B2-adrenoreceptoragonister. Langtidsvirkende beta2-agonister til behandling af kronisk obstruktiv patologi

Artiklen beskriver den aktuelle tilstand af problemet med bronkial astma. I USA bruges der årligt 14 milliarder dollars på behandling af bronkial astma, hvoraf en fjerdedel skyldes dens forværring (hospitalisering, indlæggelse på skadestuen). Kriterierne for eksacerbation og indlæggelse er multifaktorielle og kan variere lidt i forskellige centre (resultater af en enkelt spirometri eller spirometri og kliniske sygdomstegn osv.)

Lægebehandling

Korttidsvirkende B2-agonister

Korttidsvirkende B2-agonister er de mest almindeligt anvendte. Metoder til lægemiddellevering diskuteres (nebulisator vs. inhalator med afmålt dosis med et forsinkelseskammer), og deres effektivitet sammenlignes.

Brugen af ​​nogen af ​​dem viste de samme resultater. Imidlertid er brugen af ​​en afmålt dosisinhalator med et kammer (eller spacer) forbundet med færre bivirkninger (takykardi, tremor), især hos børn. Den økonomiske fordel er også på siden af ​​inhalatoren med kammer afmålt dosis.

I tilfælde af alvorlig forværring af astma (status astma) gør behovet for langvarig inhalation af en B2-agonist brugen af ​​en forstøver mere bekvem og effektiv.

Forsøg på at bestemme den optimale dosis og interval for brug af B2-agonister har ikke ført til noget. Det blev fundet, at lave doser svarer i effektivitet til de maksimale doser (op til 5-10 mg pr. forstøverdosis). Den kliniske effekt af bronkodilatation har et "plateau", så yderligere doser af B2-agonister forårsager kun bivirkninger. Der er nogle anbefalinger til titrering af en B2-agonist til en plateaueffekt under kontrol af lungefunktionstests.

Antikolinerge bronkodilatatorer

Brugen af ​​ipratropiumbromid, som et supplement til B2-agonister, i tilfælde af moderat bronkial astma viste en forbedring af pulmonale tests (FEV1 og PSV) og et fald i hyppigheden af ​​hospitalsindlæggelser med forværring af bronkial astma. I tilfælde af forværring af bronkial astma er effektiviteten af ​​ipratropiumbromid også blevet bevist (spørgsmålet om "dosis-effekt" er dog ikke blevet undersøgt præcist).

Systemiske kortikosteroider

I mange anbefalinger er kortikosteroider førstevalgsmedicinen til astmaeksacerbationer, og en analyse af 12 randomiserede kliniske forsøg fandt en signifikant reduktion i hospitalsindlæggelser ved indtagelse af systemiske kortikosteroider. Intravenøs administration af kortikosteroider anbefales til patienter med alvorlig forværring af bronkial astma (intuberede patienter, patienter med opkastning, nedsat bevidsthed, svækket synke osv.).

Magnesiumsulfat

Med en forværring af bronkial astma hos voksne (børns dosis er ikke skrevet), administreres lægemidlet i en mængde på 2 g, i 20 minutter, intravenøst. Magnesiumsulfat er et sikkert og effektivt lægemiddel ud over b2-agonister og kortikosteroider. Talrige undersøgelser har bevist effektiviteten af ​​tidlig administration af magnesiumsulfat til forværring af bronkial astma hos voksne og børn.

Inhalerede kortikosteroider

Anvendes til grundbehandling af bronkial astma uden forværring. Der er dog også nogle beviser for, at inhalerede kortikosteroider er effektive til at forværre astma på grund af deres vasokonstriktoregenskaber forud for anti-inflammatoriske virkninger.

Komplementær medicin

Intramuskulær administration af adrenalin anbefales, hvis der er tegn på den anafylaktiske karakter af en forværring af bronkial astma. Langtidsvirkende B2-agonister og leukotrienreceptorantagonister anbefales som et supplement til den grundlæggende behandling af dårligt kontrolleret astma.

Åndedrætsstøtte

Ikke-invasiv ventilation

Der er et lille evidensgrundlag for effektiviteten af ​​ikke-invasiv mekanisk ventilation ved forværring af bronkial astma. Hovedpointen er at undgå intubation. Hele eller delvise ansigtsmasker anvendes, ventilation udføres under positivt tryk (bifasisk åndedrætsstøtte, BiPAP, for eksempel).

Invasiv ventilation (tracheal intubation)

Når alt andet fejler, udføres tracheal intubation. Tilfælde af invasiv mekanisk ventilation ved bronkial astma er henholdsvis ret sjældne, og forskningsgrundlaget er sparsomt. Som regel kan mekanisk ventilation hos sådanne patienter være ledsaget af barotraume og andre komplikationer. Ventilationstilstande, brug af heliox mv. er ikke dækket i denne artikel. Der er ikke skrevet et eneste ord om vores yndlings eufillin ...

Hvis disse lægemidler i den første version af Global Strategy for Bronchial Asthma fik rollen som andenlinje-lægemidler, så betragtes langtidsvirkende β 2 -agonister i den nye version af GINA 2002 som et alternativ til at øge daglige doser af inhalerede glukokortikosteroider med en utilstrækkelig patientrespons på antiinflammatorisk behandling og manglende evne til at kontrollere bronkial astma. I dette tilfælde bør udnævnelsen af ​​langtidsvirkende β 2 -agonister altid gå forud for den næste stigning i den daglige dosis af inhalerede glukokortikosteroider. Dette skyldes det faktum, at inklusion af langtidsvirkende β 2 -agonister i behandlingsregimet med inhalerede glukokortikosteroider til ukontrolleret bronkial astma er mere effektivt end blot at øge den daglige dosis af inhalerede glukokortikosteroider med 2 gange eller mere. Langtidsbehandling med langtidsvirkende β 2 -agonister ser dog ikke ud til at påvirke vedvarende inflammation ved bronkial astma, og derfor bør deres anvendelse altid kombineres med udnævnelse af inhalerede glukokortikosteroider.

Langtidsvirkende inhalerede β2-agonister omfatter salmeterol og formoterol (mere end 12 timer). Effekten af ​​de fleste inhalerede korttidsvirkende β 2 -agonister varer fra 4 til 6 timer Salmeterol, ligesom formoterol, afslapper bronchial glatte muskler, øger mucocyl-par clearance, reducerer vaskulær permeabilitet og kan påvirke frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller og basofiler . Undersøgelsen af ​​biopsiprøver viser, at ved behandling af langtidsvirkende inhalerede β 2 -agonister øges tegn på kronisk betændelse i luftvejene hos patienter med bronkial astma ikke; faktisk ses selv en let antiinflammatorisk effekt med langvarig brug af disse stoffer. Derudover giver salmeterol også langsigtet (mere end 12 timer) beskyttelse mod faktorer, der fører til bronkokonstriktion. Formoterol er en fuld β2-receptoragonist, mens salmeterol er en delvis agonist, men den kliniske betydning af disse forskelle er uklar. Formoterol har en hurtigere indsættende virkning end salmeterol, hvilket gør det mere velegnet til både symptomatisk lindring og forebyggelse, selvom dets effektivitet og sikkerhed som et redningsmiddel kræver yderligere undersøgelse.

Salmeterol (især Salmeter, Dr. Reddy's Laboratories) udviser en højere specificitet for β2-receptorer end andre sympatomimetika. Den bronkodilaterende virkning af lægemidlet manifesteres i et minut efter inhalation. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 s (FEV 1) øges inden for 180 minutter, og en klinisk signifikant bronkodilatatoreffekt varer ved i 12 timer. Salmeterol har en stabiliserende effekt på mastceller, hæmmer deres frigivelse af histamin, reducerer pulmonal kapillær permeabilitet i højere grad end inhalerede glukokortikosteroider, reducerer produktionen af ​​cytokiner af T-lymfocytter, hæmmer IgE-afhængig syntese af TNF-α og frigivelse af leukotrien C4 og prostaglandin D.

Hos de fleste patienter med bronkial astma er det muligt at opnå symptomkontrol ved ordinering af lægemidlet i en dosis på 50 mcg 2 gange dagligt. Et stort randomiseret forsøg viste, at salmeterolindtagelse i 12 uger blev ledsaget af en stigning i peak ekspiratorisk flowhastighed (PEF) om morgenen med 7,1 % sammenlignet med baseline (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom ordineres salmeterol normalt i en daglig dosis på 50 mcg 2 gange. Resultaterne af 3 store randomiserede placebokontrollerede undersøgelser afslørede et signifikant fald i sværhedsgraden af ​​sygdommens symptomer og en forbedring af FEV 1. Der var ingen tegn på tolerance over for lægemidlet under undersøgelsen, hyppigheden af ​​eksacerbationer afveg ikke fra den i placebogruppen. Ikke desto mindre gør en betydelig forbedring af livskvaliteten, mens du tager salmeterol, det rimeligt at inkludere det i behandlingsregimet for patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom.

På grund af den relativt langsomt udviklende effekt anbefales salmeterol ikke til lindring af akutte symptomer på bronkial astma; i dette tilfælde er korttidsvirkende inhalerede bronkodilatatorer at foretrække. Ved ordination af salmeterol to gange dagligt (morgen og aften) bør lægen desuden give patienten en korttidsvirkende β 2 -agonist inhalator til behandling af akut udviklede symptomer parallelt med det konstante indtag af salmeterol.

