Fenyyliketonuria (PKU) on sairaus, joka liittyy suoraan aminohappoaineenvaihdunnan häiriintymiseen ja johtaa keskushermoston vaurioitumiseen. Fenyyliketonuriaa esiintyy pääasiassa tytöillä. Melko usein sairaita lapsia syntyy terveille vanhemmille (he ovat mutanttigeenin heterotsygoottisia kantajia).

Sukulavioliitot vain lisäävät sellaisella diagnoosilla syntyvien lasten määrää. Useimmiten fenyyliketonuriaa havaitaan Pohjois-Euroopassa - 1:10000, Venäjällä taajuudella 1:8-10000 ja Irlannissa - 1:4560. PKU on lähes olematon mustissa.

Mikä tämä sairaus on?

Fenyyliketonuria on fermentopatioiden ryhmän perinnöllinen sairaus, joka liittyy aminohappojen, pääasiassa fenyylialaniinin, heikentyneeseen aineenvaihduntaan. Jos vähäproteiinista ruokavaliota ei noudateta, siihen liittyy fenyylialaniinin ja sen myrkyllisten tuotteiden kertymistä, mikä johtaa vakaviin keskushermoston vaurioihin, jotka ilmenevät erityisesti henkisen jälkeenjäämisenä (fenyylipyruvoosi oligofrenia). ). Yksi harvoista perinnöllisistä sairauksista, joita voidaan hoitaa menestyksekkäästi.

Tarina

Fenyyliketonurian löysi vuonna 1934 norjalainen lääkäri Ivar Asbjorn Felling. Hoidon myönteinen tulos havaittiin ensimmäisen kerran Isossa-Britanniassa (Birminghamin lastensairaalassa) Horst Bickelin johtaman lääkäriryhmän ponnistelujen ansiosta 1950-luvun 50-luvun alkupuoliskolla. Kuitenkin todella suuri menestys tämän taudin hoidossa havaittiin vuosina 1958-1961, jolloin ilmestyivät ensimmäiset menetelmät imeväisten veren testaamiseksi siinä olevien korkeiden fenyylialaniinipitoisuuksien suhteen, mikä osoittaa sairauden olemassaolon.

Kävi ilmi, että vain yksi geeni, nimeltään PAH (fenyylialaniinihydroksylaasigeeni), on vastuussa taudin kehittymisestä.

Tämän löydön ansiosta tutkijat ja lääkärit ympäri maailmaa pystyivät eristämään ja kuvaamaan yksityiskohtaisemmin sekä itse taudin että sen oireet ja muodot. Lisäksi löydettiin ja kehitettiin aivan uusia, huipputeknisiä ja nykyaikaisia ​​hoitomenetelmiä, kuten geeniterapiaa, joka on nykyään esimerkki tehokkaasta taistelusta ihmisen geneettisiä patologioita vastaan.

Taudin kehittymismekanismi ja syyt

Tämän taudin syy johtuu siitä, että ihmisen maksassa ei tuoteta erityistä entsyymiä, fenyylialaniini-4-hydroksylaasia. Se on vastuussa fenyylialaniinin muuntamisesta tyrosiiniksi. Jälkimmäinen on osa pigmenttiä melaniinia, entsyymejä, hormoneja ja sitä tarvitaan normaali operaatio organismi.

PKU:ssa fenyylialaniini muuttuu sivuaineenvaihduntareittien seurauksena aineiksi, joita ei pitäisi olla kehossa: fenyylipyruviini- ja fenyylimaitohapoiksi, fenyylietyyliamiiniksi ja ortofenyyliasetaatiksi. Nämä yhdisteet kerääntyvät vereen ja niillä on monimutkainen vaikutus:

• häiritä prosesseja rasva-aineenvaihduntaa aivoissa;
• on myrkyllinen vaikutus, joka myrkyttää aivot;
• aiheuttaa välittäjäaineiden puutetta, jotka välittävät hermo impulssi hermoston solujen välillä.

Tämä aiheuttaa merkittävän ja peruuttamattoman älykkyyden heikkenemisen. Lapsi kehittää nopeasti henkistä jälkeenjääneisyyttä - oligofreniaa.

Sairaus periytyy vain, jos molemmat vanhemmat ovat siirtäneet lapselle taipumusta sairauteen, ja siksi se on melko harvinainen. Kahdella prosentilla ihmisistä on muuttunut geeni, joka on vastuussa taudin kehittymisestä. Tässä tapauksessa henkilö pysyy täysin terveenä. Mutta kun mutatoitunutta geeniä kantava mies ja nainen menevät naimisiin ja päättävät hankkia lapsia, on 25 %:n mahdollisuus, että vauvat kärsivät fenyyliketonuriasta. Ja mahdollisuus, että lapset ovat patologisen PKU-geenin kantajia, mutta pysyvät itse käytännössä terveinä, on 50%.

Fenyyliketonurian oireet

Fenyyliketonuria (katso kuva) ilmenee ensimmäisenä elinvuotena. Tärkeimmät oireet tässä iässä ovat:

• lapsen letargia;
• regurgitaatio;
• lihasjännityshäiriöt (useammin lihasten hypotensio);
• kouristukset;
• kiinnostuksen puute ympäristöä kohtaan;
• joskus lisääntynyt ärtyneisyys;
• ahdistuneisuus;
• virtsalle on ominaista "hiiri" haju.

Fenyyliketonurialle ovat ominaisia ​​seuraavat fenotyyppiset piirteet: ihon, hiusten ja iiriksen hypopigmentaatio. Joillakin potilailla yksi patologian ilmenemismuodoista voi olla skleroderma.

Enemmässä myöhäinen ikä fenyyliketonuriapotilaille on ominaista psykoverbaalisen kehityksen viivästyminen, usein havaitaan mikrokefaliaa. epileptiset kohtaukset esiintyy lähes puolella potilaista, joilla on fenyyliketonuria, ja joissakin tapauksissa se voi olla ensimmäinen merkki taudista.

Diagnostiikka

Tärkeää on, kuten olemme jo todenneet, taudin varhainen diagnoosi, joka estää sen kehittymisen ja johtaa useisiin peruuttamattomiin ja vakavia seurauksia. Tästä syystä äitiyssairaaloissa 4-5 päivän kuluttua (täysaikaisille vastasyntyneille) veri otetaan analyysiä varten. Keskosilta veri otetaan 7. päivänä fenyyliketonurian (PKU) varalta.

Menettelyyn kuuluu ottaminen kapillaariverta tunnin kuluttua ruokintahetkestä erityisesti erityinen muoto kyllästetään sillä. Pitoisuus, joka osoittaa yli 2,2 %:n fenyylialaniinia vauvan veressä, vaatii hänen ja hänen vanhempiensa lähettämisen tutkimuksiin lääketieteelliseen geneettiseen keskukseen. Samassa paikassa suoritetaan lisätutkimus ja itse asiassa diagnoosin selvennys.

Miltä fenyyliketonuria näyttää: valokuva

Alla oleva kuva näyttää, kuinka tauti ilmenee lapsilla ja aikuisilla.

Kuinka hoitaa fenyyliketonuriaa

Ainoana tehokkaana menetelmänä fenyyliketonurian hoitoon pidetään ensimmäisistä elinpäivistä lähtien järjestettyä erityisesti suunniteltua ruokavaliota, jonka periaatteena on rajoittaa elintarvikkeiden sisältämää fenyylialaniinia, jota varten mm.

• viljat,
• palkokasvit,
• munat,
• raejuusto,
• leipomotuotteet,
• pähkinät,
• suklaa,
• kalaa, lihaa jne.

Fenyyliketonuriapotilaiden terapeuttinen ruokavalio koostuu sekä ulkomaisen että kotimaisen tuotannon erikoistuotteista. Ensimmäisen elinvuoden lapsille näytetään tuotteita, jotka ovat koostumukseltaan lähellä rintamaitoa, nämä ovat seoksia, kuten Lofenilak ja Afenilak. Hieman vanhemmille lapsille on kehitetty seoksia, kuten Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. Fenyyliketonuriasta kärsivät raskaana olevat naiset ja vanhemmat lapset (kuuden vuoden jälkeen) ottavat seosta "Maxamum-XR". Erikoistuneiden lisäksi lääkkeitä potilaan ruokavalio sisältää mehuja, hedelmiä ja vihanneksia.

Ajoissa aloitettu ruokavaliohoito useimmiten välttää klassisen fenyyliketonurian tyypillisten kliinisten ilmenemismuotojen kehittymisen. Hoito on pakollista ennen murrosikää ja joskus pidempään. Koska fenyyliketonuriasta kärsivä nainen ei pysty synnyttämään tervettä sikiötä, se suoritetaan, joka aloitettiin jo ennen hedelmöitystä ja jatkuu aina syntymään asti. erityiskohtelu tarkoituksena on estää fenyylialaniinin aiheuttamat sikiövauriot sairaalta äidiltä.

Hoidettavien lasten tulee olla psykoneurologin ja paikallisen lastenlääkärin valppaana valvonnassa. Fenyyliketonurian hoidon alussa fenyylialaniinin pitoisuutta seurataan viikoittain, indikaattorien normalisoituessa ne siirtyvät 1 kertaan kuukaudessa ensimmäisen elinvuoden aikana ja 1 kertaa kahdessa kuukaudessa yli vuoden vanhemmilla lapsilla.

Laihdutushoidon lisäksi lääkärit voivat varata seuraavat tapaamiset lapsille, joilla on fenyyliketonuria:

• mineraaliyhdisteet;
• nootrooppiset aineet;
• B-vitamiinit;
• antikonvulsantit.

Monimutkaisessa terapiassa tulee olla fysioterapiaharjoituksia, akupunktiota ja hierontaa.

Huomaa: milloin epätyypillinen muoto fenyyliketonuria, jota ei voida korjata ruokavaliohoidolla, lääkärit määräävät hepatoprotektoreita, kouristuslääkkeitä. Tällainen hoito auttaa lievittämään lapsen tilaa.

Fenyyliketonuria ja äitiys

Raskaana oleville naisille, joilla on PKU, on erittäin tärkeää pitää fenyylialaniinitasot alhaisina ennen raskautta ja koko raskauden ajan, jotta vauva voi olla terve. Ja vaikka kehittyvä sikiö voi olla vain PKU-geenin kantaja, kohdunsisäinen ympäristö voi olla hyvinkin suuri korkeatasoinen fenyylialaniini, jolla on kyky läpäistä istukan. Tämän seurauksena lapselle voi kehittyä synnynnäinen sydänsairaus, kehitysviive, mikrokefalia ja kehitysvammaisuus ovat mahdollisia. Fenyyliketonuriasta kärsivillä naisilla ei yleensä ole komplikaatioita raskauden aikana.

Useimmissa maissa PKU-potilaita, jotka suunnittelevat lapsia, neuvotaan alentamaan fenyylialaniinitasoaan (yleensä 2-6 µmol/l) ennen raskautta ja tarkkailemaan sitä koko synnytyksen ajan. Tämä saavutetaan säännöllisillä verikokeilla ja tiukalla ruokavaliolla sekä jatkuvalla ravitsemusterapeutin valvonnalla. Monissa tapauksissa heti kun sikiön maksa alkaa tuottaa PAH:ta normaalisti, äidin veren fenyylialaniinitaso laskee, joten sitä on "välttämätön" nostaa turvallisen 2-6 µmol/L tason ylläpitämiseksi.

Siksi äidin päivittäinen nauttima fenyylialaniinin määrä voi kaksin- tai jopa kolminkertaistua raskauden loppuun mennessä. Jos fenyylialaniinin taso äidin veressä on alle 2 µmol/l, naiset voivat joskus kokea erilaisia ​​tämän aminohapon puutteeseen liittyviä komplikaatioita, kuten esim. päänsärky, pahoinvointi, hiustenlähtö ja yleinen huonovointisuus. Jos fenyylialaniinin taso pysyy alhaisena PKU-potilailla koko raskauden ajan, riski saada sairastunut lapsi ei ole suurempi kuin niillä naisilla, joilla ei ole PKU:ta.

Ennaltaehkäisy

Koska fenyyliketonuria on geneettinen sairaus, sitä ei voida täysin estää. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet tarkoituksena on estää peruuttamattomia vakavia aivojen kehityshäiriöitä oikea-aikainen diagnoosi ja ruokavalioterapiaa.

Perheitä, joilla on ollut sairaus, suositellaan geneettinen analyysi osaa ennustaa mahdollista kehitystä fenyyliketonuria lapsella.

