Šta znači analgetik. Predavanje

Sadržaj

Kada osoba ima bilo kakvu fizičku patnju, tada bol želi da se otkloni što je prije moguće. Pacijent žuri u obližnju apoteku da odabere efikasan lijek protiv bolova, ali asortiman modernih lijekova je toliko ogroman da je vrlo teško pronaći lijek.

Analgetici - lista lijekova

Analgetici su lijekovi protiv bolova koji mogu ukloniti ili ublažiti bol. Njihov utjecaj nije praćen oštećenjem motoričke funkcije ili gubitkom svijesti. Ovi lijekovi protiv bolova dijele se na narkotičke (sadrže morfij) i ne-narkotičke. Druga grupa analgetika podijeljena je u nekoliko podgrupa:

1. Derivati ​​salicilne kiseline. To uključuje: Natrijum salicilat.
2. Derivati ​​pirazolona. Ovo je analgin, amidopirin.
3. Derivati ​​propionske kiseline. To uključuje lijekove kao što su ketoprofen, ibuprofen.
4. Derivati ​​antranilne kiseline. Mefenaminska kiselina, Flufenaminska kiselina.
5. Derivati ​​octene kiseline. Najpopularniji: Indometacin, Triptofan.
6. Derivati ​​anilina (anilidi). To su fenacetin, paracetamol.

Narkotički lijekovi protiv bolova

Ovo je grupa lijekova s ​​analgetskim djelovanjem, koji smanjuje vegetativnu pratnju boli, ali izaziva ovisnost o lijekovima. Narkotički lijek protiv bolova može se sastojati od prirodnog alkaloida (kodein, morfin) ili sintetičkog spoja (fentanil, promedol). Najefikasniji analgetici ove grupe su:

1. . Sintetički alkaloid dugog djelovanja. Koristi se kao analgetik i u liječenju ovisnosti o opijatima ili heroinu.
2. Omnopon. Kombinirani opioidni lijek koji dolazi u ampulama kao rješenje. Koristiti kod najjačeg sindroma bola bilo kojeg porijekla.
3. Morfin. Jaka droga. Pušta se u obliku rješenja. Prepisuje se kod teških povreda, srčanog udara, angine pektoris i drugih stanja uzrokovanih izraženim bolom.
4. Promedol. Polusintetički opijat. Otopina i tablete se propisuju za bolove teške i srednje jačine. Izaziva brzu ovisnost.

jeftine tablete protiv bolova

Mnogi ljudi ne mogu sebi priuštiti kupovinu lijekova po visokoj cijeni. Svaki ljekarnički lanac nudi izbor jeftinih lijekova protiv bolova koji također efikasno ublažavaju bolove različite etiologije. To uključuje:

1. (Mig, Nurofen). Smanjuje simptome upalnog procesa, snižava visoku tjelesnu temperaturu. Posebno uspješno anestezira zglobove.
2. Paracetamol (Efferalgan, Panadol). Ima izražen antipiretički efekat. Odlično djeluje kod glavobolje i zubobolje.
3. Ortofen (diklofenak). Smanjuje oticanje, bolove u zglobovima, brzo smanjuje upalu nakon ozljede.

potentan

Najmoćniji lijekovi protiv bolova su narkotička grupa. S obzirom na opasnost od ovisnosti, njihovo samostalno korištenje strogo je zabranjeno. Pristupačni i sigurni lijekovi za ublažavanje bolova snažnog djelovanja:

1. . NSAIL (antitrombocitni agens). Pokazao se kao odličan za anesteziju kod srčanog udara, angine pektoris. Prepisuje se za virusne infekcije.
2. Voltaren. Nesteroidni lijek izraženog protuupalnog, antipiretičkog, analgetskog djelovanja.
3. Ibufen. Ne-narkotički analgetik. Široko se koristi kod akutnih virusnih infekcija, gripe i u pedijatrijskoj praksi.

Bez recepta

Farmaceutske kompanije nude mnoge lijekove protiv bolova koji se izdaju bez recepta. Treba imati na umu da samoliječenje nije sigurno, jer lijekovi ne liječe osnovnu bolest, već samo ublažavaju simptome. OTC lijekovi su antispazmodici i NSAIL, koji se prodaju po različitim cijenama. Najmoćniji lijekovi protiv bolova koji se mogu kupiti bez recepta:

1. Meloflex. Otopina za intramuskularne injekcije. Ne utiče na napredovanje bolesti. Dizajniran da smanji upalu, smanji bol.
2. Ketorol. Koristi se za suzbijanje sindroma boli bilo koje lokalizacije.
3. Papaverin. Dobro sredstvo protiv bolova kod glavobolje. Ima izraženo antispazmodičko dejstvo, pa brzo otklanja bolne sindrome tokom menstruacije, cistitisa, pankreatitisa.

Savremeni lekovi protiv bolova

Posljednjih godina u medicini se široko koriste lijekovi nove generacije. To uključuje grupu selektivnih lijekova NSAIL. Njihova prednost je u tome što djeluju selektivno i ne oštećuju zdrave organe. Nazivi savremenih lekova protiv bolova:

1. . Uspješno se koristi za liječenje bolova u leđima, uklanja upale i hiperemiju.
2. Flamax. Ima antipiretičko, protuupalno, antiagregacijsko djelovanje. Indiciran je za bolne sindrome različitog porijekla.
3. . Dodijeliti za bolove u leđima, postoperativne, mišićno-koštane i druge bolne sindrome.

Anti-inflamatorno

Grupa nesteroidnih lijekova u ocjeni lijekova protiv bolova smatra se najbezopasnijom. Lijekovi imaju snažno protuupalno, antipiretičko djelovanje. Naziv "nesteroidni" naglašava da, za razliku od glukokortikoida, ne sadrže sintetičke steroidne hormone. Lista poznatih analgetskih protuupalnih lijekova:

1. Metindol. NSAID, koji je efikasniji kod bolnih sindroma kičme, zglobova, nakon povreda ili operacija.
2. Nalgezin. Brzo smanjuje nivo hormona upale u krvi. Propisuje se za različite vrste bolnog sindroma: mijalgija, virusna oboljenja, išijas i dr.
3. . NSAIL. Indiciran je za ulcerozni kolitis, pogoršanje Crohnove bolesti.

Za bolove u zglobovima

U kompleksnom liječenju bolova u zglobovima koriste se lijekovi protiv bolova. Bolovi kod bolesti mišićno-koštanog sistema često su nepodnošljivi, pa se ne može bez lijekova. Najefikasniji lekovi protiv bolova u zglobovima pripadaju farmakološkoj grupi NSAIL:

1. Coxib. Dostupan u kapsulama. Lijek se najbolje pokazuje u liječenju osteoartritisa i artritisa.
2. Arcoxia. Dodijeliti za simptomatsko liječenje osteoartritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, gihtnog artritisa. Lijek je efikasan nakon stomatološke operacije.
3. Brufen. Indikovan je kod oštećenja tetiva i ligamenata, zapaljenja zglobova različitog porekla, grozničavih stanja, lumbaga, posle sportskih povreda i nezgoda.

Za bolove u leđima

Svaka osoba iskusi bol u leđima. Moderna farmaceutska industrija ne miruje i svake godine proizvodi najefikasnije lijekove koji pomažu u borbi protiv boli. Popularni lijekovi protiv bolova u leđima:

1. Revmador. Snažan lijek protiv bolova iz grupe nenarkotičnih analgetika. Koristi se kada su degenerativna oboljenja kičme i zglobova praćena bolovima.
2. Finalgel. Klasifikacija - NSAIL. Namijenjen je za lokalnu upotrebu kod upalnih bolesti zglobova i leđa, uganuća, povreda (zatvorenih) mišićno-koštanog sistema.
3. Fentatin. Lijek koji se koristi za liječenje nepodnošljive boli. Dostupan u obliku kristalnog praha. Dizajniran za potkožne injekcije.

Sa onkologijom

U kancerogenim stanjima propisuju se lijekovi koji mogu ublažiti bol uzrokovan rastom tumora ili rakom. Započnite terapiju ne-narkotičnim analgeticima, a zatim prijeđite na slabe ili (ako je potrebno) jake opijate. Glavni lijekovi protiv bolova za onkologiju:

• protuupalno: Aspirin,;
• steroidi: deksametazon, prednizolon;
• inhibitori tipa 2: Celekoksib, Rofekoksib;
• Opijati: morfijum, hidromorfon.

Upotreba lijekova protiv bolova

Ne treba uzimati tablete za svaki bolni sindrom. Često možete bez lijekova, na primjer, kada vas glava boli nakon spavanja ili sa blagim grčevima u trbuhu tokom menstruacije. Upotreba lijekova protiv bolova je opravdana kada se uzrok ne može otkloniti, jer imaju privremeni učinak. Nekontrolisano uzimanje droga dovodi ili do zdravstvenih problema ili do ovisnosti. Ako je lijekove protiv bolova propisao liječnik, onda se moraju uzimati prema shemi koju je on propisao.

Cijena

Lijekove koji ublažavaju bol sada je lako pronaći u svakoj ljekarni. Druga stvar je ako su vam potrebni skupi i ne baš popularni lijekovi. Zatim se mogu naručiti iz kataloga i kupiti u online trgovini. U ovom slučaju lijekovi mogu biti još jeftiniji. Okvirna cijena za lijekove protiv bolova:

Kako odabrati lijekove protiv bolova

Nije uvijek potrebno vjerovati reklami i kupovati skupe lijekove. Često je vremenski testiran lijek mnogo efikasniji. Prije nego što kupite lijek, morate pročitati njegovu napomenu. Ako je lijek namijenjen za ublažavanje bolova u zglobovima, onda neće pomoći kod migrene. Pitanje koje je sredstvo protiv bolova bolje nije tačno, jer svaka vrsta lijeka ublažava određeni problem. Osim toga, bilo koja vrsta analgetika ne može se uzimati dugo i često. To dovodi do čira na želucu i problema sa crijevima.

Analgetici su lijekovi koji mogu smanjiti ili ukloniti bol. Postoje narkotički i nenarkotični analgetici. Narkotični lijekovi protiv bolova propisuju se izuzetno rijetko za određene indikacije. Ali često pribjegavamo upotrebi ne-narkotičnih analgetika ako smo zabrinuti zbog boli.

Osobine narkotičkih analgetika

Narkotični lijekovi protiv bolova deprimiraju strukture centralnog nervnog sistema koje percipiraju bol. Ovu grupu lijekova predstavljaju agonisti opioidnih receptora: morfin, promedol, kodein, fentanil i drugi.

Ova grupa lijekova ima snažan analgetski učinak. Međutim, narkotički analgetici ne utiču samo na centar za bol, već i na druge delove centralnog nervnog sistema. Dakle, ovi lijekovi deprimiraju respiratorne, kašaljne, vazomotorne, termoregulatorne centre. Osim toga, ljudsko ponašanje je poremećeno zbog smanjenja samokontrole. Za narkotičke analgetike nastaje ovisnost i kao rezultat ovisnost o drogama.

Bitan! S obzirom na širok spektar nuspojava, kao i rizik od razvoja ovisnosti o lijekovima, narkotički analgetici se mogu koristiti samo po preporuci ljekara.

U osnovi, primjeni ovih lijekova pribjegava se kod akutnih, po život opasnih bolova, kao i kod sindroma boli na pozadini neoperabilnih malignih neoplazmi.

