एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम - निदान (क्या परीक्षण करना है), उपचार (दवा के नियम), रोग का निदान। मुझे एपीएस से किस डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए? एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम - यह क्या है

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम(APS) - शिरापरक और / या धमनी घनास्त्रता सहित एक नैदानिक ​​और प्रयोगशाला लक्षण परिसर, प्रसूति विकृति के विभिन्न रूप (मुख्य रूप से आवर्तक गर्भपात), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, साथ ही साथ विभिन्न अन्य न्यूरोलॉजिकल, त्वचा, हृदय और हेमटोलॉजिकल विकार। एपीएस का एक विशिष्ट प्रतिरक्षाविज्ञानी संकेत - फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी - एंटीबॉडी का एक विषम समूह जो प्रतिक्रिया करता है एक विस्तृत श्रृंखलाफॉस्फोलिपिड और फॉस्फोलिपिड-बाध्यकारी प्रोटीन। एपीएस अक्सर एसएलई (सेकेंडरी एपीएस) या किसी अन्य अंतर्निहित बीमारी (प्राथमिक एपीएस) की अनुपस्थिति में विकसित होता है।

जनसंख्या में एपीएस की वास्तविक व्यापकता अभी भी ज्ञात नहीं है। सीरम में फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी का पता लगाने की आवृत्ति स्वस्थ लोगऔसतन 2-4% (0.2% से कम उच्च अनुमापांक में) 0 से 14% तक भिन्न होता है। रोग अक्सर कम उम्र में विकसित होता है, बच्चों में और यहां तक ​​कि नवजात शिशुओं में भी हो सकता है। बुजुर्गों में, एपीएस का विकास घातक नवोप्लाज्म से जुड़ा हो सकता है। सामान्य आबादी में, महिलाओं में एपीएस अधिक पाया जाता है। हालांकि, प्राथमिक एपीएस वाले रोगियों में पुरुषों के अनुपात में वृद्धि देखी गई है।

एटियलजि

एपीएस के कारण ज्ञात नहीं हैं। फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी के स्तर (आमतौर पर क्षणिक) में वृद्धि बैक्टीरिया और वायरल संक्रमणों की एक विस्तृत श्रृंखला की पृष्ठभूमि के खिलाफ देखी जाती है। हालांकि, संक्रमण वाले रोगियों में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का विकास फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी की तुलना में कम बार होता है। फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी के हाइपरप्रोडक्शन के लिए एक इम्युनोजेनेटिक गड़बड़ी का प्रमाण है। एपीएस वाले रोगियों के परिवारों में फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी का पता लगाने की आवृत्ति में वृद्धि देखी गई; एक ही परिवार के सदस्यों में एपीएस (अक्सर प्राथमिक) के मामलों का वर्णन किया।

रोगजनन

फॉस्फोलिपिड्स के खिलाफ एब्स एक कॉफ़ेक्टर की उपस्थिति में फॉस्फोलिपिड्स से बंधते हैं, जो β2-ग्लाइकोप्रोटीन I है, एक प्रोटीन जो फॉस्फोलिपिड्स से बांधता है और इसमें थक्कारोधी गतिविधि होती है। एपीएस रोगियों के सीरम में मौजूद फॉस्फोलिपिड्स के लिए एब्स एंडोथेलियल और अन्य कोशिकाओं (प्लेटलेट्स, न्यूट्रोफिल) और β2-ग्लाइकोप्रोटीन I की झिल्लियों के फॉस्फोलिपिड घटकों की बातचीत के दौरान बनने वाले एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। इस बातचीत के परिणामस्वरूप, थक्कारोधी का संश्लेषण ड्रग्स (प्रोस्टेसाइक्लिन, एंटीथ्रॉम्बिन III, एनेक्सिन वी, आदि) और प्रोकोगुलेंट (थ्रोम्बोक्सेन, ऊतक कारक, प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक, आदि) मध्यस्थों के गठन में वृद्धि, एंडोथेलियम (आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति) और प्लेटलेट्स की सक्रियता प्रेरित होती है, का क्षरण होता है न्यूट्रोफिल होता है।

संक्रामक रोगों के रोगियों के सीरम में पाए जाने वाले फॉस्फोलिपिड्स के खिलाफ एब्स आमतौर पर β2-ग्लाइकोप्रोटीन I की अनुपस्थिति में फॉस्फोलिपिड्स के साथ प्रतिक्रिया करते हैं और ऊपर वर्णित गुण नहीं होते हैं।

वर्गीकरण

एपीएस के निम्नलिखित नैदानिक ​​और प्रयोगशाला रूप प्रतिष्ठित हैं।

प्राथमिक ए.पी.एस.

माध्यमिक ए.पी.एस.

"विनाशकारी" एएफएस।

कुछ रोगियों में, एपीएस मुख्य रूप से शिरापरक घनास्त्रता द्वारा प्रकट होता है, दूसरों में स्ट्रोक द्वारा, दूसरों में प्रसूति विकृति या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारा। एपीएस का विकास अंतर्निहित बीमारी की गतिविधि से संबंधित नहीं है। एपीएस के लगभग आधे रोगी रोग के प्राथमिक रूप से पीड़ित हैं। हालाँकि, प्राथमिक एपीएस की नोसोलॉजिकल स्वतंत्रता का मुद्दा पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। प्राथमिक एपीएस कभी-कभी एसएलई की शुरुआत के लिए एक विकल्प हो सकता है। इसके विपरीत, शुरुआत में शास्त्रीय एसएलई वाले कुछ रोगियों में, भविष्य में एपीएस के लक्षण सामने आ सकते हैं।

एपीएस के साथ कुछ रोगी तीव्र आवर्तक कोगुलोपैथी और वास्कुलोपैथी के साथ उपस्थित हो सकते हैं जो महत्वपूर्ण अंगों को प्रभावित करते हैं और डीआईसी या हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम जैसा दिखता है। इस स्थिति को "विनाशकारी" एपीएस कहा गया है।

नैदानिक ​​तस्वीर

चूंकि एपीएस किसी भी कैलिबर और स्थानीयकरण के जहाजों के गैर-भड़काऊ थ्रोम्बोटिक घावों पर आधारित है, स्पेक्ट्रम नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँअत्यंत विविध।

शिरापरक घनास्त्रता एपीएस की सबसे आम अभिव्यक्ति है। थ्रोम्बी आमतौर पर गहरी नसों में स्थानीयकृत होते हैं निचला सिरा, लेकिन अक्सर यकृत, पोर्टल शिराओं, सतही नसों आदि में होता है। निचले छोरों की गहरी नसों से बार-बार फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता की विशेषता होती है, जो कभी-कभी फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप की ओर ले जाती है। एपीएस (अक्सर माध्यमिक से प्राथमिक) बुद्ध-चियारी सिंड्रोम का दूसरा सबसे आम कारण है। घनास्त्रता केंद्रीय शिराअधिवृक्क ग्रंथियां अधिवृक्क अपर्याप्तता का कारण बन सकती हैं।

धमनी घनास्त्रता। इंट्रासेरेब्रल धमनियों का घनास्त्रता स्ट्रोक और क्षणिक इस्केमिक हमलों की ओर ले जाता है, एपीएस में धमनी घनास्त्रता का सबसे आम स्थानीयकरण है। छोटे जहाजों को नुकसान के कारण आवर्तक इस्केमिक स्ट्रोक कभी-कभी स्पष्ट तंत्रिका संबंधी विकारों के बिना होते हैं और ऐंठन सिंड्रोम, बहु-रोधगलन मनोभ्रंश (अल्जाइमर रोग की याद ताजा), और मानसिक विकारों के रूप में प्रकट हो सकते हैं।

वेरिएंट एपीएस - स्नेडन सिंड्रोम, मस्तिष्क वाहिकाओं के आवर्तक घनास्त्रता द्वारा प्रकट, लाइवडो रेतिकुलारिस, उच्च रक्तचाप और युवा और मध्यम आयु वर्ग के लोगों में विकसित हो रहा है। अन्य न्यूरोलॉजिकल विकारों में माइग्रेन का सिरदर्द, मिरगी के दौरे, कोरिया और अनुप्रस्थ मायलाइटिस शामिल हैं। कभी-कभी एपीएस में तंत्रिका संबंधी कमी मल्टीपल स्केलेरोसिस में उन लोगों की नकल करती है।

हृदय वाल्व रोग एपीएस की सबसे आम हृदय संबंधी अभिव्यक्तियों में से एक है। यह केवल इकोकार्डियोग्राफी पर देखी गई न्यूनतम असामान्यताओं से लेकर है ( मामूली regurgitation, वाल्व लीफलेट्स का मोटा होना) से गंभीर हृदय दोष (स्टेनोसिस या माइट्रल की अपर्याप्तता, कम अक्सर महाधमनी और ट्राइकसपिड वाल्व)। कुछ रोगियों में थ्रॉम्बोटिक ओवरले के कारण वनस्पतियों के साथ गंभीर वाल्वुलर रोग जल्दी विकसित हो जाता है, जो संक्रामक एंडोकार्टिटिस में वाल्वुलर रोग के समान होता है। वाल्वों पर वनस्पतियों की पहचान, खासकर अगर उन्हें "ड्रमस्टिक्स" के रूप में नाखून के बिस्तर और उंगलियों में रक्तस्राव के साथ जोड़ा जाता है, तो संक्रामक एंडोकार्टिटिस के साथ विभेदक निदान की आवश्यकता को निर्धारित करता है। हृदय की गुहा में थ्रोम्बी के विकास, हृदय के मायक्सोमा की नकल करने का वर्णन किया गया है। फॉस्फोलिपिड्स के एंटीबॉडी के संश्लेषण से जुड़े धमनी घनास्त्रता के संभावित स्थानीयकरणों में से एक कोरोनरी धमनियां हैं (एसएलई वाले पुरुषों में, यह सबसे आम स्थानीयकरण है)।

प्रति बार-बार होने वाली जटिलताएंएपीएस में एजी शामिल हैं। यह लेबिल हो सकता है, अक्सर इससे जुड़ा होता है लाइवडो रेतिकुलारिसऔर स्नेडन सिंड्रोम, या स्थिर, घातक, रोगसूचक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी के हिस्से के रूप में मस्तिष्क की धमनियों को नुकसान। एपीएस में उच्च रक्तचाप का विकास कई कारणों से जुड़ा हो सकता है, जिसमें वृक्क संवहनी घनास्त्रता, वृक्क रोधगलन, उदर महाधमनी का घनास्त्रता (स्यूडोकोर्क्टेशन), और इंट्राग्लोमेरुलर थ्रॉम्बोसिस शामिल हैं। फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी के अतिउत्पादन और गुर्दे की धमनियों के फाइब्रोमस्क्युलर डिसप्लेसिया के विकास के बीच एक संबंध का उल्लेख किया गया था। एपीएस की एक दुर्लभ जटिलता थ्रोम्बोटिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन है, जो आवर्तक पीई और स्थानीय दोनों से जुड़ा है। में सीटू) फुफ्फुसीय घनास्त्रता।

एपीएस में गुर्दे की क्षति इंट्राग्लोमेरुलर माइक्रोथ्रोमोसिस से जुड़ी होती है और इसे रीनल थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगोपैथी कहा जाता है। गुर्दे के ग्लोमेरुली के माइक्रोथ्रोमोसिस को ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के बाद के विकास का कारण माना जाता है, जिससे अंग की शिथिलता हो जाती है।

प्रसूति विकृति एपीएस के सबसे विशिष्ट लक्षणों में से एक है: आवर्तक गर्भपात, आवर्तक सहज गर्भपात, अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु, प्रीक्लेम्पसिया। गर्भावस्था के किसी भी चरण में भ्रूण का नुकसान हो सकता है, लेकिन अधिक बार द्वितीय और तृतीय तिमाही में।

एपीएस में त्वचा के घावों को विभिन्न प्रकार की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों की विशेषता होती है (अधिक बार लाइवडो रेतिकुलारिस) त्वचा के अल्सर, स्यूडोवास्कुलिटिक घाव (पुरपुरा, पाल्मार और प्लांटर एरिथेमा, पस्ट्यूल, उंगलियों के गैंग्रीन) कम आम हैं।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एपीएस का एक विशिष्ट हेमटोलॉजिकल संकेत है। रक्तस्रावी जटिलताओं का विकास दुर्लभ है और आमतौर पर रक्त जमावट कारकों, गुर्दे की विकृति, या थक्कारोधी की अधिकता में एक सहवर्ती दोष से जुड़ा होता है। अक्सर देखा जाता है हीमोलिटिक अरक्तताएक सकारात्मक कॉम्ब्स प्रतिक्रिया के साथ, इवांस सिंड्रोम (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और हेमोलिटिक एनीमिया का संयोजन) कम आम है।

प्रयोगशाला अनुसंधान

एपीएस का प्रयोगशाला निदान ल्यूपस थक्कारोधी के निर्धारण पर आधारित है कार्यात्मक परीक्षणऔर एलिसा का उपयोग करके कार्डियोलिपिन पर एटी। सामान्य तौर पर, ल्यूपस थक्कारोधी की विशिष्टता अधिक होती है, और एपीएस के निदान के लिए एंटीकार्डियोलिपिन एंटीबॉडी अधिक संवेदनशील होते हैं। एसएलई रोगियों के क्रमशः 30-40% और 40-50% में कार्डियोलिपिन के लिए ल्यूपस थक्कारोधी और एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है। फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति में, घनास्त्रता का जोखिम 40% है, जबकि एंटीबॉडी की अनुपस्थिति में यह 15% से अधिक नहीं है। एंटीबॉडी का निर्धारण करने के लिए एक विधि विकसित की गई है जो β2-ग्लाइकोप्रोटीन I के साथ प्रतिक्रिया करती है, जिसके स्तर में वृद्धि फॉस्फोलिपिड्स के एंटीबॉडी के स्तर में वृद्धि की तुलना में घनास्त्रता के विकास के साथ बेहतर संबंध रखती है। एपीएस का कोर्स, ज्यादातर मामलों में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की गंभीरता और व्यापकता फॉस्फोलिपिड्स के प्रति एंटीबॉडी की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है।

एपीएस के एक निश्चित निदान के लिए कम से कम एक नैदानिक ​​और एक प्रयोगशाला मानदंड के संयोजन की आवश्यकता होती है।

एपीएस को थ्रोम्बोटिक विकारों (विशेष रूप से कई, आवर्तक, असामान्य स्थानीयकरण के साथ), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, युवा और मध्यम आयु वर्ग के लोगों में प्रसूति संबंधी विकृति के साथ-साथ नवजात शिशुओं में अस्पष्टीकृत घनास्त्रता के मामले में, त्वचा परिगलन के मामले में अप्रत्यक्ष रूप से उपचार के दौरान संदिग्ध होना चाहिए। एंटीकोआगुलंट्स और एक स्क्रीनिंग अध्ययन के दौरान लंबे समय तक APTT वाले रोगियों में। एपीएस में, बड़ी संख्या में स्यूडोसिंड्रोम देखे जाते हैं जो वास्कुलिटिस, संक्रामक एंडोकार्टिटिस, हृदय ट्यूमर, मल्टीपल स्केलेरोसिस, हेपेटाइटिस, नेफ्रैटिस आदि की नकल कर सकते हैं।