Elämän seuraukset ja ennusteet

Liiallisten fenyylialaniinimäärien vaikutus lapsen hermostoon johtaa jatkuvaan psyykkisiä häiriöitä. Fenyyliketonuriasta kärsiviä lapsia pidetään jo 4-vuotiaana ilman asianmukaista hoitoa heikkomielisinä ja fyysisesti alikehittyneinä yhteiskunnan jäseninä. He liittyvät vammaisten lasten joukkoon ja elämän värit haalistuvat heille.

Sairaan lapsen vanhempien elämä ei myöskään kimaltele onnesta. Vauva tarvitsee jatkuvaa hoitoa, ja rajallisilla taloudellisilla resursseilla tämä johtaa yleiseen perheen hyvinvoinnin heikkenemiseen. Äidin ja isän kokema tuska kyvyttömyydestä muuttaa lapsen olemassaoloa parempaan masentaa ja musertaa, mutta ei pidä vaieta. Auta itseäsi, auta lastasi käymään läpi nämä koettelemukset vähemmällä rakkauden ja armon menetyksellä.

Tieteellä on kiire, se ottaa harppauksia ja rajoja poistaakseen taudin vakavasta. Suuri merkitys on fenyyliketonurian diagnoosilla kohdussa, mutta toistaiseksi tätä menetelmää ei ole keksitty. "vielä" ei tarkoita "ei koskaan", me odotamme ja uskomme

- perinnöllinen aminohappoaineenvaihdunnan häiriö, joka johtuu fenyylialaniinin aineenvaihduntaan tyrosiiniksi osallistuvien maksaentsyymien puutteesta. Fenyyliketonurian varhaisia ​​merkkejä ovat oksentelu, letargia tai yliaktiivisuus, homeen haju virtsasta ja ihosta, psykomotorinen hidastuminen; tyypillinen myöhäisiä merkkejä sisältää oligofreniaa, fyysistä jälkeenjääneisyyttä, kouristuksia, eksematoottisia ihomuutoksia jne. Vastasyntyneiden fenyyliketonurian seulonta suoritetaan äitiyssairaalassa; myöhempään diagnostiikkaan kuuluvat molekyyligeneettinen testaus, fenyylialaniinin pitoisuuden määrittäminen veressä, virtsan biokemiallinen analyysi, EEG, aivojen MRI. Fenyyliketonurian hoito on erikoisruokavalio.

Yleistä tietoa

Fenyyliketonuria (Fellingin tauti, phenylpyruvic oligophrenia) on synnynnäinen, geneettisesti määrätty sairaus, jolle on tunnusomaista fenyylialaniinin heikentynyt hydroksylaatio, aminohappojen ja sen metaboliittien kertyminen fysiologiset nesteet ja kudokset, jotka myöhemmin aiheuttavat vakavia keskushermoston vaurioita. Fenyyliketonurian kuvasi ensimmäisen kerran A. Felling vuonna 1934; esiintyy 1 tapaus 10 000 vastasyntynyttä kohti. Vastasyntyneellä fenyyliketonurialla ei ole kliinisiä ilmenemismuotoja, mutta fenyylialaniinin saanti ruoan kanssa aiheuttaa taudin ilmenemisen jo elämän ensimmäisellä puoliskolla ja johtaa edelleen vakavia rikkomuksia lapsen kehitys. Siksi vastasyntyneiden fenyyliketonurian oireeton toteaminen on neonatologian, pediatrian ja genetiikan tärkein tehtävä.

Fenyyliketonurian syyt

Fenyyliketonuria on autosomaalinen resessiivinen sairaus. Tämä tarkoittaa, että fenyyliketonurian kliinisten oireiden kehittymiseksi lapsen on perittävä yksi viallinen kopio geenistä molemmilta vanhemmilta, jotka ovat mutanttigeenin heterotsygoottisia kantajia.

Useimmiten fenyyliketonurian kehittyminen johtaa geenin mutaatioon, joka koodaa fenyylialaniini-4-hydroksylaasientsyymiä ja sijaitsee kromosomin 12 pitkässä haarassa (lokus 12q22-q24.1). Tämä on niin sanottu klassinen tyypin I fenyyliketonuria, joka on 98 % kaikista sairaustapauksista. Hyperfenyylialaninemia voi olla 30 mg% tai enemmän. Jos tätä fenyyliketonurian varianttia ei hoideta, siihen liittyy syvä henkinen jälkeenjääneisyys.

Klassisen muodon lisäksi fenyyliketonuriassa on epätyypillisiä muunnelmia, jotka ilmenevät samoilla kliinisillä oireilla, mutta joita ei voida korjata ruokavaliohoidolla. Näitä ovat tyypin II fenyyliketonuria (dehydropteriinireduktaasin puutos), tyypin III fenyyliketonuria (tetrahydrobiopteriinin puutos) ja muut harvinaisemmat variantit.

Fenyyliketonuriasta kärsivän lapsen todennäköisyys kasvaa läheisten avioliittojen solmimisen myötä.

Fenyyliketonurian patogeneesi

Fenyyliketonurian klassinen muoto perustuu fenyylialaniini-4-hydroksylaasientsyymin puutteeseen, joka on osallisena fenyylialaniinin muuntamisessa tyrosiiniksi hepatosyyttien mitokondrioissa. Tyrosiinin johdannainen - tyramiini puolestaan ​​​​on ensimmäinen tuote katekoliamiinien (adrenaliini ja norepinefriini) synteesiin ja dijodityrosiini - tyroksiinin muodostukseen. Lisäksi fenyylialaniinin aineenvaihdunnan tulos on melaniinipigmentin muodostuminen.

Fenyylialaiin-4-hydroksylaasientsyymin perinnöllinen puutos fenyyliketonuriassa johtaa fenyylialaniinin hapettumisen häiriintymiseen ruoasta, minkä seurauksena sen pitoisuus veressä (fenyylialaninemia) ja aivo-selkäydinnesteessä kasvaa merkittävästi ja tyrosiinitaso laskee vastaavasti. . Fenyylialaniinin ylimäärä eliminoituu sen metaboliittien lisääntyneen virtsaan erittymisen ansiosta - fenyylipyruviinihappo, fenyylimaitohappo ja fenyylietikkahappo.

Aminohappoaineenvaihdunnan rikkomiseen liittyy hermosäikeiden myelinisaatiohäiriö, välittäjäaineiden (dopamiini, serotoniini jne.) muodostumisen väheneminen, mikä laukaisee henkisen jälkeenjäämisen ja progressiivisen dementian patogeneettiset mekanismit.

Fenyyliketonurian oireet

Vastasyntyneillä, joilla on fenyyliketonuria, ei ole taudin kliinisiä oireita. Yleensä fenyyliketonuria ilmenee lapsilla 2-6 kuukauden iässä. Ruokinnan alkaessa proteiini alkaa päästä vauvan kehoon rintamaito tai sen korvikkeita, mikä johtaa ensimmäisen, epäspesifisiä oireita- letargia, joskus - ahdistuneisuus ja yliherkkyys, regurgitaatio, lihasdystonia, kouristusoireyhtymä. Yksi varhaisimmista patognomonisia merkkejä fenyyliketonuria on jatkuvaa oksentelua, jota pidetään usein virheellisesti pylorisen stenoosin ilmentymänä.

Vuoden toisella puoliskolla lapsen psykomotorisen kehityksen viive on havaittavissa. Lapsi muuttuu vähemmän aktiiviseksi, välinpitämättömäksi, lakkaa tunnistamasta rakkaansa, ei yritä istua ja nousta ylös. Virtsan ja hien epänormaali koostumus aiheuttaa tyypillisen "hiiren" hajun (homeen hajun), joka lähtee kehosta. Usein esiintyy ihon kuoriutumista, ihotulehdusta, ekseemaa, sklerodermaa.

Fenyyliketonuriaa sairastavilla lapsilla, jotka eivät saa hoitoa, havaitaan mikrokefaliaa, prognatiaa, myöhäistä (1,5 vuoden jälkeen) hampaiden syntymistä ja kiilteen hypoplasiaa. Puheen kehittyminen viivästyy, ja 3-4 vuoden iässä paljastuu syvä oligofrenia (idioottisuus) ja lähes täydellinen puheen puute.

Fenyyliketonuriasta kärsivillä lapsilla on dysplastinen ruumiinrakenne, usein synnynnäisiä sydänvikoja, vegetatiiviset toimintahäiriöt(hikoilu, akrosyanoosi, hypotensio), kärsivät ummetuksesta. Fenyyliketonuriasta kärsivien lasten fenotyyppisiä piirteitä ovat vaalea iho, silmät ja hiukset. Fenyyliketonuriasta kärsivälle lapselle on ominaista erityinen "räätälöity" asento (ylempi ja alaraajat), käsien vapina, tärisevä, jauhava kävely, hyperkineesi.

Tyypin II fenyyliketonurian kliinisille oireille on ominaista vakava henkinen jälkeenjääneisyys, yliherkkyys, kouristukset, spastinen tetrapareesi, jänteiden hyperrefleksia. Taudin eteneminen voi johtaa lapsen kuolemaan 2-3 vuoden iässä.

Tyypin III fenyyliketonuriassa kehittyy merkkikolmio: mikrokefalia, oligofrenia, spastinen tetrapareesi.

Fenyyliketonurian diagnoosi

Tällä hetkellä fenyyliketonurian (sekä galaktosemian, synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan, adrenogenitaalisen oireyhtymän ja kystisen fibroosin) diagnoosi sisältyy kaikkien vastasyntyneiden vastasyntyneiden seulontaohjelmaan.

Seulontatesti tehdään täysiaikaisen vauvan 3.-5. elinpäivänä ja keskosen 7. päivänä ottamalla kapillaariverinäyte erityiselle paperilomakkeelle. Jos hyperfenyylialanemiaa todetaan, yli 2,2 mg% lapsesta lähetetään lasten geneetikkoon uudelleentarkasteluun.

Fenyyliketonurian diagnoosin varmistamiseksi tarkistetaan fenyylialaniinin ja tyrosiinin pitoisuus veressä, määritetään maksaentsyymien (fenyylialaniinihydroksylaasi) aktiivisuus ja biokemiallinen tutkimus virtsa (ketonihappojen määritys), katekoliamiinien aineenvaihduntatuotteet virtsassa jne. Lisäksi tehdään aivojen EEG- ja MRI-kuvaukset ja lapsineurologi tutkii lapsen.

geneettinen vika fenyyliketonurian yhteydessä se voidaan havaita jo raskauden vaiheessa sikiön invasiivisen prenataalisen diagnoosin aikana (korionibiopsia, amniokenteesi, kordosenteesi).

Fenyyliketonurian erotusdiagnoosi tehdään vastasyntyneiden kallonsisäisten synnytysvammojen, kohdunsisäisten infektioiden ja muiden aminohappoaineenvaihdunnan häiriöiden yhteydessä.

Fenyyliketonurian hoito

Perustekijä fenyyliketonurian hoidossa on ruokavalion noudattaminen, joka rajoittaa kehon proteiinin saantia. Hoito on suositeltavaa aloittaa fenyylialaniinipitoisuudella > 6 mg %. varten imeväisiä erityisiä seoksia on kehitetty - Afenilak, Lofenilak; yli 1-vuotiaille lapsille - Tetrafeeni, fenyylitön; yli 8-vuotiaat - Maxamum-HR jne. Ruokavalion perustana ovat vähäproteiiniset ruoat - hedelmät, vihannekset, mehut, proteiinihydrolysaatit ja aminohapposeokset. Ruokavalion laajentaminen on mahdollista 18 vuoden jälkeen fenyylialaniinin sietokyvyn lisääntymisen vuoksi. Venäjän lainsäädännön mukaisesti terapeuttisen ravinnon tarjoamisen fenyyliketonuriasta kärsiville henkilöille tulisi olla maksutonta.

Potilaille määrätään mineraaliyhdisteitä, B-ryhmän vitamiineja jne.; käyttöaiheiden mukaan - nootrooppiset lääkkeet, antikonvulsantit. Fenyyliketonurian monimutkaisessa hoidossa yleishierontaa, liikuntahoitoa ja akupunktiota käytetään laajalti.

Fenyyliketonuriasta kärsivät lapset ovat piirin lastenlääkärin ja psykoneurologin valvonnassa; tarvitsevat usein puheterapeutin ja defektologin apua. On tarpeen seurata huolellisesti lasten neuropsyykkistä tilaa, valvoa fenyylialaniinin tasoa veressä ja.