Osobine nenarkotičkih analgetika

Nenarkotični lijekovi protiv bolova smanjuju jačinu boli i ne utiču na druge strukture nervnog sistema. Mehanizam njihovog djelovanja temelji se na smanjenju ekscitabilnosti subkortikalnog centra za bol, povećanju praga njegove osjetljivosti na bol i inhibiciji sinteze prostaglandina - upalnih medijatora. Zbog ovog višekomponentnog djelovanja, nenarkotični analgetici imaju ne samo analgetsko, već i protuupalno, antipiretičko djelovanje.

Nenarkotični lijekovi protiv bolova imaju manje izražen analgetski učinak u odnosu na narkotične. Međutim, njihovo djelovanje je dovoljno za ublažavanje bolova u mišićima, s kojima se često susrećemo. Glavna prednost nenarkotičnih lijekova protiv bolova je odsustvo ovisnosti o drogama. Zbog ovih svojstava nenarkotični analgetici se široko koriste u medicini.

Upotreba nenarkotičnih analgetika može biti praćena razvojem nuspojava:

• Ulcerogeno djelovanje (ulceracija sluznice želuca, duodenuma);
• Nefro- i hepatotoksičnost.

Glavne kontraindikacije za primjenu lijekova iz ove grupe su peptički ulkus, poremećaji zgrušavanja krvi, jetre i trudnoća, dojenje.

Bilješka : u napomeni za mnoge lijekove protiv bolova, proizvođači navode da je kombinirana upotreba s drugim analgeticima kontraindicirana. Ovo je ispunjeno pojavom neželjenih kliničkih efekata.

Popularni lekovi protiv bolova

Grupu nenarkotičnih analgetika predstavlja širok spektar sintetičkih droga. Postoje sljedeći nenarkotični analgetici u zavisnosti od porijekla:

1. Derivati ​​salicilne kiseline:;
2. Derivati ​​anilina:, fenacetin;
3. Derivati ​​alkanskih kiselina: diklofenak natrijum;
4. Derivati ​​pirazolona: butadion, analgin;
5. Derivati ​​antranilne kiseline: mefenaminska kiselina;
6. Ostalo: piroksikam, dimeksid.

Osim toga, mnogi farmaceutski proizvodi sada nude kombinacije više lijekova.

Analgin

Ovaj lijek je svima poznat, sintetiziran je 1920. godine. I iako metamizol natrij (analgin) spada u grupu nesteroidnih protuupalnih lijekova, njegovo protuupalno i antipiretičko djelovanje je blago izraženo. Ali analgin ima izražen analgetski učinak.

Analgin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pa se analgetski učinak javlja brzo, iako ne traje dugo. Analgin se koristi za bolove u mišićima, menstrualne bolove,.

Bitan!Opasna nuspojava Analgina je razvoj agranulocitoze. Ovo je patološko stanje koje karakterizira kritično smanjenje nivoa leukocita zbog granulocita i monocita, zbog čega se povećava osjetljivost tijela na sve vrste infekcija. Zbog toga je Analgin povučen iz prometa u mnogim zemljama. Rizik od agranulocitoze pri upotrebi Analgina procjenjuje se na 0,2-2 slučaja na milijun.

Aspirin

Acetilsalicilna kiselina () se koristi ne samo kao analgetik, protuupalno sredstvo. Lijek inhibira agregaciju trombocita, zbog čega se koristi za prevenciju c. Međutim, potrebno je uzeti u obzir činjenicu da u slučaju kršenja koagulacije krvi (posebno s), može doći do krvarenja.

Aspirin se ne preporučuje za primjenu kod djece, posebno ako se sumnja na virusnu infekciju. Kada koristite aspirin u ovom slučaju, postoji rizik od razvoja Reyeovog sindroma. Bolest karakterizira brzo progresivna encefalopatija i masna degeneracija jetre. Smrtnost kod djece sa Reyeovim sindromom je otprilike 20-30%.

Također je važno imati u vidu da se pri dugotrajnoj, nekontroliranoj primjeni aspirina javlja ulceracija sluznice želuca i crijeva, kao i želučano krvarenje. Da bi se smanjio ulcerogeni efekat, aspirin treba uzimati nakon jela.

Ketanov

Ketanov (ketorolac) je nenarkotični analgetik iz grupe derivata sirćetne kiseline. Ketanov je dostupan u obliku tableta, kao i otopine za intramuskularne injekcije. Nakon intramuskularne injekcije Ketanovljeve otopine i nakon uzimanja tablete, analgetski učinak se primjećuje nakon pola sata, odnosno sat vremena. A maksimalni efekat se postiže nakon jednog do dva sata.

Ketanov ima izražen analgetski učinak, nadmašujući učinak drugih ne-narkotičnih lijekova protiv bolova. Stoga nije iznenađujuće da se mnogi ljudi s jakom zuboboljom, glavoboljom, uspijevaju riješiti nelagode samo uz pomoć Ketanova.

Pored nuspojava tradicionalnih za ne-narkotičke analgetike, pri upotrebi Ketanova mogu se javiti nuspojave iz centralnog nervnog sistema (pospanost,). Stoga, kada koristite Ketanov, preporučuje se izbjegavanje vožnje automobila.

Dolaren

Ovo je kombinovani lek koji takođe sadrži diklofenak natrijum. Obje ove ljekovite tvari međusobno pojačavaju djelovanje. Nakon upotrebe Dolaren tableta, maksimalna koncentracija aktivnih tvari postiže se nakon sat i po. Mnogi ljudi primjećuju izražen analgetski učinak Dolarena u usporedbi s drugim ne-narkotičnim lijekovima protiv bolova.

Dolaren se koristi za sve vrste bolesti mišićno-koštanog sistema, kao i za bolne sindrome bilo kojeg porijekla. Primjena Dolarena morat će se odustati ako postoji reakcija preosjetljivosti na bilo koji NSAIL, u periodu nakon operacije, hepatične i ulcerozne defekte gastrointestinalnog trakta, želučano krvarenje. Osim toga, lijek se koristi s oprezom ako osoba ima kronične i.

Nimesil

Aktivna tvar lijeka je nimesulid - to je NSAID iz klase sulfonamida. Nimesil je dostupan u obliku vrećica praha. Sadržaj vrećice mora se otopiti u čaši sa sto mililitara vode.

Analgetici su grupa lijekova dizajniranih za ublažavanje boli i suzbijanje aktivnosti boli. Istovremeno, karakteristično je to što analgetici (lista lijekova uključenih u ovu grupu bit će predstavljena u nastavku) nemaju značajan učinak na druge vrste osjetljivosti, što im omogućava da se koriste u aktivnostima koje zahtijevaju voljni napor i pažnju.

Prema klasifikaciji savremene medicine, postoje dvije velike grupe analgetika:

1. Narkotik analgetici (derivati ​​morfijuma). Prepisuje ih isključivo ljekar za posebno teške bolesti. Ova grupa lijekova u principu ne spada u kategoriju lijekova koji pomažu samo u zaustavljanju boli, ali ne i u uklanjanju uzroka. Jaki analgetici, poput lijeka "Morfin" i sličnih lijekova protiv bolova, su supstance koje izazivaju fizičku ovisnost i psihičke promjene. Princip njihovog djelovanja zasniva se na prekidu neuronske transmisije bolnih impulsa zbog utjecaja na opijatske receptore. Prekomjeran unos opijata (koji uključuje lijek "Morfin") izvana je prepun činjenice da blokira proizvodnju ovih tvari u tijelu. Kao rezultat toga, postoji stalna potreba za njihovim dobivanjem izvana s povećanjem doze. Osim toga, lijekovi ove grupe izazivaju euforiju, depresiraju respiratorni centar. Zato se samo u slučajevima teških povreda, opekotina, raznih vrsta malignih tumora i kod niza drugih bolesti propisuje. Lista većine ovih lijekova spada u grupu nedostupnih lijekova, neki od njih (npr. kodein -sadrže) prodaju se na recept.
2. ne-narkotik analgetici ne izazivaju ovisnost, ali imaju mnogo manje izražen analgetski učinak. Međutim, ne izazivaju niz negativnih posljedica, poput lijeka "Morphine" i sličnih analgetika.

Spisak dostupnih ne-narkotičnih lekova protiv bolova:

1.Derivati ​​salicilne kiseline(salicilati). Imaju izraženo antipiretičko i antireumatsko djelovanje. Ponekad njihova upotreba može uzrokovati tinitus, pretjerano znojenje i oticanje. Treba ih koristiti s oprezom kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. Prilično uobičajeni i široko korišteni analgetici.

Klasifikacija i podvrste ove grupe lijekova:

- "Akofin" (ASA i kofein);

- Askofen (ASA, fenacetin, kofein);

- "Asfen" (ASA, fenacetin);

- "Citramon" (ASA, fenacetin, kofein, kakao, limunska kiselina, šećer).

2.Derivati ​​pirazolona je analgetik koji smanjuje propusnost kapilara. Lista takvih lijekova:

- Antipirin. Koristi se kod neuralgije, ima hemostatski učinak.

- "Amidopyrin" ("Pyramidon"). Aktivniji od prethodnog lijeka, efikasan kod zglobnog reumatizma.

- "Analgin". Karakteristika ovog lijeka je njegova brza rastvorljivost i visoka apsorpcija.

- Adofen.

- Anapirin.

- Butadion. Djelotvoran kod akutnog bola uzrokovanog gihtom, peptičkim ulkusom, tromboflebitisom.

3.Derivati ​​para-aminofenola (anilina)., kao što su:

- Paracetamol. Što se tiče djelotvornosti i ljekovitih svojstava, lijek se ne razlikuje od prethodnog, ali ima manje toksičan sastav.

4.Indol i njegovi derivati. Samo jedan lijek pripada ovoj grupi:

- "Metindol" ("Indometacin"). Ne depresira nadbubrežne žlijezde. Uglavnom se koristi za giht, burzitis, poliartritis.

Pored efekata koji imaju za cilj poboljšanje stanja pacijenta, postoji veliki rizik od pojave različitih nuspojava prilikom uzimanja analgetika.

Lista lijekova je samo u informativne svrhe. Nemojte se samoliječiti, prije uzimanja lijeka posavjetujte se sa ljekarom.

ANALGEZACI(analgetici), lijekovi koji smanjuju ili uklanjaju osjećaj boli. Analgetski (analgetski) učinak imaju lijekovi različitih farmakoloških grupa. Najizraženiji je kod narkotika, opioidnih A. stranica, koje stupaju u interakciju sa opioidnim receptorima. Koriste se u anesteziologiji hl. arr. za opću anesteziju i postoperativno ublažavanje boli; sa ozljedama i bolestima s jakim bolnim sindromom (maligne neoplazme, infarkt miokarda itd.). Glavni predstavnici ove grupe A. s. - morfin, fentanil (remifentanil), omnopon, promedol, trimeperidin, prosidol, butorfanol, moradol, stadol, nalbufin, tramadol. Narkotik A. s. imaju jaku analgetsku aktivnost, mogu uzrokovati ovisnost o lijekovima, sindrom ustezanja, kod predoziranja se razvija dubok san, koji prelazi u fazu anestezije, zatim kome, što dovodi do paralize respiratornog centra.

