Rijetka nasljedna bolest povezana s poremećenom koagulacijom. Hemofilija - gen, znakovi i liječenje

Hemofilija je grupa genetske bolesti nasljedni, kod kojih je poremećeno zgrušavanje krvi. Kod ljudi, gen koji uzrokuje hemofiliju nalazi se na X hromozomima, koji su odgovorni za pol osobe.

Normalno, ovaj gen je odgovoran za sintezu posebnih proteina - faktora koagulacije krvi. Kod hemofilije tipa A, mutacija gena dovodi do smanjenja nivoa faktora zgrušavanja VIII u tijelu. Kod hemofilije tipa B nivo faktora IX je smanjen.

Bolesnici s hemofilijom, zbog nedostatka faktora zgrušavanja, pate od pojačanog krvarenja kod abrazija, posjekotina i injekcija. Velika je vjerovatnoća spontanih krvarenja u organima i tkivima bez očiglednih razloga. Prilikom normalnog, svakodnevnog fizičkog napora dolazi do krvarenja u zglobovima. Ako dođe do krvarenja u vitalnom važan organ, moguće fatalno.

Suprotno popularnom mitu, ljudi s hemofilijom ne mogu umrijeti od jednostavnog posjekotina. Genetski defekt pogađa samo unutrašnja staza zgrušavanje krvi. Spoljašnji put, aktiviran drugim faktorima, pomaže u zaustavljanju krvarenja od manjih posjekotina i ogrebotina.

Problem je u tome što su kod opsežne traume ili operacije potrebni i vanjski i unutrašnji putevi zgrušavanja za uspješno zaustavljanje krvarenja.

Kako se hemofilija prenosi?

Žene po pravilu ne obolijevaju od hemofilije. U rijetkim slučajevima moguća je nova mutacija; u ovom slučaju, osoba sa hemofilijom nikada nije imala bolesne rođake.

Mit da samo kraljevski ljudi pate od hemofilije nije nastao niotkuda. Kraljica Viktorija iz Ujedinjenog Kraljevstva Velike Britanije bila je nosilac gena za hemofiliju i prenijela ga je na svoju djecu. Kako su se u to vrijeme kraljevske osobe mogle ženiti samo sebi jednake, to je ubrzo dovelo do toga da se hemofilija proširila po porodicama. vladajuće dinastiješirom Evrope.

Kako se hemofilija nasljeđuje?

2. Uzmite od oca ili majke jedan X hromozom, u kojem će biti defektan gen. U tom slučaju će djevojčice u ovoj porodici biti ili nositeljice hemofilije ili će biti potpuno zdrave. Muškarci nemaju drugi X hromozom, pa će se bolest ili manifestirati, ili će dijete imati sreće i biće apsolutno zdravo i neće biti nosilac.
Da se utvrdi vjerovatnoća rođenja zdravo dete potrebno je genetsko testiranje.

Drugi mit je da ljudi sa hemofilijom ne žive dugo. Do 1960-ih prosječan životni vijek hemofiličara bio je 10-11 godina. Trenutno, uz adekvatan tretman, pacijenti sa hemofilijom imaju gotovo normalan život, uz nekoliko upozorenja. Od 1980-ih, HIV i AIDS su se pomjerili na prvo i drugo mjesto kao uzroci smrti pacijenata sa hemofilijom. Infekcija se javlja tokom tretmana preparatima pune krvi uzetim od bolesnih osoba.
Na 3. mjestu - ciroza jetre uzrokovana prijenosom virusnog hepatitisa na isti način.

Liječenje se zasniva na nadoknadi nedostajućih faktora zgrušavanja dobijenih iz krvi donora, krvi životinja sintetizirane metodama genetski inženjering. AT razvijene države preferirano poslednja metoda, kao najefikasniji i najsigurniji.
Veliki nedostatak je visoka cijena liječenja rekombinantnim faktorima, tj. dobijene genetskim inženjeringom.

Velika važnost ima socijalnu podršku i adaptaciju pacijenata sa hemofilijom. Razne međunarodne i regionalne organizacije kao što je Međunarodna federacija hemofilije ili Sverusko društvo hemofilije. Sprovode obuke i seminare za porodice sa bolesnim djetetom. Oni također pružaju pravnu i informativnu podršku.
Sverusko društvo hemofilije ima regionalne ogranke.

Hemofilija- najčešće nasljedno patološko stanje povezano s kršenjem I faze koagulacije krvi - stvaranje tromboplastina u plazmi.

Klasifikacija.
Postoji nekoliko vrsta hemofilije:
1) hemofilija A (klasična), zbog nedostatka faktora VIII (antihemofilni globulin); gen koji kodira sintezu faktora VIII nalazi se na X hromozomu; mutacija ovog gena (pojava gena za hemofiliju A) dovodi do oštar prekršaj sinteza faktora VIII sa razvojem njegovog nedostatka;
2) hemofilija B (Božićna bolest) - nasledni nedostatak IX faktora koagulacije krvi (Božićni faktor); učestalost ove bolesti među ostalim varijantama hemofilije je 6-20%;
3) hemofilija C - nasledni nedostatak autozomnog faktora XI; rijetka varijanta hemofilije; njegova učestalost javljanja je do 3%;
4) hemofilija A+B - veoma retka varijanta (učestalost pojave do 1,5%) kombinovanog nedostatka faktora VIII i IX.

U ovom odeljku, najčešća varijanta hemofilije, hemofilija A, biće detaljno razmotrena.

Epidemiologija. U prosjeku 10 slučajeva na 100.000 muških stanovnika.

Etiologija.
Hemofilija A i B su recesivno nasljedne bolesti vezane za spol (X-hromozom); muškarci se razbole, žene prenose bolest.
genetski defekti karakterizira nedovoljna sinteza ili anomalija faktora VIII (koagulacijski dio) - hemofilija A, ili faktor IX - hemofilija B.
Privremeni (od nekoliko nedelja do nekoliko meseci) stečeni nedostatak faktora VIII, ređe - IX, praćen jakim krvarenjem, primećuje se i kod muškaraca i kod žena (posebno kod postpartalni period, kod osoba sa imunološkim bolestima) zbog pojave u krvi visokog titra antitela na ove faktore.

Gen za hemofiliju lokaliziran na X hromozomu prenosi se sa pacijenta s hemofilijom na sve njegove kćeri, a one potom prenose ovaj gen na svoje potomke. Svi sinovi pacijenta ostaju zdravi, jer dobijaju jedan X hromozom od zdrave majke.
Žene - provodnice bolesti, koje imaju drugi normalni X hromozom, u pravilu ne pate od krvarenja, ali je njihova aktivnost faktora VIII smanjena u prosjeku 2 puta.
Polovina (50%) sinova ovih žena koji imaju gen za hemofiliju ima šansu da se rodi bolesna (sa jednakom mogućnošću da dobiju patološki ili normalan X hromozom od svoje majke), a polovina (50%) kćeri imaju šansu da postanu prenosioci bolesti.

Patogeneza.
Krvarenje se temelji na izoliranom kršenju početne faze unutrašnjeg mehanizma zgrušavanja krvi, zbog čega se ukupno vrijeme zgrušavanja pune krvi naglo produžava (uključujući R parametar tromboelastograma), a pokazatelji osjetljivijih testova - autokoagulacija (ACT), aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) - promjena itd. Protrombinsko vrijeme (indeks) i završna faza koagulacija, kao i svi parametri trombocitne hemostaze (broj trombocita i sve vrste njihove agregacije) nisu narušeni. Testovi na krhkost mikrožila (manžeta, itd.) ostaju normalni.

Ozbiljnost hemofilije određuje se nivoom aktivnosti faktora VIII (IX) u krvi u procentu od normalnog (norma za faktor VIII je 56-110%):
teški oblik -< 2,0%;
hemofilija umjereno– nivo faktora 2,1-5,0%;
blagi oblik - > 5,0%.

Prema klasifikaciji Z. Barkagana (1980), ranije široko korištenoj, dodatno se razlikuju „skriveni“ i „ekstremno teški“ oblici sa nivoom faktorske aktivnosti od 13-55% odnosno 0-1%.