Fenyyliketonurian epätyypilliset muodot, joita ei voida hoitaa ruokavaliolla, vaativat hepatoprotektoreiden määräämistä, antikonvulsantit, korvaushoito levodopalla, 5-hydroksitryptofaanilla.

Fenyyliketonurian ennuste ja ehkäisy

Fenyyliketonurian massaseulonta vastasyntyneen aikana mahdollistaa varhaisen ruokavaliohoidon järjestämisen ja vakavien aivovaurioiden ja maksan toimintahäiriöiden ehkäisemisen. Klassisen fenyyliketonurian eliminaatiodieetin varhaisessa vaiheessa ennuste lasten kehitykselle on hyvä. Myöhäisen hoidon myötä henkisen kehityksen ennuste on huono.

Fenyyliketonurian komplikaatioiden ehkäisy koostuu vastasyntyneiden massaseulonnasta, varhaisesta lääkemääräyksestä ja pitkäaikaisesta hoitoon sitoutumisesta. dieettiruokaa.

Jotta voitaisiin arvioida riski saada fenyyliketonuriasta kärsivä lapsi, on suoritettava alustava geneettinen neuvonta naimisissa olevat parit joilla on jo sairas lapsi, jotka ovat sukulaisessa avioliitossa, joilla on tätä tautia sairastavia sukulaisia. Fenyyliketonuriasta kärsivien ja raskautta suunnittelevien naisten tulee noudattaa tiukkaa ruokavaliota ennen hedelmöitystä ja raskauden aikana, jotta vältetään fenyylialaniinin ja sen metaboliittien tason nousu ja geneettisesti terveen sikiön kehittyminen. Fenyyliketonuriasta kärsivän lapsen riski vanhemmilla, joilla on viallinen geeni, on 1:4.

Sairaus, jonka esiintyminen liittyy geneettisen solulaitteiston puutteisiin - fenyyliketonuria - sisältyy pieneen luetteloon perinnöllisistä sairauksista, joita voidaan hoitaa. Tämän taudin löytäjä oli norjalainen lääkäri I.A. Katkaisussa paljastettiin myöhemmin, että yksi geeni, nimeltään f(12. kromosomin pitkä käsivarsi, joka sisältää jopa 4,5 % koko solun DNA-materiaalista), on vastuussa taudin kehittymisestä ja kulusta. Perinnöllinen vika johtaa maksaentsyymin fenyylialaniini-4-hydroksylaasin osittaiseen tai täydelliseen deaktivoitumiseen.

Miten fenyyliketonuria diagnosoidaan?

Perinnöllinen sairaus fenyyliketonuria (PKU) johtaa kehon krooniseen myrkytykseen myrkyllisillä aineilla, jotka muodostuvat heikentyneen aminohappoaineenvaihdunnan ja fenyylialaniinin hydroksylaatioprosessin seurauksena. Jatkuva myrkytys aiheuttaa keskushermoston (CNS) vaurioita, mikä ilmenee älykkyyden asteittaisena heikkenemisenä (fenyylipyruvoosi oligofrenia).

Fellingin tauti ilmenee fenyylialaniinin ja sen virheellisen aineenvaihdunnan tuotteiden liiallisesta kertymisestä elimistöön. Muita fenyyliketonurian kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat heikentynyt aminohappojen kuljetus veri-aivoesteen läpi, alhainen määrä välittäjäaineita (serotoniini, histamiini, dopamiini). Ilman oikea-aikaista hoitoa tauti johtaa henkiseen jälkeenjääneisyyteen ja voi aiheuttaa lapsen kuoleman.

Sairauden kehittymisen mekanismi

Syynä geenihäiriöiden esiintymiseen on metabolinen esto, joka estää fenyylialaniini-4-hydroksylaasin (entsyymi, joka vastaa aminohapon fenyylialaniinin muuntamisesta tyrosiiniksi) muodostumista. Proteiinigeeninen aminohappo tyrosiini on olennainen osa proteiinit ja melaniinipigmentti, joten se on välttämätön elementti kaikkien kehon järjestelmien toiminnalle, ja sen puute johtaa fermentopatiaan.

Entsyymin mutaatioinaktivoitumisen aiheuttaman metaboliitin muodostumisen suppression seurauksena on fenyylialaniinimetabolian apureittien aktivoituminen. Aromaattinen alfa-aminohappo hajoaa viallisten aineenvaihduntaprosessien seurauksena myrkyllisiksi johdannaisiksi, jotka normaaleissa olosuhteissa ei muodostu:

• fenyylipyruvaattihappo (fenyylipyruvaatti) - rasvainen aromaattinen alfa-ketohappo, sen muodostuminen johtaa hermosolujen myelinoitumiseen ja dementiaan;
• fenyylimaitohappo - tuote, joka muodostuu fenyylipyruviinihapon pelkistyksen aikana;
• fenyylietyyliamiini - alkuperäinen yhdiste biologisesti aktiivisille sähkökemiallisten impulssien välittäjille, lisää dopamiinin, adrenaliinin ja norepinefriinin pitoisuutta;
• ortofenyyliasetaatti on myrkyllinen aine, aiheuttaa rikkomuksen rasvamaisten yhdisteiden aineenvaihduntaprosesseja aivoissa.

Lääketieteelliset tilastot osoittavat, että patologisesti muuttunut geeni on 2 prosentilla väestöstä, mutta samalla se ei ilmene millään tavalla. Geenivirhe välittyy lapselle vanhemmilta vain, jos molemmilla puolilla on sairaus, kun taas 50 %:ssa tapauksista vauvasta tulee mutatoituneen geenin kantaja pysyen terveenä. On 25 %:n todennäköisyys, että vastasyntyneiden fenyyliketonuria johtaa sairauteen.

Mikä tyyppi on perinnöllinen

Fellingin tauti on geneettinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tämäntyyppinen perinnöllisyys tarkoittaa, että synnynnäisen sairauden oireiden kehittyminen tapahtuu vain, jos lapsi perii yhden viallisen genokopion molemmilta vanhemmilta, jotka ovat mutatoituneen geenin heterotsygoottisia kantajia.

Synnynnäisen taudin kehittyminen 99 %:ssa tapauksista johtuu geenin mutaatiosta, joka koodaa fenyylialaniini-4-hydroksylaasin synteesin aikaansaavaa entsyymiä (klassinen fenyyliketonuria). Jopa 1 % geneettisistä sairauksista liittyy mutaatioihin, jotka esiintyvät muissa geeneissä ja aiheuttavat dihydropteridiinireduktaasin (PKU-tyyppi II) tai tetrahydrobiopteriinin (PKU-tyyppi III) puutetta.

Fenyyliketonuria lapsilla

Lasten perinnöllisen sairauden klassinen muoto ilmenee useimmissa tapauksissa ulkoisesti erottuvissa merkeissä 3-9 kuukauden iästä alkaen. Vastasyntyneet, joilla on viallinen geeni, näyttävät terveiltä, ​​erottuva piirre on lapsen erityinen habitus (ulkonäkö). Vakavat oireet ilmaantuvat 6-12 kuukauden kuluttua syntymästä.

Tyypin II PKU:lle on ominaista se, että ensimmäiset kliiniset oireet ilmaantuvat 1,5 vuoden kuluttua syntymästä. Taudin oireet eivät häviä geneettisten poikkeavuuksien diagnoosin ja ruokavaliohoidon aloittamisen jälkeen. Tämän tyyppinen synnynnäinen sairaus johtaa usein kuolemaan lapsen 2-3 vuoden aikana. eniten toistuvia oireita Tyypin II PKU:t ovat:

• selvät poikkeamat henkisessä kehityksessä;
• hyperrefleksia;
• rikkominen motoriset toiminnot kaikki raajat;
• hallitsemattomien lihasten supistusten oireyhtymä.

Tyypin III geenien mutaatiomuutosten kliiniset merkit ovat samankaltaisia ​​kuin tyypin II taudissa. Tetrahydrobiopteriinin puutokselle on ominaista erityisten oireiden kolmikko:

• korkea henkinen jälkeenjääneisyys;
• kallon selvästi pienempi koko suhteessa muihin kehon osiin;
• lihasten spastisuus (tässä tapauksessa raajojen täydellinen liikkumattomuus on mahdollista).

Fellingin taudin oireet

Kliinisissä tutkimuksissa ja havainnoissa on esitetty, että fenyylialaniinin aineenvaihdunnan toksisten johdannaisten vaikutus aiheuttaa älyllisten kykyjen heikkenemistä, mikä on luonteeltaan progressiivista ja voi johtaa dementiaan (henkinen jälkeenjääneisyys, idioottisuus). Peruuttamattomien vahinkojen väitettyjen syiden joukossa aivojen toimintaa järkevintä on tyrosiinitason laskun aiheuttamien hermosolujen välisiä impulsseja välittävien välittäjäaineiden puute.

Täsmällistä syy-yhteyttä perinnöllisen sairauden ja aivosairauksien välillä ei ole vielä tunnistettu, eikä myöskään fenyyliketonurian aiheuttamaa kehitysmekanismia. mielen tilat kuten echopraxia, echolalia, vihakohtaukset ja ärtyneisyys. Nämä testitulokset osoittavat, että fenyylialaniinilla on suora myrkyllinen vaikutus aivoihin, mikä voi myös aiheuttaa älykkyyden heikkenemistä.

Fyysiset ja fenotyyppiset ominaisuudet

Koska ihon ja hiusten pigmenttikyllästys riippuu hepatosyyttien mitokondrioiden tyrosiinin tasosta ja fenyyliketonuria johtaa fenyylialaniinin muuntumisen pysähtymiseen, tätä sairautta sairastavilla potilailla on fenotyyppisiä piirteitä (resessiivisiä piirteitä). Lisääntynyt lihasjänteys aiheuttaa poikkeamia kehossa - siitä tulee dysplastinen. Fenyyliketonurian erottuvia ulkoisia merkkejä ovat:

• hypopigmentaatio - vaalea iho, vaaleansiniset silmät, valkaistut hiukset;
• raajojen syanoosi;
• pienentynyt pään koko;
• kehon tietty asento - yrittäessään seistä tai istua, lapsi ottaa "räätälin" asennon (kädet ja jalat ovat taivutettuja nivelissä).

Taudin oireet

Jos Fellingin tauti havaitaan ajoissa, sitä voidaan hoitaa onnistuneesti ravintoa säätämällä ja lapsi kehittyy ikäryhmänsä mukaisesti. Vaikeus havaita geenimutaatio on se varhaiset merkit vaikea havaita jopa kokeneelle lastenlääkärille. Synnynnäisen sairauden oireiden vakavuus lisääntyy lapsen ikääntyessä, koska proteiinipitoisten ruokien käyttö edistää keskushermoston häiriöiden kehittymistä.

Merkkejä vastasyntyneillä

Lapsen ensimmäisinä elinpäivinä patologisten poikkeavuuksien merkkejä on vaikea havaita - vauva käyttäytyy luonnollisesti, kehitysvajetta ei ole. Taudin oireet alkavat ilmaantua 2-6 kuukauden kuluttua syntymästä. Vanhempia tulee varoittaa vauvan käytöksestä, jolle on ominaista alhainen aktiivisuus, letargia tai päinvastoin ahdistuneisuus, yliherkkyys.

Imetyksen alkaessa proteiinit alkavat päästä vastasyntyneen kehoon maidon kanssa, mikä toimii katalysaattorina ensimmäisten merkkien ilmaantumiselle, jotka osoittavat selvästi, että sairaus on alkanut edetä. Sairauden erityisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat:

• jatkuva oksentelu(usein luullaan pyloruksen synnynnäiseksi kaventumiseksi);
• toistuva regurgitaatio;
• ei vastausta ulkoisia ärsykkeitä;
• lihasdystonia (vähentynyt lihasjännitys);
• kouristusoireyhtymä (epileptiset tai ei-epileptiset kouristukset).