Buprenorfin (polusintetski derivat tebain alkaloida) ima 20-50 puta veću analgetičku aktivnost od morfija; propisuje se za ublažavanje intenzivne boli nakon malih abdominalnih operacija; zbog oblika tableta nezamjenjiv je za hitnu medicinu u slučaju masovnih traumatskih lezija.

Univerzalni antagonist opioidnog A. s. je naksolon, koji blokira njihovo vezivanje ili ih istiskuje sa opioidnih receptora svih vrsta. Koristi se za brzo zaustavljanje djelovanja opioida, uključujući i u slučaju njihovog predoziranja (postanestezijska respiratorna depresija, akutno trovanje opioidima itd.).

Ne-narkotičnom A. s. uključuju derivate pirazolona (amidopirin, analgin, antipirin, baralgin, butadion, reopirin), anilin (antifebrin, paracetamol, fenacetin), salicilnu kiselinu (acetilsalicilna kiselina, natrijum salicilat, salicilamid, diflunisal, tosiben). Što se tiče analgetskog djelovanja, značajno su inferiorni u odnosu na narkotičke A. s., imaju antipiretički učinak u febrilnim stanjima. Jedinjenja različitih grupa imaju izraženo protuupalno djelovanje, Ch. arr. soli raznih kiselina: derivati ​​octene kiseline (indometacin, ibufenak, sulindak, sofenak, pranoprofen); propionska kiselina (ibuprofen, ketoprofen, naproksen, itd.); antranilna kiselina (Voltaren i drugi); nikotinska kiselina (kloniksin); oksikam (piroksikam). Osim toga, djelotvorni su samo za određene vrste bolova (neuralgične, glavobolje, zubne, mišićne, zglobne). Ne-narkotik A. s. nemaju hipnotički učinak, ne utječu na centre za disanje i kašalj, aktivnost uvjetovanih refleksa, ne izazivaju euforiju i ovisnost o lijekovima.

Ovi lijekovi selektivno smanjuju, potiskuju osjetljivost na bol, bez značajnog utjecaja na druge tipove osjetljivosti i bez poremećaja svijesti (analgezija - gubitak osjetljivosti na bol; an - poricanje, algos - bol). Od davnina, liječnici su pokušavali spasiti pacijenta od boli. Hipokrat 400 pne e. napisao: "...uklanjanje bola je božansko djelo." Na osnovu farmakodinamike odgovarajućih lijekova, moderni lijekovi protiv bolova podijeljeni su u 2 velike grupe:

I-I - narkotički analgetici ili morfijska grupa. Ovu grupu sredstava karakterišu sljedeće tačke (uslovi):

1) imaju jaku analgetičku aktivnost, što im omogućava da se koriste kao visokoefikasna sredstva protiv bolova;

2) ovi lekovi mogu izazvati zavisnost od droga, odnosno zavisnost, zavisnost od droge koja je povezana sa njihovim posebnim dejstvom na centralni nervni sistem, kao i razvoj bolnog stanja (apstinencija) kod osoba sa razvijenom zavisnošću;

3) u slučaju predoziranja, pacijent razvija dubok san, koji se sukcesivno pretvara u anesteziju, komu i, na kraju, završava prekidom aktivnosti respiratornog centra. Stoga su i dobili ime - narkotički analgetici.

Druga grupa lijekova su nenarkotični analgetici, čiji su klasični predstavnici: aspirin ili acetilsalicilna kiselina. Ovdje postoji mnogo lijekova, ali svi ne izazivaju ovisnost, jer imaju različite mehanizme djelovanja.

Analizirajmo I-tu grupu lijekova, odnosno lijekove iz grupe morfina ili narkotičke analgetike.

Narkotički analgetici imaju izražen inhibitorni efekat na centralni nervni sistem. Za razliku od lijekova koji neselektivno depresiraju centralni nervni sistem, ispoljava se kao analgetik, umjereno hipnotički, antitusivan efekat koji depresira respiratorne centre. Osim toga, većina narkotičkih analgetika uzrokuje ovisnost o drogama (mentalnu i fizičku).

Najistaknutiji predstavnik ove grupe fondova, po kojoj je ova grupa i dobila ime, je morfijum.

Morphini hydrochloridum (tabela na 0,01; amp. 1% - 1 ml). Alkaloid morfijum je izolovan iz opijuma (grčki - opos - sok), koji je smrznuti, osušeni sok nezrelih koštica uspavanog maka (Papaver somniferum). Mak je porijeklom iz Male Azije, Kine, Indije, Egipta. Morfin je dobio ime po imenu starogrčkog boga snova Morfeja, koji je, prema legendi, sin boga sna, Hipnosa.

Morfin u opijumu sadrži 10-11%, što je skoro polovina udjela svih alkaloida prisutnih u njemu (20 alkaloida). Odavno se koriste u medicini (prije 5000 godina kao anestetik, antidijareik). Uprkos sintezi morfijuma koju su 1952. godine izvršili hemičari, on se i dalje dobija iz opijuma, koji je jeftiniji i lakši.

Prema hemijskoj strukturi, svi farmakološki aktivni alkaloidi opijuma su ili derivati ​​fenantrena ili derivati ​​izohinolina. Alkaloidi iz serije fenantrena uključuju: morfijum, kodein, tebain i dr. Upravo fenantren alkaloidi se odlikuju izraženim inhibitornim dejstvom na centralni nervni sistem (analgetik, antitusik, hipnotički itd.).

Za derivate izohinolina karakterističan je direktan antispazmodični učinak na glatke mišiće. Tipičan derivat izohinolina je papaverin, koji nema efekta na centralni nervni sistem, ali utiče na glatke mišiće, posebno u stanju grča. Papaverin u ovom slučaju djeluje kao antispazmodik.

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA MORFINA

1. Utjecaj morfijuma na centralni nervni sistem

1) Morfijum prvenstveno ima analgetički ili analgetski efekat, dok doze koje ne menjaju značajno funkcije centralnog nervnog sistema imaju analgetički efekat.

Analgeziju izazvanu morfijumom ne prati zamućen govor, poremećena koordinacija pokreta, dodir, osetljivost na vibracije i sluh nisu oslabljeni. Analgetski efekat je glavni za morfijum. U savremenoj medicini jedan je od najmoćnijih lijekova protiv bolova. Efekat se razvija nekoliko minuta nakon injekcije. Češće se morfij primjenjuje intramuskularno, s / c, ali može biti i intravenozno. Akcija traje 4-6 sati.

Kao što znate, bol se sastoji od 2 komponente:

a) percepcija bola u zavisnosti od praga osetljivosti na bol osobe;

b) mentalna, emocionalna reakcija na bol.

S tim u vezi, važno je da morfij oštro inhibira obje komponente bola. Povećava, prvo, prag osjetljivosti na bol, čime se smanjuje percepcija boli. Analgetsko djelovanje morfija praćeno je osjećajem blagostanja (euforija).

Drugo, morfij mijenja emocionalni odgovor na bol. U terapijskim dozama možda čak i ne eliminira u potpunosti osjećaj boli, ali ga pacijenti doživljavaju kao nešto strano.

Kako i na koji način morfijum utiče na ove efekte?

MEHANIZAM DJELOVANJA NARKOTIČNIH ANALGETIKA.

Hughes i Kosterlitz su 1975. godine otkrili specifične "opijatske" receptore nekoliko tipova u nervnom sistemu ljudi i životinja, sa kojima su narkotički analgetici u interakciji.

Trenutno se razlikuje pet tipova ovih opijatnih receptora: mu, delta, kapa, sigma, epsilon.

Upravo s ovim opijatnim receptorima normalno stupaju u interakciju različiti endogeni (proizvedeni u samom tijelu) peptidi s visokom analgetskom aktivnošću. Endogeni peptidi imaju veoma visok afinitet (afinitet) za ove opijatske receptore. Potonji, kako je postalo poznato, nalaze se i funkcionišu u različitim dijelovima centralnog nervnog sistema i u perifernim tkivima. Zbog činjenice da endogeni peptidi imaju visok afinitet, oni se u literaturi nazivaju i LIGANDIMA, odnosno (od latinskog – ligo – vezujem) direktno se vezuju za receptore.

Postoji nekoliko endogenih liganada, svi su oligopeptidi koji sadrže različite količine aminokiselina i objedinjeni su pod nazivom "ENDORFINI" (odnosno endogeni morfijumi). Peptidi, koji uključuju pet aminokiselina, nazivaju se enkefalini (metionin-enkefalin, lizin-enkefalin). Trenutno je to čitava klasa od 10-15 tvari koje u svojim molekulima imaju od 5 do 31 aminokiseline.

Enkefalin, prema Hjuzu, Kosterlic su "supstance u glavi".

Farmakološki efekti enkefalina:

Oslobađanje hormona hipofize;

Promjena memorije;

Regulacija disanja;

Modulacija imunološkog odgovora;

anestezija;

Stanje slično katatoniji;

Konvulzivni napadi;

Regulacija tjelesne temperature;

Kontrola apetita;

funkcije reprodukcije;

seksualno ponašanje;

Reakcije na stres;

Smanjen krvni pritisak.

GLAVNI BIOLOŠKI EFEKTI ENDOGENIH OPIATA

Glavni efekat, uloga, biološka funkcija endorfina je inhibicija oslobađanja "neurotransmitera boli" iz centralnih završetaka aferentnih nemijeliniziranih C-vlakna (uključujući norepinefrin, acetilholin, dopamin).

Kao što znate, ti medijatori boli mogu biti, prije svega, supstanca P (peptid aminokiselina), holecistokinin, somatostatin, bradikinin, serotonin, histamin, prostaglandin. Bolni impulsi se šire duž C- i A-vlakna (A-delta vlakna) i ulaze u zadnje rogove kičmene moždine.

Kada se pojavi bol, normalno se stimuliše poseban sistem enkefalinergičkih neurona, tzv. antinociceptivni (anti-bolni) sistem, oslobađaju se neuropeptidi koji inhibirajuće deluju na sistem boli (nociceptivni) neurona. Krajnji rezultat djelovanja endogenih peptida na opijatske receptore je povećanje praga osjetljivosti na bol.

Endogeni peptidi su veoma aktivni, stotine puta su aktivniji od morfijuma. Trenutno su izolovani u čistom obliku, ali u vrlo malim količinama, veoma su skupi, dok se uglavnom koriste u eksperimentima. Ali već postoje rezultati u praksi. Sintetiziran je, na primjer, domaći peptid DALARGIN. Dobijeni su prvi rezultati, i to već u klinici.

U slučaju insuficijencije antinoceceptivnog sistema (enkefalinergički protiv bola), a to se dešava sa preterano izraženim ili produženim štetnim dejstvom, bol se mora suzbiti uz pomoć lekova protiv bolova – analgetika. Pokazalo se da su mjesto djelovanja i endogenih peptida i egzogenih lijekova iste strukture, odnosno opijatni receptori nociceptivnog (bolnog) sistema. U tom smislu, morfin i njegovi analozi su agonisti opijatnih receptora. Odvojeni endo- i egzogeni morfini djeluju na različite opijatske receptore.

Konkretno, morfin djeluje uglavnom na mu receptore, enkefalin na delta receptore, itd. („odgovoran“ za ublažavanje bola, respiratornu depresiju, smanjenje frekvencije CCC, imobilizaciju).

