Tämä termi viittaa ryhmään allergisia reaktioita, jotka kehittyvät herkistyneillä eläimillä ja ihmisillä 24–48 tuntia allergeenille altistumisen jälkeen. Tyypillinen esimerkki tällaisesta reaktiosta on positiivinen ihoreaktio tuberkuliinille antigeenille herkistetyissä tuberkuloosimykobakteereissa.
On todettu, että päärooli niiden esiintymismekanismissa kuuluu toiminnalle herkistynyt lymfosyytit allergeenia varten.

Synonyymit:

• Viivästyneen tyypin yliherkkyys (DTH);
• Solujen yliherkkyys - niin sanotut herkistyneet lymfosyytit suorittavat vasta-aineiden roolin;
• Soluvälitteinen allergia;
• Tuberkuliinityyppi - tämä synonyymi ei ole aivan riittävä, koska se edustaa vain yhtä viivästyneen tyyppisten allergisten reaktioiden tyyppejä;
• Bakteerien yliherkkyys on pohjimmiltaan väärä synonyymi, koska bakteerien yliherkkyys voi perustua kaikkiin neljään allergisen vauriomekanismin tyyppiin.

Viivästyneen tyyppisen allergisen reaktion mekanismit ovat pohjimmiltaan samanlaisia ​​kuin soluimmuniteetin mekanismit, ja niiden väliset erot paljastuvat niiden aktivoitumisen viimeisessä vaiheessa.
Jos tämän mekanismin aktivointi ei johda kudosvaurioihin, he sanovat soluimmuniteetista.
Jos kudosvaurio kehittyy, samaa mekanismia kutsutaan nimellä viivästynyt allerginen reaktio.

Viivästyneen tyyppisen allergisen reaktion yleinen mekanismi.

Vasteena allergeenin nauttimiseen ns herkistyneet lymfosyytit.
Ne kuuluvat lymfosyyttien T-populaatioon, ja niiden solukalvossa on rakenteita, jotka toimivat vasta-aineina, jotka voivat yhdistyä vastaavan antigeenin kanssa. Kun allergeeni pääsee uudelleen kehoon, se yhdistyy herkistyneiden lymfosyyttien kanssa. Tämä johtaa useisiin morfologisiin, biokemiallisiin ja toiminnallisiin muutoksiin lymfosyyteissä. Ne ilmenevät blastitransformaationa ja -proliferaationa, lisääntyneenä DNA:n, RNA:n ja proteiinien synteesinä sekä erilaisten välittäjäaineiden, joita kutsutaan lymfokiiniksi, erittymisenä.

Erityisellä lymfokiinityypillä on sytotoksinen ja estävä vaikutus solujen toimintaan. Herkistetyillä lymfosyyteillä on myös suora sytotoksinen vaikutus kohdesoluihin. Solujen kerääntyminen ja solujen tunkeutuminen alueelle, jossa lymfosyyttien yhteys vastaavaan allergeeniin tapahtui, kehittyy useiden tuntien aikana ja saavuttaa maksiminsa 1-3 päivän kuluttua. Tällä alueella tapahtuu kohdesolujen tuhoutumista, niiden fagosytoosia ja verisuonten läpäisevyyden lisääntymistä. Kaikki tämä ilmenee tuottavan tyyppisenä tulehdusreaktiona, joka tapahtuu yleensä allergeenin poistamisen jälkeen.

Jos allergeenin tai immuunikompleksin eliminaatiota ei tapahdu, niiden ympärille alkaa muodostua granuloomia, joiden avulla allergeeni erotetaan ympäröivistä kudoksista. Granuloomit voivat sisältää erilaisia ​​mesenkymaalisia makrofagisoluja, epitelioidisoluja, fibroblasteja ja lymfosyyttejä. Yleensä nekroosi kehittyy granulooman keskelle, jota seuraa sidekudoksen muodostuminen ja skleroosi.

immunologinen vaihe.

Tässä vaiheessa kateenkorvasta riippuvainen immuunijärjestelmä aktivoituu. Immuniteetin solumekanismi aktivoituu yleensä silloin, kun humoraaliset mekanismit eivät tehoa riittävästi, esimerkiksi kun antigeeni sijaitsee solunsisäisesti (mykobakteerit, brucella, listeria, histoplasma jne.) tai kun solut itse ovat antigeeni. Ne voivat olla mikrobeja, alkueläimiä, sieniä ja niiden itiöitä, jotka tulevat kehoon ulkopuolelta. Omien kudosten solut voivat myös saada autoantigeenisiä ominaisuuksia.

Sama mekanismi voi aktivoitua vasteena monimutkaisten allergeenien muodostumiseen, esimerkiksi kosketusihottumaan, joka ilmenee, kun iho joutuu kosketuksiin erilaisten lääketieteellisten, teollisten ja muiden allergeenien kanssa.

patokemiallinen vaihe.

Tyypin IV allergisten reaktioiden tärkeimmät välittäjät ovat lymfokiinit, jotka ovat polypeptidi-, proteiini- tai glykoproteiiniluonteisia makromolekyylisiä aineita, jotka syntyvät T- ja B-lymfosyyttien vuorovaikutuksessa allergeenien kanssa. Ne löydettiin ensimmäisen kerran in vitro -kokeissa.

Lymfokiinien eritys riippuu lymfosyyttien genotyypistä, antigeenin tyypistä ja pitoisuudesta sekä muista olosuhteista. Supernatantin testaus suoritetaan kohdesoluilla. Joidenkin lymfokiinien vapautuminen vastaa viivästyneen tyyppisen allergisen reaktion vakavuutta.

Mahdollisuus säädellä lymfokiinien muodostumista on osoitettu. Siten lymfosyyttien sytolyyttistä aktiivisuutta voidaan estää aineilla, jotka stimuloivat 6-adrenergisiä reseptoreita.
Kolinergit ja insuliini lisäävät tätä aktiivisuutta rotan lymfosyyteissä.
Glukokortikoidit ilmeisesti estävät IL-2:n muodostumista ja lymfokiinien toimintaa.
Ryhmän E prostaglandiinit muuttavat lymfosyyttien aktivaatiota vähentäen mitogeenisten tekijöiden muodostumista ja estämällä makrofagien migraatiotekijöitä. Lymfokiinien neutralointi antiseerumilla on mahdollista.

Lymfokiinien luokituksia on useita.
Tutkituimmat lymfokiinit ovat seuraavat.

Makrofagien kulkeutumista estävä tekijä, - MIF tai MIF (Migration inhibitory factor) - edistää makrofagien kertymistä allergisen muutoksen alueelle ja mahdollisesti lisää niiden aktiivisuutta ja fagosytoosia. Se osallistuu myös granuloomien muodostumiseen tartunta- ja allergisissa sairauksissa ja parantaa makrofagien kykyä tuhota tietyntyyppisiä bakteereja.

