फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के नैदानिक ​​​​महत्व का मूल्यांकन और दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य जानकारी। फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के नैदानिक ​​​​महत्व का मूल्यांकन और औषधीय उत्पाद ड्रग्स के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य जानकारी

बिसोप्रोलोल

कार्डियोमैग्निल

मेलाडोनियम

वलसार्टन

प्रत्येक दवा के लिए, खुराक के रूप, प्रशासन के मार्ग, खुराक आहार की पसंद को उचित ठहराएं। निर्दिष्ट करें कि क्या इन दवाओं के साथ फार्माकोथेरेपी के दौरान भोजन के सेवन को ध्यान में रखा जाना चाहिए। आपके द्वारा निर्धारित फार्माकोथेरेपी के साथ खुराक आहार या रोगी के आहार में आवश्यक समायोजन को उचित ठहराएं।

खुराक के नियम:

बिसोप्रोलोल- 10 मिलीग्राम / दिन, गोलियों को बिना चबाए, थोड़ी मात्रा में तरल के साथ मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। बिसोप्रोलोल को सुबह खाली पेट या नाश्ते के दौरान लेने की सलाह दी जाती है।

वर्सार्ट n-80 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। भोजन की परवाह किए बिना गोलियां मौखिक रूप से ली जानी चाहिए।

कार्डियोमैग्निल- 75 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। गोलियों को भरपूर पानी के साथ पूरा निगल लिया जाता है।

मेलाडोनियम- इन / इन (0.5 ग्राम / 5 मिली की एकाग्रता के साथ इंजेक्शन के लिए 5-10 मिली घोल), उपयोग की आवृत्ति 1-2 बार / दिन है।

11. आपके द्वारा निर्धारित प्रत्येक दवा के लिए फार्माकोथेरेपी की अवधि निर्धारित करें। अपनी पसंद को सही ठहराएं (राष्ट्रीय और अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों और दिशानिर्देशों के आधार पर साक्ष्य के स्तर के आकलन सहित)।

फार्माकोथेरेपी की अवधि

बिसोप्रोलोल- उपचार का कोर्स लंबा है।

वलसार्टन- उपचार का कोर्स लंबा है।

कार्डियोमैग्निल- यह लंबे समय तक उपयोग किया जाता है, उपचार के पाठ्यक्रम (2 महीने), एक ब्रेक (1 महीने) के बीच, फिर से उपचार के एक कोर्स से गुजरना पड़ता है। क्लिनिक, संकेत और बीमारी की गंभीरता के आधार पर, उपचार की अवधि चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

मेलाडोनियम- उपचार का कोर्स - 1-1.5 महीने।

12 . रोगी (तालिका 3) में निर्धारित दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए एक कार्यक्रम विकसित करें। यदि प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना आवश्यक है, चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता को उचित ठहराएं, दवा सांद्रता की चिकित्सीय सीमा का संकेत दें। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक ही दवा रोगी को कई संकेतों के लिए निर्धारित की जा सकती है। नीचे, तालिका 3 भरने के बाद, निर्धारित फार्माकोथेरेपी की अप्रभावीता के संभावित कारणों को इंगित करें, इसे दूर करने के तरीके सुझाएं।

फार्माकोकाइनेटिक्स - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी की एक शाखा जो प्रशासन के मार्गों, बायोट्रांसफॉर्मेशन, रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी, दवाओं के वितरण और उत्सर्जन (जेआईसी) का अध्ययन करती है।

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव निर्धारित करने वाले मुख्य संकेतकों में से एक रिसेप्टर क्षेत्र में दवाओं की एकाग्रता है, लेकिन इसे पूरे जीव की शर्तों के तहत स्थापित करना असंभव है। यह प्रायोगिक रूप से सिद्ध हो चुका है कि ज्यादातर मामलों में रक्त में दवा की एकाग्रता और अन्य जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में इसकी सामग्री के बीच संबंध होता है (चित्र 1-1)।

इसलिए, दवा के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को निर्धारित करने के लिए, रक्त में इसकी सामग्री का अध्ययन किया जाता है। रक्त में दवा के प्रवेश और शरीर से इसके उत्सर्जन की उचित समझ प्राप्त करने के लिए, रक्त प्लाज्मा में दवाओं की सामग्री को लंबे समय तक तरल या गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोइम्यूनोएसे और एंजाइम से जुड़े इम्यूनोसॉर्बेंट एसेज़ का उपयोग करके निर्धारित किया जाता है। , और एक स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधि। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, एक ग्राफ (फार्माकोकाइनेटिक कर्व) बनाया जाता है, जो एब्सिस्सा अक्ष पर अध्ययन के समय को चिह्नित करता है, और ऑर्डिनेट अक्ष पर रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता।

सभी अंगों और ऊतकों में दवा वितरण प्रक्रिया के विवरण का वर्णन करने की जटिलता के कारण, शरीर को पारंपरिक रूप से एक पारगम्य झिल्ली द्वारा पृथक एक या एक से अधिक भागों (कक्षों) के रूप में दर्शाया जाता है, जिसमें दवा वितरित की जाती है। इस प्रकार के मॉडलिंग को चैम्बर कहा जाता है। रक्त और अच्छी तरह से सुगंधित अंग (हृदय, फेफड़े, यकृत, गुर्दे, अंतःस्रावी ग्रंथियां) को आमतौर पर केंद्रीय कक्ष के रूप में लिया जाता है, जबकि परिधीय कक्ष के लिए कम तीव्रता वाले अंगों और ऊतकों (मांसपेशियों, त्वचा, वसा ऊतक) को लिया जाता है। इन कक्षों में, एलसी को अलग-अलग गति से वितरित किया जाता है: तेज - केंद्रीय में, धीमी - परिधीय में। सबसे सरल एकल-कक्ष मॉडल है, जब यह माना जाता है कि दवा के प्रशासन के बाद, मोनोएक्सपोनेंशियल कानून के अनुसार इसकी एकाग्रता कम हो जाती है। रैखिक कैनेटीक्स के नियमों के अनुसार, कक्ष में दवा की मात्रा में परिवर्तन की दर इस कक्ष में इसकी मात्रा के समानुपाती होती है।

वितरण की स्पष्ट मात्रा (वी डी) रक्त प्लाज्मा में समान एकाग्रता पर दवाओं (प्रशासित खुराक) की पूरी मात्रा के समान वितरण के लिए आवश्यक शरीर द्रव की काल्पनिक मात्रा है। यह सूचक एल / किग्रा में मापा जाता है। अंतःशिरा प्रशासन के साथ, वितरण की मात्रा रक्त में इसकी प्रारंभिक एकाग्रता के लिए दवा की खुराक के अनुपात के बराबर होती है।

वितरण की मात्रा के उच्च मूल्यों से संकेत मिलता है कि जेआईसी सक्रिय रूप से जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में प्रवेश करता है। उसी समय, यदि JIC सक्रिय रूप से बाध्य है, उदाहरण के लिए, वसा ऊतक द्वारा, रक्त में इसकी एकाग्रता लगभग तुरंत बहुत कम हो सकती है, और वितरण की मात्रा शरीर के तरल पदार्थों की वास्तविक मात्रा से अधिक कई सौ लीटर तक पहुंच जाएगी। इसलिए, इस सूचक को वितरण की स्पष्ट मात्रा कहा जाता है।

वितरण की मात्रा विभिन्न कारकों पर निर्भर करती है।

· दवाओं के भौतिक और रासायनिक गुण (आणविक भार, आयनीकरण और ध्रुवीयता की डिग्री, पानी और वसा में घुलनशीलता) झिल्ली के माध्यम से इसके मार्ग को प्रभावित करते हैं।

