Diabetes mellituksen esiintymis- ja kehittymismekanismit. Perustutkimus beetasolujen toiminnan geneettiset viat

Diabetes mellitus (DM) on sairaus, joka johtuu absoluuttisesta tai suhteellisesta insuliinin puutteesta kehossa. Insuliinin erityksen häiriöt tyypin 2 diabeteksessa ovat kvantitatiivisia ja laadullisia. Varhainen merkki β-solujen eritystoiminnan heikkenemisestä on insuliinin vapautumisen varhaisen vaiheen menetys, jolla on tärkeä rooli glukoosin (GL) aineenvaihdunnassa. Insuliinin erityksen huippu aiheuttaa välittömän maksan GL-tuotannon tukahduttamisen, mikä säätelee glykemiatasoa; estää lipolyysiä ja glukagonin eritystä; lisää kudosten insuliiniherkkyyttä, mikä myötävaikuttaa GL:n hyödyntämiseen. Insuliinin erityksen varhaisen vaiheen menetys johtaa hormonin liialliseen tuotantoon myöhemmässä vaiheessa, glykeemisen kontrollin heikkenemiseen, hyperinsulinemiaan (GI), joka ilmenee kliinisesti ruumiinpainon nousuna. Tähän liittyy insuliiniresistenssin (IR) lisääntyminen, glukoneogeneesin lisääntyminen ja kudosten GL:n käytön väheneminen, mikä yhdessä johtaa glykemiaan. Samaan aikaan GL:n indusoima insuliinin eritys vähenee; tämän hormonin kaksivaiheisen erityksen rikkominen ja proinsuliinin muuttuminen insuliiniksi.

Toinen syy tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen on IR:n esiintyminen, reseptorien lukumäärän tai affiniteetin väheneminen insuliiniherkkien kudosten soluissa. GL:n ja lipidien kertyminen johtaa insuliinireseptorien tiheyden vähenemiseen ja IR:n kehittymiseen rasvakudoksessa. Tämä edistää GI:n kehittymistä, mikä estää rasvojen hajoamista ja edistää liikalihavuutta. Syntyy noidankehä: IR → GI → lihavuus → IR. GI kuluttaa β-solujen erityslaitteistoa, mikä johtaa heikentyneeseen toleranssiin GL:lle. DM voidaan luonnehtia hyperglykemian, mikroangiopatian ja polyneuropatian oireyhtymien yhdistelmäksi.

Diabeettisen angiopatian patofysiologia koostuu endoteelin vaurioitumisesta, johon liittyy verihiutaleiden adheesio verisuonen seinämän rakenteisiin. Samalla vapautuvat tulehdusvälittäjät edistävät vasokonstriktiota ja lisäävät niiden läpäisevyyttä. Hyperglykemia aiheuttaa endoteelin toimintahäiriöitä, vasodilaattorien synteesin vähenemisen ja samanaikaisesti vasokonstriktorien ja prokoagulanttien vapautumisen lisääntymisen, mikä edistää diabeteksen myöhäisten komplikaatioiden kehittymistä.

Todettiin, että diabeetikoilla glykosyloidun hemoglobiinin pitoisuus kasvaa. GL:n lisääntynyt liittyminen veren seerumin proteiineihin, solukalvoihin, LDL:ään, hermoproteiineihin, kollageeniin, elastiiniin ja silmän linssiin havaittiin useimmilla DM-potilailla. Nämä muutokset häiritsevät solujen toimintaa, edistävät vasta-aineiden muodostumista verisuonen seinämän muuttuneille proteiineille, jotka osallistuvat diabeettisten mikroangiopatioiden patogeneesiin. DM:ssä havaittiin lisääntynyt verihiutaleiden aggregaatioaktiivisuus ja lisääntynyt arakidonihapon metabolia. Fibrinolyyttisen aktiivisuuden lasku ja von Willebrand -tekijän tason nousu havaittiin, mikä lisää mikrotrombien muodostumista verisuonissa.

On todettu, että DM-potilailla kapillaariverenvirtaus lisääntyy monissa elimissä ja kudoksissa. Tähän liittyy munuaisten glomerulussuodatuksen lisääntyminen ja transglomerulaarisen painegradientin lisääntyminen. Tämä prosessi voi aiheuttaa proteiinin virtauksen kapillaarikalvon läpi, sen kerääntymisen mesangiumiin ja sen lisääntymisen sekä kapillaaristen glomeruloskleroosin kehittymisen. Kliinisesti tämä ilmenee ohimenevänä mikroalbuminuriana, jota seuraa pysyvä makroalbuminuria.

On osoitettu, että hyperglykemia on syy vapaiden radikaalien pitoisuuden lisääntymiseen veressä, mikä aiheuttaa angiopatian kehittymisen oksidatiivisen stressin seurauksena. Intiman oksidatiivinen kuormitus DM:ssä kiihdyttää jyrkästi LDL:n endoteelikuljetusta verisuonen seinämän subendoteliaaliseen kerrokseen, jossa vapaat radikaalit hapettavat ne muodostaen ksantomisoluja, lisäämällä makrofagien sisäänvirtausta intimaan ja rasvajuovien muodostuminen.

Neuropatioiden ytimessä on myeliinivaipan ja aksonin vaurioituminen, mikä johtaa hermosäikeiden jännityksen johtumisen rikkomiseen. Pääasialliset hermokudoksen vaurioitumismekanismit ovat energia-aineenvaihdunnan rikkominen ja vapaiden radikaalien lisääntynyt hapettumis. Diabeettisen neuropatian patogeneesi koostuu liiallisesta GL:n saannista hermosoluille, mikä lisää sorbitolin ja fruktoosin tuotantoa. Hypeglykemia voi häiritä hermokudoksen aineenvaihduntaa useilla tavoilla: solunsisäisten proteiinien glykosylaatio, lisääntynyt solunsisäinen osmolaarisuus, oksidatiivisen stressin kehittyminen, polyoli-GL-hapetusreitin aktivoituminen ja verenkierron väheneminen mikroangiopatian vuoksi. Nämä ilmiöt vähentävät hermojen johtumista, aksonaalista kuljetusta, häiritsevät EBV-soluja ja aiheuttavat rakenteellisia muutoksia hermokudoksissa.

Siten DM:n patogeneesin perusta on hyperglykemia, joka edistää proteiinien glykosylaatiota, oksidatiivista stressiä, ateroskleroosin kehittymistä, heikentynyttä fosfoinositidin metaboliaa, mikä johtaa solutoimintojen heikkenemiseen. Samaan aikaan hemostaasin ja mikroverenkierron häiriöillä on tärkeä rooli. Siksi DM-potilaiden hoidon tulee olla kokonaisvaltaista painottaen aineenvaihduntaprosessien korjaamista.

Bibliografinen linkki

T Termi "diabetes mellitus" viittaa eri etiologioiden aineenvaihduntahäiriöihin, joille on ominaista kroonisen hyperglykemian kehittyminen, johon liittyy muutoksia hiilihydraatti-, rasva- ja proteiiniaineenvaihdunnassa, mikä johtuu insuliinin erittymisen ja vaikutuksen puutteesta. Diabetes mellitus johtaa eri elinten ja järjestelmien, erityisesti silmien, munuaisten, hermojen, sydämen ja verisuonten, vaurioihin, toimintahäiriöihin ja vajaatoiminnan kehittymiseen.

Tyypin 2 diabetes - taudin yleisin muoto, jolle on ominaista heikentynyt insuliinivaikutus (insuliiniresistenssi) ja insuliinin eritys. Tyypin 2 diabetes voi kehittyä missä iässä tahansa, mutta useammin 40 vuoden iän jälkeen. Alku on asteittainen, usein ylipainon taustalla. Diabeteksen oireet puuttuvat tai ovat lieviä. Tämä voi johtua taudin hitaasta etenemisestä ja näin ollen potilaiden sopeutumisesta pitkäaikaiseen hyperglykemiaan. Riittävä C-peptidin taso määritetään, insuliinia tuottaville b-soluille ei ole autovasta-aineita. Morfologisesti tyypin 2 diabeteksen alkaessa paljastuu haiman normaali koko, ja b-solujen hypertrofiaa voidaan havaita. b-solut sisältävät suuren määrän erittäviä rakeita. Sitä vastoin tyypin I diabetes mellitus on autoimmuunisairaus, jossa insuliinin absoluuttinen puutos johtuu b-solujen tuhoutumisesta.

Kuva 1. Tyypin 2 diabeteksen patogeneesi

Nykyaikaisten käsitteiden mukaan avainrooli tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä on b-solujen insuliinierityksen rikkominen . Merkkejä perifeerisen glukoosin käytön heikkenemisestä paljastetaan. Kaavamaisesti tyypin 2 diabetes mellituksen patogeneesi on esitetty kuvassa. yksi.

Insuliinisynteesin rikkominen voi ilmetä insuliinimolekyylin aminohapposekvenssin rikkomisena ja proinsuliinin muuttumisena insuliiniksi. Molemmissa tapauksissa valmistetulla hormonilla on alhainen biologinen aktiivisuus, mikä johtaa hyperglykemian kehittymiseen. Insuliinin eritys voi heikentyä johtuen b-solujen patologisesta kehityksestä, joilla on riittämätön kohdunsisäinen ja synnytyksen jälkeinen ravitsemus, pitkäaikainen glukoositoksisuus, joka ylläpitää erityshäiriöitä insuliinin erittymisessä, sekä myös eritysmekanismin geneettisten vikojen seurauksena.

Perifeerinen insuliiniresistenssi ilmenee perifeeristen kudosten, pääasiassa maksakudosten, lihasten ja rasvakudoksen, glukoosin imeytymisen häiriönä. Tärkeimmät sen kehityksessä ovat insuliinireseptorien puutteet (insuliinin määrän ja affiniteetin tai affiniteetin väheneminen) ja glukoosinkuljettajien patologia.

Insuliinireseptorien määrä vähenee liikalihavuudessa, tyypin 2 diabeteksessa, akromegaliassa, Itsenko-Cushingin taudissa, glukokortikoidihoidossa ja ehkäisyssä.

