Plavix. Plavix uputstvo za upotrebu, klinička efikasnost, glavne indikacije i kontraindikacije Zašto uzimati Plavix

Plavix je sredstvo protiv trombocita. Jedan od metabolita je inhibitor agregacije trombocita. Glavni metabolit klopidogrela selektivno inhibira vezivanje ADP-a za receptor trombocita P2Y12 i naknadnu ADP-posredovanu aktivaciju glikoproteinskog IIb/IIIa kompleksa, što dovodi do supresije agregacije trombocita.

Sastav i oblik oslobađanja

Obrazac za oslobađanje

Plavix je dostupan u obliku tableta, obloženih tankom ljuskom nježno ružičaste boje.

Sastav proizvoda

Glavna komponenta klopidogrela je hidrosulfat (oblik II), koji odgovara sadržaju klopidogrela - 75 mg.

Dodatne komponente lijeka: manitol, makrogol 6000, mikrokristalna celuloza, nisko supstituisana hiproloza, hidrogenizovano ricinusovo ulje.

Sastav školjke: opadra roza, triacetin, željezna boja crveni oksid (E172), karnauba vosak - tragovi.

farmakološki efekat

Zbog ireverzibilnog vezivanja, trombociti ostaju imuni na ADP stimulaciju do kraja života, a to je maksimalno 10 dana. Uzimanje Plavixa pomaže u obnavljanju normalne funkcije trombocita, što odgovara stopi njihovog mijenjanja. Agregacija trombocita izazvana drugim agonistima osim ADP-a je također inhibirana blokiranjem povećane aktivacije trombocita oslobođenim ADP-om.

Zbog činjenice da se formiranje aktivnog metabolita događa samo uz zajedničko sudjelovanje izoenzima sustava P450, neki od njih su polimorfni ili inhibirani drugim lijekovima, ali vrijedi zapamtiti da ne mogu svi pacijenti doživjeti normalnu supresiju trombocita. . Ako se Plavix uzima dnevno u dozi od 75 mg, tada se od prvog dana terapije uočava snažna supresija ADP-inducirane agregacije trombocita. Postepeno će se povećavati tokom prve sedmice, tek nakon toga će postati konstantan.

U normalnom stabilnom stanju, lijek inhibira više od polovine trombocita, a nakon prestanka uzimanja lijeka, agregacija trombocita i vrijeme krvarenja postepeno se vraćaju na prvobitni nivo tokom nekoliko dana. Osim toga, lijek pomaže u sprječavanju razvoja aterotromboze u bilo kojoj lokalizaciji aterosklerotskih vaskularnih lezija, uključujući i tijekom lezija cerebralnih, koronarnih ili perifernih arterija.

Kako je pokazala klinička studija, kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom koji su imali barem jedan od faktora rizika za nastanak patologija u vaskularnom sistemu, ali u isto vrijeme nisu mogli uzimati indirektne antikoagulanse, Plavix, kada se uzimaju zajedno sa aspirinom, smanjuje učestalost moždanog udara, srčanog udara miokarda, sistemske tromboembolije.

Plavix indikacije za upotrebu

• s potvrđenom patologijom perifernih arterija;
• kod ishemijskog moždanog udara, lijek se preporučuje od 7. dana bolesti do 6 mjeseci;
• kod infarkta miokarda, preporučuje se uzimanje nekoliko dana kasnije, terapija ne smije trajati duže od 35 dana;
• sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije S-T segmenta u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom (infarkt miokarda u odsustvu patološkog Q talasa na elektrokardiogramu, nestabilna angina pektoris).

Kontraindikacije

• alergijske reakcije na komponente lijeka;
• trudnoća i dojenje;
• nedostatak laktaze, rijetka nasljedna netolerancija galaktoze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
• krvarenje u akutnom obliku;
• uzrast djece do 18 godina;
• složene patologije jetre.

Nuspojave

Iz želuca i crijeva: bol u želucu, dijareja, nadutost, mučnina, peptički ulkus, pankreatitis, hepatitis, kolitis i dr.

Sa strane centralnog nervnog sistema nakon uzimanja leka moguće je: bol u glavi, vrtoglavica, zbunjenost, poremećaji ukusa.

Iz hematopoetskog sistema: smanjenje broja eozinofilnih i neutrofilnih granulocita, leukopenija, smanjenje broja trombocita i povećanje vremena krvarenja; teška trombocitopenija; agranulocitoza, granulocitopenija, anemija.

Sa strane kože: svrab, osip, multiformni eritem, urtikarija, eritematozni osip, angioedem.

Iz respiratornog sistema može doći do bronhospazma.

Uputstvo za upotrebu

Metoda i doziranje

Prema uputama, tablete treba uzimati oralno. Odraslima se savjetuje uzimanje 1 tablete - 75 mg dnevno, bez obzira na obrok. Za pacijente sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije S-T segmenta preporučuje se primjena Plavixa u dozi od 300 mg prvi dan, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 75 mg u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom od 75 do 325 mg dnevno.

Pacijentima kojima je Plavix potreban za prevenciju ishemije ili nakon što su imali ishemijski moždani udar, infarkt miokarda i sa potvrđenim perifernim arterijskim okluzivnim sindromom, preporučuje se primjena lijeka u dozi od 75 mg dnevno od prvih dana patologije.

Shema prijema

Za vrijeme liječenja lijekom, posebno na početku terapije ili nakon kardiohirurgije, potrebno je pažljivo pratiti pacijenta kako bi se poduzele sve potrebne mjere pri prvoj pojavi krvarenja. S obzirom na to da primjena Plavixa može izazvati krvarenje i hematološke nuspojave u slučajevima kada se pojave klinički simptomi koji su vrlo slični izgledu krvarenja, hitno je potrebno uraditi analizu krvi, odrediti APTT, broj trombocita, saznati indikatore njihove aktivnosti i provođenje dijagnoze.

Plavix, kao i druge antiagregacijske lijekove, treba uzimati s velikim oprezom kod pacijenata sa raznim vrstama povreda, operacijama ili drugim složenim patološkim stanjima. To je zbog rizika od povećanog krvarenja, također kod pacijenata kojima je propisana acetilsalicilna kiselina, COX-2 inhibitori, heparin zbog povećanog rizika od krvarenja.

Plavix za djecu

Djeci i adolescentima mlađim od 18 godina strogo je zabranjeno uzimanje lijeka.