Den stigende hyppighed af at tage bronkodilatatorer, især inhalerede former for korttidsvirkende β2-agonister, reducerer helbredelsen af ​​bronkial astma. Patienten skal advares om behovet for at søge lægehjælp i tilfælde af et fald i effektiviteten af ​​ordinerede korttidsvirkende bronkodilatatorer eller for at øge hyppigheden af ​​at tage lægemidlet. I denne situation er en undersøgelse nødvendig, hvorefter der anbefales at øge den antiinflammatoriske behandling (for eksempel højere doser af kortikosteroider i form af inhalationer eller oralt). Det er ikke berettiget at øge den daglige dosis af salmeterol i dette tilfælde.

Salmeterol bør ikke tages mere end to gange dagligt (morgen og aften) i den anbefalede dosis (to inhalationer). Indtagelse af store doser salmeterol i form af inhalationer eller i oral form (12-20 gange den anbefalede dosis) vil føre til en klinisk signifikant forlængelse af QT-intervallet, hvilket betyder begyndelsen på dannelsen af ​​ventrikulære arytmier. Ved anbefalede doser har salmeterol ingen effekt på det kardiovaskulære system. Krænkelser af funktionerne i det kardiovaskulære og centrale nervesystem forårsaget af alle sympatomimetiske lægemidler (forhøjet blodtryk, takykardi, agitation, EKG-forandringer) efter indtagelse af salmeterol observeres i sjældne tilfælde. Sådanne virkninger er ualmindelige, og hvis de opstår, bør lægemidlet seponeres. Men salmeterol, som alle sympatomimetika, ordineres med forsigtighed til patienter med kardiovaskulære lidelser, især koronar insufficiens, arytmier, hypertension; personer med konvulsivt syndrom, thyrotoksikose, utilstrækkelig respons på sympatomimetika.

Salmeterol kan ikke bruges som erstatning for inhalerede eller orale kortikosteroider eller natriumkromoglycat, og patienten skal advares om ikke at stoppe med at tage disse lægemidler, selvom salmeterol giver større lindring.

Salmeterol-inhalation kan kompliceres af akut overfølsomhed i form af paradoksal bronkospasme, angioødem, nældefeber, udslæt, hypotension, collaptoid reaktion og symptomer på laryngospasme, irritation eller larynxødem, hvilket fører til stridor og asfyksi. På grund af det faktum, at bronkospasme er en livstruende tilstand, skal patienten advares om eventuel seponering af lægemidlet og udnævnelse af alternativ behandling.

Udførte multicenterundersøgelser beviser den høje effektivitet af langtidsvirkende β2-agonister. Udseendet af disse lægemidler har væsentligt ændret tilgange til behandling af broncho-obstruktive sygdomme. Inkluderingen af ​​salmeter i ordningen for lægemiddeleksponering vil forbedre resultaterne af langsigtet grundlæggende terapi af kronisk broncho-obstruktiv patologi betydeligt, især da lægemidlet har fordele ikke kun med hensyn til effektivitet og sikkerhed, men også omkostninger.

(Lapteva I. M. Research Institute of Pulmonology and Phthisiology under Ministeriet for Sundhed i Republikken Belarus. Udgivet: "Medical Panorama" nr. 10, november 2004)

1046 universiteter, 2197 fag.

Hovedmålene for KOL-behandling er:

Forebyggelse af sygdomsprogression

Øget træningstolerance

Forbedring af livskvaliteten

Forebyggelse og behandling af komplikationer

Forebyggelse og behandling af eksacerbationer

I. Reduktion af indflydelsen af ​​risikofaktorer

en). Rygning. Opsigelse og forebyggelse.

Rygestop er det første obligatoriske trin i et KOL-behandlingsprogram.

Patienten skal være tydeligt opmærksom på tobaksrøgens skadelige virkninger på luftvejene. Rygestop er den mest effektive og omkostningseffektive måde at reducere risikoen for at udvikle KOL og forhindre udvikling af sygdommen.

2). Industrielle farer. Atmosfæriske og husholdningsforurenende stoffer.

Der er behov for primære forebyggende foranstaltninger, der består i eliminering eller reduktion af indflydelsen af ​​forskellige patogene stoffer på arbejdspladsen. Ikke mindre vigtigt er sekundær forebyggelse - epidemiologisk kontrol og tidlig påvisning af KOL.

II. Behandling af KOL i stabil tilstand

Bronkodilatatorer til stabil KOL

Bronkodilatatorer indtager en førende plads i den komplekse behandling af KOL. For at reducere bronkial obstruktion hos patienter med KOL, kort- og langtidsvirkende antikolinergika (ipratropiumbromid (IB), tiotropiumbromid (TB)), korttidsvirkende beta2-agonister (salbutamol, fenoterol) og langtidsvirkende (salmeterol, formoterol) ), anvendes methylxanthiner.

Bronkodilatatorer til forskellige stadier af stabil KOL

Trin 1 (mildt forløb) - korttidsvirkende inhalationsbronkodilatatorer efter behov.

Trin 2 (moderat forløb) - konstant brug af et eller flere lægemidler eller kombinationer heraf.

Trin 3 (alvorligt forløb) - konstant brug af et eller flere lægemidler eller deres kombinationer med en ændring af leveringsmetoder.

Trin 4 (ekstremt alvorligt forløb) - den konstante brug af et eller flere lægemidler eller deres kombinationer med en ændring af leveringsmetoder

Den bedst kendte korttidsvirkende AChP er ipratropiumbromid (IB), en aerosolinhalator med afmålt dosis (Atrovent), en konkurrerende antagonist af acetylcholin på M2 cholinerge receptorer. Den bronkodilaterende effekt efter en enkelt dosis IB 20 mcg indtræder normalt inden for et minut og mærkes ikke altid subjektivt af patienten. Normalt øges den bronkodilaterende effekt af IB inden for 3 uger efter kontinuerlig brug, og derefter opstår stabilisering, hvilket giver dig mulighed for at skifte til en vedligeholdelsesdosis, bestemt individuelt. Det anbefales at ordinere IB på 40 mcg (2 doser) fire gange dagligt Følsomheden af ​​bronkiale M-cholinerge receptorer svækkes ikke med alderen. Dette er især vigtigt, da det tillader brugen af ​​antikolinergika hos ældre patienter med KOL. På grund af den lave absorption gennem bronkiernes slimhinde forårsager IB praktisk talt ikke systemiske bivirkninger, hvilket gør det muligt at bruge det i vid udstrækning hos patienter med hjerte- og kredsløbsforstyrrelser. ACP'er har også en positiv effekt på produktionen af ​​bronkial slim og processerne for mucociliær transport.

Langtidsvirkende antikolinergika er tiotropiumbromid (TB eller Spiriva). En betydelig virkningsvarighed af TB, som gør det muligt at bruge det én gang om dagen, sikres ved den langsomme dissociering af TB fra M3-cholinerge receptorer af glatte muskelceller. Den antikolinerge effekt af TB ved en dosis på 18 mcg/dag er næsten 10 gange større end ipratropiumbromids. En vigtig fordel ved inhalerede ACP'er er den minimale hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger. Den mest almindelige af dem er mundtørhed, når du bruger tiotropium, fører som regel ikke til seponering af lægemidlet.

korttidsvirkende β2-agonister

Ved mild KOL anbefales brug af korttidsvirkende inhalationsbronkodilatatorer "on demand". Virkningen af ​​en korttidsvirkende β2-agonist begynder inden for få minutter, topper i minutter og fortsætter i 4-5 timer. Patienter bemærker i de fleste tilfælde lindring af vejrtrækning umiddelbart efter brug af en β2-agonist, hvilket er en utvivlsom fordel ved lægemidlet. Den bronkodilaterende virkning af β2-agonister tilvejebringes ved stimulering af β2-receptorer i glatte muskelceller. På grund af en stigning i koncentrationen af ​​AMP under påvirkning af β2-agonister sker der desuden ikke kun afslapning af de glatte muskler i bronkierne, men også en stigning i slaget af cilia i epitelet og en forbedring af funktion af mucociliær transport. Den bronchodilaterende effekt er højere, jo mere distalt er den dominerende krænkelse af bronkial åbenhed. Efter brug af hurtigtvirkende β2-agonister føler patienter inden for få minutter en betydelig forbedring af deres tilstand, hvis positive effekt ofte overvurderes af dem. Regelmæssig brug af hurtigtvirkende β2-agonister som monoterapi ved KOL anbefales ikke. Lægemidler i denne gruppe kan forårsage systemiske reaktioner i form af forbigående rysten, agitation og forhøjet blodtryk. Hos patienter med iskæmisk og hypertensiv sygdom er dette ikke sikkert. Med deres inhalationsadministration i terapeutiske doser er disse fænomener imidlertid sjældne.

langtidsvirkende β2-agonister

Langtidsvirkende β2-agonister - salmeterol (serevent), formaterol, uanset ændringer i funktionelle pulmonale parametre, kan forbedre kliniske symptomer og livskvalitet hos patienter med KOL, reducere antallet af eksacerbationer. Langtidsvirkende beta-2-agonister reducerer bronkial obstruktion ved 12-timers eliminering af bronkial glatmuskelkonstriktion. Salmeterol forbedrer åndedrætsmuskulaturens kontraktilitet, hvilket reducerer sværhedsgraden af ​​den systemiske komponent hos KOL-patienter i form af svaghed og træthed af åndedrætsmusklerne. Desuden er salmeterols evne til at beskytte epitelet i luftvejene mod bakteriers skadelige virkninger blevet vist in vitro.