Jotta glukoosi pääsee soluun, välttämätön edellytys on glukoosinkuljetusjärjestelmän normaali toiminta. Kuvassa Kuvio 2 esittää glukoosin kuljetusta rasvasoluissa insuliinin vaikutuksesta. Insuliini sitoutuu reseptorin α-alayksikköön solukalvolla, mikä johtaa β-alayksikön autofosforylaatioon. Solun sisällä tapahtuvan impulssinsiirron seurauksena kinaasijärjestelmä aktivoituu ja glukoosinkuljettaja GLUT-4 siirtyy solukalvoon. Tämä varmistaa glukoosin tunkeutumisen soluun. Glukoosi liikkuu pitoisuusgradienttia pitkin diffuusion kautta, mikä ei vaadi lisäenergiaa. Munuaisissa glukoosin otto tapahtuu pitoisuusgradienttia vastaan ​​ja vaatii energiaa. Tällä hetkellä tunnetaan 8 glukoosin kuljettajaa. Perheen tärkeimmät isomuodot on esitetty taulukossa 1.

Riisi. 2. Insuliinin vaikutus glukoosin kuljetukseen rasvasoluissa

Viime vuosina on ilmaantunut riittävästi kokeellisia ja kliinisiä tietoja, jotka osoittavat, että sekä insuliinin erityksen puutteet että perifeerisen insuliiniresistenssin kehittyminen johtuvat suurelta osin heikentyneestä geneettisestä kontrollista. Nämä tiedot on koottu taulukkoon 2.

Tärkeimmät tavoitteet diabeteksen hoidossa ovat: oireiden eliminointi, optimaalinen aineenvaihdunnan hallinta, akuuttien ja kroonisten komplikaatioiden ehkäisy, mahdollisimman korkean elämänlaadun ja saavutettavuuden saavuttaminen potilaille.

Tärkeimmät tavoitteet diabeteksen hoidossa ovat: oireiden eliminointi, optimaalinen aineenvaihdunnan hallinta, akuuttien ja kroonisten komplikaatioiden ehkäisy, mahdollisimman korkean elämänlaadun ja saavutettavuuden saavuttaminen potilaille.

Nämä tavoitteet saavutetaan käyttämällä molempia diabetestyyppejä sairastaville potilaille ensiarvoisen tärkeitä hoidon perusperiaatteita: diabeettista ruokavaliota, annosliikuntaa, koulutusta ja itsehillintää.

Jos monoterapia ruokavaliolla on tehoton tyypin 2 diabeteksessa, on määrättävä suun kautta otettavat sokeria alentavat lääkkeet. Tyypin 1 diabeteksessa insuliinia määrätään aina.

Tyypin 2 diabeteksen ruokavaliohoidon on täytettävä seuraavat vaatimukset: puhdistettujen hiilihydraattien (sokeri, hunaja, hillo jne.) poissulkeminen; tyydyttyneiden rasvojen vähäinen kulutus ja kokonaisrasvapitoisuus ei saa ylittää 30-35 % päivittäisestä energiantarpeesta; hiilihydraattien tulisi tarjota 50-60%, proteiinit - enintään 15% päivittäisestä kalorien saannista; suositellaan monimutkaisten hiilihydraattien ja runsaasti liukoisia kuituja sisältävien elintarvikkeiden käyttöä; valikon kokoamiseen he käyttävät erityisiä taulukoita, joissa kaikki elintarviketuotteet on jaettu ryhmiin: tuotteet, joita ei voida rajoittaa, tuotteet, jotka on otettava huomioon, ja tuotteet, jotka tulisi jättää pois; on toivottavaa jakaa ateriat tasaisesti koko päivän ajan; kalorittomien makeutusaineiden käyttö on hyväksyttävää; jos vasta-aiheita ei ole, on suositeltavaa olla rajoittamatta nesteen saantia; rajoittaa tai poistaa alkoholin käyttöä.

Kysymys tyypin 2 diabeteksen korvauskriteereistä on edelleen erittäin ajankohtainen. Euroopan diabetespolitiikkaryhmän suositusten mukaan komplikaatioriskiä arvioidaan taulukon 3 mukaisesti.

Hiilihydraattiaineenvaihdunnan tilan lisäksi on myös otettava huomioon rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden aste ja verenpaineen taso, koska hyperglykemian jälkeen nämä tekijät ovat tärkeimmät diabeteksen sydän- ja verisuonikomplikaatioiden kehittymisessä.

Tabletit diabeteslääkkeet

Tyypin 2 diabeteksen hoito alkaa aina ruokavalion määräämisellä ja annostetulla fyysisellä aktiivisuudella. Sinun tulee myös selittää potilaalle itsevalvonnan tarve ja opettaa hänelle, kuinka se tehdään kotona testiliuskojen avulla (veren ja virtsan glukoosipitoisuuden määritys). Tapauksissa, joissa tämä on tehotonta, määrätään tabletin sokeria alentavia lääkkeitä. Käytetään kolmea lääkeryhmää: a-glukosidaasi-inhibiittorit, sulfonamidit ja biguanidit.

a-glukosidaasin estäjät (akarboosi) vähentävät glukoosin imeytymistä suolistossa ja ovat tehokkaita taudin alkuvaiheessa.

Yleisemmin käytetty sulfonyyliureajohdannaiset , jotka on jaettu 1. ja 2. sukupolven lääkkeisiin. Ensimmäisen sukupolven lääkkeet ovat vähemmän tehokkaita, eikä niitä tällä hetkellä käytetä maassamme. 2. sukupolven lääkkeet ovat aktiivisia eritysaineita, niiden sokeria alentava vaikutus ilmenee 50-100 kertaa pienemmällä vuorokausiannoksella kuin 1. sukupolven lääkkeillä. Tällä hetkellä eniten käytettyjä ovat gliklatsidi, glibenklamidi, glipitsidi, glikidoni .

Sulfonyyliureat stimuloivat insuliinin eritystä haiman b-soluissa. Aluksi lääke sitoutuu b-solun pinnalla oleviin reseptoreihin, jotka liittyvät läheisesti ATP-riippuvaisiin K+-kanaviin. Sitten nämä kanavat sulkeutuvat ja kalvo depolymeroituu. Kalsiumkanavien avautuminen tämän jälkeen varmistaa kalsiumionien pääsyn b-soluun ja insuliinierityksen stimuloinnin. On pidettävä mielessä, että määrättäessä useita lääkkeitä voidaan havaita sekä sulfonyyliureajohdannaisten vaikutuksen vahvistuminen että heikkeneminen. Lääkkeet, jotka vähentävät niiden vaikutusta , ovat: tiatsididiureetit, b-salpaajat, kortikosteroidit, indometasiini, isoniatsidi, nikotiinihappo, kalsiuminestäjät.

Tehostaa näiden lääkkeiden vaikutusta : salisylaatit, sulfonamidit, pyratsolonijohdannaiset, klofibraatti, monoamiinioksidaasin estäjät, antikoagulantit, alkoholi.

Hoito sulfonyyliureajohdannaisilla on vasta-aiheinen Tyypin 1 diabetes mellitus tai sekundaarinen (haima) diabetes mellitus, raskaus ja imetys (teratogeenisyydestä johtuen), leikkaus (suuret leikkaukset), vakavat infektiot, traumat, allergiat sulfonyyliurealle tai vastaaville lääkkeille aiheuttavat vakavan hypoglykemian riskin.

Ryhmä tabletoituja sokeria alentavia lääkkeitä - biguanidit tällä hetkellä esitelty metformiini . Toisin kuin yllä mainitut lääkkeet, biguanidit eivät lisää insuliinin eritystä. Biguanidien sokeria alentava vaikutus ilmenee vain, jos veressä on riittävästi insuliinia. Biguanidit tehostavat sen vaikutusta perifeerisiin kudoksiin vähentäen insuliiniresistenssiä. Biguanidit lisäävät glukoosin ottoa lihas- ja rasvakudoksessa tehostamalla insuliinin sitoutumista reseptoreihin ja lisäämällä GLUT-4-aktiivisuutta. Ne vähentävät maksan glukoosin tuotantoa, glukoosin imeytymistä suolistossa, lisäävät sen käyttöä ja vähentävät ruokahalua. Heidän nimittämisensä on vasta-aiheinen: munuaisten vajaatoiminta, minkä tahansa etiologian hypoksiset tilat (sydän- ja verisuonitauti, keuhkosairaus, anemia, infektiotaudit), diabetes mellituksen akuutit komplikaatiot, alkoholin väärinkäyttö, maitohappoasidoosi historia.

insuliinihoito

Potilailla, joilla on pitkä sairaus, kehittyy usein toissijainen resistenssi suun kautta otetuille sokeria alentaville lääkkeille. Tyypin 2 diabetes mellituksen debyyttinä 2-3 % potilaista tarvitsee insuliinia, ja 10-15 vuoden kuluttua taudin alkamisesta aikaisempi hoito tulee tehottomaksi puolella potilaista ja insuliinihoitoon ilmaantuu indikaatioita. Keskimäärin 10-15 % tyypin 2 diabetespotilaista vaihtaa vuosittain insuliinihoitoon.

Käyttöaiheet insuliinin määräämiseen tyypin 2 diabeteksessa ovat: insuliinitarpeen tilapäinen lisääntyminen, insuliinierityksen jyrkkä lasku, tapaukset, joissa hyperglykemia ei reagoi muihin hoitomuotoihin. Tyypin 2 diabeteksen insuliinihoito voi olla tilapäistä tai elinikäistä. Väliaikainen insuliinihoito on tarkoitettu: stressi, akuutti sairaus, leikkauksen tarve, akuutit infektiot, aivohalvaus, sydäninfarkti, raskaus ja imetys. Elinikäistä insuliinihoitoa määrätään diabetekselle, jolla on myöhäinen autoimmuunisairaus ja toissijainen vastustuskyky suun kautta otetuille sokeria alentaville lääkkeille.

