Den antiinflammatoriske effekt af glukokortikoider skyldes. Glukokortikosteroider: indikationer, kontraindikationer og bivirkninger

tak skal du have

Siden giver kun referenceoplysninger til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme bør udføres under tilsyn af en specialist. Alle lægemidler har kontraindikationer. Ekspertrådgivning er påkrævet!

Generel information

I alt er fem hormoner af denne gruppe blevet undersøgt til dato ( præsenteres efter graden af ​​påvirkning af processerne i kroppen i faldende rækkefølge):

• Hydrocortison
• Kortison
• Kortikosteron
• 11-deoxycortisol
• 11-dehydrocorticosteron.

Klassificering af stoffer

• naturlig ( hydrocortison og kortison),
• syntetisk.

• halogeneret ( beclomethason, dexamethason, fluticason),
• ikke-halogeneret prednisolon, budesonid, clobetasol).

I henhold til eksponeringens varighed kan alle lægemidler opdeles i:

• kort handling ( kortison, hydrocortison),
• handlinger af mellemlang varighed ( prednisolon, methylprednisolon),
• langsigtet ( dexamethason, betamethason, triamcinolon).

Handling

Hormoner påvirker følgende processer i kroppen:

• Udveksling af kulhydrater. Behandlingen af ​​sukker i kroppen forværres, nogle gange forårsager det at tage medicin diabetes mellitus.
• Proteinudveksling. Undertrykker proteinproduktion i knogler, muskler og hud. Derfor taber patienten, der tager disse lægemidler, vægt, han har strækmærker på huden, blødninger, snit og ridser er dårligt ar, muskler atrofi. Osteoporose udvikler sig ofte.
• lipidmetabolisme. Der er en stigning i mængden af ​​subkutant fedtvæv i ansigt, hals, bryst og et fald i volumen i arme og ben.
• calcium udveksling. Hormoner af denne klasse hæmmer absorptionen af ​​calcium i tarmene og fremskynder dets udvaskning fra knoglerne. Derfor er der mulighed for at udvikle mangel på calcium.
• Arbejdet i hjertet og blodkarrene. Under påvirkning af disse hormoner forværres permeabiliteten af ​​små blodkar. Hormoner toner blodkar og hjertemusklens kontraktilitet.
• Inflammatorisk proces. Eventuelle inflammatoriske manifestationer undertrykkes, da glukokortikoider reducerer permeabiliteten af ​​cellemembraner for visse stoffer involveret i den inflammatoriske proces. Derudover styrkes blodkarvæggene, hvilket hæmmer immuncellernes bevægelse i fokus.
• Regulering af immunitet. Disse hormoner undertrykker det lokale immunrespons, så de bruges til vævstransplantation. De undertrykker aktiviteten af ​​visse immunlegemer ( lymfocytter og "anti-inflammatoriske" cytokiner) involveret i udviklingen af ​​sygdomme som meningitis og gigt.
• Bloddannelse. Under påvirkning af disse hormoner falder produktionen af ​​lymfocytter, eosinofiler, monocytter samtidigt, og produktionen af ​​røde blodlegemer og blodplader øges. Selv en enkelt dosis af lægemidlet for en dag ændrer blodbilledet. Hvis behandlingen var lang, tager det fra 7 til 30 dage at genoprette det normale billede.
• De endokrine kirtlers arbejde. Kommunikationen mellem hypothalamus, hypofysen og binyrerne er undertrykt. Denne krænkelse bliver mærkbar med lange kurser med at tage stoffer. Produktionen af ​​kønshormoner falder også, hvilket fører til udvikling af osteoporose.

Indikationer

• Binyrebarkinsufficiens af enhver oprindelse,
• Chokterapi,
• gigt,
• Akut lymfatisk og myeloid leukæmi,
• Infektiøs mononukleose,
• status asthmaticus,
• Allergi kompliceret af kollagenoser, dermatoser, astma,
• Betændelse af forskellig lokalisering,
• hæmolytisk anæmi,
• Akut pancreatitis,
• viral hepatitis,
• Transplantation af organer og væv,
• Autoimmune sygdomme.

Kontraindikationer

• svampesygdomme,
• virale infektioner,
• Individuel intolerance.

• svær osteoporose,
• Diabetes,
• Høj grad af hjertesvigt
• Hypertension i høj grad
• sår i maven eller tarmene,
• Psykiske lidelser.

Mere om de vigtigste stoffer

Prednisolon
Et ret almindeligt ordineret lægemiddel. Fremstillet i form af tabletter, væsker og suspensioner til injektion, pulver i ampuller.

Methylprednisolon
Stærkere end prednisolon, færre bivirkninger, dyrere. Indiceret til patienter, der lider af fedme, mavesår, psykisk sygdom. Fremstillet i form af tabletter, suspensioner, tørstof i hætteglas.

Dexamethason
Dette er et af de mest kraftfulde stoffer i denne gruppe. Da stoffet har mange bivirkninger, bruges det ikke til lange forløb. Det ordineres blandt andet for at lindre patientens tilstand under kemoterapi, samt for at forebygge respirationssvigt hos for tidligt fødte børn. Fås i form af tabletter og væske til injektion i ampuller.

Betamethason
Det svarer i kraft til dexamethason og har færre bivirkninger. Det bruges oftest som en væske til injektion, herunder intraartikulær og periartikulær. Virkningsvarigheden af ​​sådanne injektioner kan nå en måned på grund af lægemidlets særlige kemiske sammensætning.
Fremstillet i form af tabletter, væske i ampuller, suspensioner.

Præparater i form af inhalation

Kontraindikationer:

• akut bronkospasme,
• intolerance,
• status asthmaticus,
• bakteriel bronkitis.

Budesonid- den vigtigste behandling for bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom.
Kontraindikationer: individuel intolerance. Væske til inhalation er forbudt at bruge til behandling af børn under 16 år, suspension er forbudt til behandling af børn under 3 måneder, pulver - til børn under 6 år.

graviditet, amning, svampe-, virus- og bakteriesygdomme i luftvejene, tuberkulose.

Lægemidlet kan fremkalde et angreb af hoste, udtørring af mundslimhinden, migrænelignende smerter, stomatitis, kvalme, hyperaktivitet.
Lad ikke lægemidlet komme ind i øjnene.

Fluticason- lægemidlet er ordineret til bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom som det vigtigste terapeutiske middel.
Kontraindikationer:

• ikke-astmatisk bronkitis,
• intolerance,
• akut bronkospasme,
• astmatisk status.

• osteoporose,
• almindelige infektioner,
• amning,
• graviditet.

Præparater til systemisk brug

Salver, cremer, lotioner

Indikationer:

• kontakteksem,
• seborrheisk dermatitis,
• lichen planus,
• erytrodermi,
• lupus erythematosus.

Hvordan vælger man den rigtige doseringsform af lægemidlet?
Salver begynder at handle langsommere, deres konsistens er fedtet. De er ordineret til tør hud, tilbøjelig til at skrælle, med grædende processer.

Cremer kan forårsage irritation eller tørhed, hvis der er sår på huden. De er ordineret til intertriginøse fænomener. Denne formel er ikke-fedtet og absorberes hurtigt.

Lotioner indiceret til grædende fænomener, meget praktisk til behandling af hovedbunden.

Alle glukokortikosteroider, der anvendes i dermatologi, er opdelt i fire grupper i henhold til eksponeringens styrke:

• Meget kraftfuld: chalcinonid, clobetasolpropionat.
• Magtfulde: budesonid, dexamethason, flumethason, triamicinolon.
• Middel styrke: prednisolon.
• Svag: hydrocortison.

Bivirkninger

Når du bruger steroidhormoner, vil følgende bivirkninger sandsynligvis udvikle sig:

• Fra siden af ​​bevægelsesapparatet: osteoporose, kompression

Klinisk farmakologi af glukokortikosteroider.

PhD L.I. DYATCHINA

Efterhånden er der akkumuleret et enormt beløb; erfaring med brug af glukokortikosteroider (GCS). En slående klinisk effekt, en kraftig anti-inflammatorisk effekt, en udtalt immunmodulerende aktivitet af kortikosteroider gør det muligt at bruge dem i mange sygdomme. Virkningen af ​​glukokortikosteroider; på organer og systemer er nødvendig for den normale funktion af hele organismen som helhed.

REGULERING AF GLUCOCORTICOSTEROID FRIGIVELSE

Det vigtigste endogene GCS er kortisol, som syntetiseres og udskilles af binyrebarken som reaktion på den stimulerende virkning af adrenokortikotropt hormon (ACTH). Normalt udskilles omkring 15-30 mg kortisol dagligt. Frigivelsen af ​​hormonet sker i pulser - 8-10 pulser / dag. Niveauet af kortisolsekretion forbliver ikke konstant i løbet af dagen (den maksimale koncentration i blodet nås kl. 7-8, minimum - ved midnat). Under stress (infektion, kirurgi, hypoglykæmi) øges syntesen og sekretionen af ​​kortikosteroider cirka 10 gange (op til 250 mg/dag).

