Simptomi hemohromatoze. Hemohromatoza je genetska bolest jetre s ozbiljnim komplikacijama, liječenjem i prognozom

Opća definicija bolesti povezanih s povećanom akumulacijom željeza u jetri uključuje sljedeće kriterije: 1) ciroza i fibroza jetre s početnom dominantnom akumulacijom

gvožđe u parenhimskim ćelijama, kao i njegovo prisustvo u zvezdastim retikuloendoteliocitima; 2) taloženje gvožđa u drugim organima, uključujući pankreas, srce, hipofizu; 3) povećana apsorpcija gvožđa, što dovodi do njegove adsorpcije i akumulacije.

Klinički koncept sideroze (bolesti akumulacije gvožđa) uključuje idiopatsku (nasljednu) hemohromatozu i hemokromatozni sindrom zbog utjecaja različitih etioloških faktora: anemije, alkoholne ciroze, povećanog unosa željeza u organizam, kao i hemosideroze sa masivnim transfuzijama, kroničnim hemodijaliza,

Brojni istraživači u ovu grupu svrstavaju tako rane stadijume bolesti kada dolazi do taloženja gvožđa u parenhimskim ćelijama jetre, ali nema znakova ciroze i fibroze, posebno ako ovi pacijenti pripadaju porodicama sa naslednim poremećajem gvožđa. metabolizam. Izolacija i liječenje pacijenata u ovoj fazi može biti presudno za sprječavanje komplikacija hemohromatoze. Postoje jaki dokazi da je taloženje željeza u hepatocitima toksično, dok je povećano taloženje željeza u zrelim retikuloendoteliocitima prilično benigno.

Uprkos činjenici da postoje određena odstupanja od gornje definicije, klasifikacija sideroze, zasnovana na principu preferencijalne akumulacije gvožđa u parenhimskim ili zrelim retikuloendotelnim ćelijama, je opšte prihvaćena.

Termin hemosideroza se koristi za opisivanje stanja sa dominantnom akumulacijom gvožđa u ćelijama retikuloendotelnog sistema (sistem fagocitnih makrofaga). Hemosideroza se javlja bez dokumentovanih slučajeva ciroze; u budućnosti ćemo razmatrati samo poremećaje s dominantnim taloženjem željeza u parenhimskim stanicama - hemohromatozu.

Hemokromatoza se razlikuje od hemosideroze po tome što se, prvo, pigment koji sadrži željezo akumulira uglavnom u parenhimskim stanicama, a drugo, nakupljanje pigmenta dovodi do oštećenja tkiva i organa.

S kliničkog stanovišta, čini nam se najvažnijim naglasiti potrebu razlikovanja idiopatske hemohromatoze kao samostalne nozološke jedinice i hemokromatoze kao sindroma nakupljanja željeza u nizu bolesti.

Glavni pokazatelji metabolizma gvožđa. Sadržaj gvožđa u organizmu odrasle osobe je 4-5 g, više od polovine ove količine je u hemoglobinu i 15% u skeletnim mišićima jer gvožđe nije uključeno u hem; 35% gvožđa se deponuje u jetri, slezeni, koštanoj srži. Jetra je glavni depo organ, koji normalno sadrži do 500 mg željeza. Različiti enzimi (katalaza, citokromi) sadrže minimalnu količinu željeza.

Protein za skladištenje gvožđa je feritin, a transportni protein transferin. S normalnim metabolizmom, željezo deponirano u hepatocitima u obliku feritina nije otkriveno u Perlsovoj reakciji.

Zdrava osoba gubi oko 1 mg gvožđa dnevno, a žene tokom menstruacije - još 15-20 mg mesečno. Najveći gubitak gvožđa (oko 70%) javlja se kroz gastrointestinalni trakt, ostatak gvožđa se gubi u urinu i preko kože. Normalna ishrana sadrži 10-11 mg gvožđa, od čega se samo 1-2 mg apsorbuje; s anemijom s nedostatkom željeza, apsorpcija željeza raste na 3 mg / dan. Pacijenti s hemohromatozom nastavljaju adsorbirati povećane količine željeza. Prekomjerno taloženje željeza u tkivima, prvenstveno u parenhimskim i zvjezdastim retikuloendoteliocitima jetre, javlja se u obliku hemosiderinskog pigmenta. Hemosiderin je smeđe-žućkasti pigment granularne strukture; normalno se ne otkriva u tkivu jetre. Mikroskopski pregled hemosiderina detektuje se Perlsovom reakcijom u hepatocitima periportalnih zona jetrenih lobula. Mjesto intracelularne lokalizacije hemosiderina su lizosomi. Sva oštećenja jetre uzrokovana visokim sadržajem željeza zajednički se nazivaju sideroza.

10.2.1. Idiopatska (nasljedna) hemokromatoza

Idiopatska hemohromatoza (siderofilija, primarna hemohromatoza, nasledna bolest skladištenja gvožđa), raniji nazivi bolesti su bronzani dijabetes, pigmentna ciroza.

Idiopatska hemokromatoza je nasljedna bolest metaboličkih poremećaja sa visokom apsorpcijom željeza u crijevima i njegovim primarnim taloženjem u hepatocitima. Povećano taloženje gvožđa u hepatocitima dovodi do fibroze, narušavanja arhitektonike jetre do ciroze. U drugim organima, posebno endokrinim žlijezdama, srcu, koži, sluznicama, gušterači, također se nalaze morfološke i funkcionalne promjene povezane s taloženjem željeza.

Glavna karika u patogenezi je, očigledno, genetski defekt u enzimskom sistemu koji reguliše apsorpciju gvožđa u crevima tokom njegovog normalnog unosa hranom.

Bolest se prenosi autosomno recesivno. Utvrđen je jasan odnos između idiopatske hemohromatoze, urođenog enzimskog defekta koji dovodi do nakupljanja gvožđa u unutrašnjim organima, i antigena histokompatibilnosti HLA, posebno A3, B14, u Velikoj Britaniji i Australiji - takođe sa HLA-B7. Činjenica da proband ima dva HLA haplotipa ukazuje na visok rizik kod braće i sestara, ali ne i kod potomaka. Za preciznije određivanje rizika kod srodnika važno je istovremeno ispitati nivo serumskog feritina i antigena histokompatibilnosti. Gen koji kontroliše sadržaj gvožđa u telu

nizma, nalazi se u 6. hromozomu. Genotipska studija niza antigena histokompatibilnosti HLA sistema, kontrolisanih 6. parom hromozoma, u potpunosti je potvrdila recesivni tip nasljeđivanja.

Frekvencija. U Velikoj Britaniji i skandinavskim zemljama idiopatska hemohromatoza se vrlo rijetko otkriva, u zemljama srednje Evrope mnogo je češća i iznosi 0,01-0,07%. U SAD, učestalost se kreće od 0,001 do 0,1% opšte populacije.

Muškarci obolijevaju oko 10 puta češće od žena, obično u dobi od 40-60 godina, žene - u većini slučajeva nakon menopauze,

Morfološke promjene. Koža i unutrašnji organi imaju zarđalo-smeđu ili čokoladnu boju. Jetra je posebno jako pigmentirana. U svjetlosnoj optičkoj studiji, hepatociti, posebno perigirtalni, su preplavljeni hemosiderinom, što daje pozitivan Psrlsa test na željezo. Hemosiderin se također otkriva u zvjezdastim retikuloendotsliocitima, ali u mnogo manjim količinama nego u hepatocitima.

Aktivnost redoks enzima utvrđena je uglavnom u mladim regenerirajućim ćelijama bez pigmenata. U ćelijama napunjenim pigmentima njihova aktivnost je slabo izražena ili izostaje (slika 30). Postupno se povećava količina pigmenta u hepatocitima, dolazi do njihove nekroze, spaja se fibroza tkiva jetre. Hemosiderin se pojavljuje u epitelnim ćelijama žučnih kanala i tubula, u vezivnom tkivu.