Toissijainen vastustuskyky tableteille on seurausta b-solujen massan vähenemisestä ja/tai insuliiniresistenssin lisääntymisestä. Insuliinihoidon sivuvaikutuksia tyypin 2 diabeteksessa ovat painonnousu, toistuva nälkä, nesteen ja natriumin kertyminen, hypoglykemian riski. Tässä tapauksessa voidaan käyttää erilaisia ​​insuliinihoito-ohjelmia: pitkävaikutteinen insuliini nukkumaan mennessä yhdessä ruokavaliohoidon tai tablettien päivittäisen nauttimisen kanssa; lyhytvaikutteisen ja pitkävaikutteisen insuliinin kaksinkertainen käyttöönotto ennen aamiaista ja illallista; yhdistelmähoito tablettien ja insuliinin kanssa; intensiivinen insuliinihoito perusbolushoitona nuoremmille.

Intensiiviseen insuliinihoitoon kuuluu pitkävaikutteisen insuliinin antaminen kahdesti päivässä (yleensä ennen aamiaista ja nukkumaanmenoa) ja lyhytvaikutteista insuliinia ennen jokaista ateriaa. Taudin korvauksen säilyttämiseksi normoglykemian ja glukosurian tasolla potilaan koulutus ja itsehillintä on välttämätöntä.

Injektioiden suorittamisen helpottamiseksi käytetään puoliautomaattisia injektoreita - ruiskukyniä, jotka käyttävät lämpöstabiileja insuliineja. On olemassa valmiita insuliiniseoksia, joissa lyhyt- ja pitkävaikutteiset insuliinit sekoitetaan tehtaalla, mikä on potilaiden kannalta kätevää ja vähentää virheprosenttia, kun potilaat itse sekoittavat insuliinia.

Vaikein kysymys on edelleen, milloin aloittaa insuliinihoito tyypin 2 diabeteksessa. Se tulee päättää kussakin tapauksessa yksilöllisesti analysoimalla indikaatiot, vasta-aiheet ja hoidon tavoitteet. Sairauden vakaan korvauksen saavuttaminen ja ylläpitäminen on tärkein edellytys diabetes mellituksen kroonisten komplikaatioiden ehkäisemiselle ja oikea-aikaiselle hoidolle.

Perinteisten lääkkeiden lisäksi kliiniseen käytäntöön on viime vuosina tullut yhä enemmän uusia tehokkaita lääkkeitä, joista monilla on ainutlaatuisia ominaisuuksia. Siten uusia lääkkeitä käytetään - päivittäiset sulfonyyliureajohdannaiset - glimepiridi ja glipitsidi joka voidaan ottaa kerran päivässä. On myös ehdotettu lyhytvaikutteista lääkettä, joka palauttaa insuliinin erityksen aterian jälkeen, - repaglinidi . tutkitaan lääkkeet, jotka vaikuttavat perifeeriseen insuliiniresistenssiin (glitatsonien ryhmä).

Diabetesologian kehitys mahdollistaa korkean aineenvaihdunnan hallinnan varmistamisen tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla, koska Lääkärin arsenaali sisältää nykyaikaiset tablettivalmisteet ja insuliinivalmisteet, niiden antokeinot, itsevalvontavälineet ja potilaskoulutusjärjestelmät. Kaikki tämä kliinisessä käytännössä mahdollistaa potilaan korkean elämänlaadun turvaamisen ja taudin kroonisten komplikaatioiden hidastamisen.

Lainausta varten: Runikhin A.Yu., Novikova Yu.V. Tyypin 2 diabetes mellituksen patogeneesin ja hoidon nykyaikaiset näkökohdat // RMJ. 2007. Nro 27. S. 2060

WHO:n asiantuntijat tunnustavat diabetes mellituksen (DM) tarttumattomaksi epidemiaksi, ja se on vakava lääketieteellinen ja sosiaalinen ongelma. Vuodesta 1985 potilaiden määrä on kasvanut kuusinkertaiseksi, ja tällä hetkellä noin 177 miljoonaa (2,1 %) maailman asukkaista kärsii tästä taudista. DM-taudin esiintyvyys on noin 6-10 % aikuisten työssäkäyvien joukossa ja 8,9-16 % vanhuksilla. Väestön ikääntymisen, liikalihavuuden yleistymisen, liikunnan puutteen ja jalostettujen elintarvikkeiden kulutuksen vuoksi vuoteen 2025 mennessä kaikissa maailman maissa odotetaan yli 300 miljoonan ihmisen sairastuvan diabetes mellitukseen. Lähes 97 % kaikista diabetestapauksista on tyypin 2 diabetesta. I.I:n mukaan Dedovassa Venäjällä DM todettiin 8 miljoonalla ihmisellä eli 5 %:lla koko väestöstä, ja vuoteen 2025 mennessä diabeetikkojen määrä voi nousta 12 miljoonaan.3 kertaa. Lisäksi noin 200 miljoonalla ihmisellä maailmanlaajuisesti on heikentynyt glukoositoleranssi (IGT), joka edeltää välittömästi tyypin 2 diabeteksen puhkeamista.

