Protuupalni učinak glukokortikoida je posljedica. Glukokortikosteroidi: indikacije, kontraindikacije i nuspojave

Hvala ti

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnozu i liječenje bolesti treba provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban je savjet stručnjaka!

Opće informacije

Ukupno je do sada proučavano pet hormona ove grupe ( prikazani su prema stepenu uticaja na procese u organizmu u opadajućem redosledu):

• Hidrokortizon
• Kortizon
• Kortikosteron
• 11-deoksikortizol
• 11-dehidrokortikosteron.

Klasifikacija lijekova

• prirodno ( hidrokortizon i kortizon),
• sintetički.

• halogenirani ( beklometazon, deksametazon, flutikazon),
• nehalogenirani prednizolon, budezonid, klobetasol).

Prema trajanju izlaganja, svi lijekovi se mogu podijeliti na:

• kratka akcija ( kortizon, hidrokortizon),
• radnje srednjeg trajanja ( prednizolon, metilprednizolon),
• dugoročno ( deksametazon, betametazon, triamcinolon).

Akcija

Hormoni utiču na sledeće procese u telu:

• Razmjena ugljikohidrata. Prerada šećera u tijelu se pogoršava, ponekad uzimanje lijekova uzrokuje dijabetes melitus.
• Razmjena proteina. Suzbija proizvodnju proteina u kostima, mišićima i koži. Zbog toga pacijent koji uzima ove lijekove gubi na težini, ima strije na koži, krvarenja, posjekotine i ogrebotine su slabo ožiljci, mišići atrofiraju. Često se razvija osteoporoza.
• metabolizam lipida. Dolazi do povećanja količine potkožnog masnog tkiva na licu, vratu, grudima i smanjenja volumena u rukama i nogama.
• izmjena kalcijuma. Hormoni ove klase inhibiraju apsorpciju kalcija u crijevima i ubrzavaju njegovo ispiranje iz kostiju. Zbog toga postoji mogućnost razvoja nedostatka kalcijuma.
• Rad srca i krvnih sudova. Pod uticajem ovih hormona pogoršava se propusnost malih krvnih sudova. Hormoni toniraju krvne sudove i kontraktilnost srčanog mišića.
• Upalni proces. Sve upalne manifestacije su potisnute, jer glukokortikoidi smanjuju propusnost staničnih membrana za određene tvari uključene u upalni proces. Osim toga, ojačavaju se zidovi krvnih žila, što inhibira kretanje imunoloških stanica u žarištu.
• Regulacija imuniteta. Ovi hormoni potiskuju lokalni imunološki odgovor, pa se koriste u transplantaciji tkiva. Oni potiskuju aktivnost određenih imunoloških tijela ( limfociti i "protuupalni" citokini) uključeni u razvoj bolesti kao što su meningitis i reumatizam.
• Formiranje krvi. Pod uticajem ovih hormona, istovremeno se smanjuje proizvodnja limfocita, eozinofila, monocita, a povećava se proizvodnja crvenih krvnih zrnaca i trombocita. Čak i jedna doza lijeka za jedan dan mijenja krvnu sliku. Ako je tretman bio dug, potrebno je od 7 do 30 dana da se vrati normalna slika.
• Rad endokrinih žlijezda. Komunikacija između hipotalamusa, hipofize i nadbubrežne žlijezde je potisnuta. Ovo kršenje postaje uočljivo s dugim tokovima uzimanja lijekova. Smanjuje se i proizvodnja polnih hormona, što dovodi do razvoja osteoporoze.

Indikacije

• adrenalna insuficijencija bilo kojeg porijekla,
• Šok terapija,
• reumatizam,
• Akutna limfoblastna i mijeloična leukemija,
• Infektivna mononukleoza,
• astmatični status,
• Alergija komplikovana kolagenozama, dermatozama, astmom,
• upale različite lokalizacije,
• hemolitička anemija,
• akutni pankreatitis,
• virusni hepatitis,
• transplantacija organa i tkiva,
• Autoimune bolesti.

Kontraindikacije

• gljivične bolesti,
• virusne infekcije,
• Individualna netolerancija.

• teška osteoporoza,
• dijabetes,
• Visok stepen srčane insuficijencije
• Hipertenzija u visokom stepenu
• Čir na želucu ili crijevima,
• Mentalni poremećaji.

Više o glavnim lijekovima

Prednizolon
Prilično često propisivan lijek. Proizvodi se u obliku tableta, tečnosti i suspenzija za injekcije, praha u ampulama.

Methylprednisolone
Jači od prednizolona, ​​manje nuspojava, skuplji. Indicirano za pacijente koji pate od gojaznosti, čira na želucu, mentalnih bolesti. Proizvodi se u obliku tableta, suspenzija, suhe tvari u bočicama.

Deksametazon
Ovo je jedan od najmoćnijih lijekova u ovoj grupi. Budući da lijek ima mnogo nuspojava, ne koristi se dugim kursevima. Propisuje se, između ostalog, za ublažavanje stanja pacijenta tokom hemoterapije, kao i za prevenciju respiratorne insuficijencije kod prevremeno rođenih beba. Dostupan u obliku tableta i tečnosti za injekcije u ampulama.

Betametazon
Po snazi ​​je sličan deksametazonu i ima manje nuspojava. Najčešće se koristi kao tečnost za injekcije, uključujući intraartikularne i periartikularne. Trajanje djelovanja takvih injekcija može doseći mjesec dana zbog posebnog hemijskog sastava lijeka.
Proizvodi se u obliku tableta, tečnosti u ampulama, suspenzija.

Preparati u obliku inhalacije

Kontraindikacije:

• akutni bronhospazam,
• netolerancija,
• astmatični status,
• bakterijski bronhitis.

Budezonid- glavna terapija za bronhijalnu astmu, hroničnu opstruktivnu bolest pluća.
Kontraindikacije: individualna netolerancija. Zabranjeno je koristiti tečnost za inhalaciju u liječenju djece mlađe od 16 godina, suspenziju za liječenje djece mlađe od 3 mjeseca, prah - za djecu mlađu od 6 godina.

trudnoća, dojenje, gljivične, virusne i bakterijske bolesti respiratornog sistema, tuberkuloza.

Lijek može izazvati napad kašlja, isušivanje oralne sluznice, bol nalik migreni, stomatitis, mučninu, hiperaktivnost.
Nemojte dozvoliti da lijek uđe u oči.

Flutikazon- lijek se propisuje za bronhijalnu astmu i kroničnu opstruktivnu bolest pluća kao glavno terapeutsko sredstvo.
Kontraindikacije:

• neastmatični bronhitis,
• netolerancija,
• akutni bronhospazam,
• astmatični status.

• osteoporoza,
• uobičajene infekcije,
• laktacija,
• trudnoća.

Preparati za sistemsku upotrebu

Masti, kreme, losioni

Indikacije:

• kontaktni dermatitis,
• seboroični dermatitis,
• lichen planus,
• eritrodermija,
• eritematozni lupus.

Kako odabrati pravi oblik doziranja lijeka?
Masti počinju da deluju sporije, konzistencija im je masna. Prepisuju se za suvu kožu, sklonu ljuštenju, sa procesima sukanja.

Kreme može izazvati iritaciju ili suhoću ako na koži postoje rane. Prepisuju se za intertriginozne fenomene. Ova formula nije masna i brzo se upija.

Losioni indikovana za pojave plakanja, vrlo pogodna za tretman vlasišta.

Svi glukokortikosteroidi koji se koriste u dermatologiji podijeljeni su u četiri grupe prema snazi ​​izlaganja:

• Veoma moćan: halcinonid, klobetasol propionat.
• Snažan: budezonid, deksametazon, flumetazon, triamicinolon.
• Srednja snaga: prednizolon.
• slaba: hidrokortizon.

Nuspojave

Kada koristite steroidne hormone, vjerovatno će se razviti sljedeće nuspojave:

• Sa strane aparata za kretanje: osteoporoza, kompresija

Klinička farmakologija glukokortikosteroida.

dr L.I. DYATCHINA

Do sada je akumulirana ogromna količina; iskustvo s primjenom glukokortikosteroida (GCS). Upečatljiv klinički učinak, snažno protuupalno djelovanje, izražena imunomodulatorna aktivnost kortikosteroida omogućava im upotrebu kod mnogih bolesti. Utjecaj glukokortikosteroida; na organe i sisteme neophodno je za normalno funkcionisanje celog organizma u celini.

REGULACIJA OSLOBAĐANJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Glavni endogeni GCS je kortizol, koji se sintetizira i luči u korteksu nadbubrežne žlijezde kao odgovor na stimulativno djelovanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Normalno, dnevno se luči oko 15-30 mg kortizola. Oslobađanje hormona se dešava u impulsima - 8-10 impulsa dnevno. Nivo lučenja kortizola ne ostaje konstantan tokom dana (maksimalna koncentracija u krvi dostiže se do 7-8 sati ujutro, minimalna - do ponoći). Pod stresom (infekcija, operacija, hipoglikemija), sinteza i lučenje kortikosteroida se povećava otprilike 10 puta (do 250 mg/dan).