Vlaknasti slojevi seciraju parenhim na male fragmente, na nekim mjestima su vidljivi lažni lobuli. Na kraju procesa razvija se slika pretežno mikronodularne ciroze, koja može prerasti u makronodularnu. Karakteristična karakteristika ciroze kod hemohromatoze su široke pregrade zrelog vezivnog tkiva koje okružuju lažne lobule.

Gušterača je posebno pogođena hemohromatozom. Pored značajnog taloženja pigmenta, u njemu se nalaze intersticijske upale i fibrozne promjene, a dolazi do atrofije Langerhansovih otočića. Promjene u slezeni su slične onima koje se nalaze kod drugih oblika ciroze.

Taloženje pigmenta se opaža u slezeni, miokardu, hipofizi, nadbubrežnim žlijezdama, štitnoj žlijezdi, paratireoidnim žlijezdama, jajnicima, sinovijalnom tkivu zglobova i koži. U koži se pigment otkriva u makrofagima kože, fibroblastima, povećava se količina melanina.

kliničku sliku. Početak bolesti je postepen; karakteristični simptomi se javljaju tek nakon 1-3 godine. U početnoj fazi, već niz godina, kod muškaraca prevladavaju pritužbe na jaku slabost, umor, gubitak težine i smanjenje seksualne funkcije. Često se javljaju bolovi u desnom hipohondrijumu, zglobovima zbog hondrokalcinoze velikih zglobova, suhoća i atrofične promjene kože, atrofija testisa.

U uznapredovalom stadijumu bolesti hemohromatoza se manifestuje klasičnom trijadom: pigmentacija kože i sluzokože, ciroza jetre i dijabetes.

Pigmentacija kože i sluznica jedan je od najčešćih i ranih simptoma hemokromatoze; prema različitim autorima javlja se kod 52-94% pacijenata. Jačina pigmentacije ovisi o trajanju bolesti. Bronzana ili zadimljena boja kože uočljivija je na otvorenim dijelovima tijela (lice, vrat, ruke), na prethodno pigmentiranim područjima, u pazuhu, na genitalijama.

Pacijenti imaju mutaciju A77D (konverzija alanina u asparaginsku kiselinu) u genu SLC40A1 (lokus 2q32), koji kodira sintezu transportnog proteina feroportina. Starost početka je preko 60 za muškarce i 70 za žene. Posebne kliničke karakteristike su: rano nakupljanje gvožđa u retikuloendoteliocitima i značajno povećanje nivoa feritina u serumu čak i pre povećanja koeficijenta zasićenja transferina gvožđem.

• Epidemiologija hemohromatoze

  Incidencija među stanovnicima Evropske zajednice sa hemohromatozom kreće se od 1:300 do 1:10-12 osoba.

  Incidencija hemohromatoze kod crnaca je niža nego kod ljudi drugih etničkih grupa (0,14:1000 stanovnika); u isto vrijeme, na primjer, kod Španaca su ove vrijednosti veće: 0,27:1000 stanovnika.

  Nasljedna hemokromatoza se javlja sa učestalošću od 1,5-3:1000 populacije. Najčešći oblik nasljedne hemohromatoze (više od 95% svih slučajeva) posreduju dvije mutacije u HFE genu smještenom na 6. hromozomu (tip I hemohromatoze): C282Y i H63D.

  U SAD, incidencija primarne hemohromatoze je 1:200-500 populacije. U 5,4% slučajeva detektuje se mutacija C282Y u HFE genu; 13,5% - mutacija H63D. Homozigoti za mutaciju C282Y su 0,25% populacije; homozigoti za mutaciju H63D - 1,89%.

  U svijetu homozigoti za mutacije C282Y i H63D su 1,9 odnosno 8,1% populacije. Hemohromatoza tipa I je uobičajena u sjevernih Evropljana. Dakle, otprilike 93% irske populacije je homozigotno za mutaciju C282Y.

  U proteklih 20 godina otkrivena je visoka prevalencija nasljedne hemohromatoze kod ljudi s humanim leukocitnim antigenom HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 i 20-22% HLA-B14) .

  Muškarci (uglavnom starosti 40-60 godina) češće obolijevaju od žena (1,8-3:1). U SAD, incidencija bolesti je 0,034% kod žena i 0,68% kod muškaraca.

  Muškarci češće nego žene imaju takve ozbiljne komplikacije nasljedne hemohromatoze kao što su: dijabetes melitus (15,9 odnosno 7,4%), ciroza jetre (25,6 odnosno 13,8%). Žene češće nego muškarci doživljavaju umor (64,8 i 425, respektivno) i hiperpigmentaciju kože (48 odnosno 44,9%).

  Klinički simptomi hemohromatoze razvijaju se kod muškaraca starijih od 40 godina (prosječna starost početka je 51 godina); kod žena - nakon 50 godina (prosječna starost početka bolesti je 66 godina).

  Smrtnost od hemohromatoze je 1,7:10 hiljada umrlih. Prema rezultatima obdukcije, ova brojka je veća: 3:210 hiljada smrtnih slučajeva.

  Stope mortaliteta od hemohromatoze su veće kod djece i pacijenata starijih od 50 godina (5,6:1 milion stanovnika). Glavni uzroci smrti su: ciroza, rak jetre, zatajenje srca.

• metabolizam gvožđa

  Važna uloga gvožđa za ljudski organizam utvrđena je još u 18. veku. Gvožđe je neophodno u procesima hematopoeze i intracelularnog metabolizma. Ovaj element je dio krvnog hemoglobina koji je odgovoran za transport kisika i izvođenje oksidativnih reakcija. Gvožđe, kao sastavni deo mioglobina i hemoglobina, deo je citohroma i enzima koji učestvuju u redoks reakcijama. Opširnije: Gvožđe.

  Normalne tjelesne zalihe željeza su 300-1000 mg za odrasle žene i 500-1500 mg za odrasle muškarce.

  Dnevna potreba za gvožđem je 10 mg za muškarce i 20 mg za žene. Smatra se da je optimalan intenzitet unosa gvožđa 10-20 mg/dan. Nedostatak gvožđa može se razviti ako je unos ovog elementa u organizam manji od 1 mg/dan.

  Količina željeza u tijelu varira u zavisnosti od težine, koncentracije hemoglobina, spola i veličine depoa. Najveći depo je hemoglobin, posebno u cirkulirajućim crvenim krvnim zrncima. Rezerve željeza ovdje variraju ovisno o tjelesnoj težini, spolu i koncentraciji hemoglobina u krvi i čine približno 57% cjelokupnog željeza sadržanog u ljudskom tijelu. Na primjer, osoba teška 50 kg čija je koncentracija hemoglobina u krvi 120 g/l ima sadržaj hem gvožđa od 1,1 g., zbog njegovog gubitka (krvarenjem), trudnoće ili preopterećenja gvožđem (kod hemohromatoze). Tkivni fond gvožđa uključuje mioglobin i mali, ali esencijalni deo gvožđa u enzimima. Otprilike 9% gvožđa nalazi se u mioglobinu. Postoji "labilni bazen" - komponenta za brzu recirkulaciju koja nema određenu anatomsku ili ćelijsku lokaciju.

  Adekvatna ishrana i terapija ne samo da bi trebalo da isprave nedostatak gvožđa, već i da nadoknade izgubljene zalihe gvožđa. Siguran unos gvožđa u dijetalnoj ishrani je do 45 mg/dan.

  Dnevni gubitak gvožđa je približno 1 mg dnevno. Uglavnom se provode kroz probavni trakt: deskvamacija epitelnih stanica crijeva (0,3 mg/dan), mikrokrvarenje i gubitak žuči. Gvožđe se takođe gubi tokom deskvamacije epitelnih ćelija kože i u manjoj meri u urinu (manje od 0,1 mg/dan).

