Gestageenit - millaisia ​​hormoneja on olemassa, mitä progestiinivalmisteita on olemassa. Synteettiset gestageenit Puhtaat gestageenit

Naisen kehon hormonaalinen tausta määrittää sen yleisen kunnon. Kun kehossa on hormonien epätasapaino, tapahtuu erilaisia ​​epäonnistumisia. Hormonien epätasapaino voi ilmetä, kun kuukautiset alkavat, raskauden aikana, vaihdevuosien alkaessa. Yksi tärkeimmistä hormoneista naisen kehossa voidaan kutsua gestageeniksi tai progestiineiksi. Gestagen mikä se on?

Rooli naisen kehossa

Tämä hormoni on eräänlainen steroidi, jota tuottaa pääasiassa munasarjojen keltarauhas. Niitä tuottaa myös istukka ja lisämunuaisen kuori. Progestogeenihormonia kutsutaan myös raskaushormoniksi, koska se valmistelee kohdun sisäkerroksen implantaatiota varten munasolun hedelmöittymisen jälkeen ja edistää sikiön kantavuutta. Tämä hormonien toiminto selittää niiden nimen.

Gestageenit naisen kehossa:

• luoda optimaalinen ympäristö hedelmöittymiselle;
• varmistaa sikiön normaali kasvu raskauden aikana: edistää lisääntymiselimen lihaskerroksen kehitystä, valmistella rintaa imetykseen, stimuloiva vaikutus aineenvaihduntaprosesseihin;
• vaikuttaa kohdun limakalvoon solutasolla, mikä suojaa rauhasten hyvänlaatuisten kasvainten ilmaantumiselta ja hyperplasian kehittymiseltä;
• ovat vastuussa rintojen ja toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien asianmukaisesta kehityksestä nuorilla.

Kun tytöllä alkavat kuukautiset (follikulaarinen vaihe), keho tuottaa pieniä määriä gestageenia. Ovulaation aikana gestageenien määrä voi vastata lisäämällä niiden määrää. Munasarjassa oleva follikkelia avautuu ja vapauttaa munasolun. Sen jälkeen follikkeli muuttuu keltasoluksi ja siirtyy tärkeään prosessiinsa - gestageenien tuotantoon. Tämän seurauksena verenkiertoelimistön hormonitaso nousee, mikä on aivan normaalia naisen keholle. Se, että on tullut aika valmistautua raskauden alkamiseen, voi vastata korkealla progestogeenipitoisuudella naisen veressä.

Mitä indikaattoreita pidetään normaaleina?

Lisääntymisiässä olevilla naisilla seuraavia veren gestageenipitoisuuden indikaattoreita pidetään normaaleina naisilla vaiheesta riippuen (nmol / l):

• follikulaarinen - 0,32 - 2,23;
• ovulaatio - 0,48 - 9,41;
• luteaali - 6,99 - 56,63.

Naisilla vaihdevuosien aikana hormonitaso ei ole korkeampi kuin 0,64 nmol / l, ja raskauden aikana taso nousee. Tällaisia ​​indikaattoreita raskauskolmanneksen mukaan (nmol / l) pidetään normaaleina:

• I - 8,9 - 468,4;
• II - 71,5 - 303,1;
• III - 88,7 - 771,5.

Tuotettujen progestogeenien pitoisuus vaihtelee eri raskausviikkoina, kuten myös niiden pitoisuus veressä.

Taso alle normaalin

Jos verenkiertoelimen gestageenit aliarvioidaan, tämä kehon tila voi aiheuttaa spontaanin abortin synnytyksen ensimmäisinä kuukausina. Raskaus tapahtui, mutta keho itse ei tunne sitä eikä valmistaudu lisääntyneisiin kuormituksiin, ja kaikki tämä johtuu progestogeenien aliarvioituista indikaattoreista. Tämä johtaa siihen, että uusi kuukautiskierto alkaa ja munasolun hylkääminen kohdussa. Gestageenien vähentynyt pitoisuus selittyy luteaalivaiheen lyhyellä kestolla (ovulaation ja sitä seuraavien jaksojen välinen aika on alle 10 päivää). Siinä tapauksessa, että gestageenien pitoisuus ovulaation jälkeen on normaalia pienempi, voimme puhua hormonaalisesta epäonnistumisesta naisen kehossa.

Syitä kehon progestiinipitoisuuden vähenemiseen voivat olla:

• istukka, samoin kuin keltainen ruumis, eivät voi täysin suorittaa toimintojaan;
• sikiön kehityksessä on viiveitä;
• tulehdusprosessi kroonisessa sukupuolielimissä;
• sikiön raskaus pidempi kuin aika;
• kohdun verenvuoto, joka ei liity kuukautisiin;
• keskenmeno;
• hoito tietyillä lääkkeillä.

Normaalin tason yläpuolella

Kun naisen keho valmistautuu todennäköiseen raskauden alkamiseen (syklin puolivälissä), progestogeenien pitoisuus kasvaa, mikä johtaa myös kehon lämpötilan nousuun.

• verenvuoto, joka ei liity kuukautisiin;
• epäonnistumiset istukan kehityksessä;
• raskausaika;
• munuaisten toimintahäiriöt;
• hoito useilla lääkkeillä;
• corpus luteum kysta;
• lisämunuaisten hormonituotannon toimintahäiriöt;
• kuukautisten epäsäännöllisyydet.

Miten tämä hormoni vaikuttaa naisen kehoon?

• Vatsan työ. Progestogeenihormonilla on rentouttava vaikutus suoliston lihaksiin. Vatsan koko kasvaa, kun taas sen lihakset muuttuvat vähemmän kimmoisiksi, minkä seurauksena ruoan kulku sen läpi hidastuu. Näin ollen ruoka imeytyy nopeammin ja elimistö saa enemmän ravintoaineita, mikä on erittäin tärkeää naisen ja sikiön ravinnon kannalta raskauden aikana. Jos ei-raskaana olevan naisen progestogeenit veressä ylittävät normin, arvokkaat komponentit pääsevät kehoon ikään kuin kahdelle, mikä johtaa ylipainon kertymiseen. Terveydentila voi huonontua, esiintyy ummetusta, turvotusta, kaasun muodostumista. Lisääntynyt progestiinitaso voi myös aiheuttaa kivien muodostumista munuaisissa tai sappirakossa ja vaikuttaa negatiivisesti sisäelinten toimintaan.
• Kehomassa. Raskauden toisella kolmanneksella havaitaan veren progestogeenipitoisuuden merkittävä lisääntyminen. Tämän seurauksena kehon työ muuttuu dramaattisesti. Sikiön suojelemiseksi kohdun seinämät paksuuntuvat. Tällä hetkellä istukka alkaa tuottaa progestogeeneja suuria määriä, mikä johtaa niiden tason merkittävään nousuun. Tämä johtaa siihen, että nainen saa ylipainoa, mikä varmistaa paremman raskauden.
• Sydän ja verisuonet. Gestageenien vaikutusta sydämen ja verisuonten toimintaan ei ole täysin tutkittu. Haitallisina pidetään vain synteettistä alkuperää olevia hormoneja, joilla on vahingollinen vaikutus aivojen perifeeristen verisuonten ja verisuonten endoteeliin.
• CNS. Aivoissa gestageenit vastaavat plastisten prosessien säätelystä, aivan kuten ne ovat ääreishermostossa ja selkäytimessä.
• Luut. Sukupuolihormonit ovat välttämättömiä oikean luuston kehitykselle. Joten luuston muodostuminen riippuu siitä, mitkä hormonit hallitsevat kehossa. Vaihdevuosien aikana, kun hormonituotannon loppuu, luun aineenvaihdunta kiihtyy, mikä johtaa luun menettämiseen.

Mitä lääkkeitä pidetään gestageenisina?

Gestageenien luonnollisten hormonien ja niiden synteettisten korvikkeiden lääkkeitä kutsutaan gestageenisiksi. hoidon aikana käytetään gestageenisia valmisteita: noretisteronia, pregniiniä, allyyliesterolia, oksiprogesteronikarponaattia, gestangeenia.

Progestiinilääkkeitä käytetään hedelmättömyyden hoidossa, kun keskenmenon todennäköisyys on suuri, kohdun verenvuodon yhteydessä, joka ei liity kuukautisiin, ja myös kuukautiskipuihin. Progestogeenihormonia on useimmissa suun kautta käytettävissä ehkäisyvalmisteissa, koska hormoni pystyy estämään ovulaation alkamisen. Progestogeenivalmisteet voivat olla sellaisissa annostusmuodoissa: tabletteina tai injektioina. On huomattava, että jälkimmäiset toimivat paljon nopeammin.

Hoitoprosessissa gestageenisilla lääkkeillä voi esiintyä kehon haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, turvotusta ja kohonnutta verenpainetta. Progestiinivalmisteiden käyttö on vasta-aiheista maksasairauden sekä tromboosialttiuden esiintyessä.

Varovasti tällaisia ​​lääkkeitä määrätään keuhkoastmaan, kohdunulkoisen raskauden, epilepsian, diabeteksen, kohdunulkoisen raskauden ja myös imetyksen aikana. Voidaan päätellä, että progestiini on tärkeä naiselimistön hormoni, joka vastaa normaalista raskauden kulusta.

Pitkän yhdeksän kuukauden odotuksen aikana lapsen syntymää raskaana oleva nainen kokee monia kokemuksia. Mutta suurin pelko on pelko raskauden ennenaikaisesta keskeytyksestä. Tällä hetkellä keskenmenojen määrä vaihtelee 10-25%. Yksi tärkeimmistä abortin syistä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana on hormonaaliset häiriöt äidin kehossa. Yleensä tämä johtuu puutteesta progesteroni tärkein raskautta tukeva hormoni. Tietoja progesteronin korvauslääkkeistä - gestageenit- puhumme.

Progesteroni

Naisen munasarjojen hormonaalisten prosessien seurauksena yksi follikkelia kypsyy jokaisessa syklissä (erittäin harvoin - kaksi ja vielä harvemmin - enemmän kuin kaksi). Jakson ensimmäistä puoliskoa - kuukautisten ensimmäisestä päivästä ovulaatioon - kutsutaan follikulaariseksi (tai estrogeeniseksi). Sen kesto voi olla hyvinkin erilainen.

