Ensimmäinen tämän ryhmän lääke, joka syntetisoitiin vuonna 1952, nimettiin erytromysiiniksi. Nyt monet bakteerit ovat herkkiä sille, joten sitä ei kannata ottaa tablettien muodossa suun kautta. Hän kuitenkin tarjoaa hyvä vaikutus paikallisesti käytettynä, esimerkiksi erytromysiinivoide.

Yleisimmin käytettyjä makrolidilääkkeitä ovat:

• Klaritromysiini (Fromilid, Claromin, Clarobact jne.)
• Atsitromysiini (Sumamed, Sumametsin, Z-tekijä, Azithromycin-Sandoz jne.)
• Josamysiini (vilprofeeni)
• Midekamysiini (macropen, myokamysiini jne.)

Laajuus ja sivuvaikutukset

Makrolidiantibiootteja käytetään hengitysteiden, ENT-elinten, ihon ja pehmytkudosten, munuaisten ja bakteeri-infektioiden hoitoon. virtsajärjestelmä, seksuaalinen ala. Yksinkertaisesti sanottuna näiden antibioottien käyttöaiheet ovat samat kuin antibioottien antibakteeriset lääkkeet penisilliiniryhmiä. Ja siksi niitä käytetään useimmiten niille potilaille, joita ei syystä tai toisesta voida hoitaa jälkimmäisellä (useimmiten allergisten reaktioiden vuoksi). Makrolidit paljon vähemmän todennäköisesti aiheuttavat suvaitsemattomuutta kuin muut antibiootteja. He eivät tarjoa haitallinen toiminta maksaan, munuaisiin, hermostoon, eivät aiheuta valoherkkyyttä. Kuten kaikki antibakteeriset aineet, ne voivat kuitenkin vaikuttaa mikroflooraan aiheuttaen erilaisia ​​dyspeptisiä häiriöitä ja kandidiaasia. Myös kasvu kannattaa huomioida Viime aikoina vastustuskykyä tämän ryhmän antibiooteille Venäjällä. Tämä voidaan selittää näiden lääkkeiden laajalla käytöllä, myös itselääkityksenä.

Makrolidiantibioottien käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tärkeä asia on, että tämän ryhmän lääkkeet ovat vasta-aiheisia raskaana oleville ja imettäville äideille. Poikkeuksena on atsitromysiini, sen käyttö on mahdollista, jos äidille aiheutuva riski on suurempi kuin mahdollinen sikiölle aiheutuva haitta. Mutta ottaen huomioon samanlaiset käyttöaiheet makrolidien ja penisilliinien käytöstä, ja jälkimmäiset ovat sallittuja tässä henkilöryhmässä, on parempi turvautua hoitoon jälkimmäisellä.

Antibiootin saa määrätä vain lääkäri tutkimuksen ja diagnoosin jälkeen. Itsehoitoa ei voida hyväksyä. Ennen kuin käytät lääkkeitä ensimmäistä kertaa, lue huolellisesti lääkkeiden lääketieteellistä käyttöä koskevat ohjeet (laita pakkauksen sisään). Jos havaitset haittavaikutuksia hoidon aikana, lopeta lääkkeen käyttö ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin.

Vaikeassa keuhkokuumeessa käytetään myös makrolideja, joiden lääkkeiden luettelo on ilmoitettu vakiohoitoprotokollassa. Ne sisältävät kuitenkin tietoa tarpeesta yhdistää muihin, ja niitä käytetään useimmiten yhdessä kefalosporiinien kanssa. Tämän yhdistelmän avulla voit lisätä molempien lääkkeiden tehokkuutta lisäämättä niiden toksisuutta.

Makrolidiluokitus

Tämän lääkeryhmän pätevin ja kätevin luokitus on kemiallinen. Se kuvastaa rakenteen ja alkuperän eroja nimellä "Makrolidit". Luettelo huumeista annetaan alla, ja itse aineet erotetaan toisistaan:

1. 14-meeriset makrolidit:

• luonnollinen alkuperä - erytromysiini ja oleandomysiini;
• puolisynteettinen - klaritromysiini ja roksitromysiini, diritromysiini ja fluritromysiini, telitromysiini.

2. Atsalidimakrolidit (15-meeri): atsitromysiini.

3. 16-meeriset makrolidit:

• luonnollinen alkuperä - midekamysiini, spiramysiini ja josamysiini;
• puolisynteettinen - midekamysiiniasetaatti.

Tämä luokittelu heijastaa vain luokan lääkkeiden rakenteellisia piirteitä. Alla on luettelo kauppanimistä.

Luettelo huumeista

Makrolidit ovat lääkkeitä, joiden luettelo on hyvin laaja. Vuodesta 2015 lähtien tähän luokkaan kuului yhteensä 12 lääkeainetta. Ja tietoja sisältävien valmisteiden määrä vaikuttavat aineet, paljon korkeampi. Monet niistä löytyvät mm apteekkiverkosto ja käytetty useiden sairauksien hoitoon. Lisäksi jotkin lääkkeet eivät ole saatavilla IVY:ssä, koska niitä ei ole rekisteröity farmakopeaan. Esimerkkejä makrolideja sisältävien valmisteiden kauppanimistä ovat seuraavat:

