Harvinainen perinnöllinen sairaus, johon liittyy heikentynyt koagulaatio. Hemofilia - geeni, merkit ja hoito

Hemofilia on ryhmä geneettisiä sairauksia perinnöllinen, jossa veren hyytyminen on heikentynyt. Ihmisillä hemofiliaa aiheuttava geeni sijaitsee X-kromosomeissa, jotka ovat vastuussa henkilön sukupuolesta.

Normaalisti tämä geeni vastaa erityisten proteiinien - veren hyytymistekijöiden - synteesistä. Tyypin A hemofiliassa geenimutaatio johtaa hyytymistekijä VIII:n tason laskuun kehossa. Tyypin B hemofiliassa tekijä IX:n taso on alentunut.

Hemofiliapotilaat kärsivät hyytymistekijöiden puutteesta johtuen lisääntyneestä verenvuodosta, joka liittyy hankauksiin, leikkauksiin ja injektioihin. Spontaanien verenvuodon todennäköisyys elimissä ja kudoksissa ilman ilmeisiä syitä on suuri. Nivelissä esiintyy verenvuotoa normaalin päivittäisen fyysisen rasituksen aikana. Jos elintärkeässä tilassa tapahtuu verenvuoto tärkeä elin, mahdollisesti kuolemaan johtava.

Vastoin yleistä myyttiä hemofiliaa sairastavat ihmiset eivät voi kuolla yksinkertaiseen leikkaukseen. Geneettinen vika vaikuttaa vain sisäinen polku veren hyytymistä. Muiden tekijöiden aktivoima ulkoinen reitti auttaa pysäyttämään verenvuodon pienistä haavoista ja hankauksista.

Ongelmana on, että laajan trauman tai leikkauksen yhteydessä tarvitaan sekä ulkoisia että sisäisiä hyytymisreittejä verenvuodon menestyksekkääseen pysäyttämiseen.

Miten hemofilia tarttuu?

Naiset eivät yleensä saa hemofiliaa. Harvinaisissa tapauksissa uusi mutaatio on mahdollinen; Tässä tapauksessa hemofiliaa sairastavalla henkilöllä ei koskaan ollut sairaita sukulaisia.

Myytti, että vain kuninkaalliset ihmiset kärsivät hemofiliasta, ei syntynyt tyhjästä. Ison-Britannian kuningatar Victoria oli hemofiliageenin kantaja ja välitti sen lapsilleen. Koska siihen aikaan kuninkaalliset saattoivat mennä naimisiin vain samanarvoistensa kanssa, tämä johti pian siihen, että hemofilia levisi perheisiin hallitsevia dynastioita kaikkialla Euroopassa.

Miten hemofilia periytyy?

2. Hanki isältä tai äidiltä yksi X-kromosomi, jossa tulee olemaan viallinen geeni. Tässä tapauksessa tämän perheen tytöt ovat joko hemofilian kantajia tai ovat täysin terveitä. Miehillä ei ole toista X-kromosomia, joten sairaus joko ilmenee tai lapsi on onnekas ja hän on täysin terve eikä ole kantaja.
Synnytyksen todennäköisyyden määrittämiseksi terve lapsi geneettistä testausta tarvitaan.

Toinen myytti on, että hemofiliasta kärsivät ihmiset eivät elä kauan. 1960-luvulle asti hemofiliaa sairastavien keskimääräinen elinajanodote oli 10-11 vuotta. Tällä hetkellä hemofiliapotilailla on riittävää hoitoa lähes normaali elämä muutamalla varauksella. 1980-luvulta lähtien HIV ja AIDS ovat siirtyneet ensimmäiselle ja toiselle sijalle hemofiliapotilaiden kuolinsyynä. Infektio tapahtuu sairailta ihmisiltä otettujen kokoverivalmisteiden hoidon aikana.
Kolmannella sijalla - maksakirroosi, jonka aiheuttaa virushepatiitin leviäminen samalla tavalla.

Hoito perustuu luovuttajaverestä, menetelmin syntetisoidusta eläinten verestä saatujen puuttuvien hyytymistekijöiden korvaamiseen. geenitekniikka. SISÄÄN kehitysmaat mieluummin viimeinen menetelmä, tehokkaimpana ja turvallisimpana.
Suuri haittapuoli on rekombinanttitekijöillä suoritettavan hoidon korkeat kustannukset, ts. saatu geenitekniikan avulla.

Hyvin tärkeä hänellä on hemofiliapotilaiden sosiaalista tukea ja sopeutumista. Erilaisia ​​kansainvälisiä ja alueelliset järjestöt kuten International Federation of Hemophilia tai All-Russian Society of Hemophilia. He järjestävät koulutuksia ja seminaareja perheille, joissa on sairas lapsi. He tarjoavat myös oikeudellista ja tiedollista tukea.
All-Russian Society of Hemophilialla on alueellisia osastoja.

Hemofilia- yleisin perinnöllinen patologinen tila, joka liittyy veren hyytymisen I-vaiheen rikkomiseen - plasman tromboplastiinin muodostuminen.

Luokittelu.
Hemofiliaa on useita tyyppejä:
1) hemofilia A (klassinen), joka johtuu tekijä VIII:n (antihemofiilisen globuliinin) puutteesta; tekijä VIII:n synteesiä koodaava geeni sijaitsee X-kromosomissa; tämän geenin mutaatio (hemofilia A -geenin ilmaantuminen) johtaa terävä rikkomus tekijä VIII:n synteesi ja sen puutteen kehittyminen;
2) hemofilia B (joulutauti) - perinnöllinen veren hyytymistekijän IX (joulutekijä) puutos; tämän taudin esiintyvyys muiden hemofilian muunnelmien joukossa on 6-20 %;
3) hemofilia C - perinnöllinen autosomaalinen tekijä XI:n puutos; harvinainen hemofilian variantti; sen esiintymistiheys on jopa 3 %;
4) hemofilia A + B - erittäin harvinainen variantti (esiintymistiheys jopa 1,5 %) tekijöiden VIII ja IX yhdistetyn puutteesta.

Tässä osiossa käsitellään yksityiskohtaisesti hemofilian yleisintä muunnelmaa, hemofilia A:ta.

Epidemiologia. Keskimäärin 10 tapausta 100 000 miespuolista asukasta kohden.

Etiologia.
Hemofilia A ja B ovat resessiivisesti periytyviä, sukupuoleen liittyviä (X-kromosomi) sairauksia; miehet sairastuvat, naiset välittävät taudin.
geneettisiä vikoja jolle on tunnusomaista tekijöiden VIII (hyytymisosa) - hemofilia A tai tekijä IX - hemofilia B - synteesi tai poikkeavuus.
Tilapäistä (useasta viikosta useisiin kuukausiin) hankittu tekijä VIII, harvemmin - IX puutos, johon liittyy vakava verenvuoto, havaitaan sekä miehillä että naisilla (erityisesti synnytyksen jälkeinen ajanjakso, henkilöillä, joilla on immuunisairauksia), koska näiden tekijöiden vasta-aineita esiintyy veressä korkeana.

X-kromosomiin sijoittuva hemofiliageeni siirtyy hemofiliapotilaalta kaikille hänen tyttärilleen, ja he siirtävät tämän geenin myöhemmin jälkeläisilleen. Kaikki potilaan pojat pysyvät terveinä, koska he saavat yhden X-kromosomin terveeltä äidiltä.
Naiset - taudin johtimet, joilla on toinen normaali X-kromosomi, eivät yleensä kärsi verenvuodosta, mutta heidän tekijä VIII -aktiivisuus vähenee keskimäärin 2 kertaa.
Puolella (50 %) näiden naisten pojista, joilla on hemofiliageeni, on mahdollisuus syntyä sairaana (yhdenvertaisen mahdollisuuden saada patologinen tai normaali X-kromosomi äidiltään) ja puolella (50 %) tyttäristä on mahdollisuus tulla taudin kantajiksi.

Patogeneesi.
Verenvuoto perustuu veren hyytymisen sisäisen mekanismin alkuvaiheen yksittäiseen rikkoutumiseen, jonka seurauksena kokoveren kokonaishyytymisaika pitenee jyrkästi (mukaan lukien tromboelastogrammin R-parametri), ja herkempien testien indikaattorit - autokoagulaatio (ACT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) - muutos jne. Protrombiiniaika (indeksi) ja viimeinen taso hyytymistä, samoin kuin kaikkia verihiutaleiden hemostaasin parametreja (verihiutaleiden lukumäärää ja kaikentyyppisiä niiden aggregaatiota) ei rikota. Mikrosuonten (mansetti, jne.) haurautta koskevat testit pysyvät normaaleina.

Hemofilian vakavuus määräytyy tekijä VIII:n (IX) aktiivisuuden tason perusteella veressä prosentteina normaalista (tekijä VIII:n normi on 56-110 %):
vaikea muoto -< 2,0%;
hemofilia kohtalainen– tekijätaso 2,1-5,0 %;
lievä muoto - > 5,0 %.

Z. Barkaganin (1980) luokituksen mukaan, jota käytettiin laajalti aikaisemmin, "piilotetut" ja "erittäin vakavat" muodot erotetaan lisäksi tekijäaktiivisuustasoilla 13-55 % ja 0-1 %.