Syklin toista vaihetta kutsutaan ovulaation jälkeen viimeiseen päivään ennen kuukautisia corpus luteum -vaihe, luteaali- tai progesteronivaihe, se kestää yleensä 12–16 päivää. Kuukautiskierron puolivälissä paikkaan, josta muna jätti ovulaation jälkeen, muodostuu erityinen muodostus - keltainen keho. Keltasolu näyttää pieneltä nestepussilta munasarjan seinämässä. Se kehittää nopeasti verisuonia tuottamaan erilaisia ​​hormoneja, joita tarvitaan raskauden alkuvaiheessa, erityisesti progesteronia. Jos raskautta ei tapahdu, keltarauhas taantuu pian kuukautisten alkamisen jälkeen. Kun raskaus tulee, keltarauhas säilyy 16. raskausviikkoon asti, jolloin istukka ottaa tehtävänsä hoitaakseen.

Luteumin tuottamalla progesteronilla on erilaisia ​​vaikutuksia kehon elimiin ja kudoksiin, joiden pääpaino on kuukausittaisessa raskauteen valmistautumisessa:
1. Varmistaa kohdun sisäkerroksen - endometriumin - siirtymisen tilaan, jossa se voi "hyväksyä" ja varmistaa hedelmöittyneen munasolun kehittymisen raskauden aikana.
2. Edistää kohdun lihaskerroksen kehitystä, mikä varmistaa sen kasvun ja täyden toiminnan hedelmäpaikkana, tukee kohdun lihaksia levossa.
3. Progesteronin vaikutuksesta kohdunkaulassa oleva lima paksuuntuu muodostaen ns. limatulpan, joka sulkee sisäänsä kohdun sisällön ulkomaailmasta.
4. Stimuloi maitorauhasten kasvua, valmistaa ne erittymään.
5. Muuttaa aineenvaihduntaa: veren rasvahappojen ja glukoosin pitoisuus lisääntyy, proteiinisynteesi vähenee, mikä lisää merkittävästi sikiön muodostumiseensa käyttämien aineiden saantia.
6. Hormonaalisen toiminnan lisäksi se estää äidin kehon immuunivasteen sikiölle, kuten vieraalle esineelle.

Progesteronin puutteeseen liittyvä keskenmeno

Keltaisen kehon progesteronin erityksen väheneminen (raskauden ulkopuolella) johtaa kuukautiskierron toisen vaiheen riittämättömyyteen ja keltarauhasen ja endometriumin huonompaan muodostumiseen. Nämä muutokset luovat epäsuotuisat olosuhteet alkion kehitykselle ja ravitsemukselle, mikä johtaa raskauden keskeytykseen ensimmäisen tai toisen kolmanneksen aikana sekä istukan vajaatoiminnan kehittymiseen, jos raskaus jatkuu.

Keltakehon vajaatoiminnan syitä ovat lantion elinten tulehdukselliset sairaudet, munasarjojen, aivolisäkkeen, kilpirauhasen toimintahäiriöt, ehkäisytablettien käyttö, raskaus ovulaation stimulaation taustalla tai avustettuja lisääntymistekniikoita (IVF) käytettäessä, kova fyysinen rasitus ja vähäkalorinen ruokavalio.

Ensimmäistä kertaa gestageenia käytettiin keskenmenon uhan hoitoon viime vuosisadan 60- ja 70-luvuilla. Niiden tarve säilyttää raskaus osoitettiin kokeissa, joissa abortti aiheutettiin progesteronin vasta-aineiden lisäämisellä. Keskenmeno estettiin antamalla progesteronia. Näiden lääkkeiden käyttö aiheutti kuitenkin monia sivuvaikutuksia, mukaan lukien synnynnäisten epämuodostumien määrän kasvu. Ja vasta monien vuosien tieteellisen tutkimuksen jälkeen kehitettiin todella turvallisia lääkkeitä.

Gestageenien käyttöaiheet

Gestageenia käytetään sairauksien hoitoon, joille on ominaista progesteronin puutos, kuten:
- hormonaalisista häiriöistä johtuva hedelmättömyys;
- uhkaava tai tavanomainen abortti, joka liittyy todettuun progesteronin puutteeseen;
- premenstruaalinen oireyhtymä;
- epäsäännölliset kuukautiset;
- fibrokystinen mastopatia;
- vaihdevuosien hormonikorvaushoito (yhdessä estrogeenilääkkeiden kanssa);
- kuukautiskierron toisen vaiheen ylläpito koeputkihedelmöitykseen valmistautumisen aikana;
- endometrioosi ja kohdun fibroidit;

Gestageenien valmisteet ja annostelu

Kliinisessä käytännössä käytetään monia gestageenejä: progesteroni, oksiprogesteroni-kapronaatti, dydrogesteroni, pregniini, norkolut, allellestrenoli. Raskauden aikana käytetään useimmiten kahta lääkettä: duphaston (dydrogesteroni) ja utrogestan (luonnollinen mikronisoitu progesteroni).

P.V. Sergeev, N.L. Shimanovsky
Venäjän valtion lääketieteellinen yliopisto, Moskova

Nykyaikaisten käsitteiden mukaan gestageenit (lat. gesto - käyttää, olla raskaana + kreikka. geenit - generatiiviset, tuottavat) sisältävät ryhmän luonnollisia hormoneja ja niiden synteettisiä analogeja, joilla on progesteronin biologinen aktiivisuus. Gestageenien löytämisen historiaan kuuluu yli sata vuotta sitten tehtyjä kokeita munasarjojen poistamiseksi tai tuhoamiseksi, jotka johtavat kohdun surkastumiseen, aborttiin tai seksuaalisten toimintojen menettämiseen eläimillä, sekä niiden palauttaminen munasarjansiirrolla tai munasarjojen käyttöönotolla. niiden otteita. G.W. Corner ja W.M. Allen (1929) eristi nisäkkäiden munasarjojen keltasolusta progesteroni-nimisen steroidin, jonka ansiosta kohdun toiminnan fysiologinen säätely toteutuu. Myöhemmin syntetisoitiin suuri määrä sen analogeja ja tutkittiin niiden kykyä vaikuttaa kohtuun, munasarjoihin ja maitorauhasiin sekä muihin elimiin ja järjestelmiin. Gestageenien (progestiinien) vaikutusmekanismeja tutkittaessa saatiin tietoa niiden vaikutuksen luonteesta munasolun kypsymiseen ja vapautumiseen, hedelmöittyneen munasolun istuttamiseen, raskauden ylläpitoon ja säilymiseen, lobulaaristen solujen kehittymiseen. rintarauhasen alveolaarinen laite gonadotropiinien erittymisen ja seksuaalisen käyttäytymisen keskussäätelyyn. Näiden tutkimusten perusteella on kehitetty erilaisia ​​progestiinivalmisteita, jotka eivät ole tarkoitettu ainoastaan ​​hormonikorvaushoitoon (HRT) endogeenisen progesteronin puutteen hoitoon, vaan myös kuukautishäiriöiden, dysmenorrean, menorragian, hormoniriippuvaisten kasvainten ja myös ei-toivotun raskauden ehkäisy.

Progesteronin toiminnot

Progesteroni on keltakudoksen, istukan ja lisämunuaiskuoren luonnollinen steroidihormoni. Murrosiän aikana, kun munasarjojen toiminta on normaali, progesteroni tulee naisen elimistöön kuukautiskierron toisessa vaiheessa (munasarjasykli), jolloin keltarauhas muodostuu ovulaation jälkeen. Kun keltakudoksen toiminnallinen aktiivisuus lisääntyy, sen progesteronin tuotanto lisääntyy, ja kuukautiskierron lopussa se vähenee keltarauhasen käänteisen kehityksen vuoksi. Tämä edistää kohdun limakalvon (endometriumin) ajoittain hylkäämistä. Raskauden alkamiselle, johon liittyy keltaisen kehon toiminnallisen aktiivisuuden säilyminen, on ominaista asteittain lisääntyvä progesteronin tuotanto. Neljännestä raskauskuukaudesta alkaen istukasta tulee progesteronin muodostumispaikka, josta se tulee naisen kehoon lisääntyvässä määrin, ja vasta vähän ennen synnytystä sen vapautuminen vähenee.

Progesteroni suorittaa seuraavat toiminnot kehossa:

• edistää endometriumin muutosta lisääntymistilasta erittymistilaan;
• aloittaa kohdun limakalvon hylkimisen tai siirtymisen "raskautta edeltävään" tilaan;
• estää endometriumin lisääntymisen lisääntymisen estrogeenien läsnä ollessa, mikä aiheuttaa sen adenomatoottisen hyperplasian käänteisen kehittymisen;
• tehostaa estradiolin muuttumista estroniksi ja estrioliksi;
• rentouttaa kohdun lihaksia ja lisää myometriumin lepopotentiaalia;
• vähentää munanjohtimien supistumiskykyä;
• lisää kohdunkaulan liman viskositeettia;
• stimuloi luteinisoivan hormonin (LH) vapautumista pieninä annoksina ja vaimentaa suuria annoksia;
• edistää follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vapautumista aivolisäkkeestä.

Progesteronin tärkein fysiologinen vaikutus naisen kehossa ilmenee vain murrosiässä. Se varmistaa raskauden säilymisen (katkaisee virityksen siirtymisen lihaskuidusta toiseen ja estää kohdun supistumisaktiivisuutta), luo tarvittavat olosuhteet munasolun kehittymiselle, stimuloi maitorauhasten pääteelementtien kehitystä .

Ylimääräisellä estrogeenimäärällä progesteroni vähentää kohdun herkkyyttä asetyylikoliinille, adrenaliinille, estrogeenille, tehostaa munanjohtimien troofisia prosesseja, stimuloi maitorauhasten rauhaskudoksen kasvua ja kehitystä sekä auttaa valmistautumaan imetykseen synnytyksen jälkeistä aikaa.

Naisen eri elämänjaksoina progesteronilla on epätasainen vaikutus lisääntymisjärjestelmään, koska progestiinireseptorien määrä riippuu estrogeenin tasosta, joka on myös alttiina ikään liittyville vaihteluille. Progesteronin puute kehossa on yksi yleisimmistä hedelmättömyyden, kuukautiskierron epäsäännöllisyyden ja spontaanin abortin syistä.

