Ovaj izraz se odnosi na grupu alergijskih reakcija koje se razvijaju kod senzibiliziranih životinja i ljudi 24-48 sati nakon izlaganja alergenu. Tipičan primjer takve reakcije je pozitivna reakcija kože na tuberkulin kod mikobakterija tuberkuloze osjetljivih na antigen.
Utvrđeno je da glavna uloga u mehanizmu njihovog nastanka pripada djelovanju senzibilizirani limfociti za alergen.

Sinonimi:

• Hipersenzitivnost odgođenog tipa (DTH);
• Ćelijska preosjetljivost – ulogu antitijela obavljaju takozvani senzibilizirani limfociti;
• Alergija posredovana ćelijama;
• Tuberkulinski tip - ovaj sinonim nije sasvim adekvatan, jer predstavlja samo jednu od vrsta alergijskih reakcija odgođenog tipa;
• Bakterijska preosjetljivost je suštinski netačan sinonim, budući da se bakterijska preosjetljivost može temeljiti na sva 4 tipa mehanizama alergijskog oštećenja.

Mehanizmi alergijske reakcije odgođenog tipa u osnovi su slični mehanizmima ćelijskog imuniteta, a razlike između njih se otkrivaju u završnoj fazi njihovog uključivanja.
Ako aktiviranje ovog mehanizma ne dovede do oštećenja tkiva, kažu o ćelijskom imunitetu.
Ako se razvije oštećenje tkiva, onda se isti mehanizam naziva odgođena alergijska reakcija.

Opći mehanizam alergijske reakcije odgođenog tipa.

Kao odgovor na unošenje alergena, tzv senzibilizirani limfociti.
Pripadaju T-populaciji limfocita, au njihovoj ćelijskoj membrani nalaze se strukture koje djeluju kao antitijela koja se mogu kombinirati sa odgovarajućim antigenom. Kada alergen ponovo uđe u tijelo, spaja se sa senzibiliziranim limfocitima. To dovodi do brojnih morfoloških, biohemijskih i funkcionalnih promjena u limfocitima. Manifestiraju se kao blastna transformacija i proliferacija, povećana sinteza DNK, RNK i proteina i lučenje različitih medijatora zvanih limfokini.

Posebna vrsta limfokina ima citotoksično i inhibitorno djelovanje na aktivnost stanica. Senzibilizirani limfociti također imaju direktan citotoksični učinak na ciljne stanice. Akumulacija ćelija i ćelijska infiltracija područja gdje je došlo do povezivanja limfocita sa odgovarajućim alergenom, razvijaju se više sati i dostižu maksimum nakon 1-3 dana. U ovom području dolazi do uništavanja ciljnih stanica, njihove fagocitoze i povećanja vaskularne permeabilnosti. Sve se to manifestira u obliku upalne reakcije produktivnog tipa, koja se obično javlja nakon eliminacije alergena.

Ako ne dođe do eliminacije alergena ili imunološkog kompleksa, tada se oko njih počinju formirati granulomi uz pomoć kojih se alergen odvaja od okolnih tkiva. Granulomi mogu uključivati ​​različite mezenhimalne ćelije makrofaga, epitelioidne ćelije, fibroblaste i limfocite. Obično se u centru granuloma razvija nekroza, praćena stvaranjem vezivnog tkiva i sklerozom.

imunološki stadijum.

U ovoj fazi aktivira se imunološki sistem zavisan od timusa. Ćelijski mehanizam imuniteta obično se aktivira u slučajevima nedovoljne efikasnosti humoralnih mehanizama, na primjer, kada se antigen nalazi intracelularno (mikobakterije, brucele, listerije, histoplazma itd.) ili kada su same ćelije antigen. To mogu biti mikrobi, protozoe, gljive i njihove spore koje ulaze u tijelo izvana. Ćelije vlastitog tkiva također mogu dobiti autoantigena svojstva.

Isti mehanizam može se aktivirati kao odgovor na stvaranje kompleksnih alergena, na primjer, kod kontaktnog dermatitisa koji nastaje kada koža dođe u kontakt s različitim medicinskim, industrijskim i drugim alergenima.

patohemijski stadijum.

Glavni posrednici alergijskih reakcija tipa IV su limfokini, koje su makromolekularne supstance polipeptidne, proteinske ili glikoproteinske prirode, nastale tokom interakcije T- i B-limfocita sa alergenima. Prvi put su otkriveni u in vitro eksperimentima.

Lučenje limfokina zavisi od genotipa limfocita, tipa i koncentracije antigena i drugih stanja. Testiranje supernatanta se vrši na ciljnim ćelijama. Oslobađanje nekih limfokina odgovara težini alergijske reakcije odgođenog tipa.

Utvrđena je mogućnost regulacije stvaranja limfokina. Dakle, citolitička aktivnost limfocita može biti inhibirana supstancama koje stimuliraju 6-adrenergičke receptore.
Kolinergici i inzulin pojačavaju ovu aktivnost u limfocitima pacova.
Glukokortikoidi očigledno inhibiraju stvaranje IL-2 i djelovanje limfokina.
Prostaglandini grupe E mijenjaju aktivaciju limfocita, smanjujući stvaranje mitogenih i inhibirajući faktore migracije makrofaga. Moguća je neutralizacija limfokina antiserumima.

Postoje različite klasifikacije limfokina.
Najviše proučavani limfokini su sljedeći.

Faktor koji inhibira migraciju makrofaga, - MIF ili MIF (Migracijski inhibitorni faktor) - potiče nakupljanje makrofaga u području alergijske alteracije i eventualno pojačava njihovu aktivnost i fagocitozu. Također sudjeluje u stvaranju granuloma kod infektivnih i alergijskih bolesti i pojačava sposobnost makrofaga da uništavaju određene vrste bakterija.