Reguleringen af ​​GCS-frigivelse styres af hypothalamus-hypofysemekanismen. Med et fald i koncentrationen af ​​frit kortisol udskiller hypothalamus cortnotropin, en frigørende faktor, der stimulerer frigivelsen af ​​adrenokortikotropt hormon (corticotropin) i den forreste hypofyse. Adrenokortikotropt hormon (ACTH) forårsager til gengæld frigivelsen af ​​kortikosteroider fra binyrebarken.

VIRKNINGSMEKANISME FOR GLUCOCORTICOSTEROIDER

Virkningen af ​​glukokortikosteroidhormoner på cellen manifesteres af deres virkning på cellens genetiske apparat. Det primære led i virkningen af ​​glukokortikosteroider på cellen er deres interaktion med specifikke receptorer af målorganer.
GCS er stoffer af lipid natur (derivater af kolesterol) og kan opløses i cellemembraner. Indtrængning af hormonet i cellen er ikke kun mulig i en bundet form (ved hjælp af et bærerprotein), men også passivt. Steroide receptorer findes i cytoplasma af celler. Deres tæthed i forskellige celler er dog ikke den samme: fra 10 til 100 steroidfølsomme receptorer, som kan forårsage forskellig følsomhed af væv over for GCS. Derudover kan GCS have forskellig tropisme for GCR. Det endogene glukokortikosteroid kortisol binder sig således fortrinsvis til den cytoplasmatiske membrans HCR, mens det syntetiske GCS, dexamethason, i højere grad binder til det cytosoliske HCR. Antallet af glukokortikosteroidreceptorer (GCR) kan variere betydeligt og ændre sig under GCS-behandling.
Det næste trin er at flytte hormonreceptorkomplekset (HRC) til cellekernen. Indtrængning af HRK'er i kernen er mulig efter omstrukturering af deres struktur (aktivering), hvilket fører til udseendet af deres evne til at binde sig til kernens komponenter.
Aktiveret GRK binder i kernen til en specifik DNA-region. GRK-DNA-komplekset fremmer en stigning i RNA-syntese. Nylige undersøgelser har vist, at virkningen af ​​glukokortikosteroidhormoner på biosyntesen af ​​messenger-RNA (mRNA) er hovedtrinet i implementeringen af ​​de biologiske virkninger af GCS i cellerne i målorganer.

GCS kan både have en specifik stimulerende virkning og en hæmmende effekt på syntesen af ​​forskellige RNA'er. Multidirektionelle effekter kan manifestere sig i det samme organ, og muligvis afhænger cellens endelige respons på det hormonelle signal af deres forhold. GCS påvirker også aktiviteten af ​​RNA-polymerase. Muligheden for interaktion af steroider med non-histon kromatinproteiner, som fører til en ændring i deres struktur, er beskrevet. Den antiinflammatoriske virkning af steroider medieres gennem specifikke HCR'er, ændringer i HRC-aktivitet og RNA- og proteinsyntese (nuklear pathway).

FARMAKODYNAMISKE VIRKNINGER AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

1. Den antiinflammatoriske virkning af GCS manifesteres i form af antieksudative og antiproliferative virkninger.
2. Immunsuppressiv virkning
3. Antiallergisk virkning
4. Indflydelse på metaboliske processer

Den antiekssudative effekt af GCS o6 er betinget (tabel nr. 1):

• Membranstabiliserende effekt og som et resultat et fald i permeabiliteten af ​​cellulære og subcellulære membraner (mitokondrier og lysosomer);
• Et fald i permeabiliteten af ​​den vaskulære væg, især kapillærer og vasokonstriktion i fokus for inflammation. Vasokonstriktion er en specifik effekt af kortikosteroider på karlejet i fokus for inflammation. Samtidig kan deres indvirkning på andre kar forårsage, tværtimod, vasodilatation. Mekanismen for denne virkning af GCS er ikke blevet fuldstændig belyst, den er forbundet med undertrykkelsen af ​​frigivelsen af ​​lipidmediatorer og aktivatorer af kininsystemet, et fald i aktiviteten af ​​hyaluronidase;
• Undertrykkelse af syntesen af ​​visse cytokiner involveret i inflammatoriske reaktioner, såvel som blokade af syntesen af ​​cytokinreceptorproteiner;
• Nedsat produktion af interleukiner (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b og IL-8, tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) ), gennem suppression, transkription eller forkortelse af messenger-RNA-halveringstiden;
• Hæmning af migration af mastceller og eosinofiler til fokus for inflammation. Det er kendt, at glukokortikosteroider reducerer antallet af eosinofiler ved at undertrykke produktionen af ​​GM-CSF og IL-5;
• Undertrykkelse af degranulering af mastceller og frigivelse af biologisk aktive aminer (histamin, serotonin, kininer og prostaglandiner) fra mastceller;
• Nedsat intensitet af energigenereringsprocesser i fokus for inflammation;
• Hæmning af migrationen af ​​neutrofiler til fokus for inflammation, en krænkelse af deres funktionelle aktivitet (kemotaktisk og fagocytisk). Kortikosteroider forårsager perifer leukocytose både efter en enkelt aftale (i 4-6 timer) og under langtidsbehandling (på den 14. dag) med et efterfølgende fald i niveauet af leukocytter;
• Undertrykkelse af monocytmigrering ved at bremse frigivelsen af ​​modne monocytter fra knoglemarven og et fald i deres funktionelle aktivitet.

ANTI-INFLAMMATORISK EFFEKT AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

I øjeblikket er der en hypotese om, at i mekanismen for den anti-inflammatoriske virkning af kortikosteroider er deres evne til at inducere syntesen af ​​nogle (lipomodulin) og undertrykke syntesen af ​​andre (kollagen) proteiner i celler vigtig. Mediatoren af ​​den antiinflammatoriske virkning af GCS er højst sandsynligt lipomodulin (makrocortin, lipocortin), hvis syntese sker under påvirkning af små koncentrationer af disse hormoner i forskellige celletyper. Lipomodulin blokerer phospholipase A2 i cellemembraner og forstyrrer derved frigivelsen af ​​phospholipid-bundet arachidonsyre, som derefter omdannes til prostaglandiner, leukotriener og thromboxan. Sidstnævnte er aktivt involveret i inflammationsprocesserne. Hæmning af leukotrien B4 reducerer leukocytkemotaksi, og leukotrien C4 og D4 (langsomt reagerende stof) reducerer glatte musklers kontraktile evne, vaskulær permeabilitet og sekretion af slim i luftvejene.

Faldet i produktionen af ​​cytokiner, især IL-1, forårsaget af GCS hæmmer også aktiviteten af ​​phospholipase A2 og i vid udstrækning cyclooxygenase-2 (COX-2).
I øjeblikket betragtes nitrogenoxid (NO) også som den vigtigste initiator af den inflammatoriske reaktion. Glukokortikosteroider reducerer produktionen af ​​nitrogenoxid ved at hæmme aktiviteten af ​​NO-syntetase (NOS) enzymet, som vist i et eksperiment på monocytter.
En stigning i ekspressionen af ​​neutral endopeptidase er vigtig i implementeringen af ​​den antiinflammatoriske virkning af glukokortikosteroider ved neurogen inflammation. Neutral endopeptidase spiller en rolle i nedbrydningen af ​​tachykinin, hvor sidstnævnte frigives fra sensoriske nerveender. Endopeptidaser har også vist sig at være ansvarlige for nedbrydningen af ​​bronchokonstriktorpeptider såsom bradykinin, tachykinin og endothelin-1.
Den antiproliferative virkning af GCS er forbundet med:

• med deres undertrykkelse af syntesen af ​​nukleinsyrer;
• krænkelse af differentieringen af ​​fibrocytter fra fibroblaster;
• et fald i deres funktionelle aktivitet, hvilket også fører til hæmning af skleroseprocesser i fokus for inflammation.

GLUCOCORTICOSTEROIDERS EFFEKT PÅ IMMUNRESPONS

Effekten af ​​glukokortikosteroider på immunsystemet medieres af tilstedeværelsen af ​​specifikke glukokortikoidreceptorer på lymfoide celler. Under påvirkning af steroider er der et fald i antallet af lymfocytter i det perifere blod. Dette skyldes i høj grad omfordelingen af ​​lymfocytter fra blodet til væv, primært til knoglemarven og milten. Samtidig forårsager kortikosteroider apoptose af umodne eller aktiverede T- og B-lymfocytter. Der er et synspunkt om, at den immunsuppressive virkning af glukokortikosteroider realiseres ved at kontrollere det absolutte antal lymfoide celler og deres subpopulationer.
Cytokiner spiller en vigtig rolle i immunresponser. Nøglecytokinen er IL-2, som er involveret i induktionen af ​​immunresponser, der opstår efter interaktionen af ​​en T-celle med en antigen-præsenterende celle. GCS reducerer signifikant produktionen af ​​IL-2, hvilket resulterer i et fald i IL-2-afhængig phosphorylering af forskellige proteiner. Dette fører til undertrykkelse af T-celleproliferation. Derudover undertrykker glukokortikosteroider T-celleaktivering ved at hæmme produktionen af ​​IL-3, IL-4, IL-6 og andre cytokiner. Da glukokortikosteroider undertrykker cytokiner udskilt af andre celler, er der et fald i funktionen af ​​T-hjælpere, T-suppressorer, cytotoksiske T-lymfocytter og generelt immunologiske reaktioner. Samtidig er T-hjælpere mere følsomme over for glukokortikosteroider end T-suppressorer.
Den hæmmende virkning af GCS på B-celler er svagt udtrykt. Moderate og lave doser af kortikosteroider forårsager ingen væsentlige ændringer i niveauet af immunglobuliner i blodet. Et fald i indholdet af immunglobuliner opnås ved at ordinere høje og meget høje doser af glukokortikosteroider (pulsbehandling). Steroider hæmmer aktiviteten af ​​komplementsystemet og dannelsen af ​​fikserede immunkomplekser.
GCS har en udtalt effekt på aktiviteten af ​​makrofager og monocytter. I betragtning af at monocytter og makrofager spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​den inflammatoriske proces og involvering af andre typer celler i den, er det indlysende, at effekten af ​​GCS på deres migration, sekretion og funktionelle aktivitet også kan være afgørende i selve den inflammatoriske reaktion.
Andre virkninger af kortikosteroider er forbundet med hæmning af fagocytose, frigivelse af pyrogene stoffer, et fald i den bakteriedræbende aktivitet af celler, hæmning af sekretionen af ​​kollagenase, elastase og plasminogenaktivatorer og nedsat frigivelse af makrofagfaktorer, der forårsager slimdannelse.
De vigtigste immunsuppressive virkninger af GCS er vist i tabel 2.