Kliininen kuva esitetty hemorraginen diateesi hematoomatyyppi on jo olemassa lapsuus.
Kun kudokset ovat vaurioituneet, esiintyy pitkittynyttä verenvuotoa, muodostuu hematoomaa, hemartroosia.
Hemorragisten ilmenemismuotojen vakavuus hemofilia A:ssa korreloi voimakkaasti tekijä VIII:n puutteen kanssa veriplasmassa, jonka taso riippuu toimiva tila geeni, joka koodaa tätä tekijää, ja on siten geneettisesti ohjelmoitu.

Diagnostiikka.
Hemofilian lievä muoto voidaan tunnistaa ensimmäisen kerran aikuisiässä leikkauksen aikana.
Vaikeaa tai kohtalaista hemofiliaa suositellaan pojille, joilla on hematoomatyyppistä verenvuotoa ja hemartroosia, joka ilmenee varhaislapsuus.
Laboratoriomerkit: APTT:n piteneminen normaali verenvuotoaika, verihiutaleiden määrä, protrombiiniaika, PC ja tekijä VIII tai IX väheneminen.
Tapauksissa, joissa on alhainen sisältö Tekijän VIII on suljettava pois von Willebrandin tauti.

Hemofilia A ja B erotusdiagnoosissa käytetään tromboplastiinin muodostumistestiä, korjaustestejä autokoagulogrammissa - hemofilia A:ssa hyytymishäiriöt eliminoidaan lisäämällä potilaan plasmaan aiemmin bariumsulfaatilla adsorboitua luovuttajaplasmaa (tekijä IX poistetaan, mutta tekijä VIII säilyy), mutta ei eliminoitu normaali seerumi, jonka säilytysaika on 1-2 päivää (sisältää tekijä IX, mutta puuttuu tekijä VIII); hemofilia B:ssä vanha seerumi, mutta ei BaSO4-plasma, antaa korjauksen.

Jos potilaan veressä on antihemofiilisen tekijän (hemofilian "estävä" muoto) immuuni-inhibiittori, ei BaSO4-plaza eikä vanha seerumi anna korjausta, puutteellisen tekijän taso potilaan plasmassa nousee hieman hoidon jälkeen. sen konsentraatin tai luovuttajaplasman suonensisäinen antaminen.
Inhibiittoritiitteri määräytyy potilaan plasman eri laimennosten kyvystä häiritä tuoreen normaalin luovuttajaplasman hyytymistä. Kofaktori (komponentti) hemofilia on hyvin harvinainen muoto.
Periytymistapa on autosomaalinen.
Alhainen tekijä VIII aktiivisuus eliminoituu testissä, jossa tutkitun plasman ja hemofilia A:n potilaan plasman sekoitetaan.
Verenvuotoaika, verihiutaleiden tarttuvuus, von Willebrand -tekijän plasmatasot ja sen multimeerinen rakenne eivät heikkene, mikä erottaa kofaktorihemofilian von Willebrandin taudista.

synnytystä edeltävä diagnoosi.
1. Suonivillien (10 raskausviikkoa) tutkiminen, jos kyseessä on tunnettu mutaatio, edellyttää äidin ja vähintään yhden sairastuneen sukulaisen tutkimista.
2. Sikiön veren tutkimus (18-20 raskausviikkoa) liittyy sikiökuoleman riskiin (2-5 %).

Erotusdiagnoosi hemofilia ja muut koagulopatian muunnelmat (tekijöiden V, VII, X tai XI puutos, hypofibrinogenemia, von Willebrandin tauti) suoritetaan korjaavien testien perusteella, jotka paljastavat tietyn tekijän puutteen plasman hemostaasilinkissä potilaalla.

Erotusdiagnoosi Trombasthenia (Glaniman) perustuu verihiutaleiden toiminnan tutkimukseen ja hyytymistekijöiden pitoisuuden määrittämiseen.

Hemorragisten ilmenemismuotojen hoito ja ehkäisy hemofiliassa A ja B.

korvaushoitoa.
Käytetään tekijä VIII tai IX konsentraatteja, jotka on saatu ihmisen plasmasta (antihemofiilinen globuliini kryopresipitaatti; antihemofiilinen plasma; tuore plasma enintään 4 tuntia säilytys; tuore veri enintään 24 tuntia säilytysaikaa) tai rekombinantti.

Suora verensiirto tai vastavalmistetun veren siirto on tehokasta.
Nämä hoitovaihtoehdot ja luovutetusta verestä saatujen lääkkeiden käyttö liittyvät kuitenkin riskiin saada B- ja C-hepatiittivirukset, sytomegalovirus, HIV (viruksen inaktivointi vaaditaan).
Lukuisat toistetut verensiirrot voivat johtaa potilaan herkistymiseen ja saada hänet tuottamaan AT:ta annettua tekijä VIII:aa vastaan.
Siksi on parempi käyttää tekijä VIII:n rekombinanttivalmistetta, joka on tällä hetkellä optimaalinen annosmuoto hemofilia A:n korjaamiseen ja rekombinanttitekijä IX hemofilia B:n korjaamiseen.

Lääkkeiden annos riippuu tämän tekijän alkuperäisestä tasosta potilaan plasmassa sekä lääkärin tehtävästä.
Varmistaa luotettava hemostaasi potilaalla, jolla on yksi hemartroosi, yksi hematooma, halpa verenvuoto, verenvuoto yhden pistoraskasta poistettu hammas tai verenvuotoa pienestä haavasta, on välttämätöntä saavuttaa tekijä VIII:n pitoisuuden nousu 10-20 %:iin normaalista tasosta.

Potilaalla, jolla on useita hemartrooseja, suuria hematoomaa, nielun hematoomaa, niskan hematoomaa, hemothorax, maha-suolikanavan verenvuoto, hematuria, verenvuoto keskushermostossa, verenvuoto suurista haavoista tai murtumia, on välttämätöntä saavuttaa tekijä VIII:n pitoisuuden nousu 20-40 prosenttiin normaalista.
Hemofilia A:ta sairastavilla potilailla, joille tehdään leikkaus, tekijä VIII:n pitoisuus nostetaan 50-70 %:iin normaalista.

Desmopressiini stimuloi tekijä VIII:n endogeenistä vapautumista, ja sitä on joissain tapauksissa käytetty hemofilia A:ssa.
Verenvuoto pehmytkudoksiin voi monimutkaistaa hematooman märkimistä.
Näissä tapauksissa se näytetään antibioottihoito laajakirjoiset antibiootit.

On pidettävä mielessä, että hemofilian yhteydessä kaikki lihaksensisäiset injektiot ovat vasta-aiheisia, koska ne voivat aiheuttaa laajojen hematomien muodostumista.
Kaikki tarvittavat injektiot suoritetaan suonensisäisesti.

paikallista terapiaa.
Ulkoisen verenvuodon pysäyttämisessä voidaan pakollisen tekijä VIII -lääkkeiden korvaushoidon lisäksi käyttää paikallisia vaikutuksia - hoitaa verenvuotokohtaa trombiinilla, tromboplastiinilla, e-aminokapronihapolla, käytä traneksamonihappoa.
Tarvittaessa ompeleet haavaan ja paineside.

Hemartroosien hoito.
Akuutissa jaksossa - aikaisempi korvaava hemostaattinen hoito on mahdollista 5-10 päivän kuluessa, suurilla verenvuodoilla - nivelpunktio veren aspiraatiolla ja hydrokortisonin tai prednisolonin lisääminen sen onteloon (asepsia tiukasti noudattaen).

Vaurioituneen raajan immobilisointi 3-4 päivän ajan, sitten - varhaiset fysioterapiaharjoitukset kryosaostuman peitossa; fysioterapiahoito, kylmällä kaudella - mutahoito (ensimmäisinä päivinä kryopresipitaatin suojassa).

Kaikille verenvuodoille, paitsi munuaisille, suun kautta annettava e-aminokapronihappo on tarkoitettu 4-12 g / vrk (6 annoksena).

Paikallinen hemostaattinen hoito: levitys trombiinin verenvuotopinnalle hemostaattisella sienellä ja e-aminokapronihapolla.
Vikasol- ja kalsiumvalmisteet ovat tehottomia, eikä niitä ole tarkoitettu.

Nivelrikko, supistukset, patologiset murtumat, pseudotoumorit vaativat korjaavaa leikkausta ja ortopedinen hoito erikoistuneilla osastoilla.

Nivelkivussa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, jotka lisäävät jyrkästi verenvuotoa, määrääminen on vasta-aiheista. Tekijä VIII -konsentraateilla hoidetun hoidon taustalla 30 % hemofilia A:ta sairastavista potilaista kehittää resistenssiä hoidolle, koska muodostuu vasta-aineita (estäjiä), jotka estävät annettujen tekijöiden prokoagulanttiaktiivisuuden.

Hemofilia B:ssä inhibiittorien kehittymistaajuus on pienempi.

Tapoja estävän vaikutuksen voittamiseksi:
- tekijän suuremmat annokset;
- ohituslääkkeet (sian tekijä VIII, immunoabsorptio, jota seuraa tekijän VIII tai IX nimeäminen, aktivoidun tekijä VII:n rekombinanttikonsentraatti ja aktivoitu pr(APCC), immunomodulaattorit (pienet syklofosfamidiannokset, suonensisäinen y-globuliini).
Ennuste.
Riittävällä korvaushoidolla tekijä VIII:lla (erityisesti yhdistelmä-DNA-tekninen tekijä VIII) hemofilia A -potilaiden ennuste on varsin suotuisa.