Interleukini (IL).
IL-1 proizvode stimulirani makrofagi i djeluje na T-pomoćnike (Tx). Od toga, Th-1 pod njegovim uticajem proizvodi IL-2. Ovaj faktor (faktor rasta T-ćelija) aktivira i održava proliferaciju antigenom stimulisanih T-ćelija, reguliše biosintezu interferona od strane T-ćelija.
IL-3 proizvode T-limfociti i uzrokuje proliferaciju i diferencijaciju nezrelih limfocita i nekih drugih stanica. Th-2 proizvodi IL-4 i IL-5. IL-4 pojačava stvaranje IgE i ekspresiju receptora niskog afiniteta za IgE, a IL-5 - proizvodnju IgA i rast eozinofila.

hemotaktički faktori.
Identificirano je nekoliko tipova ovih faktora, od kojih svaki uzrokuje hemotaksiju odgovarajućih leukocita - makrofaga, neutrofilnih, eozinofilnih i bazofilnih granulocita. Potonji limfokin je uključen u razvoj kožne bazofilne preosjetljivosti.

Limfotoksini uzrokovati oštećenje ili uništenje različitih ciljnih stanica.
U tijelu mogu oštetiti stanice koje se nalaze na mjestu stvaranja limfotoksina. To je nespecifičnost ovog mehanizma oštećenja. Nekoliko tipova limfotoksina je izolovano iz obogaćene kulture T-limfocita ljudske periferne krvi. U visokim koncentracijama uzrokuju oštećenje širokog spektra ciljnih stanica, a pri niskim koncentracijama njihova aktivnost ovisi o vrsti stanica.

Interferon luče limfociti pod utjecajem specifičnog alergena (tzv. imunog ili γ-interferona) i nespecifičnih mitogena (PHA). Specifičan je za vrstu. Ima modulirajući učinak na ćelijske i humoralne mehanizme imunološkog odgovora.

Transfer faktor izolovani iz dijalizata limfocita senzibiliziranih zamoraca i ljudi. Kada se daje netaknutim nazimicama ili ljudima, prenosi "imunološko pamćenje" senzibilizirajućeg antigena i senzibilizira organizam na taj antigen.

Osim limfokina, štetno djelovanje uključuje lizozomalni enzimi, oslobađa se tokom fagocitoze i uništavanja ćelija. Postoji i određeni stepen aktivacije Kalikrein-kinin sistem, i učešće kinina u oštećenju.

patofiziološki stadijum.

Kod alergijske reakcije odgođenog tipa, štetni učinak može se razviti na nekoliko načina. Glavni su sljedeći.

1. Direktan citotoksični učinak senzibiliziranih T-limfocita na ciljne ćelije, koje su iz različitih razloga stekle autoalergena svojstva.
Citotoksično djelovanje prolazi kroz nekoliko faza.

• U prvoj fazi – prepoznavanju – senzibilizirani limfocit otkriva odgovarajući alergen na ćeliji. Preko njega i antigena histokompatibilnosti ciljne ćelije uspostavlja se kontakt limfocita sa ćelijom.
• U drugoj fazi - fazi smrtonosnog udarca - dolazi do indukcije citotoksičnog efekta, tokom kojeg senzibilizirani limfocit vrši štetno djelovanje na ciljnu ćeliju;
• Treća faza je liza ciljne ćelije. U ovoj fazi nastaje stvaranje mjehura na membrani i formiranje fiksnog okvira s njegovim naknadnim raspadanjem. Istovremeno se opaža oticanje mitohondrija, piknoza jezgra.

2. Citotoksični efekat T-limfocita posredovan limfotoksin.
Djelovanje limfotoksina je nespecifično i mogu biti oštećene ne samo ćelije koje su izazvale njegovo formiranje, već i netaknute ćelije u zoni njegovog formiranja. Uništavanje ćelija počinje oštećenjem njihovih membrana limfotoksinom.

3. Oslobađanje lizozomalnih enzima tokom fagocitoze oštećuju strukture tkiva. Ove enzime prvenstveno luče makrofagi.

Sastavni dio alergijskih reakcija odgođenog tipa je upala, koji je povezan sa imunološkim odgovorom djelovanjem medijatora patohemijskog stadijuma. Kao i kod imunokompleksnog tipa alergijskih reakcija, povezan je kao zaštitni mehanizam koji potiče fiksaciju, uništavanje i eliminaciju alergena. Međutim, upala je istovremeno i faktor oštećenja i disfunkcije onih organa u kojima se razvija, te ima važnu patogenetsku ulogu u nastanku infektivno-alergijskih (autoimunih) i nekih drugih bolesti.

U reakcijama tipa IV, za razliku od inflamacije tipa III, među ćelijama fokusa prevladavaju makrofagi, limfociti i samo mali broj neutrofilnih leukocita.

Alergijske reakcije odgođenog tipa su u osnovi razvoja nekih kliničkih i patogenetskih varijanti infektivno-alergijske forme bronhijalne astme, rinitisa, autoalergijskih bolesti (demijelinizirajuće bolesti nervnog sistema, neke vrste bronhijalne astme, lezije endokrinih žlijezda itd. ). Imaju vodeću ulogu u nastanku zaraznih i alergijskih bolesti. (tuberkuloza, guba, bruceloza, sifilis, itd.), odbacivanje transplantata.

Uključivanje određene vrste alergijske reakcije određuju dva glavna faktora: svojstva antigena i reaktivnost organizma.
Među svojstvima antigena važnu ulogu imaju njegova hemijska priroda, fizičko stanje i količina. Slabi antigeni koji se nalaze u okolini u malim količinama (pelud biljaka, kućna prašina, perut i životinjska dlaka) često daju atopijski tip alergijskih reakcija. Nerastvorljivi antigeni (bakterije, spore gljivica, itd.) često dovode do alergijske reakcije odgođenog tipa. Topljivi alergeni, posebno u velikim količinama (antitoksični serumi, gama globulini, produkti bakterijske lize, itd.), obično izazivaju alergijsku reakciju tipa imunokompleksa.

Vrste alergijskih reakcija:

• Imunokompleksna vrsta alergije (I I I tip).
• Alergija odgođenog tipa (tip IV).

57 072

Vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti). Preosjetljivost trenutnog i odgođenog tipa. Faze alergijskih reakcija. Korak po korak mehanizam razvoja alergijskih reakcija.

