Za šta je odgovoran hormon somatostatin, njegovi sintetički analozi. Hormon somatostatin: karakteristike i funkcije

Somatostatin je peptidni hormon koji se uglavnom proizvodi u pankreasu, u Langerhansovim ćelijama.

Prvo je otkriven u ćelijama hipotalamusa, a potom je utvrđeno njegovo prisustvo i u drugim tkivima.

Ova aktivna supstanca deluje kao inhibitor nekih drugih peptidnih jedinjenja ljudskog endokrinog sistema.

Organ endokrinog sistema - pankreas, sastoji se od nekoliko vrsta ćelija koje su uključene u egzokrinu i endokrinu aktivnost organizma.

Većina pankreasa je odgovorna za proizvodnju tvari odgovornih za kvalitetu probave. Količina endokrinog tkiva u njemu iznosi samo jedan posto ukupnog volumena parenhima i naziva se Langersova otočića. Sastoje se od četiri vrste ćelija:

1. A-formacije proizvode glukagon.
2. B-formacije odgovorni su za koncentraciju inzulina.
3. V D-formacije dolazi do lučenja somatostatina.
4. V PP ćelije proizvodi se polipeptid pankreasa.

U endokrinološkoj praksi poznate su bolesti koje nastaju kao posljedica poremećaja funkcije stanica. , proizvodnju raznih hormona. Povećanje sinteze somatostatina pripada IV podklasi ICD-10.

Somatostatin

Složeno proteinsko jedinjenje, koje se sastoji od više od 50 aminokiselinskih ostataka, proizvodi ćelijske formacije sljedećih tjelesnih sistema:

• hipotalamus;
• pankreas;
• digestivni odjeli;
• u tkivima nervnog sistema.

Njegovo djelovanje proteže se na krvotok i prehrambeni trakt.

Funkcije hormona

Aktivna tvar djeluje prvenstveno u gastrointestinalnom traktu. Deluje depresivno na sledeće peptide:

• glukagon;
• gastrin;
• insulin;
• somatomedin-C;
• holecistokinin;
• vazoaktivni intestinalni peptid.

Ništa manje aktivan somatostatin se ponaša u odnosu na hormon rasta, kao i na inzulin.

Interakcija sa glukagonom

Supstancu glukagon proizvode ćelije jetre i odgovorna je za povećanje nivoa šećera u krvi. Kada se primi signal hipoglikemije, glukagon počinje aktivno razgrađivati ​​uskladištene ugljikohidrate do stanja glukoze.

Takva aktivna tvar postaje antagonist inzulina. Njegova aktivnost je dizajnirana da zaustavi somatostatin.

Interakcija sa gastrinom i insulinom

Gastrin je aktivna tvar koju proizvode stanice želuca i gušterače, a njegova količina utječe na proces probave.

Njegovo povećanje utiče na povećanje količine hlorovodonične kiseline u želucu. Somatostatin s patološkim povećanjem koncentracije gastrina počinje inhibirati njegovu sintezu. U ovom slučaju, interakcija se javlja u gastrointestinalnom traktu.

Somatostatin snižava koncentraciju inzulina u pankreasu i krvotoku.

Interakcija sa somatomedinom-C

Posrednik hormona rasta - somatomedin-C, ili kako ga još nazivaju IGF-1, koji se formira u hipofizi, ima svoje regulatore.

To je somatoliberin koji povećava njegovu koncentraciju i somatostatin koji je snižava. Osim toga, na povećanje koncentracije ovog hormona u krvi utječu:

• stres;
• količina sna;
• proteinska hrana.

Svi ovi faktori povećavaju sintezu somatomedina-C i njegovo djelovanje na organizam preko jetre i hrskavice.

Interakcija sa hormonom rasta

Somatostatin, koji se formira u ćelijama hipotalamusa, stupa u interakciju sa somatotropinom, koji se još naziva somatokrinin. Hormon rasta odgovoran je za sljedeće procese u tijelu:

• rast cjevastih kostiju u dužinu;
• povećanje količine glukoze u krvi;
• sagorevanje potkožnog masnog tkiva.

