Symptomer på hæmokromatose. Hæmokromatose er en genetisk leversygdom med alvorlige komplikationer, behandling og prognose

Den generelle definition af sygdomme forbundet med øget ophobning af jern i leveren omfatter følgende kriterier: 1) skrumpelever og fibrose i leveren med en indledende overvejende ophobning

jern i parenkymale celler, såvel som med dets tilstedeværelse i stellate retikuloendoteliocytter; 2) aflejring af jern i andre organer, herunder bugspytkirtlen, hjertet, hypofysen; 3) øget absorption af jern, hvilket fører til dets adsorption og akkumulering.

Det kliniske koncept for siderose (jernakkumuleringssygdom) inkluderer idiopatisk (arvelig) hæmokromatose og hæmokromatosesyndrom på grund af påvirkningen af ​​forskellige ætiologiske faktorer: anæmi, alkoholisk skrumpelever, øget indtagelse af jern i kroppen samt hæmosiderose med massive transfusioner, kronisk hæmodialyse,

En række forskere henviser til denne gruppe så tidlige stadier af sygdommen, hvor der er jernaflejring i leverens parenkymceller, men der er ingen tegn på cirrhose og fibrose, især hvis disse patienter tilhører familier med en arvelig jernlidelse stofskifte. Isolering og behandling af patienter på dette stadium kan være afgørende for at forhindre komplikationer af hæmokromatose. Der er stærke beviser for, at jernaflejring i hepatocytter er giftig, mens øget jernaflejring i modne retikuloendoteliocytter er ret godartet.

På trods af det faktum, at der er nogle afvigelser fra ovenstående definition, er klassificeringen af ​​siderose, baseret på princippet om præferenceakkumulering af jern i parenkymale eller modne retikuloendotelceller, generelt accepteret.

Udtrykket hæmosiderose bruges til at beskrive tilstande med en overvejende ophobning af jern i cellerne i retikuloendotelsystemet (systemet af fagocytiske makrofager). Hæmosiderose opstår uden dokumenterede tilfælde af skrumpelever; i fremtiden vil vi kun overveje lidelser med en overvejende aflejring af jern i parenkymceller - hæmokromatose.

Hæmokromatose adskiller sig fra hæmosiderose ved, at for det første akkumuleres det jernholdige pigment hovedsageligt i parenkymceller, og for det andet fører akkumuleringen af ​​pigmentet til skader på væv og organer.

Fra et klinisk synspunkt forekommer det os mest vigtigt at understrege behovet for at skelne mellem idiopatisk hæmokromatose som en uafhængig nosologisk enhed og hæmokromatose som et jernakkumuleringssyndrom i en række sygdomme.

De vigtigste indikatorer for jernmetabolisme. Indholdet af jern i en voksens krop er 4-5 g, mere end halvdelen af ​​denne mængde er i hæmoglobin og 15% i skeletmuskulaturen som jern ikke inkluderet i hæm; 35 % af jern aflejres i lever, milt, knoglemarv. Leveren er det vigtigste depotorgan, som normalt indeholder op til 500 mg jern. Forskellige enzymer (katalase, cytochromer) indeholder en minimal mængde jern.

Jernlagerproteinet er ferritin, og transportproteinet er transferrin. Ved normal metabolisme påvises jern aflejret i hepatocytter i form af ferritin ikke i Perls-reaktionen.

En sund person mister omkring 1 mg jern om dagen, og kvinder under menstruation - yderligere 15-20 mg om måneden. Det største tab af jern (ca. 70%) sker gennem mave-tarmkanalen, resten af ​​jernet tabes i urinen og gennem huden. En normal kost indeholder 10-11 mg jern, hvoraf kun 1-2 mg optages; med jernmangelanæmi stiger jernoptagelsen til 3 mg/dag. Patienter med hæmokromatose fortsætter med at adsorbere øgede dele af jern. Overdreven aflejring af jern i væv, primært i parenkymale og stellate retikuloendotheliocytter i leveren, forekommer i form af hæmosiderinpigment. Hemosiderin er et brunligt-gulligt pigment med en granulær struktur; normalt påvises det ikke i levervævet. Mikroskopisk undersøgelse af hæmosiderin påvises af Perls-reaktionen i hepatocytter i de periportale zoner i leverlobulierne. Stedet for intracellulær lokalisering af hæmosiderin er lysosomer. Alle leverskader forårsaget af højt jernindhold kaldes samlet for siderose.

10.2.1. Idiopatisk (arvelig) hæmokromatose

Idiopatisk hæmokromatose (siderofili, primær hæmokromatose, arvelig jernoplagringssygdom), de tidligere navne på sygdommen er bronzediabetes, pigmentær cirrhose.

Idiopatisk hæmokromatose er en arvelig sygdom af stofskifteforstyrrelser med høj absorption af jern i tarmen og dets primære aflejring i hepatocytter. Øget aflejring af jern i hepatocytter fører til fibrose, forstyrrelse af leverens arkitektur op til cirrhose. I andre organer, især de endokrine kirtler, findes også hjerte, hud, slimhinder, bugspytkirtel, morfologiske og funktionelle ændringer forbundet med jernaflejring.

Hovedleddet i patogenesen er tilsyneladende en genetisk defekt i enzymsystemerne, der regulerer optagelsen af ​​jern i tarmen under dens normale indtagelse med mad.

Sygdommen overføres på en autosomal recessiv måde. Der er etableret en klar sammenhæng mellem idiopatisk hæmokromatose, en medfødt enzymdefekt, der fører til jernophobning i de indre organer, og HLA-histokompatibilitetsantigener, især A3, B14, i Storbritannien og Australien - også med HLA-B7. Det faktum, at probandet har to HLA-haplotyper, indikerer en høj risiko hos søskende, men ikke hos afkom. For mere præcist at bestemme risikoen hos pårørende er det vigtigt at undersøge niveauet af serumferritin og histokompatibilitetsantigener samtidigt. Genet, der styrer indholdet af jern i kroppen

nism, er placeret i det 6. kromosom. Den genotypiske undersøgelse af en række histokompatibilitetsantigener i HLA-systemet, kontrolleret af det 6. kromosompar, bekræftede fuldt ud den recessive type af arv.

Frekvens. I Storbritannien og de skandinaviske lande påvises idiopatisk hæmokromatose meget sjældent, i landene i Centraleuropa er det meget mere almindeligt og beløber sig til 0,01-0,07%. I USA varierer frekvensen fra 0,001 til 0,1% af den generelle befolkning.

Mænd bliver syge omkring 10 gange oftere end kvinder, normalt i alderen 40-60 år, kvinder - i de fleste tilfælde efter overgangsalderen,

Morfologiske ændringer. Huden og de indre organer har en rusten-brun eller chokolade farve. Leveren er især stærkt pigmenteret. I en lysoptisk undersøgelse flyder hepatocytter, især perigyrtale, over med hæmosiderin, hvilket giver en positiv Psrlsa-test for jern. Hæmosiderin påvises også i stellate reticuloendotsliocytter, men i meget mindre mængder end i hepatocytter.

Aktiviteten af ​​redoxenzymer er hovedsageligt blevet etableret i unge regenererende celler fri for pigmenter. I celler fyldt med pigmenter er deres aktivitet svagt udtrykt eller fraværende (fig. 30). Gradvist øges mængden af ​​pigment i hepatocytter, deres nekrose opstår, fibrose af levervævet forbinder sig. Hæmosiderin optræder i epitelcellerne i galdegangene og tubuli, i bindevævet.

