Lääkkeiden luomisen ja käyttöönoton järjestys. Lääkkeiden hankintalähteet

Johdanto

Huolimatta nykyaikaisen anestesian saavutuksista, anestesian vähemmän vaarallisten lääkkeiden etsiminen jatkuu, monikomponenttiselektiivisen anestesian eri vaihtoehtojen kehittäminen, mikä voi merkittävästi vähentää niiden myrkyllisyyttä ja negatiivisia sivuvaikutuksia.

Uusien lääkeaineiden luomiseen kuuluu 6 vaihetta:

Lääkeaineen luominen tietokonesimulaatiolla.

Laboratorio synteesi.

Bioseulonta ja prekliiniset tutkimukset.

Kliiniset tutkimukset.

Teollisuustuotanto.

Viime aikoina tietokonemallinnus on tullut yhä varmemmin teknologian käytäntöön uusien synteettisten huumeiden luomiseksi. Alustava tietokoneseulonta säästää aikaa, materiaaleja ja vaivaa analogisessa huumeiden etsinnässä. Tutkimuskohteeksi valittiin paikallispuudutuslääke dikaiini, jolla on korkeampi toksisuustaso useissa analogeissaan, mutta joka ei ole korvattavissa silmä- ja korva-, kurkku- ja kurkkutautihoidossa. Paikallispuudutusvaikutuksen vähentämiseksi ja ylläpitämiseksi tai tehostamiseksi kehitetään yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät lisäksi antihistamiineja, jotka sisältävät aminosalpaajia, adrenaliinia.

Dikain kuuluu esterien luokkaan P-aminobentsoehappo (β-dimetyyliaminoetyylieetteri P-butyyliaminobentsoehappohydrokloridi). C-N-etäisyys 2-aminoetanoliryhmässä määrittää dikaiinimolekyylin kaksipistekontaktin reseptorin kanssa dipoli-dipoli- ja ionivuorovaikutusten kautta.

Perusta dikaiinimolekyylin muokkaamiselle uusien anestesia-aineiden luomiseksi on periaate, jonka mukaan olemassa olevaan anestesiaforiin lisätään kemiallisia ryhmiä ja fragmentteja, jotka tehostavat aineen vuorovaikutusta bioreseptorin kanssa, vähentävät toksisuutta ja antavat metaboliitteja, joilla on positiivinen farmakologinen vaikutus.

Tämän perusteella olemme ehdottaneet seuraavia muunnelmia uusista molekyylirakenteista:

"Jalostava" karboksyyliryhmä lisättiin bentseenirenkaaseen, dimetyyliaminoryhmä korvattiin farmakoaktiivisemmalla dietyyliaminoryhmällä.

Alifaattinen n-butyyliradikaali korvataan adrenaliinifragmentilla.

aromaattinen emäs P-aminobentsoehappo korvataan nikotiinihapolla.

Bentseenirengas korvataan piperidiinirenkaalla, joka on ominaista tehokkaalle anestesia-promedolille.

Tässä työssä kaikkien näiden rakenteiden tietokonesimulointi suoritettiin HyperChem-ohjelmalla. Tietokonesuunnittelun myöhemmissä vaiheissa uusien anestesia-aineiden biologista aktiivisuutta tutkittiin PASS-ohjelmalla.

1. Kirjallisuuskatsaus

1.1 Lääkkeet

Huolimatta valtavasta saatavilla olevien lääkkeiden arsenaalista uusien erittäin tehokkaiden lääkkeiden löytämisen ongelma on edelleen ajankohtainen. Tämä johtuu tiettyjen sairauksien hoidossa käytettävien lääkkeiden puutteesta tai tehottomuudesta; tiettyjen lääkkeiden sivuvaikutusten esiintyminen; lääkkeiden säilyvyyden rajoitukset; lääkkeiden tai niiden annosmuotojen valtava säilyvyysaika.

Jokaisen uuden alkuperäisen lääkeaineen luominen on tulosta lääketieteen, biologian, kemian ja muiden tieteiden perustavanlaatuisen tiedon ja saavutusten kehittymisestä, intensiivisestä kokeellisesta tutkimuksesta ja suurista materiaalikustannuksista. Nykyaikaisen farmakoterapian menestys johtui syvällisistä teoreettisista tutkimuksista homeostaasin primaarisista mekanismeista, patologisten prosessien molekyyliperustasta, fysiologisesti aktiivisten yhdisteiden (hormonit, välittäjät, prostaglandiinit jne.) löytämisestä ja tutkimuksesta. Saavutukset infektioprosessien primaaristen mekanismien ja mikro-organismien biokemian tutkimuksessa vaikuttivat uusien kemoterapeuttisten aineiden saamiseen.

Lääkevalmiste on yksikomponenttinen tai monimutkainen koostumus, jolla on ehkäisevä ja terapeuttinen teho. Lääkeaine - yksittäinen kemiallinen yhdiste, jota käytetään lääkkeenä.

Annosmuoto - lääkkeen fyysinen tila, kätevä käyttää.

Lääke - annosteltu lääkevalmiste yksilölliseen käyttöön sopivassa annosmuodossa ja optimaalisessa suunnittelussa, jossa on huomautus sen ominaisuuksista ja käytöstä.

Tällä hetkellä jokainen mahdollinen lääkeaine käy läpi kolme tutkimusvaihetta: farmaseuttinen, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen.

Farmaseuttisessa vaiheessa todetaan lääkeaineen edullinen vaikutus, jonka jälkeen sille tehdään muiden indikaattoreiden prekliininen tutkimus. Ensin määritetään akuutti myrkyllisyys, ts. tappava annos 50 %:lle koe-eläimistä. Sitten subkrooninen toksisuus paljastuu olosuhteissa, joissa lääkettä annetaan pitkäaikaisesti (useita kuukausia) terapeuttisina annoksina. Samalla havaitaan mahdollisia sivuvaikutuksia ja patologisia muutoksia kaikissa kehon järjestelmissä: teratogeenisuus, vaikutukset lisääntymiseen ja immuunijärjestelmään, alkiotoksisuus, mutageenisuus, karsinogeenisuus, allergeenisuus ja muut haitalliset sivuvaikutukset. Tämän vaiheen jälkeen lääke voidaan hyväksyä kliinisiin kokeisiin.

Toisessa - farmakokineettisessä - vaiheessa tutkitaan lääkkeen kohtaloa elimistössä: sen anto- ja imeytymistapoja, jakautumista bionesteisiin, tunkeutumista suojaesteiden läpi, pääsyä kohde-elimeen, erittymisreitin biotransformaatiotapoja ja -nopeutta. kehosta (virtsan, ulosteiden, hien ja hengityksen kanssa).