Ennaltaehkäisy.
1. Lääketieteellinen geneettinen neuvonta, sikiön sukupuolen ja hemofiilisen X-kromosomin läsnäolon määrittäminen sen soluissa.
2. Hemartroosin ja muiden verenvuotojen ehkäisy: juhlasalien kliininen tutkimus, suositukset tietylle elämäntavalle, joka eliminoi loukkaantumismahdollisuuden, varhainen käyttö hyväksyttäviä lajeja fysioterapiaharjoituksia(uinti, atraumaattiset simulaattorit).

Antihemofiilisten lääkkeiden varhaisen annon järjestäminen kotona (liikkuvat erikoistuneet ryhmät, vanhempien koulutus sairaanhoitajakoulussa); Vaurioituneiden nivelten röntgenhoito, kirurginen ja isotooppisynovektomia.
Vaikeimmissa tapauksissa järjestelmällinen (2-3 kertaa kuukaudessa) ennaltaehkäisevä tekijä VIII tai IX konsentraatin antaminen.

tulevaisuudennäkymiä
Tämän taudin vakavuudesta huolimatta hemofiliapotilailla on syytä optimismiin. Tutkijat ja potilaat eivät ole koskaan kiinnittäneet tähän ongelmaan niin paljon huomiota kuin nyt.

Eli erityisesti:
– Boston Medical Centerin asiantuntijat ovat kehittäneet tekniikan terveen geenin viemiseksi potilaan kehosta eristettyihin soluihin: vaikeaa hemofiliaa sairastavien potilaiden ihosoluihin, jotka on otettu kyynärvarren alueelta lyhyellä sähköinen impulssi hyytymistekijä VIII -geeni lisättiin.
Nämä geneettisesti muunnetut solut injektoitiin sitten potilaiden ihonalaiseen rasvakerrokseen.
Seurantajakson aikana 30 %:lla potilaista ei ollut spontaania verenvuotoa 10 kuukauden aikana, mikä todettiin aiemmin usein; 70 %:lla potilaista tekijä VIII:n taso veressä nousi merkittävästi, mikä mahdollisti korvaushoidon annosten pienentämisen.
Tämä tutkimus- yksi askel kohti tulevaisuuden lääketiedettä, nimittäin lääketiede, joka keskittyy sairauden aiheuttajaan - vialliseen geeniin;

– Rekombinanttitekijöiden tuotantoa koskevat tutkimukset eivät lopu. Joten esimerkiksi sisään hoitokäytäntö veren hyytymistekijöitä VIIa (NovoSeven) ja VIII (Kogenate), jotka on saatu vastasyntyneen hamsterin munuaissolulinjan viljelmästä, käytetään menestyksekkäästi. Lisäksi jotkin kokeet ovat osoittaneet mahdollisuuden saada siirtogeenisiä lehmänmaitoa rikastettu tekijällä.

Useimmille tietämättömille ihmisille hemofilia on niin kutsuttu kuninkaallinen sairaus, he tietävät siitä vain historiasta: sanotaan, että Tsarevitš Aleksei kärsi siitä. Tiedon puutteen vuoksi ihmiset uskovat usein, että tavalliset ihmiset eivät voi saada hemofiliaa. On olemassa mielipide, että se vaikuttaa vain muinaisiin suvuihin. Sama asenne oli pitkään "aristokraattiseen" kihtiin. Kuitenkin, jos kihti on ravitsemussairaus ja kuka tahansa voi kärsiä siitä nyt, hemofilia on perinnöllinen sairaus, ja jokainen lapsi, jonka esi-isillä oli tällainen sairaus, voi saada sen.

Mikä on hemofilia?

Ihmisillä tautia kutsutaan "nestemäiseksi vereksi". Itse asiassa sen koostumus on patologinen, jonka yhteydessä kyky hyytyä on heikentynyt. Pieninkin naarmu - ja verenvuotoa on vaikea pysäyttää. Sisäiset, nivelissä, vatsassa ja munuaisissa esiintyvät, ovat kuitenkin paljon vakavampia. Verenvuoto niissä voi syntyä jopa ilman ulkopuolista vaikutusta ja aiheuttaa vaarallisia seurauksia.

Vastaa kahdestatoista erityisestä proteiinista, joita on oltava veressä tietyssä pitoisuudessa. Hemofilia-sairaus diagnosoidaan siinä tapauksessa, että jokin näistä proteiineista puuttuu ollenkaan tai sitä esiintyy riittämättömänä pitoisuutena.

Hemofilian tyypit

Lääketieteessä tätä sairautta on kolme tyyppiä.

1. Hemofilia A. johtuu VIII:n puuttumisesta tai puutteesta. Yleisin sairaustyyppi on tilastojen mukaan 85 prosenttia kaikista sairaustapauksista. Keskimäärin yhdellä 10 000 vauvasta on tämäntyyppinen hemofilia.
2. Hemofilia B. Sen kanssa on ongelmia tekijän IX kanssa. Merkitty paljon harvinaisemmaksi: riski sairastua siihen on kuusi kertaa pienempi kuin vaihtoehdon A tapauksessa.
3. Hemofilia C. Tekijä numero XI puuttuu. Tämä lajike on ainutlaatuinen: se on ominaista sekä miehille että naisille. Lisäksi Ashkenazi-juutalaiset ovat useimmiten sairaita (mikä ei yleensä ole tyypillistä millekään sairaudelle: he ovat yleensä kansainvälisiä ja yhtä "tarkkaisia" kaikille roduille, kansallisuuksille ja kansallisuuksille). Hemofilia C:n ilmenemismuodot ovat myös poissa yleisestä kliinisestä kuvasta, joten sisään viime vuodet Hänet poistettiin hemofilioiden listalta.

On syytä huomata, että kolmasosassa perheistä tämä sairaus esiintyy (tai diagnosoidaan) ensimmäistä kertaa, mikä on isku valmistautumattomille vanhemmille.

Miksi sairaus ilmenee?

Hänen syyllinen on synnynnäinen hemofiliageeni, joka sijaitsee X-kromosomissa. Sen kantaja on nainen, eikä hän itse ole potilas, paitsi että voi esiintyä tiheitä nenäverenvuotoja, liian runsaat kuukautiset tai hitaammin paranevat pienet haavat (esim. geenin resessiivisyyden jälkeen, joten kaikki, joilla on äiti, on taudin kantaja sairastuu Yleensä todennäköisyys jakautuu 50:50. Se kasvaa, jos myös isä on sairas perheessä.Tyttöistä tulee geenin kantajia.

Miksi hemofilia on miesten sairaus

Kuten jo mainittiin, hemofiliageeni on resessiivinen ja kiinnittynyt kromosomiin, joka on merkitty X:llä. Naisilla on kaksi tällaista kromosomia. Jos tällainen geeni vaikuttaa johonkin, se osoittautuu heikommaksi ja toinen, hallitseva, tukahduttaa, minkä seurauksena tyttö jää vain kantajaksi, jonka kautta hemofilia välittyy, mutta hän itse pysyy terveenä. On todennäköistä, että hedelmöityshetkellä molemmat X-kromosomit voivat sisältää vastaavan geenin. Kuitenkin, kun sikiö muodostaa oman verenkiertoelimistö(ja tämä tapahtuu neljännellä raskausviikolla) siitä tulee elinkelpoinen ja tapahtuu spontaani abortti (keskenmeno). Koska tämä ilmiö voi johtua eri syistä, yleensä itse keskeytetystä materiaalista ei tehdä tutkimuksia, joten tästä aiheesta ei ole tilastoja.

Toinen asia on miehet. Heillä ei ole toista X-kromosomia, se korvataan Y:llä. Dominoivaa X-kromosomia ei ole, joten jos resessiivinen ilmenee, alkaa taudin kulku, ei sen piilevä tila. Koska kromosomeja on kuitenkin edelleen kaksi, juonen tällaisen kehityksen todennäköisyys on täsmälleen puolet kaikista mahdollisuuksista.

Hemofilian oireet

Ne voivat ilmaantua jo lapsen syntyessä, jos vastaava tekijä kehossa ei käytännössä ole, ja ne voivat tuntua vain ajan myötä, jos siitä puuttuu.

1. Verenvuoto ilman näkyvää syytä. Usein lapsella syntyy veriraitoja nenästä, silmistä, navasta, ja verenvuotoa on vaikea pysäyttää.
2. Hemofilia (valokuvat osoittavat tämän) ilmenee suurten turvottavien hematoomien muodostumisena täysin merkityksettömästä vaikutuksesta (esimerkiksi sormella painamisesta).
3. Toistuva verenvuoto näennäisesti jo parantuneesta haavasta.
4. Lisääntynyt kotitalousverenvuoto: nenästä, ikenistä, jopa hampaita harjattaessa.
5. Verenvuoto nivelissä.
6. Veren jälkiä virtsassa ja ulosteessa.

Tällaiset "merkit" eivät kuitenkaan välttämättä tarkoita hemofiliaa. Esimerkiksi nenäverenvuoto voi osoittaa heikkoutta verisuonten seinämissä, verta virtsassa - munuaissairaudesta ja ulosteessa - haavasta. Siksi lisätutkimuksia tarvitaan.

Hemofilian havaitseminen

Sen lisäksi, että tutkitaan potilaan historiaa ja tutkitaan häntä eniten erilaisia ​​asiantuntijoita tehdään laboratoriotutkimuksia. Ensinnäkin määritetään kaikkien hyytymistekijöiden esiintyminen veressä ja niiden pitoisuus. Asettaa ajan, joka kului verinäytteen hyytymiseen. Usein näihin testeihin liittyy DNA-testi. Tarkempaa diagnoosia varten voi olla tarpeen määrittää:

• trombiiniaika;
• sekoitettu;
• protrombiiniindeksi;
• fibrinogeenin määrä.