शारीरिक कारक (आयु, लिंग, कुल शरीर में वसा)। उदाहरण के लिए, बुजुर्गों और नवजात शिशुओं में V d कम हो जाता है।

पैथोलॉजिकल स्थितियां, विशेष रूप से यकृत, गुर्दे, हृदय प्रणाली (सीवीएस) के रोग।

अधिकतम एकाग्रता (C अधिकतम) और अधिकतम एकाग्रता (T अधिकतम) की शुरुआत का समय। जब कोई दवा प्रणालीगत संचलन (अतिरिक्त प्रशासन के मामले में) में प्रवेश करती है, तो इसकी एकाग्रता धीरे-धीरे बढ़ जाती है, टी अधिकतम समय पर मूल्य (सी अधिकतम) तक पहुंच जाती है, और फिर घटने लगती है।

यदि अवशोषण प्रक्रिया रैखिक है (प्रक्रिया की दर प्रणाली में दवाओं की मात्रा के सीधे आनुपातिक है), तो इस प्रक्रिया की दर अवशोषण स्थिरांक (के एब्स) द्वारा विशेषता है, जिसे घंटों में मापा जाता है और आधे के माध्यम से गणना की जाती है- जीवन (टी 1/2) - वह समय जिसके दौरान दवा की प्रशासित खुराक का 1/2।

जैवउपलब्धता (एफ) - दवा की खुराक का हिस्सा (% में) जो अतिरिक्त प्रशासन के बाद प्रणालीगत संचलन तक पहुंच गया (इस मामले में, सभी दवा प्रणालीगत संचलन तक नहीं पहुंचती)।

पूर्ण जैवउपलब्धता दवा के असाधारण और अंतःशिरा प्रशासन के लिए गतिज वक्र (वक्र के तहत क्षेत्र, एयूसी) के तहत क्षेत्र के मूल्यों के अनुपात से निर्धारित होती है।

जैवसमानता (सापेक्ष जैवउपलब्धता) एक दवा की मात्रा का अनुपात है जो विभिन्न खुराक रूपों या विभिन्न कंपनियों द्वारा निर्मित दवाओं में उपयोग किए जाने पर प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। यदि तुलना की गई दवाएं समान हैं (सक्रिय पदार्थ, खुराक, खुराक का रूप), लेकिन विभिन्न निर्माताओं द्वारा निर्मित हैं, तो उन्हें जेनरिक कहा जाता है, और इस मामले में, उनका जैव-विविधता अध्ययन आवश्यक है। यदि वे एक ही दवा जैवउपलब्धता प्रदान करते हैं तो दो दवाएं जैव-समतुल्य हैं।

उन्मूलन दर स्थिरांक (k e) समय की प्रति इकाई रक्त में किसी पदार्थ की सांद्रता में कमी का प्रतिशत है (शरीर से प्रति इकाई समय में उत्सर्जित दवा के अनुपात को दर्शाता है)। उन्मूलन में बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन की प्रक्रियाएं होती हैं। उन्मूलन दर निरंतर एक एकल-कक्ष मॉडल के ढांचे में एक रेखीय उन्मूलन प्रक्रिया के साथ उन्मूलन की विशेषता है।

आधा जीवन (टी 1/2) - उन्मूलन के परिणामस्वरूप रक्त में दवा की एकाग्रता को 50% तक कम करने के लिए आवश्यक समय। रैखिक मॉडल के ढांचे के भीतर, T 1/2 की गणना सूत्र द्वारा की जाती है:

जी 1/2 \u003d 0.693 / *।

लगभग एक टी 1/2 में, जेआईसी का 50% दो अवधियों में - 75%, 3 अवधियों में - लगभग 90%, आदि से उत्सर्जित होता है।

खुराक आहार के चयन के लिए और विशेष रूप से खुराक के बीच के अंतराल को निर्धारित करने के लिए T 1/2 और e1 के बीच संबंध महत्वपूर्ण है।

क्लीयरेंस (CI) - प्लाज्मा या रक्त की मात्रा, प्रति यूनिट समय में J1C से पूरी तरह से मुक्त। यह संकेतक मात्रात्मक रूप से दवा के उत्सर्जन को दर्शाता है और एमएल / मिनट या एल / एच में व्यक्त किया जाता है। रैखिक मॉडल के भीतर, निकासी की गणना सूत्र द्वारा की जाती है:

सीएल \u003d वी डी-के एल \u003d डी / एयूसी,

जहाँ C / - निकासी, V d - वितरण की मात्रा, K e1 - उन्मूलन दर स्थिर, D - खुराक, AUC - गतिज वक्र के अंतर्गत क्षेत्र।

कुल निकासी वृक्क और यकृत की निकासी का योग है (चूंकि ये अंग दवाओं के उन्मूलन के लिए मुख्य मार्गों के रूप में काम करते हैं)। (कुल निकासी की गणना करते समय उन्मूलन या असाधारण चयापचय के अन्य मार्गों को आमतौर पर ध्यान में नहीं रखा जाता है।)

हेपेटिक निकासी जिगर (चयापचय निकासी) और पित्त (पित्त निकासी) के साथ उत्सर्जन में दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म की विशेषता है।

गुर्दे की निकासी मूत्र में दवा के उत्सर्जन को दर्शाती है। उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन का रीनल क्लीयरेंस लगभग 600 मिली/मिनट है, मेटाबोलिक क्लीयरेंस 200 मिली/मिनट है, पित्त निकासी 10 मिली/मिनट है, इसलिए कुल क्लीयरेंस 810 मिली/मिनट है।

निकासी निर्धारित करने वाले मुख्य शारीरिक कारक शरीर की मुख्य शारीरिक प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति, आने वाले रक्त की मात्रा और अंग में रक्त प्रवाह की दर हैं। हेपेटिक निकासी हेपेटिक रक्त प्रवाह की दर या एंजाइमों के चयापचय की कार्यात्मक क्षमता पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, लिडोकेन की निकासी, जो लिवर एंजाइम द्वारा बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़ की जाती है, मुख्य रूप से लिवर को इसकी डिलीवरी की दर पर निर्भर करती है (यानी, आने वाले रक्त की मात्रा और रक्त प्रवाह वेग पर), इसलिए, उदाहरण के लिए, कंजेस्टिव हार्ट में विफलता, यह कम हो गया है। फेनोथियाजाइन्स की निकासी मुख्य रूप से मेटाबोलाइजिंग एंजाइमों की गतिविधि पर निर्भर करती है, इसलिए जब हेपेटोसाइट्स क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, तो इस समूह की दवाओं की निकासी तेजी से घट जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त में उनकी एकाग्रता काफी बढ़ जाती है।

संतुलन (या स्थिर) एकाग्रता (C ss) - राज्य में प्राप्त एकाग्रता, जब प्रत्येक अंतराल में लगातार खुराक लेने के बीच, अवशोषित दवा की मात्रा समाप्त मात्रा के बराबर होती है [अर्थात। वह है, एक स्थिर (स्थिर अवस्था), या संतुलन, अवस्था]। यही है, अगर दवा को निश्चित समय अंतराल पर एक निरंतर खुराक पर प्रशासित किया जाता है, जिसकी अवधि उन्मूलन समय से कम है, रक्त में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है, और फिर अधिकतम और न्यूनतम मूल्यों के बीच औसत मूल्य में उतार-चढ़ाव होता है।

