Polycytæmi - stadier og symptomer på sygdommen, hardwarediagnostik og terapimetoder. Polycytæmi vera

Artiklens indhold:

Erytræmi (Wakez's sygdom, polycythemia vera) er hæmoblastose karakteriseret ved hyperplasi af knoglemarven (hovedsagelig erythroid kim) og ledsaget af erytrocytose, leukocytose og trombocytose. Prævalensen er 29:100.000. Sygdommen påvises i forskellige aldersgrupper - fra 15 til 80 år beskrives tilfælde af familiær erytræmi. Både mænd og kvinder rammes med samme hyppighed, selvom der er tegn på en hyppigere forekomst hos mænd.

Ætiologi

Sygdommens ætiologi er ukendt. Knoglemarven fungerer uanset niveauet af erythropoietin. Erytræmi er en neoplasma af knoglemarvsstamceller, hvor antallet af celler er kraftigt forøget. Hyperplasi af alle elementer i knoglemarven opstår, som fortrænger fedtvæv. Accelereret fornyelse og overdreven dannelse af erytrocytter, granulocytter og blodplader afsløres.

Den klonale karakter af erytræmi blev bevist af resultaterne af en undersøgelse af heterozygot for locus for glucose-6-phosphat dehydrogenase ( G-6-FD) syge kvinder, hvor kun én isoform af G-6-PD blev fundet i erytrocytter, granulocytter og blodplader. Tumorceller, der tilhører klonen, undertrykker proliferationen af ​​normale celler. Erytropoiese aftager gradvist, hvilket fører til anæmi og osteomyelofibrose.

V På det sidste baseret epidemiologiske observationer der fremsættes hypoteser om sygdommens forhold til transformation af stamceller. Der observeres en mutation af tyrosinkinase JAK2, hvor valin i position 617 er erstattet af phenylalanin. Selvom denne mutation også observeres i andre hæmatologiske sygdomme, forekommer den oftest ved erytræmi.

Patogenese

Patogenesen af ​​erytræmi er forbundet med en krænkelse af processen med hæmatopoiesis (hæmatopoiesis) på niveauet af progenitorcellen. Hæmopoiesis erhverver den ubegrænsede spredning af en progenitorcelle karakteristisk for en tumor, hvis efterkommere danner en specialiseret fænotype i alle hæmatopoietiske afstamninger.

Erytræmi er karakteriseret ved dannelsen af ​​erytrocytkolonier i fravær af eksogent erythropoietin (forekomsten af ​​endogene erythropoietin-uafhængige kolonier er et tegn, der adskiller erytræmi fra sekundær erytrocytose).

Dannelsen af ​​erythroide kolonier indikerer en krænkelse af implementeringen af ​​regulatoriske signaler, som myeloidcellen modtager fra ydre miljø. Grundlaget for patogenesen af ​​erytræmi er defekter i de gener, der koder for proteiner, der er ansvarlige for at opretholde myelopoiesen inden for det normale område.

Symptomer

Sygdommen er karakteriseret langt kursus. Indledende manifestationer sygdomme kan være stigende svaghed, hovedpine, svimmelhed, tinnitus, sløret syn, søvnløshed, forårsaget af hypervolæmi og øget blodviskositet. Mange patienter klager over kløe og følelsesløshed i fingrene. Huden i ansigtet, næsespidsen, hænder og fødder kan være hyperæmisk.

Nogle gange udvikles erythromelalgi - et syndrom karakteriseret ved lys hyperæmi og brændende smerte i de distale ben og hos nogle patienter med koldbrand i fingerspidserne. Hos 80% af patienterne er milten forstørret, hepatomegali opdages ofte.

Der udvikles ofte komplikationer: lammelser, epileptoide anfald, trofiske sår, trombose, Budd-Chiari syndrom (trombose af levervener), blødning (intradermale blødninger, blødning fra næse, tandkød og gastrointestinal blødning), sekundær arteriel hypertension.

På den sene stadier sygdom med et fald i erytropoietisk aktivitet af knoglemarven udvikler sig anæmisk syndrom. Nogle patienter har nefrolithiasis og gigt forårsaget af hyperurikæmi.

Stadier af sygdommen

Den første fase (indledende). Holder omkring 5 år (evt. mere langsigtet). Det er karakteriseret ved moderate manifestationer af pletorisk syndrom, miltens størrelse overstiger ikke normen. En generel blodprøve afslører en moderat stigning i antallet af røde blodlegemer, en øget dannelse af røde blodlegemer observeres i knoglemarven (en stigning i antallet af alle blodlegemer, med undtagelse af lymfocytter, er også mulig) . På dette stadium opstår der praktisk talt ikke komplikationer.

Anden fase. Dette stadium kan forekomme i to former: polycytæmisk (II A) og polycytæmisk med myeloid metaplasi af milten (II B).

• Form II A, der varer fra 5 til 15 år, er ledsaget af et udtalt pletorisk syndrom, en forstørret lever og milt, tilstedeværelsen af ​​trombose og blødning. Tumorvækst i milten påvises ikke. Mulig jernmangel på grund af hyppige blødninger. En generel blodprøve afslører en stigning i antallet af erytrocytter, blodplader og leukocytter. Der er cicatricial forandringer i knoglemarven.
• Form II B er karakteriseret ved en progressiv forstørrelse af lever og milt, tilstedeværelsen af ​​tumorvækst i milten, trombose, generel udmattelse og blødning. En komplet blodtælling kan påvise en stigning i antallet af alle blodceller, med undtagelse af lymfocytter. Erytrocytter erhverver forskellige størrelser og former, umodne blodceller vises. Cicatricial ændringer i knoglemarven øges gradvist.

Tredje fase (anæmi). Det udvikler sig 15-20 år efter sygdommens opståen og er ledsaget af en udtalt stigning i lever og milt, omfattende cicatricial forandringer i knoglemarven, kredsløbsforstyrrelser og et fald i antallet af erytrocytter, blodplader og leukocytter. Transformation til akut eller kronisk leukæmi er mulig.

Komplikationer

Komplikationer af sygdommen opstår på grund af trombose og emboli af arterielle og venøse kar i hjernen, milten, leveren, nedre ekstremiteter sjældnere end andre områder af kroppen. Miltinfarkt udvikler sig iskæmisk slagtilfælde, hjerteanfald, skrumpelever, dyb venetrombose i låret. Sammen med trombose noteres blødning, anæmi, erosion og sår i maven og tolvfingertarmen. Udvikler ofte galdesten og urolithiasis sygdom på grund af øget koncentration urinsyre, nefrosklerose.

Diagnostik

Ved etablering af diagnosen polycytæmi vera er følgende af stor betydning:

• Evaluering af kliniske, hæmatologiske og biokemiske parametre (ændringer i hæmatokrit, antallet af erytrocytter, leukocytter, blodplader, øget blodviskositet, fald i ESR, øget indhold alkalisk fosfatase serum vitamin B12);
• Egenskab udseende patient: specifik farvning af hud og slimhinder, forstørrelse af milten, leveren;
• Patientens tendens til trombose.

Det er nødvendigt at udelukke sygdomme, hvor der er hypoxi og utilstrækkelig behandling vitamin B 12. For at afklare diagnosen er det muligt at udføre en trepanobiopsi og histologisk undersøgelse knoglemarv.

Laboratorieforskning

Laboratoriedata: antallet af erytrocytter er mere end 6,0x10 9 / l, hæmatokritværdien hos mænd er over 54%, og hos kvinder er den over 49%.

Hæmatokrit afspejler antallet af røde blodlegemer pr. volumenenhed blod. Det kan stige med et fald i plasmavolumen. Derfor, for at bestemme ægte erytrocytose, er det nødvendigt at måle massen af ​​røde blodlegemer. Det er målt ved hjælp af 51 Cr. Hos mænd er massen af ​​erytrocytter 28,3±2,8 ml/kg, hos kvinder - 25,4±2,6 ml/kg. Ægte polycytæmi diagnosticeres, når massen af ​​erytrocytter er mere end 36 ml/kg hos mænd og mere end 32 ml/kg hos kvinder.

Med sygdommens progression i blodet påvises moderat trombocytose og leukocytose med enkelte metamyelocytter og myelocytter. Med udviklingen af ​​anæmi i det perifere blod findes umodne forstadier til erytrocytter, aniso- og poikilocytose, mikrocytter og ovalocytter. Knoglemarven er karakteriseret ved hyperplasi af tre spirer af myelopoiesis, antallet af erythro- og normoblaster kan øges.

