Trombocitoza: pojava i oblici, simptomi, terapija i prevencija komplikacija. Simptomi i dijagnoza trombocitoze

Esencijalna trombocitemija (ET) je kronična mijeloproliferativna bolest s primarnom lezijom klice megakariocita, povećanom proliferacijom megakariocita i naknadnom prekomjernom proizvodnjom trombocita.

Etiologija i patogeneza ET. ET su prvi opisali Epstein i Gödel 1934. godine, ali njena etiologija i faktori rizika još uvijek nisu jasno definirani. Poznato je da je u proces uključena pluripotentna progenitorna ćelija. koštana srž. Povećanje proizvodnje trombocita može biti posljedica povećanja osjetljivosti megakariocita na citokine i, obrnuto, njenog smanjenja u odnosu na inhibitorne faktore. Poremećaj mikrookruženja koštane srži može igrati određenu ulogu. Mehanizam pojave trombohemoragijskih simptoma u ET je dobro shvaćen i uključuje smanjenje i povećanje agregacije, unutarćelijsku akumulaciju nekih hemijske supstance, smanjena aktivnost kofaktora ristocetin von Willebrand, povećana molekularna težina multimeri von Willebrand faktora, nedostatak antitrombina III, proteina C i S.

Epidemiologija ET. Prevalencija u SAD je 3 slučaja na 100.000 odraslih, sa oko 6.000 novih slučajeva godišnje. Prosječna starost pacijenti u trenutku postavljanja dijagnoze - 65-70 godina, iako su opisani slučajevi bolesti kod mladih ljudi (oko 20% - ispod 40 godina), pa čak i djece (1 slučaj na 10.000.000 stanovnika). Odnos muškaraca i žena je 1,5:2. U velikoj većini slučajeva, ET je sporo progresivna bolest, kod koje se od trenutka otkrivanja promjena u krvnom nalazu do ispoljavanja kliničkih simptoma prolaze mjeseci, pa čak i godine.

ET dijagnoza. Trenutno ne postoji jedinstvena dovoljno osjetljiva i specifična metoda laboratorijska dijagnostika OVO . U općoj analizi krvi bilježi se trombocitoza različite težine, mogu se pojaviti gigantski trombociti. Nivo leukocita i eritrocita ostaje u granicama normale, međutim moguća je umjerena eritrocitoza i leukocitoza s bazofilijom i eozinofilijom. U koštanoj srži je povećana celularnost (u 90% slučajeva) i megakariocitoza. Megakariociti u ET su displastični, gigantske veličine, imaju povećanu ploidnost. Za razliku od vere policitemije i hronična mijeloična leukemija, hiperplazija crvenih i granulocitnih klica obično se ne otkriva. Broj retikulinskih vlakana u biopsiji koštane srži je povećan, ali se fibroza kolagena rijetko primjećuje. Trombociti su funkcionalno defektni, što se može potvrditi laboratorijskim testovima na adhezivnu i agregirajuću aktivnost. Protrombinsko vrijeme i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme obično su u granicama. Vrijeme krvarenja može biti normalno ili produženo. Životni vijek trombociti nije promenjeno. Ranije se smatralo da ET nije povezan s bilo kakvim dijagnostički značajnim genomskim promjenama, ali su potrebne citogenetske studije kako bi se isključile druge mijeloproliferativne bolesti. Detekcija Philadelphia hromozoma i ABL-BCR translokacija najčešće su svjedočili u prilog kronične mijelogene leukemije, koja je debitirala trombocitozom, iako su slučajevi prisustva ovog genetskog poremećaja kod pacijenata s dobro utvrđenom dijagnozom ET i dugim praćenjem opisani su period. Trenutno, JAK2V617F i MPLW515L/K mutacije su identificirane kod pacijenata sa ET. Iste genetske abnormalnosti mogu se naći u nekim slučajevima vere policitemije, primarne mijelofibroze, odnosno nisu striktno specifične.

Diferencijalna dijagnoza primarna i sekundarna trombocitoza je prilično teška, tako je predložio Američki koledž za hematologiju sledeći kriterijumi: 1) broj trombocita veći od 600.000 po µl u dva uzastopna testa krvi obavljena u razmaku od 1 mjeseca; 2) odsustvo prepoznatljivog uzroka reaktivne trombocitoze; 3) normalan broj eritrocita; 4) odsustvo značajne fibroze u koštanoj srži (manje od 1/3 preparata); 5) odsustvo Philadelphia hromozoma; 6) splenomegalija prema fizičkom ili ultrazvuk; 7) hipercelularnost koštane srži sa hiperplazijom megakariocita; 8) prisustvo patoloških hematopoetskih progenitornih ćelija u koštanoj srži u obliku kolonija eritroidne ili megakariocitne serije sa preosjetljivost na interleukin-3; devet) normalni nivoi C-reaktivni protein i interleukin-6; 10) odsustvo anemije usled nedostatka gvožđa; 11) kod žena - polimorfizam gena X hromozoma. U prisustvu kriterijuma 1-5 i više od tri kriterijuma 6-11, preporučuje se da se trombocitoza smatra esencijalnom.