Tokom trudnoće i dojenja

Trudnice i dojilje ne bi trebale uzimati lijek, može nanijeti nepopravljivu štetu ne samo bebi, već i ženi.

specialne instrukcije

Što se tiče tijeka liječenja, u uputama za upotrebu je navedeno da se u svakom pojedinačnom slučaju odabire pojedinačno. Ali uočeno je da se maksimalni učinak od uzimanja javlja nakon 3 mjeseca, a kod nekih pacijenata i nakon godinu dana.

Interakcija s drugim lijekovima

Uzimanje Plavixa s varfarinom može povećati krvarenje, stoga nemojte kombinirati to dvoje osim ako je apsolutno neophodno. Ako se pacijent priprema za planiranu operaciju, ali nema potrebe za antiagregacijskim djelovanjem, tada se tjedan dana prije operacije Plavix prekida.

Prije nego što pacijent počne koristiti lijek, mora biti upozoren na sve neželjene posljedice, tako da pri prvoj nelagodi odmah potraži pomoć stručnjaka. Tokom terapije potrebno je pratiti funkcionalnu aktivnost jetre. Kod teškog oštećenja jetre treba biti svjestan rizika od razvoja hemoragijske dijateze.

Domaći i strani analozi

Samo ljekar koji prisustvuje može odabrati ispravan analog Plavixa. Vrijedno je zapamtiti da takvi lijekovi imaju niz kontraindikacija i ozbiljne nuspojave od upotrebe, kako ne biste naštetili svom zdravlju, ne biste trebali samoliječiti. Analogi Plavixa uključuju:

• Agrelid;
• Areplex;
• Agrenox;
• Diloksol;
• Vasotik;
• Ilomedin.

Cijena u ljekarnama

Cijena Plavixa u različitim ljekarnama može značajno varirati. To je zbog upotrebe jeftinijih komponenti i cjenovne politike lanca ljekarni.

Pročitajte službene informacije o lijeku Plavix, čije upute za upotrebu uključuju opće informacije i režim liječenja. Tekst je dat samo u informativne svrhe i nije zamjena za medicinski savjet.

Indikacije
Prevencija aterotrombotičkih događaja:
kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda, ishemijski moždani udar ili su dijagnosticirali perifernu arterijsku bolest.
kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom:
- bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q) u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom;
- sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom, na terapiji lekovima, uklj. trombolitička terapija.

Kontraindikacije
povećana individualna osjetljivost na lijek ili njegove komponente;
teško zatajenje jetre;
akutno krvarenje, kao što je peptički ulkus ili intrakranijalno krvarenje;
trudnoća (pogledajte odjeljak "Primjena tokom trudnoće i dojenja");
period laktacije (videti odeljak „Upotreba tokom trudnoće i dojenja“);
djeca mlađa od 18 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni).
Pažljivo:
bolesti jetre i bubrega (umjereno zatajenje jetre i/ili bubrega);
trauma;
preoperativnih stanja.

farmakološki efekat
Farmakološko djelovanje - antiagregacijsko.

Aktivna supstanca
›› Klopidogrel* (Klopidogrel*)

Latinski naziv
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Klopidogrel

Farmakološka grupa
›› Antiagregacijski agensi

Nozološka klasifikacija (ICD-10)
›› I21 Akutni infarkt miokarda
›› I25 Hronična ishemijska bolest srca
›› I63 Infarkt mozga
›› I67.2 Cerebralna ateroskleroza
›› I70.2 Ateroskleroza arterija ekstremiteta
›› I70.9 Generalizirana i nespecificirana ateroskleroza

Sastav i oblik oslobađanja
u blisteru 14 kom.; u kartonskoj kutiji 1 ili 2 blistera.

Opis doznog oblika
Ružičaste, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete sa utisnutim natpisom "75" na jednoj strani i "1171" na drugoj strani. Jezgro tableta je bijelo.

Farmakokinetika
Nakon ponovljenih oralnih doza od 75 mg/dan, klopidogrel se brzo apsorbira. Međutim, koncentracija glavnog spoja u plazmi je vrlo niska i ne dostiže granicu mjerenja (0,00025 mg/l) 2 sata nakon ingestije. Klopidogrel i glavni cirkulirajući metabolit su reverzibilno vezani za proteine ​​plazme (98 odnosno 94%).
Klopidogrel se brzo metabolizira u jetri. Njegov glavni metabolit, karboksilni derivat, je neaktivan i čini oko 85% jedinjenja koje cirkuliše u plazmi. Cmax ovog metabolita u plazmi (oko 3 mg/l nakon ponovljenih oralnih doza od 75 mg) se opaža otprilike jedan sat nakon primjene.
Klopidogrel je prekursor aktivne supstance. Njegov aktivni metabolit, derivat tiola, nastaje oksidacijom klopidogrela u 2-okso-klopidogrel i naknadnom hidrolizom. Oksidativni stupanj reguliraju prvenstveno izoenzimi citokroma P450: 2B6 i 3A4, au manjoj mjeri 1A1, 1A2 i 1C19. Aktivni metabolit tiola se brzo i nepovratno vezuje za receptore trombocita, čime inhibira agregaciju trombocita. Ovaj metabolit se ne nalazi u plazmi.
Kinetika glavnog metabolita pokazala je linearnu vezu (povećanje koncentracije u plazmi ovisno o dozi) unutar doza od 50 do 150 mg klopidogrela.
Oko 50% lijeka se izlučuje urinom, a oko 46% fecesom unutar 120 sati nakon primjene. T1/2 glavnog cirkulirajućeg metabolita je 8 sati nakon jednokratne i ponovljene primjene.
Koncentracije glavnog cirkulirajućeg metabolita u plazmi pri uzimanju klopidogrela u dozi od 75 mg/dan bile su niže kod pacijenata sa teškom bolešću bubrega (Cl kreatinina od 5 do 15 ml/min), u poređenju sa pacijentima kod kojih je Cl kreatinin 30-60 ml. /min i zdrave osobe. Istovremeno, inhibitorni efekat na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om kod pacijenata sa teškom bolešću bubrega je smanjen (25%) u poređenju sa istim efektom kod zdravih osoba, vreme krvarenja je produženo u istoj meri kao i kod zdravih osoba koje su primale 75 mg klopidogrela dnevno. Kod pacijenata sa cirozom jetre, uzimanje dnevne doze od 75 ml klopidogrela tokom 10 dana bilo je bezbedno i dobro se podnosilo. Cmax klopidogrela, kako u jednoj dozi tako iu stanju dinamičke ravnoteže, bio je višestruko veći kod pacijenata s cirozom nego kod zdravih osoba.

