Kardiotoniset lääkkeet. Sokkitilassa ei-glykosidiset kardiotoniset lääkkeet auttavat

KARDIOTONISIA LÄÄKKEITÄ

Sydämen toimintaa stimuloivat lääkkeet jaetaan usein:

sydämen glykosidit.

"Ei-glykosidisen" rakenteen valmisteet.

Vaikutusmekanismin perusteella kardiotoniset aineet voidaan edustaa seuraavilla ryhmillä.

I. Keinot, jotka lisäävät Ca-ionien intrasellulaarista sisältöä

1. Na +, K + -ATPaasin estäjät Sydänglykosidit:

Digoxin Celanide Strofantin Korglikon

2. Keinot, jotka lisäävät cAMP-pitoisuutta

A. Reseptoriaktivoinnin kautta adrenylyylisyklaasia

Välineet, jotka stimuloivat β1-adrenergisiä reseptoreita: Dopamiini Dobutamiini

B. Erääntynyt fosfodiesteraasi III:n esto Amrinone Milrinone II. Palvelut, lisääntyy myofibrillien herkkyys Ca-ioneille levosimendaanille

SYDÄMEN GLYKOSISIDET

Sydänglykosidit ovat kasviperäisiä aineita, joilla on voimakas kardiotoninen vaikutus. Ne lisäävät sydänlihaksen tehokkuutta tarjoamalla taloudellisimman ja samalla tehokkaan sydämen toiminnan.

Sydänglykosideja käytetään:

- sydämen vajaatoiminnan hoitoon, joka kehittyy useimmiten sepelvaltimotaudin taustalla,

Sydänlihaksen vauriot eri etiologioista,

Sydämen supistusten rytmin rikkomukset.

Sydänglykosidit koostuvat:

Ei-sokeriosa (aglykoni tai geniini),

Sokerit (glykoni).

Aglykonipohja on steroidirakenne (syklopentaaniperhydrofenantreeni), joka liittyy useimpiin glykosideihin, joissa on tyydyttymätön laktonirengas.

Glycon voidaan edustaa erilaisilla sokereilla: D-digitoksoosi, D-glukoosi, D-symaroosi, D-ramnoosi jne. (katso rakenteet). Sokereiden määrä molekyylissä vaihtelee 1:stä 4:ään.

Joskus sokeripitoiseen osaan on kiinnittynyt etikkahappojäännös.

Kardiotoninen vaikutus liittyy aglykoniin.

Mitä tulee sokeriosan rooliin, siitä riippuu glykosidien liukoisuus ja niiden kiinnittyminen kudoksiin.

Glykoni vaikuttaa myös yhdisteiden aktiivisuuteen ja toksisuuteen.

Lääketieteellisessä käytännössä käytetään sydänglykosidien valmisteita, jotka on saatu seuraavista kasveista:

violetti kettukäsine (Digitalis purpurea; kuva) - digitoksiini;

foxglove villainen (Digitalis lanata)- digoksiini, selanidi (lanatosidi C, isolanidi);

Kielo (Convallaria)- corglicon;

Adonis (Adonis vernalis)- adonis-yrtti-infuusio.

Sydänglykosidien pääominaisuus on niiden selektiivinen vaikutus sydämeen.

Sydänglykosidien farmakoterapeuttiset vaikutukset:

- lisääntynyt systole (kardiotoninen, positiivinen inotrooppinen 3 toiminta), liittyy lääkkeiden suoraan vaikutukseen sydänlihakseen. Systolisesta supistuksesta tulee energisempi ja nopeampi.

- lisää merkittävästi sydämen aivohalvausta ja minuuttitilavuutta. On tärkeää, että sydämen työ lisääntyy lisäämättä sen hapenkulutusta (työyksikköä kohti).

Sydänglykosidien kardiotonisen vaikutuksen mekanismi liittyy niiden Na:ta estävään vaikutukseen + ,TO + -Sydänlihassolujen kalvon ATP-aasi. Tämä johtaa Na+- ja K+-virran katkeamiseen. Tämän seurauksena K + -pitoisuus kardiomyosyyttien sisällä laskee ja Na + - lisääntyy. Samalla ero intra- ja ekstrasellulaarisen Na + -pitoisuuden välillä pienenee, mikä alentaa transmembraanista Na + /Ca 2+ -vaihtoa. Jälkimmäinen vähentää Ca 2+ -erityksen intensiteettiä, mikä myötävaikuttaa sen pitoisuuden lisääntymiseen sarkoplasmassa ja kertymiseen sarkoplasmiseen retikulumiin. Tämä puolestaan ​​stimuloi ylimääräisten Ca 2+ -määrien pääsyä ulkopuolelta sydänlihassoluihin kalsiumin L-kanavien kautta. Tätä taustaa vasten toimintapotentiaali aiheuttaa Ca 2+:n lisääntyneen vapautumisen sarkoplasmisesta retikulumista. Samanaikaisesti vapaiden Ca 2+ -ionien pitoisuus sarkoplasmassa kasvaa, mikä tarjoaa kardiotonisen vaikutuksen. Ca-ionit 2+ vuorovaikutuksessa troponiinikompleksin kanssa ja eliminoi sen estävän vaikutuksen sydänlihaksen supistumisproteiineihin. Aktiini on vuorovaikutuksessa myosiinin kanssa mikä ilmenee sydänlihaksen nopeana ja voimakkaana supistumisena

-supistuminen syke(negatiivinen kronotrooppinen toiminta) ja diastolin pidentyminen. Tämä luo sydämen taloudellisimman toimintatavan: voimakkaat systoliset supistukset korvataan riittävillä "lepojaksoilla" (diastoleilla), jotka edistävät sydänlihaksen energiaresurssien palautumista. Sydämen sykkeen lasku liittyy suurelta osin sydän-sydänrefleksiin. Sydämen glykosidien vaikutuksesta sydämen tuntohermojen päät kiihtyvät ja refleksiivisesti vagushermojärjestelmän kautta esiintyy bradykardiaa. On mahdollista, että sydämen lisääntyneillä reflekseillä sinoaortta-alueen mekanoreseptoreista systolen aikana on tietty rooli verenpaineen nousun seurauksena.

Suora estävä vaikutus sydämen johtumisjärjestelmään ja virkistävä kiertohermo, vähentää viritys johtumisnopeutta (negatiivinen dromotrooppinen vaikutus). Atrioventrikulaarisen (atrioventrikulaarisen) solmun ja eteiskammiokimpun (His nipun) tulenkestävä aika pitenee. Intervalli P-Q muuttuu pidemmäksi. Myrkyllisinä annoksina sydämen glykosidit voivat aiheuttaa eteiskammiosalpauksen.

- Suurina annoksina sydämen glykosidit lisäävät sydämen automatismia. Tämä johtaa kohdunulkoisten virityspesäkkeiden muodostumiseen, jotka tuottavat impulsseja sinussolmusta riippumatta. On rytmihäiriöitä (erityisesti ekstrasystoleja).

- pieninä annoksina sydämen glykosidit lisäävät sydänlihaksen kiihtyneisyyttä (positiivinen bathmotrooppinen toiminta). Tämä ilmenee sydänlihaksen kiihtyvyyskynnyksen laskuna vasteena siihen tuleviin ärsykkeisiin. Suurina annoksina sydämen glykosidit vähentävät sydänlihaksen kiihottumista.

Näin ollen kiihtyvyys ja automatismi ovat kaksi eri parametria, jotka muuttuvat sydämen glykosidien vaikutuksesta moniselitteisesti. Muutos automatismissa ja kiihottavuudessa liittyy sydämen glykosidien suoraan vaikutukseen sydänlihakseen.

Sydämen vajaatoiminnan kanssa sen minuuttitilavuuden kasvu sydänglykosidien vaikutuksesta vaikuttaa positiivisesti verenkiertoon yleensä.

Sydänglykosidien päävaikutus verenkiertoon sydämen dekompensaatiossa laskimotukoksen vähentäminen. Jossa laskimopaine laskee ja turvotus häviää vähitellen. Laskimopysähdyksen eliminoituessa sydämen sykkeessä ei tapahdu refleksin kasvua (Bainbridge-refleksi ylemmän onttolaskimon suusta). Verenpaine ei muutu tai nousee (jos sitä on laskettu).

Perifeeristen verisuonten kokonaisvastus laskee, verenkierto ja kudosten hapetus paranevat. Häiriintyneet toiminnot sisäelimet(maksa, maha-suolikanava jne.) Sydänglykosidit voivat parantaa sydämen verenkiertoa yleisen hemodynamiikan normalisoitumisen vuoksi lievä suora sepelvaltimoiden supistava vaikutus).

Munuaisten toiminta sydämen glykosidien suotuisan verenkiertoon vaikutuksen seurauksena se normalisoituu. diureesi lisääntyy. On näyttöä siitä, että digitalis- ja strophanthus-valmisteilla on myös suora vaikutus munuaisiin vähentäen natriumionien takaisinabsorptiota. Tämä on kuitenkin toissijaista.

Lisääntynyt diureesi edistää ylimääräisen nesteen poistaminen kehosta. Jälkimmäinen helpottaa hemodynaamisia olosuhteita, koska kiertävän veren määrän vähenemisen vuoksi sydämen kuormitus vähenee. Lisäksi kudosturvotus vähenee tai katoaa kokonaan.

Sydänglykosidien aktiivisuus vaihtelee melko merkittävästi..

Erot sydämen glykosideissa ovat myös kestossa piilevä ajanjakso toimintaa ja vaikutuksen lisääntymisnopeutta.

Käytettäessä aineita yhtä tehokkaina annoksina ja samalla antoreitillä (laskimoon) maksimaalinen vaikutus saavutetaan erityisen nopeasti strofantiinilla ja konvallatoksiini (30 min - 1,5 tunnin kuluttua), sen jälkeen selanidi ja digoksiini (1 - 5 h), sitten digitoksiini (4 - 12 h).

Sydänglykosidien kardiotonisen vaikutuksen kesto määräytyy niiden inaktivoitumisnopeuden elimistössä, plasman proteiineihin sitoutumisen ja erittymisnopeuden perusteella. Strophanthus-, adonis- ja kielovalmisteet erittyvät yleensä vuorokaudessa tai hieman kauemmin.

Erityisesti kestävä vaikutus aiheuttaa digitalis purpurea glykosidia digitoksiinia(eliminaatio kestää 2-3 viikkoa). Väliasento Digitalis woollyn glykosidit miehittää digoksiini ja selanidi(niiden nostoaika on 3-6 päivää).

Sydänglykosidien tärkeä ominaisuus on niiden kyky kerääntyä.

Mitä kauemmin sydämen glykosidit vaikuttavat, sitä enemmän niitä kertyy. . Erityisen voimakasta kumulaatiota havaittiin digitoksiinille.

Sydänglykosidivalmisteet imeytyvät eri tavalla kuin ruoansulatuskanavasta.

Erittäin hyvin imeytyvä lipofiilisempi digitoksiinia(90-95 %) ja digoksiini (50-80%),

hyvä - selanidi (20-40%).

Erittäin huonosti imeytyvä(2-5 %) ja osittain tuhoutunut strofantiini.

Kielo glykosidit Ruoansulatuskanava suurelta osin tuhoutunut.

Siksi enteraalisesti on suositeltavaa antaa pääasiassa digitalisvalmisteita (digoksiini). Sisään otetaan myös Adonis-valmisteita (Adonis-yrtin infuusio).

Sydänglykosidien toiminnan pääpaino selittyy sydänkudosten suurella herkkyydellä tälle lääkeaineryhmälle.

Osa annetuista glykosideista sitoutuu palautuvasti plasman albumiiniin (esimerkiksi digoksiini 30-35 %, strofantiini alle 5 %).

