गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं(एंटलजिक्स), मादक दवाओं के विपरीत, किसी व्यक्ति की उच्च तंत्रिका गतिविधि को प्रभावित नहीं करते हैं, नशीली दवाओं की लत का कारण नहीं बनते हैं। दवाओं का एनाल्जेसिक प्रभाव मॉर्फिन की तुलना में कम तीव्र होता है, साहित्य में उन्हें मध्यम (हल्का) एनाल्जेसिक कहा जाता है। ये दवाएं सिरदर्द, दांत दर्द, मांसपेशियों, जोड़ों, तंत्रिका संबंधी दर्द सहित सूजन मूल के दर्द के लिए प्रभावी हैं। एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं में एंटीपीयरेटिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होते हैं।

गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं में से सिंथेटिक दवाएं शामिल हैं चिरायता डेरिवेटिवएसिड (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, मिथाइल सैलिसिलेट), डेरिवेटिव पायराजोलोन(analgin, butadione), डेरिवेटिव रंगों का रासायनिक आधार(फेनासेटिन, पेरासिटामोल) और अन्य गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) दवाओं का एक समूह है जिसमें एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। एनवीपीएस की क्रिया कुछ एंजाइमों को अवरुद्ध करना है जो जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के निर्माण को बढ़ावा देते हैं जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग के मुख्य संकेत मांसपेशियों और जोड़ों के रोग, बुखार, सिरदर्द, रक्त के थक्के में कमी है। एनवीपीएस का सबसे खतरनाक दुष्प्रभाव पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर के साथ-साथ एलर्जी का बढ़ना है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) दवाओं का एक समूह है जो स्टेरॉयड हार्मोन के समूह से संबंधित नहीं हैं और एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।

दर्द, सूजन और बुखार लगभग सभी बीमारियों के लगातार संकेत हैं। मानव शरीर में, रोग की विशेषता वाली इन तीनों घटनाओं को जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (प्रोस्टाग्लैंडीन) के एक समूह द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो रोग से प्रभावित ऊतकों में उत्पन्न होते हैं। घाव के स्थान पर या किसी रोगग्रस्त अंग में वाहिकाओं और नसों को प्रभावित करने से प्रोस्टाग्लैंडीन सूजन, लालिमा और खराश पैदा करते हैं। मानव मस्तिष्क में, प्रोस्टाग्लैंडिन शरीर के तापमान को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार केंद्र को सक्रिय करते हैं और बुखार (तापमान) का कारण बनते हैं।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की कार्रवाई प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को रोकना है, जो बदले में दर्द, सूजन और तापमान को समाप्त कर देगा। दरअसल, अधिकांश विरोधी भड़काऊ दवाओं में एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होता है।

तापमान और सूजन को खत्म करने के अलावा, विरोधी भड़काऊ दवाएं रक्त के थक्के को प्रभावित करती हैं और इसे अधिक तरल बनाती हैं, और इसलिए इनका व्यापक रूप से कई हृदय रोगों (एथेरोस्क्लेरोसिस, एनजाइना पेक्टोरिस, दिल की विफलता, आदि) के उपचार में उपयोग किया जाता है।

हमारे शरीर के लिए, सभी गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं विदेशी पदार्थ हैं। मानव शरीर का अपना एंटी-इंफ्लेमेटरी सिस्टम होता है, जो गंभीर चोट या तनाव की स्थिति में शुरू हो जाता है। मानव शरीर में मुख्य विरोधी भड़काऊ प्रभाव अधिवृक्क ग्रंथियों (ग्लुकोर्टिकोइड्स) के कई स्टेरॉयड हार्मोन द्वारा किया जाता है, जिनमें से सिंथेटिक एनालॉग्स का उपयोग हार्मोनल विरोधी भड़काऊ दवाओं के निर्माण में किया जाता है।

"गैर-स्टेरायडल" शब्द का अर्थ है कि एनएसएआईडी समूह की दवाएं स्टेरॉयड हार्मोन के समूह से संबंधित नहीं हैं और इस समूह की दवाओं के लिए विशिष्ट कई दुष्प्रभावों से रहित हैं।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग किया जाता है:

के लिए एक ज्वरनाशक के रूप में: बच्चों और वयस्कों में विभिन्न रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ बुखार का उपचार

विरोधी भड़काऊ दवाओं के रूप में, NSAIDs का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है: मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोग (गठिया, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, हर्नियेटेड डिस्क, मायोसिटिस, चोट और मोच के साथ)

एक संवेदनाहारी के रूप में, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग निम्नलिखित के उपचार में किया जाता है: माइग्रेन और अन्य सिरदर्द, मासिक धर्म के दौरान दर्द और कुछ स्त्री रोग संबंधी रोग, पित्त या गुर्दे की शूल के उपचार में, आदि।

एंजियोप्लेटलेट के रूप में, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है:

इस्केमिक हृदय रोग, दिल के दौरे और स्ट्रोक की रोकथाम।

38. शामक प्रभाव वाली साइकोट्रोपिक दवाएं: एंटीसाइकोटिक्स (न्यूरोलेप्टिक्स) - फेनोथियाज़िन, ब्यूटिरोफेनोन, आदि के डेरिवेटिव), ट्रैंक्विलाइज़र (चिंताजनक), शामक (ब्रोमाइड्स, हर्बल तैयारी, आदि), एंटीडिपेंटेंट्स (थाइमोलेप्टिक्स)।

39. न्यूरोलेप्टानल्जेसिया, एटाराल्जेसिया।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के निर्माण के इतिहास से

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) को 1970 के दशक में जर्मन फार्मासिस्ट डब्ल्यू. वॉन बेबेनबर्ग द्वारा संश्लेषित किया गया था। 1986 में, इस दवा को जर्मनी के संघीय गणराज्य में इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। तब से, नैदानिक ​​अभ्यास में इसका स्वतंत्र रूप से उपयोग किया गया है, और इस मामले में इसके चिकित्सीय प्रभाव और विशेष गुणों के बारे में प्राप्त नई जानकारी ने इसके व्यापक उपयोग में योगदान दिया है।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की सामान्य विशेषताएं

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) पदार्थों के एक नए वर्ग का प्रोटोटाइप है - न्यूरोनल पोटेशियम चैनलों के चयनात्मक सक्रियकर्ता। केंद्रीय क्रिया के गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है जो निर्भरता और लत का कारण नहीं बनता है।

पशु प्रयोगों में, यह स्थापित किया गया है कि कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन), इसके एनाल्जेसिक प्रभाव की गंभीरता के संदर्भ में, एक तरफ पेरासिटामोल, कोडीन और ट्रामाडोल के बीच रखा जा सकता है, दूसरी ओर मॉर्फिन और मेथाडोन। पशु प्रयोगों में, कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) दर्द के संपर्क में आने पर व्यवहारिक प्रतिक्रिया (उड़ान) में कमी का कारण बनता है। अंतःस्रावी रूप से या पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर के क्षेत्र में प्रशासन के बाद, कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) रीढ़ की हड्डी और थैलेमिक न्यूरॉन्स के अभिवाही मार्गों में नोसिसेप्टिव उत्तेजना के दमन का कारण बनता है।

प्रायोगिक अध्ययनों के परिणामों से संकेत मिलता है कि कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) का एनाल्जेसिक प्रभाव अफीम और बेंजोडायजेपाइन नुस्खे की प्रणाली के साथ-साथ एराकिडोनिक एसिड के चयापचय और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के दमन से जुड़ा नहीं है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण के दमन की अनुपस्थिति कैटाडोलन की एक अत्यंत महत्वपूर्ण संपत्ति लगती है, क्योंकि इसका अर्थ है जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली पर एक अल्सरोजेनिक प्रभाव की अनुपस्थिति। तदनुसार, कैटाडोलन का उपयोग गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग की ऐसी जटिलताओं से भी जुड़ा नहीं है, जैसे कि लाइल सिंड्रोम, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) एनएमडीए (एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट) रिसेप्टर्स से बंधता नहीं है, लेकिन पोटेशियम चैनलों के चयनात्मक सक्रियण के कारण, झिल्ली स्थिर हो जाती है और सेल में कैल्शियम आयनों की एनएमडीए-निर्भर धारा कम हो जाती है, न्यूरोनल उत्तेजना नोसिसेप्टिव उत्तेजनाओं के जवाब में बाधित है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव का उल्लेख किया गया था, जिसकी पुष्टि पशु परीक्षणों की एक श्रृंखला में की गई थी। यह रीढ़ की हड्डी में पॉलीसिनेप्टिक रिफ्लेक्सिस के निषेध द्वारा समझाया गया है, जबकि मोनोसिनेप्टिक एच-रिफ्लेक्स प्रभावित नहीं होता है।

पी. ह्लाविका और जी. नीबच ने अंतःशिरा, मौखिक और मलाशय प्रशासन के बाद स्वस्थ स्वयंसेवकों में फार्माकोकाइनेटिक्स और कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के बायोट्रांसफॉर्म के अध्ययन पर एक रिपोर्ट प्रस्तुत की। यह दिखाया गया है कि मौखिक प्रशासन के बाद, दवा लगभग पूरी तरह से (90% तक) और तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित हो जाती है, फिर सक्रिय मेटाबोलाइट एम 1 के गठन के साथ यकृत (खुराक का 75% तक) में चयापचय होता है। , जो urethane संरचना (प्रतिक्रिया के 1 -I चरण) और बाद में एसिटिलीकरण (प्रतिक्रिया का दूसरा चरण) के हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप बनता है।
यह मेटाबोलाइट कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की एनाल्जेसिक गतिविधि का औसतन 25% प्रदान करता है। एक अन्य मेटाबोलाइट (एम 2) जैविक रूप से निष्क्रिय है, जो पैरा-फ्लोरोबेंज़िल के ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया (प्रथम चरण) के परिणामस्वरूप बनता है, जिसके बाद ग्लाइसिन के साथ पैरा-फ्लोरोबेंजोइक एसिड के संयुग्मन (द्वितीय चरण) होता है। प्लाज्मा से दवा का आधा जीवन लगभग 7 घंटे (मुख्य पदार्थ और मेटाबोलाइट एम 1 के लिए 10 घंटे) है। यह आनुपातिक खुराक में रक्त प्लाज्मा में सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता को बनाए रखने और एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान करने के लिए पर्याप्त है।

युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्गों (65 वर्ष से अधिक आयु) में, दवा के आधे जीवन में वृद्धि होती है (एक खुराक के साथ 14 घंटे तक और 12 दिनों के लिए लेने पर 18.6 घंटे तक) और रक्त प्लाज्मा में दवा की अधिकतम सांद्रता क्रमशः 2-2.5 गुना अधिक है।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) मुख्य रूप से (69%) गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है: 27% अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, 28% - एम 1 मेटाबोलाइट (एसिटाइल मेटाबोलाइट) के रूप में, 12% - दूसरे एम 2 मेटाबोलाइट (पी-फ्लोरोहाइप्यूरिक एसिड) के रूप में, और बाकी एक तिहाई में एक अस्पष्टीकृत संरचना के साथ कई मेटाबोलाइट्स होते हैं। खुराक का एक छोटा सा हिस्सा पित्त और मल के साथ शरीर से बाहर निकल जाता है।

दर्द मॉडुलन और गैबैर्जिक प्रक्रियाओं के अवरोही तंत्र के सक्रियण पर एनएमडीए रिसेप्टर्स के संबंध में कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) के अप्रत्यक्ष विरोध पर प्रभाव आधारित हैं। चिकित्सीय सांद्रता में, कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) अल्फा 1-, अल्फा 2-, 5-एचटी 1-, 5-एचटी 2-, डोपामाइन, बेंजोडायजेपाइन, ओपियेट, सेंट्रल मस्कैरिनर्जिक या निकोटीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधता नहीं है।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की औषधीय कार्रवाई

कैटाडोलन में एनाल्जेसिक, मांसपेशियों को आराम देने वाला, न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, जो पुराने दर्द को रोकने में मदद करता है।

एनाल्जेसिक क्रिया

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की यह संपत्ति मुख्य रूप से एनएमडीए रिसेप्टर्स के साथ इसके अप्रत्यक्ष विरोध के कारण है। चिकित्सीय खुराक में, दवा वोल्टेज-स्वतंत्र पोटेशियम चैनलों के उद्घाटन को बढ़ावा देती है, जिससे तंत्रिका कोशिका की झिल्ली क्षमता का स्थिरीकरण होता है। यह स्थापित किया गया है कि नियामक जी-प्रोटीन प्रणाली पर दवा के प्रभाव से पोटेशियम आयनों की धारा पर प्रभाव की मध्यस्थता होती है। यह NMDA रिसेप्टर्स की गतिविधि के निषेध का कारण बनता है और, परिणामस्वरूप, न्यूरोनल कैल्शियम आयन चैनलों की नाकाबंदी, कैल्शियम आयनों के इंट्रासेल्युलर करंट में कमी, और नोसिसेप्टिव उत्तेजनाओं के जवाब में न्यूरॉन उत्तेजना का निषेध। नतीजतन, नोसिसेप्टिव सेंसिटाइजेशन (दर्द संवेदनशीलता) का गठन और "विंड अप" की घटना - बार-बार दर्द उत्तेजनाओं के लिए न्यूरोनल प्रतिक्रिया में वृद्धि - बाधित होती है। यह बदले में, दर्द में वृद्धि और एक पुराने रूप में इसके संक्रमण को रोकता है, और पहले से मौजूद पुराने दर्द सिंड्रोम के साथ, यह इसे कम करने में मदद करता है। अवरोही नॉरएड्रेनर्जिक प्रणाली के माध्यम से दर्द की धारणा पर कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) का एक संशोधित प्रभाव भी स्थापित किया गया है।

मांसपेशियों को आराम देने वाली क्रिया

कैटाडोलन का एंटीस्पास्टिक प्रभाव धारीदार मांसपेशियों पर प्रभाव के कारण होता है। यह प्रभाव रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स और मध्यवर्ती न्यूरॉन्स को उत्तेजना के संचरण को अवरुद्ध करके महसूस किया जाता है। काफी हद तक, गाबा रिसेप्टर्स की उत्तेजना से कैटाडोलन के मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव की मध्यस्थता की जा सकती है।

कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) दर्द से जुड़ी क्षेत्रीय मांसपेशियों की ऐंठन से राहत देता है, जबकि समग्र मांसपेशी टोन को प्रभावित नहीं करता है। मांसपेशियों की समग्र शक्ति को प्रभावित किए बिना मांसपेशियों की टोन को सामान्य किया जाता है। कैटाडोलन का मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव दवा के एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए एक मूल्यवान अतिरिक्त है, क्योंकि अधिकांश दर्द सिंड्रोम मांसपेशियों में ऐंठन के साथ होते हैं।

न्यूरोप्रोटेक्टिव एक्शन

एनएमडीए रिसेप्टर्स के प्रति विरोध के अस्तित्व और "ग्लूटामेट-कैल्शियम कैस्केड" को अवरुद्ध करने के कारण, कैटाडोलन के न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण बहुत रुचि रखते हैं, एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं का निषेध, जो तंत्रिका ऊतक की संस्कृति पर एक प्रयोग में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया था। सेरेब्रल इस्किमिया, इसकी विषाक्त क्षति की स्थितियों में कैटाडोलन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के उपयोग के प्रमाण हैं। यह भी माना जाता है कि कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) में एक एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी होता है।

पुराने दर्द को रोकें

कई दर्द सिंड्रोम की एक विशेषता भावनात्मक क्षेत्र में परिवर्तन के साथ उनका संयोजन है, जो स्थिति की पुरानीता में योगदान देता है। कैटाडोलन का एनाल्जेसिक प्रभाव वोल्टेज-स्वतंत्र पोटेशियम चैनलों के सक्रियण पर आधारित होता है, जो तंत्रिका कोशिका की झिल्ली क्षमता को स्थिर करता है और नोसिसेप्टिव उत्तेजनाओं के जवाब में न्यूरॉन उत्तेजना को रोकता है।

नोसिसेप्टिव सेंटीनाइजेशन के गठन को रोकना और "विंड अप" की घटना दर्द की तीव्रता को रोकती है, इसके पुराने रूप में संक्रमण, और पहले से मौजूद पुराने दर्द सिंड्रोम के मामले में, इसकी तीव्रता में कमी आती है।

दुर्व्यवहार का कोई खतरा नहीं

केंद्रीय - रीढ़ की हड्डी और सुप्रास्पाइनल - नशीली दवाओं के जोखिम के स्तर को देखते हुए, कैटाडोलन का एक महत्वपूर्ण लाभ व्यसन या निर्भरता की अनुपस्थिति है। पशु प्रयोगों के दौरान (विभिन्न अनुसंधान विधियों का उपयोग करते हुए), नशीली दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ भी, व्यसन या निर्भरता के विकास का कोई सबूत प्राप्त नहीं हुआ था।

निम्नलिखित डेटा दवा पर निर्भरता के विकास की अनुपस्थिति की गवाही देते हैं: 1986-1990 की अवधि के दौरान, जब जर्मनी में कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) को डॉक्टर के पर्चे के बिना दवा देने की अनुमति दी गई थी, नशीली दवाओं के दुरुपयोग का एक भी मामला दर्ज नहीं किया गया था, नहीं व्यसन से जुड़ी समस्याओं की पहचान की गई; मनोदशा में परिवर्तन और, विशेष रूप से, उत्साहपूर्ण प्रभाव नोट नहीं किए गए थे। लगभग एक वर्ष तक इसे प्राप्त करने वाले रोगियों में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) को बंद करने के बाद, वापसी के लक्षण निर्धारित नहीं किए गए थे।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के उपयोग के लिए संकेत

कैटाडोलन का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है:

मांसपेशियों में ऐंठन के कारण तीव्र और पुराना दर्द,

घातक नवोप्लाज्म के साथ,

दर्दनाक या आर्थोपेडिक सर्जरी और हस्तक्षेप के बाद,

अभिघातजन्य दर्द, आदि।

सरदर्द,

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) कैप्सूल के रूप में आता है। दवा को बिना चबाए और थोड़ी मात्रा में तरल (100 मिली) के साथ मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। प्रारंभिक खुराक रात में 200 मिलीग्राम है

वयस्कों: 1 कैप्सूल दिन में 3-4 बार नियमित अंतराल पर मौखिक रूप से लें। गंभीर दर्द के साथ - 2 कैप्सूल दिन में 3 बार। अधिकतम दैनिक खुराक 600 मिलीग्राम (परिशिष्ट 1) से अधिक नहीं होनी चाहिए।

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगी: उपचार की शुरुआत में, कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) को 1 कैप्सूल सुबह और शाम निर्धारित किया जाता है। दर्द की तीव्रता और दवा की सहनशीलता के आधार पर खुराक को 300 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

कम जिगर समारोह वाले रोगियों मेंदैनिक खुराक 200 मिलीग्राम (2 कैप्सूल) से अधिक नहीं होनी चाहिए।

गुर्दे की विफलता के गंभीर लक्षणों वाले रोगियों मेंया हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामले में, दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम (3 कैप्सूल) से अधिक नहीं होनी चाहिए।

चिकित्सा की अवधिदर्द सिंड्रोम की गतिशीलता के आधार पर उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है। कैटाडोलन के साथ उपचार का औसत कोर्स 2 सप्ताह है। यदि आवश्यक हो, तो दीर्घकालिक स्वागत संभव है - 6 महीने या उससे अधिक।

मतभेद

Flupirtine और दवा के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, एन्सेफैलोपैथी, कोलेस्टेसिस, मायस्थेनिया ग्रेविस, पुरानी शराब, गर्भावस्था, 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लक्षणों के साथ जिगर की विफलता।

सावधानी से 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में बिगड़ा हुआ जिगर और / या गुर्दा समारोह के लिए कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) निर्धारित किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था में दवा को contraindicated है। यदि स्तनपान के दौरान दवा को निर्धारित करना आवश्यक है, तो उपचार की अवधि के लिए स्तनपान रोकने का मुद्दा तय किया जाना चाहिए, क्योंकि यह दिखाया गया है कि स्तन के दूध में थोड़ी मात्रा में कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) उत्सर्जित होता है।

दुष्प्रभाव

साइड इफेक्ट और प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो उपचार की शुरुआत में होती हैं और प्रकृति में क्षणिक होती हैं:

• अक्सर(1 से 10% तक): चक्कर आना, नाराज़गी, मतली, उल्टी, कब्ज या दस्त, पेट फूलना, पेट में दर्द, शुष्क मुँह, भूख न लगना, अवसाद, नींद की गड़बड़ी, पसीना, चिंता, घबराहट, कंपकंपी, सिरदर्द;

  दुर्लभ(0.1-1%): भ्रम, दृश्य हानि और एलर्जी प्रतिक्रियाएं (बुखार, पित्ती और खुजली);

  बहुत दुर्लभ(0.1% से कम): यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि (दवा के बंद होने के बाद सामान्य हो जाती है), हेपेटाइटिस (तीव्र या पुरानी, ​​पीलिया के साथ या बिना, कोलेस्टेसिस के तत्वों के साथ या बिना)।

प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रिया मुख्य रूप से दवा की अपर्याप्त रूप से चयनित खुराक पर निर्भर करती है। कई मामलों में, उपचार की प्रगति या उपचार समाप्त होने के बाद वे अपने आप गायब हो जाते हैं।

ओवरडोज।

लक्षण: मतली, क्षिप्रहृदयता, साष्टांग प्रणाम की स्थिति, अशांति, भ्रम, शुष्क मुँह।

इलाज: गैस्ट्रिक पानी से धोना, मजबूर ड्यूरिसिस, सक्रिय चारकोल और इलेक्ट्रोलाइट्स का प्रशासन। रोगसूचक चिकित्सा का संचालन। विशिष्ट मारक अज्ञात है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) शामक, मांसपेशियों को आराम देने वाले और इथेनॉल के प्रभाव को बढ़ाता है। इस तथ्य के कारण कि दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बांधती है, अन्य द्वारा इसके विस्थापन की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, साथ ही साथ ली गई दवाओं पर भी विचार किया जाना चाहिए। इस प्रकार, यह स्थापित किया गया है कि कैटाडोलन वार्फरिन और डायजेपाम को प्रोटीन के बंधन से विस्थापित करता है। इस संबंध में, एक साथ प्रशासन के साथ, उनकी गतिविधि में वृद्धि हो सकती है।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) और कौमारिन डेरिवेटिव की एक साथ नियुक्ति के साथ, संभावित बातचीत को बाहर करने या क्यूमरिन की खुराक को कम करने के लिए नियमित रूप से त्वरित संकेतक (प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स) की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। अन्य एंटीकोआगुलेंट और एंटीप्लेटलेट एजेंटों (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) के साथ बातचीत पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के एक साथ उपयोग के साथ दवाओं के साथ जो यकृत में भी चयापचय होते हैं, यकृत एंजाइम की गतिविधि की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है।

कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) और पेरासिटामोल और कार्बामाज़ेपिन युक्त दवाओं के संयुक्त उपयोग से बचना चाहिए।

विशेष निर्देश

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में या गंभीर गुर्दे और / या यकृत अपर्याप्तता या हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के साथ, दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

कैटाडोलन के साथ उपचार के दौरान, मूत्र में बिलीरुबिन, यूरोबिलिनोजेन और प्रोटीन के लिए डायग्नोस्टिक स्ट्रिप्स के साथ गलत-सकारात्मक परीक्षण के परिणाम संभव हैं। रक्त प्लाज्मा में बिलीरुबिन के स्तर के मात्रात्मक निर्धारण के साथ एक समान प्रतिक्रिया संभव है।

उच्च खुराक में दवा का उपयोग करते समय, कुछ मामलों में, मूत्र हरे रंग का हो सकता है, जो किसी भी विकृति का नैदानिक ​​​​संकेत नहीं है।

प्रयोगशाला मापदंडों का नियंत्रण. बिगड़ा हुआ जिगर या गुर्दा समारोह वाले रोगियों में, यकृत एंजाइम की गतिविधि और मूत्र में क्रिएटिनिन की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए।

मोटर परिवहन प्रबंधन. यह देखते हुए कि कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) ध्यान को कमजोर कर सकता है और प्रतिक्रियाओं को धीमा कर सकता है, उपचार के दौरान वाहन चलाने और / या संभावित खतरनाक गतिविधियों में भाग लेने से बचने की सिफारिश की जाती है, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की बढ़ती एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है।

सिरदर्द के उपचार में Katadolon (flupirtine)

सिरदर्द न केवल तंत्रिका विज्ञान में, बल्कि सामान्य चिकित्सा पद्धति में भी सबसे आम शिकायत है। सिरदर्द भौहों से लेकर सिर के पिछले हिस्से तक के क्षेत्र में किसी भी अप्रिय सनसनी को संदर्भित करता है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में तनाव सिरदर्द (THT) सबसे आम है। विभिन्न लेखकों के अनुसार, जनसंख्या में एचडीएन की व्यापकता 41 से 87.4% के बीच है। हाल के वर्षों में, एचडीएन की घटनाओं में वृद्धि हुई है। के अनुसार ए.सी. लिंगबर्ग और बी.के. रासमुसेन के अनुसार, 1989 में एपिसोडिक टीटीएच की व्यापकता 79% थी, और 2001 में यह पहले से ही 87% थी, लगातार एपिसोडिक टीटीएच की व्यापकता विशेष रूप से बढ़ी - क्रमशः 29 और 37%। क्रोनिक टीटीएच का प्रचलन भी 1989 में 2% से बढ़कर 2001 में 5% हो गया। इसी समय, इस स्थिति के उपचार के लिए दृष्टिकोण अभी भी सीमित हैं।

लंबे समय से, यह माना जाता था कि टीटीएच की शुरुआत तीव्र या पुराने भावनात्मक तनाव के कारण मांसपेशियों की टोन में अनैच्छिक, दीर्घकालिक वृद्धि के कारण होती है। पिछले दशक के अध्ययनों ने स्थापित किया है कि टीटीएच में दर्द सिंड्रोम के कार्यान्वयन में न केवल परिधीय तंत्र शामिल हैं, बल्कि ऊपरी ग्रीवा खंडों के पीछे के सींगों के नाभिक के स्तर पर केंद्रीय संवेदीकरण के विकास से जुड़े केंद्रीय तंत्र भी शामिल हैं। तीव्र पेरिक्रानियल मांसपेशियों से परिधि से लंबे समय तक और अत्यधिक नोसिसेप्टिव उत्तेजना के कारण रीढ़ की हड्डी और ट्राइजेमिनल कॉम्प्लेक्स।

इस प्रकार, कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) एचडीएन के रोगजनक उपचार के लिए एक दवा है।

माइग्रेन एचडीएन के बाद दूसरा सबसे आम प्रकार का सेफालजिया है। माइग्रेन वयस्क आबादी का 12% (18% महिलाएं और 6% पुरुष) प्रभावित करता है। हालांकि, डॉक्टर के पास जाने वाले रोगियों में एचडीएन की तुलना में माइग्रेन अधिक आम है, क्योंकि माइग्रेन को एचडीएन की तुलना में अधिक स्पष्ट नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है।

हाल ही में, एक नए प्रकार के सिरदर्द का प्रसार हुआ है - दुरुपयोग सिरदर्द। दुर्व्यवहार सिरदर्द दर्द दवाओं के अति प्रयोग का परिणाम है (आमतौर पर संयोजन एनाल्जेसिक और अन्य दर्द दवाएं)। आबादी में दुरुपयोग सिरदर्द का प्रसार 2-3% है, और विशेष सिरदर्द केंद्रों के रोगियों में, विदेशी शोधकर्ताओं के अनुसार, यह 30-70% तक पहुंच जाता है। रोस्तोव-ऑन-डॉन शहर में किए गए पहले महामारी विज्ञान के अध्ययन में, दुरुपयोग सिरदर्द की आवृत्ति 6.4% थी, और एक न्यूरोलॉजिकल अस्पताल के रोगियों में - 20.5%। दुर्व्यवहार सिरदर्द का उपचार एक कठिन कार्य है और इसके लिए चिकित्सक और रोगी से धैर्य की आवश्यकता होती है।

तनाव सिरदर्द के उपचार में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की प्रभावशीलता का मूल्यांकन जर्मनी और रूस दोनों में किए गए अध्ययनों में किया गया था।

क्रोनिक टेंशन-टाइप सिरदर्द वाले रोगियों में कैटाडोलन की प्रभावकारिता और सहनशीलता का बहुकेंद्रीय डबल-ब्लाइंड अध्ययन (वोर्ज़ आर। एट अल।, 1995)

आर. वोर्ज़ और सह-लेखकों ने क्रोनिक टेंशन सिरदर्द वाले रोगियों में प्लेसबो की तुलना में कैटाडोलन की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने वाले एक बहुकेंद्रीय डबल-ब्लाइंड अध्ययन के परिणामों को प्रकाशित किया।
अध्ययन ने ट्रेपेज़ियस मांसपेशी (दर्द रहित, मध्यम दर्द, गंभीर दर्द) की पिछली सतह पर दबाव की संवेदनशीलता का आकलन किया और गर्दन और कंधे की कमर (कोई दर्द, मध्यम दर्द, गंभीर दर्द) में मांसपेशियों में तनाव की डिग्री निर्धारित की। मरीजों को अपने स्वयं के कल्याण (बहुत अच्छा, अच्छा, निष्पक्ष, खराब, बहुत खराब) और अध्ययन के अंतिम 2 हफ्तों के दौरान औसत सिरदर्द की तीव्रता को 5-बिंदु मौखिक पैमाने पर (कोई दर्द नहीं, हल्का दर्द) रेट करने के लिए कहा गया था। , मध्यम दर्द, गंभीर दर्द, बहुत तेज दर्द)।

2 सप्ताह की रन-इन अवधि के बाद, रोगियों को 3 सप्ताह के लिए दिन में 3 बार 100 मिलीग्राम कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) या प्लेसबो प्राप्त हुआ। अध्ययन में शामिल 143 रोगियों में से 53 ने सभी अध्ययन प्रोटोकॉल मानदंडों (फ्लुपीरटाइन समूह n=30, प्लेसबो n=23) को पूरा किया। पूरे समूह में से, 4 रोगियों ने इसके पूरा होने से पहले अध्ययन में भाग लेना बंद कर दिया (जिनमें से 3 - उपचार की विफलता के कारण, सभी को प्लेसीबो प्राप्त हुआ)। कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) प्लेसीबो की तुलना में अधिक प्रभावी एनाल्जेसिक साबित हुआ (इस मामले में: कुल सिरदर्द तीव्रता, पी = 0.013; दर्द की अवधि (दिन), पी = 0.019; औसत दर्द तीव्रता, पी = 0.030)। अन्य मापदंडों (जैसे तनाव की अनुभूति, तनावपूर्ण मांसपेशियों पर दबाव के प्रति संवेदनशीलता, सामान्य गतिविधि की सीमा, नींद की गड़बड़ी) को ध्यान में रखते हुए, मनोवैज्ञानिक परीक्षण के परिणाम, कैटाडोलन (फ्लुपीरटिन) मात्रात्मक रूप से प्लेसबो से बेहतर थे, लेकिन कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। पाया हुआ। सक्रिय उपचार समूह में 17.6% और नियंत्रण समूह में 16.6% रोगियों में साइड इफेक्ट देखे गए, लेकिन वे सहनीय थे, और किसी भी मामले में रोगियों ने साइड इफेक्ट की गंभीरता के कारण अध्ययन से पीछे नहीं हटे।

उपस्थित चिकित्सकों की प्रभावशीलता का मूल्यांकन कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) और प्लेसीबो समूहों में चिकित्सा के अंत में किया गया। "बहुत अच्छी" और "अच्छी" रेटिंग क्रमशः 33 और 13%, "संतोषजनक" - 23 और 22%, "असंतोषजनक" - 40 और 65% प्राप्त हुई। इस अध्ययन के परिणाम पुराने तनाव सिरदर्द के उपचार में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की प्रभावशीलता को इंगित करते हैं।

क्रोनिक टेंशन सिरदर्द (नेप्रिएन्को एम.वी. और फिलाटोवा ईजी, 2006) में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की प्रभावकारिता और सहनशीलता का एक खुला अध्ययन।

अध्ययन में 30 रोगियों को शामिल किया गया था जिन्होंने 10.5 साल की पुरानी टीटीएच की औसत अवधि के साथ मास्को में एक विशेष सिरदर्द क्लिनिक में आवेदन किया था। सीटीएचएन का निदान सिरदर्द द्वितीय संशोधन 2004 के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के मानदंडों के अनुरूप है; रोगियों में दौरे कम से कम 6 महीने, प्रति माह कम से कम 15 दिन, प्रति दिन कम से कम 4 घंटे की अवधि के लिए देखे गए। इलाज से पहले, दवा शुरू होने के 7 दिन बाद और इलाज के बाद मरीजों की जांच और पूछताछ की गई। 8 सप्ताह के लिए प्रति दिन 300 मिलीग्राम की खुराक पर कैटाडोलन के साथ मोनोथेरेपी आयोजित की।

रोगियों की औसत आयु 39±5 वर्ष थी, अध्ययन समूह में 28 महिलाएं और 2 पुरुष थे। मरीजों में प्रति माह एचए के 21.6 ± 6.3 हमले थे, औसतन 5.4 ± 6.3 हमले प्रति सप्ताह, हमले प्रति दिन 5.3 ± 3.7 घंटे तक चले, वीएएस के अनुसार दर्द की तीव्रता 6.47 ± 0.89 अंक थी, सभी रोगियों में पेरिक्रानियल मांसपेशियों का एक महत्वपूर्ण तनाव था - 23.4 ± 4.9 अंक, जबकि 28 रोगियों ने एनाल्जेसिक दवाओं का दुरुपयोग किया, जिसकी औसत संख्या 18.6 ± 10.3 थी। उपचार से पहले रोग काफी कठिन हो गया - जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय कमी आई, चिंता और अवसाद के स्तर में वृद्धि हुई।

उपचार के अंत के बाद, सभी नैदानिक ​​संकेतक महत्वपूर्ण थे (पी .)<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

रोगियों द्वारा दवा को अच्छी तरह से सहन किया गया था। व्यक्तिपरक मूल्यांकन के अनुसार, 80% रोगियों ने दवा की अच्छी सहनशीलता और प्रभावकारिता का संकेत दिया, 20% - संतोषजनक।

कैटाडोलन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप, दवा के मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव प्रदर्शित किया गया था: पेरिक्रानियल और गर्भाशय ग्रीवा की मांसपेशियों के तनाव में काफी कमी आई, जो, जाहिरा तौर पर, उपचार के बाद एचडीएन वाले रोगियों में परिधीय नोसिसेप्टर के संवेदीकरण में कमी में योगदान देता है। उपचार से पहले दर्द संवेदनशीलता थ्रेसहोल्ड में 5.3 ± 2.3 से उपचार के बाद 6.9 ± 2 तक वृद्धि और 8.3 ± 1.7 (उपचार 6.3 ± 2.5 से पहले) तक रिफ्लेक्स थ्रेसहोल्ड प्राप्त किया गया था, जो लेखकों के मुताबिक, यह केंद्रीय में कमी का संकेत देता है नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स का संवेदीकरण, अभिवाही नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स की झिल्ली का स्थिरीकरण, और नोसिसेप्टिव उत्तेजनाओं के संचरण में कमी, जो सीएचटीएच के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं।

अध्ययन ने सीएचटीएच के रोगियों में कैटाडोलन के एनाल्जेसिक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव की उपस्थिति का प्रदर्शन किया।

तनाव-प्रकार के सिरदर्द वाले रोगियों में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के एनाल्जेसिक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव का मूल्यांकन (रयबक वी.ए., कार्पोवा ओ.वी., 2006)

वोल्गोग्राड क्लिनिकल अस्पताल के न्यूरोलॉजिकल विभाग के आधार पर एक नैदानिक ​​अध्ययन किया गया था, जिसका उद्देश्य तनाव-प्रकार के सिरदर्द वाले रोगियों में फ्लुपीरटाइन के मांसपेशियों को आराम देने वाले और एनाल्जेसिक प्रभावों का मूल्यांकन करना था। अध्ययन में 15 महिलाओं और 5 पुरुषों सहित 20 रोगियों को शामिल किया गया था। औसत आयु 45 वर्ष थी। 50% में, दर्द सूक्ष्म था, 50% में यह पुराना था।

फ्लुपीरटाइन की प्रभावकारिता और सहनशीलता का मूल्यांकन एक दृश्य एनालॉग दर्द पैमाने का उपयोग करके, बौद्धिक और शारीरिक सहित दैनिक गतिविधियों में सीमाओं का पता लगाने के साथ-साथ एक शारीरिक और न्यूरोलॉजिकल परीक्षा से डेटा का उपयोग करके किया गया था। दर्द की उपस्थिति, पेरिक्रानियल मांसपेशियों के तनाव की डिग्री, स्थानीय हाइपरटोनिटी और मायोफेशियल ट्रिगर पॉइंट, और फोकल न्यूरोलॉजिकल लक्षण (नासोलैबियल फोल्ड की चिकनाई, पैलेब्रल विदर की विभिन्न चौड़ाई, खवोस्टेक के लक्षण) को ध्यान में रखा गया था।

Flupirtine ने 400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर 4 सप्ताह के उपचार के दौरान उच्च प्रभावकारिता और अच्छी सहनशीलता दिखाई।

3 रोगियों (15%) में साइड इफेक्ट दर्ज किए गए: कमजोरी - 2 मामले, चक्कर आना - 1 मामला।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट सहित गंभीर साइड इफेक्ट सामने नहीं आए, जो एनएसएआईडी के लिए विशिष्ट हैं। 4 सप्ताह के उपचार के परिणामस्वरूप, 90% रोगियों ने दैनिक गतिविधि में सुधार किया; दर्द सिंड्रोम की तीव्रता, मांसपेशियों में तनाव और व्यथा की डिग्री में काफी कमी आई है। चौथे सप्ताह के अंत तक, कोई हाइपरटोनिटी और मायोफेशियल ट्रिगर पॉइंट नहीं थे, साथ ही कोई फोकल न्यूरोलॉजिकल लक्षण भी नहीं थे। अन्य एनाल्जेसिक लेना अधिक दुर्लभ हो गया है: सप्ताह में 1-2 बार, एक बार। यह नैदानिक ​​अध्ययन फ्लुपीरटाइन को टीटीएच के उपचार के लिए एक प्रभावी, सुरक्षित विकल्प के रूप में वर्णित करता है जो कि वापसी सिंड्रोम के साथ नहीं है और निर्भरता का कारण नहीं बनता है।

माइग्रेन के लिए कैटाडोलन की प्रभावकारिता और सहनशीलता का एक अध्ययन भी किया गया था। यह रोग 4-72 घंटों तक चलने वाले एकतरफा सिरदर्द के पेरोक्सिस्मल हमलों से प्रकट होता है, साथ ही प्रकाश, ध्वनि, मतली और उल्टी के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि होती है। विभिन्न लेखकों के अनुसार, जनसंख्या में माइग्रेन की व्यापकता 5 से 25% के बीच होती है।

तीव्र माइग्रेन हमलों के उपचार में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) और पेरासिटामोल का डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक तुलनात्मक अध्ययन (मिलियन आर। एट अल।, 1984)

दो क्लीनिकों पर आधारित आर मिलियन और सह-लेखकों ने तीव्र माइग्रेन हमलों के दवा उपचार की संभावनाओं का अध्ययन करने के लिए एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, समानांतर-समूह अध्ययन किया। अध्ययन में 18 से 69 वर्ष की आयु के दोनों लिंगों के रोगियों को शामिल किया गया था। पहले समूह में, 20 रोगियों से मिलकर, कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) का उपयोग 100 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से किया गया था, दूसरे समूह में, जिसमें 20 रोगी भी शामिल थे, पेरासिटामोल का उपयोग 1 ग्राम (0.5 ग्राम की 2 गोलियां) की खुराक पर किया गया था। ) 5 दिनों के लिए प्रति दिन 4 खुराक तक की अनुमति थी। मरीजों को समझाया गया कि माइग्रेन के हमले की शुरुआत को रोकने के लिए दवा लेनी चाहिए। अध्ययन प्रोटोकॉल ने इस उद्देश्य के लिए किसी अन्य दवा के उपयोग की अनुमति नहीं दी। साथ ही, अन्य बीमारियों के लिए अन्य दवाओं के नियमित उपयोग के संबंध में कोई प्रतिबंध स्थापित नहीं किया गया था। एनाल्जेसिक की कुल खपत दोनों समूहों में तुलनीय थी और कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की 6.65 ± 1.14 खुराक और पैरासिटामोल की 6.85 ± 1.05 खुराक थी। माइग्रेन के हमले के प्रत्येक दिन मतली और / या उल्टी के एपिसोड की आवृत्ति भी तुलनीय थी।

अध्ययन के पहले दिन, जब सभी रोगियों ने एक या दूसरे तीव्रता के दर्द का अनुभव किया, तो इसका औसत मूल्य सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था (पी)<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

फिर भी, यह उल्लेखनीय है कि कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) समूह में दर्द की तीव्रता का प्रारंभिक स्तर (दिन 1 पर) पेरासिटामोल समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था, लेकिन अध्ययन के दौरान यह धीरे-धीरे कम हो गया। पेरासिटामोल समूह।

दोनों समूहों में दुष्प्रभाव दुर्लभ थे, और उनकी गंभीरता नगण्य थी। कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) समूह से, 4 रोगियों ने अध्ययन के दौरान साइड इफेक्ट की 4 शिकायतें प्रस्तुत कीं, और पेरासिटामोल समूह से, 5 रोगियों ने प्रतिकूल घटनाओं के 7 एपिसोड की सूचना दी। ये सभी घटनाएं हल्की थीं और चल रहे उपचार के दुष्प्रभावों के बजाय माइग्रेन के लक्षण हो सकती हैं।

दुरुपयोग सिरदर्द का उपचार एक जटिल चिकित्सीय कार्य है। मौजूदा उपचार में एनाल्जेसिक दवाओं का उन्मूलन शामिल है जो दुर्व्यवहार का कारण बनती हैं, और रोगसूचक चिकित्सा की नियुक्ति, जिसमें किसी भी एनएसएआईडी या साधारण एनाल्जेसिक के उपयोग को बाहर रखा गया है।

अपमानजनक सिरदर्द के उपचार में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) का उपयोग (नेप्रिएन्को एम.वी. और फिलाटोवा ई.जी., 2006)

रूस में, अपमानजनक सिरदर्द में कैटाडोलन की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने का अनुभव है। एम.वी. नेप्रिएन्को और ई.जी. फिलाटोव ने शिक्षाविद ए.एम. के सिरदर्द क्लिनिक के आधार पर एक अध्ययन किया। वेन (मास्को)। हमने 38 ± 6 वर्ष की आयु में 16 रोगियों (15 महिलाओं और 1 पुरुष) को अत्यधिक सिरदर्द के साथ देखा। रोग की अवधि 10.5 वर्ष है। इलाज से पहले, दवा शुरू होने के 7 दिन बाद और इलाज के 28 दिन बाद मरीजों की जांच की गई। कैटाडोलन 100 मिलीग्राम के साथ दिन में 3 बार मोनोथेरेपी आयोजित की जाती है, अर्थात। प्रति दिन 300 मिलीग्राम। दवा के अपर्याप्त प्रभाव के मामले में अतिरिक्त एनाल्जेसिक की अनुमति दी गई थी (यह डायरी में दर्ज किया गया था)। जांच किए गए रोगियों में, प्रति माह सिरदर्द के हमलों की आवृत्ति 24.4 ± 6.3 (प्रति सप्ताह औसत 7 ± 4.2 हमले) थी, हमले की अवधि 7.25 ± 4 घंटे प्रति दिन थी, वीएएस के अनुसार दर्द की तीव्रता 6.5 ± 0.7 अंक थी। . उन सभी में पेरिक्रानियल मांसपेशियों (24.37 ± 5.4 अंक) का एक महत्वपूर्ण तनाव था। औसतन, एनाल्जेसिक लेने के दिनों की संख्या प्रति माह 21.25 ± 4 दिन (प्रति सप्ताह 8.1 ± 3.2 टैबलेट) थी। सबसे अधिक बार, रोगियों ने एक संयुक्त एनाल्जेसिक (पेंटलगिन, सेडालगिन) का उपयोग किया।

उपचार से पहले, जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय कमी (50.7 ± 13.3 अंक), स्पष्ट वनस्पति विकार (30.6 ± 13.46 अंक; स्वस्थ लोगों में, एसवीडी बिंदुओं की संख्या आमतौर पर 25 से अधिक नहीं होती) नोट की गई थी। चिंता और अवसाद के इंटरैक्टिव अस्पताल पैमाने पर चिंता और अवसाद का स्व-मूल्यांकन (अस्पताल चिंता और अवसाद स्केल; एचएडीएस) 16.7 ± 5.9 अंक था, जो गंभीर चिंता और अवसाद से मेल खाता है, महत्वपूर्ण नींद विकार (18.9 ± 2 अंक) थे। . व्यापक दर्द प्रश्नावली (सीबीओ) के अनुसार दर्द की तीव्रता 5.2 ± 1.7 अंक थी, दर्द हस्तक्षेप - 3.5 ± 0.6 अंक, किसी प्रियजन के लिए समर्थन - 5.3 ± 0.88 अंक, जीवन नियंत्रण - 3.4 ± 0.8 अंक, भावनात्मक पीड़ा की डिग्री - 3.55 ± 1 अंक।

