Značajke upotrebe fluorokinolona u obliku tableta. Posebna uputstva za prijem

Bakterije su vrlo drevni, najčešće jednoćelijski, nenuklearni mikroorganizmi koji žive u tlu, vodi, ljudima i životinjama. IN ljudsko tijeloŽive “dobri” bifido- i laktobacili, ove bakterije formiraju ljudsku mikrofloru.

Uz njih, postoje i drugi mikroorganizmi, nazivaju se uslovno patogeni. Za bolest i stres imuni sistem ne uspije i ove bakterije postaju potpuno neprijateljske. I naravno, u organizam ulaze razni mikrobi koji uzrokuju bolesti.

Naučnici su bakterije podijelili u dvije grupe, Gram-pozitivne (Gram+) i Gram-negativne (Gram-). Korinebakterije, stafilokoke, listerije, streptokoke, enterokoke, klostridije spadaju u gram-pozitivnu grupu bakterija. Uzročnici ove grupe, u pravilu, su uzročnici bolesti uha, očiju, bronha, pluća, nazofarinksa itd.

Gram-negativne bakterije negativno utiču na creva i genitourinarni sistem. Takvi patogeni uključuju E. coli, Moraxella, Salmonella, Klebsiella, Shigella, itd.

Na osnovu ovog odvajanja bakterija, antibiotska terapija se propisuje za liječenje bolesti uzrokovanih određenim patogenima. Ako je bolest “standardna” ili postoji rezultat bakterijska kultura, doktor propisuje antibiotik koji će se nositi sa patogenima koji pripadaju jednoj od grupa. Kada nema vremena za analizu, a doktor sumnja u pripadnost uzročnika, tada se za liječenje propisuju antibiotici šireg spektra djelovanja. Ovi antibiotici djeluju baktericidno veliki broj patogeni.

Takvi antibiotici su podijeljeni u grupe. Jedan od njih je grupa fluorokinolona.

Kinoloni i fluorokinoloni

Klasa kinolona medicinska praksa počeo da se primenjuje od početka 60-ih godina prošlog veka. Kinoloni se dijele na nefluorirane kinolone i fluorokinolone.

• Nefluorirani kinoloni imaju antibakterijski učinak uglavnom na gram-negativnu grupu bakterija.
• Fluorokinoloni imaju mnogo širi spektar djelovanja. Osim što utječu na brojne gram-bakterije, fluorokinoloni se također uspješno bore protiv gram-pozitivnih bakterija. Antibiotici fluorokinoloni pokazuju visoko baktericidno dejstvo, zahvaljujući čemu su razvijeni i medicinski preparati za lokalna aplikacija(kapi, masti), koje se koriste u liječenju bolesti ušiju i očiju.

Četiri generacije droga

• Hinoloni prve generacije se nazivaju nefluorirani kinoloni. Sastoji se od oksolinske, nalidiksične i pipemidne kiseline. Na primjer, na bazi nalidiksične kiseline proizvode se uroantiseptički preparati Negram i Nevigramon. Ovi antibiotici su baktericidni protiv Salmonella, Klebsiella, Shigella, ali se slabo nose s anaerobnim bakterijama i Gram + bakterijama.
• 2 generacija medicinski preparati Serija fluorokinolona sastoji se od sljedećih antibiotika : norfloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, pefloksacin i ciprofloksacin. Sa uvođenjem atoma fluora u molekule kinolona, ​​potonji su postali poznati kao fluorokinoloni. Fluorokinoloni 2. generacije se dobro bore sa velikim brojem Gram-koka i štapića (Shigella, Salmonella, gonokoki itd.). Kod gram-pozitivnih štapića (listerija, korinebakterija i dr.), legionele, stafilokoka itd. Ciprofloksacin, lomefloksacin i ofloksacin potiskuju porast mikobakterija koje uzrokuju tuberkulozu, ali istovremeno pokazuju malo aktivnosti u borbi protiv pneumokoka, mikoplazme i anaerobne bakterije.

Nazivi lijekova koji sadrže fluorokinolone 2. generacije

1. Ciprofloksacin(Tsiprolet, Floximet) se propisuje za liječenje otitisa, sinusitisa. Za bolesti organa genitourinarnog sistema- cistitis, prostata, pijelonefritis. Za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta, na primjer, bakterijske dijareje. U ginekologiji - adneksitis, endometritis, salpingitis, zdjelični apsces. Kod gnojnog artritisa, holecistitisa, peritonitisa, gonoreje itd. U obliku kapi se koristi za očne bolesti kao što su kerakonjunktivitis i keratitis, blefaritis itd.
2. Pefloksacin(Perty, Abaktal, Yunikpef) se propisuje za liječenje infekcija urinarnog sistema. Relevantan je za liječenje teških oblika gastrointestinalnih bolesti, na primjer, salmoneloze. Djelotvoran kod bakterijskog prostatitisa i gonoreje. Koristi se u liječenju pacijenata čiji je imunološki status narušen. Koristi se za liječenje bolesti nazofarinksa, grla, donjeg dijela respiratornog trakta i dr. Bolje od ostalih fluorokinolona, ​​prolazi kroz fiziološku barijeru između cirkulatornog i centralnog nervnog sistema.
3. Ofloksacin(Uniflox, Floksal, Zanotsin) liječi sinusitis i upalu srednjeg uha. Aktivan protiv bakterija izazivaju bolesti urinarnog trakta. Primjenjivo u liječenju gonoreje, klamidije, meningitisa. At lokalni tretman Bolesti oka kao što su ječam, čir rožnjače, konjuktivitis itd. liječe se u obliku kapi antibiotika ili masti.Od antibiotika 2. generacije, Ofloxacin najefikasnije savladava pneumokoke i klamidiju.
4. Lomefloxacin(Lomfloks, Lomatsin). Neke grupe streptokoka su otporne na lijek i anaerobne bakterije, ali ovaj antibiotik ima visoku aktivnost protiv velikog broja mikroorganizama, čak iu najmanjim koncentracijama. Koristi se za liječenje pacijenata sa tuberkulozom u sastavu kompleksna terapija. Propisuje se za liječenje bolesti genitourinarnog sistema, za lokalnu primjenu u liječenju bolesti u oftalmologiji itd. Malo je aktivan u borbi protiv pneumokoka, mikoplazmi i klamidije.
5. Norfloxacin(Norbactin, Normax, Norflohexal) se koriste u liječenju bolesti u oftalmologiji, urologiji, ginekologiji itd.

3. generacije fluorokinolona

Nazivaju se i fluorokinoloni treće generacije respiratorni fluorokinoloni. Ovi antibiotici imaju isti široki spektar djelovanja kao i prethodne generacije fluorokinolona, ​​a nadmašuju ih i u borbi protiv pneumokoka, klamidije, mikoplazmi i drugih patogena. respiratorne infekcije. Zbog toga se treća generacija fluorokinolona često koristi za liječenje bolesti. respiratornog sistema.

Nazivi lijekova koji sadrže fluorokinolone 3. generacije

1. Levofloxacin(Floracid, Levostar, Levolet R) je 2 puta jači protiv bakterija od svog prethodnika 2. generacije ofloksacina. Koristi se u liječenju infekcija donjeg respiratornog sistema i ORL organa (otitis media, sinusitis). Propisuje se za bolesti genitourinarnog trakta, hronični prostatitis, polno prenosive bolesti, u liječenju akutnog pijelonefritisa. U obliku kapi ovaj antibiotik se koristi u oftalmologiji za infekcije oka. Bolje se podnosi od antibiotika 2. generacije ofloksacina.
2. Sparfloksacin(Sparflo, Sparbakt) po širini spektra djelovanja ovaj antibiotik je najbliži Levofloksacinu. Ima visoku efikasnost u borbi protiv mikobakterija. Trajanje djelovanja je duže nego kod drugih fluorokinolona. Koristi se za borbu protiv bakterija u paranazalnih sinusa ah nos, srednje uho. U liječenju bolesti bubrega, reproduktivnog sistema, bakterijskih lezija kože i mekih tkiva, infekcija gastrointestinalnog trakta, kostiju, zglobova itd.

4. generacija

Fluorohinolonski lijekovi 4. generacije uključuju sljedeće najpoznatiji lekovi: moksifloksacin, gemifloksacin, gatifloksacin.

Lijekovi koji sadrže fluorokinolone 4. generacije

1. Gemifloksacin (Faktiv) se koristi u liječenju upale pluća, kroničnog bronhitisa, sinusitisa itd.
2. Gatifloksacin (Zimar, Gatispan, Zarquin). Bioraspoloživost ovog antibiotika je vrlo visoka, oko 96%, kada se uzima oralno. IN plućnog tkiva, srednjeg uha, sluzokože bronha, sjemena, sluznice paranazalnih sinusa i jajnika, zabilježene su prilično velike koncentracije. Propisuje se za liječenje bolesti ORL organa, polno prenosivih bolesti, bolesti kože i zglobova. Lijek se koristi za liječenje bronhitisa, upale pluća, cistična fibroza, bakterijski konjuktivitis i druge bolesti uzrokovane bakterijama osjetljivim na antibiotike.
3. Moksifloksacin (Avelox, Vigamox). In vitro studije su pokazale da je ovaj antibiotik bolji od ostalih fluorokinolona u liječenju infekcija uzrokovanih pneumokokama, klamidijama, mikoplazmama, anaerobima. Lekari ga propisuju za bronhitis, upalu pluća, sinusitis, infektivne lezije kože, mekih tkiva. Liječi upale karličnih organa. U obliku tekućine koristi se u oftalmologiji za lokalno liječenje ječma, konjuktivitisa, blefaritisa i čireva rožnice. Superiornost ovog fluorokinolona najnovije generacije u odnosu na prethodne generacije određen je njegovim farmakokinetičkim svojstvima:
   1. Visoke baktericidne koncentracije u razna tijela i tkanine, imaju dobru propusnost.
   2. Antibiotik se može koristiti do jednom dnevno zbog duge cirkulacije u tijelu.
   3. Na apsorpciju ovog fluorokinolona ne utiče unos hrane.
   4. Apsolutna bioraspoloživost lijeka nakon oralni unos kreće se od 85% do 93%.

Nekoliko fluorokinolonskih lijekova, odnosno moksifloksacin, gatifloksacin, ciprofloksacin, lomefloksacin, levofloksacin, ofloksacin, sparfloksacin, uvršteno je na listu vitalno i bitno lijekovi , koju je odobrila Vlada Ruske Federacije.

Fluorokinolonski antibiotici su antibakterijski agensi dobijeni hemijskom sintezom, sposobni da suzbiju aktivnost gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Otkriveni su sredinom prošlog stoljeća i od tada se uspješno nose sa brojnim opasne bolesti.

Savremeni čovjek je stalno izložen stresu, brojnim štetnim faktori životne sredine zbog čega mu imuni sistem otkazuje ili slabi. Zauzvrat, patogene bakterije neprestano evoluiraju, mutiraju, stiču imunitet na antibiotike. serija penicilina koji se uspješno koriste za liječenje inflamatorne bolesti prije nekoliko decenija. Na kraju opasne bolesti brzo utiču na osobu sa oslabljenim imunološkim sistemom, a liječenje antibioticima stare generacije ne donosi odgovarajuće rezultate.

Bakterije su jednoćelijski mikroorganizmi koji nemaju jezgro. Postoji korisnih bakterija, koji su neophodni za formiranje ljudske mikroflore. To uključuje bifidobakterije, laktobacile. Istovremeno, postoje uslovno patogeni mikroorganizmi, koji pod pratećim uslovima postaju agresivni prema telu.

Naučnici dijele bakterije u 2 glavne grupe:

• Gram-pozitivna.

To uključuje stafilokoke, streptokoke, klostridije, korinebakterije, listeriju. Uzrokuju razvoj bolesti nazofarinksa, očiju, ušiju, pluća, bronha.

• Gram negativan.

To su Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Moraxella, Klebsiella. Oni renderuju Negativan uticaj na genitourinarni sistem i crijeva.

Na osnovu ove diferencijacije bakterijske serije, doktor bira terapiju. Ako se kao rezultat bakterijske kulture otkrije uzročnik bolesti, tada se propisuje antibiotik koji se nosi s bakterijom ove grupe. Ako se uzročnik ne može identificirati ili je nemoguće provesti test kulture, propisuju se antibiotici. širok raspon, koji štetno djeluju na većinu patogenih bakterija.

Antibiotici širokog spektra obuhvataju grupu kinolona, ​​koja uključuje fluorokinolone, koji uništavaju gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, i nefluorirane kinolone, koji uglavnom uništavaju gram-negativne bakterije.

Sistematizacija fluorokinolona zasniva se na razlikama u hemijskoj strukturi i spektru antibakterijske aktivnosti. Antibiotici fluorokinoloni se dijele u 4 generacije prema vremenu razvoja.

Uključuje nalidiksičnu, oksolinsku, pipemidnu kiselinu. Na bazi nalidiksične kiseline proizvode se uroantiseptici koji štetno djeluju na klebsielu, salmonelu, šigelu, ali se ne mogu nositi s gram-pozitivnim bakterijama i anaerobima.

Prva generacija uključuje lijekove Gramurin, Negram, Nevigramon, Palin, čiji je glavni aktivni sastojak nalidiksična kiselina. Poput pipemidne i oksolinske kiseline, dobro se nosi s nekompliciranim bolestima genitourinarnog sistema i crijeva (enterokolitis, dizenterija). Djelotvoran protiv enterobakterija, ali slabo prodire u tkiva, ima smanjenu biopropusnost, ima mnogo nuspojave, što onemogućuje primjenu nefluoriranih kinolona kao kompleksne terapije.

Druga generacija.

Iako je prva generacija antibiotika imala veliki broj nedostataka, prepoznata je kao obećavajuća i razvoj u ovoj oblasti je nastavljen. Nakon 20 godina, razvijena je nova generacija lijekova. Sintetizirani su uvođenjem atoma fluora u molekul kinolina. Efikasnost ovih lekova direktno zavisi od broja uvedenih atoma fluora i njihove lokalizacije u različitim pozicijama atoma kinolina.

Ova generacija fluorokinolona sastoji se od pefloksacina, lomefloksacina, ciprofloksacina, norfloksacina. Uništavaju veći broj gram-negativnih koka i štapića, bore se protiv gram-pozitivnih štapića, stafilokoka, suzbijaju aktivnost gljivičnih bakterija koje doprinose nastanku tuberkuloze, ali se ne bore efikasno protiv anaeroba, mikoplazme, klamidije, pneumokoka.

Treća generacija.

Glavni razvojni cilj koji su naučnici težili stvaranju antibiotika postignut je drugom generacijom fluorokinolona. Uz njihovu pomoć, možete se boriti protiv opasne bakterije liječenje pacijenata od životno opasnih patologija. Ali razvoj se nastavio i ubrzo su se pojavili lijekovi 3. i 4. generacije.

Treća generacija uključuje respiratorne fluorokinolone, koji su se pokazali efikasnim u liječenju respiratornih bolesti. Mnogo su efikasniji u borbi protiv klamidije, mikoplazme i drugih patogena. respiratorne bolesti od svojih prethodnika i imaju širok spektar efekata. Aktivan protiv pneumokoka koji su razvili rezistenciju na penicilin, što garantuje uspjeh u liječenju bronhitisa, sinusitisa, upale pluća. Najčešće se koristi Levofloxacin, kao i Temafloxacin, Sparfloxacin. Bioraspoloživost ovih lijekova je 100%, tako da mogu liječiti najteže bolesti.

Četvrta generacija ili antianaerobni respiratorni fluorokinoloni.

Lijekovi su po svom djelovanju slični fluorokinolonima - antibioticima prethodne grupe. Djeluju protiv anaeroba, atipičnih bakterija, makrolida, pneumokoka otpornih na penicilin. Pomaže u liječenju gornjih i donjih respiratornih puteva, upalnih procesa kože i mekih tkiva. Lijekovi najnovije generacije uključuju Moxifloxacin aka Avelox, koji je najefikasniji protiv pneumokoka, atipičnih patogena, ali nije vrlo efikasan protiv gram-negativnih crijevnih mikroorganizama i Pseudomonas aeruginosa.

Lijekovi uključuju Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin. Ali oni su vrlo toksični, imaju veliki broj nuspojava. Trenutno se posljednje 3 vrste lijekova ne koriste u medicini.

Lijekovi koji sadrže fluorokinolone nalaze svoje mjesto u različitim oblastima medicine. Lista bolesti koje se liječe fluorokinol antibioticima je vrlo široka. Koriste se u ginekologiji, venerologiji, urologiji, gastroenterologiji, oftalmologiji, dermatologiji, otorinolaringologiji, terapiji, nefrologiji, pulmologiji. Takođe, ovi lekovi su najbolji izbor uz neefikasnost makrolida i penicilina ili u slučaju teških oblika toka bolesti.