Klinička slika predstavljeno hemoragijska dijateza tip hematoma koji je već prisutan djetinjstvo.
Kada su tkiva oštećena, dolazi do produženog krvarenja, formiraju se hematomi, hemartroze.
Ozbiljnost hemoragijskih manifestacija kod hemofilije A snažno korelira sa nedostatkom faktora VIII u krvnoj plazmi, čiji nivo zavisi od funkcionalno stanje gen koji kodira ovaj faktor, pa je tako genetski programiran.

Dijagnostika.
Blagi oblik hemofilije može se prvi put prepoznati u odrasloj dobi tokom operacije.
Teška ili umjerena hemofilija se predlaže kod dječaka s krvarenjem tipa hematoma i hemartroze koja se javlja kod rano djetinjstvo.
Laboratorijski znaci: produženje APTT sa normalno vrijeme krvarenja, broj trombocita, protrombinsko vrijeme, PC i smanjenje faktora VIII ili IX.
U slučajevima sa nizak sadržaj Faktor VIII mora isključiti von Willebrandovu bolest.

Za diferencijalnu dijagnozu hemofilije A i B koristi se test generisanja tromboplastina, korekcijski testovi u autokoagulogramu - kod hemofilije A se poremećaji zgrušavanja eliminišu dodavanjem donorske plazme prethodno adsorbovane barijum sulfatom u plazmu pacijenta (faktor IX se uklanja, ali faktor VIII je očuvan), ali nije eliminisan normalan serum, čije trajanje čuvanja je 1-2 dana (sadrži faktor IX, ali nedostaje faktor VIII); kod hemofilije B, stari serum, ali ne i BaSO4-plazma, daje korekciju.

Ako u krvi pacijenta postoji imuni inhibitor antihemofilnog faktora ("inhibitorni" oblik hemofilije), ni BaSO4-plaza ni stari serum ne daju korekciju, nivo deficitarnog faktora u plazmi pacijenta blago raste nakon intravenozno davanje njegovog koncentrata ili donorske plazme.
Titar inhibitora je određen sposobnošću različitih razrjeđenja plazme pacijenta da poremete zgrušavanje svježe normalne donorske plazme. Kofaktorska (komponentna) hemofilija je vrlo rijedak oblik.
Način nasljeđivanja je autozomni.
Niska aktivnost faktora VIII eliminiše se u testu mešanja plazme ispitivanog sa plazmom bolesnika sa hemofilijom A.
Vrijeme krvarenja, adhezivnost trombocita, nivoi von Willebrandovog faktora u plazmi i njegova multimerna struktura nisu narušeni, što razlikuje kofaktorsku hemofiliju od von Willebrandove bolesti.

prenatalna dijagnoza.
1. Pregled horionskih resica (10 nedelja gestacije) u slučaju poznate mutacije zahteva pregled majke i najmanje jednog obolelog rođaka.
2. Ispitivanje krvi fetusa (18-20 nedelja trudnoće) povezano je sa rizikom od smrti fetusa (2-5%).

Diferencijalna dijagnoza hemofilija i druge varijante koagulopatije (nedostatak faktora V, VII, X ili XI, hipofibrinogenemija, von Willebrandova bolest) provode se na osnovu korektivnih testova koji otkrivaju nedostatak specifičnog faktora u vezi plazma hemostaze kod pacijenta.

Diferencijalna dijagnoza sa trombastenijom (Glaniman) zasniva se na proučavanju funkcije trombocita i određivanju sadržaja faktora koagulacije.

Liječenje i prevencija hemoragijskih manifestacija kod hemofilije A i B.

zamjenska terapija.
Koriste se koncentrati faktora VIII ili IX dobiveni iz ljudske plazme (antihemofilni globulin krioprecipitat; antihemofilna plazma; svježa plazma do 4 sata skladištenja; svježa krv do 24 sata skladištenja) ili rekombinantna.

Direktna transfuzija krvi ili transfuzija svježe pripremljene krvi je učinkovita.
Međutim, ove mogućnosti liječenja i korištenje lijekova dobivenih iz darovane krvi povezani su s rizikom od infekcije virusima hepatitisa B i C, citomegalovirusom, HIV-om (potrebna je virusna inaktivacija).
Brojne ponovljene transfuzije mogu dovesti do senzibilizacije pacijenta i uzrokovati da on proizvodi AT protiv primijenjenog faktora VIII.
Zbog toga je bolje koristiti rekombinantni preparat faktora VIII, koji je trenutno optimalan dozni oblik za korekciju hemofilije A i rekombinantnog faktora IX za hemofiliju B.

Doza lijekova ovisi o početnom nivou ovog faktora u plazmi pacijenta, kao io zadatku koji stoji pred ljekarom.
Za osiguranje pouzdane hemostaze kod bolesnika sa jednom hemartrozom, jednim hematomom, jeftinim krvarenjem, krvarenjem iz duplje jednog izvađen zub ili krvarenja iz male rane, potrebno je postići povećanje koncentracije faktora VIII na 10-20% normalnog nivoa.

Kod bolesnika sa više hemartroza, velikim hematomima, hematomom ždrijela, hematomom u vratu, hemotoraksom, gastrointestinalno krvarenje, hematurija, krvarenje u centralnom nervnom sistemu, sa krvarenjem iz velikih rana ili sa prelomima, potrebno je postići povećanje koncentracije faktora VIII na 20-40% normalne.
Kod pacijenata sa hemofilijom A koji se podvrgavaju operaciji, koncentracija faktora VIII se povećava na 50-70% normalnog nivoa.

Desmopresin stimuliše endogeno oslobađanje faktora VIII i koristi se u nekim slučajevima kod hemofilije A.
Krvarenje u meka tkiva može biti zakomplikovano supuracijom hematoma.
U ovim slučajevima je prikazano antibiotska terapija antibiotici širokog spektra.

Treba imati na umu da su kod hemofilije sve intramuskularne injekcije kontraindicirane, jer mogu uzrokovati stvaranje opsežnih hematoma.
Sve potrebne injekcije se rade intravenozno.

lokalna terapija.
Prilikom zaustavljanja vanjskog krvarenja, pored obavezne zamjenske terapije lijekovima faktora VIII, mogu se koristiti lokalni efekti - tretirati mjesto krvarenja trombinom, tromboplastinom, e-aminokaproinskom kiselinom, koristiti traneksamonsku kiselinu.
Ako je potrebno, na ranu se stavljaju šavovi i potisni zavoj.

Liječenje hemartroze.
U akutnom periodu - ranija nadomjesna hemostatska terapija moguća je u roku od 5-10 dana, kod velikih krvarenja - punkcija zgloba s aspiracijom krvi i uvođenjem hidrokortizona ili prednizolona u njegovu šupljinu (uz strogo poštivanje asepse).

Imobilizacija zahvaćenog ekstremiteta 3-4 dana, zatim - rane fizioterapijske vježbe pod pokrovom krioprecipitata; fizioterapijski tretman, u hladnom periodu - terapija blatom (prvih dana pod pokrovom krioprecipitata).

Za sva krvarenja, osim za bubrežna, indikovana je oralna primjena e-aminokaproične kiseline u dozi od 4-12 g/dan (u 6 doza).

Lokalna hemostatska terapija: nanošenje na krvarenje površine trombina hemostatskim sunđerom i e-aminokaproinskom kiselinom.
Vikasol i preparati kalcijuma su neefikasni i nisu indicirani.

Osteoartritis, kontrakture, patološki prijelomi, pseudotumori zahtijevaju rekonstruktivnu operaciju i ortopedski tretman u specijalizovanim odeljenjima.

Kod artralgije je kontraindicirano imenovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, koji naglo povećavaju krvarenje. U pozadini terapije koncentratima faktora VIII, 30% pacijenata sa hemofilijom A razvija rezistenciju na terapiju zbog proizvodnje antitijela (inhibitora) koja blokiraju prokoagulantnu aktivnost primijenjenih faktora.

Kod hemofilije B učestalost razvoja inhibitora je manja.

Načini za prevazilaženje inhibitorne aktivnosti:
- povećane doze faktora;
- bypass lijekovi (svinjski faktor VIII, imunoapsorpcija praćena imenovanjem faktora VIII ili IX, rekombinantni koncentrat aktiviranog faktora VII i koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa (APCC), imunomodulatori (niske doze ciklofosfamida, intravenski y-globulin).
Prognoza.
Uz adekvatnu supstitucionu terapiju faktorom VIII (posebno rekombinantnim faktorom VIII), prognoza kod pacijenata sa hemofilijom A je prilično povoljna.