उपचार से पहले नोसिसेप्टिव फ्लेक्सर रिफ्लेक्स के सभी संकेतक काफी कम हो गए थे: दर्द थ्रेशोल्ड 5.6 ± 1, रिफ्लेक्स थ्रेशोल्ड 6.5 ± 1.6, दर्द थ्रेशोल्ड / रिफ्लेक्स थ्रेशोल्ड अनुपात - 0.86 ± 0.19।

कैटाडोलन के साथ उपचार के 7 दिनों के लिए, रोगियों में 3.6 ± 1.54 सिरदर्द के हमले दर्ज किए गए - काफी कम (पी .)<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

इस प्रकार, पहले से ही कैटाडोलन लेने के पहले सप्ताह में, सिरदर्द के हमलों की संख्या को कम करना संभव था, साथ ही हमलों को रोकने के लिए उपयोग किए जाने वाले एनाल्जेसिक की संख्या भी।

उपचार के अंत में, सभी नैदानिक ​​संकेतकों में काफी सुधार हुआ: प्रति माह बरामदगी की संख्या में कमी (क्रमशः 24.4 ± 6.3 और 9.0 ± 5.7), ली गई एनाल्जेसिक की संख्या (8.1 ± 3.2 और 2.0 ± 1.2, क्रमशः) , पेरिक्रानियल और ग्रीवा की मांसपेशियों में तनाव में कमी (क्रमशः 24.37 ± 5.4 और 12.25 ± 4.4 अंक)। वीएएस के अनुसार हमले की अवधि और दर्द की तीव्रता पर प्रभाव में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए। साइकोमेट्रिक और प्रश्नावली परीक्षण के अनुसार, कैटाडोलन के साथ उपचार में काफी (पी .)<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

दर्द संवेदनशीलता थ्रेशोल्ड 5.6 ± 1 से बढ़कर 6.7 ± 1.8 अंक हो गया, रिफ्लेक्स थ्रेशोल्ड - 6.5 ± 1.6 से 7.9 ± 0.95 अंक तक, जो एंटीनोसिसेप्टिव सिस्टम की गतिविधि में वृद्धि को इंगित करता है जो दुर्व्यवहार के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है सरदर्द। रोगियों द्वारा दवा को अच्छी तरह से सहन किया गया था। केवल 2 रोगियों ने दवा लेने के 1 दिन के भीतर हल्के क्षणिक कमजोरी जैसे दुष्प्रभावों की घटना को नोट किया, एक रोगी को मल विकार था (दवा लेने के पहले दिन भी)।

इस प्रकार, प्राप्त परिणाम एक बार फिर कैटाडोलन दवा के एनाल्जेसिक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव के साथ-साथ दुरुपयोग दवाओं के उन्मूलन में इसके उपयोग की स्पष्ट प्रभावशीलता की गवाही देते हैं, जो एनाल्जेसिक दवाओं की वापसी की अवधि को सुविधाजनक बनाता है और इसे संभव बनाता है। ताकि उनकी संख्या धीरे-धीरे कम की जा सके।

जनसंख्या में पृष्ठीय (पीठ दर्द) की आवृत्ति बहुत अधिक है और 58-84% की मात्रा है, इसलिए, वे पीठ दर्द की एक गैर-संक्रामक महामारी की बात करते हैं, जिसकी घटना एक व्यक्ति पर बढ़ते तनाव से जुड़ी होती है। सामाजिक-आर्थिक नुकसान बहुत बड़ा है। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, 2000 में यह आंकड़ा अमेरिका में 25-85 अरब डॉलर और ब्रिटेन में 6 अरब पाउंड था, जो इसे सबसे महंगी बीमारियों में से एक बनाता है।

अमेरिका में, पीठ दर्द का दौरा दूसरा सबसे अधिक बार (ऊपरी श्वसन पथ की बीमारी के बाद) होता है। पीठ दर्द आबादी में विकलांगता का सबसे आम कारण है, और 45 वर्ष से अधिक उम्र में, वे महत्व में तीसरा स्थान लेते हैं (हृदय रोगों और गठिया के बाद)।

लुंबोसैक्रल क्षेत्र में तीव्र दर्द के लिए सामान्य चिकित्सकों को प्राथमिक रेफरल का विश्लेषण करते समय, 97% रोगियों में वर्टेब्रोजेनिक कारण (प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से रीढ़ और पैरावेर्टेब्रल संरचनाओं में परिवर्तन से जुड़े) पाए जाते हैं। इसी समय, लुंबोसैक्रल जड़ों के संपीड़न रेडिकुलोपैथी का 4% में पता लगाया जाता है, और काठ का स्टेनोसिस की न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं - 3% मामलों में। ऑस्टियोपोरोसिस (4%) और स्पोंडिलोलिस्थेसिस (2%) से जुड़े कशेरुकी निकायों के संपीड़न फ्रैक्चर अक्सर पाए जाते हैं। प्राथमिक घाव की प्रकृति और कारण के बावजूद, दर्द सिंड्रोम लगातार स्थानीय मांसपेशियों में ऐंठन के गठन के साथ होता है। इस संबंध में, गैर-विशिष्ट पीठ दर्द (प्रत्यक्ष एनाल्जेसिक प्रभावों के अलावा) के उपचार में एक महत्वपूर्ण कार्य भी बढ़े हुए मांसपेशियों की टोन का सामान्यीकरण है। कैटाडोलन के एनाल्जेसिक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभावों का संयोजन पीठ दर्द में इसके उपयोग को उचित बनाता है।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले क्लोरमेसानोन (वोर्ज़ आर। एट अल।, 1996) के साथ कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) का बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड तुलनात्मक अध्ययन, साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के दृष्टिकोण से बहुत रुचि के एक बहुकेंद्र के परिणाम हैं। जर्मनी में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के अध्ययन पर यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन किया गया, जो केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले क्लोरमेज़ानोन (ट्रैंकोपल; रूसी संघ में मेट्सपाल के रूप में पंजीकृत है। - ईडी।) और पीठ के निचले हिस्से में पुराने मायोफेशियल दर्द के उपचार के लिए प्लेसबो।

अध्ययन में पीठ के निचले हिस्से में पुराने दर्द वाले 184 रोगियों को शामिल किया गया। इन रोगियों में से 140 रोगियों का चयन किया गया जिन्होंने अध्ययन प्रोटोकॉल का पूरी तरह से पालन किया। उपचार के 7 वें दिन नोट किए गए लक्षणों ("बहुत मजबूत", "गंभीर", "मध्यम", "हल्का", "अनुपस्थित") के व्यक्तिपरक मूल्यांकन के 5-डिग्री पैमाने पर चिकित्सीय प्रतिक्रिया निर्धारित की गई थी। उपचार चरण के अंत में, अध्ययन चिकित्सक ने 5-बिंदु प्रभाव रेटिंग स्केल ("उत्कृष्ट", "अच्छा", "संतोषजनक", "अपर्याप्त", "निर्धारण योग्य नहीं") का उपयोग करके उपचार के परिणाम का आकलन किया और एक प्रदर्शन किया। सहनशीलता का अंतिम मूल्यांकन। अवांछित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं और, यदि वे उपचार अवधि के दौरान हुईं, तो उन्हें दवा की कार्रवाई के लिए जिम्मेदार ठहराया गया। मरीजों को धीरे-धीरे कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की मात्रा 400 मिलीग्राम प्रति दिन, क्लोरमेसानोन (ट्रैंकोपल) प्रति दिन 800 मिलीग्राम तक, या प्लेसबो प्राप्त हुई। रैंडमाइजेशन योजना के अनुसार, उपचार के पहले और दूसरे दिन, रोगियों ने दवा का 1 कैप्सूल (फ्लुपीरटाइन 100 मिलीग्राम, क्लोरमेसानोन 200 मिलीग्राम या प्लेसीबो) दिन में 2 बार (शाम को और सोते समय) लिया। और चौथा दिन - 1 कैप्सूल दिन में 3 बार (इसके अतिरिक्त सुबह में 1 कैप्सूल), और 5 वें दिन से - एक कैप्सूल दिन में 4 बार।

यह पाया गया कि 60.9% रोगियों ने फ्लुपीरटाइन थेरेपी के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया दी, 47.8% रोगियों ने क्लोरमेज़ानोन (ट्रानकोपल) के साथ उपचार के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया व्यक्त की, और प्लेसबो का उपयोग करते समय, 43.8% रोगियों में सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ। फ्लुपीरटाइन के साथ उपचार के परिणाम को 47.8% रोगियों में "बहुत अच्छा" या "अच्छा" के रूप में मूल्यांकन किया गया था, "संतोषजनक" - 37% रोगियों में। 45.6% रोगियों में क्लोरमेज़ानोन (ट्रानकोपल) लेते समय, उपचार के परिणाम को "बहुत अच्छा" या "अच्छा", "संतोषजनक" के रूप में मूल्यांकन किया गया था - 17.8% रोगियों में। प्लेसीबो समूह में, "बहुत अच्छा" या "अच्छा" 33.4% और "संतोषजनक" - 20.8% मामलों में नोट किया गया था।

इस प्रकार, अंतिम मूल्यांकन में, जब प्लेसीबो की तुलना में, कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की प्रभावशीलता अधिक थी। तुलनात्मक समूहों में दवाओं की सुरक्षा के विश्लेषण से 14.8% रोगियों में कैटाडोलन (फ्लुपीरटिन) लेने पर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति का पता चला, 19.3% रोगियों में क्लोरमेज़ानोन लेने पर, प्लेसबो समूह में, साइड इफेक्ट 7.3% द्वारा नोट किए गए थे। रोगी। शोधकर्ताओं ने कहा कि पुराने कम पीठ दर्द से पीड़ित रोगियों में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल है।

पुराने कम पीठ दर्द वाले रोगियों में कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) (300 मिलीग्राम / दिन) और डाइक्लोफेनाक (150 मिलीग्राम / दिन) के साथ चिकित्सा के 30-दिवसीय पाठ्यक्रम का एक खुला यादृच्छिक बहुकेंद्र तुलनात्मक अध्ययन (एर्ड्स श।, 2007)

क्रोनिक लो बैक पेन में कैटाडोलन की प्रभावशीलता का एक और खुला, यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय अध्ययन मॉस्को, सेंट पीटर्सबर्ग, क्रास्नोयार्स्क और उल्यानोवस्क में आयोजित किया गया था। नैदानिक ​​​​अध्ययन में पुरानी पीठ के निचले हिस्से में दर्द वाले 120 रोगी शामिल थे: 60 रोगियों को शुरू में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) प्रति दिन 300 मिलीग्राम (समूह 1) और 60 रोगियों को प्रति दिन 150 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक प्राप्त हुआ (समूह 2)। 36 पुरुष और 84 महिलाएं थीं। अध्ययन में शामिल लोगों की औसत आयु 44.2 ± 8.2 वर्ष (25 से 55 वर्ष) थी: पहले समूह में - 45.0 ± 7.9 वर्ष, दूसरे में - 43.4 ± 8.5 वर्ष। पहली यात्रा के समय तक, अंतिम उत्तेजना की अवधि औसतन 40.9 दिन थी। औसतन, 4 तीव्रताएं थीं, और पीठ के निचले हिस्से में दर्द की शिकायतों की अवधि 8.3 वर्ष थी। 58 (48%) रोगियों में (समूह 1 में - 50% में, समूह 2 में - 47% में), दर्द आंदोलनों के दौरान और रात में, 44 (37%) में - आंदोलन के दौरान और आराम के दौरान, और बाकी - केवल शारीरिक परिश्रम के दौरान। 59% रोगियों में, दर्द थोड़ा सीमित मोटर क्षमता, और बाकी में - महत्वपूर्ण रूप से।

चिकित्सा की नैदानिक ​​प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, दर्द सिंड्रोम की तीव्रता का आकलन करने के लिए मानक तरीकों का इस्तेमाल किया गया था: 5 ग्रेडेशन में दर्द का एक रैंक स्केल, वीएएस द्वारा दर्द का आकलन, साथ ही साथ रोगी और डॉक्टर द्वारा स्वास्थ्य की सामान्य स्थिति। दैनिक जीवन पर दर्द सिंड्रोम के प्रभाव का आकलन ओसवेस्ट्री प्रश्नावली का उपयोग करके किया गया था।

चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, दोनों समूहों के अधिकांश रोगियों में एक अच्छा एनाल्जेसिक प्रभाव प्राप्त किया गया था। दर्द सिंड्रोम की सबसे बड़ी गंभीरता की अवधि के दौरान, उपचार के पहले दिनों में दोनों दवाओं को लेते समय अधिकतम एनाल्जेसिक प्रभाव देखा गया था; फिर गतिशीलता धीरे-धीरे कम हो गई। इसकी पुष्टि इस तथ्य से भी होती है कि तुलनात्मक दवाओं को लेने के पहले सप्ताह के दौरान, दर्द की तीव्रता औसतन 40% कम हो गई, और अगले 3 सप्ताह (अध्ययन के 2-4 सप्ताह) में - केवल 45%, यानी। प्रति सप्ताह लगभग 15%। पहले सप्ताह में दर्द की तीव्रता में कमी पहले समूह (क्रमशः 40.6 और 38.2%, पी = 0.06) में कुछ अधिक स्पष्ट थी, और दूसरी और तीसरी यात्राओं के बीच की अवधि में - दूसरे के दौरान (39.1 और 51.9%, पी = 0.007)। इसलिए, दर्द सिंड्रोम के पहले दिनों से इसे निर्धारित करते समय कैटाडोलन का उपयोग करने की प्रभावशीलता अधिक होती है।

पहले समूह में, 17 (28.3%) रोगियों में 1 सप्ताह के दौरान कैटाडोलन लेने पर दुष्प्रभाव हुए, और तीसरी यात्रा तक उन्हें केवल 3 (5%) में ही नोट किया गया; दूसरे समूह में - क्रमशः 12 (20%) और 6 (10%) रोगियों में। पहले समूह में साइड इफेक्ट के बीच, 3 रोगियों ने अधिजठर क्षेत्र में मामूली दर्द या भारीपन का उल्लेख किया, ढीले मल - 5, उनींदापन - 5, सिरदर्द या चक्कर आना - 3, हाथों में हल्का सुन्नता - 1, दूसरे समूह में दर्द अधिजठर क्षेत्र 10 रोगियों में नोट किया गया था, नाराज़गी - 1, मतली - 1।

साइड इफेक्ट के कारण, 8 रोगियों को दवा लेने से रोकने के लिए मजबूर किया गया था (प्रत्येक समूह में 4 रोगी), हालांकि, 1 समूह में, रद्दीकरण 2 मामलों में गंभीर दस्त से जुड़ा था (अधिजठर क्षेत्र में दर्द - 1, का विकास गंभीर उनींदापन - 1), जबकि दूसरे समूह में, अधिजठर क्षेत्र में गंभीर दर्द के विकास के कारण सभी रोगियों ने दवा लेना बंद कर दिया।

उपचार के मासिक पाठ्यक्रम के दौरान, रोगियों की कार्यात्मक क्षमताओं में स्पष्ट रूप से सुधार हुआ है: पहले समूह में - 2.3 गुना, दूसरे समूह में - 2.9 गुना।

लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि पुरानी कम पीठ दर्द के लिए मध्यम चिकित्सीय खुराक पर कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) की एनाल्जेसिक प्रभावकारिता डाइक्लोफेनाक सोडियम की तुलना में है। इसी समय, तुलनात्मक दवाओं का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट्स का स्पेक्ट्रम काफी भिन्न होता है: डाइक्लोफेनाक का उपयोग करते समय, ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताएं पहले होती हैं, जबकि कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) का उपयोग करते समय, उनकी आवृत्ति सभी दुष्प्रभावों के 20% से अधिक नहीं होती है। . पीठ के निचले हिस्से में दर्द के लिए एनाल्जेसिक थेरेपी की प्रभावशीलता पहले शुरू होने पर अधिक स्पष्ट होती है। पुराने पीठ दर्द के उपचार में एनएसएआईडी का एक अच्छा विकल्प कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) है।

रेडिकुलोमाइलोइशेमिया (ग्रिबोवा एन.पी. एट अल।, 2005) के रोगियों में कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) की प्रभावशीलता का नैदानिक ​​​​और न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल अध्ययन।

स्मोलेंस्क मेडिकल अकादमी के न्यूरोलॉजी और मनश्चिकित्सा विभाग के आधार पर रूस में किए गए एक अध्ययन में, कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) को पुराने काठ के दर्द और रेडिकुलोमाइलोइसीमिया के नैदानिक ​​लक्षणों वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया गया था। अध्ययन में शामिल रोगियों की एक इलेक्ट्रोन्यूरोमायोग्राफिक परीक्षा से L5-S1 खंडों में सेंसरिमोटर रेडिकुलोपैथी के लक्षण सामने आए (L5-S1 खंड से एंटीड्रोमिक उत्तेजना के ब्लॉक - 80% से अधिक, जड़ के साथ तंत्रिका चालन वेग में कमी - से अधिक 50% आदर्श), बढ़े हुए आंतरिक निरोधात्मक तंत्र के साथ पिरामिड सिंड्रोम के लक्षण (एकमात्र मांसपेशी से एन / एम-गुणांक - 70% से अधिक)।

कम से कम 10 दिनों के लिए कैटाडोलन (प्रति दिन 300 मिलीग्राम) के प्रशासन के एक कोर्स के बाद, सभी रोगियों ने नैदानिक ​​​​सुधार का उल्लेख किया, मुख्य रूप से लोच में कमी के कारण, जबकि दर्द सिंड्रोम की तीव्रता में कमी भी महत्वपूर्ण थी, जो आम तौर पर रोगियों के अच्छे मोटर कार्य को सुनिश्चित किया। नियंत्रण इलेक्ट्रोन्यूरोमायोग्राफिक परीक्षा ने 1 ए अभिवाही के प्रीसानेप्टिक निषेध में परिवर्तन के कारण काठ के खंडों के स्तर पर अपवाही संबंधों की पर्याप्तता को दिखाया। नैदानिक ​​​​रूप से, रोगियों में दर्द की तीव्रता कम हो गई और मांसपेशियों की टोन को सामान्य करने की एक मजबूत प्रवृत्ति बन गई।

उपचुनाव पीठ दर्द वाले 40 रोगियों में कैटाडोलन थेरेपी के 14-दिवसीय पाठ्यक्रम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का एक खुला अध्ययन (लेविन वाई.आई. एट अल।, 2007)

नैदानिक ​​​​अध्ययन में 30 से 75 वर्ष (औसत आयु 53 वर्ष) के 40 रोगी शामिल थे, जिनमें 7 दिनों से अधिक समय तक पीठ दर्द और दृश्य एनालॉग स्केल (वीएएस) पर तीव्रता 4-8 अंक थी। 77.5% रोगियों में, दर्द सिंड्रोम लुंबोसैक्रल स्तर पर, 15% में - गर्भाशय ग्रीवा के स्तर पर, और 7.5% में दर्द व्यापक था। दवा की खुराक प्रति दिन 300 मिलीग्राम (दिन में 100 मिलीग्राम 3 बार) प्रति दिन 600 मिलीग्राम तक संभावित वृद्धि के साथ थी, बशर्ते कि दवा लेने के 4 वें दिन दर्द कम न हो। उपचार का कोर्स 14 दिनों का है।

चिकित्सा के दौरान, वीएएस के अनुसार दर्द सिंड्रोम की तीव्रता 68.7 से घटकर 38.8 अंक (पी .) हो गई<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

दवा लेने की शुरुआत के 3-4 दिनों के बाद, 2 रोगियों ने सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में बेचैनी और परेशानी का उल्लेख किया, जो 2-3 दिनों के बाद अपने आप ही गायब हो गया। इसके बाद, दोनों रोगियों में दवा की दैनिक खुराक को 400 मिलीग्राम तक बढ़ा दिया गया था, जबकि दवा की सहनशीलता का आकलन उनके द्वारा अच्छा किया गया था। डॉक्टरों के अनुसार, कैटाडोलन (फ्लुपीरटाइन) के सेवन से इन अवांछनीय प्रभावों का संबंध संदिग्ध है। 14 दिनों की चिकित्सा के बाद दवा की सहनशीलता का मूल्यांकन रोगियों द्वारा 87.5% मामलों में अच्छा और 12.5% ​​​​में संतोषजनक के रूप में किया गया था। डॉक्टरों द्वारा दवा की सहनशीलता का आकलन रोगियों के मूल्यांकन के अनुरूप था।

स्पोंडिलोजेनिक पृष्ठीय (कामचतनोव पी.आर. एट अल।, 2006) के साथ 90 रोगियों में कैटाडोलन के 14-दिवसीय पाठ्यक्रम का एक खुला गैर-तुलनात्मक अध्ययन।

मॉस्को में 5 जिला आउट पेशेंट न्यूरोलॉजिकल विभागों के आधार पर एक खुले गैर-तुलनात्मक अध्ययन में, कैटाडोलन (2 सप्ताह के लिए दिन में 100 मिलीग्राम 3 बार) की प्रभावशीलता का मूल्यांकन स्पोंडिलोजेनिक पृष्ठीय के 90 रोगियों में किया गया था। 59 (65.6%) रोगियों में दर्द सिंड्रोम के पूर्ण उन्मूलन, आत्म-देखभाल की क्षमता की बहाली और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के प्रतिगमन के रूप में एक अच्छा प्रभाव देखा गया था, एक संतोषजनक प्रभाव - दर्द सिंड्रोम का पूर्ण उन्मूलन जबकि बनाए रखा गया था दैनिक गतिविधि की सीमा के तत्व और रेडिकुलोपैथी के लक्षण - 24 (26.7%) रोगियों में हुए। एक मध्यम प्रभाव - अवशिष्ट दर्द सिंड्रोम की उपस्थिति, दैनिक गतिविधियों की सीमा और रेडिकुलोपैथी के लक्षणों की उपस्थिति - 7 (7.8%) रोगियों में दर्ज की गई थी। चिकित्सा के परिणामस्वरूप, समूह में दर्द की गंभीरता चार गुना कम हो गई (69.7 ± 4.3 अंक से संख्यात्मक दर्द रेटिंग पैमाने के 17.6 ± 0.11 अंक, पी<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

इन अध्ययनों के आंकड़े एक बार फिर प्रदर्शित करते हैं कि कैटाडोलन (फ्लुपिरटीन) वर्टेब्रोजेनिक अल्जीक सिंड्रोम वाले मरीजों के लिए एक प्रभावी उपचार है।

अनन्येवा एल.पी.

