Injektioliuosten valmistus apteekissa. Injektioliuokset

GF:n mukaisesti injektiomuotoja ovat: vesi- ja öljyliuokset, suspensiot ja emulsiot, steriilit jauheet, huokoiset massat ja tabletit, jotka liuotetaan steriiliin liuottimeen välittömästi ennen antoa.

Vesipitoisia injektioliuoksia, joiden tilavuus on 100 ml tai enemmän, kutsutaan infuusioliuoksiksi.

Infuusioliuoksia kutsutaan fysiologisiksi, jos ne ovat isotonisia, isoionisia ja isohydrisiä (pH ~ 7,36) veriplasman suhteen. Usein fysiologisia liuoksia kutsutaan fysiologisiksi liuoksiksi, joissa ainakin yksi indikaattoreista vastaa fysiologista normia, esimerkiksi isotoninen 0,9 %. natriumkloridiliuos - Fysiologiset liuokset pystyvät ylläpitämään solujen ja elinten elintärkeää toimintaa eivätkä aiheuta merkittäviä muutoksia kehon fysiologisessa tasapainossa.

fysiologisia liuoksia (nesteitä), joiden viskositeetti on edellä mainittujen indikaattorien lisäksi lähellä veriplasmaa, kutsutaan plasman korvikkeiksi.

Nykyaikaisten sairaala-apteekkien suuresta valikoimasta infuusioliuosryhmiä he valmistavat:

Liuokset, jotka säätelevät vesi- ja elektrolyyttitasapainoa (uudelleenhydratointi): isotoninen, hypertoninen natriumkloridi, Ringer, Ringer-Locke, acesoli, disoli, trisoli, kvartasoli, klosoli, laktosoli (liuos sisältää natriumia, kaliumia, kalsiumia, magnesiumia ja natriumlaktaattia);

Liuokset, jotka säätelevät happo-emästasapainoa (natriumbikarbonaatti jne.);

Detoksifikaatioliuokset (natriumtiosulfaatti 30 %);

Nesteet parenteraaliseen ravitsemukseen (glukoosiliuokset, glukoosiliuokset askorbiinihapolla jne.).

Injektioliuokset lääketieteellisten laitosten apteekeissa muodostavat noin 80% yksittäisistä lääkkeistä, eri omistusmuotojen apteekeissa - noin 1%. Suurin osa on lääkeaineiden vesiliuoksia.

Verrattuna muihin apteekeissa valmistettuihin annosmuotoihin - sisäiseen ja ulkoiseen käyttöön tarkoitettuihin liuoksiin, jauheisiin, voiteisiin, joista vain joissakin tapauksissa on olemassa farmakopean artikkeleita, melkein kaikkien injektio- ja infuusioliuosten koostumuksia säännellään. Siksi tapoja varmistaa niiden steriiliys ja vakaus on säännelty.

Injektio- ja infuusioliuosten tuotannon ja farmaseuttisen valmistuksen nykyisessä kehitysvaiheessa tuli tarpeelliseksi täyttää teknisen prosessin organisointia ja laadunvalvontaa koskevat viralliset vaatimukset. Tällaisia ​​vaatimuksia kutsutaan yleisesti hyviksi valmistuskäytännöiksi (GMP), ja niihin kuuluvat: vaatimukset nykyaikaiselle tuotantoteknologialle; lääkkeiden, dispersioaineiden, apuaineiden ja lääkkeiden laadunvalvonta; vaatimukset tiloille, laitteille ja henkilökunnalle.

Jotta varmistetaan minimaalinen mikro-organismien aiheuttama kontaminaatio, liuokset valmistetaan aseptisissa olosuhteissa. Steriilit ratkaisut on valmistettava erityisissä, ns. puhdastiloissa, joissa on monivaiheinen tulo- ja poistoilmanvaihtojärjestelmä. Huoneilman on oltava kansallisten puhtausstandardien (luokkien) mukainen.

Valmistettujen injektioliuosten on oltava läpinäkyviä, stabiileja, steriilejä ja ei-pyrogeenisiä, joissain tapauksissa - täytettävä erityisvaatimukset.

Näiden vaatimusten onnistunut täyttäminen riippuu pitkälti ajovalojen, matsevin ja farmaseutti-teknikon tieteellisesti perustellusta työn organisoinnista.

Ei mekaanisia sulkeumia. Mekaanisia sulkeumia voivat edustaa kumi-, metalli-, lasi-, selluloosakuituhiukkaset, lakkahiutaleet sekä vieraat kemialliset ja biologiset mikrohiukkaset, joten teknisessä prosessissa aseptisten sääntöjen merkitys suodatustehokkuuden ja säätömenetelmien luotettavuuden kannalta on loistava. Joutuessaan potilaan kehoon ruiskeena mekaaniset sulkeumat aiheuttavat erilaisia ​​patologisia muutoksia.

Suodatettujen injektioliuosten mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen tarkastetaan silmämääräisesti injektiopulloihin täyttämisen jälkeen sekä steriloinnin jälkeen. Liuokset eivät saa sisältää paljaalla silmällä näkyviä vieraita hiukkasia (50-µm ja suuria). Kalvomikrosuodatusmenetelmää käytettäessä on mahdollista vapauttaa liuoksia 0,2-0,3 mikronin mikropartikkeleista.

Injektioliuosten stabiilisuus. Tämä on liuoksessa olevien lääkeaineiden koostumusten ja pitoisuuksien muuttumattomuus vakiintuneen säilyvyysajan aikana. Injektioliuosten stabiilisuus riippuu ensisijaisesti alkuperäisten liuottimien ja lääkeaineiden laadusta. Niiden on täytettävä täysin GF GOST:n vaatimukset.

Mitä puhtaampia lähtöaineet ovat, sitä stabiilimpia niistä saadaan injektioliuokset.

Lääkeaineiden muuttumattomuus saavutetaan noudattamalla optimaalisia sterilointiolosuhteita (lämpötila, aika), käyttämällä hyväksyttäviä säilöntäaineita, jotka mahdollistavat steriloinnin vaikutuksen saavuttamisen alemmassa lämpötilassa, ja käyttämällä lääkeaineiden luonnetta vastaavia stabilointiaineita.

Vesiliuoksen väliaineen reaktio ei vaikuta vain kemialliseen stabiilisuuteen, vaan myös bakteerien elintärkeään toimintaan. Voimakkaasti happamat ja emäksiset ympäristöt ovat säilöntäaineita.

Kuitenkin hyvin happamissa ja emäksisissä ympäristöissä monissa lääkeaineissa tapahtuu kemiallisia muutoksia (hydrolyysi, hapettuminen, saippuoituminen), joita sterilointi tehostaa. Lisäksi erittäin happamien ja emäksisten liuosten injektiot ovat tuskallisia, joten käytännössä kullekin lääkeaineelle valitaan stabilointiaineiden avulla pH-arvo, jonka avulla ne pysyvät muuttumattomina steriloinnin jälkeen ja varastoinnin aikana.

Stabilisaattorin valinta riippuu leivinaineen fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Perinteisesti aineet, joiden liuokset Vpe6yi°T stabiloituvat, jaetaan kolmeen ryhmään:

V 1) vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolat (liuoksilla on lievästi emäksinen tai emäksinen ympäristö);

2) vahvojen happojen ja heikkojen emästen suolat (liuoksilla on lievästi hapan tai hapan ympäristö);

3) helposti hapettavat aineet.

Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suoloja edustavien lääkeaineiden stabiloimiseksi käytetään 0,1 M suolahappoliuosta, tavallisesti 10 ml per 1 litra stabiloitavaa liuosta. Tässä tapauksessa liuoksen pH siirtyy happopuolelle (3,0 asti). Käytettyjen suolahappoliuosten tilavuus ja pitoisuus voivat vaihdella lääkeaineiden ominaisuuksien mukaan.

Stabilisaattoreina käytetään myös alkaliliuoksia (natriumhydroksidi, natriumbikarbonaatti), jotka on lisättävä vahvojen emästen ja heikkojen happojen suoloja edustavien aineiden liuoksiin (kofeiini-natriumbentsoaatti, natriumtiosulfaatti jne.). Näiden stabilointiaineiden luomassa emäksisessä ympäristössä näiden aineiden hydrolyysireaktio vaimenee.

Joissakin tapauksissa helposti hapettuvien aineiden, esimerkiksi askorbiinihapon, stabiloimiseksi liuoksiin on lisättävä antioksidantteja - aineita, jotka keskeyttävät radikaalin hapetusprosessin.

Fenolijohdannaisia, aromaattisia amiineja, matalavalenssisia rikkijohdannaisia ​​(natriumsulfiitti ja metabisulfiitti, rongolitti, tiourea jne.), tokoferoleja on ehdotettu antioksidantteiksi.

Epäsuorana (epäsuorana) antioksidanttina käytetään Trilon B:tä, jota kutsutaan epäsuoraksi, koska se ei mene itse redox-prosessiin, vaan sitoo raskasmetalli-ioneja, jotka ovat hapettumisprosessien katalyyttejä.

Antioksidanttien määrä ei saa ylittää 0,2 %, ellei yksityisartikkeleissa toisin mainita.

Jotkut injektioliuokset stabiloidaan erityisillä aineilla, esimerkiksi glukoosiliuoksilla. Tietoja stabilointiaineiden koostumuksesta ja niiden määristä on asiaa koskevassa ND:ssä.

Steriiliys ja apyrogeenisuus. Injektoivien liuosten steriiliys varmistetaan noudattamalla tarkasti aseptisia valmistusolosuhteita, käyttämällä vakiintunutta sterilointimenetelmää (mukaan lukien suodatussterilointi), noudattamalla lämpötilajärjestelmää, sterilointiaikaa, joissakin tapauksissa lisäämällä säilöntäaineita (antimikrobisia aineita).

Sterilointiliuosten tulee olla viimeistään 3 tuntia tuotannon aloittamisen jälkeen. Liuosten sterilointi yli 1 litran astioissa ei ole sallittua. Liuosten uudelleen sterilointi on kielletty.

Liuoksen säilyttäminen ei estä GMP-sääntöjen noudattamista. Sen pitäisi auttaa vähentämään mahdollisimman paljon lääkkeiden mikrobikontaminaatiota. Lisättyjen säilöntäaineiden, kuten klooributanolin, kresolin, fenolin, määrä injektioliuoksissa saa olla enintään 0,5 %. Säilöntäaineita käytetään moniannoslääkkeissä sekä kerta-annoslääkkeissä - yksityisten farmakopean artikkeleiden vaatimusten mukaisesti.

Säilöntäaineita ei pitäisi sisältää liuoksissa intrakavitaarisiin, sydämensisäisiin tai silmänsisäisiin injektioihin; injektiot, joilla pääsee aivo-selkäydinnesteeseen, sekä yli 15 ml:n kerta-annos.

Injektioliuosten apyrogeenisuus varmistetaan noudattamalla tarkasti pyrogeenittömän veden hankintaa ja varastointia koskevia sääntöjä (Aqua pro injectionibus) ja injektioliuosten valmistusehtoja. Ei-pyrogeenisyyden vaatimus koskee ensisijaisesti infuusioliuoksia sekä injektioliuoksia, joiden kertainjektiotilavuus on 10 ml tai enemmän.

Pyrogeeniset aineet - mikro-organismien (pääasiassa gram-negatiivisten) elintärkeän toiminnan ja hajoamisen tuotteet ovat lipopolysakkaridityyppisiä yhdisteitä - aineita, joilla on suuri molekyylipaino ja hiukkaskoko 0,05-1,0 mikronia.

Näiden aineiden esiintyminen injektioliuoksissa voi aiheuttaa potilaassa pyrogeenisen reaktion, kun ne ruiskutetaan verisuoniin, selkäydinkanavaan - kehon lämpötilan nousu, vilunväristykset ja korkea pitoisuus voivat johtaa kuolemaan. Pyrogeenisiä reaktioita esiintyy suonensisäisten, selkärangan ja kallonsisäisten injektioiden yhteydessä.

Pyrogeeniset aineet ovat lämpöstabiileja, ne kulkevat monien suodattimien läpi, niistä on käytännössä mahdotonta vapauttaa vettä ja injektioliuoksia lämpösteriloinnin avulla, joten pyrogeenisten aineiden muodostumisen estäminen, joka saavutetaan luomalla aseptiset valmistusolosuhteet, on erittäin tärkeää.

Apyrogeenisuustesti altistetaan joillekin lähtöaineille liuosten muodossa, esimerkiksi 5 % glukoosi, isotoninen natriumkloridi, 10 % gelatiini.

Apteekissa valmistetun injektioveden ja liuosten ei-pyrogeenisyyden valvonta suoritetaan kerran neljänneksessä.

Injektioveden pyrogeenisuuden biologinen testi suoritetaan kolmelle terveelle kanille, joita pidetään optimaalisissa olosuhteissa.Tämä menetelmä on kallis ja työläs, paitsi

Lisäksi sitä vaikeuttaa eläinten yksilöllinen herkkyys pyrogeenisille aineille.

Limulustestiä (LaL - testi) voidaan pitää lupaavimpana menetelmänä pyrogeenisyyden testaamiseen. Limulus-testillä on etu kaniinitestiin verrattuna, mutta toistaiseksi tämä menetelmä ei ole maassamme virallinen eikä sitä käytetä apteekeissa.

Pyrogeenit voidaan poistaa: suodattamalla kalvosuodattimien läpi; kuljettamalla ioninvaihtohartsien läpi, käyttämällä käänteisosmoosia, gammasäteilytystä, tislausta, ultrasuodatusta jne.

Erityisvaatimukset. Tietyille injektioliuosryhmille asetetaan erityisvaatimukset:

isotonisuus (tietty osmolaarisuus);

isoionisuus (veriplasman tilasta johtuva tietty ioninen koostumus);

isohydrisyys (tietty pH-arvo kehon eri olosuhteissa - asidoosi tai alkaloosi);

isoviskositeetti ja muut fysikaalis-kemialliset ja biologiset indikaattorit, jotka saadaan lisäämällä liuokseen lisäaineita.

Apteekkikäytännössä luetelluista vaatimuksista on useammin tarpeen ratkaista injektioliuosten isotonisaatioon (isoosmolaarisuuden varmistamiseen) liittyvät asiat. Isotoniset liuokset luovat osmoottisen paineen, joka on yhtä suuri kuin kehon nesteiden: veriplasma, kyynelneste (subkonjunktivaaliset injektiot), imusolmukkeet jne. Veren ja kyynelnesteen osmoottinen paine on normaalisti 7,4 atm. Liuokset, joilla on alhaisempi osmoottinen paine, ovat hypotonisia, korkeamman osmoottisen paineen omaavat ovat hypertonisia.

Isotonisuus (isoosmolaarisuus) on erittäin tärkeä injektioliuosten ominaisuus. Veriplasman osmoottisesta paineesta poikkeavat liuokset aiheuttavat voimakkaan kivun tunteen. Joskus tarkoituksellisesti hypertonisia liuoksia käytetään terapeuttisiin tarkoituksiin (esimerkiksi voimakkaasti hypertonisia glukoosin, glyseriinin liuoksia käytetään kudosten turvotuksen hoitoon).

Lääkkeiden isotoniset pitoisuudet liuoksissa voidaan laskea eri tavoin. Yksinkertaisin on laskenta käyttäen natriumkloridin isotonista ekvivalenttia.

Esimerkiksi 1,0 g vedetöntä glukoosia vastaa osmoottista vaikutusta 0,18 g:aan natriumkloridia. Tämä tarkoittaa, että g vedetöntä glukoosia ja 0,18 g natriumkloridia isotonisoivat ° Samat tilavuudet vesiliuoksia samoissa olosuhteissa (katso Chl-13).

Tähän ryhmään kuuluvat: Askorbiinihappo Natriumsalisylaatti Natriumsulfasyyli Liukoinen streptosidi Glukoosi Natriumparaaminosalisylaatti Liuoksen valmistuksen aikana, erityisesti steriloitaessa hapen läsnäollessa, tapahtuu hapettumista, muodostuu myrkyllisempiä ja fysiologisesti inaktiivisempia yhdisteitä Liuosten stabilointiin käytetään erilaisia ​​antioksidantteja tällaisista aineista. Esimerkiksi: natriumsulfiitti natriumbisulfiitti natriummetabisulfiitti...

Jos tämä työ ei sovi sinulle, sivun alareunassa on luettelo vastaavista teoksista. Voit myös käyttää hakupainiketta

Luennon nro 17 aihe: "Injektioliuosten stabilointi. Isotoniset ratkaisut, ominaisuudet.

Helposti hapettuvien aineiden liuosten stabilointi.

Tämä ryhmä sisältää:

C-vitamiini

Natriumsalisylaatti

Sulfasyylinatrium

Streptocid liukeneva

Glukoosi

Natriumparaaminosalisylaatti

Liuoksen valmistuksen aikana, erityisesti steriloinnin aikana, hapen läsnä ollessa tapahtuu hapettumista, muodostuu myrkyllisempiä ja fysiologisesti inaktiivisempia yhdisteitä.

Tällaisten aineiden liuosten stabiloimiseen käytetään erilaisia ​​antioksidantteja.

Vaikutusmekanismin mukaan antioksidantit voidaan jakaa kahteen ryhmään:

minä . Kunnostusryhmä.

Koska niillä on korkeampi redox-potentiaali, ne hapettuvat helpommin kuin stabiloitavat tai lääkkeet.

Esimerkiksi: natriumsulfiitti

Natriumbisulfiitti

Natriummetabisulfiitti

Rongaliitti (formaldehydin natriumsulfoksylaatti)

Näiden aineiden vaikutus perustuu rikin nopeaan hapettumiseen.

II . Ryhmä aineita, joita kutsutaan negatiivisiksi katalyyteiksi.

Nämä aineet muodostavat monimutkaisia ​​yhdisteitä raskasmetalli-ionien kanssa, jotka puolestaan ​​katalysoivat ei-toivottuja redox-reaktioita.

Raskasmetalli-ionit kulkeutuvat usein liuoksiin lasista, laitteista tai voivat olla läsnä lääkeaineessa epäpuhtauksien johdannaisina.

Tämä antioksidanttien ryhmä sisältää:

EDTA -

Trilon B - dinatriumsuola

etyleenidiamiinitetraetikkahappo

Askorbiinihapon 5%, 10% liuosten valmistus injektiota varten

Askorbiinihappo hapettuu helposti muodostaen inaktiivista 2,3-diketonihappoa. Happamissa liuoksissa (РН 1,0 - 4,0) askorbiinihappo hajoaa muodostamalla furfuraalialdehydiä, liuos saa keltaisen värin.

Askorbiinihappoliuosten stabiloimiseksi lisätään seuraavat:

1. Vedetön natriumsulfiitti.

2. Natriumbikarbonaatti. Sitä käytetään vähentämään injektioiden aiheuttamaa kipua ympäristön happamasta reaktiosta.

Näiden aineiden määrä riippuu liuoksen pitoisuudesta. Liuokset valmistetaan hiilihapotettuun veteen injektiota varten.

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50 ml

Ster!

D. S. 4 ml suoneen.

Laskenta: 1. askorbiinihappo 2.5

2. Vedetön natriumsulfiitti

2,0 - 1000 ml

x – 50 ml x=0,1

3. Natriumbikarbonaatti

23,85 - 1000 ml

x – 50 ml x=1,19

4. Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 50 ml.

SITTEN. Ruoanlaitto massatilavuudella. Koska injektioliuos, valmistus suoritetaan mittapullossa, liuottimena käytetään injektiovettä. Koska askorbiinihappo on helposti hapettuva aine liuoksen stabiloimiseksi käyttämällä antioksidanttipelkistysainetta - vedetöntä natriumsulfiittia. Injektioiden aiheuttaman kivun vähentämiseksi lisätään analyyttistä laatua olevaa natriumbikarbonaattia. Liuos suodatetaan ja steriloidaan 120 °C:ssa 0-8 minuuttia.

Tarrat: "Injektiota varten", "Steriili", "Säilytettävä valolta", "Säilytettävä viileässä".

PCA tarkistetaan ennen sterilointia ja sen jälkeen.

PPK

Acidi ascorbinici 2.5

Natrii hydrocarbonatis 1.19

Natrii sulfitis 0.1

Aquae pro injektiopullo 50 ml

Vo = 50 ml

Analyysin numero 2\3

Farmaseutti-analyytikko: Valmistettu: Tarkistettu:

Reseptin kääntöpuolella - stabilointiaineiden nimi ja määrä.

Glukoosiliuoksen valmistaminen injektiota varten

Glukoosiliuokset ovat suhteellisen epävakaita pitkäaikaisen varastoinnin aikana. Päätekijä, joka määrittää glukoosin stabiilisuuden liuoksessa, on alustan pH. Kun pH on 1,0–3,0, glukoosiliuokseen muodostuuia, jolloin laitumet muuttuvat keltaisiksi.

pH:ssa 3,0 - 5,0 reaktio hidastuu. pH:n 5,0 yläpuolella hajoaminen hydroksimetyylifurfuraaliksi lisääntyy jälleen. pH:n nousu aiheuttaa hajoamisen ja glukoosiketjun katkeamisen. Hajoamistuotteista löydettiin jäämiä etikka-, maito-, muurahais- ja glukonihaposta.

Optimaalinen pH-arvo on 3,0 - 4,0. Glukoosiliuoksen stabilointi:

1. Tehdaskäyttöfarmakopean stabilointiaine (Weibel-stabilisaattori).

Ainesosat: 0,26 natriumkloridia

0,1 M suolahappoliuos pH-arvoon 3,0 - 4,0 1 litraa liuosta kohti.

2. Apteekissa käyttöapteekin stabilointiaine

Yhdiste : 5,2 natriumkloridia

4,4 ml laimeaa suolahappoliuosta

Tätä stabilointiainetta otetaan 5 % glukoosiliuoksen tilavuudesta riippumatta liuoksen pitoisuudesta.

Stabilisaattorin toimintamekanismi.

Kiinteässä tilassa glukoosi on syklisessä muodossa, liuoksessa tapahtuu renkaiden osittainen avautuminen, jolloin muodostuu aldehydiryhmiä, ja asyklisen ja syklisen muodon välille muodostuu liikkuva tasapaino. Stabilisaattorin NaOH:n lisäys luo liuokseen olosuhteet, jotka edistävät siirtymistä kohti hapettumista kestävämmän syklisen muodon muodostumista. Kloorivetyhappo antaa pH-arvon 3,0 - 4,0.

Rp.: Sol. Glucosi 5% - 500 ml

Ster!

D.S. suonensisäiseen antamiseen

2 haara.

Monimutkainen nestemäinen annosmuoto, injektioliuos helposti hapettavalla aineella.

Laskenta: 1. Reseptiglukoosi 5*500 = 25,0

2. Glukoosi säädetty kosteuden mukaan 25,0 *100 = 27,7

100-10

3. Farmaseuttinen stabilointiaine

500 ml - 100 %

X - 5 % \u003d 2500/100 \u003d 25 ml.

4. Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 500 ml.

SITTEN. Valmistettu massa-tilavuusmenetelmällä. Koska injektioliuoksen valmistus suoritetaan mittapullossa, liuottimena käytetään injektiovettä.

Koska glukoosi on helposti hapettava aine; liuoksen stabilointiin käytetään stabilointiainetta - 5% liuoksen tilavuudesta.

Koska glukoosi on kiteinen hydraatti, jonka kosteuspitoisuus on huomioitu laskelmissa. Steriloitu 120 0 - 12 minuuttia. Ennen sterilointia ja sen jälkeen PCC suoritetaan

Suunnittelu: "Injektiota varten", "Steriili", "Säilytä pimeässä, viileässä paikassa."

Tilauksen nro 376 mukaan terveydenhuollon laitosten apteekissa valmistetun annosmuodon etiketissä tulee olla seuraavat merkinnät:

Apteekin osaston nimi, apteekin numero, sairaalan numero, osasto, valmistuspäivämäärä, viimeinen käyttöpäivä, valmistettu, tarkastettu, jaettu, analyysinumero, käyttötapa (yksityiskohtaisesti "Suonensisäinen", "Suonensisäinen tiputus"),annosmuodon koostumus latinaksi.

PPK

Otettu: Aquae pro injectionibus q. s .

Glukoosi 27.7

Stabilisatori officinalis 25 ml

Aquae pro injektiopullo 500 ml

V o \u003d 500 ml

Analyysi nro 2\4Apteekki-analyytikko: Valmistettu: Tarkistettu:

Helposti hapettuvien aineiden reseptiliuokset.

1. N3 %

Natriumparaaminosalisylaatti 30,0

Vedetön natriumsulfiitti 5.0

Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 1 litra.

2. Natriumsalisylaattiliuos 3%, 10%.

Natriumsalisylaatti 30,0 ja 100,0

Natriummetabisulfiitti 1.0

Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 1 litra.

3. Streptosidiliuos liukoinen 5%, 10%

Streptosidi liukoinen 50,0; 100,0

Natriumtiosulfaatti 1.0

Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 1 litra.

SOVELLUS

1. novokaiiniliuokset: 0,25 % - 0,5 % infiltraatioanestesiassa.

1–2 % johtumisanestesiassa

2% - epiduraalipuudutukseen

10% -20% pinnallista anestesiavaikutusta varten.

Niitä käytetään suonensisäisesti tähän, käytetään 0,25% - 0,5% liuosta, sydänlihaksen alentuneella kiihottavuudella, sitä käytetään eteisvärinään.

Novokaiiniliuosta käytetään myös penisilliinin liuottamiseen sen vaikutuksen pidentämiseksi.

Infiltraatioanestesiassa ensimmäinen kerta-annos ei ole suurempi kuin 1,25 (0,25 %), 0,75 (0,5 %) - leikkauksen alussa. Lisäksi jokaisen käyttötunnin aikana enintään 2,5 (0,25 %) 2,0 (0,5 %)

2 . Kofeiini-natriumbentsoaattiliuos

Sitä käytetään tartuntatauteihin ja muihin sairauksiin, joihin liittyy keskushermoston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän masennus, lääkkeiden myrkytykseen, muihin myrkkyihin, aivoverisuonten kouristuksiin.

10 %, 20 % s.c. -liuoksia

3. Natriumtiosulfaattiliuos 30 %

Antitoksinen, anti-inflammatorinen vaikutus , antiallerginen, elohopeayhdisteillä, syaanivetyhapolla, jodi- ja bromiyhdisteillä tapahtuvan myrkytyksen sattuessa.

4. Askorbiinihappoliuos

Vitamiinivalmisteena sitä käytetään keuhkojen, naarmuuntumisen ja kohdun verenvuotoon; päihteen kanssa

W\m

5 . Glukoosiliuos10% -40% - verenpainetauti. 4,5-5 % isotonisia liuoksia.

Isotoniset liuokset kehon täydentämiseen nesteellä. Hypertoninen - lisää veren osmoottista painetta, lisää nesteen virtausta kudoksista vereen, lisää aineenvaihduntaprosesseja.

* Hypoglykemia, info. Sairaudet, keuhkopöhö, myrkylliset infektiot; shokin, romahduksen hoito; on osa verta korvaavia, anti-shokkinesteitä.

Isotonisia liuoksia annetaan - n / c, in / in

Hypertensiivinen IV

Usein määrätään yhdessä askorbiinihapon kanssa.

6. Natriumsalisylaattiliuos

Reumaattinen endokardiitti - 10% liuos in / in 5-10 ml 2 kertaa päivässä.

* kipulääke, kuumetta alentava vaikutus.

7. Natriumsulfasyyliliuos

Keuhkokuume, märkivä, trakeobronkiitti, virtsatietulehdukset.

Tehokas streptokokki-, gonokokki-, pneumokokki-infektioihin. Injektoidaan \ 3-5 ml:ssa 30-prosenttista liuosta 2 kertaa. päivässä 12 tunnin välein

8. Streptocid liukeneva w\m,n\c1% -1,5%

Antimikrobinen streptokokki, meningokokki, pneumokokki, Escherichia coli.

B \ in - 2-5-10 %

* Glukoosiliuos 5 % ja kaliumkloridi 0,5 % tai 1 %

Ainesosat: glukoosi (m/w) 100,

kaliumkloridi 5,0 tai 10,0

Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 1 litra.

120 0 - 8 minuuttia

* Glukoosiliuos 10 % suolaliuos.

Ainesosat: Glukoosi (m/w) 100,0

kaliumkloridi 2.0

Kalsiumkloridi (vedettömänä) 0.4

Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 1 litra

* Sitraattiglukoosiliuos

Ainesosat: Glukoosi 22.05

Sitruunahappo 7.3

Natriumsitraatti (m/w) 16,18 (aq. 22)

Injektionesteisiin käytettävä vesi enintään 1 litra.

*50 % glukoosiliuos intrasymne-antoon

Ainesosat: Glukoosi 500.0

Puhdistettua vettä 1 litraan asti.

Injektioliuosten tuotannon teknologisessa prosessissa on 6 päävaihetta:

Esityö

Ratkaisun tekeminen

Suodatus ja pakkaus

Liuoksen sterilointi

Valmiiden tuotteiden laadunvalvonta

Lomajärjestelyt

Erityistä huomiota on kiinnitettävä siihen, että Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro. steriilien liuosten valmistus on kiellettyä, jos niihin sisältyvien lääkeaineiden kemiallisesta yhteensopivuudesta, sterilointitekniikasta ja -tavasta ei ole tietoa sekä täydellisen kemiallisen valvonnan analyysimenetelmiä.

Valmistelutyö sisältää tilojen, laitteiden, ilman desinfioinnin, astioiden, sulkimien, apuaineiden, liuottimen, lääkeaineiden sekä henkilöstön valmistelun. Näitä toimenpiteitä säännellään Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. Luettelo ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä on myös Venäjän federaation terveysministeriön 16. kesäkuuta 1997 hyväksymän apteekeissa valmistettujen lääkkeiden laadunvalvontaohjeen kohdassa 3. tilausnumero 214.

1) Aseptisen yksikön tilojen ja laitteiden vaatimukset ja käyttöön valmistautuminen.

Injektioliuosten valmistus tapahtuu aseptisessa yksikössä. Aseptisen yksikön tilojen tulee sijaita eristetyssä osastossa ja sulkea pois "puhtaan" ja "likaisen" ilmavirran risteys. Aseptisessa lohkossa on oltava erillinen sisäänkäynti tai se on erotettava muista tuotantotiloista porteilla.

Ennen aseptiseen yksikköön menemistä on asetettava kumimatot tai huokoisesta materiaalista valmistetut matot, jotka on kostutettu desinfiointiaineilla (0,75 % kloramiini B liuos 0,5 % pesuaineella tai 3 % vetyperoksidiliuos 0,5 % pesuaineella).

Lukkoon tulee olla penkki kenkien vaihtoa varten, jossa on kennot erityisiä varten. kengät, vaatekaappi aamutakille ja bixille steriileillä vaatesarjoilla, pesuallas (kyynär- tai jalkakäyttöinen hana), sähköinen ilmankuivain ja peili, hygieeninen käsihoitosarja, ohjeet vaatteiden vaihtoon ja käsien hoitoon , käyttäytymissäännöt aseptisessa yksikössä.

Assistentti-aseptisessa huoneessa vesihuolto ja viemäröinti eivät ole sallittuja.

Seinien suojaamiseksi vaurioilta materiaalien tai tuotteiden kuljetuksen aikana (kärryt jne.), on tarpeen järjestää erityisiä kulmia tai muita laitteita.

Ilman pääsyn estämiseksi käytävälle ja teollisuustiloihin aseptiseen yksikköön on tarpeen järjestää tulo- ja poistoilmanvaihto jälkimmäiseen. Tässä tapauksessa ilmavirtojen liike tulee suunnata aseptisesta yksiköstä sen viereisiin tiloihin siten, että sisäänvirtaus ylittää pakokaasun.

On suositeltavaa käyttää erikoislaitteita vaaka- tai pystysuuntaisten puhtaan ilman laminaaristen virtausten luomiseksi koko huoneeseen tai erillisiin paikallisiin tiloihin kriittisimpien alueiden tai toimintojen (puhtaat kammiot) tai laminaarisella ilmavirralla varustettujen pöytien suojaamiseksi. Niissä on oltava työpinnat ja pehmeästä, kestävästä materiaalista valmistettu kansi.

Laminaarivirtausnopeus on 0,3-0,6 ms? No. Steriiliyden säännöllinen valvonta vähintään kerran kuukaudessa.

Aseptisessa yksikössä on välttämätöntä ylläpitää moitteetonta puhtautta. Avustajan - aseptisen huoneen märkäsiivous suoritetaan vähintään kerran vuorossa työvuoron lopussa desinfiointiaineilla. Kemiallista pesua ei saa missään tapauksessa sallia. Kerran viikossa suoritetaan yleissiivous, mikäli mahdollista varusteita vapauttamalla.