Kolmannessa - farmakodynaamisessa - vaiheessa tutkitaan ongelmia lääkeaineen (tai sen aineenvaihduntatuotteiden) tunnistamisessa kohteista ja niiden myöhemmästä vuorovaikutuksesta. Kohteita voivat olla elimiä, kudoksia, soluja, solukalvoja, entsyymejä, nukleiinihappoja, säätelymolekyylejä (hormonit, vitamiinit, välittäjäaineet jne.) sekä bioreseptoreita. Käsitellään vuorovaikutteisten rakenteiden rakenteellista ja stereospesifistä komplementaarisuutta sekä lääkeaineen tai metaboliitin toiminnallista ja kemiallista vastaavuutta sen reseptorin kanssa. Lääkkeen ja reseptorin tai akseptorin välinen vuorovaikutus, joka johtaa biokohteen aktivoitumiseen (stimulaatioon) tai deaktivoitumiseen (estoon) ja johon liittyy koko organismin vaste, johtuu pääasiassa heikoista sidoksista - vety-, sähköstaattisista, van der Waals, hydrofobinen.

1.2 Uusien lääkkeiden luominen ja tutkimus. Päähaun suunta

Uusien lääkeaineiden luominen osoittautui mahdolliseksi orgaanisen ja farmaseuttisen kemian alalla saavutettujen saavutusten, fysikaalis-kemiallisten menetelmien käytön, synteettisten ja luonnonyhdisteiden teknologisten, bioteknologisten ja muiden tutkimusten perusteella.

Yleisesti hyväksytty perusta tiettyjen lääkeryhmien kohdistettujen hakujen teorian luomiselle on linkkien luominen farmakologisen vaikutuksen ja fyysisten ominaisuuksien välille.

Tällä hetkellä uusia lääkkeitä etsitään seuraavilla pääalueilla.

1. Empiirinen tutkimus kemiallisin keinoin saatujen erilaisten aineiden yhden tai toisen tyyppisestä farmakologisesta aktiivisuudesta. Tämä tutkimus perustuu "yritys ja erehdys" -menetelmään, jossa farmakologit ottavat olemassa olevia aineita ja määrittävät farmakologisten menetelmien avulla niiden kuulumisen yhteen tai toiseen farmakologiseen ryhmään. Sitten niiden joukosta valitaan aktiivisimmat aineet ja määritetään niiden farmakologisen aktiivisuuden ja toksisuuden aste verrattuna olemassa oleviin standardina käytettyihin lääkkeisiin.

2. Toinen suunta on sellaisten yhdisteiden valinta, joilla on tietyntyyppinen farmakologinen vaikutus. Tätä suuntaa kutsutaan suunnatuksi huumeiden löytämiseksi.

Tämän järjestelmän etuna on farmakologisesti aktiivisten aineiden nopeampi valinta, ja haittana on muiden, jotka voivat olla erittäin arvokkaita farmakologisia aktiivisuuksia, havaitsemisen puute.

3. Seuraava tutkimuslinja on olemassa olevien lääkkeiden rakenteiden muuttaminen. Tämä tapa etsiä uusia lääkkeitä on nyt hyvin yleinen. Synteettiset kemistit korvaavat yhden radikaalin toisella olemassa olevassa yhdisteessä, lisäävät muita kemiallisia alkuaineita alkuperäisen molekyylin koostumukseen tai tekevät muita muutoksia. Tämän polun avulla voit lisätä lääkkeen aktiivisuutta, tehdä sen vaikutuksesta valikoivampaa sekä vähentää toiminnan ei-toivottuja puolia ja sen toksisuutta.

Lääkeaineiden kohdennettu synteesi tarkoittaa sellaisten aineiden etsimistä, joilla on ennalta määrätyt farmakologiset ominaisuudet. Uusien, oletetun aktiivisuuden omaavien rakenteiden synteesi suoritetaan useimmiten kemiallisten yhdisteiden luokassa, jossa on jo löydetty aineita, joilla on tietty vaikutus tiettyyn elimeen tai kudokseen.

Halutun aineen päärungolle voidaan valita myös ne kemiallisten yhdisteiden luokat, jotka sisältävät luonnollisia aineita, jotka osallistuvat kehon toimintojen toteuttamiseen. Farmakologisten aineiden tarkoituksellinen synteesi on vaikeampi toteuttaa uusissa kemiallisissa yhdisteluokissa, koska tarvittavaa alkutietoa farmakologisen vaikutuksen ja aineen rakenteen välisestä suhteesta puuttuu. Tässä tapauksessa tarvitaan tietoja aineen tai alkuaineen eduista.

Lisäksi aineen valittuun perusrunkoon lisätään erilaisia ​​​​radikaaleja, jotka edistävät aineen liukenemista lipideihin ja veteen. Syntetisoitu rakenne on suositeltavaa tehdä liukoiseksi sekä veteen että rasvoihin, jotta se imeytyy vereen, kulkeutuu siitä hematokudosesteiden kautta kudoksiin ja soluihin ja joutuu sitten kosketukseen solukalvojen kanssa tai tunkeutuu niiden läpi solu ja yhdistyvät ytimen ja sytosolin molekyyleihin.

Lääkeaineiden kohdennettu synteesi onnistuu, kun on mahdollista löytää rakenne, joka kooltaan, muodoltaan, tila-asemaltaan, elektroni-protoniominaisuuksiltaan ja useilta muilta fysikaalis-kemiallisilta parametreilta vastaa elävää rakennetta. säännelty.

Tarkoituksenmukaisella aineiden synteesillä ei ole vain käytännön päämäärää - uusien lääkeaineiden hankkimista, joilla on tarvittavat farmakologiset ja biologiset ominaisuudet, vaan se on myös yksi keino ymmärtää elämänprosessien yleisiä ja erityisiä malleja. Teoreettisten yleistysten rakentamiseksi on tarpeen tutkia edelleen molekyylin kaikkia fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ja selvittää sen rakenteen ratkaisevat muutokset, jotka aiheuttavat siirtymisen toimintatyypistä toiseen.

Yhdistelmälääkkeiden kokoaminen on yksi tehokkaimmista tavoista löytää uusia lääkkeitä. Periaatteet, joiden perusteella monikomponenttiset lääkkeet valmistetaan, voivat olla erilaisia ​​ja muuttua farmakologian metodologian mukana. Rahastojen yhdistämisen perusperiaatteet ja säännöt on kehitetty.

Useimmiten yhdistelmälääkkeet sisältävät lääkeaineita, jotka vaikuttavat taudin etiologiaan ja tärkeimpiin linkkeihin taudin patogeneesissä. Yhdistelmäaine sisältää yleensä lääkeaineita pieninä tai keskisuurina annoksina, jos niiden välillä esiintyy vastavuoroista tehostumista (potentioiminen tai summaus).