IMMUNODEPRESSIV EFFEKT AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

I den immune inflammatoriske proces, såvel som i udviklingen af ​​en stressreaktion, spiller hypothalamus-hypofyse-binyrebarken en væsentlig rolle. Mange cytokiner stimulerer det funktionelle hypothalamus-hypofyse-binyresystem.

EFFEKTEN AF GLUCOCORTICOSTEROIDER PÅ VÆVSMETABOLISME

Effekten af ​​GCS på kulhydratmetabolismen er at stimulere processerne af glukoneogenese, dvs. syntese af glykogen fra produkter af protein- og nitrogenmetabolisme. Samtidig forstyrres hastigheden af ​​glukoseudnyttelse af væv på grund af et fald i dets penetration ind i cellen. Som følge heraf kan nogle patienter opleve forbigående hyperglykæmi og glucosuri. Langvarig hyperglykæmi fører til udtømning af bugspytkirtlens insulære apparat og udvikling af "steroid" diabetes mellitus.
Effekten af ​​GCS på proteinmetabolismen viser sig ved øget proteinnedbrydning i de fleste organer og væv, og frem for alt i muskelvæv. Konsekvensen af ​​dette er en stigning i indholdet af frie aminosyrer og produkter af nitrogenmetabolisme i blodplasma. I fremtiden bruges produkterne af protein- og nitrogenmetabolisme i processerne af gluconeogenese.
Nedbrydningen af ​​muskelvævsproteiner forårsager afmagring, muskelatrofi, muskelsvaghed, nedsat vækst af brusk og knoglevæv. Undertrykkelse af proteinsyntese i knoglematrixen af ​​hvirvlerne fører til en forsinkelse i dannelsen af ​​skelettet hos børn. Dystrofiske processer, der forekommer i andre væv, ledsages af udviklingen af ​​"steroid" sår, myokardiedystrofier, hudatrofi (striae).
En stigning i processerne af proteinkatabolisme observeres ved brug af mellemstore terapeutiske doser af kortikosteroider. Brugen af ​​små doser kortikosteroider stimulerer tværtimod syntesen af ​​albumin i leveren fra frie aminosyrer i blodplasmaet. Dette er især vigtigt hos patienter med nedsat proteinsyntetisk funktion i leveren.
Indflydelsen af ​​GCS på fedtstofskiftet manifesteres i form af deres lipolytiske og samtidig lipogenetiske virkning. Den lipolytiske effekt observeres i det subkutane fedt på arme og ben, den lipogenetiske effekt manifesteres af den overvejende aflejring af fedt i den forreste abdominalvæg, interscapular region, ansigt og hals. Denne proces er mest udtalt ved langvarig brug af GCS, fører til en ændring i patienternes udseende og beskrives i litteraturen som Cushingoid (måneformet ansigt, fedme af hypofysetypen, nedsat glukosetolerance osv.). Virkningen af ​​GCS manifesteres af en stigning i indholdet af kolesterol og lipoproteiner i blodserumet. GCS fremskynder processen med at omdanne kulhydrater til fedt, hvilket også bidrager til udviklingen af ​​fedme.
Effekten af ​​GCS på vand-mineral metabolisme er på den ene side forbundet med undertrykkelsen af ​​sekretionen af ​​antidiuretisk hormon, som er ledsaget af en stigning i den glomerulære filtrationshastighed, frigivelsen af ​​natrium og vand fra kroppen. Samtidig kan kortikosteroider hos patienter med alvorlig hjertesvigt stimulere syntesen af ​​aldosteron, hvilket fører til natrium- og væskeretention og en stigning i ødematøst syndrom. Proteinnedbrydning i væv er ledsaget af en stigning i kalium og calcium i blodplasmaet. Gradvist udvikling af hypocaligistia bidrager til en stigning i dystrofiske processer i væv og først og fremmest i hjertemusklen, hvilket kan forårsage hjertearytmier, kardialgi og føre til en stigning i sværhedsgraden af ​​hjertesvigt. GCS hæmmer absorptionen af ​​calcium i tarmen, øger dets udskillelse i urinen. Som følge heraf øges frigivelsen af ​​calcium fra knoglevævet, hvilket bidrager til dannelsen af ​​"steroid" osteoporose. Hypercalciuri og samtidig en stigning i indholdet af urinstof og urinsyre i urinen fører hos en række patienter, der tager GCS i lang tid, til udvikling af urinsyrediatese, forværring af gigt. Calciummangel i knoglerne kan bidrage til forekomsten af ​​patologiske knoglebrud hos børn og ældre.
Effekten af ​​GCS på vævsmetabolismeprocesser er vist i tabel #3.

GLUCOCORTICOSTEROIDERS INDFLYDELSE PÅ PROCESSERNE AF VÆVSMETABOLISM

Det skal siges om virkningen af ​​GCS på funktionerne af andre organer og systemer, der ikke er ansvarlige for dannelsen af ​​det vigtigste farmakologiske respons.

• Udnævnelsen af ​​GCS fører til en stigning i produktionen af ​​saltsyre og pepsin i maven.
• Virkningen af ​​GCS på de endokrine organer manifesteres i hæmningen af ​​sekretionen af ​​ACTH og gonadotropin i den forreste hypofyse, et fald i funktionen af ​​gonaderne med udvikling af sekundær amenoré og infertilitet og undertrykkelse af sekretionen af skjoldbruskkirtelhormoner.
• GCS i CNS kan øge excitabiliteten af ​​de kortikale strukturer i hjernen og reducere krampetærsklen. De virker euforiserende hos en række patienter, og forårsager under visse forhold udvikling af depression.
• GCS har en effekt på perifert blod (tabel nr. 4).