Regulaciju oslobađanja GCS kontroliše hipotalamo-hipofizni mehanizam. Sa smanjenjem koncentracije slobodnog kortizola, hipotalamus luči kortnotropin, oslobađajući faktor koji stimulira oslobađanje adrenokortikotropnog hormona (kortikotropina) u prednjoj hipofizi. Adrenokortikotropni hormon (ACTH), zauzvrat, uzrokuje oslobađanje kortikosteroida iz korteksa nadbubrežne žlijezde.

MEHANIZAM DJELOVANJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Djelovanje glukokortikosteroidnih hormona na ćeliju očituje se njihovim djelovanjem na genetski aparat ćelije. Primarna karika u djelovanju glukokortikosteroida na ćeliju je njihova interakcija sa specifičnim receptorima ciljnih organa.
GCS su supstance lipidne prirode (derivati ​​holesterola) i mogu se rastvoriti u ćelijskim membranama. Prodor hormona u ćeliju moguć je ne samo u vezanom obliku (uz pomoć proteina nosača), već i pasivno. Steroidni receptori se nalaze u citoplazmi ćelija. Međutim, njihova gustina u različitim ćelijama nije ista: od 10 do 100 receptora osetljivih na steroide, što može izazvati različitu osetljivost tkiva na GCS. Osim toga, GCS može imati različit tropizam za GCR. Tako se endogeni glukokortikosteroid kortizol prvenstveno vezuje za HCR citoplazmatske membrane, dok se sintetički GCS, deksametazon, u većoj mjeri vezuje za citosolni HCR. Broj glukokortikosteroidnih receptora (GCR) može značajno varirati i mijenjati se tokom terapije GCS.
Sljedeći korak je premještanje kompleksa hormonskih receptora (HRC) u jezgro ćelije. Prodiranje HRK u jezgru je moguće nakon restrukturiranja njihove strukture (aktivacije), što dovodi do pojave njihove sposobnosti vezanja za komponente jezgre.
Aktivirani GRK se vezuje u jezgru za specifičnu regiju DNK. GRK-DNK kompleks potiče povećanje sinteze RNK. Nedavne studije su pokazale da je efekat glukokortikosteroidnih hormona na biosintezu glasničke RNK (mRNA) glavni korak u implementaciji bioloških efekata GCS u ćelijama ciljnih organa.

GCS može imati i specifično stimulativno djelovanje i inhibitorno djelovanje na sintezu različitih RNK. Višesmjerni efekti se mogu manifestirati u istom organu i, moguće, konačni odgovor ćelije na hormonalni signal zavisi od njihovog odnosa. GCS takođe utiče na aktivnost RNA polimeraze. Opisana je mogućnost interakcije steroida sa nehistonskim hromatinskim proteinima, što dovodi do promjene njihove strukture. Protuupalni učinak steroida posredovan je specifičnim HCR-ima, promjenama aktivnosti HRC-a i sintezom RNK i proteina (nuklearni put).

FARMAKODINAMIČKI EFEKTI GLUKOKORTIKOSTEROida

1. Protuupalno dejstvo GCS-a se manifestuje u vidu antieksudativnog i antiproliferativnog dejstva.
2. Imunosupresivno djelovanje
3. Antialergijsko djelovanje
4. Utjecaj na metaboličke procese

Anti-eksudativno dejstvo GCS o6 je uslovno (tabela br. 1):

• Učinak stabilizacije membrane i, kao rezultat, smanjenje permeabilnosti staničnih i subcelularnih membrana (mitohondrija i lizosoma);
• Smanjenje propusnosti vaskularnog zida, posebno kapilara i vazokonstrikcije u žarištu upale. Vazokonstrikcija je specifičan učinak kortikosteroida na vaskularni krevet u žarištu upale. Istovremeno, njihov utjecaj na druge krvne žile može uzrokovati, naprotiv, vazodilataciju. Mehanizam ovog djelovanja GCS-a nije u potpunosti razjašnjen, povezan je sa supresijom oslobađanja lipidnih medijatora i aktivatora kininskog sistema, smanjenjem aktivnosti hijaluronidaze;
• Supresija sinteze određenih citokina uključenih u upalne reakcije, kao i blokada sinteze proteina receptora citokina;
• Smanjena proizvodnja interleukina (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b i IL-8, faktor nekroze tumora-alfa (TNF-α), stimulacija granulocita-makrofaga-kolonija faktor (GM-CSF) ), kroz supresiju, transkripciju ili skraćivanje poluživota RNK glasnika;
• Inhibicija migracije mastocita i eozinofila u žarište upale. Poznato je da glukokortikosteroidi smanjuju broj eozinofila suzbijanjem proizvodnje GM-CSF i IL-5;
• Supresija degranulacije mastocita i oslobađanje biološki aktivnih amina (histamina, serotonina, kinina i prostaglandina) iz mastocita;
• Smanjen intenzitet procesa proizvodnje energije u žarištu upale;
• Inhibicija migracije neutrofila u žarište upale, kršenje njihove funkcionalne aktivnosti (kemotaktičke i fagocitne). Kortikosteroidi uzrokuju perifernu leukocitozu i nakon jednokratne primjene (4-6 sati) i tijekom dugotrajnog liječenja (14. dana) uz naknadno smanjenje nivoa leukocita;
• Supresija migracije monocita usporavanjem oslobađanja zrelih monocita iz koštane srži i smanjenjem njihove funkcionalne aktivnosti.

PROTUUPALNO DEJSTVO GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Trenutno postoji hipoteza da je u mehanizmu protuupalnog djelovanja kortikosteroida važna njihova sposobnost da induciraju sintezu jednih (lipomodulin) i potisnu sintezu drugih (kolagen) proteina u stanicama. Posrednik protuupalnog djelovanja GCS-a najvjerovatnije je lipomodulin (makrokortin, lipokortin), čija se sinteza odvija pod utjecajem malih koncentracija ovih hormona u različitim tipovima stanica. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana i na taj način ometa oslobađanje arahidonske kiseline vezane za fosfolipide, koja se zatim pretvara u prostaglandine, leukotriene i tromboksan. Potonji su aktivno uključeni u procese upale. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje hemotaksiju leukocita, a leukotrien C4 i D4 (sporo reagujuća supstanca) smanjuje kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu permeabilnost i izlučivanje sluzi u disajnim putevima.

Smanjenje proizvodnje citokina, posebno IL-1, uzrokovano GCS, također inhibira aktivnost fosfolipaze A2 i, u velikoj mjeri, ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Trenutno se dušikov oksid (NO) također smatra najvažnijim inicijatorom upalne reakcije. Glukokortikosteroidi smanjuju proizvodnju dušikovog oksida inhibiranjem aktivnosti enzima NO-sintetaze (NOS), kao što je pokazano u eksperimentu na monocitima.
Povećanje ekspresije neutralne endopeptidaze važno je u sprovođenju antiinflamatornog dejstva glukokortikosteroida kod neurogene upale. Neutralna endopeptidaza igra ulogu u razgradnji tahikinina, pri čemu se potonji oslobađa iz senzornih nervnih završetaka. Takođe se pokazalo da su endopeptidaze odgovorne za razgradnju bronhokonstriktornih peptida kao što su bradikinin, tahikinin i endotelin-1.
Antiproliferativni efekat GCS-a povezan je sa:

• sa njihovom supresijom sinteze nukleinskih kiselina;
• kršenje diferencijacije fibrocita od fibroblasta;
• smanjenje njihove funkcionalne aktivnosti, što također dovodi do inhibicije procesa skleroze u žarištu upale.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA IMUNSKI ODGOVOR

Efekat glukokortikosteroida na imuni sistem posredovan je prisustvom specifičnih glukokortikoidnih receptora na limfoidnim ćelijama. Pod uticajem steroida dolazi do smanjenja broja limfocita u perifernoj krvi. To je uglavnom zbog preraspodjele limfocita iz krvi u tkiva, prvenstveno u koštanu srž i slezinu. Istovremeno, kortikosteroidi izazivaju apoptozu nezrelih ili aktiviranih T- i B-limfocita. Postoji stajalište da se imunosupresivni učinak glukokortikosteroida ostvaruje kontrolom apsolutnog broja limfoidnih stanica i njihovih subpopulacija.
Citokini igraju važnu ulogu u imunološkim odgovorima. Ključni citokin je IL-2, koji je uključen u indukciju imunoloških odgovora koji se javljaju nakon interakcije T-ćelije sa ćelijom koja predstavlja antigen. GCS značajno smanjuju proizvodnju IL-2, što rezultira smanjenjem IL-2 zavisne fosforilacije različitih proteina. Ovo dovodi do supresije proliferacije T ćelija. Osim toga, glukokortikosteroidi potiskuju aktivaciju T-ćelija inhibirajući proizvodnju IL-3, IL-4, IL-6 i drugih citokina. Budući da glukokortikosteroidi potiskuju citokine koje luče druge stanice, dolazi do smanjenja funkcije T-pomoćnika, T-supresora, citotoksičnih T-limfocita i općenito imunoloških reakcija. Istovremeno, T-pomagači su osjetljiviji na glukokortikosteroide od T-supresora.
Inhibicijski efekat GCS-a na B-ćelije je slabo izražen. Umjerene i niske doze kortikosteroida ne uzrokuju značajne promjene u nivou imunoglobulina u krvi. Smanjenje sadržaja imunoglobulina postiže se propisivanjem visokih i vrlo visokih doza glukokortikosteroida (puls terapija). Steroidi inhibiraju aktivnost sistema komplementa i formiranje fiksnih imunoloških kompleksa.
GCS imaju izražen učinak na aktivnost makrofaga i monocita. S obzirom da monociti i makrofagi igraju značajnu ulogu u razvoju upalnog procesa i uključivanju drugih vrsta ćelija u njega, očigledno je da efekat GCS na njihovu migraciju, sekreciju i funkcionalnu aktivnost takođe može biti odlučujući u sam upalni odgovor.
Ostali efekti kortikosteroida povezani su sa inhibicijom fagocitoze, oslobađanjem pirogenih supstanci, smanjenjem baktericidne aktivnosti ćelija, inhibicijom lučenja aktivatora kolagenaze, elastaze i plazminogena i poremećenim oslobađanjem faktora makrofaga koji uzrokuju stvaranje sluzi.
Glavni imunosupresivni efekti GCS-a prikazani su u tabeli 2.