जब C ss पहुँच जाता है, तो दवाओं का नैदानिक ​​प्रभाव पूर्ण रूप से प्रकट होता है। जितना छोटा T 1/2 LS, उतनी ही जल्दी C तक पहुँचेगा और उसका उतार-चढ़ाव उतना ही अधिक स्पष्ट होगा। उदाहरण के लिए, नोवोकैनामाइड का टी 1/2 2-3 घंटे है, और जब हर 6 घंटे में प्रशासित किया जाता है, तो इसका सी एस एस मूल्यों की एक विस्तृत श्रृंखला की विशेषता है। इसलिए, रक्त में C ss के उतार-चढ़ाव को रोकने और कम करने के लिए, सक्रिय पदार्थ के विलंबित रिलीज के साथ खुराक के रूप अधिक सामान्य होते जा रहे हैं।

व्यवहार में, एक इंजेक्शन के बाद रक्त में इसकी एकाग्रता से किसी पदार्थ के सी एस की गणना की जा सकती है:

सी _ 1, 44 एफ डी- टी और 2 वी डी-टी

जहाँ F जैवउपलब्धता है, D खुराक है, T 1/2 आधा जीवन है, V d वितरण की मात्रा है, t खुराकों के बीच का समय अंतराल है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग, विशेष रूप से, दवाओं की निर्धारित खुराक की गणना करने के लिए किया जाता है।

रक्त में जेआईसी की वांछित प्रभावी एकाग्रता प्राप्त करने के लिए आवश्यक लोडिंग खुराक की गणना करने के लिए, वितरण की मात्रा का उपयोग करें:

सी, जहां डी हैप - लोडिंग खुराक, वी डी - वितरण की मात्रा, सी - रक्त प्लाज्मा में जेआईसी की एकाग्रता।

रखरखाव खुराक की गणना करने के लिए, यानी खून में जे1सी की वांछित एकाग्रता बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक, निकासी मूल्य का उपयोग किया जाता है:

एसएस के तहत, जहां डी नोड - रखरखाव खुराक, सी - कुल निकासी, सी एम - संतुलन एकाग्रता।

मुख्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का नैदानिक ​​महत्व तालिका में दिया गया है। 1-1।

मुख्य फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं में जेआईसी का अवशोषण, चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन), वितरण और उत्सर्जन शामिल हैं।

दवाओं का अवशोषण

अवशोषण (अवशोषण) - इंजेक्शन साइट से दवाओं को संचार और / या लसीका प्रणाली में प्राप्त करने की प्रक्रिया। अवशोषण प्रशासन के मार्ग, इंजेक्शन स्थल पर ऊतकों में दवा की घुलनशीलता और इन ऊतकों में रक्त प्रवाह, खुराक के रूप और दवा के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निर्भर करता है।

विकास की दर, गंभीरता और प्रभाव की अवधि, और कुछ मामलों में दवा की कार्रवाई की प्रकृति, दवा के प्रशासन के मार्ग पर निर्भर करती है। एंटरल [गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) के माध्यम से] और पैरेंटेरल (जीआईटी को दरकिनार कर) प्रशासन के मार्ग हैं, जिनमें से अवशोषण अलग है (अंतःशिरा और इंट्रा-धमनी प्रशासन के साथ, दवा तुरंत और पूरी तरह से सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करती है)।

मौखिक अवशोषण

दवा प्रशासन का सबसे आम और सुलभ मार्ग मुंह (मौखिक) के माध्यम से होता है।

सक्शन तंत्र

जब आंतरिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो निष्क्रिय प्रसार, सक्रिय परिवहन, छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन और पिनोसाइटोसिस (चित्र। 1-2) के माध्यम से अवशोषण का एहसास होता है। दवाओं के अवशोषण के दौरान, प्रशासन के मार्ग और दवा के भौतिक-रासायनिक गुणों के आधार पर सूचीबद्ध तंत्रों में से एक आमतौर पर प्रबल होता है। तो, मौखिक गुहा में, पेट,

बृहदान्त्र और मलाशय में, साथ ही साथ त्वचा की सतह से, अवशोषण मुख्य रूप से निष्क्रिय प्रसार और कुछ हद तक निस्पंदन द्वारा होता है।

निष्क्रिय प्रसार दवा अवशोषण के लिए सबसे आम तंत्र है। इसमें ऊर्जा व्यय की आवश्यकता नहीं होती है, अवशोषित पदार्थ की मात्रा सीधे एकाग्रता प्रवणता और लिपिड-जल मीडिया में वितरण गुणांक के समानुपाती होती है। पानी में घुलनशील दवाओं की तुलना में वसा में घुलनशील दवाएं तेजी से अवशोषित होती हैं; समान रासायनिक संरचना के दो JIC के बीच अवशोषण के लिए कोई प्रतिस्पर्धा नहीं है। अवशोषित होने पर, दवा पहले कोशिका झिल्ली की सतह पर तरल में प्रवेश करती है, फिर इसकी लिपिड परत में घुल जाती है, और अंत में झिल्ली के भीतरी हिस्से में जलीय चरण में प्रवेश करती है। दवाओं का अवशोषण इसके भौतिक-रासायनिक गुणों पर निर्भर करता है, विशेष रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के लुमेन में आयनीकरण की डिग्री। प्रसार इलेक्ट्रोलाइट्स के अधीन है जो एक अविभाजित अवस्था में हैं। दवाओं की घुलनशीलता और आयनीकरण की डिग्री पेट और आंतों की सामग्री के पीएच द्वारा निर्धारित की जाती है। पीएच में कमी के साथ, कमजोर एसिड बेहतर अवशोषित होते हैं (एक अम्लीय वातावरण में वे कम आयनित अवस्था में होते हैं), और पीएच में वृद्धि कमजोर आधारों के अवशोषण की सुविधा देती है और कमजोर एसिड के अवशोषण में देरी करती है। सैद्धांतिक रूप से, एसिड आंत की तुलना में पेट में बेहतर अवशोषित होते हैं (गैस्ट्रिक सामग्री के कम पीएच मान पर, वे कम आयनित अवस्था में होते हैं), हालांकि, पेट में उनके कम रहने का समय और सीमित अवशोषक सतह क्षेत्र की तुलना में आंत व्यावहारिक रूप से पीएच मान को समाप्त कर देती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि न केवल छोटे, बल्कि बड़े और मलाशय में भी निष्क्रिय प्रसार द्वारा दवाओं को अच्छी तरह से अवशोषित किया जाता है, जो सक्रिय पदार्थ के विलंबित रिलीज के साथ-साथ प्रशासन के साथ कई जेआईसी के विकास के आधार के रूप में कार्य करता है। मलाशय मार्ग द्वारा दवाओं की।

सक्रिय परिवहन में कोशिका झिल्ली के पार एक दवा को स्थानांतरित करने के लिए ऊर्जा व्यय शामिल होता है, जो अक्सर एक सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध होता है। यह तंत्र अत्यधिक विशिष्ट है और प्राकृतिक पदार्थों (उदाहरण के लिए, अमीनो एसिड, शर्करा और कुछ विटामिन) के अवशोषण की विशेषता है, साथ ही ऐसी दवाएं जो संरचनात्मक रूप से उनके समान हैं (उदाहरण के लिए, मेथिल्डोपा)। दवाओं के अवशोषण की डिग्री दवा की खुराक पर निर्भर करती है, क्योंकि "वाहक प्रोटीन की संतृप्ति" की घटना संभव है।

छिद्रों के माध्यम से छानना। पहले, यह सोचा गया था कि केवल 100 Da से कम आणविक भार वाली दवाओं को ही इस मार्ग से अवशोषित किया जा सकता है, लेकिन हाल के अध्ययनों से इसके अधिक महत्व का संकेत मिलता है।

पिनोसाइटोसिस - अवशोषण, जिसमें कोशिका झिल्ली द्वारा किसी पदार्थ के कणों का अवशोषण होता है। दवा के अवशोषण में इस तंत्र का बहुत कम महत्व है।