Aseptisen lohkon puhdistuksessa on välttämätöntä noudattaa tiukasti vaiheiden järjestystä. Kannattaa aloittaa aseptisuudella. Pese ensin seinät ja ovet katosta lattiaan. Liikkeiden tulee olla tasaisia, aina ylhäältä alas. Sitten he pesevät ja desinfioivat kiinteät laitteet ja viimeisenä mutta ei vähäisimpänä lattiat.

Kaikki aseptiseen yksikköön tuodut laitteet ja kalusteet esikäsitellään desinfiointiaineella.

Desinfiointiliuosten valmistuksen saa suorittaa erikoiskoulutettu henkilökunta voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.

Seuraavia desinfiointiaineita voidaan käyttää kovien pintojen, seinien ja lattioiden desinfiointiin.

Taulukko 2.1

Tuotantojätteet ja -jätteet tulee kerätä erityisiin vetokannellisiin astioihin. Roskat on poistettava vähintään kerran vuorossa. Käsienpesualtaat ja jäteastiat puhdistetaan ja desinfioidaan päivittäin.

2) Ilman desinfiointi.

Ilman ja erilaisten pintojen desinfiointiin aseptisessa huoneessa asennetaan bakteereja tappavat emitterit (kiinteät tai liikkuvat) avoimilla tai suojatuilla lampuilla. Bakteereja tuhoavien lamppujen lukumäärä ja teho tulee valita vähintään 2-2,5 W suojaamattoman emitterin tehon perusteella 1 m3 huonetilavuutta kohti. Suojatuilla bakteereja tappavilla lampuilla - 1 W per 1 m².

Seinälle asennettavat bakterisidiset säteilyttimet OBN-150 asennetaan nopeudella 1 säteilytin per 30 m² huonetta; kattoon asennettu OBP-300 - yksi per 60 m²; mobiilia OBP-450 avoimilla lampuilla käytetään nopeaan ilman desinfiointiin jopa 100 m3:iin asti. Optimaalinen vaikutus havaitaan 5 metrin etäisyydellä säteilytetystä kohteesta.

Avoimia bakterisidisiä lamppuja käytetään ihmisten poissa ollessa töiden välisissä tauoissa, yöllä tai erityisesti varattuun aikaan ennen työtä 1-2 tunnin ajan. Avoimien lamppujen kytkimet tulee sijoittaa tuotantohuoneen sisäänkäynnin eteen ja varustaa merkkikirjoituksella "Bakterisidiset lamput ovat päällä" tai "Älä mene sisään, bakterisidinen säteilytin on päällä".

Oleskelu tiloissa, joissa käytetään suojaamattomia lamppuja, on kielletty. Sisäänpääsy huoneeseen on sallittu vasta, kun suojaamaton bakterisidinen lamppu on sammutettu, ja pitkä oleskelu määrätyssä huoneessa on sallittu vain 15 minuuttia sammutuksen jälkeen.

Suojattuja lamppuja käytettäessä ilman desinfiointi voidaan suorittaa ihmisten läsnä ollessa. Näissä tapauksissa valaisimet sijoitetaan erityisiin kiinnikkeisiin vähintään 2 metrin korkeudelle lattiasta. Valaisimien tulee suunnata lampun säteet ylöspäin kulmassa, joka on 5-80º vaakapinnan yläpuolella.

Suojatut bakteereja tappavat lamput voivat toimia jopa 8 tuntia päivässä. Jos 1,5-2 tunnin jatkuvan lamppujen käytön jälkeen ilmassa tuntuu otsonin hajua ilman riittävää ilmanvaihtoa, on suositeltavaa sammuttaa lamput 30-60 minuutiksi.

Käytettäessä kolmijalkaista säteilytysyksikköä minkä tahansa pinnan erikoissäteilytykseen, se on tuotava mahdollisimman lähelle, jotta säteilytys kestää vähintään 15 minuuttia.

3) Henkilökunnan koulutus.

Ihmiset kuljettavat ja vapauttavat ympäristöön paljon bakteereja, viruksia, homeita, itiöitä, kuituja, jotka joutuessaan kosketuksiin liuoksen kanssa voivat tehdä sen käytöstä vaarallisen.

Leikkaussalissa, eli kun siellä on henkilökuntaa, hiukkasten ja mikro-organismien saastuminen lisääntyy dramaattisesti. Vaaditun puhtaustason ylläpitämiseksi käytetään erityisiä vaatteita, jotka vähentävät kontaminaatiotasoa, koska se viivästyttää pienten hiukkasten tunkeutumista ulos. Lisätoimenpiteitä ovat päänsuojuksen käyttö ja hyvä käsienpesu. Suhteellisen pienillä liikkeillä ihminen vapauttaa ympäristöön 500 000 - 4 miljoonaa hiukkasta. Jopa 10 % hiukkasista voi sisältää mikro-organismeja.

Päästävien hiukkasten määrä riippuu henkilön aktiivisuudesta ja vaatetyypistä. On mahdollista vähentää hiukkasten määrää kertoimella 10 tai 100 käyttämällä asianmukaista vaatetusta ja käyttäytymistä aseptisessa yksikössä.

Aseptisessa yksikössä työskennelläksesi sinulla on oltava erityinen saniteettivaatesarja: aamutakki tai housupuku tai haalarit (kaulus-jalusta on optimaalinen, sidottu vyötäröltä, hihansuut ovat tiukat); erityiset kengät ja kengänpäälliset; lippalakit tai kypärä, jossa on suun ja nenän peittävä maski, tai huppu, tarvittaessa kumikäsineet ilman talkkia. Sarjan tulee olla valmistettu materiaalista tai sekoitettu kankaasta, joka täyttää hygieniavaatimukset ja jossa on vähintään nukkaa.

Vaatesarja steriloidaan pyörissä höyrysterilointilaitteissa 120 °C:ssa 45 minuuttia tai 132 °C:ssa 20 minuuttia, ja niitä säilytetään suljetuissa pyörissä enintään 3 päivää. Jos mahdollista, käytä kertakäyttöisiä steriilejä vaatteita.

Henkilökunnan kengät desinfioidaan ennen ja jälkeen töiden ja säilytetään suljetuissa kaapeissa tai ilmalukon laatikoissa. Desinfiointi suoritetaan pyyhkimällä ulkopuoli kahdesti 1-prosenttisella tai 0,75-prosenttisella kloramiini-B-liuoksella, johon on lisätty 0,5-prosenttista pesuainetta, tai 3-prosenttisella vetyperoksidiliuoksella, johon on lisätty 0,5-prosenttista pesuainetta. Lisäksi kenkien desinfiointi suoritetaan puuvillapussissa, joka on kostutettu 40-prosenttisella formaldehydiliuoksella tai 40-prosenttisella etikkahapolla, joka on neutraloitu ammoniakki- tai natriumhydroksidiliuoksella.

Aseptiseen tilaan sisään- ja ulostulo, tarvittavien materiaalien ja tavaroiden kuljetus on suoritettava ilmalukon kautta. Jokaisen aseptisen huoneen sisäänkäynnin yhteydessä on vaihdettava steriilit vaatteet.

Portille astuttaessa laitetaan jalkaan erityiset kengät. On suositeltavaa varustaa alaosaan kaksipuolinen penkki kennoilla. Penkillä istuva työntekijä riisuu tossut ja asettaa ne yksittäiseen selliin. Sitten hän heittää jalkansa penkin yli, hän kääntyy 180º ja ottaa yksittäiseltä hyllyltä tai telineestä paketin tai bixin steriileillä teknisillä vaatteilla. Penkki on suunniteltu erottamaan valmisteluvaiheet ehdollisesti. Pesun ja käsien kuivaamisen jälkeen pue päälle steriilit vaatteet käsineitä lukuun ottamatta, käsittele sitten kädet ja pue tarvittaessa steriilit käsineet.

Käsien ihon desinfiointiin 70 % etyylialkoholia tai muita alkoholia sisältäviä valmisteita (AKhD-2000, oktonidermi, oktonisept), klooriheksidiinibiglukonaatin 0,5 % liuosta (70 % etyylialkoholissa), jodopyroniliuosta ja muita jodoforeja (jodonaatti, jodovidoni) 1 % käytetään. , kloramiini B 0,5 % liuosta (muiden lääkkeiden puuttuessa) tai muita Venäjän federaation terveysministeriön tähän tarkoitukseen hyväksymiä keinoja.

Kun käsiä desinfioidaan alkoholia sisältävillä valmisteilla, ne pyyhitään liuoksella kostutetulla sideharsolla, jolloin saavutetaan ihon rusketus. Klooriheksidiinin ja jodoforien liuoksia käytettäessä lääkettä levitetään kämmenille 5-8 ml:n määrä ja hierotaan käsien ihoon. Käsiteltäessä käsiä kloramiini B -liuoksella ne upotetaan liuokseen ja pestään 2 minuuttia, minkä jälkeen käsien annetaan kuivua.

Käytön aikana aseptisessa yksikössä tulee olla vähimmäismäärä työntekijöitä. Henkilöstön liikkeiden tulee olla hitaita, tasaisia, järkeviä. Vältä äkillisiä liikkeitä, rajoita keskusteluja ja liikkeitä. Jos on tarpeen kommunikoida suullisesti aseptisen yksikön ulkopuolella olevien työntekijöiden kanssa, tulee käyttää puhelinta tai muuta sisäpuhelinta.

Seteleiden tekemiseen tulee käyttää valmiiksi leikattuja pergamentti- ja kuulakärkikyniä tai huopakyniä, jotka tulee pyyhkiä nukkaamattomalla desinfiointiaineeseen kostutetulla liinalla.

Aseptisissa olosuhteissa työskenneltäessä on kiellettyä:

• - mene aseptiseen huoneeseen ei-steriileissä vaatteissa ja poistu aseptisesta yksiköstä steriileissä vaatteissa;
• - pitää steriilien hygieniavaatteiden alla suurikokoisia fleecy vaatteita tai vaatteita, joissa työntekijä oli kadulla;
• - käytä kosmetiikkaa tai aerosolideodorantteja;
• - käyttää kelloja tai koruja;
• - tuoda sisään henkilökohtaiset tavarat (avaimet, kammat, nenäliinat jne.);
• - tyhjennä nenä. Tätä varten sinun tulee mennä ilmaluukkuun, käyttää steriiliä nenäliinaa ja pyyhkeitä, sitten pestä ja desinfioida kätesi;
• - poimi ja käytä uudelleen lattialle pudonneet esineet;
• - hiero käsiäsi tai kasvojasi, raaputa päätäsi, nojaa pullojen tai muiden lääkeainesäiliöiden päälle;
• - käytä kyniä, mustekyniä, pyyhekumia.
• 4) Astioiden ja sulkimien valmistus.

Lasisäiliöitä käytetään eniten lääketeollisuudessa lääkkeiden säilytykseen ja kuljetukseen sekä lääkkeiden suoraan jakeluun sairaalaan.

Lääkkeiden laatuun vaikuttavat myös lasin tyyppi ja ominaisuudet.

Lasin ominaisuudet riippuvat sen aineosista ja niiden suhteesta seoksessa. Lasin tärkein ominaisuus on sen kemiallinen kestävyys.

Kemialliselle kestävyydelle on ominaista lasin kestävyys aggressiivisten väliaineiden tuhoisaa toimintaa vastaan.

Näin ollen lasipakkauksen sisällä olevan väliaineen pH:n nousu voi johtaa lääkeaineiden farmaseuttisen aktiivisuuden menettämiseen. Erityisen tärkeää on ottaa nämä lasin ominaisuudet huomioon varastoitaessa pieniä annoksia erittäin aktiivisia lääkeaineita, jotka inaktivoituvat helposti alkalisessa ympäristössä (vitamiinit, antibiootit, glykosidit). Lisäksi emäksisessä ympäristössä voi tapahtua prosessi, jossa orgaaniset emäkset erotetaan niiden suoloista, ja myös fenolihydroksidien hapetusprosessi kiihtyy merkittävästi. Alkalinen lasi voi myös edistää mikroflooran kehittymistä.

Lasin huuhtoutumista voidaan estää tai minimoida astioiden erikoiskäsittelyllä, erikoislasien käytöllä sekä lisäämällä lääkeliuokseen hyväksyttäviä määriä mineraalihappoja, jotka neutraloivat syntyvän alkalisen epäpuhtauden.

Lasimerkit on ilmoitettu yksityisissä artikkeleissa. Astioiden tulee olla materiaaleja, jotka eivät estä sisällön visuaalista hallintaa, ja korkkimateriaalin tulee olla vahvaa ja joustavaa.

Injektioliuokset kaadetaan ja annostellaan neutraaleihin lasipulloihin (NS), veripulloihin, NS-2- tai NS-2l-merkkisistä lasista GOST H)-782-85 mukaisesti, suljetaan kumitulpilla ja ruuvataan tai rullataan. NS-1-merkin lasista valmistetut korkit tai drota-pulloissa lääkkeitä (antibiootteja) varten.

On syytä muistaa, että nyt teollisuus on lopettanut neutraalilasimerkin farmaseuttisen lasin tuotannon ja valmistaa MTO-lasia (lääketieteellisiä pakkauksia).

Veden kyky liuottaa lasien yksittäisiä aineosia ilmenee jo ensimmäisten minuuttien aikana, kun liuos joutuu kosketuksiin lasin kanssa, jopa huoneenlämmössä, ja vahvistuu säilytyksen aikana. Steriloinnilla on voimakas vaikutus liuosten pH-arvoon ja siten niiden stabiilisuuteen ja se vaikuttaa kehoon.

Kun lasitavarat saapuvat apteekkiin ilman lasin merkkiä, on tarpeen määrittää lasin alkalisuus.

Uusien astioiden lisäksi apteekkiin tulee myös käytettyjä astioita, ns. palautuspakkauksia.

Lääkevalmisteiden liuokset ovat suorassa kosketuksessa pullon tai injektiopullon lasin sisäpinnan kanssa sekä sterilointiprosessin aikana että asianmukaisissa säilytysolosuhteissa tai käytön aikana. Siksi steriilien liuosten puhtausvaatimukset määräytyvät käytettyjen pakkausten laatuvaatimuksista. Injektiopullojen ja pullojen käsittelytekniikoihin kuuluvat muun muassa desinfiointi, pesu (pesu-desinfiointikäsittely), huuhtelu ja sterilointi sekä lasiesineiden käsittelyn laadunvalvonta.

Käytä desinfiointiin 1-prosenttista aktiivisen kloramiiniliuosta upottamalla astiat 30 minuutiksi tai 3-prosenttista vetyperoksidiliuosta upottamalla 80 minuuttia.

Venäjän federaation terveysministeriön ja TIN-apteekin 2. maaliskuuta 1998 päivätyllä kirjeellä. nro 20-8/38 arvokas ohjeessa oleva luettelo tavaroiden desinfiointimenetelmistä. apteekkiohjelmaa (tilausnro 309) täydennettiin desinfiointiaineilla Klorcept ja Klor-Klint.

Desinfiointiliuosten valmistuksen suorittaa erityisesti koulutettu henkilökunta. Valmistettujen desinfiointiaineliuosten säilytysaika ei saa ylittää 24 tuntia. Saman liuoksen uudelleenkäyttö ei ole sallittua.

Pesu suoritetaan liottamalla astioita sopivan pitoisuuden pesuaineliuoksessa, joka on lämmitetty 50-60 °C:seen. Astiat liotetaan 25-30 minuuttia täysin upotettuna. Erittäin likaiset astiat liotetaan pidempään. Samassa ratkaisussa astiat pestään ruffilla. Sinappipesussa puhdistus suoritetaan kuumalla vedellä, ja synteettisiä pesuaineita käytettäessä pesu ja huuhtelu pesukoneella on mahdollista.

On järkevintä käsitellä palautetut astiat pesu- ja desinfiointiaineliuoksella. Tätä tarkoitusta varten erittäin likaantuneisiin astioihin on suositeltavaa käyttää 1-prosenttista kloramiiniliuosta tai 0,2-prosenttista DP-2-liuosta upottamalla 120 minuutiksi. Käytä muissa astioissa 0,5-prosenttista klooriliuosta, 0,2-prosenttista DP-2-liuosta tai 3-prosenttista vetyperoksidiliuosta, johon on lisätty 0,5-prosenttista pesuainetta. Tässä tapauksessa astiat upotetaan kokonaan lämpimään liuokseen 15 minuutiksi ja pestään sitten samassa liuoksessa harjalla. Sen jälkeen ne pestään juoksevalla vesijohtovedellä (kuumalla), kunnes desinfiointiaineen haju häviää kokonaan.

Huuhtele vesijohtovedellä 5 kertaa, puhdistettu - 3. Optimaalisesti viimeinen huuhtelu suoritetaan injektiovedellä, joka suodatetaan suodattimen läpi, jonka huokoshalkaisija on 5 mikronia.

Astiat steriloidaan kuumalla ilmalla - lämpötilassa 180 ° C - 60 minuuttia tai kylläisellä höyryllä paineen alaisena lämpötilassa 120 ° C - 45 minuuttia. Kun sterilointilaitteen lämpötila on laskettu 60-70 °:een, astiat suljetaan steriileillä tulpilla.

Pestyjen astioiden puhtautta valvotaan visuaalisesti sulkeumien, tahrojen, tahrojen puuttumisen ja pullon seinistä virtaavan veden tasaisuuden perusteella niiden huuhtelun jälkeen.

Jos astioiden pinnalla on tarpeen havaita mahdolliset rasvaiset epäpuhtaudet, valvonta suoritetaan Sudan 111:tä sisältävällä reagenssilla. Synteettisten pesuaineiden ja pesuaine-desinfiointiaineiden huuhtelun täydellisyys määritetään pH-arvon perusteella potentiometrisesti. Alustavasti pesuainejäämien läsnäolo voidaan määrittää vaaleanpunaisella värjäyksellä fenolftaleiinilla.

Lisätietoja käytettyjen apteekkivälineiden käsittelystä on Venäjän federaation terveysministeriön määräyksessä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. Lisäksi vuoden 1999 tilauksen lisäksi. Farmasian tutkimuslaitoksen lääketekniikan laboratorio kehitti terveysministeriön 12.12.1999 hyväksymän ohjeen (MU) nro 99/144 "Apteekissa valmistettujen steriilien liuosten tekniikassa käytettävien astioiden ja pesuaineiden käsittely". MU:ta kehitetään Desinfektologian tutkimuslaitoksen normatiivisen dokumentaation, oman kokeellisen tutkimuksen ja asiantuntija-arvioinnin pohjalta.

Injektioliuosten tiivistämiseen käytetään kumitulppia.

Venäjän federaation terveysministeriön 31. maaliskuuta 1997 päivätty kirje nro. Käyttösuositus nro 29-3/143 on sininen klooributyylikumista valmistettu tulppa 53-599/3, jolla on paras farmaseuttisten ja lääketieteellisten ominaisuuksien kokonaisuus ja joka on lupaavin injektio- ja infuusioliuosten korkkiin, joilla on pitkä säilyvyys. .

Korkean myrkyllisyyden vuoksi korkki 25P (punainen) on kielletty injektio- ja infuusioliuosten korkkiin.

Kaikkien merkkien kumista valmistettuja pistotulppia ei saa käyttää uudelleen, sillä varsin laaja valikoima kumitulppia pystyy tyydyttämään niille terveydenhuollon tarpeet.

Korkkiin tarkoitettu injektio- ja infuusioliuos, jonka säilyvyysaika on enintään 3 kuukautta, korkit 52-599/1 (harmaa), 52-599/3 (sininen), 52-369/1 (musta) ja I-51-2 käytettävä (harmaa).

Yli 3 kuukauden säilyvyyden omaaviin tiivistysliuoksiin voidaan käyttää tulppia 52-599/1, 52-599/3 ja 52-396/1. Ennen steriilien liuosten sulkemista tulpat on käsiteltävä. Käsittelymenetelmä on seuraava: pesu käsin tai pesukoneessa 0,2-prosenttisessa pesuaineliuoksessa, kuten "Astra", "Lotus", lämpötilassa 40-50 ° C 3 minuuttia, huuhtelu 5 kertaa kuumalla. vesijohtovedellä ja kerran puhdistetulla vedellä, keittäminen 1-prosenttisessa trinatriumfosfaattiliuoksessa 30 minuuttia, pesu kerran vesijohtovedellä ja kerran puhdistetulla vedellä, autoklavointi puhdistetussa vedessä lämpötilassa 120 °C 60 minuuttia, pesu puhdistettu vesi, höyrysterilointi polkupyörissä 120 °C:ssa 45 min. Steriilejä tulppia säilytetään suljetuissa pyörissä enintään 3 päivää, pyörän avaamisen jälkeen tulpat tulee käyttää 24 tunnin sisällä.

Kun keräät korkkeja pussiin bikeissä vedessä autoklavoinnin jälkeen, älä steriloi, kuivaa ilmasterilaattorissa enintään 50 °C:n lämpötilassa 2 tuntia ja säilytä enintään 1 tunti pyöräissä tai purkeissa viileässä paikassa.

Tulpat steriloidaan ennen käyttöä edellä kuvatulla tavalla. Sinisille tulpille 52-599/3 voidaan käyttää keittämistä puhdistetussa vedessä 30-60 minuuttia autoklaavoinnin sijaan.

Sulkumateriaalin käsittelyä ja varastointia koskevat säännöt on esitetty myös Venäjän federaation terveysministeriön 21. lokakuuta 1997 antaman määräyksen nro 309 liitteessä 9.

Kumitulpilla suljetut injektiopullot, joissa on injektioliuosta, on rullattu metallikorkilla. Alumiinikorkkeja säilytetään 15 minuuttia tilausnro 309 ohjeessa määritellyssä 1-2-prosenttisessa pesuaineliuoksessa, lämmitetään 70-80 °C:seen, sitten liuos valutetaan pois ja korkit pestään juoksevalla vedellä.

Puhtaat korkit kuivataan pyörissä ilmasterilaattorissa 50-60 °C:n lämpötilassa ja varastoidaan suljetuissa säiliöissä (pyörät, purkit, laatikot) olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen.

5) Tukimateriaalin valmistelu.

Pyöriin laitetaan sterilointia varten apumateriaalia käyttövalmiissa muodossa (leikattu pergamentti- ja suodatinpaperi, halutun kokoisiksi paloiksi leikattu sideharso, tamponeihin rullattu puuvilla jne.). Steriloi höyrysterilaattorissa 120°C:ssa 45 minuuttia. Säilytetty suljetuissa astioissa 3 päivää, avaamisen jälkeen materiaali käytetään 24 tunnin sisällä.

Lasitavarat, laastit, posliinituotteet steriloidaan kyllästetyllä höyryllä ylipaineessa 132 °C - 20 minuuttia tai ilmasterilaattorissa lämpötilassa 180 °C - 60 minuuttia. Steriloinnissa käytetään pakkauksia, jotka on valmistettu pergamenttipaperista, kaksoisvuorattu kalikko tai avoimissa astioissa (bixes, laatikot).

6) Liuottimen valmistus ja valinta

Injektioliuosten valmistukseen käytettävien lääkeaineiden ja liuottimien on täytettävä GF-, FS- tai VFS-vaatimukset. Liuottimille asetetaan erityisiä vaatimuksia injektioliuosten valmistuksessa.

Sterilointi johtaa vain mikro-organismien kuolemaan; kuolleet mikrobit, niiden aineenvaihdunta- ja hajoamistuotteet jäävät veteen ja niillä on pyrogeenisiä ominaisuuksia aiheuttaen vakavia vilunväristyksiä ja muita ei-toivottuja ilmiöitä. Suurin osa jyrkästi pyrogeenisistä reaktioista ilmenee verisuoni-, selkäydin- ja kallonsisäisissä injektioissa.

Siksi injektioliuosten valmistus tulisi suorittaa vedellä, joka ei sisällä pyrogeenisiä aineita.

On otettu käyttöön menetelmä pyrogeenejä muodostavien mikro-organismien havaitsemiseksi ja pitoisuusnormien osoittamiseksi ennen sterilointia apteekkivalmistuksen injektio- ja infuusioliuoksia varten, jolle on olemassa normatiiviset ja tekniset dokumentaatiot.

Lääkeaineiden hapettumisen estämiseksi on välttämätöntä, että käytettävä vesi sisältää mahdollisimman vähän liuennutta happea. Siksi injektioon on käytettävä juuri keitettyä vettä.

Injektioveden tulee täyttää puhdistetun veden vaatimukset ja olla pyrogeenitöntä. Sitä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia aseptisissa olosuhteissa.

Apteekeissa injektioveden pyrogeenisuuden valvonta ja testaus suoritetaan vähintään 2 kertaa neljännesvuosittain. Puhdistettu vesi ja injektiovesi on analysoitava kvalitatiivisesti (näytteet otetaan jokaisesta sylinteristä ja kun vettä syötetään putkiston kautta jokaiselle työpaikalle) ClІЇ, SO ІЇCaI+ suolojen puuttumisen varalta. Steriilien liuosten valmistukseen tarkoitetusta vedestä tarkistetaan yllä olevien testien lisäksi pelkistysaineiden, ammoniumsuolojen ja hiilidioksidin puuttuminen nykyisen Global Fundin vaatimusten mukaisesti.

Neljännesvuosittain injektiovesi ja puhdistettu vesi lähetetään kontrolli- ja analyyttiseen laboratorioon täydellistä kemiallista analyysiä varten.

Puhdistetun veden ja injektioveden tarkastuksen tulokset on kirjattava päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 214 liitteessä 3.

Injektioveden vastaanottoa, kuljetusta ja varastointia koskevat vaatimukset on annettu tilausnro 309 ohjeen kohdassa 7.

Injektioveden vastaanotto on suoritettava aseptisen yksikön tislaushuoneessa, jossa on ehdottomasti kiellettyä suorittaa työt, jotka eivät liity veden tislaukseen AE-25, DE-25, AA vesitislaajilla. -1, A-10, AEVS-4 jne. Näiden merkkien vesitislaajat on varustettu erottimilla, jotka estävät mikro-organismeja sisältävien vesipisaroiden pääsyn lauhdutuskammioon.

Injektiovettä käytetään vasta valmistettuna ja säilytettynä 5-10 °C tai 80-95 °C:n lämpötilassa suljetuissa astioissa, jotka on valmistettu materiaaleista, jotka eivät muuta veden ominaisuuksia, suojaten sitä mekaanisilta epäpuhtauksilta ja mikrobiologliselta kontaminaatiolta, ei enää. kuin 24 tuntia.

Tuloksena oleva injektiovesi kerätään steriloituihin, höyrykäsiteltyihin teollisuustuotannon kokoelmiin (poikkeuksena lasisylinterit). Kokoelmissa on oltava selkeä merkintä "Vesi injektiota varten", kiinnitetään tarra, josta ilmenee sen vastaanottopäivä, analyysinumero ja tarkastajan allekirjoitus. Jos useita kokoelmia käytetään samanaikaisesti, ne numeroidaan. Injektioveden keräämiseen ja säilyttämiseen tarkoitetut säiliöt on varustettava etiketillä, joka osoittaa, että sisältöä ei ole steriloitu.

Tilauksen nro 309 ohjeiden lisäksi on nyt kehitetty useita FS:itä, jotka säätelevät injektioveden laatua:

FS42-2620-97 "Injektiovesi"

FS42-213-96 "Injektionesteisiin käytettävä vesi ampulleissa"

FS42-2980-99 "Injektionesteisiin käytettävä vesi injektiopulloissa".

Persikka-, manteli-, oliivi- ja muita rasvaöljyjä käytetään myös liuottimena injektioliuosten valmistuksessa. Nämä ovat matalaviskoosisia, helposti liikkuvia nesteitä, jotka voivat kulkea neulan kapean kanavan läpi.

GPC1 edellyttää, että injektioöljyt on kylmäpuristettu tuoreista siemenistä, hyvin kuivattuja ja proteiinittomia. Lisäksi öljyn happamuus on erityisen tärkeä. Injektoivien öljyjen happoluvun on oltava vähintään 2,5, muuten ne voivat aiheuttaa pistoskohdan arkuus.

Injektioliuosten liuotin voi olla myös alkoholeja (etyyli, bentsyyli, propyleeniglykoli, polyetyleenioksidi 400, glyseriini), joitain estereitä (bentsyylibentsoaatti, etiooleaatti).

Ei ole hyväksyttävää käyttää vaseliiniöljyä injektioiden liuottimena, joka ei imeydy elimistöön ja muodostaa ihon alle ruiskutettuna imeytymättömiä öljymäisiä kasvaimia.

7) Lääkkeiden ja apuaineiden valmistus

Injektioliuosten valmistuksessa käytettävien lääkeaineiden on täytettävä GF, FS, VFS, GOST, kemiallisesti puhtaan kelpuutuksen vaatimukset. (kemiallisesti puhdas) ja analyyttinen laatu. (puhdas analyysiä varten). Joillekin aineille tehdään lisäpuhdistus, ja ne valmistetaan korkeammalla puhtaudella, luokitus "Hyvä injektioon". Jälkimmäisessä olevilla epäpuhtauksilla voi joko olla myrkyllinen vaikutus potilaan kehoon tai heikentää injektioliuoksen stabiilisuutta.

Glukoosi ja gelatiini (suotuisa ympäristö mikro-organismien kehittymiselle) voivat sisältää pyrogeenisiä aineita, joten niille määritetään koeannokset pyrogeenit artikkelin GFKh1 "Pyrogeenisuustesti" mukaisesti. Glukoosi ei saisi antaa pyrogeenistä vaikutusta lisäämällä 5-prosenttista liuosta nopeudella 10 mg / kg kanin painoa, gelatiinia lisäämällä 10-prosenttista liuosta.

Bentsyylipeniselliinin kaliumsuolan pyrogeenisyys ja myrkyllisyys on myös testattu.

Joillekin lääkkeille suoritetaan lisätutkimuksia puhtauden suhteen: kalsiumkloridin liukeneminen etanoliin ja rautapitoisuuteen tarkistetaan, heksametyleenitetramiinin amiinien, ammoniumsuolojen ja kloroformin puuttuminen; kofeiini-natriumbentsoaatti - orgaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi (liuos ei saa muuttua sameaksi tai saostua 30 minuutin kuluessa kuumennettaessa); injektioon tarkoitettu magnesiumsulfaatti ei saa sisältää mangaania ja muita aineita, mikä on mainittu säädösasiakirjoissa.

Jotkut aineet vaikuttavat injektioliuosten stabiilisuuteen. Esimerkiksi kemiallisesti puhdas natriumbikarbonaatti. ja analyyttinen laatu, täyttää GOST 4201-66:n vaatimukset, samoin kuin "Hyvä injektioon", on kestettävä lisävaatimukset 5-prosenttisen liuoksen läpinäkyvyydelle ja värittömyydelle, kalsium- ja magnesium-ionien ei tulisi olla yli 0,05%, muuten aikana liuoksen lämpösterilointi, näiden kationien karbonaattien opalenssi vapautuu. Eufiliinin injektiovalmisteen on sisällettävä suurempi määrä etyleenidiamiinia (18-22 %), jota käytetään tämän aineen stabilointiaineena 14-18 % oraalisissa liuoksissa, ja sen on kestettävä lisäliukoisuustestejä. GOST 4233-77:n mukaisesti valmistetun natriumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä Global Fundin vaatimukset, kaliumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä GOST 4234-65:n ja Global Fundin vaatimukset. Analyyttistä laatua oleva natriumasetaatti. on täytettävä GOST 199-68:n vaatimukset, natriumbentsoaatti ei saa sisältää enempää kuin 0,0075 % rautaa. Tiamiinibromidin injektioliuoksen on läpäistävä lisätestit kirkkauden ja värittömyyden suhteen.

Injektioliuosten valmistukseen käytettävät lääkeaineet varastoidaan erillisessä kaapissa steriileissä tankoissa, jotka on suljettu hiotuilla tulpilla ja merkinnällä "Steriileille annosmuodoille". Lämmönkestävät aineet altistetaan lämpösterilointiin ennen sauvan täyttämistä.

Varret pestään ja steriloidaan ennen täyttämistä. Jokaiseen tankoon tulee kiinnittää tarra, josta käy ilmi: sarjanumero, valmistajan yritys, kontrolli- ja analyysilaboratorion analyysinumero, viimeinen käyttöpäivä, täyttöpäivämäärä ja tangon täyttäneen henkilön allekirjoitus. Täyttö ja viimeisten voimassaolopäivien valvonta suoritetaan Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 mukaisesti.