IMUNODEPRESIVNO DEJSTVO GLUKOKORTIKOSTROIDA

U imunološkom inflamatornom procesu, kao iu razvoju stresnog odgovora, značajnu ulogu ima sistem hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna kora. Mnogi citokini stimulišu funkcionalni hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA METABOLIZAM TKIVA

Učinak GCS-a na metabolizam ugljikohidrata je da stimulira procese glukoneogeneze, tj. sinteza glikogena iz proizvoda metabolizma proteina i dušika. Istovremeno, brzina iskorištavanja glukoze u tkivima je poremećena zbog smanjenja njenog prodiranja u ćeliju. Kao rezultat toga, neki pacijenti mogu iskusiti prolaznu hiperglikemiju i glukozuriju. Dugotrajna hiperglikemija dovodi do iscrpljivanja insularnog aparata gušterače i razvoja "steroidnog" dijabetes melitusa.
Učinak GCS-a na metabolizam proteina očituje se pojačanim razgradnjom proteina u većini organa i tkiva, a prije svega u mišićnom tkivu. Posljedica toga je povećanje sadržaja slobodnih aminokiselina i produkata metabolizma dušika u krvnoj plazmi. U budućnosti se proizvodi metabolizma proteina i dušika koriste u procesima glukoneogeneze.
Razgradnja proteina mišićnog tkiva uzrokuje mršavljenje, atrofiju mišića, slabost mišića, poremećen rast hrskavice i koštanog tkiva. Supresija sinteze proteina u koštanom matriksu kralježaka dovodi do kašnjenja u formiranju skeleta kod djece. Distrofični procesi koji se javljaju u drugim tkivima praćeni su razvojem "steroidnih" ulkusa, distrofija miokarda, atrofije kože (strije).
Primjenom srednjih terapijskih doza kortikosteroida opaža se povećanje procesa katabolizma proteina. Primjena malih doza kortikosteroida, naprotiv, stimulira sintezu albumina u jetri iz slobodnih aminokiselina u krvnoj plazmi. Ovo je posebno važno kod pacijenata sa poremećenom proteinsko-sintetičkom funkcijom jetre.
Utjecaj GCS-a na metabolizam masti očituje se u vidu njihovog lipolitičkog i istovremeno lipogenetskog djelovanja. Lipolitički efekat se uočava u potkožnom masnom tkivu ruku i nogu, lipogenetski efekat se manifestuje dominantnim taloženjem masti u prednjem trbušnom zidu, interskapularnoj regiji, licu i vratu. Ovaj proces je najizraženiji kod dugotrajne primjene GCS-a, dovodi do promjene izgleda pacijenata i u literaturi je opisan kao kušingoidni (mjesečevo lice, hipofizna gojaznost, poremećena tolerancija glukoze itd.). Djelovanje GCS-a očituje se povećanjem sadržaja kolesterola i lipoproteina u krvnom serumu. GCS ubrzavaju proces pretvaranja ugljikohidrata u masti, što također doprinosi razvoju gojaznosti.
Učinak GCS-a na vodno-mineralni metabolizam povezan je, s jedne strane, sa supresijom lučenja antidiuretskog hormona, što je praćeno povećanjem brzine glomerularne filtracije, oslobađanjem natrijuma i vode iz organizma. Istovremeno, kod pacijenata sa teškim zatajenjem srca, kortikosteroidi mogu stimulirati sintezu aldosterona, što dovodi do zadržavanja natrijuma i tekućine i povećanja edematoznog sindroma. Razgradnja proteina u tkivima je praćena povećanjem kalija i kalcija u krvnoj plazmi. Postupno razvijajuća hipokaligistija doprinosi povećanju distrofičnih procesa u tkivima i, prije svega, u srčanom mišiću, što može uzrokovati srčane aritmije, kardialgiju i dovesti do povećanja težine zatajenja srca. GCS inhibiraju apsorpciju kalcija u crijevima, povećavaju njegovo izlučivanje urinom. Kao rezultat, povećava se oslobađanje kalcija iz koštanog tkiva, što doprinosi stvaranju "steroidne" osteoporoze. Hiperkalciurija i istovremeno povećanje sadržaja uree i mokraćne kiseline u mokraći dovodi kod brojnih pacijenata koji dugo uzimaju GCS do razvoja mokraćne dijateze, pogoršanja gihta. Nedostatak kalcijuma u kostima može doprinijeti nastanku patoloških prijeloma kostiju kod djece i starijih osoba.
Učinak GCS-a na procese metabolizma tkiva prikazan je u tabeli br.3.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA PROCESE METABOLIZMA TKIVA

Treba reći o učinku GCS-a na funkcije drugih organa i sistema koji nisu odgovorni za formiranje glavnog farmakološkog odgovora.

• Imenovanje GCS dovodi do povećanja proizvodnje hlorovodonične kiseline i pepsina u želucu.
• Učinak GCS-a na endokrine organe očituje se u inhibiciji lučenja ACTH i gonadotropina u prednjoj hipofizi, smanjenju funkcije spolnih žlijezda s razvojem sekundarne amenoreje i neplodnosti, te supresiji lučenja tiroidni hormoni.
• GCS u CNS-u može povećati ekscitabilnost kortikalnih struktura mozga i smanjiti prag napadaja. Djeluju euforično kod velikog broja pacijenata, a pod određenim uvjetima izazivaju razvoj depresije.
• GCS utiču na perifernu krv (tabela br. 4).

