Histiosytoosi Langerhansin soluista (LCH, Langerhansin solujen histiosytoosi, histiosytoosi X; erilaisia ​​LCH:n ilmenemismuotoja tunnetaan myös nimillä, kuten esim. Käsi-Schuller-kristillinen tauti, eosinofiilinen granulooma, Letterer-Zieven tauti jne.) on histiosytoosien ryhmään kuuluva sairaus. Tähän ryhmään kuuluvat harvinaiset sairaudet, joille on ominaista erityisten solujen - histiosyyttien tai kudosmakrofagien - epänormaali lisääntyminen ja kerääntyminen.

GCR:ssä pääroolissa on ns Langerhansin solut. Tämä on immuunijärjestelmän erityinen solutyyppi, joka liittyy histiosyytteihin. LCH:n yhteydessä epänormaalit Langerhans-solut kerääntyvät kehon eri elimiin ja kudoksiin, mukaan lukien luuytimeen, keuhkoihin, maksaan, pernaan, ihoon, imusolmukkeisiin jne. Näiden solujen kerääntyminen yhdessä muiden solujen kanssa aiheuttaa kudosvaurioita , joka antaa tyypillisen kuvan LCH:sta.

Taudin muotoja on useita:

• Yksifokusinen monosysteeminen: vaikuttaa yhteen elimeen tai elinjärjestelmään, on vain yksi vaurio (tietyssä luussa, iholla, keuhkoissa jne.).
• Multifokaalinen monosysteeminen: vaikuttaa yhteen elimeen tai elinjärjestelmään, mutta useiden pesäkkeiden muodossa.
• Polysysteeminen: vaikuttaa kahteen tai useampaan elimeen tai elinjärjestelmään.

LCL:n luonne on edelleen kiistanalainen: keskustellaan sekä taudin immunologisesta (immuunihäiriöstä) että neoplastisesta luonteesta.

Esiintymistiheys ja riskitekijät

LCH esiintyy yleensä lapsuudessa (ennen 15-vuotiaana), useammin pojilla kuin tytöillä. Lapsilla esiintymistiheys on 2-4 tapausta 1 miljoonaa kohden. Keski-ikä diagnoosihetkellä on noin 3 vuotta.

LCH ei ole perinnöllinen sairaus, vaikka joskus voidaan puhua perinnöllisestä taipumuksesta. Jotkut lähteet viittaavat siihen, että Letterer-Zieven tauti, joka on vakava polysysteeminen LCH varhaislapsuudessa, voi olla perinnöllinen. Muut asiantuntijat kuitenkin kiistävät tämän.

Aikuisilla on joskus epätavallinen keuhkojen LCH-muoto, jossa tupakointi on merkittävä riskitekijä. Muita riskitekijöitä ei ole tutkittu yksityiskohtaisesti, mahdollisesti sairauden harvinaisuudesta johtuen.

Merkit ja oireet

LCH:n oireet riippuvat sen muodosta ja siitä, mihin elimiin tai elinjärjestelmiin sairaus vaikuttaa.

Kyllä, epäonnistuminen on yleistä. luut. Prosessiin voi osallistua mikä tahansa luu, mutta pääasiassa nämä ovat kallon luut, kylkiluut, lantio, nikamat, reisien ja jalkojen luut. Luupesäkkeet ilmenevät kivuna, myös koskettaessa, turvotuksena ja mahdollisena patologisen murtuman esiintymisessä; leukavaurioiden yhteydessä hampaiden löystyminen ja menetys ovat mahdollisia sekä ohimoluun vaurioituminen, välikorvatulehdus tai kuulon heikkeneminen.

Kun voitettu iho on erityyppistä ihottumaa, erityisesti päänahassa ja ihopoimuissa. Kun voitettu keuhkoihin jatkuva yskä ja hengenahdistus ovat mahdollisia. Imusolmukkeet voivat lisääntyä, harvemmin - maksa ja perna. Prosessi voi myös sisältää Ruoansulatuskanava ja keskushermosto.

Monissa tapauksissa patologinen prosessi vaikuttaa aivolisäke mikä aiheuttaa hormonaalisia ongelmia. Näiden ongelmien yleisin ilmentymä on ns. diabetes insipidus, jolle on ominaista voimakas jano ja lisääntynyt virtsaneritys. Multifokaalisen LCH:n (Hand-Schuller-Christian tauti) oireiden "klassiseen kolmikkoon" kuuluvat diabetes insipidus, luuvauriot (yleensä kallossa) ja exophthalmos, eli silmän ulkoneminen silmän kiertoradan vaurioista.

Tavallisissa taudin muodoissa luuytimen vaurio voi johtaa sytopeniaan eli verisolujen puutteeseen.

Diagnostiikka

Jos potilaalla on näitä oireita, diagnoosin histologinen vahvistus on tarpeen. Leesioiden biopsiaa ja näytteiden morfologista tutkimusta käytetään tunnistamaan Langerhans-solut - suuret erityistyyppiset solut (lisäksi leesioiden epänormaalit Langerhans-solut eroavat normaaleista vastineistaan). Näiden solujen luonteen vahvistamiseksi käytetään lisäelektronimikroskooppia tai immunosytokemiallista analyysiä.

LCH:n eri elinten ja järjestelmien vaurion asteen määrittämiseen käytetään kuvantamismenetelmiä: luuston ja keuhkojen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI).

Maksavaurion havaitsemiseksi tai sulkemiseksi pois käytetään biokemiallista verikoetta maksatesteillä. Kliinisen verikokeen avulla voit arvioida luuytimen toimintaa. Virtsaanalyysi voi vahvistaa diabetes insipiduksen olemassaolon.

Hoito

LCH-potilaiden hoitotaktiikka riippuu leesion esiintyvyydestä. Joten, jos puhumme yhdestä keskittymisestä, odotettu hoito, hormonien käyttö - glukokortikosteroidit, paikallinen säteilytys tai vaurioituneen alueen kirurginen poistaminen ovat mahdollisia. Multifokaalisilla ihovaurioilla glukokortikosteroidien käytön lisäksi ultraviolettisäteilytys valolle herkistäviä aineita käyttämällä (PUVA-hoito) on mahdollista; käytetään myös kemoterapiaa.

Yleisillä taudin muodoilla, joilla on huono ennuste, tarvitaan polykemoterapiaa sytostaattien käytöllä (yleensä yhdessä glukokortikoidien kanssa); kemoterapeuttisia protokollia ovat vinblastiini, prednisoloni, etoposidi, merkaptopuriini, metotreksaatti jne. Muiden lääkkeiden käytöstä keskustellaan: esimerkiksi kladribiini- ja sytarabiinihoito on joissain tapauksissa hyödyllistä. Joskus käytetään myös muita lääkeyhdistelmiä.

Jos ennuste on huono, luuytimensiirto on mahdollinen, mutta sitä käytetään erittäin harvoin LCH:ssa.

Jos sinulle kehittyy diabetes insipidus, saatat tarvita hoitoa tähän sairauteen (desmopressiini). Kasvun hidastumisen yhteydessä asianmukainen hormonihoito on myös aiheellista.

Ennuste

GCH:lla ennuste riippuu ensisijaisesti taudin esiintyvyydestä. Pääsääntöisesti yksifokaalisella vauriolla tai jopa luuston multifokaalisella vauriolla lähes kaikki potilaat toipuvat, joskus jopa ilman erityistä hoitoa.

Jos puhumme kehon polysysteemisestä vauriosta, jossa on elintärkeiden elinten toimintahäiriö, niin paljon riippuu tämän rikkomuksen asteesta. Vakavimpia tapauksia havaitaan polysysteemisessä sairaudessa, johon liittyy vakavia elinten toimintahäiriöitä (erityisesti alle 2-vuotiailla lapsilla); tässä ryhmässä kuolleisuus voi olla 40-50 %.

Keskimäärin LCH:ta pidetään kuitenkin sairaudena, jonka ennuste on hyvä: yli 90 % potilaista voidaan parantaa.