1. 4 vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti).

Trenutno, prema mehanizmu razvoja, uobičajeno je razlikovati 4 vrste alergijskih reakcija (preosjetljivost). Sve ove vrste alergijskih reakcija u pravilu se rijetko javljaju u čistom obliku, češće koegzistiraju u različitim kombinacijama ili prelaze iz jedne vrste reakcije u drugu.
Istovremeno, tipovi I, II i III su uzrokovani antitelima, jesu i pripadaju reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa (ITH). Reakcije tipa IV uzrokovane su senzibiliziranim T-ćelijama i pripadaju reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH).

Bilješka!!! je reakcija preosjetljivosti koju pokreću imunološki mehanizmi. Trenutno se sve 4 vrste reakcija smatraju reakcijama preosjetljivosti. Međutim, pod pravom alergijom se podrazumijevaju samo patološke imunološke reakcije koje se odvijaju po mehanizmu atopije, tj. prema tipu I, a reakcije tipa II, III i IV (citotoksične, imunokompleksne i ćelijske) tipovi se klasifikuju kao autoimuna patologija.

1. Prvi tip (I) je atopijski, anafilaktičkog ili reaginskog tipa - zbog antitijela klase IgE. Kada alergen stupi u interakciju sa IgE fiksiranim na površini mastocita, te ćelije se aktiviraju i oslobađaju se deponovani i novonastali medijatori alergije, nakon čega dolazi do razvoja alergijske reakcije. Primjeri takvih reakcija su anafilaktički šok, angioedem, pollinoza, bronhijalna astma itd.
2. Drugi tip (II) - citotoksični. Kod ovog tipa, alergeni postaju vlastite ćelije organizma, čija je membrana stekla svojstva autoalergena. To se događa uglavnom kada ih oštete lijekovi, bakterijski enzimi ili virusi, uslijed čega se stanice mijenjaju i imunološki sistem ih percipira kao antigene. U svakom slučaju, da bi se pojavila ova vrsta alergije, antigenske strukture moraju steći svojstva autoantigena. Citotoksični tip nastaje zbog IgG- ili IgM, koji su usmjereni protiv antigena koji se nalaze na modificiranim stanicama vlastitog tkiva tijela. Vezivanje At za Ag na površini ćelije dovodi do aktivacije komplementa, što uzrokuje oštećenje i uništavanje ćelija, zatim fagocitozu i njihovo uklanjanje. Proces također uključuje leukocite i citotoksične T- limfociti. Vezivanjem za IgG, oni su uključeni u formiranje ćelijske citotoksičnosti zavisne od antitijela. Po citotoksičnom tipu dolazi do razvoja autoimune hemolitičke anemije, alergije na lijekove i autoimunog tiroiditisa.
3. Treći tip (III) - imunokompleks, u kojem se tjelesna tkiva oštećuju cirkulirajućim imunološkim kompleksima koji uključuju IgG- ili IgM, koji imaju veliku molekularnu težinu. To. kod tipa III, kao i kod tipa II, reakcije su posledica IgG i IgM. Ali za razliku od tipa II, kod alergijske reakcije tipa III, antitijela stupaju u interakciju sa rastvorljivim antigenima, a ne sa ćelijama na površini. Nastali imunološki kompleksi dugo kruže u tijelu i fiksiraju se u kapilare različitih tkiva, gdje aktiviraju sistem komplementa, izazivajući priliv leukocita, oslobađanje histamina, serotonina, lizozomalnih enzima koji oštećuju endotel krvnih sudova i tkiva u kojima je fiksiran imuni kompleks. Ova vrsta reakcije je glavna kod serumske bolesti, alergija na lijekove i hranu, te kod nekih autoalergijskih bolesti (SLE, reumatoidni artritis i dr.).
4. Četvrti (IV) tip reakcija je preosjetljivost odgođenog tipa ili preosjetljivost posredovana ćelijama. Reakcije odgođenog tipa razvijaju se u senzibiliziranom organizmu 24-48 sati nakon kontakta s alergenom. U reakcijama tipa IV ulogu antitijela obavljaju senzibilizirani T- limfociti. Ag, u kontaktu sa Ag-specifičnim receptorima na T-ćelijama, dovodi do povećanja broja ove populacije limfocita i njihove aktivacije uz oslobađanje medijatora ćelijskog imuniteta - upalnih citokina. Citokini izazivaju nakupljanje makrofaga i drugih limfocita, uključuju ih u proces uništavanja AG, što rezultira upalom. Klinički se to manifestira razvojem hiperergijske upale: formira se ćelijski infiltrat čija su ćelijska osnova mononuklearne stanice - limfociti i monociti. Ćelijski tip reakcije je u osnovi razvoja virusnih i bakterijskih infekcija (kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, guba, bruceloza), nekih oblika infektivno-alergijske bronhijalne astme, odbacivanja transplantata i antitumorskog imuniteta.

2. Preosjetljivost trenutnog i odloženog tipa.

Koja je suštinska razlika između sve ove 4 vrste alergijskih reakcija?
A razlika je u dominantnom tipu imuniteta - humoralnom ili ćelijskom - zbog ovih reakcija. U zavisnosti od toga, postoje:

3. Faze alergijskih reakcija.

Kod većine pacijenata alergijske manifestacije su uzrokovane antitijelima IgE klase, stoga ćemo razmotriti i mehanizam razvoja alergije na primjeru alergijskih reakcija tipa I (atopija). U njihovom toku postoje tri faze:

• Imunološka faza- uključuje promjene u imunološkom sistemu koje nastaju pri prvom kontaktu alergena sa tijelom i stvaranje odgovarajućih antitijela, tj. senzibilizacija. Ako se do trenutka formiranja At alergen ukloni iz tijela, nema alergijskih manifestacija. Ako alergen više puta ulazi ili nastavlja biti u tijelu, formira se kompleks alergen-antitijelo.
• patohemijski oslobađanje biološki aktivnih medijatora alergije.
• Patofiziološki- stadijum kliničkih manifestacija.