अवशोषण को प्रभावित करने वाले कारक

दवाओं का अवशोषण दवा के भौतिक-रासायनिक गुणों और खुराक के रूप, रोगी के जठरांत्र संबंधी मार्ग की स्थिति, पेट और आंतों की सामग्री के साथ दवा की बातचीत और दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के मापदंडों पर निर्भर करता है।

दवाओं और खुराक के भौतिक-रासायनिक गुण:

टैबलेट या कैप्सूल के विभाजन की अवधि;

पेट और आंतों की सामग्री में विघटन का समय;

एक गोली या कैप्सूल में excipients (सुखाने वाले एजेंट) की उपस्थिति;

जठरांत्र संबंधी मार्ग में स्थिरता;

दवाओं के भौतिक और रासायनिक गुण (वसा घुलनशीलता, हाइड्रोफिलिसिटी, पीके ए)।

रोगी के जठरांत्र संबंधी मार्ग की स्थिति:

जठरांत्र संबंधी मार्ग की सामग्री का पीएच;

गैस्ट्रिक खाली करने की दर;

छोटी आंत के माध्यम से दवाओं के पारित होने का समय;

जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों की उपस्थिति;

जठरांत्र संबंधी मार्ग को रक्त की आपूर्ति की तीव्रता;

एंजाइम गतिविधि।

पेट और आंतों की सामग्री के साथ दवाओं की सहभागिता:

अन्य दवाओं के साथ सहभागिता;

भोजन के साथ सहभागिता।

दवा की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं:

आंतों की दीवार में चयापचय;

आंतों के माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में चयापचय।

किसी दवा का रिलीज फॉर्म इसकी घुलनशीलता और आगे के अवशोषण को निर्धारित कर सकता है। पहले निष्क्रिय समझे जाने वाले सहायक तत्वों (सुखाने वाले एजेंटों) की उपस्थिति भी दवा के अवशोषण को बदल सकती है। उदाहरण के लिए, बेंटोनाइट - पैरा-अमीनोसैलिसिलिक एसिड के कुछ दानेदार रूपों का एक घटक - संयोजन में उपयोग किए जाने पर राइफैम्पिसिन को अवशोषित कर सकता है और इसके अवशोषण को बाधित कर सकता है।

गैस्ट्रिक खाली करने की दर उस दर को निर्धारित करती है जिस पर दवाएं छोटी आंत में प्रवेश करती हैं, जहां अधिकांश दवाएं अवशोषित होती हैं। आम तौर पर, दवाएं जो गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा करती हैं, अधिकांश दवाओं के अवशोषण की दर में कमी में योगदान देती हैं। हालांकि, कुछ दवाओं का अवशोषण, जैसे खराब घुलनशील या असमान रूप से अवशोषित दवाएं, तब बढ़ सकती हैं जब गैस्ट्रिक खाली करना या छोटी आंतों की गतिशीलता धीमी हो जाती है।

कुछ दवाओं के अवशोषण की गिरावट एक या एक से अधिक पोषक तत्वों की छोटी आंत के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से अवशोषण के उल्लंघन के कारण अवशोषण की अपर्याप्तता (मैलाबॉस्पशन) के सिंड्रोम का परिणाम हो सकती है, इसके बाद चयापचय प्रक्रियाओं का उल्लंघन हो सकता है। प्राथमिक (वंशानुगत) और द्वितीयक (अधिग्रहीत) malabsorption syndromes हैं। जेआईसी के अवशोषण पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पैथोलॉजी का प्रभाव तालिका में दिखाया गया है। 1-2।

दवाओं का अवशोषण अन्य दवाओं के साथ-साथ भोजन से भी प्रभावित हो सकता है (अध्याय "ड्रग इंटरैक्शन" देखें)।

पोषक तत्वों (पोषक तत्वों) के अवशोषण पर दवाओं का प्रभाव

कई दवाएं पोषक तत्वों (प्रोटीन, वसा, कार्बोहाइड्रेट, विटामिन, ट्रेस तत्व, आदि) के अवशोषण को बाधित कर सकती हैं और लंबे समय तक उपयोग के साथ उनकी कमी का कारण बन सकती हैं (टेबल्स 1-3)।

कुछ दवाएं (जैसे, बिगुआनाइड्स, एकरबोस) कार्बोहाइड्रेट के अवशोषण को कम करती हैं। बिगुआनाइड्स परिधीय ऊतकों में ग्लूकोज के उपयोग को भी बढ़ाते हैं, यकृत में ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोकते हैं, और टाइप II डायबिटीज मेलिटस और मोटे रोगियों के रोगियों में इंसुलिन के स्तर को कम करते हैं। Acarbose आंतों α-glucosidases को रोकता है और di के एंजाइमेटिक अपघटन को कम करता है

ओलिगो- और पॉलीसेकेराइड से मोनोसैकराइड, जिससे आंतों के ग्लूकोज अवशोषण और भोजन के बाद के हाइपरग्लाइसेमिया को कम किया जा सकता है। Acarbose अधिकांश कार्बोहाइड्रेट के अवशोषण को कम करता है, जैसे कि स्टार्च, माल्टोज़, सुक्रोज़, जबकि दवा स्वयं अवशोषित नहीं होती है।

ऐसी दवाएं हैं जो वसा के अवशोषण को कम करती हैं, जैसे कि ऑर्लिस्टैट, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लाइपेस का एक विशिष्ट अवरोधक। यह गैस्ट्रिक और अग्नाशयी लाइपेस की सक्रिय सेरीन साइट के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाता है। एक निष्क्रिय एंजाइम ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) के रूप में आहार वसा को तोड़ने की अपनी क्षमता खो देता है। अनस्प्लिट टीजी अवशोषित नहीं होता है।

मौखिक नियंत्रित रिलीज दवा वितरण प्रणाली

एक स्थिर रक्त एकाग्रता बनाए रखने के लिए कम टी 2 (उदाहरण के लिए, प्रोकेनामाइड) वाली कुछ दवाओं को थोड़े-थोड़े अंतराल पर लिया जाना चाहिए। जब अन्य J1C को मौखिक रूप से लिया जाता है (उदाहरण के लिए, इंडोमेथेसिन, कार्बामाज़ेपिन), सक्रिय पदार्थ तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में जारी किया जाता है और इसलिए, इसकी उच्च प्लाज्मा सांद्रता जल्दी से पहुंच जाती है, जिससे अवांछित दवा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। इन समस्याओं का मुख्य समाधान सक्रिय पदार्थ की निरंतर रिलीज के साथ खुराक रूपों का विकास है।

प्रणाली का आधार दवा के आसमाटिक रूप से सक्रिय कोर के आसपास एक अर्ध-पारगम्य झिल्ली है। लेजर तकनीक का उपयोग कर प्रत्येक कैप्सूल में एक छेद ड्रिल किया जाता है। कैप्सूल के जठरांत्र संबंधी मार्ग में प्रवेश करने के बाद, अर्ध-पारगम्य झिल्ली के माध्यम से छोटी आंत से पानी कैप्सूल के मूल में प्रवेश करता है, इसकी सतह पर दवा को भंग कर देता है। इस प्रकार, डिवाइस के अंदर एक स्थिर आसमाटिक दबाव बनाया जाता है, जो छेद के माध्यम से दवा के घोल को बाहर धकेलता है। दवा वितरण की दर मुख्य रूप से छिद्र के आकार से नियंत्रित होती है। जब तक कैप्सूल की सामग्री पूरी तरह से भंग नहीं हो जाती तब तक रिलीज दर स्थिर रहती है, और फिर, कोर में दवाओं की एकाग्रता कम हो जाती है, यह धीरे-धीरे कम हो जाएगी। पहली बार, इस प्रणाली का व्यापक रूप से इंडोमेथेसिन के लंबे समय तक खुराक रूपों में उपयोग किया जाने लगा, फिर - (3-ब्लॉकर्स।