Biotransformaatiosydänglykosidit ovat pääasiassa maksassa. Yksi kemiallisen muuntamisen perusperiaatteista on, että ne pilkkovat peräkkäin sokerimolekyylejä (glykoneja) muodostaen ei-sokerisen osan (aglykonin tai geniinin). Lisäksi voi tapahtua niiden hydroksylaatiota (esimerkiksi digitoksiini) ja konjugaattien osittaista muodostumista (glukuronihapon kanssa).

erottua joukosta sydänglykosidit ja niiden aineenvaihduntatuotteet munuaiset ja myös sapen kanssa(suolesta ne imeytyvät osittain takaisin).

Munuaispatologiassa sydämen glykosidien toiminnan kesto pitenee.

Digitoksiini erittyy pääasiassa metaboliittien ja konjugaattien muodossa. Digoksiini käy läpi kemiallisia muutoksia vain pienessä osassa. Strofantiini erittyy muuttumattomana.

Sydänglykosideja käytetään pääasiassa akuutissa ja kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa..

Akuutissa sydämen vajaatoiminnassa annetaan sydämen glykosideja, joilla on lyhyt piilevä ajanjakso (strofantiini, korglikoni).

Pääasiallinen suun kautta annettava lääke kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa on digoksiini. Joskus glykosideja (pääasiassa digitalisvalmisteita) määrätään sydämen rytmihäiriöihin (eteisvärinä, kohtauksellinen eteis- ja solmutakykardia). Glykosidien tehokkuus näissä rytmihäiriöissä liittyy vagushermon sävyn kohoamiseen ja sydämen johtumisjärjestelmää pitkin tapahtuvan virityksen johtumisen estymiseen (katso luku 14.2).

Sydänglykosideja annetaan usein suun kautta (digitalis-, adonis-valmisteet) ja suonensisäisesti (strofantiini, digoksiini, selanidi, korglikoni), joskus lihakseen ja peräsuolen kautta. Ihonalaisia ​​injektioita ei suositella, koska ne voivat aiheuttaa ei-toivottuja reaktioita - pistoskohdan ärsytystä, kipua, paiseita.

Vasta-aiheet käyttöön sydänglykosidit ovat

- epätäydellinen eteiskammiokatkos,

- selvä bradykardia,

- akuutti tarttuva sydänlihastulehdus.

Sydänglykosideja tulee käyttää varoen kalsiumvalmisteiden ja hypokalemian kanssa. Tämä johtuu siitä, että lisääntyneellä kalsiumionipitoisuudella veren seerumissa sydänlihaksen herkkyys sydämen glykosideille kasvaa ja vastaavasti näiden lääkkeiden toksisten vaikutusten mahdollisuus kasvaa.

Sydänglykosidien toiminta muuttuu samalla tavalla. kalium-ionipitoisuuden laskun kanssa(joka voi ilmetä salureettien ryhmän diureettien käytön yhteydessä ripulin yhteydessä leikkauksen jälkeisellä kaudella).

Myrkylliset vaikutukset liittyvät sydänglykosidien yliannostukseen..

Tämä havaitaan useammin käytettäessä digitalis-valmisteita, joilla on selvä kertyminen. Digitalis-myrkytys ilmenee sydämen ja sydämen ulkopuolisena häiriönä.

Tämä aiheuttaa erilaisia ​​rytmihäiriöitä (esimerkiksi ekstrasystoleja), osittaista tai täydellistä atrioventrikulaarista katkosta. Yleisin myrkytyksen aiheuttama kuolinsyy on kammiovärinä.

Muissa järjestelmissä havaitaan näön heikkeneminen (mukaan lukien väri), väsymys, lihasheikkous, dyspeptiset oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli), mielenterveyshäiriöitä (kiihtyneisyys, hallusinaatiot), päänsärky, ihottuma voi esiintyä.

Myrkytyksen hoito kettukäsineen ja muiden sydänglykosidien valmisteiden tarkoituksena on ensisijaisesti eliminoida haitallisia muutoksia sydämen toiminnassa.

Lääkkeen käytön lopettamisen tai sen annoksen pienentämisen lisäksi

käyttää useita fysiologisia antagonisteja.

Kun otetaan huomioon se tosiasia, että sydämen glykosidit vähentävät kalium-ionien määrää sydänlihassoluissa, osoittaa kaliumvalmisteiden käytön (kaliumkloridi, kaliumnormiini jne.). Niitä annetaan suun kautta tai suonensisäisesti sellaisina määrinä, että kalium-ionien pitoisuus veressä ei ylitä tavanomaisia ​​arvoja. Kaliumvalmisteita käytetään estämään glykosidien myrkyllistä vaikutusta sydämeen, erityisesti sydämen rytmihäiriöitä.

Nimeä samaan tarkoitukseen magnesiumvalmisteet(magnesiumorotaatti), sekä panangiinia (sisältää kaliumasparaginaattia ja magnesiumasparaginaattia) ja sen koostumukseltaan samanlaisia ​​Asparkam-tabletteja 2. Panagiinia ja asparkamia valmistetaan myös ampulleissa suonensisäistä antoa varten.

Pitäisi harkita aineet, jotka vähentävät veren kalium-ionien pitoisuutta (useat diureetit, kortikosteroidit s), osallistua sydänglykosidien kardiotoksisen vaikutuksen ilmentymä.

Rytmihäiriöiden kanssa käytä difeniiniä, lidokaiinia, amiodaronia, joilla on rytmihäiriötä estävä vaikutus

Atrioventrikulaarisen blokauksen kanssa atropiinia määrätään poistamaan vagushermon vaikutus sydämeen.

Monoklonaalisia vasta-aineita voidaan käyttää myös sydämen glykosideilla tapahtuvan myrkytyksen yhteydessä. Joten digoksiinin vastalääkkeiden joukossa on yksi näistä lääkkeistä Digoxin immune fab (Digibind).

Jonkin verran positiivista vaikutusta sydämen glykosidimyrkytystapauksessa antavat myös sen molekyylissä olevat sulfhydryyliryhmät unitiol. Ilmeisesti tämä johtuu siitä, että se aktivoi uudelleen sydänlihassolujen kuljetus-ATPaasin, jota sydämen glykosidit estävät. Sitä käytetään kuitenkin harvoin.

Koska kalsiumioneilla on suuri osuus sydämen glykosidien vaikutuksesta, ehdotetaan käytettäväksi lääkkeitä, jotka sitovat kalsiumioneja ja alentavat niiden pitoisuutta veren seerumissa. Tällaisia ​​ominaisuuksia ovat dinatriumsuola (EDTA-dinatriumsuola, dinatriumedetaatti, Na2EDTA, Trilon B) sekä sitraateilla.

EDTA-dinatriumsuolaa annetaan suonensisäisesti sydämen glykosidimyrkytyksestä johtuviin rytmihäiriöihin. Vaikutus kuitenkin ilmaistaan ​​vähäisessä määrin ja on lyhytaikainen, joten sitä käytetään harvoin.

EI-GLYKOSIDIRAKENNEET SYDÄNLÄÄKKEET.

Sillä on myös sydäntä stimuloiva vaikutus:

- adrenomimeetit,

- dopamiini,

- metyyliksantiinit,

- glukagoni.

Kuitenkin he aiheuttaa monia ei-toivottuja sivuvaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmästä(takykardia, rytmihäiriöt jne.), jotka rajoittavat näiden varojen käyttöä kardiotonina.

On myös uusia lääkkeitä, joilla on erilainen vaikutusmekanismi (esim. aineet, jotka herkistävät sydänlihassoluja kalsiumionien toiminnalle). Tekijä: Ei-glykosidisten kardiotonisten lääkkeiden ensimmäisen ryhmän vaikutusmekanismi voidaan esittää seuraavasti.

Keinot, jotka lisäävät cAMP- ja Ca-ionien pitoisuutta sydänlihassoluissa 2+

Lääkkeet, jotka stimuloivat β1-adrenergisiä reseptoreita Dopamiini Dobutamiini

Fosfodiesteraasi-inhibiittorit Amrinone Milrinone

Dopamiinin ja dobutamiinin kardiotoninen vaikutus liittyy sydämen β1-adrenergisten reseptorien stimulaatioon. Samanaikaisesti adenylaattisyklaasi aktivoituu, mikä johtaa cAMP-pitoisuuden lisääntymiseen kardiomyosyyteissä ja vastaavasti kalsiumionien pitoisuus kasvaa. Tämän seurauksena sydämen supistuksen voima kasvaa.

Dopamiini (dopmiini) vaikuttaa dopamiinireseptoreihin ja myös norepinefriinin esiasteena stimuloi epäsuorasti α- ja β-adrenergisiä reseptoreja.

Keskimääräisinä terapeuttisina annoksina dopamiinilla on positiivinen inotrooppinen vaikutus.(sydämen β1-adrenergisten reseptoreiden stimulaation vuoksi), mikä yhdistetään munuaisten ja suoliliepeen verisuonten laajentumiseen (stimuloi sileiden lihasten dopamiinireseptoreita). Dopamiinia käytetään kardiogeeninen shokki.

Lääke voi aiheuttaa takykardiaa, rytmihäiriöitä, ääreisverenkierron liiallista lisääntymistä ja sydämen toimintaa.

Dopamiinijohdannainen, dobutamiini, toimii selektiivisemmin. joka on β1-agonisti. Se on karakterisoitu voimakas kardiotoninen aktiivisuus.

Levitä dobutamiinia sydämen lyhytaikaiseen stimulaatioon sen dekompensaation aikana.

Dobutamiini voi aiheuttaa takykardiaa, rytmihäiriöitä, kohonnutta verenpainetta ja muita sivuvaikutuksia.

Dopamiinia ja dobutamiinia annetaan suonensisäisesti infuusiona.

Amrinon -(bispiperidiinin johdannainen ) lisää sydänlihaksen supistumiskykyä ja aiheuttaa vasodilataatiota. Tällä hetkellä sitä käytetään vain lyhyen aikaa (intravenoosisesti) akuutissa sydämen vajaatoiminnassa.

Saattaa aiheuttaa lievää hypotensiota, joskus sydämen rytmihäiriöitä.

Sisällä amrinonia ei ole määrätty, koska se aiheuttaa monia sivuvaikutuksia ja lyhentää eliniänodotetta pitkäaikaisessa käytössä.

Milrinoni on rakenteeltaan ja vaikutukseltaan samanlainen lääke.

Ei-glykosidiset kardiotoniset lääkkeet sisältävät myös huumeet, lisääntyy myofibrillien herkkyys kalsiumioneille.

Tämän ryhmän ensimmäinen edustaja on synteettinen yhdiste levosimendaani (simdax)- pyridatsinoni-dinitriilin johdannainen.

Sen vaikutusmekanismi on sydämen myofibrillien herkistyminen kalsiumioneille johtuen lääkkeen sitoutumisesta troponiini C:hen. Tämä johtaa lisäämään sydämen supistusten voimakkuutta lisäämättä sydänlihaksen hapenkulutusta. Lisäksi levosimendaani aiheuttaa sepelvaltimoiden ja muiden verisuonten (laskimot ja valtimot) laajentuminen. Tämä johtuu pääasiassa verisuonten sileän lihaksen K ATP -kanavien aktivaatiosta.

On myös tietoa lääkkeen estävästä vaikutuksesta endoteliini-1:n vapautumiseen.

Suurina pitoisuuksina se myös estää fosfodiesteraasi III:ta. Levosimendaanin verisuonia laajentava vaikutus ilmenee sepelvaltimon verenkierron paranemisena, perifeerisen verisuonten kokonaisvastuksen vähenemisenä, kapasitiivisten verisuonten ja keuhkovaltimoiden paineen laskuna sekä sydämen esi- ja jälkikuormituksen vähenemisenä. Kaikki tämä edistää sydämen toiminnan normalisoitumista sen vajaatoiminnan yhteydessä.