• Erytromysiiniä valmistetaan usein samannimisissä valmisteissa, ja se sisältyy myös monimutkaisiin lääkkeisiin "Zinerit" ja "Isotrexin".
• oleandomysiini - lääkeaine lääke "Oletriin".
• Klaritromysiini: "Klabaks" ja "Claricar", "Clerimed" ja "Klacid", "Cleron" ja "Lekoklar", "Pylobact" ja "Fromilid", "Ekozitrin" ja "Erasid", "Zimbaktar" ja "Arvitsin", "Kispar" ja "Clarbakt", "Claritrosin" ja "Claricin", "Klasine" ja "Coater", "Clerimed" ja "Romiclar", "Seidon" ja "SR-Claren".
• Roksitromysiini löytyy usein geneeriseksi kauppanimi, ja se on myös osa seuraavia lääkkeitä: "Xitrocin" ja "Romik", "Elroks" ja "Rulitsin", "Esparoxy".
• Atsitromysiini: Azivok ja Azidrop, Azimycin ja Azitral, Azitrox ja Azitrus, Zetamax ja Zi-Factor, Zitnob ja Zitrolid, Zitracin ja Sumaklid ", "Sumamed" ja "Sumamoks", "Sumatrolid" ja "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" ja "Ecomed", "Safocid".
• Midekamysiini on saatavana lääkkeen "Macropen" muodossa.
• Spiramycin on saatavana nimellä Rovamycin ja Spiramycin-Vero.
• Diritromysiini, fluritromysiini sekä telitromysiini ja josamysiini eivät ole saatavilla IVY-maissa.

Makrolidien vaikutusmekanismi

Tällä erityisellä farmakologisella ryhmällä - makrolideilla - on bakteriostaattinen vaikutus patogeenin herkkään soluun. tarttuvat taudit. Vain korkeilla pitoisuuksilla on mahdollista saada aikaan bakterisidinen vaikutus, vaikka tämä on todistettu vain laboratoriotutkimuksissa. Makrolidien ainoa vaikutusmekanismi on esto proteiinisynteesi mikrobisolu. Tämä häiritsee kaikkia virulentin mikro-organismin elintärkeitä prosesseja, minkä seurauksena se kuolee hetken kuluttua.

Proteiinisynteesin estomekanismi liittyy bakteerien ribosomien kiinnittymiseen 50S-alayksikköön. Ne ovat vastuussa polypeptidiketjun rakentamisesta DNA-synteesin aikana. Näin synteesi häiriintyy. rakenteelliset proteiinit ja bakteerin virulenssitekijät. Samaan aikaan korkea spesifisyys bakteerien ribosomille määrittää makrolidien suhteellisen turvallisuuden ihmiskeholle.

Makrolidien ja muiden luokkien antibioottien vertailu

Makrolidit ovat ominaisuuksiltaan samanlaisia ​​kuin tetrasykliinit, mutta turvallisempia. Ne eivät häiritse luuston kehitystä lapsuus. Kuten tetrasykliinit fluorokinolonien kanssa, makrolidit (lääkkeiden luettelo on esitetty yllä) pystyvät tunkeutumaan soluun ja luomaan terapeuttisia pitoisuuksia kolmessa kehon osastossa. Tämä on tärkeää mykoplasmakeuhkokuumeen, legionelloosin, kampylobakterioosin hoidossa, ja samalla makrolidit ovat turvallisempia kuin fluorokinolonit, vaikka ne ovat vähemmän tehokkaita.

Kaikki makrolidit ovat myrkyllisempiä kuin penisilliinit, mutta turvallisimpia allergioiden kehittymisen todennäköisyyden kannalta. Samalla ne ovat turvallisuuden mestareita, mutta aiheuttavat yleensä allergioita. Näin ollen makrolidit, joilla on samanlainen antimikrobinen vaikutus, voivat korvata aminopenisilliinit hengityselinten infektioissa. Ja laboratoriotutkimus osoittavat, että makrolidit vähentävät penisilliinien tehoa yhdessä käytettynä, vaikka nykyaikaiset hoitoprotokollat ​​mahdollistavat niiden yhdistämisen.

Makrolidit raskauden aikana ja lasten hoidossa

Makrolidit ovat turvallisia lääkkeitä kefalosporiinien ja penisilliinien ohella. Tämä mahdollistaa niiden käytön raskauden aikana ja lasten hoidossa. Ne eivät häiritse luun ja ruston luuston kehitystä, niillä ei ole teratogeenisiä ominaisuuksia. Vain atsitromysiinin käyttöä tulee rajoittaa kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Lasten hoidossa voidaan riskittömästi käyttää sekä penisilliinejä että kefalosporiineja ja makrolideja, joiden luettelo on mainittu sairauksien hoidon standardiprotokollassa. myrkyllisiä vaurioita organismi.

Kuvaus joistakin makrolideista

Makrolidit (valmisteet, olemme listanneet edellä) sisällä hoitokäytäntö laajalti käytetty, myös IVY:ssä. Useimmiten käytetään 4 niiden edustajaa: klaritromysiini ja atsitromysiini, midekamysiini ja erytromysiini. Spiramysiiniä käytetään paljon harvemmin. Makrolidien teho on suunnilleen sama, vaikka se saavutetaan eri tavoilla. Erityisesti klaritromysiini ja midekamysiini saavuttaa kliininen vaikutus on otettava kahdesti päivässä, kun taas atsitromysiini vaikuttaa 24 tunnin ajan. Yksi annos päivässä riittää tartuntatautien hoitoon.

Erytromysiini on kaikista makrolideista lyhin. Se tulee ottaa 4-6 kertaa päivässä. Siksi sitä käytetään useimmiten paikallisten muotojen muodossa hoitoon. akne ja ihotulehdukset. On huomionarvoista, että lapsille tarkoitetut makrolidit ovat turvallisia, vaikka ne voivat aiheuttaa ripulia.