EFEKAT GLUKOKORTIKOSTEROida NA PERIFERNU KRV

FARMAKOKINETIKA GLUKOKORTIKOSTEROida

Kada se uzimaju oralno, kortikosteroidi se apsorbiraju uglavnom u tankom crijevu. Apsorpcija se javlja u proksimalnom (75%) i distalnom (25%) tankom crijevu.
Kora nadbubrežne žlijezde zdrave odrasle osobe, pod utjecajem kortikotropina, dnevno proizvodi 15-60 mg kortizola i 1-4 mg kortikosterona. Više od 95% kortizola u plazmi formira komplekse sa proteinima plazme, uglavnom sa alfa-globulinom koji se vezuje za kortikosteroide (transkortin). Afinitet hormona za transkortin je vrlo visok, međutim kapacitet vezivanja transkortina je nizak i kada koncentracija kortizola u plazmi poraste iznad 20 μg/100 ml, on je potpuno iscrpljen. U ovom slučaju, prijenos lijeka obavljaju albumini iz plazme (od 40 do 90% GCS u krvnoj plazmi je u stanju povezanom s albuminima). Istovremeno, fiziološki je aktivna samo nevezana (slobodna) frakcija GCS-a, koja ima svoj farmakološki učinak na ciljne stanice. Nuspojave kod pacijenata koji primaju kortikosteroide određuju se količinom slobodne frakcije kortikosteroida. Međutim, ne postoji korelacija između poluživota i trajanja fiziološkog djelovanja određenog GCS preparata.
Kortikosteroidi se dijele na lijekove kratkog, srednjeg i dugotrajnog djelovanja, ovisno o trajanju supresije ACTH nakon jedne doze. Istovremeno, poluživot GCS-a je mnogo kraći: od 30 minuta za kortizon i 60 minuta za prednizolon do 300 minuta za deksametazon.
Zanimljivo je da maksimalna farmakološka aktivnost kortikosteroida pada na period kada su njihove maksimalne koncentracije u krvi već iza. Dakle, prema farmakokinetičkim studijama, vršna koncentracija prednizolona u plazmi postiže se nakon 1-3 sata, poluživot je 2-3,5 sata, a maksimalni biološki efekat se razvija za oko 6 sati. Ovo sugerira da učinci kortikosteroida više ovise o njihovoj indukciji enzimske aktivnosti unutar stanice nego o direktnom djelovanju. Period protuupalne aktivnosti GCS-a približno je jednak trajanju njihove supresije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne ose - HPA (od 4 do 8 dana).
Normalno, nivoi kortizola počinju da rastu u 2 sata ujutro sa vrhuncem u 8 ujutro i vraćaju se na bazalni nivo do 12 sati. Simptomi RA (ukočenost, upalna aktivnost) obično nestaju nekoliko sati nakon buđenja na vrhuncu sinteze kortizola. Donedavno se vjerovalo da uzimanje kortikosteroida ujutro inhibira sintezu ACTH i kortizola u manjoj mjeri nego noću i uveče. Nedavno su se pojavili podaci da cirkadijalni porast nivoa IL-6 može biti povezan i sa povećanjem aktivnosti RA ujutru. Dnevne fluktuacije IL-6 uočene su u normi i kod pacijenata sa RA. Obično se vršna koncentracija IL-6 javlja nešto ranije od ACTH i kortizola između 1-4 sata ujutro. Međutim, kod RA, vrhunac IL-6 je odgođen i javlja se između 2-7 ujutro, a koncentracija IL-6 je značajno viša od normalne. Stoga je imenovanje GCS (5-7,5 mg) noću (oko 2 sata ujutro) poželjnije u smislu supresije lučenja IL-6 i povezano je sa značajno izraženijim smanjenjem trajanja jutarnje ukočenosti, bolova u zglobovima, Lansburyjev indeks, Ritchiejev indeks.
Kod neliječenih pacijenata s aktivnim RA, također postoji smanjenje bazalne i kortikotropin-stimulirane sinteze kortizola. Štaviše, oko 10% pacijenata sa RA pokazuje znakove adrenalne insuficijencije. Očigledno, kod ovih pacijenata možemo očekivati ​​veću efikasnost niskih doza kortikosteroida nego kod pacijenata bez defekta u HPA osi.
Različita aktivnost GCS-a je takođe određena različitim stepenom vezivanja za proteine ​​plazme. Dakle, većina prirodnog kortizola je u vezanom stanju, dok se samo 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona vezuje za globulin koji vezuje kortikosteroide.
Mikrosomalni enzimi jetre metaboliziraju GCS u neaktivna jedinjenja, koja se zatim izlučuju bubrezima. Metaboliti se izlučuju urinom u obliku glukuronida, sulfata i nekonjugiranih spojeva. Reakcije konjugacije javljaju se uglavnom u jetri i, u manjoj mjeri, u bubrezima. Metabolizam u jetri se povećava sa hipertireozom i indukuje ga fenobarbital i efedrin.Hipotireoza, ciroza, istovremena terapija eritromicinom dovode do smanjenja hepatičkog klirensa GCS. Kod pacijenata sa hepatocelularnom insuficijencijom i niskim nivoom serumskog albumina u plazmi povećava se koncentracija slobodne frakcije prednizolona, ​​što doprinosi bržem razvoju nuspojava. U trudnoći, naprotiv, smanjuje se udio njegove slobodne frakcije.

KLASIFIKACIJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Ovisno o trajanju inhibicije ACTH nakon jednokratne doze kortikosteroida, dijele se na: a) kortikosteroide kratkog djelovanja - inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati, b) srednje dugotrajne kortikosteroide - do 48 sati i c) kortikosteroidi dugog djelovanja - preko 48 sati.
I. PRIRODNO- Kortizol, Kortizon (Hidrokortizon), Kortizon acetat - inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati.
II. POLUSINTETIČKI

1. Lijekovi kratkog djelovanja - Prednizolon, Prednisone, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - inhibiraju aktivnost AGTH do 24-36 sati.
2. Lijekovi srednjeg djelovanja - Triamcinolone (Polcortolon) - inhibira ACTH do 48 sati.
3. Lijekovi dugog djelovanja - Betametazon, deksametazon - inhibiraju ACTH duže od 48 sati.

UPOTREBA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Klasični opseg terapijske primjene kortikosteroida su opći patološki procesi kao što su upala, alergija, skleroza i degeneracija derivata vezivnog tkiva.
GCS se koriste kao protuupalni, antialergijski i imunosupresivni agensi, kao i kao zamjenska terapija za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde.
Postoje sljedeće opcije za GC terapiju:

1. Sistemski:
   • prosječne terapijske doze
   • alternativnu terapiju
   • pulsna terapija
   • "mini puls" terapija
   • u kombinaciji (prvenstveno s citotoksičnim lijekovima)
2. Lokalno (intraartikularno, inhalaciono, rektalno, itd.);
3. Lokalno (masti, kapi, aerosol).

Sistemska terapija kortikosteroidima jedan je od najefikasnijih tretmana za niz bolesti. Upotreba steroida može značajno poboljšati prognozu i produžiti životni vijek pacijenata.
U liječenju GCS-a, uslovno se razlikuju sljedeće faze:

• Indukcija: koristite kratkodjelujuće kortikosteroide (prednizolon ili metilprednizolon) u dozi koja približno odgovara 1 mg/kg tjelesne težine dnevno s intervalom od 8 sati.
• Konsolidacija: uključuje prijelaz na jednu dozu cijele doze GCS ujutro.
• Smanjenje: brzina smanjenja GCS zavisi od doze. Moguć je prelazak na alternativnu terapiju.
• Liječenje održavanja: upotreba minimalne efektivne doze lijekova.
• Prevencija komplikacija kortikosteroidne terapije: počinje s indukcijskom fazom.

Prilikom provođenja sistemske terapije kortikosteroidima potrebno je voditi računa o nekoliko općih principa farmakoterapije, čije poštovanje može povećati učinkovitost i sigurnost liječenja, kao i smanjiti učestalost neželjenih nuspojava.
GC terapiju treba započeti samo ako postoje jake indikacije i to što je ranije moguće, bez pokušaja da se u početku primjenjuju „mekše“ metode liječenja. U tom slučaju, hormonsku terapiju treba koristiti zajedno sa konvencionalnom terapijom, a ne propisivati ​​je umjesto nje. Racionalna terapija podrazumijeva primjenu kratkodjelujućih kortikosteroida u optimalnoj dozi i, ako je moguće, u periodu koji je neophodan za kontrolu aktivnosti procesa.
GCS treba propisivati ​​samo pod medicinskim nadzorom njihove upotrebe kako bi se nuspojave rano otkrile i ispravile. Prilikom propisivanja hormonske terapije, ne samo liječnika, već i pacijenta treba detaljno informirati o mogućnostima i komplikacijama ovog načina liječenja.