Mætningen af ​​hæmoglobin med oxygen i arterielt blod (SaO 2) er normal, aktiviteten af ​​alkalisk fosfatase i leukocytter er øget hos de fleste patienter. Serum erythropoietin niveauet er lavt eller ikke kan påvises. Niveauet af vitamin B 12 og B 12 bindende kapacitet i blodserum øges.

Diagnostiske kriterier

• De vigtigste kriterier er en stigning i massen af ​​erytrocytter (hos mænd mere end 36 ml / kg, hos kvinder mere end 32 ml / kg), SaO 2 er mere end 92%, splenomegali.
• Yderligere kriterier - leukocytose, trombocytose, øget aktivitet af leukocyt alkalisk fosfatase, en stigning i niveauet af vitamin B 12 i serum mere end 900 pg / ml.

Differential diagnose

Differentialdiagnosen af ​​erytræmi udføres med sekundær erytrocytose og relativ (falsk) erytrocytose.

Sekundær erytrocytose (sekundær polycytæmi) udvikler sig med vævshypoksi på grund af dannelsen af ​​carboxyhæmoglobin, som ikke er i stand til at transportere O 2. Hovedårsagen til dens dannelse er rygning. Erytrocytose udvikler sig ved kronisk obstruktiv lungesygdom og medfødte hjertefejl med højre-til-venstre-shunting af blod, ledsaget af hypoxæmi.

Sekundær erytrocytose påvises under længerevarende ophold høje højder og hypoventilation forbundet med skade åndedrætscenter og søvnapnø. Erytrocytose kan være med familiehæmoglobinopatier med høj affinitet af hæmoglobin til O 2.

Sekundær erytrocytose udvikler sig ofte med tumorer og cyster i nyrerne, der kan udskille erythropoietin, hepatocellulært karcinom, fæokromocytom, cerebellært hæmangioblastom, uterin myom.

Differentialdiagnosen mellem primær og sekundær erytrocytose er baseret på forskellen i kliniske manifestationer og bestemmelse af koncentrationen af ​​erythropoietin, et glykoproteinhormon, der hovedsageligt produceres af nyrerne og delvist af leveren. Med sekundær erytrocytose øges dens plasmakoncentration kraftigt. Men ved kronisk obstruktiv lungesygdom og hjertefejl kan koncentrationen af ​​erythropoietin i plasma være normal.

Til differential diagnose erytræmi og sekundær erytrocytose, er aktiviteten af ​​alkalisk fosfatase af leukocytter af stor betydning, hvilket normalt er normalt ved sekundær erytrocytose. Hæmoglobins høje affinitet til O 2 bestemmes af P 50-indikatoren - partialtrykket af oxygen, ved hvilket hæmoglobin er mættet med det med 50%.

Relativ (falsk) erytrocytose er karakteriseret ved en normal masse af røde blodlegemer og et reduceret plasmavolumen. Denne tilstand udvikler sig når langvarig brug diuretika, omfattende forbrændinger eller diarré, og kaldes stress polycytæmi eller Gaisbecks syndrom.

Behandling

Målet med behandlingen er at reducere blodets viskositet og bekæmpe trombohæmoragiske komplikationer. Blodviskositet er direkte relateret til antallet af erytrocytter, derfor anvendes behandlingsmetoder, der reducerer massen af ​​erytrocytter: blodudslip og kemoterapi (cytoreduktiv terapi). Derudover anvendes symptomgivende midler. Behandling af patienten og hans observation bør udføres af en hæmatolog.

Den vigtigste metode til eliminering af erytrocytter er blodudslip. Blodudskillelse reducerer blodvolumen og normaliserer hæmatokrit. I den indledende fase af sygdommen fjernes 300-500 ml blod hver anden dag. Med forhøjet blodtryk, åreforkalkning af cerebrale kar, koronararteriesygdom og hos ældre - 250 ml blod 2 gange om ugen. Efter et fald i hæmatokrit til normale værdier (under 45%) overvåges det månedligt, og hvis det stiger, udføres blodudladning. Om nødvendigt genopfyldes volumen af ​​intravaskulært plasma efter blodudslip ved indførelse af rheopolyglucin eller isotonisk opløsning.

Blodsletning kan med succes erstattes af erytrocytferese. Erythrocytapheresis er en metode til ekstrakorporal hæmokorrektion, som giver dig mulighed for at fjerne overskydende røde blodlegemer og blodplader. Proceduren udføres med intervaller på 5-7 dage.

Kemoterapi er indiceret i det fremskredne stadium af sygdommen. Alkyleringsmidler (chlorambucil, cyclophosphamid, busulfan) er ordineret til trombocytose mere end 1 million / μl, trombose, splenomegali, ubehandlet kløe, ældre patienter og patienter med hjerte-kar-sygdomme, der ikke tolererer blodudslip. Men myelosuppressorer har en leukæmisk effekt.

I øjeblikket anvendes oral hydroxyurinstof i en dosis på 10-15 mg/kg/dag eller interferon alfa-2a IV eller IM til at reducere antallet af blodplader og til splenomegali, startende med en dosis på 3 millioner IE/dag, efterfulgt af en gradvis stigning til 6 -9 millioner IE/dag. Med et fald i antallet af leukocytter under 4000 / μl eller antallet af blodplader under 100.000 / μl, stoppes lægemidlet. Deres gentagne udnævnelse er mulig efter normalisering af blodtal. Begge stoffer har alvorlige bivirkninger.

Radioaktivt fosfor (32 P) bruges effektivt til at regulere knoglemarvshæmatopoiese, især hos patienter i ældre aldersgrupper. Efter intravenøs administration af 32P observeres remission hos 80 % af patienterne inden for 6 måneder. Men radioaktivt fosfor bidrager til omdannelsen af ​​ægte polycytæmi til akut leukæmi, hvor resistens mod kemoterapi normalt påvises.

Til forebyggelse af trombose og emboli anvendes disaggregationsterapi: acetylsalicylsyre i små doser (50-100 mg / dag), clopidogrel (Plavix), dipyridamol (Kurantil), ticlopidin, pentoxifyllin (Trental). Samtidig ordineres heparin eller nadroparin (Fraxiparin). Brugen af ​​igler er ineffektiv.

Med hyperurikæmi ordineres allopurinol oralt i en dosis på 300 mg / dag. Generaliseret kløe i de senere stadier af sygdommen elimineres antihistaminer cholestyramin, cimetidin og hydroxyurinstof. Antihypertensiva ordineres til forhøjet blodtryk (normalt ACE-hæmmere). Salicylater er kun ordineret til erythromelalgi.

Ernæring til erytræmi skal opfylde kravene behandlingsbord ifølge Pevzner nr. 6 (reducer mængden af ​​proteinfødevarer, udelad røde frugter og grøntsager og fødevarer, der indeholder farvestoffer).

Knoglemarvstransplantation bruges sjældent til polycytæmi, fordi knoglemarvstransplantation i sig selv kan føre til dårlige resultater. Splenektomi er kun mulig i tilfælde af alvorlig hypersplenisme. Ved mistanke om akut leukæmi er operation kontraindiceret.

Vejrudsigt

Den samlede varighed af sygdommen er 8-10 år, men 50% af patienter med svær kliniske manifestationer polycytæmi dør inden for 2 år efter diagnosen. Den vigtigste dødsårsag er vaskulære komplikationer, sjældnere blødninger, omdannelse af sygdommen til myelofibrose og udvikling af akut leukæmi. Akut leukæmi udvikler sig ofte hos patienter, der behandles med radioaktivt fosfor (32 P) eller alkyleringsmidler.

Polycytæmi (Wakez's sygdom) er kronisk sygdom hæmatopoietisk system, hvor patientens blod stiger: antallet af røde blodlegemer, mængden af ​​cirkulerende blod, niveauet af hæmoglobin og hæmatokrit.

Denne sygdom tilhører gruppen af ​​kroniske leukæmier.

Patologisk anatomi afslører en skarp overflod af indre organer, ofte vaskulære tromber, hjerteanfald, blødninger. I knoglemarven, fænomenerne hyperplasi (en stigning i cellulære elementer) af en erythroblastisk kim, i diafysen rørformede knogler- omdannelsen af ​​fed knoglemarv til rød.