Langerhansin solujen histiosytoosi (entiset termit: histiosytoosi X, Hand-Schüller-Christian tauti, eosinofiilinen granulooma, Taratynovin tauti, Letterer-Siwen tauti) on kliinisen ilmenemismuodon ja kulun suhteen äärimmäisen monipuolinen sairaus, jolle on tunnusomaista kertyminen ja/tai proliferaatio soluvauriot, joilla on epidermaalisten histiosyyttien ominaisuuksia - Langerhansin solut. 1900-luvun alussa tämän taudin eri muunnelmia luonnehdittiin itsenäisiksi nosologisina kokonaisuuksina. Vuonna 1953 L. Lichtenstein yhdisti aiemmin kuvatut variantit yleisnimellä "Histiocytosis X". Vuonna 1973 S. Nezelof et ai. tunnisti leesioista peräisin olevat histiosyytit soluiksi, joissa oli epidermaalisten Langerhans-solujen rakenteellisia ja toiminnallisia markkereita. Vuonna 1987 historiallinen nimi "Histiosytoosi X" ehdotettiin korvattavaksi termillä "Histiosytoosi Langerhansin soluista", koska jälkimmäinen heijastaa tämän taudin morfologisen ja patofysiologisen perustan muodostavien solujen histogeneettistä alkuperää. Epidemiologia Langerhansin solujen histiosytoosi on harvinainen sairaus, lapsuudessa sitä esiintyy 3-4 tapausta 1 miljoonaa lapsiväestöä kohden vuodessa, aikuisilla se on vielä harvinaisempaa, esiintymistiheys ei ylitä 1: 560 000 aikuista. Luokitus Taudilla on monosysteemisiä (yhden elimen tai elinjärjestelmän vaurio) ja polysysteemisiä (kahden tai useamman elimen tai elinjärjestelmän vaurio) muotoja. Monosysteeminen sairaus voi ilmaantua yhdellä vauriolla (yksi fokaalinen) tai kahdella tai useammalla pesäkkeellä (multifokaalinen) elintärkeiden elinten toimintahäiriön kanssa tai ilman. Tab. 1 Langerhans-solujen histiosytoosin (LCH) kliiniset muodot Monosysteeminen LCH Luurankoluiden yksifokaalinen vaurio Luurankoluiden multifokaalinen vaurio Yksittäinen iholeesio Yhden tai useamman imusolmukeryhmän vauriot Polysysteeminen LCH Elintärkeiden elinten toimintahäiriöllä Ilman elintärkeiden elinten toimintahäiriötä LCH on jolle on ominaista aaltoileva kulku ja toistuvia jaksoja, jotka kestävät useita kuukausia ja jotka kirjataan iholeesioiden leviämisenä, kasvainmaisten pesäkkeiden ilmaantumisena, sisäelinten toimintahäiriöiden kehittymisenä. Tämän mukaisesti taudin aktiivinen ja inaktiivinen vaihe erotetaan. Aktiivinen GCR on jaettu regressiiviseen, vakaaseen ja progressiiviseen. Näiden kliinisten muotojen eristämisellä LCL:n esiintyvyyden ja aktiivisuuden mukaan on merkittävä yhteys ennusteeseen ja hoitovasteeseen sairauden lapsilla (mutta ei aikuisilla!) Etiologia ja patogeneesi LCH:n etiologiaa ja patogeneesiä ei tunneta. Taudin immunopatologisesta ja kasvainluonteesta keskustellaan. LCH:n immunopatologisen luonteen puolesta on osoituksena spontaanien remissioiden korkea esiintymistiheys, alhainen kuolleisuus (lapsilla - 15%, aikuisilla - 3%) ja kromosomipoikkeavuuksien puuttuminen vaurioista peräisin olevissa soluissa. Kasvaimen luonteen puolesta - Langerhansin solujen lisääntymisen klooninen luonne vaurioissa. LCH:n eri kliinisten ja morfologisten ilmenemismuotojen patogeneesissä johtavassa roolissa ovat sytokiinit, joita T-lymfosyytit ja Langerhans-solut tuottavat leesioissa ja jotka välittävät tulehduksellisten infiltraattisolujen (eosinofiilit, makrofagit, jättimäiset monitumaiset solut) paikallista kertymistä. ), ympäröivien normaalien kudosten tuhoaminen ja palauttaminen. Kliiniset merkit ja oireet LCH:n kliiniset oireet ja tulokset vaihtelevat spontaanisti parantuvista yksittäisistä leesioista nopeasti eteneviin leviäviin muotoihin, jotka johtavat useiden elinten vajaatoimintaan. Yleisimmät ovat yksittäiset tai useat luuvauriot, pääasiassa kallon holvin, säärien, kylkiluiden, lantion, nikamien ja alaleuan vauriot. Luuvaurio ilmenee tuhopisteestä tulevana kipuna ja turvotuksena. Kun pesäkkeet sijaitsevat ylä- ja alaleuassa, havaitaan hampaiden menetystä. Temporaalisen luun ja mastoidisen prosessin tappioon liittyy välikorvatulehduksen kehittyminen. LCH:n tyypillinen ilmentymä on diabetes insipiduksen kehittyminen, joka joskus yhdistyy aivolisäkkeen etuosan toimintahäiriöön tai hypotalamuksen toimintahäiriöön (lihavuus, amenorrea). 30-40 %:ssa tapauksista esiintyy ihovaurioita: papulodesquamous-, seborrooottisia, eksematoottisia ja harvemmin ksantomaattisia dermatooseja. Imusolmukkeet vaikuttavat lapsilla 20-30% tapauksista, aikuisilla - paljon harvemmin (4%). Patologisten pesäkkeiden sijainnin yhteydessä havaitaan yksi- tai kaksipuolinen eksoftalma retroorbitaalisesti. Keuhkovaurio on harvinainen (2 %) alkuvaiheessa ja toistuva (60 %) myöhäinen, epäsuotuisa ennusteoire lapsilla. Päinvastoin, 50–60 %:lla aikuispotilaista, joilla on LCH, havaitaan eristetty keuhkovaurio, joka on oireeton ja havaitaan satunnaisilla röntgentutkimuksilla fokaalisen leviämisen muodossa lisääntyneen ja verkkojuosteisen taustan taustalla. keuhkokuvio. LCH:n edetessä kliiniset oireet ilmaantuvat yskän ja hengenahdistuksen muodossa rasituksessa. Keuhkovaurion seuraavalle vaiheelle on tyypillistä leesioiden kuitukorvaus: muutokset keuhkojen kuviossa sen karkeine muodonmuutoksineen lisääntyvät radiologisesti, emfyseemattisia muutoksia ilmaantuu pullojen muodossa ja muodostuu "hunajakennon" kuvio. Nämä muutokset ovat yleensä paikallisia ylemmän ja keskimmäisen keuhkokentän reuna-alueella ja aiheuttavat toistuvia spontaaneja ilmarintakehyksiä. Keuhkojen LCH:n myöhäinen fibroskleroottinen vaihe ilmenee hengitysvajauksen ja kroonisen korpulmonaalin oireina. Sairaus menettää tässä vaiheessa tyypilliset morfologiset ja radiologiset piirteensä: "hunajakennokeuhkon" kuva toimii heijastuksena fibrosoivasta alveoliitista, jolla ei ole alkuperäisen prosessin erityispiirteitä. Korkea kuume, hepatosplenomegalia ja sytopenia eivät ole tyypillisiä aikuispotilaille, joilla on LCH, mutta niitä esiintyy lapsilla, joilla on disseminoituneita taudin muotoja, joille on ominaista erittäin epäsuotuisa ennuste. Diagnostiikka LCH-diagnoosi perustuu sairauden kliinisen ja radiologisen kuvan kattavaan arviointiin ja morfologiseen tutkimukseen sairastuneiden elinten tai kudosten biopsianäytteistä. LCH:n morfologisen diagnoosin perusta on suurten, halkaisijaltaan 15-25 mikronia olevien solujen tunnistus, joissa on soikea, renimuotoinen tai sisennys, jossa on herkkä, tasaisesti jakautunut kromatiini ja 1-2 yleensä pientä nukleolia. LCH-diagnoosi katsotaan todistetuksi, kun näistä soluista tunnistetaan Langerhansin solujen spesifinen markkeri, pinnan CD1a-antigeeni, tai elektronimikroskopialla havaitaan ainutlaatuisia sytoplasmisia organelleja, Birbeckin rakeita. Jos diagnoosi perustuu vain morfologisiin kriteereihin, LCH-diagnoosi pidetään todennäköisenä. Langerhansin solujen lisäksi leesiot sisältävät vaihtelevan määrän eosinofiilejä, neutrofiilejä, lymfosyyttejä, fagosyyttisiä makrofageja sekä jättimäisiä monitumaisia ​​soluja, nekroosia ja fibroosia. Histologinen kuva näyttää polymorfiselta ja liittyy läheisesti patologisen prosessin kehitysvaiheeseen. Alkuvaiheessa suuri määrä Langerhansin soluja kerääntyy leesioiden pesäkkeisiin, granuloomien muodostuminen on ominaista (mutta ei välttämätöntä). Prosessin kehittyessä Langerhansin solujen määrä ja polymorfosellulaarisen infiltraation aste vähenevät. Granulooman loppuvaiheessa fibroosiilmiöt hallitsevat, diagnostiset Langerhans-solut voivat puuttua, mikä estää LCH-diagnoosin vahvistamisen. Luuytimen pisteen morfologinen tutkimus yleensä paljastaa normaalin solumeikin; Langerhansin yksittäisiä soluja löytyy, mutta niiden diagnostinen arvo on pieni. Informatiivisempi histologinen tutkimus luuytimen trefiinibiopsiasta: potilailla, joilla on luuvaurioita, x tyypilliset granuloomit, mukaan lukien Langerhansin solut. Luuston ja keuhkojen luiden röntgenkuvaus- on tarpeen GCH:n esiintyvyyden tunnistamiseksi ja arvioimiseksi. Tyypilliset vauriot luuston luissa ovat lyyttisiä, harvoin sekoitettuja - osteolyyttisiä ja osteoplastisia. CT ja MRI ovat herkempiä menetelmiä ja mahdollistavat luiden ja keuhkojen vaurioiden havaitsemisen vaiheissa, joita ei ole mahdollista visualisoida röntgenkuvauksella. Diabetes insipiduksen diagnoosi perustuu tyypilliseen kliiniseen ja laboratoriokuvaan: polydipsia, polyuria, isohyposthenuria. Erotusdiagnoosi LCL on erotettava muista histiosytoosin muunnelmista (hemofagosyyttinen oireyhtymä, ksantogranulooma, sinushistiosytoosi, johon liittyy massiivinen lymfadenopatia) ja sairauksista, joissa esiintyy luuston, ihon, keuhkojen, endokriinisen järjestelmän vaurioita: - hemoblastoosit ja lymfoproliferatiiviset sairaudet, ensisijaisesti myelooma ja lymfogranulomatoosi ; - ihosairaudet (seborrooinen ihottuma, ekseema, psoriaasi); - keuhkotuberkuloosi, sarkoidoosi, fibrosoiva alveoliitti; - aivolisäkkeen adenooma. Hoito Yksinäisten leesioiden hoitoon, leesioiden infiltraatioon kortikosteroideilla (40-200 mg metyyliprednisolonia) tai paikallista säteilytystä alhaisilla 5-6 Gy:n annoksilla suositellaan jatkuvan kivun tapauksissa, joissa uhkaa elintärkeän elimen toimintahäiriö (esim. , näköhermon puristuminen) tai vaarallinen luunmurtuma tuhopisteen alueella. Disseminoituneisiin ihovaurioihin käytetään paikallisia tai systeemisiä kortikosteroideja, ultraviolettisäteilytystä (PUVA), resistenteissä tapauksissa vepezid-monokemoterapiaa (100 mg/m2 päivässä 3 päivän ajan, kurssit toistetaan 3 viikon välein). Muissa monosysteemisissä LCH-muodoissa (multifokaaliset luuvauriot tai yksittäiset keuhkovauriot) ei ole kehitetty yhtenäistä hoitostrategiaa. Sytostaattinen polykemoterapia on varattu LCH:n prognostisesti epäsuotuisille polysysteemisille muodoille, joita esiintyy elintärkeiden elinten vaurioituessa ja jälkimmäisten toimintahäiriöiden kehittyessä. Parhaat tulokset saatiin käyttämällä polykemoterapiaa, mukaan lukien prednisoloni, vepetsidi ja vinblastiini (protokolla LCH-II). LCH:n kokeellisiin hoitoihin kuuluvat 2-kloorideoksiadenosiini, retinoidit, talidomidi, syklosporiini A, interferoni-alfa, mutta mikään näistä lääkkeistä ei ole osoittautunut tehokkaaksi. Hoidon tavoitteena on estää elintärkeiden elinten vaurioituminen ja peruuttamattomien komplikaatioiden (diabetes insipidus ja muut endokrinopatiat, keuhkofibroosi) kehittyminen. Hoidon tehokkuus määräytyy visuaalisessa, ultraääni- tai röntgenvalvonnassa käytettävissä olevien leesioiden tilan perusteella. Vanhojen pesäkkeiden regressio ja uusien leesioiden puuttuminen osoittavat hoidon tehokkuutta tai LCH:n spontaania siirtymistä inaktiiviseen vaiheeseen. Sytostaattisen kemoterapian käyttö yksittäisissä leesioissa ja inaktiivisessa LCH:ssa, johon liittyy peruuttamattomia komplikaatioita (esim. diabetes insipidus, keuhkofibroosi), ei ole perusteltua. Toistuva (yli 1-2 kertaa 12 kuukauden aikana) luuston leesioiden tilan röntgenseuranta ei ole perusteltua. Ennuste Unifokaalisilla LCH- ja multifokaalisilla luuvaurioilla ennuste on suotuisa, hengenvaaraa ei ole, spontaanit remissiot ovat mahdollisia. Monisysteemisellä LCH:lla kokonaiseloonjäämisaste on 80 % lapsilla ja 95-97 % aikuisilla. Kun kehittyy peruuttamattomia komplikaatioita (endokrinopatia, kuulo- tai näköhermon vaurioituminen granulomatoottisen kudoksen puristumisen seurauksena, keuhkofibroosi, sklerosoiva kolangiitti), ennuste määräytyy vaurioituneen elimen toimintahäiriön asteen mukaan.

Riisi. 6. Histiosytoosi X.

Langerhansin solut erottua monosyytti-makrofagisolulinjasta, joten taudin täydellisin nimi on primaarinen keuhkojen Langerhansin solujen histiosytoosi. Langerhansin solut erottuvat vaaleanharmaasta sytoplasmasta, suuresta ytimestä ja tumasoluista sekä Birbeck-jyvien (Birbeck-jyvästen), joita kutsutaan X-kappaleiksi, sisällyttämisestä sytoplasmaan, joten yksi taudin nimistä on histiosytoosi X. Normaalisti Langerhansin solut löytyy ihosta, retikuloendoteliaalisesta järjestelmästä, keuhkoista, pleurasta. Tupakoitsijoilla Langerhansin solujen määrä lisääntyy merkittävästi, mikä liittyy bombesiinin lisääntyneeseen tuotantoon. Neuropeptidiä tuottavat neuroendokriiniset solut; ärsyke sen lisääntymiselle on tupakansavun sisäänhengitys.

Histiosytoosi X:n yhteydessä Langerhansin solujen määrä lisääntyy merkittävästi, ne on järjestetty klusterien muotoon. Tulehdusprosessin alkuvaiheessa solut kerääntyvät keuhkoputkien ympärille, joista erotetaan eosinofiilit, lymfosyytit ja neutrofiilit. Eosinofiilien osallistuminen tulehdusvasteeseen antoi meille mahdollisuuden ehdottaa tälle sairaudelle termiä, eosinofiilistä granuloomaa, jota käytetään tällä hetkellä hyvin harvoin. Histiosytoosi X:ssä on kolme patomorfologista prosessia (R. Crausman, T. King, 2002). Pseudodesquamatiiviselle interstitiaaliselle keuhkokuumeelle on ominaista alveolaaristen makrofagien kerääntyminen keuhkojen parenkyymiin, joista Langerhansin soluja löytyy suuria määriä. Toinen histiosytoosi X:n morfologisten muutosten variantti on tupakoijan bronkioliitti, jolle on ominaista pigmentoituneiden makrofagien kerääntyminen keuhkoputkien ja alveolien ympärille. Intraluminaaliselle fibroosille on ominaista kuitukudoksen kasvu, joka ulottuu keuhkorakkuloihin ja tuhoaa keuhkorakkuloita. Toisin kuin idiopaattinen interstitiaalinen fibroosi, jossa patologinen prosessi sijoittuu pääasiassa keuhkojen alaosiin, ja histiosytoosi X, prosessi kaappaa pääasiassa keuhkojen keski- ja ylävyöhykkeen. Tulehdusprosessin loppuvaiheessa potilailla, joilla on histiosytoosi X, kehittyy keuhkofibroosi ja esiintyy keuhkojen parenkyyman kystistä rappeutumista. Karkeat morfologiset muutokset vaikeuttavat erotusdiagnoosin tekemistä muiden keuhkofibroosin idiopaattisten muotojen kanssa.

Kliininen kuva Histiosytoosilla X ei ole tyypillisiä oireita. Keskimäärin vuoden kuluttua taudin alkamisesta oletetaan, että rintakehän röntgenkuvauksessa voidaan havaita epänormaaleja muutoksia (spontaanien ilmarintakehän kehittymisen jälkeen tai tuntemattoman alkuperän lämpötilassa ja painonpudotuksessa). Potilaat voivat valittaa tuottamattomasta yskästä, hengenahdistusta, rintakipua, erityisesti spontaaniin ilmarintaan liittyen, painon laskua ja kuumetta. Fyysinen tarkastus ei paljasta mitään tyypillisiä oireita; keuhkoihin ei kuulu kohinaa, eikä myöskään rumpupuikkoja havaita. Rutiinilaboratoriokokeet eivät paljasta merkittäviä muutoksia, eosinofiilien pitoisuus on fysiologisen normin sisällä. Patologisen prosessin pitkälle edenneissä vaiheissa kehittyy keuhkoverenpainetaudin, hengitysvajauksen ja dekompensoituneen pulmonaalin oireita.

Potilaiden ensimmäinen vetoomus lääkäreihin johtuu äkillisen rintakivun ja hengenahdistuksen aiheuttamasta kiireellisestä tilanteesta. Kliininen kuva spontaani pneumotoraksi edellyttää ensiapua ja sen jälkeen sen kehittymiseen johtaneen syyn selvittämistä. Röntgentutkimusmenetelmät paljastavat retikulaarisia nodulaarisia infiltraatteja, jotka sijaitsevat pääasiassa keuhkokenttien ylä- ja keskivyöhykkeillä.