Dakle, narkotički analgetici, posebno morfijum, koji igra ulogu endogenih opijatnih peptida, budući da su u suštini imitatori delovanja endogenih liganada (endorfina i enkefalina), povećavaju aktivnost antinociceptivnog sistema i pojačavaju njegovo inhibitorno dejstvo na sistem boli.

Pored endorfina, u ovom antinociceptivnom sistemu funkcionišu serotonin i glicin, koji su sinergisti morfijuma. Utječući pretežno na mu-receptore, morfij i drugi lijekovi ove grupe uglavnom suzbijaju bol, povlačeći bol povezanu sa zbrajanjem nociceptivnih impulsa koji dolaze iz kičmene moždine nespecifičnim putem do nespecifičnih jezgara talamusa, narušavajući njegovu distribuciju na gornji frontalni, parijetalni girus moždane kore (tj. percepciju boli), kao i na druge njegove dijelove, posebno na hipotalamus, amigdala kompleks, u kojem su vegetativni, hormonski i emocionalni formiraju se reakcije na bol.

Potiskivanjem ovog bola, lijekovi inhibiraju emocionalnu reakciju na njega, uslijed čega narkotički analgetici sprječavaju disfunkciju kardiovaskularnog sistema, pojavu straha i patnje povezane s bolom. Jaki analgetici (fentanil) su u stanju da potisnu provođenje ekscitacije duž specifičnog nociceptivnog puta.

Stimulacijom enkefalinskih (opijatnih) receptora u drugim strukturama mozga, endorfini i narkotički analgetici utiču na san, budnost, emocije, seksualno ponašanje, konvulzivne i epileptičke reakcije, autonomne funkcije. Pokazalo se da su gotovo svi poznati sistemi neurotransmitera uključeni u implementaciju djelovanja endorfina i lijekova sličnih morfiju.

Otuda različiti drugi farmakološki efekti morfija i njegovih preparata. Dakle, 2. efekat morfijuma, sedativ i hipnotički efekat. Sedativni efekat morfijuma je veoma izražen. Morpheus je sin boga sna. Sedativni učinak morfija se sastoji u razvoju pospanosti, određenog zatamnjenja svijesti i kršenja sposobnosti logičkog mišljenja. Iz sna uzrokovanog morfijumom, pacijenti se lako bude. Kombinacija morfija sa hipnoticima ili drugim sedativima čini depresiju CNS-a izraženijom.

3. efekat - efekat morfijuma na raspoloženje. Ovde je uticaj dvostruk. Kod nekih pacijenata, a češće kod zdravih osoba, nakon jednokratne primjene morfija dolazi do osjećaja disforije, anksioznosti, negativnih emocija, nema zadovoljstva i pada raspoloženja. U pravilu se to događa kod zdravih osoba koje nemaju indikacije za primjenu morfija.

Ponovljenim davanjem morfijuma, posebno kada postoje indikacije za upotrebu morfijuma, obično se razvija fenomen euforije: dolazi do porasta raspoloženja sa osećajem blaženstva, lakoće, pozitivnih emocija, prijatnosti u celom telu. U pozadini pojavljivanja pospanosti, smanjene fizičke aktivnosti, razvija se poteškoće u koncentraciji pažnje, javlja se osjećaj ravnodušnosti prema vanjskom svijetu.

Čovjekove misli i prosudbe gube svoj logički slijed, mašta postaje fantastična, svijetle šarene slike, pojavljuju se vizije (svijet snova, "visoko"). Gubi se sposobnost bavljenja umjetnošću, naukom, kreativnošću.

Pojava ovih psihotropnih efekata je posledica činjenice da morfijum, kao i drugi analgetici ove grupe, direktno interaguje sa opijatnim receptorima lokalizovanim u moždanoj kori, hipotalamusu, hipokampusu, kompleksu amigdale.

Želja da se ponovo doživi ovo stanje je uzrok mentalne zavisnosti osobe od droge. Dakle, upravo je euforija odgovorna za razvoj ovisnosti o drogama. Euforija može doći i nakon jedne injekcije.

Četvrti farmakološki efekat morfijuma povezan je sa njegovim dejstvom na hipotalamus. Morfin inhibira termoregulacijski centar, što može dovesti do naglog pada tjelesne temperature u slučaju trovanja morfinom. Osim toga, djelovanje morfija na hipotalamus povezano je i sa činjenicom da, kao i svi narkotički analgetici, stimulira oslobađanje antidiuretičkog hormona, što dovodi do retencije mokraće. Osim toga, stimulira oslobađanje prolaktina i hormona rasta, ali odgađa oslobađanje luteinizirajućeg hormona. Pod uticajem morfijuma apetit se smanjuje.

5. efekat - morfijum, kao i svi drugi lekovi ove grupe, ima izraženo dejstvo na centre produžene moždine. Ova akcija je dvosmislena, jer uzbuđuje brojne centre, a jedan broj deprimira.

Respiratorna depresija se najlakše javlja kod djece. Inhibicija respiratornog centra povezana je sa smanjenjem njegove osjetljivosti na ugljični dioksid.

Morfin inhibira centralne karike refleksa kašlja i ima izraženo antitusivno djelovanje.

Narkotični analgetici, poput morfija, mogu doprinijeti stimulaciji neurona u zoni okidača hemoreceptora (starter) dna IV ventrikula, uzrokujući mučninu i povraćanje. Morfijum sam po sebi deprimira centar za povraćanje u velikim dozama, tako da ponovljena primena morfijuma ne izaziva povraćanje. U tom smislu, upotreba emetika kod trovanja morfijumom je beskorisna.

6. efekat - dejstvo morfijuma i njegovih lekova na krvne sudove. Terapijske doze imaju mali učinak na krvni tlak i srce, toksične doze mogu uzrokovati hipotenziju. Ali morfin uzrokuje proširenje perifernih krvnih žila, posebno kapilara, dijelom direktnim djelovanjem, a dijelom oslobađanjem histamina. Tako može izazvati crvenilo kože, povećanje njene temperature, oticanje, svrab, znojenje.

EFEKAT MORFINA NA TROBU I DRUGE GLATKE MIŠIĆNE ORGANE

Utjecaj narkotičkih analgetika (morfija) na gastrointestinalni trakt pripisuje se uglavnom njihovom povećanju aktivnosti neurona n centra. vagus, a u manjoj mjeri zbog direktnog djelovanja na nervne elemente zida gastrointestinalnog trakta. S tim u vezi, morfin izaziva jak grč glatkih mišića crijeva, imocekalnog i analnog sfinktera i istovremeno smanjuje motoričku aktivnost, smanjujući peristaltiku (GIT). Spazmodični efekat morfijuma je najizraženiji u području duodenuma i debelog creva. Smanjuje se lučenje pljuvačke, hlorovodonične kiseline želučanog soka i sekretorna aktivnost crijevne sluznice. Prolaz fecesa se usporava, apsorpcija vode iz njih se povećava, što dovodi do zatvora (morfijumska opstipacija - povećanje tonusa sve 3 mišićne grupe). Morfin i njegovi analozi povećavaju tonus žučne kese, doprinose razvoju spazma Oddijevog sfinktera. Stoga, iako analgetski učinak olakšava stanje bolesnika s žučnim kolikama, tok samog patološkog procesa se pogoršava.

EFEKAT MORFINA NA DRUGE GLATKE MIŠIĆNE FORMACIJE

Morfijum povećava tonus materice i mokraćne bešike, mokraćovoda, što je praćeno "uriniranjem". Istovremeno se smanjuje visceralni sfinkter, što, ako nema dovoljnog odgovora na nagone iz mjehura, dovodi do retencije mokraće.

Morfin povećava tonus bronha i bronhiola.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU MORFINA

1) Akutni bol, koji prijeti razvojem bolnog šoka. Primjeri: teške traume (prijelomi tubularnih kostiju, opekotine), olakšanje postoperativnog perioda. U ovom slučaju, morfin se koristi kao analgetik, sredstvo protiv šoka. U istu svrhu, morfin se koristi za infarkt miokarda, plućnu emboliju, akutni perikarditis, spontani pneumotoraks. Da bi se ublažio iznenadni bol, morfij se daje intravenozno, što brzo smanjuje rizik od šoka.

Osim toga, morfij se kao analgetik koristi za grčeve, na primjer, crijevne, bubrežne, jetrene itd. Međutim, treba jasno imati na umu da se u ovom slučaju morfin primjenjuje zajedno sa antispazmodičnim atropinom, i to samo kada je liječnik siguran tačnosti dijagnoze.

2) Hronični bol kod beznadežno umirućih pacijenata sa humanim ciljem (primjer: hospicije - bolnice za beznadežne bolesnike od raka; prijem na sat). Generalno, hronična bol je kontraindikacija za upotrebu morfijuma. Samo kod beznadežnih, umirućih nosilaca tumora, osuđenih na propast, primjena morfija je obavezna.

3) Kao sredstvo premedikacije tokom anestezije, pre anestezije, odnosno u anesteziologiji.

4) Kao antitusik za kašalj koji ugrožava život pacijenta. Za ovu indikaciju morfij se propisuje, na primjer, za velike operacije, ozljede grudnog koša.

5) Kod akutnog zatajenja lijeve komore, odnosno kod srčane astme. U ovom slučaju, učinak je posljedica smanjenja ekscitabilnosti centralnog nervnog sistema i patološke dispneje. Izaziva proširenje perifernih žila, uslijed čega dolazi do preraspodjele krvi iz sistema plućnih arterija u proširene periferne žile. Ovo je praćeno smanjenjem protoka krvi i smanjenjem pritiska u plućnoj arteriji i CVP-u. Tako se smanjuje rad srca.

6) Kod akutnog plućnog edema.

NEŽELJENA DEJSTVA MORPINA

Širina farmakoloških efekata morfijuma takođe određuje njegove brojne neželjene reakcije. To su, prije svega, disforija, zatvor, suha usta, mutno razmišljanje, vrtoglavica, mučnina i povraćanje, depresija disanja, glavobolja, umor, parestezije, bradikardija. Ponekad se javljaju netolerancije u vidu tremora i delirija, kao i alergijske reakcije.

KONTRAINDIKACIJE NA UPOTREBU MORFINA

Ne postoje apsolutne, ali postoji čitava grupa relativnih kontraindikacija:

1) rano djetinjstvo (do 3 godine) - opasnost od respiratorne depresije;

2) kod trudnica (naročito na kraju trudnoće, tokom porođaja);

3) sa različitim tipovima respiratorne insuficijencije (emfizem, bronhijalna astma, kifoskolioza, gojaznost);

4) sa teškim povredama glave (povećan intrakranijalni pritisak; u ovom slučaju morfijum, dalje povećavajući intrakranijalni pritisak, izaziva povraćanje; povraćanje, pak, povećava intrakranijalni pritisak i tako se formira začarani krug).

Kod nas je stvoren veoma moćan analgetik dugotrajnog dejstva na bazi morfijuma - MORFILONG. To je novi lijek koji sadrži morfin hidrohlorid i usko frakcionirani polivinilpirolidon. Morfilong kao rezultat dobija duže trajanje delovanja (22-24 sata njegovog analgetskog dejstva) i veći intenzitet dejstva. Manje izražene nuspojave. To je njegova prednost u odnosu na morfij (trajanje je 4-6 puta duže od trajanja djelovanja morfija). Koristi se kao analgetik produženi lijek:

1) u postoperativnom periodu;

2) sa izraženim sindromom bola.