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और कनेक्टिव टिश्यू (बीमारियों का XIII वर्ग) के रोग समाज के सभी क्षेत्रों को प्रभावित करने वाले दर्द और शारीरिक अक्षमता का सबसे आम कारण हैं। अस्थाई विकलांगता के मामले में, अन्य सभी बीमारियों में XIII वर्ग के रोगों का स्थान 2-3 है। उदाहरण के लिए, पीठ दर्द सभी बीमारियों से संबंधित कारणों में विकलांगता का दूसरा कारण है। आमवाती रोगों के दौरान, विभिन्न प्रकार के तीव्र और पुराने दर्द सिंड्रोम देखे जाते हैं, जिनमें से कई को बारी-बारी से एक्ससेर्बेशन और स्थिरीकरण या छूट की अवधि के साथ एक लहरदार पाठ्यक्रम की विशेषता होती है।

कभी-कभी दर्द में एक तीव्र हमले (गठिया के साथ गठिया, तीव्र गठिया, संक्रामक गठिया) का चरित्र होता है, लेकिन अधिक बार (रूमेटीइड गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, स्पॉन्डिलाइटिस के साथ) यह पुराना होता है और इसके लिए लगातार कई महीनों और कई वर्षों की चिकित्सा की आवश्यकता होती है। 98% रोगी दर्द की शिकायत करते हैं, अधिकांश दिन दर्द उनका पीछा नहीं छोड़ता और आधे रोगियों में वे पर्याप्त रूप से बंद नहीं होते हैं। यह सर्वविदित है कि मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की कार्यात्मक स्थिति सीधे संज्ञाहरण की डिग्री के समानुपाती होती है। इस संबंध में, दर्द का अनुभव करने वाले रोगियों की पेशेवर, सामाजिक और मनो-भावनात्मक क्षेत्रों में महत्वपूर्ण सीमाएं होती हैं, उनके जीवन की गुणवत्ता में काफी कमी आती है। इसलिए, दर्द के विशेषज्ञ जो इससे पीड़ित लोगों के संबंध में सक्रिय चिकित्सा स्थिति लेते हैं, बिल्कुल सही हैं। "हर डॉक्टर की आज्ञा दर्द की अपरिहार्य और समय पर राहत का विचार होना चाहिए, जिसके लिए उसे प्रकृति का निर्धारण करना चाहिए, आवश्यक शोध करना चाहिए, पर्याप्त चिकित्सा का चयन करना चाहिए, रोगी की स्थिति को कम करना चाहिए" (न्यूरोलॉजिकल अभ्यास में दर्द सिंड्रोम। एड। ए.एम. वेन. एम., 2001)।

आमवाती रोगों को दर्द के विभिन्न पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्रों द्वारा प्रतिष्ठित किया जाता है, इसलिए, इसे दबाने के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेपों की एक विस्तृत श्रृंखला का उपयोग किया जाता है (बॉक्स में पाठ)। आरडी के उपचार का मूल आधार दवाओं के साथ प्रणालीगत फार्माकोथेरेपी है जो अंतर्निहित बीमारी के पाठ्यक्रम को नियंत्रित करता है। ऐसी दवाएं प्रक्रिया की गतिविधि को दबा देती हैं और इसकी प्रगति को रोकती हैं, जो दर्द सहित रोग की मुख्य अभिव्यक्तियों के क्रमिक दमन के साथ होती है। अन्य सभी प्रकार के उपचार, विशेष रूप से जो संयोजन में उपयोग किए जाते हैं, उनका एक अलग एनाल्जेसिक प्रभाव होता है।

भड़काऊ दर्द को दबाने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं का मुख्य समूह गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) है, जिसकी कार्रवाई का सार्वभौमिक तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज संश्लेषण की नाकाबंदी है। उनके पास विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक गुणों का एक अलग अनुपात है, जो दवाओं के व्यक्तिगत चयन के लिए पर्याप्त अवसर देता है। स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव के कारण, NSAIDs लंबे समय से विभिन्न मूल के दर्द के उपचार में सफलतापूर्वक उपयोग किए जाते हैं।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, चिकित्सा के एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए अक्सर आवश्यक होता है। इसके लिए, विभिन्न दृष्टिकोणों का उपयोग किया जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनाल्जेसिक थेरेपी के लिए रोगियों की संवेदनशीलता बहुत ही व्यक्तिगत है। एनाल्जेसिक के एक वर्ग से एनाल्जेसिया हमेशा दूसरे वर्ग से एनाल्जेसिया से संबंधित नहीं होता है। इसलिए, एक रुमेटोलॉजिस्ट के लिए आर्टिकुलर सिंड्रोम में दर्द का इलाज बहुत मुश्किल काम है। गंभीर पुराने दर्द के विकास में सबसे बड़ी कठिनाइयाँ उत्पन्न होती हैं, क्योंकि गैर-कैंसर दर्द के उपचार के विकल्प वर्तमान में बहुत सीमित हैं। एनएसएआईडी के अलावा, जो हमेशा गंभीर दर्द के लिए पर्याप्त एनाल्जेसिया प्रदान नहीं करते हैं, केंद्रीय रूप से अभिनय एनाल्जेसिक का उपयोग किया जाता है, क्योंकि केंद्रीय विनियमन को दर्द प्रबंधन के लिए सबसे विशिष्ट और विश्वसनीय विकल्प के रूप में मान्यता प्राप्त है। ओपिओइड सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली केंद्रीय रूप से काम करने वाली एनाल्जेसिक हैं, लेकिन ये मुख्य रूप से कैंसर के दर्द के लिए उपयोग की जाती हैं। मध्यम से गंभीर तीव्रता के पुराने आमवाती दर्द के उपचार के लिए, मध्यम-शक्ति ओपिओइड एनाल्जेसिक छोटी और मध्यम खुराक में विकसित देशों में कुछ सफलता के साथ उपयोग किया जाता है, जहां जीवन प्रत्याशा अधिक होती है, वृद्ध लोग कार्यात्मक क्षमताओं को लंबे समय तक बनाए रखते हैं और सामान्य रूप से , जीवन की गुणवत्ता के मामले में अधिक मांग कर रहे हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, आमवाती रोगों के रोगियों में कोडीन के रूप में इस तरह के एक पारंपरिक ओपिओइड का छोटी खुराक में भी अच्छा एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, अच्छी तरह से सहन किया जाता है, और लत बहुत कम विकसित होती है। इसी समय, पारंपरिक ओपिओइड पर आधारित दर्द से राहत कई दुष्प्रभावों से जुड़ी है: मतली, उल्टी, कब्ज, श्वसन अवसाद, बेहोशी और दवा निर्भरता का विकास। ओपिओइड सामाजिक रूप से खतरनाक होते हैं, इसलिए डॉक्टरों के बीच गंभीर गैर-कैंसर दर्द के इलाज के लिए ओपिओइड के उपयोग के लिए प्रतिरोध है, यहां तक ​​कि महत्वपूर्ण तीव्रता का भी। रूस में, गैर-ऑन्कोलॉजिकल क्रोनिक दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए ओपिओइड उपलब्ध नहीं हैं, यहां तक ​​​​कि उन मामलों में भी जहां एंटीह्यूमेटिक थेरेपी ने अपनी संभावनाओं को समाप्त कर दिया है, और रोगी अनिवार्य रूप से लाइलाज हो जाता है।

ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड

हाल के वर्षों में, विभिन्न मूल के मध्यम और गंभीर दर्द के उपचार के लिए, नवीनतम पीढ़ी के सिंथेटिक केंद्रीय अभिनय एनाल्जेसिक, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

यह दवा 100 से अधिक देशों में पंजीकृत है, और इसके उपयोग का अनुभव 20 वर्षों से अधिक है। आज, यह दुनिया का अग्रणी केंद्रीय रूप से काम करने वाला एनाल्जेसिक है और कैंसर और गैर-कैंसर दर्द दोनों के इलाज के लिए 100 मिलियन से अधिक रोगियों द्वारा इसका उपयोग किया गया है। वर्तमान में, इसकी सुरक्षा पर एक बड़ा डेटाबेस जमा किया गया है, जिसका विश्लेषण रुमेटोलॉजी में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड के उपयोग के मूल सिद्धांतों के लिए उच्च तीव्रता के तीव्र और पुराने दर्द सिंड्रोम से निपटने वाले चिकित्सकों का ध्यान आकर्षित करने के लिए आधार देता है। इस रिपोर्ट का उद्देश्य ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड के व्यापक और सक्रिय उपयोग की सिफारिश करना नहीं है, बल्कि इसका उद्देश्य इसकी कार्रवाई की विशेषताओं, संकेतों के अनुसार सही और संतुलित नियुक्ति के लिए आवेदन अनुभव के साथ अधिक विस्तृत परिचय देना है।

आमवाती रोगों के उपचार में एनाल्जेसिक प्रभाव वाली दवाएं

एजेंटों के साथ प्रणालीगत फार्माकोथेरेपी जो अंतर्निहित बीमारी के पाठ्यक्रम को नियंत्रित करती है।

एनाल्जेसिक थेरेपी:

• NSAIDs, एनाल्जेसिक और दवाओं के साथ प्रणालीगत फार्माकोथेरेपी

एनाल्जेसिक प्रभाव के साथ

• सामयिक एनाल्जेसिक (दवाओं का इंट्रा-आर्टिकुलर प्रशासन,

सामयिक मलहम, क्रीम, जैल, पैच)

• फिजियोथेरेपी और पुनर्वास
• मनोवैज्ञानिक तनाव का उपचार

(एंटीडिप्रेसेंट, ट्रैंक्विलाइज़र, न्यूरोलेप्टिक्स)

फार्माकोथेरेपी के एनाल्जेसिक प्रभाव को मजबूत करना:

• उच्च एनाल्जेसिक क्षमता वाली दवा चुनना
• विभिन्न खुराक रूपों का संयोजन
• नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की लय के साथ एनएसएआईडी सेवन का सिंक्रनाइज़ेशन
• लंबे रूपों का उद्देश्य
• NSAIDs और केंद्रीय रूप से काम करने वाली दर्दनाशक दवाओं के संयुक्त उपयोग के आधार पर संतुलित एनाल्जेसिया

ट्रामाडोल की खुराक

चित्र एक। मंदबुद्धि रूप - विस्तारित विमोचन प्रणाली दवा को घुलनशील बहुलक खोल के अंदर रखा जाता है, घुल जाता है, यह एक जेल बनाता है, जिससे ट्रामाडोल निकलता है

रेखा चित्र नम्बर 2। ट्रामाडोल के मंदबुद्धि रूप के फार्माकोकाइनेटिक्स। हर 12 घंटे में मंदबुद्धि 100, 150 और 200 की कई खुराक के बाद ट्रामाडोल की औसत सीरम सांद्रता (200, 300 और 400 मिलीग्राम ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड की दैनिक खुराक)

आमवाती रोगों में ट्रामाडोल के उपयोग के लिए संकेत

ट्रामाडोल के साथ एनाल्जेसिक थेरेपी मध्यम से गंभीर दर्द वाले रोगियों में उपयोगी हो सकती है, जब निम्न स्थितियों में चल रहे एंटीह्यूमेटिक थेरेपी में एनाल्जेसिक प्रभाव नहीं होता है:

• एनएसएआईडी लेते समय दर्द के तेज होने के साथ, जब बाद की खुराक में वृद्धि अवांछनीय होती है (गैस्ट्रोपैथी, पेट या ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर)
• ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करने वाले रोगियों में एनाल्जेसिया को बढ़ाने के लिए, क्योंकि ट्रामाडोल के उपयोग से गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के विकास का खतरा नहीं बढ़ता है
• विशिष्ट उपचार की जटिलताओं के साथ - ऑस्टियोपोरोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ अस्थि भंग, सड़न रोकनेवाला हड्डी परिगलन के विकास के साथ
• प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के विकास की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़े हुए दर्द के साथ - पोलीन्यूरोपैथी, वास्कुलिटिस और अन्य संवहनी विकार "इस्केमिक" दर्द के साथ
• गंभीर दर्द सिंड्रोम के साथ सहवर्ती रोगों के अलावा (उदाहरण के लिए, दाद दाद)
• NSAIDs के प्रति असहिष्णुता के साथ (उदाहरण के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ)
• जिन रोगियों के लिए एनएसएआईडी contraindicated हैं
• यदि यह अस्थायी रूप से आवश्यक है, तो एनाल्जेसिक चिकित्सा को मजबूत करें, उदाहरण के लिए, जब रुमेटीइड गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, आदि के लिए बुनियादी चिकित्सा का चयन या रद्द करना।

कमजोर अफीम और अलग-अलग गैर-अफीम प्रभावों के कारण ट्रामाडोल को मध्यम-शक्ति एनाल्जेसिक के रूप में वर्गीकृत किया गया है। ट्रामाडोल की कार्रवाई का असामान्य दोहरी तंत्र इस तथ्य के कारण है कि इसके कुछ अणु दर्द एम-ओपियेट रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं। साथ ही, इन रिसेप्टर्स के लिए ट्रामाडोल की आत्मीयता मॉर्फिन की तुलना में 6,000 गुना कमजोर है, इसलिए इस दवा की मादक क्षमता बहुत कमजोर है। ट्रामाडोल अणुओं का एक अन्य भाग एक साथ गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक सिस्टम को सक्रिय करता है - यह तंत्रिका सिनैप्स में सेरोटोनिन या नॉरएड्रेनालाईन के पुन: ग्रहण को रोकता है। नॉन-ओपिओइड नॉरएड्रेनर्जिक और सेरोटोनर्जिक सिस्टम की सक्रियता के कारण, ट्रामाडोल रीढ़ की हड्डी के स्तर पर दर्द आवेगों के संचरण को रोकता है। क्रिया के प्रत्येक तंत्र का प्रभाव बल्कि कमजोर होता है, लेकिन सामान्य तौर पर, न केवल योग होता है, बल्कि समग्र एनाल्जेसिक प्रभाव में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। यह ट्रामाडोल की कार्रवाई के दो तंत्रों का तालमेल है जो इसकी उच्च दक्षता निर्धारित करता है। अफीम रिसेप्टर्स के लिए ट्रामाडोल की कम आत्मीयता इस तथ्य की व्याख्या करती है कि, अनुशंसित खुराक पर, ट्रामाडोल श्वसन और संचार अवसाद, जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता (कब्ज) और मूत्र पथ के विकारों का कारण नहीं बनता है, लंबे समय तक उपयोग से दवा निर्भरता का विकास नहीं होता है - यहीं पर ट्रामाडोल पारंपरिक ओपिओइड से अनुकूल रूप से तुलना करता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो ट्रामाडोल को उच्च जैवउपलब्धता की विशेषता होती है, जो पुराने दर्द के दीर्घकालिक उपचार में महत्वपूर्ण है। दवा तेजी से और 90% प्रशासन के 2 घंटे बाद रक्त में अधिकतम एकाग्रता के साथ अवशोषित होती है। व्यावहारिक उपयोग के लिए, यह महत्वपूर्ण है कि ट्रामाडोल विभिन्न रूपों में उपलब्ध है - कैप्सूल, ड्रॉप्स, रिटार्ड टैबलेट, सपोसिटरी और ampoules। अधिक गंभीर मामलों में ट्रामाडोल की दैनिक खुराक 50 से 300 मिलीग्राम तक होती है, आमतौर पर 100-200 मिलीग्राम अच्छी दर्द से राहत पाने के लिए पर्याप्त होती है। गैर-कैंसर दर्द के उपचार में, दैनिक खुराक 400 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

पुराने दर्द सिंड्रोम के उपचार में, मंदबुद्धि रूपों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। मंदबुद्धि गोलियों (दिन में 100 मिलीग्राम 1-2 बार) का उपयोग समान खुराक में अन्य रूपों के समान प्रभाव डालता है। सक्रिय पदार्थ की देरी से रिलीज होने के कारण मंदबुद्धि रूप का उपयोग करना सुविधाजनक है - पारंपरिक ट्रामाडोल (चित्र 1) की तुलना में लगभग दोगुना। ट्रामाडोल की एक समान रिहाई के कारण 100 मिलीग्राम मंदबुद्धि गोलियां 12 घंटे तक लगातार दर्द नियंत्रण प्रदान करती हैं। प्लाज्मा में दवा के स्थिर स्तर को बनाए रखने से इसकी उच्च दक्षता बनी रहती है (चित्र 2)।

चरम प्लाज्मा सांद्रता की अनुपस्थिति के कारण, अधिक अनुकूल साइड इफेक्ट प्रोफाइल है।

नियंत्रित (डबल-ब्लाइंड सहित) यादृच्छिक परीक्षणों का उपयोग करके विभिन्न आरडी में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड का अध्ययन किया गया है। यह बड़े जोड़ों के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के इलाज में गंभीर और मध्यम दर्द को दूर करने के लिए दिखाया गया है, जो कि एनएसएआईडी में निहित दुष्प्रभावों के बिना डाइक्लोफेनाक और मोवालिस के समान है। पीठ के निचले हिस्से में दर्द, आरए और अन्य गठिया में दर्द को काफी कम करने के साथ-साथ संयोजी ऊतक के कुछ प्रणालीगत रोगों के लिए दवा अत्यधिक प्रभावी साबित हुई। 100-200 मिलीग्राम की खुराक में फाइब्रोमायल्गिया का दीर्घकालिक (4-6 महीने) उपचार विशेष रूप से प्रभावी था, जिससे न केवल पूर्ण राहत या दर्द सिंड्रोम को कम करना संभव हो गया, बल्कि कार्यात्मक विकारों का गायब होना भी संभव हो गया। रोगी की मनोवैज्ञानिक स्थिति में सुधार और कार्य क्षमता को बहाल करना। साहित्य में उपलब्ध डेटा मध्यम और गंभीर तीव्रता के तीव्र और पुराने दर्द के विभिन्न अभिव्यक्तियों के सुधार के लिए ट्रामाडोल को एक सुविधाजनक एनाल्जेसिक के रूप में पहचानना संभव बनाता है। हाल ही में, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड को मस्कुलोस्केलेटल दर्द के उपचार में एक विकल्प के रूप में मान्यता दी गई है, विशेष रूप से मध्यम से गंभीर दर्द वाले रोगियों में जिन्हें एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल), एनएसएआईडी, या हल्के ओपिओइड के लिए contraindications से राहत नहीं मिली है। सितंबर 2000 में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी ने घुटने और कूल्हे OA के उपचार के लिए सिफारिशें जारी कीं, जिसके अनुसार, विशेष रूप से, एसिटामिनोफेन और NSAIDs हल्के से मध्यम दर्द के लिए, और ट्रामाडोल मध्यम और गंभीर दर्द के लिए निर्धारित हैं।

इस प्रकार, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग करने का मुख्य सिद्धांत दर्द से राहत की प्रभावशीलता और चल रहे एंटीह्यूमैटिक थेरेपी की सुरक्षा को बढ़ाने के लिए इसे एक अतिरिक्त एजेंट के रूप में उपयोग करना है।

विशेष रुचि के सफल परिणाम हैं संयुक्त उपयोगट्रामाडोल और एनएसएआईडी, न केवल न्यूनतम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के साथ पर्याप्त एनाल्जेसिक प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देते हैं, बल्कि एनएसएआईडी की खुराक को भी कम करते हैं। ट्रामाडोल को अच्छी तरह से जोड़ने से परिधीय दर्दनाशक दवाओं की अप्रभावीता में मदद मिलती है। आरए में, NSAIDs के अपर्याप्त एनाल्जेसिक प्रभाव के साथ ट्रामाडोल के साथ अतिरिक्त चिकित्सा दर्द सिंड्रोम और कार्यात्मक अपर्याप्तता को काफी कम कर देती है। महत्वपूर्ण रूप से, ट्रामाडोल को पेरासिटामोल, पारंपरिक NSAIDs और विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। दवा का कोई साइड इफेक्ट नहीं है जो एनएसएआईडी की विशेषता है, और इसका उपयोग दवा गैस्ट्रोपैथी, गैस्ट्रिक अल्सर, साथ ही साथ यकृत, हृदय और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में किया जा सकता है।

सबसे अधिक बार, ट्रामाडोल थेरेपी अपेक्षाकृत कम समय (कई हफ्तों से लेकर कई महीनों तक) या बढ़े हुए दर्द की अवधि के लिए पाठ्यक्रमों के लिए निर्धारित की जाती है। लंबे समय तक, ट्रामाडोल का उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां अन्य एजेंट अप्रभावी होते हैं, और सर्जिकल उपचार को contraindicated है, उदाहरण के लिए, सड़न रोकनेवाला परिगलन या पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस में अपरिवर्तनीय विकृति। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ऑन्कोलॉजिकल अभ्यास में, दवा का उपयोग लंबे समय तक, 2-3 वर्षों के लिए, लत के विकास के बिना किया जाता है (यानी, यह अपने एनाल्जेसिक प्रभाव को बरकरार रखता है)।

सभी सच्चे ओपियेट्स और अधिकांश सिंथेटिक ओपिओइड पर ट्रामाडोल का एक महत्वपूर्ण लाभ इसकी न्यूनतम मादक क्षमता है। प्रायोगिक और नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि ट्रामाडोल में मानसिक और शारीरिक निर्भरता पैदा करने की क्षमता न्यूनतम है। 20वीं सदी के 70 के दशक के उत्तरार्ध से इस दवा का उपयोग करने वाले यूरोपीय चिकित्सकों के अभ्यास में, ट्रामाडोल का दुरुपयोग बहुत दुर्लभ था। इसलिए, इसके उपयोग की पहली 14-वर्ष की अवधि के लिए, ट्रामाडोल के दुरुपयोग की रिपोर्ट की संख्या (निर्धारित एक मिलियन पारंपरिक खुराक के संदर्भ में) 0.23 थी और डायहाइड्रोकोडीन और कोडीन फॉस्फेट के बराबर के उपयोग की तुलना में 40 और 30 गुना कम थी। खुराक। इस संबंध में, ट्रामाडोल अंतर्राष्ट्रीय नियंत्रण के तहत ड्रग्स पर कन्वेंशन में शामिल नहीं है और दवा के रूप में विशेष पंजीकरण के अधीन नहीं है। इसकी न्यूनतम मादक क्षमता के कारण, ट्रामाडोल अंतरराष्ट्रीय नियंत्रण में सूचीबद्ध नहीं है। रूसी संघ के ड्रग कंट्रोल के लिए स्थायी समिति (संख्या केएन -357 दिनांक 10 अप्रैल, 2001) ट्रामाडोल को एक दवा के रूप में वर्गीकृत नहीं करती है। उसी समय, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड के फार्माकोकाइनेटिक्स ने नारकोटिक्स कंट्रोल पर स्थायी समिति की शक्तिशाली दवाओं की सूची में शामिल करने के आधार के रूप में कार्य किया।