Karakteriziraju ih sljedeća svojstva:

• visoki rezultati u borbi protiv sistemskih infekcija svih stepena težine;
• laka podnošljivost organizma;
• minimalne nuspojave;
• efikasan protiv gram-pozitivnih, gram-negativnih bakterija, anaeroba, mikoplazme, klamidije;
• poluživot je dug;
• visoka bioraspoloživost (dobro prodiru u sva tkiva i organe, pružajući snažan terapeutski učinak).

Unatoč djelotvornosti fluorokinolonskih antibiotika, pri odabiru terapije treba imati na umu da oni imaju kontraindikacije za upotrebu. Zabranjeni su u trudnoći i dojenju, jer uzrokuju defekte prenatalni razvoj kod fetusa, a kod novorođenčadi hidrocefalus. Kod beba, fluorokinoloni usporavaju rast kostiju, pa se propisuju samo ako je korist od antibiotska terapija nadmašuje štetu za dijete. Oksolinska i nalidiksična kiselina imaju toksični učinak na bubrege, pa su lijekovi s njima zabranjeni za probleme s bubrezima.

Antibiotici grupe fluorokinolona s pravom zauzimaju vodeću poziciju u liječenju patologija uzrokovanih patogene bakterije. Oni imaju visok stepen bioaktivnosti, ljudi ih dobro podnose, savršeno prodiru u bakterijsku membranu, stvaraju zaštitne supstance u ćeliji, bliske po koncentraciji serumima.

Popis lijekova i nazivi lijekova koji sadrže fluorokinolone, njihova učinkovitost su razmotreni u nastavku.

Ciprofloksacin. Namijenjen je za liječenje ORL bolesti, organa genitourinarnog sistema, gastrointestinalnog trakta. Efektivno kod ginekološki problemi. Koristi se u obliku kapi za upale očne bolesti.

Pefloksacin. Efikasan u lečenju zarazne bolesti urinarnog sistema. Dobro za gonoreju, bakterijski prostatitis. Liječi teške oblike bolesti gastrointestinalnog trakta, grla, donjih disajnih puteva, nazofarinksa.

Ofloksacin. Efektivno protiv patogeni mikroorganizmi izazivaju upalu u urinarnog trakta, otitis, sinusitis. Uz pomoć Ofloxacina liječe se meningitis, klamidija, gonoreja. U obliku kapi, antibiotik se koristi za liječenje očnih bolesti, kao što su čir na rožnjači, konjuktivitis, ječam. Lijek je dostupan i u obliku masti, što omogućava lokalnu primjenu.

Norfloxacin. Koristi se u liječenju gonoreje, prostatitisa, bolesti genitourinarnog sistema.

Ofloksacin. Djelotvoran protiv klamidije, pneumokoka i rezistentnih oblika tuberkuloze.

Moxifloxacin. Antibiotik je najbolji ako mi pričamo na eliminaciju infekcija uzrokovanih mikoplazmama, klamidijama, pneumokokama, anaerobima. Koristi se kod upale pluća, sinusitisa, upale karličnih organa. U tečnom obliku (kapi) koriste ga oftalmolozi u liječenju blefaritisa, čira rožnjače, ječma.

Gatifloksacin. Koristi se u liječenju cistične fibroze, bronhitisa, upale pluća, konjuktivitisa uzrokovanog bakterijska infekcija, ORL bolesti, bolesti zglobova, kože.

Gemifloksacin. Leče sinusitis, bronhitis hronične prirode, upala pluća.

Sparfloksacin. Vrlo aktivno i efikasno se bori protiv mikobakterija, dok njegovo djelovanje traje mnogo duže od ostalih fluorokinolona. Koristi se za liječenje bolesti povezanih sa upalom srednjeg uha, maksilarnih sinusa, infektivne lezije bubrezi, koža i meka tkiva, reproduktivni i urinarni sistemi, gastrointestinalni trakt, zglobovi i kosti.

Levofloxacin. Koristi se za liječenje infektivnih ORL bolesti, donjeg respiratornog sistema, urogenitalnih organa, spolno prenosivih bolesti, akutnog pijelonefritisa, kroničnog prostatitisa. Za infekcije oka, Levofloxacin se koristi u obliku kapi. Antibiotik je dvostruko jači i moćniji nego što se bori protiv patogenih bakterija, a organizam ga bolje podnosi od svog prethodnika, Ofloxacina.

Norfloxacin. Koristi se kao glavni lijekove u ginekologiji, oftalmologiji, urologiji.

Lomefloxacin. Antibiotik, čak iu malim koncentracijama, izlazi na kraj sa velikim procentom bakterijskih mikroorganizama za 5. Prepisuje se u prisustvu bolesti genitourinarnog sistema, tuberkuloze, kao i lokalni lijek sa očnim bolestima. Neefikasan protiv klamidije, pneumokoka, mikoplazme.

BITAN! Neki fluorokinoloni (Sparfloxacin, Gatifloxacin, Ofloxacin, Moxifloxacin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Lomefloxacin) su na listi vitalnih neophodne lekove, koju je odobrila Vlada Ruske Federacije.

Specifična hemijska struktura fluorokinolona dugo vrijeme nisu dozvoljavale dobijanje tečnih lekova njihovom upotrebom, pa su se proizvodili samo u tabletama. U modernoj farmaceutskoj industriji postoji ogroman izbor masti, kapi i drugih vrsta antimikrobnih lijekova koji sadrže fluorokinolone. To vam omogućava da se efikasno nosite sa smrtonosnim bolestima bakterijske prirode.

Patogeni mikrobi i bakterije uzrokuju teška oboljenja respiratornog sistema, genitourinarnog sistema i drugih dijelova tijela. Najnovija generacija fluorokinolona im se efikasno odupire. Ovi antimikrobni lijekovi su u stanju pobijediti čak i infekcije otporne na kinolone i fluorokinolone korištene prije nekoliko godina.

Fluorokinoloni se koriste u borbi protiv mikroba od 60-ih godina, tokom kojih su bakterije razvile imunitet na mnoge od ovih lijekova. Zato se naučnici ne zaustavljaju na tome i proizvode nove i nove lekove, povećavajući njihovu efikasnost. Evo imena najnovije generacije fluorokinolona i njihovih prethodnika:

1. Lijekovi prve generacije (nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina).
2. Lijekovi druge generacije (lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin, iprofloksacin).
3. Lijekovi treće generacije (levofloksacin, parfloksacin).
4. Lijekovi četvrte generacije (moksifloksacin, gemifloksacin, gatifloksacin, sitafloksacin, trovafloksacin).

Djelovanje fluorokinolona nove generacije temelji se na njihovom uvođenju u DNK bakterija, uz pomoć kojih mikroorganizmi gube sposobnost razmnožavanja i brzo umiru. Sa svakom generacijom raste broj bacila protiv kojih su lijekovi efikasni. danas je:

Nije iznenađujuće što su mnogi fluorokinoloni uvršteni na listu najvažnijih i vitalnih lijekova - bez njih je nemoguće liječiti upalu pluća, koleru, tuberkulozu i druge najopasnije bolesti. Jedini mikroorganizmi na koje ova vrsta lijeka ne može utjecati su sve anaerobne bakterije.

Do danas se respiratorni fluorokinoloni proizvode u tabletama za suzbijanje infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva, lijekovi za liječenje urinarne infekcije i upala pluća. Evo kratke liste lijekova dostupnih u obliku tableta:

• Levofloxacin;
• moksifloksacin;
• Sparfloksacin;
• Norfloksacin i drugi.

Prije početka liječenja pažljivo proučite kontraindikacije - mnogi lijekovi iz ove grupe se ne preporučuju za upotrebu u slučaju kršenja ekskretorna funkcija, bolesti bubrega i jetre. Za djecu i trudnice, fluorokinoloni su indicirani striktno na recept kada je u pitanju spašavanje života.

Opća struktura kinolona. Fluorokinoloni uvijek imaju atom fluora u svojoj strukturi (označeno crvena) i ciklus piperazina (označen plava).

Fluorokinoloni(engleski #160; fluorokinoloni)#160;- grupa lekovite supstance, koji imaju izraženu antimikrobnu aktivnost, široko se koriste u medicini kao antibiotici širokog spektra. Prema širini spektra antimikrobno dejstvo, aktivnosti i indikacija za upotrebu, zaista su bliski antibioticima, ali se od njih razlikuju po hemijskoj strukturi i porijeklu. (Antibiotici su proizvodi prirodnog porekla ili zatvoriti sintetički analozi takve, dok fluorokinoloni nemaju prirodni analog).

Šezdesetih godina prošlog stoljeća otkrivena je visoka antimikrobna aktivnost nalidiksične kiseline. Zatim je sintetizovana oksolinska kiselina. sa istim spektrom djelovanja, ali aktivnijim (2-4 puta in vitro). U nastavku ovih radova sintetiziran je niz derivata 4-kinolona, ​​među kojima su se ispostavila jedinjenja koja sadrže atom fluora u položaju (na slici označeno crvenom bojom) i piperazinski prsten na poziciji (označeno plavom bojom). posebno aktivni, sa ili bez dodatnih supstitucija. Ova jedinjenja su imenovana fluorokinoloni; mogu se i nazvati druga generacija kinolona .

Ne postoji opšteprihvaćena sistematizacija fluorokinolona. Postoji nekoliko klasifikacija: fluorokinoloni se dijele po generacijama; prema broju atoma fluora u molekulu (monofluorohinoloni, difluorohinoloni i trifluorohinoloni); kao i fluorirani i anti-pneumokokni (ili respiratorni). Fluorokinoloni se po generacijama dijele na lijekove prve (pefloxacin. ofloxacin. ciprofloxacin. lomefloxacin. norfloxacin), druge generacije (levofloxacin. sparfloxacin). treća i četvrta generacija (moksifloksacin, gemifloksacin, gatifloksacin, sitafloksacin, trovafloksacin).

Mehanizam djelovanja

Inhibirajući dva vitalna enzima mikrobnih ćelija, DNK girazu i topoizomerazu-4, fluorokinoloni ometaju sintezu DNK. što dovodi do smrti bakterija (baktericidno dejstvo). Osim toga, antibakterijska aktivnost je posljedica djelovanja na RNK bakterija, stabilnosti njihovih membrana i djelovanja na druge vitalne važnih procesa bakterijske ćelije.

Ciprofloksacin #160; - prva generacija fluorokinolona

Mnogi fluorokinoloni (ofloksacin, ciprofloksacin i kasnije) su efikasni protiv Mycobacterium tuberculosis.

Visoka baktericidna aktivnost fluorokinolona omogućila je razvoj mnogih od njih dozni oblici za lokalnu upotrebu u obliku kapi za oči i uši.

Fluorokinoloni se brzo i dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi se postiže u prosjeku 1-3 sata nakon uzimanja. Imaju mali kontakt sa proteinima krvne plazme i relativno lako prodiru u sve organe i tkiva, stvarajući u njima visoke koncentracije; prodiru u ćelije organizma, utičući na intracelularne bakterije (klamidije, mikobakterije itd.)

Hrana može usporiti apsorpciju kinolona, ​​ali ne utiče značajno na bioraspoloživost. Fluorokinoloni prolaze hematoplacentarnu barijeru. a takođe i u male količine prodrijeti u majčino mleko. stoga se ne propisuju trudnicama i dojiljama. Izlučuju se iz organizma putem bubrega, uglavnom nepromijenjene, i stvaraju visoke koncentracije u urinu.

S oštećenom funkcijom bubrega, izlučivanje kinolona se značajno usporava.

Kontraindikacije

Teška cerebralna ateroskleroza, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, alergijska reakcija za lijekove iz grupe fluorokinolona. Trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Književnost

• Mashkovsky M. D. Lijekovi # 160; - 15. izdanje # 160 - M. Novaya Volna, 2005. # 160 - S. # 160; 842-850. # 160; ISBN 5-7864-0203-7.
• Padeyskaya E. N. Yakovlev S. V. Antimikrobna sredstva grupe fluorokinolona u kliničkoj praksi # 160; - M. 1998.

Linkovi

• Kinoloni i Klinička laboratorija // CDC, Infekcije povezane sa zdravstvom #160; (engleski)

FLUOROQUINOLONS

Fluorokinoloni su stvoreni tokom proučavanja prethodno opisanih derivata kinolona. Pokazalo se da dodavanje atoma fluora u strukturu kinolona značajno pojačava antibakterijski efekat lijek. Do danas, fluorokinoloni su jedni od najaktivnijih hemoterapeutskih agenasa, koji nisu inferiorni u odnosu na većinu moćni antibiotici.
Fluorokinoloni su sintetički antimikrobni agensi koji sadrže nesupstituisani ili supstituisani piperazinski prsten na poziciji 7 kinolonskog jezgra i atom fluora na poziciji 6 (slika 3).
Fluorokinoloni se dijele u tri generacije.
Fluorokinoloni I generacije (sadrže 1 atom fluora):
- ciprofloksacin (ciprobay, ciprolet);
- pefloksacin (abaktap, pelox);
- ofloksacin (tarivid, zanocid);
- norfloksacin (nomicin, policija);
- Lomefloksacin (Maxaquin, Xenaquin).
Fluorokinoloni II generacije (sadrže 2 atoma fluora):
- levofloksacin (tavanik);
- sparfloksacin (sparflo).
Fluorokinoloni III generacija(sadrži 3 atoma fluora):
- moksifloksacin (Avelox);
- gatifloksacin;
- gemifloksacin;
- Nadifloksacin.

Među poznatim sintetičkim antimikrobna sredstva fluorokinoloni imaju najširi spektar djelovanja i značajno antibakterijsko djelovanje. Aktivni su protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka, coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Individualni lijekovi(ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin) djeluju na mikobakteriju tuberkuloze (može se koristiti u kombinovana terapija s tuberkulozom rezistentnom na lijekove). Spirohete, listerije i većina anaeroba nisu osjetljivi na fluorokinolone. Fluorokinoloni djeluju na ekstra- i intracelularno lokalizirane mikroorganizme. Otpornost mikroflore na fluorokinolone razvija se relativno sporo.
Antimikrobno djelovanje fluorokinolona zasniva se na blokadi dva vitalna enzima bakterijske ćelije: DNK giraze (H-tip topoizomeraze) i topoizomeraze /Y tipa. Za razumevanje biološka uloga ovih enzima, potrebno je zapamtiti da je prokariotska DNK dvolančana kružna zatvorena struktura, slobodno locirana u citoplazmi ćelije (sl. 4 - 1). Dva lanca molekula DNK kovalentno su povezana jedan s drugim vodoničnim vezama i čvrsto su spakovana u obliku spiralne strukture (sl. 4 - 2). Pod određenim uslovima, lanci DNK se mogu odmotati i odvojiti (sl. 4 - 3). Razlozi za ovu pojavu mogu biti i fiziološki i patološki: sinteza RNK molekula na DNK šablonu, štetni egzogeni faktori, zračenje, mutacije itd. Topoizomeraze održavaju i obnavljaju strukturu DNK. Istovremeno, topoizomeraza tipa IV obnavlja kovalentno zatvaranje lanaca DNK i eliminiše defekte u molekulu (sl. 4–4). DNK giraza je enzim koji takođe pripada klasi topoizomeraza i obezbeđuje supersmotanje, održavajući gusto zbijenu spiralnu DNK strukturu (slika 4-5). Na primjer: prečnik ćelije Escherichia coli je 1 nm, dok je dužina njene nesavijene DNK 1000 nm. Naravno, u kavezu je vrlo čvrsto presavijen.
Dakle, DNK giraza i topoizomeraza tipa IV obezbeđuju procese neophodne za normalno funkcionisanje bakterijske ćelije i održavanje stabilnosti njenih ćelijskih struktura. Poremećaj funkcionisanja ovih enzimskih sistema dovodi do odmotavanja molekule DNK, koja dobija
-451 - "sireni" izgled. Ćelija u takvim uslovima ne može postojati, aktivira se apoptoza i ona umire.

Generalno, mehanizam djelovanja fluorokinolona može se predstaviti na sljedeći način (slika 5).

Odvajanje lanaca DNK Povreda supersmotanja i
kovalentno zatvaranje niti
Kršenje sinteze RNK DNK
X
ćelijska smrt baktericidno djelovanje).

Rice. 5. Mehanizam djelovanja fluorokinolona
Selektivnost antimikrobnog djelovanja fluorokinolona posljedica je činjenice da topoizomeraza tipa II nema u ćelijama makroorganizma. Međutim, s obzirom na blizak strukturni i funkcionalni afinitet enzimskih sistema prokariotskih i eukariotskih ćelija, fluorokinoloni često gube selektivnost djelovanja i oštećuju ćelije makroorganizma, uzrokujući brojne nuspojave. Najznačajnije nuspojave fluorokinolona i mehanizmi njihovog razvoja prikazani su u tabeli 1.