EFFEKTEN AF GLUCOCORTICOSTEROIDER PÅ PERIFERT BLOD

FARMAKOKINETIK AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Når de indtages oralt, absorberes kortikosteroider hovedsageligt i tyndtarmen. Absorption sker i den proksimale (75%) og distale (25%) tyndtarm.
Binyrebarken hos en rask voksen, under påvirkning af corticotropin, producerer dagligt 15-60 mg cortisol og 1-4 mg corticosteron. Mere end 95 % af plasmakortisol danner komplekser med plasmaproteiner, hovedsageligt med kortikosteroidbindende alfa-globulin (transcortin). Hormonets affinitet til transcortin er meget høj, dog er bindingsevnen af ​​transcortin lav og med en stigning i plasmakortisolkoncentrationen over 20 μg/100 ml er den fuldstændig opbrugt. I dette tilfælde udføres overførslen af ​​lægemidlet af plasmaalbuminer (fra 40 til 90% af GCS i blodplasmaet er i en tilstand forbundet med albuminer). Samtidig er kun den ubundne (frie) fraktion af GCS fysiologisk aktiv, hvilket udøver sin farmakologiske effekt på målceller. Bivirkninger hos patienter, der får kortikosteroider, bestemmes af mængden af ​​fri kortikosteroidfraktion. Der er dog ingen sammenhæng mellem halveringstiden og varigheden af ​​den fysiologiske virkning af et bestemt GCS-præparat.
Kortikosteroider er klassificeret i kort-, mellem- og langtidsvirkende lægemidler, afhængigt af varigheden af ​​ACTH-suppression efter en enkelt dosis. Samtidig er halveringstiden for GCS meget kortere: fra 30 minutter for kortison og 60 minutter for prednisolon til 300 minutter for dexamethason.
Interessant nok falder den maksimale farmakologiske aktivitet af kortikosteroider på den periode, hvor deres maksimale koncentrationer i blodet allerede er bagud. Så ifølge farmakokinetiske undersøgelser nås den maksimale koncentration af prednisolon i plasma efter 1-3 timer, halveringstiden er 2-3,5 timer, og den maksimale biologiske effekt udvikler sig på omkring 6 timer. Dette tyder på, at virkningerne af kortikosteroider er mere afhængige af deres induktion af enzymatisk aktivitet inde i cellen end af direkte virkning. Perioden med antiinflammatorisk aktivitet af GCS er omtrent lig med varigheden af ​​deres undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen - HPA (fra 4 til 8 dage).
Normalt begynder kortisolniveauer at stige kl. 02.00 med et toppunkt kl. 8.00 og vender tilbage til basale niveauer kl. 12.00. Symptomer på RA (stivhed, inflammatorisk aktivitet) forsvinder sædvanligvis et par timer efter, at man vågner op på toppen af ​​cortisolsyntesen. Indtil for nylig har man troet, at indtagelse af kortikosteroider om morgenen hæmmer syntesen af ​​ACTH og kortisol i mindre grad end om natten og om aftenen. For nylig har der vist sig data om, at en cirkadisk stigning i niveauet af IL-6 også kan være forbundet med en stigning i RA-aktivitet om morgenen. Daglige udsving i IL-6 observeres i normen og hos patienter med RA. Normalt indtræffer topkoncentrationen af ​​IL-6 lidt tidligere end ACTH og kortisol mellem klokken 1 - 4 om morgenen. Ved RA er toppen af ​​IL-6 imidlertid forsinket og forekommer mellem kl. 2-7 om morgenen, og koncentrationen af ​​IL-6 er signifikant højere end normalt. Derfor er udnævnelsen af ​​GCS (5-7,5 mg) om natten (ca. kl. 02.00) mere at foretrække med hensyn til at undertrykke IL-6-sekretion og er forbundet med et betydeligt mere udtalt fald i varigheden af ​​morgenstivhed, ledsmerter, Lansbury-indeks, Ritchie-indeks.
Hos ubehandlede patienter med aktiv RA er der også et fald i basal- og corticotropin-stimuleret kortisolsyntese. Desuden viser omkring 10 % af patienter med RA tegn på binyrebarkinsufficiens. Hos disse patienter kan vi naturligvis forvente en højere effekt af lave doser kortikosteroider end hos patienter uden en defekt i HPA-aksen.
Den forskellige aktivitet af GCS bestemmes også af den forskellige grad af binding til plasmaproteiner. Det meste af det naturlige kortisol er således i bundet tilstand, mens kun 3 % af methylprednisolon og mindre end 0,1 % af dexamethason binder til kortikosteroidbindende globulin.
Mikrosomale leverenzymer metaboliserer GCS til inaktive forbindelser, som derefter udskilles af nyrerne. Metabolitter udskilles i urinen som glukuronider, sulfater og ukonjugerede forbindelser. Konjugationsreaktioner forekommer hovedsageligt i leveren og i mindre grad i nyrerne. Metabolisme i leveren øges med hyperthyroidisme og induceres af phenobarbital og efedrin Hypothyroidisme, cirrhose, samtidig behandling med erythromycin fører til et fald i leverclearance af GCS. Hos patienter med hepatocellulær insufficiens og lave serumalbuminniveauer i plasma stiger koncentrationen af ​​den frie fraktion af prednisolon, hvilket bidrager til den hurtigere udvikling af bivirkninger. Under graviditeten falder andelen af ​​dens frie fraktion tværtimod.

KLASSIFIKATION AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Afhængig af varigheden af ​​ACTH-hæmningen efter en enkelt dosis kortikosteroider, opdeles de i: a) korttidsvirkende kortikosteroider - hæmmer ACTH-aktivitet i op til 24-36 timer, b) mellemlange kortikosteroider - op til 48 timer og c) langtidsvirkende kortikosteroider - over 48 timer.
I. NATURLIG- Cortisol, Cortison (Hydrocortison), Cortisonacetat - hæmmer ACTH aktivitet i op til 24-36 timer.
II. HALVSYNTETISK

1. Korttidsvirkende lægemidler - Prednisolon, Prednison, Methylprednisolon (Urbazon, Metipred) - hæmmer aktiviteten af ​​AGTH i op til 24-36 timer.
2. Mellemvirkende lægemidler - Triamcinolone (Polcortolon) - hæmmer ACTH i op til 48 timer.
3. Langtidsvirkende lægemidler - Betamethason, dexamethason - hæmmer ACTH i mere end 48 timer.

BRUG AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Det klassiske omfang af terapeutisk anvendelse af kortikosteroider er sådanne generelle patologiske processer som inflammation, allergi, sklerose og degeneration af bindevævsderivater.
GCS bruges som anti-inflammatoriske, anti-allergiske og immunsuppressive midler, såvel som erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens.
Der er følgende muligheder for GC-terapi:

1. Systemisk:
   • gennemsnitlige terapeutiske doser
   • alternativ terapi
   • puls terapi
   • "mini-puls" terapi
   • kombineret (primært med cellegift)
2. Lokal (intraartikulær, inhalation, rektal administration osv.);
3. Lokal (salver, dråber, aerosol).

Systemisk kortikosteroidbehandling er en af ​​de mest effektive behandlinger for en række sygdomme. Brugen af ​​steroider kan forbedre prognosen betydeligt og øge patienternes forventede levetid.
I behandlingen af ​​GCS skelnes de følgende faser konventionelt:

• Induktion: Brug korttidsvirkende kortikosteroider (prednisolon eller methylprednisolon) i en dosis svarende til ca. 1 mg/kg legemsvægt pr. dag med 8 timers interval.
• Konsolidering: involverer overgangen til en enkelt dosis af hele dosis af GCS om morgenen.
• Reduktion: hastigheden af ​​reduktion af GCS afhænger af dosis. Det er muligt at skifte til alternativ terapi.
• Vedligeholdelsesbehandling: brug af den mindste effektive dosis af lægemidler.
• Forebyggelse af komplikationer af kortikosteroidbehandling: begynder med induktionsfasen.

Når man udfører systemisk terapi med kortikosteroider, er det nødvendigt at tage højde for flere generelle principper for farmakoterapi, hvis overholdelse kan øge effektiviteten og sikkerheden af ​​behandlingen samt reducere forekomsten af ​​uønskede bivirkninger.
GC-terapi bør kun startes, hvis der er stærke indikationer og så tidligt som muligt, uden at forsøge at anvende mere "bløde" behandlingsmetoder i starten. I dette tilfælde bør hormonbehandling anvendes sammen med konventionel terapi og ikke ordineres i stedet. Rationel terapi indebærer brug af korttidsvirkende kortikosteroider i den optimale dosis og om muligt i en periode, der er nødvendig for at kontrollere aktiviteten af ​​processen.
GCS bør kun ordineres under medicinsk overvågning af deres brug for at opdage bivirkninger tidligt og korrigere dem. Ved ordinering af hormonbehandling skal ikke kun lægen, men også patienten informeres detaljeret om mulighederne og komplikationerne ved denne behandlingsmetode.