Poređenje efikasnosti hidroksiureje i anagrelida (u kombinaciji sa aspirinom u svakoj grupi) kod 809 pacijenata sa ET grupom visokog rizika i praćenja od 39 mjeseci, studija je rano prekinuta zbog povećanja vaskularnih događaja i transformacije bolesti u mijelofibrozu u grupi koja je primala anagrelid. učestalost drugih nuspojave, uključujući leukemiju, bila je slična. Dakle, kombinacija hidroksiureje i aspirina je superiornija u efikasnosti i sigurnosti u odnosu na anagrelid. Trenutno se anagrelid preporučuje kao terapija druge linije za intoleranciju na hidroksiureju i interferon-alfa.

Velike se nade polažu u razvoj molekularno ciljane terapije sposobne da inhibira JAK2 mutaciju ili djeluje na različite karike aktiviranog JAK-STAT signalnog puta.

ET prognoza. Među svim mijeloproliferativnim bolestima, ET ima najpovoljniju prognozu, a očekivani životni vijek pacijenata malo se razlikuje od onog u zdravoj populaciji. Potrebno je razjasniti transformaciju ET u druge nozološke jedinice mijeloproliferativne grupe, budući da sama mijelosupresivna terapija, koja se koristi u ET i usmjerena na prevenciju trombohemoragijskih komplikacija, može povećati rizik od razvoja mijelofibroze i kronične mijeloične leukemije.

1. Gaidukova S. M., Vidiborets S. V. Trombocitoza u medicinskoj praksi. Umjetnost slavlja, br. 10 (2004).
2. Vannucchi A.M., Barbui T. Trombocitoza i tromboza. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, (2007).
3. Tefferi A. Esencijalna trombocitemija: naučna dostignuća i trenutna praksa. Curr Opin Hematol, Vol. 13(2) (2006).
4. Sanchez S., Ewton A. Esencijalna trombocitemija: pregled dijagnostičkih i patoloških karakteristika. Arch Pathol Lab Med, Vol. 130(8) (2006).
5 Brière J.B. Esencijalna trombocitemija. Orphanet J Rare Dis, Vol. 2(1) (2007).
6. Petrides P.E. Primarna trombocitemija: dijagnoza i terapija. Med Klin (Minhen), Vol. 101(8) (2006).
7. Steurer M., Gastl G., Jedrzejczak W.W., Pytlik R., Lin W., Schlogl E., Gisslinger H. Anagrelid za trombocitozu kod mijeloproliferativnih poremećaja: prospektivna studija za procjenu efikasnosti i profila neželjenih događaja. . Rak, Vol. 101(10) (2004).

Trombocitoza je hematološka patologija koju karakterizira povećanje broja trombocita u krvi.

Faktor provociranja povezan je s poremećenom funkcionalnošću matičnih stanica koštane srži.

Takav poremećaj uzrokuje ubrzanu "proizvodnju" trombocita, te postaje prepreka raspadanju.

Osim toga, distribucija "trombocita", kako se trombociti po drugi put nazivaju, u krvotoku se mijenja u smjeru povećanja. Numerički indikator za zdravu hematopoezu kreće se od 200-400 * 10 9 /l. Vrijednost ispod 200 ukazuje na trombocitozu, a povećanje vrijednosti iznad 400 ukazuje na trombocitozu.

Spisak zadataka koji su dodeljeni ovim krvnim zrncima:

• ćelijska hemostaza
• boriti se sa krvava odjeća- otklanjanje blokada
• ishrana, zaštita zidova krvnih sudova

Uzroci bolesti

Određivanje vrste patologije izuzetno je važan zadatak, jer se bolest može pojaviti kao samostalna "borbeno-spremna jedinica" ili postati strašna komplikacija drugih hematoloških poremećaja.

klasifikovati sledeće vrste trombocitoza:

• klonski
• primarni
• sekundarno

Prve dvije stavke ove liste karakterizira slična patogeneza, razvoj patologija je posljedica poremećaja u hematopoetskim matičnim stanicama.

U klonskom obliku, matične ćelije pate od tumorska lezija vrlo su osjetljivi na trombopoetin.

Formiranje trombocita je van kontrole tijela, oni se proizvode funkcionalno „defektno“, što dovodi do narušavanja normalne interakcije s drugim elementima cirkulacijskog sistema.

Primarno trombocitoza zbog poremećene performanse matičnih ćelija koštane srži, kod kojih je „fiksirana“ pojedinačna ili grupna proliferacija hematopoetskih mesta.

Starije osobe su u opasnosti.

Kod mališana, adolescenata, takvi problemi su rijetki.

Konačno sekundarni oblik bolest, razvija se u pozadini glavne hronična patologija uznemiravanje pacijenta. Etiološki obrazac je višestruk:

• infekcija
• povreda
• upala
• splenektomija
• posledice operacije
• hematoloških poremećaja
• maligni tumori - oba tipa limfoma, neuroblastoma, hepatoblastoma
• prijem lijekovi: simpatomimetici, kortikosteroidi, antimitotici

Pogledajmo pobliže ovu listu.