Fibrøse lag dissekerer parenkymet i små fragmenter, nogle steder er falske lobuler synlige. I slutningen af ​​forløbet udvikles et billede af overvejende mikronodulær cirrose, som kan blive til makronodulær. Et karakteristisk træk ved cirrhose i hæmokromatose er brede skillevægge af modent bindevæv, der omgiver falske lobuler.

Bugspytkirtlen er især påvirket af hæmokromatose. Ud over en betydelig aflejring af pigment findes interstitiel inflammation og fibrotiske ændringer i det, og atrofi af Langerhans-øerne forekommer. Forandringer i milten ligner dem, der findes i andre former for skrumpelever.

Pigmentaflejring observeres i milten, myokardiet, hypofysen, binyrerne, skjoldbruskkirtlen, biskjoldbruskkirtlen, æggestokkene, leddenes synoviale væv og huden. I huden opdages pigmentet i hudmakrofager, fibroblaster, mængden af ​​melanin stiger.

klinisk billede. Sygdommens begyndelse er gradvis; karakteristiske symptomer vises først efter 1-3 år. I den indledende fase, i en årrække, dominerer klager over alvorlig svaghed, træthed, vægttab og et fald i seksuel funktion hos mænd. Ofte er der smerter i højre hypokondrium, led på grund af chondrocalcinose af store led, tørhed og atrofiske hudforandringer, testikelatrofi.

I det fremskredne stadium af sygdommen manifesteres hæmokromatose af den klassiske triade: pigmentering af hud og slimhinder, levercirrhose og diabetes.

Pigmentering af hud og slimhinder er et af de hyppigste og tidligste symptomer på hæmokromatose; ifølge forskellige forfattere forekommer det hos 52-94% af patienterne. Sværhedsgraden af ​​pigmentering afhænger af sygdommens varighed. Bronze eller røget farve af huden er mere mærkbar på åbne dele af kroppen (ansigt, hals, hænder), på tidligere pigmenterede steder, i armhulerne, på kønsorganerne.

Patienter har en A77D-mutation (omdannelse af alanin til asparaginsyre) i SLC40A1-genet (locus 2q32), der koder for syntesen af ​​transportproteinet ferroportin. Debutalder er over 60 for mænd og 70 for kvinder. Særlige kliniske træk er: tidlig akkumulering af jern i retikuloendoteliocytter og en signifikant stigning i serumferritinniveauer selv før en stigning i transferrinmætningskoefficienten med jern.

• Epidemiologi af hæmokromatose

  Forekomsten blandt beboere i det europæiske samfund med hæmokromatose varierer fra 1:300 til 1:10-12 personer.

  Forekomsten af ​​hæmokromatose blandt sorte er lavere end blandt mennesker af andre etniske grupper (0,14:1000 indbyggere); på samme tid, for eksempel blandt spanierne, er disse værdier højere: 0,27:1000 indbyggere.

  Arvelig hæmokromatose forekommer med en frekvens på 1,5-3:1000 af befolkningen. Den mest almindelige form for arvelig hæmokromatose (mere end 95 % af alle tilfælde) er medieret af to mutationer i HFE-genet placeret på det 6. kromosom (type I hæmokromatose): C282Y og H63D.

  I USA er forekomsten af ​​primær hæmokromatose 1:200-500 af befolkningen. I 5,4 % af tilfældene påvises C282Y-mutationen i HFE-genet; 13,5% - mutation H63D. Homozygoter for C282Y-mutationen er 0,25% af befolkningen; homozygoter for H63D-mutationen - 1,89%.

  I verden er homozygoter for mutationerne C282Y og H63D henholdsvis 1,9 og 8,1 % af befolkningen. Type I hæmokromatose er almindelig hos nordeuropæere. Således er cirka 93% af den irske befolkning homozygote for C282Y-mutationen.

  I løbet af de sidste 20 år er en høj forekomst af arvelig hæmokromatose blevet afsløret hos mennesker med humant leukocytantigen HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 og 20-22% HLA-B14) .

  Mænd (hovedsageligt i alderen 40-60 år) bliver oftere syge end kvinder (1,8-3:1). I USA er forekomsten af ​​sygdommen 0,034 % hos kvinder og 0,68 % hos mænd.

  Mænd oplever oftere end kvinder så alvorlige komplikationer af arvelig hæmokromatose som: diabetes mellitus (henholdsvis 15,9 og 7,4 %), levercirrhose (henholdsvis 25,6 og 13,8 %). Kvinder er mere tilbøjelige end mænd til at opleve træthed (henholdsvis 64,8 og 425) og hudhyperpigmentering (henholdsvis 48 og 44,9%).

  Kliniske symptomer på hæmokromatose udvikler sig hos mænd over 40 år (gennemsnitsalderen for debut er 51 år); hos kvinder - efter 50 år (gennemsnitsalderen for debut af sygdommen er 66 år).

  Dødeligheden fra hæmokromatose er 1,7:10 tusinde dødsfald. Ifølge obduktionsresultaterne er dette tal højere: 3:210 tusinde dødsfald.

  Dødeligheden af ​​hæmokromatose er højere hos børn og hos patienter over 50 år (5,6: 1 million indbyggere). De vigtigste dødsårsager er: skrumpelever, leverkræft, hjertesvigt.

• jernstofskiftet

  Jernets vigtige rolle for den menneskelige krop blev etableret allerede i det 18. århundrede. Jern er uundværligt i processerne af hæmatopoiesis og intracellulær metabolisme. Dette element er en del af blodets hæmoglobin, der er ansvarlig for transporten af ​​ilt og udførelsen af ​​oxidative reaktioner. Jern, der er en integreret del af myoglobin og hæmoglobin, er en del af cytokromer og enzymer involveret i redoxreaktioner. Læs mere: Jern.

  Normale kropslagre af jern er 300-1000 mg for voksne kvinder og 500-1500 mg for voksne mænd.

  Det daglige jernbehov er 10 mg for mænd og 20 mg for kvinder. Det menes, at den optimale intensitet af jernindtagelse er 10-20 mg / dag. Jernmangel kan udvikle sig, hvis indtaget af dette element i kroppen er mindre end 1 mg/dag.

  Mængden af ​​jern i kroppen varierer med vægt, hæmoglobinkoncentration, køn og depotstørrelse. Det største depot er hæmoglobin, især i cirkulerende røde blodlegemer. Jernreserver her varierer afhængigt af kropsvægt, køn og blodhæmoglobinkoncentration og udgør cirka 57 % af alt jern i den menneskelige krop. For eksempel har en person, der vejer 50 kg, hvis blodhæmoglobinkoncentration er 120 g/l, et hæmjernindhold på 1,1 g. på grund af tab (fra blødning), graviditet eller jernoverskud (med hæmokromatose). Vævspuljen af ​​jern omfatter myoglobin og en lillebitte, men essentiel fraktion af jern i enzymer. Cirka 9% af jern findes i myoglobin. Der er en "labil pool" - en hurtig recirkulationskomponent, der ikke har en specifik anatomisk eller cellulær placering.

  Tilstrækkelig ernæring og terapi bør ikke kun rette op på jernmanglen, men også genopbygge tabte jernlagre. Sikkert indtag af jern i kosten er op til 45 mg/dag.

  Det daglige tab af jern er cirka 1 mg om dagen. De udføres hovedsageligt gennem fordøjelseskanalen: afskalning af tarmepitelceller (0,3 mg / dag), mikroblødning og tab med galde. Jern tabes også under afskalning af hudepitelceller og i mindre grad i urinen (mindre end 0,1 mg/dag).