Nämä rationaaliset periaatteet huomioon ottaen laaditut yhdistelmälääkkeet eroavat siitä, että ne aiheuttavat merkittävän terapeuttisen vaikutuksen negatiivisten ilmiöiden puuttuessa tai minimissä. Niiden viimeinen ominaisuus johtuu yksittäisten ainesosien pienten annosten käyttöönotosta. Pienten annosten merkittävä etu on, että ne eivät riko kehon luonnollisia suoja- tai kompensaatiomekanismeja.

Yhdistetyt valmisteet kootaan myös sen periaatteen mukaisesti, että niihin sisällytetään sellaisia ​​lisäaineita, jotka poistavat pääaineen kielteisen vaikutuksen.

Yhdistetyt valmisteet koostuvat sisältämällä erilaisia ​​korjaavia aineita, jotka poistavat tärkeimpien lääkeaineiden ei-toivotut ominaisuudet (haju, maku, ärsytys) tai säätelevät lääkkeen vapautumisnopeutta annosmuodosta tai sen imeytymisnopeutta verta.

Yhdistettyjen lääkkeiden rationaalinen valmistelu mahdollistaa farmakoterapeuttisen vaikutuksen määrätietoisen lisäämisen ja lääkkeiden kehon vaikutuksen mahdollisten negatiivisten puolten poistamisen tai vähentämisen.

Lääkkeitä yhdistettäessä yksittäisten komponenttien tulee olla yhteensopivia keskenään fysikaalis-kemiallisesti, farmakodynaamisesti ja farmakokineettiseltä kannalta.

YLEINEN RECEPTI.»

1. Farmakologian oppiaineen määritelmä ja tehtävät.

2. Farmakologian kehitysvaiheet.

3. Menetelmät farmakologian opiskeluun Venäjällä.

4. Tapoja löytää lääkkeitä.

5. Farmakologian kehitysnäkymät.

7. Lääkkeiden, lääkeaineiden ja annosmuotojen käsite.

8. Lääkkeiden luokitus vaikutusvoimakkuuden mukaan,

johdonmukaisuuden ja soveltamisen suhteen.

9. Galeenisten ja uusien galeenisten valmisteiden käsite.

10. Valtion farmakologian käsite.

Farmakologia on tutkimus lääkkeiden vaikutuksista kehoon..

1. Uusien lääkkeiden löytäminen ja niiden tuominen käytännön lääketieteeseen.

2. Nykyisten lääkkeiden parantaminen (lääkkeiden saaminen, joilla on vähemmän ilmeisiä sivuvaikutuksia)

3.Etsi lääkkeitä, joilla on uusi terapeuttinen vaikutus.

4. Perinteisen lääketieteen tutkimus.

Lääkkeen on oltava tehokas, vaaraton ja sillä on oltava etu tämän ryhmän lääkkeisiin verrattuna.

FARMAKOLOGIAN KEHITYSVAIHEET.

Vaihe 1- empiirinen (alkukantainen yhteisöllinen)

Satunnaiset löydöt - Satunnaiset löydöt.

2 vaihe- keisarillis-mystinen (orjaomistus)

Ensimmäisten annosmuotojen ulkonäkö

(tuoksuiset vedet,)

Hippokrates, Paracelsus, Galen.

3 vaihe- uskonnollinen - koululainen tai feodaalinen.

4 vaihe- Tieteellinen farmakologia, 11000-luvun loppu, 1. vuosisadan alku.

Vaihe 1- Pre-Petriini

Vuonna 1672 avattiin toinen apteekki, jossa oli verotus (maksullinen).

Pietarin 1:n alla avattiin 8 apteekkia.

2 vaihe- vallankumousta edeltävä

3 vaihe- moderni

Tieteellinen farmakologia on muodostumassa. 1111-luvun loppu ja tämä vaihe liittyy lääketieteellisten tiedekuntien avaamiseen yliopistoissa.

TUTKIMUSMENETELMÄT.

1. Kuvaava. Nestor Maksimovich

2. Kokeellinen: ensimmäinen laboratorio avattiin Tarttoon.

Perustajat: Nelyubin, Iovsky, Dybkovsky, Dogel.

3. Kokeellinen-kliininen. Ensimmäiset klinikat ilmestyvät.

Botkin, Pavlov, Kravkov.

4. Kokeellinen - kliininen Patologisesti muuttuneisiin elimiin.

Akateemikko Pavlov ja Kravkov ovat myös perustajia

Venäjän farmakologia.

akateemikko Pavlov - ruoansulatuksen, ANS:n, CCC:n tutkimus.

Kravkov - (Pavlovin opiskelija) - julkaisi ensimmäisen farmakologian oppikirjan,

joka on painettu 14 kertaa.

5. Kokeellinen - kliininen patologisesti muuttuneilla elimistä

ottaen huomioon annos.

Nikolaev ja Likhachev - esittelivät annoksen käsitteen.

VNIHFI avattiin vuonna 1920.

Vuonna 1930 VILR avattiin.

Vuonna 1954 AMS:n farmakologian ja terapian kemian tutkimuslaitos avattiin.

Vuodesta 1954 lähtien farmakologian "kulta-aika" alkaa.

Vuonna 1978 tehtaallamme "Medpreparatov" - NIIA. (Biosynteesi)

UUSIEN LÄÄKKEIDEN LUOMINEN PERIAATTEET.

Tuloksena olevat lääkkeet ovat samanlaisia ​​kuin elävissä

elimistöön (esimerkiksi adrenaliini).

2. Uusien biologisesti tunnettujen lääkkeiden luominen

vaikuttavat aineet.

3. Keisarillinen tapa. Satunnaisia ​​löytöjä, löytöjä.

4. Lääkkeiden saaminen sienten ja mikro-organismien tuotteista

(antibiootit).

5. Lääkkeiden hankkiminen lääkekasveista.

FARMAKOLOGIAN KEHITTÄMISEN NÄKYMÄT.

1. Nostaa kliinisen tutkimuksen tasoa ja tehokkuutta.

2. Nostaa sairaanhoidon tasoa ja laatua.

3.Luoda ja lisätä uusien lääkkeiden tuotantoa syöpäpotilaiden, diabetes mellituksen, CCC:n hoitoon.

4. Keski- ja ylimmän johdon koulutuksen laadun parantaminen.

Yleinen resepti -

Tämä on farmakologian ala, joka tutkii sääntöjä, jotka koskevat lääkkeiden määräämistä, valmistusta ja jakamista potilaille.

RESEPTI- tämä on lääkärin kirjallinen pyyntö, jossa on valmistelupyyntö

ja lääkkeiden jakaminen potilaalle.