इलाज

रोकथाम और एपीएस उपचार- एक कठिन कार्य (तालिका 46-2)। यह एपीएस अंतर्निहित रोगजनक तंत्र की विविधता, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बहुरूपता और थ्रोम्बोटिक विकारों की पुनरावृत्ति की भविष्यवाणी करने के लिए विश्वसनीय नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मापदंडों की कमी के कारण है। आवर्तक घनास्त्रता का जोखिम विशेष रूप से युवा रोगियों में कार्डियोलिपिन, ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट के लगातार उच्च स्तर के एंटीबॉडी के साथ और कार्डियोलिपिन और ल्यूपस थक्कारोधी के लिए एंटीबॉडी का एक साथ पता लगाने के साथ-साथ इतिहास में आवर्तक घनास्त्रता और / या प्रसूति विकृति की उपस्थिति में अधिक है। , थ्रोम्बोटिक विकारों के लिए अन्य जोखिम कारकों की उपस्थिति में (उच्च रक्तचाप, हाइपरलिपिडिमिया, धूम्रपान, मौखिक गर्भ निरोधकों को लेना), उच्च एसएलई गतिविधि के साथ, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी की तेजी से वापसी के साथ, अन्य जमावट विकारों के साथ फॉस्फोलिपिड के एंटीबॉडी के उच्च टाइटर्स के संयोजन के साथ।

इसके अलावा, एपीएस के उपचार में कई विशेषताएं हैं।

सीरम में फॉस्फोलिपिड्स के उच्च स्तर के एंटीबॉडी वाले रोगियों में, लेकिन एपीएस के नैदानिक ​​​​संकेतों के बिना (प्रसूति विकृति के इतिहास के बिना गर्भवती महिलाओं सहित), वे एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (75 मिलीग्राम / दिन) की छोटी खुराक निर्धारित करने तक सीमित हैं। इन व्यक्तियों को सावधानीपूर्वक गतिशील निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का जोखिम बहुत अधिक होता है। मध्यम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को आमतौर पर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है या जीसी की छोटी खुराक के साथ नियंत्रित किया जाता है।

विश्वसनीय एपीएस वाले रोगियों का प्रबंधन विटामिन के प्रतिपक्षी (वारफारिन) और एंटीप्लेटलेट एजेंटों (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक) की नियुक्ति पर आधारित होता है, जिनका व्यापक रूप से एपीएस से जुड़े घनास्त्रता को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है। एपीएस के साथ माध्यमिक और प्राथमिक दोनों रोगियों के रोगियों में, वारफारिन के साथ उपचार, जो आईएनआर को 2-3 (या अधिक) के स्तर पर बनाए रखता है, आवर्तक थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की आवृत्ति में उल्लेखनीय कमी लाता है। हालांकि, वार्फरिन का उपयोग रक्तस्राव के एक उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ है। मलेरिया-रोधी दवाओं को लिखने की सलाह दी जाती है, जिसमें विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के साथ, एंटीथ्रॉम्बोटिक (प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन को दबाने, रक्त के थक्के के आकार को कम करने) और लिपिड-कम करने वाली गतिविधि होती है।

गर्भावस्था के दौरान वार्फरिन का उपयोग contraindicated है, क्योंकि यह वारफेरिन भ्रूणोपैथी के विकास की ओर जाता है, जो हड्डियों के एपिफेसिस के विकास के उल्लंघन और नाक सेप्टम के हाइपोप्लासिया के साथ-साथ तंत्रिका संबंधी विकारों की विशेषता है। बार-बार होने वाले गर्भपात वाली महिलाओं में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक के संयोजन में हेपरिन (विशेष रूप से मानक खुराक में कम आणविक भार हेपरिन) के साथ उपचार सफल प्रसव की दर को लगभग 2-3 गुना बढ़ा सकता है और ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी की प्रभावशीलता में काफी बेहतर है।

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एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (APS), या एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी सिंड्रोम (एसएपीए), एक नैदानिक ​​और प्रयोगशाला सिंड्रोम है, जिसकी मुख्य अभिव्यक्तियाँ विभिन्न अंगों और ऊतकों की नसों और धमनियों में रक्त के थक्कों (घनास्त्रता) के साथ-साथ गर्भावस्था के विकृति विज्ञान का निर्माण हैं। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की विशिष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ उन वाहिकाओं पर निर्भर करती हैं जिनके विशेष अंग रक्त के थक्कों से भरे हुए थे। घनास्त्रता से प्रभावित अंग में दिल का दौरा, स्ट्रोक, ऊतक परिगलन, गैंग्रीन आदि विकसित हो सकते हैं। दुर्भाग्य से, आज एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की रोकथाम और उपचार के लिए कोई समान मानक नहीं हैं, इस तथ्य के कारण कि बीमारी के कारणों की कोई स्पष्ट समझ नहीं है, और कोई प्रयोगशाला और नैदानिक ​​​​संकेत नहीं हैं जो इसके साथ अनुमति देते हैं एक उच्च डिग्रीपुनरावृत्ति के जोखिम का न्याय करने की विश्वसनीयता। इसीलिए, वर्तमान में, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के उपचार का उद्देश्य अंगों और ऊतकों के बार-बार घनास्त्रता के जोखिम को कम करने के लिए रक्त जमावट प्रणाली की गतिविधि को कम करना है। ऐसा उपचार थक्कारोधी समूहों (हेपरिन, वारफारिन) और एंटीएग्रीगेंट्स (एस्पिरिन, आदि) की दवाओं के उपयोग पर आधारित है, जो रोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विभिन्न अंगों और ऊतकों के बार-बार घनास्त्रता को रोकने की अनुमति देता है। एंटीकोआगुलंट्स और एंटीप्लेटलेट एजेंट आमतौर पर जीवन के लिए लिए जाते हैं, क्योंकि इस तरह की थेरेपी केवल घनास्त्रता को रोकती है, लेकिन बीमारी को ठीक नहीं करती है, इस प्रकार जीवन को लम्बा खींचने और स्वीकार्य स्तर पर इसकी गुणवत्ता बनाए रखने की अनुमति देती है।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम - यह क्या है?

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम है गैर-भड़काऊ ऑटोइम्यून रोगनैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला संकेतों के एक अजीबोगरीब परिसर के साथ, जो कुछ प्रकार के फॉस्फोलिपिड्स के लिए एंटीबॉडी के गठन पर आधारित है, जो हैं सरंचनात्मक घटकप्लेटलेट झिल्ली, कोशिकाएं रक्त वाहिकाएंऔर तंत्रिका कोशिकाएं। इस तरह के एंटीबॉडी को एंटीफॉस्फोलिपिड कहा जाता है, और शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा निर्मित होते हैं, जो गलती से शरीर की अपनी संरचनाओं को विदेशी मान लेते हैं, और उन्हें नष्ट करना चाहते हैं। यह ठीक है क्योंकि एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का रोगजनन शरीर की अपनी कोशिकाओं की संरचनाओं के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एंटीबॉडी के उत्पादन पर आधारित है कि रोग ऑटोइम्यून समूह से संबंधित है।

प्रतिरक्षा प्रणाली विभिन्न फॉस्फोलिपिड्स के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन कर सकती है, जैसे कि फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन (पीई), फॉस्फेटिडिलकोलाइन (पीसी), फॉस्फेटिडिलसेरिन (पीएस), फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल (पीआई), कार्डियोलिपिन (डिफोस्फेटिडाइलग्लिसरॉल), फॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल, बीटा -2-ग्लाइकोप्रोटीन 1, जो का हिस्सा हैं। प्लेटलेट झिल्ली, कोशिकाएं तंत्रिका प्रणालीऔर रक्त वाहिकाओं। एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी फॉस्फोलिपिड्स को "पहचानते हैं" जिसके खिलाफ उन्हें विकसित किया गया था, उन्हें संलग्न करते हैं, कोशिका झिल्ली पर बड़े परिसरों का निर्माण करते हैं जो रक्त जमावट प्रणाली को सक्रिय करते हैं। कोशिका झिल्लियों से जुड़ी एंटीबॉडी जमावट प्रणाली के लिए एक प्रकार के अड़चन के रूप में कार्य करती हैं, क्योंकि वे संवहनी दीवार या प्लेटलेट्स की सतह पर परेशानी का अनुकरण करती हैं, जिससे रक्त या प्लेटलेट जमावट प्रक्रिया की सक्रियता होती है, क्योंकि शरीर को खत्म करना चाहता है। पोत में दोष, इसे "बंद" करें। जमावट प्रणाली या प्लेटलेट्स के इस तरह के सक्रियण से विभिन्न अंगों और प्रणालियों के जहाजों में कई रक्त के थक्कों का निर्माण होता है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की आगे की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ उन वाहिकाओं पर निर्भर करती हैं जिनके विशेष अंग रक्त के थक्कों से भरे हुए थे।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी रोग का एक प्रयोगशाला संकेत है और रक्त सीरम में प्रयोगशाला विधियों द्वारा क्रमशः निर्धारित किया जाता है। कुछ एंटीबॉडी गुणात्मक रूप से निर्धारित होते हैं (अर्थात, वे केवल इस तथ्य को स्थापित करते हैं कि वे रक्त में मौजूद हैं या नहीं), अन्य मात्रात्मक रूप से (रक्त में उनकी एकाग्रता निर्धारित करते हैं)।

रक्त सीरम में प्रयोगशाला परीक्षणों का उपयोग करके पाए जाने वाले एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी में निम्नलिखित शामिल हैं:

• ल्यूपस थक्कारोधी।यह प्रयोगशाला संकेतक मात्रात्मक है, अर्थात रक्त में ल्यूपस थक्कारोधी की एकाग्रता निर्धारित की जाती है। आम तौर पर, स्वस्थ लोगों में, ल्यूपस थक्कारोधी रक्त में 0.8 - 1.2 c.u की सांद्रता में मौजूद हो सकता है। 2.0 c.u से ऊपर संकेतक में वृद्धि। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का संकेत है। ल्यूपस थक्कारोधी अपने आप में एक अलग पदार्थ नहीं है, बल्कि संवहनी कोशिकाओं के विभिन्न फॉस्फोलिपिड्स के लिए IgG और IgM वर्गों के एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी का एक संयोजन है।
• कार्डियोलिपिन (IgA, IgM, IgG) के लिए एंटीबॉडी।यह सूचक मात्रात्मक है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के साथ, रक्त सीरम में कार्डियोलिपिन के एंटीबॉडी का स्तर 12 यू / एमएल से अधिक होता है, और आमतौर पर एक स्वस्थ व्यक्ति में, ये एंटीबॉडी 12 यू / एमएल से कम की एकाग्रता में मौजूद हो सकते हैं।
• बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन (आईजीए, आईजीएम, आईजीजी) के लिए एंटीबॉडी।यह सूचक मात्रात्मक है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम में, बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी का स्तर 10 यू / एमएल से अधिक बढ़ जाता है, और सामान्य रूप से एक स्वस्थ व्यक्ति में, ये एंटीबॉडी 10 यू / एमएल से कम की एकाग्रता में मौजूद हो सकते हैं।
• विभिन्न फॉस्फोलिपिड्स के लिए एंटीबॉडी(कार्डियोलिपिन, कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फेटिडिलकोलाइन)। यह संकेतक गुणात्मक है, और वासरमैन प्रतिक्रिया का उपयोग करके निर्धारित किया जाता है। यदि वासरमैन प्रतिक्रिया उपदंश की अनुपस्थिति में सकारात्मक परिणाम देती है, तो यह है नैदानिक ​​संकेतएंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम।

फिर भी, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षणों की विस्तृत श्रृंखला के बावजूद, डॉक्टर रोग के प्रमुख लक्षणों की पहचान करते हैं, जो इस विकृति से पीड़ित किसी भी व्यक्ति में हमेशा मौजूद होते हैं। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के प्रमुख लक्षणों में शामिल हैं: शिरापरकया धमनी घनास्त्रता, गर्भावस्था की विकृति(गर्भपात, आदतन गर्भपात, प्लेसेंटल एब्डॉमिनल, अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु, आदि) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्त में कम प्लेटलेट काउंट)। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की अन्य सभी अभिव्यक्तियों को प्रभावित अंग के आधार पर सामयिक सिंड्रोम (न्यूरोलॉजिकल, हेमटोलॉजिकल, त्वचा, हृदय, आदि) में जोड़ा जाता है।

सबसे आम हैं निचले पैर की गहरी शिरा घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, स्ट्रोक (मस्तिष्क वाहिकाओं का घनास्त्रता) और रोधगलन (हृदय की मांसपेशियों के जहाजों का घनास्त्रता)। छोरों की नसों का घनास्त्रता दर्द, सूजन, त्वचा की लालिमा, त्वचा पर अल्सर, साथ ही बंद वाहिकाओं के क्षेत्र में गैंग्रीन से प्रकट होता है। पल्मोनरी एम्बोलिज्म, दिल का दौरा और स्ट्रोक जीवन के लिए खतरनाक स्थितियां हैं जो प्रकट होती हैं तीव्र गिरावटराज्यों।

इसके अलावा, घनास्त्रता किसी भी नसों और धमनियों में विकसित हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम से पीड़ित लोगों में अक्सर त्वचा के घाव (ट्रॉफिक अल्सर, चकत्ते जो दाने की तरह दिखते हैं, साथ ही नीले-बैंगनी असमान त्वचा का रंग) और बिगड़ा हुआ होता है। मस्तिष्क परिसंचरण(स्मृति बिगड़ती है, सिरदर्द दिखाई देता है, मनोभ्रंश विकसित होता है)। यदि एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम से पीड़ित महिला को गर्भावस्था होती है, तो 90% मामलों में यह नाल के जहाजों के घनास्त्रता के कारण बाधित होता है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की निम्नलिखित जटिलताएँ देखी जाती हैं: सहज गर्भपात, अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु, समय से पहले प्लेसेंटल एब्डॉमिनल, समय से पहले जन्म, एचईएलपी सिंड्रोम, प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के दो मुख्य प्रकार हैं - प्राथमिक और माध्यमिक।माध्यमिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम हमेशा कुछ अन्य ऑटोइम्यून (उदाहरण के लिए, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा), आमवाती की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है। रूमेटाइड गठियाआदि), ऑन्कोलॉजिकल ( घातक ट्यूमरकोई स्थानीयकरण) या एक संक्रामक रोग (एड्स, उपदंश, हेपेटाइटिस सी, आदि), या दवाएँ लेने के बाद (मौखिक गर्भ निरोधकों, मनोदैहिक दवाओं, आइसोनियाज़िड, आदि)। प्राथमिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम अन्य बीमारियों की अनुपस्थिति में विकसित होता है, और इसके सटीक कारण अभी तक स्थापित नहीं हुए हैं। हालांकि, यह माना जाता है कि वंशानुगत प्रवृत्ति, गंभीर दीर्घकालिक दीर्घकालिक संक्रमण (एड्स, हेपेटाइटिस, आदि) और कुछ दवाओं (फ़िनाइटोइन, हाइड्रैलाज़िन, आदि) का सेवन प्राथमिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के विकास में भूमिका निभाते हैं।

तदनुसार, माध्यमिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का कारण एक ऐसी बीमारी है जो एक व्यक्ति को होती है, जिसने रक्त में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी की एकाग्रता में वृद्धि को उकसाया, इसके बाद पैथोलॉजी का विकास हुआ। और प्राथमिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के कारण अज्ञात हैं।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के सटीक कारणों के बारे में ज्ञान की कमी के बावजूद, डॉक्टरों और वैज्ञानिकों ने कई कारकों की पहचान की है, जिन्हें एपीएस के विकास के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। यही है, सशर्त रूप से, इन पूर्वगामी कारकों को एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का कारण माना जा सकता है।

वर्तमान में, निम्नलिखित एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के पूर्वगामी कारकों में से हैं:

• आनुवंशिक प्रवृतियां;
• जीवाणु या वायरल संक्रमण (स्टैफिलोकोकल और स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण, तपेदिक, एड्स, साइटोमेगालोवायरस संक्रमण, एपस्टीन-बार वायरस, हेपेटाइटिस बी और सी, संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, आदि);
• ऑटोइम्यून रोग (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा, पेरिआर्थराइटिस नोडोसा, ऑटोइम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, आदि);
• आमवाती रोग (संधिशोथ, आदि);
• ऑन्कोलॉजिकल रोग (किसी भी स्थानीयकरण के घातक ट्यूमर);
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कुछ रोग;
• कुछ दवाओं (मौखिक गर्भ निरोधकों, मनोदैहिक दवाओं, इंटरफेरॉन, हाइड्रैलाज़िन, आइसोनियाज़िड) का दीर्घकालिक उपयोग।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम - संकेत (लक्षण, क्लिनिक)