  Hos raske mennesker kompenseres disse tab af optagelsen af ​​jern fra maden. Den normale balance af jern opretholdes i vid udstrækning ved at regulere dets absorption. Det modtagne uorganiske jern solubiliseres og ioniseres af sur mavesaft og reduceres også til kirtel- og chelatformerne. Stoffer, der danner chelateret jern med lav molekylvægt (såsom ascorbinsyre, sukker og aminosyrer) fremmer jernabsorptionen. Normal mavesekretion indeholder en stabiliseringsfaktor og et sandsynligt endogent kompleks, der hjælper med at bremse aflejringen af ​​jern i kosten i tyndtarmens alkaliske pH.

  Jernformen af ​​jern er mere opløselig end den trivalente form. Jernholdigt jern krydser således lettere slimhindelaget for at nå børstekanten af ​​tyndtarmen. Der oxideres det til ferrijern, før det kommer ind i enterocytten.

  I epitelcellemembranen binder jern sig til et receptorprotein, der transporterer det ind i cellen. Apotransferrin i cytosolen af ​​tarmepitelceller kan fremskynde absorptionen af ​​jern. Hastigheden stiger med jernmangel, og dette spiller formentlig en regulerende rolle, hvilket letter jernoptagelsen, når behovet for jern stiger.

  Det meste af det jern, der optages fra tarmens lumen, passerer hurtigt gennem epitelcellerne i form af små molekyler. Plasmajern oxideres af ceruloplasmin, der fungerer som en ferroxidase, og optages derefter af transferrin. Denne rute tager normalt 20-30 mg jern om dagen. Den del af cytosolisk jern, der overstiger den hurtige transportkapacitet, kombineres med apoferritin for at danne ferritin. Noget af jernet fra ferritin kan senere frigives til kredsløbet, men mere forbliver i slimhindecellerne, indtil de udskilles i tarmens lumen. Den direkte strøm af jern ind i lymfekarrene er ubetydelig. Ferritin syntetiseres af mange typer celler, men hovedsageligt af cellerne i leveren og milten, som er de vigtigste depoter af jern i kroppen. Hastigheden af ​​ferritinsyntese reguleres af det intracellulære jernindhold, og en del af det dannede ferritin kommer ind i kredsløbet gennem aktiv sekretion eller omvendt endocytose, og mængden af ​​ferritin, der cirkulerer i blodet, svarer til jernlagre.

  Jern transporteres og aflejres således af transferrin, transferrinreceptoren og ferritin.

  Ekstracellulære jernforbindelser omfatter også lactoferrin, som i struktur ligner transferrin, og hæm-bindende protein, hæmoexin.

  Den vigtigste regulator af jernbalancen er niveauet af jernabsorption i mave-tarmkanalen. Med en mangel på jern i kroppen øges absorptionsprocessen, og med et overskud falder den. Jernoptagelsen sker i tyndtarmen og er især intens i enterocytterne i duodenum.

  Processen med jernabsorption begynder med migrationen af ​​pluripotente progenitorceller placeret inde i tarmkrypterne til villi. På det sidste stadium bliver stamceller til modne erytrocytter, der er i stand til at transportere jern.

  Jernstofskiftet hos en sund person.

  Kun 1 mg/dag jern optages i mave-tarmkanalen. Derfor dækkes hovedbehovet for jern af dets genbrug fra henfaldende erytrocytter, opretholdelse af en konstant balance af jern i kroppen, og genbrugsprocesserne forløber ret intensivt.

  Efter absorption fra mave-tarmkanalen transporteres jern ind i plasmaet primært i form af jern bundet til transferrin. Efterfølgende interagerer jern-transferrinkomplekset med transferrinreceptor 1 (RTf1), som er til stede i forskellige organer, især leveren og erytropoietiske celler.

  Halveringstiden for jern-transferrinkomplekset overstiger ikke 60-90 minutter. Med forstærket erytropoiese reduceres halveringstiden af ​​komplekset til 10-15 minutter. Under normale forhold bliver det meste af jernet (der kommer fra tarmen (5%) og fra genanvendelse af gamle erytrocytter i det mononukleære makrofagsystem (95%)), transporteret af troansferrin, overført til knoglemarven, hvor det deltager i syntese af hæmoglobin.

  I knoglemarven trænger jern-transferrinkomplekset ind i cytoplasmaet af erytrocytprækursorer, hvor jern frigives fra komplekset og inkorporeres i hæmporfyrinringen. Hæm er inkorporeret i hæmoglobin og, som en del af et nyt rødt blodlegeme, forlader jern knoglemarven.

  Processen med at transportere jern med transferrin til knoglemarven udføres 10-20 gange om dagen. Hver dag i en voksens krop fornyes 0,8 % af de cirkulerende røde blodlegemer. Hver 1 ml blod indeholder 1 mg elementært jern. Jern, der ikke udnyttes af erytrocytprækursorer, lagres i milten, leveren og knoglemarven i form af ferritin.

  Med et overskud af mad eller lægemiddeljern, på trods af et fald i dets absorption i procentvis, udvikles jernoverbelastning, hvis konsekvenser er klinisk manifesteret i hæmolytiske tilstande, hyppige blodtransfusioner og hos patienter med hæmokromatose.

Dominansen af ​​en af ​​dem (normalt skrumpelever) er karakteristisk for det tidlige stadium af sygdommen, de udviklede symptomer observeres normalt i terminalstadiet.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikles følgende kliniske syndromer:

• Komplikationer af hæmokromatose

  Med udviklingen af ​​sygdommen, efter dannelsen af ​​levercirrhose hos en patient, kan hæmokromatoseforløbet være kompliceret af forekomsten af ​​leversvigt.

  Næsten 30% af patienter med hæmokromatose udvikler leverkræft. Hyppigheden af ​​denne komplikation stiger med alderen. Hepatocellulært karcinom er en almindelig dødsårsag ved hæmokromatose. Og risikoen for dens forekomst hos patienter med hæmokromatose er 200 gange højere end gennemsnittet i befolkningen. Leverkræft findes hos patienter med allerede udviklet skrumpelever. Sandsynligheden for dets forekomst af kræft hænger dog ikke sammen med hverken graden af ​​leverskade eller behandlingens effektivitet.

  Komplikationer af hæmokromatose omfatter også: arytmier, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, blødning fra udvidede vener i spiserøret, diabetisk og hepatisk koma (sjældent observeret).

  Patienter med hæmokromatose er tilbøjelige til forskellige infektioner (herunder udvikling af sepsis), som kan være forårsaget af mikroorganismer, der sjældent rammer raske mennesker (for eksempel Yersenia enterocolitica og Vibrio vulnificus).

Leveren hos patienter med hæmokromatose er forstørret, tæt, glat og ofte smertefuld. Leveren kan forstørres i fravær af klager eller ved uændrede leverfunktionsprøver.

I den sidste fase af sygdommen udvikler makronodulær cirrose af leveren; 30-50% af patienterne har splenomegali.

• Symptomer på hæmokromatose oftest fundet ved fysisk undersøgelse

  Symptomer	Frekvens (%)
  Hepatomegali	60-85
  Skrumpelever	50-95
  Hudpigmentering	40-80
  Gigt	40-60
  Diabetes	10-60
  Splenomegali	10-40
  Hårtab	10-30
  testikelatrofi	10-30
  Dilateret kardiomyopati	0-30

Nedsat ferritin afspejler jernmangel ved jernmangelanæmi.

• Bestemmelse af indholdet af transferrin i blodserum.

  Et fald i transferrinindhold kan indikere ikke kun hæmokromatose, men også enhver lidelse forbundet med inflammation eller nekrose af kronisk inflammation eller malignitet, især i den nedre tarm; om nefrotisk syndrom; arvelig atransferrinæmi; myelomatose.

