Hemokromatoosin oireet. Hemokromatoosi on geneettinen maksasairaus, jolla on vakavia komplikaatioita, hoitoa ja ennustetta

Yleisiin sairauksiin, jotka liittyvät lisääntyneeseen raudan kertymiseen maksaan, sisältyvät seuraavat kriteerit: 1) maksakirroosi ja -fibroosi, jossa on alkuvaiheessa vallitseva kertymä

rauta parenkymaalisissa soluissa sekä sen läsnäolo tähti retikuloendoteliosyyteissä; 2) raudan kerääntyminen muihin elimiin, mukaan lukien haima, sydän, aivolisäke; 3) lisääntynyt raudan imeytyminen, mikä johtaa sen adsorptioon ja kertymiseen.

Sideroosin (raudan kertymäsairaus) kliininen käsite sisältää idiopaattisen (perinnöllisen) hemokromatoosin ja hemokromatoosin oireyhtymän, jotka johtuvat useiden etiologisten tekijöiden vaikutuksesta: anemia, alkoholikirroosi, lisääntynyt raudan saanti elimistöön sekä hemosideroosi massiivisilla verensiirroilla, krooninen hemodialyysi,

Useat tutkijat viittaavat tähän ryhmään sairauden sellaisiin varhaisiin vaiheisiin, joissa maksan parenkymaalisissa soluissa on raudan kertymistä, mutta maksakirroosista ja fibroosista ei ole merkkejä, varsinkin jos nämä potilaat kuuluvat perheisiin, joilla on perinnöllinen rautasairaus. aineenvaihduntaa. Potilaiden eristäminen ja hoito tässä vaiheessa voi olla ratkaisevan tärkeää hemokromatoosin komplikaatioiden estämisessä. On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että raudan kertymä hepatosyyteissä on myrkyllistä, kun taas lisääntynyt raudan kertymä kypsissä retikuloendoteliosyyteissä on melko hyvänlaatuista.

Huolimatta siitä, että yllä olevasta määritelmästä on joitain poikkeamia, sideroosin luokittelu, joka perustuu raudan ensisijaiseen kertymiseen parenkymaalisiin tai kypsiin retikuloendoteliaalisiin soluihin, on yleisesti hyväksytty.

Termiä hemosideroosi käytetään kuvaamaan tiloja, joissa vallitseva raudan kerääntyminen retikuloendoteliaalijärjestelmän (fagosyyttisten makrofagien järjestelmä) soluihin. Hemosideroosia esiintyy ilman dokumentoituja kirroositapauksia; tulevaisuudessa tarkastelemme vain häiriöitä, joissa vallitseva raudan kerääntyminen parenkymaalisiin soluihin - hemokromatoosi.

Hemokromatoosi eroaa hemosideroosista siinä, että ensinnäkin rautaa sisältävä pigmentti kerääntyy pääasiassa parenkymaalisiin soluihin ja toiseksi pigmentin kerääntyminen johtaa kudosten ja elinten vaurioitumiseen.

Kliinisestä näkökulmasta meistä on tärkeintä korostaa tarvetta erottaa idiopaattinen hemokromatoosi itsenäisenä nosologisena yksikkönä ja hemokromatoosi raudan kertymisoireyhtymänä useissa sairauksissa.

Rautaaineenvaihdunnan tärkeimmät indikaattorit. Rautapitoisuus aikuisen kehossa on 4-5 g, josta yli puolet on hemoglobiinissa ja 15 % luurankolihaksissa, koska rauta ei sisälly hemiin; 35 % raudasta kertyy maksaan, pernaan ja luuytimeen. Maksa on tärkein varastoelin, joka sisältää normaalisti jopa 500 mg rautaa. Erilaiset entsyymit (katalaasi, sytokromit) sisältävät vähimmäismäärän rautaa.

Rautaa varastoiva proteiini on ferritiini ja kuljetusproteiini transferriini. Normaalissa aineenvaihdunnassa ferritiinin muodossa maksasoluihin kerääntynyttä rautaa ei havaita Perls-reaktiossa.

Terve ihminen menettää noin 1 mg rautaa päivässä, ja naiset kuukautisten aikana - vielä 15-20 mg kuukaudessa. Suurin raudan menetys (noin 70 %) tapahtuu maha-suolikanavan kautta, loput raudasta häviää virtsan ja ihon kautta. Normaali ruokavalio sisältää 10-11 mg rautaa, josta vain 1-2 mg imeytyy; raudanpuuteanemiassa raudan imeytyminen nousee 3 mg:aan päivässä. Potilaat, joilla on hemokromatoosi, adsorboivat edelleen lisääntynyttä rautaa. Liiallista raudan kerrostumista kudoksiin, ensisijaisesti maksan parenkymaalisiin ja tähtiretikuloendoteliosyytteihin, tapahtuu hemosideriinipigmentin muodossa. Hemosideriini on ruskehtavan kellertävä pigmentti, jolla on rakeinen rakenne; normaalisti sitä ei havaita maksakudoksessa. Hemosideriinin mikroskooppinen tutkimus havaitaan Perls-reaktiolla maksalohkojen periportaalisten alueiden hepatosyyteissä. Hemosiderinin solunsisäisen lokalisoinnin paikka on lysosomit. Kaikkia korkean rautapitoisuuden aiheuttamia maksavaurioita kutsutaan yhteisesti sideroosiksi.

10.2.1. Idiopaattinen (perinnöllinen) hemokromatoosi

Idiopaattinen hemokromatoosi (siderofilia, primaarinen hemokromatoosi, perinnöllinen raudan varastointisairaus), taudin aikaisemmat nimet ovat pronssidiabetes, pigmentaarinen kirroosi.

Idiopaattinen hemokromatoosi on perinnöllinen aineenvaihduntahäiriöiden sairaus, jossa raudan imeytyminen suolistossa on korkea ja sen ensisijainen kertymä maksasoluihin. Lisääntynyt raudan kertyminen maksasoluihin johtaa fibroosiin, maksan arkkitehtuurin häiriöihin aina kirroosiin asti. Muissa elimissä, erityisesti umpieritysrauhasissa, sydämessä, ihossa, limakalvoissa, haimassa, havaitaan myös morfologisia ja toiminnallisia muutoksia, jotka liittyvät raudan kertymiseen.

Pääasiallinen linkki patogeneesissä on ilmeisesti geneettinen vika entsyymijärjestelmissä, jotka säätelevät raudan imeytymistä suolistossa sen normaalin ruoan kanssa saannin aikana.

Sairaus tarttuu autosomaalisesti resessiivisesti. Idiopaattisen hemokromatoosin, synnynnäisen entsyymivaurion, joka johtaa raudan kertymiseen sisäelimiin, ja HLA-histoyhteensopivuusantigeenien, erityisesti A3, B14, välillä Isossa-Britanniassa ja Australiassa - myös HLA-B7:n kanssa - on havaittu selvä yhteys. Se, että koettimella on kaksi HLA-haplotyyppiä, osoittaa suurta riskiä sisaruksilla, mutta ei jälkeläisillä. Sukulaisten riskin määrittämiseksi tarkemmin on tärkeää tutkia samanaikaisesti seerumin ferritiinitaso ja. Geeni, joka säätelee kehon raudan määrää

nism, sijaitsee 6. kromosomissa. Genotyyppitutkimus useista HLA-järjestelmänsta, joita kontrolloi 6. kromosomipari, vahvisti täysin resessiivisen periytymistyypin.

Taajuus. Isossa-Britanniassa ja Skandinavian maissa idiopaattista hemokromatoosia havaitaan erittäin harvoin, Keski-Euroopan maissa se on paljon yleisempää ja on 0,01-0,07%. Yhdysvalloissa esiintymistiheys vaihtelee välillä 0,001–0,1 % väestöstä.

Miehet sairastuvat noin 10 kertaa useammin kuin naiset, yleensä 40-60 vuoden iässä, naiset - useimmiten vaihdevuosien jälkeen,

Morfologiset muutokset. Iholla ja sisäelimillä on ruosteenruskea tai suklaan väri. Maksa on erityisen voimakkaasti pigmentoitunut. Valooptisessa tutkimuksessa hepatosyytit, erityisesti perigyrtaalit, ovat täynnä hemosideriinia, joka antaa positiivisen Psrlsa-testin raudalle. Hemosideriinia havaitaan myös tähti retikuloendotsliosyyteissä, mutta paljon pienempiä määriä kuin hepatosyyteissä.

Redox-entsyymien aktiivisuus on todettu pääasiassa nuorissa uusiutuvissa pigmenttivapaissa soluissa. Soluissa, joissa on pigmenttejä, niiden aktiivisuus ilmentyy heikosti tai puuttuu (kuvio 30). Vähitellen pigmentin määrä maksasoluissa kasvaa, niiden nekroosi tapahtuu, maksakudoksen fibroosi liittyy. Hemosideriini esiintyy sappitiehyiden ja tubulusten epiteelisoluissa, sidekudoksessa.