1. Prodor infekcije - sličan razlog zauzima vodeću poziciju među faktorima koji izazivaju povećanje nivoa trombocita. Štoviše, u prvom planu je bakterija, živopisan primjer meningokokne bolesti (pneumonije). Izuzetno opasna zarazna patologija, široko rasprostranjena, prolazna. visokog rizika ozbiljne komplikacije do i uključujući smrt.

Među ostalim rjeđim uzrocima, vrijedi napomenuti:

2. stresno stanje koji nastaje nakon zadobijene ozbiljne povrede, operacije, može postati katalizator bolesti. Osim toga, oštećenje tkiva s enterokolitisom doprinosi razvoju patologije.

3. Upalni fenomeni- značajan faktor na listi razloga koji izazivaju brzo povećanje nivoa trombocita. Takvo povećanje nastaje zbog povećanja nivoa interleukina, koji doprinosi ubrzanom stvaranju hormona trombopoetina.

Reguliše vitalne procese trombocita: sazrijevanje, diobu, oslobađanje u krvotok.

Scroll inflamatorne patologije uključeni u zgušnjavanje, povećanje viskoznosti krv:

• benigna limfogranulomatoza
• hemoragični vaskulitis
• akutni nekrotizirajući vaskulitis
• reumatoidni artritis
• kolagenoza - ista vrsta lezija vezivno tkivo, u većoj mjeri utiče na vlakna koja sadrže kolagen
• upalnih problema s jetrom

4. Hematološki faktor - nedovoljan iznosžlezda. Kada se uoči simptomatski obrazac trombocitoze, onda će se svakako propisati analiza na feritin.

5. Splenektomija- teški argument za pojavu reaktivne trombocitoze, jer biti zdrav, in ovo tijelo trećina proizvedenih trombocita je lokalizirana. Operacija uklanjanja podrazumijeva smanjenje volumena distribucije krvi, umjetno povećanje razine trombocita. Slično stanje je svojstveno bolesti koja se zove asplenija - slezena je odsutna.

Znakovi bolesti

Osobe čija je starost „prekoračila” oznaku od pedeset godina su u velikom riziku da se upoznaju sa trombocitozom, a pol bolesnika nema značajan uticaj na učestalost bolesti.

Karakteristične manifestacije bolesti su stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama, pojačano krvarenje.

Vene (maternične, portalne, slezene, jetrene) i arterije (plućne, karotidne, cerebralne) mogu patiti od tromboze.

Što se tiče pritužbi koje su karakteristične za povišeni nivo trombocita, lista patoloških poremećaja opsežna:

• nazalni
• materice
• gastrointestinalni

Osim toga, simptomatska slika svojstvena trombocitozi može se dopuniti:

• pruritus
• cijanoza
• trnci udova
• migrenski bol
• odstupanja pritiska
• dispneja
• najmanja modrica izaziva pojavu modrice
• edematozne manifestacije
• nastale rane ne zarastaju dobro

Uz krvarenje koje se sistematski ponavlja, vjerojatan je razvoj anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Klinička slika kod pacijenata može značajno varirati. Međutim, “popularni” simptomi primarne trombocitoze su: glavobolja, krvarenje.

Dijagnoza trombocitoze

Dobro je ako se tačna dijagnoza postavi prije početka hemoragijskih poremećaja i stvaranja krvnog ugruška. Pravovremeno započeti, adekvatan tretman će se izbjeći opasne komplikacije. Oni će početi da se bore sa trombom u početnoj fazi, kada proces agregacije trombocita (lepljenje krvnih zrnaca (ćelija)) nije dobio patološki zamah, prekoračujući dozvoljene vrijednosti. Brzina agregacije, koja govori o dobroj hematopoezi, koja "potvrđuje" punu opskrbu tkiva i organa kisikom, varira od 30-90% ovisno o induktoru.

Kada se drži opšta analiza krvi, otkrio povišen nivo trombocita, onda će lekar verovatno preporučiti specijalizovani pregled u hematološkoj bolnici. Takav scenario nije uvijek fizički izvodljiv, zbog niza okolnosti:

• finansijske mogućnosti
• nedostatak specijalizirane medicinske ustanove na lokalitetu

Obavezno dijagnostičke mjere koji pomažu da se preciznije opiše etiologija bolesti:

• hematolog vrši dubinski pregled
• aspiraciona biopsija
• klinički test krvi
• trepano-biopsija koštane srži

Da bi se isključio onkološki faktor, bit će potrebne dodatne studije.

Liječenje trombocitoze

Vektor smjera terapijskog procesa određen je vrstom bolesti.

U esencijalnom obliku, među medicinskim receptima nalaze se sljedeći lijekovi:

• hidroksiurea
• antikoagulansi, antitrombocitni agensi usmjerenog djelovanja - sredstva koja sprječavaju, smanjuju sposobnost oblikovani elementi(trombociti, eritrociti) se lepe, lepe jedni za druge

Ovi lijekovi uključuju Heparin, Livarudin, Argotoban.

Potrebno je sistematsko (dnevno) praćenje nivoa trombocita.

