Kako se provode klinička ispitivanja novih lijekova. Klinička istraživanja

Kliničko ispitivanje/studija: Bilo koje istraživanje/testiranje provedeno na ljudskim subjektima radi utvrđivanja ili potvrđivanja kliničkih i/ili farmakoloških učinaka ispitivanih lijekova i/ili identifikacije nuspojava na ispitivane lijekove i/ili proučavanja njihove apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja u svrhu vršenje procene bezbednosti i/ili efikasnosti.

Izrazi "kliničko ispitivanje" i "kliničko istraživanje" su sinonimi.

Izvor: Pravila dobre kliničke prakse Evroazijske ekonomske unije

Kliničko ispitivanje lijeka— proučavanje dijagnostičkih, terapijskih, preventivnih, farmakoloških svojstava lijeka tokom njegove upotrebe kod ljudi i životinja, uključujući procese apsorpcije, distribucije, promjene i izlučivanja, korištenjem metoda naučne procjene kako bi se dobili dokazi o sigurnost, kvalitet i djelotvornost lijeka, podaci o neželjenim reakcijama ljudskog ili životinjskog tijela na upotrebu lijeka i o efektu njegove interakcije sa drugim lijekovima i (ili) prehrambenim proizvodima, hranom za životinje.

Multicentrično kliničko ispitivanje lijeka za medicinsku upotrebu - kliničko ispitivanje leka za medicinsku upotrebu, koje sprovodi proizvođač leka u dve ili više medicinskih organizacija prema jedinstvenom protokolu kliničkog ispitivanja leka.

Međunarodno multicentrično kliničko ispitivanje lijeka za medicinsku upotrebu - kliničko ispitivanje medicinskog proizvoda za medicinsku upotrebu, koje sprovodi proizvođač leka u različitim zemljama prema jedinstvenom protokolu kliničkog ispitivanja za lek.

Izvor: Federalni zakon Ruske Federacije od 12. aprila 2010. N 61-FZ

Klinička studija- naučna studija koja uključuje ljude, koja se provodi radi procjene djelotvornosti i sigurnosti novog lijeka ili proširenja indikacija za upotrebu već poznatog lijeka. Klinička ispitivanja mogu također ispitati učinkovitost i sigurnost novih invazivnih (uključujući kirurške) i neinvazivnih tretmana i dijagnostike.

Klinička istraživanja u cijelom svijetu su sastavni stupanj razvoja lijeka, koji prethodi njegovoj registraciji i širokoj medicinskoj upotrebi. U kliničkim ispitivanjima, novi lijek se proučava kako bi se dobili podaci o njegovoj djelotvornosti i sigurnosti. Na osnovu ovih podataka, nadležni zdravstveni organ donosi odluku o registraciji lijeka ili odbijanju registracije. Lijek koji nije prošao klinička ispitivanja ne može se registrovati i plasirati na tržište.

Planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja lijekova. Zaštita prava subjekata. Informirani pristanak subjekata. Odobrenje Etičke komisije. Obavezno osiguranje pacijenata. Izvršio: Učenica grupe 110 Sannikova A.A.

Planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja lijekova. Klinička ispitivanja lijeka neophodna su faza u razvoju svakog novog lijeka, odnosno proširenja indikacija za upotrebu lijeka koji je već poznat liječnicima.

U početnim fazama razvoja lijeka provode se kemijska, fizička, biološka, ​​mikrobiološka, ​​farmakološka, ​​toksikološka i druga ispitivanja na tkivima (in vitro) ili na laboratorijskim životinjama. Riječ je o takozvanim pretkliničkim studijama, čija je svrha da se pribave naučne procjene i dokazi o efikasnosti i sigurnosti lijekova. Međutim, ove studije ne mogu pružiti pouzdane informacije o tome kako će lijekovi koji se proučavaju djelovati na ljude, budući da se organizam laboratorijskih životinja razlikuje od čovjeka kako po farmakokinetičkim karakteristikama tako i po odgovoru organa i sistema na lijekove. Stoga su neophodna klinička ispitivanja lijekova na ljudima.

Dakle, šta je kliničko ispitivanje lijeka? Ovo je sistemsko istraživanje lijeka kroz njegovu primjenu kod ljudi (pacijent ili zdrav dobrovoljac) u cilju procjene njegove sigurnosti i djelotvornosti, kao i utvrđivanja i potvrđivanja njegovih kliničkih, farmakoloških, farmakodinamičkih svojstava, procjene apsorpcije, distribucije, metabolizma, izlučivanja i/ili interakcije s drugim lijekovima.

Učesnici u kliničkom ispitivanju Odluku o pokretanju kliničkog ispitivanja donosi Sponzor/Kupac, koji je odgovoran za organizaciju, kontrolu i finansiranje ispitivanja. Odgovornost za praktično provođenje istraživanja snosi istraživač (osoba ili grupa osoba). Sponzor je po pravilu farmaceutska kompanija koja razvija lijekove, ali i istraživač može biti sponzor ako je istraživanje pokrenuto na njegovu inicijativu i on snosi punu odgovornost za njeno provođenje.

Klinička ispitivanja moraju biti sprovedena u skladu sa osnovnim etičkim principima Helsinške deklaracije, Nirnberškog kodeksa, GCP (Dobra klinička praksa) i važećim regulatornim zahtevima. Prije početka kliničkog ispitivanja, mora se izvršiti procjena odnosa između predvidivog rizika i očekivane koristi za ispitanika i društvo. Vodi se principom prioriteta prava, sigurnosti i zdravlja subjekta nad interesima nauke i društva. Subjekt se može uključiti u studiju samo na osnovu dobrovoljnog informiranog pristanka dobijenog nakon detaljnog pregleda studijskog materijala.