Kombineret bronkodilatatorbehandling (β2-agonist og ACP)

ledsaget af en forbedring af bronkial åbenhed i højere grad end med udnævnelsen af ​​nogen af ​​disse lægemidler som monoterapi. Ved moderat til svær KOL anbefales det at ordinere selektive β2-agonister sammen med M-antikolinergika. Eksempler på lægemidler med fast kombination er (berodual = IB 20 mcg + fenoterol 50 mcg; combivent = IB 20 mcg + salbutamol 100 mcg). I de senere år er positive erfaringer begyndt at samle sig i kombinationen af ​​antikolinergika med langtidsvirkende β2-agonister (f.eks. med salmeterol). Det er blevet bevist, at for at forhindre hastigheden af ​​progression af bronchial obstruktion er langvarig og regelmæssig behandling med bronkodilatatorer, især ACP'er og forlængede β2-agonister, en prioritet.

Langtidsvirkende theofylliner

Den bronkodilaterende effekt af theofylliner er ringere end β2-agonister og antikolinergika, men indtagelse (forlænget form) eller parenteralt (inhalerede methylxanthiner er ikke ordineret) forårsager en række yderligere handlinger: et fald i systemisk pulmonal hypertension, øget diurese, stimulering centralnervesystemet, øget arbejde i åndedrætsmusklerne, hvilket kan være nyttigt hos nogle patienter.

Xanthiner kan tilføjes til almindelig inhaleret bronkodilatatorbehandling ved mere alvorlig sygdom. Ved behandling af KOL kan theophyllin være gavnligt, men på grund af dets potentielle toksicitet foretrækkes inhalerede bronkodilatatorer. Alle undersøgelser, der har vist effektiviteten af ​​theophyllin ved KOL, vedrører langtidsvirkende lægemidler. Methylxanthiner tilsættes i behandlingen af ​​KOL med ineffektiviteten af ​​ACP og β2-agonister. Brugen af ​​langvarige former for theophyllin (teotard, teopec) kan indiceres for natlige manifestationer af sygdommen.

I øjeblikket hører theofylliner til lægemidlerne i den anden linje, dvs. er ordineret efter ACP- og β2-agonister eller deres kombinationer. Det er også muligt at ordinere theofylliner til de patienter, der ikke kan bruge inhalerede leveringsmidler.

Glukokortikosteroider ved stabil KOL

Den terapeutiske effekt af glukokortikosteroider ved KOL er meget mindre udtalt end ved astma, så deres anvendelse ved KOL er begrænset til visse indikationer.

Inhalerede kortikosteroider (IGCS) tilføjet til bronkodilatatorbehandling - hos patienter med FEV1< 50% от должной (стадия III: тяжелая ХОБЛ и стадияIV: очень тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (3 и более раз за последние три года).

Effektiviteten af ​​kortikosteroider som et middel til at reducere sværhedsgraden af ​​bronchial obstruktion hos patienter med KOL er ikke den samme. Kun hos 10-30% af patienterne er der en signifikant forbedring ved langvarig brug af ICS. Langtidsbrug af ICS er ledsaget af et fald i antallet af alvorlige og moderate eksacerbationer med 25 %.

Regelmæssig behandling med ICS er indiceret i tilfælde, hvor patienten har en positiv effekt af lægemidlet i henhold til spirometri (stigning i post-bronkodilatorisk FEV1 med 200 ml eller 15 % over baseline) eller hos symptomatiske KOL-patienter med FEV1 mindre end 50 % (stadier IIB og III ) og tilbagevendende eksacerbationer, der kræver behandling med antibiotika og/eller SCS.

For at fastslå gennemførligheden af ​​den systematiske brug af ICS anbefaler nogle forfattere forsøgsbehandling med SCS i en dosis på 0,4-0,6 mg/kg/dag oralt (ifølge prednisolon) i 2 uger. Langtidsbrug af SCS (mere end 2 uger) med et stabilt forløb af KOL anbefales ikke på grund af den høje risiko for bivirkninger.

Effekten af ​​steroider bør komplementere virkningerne af permanent bronkodilatatorbehandling. Monoterapi med ICS hos KOL-patienter er uacceptabel, og disse lægemidler ordineres i forbindelse med bronkodilatatorbehandling. I de senere år har der været tegn på høj effektivitet (forbedring af livskvaliteten for patienter med KOL og nedsættelse af faldhastigheden i FEV1) ved brug af en kombination af ICS (fluticasonpropionat) og en langtidsvirkende β2-agonist ( salmeterol). I form af en fast kombination præsenteres lægemidlet under navnet Seretide. Denne kombination har potentialet til at øge overlevelsen af ​​KOL-patienter ved at virke på alle patofysiologiske komponenter af KOL: bronchial obstruktion, inflammation og strukturelle ændringer i luftvejene, mucociliær dysfunktion og systemisk komponent (svaghed i åndedrætsmusklerne).

Anden medicin

For at forhindre forværring af KOL under epidemiske udbrud af influenza anbefales vacciner indeholdende dræbte eller (inaktiverede) vira til brug én gang (om efteråret) eller to gange (om efteråret og vinteren) årligt. Influenzavaccine kan reducere sværhedsgraden og dødeligheden hos patienter med KOL med 50 %. Der anvendes også en pneumokokvaccine indeholdende 23 virulente serotyper, men data om dens effektivitet ved KOL er utilstrækkelige. Bakterievacciner kan anbefales til forebyggelse af eksacerbationer hos patienter med stadium II og III af sygdommen i tilfælde af alvorlige forværringer mere end 2 gange årligt.

Ved stabil KOL frarådes brug af antibiotika. Profylaktisk brug af antibiotika er ineffektiv.

Mukolytika (mukokinetik, mukoregulatorer) er indiceret til en begrænset gruppe patienter med stabil KOL i nærværelse af tyktflydende opspyt. Effektiviteten af ​​mucolytika i behandlingen af ​​KOL er lav, selvom nogle patienter med tyktflydende opspyt kan forbedres. På nuværende tidspunkt, baseret på eksisterende evidens, kan udbredt brug af disse lægemidler ikke anbefales ved stabil KOL.

Ikke-farmakologisk behandling for stabil KOL

Kirurgisk behandling (bullektomi, lungetransplantation)

For at fortsætte med at downloade, skal du samle billedet:

Langtidsvirkende beta-agonister

Gruppen af ​​bronkodilatatorer omfatter sympatomimetika (beta 2-agonister), antikolinergika (M-antikolinergika), methylxanthiner (theofylliner).

Beta-2-agonister opdeles i kort- og langtidsvirkende præparater efter virkningsvarighed. Korttidsvirkende beta-2-agonister er de mest effektive bronkodilatatorer til symptomatisk lindring (hvæsen, trykken for brystet og hoste) og til nødbehandling. De er i stand til hurtigt at udvide de indsnævrede bronkier. Med deres inhalationsbrug opstår den bronkodilaterende effekt efter 5-10 minutter. Tildel dem ikke mere end 4 gange om dagen.

Effekten af ​​forlængede beta-2-agonister kommer senere. Disse lægemidler er i den forbindelse ikke beregnet til lindring af bronkospasmeanfald, men kan anbefales til længerevarende permanent behandling for at forebygge astmaanfald og forværring af sygdommen, og er også et alternativ til at øge doserne af inhalerede kortikosteroider. Deres ulempe er, at patienter, der tager disse lægemidler, er dømt til at have et hurtigtvirkende inhaleret kortikosteroid med sig til enhver tid, hvis den forebyggende virkning af beta-2-agonisten svigter, og de udvikler luftvejsproblemer. Disse lægemidler kan bruges som supplerende behandling for moderat til svær astma. Men meninger om tilrådeligheden af ​​langvarig brug af langvarig sympatomimetika er ret kontroversielle. Nogle forskere mener, at konstant brug af sådanne lægemidler i lang tid kan forværre prognosen i løbet af selve sygdomsforløbet, andre frygter en hurtigere udvikling af takyfylakse, men dette er ikke entydigt og kræver yderligere undersøgelse.De vigtigste krav til moderne sympatomimetiske lægemidler er deres høje effektivitet og selektivitet. Bivirkninger på det kardiovaskulære system af sådanne lægemidler minimeres. Den største ulempe ved de fleste beta-2-agonister er en kort virkningsvarighed (4-6 timer), hvilket kræver hyppig brug i løbet af dagen og en lav koncentration af lægemidlet i blodet om natten.

Sammenlignende karakteristika for de vigtigste præparater af beta-2-agonister er vist i tabel 2.

Sammenlignende karakteristika for de vigtigste beta-2-agonister, der anvendes til behandling af bronkial astma.

M-cholinolytika (antikolinergika) er ikke førstelinjelægemidler til behandling af astmaforværring, deres effektivitet ved astma er ringere end sympatomimetika. Anticholinerge lægemidler har en række virkninger, der vanskeliggør deres anvendelse: de forårsager udtørring af slimhinderne i nasopharynx og øvre luftveje, reducerer sekretionen af ​​bronkialkirtler og mobiliteten af ​​epitelets cilia, det vil sige, de hæmmer evakueringsfunktion af bronkierne, øge antallet af hjerteslag, stimulere pupiludvidelse, rødme af huden. Derfor indtager antikolinerge lægemidler i et stabilt AD-forløb en mere beskeden plads sammenlignet med beta-2-agonister. I Rusland er det mest almindelige antikolinerge lægemiddel ipratropiumbromid (Atrovent®). Fordelene ved dette lægemiddel er, at det har en længere virkningsvarighed end sympatomimetika, den samlede virkningsvarighed er ca., virkningens begyndelse observeres efter 5 minutter, og effektens maksimale virkning indtræder efter 1,5 timer.