Joskus pyydetään myös erikoisempaa tietoa. On selvää, että jokaisessa sairaalassa ei ole asianmukaisia ​​laitteita, joten hemofiliaa epäiltäessä ne lähetetään verilaboratorioon.

Hemofiliaan liittyvä sairaus (kuva)

Hemofilialle tyypillisintä on nivelverenvuoto. Lääketieteellinen nimi on nivelrikko. Se kehittyy melko nopeasti, vaikka se on tyypillisintä potilaille, joilla on vakavia hemofilian muotoja. Heillä on spontaanisti verenvuotoa nivelissä ilman ulkoista vaikutusta. Lievissä muodoissa niveltulehduksen provosoimiseksi tarvitaan trauma. Niveliin vaikuttavat ensisijaisesti ne, jotka kokevat stressiä, eli polvi, reisiluun ja parietaali. Toinen rivissä on olkapää, niiden jälkeen kyynärpää. Ensimmäiset niveltulehduksen oireet ilmaantuvat jo kahdeksanvuotiailla lapsilla. Nivelvaurioiden vuoksi useimmat potilaat vammautuvat.

Haavoittuva elin: munuaiset

Sairaus hemofilia aiheuttaa hyvin usein verta virtsaan. Tätä kutsutaan hematuriaksi; voi edetä kivuttomasti, vaikka oire on edelleen hälyttävä. Noin puolessa tapauksista hematuriaan liittyy akuuttia, pitkittynyttä kipua. Munuaiskoliikki johtuu usein verihyytymien työntämisestä virtsajohtimien läpi. Hemofiliapotilailla yleisin on pyelonefriitti, jota seuraa hydronefroosi esiintymistiheydeltä, ja viimeisellä sijalla on kapillaariskleroosi. Kaikkien munuaissairauksien hoitoa vaikeuttavat tietyt rajoitukset lääketieteelliset valmisteet: mitään, mikä edistää veren ohenemista, ei saa käyttää.

Hemofilian hoito

Valitettavasti hemofilia on parantumaton sairaus joka kulkee ihmisen mukana koko hänen elämänsä. Vielä ei ole keksitty menetelmää, jolla keho voidaan saada tuottamaan oikeat proteiinit jos hän ei tiedä kuinka tehdä tämä syntymästä lähtien. Saavutuksia kuitenkin nykyaikainen lääketiede antaa sinun ylläpitää kehon tasolla, jolla hemofiliapotilaat, varsinkin ei kovin vakavassa muodossa, voivat johtaa lähes normaaliin elämään. Mustelmien ja verenvuodon estämiseksi tarvitaan säännöllistä puuttuvien hyytymistekijöiden liuosten infuusiota. Ne on eristetty ihmisten luovuttajien ja luovuttamista varten kasvatettujen eläinten verestä. Lääkkeiden käyttöönotolla on pysyvä perusta ennaltaehkäisevänä ja hoitona tulevan leikkauksen tai vamman varalta.

Samanaikaisesti hemofiliapotilaiden on käytävä jatkuvasti fysioterapiaa nivelten suorituskyvyn ylläpitämiseksi. Liian laajojen, vaarallisiksi muodostuneiden hematoomien tapauksessa kirurgit suorittavat leikkauksia niiden poistamiseksi.

Koska luovutetusta verestä valmistettujen lääkkeiden siirtoja tarvitaan, hemofilia lisää riskiä sairastua virushepatiitti, herpes ja - kauhein - HIV. Epäilemättä kaikkien luovuttajien veren käytön turvallisuus tarkistetaan, mutta kukaan ei voi antaa takeita.

Hankittu hemofilia

Useimmissa tapauksissa hemofilia on perinnöllistä. On kuitenkin olemassa tiettyjä tilastoja tapauksista, joissa se ilmeni aikuisilla, jotka eivät olleet aiemmin kärsineet siitä. Onneksi tällaiset tapaukset ovat erittäin harvinaisia ​​- yksi tai kaksi ihmistä miljoonasta. Useimmat saavat taudin yli 60-vuotiaana. Kaikissa tapauksissa hankittu hemofilia on tyyppiä A. On huomionarvoista, että syyt, joiden vuoksi se ilmaantui, tunnistettiin alle puolella potilaista. Heidän joukossaan ovat syöpäkasvaimet, tiettyjen lääkkeiden ottaminen, autoimmuunisairaudet, erittäin harvoin - patologinen, vaikeakulkuinen. Miksi loput sairastuivat, lääkärit eivät pystyneet selvittämään.

viktoriaaninen sairaus

Ensimmäinen hankitun sairauden tapaus on kuvattu kuningatar Victorian esimerkissä. Pitkään aikaan sitä pidettiin ainoana laatuaan, koska naisilla ei havaittu hemofiliaa ennen eikä lähes puoli vuosisataa sen jälkeen. 1900-luvulla, kun kuninkaallisen taudin saamista koskevia tilastoja syntyi, kuningatarta ei kuitenkaan voida pitää ainutlaatuisena: syntymän jälkeen ilmaantunut hemofilia ei ole perinnöllistä, ei riipu potilaan sukupuolesta.

Hemofilia on perinnöllinen sairaus, joka liittyy plasman hyytymistekijöiden puutteeseen, jolle on ominaista heikentynyt veren hyytyminen. Tunnettu tämä patologia muinaisista ajoista lähtien: jo 200-luvulla eKr. kuvattiin tapauksia, joissa poikia kuoli jatkuvaan verenvuotoon ympärileikkauksen jälkeen. Termi "hemofilia" ehdotettiin vuonna 1828, ja se tulee kreikan sanoista "haima" - veri ja "philia" - taipumus, toisin sanoen "taipumus vuotaa verta".

Epidemiologiset tiedot: kenellä on hemofilia ja kuinka yleinen se on

Tätä tautia esiintyy 1 tapaus 50 000 vastasyntynyttä kohden, ja hemofilia A diagnosoidaan useammin: 1 tautitapaus 10 000 ihmistä kohti, ja hemofilia B on harvinaisempi: 1: 30 000-50 000 miespuolista asukasta. Hemofilia periytyy X-kromosomiin liittyvänä resessiivisenä ominaisuutena. 70 prosentissa tapauksista hemofilialle on tyypillistä vaikea kulku, joka etenee tasaisesti ja johtaa potilaan varhaiseen vammautumiseen. Tunnetuin hemofiliapotilas Venäjällä on Tsarevitš Aleksei, Aleksandra Fedorovnan ja tsaari Nikolai II:n poika. Kuten tiedät, tauti siirtyi perheeseen Venäjän keisari vaimonsa isoäidiltä, ​​kuningatar Victorialta. Tämän perheen esimerkissä tutkitaan usein taudin leviämistä sukulinjaa pitkin.

Kuningatar Victorian sukupuu

Veren hyytymisjärjestelmä, veren hyytymistekijät: fysiologian perusteet

Veren hyytyminen on joukko monimutkaisia ​​biokemiallisia prosesseja ja reaktioita, joiden tarkoituksena on pysäyttää verenvuoto, jos suonen seinämä vaurioituu. Päärooli tässä prosessissa kuuluu niin kutsutuille veren hyytymistekijöille.

Perinteisesti koko veren hyytymisprosessi voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen:

1. primaarinen hemostaasi. Se on primaarinen vasospasmi ja verisuonen seinämän vaurioituminen verihiutaleiden tarttuessa yhteen toistensa kanssa. klo terve ihminen tämä vaihe kestää 3 minuuttia, jonka jälkeen seuraava alkaa.
2. Koagulaatio hemostaasi (itse asiassa veren hyytyminen). Monimutkainen fibriinilankojen muodostumisprosessi veressä: proteiini, joka muodostaa verihyytymiä. Tätä prosessia säätelevät plasman ja verihiutaleiden hyytymistekijät, ja se päättyy suonen seinämän vaurion tiukkaan tukkeutumiseen fibriinihyytymällä. Fibriinihyytymän muodostumisaika terveellä ihmisellä on 10 minuuttia.
3. fibrinolyysi. Rakenteen kunnostamisen jälkeen verisuonen seinämä sen vaurion paikalla aiemmin muodostuneessa trombissa tarve katoaa, se liukenee.

Plasman hyytymistekijöitä on vain 13. Kun vähintään yhden niistä taso laskee kehossa, normaali veren hyytyminen tulee mahdottomaksi.

Hemofilian syyt ja kehittymismekanismi

Kuten edellä mainittiin, hemofilia on perinnöllinen patologia. Se johtuu geenin mutaatiosta, joka ohjaa yhden tai toisen veren hyytymistekijän synteesiä.

Tekijävajeen seurauksena normaalia veritulppaa ei muodostu, eli kehittynyt verenvuoto ei lopu ajoissa.