Kliničko ispitivanje mora biti znanstveno opravdano i detaljno i jasno opisano u protokolu studije. Procjena ravnoteže rizika i koristi, kao i pregled i odobravanje protokola studije i druge dokumentacije u vezi sa sprovođenjem kliničkih ispitivanja, odgovornost su Institucionalnog odbora za reviziju/Nezavisnog etičkog komiteta (IRB/IEC). Nakon što dobijemo odobrenje od strane IRB/IEC, kliničko ispitivanje može početi.

Pouzdanost rezultata kliničkih ispitivanja u potpunosti ovisi o brizi o njihovom dizajnu, provođenju i analizi. Svako kliničko ispitivanje treba da se sprovodi prema strogo definisanom planu (protokolu istraživanja), identičnom za sve medicinske centre koji u njemu učestvuju. Protokol studije uključuje opis svrhe i dizajna studije, kriterijume za uključivanje (i isključenje) u ispitivanje i procjenu efikasnosti i sigurnosti liječenja, metode liječenja ispitanika, kao i metode i vrijeme procjena, registracija i statistička obrada indikatora efikasnosti i sigurnosti.

Ciljevi testa moraju biti jasno navedeni. Bez obzira na cilj, potrebno je jasno artikulirati šta će se kvantificirati krajnji rezultat. GCP pravila ne dopuštaju korištenje finansijskih poticaja za privlačenje pacijenata da učestvuju u istraživanju (sa izuzetkom zdravih dobrovoljaca koji se regrutuju za farmakokinetičke studije ili studije bioekvivalencije lijekova). Pacijent mora ispuniti kriterije isključenja.

Obično trudnicama, dojiljama i pacijentima s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega ili istorijom alergija nije dozvoljeno da učestvuju u studijama. U studiju nije dozvoljeno uključiti onesposobljene pacijente bez pristanka njihovih staratelja, kao i vojno osoblje i zatvorenike. Klinička ispitivanja na maloljetnicima provode se samo u slučajevima kada je lijek koji se proučava namijenjen isključivo za liječenje dječjih bolesti ili se studija provodi radi dobivanja informacija o optimalnoj dozi lijeka za djecu. Obično su pacijenti s određenim rizikom od neželjenih reakcija, na primjer pacijenti s bronhijalnom astmom itd., isključeni iz studije.

Sigurnost lijekova se procjenjuje tokom cijele studije analizom fizičkih podataka, anamneze, izvođenjem funkcionalnih testova, EKG-a, laboratorijskih testova, mjerenjem farmakokinetičkih parametara, evidentiranjem istovremene terapije, kao i nuspojava. Informacije o svim nuspojavama uočenim tokom studije treba da budu uključene u individualnu registracijsku karticu i karticu neželjenog događaja. Neželjeni događaj je svaka neželjena promjena u pacijentovom stanju, različita od stanja prije liječenja, bez obzira da li je povezana sa ispitivanim lijekom ili bilo kojim drugim lijekom koji se koristi u istovremenoj terapiji lijekovima.

Zaštita prava subjekata. U svakom kliničkom istraživanju, prava ispitanika se moraju poštovati. Prava u Rusiji garantuju: Ustav, Savezni zakon br. 323 „O osnovama zdravstvene zaštite u Ruskoj Federaciji“, Helsinška deklaracija, Nirnberški zakonik i međunarodno pravo,

U Ustavu Ruske Federacije, u čl. Član 21. kaže: „Niko ne smije biti podvrgnut mučenju, nasilju ili drugom okrutnom ili ponižavajućem postupanju ili kažnjavanju. Niko ne može biti podvrgnut medicinskim, naučnim ili drugim eksperimentima bez dobrovoljnog pristanka. » Svako istraživanje se provodi uz dobrovoljni informirani pristanak ispitanika. Ovo se ogleda u čl. 20 Federalni zakon br. 323 “O osnovama zdravstvene zaštite u Ruskoj Federaciji”

Član 20. Informisani dobrovoljni pristanak na medicinsku intervenciju i odbijanje medicinske intervencije Neophodan preduslov za medicinsku intervenciju je davanje informisanog dobrovoljnog pristanka građanina ili njegovog zakonskog zastupnika na medicinsku intervenciju na osnovu potpune informacije koju daje zdravstveni radnik u. pristupačan obrazac o ciljevima i metodama pružanja medicinske njege, povezanim rizicima, mogućim opcijama medicinske intervencije, njenim posljedicama, kao i očekivanim rezultatima medicinske njege.

Informirani dobrovoljni pristanak na medicinsku intervenciju daje jedan od roditelja ili drugi zakonski zastupnik ako je lice nesposobno. Pravo smetanja ima građanin, jedan od roditelja ili drugi zakonski zastupnik nekog lica. Ali u slučaju odbijanja, moguće posljedice takvog odbijanja moraju biti objašnjene u pristupačnom obliku, kao i da medicinska organizacija ima pravo da se obrati sudu radi zaštite interesa takve osobe.

Informirani dobrovoljni pristanak na medicinsku intervenciju ili odbijanje medicinske intervencije sastavlja se u pisanoj formi, potpisuje ga građanin, jedan od roditelja ili drugi zakonski zastupnik, medicinski radnik i nalazi se u medicinskoj dokumentaciji pacijenta. Prinudne medicinske mjere mogu se primijeniti na lica koja su počinila krivična djela po osnovu i na način utvrđen saveznim zakonom.