Årsager til polycytæmi : som talrige medfødte eller erhvervede lidelser i produktionen af ​​røde blodlegemer (dette kaldes primær polycytæmi). Hvis polycytæmi er forårsaget af en anden oprindelig sygdom, er det sekundær polycytæmi. De fleste tilfælde af polycytæmi er sekundære, det vil sige forårsaget af andre sygdomme.

Polycytæmi hos nyfødte (neonatal polycytæmi) er ofte forårsaget af overførsel af moderens blod fra moderkagen. Langvarig utilstrækkelig iltforsyning til fosteret (intrauterin hypoxi) på grund af problemer med moderkagen fører også til neonatal polycytæmi.

Primær polycytæmi er sjælden.

Polycytæmi har to former:

- relativ polycytæmi (falsk, stress, pseudocytæmi, Gaisbecks syndrom) - den samlede masse af erytrocytter understøtter normalt niveau, og en stigning i ROE er en konsekvens af et fald i plasmavolumen.

- ægte polycytæmi (polycytæmi rød) - karakteriseret ved en vedvarende stigning i massen af ​​røde blodlegemer, en stigning i milten og øget aktivitet knoglemarv, og den hyperplastiske proces vedrører ikke kun erythropoiesis, men også leuko- og trombocytopoiesis.

Der er tre stadier af polycytæmi vera.

Første fase af polycytæmi(initial) - karakteriseret ved moderat erytrocytose i blodet, panmyelose i den røde knoglemarv. Vaskulære og viscerale komplikationer er sjældne. Milten er noget forstørret, men den kan normalt ikke palperes (forstørrelsen af ​​milten skyldes øget binding af blodplader og erytrocytter i den). Varigheden af ​​første etape kan overstige 5 år.

Den anden fase af polycytæmi. Det udvidede (proliferative) stadium er karakteriseret ved en udtalt overflod, hepatosplenomegali på grund af myeloid metaplasi af disse organer, trombose gentager sig, patienter bliver afmagrede. I blodet påvises erytrocytose, erytrocytose og trombocytose eller panmyelosis, neutrofili med et skift af leukocytformlen til venstre, en stigning i indholdet af basofiler. I den røde knoglemarv påvises total hyperplasi af tre spirer af hæmatopoiesis med udtalt megakaryocytose; retikulin og fokal kollagen myelofibrose er mulig. I blodserumet øges koncentrationen af ​​urinsyre.

Tredje fase af polycytæmi- anæmi (udmattelse). Leveren og milten er forstørret og viser myeloid metaplasi. Pancytopeni øges i blodet, myelofibrose udvikler sig i den røde knoglemarv.

Symptomer på polycytæmi : rødme i ansigtets hud, tyngde i hovedet, forekommer arteriel hypertension, størrelsen af ​​milten øges, kløe vises, som intensiveres efter at have taget et bad. Sygdommen er også karakteriseret ved: hovedpine, tinnitus, svimmelhed, fravær, nedsat syn, irritabilitet.

Nogle gange kan de første symptomer på sygdommen være perifer trombose, myokardieinfarkt.

Mulig blødning fra tandkød, mave, tarme, livmoder; milten og leveren er forstørret; afslørede arteriel hypertension, en tendens til trombose.

Som følge af nederlag af det kardiovaskulære system der er åndenød, angina pectoris og nogle gange myokardieinfarkt. Skader på perifere kar manifesteres af venøs og arteriel trombose, erythromelalgi, Raynauds fænomen. Med kredsløbsforstyrrelser i mavetarmkanalen flatulens, mavesår opstår.

Med relativ polycytæmi: svær opkastning, diarré, svedtendens.

Hypertension er en af ​​de vigtigste almindelige symptomer polycytæmi.

Af stor betydning er læsioner af perifere kar med udvikling af oblitererende tromboangiitis og nogle gange blokering af arterier med koldbrand, trombose cerebrale kar, kranspulsårer, milt og nyrearterier med dannelsen af ​​hjerteanfald, trombose portåre og dens grene.

Der er blødninger fra næse, tandkød, mave, tarme, livmoder osv., blødninger i hjernen, bughulen, milten.

Krænkelser af nervesystemet forekommer fra begyndelsen af ​​sygdommen. Tilsammen neurologiske symptomer separate syndromer kan skelnes: insufficiens cerebral cirkulation, neurastenisk, diencefalisk, vegetativ-vaskulær, polyneuritisk og erythromelalgi.

Splenomegali ses i 2/3-¾ af alle tilfælde. Forstørrelse og fortykkelse af leveren ses hos 1/3-½ patienter.

Der er ingen markante ændringer i nyrernes tilstand.

I blodet øges indholdet af erytrocytter til 6 -8 × 109 g / l (6 - 8 millioner i 1 μl blod), hæmoglobin (180-200 g / l), ESR reduceres til 1 - 3 mm / h.

Risikofaktorer for polycytæmi:

- kronisk hypoxi.

- pulmonal hypertension.

- længerevarende rygning.

- hypoventilationssyndrom.

- familie disposition.

- kongestiv hjertesvigt.

- bor højt i bjergene.

bor i en forurenet by.

- KOL (emfysem, kronisk bronkitis).

- krænkelse af blodgennemstrømningen i nyrerne.

Polycytæmi opstår som et resultat af mutation af en pluripotent stamcelle. Undersøgelse af knoglemarven hos kvinder med polycytæmi vera beviser tilstedeværelsen af ​​to typer erythroide celler i denne sygdom. Cellerne i en population er autonome og vokser selv i fravær af erythropoietin, mens den anden population opfører sig helt normalt, mens den forbliver erythropoietinafhængig. Og således viste det sig, som et resultat af forskning, at den første population er en slags autonom muteret klon.

Niveauet af erythropoietin i plasma og urin hos patienter med ægte polycytæmi svinger konstant fra acceptable værdier til nul, og stiger tilsvarende som følge af blodudslip. Det lave niveau af erythropoietin forklares ved hæmningen af ​​dets produktion i lighed med feedback på grund af en stigning i erytrocytmasse.

Polycytæmi udvikler sig oftest i alderdommen (40-60 år), men tilfælde af sygdommen hos unge og endda i barndom. Sygdommen udvikler sig normalt langsomt. Patienternes forventede levetid fra det tidspunkt, hvor sygdommen opdages, når nu et gennemsnit på 13,3 år [Lawrence (J. N. Lawrence)], og i nogle tilfælde endda op til 30 år eller mere (ED Dubovy og M. A. Yasinovsky).

Prognosen, i betragtning af den progressive karakter af sygdomsforløbet, fraværet af spontane remissioner og spontan helbredelse, er generelt ugunstige, men med moderne terapi levetid og ydeevne bevares længere. Dødsårsagen er oftest vaskulære komplikationer - trombose, blødning, blødning, kredsløbssvigt eller overgang til billedet af myelose eller, mere sjældent, til hæmocytoblastose, til aplastisk anæmi på grund af udvikling af myelofibrose og osteomyelosklerose.

Behandling af polycytæmi.

Behandlingen foregår på et hospital og omfatter: erytrocytaferese, gentagen blodudladning, udnævnelse af cytostatika (myelosan, imifos, myelobromol).

Målet med behandlingen er at reducere sandsynligheden for vaskulære komplikationer ved at sænke ROE og holde den på et acceptabelt niveau, samt bekæmpe samtidig trombocytose.

Eksisterende behandlinger er kontroversielle. Hurtig forbedring opstår som følge af blodudladning. Denne procedure på ældre mennesker bør udføres meget omhyggeligt, ikke at glemme, at sådanne patienter ofte lider af hjerte-kar-sygdomme.

Det anbefales at fjerne 250-300 ml blod ugentligt, indtil ROE falder til rigtige niveau. I det tilfælde, hvor et fald i blodvolumen ikke er muligt, er det i stedet for det fjernede blod muligt at indføre et ækvivalent volumen dextran med høj molekylvægt. Gennemførelse af primære behandlingsforløb, er det nødvendigt at observere væksten af ​​ROE. Det skal huskes, at blodudslip fører til udseendet af jernmangelanæmi.

Det er ikke altid muligt at fastholde antallet af røde blodlegemer på et acceptabelt niveau ved blodudskillelse, da de ikke undertrykker produktionen af ​​disse celler i knoglemarven. I dette tilfælde er det nødvendigt at bruge myelodepressiv terapi.