Interleukiinit (IL).
IL-1:tä tuottavat stimuloidut makrofagit ja se vaikuttaa T-auttajiin (Tx). Näistä Th-1 tuottaa vaikutuksensa alaisena IL-2:ta. Tämä tekijä (T-solujen kasvutekijä) aktivoi ja ylläpitää antigeenistimuloimien T-solujen lisääntymistä, säätelee T-solujen interferonin biosynteesiä.
T-lymfosyytit tuottavat IL-3:a, ja se aiheuttaa epäkypsien lymfosyyttien ja joidenkin muiden solujen lisääntymisen ja erilaistumisen. Th-2 tuottaa IL-4:ää ja IL-5:tä. IL-4 tehostaa IgE:n muodostumista ja matalaaffiniteettisten IgE-reseptorien ilmentymistä, ja IL-5 - IgA:n tuotantoa ja eosinofiilien kasvua.

kemotaktiset tekijät.
Useita näistä tekijöistä on tunnistettu, joista jokainen aiheuttaa vastaavien leukosyyttien - makrofagien, neutrofiilisten, eosinofiilisten ja basofiilisten granulosyyttien - kemotaksista. Jälkimmäinen lymfokiini osallistuu ihon basofiilisen yliherkkyyden kehittymiseen.

Lymfotoksiinit vahingoittaa tai tuhota erilaisia ​​kohdesoluja.
Kehossa ne voivat vahingoittaa soluja, jotka sijaitsevat lymfotoksiinien muodostumispaikalla. Tämä on tämän vauriomekanismin epäspesifisyys. Useita lymfotoksiinien tyyppejä on eristetty ihmisen ääreisveren T-lymfosyyttien rikastetusta viljelmästä. Suurina pitoisuuksina ne aiheuttavat vahinkoa monenlaisille kohdesoluille, ja pieninä pitoisuuksina niiden aktiivisuus riippuu solutyypistä.

Interferoni Lymfosyytit erittävät tietyn allergeenin (niin sanotun immuuni- tai y-interferonin) ja epäspesifisten mitogeenien (PHA) vaikutuksen alaisena. Se on lajikohtaista. Sillä on moduloiva vaikutus immuunivasteen solu- ja humoraalisiin mekanismeihin.

Siirtotekijä eristetty herkistettyjen marsujen ja ihmisten lymfosyyttien dialysaatista. Kun sitä annetaan koskemattomille nuorille nuorille tai ihmisille, se siirtää herkistävän antigeenin "immunologisen muistin" ja herkistää organismin tälle antigeenille.

Lymfokiinien lisäksi vahingollinen vaikutus sisältää lysosomaaliset entsyymit, vapautuu fagosytoosin ja solujen tuhoutumisen aikana. Aktivointia on myös jonkin verran Kallikrein-kinin järjestelmä, ja kiniinien osallistuminen vaurioihin.

patofysiologinen vaihe.

Viivästyneen tyyppisessä allergisessa reaktiossa vahingollinen vaikutus voi kehittyä useilla tavoilla. Tärkeimmät ovat seuraavat.

1. Herkistettyjen T-lymfosyyttien suora sytotoksinen vaikutus kohdesoluissa, jotka eri syistä ovat saaneet autoallergeenisia ominaisuuksia.
Sytotoksinen vaikutus käy läpi useita vaiheita.

• Ensimmäisessä vaiheessa - tunnistamisessa - herkistynyt lymfosyytti havaitsee vastaavan allergeenin solusta. Sen ja kohdesolun hkautta muodostetaan lymfosyytin kontakti solun kanssa.
• Toisessa vaiheessa - tappavan iskun vaiheessa - tapahtuu sytotoksisen vaikutuksen induktio, jonka aikana herkistynyt lymfosyytti suorittaa vahingollisen vaikutuksen kohdesoluun;
• Kolmas vaihe on kohdesolun hajoaminen. Tässä vaiheessa kalvoihin kehittyy rakkuloita ja kiinteän kehyksen muodostuminen ja sen myöhempi hajoaminen. Samaan aikaan havaitaan mitokondrioiden turvotusta, ytimen pyknoosia.

2. Lymfotoksiinin välittämä T-lymfosyyttien sytotoksinen vaikutus.
Lymfotoksiinien vaikutus on epäspesifinen, eikä vain sen muodostumisen aiheuttaneet solut, vaan myös ehjät solut sen muodostumisvyöhykkeellä voivat vaurioitua. Solujen tuhoutuminen alkaa niiden kalvojen vaurioitumisesta lymfotoksiinin vaikutuksesta.

3. Lysosomaalisten entsyymien vapautuminen fagosytoosin aikana vahingoittaa kudosrakenteita. Näitä entsyymejä erittävät pääasiassa makrofagit.

Olennainen osa viivästyneen tyypin allergisia reaktioita on tulehdus, joka liittyy immuunivasteeseen patokemiallisen vaiheen välittäjien vaikutuksesta. Kuten immunokompleksityyppiset allergiset reaktiot, se on yhdistetty suojamekanismiksi, joka edistää allergeenin kiinnittymistä, tuhoutumista ja eliminaatiota. Tulehdus on kuitenkin sekä vaurioitumis- että toimintahäiriötekijä niissä elimissä, joissa se kehittyy, ja sillä on tärkeä patogeneettinen rooli infektio-allergisten (autoimmuuni-) ja joidenkin muiden sairauksien kehittymisessä.

Tyypin IV reaktioissa, toisin kuin tyypin III tulehduksessa, fokussoluista hallitsevat makrofagit, lymfosyytit ja vain pieni määrä neutrofiilisiä leukosyyttejä.

Viivästyneen tyyppiset allergiset reaktiot ovat taustalla joidenkin keuhkoastman, nuhan, autoallergisten sairauksien (hermoston demyelinisoivat sairaudet, tietyntyyppiset keuhkoastmat, endokriiniset vauriot jne.) infektio-allergisen muodon kliiniset ja patogeneettiset variantit. ). Niillä on johtava rooli infektio- ja allergisten sairauksien kehittymisessä. (tuberkuloosi, spitaali, luomistauti, kuppa jne.), elinsiirron hylkiminen.

Tietyn tyyppisen allergisen reaktion sisällyttämisen määräävät kaksi päätekijää: antigeenin ominaisuudet ja organismin reaktiivisuus.
Antigeenin ominaisuuksien joukossa sen kemiallinen luonne, fysikaalinen tila ja määrä ovat tärkeitä. Pieniä määriä ympäristöstä löydetyt heikot antigeenit (kasvien siitepöly, huonepöly, hilse ja eläinten karvat) aiheuttavat usein atooppisia allergisia reaktioita. Liukenemattomat antigeenit (bakteerit, sieni-itiöt jne.) johtavat usein viivästyneen tyyppiseen allergiseen reaktioon. Liukoiset allergeenit, erityisesti suuria määriä (antitoksiset seerumit, gammaglobuliinit, bakteerien hajoamistuotteet jne.), aiheuttavat yleensä immunokompleksityyppisen allergisen reaktion.

Allergisten reaktioiden tyypit:

• Immuunikompleksityyppinen allergia (minä minä minä tyyppi).
• Viivästyneen tyypin allergia (tyyppi IV).

57 072

Allergisten reaktioiden tyypit (yliherkkyysreaktiot). Välittömän ja viivästyneen tyypin yliherkkyys. Allergisten reaktioiden vaiheet. Askel askeleelta allergisten reaktioiden kehittymismekanismi.