दवाओं के नियंत्रित रिलीज के लिए विभिन्न प्रणालियां विकसित की गई हैं। उनका उद्देश्य इस प्रकार है:

शरीर में दवाओं की इष्टतम मात्रा का सेवन;

रोगी को स्वीकार्य ड्रग थेरेपी का अच्छा नियंत्रण सुनिश्चित करना।

हार्मोनल गर्भ निरोधकों (चमड़े के नीचे के प्रत्यारोपण) के नियंत्रित रिलीज की प्रणाली विकसित की गई है, जिसमें से हार्मोन की आवश्यक मात्रा कई वर्षों में अपेक्षाकृत स्थिर दर पर जारी की जाती है।

मुंह और नाक से अवशोषण

दवाओं का बुक्कल और सब्लिंगुअल उपयोग इसके तेजी से अवशोषण में योगदान देता है, जबकि कोई "फर्स्ट पास" प्रभाव नहीं होता है (छोटी आंत से कई दवाओं के अवशोषण के दौरान नोट किया जाता है)। प्रशासन के इन मार्गों के नुकसान में दवा का अप्रिय स्वाद और इसे चबाए या निगलने के बिना मुंह में रखने की आवश्यकता शामिल है। जीभ के नीचे, नाइट्रेट्स का पारंपरिक रूप से उपयोग किया जाता है, लेकिन अक्सर अन्य दवाओं, जैसे कि कैप्टोप्रिल, पेंटाजोसिन, का भी उपयोग किया जाता है। ब्यूप्रेनॉर्फिन और मॉर्फिन के मांसल उपयोग के साथ, एक ही खुराक पर मौखिक प्रशासन की तुलना में एनाल्जेसिक प्रभाव तेजी से विकसित होता है।

शारीरिक प्रक्रियाओं (अनुभाग 6.6; 7.2.5; अध्याय 9) पर विचार करते समय जो फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर निर्धारित करते हैं, हमने उनकी विशेषताओं को दिया। सामग्री को बेहतर ढंग से समझने के लिए, हम उपरोक्त कुछ मापदंडों को दोहराते हैं, और कुछ को पहली बार माना जाता है।

उन्मूलन दर स्थिर (पदनाम - Ke1, आयाम - h-1, min-1) - उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्मेशन द्वारा शरीर से दवा के उन्मूलन की दर को चिह्नित करने वाला एक पैरामीटर। मल्टीपार्ट मॉडल में, Ke1 मान आमतौर पर केंद्रीय कक्ष से दवा के उन्मूलन की विशेषता है, जिसमें रक्त और ऊतक तेजी से रक्त के साथ दवा का आदान-प्रदान करते हैं। इस मामले में शरीर से दवा का उन्मूलन स्पष्ट उन्मूलन स्थिरांक की विशेषता है - एक जटिल पैरामीटर (पदनाम P, आयाम - h-1, min-1) मॉडल के अन्य स्थिरांक के साथ जुड़ा हुआ है (Kіr नीचे देखें)।

अवशोषण (अवशोषण) दर स्थिर (पदनाम K01, आयाम - h-1) एक पैरामीटर है जो इंजेक्शन साइट से दवा के प्रवेश की दर को प्रशासन के एक असाधारण मार्ग के साथ प्रणालीगत परिसंचरण में दर्शाता है।

बहु-भाग (बहु-कक्ष) मॉडल (पदनाम Kf, आयाम h-1, min-1) में भागों (कक्षों) के बीच दवा के संक्रमण की दर स्थिर है, दवा के बाहर निकलने की दर को चिह्नित करने वाला एक पैरामीटर है i "वें कक्ष से i-th तक। उदाहरण के लिए, दो-भाग के मॉडल में दो संक्रमण दर स्थिरांक होते हैं - एक केंद्रीय (प्रथम कक्ष) से ​​परिधीय (दूसरा) तक संक्रमण की दर को दर्शाता है और निर्दिष्ट है / सी, 2; अन्य रिवर्स प्रक्रिया की विशेषता है और इसे K2X नामित किया गया है। इन स्थिरांक का अनुपात दवा के संतुलन वितरण को निर्धारित करता है। कुल मिलाकर, दो कक्षों के बीच वितरण प्रक्रिया के कैनेटीक्स को एक जटिल पैरामीटर की विशेषता है जो निर्भर करता है मॉडल द्वारा ध्यान में रखी गई सभी प्रक्रियाओं की दर स्थिरांक पर। दो-भाग मॉडल के ढांचे में, इस पैरामीटर को निरूपित किया जाता है, इसका आयाम h-1, min-1 है।

उत्सर्जन दर स्थिर (पदनाम के या केएच, इकाई - एच -1, मिनट -1) एक पैरामीटर है जो किसी भी उत्सर्जन के साथ दवा के उत्सर्जन की दर को दर्शाता है: मूत्र, मल, लार, दूध, आदि के ढांचे के भीतर। एक रेखीय मॉडल, इस स्थिरांक को उन्मूलन दर स्थिरांक के साथ परिमाण में मेल खाना चाहिए यदि दवा शरीर से केवल एक तरह से अपरिवर्तित होती है, उदाहरण के लिए, मूत्र के साथ। अन्य मामलों में, केएक्स का मान के1 के अंश के बराबर है-

दवा उन्मूलन का आधा जीवन (पदनाम टीएक्स / 2, आयाम - एच, मिनट) - दवा के प्रशासित और प्राप्त खुराक के आधे के शरीर से उन्मूलन का समय। दवा के प्लाज्मा (सीरम) स्तर में मोनो-एक्सपोज़र कमी की साइट पर रक्त के प्लाज्मा (सीरम) में दवा की एकाग्रता के आधा होने के समय के अनुरूप, यानी पी-चरण में।

T|/2 का मान कुल मिलाकर दवा के उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्मेशन, यानी इसके उन्मूलन से निर्धारित होता है। उन्मूलन आधा जीवन विशिष्ट रूप से उन्मूलन दर स्थिरांक पर निर्भर करता है: एकल-भाग मॉडल के लिए - T1 / 2 = 0.693 / Keh एक बहु-भाग मॉडल के लिए - T1 / 2 - 0.693 / p।

दवा का आधा-अवशोषण अवधि (अर्ध-अवशोषण) (पदनाम Tx / 2a, आयाम - h, मिनट) - इंजेक्शन साइट से आधे प्रशासित खुराक के प्रणालीगत संचलन में अवशोषण (अवशोषण) के लिए आवश्यक समय। पैरामीटर का उपयोग इसके असाधारण प्रशासन के मामले में दवा के कैनेटीक्स का वर्णन करने के लिए किया जाता है और विशिष्ट रूप से दवा अवशोषण की दर स्थिर पर निर्भर करता है।

दवा का आधा जीवन (पदनाम Tx / 2a, आयाम - h, min) एक सशर्त पैरामीटर है जो रक्त प्लाज्मा सहित केंद्रीय कक्ष और दो-भाग के भीतर परिधीय कक्ष (अंगों, ऊतकों) के बीच वितरण की विशेषता है। नमूना। Tx / 2a का मान उस समय से मेल खाता है जब रक्त और अन्य ऊतकों के बीच संतुलन तक पहुँचने पर संतुलन सांद्रता के 50% के बराबर दवा के स्तर तक पहुँच जाता है।

दवा की स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता (पदनाम C0 या C °, आयाम mmol / l, μg / l, ng / ml, आदि है) एक सशर्त पैरामीटर है जो रक्त प्लाज्मा में प्राप्त होने वाली एकाग्रता के बराबर है यदि दवा को रक्त में इंजेक्ट किया गया था और अंगों और ऊतकों (एकल-भाग मॉडल का विश्लेषण करते समय) या केंद्रीय कक्ष की मात्रा में (दो- और बहु-भाग मॉडल का विश्लेषण करते समय) इसके वितरण को तात्कालिक किया गया था। शरीर में दवा के रैखिक कैनेटीक्स के साथ सी का मूल्य दवा की खुराक के सीधे आनुपातिक है।