Polycythemia vera (erythræmi, Wakez's sygdom, polycythemia erythema) - PV - en kronisk neoplastisk myeloproliferativ sygdom med stamcelleskade, spredning af tre hæmatopoietiske afstamninger, øget produktion af røde blodlegemer og i mindre grad hvide blodlegemer og blodplader. På et bestemt stadium af sygdommen slutter myeloid metaplasi af milten sig.

Forekomsten af ​​polycytæmi vera er cirka 1 tilfældig pr. 100.000 indbyggere om året og de sidste år har en klar opadgående tendens. Mænd bliver lidt oftere syge end kvinder (1,2:1). Gennemsnitsalder patienter - 60 år, patienter under 40 år udgør kun 5%.

Etiopatogenese. Polycythemia vera er en klonal neoplastisk sygdom, som er baseret på transformationen af ​​den hæmatopoietiske stamcelle. Da malign transformation forekommer på niveau med en pluripotent stamcelle, er alle tre hæmatopoietiske linjer involveret i processen. Hos patienter, der lider af PV, er der et øget indhold af CFU-GEMM (kolonidannende enheder - granulocytiske, erythroide, makrofager og megakaryocytiske) - precursorceller tæt på den pluripotente stamcelle. I cellekultur formerer disse celler sig aktivt i fravær af erythropoietin. Et lavt erythropoietinniveau i serum er et specifikt træk ved PV. I knoglemarven observeres hyperplasi overvejende af erythroide celler, såvel som granulocytiske og megakaryocytiske spirer. Et karakteristisk træk er tilstedeværelsen af ​​klynger af polymorfe megakaryocytter (fra små til kæmpe). Myelofibrose observeres sjældent på diagnosetidspunktet, men viser sig tydeligt ved et langt sygdomsforløb. Gradvist er der en stigning i antallet af retikulin- og kollagenfibre, myelofibrose udvikles og myelopoiesen reduceres. Massen af ​​cirkulerende erytrocytter (MCE) stiger, hæmatokrit stiger, blodviskositet stiger (der er en signifikant stigning i indholdet af hæmoglobin i blodet (fra 180 g / l og derover), erytrocytter (fra 6,6 x 10 12 / l) og hæmatokritindekset (fra 55 % og derover) Disse faktorer fører sammen med trombocytose til nedsat mikrocirkulation og tromboemboliske komplikationer Parallelt hermed slutter myeloid metaplasi af milten. I PV er der ingen specifik cytogenetisk markør, anomalier.

Klinisk billedeændres med sygdomsforløbet og bestemmes hovedsageligt af sygdomsstadiet. I den indenlandske litteratur er det sædvanligt at skelne mellem fire stadier af PV, som afspejler de patologiske processer, der forekommer i knoglemarven og milten hos patienter.

Niveauer:

I - indledende, asymptomatisk (5 år eller mere):

milten er ikke håndgribelig

moderat erytrocytose

moderat overflod

panmyelose i knoglemarven

vaskulære og trombotiske komplikationer er mulige, men ikke almindelige

Ydre manifestationer af sygdommen - overflod, akrocyanose, erythromelalgi (brændende smerte, paræstesi i fingerspidserne) og hudkløe efter vask. En stigning i MCE og følgelig i volumen af ​​cirkulerende blod fører til arteriel hypertension. Hvis patienten tidligere har lidt af hypertension, er der en stigning i blodtrykket, antihypertensiv terapi bliver ineffektiv. Manifestationerne af koronar hjertesygdom, cerebral aterosklerose forværres. Da MCE øges gradvist, overflod, en stigning i antallet af erytrocytter og hæmoglobin, opstår tegn på mikrocirkulationsforstyrrelser hos en række patienter 2-4 år før diagnosen stilles.

II - erytremisk, indsat (10-15 år):

A. Uden myeloid metaplasi af milten

almentilstanden er forstyrret

alvorlig overflod (Hb 200 g/l eller mere)

trombotiske komplikationer (slagtilfælde, myokardieinfarkt, nekrose af fingerspidserne)

panmyelosis

erythromelalgi (smerter i lemmer og knogler)

På billedet af perifert blod er der ud over erytrocytose ofte neutrofili til stede med et skift af leukocytformlen til venstre til enkelte myelocytter, samt basofili og trombocytose. I knoglemarven påvises total trevækst hyperplasi med udtalt megakaryocytose, og reticulin myelofibrose er mulig. Men på dette stadium af sygdommen er myeloid metaplasi af milten (MMS) stadig fraværende, og den observerede splenomegali skyldes øget sekvestrering af erytrocytter og blodplader. Vaskulære komplikationer er hyppigere og mere alvorlige end i den første fase af sygdommen. I patogenesen af ​​trombose spilles en vigtig rolle af en stigning i MCE, hvilket fører til en stigning i blodets viskositet og en opbremsning i blodgennemstrømningen, trombocytose og endotel dysfunktion. Iskæmi forbundet med nedsat arteriel blodgennemstrømning forekommer hos 24-43% af patienterne. Trombose i hjernens kar, koronar og blodforsynende organer dominerer bughulen arterier. Venøs trombose forekommer hos 25-30 % af patienterne og er dødsårsagen hos omkring en tredjedel af patienterne med PV. Hyppig trombose af venerne i portalsystemet og mesenteriske vener. Hos en række patienter er det trombotiske komplikationer, der bliver en manifestation af PV. Polycythemia vera kan være ledsaget af hæmoragisk syndrom: hyppige næseblod og blødning efter tandudtrækning. Hypokoagulation er baseret på en opbremsning i omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin, hvilket sker i forhold til en stigning i hæmatokrit, og en krænkelse af tilbagetrækning af blodprop. Erosioner og sår i maven og tolvfingertarmen betragtes som viscerale komplikationer af PV.

B. Med myeloid metaplasi af milten (MMS).

hepatosplenomegali

overflod er moderat udtrykt

panmyelosis

øget blødning

trombotiske komplikationer

Splenomegali stiger, antallet af leukocytter stiger, skiftet af leukocytformlen til venstre bliver mere udtalt. I knoglemarven - panmyelosis; udvikler gradvist retikulin og fokal kollagen myelofibrose. Antallet af erytrocytter og blodplader er noget reduceret på grund af deres øgede ødelæggelse i milten, samt den gradvise udskiftning af hæmatopoietisk væv med fibrøst væv. På dette stadium kan stabilisering af patienternes tilstand observeres, niveauet af hæmoglobin, erytrocytter og blodplader nærmer sig normen uden terapeutiske foranstaltninger.

III - anæmi:

anæmisk s-m (selv pancytopeni)

udtalt myelofibrose

lever, milt forstørret

I knoglemarven øges kollagen myelofibrose og myelopoiesen reduceres. Hæmogrammet viser anæmi, trombocytopeni, pancytopeni. V klinisk billede sygdomme, anæmiske og hæmoragiske syndromer kan være til stede, splenomegali og kakeksi er stigende. Resultatet af sygdommen kan være transformation til akut leukæmi og myelodysplastisk syndrom (MDS).

Diagnostik. I øjeblikket bruges kriterierne udviklet af American Polycythemia Vera Study Group (PVSG) til at etablere diagnosen polycythemia vera. Du-

1) en stigning i massen af ​​cirkulerende erytrocytter (mere end 36 ml / kg for mænd og mere end 32 ml / kg for kvinder);

2) normal mætning af arterielt blod med oxygen (pO2 over 92%);

3) splenomegali.

1) trombocytose (trombocyttal over 400 x 109/l);

2) leukocytose (antallet af leukocytter er mere end 12 x 10 9 / uden tegn på infektion);

3) alkalisk fosfataseaktivitet (neutrofiler over 100 enheder i fravær af feber eller infektion);

4) højt indhold af vitamin B12 (mere end 900 pg/ml).

Diagnosen PV anses for at være pålidelig, hvis patienten har alle tre tegn på kategori A, eller hvis det første og andet tegn på kategori A og eventuelle to tegn på kategori B er til stede.

I øjeblikket betragtes det karakteristiske histologiske billede af knoglemarven som det vigtigste diagnostiske tegn; hyperplasi af celler af erythroide, granulocytiske og megakaryocytiske spirer med en overvægt af erythroid, ophobninger af polymorfe megakaryocytter (fra små til kæmpe). Myelofibrose observeres sjældent på diagnosetidspunktet, men bliver tydelig med et langt sygdomsforløb.

