Acetilholin - da li je moguće povećati inteligenciju? Napadi su važan signal organizma o ozbiljnim poremećajima.

Poznat je kao "molekul pamćenja" koji nam pomaže da učimo, fokusiramo se i ostanemo mentalno aktivni, ali zapravo ima mnogo drugih uloga. Acetilholin takođe stimuliše pozitivno raspoloženje kroz modulaciju negativnih emocija kao što su strah i ljutnja. Povećava plastičnost mozga, neurološko svojstvo koje nam omogućava da ostanemo mentalno fleksibilni tijekom života.

Acetilholin i njegovo djelovanje na organizam.

Postoji nekoliko dobrih razloga zašto ljudi uzimaju suplemente acetilholina. Možda žele poboljšati svoje pamćenje ili zadržati njegov visok kvalitet u budućnosti. Ili pokušavaju savladati tipične znakove deficiti kao što su stalni gubitak predmeta, nemogućnost praćenja razgovora, ADHD. Nedostatak acetilholina je povezan sa ozbiljnim neurološki poremećaji kao što su Alchajmerova bolest, demencija, Parkinsonova bolest, mijastenija gravis i multipla skleroza. Mozak pacijenata sa Alchajmerom sadrži samo mali diošta se smatra normalan nivo ovu supstancu. Dakle, lijekovi za ovu bolest djeluju tako što blokiraju razgradnju acetilholina. Suplementi acetilholina su posebno indicirani za one koji inače ne konzumiraju namirnice koje organizmu obezbjeđuju glavne gradivne blokove ovog neurotransmitera - osobe na dijeti sa nizak sadržaj masti ili potpuno isključena iz ishrane jaja i mesa. Masti iz ishrane i holin, koji se nalaze u životinjskim proizvodima, neophodni su za sintezu acetilholina. Njihovom nestašicom, mozak se počinje doslovno uništavati, pokušavajući tako doći do materijala za stvaranje oskudne tvari.

Antiholinergički lijekovi

Suplementacija je posebno važna ako uzimate bilo koje antiholinergičke lijekove. - tvari koje blokiraju djelovanje acetilholina. Opće pravilo je da će svaki lijek koji počinje sa "anti" vjerovatno smanjiti nivo acetilholina. Tu spadaju antidepresivi, antipsihotici, antibiotici, antispazmodici, antihipertenzivnih lijekova pa čak i antihistaminike koji se mogu kupiti bez recepta.

Suplementi acetilkolina i holina

• Alpha GPC - Ovo je visoko bioraspoloživi oblik holina koji lako ulazi u mozak. Smatra se jednim od najboljih dodataka za pojačavanje acetilholina. Alpha GPC je prirodno jedinjenje idealno za ljudski mozak i sastavni je dio majčino mleko. Poboljšava pamćenje i usporava stopu kognitivnog pada u starosti. To ga čini potencijalno korisnim u liječenju Alchajmerove bolesti, a u Europi je već propisan za povećanje razine acetilholina kod takvih pacijenata. U Sjedinjenim Državama, Alpha GPC se prodaje kao dodatak memoriji.
• Citicoline Ovo je prirodno jedinjenje koje se nalazi u svakoj ćeliji našeg tijela, a u posebno visokim koncentracijama u stanicama mozga. Citikolin je prekursor holina koji povećava nivoe acetilholina. Prvobitno je razvijen za liječenje angine pektoris, ali je potom prepisan kao lijek za kognitivna oštećenja vezana za starenje, demenciju i Alchajmerovu bolest. Danas se prodaje kao dodatak koji nudi impresivne prednosti za mozak. Ubrzava dotok krvi u mozak, potiče rast novih neurona i značajno poboljšava pamćenje i pažnju. Citicoline ima nekoliko drugih naziva, od kojih se najčešće koristi CDP-holin.
• DMAE (dimetilaminoetanol) je još jedan prekursor holina i nalazi se u nekim suplementima za mozak. Popularan je aktivni sastojak u proizvodima za njegu kože. Iako povećava nivoe acetilholina, studije pokazuju da se ne poboljšava kognitivne funkcije. A budući da je povezan s defektima neuralne cijevi, ne preporučuje se primjena kod žena u reproduktivnoj dobi.

Biljni lijekovi

• Bacopa. Bacopa se hiljadama godina koristila kao tonik za mozak u kineskoj i indijskoj medicinskoj tradiciji. To je adaptogen – biljka koja ne smiruje i ne stimuliše organizam, već ga dovodi u stanje ravnoteže poznato kao homeostaza. Bacopa to čini balansirajući nivoe neurotransmitera, uključujući acetilholin, dopamin i serotonin. Nadoknađuje gubitak pamćenja uzrokovan antiholinergičkim lijekovima. Ova biljka poboljšava pamćenje, kao i tačnost i brzinu obrade informacija čak bolje od lijeka modafinil. Bacopa je odličan izbor ako ste pod jakim stresom ili patite od nesanice i anksioznosti. Potpuno je bezbedan i može se davati čak i deci. Za maksimalnu apsorpciju preporučuje se uzimanje sa hranom.
• Američki ginseng. Nije toliko popularan kao njegov azijski pandan, ali to se može promijeniti. Američki ginseng je visoko cenjen zbog svojih odličnih svojstava i dokazane efikasnosti kao kognitivni pojačivač koji povećava nivoe acetilholina. Brzo poboljšava pamćenje, pruža mentalnu jasnoću i oštrinu nekoliko sati nakon završetka uzimanja. Američki ginseng možete uzeti i kao čaj ili dodati osušene kriške kuhanoj hrani.
• Gotu kola Gotu kola (azijska centella) je srodnik peršuna i šargarepe. U Aziji se hiljadama godina koristi za kuvanje i čaj. Tradicionalno se koristi za liječenje mentalnih poremećaja, uključujući gubitak pamćenja, mentalni umor, anksioznost i depresiju. Sa kineskog mu se naziv prevodi kao "izvor mladosti", jer se vjeruje da doprinosi dugovječnosti. Takođe je vrijedan dodatak za mozak. U studijama na ljudima, gotu kala je povećala budnost za 100% i smanjila anksioznost i depresiju za 50%. Ovaj efekat se postiže zahvaljujući prisustvu u biljci jedinstvenih supstanci zvanih triterpeni. Ovi steroidni prekursori djeluju na isti način kao i lijekovi koji blokiraju razgradnju acetilholina. Oni sprječavaju stvaranje amiloidnih plakova koji se nakupljaju u mozgu pacijenata oboljelih od Alchajmerove bolesti. Zbog prisustva riječi “cola” u nazivu, mnogi Evropljani vjeruju da gotu kola sadrži kofein. Ali u stvarnosti to nije slučaj - biljka je relaksant, a ne stimulans.
• Hyperzine. To je izolovani ekstrakt kineske mahovine (ram serrata), tradicionalnog kineskog lijeka za poboljšanje pamćenja. Takođe je jedan od najmoćnijih suplemenata za povećanje nivoa acetilholina. Huperzin blokira djelovanje enzima acetilkolinesteraze, koji uništava acetilkolin. Prodaje se kao samostalni dodatak, a također je uključen u mnoge nootropne komplekse. Huperzin je toliko moćan da se u Kini koristi kao odobreni lijek za liječenje Alchajmerove bolesti. Za razliku od ranije spomenutih biljaka, koje su potpuno sigurne, hiperzin može uzrokovati nuspojave kao što su probavne smetnje, anksioznost, grčevi i trzaji mišića, promjene krvnog tlaka i otkucaja srca. Ne treba ga uzimati sa antiholinergicima kao što su antihistaminici, antidepresivi i lekovi za Alchajmerovu bolest.
• Galantamin. Ovo je još jedan biljni dodatak koji treba uzimati s oprezom. U SAD-u je odobren za liječenje Alchajmerove bolesti i dostupan je sa ili bez recepta. Galantamin se koristi za poboljšanje pamćenja, smanjenje mentalne konfuzije i usporavanje napredovanja Alchajmerove bolesti. Lista njegovih nuspojava je vrlo slična onima kod hiperzina. Osim toga, loše reaguje na bukvalno stotine lijekova. Pre nego što počnete da uzimate galantamin, preporučuje se da o tome razgovarate sa svojim lekarom. Drugi biljni suplementi koji povećavaju nivoe acetilholina Dok su gore navedeni suplementi najmoćniji holinergici, postoje mnogi drugi. biljni lijekovi pokazujući sposobnost povećanja količine acetilholina. To su ashwagandha, bosiljak, đumbir, cimet, arktički korijen, kurkuma, šafran i ginkgo biloba. Nutrients
• Vitamin B5 (pantotenska kiselina). Jedan je od vitamina B-kompleksa. "Pantotenski" znači "svuda" jer se nalazi u mnogim izvorima hrane. Dok su svi vitamini B neophodni za zdravo funkcionisanje mozga, vitamin B5 je važan kofaktor uključen u pretvaranje holina u acetilholin. Zbog toga ponekad vidite B5 u suplementima za mozak kao što su Alpha GPC, citikolin i drugi.
• Acetil-L-karnitin Pokazalo se da ova aminokiselina poboljšava koncentraciju, mentalnu jasnoću i raspoloženje. Ova kiselina je prekursor acetilholina i ima sličnu strukturu, stoga se veže i aktivira svoje receptore u mozgu. Acetil-L-karnitin ima svojstva brzog djelovanja antidepresiva, što ga čini učinkovitim kod gubitka pamćenja i depresije. Ovaj dodatak je općenito siguran, ali se ne smije uzimati s lijekovima za razrjeđivanje krvi.

