Agonisti B2 adrenoreceptora. Dugodjelujući beta2-agonisti u liječenju kronične opstruktivne patologije

U članku se opisuje trenutno stanje problema bronhijalne astme. U Sjedinjenim Državama se godišnje troši 14 milijardi dolara na liječenje bronhijalne astme, od čega se četvrtina odnosi na njeno pogoršanje (hospitalizacija, prijem u hitnu pomoć). Kriterijumi za egzacerbaciju i hospitalizaciju su multifaktorski i mogu se neznatno razlikovati u različitim centrima (rezultati jedne spirometrije ili spirometrije i klinički znaci bolesti, itd.)

Liječenje

B2 agonisti kratkog djelovanja

Najčešće se koriste kratkodjelujući B2 agonisti. Diskutovane su metode davanja lijeka (nebulizator naspram inhalatora s doziranom dozom sa komorom za odlaganje) i upoređena je njihova efikasnost.

Upotreba bilo kojeg od njih pokazala je iste rezultate. Međutim, upotreba inhalatora sa odmjerenom dozom s komorom (ili razmaknicom) povezana je s manje nuspojava (tahikardija, tremor), posebno kod djece. Ekonomska prednost je također na strani inhalatora s doziranim komorama.

U slučajevima teške egzacerbacije astme (status astme), potreba za produženim udisanjem B2-agonista čini upotrebu nebulizatora praktičnijom i efikasnijom.

Pokušaji određivanja optimalne doze i intervala za primjenu B2-agonista nisu doveli do ničega. Utvrđeno je da su niske doze po efikasnosti ekvivalentne maksimalnim dozama (do 5-10 mg po dozi nebulizatora). Klinički učinak bronhodilatacije ima "plato", pa dodatne doze B2-agonista uzrokuju samo nuspojave. Postoje neke preporuke za titraciju B2 agonista do plato efekta pod kontrolom testova plućne funkcije.

Antiholinergički bronhodilatatori

Primjena ipratropij bromida, kao dodatak B2-agonistima, u slučajevima umjerene astme pokazala je poboljšanje plućnih testova (FEV1 i PSV) i smanjenje učestalosti hospitalizacija uz pogoršanje bronhijalne astme. U slučaju egzacerbacije bronhijalne astme, dokazana je i efikasnost ipratropijum bromida (međutim, pitanje "doza-efekat" nije tačno proučavano).

Sistemski kortikosteroidi

U mnogim preporukama, kortikosteroidi su lijekovi prve linije za egzacerbacije astme, a analiza 12 randomiziranih kliničkih ispitivanja pokazala je značajno smanjenje hospitalizacija kada se uzimaju sistemski kortikosteroidi. Intravenska primjena kortikosteroida preporučuje se pacijentima sa teškim pogoršanjem bronhijalne astme (intubirani bolesnici, bolesnici sa povraćanjem, poremećenom svijesti, otežanim gutanjem itd.).

Magnezijum sulfat

Kod pogoršanja bronhijalne astme kod odraslih (doza za djecu nije napisana), lijek se primjenjuje u količini od 2 g, 20 minuta, intravenozno. Magnezijum sulfat je bezbedan i efikasan lek pored b2-agonista i kortikosteroida. Brojna istraživanja su dokazala efikasnost rane primjene magnezijum sulfata u egzacerbaciji bronhijalne astme kod odraslih i djece.

Inhalacijski kortikosteroidi

Koristi se za osnovno liječenje bronhijalne astme bez pogoršanja. Međutim, postoje i neki dokazi da su inhalacijski kortikosteroidi efikasni u pogoršanju astme zbog svojih vazokonstriktornih svojstava prije protuupalnih učinaka.

Komplementarni lijekovi

Intramuskularna primjena adrenalina preporučuje se ako postoje dokazi o anafilaktičkoj prirodi egzacerbacije bronhijalne astme. Dugodjelujući B2-agonisti i antagonisti leukotrienskih receptora preporučuju se kao dodatak osnovnom liječenju loše kontrolirane astme.

Respiratorna podrška

Neinvazivna ventilacija

Postoji mala baza dokaza o efikasnosti neinvazivne mehaničke ventilacije u egzacerbaciji bronhijalne astme. Glavna stvar je izbjegavanje intubacije. Koriste se potpune ili djelomične maske za lice, ventilacija se provodi pod pozitivnim pritiskom (bifazna respiratorna podrška, BiPAP, na primjer).

Invazivna ventilacija (trahealna intubacija)

Kada ništa drugo ne uspije, izvodi se trahealna intubacija. Slučajevi invazivne mehaničke ventilacije kod bronhijalne astme su prilično rijetki, a baza istraživanja je oskudna. U pravilu, mehanička ventilacija kod takvih pacijenata može biti praćena barotraumom i drugim komplikacijama. Načini ventilacije, upotreba helioxa itd. nisu obuhvaćeni u ovom članku. O našem omiljenom eufilinu nije napisana nijedna riječ...

Ako su u prvoj verziji Globalne strategije za bronhijalnu astmu ovi lijekovi dobili ulogu lijekova druge linije, onda se u novoj verziji GINA 2002 dugodjelujući β2-agonisti smatraju alternativom za povećanje dnevnih doza inhalacijskim glukokortikosteroidima s nedovoljnim odgovorom pacijenata na protuupalno liječenje i nemogućnošću kontrole bronhijalne astme. U tom slučaju, imenovanje dugodjelujućih β2-agonista uvijek treba prethoditi sljedećem povećanju dnevne doze inhalacijskih glukokortikosteroida. To je zbog činjenice da je uključivanje dugodjelujućih β2-agonista u režim liječenja inhalacijskim glukokortikosteroidima za nekontroliranu bronhijalnu astmu učinkovitije od jednostavnog povećanja dnevne doze inhalacijskih glukokortikosteroida za 2 puta ili više. Međutim, čini se da dugotrajna terapija dugodjelujućim β 2 -agonistima ne utječe na perzistentnu upalu kod bronhijalne astme, te stoga njihovu primjenu uvijek treba kombinirati s primjenom inhalacijskih glukokortikosteroida.

Inhalirani β2-agonisti dugog djelovanja uključuju salmeterol i formoterol (više od 12 sati). Efekat većine inhaliranih kratkodjelujućih β 2 -agonista traje od 4 do 6 sati Salmeterol, kao i formoterol, opušta glatke mišiće bronha, povećava klirens mukocila, smanjuje vaskularnu permeabilnost i može utjecati na oslobađanje medijatora iz mastocita i bazofila . Proučavanje uzoraka biopsije pokazuje da se u liječenju dugodjelujućih inhalacijskih β 2 -agonista, znakovi kronične upale dišnih puteva kod pacijenata s bronhijalnom astmom ne pojačavaju; u stvari, čak i blagi protuupalni učinak bilježi se pri produženom upotreba ovih lijekova. Osim toga, salmeterol također pruža dugotrajnu (više od 12 sati) zaštitu od faktora koji dovode do bronhokonstrikcije. Formoterol je potpuni agonist β2 receptora, dok je salmeterol djelomični agonist, ali klinički značaj ovih razlika je nejasan. Formoterol ima brži početak djelovanja od salmeterola, što ga čini pogodnijim i za ublažavanje simptoma i za prevenciju, iako njegova učinkovitost i sigurnost kao sredstva za spašavanje zahtijevaju daljnje proučavanje.

Salmeterol (posebno Salmeter, Dr. Reddy's Laboratories) pokazuje veću specifičnost za β2 receptore od drugih simpatomimetika. Bronhodilatacijski učinak lijeka se manifestira u minuti nakon udisanja. Forsirani ekspiratorni volumen u 1 s (FEV 1) se povećava u roku od 180 minuta, a klinički značajan bronhodilatatorski efekat traje 12 sati. Salmeterol ima stabilizirajući učinak na mastocite, inhibira njihovo oslobađanje histamina, smanjuje propusnost plućnih kapilara u većoj mjeri nego inhalacijski glukokortikosteroidi, smanjuje proizvodnju citokina T-limfocitima, inhibira IgE zavisnu sintezu TNF-α i oslobađanje leukotrien C 4 i prostaglandin D.

Kod većine pacijenata sa bronhijalnom astmom moguće je postići kontrolu simptoma prepisivanjem lijeka u dozi od 50 mcg 2 puta dnevno. Velika randomizirana studija pokazala je da je uzimanje salmeterola tokom 12 sedmica praćeno povećanjem vršne brzine ekspiratornog protoka (PEF) ujutro za 7,1% u odnosu na početnu vrijednost (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Kod osoba s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća salmeterol se obično propisuje u dnevnoj dozi od 50 mcg 2 puta. Rezultati 3 velike randomizirane placebom kontrolirane studije otkrili su značajno smanjenje težine simptoma bolesti i poboljšanje FEV 1. Tokom studije nije bilo znakova tolerancije na lijek, učestalost egzacerbacija se nije razlikovala od one u placebo grupi. Ipak, značajno poboljšanje kvalitete života tijekom uzimanja salmeterola čini razumnim uključiti ga u režim liječenja pacijenata s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću.

Zbog efekta koji se relativno sporo razvija, salmeterol se ne preporučuje za ublažavanje akutnih simptoma bronhijalne astme; u ovom slučaju su poželjniji kratkodjelujući inhalacijski bronhodilatatori. Prilikom propisivanja salmeterola dva puta dnevno (ujutro i uveče), lekar treba dodatno da pacijentu obezbedi inhalator kratkog dejstva β 2-agonista za lečenje simptoma akutnog razvoja paralelno sa stalnim unosom salmeterola.