  Kod zdravih ljudi ovi gubici se nadoknađuju apsorpcijom gvožđa iz hrane. Normalan balans gvožđa održava se u velikoj meri regulacijom njegove apsorpcije. Primljeno neorgansko željezo se solubilizira i jonizuje kiselim želučanim sokom, a također se reducira u žljezdani i helatni oblik. Supstance koje formiraju helirano željezo niske molekularne težine (kao što su askorbinska kiselina, šećer i aminokiseline) pospješuju apsorpciju željeza. Normalna gastrična sekrecija sadrži faktor stabilizacije i vjerovatno endogeni kompleks koji pomaže u usporavanju taloženja željeza iz hrane u alkalnom pH tankog crijeva.

  Gvozdeni oblik gvožđa je rastvorljiviji od trovalentnog oblika. Dakle, gvožđe lakše prolazi kroz mukozni sloj kako bi došlo do četkice tankog crijeva. Tamo se oksidira u feri željezo prije ulaska u enterocit.

  U epitelnoj ćelijskoj membrani, gvožđe se vezuje za receptorski protein koji ga transportuje u ćeliju. Apotransferin u citosolu crijevnih epitelnih stanica može ubrzati apsorpciju željeza. Stopa se povećava sa nedostatkom gvožđa, a to verovatno igra regulatornu ulogu, olakšavajući apsorpciju gvožđa kada se poveća potreba za gvožđem.

  Većina željeza koje se apsorbira iz lumena crijeva brzo prolazi kroz epitelne ćelije u obliku malih molekula. Željezo u plazmi oksidira ceruloplazmin, koji funkcionira kao feroksidaza, a zatim ga preuzima transferin. Ovaj put obično uzima 20-30 mg gvožđa dnevno. Dio citosolnog gvožđa koji premašuje kapacitet brzog transporta kombinuje se sa apoferitinom i formira feritin. Dio željeza iz feritina može se kasnije otpustiti u cirkulaciju, ali više ostaje u stanicama sluznice dok se ne izlije u lumen crijeva. Direktan protok gvožđa u limfne sudove je zanemarljiv. Feritin sintetiziraju mnoge vrste stanica, ali uglavnom ćelije jetre i slezene, koje su glavni depoi željeza u tijelu. Brzina sinteze feritina regulirana je intracelularnim sadržajem željeza, a dio formiranog feritina ulazi u cirkulaciju putem aktivne sekrecije ili reverzne endocitoze, a količina feritina koja cirkulira u krvi odgovara rezervama željeza.

  Dakle, gvožđe se transportuje i deponuje transferinom, transferinskim receptorom i feritinom.

  Ekstracelularna jedinjenja gvožđa takođe uključuju laktoferin, koji je po strukturi sličan transferinu, i protein koji vezuje hem, hemopeksin.

  Glavni regulator ravnoteže gvožđa je nivo apsorpcije gvožđa u gastrointestinalnom traktu. S nedostatkom željeza u tijelu, proces apsorpcije se povećava, a s viškom se smanjuje. Apsorpcija gvožđa se dešava u tankom crevu, a posebno je intenzivna u enterocitima duodenuma.

  Proces apsorpcije željeza počinje migracijom pluripotentnih progenitorskih stanica smještenih unutar crijevnih kripti u resice. U završnoj fazi, progenitorne ćelije se pretvaraju u zrele eritrocite sposobne za transport željeza.

  Metabolizam gvožđa kod zdrave osobe.

  Samo 1 mg/dan gvožđa se apsorbuje u gastrointestinalnom traktu. Dakle, glavna potreba za gvožđem se zadovoljava njegovim ponovnim korišćenjem iz raspadajućih eritrocita, održavanjem stalne ravnoteže gvožđa u organizmu, a procesi reutilizacije se odvijaju prilično intenzivno.

  Nakon apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, gvožđe se transportuje u plazmu prvenstveno u obliku gvožđa vezanog za transferin. Nakon toga, kompleks željezo-transferin stupa u interakciju s transferinskim receptorom 1 (RTf1), koji je prisutan u različitim organima, posebno u jetri i eritropoetskim ćelijama.

  Poluživot kompleksa gvožđe-transferin ne prelazi 60-90 minuta. Uz pojačanu eritropoezu, poluživot kompleksa se smanjuje na 10-15 minuta. U normalnim uslovima, najveći deo gvožđa (dolazi iz creva (5%) i iz reciklaže starih eritrocita mononuklearnog makrofagnog sistema (95%)), transportovanog troanferinom, prenosi se u koštanu srž, gde učestvuje u sinteza hemoglobina.

  U koštanoj srži kompleks željezo-transferin prodire u citoplazmu prekursora eritrocita, u kojoj se željezo oslobađa iz kompleksa i ugrađuje u hem porfirinski prsten. Hem se ugrađuje u hemoglobin i, kao dio novih crvenih krvnih zrnaca, željezo napušta koštanu srž.

  Proces transporta gvožđa transferinom do koštane srži vrši se 10-20 puta dnevno. Svakog dana u tijelu odrasle osobe obnavlja se 0,8% cirkulirajućih crvenih krvnih zrnaca. Svaki 1 ml krvi sadrži 1 mg elementarnog željeza. Gvožđe koje ne koriste prekursori eritrocita pohranjuje se u slezeni, jetri i koštanoj srži u obliku feritina.

  Uz višak željeza u hrani ili lijeku, unatoč smanjenju njegove apsorpcije u procentima, dolazi do preopterećenja željezom, čije se posljedice klinički očituju u hemolitičkim stanjima, čestim transfuzijama krvi i kod bolesnika s hemohromatozom.

Dominacija jednog od njih (obično ciroza jetre) karakteristična je za ranu fazu bolesti, a razvijeni simptomi se obično opažaju u terminalnoj fazi.

Kako bolest napreduje, razvijaju se sljedeći klinički sindromi:

• Komplikacije hemohromatoze

  Sa napredovanjem bolesti, nakon formiranja ciroze jetre kod bolesnika, tok hemohromatoze može biti zakompliciran pojavom zatajenja jetre.

  Gotovo 30% pacijenata s hemohromatozom razvije rak jetre. Učestalost ove komplikacije raste s godinama. Hepatocelularni karcinom je čest uzrok smrti kod hemohromatoze. A rizik od njegove pojave kod pacijenata s hemokromatozom je 200 puta veći od prosjeka u populaciji. Rak jetre se nalazi kod pacijenata sa već razvijenom cirozom jetre. Međutim, vjerovatnoća nastanka karcinoma nije u korelaciji ni sa stepenom oštećenja jetre ni sa djelotvornošću liječenja.

  Komplikacije hemohromatoze takođe uključuju: aritmije, infarkt miokarda, kongestivno zatajenje srca, krvarenje iz proširenih vena jednjaka, dijabetičku i jetrenu komu (retko primećena).

  Bolesnici s hemokromatozom skloni su raznim infekcijama (uključujući razvoj sepse), koje mogu biti uzrokovane mikroorganizmima koji rijetko pogađaju zdrave ljude (na primjer, Yersenia enterocolitica i Vibrio vulnificus).

Jetra kod pacijenata sa hemohromatozom je uvećana, gusta, glatka i često bolna. Jetra može biti povećana u odsustvu tegoba ili uz nepromijenjene testove funkcije jetre.

U završnoj fazi bolesti razvija se makronodularna ciroza jetre; 30-50% pacijenata ima splenomegaliju.

• Simptomi hemohromatoze koji se najčešće nalaze na fizičkom pregledu

  Simptomi	Učestalost (%)
  Hepatomegalija	60-85
  Ciroza jetre	50-95
  Pigmentacija kože	40-80
  Artritis	40-60
  Dijabetes	10-60
  Splenomegalija	10-40
  Gubitak kose	10-30
  atrofija testisa	10-30
  Dilataciona kardiomiopatija	0-30

Smanjenje feritina odražava nedostatak gvožđa u anemiji usled nedostatka gvožđa.

• Određivanje sadržaja transferina u krvnom serumu.

  Smanjenje sadržaja transferina može ukazivati ​​ne samo na hemohromatozu, već i na bilo koji poremećaj povezan s upalom ili nekrozom kronične upale ili maligniteta, posebno donjeg crijeva; o nefrotskom sindromu; nasljedna atransferinemija; multipli mijelom.