  En stigning i transferrin kan indikere et øget niveau af østrogener i kroppen (for eksempel under graviditet, ved at tage p-piller) eller en jernmangel (forhøjede niveauer af transferrin går ofte forud for starten af ​​anæmi).

• Bestemmelse af serums samlede jernbindende kapacitet.

  Normalt er serums samlede jernbindingskapacitet 2,50-4,25 mg/l eller 44,8-76,1 µmol/l. Med hæmokromatose falder dette tal.

• Bestemmelse af den beregnede mætningskoefficient for transferrin med jern (ITI).

  Transferrinjernmætningskoefficienten er en beregnet værdi [ITI = (serumjern / total serumjernbindende kapacitet x100%]. TIT afspejler nøjagtigt jernlagre i kroppen. En stigning i TIT kan dog indikere ikke kun hæmokromatose, men også overdreven jernindtag, thalassæmi, mangel på vitamin B 6, aplastisk anæmi, dets fald i hypokrom anæmi, ondartede tumorer i maven og tyndtarmen.

  Et vigtigt laboratorietegn på hæmokromatose er en stigning i NTJ-koefficienten: hos mænd er den over 60%, hos kvinder er den over 50%. Med hæmokromatose kan dette tal nå 90% (normalt 25-35%). Metodens følsomhed er 90 %; specificitet - 62%.

• Desferal test.

  Denne undersøgelse giver dig mulighed for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​jernoverbelastning. Efter intramuskulær injektion af 0,5 g deferoxamin (Desferal) overstiger den daglige udskillelse af jern i urinen det normale niveau (0-5 mmol / dag), svarende til 3-8 mg eller mere.

  En test med desferal, der afspejler reserverne af let mobiliseret jern, kan give falsk negative resultater, for eksempel med mangel på ascorbinsyre. Hos patienter med hæmokromatose øger ascorbinsyre absorptionen og øger toksiciteten af ​​jern, så dens mangel kan føre til udtømning af depotet af let mobiliseret jern, som påvises ved desferal-testen.

• Udførelse af molekylærgenetisk analyse

  Molekylærgenetisk diagnose af hæmokromatose er baseret på identifikation af to almindelige mutationer i HFE-genet - C282Y og H63D, forbundet med en øget risiko for sygdommen. Diagnose udføres inden for 2-4 uger. Giver dig mulighed for at bekræfte den arvelige karakter af hæmokromatose og udelukke den sekundære karakter af jernoverbelastning.

  Diagnosen arvelig hæmokromatose er etableret i nærvær af homozygote mutationer i HFE-genet (C282Y eller H63D) eller ved påvisning af komplekse heterozygoter (en kombination af heterozygote mutationer i C282Y og H63D) hos patienter med laboratorietegn på jernoverbelastning. Isolerede heterozygote mutationer C282Y og H63D forekommer i populationen af ​​raske mennesker med en frekvens på henholdsvis 10,6 % og 23,4 % af tilfældene; tilstedeværelsen af ​​disse mutationer er ikke grundlag for diagnosen arvelig hæmokromatose.

  Molekylærgenetisk diagnose af hæmokromatose udføres hos patienter med kliniske symptomer på hæmokromatose og/eller typiske afvigelser i jernmetabolismen for at bekræfte/afklare diagnosen, såvel som hos pårørende til sådanne patienter for at diagnosticere deres sygdom på det prækliniske stadium og rettidigt starte sin behandling.

  Mere end 90 % af homozygoter med C282Y-mutationen udvikler en alvorlig jernoverbelastning, hvilket svarer til et jernindhold i levervævet på mere end 4500 μg (eller 80 mmol) pr. 1 g tørvægt hos en voksen patient. Denne overbelastning er til stede i mindre end 5% af komplekse heterozygoter.

• • Røntgenundersøgelser af leddene.

    En røntgenundersøgelse af leddene afslører tegn på hypertrofisk slidgigt (cystiske forandringer i sklerotiske subchondrale knogleoverflader, tab af ledbrusk med indsnævring af ledrummene, diffus demineralisering, hypertrofisk knogleproliferation og forkalkning af synovialhinderne), chondrocalcinosis menisker og ledbrusk.

  • CT-scanning af abdominale organer.

    Under undersøgelsen er det muligt at påvise en øget tæthed af levervæv på grund af jernaflejringer eller mistanke om tilstedeværelse af hæmokromatose. Men hvis serumjernniveauet er mindre end 5 gange normalt, kan denne metode ikke registrere tegn på jernoverbelastning. Lever-CT udføres også for at udelukke diagnosen hepatocellulært karcinom.

  • MR af abdominale organer.

    Leveren af ​​en patient med hæmokromatose på billederne har en mørkegrå eller sort farve. MR er informativ i diagnosen hæmokromatose med en betydelig overbelastning af indre organer med jern. Denne undersøgelse kan dog ikke eliminere behovet for at udføre en leverbiopsi med efterfølgende histologisk undersøgelse af de opnåede vævsprøver. MRI af leveren udføres også for at udelukke diagnosen hepatocellulært karcinom.

    
    På et MR-billede af en patient med hæmokromatose visualiseres leveren som et område med reduceret tæthed i sort.
  • Evaluering af resultaterne af en leverbiopsi.

• Undersøgelsestaktik

  Diagnose af hæmokromatose er baseret på bestemmelse af indikatorer for jernmetabolisme, da biokemiske leverprøver i lang tid, selv på stadiet af levercirrhose, forbliver normale og ikke korrelerer med niveauet af akkumulering af jern i leveren.

  Følgende ændringer i laboratorieparametre betragtes som patognomoniske for hæmokromatose:

  • En stigning i indholdet af jern i blodserumet op til 54-72 µmol/l.
  • En stigning i indholdet af ferritin - mere end 900mkg / l.
  • Nedsat total jernbindingskapacitet af serum mindre end 40 µmol/l.
  • Fald i serumtransferrinindhold på mindre end 2,6 g/l.
  • En stigning i transferrinjernmætningsforhold på mere end 60 % (er en ikke-invasiv informativ screeningstest for tilstedeværelsen af ​​jernoverbelastning).

  Hvis mætningsforholdet mellem transferrin og jern er større end 45 %, bør næste trin i diagnosen være genetisk testning af patienten for tilstedeværelsen af ​​C282Y og/eller H63D mutationer.

  Hvis patienten er en homozygot bærer af C282Y, H63D mutationer eller en kompleks heterozygot bærer af C282Y/H63D mutationer, anses diagnosen arvelig hæmokromatose for at være etableret. For at verificere diagnosen i disse tilfælde er en leverbiopsi ikke påkrævet.

  Hvis patientens leverenzymer er inden for normalområdet, ferritinindholdet er mindre end 1000 μg/l og patientens alder er mindre end 50 år, skal der udføres en leverbiopsi for at bestemme leverens jernindeks, som beregnes som forholdet mellem jernindholdet i levervævet (i μmol/g tørvægt) og patientens alder (i år). Hvis det hepatiske jernindeks overstiger 1,9, kan diagnosen arvelig hæmokromatose betragtes som etableret.