• Prednizolon se smatra standardom među GCS-ima, a u odnosu na njega procjenjuje se efikasnost ostalih lijekova iz ove grupe. Prosječne terapeutske doze kortikosteroida u smislu prednizolona su 0,5-1 mg po kg tjelesne težine.
• Prilikom propisivanja GCS-a treba se pridržavati principa ekvivalentnih doza kako bi se postigao isti protuupalni učinak. Ekvivalentne doze - prednizolon - 5 mg: triamcinolon - 4 mg; metilprednizolon - 4 mg; deksametazon - 0,5 mg; betametazon - 0,75 mg; hidrokortizon - 25 mg. U ovom slučaju, izračun uvijek ide na prednizolon. Prilikom prelaska pacijenata s parenteralne primjene GCS na oralnu primjenu, potrebno je smanjiti dnevnu dozu za 5-6 puta.
• U slučajevima kada se očekuje produžena primjena GCS, pacijente treba što prije prevesti na jednokratnu dozu cijele doze ujutro, a zatim na naizmjenični režim terapije GCS. Na početku liječenja, dnevna doza lijeka se obično dijeli u 3 doze (faza indukcije), zatim se prelazi na jednokratnu dozu lijeka ujutro (faza konsolidacije).
• Izbor početne doze GCS-a, određivanje trajanja terapije i brzine smanjenja doze ne treba provoditi empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirodu bolesti. . Prilikom propisivanja GCS terapije treba obratiti pažnju na sljedeće:
  • potrebnu dnevnu dozu treba odabrati pojedinačno, počevši od minimalnih prosječnih terapijskih doza koje se obično preporučuju za ovu bolest;
  • kod hronično nastalih bolesti kortikosteroide ne treba propisivati ​​u velikim dozama i dugotrajnim tokom, a kada nastupi remisija, kortikosteroide treba prekinuti;
  • kod stanja opasnih po život, velike doze kortikosteroida treba odmah propisati.
• U procesu hormonske terapije u perifernoj krvi dolazi do smanjenja broja eozinofila, limfocita, eritrocita, smanjenja nivoa hemoglobina uz istovremeno povećanje sadržaja leukocita zbog neutrofila (do 12.000). Takav se hemogram može pogrešno protumačiti kao nastavak pogoršanja procesa. Istovremeno, ove promjene treba smatrati povoljnim i ukazuju na dovoljnu dozu GCS-a.
• Brzina smanjenja doze kortikosteroida. Nakon postizanja kliničkog učinka, dozu GCS-a treba smanjiti na dozu održavanja. Da bi se to postiglo, početna doza GCS postupno se smanjuje na minimalnu razinu na kojoj se održava postignuti pozitivan učinak. Ako je dnevna doza tekućeg toka liječenja u rasponu od 15-40 mg / dan u smislu prednizolona, ​​tada se ukidanje treba provesti na 2,5-5 mg svakih 5-7 dana dok se ne postigne fiziološka doza. Kada se GCS propisuje u dozama od 40 mg ili više, smanjenje doze može biti brže (5 mg, a u nekim slučajevima i 10 mg tjedno) do nivoa od 40 mg, a zatim kao što je gore navedeno. U tim slučajevima, stopa smanjenja doze kortikosteroida određena je trajanjem njihove primjene. Što je kraće trajanje tekućeg tretmana, brži je otkazivanje GCS-a. Međutim, što je niža doza kortikosteroida, duži bi trebali biti periodi između uzastopnih smanjenja doze. Ova taktika vam omogućava da stvorite uslove za obnovu funkcionalnosti hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema već tokom povlačenja lijeka.
• U slučaju recidiva bolesti, hormonska terapija se nastavlja. Doza GCS se povećava na onu pri kojoj je pacijent pokazao stabilizaciju procesa. Ubuduće, otkazivanje treba provoditi pažljivije i postupnije. Određivanje trajanja terapije i brzine smanjenja doze treba provoditi ne empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirode bolesti. Postoji nekoliko laboratorijskih kriterijuma za određivanje efikasnosti kortikosteroidne terapije: stabilizacija ESR za 7 dana, smanjenje nivoa C-reaktivnog proteina, fibrinogena itd.
• Otkazivanje glukokortikosteroida. Problemi povezani s ukidanjem glukokortikosteroida nastaju nakon dugotrajne terapije. U ovom slučaju, naglo povlačenje lijekova prijeti razvojem komplikacija dvije vrste. Prvo, to su manifestacije adrenalne insuficijencije povezane sa supresijom hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema. Drugo, to je recidiv upalnog procesa koji je u osnovi same bolesti.
  • Supresija funkcije nadbubrežne žlijezde ovisi o dozi uzetih hormona i, u još većoj mjeri, o trajanju terapije glukokortikoidima, kao i o svojstvima primijenjenog lijeka i osnovne bolesti.
  • Doza prednizolona u rasponu od 10-15 mg daje potpuni zamjenski učinak i smatra se fiziološkom. S tim u vezi, ukidanje lijeka na fiziološku dozu može se provesti dovoljno brzo. Dalje smanjenje doze kortikosteroida trebalo bi da se odvija mnogo sporijim tempom.
  • Tijekom liječenja, mora se imati na umu da inhibicija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda traje kod pacijenata koji su primali čak i male doze kortikosteroida (preko 10 mg/dan tri ili više sedmica) dugo vremena (do 1 godine). nakon prestanka uzimanja lijeka.
  • Brzo povlačenje lijeka (unutar 1-2 dana) provodi se izuzetno rijetko samo u slučaju akutne steroidne psihoze ili s generalizacijom infekcije herpes virusom.
  • U slučajevima kada nije moguće u potpunosti izbjeći terapiju glukokortikosteroidima, pacijente treba prebaciti na doze održavanja hormona, individualne za svakog pacijenta i koje u pravilu odgovaraju zamjenskim dozama od 5-15 mg prednizolona dnevno. Unos hormona treba provoditi ujutro (od 6 do 9 sati), uzimajući u obzir prirodni bioritam njihovog oslobađanja.
  • Postoje dokazi da nema značajne inhibicije osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda ako doza prednizolona ne prelazi 10 mg dnevno. U pozadini liječenja GCS-om, pojava nuspojava je značajno češća kod pacijenata koji su primali više od 10 mg prednizolona dnevno. Rizik od razvoja nuspojava je manji sa smanjenjem ukupne doze prednizolona i uzimanjem lijeka u određeno vrijeme. U isto vrijeme, liječenje niskim dozama kortikosteroida može smanjiti potencijalni rizik od osteoporoze zbog inhibicije sinteze IL-6.
  • Kako bi se smanjila doza kortikosteroida, preporučuje se njihova kombinacija sa NSAIL, osnovnom terapijom. Međutim, to povećava vjerojatnost razvoja ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta. Za stimulaciju proizvodnje vlastitih hormona, u nekim slučajevima moguće je propisati ACTH (kortikotropin) u pozadini postupnog povlačenja GCS.
  • Kada se GCS koristi kao nadomjesna terapija za primarnu insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde (Addisonova bolest), indicirano je imenovanje i glukokortikosteroida i mineralokortikosteroida. Kortizon acetat ili hidrokortizon u kombinaciji sa deoksikortikosteron acetatom ili fludrokortizonom se preporučuju kao kortikosteroidi.

Kod sekundarne insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde, zbog očuvane bazične sekrecije aldosterona, u većini slučajeva moguća je primjena jednog GCS-a. Kod adrenogenitalnog sindroma, pacijenti tijekom života trebaju primati doze održavanja kortikosteroida. Hormonski ovisni bolesnici s razvojem teških interkurentnih bolesti ili potrebom za kirurškim intervencijama moraju nužno primati nadomjesnu terapiju kortikosteroidima u dozama 5-10 mg većim od onih koje pacijenti stalno uzimaju.

GLAVNE INDIKACIJE ZA GLUKOKORTIKOSTEROIDE

1. Reumatske bolesti:
   • reumatizam 2-3 kašike. aktivnost procesa u prisustvu reumatske bolesti srca, posebno u kombinaciji sa poliartritisom i poliserozitisom - prosječne terapijske doze kortikosteroida;
   • sistemski eritematozni lupus tijekom egzacerbacije (puls terapija), u kroničnim oblicima - prosječne terapijske doze kortikosteroida ili kao terapija održavanja;
   • sistemski dermatomiozitis tokom egzacerbacije - GCS pulsna terapija ili kao terapija održavanja;
   • periarteritis nodosa tijekom egzacerbacije - pulsna terapija kortikosteroidima ili kao terapija održavanja;
   • reumatoidni artritis u kombinaciji sa visceritisom (sindrom groznice, karditis, nefritis, serozitis); kod brzoprogresivnih zglobnih oblika reumatoidnog artritisa i visokog titra reumatoidnog faktora - pulsna terapija, zatim, često, suportivna terapija; neefikasnost prethodne terapije nesteroidnim protuupalnim lijekovima i osnovne terapije - srednje terapijske doze kortikosteroida, s monoartritisom - intraartikularna primjena kortikosteroida;
   • juvenilni reumatoidni artritis.

Glavne indikacije za imenovanje GCS kod reumatskih bolesti prikazane su u tabeli br. 5.

1. Sistemski vaskulitis - sistemska terapija kortikosteroidima.
2. Karditis (infektivno-alergijski miokarditis, Abramov-Fiedler miokarditis, subakutni septički endokarditis - imunološka faza) - sistemska terapija kortikosteroidima.
3. Bolesti mišićno-koštanog sistema:
   • posttraumatski osteoartritis - za kratkotrajnu upotrebu u akutnom periodu ili za intraartikularnu primjenu GCS-a;
   • ankilozantni spondilitis (Bekhterevova bolest);
   • subakutni gihtni artritis - za kratkotrajnu upotrebu u akutnom periodu ili za intraartikularnu primjenu GCS-a;
   • akutni i subakutni burzitis;
   • akutni nespecifični tendosinovitis;
   • psorijatični artritis.
4. Bolesti bubrega (hronični nefritis sa nefrotskim sindromom - najindikativniji je imenovanje kortikosteroida u membranskoj i membransko-proliferativnoj varijanti; kod lupus nefritisa) - sistemska terapija kortikosteroidima.
5. Bolesti gastrointestinalnog trakta (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, SPRU) - sistemska terapija kortikosteroidima.
6. Bolesti jetre (autoimuni hepatitis) - sistemska terapija kortikosteroidima.
7. Bolesti bronhopulmonalnog sistema (opstruktivni bronhitis, alergijska bronhijalna astma, sarkoidoza – sistemska terapija i inhalacijski kortikosteroidi).
8. Hematološke bolesti: stečena (autoimuna) hemolitička anemija, trombocitopenična purpura - sistemska terapija kortikosteroidima.
9. alergijska stanja. Kontrola alergijskih stanja kada su konvencionalna sredstva neefikasna: sezonski ili hronični alergijski rinitis, nazalni polipi, bronhijalna astma (uključujući astmatična stanja), kontaktni dermatitis, atopijski dermatitis (neurodermatitis), preosjetljivost na lijekove i serumska bolest (anafilaktički sindro šok, Quienckeov sindrom Lyell, Steven-Johnson, agranulocitoza lijekova ili hrane, trombocitopenija, džinovska urtikarija).
10. Očne bolesti: teške akutne i kronične alergijske reakcije i upalni procesi u očima i susjednim strukturama, kao što su alergijski konjunktivitis, keratitis, alergijski marginalni čir rožnjače, herpes rožnice, iritis i iridociklitis, korioretinitis, upala prednjeg segmenta dichoroida i posteriorna upala retrobulbarni neuritis, simpatička oftalmija.
11. Kožne bolesti: ekcem (hronični dermatitis), u liječenju keloida i lokaliziranih hipertrofičnih infiltrirajućih upala (uvođenje GCS-a u lezije), lichen planus, psorijaza, granuloma annulare, lichen simplex hronični (neurodermatitis), diskoidni eritematokrozni lupus nebioze, dijabetičari, gniježđena alopecija, psorijaza, nodozni eritem i drugi - lokalna terapija kortikosteroidima.
12. Tumorske bolesti: palijativno liječenje leukemija i limfoma kod odraslih, akutna dječja leukemija.
13. Endokrini poremećaji: primarna ili sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde, akutna adrenalna insuficijencija, bilateralna adrenektomija, kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, akutni tiroiditis i tireotoksična kriza, hiperkalcemija povezana s rakom.
14. Stanja šoka: hemodinamska, traumatska, endotoksična, kardiogeni (srčani udar).
15. Cerebralni edem (povećan intrakranijalni pritisak) - GCS su potrebni kao dodatak za smanjenje intenziteta ili prevenciju cerebralnog edema povezanog s kirurškom ili drugom ozljedom mozga, moždanim udarom, primarnim ili metastatskim malignim tumorima mozga. Primjena glukokortikosteroida ne smije se smatrati zamjenom za neurohirurško liječenje.
16. Prevencija odbacivanja bubrežnog alografta. Lijek se koristi u kombinaciji sa najčešće korištenim imunosupresivima.