  Povećanje transferina može ukazivati ​​na povećan nivo estrogena u tijelu (na primjer, tokom trudnoće, uzimanje oralnih kontraceptiva) ili na nedostatak gvožđa (povećani nivoi transferina često prethode pojavi anemije).

• Određivanje ukupnog kapaciteta vezivanja željeza seruma.

  Normalno, ukupni kapacitet vezivanja gvožđa u serumu je 2,50-4,25 mg/l ili 44,8-76,1 µmol/l. S hemohromatozom se ova brojka smanjuje.

• Određivanje izračunatog koeficijenta zasićenja transferina gvožđem (ITI).

  Koeficijent zasićenosti transferinom gvožđem je izračunata vrednost [ITI = (serumsko gvožđe / ukupni kapacitet vezivanja gvožđa u serumu x100%). TIT tačno odražava zalihe gvožđa u telu. Međutim, povećanje TIT može ukazivati ​​ne samo na hemohromatozu, već i na prekomernu unos gvožđa, talasemija, nedostatak vitamina B 6, aplastična anemija, njegovo smanjenje kod hipohromne anemije, malignih tumora želuca i tankog creva.

  Važan laboratorijski znak hemohromatoze je povećanje koeficijenta NTJ: kod muškaraca je iznad 60%, kod žena je iznad 50%. Kod hemohromatoze ova brojka može doseći 90% (normalno 25-35%). Osetljivost metode je 90%; specifičnost - 62%.

• Desferalni test.

  Ova studija vam omogućava da potvrdite prisustvo preopterećenja gvožđem. Nakon intramuskularne injekcije 0,5 g deferoksamina (Desferal), dnevno izlučivanje željeza u urinu značajno premašuje normalni nivo (0-5 mmol / dan), iznosi 3-8 mg ili više.

  Test sa desferalom, koji odražava rezerve lako mobiliziranog željeza, može dati lažno negativne rezultate, na primjer, s nedostatkom askorbinske kiseline. U bolesnika s hemohromatozom, askorbinska kiselina pojačava apsorpciju i povećava toksičnost željeza, pa njen nedostatak može dovesti do iscrpljivanja depoa lako mobiliziranog željeza, što se otkriva desferalnim testom.

• Izvođenje molekularne genetičke analize

  Molekularno genetska dijagnoza hemohromatoze zasniva se na identifikaciji dve uobičajene mutacije u HFE genu - C282Y i H63D, koje su povezane sa povećanim rizikom od bolesti. Dijagnoza se postavlja u roku od 2-4 sedmice. Omogućuje vam da potvrdite nasljednu prirodu hemokromatoze i isključite sekundarnu prirodu preopterećenja željezom.

  Dijagnoza nasljedne hemohromatoze postavlja se u prisustvu homozigotnih mutacija u HFE genu (C282Y ili H63D) ili u detekciji kompleksnih heterozigota (kombinacija heterozigotnih mutacija u C282Y i H63D) kod pacijenata s laboratorijskim znacima preopterećenja željezom. Izolovane heterozigotne mutacije C282Y i H63D javljaju se u populaciji zdravih ljudi sa učestalošću od 10,6% i 23,4% slučajeva, respektivno; prisutnost ovih mutacija nije osnova za dijagnozu nasljedne hemohromatoze.

  Molekularno genetska dijagnoza hemohromatoze provodi se kod pacijenata sa kliničkim simptomima hemohromatoze i/ili tipičnim devijacijama metabolizma gvožđa radi potvrđivanja/razjašnjavanja dijagnoze, kao i kod srodnika takvih pacijenata kako bi se bolest dijagnostikovala u pretkliničkoj fazi i na vreme. započeti njegovo liječenje.

  Više od 90% homozigota s mutacijom C282Y razvija ozbiljno preopterećenje gvožđem, što odgovara sadržaju gvožđa u tkivu jetre od više od 4500 μg (ili 80 mmol) po 1 g suhe težine kod odraslog pacijenta. Ovo preopterećenje je prisutno u manje od 5% složenih heterozigota.

• • Rendgenski pregledi zglobova.

    Rendgenski pregled zglobova otkriva znakove hipertrofičnog osteoartritisa (cistične promjene sklerotičnih subhondralnih površina kostiju, gubitak zglobne hrskavice sa sužavanjem zglobnih prostora, difuzna demineralizacija, hipertrofična proliferacija kostiju i kalcifikacija sinovijalnih membrana), hondrokalcinoza menisci i zglobna hrskavica.

  • CT skeniranje trbušnih organa.

    Tokom studije moguće je otkriti povećanu gustinu jetrenog tkiva zbog naslaga gvožđa ili posumnjati na prisustvo hemohromatoze. Međutim, ako je nivo gvožđa u serumu manji od 5 puta normalan, onda ova metoda ne može otkriti znakove preopterećenja gvožđem. CT jetre se također radi kako bi se isključila dijagnoza hepatocelularnog karcinoma.

  • MRI abdominalnih organa.

    Jetra bolesnika sa hemokromatozom na slikama ima tamno sivu ili crnu boju. MRI je informativan u dijagnozi hemohromatoze sa značajnim preopterećenjem unutrašnjih organa željezom. Međutim, ova studija ne može eliminirati potrebu za izvođenjem biopsije jetre sa naknadnim histološkim pregledom dobijenih uzoraka tkiva. MRI jetre se također radi kako bi se isključila dijagnoza hepatocelularnog karcinoma.

    
    Na MR snimku pacijenta s hemokromatozom, jetra je vizualizirana kao područje smanjene gustoće u crnoj boji.
  • Procjena rezultata biopsije jetre.

• Survey Tactics

  Dijagnoza hemohromatoze zasniva se na određivanju indikatora metabolizma gvožđa, budući da biohemijski testovi jetre dugo vremena, čak i u fazi ciroze jetre, ostaju normalni i nisu u korelaciji sa nivoom akumulacije gvožđa u jetri.

  Sljedeće promjene u laboratorijskim parametrima smatraju se patognomoničnima za hemokromatozu:

  • Povećanje sadržaja željeza u krvnom serumu do 54-72 µmol / l.
  • Povećanje sadržaja feritina - više od 900mkg / l.
  • Smanjen ukupni kapacitet vezivanja gvožđa seruma manji od 40 µmol/L.
  • Smanjenje sadržaja transferina u serumu manje od 2,6 g/l.
  • Povećanje omjera zasićenja transferina željezom za više od 60% (je neinvazivni informativni skrining test za prisustvo preopterećenja željezom).

  Ako je odnos zasićenja transferina gvožđem veći od 45%, onda bi sledeći korak u dijagnozi trebalo da bude genetsko testiranje pacijenta na prisustvo C282Y i/ili H63D mutacija.

  Ako je pacijent homozigotni nosilac C282Y, H63D mutacija ili kompleksni heterozigotni nosilac C282Y/H63D mutacija, tada se dijagnoza nasljedne hemohromatoze smatra utvrđenom. Za potvrdu dijagnoze u ovim slučajevima nije potrebna biopsija jetre.

  Ako su enzimi jetre kod pacijenta u granicama normale, sadržaj feritina manji od 1000 μg/l i pacijentova dob je manja od 50 godina, potrebno je uraditi biopsiju jetre da bi se odredio indeks željeza u jetri, koji se izračunava kao omjer sadržaja željeza u tkivu jetre (u μmol/g suhe težine) prema dobi pacijenta (u godinama). Ako indeks željeza u jetri prelazi 1,9, tada se dijagnoza nasljedne hemohromatoze može smatrati utvrđenom.