Venäjän terveysministeriön vuoden 2007 määräyksen nro 110 nro 148-1 U / -88 mukaan reseptilomakkeita on kolme.

LOMAKE 107/U- Voit kirjoittaa: yksi myrkyllinen tai enintään kaksi yksinkertaista tai voimakasta.

Yksinkertaisilla ja voimakkailla resepteillä resepti on voimassa kaksi kuukautta ja voimakkailla ja alkoholipitoisilla resepteillä 10 päivää.

LOMAKE 148/U- Sitä myönnetään kahtena kappaleena pakollisella jäljennöksellä lääkkeiden jakamiseen maksutta tai edullisin ehdoin.

Ero lomakkeen nro 2 ja lomakkeen nro 3 välillä

LOMAKE №1. 1. Klinikan leima tai koodi.

2. Reseptin myöntämispäivämäärä.

3. Nimi potilas, ikä.

4.Nimi lääkäri.

5. Lääke on määrätty.

6. Tulosta ja allekirjoita.

Resepti on laillinen asiakirja

LOMAKE №2. 1. Leima ja koodi.

2.Määritetty: Ilmainen.

3. Näillä resepteillä on oma numeronsa.

4. Eläketodistuksen numero ilmoitetaan.

5. Vain yksi lääkeaine on määrätty.

LOMAKE №3. Resepti on kirjoitettu moire-paperin erikoismuodoille, vaaleanpunainen, aallot näkyvät valossa, ts. Tätä lomaketta ei voi väärentää.

Tämä on erityinen tililomake, jossa on vaaleanpunainen väri, vesileimat ja sarja

Ero lomakkeesta nro 3 vastaavien lomakkeiden muista muodoista.

1. Jokaisella lomakkeella on oma sarjansa ja numeronsa (esimerkiksi HG - nro 5030)

2. Reseptilomakkeessa sairaushistorian tai avohoidon numero

3. Lomakkeita säilytetään kassakaapeissa, ne suljetaan ja leimataan, ts. ovat sinetöityjä. Reseptilomakkeet kirjataan erityiseen päiväkirjaan, joka on numeroitu, sidottu ja sinetöity.

4. Vastaa sairaalan tai klinikan määräyksestä tehdystä varastoinnista.

5. Lääkkeisiin määrätään vain yksi aine, sen määrää vain lääkäri itse ja sen vahvistaa ylilääkäri tai päällikkö. osasto.

RECEPTISÄÄNNÖT:

Resepti kirjoitetaan vain kuulakärkikynällä, korjaukset ja yliviivaukset eivät ole sallittuja. Julkaistu vain latinaksi.

Kiinteät lääkeaineet määrätään grammoina (esimerkiksi: 15,0),

nestemäiset aineet ilmoitetaan ml:na,

· Etyylialkoholia puhtaassa muodossaan vapautuu apteekin varastosta angro eli. painon mukaan. ja siksi se kirjoitetaan kirjanpitoa varten resepteillä painon mukaan eli grammoina

Yleiset lyhenteet ovat sallittuja. (katso järjestys)

Allekirjoitus on kirjoitettu venäjäksi tai kansallisella kielellä. Käyttötapa on ilmoitettu.

SE ON KIELLETTY: Kirjoita allekirjoitukseen seuraavat ilmaisut:

sisäisesti

tai sovellus on tiedossa.

Jokaisessa apteekissa on loki virheellisistä resepteistä.

LÄÄKEAINEET on hoitoon käytetty aine

sairauksien ennaltaehkäisy ja diagnosointi.

LÄÄKE- tämä on lääke (l.f.), jonka koostumuksessa on yksi tai useampi lääkeaine ja joka valmistetaan tietyssä annostusmuodossa.

LÄÄKEMUOTO - se on lääkkeen muoto, joka tekee siitä kätevän.

Aihe: LÄÄKKEIDEN LUOKITUS

TOIMINNAN VOIMA.

1. Myrkyllinen ja huume. (luettelo A. jauheet)

Nimetty (Venena "A"), varastoitu tankoissa, etiketti - musta,

lääkkeen nimi on kirjoitettu valkoisin kirjaimin. Niitä säilytetään 23.8.1999 tilauksen nro 328 mukaisesti kassakaapeissa, lukon ja avaimen alla, joissa on ääni- tai valohälytin, öisin suljettuna. Avain on huumausaineiden rekisteröinnistä vastaavan henkilön hallussa.

Kassakaapin oven sisäpuolelle on merkitty lista A - myrkyllisistä lääkkeistä, jossa on merkitty suurin kerta-annos ja suurin päiväannos.Kassakaapin sisällä on erillinen paikka, jossa säilytetään erityisen myrkyllisiä aineita (elohopeakloridi, arseeni).

2. Vahva

(Heroica "B")

Tankojen etiketti on valkoinen, aineiden nimet on kirjoitettu punaisilla kirjaimilla, niitä säilytetään tavallisissa kaapeissa.

3. Yleistoiminnan valmistelut.

Ne sijoitetaan myös tavallisiin kaappeihin.

Etiketti on valkoinen, kirjoitettu mustilla kirjaimilla.

LUOKITUS JOHDONMUKAISESTI.

Jaetaan:

1. Kiinteä.

LUOKITUS KÄYTTÖTAPALLA:

1. Ulkokäyttöön.

2.Sisäiseen käyttöön.

3. Injektioon.

Nestemäisten annosmuotojen valmistusmenetelmän mukaisesti eristetty erityiseen lääkeryhmään, jota kutsutaan galeeniseksi

GALENISET VALMISTEET- nämä ovat lääkkeiden raaka-aineista peräisin olevia alkoholiuutteita, jotka sisältävät yhdessä vaikuttavien aineiden kanssa myös painolastiaineita. - (aineilla ei ole terapeuttista vaikutusta eivätkä myöskään ole haitallisia elimistölle)

NOVOGALENOV-HUUMEET:- nämä valmisteet ovat maksimaalisesti puhdistettuja

painolastiaineista. Koostumuksessaan sisältävät pääasiassa puhtaita vaikuttavia aineita.

AKTIIVISET AINEET- nämä ovat kemiallisesti puhtaita aineita, joilla on tietty terapeuttinen vaikutus.

PALASSTIAINEET- vähentää tai lisätä terapeuttisen toiminnan vaikutusta terveyttä vahingoittamatta

STATE PHARMACOPEIA on kokoelma valtion yleisiä standardeja, jotka määrittelevät lääkkeiden laadun, tehon ja turvallisuuden. Se sisältää artikkeleita annostelumuodoissa olevien aineiden laadullisen ja määrällisen sisällön määrittämisestä.