På stadium I skal ægte polycytæmi, karakteriseret ved isoleret erytrocytose, differentieres fra sekundær erytrocytose, som er en reaktion på enhver patologisk proces i kroppen og kan være både sand og relativ.

Relativ erytrocytose er en konsekvens af hæmokoncentration, det vil sige, at MCE er normal, men plasmavolumenet er reduceret, hvilket observeres, når kroppen er dehydreret (for eksempel ved at tage diuretika, polyuri hos patienter med diabetes mellitus, opkastning og diarré), tab af en stor mængde plasma under forbrændinger.

Ægte sekundær erytrocytose (MCE er øget, hæmatokrit øges) skyldes øget produktion af erythropoietin. Sidstnævnte er kompenserende i naturen og er forårsaget af vævshypoksi hos mennesker, der bor i en betydelig højde over havets overflade, hos patienter med patologi i det kardiovaskulære og respiratoriske system og hos rygere. Denne kategori omfatter også patienter med arvelige hæmoglobinopatier, karakteriseret ved en øget affinitet af hæmoglobin til ilt, som frigives i kroppens væv i en mindre mængde. Utilstrækkelig produktion af erythropoietin observeres ved nyresygdomme (hydronefrose, vaskulær patologi, cyster, tumorer, medfødte anomalier), hepatocellulært karcinom, stort livmodermyom. Et væsentligt differentialdiagnostisk tegn er niveauet af erythropoietin i blodserum.

Behandling. V indledende faser sygdomme, anbefales det at bruge blodudslip, som i høj grad letter manifestationerne af pletorisk syndrom. Den foretrukne metode til at sænke hæmatokrit (og hæmoglobin til normale værdier) er flebotomi (eksfusion), som anbefales, hvis hæmatokritværdien overstiger 0,54. Målet med behandlingen er en hæmatokrit på mindre end 0,42 for kvinder og 0,45 for mænd.I moderne forhold kan blodudladning erstattes af erytrocytaferese. For at lette blodudslip og forebygge trombotiske komplikationer får patienterne desuden forløb med blodpladehæmmende behandling (aspirin, reopoliglyukin osv.). Valget af en behandlingsmetode i avanceret fase II af PV er måske den sværeste opgave. Ud over erytrocytose har patienterne leukocytose og trombocytose, og sidstnævnte kan nå meget høje tal. Nogle patienter har allerede oplevet trombotiske komplikationer, og eksfusioner øger risikoen for trombose.

Ved individualisering af behandlingen skal patientens alder tages i betragtning. Så behandlingen af ​​patienter yngre end 50 år, uden en historie med trombotiske komplikationer og svær hypertrombocytose (< 1000,0 х 10 9 /л) может быть ограничено только кровопусканиями в сочетании с терапией аспирином (или без него) в дозе 100-375 мг в день.

Patienter over 70 år med en historie med trombotiske komplikationer og svær hypertrombocytose behandles med myelosuppressive lægemidler. Patienter i alderen 50-70 år uden trombotiske komplikationer og svær hypertrombocytose kan behandles med myelosuppressive midler eller flebotomi, selvom sidstnævnte kan øge risikoen for trombotiske komplikationer.

I øjeblikket anvendes hydroxyurinstof og alfa-interferon, udover blodudslip og antiblodplademidler, hovedsageligt til behandling af PV, sjældnere busulfan, og anagrelid anvendes i udlandet. Hydroxyurea kan være det foretrukne lægemiddel, hvis patienter med PV har svær leukocytose og trombocytose. Men for unge patienter er brugen af ​​hydroxyurinstof begrænset af dets mutagene og leukosogene virkninger. Ud over hydroxyurinstof anvendes interferon-alfa i vid udstrækning til behandling af PV. For det første undertrykker IF-a patologisk proliferation godt og har ikke en leukmogene effekt. For det andet, ligesom hydroxyurinstof, reducerer det betydeligt produktionen af ​​blodplader og leukocytter. særlig opmærksomhed fortjener IF-a's evne til at eliminere kløe forårsaget af at tage vandprocedurer.

aspirin i daglig dosis 50-250 mg eliminerer som regel mikrocirkulationsforstyrrelser. Tager dette lægemiddel eller andre antiblodplademidler til medicinsk eller forebyggende formål anbefales til alle patienter med PV.

Desværre er der pt effektiv behandling for III anæmisk stadium af IP. Terapi er begrænset til palliativ behandling. Anæmisk og hæmoragisk syndrom korrigeres ved transfusioner af blodkomponenter. Effektiviteten af ​​hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med PV i stadiet af myelofibrose med splenomegali og pancytopeni og transformation til akut leukæmi eller MDS er blevet rapporteret. Tre-års overlevelse af patienter efter transplantation var 64%.

Vejrudsigt. På trods af et langt og i nogle tilfælde gunstigt forløb er IP seriøs sygdom og er fyldt med fatale komplikationer, der reducerer patienternes forventede levetid. Den hyppigste dødsårsag hos patienter er trombose og emboli (30-40%). Hos 20-50% af patienterne i stadiet af post-polycytemisk myelofibrose (stadie III PV) sker en transformation til akut leukæmi, som har en ugunstig prognose - en treårig overlevelsesrate på kun 30%.

19.10.2017

Wakez's sygdom, ellers kendt som polycythemia vera, er en kronisk godartet patologi. Et træk ved formen er en stigning i antallet af erytrocytter, blodviskositet og hæmatokrit.

At genkende erytrocytose hos en patient er lægen i stand til ekstern eksamen- ansigtet får en rig rød nuance, jævnt fordelt over hele hudens overflade. Tilstanden går ikke over af sig selv (som i tilfælde af følelsesmæssig stress, hedeture i overgangsalderen eller udsættelse for varme), men kræver behandling.

Årsager til polycytæmi

Behandling af erytrocytose udføres i Uden fejl fordi tilstanden ellers fører til trombose og alvorlige tilstande. Ofte opdages sygdommen hos mænd over 60 år. Patologi anses ikke for almindelig, forekommer hos 1 ud af 25 tusinde mennesker.
Den nøjagtige årsag til patologien er endnu ikke blevet fastslået, der er en antagelse om, at genetiske abnormiteter er skylden. Synderen bag problemet dette øjeblik kunne ikke installeres.

Provokerende faktorer, der favoriserer udviklingen af ​​primær polycytæmi omfatter:

• ioniserende, røntgenstråling;
• langvarig brug af visse lægemidler;
• kontakt med maling og andre giftige stoffer;
• kirurgiske operationer;
• stress;
• tuberkulose, samt tarm- og virusinfektioner.

Sekundær polycytemisk sygdom udvikler sig under påvirkning af følgende årsager:

• fald i 2,3-diphosphoglycerat;
• øget affinitet af hæmoglobin til oxygen;
• autonom syntese af erythropoietin;
• ved rygning, lungesygdomme, hjertefejl osv.;
• hydronefrose, cyste, arteriel stenose og andre nyresygdomme;
• livmoderfibrom, bronchial carcinom, cerebellært hæmangioblastom og andre tumorer;
• endokrine patologier;
• hepatitis, skrumpelever og andre leversygdomme.

Symptomer på erytrocytose

Hvis der er mistanke om polycytæmi, bestemmes symptomer og behandling af lægen på baggrund af patientens klager, diagnostiske resultater. Patologi manifesteres af lidelser:

• høre- og synsnedsættelse;
• hukommelsessvækkelse;
• øget svedtendens;
• konstant følelse af svaghed;
• lav ydeevne;
• svimmelhed og hovedpine.

Efterhånden som polycythemia vera udvikler sig, giver det smerter i fingrene på grund af blokering af små kar, smerter i lemmerne, kløe over hele kroppen på grund af, nogle gange opstår der udslæt på huden på grund af nedsat blodcirkulation. I fremtiden viser polycytæmisymptomer følgende:

• kapillærer udvider sig, slimhinder bliver røde;
• der er en følelse af angina pectoris;
• blodplader akkumuleres i den forstørrede milt, ubehag opstår under ribben;
• forstørret lever gør ondt, måske;
• på grund af vandladning opstår smerter i lænden;
• spredning af knoglemarven fører til smerter i led og knogler;
• der er blødning fra tandkødet, næsen;
• immunitet falder, som et resultat udvikler infektiøse og inflammatoriske processer;
• funktionsfejl i centralnervesystemet - søvnløshed, hukommelsesproblemer, i form af hjerneblødninger.