Hormon rasta je prirodni prirodni anabolik.

Somatokrinin je odgovoran za proizvodnju somatotropina u hipotalamusu, a somatostatin je odgovoran za inhibiciju.

Pored uticaja ovih hormona na lučenje somatotropina, njegovu proizvodnju pojačavaju i sledeći faktori:

1. Dug san.
2. Upotreba grelina.
3. Fizička opterećenja.
4. Liječenje autoimunih bolesti glukokortikosteroidima.
5. Upotreba lijekova ili proizvoda s visokim sadržajem estrogena.
6. Bolesti hipertireoze.
7. Hipoglikemija.

Upotreba sljedećih stimulativnih aminokiselina u dodatnoj ishrani također povećava nivo hormona rasta:

• arginin;
• ornitin;
• lizin;
• glutamin.

Druga stanja dopunjuju funkciju somatostatina u odnosu na hormon rasta:

1. Povećanje nivoa šećera u krvi.
2. Povećanje nivoa masnih kiselina u krvotoku.
3. Povratna informacija o povećanju količine IGF-1 u krvi.

Pacijent također mora dobiti odgovarajuću količinu korisnih tvari koje će mu biti dostavljene parenteralno, odnosno uz pomoć kapaljki.

Način primjene lijeka svaki put ovisi o bolesti za koju se koristi. Koriste se sljedeće taktike liječenja somatostatinom:

1. Kod krvarenja, njegovo uvođenje počinje polako, postepeno povećavajući brzinu.
2. Za liječenje se koristi upotreba potkožnih injekcija, doza ne smije prelaziti 1,5 mg / kg.
3. Kako bi se spriječile komplikacije dijabetesa, intravenske injekcije se koriste paralelno sa subkutanim injekcijama inzulina.

Ovaj lijek pomaže u rješavanju problema postoperativnih komplikacija povezanih s poremećenom proizvodnjom određenih hormona. U tom slučaju, dovoljno je da se pacijentu daje supkutano tri puta dnevno, prema uputstvu.

bočna svojstva

Hormonski lijekovi uzrokuju sljedeće:

• migrena;
• valovi vrućine;
• stanje prije nesvjestice;
• dispeptički poremećaji;
• nivo šećera u krvi može pasti;
• kožna alergija;
• smetnje u radu srčanog mišića.

Sudeći po recenzijama lijeka na bazi somatostatina, najčešće se dobro podnosi i rijetko izaziva nuspojave.

Hormon je prvo izolovan iz hipotalamusa kao faktor koji suzbija lučenje somatotropina. Kasnije je ustanovljeno da se mnogo veća količina somatostatina formira u D-ćelijama pankreasa. Sintetizira se kao prohormon s molekulskom težinom od oko 11.500 Da.

Brzina transkripcije gena prekursora je značajno povećana cAMP-om. Posttranslacijska modifikacija dovodi prvo do stvaranja peptida koji se sastoji od 28, a zatim - od 14 aminokiselina. Molekul sadrži ciklus formiran disulfidnom vezom između cisteinskih ostataka na pozicijama 3 i 14. Molekularna težina je 1.640 Da. Oba jedinjenja su biološki aktivna, ali u različitom stepenu.

Osim u hipotalamusu i otočićima pankreasa, somatostatin se sintetiše u tkivima želuca i crijeva, kao iu različitim dijelovima nervnog sistema, u posteljici, nadbubrežnim žlijezdama i retini. Pretpostavlja se da tamo igra ulogu hormona i neurotransmitera, uzrokujući inhibiciju sekretornih procesa, smanjenje aktivnosti glatkih mišića i neurona. Štaviše, somatostatin-14 se bilježi uglavnom u nervnom tkivu, a somatostatin-28 - uglavnom u crijevima.

Mehanizam djelovanja

Vrsta prijema: transmembranski. Postoji pet tipova receptora za njega povezanih sa G-proteinima. Imaju nejednak stepen afiniteta za različite strukturne oblike hormona. Rezultat transdukcije signala - smanjenje koncentracije cAMP i Sa 2+ u citosolu ćelija.