Nuspojave suplemenata acetilholina

Acetilholin
Generale
Sistematski naziv	N,N,N-trimetil-2-aminoetanol acetat
Skraćenice	ACH
Hemijska formula	CH 3 CO 2 CH 2 CH 2 N (CH 3) 3
Empirijska formula	C 7 H 16 N O 2
Physical Properties
Molarna masa	146,21 g/mol
Termička svojstva
Klasifikacija
Reg. CAS broj	51-84-3
Reg. PubChem broj	187
SMILES	O=C(OCC(C)(C)C)C

Svojstva

Fizički

Bezbojni kristali ili bijela kristalna masa. Širi se u vazduhu. Lako rastvorljiv u vodi i alkoholu. Kada se kuvaju i čuvaju duže vreme, rastvori se raspadaju.

Medicinski

Periferno djelovanje acetilholina nalik muskarinu očituje se u usporavanju otkucaja srca, širenju perifernog krvni sudovi i snižavanje krvnog pritiska, pojačana peristaltika želuca i crijeva, kontrakcija mišića bronha, materice, žuči i mjehura, pojačano lučenje probavnih, bronhijalnih, znojnih i suznih žlijezda, mioza. Miotički efekat je povezan sa pojačanom kontrakcijom kružnog mišića šarenice, koji je inerviran postganglionskim kolinergičkim vlaknima okulomotornog živca. Istovremeno, kao rezultat kontrakcije cilijarnog mišića i opuštanja ligamenta cilijarnog pojasa, dolazi do grča akomodacije.

Suženje zjenice, zbog djelovanja acetilholina, obično je praćeno smanjenjem intraokularnog tlaka. Ovaj efekat se dijelom objašnjava činjenicom da kada se zenica sužava i šarenica spljošti, širi se Schlemm kanal (venski sinus sklere) i prostori fontane (prostori iriokornealnog ugla), što omogućava bolji odliv tečnosti. iz unutrašnjeg medija oka. Moguće je da su drugi mehanizmi uključeni u snižavanje intraokularnog pritiska. U vezi sa sposobnošću smanjenja intraokularnog tlaka, tvari koje djeluju poput acetilkolina (kolinomimetici, antiholinesterazni lijekovi) imaju široku primjenu u liječenju glaukoma. Treba imati na umu da kada se ovi lijekovi unesu u konjunktivalnu vrećicu, oni se apsorbiraju u krv i, imaju resorptivni učinak, mogu uzrokovati nuspojave. Također treba imati na umu da dugotrajna (tokom niza godina) upotreba miotičnih supstanci ponekad može dovesti do razvoja perzistentne (ireverzibilne) mioze, stvaranja stražnjih petehija i drugih komplikacija, te dugotrajna upotreba kao miotici, antiholinesterazni lijekovi mogu doprinijeti razvoju katarakte.

Acetilholin takođe igra važnu ulogu kao medijator CNS-a. Učestvuje u prenošenju impulsa u različitim odjelima mozga, dok male koncentracije olakšavaju, a velike inhibiraju sinaptički prijenos. Promjene u metabolizmu acetilholina mogu dovesti do oštećenja funkcije mozga. Njegov nedostatak u velikoj mjeri određuje kliničku sliku tako opasna neurodegenerativna bolest kao što je Alchajmerova bolest. Neki antagonisti acetilholina centralnog djelovanja (vidjeti Amizil) su psihotropni lijekovi (vidjeti također Atropin). Predoziranje antagonistima acetilkolina može uzrokovati smetnje u višoj nervnoj aktivnosti (imati halucinogeno dejstvo itd.).

Aplikacija

Opća primjena

Za upotrebu u medicinskoj praksi i za eksperimentalne studije, acetilkolin hlorid (lat. Acetylcholini chloridum). Kao lijek acetilholin hlorid široka primena nema.

Tretman

Kada se uzima oralno, acetilholin je neefikasan, jer se brzo hidrolizira. Kada se primjenjuje parenteralno, ima brzo, oštro, ali kratkotrajno djelovanje. Kao i druga kvaternarna jedinjenja, acetilholin ne prolazi dobro krvno-moždanu barijeru i nema značajan uticaj na CNS. Ponekad se acetilholin koristi kao vazodilatator za grčeve perifernih krvnih žila (endarteritis, intermitentna klaudikacija, trofički poremećaji u panjevima, itd.), sa grčevima retinalnih arterija. U rijetkim slučajevima, acetilholin se primjenjuje za atonu crijeva i mokraćne bešike. Acetilholin se također ponekad koristi za olakšavanje radiološke dijagnoze ahalazije jednjaka.

Forma prijave

Lijek se propisuje podkožno i intramuskularno u dozi (za odrasle) od 0,05 g ili 0,1 g. Injekcije se po potrebi mogu ponoviti 2-3 puta dnevno. Prilikom ubrizgavanja pazite da igla ne uđe u venu. Intravenska primjena nije dopuštena zbog mogućnosti naglog pada krvnog tlaka i srčanog zastoja.

Veće doze podkožno i intramuskularno za odrasle:

• pojedinačni 0,1 g,
• dnevno 0,3 g.

Opasnost od upotrebe u liječenju

Kada koristite acetilkolin, treba imati na umu da izaziva suženje koronarnih sudova srca. U slučaju predoziranja može se primijetiti nagli pad krvnog tlaka s bradikardijom i srčanim aritmijama, obilno znojenje, mioza, povećana crijevna pokretljivost i drugi fenomeni. U tim slučajevima treba odmah u venu ili pod kožu uneti 1 ml 0,1% rastvora atropina (ponoviti ako je potrebno) ili drugog antiholinergičkog leka (videti Metacin).

Učešće u životnim procesima

Formirani u organizmu (endogeni) acetilholin igra važnu ulogu u životnim procesima: učestvuje u prenošenju nervnog uzbuđenja u centralnom nervnom sistemu, vegetativnim čvorovima, završecima parasimpatičkih i motornih nerava. Acetilholin je povezan s memorijskim funkcijama. Smanjenje acetilholina kod Alchajmerove bolesti dovodi do slabljenja pamćenja kod pacijenata. Acetilholin igra važnu ulogu u uspavljivanju i buđenju. Do buđenja dolazi s povećanom aktivnošću kolinergičkih neurona u bazalnim jezgrama prednjeg mozga i moždanog debla.

Fiziološka svojstva

Acetilholin je hemijski prenosilac (medijator) nervnog uzbuđenja; završeci nervnih vlakana kojima služi kao medijator nazivaju se holinergičnimi, a receptori koji s njim stupaju u interakciju nazivaju se holinergičkim receptorima. Holinergički receptor (prema savremenoj stranoj terminologiji - "holinergički receptor") je složena proteinska makromolekula (nukleoprotein) lokalizirana na vanjskoj strani postsinaptičke membrane. Istovremeno, holinergički receptori postganglijskih holinergičkih nerava (srce, glatki mišići, žlijezde) označavaju se kao m-holinergički receptori (muskarinski osjetljivi), a oni koji se nalaze u području ganglionskih sinapsi i u somatskim neuromuskularnim sinapsama - kao n -holinergički receptori (osetljivi na nikotin). Ova podjela je povezana sa posebnostima reakcija koje se javljaju tokom interakcije acetilholina sa ovim biohemijskim sistemima: muskarinske u prvom slučaju i nikotinske u drugom; m- i n-holinergički receptori se takođe nalaze u različitim delovima centralnog nervnog sistema.

Prema savremenim podacima, muskarinski receptori se dijele na M1-, M2- i M3-receptore, koji su različito raspoređeni u organima i heterogeni su po fiziološkom značaju (vidi Atropin, Pirencepin).

Acetilholin nema striktno selektivno djelovanje na različite holinergičke receptore. U jednom ili drugom stepenu, deluje na m- i n-holinergičke receptore i na podgrupe m-holinergičkih receptora. Periferni nikotinski efekat acetilholina povezan je sa njegovim učešćem u prenošenju nervnih impulsa od preganglionskih vlakana do postganglionskih vlakana u autonomnim čvorovima, kao i od motornih nerava do prugastih mišića. U malim dozama je fiziološki prenosilac nervnog pobuđenja, u velikim dozama može izazvati upornu depolarizaciju u predelu sinapse i blokirati prenos ekscitacije.

Kontraindikacije

Acetilholin je kontraindiciran kod bronhijalne astme, angine, ateroskleroze, organske bolesti srca, epilepsije.

Obrazac za oslobađanje

Oblik oslobađanja: u ampulama kapaciteta 5 ml, koje sadrže 0,1 i 0,2 g suhe tvari. Lijek se rastvara neposredno prije upotrebe. Ampula se otvara i ubrizgava u nju pomoću šprice. potreban iznos(2-5 ml) sterilne vode za

Konvulzije - konvulzije (od engleskog convulsions).