Medicinska intervencija bez pristanka građanina, jednog od roditelja ili drugog zakonskog zastupnika je dozvoljena: 1) ako je medicinska intervencija neophodna iz hitnih razloga radi otklanjanja opasnosti po život osobe i ako mu njegovo stanje ne dozvoljava da izrazi svoju volju. . 2) u odnosu na lica koja boluju od bolesti koje predstavljaju opasnost za druge; 3) u odnosu na lica koja boluju od teških duševnih smetnji; 4) u odnosu na lica koja su počinila društveno opasna djela 5) prilikom sudsko-medicinskog pregleda i (ili) sudsko-psihijatrijskog vještačenja.

Odobrenje Etičke komisije. „Etički odbor je nezavisno tijelo (na nivou institucije, regionalnom, nacionalnom ili nadnacionalnom nivou), koje čine osobe sa i bez naučnog/medicinskog obrazovanja, u čije nadležnosti spada osiguranje zaštite prava, sigurnosti i dobrobiti. su subjekti istraživanja i garantuju javnosti ovu zaštitu kroz pregled i odobravanje protokola kliničkog ispitivanja, podobnosti istraživača, opreme i metoda i materijala koji će se koristiti za dobijanje i dokumentovanje informisanog pristanka ispitanika.

Za sprovođenje multicentričnog kliničkog ispitivanja (CT), potrebna je dozvola ruskog Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja. Ali prvo je potrebno pribaviti mišljenje stručnog vijeća i odobrenje etičke komisije istog tijela, a zatim i odobrenje kliničkih studija u lokalnim etičkim komitetima (LEC) odabranih baza.

CT-ovi čije se teme odnose na upotrebu lijekova, dijagnostičke metode i liječenje kod ljudi moraju biti provjerene u skladu sa međunarodnim i ruskim zakonodavnim aktima i etičkim principima biomedicinskih istraživanja na ljudima. Prilikom planiranja kliničkog ispitivanja koje uključuje čovjeka kao istraživačkog objekta, podnosilac zahtjeva za akademsko zvanje mora striktno slijediti normativnu i regulatornu dokumentaciju Ministarstva zdravlja Rusije, kao i pribaviti pismeni informirani pristanak osoba koje učestvuju u studiji ili njihovi pravni zastupnici i odobrenje za sprovođenje studije od nezavisnog LEC-a. Bez usklađenosti sa svim gore navedenim zahtjevima, CT se ne može izvesti.

Obavezno osiguranje pacijenata Ugovorom o obaveznom životnom i zdravstvenom osiguranju pacijenata koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima lijekova štite se imovinski interesi osigurane organizacije i osiguranih lica. Program obaveznog životnog i zdravstvenog osiguranja za pacijente koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima lijeka obezbjeđuje zaštitu od rizika povezanih sa smrću i pogoršanjem zdravstvenog stanja osiguranika.

Osiguravač plaća 2 miliona rubalja u slučaju smrti osiguranika zbog učešća u ispitivanjima droga. Naknada se isplaćuje korisnicima. Osiguravajuće društvo nadoknađuje osiguraniku finansijske gubitke povezane sa pogoršanjem zdravstvenog stanja koje je dovelo do utvrđivanja invalidnosti. Iznos naknade je 1,5 miliona rubalja za grupu invalidnosti I, 1 milion rubalja za grupu invalidnosti II, 500.000 rubalja za grupu invalidnosti III. Osiguravač pacijentu nadoknađuje i gubitke povezane sa pogoršanjem zdravlja koje nije dovelo do utvrđivanja invalidnosti. U ovom slučaju iznos naknade je do 300.000 rubalja.

Postupak sastavljanja ugovora o osiguranju za klinička ispitivanja. Ugovor se zaključuje na osnovu „Prijave za osiguranje“. U aplikaciji se navodi maksimalan broj pacijenata (na osnovu njega se obračunava premija osiguranja po ugovoru), naziv lijeka, ciljevi kliničkog ispitivanja i naziv protokola kliničkog ispitivanja.

Faze zaključivanja ugovora o osiguranju 1. Strane potpisuju Ugovor o povjerljivosti (na zahtjev Osiguranika). 2. Osiguravač obezbjeđuje “Protokol kliničkog ispitivanja” i “Prijavu za osiguranje”, navodeći maksimalan broj pacijenata koji učestvuju u studijama. 3. RESO-Garantiya priprema komplet dokumenata i šalje elektronsku verziju osiguraniku na odobrenje. 4. Strane potpisuju ugovor o osiguranju i razmjenjuju originalna dokumenta. 5. Ugovarač osiguranja plaća premiju osiguranja. 6. Osiguravač daje identifikacione kodove pacijenata (po prijemu saglasnosti za kliničko ispitivanje). 7. Garancija izdaje polise za svaki dopis osiguranika, pacijenta i istraživača.

1. Klinička ispitivanja medicinskih proizvoda za medicinsku upotrebu, uključujući međunarodne multicentre, multicentre, postregistraciju, sprovode se u jednoj ili više medicinskih organizacija u skladu sa pravilima dobre kliničke prakse koje je odobrio nadležni savezni izvršni organ, odnosno za sljedeće svrhe:

1) utvrđivanje bezbednosti lekova za zdrave dobrovoljce i (ili) njihove podnošljivosti od strane zdravih dobrovoljaca, osim takvih studija lekova proizvedenih izvan Ruske Federacije;

3) utvrđivanje bezbednosti leka i njegove efikasnosti za pacijente sa određenom bolešću, preventivne efikasnosti imunobioloških lekova za zdrave dobrovoljce;

4) proučavanje mogućnosti proširenja indikacija za medicinsku upotrebu i utvrđivanje ranije nepoznatih nuspojava registrovanih lekova.

2. U odnosu na generičke lekove za medicinsku upotrebu, studije bioekvivalencije i (ili) terapijske ekvivalencije sprovode se na način koji utvrđuje nadležni savezni organ izvršne vlasti.