Stadier af polycytæmi

Der er en ægte polycytæmi ikke umiddelbart, sygdommen udvikler sig gradvist, tegnene vises på vej. Læger skelner mellem tre stadier af patologi:

1. Holder 5 eller flere år. Størrelsen af ​​milten er inden for normalområdet; let stigning antal erytrocytter. Knoglemarven producerer flere røde blodlegemer og andre celler, men ikke lymfocytter. Der er praktisk talt ingen komplikationer i den indledende fase.
2. Den er opdelt i 2 understadier: den første kaldes polycytæmisk og skrives II A, den anden hedder polycytæmisk med myeloid metaplasi i milten og er skrevet II B.

Den første af disse former varer 5-15 år. Karakteristiske manifestationer vil være: forstørret milt og lever, trombose og blødning, pletorisk syndrom. Samtidig påvises tumorvækst ikke i milten. I blodprøven ses en mangel på jern, hvilket forklares med hyppige blødninger. I KLA er der en stigning i antallet af alle typer blodlegemer, og i knoglemarven - cicatricial lidelser.

Den anden form er karakteriseret ved et øget volumen af ​​leveren og milten, og den patologiske tilstand skrider frem. Synlig i milten tumorproces, patienten er bestemt: udmattelse af kroppen, trombose, blødning.

I resultaterne af KLA er en stigning i blodceller, men ikke lymfocytter, mærkbar. Erytrocytter adskiller sig i størrelse og form, der er mange umodne blodceller. Stigende ardannelse i knoglemarven.

1. Den sidste fase eller anæmi udvikler sig cirka 15-20 år efter sygdommens begyndelse og er karakteriseret ved en signifikant stigning i størrelsen af ​​milten og leveren. I knoglemarven detekteres globale cicatricial ændringer, kredsløbsforstyrrelser er til stede, antallet af leukocytter, erytrocytter og blodplader falder. På dette stadium af udviklingen kan sygdommen omdannes til en kronisk / skarp form leukæmi.

På trods af det alvorlige forløb har polycytæmi vera en god prognose. En person med en sådan diagnose kan leve i et par årtier, og givet påvisningen af ​​sygdommen efter 60 år, er dette en normal periode. En vigtig faktor, der påvirker den forventede levetid, er en form for leukæmi, som polycytæmi vera omdannes til.

Diagnose af erytrocytose

Lægen etablerer en nøjagtig diagnose baseret på resultaterne af laboratorietests. I den generelle analyse detekteres patologi af følgende indikatorer:

• hæmoglobinniveau - omkring 180 g / l;
• normen for erytrocytter overskrides;
• forholdet mellem rødt blod og plasma overstiger den normale værdi;
• størrelsen af ​​leukocytter og blodplader øges, såvel som deres antal;
• ESR er under normalen eller lig med nul.

Polycythemia vera er ikke altid ledsaget af en ændring i formen af ​​røde blodlegemer, i nogle tilfælde afviger de ikke fra normen, men blodceller kan påvises forskellige størrelser. Sværhedsgraden af ​​patologiforløbet og en omtrentlig prognose kan vurderes ved blodplader. Et stort antal af dem indikerer et alvorligt sygdomsforløb.

Ud over den generelle laboratorieblodprøve skal du gennemgå følgende undersøgelser:

• radiologisk. Giver dig mulighed for at estimere antallet af cirkulerende røde blodlegemer i blodet;
• biokemisk forskning. Giver dig mulighed for at identificere indikatoren for alkalisk fosfatase og urinsyre. Som regel overstiger mængden af ​​urinstof i blodet normen under polycytæmi. Dette indikerer, at patologien har ført til en sådan komplikation som gigt;
• trepanobiopsi. Du skal bruge biomateriale fra ilium som sendes til histologisk undersøgelse. Takket være analysen er det muligt nøjagtigt at diagnosticere polycytæmi;
• sternal punktering. Du skal have knoglemarv taget fra brystbenet. Han sendes til en cytologisk undersøgelse;
• Ultralyd af organer i bughulen. En ultralydsundersøgelse afslører abnormiteter i leverens og miltens tilstand, en stigning i deres størrelse osv.

Behandling af polycytæmi

Med en sådan form for erytrocytose som polycytæmi udføres behandlingen ved hjælp af myelosuppressiv terapi. I betragtning af virkningen af ​​lægemidler på kroppen, er de ordineret efter diagnose. Lægen vil tage hensyn til alderen og tilstedeværelsen af ​​andre sygdomme hos patienten, hæmatologiske parametre, tilstedeværelsen af ​​visse symptomer.

Du kan vælge behandlingen af ​​polycytæmi, hvis det er muligt - sparsomt. Stærke stoffer ordineres kun i tilfælde af et alvorligt stadium af sygdommen.

Flebotomi (blødning) er nogle gange den eneste mulighed for at lindre en syg persons tilstand. Proceduren udføres kun for dem, der er under 40 år. I begyndelsen af ​​en sådan terapi tages 500 ml blod fra patienten hver anden dag. I ekstreme tilfælde kan en ældre patient gennemgå en procedure, derefter tages blodet halvt så meget, kun 2 gange i løbet af ugen.

Blodudtagning fortsættes, indtil test bekræfter et fald i antallet af røde blodlegemer. Ved afslutningen af ​​proceduren, en gang om måneden, udføres en hæmatokritanalyse, og hvis et sådant behov opstår, tyer de igen til flebotomi. Kirurgi er en anden indikation for proceduren.

Myelosuppressiv terapi er behandling af polycytæmi vera med lægemidler. Terapi er indiceret for trombose, ukontrolleret kløe og Metabolisk syndrom. Indikationen kan være fremskreden alder og føler sig utilpas efter flebotomi.

Lægemidler til myelosuppressiv terapi er:

• Anagrelid. En relativt moderne medicin, hvis egenskaber endnu ikke er fuldt ud undersøgt. Med et stabilt patologiforløb tolereres lægemidlet godt. Det menes, at det kan tages i lang tid, da det ikke fremkalder leukæmi. Blandt bivirkningerne ved at tage stoffet bemærkede patienterne oftere hovedpine, takykardi og væskeophobning i kroppen. For at eliminere risikoen for bivirkninger begynder behandlingen med minimale doser, gradvist at øge dem;
• radioaktivt fosfor. udpeget i de fleste tilfælde. Giver en stabil remission i seks måneder eller mere. Indtagelse af lægemidlet øger risikoen for at udvikle leukæmi, der ikke er modtagelig for behandling med kemoterapi. Læger foretrækker at ordinere radioaktivt fosfor til de patienter, der har en dårlig prognose - mere præcist dem, der kan dø inden for få år;
• Interferon ordineres subkutant 3 gange om ugen i stedet for Hydroxyurea;
• Hydroxyurea har været brugt i behandling i lang tid, men lægemidlets egenskaber er ikke fuldt ud undersøgt. Før lægerne ordinerer dette lægemiddel, får patienten til at bløde. Medicinen indgives 1 gang om dagen, ugentligt skal du tage en blodprøve.

Når en persons tilstand forbedres under behandlingen, skal testene tages sjældnere - først tages de efter 2 uger, derefter efter 4. Efter at antallet af blodplader og leukocytter i blodet vender tilbage til det normale, annulleres Hydroxyurea.

Efter en pause genoptages behandlingen, hvorved dosis reduceres inden for de krævede grænser. Ved alvorlig patologi og behovet for hyppig blodudladning øges dosis af lægemidlet månedligt med flere mg. Som regel bivirkninger opdages sjældent. Det kan være udslæt på huden, en funktionsfejl i fordøjelseskanalen, sår på hud, feber, forværring af neglenes tilstand. I nærvær af bivirkninger medicinbehandlingen stoppes.

Nogle lægemidler, der ordineres under myelosuppressiv behandling, kan fremkalde udviklingen af ​​leukæmi, hvorfor det er bedst at undgå at ordinere dem, hvis det er muligt.

Brugen af ​​erytrocytferese i behandlingen

Under udnævnelsen af ​​lægemidler til myelosuppressiv terapi og under blodudskillelse er det tilrådeligt at tage dagligt acetylsalicylsyre for at mindske risikoen for blodpropper og blodpropper. Før du tager, skal du sikre dig, at der ikke er kontraindikationer.