1. 4 allergisten reaktioiden tyyppiä (yliherkkyysreaktiot).

Tällä hetkellä kehitysmekanismin mukaan on tapana erottaa 4 tyyppistä allergisia reaktioita (yliherkkyys). Kaikki tämäntyyppiset allergiset reaktiot esiintyvät yleensä harvoin puhtaassa muodossaan, useammin ne esiintyvät rinnakkain erilaisina yhdistelminä tai siirtyvät yhdestä reaktiosta toiseen.
Samaan aikaan tyypit I, II ja III ovat vasta-aineiden aiheuttamia, ovat ja kuuluvat niihin välittömän tyyppiset yliherkkyysreaktiot (ITH). Tyypin IV reaktiot ovat herkistyneiden T-solujen aiheuttamia ja kuuluvat viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktiot (DTH).

Merkintä!!! on immunologisten mekanismien laukaisema yliherkkyysreaktio. Tällä hetkellä kaikkia neljää reaktiotyyppiä pidetään yliherkkyysreaktiona. Todellinen allergia ymmärretään kuitenkin vain patologisiksi immuunireaktioiksi, jotka etenevät atopian mekanismin mukaan, ts. tyypin I mukaan ja tyyppien II, III ja IV (sytotoksiset, immunokompleksi- ja solutyyppiset) reaktiot luokitellaan autoimmuunipatologiaksi.

1. Ensimmäinen tyyppi (I) on atooppinen, anafylaktinen tai reaginen tyyppi - johtuu IgE-luokan vasta-aineista. Kun allergeeni on vuorovaikutuksessa syöttösolujen pintaan kiinnittyneen IgE:n kanssa, nämä solut aktivoituvat ja kerrostuneet ja vasta muodostuneet allergiavälittäjät vapautuvat, minkä jälkeen kehittyy allerginen reaktio. Esimerkkejä tällaisista reaktioista ovat anafylaktinen sokki, angioödeema, pollinoosi, keuhkoastma jne.
2. Toinen tyyppi (II) - sytotoksinen. Tässä tyypissä allergeeneista tulee kehon omia soluja, joiden kalvo on saanut autoallergeenien ominaisuudet. Tämä tapahtuu pääasiassa silloin, kun ne ovat vaurioituneet lääkkeiden, bakteerientsyymien tai virusten vaikutuksesta, minkä seurauksena solut muuttuvat ja immuunijärjestelmä näkee ne antigeeneinä. Joka tapauksessa, jotta tämän tyyppinen allergia voi ilmaantua, antigeenisten rakenteiden on saatava oman antigeenin ominaisuudet. Sytotoksinen tyyppi johtuu IgG- tai IgM:stä, jotka on suunnattu antigeenejä vastaan, jotka sijaitsevat kehon omien kudosten modifioiduissa soluissa. At:n sitoutuminen Ag:hen solun pinnalla johtaa komplementin aktivoitumiseen, mikä aiheuttaa solujen vaurioitumista ja tuhoutumista, sitä seuraavaa fagosytoosia ja niiden poistumista. Prosessi sisältää myös leukosyyttejä ja sytotoksisia T- lymfosyytit. Sitoutumalla IgG:hen ne osallistuvat vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden muodostumiseen. Sytotoksisesta tyypistä johtuen autoimmuuni hemolyyttinen anemia, lääkeaineallergia ja autoimmuuninen kilpirauhastulehdus kehittyvät.
3. Kolmas tyyppi (III) - immunokompleksi, jossa kehon kudoksia vaurioittavat kiertävät immuunikompleksit, joissa on mukana IgG- tai IgM, joilla on suuri molekyylipaino. Että. tyypissä III, samoin kuin tyypissä II, reaktiot johtuvat IgG:stä ja IgM:stä. Mutta toisin kuin tyyppi II, tyypin III allergisessa reaktiossa vasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa liukoisten antigeenien kanssa, eivät pinnalla olevien solujen kanssa. Syntyvät immuunikompleksit kiertävät elimistössä pitkään ja kiinnittyvät eri kudosten kapillaareihin, joissa ne aktivoivat komplementtijärjestelmän aiheuttaen leukosyyttien virtaa, histamiinin, serotoniinin, lysosomaalisten entsyymien vapautumista, jotka vahingoittavat verisuonten endoteelia ja kudoksiin, joissa immuunikompleksi on kiinnittynyt. Tämäntyyppinen reaktio on tärkein seerumitaudissa, lääke- ja ruoka-allergioissa sekä joissakin autoallergisissa sairauksissa (SLE, nivelreuma jne.).
4. Neljäs (IV) reaktiotyyppi on viivästynyt yliherkkyys tai soluvälitteinen yliherkkyys. Viivästyneen tyyppiset reaktiot kehittyvät herkistyneessä organismissa 24-48 tunnin kuluttua kosketuksesta allergeeniin. Tyypin IV reaktioissa vasta-aineiden roolia hoitavat herkistyneet T- lymfosyytit. Ag, joka on kosketuksissa T-solujen Ag-spesifisten reseptoreiden kanssa, johtaa tämän lymfosyyttipopulaation määrän kasvuun ja niiden aktivaatioon soluimmuniteetin välittäjien - tulehdussytokiinien - vapautumisen myötä. Sytokiinit aiheuttavat makrofagien ja muiden lymfosyyttien kerääntymistä, osallistuvat ne AG:n tuhoutumisprosessiin, mikä johtaa tulehdukseen. Kliinisesti tämä ilmenee hyperergisen tulehduksen kehittymisenä: muodostuu soluinfiltraatti, jonka soluperustana ovat mononukleaariset solut - lymfosyytit ja monosyytit. Solutyyppinen reaktio on taustalla virus- ja bakteeri-infektioiden (kosketusihottuma, tuberkuloosi, mykoosit, kuppa, lepra, luomistauti), joidenkin tarttuva-allergisen keuhkoastman muotojen, transplantaatin hylkimisreaktion ja kasvainten vastaisen immuniteetin kehittymisen.

2. Välitön ja viivästynyt yliherkkyys.

Mikä on perustavanlaatuinen ero kaikkien näiden neljän allergisen reaktion tyypin välillä?
Ja ero on vallitsevassa immuniteetissa - humoraalisessa tai solussa - johtuen näistä reaktioista. Tästä riippuen on olemassa:

3. Allergisten reaktioiden vaiheet.

Useimmilla potilailla allergiset ilmenemismuodot johtuvat IgE-luokan vasta-aineista, joten tarkastelemme myös allergian kehittymismekanismia tyypin I allergisten reaktioiden (atopia) esimerkin avulla. Niiden kurssissa on kolme vaihetta:

• Immunologinen vaihe- sisältää muutokset immuunijärjestelmässä, jotka tapahtuvat allergeenin ensimmäisessä kosketuksessa kehoon ja sopivien vasta-aineiden muodostumisen, ts. herkistyminen. Jos At:n muodostumiseen mennessä allergeeni poistuu elimistöstä, allergisia ilmentymiä ei esiinny. Jos allergeeni pääsee toistuvasti kehoon tai pysyy elimistössä, muodostuu allergeeni-vasta-ainekompleksi.
• patokemiallinen biologisesti aktiivisten allergian välittäjien vapautuminen.
• Patofysiologinen- kliinisten ilmenemismuotojen vaihe.