Lääkkeen luominen on pitkä prosessi, joka sisältää useita päävaiheita - ennustamisesta apteekissa toteutukseen (kuva 2.1).

Hyvä koulutuskäytäntö (GEP) - hyvä koulutuskäytäntö

Riisi. 2.1. Lääkkeen "elämän" jaksot

Lääkeaineen biologisen aktiivisuuden ennustamisen perustana on farmakologisen vaikutuksen (biologisen aktiivisuuden) ja rakenteen välisen suhteen luominen ottaen huomioon lääkeaineen ja biologisten väliaineiden fysikaalis-kemialliset ominaisuudet (kuva 2.2).

Kuten kuvasta voidaan nähdä, biologisen aktiivisuuden ilmentymiseksi kemiallisella yhdisteellä on oltava useita fysikaalis-kemiallisia parametreja, jotka vastaavat biologisten väliaineiden samanlaisia ​​ominaisuuksia. Vain tällaisten ominaisuuksien optimaalisen yhdistelmän tapauksessa kemiallista yhdistettä voidaan pitää "ehdokkaana" osallistumiseen farmakologiseen seulomiseen.

Lääkeaineen luetellut fysikaalis-kemialliset parametrit ovat sen rakenteen funktio. Orgaanisten yhdisteiden biologisen aktiivisuuden kvantitatiivinen arviointi mahdollistaa aiemmin mainitun Q S AR (KKSA) -menetelmän.

Tarkastellaan erillisiä esimerkkejä, jotka osoittavat tärkeimmät tavat luoda lääkkeitä.

Tunnettujen lääkkeiden rakenteiden muuttaminen. Hyvä esimerkki on synteettisten anestesia-aineiden tuotanto - novokaiini (prokaiini), dikaiini (tetrakaiini), jotka ovat luonnollisen alkaloidin kokaiinin rakenteellisia analogeja. Kokaiini on disyklinen yhdiste, joka sisältää pyrrolidiini- ja piperidiinirenkaita. Kaikki kolme ainetta kuuluvat paikallispuudutusaineiden farmakologiseen ryhmään, jotka estävät reversiibelisti hermoimpulssin johtumisen.

Kokaiinin, novokaiinin ja dikaiinin kaavoissa voidaan erottaa samanlaiset ryhmät: aromaattinen rengas (lipofiilinen ryhmä), joka on liitetty eetteriryhmän kautta ionisoituvaan ryhmään - tertiääriseen amiiniin (hydrofiilinen ryhmä):

Toinen esimerkki lääkkeiden luomisesta modifioimalla tunnettuja lääkkeitä on uusien lääkkeiden valmistus penisilliinien, kefalosporiinien, sulfonamidien ryhmästä (katso asiaa koskeva alakohta 2).

Tunnettujen fysiologisesti aktiivisten aineiden kopiointi. Otetaan esimerkkinä antibiootin kloramfenikolin täydellisen kemiallisen synteesin kehittäminen. Ensinnäkin levomysetiini (kloramfenikoli)

Kuten yllä olevista esimerkeistä seuraa, molemmat tarkasteltavat lähestymistavat ovat pohjimmiltaan läheisiä. On kuitenkin korostettava, että toisin kuin paikallispuudutteet, luonnollista levomysetiiniä kopioitaessa pienet muutokset sen rakenteessa johtavat tämän antibiootin aktiivisuuden vähenemiseen tai täydelliseen häviämiseen (katso kohta III).

Etsi antimetaboliitteja (luonnollisten metaboliittien antagonisteja). Punaisen väriaineen prontosilin antibakteeristen ominaisuuksien in vitro -testaus osoitti sen tehottomuuden. Kuitenkin in vivo prontosil osoitti suurta aktiivisuutta hemolyyttistä streptokokkia vastaan. Kävi ilmi, että prontosili kehossa muuttui aktiiviseksi lääkkeeksi - sulfanilamidiksi. Sulfalääkkeiden koko kehityshistorian aikana lääkemarkkinoille on ilmestynyt noin 150 erilaista muunnelmaa.

Sulfonamidit ovat n-aminobentsoehapon rakenteellisia geometrisia analogeja ja häiritsevät foolihapon synteesiä: jälkimmäisen synteesistä vastaava entsyymi ei käytä itse aminobentsoehappoa, vaan sen jäljittelijää, sulfanilamidia. Foolihappo on välttämätön puriiniemästen synteesille ja sitä seuraavalle nukleiinihappojen synteesille. Sulfaniilihappojohdannaisten esiintyminen alustassa johtaa bakteerisolujen kasvun pysähtymiseen.

g/COOH

CH2CH2COOH.

Fragmentti glutamiinihappoa

Pteeriinihappofragmentti

Foolihappo

Lääkeaineenvaihdunnan tutkimus. Joillakin lääkkeillä on kyky metaboloitua ihmiskehossa, jolloin muodostuu aktiivisempia aineita. Prestarium (perindopriili), angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä, jota käytetään laajalti verenpainetaudin hoidossa, on lääkkeen esiaste. Elimistössä se metaboloituu aktiivisemmaksi metaboliitiksi, perindoprilaatiksi.

Jotkut lääkkeet, kuten masennuslääke imipramiini, muuttuvat elimistössä aktiivisemmaksi masennuslääke desipramiiniksi, jota käytetään myös lääkkeenä.

Narkoottinen analgeettinen kodeiini ja puolisynteettinen huumeheroiini metaboloituvat morfiiniksi, luonnossa esiintyväksi oopiumialkaloidiksi.

Jo tunnettujen lääkkeiden uusien ominaisuuksien käyttö terapiassa. Todettiin, että p-salpaajilla, adrenomimeettisilla aineilla, on verenpainetta alentava ominaisuus. Laajalti käytetyllä aspiriinilla (asetyylisalisyylihapolla) ei voi olla vain tulehdusta, kipua lievittävää, kuumetta alentavaa, vaan myös aggregaatiota estävää vaikutusta, ja sitä määrätään sepelvaltimotautiin ja useiden IHD-tekijöiden esiintymiseen.

Yhdistelmävalmisteiden luominen. Biseptolin (bactrim) komponenttien - trimetopriimin ja sulfametoksatsolin - samanaikaiselle vaikutukselle on ominaista synergia, ts. tehostettu toiminta yhdistettynä. Tämä mahdollistaa lääkeaineiden käytön pienempinä annoksina ja vähentää siten niiden myrkyllisyyttä. Näiden lääkkeiden yhdistelmä tarjoaa korkean bakterisidisen vaikutuksen grampositiivisia ja gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan, mukaan lukien sulfanilamidivalmisteille resistentit bakteerit.