Farmakodinamika
Klopidogrel selektivno inhibira vezivanje adenozin difosfata (ADP) za receptore trombocita i aktivaciju GPIIb/IIIa kompleksa ADP-om, čime inhibira agregaciju trombocita. Klopidogrel također inhibira agregaciju trombocita izazvanu drugim agonistima blokiranjem povećanja aktivnosti trombocita oslobođenim adenozin difosfatom. Klopidogrel se ireverzibilno vezuje za ADP receptore trombocita. Posljedično, trombociti koji su stupili u interakciju s njim su imuni na stimulaciju ADP-a tijekom svog života, a normalna funkcija trombocita se obnavlja brzinom koja odgovara stopi prometa trombocita.
Od prvog dana upotrebe lijeka, postoji značajna inhibicija agregacije trombocita. Inhibicijski efekat agregacije trombocita je pojačan, a stabilno stanje se postiže nakon 3-7 dana. Istovremeno, u prosjeku, nivo supresije agregacije pod utjecajem dnevne doze od 75 mg bio je od 40 do 60%. Agregacija trombocita i vrijeme krvarenja su se vratili na početnu vrijednost u prosjeku 5 dana nakon prekida liječenja.
Ima koronarni dilatirajući efekat. U prisustvu aterosklerotskih vaskularnih lezija sprečava razvoj aterotromboze, bez obzira na lokalizaciju vaskularnog procesa (cerebrovaskularne, kardiovaskularne ili periferne lezije).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Zbog nedostatka podataka, ne preporučuje se.

Nuspojave
Kliničkim ispitivanjima
Sigurnost klopidogrela je proučavana na više od 42.000 pacijenata, uključujući preko 9.000 pacijenata koji su uzimali lijek godinu dana ili više. Klinički važne nuspojave uočene u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT razmatraju se u nastavku. Podnošljivost klopidogrela u dozi od 75 mg/dan u CAPRIE ispitivanju odgovarala je podnošljivosti acetilsalicilne kiseline u dozi od 325 mg/dan. Ukupna podnošljivost lijeka bila je slična onoj kod acetilsalicilne kiseline, bez obzira na dob, spol i rasu pacijenata.
Hemoragijski poremećaji:

U ispitivanju CAPRIE, ukupna stopa krvarenja kod pacijenata liječenih klopidogrelom ili acetilsalicilnom kiselinom bila je 9,3%. Učestalost teških slučajeva kod klopidogrela bila je 1,4%, a kod acetilsalicilne kiseline - 1,6%. Kod pacijenata liječenih klopidogrelom, gastrointestinalno krvarenje se dogodilo u 2,0% slučajeva, a hospitalizacija je bila potrebna u 0,7% slučajeva. Kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom, odgovarajuća učestalost je bila 2,7 i 1,1%.
Učestalost drugih krvarenja bila je veća kod pacijenata liječenih klopidogrelom u poređenju sa acetilsalicilnom kiselinom (7,3 odnosno 6,5%). Međutim, učestalost teških slučajeva bila je skoro ista u obje grupe (0,6 odnosno 0,4%). Najčešća purpura/modrice/hematom i epistaksa su zabilježeni u obje grupe. Manje česti su bili hematomi, hematurija i očne hemoragije (uglavnom konjunktiva).
Učestalost intrakranijalnih krvarenja bila je 0,4% kod pacijenata liječenih klopidogrelom i 0,5% kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom.
U ispitivanju CURE, klopidogrel + acetilsalicilna kiselina u poređenju sa placebom + acetilsalicilna kiselina nije rezultirala statistički značajnim povećanjem krvarenja opasnog po život (2,2% naspram 1,8%) ili smrtonosnog krvarenja (0,2% u poređenju sa 0,2%). , ali rizik od većeg, manjeg i drugog krvarenja bio je značajno veći pri korištenju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina: veliko krvarenje koje ne predstavlja opasnost po život (1,6% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 1 0% - placebo + acetilsalicilna kiselina), posebno gastrointestinalna krvarenja i krvarenja na mjestu injekcije, kao i manja krvarenja (5,1% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 2,4% - placebo + acetilsalicilna kiselina). Učestalost intrakranijalnih krvarenja bila je 0,1% u obje grupe.
Učestalost velikog krvarenja pri korištenju kombinacije klopidogrela + acetilsalicilne kiseline ovisila je o dozi potonje (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9%), kao i kada se koristi kombinacija acetilsalicilne kiseline sa placebom (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0%). Tokom ispitivanja, rizik od krvarenja (opasno po život, veće, manje, drugo) je smanjen za:
0-1 mjesec - klopidogrel: 599/6259 (9,6%), placebo: 413/6303 (6,6%);
1-3 mjeseca - klopidogrel: 276/6123 (4,5%), placebo: 144/6168 (2,3%);
3-6 mjeseci - klopidogrel: 228/6037 (3,8%), placebo: 99/6048 (1,6%);
6-9 mjeseci - klopidogrel: 162/5005 (3,2%), placebo: 74/4972 (1,5%);
9-12 mjeseci - klopidogrel: 73/3841 (1,9%), placebo: 40/3844 (1,0%).
Kod pacijenata koji su prestali uzimati lijek više od 5 dana prije operacije, nije došlo do povećanja učestalosti velikog krvarenja unutar 7 dana nakon operacije koronarne premosnice (4,4% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina i 5,3% u slučaju placeba). + acetilsalicilna kiselina). Kod pacijenata koji su nastavili uzimati lijek 5 dana prije operacije koronarne premosnice, učestalost je bila 9,6% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina i 6,3% u slučaju placeba + acetilsalicilne kiseline.
U ispitivanju CLARITY, uočeno je ukupno povećanje stope krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + acetilsalicilna kiselina (17,4%) u poređenju sa grupom koja je primala placebo + acetilsalicilna kiselina (12,9%). Učestalost velikog krvarenja bila je slična u obje grupe (1,3% i 1,1% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno). Ova vrijednost je bila stabilna u svim podgrupama pacijenata, definisana osnovnim karakteristikama i vrstom fibrinolitičke ili heparinske terapije. Učestalost smrtonosnog krvarenja (0,8 i 0,6% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno) i intrakranijalnih krvarenja (0,5 i 0,7% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina), odnosno placebo + acetilsalicilna kiselina bio nizak i sličan u obje grupe.
U ispitivanju COMMIT, ukupna incidencija ne-cerebralnog velikog krvarenja ili cerebralnog krvarenja bila je niska i slična u obje grupe (0,6 i 0,5% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno).
Hematološki poremećaji:
U ispitivanju CAPRIE: teška neutropenija (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Incidencija teške trombocitopenije (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
U ispitivanjima CURE i CLARITY, broj pacijenata sa trombocitopenijom ili neutropenijom bio je sličan u obje grupe.
Druge klinički značajne nuspojave zabilježene u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT sa incidencom od ≥0,1%, kao i sve ozbiljne nuspojave, navedene su u nastavku, prema klasifikaciji SZO. Njihova frekvencija je definirana na sljedeći način: često -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Centralni i periferni nervni sistem: ponekad - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; rijetko - vrtoglavica.
Gastrointestinalni trakt: često - dispepsija, dijareja, bol u abdomenu; ponekad - mučnina, gastritis, nadimanje, zatvor, povraćanje, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
Hemostaza: ponekad - produženje vremena krvarenja.
Hematopoeza: ponekad - leukopenija, smanjenje broja neutrofila i eozinofilija, smanjenje broja trombocita.
Dermatološke reakcije: ponekad - osip i svrab.
Iskustvo nakon stavljanja na tržište: Izvještaji o krvarenju su bili najčešći. Većina slučajeva se dogodila u toku prvog mjeseca liječenja.
Krvarenje i krvarenje (poznato je nekoliko smrtonosnih slučajeva): intrakranijalno, gastrointestinalno i retroperitonealno.
Postoje izvještaji o teškim slučajevima kožnih krvarenja (purpura), mišićno-koštanih krvarenja (hemartroza, hematom), očnih krvarenja (konjunktivalne, okularne, retinalne), epistaksa, hemoptize, plućnih krvarenja, hematurije i krvarenja iz operacione rane; kod pacijenata koji su uzimali klopidogrel istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom, ili sa acetilsalicilnom kiselinom i heparinom, takođe je bilo slučajeva teškog krvarenja.
Pored podataka iz kliničkih ispitivanja, spontano su prijavljene sljedeće nuspojave. U svakoj klasi sistema organa (prema MedDRA klasifikaciji) dati su sa naznakom učestalosti. Izraz "vrlo rijetko" odgovara frekvenciji<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Krvni i limfni sistem: vrlo rijetko - trombocitopenična trombohemolitička purpura (1 na 200.000 pacijenata), teška trombocitopenija (broj trombocita<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Imuni sistem: vrlo rijetko - anafilaktoidne reakcije, serumska bolest.
Mentalni poremećaji: vrlo rijetko - konfuzija, halucinacije.
Čulni organi: vrlo rijetko - promjena osjeta okusa.
Vaskularni sistem: vrlo rijetko - vaskulitis, sniženi krvni tlak.
Respiratorni sistem: vrlo rijetko - bronhospazam, intersticijski pneumonitis.
Probavni sistem: vrlo rijetko - kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni kolitis), pankreatitis, stomatitis.
Hepatobilijarni sistem: vrlo rijetko - hepatitis, akutno zatajenje jetre.
Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - angioedem, bulozni osip (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), eritematozni osip, urtikarija, ekcem i lihen planus.
Mišićno-skeletni sistem: vrlo rijetko - artralgija, artritis, mijalgija.
Bubrezi i mokraćni sistem: vrlo rijetko - glomerulonefritis.
Opšte stanje: vrlo rijetko - povišena temperatura.
Laboratorijski testovi: vrlo rijetko - nalaz abnormalne funkcije jetre, povišen kreatinin u krvi.