Sve veća učestalost uzimanja bronhodilatatora, posebno inhalacijskih oblika kratkodjelujućih β2-agonista, smanjuje izlječivost bronhijalne astme. Pacijenta treba upozoriti da je potrebno potražiti liječničku pomoć u slučaju smanjenja djelotvornosti propisanih kratkodjelujućih bronhodilatatora ili povećanja učestalosti uzimanja lijeka. U ovoj situaciji neophodan je pregled, nakon čega se daju preporuke za povećanje protuupalne terapije (npr. veće doze kortikosteroida u obliku inhalacija ili oralno). Povećanje dnevne doze salmeterola u ovom slučaju nije opravdano.

Salmeterol ne treba uzimati više od dva puta dnevno (ujutro i uveče) u preporučenoj dozi (dve inhalacije). Uzimanje velikih doza salmeterola u obliku inhalacija ili u oralnom obliku (12-20 puta veće od preporučene doze) dovešće do klinički značajnog produženja QT intervala, što znači početak formiranja ventrikularnih aritmija. U preporučenim dozama, salmeterol nema efekta na kardiovaskularni sistem. Poremećaji funkcija kardiovaskularnog i centralnog nervnog sistema uzrokovani svim simpatomimetskim lekovima (povišeni krvni pritisak, tahikardija, agitacija, promene EKG) nakon uzimanja salmeterola primećuju se u retkim slučajevima. Takvi efekti su rijetki i ako se pojave, lijek treba prekinuti. Međutim, salmeterol se, kao i svi simpatomimetici, propisuje s oprezom pacijentima sa kardiovaskularnim poremećajima, posebno koronarnom insuficijencijom, aritmijama, hipertenzijom; osobe sa konvulzivnim sindromom, tireotoksikozom, neadekvatnim odgovorom na simpatomimetike.

Salmeterol se ne može koristiti kao zamjena za inhalacijske ili oralne kortikosteroide ili natrijum kromoglikat, a pacijenta treba upozoriti da ne prestaje uzimati ove lijekove čak i ako salmeterol pruža veće olakšanje.

Udisanje salmeterola može biti komplikovano akutnom preosjetljivošću u obliku paradoksalnog bronhospazma, angioedema, urtikarije, osipa, hipotenzije, kolaptoidne reakcije i simptoma laringospazma, iritacije ili edema larinksa, što dovodi do stridora i asfiksije. Zbog činjenice da je bronhospazam stanje opasno po život, pacijent mora biti upozoren na mogući prekid uzimanja lijeka i imenovanje alternativnog liječenja.

Sprovedene multicentrične studije dokazuju visoku efikasnost dugodjelujućih β 2 -agonista. Pojava ovih lijekova značajno je promijenila pristupe liječenju bronhoopstruktivnih bolesti. Uključivanje salmetra u shemu izlaganja lijekovima značajno će poboljšati rezultate dugotrajne bazične terapije kronične bronho-opstruktivne patologije, posebno jer lijek ima prednosti ne samo u pogledu efikasnosti i sigurnosti, već i cijene.

(Lapteva I. M. Istraživački institut za pulmologiju i ftiziologiju Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije. Objavljeno: "Medicinska panorama" br. 10, novembar 2004.)

1046 univerziteta, 2197 predmeta.

Glavni ciljevi liječenja HOBP su:

Prevencija napredovanja bolesti

Povećanje tolerancije vježbanja

Poboljšanje kvaliteta života

Prevencija i liječenje komplikacija

Prevencija i liječenje egzacerbacija

I. Smanjenje uticaja faktora rizika

jedan). Pušenje. Prestanak i prevencija.

Prestanak pušenja je prvi obavezan korak u programu liječenja HOBP.

Pacijent mora biti jasno svjestan štetnih efekata duvanskog dima na respiratorni sistem. Prestanak pušenja je jedini najefikasniji i najisplativiji način da se smanji rizik od razvoja KOPB-a i spriječi napredovanje bolesti.

2). Industrijske opasnosti. Zagađivači atmosfere i domaćinstva.

Potrebne su primarne preventivne mjere koje se sastoje u eliminaciji ili smanjenju utjecaja različitih patogenih supstanci na radnom mjestu. Ništa manje važna je sekundarna prevencija – epidemiološka kontrola i rano otkrivanje HOBP.

II. Liječenje HOBP u stabilnom stanju

Bronhodilatatori za stabilnu KOPB

Bronhodilatatori zauzimaju vodeće mjesto u kompleksnoj terapiji HOBP. Za smanjenje bronhijalne opstrukcije kod pacijenata s KOPB-om, kratkodjelujući i dugodjelujući antiholinergici (ipratropij bromid (IB), tiotropij bromid (TB)), kratkodjelujući beta2-agonisti (salbutamol, fenoterol) i dugodjelujući (salmeterol, formoterol) ), koriste se metilksantini.

Bronhodilatatori za različite stadijume stabilne KOPB

Faza 1 (blagi tok) - kratkodjelujući inhalacijski bronhodilatatori, po potrebi.

Faza 2 (umjereni tok) - stalna upotreba jednog ili više lijekova, ili njihovih kombinacija.

Faza 3 (teški tok) - stalna upotreba jednog ili više lijekova ili njihovih kombinacija s modifikacijom metoda isporuke.

Faza 4 (izuzetno težak tok) - stalna upotreba jednog ili više lijekova ili njihovih kombinacija s modifikacijom metoda isporuke

Najpoznatiji kratkodjelujući AChP je ipratropij bromid (IB), aerosolni inhalator sa odmjerenom dozom (Atrovent), kompetitivni antagonist acetilholina na M2 holinergičkim receptorima. Bronhodilatirajući efekat nakon pojedinačne doze IB 20 mcg obično se javlja unutar jedne minute i pacijent ga ne osjeća uvijek subjektivno. Obično se bronhodilatacijski učinak IB-a povećava unutar 3 tjedna kontinuirane primjene, a zatim dolazi do stabilizacije, što vam omogućava da pređete na dozu održavanja, koja se određuje pojedinačno. Preporučuje se prepisivanje IB po 40 mcg (2 doze) četiri puta dnevno.Osetljivost bronhijalnih M-holinergičkih receptora ne slabi sa godinama. Ovo je posebno važno, jer omogućava upotrebu antiholinergika kod starijih pacijenata sa HOBP. Zbog niske apsorpcije kroz bronhijalnu sluznicu, IB praktički ne izaziva sistemske nuspojave, što mu omogućava široku primjenu kod pacijenata sa srčanim i cirkulatornim poremećajima. ACP takođe pozitivno utiču na proizvodnju bronhijalne sluzi i procese mukocilijarnog transporta.

Dugodjelujući antiholinergici su tiotropij bromid (TB ili Spiriva). Značajno trajanje djelovanja tuberkuloze, što omogućava korištenje jednom dnevno, osigurava se sporom disocijacijom tuberkuloze od M3-holinergičkih receptora glatkih mišićnih ćelija. Antiholinergički efekat tuberkuloze u dozi od 18 mcg/dan je skoro 10 puta veći od ipratropijum bromida. Važna prednost inhaliranih ACP je minimalna učestalost i težina neželjenih reakcija. Najčešći od njih su suha usta kada upotreba tiotropija u pravilu ne dovodi do prekida uzimanja lijeka.

β2-agonisti kratkog djelovanja

Kod blagog oblika KOPB-a preporučuje se upotreba kratkodjelujućih inhalacijskih bronhodilatatora "na zahtjev". Djelovanje β2-agonista kratkog djelovanja počinje u roku od nekoliko minuta, dostiže vrhunac za nekoliko minuta i nastavlja se 4-5 sati. Pacijenti u većini slučajeva primjećuju olakšanje disanja odmah nakon upotrebe β2-agonista, što je nesumnjiva prednost lijeka. Bronhodilatacijski efekat β2-agonista se postiže stimulacijom β2-receptora glatkih mišićnih ćelija. Osim toga, zbog povećanja koncentracije AMP pod utjecajem β2-agonista, dolazi ne samo do opuštanja glatkih mišića bronhija, već i do povećanja lučenja cilija epitela i poboljšanja funkcija mukocilijarnog transporta. Bronhodilatirajući efekat je veći, što je distalnije dominantna povreda bronhijalne prohodnosti. Nakon upotrebe brzodjelujućih β2-agonista, pacijenti u roku od nekoliko minuta osjećaju značajno poboljšanje svog stanja, čiji pozitivni učinak često precjenjuju. Redovna upotreba brzodjelujućih β2-agonista kao monoterapije kod HOBP se ne preporučuje. Lijekovi ove grupe mogu izazvati sistemske reakcije u vidu prolaznog tremora, agitacije i povišenog krvnog pritiska. Kod pacijenata sa ishemijskom i hipertenzivnom bolešću ovo nije sigurno. Međutim, kod njihove inhalacijske primjene u terapijskim dozama ovi fenomeni su rijetki.

β2-agonisti dugog djelovanja

Dugodjelujući β2-agonisti - salmeterol (serevent), formaterol, bez obzira na promjene funkcionalnih plućnih parametara, mogu poboljšati kliničke simptome i kvalitetu života pacijenata sa HOBP, smanjiti broj egzacerbacija. Dugodjelujući beta-2-agonisti smanjuju bronhijalnu opstrukciju 12-satnom eliminacijom stezanja glatkih mišića bronha. Salmeterol poboljšava kontraktilnost respiratornih mišića, smanjujući težinu sistemske komponente kod pacijenata sa KOPB-om u vidu slabosti i umora respiratornih mišića. Osim toga, in vitro je dokazana sposobnost salmeterola da zaštiti epitel respiratornog trakta od štetnog djelovanja bakterija.