Tämä jako vaiheisiin on melko ehdollinen. Jos kuitenkin kuvittelet allergian kehittyminen askel askeleelta, se näyttää tältä:

1. Ensimmäinen kosketus allergeeniin
2. IgE:n muodostuminen
3. IgE:n kiinnittäminen syöttösolujen pinnalle
4. Kehon herkistyminen
5. Toistuva altistuminen samalle allergeenille ja immuunikompleksien muodostuminen syöttösolukalvolle
6. Välittäjien vapautuminen syöttösoluista
7. Välittäjien vaikutus elimiin ja kudoksiin
8. Allerginen reaktio.

Siten immunologinen vaihe sisältää kohdat 1 - 5, patokemiallinen vaihe - piste 6, patofysiologinen vaihe - kohdat 7 ja 8.

4. Vaiheittainen mekanismi allergisten reaktioiden kehittymiselle.

1. Ensimmäinen kosketus allergeeniin.
2. Ig E:n muodostuminen.
   Tässä kehitysvaiheessa allergiset reaktiot muistuttavat normaalia immuunivastetta, ja niihin liittyy myös spesifisten vasta-aineiden tuotanto ja kertyminen, jotka voivat yhdistyä vain niiden muodostumisen aiheuttaneen allergeenin kanssa.
   Mutta atopian tapauksessa tämä on täsmälleen IgE:n muodostumista saapuvaan allergeeniin ja suurempina määrinä suhteessa muihin 5 immunoglobuliiniluokkaan, joten sitä kutsutaan myös Ig-E-riippuvaiseksi allergiaksi. IgE:tä tuotetaan paikallisesti, pääasiassa ulkoisen ympäristön kanssa kosketuksissa olevien kudosten submukoosissa: hengitysteissä, iholla ja maha-suolikanavassa.
3. IgE:n kiinnittäminen syöttösolukalvoon.
   Jos kaikki muut immunoglobuliiniluokat kiertävät vapaasti veressä niiden muodostumisen jälkeen, niin IgE:llä on ominaisuus kiinnittyä välittömästi syöttösolukalvoon. Syötösolut ovat sidekudoksen immuunisoluja, joita esiintyy kaikissa ulkoisen ympäristön kanssa kosketuksissa olevissa kudoksissa: hengitysteiden kudoksissa, maha-suolikanavassa sekä verisuonia ympäröivissä sidekudoksissa. Nämä solut sisältävät sellaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita kuin histamiini, serotoniini jne., ja niitä kutsutaan allergisten reaktioiden välittäjiä. Niillä on voimakas vaikutus ja niillä on useita vaikutuksia kudoksiin ja elimiin aiheuttaen allergisia oireita.
4. Kehon herkistyminen.
   Allergioiden kehittymiseen tarvitaan yksi ehto - kehon alustava herkistäminen, ts. yliherkkyyden esiintyminen vieraille aineille - allergeeneille. Yliherkkyys tälle aineelle muodostuu ensimmäisellä tapaamisella sen kanssa.
   Aikaa ensimmäisestä kosketuksesta allergeenin kanssa yliherkkyyden alkamiseen sitä kutsutaan herkistymisjaksoksi. Se voi vaihdella muutamasta päivästä useisiin kuukausiin tai jopa vuosiin. Tämä on ajanjakso, jonka aikana IgE kerääntyy kehoon kiinnittyneenä basofiilien ja syöttösolujen kalvoon.
   Herkistetty organismi on sellainen, joka sisältää varaston vasta-aineita tai T-lymfosyyttejä (hormonikorvaushoidon tapauksessa), jotka on herkistetty kyseiselle antigeenille.
   Herkistymiseen ei koskaan liity allergian kliinisiä oireita, koska vain vasta-aineet kerääntyvät tänä aikana. Immuunikompleksit Ag + Ab eivät ole vielä muodostuneet. Allergiaa aiheuttava kudosvaurio ei pysty muodostamaan yksittäisiä vasta-aineita, vaan vain immuunikomplekseja.
5. Toistuva kosketus saman allergeenin kanssa ja immuunikompleksien muodostuminen syöttösolukalvolle.
   Allergisia reaktioita esiintyy vain, kun herkistynyt organismi kohtaa toistuvasti tämän allergeenin. Allergeeni sitoutuu jo valmistettuihin Ab:ihin syöttösolujen pinnalla ja muodostuu immuunikomplekseja: allergeeni + Abs.
6. Allergiavälittäjien vapautuminen syöttösoluista.
   Immuunikompleksit vahingoittavat syöttösolujen kalvoa, ja niistä allergiavälittäjät pääsevät solujen väliseen ympäristöön. Syötösoluja sisältävät kudokset (ihosuonet, seroosikalvot, sidekudos jne.) vaurioittavat vapautuvien välittäjien vaikutuksesta.
   Pitkäaikainen altistuminen allergeeneille immuunijärjestelmä käyttää ylimääräisiä soluja torjuakseen tunkeutuvan antigeenin. Muodostuu useita kemiallisia välittäjiä, jotka lisäävät allergikoille epämukavuutta ja lisäävät oireiden vakavuutta. Samaan aikaan allergiavälittäjien inaktivaatiomekanismit estyvät.
7. Välittäjien vaikutus elimiin ja kudoksiin.
   Välittäjien toiminta määrittää allergian kliiniset oireet. Systeemiset vaikutukset kehittyvät - verisuonten laajeneminen ja niiden läpäisevyyden lisääntyminen, limakalvon eritys, hermostimulaatio, sileiden lihasten kouristukset.
8. Allergisen reaktion kliiniset oireet.
   Riippuen kehosta, allergeenityypistä, sisääntuloreitistä, paikasta, jossa allerginen prosessi esiintyy, yhden tai toisen allergian välittäjän vaikutuksista, oireet voivat olla systeemisiä (klassinen anafylaksia) tai paikallisia kehon yksittäisiin järjestelmiin (astma). - hengitysteissä, ekseema - ihossa).
   On kutinaa, nenän vuotamista, kyynelvuotoa, turvotusta, hengenahdistusta, paineen laskua jne. Ja vastaava kuva allergisesta nuhasta, sidekalvotulehduksesta, ihotulehduksesta, keuhkoastmasta tai anafylaksiasta kehittyy.

Toisin kuin yllä kuvattu välitön yliherkkyys, viivästyneen tyypin allergiat aiheuttavat herkistyneet T-solut eivätkä vasta-aineet. Ja sen mukana tuhoutuvat ne kehon solut, joihin immuunikompleksi Ag + herkistynyt T-lymfosyytti kiinnittyi.

Lyhenteet tekstissä.