Makrolidit ovat ryhmä antibakteerisia lääkkeitä, joiden rakenne perustuu makrosykliseen laktonirenkaaseen. Makrolidiantibiootit pysäyttävät elintärkeän toimintansa, koska ne pystyvät häiritsemään bakteeriproteiinien muodostumista. V suuria annoksia valmisteet tuhoavat mikro-organismit täysin.

Makrolidiantibiootit vaikuttavat:

• gram-positiiviset bakteerit (streptokokit, stafylokokit, mykobakteerit jne.);
• Gram-negatiiviset sauvat (Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae jne.);
• solunsisäiset mikro-organismit (moraxella, legionella, mykoplasma, klamydia jne.).

Makrolidien toiminta kohdistuu pääasiassa epätyypillisten ja grampositiivisten patogeenien aiheuttamien hengitysteiden tartuntatautien hoitoon.

Suosittuja huumeita

Makrolidiryhmän antibioottien luettelossa on kaksi tällä hetkellä yleisimmin käytettyä ainetta:

• klaritromysiini;
• atsitromysiini.

Nämä edustavat kahta eri sukupolvea makrolidilääkkeitä. Näistä saatiin myöhemmin atsitromysiini. Huolimatta siitä, että niitä yhdistää mikrobien vaikutusmekanismi ja ne kuuluvat samaan ryhmään, niissä on merkittäviä eroja:

Siten atsitromysiinin edut sisältävät pienemmän määrän haittavaikutuksia vakavien hengenvaarallisten tilojen muodossa.

Klaritromysiinin käytön etuja ovat laajempi vaikutuskirjo ja nopea vakaan tason saavuttaminen potilaan veressä.

Molempien makrolidiantibioottien suurin haittapuoli on ei-toivottu käyttö raskaana oleville naisille, mikä vaikeuttaa lääkkeen valintaa tässä populaatiossa.

Makrolidiluokitus

Kaikki tieteellisen tutkimuksen edetessä ilmaantuneet makrolidien sukupolvet jaetaan alkuperänsä mukaan luonnollisiin ja puolisynteettisiin. Ensimmäiset ovat luonnollisten raaka-aineiden johdannaisia, jälkimmäiset ovat keinotekoisesti saatuja lääkeaineita.

On myös tärkeää jakaa lääkkeet niiden rakenteellisten ominaisuuksien mukaan. Riippuen siitä, kuinka monta hiiliatomia aineen makrolidirengas sisältää, ne jaetaan kolmeen suureen sukupolveen:

14 jäsentä

15 jäsentä

16 jäsentä

14-jäsenisten makrolidien luettelo erottuu mikro-organismien voimakkaasta vastustuskyvystä niiden toiminnalle. Tästä syystä makrolidiantibioottien ensimmäistä alaryhmää ei määrätä heti, vaan vain silloin, kun muut antibakteeriset aineet ovat tehottomia.

Nämä ovat varalääkkeitä. Oleandomysiini ja erytromysiini ovat vähän toksisia, eivätkä ne koskaan aiheuta vakavia haittavaikutuksia. Useammin voit tavata pahoinvointia, oksentelua, yleistä huonovointisuutta, allergioita (urtikaria jne.). Ensimmäisen sukupolven makrolideja ei tule antaa raskaana oleville ja imettäville potilaille.

14-jäsenisten lääkkeiden luettelosta klaritromysiini on aktiivisin Helicobacter pylori -bakteeria vastaan, mikä mahdollisti sen sisällyttämisen johonkin hoito-ohjelmasta. krooninen gastriitti ihmisillä, jotka ovat saaneet tämän mikro-organismin tartunnan. Se on kolme kertaa aktiivisempi kuin erytromysiini kokkiinfektioissa ja kestää kaksi kertaa pidempään. Oleandomysiiniä päinvastoin ei juuri koskaan käytetä tällä hetkellä, koska se on vanhentunut eikä sillä ole korkeaa antimikrobista aktiivisuutta.

Makrolidit uusin sukupolvi- luokan nykyaikaisimmat edustajat. Erityisesti josamysiini, harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta, ei vaikuta bakteereihin, jotka ovat kehittäneet resistenssin. Tämä on tehokas ja turvallinen lääke, joka on sallittu synnytyksen ja imetyksen aikana. Spiramysiini on hyväksyttävä myös raskauden aikana, mutta se on kielletty imettäviltä naisilta, koska se tunkeutuu rintamaito. Lääke midekamysiini on vara-makrolidi, jota ei suositella odottaville äideille ja imettäville naisille.

Sovellus lapsuudessa

Makrolidien käyttö lapsille on erillinen osio: tämän ryhmän lääkkeitä ei aina sallita ilman rajoituksia. Lisäksi suositellut lääkkeiden annokset ovat aikuisväestöä pienemmät, ja ne lasketaan lähes aina vauvan painon mukaan.

Laskimoon annettava erytromysiiniliuos voi harvoin aiheuttaa akuuttia toksista hepatiittia lapselle. Ainetta määrätään 30-40 mg painokiloa kohden, tämä päiväannos jaetaan 2-4 annokseen. Kurssin kesto on ennallaan (7-10 päivää).

Valmisteet, mukaan lukien makrolidi klaritromysiini, on rajoitettu vastasyntyneiden ja 6 kuukauden ikäisten imeväisten käyttöön. Yli 12-vuotiaille lapsille määrätään 250 mg kahdesti päivässä.