Patologisen prosessin seuraava vaihe on kystainfiltraatin muodostuminen paikalle ja viime kädessä hunajakennön kaltaisen keuhkorakenteen muodostuminen. Huomio kiinnitetään keuhkojen ventilaatiotoiminnan hyvien indikaattoreiden säilymiseen, mikä on jonkin verran ristiriidassa röntgentietojen kanssa (kuva 7). Tietokonetomografian (etenkin sen korkeiden resoluutioiden modifikaatioiden) tultua kliiniseen käytäntöön uusia diagnostisia mahdollisuuksia on avautunut histiosytoosi X -potilaiden tutkimuksessa. Tietokonetomografialla siis kystat, keuhkokudoksen solurappeumat ja niiden anatomiset rakenteet. lokalisaatio sekä interstitiaalisen kudoksen paksuuntuminen näkyvät paremmin. Edellä on jo mainittu, että tupakointi on riskitekijä histiosytoosi X:n esiintymisessä. Tupakoijien dynaaminen tarkkailu paljastaa interstitiaalisen kudoksen paksuuntumisen histiosytoosin kehittymisen alkuvaiheissa. Tämän jälkeen keuhkojen parenkyymiin ilmestyy kyhmyjä.

Riisi. 7. Histiosytoosi X.

Toiminnalliset diagnostiset menetelmät ovat tärkeitä histiosytoosi X -potilaiden dynaamisessa seurannassa. Sairauden alkuvaiheessa havaitaan siis kohtalainen tukos pienikaliiperisten keuhkoputkien tasolla ja patologisen prosessin pitkälle edenneissä vaiheissa, merkit keuhkojen diffuusiokapasiteetin rikkoutumisesta alkavat hallita. Tämän potilasryhmän fyysisen toiminnan sietokyky on heikentynyt, mikä on otettava huomioon potilaita tutkittaessa.

Röntgendiagnostisten menetelmien jälkeen sillä on suuri merkitys histiosytoosi X:n diagnosoinnissa. bronkoalveolaarinen huuhtelu ja histologinen tutkimus avoimesta keuhkobiopsiasta saadut biopsiat keuhkokudoksesta. Langerhansin soluja löytyy huuhtelunesteestä (se on diagnostisesti merkittävää, kun näitä soluja on yli 5 %). Niiden tunnistamiseen käytetään värjäystä S100-proteiinille tai MT1-monoklonaalisille vasta-aineille, joiden katsotaan olevan spesifisiä Langerhans-soluille. Keuhkokudospalojen käsittelyssä käytetään samoja immunohistokemiallisia menetelmiä.

Tästä potilasryhmästä tunnistetaan usein potilaita, joilla on diabetes insipidus ja neoplastiset sairaudet, minkä pitäisi rohkaista lääkäreitä suorittamaan kattava tutkimus potilaille, joilla on histiosytoosi X. Toisaalta potilaille, joilla on diagnosoitu diabetes insipidus, tulisi käydä perusteellisemmin hengityselimet histiosytoosi X:n sulkemiseksi pois.

yleisesti hyväksytty hoidot histiosytoosia X ei ole olemassa. Potilaat kokevat usein spontaaneja remissioita. Potilaita kehotetaan lopettamaan tupakointi ja välttämään passiivista tupakointia. Yleensä suositellaan glukokortikosteroidien määräämistä erityisesti niille potilaille, joilla on ollut spontaani pneumotoraksi tai retikulonodulaarisia infiltraatteja keuhkoissa. Potilaille, joilla on solukeuhkojen rappeuma ja vaikeita hengitysvajauksen merkkejä, keuhkonsiirto on aiheellinen.

Bronkoalveolaarisen nesteen eosinofiilien määrän lisääntyminen voidaan havaita muissa idiopaattisissa hengitystiesairauksissa: potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkosarkoidoosi ja systeemiset sidekudossairaudet. Hypereosinofilia-oireyhtymää voi esiintyä potilailla, joilla on lymfooma, lymfogranulomatoosi, Sezary-oireyhtymä, eosinofiilinen leukemia sekä retrovirus- ja sytomegalovirukset.

INTERSTITIAALISTEN keuhkosairauksien erodiagnoosin PERIAATTEET (luento)

E.I.Shmelev Tuberkuloosin keskustutkimuslaitos RAMS, Moskova

abstrakti

Interstitiaaliset keuhkosairaudet ovat heterogeeninen sairauksien ryhmä, johon kuuluu yli 200 sairautta ja joita yhdistää kahdenvälisen leviämisen röntgensyndrooma. Tämän ryhmän sairauksien ominaisuudet ja tärkeimmät diagnostiset lähestymistavat niihin annetaan.

Avainsanat Avainsanat: interstitiaaliset keuhkosairaudet, luokittelu, diagnostiikka.

INTERSTITIAALISTEN keuhkosairauksien erodiagnostiikan PERIAATTEET (LEEKTIO)

E.I.Shmelev Venäjän lääketieteellisen akatemian keskustiberkuloosin tutkimuslaitos

Interstitiaaliset keuhkosairaudet - heterogeeninen häiriöryhmä, johon kuuluu yli 200 sairautta, jotka yhdistyvät kahdenvälisen leviämisen röntgenologiseen oireyhtymään. Tämän ryhmän sairauksien ominaisuudet ja niiden diagnostiset perusmenetelmät esitetään.

avainsanoja: Interstitiaaliset keuhkosairaudet, luokittelu, diagnoosi.

Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) on heterogeeninen ryhmä sairauksia, joita yhdistää kahdenvälisen leviämisen röntgensyndrooma.

Nykyään ILD:n merkkejä on noin 200 sairaudessa, mikä on noin 20 % kaikista keuhkosairauksista, ja puolet niistä on luonteeltaan epäselviä. Siksi ILD:tä ei voida enää luokitella harvinaisten sairauksien ryhmään, kuten aiemmin tehtiin. Diagnostiset virheet ovat näillä potilailla 75–80 %, ja heille tarjotaan riittävää erikoishoitoa yleensä 1,5–2 vuoden kuluttua taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumisesta, mikä vaikuttaa negatiivisesti hoidon tehokkuuteen ja ennusteeseen [1]. Diagnostiset virheet sisältävät väärän hoidon ja aggressiivisten menetelmien käytön: glukokortikoidit, sytostaatit, antibiootit. Tiedetään, että useimmilla ILD-potilailla edes riittävä lääkesarja ei aina anna nopeaa positiivista vaikutusta. Usein välittömän terapeuttisen vaikutuksen puuttumista 1-2 viikkoa virheellisesti määrätyn hoidon (esimerkiksi sarkoidoosiin tuberkuloosilääkkeet) aloittamisen jälkeen voidaan pitää ilmentymänä hoidon riittämättömyydestä ja johtaa annosten suurentamiseen. väärin määrätyt lääkkeet. Näissä olosuhteissa kehittyy usein "toisia" sairauksia - iatrogeenisia sairauksia, jotka muuttavat merkittävästi sairauden kliinistä, mikä vaikeuttaa diagnostista etsintää ja usein huonontaa ennustetta. Kuolleisuus ILD:hen on huomattavasti korkeampi kuin useimpiin muihin keuhkosairauksiin. Korkean kuolleisuuden syyt määrittävät lääkäreiden alhainen tietoisuus, lääkärikeskusten riittämätön tekninen varustus, patognomonisten oireiden puuttumisesta johtuvat erotusdiagnoosin vaikeudet ja joidenkin ILD:iden kohtalokas luonne. Kaikki tämä määrittää tarpeen optimoida diagnostista työtä tämän potilasryhmän kanssa terminologisista näkökohdista alkaen.

Yleisimmät termit tälle sairausryhmälle ovat "leviävät keuhkosairaudet", "granulomatoottiset keuhkosairaudet", "interstitiaaliset keuhkosairaudet", "diffuusi parenkymaaliset keuhkosairaudet". Käsite "levittyneet keuhkosairaudet" - ottaa huomioon vain yhden, vaikkakin erittäin tärkeän taudin oireen - keuhkojen leviämisen radiologisen oireyhtymän, ilmaisematta prosessin olemusta. Termi "granulomatoottiset keuhkosairaudet" perustuu granuloomien muodostumiseen näissä sairauksissa, kun taas useat tämän ryhmän valtavimmista sairauksista, joita aiemmin yhdisti nimi idiopaattinen fibrosoiva alveoliitti (IFA), eivät muodosta granuloomia ollenkaan. "Interstitiaalinen keuhkosairaus" on ylivoimaisesti yleisin termi maailmassa tälle sairausryhmälle. Tämä käsite merkitsee kuitenkin vallitsevaa interstitiumin vauriota, kun taas vakavimmat prosessit niiden seurauksien suhteen tapahtuvat keuhkojen parenkyymassa, jossa hengitystiet ovat usein mukana. "Diffuusi parenkymaaliset keuhkosairaudet" - keskittyy parenkymaaliseen vaurioon - alveoliittiin, joka on dramaattisten tapahtumien ydin ja pääareena

Kaikki ILD voidaan jakaa etiologian perusteella sairauksiin, joilla on tunnettu etiologia, tuntematon luonne ja systeemisten sairauksien seuraus.

Taulukko 1 kuvaa yleisimpiä tunnetun etiologian ILD:itä.

pöytä 1 Yleisin tunnetun etiologian ILD.

Noin puolet kaikista ILD:istä kuuluu tautien luokkaan, joiden etiologiaa ei tunneta (taulukko 2).

taulukko 2 Yleisin määrittelemättömän luonteinen ILD.

Koska suurimmat erot terminologiassa ja luokittelussa tässä sairausryhmässä liittyivät pääasiassa idiopaattiseen fibrosoivaan alveoliittiin (ELISA), American Thoracic Society ja European Respiratory Society hyväksyivät vuonna 1999 ELISA-sopimuksen, jonka ydin on, että ELISA:n pitäisi tästä lähtien kutsutaan sairaudeksi, jolla on morfologinen kuva tavallisesta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta. Desquamative interstitiaalinen keuhkokuume, ILD:hen liittyvä respiratorinen keuhkoputkentulehdus, epäspesifinen interstitiaalinen keuhkokuume, akuutti interstitiaalinen keuhkokuume (Hamman-Rich Syndrome), idiopaattinen keuhkoputkentulehdus, johon liittyy organisoituva keuhkokuume, eivät kuulu ELISA:han, ja niitä on pidettävä erillisinä nosologisina muotoina.

Keuhkojen morfofunktionaalisten ominaisuuksien vuoksi hengityselimiin heijastuu lähes minkä tahansa lokalisoinnin patologiset prosessit, joiden vakavuus ja palautuvuus riippuvat taustalla olevan taudin ominaisuuksista. Taulukossa 3 on esitetty sairauksia, joissa ILD kehittyy usein, jolloin etenee ja muodostuu diffuusi keuhkofibroosi, johon liittyy hengitysvajaus ja muita DLD:n merkkejä.

Taulukko 3 ILD:tä aiheuttavat systeemiset sairaudet

Tämä luettelo ei ole tyhjentävä kaikista sairauksista, jotka voivat johtaa ILD:hen, mutta sisältää yleisimmät sairaudet. Ns. "toissijaisen" ILD:n olemassaolon mahdollisuus viittaa siihen, että diagnoosiprosessissa tulisi kiinnittää huomiota ekstrapulmonaaliset oireet , joka on ilmentymä taustalla olevasta sairaudesta, mikä tarkoittaa näiden sairauksien tuntemista, ts. laaja terapeuttinen tausta.

Joten ILD:n erotusdiagnoosin pääkomponentit ovat anamneesitutkimus, kliinisten oireiden arviointi, röntgenkuvaus, toiminnalliset ja laboratoriotutkimukset sekä lopuksi biopsiatutkimus. Jokainen näistä pääkomponenteista myötävaikuttaa diagnostiseen prosessiin, eikä jokaisen niiden merkitystä pidä sivuuttaa tai yliarvioida.

Taulukko 4 Tärkeimmät seikat, jotka on otettava huolellisesti huomioon otettaessa anamneesia potilailla, joilla on ILD

Taulukossa 4 on lueteltu tärkeimmät kysymykset, joiden tutkiminen on ensiarvoisen tärkeää diagnostisesti. Ympäristön aggressiotekijöiden vaikutusten tutkiminen helpottaa pneumokonioosin, eksogeenisen allergisen alveoliitin ja keuhkojen säteilyvaurioiden diagnosointia. Erityistä huomiota tulee kiinnittää tupakointitekijään. Yli 90 % potilaista, joilla on histiosyoosi-X (Langergas-solujen histiosytoosi), tupakoi. Toisaalta tupakointi, joka on kroonisen obstruktiivisen keuhkoputkentulehduksen pääasiallinen etiologinen tekijä, voi muuttaa ILD:n klassisia oireita kahden sairauden yhdistelmän vuoksi. Rinnakkaisten sairauksien esiintymisen huomioon ottaminen mahdollistaa "toissijaisen" ILD:n diagnosoinnin esimerkiksi reumasairauksissa. Lisäksi rinnakkaisen kroonisen sairauden esiintyminen viittaa asianmukaisten lääkkeiden systemaattiseen käyttöön, joista osa voi johtaa keuhkofibroosin muodostumiseen, sekä luonteeltaan allergiseen että toksiseen. Klassinen esimerkki on amiodaronin fibrosoiva alveoliitti, jota esiintyy usein tunnetun rytmihäiriölääkkeen pitkäaikaisessa käytössä. Taudin järjestyksen, esiintymisnopeuden ja taudin oireiden kehittymisen arviointi voi olla ratkaisevaa diagnoosissa. Näin ollen ELISA:n ensimmäinen merkki on useimmiten nopeasti lisääntyvä hengenahdistus ilman merkkejä tukkeutumisesta. Sarkoidoosipotilailla päinvastoin hengenahdistus kehittyy taudin myöhemmissä vaiheissa. Potilailla, joilla on eksogeeninen alveoliitti, hengenahdistus on sekoitettu (tukoksen ja rajoituksen yhdistelmä) ja riippuu usein kosketuksesta etiologiseen tekijään (kasvattajan keuhko, siipikarjankasvattaja jne.). Tärkeää diagnoosissa on arkiston röntgenkuvien analyysi, jonka avulla voit objektiivisesti määrittää taudin todellisen alkamisen ja määrittää sen etenemisen luonteen sekä kliiniset ja radiologiset rinnakkaiset. Koska suurin osa potilaista saa lääkehoitoa jo ennen diagnoosin vahvistamista, on tärkeää arvioida vasteet antibakteerisille aineille ja kortikosteroideille. Tässä suhteessa erittäin demonstroiva on eksogeeninen allerginen alveoliitti, erityisesti sen keuhkokuume. Antibioottien määrääminen tällaisille potilaille ei yleensä anna selvää terapeuttista vaikutusta, ja oireiden lievittyminen, joka liittyy kotitalouksien tai ammattiallergeenien lopettamiseen sairaalahoidon vuoksi, on lääkärin mielestä antibioottien riittämätön tehokkuus ja oireiden lisääntyminen. antibioottihoidon intensiteetti, jonka täytyy varmasti pahentaa potilaan tilaa. Samanlaisia ​​tilanteita on havaittu, koska glukokortikosteroideja on annettu virheellisesti monoterapiana potilaille, joilla on disseminoitunut tuberkuloosi, jota pidettiin keuhkosarkoidoosina. Sitä vastoin glukokortikoidien tehokkuus viittaa yleensä taudin immunopatologiseen patogeneesiin.