Kopioi tunnettuja huumeita. Alkuperäisten lääkeaineiden etsiminen ei aina ole kannattavaa, koska se vaatii suuria taloudellisia kustannuksia ja tekee niistä kuluttajien ulottumattomissa. Siksi monet lääkeyritykset käyttävät lääkkeiden luomiseen aineita, joiden patenttisuoja-aika on päättynyt. Näitä lääkkeitä kutsutaan geneerisiksi lääkkeiksi (ks. kohta 2.6).

Riisi. 3.1 Prosessi Yhdysvaltojen markkinoille tarkoitetun lääkkeen kehittämiseksi ja arvioimiseksi.

Uuden lääkkeen luomisen ja sen kliinisen tehon ja riittävän turvallisuuden osoittamisen välillä voidaan erottaa useita vaiheita (kuva 3.1). Alkukehitysvaihe koostuu tavallisesti terapeuttisen kohteen (sairaus tai tila) tai kohdemolekyylin, kuten reseptorin, entsyymin jne., määrittämisestä ja sitten pääkemiallisen yhdisteen, so. aineet, joilla on uudelle lääkkeelle tyypillinen vaikutus. Nykyaikaisissa lääkekehitysohjelmissa kohdemolekyyli, joka on patologisen prosessin avainlinkki, määritetään useammin ja etsitään tähän molekyyliin vaikuttavia synteettisiä ja luonnollisia yhdisteitä. Lisää yrityksiä yritetään kehittää sopivampia yhdisteitä. Tällaisten yhdisteiden valmistus on moninkertainen prosessi, joka sisältää samanlaisten perusyhdisteen kemiallisten johdannaisten synteesin. Uusia analogeja kehitettäessä käytetään rakenne-aktiivisuussuhdeanalyysiä (SAR tai QSAR kvantifioituna) vaaditun tehon saavuttamiseksi.

Kuvaus kuvalle 3.1 Prosessi lääkkeen kehittämiseksi ja arvioimiseksi Yhdysvaltain markkinoille. Jotkut hengenvaarallisten tilojen hoitoon käytettävien lääkkeiden vaatimukset voivat vaihdella

Joillekin lääkeanalogeille tehdään laajamittaisia ​​farmakologisia ja toksikologisia tutkimuksia sellaisten lääkkeiden luonnehtimiseksi, jotka voidaan hyväksyä kliinisiin tutkimuksiin potilailla. Useiden kliinisten havaintojen jälkeen saadut tiedot toimitetaan valvontaelimelle hyväksyntää varten uuden lääkkeen markkinoille saattamiseen. Sen jälkeen eri menetelmillä kerätään lääkkeen kliinisen käytön tulokset. Tätä prosessia kutsutaan markkinoille tulon jälkeiseksi valvonnaksi (katso Farmakoterapeuttinen päätöksenteko), joka on vähemmän tiukasti säännelty kuin menettelyt, joita vaaditaan ennen myyntiluvan saamista.

Eläinkokeet tarjoavat perustan kliinisille havainnoille

Tietoa lääkkeen farmakologisista vaikutuksista in vitro ja in vivo käytetään alustavaan arvioon sen terapeuttisesta arvosta. Näitä tietoja tarvitaan ihmisillä tehtyjen tutkimusten pohjaksi, koska ilman niitä ei ole perusteita arvioida odotettuja hyötyjä ja hyväksyttäviä haittavaikutusten riskejä. Prekliiniset tutkimukset ovat in vitro ja eläinkokeita, joilla määritetään lääkkeen vaikutus molekyylin, solun, tietyn kudoksen tai elimen tasolla, arvioidaan farmakologisia ominaisuuksia ja tutkitaan mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia ihmisen sairauksien eläinmalleissa. Eläintutkimukset auttavat myös tutkimaan lääkkeiden aineenvaihduntaa ja jakautumista kehossa sekä kehittämään keskeisiä indikaatioita. Kliinisiä tutkimuksia ei voida jatkaa, ellei lääkettä ole todistettu turvalliseksi. Seuraavat eläintutkimukset ovat tarpeen uuden lääkkeen mahdollisen toksisuuden arvioimiseksi:

• in vitro -toksikologiset tutkimukset geneettisen ja biokemiallisen toksisuuden arvioimiseksi;

• akuutin myrkyllisyyden arviointi tutkimalla fysiologisia järjestelmiä (sydän- ja verisuonijärjestelmä, keskushermosto, maha-suolikanava), ihoa ja limakalvoja (akuutti ärsytys ja kiihottuminen);

• subakuutin ja kroonisen toksisuuden arviointi;

• karsinogeenisuuden arviointi;

• lisääntymismyrkyllisyyden arviointi;

• geneettisen toksisuuden arviointi.

Kun tutkit akuuttia myrkyllisyyttä, arvioi vaikutukset, jotka ilmenevät muutaman tunnin tai päivän kuluttua yksittäisestä injektiosta. Kroonista toksisuutta tutkittaessa vaikutukset otetaan huomioon useiden viikkojen tai kuukausien ajan toistuvien annosten jälkeen.

Eläintietojen luotettavuus kliinisten tulosten ennustamisessa riippuu kuitenkin mallin kliinisen merkityksen tasosta. Esimerkiksi Staphylococcus aureuksen aiheuttaman keuhkokuumeen malli on erittäin ennustava. Kehon infektio on sama ihmisillä ja eläimillä. Immunologinen vaste bakteereja ja keuhkojen patologiaa vastaan ​​eläimillä ja ihmisillä on hyvin samanlainen. Sitä vastoin muiden sairauksien eläinmallit jäljittelevät vain epäsuorasti ihmisten sairauksia ja ovat vähemmän ennustettavissa. Tyypillisesti kyky kehittää eläinmalli liittyy tietyn taudin patofysiologian ymmärtämiseen. Tässä esimerkissä keuhkokuumeen välitön syy tunnetaan hyvin, mutta monien sairauksien tarkkaa etiologiaa ei ole määritetty.

Lääkkeen tutkimus klinikalla koostuu useista vaiheista.

Kliiniset kokeet alkavat, kun eläinkokeista on kerätty tarpeeksi tietoa uuden lääkkeen kliinisen arvioinnin perusteeksi ja tarvittavan viranomaisen hyväksynnän saamiseksi. Lääkekehityksen vaiheita kutsutaan vaiheiksi I, II ja III. Vaihe IV on markkinoille tulon jälkeisen seurannan ja muiden markkinoille tulon jälkeisten kliinisten tutkimusten vaihe (ks. kuva 3.1).