Kombinirana bronhodilatatorna terapija (β2-agonist i ACP)

praćeno poboljšanjem bronhijalne prohodnosti u većoj mjeri nego kod imenovanja bilo kojeg od ovih lijekova kao monoterapije. Kod umjerene do teške KOPB-a preporučuje se propisivanje selektivnih β2-agonista zajedno s M-antiholinergicima. Primeri fiksnih kombinovanih lekova su (berodual = IB 20 mcg + fenoterol 50 mcg; combivent = IB 20 mcg + salbutamol 100 mcg). Posljednjih godina počelo se akumulirati pozitivno iskustvo u kombinaciji antiholinergika s dugodjelujućim β2-agonistima (na primjer, salmeterolom). Dokazano je da je prioritet dugotrajno i redovno liječenje bronhodilatatorima, posebno ACP i produženim β2-agonistima, da bi se spriječila brzina progresije bronhijalne opstrukcije.

Teofilini dugog djelovanja

Bronhodilatirajući efekat teofilina je inferioran u odnosu na β2-agoniste i antiholinergike, ali gutanje (produženi oblici) ili parenteralno (inhalirani metilksantini nisu propisani) uzrokuje niz dodatnih djelovanja: smanjenje sistemske plućne hipertenzije, povećanje diureze centralni nervni sistem, pojačan rad respiratornih mišića, što može biti korisno kod nekih pacijenata.

Ksantini se mogu dodati redovnoj inhalacionoj bronhodilatatorskoj terapiji za teže bolesti. U liječenju HOBP-a, teofilin može biti koristan, međutim, zbog svoje potencijalne toksičnosti, preferiraju se inhalacijski bronhodilatatori. Sve studije koje su pokazale djelotvornost teofilina u HOBP odnose se na lijekove dugog djelovanja. Metilksantini se dodaju u liječenju HOBP-a uz neefikasnost ACP i β2-agonista. Primjena produženih oblika teofilina (teotard, teopec) može biti indikovana za noćne manifestacije bolesti.

Trenutno teofilini spadaju u lijekove druge linije, tj. propisuju se nakon ACP i β2-agonista ili njihovih kombinacija. Moguće je i prepisivanje teofilina onim pacijentima koji ne mogu koristiti inhalirana vozila za dostavu.

Glukokortikosteroidi u stabilnoj HOBP

Terapeutski učinak glukokortikosteroida kod HOBP je znatno manje izražen nego kod astme, pa je njihova primjena u HOBP ograničena na određene indikacije.

Inhalacijski kortikosteroidi (IGCS) dodani bronhodilatatorskoj terapiji - kod pacijenata sa FEV1< 50% от должной (стадия III: тяжелая ХОБЛ и стадияIV: очень тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (3 и более раз за последние три года).

Efikasnost kortikosteroida kao sredstva za smanjenje težine bronhijalne opstrukcije kod pacijenata sa HOBP nije ista. Samo kod 10-30% pacijenata postoji značajno poboljšanje uz dugotrajnu upotrebu ICS. Dugotrajna upotreba ICS-a je praćena smanjenjem broja teških i umjerenih egzacerbacija za 25%.

Redovno liječenje ICS-om je indicirano u slučajevima kada pacijent ima pozitivan učinak lijeka prema spirometriji (povećanje post-bronhodilatirajućeg FEV1 za 200 ml ili 15% iznad početne vrijednosti) ili kod simptomatskih bolesnika s HOBP sa FEV1 manjim od 50% (stadiji IIB i III) i rekurentne egzacerbacije koje zahtijevaju liječenje antibioticima i/ili SCS.

Da bi se utvrdila izvodljivost sistematske upotrebe ICS-a, neki autori preporučuju probnu terapiju SCS u dozi od 0,4-0,6 mg/kg/dan oralno (prema prednizolonu) tokom 2 nedelje. Dugotrajna upotreba SCS (više od 2 sedmice) sa stabilnim tokom HOBP se ne preporučuje zbog visokog rizika od neželjenih događaja.

Učinak steroida trebao bi nadopuniti efekte trajne bronhodilatatorske terapije. Monoterapija sa ICS kod pacijenata sa KOPB je neprihvatljiva, a ovi lekovi se propisuju u kombinaciji sa bronhodilatatorskom terapijom. Poslednjih godina postoje dokazi o visokoj efikasnosti (poboljšanje kvaliteta života pacijenata sa KOPB i usporavanje stope pada FEV1) kada se koristi kombinacija ICS (flutikazon propionat) i dugodelujućeg β2-agonista ( salmeterol). U obliku fiksne kombinacije, lijek je predstavljen pod imenom Seretide. Ova kombinacija ima potencijal da poveća preživljavanje pacijenata sa HOBP-om delujući na sve patofiziološke komponente HOBP: bronhijalnu opstrukciju, upalu i strukturne promene u disajnim putevima, mukocilijarnu disfunkciju i sistemsku komponentu (slabost respiratornih mišića).

Ostali lijekovi

U cilju prevencije pogoršanja HOBP-a tokom epidemijskih izbijanja gripa preporučuje se primjena vakcina koje sadrže ubijene ili (inaktivirane) viruse jednom (u jesen) ili dva puta (u jesen i zimu) godišnje. Vakcina protiv gripa može smanjiti težinu i smrtnost pacijenata sa HOBP-om za 50%. Koristi se i pneumokokna vakcina koja sadrži 23 virulentna serotipa, ali podaci o njenoj efikasnosti u HOBP su nedovoljni. Bakterijske vakcine se mogu preporučiti za prevenciju egzacerbacija kod pacijenata sa stadijumom II i III bolesti u slučaju teških egzacerbacija više od 2 puta godišnje.

Kod stabilne HOBP ne preporučuje se upotreba antibiotika. Profilaktička upotreba antibiotika je neefikasna.

Mukolitici (mukokinetika, mukoregulatori) su indicirani za ograničenu grupu pacijenata sa stabilnom HOBP u prisustvu viskoznog sputuma. Efikasnost mukolitika u liječenju HOBP je niska, iako se kod nekih pacijenata s viskoznim sputumom može poboljšati. Trenutno, na osnovu postojećih dokaza, široka upotreba ovih lijekova ne može se preporučiti kod stabilne KOPB.

Nefarmakološki tretman stabilne KOPB

Hirurško liječenje (bulektomija, transplantacija pluća)

Da biste nastavili sa preuzimanjem, morate prikupiti sliku:

Dugotrajni beta agonisti

U grupu bronhodilatatora spadaju simpatomimetici (beta 2-agonisti), antiholinergici (M-antiholinergici), metilksantini (teofilini).

Beta-2-agonisti se prema trajanju djelovanja dijele na lijekove kratkog i dugotrajnog djelovanja. Kratkodjelujući beta-2-agonisti su najefikasniji bronhodilatatori za ublažavanje simptoma (zviždanje, stezanje u grudima i kašalj) i za hitno liječenje. Oni su u stanju brzo proširiti sužene bronhije. Njihovom inhalacijskom primjenom, bronhodilatacijski učinak nastupa nakon 5-10 minuta. Dodijelite ih najviše 4 puta dnevno.

Efekat produženih beta-2 agonista dolazi kasnije. S tim u vezi, ovi lijekovi nisu namijenjeni za ublažavanje napada bronhospazma, ali se mogu preporučiti za dugotrajnu trajnu terapiju u cilju prevencije napada astme i pogoršanja bolesti, a ujedno su i alternativa povećanju doza inhalacijskih kortikosteroida. Njihova mana je što su pacijenti koji uzimaju ove lijekove osuđeni da sa sobom stalno nose brzodjelujući inhalacijski kortikosteroid, u slučaju da preventivno djelovanje beta-2 agonista ne uspije i da se razviju respiratorni problemi. Ovi lijekovi se mogu koristiti kao dodatna terapija za umjerenu do tešku astmu. Međutim, mišljenja o preporučljivosti dugotrajne primjene produženih simpatomimetika prilično su kontroverzna. Neki istraživači smatraju da stalna upotreba ovakvih lijekova tokom dužeg vremena može pogoršati prognozu tokom same bolesti, drugi strahuju od bržeg razvoja tahifilakse, ali to nije jednoznačno i zahtijeva dalje proučavanje.Glavni zahtjevi za moderne simpatomimetici su njihova visoka efikasnost i selektivnost. Nuspojave na kardiovaskularni sistem takvih lijekova su minimizirane. Glavni nedostatak većine beta-2-agonista je kratko trajanje djelovanja (4-6 sati), što zahtijeva čestu primjenu tokom dana i nisku koncentraciju lijeka u krvi noću.

Komparativne karakteristike glavnih preparata beta-2-agonista prikazane su u tabeli 2.

Komparativne karakteristike glavnih beta-2-agonista koji se koriste u liječenju bronhijalne astme.

M-holinolitici (antiholinergici) nisu lijekovi prve linije u liječenju egzacerbacije astme, njihova efikasnost u astmi je inferiorna u odnosu na simpatomimetike. Antiholinergički lijekovi imaju niz učinaka koji otežavaju njihovu primjenu: izazivaju suhoću sluznice nazofarinksa i gornjih dišnih puteva, smanjuju lučenje bronhijalnih žlijezda i pokretljivost cilija epitela, odnosno inhibiraju evakuacionu funkciju bronha, povećavaju broj otkucaja srca, stimulišu širenje zjenica, crvenilo kože. Stoga, u stabilnom toku AD, antiholinergici zauzimaju skromnije mjesto u odnosu na beta-2-agoniste. U Rusiji je najčešći antiholinergički lijek ipratropij bromid (Atrovent®). Prednosti ovog lijeka su u tome što ima duže trajanje djelovanja od simpatomimetika, ukupno trajanje njegovog djelovanja je cca, početak djelovanja se opaža nakon 5 minuta, a vrhunac djelovanja nastupa nakon 1,5 sata.