DM:n sosiaalisen merkityksen määrää tämän taudin vakavien kroonisten komplikaatioiden suuri määrä. DM johtaa potilaiden vammaisuuteen ja ennenaikaiseen kuolemaan, on tärkein riippumaton riskitekijä aterotromboottisille komplikaatioille ja sydän- ja verisuonikuolleisuuteen. Kaksi kolmasosaa tyypin 2 diabetespotilaista kuolee sydän- ja verisuonikomplikaatioihin: akuuttiin sydäninfarkti, aivohalvaus, iskeeminen kuolio.
Sepelvaltimotaudin ilmaantuvuus diabetesta sairastavilla miehillä on 2 kertaa ja diabetesta sairastavilla naisilla 3 kertaa suurempi kuin sepelvaltimotaudin ilmaantuvuus koko väestössä. On todettu, että 30–55-vuotiaina diabeetikoista kuolee 35 % sepelvaltimotautiin, kun taas koko väestössä sepelvaltimotauti on kuolinsyy vain 8 %:lla miehistä ja 4 %:lla naisista. samasta ikäryhmästä.
Toinen vakava tyypin 2 diabeteksen komplikaatio on diabeettinen nefropatia. Tyypin 2 diabeteksen munuaisvaurio kehittyy 15-30 %:lla potilaista. Ja 5-10 prosentissa tapauksista munuaissairaus johtaa terminaaliseen munuaisten vajaatoimintaan, joka tyypin 2 diabetespotilaiden kuolleisuuden rakenteessa on 1,5-3%. Diabeettisen nefropatian varhaisin merkki on mikroalbuminuria. Se ilmenee keskimäärin 9 vuoden kuluttua tyypin 2 diabeteksen diagnoosista. Diabeettisen nefropatian mikroalbuminuurisen vaiheen muuttuminen proteinuriaksi tapahtuu 20-40 %:ssa tapauksista 10 vuoden aikana. Myöhemmin noin 20 %:lle potilaista kehittyy uremia. Useimmilla tyypin 2 diabetespotilailla on mikroalbuminuria tai selvä proteinuria jo diabeteksen diagnosointihetkellä.
Jos siis tällä hetkellä DM on vain yksi kymmenestä pääasiallisesta kuolinsyystä, vuoteen 2010 mennessä tyypin 2 DM, sen komplikaatioista ja ennenaikaisesta kuolleisuudesta voi tulla suuri terveysongelma maailmanlaajuisesti.
On todettu, että tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on geneettinen taipumus taudin puhkeamiseen. Tämän alttiuden toteutuminen ja hyperglykemian esiintyminen tapahtuu riskitekijöiden vaikutuksesta, joista tärkeimmät ovat fyysinen passiivisuus ja yliravitsemus. Tyypin 2 diabetes on krooninen etenevä sairaus, joka johtuu perifeerisen insuliiniresistenssin (IR) esiintymisestä ja heikentyneestä insuliinin erittymisestä. Insuliiniresistenssi on solujen riittämätön biologinen vaste insuliinin vaikutukselle, kun sen pitoisuus veressä on riittävä. Aluksi IR:n oletetaan kehittyvän ja etenevän ihmisillä, jotka ovat geneettisesti alttiita tyypin 2 diabetekselle. Lihaskudoksen insuliiniresistenssi on varhaisin ja mahdollisesti geneettisesti määrätty vika, joka on paljon edellä hyperglykemian ilmaantumista. Glykogeenisynteesillä lihaksissa on perustavanlaatuinen rooli insuliinista riippuvaisessa glukoosin ottossa sekä normaaleissa olosuhteissa että tyypin 2 diabeteksessa. Lihasten glykogeenisynteesin vähenemiseen liittyy insuliiniriippuvaisten kudosten (lihas, rasva) glukoosin saannin väheneminen, ja se liittyy heikentyneeseen insuliinin toimintaan maksassa. Jälkimmäiselle on ominaista insuliinin estävän vaikutuksen puuttuminen glukoneogeneesiprosesseihin, glykogeenisynteesin väheneminen maksassa ja glykogenolyysiprosessien aktivointi, mikä johtaa maksan glukoosin tuotannon lisääntymiseen. Toinen linkki, jolla on merkittävä rooli hyperglykemian kehittymisessä, on rasvakudoksen vastustuskyky insuliinin vaikutukselle, nimittäin vastustuskyky insuliinin anti-lipolyyttiselle vaikutukselle. Insuliinin vähentynyt kyky estää triglyseridien hydrolyysiä johtaa suurten määrien vapaiden rasvahappojen (FFA) vapautumiseen. FFA-tason nousu estää solunsisäisen kuljetuksen ja glukoosin fosforylaation sekä vähentää glukoosin hapettumista ja glykogeenisynteesiä lihaksissa.
Niin kauan kuin haiman P-solut pystyvät tuottamaan tarpeeksi insuliinia kompensoimaan nämä viat ja ylläpitämään hyperinsulinemiaa, normoglykemiatila jatkuu. Kuitenkin myöhemmin IR: n vakavuus kasvaa ja β-solujen insuliinin erityskyky laskee, mikä johtaa veren glukoosin nousuun. Aluksi kehittyy paastoglykemian ja glukoositoleranssin rikkominen. Tulevaisuudessa β-solujen insuliinierityksen asteittainen väheneminen ja yhä paheneva IR johtavat IGT:n muuttumiseen tyypin 2 DM:ksi. On todistettu, että tyypin 2 diabeteksen kehittyessä perifeeristen kudosten herkkyys insuliinille vähenee 70 % ja aterian insuliinin eritys 50 %. Lisäksi IR ja hyperinsulinemia edistävät ateroskleroosin puhkeamista ja etenemistä, lisäävät suuresti aterotromboottisten komplikaatioiden riskiä, ​​mikä johtaa korkeaan kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Diabetespotilaiden hoidon päätavoitteena on estää ja hidastaa diabeteksen vakavien kroonisten komplikaatioiden (diabeettinen nefropatia, retinopatia, sydän- ja verisuonisairaus) kehittymistä ja etenemistä, joista jokainen voi aiheuttaa vamman (näönmenetys, raajojen amputaatio) tai kuolema (terminaalinen munuaisten vajaatoiminta, sydänkohtaus), sydäninfarkti, aivohalvaus, kardiovaskulaarinen vajaatoiminta).
Tärkeimmät hiilihydraattiaineenvaihdunnan tilaa kuvaavat indikaattorit ovat glykemian ja glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) taso, koska hyperglykemialla on varmasti tärkeä rooli diabeteksen verisuonikomplikaatioiden kehittymisessä. Tämän tosiasian vahvistaa aiemmin tunnistettu suhde glykeemisten indeksien ja angiopatian riskin välillä (taulukko 1). Erityisesti nyt on saatu kiistatonta näyttöä verisuonikomplikaatioiden lisääntyneestä riskistä, vaikka HbA1c-taso nousee hieman (> 6,5 %). Tehtyjen monikeskuskliinisten tutkimusten (DCCT, UKPDS) perusteella European Diabetes Research Group totesi, että diabeettisen angiopatian kehittymisen riski on pieni - HBA1c:n kanssa.<6,5%, умеренный - при НВА1с от 6,6 до 7,5% и высокий - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВА1с>7,5%).
Nykyaikaiset kriteerit tyypin 2 diabeteksen kompensoimiseksi, joita International Diabetes Federation European Region ehdotti vuonna 2005, ehdottavat paastoglykemiaa alle 6,0 mmol / l ja 2 tuntia syömisen jälkeen - alle 7,5 mmol / l, glykoituneen hemoglobiinin HbA1c alle 6, 5%. normolipidemia, verenpaine alle 130/80 mmHg, painoindeksi alle 25 kg/m2.
Valitettavasti vain pieni osa tyypin 2 diabetespotilaista saavuttaa glykeemiset tavoitearvot. Näin ollen Yhdysvalloissa vain 36 %:lla tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista on hyväksyttävä korvaustaso (HbA1c<7%). В Европе доля больных с хорошим гликемическим контролем (HbA1c<6,5%) со-став-ляет 31%. В России в этом плане сложилась похожая ситуация. Так, по данным Государственного регистра СД 2005 Московской области, только 30% больных СД 2 типа этого региона достигли снижения уровня HbA1c ниже 7%.
Pääkonsepti tyypin 2 DM:n kehittymiselle alttiiden potilaiden aineenvaihduntahäiriöiden korjaamisesta perustuu ajatukseen, että IR:n ja kroonisen hyperinsulinemian väheneminen voi estää tyypin 2 DM:n kliinisen ilmenemisen ja vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Potilailla, joilla on jo kehittynyt tyypin 2 diabetes, johon liittyy makroangiopaattisia komplikaatioita, aineenvaihduntahäiriöiden korjaaminen parantaa glukoositasapainoa ja vähentää aterotromboottisten tapahtumien riskiä. Kuten tiedetään, IR:n korjaamiseen on olemassa ei-lääkemenetelmiä, joita tehottomuuden tapauksessa voidaan tehostaa farmakoterapialla. Tyypin 2 diabeteksen ehkäisyn käsite tulee rakentaa IGT:n patofysiologian pohjalle, mikä tarkoittaa, että insuliinin eritystä stimuloivia ja runsaasti rasvaa sisältäviä elintarvikkeita tulee välttää. Lisääntynyt rasvan saanti ravinnosta korreloi korkeiden paastoinsuliinitasojen kanssa ruumiinpainosta riippumatta. Vähäkaloriset ruoat ovat vähärasvaisia ​​ja helposti sulavia hiilihydraatteja sisältäviä ruokia. Ruoan tulee olla runsaasti kasvikuitua. Ruokien paistamista ja kasviöljyn osuuden lisäämistä päivittäisessä ruokavaliossa ei suositella. Laihdutushoidon rinnalla on ryhdyttävä toimenpiteisiin fyysisen aktiivisuuden lisäämiseksi. Kohtuullinen fyysinen aktiivisuus (vaellus, uinti, tasohiihto, pyöräily) on suotavaa, kestää 30-45 minuuttia. 3-5 kertaa viikossa, samoin kuin kaikki vahvat fyysiset harjoitukset. Fyysinen harjoittelu sekä vähentää IR:n vakavuutta että stimuloi glukoosin ottoa insuliinista riippumattomiin kudoksiin, jolloin liikunnan aiheuttama glukoosin kulutuksen lisääntyminen ei riipu insuliinin vaikutuksesta. Harjoittelun aikana hyperinsulinemia vähenee ja lihasten glukoosinotto lisääntyy insuliinitasojen laskusta huolimatta. Tämä johtuu luultavasti solunsisäisten glukoosinkuljettajien toiminnan paranemisesta fyysisen aktiivisuuden vaikutuksesta.
Yhteenvetona voidaan todeta, että diabetesta estävä ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus ovat välttämätön osa terapiaa kaikille tyypin 2 diabetespotilaille hypoglykeemisen hoidon tyypistä riippumatta. Tärkeä kriteeri ruokavaliohoidon ja fyysisen aktiivisuuden tehokkuudelle on ylipainon tai liikalihavuuden vaikeusaste. Diabetes Prevention Study on osoittanut, että jopa vaatimaton painonpudotus potilailla, joilla on IGT, voi merkittävästi vähentää tyypin 2 diabeteksen riskiä. On kuitenkin pidettävä mielessä, että tyypin 2 diabeteksen lääkkeetön hoito mahdollistaa glykemian tehokkaan hallinnan vain tämän taudin muodostumisen alkuvaiheissa (1 vuosi diabeteksen diagnoosin jälkeen) ja vain joillakin potilailla. Lääkehoitoa määrätään tapauksissa, joissa ruokavaliotoimenpiteet ja fyysinen aktiivisuus lisääntyvät 3 kuukauden ajan. eivät saavuta glykemian tavoitetasoa.
Vaikutusmekanismista riippuen hypoglykeemisiä lääkkeitä on kolme pääryhmää:
. lisää insuliinin eritystä (sekretogeenejä)
- pitkittynyt vaikutus, mukaan lukien 2. ja 3. sukupolven sulfonyyliureajohdannaiset (PSM) (gliklatsidi, glikidoni, glibenklamidi, glimeperidi, glipitsidi);
- lyhytvaikutteiset, mukaan lukien glinidit (repaglinidi jne.);
. vähentää insuliiniresistenssiä ja vähentää glukoosin tuotantoa
- biguanidit (metformiini);
- tiatsolidiinidionit (pioglitatsoni, rosiglitatsoni);
. a-glukosidaasin (akarboosi) estäjät, jotka vähentävät glukoosin imeytymistä suolistossa.
Suun kautta otettava diabeteslääke monoterapia vaikuttaa suoraan vain yhteen tyypin 2 diabeteksen patogeneesin linkistä. Useimmilla potilailla tämä hoito ei takaa riittävää pitkäaikaista verensokerin hallintaa, mikä johtaa yhdistelmähoidon tarpeeseen. UKPDS:n tulosten mukaan monoterapia jollakin suun kautta otetuista hypoglykeemisistä lääkkeistä oli tehokas 3 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta vain 50 prosentilla potilaista ja 9 vuoden kuluttua vain 25 prosentilla potilaista. Yhdistetty antihyperglykeeminen hoito varmistaa glykeemisten tavoitearvojen nopeimman saavuttamisen. Yhdistelmähoitoa suoritettaessa on suositeltavaa käyttää lääkkeitä, jotka vaikuttavat sekä insuliinin eritykseen että perifeeristen kudosten herkkyyteen insuliinin vaikutukselle sekä vähentävät endogeenistä glukoosin tuotantoa. Kuten tutkimusten tulokset osoittavat, glykoituneen hemoglobiinin tason maksimilasku yhdistelmähoidossa kahden suun kautta otettavan lääkkeen kanssa ei ylitä 1,7 % absoluuttisina mittayksiköinä. Hiilihydraattiaineenvaihdunnan kompensointia voidaan parantaa edelleen käyttämällä kolmen suun kautta otettavan hypoglykeemisen aineen yhdistelmää tai lisäämällä hoitoon insuliinia. Käytännössä DM-taudin havaitsemisesta riittävän glukoosia alentavan hoidon valintaan kuluu vuosia. Monet potilaat ovat pitkään vain ruokavaliohoidossa tai yhdellä hypoglykeemisellä lääkkeellä. Samanaikaisesti yhdistelmähoidon määräämisen sijaan lääkärit usein korvaavat yhden hypoglykeemisen lääkkeen toisella, mikä ei johda glykeemisten indikaattoreiden paranemiseen. On ilmeistä, että nykyään tyypin 2 diabeteksen hoitomenetelmissä on muutettava tämän taudin tehokkaampaa hallintaa. Pääedellytys glykemian tavoitearvojen saavuttamiselle useimmilla tyypin 2 diabetespotilailla on monimutkainen hoito, jossa käytetään koko ei-lääkkeiden altistusmenetelmien arsenaalia yhdessä yhdistelmähoidon kanssa antihyperglykeemisten lääkkeiden kanssa, joilla on erilaisia ​​​​vaikutusmekanismeja. Avain tyypin 2 diabeteksen onnistuneeseen hoitoon on myös insuliinivalmisteiden oikea-aikainen lisääminen hoitoon.
Sulfonyyliureat (PSM) ovat olleet ensiarvoisen tärkeitä tyypin 2 diabeteksen hoidossa yli 30 vuoden ajan. Tämän ryhmän lääkkeiden vaikutus liittyy insuliinierityksen lisääntymiseen ja verenkierrossa olevan insuliinin tason nousuun. PSM:t suorittavat toimintansa vaikuttamalla ATP-herkkiin kaliumkanaviin, mikä johtaa niiden aktiivisuuden laskuun ja b-solujen transmembraanipotentiaalin laskuun, mikä johtaa jännitteestä riippuvien kalsiumkanavien aktivoitumiseen ja kalsiumin nopeaan pääsyyn solut. Näiden prosessien tuloksena on b-solujen degranulaatio ja insuliinin eritys. Kuitenkin ajan myötä SCM:t menettävät kykynsä ylläpitää glykeemistä kontrollia ja stimuloida a-solujen toimintaa. Toisin kuin PSM, aterian glykeemiset aineet (meglitinidit) stimuloivat haiman β-solujen insuliinin eritystä sitoutumalla muihin reseptoreihin. Näiden lääkkeiden vaikutuksen alaisena insuliinin erityksen nopean ja lyhytaikaisen stimuloinnin vuoksi (vaikutus säilyy jopa 3 tuntia meglitinidien ottamisen jälkeen). Hypoglykeemisten tilojen riski aterioiden välillä on minimaalinen. Tämän ryhmän lääkkeiden käytön taustalla haiman b-solujen ehtyminen kehittyy hitaammin kuin PSM:ää määrättäessä. Tällä hetkellä Venäjällä on rekisteröity 2 meglitinidiä: repaglinidi ja nateglinidi.