Tonične konvulzije (za razliku od konvulzija centralnog i perifernog porekla kod lezija centralnog nervnog sistema) su iznenadne, nevoljne, kratkotrajne kontrakcije mišića ili mišićnih grupa, češće stopala, koje osoba doživljava kao jak bol. Poznati su gotovo svim odraslim osobama.

Grčevi su prilično opasni ako se nalazite u ribnjaku, planinama ili vozite. Posebno bolni grčevi u mišićima leđa, vrata. Ali bol nije najgora stvar kod grčeva. Konvulzije su signal tijela za ozbiljan problem. Nažalost, ne razumijemo uvijek "jezik" tijela i grčeve tretiramo kao običnu smetnju koja komplikuje život, ali ne više.

Hajde da shvatimo u kojim slučajevima nam tijelo daje signale u obliku napadaja. Javljaju se tonične konvulzije s patološkom ekscitacijom u jednom ili drugom elementu motoričke jedinice:

neuron (nervna ćelija);
njegov akson (dugački cilindrični nastavak nervne ćelije, duž kojeg nervnih impulsa idu od tijela ćelije do organa i drugih nervnih ćelija);
neuromuskularni spoj (točka kontakta između dva neurona ili između neurona i ćelije koja prima),
ili mišićnih vlakana.
Poznavanje strukture i mehanizma kontrakcije mišića neophodno je za tačno razumevanje uzroka grčeva u nogama. Bez ovih informacija, načini na koje brojni faktori utiču na pojavu napadaja ne mogu se u potpunosti otkriti i objasniti.

Struktura mišića

Mehanizam kontrakcije mišićnih vlakana je dugo proučavan fenomen. U ovoj publikaciji ćemo razmotriti rad prugastih (skeletnih) mišića, bez utjecaja na principe funkcioniranja glatkih mišića.

Skeletni mišić se sastoji od hiljada vlakana, a svako pojedinačno vlakno, zauzvrat, sadrži mnogo miofibrila. Miofibril u jednostavnom svjetlosnom mikroskopu je traka u kojoj su vidljive desetine i stotine jezgara mišićnih stanica (miocita) poređanih u nizu.

Svaki miocit ima poseban kontraktilni aparat duž periferije, orijentiran striktno paralelno s osi stanice. Osnovna funkcionalna jedinica miofibrila kontraktilnost, je sarkomer (osnovna kontraktilna jedinica prugasto-prugastog mišića, koji je kompleks nekoliko proteina). Sarkomer se sastoji od sljedećih proteina: aktin (bazni), miozin, troponin i tropomiozin. Aktin i miozin su oblikovani kao niti isprepletene jedna s drugom. Uz sudjelovanje troponina, tropomiozina, iona kalcija i ATP-a (jedinice energije proizvedene u stanicama), aktinski i miozinski filamenti se spajaju, zbog čega se skraćuje sarkomer, a time i cijelo mišićno vlakno.

Mehanizam kontrakcije mišića

Redukcija mišićno vlakno dešava se sljedećim redoslijedom:

Nervni impuls nastaje u mozgu i prenosi se duž nerva do mišićnog vlakna.
Preko tvari (medijatora) proizvedene u tijelu - acetilkolina, prenosi se električni impuls sa živca na površinu mišićnog vlakna.
Širenje impulsa kroz mišićno vlakno i njegovo prodiranje duboko u posebne tubule u obliku slova T.
Prijelaz ekscitacije iz tubula u obliku slova T u cisterne. Spremnici se nazivaju posebne ćelijske formacije koje sadrže in u velikom broju joni kalcijuma. Kao rezultat, otvaranje kalcijumskih kanala i oslobađanje kalcija u intracelularni prostor.
Kalcij pokreće proces međusobne konvergencije aktinskih i miozinskih filamenata aktiviranjem i preuređivanjem aktivnih centara troponina i tropomiozina.
ATP je bitna komponenta gore navedenog procesa jer podržava proces zbližavanja filamenta aktina i miozina. ATP potiče odvajanje glava miozina i oslobađanje njegovih aktivnih centara. Drugim riječima, bez ATP-a, mišić se ne može kontrahirati jer se ne može opustiti prije nego što to učini.
Kako se filamenti aktina i miozina približavaju jedan drugom, sarkomer se skraćuje, a samo mišićno vlakno i cijeli mišić se kontrahiraju.
Kršenje u bilo kojoj od gore navedenih faza može dovesti do izostanka mišićne kontrakcije i stanja stalne kontrakcije, odnosno konvulzija.

Sljedeći faktori dovode do produžene toničke kontrakcije mišićnog vlakna:

1. Preterano česti impulsi mozga.

2. Višak acetilholina u sinaptičkom pukotinu.

3. Smanjenje praga ekscitabilnosti miocita.

4. Smanjena koncentracija ATP-a.

5. Genetski defekt jednog od kontraktilnih proteina.

Pogledajmo detaljnije svaki faktor.

1. Preterano česti moždani impulsi

Mozak, odnosno njegov poseban dio - mali mozak, odgovoran je za održavanje konstantnog tonusa svakog mišića u tijelu. Čak i tokom sna, mišići ne prestaju da primaju impulse iz mozga, ali se oni generišu mnogo rjeđe nego u budnom stanju.

Pod određenim okolnostima, mozak počinje pojačavati impulse, što pacijent osjeća kao osjećaj ukočenosti mišića. Kada se dostigne određeni prag, impulsi postaju toliko učestali da održavaju mišić u stanju stalne kontrakcije.

Grčevi u nogama zbog pojačanih moždanih impulsa razvijaju se kod sljedećih bolesti:

epilepsija;
akutna psihoza;
eklampsija;
traumatske ozljede mozga;
intrakranijalno krvarenje;
kraniocerebralna tromboembolija.

Eklampsija se često javlja tokom trudnoće i predstavlja ozbiljnu opasnost po život trudnice i fetusa. Kod netrudnica i muškaraca ova bolest se ne može javiti, jer je okidač za njen razvoj nekompatibilnost određenih ćelijskih komponenti majke i fetusa.

Eklampsiji prethodi preeklampsija, u kojoj trudnici raste krvni pritisak, pojavljuju se edemi i pogoršava se opće stanje. Kod visokog krvnog tlaka (prosječno 140 mm Hg i više), povećava se rizik od abrupcije placente zbog sužavanja krvnih žila koji je hrane.

Tokom konvulzija dolazi do oštrih kontrakcija i opuštanja mišića maternice, što dovodi do odvajanja fetalnog mjesta i prestanka ishrane fetusa. U ovoj situaciji postoji hitna potreba za hitnim porođajem carskim rezom kako bi se spasio život fetusa i zaustavilo krvarenje iz materice kod trudnice.

Traumatske ozljede mozga mogu uzrokovati grčeve u nogama, ali to je rijetko.

Ostali uzroci konvulzija zbog povećanja moždanih impulsa ovdje se neće razmatrati.

2. Višak acetilholina u sinaptičkom pukotinu

Acetilholin je glavni posrednik uključen u prijenos impulsa od živaca do mišićne stanice. Pod određenim uslovima, višak medijatora se može akumulirati u sinaptičkom pukotinu, što neminovno dovodi do češćih i snažnijih kontrakcija mišića, sve do razvoja napadaja, uključujući i donje ekstremitete.

Sljedeća stanja uzrokuju napade povećanjem količine acetilholina u sinaptičkom pukotinu:

nedostatak magnezijuma u tijelu;
predoziranje lijekovima iz grupe blokatora holinesteraze;
opuštanje mišića uz pomoć depolarizirajućih lijekova.

Nedostatak magnezijuma u organizmu

Magnezijum je jedan od najvažnijih elektrolita u telu. Jedna od njegovih funkcija je otvaranje kanala presinaptičke membrane za povratni ulazak neiskorištenog medijatora u završetak aksona (centralni proces nervne ćelije odgovoran za prijenos električnog impulsa).

Uz nedostatak magnezijuma, ovi kanali ostaju zatvoreni, što dovodi do nakupljanja acetilholina u sinaptičkom pukotinu. Kao rezultat, čak i lagana fizička aktivnost kratko vrijeme izaziva napade.

Manjak magnezijuma se uglavnom razvija:

sa njegovom smanjenom konzumacijom (smanjen sadržaj u "civilizovanoj" hrani, gladovanje);
sa smanjenom apsorpcijom magnezija u crijevima (sindrom malapsorpcije, upalna enteropatija, stanje nakon resekcije crijeva, visok unos kalcija iz hrane, konzumacija previše bogata proteinima i masti u hrani)
sa povećanim potrebama (intenzivni sportovi, hronični stres, period rasta, trudnoća i dojenje, pojačano znojenje, period oporavka);
sa pojačanim izlučivanjem (povraćanje, produžena dijareja, česta upotreba laksativi, diuretici, alkohol, jaka kafa, čaj, aktivni ugljen i drugi sorbenti, neke bolesti bubrega, dijabetes, liječenje raka);
at endokrini poremećaji: hipertireoza (prekomerna količina hormona štitne žlijezde), hiperparatireoidizam (prekomjerna količina paratiroidnih hormona), hiperaldosteronizam (stalno povišen nivo hormon nadbubrežne žlijezde aldosteron).