ट्रामाडोल एक अपेक्षाकृत सुरक्षित दवा है, क्योंकि इसकी एनाल्जेसिक खुराक से महत्वपूर्ण कार्यों में व्यवधान नहीं होता है। लगभग आधे मामलों में, ट्रामाडोल का कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है। इसी समय, अलग-अलग गंभीरता के दुष्प्रभाव: बेहोश करने की क्रिया, चक्कर आना, मतली और उल्टी, भूख न लगना, मुंह सूखना, कब्ज - अक्सर रोगियों को उपचार बंद करने के लिए प्रोत्साहित करते हैं। रुमेटोलॉजी में ट्रामाडोल का इस्तेमाल करने वाले विभिन्न लेखकों के अनुसार, 10-25% मामलों में वापसी होती है। मुख्य कारण गंभीर चक्कर आना है। अक्सर उपचार के पहले दिनों के दौरान ट्रामाडोल के दुष्प्रभाव धीरे-धीरे गायब हो जाते हैं। धीरे-धीरे, 2-3 दिनों के भीतर, चिकित्सा की शुरुआत में खुराक बढ़ाने से इस दवा को लेने पर अप्रिय परिणामों से बचने में मदद मिलती है। मतली और उल्टी, यदि आवश्यक हो, तो एंटीमेटिक्स (मेटोक्लोप्रमाइड) से रोका जा सकता है।

बहुत कम ही, दवा की उच्च खुराक निर्धारित करते समय या एंटीडिपेंटेंट्स या एंटीसाइकोटिक्स लेते समय, आक्षेप विकसित हो सकता है। सावधानी के साथ, दवा का उपयोग दौरे के विकास के जोखिम पर किया जाता है, मिर्गी के साथ - केवल स्वास्थ्य कारणों से। ट्रामाडोल की नियुक्ति के लिए मतभेद अफीम के लिए अतिसंवेदनशीलता, शराब के साथ तीव्र विषाक्तता, कृत्रिम निद्रावस्था, दर्दनाशक दवाओं और मनोदैहिक दवाओं (यानी तंत्रिका तंत्र पर काम करने वाली दवाएं) हैं। आप एमएओ इनहिबिटर्स के साथ और उनके रद्द होने के 2 सप्ताह के भीतर ट्रामाडोल को एक साथ नहीं लिख सकते।

ट्रामाडोल के उपयोग के साथ एक दिलचस्प अनुभव संयुक्त राज्य अमेरिका में 1995-1999 में जमा हुआ था। (सिसरो एट अल।, 1999)। दवा निर्भरता के विकास के कम जोखिम पर सारांश डेटा ने बाजार में अपंजीकृत के रूप में दवा को दर्ज करना संभव बना दिया। यूरोप में 20 वर्षों तक इस दवा का उपयोग करने के बाद प्राप्त नैदानिक ​​और महामारी विज्ञान के आंकड़ों की समीक्षा के बाद ड्रग निर्भरता नियंत्रण पर विशेष समिति द्वारा दवा पंजीकरण की स्थिति नहीं देने की सिफारिशें तैयार की गई थीं। इन आंकड़ों के अनुसार, निर्भरता दुर्लभ थी, इस तथ्य के बावजूद कि दवा में एम-रिसेप्टर्स के लिए एक आत्मीयता है। 70 देशों में, प्रत्येक 20 मिलियन रोगियों के लिए जिन्हें ट्रामाडोल निर्धारित किया गया था, 200-300 व्यक्तियों की पहचान व्यसन से की गई थी, अर्थात। प्रति 100,000 इलाज में 1.0-1.5 मामले। अमेरिका में, जनसंख्या में एक "दर्द का इलाज" है, अर्थात। अन्य देशों की तरह, बड़ी संख्या में रोगी रिपोर्ट करते हैं कि उनका दर्द पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं है। साथ ही, कठिन रिपोर्टिंग और व्यसन के डर के कारण जवाबदेह एनाल्जेसिक लिखने के लिए चिकित्सकों के बीच व्यापक अनिच्छा है। ऐसी स्थिति में, कमजोर ओपिओइड प्रभाव वाला एक प्रभावी एनाल्जेसिक और व्यसन का कम जोखिम बहुत उपयोगी हो सकता है। उसी समय, ट्रामाडोल की अपंजीकृत स्थिति की मान्यता एक विशेष लेखा कार्यक्रम के निर्माण और एक स्वतंत्र स्क्रीनिंग समिति द्वारा दवा निर्भरता के विकास की आवृत्ति के सत्यापन द्वारा निर्धारित की गई थी, जिसे इस दवा के दुरुपयोग के सभी मामलों की पहचान करनी थी। . विपणन के बाद के अनुसंधान कार्यक्रम में एक व्यवस्थित संग्रह और उन मामलों की वैज्ञानिक जांच शामिल थी, जो इसे विकसित करने के उच्च जोखिम के साथ आबादी में दवा निर्भरता विकसित करने के संदेह में थे। ऐसे मामलों के लिए एक विशेष कंप्यूटर प्रोग्राम के माध्यम से दवा निर्भरता वाले रोगियों के साथ काम करने वाले डॉक्टरों के माध्यम से और एफडीए मेडवाच सिस्टम के माध्यम से दवा निर्भरता के सहज मामलों को एकत्रित करके सक्रिय खोज की गई थी। उसी समय, दवाओं को निर्धारित करने वाले रोगियों की संख्या के लिए तरीके विकसित किए गए थे। निर्भरता विकास की डिग्री मासिक रूप से जोखिम-लाभ अनुपात की गणना करके निर्धारित की गई थी, अर्थात। दवा प्राप्त करने वाले प्रति 100,000 रोगियों पर व्यसन। बाजार में पेश होने के बाद दवा पर नज़र रखने के 3 वर्षों के परिणाम बताते हैं कि दवा निर्भरता के विकास की डिग्री कम थी। पहले 18 महीनों के दौरान दवा के साथ डॉक्टरों के परिचित होने की अवधि के दौरान, निर्भरता की घटना सबसे अधिक थी और अधिकतम तक पहुंच गई - दवा प्राप्त करने वाले प्रति 100,000 रोगियों पर लगभग 2 मामले, हालांकि, अगले 2 वर्षों में, एक महत्वपूर्ण था निर्भरता की घटनाओं में कमी, पिछले 18 महीनों में प्रति 100,000 रोगियों पर 1 मामले से कम के संकेतक तक पहुंचना नशीली दवाओं पर निर्भरता के अधिकांश मामले (97%) ऐसे व्यक्तियों में पाए गए, जिनका अन्य पदार्थों पर नशीली दवाओं पर निर्भरता का इतिहास था। परिणामों से संकेत मिलता है कि अमेरिका में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड को सूचीबद्ध नहीं करने का निर्णय सही था और यह कि पोस्ट-मार्केटिंग अनुसंधान कार्यक्रम जो स्थापित किया गया था, व्यसन का पता लगाने में प्रभावी था। संयुक्त राज्य अमेरिका में ट्रामाडोल के उपयोग के अनुभव का विश्लेषण करते हुए, दवा निर्भरता के इतिहास के रूप में इसके नुस्खे के लिए इस तरह के एक contraindication को निर्धारित करना संभव है। अत्यधिक सावधानी के साथ, दवा निर्भरता के लिए जोखिम समूहों में दवा निर्धारित की जानी चाहिए, निरंतर चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत थोड़े समय के लिए उपचार किया जाना चाहिए।

ओपिओइड गतिविधि के साथ एक शक्तिशाली दवा होने के नाते, दवा को गैर-कैंसर दर्द के उपचार में डॉक्टर की ओर से एक जिम्मेदार रवैये की आवश्यकता होती है। इसी समय, विचाराधीन दवा मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोगों में मध्यम और गंभीर पुराने दर्द सिंड्रोम के उपचार में दर्द निवारक दवाओं के शस्त्रागार का विस्तार करती है। सख्त संकेतों के अनुसार उपयोग किया जाता है, यह रोगी की पीड़ा को कम कर सकता है और उसे जीवन की एक अच्छी गुणवत्ता प्रदान कर सकता है।

अध्याय 8 दर्द निवारक (एनाल्जेसिक) दवाएं

अध्याय 8 दर्द निवारक (एनाल्जेसिक) दवाएं

तीव्र और पुराने दर्द का कारण जैविक और मनोवैज्ञानिक विकार दोनों हो सकते हैं। दर्द तब होता है जब त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, स्नायुबंधन, मांसपेशियों, जोड़ों, आंतरिक अंगों पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है। अक्सर दर्द तंत्रिका तंत्र की शिथिलता के कारण ही होता है। ये तथाकथित न्यूरोपैथिक दर्द हैं जो परिधीय नसों या मस्तिष्क के ऊतकों को सीधे आघात से जुड़े हैं, इस्किमिया, संक्रमण, ट्यूमर के विकास आदि के साथ।

दर्द 1 के साथ पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के बहुत अधिक प्रसार को देखते हुए, जो महीनों और वर्षों तक बना रह सकता है, दर्द निवारक दवाओं के महत्व को शायद ही कम करके आंका जा सकता है। एनाल्जेसिक के साथ दर्द का उन्मूलन या राहत रोगी की शारीरिक और मानसिक स्थिति में सुधार करती है, जिसका उसके पेशेवर और सामाजिक जीवन पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

दर्द संवेदनाओं को विशेष रिसेप्टर्स द्वारा माना जाता है, जिन्हें "नोसिसेप्टर" कहा जाता है। वे त्वचा, मांसपेशियों, संयुक्त कैप्सूल, पेरीओस्टेम, आंतरिक अंगों आदि में स्थित वृक्ष के समान अभिवाही तंतुओं के सिरों पर स्थित होते हैं। नुकसान (nociceptive) उत्तेजना यांत्रिक, थर्मल और रासायनिक प्रभाव हो सकते हैं। दर्द का कारण अक्सर एक रोग प्रक्रिया है (उदाहरण के लिए, सूजन)। ज्ञात अंतर्जात पदार्थ, जो नोसिसेप्टर पर कार्य करते हैं, दर्द पैदा कर सकते हैं (ब्रैडीकिनिन, हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, पोटेशियम आयन, आदि)। प्रोस्टाग्लैंडिंस (उदाहरण के लिए, ई 2) रासायनिक (और थर्मल) जलन के लिए नोसिसेप्टर की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं।

दर्द उत्तेजना के कारण होने वाले आवेग सी- और ए - फाइबर के साथ फैलते हैं और रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों में प्रवेश करते हैं (चित्र 8.1)। यहां अभिवाही तंतुओं से अंतःक्रियात्मक न्यूरॉन्स में पहला स्विच होता है। यहीं से उत्साह कई तरह से फैलता है। उनमें से एक आरोही अभिवाही पथ है। वे अतिव्यापी वर्गों के लिए उत्तेजना का संचालन करते हैं - जालीदार गठन, थैलेमस, हाइपोथैलेमस, बेसल गैन्ग्लिया, लिम्बिक सिस्टम और सेरेब्रल कॉर्टेक्स। इन संरचनाओं की संयुक्त बातचीत दर्द की धारणा और मूल्यांकन की ओर ले जाती है, इसके बाद व्यवहारिक और स्वायत्त प्रतिक्रियाएं होती हैं। दूसरा तरीका रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स को आवेगों का संचरण है, जो एक मोटर रिफ्लेक्स द्वारा प्रकट होता है। तीसरा तरीका पार्श्व सींगों के न्यूरॉन्स के उत्तेजना के कारण किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एड्रीनर्जिक (सहानुभूतिपूर्ण) संक्रमण सक्रिय होता है।

रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींगों के न्यूरॉन्स के कामकाज को सुप्रास्पाइनल एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम द्वारा नियंत्रित किया जाता है। उत्तरार्द्ध को संरचनाओं 3 के एक जटिल द्वारा दर्शाया गया है जिसका प्राथमिक अभिवाही तंतुओं से अंतःस्रावी न्यूरॉन्स तक दर्द उत्तेजनाओं के संचरण पर नीचे की ओर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। उदाहरण के लिए, यह दिखाया गया है कि पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर या पैरागिएंट सेल रेटिकुलर न्यूक्लियस या माइक्रोइंजेक्शन में विद्युत उत्तेजना

1 पुराना दर्द वयस्क आबादी के 8-30% को प्रभावित करता है।

2 अक्षांश से। noceo- क्षति।

3 इनमें मिडब्रेन के नाभिक (पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर - पेरियाक्वेडक्टल ग्रे),मेडुला ऑब्लांगेटा (बड़ा रैपे न्यूक्लियस - न्यूक्लियस रैपे मैग्नस;बड़ी कोशिका, विशाल कोशिका, पैराजायंट कोशिका और पार्श्व जालीदार नाभिक - न्यूक्लियर रेटिकुलर मैग्नोसेल्युलरिस, गिगेंटोसेल्युलरिस एट लेटरलिस;नीला स्थान - लोकस कोएर्यूलस)और आदि।

चावल। 8.1.दर्द के संचालन के तरीके। एनआर - नोसिसेप्टिव जलन; सेरोट। - सेरोटोनर्जिक फाइबर; नोराद्र। - नॉरएड्रेनाजिक फाइबर; एनक। - एन्केफेलिनर्जिक फाइबर; माइनस - ब्रेकिंग इफेक्ट।1 - पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर;2 - बड़े सिवनी कोर;3 - नीला स्थान 4 - बड़े सेल जालीदार नाभिक;5 - विशाल कोशिका जालीदार नाभिक;6 - पैरागिएंट सेल न्यूक्लियस।

एन्केफेलिन्स दर्द संवेदनशीलता में कमी का कारण बनता है। नीचे की ओर अवरोध सेरोटोनर्जिक, नॉरएड्रेनर्जिक और, जाहिर है, पेप्टाइडर्जिक (एनकेफेलिनर्जिक, आदि) न्यूरॉन्स के कारण होता है।

एनाल्जेसिक गतिविधि वाले लोगों सहित विभिन्न अंतर्जात पेप्टाइड्स की एक महत्वपूर्ण संख्या की उपस्थिति को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। (एनकेफेलिन्स, β-एंडोर्फिन, डायनोर्फिन, एंडोमोर्फिन),साथ ही रोगाणुरोधी 1 गुण (उदाहरण के लिए, पदार्थ पी)। बाद वाला कारण या दर्द बढ़ाता है। इसके अलावा, एक अंतर्जात पेप्टाइड को हाल ही में पृथक किया गया है, जिसका नाम है नोसिसेप्टिनयह विशेष रूप से विशेष रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है जो ओपिओइड रिसेप्टर्स 2 से भिन्न होता है और नोकिसेप्शन (दर्द सीमा को कम करता है) के नियमन में भाग लेता है। एक और पेप्टाइड - नोसिस्टैटिनएंटीनोसिसेप्टिव एक्शन है। मस्तिष्क के ऊतकों में कई अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ भी बनते हैं, जो न केवल मध्यस्थों की भूमिका निभा सकते हैं, बल्कि दर्द उत्तेजनाओं के संचरण के न्यूनाधिक भी हैं। कुछ न्यूरोहोर्मोन बाद वाले के रूप में भी कार्य करते हैं।

एनाल्जेसिक गतिविधि (ओपिओइड) के साथ पेप्टाइड्स विशिष्ट ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जो दर्द की चालन और धारणा में शामिल अधिकांश संरचनाओं में पाए जाते हैं। कई प्रकार के ओपिओइड रिसेप्टर्स की पहचान की गई है, जो अंतर्जात और बहिर्जात ओपिओइड के प्रति संवेदनशीलता में भिन्न हैं।

प्रत्येक प्रकार के रिसेप्टर (तालिका 8.1) के उत्तेजना के साथ कुछ शारीरिक प्रभाव जुड़े होते हैं।

तालिका 8.1.ओपिओइड रिसेप्टर्स के प्रकार: अंतर्जात लिगैंड्स, स्थानीयकरण, प्रभाव

कोष्ठक में समानार्थी शब्द दिए गए हैं।

एक निश्चित कार्यात्मक महत्व वाले ओपिओइड रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों की भी पहचान की गई है। तो, सुप्रास्पाइनल एनाल्जेसिया μ 1 -, κ 3 -, 1 - और δ 2 -उपप्रकारों के साथ जुड़ा हुआ है, और रीढ़ की हड्डी - μ 2 -, δ 2 - और k 1-उपप्रकारों के साथ।

1 अल्जेसिस(ग्रीक) - दर्द की अनुभूति।

2 ORL1 - ओपिओइड जैसा रिसेप्टर (प्रोटीन की तरह ओपिओइड रिसेप्टर)।इसे N/OFQ (nociceptin/orfanin FQ) रिसेप्टर, OP 4 या NOP के रूप में भी जाना जाता है।

3 वैनिलॉइड (कैप्साइसिन) रिसेप्टर्स और उनके लिगैंड्स के लिए, पी देखें। 165.

इस प्रकार, शरीर में एक जटिल neurohumoral antinociceptive प्रणाली कार्य करती है। इसकी अपर्याप्तता (अत्यधिक स्पष्ट या लंबे समय तक हानिकारक प्रभाव के साथ) के मामले में, दर्द निवारक की मदद से दर्द संवेदनाओं को दबाना पड़ता है।

दर्दनाशक 1- दवाएं, जो एक पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, दर्द संवेदनशीलता को चुनिंदा रूप से दबा देती हैं। वे चेतना को बंद नहीं करते हैं और अन्य प्रकार की संवेदनशीलता को कम नहीं करते हैं। संबंधित दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स के आधार पर, उन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया गया है।

मैं। मुख्य रूप से केंद्रीय क्रिया के साधनए ओपियोइड (मादक) दर्दनाशक दवाएं

1. एगोनिस्ट

2. एगोनिस्ट-विरोधी और आंशिक एगोनिस्ट

बी गैर-ओपिओइड दवाएं एनाल्जेसिक गतिविधि के साथ

1. गैर-ओपिओइड (गैर-मादक) एनाल्जेसिक (पैरा-एमिनोफेनॉल डेरिवेटिव)

2. विभिन्न औषधीय समूहों की दवाएं जिनमें एक एनाल्जेसिक घटक होता है

द्वितीय. मुख्य रूप से परिधीय क्रिया के साधन

गैर-ओपिओइड (गैर-मादक) एनाल्जेसिक (सैलिसिलिक एसिड, पाइराज़ोलोन, आदि के डेरिवेटिव; "गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं" अनुभाग में अध्याय 24 देखें)। यह अध्याय एनाल्जेसिक पर चर्चा करेगा जो मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करता है।

8.1. ओपिओइड (नारकोटिक) एनाल्जेसिक और उनके विरोधी

ओपिओइड एनाल्जेसिक और उनके प्रतिपक्षी के औषधीय प्रभाव ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के कारण होते हैं, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय ऊतकों दोनों में पाए जाते हैं।

ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ इस समूह के एनाल्जेसिक की बातचीत के सिद्धांत के आधार पर, उन्हें निम्नलिखित समूहों के रूप में दर्शाया जा सकता है।

एगोनिस्ट

मॉर्फिन प्रोमेडोल फेंटेनल सूफेंटानिल प्रतिपक्षी और आंशिक एगोनिस्ट एगोनिस्ट पेंटाज़ोसाइन नालबुफिन ब्यूटोरफेनॉल बुप्रेनोर्फिन

कई ओपिओइड एनाल्जेसिक पदार्थों के पहले समूह से संबंधित हैं। हालांकि, इस क्षमता में एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी का भी उपयोग किया जा सकता है, अगर वे एगोनिस्ट (उदाहरण के लिए, पेंटाज़ोसाइन), साथ ही साथ आंशिक एगोनिस्ट के गुणों का प्रभुत्व रखते हैं। चूंकि ये दर्दनाशक दवाएं ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करती हैं, इसलिए उन्हें ओपिओइड कहा जाता है।

ओपिओइड एनाल्जेसिक का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव होता है। यह एनाल्जेसिक, कृत्रिम निद्रावस्था, एंटीट्यूसिव क्रिया द्वारा प्रकट होता है। इसके अलावा, उनमें से ज्यादातर मूड बदलते हैं (उत्साह होता है) और दवा निर्भरता (मानसिक और शारीरिक) का कारण बनता है।

ओपिओइड एनाल्जेसिक के समूह में पौधों की सामग्री और कृत्रिम रूप से प्राप्त कई दवाएं शामिल हैं।

1 "एनाल्जेसिक" शब्द की उत्पत्ति के लिए, अध्याय 5 देखें।

ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट

अल्कलॉइड 1 मॉर्फिन का व्यापक रूप से चिकित्सा पद्धति में उपयोग किया जाता है। इसे अफीम 2 से पृथक किया जाता है, जो सोते हुए अफीम के सिर में चीरों से बहने वाला जमी दूधिया रस है - पापावर्सोम्निफेरम(चित्र 8.2)। चिकित्सा प्रयोजनों के लिए बनाई गई अफीम में कम से कम 10% मॉर्फिन होना चाहिए। कुल मिलाकर, अफीम में 20 से अधिक एल्कलॉइड होते हैं।

रासायनिक संरचना के अनुसार, कुछ अफीम अल्कलॉइड फेनेंथ्रीन डेरिवेटिव से संबंधित होते हैं, जबकि अन्य आइसोक्विनोलिन डेरिवेटिव से संबंधित होते हैं।

फेनेंट्रिन डेरिवेटिव (मॉर्फिन, कोडीन, आदि) मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (एनाल्जेसिक, एंटीट्यूसिव) पर एक अवसाद प्रभाव की विशेषता है, और आइसोक्विनोलिन श्रृंखला (पैपावरिन, आदि) के एल्कलॉइड के लिए - चिकनी मांसपेशियों पर एक प्रत्यक्ष एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव।

इस खंड में, अफीम एल्कलॉइड के, केवल मॉर्फिन को ओपिओइड (मादक) दर्दनाशक दवाओं का एक विशिष्ट प्रतिनिधि माना जाएगा।

मॉर्फिन के लिए मुख्य चीज एनाल्जेसिक प्रभाव है। मॉर्फिन में एनाल्जेसिक कार्रवाई की काफी स्पष्ट चयनात्मकता है। अन्य प्रकार की संवेदनशीलता (स्पर्श, तापमान संवेदनशीलता, श्रवण, दृश्य)

नी) चिकित्सीय खुराक में, यह दबाता नहीं है।

मॉर्फिन की एनाल्जेसिक कार्रवाई का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। फिर भी, यह मानने का हर कारण है कि इसमें निम्नलिखित मुख्य घटक शामिल हैं: 1) अभिवाही मार्ग के मध्य भाग में दर्द आवेगों के आंतरिक संचरण की प्रक्रिया का निषेध और 2) व्यक्तिपरक-भावनात्मक धारणा की हानि, दर्द का आकलन और उस पर प्रतिक्रिया 3.