यदि घनास्त्रता छोटे जहाजों को प्रभावित करती है, तो इससे उस अंग की थोड़ी शिथिलता हो जाती है जिसमें बंद नसें और धमनियां स्थित होती हैं। उदाहरण के लिए, अवरुद्ध करते समय छोटे बर्तनमायोकार्डियम, हृदय की मांसपेशियों के अलग-अलग छोटे हिस्से सिकुड़ने की क्षमता खो देते हैं, जिससे उनकी डिस्ट्रोफी हो जाती है, लेकिन दिल का दौरा या अन्य गंभीर क्षति नहीं होती है। लेकिन अगर घनास्त्रता मुख्य चड्डी के लुमेन को पकड़ लेती है कोरोनरी वाहिकाओंतो दिल का दौरा पड़ जाएगा।

छोटे जहाजों के घनास्त्रता के साथ, लक्षण धीरे-धीरे प्रकट होते हैं, लेकिन प्रभावित अंग की शिथिलता की डिग्री लगातार बढ़ रही है। इस मामले में, लक्षण आमतौर पर किसी प्रकार की पुरानी बीमारी के समान होते हैं, उदाहरण के लिए, यकृत सिरोसिस, अल्जाइमर रोग, आदि। यह सामान्य प्रकार के एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का कोर्स है। लेकिन घनास्त्रता के साथ बड़े बर्तनअंग का एक तेज विघटन होता है, जो कई अंग विफलता, डीआईसी और अन्य गंभीर जीवन-धमकाने वाली स्थितियों के साथ एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के विनाशकारी पाठ्यक्रम का कारण बनता है।

चूंकि घनास्त्रता किसी भी अंग और ऊतक के जहाजों को प्रभावित कर सकती है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की अभिव्यक्तियाँ, हृदय प्रणाली, यकृत, गुर्दे, जठरांत्र पथ, त्वचा, आदि। गर्भावस्था के दौरान अपरा वाहिकाओं का घनास्त्रता प्रसूति विकृति (गर्भपात, समय से पहले जन्म, अपरा रुकावट, आदि) को भड़काती है। विभिन्न अंगों से एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के लक्षणों पर विचार करें।

सबसे पहले, आपको यह जानना होगा कि एपीएस में घनास्त्रता शिरापरक और धमनी हो सकती है. शिरापरक घनास्त्रता के साथ, थ्रोम्बी नसों में और धमनियों में क्रमशः धमनी घनास्त्रता के साथ स्थानीयकृत होते हैं। अभिलक्षणिक विशेषताएंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम आवर्तक घनास्त्रता है। यही है, यदि उपचार नहीं किया जाता है, तो विभिन्न अंगों के घनास्त्रता के एपिसोड को बार-बार दोहराया जाएगा, जब तक कि जीवन के साथ असंगत किसी भी अंग की विफलता न हो। इसके अलावा, एपीएस की एक और विशेषता है - यदि पहला घनास्त्रता शिरापरक था, तो घनास्त्रता के बाद के सभी एपिसोड भी, एक नियम के रूप में, शिरापरक होते हैं। तदनुसार, यदि पहले घनास्त्रता धमनी थी, तो बाद के सभी भी धमनियों पर कब्जा कर लेंगे।

सबसे अधिक बार, एपीएस विभिन्न अंगों के शिरापरक घनास्त्रता विकसित करता है। इस मामले में, सबसे अधिक बार, रक्त के थक्के निचले छोरों की गहरी नसों में स्थानीयकृत होते हैं, और गुर्दे और यकृत की नसों में कुछ हद तक कम होते हैं। पैरों की गहरी शिरा घनास्त्रता प्रभावित अंग पर दर्द, सूजन, लालिमा, गैंग्रीन या अल्सर से प्रकट होती है। निचले छोरों की नसों से थ्रोम्बी रक्त वाहिकाओं की दीवारों से टूट सकता है और रक्त प्रवाह के साथ फुफ्फुसीय धमनी तक पहुंच सकता है, जिससे जीवन के लिए खतरा पैदा हो सकता है - फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फेफड़ों में रक्तस्राव। अवर या बेहतर वेना कावा के घनास्त्रता के साथ, संबंधित शिरा का सिंड्रोम विकसित होता है। अधिवृक्क शिरा के घनास्त्रता से अधिवृक्क ग्रंथियों के ऊतकों का रक्तस्राव और परिगलन होता है और उनकी बाद की अपर्याप्तता का विकास होता है।

गुर्दे और यकृत की नसों के घनास्त्रता से नेफ्रोटिक सिंड्रोम और बड-चियारी सिंड्रोम का विकास होता है। नेफ्रोटिक सिंड्रोम मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति, एडिमा और बिगड़ा हुआ लिपिड और प्रोटीन चयापचय से प्रकट होता है। बड-चियारी सिंड्रोम जिगर की नसों के फेलबिटिस और थ्रोम्बोफ्लिबिटिस के साथ-साथ यकृत और प्लीहा के आकार में स्पष्ट वृद्धि, जलोदर, समय के साथ वृद्धि, हेपेटोसेलुलर अपर्याप्तता और कभी-कभी हाइपोकैलिमिया (रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर) द्वारा प्रकट होता है। ) और हाइपोकोलेस्ट्रोलेमिया (रक्त में कोलेस्ट्रॉल का निम्न स्तर)।

एपीएस में, घनास्त्रता न केवल नसों को प्रभावित करती है, बल्कि धमनियों को भी प्रभावित करती है। इसके अलावा, धमनी घनास्त्रता शिरापरक लोगों की तुलना में लगभग दोगुना विकसित होता है। इस तरह के धमनी घनास्त्रता शिरापरक लोगों की तुलना में अधिक गंभीर होते हैं, क्योंकि वे दिल के दौरे या मस्तिष्क या हृदय के हाइपोक्सिया के साथ-साथ परिधीय रक्त प्रवाह विकारों (त्वचा, अंगों में रक्त परिसंचरण) से प्रकट होते हैं। सबसे आम इंट्रासेरेब्रल धमनी घनास्त्रता है, जिसके परिणामस्वरूप स्ट्रोक, दिल का दौरा, हाइपोक्सिया और अन्य सीएनएस क्षति होती है। छोरों की धमनियों के घनास्त्रता से गैंग्रीन, ऊरु सिर के सड़न रोकनेवाला परिगलन होता है। घनास्त्रता अपेक्षाकृत दुर्लभ है। बड़ी धमनियां- उदर महाधमनी, आरोही महाधमनी, आदि।

तंत्रिका तंत्र को नुकसानएंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की सबसे गंभीर अभिव्यक्तियों में से एक है। सेरेब्रल धमनियों के घनास्त्रता के कारण। क्षणिक के रूप में प्रकट इस्केमिक हमले, इस्केमिक स्ट्रोक, इस्केमिक एन्सेफैलोपैथी, दौरे, माइग्रेन, कोरिया, अनुप्रस्थ मायलाइटिस, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस और कई अन्य न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग लक्षण। कभी-कभी एपीएस में सेरेब्रल वैस्कुलर थ्रॉम्बोसिस में न्यूरोलॉजिकल लक्षण मल्टीपल स्केलेरोसिस की नैदानिक ​​तस्वीर से मिलते जुलते हैं। कुछ मामलों में, सेरेब्रल थ्रॉम्बोसिस अस्थायी अंधापन या ऑप्टिक न्यूरोपैथी का कारण बनता है।

क्षणिक इस्केमिक हमले दृष्टि की हानि, पेरेस्टेसिया ("हंसबंप्स", सुन्नता की भावना), मोटर की कमजोरी, चक्कर आना और सामान्य भूलने की बीमारी से प्रकट होते हैं। अक्सर, क्षणिक इस्केमिक हमले एक स्ट्रोक से पहले होते हैं, जो इसके हफ्तों या महीनों पहले दिखाई देते हैं। बार-बार इस्केमिक हमलों से मनोभ्रंश, स्मृति हानि, बिगड़ा हुआ ध्यान और अन्य मानसिक विकार विकसित होते हैं जो अल्जाइमर रोग या मस्तिष्क विषाक्तता के समान होते हैं।

एपीएस में आवर्तक माइक्रोस्ट्रोक अक्सर स्पष्ट और ध्यान देने योग्य लक्षणों के बिना होते हैं, और कुछ समय बाद आक्षेप और मनोभ्रंश के विकास के साथ खुद को प्रकट कर सकते हैं।

इंट्रासेरेब्रल धमनियों में घनास्त्रता के स्थानीयकरण में सिरदर्द भी एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की सबसे आम अभिव्यक्तियों में से एक है। इसी समय, सिरदर्द का एक अलग चरित्र हो सकता है - माइग्रेन से स्थायी तक।

इसके अलावा, एपीएस में सीएनएस क्षति का एक प्रकार स्नेडन सिंड्रोम है, जो धमनी उच्च रक्तचाप, लिवेडो रेटिकुलिस (त्वचा पर नीला-बैंगनी जाल) और मस्तिष्क संवहनी घनास्त्रता के संयोजन से प्रकट होता है।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम में दिल की विफलतारोधगलन, वाल्वुलर रोग, क्रोनिक इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी, इंट्राकार्डिक थ्रॉम्बोसिस, उच्च रक्तचाप और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप सहित विभिन्न नासिका विज्ञानों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ प्रस्तुत करता है। दुर्लभ मामलों में, एपीएस में घनास्त्रता मायक्सोमा (हृदय का एक ट्यूमर) के समान अभिव्यक्तियों का कारण बनती है। मायोकार्डियल रोधगलन लगभग 5% रोगियों में एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के साथ विकसित होता है, और, एक नियम के रूप में, 50 वर्ष से कम उम्र के पुरुषों में। सबसे अधिक बार, एपीएस के साथ, हृदय के वाल्वों को नुकसान होता है, जिसकी गंभीरता न्यूनतम गड़बड़ी (वाल्व लीफलेट्स का मोटा होना, रक्त के हिस्से का रिफ्लक्स) से दोष (स्टेनोसिस, हृदय वाल्व की अपर्याप्तता) तक भिन्न होती है।

हालांकि एपीएस में कार्डियोवैस्कुलर बीमारी आम है, लेकिन यह शायद ही कभी दिल की विफलता की ओर ले जाती है और गंभीर परिणामसर्जरी की आवश्यकता।

गुर्दे की वाहिकाओं का घनास्त्रताविभिन्न विकारों की ओर जाता है यह शरीर. तो, अक्सर एपीएस के साथ, प्रोटीनुरिया (मूत्र में प्रोटीन) नोट किया जाता है, जो किसी अन्य लक्षण के साथ नहीं होता है। इसके अलावा, एपीएस के साथ, धमनी उच्च रक्तचाप के साथ गुर्दे की विफलता का विकास संभव है। एपीएस में गुर्दे के कामकाज में कोई भी गड़बड़ी ग्लोमेरुलर वाहिकाओं के माइक्रोथ्रोमोसिस के कारण होती है, जो ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (गुर्दे के ऊतकों को एक निशान से बदलना) का कारण बनती है। गुर्दे के ग्लोमेरुलर वाहिकाओं के माइक्रोथ्रोमोसिस को "रीनल थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी" शब्द से जाना जाता है।

एपीएस . में यकृत वाहिकाओं का घनास्त्रताबुद्ध-चियारी सिंड्रोम, यकृत रोधगलन, जलोदर (द्रव प्रवाह में) के विकास की ओर जाता है पेट की गुहा), रक्त में एएसटी और एएलटी की गतिविधि में वृद्धि, साथ ही इसके हाइपरप्लासिया और पोर्टल उच्च रक्तचाप (यकृत के पोर्टल शिरा में बढ़ा हुआ दबाव) के कारण यकृत के आकार में वृद्धि।

एपीएस में, लगभग 20% मामलों में होता है विशिष्ट त्वचा घावछोटे जहाजों के घनास्त्रता के कारण और परिधीय परिसंचरण. एक जीवित जालीदार त्वचा पर प्रकट होता है (एक नीले-बैंगनी संवहनी नेटवर्क जो पिंडली, पैर, हाथ, जांघों पर स्थानीयकृत होता है, और ठंडा होने पर स्पष्ट रूप से दिखाई देता है), अल्सर, उंगलियों और पैर की उंगलियों के गैंग्रीन विकसित होते हैं, साथ ही साथ कई रक्तस्राव भी होते हैं। नाखून बिस्तर, जो बाहरी रूप से "स्प्लिंटर" जैसा दिखता है। इसके अलावा, कभी-कभी त्वचा पर पिनपॉइंट हेमोरेज के रूप में एक धमाका दिखाई देता है, जो दिखने में वास्कुलिटिस जैसा दिखता है।

इसके अलावा एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का लगातार प्रकट होना है प्रसूति रोगविज्ञान, जो एपीएस से पीड़ित 80% गर्भवती महिलाओं में होता है। एक नियम के रूप में, एपीएस गर्भावस्था के नुकसान (गर्भपात, गर्भपात, समय से पहले जन्म), अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता, साथ ही प्रीक्लेम्पसिया, प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया का कारण बनता है।

एपीएस की अपेक्षाकृत दुर्लभ अभिव्यक्तियाँ हैं फुफ्फुसीय जटिलताओंजैसे थ्रोम्बोटिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन (फेफड़ों में उच्च रक्तचाप), फेफड़ों में रक्तस्राव और केशिकाशोथ। फुफ्फुसीय नसों और धमनियों के घनास्त्रता से "सदमे" फेफड़े हो सकते हैं - एक जीवन-धमकी वाली स्थिति जिसके लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, प्लीहा रोधगलन, आंत के मेसेंटेरिक वाहिकाओं के घनास्त्रता, और ऊरु सिर के सड़न रोकनेवाला परिगलन भी एपीएस के साथ शायद ही कभी विकसित होते हैं।

एपीएस के साथ, लगभग हमेशा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है (रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या सामान्य से कम होती है), जिसमें प्लेटलेट्स की संख्या 70 से 100 ग्राम / लीटर तक होती है। इस थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को उपचार की आवश्यकता नहीं है। एपीएस के लगभग 10% मामलों में कॉम्ब्स-पॉजिटिव हेमोलिटिक एनीमिया या इवांस सिंड्रोम (हेमोलिटिक एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का एक संयोजन) विकसित होता है।

विपत्तिपूर्ण एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के लक्षण

पुरुषों, महिलाओं और बच्चों में एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम और गर्भावस्था

गर्भावस्था के दौरान एपीएस का क्या कारण है?