Osim napadaja, znakovi nedostatka magnezija mogu uključivati:

trnci u predjelu stopala i dlanova (parestezija) - povezano s pretjeranom ekscitacijom osjetljivih završetaka;
tremor, ataksija, nistagmus;
autizam;
gubitak sluha;
kršenja emocionalnu sferu, depresija, degenerativne bolesti, sindrom hroničnog umora;
migrena;
kožne bolesti, fokalna alopecija;
bronhospastične bolesti, bolest urolitijaze(oksalati), predmenstrualni sindrom, osteoporoza, fibromijalgija, artritis i mnoge druge.
hiperaktivnost - osoba ne može dugo ostati na jednom mjestu, stalno se kreće, čak i u snu (sindrom nemirnih nogu - povezan je s povećanom razdražljivošću skeletnih mišića);
dijareja („nadraženo“ debelo crijevo), ponekad zatvor, bol u trbuhu;
osjećaj knedle u grlu (grč u ždrijelu), respiratorni poremećaji- povećati brzina disanja, osjećaj gušenja (sa stresom);
poremećaji mokrenja: česti nagoni, bol u predjelu mjehura;
različiti seksualni poremećaji češće neuropsihičke prirode (ubrzana ejakulacija i erektilna disfunkcija kod muškaraca, smanjen libido, anorgazmija ili izbrisan orgazam kod žena itd.);
bol u leđima i donjem dijelu leđa;
tetanija, gluvoća.

Nedostatak magnezija kod djece može dovesti do povišenog intrakranijalnog tlaka, hiperaktivnosti, bilijarne diskinezije, bolesti srca, vazospazma, imunodeficijencije, nefropatije, anemije i napadaja. Nedostatak magnezija javlja se kod 70% djece s poremećajem pažnje. Kod adolescenata sa devijantne forme Ponašanje zbog nedostatka magnezija ima tendenciju da se pogorša.

Sa produženim dubokim nedostatkom magnezijuma, akutni teška kršenja, pretežno CNS; razvijati hemolitička anemija, kardiovaskularne bolesti(angina pektoris, tahikardija, ekstrasistola, aritmije, tromboza); pojaviti cerebralni poremećaji (glavobolja, vrtoglavica, strah, depresija, oštećenje pamćenja, konfuzija, halucinacije); uočeni bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor, grčevi larinksa, bronhija, maternice, žučnih kanala, pilorospazam; moguća je intoksikacija olovom sa svim posljedicama; pojačana reakcija na vremenske promjene (bolovi u tijelu, bolovi u zubima, desnima, zglobovima); niska tjelesna temperatura, hladne ruke i stopala, utrnulost ekstremiteta.

Uz pogoršanje nedostatka magnezija u tijelu, osim konvulzija mišiće potkoljenice, tabani, stopala, ruke, mogu se razviti okcipitalni grčevi, kičmeni mišići, lica.

Kao što vidite, ozbiljan stav prema nastalim konvulzijama i otklanjanje takvog uzroka njihovog nastanka kao što je dugotrajan nedostatak magnezija u organizmu može vas i vaše najmilije, a posebno djecu, spasiti od daljnjih ozbiljnih poremećaja u tijelu. .

Kako otkriti nedostatak magnezija u organizmu

Magnezijum- uglavnom intracelularni element, stoga određivanje njegovog nivoa u krvi nije informativno za otkrivanje manjih intracelularnih nedostataka, a intracelularna dijagnostika (osim u naučne svrhe) još nije razvijena. Nizak nivo magnezijuma u krvi je već veoma dubok nedostatak magnezijuma.

Višak magnezijuma u krvi može biti posljedica gubitka magnezija od strane ćelija prilikom njihovog uništavanja, pa se ponekad stručnjaci za mikroelementologiju ne smatraju viškom magnezijuma unutar ćelija, već gubitkom magnezijuma u ćelijama i ćelijama. oslobađanje magnezija u krv.

Određivanje nivoa magnezijuma u kosi je informativnije, posebno kada se otkrije nedostatak magnezijuma (nalazi se mnogo češće nego u krvi). Ako je nivo magnezijuma u krvi trenutno stanje, onda je njegov nivo u kosi akumulacija tokom 2-3 meseca (1 cm kose je 1 mesec ako odsecate kosu na analizu u korenu, a ne krajevi kose).

Trenutno ne postoji jednoznačna analiza za određivanje nivoa magnezijuma u ćelijama, pa se kompetentni specijalista fokusira ne samo na testove, već i na simptome nedostatka magnezijuma.

Magnezijum se normalno ne zadržava u telu. Uz normalan unos magnezijuma u organizam, 30% unesenog magnezijuma se izlučuje preko bubrega. Pravi višak magnezijuma u organizmu nastaje uglavnom kod hroničnog zatajenja bubrega i intravenozno davanje magnezijum.

Da bi se nadoknadio nedostatak magnezijuma u ćelijama, potrebno je otkloniti uzroke loše apsorpcije magnezijuma, njegovog pojačanog izlučivanja i obezbediti organizam magnezijumom iz hrane i specijalni preparati. Prema preporukama, magnezijum treba uzimati zajedno s kalcijem u omjeru 1: 2 (kalcijuma je 2 puta više), prema ovoj formuli se stvara većina vitaminsko-mineralnih kompleksa i lijekova. Međutim, u slučaju nedostatka magnezijuma, u prvoj fazi korekcije, organizmu treba obezbediti magnezijum (Magne-B6, posebno u ampulama za piće, Cholespazmin, Magnesium Plus i dr.). Prijem lijekova treba koordinirati sa ljekarom.

Dnevni unos magnezijuma- 400 mg (kod nekih bolesti i stanja povećava se na 800 mg).

Za nutritivnu korekciju nedostatka magnezijuma sa viškom proteinske hrane, u ishranu uključite: zeleno lisnato povrće, kakao prah, bademe, lubenicu, heljdu i proso, lešnike, orasi, suve kajsije, suvo grožđe, suve šljive, borodinski hleb, spirulina, hlorofil, paradajz pasta bez soli, morska so umesto kuvanja.

Da biste ispravili nedostatak magnezijuma sa nedostatkom proteinske hrane, uključite u prehranu: tvrdi sir, lignje, meso i srce, morsku ribu, jetru bakalara, plodove mora.

Sljedeći razlog za višak acetilholina u sinaptičkom pukotinu:

Predoziranje lijekovima iz grupe blokatora holinesteraze
Kolinesteraza je enzim koji razgrađuje acetilholin. Zahvaljujući holinesterazi, acetilholin se ne zadržava dugo u sinaptičkom pukotinu, što dovodi do opuštanja mišića i odmora. Preparati iz grupe blokatora holinesteraze: vežu ovaj enzim, što dovodi do povećanja koncentracije acetilholina u sinaptičkom pukotinu i povećanja tonusa mišićnih ćelija.
Opuštanje mišića uz pomoć depolarizirajućih lijekova
Relaksacija mišića se koristi kada se anestezija prije izvodi hirurška intervencija i dovodi do kvalitetnije anestezije.

3. Smanjen prag ekscitabilnosti miocita

Mišićna ćelija, kao i svaka druga ćelija u telu, ima određeni prag ekscitabilnosti. Iako je ovaj prag striktno specifičan za svaki tip ćelije, nije konstantan. To zavisi od razlike u koncentraciji određenih jona unutar i izvan ćelija i uspešnog rada ćelijskih pumpnih sistema.

Glavni razlozi za razvoj napadaja zbog smanjenja praga ekscitabilnosti miocita su:

neravnoteža elektrolita;

hipovitaminoza.

Disbalans elektrolita

Elektrolit je tvar koja provodi struja zbog "raspadanja" na jone. Razlika u koncentraciji elektrolita stvara određeni naboj na površini ćelije. Da bi se ćelija pobuđivala, potrebno je da impuls koji primi bude jednak ili veći od naboja ćelijske membrane. Drugim riječima, impuls mora savladati određenu graničnu vrijednost da bi doveo ćeliju u stanje ekscitacije. Ovaj prag nije stabilan, već zavisi od koncentracije elektrolita u prostoru koji okružuje ćeliju.

Kada se ravnoteža elektrolita u tijelu promijeni, prag ekscitabilnosti se smanjuje, a slabiji impulsi uzrokuju kontrakciju mišića. Povećava se i učestalost kontrakcija, što dovodi do stanja stalne ekscitacije mišićne ćelije - konvulzija.

Četiri najpoznatija elektrolita u ljudskom tijelu su natrijum, kalijum, kalcijum i magnezijum.

Kalcijum. Paradoks kalcija leži u činjenici da se s njegovim nedostatkom (kao i viškom) povećava rizik od napadaja (ovo je vodeći simptom ne samo nedostatka magnezija, već i kalcija).

Kalcijevi joni (Ca2+) pridružuju se negativnim nabojima na vanjskoj površini ćelijske membrane, čime se povećava “plus” izvana, stoga se povećava razlika naboja (napona) između “pozitivnog” vanjskog i “negativnog” unutrašnjeg okruženja ćelije. . Ako ima malo kalcija, tada se ta razlika (membranski potencijal) smanjuje, kao da smo već počeli uzbuđivati ​​ćeliju. Osim toga, nedostatak kalcijuma povećava osjetljivost natrijumskih kanala.