OMNOPON (Omnoponum u amp. 1 ml - 1% i 2% rastvor). Omnopon je novogalenski opijumski preparat u obliku mješavine 5 opijumskih alkaloida. Sadrži 48-50% morfijuma i 32-35% drugih alkaloida iz fenantren i izohinolinske serije (papaverin). U tom smislu, omnopon ima manji spazmodični učinak. U principu, farmakodinamika omnopona slična je farmakodinamici morfija. Međutim, omnopon se i dalje koristi zajedno s atropinom. Indikacije za upotrebu su gotovo iste.

Pored morfijuma, u medicinskoj praksi su našli primenu i mnogi sintetički i polusintetički lekovi. Ovi lijekovi su stvoreni sa 2 cilja:

1) da se oslobode plantaža maka;

2) da se kod pacijenata ne formira zavisnost. Ali ovaj cilj nije uspio, jer svi narkotički analgetici imaju zajedničke mehanizme djelovanja (preko opijatnih receptora).

Od velikog interesa je PROMEDOL, koji je sintetički lijek dobiven od piperidina.

Promedolum (tabela - 0,025; amp. 1 ml - 1% i 2% rastvor). Što se tiče analgetske aktivnosti, 2-4 puta je inferiorniji od morfija. Trajanje akcije je 3-4 sata. Rijetko izaziva mučninu i povraćanje, u manjoj mjeri deprimira centar za disanje. Za razliku od morfija, promedol smanjuje tonus mokraćovoda i bronha, opušta cerviks i blago pojačava kontrakciju zida maternice. U tom smislu, promedol je poželjniji za grčeve. Osim toga, može se koristiti i tokom porođaja (prema indikacijama, jer u manjoj mjeri deprimira fetalno disanje nego morfij, a opušta i grlić materice).

Godine 1978. pojavio se sintetički analgetik - MORADOL, koji je po svojoj hemijskoj strukturi derivat fenantrena. Slična sintetička droga je i TRAMAL. Moradol (butorfanol tartarat) kada se daje intramuskularno i intramuskularno daje visok stepen analgetske efikasnosti, dok se analgezija javlja brže nego pri uvođenju morfijuma (nakon 30-60 minuta, morfijum - nakon 60 minuta). Akcija traje 3-4 sata. Istovremeno, ima znatno manje nuspojava i, što je najvažnije, vrlo nizak rizik od razvoja fizičke ovisnosti čak i uz produženu primjenu, budući da moradol rijetko izaziva euforiju (djeluje uglavnom na druge delta opijatne receptore). Osim toga, u ograničenoj mjeri deprimira disanje, čak i u velikim dozama. Upotreba: za iste indikacije kao i morfin, ali u slučaju dugotrajne potrebe za upotrebom. U terapijskim dozama ne depresira respiratorni centar, siguran je za majku i fetus.

Drugi sintetički predstavnik derivata piperidin-fenantrena je FENTANIL. Fentanil ima vrlo visoku analgetičku aktivnost, nadmašuje morfin po aktivnosti (100-400 puta). Karakteristična karakteristika fentanila je kratko trajanje ublažavanja boli koje uzrokuje (20-30 minuta). Efekat se razvija za 1-3 minuta. Stoga se fentanil koristi za neuroleptanalgeziju u kombinaciji s neuroleptikom droperidolom (talomonal).

Ova vrsta analgezije se koristi kada pacijent mora biti pri svijesti, na primjer, kod infarkta miokarda. Sam oblik anestezije je veoma pogodan, jer pacijent ne reaguje na iritaciju bola (analgetski efekat) i tretira sve što se dešava potpuno ravnodušno (neuroleptički efekat, koji se sastoji od super-sedativa i snažnog umirujućeg dejstva).

Opijumski alkaloid CODEIN se izdvaja (Codeinum u tabeli 0.015). Kao analgetik, mnogo je slabiji od morfijuma. Ima slabiji afinitet prema opijatnim receptorima. Antitusivni efekat kodeina je slabiji od morfijuma, ali sasvim dovoljan za praksu.

Prednosti kodeina:

1) za razliku od morfijuma, dobro se apsorbuje kada se uzima oralno;

2) kodein manje deprimira disanje;

3) manje izaziva pospanost;

4) ima manju spazmodičnu aktivnost;

5) ovisnost se sporije razvija od kodeina.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU KODEINA:

1) sa suvim, sirovim, neproduktivnim kašljem;

2) druga faza borbe protiv kronične boli kod pacijenata oboljelih od raka (WHO), prema shemi u tri faze. Kodein (50-150 mg svakih 5 sati) plus ne-narkotički analgetik, plus pomoćna sredstva (glukokortikoidi, antidepresivi, antikonvulzivi, psihotropni, itd.).

AKUTNO TROVANJE MORFIJOM I LIJEKOVIMA SLIčnim MORFIJU

Do akutnog trovanja morfijumom može doći kod predoziranja lijekom, kao i kod slučajnog uzimanja velikih doza kod pacijenata s ovisnošću. Osim toga, morfij se može koristiti u samoubilačke svrhe. Za odrasle, smrtonosna doza je 250 mg.

Kod akutnog trovanja morfijumom karakteristična je klinička slika. Stanje pacijenta je veoma teško. U početku se razvija san, koji prelazi u fazu anestezije, zatim kome, što dovodi do paralize respiratornog centra.

Klinička slika se sastoji prvenstveno od respiratorne depresije, njenog usporavanja. Koža je bleda, hladna, cijanotična. Dolazi do smanjenja tjelesne temperature i mokrenja, na kraju trovanja - pada krvnog tlaka. Razvija se bradikardija, oštro suženje zjenice (veličina tačke zjenice), na kraju hipoksije zjenica se širi. Smrt nastaje zbog respiratorne depresije ili šoka, plućnog edema i sekundarne infekcije.

LIJEČENJE bolesnika sa akutnim trovanjem morfinom zasniva se na istim principima kao i liječenje akutne intoksikacije barbituratima. Mjere pomoći razlikuju se specifične i nespecifične.

SPECIFIČNE MJERE POMOĆI povezane su sa uvođenjem specifičnih antagonista morfijuma. Najbolji antagonist je NALOXONE (narkan). U našoj zemlji naloksona praktički nema, pa se stoga češće koristi parcijalni antagonist NALORFIN.

Nalokson i nalorfin eliminišu dejstvo morfijuma i njegovih lekova na opijatske receptore i vraćaju normalnu funkciju CNS-a.

Narorfin, djelomični antagonist morfija, u svom čistom obliku (pojedinačni lijek) djeluje kao morfin (izaziva analgetski učinak, ali slabije, deprimira disanje, daje bradikardiju, sužava zenice). Ali na pozadini primijenjenog morfija, nalorfin se manifestira kao njegov antagonist. Nalorfin se obično koristi u/u dozi od 3 do 5 mg, po potrebi ponavljanje injekcija nakon 30 minuta. Njegovo dejstvo se javlja bukvalno na "vrhu igle" - tokom prve minute primene. U slučaju predoziranja ovim lijekovima, osoba otrovana morfijumom može brzo razviti sindrom ustezanja.

NESPECIFIČNE MJERE POMOĆI povezane su sa uklanjanjem neapsorbiranog otrova. Štaviše, ispiranje želuca treba obaviti čak i uz parenteralnu primjenu morfija, budući da se on djelimično izlučuje gastrointestinalnom sluznicom u lumen crijeva. Potrebno je zagrijati pacijenta, ako se pojave konvulzije, koristiti antikonvulzive.

Kod duboke respiratorne depresije izvodi se umjetna ventilacija pluća.

HRONIČNO TROVANJE MRPINOM, u pravilu, povezano je s razvojem ovisnosti o njemu. Razvoj ovisnosti, ovisnosti o drogama je prirodno praćen ponovljenim davanjem narkotičkih analgetika. Razlikovati fizičku i mentalnu ovisnost.

Manifestacija formirane FIZIČKE ZAVISNOSTI od narkotičkih analgetika je pojava ustezanja ili apstinencijalnog sindroma kada se prekine ponovljena primjena morfija. Sindrom ustezanja se sastoji od niza karakterističnih znakova: 6-10-12 sati nakon posljednje injekcije morfija, kod ovisnika o morfiju se javlja rinoreja, suzenje, strašno zijevanje, zimica, naježivanje, hiperventilacija, hipertermija, midrijaza, bol u mišićima, povraćanje , dijareja, tahikardija, slabost, znojenje, poremećaji spavanja, halucinacije, anksioznost, nemir, agresivnost. Ovi simptomi traju 2-3 dana. Da bi spriječio ili otklonio ove pojave, zavisnik je spreman na sve, pa i na zločin. droga dovodi osobu do fizičke i mentalne degradacije.

Mehanizam razvoja apstinencije povezan je s činjenicom da narkotički analgetici aktiviranjem opijatnih receptora na principu povratne sprege (kao u endokrinologiji) inhibiraju oslobađanje, a možda i sintezu endogenih opijatnih peptida, postepeno zamjenjujući njihovu aktivnost. Kao rezultat ukidanja analgetika, javlja se nedostatak i prethodno primijenjenog analgetika i endogenog peptida. Razvija se apstinencijalni sindrom.

Prije nego što fizička ovisnost razvije mentalnu ovisnost. Osnova za nastanak psihičke zavisnosti je euforija, sedacija i indiferentan odnos prema uticajima okoline koji uznemiravaju osobu. Uz to, ponovljena primjena morfijuma izaziva veoma ugodne senzacije za ovisnika o morfiju u trbušnoj šupljini, osjećaj neobične topline u epigastričnom dijelu i donjem dijelu trbuha, koji podsjeća na one tokom intenzivnog orgazma.

Uz psihičku i fizičku ovisnost, postoji i treći znak ovisnosti o drogama – razvoj tolerancije, stabilnosti, ovisnosti. S tim u vezi, ovisnik je stalno primoran da povećava dozu analgetika.

Liječenje ovisnosti o morfiju se suštinski ne razlikuje od liječenja ovisnosti o alkoholu ili barbituratima. Liječenje ovisnika se provodi u posebnim ustanovama, ali rezultati još nisu ohrabrujući (nekoliko posto). Čest razvoj sindroma deprivacije (prestanak), recidivi ovisnosti.

Ne postoji poseban alat. Koristite okrepljujuće, vitamine. Lakše je spriječiti ovisnost nego liječiti. Opasnost od razvoja ovisnosti o drogama glavni je razlog za ograničavanje upotrebe ovih lijekova u medicini. Iz apoteka se puštaju samo na posebne recepte, lijekovi se čuvaju prema "A" listi.

NENARKOTIČKI ANALGETICI su lekovi protiv bolova, analgetici koji nemaju značajnije dejstvo na centralni nervni sistem, ne izazivaju zavisnost od droga i anesteziju. Drugim riječima, za razliku od narkotičkih analgetika, oni nemaju sedativno i hipnotičko djelovanje; euforija, ovisnost i ovisnost o drogama se ne javljaju pri njihovoj upotrebi.

Trenutno je sintetizirana velika grupa lijekova, među kojima su tzv.

1) stari ili klasični nenarkotični analgetici

2) novo, modernije i antiinflamatorno dejstvo - tzv. nesteroidni antiinflamatorni lekovi - NSAIL.