• Diferencijalna dijagnoza hemohromatoze

  Diferencijalnu dijagnozu hemokromatoze treba provesti sa sljedećim bolestima:

  Bolest	Mehanizam preopterećenja
  talasemija, sideroblastna anemija, kongenitalna diseritropoetska anemija	Neefikasna eritropoeza + transfuzija krvi
  Transfuzija krvi, suplementacija gvožđem, Bounty sindrom	Višak unosa gvožđa + genetski faktor
  Atransferinemija, nedostatak ceruloplazmina	Defekti u transportu i metabolizmu gvožđa
  tardivna kožna porfirija
  Nasljedna hemolitička anemija	Naslijeđeno vezano za HFE gen
  Alkoholizam, nealkoholni steatohepatitis, portokavalni šant	Povećana apsorpcija željeza iz hrane
  Lokalna sideroza (plućna, jetrena)	RBC dijapedeza, kronična intravaskularna hemoliza

Primarna hemokromatoza je bolest koja se pozicionira kao nasljedna, odnosno uzrokovana mutacijom kromosomskog ili genskog tipa. Takva se bolest razlikuje od drugih čak i ako samo po tome što, u slučaju njenog nastanka i razvoja, liječnici imaju mogućnost da utvrde tačan uzrok koji ju je izazvao, budući da je povezana s oštećenjem nasljednog aparata.

Primarna hemokromatoza - kao što je gore spomenuto, genetski uvjetovana bolest, zbog koje dolazi do poremećaja u mehanizmu metabolizma, odnosno željeza. Višak gvožđa se nakuplja u tkivima i organima. Gvožđe koje ulazi u organizam hranom, kao rezultat prekomerne aktivacije procesa njegove apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, počinje da se taloži u tkivima i organima: gušterača, jetra, slezina, miokard, koža, žlezde endokrinog sistema, srce, hipofiza, zglobovi i dr.

Primarna hemohromatoza je dobila ime krajem devetnaestog veka, kao odraz jednog od njenih najizraženijih simptoma - pigmentacije kože i organa. Također, sinonimi za njegovo ime temelje se na ovom simptomu bolesti - bronzani dijabetes, pigmentna ciroza. Zanimljivo je da su primarnu hemokromatozu liječnici prvi opisali kao kompleks simptoma čije su karakteristične osobine dijabetes melitus, ciroza jetre, pigmentacija kože i sluzokože, izazvana nakupljanjem željeza u tragovima u tkivima i organima. .

U današnje vrijeme, zbog poboljšanja dijagnostičkih metoda, bilježi se porast incidencije hemohromatoze. Pojavom populacijskih genetskih studija nestala je reputacija primarne hemohromatoze kao rijetke bolesti. Takve studije pokazuju da se vjerovatnoća razvoja primarne hemohromatoze kreće oko 0,33 posto. Svjetska zdravstvena organizacija izvještava da je deset posto stanovništva predisponirano za razvoj primarne hemohromatoze. Također se primjećuje da su muškarci oko deset puta češće pogođeni primarnom hemohromatozom od žena.

Uzroci

Često je početak i razvoj primarne hemohromatoze provociran mutacijom HFE gena. Hemokromatoza primarnog tipa koja nije povezana s mutacijom gena HFE smatra se rijetkim i povezana je s prisustvom feroportivne bolesti, juvenilne i rijetke neonatalne hemohromatoze, hipotransferinemije i uceroloplazminemije. Prema statističkim podacima istraživanja, osamdeset posto slučajeva hemohromatoze uzrokovane HFE genom su homozigotna mutacija C282Y i heterozigotna mutacija kombinovanog tipa - C282Y / H63D. Primarna hemokromatoza je autosomno recesivni poremećaj u kojem i majka i otac nose defektni gen.

Patofiziologija primarne hemohromatoze

Tijelo zdrave osobe ima oko četiri grama gvožđa. Ova količina gvožđa nalazi se u hemoglobinu, katalazi, mioglobinu i drugim enzimima i pigmentima respiratornog sistema. Pojavu patološkog procesa treba reći kada prekomjerni sadržaj željeza dostigne dvadeset grama. S vremenom, masa viška željeza u primarnoj hemohromatozi može biti i do šezdeset grama.

Simptomi primarne hemohromatoze

Simptomatologija hemokromatoze postaje izražena kada koncentracija željeza u tkivima i organima dosegne ukupnu količinu od dvadeset do četrdeset grama, dakle već u solidnoj zreloj dobi: sa četrdeset do šezdeset godina za muškarce, a još kasnije za žene. Razvoj patologije odvija se u fazama:

• Prva faza. U ovoj fazi, tijelo pacijenta je još uvijek preopterećeno gvožđem zbog genetske predispozicije.
• Druga faza. U drugoj fazi, tijelo preopterećeno željezom još uvijek ne pokazuje kliničke znakove.
• Treća faza. U ovoj posljednjoj fazi, pacijent razvija kliničke manifestacije.

Hemohromatoza se razvija postepeno. U ranoj fazi razvoja, pacijenti godinama mogu osjećati izuzetan umor i slabost, primijetiti gubitak težine, a muškarci - seksualnu disfunkciju. I u ovoj fazi bolesti mogu se javiti nesnosni bolovi u zglobovima i desnom hipohondriju, atrofične promene i suvoća kože, a kod muškaraca i testisi. Razvijena hemohromatoza za liječnike ima klasične simptome, a sastoje se od tri komponente - pigmentacije sluznice i kože, dijabetesa i ciroze jetre.

Pigmentacija. U slučajevima dijagnosticiranja hemosramatoze, prema medicinskoj statistici, pigmentacija je prvi i najčešći njen simptom. Ozbiljnost pigmentacije zavisi od toga koliko dugo se bolest razvija. Na mjestima koja su već iskusila pigmentaciju - ruke, lice i vrat, koža poprima izraženiju zadimljenu bronzanu nijansu, a pigmentacija s hemohromatozom zahvata genitalije i pazuhe.

U većini slučajeva, liječnici dijagnosticiraju taloženje viška mase željeza u jetri. Istovremeno, dolazi do povećanja njegove veličine, zbijanja tkiva, površina postaje glatka. Moguća bol pri palpaciji.

Često je razvoj hemohromotoze praćen patologijama endokrinog sistema (hiperfunkcija nadbubrežnih žlijezda, hipofize, štitnjače, epifize i spolnih žlijezda).

Liječenje bolesti

Osnova liječenja hemokromatoze je uklanjanje viška željeza iz tijela pacijenta. Nadalje, liječnici ulažu sve napore da vrate ili održe normalno funkcionisanje organa koji su zahvaćeni bolešću.

Kako bi uklonili višak željeza, liječnici pribjegavaju upotrebi puštanja krvi, što se smatra najjednostavnijim u tu svrhu. Ovaj postupak se još naziva flebotomija i venesekcija. Sastoji se od privremenog seciranja površine vene kako bi se oslobodilo dvije stotine do pet stotina mililitara krvi. Puštanje krvi se provodi jednom ili dva puta sedmično nekoliko godina (dvije ili tri godine) do trenutka kada se nivo željeza u krvi kod pacijenta normalizira. Zahvaljujući postupku puštanja krvi iz organizma se uklanja višak gvožđa, smanjuje se stepen pigmentacije kože i veličina jetre, a poboljšava se opšte stanje pacijenta.

Alternativni ili dodatni lijek za puštanje krvi mogu biti lijekovi koji vežu željezo - ovo je grupa lijekova koji se kemijski vezuju za željezo i uklanjaju ga iz tijela.

Dijeta je druga najvažnija komponenta u liječenju hepatične hemohromatoze. Pacijent treba smanjiti količinu hrane u ishrani koja sadrži gvožđe i proteine ​​(meso, jabuke, heljda, šipak), takođe smanjiti količinu askorbinske kiseline koja ulazi u organizam, jer povećava stepen apsorpcije gvožđa u tijela, te apsolutno prestati piti alkohol koji narušava funkciju jetre.

Prevencija hemohromatoze

Prilikom dijagnosticiranja hemohromatoze, kako bi se spriječile daljnje komplikacije, pacijent mora slijediti dijetu koja ograničava unos hrane koja sadrži željezo, askorbinsku kiselinu, vitamin C, kao i hranu s velikom količinom proteina. Prevencija hemohromatoze uključuje i uzimanje lekova koji vezuju gvožđe, ali samo pod strogim nadzorom lekara. Kako bi se spriječila bolest hemohromatoze, ljekar može propisati dozirani unos željeza.