Injektioliuokset valmistetaan massa-tilavuuspitoisuuksina. Liuosten valmistamiseksi tarvittava määrä lääkeainetta punnitaan ja liuotetaan mitta-astiassa osaan injektiovettä, minkä jälkeen se säädetään vaadittuun tilavuuteen.

Mittausastian puuttuessa liuoksen valmistamiseen tarvittava määrä määritetään laskennallisesti käyttämällä tietyn pitoisuuden tiheysarvoa tai tilavuuden laajenemiskerrointa (VFR), jolla tarkoitetaan tilavuuden kasvua, kun 1 g aine on liuennut.

CMR-taulukko on Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 308 hyväksyttyjen nestemäisten annosmuotojen valmistusta apteekeissa koskevien ohjeiden liitteessä 9.

Kiteistynyttä vettä sisältävien valmisteiden osalta aineen määrä vedetöntä valmistetta kohti lasketaan uudelleen.

On ehdottomasti kiellettyä valmistaa samalla työpöydällä samanaikaisesti useita steriilejä liuoksia, jotka sisältävät lääkeaineita eri nimillä tai yhdellä nimellä, mutta eri pitoisuuksilla.

Liuoksia, joissa osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren osmoottinen paine, kutsutaan isotonisiksi. Veriplasmassa, imusolmukkeessa, kyynelnesteessä ja selkäytimessä on vakio osmoottinen paine, jota ylläpitävät erityiset osmoreseptorit. Suurten määrien injektioliuoksia, joilla on erilainen osmoottinen paine, joutuminen verenkiertoon voi johtaa osmoottisen paineen muutokseen ja aiheuttaa vakavia seurauksia. Tämä selittyy seuraavilla olosuhteilla. Kuten tiedät, solukalvoilla on puoliläpäisevyysominaisuus, eli ne kulkevat vettä läpi, eivätkä päästä läpi monia siihen liuenneita aineita. Jos solun ulkopuolella on nestettä, jonka osmoottinen paine on erilainen kuin solun sisällä, neste siirtyy soluun (eksoosmoosi) tai solusta ulos (endoosmoosi), kunnes pitoisuus tasaantuu. Jos vereen johdetaan korkean osmoottisen paineen omaavaa liuosta (hypertoninen liuos), niin seurauksena niitä ympäröivässä plasmassa punasoluista tuleva neste lähetetään plasmaan, kun taas punasolut menettävät osan vedestä, kutistua (plasmolyysi). Päinvastoin, jos injektoidaan liuosta, jolla on matala osmoottinen paine (hypotoninen liuos), neste menee solun sisään, erytrosyytit turpoavat, kuori voi räjähtää ja solu kuolee (hemolyysi tapahtuu). Näiden osmoottisten siirtymien välttämiseksi verenkiertoon tulee syöttää liuoksia, joiden osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren, aivo-selkäydinnesteen ja kyynelnesteen osmoottinen paine, ts. 7,4 atm ja vastaavat 0,9 %:n natriumkloridiliuoksen osmoottista painetta.

Lääkkeiden isotoniset pitoisuudet liuoksissa voidaan laskea eri tavoilla:

• 1. Laskelma van't Hoff -lain mukaan
• 2. Kryoskooppinen menetelmä.
• 3. Joskus isotonisen pitoisuuden laskemiseen käytetään graafista menetelmää, joka mahdollistaa kehitettyjen kaavioiden (nonogrammien) avulla nopeasti, mutta jollain likimääräisyydellä, määrittää lääkeliuoksen isotonisoimiseen tarvittavan aineen määrän.

Näiden menetelmien haittana voidaan pitää sitä, että joko isotonisen pitoisuuden laskelmat suoritetaan yhdelle komponentille tai toisen aineen massan laskeminen on liian hankalaa. Ja koska yksikomponenttisten ratkaisujen valikoima ei ole niin suuri ja kaksi- tai useampikomponenttisia reseptejä käytetään yhä enemmän, on paljon helpompi suorittaa laskelmia käyttämällä isotonista vastinetta. Tällä hetkellä muita laskentamenetelmiä ei käytetä.

Natriumkloridin isotoninen ekvivalentti on natriumkloridin määrä, joka muodostaa samoissa olosuhteissa osmoottisen paineen, joka vastaa 1 gramman ainetta osmoottista painetta. Kun tiedät natriumkloridiekvivalentin, kaikki liuokset voidaan isotonisoida, samoin kuin niiden isotoniset pitoisuudet voidaan määrittää.

Taulukko natriumkloridin isotonisista ekvivalenteista on SPXI-julkaisun numerossa 2.

Laskuesimerkki: Rp.:

Natrii chloridiq.s. utf. sol. Isotonici 1000 ml

Jos haluat valmistaa isotonisen liuoksen vain natriumkloridista, sinun on otettava sitä 9 g 1 litran liuosta valmistamiseksi (natriumkloridin isotoninen pitoisuus on 0,9 %). GFXI-taulukon mukaan määritämme, että natriumkloridin isotoninen ekvivalentti dikaiinissa on 0,18 g.

Se tarkoittaa sitä

• 1 g dikaiinia vastaa 0,18 g natriumkloridia ja
• 3 g dikaiinia - 0,54 g natriumkloridia.

Siksi natriumkloridin reseptin mukaan on otettava: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

Injektioliuosten valmistuksen (erityisesti lämpösteriloinnin aikana) ja myöhemmän varastoinnin aikana liukoisten lääkkeiden osittainen hajoaminen on mahdollista. Samaan aikaan tapahtuu monimutkaisia ​​ja usein puutteellisesti tutkittuja prosesseja. Hajoamisnopeus ei riipu pelkästään lämpötilasta, vaan myös väliaineen pH:sta ja pakkauksen ominaisuuksista.

Yksittäisten injektioliuosten kestävyyden lisäämiseksi lisätään sopivia stabilointiaineita, säilöntäaineita, antioksidantteja, emulgointiaineita ja muita yksityisartikkeleissa määriteltyjä apuaineita.

Apuaineina askorbiini, kloorivety, viinihappo, sitruuna, etikkahappo, natriumkarbonaatti, natriumbikarbonaatti, natriumhydroksidi, natrium- tai kaliumsulfiitti, bisulfiitti tai metasulfiitti, natriumteosulfaatti, natriumsitraatti, natriumfosfaatti 1- ja disubstituoitu, natriumoksiklooribentsohappo happometyyliesteri, rongaliitti, dinatriumsuola, polyvinyylialkoholi, klooributanoli, kresoli, fenoli.

Lisätyn apuaineen määrä, jos sitä ei ole määritelty yksityisissä artikkeleissa, ei saa ylittää seuraavia pitoisuuksia: esim. klooributanoli, kresoli, fenoli - enintään 0,5 %; rikkidioksidia tai vastaava määrä sulfiittia, bisulfiittia tai metasulfiittia kaliumia tai natriumia - enintään 0,2 %.

Ontelonsisäisiä, sydämensisäisiä, silmänsisäisiä tai muita aivo-selkäydinnestettä sisältäviä injektioita varten tarkoitetut lääkkeet sekä yli 15 ml:n kerta-annokset eivät saa sisältää säilöntäaineita.

Stabilisaattorin valinta riippuu pääasiassa injektioliuoksiin sisältyvien lääkkeiden ominaisuuksista.

Kun tarkastellaan stabilointikysymystä, lääkeaineet jaetaan karkeasti kolmeen ryhmään:

• 1. Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuokset, jotka stabiloidaan lisäämällä happoliuosta - kloorivety-, viini-, sitruuna-, etikkahappo.
• 2. Vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolojen liuokset, jotka on stabiloitu lisäämällä natriumhydroksidin ja natriumkarbonaatin liuosta.
• 3. Helposti hapettuvien lääkkeiden liuokset, jotka on stabiloitu lisäämällä antioksidantteja.

a) Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuosten stabilointi

Tähän ryhmään kuuluvat alkaloidien ja synteettisten typpipitoisten emästen suolojen liuokset, joilla on merkittävä paikka injektioliuosten valikoimassa.

Näiden suolojen liuokset ovat neutraaleja tai lievästi happamia. Liuotettuna tapahtuu suolahydrolyysiä ja pH:n lievä nousu johtaa saostumiseen, joka voi johtua lasiemästen läsnäolosta.

Näiden GPXI:n mukaisten muutosten välttämiseksi suurin osa näistä liuoksista on stabiloitu 0,1 N:lla. suolahappoliuos. Sen tehtävänä on neutraloida lasin vapauttamaa alkalia ja alentaa liuoksen pH:ta happopuolelle.

Liuoksen stabilointiin tarvittava suolahapon määrä riippuu lääkeaineiden ominaisuuksista. Lisää useimmiten 10 ml 0,1 N. HCl-liuos per 1 litra stabiloitua liuosta, mikä vastaa 0,001 N. kloorivetyhappoliuos (pH 3-4). Tätä HCl-määrää suositellaan dikaiinin, dibatsolin, kokaiinihydrokloridin, strykniinisulfaatin ja muiden injektioliuosten liuoksille.

Pienempiä tai suurempia määriä 0,1 N voidaan lisätä optimaalisen pH:n saavuttamiseksi lääkkeen stabiiliudelle. HCl. Jotta saadaan stabiili novokaiini-injektioliuos 0,5-1-2% GFXI:n mukaan, on tarpeen lisätä 0,1 n. HCl-liuos pH-arvoon 3,8-4,5, mikä vastaa 3,4:ää ja 9 ml 0,1 n. suolahappoa 1 litraa liuosta kohti. Stabiilin novokaiiniliuoksen (1-2 %) valmistamiseksi isotoniseen natriumkloridiliuokseen lisää 5 ml 0,1 HCl-liuosta 1 litraa kohti.

Lisäämällä ilmoitetut määrät HCl:a saadaan liuoksia, joissa on minimimäärä kloorivetyä. Tällaisen liuoksen käyttöönotto ei vaikuta kehoon.

Käytännön merkitystä on 0,1 N liuoksen valmistus ja varastointi. HCl. Apteekeissa annostelun ja varastoinnin helpottamiseksi on suositeltavaa valmistaa 0,01 n. HCl-liuos reseptin mukaan: 0,42 ml suolahappoa laimennettuna 100 ml:aan vettä. Valmistettu liuos kaadetaan 10 ml:n neutraalilasipulloihin ja steriloidaan kyllästetyllä höyryllä paineen alaisena 120 ºC:n lämpötilassa 8 minuuttia. Ratkaisua käytetään kerrannaisina. Stabilisaattorin säilyvyysaika on enintään 5 päivää.

Vesiliuoksissa heikkojen happojen ja vahvojen emästen suolat hydrolysoituvat helposti muodostaen väliaineen heikosti emäksisen reaktion, joka johtaa niukkaliukoisten saostumien muodostumiseen.

Tällaisten liuosten stabiloimiseksi 0,1 N. natriumhydroksidiliuosta ja joskus natriumkarbonaattia määränä 2-4 g ainetta 1 litraa liuosta kohti.

Tällä menetelmällä stabiloituja aineita ovat aineet, kuten natriumteosulfaatti, kofeiini-natriumbentsoaatti, teofeliini jne.

Helposti hapettavia aineita ovat askorbiinihappo, adrenaliinihydrotartraatti, etyleenimorfiinihydrokloridi, vikasoli, novokaiini, fenoftivatsiinijohdannaiset ja muut lääkeaineet.

Valmistettaessa näistä aineista injektioliuoksia hapettumista tapahtuu vedessä olevan hapen läsnä ollessa ja liuoksen yläpuolella. Tämän seurauksena liuoksissa muodostuu hapettumistuotteita, jotka ovat usein myrkyllisempiä tai fysiologisesti inaktiivisempia. Hapetus lisääntyy suuresti valon, lämmön, pH-arvon, hapen vaikutuksesta.

Antioksidantteja, joilla on eri vaikutusmekanismeja, käytetään stabiloimaan helposti hapettuvia aineita. Näitä ovat matalavalenssista rikkiä sisältävät aineet (rongaliitti, unitoli, natriummetabisulfiitti jne.), raskasmetalleja sitovia kompleksoneja (ETDA, Trilon B, kalsiumtetasiini), suurimolekyylisiä aineita (polyglysiini, propyleeniglykoli jne.) . Tällä hetkellä kehitetään mahdollisuutta käyttää monimutkaisia ​​stabilointiaineita ja testataan uusien antioksidanttien turvallisuutta.

Glukoosiliuosten stabilointi ansaitsee erityistä huomiota. Aikaisemmin glukoosiliuoksia valmistettiin Weibel-stabilisaattorilla, joka koostui 5,2 g:sta natriumkloridia, 4,4:sta laimeasta 8,3-prosenttisesta suolahaposta ja vedestä 1 litraan liuosta. Mutta tällä hetkellä Venäjän federaation terveysministeriön 19. kesäkuuta 1997 hyväksymän MU:n "Glukoosiliuosten teknologia, laadunvalvonta ja säilyvyys 5%, 10%, 20% apteekeissa valmistetuille injektioille" mukaisesti. tilausnumeron 214 lisäksi valmistetaan määritellyn pitoisuuden ylittäviä glukoosiliuoksia ilman stabilointiainetta.

Injektioliuoksen valmistuksen jälkeen ja ennen sen sterilointia se alistetaan välttämättä täydelliseen kemialliseen valvontaan, mukaan lukien sen komponenttien laadullinen ja kvantitatiivinen analyysi, pH:n, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Lisäksi lisäkyselyn valvonta liuoksen valmistuksen jälkeen on mahdollista.

Tarkastuksen tulokset kirjataan lokilomakkeeseen, joka on Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antamalla määräyksellä nro 214 hyväksytyn laadunvalvontaohjeen liitteessä 2.

Tämä injektioliuosten valmistuksen vaihe suoritetaan vain täydellisen kemiallisen analyysin tyydyttävillä tuloksilla.

1) Suodatus ja pullotus, korkki

Suodatus suoritetaan injektioliuosten vapauttamiseksi mekaanisista epäpuhtauksista.

Suodatinjärjestelmän luotettavaa valintaa varten on toivottavaa analysoida seuraavat puhdistustekniikan tiedot:

• - suodatetun väliaineen luonne (nimi, ainesosat, tiheys, viskositeetti, pitoisuus);
• - pilaantumisen luonne (hiukkaskoko);
• - suodosvaatimukset (visuaalinen läpinäkyvyys tai muu);
• - käytetyt laitteet ja suodatinelementit, joista käy ilmi tyyppi, merkki, materiaali, tärkeimmät suorituskykyominaisuudet passin mukaan.

Ensimmäiset osat suodoksesta suodatetaan uudelleen.

Liuoksen suodatus yhdistetään sen samanaikaiseen täyttöön valmistettuihin lasipulloihin. Suodatuksen ja täytön aikana henkilökunta ei saa kumartua tyhjien tai täynnä olevien injektiopullojen päälle. Optimaalinen täyttö ja sulkeminen laminaarisessa ilmavirtauksessa asianmukaisilla laitteilla.

Injektioliuosten suodattamiseen käytetään lasisuodattimella varustettuja suodatinsuppiloita (huokoskoko 3-10 μm). Tässä tapauksessa käytetään kahden mallin asennuksia:

• 1. kolmijalkainen laite
• 2. Karusellityyppinen laite.

Lisäksi käytetään UFZh-1 ja UFZh-2 nesteiden suodatus- ja pullotusyksiköitä, joiden avulla voidaan suodattaa useita liuoksia samanaikaisesti.

Suurien injektioliuosmäärien suodattamiseen keskittyen käytetään suodattimia, jotka toimivat tyhjiössä "sieni"-periaatteella käyttäen käänteistä Büncher-suppiloa. Suppilon pohjalle on pinottu suodatinmateriaalia päällekkäin, mikä varmistaa perusteellisemman suodatuksen.

Suodatusmateriaalina käytetään yhdistettyjä suodattimia yhdessä erilaisten suodatinmateriaalien kanssa (suodatinpaperi, sideharso, puuvilla, puuvillakalico-ryhmä, vyö, luonnonsilkkikankaat).

On syytä kiinnittää huomiota siihen, että tällä hetkellä käytetään yhä enemmän mikrosuodatusmenetelmää kalvosuodattimien läpi.

Mikrosuodatus on kolloidisten liuosten ja mikrosuspensioiden kalvoerotusprosessi paineen alaisena. Tässä tapauksessa hiukkaset, joiden koko on 0,2-10 mikronia (epäorgaaniset hiukkaset, suuret molekyylit), erotetaan. Tavallinen suodatinmateriaali päästää nämä hiukkaset läpi, mikä on erittäin vaarallista, koska. ne ovat kapillaareja läpäisemättömiä ja alttiita konglomeraatiolle.

Mikrosuodatuksen avulla voit päästä eroon mekaanisista epäpuhtauksista visuaalisella ohjauksella ja vähentää mikrobien kokonaismäärää. Tämä johtuu siitä, että kalvot eivät pidä vain huokosia suurempia hiukkasia, vaan myös pienempiä hiukkasia. Seuraavilla vaikutuksilla on tärkeä rooli tässä prosessissa: 1) kapillaarivaikutus; 2) adsorptioilmiö; 3) sähköstaattiset voimat; 4) Van der Waalsin joukot.

Yleisimmin käytetyt suodattimet ovat ulkomaisia ​​merkkejä - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR ja muut. Usein käytetään myös kotimaisen tuotemerkin VLADIPOR suodattimia, jotka ovat eripaksuisia hienohuokoisia valkoisia selluloosa-asetaattikalvoja.

Liuosten suodatuksessa kalvomikrosuodattimilla käytetään kalvoyksikköä, joka on monimutkainen laite, joka koostuu kalvonpitimistä ja muista apuvälineistä.

Liuosten täyttämisen ja samanaikaisen suodatuksen jälkeen pullot suljetaan kumitulpilla (merkit, katso "Astioiden ja suljinten valmistus") ja niille suoritetaan ensisijainen silmämääräinen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen laadunvalvontaohjeiden liitteen 8 mukaisesti. Apteekeissa valmistetuista lääkkeistä, hyväksytty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 214 16. heinäkuuta 1997.

2) Ensisijainen valvonta mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi.

Mekaaniset sulkeumat ymmärretään jatkuvasti liikkuviksi liukenemattomiksi aineiksi, lukuun ottamatta kaasukuplia, joita on vahingossa liuoksissa. Ensisijainen valvonta suoritetaan suodatuksen ja liuoksen pakkaamisen jälkeen. Jokainen liuosta sisältävä pullo tai injektiopullo tarkistetaan. Jos havaitaan mekaanisia epäpuhtauksia, liuos suodatetaan uudelleen ja tarkastetaan uudelleen, korkitaan, merkitään ja steriloidaan. Kalvomikrosuodatuksella suoritetuille liuoksille sallitaan valikoiva ensisijainen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen.

Valvonnan suorittaa farmaseutti-teknikko noudattaen kaikkia ehtoja ja suoritustapoja.

Ratkaisujen katselua varten tulee olla erityisesti varustettu työpaikka, joka on suojattu suoralta auringonvalolta. Ohjaus suoritetaan "Mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen liuoksen valvontalaitteella" (UK-2), on sallittua käyttää mustavalkoista näyttöä, joka on valaistu siten, että valoa ei pääse sisään. tarkastajan silmät suoraan sen lähteestä.

Ratkaisun ohjaus tapahtuu katsomalla paljaalla silmällä mustavalkoisia taustoja, jotka valaisevat 60 W:n sähkömattalampulla tai 20 W loistelampulla; värillisille ratkaisuille 100 W ja 30 W. Etäisyyden silmistä katseltavaan kohteeseen tulee olla 25-30 cm ja optisen katseluakselin kulman valon suuntaan tulee olla noin 90º. Näkölinjan tulee suunnata alaspäin pää pystyssä.

Apteekkari-teknikon näöntarkkuuden tulee olla yhtä suuri. Korjattu lasilla tarvittaessa.

Testattujen pullojen tai injektiopullojen pinnan tulee olla ulkopuolelta puhdas ja kuiva. Pullon tai injektiopullon tilavuudesta riippuen yhdestä pullosta viiteen kappaleeseen tarkastellaan samanaikaisesti. Pullot tai injektiopullot otetaan yhteen tai molempiin käsiin kauloista, tuodaan ohjausalueelle tasaisilla liikkeillä käännettyinä ylösalaisin ja katsottuna mustavalkoisella taustalla. Sitten ne kääntävät sen tasaisin liikkein, tärisemättä alkuperäiseen asentoonsa "alas alaspäin" ja katsovat sitä myös mustavalkoisella taustalla.

Valvontaaika on vastaavasti:

yksi pullo, jonka tilavuus on 100-500 ml - 20 sekuntia;

kaksi pulloa, joiden kapasiteetti on 50-100 ml - 10 sekuntia;

kahdesta viiteen pulloon, joiden tilavuus on 5-50 ml - 8-10 sek.

Määritetty ohjausaika ei sisällä aputoimintojen aikaa.

3) Korkki ja merkintä.

Injektiopullot, joissa on injektioliuokset, jotka on suljettu kumitulpilla, kun on tarkastettu tyydyttävästi, ettei niissä ole mekaanisia epäpuhtauksia, rullataan metallikorkilla.

Tätä tarkoitusta varten käytetään K-7-tyyppisiä alumiinikorkkeja, joissa on halkaisijaltaan 12-14 mm lovi (reikä).

Injektiopulloissa ajamisen jälkeen sulkimen laatu tarkistetaan: metallikorkkia ei saa rullata käsin tarkastuksen aikana, eikä liuosta saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään. Sitten pullot ja injektiopullot merkitään allekirjoituksella, leimaamalla korkkiin tai käyttämällä metallisia tunnuksia, jotka osoittavat liuoksen nimen ja sen pitoisuuden.

Sterilointi on elävien mikro-organismien ja niiden itiöiden täydellinen tuhoaminen esineessä. Steriloinnilla on suuri merkitys kaikkien annosmuotojen ja erityisesti injektiovalmisteiden valmistuksessa. Tässä tapauksessa lasitavarat, apuaineet, liuotin ja valmis liuos on steriloitava. Siten injektioliuosten valmistustyön tulisi alkaa steriloimalla ja päättyä steriloimiseen.

SPXI määrittelee steriloinnin prosessiksi tappaa tai poistaa esineestä kaikenlaisia ​​mikro-organismeja kaikissa kehitysvaiheissa.

Sterilointiprosessin monimutkaisuus johtuu toisaalta korkeasta elinkelpoisuudesta ja monista mikro-organismeista, toisaalta monien lääkeaineiden ja annosmuotojen lämpölabibilisuudesta tai kyvyttömyydestä käyttää muita sterilointimenetelmiä useita syitä. Siten sterilointimenetelmien vaatimukset tulevat: säilyttää annosmuotojen ominaisuudet ja vapauttaa ne mikro-organismeista.

Sterilointimenetelmien tulee olla sopivia käytettäväksi apteekeissa, erityisesti terveydenhuollon apteekeissa, joiden formulaatiossa injektioliuoksia on 60-80 %.

Annosmuototekniikassa käytetään erilaisia ​​sterilointimenetelmiä: lämpömenetelmiä, sterilointia suodattamalla, säteilysterilointia, kemiallista sterilointia.

Lämpösterilointimenetelmiä ovat paineistettu höyrysterilointi ja ilmasterilointi, virtaava höyrysterilointi jätetään GFXI:n ulkopuolelle.

Tämä sterilointimenetelmä suoritetaan kuumalla ilmalla ilmasterilointilaitteessa lämpötilassa 180-200 ºC. Tässä tapauksessa kaikki mikro-organismien muodot kuolevat proteiiniaineiden pyrogeneettisen hajoamisen vuoksi.

Ilmasteriloinnin tehokkuus riippuu lämpötilasta ja ajasta. Esineiden tasainen lämmitys riippuu lämmönjohtavuusasteesta ja oikeasta sijainnista sterilointikammion sisällä kuuman ilman vapaan kiertämisen varmistamiseksi. Steriloitavat esineet on pakattava asianmukaisiin astioihin tai suljettava ja asetettava vapaasti sterilointilaitteeseen. Koska ilmalla ei ole korkeaa lämmönjohtavuutta, steriloitujen esineiden lämpeneminen tapahtuu melko hitaasti, joten lastaus tulee tehdä lämmittämättömissä sterilointilaitteissa tai kun lämpötila niiden sisällä ei ylitä 60 ºC. Sterilointiin suositeltu aika tulee laskea sterilointilaitteen kuumennuksesta 180-200°C lämpötilaan.

Ilmasterilointimenetelmällä steriloidaan lämmönkestäviä lääkkeitä, öljyjä, rasvoja, lanoliinia, vaseliinia, vahaa sekä lasia, metallia, silikonikumia, posliinia, suodattimien sterilointilaitteita, pieniä lasi- ja metalliesineitä.

Tätä menetelmää ei käytetä liuosten sterilointiin.

1) Höyrysterilointi.

Tällä sterilointimenetelmällä esiintyy yhdistetty vaikutus korkean lämpötilan ja kosteuden mikro-organismeihin. Luotettava sterilointimenetelmä on sterilointi kyllästetyllä höyryllä ylipaineessa, nimittäin: paine 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) ja lämpötila 120 ° C tai paine 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) ja lämpötila 132 °C. °C.

Tyydyttynyt höyry on höyryä, joka on tasapainossa nesteen kanssa, josta se muodostuu. Kylläisen höyryn merkki on sen lämpötilan tiukka riippuvuus paineesta.

Paineenalainen höyrysterilointi suoritetaan höyrysterilointilaitteissa.

Lämpöstabiileille lääkeliuoksille suositellaan höyrysterilointia 120 °C:ssa. Steriloinnin altistusaika riippuu aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista ja liuoksen tilavuudesta.

Injektoitavat lääkeaineet steriloidaan hermeettisesti suljetuissa esisteriloiduissa pulloissa.

Tämä menetelmä myös steriloi rasvat ja öljyt hermeettisesti suljetuissa astioissa 120 °C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan; lasista, posliinista, metallista, sidoksista ja apumateriaalista (vanuvilla, sideharso, siteet, aamutakit, suodatinpaperi, kumitulpat, pergamentti) valmistetut tuotteet - altistusaika 45 minuuttia 120 °C lämpötilassa tai 20 minuuttia lämpötilassa 132°C.

Poikkeustapauksissa steriloi alle 120 °C:n lämpötilassa. Sterilointijärjestelmän on oltava perusteltu ja eriteltävä GFXI:n yksityisissä artikkeleissa tai muissa säädöksissä ja teknisissä asiakirjoissa.

Lämpösterilointimenetelmien tehokkuutta valvotaan lämpömittareiden instrumentoinnilla sekä kemiallisilla ja biologisilla menetelmillä.

Kemiallisina testeinä käytetään joitain aineita, jotka muuttavat väriään tai fysiologista tilaansa tietyillä sterilointiparametreilla. Esimerkiksi bentsoehappo (sulamispiste 122-124,5 ° C), sakkaroosi (180 ° C) ja muut aineet.

Bakteriologinen torjunta suoritetaan steriloimalla esine, siemennetään testimikrobilla, voidaan käyttää puutarhamaanäytteitä.

Tätä sterilointimenetelmää käytetään useimmiten apteekeissa injektioliuosten sterilointiin, mutta seuraavat vaatimukset on otettava huomioon:

• 1. Sterilointi on suoritettava viimeistään 3 tunnin kuluttua liuoksen valmistamisesta.
• 2. Sterilointi suoritetaan vain kerran, toistuva sterilointi ei ole sallittua;
• 3. Täytetyissä laatikoissa tai pakkauksissa on oltava sisällön nimi ja sterilointipäivämäärä;
• 4. Lämpösteriloinnin valvonta injektioliuosten steriloinnin aikana on pakollista;
• 5. Steriloinnin saa suorittaa vain henkilö, joka on käynyt erityisen koulutuksen ja tietotestauksen ja jolla on tästä todiste.
• 2) Sterilointi suodattamalla.

Mikrobisoluja ja itiöitä voidaan pitää liukenemattomina muodostelmina, joiden halkaisija on hyvin pieni (1-2 µm). Kuten muutkin sulkeumat, ne voidaan erottaa nesteestä mekaanisesti - suodattamalla hienohuokoisten suodattimien läpi. Tämä sterilointimenetelmä sisältyy myös lämpölabiilien aineiden liuosten sterilointiin tarkoitettuun SPXI:ään.

3) Säteilysterilointi.

Säteilyenergialla on haitallinen vaikutus elävien organismien soluihin, mukaan lukien erilaiset mikro-organismit. Säteilyn steriloivan vaikutuksen periaate perustuu kykyyn aiheuttaa elävissä soluissa muutoksia tietyillä absorboidun energian annoksilla, jotka väistämättä johtavat niiden kuolemaan aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi. Mikro-organismien herkkyys ionisoivalle säteilylle riippuu monista tekijöistä: kosteuden läsnäolosta, lämpötilasta jne.

Säteilysterilointi on tehokasta suurilla teollisuudenaloilla.

4) Kemiallinen sterilointi.

Tämä menetelmä perustuu mikro-organismien korkeaan ominaisherkkyyteen erilaisille kemikaaleille, jonka määrää niiden kuoren ja protoplasman fysikaalis-kemiallinen rakenne. Aineiden antimikrobisen vaikutuksen mekanismia ei vieläkään tunneta hyvin. Uskotaan, että jotkin aineet aiheuttavat solun protoplasman koaguloitumista, toiset toimivat hapettimina, useat aineet vaikuttavat solun osmoottisiin ominaisuuksiin, monet kemialliset tekijät aiheuttavat mikrobisolun kuoleman oksidatiivisten ja solujen tuhoutumisesta johtuen. muita entsyymejä.

Kemiallista sterilointia käytetään astioiden, apuvälineiden, lasitavaroiden, posliinin, metallin sterilointiin sekä seinien ja laitteiden desinfiointiin.

Apteekeissa valmistettujen ruiskeena käytettävien lääkkeiden steriiliyden valvonta Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. terveysviranomaisten toimesta. Jälkimmäinen on velvollinen vähintään kahdesti neljänneksessä valvomaan injektioliuoksia, silmätippoja ja injektionesteisiin käytettävää vettä steriiliyden vuoksi; suorittaa neljännesvuosittain valikoivan valvonnan injektiovedelle ja apteekeissa valmistetuille injektioliuokselle pyrogeenisille aineille SPXI:n vaatimusten mukaisesti.

Injektioliuosten laadunvalvonnan tulee kattaa niiden valmistuksen kaikki vaiheet siitä hetkestä lähtien, kun lääkeaineet saapuvat apteekkiin ja kunnes ne vapautuvat annosmuodossa.

16.7.1997 asetuksella nro 214 hyväksytyn Apteekissa valmistettavien lääkkeiden laadunvalvontaohjeen mukaisesti, jotta estetään huonolaatuisten lääkkeiden vastaanottaminen apteekkiin, suoritetaan vastaanottotarkastus. , joka koostuu siitä, että nykyiset lääkkeet ovat vaatimusten mukaisia ​​seuraaville indikaattoreille: " Kuvaus", "Pakkaus", "Merkintä"; erilaisten asiakirjojen toteutuksen oikeellisuuden ja vastaavan valmistajan sertifikaattien ja muiden lääkkeen laatua vahvistavien asiakirjojen saatavuuden tarkistamisessa. Samanaikaisesti injektio- ja infuusioliuosten valmistukseen tarkoitetun lääkeainepakkauksen etiketissä on oltava maininta "Hyvä injektioihin".

Valmistusprosessin aikana on oltava kirjallinen, aistinvarainen valvonta ja valvonta vapauttamisen aikana - pakollinen; kyselylomake, fysikaalinen - valikoivasti ja täydellinen kemikaali tilauksen nro 214 kohdan 8 vaatimusten mukaisesti.

Kirjallisessa tarkastuksessa passien myöntämistä koskevien yleisten sääntöjen lisäksi on muistettava, että injektio- ja infuusioliuoksiin lisättyjen isotonisoivien ja stabiloivien aineiden pitoisuus ja tilavuus (massa) on ilmoitettava paitsi passeissa, myös reseptissä .

Kyselykontrolli suoritetaan valikoivasti enintään viiden annosmuodon valmistuksen jälkeen.

Organoleptinen valvonta koostuu annosmuodon tarkistamisesta indikaatioiden mukaisesti:

• - kuvaus (ulkonäkö, väri, haju);
• - homogeenisuus;
• - näkyvien mekaanisten sulkeumien puuttuminen (nestemäisissä annosmuodoissa).

Fyysinen valvonta koostuu annostusmuodon massan tai tilavuuden, tähän annosmuotoon sisältyvien yksittäisten komponenttien määrän ja massan tarkistamisesta.