Prevencija.
1. Medicinsko genetsko savjetovanje, određivanje spola fetusa i prisutnost hemofilnog X hromozoma u njegovim ćelijama.
2. Prevencija hemartroze i drugih krvarenja: klinički pregled plesnih dvorana, preporuke za određeni stil života koji eliminiše mogućnost povređivanja, rano korišćenje prihvatljive vrste fizioterapijske vežbe(plivanje, atraumatski simulatori).

Organizacija rane primjene antihemofilnih lijekova kod kuće (mobilni specijalizovani timovi, obuka roditelja u školi medicinskih sestara); Rentgenska terapija zahvaćenih zglobova, hirurška i izotopska sinovektomija.
U najtežim slučajevima, sistematska (2-3 puta mjesečno) profilaktička primjena koncentrata faktora VIII ili IX.

izgledi
Uprkos ozbiljnosti ove bolesti, postoje razlozi za optimizam kod pacijenata sa hemofilijom. Ovom problemu nikada istraživači i pacijenti nisu pridavali takvu pažnju kao sada.

Dakle, posebno:
– Specijalisti Bostonskog medicinskog centra razvili su tehniku ​​za uvođenje zdravog gena u ćelije izolovane iz tela pacijenta: u ćelije kože pacijenata sa teškom hemofilijom, uzete iz područja podlaktice, pomoću kratkog električni impuls uveden je gen faktora koagulacije VIII.
Ove genetski modifikovane ćelije su zatim ubrizgane u potkožni masni sloj pacijenata.
Tokom perioda praćenja, 30% pacijenata nije imalo spontano krvarenje tokom 10 meseci, što je ranije često primećeno; kod 70% pacijenata nivo faktora VIII u krvi se značajno povećao, što je omogućilo smanjenje doza supstitucione terapije.
Ova studija- još jedan korak ka medicini budućnosti, odnosno medicini fokusiranoj na uzrok bolesti - defektni gen;

– istraživanja o proizvodnji rekombinantnih faktora ne prestaju. Tako, na primjer, u kliničku praksu Uspješno se koriste faktori zgrušavanja krvi VIIa (NovoSeven) i VIII (Kogenate) dobijeni iz kulture ćelijske linije bubrega novorođenčeta hrčka. Osim toga, neki eksperimenti su pokazali mogućnost dobivanja transgenih kravljeg mleka obogaćen faktorom.

Za većinu neznalica hemofilija je takozvana kraljevska bolest, o njoj znaju samo iz istorije: kažu, carević Aleksej je patio od nje. Zbog nedostatka znanja, ljudi često vjeruju da obični ljudi ne mogu dobiti hemofiliju. Postoji mišljenje da utječe samo na drevne rodove. Isti stav dugo je bio i prema "aristokratskom" gihtu. Međutim, ako je giht nutritivna bolest, a sada od nje može oboljeti bilo ko, onda je hemofilija nasledna bolest, a svako dijete čiji su preci imali takvu bolest može je dobiti.

Šta je hemofilija?

U narodu se bolest naziva "tečna krv". Doista, njegov sastav je patološki, u vezi s kojim je narušena sposobnost zgrušavanja. Najmanja ogrebotina - i krvarenje je teško zaustaviti. Međutim, unutrašnji, koji se javljaju u zglobovima, želucu i bubrezima, mnogo su teži. Krvarenje u njima može biti uzrokovano čak i bez stranog utjecaja i nositi opasne posljedice.

Odgovoran je za dvanaest posebnih proteina koji moraju biti prisutni u krvi u određenoj koncentraciji. Bolest hemofilija se dijagnosticira u slučaju da je jedan od ovih proteina uopće odsutan ili je prisutan u nedovoljnoj koncentraciji.

Vrste hemofilije

U medicini postoje tri tipa ove bolesti.

1. Hemofilija A. Uzrokovana odsustvom ili nedostatkom VIII. Najčešća vrsta bolesti je, prema statistici, 85 posto svih slučajeva bolesti. U prosjeku, jedna od 10.000 beba ima ovu vrstu hemofilije.
2. Hemofilija B. Uz to, postoje problemi sa faktorom broj IX. Označeno kao mnogo rjeđe: rizik od obolijevanja je šest puta manji nego u slučaju opcije A.
3. Hemofilija C. Faktor broj XI nedostaje. Ova sorta je jedinstvena: karakteristična je i za muškarce i za žene. Štaviše, najčešće su bolesni aškenazi Jevreji (što, generalno, nije tipično ni za jednu bolest: obično su internacionalni i podjednako „pažljivi“ prema svim rasama, nacionalnostima i nacionalnostima). Manifestacije hemofilije C su takođe van opšte kliničke slike, dakle, u poslednjih godina Skinuta je sa liste hemofilija.

Vrijedi napomenuti da se u trećini porodica ova bolest javlja (ili se dijagnosticira) prvi put, što postaje udarac za nespremne roditelje.

Zašto nastaje bolest?

Njen krivac je gen za kongenitalnu hemofiliju, koji se nalazi na X hromozomu. Njegov nosilac je žena, a ona sama nije pacijent, osim što može doći do čestih krvarenja iz nosa, preobilnih menstruacija ili sporijeg zarastanja malih rana (npr. nakon što je gen recesivan, pa ne mogu svi koji imaju majku je nosilac bolesti oboli.Obično je vjerovatnoća raspoređena 50:50. Povećava se ako je i otac bolestan u porodici.Djevojčice postaju nosioci gena bez greške.

Zašto je hemofilija muška bolest

Kao što je već spomenuto, gen za hemofiliju je recesivan i vezan je za hromozom, označen kao X. Žene imaju dva takva hromozoma. Ako je jedan zahvaćen takvim genom, ispada da je slabiji i potisnut je drugim, dominantnim, zbog čega djevojčica ostaje samo nosilac preko kojeg se prenosi hemofilija, ali i sama ostaje zdrava. Vjerovatno je da pri začeću oba X hromozoma mogu sadržavati odgovarajući gen. Međutim, kada fetus formira svoje cirkulatorni sistem(a to se dešava u četvrtoj nedelji trudnoće) postaje neodrživ i dolazi do spontanog pobačaja (pobačaja). Jer ovaj fenomen može biti uzrokovan različitih razloga, obično se ne izvode studije na materijalu koji je samo-abortirao, tako da nema statistike o ovom pitanju.

Druga stvar su muškarci. Nemaju drugi X hromozom, on je zamenjen Y. Nema dominantnog "X", dakle, ako se recesivni manifestuje, onda počinje tok bolesti, a ne njeno latentno stanje. Međutim, budući da još uvijek postoje dva kromosoma, vjerovatnoća takvog razvoja zapleta je upravo polovina svih šansi.

Simptomi hemofilije

Mogu se pojaviti već pri rođenju djeteta, ako odgovarajući faktor u tijelu praktično nema, a mogu se osjetiti tek s vremenom, ako ga nedostaje.

1. Krvarenje bez vidljivog razloga. Često se dijete rodi sa mrljama krvi iz nosa, očiju, pupka i teško je zaustaviti krvarenje.
2. Hemofilija (fotografije to pokazuju) manifestira se stvaranjem velikih edematoznih hematoma od apsolutno beznačajnog utjecaja (na primjer, pritiskanje prstom).
3. Ponovljeno krvarenje iz naizgled već zarasle rane.
4. Pojačano krvarenje u domaćinstvu: nazalno, iz desni, čak i kada perete zube.
5. Hemoragije u zglobovima.
6. Tragovi krvi u urinu i izmetu.

Međutim, takvi "znakovi" ne ukazuju nužno na hemofiliju. Na primjer, krvarenje iz nosa može ukazivati ​​na slabost u zidovima krvnih žila, krv u mokraći - na bolest bubrega, a u izmetu - na čir. Stoga su potrebna dodatna istraživanja.

Detekcija hemofilije

Pored proučavanja anamneze pacijenta i pregleda sa najviše različitih specijalista provode se laboratorijska ispitivanja. Prije svega, utvrđuje se prisutnost u krvi svih faktora koagulacije i njihova koncentracija. Postavlja vrijeme potrebno da se uzorak krvi zgruša. Često su ovi testovi praćeni DNK testiranjem. Za precizniju dijagnozu možda će biti potrebno utvrditi:

• trombinsko vrijeme;
• mješoviti;
• protrombinski indeks;
• količina fibrinogena.