Kuitukerrokset leikkaavat parenkyymin pieniksi palasiksi, joissakin paikoissa on näkyvissä vääriä lobuleita. Prosessin lopussa kehittyy kuva pääasiassa mikronodulaarisesta kirroosista, joka voi muuttua makronodulaariseksi. Hemokromatoosin kirroosin tyypillinen piirre ovat kypsän sidekudoksen laajat osiot, jotka ympäröivät vääriä lobuleita.

Hemokromatoosi vaikuttaa erityisesti haimaan. Merkittävän pigmenttikertymän lisäksi siinä havaitaan interstitiaalista tulehdusta ja fibroottisia muutoksia, ja esiintyy Langerhansin saarekkeiden surkastumista. Muutokset pernassa ovat samanlaisia ​​kuin muissa kirroosin muodoissa.

Pigmentin kerrostumista havaitaan pernassa, sydänlihaksessa, aivolisäkkeessä, lisämunuaisissa, kilpirauhasessa, lisäkilpirauhasissa, munasarjoissa, nivelten nivelkudoksessa ja ihossa. Ihossa pigmenttiä havaitaan ihon makrofageissa, fibroblasteissa, melaniinin määrä lisääntyy.

kliininen kuva. Taudin puhkeaminen on asteittaista; tyypilliset oireet ilmaantuvat vasta 1-3 vuoden kuluttua. Alkuvaiheessa, useiden vuosien ajan, vallitsevat valitukset vakavasta heikkoudesta, väsymyksestä, painon laskusta ja seksuaalisen toiminnan heikkenemisestä miehillä. Usein on kipuja oikeassa hypokondriumissa, suurten nivelten kondrokalsinoosista johtuvat nivelet, kuivuus ja atrofiset ihomuutokset, kivesten atrofia.

Taudin edenneessä vaiheessa hemokromatoosi ilmenee klassisena kolmikkona: ihon ja limakalvojen pigmentaatio, maksakirroosi ja diabetes.

Ihon ja limakalvojen pigmentoituminen on yksi hemokromatoosin yleisimmistä ja varhaisimmista oireista; eri tekijöiden mukaan sitä esiintyy 52-94 %:lla potilaista. Pigmentaation vakavuus riippuu taudin kestosta. Ihon pronssinen tai savuinen väritys on havaittavissa näkyvämmin paljastuneilla vartalon osilla (kasvot, kaula, kädet), aiemmin pigmentoituneilla alueilla, kainaloissa, sukupuolielimissä.

Potilailla on A77D-mutaatio (alaniinin muuntuminen asparagiinihapoksi) SLC40A1-geenissä (lokus 2q32), joka koodaa kuljetusproteiinin ferroportiinin synteesiä. Miehillä alkamisikä on yli 60 vuotta ja naisilla 70 vuotta. Selkeät kliiniset piirteet ovat: raudan varhainen kertyminen retikuloendoteliosyytteihin ja seerumin ferritiinipitoisuuden merkittävä nousu jo ennen transferriinin saturaatiokertoimen nousua raudalla.

• Hemokromatoosin epidemiologia

  Euroopan yhteisön asukkaiden hemokromatoosin ilmaantuvuus vaihtelee 1:300:sta 1:10-12:een ihmisellä.

  Hemokromatoosin ilmaantuvuus mustien keskuudessa on pienempi kuin muihin etnisiin ryhmiin kuuluvilla ihmisillä (0,14:1000 asukasta); samaan aikaan esimerkiksi espanjalaisten keskuudessa nämä arvot ovat korkeammat: 0,27:1000 asukasta.

  Perinnöllistä hemokromatoosia esiintyy 1,5-3:1000:lla väestöstä. Perinnöllisen hemokromatoosin yleisin muoto (yli 95 % kaikista tapauksista) välittyy kahdesta kuudennessa kromosomissa sijaitsevan HFE-geenin mutaatiosta (tyypin I hemokromatoosi): C282Y ja H63D.

  Yhdysvalloissa primaarisen hemokromatoosin ilmaantuvuus on 1:200-500 väestöstä. 5,4 %:ssa tapauksista havaitaan C282Y-mutaatio HFE-geenissä; 13,5 % - mutaatio H63D. C282Y-mutaation homotsygootteja on 0,25 % väestöstä; homotsygootit H63D-mutaation suhteen - 1,89 %.

  Maailmassa homotsygootteja mutaatioille C282Y ja H63D on vastaavasti 1,9 ja 8,1 % väestöstä. Tyypin I hemokromatoosi on yleinen pohjoiseurooppalaisilla. Näin ollen noin 93 % Irlannin väestöstä on homotsygoottisia C282Y-mutaation suhteen.

  Viimeisten 20 vuoden aikana perinnöllisen hemokromatoosin suuri esiintyvyys on paljastunut ihmisillä, joilla on ihmisen leukosyyttiantigeeni HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78 % HLA-A3 ja 20-22 % HLA-B14). .

  Miehet (pääasiassa 40-60-vuotiaat) sairastuvat useammin kuin naiset (1,8-3:1). Yhdysvalloissa taudin ilmaantuvuus on 0,034 % naisilla ja 0,68 % miehillä.

  Miehillä on useammin kuin naisilla sellaisia ​​vakavia perinnöllisen hemokromatoosin komplikaatioita, kuten diabetes mellitus (15,9 ja 7,4 %), maksakirroosi (25,6 ja 13,8 %). Naiset kokevat miehiä todennäköisemmin väsymystä (64,8 ja 425) ja ihon hyperpigmentaatiota (48 ja 44,9 %).

  Hemokromatoosin kliiniset oireet kehittyvät yli 40-vuotiailla miehillä (keskimääräinen alkamisikä on 51 vuotta); naisilla - 50 vuoden kuluttua (sairauden keskimääräinen alkamisikä on 66 vuotta).

  Kuolleisuus hemokromatoosiin on 1,7:10 tuhatta kuolemaa. Ruumiinavaustulosten mukaan tämä luku on korkeampi: 3:210 tuhatta kuolemaa.

  Hemokromatoosiin kuolleisuus on korkeampi lapsilla ja yli 50-vuotiailla potilailla (5,6: 1 miljoonaa asukasta). Tärkeimmät kuolinsyyt ovat: kirroosi, maksasyöpä, sydämen vajaatoiminta.

• raudan aineenvaihdunta

  Raudan tärkeä rooli ihmiskehossa todettiin jo 1700-luvulla. Rauta on välttämätön hematopoieesin ja solunsisäisen aineenvaihdunnan prosesseissa. Tämä alkuaine on osa veren hemoglobiinia, joka on vastuussa hapen kuljettamisesta ja oksidatiivisten reaktioiden suorittamisesta. Rauta, joka on olennainen osa myoglobiinia ja hemoglobiinia, on osa sytokromeja ja entsyymejä, jotka osallistuvat redox-reaktioihin. Lue lisää: Rauta.

  Kehon normaalit rautavarastot ovat aikuisilla naisilla 300–1000 mg ja aikuisilla miehillä 500–1500 mg.

  Päivittäinen raudan tarve on 10 mg miehillä ja 20 mg naisilla. Raudan saannin optimaalisen intensiteetin uskotaan olevan 10-20 mg / vrk. Raudanpuute voi kehittyä, jos tämän alkuaineen saanti elimistössä on alle 1 mg / vrk.

  Raudan määrä kehossa vaihtelee painon, hemoglobiinipitoisuuden, sukupuolen ja varaston koon mukaan. Suurin varasto on hemoglobiini, erityisesti verenkierrossa olevissa punasoluissa. Rautavarastot vaihtelevat painon, sukupuolen ja veren hemoglobiinipitoisuuden mukaan ja muodostavat noin 57 % kaikesta ihmiskehon sisältämästä raudasta. Esimerkiksi 50 kg painavalla henkilöllä, jonka veren hemoglobiinipitoisuus on 120 g/l, hemirautapitoisuus on 1,1 g sen katoamisesta (verenvuodosta), raskaudesta tai raudan ylikuormituksesta (hemokromatoosista). Raudan kudospooli sisältää myoglobiinin ja pienen mutta välttämättömän osan rautaa entsyymeissä. Noin 9 % raudasta löytyy myoglobiinista. On olemassa "labiili allas" - nopea kierrätyskomponentti, jolla ei ole tiettyä anatomista tai solukohtaista sijaintia.

  Riittävän ravinnon ja hoidon ei pitäisi ainoastaan ​​korjata raudanpuutetta, vaan myös täydentää menetettyjä rautavarastoja. Turvallinen raudan saanti ruokavaliossa on jopa 45 mg / vrk.

  Päivittäinen raudan menetys on noin 1 mg päivässä. Ne suoritetaan pääasiassa ruoansulatuskanavan kautta: suoliston epiteelisolujen hilseily (0,3 mg / vrk), mikroverenvuoto ja sapen menetys. Rautaa menetetään myös ihon epiteelisolujen hilseilyn aikana ja vähäisemmässä määrin virtsaan (alle 0,1 mg/vrk).