Prema hemijskoj strukturi, stari ili klasični nenarkotični analgetici dijele se u 3 glavne grupe:

1) derivati ​​salicilne kiseline (orto-hidroksibenzojeva kiselina) - salicilati:

a) Acetilsalicilna kiselina - (aspirin, Acidum acetilsalicylicum);

b) natrijum salicilat (Natrii salicylas).

Više lijekova u ovoj grupi: salicilamid, metil salicilat, kao i diflunisal, benortan, tosiben.

2) derivati ​​pirazolona:

a) amidopirin (Amidopyrinum, u tabeli na 0, 25) - obustavljen kao monopreparat, koristi se u kombinovanim proizvodima;

b) analgin (Analginum, u tab. 0, 5; amp. 1; 2 ml - 25% i 50% rastvor);

c) butadion (Butadionum, u tabeli na 0,15);

3) derivati ​​anilina:

a) fenacetin (Phenacetinum - u kombinovanim tabletama);

b) paracetamol (Paracetamolum, u tab. 0, 2).

Nenarkotični analgetici imaju 3 glavna farmakološka dejstva.

1) Analgetski ili analgetski efekat. Analgetsko djelovanje nenarkotičnih analgetika očituje se u određenim vrstama boli: uglavnom u neuralgičnoj, mišićnoj, zglobnoj, kao i u glavobolji i zubobolji.

Uz jake bolove povezane s ozljedama, operacijom abdomena, malignim tumorima, oni su praktički neučinkoviti.

2) Antipiretičko ili antipiretičko dejstvo koje se manifestuje kod febrilnih stanja.

3) Protuupalno dejstvo, izraženo u različitom stepenu u različitim jedinjenjima ove grupe.

Počnimo sa salicilatima. Glavni lijek u ovoj grupi je acetilsalicilna kiselina ili ASPIRIN (Acidum acetylsalicylicum u tabeli 0.1 za djecu; 0.25; 0.5) (AA).

Salicilati su odavno poznati, stari su već više od 130 godina, bili su prvi lijekovi koji imaju specifično protuupalno djelovanje, u kombinaciji s analgetskim i antipiretičkim djelovanjem. Potpuna sinteza acetilsalicilne kiseline obavljena je 1869. Salicilati su od tada postali široko rasprostranjeni u medicinskoj praksi.

Salicilati, uključujući AA (aspirin), imaju 3 glavna farmakološka dejstva.

1) Anestetički ili analgetički efekat. Ovaj efekat je nešto manje izražen, posebno kod visceralnog bola, nego kod morfijuma. AA kiselina je efikasan lek za sledeće vrste bolova: glavobolja; zubobolja; bol koji proizlazi iz mišićnog i nervnog tkiva (mijalgija, neuralgija), uz bolove u zglobovima (artralgija), kao i bolove iz male karlice.

Analgetski učinak nenarkotičnih analgetika, posebno salicilata, posebno je izražen kod upala.

2) Drugi efekat AA je antipiretik (antipiretik). Ovaj efekat je smanjenje temperature, ali ne i normalne tjelesne temperature. Obično, kao antipiretici, salicilati su indicirani počevši od temperature od 38,5-39 stupnjeva, odnosno na temperaturi koja narušava opće stanje pacijenta. Ova odredba se posebno odnosi na djecu.

Pri nižim tjelesnim temperaturama salicilati se ne preporučuju kao antipiretici, jer je groznica jedna od manifestacija odbrambenog odgovora organizma na infekciju.

3) Treći efekat salicilata, a time i AA, je protuupalni. Protuupalno dejstvo se manifestuje u prisustvu upale u vezivnom tkivu, odnosno kod različitih diseminiranih sistemskih bolesti tkiva ili kolagenoza (reumatizam, reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis, artralgija, sistemski eritematozni lupus).

Protuupalno djelovanje AA počinje nakon postizanja konstantnog nivoa salicilata u tkivima, a to se događa nakon 1-2 dana. Kod pacijenta se smanjuje intenzitet reakcije boli, smanjuju se eksudativni fenomeni, što se klinički manifestira smanjenjem otoka i edema. Obično efekat traje tokom perioda upotrebe leka. Smanjenje upale povezanog sa restrikcijom (inhibicijom) eksudativne i proliferativne faze upale salicilatima je uzročni element analgetskog efekta, odnosno protuupalno djelovanje salicilata također pojačava njihov analgetski učinak.

Treba reći da su kod salicilata sva 3 navedena farmakološka dejstva približno jednaka po jačini.

Pored navedenih efekata, salicilati imaju i antiagregacijski učinak na krvne pločice, a dugotrajnom upotrebom salicilati imaju i desenzibilizirajuće djelovanje.

MEHANIZAM DJELOVANJA SALICILATA

Djelovanje salicilata povezano je sa inhibicijom (inhibicijom) sinteze prostaglandina različitih klasa. Ova visoko aktivna jedinjenja otkrili su 1930. švedski naučnici. Normalno, prostaglandini su prisutni u tkivima u tragovima, međutim, čak i uz manje uticaje (toksične supstance, neki hormoni), njihova koncentracija u tkivima naglo raste. U svojoj srži, prostaglandini su ciklične masne kiseline sa 20 atoma ugljika u lancu. Nastaju iz slobodnih masnih kiselina, prvenstveno iz arahidonske kiseline, koje u organizam ulaze hranom. Također se formiraju od linolne i linolenske kiseline nakon njihove konverzije u arahidonsku kiselinu. Ove nezasićene kiseline su dio fosfolipida. Iz fosfolipida se oslobađaju pod djelovanjem fosfolipaze 2 ili fosfolipaze A, nakon čega postaju supstrat za biosintezu prostaglandina. Kalcijumovi joni su uključeni u aktivaciju sinteze prostaglandina.

Prostaglandini su ćelijski, lokalni hormoni.

Prvi korak u biosintezi prostaglandina (PG) je oksidacija arahidonske kiseline, koju provodi kompleks PG-ciklogenaza-peroksidaza povezan s mikrosomalnim membranama. Pojavljuje se kružna struktura PGG-2, koja pod dejstvom peroksidaze prelazi u PGH-2. Od dobijenih produkata - cikličnih endoperoksida - pod uticajem PG-izomeraze nastaju "klasični" prostaglandini - PGD-2 i PGE-2 (dva u indeksu označavaju prisustvo dve dvostruke veze u lancu; slova označavaju tip i položaj bočnih radikala ciklopentanskog prstena).

Pod uticajem PG-reduktaze nastaje PGF-2.

Pronađeni su enzimi koji kataliziraju sintezu drugih PG; ima posebna biološka svojstva: PG-I-izomeraza, -oksociklaza, katalizujuća stvaranje prostaciklina (PG I-2) i PG-tromboksana -A-izomeraza, katalizujuća sintezu tromboksana A-2 (TxA-2).

Smanjenje, supresija sinteze prostaglandina pod dejstvom salicilata povezuje se prvenstveno sa inhibicijom enzima sinteze PG, odnosno inhibicijom ciklooksigenaza (COX). Potonje dovodi do smanjenja sinteze proupalnih prostaglandina (posebno PGE-2) iz arahidonske kiseline, što pojačava aktivnost inflamatornih medijatora - histamina, serotonina, bradikinina. Poznato je da prostaglandini izazivaju hiperalgeziju, odnosno povećavaju osjetljivost receptora boli na kemijske i mehaničke podražaje.

Dakle, salicilati, inhibirajući sintezu prostaglandina (PGE-2, PGF-2, PGI-2), sprečavaju razvoj hiperalgezije. Povećava se prag osjetljivosti na bolne podražaje. Analgetski efekat je najizraženiji kod upale. U ovim uslovima dolazi do oslobađanja i interakcije prostaglandina i drugih "upalnih medijatora" u žarištu upale. Prostaglandini izazivaju širenje arteriola u žarištu upale i hiperemije, PGF-2 i TxA-2 - sužavanje venula - staza, oba prostaglandina povećavaju propusnost vaskularnog zida, doprinoseći izlučivanju tečnosti i bijelih krvnih elemenata, povećavaju učinak na vaskularni zid i druge medijatore upale. TxA-2 potiče stvaranje trombocitnih tromba, endoperoksidi pokreću reakcije slobodnih radikala koji oštećuju tkiva. Dakle, Pg doprinosi realizaciji svih faza upale: alteracije, eksudacije, proliferacije.

Suzbijanje učešća inflamatornih medijatora u razvoju patološkog procesa nenarkotičkim analgeticima, posebno salicilatima, dovodi do iskorištavanja arahidonske kiseline putem lipoksigenaznog puta i do povećanog stvaranja leukotriena (LTD-4, LTS-4 ), uključujući sporo reagirajuću supstancu anafilakse, koja uzrokuje vazokonstrikciju i ograničenje eksudacije. Inhibicija sinteze prostaglandina salicilatima objašnjava njihovu sposobnost suzbijanja bola, smanjenja upalnog odgovora, kao i grozničave tjelesne temperature.Antipiretičko djelovanje salicilata je smanjenje grozničave, ali ne i normalne tjelesne temperature.povećavanje koncentracije PgE-2 u cerebralnoj tečnosti, što se manifestuje povećanjem proizvodnje toplote i smanjenjem prenosa toplote. Salicilati, inhibirajući stvaranje PGE-2, obnavljaju normalnu aktivnost neurona centra za termoregulaciju. Kao rezultat toga, prijenos topline se povećava zračenjem topline s površine kože i isparavanjem obilnih količina znoja.ovo se praktički ne mijenja.Hipotermični učinak salicilata je prilično izražen samo ako se koriste u pozadini groznice.Uz normotermiju, oni se praktički ne mijenjaju. ne mijenjaju tjelesnu temperaturu.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU salicilata i acetilsalicilne kiseline (Aspirin)

1) AA se koristi kao analgetik kod neuralgije, mijalgije, artralgije (bol u zglobovima). Obično se acetilsalicilna kiselina koristi za simptomatsko liječenje bolnog i kroničnog bola. Lijek je efikasan za mnoge vrste bolova (sa plitkim, umjerenim intenzitetom postoperativnog i postporođajnog bola, kao i bolovima uzrokovanim ozljedom mekih tkiva, tromboflebitisom površinskih vena, glavoboljom, dismenorejom, algomenorejom).

2) Kao antipiretik kod groznice, na primer, reumatske etiologije, kod groznice infektivnog i inflamatornog porekla. Imenovanje salicilata u cilju smanjenja tjelesne temperature preporučljivo je samo pri vrlo visokoj temperaturi, što negativno utječe na stanje pacijenta (39 i više stupnjeva); tj. sa febrilnom temperaturom.

3) Kao protuupalno sredstvo za liječenje pacijenata sa upalnim procesima, posebno s artritisom i miozitisom, uglavnom se koristi acetilsalicilna kiselina. Smanjuje upalni odgovor, ali ga ne prekida.

4) Kao antireumatsko sredstvo, kod kolagenoza (reumatizam, reumatoidni artritis, SLE i dr.), odnosno kod sistemskih difuznih bolesti vezivnog tkiva. U ovom slučaju se koriste svi efekti, uključujući i efekat desenzibilizacije.

Kada se koriste u visokim dozama, salicilati dramatično smanjuju znakove upale za 24-48 sati. Smanjena bol, oteklina, nepokretnost, povišena lokalna temperatura, crvenilo zgloba.