Hemofilian luokitus

Tällä hetkellä hemofiliaa on kolmea muotoa:

1. Yleisin - 70-80 sairaustapauksessa 100:sta - on puutteeseen liittyvä hemofilia A plasmatekijä veren hyytyminen VIII (antihemofiilinen globuliini). Tämä sairauden muoto periytyy resessiivisesti. Koska sen geeni liittyy X-kromosomiin, se siirtyy potilaalta kaikille hänen tyttärilleen, jotka eivät voi kärsiä hemofiliasta, mutta heistä tulee kantajia ja perivät patologian puolet pojistaan. Vain miehet kärsivät tästä hemofilian muodosta. Poikkeuksena on hemofilia A:n kehittyminen tytöllä, jonka äiti on taudin kantaja ja isä sairastuu siihen edellyttäen, että jokainen vanhempi perii patologisesti muuttuneen X-kromosomin.
2. Harvemmin - 10-20 %:ssa tapauksista - diagnosoidaan hemofilia B, joka johtuu plasman hyytymistekijä IX:n (joulutekijä tai tromboplastiinin plasmakomponentti) puutteesta. Tämän sairausmuodon geeni on myös kytketty X-kromosomiin ja periytyy resessiivisesti. Kliinisesti tämä muoto on samanlainen kuin hemofilia A:n kulku.
3. Erittäin harvinainen - vain 1-2 potilaalla 100:sta on plasman hyytymistekijä XI:n (Rosenthal-tekijän eli plasman tromboplastiinin esiasteen) puute - tässä tapauksessa tautia kutsutaan hemofilia C:ksi. Tämä hemofilian muoto eroaa kahdesta muusta, se ei liity sukupuolikromosomiin ja periytyy autosomaalisesti. Siksi sekä miehet että naiset kärsivät siitä.

Hemofilian kliiniset oireet

Tämän taudin johtava kliininen merkki on lisääntynyt verenvuoto vauvan ensimmäisistä elämänpäivistä lähtien. Tämä ilmenee kaikenlaisissa mustelmissa, leikkauksissa ja muissa toimenpiteissä. On syviä verenvuotoja ja hematoomaa, pitkittynyttä verenvuotoa hampaiden syntyessä ja hampaiden menetystä.

Potilaan vanhemmalla iällä pääoireena on myös spontaani tai runsas verenvuoto tai vammojen jälkeinen hemartroosi: verenvuodot suuret nivelet. Nivel hematooman kanssa on laajentunut, turvonnut, jyrkästi kivulias. Toistuva hemartroosi aiheuttaa tulehduksellisia muutoksia luonteeltaan toissijaisessa nivelessä, jotka johtavat myöhemmin kontraktuureihin (passiivisten liikkeiden rajoittuminen) ja ankyloosiin (nivelen täydellinen immobilisaatio). Muutokset vaikuttavat yleensä vain suuriin (polvi-, kyynärpää-, nilkka-) niveliin ja pienet (esimerkiksi käden nivelet) paljon harvemmin. Sairauden edetessä myös sairastuneiden nivelten määrä lisääntyy: patologinen prosessi jopa 12 niveltä voi olla mukana samanaikaisesti. Usein tästä tulee potilaan varhaisen - jopa 15-20-vuotiaana - vamman syy.

Hematoomaa voi esiintyä paitsi nivelissä. Subfascial-, intermuscular- ja retroperitoneaaliset hematoomat eivät ole harvinaisia. Hematooman muodostavan veren tilavuus voi olla suhteellisen pieni - 0,5 litraa, ja se voi saavuttaa vaikuttavia lukuja - jopa 3 litraa.

Jos hematooma on niin suuri, että se puristaa hermoa tai verisuonia, potilas kokee voimakasta kipua, eriasteisia merkkejä yhden tai toisen elimen iskemiasta, vapaaehtoisten liikkeiden rajoittumista tai täydellistä menetystä: pareesi tai halvaus.

Vakavissa sairaustapauksissa on olemassa riski saada potilaalle hengenvaarallinen maha-suolikanavan ja/tai munuaisten verenvuoto. Ensimmäiset ilmenevät veripitoisena oksentamisena (ns. "oksentavat kahvinporot") ja mustina nestemäisinä ulosteina. Munuaisten verenvuodon yhteydessä potilas kiinnittää huomiota virtsan punaiseen väriin.

Kuten edellä mainittiin, naiset kärsivät harvoin hemofiliasta. Sen kulku riippuu myös puuttuvan tekijän puutteen asteesta; kliiniset ilmentymät standardi. Ainoa asia on, että hemofiliaa sairastavilla naisilla sekä patologisen geenin kantajilla on valtava riski kehittyä synnytyksen jälkeinen verenvuoto tarpeeksi korkea.

Hemofilian etenemisen vakavuus riippuu suoraan veren hyytymistekijän tason laskun asteesta. Kun se on laskenut alle 50%, taudista ei ole kliinisiä oireita. Pienellä laskulla (20-50% verrattuna normaaleihin arvoihin) - verenvuoto kehittyy vakavan tapauksen jälkeen traumaattinen vamma tai leikkauksen aikana. Hemofiliageenin kantajilla tekijä VIII tai IX taso on myös hieman alentunut. Kun tekijän pitoisuus plasmassa laskee 5-20 prosenttiin normaaleista arvoista, verenvuotoa esiintyy kohtalaisen vahvojen vammojen taustalla. Jos tekijän taso on erittäin alhainen ja vaihtelee välillä 1-5 % normista (tämä on vaikea hemofilian muoto), potilaalla on spontaani verenvuoto niveliin ja pehmytkudoksiin. Lopuksi, täydellinen poissaolo hyytymistekijä ilmenee massiivisena spontaanina verenvuodona ja usein esiintyvänä hemartroosina.

Hemofilian diagnoosi ja erotusdiagnoosi

Sairaus diagnosoidaan potilaan valitusten, anamneesitietojen (verenvuoto, hemartroosi, ilmennyt varhaislapsuudesta; kenties joku miessukulainen sairasti hemofiliaa), tyypillisten kliinisten oireiden perusteella. Tutkiessaan hemofiliapotilasta lääkäri kiinnittää huomiota epämuodostuneisiin ja epämuodostuneisiin suuriin niveliin, joiden liikerata on rajoitettu ja jotka ovat myös tuskallisia pahenemisvaiheessa. Nivelten ympärillä olevat lihakset surkastuvat, raajat ohenevat. Potilaan kehossa on useita mustelmia (hematooma), petekiaalisia verenvuotoja.

Jos epäillään hemofiliaa, potilaalle tehdään seuraavat laboratoriotutkimukset:

• verenvuodon keston määrittäminen Duken mukaan ja veren hyytymisaika Lee-Whiten mukaan (hyytymisaika on yli 10 minuuttia normaalilla verenvuodon kestolla);
• protrombiinin ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan määritys (pidennetty);
• tekijöiden VII, IX ja XI kvantitatiivinen määritys veriplasmassa (yhden niistä taso laskee yli 50%).

Hemofilian erotusdiagnoosi tulisi suorittaa seuraavien sairauksien kanssa:

• von Willebrandin tauti;
• immuuni trombosytopenia;
• DIC;
• verihiutaleiden toimintahäiriö;
• Wakezin tauti;
• sepsis.

Hemofilian hoito

Taudin hoidolla on seuraavat tavoitteet:

• verenvuodon kehittymisen estäminen;
• minimoida niiden seuraukset;
• komplikaatioiden ja potilaan vamman ehkäisy.

Hemofiliassa puuttuvan plasman hyytymistekijän korvaushoito suoritetaan. Lääkkeen annos määräytyy yksilöllisesti riippuen tekijän alkutason arvoista veressä ja potilaan painosta. Koska lääkkeen puoliintumisaika on 8-12 tuntia, se tulee antaa 2-3 kertaa päivässä.

• Verenvuodon alkaessa potilaalle määrätään vuodelepo;
• Tuore pakastettu plasma annetaan suonensisäisesti;
• Hemofilia A:ssa se on tarkoitettu suonensisäinen anto kryosakka;
• Parannusta varten aineenvaihduntaprosesseja aluksissa ja muuta tarkoitusta varten nopea pysähdys verenvuotoa, hemostaatteja ja angioprotektoreita annetaan - aminokapronihappo, dikinoni, etamsylaatti;
• Leikkaukseen valmisteltaessa tai massiivisen verenvuodon sattuessa protrombiinikompleksin suonensisäinen anto on aiheellista;
• Koska protrombiinikompleksin lisääminen joissakin tapauksissa aiheuttaa tromboembolisia komplikaatioita (sen toistuvilla infuusioilla), hyytymistekijän pitoisuus kasvaa vain 30-50%, eikä 100 plus, hepariini lisätään tämän lääkkeen konsentraattiin. (tekijä);
• Jos nivelonteloon tulee verenvuotoa, vahingoittunutta raajaa immobilisoidaan useiksi päiviksi, verihyytymiä poistetaan nivelontelosta ja esimerkiksi prednisolonia ruiskutetaan sinne;
• Jos limakalvosta vuotaa verenvuotoa, verenvuotopinnalle levitetään hemostaattista lääkettä paikallista toimintaa tai hemostaattinen sieni.

Hemofiliasta kärsivien henkilöiden kirurgiset toimenpiteet suoritetaan tiukasti indikaatioiden mukaisesti pakollisen korvaushoidon taustalla.

Hemofiliasta kärsivien lasten tulee aina kantaa mukanaan "hemofiilinen passi", joka osoittaa potilaan sairauden tyypin, veriryhmän ja Rh-tekijän sekä potilaan toimittamisen periaatteet. ensiapua. Hemofiliaa sairastavan lapsen vanhempia kehotetaan ehdottomasti hankkimaan puutostekijävalmistetta.

Potilaiden tulee olla hematologin, traumatologin, ortopedin dynaamisessa valvonnassa ja myös silloin tällöin kontrollitestit veri: yleinen ja biokemiallinen.