  Terveillä ihmisillä nämä menetykset kompensoidaan raudan imeytymisellä ruoasta. Raudan normaali tasapaino säilyy suurelta osin sen imeytymisen säätelyllä. Vastaanotettu epäorgaaninen rauta liukenee ja ionisoi happaman mahanesteen vaikutuksesta, ja se myös pelkistyy rauhas- ja kelaattimuotoon. Aineet, jotka muodostavat pienimolekyylipainoista kelatoitua rautaa (kuten askorbiinihappo, sokeri ja aminohapot) edistävät raudan imeytymistä. Normaali mahalaukun eritys sisältää stabilointitekijän ja todennäköisen endogeenisen kompleksin, joka auttaa hidastamaan ravinnon raudan laskeutumista ohutsuolen alkalisessa pH:ssa.

  Raudan rautamuoto on liukoisempi kuin kolmiarvoinen muoto. Siten rautametalli läpäisee helpommin limakalvokerroksen päästäkseen ohutsuolen harjarajalle. Siellä se hapettuu ferriraudaksi ennen kuin se pääsee enterosyyttiin.

  Epiteelisolukalvossa rauta sitoutuu reseptoriproteiiniin, joka kuljettaa sen soluun. Suoliston epiteelisolujen sytosolissa oleva apotransferriini voi nopeuttaa raudan imeytymistä. Nopeus kasvaa raudanpuutteen myötä, ja tällä on luultavasti säätelevä rooli, mikä helpottaa raudan imeytymistä, kun raudan tarve kasvaa.

  Suurin osa suoliston luumenista imeytyvästä raudasta kulkee nopeasti epiteelisolujen läpi pienten molekyylien muodossa. Seruloplasmiini, joka toimii ferroksidaasina, hapettaa plasman raudan, minkä jälkeen transferriini ottaa sen vastaan. Tämä reitti vie tavallisesti 20-30 mg rautaa päivässä. Se osa sytosolista rautaa, joka ylittää nopean kuljetuskapasiteetin, yhdistyy apoferritiiniin muodostaen ferritiiniä. Osa ferritiinin raudasta saattaa myöhemmin vapautua verenkiertoon, mutta enemmän jää limakalvosoluihin, kunnes ne erittyvät suolen onteloon. Raudan suora virtaus imusuoniin on merkityksetöntä. Ferritiiniä syntetisoivat monentyyppiset solut, mutta pääasiassa maksan ja pernan solut, jotka ovat kehon tärkeimmät raudan varastot. Ferritiinin synteesin nopeutta säätelee solunsisäinen rautapitoisuus, ja osa muodostuneesta ferritiinistä pääsee verenkiertoon aktiivisen erityksen tai käänteisen endosytoosin kautta, ja veressä kiertävän ferritiinin määrä vastaa rautavarastoja.

  Siten rautaa kuljettavat ja kerääntyvät transferriini, transferriinireseptori ja ferritiini.

  Solunulkoisia rautayhdisteitä ovat myös laktoferriini, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin transferriini, ja hemiä sitova proteiini, hemopeksiini.

  Rautatasapainon pääsäätelijä on raudan imeytymisen taso maha-suolikanavassa. Kun kehossa on raudan puutetta, imeytymisprosessi lisääntyy, ja ylimäärällä se vähenee. Raudan imeytyminen tapahtuu ohutsuolessa ja on erityisen voimakasta pohjukaissuolen enterosyyteissä.

  Raudan imeytymisprosessi alkaa suolen kryptoissa sijaitsevien pluripotenttien esisolujen siirtymisellä villiin. Viimeisessä vaiheessa progenitorisolut muuttuvat kypsiksi punasoluiksi, jotka pystyvät kuljettamaan rautaa.

  Raudan aineenvaihdunta terveellä ihmisellä.

  Ruoansulatuskanavasta imeytyy vain 1 mg rautaa päivässä. Siksi pääasiallinen raudan tarve tyydytetään hyödyntämällä sitä uudelleen hajoavista punasoluista, ylläpitämällä kehon jatkuvaa raudan tasapainoa, ja uudelleenkäyttöprosessit etenevät melko intensiivisesti.

  Ruoansulatuskanavasta imeytymisen jälkeen rauta kuljetetaan plasmaan ensisijaisesti transferriiniin sitoutuneena raudan muodossa. Tämän jälkeen rauta-transferriinikompleksi on vuorovaikutuksessa transferriinireseptorin 1 (RTf1) kanssa, jota esiintyy useissa elimissä, erityisesti maksassa ja erytropoieettisissa soluissa.

  Rauta-transferriinikompleksin puoliintumisaika ei ylitä 60-90 minuuttia. Tehostetulla erytropoieesilla kompleksin puoliintumisaika lyhenee 10-15 minuuttiin. Normaaleissa olosuhteissa suurin osa troansferriinin kuljettamasta raudasta (jota tulee suolistosta (5 %) ja mononukleaarisen makrofagijärjestelmän vanhojen punasolujen kierrätyksestä (95 %)) siirtyy luuytimeen, jossa se osallistuu hemoglobiinin synteesi.

  Luuytimessä rauta-transferriinikompleksi tunkeutuu erytrosyyttien esiasteiden sytoplasmaan, jossa rauta vapautuu kompleksista ja liitetään hemin porfyriinirenkaaseen. Hemi liitetään hemoglobiiniin, ja osana uutta punasolua rauta poistuu luuytimestä.

  Raudan kuljettaminen transferriinillä luuytimeen suoritetaan 10-20 kertaa päivässä. Joka päivä aikuisen kehossa 0,8 % verenkierrossa olevista punasoluista uusiutuu. Jokainen 1 ml verta sisältää 1 mg alkuainerautaa. Rauta, jota erytrosyyttien esiasteet eivät käytä, varastoituu pernaan, maksaan ja luuytimeen ferritiinin muodossa.

  Ruoan tai lääkkeen raudan ylimäärällä, huolimatta sen imeytymisen vähenemisestä prosentteina, kehittyy raudan ylikuormitus, jonka seuraukset ilmenevät kliinisesti hemolyyttisissä olosuhteissa, toistuvissa verensiirroissa ja potilailla, joilla on hemokromatoosi.

Yhden niistä (yleensä maksakirroosi) dominanssi on ominaista taudin alkuvaiheelle, kehittyneet oireet havaitaan yleensä loppuvaiheessa.

Taudin edetessä kehittyvät seuraavat kliiniset oireyhtymät:

• Hemokromatoosin komplikaatiot

  Taudin edetessä maksakirroosin muodostumisen jälkeen potilaalla hemokromatoosin kulku voi monimutkaistaa maksan vajaatoiminnan esiintymisen vuoksi.

  Lähes 30 % hemokromatoosipotilaista kehittää maksasyövän. Tämän komplikaation esiintymistiheys lisääntyy iän myötä. Hepatosellulaarinen karsinooma on yleinen kuolinsyy hemokromatoosissa. Ja sen esiintymisen riski hemokromatoosipotilailla on 200 kertaa suurempi kuin väestön keskiarvo. Maksasyöpää tavataan potilailla, joilla on jo kehittynyt maksakirroosi. Syövän esiintymisen todennäköisyys ei kuitenkaan korreloi maksavaurion asteen tai hoidon tehokkuuden kanssa.

  Hemokromatoosin komplikaatioita ovat myös: rytmihäiriöt, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, verenvuoto ruokatorven laajentuneista laskimoista, diabeettinen ja maksakooma (harvoin).

  Hemokromatoosipotilaat ovat alttiita erilaisille infektioille (mukaan lukien sepsiksen kehittyminen), jotka voivat johtua mikro-organismeista, jotka harvoin vaikuttavat terveisiin ihmisiin (esimerkiksi Yersenia enterocolitica ja Vibrio vulnificus).

Hemokromatoosipotilaiden maksa on laajentunut, tiheä, sileä ja usein kivulias. Maksa voidaan suurentaa ilman valituksia tai maksan toimintakokeiden pysyessä muuttumattomina.

Taudin viimeisessä vaiheessa kehittyy maksan makronodulaarinen kirroosi; 30-50 %:lla potilaista on splenomegalia.

• Hemokromatoosin oireet yleisimmin löydetyt fyysisessä tutkimuksessa

  Oireet	Toistuvuus (%)
  Hepatomegalia	60-85
  Maksakirroosi	50-95
  Ihon pigmentaatio	40-80
  Niveltulehdus	40-60
  Diabetes	10-60
  Splenomegalia	10-40
  Hiustenlähtö	10-30
  kivesten atrofia	10-30
  Laajentunut kardiomyopatia	0-30

Ferritiinin lasku heijastaa raudanpuutetta raudanpuuteanemiassa.

• Transferriinipitoisuuden määritys veren seerumissa.