अब यह सिद्ध हो गया है कि एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम निम्नलिखित प्रसूति संबंधी जटिलताओं का कारण बन सकता है:

• अज्ञात मूल की बांझपन;
• आईवीएफ विफलता;
• प्रारंभिक और देर से गर्भावस्था में गर्भपात;
• जमे हुए गर्भावस्था;
• अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु;
• समय से पहले जन्म;
• मृत जन्म;
• भ्रूण की विकृतियां;
• विलंबित भ्रूण विकास;
• गेस्टोसिस;
• एक्लम्पसिया और प्रीक्लेम्पसिया;
• समय से पहले अपरा रुकावट;
• घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म।

गर्भावस्था की शुरुआत के बाद, डॉक्टर अनुशंसित युक्तियों में से एक को चुनता हैरक्त में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी की एकाग्रता और अतीत में घनास्त्रता या गर्भावस्था की जटिलताओं की उपस्थिति के आधार पर। सामान्य तौर पर, एपीएस के साथ महिलाओं में गर्भावस्था प्रबंधन के लिए स्वर्ण मानक कम आणविक भार हेपरिन (क्लेक्सेन, फ्रैक्सीपिरिन, फ्रैगमिन) के साथ-साथ कम खुराक में एस्पिरिन का उपयोग माना जाता है। ग्लूकोकॉर्टीकॉइड हार्मोन (डेक्सामेथासोन, मेटिप्रेड) वर्तमान में एपीएस में गर्भावस्था प्रबंधन के लिए अनुशंसित नहीं हैं, क्योंकि उनका थोड़ा चिकित्सीय प्रभाव है, लेकिन वे महिला और भ्रूण दोनों के लिए जटिलताओं के जोखिम को काफी बढ़ा देते हैं। ग्लूकोकॉर्टीकॉइड हार्मोन के उपयोग को उचित ठहराने वाली एकमात्र स्थिति एक अन्य ऑटोइम्यून बीमारी (उदाहरण के लिए, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस) की उपस्थिति है, जिसकी गतिविधि को लगातार दबाया जाना चाहिए।

• एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम, जिसमें एक महिला के रक्त में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी और ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट का स्तर ऊंचा होता है, लेकिन अतीत में कोई घनास्त्रता और प्रारंभिक गर्भावस्था के नुकसान के एपिसोड नहीं थे (उदाहरण के लिए, गर्भपात, 10-12 सप्ताह से पहले गर्भपात)। इस मामले में, पूरी गर्भावस्था के दौरान (प्रसव तक) प्रति दिन केवल एस्पिरिन 75 मिलीग्राम लेने की सिफारिश की जाती है।
• एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम, जिसमें एक महिला के रक्त में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी और ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट का स्तर ऊंचा होता है, अतीत में कोई थ्रोम्बोस नहीं थे, लेकिन गर्भावस्था के शुरुआती नुकसान (10-12 सप्ताह तक गर्भपात) के एपिसोड थे। इस मामले में, बच्चे के जन्म तक पूरी गर्भावस्था के दौरान, एस्पिरिन 75 मिलीग्राम प्रति दिन, या एस्पिरिन 75 मिलीग्राम प्रति दिन + कम आणविक भार हेपरिन तैयारी (क्लेक्सेन, फ्रैक्सीपिरिन, फ्रैगमिन) लेने की सिफारिश की जाती है। Clexane को त्वचा के नीचे हर 12 घंटे में 5000 - 7000 IU, और Fraxiparine और Fragmin - 0.4 mg दिन में एक बार इंजेक्ट किया जाता है।
• एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम, जिसमें एक महिला के रक्त में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी और ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट का स्तर ऊंचा होता है, अतीत में कोई थ्रोम्बोस नहीं थे, लेकिन प्रारंभिक अवस्था में गर्भपात (10-12 सप्ताह तक गर्भपात) या अंतर्गर्भाशयी भ्रूण के एपिसोड थे। गर्भावस्था या अपरा अपर्याप्तता के कारण मृत्यु, या समय से पहले जन्म। इस मामले में, पूरी गर्भावस्था के दौरान, बच्चे के जन्म तक, एस्पिरिन की कम खुराक (प्रति दिन 75 मिलीग्राम) + कम आणविक भार हेपरिन तैयारी (क्लेक्सेन, फ्रैक्सीपिरिन, फ्रैगमिन) का उपयोग किया जाना चाहिए। Clexane को हर 12 घंटे में 5000-7000 IU पर त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, और Fraxiparine और Fragmin - 7500-10000 IU पर हर 12 घंटे में पहली तिमाही में (12वें सप्ताह तक), और फिर 10000 IU हर 8-12 घंटे में इंजेक्ट किया जाता है। दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान।
• एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम, जिसमें एक महिला के रक्त में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी और ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट का स्तर ऊंचा हो गया है, अतीत में किसी भी समय घनास्त्रता और गर्भावस्था के नुकसान के एपिसोड हुए हैं। इस मामले में, बच्चे के जन्म तक पूरी गर्भावस्था के दौरान एस्पिरिन की कम खुराक (प्रति दिन 75 मिलीग्राम) + कम आणविक भार हेपरिन की तैयारी (क्लेक्सेन, फ्रैक्सीपिरिन, फ्रैगमिन) का उपयोग किया जाना चाहिए। Clexane को हर 12 घंटे में 5000-7000 IU, और Fraxiparine और Fragmin - 7500-10000 IU हर 8-12 घंटे में त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

इस प्रकार, गर्भावस्था के दौरान हेपरिन और एस्पिरिन प्राप्त करने वाली एपीएस वाली सभी महिलाओं को बच्चे के जन्म तक, प्रत्येक महीने की शुरुआत में पांच दिनों के लिए शरीर के वजन के 0.4 ग्राम प्रति 1 किलोग्राम की खुराक पर रोगनिरोधी इम्युनोग्लोबुलिन को अंतःशिरा में प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है। इम्युनोग्लोबुलिन पुराने और नए संक्रमणों की सक्रियता को रोकता है। यह भी अनुशंसा की जाती है कि हेपरिन प्राप्त करने वाली महिलाएं ऑस्टियोपोरोसिस के विकास को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक लें।

गर्भावस्था के 37 वें सप्ताह में एस्पिरिन का उपयोग बंद कर दिया जाता है, और हेपरिन को नियमित रूप से शुरू होने तक प्रशासित किया जाता है श्रम गतिविधियदि प्रसव प्राकृतिक मार्गों से किया जाता है। यदि एक नियोजित सीजेरियन सेक्शन निर्धारित है, तो एस्पिरिन को 10 दिन पहले और हेपरिन को ऑपरेशन की तारीख से एक दिन पहले रद्द कर दिया जाता है। यदि प्रसव की शुरुआत से पहले हेपरिन का उपयोग किया गया था, तो ऐसी महिलाओं को एपिड्यूरल एनेस्थीसिया नहीं दिया जाना चाहिए।

प्रसव के बाद, गर्भावस्था के दौरान किया गया उपचार एक और 1-1.5 महीने तक जारी रहता है।इसके अलावा, वे बच्चे के जन्म के 6-12 घंटे बाद एस्पिरिन और हेपरिन का उपयोग फिर से शुरू करते हैं। इसके अतिरिक्त, बच्चे के जन्म के बाद, घनास्त्रता को रोकने के लिए उपाय किए जाते हैं, जिसके लिए जितनी जल्दी हो सके बिस्तर से बाहर निकलने और सक्रिय रूप से आगे बढ़ने की सिफारिश की जाती है, साथ ही साथ अपने पैरों को पट्टी बांधें। लोचदार पट्टियाँया कम्प्रेशन स्टॉकिंग्स पहनें।

बच्चे के जन्म के बाद हेपरिन और एस्पिरिन के 6 सप्ताह के उपयोग के बाद, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का आगे का उपचार एक रुमेटोलॉजिस्ट द्वारा किया जाता है, जिसकी क्षमता इस बीमारी की पहचान और उपचार करना है। जन्म के 6 सप्ताह बाद, रुमेटोलॉजिस्ट हेपरिन और एस्पिरिन को रद्द कर देता है, और उस उपचार को निर्धारित करता है जो बाद के जीवन के लिए पहले से ही आवश्यक है।

रूस में, कुछ क्षेत्रों में, गर्भवती महिलाओं को एपीएस के साथ वोबेन्ज़िम को निर्धारित करने की प्रथा व्यापक है।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एंटीन्यूक्लियर फैक्टर, कार्डियोलिपिन और बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी) के प्रयोगशाला मार्करों का एक व्यापक अध्ययन इस स्थिति के निदान और मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है।

परिभाषित संकेतक:

रूसी समानार्थक शब्द

एपीएस के लिए सीरोलॉजिकल परीक्षण, एपीएस के लिए रक्त परीक्षण।

अंग्रेजी समानार्थक शब्द

लैब पैनल, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एपीएस), प्रयोगशाला मानदंड, एपीएस।

अनुसंधान विधि

अप्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंस प्रतिक्रिया।

अनुसंधान के लिए किस जैव सामग्री का उपयोग किया जा सकता है?

जहरीला खून।

शोध के लिए ठीक से तैयारी कैसे करें?

• अध्ययन से 30 मिनट पहले धूम्रपान न करें।

अध्ययन के बारे में सामान्य जानकारी

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एपीएस) एक अधिग्रहित ऑटोइम्यून हाइपरकोएगुलेबल सिंड्रोम है जो शिरापरक और / या धमनी घनास्त्रता और / या गर्भावस्था की जटिलताओं और एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी की उपस्थिति की विशेषता है। एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी (एपीए) झिल्ली फॉस्फोलिपिड से जुड़े प्रोटीन के खिलाफ निर्देशित ऑटोएंटिबॉडी का एक विषम समूह है। एएफए समूह में एंटीकार्डियोलिपिन एंटीबॉडी (एसीए) शामिल हैं; बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी; ल्यूपस थक्कारोधी; एनेक्सिन वी के लिए एंटीबॉडी; फॉस्फेटिडिलसेरिन-प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स और अन्य के प्रति एंटीबॉडी।

हालांकि एपीएस के रोगजनन में एपीए की भूमिका पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, यह माना जाता है कि वे इस सिंड्रोम का कारण हैं। एपीएस का निदान जटिल और जटिल है। प्रयोगशाला अध्ययन नैदानिक ​​एल्गोरिथम का एक अभिन्न अंग है। त्रुटियों से बचने के लिए, एपीएस के निदान में प्रयोगशाला परीक्षणों की भूमिका को समझना और उनके परिणामों की सही व्याख्या कैसे करना आवश्यक है।

वर्तमान में, 2006 ऑस्ट्रेलियाई (सिडनी) मानदंड एपीएस के निदान के लिए सबसे अधिक उपयोग किए जाते हैं। इन मानदंडों में नैदानिक ​​और प्रयोगशाला निष्कर्ष शामिल हैं। एपीएस के लिए प्रयोगशाला मानदंड में शामिल हैं:

एपीएस के निदान के लिए कम से कम 12 सप्ताह के अंतराल पर किए गए दो या अधिक परीक्षणों में नैदानिक ​​और इनमें से 1 या अधिक प्रयोगशाला मानदंडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है।

अध्ययन के परिणाम की व्याख्या की विशेषताएं

1. एपीएस के लिए विश्लेषण झूठे सकारात्मक परिणामों (3-20%) के काफी उच्च प्रतिशत की विशेषता है। इस कारण से, उन्हें गर्भवती महिलाओं सहित स्पर्शोन्मुख रोगियों में स्क्रीनिंग के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है। एपीएस के लिए परीक्षण किए जा सकने वाले रोगियों के चयन के लिए निम्नलिखित दृष्टिकोण प्रस्तावित किया गया है:
   1. एपीएस के लिए परीक्षण के लिए पात्र रोगी: युवा रोगी (50 वर्ष से कम उम्र के) अस्पष्टीकृत और अकारण शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म और / या धमनी घनास्त्रता, असामान्य स्थान के घनास्त्रता, देर से गर्भावस्था के नुकसान के मामले, या रोगियों में किसी भी घनास्त्रता या गर्भावस्था की जटिलताओं के साथ स्व - प्रतिरक्षित रोग(एसएलई, रुमेटीइड गठिया, ऑटोइम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया);
   2. रोगियों का एक समूह जिनके लिए एपीएस पर एक अध्ययन करना कम उपयुक्त है: शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म और स्पर्शोन्मुख रोगियों द्वारा उकसाए गए आवर्तक प्रारंभिक गर्भपात वाले युवा रोगी जिनमें सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) को गलती से पता चला था;
   3. एपीएस के लिए कम से कम परीक्षण किए जाने वाले रोगियों का एक समूह: शिरापरक और / या धमनी थ्रोम्बेम्बोलिज्म वाले बुजुर्ग रोगी।

1. कुछ दवाएं और संक्रामक रोग एसीए की उपस्थिति का कारण बन सकते हैं, हालांकि, क्षणिक है और घनास्त्रता के बढ़ते जोखिम से जुड़ा नहीं है। इस कारण से, कम से कम 12 सप्ताह के अंतराल पर कम से कम 2 परीक्षण किए जाते हैं। उपदंश, लाइम रोग, एचआईवी संक्रमण, और कुछ अन्य संक्रामक रोगों के रोगियों को सकारात्मक एपीए परिणाम और सहवर्ती स्ट्रोक या अन्य धमनी घनास्त्रता के आधार पर एपीएस के साथ गलत निदान किया जा सकता है।
2. एकेए के कमजोर सकारात्मक अनुमापांक और बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी का कोई नैदानिक ​​महत्व नहीं है।
3. हालांकि बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी आमतौर पर एकेए के साथ मौजूद होते हैं, एपीएस वाले कुछ रोगियों में बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए केवल एंटीबॉडी हो सकते हैं। यह याद रखना चाहिए कि बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी के विश्लेषण की संवेदनशीलता कम (40-50%) है। इसलिए, नैदानिक ​​त्रुटियों से बचने के लिए, दोनों प्रकार के एंटीबॉडी (एकेए और बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के एंटीबॉडी) का परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है। एक से अधिकल्यूपस थक्कारोधी।
4. व्यवहार में, ऐसे मामले हैं जो याद दिलाते हैं नैदानिक ​​तस्वीरएपीआई लेकिन "मानक" प्रयोगशाला मानदंड (सेरोनिगेटिव एपीआई) के अनुसार नकारात्मक। इन रोगियों में एपीएस का निदान विशेष रूप से कठिन है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्तमान एपीएस मानदंड अनुसंधान साक्ष्य के बजाय मुख्य रूप से विशेषज्ञ राय पर आधारित हैं, इसलिए उनका गंभीर रूप से इलाज किया जाना चाहिए। सेरोनगेटिव एपीएस के साथ स्थिति को स्पष्ट करने के लिए, अतिरिक्त एपीएस के लिए विश्लेषण जो स्वीकृत मानदंडों में शामिल नहीं हैं, मदद करेंगे:
   1. फॉस्फेटिडिलसेरिन-प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स के एंटीबॉडी;
   2. एपीए वर्ग आईजीए। वर्तमान में, केवल आईजीजी और आईजीएम वर्गों के स्वप्रतिपिंडों को ध्यान में रखा जाता है। IgA वर्ग के एंटीबॉडी को ध्यान में नहीं रखा जाता है। दूसरी ओर, यह दिखाया गया है कि IgA APAs भी घनास्त्रता के जोखिम को बढ़ाते हैं।

इन अतिरिक्त परीक्षणों पर एक सकारात्मक परिणाम स्थिति के लिए "मानक" मानदंड की अनुपस्थिति के बावजूद, एपीएस की उपस्थिति का संकेत दे सकता है।

एपीए विश्लेषण का उपयोग न केवल एपीएस के प्रत्यक्ष निदान के लिए किया जाता है, बल्कि घनास्त्रता के जोखिम का आकलन करने के लिए भी किया जाता है। स्पष्ट रूप से विभिन्न प्रकारएएफए में अलग-अलग थ्रोम्बोजेनिक क्षमता होती है। इसके अलावा, घनास्त्रता का जोखिम भी एपीए के संयोजन पर निर्भर करता है। इस प्रकार, तीन मुख्य प्रकार के एपीए (एकेए, ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट और बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी), तथाकथित ट्रिपल सेरोपोसिटिविटी की उपस्थिति, एपीए में से केवल एक के लिए सकारात्मकता की तुलना में घनास्त्रता के उच्च जोखिम से जुड़ी है। पुष्टि किए गए एपीएस वाले रोगियों में घनास्त्रता के जोखिम का अधिक सटीक आकलन करने के लिए, हाइपरकोएगुलेबिलिटी के लिए अन्य ज्ञात जोखिम कारकों को बाहर करने की सलाह दी जाती है:

1. प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) की उपस्थिति। एसएलई वाले मरीजों में घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है। यह जोखिम तब और बढ़ जाता है जब SLE को APS के साथ जोड़ दिया जाता है। एपीएस के रोगियों में एसएलई की जांच के लिए एक एंटीन्यूक्लियर फैक्टर टेस्ट का उपयोग किया जाता है। एंटीन्यूक्लियर फैक्टर(एएनएफ, एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी, एएनए) अपने स्वयं के नाभिक के घटकों के खिलाफ निर्देशित स्वप्रतिपिंडों का एक विषम समूह है। एएनए एसएलई के लिए एक बहुत ही संवेदनशील परीक्षण है और इसलिए इसे स्क्रीनिंग टेस्ट के रूप में प्रयोग किया जाता है। रक्त में एएनए निर्धारित करने के कई तरीके हैं। मानव उपकला कोशिकाओं HEp-2 का उपयोग करके अप्रत्यक्ष प्रतिदीप्ति प्रतिक्रिया (IRIF) की विधि आपको अनुमापांक और ल्यूमिनेसिसेंस के प्रकार को निर्धारित करने की अनुमति देती है। एसएलई के लिए, सजातीय, परिधीय (सीमांत) और धब्बेदार (दानेदार) प्रकार के ल्यूमिनेसिसेंस सबसे अधिक विशेषता हैं।
2. जन्मजात थ्रोम्बोफिलिया;
3. गर्भावस्था;
4. लंबे समय तक स्थिरीकरण;
5. शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान।

वर्तमान में व्यापक अध्ययनएपीएस (एसीए, बीटा-2-ग्लाइकोप्रोटीन और एएनए के एंटीबॉडी) में सबसे महत्वपूर्ण स्वप्रतिपिंड शामिल हैं। एक बार फिर इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि यद्यपि प्रयोगशाला परीक्षण एपीएस के निदान में एक बड़ी भूमिका निभाते हैं, उनका मूल्यांकन केवल नैदानिक ​​डेटा के संयोजन में किया जाना चाहिए। एक ही प्रयोगशाला में, एक ही परीक्षण प्रणाली का उपयोग करके बार-बार विश्लेषण करने की सिफारिश की जाती है।

अनुसंधान का उपयोग किसके लिए किया जाता है?

• एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (APS) के निदान के लिए।

अध्ययन कब निर्धारित है?

• यदि एक युवा (50 वर्ष से कम उम्र के) रोगी या असामान्य स्थानीयकरण के घनास्त्रता में शिरापरक या धमनी घनास्त्रता के लक्षण हैं;
• आदतन गर्भपात वाले रोगी की जांच करते समय, अर्थात, यदि किसी महिला का 22 सप्ताह तक लगातार तीन या अधिक सहज गर्भपात का इतिहास रहा हो;
• अगर अन्य हैं अप्रत्यक्ष संकेतएंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम: हृदय वाल्व (वनस्पति, मोटा होना, शिथिलता), जालीदार जीवित, नेफ्रोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्रीक्लेम्पसिया, कोरिया, मिर्गी के नुकसान के लक्षण;
• ऑटोइम्यून बीमारियों वाले रोगियों में घनास्त्रता या गर्भावस्था के नुकसान की उपस्थिति में (उदाहरण के लिए, एसएलई);
• बढ़े हुए आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (APTT) प्राप्त करते समय ल्यूपस थक्कारोधी के साथ;
• जब आपको उपदंश जांच के लिए सकारात्मक RPR परीक्षा परिणाम प्राप्त होता है।

परिणामों का क्या अर्थ है?

संदर्भ मूल्य

प्रत्येक निर्धारित संकेतक के लिए:

एपीएस के लिए प्रयोगशाला मानदंड (सिडनी, 2006):

1. ल्यूपस कौयगुलांट की उपस्थिति;
2. विधि का उपयोग करते समय एक औसत या उच्च अनुमापांक (एफयू की 40 से अधिक फॉस्फोलिपिड इकाइयों या 99वें प्रतिशतक से अधिक अनुमापांक में) में आईजीजी या आईजीएम वर्ग के एकेए की उपस्थिति एंजाइम इम्युनोसे, एलिसा; 1 फू एंटीबॉडी के 1 माइक्रोग्राम के बराबर है;
3. एलिसा विधि का उपयोग करते समय आईजीजी और / या आईजीएम कक्षाओं के बीटा -2-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एंटीबॉडी की उपस्थिति 99 वें प्रतिशत से अधिक के अनुमापांक में होती है।

परिणाम को क्या प्रभावित कर सकता है?

• कुछ दवाएं और संक्रामक रोग (हर्पीस ज़ोस्टर, एचआईवी) लेने से गलत सकारात्मक परिणाम हो सकते हैं।

महत्वपूर्ण लेख

• सकारात्मक परिणाम का मतलब हमेशा एपीएस की उपस्थिति नहीं होता है: परीक्षण को कम से कम 12 सप्ताह अलग करने की सिफारिश की जाती है।
• एक नकारात्मक परिणाम एपीएस से इंकार नहीं करता है - किसी को "सेरोनगेटिव" एपीएस की उपस्थिति के बारे में पता होना चाहिए।

अध्ययन का आदेश कौन देता है?

चिकित्सक, चिकित्सक सामान्य अभ्यास, रुमेटोलॉजिस्ट।

साहित्य

1. रैंड जेएच, वोल्गास्ट एलआर। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के निदान में क्या करें और क्या न करें। हेमटोलॉजी एम सोक हेमटोल एडुक प्रोग्राम। 2012; 2012: 455-9।
2. लिम डब्ल्यू। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम। हेमेटोलॉजी एम सोक हेमाटोल एडु। प्रोग्राम। 2013; 2013:675-80। समीक्षा।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एपीएस) हाइपरकोएग्यूलेशन के सबसे आम अधिग्रहित कारणों में से एक है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाला हर दूसरा रोगी सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस से पीड़ित होता है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की दो मुख्य अभिव्यक्तियाँ हैं: घनास्त्रता (शिरापरक या धमनी) और सहज गर्भपात। 20% मामलों में पाया जाने वाला थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, निदान की कुंजी हो सकता है।

प्रसार

सामान्य आबादी में एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम का पता लगाने की आवृत्ति 1-6% है। कार्डियोलिपिन के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति में शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म का स्थापित सापेक्ष जोखिम 2 है, ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट की उपस्थिति में - 10. एंटीफॉस्फोलिपिड्स (एपीएल) भी मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, आवर्तक स्ट्रोक और मृत्यु के जोखिम को बढ़ाते हैं। गहरे शिरापरक घनास्त्रता वाले लगभग 30% रोगियों और 50 वर्ष से कम आयु के 46% रोगियों में एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम होता है।

यदि एपीएस एक ऐसे रोगी में विकसित होता है जिसे ल्यूपस या अन्य संयोजी ऊतक रोग नहीं हैं, तो इसे प्राथमिक माना जाता है। प्राथमिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले लगभग 8% रोगी बाद में सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस विकसित करेंगे। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले लगभग 30% रोगियों में कार्डियोलिपिन के प्रति एंटीबॉडी होते हैं, 25% - ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट। सेकेंडरी एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम शब्द का उपयोग एसएलई वाले रोगियों के संबंध में किया जाता है जिनके पास एपीएस है और घनास्त्रता या सहज गर्भपात का इतिहास है। ल्यूपस थक्कारोधी की उपस्थिति में प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता का जोखिम निदान के 20 साल बाद 50% है।

रोगजनन

एपीएस का रोगजनन जटिल और बहुक्रियाशील है। यह इस तथ्य को दर्शाता है कि एंटीफॉस्फोलिपिड रक्त के थक्के के विभिन्न चरणों में शामिल प्लाज्मा प्रोटीन और एंडोथेलियल कोशिकाओं से बंधते हैं। एंटीफॉस्फोलिपिड सक्रिय प्रोटीन सी कॉम्प्लेक्स के साथ बातचीत करते हैं और प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं से भी जुड़ते हैं। उत्तरार्द्ध के साथ बातचीत अंततः साइटोकिन्स और ऊतक कारक की मात्रा को बढ़ाती है।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले प्रायोगिक चूहों में गर्भपात के एक अध्ययन से पता चला है कि एंटीफॉस्फोलिपिड्स पूरक सक्रियण को प्रेरित करते हैं। पूरक कमी या इसके सक्रियण के निषेध ने चूहों को गर्भपात और घनास्त्रता से बचाया। इसके अलावा, ऐसे जानवरों में हेपरिन की तैयारी एंटीकोआगुलेंट कार्रवाई के बजाय विरोधी भड़काऊ के कारण प्रभावी साबित हुई।

लक्षण

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की सबसे आम त्वचीय अभिव्यक्ति जालीदार लाइवडो है, जो मुख्य रूप से चरम पर एक बैंगनी जालीदार दाने है। अन्य त्वचा परिवर्तननाखूनों के आधार पर रक्तस्राव, सतही थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, त्वचा परिगलन, उंगलियों के गैंग्रीन और निचले छोरों पर अल्सर शामिल हैं।

एपीएस में शिरापरक घनास्त्रता अक्सर निचले छोरों की गहरी शिरा घनास्त्रता के रूप में प्रकट होती है। शिरापरक घनास्त्रता से जुड़े अन्य घावों में फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, बड-चियारी सिंड्रोम और ड्यूरल साइनस घनास्त्रता शामिल हैं।

धमनी घनास्त्रता का सबसे आम स्थानीयकरण मस्तिष्क है। हालांकि स्थानीय घनास्त्रता के परिणामस्वरूप स्ट्रोक विकसित हो सकते हैं, प्राथमिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले लगभग एक तिहाई रोगियों में वाल्व का मोटा होना या वनस्पति दिखाई देती है, जो एम्बोलिज्म का कारण बन सकती है। दुर्लभ मामलों में, विनाशकारी वाल्वुलिटिस का पता लगाया जाता है, जिससे प्रोस्थेटिक्स की आवश्यकता होती है। धमनी घनास्त्रता मायोकार्डियल धमनियों, रेटिना, गुर्दे की धमनियों, ग्लोमेरुलर केशिकाओं को भी प्रभावित कर सकती है और उंगलियों के गैंग्रीन का कारण बन सकती है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की पृष्ठभूमि के खिलाफ सहज गर्भपात पहली तिमाही में होता है या बाद के चरणों में भ्रूण की मृत्यु हो जाती है। कभी-कभी एपीएस गंभीर अपरा अपर्याप्तता का कारण बनता है। एपीएस के साथ संयोजन में एचईएलपी सिंड्रोम (हेमोलिसिस, एलिवेटेड लीवर एंजाइम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) के मामलों का भी वर्णन किया गया है, लेकिन सिंड्रोम का सटीक संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

एपीएस के कुछ गैर-थ्रोम्बोटिक न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों में कोरिया और अनुप्रस्थ मायलाइटिस शामिल हैं। एपीएस के लगभग 20% रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है (आमतौर पर 50-140 x 109/ली की सीमा में)। एपीएस में घनास्त्रता थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ भी विकसित हो सकता है। दुर्लभ मामलों में, गंभीर एपीएस विभिन्न अंगों में कई रक्त के थक्कों द्वारा प्रकट होता है। गंभीर एपीएस के ट्रिगर में संक्रमण, सर्जरी, गर्भावस्था, एस्ट्रोजन प्रशासन और थक्कारोधी निकासी शामिल हैं। एपीएस के साथ एक रोगी की जांच करते समय, हाइपरकोएगुलेबिलिटी के संभावित वंशानुगत और अधिग्रहित कारणों को बाहर करना आवश्यक है। वंशानुगत कारणप्रोथ्रोम्बिन G20210A उत्परिवर्तन, एंटीथ्रोम्बिन D1, प्रोटीन C या S की कमी, और हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया शामिल हैं।

वर्गीकरण मानदंड

एपीएस के वर्गीकरण मानदंड को कई बार संशोधित किया गया है, सबसे हाल ही में 2006 में। इनमें नैदानिक ​​मानदंड (गर्भावस्था की घनास्त्रता या विकृति) और ल्यूपस थक्कारोधी, मध्यम या दृढ़ता (सकारात्मक परिणाम 3 महीने से अधिक के अंतराल के साथ 2 बार प्राप्त) शामिल हैं। उच्च आईजीजी अनुमापांक/आईजीएम एंटीकार्डियोलिपिन या औसत या उच्च सामग्री IgG/IgM प्रतिरक्षी से?-ग्लाइकोप्रोटीन I.

प्रयोगशाला संकेत

ल्यूपस थक्कारोधी

ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट एक दोहरा भ्रामक शब्द है, क्योंकि ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट के केवल 50% रोगियों में ल्यूपस होता है। इसके अलावा, ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट विवो में एक प्रोकोगुलेंट की तरह व्यवहार करता है। इसकी उपस्थिति की पुष्टि के लिए तीन मानदंडों की आवश्यकता होती है।

एक संवेदनशील स्क्रीनिंग टेस्ट में थक्के के समय को लम्बा खींचना चाहिए। सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय या रसेल के वाइपर विष परीक्षण द्वारा स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है। कोई भी स्क्रीनिंग टेस्ट ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट के सभी घटकों का पता नहीं लगा सकता है। थ्रोम्बस के गठन का समय निरोधात्मक कार्रवाई (जमावट कारकों की कमी के बजाय) के कारण होना चाहिए। पुष्टि 1: 1 या 4: 1 के अनुपात में सामान्य प्लाज्मा से पतला होने पर थ्रोम्बस के गठन के समय में बदलाव की अनुपस्थिति है।

कोगुलोग्राम परिणामों की फॉस्फोलिपिड निर्भरता सिद्ध होनी चाहिए। यह प्लेटलेट न्यूट्रलाइजेशन सहित विभिन्न तरीकों से हासिल किया जाता है।

कार्डियोलिपिन के लिए एंटीबॉडी

कार्डियोलिपिन के प्रति एंटीबॉडी को P2-ग्लाइकोप्रोटीन I से जुड़े नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए फॉस्फोलिपिड के खिलाफ निर्देशित किया जाता है। IgG या IgM के केवल एक औसत या उच्च अनुमापांक को वर्गीकरण मानदंड माना जाता है।

ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एंटीबॉडी I

ग्लाइकोप्रोटीन I के प्रति एंटीबॉडी के निर्धारण के लिए अभी तक कोई अंतरराष्ट्रीय मानक नहीं हैं। हालांकि, कई व्यावसायिक किट का उपयोग किया जाता है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, कार्डियोलिपिन के लिए ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट और एंटीबॉडी दोनों की अनुपस्थिति अस्वाभाविक है। इस प्रकार, एपीएस के निदान की पुष्टि करने के लिए ग्लाइकोप्रोटीन I के प्रति एंटीबॉडी के निर्धारण की आवश्यकता दुर्लभ है।

एपीएस में थ्रोम्बोटिक घटनाएं आमतौर पर हल्की होती हैं, इसलिए आमतौर पर सहरुग्णता की अनुपस्थिति में वास्कुलिटिस के कोई लक्षण नहीं होते हैं।

जटिलताओं

रोगियों के अल्पमत में एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की जटिलताएं विकसित होती हैं। कुछ संकेतक घनास्त्रता के जोखिम को बढ़ाते हैं: ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट (एंटीकार्डियोलिपिन के साथ संयोजन में), एंटीकार्डियोलिपिन के उच्च टाइटर्स, 6 महीने से अधिक समय तक एंटीफॉस्फोलिपिड्स की दृढ़ता, सहवर्ती कारक जैसे हाइपरएस्ट्रोजेनिज्म, थैलिडोमाइड, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, बिस्तर पर आराम, सर्जिकल हस्तक्षेप, गर्भावस्था और प्रसवोत्तर अवधि।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के साथ गर्भावस्था