Svi fiziološki efekti kalcijuma (uključujući i učešće u mišićnoj kontrakciji) se odvijaju u njegovom jonizovanom obliku (Ca ++). Slobodnog kalcijuma je između 43% i 50% ukupni kalcijum. Njegova koncentracija varira tokom dana: minimalna koncentracija u 20 sati, maksimalna u 2-4 sata ujutro (zbog ispiranja kalcijuma iz kosti). U to vrijeme najčešće se primjećuju noćni grčevi. Takođe u ovom trenutku smanjuje se nivo glukoze u krvi (odnosno ATP), što takođe stvara uslove za pojavu napadaja.

Nivo jonizovanog kalcijuma održavaju hormoni paratiroidni hormon, kalcitonin, aktivni oblik vitamina D3. Proizvodnja ovih hormona, pak, zavisi od nivoa Ca++. Na njegovu koncentraciju u krvi utiču mnogi faktori - proteini, magnezijum (potrebno je ispitati koncentraciju magnezijuma i vitamina D ako se otkrije hipokalcemija).

Kiselo-bazno stanje je veoma važno: alkaloza povećava vezivanje i smanjuje koncentraciju, dok acidoza, naprotiv, smanjuje vezivanje i povećava koncentraciju jonizovanog kalcijuma u krvi. Određivanje slobodnog kalcija (joniziranog kalcija i istovremeno paratiroidnog hormona, aktivnog oblika vitamina D3 - 25-OH-vitamina D) omogućava vam precizniju procjenu stanja metabolizma kalcija.

Kalijum. Glavna količina kalijuma (98%) nalazi se unutar ćelija u obliku krhkih jedinjenja sa proteinima, ugljenim hidratima i fosforom. Dio kalijuma se nalazi u ćelijama u jonizovanom obliku i obezbeđuje njihov membranski potencijal. U vanćelijskom okruženju, mala količina kalijuma je pretežno u jonizovanom obliku. Obično oslobađanje kalija iz ćelija zavisi od povećanja njihove biološke aktivnosti, razgradnje proteina i glikogena i nedostatka kiseonika. Ako je unutar ćelije malo kalija, on ne napušta ćeliju tako aktivno duž gradijenta koncentracije, potencijal mirovanja se smanjuje (kao da smo već počeli uzbuđivati ​​ćeliju).

Natrijum. Nedostatak natrijuma (Na+) u vanćelijskom okruženju dovodi do toga da on postaje manje koncentriran od intracelularnog. Osmoza dovodi vodu u ćelije. Voda, ulazeći u ćelije, razblažuje intracelularni kalij, tj. smanjuje se njegova koncentracija unutar ćelije. Posljedično, ne napušta ćeliju tako aktivno duž gradijenta koncentracije, potencijal mirovanja se smanjuje (kao da smo već počeli pobuđivati ​​ćeliju).

Rad kalijum-natrijum pumpe je nestalan. Stoga, sa nedostatkom ATP-a, ravnotežu elektrolitašto povećava rizik od napadaja.

nakupljanje mliječne kiseline. Osmotski edem mišićnih ćelija u kombinaciji sa visokom koncentracijom mliječne kiseline (laktata) pri povećanom fizičkom naporu remeti proces relaksacije mišićnih stanica (pretpostavlja se da su proteini koji pumpaju kalcij iz citoplazme u EPS denaturirani). Višak mliječne kiseline nastaje ne samo uz povećanu fizičku aktivnost, već i potpuno bez nje kod osoba s nedostatkom kisika. U ovoj situaciji, tijelo prima značajan dio energije od anaerobnog (bez kisika) sagorijevanja glukoze. Kod takvih osoba bol u mišićima je prisutan gotovo stalno, čak i bez prethodnog fizičkog napora.

Još jedan razlog za visok udio anaerobna glikoliza u mišićima - i] hipodinamija.

Test krvi za određivanje nivoa laktata u krvi u odsustvu povećane fizičke aktivnosti može biti koristan u otkrivanju nedostatka kiseonika u ćelijama.

Hipertonična dehidracija (višak elektrolita uz nedostatak vode u organizmu) takođe može izazvati napade, na primjer, u situaciji kada ste jeli jako slanu hranu i nema načina da se napijete.

Prekomjeran unos vode (sa i bez elektrolita) u tijelo također može poremetiti ravnotežu vode i elektrolita i uzrokovati napade.

Hipovitaminoza

Vitamini igraju izuzetno važnu ulogu u razvoju organizma i održavanju njegovih normalnih performansi. Oni su dio enzima i koenzima koji obavljaju funkciju održavanja postojanosti unutrašnje okruženje organizam.

Na kontraktilnu funkciju mišića više utiče nedostatak vitamina A, B, D i E. Istovremeno, pati integritet ćelijskih membrana i kao rezultat toga dolazi do smanjenja praga ekscitabilnosti, što dovodi do konvulzija. .

Vitamin D je uključen u održavanje nivoa kalcijuma i magnezijuma u telu.

4. Smanjena koncentracija ATP-a

ATP je glavni hemijski nosilac energije u telu, sintetizovan u mitohondrijama ćelija. Oslobođena energija se troši na rad većine sistema koji održavaju vitalnost ćelije.

U mišićnoj ćeliji, joni kalcija obično dovode do njene kontrakcije, a ATP je odgovoran za opuštanje.

Ako uzmemo u obzir da promjena koncentracije kalcija u krvi rijetko dovodi do konvulzija, budući da se kalcij ne troši i ne stvara tokom rada mišića, onda je smanjenje koncentracije ATP-a direktni uzrok konvulzija, jer je ovaj resurs konzumira.

Treba napomenuti da se konvulzije razvijaju samo u slučaju krajnjeg iscrpljivanja ATP-a, koji je odgovoran za opuštanje mišića. Za oporavak koncentracije ATP-a potrebno je određeno vrijeme, što odgovara odmoru nakon napornog rada. Dok se normalna koncentracija ATP-a ne uspostavi, mišić se ne opušta. Iz tog razloga je “preopterećen” mišić tvrd na dodir i težak za istezanje.

Bolesti i stanja koja dovode do smanjenja koncentracije ATP-a i pojave napadaja:

nedostatak kiseonika: anemija (iz bilo kog razloga); bolesti pluća i krvnih žila, adenoidi, zatajenje srca; visinska bolest; gripa;
hipoglikemija ( nizak nivošećer u krvi);
nedostatak L-karnitina (prenosi masti u mitohondrije), koenzima Q10 (posebno kada uzimate statine);
nedostatak vitamina B (posebno B1, B2, B5, B6);
nedostatak magnezijuma;
hipotireoza i prekomjerno taloženje glikozaminoglikana u međućelijskom prostoru;
dijabetes;
sindrom donje šuplje vene;
hronično zatajenje srca;
flebeurizma;
tromboflebitis;
obliterirajuća ateroskleroza;
rani postoperativni period;
prekomjerna fizička aktivnost;
nedostatak supstrata za stvaranje energije (gladni, niskokalorične dijete).
Mišići potkoljenice prije ili kasnije smanje gotovo svakog posjetitelja teretane. Ako se sve intenzivnije bavite sportom, ne možete bez vitaminskih i mineralnih kompleksa.

5. Genetski defekt u jednom od kontraktilnih proteina

Ova kategorija bolesti je neizlječiva. Utješno je znati da je učestalost bolesti u populaciji niska, a vjerovatnoća manifestacije bolesti je 1:200-300 miliona. AT ovu grupu uključuje razne fermentopatije i bolesti abnormalnih proteina.

Jedna od bolesti ove grupe, koja se manifestuje konvulzijama, je Touretteov sindrom (Gilles de la Tourette). Zbog mutacije specifičnih gena u sedmom i jedanaestom paru hromozoma, u mozgu se stvaraju abnormalne veze koje dovode do pojave kod pacijenta. nevoljni pokreti(krpelji) i povici (često nepristojni). U slučaju da krpelj utiče donji ekstremiteti, može se manifestirati u obliku periodičnih konvulzija.

Prva pomoć za konvulzije

Kada uzrok napadaja nije povezan s epilepsijom, potrebno je poduzeti sljedeće mjere:

Prvo, morate dati udovima povišen položaj. To osigurava bolji odljev krvi i eliminira začepljenje.

Drugo, treba se uhvatiti za nožne prste i izvesti dorzalnu fleksiju stopala (prema kolenu) u dvije faze - prvo polusavijati i otpustiti, a zatim ponovo polako savijati što je više moguće i držati u tom položaju do grčeva. stani.

Ova manipulacija dovodi do nasilnog istezanja mišića, koji poput spužve uvlači krv bogatu kisikom. U isto vrijeme, korisno je proizvoditi lagana masaža udova, jer poboljšava mikrocirkulaciju i ubrzava proces oporavka.

Štipanje i bockanje imaju efekat ometanja i prekidaju refleksni krug koji se zatvara bolom od mišićnog grčenja.

Ubuduće, nakon grča, korisno je raditi intenzivnu masažu i vježbe istezanja.