Ova podjela na faze je prilično uslovna. Međutim, ako zamislite razvoj alergije korak po korak, to će izgledati ovako:

1. Prvi kontakt sa alergenom
2. Formiranje IgE
3. Fiksacija IgE na površini mastocita
4. Senzibilizacija tijela
5. Ponovljeno izlaganje istom alergenu i stvaranje imunoloških kompleksa na membrani mastocita
6. Oslobađanje medijatora iz mastocita
7. Djelovanje medijatora na organe i tkiva
8. Alergijska reakcija.

Dakle, imunološka faza uključuje tačke 1 - 5, patohemijska faza - tačku 6, patofiziološka faza - tačke 7 i 8.

4. Korak po korak mehanizam za razvoj alergijskih reakcija.

1. Prvi kontakt sa alergenom.
2. Formiranje Ig E.
   U ovoj fazi razvoja alergijske reakcije nalikuju normalnom imunološkom odgovoru, a također su praćene proizvodnjom i akumulacijom specifičnih antitijela koja se mogu kombinirati samo s alergenom koji je uzrokovao njihovo stvaranje.
   Ali u slučaju atopije, to je stvaranje upravo IgE na dolaznom alergenu, i to u povećanim količinama u odnosu na ostalih 5 klasa imunoglobulina, pa se naziva i Ig-E zavisna alergija. IgE se proizvode lokalno, uglavnom u submukozi tkiva u kontaktu sa spoljašnjom sredinom: u respiratornom traktu, koži i gastrointestinalnom traktu.
3. Fiksacija IgE na membranu mastocita.
   Ako sve druge klase imunoglobulina slobodno cirkulišu u krvi nakon njihovog formiranja, tada IgE ima svojstvo da se odmah veže za membranu mastocita. Mastociti su imune ćelije vezivnog tkiva koje se nalaze u svim tkivima u kontaktu sa spoljašnjom sredinom: tkivima respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kao i vezivnog tkiva koje okružuje krvne sudove. Ove ćelije sadrže takve biološki aktivne supstance kao što su histamin, serotonin itd., i nazivaju se medijatori alergijskih reakcija. Imaju izraženu aktivnost i imaju niz efekata na tkiva i organe, uzrokujući alergijske simptome.
4. Senzibilizacija tijela.
   Za razvoj alergije potreban je jedan uslov - preliminarna senzibilizacija organizma, tj. pojava preosjetljivosti na strane tvari - alergene. Preosjetljivost na ovu supstancu formira se pri prvom susretu s njom.
   Vrijeme od prvog kontakta s alergenom do pojave preosjetljivosti na njega naziva se period senzibilizacije. Može se kretati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci ili čak godina. Ovo je period tokom kojeg se IgE akumulira u tijelu, fiksiran za membranu bazofila i mastocita.
   Senzibilizirani organizam je onaj koji sadrži zalihu antitijela ili T-limfocita (u slučaju HNL-a) koji su senzibilizirani na taj određeni antigen.
   Senzibilizacija nikada nije praćena kliničkim manifestacijama alergije, jer se u tom periodu akumuliraju samo antitijela. Imuni kompleksi Ag + Ab još nisu formirani. Oštećenje tkiva, koje uzrokuje alergiju, nije sposobno za pojedinačna antitijela, već samo imunološki kompleksi.
5. Ponovljeni kontakt sa istim alergenom i stvaranje imunoloških kompleksa na membrani mastocita.
   Alergijske reakcije nastaju samo kada se senzibilizirani organizam više puta susreće s ovim alergenom. Alergen se veže za već pripremljene trbušnjake na površini mastocita i formiraju se imuni kompleksi: alergen + abs.
6. Oslobađanje medijatora alergije iz mastocita.
   Imunološki kompleksi oštećuju membranu mastocita, a iz njih medijatori alergije ulaze u međućelijsku sredinu. Tkiva bogata mastocitima (kožni sudovi, serozne membrane, vezivno tkivo, itd.) oštećuju se oslobođenim medijatorima.
   Uz produženo izlaganje alergenima, imunološki sistem koristi dodatne ćelije da se odbrani od invazivnog antigena. Formira se niz hemijskih medijatora koji izazivaju dodatnu nelagodu kod alergičara i povećavaju težinu simptoma. Istovremeno se inhibiraju mehanizmi inaktivacije medijatora alergije.
7. Djelovanje medijatora na organe i tkiva.
   Djelovanje medijatora određuje kliničke manifestacije alergije. Razvijaju se sistemski efekti - širenje krvnih sudova i povećanje njihove propusnosti, lučenje sluzokože, stimulacija nerava, grčevi glatkih mišića.
8. Kliničke manifestacije alergijske reakcije.
   Ovisno o tijelu, vrsti alergena, putu ulaska, mjestu na kojem se odvija alergijski proces, dejstvu jednog ili drugog medijatora alergije, simptomi mogu biti sistemski (klasična anafilaksa) ili lokalizirani u pojedinačnim tjelesnim sistemima (astma). - u respiratornom traktu, ekcem - u koži).
   Javljaju se svrab, curenje iz nosa, suzenje, oteklina, otežano disanje, pad pritiska itd. I razvija se odgovarajuća slika alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, dermatitisa, bronhijalne astme ili anafilakse.

Za razliku od neposredne preosjetljivosti opisane gore, alergiju odgođenog tipa uzrokuju senzibilizirane T stanice, a ne antitijela. A time se uništavaju one ćelije organizma na kojima je došlo do fiksacije imunokompleksa Ag + senzibilizirani T-limfocit.

Skraćenice u tekstu.

• Antigeni - Ag;
• Antitela - At;
• Antitijela = isto kao imunoglobulini(At=Ig).
• Preosjetljivost odgođenog tipa - HNL
• Preosjetljivost neposrednog tipa - HNT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobulini— Ig;
• Reakcija antigena sa antitelom - Ag + Ab

Medijatori neposrednih alergijskih reakcija

Medijatori alergije neposrednog tipa:

1. Histamin (iz granula mastocita) - lokalna vazodilatacija, povećana permeabilnost, posebno venula

2. Serotonin (iz trombocita, hromafinskih ćelija sluzokože probavnog kanala) - spazam postkapilarnih venula, povećana permeabilnost vaskularnog zida.