Ponekad se traže i više specijalizovani podaci. Jasno je da nije svaka bolnica opremljena odgovarajućom opremom, pa se zbog sumnje na hemofiliju šalju u laboratoriju krvi.

Bolest koja prati hemofiliju (fotografija)

Ono što je najkarakterističnije za hemofiliju je zglobno krvarenje. Medicinski naziv je hemoartritis. Razvija se dosta brzo, iako je najkarakterističniji za bolesnike s teškim oblicima hemofilije. Imaju krvarenja u zglobovima bez ikakvog spoljašnjeg uticaja, spontano. U blažim oblicima trauma je potrebna za provociranje hemoartritisa. Na zglobove utječu prvenstveno oni koji doživljavaju stres, odnosno koleni, femoralni i parijetalni. Drugi u nizu su rame, nakon njih - lakat. Prvi simptomi hemoartritisa javljaju se već kod osmogodišnje djece. Zbog zglobnih lezija većina pacijenata postaje invalidna.

Ranjivi organ: bubrezi

Bolest hemofilija vrlo često uzrokuje pojavu krvi u mokraći. Ovo se zove hematurija; može proći bezbolno, iako je simptom i dalje alarmantan. U otprilike polovini slučajeva hematuriju prati akutni, produženi bol. Bubrežne kolike često su uzrokovane guranjem krvnih ugrušaka kroz mokraćovode. Najčešći kod oboljelih od hemofilije je pijelonefritis, zatim hidronefroza po učestalosti pojavljivanja, a posljednje mjesto zauzima kapilarna skleroza. Liječenje svih bubrežnih bolesti je komplicirano određenim ograničenjima na medicinski preparati: ništa što potiče razrjeđivanje krvi ne smije se koristiti.

Liječenje hemofilije

Nažalost, hemofilija jeste neizlječiva bolest koja prati osobu tokom celog života. Još nije osmišljena metoda kojom se tijelo može natjerati da proizvodi pravih proteina ako to ne zna od rođenja. Međutim, dostignuća moderne medicine omogućavaju vam da održavate tijelo na nivou na kojem pacijenti s hemofilijom, posebno u ne baš teškom obliku, mogu voditi gotovo normalnu egzistenciju. Da bi se spriječile modrice i krvarenje, potrebna je redovna infuzija otopina faktora zgrušavanja koji nedostaju. Izolovani su iz krvi davalaca ljudi i životinja koje se uzgajaju za darivanje. Uvođenje lijekova ima trajnu osnovu kao preventivnu i terapijsku mjeru u slučaju predstojeće operacije ili ozljede.

Paralelno, pacijenti s hemofilijom moraju stalno biti podvrgnuti fizioterapiji kako bi održali rad zglobova. U slučaju prevelikih, koji su postali opasni, hematoma, hirurzi rade operacije za njihovo uklanjanje.

Budući da su potrebne transfuzije lijekova napravljenih od darovane krvi, bolest hemofilije povećava rizik od dobijanja virusni hepatitis, herpes i - najstrašnije - HIV. Bez sumnje, svi davaoci se provjeravaju na sigurnost upotrebe njihove krvi, ali niko ne može dati garancije.

Stečena hemofilija

U većini slučajeva, hemofilija je nasljedna. Međutim, postoje određene statistike slučajeva kada se manifestira kod odraslih osoba koje ranije nisu bolovale od toga. Na sreću, ovakvi slučajevi su izuzetno rijetki - jedna ili dvije osobe na milion. Većina oboli od bolesti kada navrše 60 godina. U svim slučajevima, stečena hemofilija je tip A. Važno je napomenuti da su razlozi zbog kojih se pojavila identifikovani kod manje od polovine pacijenata. Među njima su kancerogeni tumori, uzimanje određenih lijekova, autoimune bolesti, vrlo rijetko - patološki, sa teškim tokom.Zašto su se ostali razboljeli, ljekari nisu mogli utvrditi.

viktorijanska bolest

Prvi slučaj stečene bolesti opisan je na primjeru kraljice Viktorije. Za dugo vremena smatran je jedinim takve vrste, jer ni prije ni skoro pola vijeka nakon hemofilije nije uočena kod žena. Međutim, u dvadesetom stoljeću, s pojavom statistike o oboljevanju od kraljevske bolesti, kraljica se ne može smatrati jedinstvenom: hemofilija koja se pojavila nakon rođenja nije nasljedna, ne ovisi o spolu pacijenta.

Hemofilija je nasljedna bolest povezana s defektom faktora koagulacije plazme, koju karakterizira poremećeno zgrušavanje krvi. Poznato ovu patologiju od davnina: još u 2. vijeku prije nove ere opisani su slučajevi smrti dječaka od neprekidnog krvarenja do kojih dolazi nakon postupka obrezivanja. Termin "hemofilija" predložen je 1828. godine i dolazi od grčkih riječi "haima" - krv i "philia" - sklonost, odnosno "sklonost krvarenju".

Epidemiološki podaci: ko ima hemofiliju i koliko je česta

Ova bolest se javlja sa učestalošću od 1 slučaj na 50.000 novorođenčadi, a češće se dijagnosticira hemofilija A: 1 slučaj bolesti na 10.000 ljudi, a hemofilija B je rjeđa: 1: 30.000-50.000 muških stanovnika. Hemofilija se nasljeđuje kao recesivna osobina povezana s X hromozomom. U 70% slučajeva hemofiliju karakterizira teški tok, koji stalno napreduje i dovodi do ranog invaliditeta pacijenta. Najpoznatiji pacijent sa hemofilijom u Rusiji je carević Aleksej, sin Aleksandre Fjodorovne i cara Nikolaja II. Kao što znate, bolest je otišla u porodicu ruski car od bake njegove žene, kraljice Viktorije. Na primjeru ove porodice često se proučava prijenos bolesti po genealoškoj liniji.

Porodično stablo kraljice Viktorije

Sistem koagulacije krvi, faktori zgrušavanja krvi: osnove fiziologije

Koagulacija krvi je skup složenih biohemijskih procesa i reakcija čija je svrha zaustavljanje krvarenja u slučaju oštećenja zida žila. Glavna uloga u ovom procesu pripada tzv. faktorima koagulacije krvi.

Uobičajeno, cijeli proces zgrušavanja krvi može se podijeliti u 3 faze:

1. primarna hemostaza. To je primarni vazospazam i blokada oštećenja u vaskularnom zidu trombocitima koji se međusobno lijepe. At zdrava osoba ova faza traje 3 minuta, nakon čega počinje sljedeća.
2. Koagulaciona hemostaza (zapravo, koagulacija krvi). Složen proces formiranja fibrinskih niti u krvi: protein koji stvara krvne ugruške. Ovaj proces reguliraju faktori koagulacije plazme i trombocita i završava se čvrstim začepljenjem oštećenja u zidu krvnog suda fibrinskim ugruškom. Vrijeme formiranja fibrinskog ugruška kod zdrave osobe je 10 minuta.
3. fibrinoliza. Nakon restauracije strukture vaskularni zid na mjestu njegovog oštećenja u prethodno formiranom trombu gubi se potreba, rastvara se.

Postoji samo 13 faktora koagulacije u plazmi.Sa smanjenjem nivoa barem jednog od njih u organizmu, normalna koagulacija krvi postaje nemoguća.

Uzroci i mehanizam razvoja hemofilije

Kao što je već spomenuto, hemofilija je nasljedna patologija. Uzrokuje ga mutacija gena koji kontrolira sintezu jednog ili drugog faktora koagulacije krvi.

Kao rezultat nedostatka faktora, ne dolazi do stvaranja normalnog tromba, odnosno razvijeno krvarenje ne prestaje na vrijeme.