Tabela 1
Nuspojave fluorokinolona

naziv nuspojave

mehanizam nuspojava

Ultraljubičaste zrake (UV) - uništavaju fluorokinolone sa stvaranjem slobodni radikali koji oštećuju strukturu kože

Argrotoksičnost (poremećen razvoj tkiva hrskavice, šepavost)

Vezivanje Mg2+ jona neophodnih za funkcionisanje DNK hondrocita (ćelija tkiva hrskavice)

Interakcija sa teofilinom

Inhibicija metabolizma teofilina i povećanje njegove koncentracije u krvi

Izvori: Još nema komentara!

Savremeni tempo života slabi ljudski imunitet, a uzročnici zaraznih bolesti mutiraju i postaju otporni na glavne hemikalije klase penicilina.

To se dešava zbog neracionalne nekontrolisane upotrebe i nepismenosti stanovništva u pitanjima medicinske prirode.

Otkriće iz sredine prošlog veka – fluorokinoloni – može se uspešno nositi sa mnogim opasnim tegobama uz minimalne negativne posljedice za tijelo. Šest savremenih lekova je čak uvršteno na listu vitalnih.

Dobijte potpunu sliku performansi antibakterijska sredstva donja tabela će vam pomoći. Kolone navode sve alternative. trgovačka imena kinoloni.

Karakteristike hemijske strukture aktivni sastojak dosta dugo im nije bilo dozvoljeno da dobiju tečne dozne oblike serije fluorokinolona, ​​a proizvodili su se samo u obliku tableta. Moderna farmaceutska industrija nudi solidan izbor kapi, masti i drugih vrsta antimikrobnih sredstava.

Ove hemikalije su sistematizovane na osnovu razlika u hemijska struktura i spektar antimikrobnog djelovanja.

Ne postoji jedinstvena striktna sistematizacija hemijskih preparata ove vrste. Dijele se prema položaju i broju atoma fluora u molekulu na mono-, di- i trifluorohinolone, kao i na respiratorne i fluorirane.

U procesu istraživanja i usavršavanja prvih kinolonskih antibiotika dobijene su 4 generacije leka. sredstva.

To uključuje Negram, Nevigramon, Gramurin i Palin, dobijene od nalidiksične, pipemidne i oksolinske kiseline. Hinolonski antibiotici su lijekovi izbora u liječenju bakterijske upale urinarnog trakta, gdje dospiju maksimalna koncentracija, budući da se izlaze u nepromijenjenom obliku.

Efikasni su protiv salmonele, šigele, klebsiele i drugih enterobakterija, ali slabo prodiru u tkiva, što ne dozvoljava upotrebu kinolona za sistemska antibiotska terapija ograničeno na neke crijevne patologije.

Gram-pozitivne koke, Pseudomonas aeruginosa i svi anaerobi su otporni. Osim toga, postoji nekoliko izraženih nuspojava u vidu anemije, dispepsije, citopenije i štetno dejstvo na jetri i bubrezima (kinoloni su kontraindicirani za pacijente s dijagnostikovanim patologijama ovih organa).

Skoro dvije decenije istraživanja i eksperimenata poboljšanja doveli su do razvoja druge generacije fluorokinolona.

Prvi je bio Norfloksacin, dobijen dodavanjem atoma fluora u molekul (na poziciji 6). Sposobnost prodiranja u tijelo, dosezanja povišene koncentracije u tkivima, omogućilo mu je da se koristi za liječenje sistemskih infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureusom, mnogim gram organizmima i nekim gram+ coli.

Ciprofloksacin, koji se široko koristi u kemoterapiji bolesti, postao je zlatni standard. urogenitalno područje, upala pluća, bronhitis, prostatitis, antraks i gonoreja.

Nuspojava je malo, što doprinosi dobroj podnošljivosti od strane pacijenata.

Ova klasa je dobila ime po visoka efikasnost protiv bolesti donjih i gornjih disajnih puteva. Baktericidno djelovanje protiv rezistentnih (na penicilin i njegove derivate) pneumokoka - garancija uspješno liječenje sinusitis, upala pluća i bronhitis u akutnoj fazi. IN medicinska praksa Koriste se levofloksacin (levoruki izomer ofloksacina), sparfloksacin i temafloksacin.

Njihova bioraspoloživost je 100%, što omogućava uspješno liječenje zaraznih bolesti bilo koje težine.

Moxifloxacin (Avelox) i Gemifloxacin se odlikuju istim baktericidno dejstvo, kao hemikalije fluorokinolona prethodne grupe.

Oni potiskuju vitalnu aktivnost pneumokoka otpornih na penicilin i makrolide, anaerobne i atipične bakterije (klamidija i mikoplazme). Djelotvoran kod infekcija donjih i gornjih disajnih puteva, upale mekih tkiva i kože.
Ovo također uključuje Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin i neke druge. Međutim, tijekom kliničkih ispitivanja otkrivena je njihova toksičnost i, shodno tome, veliki broj nuspojava. Stoga su ovi nazivi povučeni sa tržišta i trenutno se ne koriste u medicinskoj praksi.

Put do dobijanja modernih visoko efikasnih lijekova klase fluorokinolona bio je prilično dug.

Sve je počelo 1962. godine, kada je nalidiksična kiselina nasumično dobijena iz hlorokina (antimalarijska supstanca).

Ovaj spoj, kao rezultat testiranja, pokazao je umjerenu bioaktivnost protiv gram-negativnih bakterija.

Apsorpcija iz probavni trakt takođe se pokazalo niskim, što nije dozvoljavalo upotrebu nalidiksične kiseline za lečenje sistemskih infekcija. Međutim, lijek je dostigao visoke koncentracije u fazi izlučivanja iz organizma, zbog čega se počeo koristiti za liječenje urogenitalnog područja i nekih infektivnih bolesti crijeva. Kiselina nije bila široko korištena u klinici, jer su patogeni mikroorganizmi brzo razvili otpornost na nju.

Nalidiksična, pipemidna i oksolinska kiselina dobijene nešto kasnije, kao i lijekovi na njihovoj osnovi (Rozoxacin, Cinoxacin i drugi) su hinolonski antibiotici. Njihova niska efikasnost podstakla je naučnike da nastave istraživanje i stvaraju još održive opcije. Kao rezultat brojnih eksperimenata, Norfloksacin je sintetiziran 1978. dodavanjem atoma fluora u molekul kinolona. Njegova visoka baktericidna aktivnost i bioraspoloživost omogućili su širi obim upotrebe, a naučnici su ozbiljno zainteresovani za izglede fluorokinolona i njihovo poboljšanje.

Od ranih 1980-ih razvijeni su mnogi lijekovi, od kojih je 30 razvijeno kliničkim ispitivanjima, i 12 se široko koriste u medicinskoj praksi.

Niska antimikrobna aktivnost i preuzak spektar djelovanja lijekova prve generacije dugo su ograničavali primjenu fluorokinolona isključivo na urološke i crijevne bakterijske infekcije.

Međutim, kasniji razvoj omogućio je dobivanje visoko učinkovitih lijekova koji danas konkuriraju antibakterijskim preparatima iz serije penicilina i makrolidima. Moderne fluorirane respiratorne formule našle su svoje mjesto u različitim poljima medicine:

Nevigramone je prilično uspješno liječio upalu donjeg crijeva uzrokovanu enterobakterijama.

Stvaranjem naprednijih lijekova ove grupe, aktivnih protiv većine bacila, opseg se proširio.

Aktivnost fluorokinolonskih antimikrobnih tableta u borbi protiv mnogih patogena (posebno atipičnih) određuje uspješnu kemoterapiju spolno prenosivih infekcija (kao što su mikoplazmoza, klamidija), kao i gonoreje.

Bakterijska vaginoza kod žena uzrokovana sojevima otpornim na peniciline također dobro reagira na sistemsko i lokalno liječenje.

Upala i narušavanje integriteta epiderme uzrokovane stafilokokom i mikobakterijama liječe se odgovarajućim lijekovima te klase (Sparfloxacin).

Koriste se i sistemski (tablete, injekcije) i za lokalnu primenu.

Hemikalije treće generacije, vrlo efikasne protiv velike većine patogenih bacila, široko se koriste za liječenje ORL organa. Levofloksacin i njegovi analozi brzo zaustavljaju upalu paranazalnih sinusa (sinusitis).

Ako je bolest uzrokovana sojevima mikroorganizama otpornih na većinu fluorokinolona, ​​preporučljivo je koristiti moksi- ili gemifloksacin.

Dugo vremena naučnici nisu uspjeli dobiti stabilna hemijska jedinjenja pogodna za stvaranje tečnih doznih oblika. To je ometalo upotrebu fluorokinolona kao lokalnih lijekova. Međutim, daljnjim usavršavanjem formula dobivene su masti i kapi za oči.

Lomefloxacin, Levofloxacin i Moxifloxacin indicirani su za liječenje konjuktivitisa, keratitisa, postoperativnih upalnih procesa i za prevenciju ovih potonjih.

Fluorokinolonske tablete i drugi oblici doziranja, zvani respiratorni, odlični su u zaustavljanju upale donjih i gornjih dišnih puteva uzrokovanih pneumokokom. Kada su inficirani sojevima otpornim na makrolide i derivate penicilina, obično se propisuju Gemifloksacin i Moxifloxacin. Odlikuje ih niska toksičnost i dobro se podnose. U kompleksnoj kemoterapiji tuberkuloze uspješno se koriste Lomefloxacin i Sparfloxacin. Ovo posljednje, međutim, vjerojatnije će uzrokovati Negativne posljedice(fotodermatitis).

Fluorokinoloni su lijekovi izbora u borbi protiv zarazne bolesti urinarnog sistema. Oni se efikasno nose sa gram-pozitivnim i gram-negativnim patogenima, uključujući i one otporne na druge grupe antibakterijskih agenasa.

Za razliku od antibiotika kinolonske serije, lijekovi 2. i narednih generacija nisu toksični za bubrege. Ukoliko nuspojava blago izražen, pacijenti dobro podnose Ciprofloksacin, Norfloksacin, Lomefloksacin, Ofloksacin i Levofloksacin. Propisuju se u obliku tableta i otopina za injekcije.

Kao i svaki antibakterijski lijekovi, hemikalije iz ove grupe zahtevaju pažljivu upotrebu pod medicinskim nadzorom. Može ih propisati samo stručnjak koji je u stanju pravilno izračunati dozu i trajanje tijeka primjene. Ovdje nije dozvoljena neovisnost u odabiru i otkazivanju.

Pozitivan ishod terapije antibioticima u velikoj mjeri ovisi o tome tačna definicija patogena. Fluorokinoloni su vrlo aktivni protiv sljedeće patogene mikroflore:

• gram-negativni - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa i drugi.
• Gram-pozitivne - streptokoke, klostridije, legionele i druge.
• Mikobakterije, uključujući bacil tuberkuloze.

Ovako raznolika antibakterijska aktivnost doprinosi širokoj upotrebi u različitim oblastima medicine. Fluorokinoloni uspješno liječe infekcije urinarnog trakta, venerične bolesti, pneumonija (uključujući atipičnu), egzacerbacije hronični bronhitis, upala paranazalnih sinusa, oftalmološke bolesti bakterijskog porijekla, osteomijelitis, enterokolitis, duboko oštećenje kože, praćeno supuracijom.

Lista bolesti koje se mogu liječiti fluorokinolonima je veoma opsežna. Osim toga, ovi lijekovi su optimalni u slučaju neefikasnosti penicilina i makrolida, kao i teški oblici curenja.

Fluorokinoloni

V. P. Vereitinova, dr. med. nauka, O. A. Tarasenko, ass., L. N. Grishchenko
Nacionalna farmaceutska akademija Ukrajine

Grupa kinolona je velika grupa antibakterijskih lijekova koji imaju sličan mehanizam djelovanja: inhibiciju sinteze bakterijske DNK.

Predak ove grupe bila je nalidiksična kiselina sintetizovana 1962. godine. U narednim godinama stvoreni su lijekovi kao što su oksolinska, pipimedinska i piromidna kiselina, kao i cinoksacin.

Međutim, zbog specifičnosti farmakokinetike ovih lijekova (brzo se metaboliziraju i brzo izlučuju, što sprječava razvoj sistemskih efekata), spektra antibakterijskog djelovanja (gram-negativne enterobakterije), opseg ovih lijekova je ograničen na liječenje. infekcija urinarnog trakta. Ove karakteristike lijekova i brzo razvijajuća otpornost bakterija nisu dozvolili prvim kinolonima da zauzmu svoje zasluženo mjesto među antibakterijskim lijekovima.

Bukvalno revolucionarni preokret dalji razvoj Opisana grupa je dala ideju uključivanja atoma fluora na 6. poziciju molekule kinolina. Time je radikalno izmijenjen spektar antibakterijskog djelovanja u pravcu njegovog značajnog širenja i svih kliničkih i farmakoloških pokazatelja nove generacije fluoriranih derivata.

U zavisnosti od broja atoma fluora uključenih u molekulu kinolona, ​​razlikuju se monofluorovana jedinjenja (ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin, rufloksacin, enoksacin), di- (lomefloksacin, sparfloksacin) i trifluorovana jedinjenja, tosufloksacin. U skladu sa fazama razvoja razlikuju se 4 generacije kinolona/fluorokinolona (tabela 1)

Prvi lijekovi iz grupe fluorokinolona predloženi su za kliničku praksu 1978-1980. Do danas je razvijeno više od 30 lijekova, a više od 20 ih je detaljno proučavano u klinici. Za 20 godina kliničku primjenu fluorokinoloni su zauzeli jedno od vodećih mjesta među antimikrobnim agensima. Štaviše, smatraju se ozbiljnom alternativom visoko aktivnim antibioticima širokog spektra u liječenju teške infekcije različita lokalizacija. Ovakav porast popularnosti lijekova posljedica je njihove visoke oralne bioraspoloživosti, ultraširokog spektra antibakterijskog djelovanja, baktericidnog djelovanja, dobrih farmakokinetičkih svojstava, podnošljivosti i originalnosti mehanizma djelovanja. Najviše proučavana i široko korištena u klinici su monofluorirana jedinjenja.

Svi kinoloni selektivno inhibiraju jedan od ključnih enzima mikrobne ćelije - DNK girazu, koja je odgovorna za normalnu biosintezu i replikaciju bakterijske DNK.

Fluorokinoloni su lijekovi širokog spektra djelovanja protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih, aerobnih i anaerobnih mikroorganizama, klamidije, mikoplazme, legionele, mikobakterija. Gljive, virusi, treponema, većina protozoa su otporni na fluorokinolone. Međutim, unatoč sličnosti antibakterijskog spektra, postoje razlike u osjetljivosti mikroorganizama kako na predstavnike različitih generacija fluorokinolona tako i na određene lijekove unutar generacije (tablice 2, 3, 4, 5, 6).

tabela 2

Aktivnost nekih fluorokinolona in vitro (MIC90, mg/l) protiv kliničkih sojeva gram-pozitivnih bakterija

Bilješka
MS - sojevi osjetljivi na meticilin;
MR - sojevi otporni na meticilin.

1 Jedna od glavnih metoda mikrobiološkog proučavanja osjetljivosti patogena na antibakterijske agense je određivanje minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) lijeka protiv specifičnog mikroorganizma. Tradicionalno se određuje minimalna inhibitorna koncentracija antibakterijskog agensa, pri kojoj se in vitro inhibira rast 90% sojeva patogena (MIC90). Što je niža vrijednost MIC, to je lijek aktivniji.

Tabela 3

Aktivnost nekih fluorokinolona in vitro (MIC90, mg/l) protiv kliničkih sojeva gram-negativnih bakterija

Bilješka
AMP-S - sojevi osjetljivi na ampicilin;
CAZ-S - sojevi osjetljivi na ceftazidim;

Tabela 4

Aktivnost moksifloksacina i ciprofloksacina in vitro (MIC90, mg/l) protiv kliničkih sojeva anaerobnih bakterija

Tabela 5

In vitro aktivnost fluorokinolona (MIC90, mg/l) protiv atipičnih intracelularnih mikroorganizama

Tabela 6

In vitro aktivnost moksifloksacina i drugih fluorokinolona (MIC90, mg/l) protiv mikobakterija

Bilješka.
M-Res - sojevi sa višestrukim otporom

Kao što je već spomenuto, spektar djelovanja kinolona prve generacije ograničen je djelovanjem na neke gram-negativne mikroorganizme iz porodice Enterobacteriaceae. U II generaciji kinolona (rani fluorokinoloni) značajno je povećana aktivnost protiv širokog spektra gram-negativnih aerobnih mikroorganizama, uključujući multirezistentne, kao i Staphylococcus aureus. Ciprofloksacin, ofloksacin i lomefloksacin inhibiraju rast Mycobacterium tuberculosis. Nedostatak lijekova druge generacije je njihova niska aktivnost protiv pneumokoka, klamidije, mikoplazme i anaeroba.