Muodollisesti ILD:n tärkeimmät kliiniset oireet ovat hyvin rajalliset: hengenahdistus, yskä, verenvuoto, keuhkopussin leesiot ja ekstrapulmonaaliset oireet. Tässä suhteessa ei vain oireen olemassaolo tai puuttuminen ole diagnostista merkitystä, vaan myös sen vakavuus, vaihtelevuus sekä yhdistelmä muiden kanssa, mukaan lukien ekstrapulmonaaliset oireet.

Hengenahdistus on ILD:n tärkein oire. ELISA:lla se ilmenee varhain, usein jopa ennen taudin radiologisten merkkien ilmaantumista, on luonteeltaan inspiroiva ja etenee tasaisesti. Sarkoidoosipotilailla hengenahdistus on myöhäinen merkki. Usein sarkoidoosipotilailla radiografisen leviämisen vakavuuden ja hengenahdistuksen täydellisen puuttumisen välillä on ero. EAA-potilailla hengenahdistus on yleensä sekalaista, sen esiintyminen liittyy aiheuttavaan tekijään (allergeeniin) ja on aaltoilevaa.

Yskä- havaittu monissa ILD:issä. Alveolien yksittäiseen vaurioon ei kuitenkaan liity yskää, koska niissä ei ole vastaavia hermopäätteitä, ja siksi yskä on useimmissa tapauksissa merkki hengitysteiden ärsytyksestä. EAA:n ja sarkoidoosin osalta yskä on bronkosentrisen prosessin ilmentymä.

Hemoptysis- merkki keuhkokudoksen tuhoutumisesta. Tyypillisin hemoptysis keuhkotuberkuloosiin, Wegenerin granulomatoosiin, Goodpasturen oireyhtymään, keuhkojen hemosideroosiin, fibrosoivaan keuhkorakkuloihin reumaattisissa sairauksissa. ELISA:lla - myöhäinen merkki, joka ilmenee 13 prosentissa tapauksista.

Keuhkopussin vaurio. Pleuraeffuusiota havaitaan useimmiten reumasairauksissa, lääkkeiden aiheuttamissa keuhkosairaudissa, asbestoosissa ja leiomyomatoosissa. Pneumotoraksi on tyypillistä histiosytoosi-X:lle ja leiomyomatoosille.

Röntgendiagnostiikka. Tavallinen röntgenkuva - päätekniikka epäillyn hengityselinsairauden yhteydessä antaa jopa 50 % virheitä ILD:ssä. Korkean resoluution tietokonetomografia (CT) on ILD:n tärkein röntgentekniikka, jonka avulla voit arvioida prosessin esiintyvyyden lisäksi myös sen dynamiikkaa. CT:n diagnostisista ominaisuuksista riippuen kaikki IBL:t jaetaan kolmeen luokkaan (taulukko 5).

Nämä tiedot kuvaavat TT:n ratkaisukykyä ja korostavat integroidun lähestymistavan merkitystä ILD:n diagnosoinnissa, johon sisältyy kliinisiä, morfologisia ja muita tietoja.

Keuhkojen toiminnallinen tutkimus edistää diagnoosiprosessia pääasiassa arvioimalla taudin vaihetta ja sen etenemisen luonnetta (taulukko 6).

Taulukko 6 IBL:n tärkeimmät toiminnalliset ominaisuudet

Samalla on otettava huomioon, että samanaikaisten keuhkosairauksien (esimerkiksi tupakoijan krooninen keuhkoputkentulehdus) esiintyminen tekee usein omat mukautuksensa keuhkojen toiminnallisen tutkimuksen tuloksiin vääristäen "klassista" kuvaa. . Lisäksi joillekin ILD:ille on ominaista rajoituksen ja tukkeuman yhdistelmä. Tämä koskee EAA:ta, histiosytoosia-X:tä, sarkoidoosia, joka havaitaan fibrosoivan alveoliitin ja emfyseeman yhdistelmän yhteydessä, potilailla, joilla on sekundaarinen ILD reumaattisissa sairauksissa, ja joilla on leiomyomatoosi.

Immunologiset menetelmät ILD:n diagnosoimiseksi edistävät etiologian selvittämistä verenkierrossa olevien antigeenien tai niitä vastaan ​​olevien vasta-aineiden määrittämisessä ja mahdollistavat immuunipuutoksen kvalitatiivisen ja kvantitatiivisen karakterisoinnin. Lopuksi ne ovat käyttökelpoisia immunopatologisen prosessin aktiivisuuden havaitsemiseksi määrittämällä immunokompetenttien solujen aktivaatiomarkkereita sekä määritettäessä kiertäviä immunoglobuliinia ja immuunikompleksia.

Mikrobiologiset menetelmät edistävät tarttuvan ILD:n etiologisen diagnoosin määrittämistä kulttuuritutkimuksilla ja polymeraasiketjureaktiolla. Lisäksi on mahdollista arvioida hengityselinten mikrobikolonisaatiota ja määrittää sekundaariflooran luonne hunajakennon keuhkovaiheessa.

Bronkologiset menetelmät mahdollistavat keuhkoputkien tutkimuksen, huuhtelun soluelementtien laskennalla sekä erityyppiset biopsiat, mukaan lukien transbronkiaalinen keuhkobiopsia. Bronkoalveolaarisen sisällön solukoostumuksen tutkiminen mahdollistaa alveoliitin aktiivisuuden arvioinnin suhteellisen tuoreessa patologisessa prosessissa ilman suuria fibroottisia muutoksia, jotka vääristävät tutkimuksen tuloksia. Sama koskee transbronkiaalista biopsiaa, joka on informatiivisinta vakavan fibroosin puuttuessa. Useimpien ILD:iden varhainen ja tarkka diagnoosi on mahdotonta ilman koepalamateriaalin tutkimista. Neljästä yleisimmästä biopsiamateriaalin hankintamenetelmästä (transbronkiaalinen biopsia, transthorakaalinen, videotarakoskooppinen ja avoin biopsia) biopsiamenetelmän valinnan tulee olla monialainen, ja siihen osallistuu keuhkolääkäri, radiologi, patologi ja rintakehäkirurgi. maksimaalista tietoa potilaasta minimaalisella potilaan traumatisoinnilla.prosessi keuhkoissa. Keuhkobiopsian laatu on erityisen tärkeä useiden fibrosoivan alveoliittien morfologisessa todentamisessa, jotka on aiemmin ryhmitelty otsikon "idiopaattinen fibrosoiva alveoliitti" alle: tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume, desquamative interstitiaalinen keuhkokuume, ILD:hen liittyvä respiratorinen bronkioliitti, epäspesifinen interstitiaalinen keuhkokuume, akuutti interstitiaalinen keuhkokuume (Hamman-Rich-oireyhtymä). ), idiopaattinen keuhkoputkentulehdus ja organisoituva keuhkokuume. Näiden sairauksien yhteinen piirre on keuhkojen parenkyymin morfologisten muutosten mosaiikkikuvio. Tärkeimmät kliiniset ja morfologiset erot näiden sairauksien välillä on esitetty kaavamaisesti taulukossa 7.

Taulukko 7 Tärkeimmät kliiniset ja morfologiset erot fibrosoivassa alveoliitissa

Yllä olevat piirteet viittaavat fibrosoivan alveoliitin morfologiseen todentamiseen, kun keuhkokudoksesta saadaan riittävän suuria näytteitä, joita ei voida saada transbronkiaalista biopsiaa käyttämällä. Biopsianäytteiden optimaalisen koon ja otettavien keuhkolohkojen lukumäärän valinta tehdään keuhkolääkärin, radiologin, patologin ja kirurgin osallistuessa. Diagnoosin tässä vaiheessa herää monia deontologisia kysymyksiä koskien invasiivisen tutkimusmenetelmän käytön perusteita. Tällöin on aina verrattava tutkimusmenetelmällä potilaalle aiheutuneiden vahinkojen määrää sekä epätarkan diagnoosin ja hoitovirheiden aiheuttamaa vahinkoa.

Indikaatioita invasiivisille tutkimusmenetelmille ovat:

Useissa kliinisissä tilanteissa on kuitenkin mahdotonta suorittaa keuhkojen kiilaresektiota ILD:n morfologisen todentamiseksi. ELISA:ssa oletetaan joukko merkkejä (epäsuora), jonka avulla voit varmistaa diagnoosin ilman morfologista vahvistusta (taulukko 8).

Taulukko 8 Diagnoosi ELISA:lla ilman keuhkobiopsiaa.

ELISA-diagnoosi on erittäin todennäköinen, jos läsnä on kaikki neljä pääasiallista ja vähintään kolme pientä merkkiä.

ILD:n erotusdiagnoosi on siis keskeinen vaihe keuhkolääkärin työssä, jonka tehokkuus ratkaisee potilaan kohtalon. ILD:tä diagnosoitaessa on suositeltavaa noudattaa seuraavia periaatteita:

Varhainen diagnoosi lisää hoidon tehokkuutta ja suojaa useilta iatrogeenisiltä sairauksilta.

ILD-diagnoosi tulee tehdä ennen kuin saadaan todisteita taudin kuulumisesta tiettyyn nosologiseen muotoon.

IBL-diagnoosi tulee tehdä erikoistuneissa keskuksissa, joissa on asianmukaiset tekniset valmiudet.

Monitieteinen lähestymistapa ILD-diagnoosin varmentamiseen, johon osallistuvat keuhkolääkäri, radiologi, patologi ja rintakehäkirurgi, on paras tapa lisätä invasiivisten diagnostisten menetelmien tehokkuutta.

ILD-potilaiden kanssa työskenneltäessä diagnostisen algoritmin tulisi koostua kolmesta pakollisesta osasta: perusteellinen tutkimus taudin anamneesista ja kliinisistä oireista, CT-skannaus ja biopsiamateriaalin tutkimus.

Kaikilla muilla tutkimusmenetelmillä on oma panoksensa diagnostiseen prosessiin, ja niitä tulisi käyttää lisämenetelminä kunkin yksittäisen potilaan yksityiskohtaisempaa kuvailua varten.

M. M. Ilkovich. Interstitiaaliset keuhkosairaudet / Kirjassa. Hengityselinten sairaudet. Pietari. -1998. - S.109-318.

EI Shmelev Interstitiaalisten keuhkosairauksien erotusdiagnoosi // Consilium medicum. - 2003. - Osa 5. Osa nro 4. - S.176-181.

Interstitiaaliset keuhkosairaudet. Ed. kirjoittaneet D. Oliveri, R. M. du Bois. H Eur.Resp.Monograph. Ch2000. - Vol. 5. - ma 14. Ch 288 s.

Idiopaattinen keuhkofibroosi: diagnoosi ja hoito. Kansainvälinen konsensuslausunto // Am.J.Respir.Crit.Care Med. - 2000. - Voi. 161. - s. 646-664.

Catad_tema Onkologia - artikkelit

Histiosytoosi Langerhansin soluista lapsilla. Kliiniset ohjeet.

Histiosytoosi Langerhansin soluista lapsilla

ICD 10: D76,0, D96,0

Hyväksymisvuosi (tarkistustiheys): 2016 (tarkistetaan joka vuosi)

ID: KR533

Ammattijärjestöt:

• National Society for Pediatric Hematology and Oncology

Hyväksytty

Sovittu

Venäjän federaation terveysministeriön tieteellinen neuvosto __ __________ 201_

osteolyysi

Langerin

Immunohistokemia

Kemoterapia

Vinblastiini

Prednisoloni

2-kloorideoksiadenosiini

sytosiiniarabinosidi

pysyviä komplikaatioita

Lyhennelista

LCH - histiosytoosi Langerhansin soluista

PCL - patologinen Langerhansin solu

ALT-alaniiniaminotransferaasi

AST - asparagiiniaminotransferaasi

GGTP - gamma-glutamyylitranspeptidaasi

LDH - laktaattidehydrogenaasi

CT - tietokonetomografia

MRI - magneettikuvaus

Ultraääni - ultraääni

HIV - ihmisen immuunikatovirus

PCR - polymeraasiketjureaktio

CMV - sytomegalovirus

EBV - Epstein-Barr-virus

MSOR+ - LCH:n monijärjestelmämuoto, johon liittyy "riskielimiä"

MSOR on LCH:n monijärjestelmämuoto ilman "riskielimiä"

NAD - inaktiivinen sairaus

AD - aktiivinen sairaus

Termit ja määritelmät

Langerhansin solujen histiosytoosi on myelooinen kasvain, jonka morfologinen substraatti on patologisia Langerhansin soluja, jotka ovat fenotyyppisesti samanlaisia ​​kuin epidermaaliset Langerhansin solut.