3. Supstanca koja sporo reaguje (sporo delujuća supstanca - MDA).

4. Heparin.

5. Faktori koji aktiviraju trombocite.

6. Anafilotoksin.

7. Prostaglandini.

8. Eozinofilni kemotaktički faktor anafilakse i neutrofilni hemotaktički faktor visoke molekularne težine.

9. Bradikinin (krvni alfa globulini) - proširenje kapilara, povećana permeabilnost, bol, svrab.

Utvrđeno je da se djelovanje medijatora zasniva na adaptivnoj, zaštitnoj vrijednosti. Pod utjecajem medijatora povećava se promjer i propusnost malih žila, povećava se hemotaksa neutrofila i eozinofila, što dovodi do razvoja različitih upalnih reakcija. Povećanje vaskularne permeabilnosti potiče oslobađanje imunoglobulina i komplementa u tkiva, koji osiguravaju inaktivaciju i eliminaciju alergena.

Nastali posrednici stimuliraju oslobađanje enzima, superoksid radikala, MDA, itd., koji igra važnu ulogu u antihelmintičkoj zaštiti.

Ali medijatori istovremeno imaju i štetni učinak: povećanje propusnosti mikrovaskulature dovodi do oslobađanja tekućine iz krvnih žila s razvojem edema i serozne upale s povećanjem sadržaja eozinofila, padom krvi. pritisak i povećanje koagulacije krvi. Razvija bronhospazam i spazam glatkih mišića crijeva, pojačano lučenje žlijezda. Svi ovi efekti se klinički manifestuju kao napad bronhijalne astme, rinitis, konjuktivitis, urtikarija, edem, pruritus, dijareja.

Dakle, od trenutka povezivanja AG-a sa AT-om završava se 1. faza. Oštećenje ćelija i oslobađanje medijatora - 2. faza, a efekti delovanja medijatora - 3. faza. Kliničke karakteristike zavise od pretežnog zahvatanja ciljnog organa (šoknog organa), što je determinisano dominantnim razvojem glatkih mišića i fiksacijom antitela na tkivu.

MEDIJATORI ALERGIJSKIH REAKCIJA(lat. mediator mediator) - grupa različitih biološki aktivnih supstanci nastalih u patohemijskom stadijumu alergijske reakcije. Alergijske reakcije u svom razvoju prolaze kroz tri faze: imunološki (završava se povezivanjem alergena sa alergijskim antitelima ili senzibilizovanim limfocitima), patohemijski, u rezu se formiraju medijatori, i patofiziološki, ili klinasti stadij, manifestacije alergijske reakcije. . M. a. R. imaju svestrano, često patogeno dejstvo na ćelije, organe i sisteme tela. Medijatori se mogu podijeliti na medijatore himergičnih (neposredni tip) i kitergičnih (odloženog tipa) alergijskih reakcija (vidi Alergija, Autoalergijske bolesti); razlikuju se u hemiji. priroda, priroda akcije, izvor obrazovanja. Medijatori kitergičnih alergijskih reakcija, koje se zasnivaju na reakcijama ćelijskog imuniteta - vidi Medijatori ćelijskog imuniteta.

Šematski dijagram oslobađanja i interakcije IgE medijatora - posredovana alergijska reakcija. U centru je mastocit (1), eozinofili (2) lijevo i desno, neutrofil (3) ispod, desno i lijevo od ćelija su prikazani, okruženi glatkim mišićnim stanicama, normalnim krvnim žilama i sa upala - sa migrirajućim leukocitima. Kada se formira kompleks antigen-antitijelo, na površini mastocita dolazi do niza biohemijskih i morfoloških procesa koji završavaju oslobađanjem različitih medijatora iz mastocita. Tu spadaju: histamin i serotonin, koji uzrokuju povećanje vaskularne permeabilnosti i migraciju leukocita u krvi, što je jedna od manifestacija upalnog odgovora, kao i smanjenje glatkih mišićnih vlakana. Istovremeno, medijatori počinju da se oslobađaju iz mastocita, uzrokujući hemotaksiju eozinofila i neutrofila. To uključuje eozinofilne hemotaktičke faktore za anafilaksiju (ECF-A), eozinofilni hemotaktički faktor srednje molekularne težine (ECHF IMW), lipidne hemotaktičke i hemokinetičke faktore (LC i CP) i neutrofilni faktor visoke molekularne težine (kemotaktički faktor neutrofila velike molekularne težine). Eozinofili i neutrofili, približavajući se mastocitu kao rezultat kemotaksije, luče takozvane sekundarne medijatore - diamin oksidazu (DAO), arilsulfatazu B i fosfolipazu D. . DAO inaktivira histamin. Arilsulfataza B uništava MRB-A, što uzrokuje povećanje vaskularne permeabilnosti i kontrakciju glatkih mišićnih vlakana. Fosfolipaza D inaktivira TAF, koji uzrokuje oslobađanje serotonina i histamina iz trombocita, što doprinosi razvoju upale. Oslobođen iz mastocita, histamin inhibira vlastito lučenje (označeno isprekidanom strelicom) i istovremeno stimulira druge mastocite (1) da oslobađaju prostaglandine (PG).