Hemofilian ennuste

Tämä patologia reagoi hyvin hoitoon. Sen oikea-aikainen vastaanotto parantaa potilaiden elämänlaatua merkittävästi. Hoidon puuttuessa se johtaa nopeasti potilaan pysyvään vammaan, ja osa sen komplikaatioista voi jopa aiheuttaa hänen kuolemansa.

Hemofilia on sukupolvelta toiselle periytyvä patologia, jolle on ominaista heikentynyt veren hyytyminen. Vain naiset ovat hemofilian kantajia, ja enimmäkseen miehet kärsivät siitä.

Hemofiliaa on kahta päätyyppiä. Tämän patologian perusta on naissukupuolikromosomin geenin vaurioituminen, joka on vastuussa antihemofiilisen globuliinin (tekijä VIII) ja joulutaudin (tekijä IX) muodostumisesta. On myös hemofilia C, jolle on ominaista tekijä XI:n puutos. Tämän tyyppinen hemofilia on hyvin harvinainen ja sitä esiintyy 5 prosentilla tapauksista naisilla. Koska hemofilia perustuu verenvuotoon, synnynnäisen patologian seurauksena, se kestää paljon pidempään kuin terveillä ihmisillä.

Hemofilia aiheuttaa

Perinnöllinen tekijä on tärkein syy, joka provosoi hemofilian kehittymistä. Diagnoosin tekemisessä Erityistä huomiota maksaa anamneesitiedot, hematoomatyyppiset verenvuototiedot ja laboratoriotutkimukset.

Hemofilia tarttuu geneettinen taso ja sille on ominaista viallinen veren hyytyminen. Diagnoosin yhteydessä kiinnitetään erityistä huomiota verihiutaleiden hyytymisaikaan. Hemofilian vakaville muodoille on ominaista tämän ajan pidempi kesto ja pienempi protrombiinin kulutus. Jos potilaan verivika voidaan poistaa plasmalla, joka on aiemmin adsorboitu bariumsulfaatilla, ja sen jälkeen siitä löydettiin antihemofiilinen tekijä ja tekijä IX puuttuu, tehdään hemofilia A -diagnoosi. veri voidaan poistaa normaalilla seerumilla, sitten diagnoosi tehdään toisen tyyppinen hemofilia (B).

Kahden tyypin hemofilia, A ja B, periytyy X-kytkettynä resessiivisenä tyyppinä. Naisilla on yleensä kaksi X-kromosomia, kun taas miehillä vain yksi. Siksi, kun pojat saavat äidiltään X-kytketyn vaurioituneen geenin, he eivät voi korvata sitä millään muulla kromosomilla, koska heillä on vain yksi Y-kromosomi. Siksi hemofilia vaikuttaa pääasiassa poikiin, ja sitten se siirtyy heiltä tuleville tyttärilleen, joista tulee sairastuneen geenin kantajia. Tutkimukset osoittavat, että lähes 80 % äideistä, joiden pojilla on hemofilia, on tämän taudin kantajia. Ja vain erittäin äärimmäisissä tapauksissa hemofilia vaikuttaa naisiin.

Lisäksi tutkittaessa tiettyä prosenttiosuutta hemofiliaa sairastavien poikien äideistä, he eivät löytäneet geenimutaatiota, mikä tarkoitti, että he olivat vaurioituneet jo vanhempien sukusolujen muodostumisprosessissa. Siten perinnöllinen patologia voi ilmaantua myös, jos vanhemmilla ei ole hemofiliaa kantavia geenejä.

Siksi tämän patologisen ketjun katkaisemiseksi on tarpeen soveltaa melko tiukkoja geneetikkojen neuvoja ja suunnitella tulevia jälkeläisiä erityisen huolellisesti. Nykyaikaisten geneetikkojen suositusten mukaan sairastuneen geenin kantavien naisten ei pitäisi saada lapsia ollenkaan. Perheissä, joissa miehet ovat sairaita hemofiliasta ja naiset ovat terveitä, on toivottavaa synnyttää vain poikia. Ja tyttöjen raskaana oleville naisille he tarjoavat keinotekoisen raskauden keskeytyksen.

Tällä hetkellä tutkijat kehittävät menetelmiä ongelmien ratkaisemiseksi, jotka voisivat tulevaisuudessa poistaa hemofilian syyn. Mutta toistaiseksi tämä on erittäin vaikeaa tehdä, koska kaikki on geneettisellä tasolla, eli ihmisen geenissä. Siksi potilaiden on opittava elämään yhteiskunnassa, jossa on tällainen sairaus, ja oltava aina erittäin varovaisia ​​​​ja itseensä nähden. Koska hemofiliasta kärsivillä on riski potilaan kuolemasta verenvuodon seurauksena aivokalvot tai muita yhtä tärkeitä elimiä pienimmälläkin vammalla.

Hemofilian geeni

Takana Viime aikoina hemofilian biokemiallisella alalla on tehty merkittäviä löytöjä, jotka auttavat hemofilian havainnointia, diagnosointia ja hoitoa.

Nykyään on jo todistettu, että hemofilia A:ssa esiintyvä puutteellinen tekijä VIII ja korkeassa molekyylipisteessä oleva von Willebrandin tekijä (B) eroavat toisistaan ​​entsyymeissä ja ovat läsnä veressä sitoutumattomina komplekseina. . Tekijä VIII:n pitoisuus plasmassa on paljon pienempi kuin tekijä B, joten se on proteiinin kantaja, joka on erittäin välttämätön antihemofiilisen globuliinin erittymiselle ja sen suojaamiselle tuhoutumiselta.

Vuonna 1984 geenitutkijat tunnistivat tekijä VIII:n muodostumisesta vastuussa olevan geenin ja selvittivät sen rakenteen. Se sijaitsee X-kromosomin olkapäällä, joka koostuu 26 eksonista ja 25 intronista. Tämä geeni tunnetaan yhtenä suurimmista ihmisen geeneistä. Sen rakenne sisältää kolme A-tyypin domeenia, kaksi C-domeenia ja yhden B-domeenin, joka sisältää runsaasti hiilihydraatteja. Se on antihemofiilinen globuliini (f VIII), jolla on tärkeä rooli veren hyytymisessä proteiiniton aine ja siten nopeuttaa tekijän X toimintaa.

Käytössä oleva geeni pitkä olkapää X-kromosomi paikassa IX on seurausta hemofilia B:stä, ja se muodostuu myös maksaan C-vitamiinin mukana. Ja molempien tekijöiden toiminnan puutteen seurauksena ilmenee veren hyytymishäiriö, mikä on seurausta pitkittyneestä verenvuodosta.

Siten voidaan päätellä, että HEMA-geeni koodaa antihemofiilistä tekijää A, joka on kiinnittynyt verihiutaleisiin, syntetisoituu maksassa K-vitamiinin osallistuessa ja osallistuu tromboplastiinin muodostukseen. Joulutaudissa (hemofilia B) plasman tromboplastiakomponentin puute johtaa myös huonoon veren hyytymiseen.

Hemofilian merkkejä

Hemofilia A:n kliiniset ilmenemismuodot eivät eroa toisen tyypin hemofilia B:stä. Tälle taudille on ominaista verenvuoto raajojen nivelten verenvuodon muodossa, ihonalaiset, lihaksensisäiset ja lihaksensisäiset hematoomat, pitkittynyt pitkittynyt verenvuoto vammoissa, manipuloinnin jälkeen. Hieman harvemmin verenvuotoa Ruoansulatuskanava, kallonsisäiset verenvuodot, retroperitoneaaliset hematoomat, hematuria ja verenvuodot vatsaontelossa.

Hemofilia on ominaista iän oireita sairaudet. Hyvin vaikeina hetkinä, kun lapsi ilmestyy, jopa synnytyssairaalassa, kefalohematoomat ja napahaavan verenvuoto voidaan jäljittää.

Hyvin usein hemofilian ensimmäiset oireet havaitaan verenvuodon yhteydessä, joka ilmenee injektioiden, pistosten ja kirurgisten toimenpiteiden muodossa tapahtuvien manipulaatioiden jälkeen.

Ensimmäiset verenvuodot nivelissä voidaan jäljittää, kun lapsi alkaa ryömiä ja sitten kävellä. Ensinnäkin kärsivät polvet, kyynärpäät, sääret ja jalat, harvemmin lonkat ja olkapään nivelet. Mutta hemartrooseja esiintyy yleensä ilman näkyviä vammoja, mutta nivelet muuttuvat kipeiksi, kuumiksi, jäykiksi ja taipuisiksi. Kipu estää liikkumisen.

Ensi silmäyksellä nivelten verenvuodot ovat vaarattomia. Veri imeytyy vähitellen takaisin, turvotus häviää ja nivelten toiminta palautuu. klo röntgentutkimus muutoksia ei havaita. Mutta usein tällaisten verenvuotojen jälkeen nivelkapseli paksuuntuu ja muuttaa väriään. Myöhemmin siinä tulehdusprosessi lisääntyy. Lisää myöhempiä päivämääriä artropatia ilmaistaan ​​kapselin ja niveltä ympäröivien pehmytkudosten ominaisella fibroosilla, mikä johtaa sen liikkuvuuden rajoituksiin. Nivelrusto muuttuu, ja toistuvien verenvuotojen jälkeen se tuhoutuu aktiivisten entsyymien ja kollagenaasien vaikutuksesta. Hyvin vaikeita muotoja artropatia menetti liikkuvuuden kokonaan, ankyloosi. Ja jos korvaushoitoa ei käytetä, potilaita uhkaa pyörätuoli tai kainalosauvat.