Ovaj mehanizam je u osnovi inhibicije lučenja hormona rasta, glukagona, insulina, gastrina, sekretina, holecistokinina, kalcitonina, paratiroidnog hormona, renina, imunoglobulina. Stoga somatostatin usporava protok nutrijenata iz gastrointestinalnog trakta u krv, stvaranje hlorovodonične kiseline i pražnjenje želuca, potiskuje egzokrinu funkciju pankreasa, smanjuje lučenje žuči, smanjuje protok krvi kroz gastrointestinalni trakt i otežava da apsorbuju šećere.

Poslednjih godina ustanovljeno je da su somatostatinski receptori prisutni u mnogim tumorskim ćelijama koje sintetišu hormone. Ova okolnost se koristi za razvoj metoda za ranu dijagnozu karcinoma dojke, štitnjače i gušterače, bubrega i feohromocitoma.

U kliničkoj praksi somatostatin se koristi za gastrointestinalne bolesti i akutni gubitak krvi. U te svrhe koristi se hormon dobiven kemijskom sintezom.

Patologija

Njegovo neuspjeh može biti posljedica morfološke lezije pankreasa. Obično se kombinuje sa hipoinzulinizmom, pa se klinički ne manifestuje.

Overeffect somatostatin kao posljedica tumora odgovarajućih stanica je izuzetno rijedak.

Pankreasni polipeptid

To je relativno nedavno otkriven proizvod F-ćelija pankreasa. Još ne postoji uobičajeni naziv za to. Molekul se sastoji od 36 aminokiselina, Mm 4 200 Da. Kod ljudi njegovo lučenje stimulira hrana bogata proteinima, glad, vježba i akutna hipoglikemija. Somatostatin i intravenska glukoza smanjuju njeno izlučivanje. Smatra se da utiče na sadržaj glikogena u jetri i gastrointestinalnu sekreciju.

Patologija stvaranje hormona je izuzetno rijetko, tako da specifične kliničke manifestacije nisu dobro opisane.

Somatostatin INN

Opis aktivne supstance (INN) Somatostatin.

farmakologija: farmakološki efekat - sličan somatostatinu .

Indikacije: Akutno krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta (uključujući i proširene vene jednjaka), fistule pankreasa, žučne i crijevne fistule (pomoćno liječenje), dijabetička ketoacidoza (dodatna terapija), prevencija postoperativnih operativnih komplikacija u toku operacije.

Kontraindikacije: Preosjetljivost, trudnoća, rani postporođajni period, dojenje (treba prekinuti dojenje).

Nuspojave: Vrtoglavica, osjećaj crvenila u licu (veoma rijetko), bradikardija, mučnina i povraćanje (samo pri brzini injekcije većoj od 50 mcg/min).

Interakcija: Pojačava dejstvo histamin H2-blokatora (smanjenje lučenja hlorovodonične kiseline), heksobarbitala i pentetrazola (ubrzavanje uspavljivanja i produženje sna). Farmaceutski nekompatibilno (u jednom špricu) s drugim lijekovima.

Doziranje i primjena: In/in. Nakon početne spore (preko 3-5 min) bolus injekcije pri udarnoj dozi od 250 μg/h (približno odgovara 3,5 μg/kg/h), nastavlja se infuzija kap po kap. Neposredno prije prve primjene, razrijediti s priloženim rastvaračem. Otopina za dugotrajnu infuziju (12 sati) priprema se pomoću ampule koja sadrži 3 mg aktivne tvari i otopine natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze. Preporučuje se upotreba perfuzijske pumpe za špric. Ako interval između dvije infuzije prelazi 3-5 minuta (promjena sistema za intravensku primjenu ili perfuzione pumpe šprica), provodi se dodatna spora intravenska infuzija u dozi od 250 mcg. Nakon zaustavljanja krvarenja (nakon 12-24 sata), nastavite liječenje 48-72 sata; obično je ukupno trajanje do 120 sati.Za fistule pankreasa, žučne ili intestinalne, primjenjuje se kontinuirano u dozi od 250 mcg/h istovremeno sa punom parenteralnom ishranom dok se fistula ne zatvori i još 1-3 dana (do izbjeći razvoj sindroma ustezanja, terapija se prekida postepeno). Da bi se spriječile komplikacije nakon hirurških intervencija na pankreasu, primjenjuje se na početku operacije brzinom od 250 mcg/h i nastavlja se 5 dana. Kod ketoacidoze - brzinom od 100-500 mcg / h, zajedno s inzulinom (injekcija udarne doze od 10 IU i istovremena infuzija brzinom od 1-4,9 IU / h). Normalizacija glikemije dolazi u roku od 4 sata, a korekcija acidoze - u roku od 3 sata.