5) Kao sredstvo protiv agregacije za prevenciju stvaranja lamelarno-fibrinskih tromba. U tu svrhu se aspirin koristi u malim dozama, otprilike 150-300 mg / dan. Dnevni unos ovakvih doza lijeka pokazao se u prevenciji i liječenju intravaskularne koagulacije, za prevenciju infarkta miokarda.

6) Male doze ASA (600-900 mg) - kada se koriste profilaktički, sprečavaju simptome intolerancije na hranu. Osim toga, AA je efikasan kod dijareje, kao i kod radijacijske bolesti.

NUSPOJAVE

1) Najčešća komplikacija pri upotrebi ASK je iritacija želučane sluznice (posledica supresije sinteze citoprotektivnih prostaglandina, posebno PGI-2 prostaciklina), razvoj erozija, ponekad sa krvarenjem. Dvostruka priroda ove komplikacije: AA - kiselina, što znači da iritira samu sluznicu; inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici, - prostaciklin, drugi faktor koji doprinosi.

Salicilati kod pacijenata izazivaju dispepsiju, mučninu, povraćanje, a pri dugotrajnoj primjeni mogu imati ulcerogeno djelovanje.

2) Česta komplikacija pri uzimanju salicilata su hemoragije (krvarenja i krvarenja) koje su rezultat inhibicije agregacije trombocita salicilatima i antagonizma u odnosu na vitamin K koji je neophodan za aktivaciju protrombina, prokonvertina, IX i X koagulacije. faktora, kao i za održavanje normalne strukture vaskularnih zidova. Stoga upotreba salicilata ne samo da remeti zgrušavanje krvi, već i povećava krhkost krvnih žila. Za prevenciju ili otklanjanje ove komplikacije koriste se preparati vitamina K. Najčešće vikasol, ali je bolje prepisati fitomenadion, analog vitamina K, koji se brže apsorbuje, efikasniji i manje toksičan.

3) U visokim dozama AA izaziva cerebralne simptome koji se manifestuju zujanjem u ušima, zujanjem u ušima, gubitkom sluha, anksioznošću, au težim slučajevima - halucinacije, gubitak svijesti, konvulzije, respiratorna insuficijencija.

4) Kod osoba koje boluju od bronhijalne astme ili opstruktivnog bronhitisa, salicilati mogu izazvati pojačane napade bronhospazma (što je posljedica supresije sinteze spazmolitičkih prostaglandina i pretežnog stvaranja leukotriena, uključujući sporo reagirajuću supstancu iz njihove anafilaksije uobičajeni prekursor - arahidonska kiselina).

5) Neki pacijenti mogu imati hipoglikemijska stanja - posljedica supresije sinteze PGE-2 i time eliminacije njegovog inhibitornog efekta na oslobađanje inzulina iz beta ćelija otočnog tkiva pankreasa.

6) Kada koristite AA na kraju trudnoće, porođaj može biti odgođen za 3-10 dana. Novorođenčad čije su majke, prema indikacijama, na kraju trudnoće uzimale salicilate (AA) mogu razviti teške plućne vaskularne bolesti. Osim toga, salicilati (AA) koji se uzimaju tokom trudnoće mogu poremetiti tok normalne organogeneze, posebno dovesti do nezatvaranja ductus botalisa (zbog inhibicije sinteze prostaglandina neophodnih za normalnu organogenezu).

7) Rijetko (1:500), ali postoje alergijske reakcije na salicilate. Intolerancija se može manifestovati osipom na koži, urtikarijom, svrabom, angioedemom, trombocitopenijskom purpurom.

Salicilna kiselina je sastojak mnogih supstanci, uključujući voće (jabuke, grožđe, narandže, breskve, šljive), dio je nekih sapuna, mirisa i pića (posebno soka od breze).

Od salicilata, osim AA, koristi se NATRIJUM SALICILAT - ovaj lijek daje analgetski učinak, koji je samo 60% od aspirina; njegov analgetski i protuupalni učinak je još slabiji, pa se koristi relativno rijetko. Koristi se uglavnom za sistemske difuzne bolesti tkiva, za kolagenoze (RA, reumatizam). Sličan lijek je metil salicilat.

Druga grupa nenarkotičnih analgetika su derivati ​​pirazolona. U ovu grupu lijekova spadaju AMIDOPIRIN, BUTADION i ANALGIN.

AMIDOPIRIN (PIRAMIDON) (Amidopyrinum prah; tab. 0, 25). Pyros - vatra. Snažan je analgetik i antipiretik.

Lijek se potpuno i brzo apsorbira iz crijeva i gotovo potpuno se metabolizira u tijelu. Međutim, zbog visoke toksičnosti, posebno izraženog inhibitornog učinka na hematopoezu, amidopirin se praktički ne koristi u klinici; Isključen je iz upotrebe kao samostalno sredstvo i uključen je samo u neke kombinovane preparate.

ANALGIN (Analginum; prah; u tab. 0, 5; u amp. 1 i 2 ml - 25% i 50% rastvor). Analgin je hemijski i farmakološki sličan amidopirinu. Analgin je visoko rastvorljiv u vodi, pa se može primenjivati ​​i parenteralno. Kao i kod amidopirina, ovaj lijek ima izraženije analgetsko djelovanje od antipiretičkog, a posebno protuupalno.

Analgin se koristi za kratkotrajno analgetičko i antipiretičko dejstvo kod neuralgije, miozitisa, glavobolje, zubobolje. U ovom slučaju, u pravilu se koristi oblik tableta. U izraženijim slučajevima kada je potrebno brzo djelovati koriste se injekcije analgina.Istovremeno analgin brzo snižava povišenu tjelesnu temperaturu.Analgin se propisuje kao antipiretik samo u slučaju febrilne groznice kada je lijek prva pomoć.dobro je imati na umu da ne možete ubrizgati 1 ml ili više, jer može doći do litičkog pada temperature, što će dovesti do temperaturnog kolapsa.Djetetu se daje 0,3-0,4 ml. Po pravilu u u ovom slučaju, dimed se dodaje u otopinu analgina

roll. Liječenje analginom povezano je s rizikom od komplikacija (prvenstveno na krvnoj strani) i stoga njegova primjena kao analgetika i antipiretika nije opravdana kada su salicilati ili drugi agensi podjednako efikasni.

BARALGIN (Baralginum) - razvijen u Njemačkoj. Veoma blizak analginu. U obliku tableta dolazi iz Bugarske kao SPASMOLGON. Baralgin se sastoji od analgina, kojemu su dodane još 2 sintetičke supstance (od kojih jedna ima učinak sličan papaverinu, druga ima slab učinak ganglioblokiranja). Iz ovoga je jasno da je baralgin indiciran prvenstveno za bubrežne, jetrene, crijevne kolike. Koristi se i kod grčeva cerebralnih sudova, kod glavobolje i migrene. Dostupan u obliku tableta i injekcija.

Trenutno postoji čitav niz kombinovanih preparata koji sadrže analgin (Maksigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan itd.)

BUTADION (Butadionum; u tabeli na 0,15). Smatra se da je butadion po analgetskom djelovanju približno jednak analginu, a po protuupalnom je znatno veći od njega. Stoga se koristi kao protuupalni lijek. Prema ovoj indikaciji, butadion se propisuje za lezije ekstraartikularnih tkiva (burzitis, tendonitis, sinovitis) reumatskog i nereumatskog porijekla. Indicirano za ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis, osteoartritis.

Maksimalna koncentracija butadiona u krvi, kao i drugih derivata pirazolona, ​​postiže se nakon oko 2 sata. Lijek se aktivno vezuje za proteine ​​plazme (98%). Dugotrajno liječenje butadionom dovodi do stimulacije mikrosomalnih enzima jetre. Zbog toga se butadion ponekad koristi u malim dozama (0,005 g/kg dnevno) kod djece s hiperbilirubinemijom. Butadion smanjuje reapsorpciju urata u konačnim tubulima, što doprinosi uklanjanju ovih soli iz tijela tih soli. U tom smislu, koriste se za giht.

Lijek je toksičan, otuda i nuspojave:

1) kao i svi derivati ​​pirazolona, ​​uz produženu upotrebu može izazvati anoreksiju, osjećaj težine u epigastrijumu, žgaravicu, mučninu, povraćanje, dijareju, peptički ulkus. Može izazvati hepatitis, pa se propisuje samo 5-7 dana;

2) kao i svi pirazolonski lijekovi, butadion inhibira hematopoezu (leukopenija, anemija, trombocitopenija) do agranuloditoze;

3) tokom lečenja butadionom može doći do pojave otoka, jer zadržava jone natrijuma u telu, a samim tim i vodu (smanjuje natriurezu); ovo može dovesti do kongestivnog zatajenja srca ili čak do plućnog edema.

REOPIRIN (Rheopyrinum) - lijek koji je kombinacija amidopirina i butadiona, ima izraženo protuupalno i analgetsko djelovanje. Koristi se samo kao protuupalno sredstvo kod artritisa, reumatskih lezija, lumbaga, adneksitisa, parametritisa, neuralgije. Osim toga, on je, doprinoseći izlučivanju soli urata iz tijela, propisan za giht. Dostupan u obliku tableta i injekcija (Gedeon Rihter).

Nedavno je sintetizirana grupa novih analgetika, koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi - NSAID.

DERIVATI ANILINA (ili preciznije, para-aminofenol).

Ovdje treba spomenuti dva lijeka: fenacetin i paracetamol.

Paracetamol kao aktivni analgetik i antipiretik otkrio je 1893. von Mehring. Godine 1995. sugerirano je da je paracetamol metabolit fenacetina, a 1948. Brody i Axelrod su dokazali ulogu paracetamola kao glavnog metabolita fenacetina. U naše vrijeme paracetamol se široko koristi kao antipiretik i analgetik u fazi predmedicinske farmakološke njege pacijenta. S tim u vezi, paracetamol je jedan od karakterističnih lijekova na OTC tržištu (OTC - jver the counter), odnosno lijekovi koji se prodaju bez ljekarskog recepta. Jedna od prvih farmakoloških kompanija koja je službeno predstavila OTC lijekove, a posebno paracetamol (panadol u različitim oblicima doziranja), je Sterling Health. Uprkos činjenici da paracetamol trenutno proizvode mnoge farmaceutske kompanije pod različitim nazivima (Acetaminophen, Watsou, SAD; Dolipran, SAD-Francuska; Miralgan, Jugoslavija; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, Francuska, itd.), potrebni su određeni uslovi da se dobiti čisti proizvod. U suprotnom, lijek će sadržavati fenacetin i 4-p-aminofenol. Upravo te toksične komponente dugo nisu dopuštale paracetamolu da zauzme mjesto koje mu pripada u medicinskom arsenalu liječnika. Paracetamol (Panadol) proizvode zapadne firme, posebno Sterling Health, pod GMP uslovima i sadrži visoko prečišćen aktivni sastojak.

MEHANIZAM DJELOVANJA PARACETAMOLA.