Za liječenje bolesti bubrega koriste se različite grupe lijekova. Jedan od njih su glukokortikosteroidi. Lijekovi imaju različite efekte na tijelo. Često se koriste kao sredstvo hitne pomoći za komplikacije i egzacerbacije bolesti.

Glukokortikosteroidi (GCS) je generalizirani naziv za hormone koje proizvodi korteks nadbubrežne žlijezde. Ova grupa uključuje glukokortikoide (kortizon, hidrokortizon) i mineralokortikoide (aldosteron). Danas se za liječenje aktivno koriste sintetički kortikosteroidi. Ali do sada se njihova sigurnost i djelotvornost za tijelo još uvijek proučava, mnogi aspekti upotrebe su prilično kontroverzni.

Klasifikacija i obrazac za oslobađanje

Glukokortikosteroide proizvodi kora nadbubrežne žlijezde pod uticajem centralnog nervnog sistema i hipofize. Reguliše sintezu hormona - hipotalamusa. Sa nedostatkom GCS u krvi hidrokortizona i stresnim situacijama (trauma, infekcija), sintetiše kortikoliberin, koji je stimulator oslobađanja ACG iz hipofize. Pod djelovanjem ovog hormona u korteksu nadbubrežne žlijezde nastaju glukokortikosteroidi.

GCS imaju protuupalni učinak, regulišu metabolizam ugljikohidrata, lipida, proteina, kontrolišu funkciju bubrega, odgovor organizma na stresne situacije. U medicinskoj praksi koriste se prirodni hormoni i njihovi sintetički analozi.

Kao lekovi, kortikosteroidi su se počeli koristiti sredinom prošlog veka. Sintetički hormoni imaju ista svojstva kao i prirodni. Oni suzbijaju upalni proces, ali ne utječu na infektivne agense. Čim kortikosteroidi prestanu djelovati, infekcija se može nastaviti.

Glukokortikosteroidi, s jedne strane, proizvode snažan terapeutski učinak, omogućujući postizanje pozitivnog rezultata u kratkom vremenu. S druge strane, njihova upotreba je prepuna brojnih neželjenih reakcija različitih sistema i organa.

Hormoni izazivaju stres, što dovodi do slabljenja imunološkog sistema, jer se on inače obezbjeđuje u mirnom stanju. Osim toga, sintetički kortikosteroidi inhibiraju rad prirodnih, što može dovesti do poremećene funkcije nadbubrežne žlijezde. Dakle uzimanje kortikosteroida treba strogo regulirati od strane ljekara i treba ih propisivati ​​samo u slučaju neefikasnosti drugih lijekova.

Glukokortikosteroidi se proizvode u obliku:

• tablete;
• otopine za injekcije;
• aerosoli;
• masti, kreme.

Indikacije i kontraindikacije

Djelovanje GCS-a je vrlo raznoliko:

• protuupalno;
• antialergijski;
• imunomodulatorno.

Lijekovi se koriste za zaustavljanje upalnog procesa kod mnogih bolesti:

• reumatizam;
• bolesti krvi;
• sistemski eritematozni lupus;
• bronhijalna astma;
• upala pluća;
• dermatitis;
• neurološke bolesti;
• alergije i mnoge druge.

Kortikosteroidi se mogu koristiti za takve bubrežne patologije:

• tumor bubrega;
• kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde;
• lupus;
• nefrotski sindrom.

Kontraindikacije:

• individualna netolerancija;
• vodene kozice;
• vakcinacija živom vakcinom;
• teške infekcije.

Hormoni se propisuju vrlo pažljivo u prisustvu sljedećih bolesti:

• dijabetes;
• hipertenzija;
• čir na želucu;
• Otkazivanje Srca;
• tromboza;
• glaukom i katarakta;
• tuberkuloza;
• mentalnih poremećaja.

Mineralokoritkoidi se ne smiju uzimati kod jetre i hipertenzije, dijabetesa i nedostatka kalija u krvnoj plazmi.

Napomenu! GCS može izazvati mnoge nuspojave u različitim dijelovima tijela. Slabo aktivni i umjereno aktivni hormoni uz kratkotrajnu primjenu, u pravilu rijetko izazivaju teške komplikacije. Da bi se smanjio rizik od razvoja neželjenih posljedica, potrebno je na vrijeme reagirati na sve promjene u tijelu i prilagoditi dozu lijekova.

Upotreba kod bolesti bubrega

Ne postoje posebne preporuke u vezi sa upotrebom GCS. To nisu specifične terapije. Izuzetak je adrenalna insuficijencija, u kojoj glukokortikoidi obavljaju funkciju zamjenske terapije. Prije nego što prepiše bilo koji hormonski lijek za bolesti urinarnog sistema, liječnik mora odmjeriti prednosti i nedostatke.

Za svakog pacijenta, doza se odabire empirijski kako bi se postigao željeni učinak. S vremena na vrijeme se revidira, na osnovu promjena simptoma i razvoja nuspojava. 1 doza GCS-a je sigurna za zdravlje. A 1-tjedni tečaj prijema bez kontraindikacija praktički ne šteti tijelu. Naprotiv, ako se sumnja na ozbiljnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde, jedna intramuskularna injekcija kortikosteroida može spasiti pacijentov život.

Treba imati na umu da nagli prekid uzimanja hormonskih lijekova može uzrokovati jatrogenu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. Ako se očekuje dugotrajna primjena kortikosteroida kod bubrežnih bolesti, odabire se minimalna doza dovoljna za postizanje pozitivne dinamike. Ali dugi tečajevi se propisuju, u pravilu, ako bolest izravno prijeti životu pacijenta.

Terapija bolesti bubrega kortikosteroidima može biti:

• intenzivno- koristi se u stanjima opasnim po život, primjenjuje se intravenozno.
• ograničavajući- kod dugotrajnih hroničnih bolesti prednost se daje tabletama koje je potrebno uzimati duže vrijeme. Koristi se diskontinuirana shema prijema.
• naizmjenično- koristite GCS kratkog dejstva i prosečnog trajanja delovanja, jednom ujutru, jednom u 2 dana.
• Povremeno- uzimajte kurseve 3-4 dana, a zatim pauzirajte 4 dana.
• Pulsna terapija- jedna injekcija kortikosteroida u venu od najmanje 1 g kao hitna.

Liječenje bubrežnih bolesti hormonskim lijekovima treba da bude praćeno unosom vitamina D i kalcijuma radi prevencije osteoporoze. Da bi se smanjio učinak GCS-a na želudac, preporučuje se upotreba Almagela, Fosfalugela.

Što se tiče primjene glukokortikosteroida kod bolesti bubrega, među stručnjacima postoje brojna neslaganja. blagi oblik je obično podložan terapiji kortikosteroidima, lijekovi su lijekovi prve linije za ovu bolest. Prve sedmice pacijentima se daje prednizolon u dozi od 1-2 mg/kg. Tokom 6-8 sedmica, količina uzetog lijeka se postepeno smanjuje. Neki ljekari preporučuju uzimanje lijeka svaki drugi dan.

Često, nakon ukidanja glukokortikosteroida, dolazi do recidiva. Takvi pacijenti se smatraju rezistentnim na kortikosteroide i liječe se drugim imunosupresivnim lijekovima (azatioprin). Lupusni nefritis se takođe može lečiti hormonskim lekovima. Uz membranske hormone se propisuju (prednizolon 120 mg) 2-2,5 mjeseca svaki drugi dan, uz postepeno smanjenje doze u narednih 1-2 mjeseca.

Pogledajte listu i karakteristike jeftinih za bubrežne patologije.

Upute za upotrebu lijeka Nolicin za cistitis opisane su na stranici.

Pročitajte šta pokazuje ultrazvuk mjehura kod muškaraca i kako se pripremiti za studiju.