  Transferriinipitoisuuden lasku voi viitata hemokromatoosin lisäksi myös mihin tahansa häiriöön, joka liittyy tulehdukseen tai kroonisen tulehduksen tai pahanlaatuisen kasvaimen nekroosiin, erityisesti suolen alaosassa; nefroottisesta oireyhtymästä; perinnöllinen atransferrinemia; multippeli myelooma.

  Transferriinipitoisuuden nousu voi viitata lisääntyneeseen estrogeenitasoon kehossa (esimerkiksi raskauden aikana, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden aikana) tai raudanpuutteesta (kohonneet transferriinipitoisuudet edeltävät usein anemian puhkeamista).

• Seerumin rautaa sitovan kokonaiskapasiteetin määrittäminen.

  Normaalisti seerumin rautaa sitova kokonaiskapasiteetti on 2,50-4,25 mg/l tai 44,8-76,1 µmol/l. Hemokromatoosilla tämä luku pienenee.

• Transferriinin lasketun raudan kyllästymiskertoimen (ITI) määrittäminen.

  Transferriiniraudan saturaatiokerroin on laskettu arvo [ITI = (seerumin rauta / seerumin raudan kokonaissitoutumiskyky x100 %]. TIT heijastaa tarkasti kehon rautavarastoja. TIT:n nousu voi kuitenkin viitata hemokromatoosin lisäksi myös liialliseen raudan saanti, talassemia, B6-vitamiinin puutos, aplastinen anemia, sen väheneminen hypokromisessa anemiassa, mahalaukun ja ohutsuolen pahanlaatuiset kasvaimet.

  Tärkeä hemokromatoosin laboratoriomerkki on NTJ-kertoimen nousu: miehillä se on yli 60%, naisilla yli 50%. Hemokromatoosilla tämä luku voi olla 90 % (normaalisti 25-35 %). Menetelmän herkkyys on 90 %; spesifisyys - 62 %.

• Desferal testi.

  Tämän tutkimuksen avulla voit vahvistaa raudan ylikuormituksen olemassaolon. 0,5 g:n deferoksamiinin (Desferal) lihaksensisäisen injektion jälkeen raudan päivittäinen erittyminen virtsaan ylittää merkittävästi normaalin tason (0-5 mmol / vrk), joka on 3-8 mg tai enemmän.

  Testi desferalilla, joka heijastaa helposti mobilisoituvan raudan varantoja, voi antaa vääriä negatiivisia tuloksia esimerkiksi askorbiinihapon puutteen yhteydessä. Hemokromatoosipotilailla askorbiinihappo tehostaa raudan imeytymistä ja lisää myrkyllisyyttä, joten sen puute voi johtaa helposti mobilisoituvan raudan varaston ehtymiseen, mikä havaitaan desferal-testillä.

• Molekyyligeneettisen analyysin suorittaminen

  Hemokromatoosin molekyyligeneettinen diagnoosi perustuu kahden yleisen mutaation tunnistamiseen HFE-geenissä - C282Y ja H63D, jotka liittyvät lisääntyneeseen sairauden riskiin. Diagnoosi tehdään 2-4 viikon kuluessa. Voit vahvistaa hemokromatoosin perinnöllisen luonteen ja sulkea pois raudan ylikuormituksen toissijaisen luonteen.

  Perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosi vahvistetaan, kun HFE-geenissä on homotsygoottisia mutaatioita (C282Y tai H63D) tai havaitaan monimutkaisia ​​heterotsygootteja (C282Y:n ja H63D:n heterotsygoottisten mutaatioiden yhdistelmä) potilailla, joilla on raudan ylikuormituksen laboratoriomerkkejä. Eristettyjä heterotsygoottisia mutaatioita C282Y ja H63D esiintyy terveiden ihmisten populaatiossa 10,6 %:lla ja 23,4 %:lla tapauksista. näiden mutaatioiden esiintyminen ei ole perusta perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosille.

  Hemokromatoosin molekyyligeneettinen diagnoosi suoritetaan potilaille, joilla on hemokromatoosin kliinisiä oireita ja/tai tyypillisiä raudan aineenvaihdunnan poikkeamia diagnoosin vahvistamiseksi/selvittämiseksi, sekä tällaisten potilaiden omaisille, jotta heidän sairautensa voidaan diagnosoida prekliinisessä vaiheessa ja ajoissa. aloittaa hoitonsa.

  Yli 90 % homotsygooteista, joilla on C282Y-mutaatio, kehittää vakavaa raudan ylikuormitusta, mikä vastaa aikuisen potilaan maksakudoksen rautapitoisuutta yli 4500 µg (tai 80 mmol) 1 g kuivapainoa kohti. Tätä ylikuormitusta esiintyy alle 5 %:lla monimutkaisista heterotsygooteista.

• • Nivelten röntgentutkimukset.

    Nivelten röntgentutkimus paljastaa merkkejä hypertrofisesta nivelrikosta (skleroottisten subkondraalisten luun pintojen kystiset muutokset, nivelruston menetys ja niveltilojen kapeneminen, diffuusi demineralisaatio, hypertrofinen luun proliferaatio ja nivelkalvojen kalkkeutuminen), nivelkalvojen kondrokalsinoosi. meniskit ja nivelrusto.

  • Vatsan elinten CT-skannaus.

    Tutkimuksen aikana on mahdollista havaita maksakudoksen tiheys raudan kerääntymisen vuoksi tai epäillä hemokromatoosia. Jos seerumin rautataso on kuitenkin alle 5 kertaa normaali, tämä menetelmä ei pysty havaitsemaan raudan ylikuormituksen merkkejä. Maksan CT tehdään myös hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosin poissulkemiseksi.

  • Vatsan elinten MRI.

    Kuvissa hemokromatoosipotilaan maksassa on tummanharmaa tai musta väri. MRI on informatiivinen hemokromatoosin diagnosoinnissa, jossa sisäelimissä on merkittävää raudan ylikuormitusta. Tämä tutkimus ei kuitenkaan voi poistaa tarvetta suorittaa maksabiopsia ja saatujen kudosnäytteiden myöhempi histologinen tutkimus. Maksan MRI tehdään myös maksasolusyövän diagnoosin poissulkemiseksi.

    
    Hemokromatoosipotilaan MRI-kuvassa maksa on visualisoitu mustavalkoisena pienentyneen tiheyden alueena.
  • Maksabiopsian tulosten arviointi.

• Kyselytaktiikka

  Hemokromatoosin diagnoosi perustuu raudan aineenvaihdunnan indikaattoreiden määrittämiseen, koska biokemialliset maksakokeet pitkään, jopa maksakirroosin vaiheessa, pysyvät normaaleina eivätkä korreloi raudan kertymisen tason kanssa maksaan.

  Seuraavia muutoksia laboratorioparametreissa pidetään hemokromatoosin patognomonisina:

  • Veriseerumin rautapitoisuuden nousu jopa 54-72 µmol / l.
  • Ferritiinipitoisuuden nousu - yli 900mkg / l.
  • Seerumin alentunut kokonaisraudansitomiskyky alle 40 µmol/l.
  • Seerumin transferriinipitoisuuden lasku alle 2,6 g/l.
  • Transferriinin saturaatiosuhteen nousu raudalla yli 60 % (on ei-invasiivinen informatiivinen seulontatesti raudan ylikuormituksen havaitsemiseksi).

  Jos transferriinin saturaatiosuhde raudalla on yli 45 %, seuraava diagnoosivaihe on potilaan geneettinen testaus C282Y- ja/tai H63D-mutaatioiden varalta.

  Jos potilas on C282Y-, H63D-mutaatioiden homotsygoottinen kantaja tai C282Y/H63D-mutaatioiden monimutkainen heterotsygoottinen kantaja, perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosi katsotaan vakiintuneeksi. Diagnoosin tarkistamiseksi näissä tapauksissa maksabiopsiaa ei tarvita.

  Jos potilaan maksaentsyymiarvot ovat normaalialueella, ferritiinipitoisuus on alle 1000 µg/l ja potilaan ikä on alle 50 vuotta, tulee maksan biopsia määrittää maksan rautaindeksi, joka lasketaan maksakudoksen rautapitoisuuden suhde (μmol / g kuivapaino) potilaan ikään (vuosina). Jos maksan rautaindeksi ylittää 1,9, perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosia voidaan pitää vahvistettuna.

• Hemokromatoosin erotusdiagnoosi

  Hemokromatoosin erotusdiagnoosi tulee suorittaa seuraavilla sairauksilla:

  Sairaus	Ylikuormitusmekanismi
  Talassemia, sideroblastinen anemia, synnynnäinen dyserytropoieettinen anemia	Tehoton erytropoieesi + verensiirto
  Verensiirto, rautalisä, Bounty-oireyhtymä	Liiallinen raudan saanti + geneettinen tekijä
  Atransferrinemia, seruloplasmiinin puutos	Raudankuljetus- ja aineenvaihduntahäiriöt
  tardiivi ihoporfyria
  Perinnöllinen hemolyyttinen anemia	Perinnöllinen liitetty HFE-geeniin
  Alkoholismi, alkoholiton steatohepatiitti, portocaval-shuntti	Lisääntynyt ravinnon raudan imeytyminen
  Paikallinen sideroosi (keuhkojen, maksan)	Punasolujen diapedeesi, krooninen intravaskulaarinen hemolyysi

Primaarinen hemokromatoosi on sairaus, joka sijoittuu perinnölliseen eli sairauteen, joka johtuu kromosomaalisen tai geenityypin mutaatiosta. Tällainen sairaus eroaa muista, vaikka vain siinä, että lääkäreillä on sen ilmaantumisen ja kehittymisen yhteydessä mahdollisuus määrittää tarkka syy, joka aiheutti sen, koska se liittyy perinnöllisen laitteen vaurioitumiseen.