Atsitromysiiniä ei käytetä lapsille:

• enintään 16 vuotta (infuusiomuodoille);
• enintään 12-vuotiaat, jotka painavat alle 45 kg (tabletti- ja kapselimuodossa);
• enintään kuusi kuukautta (kielto).

Samanaikaisesti yli 12-vuotiaille lapsille, joiden paino on yli 45 kg, annos on sama kuin aikuisen annos. Ja 3–12-vuotiaalle lapselle, joka painaa alle 45 kg, määrätään antibiootti annoksella 10 mg kilogrammaa kohti kerran päivässä.

Josamysiiniannos on 40-50 mikronia / kg. Se jaetaan tasaisesti 2-3 annokseen päivässä. On suositeltavaa määrätä 1-2 grammaa. 1,5 miljoonan IU:n spiramysiinitabletteja ei anneta alle 3-vuotiaille lapsille, eikä 3 miljoonan IU:n tabletteja alle 18-vuotiaille lapsille. Suurin annos on 300 IU kilogrammaa kohti päivässä.

Bakteerien vastustuskyky

Bakteerimikro-organismit pystyvät kehittämään resistenssin (immuniteetin) antibioottien toiminnalle. Makrolidit eivät ole poikkeus. Makrolidien vaikutusalueeseen kuuluvat bakteerit "välttävät" vaikutuksensa kolmella tavalla:

• Solujen komponenttien modifiointi.
• antibioottien inaktivointi.
• Antibiootin aktiivinen "poisto" solusta.

Viime vuosina tutkijat ovat havainneet maailmanlaajuisen lisääntyneen bakteeri-organismien vastustuskyvyn makrolidisarjalle. Yhdysvalloissa sekä Keski- ja Etelä-Euroopassa vastustuskyky on 15-40%. Consilium Medicum -portaalin mukaan makrolidiresistenssin lisäksi aminoglykosidien ja metisilliinin teho on riittämätön (jopa 30 % tapauksista). Turkissa, Italiassa ja Japanissa bakteerien immuniteetti vaihtelee välillä 30-50%.

Myös Venäjällä tilanne heikkenee ajan myötä. Nimetyn korva- ja kurkkutautien kliinisen tutkimuslaitoksen valvonnassa tehdyn tutkimuksen tulokset. L.I. Sverževskin osa: Moskovan potilaiden Staphylococcus pneumoniaen (pneumokokin) resistenssi 15-jäseniselle atsitromysiinille kasvoi 12,9 % (8,4 %:sta 21,3 prosenttiin) vuosina 2009-2016. Jaroslavlissa S. pyogenesin vastustuskyky erytromysiinille on alhainen (7,5-8,4 %). Mutta Tomskissa ja Irkutskissa tämä luku oli korkeampi - 15,5% ja 28,3%.

Makrolidiryhmä- yksi turvallisimmista tällä hetkellä. Lääkkeiden laaja vaikutusvalikoima mahdollistaa niiden käytön menestyksekkäästi eri vaikeusasteisten infektioiden hoidossa, myös "varalääkkeinä". Mutta mikrobiresistenssin kehittymisen estämiseksi sinun ei pitäisi juoda näitä lääkkeitä yksin neuvottelematta ensin asiantuntijan kanssa.

makrolidiantibiootit

Taulukon 6 loppu

* Klatritromysiini SR(rakas SR) on saatavana matriisitabletteina, joissa antibiootin vapautuminen viivästyy, sitä määrätään kerran päivässä.

Makrolideilla on mikro-organismien tyypistä ja annoksesta riippuen bakteriostaattinen tai bakterisidinen vaikutus. Ne tukahduttavat β-laktamaasia tuottavia grampositiivisia bakteereja sekä solunsisäisesti lokalisoituneita mikro-organismeja - listeria, kampylobakteeri, epätyypilliset mykobakteerit, legionellat, spirokeetat, mykoplasmat, ureaplasmat. Klaritromysiini on tehokkaampi kuin muut makrolidit Helicobacter pylori ja epätyypilliset mykobakteerit, atsitromysiinillä on voimakkaampi vaikutus Haemophilus influenzaeen. Roksitromysiini, atsitromysiini ja spiromysiini tukahduttavat alkueläimiä - toksoplasmaa ja kryptosporidiumia.

Makrolidien antimikrobinen kirjo: Staphylococcus aureus (metisilliinille herkkä), hemolyyttiset streptokokit, pneumokokit, viridesenssit streptokokit, meningokokit, gonokokit, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, Clostridium gase gangrenuksen aiheuttaja Helicobacter pylori, hinkuyskän aiheuttaja, epätyypilliset mikrobakteerit (paitsi Mycobacterium fortuitum), bakteerit ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mykoplasma, ureaplasma, klamydia, spirokeetat.

Luonnollinen vastustuskyky makrolideille on ominaista enterokokeille, suoliston mikroflooralle, Pseudomonas aeruginosalle, useille anaerobisille patogeeneille, jotka aiheuttavat vakavia tulehdusprosesseja. Makrolidit, häiritsemättä suolistobakteerien kolonisaatioaktiivisuutta, eivät johda dysbakterioosin kehittymiseen.

Mikro-organismien toissijainen resistenssi makrolideille kehittyy nopeasti, joten hoitojakson tulee olla lyhyt (enintään 7 päivää), muuten ne on yhdistettävä muiden antibioottien kanssa. On korostettava, että sekundaariresistenssin yhteydessä jollekin makrolidista se koskee kaikkia muita tämän ryhmän antibiootteja ja jopa muiden ryhmien lääkkeitä: linkomysiiniä ja penisilliinejä.