Od trenutka uvođenja u kliniku pa do danas prednjače četiri monofluorovana predstavnika druge generacije fluorokinolona: ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin i norfloksacin. Velika prednost prva tri lijeka je što imaju dva oblika doziranja - za oralnu primjenu i za intravensku primjenu. Prilično široko korišten lijek druge generacije je i difluorohinolon lomefloksacin.

Ciprofloksacin (cyprobay, cyprinol) se inače naziva "zlatnim standardom" fluorokinolona.

Među fluorokinolonima svih generacija, pokazuje najveću in vitro aktivnost protiv gram-negativnih mikroorganizama, uključujući Pseudomonas aeruginosa.

Pefloksacin (abaktal) je vrlo aktivan protiv većine predstavnika Enterobacteriaceae, gram-negativnih koka, kao i intracelularnih mikroorganizama - mikoplazme, legionele.

Ofloksacin (tarivid) po spektru i jačini antimikrobnog djelovanja je blizak ciprofloksacinu, ali ima veću aktivnost prema Staphylococcus aureus i bolje farmakokinetičke parametre.

Lomefloksacin (Maxaquin) je difluorohinolon koji ima dodatni atom fluora na poziciji 8 kinolonskog ciklusa i 3-metilpiperazinil radikal na poziciji 7. Ova struktura lijeka nije napravila nikakva primjetna prilagođavanja spektra djelovanja, ali je optimizirala njegovu farmakokinetiku svojstva, osigurala otpornost molekula na biotransformaciju u tijelu i praktično eliminirala neželjene interakcije lomefloksacina sa nekim drugim lijekovima. Lomefloksacin je nešto inferiorniji po jačini antimikrobnog djelovanja od ciprofloksacina, ali premašuje aktivnost ofloksacina. Lijek je umjereno aktivan protiv stafilokoka i praktički nema utjecaja na streptokoke, uključujući pneumokoke, mikoplazme, ureaplazme i enterokoke. Lijek ima izražen postantibiotski učinak.

U pokušaju da se proširi spektar antimikrobnog djelovanja fluorokinolona u razvoju novih lijekova, sprovedena su istraživanja kako u smislu sinteze tako i modifikacije hemijske strukture jedinjenja dodatnom fluoracijom i uvođenjem dodatnih supstituenata. Istovremeno, najvažnije grupe u molekulu fluorokinolona odgovorne za njihova antimikrobna svojstva su grupe koje zauzimaju pozicije 1, 5, 7, 8. Rezultat naučnih istraživanja je stvaranje fluorokinolona III i IV generacije, antibakterijskog dejstva. od kojih u odnosu na gram-negativne mikroorganizme nije inferioran u odnosu na djelovanje lijekova II generacije (osim Pseudomonas aeruginosa). Što se tiče gram-pozitivne flore (uključujući pneumokoke), kao i klamidije, mikoplazme, mikobakterija, u ovom slučaju novi fluorokinoloni su znatno bolji od ranijih. Osim toga, lijekovi IV generacije su također efikasni protiv anaeroba koji ne formiraju spore, uključujući i sojeve otporne na rane fluorokinolone. Novi fluorokinoloni nazivaju se "respiratornim" zbog svoje aktivnosti protiv respiratornih patogena, kao i sposobnosti da dobro prodiru u respiratornu sluznicu i bronhijalni sekret.

Tako novi fluorokinoloni kao što su levofloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin, gatifloksacin, gemifloksacin, sitafloksacin, klinafloksacin itd. postepeno ulaze u kliničku praksu.

Levofloksacin (tavanik) - levorotirajući izomer ofloksacina kombinuje visoku efikasnost ofloksacina sa otpornošću molekula na biotransformaciju u telu i mogućnošću razvoja 2 dozna oblika. Istovremeno, levofloksacin je 2 puta aktivniji od ofloksacina u pozadini bolje podnošljivosti. Lijek je aktivan protiv enterokoka, Pseudomonas aeruginosa (ali inferiorniji od ciprofloksacina), klamidije, mikoplazme, aureusa i epidermalnih stafilokoka, uzročnika plinske gangrene.

Sasvim je prirodno da, uz ofloksacin, istraživači nisu zanemarili ni jedan od najaktivnijih fluorokinolona, ​​ciprofloksacin. Intenzivna pretraga niza njegovih analoga (jedinjenja sa ciklopropilnim radikalom na poziciji 1) rezultirala je stvaranjem fluorokinolona kao što su sparfloksacin, grepafloksacin, moksifloksacin, gatifloksacin, gemifloksacin, sitafloksacin, klinafloksacin. Moksifloksacin i gatifloksacin imaju OCH3 kao supstituent na poziciji 8. Sparfloksacin je difluorohinolon (6,8 FQ) sa amino grupom na poziciji 5.

Sparfloksacin (sparflo) je efikasniji od ciprofloksacina protiv gram-pozitivnih bakterija (uključujući sojeve otporne na ciprofloksacin), klamidije, mikoplazme, mikobakterije tuberkuloze i lepre. Visoka efikasnost lijeka protiv mikobakterija od velikog je interesa u kombiniranoj terapiji tuberkuloze i lepre. Sparfloksacin se polako eliminiše iz organizma (poluživot je 16-20 sati), što mu omogućava da se koristi jednom dnevno. Lijek nije dostupan u obliku injekcije, što donekle ograničava njegovu upotrebu u klinici.

Slični po spektru i stepenu aktivnosti su monofluorirani analozi ciprofloksacina kao što su moksifloksacin, gatifloksacin, gemifloksacin, sitafloksacin, grepafloksacin, klinafloksacin. Ovi lijekovi su tradicionalno aktivniji protiv gram-pozitivnih aerobnih mikroorganizama, mikoplazme, mikobakterija (posebno moksifloksacina, gatifloksacina i gemifloksacina). Gatifloksacin se smatra obećavajućim lijekom za uključivanje u kombiniranu terapiju za tuberkulozu. U pogledu aktivnosti protiv gram-negativnih aerobnih mikroorganizama, inferiorni su od ciprofloksacina.

Grepafloksacin (Raxar) je lijek sa antipseudomonalnim djelovanjem koji se približava djelovanju ciprofloksacina. Raxar je visoko aktivan protiv gram-pozitivnih koka i mikoplazme, stvara visoke tkivne i unutarćelijske koncentracije, a karakterizira ga produžena eliminacija iz organizma.

Moksifloksacin (avelox), kao i svi derivati ​​8-metoksi-6-PC, istovremeno inhibira funkcije dva ciljna enzima za fluorokinolone (topoizomeraze IV i DNK giraze), te stoga ima visoku baktericidnu aktivnost i povećanu sposobnost sprječavanja selekcije otporni mutanti. Moksifloksacin je vrlo aktivan protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (uključujući mikroorganizme rezistentne na više lijekova), anaeroba i atipičnih patogena. Lijek je jedan od najaktivnijih protiv stafilokoka (uključujući meticilin rezistentne) fluorokinolona (MIC90 0,015-2 mg/l). Po djelovanju na mikoplazme i ureaplazme nadmašuje ciprofloksacin i levofloksacin, a po djelovanju na klamidiju - ciprofloksacin i ofloksacin. Efikasnost lijeka protiv anaeroba koji stvaraju spore i anaeroba koji ne stvaraju spore je uporediva sa imipenemom, metronidazolom i klindamicinom. Moksifloksacin je bolji od dejstva ciprofloksacina, ofloksacina i levofloksacina protiv bacila tuberkuloze, takođe pokazuje aktivnost protiv sojeva mikobakterija rezistentnih na više lekova (MIC90 0,5 mg/l). Jačina antipneumokoknog efekta je na drugom mjestu nakon sitafloksacina i gemifloksacina. Lijek ima samo oralni oblik doze, ali se planira i stvaranje injekcijskog oblika.

Treba napomenuti da su se studije u smislu proučavanja derivata naftiridonkarboksilne kiseline (analozi nalidiksične kiseline) pokazale kao vrlo obećavajuće u stvaranju novih visoko efikasnih lijekova. Prvi lijek u ovoj seriji bio je temafloksacin, a zatim trovafloksacin.

Trovafloksacin (Trovac) - spektar djelovanja lijeka je uporediv sa onim imipenema. Streptokoki, stafilokoki osjetljivi na meticilin, anaerobi, enterobakterije, Haemophilus influenzae su visoko osjetljivi na lijek. Aktivnost lijeka protiv brojnih sojeva Pseudomonas aeruginosa je veća od aktivnosti ciprofloksacina.

Uporedo sa stvaranjem efikasnih lijekova među fluoriranim derivatima, sprovedene su i eksplorativne studije među kinolonima koji na poziciji 6 nisu supstituirani fluorom, što je rezultiralo pripremanjem jedinjenja BMS264756 sa aktivnošću većom od moksifloksacina, drugih analoga ciprofloksacina i trovafloksacina. i karakterizira ga optimalnija farmakokinetika. Ovaj spoj u eksperimentima na nezrelim životinjama pokazuje nisku hondrotoksičnost i trenutno je podvrgnut kliničkim ispitivanjima.

Svi fluorokinoloni se brzo i dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Hrana, u pravilu, usporava apsorpciju lijekova, ali ne smanjuje njihovu bioraspoloživost. Apsorpcija fluorokinolona je poremećena pri uzimanju antacida koji sadrže aluminijum i magnezijum, sukralfata i preparata gvožđa. Oralna bioraspoloživost većine fluorokinolona je 80-100% (tabela 2), osim norfloksacina (20-40%). Maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 1-2,5 sata. Komunikacija sa proteinima - unutar 20-50% (norfloksacin i moksifloksacin - 10%).

Fluorokinoloni dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine, alveolarne makrofage, polimorfonuklearne leukocite, žučne kanale, respiratorni trakt, pluća, gastrointestinalnu sluznicu, bubrege, genitalije, urin, pljuvačku, sputum, žuč, alveolarnu tekućinu. Što je još gore, lijekovi prodiru u cerebrospinalnu tekućinu, ali s meningitisom, stopa penetracije se povećava. Najveće stope penetracije u centralni nervni sistem uočene su kod pefloksacina, trovafloksacina. Koncentracije fluorokinolona u mnogim tkivima su blizu serumskih nivoa ili ih premašuju. Na primjer, lomefloksacin, zbog svoje optimizirane farmakokinetike, stvara koncentraciju u organima i tkivima koja je 2-7 puta veća od koncentracije u krvnoj plazmi.

Svi fluorokinoloni se metaboliziraju u neaktivne metabolite. Droge se polako izlučuju iz organizma. Poluvrijeme za većinu lijekova druge generacije je 5-9 sati, a za nove fluorokinolone - 10-20, pa čak i 36 sati (rufloksacin). Tako dug period eliminacije, kao i prisustvo post-antibiotskog efekta, omogućava im da se propisuju 2 puta (rani fluorokinoloni) ili 1 put dnevno.

Fluorokinolone izlučuju bubrezi glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom, kao i žuči i fecesom. Istovremeno, ofloksacin i lomefloksacin se izlučuju uglavnom bubrezima, pefloksacin - žuči, ostali lijekovi - i bubrezima i žuči.

Fluorokinoloni su visoko efikasni lijekovi. Područje primjene lijekova druge generacije su, po pravilu, bolničke infekcije različitog porijekla i lokalizacije: infekcije respiratornog trakta, trbušne šupljine, kože i mekih tkiva, kostiju i zglobova, meningitis, crijevne, urogenitalne infekcije, septikemija, bakteremije, neki od njih se koriste u kompleksnom liječenju tuberkuloze. Fluorokinoloni III-IV generacije su lijekovi izbora u liječenju infekcija stečenih u zajednici uzrokovanih sojevima S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis otpornim na penicilin. Koriste se za liječenje infekcija respiratornog trakta, kostiju i mekih tkiva, urogenitalnih infekcija. Lijekovi poput trovafloksacina i moksifloksacina, koji imaju vrlo širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući i anaerobne mikroorganizme i stafilokoke rezistentne na meticilin, mogu u budućnosti biti sredstvo izbora za empirijsko liječenje najtežih infekcija u bolnici – teških pneumonija stečena u zajednici, respiratorna upala pluća, sepsa, mješovite aerobno-anaerobne intraabdominalne infekcije i infekcije rana.

Fluorokinoloni su relativno niskotoksični lijekovi. Međutim, njihova upotreba može uzrokovati štetne posljedice. Za neke nove lijekove neželjene nuspojave su identificirane ne tijekom eksperimentalnih studija, već u procesu široke upotrebe u klinici. Razvoj nuspojava obično je povezan sa promjenom strukture pojedinih lijekova (tabela 7).

Tabela 7

Ovisnost toksičnih efekata fluorokinolona o položaju supstituenata u kinolonskom prstenu molekula

Bilješka
* - uglavnom sa uvođenjem fluora

Najčešće (3-6% pacijenata) se javljaju reakcije iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, promjene okusa, dijareja, bolovi u trbuhu itd.) i centralnog nervnog sistema (1-4% pacijenata) - glavobolja, vrtoglavica, razdražljivost, poremećaj spavanja; razvoj napadaja se uglavnom opaža kod pacijenata koji su predisponirani na njih (epilepsija, hipoksija, traumatska ozljeda mozga, istovremena primjena s teofilinom).

Kod 0,5-2% onih koji su uzimali fluorokinolone javile su se alergijske reakcije sve do razvoja anafilaktičkog šoka (uz intravensku primjenu lijekova). Pri korištenju fluorokinolona moguće su i takve rijetke nuspojave kao što su tendinitis i tendovaginitis, povezane s kršenjem sinteze peptidoglikana u strukturi tetiva (lijek se mora prekinuti, moguće su rupture tetiva, uglavnom kod starijih osoba). Najčešće ovu komplikaciju uzrokuje pefloksacin. Ostale rijetke nuspojave uključuju pseudomembranozni kolitis, kandidijazu, prolazni intersticijski nefritis i kristaluriju.

Neželjeni događaji iz jetre zabilježeni su kod 2-3% pacijenata koji su primali fluorokinolone. U pravilu se hepatotoksični učinak manifestira povećanjem nivoa serumskih transaminaza i alkalne fosfataze u krvnom serumu, koji se normalizira nakon prestanka uzimanja lijekova. Međutim, kod primjene fluorokinolona može doći do ozbiljnijih oštećenja jetre i bilijarnog trakta, kao što su hepatitis, nekroza jetre, zatajenje jetre, kolestatska žutica. Hepatotoksični efekti najčešće se javljaju pri primjeni novih fluorokinolona. Trovafloksacin ima najveći hepatotoksični učinak (9% pacijenata). Pod uticajem leka, nivo transaminaza u krvi može porasti 3 ili više puta više od normalnog. Osim toga, tokom već raširene primjene trovafloksacina, kod 140 odraslih pacijenata s teškim infekcijama zabilježen je hepatitis različite težine, neki čak i smrtni.

S tim u vezi, u junu 1999. godine, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) bila je prisiljena preporučiti imenovanje trovafloksacina samo za pacijente s ozbiljnim ili životno opasnim zaraznim bolestima i samo pod uslovom bolničkog liječenja. U Evropi je trovafloksacin potpuno zabranjen za upotrebu.

Prilikom djelovanja na kardiovaskularni sistem potrebno je napomenuti sposobnost fluorokinolona da produže QT interval na EKG-u. Promjena QT intervala je zabilježena u eksperimentu za sve fluorokinolone i ovisi o dozi. Međutim, rani fluorokinoloni imaju ovaj učinak u vrlo visokim dozama, dok ga noviji fluorokinoloni mogu pokazati u malim dozama. Pojava paroksizmalnih ventrikularnih tahiaritmija i drugih teških ventrikularnih aritmija karakteristična je za sparfloksacin, grepafloksacin, gatifloksacin i, u manjoj mjeri, moksifloksacin i levofloksacin. Na primjer, tijekom široke kliničke primjene grepafloksacina, opaženo je 7 slučajeva neočekivanih smrti, praćenih srčanim aritmijama, te je stoga 1999. godine proizvođač povukao lijek s farmaceutskog tržišta. U kliničkoj praksi, produženje QT intervala uz terapiju fluorokinolonima je rijetko i čini samo 0,01-0,001% slučajeva. Uprkos tome, fluorokinolone treba sa oprezom prepisivati ​​pacijentima koji pate od teške kardiovaskularne patologije, kao i kada se ovi lekovi kombinuju sa lekovima koji mogu izazvati produženje QT intervala: antiaritmicima (kinidin, sotalol, amiodaron), antihistaminicima (terfenadin, astem) psihotropni (fluoksetin), makrolidi, kotrimoksazol, imidazoli i antimalarici slični kinolonima.