3. Organizovanje kliničkih ispitivanja medicinskog proizvoda za medicinsku upotrebu ima pravo da vrši:

1) proizvođač leka ili lice koje on ovlasti;

2) obrazovne organizacije visokog obrazovanja, organizacije dodatnog stručnog obrazovanja;

(pogledajte tekst u prethodnom izdanju)

3) istraživačke organizacije.

4. Klinička ispitivanja lijeka za medicinsku upotrebu sprovode se na osnovu dozvole za sprovođenje kliničkog ispitivanja lijeka koju izdaje nadležni savezni organ izvršne vlasti. Ovlašćeni savezni organ izvršne vlasti vodi registar izdatih dozvola za sprovođenje kliničkog ispitivanja leka, koji sadrži naznaku njihove namene ili namene, na način koji utvrdi ovaj organ.

(pogledajte tekst u prethodnom izdanju)

(pogledajte tekst u prethodnom izdanju)

6. Pravna lica bilo koje organizacione i pravne forme mogu biti uključena u organizovanje kliničkih ispitivanja medicinskog proizvoda za medicinsku upotrebu od strane proizvođača leka, pod uslovom da su ove studije u skladu sa zahtevima ovog saveznog zakona.

7. Klinička ispitivanja lijekova za medicinsku upotrebu sprovode se u medicinskim organizacijama akreditovanim od nadležnog federalnog izvršnog organa na način koji utvrđuje Vlada Ruske Federacije.

8. Spisak medicinskih organizacija koje imaju pravo sprovođenja kliničkih ispitivanja lekova za medicinsku upotrebu i registar izdatih dozvola za sprovođenje kliničkih ispitivanja lekova objavljuje i postavlja nadležni savezni organ izvršne vlasti na način koji on utvrdi. na svojoj službenoj web stranici na internetu.

Danas ćemo se upoznati sa profesijom o kojoj mnogi od nas nikada nisu razmišljali. Svi smo navikli kupovati u ljekarni s punim povjerenjem da će pomoći, a ne naškoditi. Ali ko je odgovoran za sigurnost farmakoloških lijekova?

Menadžeri u zdravstvu, farmakolozi, naučnici, dobavljači medicinske opreme, medicinske sestre i bolničari, stručnjaci za osiguranje i psiholozi: desetine hiljada profesionalaca odgovorni su za nesmetano funkcionisanje zdravstvene industrije! Možete uroniti u zamršenosti svačijeg posla i sagledati zanimljivosti medicinskih specijalnosti samo iznutra, nalazeći se na mjestima gdje pacijenti obično ne smiju gledati.

Prije puštanja u prodaju, svaki lijek prolazi dug put - od testiranja na životinjama u laboratorijskim uvjetima do testiranja na stvarnim pacijentima u bolnicama. I na tom putu svaki lijek prati specijalista kliničkih istraživanja.

Naš stručnjak: Lev Korolkov, Sankt Peterburg, specijalista kliničkih istraživanja u OCT-u.

O profesiji sa čudnim imenom

Moja pozicija u Rusiji zvuči kao specijalista za klinička istraživanja, ali ovo je službeno, ukratko – monitor. Strani naziv je klinički istraživač saradnik ili jednostavno CRA.

Generalno, nakon diplomiranja na Državnoj hemijsko-farmaceutskoj akademiji u Sankt Peterburgu, nisam imao pojma u kojoj oblasti farmacije ću raditi. Jednog dana, moja drugarica iz razreda, koja je već radila kao monitor, ispričala mi je kako putuje u različite gradove i tamo provodi neka istraživanja. Nakon što sam saznao više o prirodi posla, odlučio sam da je ovo dobra opcija. Od tada su klinička istraživanja moja profesija.

O testiranju na droge

Zapravo, o sigurnosti lijekova ljudi su počeli razmišljati relativno nedavno. Ozbiljni razvoj kliničkih ispitivanja novih lijekova započeo je nakon najvećih farmakoloških tragedija 20. stoljeća: sulfonamida i talidomida.

Prvi se dogodio 1937. godine, kada je farmaceutska kompanija M. E. Massengill pustila tečni oblik sulfonamida za djecu - prije pronalaska antibiotika, ova grupa lijekova bila je najefikasnija u borbi protiv zaraznih bolesti. Međutim, pokazalo se da je otapalo korišteno za novu mješavinu užasno otrovno. Ubrzo nakon što je lijek pušten na tržište, saznalo se da je nakon uzimanja umrlo 8 djece i 1 odrasli pacijent. Farmaceuti su alarmirali i započeli kampanju povlačenja lijeka iz apoteka, ali je prije kraja istrage smrtonosna mješavina uspjela odnijeti živote 107 ljudi.

Tragedija s talidomidom dogodila se 20 godina kasnije, kada je nekontrolisana upotreba talidomida, lijeka koji se preporučuje trudnicama kao sedativ, dovela do rođenja više od 10 hiljada djece s teškim smetnjama u razvoju.

Inače, nedavno su Amerikanci odali posljednju počast legendarnoj službenici američke Uprave za hranu i lijekove po imenu Frances Oldham Kelsey, čija je hrabrost spriječila tragediju s druge strane Atlantika (čak i prije prvih slučajeva urođenih deformiteta, žena je posumnjala da nešto nije u redu s talidomidom i odbila ga je registrirati za prodaju u Sjedinjenim Državama).

Od tada je postalo jasno da svaki novi lijek treba testirati na sigurnost i djelotvornost, te osigurati da njegova ispitivanja budu etička i da ne nanose štetu volonterima i pacijentima koji pristanu da isprobaju novi lijek.