Vaihe I sisältää ensimmäiset kliiniset ihmistutkimukset. Nämä tutkimukset suoritetaan erittäin tiukassa valvonnassa, ne ovat yleensä avoimia tai kertasokkoutettuja (taulukko 3.2) ja määrittävät pienimmän hyväksyttävän annoksen myrkyllisyydelle. Lisätutkimuksia tehdään pienemmillä annoksilla. Tyypillisesti näissä tutkimuksissa on mukana nuoria, terveitä miehiä. Tulevaisuudessa heidät korvataan ryhmällä potilaita. Myös tässä vaiheessa saadaan ensisijaiset tiedot farmakokinetiikasta.

Vaihe II alkaa, kun hyväksyttävät annokset on määritetty, ja sitä pidetään konseptin todisteena. Tähän vaiheeseen osallistuvat potilaat, joilla uuden lääkkeen potentiaalinen vaikutus tulisi näyttää. Päätavoitteena on saada näyttöä uuden lääkkeen tehokkuudesta, ts. sillä on prekliinisissä tutkimuksissa saatuja vaikutuksia. Joskus vaiheen II kliinisten havaintojen päätepiste on itse hoito, toisissa tapauksissa käytetään korvaavia tutkimuksen päätepisteitä. Korvauspäätepiste ennustaa tai oletusarvoisesti ennustaa todellisen päätepisteen. Esimerkiksi sydämen vajaatoimintaan tarkoitetun lääkkeen tutkiminen voi olla todellinen päätepiste, joka on lisääntynyt rasituksen sietokyky tai eloonjääminen. Saman lääkkeen substituutiopäätetapahtuma voi olla perifeerisen verisuonten vastuksen väheneminen ja sydämen minuuttitilavuuden paraneminen. Lääkkeelle, joka voi estää veritulpan muodostumisen angioplastiassa, substituutiopäätetapahtuma olisi verihiutaleiden aggregaation estäminen ja todellinen päätepiste olisi restenoosin väheneminen.

Korvaava päätepiste on hyödyllisin, kun se liittyy läheisesti todelliseen päätepisteeseen. Esimerkiksi korvauspäätepiste on verenpaineen lasku. Verenpainetaudin hoidon tavoitteena on vähentää kehon haitallisia kardiovaskulaarisia reaktioita ja munuaisten vajaatoimintaa verenpainetaudin seurauksena. Siten verenpaineen alentaminen on korvaava päätepiste kohonneen verenpaineen vaikutusten vähentämisessä.

Muita vaiheen II tavoitteita ovat lääkkeen farmakokinetiikka sekä vaikutuksen ja lääkkeen plasmapitoisuuden välinen suhde, mikäli mahdollista. Myös maksa- ja munuaissairauksien vaikutusta lääkkeen eliminaatioon elimistöstä, uuden lääkkeen farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa, joiden kanssa niitä voidaan antaa, tutkitaan.

Vaiheen II tutkimukset voivat olla yksittäissokko- tai kaksoissokkotutkimuksia, rinnakkais- tai ristikkäisiä tutkimuksia, joissa käytetään satunnaistettuja potilasnäytteitä. Etnisesti heterogeenisissä populaatioissa, kuten Yhdysvalloissa, farmakokineettisissä tutkimuksissa joskus tutkitaan lääkeaineenvaihdunnan ominaisuuksia eri etnisissä ryhmissä. Etninen homogeenisuus on geneettisen luokituksen karkea keskiarvo. Ehkä tulevaisuudessa tarkempi lähestymistapa aineenvaihduntareittien ja kliinisten tulosten arvioimiseen on luokitella potilaat heidän geneettisen taipumuksensa mukaan lääkeaineenvaihduntaan. Sitten on mahdollista ennustaa, mille genotyypille lääke on hyödyllisempi ja mille myrkyllistä. Tätä farmakologian haaraa kutsutaan farmakogenetiikkaksi.

Vaihe III vahvistaa uuden lääkkeen tehon ja turvallisuuden. Jos mahdollista, suoritetaan kontrolloituja, satunnaistettuja kaksoissokkotutkimuksia, jotka ovat aina rinnakkaisia. Kaikkien kliinisen seurannan, erityisesti vaiheen III, suunniteltu malli ja koko perustuu tilastollisiin toimenpiteisiin, kuten toimenpiteiden satunnaistaminen, jotta tutkimuksen päätyttyä voidaan tehdä vahva johtopäätös. Lisäksi vaiheen III populaatiotutkimuksissa tulisi tietyn lääkkeen kohdeväestön keskiarvo. Tutkimukseen tulee osallistua potilaita, joilla on erilaisia ​​tutkittavan taudin ilmenemismuotoja. Etnisyyden ja sukupuolen mukaan jakauman tulisi heijastaa väestön jakautumista. Eniten painotetaan lasten tutkimusta, paitsi silloin, kun se ei ole tarkoituksenmukaista, esimerkiksi tutkittaessa lääkkeitä vanhusten sairauksien, kuten Alzheimerin taudin, hoitoon.

Lääkekehitys on pitkä prosessi

• Aika rekisteröintihakemuksen jättämisestä sen vastaanottamiseen on 6 kuukaudesta useisiin vuosiin, useammin 1-2 vuotta

• Lääkkeen kehitysprosessi ennen rekisteröintiä kestää yleensä 6-10 vuotta

Taulukko 3.2 Kliinisen tutkimuksen terminologia

Uusien lääkkeiden kehittäminen tapahtuu useiden tieteenalojen yhteisvoimin, ja pääroolissa ovat kemian, farmakologian ja farmasian asiantuntijat. Uuden lääkkeen luominen on sarja peräkkäisiä vaiheita, joista jokaisen on täytettävä tietyt valtion instituutioiden - farmakopean komitean, farmakologisen komitean, Venäjän federaation terveysministeriön osaston - hyväksymät määräykset ja standardit. uusia lääkkeitä.
Uusien lääkkeiden valmistusprosessi suoritetaan kansainvälisten standardien mukaisesti - GLP (Good Laboratory Practice - Quality Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice - Quality)

valmistuskäytäntö) ja GCP (Good Clinical Practice – Good Clinical Practice).
Merkki uuden kehitettävän lääkkeen noudattamisesta näiden standardien kanssa on virallinen hyväksyntä niiden jatkotutkimusprosessille - IND (Investigation New Drug).
Uuden tehoaineen (vaikuttavan aineen tai ainekompleksin) saaminen tapahtuu kolmeen pääsuuntaan.
Lääkeaineiden kemiallinen synteesi

• Empiirinen tapa: seulonta, sattumanvaraiset löydöt;
• Suunnattu synteesi: endogeenisten aineiden rakenteen toistaminen, tunnettujen molekyylien kemiallinen modifiointi;
• Tarkoituksenmukainen synteesi (kemiallisen yhdisteen järkevä suunnittelu), joka perustuu "kemiallisen rakenteen - farmakologisen vaikutuksen" suhteen ymmärtämiseen.