Fluorokinoloni su fototoksični. Ovaj efekat je najizraženiji kod trifluorohinolona fleroksacina, difluorohinolona sparfloksacina i lomefloksacina, kao i kod monofluorisanog leka klinafloksacina. Razvoj fotoelektričnog efekta povezan je s mogućim uništavanjem molekule fluorokinolona pod utjecajem UV zračenja, indukcijom slobodnih radikala i kao rezultat toga oštećenjem kože. Treba napomenuti da se klinafloksacin, koji ima najveću fototoksičnost (očigledno zbog prisustva hlora na poziciji 8 kinolonskog ciklusa), trenutno ne preporučuje za upotrebu.

Efekat fluorokinolona na krvni sistem utvrđen je primenom trifluorohinolon temafloksacina nakon što je dozvoljena široka upotreba leka. Sindrom uzrokovan temafloksacinom, kasnije nazvan "temafloksacin sindrom", registrovan je samo uz primjenu ovog lijeka i sastojao se u razvoju teških reakcija povezanih s oštećenjem zgrušavanja krvi u kombinaciji sa zatajenjem bubrega i kasnijim razvojem smrtnog ishoda. To je predodredilo sudbinu lijeka, koji je 1993. godine isključen iz nomenklature lijekova.

Dobro je poznato da fluorokinoloni imaju starosna ograničenja u upotrebi. To je zbog prisutnosti artrotoksičnih efekata utvrđenih u eksperimentu na nezrelim životinjama (psima). Međutim, u posljednjih 12 godina, fluorokinoloni su uspješno korišteni u liječenju životno ugrožene djece s teškim bakterijskim infekcijama i neefikasnošću prethodne antibiotske terapije. Istovremeno, lijekovi su propisivani u širokom rasponu godina - od novorođenčadi do adolescenata. Najčešće su pedijatri propisivali ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, norfloksacin. Kao rezultat primjene fluorokinolona, ​​nije bilo specifičnih patoloških promjena u hrskavičnom tkivu kod djece u odnosu na kontrolne grupe. Postoji mišljenje da se mogućnost razvoja artropatije javlja kada postoji anamneza zglobne patologije ili kao manifestacija alergijske reakcije. Među novim fluorokinolonima planira se klinička studija moksifloksacina u obliku injekcije za djecu.

Fluorokinoloni mogu uticati na sistem citokroma P-450 i metabolizam metilksantina (teofilin, kofein). Najizraženiji efekat ima enoksacin, koji inhibira klirens teofilina za 45–75%, manje izražen je ciprofloksacin i pefloksacin (18–32%, odnosno 18–31%). Ofloksacin, lomefloksacin, fleroksacin, sparfloksacin, rufloksacin, temafloksacin, trovafloksacin, moksifloksacin ne utiču na metabolizam teofilina.

U zaključku, treba napomenuti da klasa fluorokinolona nije iscrpila svoj potencijal i da je od velikog interesa za kliničku praksu i istraživanja za dobivanje novih visoko učinkovitih spojeva za liječenje teških bolničkih i infekcija stečenih u zajednici različite lokalizacije.

Književnost

1. Bondareva N. S., Budanov S. V. // Antibiotici i kemoterapija.- 1998.- br. 8.- str. 28–33.
2. Mavrov I. I., Mavrov G. I. // Tjednik "Apteka" .- 2000.- br. 7 (228).
3. Navashin P. S., Smirnova L. B. // Antibiotici i kemoterapija.- 1998.- br. 12.- P. 30–38.
4. Strachunsky L. S., Krechikova V. A. // KMAH.- 2001.- T. 3.- br. 3.- P. 24–34.
5. Padeyskaya E. N., Yakovlev V. P. // Antibiotici i kemoterapija.- 1998.- Br. 10.- P. 23–32.
6. Padeyskaya E. N. // Antibiotici i kemoterapija.- 1998.- br. 11.- P. 38–44.
7. Padeyskaya E. N. // Prevencija, dijagnoza i farmakoterapija nekih zaraznih bolesti: Predavanja za praktičara - Moskva, 2002. - P. 64–73.
8. Yakovlev S. V., Mokhov O. I. // Infekcije i antimikrobna terapija.- 2000.- V. 2.- br. 4.- P. 32–44.
9. Yakovlev S. V. // Ruski medicinski časopis.- 1997.- T. 5.- br. 21.- P. 18–30.
10. Yakovlev S. V. // Liječnik koji liječi - 2001. - Br. 2. - P. 4–8.
11. Baill P.// Jonal of Antimicrobial Chemotherapy.- 2000.- 45(5).- P. 557–9.
12. Lipsky B. A., Baker C. A.// Kliničke infekcije.- 1999.- Vol.28.- br. 2.- P. 352–64.
13. Quintiliani R., Owens R. Jr., Grant E.// Infect Dis Clin Pract.- 1999.- 8 (Suppl 1) .- P. 28–41.

Klasa kinolona, ​​koja se u kliničkoj praksi koristi od ranih 1960-ih, fundamentalno se razlikuje od ostalih AMP-a po mehanizmu djelovanja, što osigurava njihovu aktivnost protiv rezistentnih, uključujući i multirezistentnih, sojeva mikroorganizama. Klasa kinolona uključuje dvije glavne grupe lijekova koji se bitno razlikuju po strukturi, aktivnosti, farmakokinetici i širini indikacija za upotrebu: nefluorirani kinoloni i fluorokinoloni. Kinoloni se klasifikuju prema vremenu uvođenja u praksu novih lekova sa poboljšanim antimikrobnim svojstvima. Prema radnoj klasifikaciji koju je predložio R. Quintiliani (1999), kinoloni se dijele u četiri generacije:

Klasifikacija kinolona

1. generacija:

Nalidiksična kiselina

Oksolinska kiselina

Pipemidna (pipemidna) kiselina

II generacija:

Lomefloxacin

Norfloxacin

Ofloksacin

Pefloksacin

Ciprofloksacin

III generacija:

Levofloxacin

Sparfloksacin

IV generacija:

Moxifloxacin

Navedeni lijekovi su registrovani u Rusiji. U inostranstvu se koriste i neki drugi lekovi iz klase kinolona, ​​uglavnom fluorokinoloni.

Kinoloni prve generacije su pretežno aktivni protiv gram-negativne flore i ne stvaraju visoke koncentracije u krvi i tkivima.

Fluorokinoloni odobreni za kliničku upotrebu od ranih 1980-ih (druga generacija) imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući stafilokoke, visoku baktericidnu aktivnost i dobru farmakokinetiku, što im omogućava da se koriste za liječenje infekcija različitih lokalizacija. Fluorokinolone, uvedene u praksu od sredine 90-ih (III-IV generacija), odlikuje veća aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija (prvenstveno pneumokoka), intracelularnih patogena, anaeroba (IV generacija), kao i još optimizovanija farmakokinetika. Prisutnost niza lijekova u doznim oblicima za intravenoznu i oralnu primjenu, u kombinaciji sa visokom biodostupnošću, omogućava postupnu terapiju, koja je, uz uporedivu kliničku efikasnost, znatno jeftinija od parenteralne terapije.

Visoka baktericidna aktivnost fluorokinolona omogućila je razvoj oblika doziranja za lokalnu primjenu u obliku kapi za oči i uho za niz lijekova (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin, norfloksacin).

Mehanizam djelovanja

Kinoloni imaju baktericidni efekat. Inhibirajući dva vitalna enzima mikrobne ćelije - DNK girazu i topoizomerazu IV, oni ometaju sintezu DNK.

Spektar aktivnosti

Nefluorirani kinoloni prvenstveno djeluju na gram-negativne bakterije iz porodice Enterobacteriaceae
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), kao i Haemophilus spp. I Neisseria spp. Oksolinska i pipemidna kiselina su također aktivne protiv S. aureus i neke vrste P.aeruginosa, ali to nema klinički značaj.

Fluorokinoloni imaju mnogo širi spektar. Aktivni su protiv brojnih Gram-pozitivnih aerobnih bakterija ( Staphylococcus spp.), većina gram-negativnih sojeva, uključujući E. coli(uključujući enterotoksigene sojeve), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Osim toga, fluorokinoloni su općenito aktivni protiv bakterija otpornih na kinolone prve generacije. Fluorokinoloni III i posebno IV generacije su visoko aktivni protiv pneumokoka, aktivniji su od lijekova II generacije protiv intracelularnih patogena ( klamidija spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, brzorastuće atipične mikobakterije ( M.avium itd.), anaerobne bakterije (moksifloksacin). Ovo ne smanjuje aktivnost protiv gram-negativnih bakterija. Važno svojstvo ovih lijekova je njihova aktivnost protiv brojnih bakterija otpornih na fluorokinolone druge generacije. Zbog njihove visoke aktivnosti protiv patogena bakterijskih infekcija URT i URT, ponekad se nazivaju "respiratornim" fluorokinolonima.

Enterokoki su u različitom stepenu osetljivi na fluorokinolone. Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum.

Farmakokinetika

Svi kinoloni se dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Hrana može usporiti apsorpciju kinolona, ​​ali ne utiče značajno na bioraspoloživost. Maksimalna koncentracija u krvi se postiže u prosjeku 1-3 sata nakon uzimanja. Lijekovi prolaze placentnu barijeru i u malim količinama prodiru u majčino mlijeko. Izlučuju se iz organizma uglavnom putem bubrega i stvaraju visoke koncentracije u urinu. Djelomično se izlučuje žučom.

Kinoloni I generacije ne stvaraju terapeutske koncentracije u krvi, organima i tkivima. Nalidiksična i oksolinska kiselina podležu intenzivnoj biotransformaciji i izlučuju se uglavnom u obliku aktivnih i neaktivnih metabolita. Pipemidna kiselina se slabo metabolizira i izlučuje se nepromijenjena. Poluživot nalidiksične kiseline je 1-2,5 sata, pipemidinske kiseline - 3-4 sata, oksolinske kiseline - 6-7 sati.Maksimalne koncentracije u urinu se stvaraju u prosjeku nakon 3-4 sata.

S oštećenom funkcijom bubrega, izlučivanje kinolona se značajno usporava.

Fluorokinoloni, za razliku od nefluoriranih kinolona, ​​imaju veliki volumen distribucije, stvaraju visoke koncentracije u organima i tkivima i prodiru u ćelije. Izuzetak je norfloksacin, čiji se najviši nivoi primećuju u crevima, urinarnom traktu i prostati. Ofloksacin, levofloksacin, lomefloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin postižu najveće koncentracije u tkivu. Ciprofloksacin, ofloksacin, levofloksacin i pefloksacin prolaze kroz BBB, postižući terapeutske koncentracije.

Stupanj metabolizma ovisi o fizičko-hemijskim svojstvima lijeka: pefloksacin se najaktivnije biotransformira, najmanje aktivan je lomefloksacin, ofloksacin, levofloksacin. Izmetom se izlučuje od 3-4% do 15-28% uzete doze.

Bakterijske infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

Tuberkuloza (ciprofloksacin, ofloksacin i lomefloksacin u kombinovanoj terapiji tuberkuloze rezistentne na lekove).

Norfloxacin, uzimajući u obzir posebnosti farmakokinetike, koristi se samo za crijevne infekcije, infekcije urinarnog trakta i prostatitis.

Kontraindikacije

Za sve kinolone

Alergijska reakcija na lijekove iz grupe kinolona.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Trudnoća.

Dodatno za kinolone I generacije

Teška oštećenja jetre i bubrega.

Teška cerebralna ateroskleroza.

Opciono za sve fluorokinolone

djetinjstvo.

Laktacija.

Upozorenja

Alergija. Prijeđite na sve lijekove iz grupe kinolona.

Trudnoća. Ne postoje pouzdani klinički podaci o toksičnom dejstvu kinolona na fetus. Postoje izolirani izvještaji o hidrocefalusu, povećanom intrakranijalnom pritisku i ispupčenim fontanelama kod novorođenčadi čije su majke uzimale nalidiksnu kiselinu tokom trudnoće. U vezi sa razvojem artropatija u eksperimentu na nezrelim životinjama, ne preporučuje se primena svih kinolona tokom trudnoće.

Laktacija. Kinoloni prelaze u majčino mlijeko u malim količinama. Postoje izvještaji o hemolitičkoj anemiji kod novorođenčadi čije su majke uzimale nalidiksičnu kiselinu tokom dojenja. U eksperimentu su kinoloni izazvali artropatiju kod nezrelih životinja, stoga se prilikom propisivanja dojiljama preporučuje prebacivanje djeteta na umjetno hranjenje.

Pedijatrija. Na osnovu eksperimentalnih podataka, upotreba kinolona se ne preporučuje tokom formiranja osteoartikularnog sistema. Oksolinska kiselina je kontraindicirana kod djece mlađe od 2 godine, pipemidna kiselina - do 1 godine, nalidiksična kiselina - do 3 mjeseca.

Fluorokinoloni se ne preporučuju za primjenu kod djece i adolescenata. Međutim, raspoloživo kliničko iskustvo i specijalne studije o upotrebi fluorokinolona u pedijatriji nisu potvrdile rizik od oštećenja mišićno-koštanog sistema, te je zbog toga dozvoljeno prepisivanje fluorokinolona djeci iz zdravstvenih razloga (pogoršanje infekcije kod cistične fibroze; teške infekcije različite lokalizacije uzrokovane multirezistentnim sojevima bakterija; infekcije u neutropeniji).

Gerijatrija. Kod starijih osoba povećava se rizik od rupture tetiva primjenom fluorokinolona, ​​posebno u kombinaciji s glukokortikoidima.

CNS bolesti. Kinoloni imaju uzbudljiv efekat na centralni nervni sistem, pa se ne preporučuju za upotrebu kod pacijenata sa anamnezom napadaja. Rizik od napadaja je povećan kod pacijenata sa cerebrovaskularnim nezgodama, epilepsijom i parkinsonizmom. Kod primjene nalidiksične kiseline moguće je povećanje intrakranijalnog tlaka.

Oštećena funkcija bubrega i jetre. Kinoloni prve generacije ne mogu se koristiti kod bubrežne i jetrene insuficijencije, jer se povećava rizik od toksičnih učinaka zbog akumulacije lijekova i njihovih metabolita. Doze fluorokinolona kod teškog zatajenja bubrega podliježu prilagođavanju.

Akutna porfirija. Kinoloni se ne smiju koristiti kod pacijenata s akutnom porfirijom jer imaju porfirinogeni učinak u eksperimentima na životinjama.

Drug Interactions

Uz istovremenu primjenu s antacidima i drugim lijekovima koji sadrže magnezij, cink, željezo, bizmut ione, bioraspoloživost kinolona može se smanjiti zbog stvaranja neapsorbirajućih kelatnih kompleksa.

Pipemidna kiselina, ciprofloksacin, norfloksacin i pefloksacin mogu usporiti eliminaciju metilksantina (teofilin, kofein) i povećati rizik od njihovog toksičnog djelovanja.

Rizik od neurotoksičnih efekata kinolona se povećava kada se kombinuju sa NSAIL, derivatima nitroimidazola i metilksantinima.

Kinoloni pokazuju antagonizam prema derivatima nitrofurana, tako da treba izbjegavati kombinacije ovih lijekova.

Hinoloni prve generacije, ciprofloksacin i norfloksacin, mogu ometati metabolizam indirektnih antikoagulanata u jetri, što dovodi do povećanja protrombinskog vremena i rizika od krvarenja. Uz istovremenu primjenu, može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Fluorokinolone treba primenjivati ​​sa oprezom istovremeno sa lekovima koji produžavaju QT interval, jer se povećava rizik od razvoja srčanih aritmija.

Uz istovremenu primjenu s glukokortikoidima, povećava se rizik od rupture tetiva, posebno kod starijih osoba.

Kod primjene ciprofloksacina, norfloksacina i pefloksacina zajedno s lijekovima koji alkaliziraju urin (inhibitori karboanhidraze, citrati, natrijum bikarbonat), povećava se rizik od kristalurije i nefrotoksičnih efekata.

Uz istovremenu primjenu s azlocilinom i cimetidinom, zbog smanjenja tubularne sekrecije, eliminacija fluorokinolona se usporava i povećava njihova koncentracija u krvi.

Informacije za pacijente

Preparate kinolona, ​​kada se uzimaju oralno, treba uzeti sa punom čašom vode. Uzimati najmanje 2 sata prije ili 6 sati nakon uzimanja antacida i preparata gvožđa, cinka, bizmuta.

Strogo se pridržavajte režima i režima lečenja tokom čitavog toka terapije, ne preskačite dozu i uzimajte je u redovnim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; nemojte uzimati ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu; nemojte udvostručiti dozu. Održavajte trajanje terapije.

Nemojte koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.

Tokom perioda tretmana, pridržavajte se dovoljnog režima vode (1,2-1,5 l / dan).

Ne izlažite se direktnom izlaganju sunčevoj svetlosti i ultraljubičastim zracima tokom upotrebe lekova i najmanje 3 dana nakon završetka terapije.

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ako ne dođe do poboljšanja u roku od nekoliko dana ili ako se pojave novi simptomi. Ako se javi bol u tetivama, odmorite zahvaćeni zglob i obratite se ljekaru.