Mjere opreza: Na početku liječenja može doći do razvoja privremene hiper- ili hipoglikemije (blokade lučenja inzulina i glukagona), te je stoga potrebno kontrolirati razinu glukoze u krvi svaka 3-4 sata, posebno kod pacijenata sa šećernom bolešću. Treba izbjegavati ponovljene kurseve (moguća je preosjetljivost).

Posebna uputstva: Rastvor u fiziološkom rastvoru ostaje stabilan 72 sata (čuva se u frižideru).

Konsultujte se sa svojim lekarom pre upotrebe SOMATOSTATINA. Ova uputstva za upotrebu su samo u informativne svrhe. Za više informacija pogledajte napomenu proizvođača.

farmakološki efekat

Hormonska peptidna struktura. Utječe na mnoge funkcije tijela. Inhibira lučenje hormona rasta od strane hipofize, kao i lučenje TSH. Inhibira egzokrino i endokrino (inzulin i glukagon) lučenje pankreasa, kao i sekretornu aktivnost drugih organa gastrointestinalnog trakta: na pozadini djelovanja somatostatina, lučenje gastrina, hlorovodonične kiseline, sekretina, holecistokinina, digestivni enzimi, bikarbonat, vazointestinalni peptid, žuč. Inhibira apsorpciju nutrijenata iz gastrointestinalnog trakta, smanjuje pokretljivost crijeva i uzrokuje značajno smanjenje protoka krvi u unutrašnjim organima. Djeluje kratko.

SOMATOSTATIN: DOZIRANJE

Somatostatin se primjenjuje intravenozno. Doze i trajanje infuzije određuju se specifičnom kliničkom situacijom. U većini slučajeva, brzina infuzije je 3,5 mcg/kg/h.

interakcija s lijekovima

Uz istovremenu primjenu s heksobarbitalom, trajanje sna se povećava.

SOMATOSTATIN: NUSPOJAVE

Možda: osjećaj nelagode u trbušnoj šupljini, mučnina, bradikardija, osjećaj crvenila u licu (uglavnom kada je brzina primjene somatostatina prekoračena).

Indikacije

Akutno krvarenje iz probavnog trakta (krvarenje iz proširenih vena jednjaka, s peptičkim ulkusom želuca i dvanaestopalačnog crijeva, erozivnim i hemoragijskim gastritisom); prevencija komplikacija nakon operacija na pankreasu; liječenje fistula gastrointestinalnog trakta (pankreasne fistule, žučne, crijevne); kao dijagnostički alat u slučajevima kada je potrebno inhibirati lučenje hormona rasta, inzulina, glukagona.

Kontraindikacije

Rani postporođajni period, trudnoća, dojenje, preosjetljivost na somatostatin.

specialne instrukcije

Liječenje somatostatinom provodi se samo u bolničkim uvjetima.

U procesu primjene somatostatina preporučuje se kontrola razine glukoze u krvi (posebno kod pacijenata sa dijabetesom melitusom). Pošto somatostatin inhibira apsorpciju nutrijenata iz gastrointestinalnog trakta, pacijentu treba dati parenteralnu ishranu tokom njegove upotrebe.