Rytmogeenista vaikutusta ei yleensä havaita käytettäessä terapeuttisia annoksia..

Levosimendaani metaboloituu elimistössä lähes kokonaan. Noin 5 % lääkkeestä muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka on samanlainen kuin levosimendaani. 97-98 %:lla lääke sitoutuu plasman proteiineihin. Eliminoituu nopeasti. t 1/2 - 1 tunti

Levosimendan Käytä akuutin sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

Se annetaan suonensisäisesti infuusiona. Annostelun kesto on yleensä 6-24 tuntia, vaikka se voi olla pidempikin. Positiivinen vaikutus kestää noin viikon (infuusion lopettamisen jälkeen).

Lääke on hyvin siedetty.

From sivuvaikutukset mahdollista päänsärky, valtimon hypotensio, huimaus, pahoinvointi, hypokalemia.

Suuret annokset aiheuttavat joskus sydämen rytmihäiriöitä.

Yleisesti ottaen saatavilla olevat tiedot osoittavat, että suotuisa vaikutus sydämen vajaatoiminnan etenemisestä ja levosimendaanin pitkän aikavälin ennusteesta eroaa parempi puoli muista ei-glykosidisista kardiotonisista lääkkeistä.

Tietoisemmat arviot lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta vaativat kuitenkin lisätutkimusta.

Kardiotoniset lääkkeet ovat lääkkeitä, jotka lisäävät sydänlihaksen toimintaa, sen supistumiskykyä ja joita käytetään sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Ryhmään kuuluu huomattava määrä lääkkeitä eri vaikuttavat aineet sisältää erilaisen toimintamekanismin. Kardiotonisia lääkkeitä käytetään akuutin ja krooninen muoto sydämen vajaatoiminta.

Kardiotoniset lääkkeet: luokittelu

Kaikkien ryhmän lääkkeiden yleinen vaikutus perustuu kykyyn lisätä sydänlihaksen supistusten voimakkuutta, mikä lisää sydämen minuuttitilavuutta ja aivohalvaustilavuutta. Kardiotoniset aineet vähentävät diastolista tilavuutta, keuhkojen ja systeemistä laskimoiden painetta sekä kammioiden täyttöpainetta.

Käytettävien lääkkeiden valinta riippuu potilaan tilan vakavuudesta ja taudin kulun muodosta.

sydämen glykosidit

Ryhmää edustaa kasvi- tai synteettinen alkuperä. Kasviaineisiin perustuvia valmisteita saadaan kettukäskystä, adonisista, kevätkielosta, oleanterista, strophanthusista jne.
Kesto terapeuttista toimintaa, elimistöön kertymisen vaikutus ja lääkkeiden hermotoksisuus ovat täysin riippuvaisia ​​niiden kyvystä muodostaa komplekseja veriplasman proteiinien kanssa. Mitä vahvempi tämä yhteys, sitä suurempi on glykosidin tehokkuus. Tämän ryhmän kardiotoniset lääkkeet vaikuttavat seuraaviin mekanismeihin:

"Digoksiini"

Lääke on syntetisoitu foxglove lehdistä. Viittaa glykosideihin pitkävaikutteinen ei aiheuta vakavia sivuvaikutuksia. Sitä haetaan monimutkainen hoito krooninen sydämen vajaatoiminta ja takysystoliset rytmihäiriöt.
Saatavana tablettimuodossa ja injektioliuos. Annos on valittava huolellisesti, kullekin potilaalle erikseen. Jos muita sydänglykosideja käytetään ennen digoksiinia, annosta pienennetään.

"Strofantiini"

On sydämen glykosidi lyhyt toiminta, joita sovelletaan tässä tapauksessa akuutti muoto riittämättömyyttä. "Strofantiini" ei yleensä keräänty kehoon. Lääke tehostaa sydänlihaksen supistumistoimintoa ja lisää veren minuuttitilavuutta. Samanaikaisesti sydänlihaksen koko pienenee ja sen hapentarve vähenee. Sitä käytetään suonensisäisesti, lihakseen, joissakin tapauksissa - sisällä. Suurien määrien ottaminen voi johtaa yliannostukseen. Käyttö muiden lääkkeiden kanssa muuttaa glykosidin tehoa:

Adrenergiset lääkkeet

Ei-glykosidiset kardiotoniset aineet, joilla on lyhytaikainen vaikutus. Ryhmää käytetään akuutissa sydämen vajaatoiminnassa tukemaan tärkeitä kehon toimintoja. "Izadrin" on verisuonten, keuhkoputkien ja sydämen adrenoreseptoreiden stimulantti. Lääkkeellä on verenpainetta alentava vaikutus, parantaa sydänlihaksen supistumiskykyä. Sitä käytetään sydänkirurgiassa jyrkän supistumiskyvyn laskun aikana operatiiviset toimet sekä kardiogeenisessä sokissa. Lääkäreiden arviot varoittavat: väärä käyttö tai liiallinen annos voi aiheuttaa kammiovärinää. "Dobutamiini" on ei-glykosidirakenteen kardiotoninen aine, jolla on stimuloiva vaikutus sydänlihakseen sekä normalisoi sepelvaltimoverenkiertoa. Rytmihäiriöiden kehittymisen riski tätä lääkettä käytettäessä on melko pieni, koska Dobutamiinilla ei käytännössä ole vaikutusta sydämen automatismiin. Sitä määrätään nopealla tarpeella vahvistaa sydänlihaksen supistumiskykyä. Joissakin tapauksissa se voi aiheuttaa sivuvaikutuksia:

"Dopamiini" on katekoliamiini, joka stimuloi adrenoreseptoreita. Lääke lisää verenpainetta, lisää sepelvaltimoverenkiertoa. Nimitetty klo akuutti vajaatoiminta sydänlihas, sokki. Varovaisuutta tulee käyttää sydäninfarktin, raskauden ja sairauksien yhteydessä kilpirauhanen, rytmihäiriöt.

Ei-adrenergiset synteettiset kardiotoniset lääkkeet

Sitä käytetään akuutissa tilassa sepelvaltimon vajaatoiminta kardiotoniset aineet. Lääkkeet vaikuttavat sydänlihaksen supistumiskykyyn ja vahvistavat sitä. Ne voivat aiheuttaa rytmihäiriöiden kehittymistä ja verenpaineen laskua, munuaisten häiriöitä.
Kardiotoninen lääkkeet tätä ryhmää ei voida käyttää sydänvikojen, samoin kuin kardiomyopatian, sydämen rytmihäiriöiden, aortan aneurysman, munuaisten vajaatoiminnan, sydänkohtauksen ja synnytyksen aikana. "Amrinonia" käytetään yksinomaan osastoilla tehohoito niin, että potilas on jatkuvasti erityisten laitteiden hallinnassa, jotka ilmoittavat hänen tilastaan. Sydämen supistuksia vahvistamisen lisäksi lääke laajentaa verisuonia, lisää veren vapautumista systolen aikana ja alentaa keuhkojen painetta.
Valmistettu liuoksen muodossa. Laskimonsisäistä antoa varten se laimennetaan yksinomaan fysiologiseen natriumkloridiliuokseen. Ei voida sekoittaa muiden kanssa lääkkeitä. Käyttöönoton myötä paineen jyrkkä lasku, sydämen sykkeen nousu, rytmihäiriöt, päänsäryn ilmaantuminen ja ruoansulatuskanavan häiriöt ovat mahdollisia. "Milrinon" on aktiivisempi kuin ryhmän ensimmäinen edustaja, ja arvioiden mukaan potilaat sietävät sitä paremmin. Lääkkeen käyttö raskauden ja sydäninfarktin kehittymisen aikana on vasta-aiheista. Kuuluu ryhmän A lääkkeisiin. Lääkkeen käyttötarpeen päättää yksinomaan lääkäri.

Johtopäätös

Kardiotoniset lääkkeet ovat osoittautuneet tehokkaiksi useita sukupolvia sitten. Arviot osoittavat, että tämän ryhmän lääkkeet auttavat selviytymään sydämen vajaatoiminnasta. Tällaisten lääkkeiden ottaminen itselääkityksenä on kuitenkin ehdottomasti vasta-aiheista kehityksen vuoksi mahdollisia komplikaatioita, sivuvaikutuksia tai yliannostusta. Lääkkeen valinnan sekä antoannoksen päättää kardiologi kussakin kliinisessä tapauksessa erikseen.

sydämen glykosidit

Sydänglykosidien kardiotoninen vaikutus

Omalla tavallaan kemiallinen rakenne sydänglykosidit ovat yhdisteitä, jotka koostuvat glykonista (sokerista) ja aglykonista (ei-sokeriosa).

Sydänglykosidien kardiotoninen vaikutus johtuu aglykonin läsnäolosta molekyylissä, ja niiden farmakokineettiset ominaisuudet liittyvät ominaisuuksiin. kemiallinen rakenne sokereita. Farmakokineettisten ominaisuuksiensa mukaan ne jaetaan polaarisiin (hydrofiilisiin) sydänglykosideihin, esimerkiksi strofantiiniin, ja ei-polaarisiin (lipofiilisiin), esimerkiksi digitoksiiniin. Polaariset glykosidit imeytyvät huonosti maha-suolikanavassa ja erittyvät elimistöstä pääasiassa virtsan mukana. Päinvastoin, lipofiiliset sydänglykosidit imeytyvät hyvin maha-suolikanavassa, sitoutuvat hyvin plasman proteiineihin, metaboloituvat maksassa ja erittyvät sappeen.

Sydänglykosidien vaikutusmekanismi perustuu niiden kykyyn estää sydänlihassolujen kalvojen Na + -, K + -ATPaasia, minkä seurauksena Na + -ionien pitoisuus supistuvissa sydänlihassoluissa kasvaa ja K + -ionien pitoisuus pienenee. . Na+-ionien pitoisuuden kasvu solujen sytosolissa johtaa transmembraanisen Na+, Ca++-vaihtajan aktivoitumiseen, minkä seurauksena Ca++-ionien pääsy soluun lisääntyy voimakkaasti. Ca ++ -pitoisuuden kasvu laukaisee mekanismeja, jotka edistävät sydänlihassolujen supistumiskykyä ja lisäävät niiden supistumiskykyä, ts. sydänglykosidien kardiotoninen (positiivinen inotrooppinen) vaikutus ilmenee.

Sydänglykosidien kardiotoninen vaikutus toteutuu tapauksissa, joissa Na + -, K + -ATPaasin aktiivisuus estyy noin 35-40 %. Edellytyksenä tämän transmembraanin toiminnan esto liikennejärjestelmä yli 60 % kehittyy myrkyllinen vaikutus sydämen glykosidit, mikä liittyy pääasiassa K+-ionien liialliseen vapautumiseen sydänsoluista ja sen seurauksena jyrkkä nousu niiden pitoisuus veriplasmassa, ts. hyperkalemian kehittyminen.

Sydänglykosidien positiivinen inotrooppinen vaikutus johtaa lisääntyneeseen pumppaustoiminto sydän, aiheuttaa sydämen iskutilavuuden kasvun ja hydraulisen paineen nousun baroreseptorialueella sekä hidastaa sykettä. Tämä glykosidien vaikutus liittyy niiden kykyyn vaikuttaa suoraan keskusytimeen vagus hermo. Luonnollisesti veri-aivoesteen läpäisevät lipofiiliset sydänglykosidit - digitoksiini ja digoksiini - hidastavat sykettä eniten.

Parasympaattisen sävyn aktivointi hermosto, samoin kuin sydämen glykosidien kyky lisätä kolinergisten reseptorien herkkyyttä asetyylikoliinille, johtavat sinoatriaalisen solmun automatismin hidastumiseen, ts. glykosidien negatiivisen kronotrooppisen vaikutuksen toteuttaminen sydämeen ja eteiskammioiden johtumisen ajan hidastaminen - sydämen glykosidien negatiivinen dromotrooppinen vaikutus.