Pravila za odvikavanje od droge

Ako dugo uzimate hormone, potrebno ih je postepeno ukidati. Lijekovi inhibiraju rad korteksa nadbubrežne žlijezde, ako naglo prekinete prijem, to prijeti pacijentu s nadbubrežnom insuficijencijom.

Ne postoji jasno utvrđena shema za smanjenje doze GCS-a. Sve ovisi o trajanju terapije i aktivnosti lijeka. Ako je terapija kratka, unos GCS-a se može smanjiti za 2,5 ml svaka 3-4 dana (na primjer, prednizolon). Ako je liječenje duže, onda smanjenje doze treba biti sporije - 2,5 mg svakih 7-20 dana.

Pažljivo smanjite dozu na manje od 10 mg - 1,25 mg svakih 3-7 dana. Ako je GCS u početku bio propisan u visokoj dozi, onda se smanjenje može intenzivnije provoditi (5-10 mg u 3 dana). Ako se postigne doza od 30% početne doze, nakon toga smanjite za 1,25 mg svake 2-3 sedmice. Tako je moguće postići održavanje količine lijeka za dovoljno dugo vrijeme.

Spisak glukokortikosteroida

GCS se dijele u nekoliko grupa prema trajanju djelovanja.

Kratka akcija:

• kortizon;
• Hydrocortisone;
• Mazipredone;
• Solu Cortef;
• flutikazon;
• Cyclesonide.

Prosječno trajanje:

• Prednizolon;
• Prednisol;
• Aceponate;
• Medopred.

Dugotrajno:

• Deksametazon (Dexamed, Megadexan);
• Betametazon (Celeston);
• Triamcinolon (Kenalog, Berlicort, Triacort).

Cijena glukokortikosteroida može varirati ovisno o proizvođaču, obliku izdavanja i cjenovnoj politici lanca ljekarni.

Prosječna cijena najčešćih lijekova:

• Prednizolon - 100 komada tableta 5 mg 103 rubalja, 3 ampule od 1 ml (30 mg) 48 rubalja;
• Deksametazon - 1 ml otopine 25 ampula 130-180 rubalja, tablete od 0,5 mg 10 komada 45 rubalja;
• Hidrokortizon - ampule 2 ml 2,5% 10 komada 148 rubalja;
• Metipred - tablete 4 mg 30 komada 175-190 rubalja;
• Diprospan - 1 ampula 1 ml 217 rubalja.

Glukokortikosteroidi su hormoni koje sintetiziraju nadbubrežne žlijezde. Raspoređeni su po svim tkivima u našem tijelu i obavljaju niz funkcija. Kod nekih bolesti, uključujući bolesti bubrega, sintetički i prirodni kortikosteroidi se koriste za borbu protiv upala i drugih problema. Ali terapija glukokortikosteroidima ima dvije strane. Njihova upotreba može dovesti do mnogih neugodnih posljedica. Stoga bi to trebalo strogo regulisati od strane ljekara.

Video - pregled i povratne informacije o značajkama upotrebe glukokortikosteroida i kako izbjeći nuspojave od upotrebe lijekova:

Kao i grupa sintetičkih lijekova sa velikim potencijalom u terapiji nosi ovo ime. U svakodnevnom životu se definišu kao steroidi. Mogućnost lokalne primjene ovih hormona značajno je smanjila rizik od uobičajenih nuspojava. Sintetički glukokortikosteroidi inhibiraju razvoj upalnog procesa u tijelu.

Vrste glukokortikosteroida

Glukokortikoidi kao što su kortizol, kortizon i kortikosteron su prirodni korteks nadbubrežne žlijezde. Njihova glavna proizvodnja odvija se u skladu sa dnevnim ritmom. Oslobađa se veća količina sa povećanom potrebom za ovim hormonima u tijelu. Nastaju iz progesterona u fascikularnom i retikularnom sloju kore nadbubrežne žlijezde. U krvi se transportuju preko transkortina. Glukokortikoidi djeluju preko intracelularnih receptora. Utječu na metabolizam ugljikohidrata, proteina i masti. Ovi hormoni također inhibiraju upalu, zbog čega se nazivaju protuupalnim steroidima. Neophodni su za prevladavanje teških stresnih situacija u ljudskom tijelu.

Sintetičke vrste hormona

Sintetski glukokortikosteroidi - šta je to? Sintetički glukokortikosteroidi (kortikosteroidi) se koriste kao terapeutski agensi, kolokvijalno se nazivaju i jednostavno steroidi. Imaju veću protuupalno moć od prirodnih spojeva.

U farmakološkoj terapiji - uglavnom što rjeđe - glukokortikosteroidi se koriste kao antialergijski ili imunosupresivni lijek. Njihova upotreba u terapiji je rasprostranjena u slučaju insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde. Njihovo glavno djelovanje je da inhibiraju upalne reakcije, odnosno blokiraju fosfolipazu A 2, što dovodi do smanjenja proizvodnje

U pravilu se u hormonskoj terapiji koriste standardne doze lijeka, što ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Ove lekove je najbolje uzimati u jednoj dozi iu skladu sa fiziološkim ritmom lučenja kortizola u organizmu, odnosno ujutru. Terapija glukokortikosteroidima uključuje postepeno smanjenje doze primijenjenih hormona u posljednjoj fazi liječenja (kako bi se izbjegla atrofija kore nadbubrežne žlijezde).

Steroidi se mogu koristiti oralno, au akutnim stanjima (ako postoji opasnost po život) - u obliku injekcija ili infuzija intravenozno. Njihovu upotrebu treba kontrolisati, odnosno primjenjivati ​​samo kada za to postoje jasno definirane indikacije, uzimajući u obzir moguće nuspojave. Doze treba birati pojedinačno za svakog pacijenta, mijenjati ih ovisno o težini bolesti.

Glukokortikosteroidi koji se koriste u dermatologiji

Hormoni kore nadbubrežne žlijezde imaju protuupalno, imunosupresivno i antipruritično djelovanje. U dermatologiji se široko koriste za kožne bolesti. Lokalni glukokortikosteroidi su među najčešće korištenim lijekovima za liječenje dermatoloških bolesti. Mogu se koristiti, posebno, u liječenju:

• ekcem;
• dermatitis;
• eritem.

U liječenju psorijaze koristi se mast s glukokortikosteroidima. Gelovi, kreme, losioni se koriste i za ublažavanje simptoma upale i svrbeža kože. Tečnosti koje sadrže steroidne hormone preporučuju se za upotrebu na vlasištu. I uz kontinuirano liječenje i u rijetkim slučajevima primjene steroidnih lijekova, poželjna je primjena slabijih lijekova (radi sprječavanja nuspojava).

Steroidi u liječenju respiratornog sistema

Od svih lijekova koji se koriste za liječenje upale bronha, najjače djelovanje imaju hormonska sredstva. Nakon njihovog uvođenja dolazi do smanjenja edema sluznice i lučenja sluzi, obnavlja se normalan bronhijalni epitel. Unošenje steroida u organizam suzbija kasnu fazu alergije, kao i pojačanu reakciju bronha. razlikovati:

1. Glukokortikosteroidi u obliku inhalacijskih anestetika. Oni su najpoželjniji oblik lijekova za primjenu u liječenju svih oblika bronhijalne astme.
2. Glukokortikosteroidi koji se koriste kao sistemske infuzije u krv. Ova vrsta se koristi samo u teškim oblicima bronhijalne astme, kada druge metode liječenja ne uspiju.
3. Oralni steroidi se također mogu koristiti za kratkotrajno liječenje tokom napada.

Steroidi u liječenju reumatoidnih bolesti

Lijekovi koji se koriste u borbi protiv reume uključuju glukokortikosteroide. Šta je to i koji se lijekovi koriste za liječenje reumatizma, razmotrit ćemo detaljnije. Reumatoidna bolest ima ograničenja u procesu liječenja. Steroidni lijekovi se mogu koristiti samo u kratkom vremenskom periodu. Međutim, prilično se često koriste u borbi protiv manifestacija groznice (tokom aktivacije bolesti). Preparati ove grupe koriste se i u liječenju upale zglobova kičmenog stuba. Glukokortikosteroidi koji se najčešće koriste u liječenju reumatoidnih bolesti:

Glukokortikoidi i njihov značaj u hematološkim bolestima

Glukokortikosteroidi (kortizon, prednizon, prednizolon, deksametazon) su među najčešće korišćenim imunosupresivnim lekovima za bolesti hematopoetskog sistema. U njegovoj patogenezi moguće su upalne reakcije i autoimune pojave. Prednizolon, au teškim slučajevima i metilprednizon, koriste se intravenozno u liječenju anemije povezane s trombocitopenijom. Steroidi se mogu koristiti za sklonost krvarenju, jer dovode do povećanja broja trombocita.

Steroidni lijekovi za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde

U slučaju bolesti koriste se sintetički glukokortikosteroidi. Šta je to, koji su simptomi bolesti? Prvenstveno se povezuje sa smanjenjem proizvodnje kortikoidnih hormona.Kortikosteroidi se koriste u liječenju akutne ili kronične adrenalne insuficijencije. Od lijekova koji se koriste - kortizol (ili hidrokortizol).