Metformiini on lääke, joka estää glukoosin tuotantoa maksassa ja parantaa kudosten herkkyyttä insuliinin vaikutukselle. Metformiini kuuluu biguanideihin. Tällä lääkkeellä on kyky estää glukoneogeneesiä estämällä tämän prosessin entsyymejä maksassa. Insuliinin läsnä ollessa metformiini lisää lihasten perifeeristä glukoosin käyttöä aktivoimalla insuliinireseptorin tyrosiinikinaasia ja GLUT 4:n ja GLUT 1:n (glukoosin kuljettajien) siirtymistä lihassoluihin. Metformiini lisää myös suoliston glukoosin käyttöä (lisätä anaerobista glykolyysiä), mikä johtaa suolistosta virtaavan veren glukoosin määrän vähenemiseen. Metformiinin pitkäaikainen käyttö johtaa kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuden laskuun veressä. Metformiini ei alenna verensokeria normaalin tason alapuolelle, joten metformiinimonoterapia ei aiheuta hypoglykeemisiä tiloja. Useiden kirjoittajien mukaan metformiinilla on anorektinen vaikutus. Metformiinia saavien potilaiden paino laskee pääasiassa rasvakudoksen vähenemisen vuoksi. Vasta-aiheet metformiinin määräämiselle ovat hypokseemiset tilat (sokki, sepsis, verenhukka, anemia, vaikea hengitysvajaus vaiheen II-III, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sepelvaltimotauti, vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö, alkoholin väärinkäyttö jne.). α-glukosidaasi-inhibiittori akarboosi on pseudotetrasakkaridi, joka kilpailee di-, oligo- ja polysakkaridien kanssa ruoansulatusentsyymien sitoutumiskohdista (sakkaraasi, glykoamylaasi, maltaasi jne.) hidastaa näiden hiilihydraattien peräkkäistä fermentaatiota ja imeytymistä. koko ohutsuolessa. Tämä johtaa aterian jälkeisen glykemian tason laskuun. Akarboosin määrääminen on perusteltua potilaille, joilla on aterian jälkeinen hyperglykemia, joiden paastoveren glykemiataso on normaali tai kohtalainen. Tämän lääkkeen nimeämisen vasta-aiheet ovat jotkin maha-suolikanavan sairaudet.
Nykyisestä diabeteslääkkeiden arsenaalista tiatsolidiinidionit, uusi lääkeluokka, joka on osoittautunut tehokkaaksi tyypin 2 diabeteksen hoidossa, herättää yhä enemmän huomiota. Näitä lääkkeitä kutsutaan myös glitazoneiksi tai herkistyksiksi, koska ne lisäävät insuliiniherkkyyttä. Tämän ryhmän lääkkeet ovat peroksisomiproliferaattorin - PPARy:n aktivoimien tumareseptorien synteettisiä ligandeja. (peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori). Ydin-PPAR-reseptori? kuuluu ydinhormonireseptorien perheeseen, jolla on transkriptiotekijöiden rooli. PPAR-reseptori? ilmentyy pääasiassa rasvasoluissa ja monosyyteissä, vähemmän - luurankolihaksissa, maksassa, munuaisissa. Tiatsolidiinidionien vaikutus PPAR:iin? johtaa glukoosinkuljettajien (GLUT) toiminnan lisääntymiseen, jotka kuljettavat glukoosia solujen välisestä tilasta insuliinista riippuvaisten solujen sytoplasmaan. GLUT:n tärkein stimulantti on insuliini. Tiatsolidiinidionien nimeämisen seurauksena insuliinin kyky siirtää glukoosia soluihin lisääntyy, mikä johtaa insuliiniresistenssin merkittävään vähenemiseen. Tutkiessaan rosiglitatsonin vaikutusta geeniekspression säätelyyn ihmisen rasvasoluissa, J. Rieusset et ai. (1999) osoittivat ensimmäistä kertaa, että PPAR? aiheuttaa fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin p85a-alayksikön mRNA:n ilmentymisen, joka on yksi insuliinireseptorin tärkeimmistä alayksiköistä, joka osallistuu insuliinin biologisen vaikutuksen transduktioon ja vaikuttaa glukoosin kuljetukseen ja solunsisäiseen aineenvaihduntaan. Tämä mekanismi on myös vastuussa kudosten insuliiniherkkyyden lisääntymisestä tiatsolidiinidionien vaikutuksen alaisena. Useat kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tiatsolidiinidionien diabetesta ehkäisevän vaikutuksen tärkein mekanismi on niiden suotuisa vaikutus rasvakudoksen aineenvaihduntaan ja rakenteeseen. Insuliinin signaalin välittymismekanismien parantaminen rasvakudoksessa lisäämällä GLUT-1:n ja GLUT-4:n aktiivisuutta aktivoi adiposyyttien glukoosin hyödyntämisen ja estää lipolyysiä näissä soluissa. Tiatsolidiinidionien antilipolyyttinen vaikutus johtaa FFA-tason laskuun, mikä vaikuttaa suotuisasti muiden insuliinista riippuvaisten kudosten herkkyyteen insuliinin vaikutukselle, edistää lihasten glukoosin oton aktivoitumista ja vähentää glukoneogeneesiä. FFA:n vapautumisen estäminen adiposyyteistä johtaa samanaikaisesti tiettyjen aterogeenisten lipoproteiinien (VLDL) synteesin vähenemiseen. Tiatsolidiinidioneja käytettäessä myös antiaterogeenisen HDL:n synteesi lisääntyy. Samanaikaisesti on huomattava, että näiden lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön liittyy maltillinen aterogeenisen LDL-pitoisuuden nousu veressä. Rosiglitatsoni vaikuttaa preadiposyyttien erilaistumiseen siten, että kuidussa kasvaa pienempien rasvasolujen osuus, jotka ovat herkempiä insuliinin vaikutukselle kuin suuret rasvasolut. Tämä johtaa lisäksi rasvakudoksen IR:n laskuun.
Tiatsolidiinidionit vähentävät myös haiman b-solujen IR-arvoa, mikä parantaa niiden toimintatilaa. Tämä lääkeryhmä vähentää glukoosi- ja lipotoksisia vaikutuksia, mikä lisäksi lisää haiman b-solujen erityskykyä ja vähentää niiden apoptoosia. Tiatsolidiinidionien tärkeä vaikutusmekanismi on GLUT:n stimulaatio maksassa ja lihaksissa. Tämä vähentää edelleen IR:tä, tehostaa glykogeenisynteesiä luurankolihaksissa ja maksassa ja vähentää näiden elinten glukoosin tuotantoa. Glitatsonien toiminta, jonka tarkoituksena on voittaa insuliiniresistenssi, vähentää glukoosin tuotantoa ja parantaa β-solujen toimintaa, ei ainoastaan ​​mahdollista tyydyttävän glukoositasapainon ylläpitämistä, vaan myös estää DM:n etenemisen, pysäyttää β-solujen toiminnan heikkenemisprosessin. Viime vuosikymmeninä on suoritettu useita satunnaistettuja monikeskustutkimuksia - DREAM (Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitatsone Medicine), TRIPOD (Troglitatsoni diabeteksen ehkäisyssä), PROACTIVE (Prospective Pioglitazone Clinical Event In Macrovas), ADOPT (ADibetes Outcomes Progression Trial), jonka aikana glitatsonien korkea tehokkuus tyypin 2 diabeteksen ehkäisyssä ja hoidossa todistettiin. ADOPT-tutkimus osoitti, että rosiglitatsoni vähentää diabetespotilaiden hyperglykemian vakavuutta jopa paremmin kuin metformiini ja glyburidi (PSM). Käyttöaiheiden kirjo tiatsolidiinidionien määräämiseksi potilaille, joilla on hyperglykemia, on erittäin laaja. Näitä lääkkeitä voidaan antaa potilaille, joilla on IGT tyypin 2 diabeteksen kehittymisen estämiseksi. Monoterapia tiatsolidiinidioneilla voidaan suorittaa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes. Se ei kuitenkaan johda hypoglykeemisiin tiloihin. Useissa kliinisissä tutkimuksissa tiatsolidiinidioneja on käytetty menestyksekkäästi synnytyksen jälkeen estämään tyypin 2 diabeteksen kehittymistä naisilla, joiden raskautta vaikeutti raskausdiabeteksen puhkeaminen. Ei kuitenkaan ole olemassa virallisia suosituksia glitatsonien käytölle naisille, joilla on ollut raskausdiabetes. Osana yhdistelmähoitoa glitatsoneja käytetään riittävän glukoositasapainon puuttuessa metformiini- tai sulfonyyliureajohdannaisilla tai meglitinideillä tapahtuvan hoidon taustalla. Kolmoisyhdistelmää (glitatsonit, metformiini ja PSM) voidaan myös käyttää parantamaan glukoositasapainoa. Tiatsolidiinidionit eivät ainoastaan ​​lisää herkkyyttä endogeenisen insuliinin vaikutukselle, vaan myös lisäävät ulkoisesti annettavan insuliinin tehokkuutta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Tässä suhteessa tiatsolidiinidionien yhdistelmä insuliinivalmisteiden kanssa on perusteltua tyypin 2 diabeteksessa, jossa esiintyy vaikea IR.
Pitkäaikainen hoito tiatsolidiinidioneilla johtaa Na + -H + -aineenvaihdunnan aktivoitumiseen nefronin distaalisissa tubuluksissa, mihin liittyy natriumin ja veden reabsorption lisääntyminen ja se aiheuttaa nesteen kertymistä kehossa. Nesteretentiota ja verenkierron lisääntymistä 8 viikon tiatsolidiinidionihoidon aikana havaittiin sekä terveillä vapaaehtoisilla että tyypin 2 diabetespotilailla. . Tässä suhteessa sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille tiatsolidiinidionien määrääminen vaatii varovaisuutta ja suolan saannin rajoittamista. Tiatsolidiinidionit metaboloituvat maksassa ja voivat aiheuttaa hepatosyyttien toimintahäiriöitä, joita ilmenee maksaentsyymien lisääntyessä. Näiden lääkkeiden käytön taustalla on tarpeen valvoa AST-, ALT-tasoa veressä. Tiatsolidiinidionit peruuntuvat, kun ALAT-arvo nousee 2,5-kertaiseksi tai useammin kuin normin yläraja. Maksaentsyymien seuranta suoritetaan välittömästi ennen tiatsolidiinidionien määräämistä, 2 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 1 kerran vuodessa. Lisäksi glitatsonihoidon taustalla on kuvattu tapauksia, joissa veren hemoglobiinitaso on laskenut (1,6 %:lla potilaista). Kuitenkin P. Dogterom et ai. (1999), rosiglitatsoni ei vaikuta erytropoieesiin tai erytrosyyttien ennenaikaiseen tuhoutumiseen. Tässä suhteessa oletetaan, että syy veren hemoglobiinipitoisuuden laskuun on nesteen kertyminen, mikä johtaa hemodiluutioon. Yllä olevissa monikeskuskliinisissä tutkimuksissa tiatsolidiinidionien on havaittu lisäävän kehon painoa ja BMI:tä. Samaan aikaan useat magneettikuvauksella tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikaisen tiatsolidiinidionihoidon taustalla painonnousu liittyy lihasmassan kasvuun proteiinisynteesin ja ihonalaisen rasvan määrän vuoksi. Samalla viskeraalisen rasvan määrä, rasvahepatoosin ja hepetomegalian vakavuus väheni. On hyvin tunnettua, että lihavuudessa hengenvaarallisten komplikaatioiden (sydän- ja verisuonisairauksien, onkologisten ja endokriiniseen patologiaan liittyvien) suuri riski korreloi viskeraalisen rasvakudoksen tilavuuden kanssa. Liiallinen rasvan kerääntyminen ihonalaiseen kudokseen ei lisää kuolemanriskiä. Siten tiatsolidiinidionien hoidon aikana havaittu viskeraalisen rasvan suhteen pieneneminen ihonalaisen rasvan tilavuuteen osoittaa rasvakudoksen suotuisaa uudelleenjakautumista, eikä se voi johtaa negatiivisiin seurauksiin. Jos tiatsolidiinidioneja saavat potilaat noudattavat vähäkalorista ruokavaliota, ruumiinpaino ei käytännössä muutu. Näiden lääkkeiden käytön vasta-aiheet ovat: maksan vajaatoiminta, raskaus ja imetys, ketoasidoosi, sydämen vajaatoiminta III-IV toimintaluokka. Tiatsolidiinidionien suositellut annokset on esitetty taulukossa 2. Lääkkeet voidaan ottaa sekä aterioiden yhteydessä että aterioiden välillä 1-2 kertaa päivässä. Glykemiataso laskee vähitellen: alkuperäinen hypoglykeeminen vaikutus ilmenee 2-4 viikon hoidon jälkeen, maksimivaikutus kehittyy 6-8 viikon kuluttua. (glykoitunut hemoglobiini laskee merkittävästi 8. viikon jälkeen tiatsolidiinidionihoidon aloittamisesta). Lääkkeet ovat erittäin tehokkaita ja hyvin siedettyjä paitsi nuorilla myös iäkkäillä tyypin 2 diabetespotilailla (yli 65-vuotiaat).
Rosiglitatsoni (Roglit et ai.) on erittäin selektiivinen PPARa-agonisti, sen aktiivisuus on 100 kertaa suurempi kuin troglitatsonin ja 30 kertaa pioglitatsonin aktiivisuus. Tämä herkistävä aine imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti maha-suolikanavasta, ja sen keskimääräinen hyötyosuus on 99 %. Ruoan nauttiminen ja mahalaukun happamuus eivät vaikuta rosiglitatsonin imeytymiseen maha-suolikanavassa. Tiatsolidiinidionien hypoglykeemisen vaikutuksen vakavuuden tutkimus in vivo osoittaa, että hyperglykemian taso laski eniten rosiglitatsonia määrättäessä, pioglitatsoni oli vahvuudeltaan heikompi kuin risiglitatsoni ja troglitatsonilla oli heikoin hypoglykeeminen vaikutus. Tiatsolidiinidionien viimeinen edustaja lopetettiin sen korkean maksatoksisuuden vuoksi (43 akuuttia maksan vajaatoimintatapausta rekisteröitiin). Huhtikuussa 1999, monien vuosien satunnaistettujen monikeskustutkimusten jälkeen, rosiglitatsoni rekisteröitiin Meksikossa, saman vuoden toukokuussa - USA:ssa ja heinäkuussa 2000 - EU-maissa. Rosiglitatsonin käyttöön tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla liittyi tilastollisesti merkitsevä glykemian ja glykoituneen hemoglobiinitason lasku. DREAM-tutkimuksessa rosiglitatsoni (8 mg/vrk) oli erittäin tehokas tyypin 2 diabeteksen ehkäisyssä. Verrattuna plaseboryhmään rosiglitatsonilla hoidetuilla potilailla oli 62 % pienempi riski, että IGT muuttuu tyypin 2 diabetekseksi. Siten rosiglitatsoni osoittautui turvalliseksi ja tehokkaaksi lääkkeeksi tyypin 2 diabetespotilaiden pitkäaikaishoitoon, mutta myös lääkkeenä, joka vähentää merkittävästi ja tehokkaasti riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen potilailla, joilla on esidiabeettinen vaihe. hyperglykemian oireyhtymä.
Tällä hetkellä Venäjän markkinoille on ilmestynyt rosiglitatsonin uusi annosmuoto Roglit (Gedeon Richter, Unkari). Roglit valmistetaan tabletteina, jotka sisältävät 2, 4 ja 8 mg rosiglitatsonia. Tämä rosiglitatsonin annosmuoto on erityisen kätevä sekä lääkärille että potilaalle, koska Roglitan ilmoitetut annokset helpottavat yksilöllisen rosiglitatsonin päivittäisen annoksen valintaa ja mahdollistavat lääkkeen optimaalisen jakautumisen koko päivälle. Roglitin tärkeä etu on tämän lääkkeen kohtuullinen hinta, mikä tekee siitä potilaille edullisemman verrattuna muihin tiatsolidiinidioneihin.