Sydänglykosidien yliannostuksen yhteydessä ne voivat edistää kohdunulkoisten pesäkkeiden muodostumista eteiseen,

laukaisutoiminnalla. Sydänglykosidien kykyä lisätä sydänlihaksen kiihottumista kutsutaan nimellä positiivinen obatmtrooppinen sydänglykosidien vaikutus.

Sydänglykosidien positiivisten inotrooppisten ja negatiivisten krono- ja dromotrooppisten vaikutusten toteuttamisen seurauksena tapahtuu seuraavia prosesseja:

Lisääntynyt shokki ja minuutin volyymit sydämet;

CDC:n väheneminen vasemmassa kammiossa;

Veren jäännöstilavuuden vähentäminen vasemmassa kammiossa;

Sepelvaltimon verenvirtauksen lisääntyminen johtuen diastolisen rentoutumisen ajan pidentymisestä ja KDD:n laskusta (KDD:n lasku johtaa verenkierron paranemiseen sydänlihaksen subendokardiaalisissa osissa);

Munuaisten verenkierron parantaminen ja diureesin lisääminen, mikä edistää ylimääräisen nesteen ja suolojen poistumista elimistöstä ja sen seurauksena veden poistumista - kiertävän nesteen määrän väheneminen, mikä johtaa laskimoiden vähenemiseen paluu sydämeen, eli esikuormituksen lasku;

Laskimopalautuksen väheneminen sydämeen, mikä merkitsee sydämen vasemman kammion ontelon venymisen vähenemistä diastolen aikana ja sen seurauksena jännityksen vähenemistä, jonka sydänlihas tarvitsee kehittääkseen veren karkottamiseksi järjestelmään;

Keuhkojen verenkierron purkaminen ja sen seurauksena kaasunvaihdon parantaminen keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistuksen poistamiseen;

Hengenahdistus, joka johtaa valtimoveren happipitoisuuden lisääntymiseen ja sen seurauksena sen hiilidioksidipitoisuuden vähenemiseen, mikä johtaa hengitys- ja hengityselinten kiihottumisen vähenemiseen vasomotoriset keskukset ja perifeeristen verisuonten sävyn lasku, ts. sydänlihaksen jälkikuormituksen vähentäminen.

Päällä EKG sydän glykosidit aiheuttavat PQ-välin pidentymistä, T-aallon amplitudin laskua ja ST-segmentin lievää laskua.

Yksittäiset lääkkeet

(Digitoksiini, digoksiini, selanidi, digalen-neo, strofantiini, korglikoni, kardiovaleeni, meproscillariini)

Digoksiini.

Farmakokinetiikka. Kun otetaan suun kautta: biologinen hyötyosuus - 60-80 %;

vaikutus alkaa 1,5-3 tunnin kuluttua, suurin vaikutus on 6-8 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 8-10 tuntia Lihakseen annettuna: biologinen hyötyosuus - 70-85%; Vaikutus alkaa 45-120 minuutin kuluttua, maksimivaikutus on 4-8 tunnin kuluttua Laskimoon annettuna: vaikutus alkaa 5-30 minuutin kuluttua, maksimivaikutus 20-30 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto on jopa 5 tuntia.. Tunkeutuu veri-aivoesteen läpi. Metaboloituu maksassa. Erittyy sapen ja virtsan mukana. kertyy elimistöön.

Tarkoituksenmukaiset ominaisuudet. Annostusohjelma määritetään yksilöllisesti. Kohtalaisen nopealla digitalisaatiolla määrätään suun kautta 0,25 mg 4 kertaa päivässä tai 0,5 mg 2 kertaa päivässä. Kun sisään / johdannossa vaaditaan päivittäinen annos digoksiinia 0,75 mg 3 injektiona. Digitalisaatio saavutetaan keskimäärin 2-3 päivässä, minkä jälkeen potilas siirretään ylläpitoannokseen 0,25-0,5 mg/vrk. määrättäessä lääkettä sisälle ja 0,125-0,25 mg laskimoon. Hitaalla digitalisaatiolla hoito alkaa välittömästi ylläpitoannoksella (0,25-0,5 mg päivässä 1 tai 2 annoksena). Digitalisaatio tapahtuu tässä tapauksessa useimmilla potilailla viikossa. Sairas kanssa yliherkkyys sydänglykosideihin määrätään pienempiä annoksia ja digitalisointi tapahtuu hitaasti.

Digitoksiini.

Farmakokinetiikka. Käytettäessä per os: biologinen hyötyosuus - 100 %; vaikutus alkaa 2-3 tunnin kuluttua, suurin vaikutus on 8-14 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on jopa 14 päivää. Yhteydenpito veriplasman proteiinien kanssa - 90-97%. Metaboloituu maksassa. kuitenkin suurin osa muuttumattomassa muodossa oleva lääke erittyy sapen mukana suolistoon, jossa se imeytyy uudelleen. Enterohepaattinen kierrätys jatkuu, kunnes kaikki digitoksiini, joka ei ole sitoutunut plasman proteiineihin, metaboloituu maksassa. Erittyy virtsaan ja sappeen. kertyy elimistöön.

Tarkoituksenmukaiset ominaisuudet. Aikuisille määrätään 0,05-0,1 mg annosta kohden 3-4 kertaa vuorokaudessa Suuremmat annokset aikuisille: kerta-annos 0,1 mg, vuorokausi 0,5 mg.

Strofantiini .

Farmakokinetiikka. Suun kautta otettuna: biologinen hyötyosuus - enintään 5%. Sitä käytetään vain parenteraalisesti. Suonensisäisesti annettuna: vaikutus alkaa 2-10 minuutin kuluttua, suurin vaikutus on 15-30 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto on 1,5-3 tuntia tai enemmän. Se erittyy virtsaan muuttumattomana. Ei kerry elimistöön.

Käyttötarkoitus Ominaisuudet. Annostusohjelma määritetään yksilöllisesti. Keskimääräisellä digitalisaationopeudella kyllästysjakson aikana 1 ml (0,25 mg) annetaan yleensä 2 kertaa päivässä (12 tunnin välein). Kyllästysjakson kesto on keskimäärin 2 päivää. Tarvittaessa voit antaa lisäannoksen lääkettä 0,1–0,15 mg 0,5–2 tunnin välein. Päivittäinen annos ei saa ylittää 1 mg:aa, mikä vastaa 4 ml:aa injektionestettä. Kyllästysjakson kesto ja annoksen riittävyys arvioidaan kliininen vaikutus huume. Strofantinin ylläpitoannos ei yleensä ylitä 0,25 mg (1 ml) päivässä. Lääkkeen suonensisäinen anto tulee suorittaa hitaasti.

Käyttöaiheet:

Akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, joka on kehittynyt sydämen supistumistoiminnan häiriintymisen seurauksena (esimerkiksi sydänlihastulehduksen, infarktin jälkeisen sepelvaltimon kardioskleroosin jne.) tai sydämen veren ylikuormituksen seurauksena (esim. , sydämen läppälaitteen vajaatoiminnan taustalla jne.). On kuitenkin muistettava, että sydämen glykosidit ovat tehottomia ja joissakin tapauksissa vasta-aiheisia: sydämen vajaatoiminnassa, joka on kehittynyt sydämen paineen ylikuormituksen seurauksena - esimerkiksi aortan koarktaatiossa, ahtaumassa keuhkovaltimo. Sydänglykosidit eivät myöskään ole tehokkaita sydämen amyloidoosin, eksudatiivisen perikadiitin, sydämen kasvainten jne. aiheuttaman sydämen vajaatoiminnan yhteydessä.

Supraventrikulaarisen takykardian ja takyarytmian ehkäisy ja hoito.

Käännös paroksismaalinen eteisvärinä pysyvään muotoon.

Sykesäätö pysyvä muoto eteisvärinä. Sydänglykosidien antiarytmisen vaikutuksen perusta on niiden negatiivinen dromotrooppinen vaikutus, ts. kyky hidastaa impulssin johtumisaikaa sydämen eteisten ja AV-solmun läpi.

Vasta-aiheet:

Suhteellinen: vaikea bradykardia; ryhmä ekstrasystolia; vaikea hypokalemia; vaikea hyperkalsemia; AV-katkos II-III astetta.

Absoluuttinen: hypertrofinen kardiomyopatia; myrkytys sydämen glykosideilla; WPW-oireyhtymä(sydänglykosidit, jotka vähentävät johtumista eteiskammiosolmun läpi, helpottavat impulssien johtamista muita johtavia reittejä pitkin, jotka ohittavat eteiskammiosolmun ja siten provosoivat paroksismaalisen takykardian kehittymistä); tyrotoksikoosi; kammion ekstrasystolia; sydämen kammioiden fibrillaatio; sydämen amyloidoosi; läppästenoosi ja jyrkkä lasku sydämen minuuttitilavuus.

Erityisen vaikea on kysymys sydänglykosidien käytöstä akuutti infarkti sydänlihas. Sydänglykosidit lisäävät sydänlihaksen supistumistilaa lisäämällä sydämen hapen tarvetta ja voivat myötävaikuttaa iskeemisen vaurion alueen kasvuun. Lisäksi lisäämällä sävyä sepelvaltimot, ne voivat heikentää verenkiertoa sydänlihaksen iskeemisissä osissa ja myös lisätä iskeemisen vaurion aluetta. Siksi akuutissa sydäninfarktissa niitä käytetään vain terveydellisistä syistä, jotka edellyttävät sydänlihaksen supistumistilan kiireellistä kohottamista (keuhkopöhö, kardiogeeninen sokki), ts. tapauksissa, joissa muut lääkkeet ovat tehottomia.

Vuorovaikutus lääkkeet muita ryhmiä

Hypokalemian kehittymisen vuoksi sydänglykosideja on vaarallista yhdistää tiatsidi- ja loop-diureettien kanssa. Lisäksi voi kehittyä hyperkalsemia ja hypomagnesemia. Adrenomimeetit (adrenaliini, norepinefriini jne.), metyyliksantiinit (teofylliini jne.) lisäävät sydänlihaksen herkkyyttä sydämen glykosideille ja lisäävät glykosidimyrkytysriskiä. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ( asetyylisalisyylihappo, butadioni, indometasiini jne.), rytmihäiriöiden luokan IA kinidiini, suorat (hepariini) ja epäsuorat (neodikumariini, sinkumar, fenyyli jne.) antikoagulantit, sulfonamidit (sulfadimetoksiini, sulfapyridatsiini jne.) syrjäyttävät sydämen veren glykosiproteiinien yhteydessä olevat proteiinit , lisäävät niiden vapaan fraktion pitoisuutta ja lisäävät glykosidimyrkytysriskiä. Antasidit (Almagel, Maalox jne.), Antilipideemiset lääkkeet kolestyramiini, antibiootit - aminoglykosidit ja tetrasykliinit muodostavat imeytymättömiä komplekseja sydämen glykosidien kanssa suolistossa ja vähentävät jyrkästi niiden biologista hyötyosuutta.

Lääkkeet - aineenvaihdunnan indusoijat (fenobarbitaali, butadioni, rifampisiini jne.), nopeuttavat sydämen glykosidien biotransformaatiota maksassa ja vähentävät niiden tehokkuutta.

Sydänglykosidien synergistejä ovat kaliumvalmisteet, ryhmän B, E vitamiinit, anaboliset steroidit (nerobol jne.), kaliumorotaatti, riboksiini, karnitiini ja muut. Niiden yhdistelmä on järkevä. Sydänglykosidien yhteiskäyttö kaliumia säästävien diureettien kanssa on järkevää hypokalemian ehkäisyssä. Tapauksissa, joissa sydänglykosidien vaikutus on riittämätön potilailla, joilla on NK, niiden yhdistelmä ACE:n estäjät ja tiatsidi- tai loop-diureetteja.