Oireet lapsilla 6 kuukauden jälkeen

Jos ilmentymä geneettinen sairaus ei esiintynyt (tai sitä ei havaittu) ensimmäisten 6 kuukauden aikana lapsen syntymästä, sitten tämän ajanjakson jälkeen on jo mahdollista määrittää tarkasti psykomotorisen kehityksen viive. Entsyymipuutoksen aiheuttamien geneettisten häiriöiden oireet yli kuuden kuukauden ikäisillä lapsilla ovat:

• aktiivisuuden väheneminen (täydelliseen välinpitämättömyyteen asti);
• yritysten puute nousta ylös ja istua yksin;
• ihon erityinen "hiiren" haju (homeen haju johtuu myrkyllisten fenyylialaniinijohdannaisten erittymisestä hikirauhasten ja virtsan kautta);
• kyvyn menetys visuaalisesti tunnistaa vanhempien kasvot;
• ihon kuorinta;
• ihotulehduksen, ekseeman, skleroderman esiintyminen.

Taudin eteneminen ilman hoitoa lapsuudessa

Jos kehityspoikkeamia ei havaittu lapsenkengissä eikä asianmukaista hoitoa suoritettu, tauti alkaa edetä aktiivisesti ja johtaa usein vammaan. Terapian puute aikainen vaihe sairauden syyt seuraavat oireet sairaudet jo 1,5-vuotiaana:

• mikrokefalia (pienentynyt aivojen koko);
• prognathia (ylemmän hampaiston siirtyminen eteenpäin);
• myöhäinen purkaus hampaat;
• kiilteen hypoplasia (hammaskiilteen oheneminen tai täydellinen puuttuminen);
• viivästynyt puheen kehitys jopa puheen täydelliseen puuttumiseen;
• 3, 4 asteen oligofrenia (viive henkistä kehitystä, kehitysvammaisuus);
• synnynnäiset sydänvauriot (sydänlihaksen rakenteessa, sydämen osissa, suuria aluksia);
• autonomisen järjestelmän häiriöt (akrosyanoosi, liiallinen hikoilu, valtimoiden hypotensio);
• ummetus.

Syyt ja provosoivat tekijät

Autosomaalisen resessiivisen mutaation esiintyminen edellyttää, että viallinen geeni on peritty molemmilta vanhemmilta. Tämän tyyppisiä geneettisiä sairauksia esiintyy yhtä usein vastasyntyneillä pojilla ja tytöillä. PKU:n patogeneesi määräytyy fenyylialaniinin aineenvaihdunnan rikkomisesta, jota voi esiintyä kolmessa muodossa. Vain klassista tyypin I fenyyliketonuriaa voidaan hoitaa ruokavaliohoidolla.

Sairauden epätyypillisiä muotoja ei voida parantaa ruokavalion muutoksilla. Nämä poikkeamat johtuvat tetrahydropteriinin, dehydropteriinireduktaasin (harvemmin -sin, guanosiini-5-trifosfaattisyklohydrolaasin jne.) puutteesta. Useimmat kuolemaan johtaneet tapaukset kirjattiin potilailla, joilla oli harvinaisia ​​PKU-muutoksia, kun taas taudin kaikkien muotojen kliiniset oireet ovat samanlaisia. Riski saada lapsi, jolla on mutatoitunuti, kasvaa, jos hänen vanhempansa ovat lähisukulaisia ​​(joissa on läheisiä avioliittoja).

Diagnostiikka

Jos epäilet geneettisiä häiriöitä diagnoosi vahvistetaan sairauden anamneesin tutkimisen tuloksena saatujen tietojen perusteella - genealogiset tiedot, kliinisten ja lääketieteellisten geneettisten tutkimusten tulokset. varten ajoissa havaitseminen synnynnäiset sairaudet(PKU, kystinen fibroosi, galaktosemia jne.) pakollista massaseulontaa varten on kehitetty ohjelma laboratorioolosuhteet kaikki vastasyntyneet (vastasyntyneiden seulonta).

Jos tulevat vanhemmat ovat tietoisia mutatoituneen geenin kantamisesta, moderni lääketiede tarjoaa tapoja havaita vika raskausvaiheessa (sikiödiagnoosi invasiivisella menetelmällä). Fenyyliketonurian jakamiseksi tyyppeihin vaikeusasteen mukaan käytetään ehdollista luokitusta, joka perustuu veriplasmasta saadun fibrinogeenisen nesteen fenyylialaniinin määrään:

1. Vaikea fenyyliketonuria - 1200 µmol / l.
2. Keskitaso - 60-1200 µmol / l.
3. Lievä (ei vaadi hoitoa) - 480 µmol / l.

Seulontatesti

Geneettisten poikkeavuuksien tunnistaminen tapahtuu useissa vaiheissa. Ensimmäisessä vaiheessa synnytyssairaalassa kaikki vauvat otetaan 3-5. elinpäivänä ääreisverenkierto(kantapäästä) tutkimusta varten. Materiaali levitetään paperilomakkeelle ja lähetetään biokemialliseen laboratorioon, jossa se analysoidaan biokemiallisesti. Seulontatestin toisessa vaiheessa määritetään fenyylialaniinipitoisuuden vastaavuus normaaliarvon kanssa.

Jos patologisia muutoksia ei havaita, diagnoosi on valmis, mikä kirjataan lapsen korttiin. Jos normista poikkeaa, diagnoositulokset lähetetään lastenlääkärille vastasyntyneen verinäytteen selventävän tutkimuksen varmistamiseksi. Vauvan terveys riippuu kaikkien poikkeamien tunnistamistoimenpiteiden oikea-aikaisesta ja tarkasta täytäntöönpanosta. Jos diagnoosi varmistuu toisen seulontatutkimuksen jälkeen, lapsen vanhemmat ohjataan hoitoon lastengenetiikan klinikalle.

Analyysit ja tutkimukset diagnoosin vahvistamiseksi

Uudelleendiagnoosi, jos ensisijaisen seulontatestin aikana havaitaan poikkeamia normista, suoritetaan uusintatestauksella. Veren fenyylialaniinipitoisuuden määrittämisen lisäksi menetelmiä PKU:n diagnosoimiseksi lapsilla ja aikuisilla ovat:

• Hakkuutesti - fenyylipyruviinihapon määritys virtsasta lisäämällä biomateriaaliin rautakloridia (sini-vihreä värjäytyminen);
• Guthrie-testi - mikro-organismien reaktioasteen arviointi potilaan veressä oleviin aineenvaihduntatuotteisiin tai entsyymeihin;
• kromatografia - kahden faasin välillä jakautuneiden aineiden kemiallisten ominaisuuksien tutkimus;
• fluorimetria - biomateriaalin säteilytys monokromaattisella säteilyllä sen sisältämien aineiden pitoisuuden määrittämiseksi;
• elektroenkefalografia - aivojen sähköisen toiminnan diagnostiikka;
• magneettikuvaus - solujen atomiytimien virittäminen sähkömagneettisilla aalloilla ja niiden vasteen mittaaminen.

Klassisen fenyyliketonurian hoito

Fenyyliketonurian hoito perustuu eläinproteiinin lähteenä olevien elintarvikkeiden kulutuksen rajoittamiseen. kasviperäinen. Ainoa tapa onnistunut hoito on ruokavaliohoitoa, jonka riittävyyttä arvioidaan veren seerumin fenyylialaniinipitoisuuden perusteella. Suurin sallittu aminohappomäärä eri ikäryhmien potilailla on:

• vastasyntyneillä ja alle 3-vuotiailla lapsilla - enintään 242 µmol / l;
• esikouluikäisillä - jopa 360 µmol / l;
• 7-14-vuotiailla potilailla - jopa 480 µmol / l;
• nuorilla - jopa 600 µmol / l.

Ruokavalion tehokkuus riippuu sairauden vaiheesta, jossa ruokavaliota korjataan. Synnynnäisen patologian varhaisessa diagnosoinnissa ruokavaliohoitoa määrätään 8. elinviikon jälkeen (tämän ajanjakson jälkeen peruuttamattomat muutokset alkavat jo). Oikea-aikaisten toimenpiteiden puute johtaa komplikaatioihin ja älykkyyden tason laskuun 4 pisteellä 1 kuukaudessa syntymähetkestä hoidon aloittamiseen.

Johtuen siitä, että terapeuttinen ruokavalio Fenyyliketonurian yhteydessä siihen liittyy eläinproteiinin täydellinen poissulkeminen ruokavaliosta, on tarpeen käyttää muita välttämättömien aminohappojen lähteitä sekä B-vitamiineja, kalsiumia ja fosforia sisältäviä mineraaliyhdisteitä. Proteiinittomaan ruokavalioon lisättäväksi määrätyt ruoat sisältävät:

• proteiinihydrolysaatit (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• fenyylialaniinittomat seokset, jotka on kyllästetty välttämättömillä aminohapoilla - Tetrafeeni, fenyylitön.

Yhtä hyvin kuin parantavia toimenpiteitä kehon heikentyneen toiminnan syyn poistamiseksi on suoritettava oireenmukaista hoitoa, jonka tarkoituksena on poistaa puhevirheet ja normalisoida liikkeiden koordinaatio. Monimutkainen terapia sisältää fysioterapiaa, hierontaa, puheterapeutin, psykologin apua, voimisteluharjoituksia. Joissakin tapauksissa yhdessä ruokavaliohoidon kanssa antikonvulsanttien, nootrooppisten ja verisuonilääkkeiden käyttö on tarkoitettu.

Epätyypillisten muotojen hoidon piirteet

Tyypin II ja III fenyyliketonuriaa ei voida hoitaa vähäproteiinisella ruokavaliolla – veren fenyylialaniinitaso pysyy ennallaan, kun proteiinin saanti on rajoitettua tai kliiniset oireet etenee jopa aminohappotason laskun myötä. Tehokas hoito näille taudin muodoille suoritetaan käyttämällä:

• tetrahydrobiopteriini - vaikuttavan entsyymin tekijä;
• tetrahydrobiopteriinin synteettiset analogit - nämä aineet tunkeutuvat paremmin veri-aivoesteen läpi;
• korvaushoitolääkkeet - eivät poista fenyyliketonurian syytä, vaan tukevat kehon normaalia toimintaa (levodopa yhdessä karbidofin, 5-hydroksitryptofaani, 5-formyylitetrahydrofolaatti) kanssa;
• hepatoprotektorit - tukevat maksan toimintaa;
• antikonvulsantit;
• fevieminen maksaan on kokeellinen menetelmä.

Vastasyntyneiden ravitsemuksen ja ruokavaliohoidon ominaisuudet

PKU-lapsen ensimmäisenä elinvuotena rintamaito on hyväksyttävää, mutta sen määrää tulee rajoittaa. Kuuden kuukauden ikään asti hyväksyttävä fenyylialaniinin kulutustaso on 60-90 mg / 1 kg vauvan painoa (100 g maitoa sisältää 5,6 mg fenyylialaniinia). 3 kuukaudesta alkaen lapsen ruokavaliota tulee laajentaa asteittain lisäämällä siihen hedelmämehuja ja soseita.

6 kuukauden ikäiset lapset saavat lisätä ruokavalioon kasvissoseet, viljat (saagosta), proteiiniton hyytelö. 7 kuukauden kuluttua voit antaa lapsellesi vähän proteiinia pasta, 8 kuukauden ikäisestä - leipä, joka ei sisällä proteiinia. Ikää, johon asti proteiinin saantia sairaan lapsen kehossa tulisi rajoittaa, ei ole vahvistettu. Lääkärit kiistelevät edelleen elinikäisen ruokavaliohoidon kannattavuudesta, mutta he ovat yhtä mieltä siitä, että ruokavaliota tulisi noudattaa vähintään 18-vuotiaaksi asti.

Naisella todettu fenyyliketonuria ei ole syy kieltäytyä synnytyksestä. Odotaville äideille, joilla on PKU sikiövaurioiden ehkäisemiseksi raskauden aikana ja ehkäisyyn mahdollisia komplikaatioita ennen suunniteltua hedelmöitystä ja lapsen synnytyksen aikana on noudatettava ruokavaliota, jossa on rajoitettu fenyylialaniinia (sen veren tason tulee olla jopa 242 μmol / l).

Laktoosittomat valmisteet vauvoille

Fenyyliketonurian ruokavalio perustuu luonnollisen proteiinin annoksen merkittävään vähentämiseen päivittäisessä ruokavaliossa, mutta vastasyntyneen lapsen keho ei voi kehittyä normaalisti ilman tarvittavia hivenaineita. Vauvan proteiinitarpeen täyttämiseen käytetään laktoosittomia aminohapposeoksia, jotka Venäjän lain mukaan tulee tarjota potilaille ilmaiseksi.