• Differentialdiagnose af hæmokromatose

  Differentialdiagnose af hæmokromatose skal udføres med følgende sygdomme:

  Sygdom	Overbelastningsmekanisme
  Thalassæmi, sideroblastisk anæmi, medfødt dyserytropoietisk anæmi	Ineffektiv erytropoiese + blodtransfusion
  Blodtransfusion, jerntilskud, Bounty syndrom	Overskydende jernindtag + genetisk faktor
  Atransferrinæmi, ceruloplasminmangel	Fejl i jerntransport og stofskifte
  tardiv kutan porfyri
  Arvelig hæmolytisk anæmi	Nedarvet knyttet til HFE-genet
  Alkoholisme, ikke-alkoholisk steatohepatitis, portocaval shunt	Øget optagelse af jern i kosten
  Lokal siderose (pulmonal, hepatisk)	RBC diapedesis, kronisk intravaskulær hæmolyse

Primær hæmokromatose er en sygdom, der er positioneret som arvelig, det vil sige en, der er forårsaget af en mutation af kromosom- eller gentypen. En sådan sygdom adskiller sig fra andre, selvom det kun er ved, at læger i tilfælde af dens forekomst og udvikling har mulighed for at fastslå den nøjagtige årsag, der fremkaldte den, da den er forbundet med skade på det arvelige apparat.

Primær hæmokromatose - som nævnt ovenfor, en genetisk bestemt sygdom, som et resultat af hvilken der er forstyrrelser i metabolismens mekanisme, nemlig jern. Overskydende masser af jern ophobes i væv og organer. Jern, der kommer ind i kroppen med mad, som et resultat af overdreven aktivering af processen med dets absorption i mave-tarmkanalen, begynder at blive deponeret i væv og organer: bugspytkirtel, lever, milt, myokardium, hud, kirtler i det endokrine system, hjerte, hypofyse, led og andre.

Primær hæmokromatose fik sit navn i slutningen af ​​det nittende århundrede, som en afspejling af et af dets mest udtalte symptomer - pigmentering af hud og organer. Også synonymer for dets navn er baseret på dette symptom på sygdommen - bronze diabetes, pigmentær cirrhose. Interessant nok blev primær hæmokromatose først beskrevet af læger som et kompleks af symptomer, hvis karakteristiske træk er diabetes mellitus, levercirrhose, pigmentering af huden og slimhinderne, fremkaldt af ophobning af sporelementet jern i væv og organer. .

I dag, på grund af forbedringen af ​​diagnostiske metoder, noteres en stigning i forekomsten af ​​hæmokromatose. Med fremkomsten af ​​befolkningsgenetiske undersøgelser er ry for primær hæmokromatose som en sjælden sygdom forsvundet. Sådanne undersøgelser viser, at sandsynligheden for at udvikle primær hæmokromatose ligger omkring 0,33 procent. Verdenssundhedsorganisationen rapporterer, at ti procent af befolkningen er disponeret for at udvikle primær hæmokromatose. Det bemærkes også, at mænd er ramt af primær hæmokromatose omkring ti gange oftere end kvinder.

Årsager

Ofte fremkaldes begyndelse og udvikling af primær hæmokromatose af en mutation i HFE-genet. Primær type hæmokromatose, der ikke er relateret til HFE-genmutation, anses for sjælden og er forbundet med tilstedeværelsen af ​​ferroportiv sygdom, juvenil og sjælden neonatal hæmokromatose, hypotransferrinæmi og uceroloplasminæmi. Ifølge forskningsstatistikker er firs procent af tilfældene af hæmokromatose forårsaget af HFE-genet homozygot mutation C282Y og heterozygot mutation af den kombinerede type - C282Y / H63D. Primær hæmokromatose er en autosomal recessiv lidelse, hvor både mor og far bærer det defekte gen.

Patofysiologi af primær hæmokromatose

En sund persons krop har omkring fire gram jern. Denne mængde jern findes i hæmoglobin, katalase, myoglobin og andre enzymer og pigmenter i åndedrætssystemet. Forekomsten af ​​en patologisk proces skal siges, når det overdrevne jernindhold når tyve gram. Over tid kan massen af ​​overskydende jern i primær hæmokromatose være op til tres gram.

Symptomer på primær hæmokromatose

Symptomatologien for hæmokromatose bliver udtalt, når koncentrationen af ​​jern i væv og organer når en samlet mængde på tyve til fyrre gram, det vil sige allerede i en solid moden alder: ved fyrre til tres år for mænd og endnu senere for kvinder. Udviklingen af ​​patologi sker i faser:

• Første etape. På dette stadium er patientens krop stadig overbelastet med jern på grund af genetisk disposition.
• Anden fase. I anden fase viser kroppen, der er overbelastet med jern, stadig ikke kliniske tegn.
• Tredje etape. På dette sidste stadium udvikler patienten kliniske manifestationer.

Hæmokromatose har en gradvis udvikling. I det tidlige udviklingsstadium kan patienter i årevis føle bemærkelsesværdig træthed og svaghed, observere vægttab og mænd - seksuel dysfunktion. Også på dette stadium af sygdommen kan der opstå ulidelige smerter i leddene og højre hypokondrium, huden gennemgår atrofiske ændringer og tørhed, og hos mænd - testiklerne. Udviklet hæmokromatose har klassiske symptomer for læger, bestående af tre komponenter - pigmentering af slimhinder og hud, diabetes og skrumpelever.

Pigmentering. I tilfælde af diagnosticering af hæmosramatose, ifølge medicinsk statistik, er pigmentering det første og mest almindelige symptom på det. Sværhedsgraden af ​​pigmentering afhænger af, hvor længe sygdommen har udviklet sig. På steder, der allerede har oplevet pigmentering - hænder, ansigt og hals, får huden en mere udtalt røget bronze nuance, og pigmentering med hæmokromatose påvirker kønsorganerne og armhulerne.

I de fleste tilfælde diagnosticerer læger aflejringen af ​​overskydende masser af jern i leveren. Samtidig er der en stigning i dens størrelse, vævskomprimering, overfladen bliver glat. Mulig smerte ved palpation.

Ofte er udviklingen af ​​hæmokromatose ledsaget af patologier i det endokrine system (hyperfunktion af binyrerne, hypofysen, skjoldbruskkirtlen, epifysen og kønskirtlerne).

Behandling af sygdommen

Grundlaget for behandlingen af ​​hæmokromatose er fjernelse af overskydende jern fra patientens krop. Yderligere gør læger alt for muligvis at genoprette eller opretholde den normale funktion af organer, der er blevet ramt af sygdommen.

For at fjerne overskydende jern tyer læger til brugen af ​​blodudslip, som anses for at være den enkleste til dette formål. Denne procedure kaldes også flebotomi og venesektion. Det består i en midlertidig dissektion af overfladen af ​​venen for at frigive to hundrede til fem hundrede milliliter blod. Blodudtagning udføres en eller to gange om ugen i flere år (to eller tre år) indtil det øjeblik, hvor patientens jernniveau i blodet normaliseres. Takket være blodudskillelsesproceduren fjernes overskydende jern fra kroppen, graden af ​​hudpigmentering og leverens størrelse reduceres, og patientens generelle velbefindende forbedres.

Et alternativ eller yderligere middel til blodudslip kan være jernbindende lægemidler - dette er en gruppe medicin, der kemisk binder til jern og fjerner det fra kroppen.

Kost er den næstvigtigste komponent i behandlingen af ​​hepatisk hæmokromatose. Patienten skal reducere mængden af ​​mad i sin kost, som indeholder jern og protein (kød, æbler, boghvede, granatæble), også reducere mængden af ​​ascorbinsyre, der kommer ind i kroppen, da det øger graden af ​​absorption af jern i kroppen. krop, og absolut stoppe med at drikke alkohol, som forringer leverfunktionen.

Forebyggelse af hæmokromatose

Ved diagnosticering af hæmokromatose skal patienten for at forhindre yderligere komplikationer følge en diæt, der begrænser indtaget af fødevarer, der indeholder jern, ascorbinsyre, C-vitamin samt fødevarer med en stor mængde protein. Forebyggelsen af ​​hæmokromatose omfatter også at tage jernbindende medicin, men kun under strengt tilsyn af en læge. For at forhindre sygdommen hæmokromatose kan en læge ordinere et doseret indtag af jernmedicin.