Klasifikacija hemofilije

Trenutno postoje 3 oblika hemofilije:

1. Najčešća - u 70-80 slučajeva bolesti od 100 - je hemofilija A, povezana s nedostatkom plazma faktor koagulacija krvi VIII (antihemofilni globulin). Ovaj oblik bolesti se nasljeđuje recesivno. Budući da je njegov gen povezan sa X hromozomom, prenosi se sa pacijenta na sve njegove kćeri, koje ne mogu da boluju od hemofilije, već postaju nosioci i nasljeđuju patologiju na polovinu svojih sinova. Od ovog oblika hemofilije pate samo muškarci. Izuzetak je razvoj hemofilije A kod djevojčice čija je majka nosilac bolesti, a otac je bolestan, s tim da svaki roditelj naslijedi patološki izmijenjen X hromozom.
2. Rjeđe - u 10-20% slučajeva - dijagnosticira se hemofilija B, koja nastaje zbog nedostatka faktora koagulacije plazme IX (Christmas faktor, ili plazma komponenta tromboplastina). Gen ovog oblika bolesti je također vezan za X hromozom i nasljeđuje se na recesivan način. Klinički, ovaj oblik je sličan toku hemofilije A.
3. Izuzetno rijetko - samo 1-2 pacijenta od 100 imaju nedostatak faktora koagulacije u plazmi XI (Rosenthal faktor, ili plazma tromboplastin prekursor) - u ovom slučaju bolest se naziva hemofilija C. Ovaj oblik hemofilije se razlikuje od druga dva, nije povezan sa polnim hromozomom i nasljeđuje se autosomno. Stoga od toga pate i muškarci i žene.

Kliničke manifestacije hemofilije

Vodeći klinički znak ove bolesti je pojačano krvarenje od prvih dana bebinog života. To se očituje u svim vrstama modrica, posjekotina i drugih intervencija. Javljaju se duboka krvarenja i hematomi, produženo krvarenje tokom nicanja i gubitak zuba.

U starijoj dobi bolesnika, glavni simptom je i spontano ili obilno krvarenje ili hemartroza koja se javlja nakon ozljeda: krvarenja u veliki zglobovi. Zglob sa hematomom je uvećan, edematozan, oštro bolan. Uzrok ponovljenih hemartroza upalne promjene u zglobu sekundarne prirode, što kasnije dovodi do kontraktura (ograničenje pasivnih pokreta) i ankiloze (potpuna imobilizacija zgloba). U pravilu, promjene zahvaćaju samo velike (koleno, lakat, skočni zglob) zglobove, a male (npr. zglobove šake) znatno rjeđe. Kako bolest napreduje, povećava se i broj zahvaćenih zglobova: patološki proces do 12 zglobova može biti zahvaćeno istovremeno. Često to postaje uzrok ranog - čak iu dobi od 15-20 godina - invaliditeta pacijenta.

Hematomi se mogu pojaviti ne samo u zglobovima. Slučajevi subfascijalnih, intermuskularnih i retroperitonealnih hematoma nisu rijetki. Količina krvi koja čini hematom može biti relativno mala - 0,5 litara, a može doseći impresivne brojke - čak i do 3 litre.

Ako je hematom toliko velik da komprimira živac ili krvni sud, pacijent osjeća intenzivnu bol, znakove ishemije jednog ili drugog organa, različitog stupnja, ograničenje ili potpuni gubitak voljnih pokreta: pareza ili paraliza.

U teškim slučajevima bolesti postoji rizik od razvoja gastrointestinalnog i/ili bubrežnog krvarenja opasnog po život pacijenta. Prvi se manifestuju povraćanjem sa sadržajem krvi (tzv. „povraćani talog kafe“) i crnom tečnom stolicom. Kod bubrežnog krvarenja pacijent će obratiti pažnju na crvenu boju urina.

Kao što je već spomenuto, žene rijetko pate od hemofilije. Priroda njegovog toka zavisi i od stepena nedostatka faktora koji nedostaje; kliničke manifestacije standard. Jedino što je kod žena sa hemofilijom, kao i kod žena nosilaca patološkog gena, rizik od razvoja masivnog postporođajno krvarenje dovoljno visoko.

Ozbiljnost tijeka hemofilije direktno ovisi o stupnju smanjenja nivoa faktora zgrušavanja u krvi. Sa smanjenjem za manje od 50%, nema kliničkih znakova bolesti. Uz malo smanjenje (unutar 20-50% u odnosu na normalne vrijednosti) - krvarenje se razvija nakon ozbiljnog traumatske povrede ili tokom operacije. Kod nosilaca gena za hemofiliju nivo faktora VIII ili IX je takođe blago smanjen. Sa smanjenjem koncentracije faktora u plazmi na 5-20% normalnih vrijednosti, dolazi do krvarenja na pozadini ozljeda umjerene jačine. Ako je nivo faktora vrlo nizak i kreće se od 1-5% od norme (ovo je teški oblik hemofilije), pacijent ima spontano krvarenje u zglobove i meka tkiva. konačno, potpuno odsustvo faktor zgrušavanja se manifestuje masivnim spontanim krvarenjem i često pojavom hemartroze.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza hemofilije

Bolest se dijagnosticira na osnovu pritužbi pacijenta, podataka iz anamneze (krvarenje, hemartroza, javlja se od ranog djetinjstva; možda je neko od muških rođaka bolovao od hemofilije), tipičnih kliničkih znakova. Prilikom pregleda pacijenta sa hemofilijom, lekar će obratiti pažnju na deformisane i deformisane velike zglobove sa ograničenim opsegom pokreta, koji su i bolni tokom egzacerbacije. Mišići oko zglobova su atrofirani, udovi su istanjeni. Na tijelu bolesnika nalaze se višestruke modrice (hematomi), petehijalna krvarenja.

Ako se sumnja na hemofiliju, pacijent se podvrgava sljedećim laboratorijskim pretragama:

• određivanje trajanja krvarenja po Dukeu i vremena zgrušavanja krvi po Lee-Whiteu (vrijeme zgrušavanja je više od 10 minuta uz normalno trajanje krvarenja);
• određivanje protrombinskog i aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (produženo);
• kvantitativno određivanje faktora VII, IX i XI u krvnoj plazmi (nivo jednog od njih je smanjen za više od 50%).

Diferencijalnu dijagnozu hemofilije treba provesti sa sljedećim bolestima:

• von Willebrand-ova bolest;
• imunološka trombocitopenija;
• DIC;
• disfunkcija trombocita;
• Wakezova bolest;
• sepsa.

Liječenje hemofilije

Terapija bolesti ima sljedeće ciljeve:

• sprečavanje razvoja krvarenja;
• minimiziranje njihovih posljedica;
• prevencija komplikacija i invaliditeta pacijenta.

Kod hemofilije se provodi nadomjesna terapija za faktor koagulacije plazme koji nedostaje. Doza lijeka se određuje pojedinačno ovisno o vrijednostima početnog nivoa faktora u krvi i tjelesnoj težini pacijenta. Budući da je poluvrijeme eliminacije lijeka 8-12 sati, treba ga primjenjivati ​​2-3 puta dnevno.

• S početkom krvarenja, pacijentu se propisuje mirovanje u krevetu;
• Svježe smrznuta plazma se primjenjuje intravenozno;
• Kod hemofilije A je indikovana intravenozno davanje krioprecipitat;
• Za poboljšanje metabolički procesi u plovilima iu svrhu više brzo zaustavljanje daju se krvarenja, hemostatici i angioprotektori - aminokaproična kiselina, dicinon, etamzilat;
• U pripremi za operaciju ili u slučaju masivnog krvarenja indikovana je intravenska primjena protrombinskog kompleksa;
• Budući da uvođenje protrombinskog kompleksa u nekim slučajevima uzrokuje tromboembolijske komplikacije (sa njegovim ponovljenim infuzijama), sadržaj faktora koagulacije se povećava samo za 30-50%, a ne za 100 plus, u koncentrat ovog lijeka dodaje se heparin (faktor);
• U slučaju krvarenja u zglobnu šupljinu, zahvaćeni ekstremitet se imobilizira nekoliko dana, krvni ugrušci se uklanjaju iz zglobne šupljine i tamo se, na primjer, ubrizgava prednizolon;
• U slučaju krvarenja iz sluzokože, na površinu koja krvari nanosi se hemostatski lijek lokalna akcija ili hemostatski sunđer.

Hirurške intervencije za osobe koje pate od hemofilije provode se strogo prema indikacijama u pozadini obavezne zamjenske terapije.

Djeca koja boluju od hemofilije uvijek sa sobom trebaju nositi "hemofilni pasoš", koji označava vrstu bolesti, krvnu grupu i Rh faktor pacijenta, kao i principe njegovog obezbjeđenja. hitna pomoć. Roditeljima djeteta sa hemofilijom se snažno savjetuje da imaju zalihu preparata deficijentnog faktora.