गर्भपात को रोकने के लिए पसंदीदा आहार - संयोजन रोगनिरोधी खुराकखंडित या कम आणविक भार हेपरिन और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक। यह योजना मातृ रुग्णता को कम करती है ( मधुमेह, मोतियाबिंद) और गर्भावस्था विकृति (, समय से पहले जन्म) की घटना प्रेडनिसोन और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के पहले इस्तेमाल किए गए आहार की तुलना में अधिक प्रभावी है। दुर्भाग्य से, हेपरिन और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का संयोजन केवल 75% मामलों में प्रभावी होता है। प्रभाव की अनुपस्थिति में, बाद के गर्भधारण के दौरान अंतःशिरा प्रशासन जोड़ा जाता है।

इलाज

रोग प्रबंधन

इतिहास में घनास्त्रता और सहज गर्भपात की अनुपस्थिति में एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले मरीजों को ऐसी दवाएं लेने से बचना चाहिए जो मौखिक गर्भ निरोधकों और हार्मोनल दवाओं सहित हाइपरकोएगुलेबिलिटी का कारण बनती हैं। हाइपरकोएग्यूलेशन के लिए अन्य जोखिम कारकों को कम किया जाना चाहिए। रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक निर्धारित की जाती है (हालांकि, नैदानिक ​​​​अध्ययनों की प्रभावशीलता साबित नहीं हुई है)।

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के मामलों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक में हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन को रोगनिरोधी रूप से जोड़ा जाता है। पशु प्रयोगों में इसकी प्रभावशीलता की पुष्टि की गई है, साथ ही सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस वाले मरीजों में कुछ समूह अध्ययनों में भी इसकी पुष्टि की गई है।

तीव्र थ्रोम्बोटिक घटनाओं (जैसे, थ्रोम्बोलिसिस और / या हेपरिन थेरेपी) का उपचार रोगी में एंटीफॉस्फोलिपिड्स की उपस्थिति पर निर्भर नहीं करता है। आवर्तक घनास्त्रता के उच्च जोखिम को देखते हुए, पहली थ्रोम्बोटिक घटना के बाद, इन रोगियों को आजीवन एंटीकोआग्यूलेशन थेरेपी निर्धारित की जाती है। जब इस तरह के उपचार को 6 महीने के बाद बंद कर दिया जाता है, तो पुनरावृत्ति दर 20% या उससे अधिक तक पहुंच जाती है। हालांकि हाल के एक पूर्वव्यापी विश्लेषण ने सुझाव दिया कि अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात उच्च (3.0-4.0) होना चाहिए, दो बाद के यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने साबित कर दिया कि सामान्य थक्कारोधी गतिविधि (INR ~ 2.0-3.0) लंबे समय में पर्याप्त और सुरक्षित है।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की पृष्ठभूमि पर एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम और घनास्त्रता वाले मरीजों को विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एपीएस वाले रोगी को घनास्त्रता से नहीं बचाता है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आमतौर पर हल्का होता है, 90-140 x 109/ली से लेकर। गहरा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हालांकि, थक्कारोधी चिकित्सा के दौरान रक्तस्राव के जोखिम को काफी बढ़ा देता है: लंबे समय तक थक्कारोधी उपचार शुरू करने से पहले, प्लेटलेट काउंट को 50 × 109 / l पर या उससे ऊपर स्थिर किया जाना चाहिए, और ऐसे मामलों में अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात का लक्ष्य मूल्य है 2.0.

एक नैदानिक ​​​​परीक्षण में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या वारफेरिन के साथ इलाज किए गए एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले रोगियों में स्ट्रोक के परिणामों में कोई अंतर नहीं पाया गया। स्ट्रोक के रोगियों में, प्रारंभिक परीक्षा में एंटीफॉस्फोलिपिड टिटर निर्धारित किया गया था, विश्लेषण लगातार सकारात्मक नहीं था (जो एपीएस के निदान की पुष्टि करने के लिए आवश्यक है)।

कई वैज्ञानिकों का मानना ​​​​है कि धमनी घनास्त्रता वाले एपीएस वाले रोगियों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और वार्फरिन दोनों की कम खुराक प्राप्त करनी चाहिए, क्योंकि प्लेटलेट्स धमनी घनास्त्रता के रोगजनन में शामिल होते हैं। हालांकि, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को जोड़ने से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

भयावह एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम

विश्लेषण के अनुसार एक बड़ी संख्या मेंअवलोकन, विनाशकारी एपीएस के उपचार में हेपरिन, प्लास्मफेरेसिस, या अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन और मेथिलप्रेडनिसोलोन की उच्च खुराक शामिल हैं (बाद वाला संभवतः सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स की गतिविधि को कम करता है)। संक्रमण के उच्च जोखिम के कारण प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में साइक्लोफॉस्फेमाइड की सिफारिश नहीं की जाती है। विशेष केंद्रों में गहन उपचार के साथ भी गंभीर एपीएस से मृत्यु दर 50% के भीतर बनी हुई है।

प्रायोगिक उपचार

पशु प्रयोगों में, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम में एपीएस के बिना रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में घनास्त्रता की घटनाओं को कम करने में स्टैटिन को प्रभावी पाया गया है। हालांकि, गर्भावस्था के दौरान इनका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और एपीएस में इनके प्रभावों का कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है।

Rituximab APL बनाने वालों सहित B कोशिकाओं की संख्या को कम करता है। हालांकि, बी सेल की गिरावट की अवधि परिवर्तनशील है, और लंबे समय तक एपीएल-उत्पादक प्लाज्मा कोशिकाएं जीवित रहती हैं। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में उपयोग की सिफारिश करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एपीएस) आधुनिक चिकित्सा की सबसे जरूरी बहु-विषयक समस्याओं में से एक है और इसे ऑटोइम्यून थ्रोम्बोटिक वास्कुलोपैथी का एक अनूठा मॉडल माना जाता है।

एपीएस का अध्ययन लगभग सौ साल पहले ए। वासरमैन के कार्यों में शुरू हुआ, जो समर्पित थे प्रयोगशाला विधिसिफलिस का निदान स्क्रीनिंग अध्ययनों के दौरान, यह स्पष्ट हो गया कि सकारात्मक प्रतिक्रियावासरमैन सिफिलिटिक संक्रमण के नैदानिक ​​लक्षणों के बिना कई लोगों में पाया जा सकता है। इस घटना को "जैविक झूठी सकारात्मक वासरमैन प्रतिक्रिया" कहा जाता है। यह जल्द ही स्थापित हो गया था कि वासरमैन प्रतिक्रिया में मुख्य एंटीजेनिक घटक कार्डियोलिपिन नामक एक नकारात्मक चार्ज फॉस्फोलिपिड है। रेडियोइम्यूनोसे की शुरूआत, और फिर एंजाइम इम्युनोसे(आईपीएम) कार्डियोलिपिन (एसीएल) के प्रति एंटीबॉडी के निर्धारण ने मानव रोगों में उनकी भूमिका की गहरी समझ में योगदान दिया। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी (एपीएल) ऑटोएंटिबॉडी की एक विषम आबादी है जो नकारात्मक चार्ज, कम अक्सर तटस्थ फॉस्फोलिपिड और / या फॉस्फोलिपिड-बाइंडिंग सीरम प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं। निर्धारण की विधि के आधार पर, एपीएल को सशर्त रूप से तीन समूहों में विभाजित किया जाता है: कार्डियोलिपिन का उपयोग करके आईएफएम का उपयोग करके पता लगाया जाता है, कम अक्सर अन्य फॉस्फोलिपिड्स; कार्यात्मक परीक्षणों (ल्यूपस थक्कारोधी) द्वारा पता लगाए गए एंटीबॉडी; एंटीबॉडी जिनका मानक तरीकों (प्रोटीन सी, एस, थ्रोम्बोमोडुलिन, हेपरान सल्फेट, एंडोथेलियम, आदि के लिए एंटीबॉडी) का उपयोग करके निदान नहीं किया जाता है।

एपीएल की भूमिका का अध्ययन करने और प्रयोगशाला निदान के तरीकों में सुधार करने में घनिष्ठ रुचि ने निष्कर्ष निकाला कि एपीएल शिरापरक और / या धमनी घनास्त्रता, प्रसूति विकृति के विभिन्न रूपों, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, साथ ही साथ एक अजीब लक्षण परिसर का एक सीरोलॉजिकल मार्कर है। न्यूरोलॉजिकल, त्वचा और हृदय संबंधी विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला। 1986 से, इस लक्षण परिसर को एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (APS) के रूप में संदर्भित किया गया है, और 1994 में, aPL पर अंतर्राष्ट्रीय संगोष्ठी में, अंग्रेजी संधिविज्ञानी के बाद "ह्यूजेस सिंड्रोम" शब्द का उपयोग करने का भी प्रस्ताव किया गया था, जिन्होंने सबसे बड़ा योगदान दिया था। इस समस्या के अध्ययन के लिए।

जनसंख्या में एपीएस का सही प्रसार अभी भी अज्ञात है। चूंकि एपीएल का संश्लेषण संभव और सामान्य है, इसलिए स्वस्थ लोगों के रक्त में अक्सर एंटीबॉडी के निम्न स्तर पाए जाते हैं। विभिन्न आंकड़ों के अनुसार, जनसंख्या में एसीएल का पता लगाने की आवृत्ति 0 से 14% तक भिन्न होती है, औसतन यह 2-4% होती है, जबकि उच्च टाइटर्स बहुत कम पाए जाते हैं - लगभग 0.2% दाताओं में। कुछ अधिक बार, बुजुर्गों में एपीएल का पता लगाया जाता है। साथ ही, "स्वस्थ" व्यक्तियों (यानी, रोग के स्पष्ट लक्षणों के बिना) में एपीएल का नैदानिक ​​​​महत्व पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। अक्सर, बार-बार विश्लेषण के साथ, पिछले निर्धारणों में ऊंचा एंटीबॉडी का स्तर सामान्यीकृत होता है।

कुछ भड़काऊ, ऑटोइम्यून और में एपीएल की घटना की आवृत्ति में वृद्धि नोट की गई थी संक्रामक रोग, प्राणघातक सूजन, दवाएं लेते समय (मौखिक गर्भनिरोधक, मनोदैहिक दवाएं, आदि)। एपीएल संश्लेषण में वृद्धि और एपीएस रोगियों के रिश्तेदारों में उनके अधिक लगातार पता लगाने के लिए एक इम्युनोजेनेटिक गड़बड़ी का प्रमाण है।

यह साबित हो गया है कि एपीएल न केवल एक सीरोलॉजिकल मार्कर है, बल्कि एक महत्वपूर्ण "रोगजनक" मध्यस्थ भी है जो एपीएस के मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विकास का कारण बनता है। एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी में अधिकांश प्रक्रियाओं को प्रभावित करने की क्षमता होती है जो हेमोस्टेसिस के नियमन का आधार बनती हैं, जिसके उल्लंघन से हाइपरकोएग्यूलेशन होता है। नैदानिक ​​महत्वएपीएल इस बात पर निर्भर करता है कि रक्त सीरम में उनकी उपस्थिति विकास से जुड़ी है या नहीं विशिष्ट लक्षण. इस प्रकार, एपीएस की अभिव्यक्तियाँ केवल 30% रोगियों में एक सकारात्मक ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट के साथ और 30-50% रोगियों में मध्यम या उच्च स्तर के एसीएल के साथ देखी जाती हैं। यह रोग मुख्य रूप से कम उम्र में विकसित होता है, जबकि एपीएस का निदान बच्चों और यहां तक ​​कि नवजात शिशुओं में भी किया जा सकता है। अन्य ऑटोइम्यून आमवाती रोगों की तरह, यह लक्षण जटिल पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक आम है (अनुपात 5:1)।

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

एपीएस की सबसे आम और विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ शिरापरक और / या धमनी घनास्त्रता और प्रसूति विकृति हैं। एपीएस के साथ, किसी भी कैलिबर और स्थानीयकरण के जहाजों को प्रभावित किया जा सकता है - केशिकाओं से लेकर बड़े शिरापरक और धमनी चड्डी तक। इसलिए, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम अत्यंत विविध है और घनास्त्रता के स्थानीयकरण पर निर्भर करता है। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एपीएस का आधार एक प्रकार का वास्कुलोपैथी है जो गैर-भड़काऊ और / या थ्रोम्बोटिक संवहनी घावों के कारण होता है और उनके रोड़ा में समाप्त होता है। एपीएस के ढांचे के भीतर, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की विकृति, हृदय प्रणाली, गुर्दे के बिगड़ा हुआ कार्य, यकृत, अंतःस्रावी अंग, जठरांत्र पथ। प्लेसेंटल थ्रॉम्बोसिस प्रसूति विकृति के कुछ रूपों के विकास से जुड़ा होता है ( ).

शिरापरक घनास्त्रता, विशेष रूप से निचले छोरों की गहरी शिरा घनास्त्रता, एपीएस की सबसे विशिष्ट अभिव्यक्ति है, जिसमें रोग की शुरुआत भी शामिल है। थ्रोम्बी आमतौर पर निचले छोरों की गहरी नसों में स्थानीयकृत होते हैं, लेकिन अक्सर यकृत, पोर्टल, सतही और अन्य नसों में हो सकते हैं। बार-बार फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता विशेषता है, जिससे विकास हो सकता है फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप. अधिवृक्क ग्रंथियों के केंद्रीय शिरा के घनास्त्रता के कारण अधिवृक्क अपर्याप्तता के विकास के मामलों का वर्णन किया गया है। सामान्य तौर पर, धमनी घनास्त्रता शिरापरक की तुलना में लगभग 2 गुना कम होती है। वे इस्किमिया और मस्तिष्क रोधगलन द्वारा प्रकट होते हैं, कोरोनरी धमनियों, परिधीय संचार विकार। इंट्रासेरेब्रल धमनियों का घनास्त्रता एपीएस में धमनी घनास्त्रता का सबसे आम स्थानीयकरण है। दुर्लभ अभिव्यक्तियों में बड़ी धमनियों का घनास्त्रता, साथ ही आरोही महाधमनी (महाधमनी आर्च सिंड्रोम के विकास के साथ) और उदर महाधमनी शामिल हैं। एपीएस की एक विशेषता आवर्तक घनास्त्रता का एक उच्च जोखिम है। इसी समय, धमनी के बिस्तर में पहले घनास्त्रता वाले रोगियों में, धमनियों में बार-बार होने वाले एपिसोड भी विकसित होते हैं। यदि पहले घनास्त्रता शिरापरक था, तो दोहराया घनास्त्रता, एक नियम के रूप में, शिरापरक बिस्तर में नोट किया जाता है।

तंत्रिका तंत्र की क्षति एपीएस की सबसे गंभीर (संभावित रूप से घातक) अभिव्यक्तियों में से एक है और इसमें क्षणिक इस्केमिक हमले, इस्केमिक स्ट्रोक, तीव्र इस्केमिक एन्सेफैलोपैथी, एपिसिंड्रोम, माइग्रेन, कोरिया, अनुप्रस्थ मायलाइटिस, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस और अन्य न्यूरोलॉजिकल शामिल हैं। मानसिक लक्षण. सीएनएस क्षति का प्रमुख कारण सेरेब्रल धमनियों के घनास्त्रता के कारण सेरेब्रल इस्किमिया है, हालांकि, अन्य तंत्रों के कारण कई न्यूरोलॉजिकल और न्यूरोसाइकिक अभिव्यक्तियाँ प्रतिष्ठित हैं। क्षणिक इस्केमिक हमले (टीआईए) दृष्टि की हानि, पारेषण, मोटर कमजोरी, चक्कर आना, क्षणिक सामान्य भूलने की बीमारी के साथ होते हैं, और अक्सर कई हफ्तों या महीनों तक स्ट्रोक से पहले होते हैं। टीआईए की पुनरावृत्ति बहु-रोधगलन मनोभ्रंश की ओर ले जाती है, जो संज्ञानात्मक हानि, ध्यान केंद्रित करने और स्मृति की क्षमता में कमी और अन्य लक्षणों से प्रकट होती है जो एपीएस के लिए विशिष्ट नहीं हैं। इसलिए, अक्सर बूढ़ा मनोभ्रंश, चयापचय (या विषाक्त) मस्तिष्क क्षति, और अल्जाइमर रोग से अंतर करना मुश्किल होता है। कभी-कभी सेरेब्रल इस्किमिया थ्रोम्बोम्बोलिज़्म से जुड़ा होता है, जिसके स्रोत हृदय के वाल्व और गुहा या आंतरिक कैरोटिड धमनी होते हैं। सामान्य तौर पर, वाल्वुलर हृदय रोग (विशेषकर बाईं ओर) वाले रोगियों में इस्केमिक स्ट्रोक की घटना अधिक होती है।