Medijatori himergičnih alergijskih reakcija - grupa različitih hemij. priroda supstanci koje se oslobađaju iz ćelija tokom formiranja kompleksa alergen-antitelo (videti Reakcija antigen-antitelo). Broj i priroda nastalih medijatora zavise od vrste himergične alergijske reakcije, tkiva u kojima je lokalizovana alergijska promena i vrste životinje. Kod alergijskih reakcija posredovanih IgE (tip I), izvor medijatora su mastociti (vidi) i njihov analog u krvi, bazofilni granulocit, koji luče medijatore koji su već prisutni u tim stanicama (histamin, serotonin, heparin, razni eozinofilni hemotaktički faktori)., arilsulfataza A, himaza, visokomolekularni neutrofilni hemotaktički faktor, acetil-beta-glukozaminidaza) i medijatori koji nisu prethodno uskladišteni, nastali kao rezultat imunola, stimulacija ovih ćelija (sporo reagujuća anafilaktička supstanca trombocita, itd.). Ovi medijatori, označeni kao primarni, djeluju na krvne sudove i ciljne stanice. Kao rezultat toga, eozinofilni i neutrofilni granulociti počinju da se kreću na mjesto aktivacije mastocita, koji zauzvrat počinju lučiti medijatore (Slika), označene kao sekundarne - fosfolipaza D, arilsulfataza B, histaminaza (diamin oksidaza), supstanca koja sporo reaguje, itd. Očigledno, u svojoj srži, delovanje M. a. R. ima adaptivnu, zaštitnu vrijednost, jer se povećava vaskularna permeabilnost i povećava kemotaksa neutrofilnih i eozinofilnih granulocita, što dovodi do razvoja različitih upalnih reakcija. Povećanje vaskularne permeabilnosti doprinosi oslobađanju imunoglobulina (vidi), komplementa (vidi) u tkiva, što osigurava inaktivaciju i eliminaciju alergena. U isto vrijeme M.a.r. uzrokuju oštećenja ćelija i struktura vezivnog tkiva. Intenzitet manifestacije alergijske reakcije, njene zaštitne i štetne komponente, ovisi o nizu faktora, uključujući broj i omjer formiranih medijatora. Djelovanje nekih medijatora usmjereno je na ograničavanje lučenja ili inaktivaciju drugih medijatora. Dakle, arilsulfataze uzrokuju uništavanje tvari koja sporo reagira, histaminaza inaktivira histamin, prostaglandini grupe E smanjuju oslobađanje medijatora iz mastocita. Izolacija M.a.r. zavisi od sistemskih regulatornih uticaja. Svi utjecaji koji dovode do akumulacije cikličkog AMP u mastocitima inhibiraju oslobađanje M. a. iz njih. R.

Kod IgG i IgM (citotoksičnih - tip II i štetnog dejstva kompleksa antigen-antitijelo - tip III) - posredovanih alergijskih reakcija, glavni medijatori su proizvodi aktivacije komplementa. Imaju hemotaktička, citotoksična, anafilaktička i druga svojstva. Nakupljanje neutrofilnih granulocita i njihova fagocitoza kompleksa antigen-antitijelo praćeno je oslobađanjem lizosomskih enzima koji oštećuju strukture vezivnog tkiva. Učešće mastocita i bazofilnih granulocita u ovim reakcijama je malo. Utjecaji koji mijenjaju sadržaj cikličkog AMP imaju ograničen učinak na formiranje M. a. R. Efikasniji u ovim slučajevima su glukokortikoidni hormoni koji inhibiraju štetno dejstvo M. a. R. - razvoj upale (vidi).

Histamin [beta-imidazolil-4(5)-etilamin] je heterociklik, koji pripada grupi biogenih amina, jedan od glavnih medijatora himergičnih alergijskih reakcija posredovanih IgE i različitih reakcija u oštećenju tkiva (vidi Histamin).

Serotonin (5-hidroksitriptamin) je heterociklični amin, tkivni hormon koji pripada grupi biogenih amina. Kod osobe se najviše nalazi u tkaninama - kiš. put, u trombocitima i c. n. With. (vidi serotonin). Mala količina se nalazi u mastocitima. Trombociti sami po sebi ne formiraju serotonin, ali imaju izraženu sposobnost da ga aktivno vežu i akumuliraju. U krvi se većina serotonina nalazi u trombocitima, a plazma u malim količinama sadrži slobodni serotonin. Serotonin se brzo metabolizira u organizmu, dok je glavni metabolički put kod ljudi oksidativna deaminacija pod utjecajem monoamin oksidaze uz stvaranje 5-hidroksiindoloctene kiseline koja se izlučuje urinom. Unošenje serotonina u organizam uzrokuje značajne fazne promjene u hemodinamici, ovisno o dozi i načinu primjene. Smatra se da serotonin sudjeluje u promjenama u mikrocirkulaciji, izazivajući spazam vena, arterijskih sudova mozga i jetrenih sudova, smanjujući glomerularnu filtraciju u bubrezima, povećavajući krvni pritisak u sistemu plućnih arterija zbog konstrikcije arteriola i širenje koronarnog arterije. Ima bronhokonstriktorski efekat na pluća. Serotonin stimuliše pokretljivost crijeva, Ch. arr. duodenuma i jejunuma. Obavlja ulogu posrednika (vidi) u nekim sinapsama centralnih odjeljenja c. n. With.

Uloga serotonina kao M. a. R. ovisi o vrsti životinje i prirodi alergijske reakcije. Ovaj medijator je najvažniji u patogenezi alergijskih reakcija kod pacova i miševa, nešto manje kod zečeva, a još manje kod zamoraca i ljudi. Razvoj alergijskih reakcija kod ljudi često je praćen promjenama u sadržaju i metabolizmu serotonina i ovisi o stadiju i prirodi procesa. Dakle, u infektivno-alergijskom obliku bronhijalne astme u akutnom stadiju uočava se povećanje razine slobodnog i vezanog serotonina u krvi i njegovog sadržaja po trombocitu. Istovremeno se smanjuje izlučivanje 5-hidroksiindolil octene kiseline urinom. U nekim slučajevima, povećanje sadržaja serotonina u krvi je praćeno povećanjem izlučivanja njegovog glavnog metabolita u urinu. Sve to ukazuje na mogućnost kako pojačanog stvaranja ili oslobađanja serotonina, tako i poremećaja njegovog metabolizma. Rezultati istraživanja o sadržaju serotonina i njegovom metabolizmu kod drugih alergijskih bolesti su heterogeni. Neki istraživači su u akutnom stadiju alergije na lijekove, reumatoidnog artritisa, hrona, alergijskog rinitisa otkrili smanjenje sadržaja serotonina u krvi, a ponekad i smanjenje izlučivanja njegovog glavnog metabolita; drugi su otkrili povećanje koncentracije serotonina u krvi kod pacijenata s alergijskim rinitisom. Heterogenost rezultata može se objasniti fluktuacijama u razmjeni serotonina u zavisnosti od stadijuma i prirode alergijske bolesti, a moguće i karakteristikama metode koja se koristi za određivanje serotonina. Proučavanje djelovanja antiserotoninskih lijekova pokazalo je određenu djelotvornost kod brojnih alergijskih bolesti i stanja, posebno kod urtikarije, alergijskog dermatitisa i glavobolje koje nastaju pod djelovanjem različitih alergena.