मॉर्फिन की एनाल्जेसिक क्रिया का तंत्र ओपिओइड रिसेप्टर्स (μ> κ ≈ ) के साथ इसकी बातचीत के कारण होता है, जिसमें से यह एक एगोनिस्ट है। मॉर्फिन द्वारा ओपिओइड रिसेप्टर्स की उत्तेजना अंतर्जात एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम की सक्रियता और सीएनएस के विभिन्न स्तरों पर दर्द उत्तेजनाओं के बिगड़ा हुआ आंतरिक संचरण द्वारा प्रकट होती है। इस प्रकार, प्रत्यक्ष

चावल। आठ.2. सो रही अफीम - पापावर सोम्निफरम एल. (अल्कलॉइड मॉर्फिन, कोडीन, पैपावरिन, आदि शामिल हैं)।

1 "क्षारीय" शब्द के अर्थ के लिए, खंड 1.3 देखें।

2 ग्रीक से। ओपोस- रस। अफीम हाथ से अपरिपक्व खसखस ​​को काटकर और फिर हवा में सुखाए गए दूधिया रस को इकट्ठा करके प्राप्त की जाती है।

3 हाल के वर्षों में, ओपिओइड में एनाल्जेसिक क्रिया के एक परिधीय घटक की उपस्थिति पर डेटा सामने आया है। इस प्रकार, यह दिखाया गया कि सूजन की स्थिति में प्रयोग में, ओपिओइड यांत्रिक प्रभाव के लिए दर्द संवेदनशीलता को कम करते हैं। जाहिर है, सूजन वाले ऊतकों में दर्द के मॉड्यूलेशन में ओपिओइडर्जिक प्रक्रियाएं शामिल होती हैं।

वी.ए. सर्टर्नर (1783-1841)। 1806 में, उन्होंने सोपोरिफिक अफीम से अल्कलॉइड मॉर्फिन को अलग कर दिया। यह शुद्ध रूप में प्राप्त पहला एल्कालॉइड था।

स्पाइनल न्यूरॉन्स पर मॉर्फिन का निरोधात्मक प्रभाव। इस मामले में, रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों के स्तर पर उत्तेजना के आंतरिक संचरण का उल्लंघन होता है। रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों में न्यूरॉन्स की गतिविधि के अधोमुखी नियंत्रण में शामिल सुप्रास्पाइनल नाभिक पर मॉर्फिन का प्रभाव भी महत्वपूर्ण है। यह प्रयोगात्मक रूप से दिखाया गया है कि इनमें से कुछ नाभिकों में मॉर्फिन की शुरूआत (उदाहरण के लिए, पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर में, जालीदार पैरागिएंट सेल और विशाल सेल नाभिक में) एनाल्जेसिया का कारण बनता है। अवरोही प्रणाली का महत्व इस तथ्य से भी सिद्ध होता है कि सिवनी के बड़े नाभिक का विनाश मॉर्फिन के एनाल्जेसिक प्रभाव को काफी कम कर देता है। इस प्रकार, प्राथमिक अभिवाही तंतुओं से इंटिरियरनों तक रीढ़ की हड्डी में दर्द आवेगों के संचरण पर मॉर्फिन के निरोधात्मक प्रभाव में अवरोही निरोधात्मक प्रभाव में वृद्धि होती है और रीढ़ की हड्डी में इंटिरियरोनल ट्रांसमिशन पर प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव होता है। इस प्रकार की क्रियाओं को पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन्स और प्रीसानेप्टिक अंत के स्तर पर स्थानीयकृत किया जाता है। बाद के मामले में, मॉर्फिन, प्राथमिक अभिवाही के अंत में प्रीसानेप्टिक ओपिओइड रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, मध्यस्थों (जैसे, ग्लूटामेट, पदार्थ पी) की रिहाई को कम कर देता है जो नोसिसेप्टिव उत्तेजनाओं के संचरण में शामिल होते हैं। पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन्स का निषेध उनके हाइपरपोलराइजेशन (पोस्टसिनेप्टिक के + चैनलों के सक्रियण के कारण) के कारण होता है। मॉर्फिन द्वारा रीढ़ की हड्डी में इंटिरियरोनल ट्रांसमिशन में व्यवधान आरोही अभिवाही मार्गों में प्रवेश करने वाले आवेगों की तीव्रता को कम करता है, और मोटर और स्वायत्त प्रतिक्रियाओं को भी कम करता है (चित्र। 8.3)।

दर्द की धारणा में परिवर्तन स्पष्ट रूप से न केवल दर्द के आवेगों के प्रवाह में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि मॉर्फिन के शांत प्रभाव के साथ भी जुड़ा हुआ है। उत्तरार्द्ध स्पष्ट रूप से दर्द और उसके भावनात्मक रंग के आकलन को प्रभावित करता है, जो दर्द की मोटर और स्वायत्त अभिव्यक्तियों के लिए महत्वपूर्ण है। दर्द का आकलन करने के लिए मानसिक स्थिति की भूमिका बहुत अधिक होती है। यह कहने के लिए पर्याप्त है कि कुछ दर्द के लिए सकारात्मक प्लेसबो प्रभाव 35-40% तक पहुंच जाता है।

मॉर्फिन का शामक प्रभाव सेरेब्रल कॉर्टेक्स के न्यूरॉन्स पर इसके प्रभाव के कारण हो सकता है, ब्रेनस्टेम के सक्रिय आरोही जालीदार गठन पर, साथ ही लिम्बिक सिस्टम और हाइपोथैलेमस पर। उदाहरण के लिए, मॉर्फिन को सेरेब्रल कॉर्टेक्स की सक्रियता प्रतिक्रिया को बाधित करने के लिए जाना जाता है (बाहरी उत्तेजनाओं के लिए ईईजी डिसिंक्रनाइज़ेशन को दबाता है), साथ ही साथ लिम्बिक सिस्टम और हाइपोथैलेमस को अभिवाही आवेगों की प्रतिक्रिया।

मॉर्फिन की मनोदैहिक क्रिया की विशिष्ट अभिव्यक्तियों में से एक वह अवस्था है जो इसके कारण होती है। उत्साह 1,जो उच्च आत्माओं में है,

1 ग्रीक से। यूरोपीय संघ- अच्छा, फेरो- मैं सह लूंगा।

चावल। 8.3.मॉर्फिन की कार्रवाई के आवेदन के संभावित बिंदु।

मॉर्फिन का एनाल्जेसिक प्रभाव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न स्तरों पर ओपिओइड रिसेप्टर्स पर इसके उत्तेजक प्रभाव के कारण होता है।

1 - प्राथमिक अभिवाही के प्रीसानेप्टिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव (पदार्थ पी, ग्लूटामेट जैसे मध्यस्थों की रिहाई में कमी की ओर जाता है);2 - रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींग के न्यूरॉन्स के पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव, जिससे उनकी गतिविधि का निषेध होता है;3, 4 - मिडब्रेन और मेडुला ऑबोंगटा (सेंट्रल ग्रे मैटर, रैपे न्यूक्लियस) के एंटीनोसिसेप्टिव सिस्टम की सक्रियता रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों में दर्द आवेगों के प्रवाहकत्त्व पर नीचे की ओर निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाती है;5 - थैलेमस के स्तर पर दर्द आवेगों के आंतरिक संचरण का निषेध;6 - सूजन के साथ, अभिवाही नसों के अंत की संवेदनशीलता में कमी। पीएजी - पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर; एलसी - नीला स्थान; एनआरएम - बड़े सिवनी कोर; हा - एड्रीनर्जिक फाइबर; एनक। - एन्केफेलिनर्जिक फाइबर; सेरोट। - सेरोटोनर्जिक फाइबर; माइनस - निरोधात्मक प्रभाव।

वास्तविकता की परवाह किए बिना आध्यात्मिक आराम की भावना, पर्यावरण और जीवन की संभावनाओं की सकारात्मक धारणा। यूफोरिया विशेष रूप से मॉर्फिन के बार-बार उपयोग के साथ उच्चारित किया जाता है। हालांकि, कुछ लोगों की विपरीत घटना होती है: अस्वस्थ महसूस करना, नकारात्मक भावनाएं (डिस्फोरिया 1)।

चिकित्सीय खुराक में, मॉर्फिन उनींदापन का कारण बनता है, और अनुकूल परिस्थितियों में नींद के विकास को बढ़ावा देता है। मॉर्फिन से प्रेरित नींद आमतौर पर सतही होती है और बाहरी उत्तेजनाओं से आसानी से बाधित होती है।

मॉर्फिन की केंद्रीय क्रिया की अभिव्यक्तियों में से एक हाइपोथैलेमस में स्थित थर्मोरेगुलेटरी केंद्र के निषेध से जुड़े शरीर के तापमान में कमी है। हालांकि, अलग हाइपोथर्मिया केवल मॉर्फिन की बड़ी खुराक की शुरूआत के साथ मनाया जाता है। हालांकि, हाइपोथैलेमस के कुछ केंद्रों पर मॉर्फिन का उत्तेजक प्रभाव हो सकता है। विशेष रूप से, यह एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (वैसोप्रेसिन) के स्राव में वृद्धि और डायरिया में कमी की ओर जाता है।

मॉर्फिन (विशेष रूप से विषाक्त खुराक में) की शुरूआत के साथ मनाया जाता है, विद्यार्थियों के कसना (मिओसिस) का भी एक केंद्रीय मूल होता है और ओकुलोमोटर तंत्रिका के केंद्रों के उत्तेजना से जुड़ा होता है। उत्तरार्द्ध स्पष्ट रूप से माध्यमिक है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ऊपरी वर्गों पर मॉर्फिन के प्रभाव के परिणामस्वरूप होता है। यह धारणा इस तथ्य पर आधारित है कि मॉर्फिन विलुप्त कुत्तों में मिओसिस का कारण नहीं बनता है।

मॉर्फिन के फार्माकोडायनामिक्स में एक महत्वपूर्ण स्थान मेडुला ऑबोंगटा पर इसकी क्रिया द्वारा कब्जा कर लिया गया है, और मुख्य रूप से श्वसन के केंद्र पर। मॉर्फिन (चिकित्सीय खुराक से शुरू) श्वसन केंद्र को दबा देता है, कार्बन डाइऑक्साइड और प्रतिवर्त प्रभाव के लिए इसकी उत्तेजना को कम करता है। सबसे पहले, श्वसन की आवृत्ति में कमी होती है, जिसकी भरपाई उनके आयाम में वृद्धि से होती है। जब खुराक को सबटॉक्सिक तक बढ़ा दिया जाता है, तो श्वसन लय और भी कम हो जाती है, एकल सांसों का आयाम और मिनट की मात्रा कम हो जाती है। एक अनियमित श्वसन लय अक्सर नोट की जाती है, आवधिक श्वास संभव है (पदार्थ की विषाक्त खुराक पर)। जब मॉर्फिन के साथ जहर दिया जाता है, तो श्वसन केंद्र के पक्षाघात से मृत्यु हो जाती है।

मॉर्फिन कफ रिफ्लेक्स के केंद्रीय लिंक को रोकता है और इसमें एक स्पष्ट एंटीट्यूसिव गतिविधि होती है।

उल्टी केंद्र पर, मॉर्फिन, एक नियम के रूप में, निराशाजनक रूप से कार्य करता है। हालांकि, कुछ मामलों में, यह मतली और उल्टी का कारण बन सकता है। यह ट्रिगर ज़ोन के कीमोरिसेप्टर्स पर मॉर्फिन के उत्तेजक प्रभाव के लिए जिम्मेदार है। (ट्रिगर जोन), IV वेंट्रिकल के नीचे स्थित है और उल्टी केंद्र को सक्रिय करता है (चित्र 15.3 देखें)। वेगस नसों का केंद्र, मॉर्फिन उत्तेजित करता है, विशेष रूप से बड़ी खुराक में। ब्रैडीकार्डिया है। यह वासोमोटर केंद्र को व्यावहारिक रूप से प्रभावित नहीं करता है। चिकित्सीय खुराक में मॉर्फिन की शुरूआत के साथ स्पाइनल रिफ्लेक्सिस आमतौर पर नहीं बदलते हैं, बड़ी खुराक में उन्हें दबा दिया जाता है।

इस प्रकार, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर मॉर्फिन का प्रभाव काफी विविध है (तालिका 8.2)।

ओपिओइड रिसेप्टर्स युक्त कई चिकनी मांसपेशियों के अंगों पर मॉर्फिन का स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। आइसोक्विनोलिन श्रृंखला (उदाहरण के लिए, पैपावरिन) के अफीम एल्कलॉइड के विपरीत, मॉर्फिन चिकनी मांसपेशियों को उत्तेजित करता है, जिससे उनका स्वर बढ़ता है।

1 ग्रीक से। रोग- इनकार, फेरो- मैं सह लूंगा।

2 मॉर्फिन को इसका नाम कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव (सपनों के ग्रीक देवता, मॉर्फियस के सम्मान में) से मिला।

तालिका 8.2।मॉर्फिन के मुख्य प्रभाव

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की ओर से, स्फिंक्टर्स और आंतों के स्वर में वृद्धि होती है, आंतों की गतिशीलता में कमी होती है, जो इसकी सामग्री को बढ़ावा देने और आंतों के विभाजन में वृद्धि में योगदान करती है। इसके अलावा, अग्न्याशय का स्राव और पित्त का स्राव कम हो जाता है। यह सब आंतों के माध्यम से चाइम की गति को धीमा कर देता है। यह आंतों से पानी के अधिक गहन अवशोषण और इसकी सामग्री के संघनन से भी सुगम होता है। नतीजतन, कब्ज (रुकावट) विकसित होता है।

मॉर्फिन ओड्डी (यकृत-अग्नाशयी ampulla के दबानेवाला यंत्र) और पित्त नलिकाओं के स्फिंक्टर के स्वर को काफी बढ़ा सकता है, जो आंत में पित्त के प्रवाह को बाधित करता है। अग्नाशयी रस का स्राव भी कम हो जाता है।

मॉर्फिन मूत्रवाहिनी की टोन और सिकुड़ा गतिविधि को बढ़ाता है। यह मूत्राशय के स्फिंक्टर को भी टोन करता है, जिससे पेशाब करना मुश्किल हो जाता है।

मॉर्फिन के प्रभाव में, ब्रोन्कियल मांसपेशियों की टोन बढ़ जाती है, जो मांसपेशियों के ओपिओइड रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव और हिस्टामाइन की रिहाई दोनों से जुड़ी हो सकती है।

मॉर्फिन का रक्त वाहिकाओं पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

चिकित्सीय खुराक में, यह आमतौर पर रक्तचाप के स्तर को नहीं बदलता है। खुराक में वृद्धि के साथ, यह मामूली हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है, जिसे वासोमोटर केंद्र के मामूली अवरोध और हिस्टामाइन की रिहाई के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। मॉर्फिन की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है।

मॉर्फिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित नहीं होता है। इसके अलावा, इसका एक महत्वपूर्ण हिस्सा पहले प्रो- के दौरान यकृत में निष्क्रिय हो जाता है।

इसके माध्यम से चलना। इस संबंध में, तेजी से और अधिक स्पष्ट प्रभाव के लिए, दवा को आमतौर पर पैरेन्टेरली रूप से प्रशासित किया जाता है। मॉर्फिन की एनाल्जेसिक कार्रवाई की अवधि 4-6 घंटे है। यह यकृत में मॉर्फिन के तेजी से बायोट्रांसफॉर्मेशन और शरीर से इसके उत्सर्जन द्वारा निर्धारित किया जाता है। मॉर्फिन रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से खराब रूप से प्रवेश करता है (प्रशासित खुराक का लगभग 1% मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करता है)। अपरिवर्तित रूप में मॉर्फिन (10%) और इसके संयुग्म (90%) मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा और थोड़ी मात्रा में (7-10%) जठरांत्र संबंधी मार्ग द्वारा उत्सर्जित होते हैं, जहां वे पित्त के साथ प्रवेश करते हैं।

मॉर्फिन के विकल्प में से एक के रूप में, ओम्नोपोन (पैंटोपोन) का कभी-कभी उपयोग किया जाता है, जो कि फेनेंथ्रीन (मॉर्फिन, कोडीन, थीबाइन) और आइसोक्विनोलिन (पैपावरिन, नारकोटिन) श्रृंखला दोनों के 5 अफीम अल्कलॉइड के हाइड्रोक्लोराइड का मिश्रण होता है। ओम्नोपोन का फार्माकोडायनामिक्स आम तौर पर मॉर्फिन के समान होता है। एक अंतर यह है कि ऑम्नोपोन, मॉर्फिन की तुलना में कुछ हद तक, चिकनी मांसपेशियों की टोन को बढ़ाता है।

मॉर्फिन के अलावा, कई सिंथेटिक और अर्ध-सिंथेटिक दवाओं ने चिकित्सा पद्धति में आवेदन पाया है। उनमें से कुछ की संरचनाओं को नीचे दिखाया गया है।

इन दर्दनाशक दवाओं में पाइपरिडीन डेरिवेटिव शामिल होते हैं जिनमें मॉर्फिन के समान रिसेप्टर क्रिया का एक स्पेक्ट्रम होता है (μ> κ ; तालिका 8.3)। इस श्रृंखला की व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं में से एक प्रोमेडोल (ट्राइमेपरिडीन हाइड्रोक्लोराइड) है। एनाल्जेसिक गतिविधि के संदर्भ में, यह मॉर्फिन 2 से 2-4 गुना कम है। कार्रवाई की अवधि 3-4 घंटे है। मॉर्फिन की तुलना में मतली और उल्टी कम आम है। श्वसन केंद्र को कुछ हद तक कम करता है।

प्रोमेडोल (और एनाल्जेसिक मेपरिडीन, संरचना और क्रिया में समान) एक न्यूरोटॉक्सिक एन-डेमेथिलेटेड मेटाबोलाइट के गठन के साथ शरीर में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है। उत्तरार्द्ध केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है (कंपकंपी, मांसपेशियों में मरोड़, हाइपररिफ्लेक्सिया, आक्षेप संभव है)। मेटाबोलाइट का एक लंबा "आधा जीवन" (t 1/2 = 15-20 घंटे) होता है। इसलिए, केवल अल्पकालिक उपयोग (48 घंटे तक) के लिए प्रोमेडोल (और मेपरिडीन) की सिफारिश की जाती है।

1 मॉर्फिन-6-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट को अलग कर दिया गया है। यह मॉर्फिन की तुलना में अधिक सक्रिय है और कुछ देर तक कार्य करता है।

2 वांछित प्रभाव प्राप्त करने के लिए, प्रोमेडोल का उपयोग मॉर्फिन की तुलना में बड़ी खुराक में किया जाता है।

तालिका 8.3।विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स पर ओपिओइड का प्रभाव

1 ओपिओइड के इस समूह पर विभिन्न लेखकों का डेटा विरोधाभासी है।

टिप्पणी। प्लस - एगोनिस्ट; प्लस कोष्ठक में - आंशिक एगोनिस्ट; माइनस - विरोधी।

चिकनी मांसपेशियों के अंगों का स्वर कम हो जाता है (मूत्रवाहिनी, ब्रांकाई) या बढ़ जाता है (आंतों, पित्त पथ), लेकिन मॉर्फिन के लिए स्पस्मोजेनिक प्रभाव से नीच है। कुछ हद तक मायोमेट्रियम की सिकुड़ा गतिविधि को बढ़ाता है। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है।

पाइपरिडीन डेरिवेटिव का एक अन्य प्रतिनिधि - फेंटेनल (सेंटोनिल) - एक बहुत ही उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि है। विभिन्न शोध विधियों द्वारा प्राप्त प्रायोगिक आंकड़ों के अनुसार, यह मॉर्फिन 1 की तुलना में 100-400 गुना अधिक सक्रिय है। Fentanyl की एक विशिष्ट विशेषता दर्द से राहत की छोटी अवधि है जो इसके कारण होती है (20-30 मिनट जब अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित होती है)। प्रभाव 1-3 मिनट में विकसित होता है। Fentanyl स्पष्ट (श्वसन गिरफ्तारी तक) का कारण बनता है, लेकिन श्वसन केंद्र का अल्पकालिक अवसाद।

यह छाती की मांसपेशियों सहित कंकाल की मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाता है। उत्तरार्द्ध फुफ्फुसीय वेंटिलेशन को बाधित करता है और कृत्रिम या सहायक श्वास को कठिन बनाता है। मांसपेशियों की टोन को कम करने के लिए, आमतौर पर एंटीडिपोलराइजिंग क्योर-जैसे एजेंटों का उपयोग किया जाता है। अक्सर ब्रैडीकार्डिया होता है (एट्रोपिन द्वारा समाप्त)। यह यकृत में चयापचय होता है। हालांकि, प्रभाव की समाप्ति मुख्य रूप से शरीर में फेंटेनाइल के पुनर्वितरण के कारण होती है (परिधीय ऊतकों में इसकी सामग्री में वृद्धि के कारण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में फेंटेनाइल की एकाग्रता में कमी होती है)।

फेंटेनाइल के और भी अधिक सक्रिय एनालॉग्स को संश्लेषित किया - सूफेंटानिल साइट्रेट और अल्फेंटानिल। साइड इफेक्ट सहित औषधीय गुणों के संदर्भ में, दोनों दवाएं मूल रूप से फेंटेनाइल के समान हैं। हालांकि, जब पैरेंट्रल रूप से प्रशासित किया जाता है, तो उनकी क्रिया फेंटेनाइल की तुलना में और भी तेज होती है। एनाल्जेसिया और "आधा जीवन" (t 1/2) की अवधि के अनुसार, उन्हें निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जा सकता है: fentanyl (t 1/2 = 3.6 h)> sufentanil (t 1/2 = 2.7 h)> अल्फेंटानिल (टी 1/2 = 1.3 एच)। प्रभाव की समाप्ति भी sufentanil और alfentanil के साथ तेजी से होती है। Fentanyl और sufentanil के विपरीत, alfentanil का अधिक विशिष्ट काल्पनिक प्रभाव होता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फेंटेनाइल और इसके एनालॉग्स के प्रभाव की अवधि रोगी की उम्र (यह बुजुर्गों में लंबी है) और यकृत समारोह पर निर्भर करती है (यकृत सिरोसिस के साथ प्रभाव काफी बढ़ जाता है)।

सभी ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट व्यसन (क्रॉसओवर सहित) और नशीली दवाओं पर निर्भरता (मानसिक और शारीरिक) विकसित करते हैं।

ओपिओइड एनाल्जेसिक का उपयोग आघात, सर्जरी, मायोकार्डियल रोधगलन, घातक ट्यूमर आदि से जुड़े लगातार दर्द के लिए किया जाता है। इनमें से कई दवाओं ने एंटीट्यूसिव गतिविधि का उच्चारण किया है।