Glykosidimyrkytyksen merkit

Atrioventrikulaarisen johtumisen hidastuminen ja AV-katkos I-III asteen kehittyminen; eteisen ekstrasystolia; kammion ekstrasystolia bigemian ja trigemenian tyypin mukaan; sydämen kammioiden fibrillaatio; sydämenpysähdys systolessa (sydämen kalsiumkontraktuuri); dyspeptiset häiriöt (ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli); myrkylliset vaikutukset keskushermostoon - päänsärky, huimaus, näön hämärtyminen, kipu kasvojen alaosassa, kouristukset, hallusinaatiot jne.

Kaikki nämä sivuvaikutukset liittyvät sydänglykosidien yliannostukseen, mikä johtuu niiden erittäin alhaisesta terapeuttisesta leveydestä. Melkein yksi tai toinen sydänglykosidimyrkytysoire esiintyy joka neljännellä tämän ryhmän lääkkeitä saaneella potilaalla.

intensiteetin mukaan kliininen ilmentymä myrkytys sydänglykosideilla on jaettu 3 asteeseen .

I toksisuusaste (lievä) ilmenee kohtalaisena bradykardiana, heikkoudena; EKG osoittaa PQ-välin pidentymistä, ST-segmentin lievää laskua (tässä tapauksessa sydänglykosidien poistamista ei vaadita, on vain tarpeen säätää niiden annoksia).

II myrkyllisyysaste (keskitaso) ilmenee: anoreksia, pahoinvointi, ripuli, päänsärky, kipu kasvojen alaosassa, bradykardia; EKG:ssä näkyy AV-katkos I-II astetta, ST-segmentin jyrkkä lasku, T-aallon inversio, ekstrasystolia. Ensiapu: lääkkeiden vieroitus, mahahuuhtelu, per os nauttiminen - tanniini, aktiivihiili, suolaiset laksatiivit. Ruoansulatuskanavan vapautuminen sydämen glykosideista suoritetaan millä tahansa niiden antomenetelmällä, koska ne erittyvät suolistoon sapen mukana, missä ne imeytyvät uudelleen vereen enterohepaattisen kierrätyksen vuoksi. Lisäksi unitiolia (5-10 ml 5-prosenttista liuosta) ruiskutetaan lihakseen, mikä muodostaa inaktiivisen kompleksin sydämen glykosidien kanssa, jotka erittyvät virtsaan, sekä kaliumvalmisteita tai polarisoivaa seosta.

III toksisuusaste (vakava) ilmenevät sydämen ja sepelvaltimon vajaatoiminnan oireina, hallitsemattomalla oksentamisella, näköhäiriöillä (sumentunut kuva, keltaiset ja vihreät täplät, valokehä ympärillä yksittäisiä kohteita, diplopia, ts. Tuplanäkö); afasia (puhehäiriö), hallusinaatiot, kouristukset; EKG:ssä näkyy III asteen AV-katkos, eteis- ja solmutukirauhanen, supraventrikulaarinen takykardia. Ensiapu: sydämen glykosidien poistaminen; ei-glykosidisten kardiotonisten lääkkeiden (dopamiini, glukagoni) määrääminen; i/m unitioli (5-10 ml 5 % liuosta); polarisoiva seos, magnesiumsuolat; Lääkkeet, jotka alentavat Ca ++ -ionipitoisuutta veressä ja sydänlihaksessa - natriumsitraatti tai Trilon B; Myrkytysoireita poistavat lääkkeet: antiemeetit, rytmihäiriölääkkeet (lidokaiini, verapamiili, atropiini), hypotensiolla - mezatonilla, kouristuksilla, deliriumilla, hallusinaatioilla - klooripromatsiini, fenobarbitaali jne.

Ei-glykosidiset kardiotoniset lääkkeet

Ei-glykosidiset kardiotoniset lääkkeet sisältävät lääkkeet, joilla on erilaisia ​​mekanismeja ja niiden kemiallinen rakenne on heterogeeninen. Ne voidaan luokitella seuraavasti:

Lääkkeet, jotka lisäävät cAMP-tasoa solussa (amrinoni, milrinoni);

p1-adrenergiset stimulantit (dopamiini, dobutamiini); sydänlihaksen glukagonireseptorin stimulantit (glukagoni).

cAMP-tasoja lisäävät lääkkeet

Yksittäiset lääkkeet (Amrinone, Milrinone)

Tämän ryhmän lääkkeet (amrinoni, milrinoni) estävät cAMPaasientsyymin toimintaa, joka tuhoaa cAMP:tä soluissa. Tämän seurauksena cAMP:n pitoisuus supistuvissa sydänlihassoluissa kasvaa; cAMP laukaisee solussa useita monimutkaisia ​​biokemiallisia prosesseja, joiden seurauksena Ca ++ -ionien vapautuminen solunsisäisistä varastoista. Vapaiden Ca ++ -ionien pitoisuuden lisääntyminen sytosolissa johtaa merkittävään sydänlihaksen supistumiskyvyn lisääntymiseen, eli positiiviseen inotrooppiseen vaikutukseen.

Positiivisen inotrooppisen vaikutuksen lisäksi tämän ryhmän lääkkeillä on suora myolyyttinen vaikutus, ne alentavat valtimoiden ja suonien sileiden lihasten sävyä ja vähentävät siten sydänlihaksen esi- ja jälkikuormitusta. Lääkkeiden vaikutuksen positiivinen piirre on, että sydämen minuuttitilavuuden kasvu tapahtuu ilman sykkeen nousua, ts. lisäämättä sydämen hapen tarvetta. Tämän ryhmän lääkkeet alentavat myös painetta keuhkovaltimossa.

Farmakokinetiikka. Imeytyy huonosti maha-suolikanavassa. Levitä vain parenteraalisesti - sisään / sisään; vaikutus alkaa annon jälkeen 1-2 minuuttia, suurin vaikutus on 5-10 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, vaikutuksen kesto infuusion päättymisen jälkeen on 10-20 minuuttia. Metaboloituu maksassa. Erittyy virtsan mukana.

Tarkoituksenmukaiset ominaisuudet.

Amrinon. Syötä sisään / sisään. Ennen antoa ampulleissa oleva amrinoniliuos laimennetaan isotoniseen natriumkloridiliuokseen (mutta ei glukoosiin). Laimennettua liuosta voidaan säilyttää enintään 24 tuntia terapeuttinen vaikutus annettuna ensin 0,5 mg/kg nopeudella noin 1 mg sekunnissa. Sitten injektiot annoksella 0,5-1,5 mg/kg voidaan toistaa samalla nopeudella 10-15 minuutin välein. Lisäinfuusio suoritetaan nopeudella 5-10 μg (0,005-0,01 mg) 1 painokiloa kohti minuutissa. Suurin kokonaisannos tunnissa, joka on 4 mg / kg, on yleensä riittävä voimakkaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. On myös mahdollista suorittaa välittömästi jatkuva infuusio 30 mcg/kg minuutissa 2-3 tunnin ajan.Antonopeus valitaan jokaiselle potilaalle yksilöllisesti. Päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 10 mg/kg Liuokset tulee annostella tiukasti sisään/sisään, koska ympäröivien kudosten voimakas ärsytys on mahdollista.

Milrinone. Anna ensin suonensisäisesti ("latausannos") nopeudella 50 mcg/kg (0,05 mg/kg) 10 minuutin ajan (0,5 mcg/kg minuutissa). Ylläpitoannos - 0,375-0,75 mcg / kg minuutissa kokonaisannoksesta 1,13 mg / kg päivässä. Annon kesto on vaikutuksesta riippuen 48-72 tuntia.
Hoito tulee suorittaa verenpaineen tiiviissä seurannassa. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, sitä määrätään pienemmillä annoksilla. Hypokalemialla (veren kaliumpitoisuuden lasku) tulee antaa kaliumtuotteita.

Käyttöaiheet

Lyhytaikainen (enintään päivä) hoito vaikeita muotoja NK potilailla, joita ei voida hoitaa muilla kardiotonisilla lääkkeillä. Kuitenkin akuutissa sydämen vajaatoiminnassa, joka kehittyi AMI:n taustalla, tämän ryhmän lääkkeitä ei käytetä niiden proarytmisen vaikutuksen vuoksi.

Vasta-aiheet

Aorttastenoosin vakavat muodot; subaortan ahtauma potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia; äskettäinen sydäninfarkti.

Sivuvaikutukset

Hypotensio (käytettäessä yhdessä perifeeristen vasodilataattorien kanssa); proarytminen toiminta; maksan toimintahäiriö; trombosytopenia.

Sydänglykosidit vahvistavat amrinonin ja milrinonin kardiotonista vaikutusta, mutta tämä lisää glykosidimyrkytysriskiä hypokalemian kehittymisen vuoksi. Milrinoni on farmaseuttisesti yhteensopimaton loop-diureettien furosemidin ja bumetamidin kanssa.

glukagonireseptorin stimulantit

Yksittäiset lääkkeet

Glukagoni

Glukagoni Se on polysakkaridi, jota tuottavat haiman Langerhansin saarekkeiden alfasolut. Se on fysiologinen insuliiniantagonisti, nostaa verensokeria. Tämä vaikutus liittyy sen kykyyn stimuloida tyypin I glukagonireseptoreita (G1), jotka sijaitsevat maksa- ja luustolihassolujen kalvoilla, mikä johtaa glykogeenin nopeaan hajoamiseen glukoosiksi näissä soluissa.

Glukagonilla on myös kyky stimuloida tyypin II glukagonireseptoreita (G2), jotka sijaitsevat sydänlihaksessa. Niiden stimulaatio johtaa sydänlihaksen supistumiskyvyn lisääntymiseen, sydämen sykkeen nousuun, sinoatriaalisten ja eteiskammiosolmukkeiden automatismin lisääntymiseen, sydämen johtumisjärjestelmän parantumiseen ja laajenemiseen. sepelvaltimot. Glukagonin kardiotoninen vaikutus perustuu sen kykyyn lisätä epäsuorasti cAMP:n pitoisuutta kardiomyosyyteissä, ts. glukagoni toimii kuten β1-adrenergiset stimulantit, mutta toteuttaa sen vaikutuksia ei β-reseptorien, vaan glukagonireseptorien kautta.

Hyperglykeemisen aktiivisuuden yhteydessä glukagoni lisää K+-ionien vapautumista soluista vereen, mutta insuliinintuotannon refleksikasvun seurauksena kalium pääsee takaisin sydänlihassoluihin ja sen taso veressä laskee.

Lisäksi glukagonilla on rytmihäiriöitä ja kouristuksia estävää vaikutusta, se edistää katekoliamiinien vapautumista.

Farmakokinetiikka. Sillä on alhainen biologinen hyötyosuus. Sitä käytetään vain parenteraalisesti. Laskimonsisäinen anto: vaikutus alkaa 45-60 sekunnin kuluttua, suurin vaikutus on 2-5 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto infuusion päätyttyä on 10-25 minuuttia. I / m-annossa: vaikutuksen alkaminen - 4-7 minuutin kuluttua, suurin vaikutus - 9-17 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto - 12-32 minuuttia, biotransformoituu maksassa. Erittyy sapen ja virtsan mukana.

Käyttötarkoitus Ominaisuudet

Kardiotonisena aineena - virrassa 0,005-0,15 mg / kg (jossa

B-salpaajien yliannostus); 2 mg IV (yliannoksella Ca ++ -ionien antagonisteja) ja sitten IV tiputus nopeudella 1-5 mg / tunti (ylläpitoannos valitaan yksilöllisesti potilaan tilan vakavuudesta riippuen).

Käyttöaiheet

beetasalpaajien ja Ca++-ionien antagonistien yliannostuksen aiheuttama akuutti NK; hypoglykeeminen kooma; ruokatorven tukos vierailla esineillä.