Kolinerge lægemidler bruges hovedsageligt:

Med overvægt af symptomer på bronkitis,

Med "hosteastma" (hoste som svarer til et astmaanfald),

Med bronchial obstruktion fremkaldt af fysisk aktivitet, kulde, indånding af støv, gasser;

Med bronkoobstruktivt syndrom med svær bronkoré ("våd astma"),

Hos patienter med BA med kontraindikationer til udnævnelse af beta-2-agonister;

Med psykogen astma og hormonelle karakteristika (præmenstruel astma, en kombination af astma med thyrotoksikose) har brugen af ​​et kompleks af antikolinerge og beroligende midler en fordel i forhold til beta-2-agonister;

Til natlig astma

Ved astma forårsaget af atmosfæriske forurenende stoffer og kemiske irritanter,

I nogle tilfælde anvendes antikolinergika i kombination med beta-2-agonister. Kombinerede lægemidler bruges dog sjældent i behandlingen af ​​BA, pga behandling med standardlægemidler, såsom beta-2-agonister eller ipratropiumbromid, er mere effektiv og tillader selektiv dosering af hvert lægemiddel. Fordelen er, at en sådan kombination har synergi og reducerer risikoen for bivirkninger af de indgående komponenter. Kombinationsterapi resulterer også i en større bronkodilaterende effekt sammenlignet med monoterapi og kan øge varigheden betydeligt. De vigtigste kombinerede præparater af ipratropium med beta-2-agonister er ipratropium/fenoterol (Berodual®) og ipratropium/salbutamol (Combivent®). Disse lægemidler bruges hovedsageligt som en del af den komplekse behandling af alvorlige astmaanfald - indånding gennem en forstøver.

Af methylxanthinerne anvendes theophyllin og aminophyllin til behandling af bronkial astma.

På grund af en række uønskede bivirkninger, der kan opstå ved en overdosis af disse lægemidler, er overvågning af theophyllinkoncentrationen i blodet påkrævet. Aminophyllin (en blanding af theophyllin og ethylendiamin, som er 20 gange mere opløselig end theophyllin selv) administreres intravenøst, meget langsomt (mindst 20 minutter). Intravenøs aminofyllin spiller en vigtig rolle i lindring af alvorlige astmaanfald, der er tolerante over for forstøvede former for beta-2-agonister. Aminophyllin bruges også til patienter med hjertesvigt i kombination med astma eller bronkitis, med hypertension i lungekredsløbet. I kroppen frigiver aminophyllin fri teophyllin.

Moderne beta-2-adrenomimetiske lægemidler og antiinflammatoriske lægemidler "pressede" theophyllin-lægemidler i behandlingen af ​​astma. Indikationer for overvejende brug ved astma er:

I angrebsperioden for astma i form af et forløb af intravenøse dropinfusioner af 5-10 ml af en 2,4% opløsning sammen med kaliumpræparater og (hvis angivet) kortikosteroider i saltvand;

Individuelt titrerede theophyllinformuleringer (0,1 til 0,5 g) er effektive til behandling af natlige astmaanfald;

Ved kronisk astma kan brugen af ​​langvarige teophyllinpræparater reducere dosis af beta-2-agonister betydeligt og reducere sværhedsgraden af ​​astmasymptomer.

Du kan blive bekendt med analysen af ​​markedet for bronkodilatatorer i rapporten fra Academy of Industrial Market Studies "Russian Market of Drugs for the Treatment of Bronchial Astma".

Akademiet for industrielle markedsstudier

Langtidsvirkende beta-agonister

Astmas farmakologi involverer hovedsageligt brugen af ​​lægemidler, der lindrer luftvejsobstruktion. I hendes behandling bruges to typer stoffer.

Medicin, der lindrer symptomer (bronkodilatatorer), lindrer direkte luftvejsobstruktion, hovedsageligt ved at slappe af glat muskulatur i luftvejene.

Lægemidler, der kontrollerer symptomer (forhindrer dem), undertrykker den underliggende patologiske proces og giver langsigtet kontrol af symptomer. Disse lægemidler omfatter antiinflammatoriske lægemidler.

Astma er karakteriseret ved forsnævring af luftvejene forårsaget af en kronisk inflammatorisk proces. Eosinofil og nogle gange neutrofil inflammation udvikler sig langs hele længden af ​​luftvejene.

Bronkodilatatorer eliminerer direkte luftvejsobstruktion ved at virke på deres glatte muskler; andre virkninger - på cellerne i luftvejene (fald i kapillær permeabilitet, reduceret frigivelse af bronkokonstriktormediatorer fra inflammatoriske celler), hjælper med at reducere forsnævringen af ​​luftvejene.

β2-adrenerge receptoragonister ved bronkial astma

Inhalerede β2-agonister er den foretrukne bronkodilatatorbehandling til astma, fordi de er de mest effektive bronkodilatatorer, hæmmer alle kendte bronkokonstriktormekanismer og har minimale bivirkninger, når de anvendes korrekt. Hurtigtvirkende og ikke-selektive (3-agonister (f.eks. isoprenalin, orciprenalin) er ligegyldige.

Virkningsmekanisme af b2-adrenerge agonister

b2-agonister forårsager bronkodilatation:

Ved direkte at stimulere b2-receptorer i de glatte muskler i luftvejene, og derved forårsage afslapning af de centrale og perifere luftveje, virker b2-agonister som "funktionelle antagonister" og eliminerer bronkokonstriktion, uanset hvilket lægemiddel der forårsagede det; dette er af stor betydning ved astma, da mange bronkokonstriktormekanismer (neurale og mediatorer) forårsager luftvejskonstriktion.

Når agonister binder til b2-receptorer, aktiveres adenylatcyclase gennem det stimulerende G-protein (Gs), mens den intracellulære koncentration af cAMP stiger, og der sker afslapning;

Indirekte ved at undertrykke frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller, kolinerg neurotransmission og kapillær permeabilitet.

Ved at binde sig til b-adrenerge receptorer aktiverer b-agonister adenylatcyclase, mens de øger den intracellulære koncentration af cyklisk adenosinmonophosphat.

β2-agonister afslapper de glatte muskler i luftvejene gennem flere mekanismer:

Reduktion af koncentrationen af ​​intracellulære calciumioner (Ca2+) på grund af den aktive bevægelse af Ca2+ fra cellen og ind i det intracellulære depot;

Inhiberende virkning på hydrolysen af ​​phosphoinositol;

Inhibering af myosin let kæde kinase;

Aktivering af myosin let kæde fosfatase;

Åbning af store elektrisk ledende calciumaktiverede kaliumkanaler (KCa), mens der sker repolarisering af glatte muskelceller.

b2-agonister har ikke en signifikant hæmmende effekt på kronisk betændelse i luftvejene ved astma og reducerer ikke deres overfølsomhed.

Klinisk brug af b2-agonister ved bronkial astma

Hurtigt virkende b2-agonister (f.eks. salbutamol, terbutalin) har en virkningsvarighed på 3-4 timer (mindre ved svær astma). De er praktiske, nemme at bruge, begynder hurtigt at handle og har ikke væsentlige bivirkninger. De beskytter også mod bronkokonstriktorstimuli såsom træning, kold luft og allergener.

De er de foretrukne bronkodilatatorer til den astmatiske tilstand, hvor forstøvning er lige så effektiv som intravenøs administration. Inhalationsvejen for administration foretrækkes frem for oral administration på grund af færre bivirkninger og større effektivitet (bedre adgang til overfladeceller såsom mastceller).

Hurtigtvirkende b2-agonister bør anvendes efter behov for symptomer, ikke regelmæssigt. En stigning i hyppigheden af ​​deres brug indikerer behovet for at forbedre antiinflammatorisk terapi.

Langtidsvirkende β2-agonister (f.eks. salmeterol og formoterol) har en bronkodilatatorisk effekt og beskytter mod bronkokonstriktion i mere end 12 timer og giver bedre symptomkontrol (tages 2 gange dagligt) end almindelig behandling med hurtigvirkende β2-agonister (fire gange). en dag).

Formoterol har en hurtigere indsættende virkning end salmeterol, og formoterol frem for salmeterol er mere effektiv til at lindre symptomer end hurtigtvirkende β2-agonister.

Inhalerede langtidsvirkende β2-agonister tilsættes til lave eller moderate doser af inhalerede kortikosteroider til ukontrolleret astma. Dette er mere effektivt end blot at øge dosis af inhalerede glukokortikoider.

Langtidsvirkende inhalerede b2-agonister bør kun anvendes til patienter, der bruger inhalerede kortikosteroider, da disse lægemidler ikke har antiinflammatoriske virkninger og er potentielt farlige uden glukokortikoider.

Inhalatorer med en kombination af langtidsvirkende b2-agonister og kortikosteroider (fluticason/salmeterol, budesonid/formoterol) er en effektiv og bekvem metode til at kontrollere astma.

Budesonid/formoterol er meget effektivt til at lindre symptomer, når det føjes til vedligeholdelsesbehandling med det samme lægemiddel (tillader behandling med enkelt inhalator).

Bivirkninger af b2-agonister ved bronkial astma

Uønskede virkninger er en konsekvens af stimulering af ekstrapulmonale b-receptorer. Bivirkninger forekommer sjældent ved inhalationsbehandling, men oftere ved oral eller intravenøs administration.