Što je bolje istegnuti i zagrijati mišiće prije treninga, manje su šanse za nevolje. Radite iskore sa nagibom, samo nagibe - stomak do kukova, noge su savijene. Zapamtite da se pri izdisaju povećava elastičnost mišića: savijali smo se i izdisali, dok se istezali.

Postoji mišljenje da ako se noga spoji u vodu, možete se utopiti. Ne vjeruj! Fiziološki, čak i ako imate obje noge zgrčene, možete doplivati ​​do obale na rukama. Utapanje sa spljoštenom nogom moguće je samo ako podlegnete panici.

Mnogi se uplaše, počnu da se bore, od užasa udišu vodu i glupo idu na dno. Ako ste grčili nogu u moru ili jezeru, najlakši izlaz je ovaj: prevrnite se na leđa, duboko udahnite i doveslajte rukama do obale. Noge vise, opuštaju se ili se strašno grče - nastavljamo da dišemo i, bez usporavanja, plivamo.

Ako ste sigurni na vodi, možete uzeti oblik "bombe" (visimo u vodi sa savijenim nogama naopako) i lagano ispružite nogu dok ne prođe. Ali u ovom slučaju, osoba će s vremena na vrijeme zaroniti pod vodu, zaroniti. A ova metoda je prikladna samo za one koji su prijatelji s vodom, mirni poput rezervoara i koji mogu zadržati dah.

Napad napadaja treba prije svega zaustaviti, jer je to stresno stanje za organizam. Uzroci koji su ga izazvali tretiraju se sekundarno.

Tretman napadaja

Za liječenje napadaja potrebno je pronaći uzroke njihovog nastanka i, ako je moguće, otkloniti ih.

Najčešći uzroci napadaja su: nedostatak željeza i druge anemije, hipotireoza i prekomjerno nakupljanje glikozaminoglikana i vode u međustaničnom prostoru (efekat stiskanja mišića, „začepljenost mišića“), nedostatak magnezija i vitamina D (i naknadni nedostatak jonizovani kalcij), neredovne fizičke aktivnosti i fizičke neaktivnosti.

Konvulzije zbog nedostatka vitamina i elemenata u tragovima posebno se često javljaju kod trudnica, jer trudnicu treba dijeliti sa svojim djetetom. Posebno im je važno da dobiju normu gvožđa, joda, magnezijuma, kalcijuma i vitamina.

Ako je nemoguće eliminirati uzroke, pacijent treba stalno primati patogenetski i simptomatsko liječenje (liječenje lijekovima propisano samo od strane liječnika), s ciljem smanjenja vjerovatnoće i težine napadaja.

Za prevenciju pojave napadaja važno je uzimati vitaminsko-mineralne komplekse koji osiguravaju unos magnezijuma, kalcijuma, joda, gvožđa, vitamina grupa B, A, C, D, C i E.

Više od 80% trudnica pati od napadaja. Za njih je redovno uzimanje vitamina i mikroelemenata u dnevnim dozama spas od konvulzija.

Potrebno je obezbijediti tijelo dobra ishrana(u smislu kvaliteta i kalorijskog sadržaja).

Potrebno je osigurati brzinu unosa bilo koje tečnosti (ne samo obične vode) u organizam (otprilike 30 mg tečnosti na 1 kg težine). Brzinu tečnosti treba povećati na povišenoj tjelesnoj ili temperaturi okoline. Dehidracija uvelike povećava vjerovatnoću napadaja.

Da biste spriječili grčeve, vrlo je važno stalno izvoditi vježbe istezanja mišića. Ako mišići nisu istegnuti i grčevi se javljaju prilično često, bolje je započeti s dubokim, prilično dugim tečajem masaže vezivnog tkiva.

Važno je izbjegavati rad na hladnom (ili u nedovoljno toploj odjeći).

Kod dijabetesa je važna stalna kontrola nivoa šećera u krvi.

Ako ste skloni grčevima, izbjegavajte sve što može uzrokovati oticanje nogu: nedostatak sna (sjedenje za kompjuterom nakon 24-01 ujutro i kasnije), duge letove, višak soli i tekućine, uzimanje lijekova i proizvoda koji sadrže bromelain i papain (Wobenzym, Bromelain, sirovi ananas, sirova papaja, kivi).

Sistematski (IUPAC) naziv:

2-acetoksi-N,N,N-trimetiletanamin

Svojstva:

Hemijska formula - C7H16NO + 2

Molarna masa - 146,2074g mol-1

farmakologija:

Poluživot - 2 minute

Acetilholin (ACC) je organski molekul koji djeluje kao neurotransmiter u većini organizama, uključujući i ljudsko tijelo. Je estar sirćetna kiselina i holina, hemijska formula acetilholina je CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, sistematski naziv (IUPAC) je 2-acetoksi-N,N,N-trimetiletanamin. Acetilholin je jedan od mnogih neurotransmitera u autonomnom (autonomnom) nervnom sistemu. Utječe i na periferni nervni sistem (PNS) i na centralni nervni sistem (CNS) i jedini je neurotransmiter koji se koristi u motornom dijelu somatskog nervnog sistema. Acetilholin je glavni neurotransmiter u autonomnim ganglijama. U srčanom tkivu neurotransmisija acetilholina ima inhibitorni efekat, koji pomaže u smanjenju otkucaji srca. S druge strane, acetilholin se ponaša kao ekscitatorni neurotransmiter na neuromuskularnim spojevima skeletnih mišića.

Istorija stvaranja

Acetilholin (ACC) je prvi otkrio Henry Hallet Dale 1915. godine, kada je uočen efekat ovog neurotransmitera na srčano tkivo. Otto Levi je potvrdio da je acetilholin neurotransmiter i nazvao ga Vagusstuff ("lutanje nešto", eng.) jer je uzorak dobijen od vagusni nerv. 1936. obojica su dobili za svoj rad nobelova nagrada iz oblasti fiziologije i medicine. Acetilholin je bio prvi otkriveni neurotransmiter.

Funkcija

Acetilholin

Skraćenica: ACH

Izvori: višestruki

Orijentacija: višestruki

Receptori: nikotinski, muskarinski

Prethodnik: holin, acetil-CoA

Enzim za sintezu: holin acetiltransferaza

Metabolizirajući enzim: acetilholinesteraza

Acetilholin, kao neurotransmiter, ima efekte i na PNS (periferni nervni sistem) i na CNS. Njegovi receptori imaju vrlo visoke konstante vezivanja. U PNS-u, acetilholin aktivira mišiće i glavni je neurotransmiter u autonomnom nervnom sistemu. U CNS-u acetilholin, zajedno sa neuronima, formira sistem neurotransmitera, holinergički sistem, koji podstiče inhibitornu aktivnost.

U PNS-u

U PNS-u, acetilholin aktivira skeletne mišiće i glavni je neurotransmiter u autonomnom nervnom sistemu. Acetilholin se vezuje za acetilkolinske receptore na tkivima skeletnih mišića i otvara ligandom aktivirane natrijumske kanale u stanične membrane. Joni natrijuma tada ulaze u mišićnu ćeliju, počinju djelovati u njoj i dovode do kontrakcije mišića.Iako acetilholin uzrokuje kontrakciju skeletnih mišića, djeluje preko različite vrste receptora (muskarina) kako bi potisnuo kontrakciju srčanog mišićnog tkiva.

u autonomnom nervnom sistemu

U autonomnom nervnom sistemu acetilholin se oslobađa:

U svim postganglijskim parasimpatičkim neuronima

Svi preganglijski simpatikotropni neuroni

Jezgro nadbubrežne žlijezde je izmijenjeni simpatikotropni ganglij. Kada je stimulirana acetilkolinom, moždina nadbubrežne žlijezde proizvodi epinefrin i norepinefrin

U nekim postganglionskim simpatikotropnim tkivima

U neuronima stimulatora znojnih žlezda i u samim znojnim žlezdama

U centralnom nervnom sistemu

U centralnom nervnom sistemu acetilholin ima neka neuromodulatorna svojstva i utiče na fleksibilnost, aktivaciju i sistem nagrađivanja. ACH igra važnu ulogu u poboljšanju senzorne percepcije tokom buđenja i takođe podstiče budnost. Oštećenje holinergičkih (proizvodnih acetilholina) sistema u mozgu doprinosi oštećenju pamćenja. Acetilholin je uključen u. Nedavno je također otkriveno da pad acetilholina može biti glavni uzrok depresije.

Provodne staze

Postoje tri tipa acetilholinskih puteva u CNS-u

Kroz most do talamusa i moždane kore

Kroz veliko ćelijsko jezgro okulomotorni nerv do kore

septohipokampalni put

Struktura

Acetilholin je poliatomski kation. Zajedno sa obližnjim neuronima, acetilholin formira neurotransmiterski sistem, holinergički sistem, u moždanom stablu i bazalnom prednjem mozgu, koji promoviše aksonalno razmnožavanje u različitim oblastima mozak. U moždanom stablu, ovaj sistem potiče od pedunculopontalnog jezgra i laterodorzalnog tegmentalnog jezgra, koji zajedno čine ventralno tegmentalno područje. U bazalnom prednjem mozgu, ovaj sistem potiče od bazalnog optičkog jezgra Meinert-a i septalnog jezgra:

Osim toga, acetilholin djeluje kao važan "unutrašnji" transmiter u striatumu, koji je dio nucleus basalis. Oslobađa se preko holinergičkog interneurona.