Interakcija
Varfarin: ne preporučuje se istodobna primjena klopidogrela i varfarina jer kombinacija može povećati krvarenje. Inhibitori glikoproteina IIb/IIIa: Prepisivanje inhibitora glikoproteina IIb/IIIa sa klopidogrelom zahteva oprez.
Acetilsalicilna kiselina: Acetilsalicilna kiselina ne menja inhibitorni efekat Plavixa na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om, ali Plavix pojačava efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Kombinovana upotreba ovih lijekova zahtijeva oprez (pogledajte "Posebna uputstva"). Međutim, kod pacijenata koji pate od akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta, preporučuje se dugotrajna kombinirana primjena klopidogrela i acetilsalicilne kiseline (do 1 godine).
Heparin: Prema kliničkom ispitivanju provedenom na zdravim osobama, klopidogrel ne mijenja ni potrebe za heparinom niti učinak heparina na zgrušavanje krvi. Istovremena primjena heparina nije promijenila inhibitorni učinak klopidogrela na agregaciju trombocita. Međutim, sigurnost ove kombinacije još nije utvrđena i istovremena primjena ovih lijekova zahtijeva oprez. (pogledajte "Posebna uputstva").
Trombolitici: Sigurnost kombinovane primjene klopidogrela, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina proučavana je kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda. Učestalost klinički značajnog krvarenja bila je slična onoj uočenoj u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih sredstava i heparina s acetilsalicilnom kiselinom.
NSAIL: Imenovanje NSAIL zajedno sa klopidogrelom zahteva oprez (povećan rizik od krvarenja).
Kombinovana upotreba sa drugim lekovima: nije pronađena klinički značajna farmakodinamička interakcija kada se klopidogrel koristi zajedno sa atenololom, nifedipinom, fenobarbitalom, cimetidinom, estrogenima, digoksinom, teofilinom, fenitoinom, tolbutamidom i antacidima.

Predoziranje
Simptomi: predoziranje klopidogrelom može dovesti do produženog vremena krvarenja i naknadnih komplikacija.
Liječenje: Kada se otkrije krvarenje, potrebno je primijeniti odgovarajući tretman. Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, preporučuje se transfuzija trombocita. Protuotrov za klopidogrel nije pronađen.