Inaktiivinen sairaus (IDD) - sairauden tila, jossa kaikki palautuvat leesiot ovat regressioineet

Aktiivinen sairaus (AD) - sairauden tila, jossa alkuperäiset vauriot säilyvät tai uusia vaurioita havaitaan

Taudin uudelleenaktivoituminen - uusien leesioiden ilmaantuminen NAD-tilan saavuttamisen jälkeen

Riskielimet ovat elimiä (maksa, perna, luuydin), joiden osallistuminen patologiseen prosessiin liittyy sairauden huonoon ennusteeseen.

Pysyvät komplikaatiot (PO) ovat peruuttamattomia muutoksia elinten rakenteessa ja/tai toiminnassa LCH-leesion seurauksena.

Terapiavasteen kriteerit

1. Lyhyt tiedot

1.1 Määritelmä

Langerhansin solujen histiosytoosi on myeloidisen histogeneesin kasvain, jolla on vaihteleva kliininen kulku ja joka perustuu MEK-ERK-signalointireitin aktivaatioon dendriittisolujen esisoluissa. Patologisten pesäkkeiden sijainti vaihtelee: yleisimmät vauriot ovat luuranko, iho, aivolisäkkeen takaosa, imusolmukkeet, maksa, perna, luuydin, keuhkot ja keskushermosto.

1.2 Etiologia ja patogeneesi

Langerhansin solujen histiosytoosi kehittyy dendriittisolujen esiasteiden neoplastisen transformaation seurauksena. Yksityiskohtaisin ja yleisin transformoiva molekyylitapahtuma on BRAF-geenin somaattinen missense-mutaatio, joka johtaa valiinin korvautumiseen glutamiinilla kohdassa 600 (nimetty BRAF V600E:ksi) ja havaitaan 50–60 %:lla potilaista. Myös vaihtoehtoisia transformaatiomekanismeja kuvataan, kuten mutaatiot MAP2K1-geenissä, ARAF, harvinaiset deleetiot/insertiot geenissä.On osoitettu, että kaikki tunnistetut transformaatiotapahtumat johtavat MEK-ERK-signalointireitin aktivaatioon. Se, onko tämän signalointireitin aktivoituminen riittävä mekanismi kliinisen fenotyypin muodostumiselle, vai onko olemassa muita modifioivia geneettisiä tai epigeneettisiä tekijöitä, jotka määräävät taudin kulun, jää tutkimuksen aiheeksi. Progenitorien fenotyyppi, jossa transformoiva tapahtuma tai tapahtumat esiintyvät, on myös tutkimuskysymys. Erään teorian mukaan paikallisten kudosten DC:iden transformaatio muodostaa LCH:n paikallisten muotojen fenotyypin, kun taas luuytimen DC-prekursorien transformaatio johtaa taudin leviäneiden muotojen kehittymiseen. LCL:lle on ominaista tunkeutuva kasvu, jossa leesioihin muodostuu tyypillinen soluyhteisö, joka varsinaisten kasvainsolujen lisäksi koostuu leukosyyttien polymorfisesta poolista. Infiltraatin koostumus vaihtelee ja voi sisältää eosinofiilejä, T-lymfosyyttejä, jättimäisiä monitumaisia ​​soluja ja makrofageja.

1.3 Epidemiologia

Tiedot LCH:n esiintyvyydestä ja esiintyvyydestä Venäjällä ovat rajalliset, kansainvälisten tietojen ekstrapoloinnin mukaan ilmaantuvuus on 5-7 per 106 lasta vuodessa. Sukupuolisuhde on 2:1 (m:d).

1.4 ICD-10 koodaus

D76.0 Langerhansin solujen histiosytoosi, muualle luokittelematon

C96.0 - Letterer-Zieven tauti

1.5 Luokitus

Langerhansin solujen histiosytoosi on luokiteltu ryhmään "L" nykyaikaisessa histiosytoosin luokituksessa. Leesion sijainnista riippuen erotetaan LCH:n monosysteeminen muoto, LCH:n monisysteemimuoto, jossa on vaurioita "riskielimille", LCH:n monisysteemimuoto ilman "riskielimien" vaurioita ja eristetty keuhko-LCH. Riskielimiä ovat maksa, perna ja luuydin. Diagnoosia laadittaessa sairauden muodon lisäksi on tapana ilmoittaa leesioiden anatominen sijainti.

2. Diagnostiikka

LCL:n diagnoosi sisältää kolme vaihetta: 1) LCL:n kliinisen diagnoosin määrittäminen ja histologinen todentaminen; 2) esiintyvyyden määritys/vaiheistus; 3) muutostapahtuman luonteen tarkistaminen;

Ensimmäisessä vaiheessa määritetään LCH:n kliininen diagnoosi tyypillisten kliinisten oireiden (valitukset, fyysiset ja primaariset laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset) perusteella. Diagnoosin vahvistaminen on mahdollista vain vauriosta saadun biopsiamateriaalin immunohistokemiallisen tutkimuksen perusteella. Biopsia-alueen valinta perustuu minimaalisen hyökkäyksen periaatteeseen. Radikaalit kirurgiset toimenpiteet, jotka tähtäävät kasvaimen radikaaliin poistamiseen, ovat ehdottomasti vasta-aiheisia. Diagnoosi katsotaan vahvistetuksi, jos soluinfiltraatin tunnusomainen morfologia patologisissa soluelementeissä paljastaa CD1a:n tai langerinin (CD207) ilmentymisen. Taudin esiintyvyys määritetään systemaattisen tutkimuksen perusteella. Molekyyligeneettisen tutkimuksen perusteella todetaan BRAF V600E -mutaation olemassaolo tai puuttuminen. Esimerkki diagnoosin muotoilusta: histiosytoosi Langerhansin soluista, monisysteeminen muoto, jossa on iho-, luuranko- ja keuhkovaurioita, BRAF V600E-positiivinen.

2.1 Valitukset ja sairaushistoria

FCL:n kliininen esitys on monipuolinen ja heijastaa prosessin yleisyyttä. Monosysteemisillä muodoilla, erityisesti luuston unifokaalisilla vaurioilla, on vähän oireita. Valitukset ja oireet LCH:n monisysteemimuodossa vastaavat leesion lokuksia.

• Tärkeimmät valitukset
  • Kuume
  • Turvotus
  • Volumetrinen koulutus
  • Polyuria
  • Polydipsia
  • Kipu (selkä, raajat)
  • Vatsan tilavuuden lisääminen
  • Vuoto ulkoisesta kuulokäytävästä
  • Ripuli
  • Vähentynyt ruokahalu
  • Viivästynyt fyysinen kehitys
  • Viivästynyt psykomotorinen kehitys
  • Pysyvien hampaiden menetys
  • Käyttäytymisen muutos
    • Kiihtyvyys
    • Ahdistus
    • Uneliaisuus
• Anamneesi
  • Taapero
  • Raskaus ja synnytys ilman patologiaa
  • Sukuhistoriaa ei kuormiteta
  • Tupakointi (eristetty keuhko-GCL)

2.2 Fyysinen tarkastus

Fyysisessä tutkimuksessa tulee tilan vakavuuden sekä fyysisen ja henkisen kehityksen arvioinnin lisäksi keskittyä LCH-leesion tunnusmerkkien tunnistamiseen.

• Ihottuma (infiltratiivinen makulopapulaarinen ihottuma, joka sijaitsee pääasiassa luonnollisissa poimuissa, päänahan iholla)
• exophthalmos
• Splenomegalia
• Hepatomegalia
• Lymfadenopatia
• Hemorraginen ihottuma
• Verenvuotoa limakalvoilla
• keltaisuus
• Luurakenteisiin liittyvä volyymikasvatus
• Hammaslääketieteellisen laitteen kunto
• Merkkejä hengitysvajauksesta
• viivästynyt seksuaalinen kehitys
• Fokaalinen neurologinen puute
• Poskihampaiden menetys

2.3 Laboratoriodiagnostiikka

• Automaattinen verikoe leukosyyttikaavalla
• Biokemiallinen verikoe
  • bilirubiini kokonais/suora
  • ALT/AST
  • Albumen
  • Triglyseridit (tyhjään vatsaan)
  • Seerumin ferritiini
  • elektrolyytit
  • Kreatiniini
  • Urea
• Koagulogrammi
• Virtsan yleinen kliininen analyysi
• Näytteitä Zimnitskystä
• Morfologinen ja immunohistokemiallinen (CD1a ja langerin (CD207)) biopsiatutkimus
• Myelogrammit
• Seeruminkimukset
• Virusgenomien havaitseminen PCR:llä verestä (sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, HIV, herpes simplex tyypit 1 ja 2, parvovirus B19)
• Molekyyligeneettinen tutkimus - Mutaatiotutkimus BRAF V600E-menetelmä, jonka validoitu herkkyys on vähintään 5 %.

2.4 Instrumentaalinen diagnostiikka

Potilaille, joilla epäillään Langerhansin solujen histiosytoosia, suositellaan:

• Aivojen MRI T1, T2, FLAIR, gadoliinikontrasti
• vatsan ultraääni
• Rintakehän röntgenkuva suorassa ja lateraalisessa projektiossa
• Keuhkojen CT-skannaus

2.5 Muu diagnostiikka

Potilaille, joilla epäillään Langerhansin solujen histiosytoosia, suositellaan suorittamaan:

• Volumetristen/osteolyyttisten muodostumien biopsiat morfologisilla ja immunohistokemiallisilla tutkimuksilla
• Imusolmukkeen biopsiat morfologisilla ja immunohistokemiallisilla tutkimuksilla
• Ihobiopsiat morfologisilla ja immunohistokemiallisilla tutkimuksilla
• Maksabiopsiat morfologisilla ja immunohistokemiallisilla tutkimuksilla

3. Hoito

3.1 Konservatiivinen hoito

LCH:n konservatiivisen hoidon tavoitteena on parantaa potilasta, estää taudin uusiutuminen (relapsi) ja estää pysyvien komplikaatioiden muodostuminen. Hoitosuunnitelma riippuu vaurion laajuudesta. Monosysteemisellä unifokaalisella vauriolla suoritetaan paikallista tai paikallista hoitoa. Multifokaalisten leesioiden ja multisysteemisten LCH-muotojen tapauksessa ohjelmallinen kemoterapia on välttämätöntä. Kun sairaus aktivoituu uudelleen, suoritetaan toisen linjan hoito, jonka koostumuksen määrää vaurion sijainti ja "riskielimien" osallistuminen.

• Potilaille, joilla on Langerhansin solujen histiosytoosi, suositellaan ensilinjan hoitoa seuraavan järjestelmän mukaisesti:

unifocal luuston vaurio

• osteolyyttisen leesion kyretti

  kortikosteroidien injektio vaurioon (annos 2 mg / painokilo prednisonin mukaan)

unifocal imusolmukevaurio

• sairastuneen imusolmukkeen leikkausbiopsia

monosysteeminen ihovaurio

• tehokas paikallinen kortikosteroidihoito

monisysteeminen muoto tai monosysteeminen multifokaalinen luustovaurio

• prednisoloni annoksella 40 mg/m2 suun kautta tai suonensisäisesti päivinä 1-28, annoksella 20 mg/m2 päivinä 28-35, annoksella 10 mg/m2 päivinä 36-42.

  Suositusten vakuuttavuuden taso B(todisteiden taso - 2)

• vinblastiini annoksella 6 mg/m2 laskimoon tiputuksena päivinä 1,8,15,22,29,36

  prednisoloni annoksella 40 mg/m2 suun kautta tai suonensisäisesti päivinä 1-3, 8-10, 15-17, 22-24, 29-31, 36-38.

Kommentti:kun inaktiivinen sairaustila (IDD) saavutetaan ensimmäisen hoitovaiheen 1 jälkeen, ylläpitohoito tulee aloittaa. Jos vaste saavutetaan aloitushoitovaiheen #1, AZ-välitason tai AD-parannuksen jälkeen, aloitushoitovaihe #2 tulee suorittaa. Jos vaiheen 1 alkuhoitoon ei saada vastetta (AD:n paheneminen), tulee aloittaa toisen linjan hoito.