Farmakokinetiikka. Joitakin makrolideja voidaan antaa suonensisäisesti (erytromysiinifosfaatti, spiramysiini). Ihonalaista ja lihaksensisäistä reittiä ei käytetä, koska injektiot ovat kivuliaita ja paikallisia kudosvaurioita havaitaan.

Kaikki makrolidit voidaan antaa suun kautta. Hapolle vastustuskykyisempiä ovat oleandomysiini ja II- ja III-sukupolven antibiootit, joten niitä voidaan ottaa ateriasta riippumatta.

Huolimatta niiden antimikrobisesta aktiivisuudesta, makrolidit ovat seuraavat efektit:

Ne estävät keuhkoputkien liman liiallisen erittymisen aiheuttaen limaa säätelevää vaikutusta (kuivan, tuottamattoman yskän yhteydessä on suositeltavaa ottaa lisäksi mukolyyttisiä aineita);

Heikentää tulehdusreaktio johtuu antioksidanttisesta vaikutuksesta ja prostaglandiinien, leukotrieenien ja interleukiinien synteesin estämisestä (käytetään panbronkiitin ja steroidiriippuvaisen keuhkoastma);

Näytä immunomoduloivat ominaisuudet.

Klaritromysiinin ainutlaatuinen ominaisuus on sen kasvaimia estävä vaikutus.

Makrolidit imeytyvät vereen kahdestatoista alkaen pohjukaissuolihaava. Erytromysiinin emäs on suurelta osin tuhoutunut mahanestettä Siksi sitä käytetään esterien muodossa sekä enteropäällysteisinä tabletteina ja kapseleina. Uudet makrolidit ovat haponkestäviä, imeytyvät nopeasti ja täydellisesti, vaikka monet lääkkeet eliminoituvat presysteemisesti. Ruoka vähentää makrolidien biologista hyötyosuutta 40-50 % (paitsi josamysiini ja spiramysiini).

Makrolidien suhde veren proteiineihin vaihtelee välillä 7 - 95 %. Ne tunkeutuvat huonosti veri-aivo- ja veri-silmäesteisiin, kerääntyvät eturauhasen eritykseen (40% veren pitoisuudesta), välikorvan eritteeseen (50%), risoihin, keuhkoihin, pernaan, maksaan, munuaiset, luut, ylittävät istukan esteen (5 - 20 %), kulkeutuvat äidinmaitoon (50 %). Antibioottien pitoisuus on paljon korkeampi solujen sisällä kuin veressä. Makrolideilla rikastetut neutrofiilit kuljettavat nämä antibiootit infektiokohtiin.

Makrolideja käytetään hengitysteiden, ihon ja pehmytkudosten, suuontelon ja virtsaelimen infektioissa, jotka johtuvat solunsisäisistä taudinaiheuttajista ja grampositiivisista penisilliineille ja kefalosporiineille vastustuskykyisistä bakteereista. Tärkeimmät ohjeet heidän nimittämiseensä ovat seuraavat:

Ylempien hengitysteiden infektiot - streptokokkien aiheuttama tonsillofaryngiitti, akuutti sinuiitti;

Alempien hengitysteiden infektiot - kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, yhteisössä hankittu keuhkokuume, mukaan lukien epätyypillinen keuhkokuume (20-25 %:lla potilaista keuhkokuume johtuu mykoplasma- tai klamydiainfektiosta);

Kurkkumätä (erytromysiini yhdessä antidifteriaseerumin kanssa);

Ihon ja pehmytkudosten infektiot;

Suun infektiot - parodontiitti, periostiitti;

Kampylobakteerin (erytromysiini) aiheuttama gastroenteriitti;

hävittäminen Helicobacter pylori klo mahahaava(klaritromysiini, atsitromysiini);

Trakooma (atsitromysiini);

Sukupuolitaudit - klamydia, sukupuoliperäinen lymfogranulooma, kuppa ilman hermoston vaurioita, pehmeä chancre;

Lymen tauti (atsitromysiini);

Epätyypillisten mikrobakteerien aiheuttamat infektiot AIDS-potilailla (klaritromysiini, atsitromysiini);

Hinkuyskän ehkäisy potilailla, jotka ovat olleet kosketuksissa potilaiden kanssa (erytromysiini);

Meningokokkien kantajien puhtaanapito (spiramysiini);

Ympärivuotinen reuman ehkäisy bentsyylipenisilliinille (erytromysiinille) allergisissa tapauksissa;

Endokardiitin ehkäisy hammaslääketieteessä (klaritromysiini, atsitromysiini).

Tulevaisuudessa makrolidit löytävät käyttöä ateroskleroosin hoidossa, koska tämän taudin etiologinen tekijä 55 prosentissa tapauksista on Chlamydia pneumoniae.

Makrolidit luokitellaan alhaiseksi myrkyllisiksi mikrobilääkkeitä. Joskus he soittavat allergiset reaktiot kuumeen, koodi-ihottuman, nokkosihottuman, eosinofilian muodossa.

Erytromysiini ja vähemmässä määrin josamysiini ja spiramysiini aiheuttavat dyspeptisiä häiriöitä. 10-20 päivän erytromysiini- ja klaritromysiinihoidon jälkeen voi kehittyä kolestaattinen hepatiitti, johon liittyy pahoinvointia, oksentelua, spastista vatsakipua, kuumetta, keltaisuutta ja veren aminotransferaasien aktiivisuuden lisääntymistä. Maksabiopsia osoittaa kolestaasin, parenkymaalisen nekroosin ja periportaalisen solun tunkeutumisen. Makrolidien suonensisäisen infuusion yhteydessä saattaa esiintyä tromboflebiittiä, palautuvaa kuulonalenemaa, intervallin pidentymistä. Q-T ja muut rytmihäiriöt.