Doziranje i primjena
Unutra, bez obzira na obrok, 1 put dnevno.
Odrasli i stari
Za prevenciju ishemijskih poremećaja kod pacijenata nakon infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara i dijagnosticirane bolesti perifernih arterija: liječenje treba započeti u periodu od nekoliko dana do 35 dana kod pacijenata nakon infarkta miokarda koji formira Q i od 7 dana do 6 mjeseci kod pacijenata nakon ishemijskog moždanog udara.
Kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije ST (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q), liječenje klopidogrelom treba započeti jednom udarnom dozom od 300 mg, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg jednom dnevno (sa acetilsalicilnim kiseline u dozi od 75-325 mg/dan). Budući da je upotreba visokih doza acetilsalicilne kiseline povezana s većim rizikom od krvarenja, preporučena doza ne smije prelaziti 100 mg. Tok tretmana je do 1 godine.
Kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST-segmenta, klopidogrel se primjenjuje jednom dnevno u dozi od 75 mg koristeći početnu udarnu dozu u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom sa ili bez trombolitika. Za pacijente starije od 75 godina, liječenje klopidogrelom treba provoditi bez upotrebe udarne doze. Kombinovana terapija počinje što je ranije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 nedelje.

specialne instrukcije
Test krvi treba uraditi tokom prve nedelje lečenja ako se klopidogrel kombinuje sa acetilsalicilnom kiselinom, nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, heparinom, inhibitorima glikoproteina IIb/IIIa ili fibrinoliticima, i kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja povezanih sa traumom, operacija ili druga patološka stanja.
Zbog rizika od krvarenja i hematoloških nuspojava, u slučaju pojave kliničkih simptoma koji to upućuju na to u toku liječenja, potrebno je odmah uraditi krvni test (APTT, broj trombocita, testovi funkcionalne aktivnosti trombocita) i funkcionalnu aktivnost jetre.
U slučaju hirurških intervencija, liječenje klopidogrelom treba prekinuti 7 dana prije operacije.
Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s rizikom od krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog).
Pacijente treba upozoriti da o svakom slučaju krvarenja trebaju obavijestiti ljekara.
Zabilježeni su slučajevi razvoja trombotičke trombocitopenične purpure nakon uzimanja klopidogrela. Ovo je bilo obilježeno trombocitopenijom i mikroangiopatskom hemolitičkom anemijom povezanom s neurološkim simptomima, oštećenom funkcijom bubrega ili groznicom. Razvoj trombotične trombocitopenične purpure može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere, uključujući plazmaferezu.
Zbog nedovoljnih podataka, klopidogrel se ne smije propisivati ​​u akutnom periodu ishemijskog moždanog udara (u prvih 7 dana).
Lijek se mora primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre koji mogu razviti hemoragijsku dijatezu.
Bolesnicima s kongenitalnom netolerancijom na galaktozu, sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze i nedostatkom laktaze ne treba davati klopidogrel.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima: nisu pronađeni znakovi pogoršanja sposobnosti upravljanja automobilom ili smanjenje mentalnih sposobnosti nakon uzimanja klopidogrela.

Najbolje do datuma
3 godine

Uslovi skladištenja
Lista B.: Na temperaturi ne višoj od 30 °C.

Klopidogrel (INN - Clopidogrel) (metil (+)-(S)-b-(o-hlorofenil)-6,7-dihidrotieno-piridin-5-(4H)-acetat hidrosulfat) pripada grupi antitrombotičkih sredstava. Klopidogrel selektivno inhibira vezivanje adenozin difosfata (ADP) za receptor na površini trombocita i aktivaciju GP IIb/IIIa kompleksa ADP-om, čime inhibira agregaciju trombocita. Klopidogrel takođe inhibira agregaciju trombocita uzrokovanu drugim faktorima. Klopidogrel djeluje tako što nepovratno mijenja ADP receptor na trombocitu. Posljedično, trombociti koji su stupili u interakciju s njim oštećuju se tijekom svog života, a normalna funkcija trombocita se obnavlja brzinom koja odgovara brzini formiranja novih trombocita.
Nakon oralne primjene u dozi od 75 mg/dan, klopidogrel se brzo apsorbira, međutim, koncentracija matičnog jedinjenja u krvnoj plazmi je niska i ne dostiže granicu mjerenja (0,00 025 mg/l) 2 sata nakon ingestije . Na osnovu metabolita klopidogrela u urinu, može se tvrditi da je apsorpcija najmanje 50%. Klopidogrel se brzo metabolizira u jetri. Njegov glavni metabolit, karboksilni derivat, nema farmakološku aktivnost i čini 85% matičnog jedinjenja koje cirkuliše u krvi. Maksimalna koncentracija ovog metabolita u plazmi (oko 3 mg/l nakon ponovljene oralne primjene u dozi od 75 mg) postiže se otprilike 1 sat nakon primjene. Klopidogrel je prolijek. Njegov aktivni metabolit (derivat tiola) nastaje oksidacijom klopidogrela u 2-okso-klopidogrel nakon čega slijedi hidroliza. Oksidativni stadijum je prvenstveno regulisan izoenzimima citokroma P450 2B6 i 3A4 i, u manjoj meri, 1A1, 1A2 i 2C19. Aktivni metabolit tiola koji je izoliran in vitro, brzo i nepovratno se vezuje za receptore trombocita, čime inhibira agregaciju trombocita. Ovaj metabolit nije otkriven u plazmi. Kinetika glavnog metabolita pokazala je linearnu vezu (povećanje koncentracije u plazmi u zavisnosti od doze) unutar 50-150 mg klopidogrela. Klopidogrel i glavni cirkulirajući metabolit se reverzibilno vezuju za proteine ​​ljudske plazme. in vitro(98 i 94%). Poluživot glavnog cirkulirajućeg metabolita je 8 sati nakon jednokratne i ponovljene primjene, 50% se izlučuje bubrezima, 46% - kroz crijeva.

Indikacije za primjenu lijeka Plavix

Prevencija aterotromboze - kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda (liječenje može započeti od nekoliko dana do 35 dana nakon početka), ishemijski moždani udar (liječenje može započeti od 7 dana do 6 mjeseci nakon pojave) ili kod dijagnostikovane bolesti perifernih arterija ; kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije segmenta S-T Q na EKG), u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom.

Kako koristiti Plavix

Unutra, odrasli - 75 mg 1 put dnevno, bez obzira na obrok.
Pacijenti sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije segmenta S-T(nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez patološkog zupca Q na EKG) liječenje Plavixom počinje s jednom dozom od 300 mg, a zatim se nastavlja dozom od 75 mg 1 put dnevno (sa acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 75-325 mg / dan). Optimalno trajanje liječenja nije utvrđeno. Efikasna je primjena režima liječenja u trajanju do 12 mjeseci, a maksimalni učinak se bilježi 3 mjeseca nakon početka liječenja.
Sigurnost i djelotvornost lijeka kod osoba mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Plavix

Preosjetljivost na klopidogrel ili druge komponente lijeka, teška bolest jetre, akutno krvarenje (na primjer, s peptičkim ulkusom ili intrakranijalnim krvarenjem), trudnoća i dojenje, dob do 18 godina.