Terapija klonskog oblika bolesti temelji se na kompleksnoj primjeni antitrombocitnih lijekova. Među njima su Aspirin, Klopidogrel, Tiklopidin.

Odabir doze, trajanje uzimanja, određuje liječnik - nema nezavisnosti, inicijativa je kategorički neprihvatljiva.

Prilikom propisivanja uzima se u obzir faktor rasta, težina pacijenta. S obzirom na acetilsalicilna kiselina, uzimajući u obzir vjerojatne nuspojave na sluznicu gastrointestinalnog trakta, ulcerogeni učinak može izazvati relapse gastritisa, čireva.

Prijem je prikladan kada nema crijeva, nema erozija, ulcerozne lezije GIT. Koristiti samo prema lekarskom receptu.

U trudnoći, povećanje nivoa trombocita je više fiziološki događaj, koji rijetko zahtijeva prilagođavanje. Imenovati specijalni preparati, koji osim što se bore protiv krvnih ugrušaka, povećavaju imunitet, poboljšavaju uteroplacentarnu cirkulaciju.

Na kasne faze bolesti, kada je uočljiv višak norme, liječenje se proširuje zbog citostatičke terapije. Možda imenovanje odvajanja - postupak za uklanjanje viška trombocita iz krvi. Sa sekundarnom trombocitozom liječi se osnovna bolest koja je izazvala povećanje broja trombocita.

Važan uslov uspješno liječenje- dobro odabrana, uravnotežena ishrana. Fokusirajte se na hranu obogaćenu kalcijumom i gvožđem. Obratite posebnu pažnju na vitamine B.

Lista odobrenih proizvoda:

• morski plodovi
• orasi
• kelp
• mliječni proizvodi
• svježi sokovi
• zeleno povrće
• crveno meso
• jabuke
• borovnica
• pomorandže
• granate

Soda, dimljeni proizvodi su neprihvatljivi. Preispitajte naniže udio hrane sa ugljikohidratima, jer mokraćne kiseline formiran tokom metabolizma, direktno je povezan sa nivoom trombocita. Žitarice, kao što su heljda, banane su namirnice čiju potrošnju treba smanjiti.

Kopriva, stolisnik - neželjeni gosti stola.

Alternativna terapija se smatra sekundarnom, pomoćna mjera. Za upotrebu se preporučuju kakao, đumbir, beli luk, peterica, artičoka, kesteni. Hirudoterapija je korisna pod uslovom da se postupak provodi u službenoj medicinskoj ustanovi.

Višak formiranih elemenata krvi, povećan viskozitet plazma, koagulacija - faktori rizika mogu dovesti do razvoja trombofilije. Ovo patološko stanje izuzetno opasno, jer kao posljedica poremećaja zgrušavanja krvi nastaju krvni ugrušci u krvnim žilama, uglavnom venskim.

Obrazovanje krvava odjeća zahvaljujući: fizičko preopterećenje, posljedice operacija, ozljede. Tužan rezultat - nedovoljna opskrba krvlju dovodi do srčanog udara unutrašnjih organa.

S obzirom na navedeno, trombocitoza se liječi lijekovima koji razrjeđuju krv i sprječavaju zgrušavanje.

Zainteresujte se za zdravlje, doviđenja.

U krvi, što narušava svojstva krvi i povećava vjerojatnost tromboze (začepljenja) krvnih žila. Trombociti su ćelije koje su odgovorne za zgrušavanje krvi.

Trombocitoza može biti i samostalna bolest i posljedica niza bolesti krvi ili bilo kojeg organa.

Primarna trombocitemija se najčešće javlja kod osoba starijih od 60 godina. Istovremeno, prognoza je povoljna - životni vijek pacijenata s primarnom trombocitozom, uz pravilno promatranje i liječenje, praktički se ne razlikuje od zdravih ljudi.

Djeca su podložnija sekundarnoj trombocitozi mlađi uzrast. Broj trombocita se obično vraća na normalu nakon oporavka od osnovne bolesti.

ruski sinonimi

Esencijalna trombocitemija, primarna trombocitemija, sekundarna trombocitemija, trombocitofilija, kronična trombocitemija, kronična megakariocitna leukemija, idiopatska trombocitemija.

Sinonimiengleski

Primarna trombocitemija, esencijalna trombocitemija, idiopatska trombocitemija, primarna trombocitoza, esencijalna trombocitoza, sekundarna trombocitoza, reaktivna trombocitoza, sekundarna trombocitemija.

Simptomi

Simptomi se obično razvijaju postepeno i mogu izostati u početnim fazama bolesti. Glavne manifestacije trombocitoze su posljedica dva faktora: stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama i pojačanog krvarenja. Kod sekundarne trombocitemije vjerovatnoća pojave ovih poremećaja je manja, jer je broj trombocita manji nego kod primarne trombocitemije.

Glavni simptomi trombocitoze:

• glavobolja,
• bol u rukama i stopalima, njihova utrnulost,
• slabost, razdražljivost,
• oštećenje vida,
• krvarenje desni,
• krvarenje iz nosa,
• krv u stolici.