Vasta-aiheet

hyperglykemia; insulinooma - koska paradoksaalisen hypoglykemian kehittyminen on mahdollista; feokromosytooma - katekoliamiinien vapautumisen vuoksi hypertensiivisen kriisin kehittyminen on mahdollista.

Sivuvaikutukset

Pahoinvointi, oksentelu (harvinainen). Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on cor pulmonale johtuen mahdollisesta paineen noususta keuhkoverenkierrossa ja diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.

Vuorovaikutus muiden ryhmien huumeiden kanssa

Glukagoni tehostaa toimintaa epäsuorat antikoagulantit(neodikumariini, synkumar, fenyyli jne.).

β-adrenergiset stimulantit

Yksittäiset lääkkeet

(Dobutamiini, dobutreksi, dopamiini, dopamiini)

dopamiini

Lääkkeen vaikutusmekanismi liittyy sen kykyyn stimuloida sympaattisen hermoston spesifisiä reseptoreita: pieninä annoksina (0,5-2 μg / kg) se stimuloi dopaminergisiä reseptoreita, keskisuurina annoksina (2-10 μg / kg) - \u003e (β-adrenergiset reseptorit ja korkeat (yli 10 mcg / kg) - α-adrenergiset reseptorit.

Agonistina (β1-adrenergiset reseptorit) toimivalla dopamiinilla on positiivinen inotrooppinen vaikutus ja se lisää norepinefriinin vapautumista päistä sympaattiset hermot, mikä johtaa sydänlihaksen supistumiskyvyn lisääntymiseen, sydämen työn lisääntymiseen ja systolisen verenpaineen nousuun. Samanaikaisen sykkeen nousun vuoksi sydämen hapentarve kasvaa. Tärkeä dopamiinin erottamiskyky on sen vaikutus toimiva tila munuaiset - lääke laajenee munuaisten verisuonet, lisää munuaisten verenkiertoa, glomerulussuodatusta, natriureesia ja diureesia.

Kuitenkin lääkkeen annoksen noustessa yli 10 mcg / kg α-adrenergisiin reseptoreihin kohdistuvan stimuloivan vaikutuksen vuoksi lääke voi kaventaa munuaisvaltimot ja vähentää tuotetun virtsan määrää. Samanaikaisesti potilailla, jotka kärsivät krooninen vajaatoiminta verenkierto, sydämen minuuttitilavuus laskee OPS:n lisääntymisen vuoksi. Samanaikaisesti potilailla, joilla on normaali sydänlihaksen supistuva toiminta, lääkkeen annoksen lisäämiseen liittyy systolisen ja diastolisen verenpaineen nousu, sydänlihaksen supistumiskyvyn lisääntyminen ja aivohalvauksen tilavuuden kasvu.

Farmakokinetiikka. Vaikutus alkaa 1-5 minuutin kuluttua infuusion alkamisesta, suurin vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään on infuusion 10. minuutista alkaen munuaisten toimintaan kohdistuvan vaikutuksen osalta - 30. minuutista. Vaikutusaika on 5-10 minuuttia infuusion lopettamisen jälkeen. Lääke metaboloituu maksassa, munuaisissa ja veriplasmassa. Noin 25 % lääkkeestä metaboloituu hermopäätteet sympaattiset hermot norepinefriinille. Erittyy munuaisten kautta.

Käyttötarkoitus Ominaisuudet

Lääkettä annetaan vain sisään / sisään (injektioon on parempi käyttää suurta laskimoa). Alkuinfuusion nopeus on 2-5 mcg/kg/min. Sitten riippuen farmakologinen vaikutus, mutta aikaisintaan 10 minuutin kuluttua, lisää annosta asteittain 25: een, harvemmin - 50 mikrogrammaan / kg / min. On muistettava, että yli 5 μg / kg / min antonopeudella keuhkovaltimojärjestelmän paine kohoaa, sydämenlyöntien määrä lisääntyy ja lääkkeen positiivisen bathmotrooppisen vaikutuksen vuoksi kehittyy ekstrasystolia on mahdollista. Ekstrasystolien, takykardian, diastolisen verenpaineen nousun ja / tai erittyneen virtsan määrän vähenemisen (alle 0,3 ml / min) ilmaantuessa infuusionopeus hidastuu tai lääkkeen anto lopetetaan asteittain.

Jos lääkkeellä ei ole riittävää vaikutusta munuaisten eritystoimintaan potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta furosemidia annetaan suonensisäisesti nopeudella 10-15 mg/kg/h tai 100-200 mg 6-8 tunnin välein.

Dopamiini-infuusion kesto on useista tunteista useisiin päiviin.

Infuusiota varten lääke valmistetaan seuraavasti: ampulli, joka sisältää 200 mg lääkettä 5 ml:ssa liuosta, laimennetaan 250 ml:lla tai 500 ml:lla isotonista natriumkloridiliuosta tai 5-prosenttista glukoosiliuosta. Ensimmäisessä tapauksessa lääkkeen pitoisuus on 800 µg/ml ja toisessa tapauksessa 400 µg/ml. Jotta infuusionopeus 70 kg painavalle potilaalle olisi 5 μg/kg/min, 250 ml:aan laimennettua dopamiinia annetaan nopeudella 2-3 tippaa minuutissa ja dopamiinia laimennettuna 500 ml:aan nopeudella 5 tippaa 1 minuutissa. Vältä lääkkeen joutumista ihon alle nekroosin kehittymisen mahdollisuuden vuoksi. Jos dopamiinia on päässyt ihon alle, kosketuskohta sirutetaan 1 ml:lla fentolamiinia, joka on liuotettu 10 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta.

Käyttöaiheet.

Resistentti (resistentti) tavanomaiselle sydämen vajaatoiminnan hoidolle.

Munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Shokki eri syntyperä: kardiogeeninen, leikkauksen jälkeinen, infektiotoksinen, anafylaktinen, hypovoluminen. Hypovolumimisessa sokissa on välttämätöntä palauttaa kiertävän veren tilavuus ennen dopamiinin antamista.

Akuutti kardiovaskulaarinen vajaatoiminta.

Vasta-aiheet

Feokromosytooma. Rytmihäiriöt

Sivuvaikutukset

Suuret annokset aiheuttavat ääreisverisuonten kouristuksia, takykardiaa, kammion ekstrasystolia, solmurytmin ilmaantuminen, angina pectoris, hengitysvajaus, päänsärky, psykomotorinen agitaatio ja muita adrenomimeettisen toiminnan merkkejä.

Menetelmät niiden ehkäisyyn

Erilaiset hypovolemiatyypit on korjattava ennen dopamiinihoidon aloittamista. Jatkuvaa seurantaa tulee suorittaa infuusion aikana verenpaine, EKG, virtsan erittymisnopeudet. Hypoksia, hyperkapnia ja asidoosi vähentävät dopamiinin tehokkuutta ja lisäävät sivuvaikutusten todennäköisyyttä, joten dopamiinihoito tulee suorittaa näiden tilojen korjaamisen yhteydessä. Dopamiini-infuusiota voidaan vähentää tai se voidaan lopettaa, jos verenpaine nousee liikaa, virtsan eritys vähenee tai rytmihäiriö kehittyy. Jos lääkettä niellään vahingossa verisuonista kudoksiin, paikallinen nekroosi on mahdollista. Tässä tapauksessa paikallinen infiltraatio fentolamiinilla suolaliuoksessa (5-10 ml fentolamiinia 10-15 ml:ssa 0,9 % NaCl-liuosta) on suoritettava välittömästi.

Vuorovaikutus muiden ryhmien huumeiden kanssa

Dopamiinia ei saa käyttää yhdessä masennuslääkkeiden – MA-estäjien (inkatsaani, nialamidi) – sekä syklopropaanin ja halogenoitujen nukutusaineiden (halotaani, trikloorietyleeni) kanssa. Dopamiini ei ole yhteensopiva torajyväalkaloidien (dihydroergotamiini, dihydroergotoksiini jne.) kanssa. Dopamiini tehostaa adrenomimeettien ja loop-diureettien vaikutuksia

dobutamiini

Lääkkeen vaikutusmekanismi perustuu sen kykyyn vaikuttaa suoraan sydänlihaksen β-adrenergisiin reseptoreihin. Se ei käytännössä vaikuta α-adrenergisiin reseptoreihin keskimääräisinä terapeuttisina annoksina. Sillä on selvä positiivinen inotrooppinen vaikutus, ts. sillä on kardiotoninen vaikutus. Positiivinen kronotrooppinen vaikutus on heikosti ilmaistu. Tämän seurauksena, koska lääke ei aiheuta merkittävää muutosta sydämen sykkeessä, sitä annettaessa sydänlihaksen hapentarve ei kasva merkittävästi. Se ei vaikuta munuaisten verisuonten sävyyn, mutta aivohalvauksen ja sydämen minuuttitilavuuden lisääntymisen vuoksi munuaisten verenkierto voi lisääntyä. Lääke ei vaikuta diastolisen verenpaineen tasoon, mutta nostaa hieman systolisen verenpaineen tasoa. On kuitenkin muistettava, että potilailla, joilla on ollut korkea verenpaine, verenpaineen merkittävä nousu on mahdollista. Farmakokinetiikka. Vaikutus alkaa 1-2 minuutin kuluttua infuusion alkamisesta, maksimivaikutus alkaa 10. minuutista, vaikutuksen kesto infuusion päättymisen jälkeen on 3-10 minuuttia. Metaboloituu maksassa, erittyy virtsaan.

Käyttötarkoitus Ominaisuudet

Lääkettä annetaan vain suonensisäisesti tiputuksena. Alkuinfuusionopeus on 2,5-5 µg/kg/min, jonka jälkeen annosta nostetaan 10-15 µg/kg/min, riippuen farmakologisesta vaikutuksesta, mutta aikaisintaan 10 minuutin kuluttua. maksiminopeus anto 20 mcg/kg/min. Yleensä kuitenkin suurin annos määräytyy syketason mukaan (syke ei saa nousta yli 10-15 %). Annon kesto - useista minuuteista useisiin tunteihin.

Infuusiota varten lääke valmistetaan seuraavasti. Ensin 10 ml ruiskutetaan 20 ml:n injektiopulloon, joka sisältää 250 mg dobutamiinia fysiologinen suolaliuos natriumkloridi tai 5 % glukoosiliuos, jos lääke ei ole täysin liuennut, lisää vielä 10 ml liuotinta. Lääkkeen täydellisen liukenemisen jälkeen se laimennetaan 250 tai 500 ml:aan samaa liuotinta, ja jotta injektionopeus olisi 5 μg / kg / min, 0,005 ml ensimmäistä tai 0,01 ml toista liuosta pistetään minuutissa. Kun se muunnetaan 70 kg painavan potilaan painoon, 250 ml:aan liuotetun dobutamiinin antonopeus on noin 20 tippaa minuutissa ja 500 ml:ssa - 40 tippaa minuutissa.

Käyttöaiheet.

Kroonisen sydämen vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio.

Akuutti sydämen vajaatoiminta akuutissa sydäninfarktissa ja kardiogeenisessä sokissa; tapauksissa, joissa dobutamiini on tehoton kardiogeenisessä sokissa (yleensä vaikean hypotension taustalla), sen infuusio voidaan yhdistää dopamiini-infuusioon (annos 7,5 μg / kg / 1 min), jolloin niiden positiivinen inotrooppinen vaikutus lasketaan yhteen, veri virtaus munuaisissa paranee ja dopamiinin α-adrenostimuloiva vaikutus yleensä heikkenee.

Ei-kardiogeenistä alkuperää oleva akuutti sydämen vajaatoiminta, ts. akuutti sydämen vajaatoiminta, jota ei aiheuta sydämen patologia, vaan esimerkiksi sepsis tai hypovolemia. Näissä tapauksissa lääke on tehokas, jos keskimääräinen verenpaine on yli 70 mmHg. Art., ja hypovolumia kompensoitu.