• ylläpitohoitojaksot suoritetaan 21 päivän välein 40-46 viikon ajan (hoidon kokonaiskesto 52 viikkoa)

Toisen linjan hoito LCL:n uudelleenaktivoimiseksi ilman "riskielimien" osallistumista on suositeltavaa suorittaa seuraavan järjestelmän mukaisesti:

Toisen linjan hoitoa, johon liittyy "riskielimiä", suositellaan suoritettavaksi järjestelmän mukaisesti:

• intensiivinen vaihe (3 sykliä)

  2-kloorideoksiadenosiini (2-CdA) 9 mg/m2/vrk päivinä 1-5

  sytosiiniarabinosidi (AraC) annoksella 500 mg/m2/vrk päivinä 1-5

  metyyliprednisoloni 2 mg/kg/vrk päivinä 1-5

  Ylläpitohoitovaihe 1 (3 sykliä)

  2-kloorideoksiadenosiini (2-CdA) 5 mg/m2/vrk päivinä 1-5

  Ylläpitohoitovaihe 2

  vinblastiinia annoksella 6 mg/m2 laskimoon ensimmäisen syklin päivänä

  prednisoloni annoksena 40 mg/m2 suun kautta tai suonensisäisesti syklin päivinä 1-5

  vinblastiini/prednisolonisyklit suoritetaan 21 päivän välein hoidon loppuun asti (hoidon kokonaiskesto on 52 viikkoa)

Kommentti: yhdistetty suuriannoksinen kemoterapia 2-CdA:n ja AraC:n kanssa liittyy pitkittyneeseen hematopoieesin aplasiaan ja soluimmuniteetin puutteeseen. Tämän ohjelman toteuttaminen vaatii intensiivistä liitännäisterapiaa, joka sisältää, mutta ei rajoitu, seuraavat osat:

Säteilytettyjen veren komponenttien siirtoa suositellaan potilaille, joilla on Langerhansin solujen histiosytoosi

Potilaille, joilla on Langerhansin solujen histiosytoosi, suositellaan sienilääkitystä, mukaan lukien suonensisäisesti ja enteraalisesti annettavat lääkkeet, jotka ovat aktiivisia homesieniä vastaan.

Potilaita, joilla on Langerhans-solujen histiosytoosi, kehotetaan tarjoamaan pääsy teho-osastolle, mukaan lukien munuaiskorvaushoitotekniikat. Ei ole suositeltavaa suorittaa tätä terapiaa klinikalla, jolla ei ole pääsyä näihin tekniikoihin.

Kemoterapian annosten uudelleenlaskenta potilaille, jotka painavat alle 10 kg

vinblastiini 6 mg/m2 = 0,2 mg/kg

prednisoloni 40 mg/m2 = 1,3 mg/kg

2-CdA 9 mg/m2 = 0,3 mg/kg

2-CdA 5 mg/m2 = 0,15 mg/kg

Hoito kliinisissä erityistilanteissa

Potilaille, joilla on histiosytoosi Langerhans-soluista, joilla on keskushermoston hermostoa rappeuttavia vaurioita, suositellaan hoidon suorittamista seuraavan järjestelmän mukaisesti:

Kaksi hoitovaihtoehtoa hoitavan lääkärin valinnassa

sytosiiniarabinosidi (AraC) annoksella 150 mg / m2 / vrk päivinä 1-5, 12 sykliä 28 päivän välein

Immunoglobuliini suonensisäiseen antamiseen annoksella 0,5 mg / kg / kurssi, 12 sykliä 28 päivän välein

Potilaille, joilla on histiosytoosi Langerhans-soluista, joilla on keskushermoston kasvainleesioita, suositellaan hoitoa seuraavan järjestelmän mukaisesti:

• 2-kloorideoksiadenosiini (2-CdA) 5 mg/m2/vrk päivinä 1-5, 6 sykliä 28 päivän välein

3.2 Kirurginen hoito

Kirurginen apu GCL:lle suoritetaan diagnoosin vaiheessa. Sairastuneesta elimestä/kudoksesta tehdään biopsia siinä määrin kuin on tarpeen morfologisten, immunohistokemiallisten ja molekyylibiologisten tutkimusten suorittamiseksi. Luurangon unifokaalisen monosysteemisen vaurion tapauksessa muodostelman kuretointi suoritetaan lisäämällä 2 mg/kg prednisolonia annoksella fokukseen.

3.3 Muu hoito

Mukana oleva antimikrobinen ja verensiirtohoito suoritetaan nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti

4. Kuntoutus

Lähestymistapa LCH-potilaiden kuntoutukseen ja hoitoon. Ambulanssitarkkailu sisältää systemaattiset tutkimukset sekä kohdennettuja laboratorio- ja instrumenttitutkimuksia, joiden tarkoituksena on arvioida alkuvaurioiden tilaa ja tunnistaa uusia leesioita. Tutkimuksen laajuus ja suositellut välit on lueteltu alla.

Kliininen tutkimus kolmen kuukauden välein

Antropometria 1 kerran kolmessa kuukaudessa

Seksuaalisen kehityksen arviointi 1 kerran vuodessa

Kliininen verikoe 1 kerran kolmessa kuukaudessa

Biokemiallinen verikoe 1 kerran kolmessa kuukaudessa

Röntgenkuva luuston vaurioituneista alueista indikaatioiden mukaan

Keuhkojen CT-skannaus (alkuvaiheessa) 1 kerran vuodessa

Maksan ultraääni elastografialla 1 kerran vuodessa

(alkuosallisuudella)

Aivojen MRI kerran vuodessa

(potilaat, joilla on alkuperäinen keskushermostosairaus, diabetes insipidus)

Neurologin konsultaatio puolen vuoden välein

Endokrinologin konsultaatio kerran vuodessa

5. Ennaltaehkäisy ja seuranta

LCH:n primaariehkäisy ei ole mahdollista taudin alhaisen taustalla olevan ilmaantuvuuden ja tuntemattomien syiden vuoksi.

Taudin uudelleenaktivoitumisen ja pysyvien komplikaatioiden kehittymisen ehkäisy perustuu ensilinjan hoitoprotokollan täysimääräiseen toteuttamiseen.

Pysyvien seurausten etenemisen sekundaariseen ehkäisyyn sisältyy altistumisen poissulkeminen muille haitallisille tekijöille, kuten tupakointi keuhkofibroosissa ja hepatiittivirusinfektio (A, B, C) maksafibroosissa.

Sairaanhoidon laadun arviointikriteerit

Bibliografia

1. Rollins BJ. Genomiset muutokset Langerhansin solujen histiosytoosissa. Hematol Oncol Clin North Am. 2015;29(5):839-51.
2. Collin M, Bigley V, McClain KL, Allen CE. Langerhansin solujen histiosytoosin alkuperäsolu(t). Hematol Oncol Clin North Am. 2015;29(5):825-38.
3. Emile JF, Abla O, Fraitag S, Horne A, Haroche J, Donadieu J et ai. Makrofagi-dendriittisolulinjojen histiosytoosien ja kasvainten tarkistettu luokitus. Veri. 2016;127(22):2672-81.
4. Arico M, Egeler RM. Langerhansin solujen histiosytoosin kliiniset näkökohdat. Hematol Oncol Clin North Am. 1998;12(2):247-58.
5. Monsereenusorn C, Rodriguez-Galindo C. Langerhansin solujen histiosytoosin kliiniset ominaisuudet ja hoito. Hematol Oncol Clin North Am. 2015;29(5):853-73.
6. Pikarsic J, Jaffe R. Langerhansin solujen histiosytoosin nosologia ja patologia. Hematol Oncol Clin North Am. 2015;29(5):799-823.
7. Schmitz L, Favara B.E. Langerhansin solujen histiosytoosin nosologia ja patologia. Hematol Oncol Clin North Am. 1998;12(2):221-46.
8. Meyer JS, De Camargo B. Radiologian rooli Langerhansin solujen histiosytoosin diagnosoinnissa ja seurannassa. Hematol Oncol Clin North Am. 1998;12(2):307-26.
9. Gadner H, Grois N, Arico M, Broadbent V, Ceci A, Jakobson A, et ai. Satunnaistettu tutkimus monisysteemisten Langerhansin solujen histiosytoosin hoidosta. J Pediatr. 2001;138(5):728-34.
10. Gadner H, Grois N, Potschger U, Minkov M, Arico M, Braier J et ai. Parempi tulos monisysteemisessä Langerhansin solujen histiosytoosissa liittyy hoidon tehostumiseen. Veri. 2008;111(5):2556-62.
11. Gadner H, Minkov M, Grois N, Potschger U, Thiem E, Arico M, et ai. Hoidon pidentäminen parantaa tulosta monisysteemisessä Langerhansin solujen histiosytoosissa. Veri. 2013;121(25):5006-14.
12. Donadieu J, Bernard F, van Noesel M, Barkaoui M, Bardet O, Mura R, et ai. Kladribiini ja sytarabiini tulenkestävässä monisysteemisessä Langerhansin solujen histiosytoosissa: kansainvälisen vaiheen 2 tutkimuksen tulokset. Veri. 2015;126(12):1415-23.
13. Imashuku S, Arceci RJ. Strategiat keskushermoston komplikaatioiden ehkäisemiseksi potilailla, joilla on Langerhansin solujen histiosytoosi: Neurodegeneratiivisen oireyhtymän ongelma. Hematol Oncol Clin North Am. 2015;29(5):875-93.

Liite A1. Työryhmän kokoonpano

Maschan M.A. - d.m.s., sijainen. Liittovaltion budjettilaitoksen FNKTs DGOI:n pääjohtaja. Dmitry Rogacheva, hematologian, onkologian ja sädehoidon osaston professori Hematologian, onkologian ja sädehoidon osaston professori, Venäjän kansallinen lääketieteellinen tutkimusyliopisto. N.I. Pirogov RNIMU niitä. N.I. Pirogova

Novichkova G.A. - d.m.s., sijainen. Liittovaltion budjettilaitoksen FNKTs DGOI:n pääjohtaja. Dmitry Rogacheva, hematologian, onkologian ja sädehoidon osaston professori Hematologian, onkologian ja sädehoidon osaston professori, Venäjän kansallinen lääketieteellinen tutkimusyliopisto. N.I. Pirogov RNIMU niitä. N.I. Pirogova

Maschan A.A. - d.m.s., sijainen. Liittovaltion budjettilaitoksen FNKTs DGOI:n pääjohtaja. Dmitri Rogacheva, Venäjän kansallisen lääketieteellisen tutkimusyliopiston pediatrian tiedekunnan hematologian, onkologian ja sädehoidon osaston professori. N.I. Pirogova

Rumjantsev A.G., lääketieteen tohtori, Venäjän tiedeakatemian akateemikko, pääjohtaja Dmitri Rogacheva, Venäjän kansallisen lääketieteellisen tutkimusyliopiston pediatrian tiedekunnan hematologian, onkologian ja sädehoidon osaston professori. N.I. Pirogova

Ei eturistiriitaa

Pediatria 31.08.19

1. Hematologia 31.08.29
2. Lasten onkologia 31.08.14
3. Allergologia ja immunologia 31.08.26

Taulukko P1– Todisteiden tasot

Taulukko P2– Suositusten vahvuus

Liite B. Potilashallintaalgoritmit

Algoritmi hoidon valinnalle Langerhansin soluista peräisin olevan histiosytoosin monisysteemimuodossa "riskielimien" kanssa

Liite B. Tietoja potilaille

Langerhansin solujen histiosytoosi on harvinainen sairaus, jonka aiheuttaa eräänlaisen valkosolutyypin, dendriittisolun, mutaatio. Tämä mutaatio ei ole perinnöllinen, se tapahtuu luuydinsolujen kehittymisen aikana potilaan kehossa ja johtaa uusien ominaisuuksien ilmaantumiseen mutanttisolussa ja sen jälkeläisissä: "väärät" dendriittisolut voivat siirtyä eri elimiin ja aiheuttaa niille vaurioita. Tärkeimmät vauriotyypit on lueteltu alla.

Luuston vauriot: luihin muodostuu tuhopesäkkeitä, yksittäisistä useisiin. Joskus tuhoutumiskohdassa voi tapahtua murtuma.

Ihovaurio: laajalle levinnyt ruskea hilseihottuma, joka sijaitsee usein ihopoimuissa ja päänahassa

Keuhkovaurio: keuhkoihin muodostuu pieniä tulehdusalueita, jotka muuttuvat kuplia näyttäviksi tyhjiksi.

Luuydin: vaurion seurauksena luuydin ei tuota verisoluja hyvin, minkä seurauksena hemoglobiini, leukosyytit ja verihiutaleet laskevat verikokeissa.

Maksa: maksavaurion seurauksena sen toiminta on heikentynyt, muutoksia veren biokemiallisessa analyysissä ilmenee, bilirubiinipitoisuuden lisääntymisestä johtuva keltaisuus ja albumiinituotannon vähenemisestä johtuva turvotus.

Aivolisäkkeen takaosa: antidiureettisen hormonin, elimistön nestetasapainon säätelijän, tuotanto häiriintyy, mikä johtaa jyrkästi lisääntyneeseen virtsaneritykseen (diabetes) ja janoon. Tätä tilaa kutsutaan "diabetes insipidukseksi".

Aivot: kun aivot ovat vaurioituneet, kävely, muisti ja muut hermostoprosessit voivat häiriintyä riippuen siitä aivoalueesta, jossa vaurio esiintyi

Sairaus voi olla lievä, paikallisella vauriolla, spontaani toipuminen on mahdollista. Laajalle levinneessä vauriossa elinten toimintahäiriö on uhka potilaan hengelle. Erityisen vakavia ovat sairauden muodot, joissa niin sanotut "riskielimet" - maksa, perna ja luuydin - vaikuttavat. Missä tahansa taudissa elimen vaurioitumisen seurauksena voi joskus muodostua pysyvä toimintahäiriö, jota ei voida korjata. Tällaisia ​​vaurioita ovat keuhkojen ja maksan fibroosi sekä diabetes insipidus.

Diagnoosin vahvistamiseksi on suoritettava suuri määrä verikokeita, luuytimen pistos-, röntgen- ja tomografiatutkimuksia. Muista tehdä biopsia vaurioituneesta elimestä. Useimmiten tehdään iho-, luu- tai imusolmukebiopsia. Ilman biopsian tuloksia Langerhansin solujen histiosytoosin diagnoosia ei voida vahvistaa eikä hoitoa voida aloittaa.