Opće informacije o bolesti

Trombociti su male bezbojne pločice koje ne sadrže jezgro. Nastaju u koštanoj srži i predstavljaju "fragmente" megakariocita - džinovskih višejezgarnih ćelija. Iz koštane srži trombociti ulaze u krvotok, a neki od njih se zadržavaju u slezeni. Postoje oko 7-10 dana, a zatim ih uništavaju ćelije jetre i slezene. Trombociti su odgovorni za zgrušavanje krvi i zaustavljanje krvarenja. Njihova normalna količina u krvi je 150-450×10 9 /L.

Postoje dvije varijante trombocitoze.

1. Primarna trombocitoza. U tom slučaju proizvodi koštana srž povećan iznos megakariociti, što povećava broj trombocita koji imaju normalan životni vijek, ali nepravilnu strukturu i poremećene funkcije. Trombociti su veliki, povećava se sklonost stvaranju ugrušaka, začepljenja krvni sudovi i do krvarenja. Krvarenje nastaje zbog kršenja adhezije trombocita, a također i zbog činjenice da se većina njih može koristiti za stvaranje krvnih ugrušaka. To može dovesti do ozbiljnih komplikacija: moždanog udara, infarkta miokarda, gastrointestinalno krvarenje. Razlozi za kršenje podjele megakariocita u koštanoj srži nisu u potpunosti poznati, međutim, postoje informacije o prisutnosti mutacije gena V617F kod pacijenata. Primarna trombocitoza se odnosi na mijeloproliferativne bolesti kod kojih je poremećena hematopoetska funkcija koštane srži koja potiče stvaranje krvnih stanica.

2. Sekundarna (reaktivna) trombocitoza. Kod njega trombociti normalno funkcionišu, a uzrok same bolesti je neko drugo odstupanje, jedno od sljedećih.

Takva trombocitoza uvijek ne traje dugo i nestaje kada se stanje bolesnika normalizira.

• Splenektomija - uklanjanje slezene. U ovom slučaju, trombocitoza je povezana s ulaskom u krv onih trombocita koji se normalno nalaze u slezeni, kao i sa smanjenjem količine tvari koje sintetizira slezena i inhibicijom stvaranja trombocita u koštanoj srži.
• Akutno ili hronično krvarenje. Akutna se javlja iznenada i uzrokovana je traumom, hirurška intervencija, kronična traje dugo i može pratiti čir na želucu ili duodenum, rak crijeva. Kao posljedica gubitka krvi javlja se anemija nedostatka željeza, odnosno smanjenje količine hemoglobina, crvenih krvnih zrnaca i željeza koje je dio njih. Mehanizam razvoja trombocitoze kao odgovora na nedostatak željeza nije u potpunosti shvaćen. Vrijednost in ovaj slučaj ima još jedan faktor: gubitkom krvi aktivira se proizvodnja crvenih krvnih zrnaca u koštanoj srži. Proces aktivnije podjele hvata i megakariocite, odnosno povećava se broj trombocita u krvi. Osim toga, trombocitoza je prirodna reakcija tijela, kojem su potrebni dodatni trombociti da zaustavi krvarenje.
• Hronične upale (kolitis - upala debelog creva, vaskulitis - upala zidova krvnih sudova, reumatoidni artritis - inflamatorna bolest sa oštećenjem zgloba), u kojem se oslobađa interleukin-6 - aktivna supstanca stimulira stvaranje trombopoetina, koji potiče diobu megakariocita i stvaranje trombocita.
• Uzimanje lijekova: glukokortikosteroida ( sintetički analozi hormoni nadbubrežne žlijezde), lijekovi za kemoterapiju (vinkristin).
• Oporavak od trombocitopenije uzrokovane nedostatkom vitamina B 12, alkoholom. Trombocitoza se u ovom slučaju javlja kao odgovor na terapiju trombocitopenije.

Vjerojatnost nastanka ugrušaka i krvarenja kod sekundarne trombocitoze je manja nego kod primarne trombocitoze.

Ko je u opasnosti?

• Osobe starije od 60 godina (za primarnu trombocitozu).
• Djeca (za sekundarna trombocitoza).
• Pacijenti sa anemija zbog nedostatka gvožđa.
• Operacija, teške povrede.
• Boluje od raka.

Dijagnostika

Često je trombocitoza asimptomatska. Lekar može posumnjati na to tokom rutinskog pregleda. Važna tačka Dijagnoza je utvrđivanje vrste trombocitoze - primarne ili sekundarne. U slučaju sekundarne trombocitoze, liječnik može propisati niz dodatnih studija potrebnih za utvrđivanje uzroka.