Samalla jokainen sterilointia vaativa lääkeliuoserä tarkastetaan pakkaamisen jälkeen ja ennen sterilointia. Tarkistuksen aikana myös pakkauksen laatua valvotaan (alumiinikorkkia ei saa rullata käsin eikä liuosta saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään).

Ennen sterilointia kaikki injektio- ja infuusioliuokset ovat täydellisen kemiallisen valvonnan alaisia, mukaan lukien pH-arvon, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen kaikkien vaiheiden tulee näkyä injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen yksittäisten vaiheiden valvonnan tulosten rekisterissä.

1) Toissijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi

Steriloinnin jälkeen suljetuille liuoksille suoritetaan toissijainen kontrolli mekaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi. Katso olosuhteet ja valvontatekniikka kohdasta "Ensisijainen valvonta mekaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi". Samanaikaisesti tarkastetaan myös injektiopullon täytön täydellisyys ja sulkimen laatu.

2) Täydellinen kemiallinen valvonta

Täydellisen kemiallisen kontrollin suorittamiseksi steriloinnin jälkeen jokaisesta lääkeerästä otetaan yksi injektiopullo. Sarjaksi katsotaan tuotteet, jotka vastaanotetaan yhdessä astiassa.

Täydellinen kemiallinen valvonta sisältää vaikuttavien aineiden laadullisen ja määrällisen määrityksen lisäksi myös pH-arvon määrityksen. Stabiloivat ja isotonisoivat aineet tarkastetaan voimassa olevan säädösdokumentaation (Guidelines) edellyttämissä tapauksissa.

3) Avioliitto

Steriilit liuokset katsotaan hylätyiksi, jos ne eivät täytä viranomaisdokumentaation vaatimuksia ulkonäön, pH-arvon suhteen; saapuvien aineiden aitous ja määrällinen sisältö; näkyvien mekaanisten sulkeumien läsnäolo; ei-hyväksyttävät poikkeamat liuoksen nimellistilavuudesta; kiinnityssulkemisen rikkomukset; jaettavaksi tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröintiä koskevien nykyisten vaatimusten rikkomisesta.

Injektioon tarkoitetut lääkeaineet, kuten muutkin annosmuodot, on varustettu etiketillä. Tässä tapauksessa tarroissa on oltava sininen merkkinauha valkoisella taustalla ja selkeät merkinnät: "Injektiota varten", "Steriili", "Säilytettävä lasten ulottumattomissa", painettu typografisesti. Tarrat eivät saa ylittää 120 x 50 mm. Lisäksi tarroissa on oltava seuraavat tiedot:

• -tunnus
• - valmistajan toimipaikan sijainti
• - valmistajan toimielimen nimi
• - Sairaala nro
• - osaston nimi
• - antotapa (laskimoon, laskimoon, tiputus, lihakseen)
• - valmistuspäivämäärä
• - parasta ennen päiväys
• - Analyysi nro
• - keitetty
• -tarkistettu
• - jäi väliin

Injektioliuosten varastointi

Injektionesteisiin käytettävät annosmuodot tulee säilyttää viileässä, pimeässä paikassa erillisessä kaapissa tai eristetyssä huoneessa ja ottaen huomioon säiliön ominaisuudet (hauraus), ellei pakkauksessa toisin mainita. Plasman korvaavia ja myrkkyjä poistavia liuoksia säilytetään eristyksissä 0-40 °C:n lämpötilassa valolta suojatussa paikassa. Joissakin tapauksissa liuoksen jäädyttäminen on sallittua, jos se ei vaikuta lääkkeen laatuun (Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 377).

Kurssityöt

Injektioliuokset

I. Johdanto

II. Tavoitteet ja päämäärät

III. Injektoitavat liuokset annosmuodossa

IV. Prosessin vaiheet

1. Valmistelutyöt

2. Liuoksen valmistus

Suodatus ja pakkaus

Liuoksen sterilointi

Valmiiden tuotteiden laadunvalvonta

Lomajärjestelyt

V. Käytännön osa

VI. kokeellinen osa

Käytetyt kirjat

I. Johdanto

Yksi tärkeimmistä annosmuodoista on injektioliuokset - Solutiones pro injectionibus.

Liuos - nestemäinen annosmuoto, joka saadaan liuottamalla yksi tai useampi lääkeaine, joka on tarkoitettu injektioon.

Injektioliuosten käytön epätavallinen laajuus johtuu suhteellisesti suuremmasta tehokkuudesta ja vaikutuksen alkamisnopeudesta lääkkeiden parenteraalisessa annossa. Tämä johtuu siitä, että tällä antomenetelmällä lääkeaineet pääsevät suoraan kehon sisäiseen ympäristöön ohittaen luonnolliset esteet. Siten ensinnäkin farmakologisen vaikutuksen alkaminen nopeutuu; toiseksi annostelutarkkuus kasvaa, koska ne lääkeaineen luonnolliset häviöt, jotka ovat väistämättömiä, kun se imeytyy ruoansulatusjärjestelmän limakalvoon, eliminoituvat; kolmanneksi aine, joka reagoi kehon kudosten kanssa koko annoksensa massalla (etenkin suonensisäisesti annettuna), aiheuttaa voimakkaamman vaikutuksen kuin enteraalisella antoreitillä. Toinen näiden ratkaisujen etu on se, että injektiot voidaan antaa potilaalle, joka ei pysty ottamaan lääkkeitä tajunnan menetyksen, kallo-kasvovamman jne. vuoksi. Lisäksi ampulloidut injektioliuokset ovat kannettavassa muodossa, kätevät varastointiin ja kuljetukseen. Kaikki tämä tekee niistä yhden hyväksytyimmistä annosmuodoista eri profiilien lääketieteellisten laitosten käytännössä. Ruiskuampullien massatuotanto laajentaa entisestään mahdollisuuksia käyttää ruiskeliuoksia ensiapuhoidossa.

Samaan aikaan lääkkeiden injektiomenetelmällä on myös haittoja, jotka lääkäreiden ja apteekkien tulee ottaa huomioon. Koska lääkkeitä annetaan ohittamalla kehon suojaesteet, on olemassa infektioriski, joten yksi tärkeimmistä injektiolääkkeiden vaatimuksista on steriiliys. Suoraan kudokseen vieminen voi aiheuttaa muutoksia osmoottisessa paineessa, pH-arvoissa ja muita fysiologisia häiriöitä. Tässä tapauksessa on terävää kipua, polttavaa, joskus kuumeisia ilmiöitä. Kun lääke ruiskutetaan suoraan vereen, on olemassa riski pienten verisuonten tukkeutumisesta kiinteillä hiukkasilla tai ilmakuplilla, joiden koko ylittää suonten halkaisijan, mikä on erittäin vaarallista. Tältä osin ruiskeena annettaville lääkkeille asetetaan tiukat vaatimukset, jotka sulkevat pois mahdollisuuden muuttaa veren koostumusta ja verisuonten tukkeumia (embolia).

II. Kurssin tavoitteet ja tavoitteet

Tutkia injektioiden annostelumuotojen valmistustekniikan teoreettisia perusteita.

Tutustu alan viimeisimpään tutkimukseen ja saavutuksiin (apumateriaalin valmistuksessa, injektioliuosten stabiloinnissa, isotonisoinnissa ja steriloinnissa sekä niiden laadunvalvonnassa).

Suorita tuotantoapteekin olosuhteissa seuraavat työt:

) Tutki ja vertaa lakisääteisiä asiakirjoja:

olosuhteet ruiskeena käytettävien annosmuotojen valmistamiseksi;

olosuhteet injektioveden saamiseksi;

aseptisen yksikön laitteet ja varusteet, huolehdi siitä;

) Arvioi infuusioliuoksen laatu mikrobiologisten parametrien mukaan käyttämällä esimerkkinä isotonista natriumkloridiliuosta.

III. Injektoitavat liuokset annosmuodossa

Nesteiden tuomiseksi kehoon on kaksi tapaa - injektio (injectio - injektio) ja infuusio (infusio - infuusio). Niiden välinen ero on siinä, että ensimmäiset ovat suhteellisen pieniä määriä ruiskulla ruiskutettua nestettä, ja jälkimmäiset ovat suuria määriä, jotka annetaan tippa- tai suihkulla.

Infuusioliuokset pystyvät ylläpitämään kehon toimintoja aiheuttamatta muutosta fysiologiseen tasapainoon tai palauttamatta tätä tasapainoa normaaliksi. Ne sisältävät yleensä veriplasmalle ominaisia ​​makroravinteita, mutta ne voivat myös olla kyllästettyjä mikroelementeillä, joilla on tärkeä fysiologinen tehtävä.

Veri ihmiskehossa on 7,8% kokonaismassasta, plasma - 4,4, verisolut - 3,4%. Punasolun keskimääräinen halkaisija on 7,55±0,0009 µm.

Injektoitavien annosmuotojen laaja käyttö lääketieteellisessä käytännössä on tullut mahdolliseksi tehokkaiden sterilointimenetelmien löytämisen, erityisten astioiden (ampullien) keksimisen ansiosta steriilien annosmuotojen säilyttämiseen.

Ajatus lääkkeiden antamisesta ihovaurioille kuuluu lääkäri A. Fourcroixille (1785). Venäläinen lääkäri P. Lazarev (1851) käytti ensimmäistä kertaa ihonalaista injektiota neulaan ojennetulla hopeakärjellä. Vuonna 1852 ranskalainen lääkäri Sh.G. Pravac ehdotti modernia ruiskusuunnittelua.

Injektioluokitus

Intradermaaliset tai ihonsisäiset injektiot (injektiot intracutantat). Hyvin pieniä määriä nestettä (0,2 - 0,5 ml) ruiskutetaan ihoon sen ulkokerroksen (epidermis) ja sisäkerroksen (dermis) väliin.

Ihonalaiset injektiot (injektiot subcutaneae). Liuoksia (vesi tai öljy), suspensioita, emulsioita voidaan ruiskuttaa ihonalaiseen kudokseen, yleensä pieninä määrinä (1-2 ml). Joskus jopa 500 ml nestettä voidaan pistää ihon alle 30 minuutin sisällä tippumenetelmällä.

Kun injektio annetaan ihon alle, injektio suoritetaan hartioiden ja lapaluun ulkopintaan. Imeytyminen tapahtuu imusuonten kautta, joista lääkeaineet pääsevät verenkiertoon. Imeytymisnopeus riippuu liuottimen laadusta. Vesiliuokset imeytyvät nopeasti, öljyiset liuokset, suspensiot ja emulsiot hitaasti, mikä antaa pitkäaikaisen vaikutuksen.

Lihaksensisäiset injektiot (injectiones intramusculares). Pieniä määriä (joskus jopa 50 ml) nestettä, yleensä 1-5 ml, ruiskutetaan lihaksen paksuuteen, pääasiassa pakaraan, ylempään ulompaan neliöön, jossa on vähiten verisuonia ja hermoja. Lääkeaineiden imeytyminen tapahtuu imusuonten kautta.

Kuten ihonalaisten injektioiden tapauksessa, liuokset (vesi, öljy) suspensiot ja emulsiot voidaan antaa lihakseen. Imeytymisnopeus riippuu myös dispergoidun järjestelmän luonteesta ja liuottimen (dispersioväliaineen) luonteesta, mutta pääsääntöisesti lääkeaineiden imeytyminen on nopeampaa kuin ihonalaisissa injektioissa.

suonensisäiset injektiot. Suonten sisään voidaan ruiskuttaa vain vesipitoisia, täysin läpinäkyviä liuoksia, jotka sekoittuvat hyvin veren kanssa.

Laskimonsisäiset injektiot (injections intravenosae) ovat yleisimmin käytettyjä lääketieteellisessä käytännössä. Vesiliuokset, joiden tilavuus on 1 - 500 ml tai enemmän, injektoidaan suoraan laskimopohjaan, useammin kyynärastiaan. Lääkkeiden vaikutus kehittyy nopeasti. Suurien määrien liuosinfuusio suoritetaan hitaasti 120-180 ml 1 tunnin aikana, usein tiputtamalla (tässä tapauksessa liuos ruiskutetaan suoneen ei neulan kautta, vaan kanyylin kautta nopeudella 40-60 tippaa minuutissa). Menetelmän avulla voit syöttää jopa 3000 ml nestettä.

Suonensisäisesti annettuna lääkeaine pääsee välittömästi ja kokonaan systeemiseen verenkiertoon, samalla kun sillä on suurin mahdollinen terapeuttinen vaikutus. Tällä tavalla saavutetaan lääkeaineen absoluuttinen hyötyosuus. Samanaikaisesti suonensisäinen liuos voi toimia standardimuotona määritettäessä muissa annosmuodoissa määrättyjen lääkkeiden suhteellista hyötyosuutta.

Valtimonsisäiset injektiot (injektiot intraartheriales) ovat liuosten antamista, yleensä reisi- tai olkavarsivaltimoon. Lääkeaineiden vaikutus ilmenee tässä tapauksessa erityisen nopeasti (1-2 sekunnin kuluttua).

Veren pH:ta säätelevien puskurointiominaisuuksien ansiosta vereen voidaan ruiskuttaa nesteitä, joiden pH on 3 - 10. Öljyiset liuokset aiheuttavat emboliaa (kapillaarien tukkeutumista) ja vaseliiniöljy liuottimena ei sovellu edes lihakseen ja ihon alle. , koska se muodostaa tuskallisesti vastustuskykyisiä oleoomia (öljykasvaimia). Suspensioiden injektointi vereen on myös mahdotonta, emulsioita voidaan lisätä, mutta vain hiukkasten halkaisijalla, joka ei ylitä punasolujen halkaisijaa (enintään 1 mikroni). Nämä ovat emulsioita parenteraaliseen ravitsemukseen ja emulsioita, jotka toimivat hapen kantajina.

Injektiot keskusselkäydinkanavaan (injectiones intraarachnoidales, s. injektiot cerebrospinales, s. injektiot endolumbales0. Pienet määrät nestettä (1-2 ml) ruiskutetaan subarachnoidaaliseen tilaan pehmeiden ja arachnoidisten kalvojen välillä III-V-alueella lannenikamat. Yleensä anestesia-aineet annetaan tällä menetelmällä liuoksia ja antibioottiliuoksia.Imeytyminen on hidasta.Selkärangan injektioihin käytetään vain todellisia liuoksia, joiden pH on vähintään 5 ja enintään 8.

Vain kokenut kirurgi saa tehdä selkäydinpistokset, koska selkäytimen aikaisempi päätepinta voi johtaa alaraajojen halvaantumiseen.

Harvemmin käytetään muun tyyppisiä injektioita: suboccipital (intrakraniaalinen - injectones suboccipitales), pararadikulaarinen (injektiot paravertebrales), intraosseous, intraarticular, intrapleural jne. Intrakraniaalisissa injektioissa käytetään vain neutraalin reaktion todellisia vesiliuoksia (1-2 ml). Lääkeaineen vaikutus kehittyy välittömästi.

Viime vuosikymmeninä on käytetty laajasti lääkkeen antomenetelmää neulattomien injektioiden avulla. Lääkeaineita ruiskutetaan erittäin ohuella suihkulla (halkaisijaltaan millimetrin kymmenesosia ja sadasosia) korkeassa paineessa (jopa 300 kgf / cm 3). Menetelmä on suhteellisen kivuton, ei vahingoita ihoa, tarjoaa nopean farmakologisen vaikutuksen alkamisen, vaatii harvemmin injektorin sterilointia ja voi antaa suuren määrän injektioita aikayksikköä kohti (jopa 1000 injektiota tunnissa) .

IV. Prosessin vaiheet

Injektioliuosten tuotannon teknologisessa prosessissa on 6 päävaihetta:

valmistelevat toimet.

1. Aseptisten valmistusolosuhteiden luominen (aseptisen yksikön valmistelu, henkilöstö, laitteet, apumateriaalit, sulkimet).

2. Lääkkeiden ja apuaineiden valmistus.

Liukeneminen ja kemiallinen valvonta.

1. Liuottimen annostelu (mittaus).

2. Lääkeaineiden lisääminen.

3. Stabilisaattorin lisääminen.

4. Kemiallinen valvonta.

Suodatus ja pakkaus.

1. Suodatus

2. Annosteluliuos.

3. Korkki kumitulpilla.

4. Mekaanisten sulkeumien puuttumisen ensisijainen valvonta.

5. Korkki (ajo) metallisuojuksilla.

6. Injektiopullon merkintä (valmistelu vaihetta 4 varten)

Sterilointi.

Valmistettujen lääkkeiden laadunvalvonta.

1. Toissijainen mekaanisten sulkeumien puuttumisen valvonta.

2. Fysikaalinen ja kemiallinen analyysi.

3. Avioliitto.

Merkintä (lomakoristelu).

Erityistä huomiota on kiinnitettävä siihen, että Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro. steriilien liuosten valmistus on kiellettyä, jos niihin sisältyvien lääkeaineiden kemiallisesta yhteensopivuudesta, sterilointitekniikasta ja -tavasta ei ole tietoa sekä täydellisen kemiallisen valvonnan analyysimenetelmiä.

Esityö

Valmistelutyö sisältää tilojen, laitteiden, ilman desinfioinnin, astioiden, sulkimien, apuaineiden, liuottimen, lääkeaineiden sekä henkilöstön valmistelun. Näitä toimenpiteitä säännellään Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. Luettelo ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä on myös Venäjän federaation terveysministeriön 16. kesäkuuta 1997 hyväksymän apteekeissa valmistettujen lääkkeiden laadunvalvontaohjeen kohdassa 3. tilausnumero 214.

1.1 Aseptisen yksikön tilojen ja laitteiden vaatimukset ja käyttöön valmistautuminen

Injektioliuosten valmistus tapahtuu aseptisessa yksikössä. Aseptisen yksikön tilojen tulee sijaita eristetyssä osastossa ja sulkea pois "puhtaan" ja "likaisen" ilmavirran risteys. Aseptisessa lohkossa on oltava erillinen sisäänkäynti tai se on erotettava muista tuotantotiloista porteilla.

Ennen aseptiseen yksikköön menemistä on asetettava kumimatot tai huokoisesta materiaalista valmistetut matot, jotka on kostutettu desinfiointiaineilla (0,75 % kloramiini B liuos 0,5 % pesuaineella tai 3 % vetyperoksidiliuos 0,5 % pesuaineella).

Lukkoon tulee olla penkki kenkien vaihtoa varten, jossa on kennot erityisiä varten. kengät, vaatekaappi aamutakille ja bixille steriileillä vaatesarjoilla, pesuallas (kyynär- tai jalkakäyttöinen hana), sähköinen ilmankuivain ja peili, hygieeninen käsihoitosarja, ohjeet vaatteiden vaihtoon ja käsien hoitoon , käyttäytymissäännöt aseptisessa yksikössä.

Assistentti-aseptisessa huoneessa vesihuolto ja viemäröinti eivät ole sallittuja.

Seinien suojaamiseksi vaurioilta materiaalien tai tuotteiden kuljetuksen aikana (kärryt jne.), on tarpeen järjestää erityisiä kulmia tai muita laitteita.

Ilman pääsyn estämiseksi käytävälle ja teollisuustiloihin aseptiseen yksikköön on tarpeen järjestää tulo- ja poistoilmanvaihto jälkimmäiseen. Tässä tapauksessa ilmavirtojen liike tulee suunnata aseptisesta yksiköstä sen viereisiin tiloihin siten, että sisäänvirtaus ylittää pakokaasun.

On suositeltavaa käyttää erikoislaitteita vaaka- tai pystysuuntaisten puhtaan ilman laminaaristen virtausten luomiseksi koko huoneeseen tai erillisiin paikallisiin tiloihin kriittisimpien alueiden tai toimintojen (puhtaat kammiot) tai laminaarisella ilmavirralla varustettujen pöytien suojaamiseksi. Niissä on oltava työpinnat ja pehmeästä, kestävästä materiaalista valmistettu kansi.

Laminaarivirtausnopeus on 0,3-0,6 m steriiliyden säännöllisellä valvonnalla vähintään kerran kuukaudessa.

Aseptisessa yksikössä on välttämätöntä ylläpitää moitteetonta puhtautta. Avustajan - aseptisen huoneen märkäsiivous suoritetaan vähintään kerran vuorossa työvuoron lopussa desinfiointiaineilla. Kemiallista pesua ei saa missään tapauksessa sallia. Kerran viikossa suoritetaan yleissiivous, mikäli mahdollista varusteita vapauttamalla.

Aseptisen lohkon puhdistuksessa on välttämätöntä noudattaa tiukasti vaiheiden järjestystä. Kannattaa aloittaa aseptisuudella. Pese ensin seinät ja ovet katosta lattiaan. Liikkeiden tulee olla tasaisia, aina ylhäältä alas. Sitten he pesevät ja desinfioivat kiinteät laitteet ja viimeisenä mutta ei vähäisimpänä lattiat.

Kaikki aseptiseen yksikköön tuodut laitteet ja kalusteet esikäsitellään desinfiointiaineella.

Desinfiointiliuosten valmistuksen saa suorittaa erikoiskoulutettu henkilökunta voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.

Seuraavia desinfiointiaineita voidaan käyttää kovien pintojen, seinien ja lattioiden desinfiointiin.

Tuotantojätteet ja -jätteet tulee kerätä erityisiin vetokannellisiin astioihin. Roskat on poistettava vähintään kerran vuorossa. Käsienpesualtaat ja jäteastiat puhdistetaan ja desinfioidaan päivittäin.

2 Ilman desinfiointi

Ilman ja erilaisten pintojen desinfiointiin aseptisessa huoneessa asennetaan bakteereja tappavat emitterit (kiinteät tai liikkuvat) avoimilla tai suojatuilla lampuilla. Bakteereja tuhoavien lamppujen lukumäärä ja teho tulee valita vähintään 2-2,5 W suojaamattoman emitteritehon perusteella 1 m³ huonetilavuutta kohti. Suojatuilla bakteereja tappavilla lampuilla - 1 W per 1 m³.

Seinälle asennettavat bakterisidiset säteilyttimet OBN-150 asennetaan nopeudella 1 säteilytin per 30 m³ huonetta; katto OBP-300 - nopeudella yksi / 60 m³; mobiilia OBP-450 avoimilla lampuilla käytetään nopeaan ilman desinfiointiin jopa 100 m³:n tiloissa. Optimaalinen vaikutus havaitaan 5 metrin etäisyydellä säteilytetystä kohteesta.

Avoimia bakterisidisiä lamppuja käytetään ihmisten poissa ollessa töiden välisissä tauoissa, yöllä tai erityisesti varattuun aikaan ennen työtä 1-2 tunnin ajan. Avoimien lamppujen kytkimet tulee sijoittaa tuotantohuoneen sisäänkäynnin eteen ja varustaa merkkikirjoituksella "Bakterisidiset lamput ovat päällä" tai "Älä mene sisään, bakterisidinen säteilytin on päällä". Oleskelu tiloissa, joissa käytetään suojaamattomia lamppuja, on kielletty. Sisäänpääsy huoneeseen on sallittu vasta, kun suojaamaton bakterisidinen lamppu on sammutettu, ja pitkä oleskelu määrätyssä huoneessa on sallittu vain 15 minuuttia sammutuksen jälkeen.

Suojattuja lamppuja käytettäessä ilman desinfiointi voidaan suorittaa ihmisten läsnä ollessa. Näissä tapauksissa valaisimet sijoitetaan erityisiin kiinnikkeisiin vähintään 2 metrin korkeudelle lattiasta. Valaisimien tulee suunnata lampun säteet ylöspäin kulmassa, joka on 5-80º vaakapinnan yläpuolella.

Suojatut bakteereja tappavat lamput voivat toimia jopa 8 tuntia päivässä. Jos 1,5-2 tunnin jatkuvan lamppujen käytön jälkeen ilmassa tuntuu otsonin hajua ilman riittävää ilmanvaihtoa, on suositeltavaa sammuttaa lamput 30-60 minuutiksi.

Käytettäessä kolmijalkaista säteilytysyksikköä minkä tahansa pinnan erikoissäteilytykseen, se on tuotava mahdollisimman lähelle, jotta säteilytys kestää vähintään 15 minuuttia.

3 Henkilökunnan koulutus

Henkilökunta on yksi tärkeimmistä ympäristön ilman ja lääkeliuosten saastumisen lähteistä mikro-organismeilla ja vierailla hiukkasilla. Siksi häneltä asetetaan lisääntyneet vastuullisuuden, tarkkuuden ja kurinalaisuuden vaatimukset. Aseptisella yksiköllä työskentelevän henkilökunnan tulee tuntea hygienian ja mikrobiologian perusteet, hygieniavaatimukset ja aseptisissa olosuhteissa työskentelyn säännöt.

Määräajoin (vuosittain) henkilöstöä on koulutettava uudelleen ja uusille työntekijöille on tutustuttava steriilien liuosten valmistusta ohjaaviin asiakirjoihin.

Aseptisissa olosuhteissa (valmistuspaikalla, pullotus, korkki) työskentelyä varten vaatesarjan on oltava steriili ja sen tulee sisältää takki, korkki, kumikäsineet, kengänsuojukset ja side (esim. 4-kerroksinen sideharso). "terälehti" tyyppi). Parasta on käyttää housupukua kypärän tai haalarin kanssa. Samalla vaatteet tulee koota ranteisiin ja korkealle niskaan. Henkilökunnalla ei saa olla vaatteita, joissa he ovat kadulla, eikä steriilien hygieniavaatteiden alla isoja, fleecy vaatteita.

Vaatesarja steriloidaan pyörissä höyrysterilointilaitteissa 120 0 С 45 minuuttia tai 132 о С 20 minuuttia ja säilytetään suljetuissa pyörissä enintään 3 päivää.

Aseptisen yksikön henkilökunnan kengät desinfioidaan ulkopuolelta ennen ja jälkeen töiden päättymisen (2-kertainen desinfiointiaineella pyyhkiminen) ja säilytetään suljetuissa kaapeissa tai laatikoissa ilmalukossa.

Portin sisäänkäynnissä he laittavat kengät jalkaan, pesevät kätensä, pukevat kylpytakin, hatun, 4 tunnin välein vaihdettavan siteen, kengänpäälliset ja desinfioivat kätensä. Steriilejä kumihanskoja (6 ei sisällä talkkia) tulee käyttää liuoksen täyttämiseen ja sulkemiseen osallistuvien henkilöiden käsitellyissä käsissä, erityisesti sellaisissa, joille ei ole suoritettu lämpösterilointia, kun taas hihat tulee työntää käsineisiin.

Käsien käsittelyssä on tarpeen minimoida käsien iholla olevien mikro-organismien määrä ja hidastaa uusien virtausta ihon syvyyksistä.

Epäpuhtauksien ja mikroflooran mekaanista poistamista varten kädet pestään lämpimällä juoksevalla vedellä saippualla ja harjalla 1-2 minuutin ajan kiinnittäen huomiota periungaalisiin tiloihin. Saippuan poistamiseksi huuhtele kädet vedellä ja pyyhi kuivaksi, steriilien vaatteiden pukemisen jälkeen pese kädet vedellä ja käsittele desinfiointiaineilla. On optimaalista käyttää sellaisia ​​​​saippualajikkeita lahjana, kylpylässä, lasten, kotitaloudessa, joilla on korkea vaahtokyky. Lajikkeet, joihin on lisätty erikoiskomponentteja (sulseeni, terva, boori-tymoli, karbolisaippua), eivät ole riittävän tehokkaita vähentämään henkilökunnan käsien ihon mikrobikontaminaatiota.

Harjat esipestään, kuivataan ja steriloidaan höyrysterilaattorissa 120 °C:n lämpötilassa 20 minuuttia tai keitetään vedessä tai 2-prosenttisessa natriumbikarbonaattiliuoksessa emalimaljassa 15 minuuttia. Ne säilytetään steriileissä pyörissä tai astioissa, ja ne otetaan tarvittaessa ulos steriilillä pihdeillä, jotka tulee säilyttää lasissa, jossa on 0,5-prosenttista kloramiini B -liuosta.

Käsien desinfiointiin käytetään seuraavia aineita: kl(gibitaani) 0,5 %, jodipyroniliuos 1 %, kloramiiniliuos 0,5 %. Ne on vaihdettava 5-6 päivän välein vastustuskykyisten mikro-organismien muotojen syntymisen estämiseksi.

Kun käsiä desinfioidaan jodopyroni- tai klooriheksidiiniliuoksella, lääkettä levitetään kämmenille 5-8 ml:n määrä ja hierotaan käsien ihoon; käsiteltäessä käsiä kloramiiniliuoksella, ne upotetaan liuokseen ja pestään 2 minuuttia, sitten käsien annetaan kuivua.

Työn päätyttyä kädet pestään lämpimällä vedellä ja käsitellään pehmentävillä aineilla, esimerkiksi seoksella, jossa on yhtä suuret osat glyseriiniä, 10-prosenttista ammoniakkiliuosta ja vettä.

Kun työskentelet aseptisissa olosuhteissa:

on kiellettyä mennä aseptiseen huoneeseen ei-steriileissä vaatteissa ja poistua aseptisesta yksiköstä steriileissä vaatteissa; tupakointi ja syöminen; poimi ja käytä uudelleen lattialle työn aikana pudonneet esineet; henkilökunnan liikkeiden tulee olla hitaita, tasaisia ​​ja järkeviä. Henkilöstön erityisvaatteisiin kannattaa laittaa erottuvia merkkejä, esimerkiksi erivärisiä hattuja kuin valkoinen, jotta on helppo tunnistaa jonkun henkilökunnan liikkumisjärjestyksen rikkomukset aseptisella alueella, huoneiden välillä. tai aseptisen yksikön ulkopuolella.

keskusteluja ja liikkeitä aseptisessa yksikössä tulee rajoittaa, jotta vapautuneiden mikro-organismien ja hiukkasten määrä ei kasva. Tarvittaessa suullinen kommunikointi työntekijän kanssa; aseptisen yksikön ulkopuolella tulee käyttää puhelinta tai muuta sisäpuhelinta.

nenä on puhdistettava portissa steriilillä nenäliinalla tai lautasliinalla; Sen jälkeen kädet on pestävä ja desinfioitava.

on suositeltavaa käyttää lyhyttä hiustyyliä, kun hiusten pitäisi. puhdistettava tiukasti istuvan lippaan tai huivin alla, tehdä hygieeninen manikyyri lakkaamatta kynsiä, älä puuteria ennen työtä ja sen aikana, maalaa huulet vain öljyisellä huulipunalla, älä käytä koruja (korvakoruja, sormuksia, rintakoruja jne.).

Mikro-organismien leviämisen estämiseksi kaikista sairaustapauksista (iho, vilustuminen, haavat, paiseet jne.) on ilmoitettava viranomaiselle.

4 Astioiden ja sulkimien valmistus

1. Astioiden valmistus sisältää seuraavat toimenpiteet: nälkiintyminen, katselu ja hylkääminen, desinfiointi (tarvittaessa), liotus ja pesu (tai pesu-desinfiointikäsittely), huuhtelu, sterilointi, käsittelyn laadunvalvonta.

Steriilien liuosten pakkaamiseen käytetään neutraalista lasista valmistettuja NS-1- ja NS-2-merkkisiä pulloja ja injektiopulloja.

Liuoksille, joiden säilyvyys on enintään 2 päivää, on sallittua käyttää AB-1-emäksisiä lasipulloja niiden esikäsittelyn jälkeen (Liite N 2). Mikäli lasitavarat saapuvat apteekkiin ilman lasin merkkiä, määritetään niiden emäksisyys (Liite N 3) ja tarvittaessa astioille suoritetaan asianmukainen käsittely ja valvonta.

Uudet ja käytetyt astiat (lääketieteellisten laitosten tarttumattomilla osastoilla) pestään ulkoa ja sisältä vesijohtovedellä mekaanisten epäpuhtauksien ja lääkeaineiden jäämien poistamiseksi, liotetaan pesuaineliuoksessa 25-30 minuuttia. Voimakkaasti likaantuneita astioita liotetaan pidempään (jopa 2-3 tuntia) (Liite N 4).

Tartuntatautiosastolla käytössä olleet astiat desinfioidaan ennen pesua (Liite N 5).

Desinfioinnin jälkeen astiat tulee pestä juoksevalla vedellä. Saman desinfiointiliuoksen toistuva käyttö ei ole sallittua.

Pesuaineessa tai pesuaine-desinfiointiaineessa liotuksen jälkeen astiat pestään samassa liuoksessa harjalla tai pesukoneella.