Fentanyl मुख्य रूप से neuroleptanalgesia 2 के लिए एंटीसाइकोटिक ड्रॉपरिडोल (दोनों दवा थैलामोनल का हिस्सा हैं; इनोवर का पर्यायवाची) के संयोजन में उपयोग किया जाता है।

1 फेंटेनाइल को मॉर्फिन की खुराक से 100 गुना या उससे कम खुराक में असाइन करें।

2 न्यूरोलेप्टानल्जेसियाएक विशेष प्रकार का सामान्य संज्ञाहरण है। यह एंटीसाइकोटिक्स (न्यूरोलेप्टिक्स) के संयुक्त उपयोग से प्राप्त होता है, जैसे ड्रॉपरिडोल (अध्याय 11; 11.1 देखें), और एक सक्रिय ओपिओइड एनाल्जेसिक (फेंटेनल समूह)। इस मामले में, एंटीसाइकोटिक (न्यूरोलेप्टिक) प्रभाव स्पष्ट एनाल्जेसिया के साथ जोड़ा जाता है। चेतना संरक्षित है। दोनों दवाएं जल्दी और थोड़े समय के लिए काम करती हैं। यह neuroleptanalgesia में प्रवेश और बाहर निकलने की सुविधा प्रदान करता है। यदि नाइट्रस ऑक्साइड को न्यूरोलेप्टानल्जेसिया के साधनों में जोड़ा जाता है, तो सामान्य संज्ञाहरण की इस विधि को न्यूरोलेप्टानेस्थेसिया कहा जाता है। इसके अलावा, सर्जिकल ऑपरेशन के दौरान उपयोग किए जाने वाले सामान्य संज्ञाहरण के प्रकारों में से एक तथाकथित है संतुलित संज्ञाहरण।यह एक अल्ट्राशॉर्ट-एक्टिंग बार्बिट्यूरेट, एक ओपिओइड एनाल्जेसिक, एक एंटीडिपोलराइजिंग मसल रिलैक्सेंट और नाइट्रस ऑक्साइड के संयुक्त उपयोग को संदर्भित करता है।

ओपिओइड एनाल्जेसिक व्यापक रूप से सर्जिकल हस्तक्षेप से पहले पूर्व-दवा के लिए उपयोग किया जाता है। मॉर्फिन को स्थानीय संज्ञाहरण के साथ भी प्रशासित किया जाता है, क्योंकि यह स्थानीय एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को बढ़ाता है।

हाल के वर्षों में, पुराने दर्द के इलाज के लिए एक फेंटेनल ट्रांसडर्मल सिस्टम का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है (फेंटेनल पैच हर 72 घंटे में त्वचा पर लगाए जाते हैं)।

श्रम दर्द से राहत के लिए ओपिओइड एनाल्जेसिक (उदाहरण के लिए, प्रोमेडोल) का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वे सभी प्लेसेंटल बाधा में प्रवेश करते हैं और भ्रूण के श्वसन केंद्र के अवसाद का कारण बनते हैं। यदि, सावधानियों के बावजूद, नवजात शिशु में श्वासावरोध विकसित हो जाता है, तो ओपिओइड एनाल्जेसिक प्रतिपक्षी नालोक्सोन को गर्भनाल की नस में इंजेक्ट किया जाता है।

पित्त नलिकाओं या मूत्रवाहिनी की ऐंठन के साथ-साथ पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, आंतों के शूल के कारण होने वाले दर्द के लिए, प्रोमेडोल और ओम्नोपोन का उपयोग अधिक संकेत दिया जाता है, क्योंकि वे मॉर्फिन से कम चिकनी मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाते हैं। हालांकि, इन मामलों में इन दवाओं को एम-एंटीकोलिनर्जिक्स (उदाहरण के लिए, एट्रोपिन के साथ) या मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स (जैसे पैपावरिन) के साथ संयोजन में प्रशासित करने की सलाह दी जाती है। कभी-कभी ओपिओइड एनाल्जेसिक गंभीर खांसी के लिए, साथ ही बाएं वेंट्रिकुलर विफलता से जुड़ी सांस की तकलीफ के लिए निर्धारित किया जाता है।

साइड इफेक्ट्स में मतली, उल्टी, ब्रैडीकार्डिया, कब्ज आदि शामिल हो सकते हैं। दवाओं का उपयोग श्वसन विफलता वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के साथ। वे 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और बुढ़ापे में (श्वसन केंद्र पर निरोधात्मक प्रभाव के कारण) contraindicated हैं।

एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी और ओपिओइड रिसेप्टर्स के आंशिक एगोनिस्ट

एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी विभिन्न प्रकार के ओपिओइड रिसेप्टर्स पर अलग तरह से कार्य करते हैं: कुछ प्रकार के रिसेप्टर्स उत्तेजित करते हैं (एगोनिस्टिक एक्शन), अन्य ब्लॉक (प्रतिपक्षी कार्रवाई)। इन दवाओं में पेंटाज़ोसाइन, ब्यूटोरफ़ानॉल, नालबुफिन (तालिका 8.3 और 8.4 देखें) शामिल हैं।

तालिका 8.4.ओपिओइड एनाल्जेसिक की तुलनात्मक विशेषताएं

टिप्पणी। प्लसस की संख्या प्रभाव की गंभीरता को इंगित करती है; ? - मामूली प्रभाव।

चिकित्सा पद्धति में पेश की गई इस प्रकार की पहली दवा पेंटाज़ोसाइन (लेक्सिर, फोरट्रल) थी। फेनेंथ्रीन डेरिवेटिव की तुलना में, पेंटाज़ोसाइन की संरचना में एक चक्र अनुपस्थित है। दवा एक δ- और κ-रिसेप्टर एगोनिस्ट और एक μ-रिसेप्टर विरोधी है। यह एनाल्जेसिक गतिविधि और कार्रवाई की अवधि में मॉर्फिन से नीच है। पेंटाज़ोसाइन ने अपने अपेक्षाकृत कम (ओपिओइड एगोनिस्ट एनाल्जेसिक की तुलना में) दवा निर्भरता के जोखिम के कारण ध्यान आकर्षित किया है (उत्साह का कारण नहीं बनता है; डिस्फोरिया का कारण हो सकता है)। यह मॉर्फिन से कुछ कम है, श्वसन को कम करता है, और जब इसका उपयोग किया जाता है तो कब्ज कम बार विकसित होता है। पेंटाज़ोसाइन फुफ्फुसीय धमनी में दबाव में वृद्धि का कारण बनता है; केंद्रीय शिरापरक दबाव बढ़ाता है, जिससे हृदय पर प्रीलोड बढ़ जाता है। हृदय के कार्य को बढ़ाता है। इन हेमोडायनामिक प्रभावों के कारण, मायोकार्डियल रोधगलन में पेंटाज़ोसाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। पेंटाज़ोसाइन भी ओपिओइड एगोनिस्ट एनाल्जेसिक का एक विरोधी है, लेकिन यह क्रिया कमजोर रूप से व्यक्त की जाती है। विरोध प्रकट होता है, विशेष रूप से, इस तथ्य में कि जब पेंटाज़ोसाइन को ओपिओइड एनाल्जेसिक एगोनिस्ट पर दवा निर्भरता वाले लोगों को प्रशासित किया जाता है, तो वे एक संयम सिंड्रोम विकसित करते हैं।

एगोनिस्ट-विरोधी में ब्यूटोरफेनॉल (मोराडोल, स्टैडोल) और नालबुफिन (नुबैन) भी शामिल हैं।

Butorphanol औषधीय गुणों में पेंटाजोसिन के समान है। यह एक -रिसेप्टर एगोनिस्ट और एक कमजोर μ-रिसेप्टर विरोधी है। मॉर्फिन से 3-5 गुना अधिक सक्रिय। पेंटाज़ोसाइन के समान, यह फुफ्फुसीय धमनी में दबाव बढ़ाता है और हृदय के काम को बढ़ाता है, और इसलिए इसे रोधगलन में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है। मॉर्फिन की तुलना में श्वास कम निराशाजनक है। मॉर्फिन से दवा पर निर्भरता कम होने की संभावना है। अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से दर्ज करें, कभी-कभी आंतरिक रूप से (3-4 घंटे के बाद)।

नलबुफिन एक -रिसेप्टर एगोनिस्ट और एक कमजोर μ-रिसेप्टर विरोधी है। गतिविधि पर लगभग मॉर्फिन से मेल खाती है। फार्माकोकाइनेटिक्स मॉर्फिन के समान है। हेमोडायनामिक्स पर लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। यह शायद ही कभी दवा निर्भरता का कारण बनता है (पेंटाज़ोसाइन के समान आवृत्ति के बारे में)। 3-6 घंटे के बाद पैतृक रूप से प्रवेश करें।

Buprenorphine (buprenex) एक आंशिक म्यू-रिसेप्टर एगोनिस्ट है। यह एनाल्जेसिक गतिविधि में मॉर्फिन से 20-60 गुना अधिक है और लंबे समय तक कार्य करता है (धीरे-धीरे ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ संबंध से अलग हो जाता है)। प्रभाव मॉर्फिन की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है। मॉर्फिन से कम, जठरांत्र संबंधी मार्ग को प्रभावित करता है। पित्ताशय की थैली और अग्नाशयी वाहिनी में दबाव नहीं बढ़ाता है। कुछ हद तक, यह आंतों के माध्यम से चाइम की प्रगति में देरी करता है। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अपेक्षाकृत अच्छी तरह से अवशोषित होता है (तालिका 8.5 देखें)। अपरिवर्तित दवा का मुख्य भाग आंतों, चयापचयों - गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। दवा की क्षमता अपेक्षाकृत कम है। मॉर्फिन की तुलना में निकासी कम दर्दनाक होती है।

पैरेन्टेरली और सबलिंगुअल रूप से (6 घंटे के बाद) दर्ज करें। प्रशासन के सब्लिशिंग मार्ग के साथ, जैव उपलब्धता लगभग 50% से मेल खाती है।

1 एनाल्जेसिक गतिविधि में अंतर दवाओं की विभिन्न खुराक से प्रकट होता है। हालांकि, अभ्यास के लिए, चिकित्सीय खुराक में उपयोग किए जाने पर पदार्थों की एनाल्जेसिक प्रभावकारिता अधिक महत्वपूर्ण होती है। यह पता चला है कि तालिका में सूचीबद्ध सभी ओपिओइड एनाल्जेसिक के लिए उत्तरार्द्ध व्यावहारिक रूप से समान है। 8.4.

ओपिओइड एनाल्जेसिक के आकस्मिक या जानबूझकर ओवरडोज से तीव्र विषाक्तता होती है। यह आश्चर्यजनक, चेतना की हानि, कोमा द्वारा प्रकट होता है। श्वास उदास है। सांस की मिनट मात्रा उत्तरोत्तर कम होती जाती है। असामान्य और आवधिक श्वास प्रकट होता है। त्वचा पीली, ठंडी होती है, श्लेष्मा झिल्ली सियानोटिक होती है। मॉर्फिन और इसी तरह के पदार्थों के साथ तीव्र विषाक्तता के नैदानिक ​​​​संकेतों में से एक तेज मिओसिस है (हालांकि, गंभीर हाइपोक्सिया के साथ, विद्यार्थियों का विस्तार होता है)। परिसंचरण परेशान है। शरीर का तापमान कम हो जाता है। मृत्यु श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है।

तालिका 8.5.कुछ केंद्रीय अभिनय एनाल्जेसिक के फार्माकोकाइनेटिक्स

ध्यान दें: i / n - आंतरिक रूप से, i / v - अंतःशिरा, i / m - इंट्रामस्क्युलर, s / c - चमड़े के नीचे, vn - अंदर

ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ तीव्र विषाक्तता का उपचार इस प्रकार है। सबसे पहले, गैस्ट्रिक पानी से धोना आवश्यक है, साथ ही adsorbents और खारा जुलाब का परिचय दें। पदार्थों के आंत्र प्रशासन और उनके अपूर्ण अवशोषण के मामले में यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

विकसित विषाक्त प्रभाव के साथ, एक विशिष्ट ओपिओइड एनाल्जेसिक विरोधीनालोक्सोन (नारकन), जो सभी प्रकार के ओपिओइड रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। नालोक्सोन में ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट गुण नहीं होते हैं। यह न केवल श्वसन अवसाद को समाप्त करता है, बल्कि एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी सहित ओपिओइड एनाल्जेसिक के अधिकांश अन्य प्रभावों को भी समाप्त करता है। ब्यूप्रेनोर्फिन नालोक्सोन का ओवरडोज काफी कम प्रभावी है। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा अवशोषित हो जाती है, लेकिन इसका अधिकांश भाग यकृत से गुजरते समय नष्ट हो जाता है। नालोक्सोन को अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। कार्रवाई जल्दी (लगभग 1 मिनट के बाद) होती है और 2-4 घंटे तक चलती है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए, एक लंबे समय तक अभिनय करने वाला (10 घंटे) प्रतिपक्षी नालमेफीन भी विकसित किया गया है।

ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ तीव्र विषाक्तता में, कृत्रिम श्वसन आवश्यक हो सकता है। शरीर के तापमान में कमी के कारण ऐसे रोगियों को गर्म रखना चाहिए। यदि ओपिओइड के साथ विषाक्तता के कारण मृत्यु, जो मुख्य रूप से शरीर में मेटाबोलाइज़ की जाती है, जैसे मॉर्फिन, नहीं है

पहले 6-12 घंटों में शुरू होने पर, रोग का निदान अनुकूल माना जाता है, क्योंकि इस दौरान अधिकांश प्रशासित दवा निष्क्रिय होती है।

नाल्ट्रेक्सोन एक बहुमुखी ओपिओइड एनाल्जेसिक विरोधी भी है। यह नालोक्सोन की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक सक्रिय है और अधिक लंबे समय तक (24-48 घंटे) कार्य करता है। साइड इफेक्ट्स में से, यह अनिद्रा, मतली, पेट में स्पास्टिक दर्द, जोड़ों में दर्द पैदा कर सकता है। केवल एंटरल उपयोग के लिए अभिप्रेत है। यह मुख्य रूप से ओपिओइड व्यसनों के उपचार में उपयोग किया जाता है।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, ओपिओइड एनाल्जेसिक का दीर्घकालिक उपयोग दवा निर्भरता (मानसिक और शारीरिक 1) विकसित करता है, जो आमतौर पर इन दवाओं के साथ पुरानी विषाक्तता का कारण होता है।

नशीली दवाओं पर निर्भरता का उद्भव काफी हद तक ओपिओइड एनाल्जेसिक की क्षमता के कारण उत्साह पैदा करने के लिए है। इसी समय, अप्रिय भावनाएं, थकान समाप्त हो जाती है, एक अच्छा मूड, आत्मविश्वास दिखाई देता है, और कार्य क्षमता आंशिक रूप से बहाल हो जाती है। यूफोरिया को आमतौर पर एक संवेदनशील, आसानी से बाधित नींद से बदल दिया जाता है।

ओपिओइड एनाल्जेसिक के बार-बार उपयोग के साथ, लत विकसित होती है। इसलिए, नशा करने वालों को उत्साह प्राप्त करने के लिए संबंधित पदार्थों की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

दवा पर निर्भरता का कारण बनने वाली दवा का अचानक विच्छेदन होता है अभाव की घटना (वापसी). भय, चिंता, लालसा, अनिद्रा प्रकट होती है। बेचैनी, आक्रामकता और अन्य लक्षण हो सकते हैं। कई शारीरिक कार्य बिगड़ा हुआ है। कभी-कभी पतन होता है। गंभीर मामलों में, वापसी घातक हो सकती है। एक ओपिओइड एनाल्जेसिक की शुरूआत अभाव की घटना से राहत देती है। संयम तब भी होता है, जब मौजूदा दवा निर्भरता की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रोगी को नालोक्सोन (साथ ही पेंटाज़ोसाइन) दिया जाता है।

धीरे-धीरे, पुरानी विषाक्तता बढ़ जाती है। मानसिक और शारीरिक प्रदर्शन कम हो जाता है, साथ ही त्वचा की संवेदनशीलता, क्षीणता, प्यास, कब्ज, बालों का झड़ना आदि भी कम हो जाता है।

ओपिओइड एनाल्जेसिक के लिए दवा निर्भरता का उपचार एक बहुत ही मुश्किल काम है। लंबे समय तक अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता है। ओपिओइड एनाल्जेसिक के प्रशासन की खुराक और आवृत्ति को धीरे-धीरे कम करें। लंबे समय तक काम करने वाले ओपिओइड एनाल्जेसिक को प्रभाव की धीमी समाप्ति के साथ प्रशासित किया जाता है (अधिक विवरण के लिए, नशीली दवाओं और मनोचिकित्सा पर पाठ्यपुस्तकें और मैनुअल देखें)। हालांकि, अपेक्षाकृत कम प्रतिशत मामलों में एक कट्टरपंथी इलाज देखा जाता है। ज्यादातर मरीज रिलैप्स हो जाते हैं। इस संबंध में, निवारक उपाय बहुत महत्वपूर्ण हैं: ओपिओइड एनाल्जेसिक के भंडारण, नुस्खे और वितरण पर सख्त नियंत्रण।

8.2. एनाल्जेसिक गतिविधि के साथ केंद्रीय रूप से काम करने वाली नॉनोपिओइड दवाएं

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक में रुचि मुख्य रूप से प्रभावी दर्द निवारक की खोज से जुड़ी है जो व्यसन का कारण नहीं बनती है। इस खंड में, पदार्थों के 2 समूह प्रतिष्ठित हैं। पहली गैर-ओपिओइड दवाएं हैं, जो मुख्य रूप से दर्द निवारक (गैर-मादक दवाओं) के रूप में उपयोग की जाती हैं।

1 मॉर्फिन के लिए नशीली दवाओं की लत को कहा जाता है रूपात्मकता।

केंद्रीय कार्रवाई के एनाल्जेसिक)। दूसरे समूह को विभिन्न प्रकार की दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है, जो मुख्य प्रभाव (साइकोट्रोपिक, हाइपोटेंशन, एंटीएलर्जिक, आदि) के साथ-साथ काफी स्पष्ट एनाल्जेसिक गतिविधि भी करते हैं।

I. केंद्रीय क्रिया के गैर-ओपिओइड (गैर-मादक) एनाल्जेसिक (पैरा-एमिनोफेनॉल के डेरिवेटिव)

इस खंड में, एक पैरा-एमिनोफेनॉल व्युत्पन्न, पेरासिटामोल, एक केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक के रूप में पेश किया जाएगा।

पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन, पैनाडोल, टाइलेनॉल, एफ़रलगन) 1, जो कि फेनासेटिन का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है, व्यापक रूप से चिकित्सा पद्धति में उपयोग किया जाता है।

पहले इस्तेमाल किए गए फेनासेटिन को बहुत कम ही निर्धारित किया जाता है, क्योंकि यह कई अवांछनीय दुष्प्रभावों का कारण बनता है और अपेक्षाकृत विषैला होता है। तो, लंबे समय तक उपयोग के साथ और विशेष रूप से फेनासेटिन की अधिक मात्रा के साथ, मेथेमोग्लोबिन और सल्फेमोग्लोबिन की छोटी सांद्रता बन सकती है। गुर्दे पर फेनासेटिन का नकारात्मक प्रभाव नोट किया गया था (तथाकथित "फेनासेटिन नेफ्रैटिस" विकसित होता है)। फेनासेटिन का विषाक्त प्रभाव हेमोलिटिक एनीमिया, पीलिया, त्वचा पर चकत्ते, हाइपोटेंशन और अन्य प्रभावों से प्रकट हो सकता है।

पेरासिटामोल एक सक्रिय गैर-ओपिओइड (गैर-मादक) एनाल्जेसिक है। इसमें एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होते हैं। यह सुझाव दिया गया है कि क्रिया का तंत्र केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में टाइप 3 साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX-3) पर इसके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा है, जहां प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में कमी होती है। इसी समय, परिधीय ऊतकों में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण व्यावहारिक रूप से परेशान नहीं होता है, जो दवा में एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव की अनुपस्थिति की व्याख्या करता है।

हालांकि, इस दृष्टिकोण को, इसके आकर्षण के बावजूद, आम तौर पर स्वीकार नहीं किया जाता है। इस परिकल्पना का आधार बनने वाले डेटा को कुत्तों में COX पर प्रयोगों में प्राप्त किया गया था। इसलिए, यह ज्ञात नहीं है कि क्या ये निष्कर्ष मनुष्यों में मान्य हैं और क्या उनका नैदानिक ​​​​महत्व है। अधिक तर्कसंगत निष्कर्ष के लिए, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के जैवसंश्लेषण में शामिल एक विशेष एंजाइम COX-3 के मनुष्यों में अस्तित्व के अधिक व्यापक अध्ययन और प्रत्यक्ष प्रमाण और पेरासिटामोल द्वारा इसके चयनात्मक निषेध की संभावना की आवश्यकता है। वर्तमान में, पेरासिटामोल की क्रिया के तंत्र का प्रश्न खुला रहता है।

एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभावकारिता के संदर्भ में, पेरासिटामोल मोटे तौर पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) से मेल खाती है। पाचन तंत्र से जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित। रक्त प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता 30-60 मिनट के बाद निर्धारित की जाती है। टी 1/2 = 1-3 घंटे। यह प्लाज्मा प्रोटीन को कुछ हद तक बांधता है। जिगर में चयापचय। परिणामी संयुग्म (ग्लुकुरोनाइड्स और सल्फेट्स) और अपरिवर्तित पेरासिटामोल गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।

दवा का उपयोग सिरदर्द, मायलगिया, नसों का दर्द, जोड़ों का दर्द, पश्चात की अवधि में दर्द के लिए, घातक ट्यूमर के कारण दर्द के लिए, बुखार के दौरान बुखार को कम करने के लिए किया जाता है। यह अच्छी तरह से सहन किया जाता है। चिकित्सीय खुराक पर, यह शायद ही कभी साइड इफेक्ट का कारण बनता है। संभावित त्वचा