• Prednisolon betragtes som standarden blandt GCS, og effektiviteten af ​​andre lægemidler i denne gruppe vurderes i forhold til det. De gennemsnitlige terapeutiske doser af kortikosteroider i form af prednisolon er 0,5-1 mg pr. kg kropsvægt.
• Ved ordination af GCS bør princippet om ækvivalente doser overholdes for at opnå den samme antiinflammatoriske effekt. Ækvivalente doser - prednisolon - 5 mg: triamcinolon - 4 mg; methylprednisolon - 4 mg; dexamethason - 0,5 mg; betamethason - 0,75 mg; hydrocortison - 25 mg. I dette tilfælde går beregningen altid til prednisolon. Ved overførsel af patienter fra parenteral administration af GCS til oral administration er det nødvendigt at reducere den daglige dosis med 5-6 gange.
• I tilfælde, hvor langvarig brug af kortikosteroider forventes, skal patienterne så hurtigt som muligt overføres til en enkelt dosis af hele dosis om morgenen og derefter til et vekslende regime med kortikosteroidbehandling. I begyndelsen af ​​behandlingen er den daglige dosis af lægemidlet normalt opdelt i 3 doser (induktionsfase), derefter skifter de til en enkelt dosis af lægemidlet om morgenen (konsolideringsfase).
• Valget af startdosis af kortikosteroider, bestemmelsen af ​​behandlingens varighed og dosisreduktionshastigheden bør ikke udføres empirisk, men under hensyntagen til standardiserede kliniske og laboratorieindikatorer for processens aktivitet og sygdommens art. . Ved ordination af GCS-terapi skal man være opmærksom på følgende:
  • den påkrævede daglige dosis skal vælges individuelt, begyndende med de mindste gennemsnitlige terapeutiske doser, der normalt anbefales til denne sygdom;
  • ved kroniske sygdomme bør kortikosteroider ikke ordineres i store doser og i et længere forløb, og når der opstår remission, bør kortikosteroider seponeres;
  • ved livstruende tilstande bør store doser kortikosteroider ordineres med det samme.
• I processen med hormonbehandling i det perifere blod er der et fald i antallet af eosinofiler, lymfocytter, erytrocytter, et fald i niveauet af hæmoglobin med en samtidig stigning i indholdet af leukocytter på grund af neutrofiler (op til 12.000). Et sådant hæmogram kan fejlagtigt fortolkes som en fortsættelse af forværringen af ​​processen. Samtidig bør disse ændringer betragtes som gunstige og indikerer en tilstrækkelig dosis af GCS.
• Satsen for reduktion af dosis af kortikosteroider. Efter at have opnået en klinisk effekt, bør dosis af GCS reduceres til en vedligeholdelsesdosis. For at gøre dette reduceres den indledende dosis af GCS gradvist til det minimumsniveau, hvor den opnåede positive effekt opretholdes. Hvis den daglige dosis af det igangværende behandlingsforløb er i intervallet 15-40 mg/dag med hensyn til prednisolon, skal afskaffelsen udføres ved 2,5-5 mg hver 5.-7. dag, indtil den fysiologiske dosis er nået. Ved ordination af GCS i doser på 40 mg eller mere, kan dosisreduktionen være hurtigere (5 mg og endda i nogle tilfælde 10 mg pr. uge) til niveauet 40 mg, og så som nævnt ovenfor. I disse tilfælde bestemmes hastigheden af ​​reduktion af dosis af kortikosteroider af varigheden af ​​deres brug. Jo kortere varigheden af ​​det igangværende behandlingsforløb er, jo hurtigere er det muligt at annullere GCS. Men jo lavere dosis af kortikosteroider er, desto længere bør perioderne være mellem successive dosisreduktioner. Denne taktik giver dig mulighed for at skabe betingelser for genoprettelse af funktionaliteten af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet allerede under medicinabstinenser.
• I tilfælde af tilbagefald af sygdommen genoptages hormonbehandlingen. Dosis af GCS øges til den, hvor patienten viste stabilisering af processen. I fremtiden bør aflysningen udføres mere omhyggeligt og gradvist. Bestemmelsen af ​​behandlingens varighed og dosisreduktionshastigheden bør ikke udføres empirisk, men under hensyntagen til standardiserede kliniske og laboratorieindikatorer for processens aktivitet og sygdommens art. Der er flere laboratoriekriterier for at bestemme effektiviteten af ​​kortikosteroidbehandling: stabilisering af ESR i 7 dage, fald i niveauet af C-reaktivt protein, fibrinogen osv.
• Aflysning af glukokortikosteroider. Problemer forbundet med afskaffelsen af ​​glukokortikosteroider opstår efter et langt behandlingsforløb. I dette tilfælde truer en mere brat tilbagetrækning af lægemidler udviklingen af ​​komplikationer af to typer. For det første er disse manifestationer af binyrebarkinsufficiens forbundet med suppression af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet. For det andet er det en gentagelse af den inflammatoriske proces, der ligger til grund for selve sygdommen.
  • Undertrykkelse af binyrefunktionen afhænger af dosis af hormoner, der tages og i endnu højere grad af varigheden af ​​glukokortikoidbehandling samt af egenskaberne af det anvendte lægemiddel og den underliggende sygdom.
  • Dosis af prednisolon i intervallet 10-15 mg giver en fuldstændig erstatningseffekt og anses for fysiologisk. I denne henseende kan afskaffelsen af ​​lægemidlet til en fysiologisk dosis udføres hurtigt nok. Yderligere reduktion af dosis af kortikosteroider bør ske i et meget langsommere tempo.
  • Under behandlingen skal det huskes, at hæmningen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyreaksen fortsætter hos patienter, som fik selv små doser kortikosteroider (over 10 mg/dag i tre eller flere uger) i lang tid (op til 1 år) efter seponering af lægemidlet.
  • Hurtig tilbagetrækning af lægemidlet (inden for 1-2 dage) udføres yderst sjældent kun i tilfælde af akut steroidpsykose eller med generalisering af herpesvirusinfektion.
  • I tilfælde, hvor det ikke er muligt helt at undgå glukokortikosteroidbehandling, bør patienterne overføres til vedligeholdelsesdoser af hormoner, individuelle for hver patient og svarende som regel til erstatningsdoser med en hastighed på 5-15 mg prednisolon pr. dag. Hormonindtagelse bør udføres om morgenen (fra 6 til 9 om morgenen), under hensyntagen til den naturlige biorytme af deres frigivelse.
  • Der er tegn på ingen signifikant hæmning af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, hvis dosis af prednisolon ikke overstiger 10 mg pr. dag. På baggrund af GCS-behandling er forekomsten af ​​bivirkninger signifikant mere almindelig hos patienter, der fik mere end 10 mg prednisolon om dagen. Risikoen for at udvikle bivirkninger er mindre ved et fald i den samlede dosis af prednisolon og ved at tage stoffet på et bestemt tidspunkt. Samtidig kan behandling med lave doser kortikosteroider reducere den potentielle risiko for osteoporose på grund af hæmning af IL-6-syntese.
  • For at reducere dosis af kortikosteroider anbefales det at kombinere dem med NSAID'er, grundlæggende terapi. Dette øger dog sandsynligheden for at udvikle ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen. For at stimulere produktionen af ​​egne hormoner er det i nogle tilfælde muligt at ordinere ACTH (corticotropin) på baggrund af den gradvise tilbagetrækning af GCS.
  • Ved anvendelse af GCS som erstatningsterapi for primær insufficiens af binyrebarken (Addisons sygdom), er udnævnelsen af ​​både et glukokortikosteroid og et mineralkortikosteroid indiceret. Cortisonacetat eller hydrocortison i kombination med deoxycorticosteronacetat eller fludrocortison anbefales som kortikosteroider.

Ved sekundær insufficiens af binyrebarken, på grund af den bevarede grundlæggende sekretion af aldosteron, er det i de fleste tilfælde muligt at anvende én GCS. Med adrenogenital syndrom bør patienter gennem hele deres liv modtage vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider. Hormonafhængige patienter med udvikling af alvorlige interkurrente sygdomme eller behov for kirurgiske indgreb skal nødvendigvis modtage kortikosteroiderstatningsterapi i doser 5-10 mg højere end dem, patienter tager konstant.

VIGTIGSTE INDIKATIONER FOR GLUCOCORTICOSTEROIDER

1. Reumatiske sygdomme:
   • gigt 2-3 spsk. procesaktivitet i nærvær af reumatisk hjertesygdom, især i kombination med polyarthritis og polyserositis - gennemsnitlige terapeutiske doser af kortikosteroider;
   • systemisk lupus erythematosus under en eksacerbation (pulsterapi), i kroniske former - gennemsnitlige terapeutiske doser af kortikosteroider eller som vedligeholdelsesterapi;
   • systemisk dermatomyositis under en eksacerbation - GCS-pulsterapi eller som vedligeholdelsesterapi;
   • periarteritis nodosa under en eksacerbation - pulsbehandling med kortikosteroider eller som vedligeholdelsesterapi;
   • rheumatoid arthritis i kombination med visceritis (febersyndrom, carditis, nefritis, serositis); med hurtigt fremadskridende artikulære former for reumatoid arthritis og en høj titer af rheumatoid faktor - pulsterapi, derefter ofte understøttende terapi; ineffektivitet af tidligere behandling med NSAID'er og grundlæggende terapi - gennemsnitlige terapeutiske doser af kortikosteroider, med monoarthritis - intraartikulær administration af kortikosteroider;
   • juvenil reumatoid arthritis.

De vigtigste indikationer for udnævnelse af GCS ved reumatiske sygdomme er vist i tabel nr. 5.

1. Systemisk vaskulitis - systemisk terapi med kortikosteroider.
2. Carditis (infektiøs-allergisk myocarditis, Abramov-Fiedler myocarditis, subakut septisk endocarditis - immunologisk fase) - systemisk terapi med kortikosteroider.
3. Sygdomme i bevægeapparatet:
   • posttraumatisk slidgigt - til kortvarig brug i den akutte periode eller til intraartikulær administration af GCS;
   • ankyloserende spondylitis (Bekhterevs sygdom);
   • subakut urinsyregigt - til kortvarig brug i den akutte periode eller til intraartikulær administration af GCS;
   • akut og subakut bursitis;
   • akut uspecifik tendosynovitis;
   • psoriasisgigt.
4. Nyresygdomme (kronisk nefritis med nefrotisk syndrom - den mest indikerede er udnævnelsen af ​​kortikosteroider i membranøse og membranøse-proliferative varianter; med lupus nefritis) - systemisk terapi med kortikosteroider.
5. Sygdomme i mave-tarmkanalen (ulcerøs colitis, Crohns sygdom, SPRU) - systemisk terapi med kortikosteroider.
6. Leversygdomme (autoimmun hepatitis) - systemisk terapi med kortikosteroider.
7. Sygdomme i det bronkopulmonale system (obstruktiv bronkitis, allergisk bronkial astma, sarkoidose - systemisk terapi og inhalerede kortikosteroider).
8. Hæmatologiske sygdomme: erhvervet (autoimmun) hæmolytisk anæmi, trombocytopenisk purpura - systemisk terapi med kortikosteroider.
9. allergiske tilstande. Kontrol af allergiske tilstande, når konventionelle midler er ineffektive: sæsonbetinget eller kronisk allergisk rhinitis, næsepolypper, bronkial astma (herunder astmatisk tilstand), kontaktdermatitis, atopisk dermatitis (neurodermatitis), overfølsomhed over for lægemidler og serumsyge (anafylaktisk shock, Quinckes ødem, syndrom Lyell, Steven-Johnson, lægemiddel- eller fødevareagranulocytose, trombocytopeni, kæmpe nældefeber).
10. Øjensygdomme: alvorlige akutte og kroniske allergiske reaktioner og inflammatoriske processer i øjnene og tilstødende strukturer, såsom allergisk conjunctivitis, keratitis, allergisk marginalt hornhindesår, cornea herpes, iritis og iridocyclitis, chorioretinitis, anterior segment inflammation, diffus posterior uveitis og diffus posterior uveitis. retrobulbar neuritis, sympatisk oftalmi.
11. Hudsygdomme: eksem (kronisk dermatitis), til behandling af keloider og lokaliserede hypertrofiske infiltrerende inflammationer (introduktion af GCS i læsionerne), lichen planus, psoriasis, granuloma annulare, lichen simplex chronicus (neurodermatitis), discoid lupus erythematosus, lipoid lipoid lipoid chronicus diabetikere, indlejret alopeci, psoriasis, erythema nodosum og andre - lokal terapi med kortikosteroider.
12. Tumorsygdomme: palliativ behandling af leukæmier og lymfomer hos voksne, akut børneleukæmi.
13. Endokrine lidelser: primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens, akut binyrebarkinsufficiens, bilateral adrenektomi, medfødt binyrehyperplasi, akut thyroiditis og thyrotoksisk krise, hypercalcæmi forbundet med cancer.
14. Choktilstande: hæmodynamiske, traumatiske, endotoksiske, kardiogene (hjerteanfald).
15. Cerebralt ødem (øget intrakranielt tryk) - GCS er nødvendigt som et supplement til at reducere intensiteten eller forhindre hjerneødem forbundet med kirurgisk eller anden hjerneskade, slagtilfælde, primære eller metastatiske maligne hjernetumorer. Brug af glukokortikosteroider bør ikke betragtes som en erstatning for neurokirurgisk behandling.
16. Forebyggelse af renal allograft afstødning. Lægemidlet bruges i kombination med almindeligt anvendte immunsuppressiva.