Nuspojave Plavixa

Učestalost nuspojava je definirana na sljedeći način: česte (1/100, ≤1/10), manje česte (1/1000, ≤1/100), rijetke (1/10 000, ≤1/1000), vrlo rijetke (≤ 1/1000).10 000).
Iz CNS-a
Manje često: glavobolja, vrtoglavica, parestezija.
Vrlo rijetko: konfuzija, halucinacije, poremećaj okusa.
Iz gastrointestinalnog trakta
Često: dispepsija, bol u abdomenu, dijareja.
Manje često: mučnina, gastritis, nadimanje, zatvor, povraćanje, čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu.
Vrlo rijetko: kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni), pankreatitis.
Iz krvnog sistema
Manje često: leukopenija, smanjenje neutrofilnih i eozinofilnih granulocita, produženo vrijeme krvarenja i smanjen broj trombocita.
Vrlo rijetko: trombocitopenična trombohemolitička purpura (TTP) (1 na 200 000 pacijenata), teška trombocitopenija (broj trombocita ≤30,109/L), granulocitopenija, agranulocitoza, anemija i aplastična anemija/pancioznost. Većina slučajeva krvarenja zabilježena je unutar 1. mjeseca liječenja. Zabilježeno je nekoliko smrtonosnih slučajeva (posebno intrakranijalno, gastrointestinalno i retroperitonealno krvarenje); teški slučajevi kožnog krvarenja (purpura), krvarenja u mišićno-koštanom sistemu (hemartroza, hematom), krvarenja oka (konjunktiva, okularno, retinalno), krvarenja iz nosa, iz respiratornog trakta (hemoptiza, plućno krvarenje), hematurije i krvarenja iz hirurške rane .
Od kože i njenih dodataka
Manje često: osip i svrab.
Vrlo rijetko: angioedem, bulozni osip (erythema multiforme), eritematozni osip, urtikarija, lichen planus.
Sa strane imunološkog sistema
Vrlo rijetko: anafilaktoidne reakcije.
Sa strane kardiovaskularnog sistema
Vrlo rijetko: vaskulitis, hipotenzija.
Iz respiratornog sistema
Vrlo rijetko: bronhospazam.
Iz hepato-bilijarnog sistema
Vrlo rijetko: hepatitis; povećana aktivnost transaminaza.
Sa strane mišićno-koštanog sistema
Vrlo rijetko: artralgija, artritis.
Iz urinarnog sistema
Vrlo rijetko: glomerulonefritis, povišen serumski kreatinin.
Ostalo
Veoma retko: groznica.

Posebne upute za primjenu lijeka Plavix

Kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom segmenta S-T Liječenje Plavixom ne treba započeti u prvih nekoliko dana nakon infarkta miokarda. Zbog nedostatka kliničkih podataka, Plavix se ne preporučuje za primjenu kod akutnog ishemijskog moždanog udara (manje od 7 dana). S razvojem krvarenja tijekom liječenja lijekom, potrebno je odmah provesti klinički test krvi s određivanjem ćelijskog sastava.
Kao i druge antitrombotičke lijekove, Plavix treba oprezno primjenjivati ​​kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja zbog traume, operacije ili patoloških stanja, kao i u slučaju kombinovane primjene Plavixa s acetilsalicilnom kiselinom, NSAIL, heparinom, glikoproteinom IIb/ Inhibitori IIIa ili trombolitici. Prijavljeni su teški slučajevi krvarenja kod pacijenata koji su uzimali Plavix istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom ili sa acetilsalicilnom kiselinom i heparinom.
U slučaju hirurških intervencija, ako je antiagregacioni efekat nepoželjan, terapiju Plavixom treba prekinuti 7 dana pre operacije.
Bolesnike treba pažljivo pratiti zbog znakova krvarenja, uključujući skriveno krvarenje, posebno tokom prvih sedmica liječenja i/ili nakon invazivnih kardioloških zahvata ili operacije.
Plavix produžava vrijeme krvarenja i treba ga koristiti s oprezom kod pacijenata s rizikom od krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog). Bolesnike treba upozoriti da, s obzirom na to da je potrebno dosta vremena da se zaustavi krvarenje koje se javlja tokom primjene Plavixa (kako kao monoterapija tako i u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom), trebaju obavijestiti ljekara o svakom slučaju neuobičajenog (u smislu lokacije i / ili trajanje) krvarenja. Pacijenti također trebaju obavijestiti liječnika i stomatologa o uzimanju lijeka ako idu na operaciju ili ako liječnik pacijentu prepiše novi lijek.
Postoji ograničeno terapijsko iskustvo sa Plavixom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, tako da se kod takvih pacijenata ovaj lek treba primenjivati ​​sa oprezom. Plavix također treba oprezno primjenjivati ​​kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre koji mogu razviti hemoragijsku dijatezu, budući da je iskustvo s lijekom kod takvih pacijenata ograničeno.
Lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i ne smanjuje brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcije Plavix lijekova