Hormoni oslobađanja se luče u hipotalamusu. Jedna takva supstanca je somatostatin. Ovaj hormon u endokrinom sistemu inhibira sintezu hormona rasta i smanjuje sve njegove efekte. Somatostatin se oslobađa ne samo u mozgu. Drugo mjesto njegove proizvodnje su otočići pankreasa (delta ćelije).

U gastrointestinalnom traktu, hormon ima višestruko djelovanje. Općenito, djeluje supresivno na lučenje proteina i drugih aktivnih supstanci.

Somatostatin inhibira lučenje:

• glukagon;
• gastrin;
• insulin;
• insulinu sličan faktor rasta-1 (IGF-1);
• holecistokinin;
• vazoaktivni intestinalni peptid.

Pored hormona i peptida, somatostatin takođe potiskuje ćelije želuca i pankreasa. Kao rezultat, smanjuje se količina želučanog i pankreasnog soka.

Farmaceuti su sintetizirali ovaj hormon kako bi koristili njegova svojstva u liječenju određenih bolesti. Lijek se koristi u liječenju dijabetičke kome, gastrointestinalnog krvarenja i kao preventivna mjera nakon operacija pankreasa.

U endokrinologiji su veću primjenu našli analozi somatostatina, koji imaju duže djelovanje. Koriste se za liječenje akromegalije i gigantizma. Takav tretman ne zamjenjuje radikalnu intervenciju (operaciju ili terapiju zračenjem), već je nadopunjuje.

Somatostatin: indikacije, kontraindikacije, način primjene

Lijek se oslobađa u ampulama za pripremu otopine. Stakleno pakovanje sadrži prah (250 mcg ili 3000 mcg). Da biste otopili lijek, koristite 2 ml fiziološke otopine.

Indikacije za upotrebu:

• krvarenje s peptičkim ulkusom želuca i crijeva;
• krvarenje iz vena jednjaka;
• erozivni gastritis;
• hemoragični gastritis;
• fistula pankreasa;
• crijevna fistula;
• fistula bilijarnog trakta;
• operacije na pankreasu;
• dijabetička koma (hiperosmolarna ili ketoacidoza).

Hormon se ne smije koristiti ako ste alergični na ovaj lijek, tokom trudnoće i neposredno nakon porođaja.

Način primjene - intravenozno. U svakom slučaju, doza lijeka se izračunava prema uputama, uzimajući u obzir težinu pacijenta, kliničku sliku, popratne bolesti.

Hormonski analozi

Analozi somatostatina dostupni su u ampulama. 1 ml otopine sadrži 50 mcg ili 100 mcg aktivnog sastojka.

Indikacije za upotrebu:

• aktivna faza akromegalije;
• endokrini tumori pankreasa i drugih organa probavnog trakta;
• karcinoidi;
• teška dijareja kod pacijenata s dijagnozom AIDS-a;
• krvarenje iz vena jednjaka;
• krvarenje iz čira;
• akutni pankreatitis;
• prevencija komplikacija nakon operacija na pankreasu.

Analozi somatostatina su nepoželjni za upotrebu u trudnoći, dojenju, bolesti žučnog kamenca i dijabetes melitusa. Osim toga, lijek se mora prekinuti u slučaju preosjetljivosti na njegove komponente.

Analozi somatostatina se propisuju prema uputama. Akromegalija i gigantizam obično zahtijevaju subkutanu injekciju. Maksimalna doza je 1,5 mg/kg. Za kontrolu liječenja preporučuje se ispitivanje nivoa hormona rasta i IGF-1 jednom mjesečno.

Kod krvarenja, analozi hormona se propisuju intravenozno. Infuzija se provodi kontinuirano polako tokom nekoliko dana.

Prevencija komplikacija u postoperativnom periodu (intervencije na pankreasu) provodi se prema shemi: potkožne injekcije tri puta dnevno tijekom tjedan dana.

Dozu i način primjene u svakom slučaju odabire liječnik. Samoliječenje preparatima somatostatina je apsolutno neprihvatljivo. Lijek se otpušta striktno prema receptu.

(1 ocjene, prosjek: 5,00 od 5)