Erilaiset sairaudet aiheuttavat usein verenvuotoa maha-suolikanavasta. Yleisimpiä niistä ovat erilaiset mahalaukun eroosiotyypit ja pohjukaissuoli, sekä ruokatorven suonikohjujen ja verenvuotosolmukkeiden laajeneminen, jotka voivat laukaista ei-steroidisten lääkkeiden ottaminen. Joskus tällainen verenvuoto voi ilmaantua spontaanisti.

Mutta runsas munuaisten verenvuoto aiheuttaa vakavia terapeuttisia ongelmia, jotka diagnosoidaan hemofiliapotilailla. Niitä esiintyy lähes 20 prosentilla potilaista. Tällaisia ​​verenvuotoja esiintyy sekä odottamatta että lannerangan alueen vammojen seurauksena olemassa olevien e-lääkkeiden yhteydessä sekä aspiriinin tai ei-steroidisten lääkkeiden ottamisen jälkeen.

Hematurian aikana potilaalla on kohtauksia, joihin liittyy virtsaamisen heikkeneminen ja akuutti kipu lannerangan alue, jonka seurauksena virtsateihin muodostuu verihyytymiä, jotka voivat aiheuttaa a. Kaikki tietävät, että tällaista munuaisten hemofiilia verenvuotoa on paljon vaikeampi hoitaa kuin verenvuotoa muissa paikoissa.

Hemofilia lapsilla

Hemofiliaa sairastavilla lapsilla verihiutaleiden toimintaan liittyviä häiriöitä ei ole täysin tutkittu. Hemofilian kliiniselle kuvalle on ominaista tyypillinen kulku ja toistuvat verenvuodot hematoomien ja hemartroosien muodossa. Pohjimmiltaan vakavan hemofilian ensimmäiset oireet ilmaantuvat useimmilla lapsilla ennen ensimmäisen elinvuoden loppua. Mutta viime aikoina käytön ansiosta synnytystä edeltävä diagnoosi uusinta tekniikkaa käyttämällä on paljon yleisempää diagnosoida sikiön patologia jo ennen syntymää.

Ensimmäinen sija sisällä kliininen kuva vastasyntyneillä on verenvuotoa, joka ilmaantuu napahaavasta, injektioiden jälkeisistä paikoista sekä pieniä hematoomaa, jotka ilmaantuvat ihon alle ja limakalvojen eri osiin.

Nivelverenvuodoissa lasten ikä on kaksi tai kolme vuotta. Joillakin pienillä potilailla hemartroosien ja hematoomien ohella havaitaan ekkymoosia, joka ilmenee odottamatta tai vähäisen fyysisen rasituksen aikana, mikä ei ole tyypillistä hemofilialle.

Lapset esikouluikäinen ja koululaiset valittavat hyvin usein verenvuodosta ikenistä ja nenästä, jotka toistuvat. On myös episodista hematuriaa.

Hemartroosi (laajuinen mustelma) on sairaiden lasten yleinen ongelma, joka kehittyy krooniset muodot niveltulehdus, artropatia ja kontraktuurit. Siksi tällaisille lapsille on kiellettyä antaa lihaksensisäinen injektio, koska tämä manipulointi voi johtaa ei kovin voimakkaaseen, mutta samalla verenvuotoon, joka ei pysähdy pitkään aikaan. Rokota ja anna lääkkeitä mieluiten vain ihonalaisesti käyttäen hienoa neulaa.

Aikana sisäinen verenvuoto V ulosteet Lapsella todetaan verta testeissä. Ja tämä puhuu jo aloittelevasta potilaasta. Lapsissa nuorempi ikä virtsateihin liittyvä verenvuoto on melko harvinaista, mutta hematurian ilmaantuvuus joskus lisääntyy iän myötä. Lisäksi sisäelimissä on verenvuotoa.

Aivojen kalvojen verenvuotoa pidetään harvinaisena, mutta tappavana, mikä voi saada lapsen kehittymään vakavaksi orgaaniset vauriot keskeinen hermosto. Tälle on ominaista kiihottavien prosessien hallitseminen estojen yläpuolelle. Tällaiset lapset käyttäytyvät kurittomasti ja voivat olla tuhmia. Ulkoisten tietojen mukaan heillä on hauras ruumiinrakenne ja heidän ruokahalunsa on heikentynyt. Sisäelimet eivät muutu verenvuodon puuttuessa.

Kun lapset ikääntyvät, komplikaatioita esiintyy todennäköisemmin. Ja kaikki tämä johtuu vähentynyt immuniteetti taustalla olevan sairauden seurauksena. Hemofilia voi johtaa hemolyyttinen anemia, leukopenia, trombosytopenia ja munuaistulehdus, joka muuttuu munuaisten vajaatoiminnaksi, ja tämä on jo vamma.

Hemofilia naisilla

Tämäntyyppinen sairaus on erittäin harvinainen tyttöjen ja naisten keskuudessa, joten naisten hemofiliasta on hyvin vähän kliinisiä kuvauksia.

Hemofiliaa heikomman sukupuolen kohdalla esiintyy vain, kun sairas isä ja äiti ovat välittäneet sairastuneen geenin tytölle. Teoriassa tällaiset vanhemmat voivat synnyttää samassa suhteessa sekä tytölle, joka on taudin kantaja, että tyttöä, jolla on ilmeiset kliiniset oireet, tai sairaan pojan, jolla on hemofilia, ja päinvastoin, täysin terve.

Yksi yleisimmistä veren hyytymispatologioista tyttöillä ja naisilla on noin yksi prosentti potilaista. Suurin osa yhdysvaltalaisnaisista.

Naisten hemofilia viittaa von Willebrandin tekijän puutteeseen, jonka pitäisi tuottaa erityistä veren hyytymiseen tarvittavaa proteiinia. On muitakin häiriöitä, jotka johtavat verenvuotoon. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä diagnosoidaan, kun on mahdollista määrittää monosomia X-kromosomista, täydellinen tai osittainen muoto. Mutta se on sisällytetty rhysomian määritelmään.

Koska hemofiliaa esiintyy pääasiassa neljällä kliiniset muodot, kuten lievä aste, poistettu, kohtalainen ja vaikea, niin tytöillä kuin naisilla havaitaan vain lievä taudin kulku. Tällaisilla naisilla on taipumus nenäverenvuotoon, heillä on runsaat kuukautiset. Myös pienet leikkaukset, kuten hampaan poisto tai nielurisojen poisto, voivat johtaa vaikeasti pysäytettävään verenvuotoon.

Hemofilia miehillä

Huono veren hyytyminen tarttuu pojille käytännössä terveiden äitien välityksellä, jotka ovat patologisesti muuttuneen geenin johtimia.

Vanhemmat huomaavat hemofilian ensimmäiset ilmenemismuodot lapsuudessa, ja heille on ominaista lievä verenvuoto, jota voi esiintyä erilaisten vammojen jälkeen. Nämä voivat olla mustelmia, hampaan poistoa jne. Mutta mustelmat viittaavat jo vakavampiin verenvuotoon ihon ja lihasten alla. Tällaiset hematoomat aiheuttavat kudosnekroosia, joka johtuu niiden suonten puristumisesta, jotka toimittavat heille ruokaa. Niihin päässyt infektio voi aiheuttaa sellaisia vakava sairaus kuten sepsis. Verenvuoto, joka johtaa luukuolemaan, tapahtuu luukudosta. Joskus hematoomat voivat olla hyvinkin suuret koot ja jopa aiheuttaa kuolioa tai halvaantumista.

Kaikkien kirurgisten toimenpiteiden aikana hemofiliapotilaalle on annettava antihemofiilisiä lääkkeitä ruiskeena vakavan verenhukan välttämiseksi.

Aivokalvon verenvuotoa pidetään vaarallisena, joka yleensä aiheuttaa potilaan kuoleman tai vakava muoto Keskushermoston leesiot.

Miesten vaikeimmat verenvuoto ovat retroperitoneaaliset, jotka stimuloivat akuutin verenvuotoa kirurgiset sairaudet vatsakalvon alueella. Usein kehittyvää posthemorragista anemiaa havaitaan maha-suolikanavan, nenäverenvuodon sekä virtsateiden ja ikenien verenvuodon jälkeen.

Hemartrooseihin eli nivelverenvuotoihin liittyy yleensä kohonnut lämpötila yli 38˚ vartalot ja niiden arkuus. Usein toistuvat verenvuodot nivelissä aiheuttavat nivelrikon kehittymistä, mikä johtaa liikkumisen rajoittumiseen kaikissa nivelissä ja raajojen lihasten surkastumiseen, mikä voi myöhemmin johtaa pyörätuoliin. Ensin kärsivät polvien ja kyynärpäiden nivelet ja sitten pienemmät.

Vaarallisena pidetään myös verenvuotoa kurkun tai kurkunpään limakalvoista. Tämä tapahtuu usein yskimisen, huutamisen ja jopa rasituksen aikana. äänihuulet johtaa hengitysteiden tukkeutumiseen.

Hemofilian hoito

Pääkohta hemofiliapotilaiden hoidossa on kyky kompensoida veren hyytymistekijän puutetta. Joskus pitää kirurgiset toimenpiteet, on yksinkertaisesti välttämätön hematoomien, hemartroosien ja kontraktuurojen aiheuttamien komplikaatioiden hoidossa. Kaikki nämä kirurgiset toimenpiteet vaativat erityistä lähestymistapaa.