Gestageenien nimikkeistö ja luokitus

Vuonna 1996 Saksassa gestageenien eurooppalaisessa konferenssissa hyväksyttiin gestageenien luokittelu ja nimikkeistö, hyväksyttiin niiden kliinisen käytön tärkeimmät indikaatiot ja annettiin myös niiden määritelmä. Tämän määritelmän mukaan gestageenit (progestiinit) sisältävät aineita, jotka progesteronin tavoin pystyvät muuttamaan estrogeeneille altistetun endometriumin eritystilaan (Clauberg-testi). Kaikilla tämän määritelmän mukaisilla kemiallisilla yhdisteillä on steroidirakenne. Niiden vaikutus kohdun limakalvoon on samanlainen, mutta eroaa vaikutuksestaan ​​muihin kohdeelimiin ja erilaisiin aineenvaihduntaprosesseihin.

Kaikki gestageenit on jaettu seuraaviin ryhmiin niiden kemiallisen rakenteen perusteella:

Seuraavina vuosina saatiin uusia gegeenisesti vaikuttavia steroideja, joista osa on meneillään prekliinisissä tai kliinisissä kokeissa, ja osa on jo otettu käyttöön. Erityisesti toinen gestageeniryhmä ilmestyi: (H) Spironolaktonijohdannaiset(28) Drospirenoni

Uudet alkuperäiset kotimaiset gestageenit - mecigestone ja butagesti - tulisi kemiallisen rakenteensa perusteella katsoa sykloheksaaniprogesteronin ja progesteronin johdannaisiksi, vastaavasti.

Gestageenien molekulaariset toimintamekanismit

Gestageenit ovat vuorovaikutuksessa kehossa useiden kohde-elinten ja aineenvaihduntajärjestelmien kanssa, jotka ovat herkkiä niiden vaikutuksille, mukaan lukien:

• endometrium;
• maksa;
• maitorauhaset;
• luut;
• aivot;
• immuunijärjestelmä;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä;
• lipidien aineenvaihdunta;
• hiilihydraattiaineenvaihduntaa
• proteiinien aineenvaihdunta, mukaan lukien hemostaasin ja fibrinolyysijärjestelmän komponentit
• veden ja elektrolyyttien vaihto

Solutasolla gestageenien, kuten muiden steroidihormonien, toimintamekanismi sisältää useita vaiheita. Näistä ensimmäisessä, toimivaltaisten solujen plasmamembraanin alueella, tapahtuu spesifinen tunnistus ja signaalin välitys kalvoentsyymeihin ja -kanaviin.

Toteuttaakseen spesifisen aktiivisuutensa kaikkien gestageenien on oltava vuorovaikutuksessa progestiinireseptorien kanssa. Tätä varten C3-ketoryhmän ja kaksoissidoksen läsnäolo renkaan A C4- ja C5-hiiliatomien välillä on pakollinen. Kohdekudosten soluissa on sitoutumiskohtia plasmakalvolla ja solun sisällä (sytosoli / ydin), jotka välittävät nopeita (millisekuntia) ja hitaita (noin tunnin) spesifisiä gestageenien biologisia vaikutuksia. On huomattava, että kaikilla gestageenilla on kohdekudosten estrogeenireseptoreihin kohdistuvaa vaimentavaa vaikutusta ja ne stimuloivat estradiolin aineenvaihduntaa.

Progesteronille on löydetty kaksi intrasellulaaristen reseptorien isoformia. Ihmisillä A-reseptorit eroavat B-reseptoreista siinä, että niissä ei ole N-terminaalista aluetta, joka koostuu 164 aminohappotähteestä. Jos isoformit A ja B ovat läsnä ekvimolaarisissa suhteissa, ne voivat dimerisoitua muodostaen A/A-, B/B-homodimeerejä ja A/B-heterodimeerejä. B-reseptorien tehtävänä on aktivoida spesifisiä progesteronin stimuloimia geenejä. A-reseptorit voivat estää B-reseptorien, ei vain progesteronin, vaan myös muiden steroidihormonien, erityisesti estrogeeni-, androgeeni-, gluko- ja mineralokortikoidireseptorien, toimintaa. A- ja B-reseptorien suhde kohdekudoksissa määrittää vasteen luonteen, kun se altistuu progesteronille, ja saattaa selittää progestogeenien vaikutusten vaihtelua.

Progestiinireseptorien ilmentyminen tapahtuu endometriumissa, myometriumissa, granulosasoluissa ja munasarjojen keltaisessa kudoksessa, naaraan kohdussa ja miesten kiveksissä. Lisäksi progestiinireseptoreita löytyy rintakudoksesta (normaalissa ja kasvaimen kasvussa), aivoissa (aivolisäke, hypotalamus - preoptiset ja ventromediaaliset alueet), verisuonten endoteelissä, kateenkorvassa, keuhkoissa, haiman saarekkeissa, osteoblasteissa.

Progestogeenireseptorien ilmentyminen lisääntyy estrogeenien läsnä ollessa ja vähenee progestogeenien läsnä ollessa. Preestrus-aikana tai eksogeenisen estradiolin antamisen jälkeen progestiinireseptorien määrä kasvaa, ja kuukautiskierron toisella puoliskolla, kun seerumin progesteronin taso nousee, progestiinireseptorien määrä vähenee. Progesteroni vastustaa estrogeenien aiheuttamaa progestiinireseptorien induktiota. Eri solut eivät ole yhtä herkkiä estrogeenien ja progesteronin säätelyvaikutuksille. Syklin follikulaarisen vaiheen aikana korkea progestiinireseptoritaso rekisteröitiin kohdun limakalvon epiteelin ja stroman solujen ytimiin, myometriumin sileissä lihassoluissa. Luteaalivaiheen keski- ja loppuvaiheessa progestiinireseptorien määrä vähenee luminaalisessa ja rauhasepiteelissä. Stroman ja myometriumin soluissa, huolimatta korkeasta progesteronipitoisuudesta veressä ja estrogeenireseptoreiden puuttumisesta, gestageenireseptoreiden pitoisuus on alhainen. Toisin kuin kohtu, progestiinireseptorien taso maitorauhasessa on sama kuukautiskierron follikulaarisessa ja luteaalivaiheessa.

Progesteronireseptorikompleksin aiheuttaman spesifisten geenien aktivoitumisen, glykogeneesin stimuloinnin, syklisten nukleotidien aineenvaihdunnan, prostaglandiinien, prolaktiinin, plasminogeeniaktivaattorin tason nousun sekä estrogeenia metaboloivien entsyymien biosynteesin, alfa- fukosidaasi, cAMP-riippuvainen tyypin II kinaasi, hydrolaasia ja fosfataasia. Relaxin osallistuu progesteronin ovulaation säätelyyn, mikä puolestaan ​​stimuloi kollagenaasin, proteoglykaasin, beeta-glukuronidaasin ja plasminogeeniaktivaattorin eritystä. Progesteroni helpottaa munasolujen istuttamista stimuloimalla zona zona pellucidan (zona pellucida) hajoamisesta vastaavien entsyymien synteesiä. Progesteroni-induktio kohdun solujen proliferaation aikana raskauden aikana välittyy kasvutekijöiden erittymisen stimulaation ja näiden tekijöiden reseptorien synteesin lisääntymisen kautta. Lisäksi progesteroni stimuloi kohdussa uteroglobiinin synteesiä, joka osallistuu progesteronin ja sen päämetaboliitin, 5-alfa-pregna-3,20-dionin, sitoutumiseen ja kuljettamiseen, mikä suojaa blastokystoja suurilta progesteronimääriltä. Uskotaan, että uteroglobiinilla on tärkeä rooli suojella alkiota immuunivaikutuksilta ja tulehdusreaktioilta estämällä fosfolipaasi A2:ta. Progesteroni estää kohdun supistumista johtuen säätelyvaikutuksesta solunsisäiseen kalsiumpitoisuuteen (kaliumkuljettajan kalbindiini-D9k:n ilmentymisen estäminen), prostaglandiinien tason laskun (prostaglandiini-15-dehydrogenaasin synteesin induktio) ja lukumäärän vuoksi. oksitosiinireseptoreihin, relaksiinin tuotannon induktio. Beeta-adrenergisten reseptorien progesteronin transkription lisääntyminen myometriumissa raskauden aikana auttaa vähentämään kohdun sävyä. Siksi ennenaikaisen synnytyksen uhalla määrätään beeta2-adrenergisiä agonisteja (heksoprenaliinia, salbutamolia tai terbutaliinia).

Gestageenit voivat jossain määrin olla vuorovaikutuksessa muiden steroidihormonien (androgeeniset, gluko- ja mineralokortikoidit ja joissain tapauksissa jopa estrogeeniset) ja fysiologisesti aktiivisten aineiden (esim. GABA, glysiinireseptorit) reseptorien kanssa muodostaen kussakin tapauksessa yksilöllisen profiilin. farmakologisesta aktiivisuudesta. Tiedot progestogeenien affiniteetista muiden steroidihormonien reseptoreihin on esitetty taulukossa 1.

Hormonin affiniteetti reseptoriin ei sinänsä salli meidän arvioida farmakologisen vaikutuksen luonnetta, koska steroidi voi olla sen agonisti tai antagonisti. Lisäksi joskus steroidi toimii osittaisena agonistina tai antagonistina. Siksi, kun on tietoa vain yhden tai toisen hormonin affiniteetista tiettyyn reseptoriin, ei voida puhua sen biologisen aktiivisuuden luonteesta in vivo. Tämä voidaan arvioida erityisillä testeillä, joiden tulokset on koottu taulukkoon 2.