Vauvan sietokyky fenyylialaniinille ensimmäisen elinvuoden aikana muuttuu nopeasti, joten sen pitoisuutta lapsen veressä on valvottava ja ruokavalioon on tehtävä muutoksia. Seokset on suunniteltu tiettyjä ikäryhmät:

• alle vuoden ikäisille vauvoille määrätään Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• yli 1-vuotiaille lapsille määrätään vitamiineilla ja kivennäisaineilla rikastettuja seoksia, joissa on korkea proteiinipitoisuus - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Dieettiruoat proteiinin täydentämiseen

Yksi fenyyliketonurian ruokavalion pääkomponenteista ovat tärkkelyspohjaiset vähäproteiiniset ruoat. Nämä lisäravinteet sisältävät kaseiinihydrolysaattia, tryptofaania, tyrosiinia, metioniinia, typpeä ja tarjoavat lapsen kehon päivittäisen proteiinitarpeen, joka on välttämätöntä normaalille kehitykselle ja kasvulle. Erikoistuotteet, jotka korvaavat välttämättömien kivennäisaineiden ja aminohappojen puutteen, jos ne puuttuvat ruokavaliosta, ovat:

• berlofen;
• Cymorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Ruokavalio esikoululaisille ja koululaisille

Kun keho tottuu fenyylialaniiniin, lapset 5-vuotiaasta alkaen voivat vähitellen vähentää ruokavaliorajoituksia. Ruokavalion laajentaminen tapahtuu ottamalla käyttöön viljat, maitotuotteet, lihatuotteet. Lukiolaisilla on jo korkea toleranssi fenyylialaniinille, joten tässä iässä on mahdollista jatkaa ruokavalion laajentamista ja samalla seurata vastetta kaikkiin ravitsemusmuutoksiin. Lapsen kunnon seuraamiseen käytetään seuraavilla tavoilla:

• neurologisten parametrien arviointi, psykologinen tila;
• valvonta;
• fenyylialaniinin tason määrittäminen.

Ruokaryhmät PKU:ssa

PKU-potilaiden ruokavaliossa sekä vähäproteiinisten tärkkelyspitoisten ruokien ja terapeuttiset seokset sisältää luonnollista alkuperää olevat tuotteet. Valikkoa laatiessasi sinun tulee laskea selvästi kulutetun proteiinin määrä, äläkä ylitä lääkärisi suosittelemaa annosta. Myrkyllisten vaikutusten poissulkemiseksi kehossa on kehitetty 3 luetteloa tuotteista, jotka sisältävät kiellettyjä (punainen), ei-suositeltuja (oranssi) ja sallittuja (vihreitä) asentoja.

punainen lista

Fenyyliketonuria kehittyy taustalla, kun ei ole entsyymiä, joka muuttaa fenyylialaniinin tyrosiiniksi, joten korkea sisältö proteiini on syy tuotteiden sisällyttämiseen kielletylle (punaiselle) listalle. Tämän luettelon tuotteet tulisi sulkea kokonaan pois PKU-potilaan ruokavaliosta:

• liha;
• eläinten sisäelimet, sivutuotteet;
• makkarat, makkarat;
• merenelävät (mukaan lukien kala);
• kaikkien lintujen munat;
• maitotuotteet;
• pähkinät;
• palkokasvien ja viljan hedelmät;
• soijatuotteet;
• gelatiinia sisältävät astiat;
• makeiset;
• aspartaami.

oranssi lista

Ruoat, jotka tulisi annostella PKU-diagnoosin saaneen lapsen kehoon, sisältyvät oranssiin luetteloon. Tämän luettelon tuotteiden sisällyttäminen ruokavalioon on sallittua, mutta tiukasti rajoitettuina määrinä. Nämä tuotteet, vaikka ne eivät sisällä paljoa proteiinia, voivat myös lisätä fenyylialaniinin määrää, joten niiden käyttöä ei suositella:

• säilötyt vihannekset;
• peruna- ja riisiruoat;
• kaali;
• maito;
• sorbetti.

Vihreä lista

Proteiinittomat tuotteet on hyväksytty käytettäväksi potilailla, joilla on diagnosoitu fenyyliketonuria ilman rajoituksia. Ennen kuin ostat tuotteita vihreältä listalta, sinun on tutkittava pakkauksessa ilmoitettu koostumus ja varmistettava, että se ei sisällä fenyylialaniinia sisältävää aspartaamiväriä:

• hedelmät;
• vihannekset (paitsi perunat ja kaali);
• marjat;
• vehreys;
• tärkkelyspitoiset viljat (sago);
• hunaja, sokeri, hillo;
• maissi- tai riisijauhoista valmistetut jauhotuotteet;
• öljyt, rasvat (voi, kasvis, oliivi).

Kuinka hallita fenyylialaniinin tasoa veressä

Fenyyliketonuria on parantumaton sairaus, joka voidaan siirtää stagnaatiovaiheeseen käyttämällä ruokavaliohoitoa sekä terapeuttisia ja ehkäiseviä toimenpiteitä. Elinolosuhteiden muuttuessa, ruokavalion rikkomisessa tauti voi pahentua uudelleen, joten potilaat tarvitsevat elinikäistä tarkkailua. Valvontaprosessi koostuu veren fenyylialaniinitason säännöllisestä määrittämisestä. Testien tiheys riippuu potilaan iästä:

• enintään 3 kuukautta - veriseulonta on tehtävä viikoittain, kunnes saadaan vakaat tulokset;
• 3 kuukaudesta 1 vuoteen - 1-2 kertaa kuukaudessa;
• 1 - 3 vuotta - 1 kerta 2 kuukaudessa;
• yli 3 vuotta - neljännesvuosittain.

Analyysiveri annetaan 3-4 tuntia aterian jälkeen. Seulonnan lisäksi PKU:n kehittymistä seurataan määrittämällä ravitsemustila, fyysinen, emotionaalinen kehitys potilas, älyllisten kykyjen taso ja puheen kehitys. Havaintojen tulosten mukaan voi olla tarpeen suorittaa lisädiagnostiikkaa asiaankuuluvien asiantuntijoiden kanssa.

Video

Tälle taudille on ominaista maksaentsyymin fenyylialaniinihydroksylaasi (jonka toinen nimi on fenyylialaniini-4-mono-oksigenaasi) puutos. Tämä entsyymi katalysoi aminohapon fenyylialaniinin ("Phe") muuttumista tyrosiiniksi. Fenyylifenyylialaniini ei hajoa, vaan kerääntyy ja muuttuu fenyylipaloviinihapoksi, jota tässä taudissa esiintyy virtsassa.

Taudin ensimmäisen kuvauksen jälkeen monet uusia hoitoja ja nykyään tautia voidaan hallita käytännössä ilman hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia tai haittoja.Kuitenkin jos häiriö jätetty hoitamatta, sen eteneminen voi johtaa erilaisiin ongelmiin, erityisesti hermosto ja aivot erityisesti, mikä puolestaan ​​johtaa henkiseen jälkeenjääneisyyteen, aivovaurioihin ja aiheuttaa epileptisiä kohtauksia.

Aiemmin PKU:ta hoidettiin rajoittamalla fenyylialaniinin käyttöä. Viimeaikaisten tutkimusten mukaan pelkkä ruokavalio ei kuitenkaan välttämättä riitä voittamaan taudin kaikkia negatiivisia vaikutuksia. Optimaalinen hoito koostuu fenyylialaniinin tason alentamisesta turvalliselle tasolle ja sisältää jatkuvan ravitsemuksen ja kognitiivisen kehityksen seurannan. Fenyylialaniinitasoja voidaan alentaa käyttämällä yhdistettyjä vähäfenyylialaniinipitoisia ruokia ja proteiinilisäaineita. Käytössä nykyinen vaihe tähän sairauteen ei ole tehokasta parannuskeinoa, mutta on olemassa tiettyjä lääkkeitä, jotka on suunniteltu lievittämään oireita, mutta positiivinen vaikutus niiden käyttö on yksilöllistä kussakin tapauksessa.

Yleensä fenyyliketonuria määritetään prosessin ja geneettisten tutkimusten aikana. Fenyyliketonuriapotilaille erikoistuneita klinikoita on kaikkialla maailmassa, joissa potilaille tarjotaan jatkuvaa hoitoa, fenyylialaniinin tasoa valvotaan, henkistä kehitystä potilaille ja varmistaa optimaalisen ravinnon.

Tarina
Fenyyliketonurian löysi ensimmäisenä norjalainen lääkäri Ivar Asbjorn Hakkuu (Ivar Asbjørn Følling) vuonna 1934, kun hän huomasi, että hyperfenyylialaninemia (HPA) aiheuttaa henkistä jälkeenjääneisyyttä. Norjassa fenyyliketonuria, joka tunnetaan nimellä Fellingin tauti. DR. Felling oli yksi ensimmäisistä lääkäreistä, joka käytti yksityiskohtaista kemiallista analyysiä sairauksien tutkimuksessa. Hänen huolellisuutensa ja tarkkuutensa sairaiden veljensä ja sisarensa virtsan analysoinnissa sai monet muut lääkärit (jotka työskentelivät lähellä Osloa) pyytämään häntä analysoimaan potilaiden virtsan koostumusta. Näiden tutkimusten aikana hän löysi saman aineen kahdeksan potilaan virtsasta. Löydetyn aineen analysoimiseksi oli tarpeen suorittaa perusteellisempi tutkimus ja alkeiskemiallinen analyysi. Erilaisten kokeiden suorittamisen jälkeen Felling paljasti reaktioiden esiintymisen bentsaldehydi ja bentsoehappo, mikä antoi hänelle mahdollisuuden olettaa, että tutkittava aine sisältää bentseenirenkaan. Lisätarkistukset osoittivat, että testiaineen sulamispiste oli sama kuin fenyylipyruviinihapon sulamispiste, mikä osoitti tarkasti sen esiintymisen virtsassa. Näin ollen tämän tiedemiehen huolellinen tutkimus inspiroi monia muita tutkijoita suorittamaan samanlaisia ​​yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia muiden sairauksien tutkimuksessa.

Seulonta, merkit ja oireet
Yleensä käytetään PKU:n havaitsemiseen korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC), mutta jotkut klinikat käyttävät edelleen Guthrien testi(jota aiemmin käytettiin kansallisessa biokemiallisessa seulontaohjelmassa). Kehittyneissä maissa PKU-tutkimusta tehdään lapsille heti syntymän jälkeen.

Jos vauvalle ei tehdä tavanomaista toimenpidettä, joka suoritetaan yleensä 6-14 päivää syntymän jälkeen (vastasyntyneen kantapäästä otettujen verinäytteiden avulla), taudin ensimmäiset oireet voi esiintyä kohtauksia, albinismia (erittäin vaaleat hiukset ja iho), vauvahien ja virtsan "ummehtunutta hajua" (johtuen fenyyliasetaatista, joka on yksi syntyvistä ketoneista). Diagnoosin vahvistamiseksi tai kumoamiseksi 2 viikon iässä on tutkittava uudelleen.

Fenyyliketonuriasta kärsivillä vastasyntyneillä ei ole näkyviä poikkeavuuksia syntyessään, mutta jos heitä ei hoideta kunnolla alusta alkaen, he eivät kehity kunnolla, lisäksi heillä on myös progressiivista aivojen toiminnan (ja vastaavasti kehityksen) heikkenemistä. Edelleen tärkeimmät kliiniset oireet ovat: hyperaktiivisuus, elektroenkefalogrammin (EEG) poikkeavuudet, epileptiset kohtaukset ja oppimisvaikeudet. Ihon, hiusten, hien ja virtsan haju (fenyyliasetaatin kerääntymisen kautta) - muistuttaa hiiren (ummehtunutta) hajua. Lisäksi monilla potilailla on hypopigmentaatiota, ja heille kehittyy usein ekseemaa.

Niillä lapsilla, joilla tauti havaittiin ja hoito aloitettiin heti syntymän jälkeen, kehittymisen todennäköisyys neurologiset ongelmat, henkinen jälkeenjääneisyys tai kohtausten ilmaantuminen on paljon pienempi. Vaikka joskus sellaista kliiniset häiriöt voi myös esiintyä.

Patofysiologia
Klassinen PKU , esiintyy yleensä fenyy(PAH) koodaamisen yhteydessä. Tämä entsyymi varmistaa aminohapon fenyylialaniinin muuttumisen muiksi elimistön kannalta tärkeiksi yhdisteiksi. Fenyyliketonuria voi kuitenkin johtua myös muista mutaatioista, jotka eivät liity PAH-geeniin. Tämä on esimerkki ei-aleelisesta geneettisestä heterogeenisyydestä.