Laboratorijska dijagnostika

• od . Kod trombocitoze, broj trombocita je povišen. U primarnoj trombocitozi može čak i premašiti milion po mikrolitru (1000×10 9 /l), što je nekarakteristično za sekundarnu. Osim toga, s primarnom trombocitozom, ponekad se povećava broj drugih krvnih elemenata: limfocita, eritrocita. Kod sekundarne trombocitoze, karakteristike krvi ovise o osnovnoj bolesti, na primjer, kod infekcije može biti povišen nivo leukocita. U primarnoj trombocitozi, velika, nepravilnog oblika trombociti, povremeno se mogu pojaviti fragmenti megakariocita, kao i pojedinačni nezreli leukociti, sa sekundarnim trombocitima obično nepromijenjenim.
• . Može biti povišen uz upalu koja je izazvala reaktivna trombocitoza.
• je protein koji vezuje gvožđe. Njegov nivo ukazuje na količinu gvožđa u telu. Kod sekundarne trombocitoze uzrokovane anemijom zbog nedostatka željeza, ona je smanjena.
• Molekularno genetske studije - identifikacija moguće genetski poremećaji. U primarnoj trombocitozi moguća je povreda strukture gena (odsječak DNK) JAK2V617F.

Dodatna istraživanja

• Biopsija koštane srži je vađenje uzorka koštane srži iz grudne kosti ili karličnih kostiju pomoću tanke igle. Izvodi se nakon preliminarne anestezije. U primarnoj trombocitozi, povećan broj megakariocita može se naći u koštanoj srži. Biopsija koštane srži je neophodna i za isključivanje malignih bolesti krvi čiji prvi znak može biti trombocitoza.
• Ultrazvuk organa trbušne duplje za otkrivanje mogućeg unutrašnjeg krvarenja.

Tretman

Liječenje primarne trombocitoze ovisi o riziku od komplikacija – tromboze i krvarenja. To je određeno godinama, prateće bolesti(npr. dijabetes, kardiovaskularne bolesti), nivoi trombocita. Ako je vjerojatnost komplikacija velika, koristite:

• lijekovi koji potiskuju proizvodnju stanica u koštanoj srži,
• aspirin - razrjeđuje krv, što smanjuje vjerovatnoću stvaranja krvnih ugrušaka,
• terapeutska trombofereza - uz pomoć specijalni aparati pacijentova krv se filtrira kako bi se uklonio višak trombocita.

Liječenje sekundarne trombocitoze određuje njen neposredni uzrok. U pravilu, kada se pacijent oporavi od osnovne bolesti, broj trombocita se vraća na normalu. Osim toga, nakon splenektomije može se razviti produžena sekundarna trombocitoza, tada se pacijentu propisuje male doze aspirin ili lijekovi koji ga sadrže, kako bi se spriječile komplikacije.

Prevencija

Ne postoji prevencija primarne trombocitoze.

Prevencija sekundarne trombocitoze je preventivne preglede I blagovremeno otkrivanje bolesti koje mogu dovesti do sekundarnog povećanja broja trombocita.

• Citološki pregled punktata, struganja drugih organa i tkiva

Ne postoji jedinstven pristup liječenju, jedna opcija liječenja može uključivati ​​aspirin. Pacijenti stariji od 60 godina, kao i pacijenti sa anamnezom tromboze i prolaznih ishemijskih napada, zahtijevaju citotoksičnu terapiju kako bi se smanjio rizik od tromboze. Prema dostupnim podacima, rizik od tromboze nije u korelaciji sa nivoom trombocita, iako anegdotski dokazi govore drugačije.

Patofiziologija esencijalne trombocitoze

Esencijalna trombocitoza obično je rezultat patologije jednog pluripotentnog klona matičnih stanica. Međutim, neke žene koje ispunjavaju kriterije za dijagnozu ET imaju poliklonsku leziju. Starosna raspodjela esencijalne trombocitoze je bimodalna: jedan vrhunac se javlja u dobi od 50-70 godina, drugi - u mladoj dobi (kod žena).

Očekivani životni vijek trombocita obično ostaje normalan, ali može biti smanjen zbog njihove sekvestracije u slezeni, kao i kod pacijenata s eritromelalgijom praćenom digitalnom ishemijom.

Stariji pacijenti sa aterosklerozom visoki nivo trombociti mogu uzrokovati ozbiljno krvarenje ili, češće, trombozu. Nedavne studije ukazuju na to povišen nivo Broj leukocita je važan nezavisni faktor rizika za trombozu. Iako anegdotski izvještaji (i logično) sugeriraju da visok broj trombocita može povećati rizik od tromboze, jedna studija je pokazala inverzni odnos između broja trombocita i rizika od tromboze. Krvarenje je gotovo vjerovatno komplikacija izražena trombocitoza (tj. >1,5 miliona trombocita/µl).

Simptomi i znaci esencijalne trombocitoze

TO uobičajeni simptomi vezati:

• slabost;
• krvarenje;
• giht; „okularna migrena;
• parestezija šaka i stopala.

Tromboza može uzrokovati simptome na zahvaćenom području (npr. neurološka patologija sa moždanim udarom ili prolaznim ishemijski napadi, bol u nogama, oticanje nogu ili oboje kod tromboze krvnih žila donjih ekstremiteta, bol u grudima i otežano disanje kod plućne embolije). Krvarenje je obično manje. Može doći do ishemije prstiju i splenomegalije. Potonji se nalazi u<50% пациентов. Изредка может наблюдаться гепатомегалия. У беременных тромбоз может быть причиной привычных выкидышей.