Varfarin. Ne preporučuje se istovremena primjena Plavixa s varfarinom jer kombinacija može povećati krvarenje.
Acetilsalicilna kiselina. Acetilsalicilna kiselina ne menja inhibitorni efekat Plavixa na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om, međutim, Plavix pojačava efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Međutim, istovremena primjena acetilsalicilne kiseline u dozi od 500 mg 2 puta dnevno nije izazvala značajno povećanje vremena krvarenja, produženog zbog primjene Plavixa. Sigurnost dugotrajne istovremene primjene acetilsalicilne kiseline i Plavixa nije utvrđena, međutim, Plavix i acetilsalicilna kiselina se mogu koristiti istovremeno do 1 godine.
Heparin. Prema kliničkom ispitivanju provedenom na zdravim dobrovoljcima, istovremena primjena Plavixa i heparina ne zahtijeva prilagođavanje doze potonjeg i ne utječe na antiagregacijski učinak Plavixa, međutim, sigurnost ove kombinacije još nije utvrđena i istovremena primjena upotreba ovih lijekova zahtijeva oprez.
trombolitici. Sigurnost istodobne primjene Plavixa s tromboliticima još nije utvrđena, stoga istovremena primjena ovih lijekova zahtijeva oprez.
NSAIL. U kliničkom ispitivanju provedenom na zdravim dobrovoljcima, kombinirana upotreba Plavixa i naproksena povećala je učestalost skrivenih gastrointestinalnih krvarenja. Međutim, zbog nedostatka testova interakcije lijekova s ​​drugim NSAIL, trenutno nije utvrđeno postoji li povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada se koriste drugi lijekovi iz ove grupe. Stoga, kombinovana upotreba NSAIL-a i Plavixa zahtijeva oprez.
Druge kombinacije lijekova. Nisu utvrđene klinički značajne farmakodinamičke interakcije kada se Plavix koristi u kombinaciji s atenololom i/ili nifedipinom. Farmakodinamička aktivnost Plavixa ostaje praktično nepromijenjena kada se koristi istovremeno s fenobarbitalom, cimetidinom ili estrogenima. Farmakokinetička svojstva digoksina ili teofilina se ne mijenjaju kada se koriste zajedno s Plavixom. Antacidi ne mijenjaju apsorpciju Plavixa.
Podaci iz studija sa mikrozomima ljudske jetre ukazuju na to da Plavix može inhibirati aktivnost jednog od enzima citokroma P450 (CYP 2C9). Kao rezultat toga, nivoi nekih lijekova u plazmi, kao što su fenitoin i tolbutamid, mogu biti povišeni jer se metaboliziraju pomoću CYP 2C9. Rezultati CAPRIE studije ukazuju na sigurnost primjene fenitoina i tolbutamida u kombinaciji s Plavixom.
Sa izuzetkom navedenih informacija o specifičnim nekompatibilnostima lijekova, nisu provedene studije interakcije s lijekovima Plavix koji se obično koriste za liječenje pacijenata s aterotrombozom. Međutim, pacijenti koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima Plavixa primali su različite lijekove istovremeno s Plavixom, uključujući diuretike, β-adrenergičke blokatore, ACE inhibitore, antagoniste kalcijumskih kanala, lijekove za snižavanje lipida, koronarne litike, antidijabetičke lijekove (uključujući inzulin), antiepileptičke lijekove, agensi i antagonisti GP IIb/IIIa, bez dokaza o klinički značajnim štetnim interakcijama.

Predoziranje Plavixom, simptomi i liječenje

Može se primijetiti povećanje vremena krvarenja. Ne postoji specifičan antidot. Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, efekat Plavixa može se poništiti transfuzijom trombocita.

Uslovi skladištenja za Plavix

Na sobnoj temperaturi ne višoj od 25 °C.

Spisak apoteka u kojima možete kupiti Plavix:

• St. Petersburg

Plavix je lijek protiv trombocita koji smanjuje agregaciju trombocita.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: okrugle, blago bikonveksne, ružičaste, sa ugraviranim "75" na jednoj strani, "I I7I" na drugoj (7, 10 ili 14 komada u blisteru, u kartonskom pakovanju 1, 2 ili 3 komada plikovi).

Aktivni sastojak: klopidogrel (u obliku hidrosulfata II), u 1 tableti - 75 mg.

Pomoćne supstance: nisko supstituisana hiproloza, mikrokristalna celuloza (sa malim sadržajem vode), makrogol 6000, hidrogenizovano ricinusovo ulje, manitol.

Sastav filmske ljuske: karnauba vosak, ružičasta opadra (triacetin, titanijum dioksid (E171), hipromeloza, laktoza monohidrat, željezna boja crveni oksid (E172)).

Indikacije za upotrebu

Plavix je lijek koji se koristi za prevenciju aterotrombotičkih komplikacija kod odraslih pacijenata sa sljedećim bolestima:

• Ishemijski moždani udar (unutar 7 dana do 6 mjeseci) ili infarkt miokarda (unutar 35 dana) s dijagnostikovanom perifernom arterijskom okluzivnom bolešću;
• Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST (infarkt miokarda bez Q ili nestabilna angina), uključujući pacijente koji su podvrgnuti stentiranju perkutanom koronarnom intervencijom (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom);
• Akutni koronarni sindrom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) tokom terapije lekovima i mogućnost trombolitičke terapije (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom).

Također, Plavix se u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koristi za prevenciju tromboembolijskih i aterotrombotičkih komplikacija (uključujući moždani udar) kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom (atrijalnom fibrilacijom), koji imaju barem jedan faktor rizika za razvoj vaskularnih komplikacija, ne mogu primati indirektne antikoagulanse i imaju nizak rizik od krvarenja.

Kontraindikacije

apsolutno:

• Akutno krvarenje (na primjer, intrakranijalno krvarenje ili krvarenje iz peptičkog ulkusa);
• teško zatajenje jetre;
• Intolerancija na galaktozu, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze;
• Starost do 18 godina;
• Period trudnoće i dojenja;
• Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

srodnik:

• Umjereno zatajenje jetre sa predispozicijom za krvarenje;
• otkazivanja bubrega;
• Bolesti s rizikom od krvarenja (posebno intraokularnog i gastrointestinalnog) ili istovremena primjena lijekova koji mogu oštetiti sluznicu gastrointestinalnog trakta (nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu (ASA));
• Prisutnost faktora rizika za krvarenje (zbog operacije, traume ili patoloških stanja) ili istovremena upotreba lijekova kao što su ASA i drugi NSAIL, varfarin, heparin, inhibitori glikoproteina IIb/IIIa, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, selektivni inhibitori COX-2 ;
• Niska aktivnost izoenzima CYP2C19;
• Anamnestički podaci o hematološkim ili alergijskim reakcijama na tienopiridine (prasugrel, tiklopidin);
• Period nakon nedavnog ishemijskog moždanog udara ili drugog cerebrovaskularnog infarkta.

Način primjene i doziranje

Plavix treba uzimati na usta sa ili bez hrane, svaki dan u otprilike isto vrijeme.

• Dijagnostikovana okluzivna periferna arterijska bolest, ishemijski moždani udar, infarkt miokarda: 75 mg 1 put dnevno;
• Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST segmenta: početna udarna doza - 300 mg, zatim 75 mg 1 put dnevno (u kombinaciji sa ASA u dnevnoj dozi od 75-323 mg, ali se ne preporučuje prekoračenje doze od 100 mg) . Maksimalno blagotvorno dejstvo primećuje se nakon 3 meseca lečenja. Optimalno trajanje terapije nije utvrđeno, međutim, prema kliničkim studijama, dozvoljen je prijem do 12 mjeseci;
• Akutni koronarni sindrom s elevacijom ST-segmenta: liječenje se preporučuje započeti jednom dozom udarne doze klopidogrela u kombinaciji s ASK, a ponekad i tromboliticima (doze se određuju pojedinačno), zatim se lijek propisuje u dozi od 75 mg 1 put dnevno. Stariji pacijenti (preko 75 godina) se liječe bez udarne doze. Terapiju treba započeti što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastaviti najmanje 4 sedmice;
• Atrijalna fibrilacija: 75 mg 1 put dnevno u kombinaciji sa ASA u dnevnoj dozi od 75-100 mg.