Progestogeenin tämän tai toisen vaikutuksen suuruus määräytyy paitsi hormonin ja vastaavan reseptorin vuorovaikutuksen luonteesta, myös sen farmakokinetiikasta. Lisäksi, koska progestogeeneja käytetään hormonikorvaushoidossa ja ehkäisyssä yhdessä estrogeenien kanssa, on tärkeää arvioida lääkkeen vaikutus yhdessä, koska progestogeeni ja estrogeenikomponentit vaikuttavat toistensa toimintaan. Hormonikorvaushoidon kannalta erityisen tärkeää on osittaisen androgeenisen vaikutuksen läsnäolo progestogeenissa, mikä voi estää estrogeenien positiivisen vaikutuksen lipidimetaboliaan. Dienogest, ainoa 19-nortestosteronijohdannainen, jolla on kliinisesti selvät antiandrogeeniset ominaisuudet, ansaitsee erityistä huomiota tästä näkökulmasta.

Gestageenien käyttöaiheet

Progesteronin löytämisen jälkeen 30-luvulta alkaen. viime vuosisadalla gestageenit (progestiinit) alkoivat laajalti käyttää lääketieteellisessä käytännössä, ja viime vuosina niiden käyttöaiheet ovat lisääntyneet merkittävästi (taulukko 3.), Kun otetaan huomioon uudet tiedot steroidihormonien vaikutusmekanismeista .

• Korpus keltarauhasen vajaatoiminta [näytä] .

  Gestageenien ensisijainen käyttöaihe on endogeenisen progesteronin puutteen korvaaminen keltakudoksen vajaatoiminnassa, joka voi ilmaantua sekä ennen naisen keski-ikää että sen jälkeen (ensimmäinen ja toinen vaihe).

  Ensimmäinen vaihe sisältää kuukautisten jälkeisen ajanjakson 35-40 vuoteen asti, jolloin havaitaan estrogeenidominanssia. Estrogeenien suhteellisella ylimäärällä suhteessa progesteroniin, kuukautiskierron epäsäännöllisyydet, premenstruaalinen oireyhtymä (sisältää maitorauhasten täyteyden tunteen ja mastodynia) havaitaan fibroidien ja mastopatian kehittymistä. Kaikissa näissä tapauksissa gestageeneja määrätään päivittäin 10-14 päivän ajan syklin toisella puoliskolla, kunnes luetellut oireet häviävät. Jos amenorreaa havaitaan, progestiinitesti on paras tapa selvittää sen syy. Naisille, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, määrätään gestageenia ilman androgeenistä aktiivisuutta (valittu lääke on syproteroniasetaatti). Jos endogeeniset gestageenit eivät ole riittäviä munasolujen istuttamiseen, gestageenisten valmisteiden käyttö on välttämätöntä normaalin raskauden varmistamiseksi, mutta niiden käyttösuunnitelmat vaativat selvennystä, ottaen huomioon progesteronin synteesi ja aineenvaihdunta kussakin potilaassa.

  Toisessa elämänvaiheessa, 45-48-vuotiaasta alkaen, keltarauhasen vajaatoimintaan liittyy yleensä hypoestrogenemia. Tältä osin kunkin syklin 20-21 päivän ajan tulee ottaa antigonadotrooppiseen vaikutukseen riittävä progestiiniannos yhdessä luonnollisen estrogeenin kanssa, koska etinyyliestradiolilla voi olla ei-toivottuja vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään.

  Hormonikorvaushoitoon käytetään useimmiten 17alfa-hydroksiprogesteronin (progesteroni), 19-norprogesteronin ja 19-nortestosteronin johdannaisia.

  Progesteronijohdannaiset ovat ominaisuuksiltaan lähempänä endogeenistä hormonia, mutta niillä on yleensä alhainen hyötyosuus. Samaan aikaan 19-nortestosteronijohdannaisille, jotka on jaettu estranseihin (noretisteroni, noretinodreeli) ja gonaaneihin (levonorgestreeli, gestodeeni, norgestimaatti, desogestreeli), on tunnusomaista korkea hyötyosuus ja joukko lisäominaisuuksia, sekä hyödyllisiä että ei-toivottuja. Erityisen kiinnostavia ovat niin sanotut "hybridi" progestiinit - norpregnaanit: promegestoni (R 5020), nomegestroliasetaatti, trimegestone ja androstaanijohdannainen - drospirenoni. Nämä progestiinit yhdistävät luonnollisen progesteronin ja nykyaikaisten 19-norprogestiinien ominaisuudet. Hybridiprogestiinien yleinen rakenteellinen piirre on 17-alfa-etynyyliryhmän puuttuminen. Ensimmäinen tällainen yhdiste oli dienogesti (17alfa-syanometyyli-17beta-hydroksi-4,9-estradien-3-oni; STS 5579).

• Endometriumin suojaus [näytä] .

  Gestageenien käyttö hormonikorvaushoidon aikana naisilla, joilla on ehjä kohtu, on välttämätöntä endometriumin suojaamiseksi estrogeenien proliferatiiviselta vaikutukselta. Ei vain saatujen farmakologisten vaikutusten valikoima, vaan myös lääkkeen hyväksyttävyys (sietettavuus) riippuu merkittävästi käytetyn progestogeenin luonteesta.

  Osana hormonikorvaushoitoa, joka suoritetaan naisille, joilla on ehjä kohtu, määrätään riittävä (pakollinen) progestiiniannos 10 päiväksi jokaisesta syklistä, jotta estetään 21 päivän ajan otettujen estrogeenien aiheuttama kohdun limakalvon liikakasvu. Jos estrogeenia otetaan 28 päivän sisällä, progestogeenin ottamisen kesto pidennetään 14 päivään. Postmenopausaalisella kaudella estrogeenin ja progestogeenin yhdistelmä otetaan keskeytyksettä. Käytä tähän tarkoitukseen yleensä levonorgestreeliä (125 mcg), dienogestia (2 mg), medroksiprogesteroniasetaattia (5 mg), syproteroniasetaattia (1 mg), dydrogesteronia (10-20 mg) tai noretisteroniasetaattia (1 mg). Iäkkäillä potilailla, joilla on korkea kohdun limakalvon liikakasvu, tarvitaan suurempia progestiiniannoksia sen estämiseksi. Progesteronin imeytyminen, jopa mikronisoidussa muodossa oraalisen annon jälkeen, vaihtelee suuresti ja hyötyosuus on alhainen. Samaan aikaan synteettiset gestageenit, erityisesti androstaani- ja estraanijohdannaiset, imeytyvät yleensä nopeasti ja niillä on korkea hyötyosuus, ja niiden seerumin maksimipitoisuus säilyy 2-5 tuntia.

  Progestogeenin valinnan, annoksen ja käyttötavan määrää sen kyky suojata tehokkaasti kohdun limakalvoa, vaikuttaa positiivisesti aineenvaihduntaprosesseihin, mikä parantaa naisen hyvinvointia, eikä vaikuta estrogeenien terapeuttisiin vaikutuksiin. osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon, ateroskleroosin, Alzheimerin taudin ja limakalvojen ja ihon atrofisten muutosten ehkäisemiseen.

  Tästä näkökulmasta erityisen kiinnostava on uusi hybridiprogestageenidienogesti, jonka ainutlaatuisuus piilee siinä, että yhdessä molekyylissä oli mahdollista yhdistää 19-norprogestiinien positiiviset ominaisuudet (korkea oraalinen hyötyosuus, lyhyt puoliintumisaika seerumissa, ei vaikutus sytokromi P450:een maksan mikrosomeissa, selvä kyky aiheuttaa endometriumin transformaatiota, luotettava ovulaation esto ja hyvä kiertokulku) ja progesteronijohdannaiset (kohtalainen antigonadotrooppinen vaikutus, antiandrogeeninen vaikutus). Lisäksi vain dienogestilla on ominaisuuksia, kuten selektiivisyys progesteronireseptoreille, ei vuorovaikutusta sukupuolisteroideja sitovan globuliinin (SHBG) kanssa, eikä se käytännössä vaikuta useisiin metabolisiin parametreihin.

  Taulukko 4. Progestogeenien annokset, jotka saavat aikaan endometriumin transformaation, ovulaation eston ja kuukautisten siirtymisen
  Gestagen	TD, mg	DIO, mg/vrk	DSM, mg
  Progesteroni (mikronoitu)	2000	>10	300-400
  noretisteroni	120	0,4	15
  Noretinodrel	50	0,5	7
  Levonorgestreeli	4	0,05	0,25
  Kloorimadinoniasetaatti	20	1,7	4
  medroksiprogesteroniasetaatti	50	20	15-20
  Dydrogesteroni	150		15
  Syproteroniasetaatti	20	1	4
  Desogestreeli	2	0,06	0,15
  Gestodene	2-3	0,03	0,075
  norgestimat	8	0,2	0,5
  Dienogest	6	1	2

  Taulukossa 4 on esitetty eri gestageenien kyky vaikuttaa kohtuun ja munasarjoihin, mikä näkyy annosarvossa, joka aiheuttaa endometriumin transformaation (TD), estää ovulaation (DIO) ja siirtää kuukautisten kestoa (DSM).

  Sen lisäksi, että dienogestilla on erittäin voimakas progestogeeninen vaikutus kohdun limakalvoon, se on täysin vailla estrogeenisiä, antiestrogeenisiä ja androgeenisiä ominaisuuksia. Antigonadotrooppinen vaikutus, nimittäin FSH:n ja LH:n erityksen suppressio, on hieman voimakas. Naisilla, joilla on säännöllinen kuukautiskierto, haluttu ovulaatiota estävä vaikutus saavutetaan käyttämällä vain 1 mg dienogestia päivässä, mikä johtuu pääasiassa sen perifeerisestä vaikutuksesta - 17β-estradiolin ovulaation edeltävän munasarjojen huipun suppressiosta. Tämä estää positiivisen palautevaikutuksen aivolisäkkeessä, mikä johtaa ovulaation FSH- ja LH-huippujen puuttumiseen tai viivästymiseen.

  Niin kutsutussa Kaufman-testissä määritetyn ovulaation estämiseen tarvittavan annoksen (mg/vrk) ja kohdun limakalvon täydellisen muutoksen aiheuttavan annoksen (mg/kierto) suhteen mukaan gestageenit on järjestetty seuraavasti: noretinodroniasetaatti , levonorgestreeli, gestodeeni, desogestreeli ja norgestimaatti, syproteroniasetaatti ja kloorimadinoniasetaatti, dienogesti. Siten dienogestille on ominaista perifeeristen vaikutusten hallitsevuus, mikä määrää sen edullisen vaikutuksen kohdun limakalvoon, joka on lähellä luonnollista progesteronia.