Vasta-aiheet

Hypertrofinen subaortan ahtauma, sydämen tamponadi, hypovolemia.

Sivuvaikutukset

Lääkettä käytettäessä takykardia, kohonnut verenpaine, kohdunulkoinen kammioiden rytmihäiriöt, sekä pahoinvointia, päänsärkyä, sydämen kipua. Nämä ilmiöt häviävät, kun nopeus laskee.

Menetelmät niiden ehkäisyyn

Hypovolemia on korjattava ennen annon aloittamista kokoveren tai plasman korvaavien nesteiden siirrolla. Hoidon aikana verenpaineen, kammioiden täyttöpaineen, keskuslaskimopaineen, keuhkovaltimon paineen, sykkeen, EKG:n, aivohalvauksen tilavuuden, kehon lämpötilan ja diureesin jatkuva seuranta on pakollista. On toivottavaa seurata veren seerumin kaliumtasoa. Diabetespotilaiden hoidossa on tarpeen kontrolloida veren glukoosipitoisuutta.

Vuorovaikutus muiden ryhmien huumeiden kanssa

Farmakologisesti yhteensopimaton (β-salpaajien kanssa, koska OPS:n voimakas kehittyminen on mahdollista. Vasta-aiheinen yhteinen hakemus masennuslääkkeiden kanssa - MAO-estäjät (inkasaani, nialamidi jne.). Dobutamiini on natriumnitroprussidin synergisti. Farmaseuttisesti yhteensopimaton etanolin ja alkaliliuosten (esimerkiksi natriumbikarbonaatin) kanssa.

Bibliografia:

1. S.A. Kryzhanovsky "Klininen farmakologia" - 2001

2.Vidal hakuteos.-1996

3. Venäjän lääkerekisteri.-2009

Kardiotoninen tarkoittaa- lääkkeet, jotka lisäävät sydänlihaksen supistumiskykyä, riippumatta sydämen esi- ja jälkikuormituksen muutoksista.

Yleinen omaisuus Vastaanottaja. on positiivinen inotrooppinen vaikutus sydämeen, ts. kyky lisätä sydämen supistusten voimakkuutta, mikä lisää aivohalvauksen tilavuutta ja sydämen minuuttitilavuutta. Tilavuus diastolin lopussa, kammioiden täyttöpaine, keuhko- ja systeeminen laskimopaine K. s.:n vaikutuksen alaisena. saattaa pienentyä.

Ryhmä K. s. sisältää sydämen glykosidit ja joukko lääkkeitä (dobutamiini, dopamiini, amrinoni), joilla on ei-glykosidirakenne. Puolestaan ​​To. ei-glykosidirakenne erittää lääkkeitä, jotka vaikuttavat sydänlihaksen katekoliminergisiin reseptoreihin (dobutamiini, dopamiini), ja lääkkeitä, jotka eivät vaikuta näihin reseptoreihin (amrinoni).

dobutamiini ja dopamiini adrenomimeettiset keinot lisää adenylaattisyklaasin aktiivisuutta, mikä johtaa cAMP:n ja kardiomyosyyttien tason nousuun ja sitä seuraavaan solunsisäisen kalsiumionipitoisuuden kasvuun, mikä heikentää troponiinikompleksin estävää vaikutusta aktiinin ja myosiinin väliseen vuorovaikutusprosessiin, mikä lisää sydänlihaksen supistumiskykyä.

Dobutamiini lisää sydämen supistumisvoimaa stimuloimalla sydänlihaksen b1-adrenergisiä reseptoreita. Dobutamiinin kyky herättää verisuonten a1-adrenergisiä reseptoreita yhdistetään niiden b2-adrenergisten reseptorien stimulaatioon, mikä lopulta johtaa lievään vasodilataatioon. Terapeuttisissa annoksissa dobutamiini ei käytännössä muuta sykettä, lisää verenpainetta, sepelvaltimoverenkiertoa ja munuaisten perfuusiota, alentaa kammioiden täyttöpainetta, keuhkojen ja systeemistä verisuonten vastustuskyky, vähentää sydämen esi- ja jälkikuormitusta. Lääke ei kestä kauan. Dobutamiinin täydellinen eliminaatio verestä tapahtuu 10-12 min yhden injektion jälkeen. Elimistössä se inaktivoituu katekoli-O-metyylitransferaasin vaikutuksesta, jolloin muodostuu metaboliitteja, joilla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Dobutamiinia käytetään orgaaniseen sydänsairauteen tai sen kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvän sydämen toiminnan dekompensointiin. Näihin tarkoituksiin lääkettä annetaan suonensisäisesti tiputtamalla 2-96 h. Dobutamiini on vasta-aiheinen idiopaattisessa hypertrofisessa subaorttastenoosissa. Käytettäessä sitä voidaan havaita takykardiaa, lisääntyneitä kohdunulkoisia kammiorytmioita, kohonnutta verenpainetta, pahoinvointia, päänsärkyä, kipua sydämen alueella. Näiden vaikutusten vakavuus heikkenee, kun lääkkeen antonopeus laskee. Pitkäaikainen käyttö Dobutamiiniin liittyy riippuvuuden kehittyminen, jonka voittamiseksi tarvitaan lääkkeen annoksen lisäämistä.

Dopamiini, joka on norepinefriinin esiaste elimistössä, lisää merkittävästi voimaa ja vähemmässä määrin sykettä stimuloimalla b 1 -adrenergisiä reseptoreita, nostaa systolista verenpainetta stimuloimalla a 1 -adrenergisiä reseptoreita. Dopamiinin vaikutus adrenoreseptoreihin liittyy sen kykyyn vapauttaa norepinefriiniä sympaattisten kuitujen päistä. Dopamiini lisää sydänlihaksen hapen tarvetta. Sepelvaltimon verenvirtaus kuitenkin lisääntyy, mikä lisää hapen toimitusta sydänlihakseen. Dopamiinin aiheuttama perifeeristen dopamiinireseptorien stimulointi johtaa verenvirtauksen ja munuaisten glomerulussuodatuksen lisääntymiseen ja suoliliepeen verisuonten laajentumiseen. Lääkkeen vaikutuksen kesto suonensisäinen anto 5-10 min. Katekoli-O-metyylitransferaasi inaktivoi dopamiinin, kuten dobutamiinin, muodostaen inaktiivisia metaboliitteja. Dopamiinia käytetään kardiogeenisissä ja septinen shokki sekä hemodynaamisissa häiriöissä, jotka ilmenevät feokromosytooman poistamisen jälkeen ja yliannostuksen seurauksena vasodilataattorit. Lääke annetaan suonensisäisesti tiputuksena. Kliinisestä tilanteesta riippuen lääkkeen annon kesto voi vaihdella useista tunneista 1-4 päivään. Dopamiini on vasta-aiheinen tyrotoksikoosissa, feokromosytoomassa, ahdaskulmaglaukoomassa ja eturauhasen adenoomassa. Yli 400 annoksilla mg ja päivä, dopamiini voi aiheuttaa takykardiaa, sydämen rytmihäiriöitä ja munuaisten vasokonstriktiota.

Jonkin verran adrenomimeettiset aineet(adrenaliini, norepinefriini, isadriini). Kuitenkin, kuten K. s. niitä käytetään harvoin, koska ne lisäävät merkittävästi sydänlihaksen hapen tarvetta, vaikuttavat verenpaineeseen, niillä on voimakas stimuloiva vaikutus sykeen ja aiheuttavat rytmihäiriöitä.

Amrinon lisää sydämen supistusten voimakkuutta lisäämällä solunsisäisen kalsiumin pitoisuutta sydänlihassoluissa, mikä johtuu cAMP-tason noususta, jota havaitaan fosfodiesteraasi-III:n salpauksen aikana. Lisäksi se lisää kalsiumionien virtaa sydänlihassoluihin kalsiumkanavien kautta. Amrinon laajentaa verisuonia, koska. sen aiheuttamaan cAMP-pitoisuuden kasvuun sileissä lihassäikeissä liittyy kalsiumionien pitoisuuden lasku sarkoplasmisen retikulumin Ca 2+ -riippuvaisen ATPaasin fosforylaatiosta johtuen, mikä johtaa solujen oton lisääntymiseen. kalsiumionit. Amrinon vähentää sydämen esi- ja jälkikuormitusta, vähentää tai ei muuta sydänlihaksen hapen tarvetta, mutta voi jakaa verenvirtauksen uudelleen sydänlihaksen ei-iskeemisten alueiden hyväksi ja alentaa verenpainetta. Suun kautta annettuna amrinoni imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta ja kertyy vereen maksimipitoisuuksina 1. h soveltamisen jälkeen. Lääkkeen vaikutuksen kesto yhden oraalisen annon jälkeen on noin 1 h. Suonensisäisesti annettuna amrinonin puoliintumisaika on noin 3 h. Amrinoni sitoutuu plasman proteiineihin 10-49 %. Amrinonia käytetään kroonisen verenkierron vajaatoiminnan hoitoon Vaihe III. Amrinonin käyttö vaatii varovaisuutta shokissa, joka liittyy sydäninfarktiin, jonka vaikeus on vaikea sydämen vajaatoiminta. Amrinone voi aiheuttaa hypotensio ja sydämen rytmihäiriöt, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, vatsakipu ja päänsärky, huimaus. Lisäksi amrinonin käyttöön liittyy trombosytopenia ja maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus.

Lupaavat. on farmakologisilta ominaisuuksiltaan lähellä amrinonia, lääke milrinonia, joka toisin kuin amrinoni ei aiheuta trombosytopeniaa eikä muuta maksaentsyymien toimintaa.

Amrinonin ja milrinonin lisäksi metyyliksantiinijohdannaiset (eufilliini, kofeiini jne.) kuuluvat lääkkeisiin, joilla on kardiotoninen vaikutus johtuen mekanismeista, jotka eivät liity katekoliminergisten reseptorien stimulaatioon. Kuitenkin näiden lääkkeiden käyttö K. s. rajoitettu johtuen siitä, että niiden positiiviseen inotrooppiseen vaikutukseen liittyy sydämen sykkeen nousu, sydänlihaksen hapenkulutuksen lisääntyminen, verenpaineen muutokset, kiihottava vaikutus keskushermostoon. Lisäksi lisäämällä sepelvaltimoverenkiertoa metyyliksantiinit edistävät sen uudelleenjakautumista sydänlihaksen ei-iskeemisille alueille.

Perus K. s. ei-glykosidirakenne, niiden annokset, käyttötavat, vapautumismuodot ja säilytysolosuhteet on esitetty alla.

Amrinon (Amrinon; synonyymi sanalle inocor) määrätään suun kautta 0,1 tablettien muodossa G 2-3 kertaa päivässä tai antamalla 1 suonensisäisesti annoksina 0,5 mg/kg 10:een mg/kg. Suuremmat päiväannokset: sisällä 0,6 G, suonensisäisesti 10 mg/kg. Vapautusmuoto: 0,1 tabletit G; ampulleja, jotka sisältävät 0,05 G huume. Varastointi: sp. B.

Dobutamiinia (Dobutaminum; synonyymi: dobutrex, inotreksi) annetaan laskimoon tiputtamalla aikuisille ja lapsille nopeudella 2,5-10 mcg/kg 1 minuutissa Myös antamisen nopeutta ja kestoa säädellään vaikutuksen mukaan. Antonopeus ei saa ylittää 15 mcg/kg kohdassa 1 min. Vapautusmuoto: injektiopullot, jotka sisältävät 0,25 G huume. Varastointi: sp. B.