Forskellige grupper af lægemidler bruges til at behandle nyresygdomme. En af dem er glukokortikosteroider. Medicin har en række forskellige virkninger på kroppen. De bruges ofte som et middel til akut behandling af komplikationer og forværringer af sygdomme.

Glukokortikosteroider (GCS) er et generaliseret navn for hormoner produceret af binyrebarken. Denne gruppe omfatter glukokortikoider (kortison, hydrocortison) og mineralkortikoider (aldosteron). I dag bruges syntetiske kortikosteroider aktivt til behandling. Men indtil nu er deres sikkerhed og effektivitet for kroppen stadig undersøgt, mange aspekter af brugen er ret kontroversielle.

Klassifikations- og frigivelsesskema

Glukokortikosteroider produceres af binyrebarken under påvirkning af centralnervesystemet og hypofysen. Regulerer syntesen af ​​hormoner - hypothalamus. Med mangel på GCS i blodniveauet af hydrocortison og stressende situationer (traumer, infektion), syntetiserer det corticoliberin, som er en stimulator for ACG-frigivelse fra hypofysen. Under virkningen af ​​dette hormon produceres glukokortikosteroider i binyrebarken.

GCS har en anti-inflammatorisk effekt, regulerer kulhydrat, lipid, proteinstofskiftet, styrer nyrefunktionen, kroppens reaktion på stressede situationer. I medicinsk praksis anvendes naturlige hormoner og deres syntetiske analoger.

Som medicin begyndte kortikosteroider at blive brugt i midten af ​​forrige århundrede. Syntetiske hormoner har de samme egenskaber som naturlige. De undertrykker den inflammatoriske proces, men påvirker ikke smitsomme stoffer. Så snart kortikosteroiderne holder op med at virke, kan infektionen genoptages.

Glukokortikosteroider producerer på den ene side en kraftig terapeutisk effekt, giver dig mulighed for at opnå et positivt resultat på kort tid. På den anden side er deres brug fyldt med adskillige bivirkninger fra forskellige systemer og organer.

Hormoner forårsager stress, hvilket fører til en svækkelse af immunsystemet, da det normalt tilføres i en rolig tilstand. Derudover hæmmer syntetiske kortikosteroider arbejdet af naturlige, hvilket kan føre til nedsat binyrefunktion. Så at tage kortikosteroider bør være strengt reguleret af en læge og de bør kun ordineres i tilfælde af ineffektivitet af andre lægemidler.

Glukokortikosteroider produceres i form af:

• tabletter;
• opløsninger til injektioner;
• aerosoler;
• salver, cremer.

Indikationer og kontraindikationer

GCS' handling er meget forskelligartet:

• anti-inflammatorisk;
• antiallergisk;
• immunmodulerende.

Lægemidler bruges til at stoppe den inflammatoriske proces i mange sygdomme:

• gigt;
• blodsygdomme;
• systemisk lupus erythematosus;
• bronkial astma;
• lungebetændelse;
• dermatitis;
• neurologiske sygdomme;
• allergi og mange andre.

Kortikosteroider kan bruges til sådanne nyrepatologier:

• nyretumor;
• medfødt dysfunktion af binyrebarken;
• lupus;
• nefrotisk syndrom.

Kontraindikationer:

• individuel intolerance;
• skoldkopper;
• vaccination med en levende vaccine;
• alvorlige infektioner.

Hormoner ordineres meget omhyggeligt i nærvær af følgende sygdomme:

• diabetes;
• forhøjet blodtryk;
• mavesår;
• hjertefejl;
• trombose;
• glaukom og grå stær;
• tuberkulose;
• psykiske lidelser.

Mineralocoritcoider bør ikke tages med lever- og hypertension, diabetes og kaliummangel i blodplasmaet.

På en note! GCS kan forårsage mange bivirkninger i forskellige områder af kroppen. Svagt aktive og moderat aktive hormoner med kortvarig brug forårsager som regel sjældent alvorlige komplikationer. For at reducere risikoen for at udvikle uønskede konsekvenser er det nødvendigt at reagere i tide på eventuelle ændringer i kroppen og justere doseringen af ​​lægemidler.

Brug ved nyresygdom

Der er ingen specifikke anbefalinger vedrørende brugen af ​​GCS. De er ikke specifikke terapier. En undtagelse er binyrebarkinsufficiens, hvor glukokortikoider udfører funktionen som erstatningsterapi. Før lægen ordinerer noget hormonalt middel mod sygdomme i urinvejene, skal lægen veje fordele og ulemper.

For hver patient vælges doseringen empirisk for at opnå den ønskede effekt. Fra tid til anden bliver den revideret, baseret på ændringer i symptomer og udvikling af bivirkninger. 1 dosis GCS er sikkert for helbredet. Og et 1-uges optagelsesforløb uden kontraindikationer skader praktisk talt ikke kroppen. Tværtimod, hvis der er mistanke om alvorlig binyrebarksufficiens, kan en enkelt intramuskulær injektion af kortikosteroider redde patientens liv.

Det skal erindres, at brat seponering af hormonelle lægemidler kan forårsage iatrogen binyrebarkinsufficiens. Hvis der forventes langvarig brug af kortikosteroider ved nyresygdomme, vælges den mindste dosis, der er tilstrækkelig til at opnå positiv dynamik. Men lange kurser er som regel ordineret, hvis sygdommen direkte truer patientens liv.

Behandling af nyresygdom med kortikosteroider kan være:

• intensiv- anvendes ved livstruende tilstande, administreret intravenøst.
• begrænsende- ved langvarige kroniske sygdomme foretrækkes tabletter, der skal tages i længere tid. Der anvendes en diskontinuerlig modtageordning.
• vekslende- brug GCS korttidsvirkende og med en gennemsnitlig virkningsvarighed, én gang om morgenen, én gang hver 2. dag.
• Sporadisk- tag kurser i 3-4 dage, derefter pause i 4 dage.
• Puls terapi- en enkelt injektion af kortikosteroider i en vene på mindst 1 g som en nødsituation.

Behandling af nyresygdomme med hormonelle lægemidler bør ledsages af indtagelse af D-vitamin og calcium for at forhindre osteoporose. For at reducere virkningen af ​​GCS på maven, anbefales det at bruge Almagel, Phosphalugel.

Med hensyn til brugen af ​​glukokortikosteroider ved nyresygdom er der mange uenigheder blandt specialister. mild form er normalt modtagelig for kortikosteroidbehandling, lægemidler er førstevalgsmedicin til sygdommen. Den første uge får patienterne Prednisolon i en dosis på 1-2 mg/kg. I 6-8 uger reduceres mængden af ​​lægemidlet gradvist. Nogle læger anbefaler at tage medicinen hver anden dag.

Ofte, efter afskaffelsen af ​​glukokortikosteroider, forekommer tilbagefald. Sådanne patienter anses for at være resistente over for kortikosteroider og behandles med andre immunsuppressive lægemidler (Azathioprin). Lupus nefritis kan også behandles med hormonelle midler. Med membranøse hormoner ordineres (Prednisolon 120 mg) i 2-2,5 måneder hver anden dag, med et gradvist fald i dosis i de næste 1-2 måneder.

Se på listen og karakteristika for billige for nyrepatologier.

Instruktioner til brug af lægemidlet Nolicin til blærebetændelse er beskrevet på siden.