DIABETES

Diabetes mellitus (diabetes mellitus) tai sokeritauti aiheuttaa periaatteessa hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriötä, johon liittyy hyperglykemia (kohonnut verensokeri) ja glukosuria (sokeri virtsassa), sekä muut aineenvaihduntahäiriöt (rasva, proteiini, kivennäisaine, suolaliuos) .

Diabetes mellituksen etiologia.

Diabetekseen johtava hiilihydraattiaineenvaihdunnan rikkominen koostuu insuliinin tuotannon puutteesta kehossa. Koska insuliinia erittyy haiman endokriinisissä soluissa (Langerhansin saarekkeet) ja se on sen hormoni, diabetesta pidetään endokriinisenä sairautena, joka johtuu eristyslaitteiston riittämättömästä toiminnasta.

Myös perinnöllinen taipumus, autoimmuuni-, verisuonisairaudet, liikalihavuus, henkiset ja fyysiset traumat sekä virusinfektiot ovat tärkeitä.

Autoimmuunisairaudet ovat ryhmä sairauksia, joissa kehon elinten ja kudosten tuhoutuminen tapahtuu sen oman immuunijärjestelmän vaikutuksesta. Yleisimmät autoimmuunisairaudet ovat skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuninen Hashimoto-tyreoidiitti, diffuusi myrkyllinen struuma jne. Lisäksi monien sairauksien (sydäninfarkti, virushepatiitti, streptokokki-, herpes-, sytomegalovirusinfektiot) kehittymistä voi monimutkaistaa autoimmuunireaktion ilmaantuminen.

Diabetes mellituksen patogeneesi.