Dopamiinia (Dofaminum; synonyymi dopamiinille jne.) käytetään suonensisäisesti. Ensimmäinen annostelunopeus aikuisille ja lapsille 1-5 mcg/kg kohdassa 1 min. Tarvittaessa antonopeutta nostetaan aikuisille 10-25:een mcg/kg kohdassa 1 min, lapset - enintään 7 mcg/kg kohdassa 1 min. Suurin annos: 1 G päivässä. Vapautusmuoto: 5 ampullia ml 0,5 % ja 4 % liuos (25 tai 200 ml lääke ampullissa). Varastointi: sp. B.

Bibliografia Mazur N.A. Perusasiat kliininen farmakologia ja farmakoterapia kardiologiassa, s. 197, M., 1988; Metelitsa V.I. Kliinisen farmakologian kardiologin käsikirja, M., 1987.

Sydämen vajaatoiminta on tila, jolle on ominaista heikentynyt supistuva toiminta sydänlihas, verenkierron minuuttitilavuuden väheneminen ja johtaa lopulta kudosten hapettumiseen, hypoksiaan ja ennemmin tai myöhemmin kuolemaan. Sydämen vajaatoiminta jaetaan akuuttiin ja krooniseen. Akuutti s.n. tapahtuu sydäninfarktin, erilaisten shokkien ja muiden kiireellisten tilojen seurauksena; krooninen - seuraus synnynnäisistä hankituista sydänvioista, kardiomyopatioista, kardioskleroosista ja joistakin muista sairauksista. Sydämen vajaatoiminnan ilmenemismuotojen kehittymisen patogeneesissä voidaan erottaa seuraavat pääkohdat: aivohalvauksen tilavuuden lasku ja IOC: n lasku johtaa refleksitakykardian esiintymiseen ja sydänlihaksen hapentarpeen lisääntymiseen. Tämä sykkeen nousu ei kompensoi IOC:tä, verenpaine laskee ja perifeerisen verisuonten vastuksen refleksi lisääntyy. Ääreissuonien kouristukset pahentavat edelleen ääreiskudosten hypoksiaa. Lisäksi sydämen supistusten voimakkuuden heikkeneminen johtaa epäsuhta sydämeen menevän veren virtauksen ja sen ulosvirtauksen välillä, minkä seurauksena toisaalta sydämen loppudiastolinen paine kohoaa, mikä johtaa sydämen supistukseen. sydänlihas sisältä ja sen iskemia, ja toisaalta sivut - siihen laskimoiden tukkoisuus verenkierron suurissa ja sitten pienissä piireissä lisääntynyt hypoksia. Kaikki edellä mainittu heikentää sydänlihaksen supistumisaktiivisuutta vielä enemmän, ts. patogeneettinen noidankehä sulkeutuu.

Seuraavia lääkeryhmiä käytetään sydämen vajaatoiminnan hoitoon:

Kardiotoninen tarkoittaa - ts. lääkkeet, jotka lisäävät sydämen supistuksen voimaa

Diureetit - lääkkeet, jotka vähentävät kiertävän veren määrää

Perifeeriset vasodilataattorit - lääkkeet, jotka vähentävät OPSS:ää

ACE:n estäjät - lääkkeet, jotka vähentävät sekä kiertävän veren määrää että OPSS:ää

Tehokkaimmat ovat ensimmäisen ryhmän välineet - kardiotoniset keinot.

Kardiotonisilla lääkkeillä tai yksinkertaisesti "kardiotonisilla" tarkoitetaan niitä lääkkeitä, jotka parantavat supistuva toiminta sydämet. Näiden lääkkeiden käyttö on suositeltavaa erilaisissa olosuhteissa, joille on tunnusomaista sydänlihaksen supistumisaktiivisuuden väheneminen, jota merkitään termillä "sydämen vajaatoiminta", joka puolestaan ​​voi olla akuutti ja krooninen.

Kardiotonit jaetaan kahteen ryhmään:

Glykosidiset kardiotoniset tai sydänglykosidit

"Ei-glykosidi" kardiotoniset aineet

Sydänglykosidit ovat monimutkaisia ​​aineita kasviperäinen kardiotonisen toiminnan kanssa. Sisältyy seuraaviin kasveihin: purppura ja villainen kettukäsine, toukokuun kielo, strophanthus, kevätadonis, välimerellinen sipuli, oleanteri jne.

Kaikilla sydänglykosideilla on sama rakenne ja ne koostuvat kahdesta osasta: sokeripitoisesta (glykoni) ja ei-sokerisesta (aglykoni tai geniini). Glykoni on sokeripitoinen jäännös, jota voivat edustaa erilaiset sokerit: D-glukoosi, digitoksoosi, ramnoosi jne. Glykoni määrittää sydämen glykosidien farmakokineettiset ominaisuudet: tunkeutumisen solukalvojen läpi, sitoutumisasteen veren proteiineihin, eliminaationopeuden Aglykoni muodostaa kaksi ominaista syklistä järjestelmää: steroidisen (syklopentaaniperhydrofenantreeni) ja tyydyttymättömän viisijäsenisen laktonirenkaan hiilessä 17. Aglykoni määrittää ennalta todellisen kardiotrooppisen vaikutuksen.

Tällä hetkellä sovelletaan seuraavaa on tarpeeksi suuri määrä sydämen glykosidien valmisteet, mutta monilla niistä on samanlaiset farmakodynaamiset ja farmakokineettiset ominaisuudet, joten useimmissa maissa käytetään rajoitettua sarjaa näitä lääkkeitä yhtenäisten hoito-ohjelmien kehittämiseksi tämän lääkeryhmän käyttöön. Maassamme tällä hetkellä käytössä:

Digitoxin - puhdas digitalis purppura glykosidi

Digoksiini ja selanidi ovat puhtaita digitaliksen kuudennen glykosideja.

Strophanthin K - strophanthus Komben valmistus

Korglikon - novogalenny valmistelu toukokuun kielo

Adonisidi on kevätadoniksen novogaleeninen lääke

Sydänglykosidien farmakodynamiikka

Sydämen vajaatoiminnasta kärsivälle potilaalle annetut sydämen glykosidit lisäävät sydänlihaksen supistumiskykyä, aivohalvauksen aiheuttamaa veren ejektiota aorttaan, IOC:n nousua (ja vain aivohalvauksen ejektion lisääntymisen vuoksi syke hidastuu) ja loppudiastolisen paineen lasku sydämessä. Verenpaine normalisoituu, laskimopaine laskee ja perifeerinen vastus vähenee. Munuaisten verenvirtauksen ja glomerulussuodatuksen lisääntymisen vuoksi esiintyy diureettista vaikutusta ja verenkierron vähenemistä. Lisäksi sydämen työn lisääntymiseen ei liity energiankulutuksen lisääntymistä, ts. työ tehdään taloudellisemmin, eikä se lisää sydänlihaksen hapen tarvetta.

Sydänglykosideilla on seuraavat vaikutukset sydänlihakseen:

Positiivista inotrooppinen vaikutus- sydänlihaksen supistuksen voimakkuuden ja nopeuden lisääntyminen, johon liittyy systolin lyheneminen ja diastolin piteneminen

Positiivisen inotrooppisen vaikutuksen mekanismi molekyylitaso seuraavasti. Sydänglykosidien molekyylit estävät Na + /K + -ATPaasin SH-ryhmän, joka on kalvoon sitoutunut kuljettaja, joka ylläpitää normaali taso Na + -ionit solun lepokalvon sisällä. Tämä johtuu Na + -ionien poistumisesta solusta, jotka joutuivat sytoplasmaan toimintapotentiaalin muodostuessa Na-kanavien kautta. Vastineeksi Na + -ioneista niiden solut erittyvät pitoisuusgradienttia vastaan, K + -ionit siirtyvät sytoplasmaan, myös pitoisuusgradienttia vastaan. ATPaasipolypeptidiketjujen SH-ryhmien salpauksen seurauksena sen toiminnallinen aktiivisuus vaimenee, mikä johtaa Na + -ionien kertymiseen solun sisään. Na + -ionien määrän kasvu sytoplasmassa estää Na + /Ca ++ -vaihtimen toimintaa, joka osmoottista natriumgradienttia käyttämällä poistaa Ca ++ -ioneja solusta (eli natriumia solunulkoisesta tilasta, missä sitä on paljon, siirtyy soluun, missä se pieni, ja tämän ansiosta se mahdollistaa Ca ++ -ionien poistumisen solusta) ja Ca ++ -ionit eivät enää erity sytoplasmasta, mikä johtaa Ca ++ -ionien intrasellulaarisen määrän kasvuun. Vapaiden Ca ++ -ionien pitoisuuden lisääntyminen supistuvien proteiinien lähellä systolen aikana johtaa aktiinin ja myosiinin välisen vuorovaikutuksen voimakkuuden lisääntymiseen sydänlihassoluissa, mikä ilmenee koko sydänlihaksen voimakkaampana supistumisena. (Ca ++ -ionit yhdistyvät säätelyproteiinien troponiiniin ja tropomyosiiniin, jotka ympäröivät aktiinimolekyylejä, mikä muuttaa niiden konformaatiota, minkä seurauksena aktiinin aktiiviset keskukset avautuvat, jolloin se voi olla vuorovaikutuksessa myosiinin kanssa, muodostaa soutuliikkeitä suorittavia aktomyosiinisiltoja sekä aktiini- ja myosiinifilamentit alkavat liukua toistensa suhteen, eli supistuminen tapahtuu. Mitä enemmän vapaata kalsiumia, sitä enemmän aktiinin toiminnallisia keskuksia vapautuu ja ne muodostavat suuremman määrän aktomyosiinisiltoja ja mitä suurempi supistumisvoima).

Oletetaan, että tämä mekanismi voi täydentää kahta muuta: helpottaa Ca ++:n sisäänpääsyä kalvon jänniteriippuvaisten kalsiumkanavien kautta ja vaikutusta sarkoplasmiseen retikulumiin, mikä johtaa Ca ++:n vapautumisen aktivoitumiseen solunsisäisistä varastoista.

Positiivinen tonotrooppinen vaikutus on sydänlihaksen sävyn kohoaminen, joka johtuu samoista mekanismeista kuin inotrooppisen vaikutuksen tapauksessa.

Negatiivinen kronotrooppinen vaikutus - hidastaa sykettä.

Negatiivisen kronotropismin mekanismi koostuu useista komponenteista.

Ensinnäkin sydämen minuuttitilavuuden lisääntymisen seurauksena kaulavaltimon poskionteloalueen baroreseptorit aktivoituvat, mikä lisää refleksiivisesti vagushermokeskuksen sävyä ja sen seurauksena sydämeen kohdistuvat vagusvaikutukset lisääntyvät.

Toiseksi sydämen vajaatoiminnan yhteydessä paine kohoaa onttolaskimon suussa, mikä johtaa takykardiaan (Bainbridge-refleksi). Verenvirtauksen minuuttitilavuuden lisääntymisen seurauksena paine onttojen suonien suussa laskee ja esiintyy bradykardiaa.

Kolmanneksi hypoksian poistamisen vuoksi ydinjatke stimuloi myös vagushermon keskustaa.

Negatiivisella kronotropismilla on suuri terapeuttinen merkitys, koska tämä johtaa sydänlihaksen hapentarpeen vähenemiseen ja diastolin pidentymisen vuoksi sydänlihaksen energiavarat palautuvat täydellisemmin.

Negatiivinen dromotrooppinen vaikutus - hidastaa impulssien johtumista sydämen johtamisjärjestelmän läpi. Tämä vaikutus johtuu toisaalta sydämen glykosidien suorasta estävästä vaikutuksesta sydämentahdistinsolujen depolarisaatioprosesseihin ja toisaalta sydämeen kohdistuvien vagaalisten vaikutusten aktivoinnista.

Positiivinen bathmotrooppinen vaikutus - lisääntynyt sydänlihaksen kiihtyvyys. Se johtuu kardiomyosyyttien Ca ++ -ionipitoisuuden lisääntymisestä.