Erytrocytaferese er en procedure, hvor der tages 1-1,5 liter blod fra en patient, hvorefter røde blodlegemer fjernes fra den ved hjælp af specialudstyr. Det resulterende plasma fortyndes med saltvand for at opnå det oprindelige volumen og returneres derefter til patienten. Denne procedure er et alternativ til blodudskillelse, den udføres en gang hvert par år.

Under behandlingen af ​​polycytæmi vera ordineres lægemidler med det formål at eliminere og forebygge mulige komplikationer. Disse er lægemidlerne:

• Allopurinol - et lægemiddel, der vil reducere mængden af ​​urinsyre i blodet;
• antihistaminer fra hud kløe. I betragtning af at sådanne lægemidler ikke hjælper i alle tilfælde, er myelosuppressiv terapi den eneste mulighed. Efter vand hygiejneprocedurer patienter med kløe rådes til at tørre sig så omhyggeligt som muligt uden at irritere huden;
• Aspirin er ordineret til en stærk udvidelse af små blodårer lemmer ledsaget af smerter.

Først efter et fald i antallet af blodplader i blodet er ordineret kirurgi hvis lægen ser behovet.

Sund mad

Undtagen lægemidler, lægen giver aftaler til korrektion af patientens ernæring og livsstil. Valget af diæt afhænger af patologiens stadium:

• i den første fase af polycytæmi er alle produkter tilladt, med undtagelse af dem, der øger hæmatopoiesis;
• i anden fase er kød og fisk, syre og bælgfrugter begrænset eller helt opgivet. Og efter at patienten blev udskrevet fra hospitalshjemmet, skal du følge anbefalingerne fra lægen og regelmæssigt komme til undersøgelser.

Fans af traditionel medicin har intet at behage - det vil ikke fungere at helbrede blodsygdomme med urter. Ja, der er planter, der øger hæmoglobinniveauet og fortynder blodet, men der er ingen, der ville hjælpe med at klare erytrocytose. Derfor er det bedre ikke at forsøge at komme sig på egen hånd, for ikke at gøre tingene værre. En vigtig betingelse for at opretholde sundhed er rettidig adgang til en læge og kompetent terapi. Det er heraf fremtidens prognose afhænger.

Det er nødvendigt at kontrollere sundhedstilstanden for mennesker med en sådan diagnose, ikke kun når der er en forringelse af velvære, men konstant, selv når alt ser ud til at være i orden. Sundhedskontrollen består i regelmæssig testning og undersøgelse.

Som sådan er der ingen forebyggelse mod polycytæmi, fordi medicin endnu ikke har udviklet metoder til at forhindre genmutation. Men dette er ikke en grund til at nægte at bevare dit eget helbred, når det er bedst.

Polycytæmi er en stigning i antallet af cellulære elementer i blodet pr. volumenenhed. Der er to typer af denne sygdom: ægte (eller primær) og relativ (eller sekundær) polycytæmi. Denne sygdom kan have mange årsager: fra sygdomme i det hæmatopoietiske system til en fysiologisk stigning i røde blodlegemer under hypoxi.

Definition

Ægte polycytæmi er en sygdom forbundet med godartede tumorforandringer i det hæmatopoietiske system. Overdreven celledeling af myeloidkimen observeres, især i puljen af ​​røde blodlegemer. V perifert blod smidt ud med det samme et stort antal af modne erytrocytter, blodplader og neutrofiler.

Polycytæmi (ICD-10 tildeler kode D 45 til det) fører til en ændring i onkotisk tryk og en stigning i blodets viskositet. På grund af dette, blodcirkulationen perifere kar bremses, kan der dannes blodpropper og slam i kapillærerne. I sidste ende gennemgår organer og væv iltsult og iskæmi.

Den første omtale af denne sygdom dukkede op i 1892. Ti år senere blev der fremsat et forslag om årsagerne til denne tilstand, og endnu senere blev den inkluderet i klassifikationerne som en separat nosologi. Oftest rammer polycytæmi voksne og ældre. Som regel, i lang tid der er ingen symptomer på sygdommen, eller de er mindre og giver ikke anledning til bekymring.

Ætiologi og klinik

Årsagerne til polycytæmi er ikke fuldt ud kendt. Forskere fremsatte flere teorier i denne henseende. Den mest pålidelige af disse stater, at stamceller undergår ændringer som følge af mutationer. Hvorfor sker der mutationer? moderne medicin ved ikke. Men selve det faktum, at de nøjagtige koordinater for ændringerne blev opdaget, viser hvilket gennembrud i undersøgelsen denne sygdom var lavet.

I de indledende stadier manifesterer sygdommen sig dårligt, og patienterne søger hjælp allerede på tidspunktet for komplikationsstart. Som regel er dette overflod og symptomer forbundet med trombose:

1. hudfarveændring, udseende vaskulært netværk. På steder, hvor huden er tynd (på halsen, kinderne, maven), kommer udvidede kar godt igennem, og integumentet bliver kirsebærfarvet. I dette tilfælde kan læberne og tungen være blåviolette, og der observeres også en injektion af øjenkar.
2. Hud kløe. Dette skyldes det faktum, at der i blodet er en øget mængde af inflammatoriske mediatorer - serotonin og histamin.
3. Smerter i spidserne af fingrene, ledsagende akrocyanose. Dette symptom vises på grund af dannelsen af ​​blodpropper og områder med hudnekrose.
4. Forstørrelse af milten. Da dette organ er ansvarlig for "ødelæggelsen" af røde blodlegemer, med en stigning i deres antal, er det også tvunget til at arbejde med mere kraft. Dette fører til dens kompenserende stigning.
5. Sår i maven og tolvfingertarmen. Dette symptom er også forbundet med dannelsen af ​​blodpropper. Mave-tarmslimhinden er meget følsom over for hypoxi, derfor, hvis dens blodforsyning er forstyrret, opstår sår hurtigere end i andre organer.
6. Blødende. Paradoksalt som det kan virke, men høj viskositet blod, bliver væggene i overstrakte kar sårbare over for mekaniske skader, så groft mad kan for eksempel forårsage blødning fra venerne i spiserøret.
7. Gigtsmerter forbundet med en stigning i mængden af ​​urinsyre.
8. Smerter i underekstremiteterne på grund af vaskulær trombose.

Ud over alle ovennævnte symptomer kan patienter klage over forværring almen tilstand, åndenød, træthed, svimmelhed, tinnitus, hovedpine, øget tryk og endda nedsat syn.

Laboratorieundersøgelser

Ægte polycytæmi er ikke kun karakteriseret ved et kompleks af subjektive symptomer, men også af resultaterne af objektive undersøgelser. I den generelle blodprøve vil der blive noteret et øget antal røde blodlegemer (op til 6-8 millioner pr. kubikmm med en hastighed på 4), sammen med antallet af røde blodlegemer stiger hæmoglobin, men farveindikator tværtimod falder. Fordi hæmoglobin er spredt i en stor pool af celler.

Det samlede blodvolumen er mere end fordoblet, hæmatokriten bliver skarpt forskudt mod cellulære elementer og når 65 procent eller mere. I den perifere form begynder unge former for blodceller - retikulocytter - at dukke op. Hvis de normalt er op til en ppm, så svinger denne indikator ved Wakez's sygdom mellem 15 og 20. Dette indikerer en patologisk øget regenerering af røde blodlegemer. Nogle gange kan der også findes blastceller i udstrygningen. I dette tilfælde kan diagnosen leukæmi være fejldiagnosticeret.

I leukocytformlen er der et skarpt skift til venstre på grund af stikceller, samt en stigning i neutrofiler og eosinofiler. Antallet af blodplader kan gå af skala i størrelsesordenen 600 millioner. På denne baggrund er der en opbremsning i hastigheden af ​​erytrocytsedimentering til en millimeter i timen.

Komplikationer

Ægte polycytæmi manifesterer sig ikke kun og ikke så meget som symptomer, men som komplikationer. Oftest er de forårsaget af øget trombedannelse i de kar, der forsyner centralen nervesystem, fordøjelsesorganer og underekstremiteter. Dette viser sig ved hjerteanfald og slagtilfælde, skrumpelever, akut og kronisk trombose dybe vener.

Samtidig med konsekvenserne af trombose er det nødvendigt at håndtere blødning. På grund af konstant iskæmi opstår der pletter af nekrose og sår på tynde områder af slimhinderne og huden, som ved mekanisk irritation begynder at bløde.