Primaarinen hemokromatoosi - kuten edellä mainittiin, geneettisesti määrätty sairaus, jonka kehittymisen seurauksena esiintyy häiriöitä aineenvaihduntamekanismissa, nimittäin raudassa. Ylimääräiset rautamassat kerääntyvät kudoksiin ja elimiin. Rauta, joka tulee kehoon ruuan kanssa, sen imeytymisprosessin liiallisen aktivoitumisen seurauksena ruoansulatuskanavassa, alkaa kerääntyä kudoksiin ja elimiin: haimaan, maksaan, pernaan, sydänlihakseen, ihoon, endokriinisen järjestelmän rauhasiin, sydän, aivolisäke, nivelet ja muut.

Primaarinen hemokromatoosi sai nimensä 1800-luvun lopulla heijastuksena yhdestä sen ilmeisimmistä oireista - ihon ja elinten pigmentaatiosta. Myös sen nimen synonyymit perustuvat tähän sairauden oireeseen - pronssidiabetes, pigmentaarinen kirroosi. Mielenkiintoista on, että lääkärit kuvasivat ensiksi primaarista hemokromatoosia oireyhtymäksi, jonka tunnusomaisia ​​piirteitä ovat diabetes mellitus, maksakirroosi, ihon ja limakalvojen pigmentaatio, joka johtuu hivenaineraudan kertymisestä kudoksiin ja elimiin. .

Nykyään diagnostisten menetelmien parantamisen ansiosta hemokromatoosin ilmaantuvuus on lisääntynyt. Populaatiogeneettisten tutkimusten myötä primaarisen hemokromatoosin maine harvinaisena sairautena on kadonnut. Tällaiset tutkimukset osoittavat, että primaarisen hemokromatoosin kehittymisen todennäköisyys on noin 0,33 prosenttia. Maailman terveysjärjestön mukaan kymmenen prosenttia väestöstä on altis primaariselle hemokromatoosille. On myös huomattava, että miehet kärsivät primaarisesta hemokromatoosista noin kymmenen kertaa useammin kuin naiset.

Syitä

Usein primaarisen hemokromatoosin puhkeamisen ja kehittymisen aiheuttaa HFE-geenin mutaatio. Primaarisen tyypin hemokromatoosia, joka ei liity HFE-geenimutaatioon, pidetään harvinaisena, ja se liittyy ferroportiiviseen sairauteen, juveniiliin ja harvinaiseen vastasyntyneen hemokromatoosiin, hypotransferrinemiaan ja uceroloplasminemiaan. Tutkimustilastojen mukaan kahdeksankymmentä prosenttia HFE-geenin aiheuttamista hemokromatoositapauksista on homotsygoottista mutaatiota C282Y ja yhdistetyn tyypin heterotsygoottista mutaatiota - C282Y / H63D. Primaarinen hemokromatoosi on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jossa sekä äidillä että isällä on viallinen geeni.

Primaarisen hemokromatoosin patofysiologia

Terveen ihmisen kehossa on noin neljä grammaa rautaa. Tämä määrä rautaa löytyy hemoglobiinista, katalaasista, myoglobiinista ja muista hengityselinten entsyymeistä ja pigmenteistä. Patologisen prosessin esiintyminen on sanottava, kun liiallinen rautapitoisuus saavuttaa kaksikymmentä grammaa. Ajan myötä ylimääräisen raudan massa primaarisessa hemokromatoosissa voi olla jopa kuusikymmentä grammaa.

Primaarisen hemokromatoosin oireet

Hemokromatoosin oireet korostuvat, kun raudan pitoisuus kudoksissa ja elimissä saavuttaa 20-40 gramman kokonaismäärän, eli jo vankan kypsässä iässä: miehillä 40-60 vuoden iässä ja vielä myöhemmin naisilla. Patologian kehitys tapahtuu vaiheissa:

• Ensimmäinen taso. Tässä vaiheessa potilaan keho on edelleen ylikuormitettu raudalla geneettisen alttiuden vuoksi.
• Toinen taso. Toisessa vaiheessa raudalla ylikuormitettu keho ei vieläkään osoita kliinisiä oireita.
• Kolmas vaihe. Tässä viimeisessä vaiheessa potilaalle kehittyy kliinisiä oireita.

Hemokromatoosi kehittyy asteittain. Varhaisessa kehitysvaiheessa potilaat voivat vuosia tuntea huomattavaa väsymystä ja heikkoutta, havaita painonpudotusta ja miehet - seksuaalista toimintahäiriötä. Myös taudin tässä vaiheessa voi esiintyä tuskallisia kipuja nivelissä ja oikeassa hypokondriumissa, ihossa tapahtuu atrofisia muutoksia ja kuivumista sekä miehillä kiveksissä. Kehittyneellä hemokromatoosilla on lääkäreille klassisia oireita, jotka koostuvat kolmesta osasta - limakalvojen ja ihon pigmentaatiosta, diabeteksesta ja maksakirroosista.

Pigmentaatio. Hemosramatoosin diagnosoinnissa lääketieteellisten tilastojen mukaan pigmentaatio on sen ensimmäinen ja yleisin oire. Pigmentaation vakavuus riippuu siitä, kuinka kauan sairaus on kehittynyt. Paikoissa, joissa on jo esiintynyt pigmentaatiota - kädet, kasvot ja kaula, iho saa selvemmän savuisen pronssin sävyn, ja hemokromatoosin aiheuttama pigmentaatio vaikuttaa sukuelimiin ja kainaloihin.

Useimmissa tapauksissa lääkärit diagnosoivat ylimääräisen raudan kertymisen maksaan. Samaan aikaan sen koko kasvaa, kudos tiivistyy, pinta muuttuu tasaiseksi. Mahdollinen kipu tunnustelussa.

Usein hemokromatoosin kehittymiseen liittyy endokriinisen järjestelmän patologioita (lisämunuaisten, aivolisäkkeen, kilpirauhasen, epifyysin ja sukurauhasten liikatoiminta).

Sairauden hoito

Hemokromatoosin hoidon perusta on ylimääräisen raudan poistaminen potilaan kehosta. Lisäksi lääkärit tekevät kaikkensa palauttaakseen tai ylläpitääkseen niiden elinten normaalia toimintaa, joihin sairaus on vaikuttanut.

Ylimääräisen raudan poistamiseksi lääkärit turvautuvat verenlaskuun, jota pidetään yksinkertaisimpana tähän tarkoitukseen. Tätä toimenpidettä kutsutaan myös flebotomiaksi ja venesektioksi. Se koostuu suonen pinnan tilapäisestä leikkaamisesta vapauttamaan kahdestasadasta viiteensataa millilitraa verta. Verenpoisto suoritetaan kerran tai kahdesti viikossa usean vuoden ajan (kaksi tai kolme vuotta), kunnes potilaan veren rautataso normalisoituu. Verenlaskutoimenpiteen ansiosta ylimääräinen rauta poistuu elimistöstä, ihon pigmentaatioaste ja maksan koko pienenevät ja potilaan yleinen hyvinvointi paranee.

Vaihtoehtoinen tai lisälääke verenvuotoon voivat olla rautaa sitovat lääkkeet - tämä on ryhmä lääkkeitä, jotka sitoutuvat kemiallisesti rautaan ja poistavat sen kehosta.

Ruokavalio on toiseksi tärkein komponentti maksan hemokromatoosin hoidossa. Potilaan on vähennettävä ruokavaliossaan rautaa ja proteiinia sisältävän ruoan määrää (liha, omenat, tattari, granaattiomena) ja vähennettävä myös kehoon pääsevän askorbiinihapon määrää, koska se lisää raudan imeytymisastetta elimistössä ja lopeta ehdottomasti maksan toimintaa heikentävän alkoholin juominen.

Hemokromatoosin ehkäisy

Hemokromatoosia diagnosoitaessa potilaan on lisäkomplikaatioiden estämiseksi noudatettava ruokavaliota, joka rajoittaa rautaa, askorbiinihappoa, C-vitamiinia sekä runsaasti proteiinia sisältävien elintarvikkeiden saantia. Hemokromatoosin ehkäisyyn kuuluu myös rautaa sitovien lääkkeiden ottaminen, mutta vain lääkärin tiukassa valvonnassa. Hemokromatoosisairauden estämiseksi lääkäri voi määrätä rautalääkkeiden annostelun.