• Antigeenit - Ag;
• Vasta-aineet - At;
• Vasta-aineet = samat kuin immunoglobuliinit(At = Ig).
• Viivästyneen tyypin yliherkkyys - HRT
• Välitön tyyppi yliherkkyys - HNT
• Immunoglobuliini A - IgA
• Immunoglobuliini G - IgG
• Immunoglobuliini M - IgM
• Immunoglobuliini E - IgE.
• Immunoglobuliinit- Ig;
• Antigeenin reaktio vasta-aineen kanssa - Ag + Ab

Välittömien allergisten reaktioiden välittäjät

Välittömän tyyppiset allergiavälittäjät:

1. Histamiini (syöttösolujen rakeista) - paikallinen vasodilataatio, lisääntynyt läpäisevyys, erityisesti laskimot

2. Serotoniini (verihiutaleista, ruoansulatuskanavan limakalvon kromafiinisoluista) - kapillaaristen laskimoiden kouristukset, verisuonen seinämän lisääntynyt läpäisevyys.

3. Hitaasti reagoiva aine (hidastusti vaikuttava aine - MDA).

4. Hepariini.

5. Verihiutaleita aktivoivat tekijät.

6. Anafylotoksiini.

7. Prostaglandiinit.

8. Eosinofiilinen kemotaktinen anafylaksiatekijä ja korkean molekyylipainon neutrofiilinen kemotaktinen tekijä.

9. Bradykiniini (veren alfa-globuliinit) - kapillaarien laajeneminen, lisääntynyt läpäisevyys, kipu, kutina.

On todettu, että välittäjien toiminta perustuu mukautuvaan, suojaavaan arvoon. Välittäjien vaikutuksesta pienten verisuonten halkaisija ja läpäisevyys kasvavat, neutrofiilien ja eosinofiilien kemotaksis lisääntyy, mikä johtaa erilaisten tulehdusreaktioiden kehittymiseen. Verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen edistää immunoglobuliinien ja komplementin vapautumista kudoksiin, mikä varmistaa allergeenin inaktivoitumisen ja eliminoitumisen.

Tuloksena olevat välittäjät stimuloivat entsyymien, superoksidiradikaalin, MDA:n jne. vapautumista, joilla on tärkeä rooli antihelminttisessä suojassa.

Mutta välittäjillä on myös vahingollinen vaikutus samanaikaisesti: mikroverisuonten läpäisevyyden lisääntyminen johtaa nesteen vapautumiseen verisuonista, jolloin kehittyy turvotusta ja seroosia tulehdusta ja eosinofiilien pitoisuuden lisääntymistä, verenpudotusta paine ja veren hyytymisen lisääntyminen. Kehittää bronkospasmia ja suoliston sileiden lihasten kouristuksia, lisää rauhasten eritystä. Kaikki nämä vaikutukset ilmenevät kliinisesti keuhkoastman, nuhan, sidekalvotulehduksen, nokkosihottumakohtauksena, turvotuksena, kutinana, ripulina.

Siten AG:n liittämisestä AT:hen 1. vaihe päättyy. Soluvaurio ja välittäjien vapautuminen - 2. vaihe ja välittäjien toiminnan vaikutukset - 3. vaihe. Kliiniset ominaisuudet riippuvat kohde-elimen (shokkielimen) vallitsevasta osallisuudesta, jonka määrää sileiden lihasten vallitseva kehittyminen ja vasta-aineiden kiinnittyminen kudokseen.

ALLERGISET REAKTIOT VÄLITTÄJÄT(lat. välittäjävälittäjä) - ryhmä erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita, jotka muodostuvat allergisen reaktion patokemiallisessa vaiheessa. Allergiset reaktiot läpikäyvät kehittyessään kolme vaihetta: immunologiset (se päättyy allergeenin kytkeytymiseen allergisiin vasta-aineisiin tai herkistyneisiin lymfosyytteihin), patokemialliset, leikkauksessa muodostuu välittäjäaineita ja patofysiologiset eli kiilavaiheen allergisen reaktion näytöt. M. a. R. niillä on monipuolinen, usein patogeeninen vaikutus soluihin, elimiin ja kehon järjestelmiin. Välittäjät voidaan jakaa kimeristen (välittömän tyypin) ja kitergisten (viivästyneiden) allergisten reaktioiden välittäjiin (katso Allergia, Autoallergiset sairaudet); ne eroavat kemiallisesti. luonne, toiminnan luonne, koulutuksen lähde. Kitergisten allergisten reaktioiden välittäjät, jotka perustuvat soluimmuniteetin reaktioihin - katso Soluimmuniteetin välittäjät.

Kaaviokaavio IgE-välittäjien vapautumisesta ja vuorovaikutuksesta - välittämä allerginen reaktio. Keskellä on syöttösolu (1), eosinofiilit (2) vasemmalla ja oikealla, neutrofiili (3) alla, oikealla ja vasemmalla soluista, jota ympäröivät sileät lihassolut, normaalit verisuonet ja tulehdus - liikkuvien leukosyyttien kanssa. Antigeeni-vasta-ainekompleksin muodostumisen aikana syöttösolun pinnalla tapahtuu useita biokemiallisia ja morfologisia prosesseja, jotka päättyvät erilaisten välittäjien vapautumiseen syöttösolusta. Näitä ovat: histamiini ja serotoniini, jotka lisäävät verisuonten läpäisevyyttä ja veren leukosyyttien migraatiota, mikä on yksi tulehdusvasteen ilmenemismuoto, sekä sileän lihaksen kuitujen väheneminen. Samanaikaisesti välittäjiä alkaa vapautua syöttösolusta, mikä aiheuttaa eosinofiilien ja neutrofiilien kemotaksista. Näitä ovat eosinofiiliset kemotaktiset tekijät anafylaksiaa varten (ECF-A), eosinofiilinen kemotaktinen tekijä keskimääräisellä molekyylipainolla (ECHF IMW), lipidikemotaktiset ja kemokineettiset tekijät (LC ja CP) ja korkean molekyylipainon neutrofiilien kemotaktinen tekijä (HMWF). Eosinofiilit ja neutrofiilit, jotka lähestyvät syöttösolua kemotaksisen seurauksena, erittävät niin kutsuttuja sekundaarisia välittäjäaineita - diamiinioksidaasia (DAO), aryylisulfataasi B:tä ja fosfolipaasi D. ). DAO inaktivoi histamiinia. Aryylisulfataasi B tuhoaa MRB-A:n, mikä lisää verisuonten läpäisevyyttä ja sileiden lihassäikeiden supistumista. Fosfolipaasi D inaktivoi TAF:n, mikä saa aikaan serotoniinin ja histamiinin vapautumisen verihiutaleista, mikä edistää tulehduksen kehittymistä. Syöttösolusta vapautuva histamiini estää omaa erittymistään (merkitty katkoviivalla nuolella) ja samanaikaisesti stimuloi muita syöttösoluja (1) vapauttamaan prostaglandiineja (PG:itä).