1 Paracetamol कई संयुक्त तैयारियों (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P, आदि) का एक हिस्सा है।

एलर्जी। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विपरीत, यह गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर हानिकारक प्रभाव नहीं डालता है और प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करता है (क्योंकि यह COX-1 को रोकता नहीं है)। पेरासिटामोल का मुख्य नुकसान एक छोटा चिकित्सीय अक्षांश है। विषाक्त खुराक अधिकतम चिकित्सीय खुराक से केवल 2-3 गुना अधिक है। पेरासिटामोल के साथ तीव्र विषाक्तता में, यकृत और गुर्दे को गंभीर क्षति संभव है। वे एक जहरीले मेटाबोलाइट, एन-एसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोनिमाइन (योजना 8.1) के संचय से जुड़े हैं। चिकित्सीय खुराक पर, यह मेटाबोलाइट ग्लूटाथियोन के साथ संयुग्मन द्वारा निष्क्रिय होता है। विषाक्त खुराक पर, मेटाबोलाइट की पूर्ण निष्क्रियता नहीं होती है। शेष सक्रिय मेटाबोलाइट कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया करता है और उनकी मृत्यु का कारण बनता है। इससे यकृत कोशिकाओं और वृक्क नलिकाओं का परिगलन होता है (विषाक्तता के 24-48 घंटे बाद)। पेरासिटामोल के साथ तीव्र विषाक्तता के उपचार में गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय चारकोल का उपयोग, साथ ही एसिटाइलसिस्टीन (यकृत में ग्लूटाथियोन के गठन को बढ़ाता है) और मेथियोनीन (संयुग्मन प्रक्रिया को उत्तेजित करता है) की शुरूआत शामिल है। एसिटाइलसिस्टीन और मेथियोनीन की शुरूआत विषाक्तता के बाद पहले 12 घंटों में प्रभावी होती है, जब तक कि अपरिवर्तनीय सेल परिवर्तन नहीं होते।

Nociceptors n दर्द का अनुभव करते हैं n उत्तेजित होते हैं - मजबूत यांत्रिक और - थर्मल उत्तेजनाओं द्वारा; - रसायन - हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, एसिटाइलकोलाइन, प्रोस्टाग्लैंडिंस जीआर। ई, ल्यूकोट्रिएन, साइटोकिन्स, ब्रैडीकिनिन, के और एच आयन।

नोसिसेप्टिव सिस्टम n एδ या सी फाइबर के माध्यम से नोसिसेप्टर से आवेग रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों में और स्पिनोथैलेमिक, स्पिनोरेटिकुलर और स्पिनोमेसेफेलिक ट्रैक्ट्स के माध्यम से मस्तिष्क की संरचनाओं में प्रवेश करते हैं।

नोसिसेप्टिव सिस्टम n थैलेमस एक संग्राहक के रूप में कार्य करता है जहां संवेदी जानकारी एकत्र की जाती है और उसका विश्लेषण किया जाता है;

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में दर्द के मध्यस्थ: एन पॉलीपेप्टाइड्स - टैचीकिनिन (पदार्थ पी, न्यूरोकिनिन ए) एन न्यूरोटेंसिन एन कोलेसीस्टोकिनिन एन सोमैटोस्टैटिन एन ग्लूटामिक एसिड

मस्तिष्क के केंद्रीय ग्रे पदार्थ में न्यूरॉन्स द्वारा एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम का प्रतिनिधित्व किया जाता है, जिनके अक्षतंतु सेरेब्रल कॉर्टेक्स, लिम्बिक सिस्टम, स्ट्रिएटम, थैलेमस, हाइपोथैलेमस, आरएफ, मेडुला ऑबोंगाटा और रीढ़ की हड्डी के मार्ग बनाते हैं।

एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम दर्द आवेग एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम के न्यूरॉन्स को उत्तेजित करते हैं, जिससे दर्द आवेगों के संचरण में अवरोध होता है।

ओपियेट रिसेप्टर्स ओपिओइड पेप्टाइड्स और नारकोटिक एनाल्जेसिक के साथ बातचीत करते हैं। प्रकार: - μ - म्यू - - कप्पा - - डेल्टा

ओपियेट रिसेप्टर्स दर्द आवेगों को संचारित करने वाले सिनैप्स में, ओपियेट रिसेप्टर्स प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर स्थानीयकृत होते हैं। n प्रीसानेप्टिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से नोसिसेप्टिव सिग्नल के मध्यस्थों की रिहाई में कमी आती है। n पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स के हाइपरपोलराइजेशन का कारण बनते हैं, जो नोसिसेप्टिव सिस्टम में आवेगों के प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करता है।

एनाल्जेसिक - एन औषधीय पदार्थ, जो एक पुनर्जीवन क्रिया के साथ, चुनिंदा रूप से दर्द संवेदनशीलता को समाप्त करते हैं, चेतना, प्रतिवर्त उत्तेजना और मोटर गतिविधि को ख़राब नहीं करते हैं।

दर्द निवारक दवाओं का वर्गीकरण: I. मुख्य रूप से केंद्रीय रूप से काम करने वाली एनाल्जेसिक 1. नारकोटिक (ओपिओइड) एनाल्जेसिक 2. एनाल्जेसिक गतिविधि के साथ गैर-ओपिओइड दवाएं 3. मिश्रित-अभिनय दवाएं (ओपिओइड और गैर-ओपिओइड)

नारकोटिक एनाल्जेसिक नारकोटिक एनाल्जेसिक दवाएं हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न स्तरों पर दर्द आवेगों के संचरण को अवरुद्ध या कमजोर करती हैं, जिसमें सेरेब्रल कॉर्टेक्स भी शामिल है, दर्द और प्रतिक्रियाओं के भावनात्मक रंग को बदलते हैं, चेतना को परेशान नहीं करते हैं, प्रतिवर्त उत्तेजना और मोटर गतिविधि।

हिस्ट्री एन फ्रेडरिक-विल्हेम सेर्टर्नर (1783-1841) ने 1804 में सोपोरिफिक पोस्ता से अल्कलॉइड मॉर्फिन को अलग किया। यह अपने शुद्ध रूप में पृथक किया गया पहला अल्कलॉइड था।

नारकोटिक एनाल्जेसिक प्राकृतिक स्रोत - अफीम - सोपोरिफिक अफीम का सूखा दूधिया रस। अफीम की संरचना में शामिल हैं: एन अल्कलॉइड - फेनेंथ्रीन (मॉर्फिन, कोडीन) और आइसोक्विनोलोन (पैपावरिन) के डेरिवेटिव। n गिट्टी पदार्थ

वर्गीकरण ओपिओइड्स को अफीम रिसेप्टर्स पर उनकी कार्रवाई के अनुसार तीन समूहों में विभाजित किया जाता है: एगोनिस्ट (मॉर्फिन, कोडीन, फेंटेनाइल); एन आंशिक एगोनिस्ट (ब्यूप्रेनोर्फिन); n एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी (नाल्बुफिन, पेंटाज़ोसाइन, ब्यूटोरफ़ानॉल)। एन पूर्ण

मादक दर्दनाशक दवाओं की क्रिया का तंत्र दर्द आवेगों के प्रवाहकत्त्व को रोकता है और दर्द की धारणा को बाधित करता है, नोसिसेप्टिव सिस्टम के केंद्रीय लिंक पर कार्य करता है 2. अंतर्जात ओपिओइड जैसे अफीम रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम की कार्यात्मक गतिविधि को प्रबल करता है।

मादक दर्दनाशक दवाओं की क्रिया का तंत्र 3. रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींगों पर पहले न्यूरॉन के अक्षतंतु से दूसरे तक दर्द आवेगों के संचरण को बाधित करता है, रीढ़ की हड्डी की गतिविधि पर नीचे की ओर निरोधात्मक नियंत्रण बढ़ाता है, जिसके माध्यम से कार्यान्वित किया जाता है इंटरकैलेरी न्यूरॉन्स की प्रणाली (मध्यस्थ: नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, ग्लाइसिन)

मादक दर्दनाशक दवाओं की कार्रवाई का तंत्र 4. थैलेमस में दर्द आवेगों के योग को दबाएं, हाइपोथैलेमस, लिम्बिक सिस्टम, सेरेब्रल कॉर्टेक्स के भावनात्मक और स्वायत्त केंद्रों की सक्रियता को कम करें, दर्द के नकारात्मक भावनात्मक और मानसिक मूल्यांकन को कमजोर करें।

स्लीपिंग प्रभाव पर औषधीय प्रभाव मॉर्फिन और अन्य मादक दर्दनाशक दवाओं की उच्च खुराक में कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। (यह दर्द से थके हुए रोगियों में विशेष रूप से स्पष्ट है)। n एक ही समय में नींद, एक नियम के रूप में, गहरी नहीं है, बाहरी प्रभावों के प्रति संवेदनशील है। n n नारकोटिक एनाल्जेसिक विरोधाभासी नींद को रोकता है और इसकी घटना की गुप्त अवधि को बढ़ाता है। n मॉर्फिन की छोटी से मध्यम खुराक, अगर दर्द के बिना उपयोग की जाती है, तो न केवल नींद आ सकती है, बल्कि अनिद्रा भी हो सकती है।

श्वसन पर प्रभाव n सभी मादक दर्दनाशक दवाएं कुछ हद तक श्वसन को दबा देती हैं। n इस निषेध की डिग्री दवा की खुराक, प्रशासन के मार्ग और गति पर निर्भर करती है। आंशिक एगोनिस्ट कुछ हद तक श्वसन को रोकते हैं। n दर्द के रोगियों में श्वसन पर दमन नहीं किया जा सकता है, हालांकि, दर्द से राहत और सो जाने के बाद, श्वसन अवसाद की डिग्री नाटकीय रूप से बढ़ सकती है। n ओपिओइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी - नालोक्सोन श्वसन केंद्र की कार्बन डाइऑक्साइड की संवेदनशीलता को कम करने के प्रभाव को दूर करता है।

एंटीट्यूसिव प्रभाव n मॉर्फिन और संबंधित ओपियेट्स का एक स्पष्ट एंटीट्यूसिव प्रभाव होता है। विशेष रूप से इस उद्देश्य के लिए, सूखी खांसी के लिए कोडीन और एथिलमॉर्फिन का उपयोग किया जाता है। n यह क्रिया मेडुला ऑब्लांगेटा के कफ केंद्र पर एक विशिष्ट प्रभाव के कारण होती है। . प्रभाव मुख्य रूप से खांसी के हमलों की गंभीरता को कम करने के उद्देश्य से है।

CCC n मॉर्फिन और अधिकांश मादक दर्दनाशक दवाओं पर प्रभाव प्रतिरोधक और कैपेसिटिव वाहिकाओं को पतला करता है, जो ऑर्थोस्टेटिक प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बन सकता है। n त्वचा का सबसे स्पष्ट वासोडिलेटेशन, जो गर्मी की व्यक्तिपरक अनुभूति का कारण बनता है। उत्तरार्द्ध हिस्टामाइन की रिहाई के साथ जुड़ा हुआ है। n उच्च खुराक पर भी पर्याप्त वेंटिलेशन के साथ मायोकार्डियल सिकुड़न बाधित नहीं होती है। मॉर्फिन, वेगस तंत्रिका के केंद्र को उत्तेजित करता है, जिससे ब्रैडीकार्डिया होता है। प्रोमेडोल टैचीकार्डिया का कारण बनता है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव जठरांत्र संबंधी मार्ग में ओपिओइड रिसेप्टर्स का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। अफीम की कब्ज पैदा करने की क्षमता लंबे समय से ज्ञात है। यह सबसे आम जटिलताओं में से एक है।

उल्टी प्रभाव n Opioids मेडुला ऑब्लांगेटा में उल्टी केंद्र के कीमोरिसेप्टर क्षेत्र को सीधे प्रभावित करते हैं। मॉर्फिन उल्टी केंद्र के ट्रिगर ज़ोन को सक्रिय करता है (40% - मतली, 15% - उल्टी)। अन्य NA का कमजोर प्रभाव पड़ता है। उसी समय, एंटीमेटिक्स काम नहीं करता है, जो मॉर्फिन के लिए एक उच्च आत्मीयता के साथ उल्टी केंद्र के रिसेप्टर्स के साथ एक प्रतिस्पर्धी बातचीत का संकेत देता है।

Miotic प्रभाव n Miosis - प्यूपिलरी कसना - अधिकांश मादक दर्दनाशक दवाओं की एक निरंतर विशेषता है, जो ओकुलोमोटर तंत्रिका के नाभिक के स्वायत्त खंड पर उनके उत्तेजक प्रभाव से जुड़ी है।

हार्मोनल प्रभाव एंटीडाययूरेटिक प्रभाव मूत्राशय के स्फिंक्टर्स के स्वर में वृद्धि और एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के स्राव में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। n मॉर्फिन के प्रभाव में, प्रोलैक्टिन और वृद्धि हार्मोन का स्तर बढ़ जाता है, और लंबे समय तक उपयोग के साथ, टेस्टोस्टेरोन का स्राव कम हो जाता है, जो पुरुषों में माध्यमिक यौन विशेषताओं के प्रतिगमन के साथ होता है। एन

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव मॉर्फिन - - उत्साह का कारण बनता है हल्की नींद शामक प्रभाव कोर्टेक्स, स्ट्रिएटम, लिम्बिक सिस्टम, हाइपोथैलेमस पेंटाज़ोसाइन, नालोर्फिन में डोपामाइन की रिहाई को बढ़ाता है - डिस्फोरिया के विकास के साथ डोपामाइन की रिहाई को कम करता है Butorphanol, nalbuphine - कम संभावना डिस्फोरिया पैदा करने के लिए

चिकनी मांसपेशियां मॉर्फिन - ब्रोन्कोस्पास्म, पेट के स्फिंक्टर्स की ऐंठन (3-4 से 12-20 घंटे तक निकासी को धीमा कर देती है), आंतों, पित्त और मूत्र पथ; आंत - कब्ज। अन्य एनाल्जेसिक: प्रोमेडोल और पेंटाज़ोसाइन का स्फिंक्टर्स पर कमजोर प्रभाव पड़ता है § क्रिया का तंत्र: एम 2 रिसेप्टर्स को सक्रिय करें शौच और पेशाब करने के लिए पलटा को दबाएं

एनए के फार्माकोकाइनेटिक्स: मॉर्फिन - एस / सी और / एम प्रशासन द्वारा अच्छी तरह से अवशोषित, अंतर्ग्रहण - 25% की जैव उपलब्धता; ⅓ प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है, धीरे-धीरे बीबीबी में प्रवेश करता है, एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में भाग लेता है एन प्रोमेडोल - मौखिक जैव उपलब्धता 40-60%, प्रभाव मॉर्फिन से 2 गुना कमजोर है, 60% प्रोटीन से बांधता है n Fentanyl - कार्रवाई मजबूत है, लेकिन कम है, क्योंकि वसा डिपो में पुनर्वितरित और तेजी से चयापचय n

NA के फार्माकोकाइनेटिक्स: n n Buprenorphine प्रशासन के किसी भी मार्ग (मौखिक, s / i, s / c, / m) द्वारा अच्छी तरह से अवशोषित होता है; प्रोटीन के साथ संबंध 96%, यकृत में चयापचय 2 चरणों में होता है (एल्काइलेशन, ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन) पेंटाज़ोसाइन - अच्छी तरह से अवशोषित, लेकिन जैव उपलब्धता 20% (पहले उन्मूलन के अधीन) NA पित्त और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं, यकृत और गुर्दे में जमा होते हैं बीमारी। टी½: मॉर्फिन: 3-6 घंटे, फेंटेनाइल 30-40 मिनट, ब्यूप्रेनोर्फिन 6-8 घंटे।

मिश्रित क्रिया एनाल्जेसिक (ओपिओइड + गैर-ओपिओइड): ट्रामाडोल: क्रिया का तंत्र: एन कमजोर μ-ओपियेट रिसेप्टर एगोनिस्ट और दर्द उत्तेजनाओं के संचालन के नियमन में शामिल अवरोही मोनोएमिनर्जिक प्रणाली को प्रभावित करता है। एनाल्जेसिया का गैर-ओपिओइड घटक सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन के न्यूरोनल तेज में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जो नोसिसेप्टिव आवेगों के आंतरिक संचरण पर रीढ़ की हड्डी के अवरोध को बढ़ाता है।

ट्रामाडोल का श्वसन और जठरांत्र संबंधी कार्य पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, कम मादक प्रभाव n आंत से अच्छी तरह से अवशोषित, जैव उपलब्धता 68%, अंतःशिरा प्रशासन के साथ, प्रभाव 5-10 मिनट के बाद होता है, 30-40 मिनट के बाद अंतर्ग्रहण, प्रभाव की अवधि होती है 3-5 घंटे, इसे गुर्दे के माध्यम से चयापचय किया जाता है एन एन आवेदन: - एक पुरानी प्रकृति के मध्यम और गंभीर दर्द के लिए - मौखिक रूप से, रेक्टली, दिन में 4 बार तक अंतःशिरा रूप से प्रशासित

ट्रामाडोल एन साइड इफेक्ट: - - - सिरदर्द चक्कर आना सुस्ती कम मोटर गतिविधि हाइपोटेंशन पसीना क्षिप्रहृदयता शुष्क मुँह कब्ज आक्षेप (उच्च खुराक में) त्वचा लाल चकत्ते

नालोक्सोन मादक दर्दनाशक दवाओं का एक विशिष्ट विरोधी होने के नाते, उन्हें अफीम रिसेप्टर्स के साथ उनके जुड़ाव से विस्थापित करते हुए, नालोक्सोन उनके लगभग सभी प्रभावों को समाप्त कर देता है।

एनए के उपयोग के लिए संकेत: 1. तीव्र दर्द (दर्द के झटके की रोकथाम के लिए): - - - चोट, जलन, रोधगलन, पेरिटोनिटिस (ऑपरेशन पर निदान और निर्णय के बाद) गुर्दे का दर्द (अधिक बार प्रोमेडोल) यकृत शूल ( ब्यूप्रेनोर्फिन, पेंटाज़ोसाइन) सर्जरी से पहले (पूर्व दवा) सर्जरी के बाद, प्रसव पीड़ा से राहत (प्रोमेडोल, पेंटाज़ोसाइन)

एनए के उपयोग के लिए संकेत: 2. घातक ट्यूमर के उन्नत रूपों में पुराना दर्द (ब्यूप्रेनोर्फिन, ब्यूटोरफेनॉल, नालबुफिन, पेंटाज़ोसाइन - शायद ही कभी निर्भरता)

एनए के उपयोग के लिए संकेत: 3. न्यूरोलेप्टानल्जेसिया - ड्रॉपरिडोल के साथ फेंटेनाइल (1: 50); एटाराल्जेसिया - सिबज़ोन के साथ फेंटेनाइल 4. रक्तस्राव के खतरे के साथ खांसी को दबाने के लिए, फुफ्फुसीय एडिमा (एएलएन) के साथ सांस की तकलीफ को खत्म करने के लिए।

मतभेद: 1. 2. पूर्ण: - निदान से पहले श्वसन अवसाद क्रानियोसेरेब्रल आघात "तीव्र पेट" के साथ 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चे रिश्तेदार: - - - 60 वर्ष से अधिक उम्र के कुपोषित बीमार नर्सिंग महिलाएं जिगर और गुर्दे की बीमारी 7 -10 वर्ष से कम उम्र के बच्चे

तीव्र विषाक्तता: लक्षण जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत चिकित्सीय खुराक 10 मिलीग्राम होती है; औसत विषाक्त खुराक - 30 मिलीग्राम; घातक खुराक - 120 मिलीग्राम एन एन एन कोमा विद्यार्थियों के कसना (मिओसिस) दुर्लभ श्वास (4-6 प्रति मिनट) कण्डरा सजगता संरक्षित पेशाब और शौच

तीव्र विषाक्तता: गैस्ट्रिक पानी से धोना (सक्रिय कार्बन या 0.05% पोटेशियम परमैंगनेट समाधान) 2. शारीरिक विरोधी: 1. गैर-प्रतिस्पर्धी - एट्रोपिन (एम-सीबी) 2. प्रतिस्पर्धी - नालोर्फिन, नालोक्सोन, 3. मूत्राशय कैथीटेराइजेशन, वार्मिंग, इनहेलेशन ऑक्सीजन , वेंटिलेटर, एसएस का अर्थ है

पुरानी विषाक्तता n नशीली दवाओं की लत - मानसिक, शारीरिक निर्भरता, लत। n शारीरिक निर्भरता - रद्द होने पर - 5-7 दिनों के बाद वापसी के लक्षण। n विषाक्तता के लक्षणों के बिना व्यसन (सहिष्णुता) 0.25 -0.5 मॉर्फिन की एक खुराक को सहन करता है।

Coanalgesics n शब्द "coanalgesics" दवाओं के एक समूह को जोड़ता है, जो मुख्य क्रिया के अलावा, प्रभाव पड़ता है जिसके कारण वे दर्द को कम कर सकते हैं: n ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, n कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, n डिपेनहाइड्रामाइन, n एंटीपीलेप्टिक दवाएं। n इन दवाओं का उपयोग उपचार के हर चरण में किया जाना चाहिए।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का व्यापक रूप से कैंसर रोगियों के उपचार में उपयोग किया जाता है। वे अपने कार्सिनोस्टेटिक प्रभाव के कारण लगभग सभी कीमोथेराप्यूटिक प्रोटोकॉल में शामिल हैं। अधिक बार, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग रोगसूचक उपचार के लिए किया जाता है क्योंकि शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ, कैल्शियम को कम करने और एंटी-एडेमेटस प्रभाव होता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए आपको लगातार न्यूनतम खुराक का उपयोग करने का प्रयास करना चाहिए। पूर्ण contraindications - तीव्र अल्सर, अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप, विघटित मधुमेह, तीव्र मानसिक विकार, अनियंत्रित संक्रमण। एन

एंटीडिप्रेसेंट्स एन एंटीडिप्रेसेंट्स (एमिट्रिप्टिलाइन) का उपयोग आमतौर पर न्यूरोजेनिक दर्द के उपचार में किया जाता है। कार्रवाई के तीन तंत्र हैं: ओपिओइड की कार्रवाई की शक्ति, प्रत्यक्ष एनाल्जेसिक कार्रवाई, मूड में सुधार, एनाल्जेसिक प्रभाव की परवाह किए बिना।

एंटीपीलेप्टिक दवाएं मुख्य रूप से गंभीर न्यूरोजेनिक दर्द (शूटिंग, जैसे विद्युत निर्वहन) के लिए उपयोग की जाती हैं, विशेष रूप से, ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया के लिए। n पसंद की दवा कार्बामाज़ेपिन है। n एंटीडिपेंटेंट्स के साथ संयोजन में, यह अच्छी तरह से सहन किया जाता है, प्रभाव आमतौर पर 1-3 दिनों के बाद होता है। समय से पहले रद्दीकरण (दवा लंबे समय तक निर्धारित है) के साथ, दर्द फिर से शुरू हो जाता है। प्रारंभिक खुराक दिन में 2 बार 1 टैबलेट है, इसे धीरे-धीरे बढ़ाकर 6 टैबलेट प्रति दिन कर दिया जाता है। समान विषाक्तता के साथ अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर प्रतिवर्ती हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता को सावधानी की आवश्यकता होती है। साइड इफेक्ट (उनींदापन, शुष्क मुँह, हाइपोटेंशन, कब्ज) खुराक से संबंधित हैं। एन