Jos sinulla on vielä kysyttävää primaarisesta hemokromatoosista, kysy ne nyt tällä sivustolla!

16565 0

perinnöllinen hemokromatoosi on geneettinen sairaus, jossa rauta kertyy ihmiskehoon. Tämä on melko yleinen perinnöllinen sairaus eurooppalaisten keskuudessa. Amerikkalaisten asiantuntijoiden mukaan yksi 240-300 alueen asukkaasta kärsii perinnöllisestä hemokromatoosista.

Hemokromatoosipotilailla ei välttämättä ole valituksia, eikä heidän elinajanodote poikkea terveiden ihmisten elinajanodoteesta. Toisille kehittyy vakavia raudan liikakuormituksen oireita, mukaan lukien seksuaalinen toimintahäiriö, sydämen vajaatoiminta, nivelkipu, maksakirroosi, diabetes mellitus, yleinen heikkous ja ihon tummuminen.

Kehon normaalin rautapitoisuuden tulisi olla 3-4 grammaa. Raudan kokonaismäärää kehossa säätelevät erityiset absorptiomekanismit. Kehomme menettää noin 1 milligramman rautaa päivittäin hien ja kuolleiden iho- ja suolistosolujen kautta. Naiset menettävät kuukautisten aikana keskimäärin 1 milligramman enemmän. Terveen aikuisen suolet kompensoivat tämän menetyksen päivittäin imemällä rautaa ruoasta. Kun ihminen menettää paljon rautaa verestä, sen imeytyminen suolistossa lisääntyy. Normaalisti tasapaino säilyy, joten kehossa ei ole suuria rautakertymiä.

Ihmisillä, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi, päivittäinen raudan imeytyminen suolistosta on suurempi kuin kehon tarvitsema määrä. Ja koska ihmiskeho ei pysty vapauttamaan rautaa nopeasti, tämä johtaa raudan kertymiseen ja laskeutumiseen elimiin ja kudoksiin. Perinnöllisen hemokromatoosin yhteydessä potilaan kehoon kertyy 40-50-vuotiaana jopa 20 grammaa rautaa - viisi kertaa enemmän kuin normaalisti!

Liiallinen rauta kerääntyy niveliin, maksaan, kiveksiin, sydämeen, mikä johtaa näiden elinten vaurioitumiseen ja aiheuttaa hemokromatoosin oireita. Naisilla rauta voi kertyä hitaammin, koska he kärsivät raudan menetyksestä kuukautisten, raskauden ja imetyksen aikana. Siten naisilla elinvaurion oireet ilmaantuvat keskimäärin 10 vuotta myöhemmin kuin miehillä.

Hemokromatoosin perinnöllinen luonne

Ihmiskeho koostuu biljoonista soluista. Jokaisessa solussa on ydin, joka sisältää geneettisen materiaalimme, kromosomit. Jokaisella ihmisellä on 23 paria kromosomeja, yhteensä 46 kromosomia. Perimme tämän materiaalin molemmilta vanhemmiltamme. Kromosomit sisältävät DNA:ta, joka koodaa kaikkia aineenvaihduntaprosessejamme, ulkonäköämme, pituuttamme, silmiemme ja hiusten väriä, älykkyyttä ja muita ominaisuuksia. DNA:n viat, joita kutsutaan mutaatioiksi, voivat johtaa sairauksiin, ja ne "muistetaan" molekyylitasolla ja siirtyvät uusille sukupolville - tämä on geneettisten sairauksien luonne.

Perinnölliseen hemokromatoosiin liittyy kaksi päätyyppiä mutaatioita - C282Y ja H63D. Numerot 282 ja 63 osoittavat vikojen sijainnin HFE-geenissä, joka sijaitsee 6. kromosomissa.

Ihmisillä, jotka perivät kaksi C282Y-mutaatiota kummaltakin vanhemmalta, on erittäin suuri mahdollisuus kehittää hemokromatoosi. Itse asiassa tällaisia ​​ihmisiä on 95% kaikista potilaista, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi. Potilaat, jotka perivät yhden C282Y-mutaation yhdeltä vanhemmalta ja yhden H63D-mutaation toiselta vanhemmalta, muodostavat vielä 3 % hemokromatoosipotilaista.

Perinnöllisen hemokromatoosin oireet

Miehillä hemokromatoosin oireet saattavat ilmaantua vasta 40-50 vuoden iässä. Naisilla ensimmäiset oireet voivat ilmaantua 10 tai jopa 15-20 vuotta myöhemmin kuin miehillä.

Ihon rautakertymät aiheuttavat ihon tummumista, mikä joskus yksinkertaisesti jätetään huomiotta. Rautakertymät aivolisäkkeessä ja kiveksissä aiheuttavat kivesten "kutistumista" ja impotenssia. Haimassa oleva rauta vähentää insuliinin tuotantoa ja vähentää diabetes mellitusta. Kertymät sydänlihakseen johtavat sydämen vajaatoimintaan ja rytmihäiriöihin. Maksavaurio aiheuttaa arpeutumista (kirroosia) ja lisää maksasyövän riskiä. Rauta nivelissä aiheuttaa kipua liikkeen aikana ja liikkuvuuden rajoituksia.

Hemokromatoosin diagnoosi

Verikokeet.

On olemassa useita verikokeita, jotka kuvaavat kehon raudan määrää: ferritiinitaso, seerumin rautataso, maksimaalinen rautaa sitova kapasiteetti (TIBC) ja transferriinin saturaatio.

Ferritiini on veren proteiini, jonka taso korreloi kehoon varastoidun raudan määrän kanssa. Ferritiinitasot ovat yleensä alhaiset potilailla, joilla on raudanpuuteanemia (IDA), mutta kohonneet potilailla, joilla on hemokromatoosi. Ferritiinitaso nousee myös joidenkin infektioiden (virushepatiitti) ja muiden tulehdusprosessien yhteydessä, joten tämä indikaattori ei yksin riitä tarkan diagnoosin tekemiseen.

Seerumin rauta- ja transferriinikyllästys testataan samanaikaisesti. Seerumin rauta heijastaa raudan määrää veren nestemäisessä osassa (seerumissa). Sitoutumiskyky ilmaisee raudan kokonaismäärän, jonka seerumin transferriini, rautamolekyylejä kehon eri osiin kuljettava proteiini, voi sitoa.

Transferriinin saturaatio on luku, joka saadaan jakamalla seerumin rautapitoisuus veren enimmäisraudansitomiskyvyllä. Tämä indikaattori osoittaa, kuinka suuri prosenttiosuus transferriinistä on mukana raudan kuljettamisessa. Terveellä ihmisellä transferriinin saturaatio on välillä 20-50 %. Potilailla, joilla on IDA, tämä indikaattori on epänormaalin alhainen, ja perinnöllisissä hemokromatoosissa se on erittäin korkea (eli suurin osa transferriinistä on "varautunut" rautavarastojen kuljettamiseen).

Seerumin rautatasot voivat nousta päivän aikana, yleensä aterioiden jälkeen. Siksi verikokeet tulee ottaa aamulla tyhjään vatsaan.

Maksan biopsia.

Tarkin hemokromatoosin testi on mitata raudan määrä maksakudoksissa. Tätä testiä varten on suoritettava biopsia - ota pieni pala potilaan maksasta. Yleensä tämä toimenpide tehdään erityisellä pitkällä neulalla. Potilaalle annetaan anestesia, ja sitten neula työnnetään ihon läpi maksaan ohjaten tätä toimenpidettä ultraäänilaitteella. Biopsiakudoksesta tutkitaan laboratoriossa maksatulehduksen, kirroosin (reversiibelin arpeutumisen) merkkejä ja rautatasot.

Maksabiopsialla hemokromatoosissa on myös ennustearvoa, koska se määrittää maksan peruuttamattoman arpeutumisen asteen. Hemokromatoosipotilailla, joilla on suhteellisen hyvät biopsiatulokset, on normaali elinajanodote (riittävällä hoidolla). Potilaat, joilla hemokromatoosi on jo aiheuttanut maksakirroosin, elävät paljon vähemmän.

Lisäksi maksakirroosipotilailla maksasyövän (hepatosellulaarisen karsinooman) riski kasvaa dramaattisesti, mikä voi tappaa ihmisen paljon aikaisemmin kuin kirroosi. Kun maksa on jo vahingoittunut, tämä riski pysyy korkeana, vaikka hemokromatoosia hoidettaisiin aktiivisesti.

Geneettiset analyysit.

Perinnöllisestä hemokromatoosista vastaava geeni löydettiin jo vuonna 1996. Tämä geeni lyhennettiin HFE:ksi. Perinnöllinen hemokromatoosi useimmilla potilailla liittyy tämän geenin C282Y- ja H63D-mutaatioihin.