Table. Preparati grupe kinolona/fluorokinolona.
Glavne karakteristike i karakteristike primjene

* Sa normalnom funkcijom bubrega

Širina primjene je posljedica spektra djelovanja, djelotvornosti ovih lijekova. Međutim, oni imaju niz negativnih efekata. Pravovremeno propisivanje antibiotika striktno prema indikacijama, u odgovarajućim dozama, uzimajući u obzir kontraindikacije, osigurava efikasnost i sigurnost terapije.

Pristupi sistematizaciji

Lista lijekova različitih fluorokinolona i kinolona uključuje oko 4 tuceta lijekova. Dijele se po prisutnosti ili odsustvu atoma fluora, po količini u molekuli (monoftokinoloni, diftokinoloni), po pretežnom spektru djelovanja (gram-negativni, anaerobni) i po području primjene (respiratorni) .

Najpotpunija slika sadržana je u klasifikaciji kinolona u zasebne generacije. Ovaj pristup je uobičajen u praksi.

Opća klasifikacija kinolona:

Razlike u hemijskim karakteristikama, spektru patogena, u interakciji sa telom pacijenta određuju mesto svakog leka u terapiji.

Farmakološke karakteristike

Mehanizam djelovanja lijekova je posljedica djelovanja na bakterijske enzime uključene u formiranje DNK i RNK. Rezultat je nepovratan poremećaj u sintezi proteinskih molekula mikrobne ćelije. Smanjuje se njegova održivost, smanjuje se aktivnost toksičnih i enzimskih struktura, povećava se vjerojatnost hvatanja bakterijske stanice od strane fagocita (elementa odbrambenog sistema čovjeka).

Fluorokinoloni sprječavaju diobu bakterijskih stanica

Predstavnici svih grupa fluorokinolona utiču na aktivnu bakterijsku ćeliju, a takođe su u stanju da poremete bilo koju fazu njenog životnog ciklusa. Djeluju na rastuće mikroorganizme, na stanice u mirovanju, kada je većina lijekova neefikasna.

Terapeutski efekat fluorokinolona je zbog:

• baktericidno djelovanje;
• prodiranje u bakterijsku ćeliju;
• nastavak antimikrobnog djelovanja nakon prestanka kontakta s molekulom lijeka;
• stvaranje visokih koncentracija u tkivima, organima pacijenta;
• dugotrajna eliminacija lijeka iz organizma.

Nalidiksična kiselina je prvi predstavnik kinolona. Drugi lijek je oksolinska kiselina, koja je bila 3 puta aktivnija od svog prethodnika. Međutim, nakon stvaranja fluorokinolona 2. generacije (ciprofloksacin, norfloksacin), ovo sredstvo se praktički ne koristi.

Od kinolona trenutno se koristi samo nalidiksična kiselina (nevigramon). Indikovan je kod infekcija mokraćnih puteva (pijelitis, cistitis, prostatitis, uretritis), za prevenciju intraoperativnih komplikacija na bubrezima, ureteru, bešici. Uzima se do 4 puta dnevno (tablete).

Kod fluorokinolona, ​​kao i kod sljedeće generacije kinolona, ​​dolazi do promjena u spektru osjetljivih mikroba, kao i farmakokinetičkih svojstava (apsorpcija, distribucija i izlučivanje iz organizma).

Opće prednosti fluorokinolona u odnosu na kinolone:

• široko antimikrobno djelovanje;
• efikasne koncentracije u unutrašnjim organima pri upotrebi oblika tableta, ne zavisne od unosa hrane;
• dobar prodor u respiratorni sistem, bubrege, urinarni sistem, ORL organe;
• za održavanje terapijskih koncentracija u zahvaćenim tkivima, dovoljno je propisati 1-2 puta dnevno;
• nuspojave u obliku kršenja aktivnosti probavnih organa, nervnog sistema javljaju se rjeđe;
• koriste se za oštećenu funkciju bubrega, iako se njihovo izlučivanje usporava u ovoj patologiji.

Do danas postoje četiri generacije predstavnika ove grupe.

Primjena u kliničkoj praksi

Lijekovi imaju vrlo širok spektar, djeluju na većinu mikroorganizama. Preparati 2. generacije uglavnom utiču na aerobne gram-negativne bakterije (Salmonella, Shigella, Campylobacter, uzročnik gonoreje), gram-pozitivne (Staphylococcus aureus, uzročnik tuberkuloze).

Istovremeno, na njih su neosjetljivi pneumokoki, uslovno patogeni mikroorganizmi (klamidija, legionela, mikoplazma), kao i anaerobi. Budući da je pneumokok glavni uzročnik pneumonije i često zahvaća ORL organe, primjena ovih lijekova u otorinolaringologiji i pulmologiji ima ograničenja.

Norfloksacin (2. generacije) ima širok spektar delovanja, ali stvara visoke terapeutske koncentracije samo u mokraćnom sistemu. Stoga je njegov opseg ograničen na nefrološku, urološku patologiju.

Respiratorni fluorokinoloni (3. generacije) imaju isti spektar djelovanja kao i lijekovi prethodne grupe, a djeluju i na pneumokoke, uključujući rezistentne oblike, na atipične mikrobe (klamidije, mikoplazme). To je omogućilo široku upotrebu ove grupe za lečenje respiratornog sistema (respiratornih organa), kao i u opštoj terapijskoj praksi.

Fluorokinoloni treće generacije se koriste za liječenje infekcija:

• respiratornog sistema;
• bubrežno tkivo;
• urinarni sistem;
• oko;
• paranazalni sinusi;
• kože i masnog tkiva.

Fluorokinoloni 4. generacije, najnovije generacije danas, utiču na gram-pozitivnu, gram-negativnu floru, a efikasni su i protiv anaeroba koji nisu sposobni za sporulaciju. To proširuje opseg njihove primjene, omogućava im upotrebu za duboke lezije kože s razvojem anaerobnih infekcija, aspiraciona pneumonija, intraabdominalne, karlične infekcije.

Prednost savremenih fluorokinolona je mogućnost upotrebe samo ovog lijeka (monoterapija).

Indicirani su za iste bolesti kao i respiratorni fluorokinoloni. Istovremeno, moscifloksacin djeluje na rezistentne sojeve stafilokoka, pa se može koristiti u liječenju najtežih bolničkih pneumonija.

Velika prednost niza ovih lijekova (levofloksacin, pefloksacin) je mogućnost njihove primjene ne samo za oralnu primjenu, već i za intravensku primjenu. Ovo osigurava brzu dostavu lijeka u zahvaćena tkiva, što može biti odlučujuće za teške pacijente. Moguće je koristiti i tzv. stepwise terapiju. Kada dobiju pozitivan rezultat od metode infuzije primjene lijeka, prelaze na oblike tableta. Visoka dostupnost fluorokinolona kod ovog načina primjene osigurava efikasnost i izbjegava negativne posljedice primjene velikih količina lijekova intravenozno.

Neželjena dejstva i kontraindikacije za upotrebu

Kao i svaki drugi lijek, fluorokinoloni imaju niz nuspojava. Moraju se razlikovati od promjena u pacijentovom stanju koje su posljedica osnovne bolesti (na primjer, privremenog povećanja tjelesne temperature) i ukazuju na terapijski učinak lijekova.

Spisak neželjenih efekata:

• nelagodnost, bol u želucu, gubitak apetita, žgaravica, mučnina, povraćanje, poremećaji stolice kao što je dijareja;
• poremećaji spavanja, glavobolje, vrtoglavica, zamagljen vid i sluh, promjene osjetljivosti, konvulzivni trzaji;
• upala hrskavice, rupture tetiva;
• bol u mišićima;
• prolazna upala bubrežnog tkiva, uglavnom intersticijuma (nefritis);
• promjene na elektrokardiogramu, zbog čega se mogu pojaviti aritmije;
• osip na koži, koji može biti praćen svrabom, alergijskim edemom;
• razvoj preosjetljivosti na sunčevu svjetlost;
• kršenja u strukturi mikrobne flore tijela, razvoj gljivičnih lezija usne sluznice, genitalnih organa.

Također je izuzetno rijedak, s teškom disbakteriozom, oštećenjem crijeva klostridijumom, razvija se pseudomembranozni kolitis. Ovo je ozbiljna i opasna bolest crijeva. Stoga, ukoliko dođe do promjena u stolici, krvavih ili drugih nečistoća u izmetu, temperaturnog talasa koji se ne može objasniti osnovnom bolešću, hitno je potrebno konzultirati liječnika.

• trudnoća u bilo koje vrijeme;
• period dojenja;
• starost manje od 18 godina;
• alergija ili reakcija na kinolone i fluorokinolone u prošlosti.

Fluorokinoloni se ne koriste za liječenje djece zbog izraženog negativnog djelovanja na hrskavično tkivo rastućeg organizma.

Ako je potrebno, ovi lijekovi se zamjenjuju lijekovima sličnog spektra djelovanja na patogene.

U slučaju srčanih bolesti s prijetnjom razvoja ventrikularnih aritmija, s patologijom jetre i bubrega, potrebno je pažljivo pratiti stanje ovih organa.

Različiti lijekovi imaju različit spektar mogućih negativnih učinaka. Stoga, korištenje ovih lijekova treba biti pod strogim nadzorom ljekara.

Upotreba fluorokinolona u bolestima ORL organa

Kod upalnih bolesti nosnih prolaza, orofarinksa, krajnika, paranazalnih sinusa, uha infektivne prirode koriste se penicilinski preparati, makrolidi, cefalosporini i fluorokinoloni. Koriste se lijekovi 3. i 4. generacije: levofloksacin, moksifloksacin, sparfloksacin. Preovlađujuće sredstvo ovih generacija je da utiču na pneumokoke. Upravo su ovi streptokoki u većini slučajeva uzročnici sami ili zajedno sa drugim mikrobima upalnih oboljenja ORL organa i respiratornog sistema.

Koristi se za akutne i kronične upalne procese uzrokovane antibioticima osjetljivim na fluorokinolone.

Najčešće se koriste u terapiji:

• bolesti paranazalnih sinusa;
• rinitis;
• rinosinusitis.

Fluorokinoloni se koriste u nedostatku efekta liječenja beta-laktamima (penicilini i cefalosporini) i makrolidima.

Stoga su lijekovi iz grupe fluorokinolona među najrasprostranjenijima u modernoj antibakterijskoj terapiji odraslih. Pažljivim pregledom pacijenta, utvrđivanjem rizika od negativnog uticaja, najpreciznijim odabirom lijeka za mikrobiološki spektar uzročnika određene bolesti, određivanjem načina i načina primjene osigurava se pozitivan učinak terapije, kao i njen sigurnost.

Antibiotici fluorokinoloni

Kinoli se široko koriste u medicini od 1962. godine zbog svoje farmakokinetike i bioraspoloživosti. Kinoli se dijele u dvije glavne grupe:

Fluorokinolone karakterizira antibakterijski učinak, što ih je omogućilo da se koriste u lokalnoj liječenju u obliku kapi za oči i uši.

Efikasnost fluorokinolona je posljedica njihovog mehanizma djelovanja – inhibiraju DNK girazu i topoizomerazu, što remeti sintezu DNK u patogenoj ćeliji.

Prednosti fluorokinolona u odnosu na prirodne antibiotike su neosporne:

• Širokog spektra.
• Visoka bioraspoloživost i penetracija u tkivo.
• Dug period izlučivanja iz organizma, što daje post-antibiotski efekat.
• Laka apsorpcija u sluzokoži gastrointestinalnog trakta.

Fluorokinoloni - antibiotici (lijekovi)

Klasifikacija fluorokinolona predstavlja glavne generacije, od kojih svaka ima napredniji antimikrobni učinak:

1. 1. generacija: oksolinska kiselina, pipemidna kiselina, nalidiksična kiselina;
2. 2. generacija: lomefloxocin, pefloxocin, ofloxocin, ciprofloxocin, norfloxocin;
3. 3. generacija: levofloksacin, sparfloksacin;
4. 4. generacija: moksifloksacin.

Najjači antibiotici

Čovječanstvo je neprestano u potrazi za najmoćnijim antibiotikom, jer samo takav lijek može garantirati lijek za mnoge smrtonosne bolesti. Antibiotici širokog spektra smatraju se najefikasnijim - mogu utjecati i na gram-pozitivne i na gram-negativne bakterije.

Cefalosporini

Cefalosporinski antibiotici imaju širok spektar djelovanja. Mehanizam njihovog djelovanja povezan je s inhibicijom razvoja staničnih membrana patogene stanice. Ova serija antibiotika ima minimalne nuspojave i ne utiče na ljudski imunitet.

Jedan od nedostataka cefalosporina može se smatrati njihova neefikasnost protiv bakterija koje se ne razmnožavaju. Najjači lijek ove serije je Zeftera, proizveden u Belgiji, dostupan u obliku injekcija.

Makrolidi

Makrolidi su antibiotski preparati čija se jedna od prednosti smatra niska toksičnost za organizam i, u zavisnosti od doze, mogu imati bakteriostatski i baktericidni efekat na mikroorganizme.

Fluorokinoloni

Fluorokinoloni pokazuju visoku efikasnost kod raznih infekcija i njihovih lokalizacija. Fluorokinoloni su jedini antibiotici koji mogu konkurirati B-laktamskim lijekovima.

Lijekovi najnovije generacije su levofloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin - karakteristična karakteristika kojih je pojačan učinak na uzročnika upale pluća.

Karbapenemi

Karbapenemi su grupa antibiotika koja pripada B-laktamima. Lijekovi ove serije u pravilu se smatraju rezervnim lijekovima, ali u posebno teškim slučajevima postaju osnova terapije. Karbapenemi se daju injekcijom zbog niske apsorpcije u želucu, ali imaju dobru bioraspoloživost i široku distribuciju u tijelu.

Brojne nuspojave i neželjene reakcije uravnotežene su djelotvornošću antibiotika. Karbapeneme treba uzimati pod strogim medicinskim nadzorom jer mogu izazvati konvulzije, posebno kod bolesti bubrega. U slučaju bilo kakvih promjena u pacijentovom dobrobiti, to treba uzeti u obzir od strane liječnika.

Penicilini

Antibiotici iz serije penicilina su baktericidni B-laktami. Ne preporučuje se upotreba penicilina istovremeno sa drugim antibioticima. Većina antibiotika iz serije penicilina primjenjuje se samo injekcijom zbog visokog rizika od uništenja lijeka u kiseloj sredini želuca.

Kako uvek dovesti devojku do orgazma?

Nije tajna da skoro 50% žena ne doživi orgazam tokom seksa, a to je jako teško i za muškost i za odnose sa suprotnim polom. Postoji samo nekoliko načina da uvijek dovedete partnera do orgazma. Evo najefikasnijih:

1. Ojačajte svoju potenciju. Omogućava vam da produžite seksualni odnos sa nekoliko minuta na najmanje sat vremena, povećava osjetljivost žene na milovanja i omogućava joj da doživi nevjerovatno snažne i duge orgazme.
2. Proučavanje i primjena novih pozicija. Nepredvidljivost u krevetu uvijek uzbuđuje žene.
3. Također, ne zaboravite na druge osjetljive tačke na ženskom tijelu. A prva je G-tačka.

Ostale tajne nezaboravnog seksa možete saznati na stranicama našeg portala.

Neki penicilinski preparati su već izgubili na efikasnosti i trenutno ih ne koriste kliničari zbog svoje bespomoćnosti u odnosu na određene vrste bakterija koje su mutirale i izgubile osetljivost na antibiotsku terapiju penicilinima.

Koje bolesti se liječe fluorokinolonima?

Spektar bolesti kod kojih se koriste antibiotici fluorokinolonske grupe je sljedeći:

• Sepsa.
• Gonoreja.
• Prostatitis.
• Infekcije urinarnog trakta i karličnih organa.
• Crevne infekcije.
• Infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva.
• Meningitis.
• Antraks.
• Tuberkuloza.
• Infekcije kod pacijenata sa dijagnostikovanom cističnom fibrozom.
• Lijekovi na bazi fluorokinolona naširoko se koriste u liječenju očnih bolesti, čemu doprinose:

Visok stepen prodiranja lijeka u tkiva oka, čak i kroz netaknutu rožnicu.

Terapeutski značajna koncentracija se postiže nakon nekoliko minuta kada se primjenjuje lokalno.

Primjena fluorokinolona indicirana je za razne infekcije očnih kapaka, konjuktive, bolesti rožnice, a također i kao profilaksa nakon mehaničkih ozljeda i hirurških intervencija.

Kontraindikacija za upotrebu fluorokinolona može biti rizik od alergijske reakcije, trudnoća i dojenje, te djetinjstvo i adolescencija.

Fluorokinoloni se uglavnom izlučuju bubrezima i jetrom i stoga kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili oboljenjem jetre, možda će biti potrebno prilagoditi dozu lijeka.