Sikkerhed af b2-agonister ved bronkial astma

Det sidste større forsøg i USA viste, at salmeterol øgede dødeligheden hos astmatikere, men dette blev hovedsageligt observeret hos svækkede patienter, der ikke samtidig brugte inhalerede kortikosteroider. Dette giver et stærkt argument for kun at ordinere langtidsvirkende b2-agonister i den kombinerede inhalator.

Tolerance af b2-agonister ved bronkial astma

Langtidsbehandling med agonister fører ofte til udvikling af tolerance over for dem (desensibilisering) som følge af afkobling og/eller nedregulering af receptoren. Tolerance over for ikke-respiratoriske β-receptorstimuleringsreaktioner (f.eks. tremor, kardiovaskulære og metaboliske reaktioner) udvikler sig hurtigt. Svækkelsen af ​​den bronkodilaterende effekt er minimal, men der er et lille fald i den bronchobeskyttende effekt under fysisk anstrengelse. Det er delvist og ikke-progressivt og er ikke et klinisk problem.

Langtidsvirkende beta2-agonister: et sted i behandlingen af ​​obstruktive lungesygdomme

Og β 2 -adrenerge receptoragonister (β 2 -agonister) er de mest effektive bronkodilatatorer, der kendes i dag. Disse lægemidler kan hurtigt og effektivt reducere åndenød forbundet med bronkokonstriktion, og er derfor meget brugt i behandlingen af ​​de mest almindelige obstruktive lungesygdomme - bronkial astma (BA) og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Forbedring af b 2 -adrenerge bronkodilatatorer gik i tre hovedretninger: skabelsen af ​​selektive lægemidler med høj affinitet for b 2 receptorer, direkte levering af lægemidlet til målorganet for at reducere receptoraktivering i andre væv, og skabelsen af ​​langtidsvirkende stoffer. En af de bemærkelsesværdige resultater inden for dannelsen af ​​b 2 -agonister var introduktionen i klinisk praksis af langtidsvirkende b 2 -agonister (mere end 12 timer) - salmeterol og formoterol, som hver især allerede har vist sin høje effektivitet i BA og KOL.

Beskrivelse af lægemidler og virkningsmekanisme

Formoterol blev syntetiseret fra phenylethanolamin og blev oprindeligt brugt som et oralt lægemiddel, senere viste det sig at have en langvarig virkning, når det blev administreret ved inhalation. Salmeterol, der tilhører klassen af ​​saligeniner, blev skabt på basis af salbutamol. Dens forlængede virkning blev opnået som et resultat af forlængelsen af ​​den lipofile hale (fig. 1).

Virkningsmekanismen af ​​forlængede b2-agonister på receptorniveauet adskiller sig fra virkningen af ​​korttidsvirkende b2-agonister. Ifølge G. Andersons mikrokinetiske diffusionshypotese er lipofilicitet af salmeterol og formoterol den vigtigste faktor, der forklarer deres forskelle fra andre lægemidler af denne klasse. På grund af dets meget høje lipofilicitet trænger salmeterol hurtigt ind i membranerne i cellerne i luftvejene, og disse membraner fungerer som et depot for lægemidlet. Denne effekt reducerer hastigheden af ​​salmeterols indtræden i glatte muskler og funktionelle b2-receptorer, da lægemidlet først trænger ind i membranerne af andre (ikke-glatte muskel) celler. Formoterol har en meget lavere lipofilicitet end salmeterol, så en betydelig del af lægemiddelmolekylerne forbliver i den vandige fase og passerer hurtigere gennem luftvejsvæggen til glat muskulatur b 2 receptorer, hvilket fører til hurtig udvikling af en bronkodilaterende effekt. Langtidsvirkningen af ​​salmeterol og formoterol forklares ved deres evne til at forblive i dobbeltlaget af cellemembraner i glatte muskelceller i lang tid, tæt på b 2 receptorer og interagere med disse receptorer (fig. 2).

Tabel 1. Selektivitet af nogle b2-adrenerge receptoragonister

Ris. 1. Kemisk struktur af b2-adrenerge receptoragonister.

Der er en anden hypotese for den langsigtede virkning af salmeterol (ankerforbindelseshypotese): det er muligt, at den lange lipofile "hale" af lægemidlet interagerer med en specifik hydrofobisk bindingsregion af b2-receptoren og binder det aktive sted af receptorregion skiftevis og i lang tid.

Begge lægemidler er meget selektive β2-adrenerge receptoragonister (tabel 1). På trods af den lignende farmakologiske profil har disse lægemidler visse forskelle. Den største forskel mellem stofferne er udviklingshastigheden af ​​den terapeutiske virkning: virkningen af ​​formoterol indtræder lige så hurtigt som salbutamol - 1-3 minutter efter inhalation, mens virkningen af ​​salmeterol viser sig efter 10-20 minutter (fig. 3). Varigheden af ​​den bronkodilaterende effekt af de to lægemidler er omtrent den samme - mere end 12 timer (fig. 4), selvom in vitro-effekten af ​​formoterol er kortere end salmeterols. Det er også interessant at bemærke afhængigheden af ​​formoterols virkningsvarighed af dets dosis: M. Palmquist et al. viste, at stigningen i forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV 1) over 15 % efter inhalation af formoterol varede 244, 337 og 459 minutter ved brug af doser af lægemidlet på henholdsvis 6, 12 og 24 mcg.

Salmeterol og formoterol adskiller sig i deres maksimale afslapning af glat muskulatur i luftvejene. Salmeterol er en partiel (delvis) β2-receptoragonist. På trods af at salmeterol har intern aktivitet (iboende aktivitet), er det ikke i stand til at forårsage fuldstændig afslapning af sammentrukket glatte muskler sammenlignet med den fulde agonist, formoterol. Derudover har den fulde agonist formoterol en stor bronchobeskyttende virkning mod direkte bronkokonstriktorstimuli. Formoterols højere bronkodilatoriske effekt kan være forbundet med et større antal bivirkninger, herunder mere udtalt tremor og et fald i serumkalium. Men i modsætning til bronkodilatatoren er den systemiske virkning af formoterol ret kort og overstiger ikke salbutamol eller terbutalin. Den kliniske betydning af disse forskelle mellem salmeterol og formoterol er endnu ikke klar, selvom det teoretisk er muligt, at den fulde agonist formoterol kan være en mere effektiv bronkodilatator hos patienter med svær astma og KOL. Det er også muligt, at den partielle agonist salmeterol kan interferere med udviklingen af ​​den bronkodilatatoriske virkning af korttidsvirkende b 2 -agonister (salbutamol), selvom kliniske undersøgelser ikke har understøttet denne hypotese.

Salmeterol fås som en afmålt dosisinhalator og som pulverinhalator, formoterol kun i form af pulverinhalatorer.

Ligheder og forskelle b 2 -agonister for kort og lang virkning er præsenteret i tabel. 2.

Effekt af langvarig b 2 -agonister på symptomer og funktionelle parametre

Effektiviteten af ​​forlængede b2-agonister i AD er blevet bevist af adskillige kontrollerede undersøgelser.

Lignende resultater blev også opnået i et stort multicenter europæisk studie, der omfattede 667 patienter med moderat astma, men i denne undersøgelse tog omkring 77 % af patienterne kortikosteroider, 50 % brugte høje doser (mere end 1000 mcg) af inhalerede steroider og omkring 15 % tog orale steroider. Den europæiske undersøgelse sammenlignede også salmeterol og salbutamol. Et fald i variabiliteten af ​​POS-indekset blev kun noteret hos patienter, der tog salmeterol, og vigtigst af alt blev der observeret en stigning i FEV 1 efter salmeterol-inhalation gennem alle 12 måneders behandling, dvs. stoffet gav langsigtet kontrol med BA.

Undersøgelsen af ​​effektiviteten af ​​en anden langtidsvirkende b 2 -agonist formoterol blev udført i to randomiserede blinde undersøgelser, inklusive i alt 449 patienter med astma. Disse undersøgelser sammenlignede formoterol 12 mikrogram to gange dagligt med salbutamol 200 mikrogram fire gange dagligt i 12 uger. Formoterolbehandling resulterede i forbedring af kliniske symptomer på astma, øget morgen-SVR, nedsat dagtidsvariabilitet i SVR, og i en undersøgelse var det samlede antal astmatiske anfald om ugen signifikant lavere hos patienter behandlet med formoterol sammenlignet med salbutamol (henholdsvis 1,7 vs. 8). , s< 0,05). Последующее наблюдение за больными, продолжающими прием формотерола в течение 12 мес, показали, что эффект, достигнутый к концу 3 мес терапии, поддерживается на том же уровне длительное время.

Den vigtigste parameter til at vurdere effektiviteten af ​​medicin er livskvaliteten baseret på patientens subjektive vurdering af sin tilstand. Ud over effekten på symptomer og funktionelle indikatorer kan forlængede b 2 -agonister også forbedre patienternes livskvalitet. I et stort randomiseret dobbeltblindt studie har J. Kemp et al. undersøgte effekten af ​​salmeterol og placebobehandling på livskvalitet, som vurderet ved Astma Quality of Life-spørgeskemaet, i 12 uger hos 506 astmapatienter, der tog inhalerede kortikosteroider (ICS). Behandling med salmeterol sammenlignet med placebo førte til en signifikant forbedring af den samlede vurdering af patienternes livskvalitet (henholdsvis 1,08 og 0,61 point) og individuelle indikatorer: aktivitetsbegrænsning (0,91 og 0,54 point), astmasymptomer (1,28 og 0,54 point) 0,71 point), følelsesmæssigt velvære (1,17 og 0,65 point), tolerance over for eksterne stimuli (0,84 og 0,47 point). Forbedring af patienternes livskvalitet blev ledsaget af en forbedring af funktionelle parametre, astmasymptomer og et fald i behovet for korttidsvirkende bronkodilatatorer.