Uglavnom se koriste kolinergički lijekovi:

Uz dominaciju simptoma bronhitisa,

Sa "astmom od kašlja" (kašalj kao ekvivalent napadu astme),

Sa bronhijalnom opstrukcijom izazvanom fizičkom aktivnošću, hladnoćom, udisanjem prašine, plinova;

s bronho-opstruktivnim sindromom s teškom bronhorejom ("mokra astma"),

Kod pacijenata sa BA sa kontraindikacijama za imenovanje beta-2-agonista;

Kod psihogene astme i hormonalnih karakteristika (predmenstrualna astma, kombinacija astme sa tireotoksikozom), upotreba kompleksa antiholinergičkih i sedativnih sredstava ima prednost u odnosu na beta-2-agoniste;

Za noćnu astmu

Kod astme izazvane atmosferskim zagađivačima i hemijskim iritantima,

U nekim slučajevima, antiholinergici se koriste u kombinaciji s beta-2-agonistima. Međutim, kombinovani lijekovi se rijetko koriste u liječenju BA, jer liječenje standardnim lijekovima, kao što su beta-2 agonisti ili ipratropij bromid, je efikasnije i omogućava selektivno doziranje svakog lijeka. Prednost je što takva kombinacija ima sinergiju i smanjuje rizik od nuspojava sastavnih komponenti. Kombinirana terapija također rezultira većim bronhodilatacijskim efektom u odnosu na monoterapiju i može značajno produžiti njeno trajanje. Glavni kombinovani preparati ipratropijuma sa beta-2-agonistima su ipratropijum/fenoterol (Berodual®) i ipratropijum/salbutamol (Combivent®). Ovi lijekovi se uglavnom koriste kao dio kompleksne terapije teških napada astme - inhalacije kroz nebulizator.

Od metilksantina, teofilin i aminofilin se koriste u liječenju bronhijalne astme.

Zbog brojnih nuspojava koje se mogu javiti pri predoziranju ovim lijekovima, potrebno je praćenje koncentracije teofilina u krvi. Aminofilin (mješavina teofilina i etilendiamina, koji je 20 puta rastvorljiviji od samog teofilina) se primjenjuje intravenozno, vrlo sporo (najmanje 20 minuta). Intravenski aminofilin igra važnu ulogu u ublažavanju teških napada astme koji su tolerantni na nebulizirane oblike beta-2-agonista. Aminofilin se koristi i kod pacijenata sa zatajenjem srca u kombinaciji sa astmom ili bronhitisom, sa hipertenzijom u plućnoj cirkulaciji. U tijelu, aminofilin oslobađa slobodni teofilin.

Savremeni beta-2-adrenomimetici i protuupalni lijekovi "pritisnu" lijekove teofilina u liječenju astme. Indikacije za dominantnu upotrebu kod astme su:

U periodu napada astme u obliku kursa intravenskih infuzija kap po kap od 5-10 ml 2,4% rastvora zajedno sa preparatima kalijuma i (ako je indicirano) kortikosteroidima u fiziološkom rastvoru;

Individualno titrirane formulacije teofilina (0,1 do 0,5 g) su efikasne za liječenje noćnih napada astme;

Kod kronične astme, produžena primjena preparata teofilina može značajno smanjiti dozu beta-2-agonista i smanjiti težinu simptoma astme.

Sa analizom tržišta bronhodilatatora možete se upoznati u izvještaju Akademije industrijskih tržišnih studija "Rusko tržište lijekova za liječenje bronhijalne astme".

Akademija za industrijske tržišne studije

Dugotrajni beta agonisti

Farmakologija astme uglavnom uključuje upotrebu lijekova koji ublažavaju opstrukciju dišnih puteva. U njenom liječenju koriste se dvije vrste lijekova.

Lijekovi koji ublažavaju simptome (bronhodilatatori) direktno ublažavaju opstrukciju disajnih puteva, uglavnom opuštanjem glatkih mišića disajnih puteva.

Lijekovi koji kontroliraju simptome (spriječavaju ih) suzbijaju osnovni patološki proces i osiguravaju dugotrajnu kontrolu simptoma. Ovi lijekovi uključuju protuupalne lijekove.

Astmu karakterizira sužavanje dišnih puteva uzrokovano kroničnim upalnim procesom. Eozinofilna, a ponekad i neutrofilna upala se razvija duž cijele dužine respiratornog trakta.

Bronhodilatatori direktno eliminišu opstrukciju disajnih puteva delujući na njihove glatke mišiće; drugi efekti - na ćelije respiratornog trakta (smanjenje propusnosti kapilara, smanjeno oslobađanje bronhokonstriktorskih medijatora iz upalnih ćelija), pomažu u smanjenju suženja disajnih puteva.

Agonisti β2-adrenergičkih receptora u bronhijalnoj astmi

Inhalirani β2-agonisti su bronhodilatatorska terapija izbora za astmu jer su najefikasniji bronhodilatatori, inhibiraju sve poznate mehanizme bronhokonstriktora i imaju minimalne nuspojave kada se pravilno koriste. Brzo djelujući i neselektivni (3-agonisti (npr. izoprenalin, orciprenalin) nisu bitni.

Mehanizam djelovanja b2-adrenergičkih agonista

b2-agonisti uzrokuju bronhodilataciju:

Direktnom stimulacijom b2 receptora u glatkim mišićima disajnih puteva, izazivajući time relaksaciju centralnih i perifernih disajnih puteva, b2 agonisti deluju kao „funkcionalni antagonisti“ i eliminišu bronhokonstrikciju, bez obzira na lek koji ju je izazvao; ovo je od velike važnosti kod astme, jer mnogi bronhokonstriktorni mehanizmi (neuralni i medijatori) uzrokuju konstrikciju disajnih puteva.

Kada se agonisti vežu za b2 receptore, adenilat ciklaza se aktivira preko stimulirajućeg G-proteina (Gs), dok se unutarćelijska koncentracija cAMP povećava i dolazi do opuštanja;

Indirektno suzbijanjem oslobađanja medijatora iz mastocita, holinergičke neurotransmisije i kapilarne permeabilnosti.

Vezivanjem za b-adrenergičke receptore, b-agonisti aktiviraju adenilat ciklazu, dok povećavaju intracelularnu koncentraciju cikličkog adenozin monofosfata.

β2-agonisti opuštaju glatke mišiće disajnih puteva kroz nekoliko mehanizama:

Smanjenje koncentracije intracelularnih jona kalcijuma (Ca2+) zbog aktivnog kretanja Ca2+ iz ćelije u intracelularni depo;

Inhibicijski učinak na hidrolizu fosfoinozitola;

Inhibicija kinaze lakog lanca miozina;

Aktivacija fosfataze lakog lanca miozina;

Otvaranje velikih električno provodljivih kalijum-aktiviranih kanala (KCa), dok dolazi do repolarizacije glatkih mišićnih ćelija.

b2-agonisti nemaju značajan inhibitorni efekat na hroničnu upalu disajnih puteva kod astme i ne smanjuju njihovu hiperreaktivnost.

Klinička primjena b2-agonista u bronhijalnoj astmi

B2-agonisti brzog djelovanja (npr. salbutamol, terbutalin) imaju trajanje djelovanja od 3-4 sata (manje kod teške astme). Zgodne su, jednostavne za upotrebu, brzo počinju djelovati i nemaju značajne nuspojave. Oni također štite od bronhokonstriktornih stimulansa kao što su vježbanje, hladan zrak i alergeni.

Oni su bronhodilatatori izbora za astmatična stanja, gdje je nebulizacija jednako efikasna kao intravenska primjena. Inhalacijski put primjene je poželjniji u odnosu na oralnu primjenu zbog manje nuspojava i veće učinkovitosti (bolji pristup površinskim stanicama kao što su mastociti).

B2-agoniste brzog djelovanja treba koristiti na zahtjev za simptome, a ne redovno. Povećanje učestalosti njihove upotrebe ukazuje na potrebu pojačanja protuupalne terapije.

Dugodjelujući β2-agonisti (npr. salmeterol i formoterol) imaju bronhodilatacijski učinak i štite od bronhokonstrikcije duže od 12 sati i pružaju bolju kontrolu simptoma (uzimaju se dva puta dnevno) od redovnog liječenja brzodjelujućim β2-agonistima (četiri puta). dan).

Formoterol ima brži početak djelovanja od salmeterola, a formoterol je, umjesto salmeterola, efikasniji u ublažavanju simptoma od brzodjelujućih β2-agonista.

Inhalirani dugodjelujući b2-agonisti se dodaju niskim ili umjerenim dozama inhalacijskih kortikosteroida za nekontroliranu astmu. Ovo je efikasnije od jednostavnog povećanja doze inhaliranih glukokortikoida.

Inhalacijske b2-agoniste dugog djelovanja treba koristiti samo kod pacijenata koji koriste inhalacijske kortikosteroide, jer ovi lijekovi nemaju protuupalno djelovanje i potencijalno su opasni bez glukokortikoida.

Inhalatori sa kombinacijom dugodjelujućih b2-agonista i kortikosteroida (flutikazon/salmeterol, budezonid/formoterol) su efikasna i praktična metoda kontrole astme.

Budezonid/formoterol je vrlo efikasan u ublažavanju simptoma kada se doda tretmanu održavanja istim lijekom (omogućuje liječenje jednim inhalatorom).

Nuspojave b2-agonista kod bronhijalne astme

Neželjena dejstva su posledica stimulacije ekstrapulmonalnih b-receptora. Nuspojave se rijetko javljaju kod inhalacijske terapije, ali češće kod oralnog ili intravenoznog načina primjene.