रक्त प्लाज्मा में दवा की स्थिर एकाग्रता (पदनाम सीएसएस, आयाम - mmol / l, μg / l, ng / ml) वह एकाग्रता है जो रक्त प्लाज्मा (सीरम) में स्थापित होती है जब दवा एक स्थिर दर पर शरीर में प्रवेश करती है।

एक ही खुराक में एक ही समय अंतराल पर दवा के आंतरायिक प्रशासन (रिसेप्शन) के मामले में, अधिकतम स्थिर एकाग्रता (C™x) और न्यूनतम स्थिर एकाग्रता (C™p) की अवधारणाओं का उपयोग किया जाता है।

दवा के वितरण की मात्रा (पदनाम Vd या V, आयाम - l, ml) एक सशर्त पैरामीटर है जो रक्त प्लाज्मा (सीरम) से ऊतकों द्वारा दवा के कब्जे की डिग्री की विशेषता है। एक-भाग मॉडल के भीतर Vd का मान तरल की ऐसी सशर्त मात्रा के बराबर होता है जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की पूरी खुराक वितरित की जाती है ताकि स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता (C0) के बराबर एकाग्रता प्राप्त हो। अक्सर, वितरण की मात्रा को रोगी के शरीर के वजन (जी, किग्रा) की एक इकाई के रूप में संदर्भित किया जाता है और वितरण की विशिष्ट मात्रा प्राप्त की जाती है (पदनाम विज्ञापन, आयाम - एल / किग्रा, एमएल / जी)। बहु-भाग मॉडल में, आई-वें कक्ष में वितरण की मात्रा की अवधारणा पेश की जाती है (पदनाम वीएच, आयाम - एल, एमएल)। उदाहरण के लिए, दो-भाग वाले मॉडल का विश्लेषण करते समय, पहले, केंद्रीय कक्ष (1/) की मात्रा की गणना की जाती है, जिसमें रक्त प्लाज्मा भी शामिल होता है। ऐसे मॉडलों में वितरण की कुल या गतिज मात्रा (पदनाम वी $, आयाम - एल, एमएल) रक्त में दवा की एकाग्रता (केंद्रीय कक्ष) और के बीच अर्ध-स्थिर संतुलन की स्थिति तक पहुंचने के बाद दवा के वितरण की विशेषता है। अन्य ऊतक (परिधीय कक्ष)। दो-भाग वाले मॉडल के लिए, अभिव्यक्ति Кр = (kei/$)/Vu मान्य है। इस मॉडल के लिए, वितरण पैरामीटर (पदनाम Vss, आयाम - l, ml) की स्थिर मात्रा का उपयोग करने का भी प्रस्ताव है, जो है पहले कक्ष में वितरण की मात्रा के अनुपात में।

अक्सर वितरण की मात्रा को "स्पष्ट" कहा जाता है, जो केवल शब्दावली को और अधिक कठिन बनाता है, लेकिन अतिरिक्त स्पष्टीकरण पेश नहीं करता है, क्योंकि इस पैरामीटर की सशर्तता इसकी परिभाषा से होती है।

दवा की कुल निकासी (समानार्थक: बॉडी क्लीयरेंस, प्लाज्मा (सीरम) क्लीयरेंस, प्लाज्मा (सीरम) क्लीयरेंस; पदनाम C1, या C1T, यूनिट - एमएल / मिनट, एल / एच) - परीक्षण की मात्रा के अनुरूप एक पैरामीटर समय की इकाई के लिए दवा से जारी ऊतक। सबसे सरल मामले में, जैविक ऊतकों में दवा की एकाग्रता के लिए सभी संभावित मार्गों से उन्मूलन की दर का अनुपात दवा निकासी है।

दवा की गुर्दे (गुर्दे) निकासी (पदनाम सी / किडनी, सीएलआर, सीएलआर, आयाम - एल / एच, एमएल / मिनट) एक पैरामीटर है जो गुर्दे द्वारा अपने उत्सर्जन से शरीर से दवा के उन्मूलन की दर निर्धारित करता है। C1G मान (सशर्त रूप से) वितरण की मात्रा के उस हिस्से से मेल खाता है जिससे प्रति यूनिट समय मूत्र में दवा समाप्त हो जाती है।

दवा का एक्सट्रारेनल (एक्स्ट्रारेनल) निकासी (पदनाम C1en C/v/poch, C1m, डायमेंशन - l/h, ml/min) एक पैरामीटर है जो मूत्र उत्सर्जन के अलावा अन्य तरीकों से दवा के शरीर से उन्मूलन की दर को दर्शाता है। , मुख्य रूप से दवा के बायोट्रांसफॉर्म (चयापचय) और पित्त के साथ इसके उत्सर्जन के कारण। C1er का मान (सशर्त रूप से) वितरण की मात्रा के उस हिस्से से मेल खाता है जिससे गुर्दे द्वारा उत्सर्जन को छोड़कर, सभी उन्मूलन मार्गों द्वारा प्रति यूनिट समय में दवा को समाप्त कर दिया जाता है।

एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र (पर्यायवाची - फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र; पदनाम AUC या S, इकाई - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1 , एनजी-एच-एमएल-1, एनजी मिन-एमएल-1, आदि) - ग्राफ पर प्लाज्मा (सीरम) रक्त में दवा की एकाग्रता का समन्वय करता है, सीपी - दवा प्रशासन के बाद का समय, जी, का क्षेत्र फार्माकोकाइनेटिक वक्र और समन्वय कुल्हाड़ियों द्वारा सीमित आंकड़ा। एयूसी एक अन्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर से संबंधित है - वितरण की मात्रा; एयूसी दवा की कुल निकासी के व्युत्क्रमानुपाती होता है। शरीर में दवा के कैनेटीक्स की रैखिकता के साथ, एयूसी मान शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की कुल मात्रा (खुराक) के समानुपाती होता है। अक्सर क्षेत्र का उपयोग पूरे फार्माकोकाइनेटिक वक्र (समय में शून्य से अनंत तक) के तहत नहीं किया जाता है, लेकिन इस वक्र के एक हिस्से के तहत क्षेत्र (शून्य से कुछ समय टी तक) \ इस पैरामीटर को एयूसी द्वारा दर्शाया जाता है।

अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय (पदनाम £ अधिकतम या / अधिकतम, इकाइयां - एच, मिनट) - रक्त में दवा की एकाग्रता तक पहुंचने का समय।

कई फार्माकोजेनेटिक पैटर्न फार्माकोकाइनेटिक्स के दृष्टिकोण से अपनी व्याख्या पाते हैं - औषधीय अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र जो शरीर में अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन (उत्सर्जन) की प्रक्रियाओं का वर्णन करता है। दवाओं को विकसित करने और उनके उपयोग को युक्तिसंगत बनाने के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नीचे दिए गए हैं।

मधुमेह और मिर्गी जैसी पुरानी बीमारियों के रोगियों को जीवन भर हर दिन दवा लेनी चाहिए। हालांकि, कुछ लोगों को सिरदर्द दूर करने के लिए दवा की केवल एक खुराक की आवश्यकता होती है।