O romantici i letovima

Putovanja zauzimaju značajan dio posla naučnika u kliničkom istraživanju. Činjenica je da je za dobijanje objektivnih statističkih podataka gotovo nemoguće pronaći potreban broj odgovarajućih pacijenata u jednom gradu. Stoga nam treba mnogo bolnica - u različitim gradovima, a predstavnici moje specijalnosti mnogo putuju, i to avionom: inače bismo izgubili previše vremena na putu.

Osim toga, u jednoj bolnici će se o pacijentima brinuti isti doktori-istraživači, koristiće se jedna laboratorija, jedan CT aparat. Greška u doziranju, merenju tumora ili kalijuma u krvi (da ne govorimo o falsifikovanju podataka) dovešće do sistematske netačnosti svih podataka. Ovo će staviti tačku na cjelokupno kliničko ispitivanje. Ali ako se to dogodi samo u jednoj bolnici od mnogih koje sudjeluju u studiji, onda podaci mogu i dalje biti pouzdani.

U početku su mi putovanja u različite gradove izgledala kao prava romansa. Ali s vremenom, preletevši stotine hiljada kilometara, navikao sam se i to je postala normalna rutina. Poput lika Džordža Klunija u filmu „U vazduhu“, bukvalno sam postao profesionalni putnik u avionu: odmah nađem najbržu liniju u obezbeđenju pre leta, spakujem kofer za 10 minuta, u kome sve ima svoje mesto, i ja znam raspored aerodroma kao moj vlastiti.

U pravilu svako moje službeno putovanje traje 1-2 dana. Noć prije letim iz Sankt Peterburga za drugi grad - Krasnojarsk, Kazanj, Barnaul, Rostov na Donu... Ujutro se budim u hotelu i odlazim u medicinsku ustanovu gdje se testira naš lijek. Tamo komuniciram sa doktorima i provjeravam sve dokumente koji pokazuju da su pacijenti pristali sudjelovati u testiranju lijeka. Nakon ručka, provjeravam bolničke zalihe lijekova, laboratorijske uzorke i sav materijal potreban za studiju. Uveče idem ponovo na aerodrom, a odatle nazad u Sankt Peterburg.

Redovno radim na putu, to je već norma: sjediti u čekaonici/taksiju/avionu i napisati još jedan izvještaj ili pisma projekt menadžeru. Ne mogu reći da je ovo ugodan način života, jer noćni letovi („zombi letovi“, kako ih ja zovem) ili letovi nakon radnog dana ne dozvoljavaju da se pravilno odmorite ili samo naspavate, ali se i naviknete na to. Ako imam slobodnog vremena nakon posla i nalazim se u drugom gradu, pokušavam da prošetam nepoznatim mjestima ili idem u teretanu u hotelu.

Često moji prijatelji misle da je takav raspored lud. Ovdje, možda, nije sve tako jednostavno. Ne bih rekao da se ovaj posao kritično razlikuje od mnogih drugih u smislu obima posla. Sve uvelike ovisi o trenutnoj situaciji i dostupnosti projekata. Kada je projekat u punom jeku i stižu rokovi, onda, naravno, morate raditi i u avionu, i u taksiju, i vikendom kod kuće, ali to je privremena pojava. Bar u našoj kompaniji. U investicionom bankarstvu, na primjer, rade mnogo više, koliko ja znam. Lično, sasvim sam u stanju da spojim svoj privatni život sa poslom. Od mojih 15 kolega monitora, sedam je oženjeno. Naš tim je druželjubiv: kada nam raspored dozvoljava, redovno se okupljamo u kafanama.

Predstavnicima moje profesije potreban je balans između praćenja uputstava i psiholoških vještina. Prvi se uči na treninzima i bez njega se ne može. I studiraš psihologiju uglavnom samostalno: tražiš pristup različitim istraživačima, izglađuješ sukobe i postavljaš doktore za aktivan rad.

O pacijentima koji su spremni na sve

Reći ću nekoliko riječi o dokumentu pod nazivom „Informirani pristanak“. Ne treba misliti da je provjera činjenice da je pacijent svjesno pristao da učestvuje u ispitivanju lijeka prazna formalnost. Potpisivanje pristanka i ispravno odražavanje ovog procesa u pacijentovom kartonu je kamen temeljac posjete monitora, čija provjera nam omogućava da razumijemo mnogo o poštovanju prava pacijenta.

Kako to da osoba dobrovoljno pristane da na sebi isproba novi lijek? Prvo, pacijenti nikada ne plaćaju ništa za učešće u kliničkom ispitivanju. Ali volonteri mogu biti plaćeni, posebno kada se testira sigurnost lijeka (u pravilu su uključeni zdravi ljudi).

Pored besplatnog tretmana, polaznici dobijaju i detaljan besplatni pregled. Inače, nije neuobičajeno da se pacijenti liječe sličnim, ali odobrenim lijekovima van studije. Ali nisu im svi ovi lijekovi pristupačni.

U drugim slučajevima, pacijenti pristaju na ispitivanje jer su već isprobali sve postojeće tretmane i ništa im nije pomoglo. Oni jednostavno nemaju druge opcije osim da isprobaju nove lijekove koji se još proučavaju. Ovo se posebno odnosi na oboljele od raka.

O placebu i nocebu

Placebo lijek (latinski placere - „sviđaće mi se“) ne djeluje zbog stvarnog efekta, već jednostavno zato što ga pacijent pozitivno percipira i ima psihološki učinak na njega. Postoji i suprotan fenomen - nocebo ("nanijet ću štetu") - kada zbog subjektivne percepcije lijeka dođe do pogoršanja.