Effekten af ​​kombinationen af ​​formoterol og budesonid på livskvaliteten for BA-patienter inkluderet i FACET-studiet blev undersøgt af E. Juniper (detaljer om FACET-studiet er beskrevet nedenfor). Livskvaliteten (vurderet af Astma Quality of Life-spørgeskemaet) forbedredes kun hos patienter, der fik kombinationsbehandling (med 0,21 point; p = 0,028), og denne forbedring blev opretholdt i 12 måneders aktiv terapi. Ændringer i livskvalitetsindikatorer korrelerede med forbedring af kliniske indikatorer (maksimal korrelationskoefficient - r = 0,51). I mange undersøgelser foretrak patienterne brugen af ​​langtidsvirkende b 2 -agonister frem for korttidsvirkende lægemidler.

Natlige symptomer (hoste, dyspnø, dyspnø) er et af de sværeste problemer for mange astmapatienter. En undersøgelse viste, at 73 % af astmapatienterne vågner op mindst en gang om ugen på grund af astmasymptomer, og 39 % af patienterne vågner hver nat. Langtidsvirkende theofylliner og orale slow-release b 2 -agonister kan reducere bronkial obstruktion om natten, men forbedrer ikke søvnkvaliteten.

Resultaterne af undersøgelsen af ​​M.Kraft et al. viste, at salmeterolbehandling 100 mcg to gange dagligt i 6 uger reducerede antallet af natteopvågninger hos patienter med astma (0,9 + 0,1 vs. 0,4 + 0,1 i placebogruppen), desuden var antallet af nætter med opvågninger signifikant reduceret ( op til 30,6 % med salmeterolbehandling og op til 69,8 % med placebo). Forskning af S. Brambilla et al., M. Fitzpatrick et al. viste også salmeterols evne til at reducere antallet af natlige opvågninger og forbedre POS tidligt om morgenen hos patienter med AD, desuden forbedrede salmeterol søvnarkitekturen hos patienter med AD, hvilket førte til en forlængelse af 4. søvnstadie.

Fysisk indsats er en vigtig trigger for AD, især hos børn og unge. De foretrukne lægemidler til forebyggelse af fysisk anstrengelsesastma (bronkospasme efter træning) er b 2 -agonister.

Den langsigtede beskyttende effekt af langvarig sympatomimetika blev bevist i et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg af J. Kemp et al., som sammenlignede virkningerne af salmeterol, salbutamol og placebo på anstrengelsesudløste astmasymptomer hos 161 astmapatienter. I løbet af undersøgelsen fik alle patienter ordineret et af stofferne en gang om morgenen, og derefter 3 gange om dagen med et interval på 6 timer blev der udført en test med intens fysisk aktivitet. Placebo havde ingen beskyttende effekt, salbutamol gav kun beskyttelse mod den første belastning, mens salmeterol forhindrede udviklingen af ​​bronkospasme efter alle tre belastningstest.

Alle data om effektiviteten af ​​langtidsvirkende lægemidler ved anstrengelsesudløst astma stammer dog fra korttidsundersøgelser. Længerevarende observationer viser, at den beskyttende effekt af langtidsvirkende b 2 -agonister kan svækkes fuldstændigt ved udgangen af ​​4. uge af almindelig behandling, hvilket er vist ved monoterapi med salmeterol hos patienter med anstrengelsesudløst astma. Langtidsvirkende b 2 -agonister ved anstrengelsesudløst astma kan således kun anbefales til lejlighedsvis brug.

I øjeblikket er det blevet bevist, at de mest effektive lægemidler til kontrol af astma er ICS. ICS ved anbefalede doser tolereres godt og anses for at være sikre. Men for at reducere potentialet for udvikling af bivirkninger til kontrol af astma, er det nødvendigt at vælge de lavest mulige effektive doser af ICS. Ofte, når astma ikke kontrolleres af ordinerede doser af ICS, opstår spørgsmålet: skal dosis af ICS øges eller et andet lægemiddel tilsættes? Oftest er et sådant lægemiddel langtidsvirkende b2-agonister, forlængede theophylliner, leukotrienreceptorantagonister. Forlængede b 2 -agonister betragtes i øjeblikket som mere effektive lægemidler til kombination med ICS. Den videnskabelige begrundelse for en sådan kombination følger af de komplementære virkninger af ICS og b 2 -agonister. Steroider øger β2-receptorgenekspression og reducerer potentialet for receptordesentifikation, mens β2-agonister aktiverer inaktive glukokortikoidreceptorer, hvilket gør dem mere modtagelige for steroidafhængig aktivering.

En lang række undersøgelser har sammenlignet effektiviteten af ​​kombinationen af ​​salmeterol med ICS og ICS i en dobbeltdosis. I en af ​​de første undersøgelser udført af A.Greening et al., i 426 patienter med BA, der ikke kontrolleres af beclamethason i daglige doser op til 400 mcg, blev to behandlingsregimer sammenlignet i 6 måneder: 1000 mcg beclamethason eller 400 mcg af beclametason plus 100 mcg salmeterol. Selvom begge regimer øgede SVR-værdier om morgenen, reducerede SVR-variabiliteten i dagtimerne og reducerede dag- og natsymptomer, var disse ændringer signifikant bedre hos patienter, der tog kombinationen af ​​lægemidler. Antallet af bivirkninger var det samme i begge grupper af patienter.

En multicenterundersøgelse af A. Woolcock et al. omfattede 738 patienter med sværere astma, som havde symptomer på trods af at de tog beclomethason 1000 mcg/dag. Inden for 6 måneder blev tre behandlingsregimer sammenlignet: 1) beclomethason 2000 mcg/dag; 2) beclomethason 1000 mcg/dag og salmeterol 100 mcg/dag; 3) beclomethason 1000 mcg/dag og salmeterol 200 mcg/dag. Forbedring i funktionel ydeevne, reduktion af natlige symptomer og reduktion i brugen af ​​korttidsvirkende b 2 -agonister efter behov var signifikant mere udtalt i grupperne af patienter, der tog salmeterol. I ingen af ​​grupperne førte terapi imidlertid ikke til et signifikant fald i bronkial hyperreaktivitet. Begge disse undersøgelser viste salmeteroltilskuds evne til at forbedre kliniske symptomer og funktionelle parametre, men effekten af ​​en sådan terapi på antallet af astma-eksacerbationer blev ikke taget i betragtning. Nogle forskere udtrykte tvivl om rationaliteten af ​​denne tilgang, da der var en fare for, at langtidsvirkende b 2 -agonister kunne "maskere" et fald i kontrollen af ​​astmabetændelse og føre til udvikling af mere alvorlige astmaforværringer. Imidlertid bekræftede efterfølgende undersøgelser ikke "maskeringen" af inflammation, da data blev opnået selv om et fald i antallet af forværringer af astma under kombinationsbehandling.

En MIASMA-meta-analyse, der sammenlignede kombinationer af salmeterol og ICS (beclamethason og fluticason) med højere doser af ICS, undersøgte effekten af ​​behandlingsregimer på hyppigheden af ​​astma-eksacerbationer. Metaanalysen omfattede 9 undersøgelser, der varede mere end 12 uger (samlet antal patienter - 3685). Denne analyse viste, at kombinationsbehandling, sammenlignet med dobbeltdoser af ICS, fører til en større forbedring af funktionelle parametre, et signifikant fald i asymptomatiske dage og nætter (p< 0,001). Кроме того, у больных, принимавших ИКС и сальметерол, по сравнению с пациентами, принимавшими повышенные дозы ИКС, было выявлено достоверное уменьшение общего числа обострений БА на 2,

I et stort multicenter FACET, som omfattede 852 patienter med astma, sammenlignede man i 1 år effektiviteten af ​​kombinationen af ​​formoterol og budesonid og dobbeltdoser af budesonid. Alle patienter blev opdelt i 4 grupper: 1) budesonid i en dosis på 400 mcg/dag; 2) budesonid i en dosis på 400 mcg/dag plus formoterol 24 mcg/dag; 3) budesonid i en dosis på 800 mcg/dag; 4) budesonid i en dosis på 800 mcg/dag plus formoterol 24 mcg/dag. Patienter behandlet med kombinationen af ​​lægemidler oplevede en større forbedring i dag- og natsymptomer, en stigning i FEV 1 og POS. Antallet af svære og lette astma-eksacerbationer blev reduceret med henholdsvis 49 % og 37 % ved høje doser budesonid og med henholdsvis 26 % og 40 % med lave doser budesonid og formoterol, dog den største reduktion af eksacerbationer. blev observeret hos patienter, der tog høje doser budesonid og formoterol (med 63 og 62%).

Beviser for manglende "maskering" af inflammation under kombinationsbehandlingen af ​​langtidsvirkende b2-agonister med ICS, ud over fraværet af en stigning i antallet af eksacerbationer, blev for nylig bekræftet af morfologiske undersøgelser. M. Sue-Chu et al. i et 12-ugers prospektivt studie viste, at behandling med salmeterol 100 mcg/dag og fluticason 400 mcg/dag sammenlignet med lavdosis budesonid (400 mcg/dag) hos patienter med astma resulterede i en større reduktion i luftvejsinflammationsaktivitet, iflg. bronchial biopsi: fald i antallet af mastceller i det submucosale lag (s< 0,05) и IL-4 pos-клеток в слизистой бронхов (p < 0,01).