Pacijenti treba da budu pod dinamičkim nadzorom hematologa, traumatologa, ortopeda, a povremeno kontrolni testovi krv: opšta i biohemijska.

Prognoza za hemofiliju

Ova patologija dobro reagira na liječenje. Njegovim pravovremenim imenovanjem kvalitet života pacijenata značajno se poboljšava. U nedostatku liječenja brzo dovodi do trajnog invaliditeta pacijenta, a neke njegove komplikacije mogu uzrokovati i njegovu smrt.

Hemofilija je patologija koja se nasljeđuje s generacije na generaciju i karakterizira je smanjeno zgrušavanje krvi. Nosioci hemofilije su samo žene, a od nje pate uglavnom muškarci.

Postoje dvije glavne vrste hemofilije. Osnova ove patologije je oštećenje gena ženskog polnog hromozoma, koji je odgovoran za stvaranje antihemofilnog globulina (faktor VIII) i božićne bolesti (faktor IX). Postoji i hemofilija C, koju karakteriše nedostatak faktora XI. Ova vrsta hemofilije je vrlo rijetka i javlja se u 5% slučajeva kod žena. Budući da se hemofilija temelji na krvarenju, kao rezultat urođene patologije, traje mnogo duže nego kod zdravih ljudi.

Uzroci hemofilije

Nasljedni faktor je glavni uzrok koji izaziva razvoj hemofilije. U postavljanju dijagnoze Posebna pažnja platiti podatke anamneze, vrstu hematoma krvarenja i laboratorijske pretrage.

Hemofilija se prenosi na genetski nivo a karakterizira ga defektno zgrušavanje krvi. Prilikom postavljanja dijagnoze posebna pažnja se posvećuje vremenu zgrušavanja trombocita. Teške oblike hemofilije karakterizira duže trajanje ovog vremena i smanjena potrošnja protrombina. Ako se krvni defekt pacijenta može otkloniti plazmom koja je prethodno adsorbirana barijum sulfatom, a nakon toga je u njoj pronađen antihemofilni faktor, a faktor IX je odsutan, onda se postavlja dijagnoza hemofilije A. Kada je patološki poremećaj u krv se može eliminirati normalnim serumom, tada se postavlja dijagnoza drugi tip hemofilije (B).

Hemofilija dva tipa, A i B, nasljeđuje se kao X-vezani recesivni tip. Žene generalno imaju dva X hromozoma, dok muškarci imaju samo jedan. Stoga, kada dječaci dobiju X-vezani oštećeni gen od svoje majke, ne mogu ga zamijeniti ni sa jednim drugim hromozomom, jer imaju samo jedan Y hromozom. Dakle, hemofilija uglavnom pogađa dječake, a zatim se sa njih prenosi na njihove buduće kćeri, koje postaju nosioci zahvaćenog gena. Istraživanja pokazuju da je skoro 80% majki čiji sinovi imaju hemofiliju nosioci ove bolesti. I samo u ekstremnim slučajevima, hemofilija pogađa žene.

Osim toga, prilikom pregleda određenog procenta majki tih dječaka koji boluju od hemofilije, nije pronađena mutacija gena, što znači da su oštećeni već u procesu formiranja roditeljskih zametnih stanica. Tako se nasljedna patologija može pojaviti i u odsustvu gena koji nose hemofiliju kod roditelja.

Stoga, kako bi se u potpunosti prekinuo ovaj patološki lanac, potrebno je primijeniti prilično stroge savjete genetičara i planirati buduće potomstvo s posebnom pažnjom. Koristeći preporuke modernih genetičara, žene koje nose zahvaćeni gen uopće ne bi trebale imati djecu. Onim porodicama u kojima su muškarci bolesni od hemofilije, a žene zdrave, poželjno je rađati samo dječake. A za žene trudne s djevojčicama, nude provođenje postupka umjetnog prekida trudnoće.

U ovom trenutku naučnici razvijaju metode za rješavanje problema koji bi u budućnosti mogli eliminirati uzrok hemofilije. Ali do sada je to veoma teško uraditi, jer je sve na genetskom nivou, odnosno u ljudskom genu. Stoga pacijenti treba da nauče živjeti u društvu sa takvom bolešću i uvijek biti vrlo oprezni, pažljivi prema sebi. Jer, oboljeli od hemofilije, postoji rizik od smrti pacijenta kao posljedica krvarenja u meninge ili drugi ne manje važni organi, čak i uz najmanju povredu.

gen za hemofiliju

Per novije vrijeme napravljena su značajna otkrića u biohemijskom polju hemofilije, koja pomažu u promatranju, dijagnostici i liječenju hemofilije.

Danas je već dokazano da se deficitarni faktor VIII, prisutan kod hemofilije A, i von Willebrand faktor (B) koji se nalazi na visokoj molekularnoj tački, međusobno razlikuju po enzimima i prisutni su u krvi u obliku nevezanih kompleksa. . Sadržaj faktora VIII u plazmi je mnogo manji od faktora B, pa je on nosilac proteina koji je veoma potreban za lučenje antihemofilnog globulina i njegovu zaštitu od uništenja.

Davne 1984. godine, genetičari su identifikovali gen odgovoran za formiranje faktora VIII i otkrili njegovu strukturu. Nalazi se na ramenu X hromozoma, koji se sastoji od dvadeset šest egzona i dvadeset pet introna. Ovaj gen je poznat kao jedan od najvećih ljudskih gena. Njegova struktura sadrži tri domene tipa A, dvije C domene i jednu B domenu, koja je bogata ugljikohidratima. To je antihemofilni globulin (f VIII) koji igra glavnu ulogu u zgrušavanju krvi kao neproteinske supstance i na taj način ubrzava djelovanje faktora X.

Gen koji je uključen dugo rame X hromozom, na mjestu IX, posljedica je hemofilije B, a formira se i u jetri uz učešće vitamina C. A kao rezultat nedostatka aktivnosti oba faktora dolazi do kršenja zgrušavanja krvi, što postaje rezultat produženog krvarenja.

Dakle, može se zaključiti da HEMA gen kodira antihemofilni faktor A, koji je fiksiran na trombocitima, sintetizira se u jetri uz učešće vitamina K i učestvuje u formiranju tromboplastina. Kod Božićne bolesti (hemofilija B), nedostatak komponente plazma tromboplastike također dovodi do lošeg zgrušavanja krvi.

Znakovi hemofilije

Kliničke manifestacije hemofilije A se ne razlikuju od druge vrste hemofilije B. Ovu bolest karakteriziraju manifestacije krvarenja u vidu krvarenja u zglobovima ekstremiteta, potkožnih, intramuskularnih i intermuskularnih hematoma, produženo produženo krvarenje kod povreda, nakon manipulacija. Nešto rjeđa krvarenja gastrointestinalnog trakta, intrakranijalne hemoragije, retroperitonealni hematomi, hematurija i krvarenja u trbušnoj šupljini.

Karakterizira se hemofilija simptomi starosti bolesti. U veoma teškim trenucima, kada se dete pojavi, čak iu porodilištu, mogu se pratiti cefalohematomi i krvarenje iz pupčane rane.

Vrlo često se prvi simptomi hemofilije otkrivaju u vezi s krvarenjem koje se javlja nakon manipulacija u obliku injekcija, punkcija i kirurških operacija.

Prve manifestacije krvarenja u zglobovima mogu se pratiti kada dijete počne puzati, a zatim hodati. Prije svega stradaju koljena, laktovi, potkoljenice i stopala, rjeđe kukovi i ramena zglobova. Ali hemartroze se u pravilu javljaju bez vidljivih ozljeda, ali zglobovi postaju bolni, vrući, kruti i savijeni. Bol sprečava kretanje.

Krvarenje u zglobovima na prvi pogled je bezopasno. Krv se postupno reapsorbira, edem nestaje, a funkcije zglobova se obnavljaju. At rendgenski pregled promjene se ne primjećuju. Ali nakon čestih takvih krvarenja, zglobna kapsula se zgusne i promijeni boju. Kasnije u njemu upalni proces povećava. Za više kasnijim datumima artropatija se izražava karakterističnom fibrozom kapsule i mekih tkiva koja okružuju zglob, što dovodi do ograničenja njegove pokretljivosti. Zglobna hrskavica se mijenja, a nakon ponovljenih krvarenja se uništava pod djelovanjem aktivnih enzima i kolagenaza na nju. U vrlo teški oblici artropatija potpuno izgubljena pokretljivost, ankiloza. A ako se ne koristi supstituciona terapija, pacijentima prijeti invalidska kolica ili štake.