Ako propustite sljedeću dozu, ako je prošlo manje od 12 sati, morate odmah uzeti propuštenu dozu, a zatim nastaviti uzimati lijek u uobičajeno vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati, sljedeću dozu treba uzeti u uobičajeno vrijeme, bez uzimanja dvostruke doze.

Kod pacijenata sa genetski smanjenom aktivnošću izoenzima CYP2C19 uočeno je smanjenje antitrombocitnog učinka klopidogrela. Uz primjenu većih doza Plavixa (opterećenje - 600 mg, održavanje - 150 mg 1 put dnevno), antiagregacijski učinak klopidogrela se povećava kod ove grupe pacijenata, međutim, trenutno, u studijama koje uzimaju u obzir kliničke ishode , optimalan režim doziranja klopidogrela nije utvrđen.

Nuspojave

Nuspojave utvrđene u kliničkim studijama:

• Iz probavnog sistema: često (≥1% i<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Hemoragijski poremećaji: rijetko - produženje vremena krvarenja, gastrointestinalno krvarenje, epistaksa, modrice/purpura; rijetko (≥0,01% i<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• Sa strane hematopoetskog sistema: rijetko - leukopenija, eozinofilija, smanjenje broja trombocita ili neutrofila u perifernoj krvi;
• Iz nervnog sistema: retko - parestezija, glavobolja; rijetko - vrtoglavica.

Nuspojave utvrđene tokom postmarketinških studija (učestalost nepoznata):

• Hemoragijski poremećaji: ozbiljna potkožna krvarenja, mišićno-koštana, okularna krvarenja (konjunktiva, retinalno i očno tkivo), krvarenje iz nosa, krvarenje iz respiratornog trakta (hemoptiza), krvarenje iz postoperativnih rana, hematurija, krvarenje sa rekonstruktivnim i retinalnim krvarenjem (hemoptiza) , gastrointestinalno krvarenje);
• Sa strane hematopoetskog sistema: aplastična anemija/pancitopenija, granulocitopenija, trombotička trombocitopenična purpura, agranulocitoza, stečena hemofilija A;
• Iz nervnog sistema: kršenje percepcije ukusa;
• Mentalni poremećaji: halucinacije, konfuzija;
• Iz respiratornog sistema: intersticijska pneumonija, bronhospazam, eozinofilna pneumonija;
• Sa strane probavnog sistema: stomatitis, pankreatitis, kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni), neinfektivni hepatitis, akutno zatajenje jetre;
• Iz urinarnog sistema: glomerulonefritis;
• Sa strane kardiovaskularnog sistema: snižavanje krvnog pritiska, vaskulitis;
• Iz mišićno-koštanog sistema: artritis, artralgija, mijalgija;
• Dermatološke reakcije: eksfolijativni, eritematozni ili makulopapulozni osip, pruritus, urtikarija, bulozni dermatitis (Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza), angioedem, lichen planus, ekcem, osip na lijeku sa hipersindromom lijeka i DR. ;
• Alergijske reakcije: serumska bolest, anafilaktoidne reakcije, hematološke i alergijske unakrsne reakcije sa drugim tienopiridinom;
• Ostalo: groznica;
• Laboratorijski i instrumentalni podaci: povećanje koncentracije kreatinina u krvi, odstupanje od norme laboratorijskih parametara funkcije jetre.

specialne instrukcije

Tokom čitavog perioda liječenja Plavixom, posebno u prvim sedmicama terapije i nakon invazivnih kardioloških zahvata/hirurških intervencija, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta kako bi se na vrijeme otkrili znaci mogućeg krvarenja, uključujući i latentno.

Ukoliko se pojave simptomi na osnovu kojih se može posumnjati na krvarenje, hitno je potrebno uraditi kliničku analizu krvi pacijenta, odrediti broj trombocita, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme, funkcionalnu aktivnost trombocita i po potrebi druge studije.

Uz izuzetan oprez, klopidogrel treba koristiti u kombinaciji s varfarinom, jer se povećava rizik od krvarenja.

U slučaju zakazivanja planirane hirurške intervencije i odsustva potrebe za antiagregacijskim učinkom, 5-7 dana prije datuma operacije potrebno je prestati koristiti Plavix.

Svakog pacijenta treba upozoriti da u slučaju neuobičajenog (u smislu trajanja ili lokalizacije) krvarenja, o tome treba obavijestiti ljekara koji je prisutan.

Prije nego što prepišete bilo koji novi lijek ili nadolazeću operaciju, također trebate reći svom ljekaru (uključujući svog stomatologa) da uzimate klopidogrel.

Tokom perioda liječenja potrebno je pratiti stanje funkcije jetre. Kod teških lezija ovog organa treba uzeti u obzir rizik od razvoja hemoragijske dijateze.

Plavix ne utiče značajno na brzinu reakcija, sposobnost upravljanja automobilom i obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti.

interakcija s lijekovima

Istovremena primjena klopidogrela s varfarinom povećava rizik od krvarenja, pa treba biti oprezan pri propisivanju ove kombinacije.

Uz oprez, klopidogrel se koristi istovremeno sa blokatorima GPIIb/IIIa receptora kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (tokom operacije, traume ili drugih patoloških stanja).

Pod stalnim nadzorom treba da budu pacijenti koji primaju klopidogrel u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom.

Između Plavixa i heparina moguća je farmakodinamička interakcija, zbog čega se povećava rizik od krvarenja, stoga je potreban oprez s ovom kombinacijom.

Uz oprez, klopidogrel treba koristiti u kombinaciji sa drugim NSAIL, uključujući COX-2 inhibitore, kao i sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina.

Klopidogrel se dijelom metabolizira uz učešće izoenzima CYP2C19, pa se ne preporučuje istovremena primjena sa jakim ili umjerenim inhibitorima ovog enzima, kao što su ciprofloksacin, tiklopidin, cimetidin, flukonazol, karbamazepin, vorikarbaksazepizol, ox , fluoksetin, hloramfenikol, moklobemid. Isto važi i za inhibitore protonske pumpe (omeprazol i esomeprazol), koji su takođe inhibitori izoenzima CYP2C19. Ako postoji potreba za istovremenom primjenom inhibitora protonske pumpe, treba koristiti lijek sa najmanjom inhibicijom izoenzima CYP2C19, kao što je lansoprazol ili pantoprazol.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C, van domašaja dece.

Rok trajanja - 3 godine.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.