Pinta-aktiivisia aineita sisältävien pesuaineiden täydellisen pesun varmistamiseksi astiat huuhdellaan 5 kertaa juoksevalla vesijohtovedellä ja 3 kertaa puhdistetulla vedellä täyttäen pullot ja pullot kokonaan. Konehuuhtelun aikana pesukoneen tyypistä riippuen pitoaika huuhtelutilassa on 5 - 10 minuuttia.

Sinapin tai natriumbikarbonaatin pesuaineliuoksilla ja saippualla käsittelyn jälkeen riittää viisi kertaa vesikäsittely (2 kertaa vesijohtovedellä ja 3 kertaa puhdistetulla vedellä). Optimaalisesti astioiden viimeinen huuhtelu tulisi suorittaa puhdistetulla vedellä tai injektiovedellä (injektioliuoksia varten), joka suodatetaan mikrosuodattimen läpi, jonka huokoskoko on enintään 5 mikronia.

Pestyjen astioiden laadunvalvonta suoritetaan visuaalisesti tahrojen ja tahrojen puuttumisen perusteella, vesivirtauksen tasaisella pullon seiniltä niiden huuhtelun jälkeen.

Astioiden sisäpinnan pesuissa ei saa olla paljaalla silmällä näkyviä mekaanisia sulkeumia.

Tarvittaessa synteettisten pesuaineiden ja pesuaine-desinfiointiaineiden huuhdeltavuuden täydellisyys määritetään pH-arvon perusteella potentiometrisellä menetelmällä, veden pH:n astioiden viimeisen huuhtelun jälkeen tulee vastata alkuperäisen veden pH:ta.

Huuhtelun jälkeen on suositeltavaa peittää jokainen injektiopullo tai pullo alumiinifoliolla estääksesi astioiden kontaminoitumisen siirtosterilointiprosessin aikana.

Puhtaat astiat steriloidaan kuumalla ilmalla 180 °C:ssa 60 minuuttia. tai paineistettu kylläinen höyry 120 °C:ssa 45 minuuttia. Kun sterilisaattorin lämpötila on laskettu 60 asteeseen. 70 °C:ssa astiat poistetaan, suljetaan steriileillä tulpilla ja käytetään välittömästi liuosten kaatamiseen. Astioita saa säilyttää 24 tuntia olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen.

Suurikapasiteettiset sylinterit saa poikkeuksena desinfioida pesun jälkeen höyryllä höyryllä 30 minuuttia. Steriloinnin (tai desinfioinnin) jälkeen säiliöt suljetaan steriileillä tulpilla, foliolla tai sidotaan steriilillä pergamentilla ja säilytetään olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen, enintään 24 tuntia.

5 Suljinten, apumateriaalien käsittely

1. Valmistusprosessi mahdollistaa steriilien tulppien valmistamisen, jotka eivät sisällä näkyviä mekaanisia epäpuhtauksia ja koostuu seuraavista toimenpiteistä: tarkastelu ja hylkääminen, pesu, sterilointi, kuivaus (tarvittaessa).

Vettä, vesi-alkoholia ja öljyisiä liuoksia sisältävien injektiopullojen ja pullojen korkkiin, korkit, jotka on valmistettu kumiyhdistelaaduista IR-21 (vaalean beige), IR-119, IR-119A (harmaa), 52-369, 52-369 / 1, 52-369/2 (musta), on sallittua käyttää kumiseoslaatua 25P (punainen) valmistettuja tulppia extemporaalisiin vesiliuoksiin.

Uudet kumitulpat pestään käsin tai pesukoneessa kuumassa (50-60 °C) 0,5-prosenttisessa Lotus- tai Astra-pesuaineliuoksessa 3 minuutin ajan (tulppien ja pesuaineliuoksen painosuhde on 1:5 ) ; pestään 5 kertaa kuumalla vesijohtovedellä, joka kerta korvaamalla se tuoreella ja 1 kerran puhdistetulla vedellä; keitetään 1 % natriumbikarbonaattiliuoksessa 30 minuuttia, pestään kerran vesijohtovedellä ja 2 kertaa puhdistetulla vedellä. Sitten ne asetetaan lasi- tai emaliastioihin, täytetään puhdistetulla vedellä, suljetaan ja pidetään höyrysterilaattorissa -120 °C:ssa 60 minuuttia. Sitten vesi valutetaan pois ja tulpat pestään uudelleen puhdistetulla vedellä.

Käsittelyn jälkeen korkit steriloidaan bixeissä höyrysterilaattorissa 120°C:ssa 45 minuuttia. Steriilejä korkkeja säilytetään suljetuissa astioissa enintään 3 päivää. Avattuaan korkit on käytettävä 24 tunnin kuluessa.

Korjattaessa myöhempää käyttöä varten kumitulpat käsittelyn jälkeen (lauseke 2.3.) kuivataan ilman sterilointia ilmasterilaattorissa enintään 50 °C:n lämpötilassa 2 tuntia ja säilytetään enintään 1 vuosi suljetuissa pyörissä tai purkeissa. viileässä paikassa. Ennen käyttöä kumitulpat steriloidaan höyrysterilaattorissa 120°C:ssa 45 minuuttia.

Käytetyt kumitulpat pestään puhdistetulla vedellä, keitetään puhdistetussa vedessä 2 kertaa 20 minuuttia, joka kerta korvataan vesi makealla vedellä, ja steriloidaan kuten edellä.

Tartuntatautiosastolla käytössä olleet kumitulpat desinfioidaan, eikä niitä käytetä uudelleen.

Käsiteltyjen tulppien huuhtoutumiset eivät saa sisältää paljaalla silmällä näkyviä mekaanisia sulkeumia.

Tarkastuksen ja hylkäämisen jälkeen alumiinikorkkeja pidetään 15 minuuttia 1 - 2-prosenttisessa pesuaineliuoksessa, lämmitetty 70 - 80 ° C:seen. Korkkien massan suhde pesuliuoksen tilavuuteen on 1:5. Sitten liuos valutetaan pois ja korkit pestään juoksevalla vesijohtovedellä ja sitten puhdistetulla vedellä. Puhtaat korkit laitetaan pyöriin ja kuivataan ilmasterilaattorissa 50 - 60 o C:n lämpötilassa. Säilytetään suljetuissa astioissa (pyörät, purkit, laatikot) olosuhteissa, joissa ne eivät pääse kontaminoitumaan.

Apumateriaali (vanuvilla, sideharso, pergamenttipaperi, suodattimet jne.) laitetaan kakkuihin tai purkkeihin ja steriloidaan höyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 45 minuuttia. Säilytetty suljetuissa astioissa tai purkeissa 3 päivää, avaamisen jälkeen materiaali käytetään 24 tunnin sisällä.

Erilaisia ​​lasi-, posliini- ja metalliesineitä (pullot, sylinterit, suppilot jne.) steriloidaan ilmasterilaattorissa 180 °C:ssa 60 minuuttia tai höyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 45 minuuttia sterilointilaatikoilla, bixeilla, kaksi- kerros kalikko- tai pergamenttipakkaus.

Teknisten laitteiden irrotettavat osat, jotka ovat suorassa kosketuksessa lääkeliuoksen kanssa (kumi- ja lasiputket, suodatinpitimet, kalvomikrosuodattimet, tiivisteet jne.) käsitellään, steriloidaan ja varastoidaan dokumentaatiossa kuvatuissa tiloissa asianmukaista käyttöä varten. laitteet.

6 Liuottimen valmistus ja valinta

Injektioliuosten valmistukseen käytettävien lääkeaineiden ja liuottimien on täytettävä GF-, FS- tai VFS-vaatimukset. Liuottimille asetetaan erityisiä vaatimuksia injektioliuosten valmistuksessa.

Sterilointi johtaa vain mikro-organismien kuolemaan; kuolleet mikrobit, niiden aineenvaihdunta- ja hajoamistuotteet jäävät veteen ja niillä on pyrogeenisiä ominaisuuksia aiheuttaen vakavia vilunväristyksiä ja muita ei-toivottuja ilmiöitä. Suurin osa jyrkästi pyrogeenisistä reaktioista ilmenee verisuoni-, selkäydin- ja kallonsisäisissä injektioissa.

Siksi injektioliuosten valmistus tulisi suorittaa vedellä, joka ei sisällä pyrogeenisiä aineita.

On otettu käyttöön menetelmä pyrogeenejä muodostavien mikro-organismien havaitsemiseksi ja pitoisuusstandardien määrittämiseksi ennen sterilointia apteekkivalmistuksen injektio- ja infuusioliuoksia varten, jolle on olemassa viranomais- ja tekninen dokumentaatio.

Lääkeaineiden hapettumisen estämiseksi on välttämätöntä, että käytettävä vesi sisältää mahdollisimman vähän liuennutta happea. Siksi injektioon on käytettävä juuri keitettyä vettä.

Injektioveden tulee täyttää puhdistetun veden vaatimukset ja olla pyrogeenitöntä. Sitä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia aseptisissa olosuhteissa.

Apteekeissa injektioveden pyrogeenisuuden valvonta ja testaus suoritetaan vähintään 2 kertaa neljännesvuosittain. Puhdistettu vesi ja injektiovesi on analysoitava kvalitatiivisesti (näytteet otetaan jokaisesta sylinteristä ja kun vettä syötetään putkiston kautta jokaiselle työpaikalle) Cl²¯-, SO²¯Ca²+-suolojen puuttumisen varalta. Steriilien liuosten valmistukseen tarkoitetusta vedestä tarkistetaan yllä olevien testien lisäksi pelkistysaineiden, ammoniumsuolojen ja hiilidioksidin puuttuminen nykyisen Global Fundin vaatimusten mukaisesti.

Neljännesvuosittain injektiovesi ja puhdistettu vesi lähetetään kontrolli- ja analyyttiseen laboratorioon täydellistä kemiallista analyysiä varten.

Puhdistetun veden ja injektioveden tarkastuksen tulokset on kirjattava päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 214 liitteessä 3.

Injektioveden vastaanottoa, kuljetusta ja varastointia koskevat vaatimukset on annettu tilausnro 309 ohjeen kohdassa 7.

Injektioveden vastaanotto on suoritettava aseptisen yksikön tislaushuoneessa, jossa on ehdottomasti kiellettyä suorittaa työt, jotka eivät liity veden tislaukseen AE-25, DE-25, AA vesitislaajilla. -1, A-10, AEVS-4 jne. Näiden merkkien vesitislaajat on varustettu erottimilla, jotka estävät mikro-organismeja sisältävien vesipisaroiden pääsyn lauhdutuskammioon.

Injektiovettä käytetään juuri valmistettuna ja säilytettynä 5-10°C tai 80-95°C:n lämpötilassa suljetuissa astioissa, jotka on valmistettu materiaaleista, jotka eivät muuta veden ominaisuuksia, suojaten sitä mekaanisilta epäpuhtauksilta ja mikrobiologiselta kontaminaatiolta, ei enää. kuin 24 tuntia.

Tuloksena oleva injektiovesi kerätään steriloituihin, höyrykäsiteltyihin teollisuustuotannon kokoelmiin (poikkeuksena lasisylinterit). Kokoelmissa on oltava selkeä merkintä "Vesi injektiota varten", kiinnitetään tarra, josta ilmenee sen vastaanottopäivä, analyysinumero ja tarkastajan allekirjoitus. Jos useita kokoelmia käytetään samanaikaisesti, ne numeroidaan. Injektioveden keräämiseen ja säilyttämiseen tarkoitetut säiliöt on varustettava etiketillä, joka osoittaa, että sisältöä ei ole steriloitu.

Tilauksen nro 309 ohjeiden lisäksi on nyt kehitetty useita FS:itä, jotka säätelevät injektioveden laatua:

FS42-2620-97 "Injektiovesi"

FS42-213-96 "Injektionesteisiin käytettävä vesi ampulleissa"

FS42-2980-99 "Injektionesteisiin käytettävä vesi injektiopulloissa".

Persikka-, manteli-, oliivi- ja muita rasvaöljyjä käytetään myös liuottimena injektioliuosten valmistuksessa. Nämä ovat matalaviskoosisia, helposti liikkuvia nesteitä, jotka voivat kulkea neulan kapean kanavan läpi.

GFCI edellyttää, että injektioöljyt on kylmäpuristettu tuoreista siemenistä, hyvin kuivattuja ja proteiinittomia. Lisäksi öljyn happamuus on erityisen tärkeä. Injektoivien öljyjen happoluvun on oltava vähintään 2,5, muuten ne voivat aiheuttaa pistoskohdan arkuus.

Injektioliuosten liuotin voi olla myös alkoholeja (etyyli, bentsyyli, propyleeniglykoli, polyetyleenioksidi 400, glyseriini), joitain estereitä (bentsyylibentsoaatti, etiooleaatti).

Ei ole hyväksyttävää käyttää vaseliiniöljyä injektioiden liuottimena, joka ei imeydy elimistöön ja muodostaa ihon alle ruiskutettuna imeytymättömiä öljymäisiä kasvaimia.

7 Lääkkeiden ja apuaineiden valmistus

Injektioliuosten valmistuksessa käytettävien lääkeaineiden on täytettävä GF, FS, VFS, GOST, kemiallisesti puhtaan kelpuutuksen vaatimukset. (kemiallisesti puhdas) ja analyyttinen laatu. (puhdas analyysiä varten). Joillekin aineille tehdään lisäpuhdistus, ja ne valmistetaan korkeammalla puhtaudella, luokitus "Hyvä injektioon". Jälkimmäisessä olevilla epäpuhtauksilla voi joko olla myrkyllinen vaikutus potilaan kehoon tai heikentää injektioliuoksen stabiilisuutta.

Glukoosi ja gelatiini (suotuisa ympäristö mikro-organismien kehittymiselle) voivat sisältää pyrogeenisiä aineita. Siksi niille määritetään testiannos pyrogeeneille artikkelin GFKh1 "Pyrogeenisyyden tarkistaminen" mukaisesti. Glukoosi ei saisi antaa pyrogeenistä vaikutusta lisäämällä 5-prosenttista liuosta nopeudella 10 mg / kg kanin painoa, gelatiinia lisäämällä 10-prosenttista liuosta.

Bentsyylipeniselliinin kaliumsuolan pyrogeenisyys ja myrkyllisyys on myös testattu.

Joillekin lääkkeille suoritetaan lisätutkimuksia puhtauden suhteen: kalsiumkloridin liukeneminen etanoliin ja rautapitoisuuteen tarkistetaan, heksametyleenitetramiinin amiinien, ammoniumsuolojen ja kloroformin puuttuminen; kofeiini-natriumbentsoaatti - orgaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi (liuos ei saa muuttua sameaksi tai saostua 30 minuutin kuluessa kuumennettaessa); injektioon tarkoitettu magnesiumsulfaatti ei saa sisältää mangaania ja muita aineita, mikä on mainittu säädösasiakirjoissa.

Jotkut aineet vaikuttavat injektioliuosten stabiilisuuteen. Esimerkiksi kemiallisesti puhdas natriumbikarbonaatti. ja analyyttinen laatu, täyttää GOST 4201-66:n vaatimukset, samoin kuin "Hyvä injektioon", on kestettävä lisävaatimukset 5-prosenttisen liuoksen läpinäkyvyydelle ja värittömyydelle, kalsium- ja magnesium-ionien ei tulisi olla yli 0,05%, muuten aikana liuoksen lämpösterilointi, näiden kationien karbonaattien opalenssi vapautuu. Eufiliinin injektiovalmisteen on sisällettävä suurempi määrä etyleenidiamiinia (18-22 %), jota käytetään tämän aineen stabilointiaineena 14-18 % oraalisissa liuoksissa, ja sen on kestettävä lisäliukoisuustestejä. GOST 4233-77:n mukaisesti valmistetun natriumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä Global Fundin vaatimukset, kaliumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä GOST 4234-65:n ja Global Fundin vaatimukset. Analyyttistä laatua oleva natriumasetaatti. on täytettävä GOST 199-68:n vaatimukset, natriumbentsoaatti ei saa sisältää enempää kuin 0,0075 % rautaa. Tiamiinibromidin injektioliuoksen on läpäistävä lisätestit kirkkauden ja värittömyyden suhteen.

Injektioliuosten valmistukseen käytettävät lääkeaineet varastoidaan erillisessä kaapissa steriileissä tankoissa, jotka on suljettu hiotuilla tulpilla ja merkinnällä "Steriileille annosmuodoille". Lämmönkestävät aineet altistetaan lämpösterilointiin ennen sauvan täyttämistä.

Varret pestään ja steriloidaan ennen täyttämistä. Jokaiseen tankoon tulee kiinnittää tarra, josta käy ilmi: sarjanumero, valmistajan yritys, kontrolli- ja analyysilaboratorion analyysinumero, viimeinen käyttöpäivä, täyttöpäivämäärä ja tangon täyttäneen henkilön allekirjoitus. Täyttö ja viimeisten voimassaolopäivien valvonta suoritetaan Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 mukaisesti.

2. Liuoksen valmistus

Steriilit liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Lääkeaineet liuotetaan mittasäiliössä tai muussa astiassa annokseen vettä, tarvittaessa lisätään apuaineita (stabilisaattorit, isotonisaattorit jne.), liuos sekoitetaan ja säädetään liuottimella tiettyyn tilavuuteen. Tilavuusvälineiden puuttuessa veden tilavuus lasketaan käyttämällä tietyn pitoisuuden liuoksen tiheyden arvoja tai tilavuuden kasvukerrointa.

Mittaus- tai sekoitusliuosten järjestys määräytyy reseptin ominaisuuksien mukaan. Injektioliuosten määrän injektiopulloissa Global Fundin mukaisesti tulee aina olla nimellisarvoa suurempi.

Jos tilavuudeltaan suuria välineitä ei ole, tulee käyttää taulukoita liuotinmäärän määrittämiseen (katso taulukko nro 1). Natriumkloridin lääkeaineiden isotoniset ekvivalentit on annettu liitteessä, ja ne on esitetty taulukossa. Nro 2.

Tab. Nro 1. Vesiliuoksen tilavuuden kasvukertoimet lääkeaineiden liukenemisen aikana *

* - Tilavuuden lisäyskerroin (ml / g) osoittaa liuoksen tilavuuden kasvun ml:ssa, kun 1 g lääkeainetta liuotetaan 20 °C:ssa.

Laskuesimerkki:

Valmista 20 % - 1000 ml magnesiumsulfaattiliuos.

Magnesiumsulfaatin tilavuuden kasvukerroin - 0,5.

Kun liuotetaan 200 g magnesiumsulfaattia, liuoksen tilavuus kasvaa 100 ml:lla (0,5 x 200).

Tarvittava vesimäärä määräytyy erotuksen perusteella: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. Nro 2. Lääkeaineiden isotoniset vastineet natriumkloridilla

On ehdottomasti kiellettyä valmistaa yhdellä työpaikalla samanaikaisesti useita steriilejä liuoksia, jotka sisältävät lääkeaineita eri nimillä tai yhdellä nimellä, mutta eri pitoisuuksina.

Liuoksen valmistamisen jälkeen otetaan näyte täydellistä kemiallista kontrollia varten, ja kun tyydyttävät analyysitulokset saadaan, liuos suodatetaan.

2 Isotoniset injektioliuokset

Liuoksia, joissa osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren osmoottinen paine, kutsutaan isotonisiksi. Veriplasmassa, imusolmukkeessa, kyynelnesteessä ja selkäytimessä on vakio osmoottinen paine, jota ylläpitävät erityiset osmoreseptorit. Suurten määrien injektioliuoksia, joilla on erilainen osmoottinen paine, joutuminen verenkiertoon voi johtaa osmoottisen paineen muutokseen ja aiheuttaa vakavia seurauksia. Tämä selittyy seuraavilla olosuhteilla. Kuten tiedät, solukalvoilla on puoliläpäisevyysominaisuus, eli ne kulkevat vettä läpi, eivätkä päästä läpi monia siihen liuenneita aineita. Jos solun ulkopuolella on nestettä, jonka osmoottinen paine on erilainen kuin solun sisällä, neste siirtyy soluun (eksoosmoosi) tai solusta ulos (endoosmoosi), kunnes pitoisuus tasaantuu. Jos vereen johdetaan korkean osmoottisen paineen omaavaa liuosta (hypertoninen liuos), niin seurauksena niitä ympäröivässä plasmassa punasoluista tuleva neste lähetetään plasmaan, kun taas punasolut menettävät osan vedestä, kutistua (plasmolyysi). Päinvastoin, jos injektoidaan liuosta, jolla on matala osmoottinen paine (hypotoninen liuos), neste menee solun sisään, erytrosyytit turpoavat, kuori voi räjähtää ja solu kuolee (hemolyysi tapahtuu). Näiden osmoottisten siirtymien välttämiseksi verenkiertoon tulee syöttää liuoksia, joiden osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren, aivo-selkäydinnesteen ja kyynelnesteen osmoottinen paine, ts. 7,4 atm ja vastaavat 0,9 %:n natriumkloridiliuoksen osmoottista painetta.

Lääkkeiden isotoniset pitoisuudet liuoksissa voidaan laskea eri tavoilla:

Laskelma van't Hoff -lain mukaan. Van't Hoff -lain mukaan liuenneet aineet käyttäytyvät samalla tavalla kuin kaasut ja siksi niihin sovelletaan kaasulakeja riittävällä lähentämisellä. Jos otamme huomioon, että 1 gramma-molekyyli mitä tahansa ei-dissosioituvaa ainetta on vesiliuoksessa 0 ° C:n lämpötilassa ja 760 mm:n paineessa. rt. Taide. - 22,4 litraa, eli täsmälleen sama kuin 1 gramman kaasumolekyyli. Tämä tarkoittaa, että jos 1 gramma molekyyliä ainetta liuotetaan 22,4 litraan liuotinta, liuos muodostaa paineen, joka vastaa 1 atm. Tämän liuoksen käyttämiseksi on tarpeen nostaa paine veriplasman osmoottiseen paineeseen. Tätä varten vähennämme liuottimen tilavuutta aineen 1 gramman molekyylille, kunnes liuos luo paineen 7,4 atm.

Liuoksen osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veriplasman osmoottinen paine, jos 7,4 grammaa aineen molekyylejä liuotetaan 22,4 litraan vettä tai jos 1 gramma ainemolekyyliä liuotetaan X1 litraan vettä.

Koska laki on voimassa 273〫K (0〫С) lämpötilassa, on tarpeen ottaa käyttöön ihmiskehon lämpötilan korjaus. Koska ilman osmoottinen paine on verrannollinen lämpötilaan, lisäämme liuottimen tilavuutta, jotta osmoottinen paine pysyy samana kuin veriplasman osmoottinen paine.

273K:n lämpötilassa 1 gramman molekyylin tilavuus on 3,03 litraa, ja lämpötilassa 310K (ihmisen ruumiinlämpötila) - X2 litraa.

Täältä,

3,44 litran liuoksen valmistamiseksi tarvitaan 1 gramma-molekyyli ainetta ja

valmistaa 1 litra liuosta - X3 gramman molekyyli.

Van't Hoffin lain mukaan isotonisen liuoksen valmistamiseksi on liuotettava 0,29 grammaa ainetta veteen ja saatettava liuoksen tilavuus 1 litraan.

Johdamme laskentakaavan

mlv = 0,29 M,

missä M on aineen molekyylipaino,

29 - ei-elektrolyyttien isotonisaatiotekijä.

Isotonisaatiotekijä on helpompi johtaa Claiperonin yhtälöstä:

missä p on veriplasman osmaattinen paine (atm), on liuoksen tilavuus, on hiukkasten grammamolekyylien lukumäärä, on kaasuvakio ilmaistuna ilmakehän litroina (0,082), on absoluuttinen lämpötila.

Täältä,

Yllä olevat laskelmat pitävät paikkansa, jos on kyse ei-elektrolyyttistä, ts. ei hajoa ioneiksi liukeneessaan (glukoosi, urotropiini, sakkaroosi jne.). Jos joudut liuottamaan elektrolyyttejä, sinun on otettava huomioon, että ne hajoavat vesiliuoksissa ja niiden osmoottinen paine on sitä korkeampi, mitä korkeampi dissosiaatioaste on.

Oletetaan, että liuoksessa oleva aine dissosioituu 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Sitten alkuainehiukkasten määrä kaksinkertaistuu, joten jos natriumkloridiliuos sisältää 0,29 grammaa aineen molekyylejä 1 litrassa, sen osmoottinen paine on 2 kertaa suurempi. Siksi elektrolyyttien isotonisaatiokerrointa 0,29 ei voida soveltaa. Sitä tulisi vähentää dissosiaatioasteesta riippuen. Tätä varten on tarpeen lisätä Claiperon-yhtälöön kerroin, joka näyttää kuinka monta kertaa hiukkasten lukumäärä kasvaa dissosiaatiosta johtuen. Tätä tekijää kutsutaan isotoniseksi suhteeksi ja sitä merkitään i:llä.

Siten Claiperon-yhtälö saa muodon:

Kerroin i riippuu elektrolyyttisen dissosiaation asteesta ja luonteesta, ja se voidaan ilmaista yhtälöllä:

i=1+α(n+1),

jossa α on elektrolyyttisen dissosiaation aste, on yhdestä molekyylistä dissosioitumisen aikana muodostuneiden alkuainehiukkasten lukumäärä.

Eri elektrolyyttiryhmille i voidaan laskea seuraavasti:

A) binäärielektrolyyteille, joissa on K + A-tyypin kertavarautuneita ioneja:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Esimerkiksi natriumkloridi, kaliumkloridi, efedriinihydrokloridi jne.

B) Binäärielektrolyytit, joissa on kaksinkertaisesti varautuneita ioneja K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Esimerkiksi magnesiumsulfaatti, atropiinisulfaatti jne.

C) Kolmikomponenttiset elektrolyytit, joiden tyyppi on K² + A2 ja K2 + A²:

a = 1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Esimerkiksi kalsiumkloridi, natriumvetyfosfaatti jne.

Liuoksen isotonisoiminen toisella aineella, mikä on hyvin yleistä, kun aineita määrätään pieniä määriä ja niiden pitoisuus ei riitä isotonisoimaan liuosta. Tämä vaikeuttaa laskelmia.

Esimerkiksi: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1chloride q.s. utf. sol. isotonici 10 ml.S. 1 ml:n injektioihin.

Laske sen isotoninen pitoisuus:

Laskelman mukaan kokaiinin määrätty pitoisuus on merkittävästi pienempi kuin se, joka tarvitaan liuoksen isotonisoimiseen. Määritetään tilavuus, joka isotonisoi 0,1 g kokaiinia.

57 g isotonista 100 ml:lla liuosta ja

1 g - X ml liuosta.

Tästä seuraa, että natriumkloridia tarvitaan isotonisointiin 10-1,5 = 8,5 ml.

Laske tarvittava natriumkloridin massa:

100 ml:n liuosta isotonisoimiseksi tulee ottaa 0,91 g natriumkloridia,

ja isotonisointiin 8,5 ml - X g.

Käytännön työssä laskelmia voidaan yksinkertaistaa käyttämällä yleisiä kaavoja:

Jos isotonisuus saavutetaan yhdellä aineella, sen laskemiseen käytetään kaavaa:

m - liuoksen isotonisoimiseksi lisätyn aineen määrä, - isotonisoidun liuoksen tilavuus (ml), - aineen molekyylipaino,

Millilitrojen määrä.

Jos lääkeliuoksen isotonisuus saavutetaan toisen (lisä)aineen avulla, käytetään seuraavaa kaavaa:

Lisäaineen molekyylipaino;

Isotoninen kerroin lisäaineelle;

Lisäaineen määrä (g);

I - pääaineen massa (g), molekyylipaino ja isotoninen kerroin.

Monimutkaisemmilla resepteillä (kolme tai useampi komponentti) lasketaan aluksi, kuinka suuri osa liuoksesta on isotonisia aineita, joiden massat ovat tiedossa. Sitten määritetään isotonisoivan komponentin massa.

kryoskooppinen menetelmä. Tämän menetelmän mukaan veriseerumin suhteen isotonisilla liuoksilla tulisi olla jäätymispisteen aleneminen (lasku), joka on yhtä suuri kuin veriseerumin aleneminen. Sen painauma on 0,52ºС. Laskettaessa on otettava huomioon, että viitekirjan laskuvakiot on annettu 1% liuokselle.

Laskelmat näyttävät tältä:

Aineen % liuoksessa on painauma Δt º, ja

X-prosenttinen aineen liuos - 0,52º.

Siten,

Joskus isotonisen pitoisuuden laskemiseen käytetään graafista menetelmää, jonka avulla kehitettyjen kaavioiden (nonogrammien) avulla voidaan nopeasti, mutta jonkin verran likimääräisesti määrittää aineen määrä, joka tarvitaan lääkeaineen liuoksen isotonisoimiseen.

Näiden menetelmien haittana voidaan pitää sitä, että joko isotonisen pitoisuuden laskelmat suoritetaan yhdelle komponentille tai toisen aineen massan laskeminen on liian hankalaa. Ja koska yksikomponenttisten ratkaisujen valikoima ei ole niin suuri ja kaksi- tai useampikomponenttisia reseptejä käytetään yhä enemmän, on paljon helpompi suorittaa laskelmia käyttämällä isotonista vastinetta. Tällä hetkellä muita laskentamenetelmiä ei käytetä.

Natriumkloridin isotoninen ekvivalentti on natriumkloridin määrä, joka muodostaa samoissa olosuhteissa osmoottisen paineen, joka vastaa 1 gramman ainetta osmoottista painetta. Kun tiedät natriumkloridiekvivalentin, kaikki liuokset voidaan isotonisoida, samoin kuin niiden isotoniset pitoisuudet voidaan määrittää.

Taulukko natriumkloridin isotonisista ekvivalenteista on Global Fundin 1. painoksen numerossa 2.

Laskuesimerkki: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. utf. sol. isotonici 1000 ml.S.

Jos haluat valmistaa isotonisen liuoksen vain natriumkloridista, sinun on otettava sitä 9 g 1 litran liuosta valmistamiseksi (natriumkloridin isotoninen pitoisuus on 0,9 %). GFXI-taulukon mukaan määritämme, että dikaiinissa olevan natriumkloridin isotoninen ekvivalentti on 0,18 g. Tämä tarkoittaa, että

g dikaiinia vastaa 0,18 g natriumkloridia, ja

g dikaiinia - 0,54 g natriumkloridia.

Siksi natriumkloridin reseptin mukaan on otettava: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Injektioliuosten stabilointi

Injektioliuosten stabiilius ymmärretään liuoksessa olevien lääkeaineiden pitoisuuden koostumuksen muuttumattomuudena vakiintuneiden säilytysaikojen aikana. Se riippuu ensisijaisesti alkuperäisten liuottimien ja lääkeaineiden laadusta, joiden on täytettävä täysin Global Fundin tai GOST:ien vaatimukset.

Joissakin tapauksissa tarjotaan injektioon tarkoitettujen lääkeaineiden erityinen puhdistus. Heksametyleenitetramiinin, glukoosin, kalsiumglukonaatin, kofeiini-natriumbentsoaatin, natriumbentsoaatin, natriumbikarbonaatin, natriumsitraatin, aminofylliinin, magnesiumsulfaatin jne. puhtausasteen tulisi olla korkeampi Mitä korkeampi on valmisteiden puhtaus, sitä stabiilimpia saadut liuokset ovat heiltä.

Lääkeaineiden muuttumattomuus saavutetaan myös noudattamalla optimaalisia sterilointiolosuhteita (lämpötilaa, kestoa), käyttämällä hyväksyttäviä säilöntäaineita, jotka mahdollistavat halutun sterilointivaikutuksen saavuttamisen alemmassa lämpötilassa sekä käyttämällä lääkeaineiden luonnetta vastaavia stabilointiaineita. .

Stabilisaattorin valinta riippuu lääkeaineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Ne jaetaan ehdollisesti kolmeen ryhmään:

) heikkojen emästen ja vahvojen happojen muodostamat suolat stabiloidaan suolahapolla;

) vahvojen emästen ja heikkojen happojen muodostamat suolat stabiloidaan emäksillä;

) helposti hapettuvia aineita stabiloivat antioksidantit (antioksidantit).

Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuosten stabilointi

Tähän ryhmään kuuluu suuri määrä alkaloidien ja synteettisten typpipitoisten emästen suoloja, joita käytetään laajalti injektioliuosten muodossa. Tällaiset suolat vesiliuoksessa voivat osoittaa lievästi happaman reaktion hydrolyysin vuoksi. Tässä tapauksessa muodostuu heikosti dissosioitunut emäs ja voimakkaasti dissosioitunut happo, jolloin muodostuu vapaita hydroniumioneja.