Diabetes mellituksen patogeneesissä on kaksi pääkohtaa:

1) haiman endokriiniset solut eivät tuota riittävästi insuliinia,

2) insuliinin vuorovaikutuksen rikkominen kehon kudosten solujen kanssa (insuliiniresistenssi)

Ensimmäinen rikkomustyyppi on tyypillinen tyypin 1 diabetes (vanhentunut nimi - insuliinista riippuvainen diabetes). Tämän tyyppisen diabeteksen kehittymisen lähtökohtana on haiman endokriinisen solujen massiivinen tuhoutuminen. (Langerhansin saaret) ja sen seurauksena veren insuliinitason kriittinen lasku. Haiman endokriinisen solujen massiivinen kuolema voi tapahtua virusinfektioiden, stressitilojen ja erilaisten autoimmuunisairauksien yhteydessä. Tämäntyyppinen diabetes on tyypillistä lapsille ja nuorille (40-vuotiaille asti).

klo tyypin 2 diabetes (vanha nimi - insuliinista riippumaton diabetes) Insuliinia tuotetaan normaaleina tai jopa lisääntyneinä määrinä, mutta insuliinin vuorovaikutusmekanismi kehon solujen kanssa on häiriintynyt. Insuliiniresistenssin pääasiallinen syy on:

Muutokset insuliinille spesifisten reseptorien rakenteessa tai lukumäärän väheneminen (esimerkiksi liikalihavuudessa (pääasiallinen riskitekijä) - reseptorit eivät pysty olemaan vuorovaikutuksessa hormonin kanssa niiden rakenteen tai määrän muutosten vuoksi);

Muutokset itse insuliinin rakenteessa (geneettiset viat);

Solunsisäisten signaalinsiirron mekanismien rikkominen reseptoreista soluorganelleihin.

Tyypin 2 diabeteksen riskitekijät: liikalihavuus, vanhuus, huonot tavat, verenpainetauti, krooninen ylensyöminen, istuvat elämäntavat. Yleensä tämäntyyppinen diabetes vaikuttaa useimmiten yli 40-vuotiaisiin ihmisiin.

Diabetekseen on perinnöllinen taipumus. Jos toinen vanhemmista on sairas, tyypin 1 diabeteksen periytymisen todennäköisyys on 10 % ja tyypin 2 diabeteksen todennäköisyys 80 %.

Kehitysmekanismeista riippumatta yhteinen piirre kaikille diabeteksen tyypeille on jatkuva verensokeritason nousu ja aineenvaihdunnan häiriintyminen kehon kudoksissa, jotka eivät enää pysty sieppaamaan glukoosia.

Kudosten kyvyttömyys käyttää glukoosia johtaa rasvojen ja proteiinien muodostumisen vähenemiseen ja hajoamisen lisääntymiseen, mikä johtaa ketoaineiden (erityisesti asetonin, asetoetikkahapon) kertymiseen kehoon. Ketonikappaleet ovat proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien aineenvaihdunnan välituotteita.

Diabeettisen potilaan vereen ja kudoksiin kerääntyvät ketoaineet aiheuttavat asidoositilan ( kehon happo-emästasapainon muutos happopuolelle), ohimennen diabeettiseen koomaan- voi kehittyä joko veren sokerin puutteesta (hypoglykeeminen kooma) tai veren liiallisesta sokeripitoisuudesta (hyperglykeeminen kooma).

Diabeettisen kooman saarnaajat palvella päänsärkyä, pahoinvointia, unettomuutta, lihasten nykimistä, ruokahaluttomuutta, voiman menetystä. Myöhemmin suusta ilmaantuu asetonin hajua (omenan hajua), hengenahdistusta, joka muuttuu äänekkääksi suureksi Kussmaul-hengitykseksi (jolle on ominaista hengityssyklien väheneminen, syvä meluisa hengitys ja lisääntynyt uloshengitys; se kuvattiin ensin diabeettisessa koomassa, mutta se voi olla myös uremiaa, eklampsiaa, traumaattista aivovauriota, kasvainta, aivohalvausta ...). Silmämunat pehmenevät painettaessa. Potilas on aluksi levoton, sitten uneliaa, menettää tajuntansa ja jos kiireellisiä lääketieteellisiä toimenpiteitä ei tehdä, hän kuolee.

Diabetes mellituksen kliininen kuva:

1) polyuria-virtsaa erittyy lisääntyneestä juomisesta riippuen jopa 10 ja jopa 15 litraa päivässä (syynä on virtsan osmoottisen paineen nousu siihen liuenneen glukoosin vuoksi);

Osmoottinen paine on voima, joka vaikuttaa puoliläpäisevään kalvoon, joka erottaa kaksi liuosta, joissa on eri pitoisuudet liuenneita aineita ja jotka ohjataan laimeasta väkevämpään liuokseen.

2) jatkuva sammumaton jano (polydipsia) - johtuen merkittävästä veden menetyksestä virtsassa ja veren osmoottisen paineen noususta; potilaat juovat joskus jopa ämpärillisen nestettä päivässä ja tästä huolimatta he kokevat jatkuvaa suun kuivumista;

3) jatkuva nälän tunne, joka johtaa ahneuteen (bulimia); runsaasta ruoasta huolimatta potilaat eivät vain parane, vaan laihduttavat yhä enemmän (erityisesti tyypin 1 diabetekselle ominaista). Tämä oire johtuu diabeteksen aineenvaihduntahäiriöstä, nimittäin solujen kyvyttömyydestä siepata ja käsitellä glukoosia insuliinin puuttuessa.

4) yleinen huonovointisuus heikkouden, suorituskyvyn heikkenemisen, lisääntyneen hermostuneisuuden, seksuaalisen toiminnan heikkenemisen muodossa;

5) korkea virtsan ominaispaino-1030-1050 (tällaista suurta ominaispainoa ei esiinny muissa olosuhteissa), samoin kuin sokerin esiintyminen virtsassa (virtsassa ei yleensä ole glukoosia).

Toissijaisiin oireisiin sisältää vähän spesifisiä kliinisiä oireita, jotka kehittyvät hitaasti ajan myötä. Nämä oireet ovat tyypillisiä sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabetekselle:

ihon ja limakalvojen kutina (emättimen kutina),

kuiva suu,

Yleinen lihasheikkous

·päänsärky,

Tulehdukselliset ihovauriot, joita on vaikea hoitaa

näön heikkeneminen,

Asetonin esiintyminen virtsassa tyypin 1 diabeteksessa.

Selitys joistakin taudin luetelluista oireista:

polyuria johtuu osallisuudesta aivolisäkkeen sairausprosessiin (umpieritysjärjestelmän säätelijä), polydipsia on seuraus polyuriasta, ja nälän tunne, laihtuminen ja heikkous ovat seurausta solujen ja kudosten glukoosin kulutuksen häiriöstä, koska insuliinista puuttuu(joka on tarpeen glukoosin ottamiseksi soluihin ja kudoksiin). Huolimatta veren korkeasta sokeripitoisuudesta, jälkimmäinen ei insuliinin puutteen vuoksi tunkeudu soluihin.

Diabeteksen komplikaatiot. Vaskulaariset komplikaatiot ovat ominaisia: pienten verisuonten erityiset vauriot - mikroangiopatia (angioretinopatia, nefropatia ja muu visseropatia), neuropatia, ihon verisuonten angiopatia, lihakset ja ateroskleroottisten muutosten nopeutunut kehitys suurissa verisuonissa (aortta, sepelvaltimot jne.). Johtava rooli mikroangiopatioiden kehittymisessä on aineenvaihdunta- ja autoimmuunihäiriöillä.

Verkkokalvon verisuonten vaurioille (diabeettinen retinopatia) on tunnusomaista verkkokalvon suonien laajentuminen, hiussuonien mikroaneurysmien muodostuminen, erittyminen ja tarkat verkkokalvon verenvuodot (vaihe I, ei-proliferatiivinen); vakavat laskimomuutokset, kapillaarien tromboosi, vakava erittyminen ja verkkokalvon verenvuoto (vaihe II, preproliferatiivinen); vaiheessa III - proliferatiivinen - on yllämainittuja muutoksia, samoin kuin etenevää uudissuonittumista ja proliferaatiota, jotka ovat suurin uhka näkökyvylle ja johtavat verkkokalvon irtoamiseen, näköhermon atrofiaan. Diabetespotilailla esiintyy usein myös muita silmävaurioita: blefariitti, taitto- ja akkomodaatiohäiriöt, kaihi, glaukooma.

Vaikka diabeteksen munuaiset ovat usein tulehtuneet, pääasiallinen syy niiden toiminnan heikkenemiseen ovat mikrovaskulaariset häiriöt, jotka ilmenevät glomeruloskleroosina ja afferenttien valtimoiden skleroosina (diabeettinen nefropatia).

Ensimmäinen merkki diabeettinen glomeruloskleroosi on ohimenevä albuminuria, tulevaisuudessa mikrohematuria ja sylindruria. Diffuusin ja nodulaarisen glomeruloskleroosin etenemiseen liittyy verenpaineen nousu, isohypostenuria ja se johtaa ureemisen tilan kehittymiseen. Glomeruloskleroosin aikana erotetaan 3 vaihetta: prenefroottisessa vaiheessa on kohtalainen albuminuria, dysproteinemia; nefroottisessa - albuminuria lisääntyy, mikrohematuria ja sylindruria, turvotus, kohonnut verenpaine ilmaantuu; nefroskleroottisessa vaiheessa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan oireita ilmaantuu ja ne lisääntyvät. Glykemian ja glykosurian välillä on usein eroja. Glomeruloskleroosin loppuvaiheessa verensokeritaso voi laskea jyrkästi.

Diabeettinen neuropatia - pitkäaikaisen diabetes mellituksen toistuva komplikaatio; sekä keskus- että ääreishermosto. Perifeerinen neuropatia on tyypillisintä: potilaita häiritsee tunnottomuus, ryömimisen tunne, raajojen kouristukset, jalkakipu, pahenee levossa, yöllä ja vähenee kävellessä. Polvi- ja Akilles-refleksien väheneminen tai täydellinen puuttuminen, tuntoherkkyyden heikkeneminen, kipuherkkyys. Joskus proksimaalisiin jalkoihin kehittyy lihasten surkastumista. Virtsarakon toimintahäiriöitä esiintyy, miehillä teho häiriintyy.

diabeettinen ketoasidoosi kehittyy vakavan insuliinin puutteen vuoksi diabeteksen, ruokavalion rikkomusten, infektioiden, henkisten ja fyysisten vammojen epäasianmukaisen hoidon seurauksena, tai se toimii taudin alkuperäisenä ilmentymänä. Sille on ominaista lisääntynyt ketoaineiden muodostuminen maksassa ja niiden pitoisuuden lisääntyminen veressä, veren emäksisten varausten väheneminen; glukosurian lisääntymiseen liittyy diureesin lisääntyminen, mikä aiheuttaa solujen kuivumista, lisääntynyttä elektrolyyttien erittymistä virtsaan; kehittyy hemodynaamisia häiriöitä.