सिरदर्द को पारंपरिक रूप से एपीएस की सबसे आम नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों में से एक माना जाता है। सिरदर्द की प्रकृति क्लासिक आंतरायिक माइग्रेन से लेकर निरंतर, असहनीय दर्द तक भिन्न होती है। कई अन्य लक्षण हैं (गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, इडियोपैथिक इंट्राक्रैनील हाइपरटेंशन, ट्रांसवर्स मायलाइटिस, पार्किन्सोनियन हाइपरटोनिटी), जिसका विकास एपीएल संश्लेषण से भी जुड़ा हुआ है। एपीएस के मरीजों को अक्सर वेनो-ओक्लूसिव नेत्र रोग होते हैं। इस विकृति का एक रूप क्षणिक दृष्टि हानि (एमोरोसिस फुगैक्स) है। एक अन्य अभिव्यक्ति, ऑप्टिक न्यूरोपैथी, सबसे अधिक में से एक है सामान्य कारणों मेंएपीएस में अंधापन

कार्डियक क्षति को मायोकार्डियल इंफार्क्शन, वाल्वुलर हृदय रोग, क्रोनिक इस्किमिक कार्डियोमायोपैथी, इंट्राकार्डिक थ्रोम्बिसिस, धमनी और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप सहित अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा दर्शाया जाता है। वयस्कों और बच्चों दोनों में, कोरोनरी धमनी घनास्त्रता एपीएल अतिउत्पादन में धमनी रोड़ा के मुख्य स्थानीयकरणों में से एक है। मायोकार्डियल रोधगलन लगभग 5% एपीएल-पॉजिटिव रोगियों में विकसित होता है, और यह आमतौर पर 50 वर्ष से कम उम्र के पुरुषों में होता है। एपीएस का सबसे आम हृदय संबंधी लक्षण वाल्वुलर हृदय रोग है। यह केवल इकोकार्डियोग्राफी (छोटे regurgitation, वाल्व लीफलेट्स का मोटा होना) से हृदय रोग (माइट्रल स्टेनोसिस या अपर्याप्तता, कम अक्सर महाधमनी और ट्राइकसपिड वाल्व) द्वारा पता चला न्यूनतम गड़बड़ी से भिन्न होता है। उच्च प्रसार के बावजूद, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विकृति के कारण हृदय की विफलता होती है और सर्जिकल उपचार की आवश्यकता होती है (5% रोगियों में)। हालांकि, कुछ मामलों में, थ्रोम्बोटिक जमा के कारण वनस्पतियों के साथ बहुत गंभीर वाल्वुलर रोग जल्दी से विकसित हो सकता है, जो संक्रामक एंडोकार्टिटिस से अप्रभेद्य है। वाल्वों पर वनस्पतियों की पहचान, विशेष रूप से यदि उन्हें उपनगरीय बिस्तर में रक्तस्राव के साथ जोड़ा जाता है और " ड्रम उंगलियां”, जटिल नैदानिक ​​​​समस्याएं पैदा करता है और इसकी आवश्यकता होती है विभेदक निदानसंक्रामक अन्तर्हृद्शोथ के साथ। एपीएस के ढांचे के भीतर, कार्डियक थ्रोम्बी मिमिकिंग मायक्सोमा के विकास का वर्णन किया गया है।

गुर्दे की विकृति बहुत विविध है। अधिकांश रोगियों में केवल स्पर्शोन्मुख मध्यम प्रोटीनुरिया (प्रति दिन 2 ग्राम से कम), बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के बिना होता है, लेकिन तीव्र गुर्दे की विफलता गंभीर प्रोटीनमेह (नेफ्रोटिक सिंड्रोम तक), सक्रिय मूत्र तलछट और धमनी उच्च रक्तचाप के साथ विकसित हो सकती है। गुर्दे की क्षति मुख्य रूप से इंट्राग्लोमेरुलर माइक्रोथ्रोमोसिस से जुड़ी होती है और इसे "रीनल थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी" के रूप में परिभाषित किया जाता है।

एपीएस के रोगियों में एक उज्ज्वल और विशिष्ट त्वचा का घाव होता है, मुख्य रूप से लाइवडो रेटिकुलरिस (20% से अधिक रोगियों में होता है), पोस्ट-थ्रोम्बोफ्लिबिटिक अल्सर, उंगलियों और पैर की उंगलियों के गैंग्रीन, नाखून के बिस्तर में कई रक्तस्राव, और संवहनी के कारण अन्य अभिव्यक्तियाँ घनास्त्रता।

एपीएस में, यकृत के घाव होते हैं (बड-चियारी सिंड्रोम, गांठदार पुनर्योजी हाइपरप्लासिया, पोर्टल उच्च रक्तचाप), जठरांत्र संबंधी मार्ग ( जठरांत्र रक्तस्राव, प्लीहा रोधगलन, मेसेंटेरिक वाहिकाओं का घनास्त्रता), मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम (एसेप्टिक बोन नेक्रोसिस)।

संख्या के लिए विशिष्ट अभिव्यक्तियाँएपीएस एक प्रसूति विकृति है, जिसकी आवृत्ति 80% तक पहुंच सकती है। गर्भावस्था के किसी भी चरण में भ्रूण का नुकसान हो सकता है, लेकिन दूसरी और तीसरी तिमाही में कुछ अधिक सामान्य है। इसके अलावा, एपीएल संश्लेषण अन्य अभिव्यक्तियों के साथ जुड़ा हुआ है, जिसमें देर से प्रीक्लेम्पसिया, प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया, विलंबित शामिल हैं। जन्म के पूर्व का विकासभ्रूण, समय से पहले जन्म। एपीएस के साथ माताओं से नवजात शिशुओं में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास का वर्णन किया गया है, जो एंटीबॉडी के प्रत्यारोपण हस्तांतरण की संभावना को इंगित करता है।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एपीएस के लिए विशिष्ट है। आमतौर पर प्लेटलेट्स की संख्या 70 से 100 x109/ली तक होती है और इसके लिए विशेष उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। रक्तस्रावी जटिलताओं का विकास दुर्लभ है और आमतौर पर विशिष्ट रक्त जमावट कारकों, गुर्दे की विकृति, या थक्कारोधी की अधिकता में एक सहवर्ती दोष से जुड़ा होता है। कॉम्ब्स-पॉजिटिव हेमोलिटिक एनीमिया अक्सर (10%) मनाया जाता है, इवांस सिंड्रोम (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और हेमोलिटिक एनीमिया का संयोजन) कम आम है।

नैदानिक ​​मानदंड

लक्षणों के बहु-जीव और कुछ मामलों में विशेष पुष्टिकारक प्रयोगशाला परीक्षणों की आवश्यकता के कारण एपीएस का निदान करने में कठिनाई होती है। इस संबंध में, 1999 में प्रारंभिक वर्गीकरण मानदंड प्रस्तावित किए गए थे, जिसके अनुसार कम से कम एक नैदानिक ​​​​और एक प्रयोगशाला संकेत संयुक्त होने पर एपीएस का निदान विश्वसनीय माना जाता है।

नैदानिक ​​मानदंड:

• संवहनी घनास्त्रता: घनास्त्रता के एक या अधिक एपिसोड (धमनी, शिरापरक, छोटे पोत घनास्त्रता)। घनास्त्रता की पुष्टि वाद्य विधियों या रूपात्मक रूप से की जानी चाहिए (आकृति विज्ञान - संवहनी दीवार की महत्वपूर्ण सूजन के बिना)।
• गर्भावस्था के विकृति विज्ञान में तीन विकल्पों में से एक हो सकता है:

  गर्भावस्था के 10 सप्ताह के बाद रूपात्मक रूप से सामान्य भ्रूण की अंतर्गर्भाशयी मृत्यु के एक या अधिक मामले;

  गंभीर प्रीक्लेम्पसिया, या एक्लम्पसिया, या गंभीर प्लेसेंटल अपर्याप्तता के कारण 34 सप्ताह के गर्भ से पहले एक रूपात्मक रूप से सामान्य भ्रूण के समय से पहले प्रसव के एक या अधिक एपिसोड;

  गर्भावस्था के 10 सप्ताह से पहले सहज गर्भपात के तीन या अधिक लगातार मामले (गर्भाशय के संरचनात्मक दोषों को छोड़कर, हार्मोनल विकार, मातृ और पितृ गुणसूत्र संबंधी विकार)।

प्रयोगशाला मानदंड:

• मध्यम और उच्च टाइटर्स में सीरम में आईजीजी या आईजीएम वर्ग का सकारात्मक एसीएल, कम से कम दो बार निर्धारित किया जाता है, कम से कम 6 सप्ताह के अंतराल के साथ, एक मानकीकृत एंजाइम इम्युनोसे का उपयोग करके;
• एक मानकीकृत विधि द्वारा कम से कम 6 सप्ताह के अंतराल पर प्लाज्मा में सकारात्मक ल्यूपस थक्कारोधी पाया गया।

विभेदक निदान

एपीएस के विभेदक निदान के साथ होने वाली बीमारियों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ किया जाता है संवहनी विकार. यह याद रखना चाहिए कि एपीएस में बहुत बड़ी संख्या में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं जो नकल कर सकती हैं विभिन्न रोग: संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ, हृदय ट्यूमर, मल्टीपल स्क्लेरोसिस, हेपेटाइटिस, नेफ्रैटिस, आदि। कुछ मामलों में एपीएस को इसके साथ जोड़ा जाता है प्रणालीगत वाहिकाशोथ. यह माना जाता है कि एपीएस को इन रोग स्थितियों के लिए जोखिम कारकों की अनुपस्थिति में थ्रोम्बोटिक विकारों (विशेष रूप से एकाधिक, आवर्तक, असामान्य स्थानीयकरण के साथ), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, युवा और मध्यम आयु वर्ग के व्यक्तियों में प्रसूति विकृति के विकास में संदेह होना चाहिए। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ उपचार के दौरान त्वचा के परिगलन के मामलों में, और स्क्रीनिंग के समय लंबे समय तक सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय वाले रोगियों में, अस्पष्टीकृत नवजात घनास्त्रता में इसे बाहर रखा जाना चाहिए।

एपीएस को पहले सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस (एसएलई) के एक प्रकार के रूप में वर्णित किया गया था। हालांकि, बहुत जल्द यह पाया गया कि एपीएस अन्य ऑटोइम्यून संधिशोथ और गैर-संधिशोथ रोगों (द्वितीयक एपीएस) में भी विकसित हो सकता है। इसके अलावा, यह पता चला है कि एपीएल हाइपरप्रोडक्शन और थ्रोम्बोटिक विकारों के बीच संबंध अधिक सार्वभौमिक है और अन्य बीमारियों के महत्वपूर्ण नैदानिक ​​और सीरोलॉजिकल संकेतों की अनुपस्थिति में देखा जा सकता है। यह "प्राथमिक एपीएस" (पीएपीएस) शब्द की शुरूआत का आधार था। ऐसा माना जाता है कि एपीएस के लगभग आधे रोगी रोग के प्राथमिक रूप से पीड़ित होते हैं। हालाँकि, क्या PAFS एक स्वतंत्र है नोसोलॉजिकल फॉर्मपूरी तरह से स्पष्ट नहीं। पुरुषों में पीएपीएस की उच्च घटनाओं पर ध्यान आकर्षित किया जाता है (पुरुषों से महिलाओं का अनुपात 2:1 है), जो पीएपीएस को अन्य ऑटोइम्यून गठिया रोगों से अलग करता है। अलग-अलग नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ या उनके संयोजन असमान आवृत्ति वाले PAPS वाले रोगियों में होते हैं, जो संभवतः सिंड्रोम की विविधता के कारण होता है। फिलहाल, PAPS वाले रोगियों के तीन समूह सशर्त रूप से प्रतिष्ठित हैं:

• पैर की अज्ञातहेतुक गहरी शिरा घनास्त्रता वाले रोगी, जो अक्सर थ्रोम्बोम्बोलिज़्म द्वारा जटिल होता है, मुख्य रूप से फुफ्फुसीय धमनी प्रणाली में, जिससे फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का विकास होता है;
• इडियोपैथिक स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमलों के साथ युवा रोगी (45 वर्ष की आयु तक), कोरोनरी धमनियों सहित अन्य धमनियों का कम अक्सर रोड़ा; पीएपीएस के इस प्रकार का सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण स्नेडन सिंड्रोम है;
• प्रसूति विकृति वाली महिलाएं (बार-बार सहज गर्भपात);

एपीएस का कोर्स, इसमें थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की गंभीरता और व्यापकता अप्रत्याशित है और ज्यादातर मामलों में एपीएल और रोग गतिविधि (माध्यमिक एपीएस में) के स्तर में परिवर्तन के साथ संबंध नहीं है। एपीएस के कुछ रोगी तीव्र, आवर्तक कोगुलोपैथी के साथ उपस्थित हो सकते हैं, जो अक्सर वास्कुलोपैथी से जुड़े होते हैं जो कई महत्वपूर्ण अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करते हैं। यह तथाकथित "विनाशकारी एपीएस" (सीएपीएस) के आवंटन का आधार था। निर्धारण के लिए दिया गया राज्य"तीव्र प्रसारित कोगुलोपैथी-वास्कुलोपैथी" या "विनाशकारी गैर-भड़काऊ वास्कुलोपैथी" नाम प्रस्तावित किए गए थे, जो एपीएस के इस प्रकार की तीव्र, पूर्ण प्रकृति पर भी जोर देता है। सीएपीएस का मुख्य उत्तेजक कारक संक्रमण है। कम सामान्यतः, इसका विकास एंटीकोआगुलंट्स के उन्मूलन या कुछ दवाओं के सेवन से जुड़ा होता है। सीएपीएस एपीएस के लगभग 1% रोगियों में होता है, लेकिन चल रहे उपचार के बावजूद 50% मामलों में मृत्यु समाप्त हो जाती है।

एपीएस उपचार

एपीएस की रोकथाम और उपचार हैं कठिन समस्या. यह रोगजनक तंत्र की विविधता, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बहुरूपता, साथ ही थ्रोम्बोटिक विकारों की पुनरावृत्ति की भविष्यवाणी करने के लिए विश्वसनीय नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मापदंडों की कमी के कारण है। उपचार के लिए कोई सार्वभौमिक रूप से स्वीकृत अंतरराष्ट्रीय मानक नहीं हैं, और प्रस्तावित सिफारिशें मुख्य रूप से खुले दवा परीक्षणों या रोग परिणामों के पूर्वव्यापी विश्लेषण पर आधारित हैं।

एपीएस के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स और साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ उपचार आमतौर पर अप्रभावी होता है, उन स्थितियों को छोड़कर जहां उन्हें निर्धारित करने की समीचीनता अंतर्निहित बीमारी (उदाहरण के लिए, एसएलई) की गतिविधि से निर्धारित होती है।