Useimmiten (95 %) hemokromatoosipotilailla on kaksi C282Y-mutaatiota, jotka ovat peritty molemmilta vanhemmilta. Samaan aikaan kaikki ihmiset, joilla on tällainen genetiikka, eivät kärsi raudan kertymisestä kehoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että vain 50 %:lla ihmisistä, joilla on C282Y-kaksoismutaatio, on hemokromatoosi ja sen komplikaatiot. Eli positiivinen geneettinen testi ei ole vielä lause.

C282Y/H63D-yhdistelmämutaatio esiintyy lapsilla, jotka perivät C282Y-mutaation toiselta vanhemmalta ja H63D-mutaation toiselta vanhemmalta. Useimmissa tapauksissa näillä ihmisillä on normaalit rautapitoisuudet, mutta jotkut kokevat lievää tai kohtalaista raudan ylikuormitusta.

Jos lapsi perii vain yhden C282Y-vian yhdeltä vanhemmista ja toinen HFE-geeni on normaali, hänelle ei synny raudan liikakuormituksen oireita. Mutta sellaisesta henkilöstä tulee taudin kantaja. Jos molemmilla vanhemmilla on tällainen vika, kummallakin heidän lapsellaan on 25 %:n mahdollisuus kehittää hemokromatoosi.

1. Aikuisilta, joilla epäillään perinnöllistä hemokromatoosia (esimerkiksi potilaiden lähisukulaisille), tulee ottaa verikokeita seerumin raudan, ferritiinin, TIBC:n ja transferriinin saturaatioiden varalta.
2. Potilaille, joiden seerumin raudan, ferritiinin ja transferriinin saturaatio on yli 45 %, tulee tehdä geneettinen testaus.
3. Potilailla, joilla on kaksois-C282Y-mutaatio ja transferriinin saturaatio yli 45 %, katsotaan olevan hemokromatoosi. Heille on tehtävä hoito (terapeuttinen flebotomia).

Indikaatiot maksan biopsiaan.

Kaikki hemokromatoosipotilaat eivät tarvitse maksabiopsiaa. Maksabiopsian tarkoituksena on tunnistaa kirroosipotilaat ja myös sulkea pois muut maksasairaudet (kirroosipotilailla on usein maksasyöpää).

Alle 40-vuotiailla nuorilla, joilla on kaksi C282Y-mutaatiota, joilla on normaalit maksaentsyymit ja seerumin ferritiinitaso alle 1000 ng/ml, maksakirroosiriski on erittäin pieni. Tämän vuoksi amerikkalaiset asiantuntijat suosittelevat niiden hoitoa terapeuttisella flebotomialla ilman maksabiopsiaa. Näillä potilailla on erinomainen ennuste riittävällä hoidolla.

Yli 40-vuotiailla potilailla, joilla on kohonneet maksaentsyymiarvot ja seerumin ferritiini yli 1000 ng/ml, on vakava kirroosiriski. Lääkäri voi suositella maksabiopsiaa, jos toimenpide on potilaalle turvallinen. Ennuste riippuu biopsian tuloksista.

Perinnöllisen hemokromatoosin hoito

Samalla on suositeltavaa tarkistaa seerumin ferritiini- ja transferriinisaturaatiotaso 2-3 kuukauden välein. Heti kun ferritiinitaso laskee alle 50 ng/ml ja transferriinisaturaatio alle 50 %, flebotomian tiheys pienenee yhteen toimenpiteeseen 2-3 kuukauden välein.

Terapeuttisen flebotomian edut hemokromatoosissa:

1. Kirroosin ja maksasyövän ehkäisy, jos se hoidetaan varhaisessa vaiheessa.
2. Maksan toiminnan parantaminen, osittain potilailla, joilla on kirroosi.
3. Oireiden, kuten heikkouden, väsymyksen, nivelkipujen, voittaminen.
4. Sydämen toiminnan parantaminen potilailla, joilla on pieni sydänlihasvaurio.

Jos hemokromatoosi diagnosoidaan ajoissa ja hoidetaan intensiivisesti, maksan, sydämen, haiman, kivesten ja nivelten vauriot voidaan välttää kokonaan ja potilaat pysyvät käytännössä terveinä. Potilailla, joilla on aiempi kirroosi, elinten toimintaa voidaan parantaa, mutta maksan arpeutuminen on peruuttamatonta ja syöpäriski on edelleen korkea.

Ravitsemussuositukset potilaille, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi:

1. Normaali, tasapainoinen ruokavalio on sallittu kaikille potilaille, joille tehdään terapeuttinen flebotomia. Rautaa sisältäviä ruokia ei tarvitse välttää.
2. Alkoholijuomia tulee välttää, koska säännöllinen alkoholinkäyttö vaikuttaa negatiivisesti maksaan, lisää kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman riskiä.
3. Suurien C-vitamiiniannosten (askorbiinihappo) ottaminen potilailla, joilla on raudan ylikuormitus, voi johtaa kuolemaan johtaviin rytmihäiriöihin. C-vitamiinilisää tulee välttää, kunnes sairaus on hallinnassa.
4. Älä syö raakaa meriruokaa, sillä voit saada vaarallisia infektioita, jotka viihtyvät rautarikkaassa ympäristössä.

Maksasyövän varhainen diagnoosi potilailla, joilla on hemokromatoosi.

Maksasyöpä (hepatooma tai hepatosellulaarinen syöpä) esiintyy pääasiassa potilailla, joilla on maksakirroosi. Siksi hemokromatoosia ja kirroosia sairastaville potilaille tulee käydä säännöllisesti ultraäänitutkimuksissa (ultraäänitutkimukset) ja verikokeissa alfafetoproteiinin (kasvaimen tuottaman proteiinin) varalta. Nämä testit tulee tehdä kuuden kuukauden välein.

Kun rauta imeytyy aktiivisesti suolistossa, jota seuraa aineen kertyminen muihin elimiin, kehittyy maksan hemokromatoosi. Sairaus kuuluu perinnöllisiin polysysteemisiin patologioihin, mutta se voidaan saada muiden sairauksien taustalla. Klinikka on selkeä, intensiivinen ja ilmenee pronssisena limakalvojen ja ihon sävynä. Komplikaatiot - kirroosi, kardiomyopatia, diabetes mellitus, nivelkipu, seksuaalinen toimintahäiriö. Diagnoosin tekemiseksi suoritetaan erityisiä laboratoriotutkimuksia. Hoito perustuu verenvuotoon, ruokavaliohoidon ja oireenmukaisen hoidon periaatteisiin. Käyttöaiheiden mukaan suoritetaan sairaan elimen siirto tai artroplastia.

Veren raudanvaihdon toimintahäiriö voi aiheuttaa maksasairauden, jota kutsutaan hemokromatoosiksi.

Mikä se on?

Mikä on hemokromatoosi? Tämä on vakava patologia, jota kutsutaan myös pronssidiabetekseksi, pigmentaariseksi kirroosiksi, joka johtuu erityisestä kliinisestä kuvasta, jolle on ominaista ihon ja sisäelinten pigmentaatio. Sairaus viittaa geneettisen tyypin puolisysteemiseen sairauteen, jonka aiheuttaa HFE-geenin mutaatio. Sairaus liittyy useammin kuudennen kromosomin HFE-geenin tarttuvaan mutaatioon, joten sitä kutsutaan perinnölliseksi hemokromatoosiksi.

Idiopaattinen hemokromatoosi ilmenee raudan aineenvaihdunnan prosessin rikkomisesta geenimutaation taustalla, minkä seurauksena aine imeytyy suolistoon ja kertyy edelleen muihin elimiin (sydän, aivolisäke, maksa, nivelet, haima), kudoksissa. Meneillään olevan prosessin taustalla kehittyy polyorgaaninen vajaatoiminta. Tautiin liittyy aina kirroosi, diabetes mellitus ja ihon pigmentaatio.

Yleisyys

Geneettisistä patologioista perinnöllinen hemokromatoosi on yksi yleisimmistä. Enimmäismäärä tapauksia kirjattiin Pohjois-Euroopassa. Sairauden esiintymisestä vastaa spesifinen mutatoitunut hemokromaattinen geeni, jota esiintyy 5 %:lla maapallon ihmisistä DNA:ssa, mutta vain 0,3 % väestöstä saa taudin. Miehillä esiintyvyys on 10 kertaa suurempi kuin naisten keskuudessa. 70 %:lla potilaista ensimmäiset oireet ilmaantuvat 40-60 vuoden kuluttua.

Hemokromatoosin muodot ja vaiheet

Etiologisten tekijöiden mukaan on:

• Primaarinen hemokromatoosi, eli perinnöllinen tyyppi. Ensisijainen muoto liittyy synnynnäiseen entsyymijärjestelmien toimintahäiriöön, joka provosoi raudan kertymistä sisäelimiin, mikä aiheuttaa geenimutaation kuudennessa DNA-kromosomissa. Perinnöllisillä sairauksilla on 4 alamuotoa, jotka eroavat vaikeudeltaan ja sijainniltaan:

1. autosomaalinen resessiivinen, HFE:hen liittyvä (kehittyy 95 %:lla potilaista);
2. nuorten;
3. synnynnäinen HFE-assosioitumaton;
4. autosomaalinen hallitseva.