Pneumonija se smatra još jednom strašnom bolešću koja svake godine odnosi hiljade života. Uzročnike bakterije pokazuju otpornost na tradicionalne antibiotike, pa kliničari pribjegavaju upotrebi lijekova koji sadrže fluorokinolone.

Rane generacije fluorokinolona nisu dale željeni rezultat zbog slabe prirodne aktivnosti protiv pneumokoka, glavnog uzročnika pneumonije. Ali četvrta generacija fluoriranih kinolona efikasna je protiv upale pluća, a posebno lijek levofloksacin, koji se oslobađa u dva oblika za injekcije i oralnu primjenu.

Sparfloksacin je dostupan samo u obliku tableta i nije ništa manje efikasan u antibakterijskoj terapiji. Unatoč značajnim prednostima korištenja ovih lijekova, postoji niz nuspojava povezanih s njima:

• Značajno povećanje osjetljivosti kože na ultraljubičasto zračenje.
• Promjena u otkucaju srca koja uzrokuje aritmiju.
• S obzirom na ove faktore, lijekove u liječenju treba propisivati ​​uz pažljivu analizu koristi i mogućih rizika.

U liječenju urogenitalnih infekcija uzrokovanih klamidijom, liječenje se propisuje fluorokinolonima u tandemu s makrolidima. Makrolidi imaju izraženu antihlamidijsku aktivnost, najpoznatiji i najčešće korišteni lijek iz ove serije je eritromicin. Trajanje terapije eritromicinom je obično jedna do dvije sedmice.

Fluorokinoloni imaju manju aktivnost protiv klamidije, ali se odlično snalaze kod infekcija uzrokovanih gonorejom, raznim kokama i bacilima, pa su indicirani za kompleksnu terapiju. Također, zajedno se propisuju lijekovi brojnih fluorokinolona i makrolida u liječenju bakterijskog prostatitisa. Terapija od mjesec dana dovela je do vidljivih rezultata – značajnog smanjenja simptoma i poboljšanja krvne slike.

Preparati (antibiotici) grupe kinolona/fluorokinolona - opis, klasifikacija, generacije

Fluorokinoloni se dijele u nekoliko generacija, a svaka naredna generacija antibiotika je jača od prethodne.

• pipemidna (pipemidna) kiselina;
• oksolinska kiselina;
• nalidiksična kiselina.

Moderni antibiotici mogu se nositi s mnogim, ponekad čak i smrtonosnim bolestima, ali zauzvrat zahtijevaju pažljiv, pa čak i oprezan stav i ne opraštaju neozbiljnost. Pacijent se ni u kojem slučaju ne smije samostalno baviti antibiotskom terapijom, nepoznavanje zamršenosti uzimanja lijeka može dovesti do katastrofalnih posljedica.

Antibiotici su i poštivanje određene discipline – interval između uzimanja određenih lijekova treba da bude striktno isti, a pridržavanje antialkoholne dijete, naravno, nosi neku nelagodu, ali ništa u odnosu na vraćanje zdravlja.

Za saradnju obratite se na e-mail:

© 2016 Sva prava pridržana. Portal o muškom zdravlju Mzdorovie.ru

Kopiranje materijala moguće je samo uz aktivni link na stranicu.

Za mahnito zadovoljstvo žene s vremena na vrijeme, preporučujemo…

Detalji o antibioticima fluorokinolonima i nazivima lijekova

Savremeni tempo života slabi ljudski imunitet, a uzročnici zaraznih bolesti mutiraju i postaju otporni na glavne hemikalije klase penicilina.

To se dešava zbog neracionalne nekontrolisane upotrebe i nepismenosti stanovništva u pitanjima medicinske prirode.

Otkriće iz sredine prošlog stoljeća - fluorokinoloni - može se uspješno nositi s mnogim opasnim tegobama s minimalnim negativnim posljedicama po organizam. Šest savremenih lekova je čak uvršteno na listu vitalnih.

Fluorokinolonski antibiotici: nazivi lijekova, njihovo djelovanje i analozi

Tabela u nastavku pomoći će vam da dobijete potpunu sliku o djelotvornosti antibakterijskih sredstava. U kolonama su navedena sva alternativna trgovačka imena za kinolone.

akcija i karakteristike

Značajke kemijske strukture aktivne tvari dugo vremena nisu dopuštale dobivanje tekućih doznih oblika serije fluorokinolona, ​​a proizvodili su se samo u obliku tableta. Moderna farmaceutska industrija nudi solidan izbor kapi, masti i drugih vrsta antimikrobnih sredstava.

Antibiotici iz grupe fluorokinolona

Riječ je o antimikrobnim lijekovima koji su visoko aktivni protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (tzv. širokog spektra). Nisu antibiotici u strogom smislu te riječi, jer se dobivaju kemijskom sintezom. Ali, unatoč razlikama u strukturi, porijeklu i odsustvu prirodnih analoga, svrstani su među njih zbog svojih svojstava:

• Visoka baktericidna i bakteriostatska efikasnost zahvaljujući specifičnom mehanizmu: inhibira se enzim DNK-giraza patogenih mikroorganizama, što sprečava njihov razvoj.
• Najširi spektar antimikrobnog djelovanja: aktivni su protiv većine gram-negativnih i pozitivnih (uključujući anaerobe) bakterija, mikoplazme i klamidije.
• Visoka bioraspoloživost. Aktivni sastojci u dovoljnim koncentracijama prodiru u sva tkiva u tijelu, pružajući snažan terapeutski učinak.
• Dugi poluživot i, shodno tome, post-antibiotski efekti. Zbog ovih svojstava, fluorokinoloni se mogu uzimati najviše dva puta dnevno.
• Nenadmašna efikasnost u otklanjanju bolničkih i vanbolničkih sistemskih infekcija bilo koje težine.
• Dobra podnošljivost zbog blagih nuspojava.

Ove hemikalije su sistematizovane na osnovu razlika u hemijskoj strukturi i spektru antimikrobnog delovanja.

Klasifikacija: četiri generacije

Ne postoji jedinstvena striktna sistematizacija hemijskih preparata ove vrste. Dijele se prema položaju i broju atoma fluora u molekulu na mono-, di- i trifluorohinolone, kao i na respiratorne i fluorirane.

U procesu istraživanja i usavršavanja prvih kinolonskih antibiotika dobijene su 4 generacije leka. sredstva.

Nefluorirani kinoloni

To uključuje Negram, Nevigramon, Gramurin i Palin, dobijene od nalidiksične, pipemidne i oksolinske kiseline. Hinolonski antibiotici su lijekovi izbora u liječenju bakterijske upale urinarnog trakta, gdje dostižu maksimalnu koncentraciju, jer se izlučuju nepromijenjeni.

Djelotvorne su protiv salmonele, šigele, klebsiele i drugih enterobakterija, ali ne prodiru dobro u tkiva, što ne dozvoljava primjenu kinolona za sistemsku antibiotsku terapiju, ograničenu na neke crijevne patologije.

Gram-pozitivne koke, Pseudomonas aeruginosa i svi anaerobi su otporni. Osim toga, postoji nekoliko izraženih nuspojava u vidu anemije, dispepsije, citopenije i štetnog djelovanja na jetru i bubrege (kinoloni su kontraindicirani kod pacijenata s dijagnostikovanim patologijama ovih organa).

Gram negativan

Skoro dvije decenije istraživanja i eksperimenata poboljšanja doveli su do razvoja druge generacije fluorokinolona.

Prvi je bio Norfloksacin, dobijen dodavanjem atoma fluora u molekul (na poziciji 6). Sposobnost prodiranja u organizam, dostižući povišene koncentracije u tkivima, omogućila je da se koristi za liječenje sistemskih infekcija izazvanih Staphylococcus aureusom, mnogim gramskim mikroorganizmima i nešto gram + coli.

Nuspojava je malo, što doprinosi dobroj podnošljivosti od strane pacijenata.

Respiratorni

Ova klasa je dobila ovo ime zbog svoje visoke efikasnosti protiv bolesti donjih i gornjih disajnih puteva. Baktericidno djelovanje protiv rezistentnih (na penicilin i njegove derivate) pneumokoka je garancija uspješnog liječenja sinusitisa, pneumonije i bronhitisa u akutnoj fazi. U medicinskoj praksi se koriste Levofloxacin (lijevoruki izomer Ofloxacina), Sparfloxacin i Temafloxacin.

Njihova bioraspoloživost je 100%, što omogućava uspješno liječenje zaraznih bolesti bilo koje težine.

Respiratorni antianaerobni

Moxifloxacin (Avelox) i Gemifloxacin karakterizira isto baktericidno djelovanje kao i fluorokinolonske kemikalije prethodne grupe.

Oni potiskuju vitalnu aktivnost pneumokoka otpornih na penicilin i makrolide, anaerobne i atipične bakterije (klamidija i mikoplazme). Djelotvoran kod infekcija donjih i gornjih disajnih puteva, upale mekih tkiva i kože.

Ovo također uključuje Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin i neke druge. Međutim, tijekom kliničkih ispitivanja otkrivena je njihova toksičnost i, shodno tome, veliki broj nuspojava. Stoga su ovi nazivi povučeni sa tržišta i trenutno se ne koriste u medicinskoj praksi.

Istorija stvaranja

Put do dobijanja modernih visoko efikasnih lijekova klase fluorokinolona bio je prilično dug.

Sve je počelo 1962. godine, kada je nalidiksična kiselina nasumično dobijena iz hlorokina (antimalarijska supstanca).

Ovaj spoj, kao rezultat testiranja, pokazao je umjerenu bioaktivnost protiv gram-negativnih bakterija.

Apsorpcija iz digestivnog trakta je takođe bila niska, što nije dozvoljavalo upotrebu nalidiksične kiseline za lečenje sistemskih infekcija. Međutim, lijek je dostigao visoke koncentracije u fazi izlučivanja iz organizma, zbog čega se počeo koristiti za liječenje urogenitalnog područja i nekih infektivnih bolesti crijeva. Kiselina nije bila široko korištena u klinici, jer su patogeni mikroorganizmi brzo razvili otpornost na nju.

Nalidiksična, pipemidna i oksolinska kiselina dobijene nešto kasnije, kao i lijekovi na njihovoj osnovi (Rozoxacin, Cinoxacin i drugi) su hinolonski antibiotici. Njihova niska efikasnost podstakla je naučnike da nastave istraživanje i kreiraju efikasnije opcije. Kao rezultat brojnih eksperimenata, Norfloksacin je sintetiziran 1978. dodavanjem atoma fluora u molekul kinolona. Njegova visoka baktericidna aktivnost i bioraspoloživost omogućili su širi obim upotrebe, a naučnici su ozbiljno zainteresovani za izglede fluorokinolona i njihovo poboljšanje.

Od ranih 1980-ih godina razvijeno je mnogo lijekova, od kojih je 30 prošlo klinička ispitivanja, a 12 se široko koristi u medicinskoj praksi.

Primjena po oblastima medicine

Niska antimikrobna aktivnost i preuzak spektar djelovanja lijekova prve generacije dugo su ograničavali primjenu fluorokinolona isključivo na urološke i crijevne bakterijske infekcije.

Međutim, kasniji razvoj omogućio je dobivanje visoko učinkovitih lijekova koji danas konkuriraju antibakterijskim preparatima iz serije penicilina i makrolidima. Moderne fluorirane respiratorne formule našle su svoje mjesto u različitim poljima medicine:

Gastroenterologija

Nevigramone je prilično uspješno liječio upalu donjeg crijeva uzrokovanu enterobakterijama.

Stvaranjem naprednijih lijekova ove grupe, aktivnih protiv većine bacila, opseg se proširio.

Venerologija i ginekologija

Aktivnost fluorokinolonskih antimikrobnih tableta u borbi protiv mnogih patogena (posebno atipičnih) određuje uspješnu kemoterapiju spolno prenosivih infekcija (kao što su mikoplazmoza, klamidija), kao i gonoreje.

Bakterijska vaginoza kod žena uzrokovana sojevima otpornim na peniciline također dobro reagira na sistemsko i lokalno liječenje.

Dermatologija

Upala i narušavanje integriteta epiderme uzrokovane stafilokokom i mikobakterijama liječe se odgovarajućim lijekovima te klase (Sparfloxacin).

Koriste se i sistemski (tablete, injekcije) i za lokalnu primenu.

Otorinolaringologija

Hemikalije treće generacije, vrlo efikasne protiv velike većine patogenih bacila, široko se koriste za liječenje ORL organa. Levofloksacin i njegovi analozi brzo zaustavljaju upalu paranazalnih sinusa (sinusitis).

Ako je bolest uzrokovana sojevima mikroorganizama otpornih na većinu fluorokinolona, ​​preporučljivo je koristiti moksi- ili gemifloksacin.

Oftalmologija

Dugo vremena naučnici nisu uspjeli dobiti stabilna hemijska jedinjenja pogodna za stvaranje tečnih doznih oblika. To je ometalo upotrebu fluorokinolona kao lokalnih lijekova. Međutim, daljnjim usavršavanjem formula dobivene su masti i kapi za oči.

Lomefloxacin, Levofloxacin i Moxifloxacin indicirani su za liječenje konjuktivitisa, keratitisa, postoperativnih upalnih procesa i za prevenciju ovih potonjih.

pulmologija

Fluorokinolonske tablete i drugi oblici doziranja, zvani respiratorni, odlični su u zaustavljanju upale donjih i gornjih dišnih puteva uzrokovanih pneumokokom. Kada su inficirani sojevima otpornim na makrolide i derivate penicilina, obično se propisuju Gemifloksacin i Moxifloxacin. Odlikuje ih niska toksičnost i dobro se podnose. U kompleksnoj kemoterapiji tuberkuloze uspješno se koriste Lomefloxacin i Sparfloxacin. Potonji, međutim, češće od drugih izaziva negativne posljedice (fotodermatitis).

Urologija i nefrologija

Fluorokinoloni su lijekovi izbora u borbi protiv infektivnih bolesti urinarnog sistema. Oni se efikasno nose sa gram-pozitivnim i gram-negativnim patogenima, uključujući i one otporne na druge grupe antibakterijskih agenasa.

Za razliku od antibiotika kinolonske serije, lijekovi 2. i narednih generacija nisu toksični za bubrege. Pošto su nuspojave blage, pacijenti dobro podnose Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin i Levofloxacin. Propisuju se u obliku tableta i otopina za injekcije.

Terapija

Kao i svi antibakterijski lijekovi, hemikalije iz ove grupe zahtijevaju pažljivu upotrebu pod medicinskim nadzorom. Može ih propisati samo stručnjak koji je u stanju pravilno izračunati dozu i trajanje tijeka primjene. Ovdje nije dozvoljena neovisnost u odabiru i otkazivanju.

Indikacije

Pozitivan rezultat antibiotske terapije u velikoj mjeri ovisi o ispravnoj identifikaciji patogena. Fluorokinoloni su vrlo aktivni protiv sljedeće patogene mikroflore:

• Gram-negativni - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa i drugi.
• Gram-pozitivne - streptokoke, klostridije, legionele i druge.
• Mikobakterije, uključujući bacil tuberkuloze.

Ovako raznolika antibakterijska aktivnost doprinosi širokoj upotrebi u različitim oblastima medicine. Fluorokinolonski lijekovi uspješno liječe infekcije mokraćnih puteva, polno prenosive bolesti, upalu pluća (uključujući i atipične), egzacerbacije kroničnog bronhitisa, upale paranazalnih sinusa, oftalmološke bolesti bakterijskog porijekla, osteomijelitis, enterokolitis, duboka oštećenja kože, duboka oštećenja kože.

Lista bolesti koje se mogu liječiti fluorokinolonima je veoma opsežna. Osim toga, ovi lijekovi su optimalni u slučaju neefikasnosti penicilina i makrolida, kao i kod težih oblika curenja.

Kontraindikacije

Da bi antibiotska terapija bila isključivo korisna, potrebno je uzeti u obzir kontraindikacije ove grupe hemijskih preparata. Nalidiksična i oksolinska kiselina su toksične za bubrege i stoga ih ne smiju koristiti osobe sa zatajenjem bubrega. Moderniji lijekovi također imaju nekoliko strogih ograničenja.

Fluorohinolonska serija antibiotika ima teratogeno dejstvo (izaziva mutacije i malformacije u maternici), te je stoga zabranjena tokom trudnoće. Tokom dojenja može izazvati ispupčenje fontanela i hidrocefalus kod novorođenčeta.

Kod dece mlađe i srednje životne dobi, pod uticajem ovih hemikalija, usporava se rast kostiju, pa se mogu prepisati samo u krajnjoj nuždi (kada je terapijska korist veća od moguće štete). Starije osobe imaju povećan rizik od rupture tetiva. Osim toga, ne preporučuje se upotreba ove grupe antimikrobnih tableta kod dijagnostikovanog konvulzivnog sindroma.