• Endometrioosin hoito [näytä] .

  Endometrioosi on patologinen tila, jolle on tunnusomaista kohdun limakalvon kudoksen ominaisuuksiltaan samanlainen hyvänlaatuinen kudoskasvu.

  Gestageenit ovat erittäin tehokkaita endometrioosin oireiden hoidossa ja sen uusiutumisen estämisessä. Tähän tarkoitukseen käytetään yleensä pitkään gestageenejä, joilla ei ole androgeenistä aktiivisuutta (medroksiprogesteroniasetaatti, dydrogesteroni).

  Taulukko 5. Endometrioosin hoitoon käytettyjen progestogeenien terapeuttisten annosten vertailu yhdistelmäehkäisytablettien ja hormonikorvaushoitoon tarkoitettujen lääkkeiden annoksiin
  Progestiinit	Endometrioosi, mg/vrk	COC tai hormonikorvaushoito, mg/vrk
  noretisteroniasetaatti	10-20	0,5-1,0
  Linestrenoli	5-7,5	0,75-2,5
  Dydrogesteroni	10-60	10,0-20,0
  medroksiprogesteroniasetaatti	10-50	2,5-5,0
  Dienogest	2	2

  Arvioidakseen mahdollisuutta käyttää dienogestia endometrioosin hoidossa käytettiin endometrioidisten implanttien kirurgisen autotransplantaation mallia, jota seurasi munanpoisto. Dienogest osoittautui tehokkaimmaksi sekä kokeellisesti aiheutetun endometrioosin ehkäisyyn että hoitoon jyrsijöillä ja kaniineilla, koska sen käytön havaittiin parantavan implantin aiheuttamia solunsisäisiä aineenvaihduntahäiriöitä ja immuniteettiparametreja. Siksi suoritettaessa kliinisiä tutkimuksia dienogestilla endometrioosipotilailla otettiin huomioon, että sen vaikutusmekanismi ei voi olla vain progestogeeninen, vaan myös spesifinen antiproliferatiivinen. Saadut kliiniset tulokset osoittavat, että dienogestia voidaan käyttää endometrioidisten heterotopioiden ja tämän taudin kliiniselle kuvalle tyypillisten oireiden vakavuuden vähentämiseen.

  On korostettava, että useimpia endometrioosin hoitoon käytettäviä progestiineja on käytettävä tässä sairaudessa suurempina annoksina kuin yhdistelmäehkäisyvalmisteissa (COC) tai hormonikorvaushoitovalmisteissa. Tämä koskee noretisteroniasetaattia, dydrogesteronia ja medroksiprogesteroniasetaattia (taulukko 5).

  Dienogesti on sitä vastoin ensimmäinen progestiini, jota voidaan käyttää endometrioosissa pienenä annoksena (vain 2 mg/vrk), mikä osoittaa, että lääkeaine on affiniteetiltaan korkea endometriumiin. Sen annoksen nostaminen 10 mg:aan kahdesti vuorokaudessa ei parantanut kliinistä tehoa tai huonontanut siedettävyyttä. Dienogestia käytettäessä havaittiin erittäin harvoin sivuvaikutuksia. Standardoidun kyselyn mukaan se paransi merkittävästi yleistä hyvinvointia.

• Ehkäisy [näytä] .

  Toinen gestageenien lääketieteellisen käytön alue on niiden käyttö osana hormonaalisia ehkäisyvalmisteita.

  Kaikki nykyaikaiset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet voidaan jakaa progestiini- ja progestiini-estrogeenisiin yhdistelmälääkkeisiin.

  Pelkästään progestiinia sisältävät ehkäisyvalmisteet estävät ovulaatiota vähemmän kuin yhdistelmäehkäisy (ovulaatio tapahtuu noin 40 %:lla progestiiniehkäisyä käyttävistä naisista). Siksi on yleisesti hyväksyttyä, että kohdunkaulan liman viskositeetin kasvu, joka vaikeuttaa siittiöiden pääsyä kohdun onteloon, on tärkeä puhtaasti progestiinilääkkeiden ehkäisyssä. Jopa niissä harvoissa tapauksissa, kun siittiöitä pääsee kohdun onteloon, siittiöiden liikkuvuus vähenee ja munasolun hedelmöittymisen todennäköisyys on lähellä nollaa. Lisäksi gestageenit vähentävät kohdun limakalvon rauhasten lukumäärää ja halkaisijaa sekä kohdun limakalvon paksuutta, mikä vähentää implantaatiomahdollisuutta.

  Oraalisia progestiiniehkäisyvalmisteita (esim. levonorgestreeli 0,03 mg) annetaan usein imettäville naisille ja kun estrogeenin käyttö on vasta-aiheista. On todettu, että tällaisia ​​lääkkeitä käytettäessä rintamaitoon erittyvän hormonin määrä on minimaalinen, eikä sillä käytännössä ole vaikutusta vauvaan. Imetyksen aikana havaitaan yleensä kuukautisia ja munasarjojen toiminnan heikkenemistä, ovulaatio on epätodennäköistä ja kohdunkaulan liman lisääntynyt viskositeetti vaikeuttaa siittiöiden pääsyä kohtuonteloon. Kaikki nämä tekijät vahvistavat gestageenien ehkäisyvaikutusta imetyksen aikana.

  Viime vuosina parenteraaliset progestiiniehkäisyvalmisteet ovat yleistyneet melko laajalti: injektoitavat, implantoitavat ja kohdunsisäiset. Progestiinin parenteraaliset ehkäisyvalmisteet on tarkoitettu naisille, jotka eivät siedä suun kautta otettavia yhdistelmähormonaalisia aineita tai eivät ole tarpeeksi tarkkaavaisia ​​noudattaakseen tiukasti lääkkeen päivittäistä hoito-ohjelmaa. Parenteraalisten ehkäisyvalmisteiden etuja ovat mahdollisuus käyttää hormoneja pienempinä annoksina kuin suun kautta otettuna, koska niiden osittainen aineenvaihdunta suljetaan pois ensisijaisen maksan läpikulun aikana. Pohjimmiltaan uudeksi saavutukseksi tulisi tunnustaa kohdunsisäisen järjestelmän kehittäminen, joka sisältää säiliön, jossa on progestiinia levonorgestreeliä (52 mg), jolla on asteittain vapautuva vaikutus kohtuun. Järjestelmä yhdistää kohdunsisäisten laitteiden ja hormonaalisten ehkäisyvälineiden edut, mutta sillä on useita etuja. Oraalisiin ehkäisyvalmisteisiin verrattuna sen käyttö vaatii pienemmän annoksen hormonia, eikä kohdunsisäisiin kuparia sisältäviin spiraaleihin verrattuna aiheuta tulehdusreaktioita kohdun limakalvossa, vähentää merkittävästi kuukautisvuodon voimakkuutta ja kuukautiskipujen esiintyvyyttä. Järjestelmästä on tulossa yhä suositumpi erityisesti synnyttäneiden ja myöhään lisääntymisiässä olevien naisten keskuudessa, kun hormoniannosten pienentäminen käytettävissä ehkäisyvälineissä on tarpeen. On tärkeää, että levonorgestreeli suojaa naisia ​​osteoporoosilta, toisin kuin toinen progestogeeni, medroksiprogestoroniasetaatti.

  Samaan aikaan useimmat naiset haluavat tällä hetkellä käyttää yhdistelmäehkäisyvalmisteita luotettavimpana, kätevimpänä (hyvin hallittu kuukautiskierto) ja edullisimpana.

  Jos etinyyliestradiolia käytetään estrogeenikomponenttina lähes kaikissa nykyaikaisissa yhdistelmäehkäisyvalmisteissa, progestiinikomponentin kemiallinen rakenne on erilainen. Gestageenin luonteesta riippuu ensinnäkin sekä ovulaation eston määrä että kohdunkaulan liman viskositeetin kasvu (itse ehkäisy) että lisävaikutukset - kuukautiskierron hallinta, muutokset lipidien aineenvaihdunnassa , hiilihydraatit, proteiinit, androgeenit jne., jotka määrittävät lääkkeen yksilölliset ominaisuudet ja luovat optimaalisen valinnan mahdollisuuden.

  Nykyaikaisten gestageenien joukossa gestodeeni on tehokkain ja selektiivisin spesifisen farmakologisen vaikutuksen suhteen; sen luominen mahdollisti progestiinikomponentin annoksen pienentämisen alimmalle tasolle. 75 mcg:n annoksella gestodeeni yhdessä etinyyliestardiolin (30 tai 20 mcg) kanssa on osa useita yksifaasisia valmisteita. Sitä sisältyy myös joihinkin kolmivaiheisiin yhdistelmäehkäisyvalmisteisiin.

  Taulukko 6. Gestodenin, 3-keto-desogestreelin ja progesteronin suhteellinen affiniteetti (%) sytosolisiin steroidihormonireseptoreihin
  Progestiinit	Reseptorityypit
  	Progesteroni uusi	Androgeeninen	Glukokortikoidi	Mineraali-kortikoidi	Estrogeeni
  Gestodene	125	33	56	11	0
  3-keto-desogestreeli	125	16	40	0,5	0
  Progesteroni	100	2	11	100	0

  Gestodeenia sisältävien valmisteiden turvallisuus ja korkea tehokkuus on todistettu lukuisissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. Farmakologinen perustelu mahdollisuudelle luoda erittäin pieniannoksisia yhdistelmäehkäisyvalmisteita, jotka perustuvat gestodeeniin, on se, että vapaaehtoisilla sen ovulaation (pääehkäisymekanismin) estoon tarvittava päivittäinen annos on pienin (0,03 mg / vrk) muihin gestageeniin verrattuna. Käytetään nykyaikaisissa hormonaalisissa ehkäisyvalmisteissa: desogestreeli (0,06 mg/vrk), norgestimaatti (0,2 mg/vrk), levonorgestreeli (0,05 mg/vrk) ja noretisteroniasetaatti (0,5 mg/vrk). Gestodeeni on aktiivinen yksinään ja sen hyötyosuus on lähes 100 %, kun taas esimerkiksi desogestreeli on aktiivinen vain 3-keto-desogesterlin metaboliittina ja sen hyötyosuus on noin 60 %. Tiedot gestodeenin, 3-keto-desogestreelin ja progesteronin reseptorotrooppisesta aktiivisuudesta on esitetty taulukossa 6.