Kimeeristen allergisten reaktioiden välittäjät - ryhmä erilaisia ​​kemikaaleja. soluista vapautuvien aineiden luonne allergeeni-vasta-ainekompleksin muodostumisen aikana (katso Antigeeni-vasta-ainereaktio). Tuloksena olevien välittäjien lukumäärä ja luonne riippuvat kimeerisen allergisen reaktion tyypistä, kudoksista, joissa allerginen muutos on paikallinen, ja eläimen tyypistä. IgE-välitteisissä (tyypin I) allergisissa reaktioissa välittäjien lähde on syöttösolu (katso) ja sen analogi veressä, basofiilinen granulosyytti, joka erittää näissä soluissa jo olevia välittäjiä (histamiinia, serotoniinia, hepariinia, erilaisia ​​eosinofiilisiä aineita). kemotaktiset tekijät). , aryylisulfataasi A, kymaasi, suurimolekyylinen neutrofiilinen kemotaktinen tekijä, asetyyli-beeta-glukosaminidaasi) ja välittäjät, joita ei ole aiemmin varastoitu, jotka johtuvat immunolista, näiden solujen stimulaatiosta (hidasti reagoiva anafylaksiaaine, verihiutaleita aktivoivat tekijät) , jne.). Nämä välittäjät, jotka on nimetty ensisijaiseksi, vaikuttavat verisuoniin ja kohdesoluihin. Seurauksena on, että eosinofiiliset ja neutrofiiliset granulosyytit alkavat siirtyä syöttösolujen aktivaatiokohtaan, jotka puolestaan ​​alkavat erittää välittäjiä (kuva), jotka on nimetty toissijaisiksi - fosfolipaasi D, aryylisulfataasi B, histaminaasi (diamiinioksidaasi), hitaasti reagoiva aine, jne. On selvää, että sen ytimessä M. a. R. sillä on adaptiivinen, suojaava arvo, koska verisuonten läpäisevyys lisääntyy ja neutrofiilisten ja eosinofiilisten granulosyyttien kemotaksis lisääntyy, mikä johtaa erilaisten tulehdusreaktioiden kehittymiseen. Verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen edistää immunoglobuliinien (katso), komplementin (katso) vapautumista kudoksiin, mikä varmistaa allergeenin inaktivoinnin ja eliminoitumisen. Samaan aikaan M.a.r. vahingoittaa soluja ja sidekudosrakenteita. Allergisen reaktion ilmenemisen voimakkuus, sen suojaavat ja vahingolliset komponentit riippuvat useista tekijöistä, mukaan lukien muodostuneiden välittäjien lukumäärä ja suhde. Joidenkin välittäjien toiminnan tarkoituksena on rajoittaa muiden välittäjien erittymistä tai inaktivointia. Siten aryylisulfataasit aiheuttavat hitaasti reagoivan aineen tuhoutumisen, histaminaasi inaktivoi histamiinia, E-ryhmän prostaglandiinit vähentävät välittäjien vapautumista syöttösoluista. M.a.r:n eristäminen riippuu systeemisistä säätelyvaikutuksista. Kaikki vaikutukset, jotka johtavat syklisen AMP:n kertymiseen syöttösoluihin, estävät M. a.:n vapautumista niistä. R.

IgG:n ja IgM:n (sytotoksinen - tyyppi II ja antigeeni-vasta-ainekompleksien vahingollinen vaikutus - tyyppi III) -välitteisissä allergisissa reaktioissa tärkeimmät välittäjät ovat komplementin aktivaatiotuotteet. Niillä on kemotaktisia, sytotoksisia, anafylaktisia ja muita ominaisuuksia. Neutrofiilisten granulosyyttien kertymiseen ja niiden antigeeni-vasta-ainekompleksien fagosytoosiin liittyy lysosomaalisten entsyymien vapautumista, jotka vahingoittavat sidekudosrakenteita. Syötösolujen ja basofiilisten granulosyyttien osallistuminen näihin reaktioihin on vähäistä. Syklisen AMP:n sisältöä muuttavilla vaikutuksilla on rajoitettu vaikutus M. a.:n muodostumiseen. R. Näissä tapauksissa tehokkaampia ovat glukokortikoidihormonit, jotka estävät M. a.:n vahingollista vaikutusta. R. - tulehduksen kehittyminen (katso).

Histamiini [beta-imidatsolyyli-4(5)-etyyliamiini] on heterosyklinen aine, joka kuuluu biogeenisten amiinien ryhmään, yksi IgE-välitteisten kimeeristen allergisten reaktioiden ja erilaisten kudosvaurioiden reaktioiden tärkeimmistä välittäjistä (katso histamiini).

Serotoniini (5-hydroksitryptamiini) on heterosyklinen amiini, kudoshormoni, joka kuuluu biogeenisten amiinien ryhmään. Ihmisen luokse meni eniten sen sisältämistä kankaissa - kish. polku, trombosyyteissä ja c. n. Kanssa. (katso Serotoniini). Pieni määrä löytyy syöttösoluista. Verihiutaleet eivät itse muodosta serotoniinia, mutta niillä on selvä kyky sitoa ja kerääntyä sitä aktiivisesti. Veressä suurin osa serotoniinista löytyy verihiutaleista, ja plasma sisältää pieniä määriä vapaata serotoniinia. Serotoniini metaboloituu nopeasti elimistössä, kun taas ihmisen pääasiallinen aineenvaihduntareitti on oksidatiivinen deaminaatio monoamiinioksidaasin vaikutuksesta, jolloin muodostuu 5-hydroksi-indolietikkahappoa, joka erittyy virtsaan. Serotoniinin kulkeutuminen kehoon aiheuttaa merkittäviä vaihemuutoksia hemodynamiikassa annoksesta ja antoreitistä riippuen. Serotoniinin uskotaan osallistuvan mikroverenkierron muutoksiin aiheuttaen suonten, aivojen valtimoiden ja maksan verisuonten kouristuksia, vähentäen munuaisten glomerulussuodatusta, nostaen verenpainetta keuhkovaltimojärjestelmässä valtimoiden supistumisen vuoksi ja laajentaen sepelvaltimoa. valtimot. Sillä on keuhkoputkia supistava vaikutus keuhkoissa. Serotoniini stimuloi suolen motiliteettia, Ch. arr. pohjukaissuole ja jejunum. Se suorittaa välittäjän roolia (katso) joissakin C:n keskusosastojen synapseissa. n. Kanssa.

Serotoniinin rooli M. a. R. riippuu eläimen tyypistä ja allergisen reaktion luonteesta. Tämä välittäjäaine on tärkein allergisten reaktioiden patogeneesissä rotilla ja hiirillä, jonkin verran vähemmän kaneissa ja vielä vähemmän marsuilla ja ihmisillä. Allergisten reaktioiden kehittymiseen ihmisillä liittyy usein muutoksia serotoniinin pitoisuudessa ja aineenvaihdunnassa, ja se riippuu prosessin vaiheesta ja luonteesta. Joten keuhkoastman tarttuva-allergisessa muodossa akuutissa vaiheessa havaitaan vapaan ja sitoutuneen serotoniinin tason nousu ja sen pitoisuus verihiutaletta kohti. Samaan aikaan 5-hydroksi-indolyylietikkahapon erittyminen virtsaan vähenee. Joissakin tapauksissa veren serotoniinipitoisuuden nousuun liittyy sen päämetaboliitin lisääntynyt erittyminen virtsaan. Kaikki tämä osoittaa mahdollisuuden sekä tehostaa serotoniinin muodostumista tai vapautumista että häiritä sen aineenvaihduntaa. Serotoniinipitoisuutta ja sen metaboliaa muissa allergisissa sairauksissa koskevien tutkimusten tulokset ovat heterogeenisia. Jotkut tutkijat havaitsivat lääkeallergian, nivelreuman, hronin ja allergisen nuhan akuutissa vaiheessa veren serotoniinipitoisuuden laskua ja joskus sen päämetaboliitin erittymisen vähenemistä; toiset paljastivat veren serotoniinipitoisuuden nousun potilailla, joilla on allerginen nuha. Tulosten heterogeenisuus selittyy serotoniinin aineenvaihdunnan vaihteluilla allergisen taudin vaiheesta ja luonteesta riippuen sekä mahdollisesti serotoniinin määritysmenetelmän ominaisuuksilla. Tutkimus antiserotoniinilääkkeiden vaikutuksesta on osoittanut tietyn tehokkuuden useisiin allergisiin sairauksiin ja tiloihin, erityisesti urtikariaan, allergiseen ihottumaan ja päänsäryyn, jotka kehittyvät erilaisten allergeenien vaikutuksesta.