जिस तरह से एक व्यक्ति दवा लेने के लिए उपयोग करता है उसे एक आहार कहा जाता है। ड्रग थेरेपी की अवधि और खुराक आहार दोनों चिकित्सा के लक्ष्यों पर निर्भर करते हैं (उपचार, रोग के पाठ्यक्रम को कम करना, रोग की रोकथाम, और खेल प्रशिक्षण के अभ्यास में - सामान्य और विशेष खेल, भारी के बाद प्रक्रियाओं का त्वरण शारीरिक और मानसिक-भावनात्मक तनाव)। चूँकि लगभग सभी दवाओं के साइड इफेक्ट होते हैं, इसलिए दवा के चिकित्सीय और साइड इफेक्ट्स के इष्टतम अनुपात को चुनकर फार्माकोथेरेपी का युक्तिकरण प्राप्त किया जाता है।

हालांकि, सबसे पहले, सही दवा का चयन करना आवश्यक है। निर्णय रोग के सटीक निदान, रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति के ज्ञान और रोगजनक तंत्र और दवा की कार्रवाई के तंत्र दोनों की गहरी समझ के आधार पर किया जाता है। अगला, आपको प्रशासन की खुराक और अवधि निर्धारित करनी चाहिए। इसे चिकित्सीय चौड़ाई, या प्रभावी और विषाक्त खुराक के बीच के अंतर को ध्यान में रखना चाहिए। प्रशासन की आवृत्ति उस समय से निर्धारित होती है जिसके दौरान दवा की एक खुराक के बाद प्रभाव में उल्लेखनीय कमी आती है। उपचार की अवधि महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट के बिना चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में लगने वाले समय से निर्धारित होती है; कुछ मामलों में, फार्माकोइकोनॉमिक समस्याएं भी उत्पन्न होती हैं। प्रत्येक रोगी के लिए, इन मुद्दों को संयोजन में माना जाना चाहिए।

दवा कार्रवाई के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक चरणों के बीच संबंध

हाल के दिनों में, उनके निर्णय का आधार परीक्षण और त्रुटि विधि थी, जिसमें रोगी की स्थिति में परिवर्तन के आधार पर खुराक, खुराक आहार और प्रशासन के मार्ग को आनुभविक रूप से चुना गया था। हालांकि, कुछ मामलों में, चयनित आहार विषाक्त अभिव्यक्तियों का कारण बने या अप्रभावी थे। यह स्पष्ट नहीं था, उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन को हर 6-8 घंटे और डिगॉक्सिन - दिन में एक बार क्यों प्रशासित किया जाना चाहिए; क्यों मॉर्फिन अधिक प्रभावी होता है जब मौखिक रूप से इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, आदि।

अनुभवजन्य दृष्टिकोण की सीमाओं को दूर करने और उत्पन्न होने वाले प्रश्नों का उत्तर देने के लिए, दवा लेने के बाद होने वाली घटनाओं को समझना आवश्यक है। इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों से पता चलता है कि प्रभावकारिता और विषाक्तता क्रिया के स्थल पर बायोफ्लुइड में दवा की एकाग्रता का एक कार्य है। यह इस प्रकार है कि उपचार की पूरी अवधि के दौरान कार्रवाई के स्थल पर दवा की पर्याप्त एकाग्रता बनाए रखने से फार्माकोथेरेपी का लक्ष्य प्राप्त किया जा सकता है। हालांकि, यह अत्यंत दुर्लभ है कि दवा लक्षित क्षेत्र में तुरंत है। उदाहरण के लिए, मौखिक प्रशासन के लिए, ऐसी दवाएं निर्धारित की जाती हैं जो मस्तिष्क, हृदय, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन आदि पर कार्य करती हैं, जिसके लिए कार्रवाई के स्थल पर उनके परिवहन की आवश्यकता होती है। इस मामले में, औषधीय पदार्थ उन सभी अंगों, विशेष रूप से यकृत और गुर्दे सहित अन्य सभी ऊतकों में वितरित किया जाता है, जो इसे शरीर से निकालते हैं।

आंकड़ा उस घटना को दिखाता है जो दवा को अंदर लेने के बाद होती है। प्रारंभ में, शरीर में इसके प्रवेश की दर उन्मूलन की दर से अधिक हो जाती है, जबकि रक्त और अन्य ऊतकों में सांद्रता बढ़ जाती है, अक्सर चिकित्सीय प्रभाव के प्रकटीकरण के लिए आवश्यक स्तर से अधिक हो जाती है, और कभी-कभी विषाक्त प्रभाव पैदा करती है। तब दवा के उन्मूलन की दर अवशोषण की दर से अधिक हो जाती है, इसलिए रक्त और ऊतकों दोनों में दवा की एकाग्रता कम हो जाती है, और इसकी क्रिया की अभिव्यक्ति कम हो जाती है। इस प्रकार, दवा के उपयोग को युक्तिसंगत बनाने के लिए, अवशोषण, वितरण और उन्मूलन, यानी फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रक्रियाओं के कैनेटीक्स का एक विचार होना आवश्यक है। फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रक्रिया के प्रबंधन के लिए फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अनुप्रयोग क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स का विषय है।

दवा लेने के बाद रोगी की स्थिति को दो चरणों में विभाजित किया जा सकता है: फार्माकोकाइनेटिक, जिसमें खुराक, खुराक का रूप, प्रशासन की आवृत्ति और प्रशासन का मार्ग दवा एकाग्रता की निर्भरता से जुड़ा हुआ है - समय, और फार्माकोडायनामिक चरण, जहां कार्रवाई के स्थल पर दवा की एकाग्रता प्रेरित प्रभाव के आयाम से संबंधित है।

इन दो चरणों का अलगाव खुराक आहार के विकास में योगदान देता है। सबसे पहले, एक असामान्य दवा प्रतिक्रिया के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक कारणों के बीच अंतर किया जा सकता है। दूसरे, सभी औषधीय पदार्थों के लिए मुख्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग किया जाता है; एक दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्राप्त जानकारी एक समान बायोट्रांसफॉर्मेशन पाथवे के साथ दूसरी दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स का अनुमान लगा सकती है। तीसरा, किसी दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को समझने से आप इसके उपयोग की विधि का चयन कर सकते हैं, पूर्वानुमानित परिणामों के साथ एक व्यक्तिगत खुराक आहार तैयार कर सकते हैं।

इस प्रकार, क्लिनिकल फ़ार्माकोकाइनेटिक्स का मूल सिद्धांत यह है कि वांछित और विषाक्त प्रभाव दोनों का परिमाण कार्रवाई के स्थान पर दवा एकाग्रता का कार्य है। तदनुसार, चिकित्सीय विफलता तब होती है जब दवा की एकाग्रता या तो बहुत कम होती है, जो प्रभाव को स्वयं प्रकट करने की अनुमति नहीं देती है, या बहुत अधिक होती है, जो विषाक्त जटिलताओं का कारण बनती है। इन एकाग्रता सीमाओं के बीच वह क्षेत्र है जो चिकित्सा की सफलता को निर्धारित करता है। इस क्षेत्र को "चिकित्सीय खिड़की" के रूप में माना जा सकता है। बहुत कम ही, इसकी कार्रवाई के स्थल पर दवा की एकाग्रता को सीधे मापना संभव है, आमतौर पर प्रशासित पदार्थ और / या इसके चयापचयों की सामग्री को उपलब्ध बायोसबस्ट्रेट्स - प्लाज्मा, रक्त सीरम में मापा जाता है। इष्टतम खुराक आहार को एक आहार के रूप में माना जा सकता है जो "चिकित्सीय खिड़की" के भीतर रक्त प्लाज्मा में दवा पदार्थ की एकाग्रता सुनिश्चित करता है। इसलिए, उन्मूलन प्रक्रिया के साथ संतुलन बनाए रखने के लिए दवाओं को अक्सर असतत समय अंतराल पर दिया जाता है।

एकल मौखिक खुराक के बाद रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में परिवर्तन का वक्र

XX सदी की दूसरी छमाही में फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान का विकास। दवा उद्योग के लिए महत्वपूर्ण। उदाहरण के लिए, यदि यह पाया जाता है कि सक्रिय दवा पर्याप्त रूप से अवशोषित नहीं होती है, हालांकि यह मौखिक प्रशासन के लिए अभिप्रेत है, तो आप कम गतिविधि वाले यौगिक का चयन कर सकते हैं, लेकिन शरीर के लिए बेहतर पारगम्य है। इस तरह का निर्णय प्रीक्लिनिकल स्टडीज के चरण में किया जा सकता है, क्योंकि स्तनधारियों के लिए मुख्य फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाएं समान हैं और जानवरों से मनुष्यों तक एक्सट्रपलेशन की जा सकती हैं। मनुष्यों के लिए अनुशंसित दवा की खुराक का चयन करने के उद्देश्य से जानवरों पर फार्माकोकाइनेटिक प्रयोगों के संबंध में भी यही निष्कर्ष निकाला जा सकता है।

एक खुराक में एक ही दवा पदार्थ वाली दो दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स: एमटीके - न्यूनतम विषाक्त एकाग्रता; एमईसी - न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता

क्लिनिकल परीक्षण के पहले चरण के दौरान फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन, आमतौर पर स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए जाते हैं, विभिन्न खुराक रूपों और खुराक के नियमों का मूल्यांकन करने का अवसर प्रदान करते हैं। नैदानिक ​​परीक्षणों के दूसरे चरण में फार्माकोकाइनेटिक नियंत्रण रोगियों के एक छोटे से नमूने में प्रभावकारिता और सुरक्षा का एक उद्देश्य मूल्यांकन प्रदान करता है, और नैदानिक ​​परीक्षणों के तीसरे चरण में दवा के तर्कसंगत उपयोग पर सिफारिशें देना संभव बनाता है। जहां आवश्यक हो, फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रोफाइल में सुधार के लिए चिकित्सा उपयोग के अनुमोदन के बाद फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन जारी रखा जाता है। एक दवा के विकास और उसके मूल्यांकन के लिए गतिविधियों का क्रम आरेख में दिखाया गया है।

फार्माकोथेरेपी की मूलभूत समस्या - व्यक्तिगत संवेदनशीलता को हल करने के लिए फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन की भी आवश्यकता है। दवाओं के प्रभावों में अंतर के कारणों में आयु, लिंग, रोगी का शरीर का वजन, रोग का प्रकार और गंभीरता, रोगी द्वारा ली गई अतिरिक्त दवाएं, बुरी आदतें और अन्य पर्यावरणीय कारक शामिल हैं जो फार्माकोकाइनेटिक तंत्र को प्रभावित करते हैं, जो बदले में जीन के एक व्यक्तिगत सेट द्वारा नियंत्रित होते हैं।

नतीजतन, कुछ रोगियों में, मानक खुराक आहार इष्टतम होगा, दूसरों में - अप्रभावी, दूसरों में - विषाक्त।

एक ही समय में एक रोगी को कई दवाएं निर्धारित करने से भी समस्याएं हो सकती हैं, क्योंकि शरीर में उनकी बातचीत से अलग-अलग दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन हो सकता है।

इस प्रकार, दवाओं के विकास और उपयोग में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग करने की आवश्यकता संदेह से परे है।

एक औषधीय पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का वर्णन करने के लिए, कई मापदंडों का उपयोग किया जाता है जो एक खुराक आहार चुनने के लिए आवश्यक होते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स (फेमियाकोन - दवा और काइनेटिकोस - आंदोलन से क्या संबंध है) शरीर में दवाओं के परिवहन, वितरण, परिवर्तन (बायोट्रांसफॉर्मेशन) और शरीर से उत्सर्जन (उन्मूलन, उन्मूलन) का अध्ययन करता है। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में परस्पर संबंधित चरण होते हैं: - खुराक के रूप से दवा पदार्थ की रिहाई; - विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए संवहनी बिस्तर और ऊतकों में जैविक झिल्ली के माध्यम से एक औषधीय पदार्थ का प्रवेश;

जैविक तरल पदार्थ, अंगों और ऊतकों में औषधीय पदार्थ का वितरण;

बायोट्रांसफॉर्म - एक औषधीय पदार्थ का जैव रासायनिक परिवर्तन (चयापचय) और शरीर से उत्सर्जित होने वाले चयापचयों का निर्माण;

शरीर से किसी दवा या उसके चयापचयों का उत्सर्जन।

चावल। 3.

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

1. अवशोषण दर स्थिर (अवशोषण) कोई - इंजेक्शन साइट से प्रणालीगत संचलन में दवा के प्रवेश की दर समय की प्रति यूनिट प्रशासन के गैर-संवहनी मार्ग के साथ।

2. उन्मूलन दर स्थिर Cal या Kel - समय की प्रति इकाई उत्सर्जन या बायोट्रांसफॉर्मेशन द्वारा शरीर से दवा के गायब होने की दर।

3. हाफ लाइफ (Τ½; आयाम - घंटा, मिनट) - दवा के प्रशासित और अवशोषित खुराक के आधे के शरीर से उन्मूलन का समय। उन्मूलन आधा जीवन विशिष्ट रूप से उन्मूलन दर स्थिरांक पर निर्भर है; एक नियम के रूप में, टी ½ = 0.693 / कैल।

4. हाफ लाइफ (धूम्रपान स्नान में पीना) (घंटों के आयाम से अधिक, मिनट।) - प्रशासित खुराक के आधे के प्रणालीगत संचलन में इंजेक्शन साइट से अवशोषण के लिए आवश्यक समय। पैरामीटर का उपयोग गैर-संवहनी दवा प्रशासन के लिए किया जाता है और विशिष्ट रूप से दवा अवशोषण दर स्थिरांक पर निर्भर करता है: t½, a = 0.693 / कोई।

5. स्थिर एकाग्रता (Cs, यूनिट - mmol / l, μg / ml) - वह एकाग्रता जो रक्त प्लाज्मा में तब स्थापित होती है जब दवा एक स्थिर दर पर शरीर में प्रवेश करती है (उदाहरण के लिए, अंतःशिरा ड्रिप जलसेक के साथ)।

चावल। 4

अणु; → LR अणुओं की गति की दिशा।

6. दवा के वितरण की मात्रा (वीडी या वी, आयाम - एल, एमएल) - रक्त प्लाज्मा से ऊतकों के साथ दवा की प्रसन्नता की डिग्री। अक्सर, वितरण की मात्रा रोगी के शरीर के वजन (जी, किग्रा) की इकाई से संबंधित होती है और वितरण की विशिष्ट मात्रा प्राप्त होती है (Δ डी; एल / किग्रा, एमएल / किग्रा: Δ डी \u003d वीडी / जी) .

7. सामान्य ग्राउंड क्लीयरेंस दवा (सीएलटी या सीएलएम; आयाम - एमएल / मिनट, एल / एच) - दवाओं के शरीर को साफ करने की दर। वितरण की मात्रा के उस हिस्से के अनुरूप है, जो समय की प्रति यूनिट दवा से साफ हो जाती है: सीएलटी = वीडी केन।

8. जैव उपलब्धता (एफ) सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करने वाली दवा की मात्रा निर्धारित करें और ऊतक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करें। जैवउपलब्धता को प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है जब सीधे रक्त में प्रशासित 100% के रूप में लिया जाता है।

9. गुर्दे की निकासी (СLyr या СLnir।; इकाई - एमएल / मिनट, एल / एच) - एक पैरामीटर जो मूत्र में इसके उत्सर्जन द्वारा दवा से शरीर के शुद्धिकरण की दर निर्धारित करता है।