• Toissijainen sairaus, eli hankittu yleistynyt hemosideroosi. Sairaus ilmenee toisen vakavan sairauden vaurioitumisen seurauksena. Hankittu entsyymipuutos, joka nopeuttaa raudan kertymistä, on:

1. verensiirron jälkeen;
2. ravintoaineet;
3. metabolinen;
4. vastasyntynyt;
5. sekoitettu.

Prosessin luonteen mukaan synnynnäisessä ja toissijaisessa sairaudessa on 3 vaihetta:

• I - kevyt, ilman kuormaa, eli raudan aineenvaihdunta on heikentynyt, mutta sen pitoisuus ei ylitä normia;
• II - kohtalainen, ylikuormituksella, mutta oireeton;
• III - voimakkailla oireilla: pigmentaatio, sydämen, munuaisten, maksan, haiman toimintahäiriöt jne.

Syyt ja patogeneesi

On useita syitä, jotka provosoivat hemokromatoosin kehittymistä:

1. Huono perinnöllisyys on syy hemokromatoosin idiopaattiseen muotoon. Sairaus kehittyy raudan aineenvaihduntaprosesseja korjaavan geenin rappeutumisesta. Sairaus, kuten HFE-geenin mutaatio, on perinnöllinen.
2. Muut sairaudet, kuten kirroosi, hepatiitti B ja C, joita ei ole hoidettu yli kuuteen kuukauteen, pahanlaatuiset kasvaimet maksakudoksissa tai hematopoieettisessa järjestelmässä.
3. Verisuonileikkaukset, jotka liittyvät porto-cavalin shunttiin porttilaskimossa.
4. Rasvan kertyminen "suodattimen" parenkyymiin, ei liity alkoholimyrkytykseen.
5. Päähaimakanavan tukos.
6. Erityisten suonensisäisten lääkkeiden käyttöönotto, jotka lisäävät raudan pitoisuutta.
7. Verensiirto. Vieraat punasolut tuhoutuvat nopeammin kuin omat. Heidän kuolemansa seurauksena muodostuu rautaa.
8. Pysyvä hemodialyysi.
9. Hemoglobiinin nousuun liittyvät sairaudet. Kun se tuhoutuu, muodostuu suuri määrä metaboliitteja ja rautaa.

Kaikki kohdat, paitsi ensimmäinen, provosoivat sekundaarisen patologian kehittymistä.

Hemokromaattisen muutoksen myötä elinten kudoksiin kertyy liikaa rautaa, mikä alkaa vähitellen tuhota niitä. Tulehdusprosessi alkaa vauriopaikasta. Paikallinen immuniteetti fokuksen tukahduttamiseksi aktivoi fibriinin arpeutumisprosessin. Tämän seurauksena sairastuneen elimen fibroosi kehittyy ja sen vajaatoiminta. Ensin kärsii maksa, johon myöhemmin vaikuttaa kirroosi.

Oireet ja kulku

Primaarinen hemokromatoosi ei ilmene alkuvaiheessa. Ehkä yleisen heikkouden ja huonovointisuuden kehittyminen. Sairauden edetessä ilmenee oireita muiden elinten toiminnan häiriintymisestä, ilmaistuna:

• dermiksen pigmentaatio etuosassa, kyynärvarren edessä, käden päällä, navan lähellä, nänneissä ja sukupuolielimissä, mikä liittyy hemosideriinin ja pienen melaniinimäärän laskeutumiseen;
• karvojen puute edessä ja vartalossa;
• ei-paikallinen vatsakipu, jonka voimakkuus vaihtelee;
• ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus;
• huimaus;
• nivelten motorisen kyvyn rajoittaminen niiden vaurioiden ja muodonmuutosten vuoksi.

Yleisin hemokromaattisten muutosten oireyhtymä on parenkyymin kirroosin, diabeteksen oireet dermiksen voimakkaan pigmentaation taustalla. Oireet ilmaantuvat, kun rautapitoisuus ylittää 20 g, mikä on 5 kertaa fysiologista normia korkeampi.

Taudin kululle on ominaista jatkuva eteneminen. Hoidon puuttuessa ilmaantuu välittömästi peruuttamattomien muutosten oireita ja vakavia komplikaatioita, jotka uhkaavat kuolemaa.

Komplikaatiot ja seuraukset

Taudin edetessä kehittyy seuraavat komplikaatiot:

1. Maksan toimintahäiriö, kun tärkeitä toimintoja ei suoriteta.
2. Kaikki sydämen rytmihäiriöt ja kongestiivinen sydämen toimintahäiriö.
3. Tartuntataudit, jotka ovat erilaisia.
4. Sydäninfarkti.
5. Verenvuoto suonikohjuista, useammin ruokatorvesta ja maha-suolikanavasta.
6. Diabeettinen ja maksakooma, jossa diabeteksen ja kirroosin eteneminen, vastaavasti.
7. Kasvainten kehittyminen, usein maksakudoksissa.
8. Diabetes mellitus, joka kehittyy 75 prosentissa tapauksista.
9. Hepatomegalia, kun maksa on laajentunut.
10. Splenomegalia on pernan laajentuma.
11. Parenchyman diffuusi etenevä kirroosi.
12. Nivelkipu, kun nivelet ovat erittäin arkoja. Erityisesti kärsivät toisen ja kolmannen sormen interfalangeaaliset nivelet.
13. Seksuaaliset häiriöt, kuten impotenssi (miehillä). Naisilla amenorrea kehittyy, minkä seurauksena libido heikkenee.
14. Aivolisäkkeen vaurio ja siihen liittyvä hormonaalivaje.

Diagnostiikka

Koska hemokromatoosi aiheuttaa erilaisia ​​sairauksia, kliininen kuva voi vaihdella. Siksi eri asiantuntijat pystyvät diagnosoimaan patologian, kuten:

• gastroenterologi;
• kardiologi;
• endokrinologi;
• gynekologi;
• urologi;
• reumatologi;
• ihotautilääkäri.

Mutta kaikki lääkärit soveltavat yhtä lähestymistapaa patologisen tilan diagnosoinnissa syystä ja kliinisestä kuvasta riippumatta. Visuaalisen tutkimuksen ja potilaan valitusten arvioinnin jälkeen määrätään monimutkaisten laboratorio- ja instrumenttitutkimusten kompleksi diagnoosin selkeyttämiseksi ja kehon vaurioiden vakavuuden määrittämiseksi.

Diagnostiikan tarkoituksena on tunnistaa itse sairaus tietyillä menetelmillä, koska vakiotestien luettelo ei ole informatiivinen. Tähän mennessä on ehdotettu vaiheittaista järjestelmää patologisen tilan diagnosoimiseksi, mukaan lukien seuraavat vaiheet:

1. Transferriinitason määrittäminen - spesifinen proteiini, joka osallistuu raudan siirtoon koko kehossa. Normi ​​on enintään 44 prosenttia.
2. ferritiinin laskeminen. Aineen normi naisilla vaihdevuosien ulkopuolella ja sen jälkeen on 200 ja 300 yksikköä.
3. Diagnostinen verenvuoto. Menetelmän ydin on pienen määrän verta uuttaminen laskemalla seerumin rauta. Yleensä potilas voi paremmin, kun yleisen verenkierron raudan määrä laskee 3 grammaa.

Laboratoriomenetelmät

Sairauden diagnosoimiseksi vaadittavat kliiniset tutkimukset perustuvat itse raudan ja sen aineenvaihduntaan sekä kehossa kulkeutumiseen osallistuvien aineiden pitoisuuden määrittämiseen. Seuraaviaiä käytetään:

• spesifinen analyysi raudan, ferritiinin, transferriinin pitoisuuksille;
• positiivinen desferal-testi - virtsakokeet, joissa lasketaan erittyneen raudan määrä;
• veren rautaa sitovien ominaisuuksien heikkenemisen arviointi.

Diagnoosin vahvistamiseksi suoritetaan pisto tai dermis, jonka jälkeen tutkitaan hemosideriinikertymien läsnäolo / puuttuminen. Sairauden perinnöllinen muoto määritetään molekyyligeneettisestä tutkimuksesta saatujen tietojen perusteella.

Muiden elinten vaurion vakavuuden arvioimiseksi ja ennusteen määrittämiseksi suoritetaan seuraavat:

• maksakokeet;
• sokerin ja glykosyloidun hemoglobiinin biologisten nesteiden analyysit.

Instrumentaalitekniikka

Potilaan biologisten nesteiden kliinisten tutkimusten lisäksi suoritetaan instrumentaalinen tutkimus, jonka avulla voit saada tarkemman kuvan kurssista, patologisen prosessin esiintyvyydestä ja määrittää kehon vauriot. Tähän tarkoitukseen:

• nivelten röntgenkuvaus;
• vatsakalvon ultraääni;
• EKG, kaikukardiografia;
• MRI,.