Erytromysiini ja klaritromysiini estämällä sytokromia R-450 maksa, pidentää ja tehostaa vaikutusta lääkkeet metabolinen puhdistuma (rauhoittavat aineet, karbamatsepiini, valproaatit, teofylliini, disopyramidi, ergometriini, kortikosteroidit, astemitsoli, terfenadiini, syklosporiini). Uudet makrolidit muuttavat vain vähän ksenobioottien aineenvaihduntaa.

Makrolidit ovat vasta-aiheisia yliherkkyyden, raskauden ja imetyksen aikana. Potilailla munuaisten vajaatoiminta klaritromysiiniannosta pienennetään kreatiniinipuhdistuman mukaan. klo vakavia sairauksia maksa vaatii kaikkien makrolidien annoksen muuttamista. Antibioottihoidon aikana sinun tulee lopettaa alkoholijuomien juominen.

AMINOGLYKOSIIDIT

Aminoglykosidiantibiootit ovat aminosokereita, jotka on liitetty glykosidisidoksella heksoosiin (aminosyklitolirengas). Niitä käytetään vain parenteraalisesti, ne eivät tunkeudu hyvin soluihin ja selkäydinneste erittyvät muuttumattomana munuaisten kautta. Aminoglykosideja pidetään suosituimpina lääkkeinä anaerobisten gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamissa infektioissa (tuberkuloosi, sairaalainfektiot, septinen endokardiitti). Heidän laajaa käyttöä ilmennyt oto-, vestibulo- ja nefrotoksisuus häiritsee.

Aminoglykosidien kliinisen käytön historia ulottuu noin 60 vuoden taakse. 1940-luvun alussa amerikkalainen mikrobiologi, tuleva palkittu Nobel palkinto Zelman Waksman, joka teki vaikutuksen pyogeenistä mikroflooraa tukahduttavan bentsyylipenisilliinin löydöstä, päätti luoda antibiootin, joka on tehokas tuberkuloosia vastaan. Tätä varten hän tutki antimikrobista vaikutusta suuri numero maaperän sieniä. Vuonna 1943 viljelynesteestä Streptomyces griseus eristettiin streptomysiini, joka on haitallista tuberkuloosibakteereille, monille anaerobisille grampositiivisille ja gramnegatiivisille bakteereille. Vuodesta 1946 lähtien streptomysiiniä on käytetty laajalti kliinisessä käytännössä.

Vuonna 1949 Z. Waksman ja hänen työtoverinsa saivat neomysiiniä kulttuurista Streptomyces fradie. Vuonna 1957 japanilaiset tutkijat kansallinen keskus terveydestä eristetty kanamysiini Streptomyces kanamyceticus.

Gentamysiiniä (kuvattu vuonna 1963) ja netilmisiiniä tuottaa aktinomykeetti Microspora.

Tobramysiini ja amikasiini ovat olleet tunnettuja 1970-luvun alusta lähtien. Tobramysiini on osa tuotettua aminoglykosidia nebramysiiniä Streptomyces tenebrarius. Amikasiini on kanamysiinin puolisynteettinen asyloitu johdannainen. Uusien aminoglykosidiantibioottien etsintä on keskeytetty, koska on ilmaantunut vähemmän myrkyllisiä β-laktaamia ja fluorokinoloneja, joilla on sama antimikrobinen vaikutus kuin aminoglykosidilla.

Aminoglykosidiantibiootteja on kolme sukupolvea:

I sukupolvi - streptomysiini, kanamysiini, neomysiini (käytetään vain tähän tarkoitukseen paikallista toimintaa);

II sukupolvi - gentamysiini, tobramysiini, amikasiini;

III sukupolvi - netilmisiini (sillä on vähemmän oto- ja vestibulotoksisuutta).

Streptomysiini ja kanamysiini estävät mycobacterium tuberculosis -bakteeria, streptomysiini on aktiivinen luomistautia, ruttoa ja tularemiapatogeenejä vastaan. E. coli, Klebsiella, Enterococcus-lajit, Proteus ja Enterobacter ovat herkimpiä neomysiinille. II-III sukupolven antibiootit ovat myrkyllisiä coli, Klebsiella, hammastukset, Pseudomonas aeruginosa, Proteus-lajit, Enterobacter ja Acinetobacter. Kaikki aminoglykosidit estävät 90 % Staphylococcus aureus -kannoista. Resistenssi aminoglykosideille on ominaista anaerobisia bakteereja, hemolyyttiset streptokokit ja pneumokokit.

Bakterisidinen vaikutus aminoglykosidit johtuen epänormaalien proteiinien muodostumisesta ja pesuainevaikutuksesta mikro-organismien lipoproteiinisytoplasmiseen kalvoon.

β-laktaamiryhmän antibiootit, jotka estävät soluseinän synteesiä, vahvistavat aminoglykosidien antimikrobista vaikutusta. Päinvastoin, kloramfenikoli, joka estää kuljetusjärjestelmiä sisään sytoplasminen kalvo heikentää niiden vaikutusta.

Mikro-organismien hankitun resistenssin mekanismit aminoglykosideille ovat seuraavat:

Syntetisoidut entsyymit, jotka inaktivoivat antibiootteja;

Gram-negatiivisten bakteerien soluseinän poriinikanavien läpäisevyys heikkenee;

Aminoglykosidien sitoutuminen ribosomeihin on heikentynyt;

Aminoglykosidien vapautuminen bakteerisoluista kiihtyy.