Klassinen PKU
PAH-geeni on kohdassa 12 (sen 12q22-q24.1). Tämän geenin tiedetään aiheuttavan yli 400 mutaatiota erilaisia ​​sairauksia. PAH-toiminnan häiriintyminen on yksi tärkeimmistä syistä useille sairauksille, mukaan lukien klassinen fenyyliketonuria (PKU) ja hyperfenyylialaninemia (vähemmän vakava sairaus fenyylialaniinin kertymisen vuoksi).

PKU on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus. Tämä tarkoittaa, että jotta lapsi voisi periä sairauden, hänen on perittävä yksi mutatoitunut kopio geenistä jokaiselta vanhemmalta. Eli vanhempien on oltava näiden viallisten geenien kantajia. Kuitenkin, jos vain toinen vanhemmista on kantaja ja toisella on molemmat normaalit kopiot geenistä, on todennäköistä, että lapsi voi syntyä täysin terveenä.

Fenyyliketonuriaa voi esiintyä myös hiirillä, joita käytetään laajasti erilaisten PKU:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden tutkimuksissa. Äskettäin määritettiin makakin genomin sekvenssi, jonka tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että fenyylialaniinihydroksylaasia koodaavalla geenillä on sama sekvenssi kuin geenillä, joka ihmisillä on vastuussa PKU:n esiintymisestä.

Tetrahydrobiopteriinin puutteeseen liittyvä hyperfenyylialaninemia
Kummallista kyllä, toinen hyperfenyylialanemian muoto, joka on hyvin harvinainen ja esiintyy, kun PAH-geeni toimii normaalisti, mutta kofaktorin tetrahydrobiopteriinin (BH4) biosynteesissä tai kierrätyksessä on tiettyjä puutteita. Tämä kofaktori on välttämätön kehossa fenyylialaniini-4-mono-oksigenaasientsyymin normaalille toiminnalle. Biopteriiniksi kutsuttua koentsyymiä voidaan käyttää tämän häiriön hoitoon.

Jotta asettaa eroja kahden yllä kuvatun häiriön välillä on tarpeen määrittää dopamiinitaso kehossa. Kuten jo todettiin, tetrahydrobiopteriini on välttämätön fenyylialaniinin muuntamiseksi tyrosiiniksi, mutta lisäksi sillä on erittäin tärkeä rooli tyrosiinin muuntamisessa dihydroksifenyylialaniiniksi (dopan pelkistys, jota katalysoi tyrosiinihydrosylaasientsyymi), joka turn on dopamiinin esiaste. Jos dopamiinitaso kehossa on alhainen, prolaktiinin taso nousee. Tämä prosessi on ominaista tetrahydrobiopteriinin puutteeseen liittyvälle hyperfenyylialaninemialle, kun taas klassisessa PKU:ssa prolaktiinitaso pysyy normaalina. Tetrahydrobiopteriinin puutos voi johtua mutaatioista neljässä eri geenissä. Joiden nimien mukaan sairauden tyyppejä kutsutaan. Tämä:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ja HPABH4D.

metabolinen reitti
Normaalisti entsyymi fenyylialaniinihydroksylaasi osallistuu aminohapon fenyylialaniinin muuntamiseen aminohappotyrosiiniksi. Jos tätä muutosta ei tapahdu, fenyylialaniini kerääntyy kehoon ja vastaavasti tapahtuu tyrosiinin puute. Liiallinen määrä fenyylialaniini voi hajota nopeasti fenyyliketoneiksi glutamaatin transaminoinnin aikana. metaboliitit, jotka muodostuvat tässä reaktiossa ovat: fenyylietikkahappo, fenyylipalorypälehappo ja fenyylietyyliamiini. Siksi fenyyliketonurian oikeaa diagnoosia varten on tarpeen määrittää fenyylialaniinin taso veressä, jos se on kohonnut ja virtsassa on fenyyliketoneja, diagnoosi on selvä.

Fenyylialaniini on suuri, neutraali aminohappo (LNAA). Nämä aminohapot "kilpailevat" keskenään kuljettamisesta läpi veri-aivoeste (BBB) ​​järjestelmän avulla aktiivinen kuljetus suuri neutraali aminohappo kuljettaja (LNAAT). Tehostettu taso fenyylialaniini veressä lisää vastaavasti sen määrää kuljettajassa. Mikä puolestaan ​​​​johtaa siihen, että muiden neutraalien suurten aminohappojen taso aivoissa vähenee. Mutta kuten tiedät, kaikki nämä aminohapot ovat välttämättömiä proteiinien ja välittäjäaineiden (välittäjäaineiden) synteesille, minkä vuoksi fenyylialaniinin kertyminen häiritsee aivojen kehitystä ja aiheuttaa henkistä jälkeenjääneisyyttä.

Hoito
Jos PKU löydettiin lapsesta heti syntymän jälkeen, tämä henkilö voi kasvaa ja kehittyä melko normaalisti, mutta tämä on mahdollista vain, jos fenyylialaniinin (Phe) tasoa seurataan jatkuvasti ja pidetään hyväksyttävissä rajoissa. Tämä prosessi suoritetaan erityisruokavalion avulla tai ruokavalion ja lääkkeiden käytön yhdistelmällä. Kuten edellä mainittiin, kun fenyylialaniini ei imeydy normaalisti elimistöön, sen kertyminen vereen on myrkyllistä aivoille. Jos PKU:ta ei hoideta, tauti voi aiheuttaa seuraavat komplikaatiot: vakava kehitysvammaisuus, heikentynyt aivotoiminta, mikrokefalia, toistuvat mielialanvaihtelut, motorisen järjestelmän toimintahäiriö ja niin edelleen neurologiset häiriöt käyttäytyminen kuten ADHD (Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö ).

Kaikkien PKU-potilaiden tulee noudattaa erityisruokavaliota, joka rajoittaa fenyylialaniinin käyttöä vähintään ensimmäisten 16 vuoden aikana. From ruokavalio tulisi sulkea pois tai rajoittaa kulutusta) elintarvikkeet, jotka sisältävät runsaasti fenyylialaniinia, pääasiassa: liha, kana, kala, munat, pähkinät, juusto, palkokasvit, lehmänmaitoa ja muut maitotuotteet. Tärkkelyspitoisten ruokien, kuten perunoiden, leivän, pastan ja maissin, syömistä tulisi myös valvoa. Pienet lapset voivat jatkaa rintamaidon nauttimista (saakseen kaikki ravintoaineet ja hyödyt imetys), sen määrää on kuitenkin valvottava ja lisäksi lapsen on huolehdittava siitä, että kaikki puuttuvat ravintoaineet saadaan elimistölle erilaisilla ravintolisillä. On huomattava, että käyttö monet ruokavaliotuotteet Makeutusainetta aspartaamia sisältäviä ruokia ja dieettijuomia tulee myös välttää, sillä aspartaami koostuu kahdesta aminohaposta: fenyylialaniinista ja asparagiinihaposta.

Vastasyntyneet vauvat pitäisi sisällyttää ruokavalioon erityiset ravintolisät , joiden avulla voit tarjota elimistölle tarvittavat aminohapot ja muut ravintoaineet, jotka eivät pääse kehoon ruoan mukana vähäfenyylialaniinipitoisella ruokavaliolla. Kun lapsi kasvaa, nämä erityiset lisäaineet voidaan korvata tableteilla ja erityisesti suunnitellulla ruokavaliolla, jossa otetaan huomioon kaikki potilaan ominaisuudet.

Koska fenyylialaniini on välttämätön monien proteiinien synteesille, sitä epäilemättä tarvitaan elimistössä ihmisen täyden kehityksen varmistamiseksi, mutta sen tasoa (potilailla, joilla on PKU) on seurattava huolellisesti. Erityistä huomiota sinun tulee kiinnittää huomiota tyrosiinia sisältäviin lisäravinteisiin, koska tämä aminohappo on fenyylialaniinin johdannainen.

Suun kautta antaminen tetrahydropteriini (tai BH4) (joka on fenyylialaniinin hapettumisen kofaktori) voi alentaa tämän aminohapon pitoisuutta veressä joillakin potilailla. Lääkeyhtiö BioMarin Pharmaceutical on julkaissut lääkkeen, joka sisältää vaikuttavana aineena sapropteriinidihydrokloridia (Kuvan), joka on tetrahydropteriinin muoto.

Kuvan - tämä on ensimmäinen lääke, joka voi tarjota elimistölle BH4:ää fenyyliketonuriapotilailla (lääkäreiden arvioiden mukaan - tämä on noin puolet kaikista PKU-potilaista), mikä johtaa fenyylialaniinin tason laskuun suositeltuun rajaan . Yhteistyöllä ravitsemusterapeutin kanssa jotkut PKU-potilaat (kuvan-hoitoon reagoivat) voivat lisätä erilaisten luonnollisten proteiinien määrää ruokavaliossaan. Laajan kliinisen tutkimuksen jälkeen Kuvan on FDA:n hyväksymä käytettäväksi PKU:n hoidossa. Jotkut tutkijat ja lääkärit, jotka työskentelevät PKU-potilaiden kanssa, pitävät Kuvania turvallisena ja tehokkaana lisänä ruokavalioon ja siksi hyödyllisenä PKU-potilaille.

Tähän mennessä muita PKU:n hoitoja tutkitaan edelleen, mukaan lukien suurten neutraalien aminohappojen ja vastaavien fenyylialaniinientsyymien korvaaminen ammoniakkilyaasilla (PAL). Aiemmin PKU-potilaat saivat syödä ilman rajoituksia 8 vuoden kuluttua, myöhemmin 18 vuoden kuluttua. Nykyään useimmat lääkärit suosittelevat kuitenkin, että PKU-potilaat noudattavat ruokavaliota ja hallitsevat kehon fenyylialaniinin määrää koko elämänsä ajan.

Fenyyliketonuria ja äitiys
Raskaana oleville naisille, joilla on PKU, on erittäin tärkeää pitää fenyylialaniinitasot alhaisina ennen raskautta ja koko raskauden ajan, jotta vauva voi olla terve. Ja vaikka kehittyvä sikiö voi olla vain PKU-geenin kantaja, kohdunsisäisessä ympäristössä voi olla erittäin korkea fenyylialaniinin taso, jolla on kyky läpäistä istukka. Tämän seurauksena lapselle voi kehittyä synnynnäinen sydänsairaus, kehitysviive, mikrokefalia ja kehitysvammaisuus ovat mahdollisia. Fenyyliketonuriasta kärsivillä naisilla ei yleensä ole komplikaatioita raskauden aikana.

Useimmissa maissa PKU-potilaita, jotka suunnittelevat lapsia, neuvotaan alentamaan fenyylialaniinitasoaan (yleensä 2-6 µmol/l) ennen raskautta ja tarkkailemaan sitä koko synnytyksen ajan. Tämä saavutetaan säännöllisillä verikokeilla ja tiukalla ruokavaliolla sekä jatkuvalla ravitsemusterapeutin valvonnalla. Monissa tapauksissa heti kun sikiön maksa alkaa tuottaa PAH:ta normaalisti, äidin veren fenyylialaniinitaso laskee, joten sitä on "välttämätön" nostaa turvallisen 2-6 µmol/L tason ylläpitämiseksi. Siksi äidin päivittäinen nauttima fenyylialaniinin määrä voi kaksin- tai jopa kolminkertaistua raskauden loppuun mennessä. Jos fenyylialaniinin taso äidin veressä on alle 2 µmol/l, naiset voivat joskus kokea erilaisia ​​tämän aminohapon puutteeseen liittyviä komplikaatioita, kuten päänsärkyä, pahoinvointia, hiustenlähtöä ja yleistä huonovointisuutta. Jos fenyylialaniinin taso pysyy alhaisena PKU-potilailla koko raskauden ajan, riski saada sairastunut lapsi ei ole suurempi kuin niillä naisilla, joilla ei ole PKU:ta.

Lapset, joilla on PKU, voivat ruokkivat rintamaitoa yhdessä erityisten aineenvaihduntalisien kanssa. Tutkimustulosten mukaan vastasyntyneiden (PKU-potilaiden) ravitsemus vain äidinmaidon kanssa voi muuttaa (lievittää) puutoksen seurauksia oikeat aineet, mutta vain jos äiti noudattaa tiukkaa ruokavaliota imetyksen aikana pitääkseen fenyylialaniinitasonsa alhaisina. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin näiden tietojen vahvistamiseksi.