Različite vrste bolesti često uzrokuju krvarenje iz gastrointestinalnog trakta. Najčešći među njima su razne vrste erozije u želucu i duodenum, kao i širenje proširenih vena u jednjaku i hemoragijskih čvorova, što može biti potaknuto uzimanjem nesteroidnih lijekova. Ponekad se takvo krvarenje može javiti spontano.

Ali teško bubrežno krvarenje stvara ozbiljne terapijske probleme koji se dijagnosticiraju kod pacijenata s hemofilijom. Javljaju se kod skoro 20% pacijenata. Ovakve vrste krvarenja nastaju i neočekivano i kao rezultat ozljeda u lumbalnoj regiji, uz postojeće e, kao i nakon uzimanja aspirina ili nesteroidnih lijekova.

Tokom hematurije, pacijent ima napade povezane s otežanim mokrenjem i akutnim bolom u lumbalni region, zbog čega se stvaraju krvni ugrušci u urinarnom traktu, što može uzrokovati a. Svima je poznato da je takva bubrežna hemofilna krvarenja mnogo teže liječiti nego krvarenja na drugim lokacijama.

Hemofilija kod dece

Kod djece s hemofilijom, poremećaji povezani s funkcijom trombocita nisu u potpunosti proučavani. Kliničku sliku hemofilije karakteriše tipičan tok i ponovljena krvarenja u vidu hematoma i hemartroza. U osnovi, prvi simptomi teške hemofilije javljaju se kod većine djece prije kraja prve godine života. Ali nedavno, zahvaljujući upotrebi prenatalna dijagnoza uz korištenje najsavremenije opreme mnogo je češće dijagnosticirati fetalnu patologiju i prije rođenja.

Prvo mjesto u kliničku sliku novorođenčad su krvarenja koja se javljaju iz pupčane rane, mjesta nakon injekcije, kao i mali hematomi koji se potom pojavljuju ispod kože i na različitim dijelovima sluzokože.

Za zglobna krvarenja, dob djece je dvije ili tri godine. Kod nekih malih pacijenata, uz hemartroze i hematome, primjećuje se ekhimoza koja se pojavljuje neočekivano ili pri manjem fizičkom naporu, što nije karakteristično za hemofiliju.

Djeca predškolskog uzrasta a školarci se vrlo često žale na krvarenje iz desni i nosa, koje se ponavlja. Postoje i epizodne hematurije.

Hemartroza (velike modrice) je čest problem bolesne djece koji se razvija hronične forme sinovitis, artropatija i kontrakture. Stoga je takvoj djeci zabranjena bilo kakva intramuskularna injekcija, jer ova manipulacija može dovesti do ne jako intenzivnog, ali istovremeno i krvarenja koje ne prestaje dugo vremena. Vakcinirajte se i dajte lijekovi po mogućnosti samo potkožno pomoću fine igle.

Tokom unutrašnjeg krvarenja in feces Prilikom testiranja detetu se utvrdi krv. A to već govori o pacijentu početniku. Kod djece mlađi uzrast Krvarenje povezano s mokraćnim putevima je prilično rijetko, ali incidencija hematurije se ponekad povećava s godinama. Osim toga, dolazi do krvarenja u unutrašnjim organima.

Hemoragije u membranama mozga smatraju se rijetkim, ali smrtonosnim, zbog čega dijete može razviti teške organske lezije centralno nervni sistem. Ovo je karakterizirano prevagom ekscitacijskih procesa nad inhibicijama. Takva djeca se ponašaju nedisciplinirano i znaju biti nestašna. Prema vanjskim podacima, krhke su tjelesne građe i smanjen im je apetit. Unutrašnji organi se ne mijenjaju u vrijeme nekrvarenja.

Kako djeca stariju, veća je vjerovatnoća da će se pojaviti komplikacije. I sve ovo je zbog smanjen imunitet kao posledica osnovne bolesti. Hemofilija može dovesti do hemolitička anemija, leukopenija, trombocitopenija i upala bubrega, koja prelazi u zatajenje bubrega, a to je već invaliditet.

Hemofilija kod žena

Ova vrsta bolesti je izuzetno rijetka među djevojčicama i ženama, pa je vrlo malo kliničkih opisa hemofilije kod žena.

Hemofilija kod slabijeg pola se javlja samo kada su bolesni, otac i majka, prenijeli zahvaćeni gen na djevojčicu. Teoretski, takvi roditelji mogu roditi u istom omjeru i djevojčicu koja je nosilac bolesti, i djevojčicu sa očiglednim kliničkim simptomima, ili bolesnog dječaka s hemofilijom, i obrnuto, apsolutno zdravog.

Jednom od najčešćih patologija zgrušavanja krvi kod djevojčica i žena smatra se oko jedan posto pacijenata. Uglavnom žene iz SAD.

Hemofilija kod žena ukazuje na nedostatak von Willebrandovog faktora, koji bi trebao proizvoditi poseban protein neophodan za zgrušavanje krvi. Postoje i druge vrste poremećaja koji dovode do krvarenja. Shereshevsky-Turnerov sindrom se dijagnosticira kada je moguće odrediti monosomiju na X hromozomu, potpunu ili parcijalni oblik. Ali to se stavlja u definiciju rizomije.

Pošto se hemofilija uglavnom javlja kod četiri osobe kliničke forme, kao što je blagi stepen, izbrisana, umjerena i teška, zatim se kod djevojčica, kao i žena, otkriva samo blagi tok bolesti. Takve žene imaju sklonost krvarenju iz nosa, imaju obilne menstruacije. Također, manje operacije, poput vađenja zuba ili tonzilektomije, mogu dovesti do krvarenja koje je teško zaustaviti.

Hemofilija kod muškaraca

Slabo zgrušavanje krvi se na dječake prenosi preko praktično zdravih majki, koje su provodnici patološki izmijenjenog gena.

Roditelji uočavaju prve manifestacije hemofilije u djetinjstvu i karakteriziraju ih blago krvarenje koje može nastati nakon raznih vrsta ozljeda. To mogu biti modrice, vađenje zuba itd. Ali modrice već ukazuju na ozbiljnija krvarenja ispod kože i mišića. Takvi hematomi uzrokuju nekrozu tkiva zbog kompresije žila koje ih opskrbljuju hranom. Infekcija koja je ušla u njih može izazvati to ozbiljna bolest kao sepsa. Dolazi do krvarenja koje dovodi do smrti kostiju koštanog tkiva. Ponekad hematomi mogu biti veoma izraženi velike veličine pa čak i uzrokovati gangrenu ili paralizu.

Tokom svake hirurške intervencije, pacijentu s hemofilijom moraju se ubrizgati antihemofilni lijekovi kako bi se izbjegao ozbiljan gubitak krvi.

Opasnim se smatraju krvarenja u moždanim ovojnicama, koja u pravilu uzrokuju smrt pacijenta ili teški oblik CNS lezije.

Najteža krvarenja kod muškaraca su retroperitonealna, koja podstiču nastanak akutnih hirurške bolesti u predjelu peritoneuma. Često se razvijaju posthemoragične anemije nakon gastrointestinalnog, nazalnog krvarenja, kao i iz urinarnog trakta i desni.

Hemartroze, odnosno zglobna krvarenja, obično su praćene povišena temperatura tijela iznad 38˚ i njihovu bol. Često ponavljajuća krvarenja u zglobovima uzrokuju razvoj osteoartritisa, a to dovodi do ograničenja pokreta u svim zglobovima i atrofije mišića udova, što kasnije može dovesti do invalidskih kolica. Prvo su zahvaćeni zglobovi koljena i laktova, a potom i oni manji.

Opasnim se smatraju i krvarenje iz sluzokože u grlu ili larinksu. To se često dešava tokom napada kašlja, vrištanja, pa čak i naprezanja. glasne žicešto rezultira opstrukcijom disajnih puteva.