एपीएस (अन्य थ्रोम्बोफिलिया के साथ) के साथ रोगियों का प्रबंधन अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (वारफारिन, एसेनोकौमरोल) और एंटीप्लेटलेट एजेंटों (मुख्य रूप से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड - एएसए की कम खुराक) की नियुक्ति पर आधारित है। यह मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि एपीएस को आवर्तक घनास्त्रता के एक उच्च जोखिम की विशेषता है, जो कि अज्ञातहेतुक शिरापरक घनास्त्रता से काफी अधिक है। यह माना जाता है कि घनास्त्रता वाले अधिकांश एपीएस रोगियों को लंबे समय तक और कभी-कभी जीवन के लिए रोगनिरोधी एंटीप्लेटलेट और / या थक्कारोधी चिकित्सा की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, एपीएस में प्राथमिक और आवर्तक घनास्त्रता के जोखिम को हाइपरलिपिडिमिया (स्टैटिन: सिमवास्टिन - सिमवास्टोल, सिम्लो; लवस्टैटिन - रोवाकोर, कार्डियोस्टैटिन; प्रवास्टैटिन - लिपोस्टेट; एटोरवास्टेटिन - एवास, लिप्रीमर; फाइब्रेट्स:) जैसे सुधार योग्य जोखिम कारकों को प्रभावित करके कम किया जाना चाहिए। बेज़ाफिब्रेट - कोलेस्टेनोर्म; फेनोफिब्रेट - नोफिबल, ग्रोफाइब्रेट; सिप्रोफिब्रेट - लिपानोर), धमनी उच्च रक्तचाप (एसीई अवरोधक - कैपोटेन, साइनोप्रिल, डायरोटन, मोएक्स; बी-ब्लॉकर्स - एटेनोलोल, कॉनकोर, एगिलोक, बीटालोक ज़ोक, डिलैट्रेंड; कैल्शियम विरोधी - अम्लोवास, नॉरवस्क , नॉरमोडाइपिन, लैसीडिपिन), हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया, गतिहीन जीवन शैली, धूम्रपान, मौखिक गर्भ निरोधकों का सेवन आदि।

सीरम में एपीएल के उच्च स्तर वाले रोगियों में, लेकिन एपीएस के नैदानिक ​​​​संकेतों के बिना (प्रसूति विकृति के इतिहास के बिना गर्भवती महिलाओं सहित), यह निर्धारित करने तक सीमित होना चाहिए छोटी खुराकएएसए (50-100 मिलीग्राम / दिन)। सबसे पसंदीदा दवाएं एस्पिरिन कार्डियो, थ्रोम्बो एसीसी हैं, जिनके कई फायदे हैं (सुविधाजनक खुराक और एक शेल की उपस्थिति जो कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी है) आमाशय रस) यह रूप न केवल एक विश्वसनीय एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्रदान करने की अनुमति देता है, बल्कि पेट पर प्रतिकूल प्रभाव को भी कम करता है।

एपीएस (मुख्य रूप से घनास्त्रता वाले) के नैदानिक ​​लक्षणों वाले मरीजों को अधिक आक्रामक थक्कारोधी चिकित्सा की आवश्यकता होती है। शिरापरक और धमनी घनास्त्रता की रोकथाम के लिए विटामिन के प्रतिपक्षी (वारफारिन, फेनिलिन, एसेनोकौमरोल) के साथ उपचार निस्संदेह एक अधिक प्रभावी, लेकिन कम सुरक्षित (एएसए की तुलना में) विधि है। विटामिन K प्रतिपक्षी के उपयोग के लिए सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​और प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता होती है। सबसे पहले, यह रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, और इसकी गंभीरता के कारण इस जटिलता को विकसित करने का जोखिम घनास्त्रता को रोकने के लाभ से अधिक है। दूसरे, कुछ रोगियों में, थक्कारोधी चिकित्सा को बंद करने के बाद घनास्त्रता की पुनरावृत्ति नोट की जाती है (विशेषकर विच्छेदन के बाद पहले 6 महीनों के दौरान)। तीसरा, एपीएस रोगियों को अंतरराष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) में स्पष्ट सहज उतार-चढ़ाव का अनुभव हो सकता है, जिससे वार्फरिन उपचार की निगरानी के लिए इस सूचक का उपयोग करना मुश्किल हो जाता है। हालांकि, उपरोक्त सभी उन रोगियों में सक्रिय थक्कारोधी चिकित्सा के लिए एक बाधा नहीं होनी चाहिए जिनके लिए यह महत्वपूर्ण है ( ).

वार्फरिन के साथ उपचार के नियम में पहले दो दिनों के लिए एक लोडिंग खुराक (प्रति दिन 5-10 मिलीग्राम दवा) निर्धारित करना और फिर लक्ष्य INR को बनाए रखने के लिए इष्टतम खुराक का चयन करना शामिल है। पूरी खुराक लेने की सलाह दी जाती है सुबह का समय, INR निर्धारित करने से पहले। बुजुर्गों में, एंटीकोआग्यूलेशन के समान स्तर को प्राप्त करने के लिए, युवा की तुलना में वार्फरिन की कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वार्फरिन कई दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करता है, जो संयुक्त होने पर, दोनों को कम करते हैं (बार्बिट्यूरेट्स, एस्ट्रोजेन, एंटासिड, एंटिफंगल और एंटी-ट्यूबरकुलोसिस ड्रग्स) और इसके थक्कारोधी प्रभाव (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, एंटीबायोटिक्स) को बढ़ाते हैं। , प्रोप्रानोलोल, रैनिटिडिन, आदि)। ..)। कुछ आहार संबंधी सिफारिशें दी जानी चाहिए, जैसे विटामिन से भरपूर K भोजन (यकृत, हरी चाय, पत्तेदार सब्जियां - ब्रोकोली, पालक, ब्रसेल्स स्प्राउट्स और गोभी, शलजम, लेट्यूस) वारफारिन के प्रतिरोध के विकास में योगदान करती हैं। Warfarin के साथ चिकित्सा के दौरान, शराब को बाहर रखा गया है।

वारफेरिन के साथ मोनोथेरेपी की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी और एएसए (और / या डिपिरिडामोल) की कम खुराक के साथ संयोजन चिकित्सा संभव है। रक्तस्राव के जोखिम वाले कारकों के बिना युवा लोगों में ऐसा उपचार सबसे उचित है।

रक्तस्राव की अनुपस्थिति में अत्यधिक थक्का-रोधी (INR> 4) के मामले में, यह अनुशंसा की जाती है कि जब तक INR लक्ष्य स्तर पर वापस न आ जाए, तब तक अस्थायी रूप से Warfarin को रोक दें। रक्तस्राव के साथ हाइपोकोएग्यूलेशन के मामले में, केवल विटामिन के निर्धारित करने के लिए पर्याप्त नहीं है (कार्रवाई की शुरुआत में देरी के कारण - प्रशासन के 12-24 घंटे बाद); ताजा जमे हुए प्लाज्मा या (अधिमानतः) प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स सांद्रता की सिफारिश की जाती है।

अमीनोक्विनोलिन दवाएं (हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन - प्लाक्वेनिल, क्लोरोक्वीन - डेलागिल) घनास्त्रता की काफी प्रभावी रोकथाम प्रदान कर सकती हैं (कम से कम एसएलई की पृष्ठभूमि के खिलाफ माध्यमिक एपीएस में)। विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के साथ, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन में कुछ एंटीथ्रॉम्बोटिक (प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन को दबाता है, रक्त के थक्के के आकार को कम करता है) और लिपिड-कम करने वाले प्रभाव होते हैं।

एपीएस में तीव्र थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के उपचार में केंद्रीय स्थान पर प्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स - हेपरिन और विशेष रूप से कम आणविक भार हेपरिन तैयारी (फ्रैक्सीपिरिन, क्लेक्सेन) का कब्जा है। उनके आवेदन की रणनीति आम तौर पर स्वीकृत एक से भिन्न नहीं होती है।

CAPS में उपयोग की जाने वाली गहन और विरोधी भड़काऊ चिकित्सा के तरीकों के पूरे शस्त्रागार का उपयोग करता है गंभीर स्थितियांरोगियों में आमवाती रोग. कुछ हद तक उपचार की प्रभावशीलता इसके विकास (संक्रमण, अंतर्निहित बीमारी की गतिविधि) को भड़काने वाले कारकों को खत्म करने की क्षमता पर निर्भर करती है। सीएपीएस में ग्लूकोकार्टिकोइड्स की उच्च खुराक की नियुक्ति का उद्देश्य थ्रोम्बोटिक विकारों के उपचार के लिए नहीं है, बल्कि प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (सामान्य परिगलन, वयस्क संकट सिंड्रोम, अधिवृक्क अपर्याप्तता, आदि) के इलाज की आवश्यकता से निर्धारित होता है। आमतौर पर पल्स थेरेपी मानक योजना के अनुसार की जाती है (3-5 दिनों के लिए प्रति दिन 1000 मिलीग्राम मेथिलप्र्रेडिनिसोलोन अंतःशिरा) इसके बाद ग्लूकोकार्टिकोइड्स (प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्र्रेडिनिसोलोन) मौखिक रूप से (1-2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) की नियुक्ति के बाद किया जाता है। अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन को 4-5 दिनों के लिए 0.4 ग्राम / किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है (यह विशेष रूप से थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए प्रभावी है)।

सीएपीएस प्लास्मफेरेसिस सत्रों के लिए एकमात्र पूर्ण संकेत है, जिसे अधिकतम गहन एंटीकोगुलेटर थेरेपी के साथ जोड़ा जाना चाहिए ताजा जमे हुए प्लाज्माऔर ग्लूकोकार्टिकोइड्स और साइटोस्टैटिक्स के साथ पल्स थेरेपी का संचालन करना। साइक्लोफॉस्फेमाइड (साइटोक्सन, एंडोक्सन) (0.5-1 ग्राम / दिन) एसएलई के तेज होने की पृष्ठभूमि के खिलाफ सीएपीएस के विकास के लिए और प्लास्मफेरेसिस सत्रों के बाद "रिबाउंड सिंड्रोम" की रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है। प्रोस्टेसाइक्लिन (7 दिनों के लिए 5 एनजी / किग्रा / मिनट) का उपयोग उचित है, हालांकि, "रिबाउंड" घनास्त्रता विकसित होने की संभावना के कारण, उपचार सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

इस प्रकार की चिकित्सा के लाभों पर डेटा की कमी और मां (कुशिंग सिंड्रोम, मधुमेह, धमनी उच्च रक्तचाप) में दुष्प्रभावों की उच्च घटनाओं के कारण, प्रसूति संबंधी विकृति वाली महिलाओं के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स की नियुक्ति का संकेत नहीं दिया गया है। भ्रूण. ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग केवल एसएलई की पृष्ठभूमि के खिलाफ माध्यमिक एपीएस में उचित है, क्योंकि इसका उद्देश्य अंतर्निहित बीमारी का इलाज करना है। गर्भावस्था के दौरान अप्रत्यक्ष थक्कारोधी का उपयोग सिद्धांत रूप में उनके टेराटोजेनिक प्रभाव के कारण contraindicated है।

बार-बार होने वाले भ्रूण के नुकसान की रोकथाम के लिए मानक कम खुराक वाला एएसए है, जिसे गर्भावस्था से पहले और प्रसव के बाद (कम से कम 6 महीने के लिए) अनुशंसित किया जाता है। गर्भावस्था के दौरान, कम आणविक भार हेपरिन की तैयारी के साथ एएसए की छोटी खुराक को जोड़ना वांछनीय है। सिजेरियन सेक्शन द्वारा वितरित करते समय, कम आणविक भार हेपरिन की शुरूआत 2-3 दिन पहले रद्द कर दी जाती है और फिर से शुरू होती है प्रसवोत्तर अवधिअप्रत्यक्ष थक्कारोधी लेने के लिए बाद के संक्रमण के साथ। गर्भवती महिलाओं में लंबे समय तक हेपरिन थेरेपी से ऑस्टियोपोरोसिस का विकास हो सकता है, इसलिए कैल्शियम कार्बोनेट (1500 मिलीग्राम) विटामिन डी के साथ संयोजन में हड्डियों के नुकसान को कम करने की सिफारिश की जानी चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कम आणविक भार हेपरिन के साथ उपचार शायद ही कभी ऑस्टियोपोरोसिस का कारण बनता है। कम आणविक भार हेपरिन के उपयोग की सीमाओं में से एक एपिड्यूरल हेमेटोमा विकसित करने का जोखिम है, इसलिए, यदि समय से पहले प्रसव की संभावना है, तो कम आणविक भार हेपरिन के साथ उपचार गर्भावस्था के 36 सप्ताह के बाद बंद नहीं किया जाता है। अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन (हर महीने 5 दिनों के लिए 0.4 ग्राम / किग्रा) के उपयोग से एएसए और हेपरिन के साथ मानक उपचार पर कोई फायदा नहीं होता है, और केवल तभी संकेत दिया जाता है जब मानक चिकित्सा अप्रभावी होती है।

एपीएस वाले रोगियों में मध्यम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को विशेष उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। माध्यमिक एपीएस में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया ग्लूकोकार्टिकोइड्स, एमिनोक्विनोलिन दवाओं और कुछ मामलों में, एएसए की कम खुराक के साथ अच्छी तरह से नियंत्रित होता है। प्रतिरोधी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार के लिए रणनीति, जो रक्तस्राव का खतरा पैदा करती है, में ग्लूकोकार्टिकोइड्स की उच्च खुराक और अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन का उपयोग शामिल है। यदि ग्लूकोकार्टोइकोड्स की उच्च खुराक अप्रभावी है, तो स्प्लेनेक्टोमी पसंद का उपचार है।

हाल के वर्षों में, नए एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों को गहन रूप से विकसित किया गया है, जिसमें हेपरिनोइड्स (हेपेरॉइड लेचिवा, एमरन, सल्डोडेक्साइड - वेसल ड्यू), प्लेटलेट रिसेप्टर इनहिबिटर (टिक्लोपिडीन, टैगरेन, टिक्लोपिडिन-रेटीओफार्मा, क्लोपिडोग्रेल, प्लाविक्स) और अन्य दवाएं शामिल हैं। प्रारंभिक नैदानिक ​​डेटा इन दवाओं के निस्संदेह वादे का संकेत देते हैं।

ए पी एस वाले सभी मरीज़ दीर्घावधि के अंतर्गत होने चाहिए औषधालय अवलोकन, वरीयताजो घनास्त्रता की पुनरावृत्ति और उनकी रोकथाम के जोखिम का आकलन करने के लिए है। अंतर्निहित बीमारी (द्वितीयक एपीएस के साथ) की गतिविधि को नियंत्रित करना आवश्यक है, समय पर पता लगानाऔर संक्रामक जटिलताओं सहित सहरुग्णता का उपचार, साथ ही घनास्त्रता के लिए परिवर्तनीय जोखिम कारकों पर प्रभाव। यह पाया गया कि धमनी घनास्त्रता, थ्रोम्बोटिक जटिलताओं और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की एक उच्च घटना, और प्रयोगशाला मार्करों के बीच ल्यूपस थक्कारोधी की उपस्थिति एपीएस में घातकता के संबंध में प्रतिकूल रोगनिरोधी कारक पाए गए। एपीएस का कोर्स, थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की गंभीरता और व्यापकता अप्रत्याशित है; दुर्भाग्य से, कोई सार्वभौमिक उपचार नियम नहीं हैं। उपरोक्त तथ्यों के साथ-साथ लक्षणों के बहु-जीवों के लिए इस श्रेणी के रोगियों के प्रबंधन से जुड़ी समस्याओं को हल करने के लिए विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों के सहयोग की आवश्यकता होती है।

एन जी Klyukvina, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, एसोसिएट प्रोफेसर
एमएमए उन्हें। आई. एम. सेचेनोव, मास्को