Dijagnoza esencijalne trombocitoze

Na esencijalnu trombocitozu treba posumnjati kod onih pacijenata kod kojih su isključeni uzroci reaktivne trombocitoze. Ako se sumnja na esencijalnu trombocitozu, potrebno je uraditi test krvi, bris periferne krvi i citogenetske studije, uključujući test Philadelphia hromozoma i mutaciju BCR-ABL. Unatoč postojanju klasičnih ET morfoloških promjena, dijagnostička vrijednost pregleda koštane srži nije utvrđena. Nivo trombocita se može spontano smanjiti tokom trudnoće. Koštanu srž karakterizira hiperplazija trombocita s obiljem otpuštenih trombocita. Gvožđe je prisutno u koštanoj srži. Esencijalna trombocitoza se razlikuje od drugih mijeloproliferativnih bolesti sa trombocitozom po tome što ima normalan hematokrit, normalan srednji volumen crvenih krvnih zrnaca, normalne vrijednosti željeza i odsustvo crvenih krvnih zrnaca u obliku suze. U tom slučaju može doći do naglašenog povećanja fibroze koštane srži (koja se javlja kod idiopatske mijelofibroze). JAK2 V617F mutacija javlja se u približno 50% pacijenata. Mali broj pacijenata sa ET ima stečene mutacije u genu trombopoetinskog receptora (c-mpl).

Prognoza esencijalne trombocitoze

Očekivano trajanje života je blizu normalnog. Iako je bolest često praćena simptomima, njen tok je obično benigni. Ozbiljne komplikacije zbog tromboze arterija i vena su rijetke, ali mogu biti opasne po život. Primjećuje se transformacija u leukemiju<2% пациентов. Эта цифра может возрастать после применения цитотоксических препаратов, особенно алкилирующих агентов.

Liječenje esencijalne trombocitoze

• Aspirin.
• Lijekovi za snižavanje trombocita (npr. hidroksiurea, anagrelid).
• Ponekad - trombocitofereza.

Većini trudnica prepisuje se aspirin.

Budući da je prognoza često povoljna, potencijalno toksične lijekove za snižavanje trombocita treba koristiti u razumnim dozama. Uobičajene indikacije za njihovu upotrebu su:

• prethodne epizode tromboze ili prolaznih ishemijskih napada;
• starost >60 godina.

Druge indikacije su oprečne. Pacijenti sa značajnim krvarenjem i teškom trombocitozom (pacijenti s visokim rizikom) možda će trebati liječiti niže koncentracije trombocita. Da li su pacijentima potrebni lijekovi za snižavanje nivoa trombocita?<60 лет, не имеющим симптомов, неясно. К препаратам, угнетающим костный мозг, которые снижают уровень тромбоцитов, относятся анагрелид, интерферон аль-фа-2Ь и гидроксимочевина (иногда в сочетании с низкой дозой аспирина). В целом гидроксимочевина считается препаратом выбора, однако некоторые клиницисты предпочитают анагрелид. Поскольку гидроксимочевина и анагрелид проходят через гематоплацентарный барьер, они не используются во время беременности. При необходимости беременным может назначаться интерферон альфа-2Ь.

O dozama i praćenju se govori u odjeljku o liječenju vere policitemije. Tradicionalni cilj liječenja je snižavanje nivoa trombocita.<450 000/мкл без провоцирования значительных тоскических эффектов. Эту цель, однако, необходимо пересмотреть, учитывая новые данные, которые указывают на обратную взаимосвязь между уровнем тромбоцитов и риском тромбоза.

Trombocitofereza se koristi kod odabranih pacijenata s teškim krvarenjem, rekurentnom trombozom ili prije hitne operacije kako bi se odmah snizile koncentracije trombocita.

trombocitoza

Trombocitoza se može pojaviti u pozadini:

• kronične upale, kao što su reumatoidni artritis, tuberkuloza, sarkoidoza, Wegenerova granulomatoza;
• akutna infekcija;
• krvarenje;
• nedostatak gvožđa;
• hemoliza;
• maligne neoplazme (posebno Hodgkinovi i ne-Hodgkinovi limfomi);
• splenektomija;
• mijeloproliferativne i hematološke bolesti.

Osim toga, postoje i porodični oblici trombocitoze, na primjer, zbog mutacija u genu za trombopoetin ili njegovom receptorskom genu.

Funkcija trombocita obično nije pogođena. Za razliku od esencijalne trombocitoze, sekundarna trombocitemija nije praćena povećanim rizikom od tromboze ili krvarenja, osim ako su pacijenti dugotrajno imobilizirani ili imaju tešku arterijsku bolest. Kod sekundarne trombocitoze, broj trombocita je obično<1 000 000/мкл. Его причина может оказаться очевидной после сбора анамнеза и проведения объективного осмотра (возможно, в сочетании с подтверждающими диагноз исследованиями). Анализ крови может помочь заподозрить дефицит железа или гемолиз. Если причина остается неясной, следует рассмотреть необходимость обследования на предмет миелопроли-феративного заболевания.

Uklanjanje uzroka obično dovodi do normalizacije broja trombocita.