1. kliinisten tutkimusten vaihe toteutetaan pienellä määrällä vapaaehtoisia (4-24 henkilöä). Jokainen tutkimus tehdään yhdessä keskuksessa ja kestää useista päivistä useisiin viikkoihin.

• yksittäisen annoksen ja useiden annosten farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka eri antoreitillä;
• biologinen hyötyosuus;
• aktiivisen aineen aineenvaihdunta;
• iän, sukupuolen, ruoan, maksan ja munuaisten toiminnan vaikutus vaikuttavan aineen farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan;
• vaikuttavan aineen vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa.

1. Kliinisten tutkimusten vaihe on suunniteltu arvioimaan vaikuttavan aineen (lääkkeen) tehokkuutta potilailla, joilla on profiilisairaus, sekä tunnistamaan lääkkeen käyttöön liittyvät negatiiviset sivuvaikutukset. Vaiheen II tutkimukset suoritetaan erittäin tiukasti potilaiden valvonnassa ja tarkkailussa 100-200 hengen ryhmässä.
2. kliinisen tutkimuksen vaihe on monikeskustutkimus. Ne suoritetaan saatuaan alustavat lääkkeen tehokkuutta osoittavat tulokset, ja niiden päätehtävänä on hankkia lisätietoa lääkkeen eri annostusmuotojen tehokkuudesta ja turvallisuudesta, mikä on tarpeen lääkkeen hyötyjen ja riskien kokonaissuhteen arvioimiseksi. sen käyttöä sekä lisätietoja lääketieteellisiä merkintöjä varten. Vertailu muihin tämän ryhmän lääkkeisiin suoritetaan. Nämä tutkimukset kattavat yleensä useista sadaista useisiin tuhansiin ihmisiin (keskimäärin 1000-3000). Äskettäin on ilmestynyt termi "megastudies", johon voi osallistua yli 10 000 potilasta. Vaiheen III aikana määritetään optimaaliset annokset ja anto-ohjelmat, tutkitaan yleisimpien haittavaikutusten luonnetta, kliinisesti merkittäviä lääkevuorovaikutuksia, iän vaikutusta, samanaikaisia ​​tiloja jne. Tutkimusolosuhteet ovat mahdollisimman lähellä huumeiden käytön todellisia olosuhteita. Tällaiset tutkimukset tehdään aluksi avoimella menetelmällä (avoin) (lääkäri ja potilas tietävät, mitä lääkettä käytetään - uusi, kontrolli tai lumelääke). Jatkotutkimukset suoritetaan yksisokkomenetelmällä (yksisokko) (potilas ei tiedä, mitä lääkettä käytetään - uutta, kontrolli- vai lumelääkettä), kaksoissokkomenetelmällä (kaksoissokkomenetelmä), jossa ei lääkäri eikä

potilas ei tiedä, mitä lääkettä käytetään - uusi, kontrolli tai lumelääke ja kolmoissokkomenetelmä, kun lääkäri, potilas tai järjestäjät ja tilastotieteilijät eivät tiedä määrättyä hoitoa tietylle kärsivällinen. Tämä vaihe on suositeltavaa suorittaa erikoistuneissa kliinisissä keskuksissa.
Vaiheen III kliinisissä kokeissa saadut tiedot ovat pohjana lääkkeen käyttöohjeiden laatimiselle ja tärkeä tekijä viranomaispäätöksessä sen rekisteröinnistä ja lääketieteellisen käytön mahdollisuudesta.
Lääkkeiden bioekvivalenssitutkimukset
Lääkkeiden bioekvivalenssin arviointi on pääasiallinen laadunvalvonnan tyyppi toistetuille (geneerisille) lääkkeille - lääkkeille, jotka sisältävät samaa lääkeainetta samassa annoksessa ja annosmuodossa kuin alkuperäinen lääke.
Kaksi lääkettä (samassa annosmuodossa) ovat bioekvivalentteja, jos niillä saavutetaan sama lääkeaineen hyötyosuus ja sama nopeus saavuttaa aineen maksimipitoisuus veressä.
Bioekvivalenssitutkimukset mahdollistavat kohtuullisten johtopäätösten tekemisen verrattujen lääkkeiden laadusta suhteellisen pienemmän perusinformaation perusteella ja lyhyemmässä ajassa kuin kliinisissä kokeissa. Venäjän federaatiossa bioekvivalenssitutkimuksia säännellään lääkkeiden bioekvivalenssitutkimuksen kvalitatiivisten kliinisten tutkimusten suorittamista koskevilla ohjeilla.
Lääkkeen rekisteröinti
Tutkimusten aikana saadut tiedot virallistetaan asiaankuuluvina asiakirjoina, jotka lähetetään valtion organisaatioille, jotka rekisteröivät tämän lääkkeen ja antavat luvan sen lääketieteelliseen käyttöön. Venäjän federaatiossa lääkkeiden rekisteröinnin suorittaa Venäjän federaation terveysministeriö.
Markkinoinnin jälkeiset testit
Lääkkeen rekisteröinti ei tarkoita, että sen farmakologisia ominaisuuksia koskevat tutkimukset olisi lopetettu. Kliinisissä tutkimuksissa on vaihe IV, jota kutsutaan "markkinoille tulon jälkeisiksi tutkimuksiksi", ts. Kliinisten kokeiden IV vaihe suoritetaan lääkkeen myynnin alkamisen jälkeen, jotta saadaan tarkempaa tietoa lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta eri annosmuodoissa ja annoksissa pitkäaikaiskäytössä eri potilasryhmissä, joka mahdollistaa täydellisemmän arvioinnin lääkkeen käyttöstrategiasta ja tunnistaa pitkän aikavälin hoitotulokset. Tutkimuksissa on mukana suuri joukko potilaita, mikä mahdollistaa aiemmin tuntemattomien ja harvoin esiintyvien haittavaikutusten tunnistamisen. Vaiheen IV tutkimuksilla pyritään myös arvioimaan lääkkeen tehoa ja turvallisuutta. Saadut tiedot tehdään raportin muodossa, joka lähetetään lääkkeen vapauttamiseen ja käyttöön luvan antaneelle organisaatiolle.
Siinä tapauksessa, että lääkkeen rekisteröinnin jälkeen tehdään kliinisiä tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tutkia uusia, rekisteröimättömiä ominaisuuksia, käyttöaiheita, käyttötapoja tai lääkeaineiden yhdistelmiä, tällaiset kliiniset tutkimukset katsotaan lääkeainetutkimuksiksi. uusi lääke, esim katsotaan varhaisen vaiheen tutkimuksiksi.