Sporo reagujuća supstanca (SRM) - grupa supstanci neidentifikovane hemikalije. strukture koje se oslobađaju tokom alergijske reakcije iz tkiva, posebno iz pluća, i izazivaju grč glatkih mišića. Spazam izolovanih lijekova glatkih mišića izaziva MRI sporije nego histamin i ne sprječava se antihistaminicima. MRV se izoluje pod uticajem specifičnog antigena i niza drugih uticaja (lek 48/80, zmijski otrov) iz perfuziranih pluća pacijenata umrlih od bronhijalne astme, perfuziranih ili zgnječenih pluća zamoraca i drugih životinja, iz izolovanog jarbola ćelije pacova, iz neutrofilnih granulocita i dr. tkanina.

Sporo reagirajuća tvar koja nastaje pri anafilaksiji (MRV-A) razlikuje se od farmakola. svojstva od supstanci nastalih pod drugim uslovima. Pretpostavlja se da je MRV-A sa molom. težina (težina) 400 je kiseli hidrofilni ester sumporne kiseline i metabolički produkt arahidonske kiseline i razlikuje se od prostaglandina i drugih supstanci koje imaju sposobnost da izazovu kontrakciju glatkih mišića; uništava se arilsulfatazama A i B, kao i kada se zagrije na t° 45° tokom 5-10 minuta. Jedinica MPB-A uzima se kao aktivnost inkubacione tekućine, koja se pojavljuje nakon dodavanja specifičnog alergena u 10 mg zgnječenih pluća senzibiliziranog zamorca. Biol, MRV-A testiranje se obično provodi na segmentu ileuma zamorca, koji je prethodno tretiran atropinom i mepiraminom.

Arilsulfataze (EC3.1. 6.1) su enzimi srodni sulfoester hidrolazama. Nalazi se u ćelijama i tkivima koji formiraju MRV-A, iu eozinofilnim granulocitima. Ustanovljene su dvije vrste arilsulfataza, A i B, koje se razlikuju po molekularnom naboju, elektroforetskoj pokretljivosti i izoelektričnim tačkama. Oba ova tipa deaktiviraju MRV-A. Ljudski eozinofilni granulociti sadrže enzim B-tipa, plućno tkivo sadrži oba tipa arilsulfataza. Leukemični bazofilni granulociti pacova jedinstveni su izvor za izolaciju oba tipa enzima. Tip A ima pristanište. težina 116.000, a tip B - 50.000.

Eozinofilni hemotaktički faktor anafilakse - grupa hidrofobnih tetrapeptida sa mol. težine 360 ​​- 390, što uzrokuje hemotaksiju eozinofilnih i neutrofilnih granulocita.

Eozinofilni hemotaktički faktor srednje molekularne težine sastoji se od dvije supstance s hemotaktičkim djelovanjem. Mol. težina 1500 - 2500. Izaziva hemotaksu eozinofilnih granulocita. Blokira njihov odgovor na različite kemotaktičke podražaje.

Hemotaktički faktor neutrofila visoke molekularne težine izolovan je iz krvnog seruma osobe sa hladnom urtikarijom. Mol. težina 750 000. Izaziva hemotaksiju neutrofilnih granulocita sa njihovom naknadnom deaktivacijom.

Heparin je makromolekularni kiseli proteoglikan sa mol. težine 750 000. U svom prirodnom obliku, ima nisku antikoagulantnu aktivnost i otpornost na proteolitičke enzime. Aktivira se nakon oslobađanja iz mastocita. Ima antitrombin i antikomplementarnu aktivnost (vidi Heparin).

Anafilatoksin se pojavljuje u krvnom serumu zamorca tokom anafilaktičkog šoka (vidi). Unošenje u krv zdravog zaušnjaka krvnog seruma iz zaušnjaka koji je pretrpio anafilaktički šok izaziva niz patofiziolnih, promjena karakterističnih za anafilaktički šok. Anafilaktička svojstva stiče serum krvi nesenzibiliziranih životinja nakon njegovog in vitro tretmana različitim koloidima (precipitat, dekstrani, agar itd.). Anafilatoksin uzrokuje oslobađanje histamina od mastocita. Supstanca je identificirana s različitim fragmentima aktivirane treće i pete komponente komplementa.