Hitaasti reagoiva aine (SRM) - ryhmä tunnistamattoman kemikaalin aineita. rakenteet, jotka vapautuvat allergisen reaktion aikana kudoksista, erityisesti keuhkoista, ja aiheuttavat sileiden lihasten kouristuksia. Eristettyjen sileän lihasten lääkkeiden kouristukset indusoidaan MRI:llä hitaammin kuin histamiinilla, eivätkä antihistamiinit estä sitä. MRV eristetään tietyn antigeenin ja useiden muiden vaikutusten (lääke 48/80, käärmeen myrkky) vaikutuksen alaisena keuhkoastmaan kuolleiden potilaiden perfuusioiduista keuhkoista, marsujen ja muiden eläinten perfuusioiduista tai murskattuista keuhkoista, eristetystä mastosta rottien solut, neutrofiilisistä granulosyyteistä ja muista kankaista.

Hitaasti reagoiva aine, joka muodostuu anafylaksiassa (MRV-A), eroaa lääkeaineesta. muissa olosuhteissa muodostuneiden aineiden ominaisuuksia. Oletetaan, että MRV-A laiturilla. paino (paino) 400 on rikkihapon hapan hydrofiilinen esteri ja arakidonihapon aineenvaihduntatuote ja eroaa prostaglandiineista ja muista aineista, joilla on kyky aiheuttaa sileiden lihasten supistumista; tuhoutuu aryylisulfataasien A ja B vaikutuksesta sekä kuumennettaessa t ° 45 °:seen 5-10 minuutin ajan. MPB-A-yksikköä pidetään inkubointinesteen aktiivisuutena, joka ilmenee sen jälkeen, kun tiettyä allergeenia on lisätty 10 mg:aan herkistetyn marsun murskattuja keuhkoja. Biol, MRV-A -testaus suoritetaan yleensä marsun sykkyräsuolen segmentille, joka on aiemmin käsitelty atropiinilla ja mepyramiinilla.

Aryylisulfataasit (EC3.1. 6.1) ovat entsyymejä, jotka liittyvät sulfoesterihydrolaaseihin. Löytyy soluista ja kudoksista, jotka muodostavat MRV-A:n, sekä eosinofiilisistä granulosyyteistä. On löydetty kahden tyyppisiä aryylisulfataaseja, A ja B, jotka eroavat toisistaan ​​​​molekyylivarauksen, elektroforeettisen liikkuvuuden ja isoelektristen pisteiden suhteen. Molemmat näistä tyypeistä inaktivoivat MRV-A:n. Ihmisen eosinofiiliset granulosyytit sisältävät B-tyypin entsyymiä, keuhkokudos sisältää molempia aryylisulfataaseja. Rotan leukeemiset basofiiliset granulosyytit ovat ainutlaatuinen lähde molempien entsyymien eristämiseen. Tyyppi A on laituri. paino 116 000 ja tyyppi B - 50 000.

Eosinofiilinen kemotaktinen anafylaksiatekijä - ryhmä hydrofobisia tetrapeptidejä, joiden mol. paino 360 - 390, mikä aiheuttaa eosinofiilisten ja neutrofiilisten granulosyyttien kemotaksista.

Keskikokoinen eosinofiilinen kemotaktinen tekijä koostuu kahdesta aineesta, joilla on kemotaktista aktiivisuutta. Mol. paino 1500 - 2500. Aiheuttaa eosinofiilisten granulosyyttien kemotaksista. Estää niiden vasteen erilaisiin kemotaktisiin ärsykkeisiin.

Korkean molekyylipainon omaava neutrofiilien kemotaktinen tekijä eristettiin kylmää urtikariaa sairastavan henkilön verenseerumista. Mol. paino 750 000. Aiheuttaa neutrofiilisten granulosyyttien kemotaksia ja niiden myöhemmän deaktivoinnin.

Hepariini on makromolekyylinen hapan proteoglykaani, jonka mol. paino 750 000. Alkuperäisessä muodossaan sillä on alhainen antikoagulanttiaktiivisuus ja resistenssi proteolyyttisille entsyymeille. Aktivoituu syöttösoluista vapautumisen jälkeen. Sillä on antitrombiini- ja antikomplementaarinen aktiivisuus (katso Hepariini).

Anafylatoksiinia esiintyy marsun veren seerumissa anafylaktisen sokin aikana (katso). Terveen anafylaktisen shokin läpikäyneen sikotautien veriseerumin tuominen vereen aiheuttaa useita patofysiolia, anafylaktiselle shokille tyypillisiä muutoksia. Herkittämättömien eläinten veriseerumi saa anafylaktiset ominaisuudet sen jälkeen, kun se on käsitelty in vitro eri kolloideilla (sakka, dekstraanit, agar jne.). Anafylatoksiini aiheuttaa histamiinin vapautumista syöttösoluista. Aine tunnistetaan aktivoitujen kolmannen ja viidennen komplementin komponenttien erilaisilla fragmenteilla.