D

Vapaan hapon lisääminen tällaisiin liuoksiin luo ylimäärän hydroniumioneja, mikä vaimentaa hydrolyysiä (aiheuttaa tasapainon siirtymisen vasemmalle). Hydronium-ionien pitoisuuden laskua edesauttaa lasista vapautuva alkali, jonka yhteydessä tasapaino siirtyy oikealle ja liuokset rikastuvat hieman dissosioituneella emäksellä.

Liuoksen kuumentaminen lisää suolojen hydrolyysin intensiteettiä siirtäen reaktion oikealle, joten lämpösteriloinnin ja myöhemmän varastoinnin aikana injektioliuosten pH nousee. Alkaloidien emäkset, joilla on alhainen vesiliukoisuus, voivat tässä tapauksessa saostua. Alkalisessa lasissa olevia injektioliuoksia steriloitaessa vapautuu jopa suhteellisen vahvoja vapaita emäksiä, kuten novokaiinia, mikä näkyy astian seinämien öljyttymisestä.

On huomattava, että jotkin alkaloidit ja synteettiset huumeet, joissa on esteri- ja laktoniryhmiä (atropiinisulfaatti, skopolamiinihydrobromidi, homatropiinihydrokloridi, fysostigmiinisalisylaatti, novokaiini), voivat osittain hydrolysoitua, kun niitä kuumennetaan heikosti emäksisessä tai jopa neutraalissa väliaineessa, jolloin muodostuu muuttuneita tuotteita. farmakologinen vaikutus.

Fenolihydroksyylejä sisältävät valmisteet (morfiinihydrokloridi, apomorfiinihydrokloridi, salsoliinihydrokloridi, adrenaliinihydrotartraatti jne.) hapettuvat kuumennettaessa lievästi alkalisissa liuoksissa muodostaen myrkyllisempiä värillisiä tuotteita.

Pakykarpiinihydrojodidi on hartsimaista jopa lievästi emäksisessä liuoksessa. Kaikki tämä tekee tarpeelliseksi stabiloida heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuoksia lisäämällä 0,1 N. suolahappo. Liuosten stabilointiin tarvittava hapon määrä vaihtelee valmisteen ominaisuuksien mukaan, mutta ei pääsääntöisesti riipu stabiloitavan liuoksen pitoisuudesta, koska lisätyn hapon päätarkoitus on luoda optimaaliset pH-rajat. ratkaisu. Yleensä 1 litra injektioliuosta stabiloidaan 10 ml:lla 0,1 N. suolahappoliuos. Joten stabiloi strykniininitraatin (pH 3,0 - 3,7) liuokset, morfiinihydrokloridin 1-prosenttinen liuos (pH 3,0 - 3,5). Lobeliinihydrokloridiliuokset stabiloidaan lisäämällä 15 ml 0,1 N. happoliuosta 1 litraa kohti ja (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. happoja 1 litrassa.

Vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolojen liuosten stabilointi

Näitä lääkkeitä ovat natriumnitriitti, natriumtiosulfaatti, kofeiini-natriumbentsoaatti. Niiden hydrolyysistä johtuvilla vesiliuoksilla on alkalinen reaktio. Alkalia lisätään estämään hydrolyysi. Global Fund XI:n ohjeiden mukaan natriumnitriittiliuokset stabiloidaan lisäämällä 2 ml 0,1 N natriumhydroksidia. natriumhydroksidiliuos 1 litraa liuosta kohti. Natriumtiosulfaattiliuos, jonka ympäristö on lähellä neutraalia, hajoaa, kun pH laskee hieman rikkiä vapautuessa, joten se stabiloidaan lisäämällä 20 g natriumbikarbonaattia 1 litraa kohti (pH 7,8 - 8,4). stabiloi kofeiini-natriumbentsoaatti, lisää 4 ml 0,1 n. natriumhydroksidiliuos 1 litraa liuosta kohti.

Helposti hapettuvien aineiden liuosten stabilointi

Helposti hapettuvien aineiden, erilaisten antioksidanttien liuosten stabilointiin. Näitä ovat pelkistävät aineet ja negatiiviset katalyytit.

Pelkistysaineet, joilla on suuri redox-potentiaali, hapettuvat helpommin kuin niillä stabiloimat lääkkeet. Tähän ryhmään kuuluvat esimerkiksi natriumsulfiitti, bisulfiitti ja metabisulfiitti, rongaliitti (natriumformaldehydisulfoksylaatti), askorbiinihappo, unitioli jne. Ulkomailla käytetään myös tioureaa, paraminofenolia, metiaminoetikkahappoanhydridiä (sarkoosihappoanhydridiä) jne.

Negatiiviset katalyytit muodostavat monimutkaisia ​​yhdisteitä raskasmetalli-ionien kanssa, jotka katalysoivat ei-toivottuja oksidatiivisia prosesseja. Tähän ryhmään kuuluvat kompleksonit: EDTA -, Trilon B - dinatriumsuola jne.

Antioksidanttien lisääminen on tarpeen askorbiinihapon injektioliuosten valmistamiseksi. Askorbiinihappo hapettuu helposti muodostaen inaktiivista 2,3-diketogulonihappoa. Happamissa liuoksissa (pH 1,0 - 4,0) askorbiinihappo hajoaa ja muodostuu furfuraalialdehydiä, mikä aiheuttaa hajoaneiden liuosten keltaisen värin. Askorbiinihapon liuokset valmistetaan natriumbikarbonaatin läsnä ollessa. Vedetöntä natriumsulfiittia 0,2 % tai natriummetabisulfiittia 0,1 % lisätään hapettumisenestoaineena. Liuokset valmistetaan veteen, joka on kyllästetty hiilidioksidilla ja steriloidaan 100 g:ssa. Virtaavalla höyryllä 15 minuuttia (GF X, Art. 7).

Helposti hapettuvia lääkkeitä ovat fenotiatsiinijohdannaiset aminatsiini, dipratsiini. Näiden aineiden vesiliuokset hapettuvat helposti jopa lyhytaikaisessa valossa, jolloin muodostuu tummanpunaisia ​​tuotteita (muodostuu oksideja, karbonyylijohdannaisia ​​ja muita hapetustuotteita. Aminatsiinin ja dipratsiinin stabiilien liuosten saamiseksi 1 g vedetöntä natriumsulfiittia lisätään 1 litraan liuosta ja metabisulfiittia, 2 g askorbiinihappoa ja 6 g natriumkloridia (aseptisissa olosuhteissa, ilman lämpösterilointia).

Monet aromaattisten amiinien johdannaiset hapettavat helposti: PAS, novokaiiniamidi, liukoinen streptosidi jne. Näiden lääkkeiden liuokset hapetettuina muodostavat myrkyllisempiä värituotteita johtuen kinonien, kinoni-imiinien ja niiden kondensaatiotuotteiden muodostumisesta. Stabiilien nesteiden saamiseksi liukoiset streptosidiliuokset stabiloidaan natriumsulfiitilla (2 g / 1 litra), novokainamidi-(5 g / 1 litra), 3-prosenttisilla natriumpara-aminosalisylaatti-rongaliitin liuoksilla (5 g / 1) litra).

Adrenaliini g/chl ja hydrotartraatti liuokset hapettuvat helposti fenolihydroksyylipitoisuuden vuoksi adrenokromin muodostuessa. GF X (Art. 616 ja Art. 26) tarjoaa reseptejä, jotka osoittavat stabilointiaineet ja sterilointiohjelman näiden lääkkeiden liuosten valmistuksessa.

Glukoosiliuokset ovat suhteellisen epävakaita pitkäaikaisen varastoinnin aikana. Päätekijä, joka määrittää glukoosin stabiilisuuden liuoksessa, on alustan pH. pH:ssa 1,0 - 3,0 glukoosiliuoksiin muodostuuia, jolloin liuos muuttuu keltaiseksi. pH:ssa 3,0 - 5,0 hajoamisreaktio hidastuu ja pH:ssa yli 5,0 hydroksimetyylifurfuraalin hajoaminen lisääntyy jälleen. pH:n nousu aiheuttaa ketjun katkaisevaa lukoosin hajoamista. Hajoamistuotteista löydettiin jäämiä etikka-, maito-, muurahais- ja glukonihaposta. Raskasmetallijäämät (Cu, Fe) nopeuttavat hajoamisprosessia. Glukoosiliuoksen optimaalinen pH-arvo on 3,0 - 4,0. Stabiilien glukoosiliuosten saamiseksi on suositeltavaa esikäsitellä ne aktiivihiilellä (0,4 %) raudan ja värillisten tuotteiden poistamiseksi. Sitten liuokset stabiloidaan, suodatetaan ja steriloidaan C:ssa virtaavalla höyryllä 60 minuuttia tai 119-121 C:ssa 8 minuuttia tilavuudella 100 ml.

GF X määrää glukoosiliuosten stabiloimisen (pitoisuudesta riippumatta) natriumkloridilla 0,26 g/1 litra ja 0,1 n. suolahappoliuos pH-arvoon 3,0 - 4,0. Apteekissa, mukavuussyistä, stabilointiaine valmistetaan seuraavan reseptin mukaan: natriumkloridi - 5,2 g, laimennettu suolahappo - 4,4 ml, injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 litra. Tämä stabilointiaine ottaa 5%.

Stabiloivan vaikutuksen mekanismi on joidenkin kirjoittajien mukaan se, että natriumkloridi muodostaa monimutkaisia ​​yhdisteitä glukoosin aldehydiryhmän kohdalle. Tämä kompleksi on hauras, ja natriumkloridi, joka liikkuu molekyylistä toiseen, suojaa aldehydiryhmiä ja estää siten redox-reaktioita. Kloorivetyhappo neutraloi lasin vapauttaman alkalin ja luo liuokselle optimaalisen pH-arvon.

On olemassa toinen teoria, joka selittää meneillään olevien prosessien monimutkaisuuden. Kuten tiedät, kiinteässä tilassa glukoosi on syklisessä muodossa. Liuoksessa renkaiden osittainen avautuminen tapahtuu aldehydiryhmien muodostuessa, ja asyklisen ja syklisen muodon välille muodostuu liikkuva tasapaino. Natriumkloridin lisäys luo liuokseen olosuhteet, jotka suosivat tasapainon siirtymistä kohti hapettumista kestävämmän syklisen muodon muodostumista. On myös viitteitä natriumkloridin vuorovaikutuksesta tiettyjen glukoosimuotojen kanssa stabiilien kaksoiskompleksisuolojen muodostamiseksi.

Stabilisaattorit

4 Täydellinen kemiallinen analyysi

Injektioliuoksen valmistuksen jälkeen ja ennen sen sterilointia se alistetaan välttämättä täydelliseen kemialliseen valvontaan, mukaan lukien sen komponenttien laadullinen ja kvantitatiivinen analyysi, pH:n, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Lisäksi lisäkyselyn valvonta liuoksen valmistuksen jälkeen on mahdollista.

Tarkastuksen tulokset kirjataan päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antamalla määräyksellä nro 214 hyväksytyn laadunvalvontaohjeen liitteessä 2.

Liuosten suodatus ja pakkaus

Tämä injektioliuosten valmistuksen vaihe suoritetaan vain täydellisen kemiallisen analyysin tyydyttävillä tuloksilla.

1 Suodatus ja pullotus, korkki

Suodatus suoritetaan injektioliuosten vapauttamiseksi mekaanisista epäpuhtauksista.

Suodatinjärjestelmän luotettavaa valintaa varten on toivottavaa analysoida seuraavat puhdistustekniikan tiedot:

suodatetun väliaineen luonne (nimi, ainesosat, tiheys, viskositeetti, pitoisuus);

pilaantumisen luonne (hiukkaskoko);

suodosvaatimukset (visuaalinen läpinäkyvyys);

käytetyt laitteet ja suodatinelementit, jotka osoittavat tyypin, merkin, materiaalin, tärkeimmät suorituskykyominaisuudet passin mukaan.

Ensimmäiset osat suodoksesta suodatetaan uudelleen.

Liuoksen suodatus yhdistetään sen samanaikaiseen täyttöön valmistettuihin lasipulloihin. Suodatuksen ja täytön aikana henkilökunta ei saa kumartua tyhjien tai täynnä olevien injektiopullojen päälle. Optimaalinen täyttö ja sulkeminen laminaarisessa ilmavirtauksessa asianmukaisilla laitteilla.

Injektioliuosten suodattamiseen käytetään lasisuodattimella varustettuja suodatinsuppiloita (huokoskoko 3-10 μm). Tässä tapauksessa käytetään kahden mallin asennuksia:

kolmijalkainen laite

Karuselli laite.

Lisäksi käytetään UFZh-1 ja UFZh-2 nesteiden suodatus- ja pullotusyksiköitä, joiden avulla voidaan suodattaa useita liuoksia samanaikaisesti.

Suurien injektioliuosmäärien suodattamiseen keskittyen käytetään suodattimia, jotka toimivat tyhjiössä "sieni"-periaatteella käyttäen käänteistä Büncher-suppiloa. Suppilon pohjalle on pinottu suodatinmateriaalia päällekkäin, mikä varmistaa perusteellisemman suodatuksen.

Suodatusmateriaalina käytetään yhdistettyjä suodattimia yhdessä erilaisten suodatinmateriaalien kanssa (suodatinpaperi, sideharso, puuvilla, puuvillakalico-ryhmä, vyö, luonnonsilkkikankaat).

On syytä kiinnittää huomiota siihen, että tällä hetkellä käytetään yhä enemmän mikrosuodatusmenetelmää kalvosuodattimien läpi.

Mikrosuodatus on kolloidisten liuosten ja mikrosuspensioiden kalvoerotusprosessi paineen alaisena. Tässä tapauksessa hiukkaset, joiden koko on 0,2-10 mikronia (epäorgaaniset hiukkaset, suuret molekyylit), erotetaan. Tavallinen suodatinmateriaali päästää nämä hiukkaset läpi, mikä on erittäin vaarallista, koska. ne ovat kapillaareja läpäisemättömiä ja alttiita konglomeraatiolle.

Mikrosuodatuksen avulla voit päästä eroon mekaanisista epäpuhtauksista visuaalisella ohjauksella ja vähentää mikrobien kokonaismäärää. Tämä johtuu siitä, että kalvot eivät pidä vain huokosia suurempia hiukkasia, vaan myös pienempiä hiukkasia. Seuraavilla vaikutuksilla on tärkeä rooli tässä prosessissa: 1) kapillaarivaikutus; 2) adsorptioilmiö; 3) sähköstaattiset voimat; 4) Van der Waalsin joukot.

Yleisimmin käytetyt suodattimet ovat ulkomaisia ​​merkkejä - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR ja muut. Usein käytetään myös kotimaisen tuotemerkin VLADIPOR suodattimia, jotka ovat eripaksuisia hienohuokoisia valkoisia selluloosa-asetaattikalvoja.

Liuosten suodatuksessa kalvomikrosuodattimilla käytetään kalvoyksikköä, joka on monimutkainen laite, joka koostuu kalvonpitimistä ja muista apuvälineistä.

Liuosten täyttämisen ja samanaikaisen suodatuksen jälkeen pullot suljetaan kumitulpilla (merkit, katso "Astioiden ja suljinten valmistus") ja niille suoritetaan ensisijainen silmämääräinen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen laadunvalvontaohjeiden liitteen 8 mukaisesti. Apteekeissa valmistetuista lääkkeistä, hyväksytty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 214 16. heinäkuuta 1997.

2 Ensisijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi

Mekaaniset sulkeumat ymmärretään jatkuvasti liikkuviksi liukenemattomiksi aineiksi, lukuun ottamatta kaasukuplia, joita on vahingossa liuoksissa.

Ensisijainen valvonta suoritetaan suodatuksen ja liuoksen pakkaamisen jälkeen. Jokainen liuosta sisältävä pullo tai injektiopullo tarkistetaan. Jos havaitaan mekaanisia epäpuhtauksia, liuos suodatetaan ja tarkastetaan uudelleen, korkkitaan, merkitään ja steriloidaan.

Kalvomikrosuodatuksella suoritetuille liuoksille sallitaan valikoiva ensisijainen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen.

Ratkaisujen katselua varten tulee olla erityisesti varustettu työpaikka, joka on suojattu suoralta auringonvalolta. Ohjaus suoritetaan "Mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen liuoksen valvontalaitteella" (UK-2), on sallittua käyttää mustavalkoista näyttöä, joka on valaistu siten, että valoa ei pääse sisään. tarkastajan silmät suoraan sen lähteestä.

Ratkaisun ohjaus tapahtuu katsomalla paljaalla silmällä mustavalkoisia taustoja, jotka valaisevat 60 W:n sähkömattalampulla tai 20 W loistelampulla; värillisille ratkaisuille 100 W ja 30 W. Etäisyyden silmistä katseltavaan kohteeseen tulee olla 25-30 cm ja optisen katseluakselin kulman valon suuntaan tulee olla noin 90º. Näkölinjan tulee suunnata alaspäin pää pystyssä.

Apteekkari-teknikon näöntarkkuuden tulee olla yhtä suuri. Korjattu lasilla tarvittaessa.

Testattujen pullojen tai injektiopullojen pinnan tulee olla ulkopuolelta puhdas ja kuiva.

Pullon tai injektiopullon tilavuudesta riippuen yhdestä pullosta viiteen kappaleeseen tarkastellaan samanaikaisesti. Pullot tai injektiopullot otetaan yhteen tai molempiin käsiin kauloista, tuodaan ohjausalueelle tasaisilla liikkeillä käännettyinä ylösalaisin ja katsottuna mustavalkoisella taustalla. Sitten ne kääntävät sen tasaisin liikkein, tärisemättä alkuperäiseen asentoonsa "alas alaspäin" ja katsovat sitä myös mustavalkoisella taustalla.

Valvontaaika on vastaavasti:

yksi pullo, jonka tilavuus on 100-500 ml - 20 sekuntia;

kaksi pulloa, joiden kapasiteetti on 50-100 ml - 10 sekuntia;

kahdesta viiteen pulloon, joiden tilavuus on 5-50 ml - 8-10 sek.

Määritetty ohjausaika ei sisällä aputoimintojen aikaa.

3 Päällystäminen ja merkinnät

Injektiopullot, joissa on injektioliuokset, jotka on suljettu kumitulpilla, kun on tarkastettu tyydyttävästi, ettei niissä ole mekaanisia epäpuhtauksia, rullataan metallikorkilla.

Tätä tarkoitusta varten käytetään K-7-tyyppisiä alumiinikorkkeja, joissa on halkaisijaltaan 12-14 mm lovi (reikä).

Injektiopulloissa ajamisen jälkeen sulkimen laatu tarkistetaan: metallikorkkia ei saa rullata käsin tarkastuksen aikana, eikä liuosta saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään. Sitten pullot ja injektiopullot merkitään allekirjoituksella, leimaamalla korkkiin tai käyttämällä metallisia tunnuksia, jotka osoittavat liuoksen nimen ja sen pitoisuuden.

Sterilointi

Sterilointi on elävien mikro-organismien ja niiden itiöiden täydellinen tuhoaminen esineessä. Steriloinnilla on suuri merkitys kaikkien annosmuotojen ja erityisesti injektiovalmisteiden valmistuksessa. Tässä tapauksessa lasitavarat, apuaineet, liuotin ja valmis liuos on steriloitava. Siten injektioliuosten valmistustyön tulisi alkaa steriloimalla ja päättyä steriloimiseen.

SP XI määrittelee steriloinnin prosessiksi tappaa esineessä tai poistaa siitä kaikenlaisia ​​mikro-organismeja kaikissa kehitysvaiheissa.

Sterilointiprosessin monimutkaisuus johtuu toisaalta korkeasta elinkelpoisuudesta ja monista mikro-organismeista, toisaalta monien lääkeaineiden ja annosmuotojen lämpölabibilisuudesta tai kyvyttömyydestä käyttää muita sterilointimenetelmiä useita syitä. Siten sterilointimenetelmien vaatimukset tulevat: säilyttää annosmuotojen ominaisuudet ja vapauttaa ne mikro-organismeista.

Sterilointimenetelmien tulee olla sopivia käytettäväksi apteekeissa, erityisesti terveydenhuollon apteekeissa, joiden formulaatiossa injektioliuoksia on 60-80 %.

Annosmuototekniikassa käytetään erilaisia ​​sterilointimenetelmiä: lämpömenetelmiä, sterilointia suodattamalla, säteilysterilointia, kemiallista sterilointia.

Terminen sterilointi.

Lämpösterilointimenetelmiä ovat paineistettu höyrysterilointi ja ilmasterilointi, virtaava höyrysterilointi jätetään GFXI:n ulkopuolelle.

Ilmasterilointi

Tämä sterilointimenetelmä suoritetaan kuumalla ilmalla ilmasterilointilaitteessa lämpötilassa 180-200 ºС. Tässä tapauksessa kaikki mikro-organismien muodot kuolevat proteiiniaineiden pyrogeneettisen hajoamisen vuoksi.

Ilmasteriloinnin tehokkuus riippuu lämpötilasta ja ajasta. Esineiden tasainen lämmitys riippuu lämmönjohtavuusasteesta ja oikeasta sijainnista sterilointikammion sisällä kuuman ilman vapaan kiertämisen varmistamiseksi. Steriloitavat esineet on pakattava asianmukaisiin astioihin tai suljettava ja asetettava vapaasti sterilointilaitteeseen. Koska ilmalla ei ole korkeaa lämmönjohtavuutta, steriloitujen esineiden lämpeneminen on melko hidasta, joten lataus tulisi tehdä lämmittämättömissä sterilointilaitteissa tai kun lämpötila niiden sisällä ei ylitä 60ºС. Sterilointiin suositeltu aika tulee laskea sterilointilaitteen kuumennuksesta 180-200°C lämpötilaan.

Ilmasterilointimenetelmällä steriloidaan lämmönkestäviä lääkkeitä, öljyjä, rasvoja, lanoliinia, vaseliinia, vahaa sekä lasia, metallia, silikonikumia, posliinia, suodattimien sterilointilaitteita, pieniä lasi- ja metalliesineitä.

Tätä menetelmää ei käytetä liuosten sterilointiin.

Höyrysterilointi

Tällä sterilointimenetelmällä esiintyy yhdistetty vaikutus korkean lämpötilan ja kosteuden mikro-organismeihin. Luotettava sterilointimenetelmä on sterilointi kyllästetyllä höyryllä ylipaineessa, nimittäin: paine 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) ja lämpötila 120 ° C tai paine 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) ja lämpötila 132 °C. °C.

Tyydyttynyt höyry on höyryä, joka on tasapainossa nesteen kanssa, josta se muodostuu. Kylläisen höyryn merkki on sen lämpötilan tiukka riippuvuus paineesta.

Paineenalainen höyrysterilointi suoritetaan höyrysterilointilaitteissa.

Lämpöstabiileille lääkeliuoksille suositellaan höyrysterilointia 120 °C:ssa. Steriloinnin altistusaika riippuu aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista ja liuoksen tilavuudesta.

Injektoitavat lääkeaineet steriloidaan hermeettisesti suljetuissa esisteriloiduissa pulloissa.

Tämä menetelmä myös steriloi rasvat ja öljyt hermeettisesti suljetuissa astioissa 120 °C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan; lasista, posliinista, metallista, sidoksista ja apumateriaalista (vanuvilla, sideharso, siteet, aamutakit, suodatinpaperi, kumitulpat, pergamentti) valmistetut tuotteet - altistusaika 45 minuuttia 120 °C lämpötilassa tai 20 minuuttia lämpötilassa 132°C.

Poikkeustapauksissa steriloi alle 120°C:n lämpötilassa. Sterilointijärjestelmän on oltava perusteltu ja eriteltävä Global Fund XI:n yksityisissä artikkeleissa tai muissa säädöksissä ja teknisissä asiakirjoissa.

Lämpösterilointimenetelmien tehokkuutta valvotaan lämpömittareiden instrumentoinnilla sekä kemiallisilla ja biologisilla menetelmillä.

Kemiallisina testeinä käytetään joitain aineita, jotka muuttavat väriään tai fysiologista tilaansa tietyillä sterilointiparametreilla. Esimerkiksi bentsoehappo (sulamispiste 122-124,5 °C), sakkaroosi (180 °C) ja muut aineet.

Bakteriologinen torjunta suoritetaan steriloimalla esine, siemennetään testimikrobilla, voidaan käyttää puutarhamaanäytteitä.

Tätä sterilointimenetelmää käytetään useimmiten apteekeissa injektioliuosten sterilointiin, mutta seuraavat vaatimukset on otettava huomioon:

Sterilointi on suoritettava viimeistään 3 tunnin kuluttua liuoksen valmistamisesta;

Sterilointi suoritetaan vain kerran, uudelleen sterilointi ei ole sallittua;

Täytetyissä laatikoissa tai pakkauksissa on oltava sisällön nimi ja sterilointipäivämäärä;

Lämpösteriloinnin valvonta injektioliuosten steriloinnin aikana on pakollista;

Steriloinnin saa suorittaa vain henkilö, joka on käynyt erityisen koulutuksen ja tietotestauksen ja jolla on tästä todiste.

Sterilointi suodattamalla

Mikrobisoluja ja itiöitä voidaan pitää liukenemattomina muodostelmina, joiden halkaisija on hyvin pieni (1-2 µm). Kuten muutkin sulkeumat, ne voidaan erottaa nesteestä mekaanisesti - suodattamalla hienohuokoisten suodattimien läpi. Tämä sterilointimenetelmä sisältyy myös lämpölabiilien aineiden liuosten sterilointiin tarkoitettuun SPXI:ään.

Säteilysterilointi

Säteilyenergialla on haitallinen vaikutus elävien organismien soluihin, mukaan lukien erilaiset mikro-organismit. Säteilyn steriloivan vaikutuksen periaate perustuu kykyyn aiheuttaa elävissä soluissa muutoksia tietyillä absorboidun energian annoksilla, jotka väistämättä johtavat niiden kuolemaan aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi. Mikro-organismien herkkyys ionisoivalle säteilylle riippuu monista tekijöistä: kosteuden läsnäolosta, lämpötilasta jne.

Säteilysterilointi on tehokasta suurilla teollisuudenaloilla.

Kemiallinen sterilointi

Tämä menetelmä perustuu mikro-organismien korkeaan ominaisherkkyyteen erilaisille kemikaaleille, jonka määrää niiden kuoren ja protoplasman fysikaalis-kemiallinen rakenne. Aineiden antimikrobisen vaikutuksen mekanismia ei vieläkään tunneta hyvin. Uskotaan, että jotkin aineet aiheuttavat solun protoplasman koaguloitumista, toiset toimivat hapettimina, useat aineet vaikuttavat solun osmoottisiin ominaisuuksiin, monet kemialliset tekijät aiheuttavat mikrobisolun kuoleman oksidatiivisten ja solujen tuhoutumisesta johtuen. muita entsyymejä.

Kemiallista sterilointia käytetään astioiden, apuvälineiden, lasitavaroiden, posliinin, metallin sterilointiin sekä seinien ja laitteiden desinfiointiin.

Apteekeissa valmistettujen ruiskeena käytettävien lääkkeiden steriiliyden valvonta Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. terveysviranomaisten toimesta. Jälkimmäinen on velvollinen vähintään kahdesti neljänneksessä valvomaan injektioliuoksia, silmätippoja ja injektionesteisiin käytettävää vettä steriiliyden vuoksi; suorittaa neljännesvuosittain valikoivan valvonnan injektiovedelle ja apteekeissa valmistetuille injektioliuokselle pyrogeenisille aineille SPXI:n vaatimusten mukaisesti.

Valmiiden tuotteiden laadunvalvonta

Injektioliuosten laadunvalvonnan tulee kattaa niiden valmistuksen kaikki vaiheet siitä hetkestä lähtien, kun lääkeaineet saapuvat apteekkiin ja kunnes ne vapautuvat annosmuodossa.

16.7.1997 asetuksella nro 214 hyväksytyn Apteekissa valmistettavien lääkkeiden laadunvalvontaohjeen mukaisesti, jotta estetään huonolaatuisten lääkkeiden vastaanottaminen apteekkiin, suoritetaan vastaanottotarkastus. , joka koostuu siitä, että nykyiset lääkkeet ovat vaatimusten mukaisia ​​seuraaville indikaattoreille: " Kuvaus", "Pakkaus", "Merkintä"; erilaisten asiakirjojen toteutuksen oikeellisuuden ja vastaavan valmistajan sertifikaattien ja muiden lääkkeen laatua vahvistavien asiakirjojen saatavuuden tarkistamisessa. Samanaikaisesti injektio- ja infuusioliuosten valmistukseen tarkoitetun lääkeainepakkauksen etiketissä on oltava maininta "Hyvä injektioihin".

Valmistusprosessin aikana on oltava kirjallinen, aistinvarainen valvonta ja valvonta vapauttamisen aikana - pakollinen; kyselylomake, fysikaalinen - valikoivasti ja täydellinen kemikaali tilauksen nro 214 kohdan 8 vaatimusten mukaisesti.

Kirjallisessa tarkastuksessa passien myöntämistä koskevien yleisten sääntöjen lisäksi on muistettava, että injektio- ja infuusioliuoksiin lisättyjen isotonisoivien ja stabiloivien aineiden pitoisuus ja tilavuus (massa) on ilmoitettava paitsi passeissa, myös reseptissä .

Kyselykontrolli suoritetaan valikoivasti enintään viiden annosmuodon valmistuksen jälkeen.

Organoleptinen valvonta koostuu annosmuodon tarkistamisesta indikaatioiden mukaisesti:

kuvaus (ulkonäkö, väri, haju);

homogeenisuus;

näkyvien mekaanisten sulkeumien puuttuminen (nestemäisissä annosmuodoissa).

Fyysinen valvonta koostuu annostusmuodon massan tai tilavuuden, tähän annosmuotoon sisältyvien yksittäisten komponenttien määrän ja massan tarkistamisesta.

Samalla jokainen sterilointia vaativa lääkeliuoserä tarkastetaan pakkaamisen jälkeen ja ennen sterilointia. Tarkistuksen aikana myös pakkauksen laatua valvotaan (alumiinikorkkia ei saa rullata käsin eikä liuosta saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään).

Ennen sterilointia kaikki injektio- ja infuusioliuokset ovat täydellisen kemiallisen valvonnan alaisia, mukaan lukien pH-arvon, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen kaikkien vaiheiden tulee näkyä injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen yksittäisten vaiheiden valvonnan tulosten rekisterissä.

1 Toissijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi

Steriloinnin jälkeen suljetuille liuoksille suoritetaan toissijainen kontrolli mekaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi.

"Ensisijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi". Samanaikaisesti tarkastetaan myös injektiopullon täytön täydellisyys ja sulkimen laatu.

2 Täydellinen kemiallinen valvonta

Täydellisen kemiallisen kontrollin suorittamiseksi steriloinnin jälkeen jokaisesta lääkeerästä otetaan yksi injektiopullo. Sarjaksi katsotaan tuotteet, jotka on saatu yhdessä astiassa.

Täydellinen kemiallinen valvonta sisältää vaikuttavien aineiden laadullisen ja määrällisen määrityksen lisäksi myös pH-arvon määrityksen. Stabiloivat ja isotonisoivat aineet tarkastetaan voimassa olevan säädösdokumentaation (Guidelines) edellyttämissä tapauksissa.

3 Avioliitto

Steriilit liuokset katsotaan hylätyiksi, jos ne eivät täytä viranomaisdokumentaation vaatimuksia ulkonäön, pH-arvon suhteen; saapuvien aineiden aitous ja määrällinen sisältö; näkyvien mekaanisten sulkeumien läsnäolo; ei-hyväksyttävät poikkeamat liuoksen nimellistilavuudesta; kiinnityssulkemisen rikkomukset; jaettavaksi tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröintiä koskevien nykyisten vaatimusten rikkomisesta.

Rekisteröinti

Injektioon tarkoitetut lääkeaineet, kuten muutkin annosmuodot, on varustettu etiketillä. Tässä tapauksessa tarroissa on oltava sininen merkkinauha valkoisella taustalla ja selkeät merkinnät: "Injektiota varten", "Steriili", "Säilytettävä lasten ulottumattomissa", painettu typografisesti. Tarrojen mitat eivät saa ylittää 120 ›‹ 50 mm. Lisäksi tarroissa on oltava seuraavat tiedot:

valmistajan toimipaikan sijainti;

valmistajan toimielimen nimi;

sairaalan numero;

osaston nimi;

käyttötapa (laskimoon, suonensisäisesti (tiputus), lihakseen);

valmistuspäivä ____;

parasta ennen päiväys____;

analyysi nro ___;

valmis _________;

tarkastettu___________;

jätetty pois ___________.