  Taulukosta seuraa, että gestodeenilla ja 3-keto-desogestreelillä on suurempi affiniteetti progesteronireseptoreihin kuin itse progesteronilla. Molemmat 19-nortestosteronin johdannaiset osoittivat huomattavaa affiniteettia androgeenireseptoreihin eturauhasessa ja glukokortikoidireseptoreihin kateenkorvassa; progesteroni oli vähemmän aktiivinen tässä suhteessa. Gestodeeni ja 3-keto-desogesterli olivat hyvin erilaisia ​​mineralokortikoidireseptoreiden tropismin suhteen; tässä tapauksessa gestodeeni on samanlainen kuin progesteroni. Mikään testatuista yhdisteistä ei ollut vuorovaikutuksessa estrogeenireseptorien kanssa. Jos käytetään vain näitä tietoja ja niiden perusteella hypoteeseja yhden tai toisen lääkkeen eduista, androgeenisuusindeksejä laskettaessa, voidaan tehdä vääriä johtopäätöksiä, kuten esimerkiksi V.N. Serov ja S.V. Nikitin. Kuitenkin, kuten edellä mainittiin, sitoutumisen tosiasia ei sinänsä osoita, aktivoituvatko vai estyvätkö reseptorit - siksi U. Fuhrmann et ai. suoritti lisätutkimuksen arvioidakseen progestogeenien kykyä aktivoida androgeeni-, glukokortikoidi- ja mineralokortikoidireseptoreita reseptorivälitteisen transkription induktion asteen perusteella. Havaittiin, että jos androgeenireseptoriagonisti R1881 stimuloi näitä reseptoreja rotan CV-1-soluissa, niin progesteroni ei vaikuta niiden toiminnalliseen aktiivisuuteen. Samaan aikaan 3-keto-desogestreeli pitoisuuksina 10-6 ja 10-5 M stimuloi androgeenireseptoreita voimakkaammin kuin gestodeeni. Arvioitaessa gestageenien androgeenista aktiivisuutta hiiressä in vivo, ei havaittu eroja gestodeenin ja desogestreelin (3-keto-desogestreelin aihiolääke) välillä niiden kyvyssä stimuloida androgeeniriippuvaisen beeta-glukuronidaasientsyymin aktiivisuutta munuaisissa. . Huolimatta siitä, että desogestreelillä ja gestodeenilla on vähän androgeenin kaltaista aktiivisuutta, niiden yhdistelmälle etinyyliestradiolin kanssa on ominaista in vivo voimakas antiandrogeeninen vaikutus, joka johtuu sukupuolisteroideja sitovan globuliinin synteesin indusoinnista ja gonadotropiinien tuotannon estymisestä. stimuloi androgeenien synteesiä munasarjoissa. Nämä tosiasiat osoittavat, että gestageenien itsensä androgeenisten ominaisuuksien arviointi ei yleensä voi antaa oikeaa tietoa gestageenia ja estrogeenia sisältävän yhdistetyn valmisteen androgeenisestä aktiivisuudesta.

  Verrattaessa desogestreeliä ja gestodeenia sisältävien yhdistelmäehkäisyvalmisteiden etuja ja haittoja niiden tehokkuuden suhteen hyperandrogynian hoidossa, meidän ei pidä unohtaa, että niiden käyttösuosituksissa ei ole sellaisia ​​​​merkkejä kuin akne, hirsutismi, androgeneettinen hiustenlähtö tai seborrea, mutta niitä on olemassa yhdistelmähormonaalivalmisteelle, joka sisältää etinyyliestradiolin (35 μg) lisäksi syproteroniasetaattia (2 mg) - ainutlaatuista progestiinia, jolla on androgeenireseptorien salpauksen ja a-reduktaasin eston vuoksi antiandrogeenista vaikutusta. katalysoi testosteronin muuttumista aktiivisemmaksi dihydrotestosteroniksi. Yhdessä etinyyliestradiolin kanssa syproteroniasetaatti sekä muut yhdistelmäehkäisyvalmisteet lisäävät sukupuolisteroideja sitovan globuliinin määrää ja estävät aivolisäkkeen gonadotropiinien tuotantoa, mikä johtaa sekä androgeenien kokonaispitoisuuden että niiden vapaan aineen vähenemiseen. murto-osa. Lukuisissa satunnaistetuissa kliinisissä vertailevissa tutkimuksissa on osoitettu, että estradioli 35 µg / syproteroniasetaatti 2 mg ylittää merkittävästi muut yhdistelmäehkäisyvalmisteet antiandrogeenisen vaikutuksen suhteen, mm. desogestreeliä sisältävä.

  Keskittyessään progestogeenien lisävaikutuksiin tutkijat ehdottivat uutta progestiinia ehkäisyyn - dienogestia, jolle ei ole ominaista vain hyvä sietokyky, vaan myös luonnollisen progesteronin etujen yhdistelmä synteettisten 19-norgestageenien metabolisen stabiilisuuden kanssa. Dienogesti ei kerry elimistöön päivittäisellä annoksella, eikä se vaikuta pääasiallisiin aineenvaihduntatyyppeihin - proteiineihin, lipideihin ja hiilihydraatteihin.

  Dienogestin erityinen etu useissa gestageeneissä on sen antiandrogeeninen aktiivisuus, koska muilla 19-norgestageeneilla on päinvastoin androgeenisiä ominaisuuksia. Toisin kuin ne, dienogesti ei estä sytokromi P450:n aktiivisuutta rotan maksan mikrosomeissa eikä sitoudu spesifisiin verenkuljetusproteiineihin - globuliineihin, jotka kuljettavat sukupuolisteroideja ja glukokortikoideja.

  Kaikki edellä mainitut olosuhteet huomioon ottaen kehitettiin suun kautta otettava yhdistelmäehkäisyvalmiste, joka sisältää 2 mg dienogestia ja 30 µg etinyyliestradiolia ja joka ominaisuuksiltaan lähestyy laajalle levinneen lääkkeen käsitettä. Korkean ehkäisyn luotettavuuden, erittäin hyvän siedettävyyden, aineenvaihdunnan neutraaliuden, kuukautiskierron hallinnan sekä ihon ja hiusten positiivisen vaikutuksensa ansiosta sitä voidaan käyttää koko lisääntymisajan.

Johtopäätös

Viime vuosikymmeninä tehdyt fysiologiset ja farmakologiset tutkimukset ovat tehneet mahdolliseksi kuvata progesteronin ja synteettisten gestageenien vaikutusmekanismia kohdussa, selventää niiden osallistumista kuukautiskierron säätelyyn, endometriumin solujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen; ovulaatio- ja implantaatioprosessit; kohdun kasvu ja raskauden ylläpitäminen. Edistyminen progesteronin ja synteettisten progestogeenien vaikutusmekanismien tutkimuksessa nisäkkäiden lisääntymisjärjestelmään on johtanut nykyaikaisten progestiinilääkkeiden kehittämiseen, joita käytetään laajalti hormonikorvaushoitoon, hormonaaliseen ehkäisyyn, endometrioosin ja hormoniriippuvaisten kasvainten hoitoon. Gestageenia sisältävien lääkkeiden oikeaan valintaan tarvitaan kuitenkin tarkempaa tietoa niiden toiminnan molekyylimekanismeista sekä erikseen että yhdessä estrogeenien kanssa. Nämä tiedot ovat tarpeen, jotta voidaan kehittää riittävät kriteerit yhden tai toisen progestiinin valitsemiseksi jokaiselle naiselle hänen progestiinireseptoriensa toiminnan yksilöllisten ominaisuuksien mukaisesti. Lisätutkimukset gestageenien biologisen aktiivisuuden toteuttamisen kaikista vaiheista eri tyyppisissä soluissa (normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa) edistävät gestageenien selektiivisempää käyttöä hormonikorvaushoidossa, ehkäisyssä ja erityisesti hoidossa. hormoniriippuvaisia ​​kasvaimia.

Kirjallisuus [näytä] .