Kako ne biste nanijeli nepopravljivu štetu vlastitom tijelu, treba se striktno pridržavati liječničkih uputa i nikada se ne baviti samoliječenjem!

Na našem sajtu možete se upoznati sa većinom grupa antibiotika, kompletne liste njihovih lekova, klasifikacije, istoriju i druge važne informacije. Za to je kreiran odjeljak "Klasifikacija" u gornjem meniju stranice.

Poverite svoje zdravlje profesionalcima! Zakažite termin kod najboljeg doktora u vašem gradu odmah!

Dobar doktor je generalista koji će na osnovu vaših simptoma postaviti ispravnu dijagnozu i propisati efikasan tretman. Na našem portalu možete izabrati doktora iz najboljih klinika u Moskvi, Sankt Peterburgu, Kazanju i drugim gradovima Rusije i ostvariti popust do 65% na pregled.

* Pritiskom na dugme odvešćete vas na posebnu stranicu sajta sa formularom za pretragu i zakazanim terminom kod stručnjaka profila koji vas zanima.

* Dostupni gradovi: Moskva i region, Sankt Peterburg, Jekaterinburg, Novosibirsk, Kazanj, Samara, Perm, Nižnji Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov na Donu, Čeljabinsk, Voronjež, Iževsk

Možda ti se također sviđa

Možda ti se također sviđa

Sulfonamidi - lista lijekova, indikacije za upotrebu, alergije

Saznajte više o modernoj klasifikaciji antibiotika prema grupi parametara

Budućnost je tu: lista najnovijih antibiotika širokog spektra

Dodajte komentar Otkažite odgovor

Popularni članci

Lista antibiotika bez recepta + razlozi za zabranu njihovog slobodnog prometa

Četrdesetih godina prošlog stoljeća čovječanstvo je dobilo moćno oružje protiv mnogih smrtonosnih infekcija. Antibiotici su se prodavali bez recepta i dozvoljeni

Šta lekar treba da uradi ako je njegov pacijent alergičan na antibiotike? Do nedavno, ovo pitanje je zbunjivalo gotovo svakog terapeuta. Od 60-ih godina prošlog vijeka pronađen je odgovor na to: kinoloni. U savremenoj medicini koriste se lijekovi na bazi njihovih derivata, fluorokinolona. Kako djeluju i po čemu se razlikuju od antibiotika bit će razmotreni u članku u nastavku.

Šta su fluorokinoloni

Ovo je grupa lijekova sa izraženim antimikrobnim djelovanjem. Lijekovi iz ove kategorije se koriste kao antibiotici sa širokim spektrom primjene. Međutim, ove supstance nisu antibiotici u punom smislu te riječi. Nemaju prirodnog analoga i razlikuju se od njih po svojoj strukturi.

Karakteristika fluorokinolona je prisustvo atoma fluora u strukturi. Odatle je došlo ime benda. Druga karakteristična karakteristika u strukturama je prisustvo piperazinskog prstena.

Fluorokinoloni se nazivaju kinoloni druge generacije. U poređenju sa svojim prethodnicima, fluorokinoloni imaju visok stepen aktivnosti.

Klasifikacija

Fluorokinoloni su klasifikovani po generacijama:

• I generacija: nalidiksične i oksolinske kiseline. Oni su nefluorirani kinoloni.
• II generacija: ofloksacin, norfloksacin, lomefloksacin, ciprofloksacin. Gram-negativne supstance.
• III generacija: sparfloksacin, levofloksacin i gatifloksacin. Respiratorni fluorokinoloni.
• IV generacija: gemifloksacin i moksifloksacin. Spada u kategoriju antianaerobnih i respiratornih supstanci.

Lista droga

Gatifloksacin

Prema listi fluorokinolonskih lijekova po generacijama, ova supstanca pripada 4. generaciji. Oblik oslobađanja: tablete i rastvor. Glavni sastojak: gatifloksacin. Indikacije za upotrebu: akutni oblici otitisa i sinusitisa, gonoreja, upala pluća, infekcije zglobova, kože i kostiju, bronhitis, cistična fibroza.

Kontraindikacije: maloljetna djeca, trudnoća, alergija na lijekove.

Nuspojave: groznica, znojenje, tahikardija, gastrointestinalni poremećaji, aritmija, hematurija, smetnje vida.

analozi: Gatispan, Tekvin, Tabris, Zarquin, Gatimak, Gatijem, Zikvin.

Gemifloksacin

Farmakološki lijek ovog naziva nije službeno registriran. Gemifloksacin je naziv aktivne supstance u mnogim lekovima. Indikacije za upotrebu: zarazne bolesti, pogoršanje hroničnog bronhitisa, sinusitis u akutnoj fazi.

Kontraindikacije: preosjetljivost na supstancu, trudnoća i dojenje, povećanje QT intervala na elektrokardiogramu, starost do 18 godina.

Nuspojave: alergijske reakcije, poremećaji centralnog nervnog sistema (vrtoglavica, tremor udova, strah), promene u funkcionisanju organa čula, zatajenje bubrega.

Preparat koji sadrži gemifloksacin: Tablete Faktiv.

Grepafloksacin

Ova aktivna tvar dostupna je kao dio preparata pod različitim trgovačkim nazivima. Indikacije za upotrebu: pneumonija (uključujući atipičnu), gonoreja, pogoršanje bronhitisa, cervicitisa i uretritisa.

Kontraindikacije: epilepsija, stanja koja dovode do poremećaja srčanog ritma, trudnoća i dojenje, alergije, starost mlađa od 18 godina.

Nuspojave: alergije, vrtoglavica, panika i strah, poremećaji organa vida, sluha i ukusa, povraćanje, gubitak apetita, zatvor.

Preparat koji sadrži grepafloksacin: Raxar.

Levofloxacin

Antibakterijski lijek iz grupe fluorokinolona, ​​koji pripada 3. generaciji. Aktivni sastojak: levofloksacin. Oblik oslobađanja: tablete, kapi za oči, rastvor za injekcije.

Indikacije za upotrebu: tablete se koriste za liječenje infektivnih bolesti gornjih i donjih respiratornih puteva, prostatitisa, infekcija kože i mokraćnih puteva, bakterijemije. Kapi za oči se koriste za liječenje infekcija oka. Otopina se koristi za liječenje infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva, ORL organa.

Kontraindikacije: trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega, starost ispod 18 godina, epilepsija.

Nuspojave: dijareja, povećana aktivnost jetrenih enzima, mučnina.

analozi:

• za kapi - Tsipromed, Oftalmol;
• za tablete - Xenaquin, Sparflo, Levoflox, Remedy, Haileflox, Tanflomed, Maklevo, Lefoktsin, Glevo;
• za rastvor - Basijen, Cypronate, Leflobact.

Lomefloxacin

Ruski lijek baziran na aktivnoj tvari je lomefloksacin. Oblik oslobađanja: tablete. Indikacije: osteomijelitis, infekcije gastrointestinalnog trakta, respiratornih organa, kože, mokraćnih i žučnih puteva, kao i gonoreja i klamidija.

Kontraindikacije: starost do 18 godina, trudnoća i dojenje, alergija na lijek.

Nuspojave: kašalj, bronhospazam, gastrointestinalni poremećaji, vaskulitis, bolovi u leđima i zglobovima, poremećaji u centralnom nervnom sistemu, kardiovaskularnom i genitourinarnom sistemu, alergijske reakcije.

analozi: Abaktal, Quintor, Pefloxacin, Maxaquin, Lofoks, Lomacin, Xenaquin, Lomfloks.

Moxifloxacin

Aktivni sastojak: moksifloksacin. Oblik oslobađanja: tablete. Indikacije za upotrebu: urogenitalne infekcije, infekcije gornjih ili donjih respiratornih puteva, infekcije kože. Kompleks se koristi za liječenje tuberkuloze.

Kontraindikacije: sklonost ka konvulzijama, zatajenje jetre, alergije, pseudomembranozni kolitis, mlađa od 18 godina, trudnoća.

Nuspojave: anemija, poremećaji gastrointestinalnog trakta, hiperglikemija, tahikardija, kratak dah, halucinacije, konvulzije.

analozi: Avelox, Moxi Fluor 400, Tevalox, Plevilox, Moximac, Moxin i Vigamox.

Nalidiksična kiselina

Aktivna tvar - nalidiksična kiselina - dio je mnogih lijekova. Indikacije za upotrebu: cistitis, pijelitis, pijelonefritis, holecistitis, upala srednjeg uha.

Kontraindikacije: depresija respiratornog centra, poremećena funkcija jetre, prvi trimestar trudnoće, starost do 2 godine.

Nuspojave: povraćanje, mučnina, dijareja, alergijske reakcije.

Nevigramon, Cystidix, Nilidixan, Nogram, Urodixin, Vintomylon, Negram. Oslobađanje se vrši u tabletama ili kapsulama.

Norfloxacin

Oblik oslobađanja: kapi za oči i uši, tablete. Aktivna supstanca: norfloksacin. Indikacije: koristi se kod infekcija mokraćnih puteva bakterijskog porijekla, reproduktivnog sistema, gastrointestinalnog trakta, gonoreje i "putničke dijareje".

Kontraindikacije: starost do 18 godina, trudnoća i dojenje, netolerancija na komponente.

Nuspojave: mučnina, bol u stomaku, dijareja, povraćanje, krvarenje iz uretre, vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, tremor, artralgija.

analozi: Nolicin, Norilet, Normax, Sofazin, Chibroxin, Norbactin, Yutibid, Norfacin, Noroxin, Renor.

Oksolinska kiselina

Kiselina je dio antimikrobnih lijekova. Aktivna tvar: oksolinska kiselina. Indikacije za upotrebu fluorokinolona: prostatitis, pijelonefritis, pijelitis, prevencija infekcije tokom instrumentalnih studija (na primjer, kateterizacija).

Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, insuficijencija bubrega ili jetre, epilepsija, alergije, starost do 2 godine, starost.

Nuspojave: poremećaji gastrointestinalnog trakta, alergijske reakcije, opća slabost, vrtoglavica, zamagljen vid, fotosenzibilnost.

Proizvodi koji sadrže kiselinu: Dioksacin i Gramurin (dostupni u tabletama).

Ofloksacin

Jedan od respiratornih lijekova, fluorokinoloni. Oblik oslobađanja: mast, tablete, otopine za infuziju (kapi). Aktivna supstanca: ofloksacin. Indikacije za upotrebu: ORL bolesti, infekcije urinarnog trakta i bubrega, upala pluća, klamidija, prostatitis, gonoreja, konjuktivitis, blefaritis i dr.

Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, mlađa od 18 godina, epilepsija, alergije.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, nadimanje, gubitak apetita, dijareja.

analozi:

• tablete - Zanocin, Ofloxin, Oflocid, Glaufos, Zoflox;
• rješenja - Tarivid, Oflo;
• mast - Floksal (oko);
• kapi za oči i uši - Dancil i Uniflox.

Pefloksacin

Domaći antimikrobni lijek. Aktivni sastojak: pefloksacin. Oblik oslobađanja: rastvor, tablete. Indikacije: tifusna groznica, sepsa, prostatitis, gonoreja, holecistitis, infekcije oka, lezije srednjeg uha, infekcije ždrijela i larinksa.

Kontraindikacije: hemolitička anemija, epilepsija, trudnoća i dojenje, alergije, starost do 18 godina.

Nuspojave: glavobolje, umor, dijareja, nadutost, disurija, edem (alergijski, uključujući angioedem), tahikardija i dr.

analozi: Leflotsin, Perth, Peloks-400, Unikpef, Pefloxabol.

pipemidna kiselina

Oblik oslobađanja: kapsule, tablete, vaginalne supozitorije, suspenzija (za djecu). Aktivna tvar: pipemidna kiselina. Indikacije za upotrebu: infekcije urinarnog trakta (bolesti u akutnom ili hroničnom obliku).

Kontraindikacije: trudnoća, zatajenje bubrega.

Nuspojave: alergijske kožne reakcije, mučnina, fotosenzibilnost, bol u trbuhu.

analozi: Balurol, Naril, Pipefort, Pimidel, Pipem, Palin.

Sparflo

Aktivni sastojak: Sparfloksacin je slabo rastvorljiva supstanca iz grupe fluorokinolona, ​​koja ima antibakterijsku orijentaciju. Oblik puštanja: tabletirano. Indikacije: prostatitis, bolesti genitalnih organa, infekcije gornjih disajnih puteva, infekcije trbušne šupljine, sepsa, kožne infekcije, guba, gonoreja.

Kontraindikacije: epilepsija, sklonost promjeni srčanog ritma, trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega, mlađa od 18 godina, alergije.

Nuspojave: glavobolje, tremor, konvulzije, strah, otežano disanje, povraćanje, groznica, hiperglikemija, valunge, hepatitis i dr.

Ciprofloksacin

Aktivna supstanca: ciprofloksacin. Oblik oslobađanja: kapi (za oči i uši), tablete. Indikacije za upotrebu: blefaritis, keratitis, ječam, infekcije unešene u oko stranim tijelima, konjuktivitis, otitis - za kapi. Tablete se propisuju za bolesti otorinolaringoloških organa i za infekcije respiratornog trakta, prostatitis, pijelonefritis, cistitis, peritonitis, sepsu.

Kontraindikacije: virusni keratitis, alergija. Kapi za oči se ne smiju koristiti kod djece mlađe od godinu dana. Za tablete: trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega, epilepsija, starost do 18 godina.

Nuspojave: svrab, lagano peckanje, suzenje, smanjen vid ili sluh, pojava bijelih mrlja kod pacijenata s ulceroznim lezijama oka, alergijske reakcije. Za tablete - poremećaji gastrointestinalnog trakta, alergijske reakcije, poremećaj funkcionisanja centralnog nervnog sistema.

analozi: Cifran, Tsipromed, Sifloks, Floksimed, Cipro, Tsiprinol, Microfloks, Recipro, Ceprova, Quintor.

Indikacije

Lijekovi grupe fluorokinolona koriste se u slučajevima kada se konvencionalni antibiotici ne mogu nositi sa:

• antraks;
• tifusna groznica;
• pneumonija i bronhitis;
• gonoreja;
• salmoneloze;
• pijelonefritis;
• klamidija;
• dizenterija;
• cistitis.

Fluorokinoloni se široko koriste u ginekologiji, urologiji (na primjer, za prostatitis), oftalmologiji, otorinolaringologiji i drugim poljima medicine.

Mehanizam djelovanja

U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da fluorokinoloni, za razliku od konvencionalnih antibiotika, ne oslabljuju štetne bakterije, već ih ubijaju. To se događa prodiranjem aktivne tvari u strukturu štetnog mikroorganizma i zaustavljanjem procesa reprodukcije stanica.

Fluorokinoloni brže prodiru u organizam. Tokom nekoliko sati, supstance ulaze u sva tkiva ili tečnosti. Nakon što prođu kroz sve sisteme ljudskog tijela, lijekovi ga napuštaju kroz urinarni trakt.

Metode primjene

Prilikom uzimanja ove grupe lijekova, važno je razumjeti da je veća vjerovatnoća da će izazvati neželjene efekte ako se uzimaju nepravilno nego antibiotici.

Učestalost, dozu i trajanje kursa određuje lekar. Potrebno je striktno pridržavati se njegovih preporuka i održavati jednake intervale između doza. Ako se propusti doza, jednu dozu treba uzeti što je prije moguće. Ali nemojte to raditi kada se bliži sljedeći termin. Udvostručavanje doze je strogo zabranjeno. Tablete se ispiru sa dovoljnom količinom vode.

Vrijedi prilagoditi tijek uzimanja fluorokinolona ako su u kompleksu propisani drugi lijekovi. To je najbolje učiniti u slučaju da dodatni lijekovi negativno djeluju na fluorokinolone.

Kontraindikacije

Lijekovi iz klase fluorokinolona općenito su sigurni, ali imaju svoje kontraindikacije:

• pedijatrijske bolesti (svi lijekovi se ne koriste kod djece mlađe od 2 godine, neki su ograničeni na 18 godina);
• period trudnoće i dojenja;
• alergija na kinolone.

Nuspojave

Negativni efekti su rjeđi od antibiotika, ali ako se uzimaju pogrešno, pojavljuju se mnogo češće:

• poremećaji gastrointestinalnog trakta (mučnina, dijareja, povraćanje);
• tahikardija, aritmija;
• poremećaji čula (vid, miris, ukus);
• nestabilan rad centralnog nervnog sistema (vrtoglavica, glavobolja, tremor, konvulzije);
• gljivice na sluznicama genitalnih organa i usta;
• ruptura tetiva, upala hrskavičnog tkiva;
• poremećaj spavanja;
• periodični bol u mišićima;
• nefritis;
• bolna fotosenzitivnost;
• alergijske reakcije (svrab, koprivnjača, oteklina);
• pseudomembranozni kolitis (pojavljuje se rijetko, samo u pozadini teške disbakterioze ili oštećenja crijevnih klostridija).