Sigurnost b2-agonista u bronhijalnoj astmi

Posljednja velika studija u SAD-u otkrila je da salmeterol povećava smrtnost kod astmatičara, ali to je uočeno uglavnom kod oslabljenih pacijenata koji istovremeno ne koriste inhalacijske kortikosteroide. Ovo daje snažan argument za propisivanje samo dugodjelujućih b2-agonista u kombiniranom inhalatoru.

Tolerancija b2-agonista u bronhijalnoj astmi

Dugotrajno liječenje agonistima često dovodi do razvoja tolerancije na njih (desenzibilizacija) koja je rezultat razdvajanja i/ili smanjenja receptora. Tolerancija na reakcije stimulacije nerespiratornih β-receptora (npr. tremor, kardiovaskularne i metaboličke reakcije) se brzo razvija. Slabljenje bronhodilatacionog efekta je minimalno, ali postoji određeno smanjenje bronhoprotektivnog efekta tokom fizičkog napora. Djelomičan je i neprogresivan i nije klinički problem.

Dugodjelujući beta2-agonisti: mjesto u liječenju opstruktivnih plućnih bolesti

A gonisti b 2 -adrenergički receptori (b 2 -agonisti) su danas najefikasniji bronhodilatatori. Ovi lijekovi mogu brzo i efikasno smanjiti otežano disanje povezanu sa bronhokonstrikcijom, te se stoga široko koriste u liječenju najčešćih opstruktivnih bolesti pluća – bronhijalne astme (BA) i kronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB). Poboljšanje b2-adrenergičkih bronhodilatatora išlo je u tri glavna pravca: stvaranjem selektivnih lijekova s ​​visokim afinitetom za b2 receptore, direktnom isporukom lijeka u ciljni organ kako bi se smanjila aktivacija receptora u drugim tkivima i stvaranjem dugodjelujućih lijekova. droge. Jedno od zapaženih dostignuća na polju stvaranja b 2 -agonista bilo je uvođenje u kliničku praksu dugodjelujućih b 2 -agonista (više od 12 sati) - salmeterola i formoterola, od kojih je svaki već pokazao svoju visoku efikasnost u BA. i HOBP.

Opis lijekova i mehanizam djelovanja

Formoterol je sintetiziran iz feniletanolamina i prvobitno se koristio kao oralni lijek, a kasnije je utvrđeno da ima dugotrajan učinak kada se daje inhalacijom. Salmeterol, koji pripada klasi saligenina, stvoren je na bazi salbutamola. Njegov produženi efekat postignut je kao rezultat produženja lipofilnog repa (slika 1).

Mehanizam djelovanja produženih b 2 -agonista na nivou receptora razlikuje se od djelovanja kratkodjelujućih b 2 -agonista. Prema hipotezi mikrokinetičke difuzije G. Andersona, lipofilnost salmeterola i formoterola je najvažniji faktor koji objašnjava njihove razlike u odnosu na druge lijekove ove klase. Zbog svoje vrlo visoke lipofilnosti, salmeterol brzo prodire u membrane stanica respiratornog trakta, a te membrane djeluju kao depo za lijek. Ovaj efekat smanjuje brzinu ulaska salmeterola u glatke mišiće i funkcionalne b2 receptore, budući da lijek prvo prodire u membrane drugih (ne-glatkih mišića) ćelija. Formoterol ima mnogo manju lipofilnost od salmeterola, tako da značajan dio molekula lijeka ostaje u vodenoj fazi i brže prolazi kroz zid dišnih puteva do b 2 receptora glatkih mišića, što dovodi do brzog razvoja bronhodilatatornog efekta. Dugotrajno dejstvo salmeterola i formoterola objašnjava se njihovom sposobnošću da dugo ostanu u dvosloju ćelijskih membrana ćelija glatkih mišića, u neposrednoj blizini b 2 receptora i stupaju u interakciju sa ovim receptorima (slika 2).

Tabela 1. Selektivnost nekih agonista b2-adrenergičkih receptora

Rice. 1. Hemijska struktura agonista b2-adrenergičkih receptora.

Postoji još jedna hipoteza o dugotrajnom efektu salmeterola (hipoteza sidrene veze): moguće je da dugačak lipofilni „rep“ lijeka stupa u interakciju sa specifičnim hidrofobnim veznim područjem b2 receptora, vezujući aktivno mjesto receptorski region naizmjenično i dugo vremena.

Oba lijeka su visoko selektivni agonisti β2-adrenergičkih receptora (Tabela 1). Unatoč sličnom farmakološkom profilu, ovi lijekovi imaju određene razlike. Glavna razlika između lijekova je brzina razvoja terapijskog efekta: početak djelovanja formoterola je brz kao i salbutamol - 1-3 minute nakon udisanja, dok se djelovanje salmeterola javlja nakon 10-20 minuta (sl. 3). Trajanje bronhodilatatornog dejstva ova dva leka je približno isto - više od 12 sati (slika 4), iako je in vitro efekat formoterola kraći od salmeterola. Zanimljivo je primijetiti i ovisnost trajanja djelovanja formoterola o njegovoj dozi: M. Palmquist et al. pokazalo je da je povećanje forsiranog ekspiratornog volumena u jednoj sekundi (FEV 1) iznad 15% nakon inhalacije formoterola trajalo 244, 337 i 459 minuta uz primjenu doza lijeka od 6, 12 i 24 mcg, respektivno.

Salmeterol i formoterol se razlikuju po maksimalnom opuštanju glatkih mišića disajnih puteva. Salmeterol je parcijalni (parcijalni) agonist β2 receptora. Uprkos činjenici da salmeterol ima unutrašnju aktivnost (intrinzičnu aktivnost), on nije u stanju da izazove potpunu relaksaciju kontrahovanih glatkih mišića u poređenju sa punim agonistom, formoterolom. Osim toga, puni agonist formoterol ima veliko bronhoprotektivno djelovanje protiv direktnih bronhokonstriktornih stimulansa. Veća bronhodilatirajuća efikasnost formoterola može biti povezana sa većim brojem nuspojava, uključujući izraženiji tremor i smanjenje serumskog kalija. Međutim, za razliku od bronhodilatatora, sistemski efekat formoterola je prilično kratak i ne prelazi učinak salbutamola ili terbutalina. Klinički značaj ovih razlika između salmeterola i formoterola još nije jasan, iako je teoretski moguće da potpuni agonist formoterola može biti efikasniji bronhodilatator kod pacijenata sa teškom astmom i HOBP. Također je moguće da djelomični agonist salmeterol može utjecati na razvoj bronhodilatatorskog djelovanja kratkodjelujućih b 2 -agonista (salbutamola), iako kliničke studije nisu podržale ovu hipotezu.

Salmeterol je dostupan kao inhalator sa odmjerenom dozom i inhalator za prašak, formoterol samo u obliku inhalatora praha.

Sličnosti i razlike b 2 -agonisti kratkog i dugog djelovanja prikazani su u tabeli. 2.

Produženi efekat b 2 -agonisti na simptome i funkcionalne parametre

Efikasnost produženih b 2 -agonista u AD je dokazana brojnim kontrolisanim studijama.

Slični rezultati dobiveni su i u velikoj multicentričnoj europskoj studiji koja je uključivala 667 pacijenata sa umjerenom astmom, ali u ovoj studiji, oko 77% pacijenata je uzimalo kortikosteroide, 50% je koristilo visoke doze (više od 1000 mcg) inhalacijskih steroida, a oko 15 % je uzimalo oralne steroide. Evropska studija je takođe uporedila salmeterol i salbutamol. Smanjenje varijabilnosti POS indeksa zabilježeno je samo kod pacijenata koji su uzimali salmeterol, a što je najvažnije, povećanje FEV 1 nakon inhalacije salmeterola uočeno je tokom svih 12 mjeseci terapije, tj. lijek je omogućio dugotrajnu kontrolu BA.

Studija efikasnosti drugog dugodjelujućeg b2-agonista formoterola provedena je u dvije randomizirane slijepe studije, uključujući ukupno 449 pacijenata sa astmom. Ove studije su poredile formoterol 12 mikrograma dva puta dnevno sa salbutamolom od 200 mikrograma četiri puta dnevno tokom 12 nedelja. Terapija formoterolom je rezultirala poboljšanjem kliničkih simptoma astme, povećanjem jutarnjeg SVR-a, smanjenjem dnevne varijabilnosti SVR-a, au jednoj studiji ukupan broj astmatskih napada tjedno bio je značajno manji kod pacijenata liječenih formoterolom u odnosu na salbutamol (1,7 prema 8 respektivno , str< 0,05). Последующее наблюдение за больными, продолжающими прием формотерола в течение 12 мес, показали, что эффект, достигнутый к концу 3 мес терапии, поддерживается на том же уровне длительное время.

Najvažniji parametar za ocjenu efikasnosti lijekova je kvalitet života, na osnovu subjektivne procjene pacijenta o svom stanju. Uz učinak na simptome i funkcionalne pokazatelje, produženi b2-agonisti mogu poboljšati i kvalitetu života pacijenata. U velikoj randomiziranoj dvostruko slijepoj studiji J. Kemp et al. proučavao je učinak terapije salmeterolom i placebom na kvalitetu života, kako je procijenjeno upitnikom o kvaliteti života astme, tokom 12 sedmica kod 506 pacijenata s astmom koji su uzimali inhalacijske kortikosteroide (ICS). Terapija salmeterolom u odnosu na placebo dovela je do značajnog poboljšanja u ukupnoj procjeni kvaliteta života pacijenata (1,08 odnosno 0,61 boda) i pojedinačnih pokazatelja: ograničenje aktivnosti (0,91 i 0,54 boda), simptomi astme (1,28 i 0,54 boda). 0,71 bod), emocionalno blagostanje (1,17 i 0,65 bodova), tolerancija na vanjske podražaje (0,84 i 0,47 bodova). Poboljšanje kvalitete života pacijenata praćeno je poboljšanjem funkcionalnih parametara, simptoma astme, te smanjenjem potrebe za kratkodjelujućim bronhodilatatorima.