Hemofilian hoito on tärkeää aloittaa verenvuodon ensimmäisistä merkeistä. Jos se aloitetaan myöhemmin, on käytettävä tiettyä erityistä hoitoa.

Hemofiliapotilaille ruiskutetaan välittömästi alkuperäistä plasmaa tai lyofilisoidaan, kokoverta tai tekijöiden VIII ja IX konsentraatteja sisältävät valmisteet. Vaaditun antihemofiilisen tekijän tason saavuttamiseksi veressä on tarpeen ruiskuttaa plasmaa ja verta riittävinä määrinä. Mutta on ehdottomasti otettava huomioon, että ne eivät saa ylittää 25 ml / kg ihmisen painoa 24 tunnissa. Koska toistuvat suurten määrien infuusiot voivat johtaa vasta-aineiden muodostumiseen tekijöitä VIII ja IX vastaan ​​ja häiritä munuaisten toimintaa.

Kryopresipitaatti on paljon tehokkaampi hemofilian hoidossa. Se on tavallisen kuivakonsentraatin tilassa ja säilyy hyvin huoneenlämmössä ja on myös helppo kuljettaa. Kaikki lääkkeet annetaan suonensisäisesti verensiirron aikana ja anto toistetaan 8–12 tunnin välein, sillä se ei kestä kauan laimennettuna.

Valvo verensiirtohoitoa, seuraa tekijä VIII:n laatua veressä. Keskivaikeiden verenvuotojen pysäyttämiseksi f VIII -tasoa tulee nostaa 20 %:iin ja tätä varten annetaan antihemofiilistä plasmaa annoksella 10–15 ml/kg potilaan painosta. Voimakkaan verenvuodon aikana laskelmat kaksinkertaistuvat ja kryosaostetta sekä muita konsentraatteja annetaan 20-30 ml / kg tai enemmän.

Käytetään ulkoiseen verenvuotoon paikallinen anestesia ja hoitoon. Tätä varten haavat puhdistetaan hyytymistä ja pestään penisilliinillä, laimennetaan suolaliuosta NaCl. Levitä sitten sideharsosidoksia hemostaattisilla aineilla. Se voi olla adrenaliinia, vetyperoksidia, ihmisen tai eläimen veren seerumia.

Hemofilia A -potilailla luovuttajan verta käytetään suoraan verensiirtojen aikana, koska varastoinnin seurauksena siinä tapahtuu antihemofiilisen globuliinin tuhoutumisprosessi. Mutta luovuttajan veri soveltuu ehdottomasti hemofilia B:hen, koska se sisältää riittävän määrän tromboplastiinia.

Hemofilian tyyppien B ja C hoitoon hyvä vaikutus saavuttaa käyttämällä ihmisen seerumia ja ekssilon-aminokapronihappoa (vanhemmille lapsille annetaan enintään 100 ml 5-prosenttista liuosta kolme tai neljä kertaa päivässä).

Hematoomat, jotka ovat kapseleissa, poistetaan kirurgisesti. Ja samaan aikaan hoidossa käytetään antihemofiilisten tekijöiden tiivisteitä. Ruoansulatuskanavan verenvuoto pysäytetään käyttämällä suuria annoksia näitä tiivisteitä aminokaproiinihapon kanssa.

Vaurioituneen tuki- ja liikuntaelimistön palauttamiseksi hemofiliaa on hoidettava kompleksissa. Ja tätä varten käytetään erilaisia ​​​​sinovektomia, achilloplastia ja fysioterapiamenetelmiä. Nivelverenvuodoissa ilman komplikaatioita on tarpeen ylläpitää lepoa ja käyttää kylmiä kompressioita kipeään kohtaan. Sitten tällainen liitos kiinnitetään kipsilastalla enintään neljäksi päiväksi, ja sitten määrätään menettelyt UHF: llä.

Periaatteessa hemofilian oireenmukaista hoitoa käytetään hemartroosia sairastaville potilaille. Ensinnäkin on tärkeää immobilisoida sairaat nivelet, määrätä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja käyttää paikallisia glukokortikoideja.

Verenvuodon pysäyttämiseksi potilailla, joilla on estävä hemofilian muoto, suuria annoksia konsentraattia annetaan samanaikaisesti plasmaforeesin kanssa. Tämä mahdollistaa tehokkaan hoidon, mutta tromboosin kehittymisen riski on olemassa. Tehostettu verensiirto voi aiheuttaa potilaan tartunnan hepatiitti B:llä ja lymfotrooppisilla viruksilla.

Verenvuodon ehkäisy on edelleen tärkeää, ja tätä varten on vältettävä lapsuudesta peräisin olevia vammoja ja leikkauksia. Ja se on myös toivottavaa tehdä kerran kymmenessä päivässä suonensisäiset injektiot konsentraatilla f VIII ja hemofilia B:llä - tämä on konsentraatti IX 15 päivän välein, 15 yksikköä / kg.

Hemofiliapotilaiden ravinnon tulisi sisältää A-vitamiinia, koko B-vitamiiniryhmää; C ja D, fosfori ja Ca. Lisäksi lääkärit suosittelevat maapähkinöiden syömistä. Kiellettyjen lääkkeiden joukossa ovat: Analgin, Asririn, Brufen, Butatsolidiinit, Indometasiini.

On huomattava, että hemofilian oireiden pahenemisen aikana havaitaan vakavia kipukohtauksia. Ja täällä usein käytössä kipulääkkeet voivat aiheuttaa jonkin verran riippuvuutta. Siksi jatkuvasti käytettyjen tekijöiden tiivisteet varhainen ikä poistaa riippuvuuden kipulääkkeistä.

Hemofilia ei tällä hetkellä ole täysin parantunut, mutta sitä voidaan silti asteittain hallita injektioilla. Potilaat, jotka kärsivät hemofiliasta, käytettäessä oikea hoito, elää vanhuuteen asti.

Jos sairaus on parantumaton ja primaarisen ehkäisyn käyttö ei ole mahdollista, on tarpeen estää verenvuodon esiintyminen. Ja tätä varten sinun tulee yrittää olla antamatta lääkkeitä lihaksensisäisesti hematoomien ilmaantumisen estämiseksi. On suositeltavaa määrätä lääkkeitä vain suonensisäisesti tai suun kautta. Hampaanpoiston välttämiseksi on tarpeen ottaa yhteyttä hammaslääkäriin ennaltaehkäisevästi kolmen kuukauden välein.

Koska hemofiliapotilaat eivät voi harjoittaa fyysistä työtä, on välttämätöntä kehittyä älyllisesti.

Henkilöille, joilla on hemofiliadiagnoosi, suositellaan hematologin lääkärintarkastusta ja tarkkailua. Kenelle on diagnosoitu lievä muoto hemofilia, tutkitaan vain kerran vuodessa. Lääkärit määräävät myös rokotteita A- ja B-hepatiittia vastaan. Korvaushoidossa käytetään erittäin aktiivisia, kahdesti virusinaktivoituja tiivisteitä. Aikana akuutteja muotoja verenvuodon hoito aloitetaan viimeistään kolmen tunnin kuluttua vamman sattumisesta. Itse hoidon tulee sisältää riittävä määrä verenvuodon pysäyttämiseksi kokonaan.

Potilaat ovat ehdottomasti kiellettyjä urheilulajeissa, kuten nyrkkeily, jalkapallo, lentopallo, jääkiekko, koripallo; voit käyttää vain uima-allasta.

Koska hemofilia on synnynnäistä verenvuototauti ja hänellä on tiettyjä ongelmia diagnoosin tekemisessä, se vaatii kallista hoitoa. Nousta sivuvaikutukset korvaushoidon aikana on lisäksi psykologisia ja sosiaalisia ongelmia, joten tämän tyyppisen sairauden lääketieteellisen hoidon tarjoamiseksi on noudatettava erityistoimenpiteitä. Tätä varten hoito tulee suorittaa yksinomaan erikoistuneissa klinikoissa.

Jokaisella potilaalla on mukanaan "Hemofiliapotilaan kirja", johon kirjataan veriryhmä, Rh-tekijä, hemofilian tyyppi ja sen vakavuus. Se ylläpitää myös kaikkia hoitotietoja, ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä ja lääkärin suositukset pahenemisvaiheessa.

On myös syytä muistaa ja muistaa ottaa huomioon, että kaikilla hemofiliapotilailla on riski saada HIV (AIDS) ja hepatiitti, sillä heidän hoidossaan käytetään laajasti luovuttajan verestä valmistettuja lääkkeitä.

Joissakin maissa erikoistunut koulutuslaitoksia jotka hyväksyvät hemofiliasta kärsiviä lapsia. Siellä he eivät saa vain koulutusta, vaan myös hallitsevat toteutettavissa olevien ammattien taidot. Lisäksi erityisesti suunnitellut ja toteutetut terapeuttiset harjoitukset auttavat lapsia vahvistamaan lihaksia, niveliä ja luita, jotta he voivat opettaa estämään verenvuodon uusiutumista tulevaisuudessa.

Tärkeimpien ehkäisevien toimenpiteiden joukossa on kuitenkin edelleen lääketieteellinen konsultaatio geneetikko ennen raskauden suunnittelua. Jos naisessa havaitaan erityisillä tutkimusmenetelmillä hemofiliageeni, hänelle ei suositella lapsia, koska hän on aiemmin selittänyt kaikki tämän taudin seuraukset.