Osjetljivost i inhibicija

Acetilholin ima i druge efekte na neurone – može izazvati sporu depolarizaciju blokiranjem tonički aktivne K+ struje, što povećava osjetljivost neurona. Takođe, acetilholin je u stanju da aktivira katjonske provodnike i tako direktno stimuliše neurone. Postsinaptički M4 muskarinski acetilkolinski receptori otvaraju unutrašnji ventil kalijumovog jonskog kanala (Kir) i dovode do inhibicije. Učinak acetilholina na određene vrste neurona može ovisiti o trajanju holinergičke stimulacije. Na primjer, kratkotrajno zračenje acetilkolinom (nekoliko sekundi) može doprinijeti inhibiciji kortikalnih piramidalnih neurona preko muskarinskih receptora povezanih s podgrupom G-proteina alfa Gq tipa. Aktivacija M1 receptora potiče oslobađanje kalcijuma iz intracelularnog bazena, što potom potiče aktivaciju provodljivosti kalija, što zauzvrat inhibira pokretanje piramidalnih neurona. S druge strane, aktivacija M1 toničnog receptora je vrlo ekscitirajuća. Dakle, efekat acetilholina na istu vrstu receptora može doprinijeti pojavi različiti efekti u istim postsinaptičkim neuronima u zavisnosti od trajanja aktivacije receptora. Nedavni eksperimenti na životinjama otkrili su da kortikalni neuroni zapravo doživljavaju privremene i trajne promjene u lokalnim razinama acetilholina kada traže partnera. U moždanoj kori tonik acetilholin inhibira sloj 4 srednjih spinalnih neurona, au slojevima 2/3 i 5 pobuđuje piramidalne ćelije. Ovo omogućava filtriranje slabih aferentnih impulsa u sloju 4 i povećanje impulsa koji će doći do sloja 2/3 i sloja L5 pobudnika mikrokola. Kao rezultat, ovaj efekat acetilholina na slojeve služi za poboljšanje odnosa signal-šum u funkcionisanju moždane kore. Istovremeno, acetilholin djeluje preko nikotinskih receptora i pobuđuje određene grupe inhibitornih asocijativnih neurona u korteksu, što doprinosi slabljenju aktivnosti u korteksu.

Proces donošenja odluka

Jedna od glavnih funkcija acetilholina u moždanoj kori je povećana osjetljivost na senzorne podražaje, što je oblik pažnje. Fazno povećanje acetilholina tokom vizuelne, slušne i somatosenzorne stimulacije doprinelo je povećanju frekvencije neuronske emisije u odgovarajućim glavnim senzornim područjima korteksa. Kada su zahvaćeni kolinergički neuroni u bazalnom prednjem mozgu, sposobnost životinja da prepoznaju vizualne znakove je uvelike narušena. Kada se razmatraju efekti acetilholina na talamokortikalne veze, senzorni put, ustanovljeno je da in vitro primjena holinergičkog agonista karbaholina u slušni korteks miševa poboljšava talamokortikalnu aktivnost. Godine 1997. korišten je još jedan holinergički agonist i utvrđeno je da je aktivnost na talamoktičkim sinapsama poboljšana. Ovo otkriće je dokazalo da acetilholin igra važnu ulogu u prijenosu informacija iz talamusa u različite dijelove moždane kore. Druga funkcija acetilholina u moždanoj kori je supresija prijenosa intrakortikalnih informacija. Godine 1997. kolinergički agonist muskarin je primijenjen na neokortikalne slojeve i ustanovljeno je da su ekscitatorni postsinaptički potencijali između intrakortikalnih sinapsi potisnuti. In vitro primjena holinergičkog agonista karbaholina na slušni korteks miševa također je potisnula aktivnost. Optičko snimanje upotrebom boje osjetljive na stres u vidnim kortikalnim režnjevima otkrilo je značajnu supresiju stanja intrakortikalne ekscitacije u prisustvu acetilholina. Neki oblici učenja i plastičnosti u moždanoj kori zavise od prisustva acetilholina. 1986. godine otkriveno je da se tipična sinaptička redistribucija u primarnom vidnom korteksu koja se javlja tokom monokularne deprivacije smanjuje sa smanjenjem kolinergičkih inputa u ovo područje korteksa. Godine 1998. otkriveno je da ponovljena stimulacija bazalnog prednjeg mozga, glavnog izvora neurona acetilkolina, zajedno sa zračenjem zvuka na određenoj frekvenciji, dovodi do preraspodjele slušne kore u mozgu. bolja strana. Godine 1996. istražen je učinak acetilholina na plastičnost zavisnu od iskustva smanjenjem kolinergičkih signala u stupastom korteksu pacova. Kod životinja s nedostatkom kolinergika, pokretljivost brkova je značajno smanjena. 2006. godine otkriveno je da je aktivacija nikotinskih i muskarinskih receptora u nucleus accumbensu mozga potrebna za obavljanje zadataka za koje životinje dobijaju hranu. Acetilholin je pokazao dvosmisleno ponašanje u istraživačkim okruženjima, što je identifikovano na osnovu gore opisanih funkcija i rezultata dobijenih iz testova ponašanja zasnovanih na stimulansima koje su izvršili subjekti. Razlika u vremenu reakcije između ispravno obavljenih testova i pogrešno izvedenih testova kod primata razlikovala se obrnuto između farmakoloških promjena nivoa acetilholina i hirurških promjena nivoa acetilholina. Slični podaci dobijeni su u istraživanju, kao i pri ispitivanju pušača nakon primanja doze nikotina (acetilkolinski agonist).

Sinteza i raspad

Acetilholin se sintetizira u određenim neuronima pomoću enzima holinetiltransferaze iz sastojaka holina i acetil-CoA. Holinergički neuroni su odgovorni za proizvodnju acetilholina. Primjer centralne holinergične regije je nucleus basalis Meinert u bazalnom prednjem mozgu. Enzim acetilkolinesteraza pretvara acetilkolin u neaktivne metabolite holin i acetat. Ovaj enzim se nalazi u višku u sinaptičkom pukotinu i njegovi zadaci uključuju brzo čišćenje oslobodi acetilkolina iz sinapse, što je neophodno za dobru funkciju mišića. Određeni neurotoksini su sposobni da inhibiraju acetilkolinesterazu, što dovodi do viška acetilholina na neuromišićnom spoju i uzrokuje paralizu, respiratorni i srčani zastoj.

Receptori

Postoje dvije glavne klase acetilkolinskih receptora, nikotinski acetilkolinski receptor (n-holinergički receptor) i muskarinski acetilkolinski receptor (m-holinergički receptor). Ime su dobili po ligandima koji aktiviraju receptore.

N-holinergički receptori

N-holinergički receptori su jonotropni receptori propusni za jone natrijuma, kalija i kalcijuma. Stimuliran nikotinom i acetilkolinom. Podijeljeni su u dvije glavne vrste - mišićne i neuronske. Mišić može biti djelimično blokiran kurareom, a neuron heksonijem. Glavne lokacije n-holinergičkog receptora su završne ploče mišića, autonomni gangliji (simpatički i parasimpatički) i centralni nervni sistem.

Nikotin

Myasthenia gravis

Bolest miastenije gravis čiji su simptomi slabost mišića a umor se razvija kada tijelo ne luči pravilno antitijela protiv nikotinskih receptora, čime se inhibira ispravan prijenos signala acetilholina. Vremenom se završne ploče motornog živca u mišiću uništavaju. Za liječenje ove bolesti koriste se lijekovi koji inhibiraju acetilholinesterazu - neostigmin, fizostigmin ili piridostigmin. Ovi lijekovi uzrokuju dulju interakciju endogenog acetilkolina sa odgovarajućim receptorima prije nego što ga acetilholinesteraza deaktivira u sinaptičkom pukotinu (područje između živca i mišića).

M-holinergički receptori

Muskarinski receptori su metabotropni i djeluju na neurone duže vrijeme. Stimuliran muskarinom i acetilkolinom. Muskarinski receptori se nalaze u CNS-u i PNS-u srca, pluća, gornjeg gastrointestinalnog trakta i znojnih žlezda. Acetilholin se ponekad koristi tokom operacije katarakte za sužavanje zjenice. Atropin, sadržan u beladoni, ima suprotan efekat (antiholinergički) jer blokira m-holinergičke receptore i na taj način širi zjenicu, od čega, zapravo, potiče i naziv biljke („bella donna“ je sa španskog prevedena kao „ lijepa žena”) - žene su koristile ovu biljku za širenje zenica kozmetičke svrhe. Koristi se unutar oka jer holinesteraza rožnice može metabolizirati lokalno primijenjen acetilkolin prije nego što stigne do oka. Isti princip se koristi za proširenje zjenice, kada kardiopulmonalne reanimacije i sl.

Supstance koje utiču na holinergički sistem

Blokiranje, usporavanje ili oponašanje djelovanja acetilholina se široko koristi u medicini. Supstance koje utiču na sistem acetilkolina su ili agonisti receptora, koji stimulišu sistem, ili antagonisti, koji ga potiskuju.