Kesäkuussa 2010 amerikkalaiset tutkijat ilmoittivat suorittavansa yksityiskohtaisen tutkimuksen geenimutaatioiden tunnistamiseksi. Heidän päätehtävänään on tutkia nykyään yleistyvän fenyyliketonurian luonnetta. Taudin leviäminen liittyy myös siihen, että PKU-potilaat elävät usein yli 60 vuotta ja synnyttävät siten usein lapsia, joihin tämä sairaus voi myös vaikuttaa tai olla sen kantajia.

Yleisyys

Fenyyliketonuriaa esiintyy noin yhdellä 15 000 vastasyntyneestä. Mutta sairastuvuustaajuus eri väestöryhmissä on erilainen. Eli 1 sairas lapsi 4500 vastasyntyneen joukossa Irlannin väestöstä, Norjassa tämä suhde on 1:13000, Suomessa tämä luku on vielä pienempi - alle yksi henkilö 100 000 vastasyntynyttä kohti. Sairaus on yleisempi vuonna Turkki, koska jokainen lapsi 2600 syntyneestä kärsii siitä. Sairaus on myös yleisempi Italiassa, Kiinassa ja Jemenin väestössä.

AP 4(12) Tilanne

Fenyyliketonuria. Kliiniset esimerkit

Fenyyliketonurian diagnoosi ensimmäisinä elinpäivinä ja potilaan löytäminen ravitsemusterapeutin valvonnassa on itse asiassa ainoa mahdollisuus voittaa monimutkainen sairaus. Tarkka laskenta on tärkeää, kun työskentelet pienen potilaan kanssa vaadittava määrä orava, oikea valinta erikoisruokavalio, täydentävien elintarvikkeiden huolellinen käyttöönotto ja tietysti vanhempien tiukka noudattaminen kaikista saaduista suosituksista.

Lukijoille tarjotaan esimerkkejä ravitsemusterapeuttien fenyyliketonuriadiagnoosin saaneiden lasten konsultaatioista.

Elämän ja sairauden historia

Sairaus "fenyyliketonuria" (PKU) havaittiin seulomalla vastasyntyneet fenyyliketonuria synnytyssairaalassa. 4. elinpäivänä (14.1.2007) lapselta otettiin verikoe, joka osoitti 19,0 mg% fenyylialaniinia. Toisessa 24. tammikuuta 2007 päivätyssä verikokeessa veren seerumin fenyylialaniinin taso oli 33,2 mg%, mikä vahvistaa perinnöllinen patologia aminohappojen aineenvaihduntahäiriöt - fenyyliketonuria.

Potilas syntyi ensimmäisestä synnytyksestä painona 3.080 kg, pituus 49 cm. Hän kotiutui 7. päivänä tyydyttävässä kunnossa. Synnytyssairaalassa oli imetys, usein sylkeä, lihoa huonosti.

Vauva 2 viikkoa vanha

Tarkastustiedot

Paino 2800 kg, pituus 50 cm.

Objektiivisesti: tila on tyydyttävä, iholla on ikterinen sävy, kudosten turgori on vähentynyt, keuhkoissa ja sydämessä on b/o, vatsa pehmeä, fysiologiset toiminnot normaalit. Hemolyyttinen sairaus vastasyntyneet (THN) AB0-järjestelmän mukaan - äidillä 1 (0), isällä - IV (AB), lapsella II (A0).

Ravitsemusarviointi

aliravittu lapsi, ihonalaista rasvaa heikosti ilmaistuna, imetetään.

Ruokavalion laskenta ja valmistelu

Käytetään seuraavaa kaavaa:

jossa A on proteiinien kokonaistarve;

B - luonnollinen ruokaproteiini;

C on proteiini, jota saa terapeuttisista ruoista.

Alena M:n ravitsemuslaskelma.

Vauva painaa 2800 kg ja on 2 viikkoa vanha.

1. Päivittäinen kokonaisproteiinimäärä potilaan ruokavaliossa suosituksen mukaisesti ikänormit(proteiinin määrä, g/kg lapsen painoa) on 7,0 (2,8 kg × 2,5 g proteiinia).
2. 2,8 × 90 = 252 (fenyylialaniini per päivä).
3. 252: 50 \u003d 5,04 g - luonnollisista tuotteista (rintamaito tai Nutrilon äidinmaidonkorvike) johtuva sallittu proteiinimäärä.
4. 7,0 - 5,0 = 2,0 g proteiinia - PKU-0:lla.
5. 2,0: 0,13 = 15,4 g on kuivan PKU-0-hydrolysaatin päivittäinen määrä.
6. 560 ml: 6 syöttöä = 93,0 ml on yhden ruokinnan tilavuus.
7. Päivittäinen rintamaidon määrä: 5,0 × 100: 1,2 = 417 ml (100 ml rintamaitoa sisältää 1,2 g proteiinia) tai Nutrilon: 5,0 × 100: 10,3 = 48,0 ml.

Fenyylialaniinin (FA) määrän vaihtelut ruokavaliohoidon aikana:

Potilas Alena M., ikä 1 kk, paino 3200 kg, pituus 51 cm, ravintolaskelma.

1. Proteiinin kokonaispäivämäärä potilaan ruokavaliossa suositusten ikänormien mukaisesti (proteiinimäärä, g/kg lapsen painosta) on 8,0 (3,2 kg × 2,5 g proteiinia).
2. 3,2 × 80 = 256 (fenyylialaniini per päivä).
3. 256: 50 \u003d 5,12 g - luonnollisista tuotteista (rintamaito tai Nutrilon äidinmaidonkorvike) johtuva sallittu proteiinimäärä.
4. 8,0 - 5,12 = 3,0 g proteiinia - PKU-0:lla.
5. 3,0: ​​0,13 = 23,0 g on kuivan PKU-0-hydrolysaatin päivittäinen määrä.
6. Nesteen kokonaistilavuus on: 2800:5 = 560 ml.
7. Päivittäinen rintamaidon määrä: 5,12 × 100: 1,2 = 430 ml (100 ml rintamaitoa sisältää 1,2 g proteiinia) tai Nutrilon: 5,12 × 100: 10,3 = 48,6 ml.

Potilas Alena M., ikä 1 kk 10 päivää, paino 3500 kg, pituus 52 cm, ravintolaskelma.

1. Potilaan ruokavalion proteiinin kokonaispäivämäärä suositusten ikänormien mukaisesti (proteiinin määrä, g/kg lapsen painosta) on 8,75 (3,5 kg × 2,5 g proteiinia).
2. 3,5 × 80 FA = 280 (fenyylialaniini päivässä).
3. 280: 50 \u003d 5,6 g - luonnollisista tuotteista (rintamaito tai Nutrilon äidinmaidonkorvike) johtuva sallittu proteiinimäärä.
4. 8,75 - 5,6 = 3,15 g proteiinia - PKU-0:lla.
5. 3,15: 0,13 = 24,2 g on kuivan PKU-0-hydrolysaatin päivittäinen määrä.
6. Nesteen kokonaistilavuus on: 3500: 5 = 700 ml (6 117,0 g:n syöttöä tai 7 100,0 g:n syöttöä).
7. "Nutrilonin" päivittäinen määrä (lapsi siirretään kokonaan keinotekoiseen ruokitukseen): 5,6 × 100: 10,3 = 54,4 g.

Lapsi 1v 1kk

Tarkastustiedot

Paino 11,0 kg, pituus 78 cm.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa riittävästi ravintoa. Hydrolysaatti syö mielellään, saagopuuroa, kasviskeittoja, borssia tomaattikastike, proteiiniton leipä, vermiselli, perunamuusi.

Ei valituksia.

Objektiivisesti: Fyysinen ja psykomotorinen kehitys vastaa ikää. 4.2.2008 päivätyn fenyylialaniinin verikokeen tulos on 2,0 mg%, mikä vastaa normia (N - 2-6 mg%).

Suuntana seuraavaan VTEK:iin.

Suositus: siirrä tyttö PKU-1-hydrolysaattiin 90,0 g/vrk (7,3-7,5 g proteiinia ruoan kanssa). Kontrollianalyysi verestä fenyylialaniini 2 viikon kuluttua. Täydentävät ruoat otettiin käyttöön yllä olevan taulukon mukaisesti iän mukaan.

Täydentävien elintarvikkeiden käyttöönotto

• 3.4.2007 alkaen lapsi alkoi saada hedelmämehua 10,0-15,0 ml/vrk, ja määrä nousi asteittain 100 ml:aan/vrk.
• 7. toukokuuta 2007 äiti otti lapsen ruokavalioon omenasosetta alkaen 15-20 g ja kasvaa 100 g / päivä.
• 21.5.2007 lähtien on suositeltu kasvissoseen lisäämistä lapsen ruokavalioon.
• 23. elokuuta 2007 alkaen suositeltiin PKU-0-hydrolysaatin määrän vähentämistä 80 grammaan ja lisäämistä. kasvisruokia, saagopuuro esiteltiin.

Lapsi sietää riittävästi erilaisten elintarvikkeiden tuomista täydentäviin elintarvikkeisiin, vanhemmat eivät huomaa allergisia reaktioita, ulostehäiriöitä, dyspeptisiä häiriöitä.

Lapsi 2v 5kk

Tarkastustiedot

Paino 13,0 kg, pituus 91 cm. Valitukset puhekehityksen viivästymisestä.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa riittävästi ravintoa.

Hydrolysaatti syö mielellään 2 kertaa päivässä, rakastaa perunoita, kasviskeittoja, smetanaa, voita, riisipuuro, vähäproteiininen vermicelli.

Objektiivisesti: kunto on tyydyttävä, iho puhdas, ilman ihottumaa, rytminen, kirkkaat sydämen äänet, vesikulaarinen hengitys keuhkoissa, ei hengityksen vinkumista. Vatsa on pehmeä, kivuton tunnustelussa. Fyysinen ja psykomotorinen kehitys vastaa ikää, vaaleat hiukset, siniset silmät. Sydän ja keuhkot ilman patologiaa. Fenyylialaniinin verikoe 27.5.2009 - 6,7 mg% (normaali).

Diagnoosi: fenyyliketonuria, viivästynyt puhekehitys.

Suositus: vaihda uuteen hydrolysaattiin "XR Maxameid". Siirtymäperusteet: uusien proteiinihydrolysaattien ilmaantumisen yhteydessä, joilla on parannetut organoleptiset ominaisuudet, lisääntynyt proteiinipitoisuus ja hydrolysaatin hyvä sulavuus, on suositeltavaa siirtää lapsi vuonna 2010 uuteen hydrolysaattiin "XR Maxameid". päivittäinen tarve 112,0 g hydrolysaattia, johon on lisätty rasvakomponentti (sula voita, kasviöljyt, smetana).

Lapsi 3 vuotta 11 kuukautta

Tarkastustiedot

Paino 15,0 kg, pituus 103 cm Lapsi päiväkodissa kokopäiväisesti. Puhe on fraasaalista, tuntee runoutta.

Ravitsemusarviointi

Tyydyttävän ravinnon lapsi.

Valitukset uuden hydrolysaatin "XR Maxameid" huonosta sietokyvystä - pahoinvointi, huonontunut uloste (uusi hydrolysaatti otettiin käyttöön ruokavaliossa 8. marraskuuta 2010 - lapsi saa "XR Maxameid" 3 viikon ajan).

Objektiivisesti: tila on tyydyttävä, iho puhdas, rakkulahengitys keuhkoissa, rytmiset sydämen äänet. Vatsa on pehmeä ja kivuton. Fenyylialaniinin verikoe 23.10.2010 - 1,7 mg% (hieman alle normaalin).

Diagnoosi: fenyyliketonuria, subkompensoitunut muoto.

Proteiinihydrolysaatin "XR Maxameid" korvaamisen jälkeen PKU-1:llä dyspeptiset häiriöt hävisivät, fenyylialaniinin verikoe 9. marraskuuta 2010 - 3,2 mg%, mikä vastaa normia.

Tutkimustulokset

Perhe tutkittiin DNA-diagnostiikka RAS-geenistä 18. huhtikuuta 2012. Potilaalla Alena M.:lla todettiin R408W-mutaatio homotsygoottisessa tilassa, mutaatio R408W heterotsygoottisessa tilassa lapsen äidiltä ja isältä.