Utvrđeno je da je paracetamol slab inhibitor biosinteze prostaglandina, a njegovo blokirajuće dejstvo na sintezu prostaglandina – medijatora bola i temperaturne reakcije – javlja se u većoj meri u centralnom nervnom sistemu nego na periferiji. To objašnjava prisutnost izraženog analgetskog i antipiretskog djelovanja paracetamola i vrlo slabog protuupalnog djelovanja. Paracetamol se praktički ne veže za proteine ​​plazme, lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru i gotovo je ravnomjerno raspoređen u mozgu. Lijek počinje brzo antipiretičko i analgetsko djelovanje nakon oko 20-30 minuta i nastavlja djelovati 4 sata. Period potpune eliminacije lijeka je u prosjeku 4,5 sata.

Lijek se uglavnom izlučuje bubrezima (98%), a glavni dio primijenjene doze se biotransformiše u jetri. Zbog činjenice da paracetamol praktički ne djeluje na sluznicu želuca, odnosno ne uzrokuje ulcerogeno djelovanje. Ovo takođe objašnjava izostanak bronhospazma pri upotrebi paracetamola, čak i kod osoba koje boluju od bronhijalne astme. Lijek ne utiče, za razliku od aspirina, na hematopoetski sistem i sistem zgrušavanja krvi.

Ove prednosti, kao i široka širina terapijskog djelovanja paracetamola, omogućile su mu da zauzme mjesto koje mu pripada među ostalim ne-narkotičkim analgeticima. Preparati koji sadrže paracetamol koriste se za sljedeće indikacije:

1) Bolni sindrom slabog i srednjeg intenziteta različitog porekla (glavobolja, zubobolja, neuralgija, mijalgija, bol kod povreda, opekotina).

2) Febrilna groznica kod infektivnih i upalnih bolesti. Najdobar je kao antipiretik u pedijatrijskoj praksi, u pedijatriji.

Ponekad se derivati ​​anilina (npr. fenacetin) kombinuju u jednoj tableti sa drugim ne-narkotičkim analgeticima, čime se dobijaju kombinovani lekovi. Najčešće se fenacetin kombinuje sa AA i kodeinom. Poznati su kombinovani preparati: asfen, sedalgin, citramon, pirkofen, panadein, solpadein.

Nuspojave su rijetke i češće zbog primjene fenacetina nego paracetamola. Izvještaji o ozbiljnim nuspojavama na paracetamol su rijetki i obično su povezani ili s predoziranjem lijekom (više od 4,0 dnevno) ili produženom (više od 4 dana) primjenom lijeka. Opisano je samo nekoliko slučajeva trombocitopenije i hemolitičke anemije povezanih s uzimanjem lijeka. Najčešći razvoj methemoglobinemije uz primjenu fenacetina, kao i hepatotoksični učinak.

Moderni nenarkotični analgetici u pravilu imaju prije svega izražen protuupalni učinak, pa se najčešće nazivaju NSAID.

To su hemijska jedinjenja različitih grupa, uglavnom soli raznih kiselina:

a) derivati ​​sirćetne kiseline: indometacin, sulindak, ibufenak, sofenak, pranoprofen;

b) derivati ​​propionske kiseline: ibuprofen, naproksen, ketoprofen, surgam itd.;

c) derivati ​​antranilne kiseline: flufenaminska kiselina, mefenanska kiselina, voltaren;

d) derivati ​​nikotinske kiseline: nifluminska kiselina, kloniksin;

e) oksikami (enolinske kiseline): piroksikam, izoksikam, sudoksam.

Indometacin (Indomethacinum; kapsule i dražeje po 0,025; supozitorije - 0,05) je nesteroidni protuupalni lijek (NSAID), koji je derivat indoloctene kiseline (indol). Ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. To je jedan od najjačih NSAIL-a i referentni je NSAID. NSAIL – za razliku od salicilata, uzrokuju reverzibilnu inhibiciju prostaglandin sintetaze (COX).

Njegovo protuupalno djelovanje koristi se kod eksudativnih oblika zapaljenja, reumatizma, diseminiranih (sistemskih) bolesti vezivnog tkiva (SLE, skleroderma, periartritis nodoza, dermatomiozitis). Lijek je najpovoljniji kod upalnih procesa, praćenih degenerativnim promjenama u zglobovima kralježnice, s deformirajućim osteoartritisom, s psorijatičnom artropatijom. Koristi se kod hroničnog glomerulonefritisa. Veoma efikasan kod akutnih napada gihta, analgetski efekat traje 2 sata.

Kod prijevremeno rođenih beba koristi se (1-2 puta) za zatvaranje funkcionalnog arterijskog duktusa arteriozusa.

Toksičan je, pa se u 25-50% slučajeva javljaju izražene nuspojave (cerebralne: glavobolja, vrtoglavica, zujanje u ušima, konfuzija, zamagljena vizuelna percepcija, depresija; iz gastrointestinalnog trakta: čirevi, mučnina, povraćanje, dispepsija; koža: osip; krv: diskrazija; zadržavanje jona natrijuma; hepatotoksično). Djeca mlađa od 14 godina se ne preporučuju.

Sljedeći NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; u tabeli 0, 2) - sintetiziran je 1976. godine u Engleskoj. Ibuprofen je derivat fenilpropionske kiseline. U pogledu protuupalnog djelovanja, analgetskog i antipiretskog djelovanja blizak je salicilatima i još aktivniji. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Pacijenti ga bolje podnose od AA. Kada se uzima oralno, učestalost neželjenih reakcija je manja. Međutim, iritira i gastrointestinalni trakt (sve do čira). Osim toga, s alergijom na penicilin - pacijenti će biti osjetljivi na brufen (ibuprofen), posebno pacijenti sa SLE.

Za 92-99% se vezuje za proteine ​​plazme. Polako prodire u zglobnu šupljinu, ali se zadržava u sinovijalnom tkivu, stvarajući u njemu veće koncentracije nego u krvnoj plazmi i polako nestaje iz njega nakon otkazivanja. Brzo se izlučuje iz organizma (T 1/2 = 2-2,5 sata), te je stoga neophodna česta primjena lijeka (3-4 puta dnevno – prva doza prije jela, a ostatak nakon jela, da bi se produžilo efekat).

Indiciran je za: liječenje pacijenata sa RA, deformirajućim osteoartritisom, ankilozirajućim spondilitisom, reumatizmom. Najveći učinak daje u početnoj fazi bolesti. Osim toga, ibuprofen se koristi kao jak antipiretik.

Lijek blizak brufenu je NAPROXEN (naprosin; tab. 0, 25) je derivat naftilpropionske kiseline. Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u krvi nakon 2 sata. 97-98% vezano za proteine ​​plazme. Dobro prodire u tkiva i sinovijalnu tečnost. Ima dobar analgetski efekat. Protuupalni učinak je približno isti kao kod butadiona (čak i veći). Antipiretički učinak je veći od aspirina, butadiona. Ima dugotrajan efekat, pa se propisuje samo 2 puta dnevno. Pacijenti dobro podnose.

Primijenite:

1) kao antipiretik; u tom pogledu je efikasniji od aspirina;

2) kao antiinflamatorno i analgetsko sredstvo za RA, hronične reumatološke bolesti i miozitis.

Neželjene reakcije su rijetke, ostvaruju se u vidu dispeptičkih simptoma (žgaravica, bol u trbuhu), glavobolje, znojenja, alergijskih reakcija.

Sljedeći moderni NSAID je SURGAM ili tioprofenska kiselina (tabele 0, 1 i 0, 3) je derivat propionske kiseline. Ima analgetsko i protuupalno djelovanje. Uočeno je i antipiretičko djelovanje lijeka. Iste indikacije i nuspojave.

DIKLOFENAK-NATRIJUM (Voltaren, Ortofen) je derivat feniloctene kiseline. Danas je jedan od najaktivnijih protuupalnih lijekova, po snazi ​​je približno jednak indometacinu. Osim toga, ima izražen analgetski, kao i antipiretički učinak. Po antiinflamatornom i analgetskom dejstvu, aktivniji je od aspirina, butadiona, ibuprofena.

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, kada se uzima na usta, maksimalna koncentracija u krvi se javlja nakon 2-4 sata. Intenzivno se podvrgava presistemskoj eliminaciji, a samo 60% prihvaćene doze ulazi u cirkulatorni sistem. 99% se vezuje za proteine ​​plazme. Brzo prodire u sinovijalnu tečnost.

Ima nisku toksičnost, ali značajnu širinu terapijskog djelovanja. Dobro se podnosi, ponekad samo izaziva dispeptične i alergijske reakcije.

Indikovan je za upale bilo koje lokalizacije i etiologije, ali se uglavnom koristi za reumatizam, RA i druge bolesti vezivnog tkiva (uz Bechterewovu bolest).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxcam) je novi nesteroidni protuupalni lijek koji se razlikuje od ostalih NSAIL, derivata oksikama.

Zadovoljavajuće se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi javlja se nakon 2-3 sata. Kada se uzima oralno, dobro se apsorbira, poluvrijeme mu je oko 38-45 sati (ovo je kod kratkotrajne upotrebe, a kod dugotrajne upotrebe do 70 sati), tako da se može koristiti jednom dnevno.

NEŽELJENA DEJSTVA: dispepsija, povremeno krvarenja.

Piroksikam inhibira stvaranje interleukina-1, koji stimuliše proliferaciju sinovijalnih ćelija i njihovu proizvodnju neutralnih proteolitičkih enzima (kolagenaza, elastaza) i prostaglandina E. IL-1 aktivira proliferaciju T-limfocita, fibroblasta i sinovijalnih ćelija.

U plazmi se 99% vezuje za proteine. Kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom dobro prodire u sinovijalnu tečnost. Doze od 10 do 20 mg (1 ili 2 tablete) izazivaju analgetsko (30 minuta nakon uzimanja) i antipiretičko djelovanje, a veće doze (20-40 mg) - protuupalno (do kraja 1 sedmice kontinuirane upotrebe). Za razliku od aspirina, manje iritira gastrointestinalni trakt.

Lijek se koristi za RA, ankilozantni spondilitis, osteoartritis i egzacerbaciju gihta.

Sva navedena sredstva, osim salicilata, imaju izraženije protuupalno djelovanje od ostalih sredstava.

Dobro suzbijaju eksudativnu upalu i prateći bolni sindrom, a značajno manje aktivno utiču na alterativne i proliferativne faze.

Ove lijekove pacijenti bolje podnose od aspirina i salicilata, indometacina, butadiona. Zbog toga se ovi lijekovi uglavnom koriste kao protuupalni lijekovi. Otuda su i dobili naziv - NSAIL (nesteroidni protuupalni lijekovi). Međutim, pored ovih novih NSAID-a, nesteroidni PVA uglavnom sada uključuju i stare lijekove - ne-narkotičke analgetike.

Svi novi NSAIL su manje toksični od salicilata i indometacina.

Ne samo da NSAID ne djeluju inhibitorno na destruktivne procese u hrskavici i koštanom tkivu, već ih u nekim slučajevima mogu čak i izazvati. Oni narušavaju sposobnost hondrocita da sintetiziraju inhibitore proteaze (kolagenazu, elastazu) i na taj način povećavaju oštećenje hrskavice i kostiju. Inhibirajući sintezu prostaglandina, NSAIL inhibiraju sintezu glikoproteina, glikozaminoglikana, kolagena i drugih proteina neophodnih za regeneraciju hrskavice. Na svu sreću, pogoršanje se uočava samo kod nekih pacijenata, dok kod većine ograničavanje upale može spriječiti daljnji razvoj patološkog procesa.