1. Kuzmin A.A., Prilepskaja V.N., Ledina A.V. Uuden sukupolven ehkäisyvälineet // Venäläinen lääketieteellinen lehti.-1998.-№ 5.-S. 312-6.
2. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Fysiologisesti aktiivisten aineiden reseptorit. - M. - 1999. - 640 s.
3. Serov V.N., Nikitin S.V. Uusia mahdollisuuksia yhdistelmäehkäisyvalmisteiden terapeuttiseen vaikutukseen. // Gynekologia. 2000. - nro 6. - S. 180-3.
4. Archer DF, Gast VJ. Ovulaation eston tutkimus pieniannoksisella yhdistelmäehkäisyvalmisteella, joka sisältää 75 ug gestodeenia ja 20 ug etinyyliestradiolia. Gynecol Endocrinol 1998;12:7-12.
5. Takaisin DJ, Grimmer SFM, Shenoy N, Orme MLE. Plasman 3-keto-desogestreelin pitoisuudet desogestreelin oraalisen annon ja 3-keto-desogestreelin laskimonsisäisen annon jälkeen. Contraception 1987;35:619-26.
6. Bernstein R., Van de Weijer PH. Progestogeenit: farmakologiset ominaisuudet ja kliinisesti merkitykselliset erot. Eur Menopause J 1996;3:266-71.
7. Bloemenkamp KWM, Helmerhorst FM, Dersjant-Roorda MD, et ai. Vertaileva kliininen tutkimus kahdesta pieniannoksisesta ehkäisyvalmisteesta, jotka sisältävät joko 75 ug gestodeenia tai 150 ug desogestreeliä yhdistettynä 20 ug:aan etinyyliestradiolia: vaikutus hemostaasiin, rasva-aineenvaihduntaan ja hiilihydraattiaineenvaihduntaan Gynecol Endocrinol 1998;12:21-30.
8. Bocker R, Kleingeist B. Der Einflus von Dienogest auf das humane Cytochrome P-450-Enzymsystem in vitro. Julkaisussa: Dienogest Praklinik und Klinik eines Gestagens Teichmann AT. (Toim.), W de Gruyter BERLIN 2 Auflage 1995:141-7.
9. Ruskea TR, Bullock L, Bardin CW. Hiiren munuaisten androgeenireseptorin sitoutuminen in vitro ja in vivo: korrelaatio biologisten aktiivisuuksien kanssa. Endocrinology 1979;105:1281-90.
10. Bruni V, Croxatto H, De La Cruz J, et ai. Yksifaasisten gestodeeni-, kolmifaasi-gestodeeni- ja yksifaasisten desogestreeliä sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden kiertohallinnan ja vaikutuksen hyvinvointiin vertailu. Gynecol Endocrinol 2000;14:90-8.
11. Conneely OM, Lydon JP Progesteronireseptorit A- ja B-isoformien lisääntymistoiminnassa. Steroids 2000;65:571-7.
12. Dusterberg B, Ellman H, Muller U, Rowe E, Muhe B. Kolmen vuoden kliininen tutkimus uuden, gestodeeniä sisältävän pieniannoksisen yksivaiheisen oraalisen ehkäisyvalmisteen tehosta, syklin hallinnasta ja siedettävyydestä. Gynecol Endocrinol 1996;10:33-9.
13. Endricat J, Jaques M, Mayerhofer M, et ai. Kahdentoista kuukauden vertaileva kliininen tutkimus kahdesta pieniannoksisesta oraalisesta ehkäisyvalmisteesta, jotka sisälsivät 20 mkg etynyyliestradiolia/75 mkg gestodenia ja 20 mkg etynyyliestradiolia/150 mkg desogestreeliä, tehon, syklin hallinnan ja sietokyvyn suhteen. Ehkäisy 1995;52:229-35.
14. Endricat J, Dustenberg B, Ruebig A, et ai. Kahden pieniannoksisen oraalisen ehkäisyvalmisteen tehon, syklin hallinnan ja siedettävyyden vertailu monikeskustutkimuksessa. Ehkäisy 1999;60:269-74.
15. Erkkola R, Hirvonen E, Luikku J, et al. Ovulaation estäjät, jotka sisältävät syproteroniasetaattia tai desogestreeliä hyperandrogeenisten oireiden hoidossa. Acta obstet gynecol Scand 1990;69:61-5.
16. Fuhrmann U, Slater EP, Fritzemeier K-H. Uuden progestiinigestodeenin karakterisointi ja transaktivaatiomäärityksillä. Ehkäisy 1995;51:45-52.
17. Gast MJ, Grabb G. Katsaus syklin hallintaan pieniannoksisella oraalisella ehkäisyvalmisteella, joka sisältää 75 mkg gestodeenia ja 20 mkg etinyyliestradiolia. Gynecol Endocrinol 1998;12:31-7.
18. Graham JD, Clarke CL. Progesteronin fysiologinen vaikutus kohdekudoksissa. Endocrine reviews 1997;18:502-16.
19. Graser T, Oettel M. Oraalisen progestiinidienogestin kohdistaminen elimeen. Drugs of Today 1996; 32(H):43-55.
20. Graser T, Hoffmann H, Zimmermann H, Oettel M. Lafamme: Uusi suun kautta otettava valmiste jatkuvaan yhdistettyyn hormonikorvaushoitoon postmenopausaalisilla naisilla. Drugs of Today 2001;37(G):17-27.
21. Graser T, Koytchev R, Romer T, Georgiev DB, et ai. Dienogesti progestiinina hormonikorvaushoidossa. Drugs of Today 1999;35(C):1215-126.
22. Goeretzleher G. Progestageenin rooli hormonin korvaamisessa. Drugs of Today 2001;37(G):1-8.
23. Gompel A, Somai S, Chaouat M. et ai. Apoptoosin hormonaalinen säätely rintasoluissa ja kudoksissa. Steroids 2000;65:593-8.
24. Guengerich F.P. mekanismiin perustuva ihmisen maksan mikrosomaalisen sytokromi P-450 IIIA4:n inaktivointi gestodeenilla. Chem Res Toxicol 1990;3:363-71.
25. Hammond GL, Bocchinfuso WP, Orava M, Smith CL, Van den Enk A. Kahden ehkäisyprogestiinin seerumijakauma: 3-ketodesogestreeli ja gestodeeni. Ehkäisy 1994;50:301-18.
26. Hobe G, Hilltshein HG, Kuntzel B, Klinger G. Tutkimukset dienogestin ei-proteiinisitoutumisesta eri lajien plasmassa. Naunyn-schmiedeber's Arch Pharmacol 1993;347:R44.
27. Hoffmann H, Felsch B, Muller A, Graser T. Turvallisuusprofiili kiinteälle formulaatiolle, joka sisältää 2 mg estradiolivaleraattia ja 2 mg dienogestia (Lafamme) jatkuvaan yhdistettyyn hormonikorvaushoitoon postmenopausaalisilla naisilla. Drugs of Today 2001;37(G):29-37.
28. Katsuki Y, Nobukata H, Ishikawa T, Hamada Y, et ai. Dienogestin (synteettinen steroidi) vaikutukset naarasapinoiden koagulaatioon, fibrinolyysiin ja verihiutaleiden aggregaatioon. Toxicol Letters 1998;98:105-13.
29. Katsuki Y, Shibutani Y, Aoki D, Nozawa S. Dienogest, uusi synteettinen steroidi, voittaa hormoniriippuvaisen syövän eri tavalla kuin progestiinit. Cancer 1997;79:169-176.
30. Katsuki Y, Tkano Y, Futamura Y, et ai. Dienogestin, synteettisen steroidin, vaikutukset kokeelliseen endometrioosiin rotilla. Europ J Endocrinol 1998;138:216-26.
31. Kauppila A. Progestiinien uudelleenarviointi endometrioosin hoidossa. Eur J Endocrinol 1998;138:134-6.
32. Kuhl H. Uudempien progestogeenien vertaileva farmakologia. Drugs 1996;51:188-215.
33. Kuhnz W, Gieschen H. 19-nortestosteronin progestiinien oraalisen biologisen hyötyosuuden ennustaminen in vivo niiden metabolisesta stabiilisuudesta ihmisen maksan mikrosomaalisissa valmisteissa in vitro. Drug Metab Dispos 1998;26:1120-7.
34. Lauritzen C. Differenzierter Einsatz von Gestagenen bei der Hormosubstitution in der Peri- und Postmenopause. Gynakol Prax 2000;24:251-60.
35. Mango DF, Ricci S, Manna P, et ai. Etinyyliestradiolin kliiniset ja hormonaaliset vaikutukset yhdistettynä gestodeeniin ja desogestreeliin nuorilla naisilla, joilla on akne vulgaris. Ehkäisy 1996;53:163-70.
36. Moore C, Kohler G, Muller A. Endometrioosin hoito dienogestilla. Drugs of Today 1999;35(C):41-52.
37. Muck AO, Seeger H, Korte K, Lippert TH. Estradiolin vaikutus kalsiumin virtaukseen ihmisen napanuoran endoteelisoluissa. Med Sci Res 1994;22:19.
38. Oettel M, Holtz C. Hybridiprogestiinit - esimerkki dienogestista. Progestiinit ja antiprogestiinit kliinisessä käytännössä. Sitruc-Ware R, Mishel D. (toim.) Marcel Dekker Inc: New York, 2000, 163-178.
39. Oetttel M, Bervoas-Martin S, Elger W, et ai. Norprogestiini ilman 17alfa-etinyyliryhmää.iiDienogest farmakodynaamisesta näkökulmasta. Drugs of Today 1995;31:499-516.
40. Oettel M, Graser T, Hoffmann H, Moore C, et ai. Dienogestin prekliininen ja kliininen profiili. Drugs of Today 1999;35(C):3-12.
41. Paoletti AM, Orru M, Floris S, et ai. On näyttöä siitä, että etinyyliestradiolia ja gestodeenia sisältävien monofaasisten ehkäisyvalmisteiden hoito vähentää luun resorptiota nuorilla naisilla. Ehkäisy 2000;61:259-63.
42. Pasqualini JR. Progestiinit: nykyiset ja tulevaisuus. J Steroid Biochem Molec Biol 1996;59:357-63.
43. Rabe T, Bohlmann MK, Rehberger-Schneider S, Prifti S. Estrogeenireseptori-a- ja -b-toimintojen induktio synteettisillä progestiineilla. Gynecol Endocrinol 2000;14:118-126.
44. Rivera R, Yacobson I, Grimes D. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden ja kohdunsisäisten ehkäisyvälineiden vaikutusmekanismi. Amer J Obstet Gynecol 1999;181:1263-9.
45. Rosenberg MJ, Waugh MS, Higgins JE. Desogestreelin, gestodeenin ja muiden tekijöiden vaikutus tiputteluun ja verenvuotoon. Ehkäisy 1996;53:85-90.
46. Schindler A.E. Progestiinien rooli premenopausaalisessa klimakteerissa. Gynecol Endocrinol 1999;13(6):35-40.
47. Short M, Endrikat J julkaisussa: Lopes P & Killick S R (toim.), Uusi vaihtoehto pieniannoksisessa oraalisessa ehkäisyssä - Gestodeenivalikoiman laajentaminen, New York/Lontoo: Parthenon 1996 (s. 37-47), Proceedings of a Symposium pidettiin 15. hedelmällisyyttä ja hedelmällisyyttä käsittelevässä maailmankongressissa Montpellierissä, Ranskassa, syyskuussa 1995.
48. Simpson HW, McArdle CS, Griffoths K, et ai. Progesteroniresistenssi naisilla, joilla on ollut rintasyöpä. Brit J Obstetr Gynecol 1998;105:345-51.
49. Sitruk-Ware R. Progestiinit ja kardiovaskulaariset riskimerkit. Steroids 2000;65:651-8.
50. Sitruk-Ware R. Progestageenit hormonikorvaushoidossa uusia molekyylejä, riskejä ja hyötyjä. Vaihdevuodet 2002; 6-15.
51. Sutter-Dub M. Nopeat ei-genomiset ja genomiset vasteet progestogeeneille, estrogeeneille ja glukokortikoideille endokriinisessä haiman B-solussa, rasvasoluissa ja muissa solutyypeissä. Steroids 2002;67:77-93.
52. Tyrer L. Pillerin esittely ja sen vaikutus. Ehkäisy 1999;59:11S-16S.
53. 53. Van Heusden AM, Fauser S, Spielmann D. Vertaileva kliininen endokriinisten parametrien tutkimus kahdella pieniannoksisella oraalisella ehkäisyvalmisteella, jotka sisältävät joko 75 mikrogrammaa gestodeenia tai 150 mikrogrammaa desogestreeliä yhdistettynä 20 mikrogrammaan etinyyliestradiolia. Ginecol. Endocrinol 1998;2(4):13-19.
54. Vercellini P, Cortesi I, Crosignani PG. Progestiinit oireenmukaiseen endometrioosiin. Todisteiden kriittinen analyysi. Fertil Steril 1997;68:393-401.
55. De Ziegler D, Fanchin R. Progesteroni ja progestiinit: sovellukset gynekologiassa. Steroids 2000;65:671-9.