Streptomysiini ja gentamysiini menettävät aktiivisuutensa erilaisten entsyymien vaikutuksesta, joten streptomysiiniresistentit mikro-organismikannat voivat reagoida gentamysiiniin. Kanamysiini, gentamysiini, tobramysiini, amikasiini ja netilmisiini inaktivoituvat polyfunktionaalisten entsyymien vaikutuksesta, mikä johtaa niiden väliseen ristiresistenssiin.

1 % aminoglykosidien annoksesta imeytyy suolistosta, loput erittyvät muuttumattomana ulosteeseen. Gentamysiinin imeytyminen lisääntyy mahahaavassa ja haavaisessa paksusuolitulehduksessa. Aminoglykosidit voivat aiheuttaa myrkyllisiä pitoisuuksia veressä, kun pitkäaikaiseen käyttöön sisällä munuaisten vajaatoiminnan taustalla, joutuminen kehon onteloihin, levitys laajoille palovammapinnoille ja haavoille. Lihaksiin ruiskutettuna niillä on korkea hyötyosuus, mikä luo maksimitason vereen 60-90 minuutin kuluttua.

Aminoglykosidit jakautuvat solunulkoiseen nesteeseen, sitoutuvat vähäisessä määrin (10 %) veren albumiiniin, tunkeutuvat huonosti soluihin, aivo-selkäydinnesteeseen, silmän väliaineisiin, hengityselinten limakalvoihin, tunkeutuvat hitaasti keuhkopussin ja nivelnesteeseen, kerääntyvät aivokuoren kerrokseen. munuaiset, sisäkorvan endolymfi ja perilymfi. Aivokalvontulehduksessa ja vastasyntyneillä aminoglykosidien taso aivoissa saavuttaa 25 % veren pitoisuudesta (normaalisti 10 %). Niiden pitoisuus sapessa on 30 % veren pitoisuudesta. Tämä johtuu antibioottien aktiivisesta erittymisestä maksan sappitiehyissä.

Raskauden loppuvaiheessa olevien naisten aminoglykosidien saantiin liittyy intensiivinen lääkkeen saanti sikiön vereen, mikä voi aiheuttaa sensorineuraalista kuulonalenemaa lapselle. Aminoglykosidit erittyvät äidinmaitoon.

Aminoglykosidit erittyvät muuttumattomina suodattamalla munuaisten glomeruluksissa, jolloin virtsaan muodostuu korkea pitoisuus (hyperosmoottisen virtsan kanssa antimikrobinen vaikutus menetetään).

Aminoglykosidien farmakokinetiikka muuttuu patologiset tilat. Munuaisten vajaatoiminnassa puoliintumisaika pitenee 20-40 kertaa. Sitä vastoin virtsarakon fibroosissa eliminaatio nopeutuu. Aminoglykosidit poistuvat hyvin elimistöstä hemodialyysin avulla.

Tällä hetkellä aminoglykosidiantibiootteja suositellaan annettavaksi kerran vuorokaudessa painokiloa kohden laskettuna. Lääkkeiden antaminen kerran päivässä vaikuttamatta terapeuttiseen tehokkuuteen voi merkittävästi vähentää munuaistoksisuutta. Aivokalvontulehduksen, sepsiksen, keuhkokuumeen ja muiden kanssa vakavia infektioita määrätä enimmäisannos virtsateiden sairauksilla - keskitaso tai minimaalinen. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, aminoglykosidien annosta pienennetään ja antoväliä pidennetään.

Pääasialliset antoreitit: lihakseen, jos potilaalla ei ole vakavia hemodynaamisia häiriöitä; suonensisäisesti hitaasti tai tiputtamalla; paikallisesti (voiteiden ja linimenttien muodossa); intratrakeaaliset tiputukset ja sisäpuolella.

Lääkkeet eivät tunkeudu solujen sisään. Läpäisee helposti istukan, mene sisäkorvan kudoksiin ja munuaisten aivokuoreen.

Aminoglykosidit eivät biotransformoidu, vaan ne erittyvät lähes kokonaan munuaisten kautta muuttumattomina. Tehokas emäksisessä ympäristössä.

Suurin haitta Tämän ryhmän myrkyllisyys on melko korkea, niiden neurotoksinen, ensisijaisesti ototoksinen vaikutus on erityisen voimakas, mikä ilmenee hermotulehduksen kehittymisenä kuulohermo samoin kuin epätasapaino. Vaikeat kuulo- ja tasapainohäiriöt johtavat usein täydelliseen vammautumiseen, ja kuulonsa menettäneet pienet lapset unohtavat usein puheen ja tulevat kuuroiksi ja mykkäiksi. Aminoglykosidiantibiooteilla voi myös olla nefrotoksinen vaikutus. Samaan aikaan munuaisten tubulusten epiteelissä kehittyy nekroosi, joka päättyy potilaan kuolemaan.

Kun näitä antibiootteja otetaan sisään, dyspeptiset häiriöt eivät ole harvinaisia. Anafylaktisen shokin aiheuttaa pääasiassa streptomysiinisulfaatti, joka on tässä suhteessa toisella sijalla penisilliinivalmisteiden jälkeen.