Efekat kombinacije formoterola i budezonida na kvalitet života pacijenata sa BA uključenih u FACET studiju proučavao je E. Juniper (detalji FACET studije su opisani u nastavku). Kvalitet života (procijenjen upitnikom o kvaliteti života za astmu) poboljšao se samo kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju (za 0,21 bod; p = 0,028), a ovo poboljšanje je održano tokom 12 mjeseci aktivne terapije. Promjene u pokazateljima kvaliteta života u korelaciji sa poboljšanjem kliničkih pokazatelja (maksimalni koeficijent korelacije - r = 0,51). U mnogim studijama, pacijenti su preferirali upotrebu dugodjelujućih b2-agonista nego kratkodjelujućih lijekova.

Noćni simptomi (kašalj, dispneja, dispneja) jedan su od najtežih problema za mnoge pacijente s astmom. U jednoj studiji pokazalo se da se 73% pacijenata sa astmom budi zbog simptoma astme najmanje jednom sedmično, a 39% pacijenata se budi svake noći. Dugodjelujući teofilini i oralni b2-agonisti sporog oslobađanja mogu smanjiti bronhijalnu opstrukciju noću, ali ne poboljšavaju kvalitet sna.

Rezultati studije M.Krafta i sar. pokazalo je da terapija salmeterolom od 100 mcg dva puta dnevno tokom 6 sedmica smanjuje broj noćnih buđenja kod pacijenata sa astmom (0,9 + 0,1 naspram 0,4 + 0,1 u placebo grupi), osim toga, značajno je smanjen broj noći sa buđenjem ( do 30,6% uz terapiju salmeterolom i do 69,8% uz placebo). Istraživanje S. Brambilla et al., M. Fitzpatrick et al. takođe je pokazao sposobnost salmeterola da smanji broj noćnih buđenja i poboljša ranojutarnji POS kod pacijenata sa AD, štaviše, salmeterol je poboljšao arhitekturu sna kod pacijenata sa AD, što je dovelo do produženja 4. faze sna.

Fizički napor je važan pokretač AD, posebno kod djece i adolescenata. Lijekovi izbora za prevenciju astme fizičkog napora (bronhospazam nakon vježbanja) su b2-agonisti.

Dugotrajni zaštitni efekat produženih simpatomimetika dokazan je u dvostruko slijepom, randomiziranom kontroliranom ispitivanju od strane J. Kempa i saradnika, koji su upoređivali efekte salmeterola, salbutamola i placeba na simptome astme izazvane vježbanjem kod 161 pacijenta s astmom. Tokom studije, svim pacijentima je jedan od lekova prepisivan jednom ujutru, a zatim 3 puta dnevno u intervalu od 6 sati, rađen je test sa intenzivnom fizičkom aktivnošću. Placebo nije imao zaštitno dejstvo, salbutamol je pružao zaštitu samo od prvog opterećenja, dok je salmeterol sprečavao razvoj bronhospazma nakon sva tri testa opterećenja.

Međutim, svi podaci o djelotvornosti dugodjelujućih lijekova kod astme izazvane vježbanjem potiču iz kratkoročnih studija. Dugoročna zapažanja pokazuju da zaštitni efekat dugodjelujućih b 2 -agonista može potpuno oslabiti do kraja 4. sedmice redovne terapije, što se pokazalo u monoterapiji salmeterolom kod pacijenata sa astmom izazvanom vježbanjem. Stoga se dugodjelujući b2-agonisti kod astme izazvane vježbanjem mogu preporučiti samo za povremenu upotrebu.

Trenutno je dokazano da su najefikasniji lijekovi za kontrolu astme ICS. ICS u preporučenim dozama se dobro podnose i smatraju se sigurnim. Međutim, kako bi se smanjio potencijal za razvoj neželjenih reakcija za kontrolu astme, potrebno je odabrati najniže moguće efektivne doze ICS-a. Često, kada se astma ne kontroliše propisanim dozama ICS-a, postavlja se pitanje: treba li povećati dozu ICS-a ili dodati neki drugi lijek? Najčešće je takav lijek dugodjelujući b2-agonisti, produženi teofilini, antagonisti leukotrienskih receptora. Produženi b2-agonisti se trenutno smatraju efikasnijim lijekovima u kombinaciji sa ICS. Naučno obrazloženje za takvu kombinaciju proizilazi iz komplementarnih efekata ICS i b2-agonista. Steroidi povećavaju ekspresiju gena β 2 receptora i smanjuju potencijal za desentifikaciju receptora, dok β 2 agonisti aktiviraju neaktivne glukokortikoidne receptore, čineći ih podložnijim aktivaciji ovisnom o steroidima.

Veliki broj studija uporedio je efikasnost kombinacije salmeterola sa ICS i ICS u dvostrukoj dozi. U jednoj od prvih studija koju su sproveli A.Greening i saradnici, kod 426 pacijenata sa astmom, koja nije bila kontrolisana beklametazonom u dnevnim dozama do 400 mcg, upoređivana su dva režima terapije tokom 6 meseci: 1000 mcg beklametazona ili 400 mcg beklametazon plus 100 mcg salmeterola. Iako su oba režima povećala jutarnje vrijednosti SVR, smanjila varijabilnost SVR tokom dana i smanjila dnevne i noćne simptome, ove promjene su bile značajno bolje kod pacijenata koji su uzimali kombinaciju lijekova. Broj neželjenih reakcija bio je isti u obje grupe pacijenata.

Multicentrična studija A. Woolcock et al. uključilo 738 pacijenata sa težim astmom koji su imali simptome uprkos uzimanju beklometazona 1000 mcg/dan. Unutar 6 meseci upoređena su tri režima terapije: 1) beklometazon 2000 mcg/dan; 2) beklometazon 1000 mcg/dan i salmeterol 100 mcg/dan; 3) beklometazon 1000 mcg/dan i salmeterol 200 mcg/dan. Poboljšanje funkcionalnih performansi, smanjenje noćnih simptoma i smanjenje upotrebe kratkodjelujućih b 2 -agonista na zahtjev bili su značajno izraženiji u grupama pacijenata koji su uzimali salmeterol. Međutim, ni u jednoj od grupa terapija nije dovela do značajnog smanjenja bronhijalne hiperreaktivnosti. Obje ove studije su pokazale sposobnost suplementacije salmeterolom da poboljša kliničke simptome i funkcionalne parametre, ali nije uzet u obzir učinak takve terapije na broj egzacerbacija astme. Neki istraživači su izrazili sumnju u racionalnost ovakvog pristupa, jer postoji opasnost da dugodjelujući b2-agonisti mogu „maskirati“ smanjenje kontrole upale astme i dovesti do razvoja težih egzacerbacija astme. Međutim, naknadne studije nisu potvrdile “maskiranje” upale, jer su dobiveni podaci čak i o smanjenju broja egzacerbacija astme tijekom kombinirane terapije.

MIASMA meta-analiza koja je upoređivala kombinacije salmeterola i ICS-a (beklametazon i flutikazon) sa većim dozama ICS-a ispitala je učinak režima liječenja na učestalost egzacerbacija astme. Metaanalizom je obuhvaćeno 9 studija u trajanju dužem od 12 sedmica (ukupan broj pacijenata - 3685). Ova analiza je pokazala da kombinovana terapija, u poređenju sa duplim dozama ICS-a, dovodi do većeg poboljšanja funkcionalnih parametara, značajnog smanjenja asimptomatskih dana i noći (p< 0,001). Кроме того, у больных, принимавших ИКС и сальметерол, по сравнению с пациентами, принимавшими повышенные дозы ИКС, было выявлено достоверное уменьшение общего числа обострений БА на 2,

U velikom multicentričnom FACET-u, koji je uključivao 852 pacijenta s astmom, u toku 1 godine upoređivao je učinkovitost kombinacije formoterola i budezonida i dvostrukih doza budezonida. Svi pacijenti su podijeljeni u 4 grupe: 1) budezonid u dozi od 400 mcg/dan; 2) budezonid u dozi od 400 mcg/dan plus formoterol 24 mcg/dan; 3) budezonid u dozi od 800 mcg/dan; 4) budezonid u dozi od 800 mcg/dan plus formoterol 24 mcg/dan. Pacijenti liječeni kombinacijom lijekova imali su veće poboljšanje dnevnih i noćnih simptoma, povećanje FEV 1 i POS. Broj teških i blažih egzacerbacija astme smanjen je za 49% i 37%, respektivno, s visokim dozama budezonida, odnosno za 26% i 40%, sa niskim dozama budezonida i formoterola, međutim, najveće smanjenje egzacerbacija je uočeno kod pacijenata koji su uzimali visoke doze budezonida i formoterola (za 63 i 62%).

Dokaz o nedostatku „maskiranja“ upale tokom kombinovane terapije dugodjelujućim b2-agonistima sa ICS-om, pored izostanka povećanja broja egzacerbacija, nedavno je potvrđen morfološkim studijama. M.Sue-Chu et al. u 12-nedeljnoj prospektivnoj studiji pokazalo je da je tretman salmeterolom 100 mcg/dan i flutikazonom 400 mcg/dan u poređenju sa niskom dozom budezonida (400 mcg/dan) kod pacijenata sa astmom rezultirao većim smanjenjem aktivnosti upale disajnih puteva, prema biopsija bronha: smanjenje broja mastocita u submukoznom sloju (str< 0,05) и IL-4 pos-клеток в слизистой бронхов (p < 0,01).