proteolyysin tuotteet. Rottien peritoneaaliset syöttösolut sisältävät kimaasia - kationista proteiinia, jolla on mol. paino 25 000, jolla on proteolyyttistä aktiivisuutta. Kymaasin roolia ja sen jakautumista muiden eläinten syöttösoluihin ei kuitenkaan ole selvitetty. Allergisiin prosesseihin liittyy seerumin proteaasien aktiivisuuden lisääntyminen, mikä ilmenee komplementtijärjestelmän, kallikreiini-kiniinin (katso Kiniinit) ja plasmiinijärjestelmän aktivoituminen. Komplementin aktivaatio havaitaan II ja III tyyppisissä allergisissa reaktioissa. Tin I allergisista reaktioista, kehityksessä to-rogo IgE-luokkaan kuuluvilla vasta-aineilla on rooli, ei tietenkään vaadi komplementin osallistumista. Komplementin aktivaatioon liittyy sellaisten tuotteiden muodostumista, jotka aiheuttavat fagosyyttien kemotaksista ja tehostavat fagosytoosia, joilla on sytotoksisia ja sytolyyttisiä ominaisuuksia ja lisäävät kapillaarien läpäisevyyttä. Nämä muutokset edistävät tulehduksen kehittymistä. Kallikreiini-kiniinijärjestelmän aktivoituminen johtaa biologisesti aktiivisten peptidien muodostumiseen, joista eniten tutkitut ovat bradykiniini ja lysyylibradykiniini. Ne aiheuttavat sileiden lihasten kouristuksia, lisäävät verisuonten läpäisevyyttä ja alentavat verenpainetta, kun niitä käytetään systeemisesti. Kiniinien pitoisuuden nousua havaittiin erilaisissa kokeellisissa allergisissa prosesseissa ja allergisissa sairauksissa. Joten keuhkoastman pahenemisen yhteydessä bradykiniinin pitoisuus veressä voi nousta 10-15 kertaa normaaliin verrattuna. Sen vaikutus on selvempi beeta-adrenergisten reseptorien aktiivisuuden vähenemisen taustalla. Plasmiinijärjestelmän (fibrinolysiini) aktivoituminen johtaa fibrinolyysin lisääntymiseen (katso) ja siten veren reologisten ominaisuuksien muutokseen, verisuonen seinämän läpäisevyyden ja hypotensioon. Aktivaation vakavuus ja aktivoituneiden proteolyyttisten järjestelmien luonne ovat erilaisia ​​ja riippuvat allergisen prosessin tyypistä ja vaiheesta. Proteolyysin aktivaatio on havaittu myös viivästyneen vuodon aiheuttamissa allergisissa reaktioissa. Tässä suhteessa proteolyysin estäjien käytöllä on positiivinen terapeuttinen vaikutus allergisissa sairauksissa, joihin liittyy näiden järjestelmien aktivoituminen. Proteolyysin aktivaatio ei ole spesifinen allergisille reaktioille ja sitä havaitaan muissa patoliprosesseissa.

Prostaglandiinit (PG). Välittömän tyyppisten allergisten reaktioiden välittäjinä PG E- ja F-ryhmien roolia on tutkittu paremmin. Ryhmän F prostaglandiinit (katso) pystyvät supistamaan sileitä lihaksia, mukaan lukien keuhkoputket, ja ryhmän E PG:llä on päinvastainen, rentouttava vaikutus. Anafylaktisten reaktioiden aikana marsujen keuhkoihin ja eristettyihin ihmisen keuhkoputkiin muodostuu F-ryhmän PG:itä.Kun inkuboituihin ja passiivisesti herkistyneisiin ihmisen keuhkokudoksen palasiin lisätään allergeenia, vapautuu sekä E- että F2α-ryhmän PG:itä ja lisää PG:itä. F2α-ryhmästä vapautuu kuin PG-ryhmä E. Bronkiaaliastmaa sairastavien potilaiden veriplasmassa provosoivan inhalaatiotestin jälkeen PG-ryhmän F2α metaboliittien määrä lisääntyy. Keuhkoastmaa sairastavat potilaat ovat herkempiä F2α-ryhmän inhaloitavan PG:n keuhkoputkia supistavalle vaikutukselle. kuin terveet. Uskotaan, että PG:t vaikuttavat soluihin syklaasijärjestelmien kautta, jolloin ryhmän E PG:t stimuloivat adenyylisyklaasia ja F-ryhmän PG:t guanyylisyklaasia. Siten PG-ryhmän E vaikutus on samanlainen kuin katekoliamiinien vaikutus beeta-adrenergisten reseptoreiden aktivoinnissa, ja PG-ryhmän F2α vaikutus on samanlainen kuin asetyylikoliinin. Siksi E-ryhmän PG:iden vaikutuksesta syklinen AMP kerääntyy soluihin ja sen seurauksena sileät lihassäikeet rentoutuvat ja histamiinin, serotoniinin ja MRV:n vapautuminen basofiileistä ja syöttösoluista estyy. Ryhmän F PG:illä on päinvastainen vaikutus, joten histamiinin vapautuminen atooppisen keuhkoastman potilaiden veren leukosyyteistä allergeenin lisäyksen yhteydessä ei riipu spesifisen IgE:n tasosta, vaan E-ryhmän PG:iden perusvapautuksen tasosta. Viimeksi mainitun lisääntynyt vapautuminen vähentää histamiinin vapautumista. Nämä tulokset ja tiedot pääasiallisen jodin vapautumisen tunnistamisesta prostaglandiinin kaltaisen allergeenin (ryhmä E) vaikutuksesta passiivisesti herkistetyistä ihmisen keuhkoista johtivat olettamukseen, että PG:t osallistuvat allergisiin reaktioihin toissijaisesti. reaktio, jonka tarkoituksena on estää muiden välittäjien keuhkoputkia supistava vaikutus ja rajoittaa niiden vapautumista. Tietoa on myös ryhmän F PG vallitsevasta muodostumisesta allergisten reaktioiden aikana, jotka ilmeisesti liittyvät allergisen prosessin vaiheisiin. E-ryhmän PG:iden tai niiden synteettisten analogien terapeuttista käyttöä keuhkoastmaa sairastavilla potilailla tutkitaan. On osoitettu, että PG:iden muodostumista voidaan säädellä niiden synteesin estäjillä; ryhmä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (indometasiini, fenyylibutatsoni, asetyylisalisyylihappo jne.) ).

Lipidikemotaktinen verihiutaletekijä on arakidonihapon aineenvaihduntatuote. Muodostunut ihmisen verihiutaleissa. Aiheuttaa polymorfonukleaaristen leukosyyttien kemotaksista, jolla on hallitseva vaikutus eosinofiilisiin granulosyytteihin.

Verihiutaleita aktivoivat tekijät - fosfolipidit, joiden mol. paino 300-500 - eristetään basofiilisistä granulosyyteistä sekä herkistyneiden kanien ja rottien keuhkoista. Heidän vapautumisensa on myös vakiintunut ihmiseen. Ne aiheuttavat verihiutaleiden aggregaatiota ja ei-sytotoksista, energiariippuvaista serotoniinin ja histamiinin vapautumista niistä. Niiden osallistuminen verisuonten läpäisevyyden lisääntymiseen kokeellisten allergisten reaktioiden aikana, jotka johtuvat antigeeni-vasta-ainekompleksin vahingollisesta vaikutuksesta. Eosinofiilisten granulosyyttien fosfolipaasi D tuhoaa.

Asetyylikoliini on biogeeninen amiini, hermoston kiihottumisen ja joidenkin allergisten reaktioiden välittäjä (katso asetyylikoliini, välittäjät).

Bibliografia: Ado A.D. General allergology, M., 1978; Prostaglandiinit, toim. I. S. Azhgikhina, Moskova, 1978. Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia a. O. 197G. Akuuttien allergisten reaktioiden biokemia, toim. kirjoittanut K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968; Okazaki T. a. o. Prostaglandiini E:n säätelyrooli allergisessa histamiinin vapautumisessa ja havaintoja basofiilisten leukosyyttien vasteesta ja asetyylisalisyylihapon vaikutuksesta, J. Allergy clin. Immunol., v. 60, s. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Histamiinin vapautuminen ja prostaglandiinien muodostuminen ihmisen keuhkokudoksessa ja rotan syöttösoluissa, Int. Kaari. Allergia, v. 53, s. 520, 1977.