Liječenje hemofilije

Glavna stvar u liječenju pacijenata s hemofilijom je sposobnost da se nadoknadi nedostatak faktora zgrušavanja krvi. Ponekad drži hirurške intervencije, jednostavno je neophodan za liječenje komplikacija koje mogu biti uzrokovane hematomima, hemartrozama i kontrakturama. Sve ovo hirurške intervencije zahtijevaju poseban pristup.

Liječenje hemofilije važno je započeti kod prvih znakova krvarenja. Ako se započne kasnije, tada će se morati koristiti određeni specijalizirani tretman.

Pacijentima s hemofilijom odmah se ubrizgava nativna plazma ili liofilizirana, puna krv ili preparati koji sadrže koncentrate faktora VIII i IX. Da bi se postigao potreban nivo antihemofilnog faktora u krvi, potrebno je ubrizgati plazmu i krv u dovoljnim količinama. Ali neophodno je uzeti u obzir da ne bi trebalo da pređu 25 ml / kg telesne težine čoveka u 24 sata. Budući da ponovljene infuzije u velikim količinama mogu dovesti do stvaranja antitela na faktore VIII i IX i poremetiti funkcionisanje bubrega.

Krioprecipitat je mnogo efikasniji u liječenju hemofilije. U stanju je standardnog suvog koncentrata i dobro se čuva na sobnoj temperaturi, a takođe je lak za transport. Svi lijekovi se primjenjuju intravenozno tokom transfuzije krvi i primjena se ponavlja svakih 8-12 sati, s obzirom da ne traje dugo u razrijeđenom obliku.

Kontrolišući transfuzijsku terapiju, pratiti kvalitet faktora VIII u krvi. Za zaustavljanje umjerenih krvarenja potrebno je povećati nivo f VIII na 20%, a za to se daje antihemofilna plazma u dozi od 10-15 ml/kg tjelesne težine pacijenta. Za vrijeme jakog krvarenja, proračun se udvostručuje i krioprecipitat, kao i drugi koncentrati, daju se u dozi od 20-30 ml/kg ili više.

Koristi se za vanjska krvarenja lokalna anestezija i tretman. Da biste to učinili, rane se čiste od ugrušaka i isperu penicilinom, razrijeđenim fiziološki rastvor NaCl. Zatim nanesite zavoje od gaze sa hemostatskim sredstvima. To može biti adrenalin, vodikov peroksid, ljudski ili životinjski krvni serum.

Za pacijente s hemofilijom A, krv od davaoca se koristi direktno tijekom transfuzije, jer kao rezultat skladištenja u njoj dolazi do procesa uništavanja antihemofilnog globulina. Ali krv donora je apsolutno prikladna za hemofiliju B, jer sadrži dovoljnu količinu tromboplastina.

Za liječenje hemofilije tipova B i C dobar efekat dostići pomoću humanog seruma i eksilon-aminokaproične kiseline (starijoj djeci se daje do 100 ml 5% otopine tri ili četiri puta dnevno).

Hematomi koji se nalaze u kapsulama uklanjaju se hirurški. Istovremeno, u liječenju se koriste koncentrati antihemofilnih faktora. Krvarenje iz gastrointestinalnog trakta zaustavlja se upotrebom velikih doza ovih koncentrata sa aminokaproinskom kiselinom.

Da biste obnovili zahvaćeni mišićno-koštani sistem, potrebno je kompleksno liječiti hemofiliju. A za to se koriste različite metode sinovektomije, ahiloplastike i fizioterapije. Kod zglobnih krvarenja bez komplikacija potrebno je mirovati i stavljati hladne obloge na bolno mjesto. Zatim se takav zglob fiksira gipsanom udlagom do četiri dana, a zatim se propisuju postupci s UHF.

U osnovi, simptomatsko liječenje hemofilije koristi se za pacijente s hemartrozom. Prije svega, važno je imobilizirati zahvaćene zglobove, propisati nesteroidne protuupalne lijekove i primijeniti lokalne glukokortikoide.

Kako bi se zaustavilo krvarenje kod pacijenata sa inhibitornim oblikom hemofilije, velike doze koncentrata se daju istovremeno s plazmaforezom. Ovo omogućava efikasan tretman, ali postoji rizik od razvoja tromboze. Pojačana transfuzija može uzrokovati infekciju pacijenta hepatitisom B i limfotropnim virusima.

Prevencija krvarenja ostaje važna, a za to je potrebno izbjegavati ozljede i posjekotine iz djetinjstva. Takođe je poželjno da se radi jednom u deset dana intravenske injekcije sa koncentratom f VIII, i sa hemofilijom B - ovo je koncentrat IX svakih 15 dana, 15 jedinica/kg.

Ishrana pacijenata sa hemofilijom treba da sadrži vitamine A, celu grupu vitamina B; C i D, fosfor i Ca. Osim toga, ljekari preporučuju jesti kikiriki. Među zabranjenim lijekovima su: Analgin, Asririn, Brufen, Butazolidini, Indometacin.

Treba napomenuti da se u periodu pogoršanja simptoma hemofilije bilježe jaki napadi boli. Ali česta upotreba lijekovi protiv bolova mogu dovesti do određene ovisnosti. Stoga se stalno koriste koncentrati faktora sa rane godine eliminirati ovisnost o analgeticima.

Hemofilija trenutno nije potpuno izliječena, ali se ipak može postupno kontrolirati injekcijama. Pacijenti koji pate od hemofilije, prilikom upotrebe pravilan tretman, doživeo starost.

Ako je bolest neizlječiva i nije moguća primjena primarne prevencije, tada je potrebno spriječiti pojavu krvarenja. A za to trebate pokušati ne davati lijekove intramuskularno kako biste spriječili pojavu hematoma. Preporučljivo je prepisivanje lijekova samo intravenozno ili oralno. Neophodno je kontaktirati stomatologa radi profilakse, svaka tri mjeseca, kako bi se izbjeglo vađenje zuba.

Budući da se bolesnici s hemofilijom ne mogu baviti fizičkim radom, potrebno je intelektualno se razvijati.

Osobama sa dijagnozom hemofilije preporučuje se liječnički pregled i nadzor kod hematologa. Kome je dijagnosticirana blagi oblik hemofilije, pregledaju se samo jednom godišnje. Ljekari propisuju i vakcine protiv hepatitisa A i B. Zamjenska terapija se provodi visokoaktivnim, dvaput virusom inaktiviranim koncentratima. Tokom akutni oblici krvarenja započeti liječenje najkasnije tri sata nakon ozljede. Sama terapija mora sadržavati adekvatne količine za potpuno zaustavljanje krvarenja.

Pacijentima je apsolutno zabranjeno bavljenje sportovima kao što su boks, fudbal, odbojka, hokej, košarka; možete koristiti samo bazen.

Pošto je hemofilija urođena hemoragijska bolest a ima određenih problema u postavljanju dijagnoze, onda je potrebno skupo liječenje. Ustani nuspojave tokom supstitucione terapije, osim toga, postoje problemi psihološke i socijalne prirode, pa se za pružanje medicinske njege za ovu vrstu bolesti moraju poštovati posebne mere. Za to liječenje treba provoditi isključivo u specijaliziranim klinikama.

Svaki pacijent sa sobom ima „Knjigu bolesnika sa hemofilijom“, u koju se obavezno upisuju krvna grupa, Rh faktor, vrsta hemofilije i njena težina. Takođe vodi svu evidenciju o tretmanu, preventivne mjere i preporuke ljekara u vrijeme egzacerbacija.

Također je potrebno zapamtiti i obavezno uzeti u obzir da su svi bolesnici s hemofilijom u riziku od HIV-a (AIDS) i hepatitisa, jer se lijekovi koji se pripremaju od krvi donora uvelike koriste u njihovom liječenju.

U nekim zemljama specijalizovana obrazovne ustanove koji prihvataju decu sa hemofilijom. Tamo dobijaju ne samo obrazovanje, već i savladavaju vještine izvodljivih profesija. Osim toga, posebno osmišljene i vođene terapeutske vježbe pomažu djeci da ojačaju mišiće, zglobove i kosti kako bi ih naučili da u budućnosti spriječe relapse hemoragije.

Ipak, među najvažnijim preventivnim mjerama ostaje medicinska konsultacija genetičar prije planiranja trudnoće. Ako se posebnim metodama ispitivanja kod žene otkrije gen za hemofiliju, onda joj se preporučuje da nema djece, nakon što je prethodno objasnila sve posljedice ove bolesti.