Visoka efikasnost kombinovane terapije dugodelujućih b2-agonista sa ICS-om u AD poslužila je kao preduslov za stvaranje fiksnih kombinacija lekova, na primer, salmeterol/flutikazon propionat 50/100, 50/250, 50/500 i budezonid/formoterol 160/4.5, 320/9). Sprovedene kliničke studije su takođe potvrdile efikasnost ovih kompleksnih preparata u poređenju sa ICS monoterapijom ili monoterapijom produženim b 2 -agonistima.

Uradite produženo b 2 -agonisti utiču na smrtnost pacijenata sa BA?

Na osnovu analize istorije slučajeva pacijenata sa BA, od kojih je 2.708 primalo terapiju salmeterolom, S. Lanes et al. pokazalo je da dugodjelujuća simpatomimetska terapija ne dovodi do većeg rizika prijema u hitnu pomoć, hospitalizacije zbog egzacerbacije astme ili prijema na odjel intenzivne njege. Druga studija slučaja-kontrole u Velikoj Britaniji također nije pronašla nikakav učinak salmeterola na razvoj gotovo fatalne astme kod pacijenata s teškom kroničnom astmom (relativni rizik - RR - 1,42; 95% interval pouzdanosti - CI - 0,49-4,10; p = 0,52 ). U nedavnom pregledu R. Beasleya et al., o učinku upotrebe b2-agonista na smrtnost i morbiditet kod pacijenata sa BA, također nije potvrđeno da dugodjelujući β2-agonisti značajno pogoršavaju kontrolu BA ili povećati učestalost teških egzacerbacija. Stoga, na osnovu akumuliranih podataka, postoji razlog da se prolongirani b2-agonisti smatraju sigurnim lijekovima za dugotrajnu terapiju kod pacijenata sa BA.

Vezani članci Dugodjelujući beta2-agonisti: mjesto u liječenju opstruktivne plućne bolesti

• (astma bronchiale; grč. astma, teško disanje, gušenje) je bolest čiji su glavni simptom napadi ili periodična stanja ekspiratornog gušenja zbog patološke hiperreaktivnosti bronha. Ovu hiperreaktivnost ispoljava pr.
• Principi patogenetske terapije bronhijalne astme u djece ranog uzrasta
• Bronhijalna astma: znakovi, provocirajući faktori, samokontrola, liječenje

Vijesti o dugodjelujućim beta2-agonistima: mjesto u liječenju opstruktivne plućne bolesti

• Komparativna analiza bronhodilatirajućih efekata cetirizina i albuterola u placebom kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa bronhijalnom astmom Poznato je da većina potencijalnih korisnika blokatora H1 receptora za histamin pati od alergijske bronhijalne astme i koristi inhalacioni albuterol. Ova studija je provedena kako bi se procijenio bronhodilatatorni učinak cetirizina kod pacijenata s blagim do umjerenim
• Alergija na kortikosteroide kod bronhijalne astme Glukokortikosteroidi su dio grupe lijekova koji se aktivno koriste u liječenju bronhijalne astme i drugih alergijskih bolesti. Međutim, često izazivaju trenutne anafilaktičke reakcije i alergije u budućnosti. Naučnici su proučavali rasprostranjenost ale
• Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija o sigurnosti i djelotvornosti cetirizina u bolesnika s kombiniranim alergijskim rinitisom i bronhijalnom astmom b2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme

Diskusija Dugodjelujući beta2-agonisti: mjesto u liječenju opstruktivnih plućnih bolesti

• Zdravo! Dijete ima 6,5 ​​godina, boluje od bronhijalne astme, na. Zdravo! Dijete od 6,5 godina, boluje od bronhijalne astme, na bazičnoj terapiji fleksotidom (100 mcg dnevno). Pošao u školu, stalno uzima ORZ - sedmica prolazi, 2 3 su bolesne ili bolesne. Razumijem da su mu hormonski inhalatori pokvarili imunitet, ali bez njih nije išlo - astma
• Zdravo doktore! Moj muž ima bronhijalnu astmu. Niko od njegovih rođaka. Zdravo doktore! Moj muž ima bronhijalnu astmu. Niko od njegovih rođaka nije imao ovu bolest. Činjenica je da je muž rođen gojazan, star 10 mjeseci, počeo je da diše u maternici i gutao vodu koja je već bila sva zelena (tako je pričala njegova majka). Doktori su to rekli zbog ovoga
• Recite mi, molim vas, trudna sam 4 nedelje, bolujem od bronhijalne astme itd.

Kategorije vezane za dugodjelujući beta2-agoniste: mjesto u liječenju opstruktivne plućne bolesti

• Bronhijalna astma Bronhijalna astma
• Bronhijalna astma Bronhijalna astma

Liječenje Dugodjelujući beta2-agonisti: mjesto u liječenju opstruktivnih plućnih bolesti

• Institut za alergologiju i kliničku imunologiju Vodeći nedržavni istraživački medicinski centar
• Multidisciplinarna medicinska i dijagnostička medicinska "Centar za ekstrakorporalnu hemokorekciju" 20 godina iskustva u oblasti ekstrakorporalne hemokorekcije
• Centar za dijagnostiku i terapiju bojama Medicinski centar A.G. Gritsenko Poliklinika br. 6 u Svibolovu

medicinska biblioteka

medicinska literatura

Maligne neoplazme svake godine postaju jedan od glavnih uzroka smrti u Rusiji. 5

Forum o zdravlju i lepoti

15:20 Bolesti raka.

14:39 Vijesti iz zdravlja i dobrog zdravlja.

14:37 Vijesti iz zdravlja i dobrog zdravlja.

14:34 Vijesti iz zdravlja i dobrog zdravlja.

14:32 Vijesti iz zdravlja i dobrog zdravlja.

14:30 Vijesti o zdravlju i ljepoti.

14:29 Vijesti iz zdravlja i dobrog zdravlja.

14:06 Ženski klub.

Djevičanstvo i kokošje jaje. Kakva je veza između njih? I to tako da su stanovnici plemena Kuanyama, koje živi na granici s Namibijom, u davna vremena djevojkama oduzimali nevinost uz pomoć kokošijeg jajeta. ne mnogo

Tjelesna temperatura je složen pokazatelj toplotnog stanja ljudskog tijela, koji odražava složen odnos između proizvodnje topline (generacije topline) različitih organa i tkiva i razmjene topline između

Male promjene u ishrani i načinu života pomoći će vam da promijenite svoju težinu. Želite li izgubiti višak kilograma? Ne brinite, nećete morati da gladujete ili radite iscrpljujuće vježbe. istraživanja

U nekim slučajevima, antiholinergici se koriste u kombinaciji s beta-2-agonistima. Međutim, kombinovani lijekovi se rijetko koriste u liječenju BA, jer liječenje standardnim lijekovima, kao što su beta-2 agonisti ili ipratropij bromid, je efikasnije i omogućava selektivno doziranje svakog lijeka. Prednost je što takva kombinacija ima sinergiju i smanjuje rizik od nuspojava sastavnih komponenti. Kombinirana terapija također rezultira većim bronhodilatacijskim efektom u odnosu na monoterapiju i može značajno produžiti njeno trajanje. Glavni kombinovani preparati ipratropijuma sa beta-2-agonistima su ipratropijum/fenoterol (Berodual®) i ipratropijum/salbutamol (Combivent®). Ovi lijekovi se uglavnom koriste kao dio kompleksne terapije teških napada astme - inhalacije kroz nebulizator.

Od metilksantini u liječenju bronhijalne astme koriste se lijekovi teofilin i aminofilin.

Zbog brojnih nuspojava koje se mogu javiti pri predoziranju ovim lijekovima, potrebno je praćenje koncentracije teofilina u krvi. Aminofilin (mješavina teofilina i etilendiamina, koji je 20 puta rastvorljiviji od samog teofilina) se primjenjuje intravenozno, vrlo sporo (najmanje 20 minuta). Intravenski aminofilin igra važnu ulogu u ublažavanju teških napada astme koji su tolerantni na nebulizirane oblike beta-2-agonista. Aminofilin se koristi i kod pacijenata sa zatajenjem srca u kombinaciji sa astmom ili bronhitisom, sa hipertenzijom u plućnoj cirkulaciji. U tijelu, aminofilin oslobađa slobodni teofilin.

U posljednjih 10 godina dugodjelujući β2-agonisti zauzeli su vodeću poziciju u međunarodnim standardima za liječenje bronhijalne astme i kronične opstruktivne bolesti pluća. Ako su u prvoj verziji Globalne strategije za bronhijalnu astmu ovi lijekovi dobili ulogu lijekova druge linije, onda se u novoj verziji GINA 2002 dugodjelujući β2-agonisti smatraju alternativom za povećanje dnevnih doza inhalacijskim glukokortikosteroidima s nedovoljnim odgovorom pacijenata na protuupalno liječenje i nemogućnošću kontrole bronhijalne astme. U tom slučaju, imenovanje dugodjelujućih β2-agonista uvijek treba prethoditi sljedećem povećanju dnevne doze inhalacijskih glukokortikosteroida. To je zbog činjenice da je uključivanje dugodjelujućih β2-agonista u režim liječenja inhalacijskim glukokortikosteroidima za nekontroliranu bronhijalnu astmu učinkovitije od jednostavnog povećanja dnevne doze inhalacijskih glukokortikosteroida za 2 puta ili više. Međutim, čini se da dugotrajna terapija dugodjelujućim β 2 -agonistima ne utječe na perzistentnu upalu kod bronhijalne astme, te stoga njihovu primjenu uvijek treba kombinirati s primjenom inhalacijskih glukokortikosteroida.