Trombocitemija (primarna, esencijalna, idiopatska; hemoragijska trombocitemija, kronična megakariocitna leukemija) karakterizira hiperplazija megakariocitne loze i povećanje broja trombocita u perifernoj krvi. Bolest se razvija u dobi od 50-70 godina, žene prevladavaju među pacijentima s trombocitemijom.

Etiologija

Proučavanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD) kod heterozigotnih žena sa trombocitemijom, analiza polimorfizma DNK X-hromozoma i otkrivanje neslučajnih hromozomskih abnormalnosti ukazuju na tumorsku prirodu bolesti koja se može javiti kod različiti nivoi hematopoeze. Ali specifične promjene u kariotipu kod trombocitemije nisu utvrđene. Kod nekih pacijenata u limfocitima su pronađeni isti tumorski markeri kao u megakariocitima, eritrocitima i granulocitima. Značajno povećanje trombocita je zbog njihovog intenzivnog stvaranja.

Trombocitemija može biti sekundarna (simptomatska, reaktivna). Reaktivna trombocitoza se razvija s anemijom zbog nedostatka željeza; hemoliza; hronične upalne bolesti (reumatoidni artritis, tuberkuloza, sarkoidoza, Wegenerova granulomatoza, upalne bolesti u crijevima); neoplazme (karcinom, Hodgkinova bolest, ne-Hodgkinov limfom) i nakon splenektomije.

Simptomi

Kliničke manifestacije bolesti su nespecifične. Bolesnici se žale na opću slabost, parestezije šaka i stopala, vrtoglavicu. Neki pacijenti imaju hemoragični sindrom (nazalna i gastrointestinalna krvarenja, krvarenja sa lakšim povredama), dok drugi imaju sklonost trombozi malih krvnih žila (eritromelalgija, prolazna cerebralna ishemija). Ali rizik od tromboze i krvarenja je u slaboj korelaciji s brojem trombocita. Prilikom fizičkog pregleda kod većine pacijenata se nađe umjereno povećanje slezene, a ponekad i povećanje jetre.

Dijagnostika

Karakteristika trombocitemije je značajno povećanje trombocita u krvi od 700 do 1000x10 9 /l, a često i do 1500-3000x10 9 /l. Trombociti su uvećani, mogu se otkriti agregati trombocita i fragmenti megakariocita. Međutim, kod nekih pacijenata je pronađeno produženje vremena krvarenja i smanjenje agregacije trombocita, što odražava promjenu funkcionalne aktivnosti trombocita. Koštana srž obično ima hiperplaziju megakariocitne loze sa ogromnim megakariocitima i ekstenzivnim izlučivanjem trombocita.

Diferencijalna dijagnoza trombocitemije se provodi:

• sa subleukemijskom mijelozom, u kojoj se nalaze splenomegalija, umjerena leukocitoza, neutrofilija, mijeloična metaplazija, anemični i hemoragični sindromi, trombocitopenija i mijelofibroza u koštanoj srži.
• s mijeloproliferativnim bolestima, kod kojih dolazi do povećanja broja trombocita. Za razliku od trombocitemije, kod prave policitemije povećana je ukupna masa crvenih krvnih zrnaca, kod kronične mijeloične leukemije nalazi se Philadelphia hromozom, kod idiopatske osteomijelofibroze, značajne fibroze koštane srži ili crvenih krvnih zrnaca u obliku suze.

Simptomatska trombocitemija se dijagnosticira kada se identifikuju bolesti koje su dovele do njenog razvoja (prema kliničkim i laboratorijskim studijama). Funkcionalno stanje trombocita kod simptomatske trombocitemije je obično normalno.

Tretman

Ako je bolest asimptomatska, liječenje se ne smije provoditi. Indikacije za liječenje su krvarenje i tromboza s brojem trombocita većim od 1000x10 9 /l.

Preporučena oralna primjena hidroksiureje u dozi od 10-15 mg/kg/dan sa obaveznim sedmičnim brojem trombocita. Učinak se opaža smanjenjem broja trombocita na 600x10 9 /l i nestankom kliničkih manifestacija bolesti. U istu svrhu moguće je intravenozno koristiti radioaktivni fosfor (32 P) u dozi od 2,7 mCi po 1 m 2 površine tijela. Ali ovaj tretman može izazvati transformaciju trombocitemije u akutnu leukemiju. Kod nekih pacijenata liječenje interferonom alfa može biti efikasno.

Anagrelid se koristi za smanjenje broja trombocita u krvi. Liječenje počinje oralnom primjenom od 0,5 mg svakih 6 sati.U nedostatku efekta i dobroj podnošljivosti lijeka, doza se postupno povećava svake sedmice za 0,5 mg dok se broj trombocita ne smanji na 600x10 9/l ili manje.

Krvarenje s trombocitemijom liječi se aminokaproinskom kiselinom. Kod eritromelalgije, preparati acetilsalicilne kiseline su efikasni čak i bez smanjenja broja trombocita. U hitnim situacijama (obilno krvarenje i tromboza, priprema za operaciju) koristi se trombocitna fereza.