Hvis du stadig har spørgsmål om primær hæmokromatose, så spørg dem lige nu på denne side!

16565 0

arvelig hæmokromatose er en genetisk sygdom, hvor jern ophobes i menneskekroppen. Dette er en ret almindelig arvelig sygdom blandt europæere. Ifølge amerikanske eksperter lider 1 ud af 240-300 indbyggere i regionen af ​​arvelig hæmokromatose.

Patienter med hæmokromatose har muligvis ikke nogen klager, og deres forventede levetid adskiller sig muligvis ikke fra raske menneskers. Andre udvikler alvorlige symptomer på jernoverskud, herunder seksuel dysfunktion, hjertesvigt, ledsmerter, skrumpelever, diabetes mellitus, generel svaghed og mørkfarvning af huden.

Det normale jernindhold i kroppen bør være mellem 3 og 4 gram. Den samlede mængde jern i kroppen reguleres af specifikke absorptionsmekanismer. Vores krop taber omkring 1 milligram jern dagligt gennem sved og død hud og tarmceller. Kvinder taber i gennemsnit 1 milligram mere gennem menstruation. En sund voksens tarme kompenserer for dette tab dagligt ved at absorbere jern fra maden. Når en person mister meget jern i blodet, øges dets absorption i tarmen. Normalt holdes en balance, så der ikke er store aflejringer af jern i kroppen.

Hos mennesker med arvelig hæmokromatose er den daglige optagelse af jern fra tarmene større end den mængde, som kroppen har brug for. Og da den menneskelige krop ikke hurtigt kan frigive jern, fører dette til ophobning og aflejring af jern i organer og væv. Med arvelig hæmokromatose, i en alder af 40-50 år, ophobes op til 20 gram jern i patientens krop - fem gange mere end normen!

Overskydende jern aflejres i leddene, leveren, testiklerne, hjertet, hvilket fører til skade på disse organer og forårsager symptomer på hæmokromatose. Hos kvinder kan jern ophobes langsommere, fordi de oplever jerntab under menstruation, graviditet og amning. Hos kvinder udvikler symptomer på organskade sig således i gennemsnit 10 år senere end hos mænd.

Den arvelige karakter af hæmokromatose

Den menneskelige krop består af billioner af celler. Inden i hver celle er en kerne, der indeholder vores genetiske materiale, kromosomerne. Hver person har 23 par kromosomer, i alt 46 kromosomer. Vi arver dette materiale fra begge vores forældre. Kromosomer indeholder DNA, der koder for alle vores metaboliske processer, udseende, højde, øjen- og hårfarve, intelligens og andre funktioner. Defekter i DNA, kaldet mutationer, kan føre til sygdom, og de "huskes" på molekylært niveau og videregives til nye generationer - sådan er genetiske sygdommes natur.

Der er to hovedtyper af mutationer forbundet med arvelig hæmokromatose - C282Y og H63D. Tallene 282 og 63 angiver placeringen af ​​defekterne i HFE-genet, som er placeret på det 6. kromosom.

Mennesker, der arver to C282Y-mutationer fra hver forælder, har en meget høj chance for at udvikle hæmokromatose. Faktisk udgør sådanne mennesker 95% af alle patienter med arvelig hæmokromatose. Patienter, der arver en C282Y-mutation fra den ene forælder og en H63D-mutation fra den anden forælder, tegner sig for yderligere 3 % af patienterne med hæmokromatose.

Symptomer på arvelig hæmokromatose

Hos mænd kan symptomer på hæmokromatose først optræde i 40-50-årsalderen. Hos kvinder kan de første symptomer opstå 10 eller endda 15-20 år senere end hos mænd.

Jernaflejringer i huden forårsager mørkfarvning af huden, som nogle gange simpelthen ignoreres. Jernaflejringer i hypofysen og testiklerne forårsager "krympning" af testiklerne og impotens. Jern i bugspytkirtlen forårsager et fald i insulinproduktionen og diabetes mellitus. Aflejringer i hjertemusklen fører til hjertesvigt og arytmier. Leverskade forårsager ardannelse (cirrose) og en øget risiko for leverkræft. Jern i leddene forårsager smerter under bevægelse og begrænsning af mobiliteten.

Diagnose af hæmokromatose

Blodprøver.

Der er flere blodprøver, der afspejler mængden af ​​jern i kroppen: ferritinniveau, serumjernniveau, maksimal jernbindingskapacitet (TIBC) og transferrinmætning.

Ferritin er et blodprotein, hvis niveau korrelerer med mængden af ​​jern, der er lagret i kroppen. Ferritinniveauet er normalt lavt hos patienter med jernmangelanæmi (IDA), men forhøjet hos patienter med hæmokromatose. Niveauet af ferritin stiger også med nogle infektioner (viral hepatitis) og andre inflammatoriske processer, så denne indikator alene er ikke nok til en nøjagtig diagnose.

Serumjern- og transferrinmætning testes samtidigt. Serumjern afspejler mængden af ​​jern i den flydende del (serum) af blodet. Bindingskapacitet angiver den samlede mængde jern, som serumtransferrin, et protein, der transporterer jernmolekyler til forskellige dele af kroppen, kan binde.

Transferrinmætning er det tal, der opnås ved at dividere serumjernindholdet med blodets maksimale jernbindende kapacitet. Denne indikator angiver, hvor stor en procentdel af transferrin, der er involveret i transporten af ​​jern. Hos en rask person er transferrinmætning i området 20-50%. Hos patienter med IDA er denne indikator unormalt lav, og ved arvelig hæmokromatose er den meget høj (det vil sige, at det meste af transferrinet er "optaget" af transport af jernlagre).

Serumjernniveauet kan stige i løbet af dagen, normalt efter måltider. Derfor bør blodprøver udføres om morgenen på tom mave.

Leverbiopsi.

Den mest nøjagtige test for hæmokromatose er at måle mængden af ​​jern i levervævet. Til denne test er det nødvendigt at udføre en biopsi - tag et lille fragment af patientens lever. Normalt udføres denne procedure med en speciel lang nål. Patienten får bedøvelse, og derefter stikkes en nål gennem huden ind i leveren, som styrer denne procedure ved hjælp af en ultralydsmaskine. Biopsivæv undersøges i laboratoriet for tegn på leverbetændelse, cirrhose (irreversibel ardannelse), og jernniveauet kontrolleres.

Leverbiopsi i hæmokromatose har også prognostisk værdi, da den bestemmer graden af ​​irreversibel ardannelse i leveren. Patienter med hæmokromatose med relativt gode biopsiresultater har en normal forventet levetid (med forbehold for tilstrækkelig behandling). Patienter, hvor hæmokromatose allerede har forårsaget cirrhose i leveren, lever meget mindre.

Desuden øges risikoen for leverkræft (hepatocellulært karcinom) dramatisk hos patienter med cirrhose, hvilket kan dræbe en person meget tidligere, end cirrhose ville. Når leveren allerede er påvirket, forbliver denne risiko høj, selvom hæmokromatose behandles aktivt.

Genetiske analyser.

Genet ansvarligt for arvelig hæmokromatose blev opdaget tilbage i 1996. Dette gen blev forkortet til HFE. Arvelig hæmokromatose hos de fleste patienter er forbundet med C282Y og H63D mutationer i dette gen.

Oftest (95%) patienter med hæmokromatose har to C282Y mutationer arvet fra begge forældre. Samtidig lider ikke alle mennesker med sådan genetik af ophobning af jern i kroppen. Undersøgelser har vist, at kun 50% af mennesker med C282Y-dobbeltmutationen har hæmokromatose og dens komplikationer. Det vil sige, at en positiv genetisk test endnu ikke er en sætning.