Postoji i tako zanimljiv pojam kao što je randomizacija - proces nasumične dodjele subjekata istraživanja u tretman ili kontrolne grupe, čime se minimizira subjektivnost. Proces je potreban kako ne bi doktor bio taj koji odlučuje ko će se čime liječiti (postoji mogućnost da će „blagi“ pacijenti dobiti placebo, a „teški“ bolesnici ispitivani lijek), već slučaj.

Slijepa metoda studije je da pacijent ne zna koji će lijek uzeti: studijski/placebo/uporedni lijek. Dvostruko slijepa metoda je ista stvar, ali kada eksperimentator (i monitor, a često i statističar) također ne zna šta pacijent uzima. Oba su neophodna za smanjenje subjektivnih faktora („placebo efekat“) koji mogu uticati na rezultate studije.

Sa pacijentom je sve jasno: ako zna da uzima ispitivani lijek, onda ima velika očekivanja od liječenja. Ovo može uticati na subjektivnu procjenu. Ali doktor takođe daje subjektivnu procenu trenutnog stanja pacijenta, na šta, zauzvrat, mogu uticati i informacije o leku.

Postoje i takozvani ranjivi subjekti istraživanja. Tu spadaju studenti medicine, osoblje klinika, vojno osoblje i zatvorenici, kao i neizlječivo bolesne osobe, beskućnici, izbjeglice, maloljetnici, kao i osobe koje nisu u mogućnosti da daju pristanak. Ako ove kategorije učestvuju u studiji, uvijek osiguravamo da na njih ne vrši pritisak menadžmenta.

Situacije u kojima lijek (pravi ili placebo) ne djeluje, a pacijent doživi teške nuspojave, uvijek se propisuju u protokolu kliničkog ispitivanja. Ako se stanje osobe pogorša ili jednostavno odluči odustati od eksperimenta, neće biti prisiljeno na liječenje. U tom slučaju se pacijentu po potrebi pruža medicinska pomoć ili se upućuje drugim specijalistima.

O samospoznaji

Nekome se može učiniti da je posao specijaliste kliničkih istraživanja prilično dosadan činovnički zadatak koji ne zahtijeva posebna znanja i vještine. Ali to nije tako: uvijek se osjećam odgovornim, jer moja tačnost i pažnja određuju koliko će se u potpunosti odraziti moguće nuspojave povezane s uzimanjem lijeka i, ne manje važno, da li će se poštovati prava pacijenata. Uostalom, svaki dan hiljade ljudi dobrovoljno pristane da testira lijek na sebi, što će, možda, za nekoliko godina omogućiti brže i pouzdanije liječenje određene bolesti.

Da li su novi lijekovi zaista toliko efikasni? Ne usuđujem se suditi - ja sam samo mali dio velikog sistema koji prati lijek od epruvete do pulta u ljekarni. Ali lično, efekat lečenja savremenim lekovima je uvek pozitivan. To pripisujem činjenici da lijekove ne kupujem nasumično, već tek nakon konsultacije sa ljekarom i pravilne dijagnoze.

Olga Kashubina

Fotografija thinkstockphotos.com

Kliničkim ispitivanjima

Klinička studija- naučna istraživanja o efikasnosti, sigurnosti i podnošljivosti medicinskih proizvoda (uključujući lijekove) kod ljudi. Standard dobre kliničke prakse navodi puni sinonim za ovaj termin kao kliničkim ispitivanjima, što je međutim manje poželjno zbog etičkih razloga.

U zdravstvu kliničkim ispitivanjima provode se radi prikupljanja podataka o sigurnosti i djelotvornosti novih lijekova ili uređaja. Takva ispitivanja se provode samo nakon što se prikupe zadovoljavajuće informacije o kvaliteti proizvoda, njegovoj nekliničkoj sigurnosti i da je nadležno zdravstveno tijelo/etički komitet zemlje u kojoj se provodi kliničko ispitivanje dalo dozvolu.

Ovisno o vrsti proizvoda i stupnju njegovog razvoja, istraživači upisuju zdrave dobrovoljce i/ili pacijente u početku u male pilot, „ciljane“ studije, nakon čega slijede veće studije na pacijentima, često upoređujući novi proizvod sa uspostavljenim tretmanom. Kako se pozitivni podaci o sigurnosti i djelotvornosti gomilaju, broj pacijenata se obično povećava. Klinička ispitivanja mogu biti veličine od jednog centra u jednoj zemlji do multicentričnih ispitivanja koja pokrivaju lokacije u mnogim zemljama.

Potreba za kliničkim ispitivanjima

Svaki novi medicinski proizvod (lijek, uređaj) mora proći klinička ispitivanja. Posebna pažnja posvećena je kliničkim ispitivanjima krajem 20. veka, u vezi sa razvojem koncepta medicine zasnovane na dokazima.

Ovlašćeni kontrolni organi

U većini zemalja svijeta ministarstva zdravlja imaju posebna odjeljenja zadužena za provjeru rezultata kliničkih ispitivanja novih lijekova i izdavanje dozvola za ulazak medicinskog proizvoda (lijeka, uređaja) u ljekarnički lanac.

U SAD

Na primjer, u Sjedinjenim Državama takav odjel postoji Administracija hrane i droge (

U Rusiji

U Rusiji, funkcije nadzora kliničkih ispitivanja koja se provode u Rusiji obavlja Federalna služba za nadzor u zdravstvu i socijalnom razvoju (Roszdravnadzor Ruske Federacije).

Od početka ere kliničkih ispitivanja (CT) ranih 1990-ih, broj studija sprovedenih u Rusiji stalno raste iz godine u godinu. To je posebno uočljivo na primjeru međunarodnih multicentričnih kliničkih ispitivanja (IMCT), čiji se broj u posljednjih deset godina povećao gotovo pet puta - sa 75 u 1997. na 369 u 2007. godini. Udio IMCT-a u ukupnom obimu kliničkih ispitivanja u Rusiji također raste – ako je prije deset godina iznosio samo 36%, onda je 2007. njihov udio porastao na 66% od ukupnog broja kliničkih ispitivanja. Ovo je važan pozitivan pokazatelj „zdravlja“ tržišta, koji odražava visok stepen povjerenja stranih sponzora u Rusiju kao tržište KI u razvoju.