Diabeettinen (ketoasidoottinen) kooma kehittyy vähitellen. Diabeettiselle prekoomalle on tyypillistä diabetes mellituksen nopeasti etenevän dekompensaation oireet: voimakas jano, polyuria, heikkous, letargia, uneliaisuus, päänsärky, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, asetonihuoneet uloshengitysilmassa, kuiva iho, hypotensio, takykardia. Hyperglykemia ylittää 16,5 mmol/l, virtsan reaktio asetonille on positiivinen, korkea glukosuria. Jos apua ei anneta ajoissa, kehittyy diabeettinen kooma: sekavuus ja sitten tajunnan menetys, toistuva oksentelu, Kussmaul-tyyppinen syvä meluisa hengitys, voimakas verisuonten hypotensio, silmämunien hypotensio, kuivumisen oireet, oliguria, anuria, hyperglykemia yli 16,55-19, 42 mmol / l ja joskus 33,3 - 55,5 mmol / l, ketonemia, hypokalemia, hyponatremia, lipemia, lisääntynyt jäännöstyppi, neutrofiilinen leukosytoosi.

Hyperosmolaarisen ei-ketoneemisen diabeettisen kooman yhteydessä uloshengitetyssä ilmassa ei ole asetonin hajua, on vaikea hyperglykemia - yli 33,3 mmol / l ja normaali ketoaineiden taso veressä, hyperkloremia, hypernatremia, atsotemia, lisääntynyt veren osmolaarisuus (tehokas plasman osmolaarisuus yli 325 mosm/k), korkea hematokriitti.

Maitohappokooma (maitohappo) esiintyy yleensä munuaisten vajaatoiminnan ja hypoksian taustalla, useimmiten potilailla, jotka saavat biguanideja, erityisesti fenformiinia. Veren maitohappopitoisuus on korkea, laktaatti/pyruvaatti-suhde kasvaa ja asidoosi.

Tietyn taudin patogeneesistä puhuttaessa ne tarkoittavat sen alkuperän ja muodostumisen mekanismia sekä yksittäisten oireiden kehittymistä. Tämä on tarpeen toipumisprosessin määrittämiseksi ja komplikaatioiden tunnistamiseksi. Siksi on tarpeen tietää mahdollisimman paljon diabetes mellituksen patogeneesistä: tyypin 1 ja 2 sekä lapsuudessa.

Diabeteksen etiologia

Diabetes mellitus on monitekijäinen sairaus, eli sen kehittymiseen vaikuttaa useampi kuin yksi tai kaksi tekijää. Ensinnäkin kiinnitetään huomiota geneettisiin syihin, sillä perinnöllinen taipumus on tunnistettu yli 50 %:lla diabeetikoista. Lisäksi taudin tyypin 1 ja 2 etiologia määräytyy:

• erilaiset virukset, jotka vaikuttavat tuhoisasti haiman beetasoluihin;
• autoimmuunisairaudet: vitiligo, kilpirauhastulehdus, glomerulonefriitti;
• infektiot, jotka vaikuttavat myös haiman alueelle;
• ateroskleroottiset muutokset elimen verisuonissa.

Lapsilla on erillinen riskitekijä patologian kehittymiselle. Joten kaksosilla taudin kehittymisen todennäköisyys on 100%, jos diabetes todettiin veljessä tai sisaressa. Huolimatta joistakin yhteisistä taudin insuliiniriippuvaisten ja riippumattomien muotojen etiologiasta, niiden kehittymisen mekanismeja tulisi tarkastella erikseen.

Tyypin 1 diabeteksen mekanismit

Insuliiniriippuvaisen diabeteksen muodostumismekanismi laukaistaan ​​hormonisolujen riittämättömästä insuliinintuotannosta. Kuten tiedätte, puhumme haiman Langerhansin saarekkeiden beetasoluista. Samanlaisia ​​seurauksia havaitaan tiettyjen patogeenisten tekijöiden, kuten virusinfektion, stressin ja autoimmuunisairauksien, vaikutuksesta.

On tärkeää tietää! Apteekit ovat valehdelleet niin kauan! Löysin diabetekseen lääkkeen, joka hoitaa...

Esitetylle sairaustyypille on tunnusomaista se, että ilmaantuneet oireet etenevät nopeasti. Jos riittävää hoitoa ei ole, esitetty sairaus kehittyy nopeasti ja johtaa koko luetteloon komplikaatioita, nimittäin ketoasidoosiin, diabeettiseen koomaan. Ne kaikki päätyvät melko usein diabeetikon kuolemaan, ja siksi ne luokitellaan erittäin vakaviksi.

Tietyillä ihmisillä on todennäköisyys sairastua tyypin 1 diabetekseen, koska heillä on lähisukulaisia, joilla on sairaus. Se voi olla vanhempia, veljiä tai sisaruksia. Samaan aikaan useimmilla ihmisillä, jotka kohtaavat tyypin 1 tautia, ei ole sukuhistoriaa ja vastaavasti geneettistä taipumusta.

Tyypin 2 diabeteksen patogeneesi

Puhuessaan diabetes mellituksen patogeneesistä, he kiinnittävät huomiota siihen, että tämä on joukko aineenvaihduntaan liittyviä häiriöitä. Asiantuntijat huomauttavat, että:

• se perustuu insuliiniresistenssiin, nimittäin kudosten alhaiseen herkkyyteen hormonaaliselle komponentille;
• se kehittyy sellaisten haimasolujen epätasapainon vuoksi, jotka ovat vastuussa hormonin tuotannosta;
• syömisen jälkeen, kun veren seerumin sokerin suhde kasvaa nopeasti, haima ei tuota insuliinia. Hormonin varhaisen erittyneen vapautumisen rikkominen sen pitoisuuden lisääntymisen seurauksena diagnosoidaan;
• eritystä havaitaan jatkuvasti korkean glukoosisuhteen vuoksi. Samaan aikaan, vaikka insuliinin suhde on kasvanut, sokeritasojen laskua ei tunnisteta.

Patogeneesi ja tyypin 2 diabetes liittyvät siihen, että hyperinsulinemian vuoksi hormonien tunnistamisesta vastaavien solukalvon reseptorien herkkyys ja lukumäärä vähenevät. Maksasoluissa, nimittäin hepatosyyteissä, tapahtuvien muutosten seurauksena kehittyy aktiivisempi glukoosin synteesi eri lähteistä. Tältä osin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla sokerisuhde pysyy melko suurena jopa tyhjään mahaan, myös taudin kehittymisen alkuvaiheissa.

Tyypin 2 diabetes mellituksen patogeneesi on sellainen, että jatkuvasti kohonnut glukoositaso veren seerumissa ei jää jäljelle ihmiskehoon. Puhumme erityisesti glukoosin toksisuudesta, joka vaikuttaa haitallisesti haiman beetasoluihin. Sairauden myöhemmän kehittymisen myötä diabeetikko osoittaa tiettyjä oireita, jotka liittyvät hormonaalisen komponentin puutteeseen (puutteeseen), esimerkiksi painonpudotukseen ja ketoosiin, nimittäin ketoaineiden pitoisuuteen veren seerumissa, mikä itse asiassa ovat tuotteita, joissa rasvat jalostetaan hiilihydraateiksi.

Taudin patogeneesi lapsilla

Lapselle kehittyy insuliinista riippuvainen diabeteksen muoto, nimittäin tyypin 1 diabetes.

Kun puhutaan lasten diabetes melliuksesta ja patogeneesistä, he kiinnittävät huomiota siihen, että päätekijä on perinnöllinen taipumus.

Tästä on osoituksena perheiden patologisten tapausten suuri esiintyvyys ja taudin esiintyminen vanhemmissa, sisaruksissa ja muissa lähisukulaisissa.

Todennäköisimpiä laukaisevia tekijöitä, jotka johtavat krooniseen lymfosyyttiseen insuliittiin, joka johtaa beetasolujen tuhoutumiseen ja insuliinin puutteeseen, tulee katsoa viruksiksi. Puhumme Coxsackie-viruksesta, sikotautista, vihurirokosta, herpesistä ja muista patologioista. Asiantuntijat huomauttavat, että:

• elimeen kohdistuvat toksiset vaikutukset voivat edistää diabeteksen muodostumista lapsella, jolla on geneettinen taipumus;
• erillinen paikka annetaan ravitsemuksellisille tekijöille, nimittäin keinotekoiselle tai sekaruokinnalle, ruokinnassa lehmänmaidolla, yksitoikkoisella hiilihydraattiruoalla;
• stressitilanteet ovat erillinen riskitekijä;
• Kirurgiset toimenpiteet voivat myös provosoida taudin.

Diabetes mellituksen yhteydessä riskiryhmään kuuluvat lapset, jotka painavat syntyessään yli 4,5 kg. Sillä on merkitystä myös liikalihavuudelle, passiivisen elämäntavan ylläpitämiselle, diateesin esiintymiselle ja toistuville vilustumisille.

Toissijaiset diabeteksen tyypit lapsella voivat muodostua endokriinisillä patologioilla (Itsenko-Cushingin oireyhtymä, diffuusi toksinen struuma). Patogeneesistä puhuttaessa he kiinnittävät huomiota myös haiman sairauksiin (esimerkiksi haimatulehdus). Lapsen tyypin 1 diabetekseen liittyy usein muita immunopatologisia tiloja: systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, nivelreuma.