Postoje dvije vrste nikotinskih receptora: Nm i Nn. Nm se nalazi na neuromuskularnom spoju i potiče kontrakciju skeletnih mišića kroz potencijal završne ploče. Nn uzrokuje depolarizaciju u autonomnom gangliju, što rezultira postganglijskim impulsom. Nikotinski receptori pospješuju oslobađanje kateholamina iz nadbubrežne moždine i također su ekscitatorni ili inhibitorni u mozgu. I Nm i Nn su povezani Na+ i k+ kanalima, ali Nn je povezan dodatnim Ca+++ kanalom.

Agonisti/antagonisti acetilholinskih receptora

Agonisti i antagonisti acetilkolinskog receptora mogu djelovati na receptor direktno ili indirektno utječući na enzim acetilholinesterazu, što rezultira uništenjem receptorskog liganda. Agonisti povećavaju nivo aktivacije receptora, antagonisti ga smanjuju.

Bolesti

Agonisti acetilholinskih receptora koriste se za liječenje mijastenije gravis i Alchajmerove bolesti.

Alchajmerova bolest

Pošto je broj α4β2 acetilkolinskih receptora smanjen, tokom lečenja se koriste lekovi koji inhibiraju holinesterazu, kao što je galantamin hidrobromid (kompetitivni i reverzibilni inhibitor).

Lijekovi direktnog djelovanja Dolje opisani lijekovi oponašaju djelovanje acetilholina na receptore. U malim dozama stimuliraju receptore, u velikim dozama izazivaju utrnulost.

acetil karnitin

acetilholin

bethanechol

karbaholin

cevimeline

muskarin

• pilokarpin

  suberilholin

  suksametonijum

Inhibitori holinesteraze

Većina indirektno djelujućih agonista acetilkolinskih receptora djeluje tako što inhibira enzim acetilholinesterazu. Nastala akumulacija acetilholina uzrokuje produženu stimulaciju mišića, žlijezda i centralnog nervnog sistema. Ovi agonisti su primjeri inhibitora enzima, oni povećavaju snagu acetilholina usporavajući njegovu razgradnju; neki se koriste kao nervni agensi (sarin, VX nervni gas) ili kao pesticidi (organofosfati i karbamati). Klinički se koristi za poništavanje djelovanja mišićnih relaksansa, za liječenje mijastenije gravis i simptoma Alchajmerove bolesti (rivastigmin, koji povećava kolinergičku aktivnost u mozgu).

Reverzibilni aktivni sastojci

Sljedeće supstance reverzibilno inhibiraju enzim acetilholinesterazu (koji razgrađuje acetilholin), čime se povećava nivo acetilholina.

Većina lijekova koji se koriste u liječenju Alchajmerove bolesti

Donepezil

Rivastigmin

• Edrofonij (razlikuje mijasteničku i kolinergičnu krizu)

  Neostigmin (obično se koristi za poništavanje djelovanja neuromuskularnih blokatora koji se koriste u anesteziji, rjeđe kod mijastenije gravis)

  Fizostigmin (koristi se za glaukom i predoziranje antiholinergicima)

  piridostigmin (za liječenje mijastenije gravis)

  Karbamatni insekticidi (aldikarb)

  Huperizin A

Ireverzibilne aktivne supstance

Inhibiraju enzim acetilkolinesterazu.

ehotiofat

Izofluorofat

Organofosfatni insekticidi (malation, paration, azinfos metil, hlorpirifos)

Nervni agensi koji sadrže organofosfate (sarin, VX nervni gas)

Žrtve nervnih agenasa koji sadrže organofosfate obično umiru od gušenja jer nisu u stanju da opuste dijafragmu.

Reaktivacija acetilholin esteraze

Pralidoksim

antagonisti acetilhoin receptora

Antimuskarinski agensi

Blokatori ganglija

Mecamylamine

Heksametonijum

Trimethaphan

Neuromuskularni blokatori

Atracurium

Cisatracurium

Doxacurium

Metocurine

Mivacurium

Pankuronijum

Rokuronijum

Sucinylcholine

tubokuranin

Vecuronium

Inhibitori sinteze

Organske supstance koje sadrže živu, kao što je metil živa, imaju jaku vezu sa sulihidrilnim grupama, što uzrokuje disfunkciju enzima kolin acetiltransferaze. Ova inhibicija može dovesti do nedostatka acetilholina, što može utjecati na motoričku funkciju.

Inhibitori ponovnog preuzimanja holina

Gemiholin

Inhibitori prenapona

Botulin inhibira oslobađanje acetilholina, a otrov crne udovice (alfa-latrotoksin) ima backfire. Inhibicija acetilholina uzrokuje paralizu. Kada ga ugrize crna udovica, sadržaj acetilholina naglo opada, a mišići se počinju kontrahirati. Sa potpunom iscrpljenošću dolazi do paralize.

Drugo/neidentifikovano/nepoznato

Surugatoxin

Hemijska sinteza

Acetilholin, 2-acetoksi-N,N,N-trimetiletil amonijum hlorid, lako se sintetiše korišćenjem razne načine. Na primjer, 2-hloroetanol reaguje sa trimetilaminom i rezultujući N,N,N-trimetiletil-2-etanolamin hidrohlorid, koji se takođe naziva kolin, acetilira se irigidom sirćetne kiseline ili acetil hloridom da bi se dobio acetilkolin. Druga metoda sinteze je sljedeća - trimetilamin reagira s etilen oksidom, koji se nakon reakcije s kloridnim vodikom pretvara u hidroklorid, koji se zauzvrat acetilira kao što je već opisano. Acetilholin se također može dobiti reakcijom 2-kloroetanol acetata i trimetilamina.

Acetilholin (lat. Acetylcholinum) je neurotransmiter koji vrši neuromišićni prenos, kao i glavni neurotransmiter u parasimpatičkom nervnom sistemu.

Spisak simptoma povišenog acetilholina:

• Depresivno raspoloženje
• Anhedonia
• Problemi sa koncentracijom
• Problemi sa razmišljanjem
• mentalni umor
• Problemi sa memorijom
• Niska motivacija
• Nemogućnost sna
• Problemi s razumijevanjem i dovršavanjem složenih zadataka
• Pesimizam
• Osjećaj beznađa i bespomoćnosti
• Razdražljivost
• Uplakanost
• problemi sa vidom
• Glavobolje
• Suva usta
• Bol u stomaku
• Nadimanje
• Dijareja ili zatvor
• Mučnina
• bol u mišićima
• slabost mišića
• Bol u zubima ili vilici
• Trnci ili utrnulost ruku ili stopala
• Učestalo mokrenje ili problemi s kontrolom mokraćne bešike
• Simptomi gripe ili prehlade
• Slab imunitet
• Hladne ruke i stopala
• Problemi sa spavanjem
• Anksioznost
• Živopisni snovi, uglavnom noćne more
• Smanjen nivo serotonina, dopamina i norepinefrina u mozgu

Postoji obrnuti antagonistički odnos između serotonina i acetilholina. Kada nivo jednog od ovih neurotransmitera poraste, nivoi drugog opadaju. Potrebna je određena količina acetilholina za normalno funkcionisanje mozak. pamćenje, motivacija, seksualnu želju i san zavise od acetilholina. U malim količinama, acetilholin djeluje kao stimulans oslobađanja dopamina i norepinefrina. Previse visoki nivo acetilholin ima suprotan efekat, izazivajući inhibiciju centralnog nervnog sistema. Ukratko, kada se nivoi acetilholina povećaju u mozgu, nivoi drugih neurotransmitera kao što su serotonin, dopamin i norepinefrin se smanjuju.

Što se tiče raspoloženja, kombinacija povišenog acetilholina i norepinefrina, uz nizak serotonin, dovodi do anksioznosti, emocionalne labilnosti, razdražljivosti, pesimizma, nestrpljivosti, impulsivnosti i još mnogo toga. Kada su norepinefrin, dopamin i serotonin niski, a acetilholin visok, rezultat je depresija. Antidepresivi kao što su SSRI, povećanjem serotonina, mogu sniziti nivo acetilholina, čime se smanjuju ili eliminišu simptomi povezani sa povišenim acetilkolinom. Međutim, glavni nedostatak ovog pristupa je što povećanjem nivoa serotonina smanjujemo nivo dopamina i norepinefrina u mozgu. Stoga će produžena upotreba SSRI-a na kraju dovesti do povišenih nivoa serotonina, a to je još jedna vrsta depresije. Upravo iz tog razloga SSRI ne pomažu svim ljudima, a kod nekih ljudi pogoršavaju depresiju i izazivaju neugodne nuspojave. Dakle, uprkos popularnosti i rasprostranjenosti upotrebe, SSRI antidepresivi nisu najbolji izbor u ovoj situaciji.

Nivo acetilholina u mozgu direktno je povezan s količinom holina u ishrani. Ali postoje i drugi razlozi koji ne zavise od konzumirane hrane. Hrana bogata holinom:

• Pileća jaja
• proizvodi od soje
• Sve što sadrži lecitin

Neki ljudi su osjetljiviji na holin, pa čak i male količine holina koje se konzumiraju mogu izazvati simptome kod njih. Osetljivost na holin se takođe povećava sa godinama.

Ako pronađete grešku na ovoj stranici, označite je i pritisnite Ctrl+Enter.