Podatke dobijene od ruskih istraživačkih centara bezuslovno prihvataju strane regulatorne vlasti prilikom registracije novih lijekova. Ovo se odnosi i na Američku administraciju za hranu i lijekove (FDA) i Evropsku agenciju za procjenu medicinskih proizvoda (EMEA). Na primjer, šest od 19 novih molekularnih supstanci koje je FDA odobrila 2007. godine prošlo je klinička ispitivanja uz učešće ruskih istraživačkih centara.

Drugi važan faktor u povećanju broja IMCT-a u Rusiji je povećanje njene komercijalne privlačnosti za strane sponzore. Stopa rasta maloprodajnog komercijalnog tržišta u Rusiji je tri do četiri puta veća od stope rasta farmaceutskih tržišta u Evropi ili SAD. U 2007. godini rast u Rusiji iznosio je 16,5%, a apsolutni obim prodaje svih lijekova dostigao je 7,8 milijardi američkih dolara. Ovaj trend će se nastaviti i ubuduće zahvaljujući efektivnoj tražnji stanovništva, koja će, prema procjeni stručnjaka Ministarstva ekonomije i razvoja trgovine, stalno rasti u narednih osam godina. To sugerira da ako se zajedničkim naporima učesnika na tržištu Rusija može približiti panevropskim rokovima za dobijanje odobrenja za klinička ispitivanja, onda će sa dobrim zapošljavanjem pacijenata i daljnjom stabilizacijom političke i regulatorne klime uskoro postati jedno od vodećih svjetskih tržišta za klinička ispitivanja.

Roszdravnadzor Ruske Federacije je 2007. godine izdao 563 dozvole za sve vrste kliničkih ispitivanja, što je 11% više nego 2006. godine. Rast pokazatelja uglavnom treba pripisati povećanju broja međunarodnih multicentričnih kliničkih ispitivanja (IMCT) (za 14%) i lokalno sprovedenih kliničkih ispitivanja (porast od 18% godišnje). Prema prognozama Synergy Research Group, koja provodi kvartalno praćenje tržišta kliničkih istraživanja u Rusiji (Orange Book), u 2008. broj novih studija će oscilirati na 650, a do 2012. dostići će hiljadu novih CT-a godišnje.

Praksa kontrole u drugim zemljama

Slične institucije postoje iu drugim zemljama.

Međunarodni zahtjevi

Osnova za izvođenje kliničkih studija (testova) je dokument međunarodne organizacije “International Conference on Harmonization” (ICH). Ovaj dokument se zove "Smjernica za dobru kliničku praksu" ("Opis GCP standarda"; Dobra klinička praksa se prevodi kao "Dobra klinička praksa").

Tipično, osim doktora, u području kliničkih istraživanja rade i drugi specijalisti za klinička istraživanja.

Klinička ispitivanja moraju biti sprovedena u skladu sa osnovnim etičkim principima Helsinške deklaracije, GCP standardom i važećim regulatornim zahtevima. Prije početka kliničkog ispitivanja, mora se izvršiti procjena odnosa između predvidivog rizika i očekivane koristi za ispitanika i društvo. U prvi plan stavlja se princip prioriteta prava, sigurnosti i zdravlja subjekta nad interesima nauke i društva. Predmet se može uključiti u studiju samo na osnovu dobrovoljni informirani pristanak(IS), dobijeno nakon detaljnog pregleda materijala istraživanja. Ovaj pristanak ovjerava se potpisom pacijenta (subjekta, volontera).

Kliničko ispitivanje mora biti znanstveno opravdano i detaljno i jasno opisano u protokolu studije. Procjena ravnoteže rizika i koristi, kao i pregled i odobravanje protokola studije i druge dokumentacije koja se odnosi na provođenje kliničkih ispitivanja, odgovornost je Institucionalnog odbora za reviziju/Nezavisnog etičkog odbora (IRB/IEC). Nakon što dobijemo odobrenje od strane IRB/IEC, kliničko ispitivanje može početi.

Vrste kliničkih ispitivanja

Pilot studija je namijenjena za dobijanje preliminarnih podataka važnih za planiranje daljih faza istraživanja (utvrđivanje mogućnosti izvođenja studije sa većim brojem ispitanika, veličina uzorka u budućoj studiji, potrebna snaga studije, itd.).

Nasumično kliničko ispitivanje u kojem se pacijenti nasumično raspoređuju u grupe za liječenje (procedura randomizacije) i daje im se jednaka mogućnost da dobiju ispitivani lijek ili kontrolni lijek (komparator ili placebo). U nerandomiziranoj studiji ne postoji postupak randomizacije.

Kontrolisano(ponekad se koristi kao sinonim "komparativni") kliničko ispitivanje u kojem se ispitivani lijek, čija djelotvornost i sigurnost još nije u potpunosti utvrđena, upoređuje s lijekom čija su djelotvornost i sigurnost dobro poznati (komparator). Ovo može biti placebo (placebo-kontrolisano ispitivanje), standardna terapija ili nikakvo liječenje. U nekontroliranoj (nekomparativnoj) studiji, kontrolna/uporedna grupa (grupa ispitanika koji uzimaju lijek za poređenje) se ne koristi. U širem smislu, kontrolisano istraživanje se odnosi na bilo koju studiju u kojoj se potencijalni izvori pristranosti kontrolišu (minimiziraju ili eliminišu što je više moguće) (tj. provodi se u strogom skladu sa protokolom, prati, itd.).