produkti proteolize. Peritonealni mastociti pacova sadrže himazu - kationski protein s molom. težak 25.000, koji ima proteolitičku aktivnost. Međutim, uloga himaze i njena distribucija u mastocitima drugih životinja nije razjašnjena. Alergijski procesi su praćeni povećanjem aktivnosti serumskih proteaza, što se izražava aktivacijom sistema komplementa, kalikrein-kinin (vidi Kinini) i plazminskog sistema. Aktivacija komplementa se otkriva kod II i III tipa alergijskih reakcija. I alergijske reakcije, u razvoju to-rogo antitijela koja pripadaju klasi IgE igraju ulogu, očito, ne zahtijeva sudjelovanje komplementa. Aktivacija komplementa je praćena stvaranjem produkata koji uzrokuju kemotaksiju fagocita i pojačavaju fagocitozu, imaju citotoksična i citolitička svojstva i povećavaju propusnost kapilara. Ove promjene doprinose razvoju upale. Aktivacija kalikrein-kinin sistema dovodi do stvaranja biološki aktivnih peptida, među kojima su najviše proučavani bradikinin i lizilbradikinin. Oni uzrokuju spazam glatkih mišića, povećavaju vaskularnu permeabilnost i snižavaju krvni pritisak kada se sistemski djeluju. U različitim eksperimentalnim alergijskim procesima i alergijskim oboljenjima zabilježeno je povećanje koncentracije kinina. Dakle, s pogoršanjem bronhijalne astme, koncentracija bradikinina u krvi može se povećati za 10-15 puta u odnosu na normu. Njegovo djelovanje je izraženije u pozadini smanjenja aktivnosti beta-adrenergičkih receptora. Aktivacija plazminskog (fibrinolizinskog) sistema dovodi do povećanja fibrinolize (vidi) i time do promjene reoloških svojstava krvi, permeabilnosti vaskularnog zida i hipotenzije. Ozbiljnost aktivacije i priroda aktiviranih proteolitičkih sistema su različite i zavise od vrste i stadijuma alergijskog procesa. Aktivacija proteolize je također zabilježena kod alergijskih reakcija na odloženo iscjedak. S tim u vezi, kod alergijskih oboljenja praćenih aktivacijom ovih sistema, upotreba inhibitora proteolize ima pozitivan terapeutski efekat. Aktivacija proteolize nije specifična za alergijske reakcije i opažena je kod drugih patolnih procesa.

Prostaglandini (PG). Kao medijatori alergijskih reakcija neposrednog tipa, uloga PG E- i F-grupa je bolje proučena. Prostaglandini (vidi) grupa F imaju sposobnost da izazovu kontrakciju glatkih mišića, uključujući bronhije, a grupa E PG imaju suprotan, opuštajući efekat. Tokom anafilaktičkih reakcija u plućima zamoraca i u izolovanim ljudskim bronhima nastaju PG grupe F. Kada se inkubiranim i pasivno senzibiliziranim komadićima ljudskog plućnog tkiva doda alergen, oslobađaju se i PG grupe E i grupe F2α, a više PG iz F2α grupe se oslobađaju od PG grupe E. U krvnoj plazmi pacijenata sa bronhijalnom astmom nakon provokativnog inhalacionog testa povećava se broj metabolita PG grupe F2α. Bolesnici s bronhijalnom astmom osjetljiviji su na bronhokonstriktorni efekat inhaliranog PG grupe F2α. nego zdravih. Vjeruje se da PG-ovi vrše svoj utjecaj na stanice putem ciklaznih sistema, pri čemu PG grupe E stimuliraju adenil ciklazu, a grupe F PG guanil ciklazu. Dakle, djelovanje PG grupe E slično je djelovanju kateholamina u aktivaciji beta-adrenergičkih receptora, a djelovanje PG grupe F2α slično je djelovanju acetilholina. Stoga, pod utjecajem PG grupe E, ciklički AMP se akumulira u stanicama i kao rezultat toga se glatka mišićna vlakna opuštaju, a oslobađanje histamina, serotonina i MRV iz bazofila i mastocita inhibira. PG grupe F imaju suprotan efekat. Dakle, oslobađanje histamina iz leukocita krvi pacijenata sa atopijskom bronhijalnom astmom kada se doda alergen ne zavisi od nivoa specifičnog IgE, već od nivoa bazalnog oslobađanja PG grupe E. Povećano oslobađanje potonjeg smanjuje oslobađanje histamina. Ovi rezultati i podaci o identifikaciji dominantnog oslobađanja joda pod uticajem alergena aktivnosti slične prostaglandinu (grupa E) iz delova pasivno senzibilizovanih ljudskih pluća doveli su do pretpostavke da su PG sekundarno uključeni u alergijske reakcije, kao reakcija usmjerena na blokiranje bronhokonstriktornog djelovanja drugih medijatora i ograničavanje njihovog oslobađanja. Postoje i podaci o pretežnom stvaranju grupe F PG tokom alergijskih reakcija.Očigledno su ove razlike povezane sa stadijumima alergijskog procesa. Istražuje se mogućnost terapijske primjene PG grupe E ili njihovih sintetičkih analoga u bolesnika s bronhijalnom astmom. Utvrđeno je da se formiranje PG može regulisati inhibitorima njihove sinteze; grupa nesteroidnih protuupalnih lijekova (indometacin, fenilbutazon, acetilsalicilna kiselina itd.) ).

Lipidni hemotaktički trombocitni faktor je metabolički proizvod arahidonske kiseline. Nastaje u ljudskim trombocitima. Izaziva hemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita s dominantnim učinkom na eozinofilne granulocite.

Faktori aktivacije trombocita - fosfolipidi sa mol. težine 300-500 - izolovani su iz bazofilnih granulocita, kao i pluća senzibiliziranih zečeva i pacova. Njihovo oslobođenje je također uspostavljeno u čovjeku. Oni uzrokuju agregaciju trombocita i necitotoksično, energetski ovisno oslobađanje serotonina i histamina iz njih. Utvrđeno je njihovo učešće u povećanju vaskularne permeabilnosti tokom eksperimentalnih alergijskih reakcija uzrokovanih štetnim dejstvom kompleksa antigen-antitelo. Uništava ga fosfolipaza D eozinofilnih granulocita.

Acetilholin je biogeni amin, posrednik nervnog uzbuđenja i nekih alergijskih reakcija (vidi Acetilholin, Medijatori).

Bibliografija: Ado A. D. Opća alergologija, M., 1978; Prostaglandini, ed. I. S. Azhgikhina, Moskva, 1978. Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia a. O. 197G. Biohemija akutnih alergijskih reakcija, ur. od K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968; Okazaki T. a. o. Regulatorna uloga prostaglandina E u alergijskom oslobađanju histamina sa zapažanjima o reakciji bazofilnih leukocita i efektu acetilsalicilne kiseline, J. Allergy clin. Immunol., v. 60, str. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Oslobađanje histamina i stvaranje prostaglandina u ljudskom plućnom tkivu i mastocitima pacova, Int. Arch. Alergija, v. 53, str. 520, 1977.