Den høje effektivitet af kombinationsbehandling af langtidsvirkende b 2 -agonister med ICS i AD tjente som en forudsætning for skabelsen af ​​faste kombinationer af lægemidler, for eksempel salmeterol / fluticasonpropionat 50/100, 50/250, 50/500 og budesonid/formoterol 160/4,5, 320/9). Gennemførte kliniske undersøgelser har også bekræftet effektiviteten af ​​disse komplekse præparater sammenlignet med ICS monoterapi eller monoterapi med forlængede b 2 -agonister.

Gør længerevarende b 2 -agonisters indflydelse på dødeligheden af ​​patienter med BA?

Baseret på analysen af ​​case-historier hos BA-patienter, hvoraf 2.708 modtog salmeterolbehandling, har S. Lanes et al. vist, at langtidsvirkende sympatomimetisk behandling ikke medfører større risiko for indlæggelse på skadestuen, indlæggelse på grund af astmaforværring eller indlæggelse på intensiv afdeling. Et andet case-kontrolstudie i Storbritannien fandt heller ingen effekt af salmeterol på udviklingen af ​​næsten dødelig astma hos patienter med svær kronisk astma (relativ risiko - RR - 1,42; 95 % konfidensinterval - CI - 0,49-4,10; p = 0,52 ). I en nylig gennemgang af R. Beasley et al., om effekten af ​​brugen af ​​b 2 -agonister på dødelighed og morbiditet hos patienter med BA, blev det heller ikke bekræftet, at langtidsvirkende β 2 -agonister signifikant forværrer BA kontrol eller øge hyppigheden af ​​alvorlige eksacerbationer. Der er således på baggrund af de akkumulerede data grund til at betragte forlængede b 2 -agonister som sikre lægemidler til langtidsbehandling hos patienter med BA.

Relaterede artikler Langtidsvirkende beta2-agonister: et sted i behandlingen af ​​obstruktiv lungesygdom

• (astma bronchiale; græsk astma, tung vejrtrækning, kvælning) er en sygdom, hvis hovedsymptom er anfald eller periodiske tilstande med eksspiratorisk kvælning på grund af patologisk hyperreaktivitet af bronkierne. Denne hyperreaktivitet kommer til udtryk ved pr.
• Principper for patogenetisk terapi af bronkial astma hos børn i en tidlig alder
• Bronkial astma: tegn, provokerende faktorer, selvkontrol, behandling

Nyheder om langtidsvirkende beta2-agonister: et sted i behandlingen af ​​obstruktiv lungesygdom

• Sammenlignende analyse af de bronchodilaterende virkninger af cetirizin og albuterol i et placebokontrolleret studie med patienter med bronkial astma Det er kendt, at størstedelen af ​​potentielle brugere af H1-receptorblokkere for histamin lider af allergisk bronkial astma og bruger inhaleret albuterol. Denne undersøgelse blev udført for at evaluere den bronkodilaterende effekt af cetirizin hos patienter med mild til moderat
• Allergi over for kortikosteroider ved bronkial astma Glukokortikosteroider er en del af en gruppe lægemidler, der aktivt anvendes til behandling af bronkial astma og andre allergiske sygdomme. Men de forårsager ret ofte øjeblikkelige anafylaktiske reaktioner og allergier i fremtiden. Forskere har undersøgt forekomsten af ​​alle
• Dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af cetirizins sikkerhed og effekt hos patienter med kombineret allergisk rhinitis og bronkial astma b2-agonister: rolle og plads i behandlingen af ​​bronkial astma

Diskussion Langtidsvirkende beta2-agonister: et sted i behandlingen af ​​obstruktive lungesygdomme

• Hej! Barnet er 6, 5 år, lider af bronkial astma, er tændt. Hej! Et barn på 6, 5 år, lider af bronkial astma, er i basisbehandling med flexotid (100 mcg pr. dag). Har gået i skole, og henter løbende ORZ - ugen går, 2 3 er syge eller syge. Jeg forstår, at hormonelle inhalatorer spolerede hans immunitet, men uden dem fungerede det ikke - astma
• Hej, doktor! Min mand har bronkial astma. Ingen af ​​hans slægtninge. Hej, doktor! Min mand har bronkial astma. Ingen af ​​hans slægtninge havde denne sygdom. Faktum er, at manden blev født overvægtig, 10 måneder gammel, begyndte at trække vejret i livmoderen og slugte vand, som allerede var helt grønt (hans mor sagde det). Lægerne sagde det på grund af dette
• Fortæl mig venligst, jeg er gravid i 4 uger, jeg lider af bronkial astma osv.

Kategorier relateret til langtidsvirkende beta2-agonister: et sted i behandlingen af ​​obstruktiv lungesygdom

• Bronkial astma Bronkial astma
• Bronkial astma Bronkial astma

Behandling Langtidsvirkende beta2-agonister: et sted i behandlingen af ​​obstruktive lungesygdomme

• Institut for Allergologi og Klinisk Immunologi Førende ikke-statslig forskningsmedicinsk center
• Multidisciplinær medicinsk og diagnostisk medicinsk "Center for Ekstrakorporal Hæmokorrektion" 20 års erfaring inden for ekstrakorporal hæmokorrektion
• Center for Diagnostik og FarveterapiA.G. Gritsenko Medical Center Poliklinik nr. 6 i Svibolovo

medicinsk bibliotek

medicinsk litteratur

Maligne neoplasmer bliver årligt en af ​​de vigtigste dødsårsager i Rusland. 5

Forum om sundhed og skønhed

15:20 Kræftsygdomme.

14:39 Nyheder om sundhed og velvære.

14:37 Nyheder om sundhed og velvære.

14:34 Nyheder om sundhed og velvære.

14:32 Nyheder om sundhed og velvære.

14:30 Nyheder om sundhed og skønhed.

14:29 Nyheder om sundhed og velvære.

14:06 Dameklub.

Jomfrudommen og hønseægget. Hvad er sammenhængen mellem dem? Og sådan, at indbyggerne i Kuanyama-stammen, der bor på grænsen til Namibia, i oldtiden fratog piger deres mødom ved hjælp af et hønseæg. ikke meget

Kropstemperatur er en kompleks indikator for den termiske tilstand af den menneskelige krop, der afspejler det komplekse forhold mellem varmeproduktion (varmeudvikling) af forskellige organer og væv og varmeudveksling mellem

Små ændringer i kost og livsstil vil hjælpe med at ændre din vægt. Vil du tabe ekstra kilo? Bare rolig, du behøver ikke sulte dig selv eller lave udmattende øvelser. forskning

I nogle tilfælde anvendes antikolinergika i kombination med beta-2-agonister. Kombinerede lægemidler bruges dog sjældent i behandlingen af ​​BA, pga behandling med standardlægemidler, såsom beta-2-agonister eller ipratropiumbromid, er mere effektiv og tillader selektiv dosering af hvert lægemiddel. Fordelen er, at en sådan kombination har synergi og reducerer risikoen for bivirkninger af de indgående komponenter. Kombinationsterapi resulterer også i en større bronkodilaterende effekt sammenlignet med monoterapi og kan øge varigheden betydeligt. De vigtigste kombinerede præparater af ipratropium med beta-2-agonister er ipratropium/fenoterol (Berodual®) og ipratropium/salbutamol (Combivent®). Disse lægemidler bruges hovedsageligt som en del af den komplekse behandling af alvorlige astmaanfald - indånding gennem en forstøver.

Fra methylxanthiner til behandling af bronkial astma anvendes lægemidler theophyllin og aminophyllin.

På grund af en række uønskede bivirkninger, der kan opstå ved en overdosis af disse lægemidler, er overvågning af theophyllinkoncentrationen i blodet påkrævet. Aminophyllin (en blanding af theophyllin og ethylendiamin, som er 20 gange mere opløselig end theophyllin selv) administreres intravenøst, meget langsomt (mindst 20 minutter). Intravenøs aminofyllin spiller en vigtig rolle i lindring af alvorlige astmaanfald, der er tolerante over for forstøvede former for beta-2-agonister. Aminophyllin bruges også til patienter med hjertesvigt i kombination med astma eller bronkitis, med hypertension i lungekredsløbet. I kroppen frigiver aminophyllin fri teophyllin.

I de sidste 10 år har langtidsvirkende β 2 -agonister indtaget en førende position i de internationale standarder for behandling af bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom. Hvis disse lægemidler i den første version af Global Strategy for Bronchial Asthma fik rollen som andenlinjelægemidler, så betragtes langtidsvirkende β 2 -agonister i den nye version af GINA 2002 som et alternativ til at øge daglige doser af inhalerede glukokortikosteroider med en utilstrækkelig patientrespons på antiinflammatorisk behandling og manglende evne til at kontrollere bronkial astma. I dette tilfælde bør udnævnelsen af ​​langtidsvirkende β 2 -agonister altid gå forud for den næste stigning i den daglige dosis af inhalerede glukokortikosteroider. Dette skyldes det faktum, at inklusion af langtidsvirkende β 2 -agonister i behandlingsregimet med inhalerede glukokortikosteroider til ukontrolleret bronkial astma er mere effektivt end blot at øge den daglige dosis af inhalerede glukokortikosteroider med 2 gange eller mere. Langtidsbehandling med langtidsvirkende β 2 -agonister ser dog ikke ud til at påvirke vedvarende inflammation ved bronkial astma, og derfor bør deres anvendelse altid kombineres med udnævnelse af inhalerede glukokortikosteroider.