Aminoglykosidit voivat häiritä kuuloa, tasapainoa (10-25 %:lla potilaista), munuaisten toimintaa ja aiheuttaa hermo-lihassalpauksen. Aminoglykosidihoidon alussa ilmenee tinnitusta, taajuuksien ylittävien korkeiden äänien havaitseminen huononee puhekielellä, kun leesio etenee simpukan tyvikierukasta, jossa korkeataajuisia ääniä havaitaan, apikaaliseen osaan, joka reagoi mataliin ääniin. Aminoglykosidit kerääntyvät suuremmassa määrin simpukan hyvin vaskularisoituneeseen pohjaan. Vaikeissa tapauksissa puheen ymmärrettävyys, erityisesti korkeataajuinen kuiskaus, on heikentynyt.

Vestibulaarisia häiriöitä edeltää 1-2 päivän sisällä päänsärky. Akuutissa vaiheessa esiintyy pahoinvointia, oksentelua, huimausta, nystagmia, asennon epävakautta. 1-2 viikon kuluttua. akuutti vaihe muuttuu krooniseksi labyrinttitulehdukseksi (epävakaa kävely, työnteon vaikeus). Toisen 2 kuukauden kuluttua. tulee korvausvaihe. Vaurioituneen vestibulaarisen analysaattorin toiminnot ottavat haltuunsa näkö ja syvä proprioseptiivinen herkkyys. Moottoripallon häiriöt ilmenevät vain silmät kiinni.

Tämän seurauksena aminoglykosidit aiheuttavat kuulohermon rappeutumista, karvasolujen kuolemaa simpukan kierteisessä (Corti) elimessä ja ampullassa. puoliympyrän muotoiset kanavat. Myöhempien vaiheiden kuulo- ja vestibulaarihäiriöt ovat peruuttamattomia, koska sisäkorvan herkät solut eivät uusiudu.

Aminoglykosidien myrkyllinen vaikutus sisäkorva voimakkaampi vanhuksilla, diureetit - etakrynihappo ja furosemidi - vahvistavat. Streptomysiini ja gentamysiini aiheuttavat usein vestibulaarisia häiriöitä, neomysiini, kanamysiini ja amikasiini heikentävät pääasiassa kuuloa (25 %:lla potilaista). Tobramysiini vaurioittaa kuuloa ja vestibulaariset analysaattorit yhtä. Vähemmän vaarallinen on netilmisiini, joka aiheuttaa ototoksisia komplikaatioita vain 10 %:lla potilaista.

8-26 %:lla potilaista aminoglykosidit aiheuttavat lievää munuaisten vajaatoimintaa muutaman päivän hoidon jälkeen. Kun antibiootit kerääntyvät munuaisten aivokuoreen, suodatus ja takaisinimeytyminen heikkenevät, esiintyy proteinuriaa ja virtsaan ilmestyy harjareunusentsyymejä. Ajoittain kehittyy akuutti nekroosi proksimaaliset munuaistiehyet. Munuaisvauriot voivat olla palautuvia, koska nefronit pystyvät uusiutumaan.

Vähemmän vaarallista on antibioottien käyttöönotto kerran päivässä jaksoittaisella kurssilla. Neomysiinillä on korkea munuaistoksisuus (käytetään yksinomaan paikallisesti), munuaisiin kohdistuvien patogeenisten vaikutusten mukaan laskevassa järjestyksessä seuraavat tobramysiini, gentamysiini ja streptomysiini. Aminoglykosidien nefrotoksisuutta lisäävät amfoterisiini B, vankomysiini, syklosporiini, sisplatiini, tehokkaat diureetit, kalsiumionit heikentävät. Munuaisvaurion taustalla aminoglykosidien erittyminen vähenee, mikä voimistaa niiden oto- ja vestibulotoksisuutta.

Anestesian taustalla antidepolarisoivia lihasrelaksantteja käytettäessä aminoglykosidit, jotka aiheuttavat itsenäisesti neuromuskulaarisen salpauksen, voivat pidentää hengityslihasten halvaantumista. Vaarallisimpia tässä suhteessa ovat antibioottiruiskeet keuhkopussin ja vatsaonteloon, vaikka komplikaatio kehittyy myös laskimoon ja lihaksiin ruiskeena. Neomysiini aiheuttaa voimakkaan neuromuskulaarisen salpauksen, kanamysiini, amikasiini, gentamysiini, tobramysiini ja streptomysiini ovat vähemmän myrkyllisiä. Riskiryhmään kuuluvat potilaat, joilla on myasthenia gravis ja parkinsonismi.

V neuromuskulaariset synapsit aminoglykosidit heikentävät kalsiumionien stimuloivaa vaikutusta asetyylikoliinin vapautumiseen presynaptisen kalvon läpi, vähentävät postsynaptisen kalvon nikotiiniherkkien kolinergisten reseptorien herkkyyttä. Antagonisteina kalsiumkloridia ja antikoliiniesteraasiaineita infusoidaan suoneen.

Streptomysiini voi vahingoittaa optinen hermo ja kapeat näkökentät sekä aiheuttavat parestesioita ja perifeeristä hermotulehdusta. Aminoglykosideilla on alhainen allergeenisuus, vain satunnaisesti annettuna, kuumetta, eosinofiliaa, ihottuma, angioödeema, eksfoliatiivinen ihotulehdus, stomatiitti, kehittyy anafylaktinen sokki.

Aminoglykosidit ovat vasta-aiheisia yliherkkyydelle, botulismille, myasthenia gravikselle, Parkinsonin taudille, lääkeparkinsonismille, kuulo- ja tasapainohäiriöille, vaikealle munuaissairaudelle. Niiden käyttö raskauden aikana on sallittua vain terveydellisistä syistä. Lopeta imetys hoidon aikana.