C282Y/H63D-kombinationsmutationen forekommer hos børn, der arver C282Y-mutationen fra den ene forælder og H63D-mutationen fra den anden forælder. I de fleste tilfælde har disse mennesker normale jernniveauer, men nogle oplever mild til moderat jernoverbelastning.

Hvis et barn kun arver én C282Y-defekt fra en af ​​forældrene, og det andet HFE-gen er normalt, vil det ikke udvikle symptomer på jernoverbelastning. Men sådan en person bliver en bærer af sygdommen. Hvis begge forældre har en sådan defekt, vil hver af deres børn have en 25% chance for at udvikle hæmokromatose.

1. Voksne med mistanke om arvelig hæmokromatose (f.eks. nære pårørende til patienter) bør have taget blodprøver for serumjern, ferritin, TIBC og transferrinmætning.
2. Patienter med forhøjet serumjern-, ferritin- og transferrinmætning på over 45 % bør gennemgå genetisk testning.
3. Patienter med dobbelt C282Y-mutation og transferrinmætning over 45 % anses for at have hæmokromatose. De skal gennemgå behandling (terapeutisk flebotomi).

Indikationer for leverbiopsi.

Ikke alle patienter med hæmokromatose kræver en leverbiopsi. Formålet med en leverbiopsi er at identificere patienter med cirrose og også at udelukke andre leversygdomme (patienter med cirrhose har ofte leverkræft).

Hos unge under 40 år, bærere af to C282Y-mutationer, med normale leverenzymer og et serumferritinniveau på mindre end 1000 ng/ml, er risikoen for cirrose meget lav. I lyset af dette anbefaler amerikanske eksperter at behandle dem med terapeutisk flebotomi uden at udføre en leverbiopsi. Disse patienter har en fremragende prognose med tilstrækkelig behandling.

Patienter over 40 år med forhøjede leverenzymer og serumferritin større end 1000 ng/ml er i alvorlig risiko for cirrhose. Lægen kan anbefale en leverbiopsi, hvis proceduren er sikker for patienten. Prognosen afhænger af resultaterne af biopsien.

Behandling af arvelig hæmokromatose

Samtidig anbefales det at kontrollere niveauet af serumferritin og transferrinmætning hver 2.-3. måned. Så snart ferritinniveauet falder til under 50 ng/ml med transferrinmætning under 50 %, reduceres hyppigheden af ​​flebotomi til 1 procedure hver 2.-3. måned.

Fordele ved terapeutisk flebotomi for hæmokromatose:

1. Forebyggelse af skrumpelever og leverkræft, hvis de behandles tidligt.
2. Forbedring af leverfunktionen, delvist hos patienter med cirrhose.
3. Overvinde symptomer som svaghed, træthed, ledsmerter.
4. Forbedring af hjertets arbejde hos patienter med mindre myokardieskade.

Hvis hæmokromatose diagnosticeres i tide og behandles intensivt, kan skader på leveren, hjertet, bugspytkirtlen, testiklerne og led helt undgås, og patienterne forbliver praktisk talt sunde mennesker. Hos patienter med allerede eksisterende cirrose kan organfunktionen forbedres, men ardannelsen i leveren er irreversibel, og risikoen for kræft er fortsat høj.

Kostanbefalinger til patienter med arvelig hæmokromatose:

1. En normal, afbalanceret kost er tilladt for alle patienter, der gennemgår terapeutisk flebotomi. Det er ikke nødvendigt at undgå fødevarer, der indeholder jern.
2. Alkoholholdige drikkevarer bør undgås, fordi regelmæssigt alkoholforbrug påvirker leveren negativt, øger risikoen for skrumpelever og hepatocellulært karcinom.
3. Indtagelse af store doser C-vitamin (ascorbinsyre) hos patienter med jernoverskud kan føre til dødelig arytmi. C-vitamintilskud bør undgås, indtil sygdommen er under kontrol.
4. Spis ikke rå marine mad, for du kan få farlige infektioner, som trives i et jernrigt miljø.

Tidlig diagnose af leverkræft hos patienter med hæmokromatose.

Leverkræft (hepatom eller hepatocellulært karcinom) forekommer overvejende hos patienter med levercirrhose. Patienter med hæmokromatose og cirrose bør således have regelmæssige ultralydsundersøgelser (ultralyd) og blodprøver for alfa-føtoprotein (et protein produceret af tumoren). Disse tests bør udføres hver sjette måned.

Med aktiv absorption af jern i tarmen, efterfulgt af akkumulering af stoffet i andre organer, udvikler leverhæmokromatose. Sygdommen tilhører arvelige polysystemiske patologier, men kan erhverves på baggrund af andre sygdomme. Klinikken er udtalt, intens og manifesteres af en bronzefarve af slimhinder og hud. Komplikationer - skrumpelever, kardiomyopati, diabetes mellitus, artralgi, seksuel dysfunktion. For at stille en diagnose udføres specifikke laboratorieundersøgelser. Behandlingen er baseret på blodudladning, på principperne for diætterapi og symptomatisk terapi. Ifølge indikationerne udføres transplantation af det berørte organ eller artroplastik.

En funktionsfejl i udvekslingen af ​​jern i blodet kan forårsage en leversygdom kaldet hæmokromatose.

Hvad er det?

Hvad er hæmokromatose? Dette er en alvorlig patologi, som også kaldes bronze diabetes, pigmentær cirrhose på grund af et specifikt klinisk billede karakteriseret ved pigmentering af huden og indre organer. Sygdommen refererer til en semi-systemisk sygdom af en genetisk type forårsaget af en mutation i HFE-genet. Sygdommen er oftere forbundet med en overførbar mutation af HFE-genet på 6. kromosom, så det kaldes arvelig hæmokromatose.

Idiopatisk hæmokromatose manifesteres ved en krænkelse af processen med jernmetabolisme på baggrund af en genmutation, som et resultat af hvilken stoffet absorberes i tarmene med dets yderligere akkumulering i andre organer (hjerte, hypofyse, lever, led, bugspytkirtlen) i væv. På baggrund af den igangværende proces udvikles polyorganisk insufficiens. Sygdommen er altid ledsaget af skrumpelever, diabetes mellitus og pigmentering af dermis.

Udbredelse

Blandt genetiske patologier er arvelig hæmokromatose en af ​​de mest almindelige. Det maksimale antal tilfælde blev registreret i Nordeuropa. Et specifikt muteret hæmokromatisk gen er ansvarligt for sygdommens udseende, som er til stede i DNA'et hos 5% af mennesker på Jorden, men kun 0,3% af befolkningen udvikler sygdommen. Prævalensen blandt mænd er 10 gange højere end blandt kvinder. Hos 70% af patienterne opstår de første symptomer efter 40-60 år.

Former og stadier af hæmokromatose

Ifølge ætiologiske faktorer er der:

• Primær hæmokromatose, det vil sige den arvelige type. Den primære form er forbundet med en medfødt funktionsfejl i enzymsystemer, som fremkalder akkumulering af jern på de indre organer, hvilket forårsager en genmutation på det 6. DNA-kromosom. Der er 4 underformer af en arvelig sygdom, som adskiller sig i sværhedsgrad og lokalisering:

1. autosomal recessiv, HFE-associeret (udvikles hos 95 % af patienterne);
2. ungdoms;
3. medfødt HFE-uassocieret;
4. autosomal dominant.