Prilikom dirigovanja paralelno U studijama, subjekti u različitim grupama primaju ili samo ispitivani lijek ili samo komparator/placebo lijek. IN krst U studijama, svaki pacijent prima oba lijeka koji se upoređuju, obično slučajnim redoslijedom.

Studija može biti otvoren kada svi učesnici studije znaju koji lijek pacijent prima, i slijepi(maskiran) kada se jedna (jednostruko slijepa studija) ili više strana koje učestvuju u studiji (dvostruko slijepa, trostruko slijepa ili potpuno slijepa studija) drže u mraku o raspodjeli pacijenata u grupe za liječenje.

Prospective Studija se provodi podjelom učesnika u grupe koje će ili neće primiti ispitivani lijek prije nego što se pojave ishodi. Nasuprot tome, retrospektivna (istorijska) studija ispituje ishode prethodno provedenih kliničkih ispitivanja, odnosno ishodi se javljaju prije početka studije.

U zavisnosti od broja istraživačkih centara u kojima se studija sprovodi u skladu sa jedinstvenim protokolom, studije se mogu jednocentrični I multicentar. Ako se studija provodi u više zemalja, naziva se međunarodnom.

IN paralelno Studija uspoređuje dvije ili više grupa ispitanika, od kojih jedna ili više prima ispitivani lijek, a jedna grupa je kontrolna. Neke paralelne studije uspoređuju različite tretmane bez uključivanja kontrolne grupe. (Ovaj dizajn se naziva dizajnom nezavisnih grupa.)

Kohorta Studija je opservacijska studija u kojoj se odabrana grupa ljudi (kohorta) prati tokom vremena. Uspoređuju se rezultati ispitanika u različitim podgrupama date kohorte, onih koji su bili ili nisu bili izloženi (ili izloženi u različitom stepenu) ispitivanom lijeku. IN prospektivna kohorta U studiji se kohorte formiraju u sadašnjosti i posmatraju u budućnosti. U retrospektivnoj (ili istorijskoj) kohortnoj studiji, kohorta se bira iz istorijskih zapisa i njihovi rezultati se prate od tada do danas. Kohortna ispitivanja se ne koriste za testiranje lijekova, već radije za određivanje rizika od izloženosti koja se ne može kontrolirati ili etički kontrolirati (pušenje, višak kilograma, itd.).

U studiji kontrola slučaja(sinonim: studija slučaja) uporediti osobe s određenom bolešću ili ishodom („slučaj“) sa ljudima iz iste populacije koji nemaju bolest ili nisu iskusili ishod („kontrola“), s ciljem utvrđivanja veze između ishoda i prethodna izloženost određenim rizicima. Studija serije slučajeva prati nekoliko pojedinaca, koji obično primaju isti tretman, bez upotrebe kontrolne grupe. Izvještaj o slučaju (sinonimi: prikaz slučaja, izvještaj slučaja, izvještaj o pojedinačnom slučaju) ispituje liječenje i ishod kod jedne osobe.

Dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje- metoda ispitivanja lijeka (ili tehnike liječenja), u kojoj se uzima u obzir utjecaj nepoznatih faktora i psihičkih faktora na pacijenta i isključuje iz rezultata. Svrha ispitivanja je da se ispita učinak samo lijeka (ili tehnike) i ničega drugog.

Prilikom testiranja lijeka ili tehnike, eksperimentatori obično nemaju dovoljno vremena ili resursa da pouzdano utvrde da li tretman koji se testira daje dovoljan učinak, pa se statističke metode koriste u ograničenom kliničkom ispitivanju. Mnoge bolesti je veoma teško izlečiti i lekari moraju da se bore za svaki korak ka oporavku. Stoga, test prati više simptoma bolesti i kako se oni mijenjaju s izlaganjem.

Okrutnu šalu može odigrati činjenica da mnogi simptomi nisu striktno povezani s bolešću. Oni nisu jednoznačni za različite ljude i podložni su uticaju psihe čak i pojedinca: pod uticajem ljubaznih reči lekara i/ili poverenja lekara, pacijentov stepen optimizma, simptomi i dobrobit se mogu poboljšati i objektivni pokazatelji imuniteta se često povećavaju. Također je moguće da neće biti stvarnog poboljšanja, ali će se povećati subjektivni kvalitet života. Na simptome mogu uticati faktori koji nisu uzeti u obzir, kao što su rasa, starost, pol, itd., što će takođe ukazivati ​​na nešto drugo osim na efekat leka koji se proučava.

Da bi se uklonili ovi i drugi efekti koji zamagljuju utjecaj tehnike liječenja, koriste se sljedeće tehnike:

• istražuje se placebo kontrolisano. To jest, pacijenti su podijeljeni u dvije grupe, jedna - glavna - prima ispitivani lijek, a druga, kontrolna grupa, dobiva placebo - lutku.

• istražuje se slijepi(engleski) single blind). Odnosno, pacijenti ne shvaćaju da neki od njih ne primaju novi lijek koji se proučava, već placebo. Kao rezultat toga, pacijenti u placebo grupi također misle da su na liječenju dok u stvari primaju lutku. Stoga se pozitivna dinamika placebo efekta javlja u obje grupe i nestaje tokom poređenja.

IN dvostruko slijepo(dvostruko slepi) u studiji ne samo pacijenti, već i lekari i medicinske sestre koji daju lek pacijentima, pa čak ni sami menadžment klinike ne znaju šta im daju – da li je lek koji se proučava zaista placebo. Ovo isključuje pozitivan uticaj poverenja od strane lekara, menadžmenta klinike i medicinskog osoblja.