V. Käytännön osa

Työn käytännön osa tehtiin harjoittelujaksoni aikana saatujen tietojen pohjalta.

Annosmuotojen valmistus injektiota varten tapahtuu resepti- ja tuotantoosastolla.

Injektioliuosten valmistusolosuhteiden ominaisuudet.

Injektioliuosten valmistus tapahtuu aseptisen yksikön erillisessä huoneessa.

Aseptisen yksikön assistentin huone on erotettu muista tuotantotiloista portilla, mutta samalla se on yhdistetty ikkunoilla apteekki-analyytikon toimistoon ja autoklaavihuoneeseen.

Ilmalukossa on vaatekaapit henkilökunnalle ja biksien säilytykseen steriileillä vaatesarjoilla, peili, pesuallas, sähkökuivain sekä ohjeet käsienpesun säännöistä, vaatteiden vaihtojärjestyksestä ja käyttäytymissäännöistä aseptinen yksikkö.

Assistentti-aseptinen huone on viimeistelty materiaaleilla, jotka kestävät toistuvia desinfiointikäsittelyjä. Lattia on päällystetty lasittamattomilla keraamisilla laatoilla, lattia ja seinät on viimeistelty muovipinnoitteella, joka täyttää 21.10.1997 tilauksen nro 309 vaatimukset.

Ilmansuodattimilla suojatut muovi-ikkunat varmistavat, että huoneeseen pääsee riittävästi luonnonvaloa. Keinotekoista valoa luovat päivänvalon loistelamput.

Huoneessa on tulo- ja poistoilmanvaihto, jossa syöttö on enemmän kuin poisto.

Ennen työskentelyä aseptisessa yksikössä ilma desinfioidaan seinään asennetuilla, bakteereja tappavilla suojaamattomilla lampuilla, jotka on asennettu aikareleen (klo 6.00 - 8.00).

Henkilökunnan työskentely tapahtuu steriileissä vaatetussarjoissa, joka koostuu kengänpäällisistä, housupuvusta, kertakäyttöisestä maskista ja lippiksestä. Käsien käsittely suoritetaan klooriheksidiinibiglukonaatin 0,5% alkoholiliuoksella.

Vuoron päätyttyä tilat tulee siivota desinfiointiaineilla. Desinfiointiaineina käytetään kloramiini B:n 0,75-prosenttista liuosta ja 0,5-prosenttista pesuaineliuosta. Puhdistus suoritetaan 21. lokakuuta 1997 annetun määräyksen nro 309 sääntöjen mukaisesti: ensin seinät pestään tasaisin liikkein ylhäältä alas ikkunasta ovelle, minkä jälkeen huonekalut ja varusteet pestään ja desinfioidaan. . Kerran viikossa suoritetaan tilojen yleissiivous, jota varten tilat vapautetaan kalustosta.

Aseptiset lohkolaitteet

Aseptisen yksikön asiantuntijoiden työn helpottamiseksi käytetään pienimuotoisia koneistustyökaluja.

Liuosten pullotus ja suodatus suoritetaan US-NS-11-tyhjiökirurgisella imulaitteella, joka on varustettu kahdella (ilma- ja mekaanisella) upotetulla ruostumattomasta teräksestä valmistetulla bakteerisuodattimella.

Irtotavara-aineen punnitsemiseen käytetään vaakoja TU-64-1-3849-84 1 kg asti; samaan tarkoitukseen käytetään myös käsivaakoja 100 g, 20 g, 5 g ja 1 g asti. .

Injektioliuosten UK-2 valvontalaitteen avulla suoritetaan liuosten ensisijainen valvonta mekaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi.

250 ja 500 ml:n pullojen sisäänajo tapahtuu puoliautomaattisella saumauksella ZPU-00 OPS (työn tuottavuus 1000 fl/h) ja PZR (1440 fl/h). Pennisilliinit ajetaan sisään POK-1 korkinpuristustyökalulla.

Liuokset steriloidaan kolmessa GK-100-3M autoklaavissa.

Injektioveden hankkiminen ja sen laadun tarkistaminen

Injektiovettä saadaan vesitislaajilla DE-25 ja

AE-25 on varustettu erottimilla, jotka estävät vesipisaroiden pääsyn kondensaatiokammioon.

Veden tislaus suoritetaan erillisessä huoneessa. Ennen työn aloittamista vesitislaajaa höyrytetään 15 minuuttia vedensyöttöventtiilien ollessa suljettuna vesitislaamoon ja jääkaappiin. Ensimmäiset annokset saadusta vedestä valutetaan 15-20 minuutin kuluessa.

Injektiovesi kerätään puhtaisiin steriloituihin sylintereihin, joissa on selkeä merkintä "Vesi injektiota varten" ja merkintä sylinterin numerosta; Sylintereissä on sterilointipäivämäärä. Lisäksi on tarra, joka kertoo, että pullojen sisältöä ei ole steriloitu, päivämäärä, kemiallisen analyysin numero ja analyysin suorittaneen henkilön allekirjoitus.

Ennen kuin vesi pääsee aseptiseen yksikköön, jokaisesta sylinteristä otetaan näyte analysoitavaksi. Farmaseutti-analyytikko testaa injektioveden kloridien, sulfaattien, kalsiumsuolan sekä pelkistysaineiden, ammoniumsuolojen ja hiilidioksidin puuttumisen nykyisen Global Fundin vaatimusten mukaisesti.

Puhdistetun veden ja injektioveden valvonnan tulokset kirjataan päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 214 liitteessä 3.

Useimmiten apteekki laatii seuraavat reseptit:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Lihaksensisäisesti.

Valmistus suoritetaan massa-tilavuusmenetelmällä: laskettu määrä novokaiinia ja stabilointiainetta liuotetaan tilavuusmaljoihin ⅔ tilavuuteen vettä ja säädetään sitten vedellä haluttuun tilavuuteen.

Stabilisaattorina käytetään 0,1 N:a. kloorivetyhappoliuos suhteessa 1 litraan novokaiiniliuosta: 0,25% - 3 ml,

Tämän kloorivetyhapon määrän lisääminen alentaa alustan pH:n arvoon 3,8-4,5, mikä vastaa Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Tässä tapauksessa laskemme liuoksen tilavuuden: 200 * 10 = 2000 ml.

Laskemme novokaiinin massan:

Laskemme stabilointiaineen tilavuuden: 3 ml 1 litrassa,

X ml 2 litrassa.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 5 g novokaiinia, sekoita. Lisää sitten 6 ml 0,1 N suolahappoliuosta, jonka valmistus, katso "Liuosten stabilointi". Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9 % - 200 ml 10 fl..S. Suonensisäisesti.

Pyrogeenisten aineiden tuhoamiseksi natriumkloridijauhetta kalsinoidaan ennen liuoksen valmistusta ilmasterilaattorissa 180 C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan, jonka kerrospaksuus on enintään 2 cm, minkä jälkeen astiat suljetaan ja käytetään. 24 tunnin ajan. Sytytystiedot kirjataan lokiin.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 18 g natriumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa. Bakteerianalyysiin lähetetään yksi pullo, jonka etikettiin on merkitty, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja liuoksen käynnistysaika.

Sitten liuosta steriloidaan höyrysterilointilaitteessa paineen alaisena 120 C:n lämpötilassa 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja tekniikka vastaavat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Laskimonsisäisesti (tiputus).

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 60 g kaliumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa.

Sitten liuosta steriloidaan höyrysterilointilaitteessa paineen alaisena 120 C:n lämpötilassa 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Suonensisäisesti

Liuosten valmistukseen käytetään natriumbikarbonaattia, joka täyttää GOST 4201-79:n vaatimukset kemiallisesti puhtaana. ja h.d.a. Liuoksen valmistuksen aikana natriumbikarbonaatti hydrolysoituu, jolloin muodostuu natriumkarbonaattia ja hiilidioksidia, mikä puolestaan ​​johtaa liuoksen pH:n nousuun. Tältä osin on suositeltavaa noudattaa olosuhteita, jotka estävät hiilidioksidin häviämisen: lääkkeen liukeneminen suoritetaan enintään 20 ° C: n lämpötilassa suljetussa astiassa välttäen samalla voimakasta ravistamista.

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme ⅔ injektioveden tilavuudesta 5 litran astiaan, liuotamme siihen 144 g natriumbikarbonaattia, sekoita varovasti. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta. Pakkaamisen yhteydessä pullot täytetään ⅔ tilavuudesta, jotta pullot eivät repeyty steriloinnin aikana. Alistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, kun taas injektiopullon ravistaminen on ehdottomasti kiellettyä. Sitten korkkimme liuokset kumitulpilla ja rullaamme ne korkkiin. Bakteerianalyysiin lähetetään yksi pullo, jonka etikettiin on merkitty, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja liuoksen käynnistysaika.

Sitten steriloimme liuoksen GK-100-3M sterilointilaitteessa höyryllä paineen alla lämpötilassa 120 C 12 minuuttia. Jotta vältetään injektiopullojen repeäminen hiilidioksidin vapautumisen vuoksi, sterilointilaite tulee tyhjentää aikaisintaan 20-30 minuuttia sen jälkeen, kun paine sterilointikammion sisällä on laskenut nollaan. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja teknologia ovat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 mukaisia ​​liuokselle asetettuja vaatimuksia.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Suonensisäisesti

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 200 g kalsiumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa.

Sitten steriloimme liuoksen GK-100-3M sterilointilaitteessa höyryllä paineen alla lämpötilassa 120 C 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja tekniikka vastaavat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Väliaikainen formulaatioanalyysi

Teollisuus tuottaa seuraavia apteekeissa valmistettujen injektioliuosten analogeja:

Taulukosta käy ilmi, että kaikilla apteekissa valmistetuilla ruiskeena valmistetuilla annosmuodoilla ei ole teollisia analogeja.

Novokaiinin, kalsiumkloridin liuokset valmistetaan ampulleissa, mikä ei aina ole kätevää, kun sitä käytetään lääketieteellisissä tiloissa. Vaaditun pitoisuuden omaavia kaliumkloridiliuoksia ei valmisteta, eikä natriumbikarbonaattiliuoksella ole lainkaan virallista annosmuotoa.

Näin ollen mikään terveyslaitos ei tule toimeen ilman apteekeissa valmistettuja injektoitavia annosmuotoja.

Useimpien injektioliuosten viimeiset käyttöpäivät vaihtelevat 20-30 päivän välillä, mikä mahdollistaa niiden valmistuksen lääkkeen sisäisinä valmisteina pulloissa sisäänajoa varten, mikä tehdään apteekissa keskittyen injektioliuosten kysyntään terveydenhuoltolaitoksissa. .

VI. kokeellinen osa

Esineet: Natriumkloridiliuos infuusiota varten 0,9 % 200 ml

Materiaalit: Petrimalja, koeputket, pullo, pipetti.

Tarkoitus: Opi hallitsemaan menetelmä injektioliuoksen steriiliyden määrittämiseksi.

Tavoite: Vertaa mikrobiologisia indikaattoreita ja arvioida 2 liuoksen laatua, koska yksi niistä on valmistettu noudattamatta valmistustekniikkaa (ei sterilointivaihetta).

Liuoksen valmistus.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9 % - 200 ml 2 fl

D.S. Suonensisäisesti.

Pyrogeenisten aineiden tuhoamiseksi natriumkloridijauhetta kalsinoidaan ennen liuoksen valmistusta ilmasterilaattorissa 180 C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan, jonka kerrospaksuus on enintään 2 cm, minkä jälkeen astiat suljetaan ja käytetään. vain 24 tunnin ajan. Kalsinointitiedot kirjataan lokiin. Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Mittaamme ⅔ injektioveden tilavuudesta 500 ml:n astiaan, liuotamme siihen 3,6 g natriumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Suodatamme US-NS-11:n avulla, valvomme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja käytämme korkit.

Yksi pullo (A) lähetetään bakteerianalyysiin, jossa etiketissä mainitaan, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja aika, jolloin liuos on aloitettu.

Steriloi toinen injektiopullo (B) painehöyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 12 minuuttia.

2. Isotonisen natriumkloridiliuoksen steriiliyden määritys

Pullot testiliuoksella lähetetään termostaattiin ennen kylvöä ja pidetään 3 päivää 37 C:ssa mikro-organismien itiömuotojen tunnistamiseksi, jotka tänä aikana muuttuvat vegetatiivisiksi. Lisäksi jokaisesta injektiopullosta aerobien havaitsemiseksi ymppäämme 2 ml 5 injektiopulloon 50 ml:lla glukoosia sisältävää liha-peptonilientä.

Anaerobien tunnistamiseksi inokuloimme 0,5 ml 4 koeputkeen Kitta-Tarozzi-elatusainetta. Homeiden ja hiivojen tunnistamiseksi ymppäämme 0,5 ml 4 koeputkeen Sabouraud'n nestemäisellä alustalla.

Säilytämme kylvettyjä väliaineita termostaatissa: 37 C:ssa - 3 pulloa MPB:tä glukoosilla, 4 koeputkea Kitt-Tarozzi-elatusaineella; 24 °C:ssa - 2 pulloa MPB:tä glukoosilla, 4 koeputkea Sabouraud'n elatusaineella. Näytteitä säilytetään 8 päivää päivittäin tarkasteltuna.

3. Mikrobiologisen tutkimuksen tulokset

Liuoksella A (isotoninen natriumkloridin isotoninen liuos, ei steriloitu) ympättyjen väliaineiden silmämääräisen tarkastuksen aikana havaitsemme:

Pullot, joissa on liha-peptoniliemi ja glukoosi.

Liuos on samea, pullojen pohjassa on valkoista flokkuloivaa sakkaa.

Koeputket Kitt-Tarozzi-väliaineella.

Liuos on samea, läpinäkymätön, ja siinä on sakkaa.

Putket Sabouraud'n väliaineella. Liuos on kirkas, ei sedimenttiä ja sameutta.

Liuoksella B (steriili isotoninen natriumkloridiliuos) ympättyjen väliaineiden silmämääräinen tarkastus osoittaa, että siinä ei ole sameutta tai sedimenttiä.

Johtopäätös

Ensimmäisessä ja toisessa tapauksessa havaitsimme muutoksia, jotka viittaavat mikrobiviljelmän kasvuun. Kolmannessa tapauksessa (Saburon väliaine) liuos pysyi muuttumattomana, mikä osoittaa homeiden ja hiivojen puuttumisen.

Kaikkien injektiolääkkeiden on oltava steriilejä. Lääkkeiden steriiliys saavutetaan noudattamalla Venäjän federaation valtionfarmakopean tai asiaa koskevien teknisten eritelmien määräämiä valmistus- ja sterilointiohjeita.

Injektoitavat liuokset ovat yksi tärkeimmistä apteekissa valmistetuista annosmuodoista. Näiden ratkaisujen valmistus vaatii erityistä huomiota ja huolellista laadunvalvontaa. Apteekissa valmistetaan injektoitavia annosmuotoja, joista suurin osa ei ole teollisuuden valmistamia, mikä on erittäin tarpeellista monille terveydenhuollon osastoille. Injektioliuokset valmistetaan olosuhteissa, jotka täyttävät kaikki Venäjän federaation terveysministeriön 21. lokakuuta 1997 antaman määräyksen nro 309 vaatimukset. Injektioliuokset valmistetaan aseptisen yksikön mukavimmissa ja mukavimmissa olosuhteissa työaikataulun mukaisesti. Farmaseutti-analyytikko valvoo huolellisesti injektioliuosten valmistusprosessia Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 mukaisesti.

Apteekkien varustamisen asiantuntijoiden työn helpottamiseksi on olemassa erilaisia ​​​​keinoja pienimuotoiseen koneistukseen. Apteekki täyttää kaikki viranomaisdokumentaation vaatimukset ja noudattaa kaikkia terveysministeriön suosituksia.

Käytetyt kirjat

lääkeinjektioliuos

1. Annosmuotojen tekniikka. oppikirja nastalle. korkeampi oppikirja laitokset; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Kustannuskeskus "Akatemia", 2006.-592s.

Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 309, 21.10.1997 "Apteekkien hygieniajärjestelyjen ohjeiden hyväksymisestä"

Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 214, päivätty 16.7.1997 "Lääkkeiden laadunvalvonnasta apteekeissa".

V.M. Gretsky, V.S. Khomenok, Opas käytännön harjoituksiin lääketeknologiasta - Med., Moskova, 1984

Valtion farmakopean painos X, XI painos

6. Annosmuotojen tekniikka. oppikirja nastalle. korkeampi oppikirja laitokset; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Kustannuskeskus "Akatemia", 2006.-592s.

7. Oppimateriaali lääketieteen lääketekniikan käytännön harjoituksiin (osa 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Farmaseuttisen biotekniikan perusteet: Oppikirja / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Kustantaja NTL, 2006.- 256 s.

Microbiology, V.S. Dukova Publishing House 2007 274 s.

Reseptimääräyksen tai -vaatimusten farmaseuttinen tutkimus.

Standardoitujen reseptien mukaan valmistetuissa liuoksissa lääkkeet ja apuaineet ovat yhteensopivia. Ainesosien yhteensopivuusongelma saattaa ilmetä monikomponentti-infuusioliuoksissa sekä silloin, kun liuoksia käytetään yhdessä samassa ruiskussa tai injektiopullossa (tiputusruiske).

Tämä ongelma ratkaistaan ​​sopivien teknisten menetelmien ja ratkaisujen käyttöönottoa koskevien sääntöjen avulla. Esimerkki on Ringer-Locke-ratkaisu.

Apteekkien steriilien liuosten valmistusohjeen, Lääkkeiden valmistus- ja laadunvalvontaohjeen, Ringer-Locke-liuoksen yksittäisten valmistus- ja laadunvalvontaohjeiden liitteissä on ilmoitettu sen koostumus, g:

Natriumkloridia................................................ ............... 9.0

kaliumkloridi................................................ ................... 0.2

Kalsiumkloridi (vedettömänä) .................. 0.2

Natriumbikarbonaatti ................................................................ .. 0.2

Glukoosi (vedettömänä) ................................. 1.0

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ ..... Ringer-Locke-liuoksen koostumuksen analyysi antaa meille mahdollisuuden päätellä, että ainesosat ovat kemiallisesti yhteensopimattomia.

Terminen sterilointiprosessissa tapahtuu ensinnäkin glukoosin hapettuminen ja karamellisoituminen natriumbikarbonaatin luomassa emäksisessä ympäristössä; toiseksi kalsiumkarbonaattisakan muodostuminen on mahdollista, joten on suositeltavaa valmistaa kaksi liuosta erikseen: natriumbikarbonaatti ja glukoosi natrium-, kalium- ja kalsiumkloridilla. Liuokset valutetaan ennen potilaalle antamista.

Ottaen huomioon, että apteekeissa valmistetaan injektioliuokset säänneltyjen reseptien mukaan, annoksia ei tarkasteta. Potilaalle ruiskeena annettavien kerta- ja vuorokausiannosten arvoja valvoo lääkintähenkilöstö.

Esimerkki 23.

Rp.: Solutionis Novocaini 0,25% - 200 ml Sterilointi!

D.S. Infiltraatiopuudutukseen.

Novokaiini on luettelon B aine. Global Fundin artikkeliin liittyvässä huomautuksessa mainitaan, että infiltraatioanestesiassa annetaan 1,25 g novokaiinia 0,25-prosenttisella liuoksella. Reseptissä määrättiin 0,5 g novokaiinia - säännellyn massan sisällä.

Johtopäätös: lääke voidaan valmistaa.

Määrätyn huumausaineen massan noudattamista yhden reseptin sallitun annostelun normin (vaatimuksen) kanssa valvotaan säädetyllä tavalla, mutta tässä esimerkissä sitä ei vaadita.

Dispergointiaineiden (liuottimien) fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioiminen. Injektionesteisiin käytettävä vesi. Injektioliuosten valmistukseen käytetään tislaamalla tai käänteisosmoosilla saatua puhdistettua vettä, jonka puhtaus on korkeampi. Injektioveden tulee täyttää puhdistetun veden vaatimukset, mutta lisäksi sen tulee olla pyrogeenitöntä eikä sisältää antimikrobisia aineita tai muita lisäaineita. Pyrogeenit eivät tislaudu vesihöyryn kanssa, vaan ne voidaan viedä lauhteeseen vesipisaroiden kanssa, jos tislauslaitteessa ei ole laitetta vesipisaroiden erottamiseksi höyrystä.

Nykyaikaiset laitteet, esimerkiksi KOVM-0,25-0,3, mahdollistavat injektioveden saamisen korkealla puhdistusasteella.

Näitä ovat esikäsittelyjärjestelmä, käänteisosmoosi ja ioninpoisto, suodatus tai ultrasuodatus ja ultraviolettisterilointi.

Injektiovettä ja puhdistettua vettä säilytetään steriloiduissa (höyrytetyissä) kokoelmissa tai lasipulloissa, joissa on asianmukainen merkintä - joka osoittaa veden vastaanottopäivän. Injektiovettä saa olla päivittäin, jos se steriloidaan välittömästi vastaanottamisen jälkeen. Säilytä tiiviisti suljetuissa astioissa aseptisissa olosuhteissa.

Mikro-organismien aiheuttaman saastumisen välttämiseksi saatu pyrogeeniton vesi käytetään injektioannosmuotojen valmistukseen välittömästi tislauksen jälkeen tai 24 tunnin kuluessa, säilyttäen 5-10 °C tai 80-95 °C:n lämpötilassa suljetuissa astioissa, pois lukien vieraiden hiukkasten ja mikro-organismien aiheuttama saastuminen.

Käytä steriiliä vettä injektiota varten injektoitavissa annosmuodoissa, jotka on valmistettu aseptisissa olosuhteissa ja joita ei ole steriloitu.

Pyrogeenittömän puhdistetun veden tuotannon ja varastoinnin ruiskeena annosteltavia muotoja varten tulisi olla saniteetti-epidemiologisten ja valvonta-analyyttisten palvelujen järjestelmällisen valvonnan alaisena.

vedettömät liuottimet. Injektio- ja aseptisten annosmuotojen valmistukseen on sallittua käyttää ei-vesipitoisia liuottimia - yksittäisiä (rasvaöljyjä) ja sekoitettuja (kasviöljyjen seoksia etyylioleaatin, bentsyylibentsoaatin, vesi-glyseriinin, etanolin-vesi-glyseriinin kanssa). Monimutkaisten liuottimien valssaukseen käytetään propyleeniglykolia, 1EO-400:aa, bentsyylialkoholia.

Ei-vesipitoisilla liuottimilla on erilaisia ​​liukenevia antihydrolyyttisiä, bakteereja tappavia ominaisuuksia, ne pystyvät pidentämään ja tehostamaan lääkeaineiden vaikutusta.

Liuottimella on pääsääntöisesti suurempi liukenemiskyky kuin jokaisella komponenttiliuottimella. Apuliuottimille on löydetty käyttöä yksittäisiin liuottimiin (hormonit, vitamiinit, antibiootit jne.) niukkaliukoisten aineiden injektioliuosten valmistuksessa.

Injektioliuosten valmistukseen käytetään persikka-, aprikoosi- ja manteliöljyjä - glyserolin ja korkeampien rasvahappojen estereitä - rasvaöljyjä (Olea pinguia). Matala viskositeetti, ne kulkevat ruiskun neulan kapean kanavan läpi suhteellisen helposti.

Injektioöljyt saadaan kylmäpuristamalla hyvin kuivattuja siemeniä, jotka eivät sisällä proteiinia. Tyypillisesti rasvaöljy sisältää lipaasia, joka vähäisen määrän vettä läsnä ollessa saa aikaan triglyseridin esterisidoksen hydrolyysin muodostaen vapaita rasvahappoja. Happamat öljyt ärsyttävät hermopäätteitä ja aiheuttavat kipua, joten rasvaöljyjen happoluku ei saa ylittää 2,5.

Öljyliuosten negatiiviset ominaisuudet: korkea viskositeetti, kivuliaat injektiot, vaikea öljyn resorptio, oleomin muodostumisen mahdollisuus. Negatiivisten ominaisuuksien vähentämiseksi joissakin tapauksissa öljyliuoksiin lisätään apuliuottimia (etyylioleaatti, bentsyylialkoholi, bentsyylibentsoaatti). Öljyistä valmistetaan kamferin, rasvaliukoisten vitamiinien ja hormonien liuoksia.

1. Etanoli (Spiritus aethylicus) on anti-shokkinesteiden komponentti, jota käytetään apuliuottimena sydänglykosidiliuosten valmistuksessa ja antiseptisenä aineena. Injektioliuoksissa käytettävän etanolin tulee olla erittäin puhdasta (ilman aldehydien ja fuselöljyjen sekoitusta). Sitä käytetään enintään 30 % pitoisuuksina.

2. Etyylioleaatti (Ethylii oleas) - öljyhapon ja etanolin esteri - vaaleankeltainen neste, liukenematon veteen Etyylioleaatti sekoittuu kaikilta osin etanolin ja rasvaöljyjen kanssa. Rasvaliukoiset vitamiinit ja hormonit liukenevat hyvin etyylioleaattiin.

3. Bentsyylialkoholi (Spiritus benzylicus) - väritön, helposti liikkuva, neutraali neste; liukenee veteen pitoisuudessa noin 4%, 50% etanolissa - suhteessa 1:1. Öljyliuosten apuliuottimena sitä käytetään konsentraatissa111 1-10 %. Sillä on bakteriostaattinen ja lyhytaikainen anestesiavaikutus.

4. Bentsyylibentsoaatti (Benzylii benzoas) - bentsoehapon bentsyyliesteri - väritön, öljyinen neste, sekoittuu etanolin ja rasvaöljyjen kanssa, lisää steroidihormonien liukoisuutta öljyihin, estää aineiden kiteytymistä öljyistä varastoinnin aikana.

5. Glyseriiniä (Glycerinum) - läpinäkyvää väritöntä hygroskooppista nestettä - käytetään injektioliuoksissa pitoisuutena jopa 30%, korkeissa pitoisuuksissa sillä on ärsyttävä vaikutus johtuen solujen osmoottisten prosessien rikkomisesta, parantaa solujen liukoisuutta. sydämen glykosidit vedessä. Kuivausaineena (aivojen, keuhkojen turvotukseen) glyseriiniä annetaan suonensisäisesti 10-30-prosenttisina liuoksina isotonisessa natriumkloridiliuoksessa.

Lääkkeiden ja apuaineiden fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioon ottaminen. Injektioliuoksissa käytettävien lääkeaineiden on täytettävä Global Fundin, VFS:n, FS:n, GOST:n vaatimukset ja ne on luokiteltava "kemiallisesti puhtaiksi" (kemiallisesti puhtaiksi) tai "puhtaiksi analyysiksi" (analyyttisesti puhtaiksi). Joillekin aineille tehdään lisäpuhdistus, ja ne luokitellaan "injektioon sopiviksi" (GI).

Tiettyjen lääkeaineiden soveltuvuus injektioliuoksiin määritetään lisäpuhtaustutkimusten perusteella. Kalsiumkloridin liukoisuus etanoliin (orgaaniset epäpuhtaudet) ja rautaepäpuhtauksiin tarkistetaan, heksametyleenitetramiini - amiinien, ammoniumsuolojen ja kloroformin puuttuminen; magnesiumsulfaatti - mangaanin puuttumiseen. Eufillin injektiota varten on sisällettävä suurempi määrä etyleenidiamiinia (18-22 %) ja läpäistävä ylimääräinen liukenemistesti; kamferi - olla optisesti aktiivinen, mutta ei raseeminen.

Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioon ottaminen. Tämä aineryhmä sisältää monia alkaloideja (morfiinihydrokloridi, apomorfiinihydrokloridi, atropiinisulfaatti, omnopon) ja typpipitoisia emäksiä (novokaiini, dikaiini, dibatsoli). Näiden aineiden liuokset ovat happamia. Niiden PH:n nousu johtaa heikon emäksen sakan muodostumiseen, joissakin tapauksissa tuhoutumiseen edelleen, kun novokaiinin hajoamisen aikana muodostuu orgaanisia alkoholeja, happoja, myrkyllisiä aineita, esimerkiksi aniliinia.

pH:n nousu saattaa johtua lasin emäksisyydestä ja kasvaa lämpötilan noustessa (lämpösteriloinnin aikana). Joskus vapaa emäs ei saostu johtuen aineen kyvystä reagoida alkalin kanssa muodostaen liukoisia tuotteita. Esimerkkinä ovat fenolihydroksyyliä sisältävät aineet, jotka emäksisessä ympäristössä muodostavat liukoisia fenolaatteja (morfiini, apomorfinen

Stabiloinko tämän ryhmän aineet lasista lämpösteriloinnin aikana vapautuvan alkalin neutraloimiseksi? 0,1 M suolahappoliuos.

Useimmiten apteekeissa valmistetaan eri konsentraatioiden novokaiiniliuoksia.

Novokaiini (Novocainum. Procainum hydrochloridum) - para-aminobentsoehapon hydrokloridin dietyyliaminoetyyliesteri - värittömiä kiteitä tai valkoista kiteistä jauhetta, hajuton, karvas maku, joka aiheuttaa kielen puutumista, - liukenee veteen. Luettelo B. Paikallispuudutus.

Novokaiinihydrokloridi on heikon typpihappoemäksen ja vahvan kloorivetyhapon suola, joka sisältää esteriryhmän ja aminoryhmän, jossa on liikkuvia vetyatomeja.

Terminen steriloinnin aikana stabiloimattoman novokaiiniliuoksen hydrolyysi- ja hapettumisprosessit kiihtyvät, muodostuu novokaiiniemäs, joka on liukenematon, öljyinen neste. Samanaikaisesti tapahtuu esteriryhmän alkalinen hydrolyysi. Aminoryhmän hapettuminen on mahdollista.

Sääntelyasiakirjoissa määrätään lisäämään tietty määrä suolahappoa novokaiiniliuosten stabiloimiseksi (0,25, 0,5, 1 %).

Optimaalisen pH:n (3,8-4,5) saavuttamiseksi on suositeltavaa ottaa tarkka tilavuus 0,1 M suolahappoliuosta ottaen huomioon novokaiiniliuosten pitoisuus. Joten 1 litran 0,25-prosenttista novokaiiniliuosta valmistukseen tarvitaan 3 ml, 0,5% - 4 ml,

1 ja 2 % - 9 ml kumpikin, 5 ja 10 % - 12 ml kumpikin.

Hydrolyysi- ja hapettumisprosessit kiihtyvät korkeampien pitoisuuksien (2, 5 ja 10%) novokaiiniliuoksissa, jotka on tarkoitettu kurkun ja nenän limakalvojen anestesiaan. ND:n mukaisesti näihin liuoksiin lisätään myös antioksidanttia - natriumtiosulfaattia - 0,5 g / 1 litra liuosta, mikä mahdollistaa jyrkän (vastaavasti jopa 4, 6, 8 ml) vähentämisen 0,1 M suolahapon määrää. hapan liuos ja merkittävästi (jopa 90 päivää) pidentää liuoksen säilyvyyttä.

Koska stabilointiaineita ei voida ruiskuttaa selkäydinkanavaan, 5-prosenttinen novokaiiniliuos spinaalipuudutukseen valmistetaan aseptisissa olosuhteissa steriiliin veteen injektiota varten. Esisteriloi novokaiinijauhe hellävaraisella menetelmällä (ilmasterilaattorissa 120 °C:ssa 2 tunnin ajan) - Liuos suodatetaan kalvosuodattimien läpi eikä steriloida

lapset, koska novokaiiniliuokset ilman stabilointiainetta eivät kestä sterilointia edes virtaavalla höyryllä. Injektiopulloissa tai pulloissa on merkintä "Aseptisesti valmistettu". Liuoksen säilyvyysaika on tässä tapauksessa 1 päivä.

Vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolojen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioon ottaminen. Tähän aineryhmään kuuluvat: natriumkofeiinibentsoaatti, natriumtiosulfaatti, natriumnitriitti injektiota varten. Näiden aineiden liuoksilla on emäksinen ympäristö ja ne ovat stabiileja. Injektiovesi, joka imee hiilidioksidia ilmasta varastoinnin aikana, alentaa pH-arvoa päivän loppuun mennessä (hiilihappoa muodostuu). Sen jäämät vedessä riittävät aiheuttamaan peruuttamattomia hajoamisreaktioita, kun mainitut aineet liukenevat siihen.

Useimmiten apteekit valmistavat kofeiini-natriumbentsoaattiliuoksia 10- ja 20-prosenttisina.

Natriumkofeiinibentsoaatti (Natrii Coffeinum benzoas) - valkoinen jauhe, hajuton, hieman karvas maku, liukenee helposti veteen. Luettelo B. Keskushermostoa stimuloiva aine, kardiotoninen aine.