Langerhansin solujen histiosytoosin hoito koostuu kahdesta vaiheesta: intensiivisestä hoitovaiheesta ja ylläpitohoidosta. Intensiivisen vaiheen aikana kemoterapiaa annetaan lyhyin väliajoin, mikä vaatii usein sairaalahoitoa. Ylläpitohoidossa lääkkeitä ja verikokeita tarvitaan harvemmin, hoito suoritetaan avohoidossa. Ensilinjan kemoterapia koostuu kahdesta päälääkkeestä: vinblastiinista ja prednisolonista. Potilaille, joilla on riski elinvauriosta, on usein tarpeen suorittaa toisen linjan hoito - suuriannoksinen kemoterapia muiden lääkkeiden kanssa.

Hoidon tavoitteena on parantaa sairautta, ehkäistä uusiutumista ja myöhäisiä komplikaatioita. Hoidon kokonaiskesto on 1 vuosi. Hoidon keston lyhentäminen voi lisätä taudin uusiutumisen riskiä. Nykyaikaisten hoito-ohjelmien mukaisella hoidolla toipumistodennäköisyys on noin 90 %, mutta komplikaatioita jää 25-40 %:lla potilaista toipumisen jälkeen, yleisin on diabetes insipidus.

Langerhansin solut ovat valkosoluja, jotka ovat osa immuunijärjestelmää ja joilla on normaalisti tärkeä rooli kehon suojelemisessa viruksilta, bakteereilta ja muilta haitallisilta mikro-organismeilta. Niitä löytyy ihosta, imusolmukkeista, pernasta, luuytimestä ja keuhkoista.

Mikä on Langerhansin histiosytoosi?

Tässä sairaudessa, joka tunnettiin aiemmin nimellä histiosytoosi X, Langerhansin solut alkavat lisääntyä epänormaalisti. Kehon suojaamisen sijaan näiden solujen suuret kerääntymät häiritsevät kudosten eheyttä ja jopa tuhoavat niitä. Yleisimmin kärsivät luut, keuhkot ja maksa. Vaikka tällä solujen liikakasvulla on paljon yhteistä syövän kanssa, useimmat tutkijat eivät pidä histiosytoosia X:n syövän muotona. Tärkein erottava piirre tässä yhteydessä on aggressiivisten solujen normaali rakenne, ja ainoa ongelma on niiden kiihtynyt kasvu. Tällä hetkellä Langerhansin histiosytoosi (lapsilla on huomattava, että sitä esiintyy useammin kuin aikuisilla) tunnustetaan immuunijärjestelmän sairaudeksi, jossa immuunisolut lisääntyvät liikaa ja aiheuttavat tulehdusta ja vaurioita läheisille kudoksille.

Tämä sairaus voi kehittyä missä tahansa kehon osassa ja missä tahansa elimessä. Se voi jopa esiintyä useilla eri alueilla samanaikaisesti. Useimmissa tapauksissa patologia vaikuttaa useaan kehon järjestelmään kerralla kuitenkin vain alle kaksivuotiailla lapsilla. Yksinäisiä vaurioita löytyy sekä lapsilta että aikuisilta.

Syitä

Vielä ei tiedetä, miksi tällainen patologia esiintyy. Tutkijat ovat kuitenkin keskittyneet seuraavan hypoteesin testaamiseen: todennäköisesti jokin tavallinen ympäristössä oleva aine, mahdollisesti virusinfektio, laukaisee häiriön kehittymisen aiheuttaen immuunijärjestelmän liian voimakkaan reaktion. Taudin lähde on kuitenkin tällä hetkellä selvitettävä. Yksi mielenkiintoinen havainto tunnetaan: melkein kaikki potilaat, joilla on patologia keuhkoissa, ovat aktiivisia tai entisiä tupakoitsijoita. Langerhansin histiosytoosi on kuitenkin hyvin harvinainen, vaikka tupakointi leviää yhteiskunnassa massiivisesti. Tupakan käyttöä ei näytä olevan syytä sisällyttää riskitekijöiden listalle, koska usein sairaus ei vaikuta keuhkoihin ollenkaan. Todennäköisin oletus on, että tupakoinnin negatiiviset vaikutukset toteutuvat Langerhans-solujen lisääntymisenä yksilöissä, joilla on harvinainen geneettinen taipumus siihen. Toisen teorian mukaan taudin perimmäinen syy on synnynnäiset immuunijärjestelmän häiriöt.

Leviäminen

Kyseinen sairaus on harvinainen ja sitä esiintyy noin yhdellä tapauksella 250 000 lasta kohti ja yhdellä tapauksella miljoonaa aikuista kohti. Vaikka oireita voi ilmaantua missä iässä tahansa, se diagnosoidaan yleisimmin lapsilla ja nuorilla, ja 70 % histiosytoositapauksista esiintyy ennen 17-vuotiaana. Potilaiden nuoremmassa ikäryhmässä tilastolliset indikaattorit nousevat 1-3 vuoden iässä.

Sairauden muodot

Lasten ja aikuisten Langerhansin solujen histiosytoosi sisältää 3 muotoa, joita pidettiin aiemmin itsenäisinä patologia. Näitä ovat eosinofiilinen granulooma, Hand-Schuller-Christian -tauti ja Letterer-Siwen tauti.

Oireet

Sairaus voi ilmetä seuraavina oireina:

• jatkuva kipu ja turvotus luissa, erityisesti käsivarressa tai jalassa;
• varsinkin jos sitä ei edeltänyt loukkaantuminen tai sitä edelsi kevyt, pieni isku;
• suuret raot hampaiden välillä tapauksissa, joissa Langerhansin histiosytoosi lapsilla on levinnyt leukaluihin;
• korvatulehdus tai vuoto korvasta, jos sairaus on vaikuttanut korvan lähellä oleviin kallon luihin;
• ihottuma, jonka pääasiallinen sijainti on pakaraan tai päänahaan;
• turvonneet imusolmukkeet;
• maksan suureneminen, johon joissakin tapauksissa voi liittyä merkkejä elinten toimintahäiriöstä (ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus) tai patologinen nesteen kerääntyminen vatsaonteloon - askites);
• exophthalmos - histiosytoosin aiheuttama silmämunan siirtyminen eteenpäin lokalisoituessa silmien taakse;
• hengenahdistus ja yskä ja keuhkovaurio;
• hidas kasvu ja liiallinen virtsaaminen hormonaalisten häiriöiden vuoksi.

Vähemmän yleisiä taudin oireita ovat:

• kehon lämpötilan nousu;
• painonpudotus;
• ärtyneisyys;
• kyvyttömyys ylläpitää painoa ja pitää kehon kunnossa.

Diagnostiikka

Koska Langerhansin histiosytoosi (valokuva tämän taudin ilmenemismuodoista ei ole kovin miellyttävä näky) on melko harvinainen ja ilmaistaan ​​oireilla, jotka on helppo sekoittaa monien muiden sairauksien oireisiin, diagnoosi on usein monimutkaista ja aikaa vievää. Tästä syystä lääkärisi todennäköisesti kysyy sinulta kysymyksiä, jotka liittyvät muihin sairauksiin erotellakseen paremmin epäillyn histiosytoosin.

Ensisijainen diagnostinen tutkimus on rutiinitarkastus, jossa lääkäri arvioi kehon yleiskunnon ja kiinnittää erityistä huomiota niihin alueisiin, joilla patologian oireita ilmaantuu. Jos potilas kokee luukipua tai valittaa luun turvotusta, lääkäri voi määrätä tavallisen luuröntgenkuvan ja tuikekuvauksen. Röntgenkuvat paljastavat tuhoutumisalueen, jota kutsutaan lyyttiseksi vaurioksi, ja tuikekuvaus tunnistaa vaurioalueet, joissa luu yrittää korjata itsensä.

Menetelmää käytetään selän ja lantion tutkimuksessa tapauksissa, joissa lääkäri epäilee, että siellä voi olla tuhoisia muutoksia. Jos oireita viittaavat maksan toimintahäiriöön, sinun on otettava verikokeita. Jos keuhkovaurion merkkejä ilmenee tai jos erikoislääkäri epäilee peruslääkärintarkastuksen perusteella, että keuhkoista löytyy Langerhansin histiosytoosia, pään tilan arvioimiseksi määrätään röntgenkuvaus tai tietokoneella tehty CT-kuvaus. aivot. Uusi kuvantamistekniikka, PET (positroniemissiotomografia), voi myös olla hyödyllinen.

Jos lapsilla epäillään Langerhansin histiosytoosia (katso kuva artikkelin alussa), biopsia voidaan vaatia, koska tämä on ainoa tapa vahvistaa väitetty diagnoosi. Tässä menettelyssä lääkäri ottaa pienen näytteen kudoksesta tai luusta myöhempää analyysiä varten laboratoriossa. Useimmissa tapauksissa biomateriaalinäyte otetaan alueilta, joilla Langerhansin histiosytoosi on suoraan paikantunut: luista, ihosta ja imusolmukkeista. Verikokeet auttavat määrittämään, vaikuttaako luuytimeen.

Kesto

On vaikea ennustaa, kuinka nopeasti taudin eteneminen on ja miten se ilmenee. Joissakin tapauksissa patologia häviää itsestään eikä vaadi lääketieteellistä väliintuloa. Tämä tapahtuu, kun häiriö lokalisoituu yhdelle alueelle (luuhun tai ihoon) tai kun tupakoitsija, jolla on keuhkot, lopettaa savukkeiden kulutuksen. Kuitenkin tapahtuu myös niin, että tauti on kohtalokas; Kuolettava lopputulos voidaan ennustaa niissä tapauksissa, joissa patologisesti kasvavien solujen kertymät hyökkäävät useisiin eri elimiin tai kehon osiin samanaikaisesti. Tupakoitsijoiden terveydentila alkaa kohentua vasta tupakoinnin lopettamisen jälkeen.

Ennaltaehkäisy

Koska häiriön kehittymisen syy on edelleen mysteeri, tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita ehkäiseviä toimenpiteitä. Koska keuhkot kärsivät kuitenkin vain tupakoitsijoista, riippuvuuden lopettamista voidaan pitää keuhkoihin lokalisoituvan histiosytoosin ehkäisynä.

Hoito

Jos potilaalla on vahvistettu Langerhansin solujen histiosytoosidiagnoosi, hoito riippuu häiriön vakavuudesta ja laajuudesta.

Jos patologia löytyy vain yhdestä kehon järjestelmästä, lääkäri määrää kortikosteroideja, erityisesti prednisolonia. Lisäksi saatat joutua käymään kemoterapiassa. Lisäksi luun vahingoittunut alue poistetaan kyretaasin avulla - raapimalla. Jos epänormaalisti lisääntyvät solut keskittyvät yhdelle ihoalueelle, sairaus voidaan parantaa päällystämällä sairaskohta typpisinappilla, kemoterapialääkkeellä. Myös metotreksaattia käytetään. Sädehoitoa annetaan, kun luuvaurio (kuten sääriosan tai selkärangan alueella) on heikentänyt koko luurankokappaletta. Selkärangan osteoplastista leikkausta - selkärangan fuusiota - suositellaan kohdunkaulan alueen luiden epävakauteen.

Yleistynyt (systeeminen) Langerhansin histiosytoosi on paljon vakavampi tila. Kemoterapiaa voidaan käyttää myös hoitoon, mutta sen tehokkuus on merkittävästi heikentynyt yksittäisen leesion hoitoon verrattuna. Vaikka asiantuntijat ovat testanneet monien lääkkeiden tehokkuutta, optimaalista lääkehoitoa ei ole vielä löydetty. Taudin kehittymisen hillitsemiseksi lääkäri voi kuitenkin määrätä jonkin seuraavista korjaustoimenpiteistä:

• "Vinblastiini";
• "Etoposidi";
• "Merkaptopuriini";
• "Kladribiini";
• "Sytarabiini";
• "Metotreksaatti".

Milloin lääkäriin?

Muista ottaa yhteyttä paikalliseen lastenlääkäriin, jos epäilet Langerhansin histiosytoosia lapsilla. Silmäoireet, luiden kipu tai turvotus ja krooninen ihottuma ovat merkkejä tästä harvinaisesta sairaudesta. Jos sinulla on näitä tai patologian oireita aikuisilla, sinun tulee kysyä neuvoa terapeutilta.

Histiosytoosi kuuluu harvinaisten sairauksien ryhmään, joille on ominaista patologisten muutosten ilmaantuminen histiosyyttien, immuuniverisolujen rakenteessa ja lukumäärässä. Tähän sairausryhmään kuuluvat sairaudet ovat melko vaarallisia, koska niiden kehitys johtaa vakaviin vaurioihin eri kudoksissa. Vaikka histiosytoosin esiintyvyys on erittäin alhainen (enintään 5 diagnoosia miljoonaa ihmistä kohti), tämä sairaus voi koskea kaikkia sukupuolesta ja iästä riippumatta.

Patologisen prosessin alkuperämekanismi on siinä, että Langerhansin solut, epidermiksen erikoistuneet elementit, jotka osallistuvat immuunivasteen muodostukseen, käyvät läpi epänormaaleja muutoksia. Histiosytoosin kehittyminen alkaa histiosyyttien, kantasolujen, valkosolujen esiasteiden, jotka suorittavat kehossa suojaavan toiminnon, mutaatiolla.

Patologiselle prosessille on ominaista seuraavat ominaisuudet:

1. Mutaation läpikäyneet histiosyytit alkavat jakautua intensiivisesti ja samalla menettävät kykynsä tuhota itseään käytyään läpi koko elinkaaren.
2. Vaikuttavassa elimessä tapahtuu sidekudoksen nopeaa kasvua, mikä johtaa sen toiminnan täydelliseen tai osittaiseen häiriintymiseen ja vakavien seurausten kehittymiseen.