Læs om, hvad en ultralyd af blæren hos mænd viser, og hvordan du forbereder dig til undersøgelsen.

Narkotikatilbagetrækningsregler

Hvis du tager hormoner i lang tid, skal de afbrydes gradvist. Medicin hæmmer arbejdet i binyrebarken, hvis du brat afbryder modtagelsen, truer dette patienten med binyrebarkinsufficiens.

Der er ingen klart etableret ordning for reduktion af dosis af GCS. Det hele afhænger af varigheden af ​​terapiforløbet og lægemidlets aktivitet. Hvis behandlingen er kort, kan indtaget af GCS reduceres med 2,5 ml hver 3.-4. dag (f.eks. Prednisolon). Hvis behandlingen er længere, bør dosisreduktionen være langsommere - 2,5 mg hver 7.-20. dag.

Reducer forsigtigt dosis til mindre end 10 mg - 1,25 mg hver 3.-7. dag. Hvis GCS oprindeligt blev ordineret i en høj dosis, kan reduktionen udføres mere intensivt (5-10 mg på 3 dage). Hvis en dosis på 30 % af startdosis nås, reduceres derefter med 1,25 mg hver 2.-3. uge. Det er således muligt at opnå en vedligeholdelsesmængde af lægemidlet i tilstrækkelig lang tid.

Liste over glukokortikosteroider

GCS er opdelt i flere grupper i henhold til varigheden af ​​deres handling.

Kort handling:

• kortison;
• Hydrocortison;
• Mazipredon;
• Solu Cortef;
• Fluticason;
• Cyclesonid.

Gennemsnitlig varighed:

• Prednisolon;
• Prednisol;
• Aceponat;
• Medopred.

Langtidsholdbar:

• Dexamethason (Dexamed, Megadexan);
• Betamethason (Celeston);
• Triamcinolon (Kenalog, Berlicort, Triacort).

Prisen på glukokortikosteroider kan variere afhængigt af producenten, frigivelsesformen og apotekskædens prispolitik.

Den gennemsnitlige pris for de mest almindelige lægemidler:

• Prednisolon - 100 stykker tabletter 5 mg 103 rubler, 3 ampuller på 1 ml (30 mg) 48 rubler;
• Dexamethason - 1 ml opløsning 25 ampuller 130-180 rubler, 0,5 mg tabletter 10 stykker 45 rubler;
• Hydrocortison - ampuller 2 ml 2,5% 10 stykker 148 rubler;
• Metipred - tabletter 4 mg 30 stykker 175-190 rubler;
• Diprospan - 1 ampul 1 ml 217 rubler.

Glukokortikosteroider er hormoner, der syntetiseres af binyrerne. De er fordelt i alle væv i vores krop og udfører en række funktioner. I nogle sygdomme, herunder nyresygdomme, bruges syntetiske og naturlige kortikosteroider til at bekæmpe betændelse og andre problemer. Men terapi med glukokortikosteroider har to sider. Deres brug kan føre til mange ubehagelige konsekvenser. Derfor bør det være strengt reguleret af en læge.

Video - gennemgang og feedback om funktionerne ved brugen af ​​glukokortikosteroider og hvordan man undgår bivirkninger fra brugen af ​​lægemidler:

Samt en gruppe syntetiske stoffer med stort potentiale i terapi bærer dette navn. I hverdagen defineres de som steroider. Muligheden for topisk anvendelse af disse hormoner reducerede risikoen for almindelige bivirkninger markant. Syntetiske glukokortikosteroider hæmmer udviklingen af ​​den inflammatoriske proces i kroppen.

Typer af glukokortikosteroider

Glukokortikoider såsom kortisol, kortison og kortikosteron er naturligt forekommende binyrebark. Deres hovedproduktion udføres i overensstemmelse med den daglige rytme. En større mængde frigives med et øget behov for disse hormoner i kroppen. De opstår fra progesteron i det fascikulære og retikulære lag af binyrebarken. I blodet transporteres de gennem transcortin. Glukokortikoider virker gennem intracellulære receptorer. De påvirker metabolismen af ​​kulhydrater, proteiner og fedtstoffer. Disse hormoner hæmmer også inflammation, hvorfor de kaldes antiinflammatoriske steroider. De er nødvendige for at overvinde alvorlige stressende situationer i menneskekroppen.

Syntetiske typer hormoner

Syntetiske glukokortikosteroider - hvad er det? Syntetiske glukokortikosteroider (kortikosteroider) bruges som terapeutiske midler, i daglig tale også kaldet blot steroider. De har større antiinflammatorisk effekt end naturlige forbindelser.

I farmakologisk terapi - hovedsageligt som sjældnere - anvendes glukokortikosteroider som et antiallergisk eller immunsuppressivt lægemiddel. Deres anvendelse i terapi er udbredt i tilfælde af insufficiens af binyrebarken. Deres hovedfunktion er at hæmme inflammatoriske reaktioner, dvs. at blokere phospholipase A 2, hvilket fører til et fald i produktionen

Som regel bruges standarddoser af lægemidlet i hormonbehandling, hvilket ikke forårsager alvorlige bivirkninger. Det er bedst at tage disse lægemidler i en dosis og i overensstemmelse med den fysiologiske rytme af kortisolsekretion i kroppen, det vil sige om morgenen. Terapi med glukokortikosteroider omfatter et gradvist fald i dosis af administrerede hormoner i sidste fase af behandlingen (for at undgå atrofi af binyrebarken).

Steroider kan bruges oralt og under akutte tilstande (hvis der er en trussel mod livet) - i form af injektioner eller infusioner intravenøst. Deres brug bør kontrolleres, dvs. kun anvendes, når der er klart definerede indikationer for dette under hensyntagen til mulige bivirkninger. Doser bør vælges individuelt for hver patient, de bør ændres afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.

Glukokortikosteroider anvendt i dermatologi

Hormoner i binyrebarken har antiinflammatoriske, immunsuppressive og kløestillende virkninger. De er meget udbredt i dermatologi til hudsygdomme. Topiske glukokortikosteroider er blandt de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af dermatologiske sygdomme. De kan især anvendes til behandling af:

• eksem;
• dermatitis;
• erytem.

Salve med glukokortikosteroider bruges til behandling af psoriasis. Geler, cremer, lotioner bruges også til at lindre symptomerne på betændelse og kløe i huden. Væsker indeholdende steroidhormoner anbefales til brug i hovedbunden. Både ved kontinuerlig behandling og i sjældne tilfælde ved brug af steroidpræparater er brug af svagere lægemidler at foretrække (for at forebygge bivirkninger).

Steroider i behandlingen af ​​luftvejene

Af alle de lægemidler, der bruges til at behandle betændelse i bronkierne, har hormonelle midler den stærkeste virkning. Efter deres introduktion er der et fald i slimhindeødem og slimsekretion, normal bronkial epitel genoprettes. Indførelsen af ​​steroider i kroppen undertrykker den sene fase af allergi, såvel som den øgede reaktion af bronkierne. Skelne:

1. Glukokortikosteroider i form af inhalationsanæstetika. De er den mest foretrukne form for lægemidler til brug i behandlingen af ​​alle former for bronkial astma.
2. Glukokortikosteroider anvendes som systemiske infusioner i blodet. Denne type bruges kun i alvorlige former for bronkial astma, når andre behandlingsmetoder mislykkes.
3. Orale steroider kan også bruges til kortvarig behandling under opblussen.

Steroider i behandlingen af ​​reumatoide sygdomme

De lægemidler, der bruges i kampen mod gigt, omfatter glukokortikosteroider. Hvad er det, og hvilke lægemidler der bruges til at behandle gigt, vil vi overveje mere detaljeret. Reumatoid sygdom har begrænsninger i behandlingsprocessen. Steroid medicin kan kun bruges i en kort periode. De bruges dog ret ofte i kampen mod febermanifestationer (under aktiveringen af ​​sygdommen). Præparater af denne gruppe bruges også til behandling af betændelse i leddene i rygsøjlen. Glukokortikosteroider med den hyppigste anvendelse til behandling af reumatoide sygdomme:

Glukokortikoider og deres betydning ved hæmatologiske sygdomme

Glukokortikosteroider (kortison, prednison, prednisolon, dexamethason) er blandt de mest almindeligt anvendte immunsuppressive lægemidler til sygdomme i det hæmatopoietiske system. I sin patogenese er inflammatoriske reaktioner og autoimmune fænomener mulige. Prednisolon, og i alvorlige tilfælde methylprednison, bruges intravenøst ​​til behandling af anæmi forbundet med trombocytopeni. Steroider kan bruges til blødningstendenser, da de fører til en stigning i blodpladetallet.

Steroidmedicin mod binyrebarkinsufficiens

Ved sygdom anvendes syntetiske glukokortikosteroider. Hvad er det, hvad er symptomerne på sygdommen? Det er primært forbundet med et fald i produktionen af ​​kortikoidhormoner Kortikosteroider bruges til behandling af akut eller kronisk binyrebarkinsufficiens. Af de anvendte lægemidler - kortisol (eller hydrocortisol).