Inhalirani β2-agonisti dugog djelovanja uključuju salmeterol i formoterol (više od 12 sati). Efekat većine inhaliranih kratkodjelujućih β 2 -agonista traje od 4 do 6 sati Salmeterol, kao i formoterol, opušta glatke mišiće bronha, povećava klirens mukocila, smanjuje vaskularnu permeabilnost i može utjecati na oslobađanje medijatora iz mastocita i bazofila . Proučavanje uzoraka biopsije pokazuje da se u liječenju dugodjelujućih inhalacijskih β 2 -agonista, znakovi kronične upale dišnih puteva kod pacijenata s bronhijalnom astmom ne pojačavaju; u stvari, čak i blagi protuupalni učinak bilježi se pri produženom upotreba ovih lijekova. Osim toga, salmeterol također pruža dugotrajnu (više od 12 sati) zaštitu od faktora koji dovode do bronhokonstrikcije. Formoterol je potpuni agonist β2 receptora, dok je salmeterol djelomični agonist, ali klinički značaj ovih razlika je nejasan. Formoterol ima brži početak djelovanja od salmeterola, što ga čini pogodnijim i za ublažavanje simptoma i za prevenciju, iako njegova učinkovitost i sigurnost kao sredstva za spašavanje zahtijevaju daljnje proučavanje.

Salmeterol (posebno Salmeter, Dr. Reddy's Laboratories) ispoljava veću specifičnost za β 2 receptore u odnosu na druge simpatomimetike.Bronhodilatacijski efekat lijeka manifestuje se 10-20 minuta nakon udisanja. 1) povećava se u roku od 180 minuta, a klinički značajan bronhodilatatorni efekat traje 12 sati.Lipofilnost salmeterola je 10.000 puta veća od salbutamola, što doprinosi brzom prodiranju lijeka u ćelijske membrane.Salmeterol ima stabilizirajući učinak na mastocite, inhibira njihovo oslobađanje histamina, smanjuje propusnost plućnih kapilara u većoj mjeri od inhalacijskih glukokortikosteroida, smanjuje proizvodnju citokina od strane T-limfocita, inhibira IgE zavisnu sintezu TNF-α i oslobađanje leukotriena C 4 i prostaglandina D.

Kod većine pacijenata sa bronhijalnom astmom moguće je postići kontrolu simptoma prepisivanjem lijeka u dozi od 50 mcg 2 puta dnevno. Velika randomizirana studija pokazala je da je uzimanje salmeterola tokom 12 sedmica praćeno povećanjem vršne brzine ekspiratornog protoka (PEF) ujutro za 7,1% u odnosu na početnu vrijednost (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Kod osoba s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća salmeterol se obično propisuje u dnevnoj dozi od 50 mcg 2 puta. Rezultati 3 velike randomizirane placebom kontrolirane studije otkrili su značajno smanjenje težine simptoma bolesti i poboljšanje FEV 1. Tokom studije nije bilo znakova tolerancije na lijek, učestalost egzacerbacija se nije razlikovala od one u placebo grupi. Ipak, značajno poboljšanje kvalitete života tijekom uzimanja salmeterola čini razumnim uključiti ga u režim liječenja pacijenata s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću.

Zbog efekta koji se relativno sporo razvija, salmeterol se ne preporučuje za ublažavanje akutnih simptoma bronhijalne astme; u ovom slučaju su poželjniji kratkodjelujući inhalacijski bronhodilatatori. Prilikom propisivanja salmeterola dva puta dnevno (ujutro i uveče), lekar treba dodatno da pacijentu obezbedi inhalator kratkog dejstva β 2-agonista za lečenje simptoma akutnog razvoja paralelno sa stalnim unosom salmeterola.

Sve veća učestalost uzimanja bronhodilatatora, posebno inhalacijskih oblika kratkodjelujućih β2-agonista, smanjuje izlječivost bronhijalne astme. Pacijenta treba upozoriti da je potrebno potražiti liječničku pomoć u slučaju smanjenja djelotvornosti propisanih kratkodjelujućih bronhodilatatora ili povećanja učestalosti uzimanja lijeka. U ovoj situaciji neophodan je pregled, nakon čega se daju preporuke za povećanje protuupalne terapije (npr. veće doze kortikosteroida u obliku inhalacija ili oralno). Povećanje dnevne doze salmeterola u ovom slučaju nije opravdano.

Salmeterol ne treba uzimati više od dva puta dnevno (ujutro i uveče) u preporučenoj dozi (dve inhalacije). Uzimanje velikih doza salmeterola u obliku inhalacija ili u oralnom obliku (12-20 puta veće od preporučene doze) dovešće do klinički značajnog produženja QT intervala, što znači početak formiranja ventrikularnih aritmija. U preporučenim dozama, salmeterol nema efekta na kardiovaskularni sistem. Poremećaji funkcija kardiovaskularnog i centralnog nervnog sistema uzrokovani svim simpatomimetskim lekovima (povišeni krvni pritisak, tahikardija, agitacija, promene EKG) nakon uzimanja salmeterola primećuju se u retkim slučajevima. Takvi efekti su rijetki i ako se pojave, lijek treba prekinuti. Međutim, salmeterol se, kao i svi simpatomimetici, propisuje s oprezom pacijentima sa kardiovaskularnim poremećajima, posebno koronarnom insuficijencijom, aritmijama, hipertenzijom; osobe sa konvulzivnim sindromom, tireotoksikozom, neadekvatnim odgovorom na simpatomimetike.

Salmeterol se ne može koristiti kao zamjena za inhalacijske ili oralne kortikosteroide ili natrijum kromoglikat, a pacijenta treba upozoriti da ne prestaje uzimati ove lijekove čak i ako salmeterol pruža veće olakšanje.

Udisanje salmeterola može biti komplikovano akutnom preosjetljivošću u obliku paradoksalnog bronhospazma, angioedema, urtikarije, osipa, hipotenzije, kolaptoidne reakcije i simptoma laringospazma, iritacije ili edema larinksa, što dovodi do stridora i asfiksije. Zbog činjenice da je bronhospazam stanje opasno po život, pacijent mora biti upozoren na mogući prekid uzimanja lijeka i imenovanje alternativnog liječenja.

Sprovedene multicentrične studije dokazuju visoku efikasnost dugodjelujućih β 2 -agonista. Pojava ovih lijekova značajno je promijenila pristupe liječenju bronhoopstruktivnih bolesti. Uključivanje salmetra u shemu izlaganja lijekovima značajno će poboljšati rezultate dugotrajne bazične terapije kronične bronho-opstruktivne patologije, posebno jer lijek ima prednosti ne samo u pogledu efikasnosti i sigurnosti, već i cijene.

(Lapteva I.M. Istraživački institut za pulmologiju i ftiziologiju Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije. Objavljeno: "Medicinska panorama" br. 10, novembar 2004.)

Beta agonisti

Beta-agonisti(sin. beta-agonisti, beta-agonisti, β-agonisti, β-agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na osnovne funkcije organizma. U zavisnosti od sposobnosti vezivanja za različite podtipove β-receptora, izoluju se β1- i β2-agonisti.

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Kardioselektivni β1-blokatori uključuju talinolol (Cordanum), acebutolol (Sektral) i celiprolol.

Upotreba beta-agonista u medicini

Neselektivni β1-, β2-agonisti izoprenalin i orciprenalin se kratko koriste za poboljšanje atrioventrikularne provodljivosti i povećanje ritma u bradikardiji

β1-agonisti: dopamin i dobutamin se koriste za stimulaciju snage srčanih kontrakcija kod akutnog zatajenja srca uzrokovanog infarktom miokarda, miokarditisom ili drugim uzrocima.

β2-agonisti kratkog djelovanja, kao što su fenoterol, salbutamol i terbutalin se koriste u obliku doziranih aerosola za ublažavanje napada astme kod bronhijalne astme, hronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB) i drugih bronho-opstruktivnih sindroma. Intravenski fenoterol i terbutalin se koriste za smanjenje porođajne aktivnosti i uz opasnost od pobačaja.

β2-agonisti dugog djelovanja salmeterol se koristi za profilaksu, a formoterol i za prevenciju i za ublažavanje bronhospazma kod bronhijalne astme i HOBP u obliku doziranih aerosola. Često se kombinuju u istom aerosolu sa inhalacionim glukokortikosteroidima za lečenje astme i KOPB.

Nuspojave beta-agonista

Kod upotrebe inhalacijskih beta-agonista najčešće se javljaju tahikardija i tremor. Ponekad - hiperglikemija, uzbuđenje centralnog nervnog sistema, snižavanje krvnog pritiska. Kod parenteralne primjene sve ove pojave su izraženije.

Predoziranje

Karakterizira ga pad krvnog tlaka, aritmije, smanjenje ejekcione frakcije, konfuzija itd.

Liječenje - primjena beta-blokatora, antiaritmika itd.

Upotreba β2-agonista kod zdravih osoba privremeno povećava otpornost na fizičku aktivnost, jer oni "održavaju" bronhije u proširenom stanju i doprinose ranom "otvaranju drugog vjetra". Često su ovo koristili profesionalni sportisti, posebno biciklisti. Treba napomenuti da kratkoročno gledano, β2-agonisti povećavaju toleranciju na vježbe. Ali njihova nekontrolirana upotreba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju. Na β2-adrenomimetike se razvija ovisnost (da biste bronhije „držali otvorenim“, morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja.