Trombocytose: forekomst og former, symptomer, terapi og forebyggelse af komplikationer. Symptomer og diagnose af trombocytose

Essentiel trombocytæmi (ET) er en kronisk myeloproliferativ sygdom med overvejende skade på megakaryocyt-linjen, øget proliferation af megakaryocytter og efterfølgende overdreven blodpladedannelse.

Ætiologi og patogenese af ET. ET blev først beskrevet af Epstein og Gödel i 1934, men dets ætiologi og risikofaktorer er stadig ikke klart defineret. Det er kendt, at en pluripotent progenitorcelle er involveret i processen knoglemarv. En stigning i blodpladeproduktion kan skyldes en stigning i følsomheden af ​​megakaryocytter over for cytokiner og omvendt dets fald i forhold til hæmmende faktorer. Forstyrrelse af knoglemarvens mikromiljø kan spille en rolle. Mekanismen for forekomst af trombohæmoragiske symptomer i ET er blevet grundigt undersøgt og omfatter både et fald og en stigning i aggregering, intracellulær ophobning af visse kemiske stoffer, nedsat aktivitet af ristocetin von Willebrand cofaktor, øget molekylær vægt von Willebrand faktor multimerer, mangel på antithrombin III, proteiner C og S.

Epidemiologi af ET. Prævalensen i USA er 3 tilfælde pr. 100.000 voksne, med cirka 6.000 nye tilfælde rapporteret årligt. Gennemsnitsalder patienter på diagnosetidspunktet er 65-70 år, selvom tilfælde af sygdommen er blevet beskrevet hos unge (ca. 20 % er under 40 år) og endda børn (1 tilfælde pr. 10.000.000 indbyggere). Forholdet mellem mænd og kvinder er 1,5:2. I langt de fleste tilfælde er ET en langsomt fremadskridende sygdom, hvor der fra det øjeblik, der opdages ændringer i blodprøven, til manifestation kliniske symptomer der går mange måneder og endda år.

Diagnose af ET. I øjeblikket er der ingen tilstrækkelig følsom og specifik metode laboratoriediagnostik DET HER . I en generel blodprøve registreres trombocytose af varierende sværhedsgrad; kæmpe blodplader kan stødes på. Niveauet af leukocytter og erytrocytter forbliver inden for normale grænser, men moderat erytrocytose og leukocytose med basofili og eosinofili er mulig. Øget cellularitet (i 90% af tilfældene) og megakaryocytose er noteret i knoglemarven. Megakaryocytter i ET er dysplastiske, gigantisk størrelse, har øget ploiditet. I modsætning til polycytæmi vera og kronisk myeloid leukæmi, påvises hyperplasi af den røde og granulocytiske afstamning sædvanligvis ikke. Antallet af retikulinfibre i knoglemarvsbiopsi er øget, men kollagenfibrose observeres sjældent. Blodplader er funktionelt defekte, hvilket kan bekræftes ved laboratorietests for adhæsiv og aggregeringsaktivitet. Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid er normalt inden for det normale område. Blødningstiden kan være normal eller forlænget. Levetid blodplader ikke ændret. Det var tidligere antaget, at ET ikke er forbundet med nogen diagnostisk signifikante genomiske ændringer, men cytogenetiske undersøgelser er nødvendige for at udelukke andre myeloproliferative sygdomme. Påvisning af Philadelphia-kromosomet og ABL-BCR-translokation indikerede oftest kronisk myeloid leukæmi, som debuterede med trombocytose, selvom tilfælde af tilstedeværelsen af ​​denne genetiske lidelse blev beskrevet hos patienter med en klart etableret diagnose af ET og en lang opfølgningsperiode. I øjeblikket er JAK2V617F og MPLW515L/K mutationer blevet identificeret hos patienter med ET. De samme genetiske abnormiteter kan findes i nogle tilfælde af polycythemia vera og primær myelofibrose, det vil sige, at de ikke er strengt specifikke.

Differential diagnose primær og sekundær trombocytose er ret vanskelig, så American College of Hematology har foreslået følgende kriterier: 1) trombocyttal mere end 600.000 pr. μl i to på hinanden følgende blodprøver udført med et interval på 1 måned; 2) mangel på en identificerbar årsag til reaktiv trombocytose; 3) normalt antal røde blodlegemer; 4) fravær af signifikant fibrose i knoglemarven (mindre end 1/3 af lægemidlet); 5) fravær af Philadelphia-kromosomet; 6) splenomegali ifølge fysisk el ultralydsundersøgelse; 7) hypercellularitet af knoglemarven med hyperplasi af megakaryocytter; 8) tilstedeværelsen i knoglemarven af ​​patologiske hæmatopoietiske progenitorceller i form af kolonier af erythroid- eller megakaryocytserien med overfølsomhed til interleukin-3; 9) normale niveauer C-reaktivt protein og interleukin-6; 10) fravær af jernmangelanæmi; 11) hos kvinder - polymorfi af X-kromosomgener. Hvis kriterier 1-5 og mere end tre kriterier 6-11 er til stede, anbefales det at betragte trombocytose som væsentligt.

Ved sammenligning af effektiviteten af ​​hydroxyurinstof og anagrelid (i kombination med aspirin i hver gruppe) hos 809 patienter med ET-gruppe høj risiko og en opfølgningsvarighed på 39 måneder, blev undersøgelsen afsluttet tidligt på grund af en stigning i vaskulære hændelser og sygdomstransformation til myelofibrose i anagrelidgruppen. Frekvens af andre bivirkninger, herunder leukæmi, var lignende. Således er kombinationen af ​​hydroxyurinstof plus aspirin overlegen i både effektivitet og sikkerhed i forhold til anagrelid. Anagrelide anbefales i øjeblikket som andenlinjebehandling for intolerance over for hydroxyurinstof og interferon-alfa.

Der stilles store forhåbninger til udviklingen af ​​molekylært målrettet terapi, der kan hæmme JAK2-mutationen eller virke på forskellige dele af den aktiverede JAK-STAT-signalvej.

Prognose for ET. Blandt alle myeloproliferative sygdomme har ET den mest gunstige prognose, og patienternes forventede levetid adskiller sig kun lidt fra den i en rask befolkning. Transformationen af ​​ET til andre nosologiske enheder i den myeloproliferative gruppe skal afklares, da selve den myelosuppressive terapi, der anvendes til ET og har til formål at forhindre trombohæmoragiske komplikationer, kan øge risikoen for at udvikle myelofibrose og kronisk myeloid leukæmi.

1. Gaidukova S. M., Vidiborets S. V. Trombocytoser i medicinsk praksis. Mystery of Likuvannya, nr. 10 (2004).
2. Vannucchi A.M., Barbui T. Thrombocytosis and thrombosis. Hæmatologi Am Soc Hematol Educ Program, (2007).
3. Tefferi A. Essentiel trombocytæmi: videnskabelige fremskridt og nuværende praksis. Curr Opin Hematol, Vol. 13(2) (2006).
4. Sanchez S., Ewton A. Essentiel trombocytæmi: en gennemgang af diagnostiske og patologiske træk. Arch Pathol Lab Med, bind. 130(8) (2006).
5. Briere J.B. Essentiel trombocytæmi. Orphanet J Rare Dis, Vol. 2(1) (2007).
6. Petrides P.E. Primær trombocytæmi: diagnose og terapi. Med Klin (München), Vol. 101(8) (2006).
7. Steurer M., Gastl G., Jedrzejczak W.W., Pytlik R., Lin W., Schlogl E., Gisslinger H. Anagrelid til trombocytose ved myeloproliferative lidelser: en prospektiv undersøgelse til vurdering af effektivitet og bivirkningsprofil. . Cancer, bind. 101(10) (2004).

Trombocytose er en hæmatologisk patologi karakteriseret ved en stigning i antallet af blodplader i blodet.

Den provokerende faktor er forbundet med dysfunktion af knoglemarvsstamceller.

En sådan lidelse forårsager accelereret "produktion" af blodplader og bliver en hindring for henfald.

Derudover ændres fordelingen af ​​"blodplader" i blodbanen, som blodplader sekundært kaldes, opad. Den numeriske indikator for sund hæmatopoiese varierer fra 200-400*10 9 /l. En værdi, der falder til under 200, indikerer; en stigning i værdier over 400 indikerer trombocytose.

Listen over opgaver, der er tildelt disse blodceller:

• cellulær hæmostase
• kæmpe imod blodpropper- opløsning af blokeringer
• ernæring, beskyttelse af blodkarvæggene

Årsager til sygdommen

Bestemmelse af typen af ​​patologi er en ekstrem vigtig opgave, da sygdommen kan fremstå som en uafhængig "kampklar enhed" eller blive en formidabel komplikation af andre hæmatologiske lidelser.

Klassificer følgende typer trombocytose:

• klonalt
• primær
• sekundær

De to første punkter på denne liste har en lignende patogenese; udviklingen af ​​patologier er forårsaget af lidelser i hæmatopoietiske stamceller.

I den klonale form lider stamceller af tumorlæsion, er karakteriseret ved øget følsomhed over for trombopoietin.

Dannelsen af ​​blodplader går ud over kroppens kontrol; de produceres funktionelt "defekte", hvilket fører til forstyrrelse af normal interaktion med andre elementer i kredsløbssystemet.

Primær trombocytose er forårsaget af nedsat ydeevne af knoglemarvsstamceller, hvor en enkelt eller gruppeproliferation af hæmatopoietiske områder er "fikseret".

Ældre mennesker er i fare.

Hos børn og teenagere er sådanne problemer sjældne.

Endelig sekundær form sygdomme, der udvikler sig på baggrund af underliggende kronisk patologi forstyrrer patienten. Det ætiologiske mønster er mangefacetteret:

• infektion
• skader
• betændelse
• splenektomi
• konsekvenser af operation
• hæmatologiske lidelser
• ondartede formationer - lymfom af begge typer, neuroblastom, hepatoblastom
• reception lægemidler: sympatomimetika, kortikosteroider, antimitotika

Lad os se nærmere på denne liste.

1. Penetration af infektion - lignende grund indtager en førende position blandt de faktorer, der fremkalder en stigning i blodpladeniveauer. Desuden er den ledende rolle bakteriel, et slående eksempel er meningokoksygdom (lungebetændelse). En ekstremt farlig infektiøs patologi, udbredt og forbigående. Høj risiko alvorlige komplikationer selv døden.

Blandt andre mindre almindelige årsager er det værd at bemærke:

2. Stressende tilstand, som opstår efter en alvorlig skade eller operation, kan blive en katalysator for sygdommen. Derudover lettes udviklingen af ​​patologi af vævsskade under enterocolitis.

3. Inflammatoriske fænomener- en væsentlig faktor på listen over årsager, der fremkalder en hurtig stigning i blodpladeniveauer. Denne stigning skyldes en stigning i niveauet af interleukin, som fremmer den accelererede dannelse af et hormon kaldet trombopoietin.

Det regulerer blodpladernes livsprocesser: modning, deling, frigivelse i blodbanen.

Rul inflammatoriske patologier involveret i fortykkelse, øget viskositet blod:

• benign lymfogranulomatose
• hæmoragisk vaskulitis
• akut nekrotiserende vaskulitis
• rheumatoid arthritis
• kollagenose - lignende læsioner bindevæv, der for det meste påvirker fibre, der indeholder kollagen
• inflammatoriske leverproblemer

4. Hæmatologisk faktor - en utilstrækkelig mængde kirtel. Når et symptomatisk mønster af trombocytose observeres, er en ferritintest bestemt ordineret.

5. Splenektomi- et stærkt argument for udseendet af reaktiv trombocytose, fordi at være sund, i denne krop en tredjedel af de producerede blodplader er lokaliserede. Fjernelsesoperationen medfører en reduktion i volumen af ​​blodfordeling og en kunstig stigning i niveauet af blodplader. En lignende tilstand er iboende i en sygdom kaldet aspleni - milten er fraværende.

Tegn på sygdommen

Mennesker, hvis alder har "krydset" de halvtreds år, har større risiko for at stifte bekendtskab med trombocytose, og patientens køn har ikke en væsentlig indflydelse på forekomsten af ​​sygdommen.

Karakteristiske manifestationer af sygdommen er dannelsen af ​​blodpropper i blodkar og øget blødning.

Vener (livmoder, portal, milt, lever) og arterier (pulmonal, carotis, cerebral) kan lide af trombose.

Hvad angår klager, der er karakteristiske for forhøjede blodpladeniveauer, er listen patologiske lidelser stor:

• nasal
• livmoderen
• mave-tarm

Derudover kan det symptomatiske billede, der er forbundet med trombocytose, suppleres med:

• kløende hud
• cyanose
• prikken i lemmer
• migræne smerter
• trykafvigelse
• dyspnø
• den mindste skade fremkalder udseendet af et blåt mærke
• ødematøse manifestationer
• de modtagne sår heler ikke godt

Ved systematisk tilbagevendende blødning er udviklingen af ​​jernmangelanæmi sandsynlig.

Det kliniske billede hos patienter kan variere betydeligt. Men de "populære" symptomer på primær trombocytose er: hovedpine, blødning.

Diagnose af trombocytose

Det er godt, hvis den korrekte diagnose stilles før debut af hæmoragiske lidelser og dannelsen af ​​en blodprop. Rettidig, passende behandling vil hjælpe med at undgå farlige komplikationer. De vil begynde at bekæmpe en blodprop i det indledende stadie, når processen med blodpladeaggregering (sammenklæbning af blodceller (celler)) ikke har fået patologisk momentum og overstiger gyldige værdier. Aggregeringshastigheden, der indikerer god hæmatopoiesis, "bekræfter" en komplet forsyning af ilt til væv og organer, varierer fra 30-90%, afhængigt af induktoren.

Når afholdt generel analyse blod, afslørede et øget niveau af blodplader, så vil lægen formentlig anbefale at gennemgå en specialiseret undersøgelse på et hæmatologisk hospital. Dette scenarie er ikke altid fysisk gennemførligt på grund af en række omstændigheder:

• økonomiske muligheder
• mangel på en specialiseret medicinsk facilitet i lokaliteten

Obligatorisk diagnostiske foranstaltninger, hjælper med at beskrive sygdommens ætiologi mere præcist:

• hæmatolog foretager en dybdegående undersøgelse
• aspirationsbiopsi
• klinisk blodprøve
• trephine biopsi af knoglemarv

For at udelukke en onkologisk faktor vil yderligere undersøgelser være påkrævet.

Behandling af trombocytose

Vektoren af ​​retning af den terapeutiske proces bestemmes af typen af ​​sygdom.

I den væsentlige form er følgende lægemidler inkluderet blandt medicinske recepter:

• hydroxyurinstof
• antikoagulantia, blodpladehæmmende midler af rettet virkning - betyder, at hæmmer, reducerer evnen formede elementer(blodplader, røde blodlegemer) klæber sammen, klæber til hinanden

Disse lægemidler omfatter Heparin, Livarudin, Argotoban.

Systematisk (daglig) monitorering af blodpladeniveauer er påkrævet.

Terapi for den klonale form af sygdommen er baseret på den komplekse brug af blodpladehæmmende lægemidler. Blandt disse er aspirin, clopidogrel, ticlopidin.

Udvælgelsen af ​​dosis og varighed af administration bestemmes af lægen - ingen uafhængighed, initiativ er kategorisk uacceptabelt.

Ved aftaler tages der hensyn til patientens højde og vægt. Vedrørende acetylsalicylsyre, tage højde for de sandsynlige bivirkninger på slimhinderne i mave-tarmkanalen; den ulcerogene effekt kan fremkalde tilbagefald af gastritis og sår.

Modtagelse er passende, når der ikke er nogen tarme, ingen erosioner, ulcerative læsioner Mavetarmkanalen. Brug kun som foreskrevet af en læge.

Under graviditeten er en stigning i blodpladeniveauer mere en fysiologisk begivenhed, der sjældent kræver justering. Tildel særlige lægemidler, som ud over at bekæmpe blodpropper øger immuniteten og forbedrer uteroplacental blodcirkulation.

På sene stadier sygdomme, når overskridelsen af ​​normen er mærkbar, udvides behandlingen på grund af cytostatisk terapi. Det er muligt at ordinere adskillelse - en procedure til at fjerne overskydende blodplader fra blodet. I tilfælde af sekundær trombocytose behandles den underliggende sygdom, der fremkaldte en stigning i antallet af blodplader.

Vigtig tilstand vellykket behandling- en velvalgt, afbalanceret ernæringsmæssig kost. De fokuserer på fødevarer beriget med calcium og jern. Vær meget opmærksom på B-vitaminer.

Liste over godkendte produkter:

• skaldyr
• valnødder
• tang
• mejeri
• frisk juice
• grønne grøntsager
• rødt kød
• æbler
• blåbær
• appelsiner
• granater

Sodavand og røgede produkter er ikke tilladt. Genovervej andelen af ​​kulhydratprodukter i retning af at falde, fordi urinsyre dannet under metabolisme er direkte relateret til blodpladeniveauer. Grøde, såsom boghvede, bananer, er fødevarer, hvis forbrug skal reduceres.

Nælde og røllike er uønskede bordgæster.

Traditionel terapi betragtes som sekundær hjælpeforanstaltning. Kakao, ingefær, hvidløg, cinquefoil, artiskok og kastanjer anbefales til brug. Hirudoterapi er nyttig, forudsat at proceduren udføres i en officiel medicinsk institution.

Overskud af dannede blodelementer, øget viskositet plasma, koagulation - risikofaktorer kan føre til udvikling af trombofili. Det her patologisk tilstand ekstremt farligt, fordi der som følge af blodkoagulationsforstyrrelser dannes blodpropper i blodkar, hovedsageligt venøse.

Uddannelse blodpropper på grund af: fysisk overbelastning, konsekvenser af operation, skader. Det triste resultat er, at utilstrækkelig blodforsyning fører til hjerteanfald af indre organer.

Med det sagt behandles trombocytose med medicin, der fortynder blodet og forhindrer koagulation.

Interesser dig for sundhed, farvel.

I blodet, hvilket forstyrrer blodets egenskaber og øger sandsynligheden for trombose (blokering) af blodkar. Blodplader er celler, der er ansvarlige for blodkoagulation.

Trombocytose kan enten være en uafhængig sygdom eller en konsekvens af en række sygdomme i blodet eller andre organer.

Primær trombocytæmi forekommer oftest hos personer over 60 år. Prognosen er gunstig - den forventede levetid for patienter med primær trombocytose med korrekt observation og behandling er praktisk talt ikke forskellig fra raske mennesker.

Børn er mere modtagelige for sekundær trombocytose yngre alder. Trombocyttallet vender normalt tilbage til det normale efter bedring fra den underliggende sygdom.

Synonymer russisk

Essentiel trombocytæmi, primær trombocytæmi, sekundær trombocytæmi, trombocytofili, kronisk trombocytæmi, kronisk megakaryocytisk leukæmi, idiopatisk trombocytæmi.

Synonymerengelsk

Primær trombocytæmi, essentiel trombocytæmi, idiopatisk trombocytæmi, primær trombocytose, essentiel trombocytose, sekundær trombocytose, reaktiv trombocytose, sekundær trombocytæmi.

Symptomer

Symptomer udvikler sig normalt gradvist og kan være fraværende i de indledende stadier af sygdommen. De vigtigste manifestationer af trombocytose er forårsaget af to faktorer: dannelsen af ​​blodpropper i blodkar og øget blødning. Med sekundær trombocytæmi er sandsynligheden for disse lidelser lavere, da antallet af blodplader er lavere end ved primær trombocytæmi.

De vigtigste symptomer på trombocytose:

• hovedpine,
• smerter i hænder og fødder, deres følelsesløshed,
• svaghed, irritabilitet,
• synsnedsættelse,
• blødende tandkød,
• næseblod,
• blod i afføringen.

Generel information om sygdommen

Blodplader er små, farveløse plader, der ikke indeholder en kerne. De dannes i knoglemarven og er "fragmenter" af megakaryocytter - gigantiske multinukleerede celler. Fra knoglemarven kommer blodplader ind i blodet, og nogle af dem tilbageholdes i milten. De eksisterer i omkring 7-10 dage og ødelægges derefter af lever- og miltceller. Blodplader er ansvarlige for at blodet størkner og stopper blødning. Deres normale mængde i blodet er 150-450 × 10 9 / l.

Der er to typer af trombocytose.

1. Primær trombocytose. I dette tilfælde dannes knoglemarven øget beløb megakaryocytter, hvilket øger antallet af blodplader, der har en normal forventet levetid, men unormal struktur og nedsatte funktioner. Blodpladerne er store, der er en stigende tendens til at danne blodpropper, tilstopning blodårer og til blødning. Blødning opstår på grund af forstyrrelse af blodpladeadhæsion, og også på grund af det faktum, at de fleste af dem kan bruges til at danne blodpropper. Dette kan føre til alvorlige komplikationer: slagtilfælde, myokardieinfarkt, gastrointestinal blødning. Årsagerne til nedsat deling af megakaryocytter i knoglemarven kendes ikke fuldt ud, dog er der information om tilstedeværelsen af ​​en mutation i V617F-genet hos patienter. Primær trombocytose refererer til myeloproliferative sygdomme, hvor den hæmatopoietiske funktion af knoglemarven er forstyrret, hvilket stimulerer dannelsen af ​​blodceller.

2. Sekundær (reaktiv) trombocytose. Med det fungerer blodplader normalt, og årsagen til selve sygdommen er en anden abnormitet, en af ​​følgende.

En sådan trombocytose varer altid ikke længe og forsvinder, når patientens tilstand normaliseres.

• Splenektomi – fjernelse af milten. I dette tilfælde er trombocytose forbundet med indtrængen i blodet af de blodplader, der normalt findes i milten, såvel som med et fald i mængden af ​​stoffer, der syntetiseres af milten og hæmmer dannelsen af ​​blodplader i knoglemarven.
• Akut eller kronisk blødning. Akut opstår pludseligt og er forårsaget af traumer, kirurgisk indgreb, kronisk varer længe og kan ledsage et mavesår eller tolvfingertarmen, tarmkræft. Som et resultat af blodtab forekommer jernmangelanæmi, det vil sige et fald i mængden af ​​hæmoglobin, røde blodlegemer og jern inkluderet i deres sammensætning. Mekanismen for udvikling af trombocytose som reaktion på jernmangel er ikke fuldt ud undersøgt. Værdi i I dette tilfælde har en faktor mere: under blodtab aktiveres produktionen af ​​røde blodlegemer i knoglemarven. Processen med mere aktiv deling involverer også megakaryocytter, det vil sige, at antallet af blodplader i blodet stiger. Derudover er trombocytose en naturlig reaktion fra kroppen, som har brug for yderligere blodplader for at stoppe blødningen.
• Kronisk betændelse (colitis - betændelse i tyktarmen, vaskulitis - betændelse i væggene i blodkarrene, reumatoid arthritis - inflammatorisk sygdom med ledskade), hvor interleukin-6 frigives - aktivt stof, stimulerer dannelsen af ​​trombopoietin, som fremmer delingen af ​​megakaryocytter og dannelsen af ​​blodplader.
• Tager medicin: glukokortikosteroider ( syntetiske analoger binyrehormoner), kemoterapi (vincristin).
• Restitution fra trombocytopeni forårsaget af vitamin B12-mangel og alkohol. Trombocytose i dette tilfælde opstår som et svar på trombocytopenibehandling.

Sandsynligheden for blodpropper og blødning med sekundær trombocytose er lavere end ved primær trombocytose.

Hvem er i fare?

• Personer over 60 år (for primær trombocytose).
• Børn (for sekundær trombocytose).
• Patienter med jernmangelanæmi.
• Efter at have gennemgået en operation, alvorlige skader.
• Lider af kræft.

Diagnostik

Trombocytose er ofte asymptomatisk. En læge kan have mistanke om det under en rutinemæssig kontrol. En vigtig pointe diagnostik er at bestemme typen af ​​trombocytose - primær eller sekundær. I tilfælde af sekundær trombocytose kan lægen ordinere en række yderligere undersøgelser, der er nødvendige for at bestemme årsagen.

Laboratoriediagnostik

• Med . Ved trombocytose er blodpladeniveauet forhøjet. Med primær trombocytose kan den endda overstige en million pr. mikroliter (1000 × 10 9 / l), hvilket ikke er typisk for sekundær trombocytose. Derudover øges antallet af andre blodelementer undertiden med primær trombocytose: lymfocytter, erytrocytter. Ved sekundær trombocytose afhænger blodkarakteristika af den underliggende sygdom, for eksempel under infektion kan niveauet af leukocytter øges. Med primær trombocytose, stor, uregelmæssig form blodplader, lejlighedsvis fragmenter af megakaryocytter kan findes, såvel som enkelte umodne leukocytter; i sekundære tilfælde ændres blodplader normalt ikke.
• . Kan være øget på grund af betændelse, der forårsagede reaktiv trombocytose.
• – jernbindende protein. Dens niveau angiver mængden af ​​jern i kroppen. Med sekundær trombocytose forårsaget af jernmangelanæmi reduceres den.
• Molekylærgenetiske undersøgelser - identifikation mulig genetiske lidelser. Med primær trombocytose er en krænkelse af strukturen af ​​JAK2V617F-genet (DNA-sektion) mulig.

Yderligere forskning

• Knoglemarvsbiopsi er fjernelse af en prøve af knoglemarv fra brystbenet eller bækkenet ved hjælp af en fin nål. Det udføres efter foreløbig anæstesi. Ved primær trombocytose kan et øget antal megakaryocytter findes i knoglemarven. En knoglemarvsbiopsi er også nødvendig for at udelukke ondartede blodsygdomme, hvis første tegn kan være trombocytose.
• Ultralyd af organer bughulen for at identificere mulig indre blødning.

Behandling

Behandling af primær trombocytose afhænger af risikoen for komplikationer - trombose og blødning. Dette bestemmes af alder, tilstedeværelse samtidige sygdomme(for eksempel diabetes mellitus, hjerte-kar-sygdomme), blodpladeniveau. Hvis sandsynligheden for komplikationer er høj, så brug:

• lægemidler, der undertrykker produktionen af ​​celler i knoglemarven,
• aspirin - det fortynder blodet, hvilket reducerer sandsynligheden for blodpropper,
• terapeutisk tromboferese - ved hjælp af særligt apparat Patientens blod filtreres for at fjerne overskydende blodplader.

Behandling af sekundær trombocytose bestemmes af dens umiddelbare årsag. Som regel, når patienten kommer sig fra den underliggende sygdom, vender blodpladeniveauet tilbage til det normale. Derudover kan forlænget sekundær trombocytose udvikle sig efter splenektomi, derefter ordineres patienten små doser aspirin eller medicin, der indeholder det for at forhindre komplikationer.

Forebyggelse

Der er ingen forebyggelse for primær trombocytose.

Forebyggelse af sekundær trombocytose involverer forebyggende undersøgelser Og rettidig opdagelse sygdomme, der kan føre til en sekundær stigning i trombocyttallet.

• Cytologisk undersøgelse af punctates, afskrabninger af andre organer og væv

Der er ingen entydig tilgang til behandling; en behandlingsmulighed kan omfatte aspirin. Patienter >60 år, såvel som patienter med en historie med trombose og forbigående iskæmiske anfald, kræver cytotoksisk behandling for at reducere risikoen for trombose. Ifølge tilgængelige data korrelerer risikoen for trombose ikke med blodpladeniveauer, selvom anekdotiske beviser tyder på det modsatte.

Patofysiologi af essentiel trombocytose

Essentiel trombocytose skyldes sædvanligvis patologi af en enkelt pluripotent stamcelleklon. Nogle kvinder, der opfylder kriterierne for diagnosen ET, har dog polyklonale læsioner. Aldersfordelingen af ​​essentiel trombocytose er bimodal: den ene top indtræder i alderen 50-70 år, den anden i en ung alder (hos kvinder).

Levetiden for blodplader forbliver normalt normal, men den kan være reduceret på grund af deres sekvestrering i milten, såvel som hos patienter med erythromelalgi ledsaget af digital iskæmi.

Hos ældre patienter med åreforkalkning højt niveau blodplader kan forårsage alvorlig blødning eller, mere almindeligt, trombose. Nyere forskning peger på det øget niveau leukocytter er en vigtig uafhængig risikofaktor for trombose. Selvom anekdotiske rapporter (og logik) tyder på, at høje blodpladetal kan øge risikoen for trombose, viste en undersøgelse et omvendt forhold mellem trombocyttal og tromboserisiko. Blødning er mere sandsynlig komplikation svær trombocytose (dvs. >1,5 millioner blodplader/μl).

Symptomer og tegn på essentiel trombocytose

TIL hyppige symptomer forholde sig:

• svaghed;
• blødende;
• gigt; "okulær migræne;
• paræstesi af hænder og fødder.

Trombose kan forårsage symptomer i det berørte område (f.eks. neurologisk patologi for slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald smerter i benene, hævelse af benene eller begge i tilfælde af vaskulær trombose i underekstremiteterne, brystsmerter og åndenød ved lungeemboli). Blødning er normalt mindre. Digital iskæmi og splenomegali kan forekomme. Sidstnævnte findes i<50% пациентов. Изредка может наблюдаться гепатомегалия. У беременных тромбоз может быть причиной привычных выкидышей.

Diagnose af essentiel trombocytose

Essentiel trombocytose bør mistænkes hos de patienter, hvor årsager til reaktiv trombocytose er blevet udelukket. Hvis der er mistanke om essentiel trombocytose, er det nødvendigt at udføre en blodprøve, undersøge en perifer blodudstrygning og udføre cytogenetiske undersøgelser, herunder test for Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL-mutationen. På trods af eksistensen af ​​morfologiske ændringer klassiske for ET, er den diagnostiske værdi af knoglemarvsundersøgelse ikke blevet fastslået. Blodpladeniveauer kan spontant falde under graviditet. Knoglemarv er karakteriseret ved blodpladehyperplasi med en overflod af frigivne blodplader. Jern er til stede i knoglemarven. Essentiel trombocytose adskiller sig fra andre myeloproliferative sygdomme med trombocytose ved, at den har en normal hæmatokrit, et normalt gennemsnitligt erytrocytvolumen, normale jernniveauer og fraværet af dråbeformede erytrocytter. I dette tilfælde kan der være en markant stigning i knoglemarvsfibrose (som forekommer ved idiopatisk myelofibrose). JAK2 V617F-mutationen forekommer hos cirka 50 % af patienterne. En lille del af patienter med ET har erhvervet mutationer i thrombopoietin-receptorgenet (c-mpl).

Prognose for essentiel trombocytose

Den forventede levetid er tæt på det normale. Selvom sygdommen ofte er ledsaget af symptomer, er dens forløb normalt godartet. Alvorlige komplikationer forårsaget af trombose i arterier og vener er sjældne, men kan være livstruende. Transformation til leukæmi er noteret<2% пациентов. Эта цифра может возрастать после применения цитотоксических препаратов, особенно алкилирующих агентов.

Behandling af essentiel trombocytose

• Aspirin.
• Lægemidler, der sænker blodpladeniveauer (f.eks. hydroxyurinstof, anagrelid).
• Nogle gange - trombocytoferese.

De fleste gravide kvinder får ordineret aspirin.

Fordi prognosen ofte er god, bør potentielt toksiske blodpladesænkende lægemidler anvendes i rimelige doser. Generelt accepterede indikationer for deres brug er:

• tidligere episoder med trombose eller forbigående iskæmiske anfald;
• alder >60 år.

Andre indikationer er modstridende. Patienter med betydelig blødning og svær trombocytose (højrisikopatienter) kan have behov for behandling for at reducere blodpladekoncentrationerne. Har patienter brug for medicin for at sænke blodpladeniveauet?<60 лет, не имеющим симптомов, неясно. К препаратам, угнетающим костный мозг, которые снижают уровень тромбоцитов, относятся анагрелид, интерферон аль-фа-2Ь и гидроксимочевина (иногда в сочетании с низкой дозой аспирина). В целом гидроксимочевина считается препаратом выбора, однако некоторые клиницисты предпочитают анагрелид. Поскольку гидроксимочевина и анагрелид проходят через гематоплацентарный барьер, они не используются во время беременности. При необходимости беременным может назначаться интерферон альфа-2Ь.

Doseringer og overvågning diskuteres i behandlingsafsnittet for polycytæmi vera. Det traditionelle mål med behandlingen er at reducere blodpladeniveauet<450 000/мкл без провоцирования значительных тоскических эффектов. Эту цель, однако, необходимо пересмотреть, учитывая новые данные, которые указывают на обратную взаимосвязь между уровнем тромбоцитов и риском тромбоза.

Blodpladeferese anvendes til udvalgte patienter med alvorlig blødning, tilbagevendende trombose eller før akut operation for straks at reducere blodpladekoncentrationen.

Trombocytose

Trombocytose kan forekomme på baggrund af:

• kronisk inflammation, f.eks. ved rheumatoid arthritis, tuberkulose, sarkoidose, Wegeners granulomatose;
• akut infektion;
• blødende;
• jernmangel;
• hæmolyse;
• ondartede neoplasmer (især Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer);
• splenektomi;
• myeloproliferative og hæmatologiske sygdomme.

Derudover er der familiære former for trombocytose, for eksempel dem forårsaget af mutationer i trombopoietingenet eller dets receptorgen.

Blodpladefunktionen påvirkes normalt ikke. I modsætning til essentiel trombocytose er sekundær trombocytæmi ikke ledsaget af en øget risiko for trombose eller blødning, medmindre patienterne er immobiliserede i længere tid eller har alvorlig arteriel skade. Ved sekundær trombocytose er blodpladeniveauet normalt<1 000 000/мкл. Его причина может оказаться очевидной после сбора анамнеза и проведения объективного осмотра (возможно, в сочетании с подтверждающими диагноз исследованиями). Анализ крови может помочь заподозрить дефицит железа или гемолиз. Если причина остается неясной, следует рассмотреть необходимость обследования на предмет миелопроли-феративного заболевания.

Fjernelse af årsagen resulterer normalt i normale blodpladeniveauer.

Trombocytæmi (primær, essentiel, idiopatisk; hæmoragisk trombocytæmi, kronisk megakaryocytisk leukæmi) er karakteriseret ved hyperplasi af megakaryocyt-linjen og en stigning i antallet af blodplader i det perifere blod. Sygdommen udvikler sig i alderen 50-70 år, og kvinder dominerer blandt patienter med trombocytæmi.

Ætiologi

Undersøgelsen af ​​glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6-PD) hos heterozygote kvinder med trombocytæmi, analysen af ​​X-kromosom DNA polymorfi og påvisningen af ​​ikke-tilfældige kromosomale abnormiteter indikerer tumorkarakteren af ​​sygdommen, som kan forekomme. på forskellige niveauer af hæmatopoiesis. Men specifikke ændringer i karyotypen ved trombocytæmi er ikke blevet etableret. Hos nogle patienter blev de samme tumormarkører fundet i lymfocytter som i megakaryocytter, erytrocytter og granulocytter. En betydelig stigning i blodplader skyldes deres intensive dannelse.

Trombocytæmi kan være sekundær (symptomatisk, reaktiv). Reaktiv trombocytose udvikler sig ved jernmangelanæmi; hæmolyse; kroniske inflammatoriske sygdomme (reumatoid arthritis, tuberkulose, sarkoidose, Wegeners granulomatose, inflammatoriske sygdomme i tarmen); neoplasmer (karcinom, Hodgkins sygdom, non-Hodgkins lymfom) og efter splenektomi.

Symptomer

Kliniske manifestationer af sygdommen er uspecifikke. Patienter klager over generel svaghed, paræstesi i hænder og fødder og svimmelhed. Nogle patienter udviser hæmoragisk syndrom (næse- og gastrointestinale blødninger, blødninger fra mindre skader), mens andre har en tendens til trombose af små kar (erythromelalgi, forbigående cerebral iskæmi). Men risikoen for trombose og blødning hænger svagt sammen med blodpladetallet. Fysisk undersøgelse afslører hos de fleste patienter en moderat forstørrelse af milten og nogle gange en forstørrelse af leveren.

Diagnostik

Karakteristisk for trombocytæmi er en signifikant stigning i blodplader i blodet fra 700 til 1000x10 9 /l og ofte op til 1500-3000x10 9 /l. Blodplader har øget størrelse, blodpladeaggregater og fragmenter af megakaryocytter kan påvises. Nogle patienter udviser dog forlænget blødningstid og nedsat blodpladeaggregation, hvilket afspejler en ændring i blodpladernes funktionelle aktivitet. Knoglemarven udviser typisk megakaryocytlinjehyperplasi med gigantiske megakaryocytter og omfattende blodpladeudskillelse.

Differentialdiagnose af trombocytæmi udføres:

• med subleukæmisk myelose, hvor der påvises splenomegali, moderat leukocytose, neutrofili, myeloid metaplasi, anæmiske og hæmoragiske syndromer, trombocytopeni og myelofibrose i knoglemarven.
• med myeloproliferative sygdomme, hvor der er en stigning i antallet af blodplader. I modsætning til trombocytæmi har polycytæmi vera en øget total erytrocytmasse, kronisk myeloid leukæmi har et Philadelphia-kromosom, og idiopatisk osteomyelofibrose har signifikant knoglemarvsfibrose eller dråbeformede erytrocytter.

Symptomatisk trombocytæmi diagnosticeres, når de sygdomme, der førte til dens udvikling, identificeres (ved kliniske og laboratorietest). Den funktionelle tilstand af blodplader ved symptomatisk trombocytæmi er normalt normal.

Behandling

Hvis sygdommen er asymptomatisk, bør behandling ikke udføres. Indikationer for behandling er blødning og trombose, når blodpladetallet er mere end 1000x10 9 /l.

Det anbefales at indgive oralt hydroxyurinstof i en dosis på 10-15 mg/kg/dag med obligatoriske ugentlige trombocyttællinger. Effekten observeres, når blodpladetallet falder til 600x10 9 /l, og de kliniske manifestationer af sygdommen forsvinder. Til samme formål er det muligt at anvende radioaktivt fosfor (32 P) intravenøst ​​i en dosis på 2,7 mCi pr. 1 m 2 kropsoverflade. Men denne behandling kan provokere transformationen af ​​trombocytæmi til akut leukæmi. Behandling med alfa-interferon kan være effektiv hos nogle patienter.

Lægemidlet anagrelid bruges til at reducere antallet af blodplader i blodet. Behandlingen begynder med oral administration af 0,5 mg hver 6. time Hvis der ikke er nogen effekt, og lægemidlet tolereres godt, øges dosis gradvist hver uge med 0,5 mg, indtil trombocyttallet falder til 600x10 9/l eller mindre.

Blødning på grund af trombocytæmi behandles med aminocapronsyre. Til erythromelalgi er acetylsalicylsyrepræparater effektive selv uden at reducere antallet af blodplader. I nødsituationer (alvorlig blødning og trombose, forberedelse til operationer) anvendes trombocytoferese.