Ako i dalje imate pitanja o primarnoj hemohromatozi, postavite ih odmah na ovoj stranici!

16565 0

nasledna hemohromatoza je genetska bolest u kojoj se gvožđe akumulira u ljudskom tijelu. Ovo je prilično česta nasljedna bolest među Evropljanima. Prema američkim stručnjacima, 1 od 240-300 stanovnika regije pati od nasljedne hemohromatoze.

Pacijenti s hemohromatozom možda neće imati nikakvih pritužbi, a njihov životni vijek se ne može razlikovati od zdravih ljudi. Drugi razvijaju teške simptome preopterećenja željezom, uključujući seksualnu disfunkciju, zatajenje srca, bolove u zglobovima, cirozu jetre, dijabetes melitus, opću slabost i tamnjenje kože.

Normalan sadržaj gvožđa u telu treba da bude između 3 i 4 grama. Ukupna količina željeza u tijelu regulirana je specifičnim mehanizmima apsorpcije. Naše tijelo gubi oko 1 miligram željeza dnevno kroz znoj i mrtvu kožu i crijevne stanice. Žene gube u prosjeku 1 miligram više kroz menstruaciju. Crijeva zdrave odrasle osobe svakodnevno nadoknađuju ovaj gubitak apsorbirajući željezo iz hrane. Kada osoba izgubi mnogo željeza u krvi, povećava se njegova apsorpcija u crijevima. Normalno se održava ravnoteža, pa nema velikih naslaga gvožđa u organizmu.

Kod osoba sa nasljednom hemohromatozom, dnevna apsorpcija željeza iz crijeva je veća od količine koja je tijelu potrebna. A kako ljudsko tijelo ne može brzo osloboditi željezo, to dovodi do nakupljanja i taloženja željeza u organima i tkivima. Kod nasljedne hemohromatoze, do 40-50 godine života, u tijelu pacijenta se nakuplja do 20 grama željeza - pet puta više od norme!

Višak gvožđa se taloži u zglobovima, jetri, testisima, srcu, što dovodi do oštećenja ovih organa i izaziva simptome hemohromatoze. Kod žena se gvožđe može sporije akumulirati jer doživljavaju gubitke gvožđa tokom menstruacije, trudnoće i dojenja. Tako se kod žena simptomi oštećenja organa razvijaju u prosjeku 10 godina kasnije nego kod muškaraca.

Nasljedna priroda hemokromatoze

Ljudsko tijelo se sastoji od triliona ćelija. Unutar svake ćelije nalazi se jezgro koje sadrži naš genetski materijal, hromozome. Svaka osoba ima 23 para hromozoma, ukupno 46 hromozoma. Ovaj materijal naslijedili smo od oba roditelja. Kromosomi sadrže DNK koja kodira sve naše metaboličke procese, izgled, visinu, boju očiju i kose, inteligenciju i druge karakteristike. Defekti u DNK, zvani mutacije, mogu dovesti do bolesti, a oni se "pamte" na molekularnom nivou i prenose na nove generacije - to je priroda genetskih bolesti.

Postoje dvije glavne vrste mutacija povezanih s nasljednom hemokromatozom - C282Y i H63D. Brojevi 282 i 63 označavaju lokaciju defekta u HFE genu, koji se nalazi na 6. hromozomu.

Ljudi koji naslijede dvije mutacije C282Y od svakog roditelja imaju vrlo velike šanse za razvoj hemohromatoze. Zapravo, takvi ljudi čine 95% svih pacijenata s nasljednom hemokromatozom. Pacijenti koji naslijede jednu mutaciju C282Y od jednog roditelja i jednu mutaciju H63D od drugog roditelja čine još 3% pacijenata s hemohromatozom.

Simptomi nasljedne hemohromatoze

Kod muškaraca se simptomi hemohromatoze mogu pojaviti tek u dobi od 40-50 godina. Kod žena se prvi simptomi mogu pojaviti 10 ili čak 15-20 godina kasnije nego kod muškaraca.

Naslage željeza u koži uzrokuju tamnjenje kože, koje se ponekad jednostavno ignorira. Naslage gvožđa u hipofizi i testisima uzrokuju „skupljanje“ testisa i impotenciju. Željezo u pankreasu uzrokuje smanjenje proizvodnje inzulina i dijabetes melitus. Naslage u srčanom mišiću dovode do zatajenja srca i aritmije. Oštećenje jetre uzrokuje ožiljke (cirozu) i povećan rizik od raka jetre. Gvožđe u zglobovima uzrokuje bol tokom kretanja i ograničenje pokretljivosti.

Dijagnoza hemohromatoze

Krvni testovi.

Postoji nekoliko krvnih testova koji odražavaju količinu gvožđa u telu: nivo feritina, nivo gvožđa u serumu, maksimalni kapacitet vezivanja gvožđa (TIBC) i zasićenost transferinom.

Feritin je protein u krvi čiji je nivo u korelaciji sa količinom željeza pohranjenog u tijelu. Nivo feritina je obično nizak kod pacijenata sa anemijom usled nedostatka gvožđa (IDA), ali je povišen kod pacijenata sa hemohromatozom. Nivo feritina se povećava i kod nekih infekcija (virusni hepatitis) i drugih upalnih procesa, pa sam ovaj pokazatelj nije dovoljan za tačnu dijagnozu.

Istovremeno se testiraju zasićenost serumskim željezom i transferinom. Serumsko željezo odražava količinu željeza u tekućem dijelu (serumu) krvi. Kapacitet vezivanja pokazuje ukupnu količinu željeza koju serumski transferin, protein koji prenosi molekule željeza u različite dijelove tijela, može vezati.

Zasićenost transferinom je broj dobijen dijeljenjem sadržaja željeza u serumu sa maksimalnim kapacitetom vezivanja željeza u krvi. Ovaj indikator pokazuje koliki je postotak transferina uključen u transport željeza. Kod zdrave osobe zasićenost transferinom je u rasponu od 20-50%. Kod pacijenata sa IDA ovaj pokazatelj je abnormalno nizak, a kod nasljedne hemohromatoze vrlo visok (odnosno, većina transferina je "zauzeta" transportom zaliha željeza).

Nivoi gvožđa u serumu mogu porasti tokom dana, obično nakon jela. Stoga, krvne pretrage treba raditi ujutro, na prazan želudac.

Biopsija jetre.

Najprecizniji test za hemohromatozu je mjerenje količine željeza u tkivu jetre. Za ovaj test potrebno je provesti biopsiju - uzeti mali fragment pacijentove jetre. Obično se ovaj postupak izvodi posebnom dugom iglom. Pacijentu se daje anestezija, a zatim se igla zabada kroz kožu u jetru, kontrolišući ovaj postupak pomoću ultrazvučnog aparata. Biopsijsko tkivo se ispituje u laboratoriji na znakove upale jetre, ciroze (nepovratnih ožiljaka) i provjerava se nivo željeza.

Biopsija jetre kod hemohromatoze ima i prognostičku vrijednost, jer određuje stepen ireverzibilnog ožiljka jetre. Pacijenti sa hemohromatozom sa relativno dobrim rezultatima biopsije imaju normalan životni vijek (podložno adekvatnom liječenju). Bolesnici kod kojih je hemokromatoza već izazvala cirozu jetre žive znatno manje.

Štoviše, kod pacijenata s cirozom, rizik od karcinoma jetre (hepatocelularnog karcinoma) dramatično se povećava, što može ubiti osobu mnogo ranije nego što bi to učinila ciroza. Kada je jetra već zahvaćena, ovaj rizik ostaje visok čak i ako se hemokromatoza aktivno liječi.

Genetske analize.

Gen odgovoran za nasljednu hemohromatozu otkriven je još 1996. godine. Ovaj gen je skraćen kao HFE. Nasljedna hemokromatoza kod većine pacijenata povezana je s C282Y i H63D mutacijama u ovom genu.

Najčešće (95%) pacijenti s hemohromatozom imaju dvije C282Y mutacije naslijeđene od oba roditelja. Istovremeno, ne pate svi ljudi s takvom genetikom od nakupljanja željeza u tijelu. Studije su pokazale da samo 50% ljudi s dvostrukom mutacijom C282Y ima hemohromatozu i njene komplikacije. Odnosno, pozitivan genetski test još nije kazna.

Kombinovana mutacija C282Y/H63D javlja se kod djece koja naslijede mutaciju C282Y od jednog roditelja i mutaciju H63D od drugog roditelja. U većini slučajeva, ovi ljudi imaju normalan nivo gvožđa, ali neki imaju blago do umereno preopterećenje gvožđem.

Ako dijete naslijedi samo jedan defekt C282Y od jednog od roditelja, a drugi HFE gen je normalan, tada neće razviti simptome preopterećenja željezom. Ali takva osoba postaje nosilac bolesti. Ako oba roditelja imaju takav nedostatak, onda će svako njihovo dijete imati 25% šanse za razvoj hemohromatoze.

1. Odrasli sa sumnjom na naslednu hemohromatozu (na primer, bliski rođaci pacijenata) treba da imaju krvne testove na serumsko gvožđe, feritin, TIBC i zasićenje transferina.
2. Pacijenti sa povišenom zasićenošću serumskog gvožđa, feritina i transferina iznad 45% treba da se podvrgnu genetskoj analizi.
3. Pacijenti sa dvostrukom mutacijom C282Y i zasićenošću transferina iznad 45% smatraju se da imaju hemohromatozu. Moraju se podvrgnuti liječenju (terapijskoj flebotomiji).

Indikacije za biopsiju jetre.

Nisu svi pacijenti s hemohromatozom potrebna biopsija jetre. Svrha biopsije jetre je da se identifikuju pacijenti sa cirozom, kao i da se isključe druge bolesti jetre (pacijenti sa cirozom često imaju rak jetre).

Kod mladih ljudi ispod 40 godina, nosilaca dvije mutacije C282Y, s normalnim enzimima jetre i serumskim nivoom feritina manjim od 1000 ng/ml, rizik od ciroze je vrlo nizak. S obzirom na to, američki stručnjaci preporučuju njihovo liječenje terapijskom flebotomijom bez izvođenja biopsije jetre. Ovi pacijenti imaju odličnu prognozu uz adekvatan tretman.

Pacijenti stariji od 40 godina sa povišenim jetrenim enzimima i serumskim feritinom većim od 1000 ng/mL su u ozbiljnom riziku od ciroze. Liječnik može preporučiti biopsiju jetre ako je postupak bezbjedan za pacijenta. Prognoza ovisi o rezultatima biopsije.

Liječenje nasljedne hemohromatoze

Istovremeno, preporučuje se provjera nivoa serumskog feritina i zasićenosti transferina svaka 2-3 mjeseca. Čim nivo feritina padne ispod 50 ng/ml sa zasićenošću transferina ispod 50%, učestalost flebotomije se smanjuje na 1 proceduru svaka 2-3 mjeseca.

Prednosti terapijske flebotomije za hemokromatozu:

1. Prevencija ciroze i raka jetre ako se liječi rano.
2. Poboljšanje funkcije jetre, djelimično kod pacijenata sa cirozom.
3. Prevazilaženje simptoma kao što su slabost, umor, bol u zglobovima.
4. Poboljšanje rada srca kod pacijenata sa manjim oštećenjem miokarda.

Ako se hemohromatoza na vrijeme dijagnosticira i intenzivno liječi, može se u potpunosti izbjeći oštećenje jetre, srca, gušterače, testisa i zglobova, a pacijenti ostaju praktički zdravi ljudi. Kod pacijenata sa već postojećom cirozom, funkcija organa se može poboljšati, ali ožiljci na jetri su nepovratni i rizik od raka ostaje visok.

Preporuke za ishranu za pacijente sa nasljednom hemokromatozom:

1. Normalna, uravnotežena ishrana je dozvoljena za sve pacijente koji se podvrgavaju terapijskoj flebotomiji. Nije neophodno izbjegavati hranu koja sadrži željezo.
2. Alkoholna pića treba izbegavati, jer redovno konzumiranje alkohola negativno utiče na jetru, povećava rizik od ciroze i hepatocelularnog karcinoma.
3. Uzimanje velikih doza vitamina C (askorbinske kiseline) kod pacijenata sa preopterećenjem gvožđem može dovesti do fatalne aritmije. Dodatke vitamina C treba izbjegavati dok se bolest ne stavi pod kontrolu.
4. Nemojte jesti sirovu morsku hranu, jer možete dobiti opasne infekcije koje napreduju u okruženju bogatom gvožđem.

Rana dijagnoza raka jetre kod pacijenata sa hemohromatozom.

Karcinom jetre (hepatom ili hepatocelularni karcinom) javlja se pretežno kod pacijenata sa cirozom jetre. Dakle, pacijenti sa hemohromatozom i cirozom treba da se redovno kontrolišu ultrazvukom (ultrazvukom) i krvi na alfa-fetoprotein (protein koji proizvodi tumor). Ove testove treba raditi svakih šest mjeseci.

Aktivnom apsorpcijom željeza u crijevima, praćenom akumulacijom tvari u drugim organima, razvija se hemokromatoza jetre. Bolest spada u nasljedne polisistemske patologije, ali se može dobiti u pozadini drugih bolesti. Klinika je izražena, intenzivna i manifestuje se bronzanom nijansom sluzokože i kože. Komplikacije - ciroza, kardiomiopatija, dijabetes melitus, artralgija, seksualna disfunkcija. Za postavljanje dijagnoze provode se specifične laboratorijske pretrage. Liječenje se zasniva na puštanju krvi, na principima dijetoterapije i simptomatske terapije. Prema indikacijama radi se transplantacija zahvaćenog organa ili artroplastika.

Poremećaj u razmjeni željeza u krvi može uzrokovati bolest jetre koja se naziva hemokromatoza.

Šta je to?

Šta je hemohromatoza? Riječ je o teškoj patologiji koja se naziva i bronzani dijabetes, pigmentna ciroza zbog specifične kliničke slike koju karakterizira pigmentacija kože i unutarnjih organa. Bolest se odnosi na polusistemsku bolest genetskog tipa uzrokovanu mutacijom HFE gena. Bolest je češće povezana sa prenosivom mutacijom HFE gena na 6. hromozomu, pa se naziva nasljedna hemokromatoza.

Idiopatska hemokromatoza se manifestira kršenjem procesa metabolizma željeza na pozadini mutacije gena, zbog čega se tvar apsorbira u crijeva s daljnjim nakupljanjem u drugim organima (srce, hipofiza, jetra, zglobovi, pankreasa), u tkivima. U pozadini procesa koji je u toku, razvija se poliorganska insuficijencija. Bolest je uvijek praćena cirozom, dijabetes melitusom i pigmentacijom dermisa.

Prevalencija

Među genetskim patologijama, nasljedna hemokromatoza je jedna od najčešćih. Maksimalan broj slučajeva zabilježen je u sjevernoj Evropi. Za pojavu bolesti odgovoran je specifičan mutirani hemohromatski gen, koji je prisutan u DNK 5% ljudi na Zemlji, ali samo 0,3% populacije oboli od ove bolesti. Prevalencija među muškarcima je 10 puta veća nego među ženama. Kod 70% pacijenata prvi simptomi se javljaju u 40-60 godina.

Oblici i stadijumi hemohromatoze

Prema etiološkim faktorima razlikuju se:

• Primarna hemokromatoza, odnosno nasljedni tip. Primarni oblik je povezan sa urođenim kvarom enzimskog sistema, što izaziva nakupljanje gvožđa na unutrašnjim organima, što uzrokuje mutaciju gena na 6. DNK hromozomu. Postoje 4 podoblike nasljedne bolesti koje se razlikuju po težini i lokalizaciji:

1. autozomno recesivni, HFE-povezani (razvija se kod 95% pacijenata);
2. juvenile;
3. kongenitalni HFE-nepovezan;
4. autozomno dominantna.