I forbindelse med en stigning i urinsyre oplever patienterne ofte urolithiasis, betændelse i galdeblæren og sklerose af nyrestoffet.

Diagnostik

Polycytæmi er en polyetiologisk sygdom, hvis diagnose er ret vanskelig. For at sikre sig, at diagnosen er korrekt, skal lægen:

Vurder den kliniske blodprøve, biokemiske parametre og hæmogram;

se karakteristik visuelle tegn sygdomme (hudfarve, forstørret milt);

Udfør test for øget trombose.

Wakez sygdom er en undtagelse. I første omgang antager specialisten mere almindelige patologier og skal sørge for, at de ikke er det. Disse omfatter for eksempel hypoxi og ukontrolleret indtag af vitamin B12. Lægen kan have brug for en knoglemarvspunktur for at bekræfte sin konklusion. Dette vil bestemme knoglemarvens funktion. I alt, for at stille en diagnose af "polycytæmi", kan du have brug for omkring tyve forskellige indikatorer.

Sygdommens former

Hvordan udvikler polycytæmi sig over tid? Stadier af patologi, der skelnes i henhold til det kliniske forløb:

1. Først eller indledende. Det kan vare mere end fem år, manifesterer sig i form af øget blodtilførsel til organerne, den generelle blodprøve er praktisk talt uændret, og der er ingen komplikationer.
2. Andet A, eller polycytemisk stadium. Det udvikler sig i intervallet fra fem til femten års erfaring med sygdommen. Patienter har en betydelig forstørrelse af milten, hyppige arterielle og venøse tromboser, patologisk blødning. I blodprøven vokser antallet af myeloide kønsceller.
3. Andet stadium B, eller myeloid metaplasi af milten. Udseendet af en tumor ikke kun i knoglemarven, men også i andre hæmatopoietiske organer. Leverforstørrelse, vedvarende trombose. V laboratorieundersøgelser anisocytose observeres.
4. Den tredje eller anæmiske fase. Sygdommen går over i terminaltrin. Hæmoglobin er ikke længere nok til det øgede antal røde blodlegemer. Leveren og milten er meget forstørret, cicatricial ændringer observeres i knoglemarven. I denne periode slutter leukæmi sig, hvilket bliver årsagen til patienters død.

Større og mindre kriterier

Først og fremmest skal du sikre dig, at patienten virkelig har polycytæmi, hvis symptomer og behandling er beskrevet i vores anmeldelse. For ikke at tage fejl, har læger udviklet en hel algoritme af handlinger, hvorefter du kan stille en diagnose.

Først skal du indsamle en anamnese og udføre forskning. Hvis patienten har:

Øget hæmoglobin eller hæmatokrit;

Forstørrelse af milten;

Trombose af levervenerne, så er sandsynligheden for en korrekt diagnose høj.

Det næste skridt er at udelukke sekundær polycytæmi. Hertil blev der udledt store og små kriterier.

Store kriterier:

1. En stigning i den samlede masse af erytrocytter i perifert blod.
2. Fald i iltmætning mindre end 92 procent.
3. Forstørrelse af milten.

Mindre eller yderligere kriterier:

1. Forøgelse i antallet af andre dannede elementer (blodplader, leukocytter).
2. En stigning i niveauet af alkalisk fosfatase.
3. Forøgelse af vitamin B12 i blodserum.

Hvis en patient har alle de store kriterier eller to store og to mindre kriterier, så kan det med 90 procents sandsynlighed hævdes, at der er tale om polycythemia vera.

Behandling

For at vælge den rigtige taktik skal lægen huske, hvilke patofysiologiske processer der udløses af polycytæmi. Symptomer og behandling er tæt forbundet. Først og fremmest er terapi rettet mod at bekæmpe overdreven blodviskositet og blødning.

For at reducere antallet af røde blodlegemer anvendes flebotomi, eller mere simpelt blodudskillelse. På trods af at metoden er gammel, hvis ikke gammel, fungerer den glimrende i dette tilfælde. Forlader karlejet overskydende væske og formede elementer. Op til en halv liter blod fjernes i portioner hver anden til fjerde dag, indtil hæmatokritværdien holdes inden for 45 procent, og hæmoglobinniveauet vender tilbage til det normale. For at forbedre blodgennemstrømningen administreres 400 milliliter rheopolyglucin og fem tusinde enheder heparin til patienten før proceduren.

Den anden behandlingsmetode er erytrocytophorese. Moderne teknologier giver dig mulighed for at fjerne en type celle fra kroppen, i dette tilfælde røde blodlegemer. Kemoterapi bruges også til at begrænse produktionen af ​​blodceller.

Der er forskellige kombinationer af metoder, der er individuelt udvalgt for hvert tilfælde af sygdommen. Dette giver dig mulighed for at opnå maksimal succes.

Hvad sker der med mennesker diagnosticeret med polycytæmi? Prognosen kan ikke kaldes fatal, men optimistisk bliver den heller ikke. I fremtiden vil disse mennesker have knoglemarvssklerose og skrumpelever. Hvis sygdommen begynder at udvikle sig, vil det hele ende med kronisk myeloid leukæmi. Patienter lever i gennemsnit ikke mere end ti år.

Sekundær polycytæmi

Der er ingen grundlæggende forskelle i patogene termer mellem sand og falsk (eller relativ) polycytæmi. Blodet bliver tykt, tyktflydende, fylder små kar og fører til trombose. Sekundær polycytæmi er Gaisbecks syndrom, det er også stresspseudopolycytæmi, det kan enten være medfødt eller erhvervet, men den røde hjernes funktioner ændres ikke.

Hvorfor opstår sekundære lidelser af hæmatopoiesis? Oftest er det forbundet med defekter af det kardiovaskulære system der optrådte i livmoderen eller i tidlig barndom. Tilstedeværelsen af ​​arvelige blodsygdomme hos de pårørende øger også sandsynligheden for manifestation af patologi. Men som regel hos patienter med sekundær polycytæmi familie historie ikke tynget. I dette tilfælde skal lægen lede efter årsagerne til iltsult i væv.

Symptomer og behandling

Diagnosen polycytæmi stilles ud fra tilstedeværelsen af ​​en række symptomer. Desværre er der ingen patognomoniske blandt dem, så diagnosen af ​​denne sygdom er en ret besværlig opgave.

De mest almindelige manifestationer omfatter:

Hyppig trombose;

Smerter i led og knogler (ikke forbundet med skader);

Vedvarende hovedpine, svimmelhed;

Kløe efter badeprocedurer;

søvnløshed, træthed, åndenød;

vægttab, overdreven svedtendens;

Forstørrelse af milten.

Dette er ikke en komplet liste over mulige patientklager. Som det kan ses af listen, kan de individuelt forekomme i det kliniske billede af neurologiske, kardiologiske, reumatologiske sygdomme.

Som med polycytæmi vera, bruges hirudoterapi, bloddonation og blodfortyndende midler til at eliminere symptomerne på sygdommen. dispensation vedr en lille smule blod hjælper med at reducere systemisk tryk, forbedre blodcirkulationen i væv, øge ilttilførslen til organer. Patienter oplever svimmelhed og hovedpine, søvn normaliseres, åndenød forsvinder. Men det er palliative foranstaltninger, de kan ikke udføres i det uendelige, så lægen skal stadig finde årsagen til hypoxi og om muligt fjerne den så hurtigt som muligt.

Polycytæmi hos nyfødte

Polycytæmi findes ikke kun hos voksne. I meget sjældne tilfælde kan børn også blive ramt. Hvis fosteret under graviditeten led af alvorlig hypoxi, vil det efter fødslen have et øget antal røde blodlegemer. Iltsult hos et barn kan være forårsaget af forskellige årsager:

Tilstedeværelsen af ​​ekstragenital patologi hos moderen (hjertesygdom, nyresygdom, anæmi);

Eclampsia;

Foster-føtalt syndrom;

Placenta insufficiens og andre.

Efter fødslen kan polycytæmi fremkaldes fødselsdefekt hjerter, der er svære at rette, såsom transponering hovedfartøjer eller åben aortagang. Små børn har sværere ved at tolerere hypoxi, så aktualiteten af ​​behandlingen spiller en rolle. stor rolle. Af komplikationerne af denne tilstand skelnes knoglemarvshypoplasi, irreversibel degeneration af nerve- og åndedrætssystemerne.