Lähde: Pharmateka, nro 8 (71), 2003

Hormonaalisella taustalla on suuri vaikutus naisen kehoon, joten sen epätasapainon esiintyminen johtaa patologisiin tiloihin. Normista poikkeamien ilmenemistä voidaan havaita potilaan eri elämänvaiheissa, esimerkiksi säätelyn alussa, synnytyksen aikana tai vaihdevuosien alkaessa. Gestageenit ovat yksi tärkeimmistä hormoneista, joita tarvitaan hedelmöittymisen toteuttamiseen ja koko raskauden ajan.

Näytä kaikki

Mikä on gestageenien rooli kehossa

Gestageenit ovat steroideja, ja niitä tuottavat pääasiassa keltarauhas ja munasarjat. Vähemmässä määrin niitä tuottavat istukka ja lisämunuaiskuoren.

Tärkein progestogeeni on progesteroni (sen toinen nimi on "raskaushormoni"), koska sen vaikutuksen ansiosta kohtu valmistetaan munasolun istutukseen hedelmöityksen jälkeen. Naisen kehossa nämä hormonit tarjoavat:

• Sellaisten olosuhteiden luominen naisen kehoon, jotka ovat välttämättömiä hedelmöittymiseen ja raskauden asianmukaiseen kulumiseen.
• Valmistautuminen synnytykseen ja tulevaan äitiyteen. Tämä tuote sisältää synnytyskanavan lihasten tehostetun kehityksen, valmistautumisen imetykseen, aineenvaihdunnan stabiloinnin.
• Vaikutus kohdun endometriumiin solutasolla, mikä tarjoaa suojan kasvainten tai hyperplasian kehittymiseltä.
• Mukavien olosuhteiden ylläpitäminen sikiön muodostumisen alkaessa.
• Vaikutus kohdun limakalvoon "limatulpan" luomiseksi.
• Naisen kehon muodostumisen aikana se stimuloi ja hallitsee maitorauhasten normaalia kehitystä ja murrosiässä - toissijaisia ​​seksuaalisia ominaisuuksia.

Gestageenien ja niiden muutosten normaalit indikaattorit

Määritettäessä ns. sukupuolihormonien pitoisuustasoa veressä otetaan huomioon niiden vaihtelut eri ajanjaksoina:

• Follikulaariselle vaiheelle, joka liittyy kuukautisten alkamiseen, on ominaista progestogeenien taso 0,32 - 2,23 nmol / l.
• Ovulaatiosyklin aikana taso vaihtelee välillä 0,48 - 9,41 nmol / l.
• Ja luteaalivaiheessa indikaattorit ovat välillä 6,99–56,63 nmol / l.

Näiden hormonien taso vaihtelee naisen elämänjakson mukaan, esimerkiksi raskauden tai vaihdevuosien aikana.

Sikiötä kantaessa muutokset riippuvat kolmannesta, jolloin indikaattorit mitataan:

• 1 kolmannes - normin rajat ovat 8,9–468,4 nmol / l.
• 2. kolmannes - 71,5-303,1 nmol / l.
• 3. kolmannes - 88,7-771,5 nmol / l.

Ja vaihdevuosien tapauksessa indikaattorit laskevat eivätkä ylitä 0,64 nmol / l.

Patologisia vaihteluita gestageenien pitoisuudessa naisen kehossa voidaan havaita eri tilanteissa:

Pitoisuuden lisääminen normaalin yläpuolelle	Vähentynyt pitoisuus alle normaalin
Verenvuoto, joka ei johdu kuukautisista	Lisääntymisjärjestelmän elinten krooninen tulehdus
istukan kehityshäiriö	Raskauden jälkeinen raskaus
Munuaisten toiminnallisen toiminnan rikkominen	Verenvuoto kohtusta, ei liity kuukautisiin
Tiettyjen lääkkeiden käyttö	Spontaani abortti
Keltaisen kehon kystan kehittyminen	Tiettyjen lääkkeiden käyttö
Lisämunuaisten hormonien synteesin rikkominen	Istukan tai keltarauhasen riittämätön toiminta
Kuukautiskierron patologiat	Sikiön kasvun hidastuminen




Gestageenilääkkeet

Progestiinivalmisteet voivat olla luonnollisia tai synteettisiä. Jälkimmäiset on jaettu:

• 19-nortestosteronin johdannaiset.
• 17-hydroksiprogesteronin johdannaiset.
• hybridi tarkoittaa.

Eri luokkien lääkkeiden nimet riippuvat yksinomaan lääkevalmistajasta.

Esimerkki luonnollisesta progestogeenista on progesteroni. Suosituimmat lääkkeet ovat Utrozhestan ja Progesterone. 19-nortestosteronin synteettiset johdannaiset voivat olla estraania (Trisequens) tai gonaania (Ovestin ja Postinor). 17-hliittyviä lääkkeitä ovat Duphaston tai Divisec. Hybridilääkkeitä ovat Janine ja Yarina.

Utrozhestan

Se vapautuu kapseleina. Suun kautta annettavaksi sitä määrätään hedelmättömyyteen, premenstruaalisiin jännityksiin, kuukautis-munasarjahäiriöihin, mastopatiaan, premenopaussiin ja vaihdevuosien korvaushoitoon yhdessä estrogeenihormoniin perustuvien lääkkeiden kanssa.



Progesteroni

Saatavana öljyliuoksen muodossa. Käyttöaiheet ovat:

• kuukautisten puuttuminen tai rikkoutuminen;
• vaihdevuodet;
• hedelmättömyys tai keskenmeno;
• endometrioosi;
• kohdun tai rintasyöpä;
• raskaus koeputkihedelmöityksen jälkeen;
• hirsutismi.

Trisekvenssi

Tablettilääke, jota määrätään korvaushoitona estrogeenin puutteeseen tai ennaltaehkäiseväksi toimenpiteeksi suuren murtuma- ja osteoporoosiriskin vuoksi postmenopausaalisilla naisilla.

Niitä tuottaa suurimman osan munasarjojen keltakuoresta, osittain lisämunuaiskuoresta. Päätehtävänä on säädellä naisen seksuaalisia syklejä:

• vaikuttavat endometriumin solujen toimintaan, estävät hyperplasian, rauhaskystojen muodostumisen.
• ovat vastuussa toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisestä murrosiässä, mukaan lukien maitorauhasten kypsyminen.
• tarjota edellytykset lapsen syntymiselle.
• raskauden aikana ne edistävät alkion normaalia kasvua: ne kehittävät kohdun lihaskerrosta, valmistelevat maitorauhasia tulevaa imetystä varten ja stimuloivat aineenvaihduntaa.

Progesaatiosteroidit luokitellaan useisiin tyyppeihin. Pääedustaja on progesteroni ja sen johdannaiset (dydrogesteroni, syproteroniasetaatti, medroksiprogesteroniasetaatti). Naisilla follikulaarisessa vaiheessa tämän hormonin pitoisuus vaihtelee välillä 0,32-2,23 nmol / l, ovulaation aikana - 0,48-9,41 nmol / l. Miehillä normi sisältää 0,32-2,23 nmol / l. Raskauden aikana suurin määrä progesteronia tuotetaan ensimmäisen kolmanneksen aikana (jopa 468,40 nmol / l).

Progestogeenin puute vaikuttaa yleensä kuukautisten toimintaan: kuukautiset viivästyvät usein ja premenstruaalinen oireyhtymä pahenee. Hormonaaliset häiriöt voivat aiheuttaa gynekologisia sairauksia, kuten munasarjojen monirakkulat, endometrioosi, kohdun fibroidit. Lisäksi ne aiheuttavat fibrokystisen mastopatian kehittymistä, riittämätön progestiinien tuotanto vaikuttaa lisääntymiskykyyn ja aiheuttaa usein hedelmättömyyttä.

Terapeuttinen käyttö
Lääkkeinä näitä hormoneja käytetään patologioissa, jotka liittyvät keltarauhasen vajaatoimintaan ja kohdun verenvuotoon. Vaihdevuosien aikana luonnollista progesteronia, androgeenisiä ja gestageenisia progestiineja määrätään onkologian, liikalihavuuden ja vaihdevuosioireiden heikkenemisen ehkäisyyn. Hormonikorvaushoitoon kuuluu progestogeenien ottaminen yhdessä estrogeenien kanssa. Koska progestiinit ovat antiandrogeenisiä, ne voivat vaikuttaa negatiivisesti maksasoluihin. Komplikaatioiden minimoimiseksi käytetään transdermaalista antoa.

Aineet, joilla on gestageenista aktiivisuutta, ovat osa suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita. Ne eivät vain estä ovulaatiota, vaan myös säätelevät kuukautiskiertoa, lievittävät kipua kuukautisten aikana. Vain gestageenia sisältäviä yhdistelmäehkäisytabletteja suositellaan naisille, joilla on diabetes, korkea verenpaine ja jotkut sydänsairaudet. Yksivaiheisia lääkkeitä ovat Charozetta, Norkolut, Microlut jne. Yhdistelmäehkäisyvalmisteisiin verrattuna niiden luotettavuus on heikompi.