• Sekundær lidelse, det vil sige erhvervet generaliseret hæmosiderose. En sygdom opstår som følge af skade på en anden alvorlig sygdom. Erhvervet enzymmangel, som accelererer ophobningen af ​​jern, er:

1. post-transfusion;
2. fordøjelse;
3. metabolisk;
4. neonatal;
5. blandet.

I henhold til processens art er der 3 stadier af medfødt og sekundær sygdom:

• I - let, uden belastning, det vil sige jernmetabolismen er svækket, men dens koncentration overstiger ikke normen;
• II - moderat, med overbelastning, men asymptomatisk;
• III - med intense symptomer: pigmentering, dysfunktion af hjerte, nyrer, lever, bugspytkirtel mv.

Årsager og patogenese

Der er en række årsager, der provokerer udviklingen af ​​hæmokromatose:

1. Dårlig arvelighed er årsagen til den idiopatiske form for hæmokromatose. En lidelse udvikler sig på grund af degenerationen af ​​et gen, der korrigerer metaboliske processer, der involverer jern. En sygdom såsom en mutation i HFE-genet er arvelig.
2. Andre patologier, såsom skrumpelever, hepatitis B og C, der ikke er blevet behandlet i mere end seks måneder, ondartede tumorer i levervævet eller det hæmatopoietiske system.
3. Vaskulære operationer forbundet med porto-caval shunting i portvenen.
4. Ophobning af fedt i "filter" parenchyma, ikke forbundet med alkoholforgiftning.
5. Blokering af den vigtigste bugspytkirtelkanal.
6. Indførelsen af ​​specifikke intravenøse lægemidler, der fremkalder en stigning i koncentrationen af ​​jern.
7. Transfusion. Fremmede røde blodlegemer ødelægges hurtigere end deres egne. Som et resultat af deres død dannes jern.
8. Permanent hæmodialyse.
9. Sygdomme forbundet med en stigning i hæmoglobin. Når det ødelægges, dannes et stort antal metabolitter og jern.

Alle punkter, bortset fra det første, fremkalder udviklingen af ​​sekundær patologi.

Med en hæmokromatisk ændring er der en overdreven ophobning af jern i organernes væv, som gradvist begynder at ødelægge dem. En inflammatorisk proces begynder på stedet for læsionen. Lokal immunitet for at undertrykke fokus aktiverer processen med ardannelse med fibrin. Som et resultat udvikles fibrose af det berørte organ og dets insufficiens. Den første, der lider, er leveren, som efterfølgende bliver ramt af skrumpelever.

Symptomer og forløb

Primær hæmokromatose manifesterer sig ikke i de indledende stadier. Måske udvikling af generel svaghed og utilpashed. Efterhånden som sygdommen skrider frem, vises symptomer på forstyrrelse af andre organers arbejde, udtrykt:

• pigmentering af dermis i den forreste del, foran underarmen, på toppen af ​​hånden, nær navlen, brystvorter og kønsorganer, som er forbundet med aflejring af hæmosiderin og en lille mængde melanin;
• mangel på hår på forsiden og torsoen;
• ikke-lokaliserede mavesmerter af varierende styrke;
• gastrointestinale lidelser, herunder kvalme med opkastning, diarré, manglende appetit;
• svimmelhed;
• begrænsning af leddenes motoriske evne på grund af deres beskadigelse og deformation.

Det mest almindelige symptomkompleks med hæmokromatiske ændringer er symptomerne på cirrhose af parenchyma, diabetes mellitus på baggrund af stærk pigmentering af dermis. Symptomer opstår, når jernniveauet overstiger 20 g, hvilket er 5 gange højere end den fysiologiske norm.

Sygdommens forløb er karakteriseret ved konstant progression. I mangel af terapi vises symptomer på irreversible ændringer og alvorlige komplikationer, der truer med døden.

Komplikationer og konsekvenser

Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler følgende komplikationer:

1. Leverdysfunktion, når væsentlige funktioner ikke udføres.
2. Enhver hjertearytmi og kongestiv hjertedysfunktion.
3. Infektiøse komplikationer af anden karakter.
4. Myokardieinfarkt.
5. Blødning fra åreknuder, oftere i spiserøret og mave-tarmkanalen.
6. Diabetisk og hepatisk koma med progression af henholdsvis diabetes og cirrose.
7. Udviklingen af ​​tumorer, ofte i levervæv.
8. Diabetes mellitus, som udvikler sig i 75% af tilfældene.
9. Hepatomegali, når leveren er forstørret.
10. Splenomegali er en forstørrelse af milten.
11. Diffus progressiv cirrhose af parenkymet.
12. Artralgi, når leddene er meget ømme. Særligt ramt er de interphalangeale led på anden og tredje finger.
13. Seksuelle lidelser såsom impotens (hos mænd). Hos kvinder udvikler amenoré som et resultat et fald i libido.
14. Skader på hypofysen og, forbundet med dette, hormonmangel.

Diagnostik

Da hæmokromatose fremkalder forskellige sygdomme, kan det kliniske billede variere. Derfor er forskellige specialister i stand til at diagnosticere patologi, såsom:

• gastroenterolog;
• kardiolog;
• endokrinolog;
• gynækolog;
• urolog;
• reumatolog;
• hudlæge.

Men alle læger vil anvende en enkelt tilgang til at diagnosticere en patologisk tilstand, uanset årsagen og det kliniske billede. Efter en visuel undersøgelse og vurdering af patientens klager ordineres et kompleks af komplekse laboratorie- og instrumentelle undersøgelser for at afklare diagnosen og bestemme sværhedsgraden af ​​skaden på kroppen.

Diagnostik er rettet mod at identificere selve sygdommen ved hjælp af specifikke metoder, da standardlisten over tests ikke er informativ. Til dato foreslås et trin-for-trin-skema til diagnosticering af en patologisk tilstand, herunder følgende trin:

1. Bestemmelse af niveauet af transferrin - et specifikt protein involveret i overførslen af ​​jern i hele kroppen. Normen er ikke mere end 44%.
2. ferritinberegning. Normen for et stof hos kvinder i perioden udenfor og efter overgangsalderen er henholdsvis 200 og 300 enheder.
3. Diagnostisk blødning. Essensen af ​​metoden er udvinding af en lille mængde blod med beregning af jern i serumet. Normalt får patienten det bedre, når niveauet af jern i det generelle kredsløb falder med 3 gram.

Laboratoriemetoder

De kliniske tests, der kræves for at diagnosticere sygdommen, er baseret på at bestemme niveauet af selve jern og de stoffer, der er involveret i dets stofskifte og transport gennem hele kroppen. Følgende laboratoriediagnostiske metoder anvendes:

• specifik analyse for koncentrationen af ​​jern, ferritin, transferrin;
• positiv desferal test - urinprøver med beregning af udskilt jern;
• vurdering af faldet i blodets samlede jernbindende egenskaber.

For at bekræfte diagnosen udføres en punktering eller dermis, efterfulgt af en undersøgelse for tilstedeværelse/fravær af hæmosiderinaflejringer. Sygdommens arvelige form bestemmes på grundlag af data opnået fra en molekylærgenetisk undersøgelse.

For at vurdere sværhedsgraden af ​​skader på andre organer og bestemme prognosen udføres følgende:

• leverprøver;
• analyser af biologiske væsker for sukker og glykosyleret hæmoglobin.

Instrumentale teknikker

Ud over kliniske undersøgelser af patientens biologiske væsker udføres en instrumentel undersøgelse, som giver dig mulighed for at få et mere præcist billede af forløbet, forekomsten af ​​den patologiske proces og bestemme skaden på kroppen. Til dette formål:

• røntgen af ​​leddene;
• Ultralyd af bughinden;
• EKG, ekkokardiografi;
• MR,.