Lisävaatimukset "injektioon sopiva" tai "steriileihin annosmuotoihin" luokitellun aineen puhtaudelle ovat orgaanisten epäpuhtauksien puuttuminen. Lääkeliuos ei saa muuttua sameaksi tai saostua, kun sitä kuumennetaan 30 minuuttia.

Happamassa ympäristössä heikosti dissosioituva bentsoehappo saostuu steriloinnin aikana. Stabiilin liuoksen saamiseksi lisää 0,1 M natriumhydroksidiliuosta. Injektionesteisiin käytettävä natriumbentsoaatti ei puolestaan ​​saa sisältää enempää kuin 0,0075 % rautaa. Sen ratkaisu ei ole stabiloitunut.

Natriumtiosulfaatti (Natrii thiosulfas) - suola, edustaa värittömiä läpinäkyviä kiteitä, hajuton, erittäin helposti veteen liukeneva, helposti kuluva lämpimässä, kuivassa ilmassa, hieman epäselvä kosteassa ilmassa. Säilytä hyvin suljetussa astiassa. Yleisluettelon aine, myrkkyjä poistava ja herkkyyttä vähentävä aine.

Termisen steriloinnin aikana natriumtiosulfaatti hajoaa vesiliuoksessa ja happamassa ympäristössä (injektioveden pH 5,0-7,0) vapauttaen heikosti dissosioituvaa tiorikkihappoa, jonka hajoaminen vapauttaa vapaata rikkiä. Stabiilien liuosten saamiseksi käytetään natriumbikarbonaattia ja vasta saatua keitettyä (hiilidioksidin poistamiseksi) injektiovettä.

Helposti hapettuvien lääkeaineiden fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioon ottaminen. Jotkut lääkeaineet (askorbiinihappo, prokaiiniamidi, liukoinen streptosidi, glukoosi, natriumsulfasyyli, apomorfiinihydrokloridi, tiamiinibromidi, natriumsalisylaatti) hapettavat lämpösteriloinnin aikana jopa pienellä määrällä happea, joka on injektiovedessä ja ilmassa. korkki.

Hapetusprosessi kiihtyy lasin luomassa emäksisessä ympäristössä sekä valossa säilytettynä. Tässä tapauksessa muodostuu aktiivisia (myrkyllisiä) tai inaktiivisia aineita, liuoksen väri muuttuu usein. Annosmuotojen hapettumiseen vaikuttavien tekijöiden poistamiseksi käytetään useita teknisiä menetelmiä:

Otetaan käyttöön hapettumisenestoaineita;

Käytä monimutkaisia ​​stabilointiaineita (antioksidantteja ja aineita optimaalisen pH-arvon luomiseksi liuokseen);

Käytä juuri keitettyä VEttä injektioihin 30 MIN ajan ja nopeasti jäähdytettyä;

Täytä pullot yläosaan (on suositeltavaa kyllästää liuokset hiilidioksidilla inerttikaasuvirrassa erityisillä laitteistoilla;

Liuokset johdetaan kalvo- tai paperituhkattomien suodattimien läpi, koska tavallinen suodatinpaperi sisältää kalsiumin, magnesiumin ja raudan suoloja, jotka ovat redox-prosessin katalyyttejä;

Tee ratkaisut nopeasti välttääksesi altistumisen valolle ja ilmakehän hapelle;

Annostelussa käytetään valotiiviitä säiliöitä, koska valo tehostaa hapettumisprosessia.

Askorbiinihappo (Acidum, ascorbinicum Vitaminum C) on valkoinen, hajuton, happaman makuinen kiteinen jauhe. Liukenee helposti veteen. Hapon hajoaminen vesiliuoksissa kiihtyy valon läsnä ollessa, korotetuissa lämpötiloissa, hapettimien, raskasmetallijäämien läsnä ollessa.

Askorbiinihappo tulee säilyttää hyvin suljetussa steriilissä astiassa valolta ja ilmalta suojattuna.

Askorbiinihappoliuokset aiheuttavat väliaineen voimakkaasti happaman reaktion vuoksi kipua annon aikana. Väliaineen neutraloimiseksi liuokseen lisätään natriumbikarbonaattia stoikiometrisessä suhteessa. Tuloksena oleva natriumaskorbaatti säilyttää täysin askorbiinihapon lääkinnälliset ominaisuudet. Natriumaskorbaattiliuoksen stabiilisuutta lisätään lisäämällä antioksidanttia - vedetöntä natriumsulfiittia (taulukko 14.1). Vähennä injektioveden happipitoisuutta keittämällä se etukäteen ja täyttämällä injektiopullo yläosaan.

Aineen hapettumista vähennetään eliminoimalla valon käynnistävä vaikutus pakkaamalla liuos valolta suojaaviin lasipulloihin tai säilyttämällä se valolta suojatussa paikassa.

Glukoosin ja apuaineiden fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioiminen.

Glukoosi (Glucosum) - värittömiä kiteitä tai hajuton valkoinen kiteinen jauhe, makea maku, liukenee veteen (1,0-1,5 ml).

Liuosten valmistuksessa glukoosia otetaan suurempi määrä kuin reseptissä on ilmoitettu, kun otetaan huomioon kiteytysveden pitoisuus glukoosimolekyylissä. Glukoosin kosteuspitoisuus voi olla 9,8; 10; 10,2; 10,4 %.

Lisävaatimus lääkeaineelle "Injektionesteisiin käytettävä glukoosi" on pyrogeenisyys. Osa kustakin syntetisoidun glukoosin erästä 5-prosenttisena liuoksena on kestettävä pyrogeenisuustesti, 10 ml:n testiannos 1 kg:aa eläimen painoa kohti (artikkeli GF "Pyrogeenisyyden testaus").

Säilytä glukoosi steriilissä, hyvin suljetussa astiassa.

Lääketieteellisiin tarkoituksiin käytetään isotonisia (5 %) ja hypertonisia (10-40 %) glukoosiliuoksia. Isotonista suolaliuosta käytetään täydentämään kehoa nesteellä ja energianlähteenä.

Hypertoniset liuokset lisäävät veren osmoottista painetta, lisäävät nesteen virtausta kudoksista vereen ja tehostavat samalla aineenvaihduntaprosesseja, maksan antitoksista toimintaa, sydänlihaksen supistumistoimintaa, laajentavat verisuonia ja lisäävät diureesia. Glukoosiliuokset ovat infuusioliuoksia.

Valmistettaessa glukoosiliuosta lämpösteriloinnin vaiheessa ilman stabilointiaineen lisäämistä lääkeaine tuhoutuu, rengas avautuu ja muodostuu asyklinen molekyyli. Seuraavaksi tulee dehydraatio, hapetus, isomerointi. Glukoosiliuos muuttuu väriltään keltaiseksi tai jopa ruskeaksi.

Terminen tuhoamisprosessissa hydroksihapot (maito-, glykoli-, etikkahappo) ja aldehydi-5-hydroksiimi-

tilfurfuroli (5-OMF). Glukoosiliuosten valmistuksessa käytetään Weibel-stabilisaattoria, joka sisältää natriumkloridia ja 0,1 M suolahappoliuosta.

Stabilisaattorin ainesosat:

Natriumkloridi (kalsinoitu) ................................................ .. .......... 0,26 g

0,1 M suolahappoliuos ................................... 5 ml/l

On kätevämpää käyttää juuri valmistettua, analysoitua Weibel-liuosta:

Natriumkloridi (kalsinoitu) ................................................ .. .......... 5,2 g

Kloorivetyhappoliuos (8,3 %)................................................ 4,4 ml

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ ................................ 1 l

Stabilisaattoria lisätään 5 % glukoosiliuoksen tilavuudesta pitoisuudesta riippumatta. Stabilisaattorin säilyvyys on 1 päivä.

Oletetaan, että Weibel-stabilisaattorin natriumkloridi edistää glukoosin syklisaatiota, estää aldehydiryhmän asyklisessä aktiivisessa muodossa ja estää glukoosin hapettumista.

Happamassa ympäristössä, jota kloorivetyhappo tukee, glukoosin hapettumisprosessit hidastuvat. On todettu, että pH:ssa 3,0 - 4,1 glukoosiliuoksessa 5-OMF:n määrä on minimaalinen.

On tärkeää vähentää liuottimen happipitoisuutta keittämällä injektiovettä etukäteen.

Stabiloiduilla glukoosiliuoksilla on erittäin hapan reaktio (pH 3,0-4,0), joten sen gynekologiassa kohdunsisäisiin injektioihin käytetty 5 % liuos valmistetaan ilman stabilointiainetta.

Natriumkloridi (Natrii chloridum) - valkoiset kuutiokiteet tai valkoinen hajuton kiteinen jauhe, suolainen maku - liukenee kolmeen osaan vettä. 0,9 % liuoksen pH on 5,0-7,0.

Lisävaatimukset lääkeaineelle "Natriumkloridi injektiota varten": pyrogeenisten aineiden tuhoamiseksi jauhe, jonka kerros on enintään 6-7 cm, kuumennetaan 180 ° C: ssa avoimissa lasi- tai posliiniastioissa ilmasterilaattorissa 2 tuntia; steriili jauhe käytetään 24 tunnin kuluessa.

Kloorivetyhappo (Acidum hydrochloricum). 1 litran suolahappoliuosta valmistamiseksi on otettava 4,4 ml happoa laimennettuna (8,3 %), jonka tiheys on 1,038 - 1,039 g / ml, ja injektiovettä sopivaan tilavuuteen. Yleensä 5 ml 0,1 mol/l suolahappoliuosta (pH 3,0-4,1) lisätään 1 litraan valmistettua eri pitoisuuksien glukoosiliuosta.

Natriumbikarbonaatin fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioon ottaminen infuusioliuosten valmistuksessa. Natriumbikarbonaattiliuoksia käytetään ensiapuhoidossa. Tuottaa vain 5 apteekkia.

Natriumbikarbonaatti (Natrii hydrocarbonas) on valkoinen kiteinen jauhe, hajuton, suola-emäksinen maku, stabiili kuivassa ilmassa, hitaasti hajoava kosteassa ilmassa, erittäin hygroskooppinen, veteen liukeneva (1:2). Lisävaatimukset lääkeaineelle "Natriumbikarbonaatti injektiota varten" - 5-prosenttisen liuoksen on oltava läpinäkyvä ja väritön lämpösteriloinnin jälkeen, sisältää kalsium- ja magnesium-ionien epäpuhtauksia enintään 0,05%.

Natriumbikarbonaattiliuosten valmistuksessa yksi komplikaatioista on sameus ja sedimentaatio steriloinnin jälkeen. Natriumbikarbonaatin hydrolyysituotteet ovat vuorovaikutuksessa kalsium- ja magnesiumionien epäpuhtauksien kanssa lääkeaineessa, pullojen korkissa ja lasissa.

Steriloinnin jälkeen sen liuokset ovat harvoin läpinäkyviä, joten Trilon B lisätään kompleksinmuodostajana 1 litraa liuosta kohti: 3-5% - 0,1 g; 7 - 8,4 % - 0,2 g.

Vähiten kalsium- ja magnesiumepäpuhtauksia on natriumbikarbonaatissa, jonka puhdistusaste on korkea. Tällaisten aineiden käyttö mahdollistaa läpinäkyvien liuosten valmistamisen.

Farmaseuttisiin tarkoituksiin hyväksytty natriumbikarbonaatti sisältää kalsium- ja magnesiumepäpuhtauksia enintään 0,01, 0,005 ja 0,008 %.

Säilytä natriumbikarbonaattia hyvin suljetussa steriilissä astiassa.

Määritä 3-5 % liuokset elvyttämiseen (kliinisen kuoleman kanssa), hemolyysin kanssa, metabolisen asidoosin korjaamiseksi. Hoidon aikana tutkitaan veren happo-emästila. Natriumbikarbonaattiliuokset luokitellaan infuusioiksi.

Lääkeaineiden fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien huomioon ottaminen Ringer-Ra-Locke-liuoksen valmistuksessa. Kaliumkloridi (Kalii chloridum) - värittömiä kiteitä tai valkoista kiteistä jauhetta, hajuton, suolainen maku, 1 g liukenee 3 ml:aan vettä, säilytetty steriilissä, hyvin suljetussa kantalasissa, jossa on varoitusmerkintä "Steriileille annosmuodoille", - a kalium-ionien lähde (käytetään hypokalemiaan ja rytmihäiriölääkkeenä).

Kalsiumkloridi (Calcii chloridum) - värittömiä, hajuttomia kiteitä, karvas-suolainen maku - erittäin hygroskooppinen, leviää ilmassa, liukenee erittäin helposti veteen aiheuttaen liuoksen voimakkaan jäähtymisen. Säilytetty: materiaalihuoneessa - pienissä, hyvin korkkituissa lasipurkeissa

tulpat, täytetyt parafiinilla, kuivassa paikassa; aseptisessa huoneessa - 10-prosenttisen liuoksen muodossa. Kalsiumkloridi on kalsiumionien lähde ja antiallerginen aine.

Muiden aineosien (natriumkloridi, glukoosi ja natriumbikarbonaatti) ominaisuudet on esitetty aiemmin.

Injektioliuosten valmistukseen liittyvät laskelmat Injektoitavat liuokset valmistetaan massa-tilavuuspitoisuuksina. Tarvittava määrä lääkettä punnitaan ja liuotetaan mittapullossa osaan vettä, minkä jälkeen liuos säädetään vedellä vaadittuun tilavuuteen. Tilavuusvälineiden puuttuessa veden tilavuus lasketaan tietyn pitoisuuden tai tilavuuden laajennuskertoimen liuoksen tiheydestä.

Injektioliuosten määrän injektiopulloissa Global Fundin mukaisesti tulee aina olla nimellisarvoa suurempi. Astioissa, joiden tilavuus on enintään 50 ml, täyttö tarkistetaan kalibroidulla ruiskulla, vähintään 50 ml:n astioissa - kalibroidulla sylinterillä (20 ± 2 ° C:ssa). Ilman poistamisen ja neulan täyttämisen tai sylinteriin kaatamisen jälkeen astiasta ruiskulla valitun liuoksen tilavuus ei saa olla pienempi kuin nimellistilavuus (taulukko 14.2).

Injektioliuosten ja infuusioliuosten valmistuksessa tehtävät laskelmat koostuvat lääkeaineiden massan, stabilointiaineen määrän ja liuottimen tilavuuden määrittämisestä ottaen huomioon pakkauksen nimellistilavuus.

Laskelmat heikon emäksen ja vahvan hapon muodostamien suolojen liuosten valmistamiseksi. Tehdään ne esimerkin 23 avulla. Apteekkien steriilien liuosten valmistuksen ohjeen, Lääkkeiden laadunvalvonnan ohjeen liitteissä sekä Yksilötyökalussa

ohjeet eri pitoisuuksien novokaiiniliuoksen valmistukseen ja laadunvalvontaan, esitetään 0,25-prosenttisen novokaiiniliuoksen koostumus:

Novokaiini.................................................. .................................. 2,5 g

Kloorivetyhappoliuos ............................... 0,1 mol/l

(pH 3,8 - 4,5 asti ................................................. ................................. Zml)

Merkintä. Solutio Acidi hydrochlorici 0,1 M.

Suolahappo laimennettuna

(tiheys 1,038-1,039)................................................................. .. 4,4 ml

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ ................... Jopa 1 l

Liuos valmistetaan massa-tilavuuskonsentraatiossa. Lääkkeen nimellistilavuus on 200 ml. Käytännön tilavuuden tulee olla 2 % suurempi kuin nimellistilavuus, ts. 204 ml. Novokaiinin massa 200 ml:n tilavuudelle on 0,5 g, 204 ml:n tilavuudelle - 0,51 g.

0,1 M suolahappoliuoksen pisaroiden määrä 0,6 ml.

Injektionesteisiin käytettävän veden tilavuus on 203,4 ml (204 - 0,6).

PPC:n etupuoli piirretään muistista sen jälkeen, kun lääke on annettu sterilointia varten. Ainesosien kirjoitusjärjestyksen tulee kuvastaa niiden lisäysjärjestystä.

Päivämäärä _____ . PPK 23.

Aquae pro injektio................... 135,6 ml

Novocaini.............................................. 0 .51

Sol. Acidi kloorivetyhappo 0,1 M............. 0,6 ml (...gtts)

Aquae pro injektio................... 67,8 ml

Pakattu: Julkaistu:

Laskelmat vahvan emäksen ja heikon hapon muodostamien suolojen liuosten valmistuksessa.

Esimerkki 24.

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% - 10 ml

Da tales annokset numero 5.

signa. 1 ml ihon alle 2 kertaa päivässä.

Apteekkien steriilien liuosten valmistusohjeen, Lääkkeiden laadunvalvontaohjeen sekä yksityisen PS:n liitteissä on esitetty kofeiininatriumbentsoaatin 10- ja 20-prosenttisen injektiopitoisuuden liuoskoostumukset:

Natrium-kofeiinibentsoaatti ................................................... .......... sata; 200 ml

Natriumhydroksidiliuos 0,1 M ................................. 4 ml

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ .................. Jopa 1 l

Merkintä. Solutio Natriihydroxydi 0,1 M:n valmistus on annettu Global Fundissa (tuote "Reagenssit").

PPK:n kääntöpuolelle teemme seuraavan merkinnän;

Liuoksen tilavuus injektiopullossa on 10,5 ml, joten viiden annoksen tilavuus on > 2,5 ml.

Natriumkofeiinibentsoaatin massa kaikilla reseptiannoksilla on 5,0 g tilavuudelle 52,5 ml - 5,25 g.

Natriumhydroksidiliuoksen tilavuus kaikille annoksille (reseptillä ja käytännössä) 0,1 M 0,2 ml (4 tippaa tavallisella tiputtimella).

Injektioveden tilavuus, kun otetaan huomioon tilavuuden kasvu (VV = 0,65 ml / g) ja stabilointiaineen tilavuus 52,5 - (0,65 ■ 5,25 - 0,2) = 49,3 ml (~ 49 ml).

PPC:n etupuoli piirretään muistista liuoksen valmistamisen jälkeen ennen sterilointia.

Päivämäärä _____ . PPK 24.

Aquae pro injektio................... 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro-injektio) ............ 5.25

Solutionis Natrii hydroxydi........................ 0,11 M 0,2 ml (...gtts)

Tarkistettu; Julkaistu:

Esimerkki 25.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 30% - 10 ml Sterilointi!

Natriumtiosulfaatti ................................................... ................ 300.0

Natriumbikarbonaatti ................................................................ ........... 20.0

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ .................. Jopa 1 l

PPC:n kääntöpuolelle on tehty seuraava merkintä: Lääkkeen nimellistilavuus on 10 ml.

Injektiopullossa olevan liuoksen tilavuus on 10,5 ml; Natriumtiosulfaatin massa reseptin mukaan on 3,0 g, 10,5 ml tilavuudelle - 3,15 g.

Lasi natriumbikarbonaattia reseptin mukaan on 0,2 g, tilavuudelle 10,5 ml - 0,21 g.

Injektioveden tilavuus (ottaen huomioon tilavuuden kasvu: natriumtiosulfaatin FSC = 0,51 ml/g, natriumbikarbonaatin FSC, 0,3 ml/g) - 8,4 ml.

PPC:n etupuoli piirretään muistista liuoksen valmistamisen jälkeen ennen sterilointia.

Päivämäärä _____ . PPK 25.

Liuoksen tilavuus injektiopullossa........ 10,5 ml

Laskelmat helposti hapettuvien lääkeaineiden injektioliuosten valmistuksessa. Harkitsemme tämän ryhmän liuostekniikkaa käyttämällä esimerkkejä askorbiinihapon ja glukoosin injektioliuosten valmistamisesta.

Esimerkki 26.

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% - 10 ml

Da tales annokset numero 5.

signa. 1 ml lihakseen 2 kertaa päivässä.

Askorbiinihappo ................................................ .............. ............... 50,0 g

Natriumbikarbonaatti ................................................................ ............ 23,85 g

Vedetön natriumsulfiitti ................................................... ........ 0,2 g

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ .............. Jopa 1 l

PPK:n kääntöpuolelle on tehty merkintä:

Yhden lääkeannoksen nimellistilavuus on 10 ml.

Injektiopullossa olevan liuoksen tilavuuden tulee olla 10,5 ml; siksi 5 annoksen tilavuus on 52,5 ml.

Askorbiinihapon massa kaikille annoksille reseptin mukaan on 2,5 g, tilavuudelle 52,5 ml - 2,62 g.

Natriumbikarbonaatin massa kaikilla reseptiannoksilla on 1,19 g, tilavuudelle 52,5 ml - 1,25 g.

Vedettömän natriumsulfiitin massa kaikille annoksille (reseptillä ja käytännössä) on 0,01 g (koulutusolosuhteissa on kätevää käyttää 1 ml 1-prosenttista natriumsulfiittiliuosta).

Injektioveden tilavuus, kun otetaan huomioon tilavuuden kasvu (askorbiinihapon FSC 0,69 ml / g, natriumbikarbonaatin FSC
0,3 ml/g) 50,3 ml tai 49,3 ml (jos käytetään antioksidanttiliuosta).

PPC:n etupuoli piirretään muistista liuoksen valmistamisen jälkeen ennen sterilointia:

Päivämäärä _____ . PPK 26.

Liuoksen tilavuus injektiopullossa .................................. 10,5 ml N 5

Tehty määrä .................................................. 52 . 5 ml

Tehnyt:

Pakattu 10,5 ml:aan numero 5:

Tarkastettu: Julkaistu:

Esimerkki 27.

Rp.: Solutionis Glucosi 5% - 10 ml Sterilointi!

Da tales annokset numero 20

signa. Suonensisäiseen antamiseen

Vedetön glukoosi .............................................. 50,0 g

Kloorivetyhappoliuos ......... 0,1 mol/l pH-arvoon 3,0-4,1

Natriumkloridia................................................ ..... 0,26 g

Injektionesteisiin käytettävä vesi ................................................... ... Jopa 1 l

Merkintä. Apteekit valmistavat usein stabilointiainetta - Solutio Vejbeliä (Weibelin liuos), jonka koostumus on seuraava:

Natriumkloridia................................................ ................... 5.2

Laimennettu suolahappo ............... 8,3 % - 4,4 ml

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ ........ Jopa 1 l

PPK:n kääntöpuolella on laskelmat:

Yhden lääkkeen annoksen nimellistilavuus on 10 ml, 20 annoksella - 200 ml. Liuoksen tilavuus injektiopullossa on 10,5 ml, 20 annokselle - 210 ml.

10 % kiteytysvettä sisältävän glukoosin massa nimellistilavuudella on 11,1 tuumaa [(10-100): (100 - 10)], tilavuudella 210 ml - 11,65 g.

Tilavuuden lisäys, kun glukoosi liuotetaan veteen (KVD = 0,69 ml/g) on ​​11,65 ± 0,69 = 8,04 ml.

Stabilisaattorin määrä liuokselle, ml ............... 200 210

Natriumkloridin massa, g ................................................ .. ......... 0,05 0,05

Tilavuus, ml, happoliuos (HC1) 0,1 mol/l ........... 1,0 1,0

Injektionesteisiin käytettävän veden määrä: 201 ml [= 210 - (1 + 8)] tai 191,5 ml [== 210 - (10,5 + 8)].

Voit ottaa valmiiksi valmistetun Weibel-liuoksen: 5 % liuoksen tilavuudesta, eli 10 ml 200 ml:n tilavuudelle tai 10,5 ml 210 ml:n tilavuudelle.

PPC:n etupuoli piirretään muistista liuoksen valmistamisen jälkeen ennen sterilointia:

Päivämäärä _____ . PPK 27 (1 vaihtoehto).

Kokonaisnimellistilavuus ................... 200 ml

Päivämäärä _____ . PPK 27 (vaihtoehto 2).

Aquae pro injektio................... 128 ml

Glucosi hydrici (10 %)................................... 11.65

Solutionis Vejbeli............................................ 10,5 ml

Aquae pro injektio................... 63,5 ml

Yhden annoksen nimellistilavuus........................ 10 ml

Kokonaisnimellistilavuus........................ 200 ml

Valmistustilavuus .............................. 210 ml

Tehnyt:

Pakattu 10,5 ml:aan numero 20:

Tarkastettu: Julkaistu:

Laskelmat natriumbikarbonaattiliuosten valmistuksessa 3-,

4-, 5-, 7-, 8,4 %:

Esimerkki 28.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml Sterilointi!

Da. signa. Suonensisäiseen antamiseen.

Natriumbikarbonaatti ................................................................ ................ 50,0 g

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ .......................... Jopa 1 l

PPC:n kääntöpuolelle tehdään laskelmat: Lääkkeen kokonaistilavuus on nimellinen 100 ml; pullossa - 102 ml.

Natriumbikarbonaatin paino (kemiallisesti puhdas, analyyttinen laatu) 5,0 g; 102 ml:lle - 5,1 g.

Injektioveden tilavuus, ottaen huomioon

tilavuuden lisäys (KVO 0,3 ml / g) - 100,5 ml (= 102 - 5,1 0,3) PPC:n etupuoli vedetään muistista valmistuksen jälkeen

liuos, ennen sterilointia:

Päivämäärä _____ . PPK 28.

Aquae pro injektio................... 70 ml

Natrii hydrocarbonatis (kemiallisesti puhdas seu analyyttinen laatu)......... 5.1

Aquae pro injektio................... 30,5 ml

Nimellistilavuus................................................ 100 ml

Valmistustilavuus .............................. 102 ml

Laskelmat Ringer-Locke-liuoksen valmistuksessa. Esimerkki 29.

Rp.: Solutionis Ringer-Locke 400 ml Sterilointi!

Da tales annokset numero 10.

signa. Suonensisäiseen antamiseen.

Natriumkloridia................................................ ................................ 9,0 g

kaliumkloridi................................................ ................................... 0,2 g

Kalsiumkloridi (vedettömänä) ................................... 0,2 g

Natriumbikarbonaatti ................................................................ ................ 0,2 g

Glukoosi (vedetönnä) ................................................ .... 1,0 g

Injektionesteisiin käytettävä vesi................................................ ................ Jopa 1 l

Lääke saadaan sekoittamalla yhtä suuret määrät kahta erikseen valmistettua liuosta:

Ratkaisu 1: Ratkaisu 2:

Natriumkloridi .................... 3,6 g Natriumbikarbonaatti 0,08 g

Kaliumkloridi ..................... 0,08 g Injektionesteisiin käytettävä vesi ........... enintään 200 ml

Kalsiumkloridi ............... 0,08 g

Vedetön glukoosi ........... 0,4 g

Injektionesteisiin käytettävä vesi .......... 200 ml asti

pH 5,5-6,5 pH 7,8-8,5

PPC:n kääntöpuolella on suoritettu seuraavat laskelmat: Nimellinen annostilavuus 400 ml. Pullon tilavuuden tulee olla 2 % suurempi kuin nimellistilavuus, ts. - 408 ml. Nimellistilavuuksien summa 10 annosta kohti on 4000 ml. Pullon täyttötilavuus - 4080 ml.

Natriumkloridin massa on 36,0 g tilavuudelle 4080 - 36,72 g kaliumkloridin massa on 0,8, tilavuudelle 4080 ml - 0,81 g.

Kalsiumkloridin massa on 0,8, tilavuudelle 4080 ml - 0,81 g. Vesipitoisen glukoosin massa (kosteus 10 %) on 4,44 g, tilavuudelle 4080 ml - 4,52 g.

Kokonaisnimellistilavuus ................... 2000 ml

Valmistustilavuus ............................... 2040 ml

Tehnyt:

Päivämäärä _____ . PPK 29 (liuos 2).

Aquae pro injektio................... 1360 ml

Natrii hydrocarbonatis (kemiallisesti puhdas)................................. 0,81 g

Aquae pro injektio................... 680 ml

Kokonaisnimellistilavuus ........................ 2000 ml

Valmistustilavuus ............................... 2040 ml

Tehnyt:

Pakattu 204 ml:aan numero 10: Tarkastettu: Julkaistu:

Teknologia injektioliuosten valmistukseen. valmistelevat toimet. Koska sterilointi- ja varastointiprosessissa olevat lääkeaineiden liuokset ovat suorassa kosketuksessa astioiden ja korkkien kanssa, tarvitaan säiliöiden ja sulkimien erityistä esikäsittelyä epäpuhtauksien (lääkeainejäämät, pesu- ja desinfiointiaineet) poistamiseksi. Astiat toimitetaan apteekkiin sekä uutena että käytettynä, myös terveyslaitosten tartuntatautiosastoilta.

Ruokien valmistaminen. Saostumisen ja muiden ei-toivottujen liuosmuutosten välttämiseksi steriilien liuosten annostelemiseen tarkoitettuja injektiopulloja ei saa valmistaa alkalista lasia. Alkalilasipulloja AB-1 (booriton lasi) voidaan käyttää liuoksiin, joiden säilyvyys on enintään kaksi päivää, vasta esikäsittelyn jälkeen.

Lasista MTO (värjäytyneet lääketieteelliset pakkaukset) valmistetut injektiopullot, joiden sisäpinta on käsitelty ammoniumsulfaatilla, käytetään kerran emäksisyystarkistuksen jälkeen.

Injektioliuokset tulee pakata neutraaleihin lasipulloihin, jotka ovat tyyppiä NS-1 (TU 62-2-1077), NS-2 (GOST 10782 - 85) ja droitista.

Lasi on monimutkainen silikaattiseos. Se pystyy vapauttamaan pinnaltaan yksittäisiä komponentteja veteen eli huuhtoutumaan. Liuokseen menemisen jälkeen vesiliukoiset silikaatit hydrolysoituvat, minkä seurauksena liuos saa alkalisen reaktion.

Liuotus etenee aktiivisemmin, kun lasia lämmitetään vedessä. Liuosten sterilointi edistää siten liukoisten silikaattien huuhtoutumista ja niiden hydrolyysiä. Lasin emäksisyys säädetään steriloimalla höyrysterilaattorissa 30 minuutin ajan tai 100 °C:ssa 1 tunnin ajan metyleenipunaisen indikaattorin läsnä ollessa tai sen jälkeen potentiometrisellä pH-määrityksellä.

Jos steriloinnin jälkeen liuoksen väri muuttuu punaisesta keltaiseksi tai pH-muutos on suurempi kuin 1,7, tämä tarkoittaa, että lasi on emäksinen ja se on käsiteltävä.

Alkalista vapauttaminen koostuu pullojen kaksoiskäsittelystä höyrysterilaattorissa, pestään ja täytetään joka kerta 3/4 tilavuudesta uudella annoksella puhdistettua vettä. Tällaisen kaksoiskäsittelyn jälkeen injektiopullojen lasi muuttuu neutraaliksi. Neutraalisuus tarkistetaan happoimitrierisesti indikaattorilla (metyylipunainen). Liuoksen titraamiseen ei saa käyttää enempää kuin 0,35 ml 0,01 M suolahappoliuosta tai potentiometrisesti - pH-muutosta enintään 1,7.

Alkutilasta riippuen uudet astiat pestään harjalla liotuksen jälkeen pesukoneessa tai ne pestään ja desinfioidaan monimutkaisin keinoin.

Käytetyt astiat alistetaan alkutilasta riippuen pesu-desinfiointikäsittelyyn tai desinfioidaan. Desinfioinnin jälkeen huuhtele, kunnes desinfiointiaineen haju häviää, liota ja pese sitten räpylä tai pesukoneessa.

Pesun tai pesuaine-desinfiointiaineilla käsittelyn jälkeen kaikki astiat huuhdellaan (injektiopullot tai pullot - injektiovedellä, puhdistetaan suodattimen läpi, jonka huokoskoko on enintään 5 mikronia), steriloidaan ja valvotaan käsittelyn laatua.

Astioiden liotukseen ja pesuun käytetään jauheita "Astra", "Lotus", "Luch", "Zifa", "Sarma"; pesunesteet "Progress", "Astianpesukone" pitoisuudella 0,1-0,5% (riippuen astioiden saastumisesta ja käsittelytavasta). Astiat liotetaan täysin upotettuna 25 - 30 minuuttia 50 - 60 ° C:ssa.

Uusien ja käytettyjen astioiden pesu-desinfiointiin käytetään Chlorcin (jauhe), DP-2 (jauhe tai tabletit), Virkon (rakeistettu jauhe), (Ni0p-Clean) (oranssit tabletit) pitoisuudet: 0,05; 0,1; 0,2 0,3, 0,5, 1 % (riippuen pesuaktiivisuudesta ja astioiden kontaminaatioasteesta).