Histosyyttien epänormaaliin jakautumiseen liittyvät sairaudet (Langerhansin histiosytoosi, Letterer-Ziven tauti, eosinofiilinen granulooma jne.) ovat yhden patologisen prosessin ilmenemismuotoja, joilla on erilaiset kliiniset ilmenemismuodot ja elämänennuste.

Miten histiosytoosi kehittyy lapsilla?

Histiosytoosidiagnoosi nuorilla potilailla ensimmäisinä elinvuosina on useammin kuin aikuisilla.

Lapsilla tämän tyyppinen onkologia voi ilmetä kolmessa muodossa:

• langerhansin solu;
• pahanlaatuinen;
• virukseen liittyvän hemofagosytoosin oireyhtymä (soluelementtien hallitsematon jakautuminen alkaa tiettyjen mikro-organismien vaikutuksesta, joihin useimmiten sisältyy herpesvirus).

Useimmiten vauvoilla histiosytoosista tulee kehon vaste virusmikroflooran tarttuvaan vaurioon, minkä seurauksena epätyypillisiksi muuttuneet Langerhansin solut sieppaavat kypsiä punasoluja luuytimen, maksan ja pernan hematopoieettisista kudoksista. Tilastojen mukaan lasten histiosytoosi kehittyy pääasiassa pojilla, ja sen esiintymistiheys on 1 kliininen tapaus miljoonaa vauvaa kohden.

Patologisen prosessin luokitus

Riittävän hoitojakson määräämiseksi histiosytoosi luokitellaan yleensä kolmeen muotoon, joista jokaisella on oma hoitotaktiikkansa.

Kaikki kolme patologiatyyppiä eroavat kliinisestä kulusta ja elämänennusteesta:

1. Taratynovin tauti (eosinofiilinen granulooma) esiintyy paikallisesti luurakenteiden tuhoutuessa, mutta muut elimet eivät tuhoudu.
2. Hand-Schuller-Christian tauti, lipoidinen granulomatoosi, liittyy diabetes insipidukseen, ja nikamien, reisiluun ja kallon vaurioita esiintyy.
3. Abt-Letterer-Siwen taudille, todelliselle retikulohistiosytoosille, on tunnusomaista ihon ja limakalvojen laajojen vaurioiden ilmaantuminen (hilseileviä näppylöitä, jotka menevät läpi nekroosin).

Klinikan eroista huolimatta nämä sairaudet ovat histiosytoosin lajikkeita, joten kliinisessä käytännössä on näyttöä niiden keskinäisistä siirtymistä.

Tämän jaon lisäksi erotetaan useita tämän taudin tyyppejä leesioiden sijainnista ja laajuudesta riippuen:

• luurakenteiden yksifokusinen vaurio;
• luuston multifokaalinen vaurio;
• yksittäisiä ihovaurioita.

Määrällisen vaurion näkökulmasta tämä sairaus luokitellaan mono- ja polysysteemisiin tyyppeihin, joissa on tai ei ole järjestelmien ja elinten toimintahäiriöitä.

Patologisen tilan syyt

Histiosytoosia aiheuttavia edellytyksiä ei tällä hetkellä tiedetä varmasti, mutta on olemassa useita teorioita, jotka selittävät, miksi Langerhansin solut alkavat jakautua intensiivisesti.

Useimpien hematologien mukaan histiosytoosin tärkeimmät syyt ja negatiiviset tekijät, jotka altistavat ihmiset tämän taudin kehittymiselle, ovat seuraavat:

1. Aktiivinen ja passiivinen tupakointi. Suurin osa aikuisista keuhkosairauspotilaista on aktiivisia tupakoitsijoita, ja lapsilla, joilla on diagnosoitu tämä kauhea diagnoosi, toinen tai molemmat vanhemmat tupakoivat jatkuvasti.
2. geneettinen taipumus. Sairauden ilmaantuvuus on paljon suurempi perheissä, joiden suvussa on esiintynyt onkologisia verisairauksia.
3. Rotuun liittyvä. Histiosytoosin kehitys edustaa yksinomaan valkoista rotua.
4. Immuunijärjestelmän synnynnäiset patologiat.

On olemassa toinen versio, jonka mukaan tämän taudin syyt ovat immuunijärjestelmän vasteessa tiettyyn ulkoiseen ärsykkeeseen. Virusten roolia ei suljeta pois, mutta tämän patologian virussyitä tutkitaan edelleen, koska tutkijoiden Langerhansin solussa olevien virusetiologian patogeenisten mikro-organismien etsintä on toistaiseksi epäonnistunut.

Histiosytoosin varhaiset oireet

Histiosytoosin kliiniset merkit ovat erilaisia ​​ja riippuvat suoraan patologisten pesäkkeiden sijainnista.

Seuraavat elimet ja järjestelmät voivat osallistua patologiseen prosessiin, joka aiheuttaa taudin oireita:

1. Luuranko. Luuvauriot ovat hyvin yleisiä, lähes 80 %:ssa kliinisistä tapauksista. Histiosytoosin luuoireita ovat luukipu, osteolyyttisten pesäkkeiden esiintyminen niissä ja toistuvat raajojen murtumat.
2. Nahka. Tällaisen vaurion iho-oireet muistuttavat laajalle levinnyttä ihottumaa, jossa on papulaarinen ihottuma kainaloissa, nivuspoimuissa, korvien takana, päänahan iholla.
3. Imusolmukkeet. Tällaisia ​​histiosytoosin ilmenemismuotoja esiintyy 15 %:lla kliinisistä tapauksista ja ne muistuttavat yleistynyttä tai paikallista lymfadenopatiaa.
4. Ulkoinen korva. Histiosytoosiin liittyy tässä tapauksessa pitkittynyt ulkokorvatulehdus, joka ei sovellu antibakteeriseen hoitoon. Usein potilaille diagnosoidaan väärin otomykoosi.
5. Maksa. Suurimman erityselimen tappio histiosytoosin taustalla havaitaan 10 prosentissa tapauksista. Siihen liittyy keltaisuus, hepatomegalia, hepatosellulaarinen vajaatoiminta. Tämän tyyppisen patologian seurauksena on diabetes insipidus, portaalihypertensio tai kirroosi.

Myös histiosytoosiin voi liittyä pernan, keuhkojen tai keskushermoston patologioiden merkkejä, mutta kaikki nämä vaarallisen taudin ilmenemismuodot ilmaantuvat hyvin myöhään, patologian kehityksen viimeisissä vaiheissa, kun riittävän hoidon aika. jää väliin, ja suurin osa potilaista odottaa kuolemaa. Kliinisten tilastojen perusteella lähes neljänneksellä potilaista taudin puhkeamisvaiheessa oireet, joihin liittyy histiosytoosin kehittyminen, ovat täysin epäspesifisiä eivätkä useimmissa tapauksissa aiheuta hälytystä.

Kannattaa tietää! Asiantuntijat suosittelevat vahvasti, että aikuiset ja lapset kiinnittävät erityistä huomiota pitkittyneen tuottavan yskän esiintymiseen, toistuvaan hengenahdistukseen, joka ei liity fyysiseen rasitukseen, äkilliseen painonpudotukseen ilman ruokavalion muutoksia ja jatkuvaan selittämättömään väsymykseen. Mikä tahansa näistä merkeistä, jotka piinaavat henkilöä pitkään ja jotka eivät ole alttiita lääkehoitoon, voivat viitata hematopoieettisten elinten vaurioitumiseen histiosytoosin vuoksi. On syytä huomata, että nuorimmilla lapsilla histiosytoosin ensimmäiset oireet voivat liittyä tiheään virtsaamiseen, oksentamiseen, kohtauksiin, henkiseen jälkeenjääneisyyteen ja kasvuun.

Langerhansin solujen histiosytoosin diagnoosi

Kokenut asiantuntija voi jo alkutarkastuksessa olettaa potilaan histiosytoosin olemassaolon potilaan kyselyn, hänen ihotutkimuksensa sekä vatsaontelon ja imusolmukkeiden tunnustelun perusteella. Mutta täydellisen ja oikean diagnoosin tekemiseksi tarvitaan erityinen histiosytoosin diagnoosi, joka koostuu laboratorio- ja instrumentaalisista tutkimuksista.

Diagnoosin vahvistamiseksi tai kumoamiseksi potilaille määrätään seuraavat diagnostiset toimenpiteet:

1. Veren yleinen analyysi ja biokemia, jonka avulla voidaan määrittää luuytimen ja maksan toimintatila.
2. Diabetes insipidus -diagnoosin vahvistamiseksi tai kumoamiseksi tehdään virtsakoe.
3. Radioisotooppiskannauksen avulla saat täydelliset tiedot luiden tilasta.
4. Rintakehän röntgenkuvaus tehdään keuhkojen leesioiden etsimiseksi.
5. CT- ja MRI-kuvien avulla voit tutkia aivojen ja selkäytimen tilaa.

Epäonnistumatta diagnoosin lopulliseksi vahvistamiseksi tai kumoamiseksi suoritetaan histologinen diagnoosi, otetaan biopsia - pala kudosleikkeitä epäilyttäviltä alueilta lisätutkimuksia varten mikroskoopilla. Vasta saatuaan kaikki diagnoosin tulokset sairaalle henkilölle voidaan määrätä hoito histiosytoosiin.

Terapeuttiset toimenpiteet patologisen tilan poistamiseksi

Histiosytoosin hoidolla ei ole yleistä järjestelmää. Kaikki terapeuttiset toimenpiteet määrätään jokaiselle potilaalle erikseen leesioiden muodosta ja hänen yleisestä tilastaan ​​riippuen. Hoitokurssi, jonka tarkoituksena on pysäyttää monitahoisen sairauden vaikeita oireita ja estää sen eteneminen edelleen, suoritetaan paikallaan.

Histiosytoosia hoidetaan yleensä seuraavilla hoidoilla:

1. Kortikosteroidit () yhdessä sytostaattien kanssa (,).
2. Oireiset tulehdusta ja kutinaa estävät lääkkeet, jotka pysäyttävät allergioiden kehittymisen (, Celeston).
3. Kivennäis- ja vitamiinikompleksit tuki- ja liikuntaelimistön vahvistamiseksi (Calcemin, Osteogenon).
4. Antihistamiini- ja sulfanilamidiryhmien lääkkeet, jotka auttavat valoherkkyyteen.
5. Histiosytoosia aiheuttaneiden luuvaurioiden poistamiseksi suoritetaan leikkaus luun vahingoittuneen alueen poistamiseksi tai sädehoitojaksot.

Kannattaa tietää! Tupakointi voi heikentää patologian vastetta hoitoon, joten asiantuntijat suosittelevat vahvasti sen sulkemista pois koko hoitojaksolta. Ihanteellinen vaihtoehto olisi tupakoinnin täydellinen lopettaminen.

Veren patologian komplikaatiot

Histiosytoosin kulku on aktiivisesti etenevä, joten tauti on huonosti hoidettavissa, mikä johtaa useimpien potilaiden eliniän vähenemiseen tai vammautumiseen vakavien komplikaatioiden kehittymisen vuoksi.

Kliinisessä käytännössä tämän taudin yleisimmät vaaralliset seuraukset ovat:

• akuutti hengitysvajaus, joka aiheuttaa hapen puutteen kehossa ja hapen nälänhätään liittyviä aivojen häiriöitä;
• keuhkojen emfyseema, jonka aiheuttaa ilman alveolien viivästyminen, mikä johtaa keuhkokudosten ilmavuuden lisääntymiseen;
• spontaani ilmarinta, useimmiten kuolemaan johtava.

Tärkeä! Näihin komplikaatioihin liittyvät tuskalliset ilmenemismuodot ja niiden kehityksen aiheuttama varhainen kuolema voidaan välttää huolellisella asenteella terveyteen ja pakollisella käynnillä asiantuntijan luo, kun hälyttäviä merkkejä ilmaantuu.

elämän ennuste

Histiosytoosi on monitahoinen sairaus, ja siksi sen ennuste on epäselvä. Joten Taratynovin tai Hand - Schuller - Christianin patologioissa se on edullisempi kuin Abt - Letterer - Siwan patologisessa tilassa.

Täydellisen parantumisen takuun antaa potilaalla kolmen pakollisen ominaisuuden läsnäolo:

• histiosytoosi havaittiin ajoissa ja hoito aloitettiin välittömästi diagnoosin tekemisen jälkeen;
• potilaan ikäluokka on yli kaksi vuotta vanhempi;
• kehittyvä patologinen prosessi rajoittuu luurakenteisiin, imusolmukkeisiin ja ihoon.

Tässä tapauksessa hoidon tulos on potilaan täydellinen toipuminen. Pernan, maksan, hematopoieettisen järjestelmän ja keuhkojen monielinvaurioissa, etenkin ensimmäisinä elinvuosina, ennuste muuttuu epäsuotuisaksi, koska histiosytoosin aiheuttama kuolema johtuu sydämen tai hengitysvajauksen kehittymisestä. Taudin akuutissa kulmassa potilaan kuolema voi tapahtua muutamassa kuukaudessa.

Histiosytoosin ehkäisy

Nykyaikaisessa hematologiassa ei ole histiosytoosia ehkäiseviä toimenpiteitä. Ainoa asia, jota hematologit neuvovat riskipotilaille, on säännöllisten seulontatutkimusten suorittaminen, jotka mahdollistavat taudin oikea-aikaisen havaitsemisen ja hoidon. Asiantuntijat suosittelevat myös tupakoinnin täydellistä lopettamista - yksi tärkeimmistä syistä, jotka voivat aiheuttaa histosyyttimutaatioiden patologisen prosessin.

Informatiivinen video