Glukokortikosteroider til allergiske reaktioner

Til behandling af allergiske manifestationer anvendes også glukokortikosteroider. En sådan behandling kan udføres for milde symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis, conjunctivitis, såvel som for nældefeber eller inflammatoriske reaktioner forbundet med insektbid. Hydrocortison (200 mg IV) eller prednisolon (20 mg IV) bruges normalt til at forhindre gentagelse af anafylaktiske reaktioner. Og af de mest populære lægemidler, der tages mod en løbende næse forårsaget af allergi, er: flunisolid og fluticason, som hjælper med at lindre tilstoppet næse hurtigere.

Bivirkninger fra brug af steroider

Forskellige reaktioner opstår på grund af virkningen på nervesystemet og stofskiftet i kroppen, når hormonerne i binyrebarken tages. Risikoen for bivirkninger øges, når lægemidler i denne gruppe bruges i længere tid eller i høje doser. Deres type, hyppighed og sværhedsgrad afhænger mest af typen af ​​lægemiddel.

Bivirkninger fra brugen af ​​kortikosteroider omfatter:

• øget blodsukker (steroider kan svække insulins virkning);
• øget risiko for at udvikle diabetes;
• øget risiko for at udvikle mavesår i maven og tolvfingertarmen;
• osteoporose og væksthæmning hos børn;
• Cushings syndrom;
• psykiske lidelser (søvnløshed, humørsvingninger, manio-depressive tilstande, skizofreni);
• anfald hos patienter med epilepsi;
• binyrebarkinsufficiens;
• forhøjet blodtryk.

Også brugen af ​​glukokortikoidlægemidler i store doser bidrager til udviklingen af ​​candidiasis i mundhulen og næsebihulerne, mundtørhed, hæshed, hoste, blødning af slimhinderne.

Den menneskelige krop er et komplekst, kontinuerligt fungerende system, der er i stand til at producere aktive stoffer til selveliminering af sygdomssymptomer og beskyttelse mod negative eksterne og interne miljøfaktorer. Disse aktive stoffer kaldes hormoner og er udover deres beskyttende funktion også med til at regulere mange processer i kroppen.

Hvad er glukokortikosteroider

Glukokortikosteroider (glukokortikoider) er kortikosteroidhormoner, der produceres af binyrebarken. Hypofysen, som producerer et særligt stof, corticotropin, er ansvarlig for frigivelsen af ​​disse steroidhormoner. Det stimulerer binyrebarken til at udskille store mængder glukokortikoider.

Medicinske specialister mener, at der inde i menneskelige celler er særlige mediatorer, der er ansvarlige for cellens reaktion på de kemikalier, der virker på den. Sådan forklarer de virkningsmekanismen for alle hormoner.

Glukokortikosteroider har en meget omfattende effekt på kroppen:

• har anti-stress og anti-chok virkninger;
• fremskynde aktiviteten af ​​den menneskelige tilpasningsmekanisme;
• stimulere produktionen af ​​blodceller i knoglemarven;
• øge følsomheden af ​​myokardiet og blodkarrene, fremkalde en stigning i blodtrykket;
• stigning og har en positiv effekt på glukoneogenese, der forekommer i leveren. Kroppen kan stoppe et angreb af hypoglykæmi på egen hånd, hvilket fremkalder frigivelsen af ​​steroidhormoner i blodet;
• øge anabolismen af ​​fedtstoffer, fremskynde udvekslingen af ​​gavnlige elektrolytter i kroppen;
• har en kraftig immunregulerende virkning;
• reducere frigivelsen af ​​mediatorer, hvilket giver en antihistamineffekt;
• har en kraftig anti-inflammatorisk effekt, hvilket reducerer aktiviteten af ​​enzymer, der forårsager ødelæggende processer i celler og væv. Undertrykkelse af inflammatoriske mediatorer fører til et fald i udvekslingen af ​​væsker mellem raske og syge celler, som et resultat af hvilken inflammation ikke vokser og ikke udvikler sig. Derudover må GCS ikke producere lipocortinproteiner fra arachidonsyre - katalysatorer til den inflammatoriske proces;

Alle disse evner af steroidhormonerne i binyrebarken blev opdaget af forskere i laboratoriet, på grund af hvilke der var en vellykket introduktion af glukokortikosteroider i det farmakologiske område. Senere blev den kløestillende virkning af hormoner bemærket, når de blev anvendt eksternt.

Den kunstige tilsætning af glukokortikoider til den menneskelige krop, internt eller eksternt, hjælper kroppen med at klare en lang række problemer hurtigere.

På trods af den høje effektivitet og fordelene ved disse hormoner bruger moderne farmakologiske industrier udelukkende deres syntetiske modstykker, da kontikosteroidhormoner, der anvendes i deres rene form, kan fremkalde et stort antal negative bivirkninger.

Indikationer for at tage glukokortikosteroider

Glukokortikosteroider ordineres af læger i tilfælde, hvor kroppen kræver yderligere understøttende terapi. Disse lægemidler er sjældent ordineret som monoterapi, de er hovedsageligt inkluderet i behandlingen af ​​en specifik sygdom.

De mest almindelige indikationer for brug af syntetiske glukokortikoidhormoner omfatter følgende tilstande:

• krop, herunder vasomotorisk rhinitis;
• og præ-astma tilstande,;
• hudbetændelse af forskellige ætiologier. Glukokortikosteroider bruges selv til infektiøse hudlæsioner i kombination med lægemidler, der kan klare den mikroorganisme, der fremkaldte sygdommen;
• enhver oprindelse, herunder traumatisk, forårsaget af blodtab;
• , og andre manifestationer af bindevævspatologier;
• et betydeligt fald på grund af interne patologier;
• langsigtet bedring efter organ- og vævstransplantationer, blodtransfusioner. Steroidhormoner af denne type hjælper kroppen med hurtigt at tilpasse sig fremmedlegemer og celler, hvilket øger tolerancen betydeligt;
• glukokortikosteroider er inkluderet i komplekset af genopretning efter og strålebehandling af onkologi;
• , en reduceret evne af deres cortex til at fremkalde en fysiologisk mængde hormoner og andre endokrine sygdomme i de akutte og kroniske stadier;
• nogle sygdomme i mave-tarmkanalen:,;
• autoimmune leversygdomme;
• hævelse af hjernen;
• øjensygdomme: keratitis, cornea¸ iritis.

Det er kun nødvendigt at tage glukokortikosteroider efter en læges recept, for hvis de tages forkert og i en unøjagtig beregnet dosis, kan disse lægemidler hurtigt fremkalde farlige bivirkninger.

Syntetiske steroidhormoner kan forårsage abstinenssyndrom- forringelse af patientens velbefindende efter seponering af medicinen, op til glukokortikoid insufficiens. For at forhindre dette i at ske, beregner lægen ikke kun den terapeutiske dosis af lægemidler med glukokortikoider. Han skal også opbygge et behandlingsregime med en gradvis stigning i mængden af ​​lægemidlet for at stoppe det akutte stadium af patologien og sænke dosis til et minimum efter overgangen af ​​sygdommens top.

Klassificering af glukokortikoider

Virkningsvarigheden af ​​glukokortikosteroider blev kunstigt målt af eksperter i henhold til evnen af ​​en enkelt dosis af et bestemt lægemiddel til at hæmme adrenokortikotropt hormon, som aktiveres i næsten alle de ovennævnte patologiske tilstande. Denne klassificering opdeler steroidhormoner af denne type i følgende typer:

1. Kort rækkevidde - undertrykke ACTH-aktivitet i en periode på lidt over en dag (Cortisol, Hydrocortison, Cortison, Prednisolon, Metipred);
2. medium varighed - varighed på cirka 2 dage (Traimcinolone, Polcortolon);
3. Langtidsvirkende stoffer - virkningen varer længere end 48 timer (Batmethason, Dexamethason).

Derudover er der en klassisk klassificering af lægemidler i henhold til metoden til deres introduktion i patientens krop:

1. Oral (i tabletter og kapsler);
2. næsedråber og spray;
3. inhalationsformer af lægemidlet (oftest brugt af astmatikere);
4. salver og cremer til udvortes brug.

Afhængigt af kroppens tilstand og typen af ​​patologi kan både 1 og flere former for lægemidler indeholdende glukokortikosteroider ordineres.

Liste over populære glukokortikosteroidlægemidler

Blandt de mange lægemidler, der indeholder glukokortikosteroider, skelner læger og farmakologer adskillige lægemidler fra forskellige grupper, som er yderst effektive og har en lav risiko for at fremkalde bivirkninger:

Bemærk

Afhængigt af patientens tilstand og udviklingsstadiet af sygdommen vælges lægemidlets form, dosis og brugsvarighed. Brugen af ​​glukokortikosteroider sker nødvendigvis under konstant tilsyn af en læge for at overvåge eventuelle ændringer i patientens tilstand.

Bivirkninger af glukokortikosteroider

På trods af det faktum, at moderne farmakologiske centre arbejder på at forbedre sikkerheden af ​​lægemidler, der indeholder hormoner, med en høj følsomhed af patientens krop, kan følgende bivirkninger forekomme:

• øget nervøs excitabilitet;
• søvnløshed;
• forårsager ubehag;
• tromboembolisme;
• og tarme, betændelse i galdeblæren;
• vægtøgning;
• ved langvarig brug;