Glukokortikosteroidi za alergijske reakcije

U liječenju alergijskih manifestacija koriste se i glukokortikosteroidi. Takav tretman se može provesti kod blagih simptoma sezonskog alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, kao i kod urtikarije ili upalnih reakcija povezanih s ubodom insekata. Hidrokortizon (200 mg IV) ili prednizolon (20 mg IV) se obično koriste za sprečavanje ponavljanja anafilaktičkih reakcija. A od najpopularnijih lijekova koji se uzimaju za curenje iz nosa uzrokovano alergijama su: flunisolid i flutikazon, koji pomažu da se brže ublaži začepljenost nosa.

Nuspojave od upotrebe steroida

Različite reakcije se javljaju zbog djelovanja na nervni sistem i metabolizam u tijelu kada se uzimaju hormoni kore nadbubrežne žlijezde. Rizik od nuspojava se povećava kada se lijekovi iz ove grupe koriste duže vrijeme ili u visokim dozama. Njihova vrsta, učestalost i težina najviše ovise o vrsti lijeka.

Nuspojave od upotrebe kortikosteroida uključuju:

• povećana glukoza u krvi (steroidi mogu oslabiti djelovanje inzulina);
• povećan rizik od razvoja dijabetesa;
• povećan rizik od razvoja peptičkog čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu;
• osteoporoza i usporavanje rasta kod djece;
• Cushingov sindrom;
• mentalni poremećaji (nesanica, promjene raspoloženja, manično-depresivna stanja, šizofrenija);
• napadi kod pacijenata sa epilepsijom;
• insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
• hipertenzija.

Također, upotreba glukokortikoidnih lijekova u velikim dozama doprinosi razvoju kandidijaze usne šupljine i nazalnih sinusa, suhih usta, promuklosti, kašlja, krvarenja sluzokože.

Ljudsko tijelo je složen, kontinuirano funkcionalan sustav sposoban proizvoditi aktivne tvari za samostalno uklanjanje simptoma bolesti i zaštitu od negativnih faktora vanjskog i unutrašnjeg okruženja. Ove aktivne tvari nazivaju se hormoni i osim zaštitne funkcije pomažu u regulaciji mnogih procesa u tijelu.

Šta su glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi (glukokortikoidi) su kortikosteroidni hormoni koje proizvodi korteks nadbubrežne žlijezde. Hipofiza, koja proizvodi posebnu supstancu, kortikotropin, odgovorna je za oslobađanje ovih steroidnih hormona. Stimulira koru nadbubrežne žlijezde da luči velike količine glukokortikoida.

Lekari specijalisti veruju da unutar ljudskih ćelija postoje posebni posrednici odgovorni za reakciju ćelije na hemikalije koje deluju na nju. Ovako objašnjavaju mehanizam djelovanja bilo kojeg hormona.

Glukokortikosteroidi imaju veoma širok efekat na organizam:

• imaju anti-stres i anti-šok efekte;
• ubrzati djelovanje mehanizma adaptacije čovjeka;
• stimuliraju proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži;
• povećavaju osjetljivost miokarda i krvnih žila, izazivaju povećanje krvnog tlaka;
• povećavaju i imaju pozitivan učinak na glukoneogenezu koja se odvija u jetri. Tijelo može samostalno zaustaviti napad hipoglikemije, izazivajući oslobađanje steroidnih hormona u krv;
• povećavaju anabolizam masti, ubrzavaju razmjenu korisnih elektrolita u tijelu;
• imaju snažan imunoregulacijski učinak;
• smanjuju oslobađanje medijatora, pružajući antihistaminski učinak;
• imaju snažno protuupalno djelovanje, smanjujući aktivnost enzima koji uzrokuju destruktivne procese u stanicama i tkivima. Supresija medijatora upale dovodi do smanjenja razmjene tekućine između zdravih i zahvaćenih stanica, zbog čega upala ne raste i ne napreduje. Osim toga, GCS ne smije proizvoditi lipokortin proteine ​​iz arahidonske kiseline - katalizatore upalnog procesa;

Sve ove sposobnosti steroidnih hormona kore nadbubrežne žlijezde naučnici su otkrili u laboratoriji, zbog čega je došlo do uspješnog uvođenja glukokortikosteroida u farmakološko polje. Kasnije je primećen antipruritički efekat hormona kada se primenjuje spolja.

Umjetno dodavanje glukokortikoida ljudskom tijelu, iznutra ili eksterno, pomaže tijelu da se brže nosi s velikim brojem problema.

Uprkos visokoj efikasnosti i prednostima ovih hormona, moderna farmakološka industrija koristi isključivo njihove sintetičke parnjake, jer kontikosteroidni hormoni koji se koriste u svom čistom obliku mogu izazvati veliki broj negativnih nuspojava.

Indikacije za uzimanje glukokortikosteroida

Glukokortikosteroide propisuju ljekari u slučajevima kada je organizmu potrebna dodatna potporna terapija. Ovi lijekovi se rijetko propisuju kao monoterapija, uglavnom su uključeni u liječenje određene bolesti.

Najčešće indikacije za upotrebu sintetičkih glukokortikoidnih hormona uključuju sljedeća stanja:

• tijelo, uključujući vazomotorni rinitis;
• i stanja pre astme, ;
• upale kože različite etiologije. Glukokortikosteroidi se koriste čak i za infektivne lezije kože, u kombinaciji s lijekovima koji se mogu nositi s mikroorganizmom koji je izazvao bolest;
• bilo kojeg porijekla, uključujući traumatsko, uzrokovano gubitkom krvi;
• i druge manifestacije patologija vezivnog tkiva;
• značajno smanjenje zbog unutrašnjih patologija;
• dugotrajan oporavak nakon transplantacije organa i tkiva, transfuzije krvi. Steroidni hormoni ove vrste pomažu tijelu da se brzo prilagodi stranim tijelima i stanicama, značajno povećavajući toleranciju;
• glukokortikosteroidi su uključeni u kompleks oporavka nakon i zračne terapije onkologije;
• , smanjena sposobnost njihovog korteksa da izazove fiziološku količinu hormona i drugih endokrinih bolesti u akutnom i hroničnom stadijumu;
• neke bolesti gastrointestinalnog trakta:,;
• autoimune bolesti jetre;
• oticanje mozga;
• očne bolesti: keratitis, iritis rožnjače.

Glukokortikosteroide je potrebno uzimati samo po liječničkom receptu, jer ako se uzimaju pogrešno iu pogrešno izračunatoj dozi, ovi lijekovi mogu brzo izazvati opasne nuspojave.

Sintetički steroidni hormoni mogu uzrokovati sindrom ustezanja- pogoršanje dobrobiti pacijenta nakon prestanka uzimanja lijeka, sve do glukokortikoidne insuficijencije. Da se to ne dogodi, liječnik izračunava ne samo terapijsku dozu lijekova s ​​glukokortikoidima. Također treba izgraditi režim liječenja s postupnim povećanjem količine lijeka kako bi zaustavio akutni stadij patologije i smanjio dozu na minimum nakon prijelaza vrhunca bolesti.

Klasifikacija glukokortikoida

Trajanje djelovanja glukokortikosteroida vještački su mjerili stručnjaci, prema sposobnosti pojedinačne doze određenog lijeka da inhibira adrenokortikotropni hormon, koji se aktivira u gotovo svim gore navedenim patološkim stanjima. Ova klasifikacija dijeli steroidne hormone ove vrste u sljedeće vrste:

1. kratkog dometa - suzbijaju aktivnost ACTH u periodu od nešto više od jednog dana (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
2. srednjeg trajanja - rok važenja je približno 2 dana (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Dugotrajni lijekovi - efekat traje duže od 48 sati (batmetazon, deksametazon).

Osim toga, postoji klasična klasifikacija lijekova prema načinu njihovog unošenja u tijelo pacijenta:

1. Oralno (u tabletama i kapsulama);
2. Kapi i sprejevi za nos;
3. inhalacijski oblici lijeka (najčešće koriste astmatičari);
4. masti i kreme za vanjsku upotrebu.

Ovisno o stanju tijela i vrsti patologije, mogu se propisati 1 i nekoliko oblika lijekova koji sadrže glukokortikosteroide.

Lista popularnih glukokortikosteroidnih lijekova

Među brojnim lijekovima koji u svom sastavu sadrže glukokortikosteroide, liječnici i farmakolozi razlikuju nekoliko lijekova različitih grupa koji su visoko učinkoviti i imaju nizak rizik od izazivanja nuspojava:

Bilješka

Ovisno o stanju pacijenta i stupnju razvoja bolesti, odabire se oblik lijeka, doza i trajanje primjene. Primjena glukokortikosteroida se nužno odvija pod stalnim nadzorom liječnika kako bi se pratile sve promjene u stanju pacijenta.

Nuspojave glukokortikosteroida

Unatoč činjenici da moderni farmakološki centri rade na poboljšanju sigurnosti lijekova koji sadrže hormone, uz visoku osjetljivost pacijentovog tijela, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• povećana nervna ekscitabilnost;
• nesanica;
• izazivanje nelagode;
• , tromboembolija;
• i crijeva, upala žučne kese;
• debljanje;
• uz produženu upotrebu;