• Sekundarna bolest, odnosno stečena generalizovana hemosideroza. Bolest se javlja kao posljedica oštećenja druge ozbiljne bolesti. Stečeni nedostatak enzima koji ubrzava nakupljanje gvožđa je:

1. post-transfuzija;
2. alimentarni;
3. metabolički;
4. novorođenčad;
5. mješovito.

Prema prirodi procesa, razlikuju se 3 stadijuma kongenitalne i sekundarne bolesti:

• I - lagan, bez opterećenja, odnosno metabolizam željeza je poremećen, ali njegova koncentracija ne prelazi normu;
• II - umjeren, sa preopterećenjem, ali asimptomatski;
• III - sa intenzivnim simptomima: pigmentacija, disfunkcija srca, bubrega, jetre, pankreasa itd.

Uzroci i patogeneza

Postoji niz razloga koji izazivaju razvoj hemokromatoze:

1. Loša nasljednost je uzrok idiopatskog oblika hemohromatoze. Bolest se razvija zbog degeneracije gena koji ispravlja metaboličke procese koji uključuju željezo. Bolest kao što je mutacija HFE gena je naslijeđena.
2. Druge patologije, kao što su ciroza, hepatitis B i C koji nisu liječeni duže od šest mjeseci, maligni tumori u tkivima jetre ili hematopoetskom sistemu.
3. Vaskularne operacije povezane sa porto-kavalnim ranžiranjem u portalnoj veni.
4. Akumulacija masti u "filterskom" parenhimu, nije povezana s alkoholom.
5. Blokada glavnog kanala pankreasa.
6. Uvođenje specifičnih intravenskih lijekova koji izazivaju povećanje koncentracije željeza.
7. Transfuzija. Vanzemaljska crvena krvna zrnca se uništavaju brže od njihovih vlastitih. Kao rezultat njihove smrti, nastaje željezo.
8. Trajna hemodijaliza.
9. Bolesti povezane s povećanjem hemoglobina. Kada se uništi, nastaje veliki broj metabolita i željeza.

Sve točke, osim prve, izazivaju razvoj sekundarne patologije.

S hemokromatskom promjenom dolazi do prekomjerne akumulacije željeza u tkivima organa, koje ih počinje postepeno uništavati. Na mjestu lezije počinje upalni proces. Lokalni imunitet u cilju suzbijanja žarišta aktivira proces stvaranja ožiljaka fibrinom. Kao rezultat, razvija se fibroza zahvaćenog organa i njegova insuficijencija. Prva pati jetra, koja je naknadno zahvaćena cirozom.

Simptomi i tok

Primarna hemokromatoza se ne manifestira u početnim fazama. Možda razvoj opće slabosti i malaksalosti. Kako bolest napreduje, pojavljuju se simptomi poremećaja rada drugih organa, izraženi:

• pigmentacija dermisa u prednjem dijelu, ispred podlaktice, na vrhu šake, blizu pupka, bradavica i genitalija, što je povezano sa taloženjem hemosiderina i male količine melanina;
• nedostatak dlake na prednjoj strani i trupu;
• nelokalizirani abdominalni bol različite jačine;
• gastrointestinalni poremećaji, uključujući mučninu s povraćanjem, proljev, nedostatak apetita;
• vrtoglavica;
• ograničenje motoričke sposobnosti zglobova zbog njihovog oštećenja i deformacije.

Najčešći kompleks simptoma s hemokromatskim promjenama su simptomi ciroze parenhima, dijabetes melitusa na pozadini jake pigmentacije dermisa. Simptomi se javljaju kada nivo gvožđa pređe 20 g, što je 5 puta više od fiziološke norme.

Tok bolesti karakterizira konstantna progresija. U nedostatku terapije odmah se javljaju simptomi ireverzibilnih promjena i teških komplikacija koje prijete smrću.

Komplikacije i posljedice

Kako bolest napreduje, razvijaju se sljedeće komplikacije:

1. Disfunkcija jetre kada se osnovne funkcije ne obavljaju.
2. Svaki abnormalni srčani ritam i kongestivna srčana disfunkcija.
3. Infektivne komplikacije različite prirode.
4. Infarkt miokarda.
5. Krvarenje iz proširenih vena, češće u jednjaku i gastrointestinalnom traktu.
6. Dijabetička i hepatična koma s progresijom dijabetesa i ciroze.
7. Razvoj tumora, često u tkivima jetre.
8. Dijabetes melitus, koji se razvija u 75% slučajeva.
9. Hepatomegalija, kada je jetra uvećana.
10. Splenomegalija je povećanje slezine.
11. Difuzno progresivna ciroza parenhima.
12. Artralgija, kada su zglobovi jako bolni. Posebno su pogođeni interfalangealni zglobovi na drugom i trećem prstu.
13. Seksualni poremećaji kao što je impotencija (kod muškaraca). Kod žena se razvija amenoreja, kao rezultat toga, smanjenje libida.
14. Oštećenje hipofize i, s tim povezano, hormonski nedostatak.

Dijagnostika

Budući da hemokromatoza izaziva razne bolesti, klinička slika može varirati. Stoga različiti stručnjaci mogu dijagnosticirati patologiju, kao što su:

• gastroenterolog;
• kardiolog;
• endokrinolog;
• ginekolog;
• urolog;
• reumatolog;
• dermatolog.

Ali svi liječnici će primijeniti jedinstven pristup u dijagnosticiranju patološkog stanja, bez obzira na uzrok i kliničku sliku. Nakon vizualnog pregleda i procjene pritužbi pacijenta, propisuje se kompleks složenih laboratorijskih i instrumentalnih studija kako bi se razjasnila dijagnoza i utvrdila težina oštećenja tijela.

Dijagnostika je usmjerena na identifikaciju same bolesti specifičnim metodama, jer standardna lista testova nije informativna. Do danas je predložena shema korak po korak za dijagnosticiranje patološkog stanja, uključujući sljedeće korake:

1. Određivanje nivoa transferina - specifičnog proteina uključenog u prijenos željeza kroz tijelo. Norma nije veća od 44%.
2. proračun feritina. Norma supstance kod žena u periodu izvan i nakon menopauze je 200, odnosno 300 jedinica.
3. Dijagnostičko krvarenje. Suština metode je vađenje male količine krvi uz izračunavanje željeza u serumu. Obično pacijentu bude bolje kada nivo gvožđa u opštoj cirkulaciji padne za 3 grama.

Laboratorijske metode

Klinički testovi potrebni za dijagnosticiranje bolesti zasnivaju se na određivanju nivoa samog željeza i supstanci uključenih u njegov metabolizam i transport kroz tijelo. Koriste se sljedeće laboratorijske dijagnostičke metode:

• specifične analize za koncentraciju željeza, feritina, transferina;
• pozitivan desferalni test - testovi urina sa proračunom izlučenog gvožđa;
• procjena pada ukupnih svojstava krvi koja vezuju željezo.

Da bi se potvrdila dijagnoza, radi se punkcija ili dermis, nakon čega slijedi studija na prisustvo/odsutnost naslaga hemosiderina. Nasljedni oblik bolesti utvrđuje se na osnovu podataka dobijenih molekularno genetskom studijom.

Da bi se procijenila težina oštećenja drugih organa i odredila prognoza, provode se sljedeće:

• testovi jetre;
• analize bioloških tečnosti na šećer i glikozilovani hemoglobin.

Instrumentalne tehnike

Osim kliničkih studija bioloških tekućina pacijenta, provodi se instrumentalni pregled koji vam omogućava da dobijete precizniju sliku toka, prevalencije patološkog procesa i utvrdite oštećenje tijela. Za ovu svrhu:

• rendgenski snimak zglobova;
• Ultrazvuk peritoneuma;
• EKG, ehokardiografija;
• MRI, .