Lapsi 5,5v

Tarkastustiedot

Paino 20,0 kg, pituus 114 cm.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa riittävästi ravintoa.

Objektiivisesti: fenyylialaniinin verikoe 16.6.2012 - 2,0 mg% - normin alaraja.

Lapsi 7,5v

Tarkastustiedot

Paino 22,3 kg, pituus 120 cm.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa riittävästi ravintoa.

Objektiivisesti: tila on tyydyttävä, iho puhdas, rakkulahengitys keuhkoissa, rytmiset sydämen äänet. Vatsa on pehmeä ja kivuton.

Johtopäätös

Tyttö menee toisen asteen 1. luokalle yläaste osaa laskea, lukee sujuvasti. Yrittää noudattaa tiukasti ruokavaliohoitoa. Ruokavalion maltillinen laajentaminen on sallittua maitotuotteiden, hypoproteiinin (loprofiinien) vuoksi. Fyysinen kehitys ikään sopiva. Älykkyys on normaalia. Otettiin verikoe fenyylialaniinin varalta.

Diagnoosi: fenyyliketonuria, kompensoitunut muoto.

Lapsuuden vammaisryhmä poistettiin ryhmän perustamiskriteerien puuttumisen vuoksi.

Elämän ja sairauden historia

Lapsi syntyi äidin kahdesta syntymästä, vanhemmat ovat RAS-geenin kantajia ( synnytystä edeltävä diagnoosi ei tehty vanhempien pyynnöstä). Syntymäpaino 3 080 kg, pituus 55 cm.

Fenyylialaniinin verikoe tehtiin synnytyssairaalassa 3. päivänä (25.3.2012 alkaen) - 7,4 mg% (> N), sitten 30.3.2012 alkaen - 28,7 mg% - tulos on normin yläpuolella v. 20 kertaa, mikä vahvistaa taudin "fenyyliketonuria" esiintymisen.

Objektiivisesti: iho on hieman hyperemia, lihasten sävy on hieman heikentynyt. Keuhkoissa hengitys on lapsellista, sydämen äänet rytmiset, selkeitä. Vatsa on pehmeä ja kivuton.

Ravitsemusarviointi

Tyydyttävä ravitsemus tyttö. On imetyksessä.

PKU-potilaan ravitsemuslaskenta Elina N.

Kehon paino 3000 kg.

1. 3,0 × 2,5 = 7,5 g proteiinia - päivittäinen kokonaismäärä.

2. 3,0 × 80 = 240 (fenyylialaniini per päivä).

3. 240: 50 = 4,8 g - sallittu määrä proteiinia luonnollisista tuotteista (rintamaito tai Nutrilon äidinmaidonkorvike).

4. 7,5 - 4,8 = 2,7 g proteiinia - PKU-0:lla.

5. 2,7: 0,13 = 21 g on kuivan PKU-0-hydrolysaatin päivittäinen määrä.

Nesteen kokonaistilavuus on: 6. 3000: 5 = 600 ml.

7. 600 ml: 6 syöttökertaa = 100,0 ml - yhden ruokinnan tilavuus.

8. Päivittäinen määrä "Nutrilonia": 4,8 × 100: 9,7 = 49,0 ml.

Vauva 1 kk 3 päivää

Tarkastustiedot

Paino 4,0 kg, pituus 57 cm.

Objektiivisesti: lapsen tila on tyydyttävä, tyttö on aktiivinen, hänen hiuksensa ja silmänsä kirkkaat, iho puhdas, ilman ihottumaa, sydämen äänet rytmiset, kirkkaat, keuhkoissa rakkulahengitys, ei hengityksen vinkumista. Vatsa on pehmeä, kivuton tunnustelussa.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa riittävästi ravintoa. Tyttö saa 100,0 g seosta 7 kertaa päivässä eikä syö.

Fenyylialaniinin verikoe 23.4.2012 - 17,2 mg% - normaalia korkeampi. Potilas lihoaa hyvin - 1 kg 1 elinkuukaudessa. Taipumus ummetukseen. Sai 30,0 g PKU-0:aa.

Ravitsemuslaskelma

Ravinto laskettiin uudelleen uudelle painolle: 4,8 g proteiinia (49,0 g Nutrilonia) + 40,0 g PKU-0:aa. Fenyylialaniinin verikoe 1 viikon kuluttua.

Diagnoosi: fenyyliketonuria.

Vauva 7kk vanha

Tarkastustiedot

Paino 9,0 kg. Korkeus 67 cm.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa riittävästi ravintoa.

Täydentävät ruoat otettiin käyttöön täydentävien elintarvikkeiden käyttöönoton ajoitustaulukon mukaisesti: hedelmämehu 3 kuukaudesta alkaen, hedelmäsose 3,5 kuukaudesta alkaen, kasvissose - 4,5 kuukauden iässä, proteiiniton puuro - 5 kuukauden iässä. Lapsi sietää erilaisten elintarvikkeiden lisäämistä täydennysruokien kanssa riittävästi. Tällä hetkellä tyttö saa 100 g saagopuuroa, 100 g kasviksia tai perunamuusi. Hyvä painonnousu, ei sylkemistä.

Objektiivisesti: lapsen tila on tyydyttävä, tyttö on aktiivinen, hänen hiuksensa ja silmänsä kirkkaat, iho puhdas, ilman ihottumaa, sydämen äänet rytmiset, kirkkaat, keuhkoissa rakkulahengitys, ei hengityksen vinkumista. Vatsa on pehmeä, kivuton tunnustelussa.

Diagnoosi: fenyyliketonuria, kompensoitunut muoto.

Lapsen ikä 1 v 1 viikko

Tarkastustiedot

Paino 12,0 kg, pituus 73 cm.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa riittävästi ravintoa. Valituksia aiheesta lisääntynyt ruokahalu, ei ime hydrolysaattia (äidin mukaan).

Objektiivisesti: tyttö on aktiivinen, kävelee, lihoa hyvin. Kasvojen iholla on papulaarisia ihottumia komedonien muodossa ja erytematoottisia kuoriutuvia alueita poskissa. Sydämessä ja keuhkoissa ilman ominaisuuksia. Vatsa on pehmeä ja kivuton.

Ota verikoe fenyylialaniinin varalta. Paikallisen lastenlääkärin tarkkailu.

Diagnoosi: fenyyliketonuria, kompensoitunut muoto, eksudatiivinen diateesi.

Lapsi 2v 4kk

Tarkastustiedot

Paino 14,0 kg, pituus 90 cm.

Valitukset puheenkehityksen viivästymisestä.

Objektiivisesti: lapsen tila on tyydyttävä, tyttö on aktiivinen, hänen hiuksensa ja silmänsä kirkkaat, iho puhdas, ilman ihottumaa, sydämen äänet rytmiset, kirkkaat, keuhkoissa rakkulahengitys, ei hengityksen vinkumista. Vatsa on pehmeä, kivuton tunnustelussa.

Ravitsemusarviointi

Lapsi saa ruoan kanssa 109 g "Aphenylac 20" + 7,0 g proteiinia. On suositeltavaa laajentaa ruokavaliota luonnontuotteet ruoka - perunat, vihannekset, hedelmät. Toista verikoe 2 viikon kuluttua.

Diagnoosi: PKU, kompensoitu muoto.

Esimerkki fenyyliketonurian epätyypillisestä muodosta

Potilas Anna O.,

Syntymäaika

Elämän ja sairauden historia

Lapsi äidin toisesta avioliitosta. Syntyessään paino - 3.320 kg, pituus - 52 cm Imetetty.

Syntymästä vastasyntyneiden seulonta paljastettiin lisääntynyt sisältö fenyylialaniini: verikoe synnytyssairaalassa 3. päivänä - 6,5 mg%, toisessa tutkimuksessa 1 kuukauden iässä - 7,3 mg%, joka todettiin hyperfenyylialaninemiaksi ja lapsen rintaruokinta jatkui.

4 kuukauden iässä fenyylialaniinin verikokeen tulokset 20.3.2005 - 2,9 mg%, 5 kuukauden iässä - 6,2 mg%. Fenyylialaniinin pitoisuuden kohoamiseen veressä liittyi tonic kouristuksia, silmien pyörimistä ja lämpötilan nousu 37,5-38 °C:seen. Regurgitaatiota tai oksentelua ei havaittu. Vastaanoton taustalla antikonvulsantit tytön yleinen tila heikkeni edelleen, tajunnan menetys, hän ei kiinnittänyt katsettaan, ei istunut, jaloissa ei ollut tukea, hän tukehtui ruokkiessaan, ei nielenyt (siirretty letkuruokinnassa) , "nyökkää" päällään, raajojen vapina.

Kolmen viikon kuluttua fenyylialaniini nousi 14,2 mg %:iin, mikä osoitti fenyyliketonuria III:n epätyypillisen BH4-riippuvaisen muodon.

Suositeltiin tiukkaa ruokavaliohoitoa PKU-0-proteiinihydrolysaatilla ja hoitoa DOPA:lla (Yumex) 1/6 tab. 1 kerta päivässä 6 kuukauden ajan. Yleinen tila ja terveydentila palautui normaaliksi viikossa.

Tutkimustulokset

Perhe tutkittiin Venäjän lääketieteen akatemian Moskovan valtion tutkimuskeskuksen molekyyligenetiikan keskuksessa kofaktorin PKU III:n DNA-diagnostiikkaa varten. Patologisen PKU III -geenin mutaatioita löydettiin heterotsygoottisessa tilassa vanhemmilla, koetin on yhdiste N72K- ja T106M-mutaatioille.

Tyttöä neuvottiin Moskovassa Pediatrian ja lastenkirurgian tutkimuslaitoksessa 2.5.2007 ja diagnoosi biopteriiniriippuvaisesta epätyypillisestä fenyyliketonuriasta varmistettiin. Nimitetty monimutkainen hoito tetrahydrobiopteriini ja 5-hydroksitryptofaani (vitatryptofaani), joita potilas ei saanut, koska näitä lääkkeitä ei ollut Venäjälle tuotujen lääkevalmisteiden rekisterissä.

Johtopäätös

Tyttö on 9v. Hän muutti 4. luokalle, opiskelee tyydyttävästi. Käyttäytymisessä hillitty, itsepäinen, herkkä, kiinnittää huomion huonosti. Saa päivittäin Nutrigen 70 -proteiinihydrolysaattia ja Nakom-välittäjäainetta. Verikoe fenyylialaniinille - 5,6 mg%.

Diagnoosi: fenyyliketonuria tyyppi III, epätyypillinen, tetrahydropteriiniriippuvainen muoto, subkompensoitu. Psyykkinen vajaatoiminta ja käyttäytymishäiriöt.

Erityinen lähestymistapa

Artikkelissa esitellyt kliiniset tilanteet osoittavat, että huolimatta olemassa olevista ravitsemuslaskennan ja täydentävien ruokien esittelystandardeista fenyyliketonuriasta kärsiville lapsille, jokainen lapsi tarvitsee yksilöllinen lähestymistapa. FA-verikokeiden tulokset eivät aina korreloi tiukasti meneillään olevan ruokavaliohoidon kanssa.

Erityinen lähestymistapa jokaiseen tiettyyn lapseen, jossa otetaan huomioon kehon ominaisuudet, ruokailutottumukset, fyysinen aktiivisuus, ruokahalun puute (lisääntyminen), luonteenpiirteet ja paljon muuta, on avain menestykseen oikea kehitys pieni organismi.

Lapsista, joilla on PKU, aikuisten asianmukaisella hoidolla tulee täysin yhteiskunnan täysivaltaisia ​​jäseniä. Vanhempien vaivalloinen työ, joka perustuu valitettavasti usein monien elintarvikkeiden rajoituksiin ja kieltoon, kantaa lopulta hedelmää - heidän lapsillaan ei ole vammaryhmän kriteerejä.

Rajaton rakkaus ja kärsivällisyys ovat välttämättömiä edellytyksiä sekä terveiden että fenyyliketonuriasta kärsivien lasten kasvattamiselle, joiden elämä ja terveys ovat täysin riippuvaisia ​​aikuisten huomiosta.

Potilaan arvioitu ruokalista Alena M., ikä 7 vuotta

Potilaan esimerkillinen ruokalista Elina N., ikä 1 v

haluta lisää uusi tieto ravinnosta?
Tilaa informatiivinen ja käytännönläheinen aikakauslehti "Practical Dietology" 10 % alennuksella!