Langtidsvirkende inhalerede β2-agonister omfatter salmeterol og formoterol (mere end 12 timer). Effekten af ​​de fleste inhalerede korttidsvirkende β 2 -agonister varer fra 4 til 6 timer Salmeterol, ligesom formoterol, afslapper bronchial glatte muskler, øger mucocyl-par clearance, reducerer vaskulær permeabilitet og kan påvirke frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller og basofiler . Undersøgelsen af ​​biopsiprøver viser, at ved behandling af langtidsvirkende inhalerede β 2 -agonister øges tegn på kronisk betændelse i luftvejene hos patienter med bronkial astma ikke; faktisk ses selv en let antiinflammatorisk effekt med langvarig brug af disse stoffer. Derudover giver salmeterol også langsigtet (mere end 12 timer) beskyttelse mod faktorer, der fører til bronkokonstriktion. Formoterol er en fuld β2-receptoragonist, mens salmeterol er en delvis agonist, men den kliniske betydning af disse forskelle er uklar. Formoterol har en hurtigere indsættende virkning end salmeterol, hvilket gør det mere velegnet til både symptomatisk lindring og forebyggelse, selvom dets effektivitet og sikkerhed som et redningsmiddel kræver yderligere undersøgelse.

Salmeterol (især salmeter, Dr. Reddy's Laboratories) udviser en højere specificitet for β 2-receptorer sammenlignet med andre sympatomimetika. Den bronkodilaterende effekt af lægemidlet viser sig 10-20 minutter efter inhalation. 1) øges inden for 180 minutter, og en klinisk betydelig bronkodilaterende effekt vedvarer i 12 timer. Salmeterols lipofilicitet er 10.000 gange højere end salbutamol, hvilket bidrager til lægemidlets hurtige indtrængning i cellemembraner. Salmeterol har en stabiliserende effekt på mastceller, hæmmer deres frigivelse af histamin, reducerer permeabiliteten af ​​pulmonale kapillærer i højere grad end inhalerede glukokortikosteroider, reducerer produktionen af ​​cytokiner af T-lymfocytter, hæmmer IgE-afhængig syntese af TNF-α og frigivelsen af ​​leukotrien C 4 og prostaglandin D.

Hos de fleste patienter med bronkial astma er det muligt at opnå symptomkontrol ved ordinering af lægemidlet i en dosis på 50 mcg 2 gange dagligt. Et stort randomiseret forsøg viste, at salmeterolindtagelse i 12 uger blev ledsaget af en stigning i peak ekspiratorisk flowhastighed (PEF) om morgenen med 7,1 % sammenlignet med baseline (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom ordineres salmeterol normalt i en daglig dosis på 50 mcg 2 gange. Resultaterne af 3 store randomiserede placebokontrollerede undersøgelser afslørede et signifikant fald i sværhedsgraden af ​​sygdommens symptomer og en forbedring af FEV 1. Der var ingen tegn på tolerance over for lægemidlet under undersøgelsen, hyppigheden af ​​eksacerbationer afveg ikke fra den i placebogruppen. Ikke desto mindre gør en betydelig forbedring af livskvaliteten, mens du tager salmeterol, det rimeligt at inkludere det i behandlingsregimet for patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom.

På grund af den relativt langsomt udviklende effekt anbefales salmeterol ikke til lindring af akutte symptomer på bronkial astma; i dette tilfælde er korttidsvirkende inhalerede bronkodilatatorer at foretrække. Ved ordination af salmeterol to gange dagligt (morgen og aften) bør lægen desuden give patienten en korttidsvirkende β 2 -agonist inhalator til behandling af akut udviklede symptomer parallelt med det konstante indtag af salmeterol.

Den stigende hyppighed af at tage bronkodilatatorer, især inhalerede former for korttidsvirkende β2-agonister, reducerer helbredelsen af ​​bronkial astma. Patienten skal advares om behovet for at søge lægehjælp i tilfælde af et fald i effektiviteten af ​​ordinerede korttidsvirkende bronkodilatatorer eller for at øge hyppigheden af ​​at tage lægemidlet. I denne situation er en undersøgelse nødvendig, hvorefter der anbefales at øge den antiinflammatoriske behandling (for eksempel højere doser af kortikosteroider i form af inhalationer eller oralt). Det er ikke berettiget at øge den daglige dosis af salmeterol i dette tilfælde.

Salmeterol bør ikke tages mere end to gange dagligt (morgen og aften) i den anbefalede dosis (to inhalationer). Indtagelse af store doser salmeterol i form af inhalationer eller i oral form (12-20 gange den anbefalede dosis) vil føre til en klinisk signifikant forlængelse af QT-intervallet, hvilket betyder begyndelsen på dannelsen af ​​ventrikulære arytmier. Ved anbefalede doser har salmeterol ingen effekt på det kardiovaskulære system. Krænkelser af funktionerne i det kardiovaskulære og centrale nervesystem forårsaget af alle sympatomimetiske lægemidler (forhøjet blodtryk, takykardi, agitation, EKG-forandringer) efter indtagelse af salmeterol observeres i sjældne tilfælde. Sådanne virkninger er ualmindelige, og hvis de opstår, bør lægemidlet seponeres. Men salmeterol, som alle sympatomimetika, ordineres med forsigtighed til patienter med kardiovaskulære lidelser, især koronar insufficiens, arytmier, hypertension; personer med konvulsivt syndrom, thyrotoksikose, utilstrækkelig respons på sympatomimetika.

Salmeterol kan ikke bruges som erstatning for inhalerede eller orale kortikosteroider eller natriumkromoglycat, og patienten skal advares om ikke at stoppe med at tage disse lægemidler, selvom salmeterol giver større lindring.

Salmeterol-inhalation kan kompliceres af akut overfølsomhed i form af paradoksal bronkospasme, angioødem, nældefeber, udslæt, hypotension, collaptoid reaktion og symptomer på laryngospasme, irritation eller larynxødem, hvilket fører til stridor og asfyksi. På grund af det faktum, at bronkospasme er en livstruende tilstand, skal patienten advares om eventuel seponering af lægemidlet og udnævnelse af alternativ behandling.

Udførte multicenterundersøgelser beviser den høje effektivitet af langtidsvirkende β2-agonister. Udseendet af disse lægemidler har væsentligt ændret tilgange til behandling af broncho-obstruktive sygdomme. Inkluderingen af ​​salmeter i ordningen for lægemiddeleksponering vil forbedre resultaterne af langsigtet grundlæggende terapi af kronisk broncho-obstruktiv patologi betydeligt, især da lægemidlet har fordele ikke kun med hensyn til effektivitet og sikkerhed, men også omkostninger.

(Lapteva I.M. Research Institute of Pulmonology and Phthisiology under Ministeriet for Sundhed i Republikken Belarus. Udgivet: "Medical Panorama" nr. 10, november 2004)

Beta-agonister

Beta-agonister(syn. beta-agonister, beta-agonister, β-agonister, β-agonister). Biologiske eller syntetiske stoffer, der forårsager stimulering af β-adrenerge receptorer og har en betydelig effekt på kroppens grundlæggende funktioner. Afhængig af evnen til at binde til forskellige undertyper af β-receptorer, isoleres β1- og β2-agonister.

Fysiologisk rolle af β-adrenerge receptorer

Kardioselektive β1-blokkere omfatter talinolol (Cordanum), acebutolol (Sektral) og celiprolol.

Brugen af ​​beta-agonister i medicin

Ikke-selektive β1-, β2-agonister isoprenalin og orciprenalin bruges kortvarigt til at forbedre atrioventrikulær ledning og øge rytmen ved bradykardi

β1-agonister: dopamin og dobutamin bruges til at stimulere kraften af ​​hjertesammentrækninger ved akut hjertesvigt forårsaget af myokardieinfarkt, myokarditis eller andre årsager.

korttidsvirkende β2-agonister, såsom fenoterol, salbutamol og terbutalin anvendes i form af aerosoler med afmålt dosis til at lindre et astmaanfald ved bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og andre broncho-obstruktive syndromer. Intravenøs fenoterol og terbutalin bruges til at reducere arbejdsaktivitet og med truslen om abort.

langtidsvirkende β2-agonister salmeterol bruges til profylakse, og formoterol til både forebyggelse og lindring af bronkospasme ved bronkial astma og KOL i form af afmålte aerosoler. De kombineres ofte i samme aerosol med inhalerede glukokortikosteroider til behandling af astma og KOL.

Bivirkninger af beta-agonister

Ved brug af inhalerede beta-agonister er takykardi og tremor mest almindelige. Nogle gange - hyperglykæmi, excitation af centralnervesystemet, sænkning af blodtrykket. Ved parenteral brug er alle disse fænomener mere udtalte.

Overdosis

Det er karakteriseret ved et fald i blodtrykket, arytmier, et fald i ejektionsfraktionen, forvirring osv.

Behandling - brug af betablokkere, antiarytmika mv.

Brugen af ​​β2-agonister hos raske mennesker øger midlertidigt modstanden mod fysisk aktivitet, da de "holder" bronkierne i en udvidet tilstand og bidrager til den tidlige "åbning af en anden vind". Ofte blev dette brugt af professionelle atleter, især cykelryttere. Det skal bemærkes, at på kort sigt øger β2-agonister træningstolerancen. Men deres ukontrollerede brug, som enhver form for doping, kan forårsage uoprettelig skade på helbredet. Til β2-adrenomimetika udvikles afhængighed (for at "holde åbne" bronkierne, skal du konstant øge dosis). Forøgelse af dosis fører til arytmier og risiko for hjertestop.