alveolær koncentration. Minimum alveolær koncentration

Inhalationsanæstetika for det meste er output uændret, dvs. deres eliminering afhænger primært af størrelsen alveolær ventilation. Et stof med høj blodopløselighed på grund af en mindre forskel i partialtryk udskilles langsommere af lungerne end stoffer med lav opløselighed.

Det er også vigtigt, at med stigende varighed anæstesi, fjernelse af bedøvelsen og dermed opvågnen af ​​patienten forsinkes, da store mængder af bedøvelsen skal mobiliseres fra vævsdepoterne. Metabolisering i leveren (biotransformation) spiller en mindre rolle i elimineringen af ​​inhalationsanæstetika (halothan ikke medregnet).

Minimum alveolær koncentration af bedøvelsesmiddel

Minimum alveolær koncentration (MAC) karakteriserer et mål for den dosisafhængige effekt af et inhalationsbedøvelsesmiddel. MAK5o forstås som den koncentration (når en ligevægtstilstand nås!), hvor et hudsnit hos 50 % af patienterne ikke forårsager defensiv reaktion. Det giver også mulighed for ru sammenlignende evaluering effektivitet forskellige bedøvelsesmidler(relativ klinisk effekt).

Varighed anæstesi, patientens dimensioner og kropsvægt påvirker ikke MAC-værdien. MAC påvirkes dog betydeligt af temperaturen: med et fald i kropstemperaturen falder forbruget af bedøvelsesmiddel, mens på baggrund af feber øges mængden af ​​inhalationsbedøvelsesmiddel, der kræves for at opnå det ønskede bedøvelsesniveau. Patientens alder spiller også en vigtig rolle.

MAC værdi Den største spædbørn i en alder af 1 til 6 måneder, med stigende alder, falder det gradvist. Kronisk alkoholmisbrug øger behovet for inhalationsanæstetika, mens det er akut alkoholforgiftning det falder. På senere datoer Graviditet kræver mindre inhalationsbedøvelsesmidler til anæstesi.

Neurotrope lægemidler, såsom hypnotika og opioidanalgetika, samt α2-adrenerge agonister, reducerer også behovet for inhalationsanæstetika.
Klinisk betydning inhalationsanæstesi

Inhalationsanæstesi har en række fordele i forhold til intravenøs anæstesi. Dybden af ​​anæstesi ved brug af inhalationsanæstetika er lettere at regulere. Elimination af inhalationsbedøvelse er kun lidt afhængig af leverens og nyrernes funktion. Desuden respirationsdepression i postoperativ periode med brug af inhalationsanæstetika er mindre almindeligt.

Ulemper ved inhalationsanæstesi omfatte en længere periode med induktion i anæstesi og følgelig et farligt excitationsstadium og utilstrækkelig effektiv postoperativ anæstesi på grund af hurtigere eliminering af inhalationsbedøvelse. Derudover bemærkes ofte muskelrystelser efter "ren" eller overvejende inhalationsanæstesi, hvis passage endnu ikke er klar. I forbindelse med de konstaterede mangler er inhalationsanæstetika i ren form gælder ikke eller anvendes i meget begrænsede tilfælde (f.eks. hos børn i de første leveår).

Der bør også tages hensyn til miljøaspektet. brug af inhalationsbedøvelsesmidler, er det kendt, at dinitrogenoxid samt brom, klor og fluor, som frigives fra flygtige bedøvelsesmidler til luften, ødelægger ozon. Men i sammenligning med industriel eller huslig luftforurening med freoner er de miljømæssige konsekvenser af brugen af ​​inhalationsanæstetika ubetydelige og tages stadig ikke i betragtning.

Den minimale alveolære koncentration (MAC) bruges til at vurdere dybden af ​​anæstesi, samt til at sammenligne styrken af ​​flygtige anæstetika; 1,0 MAC er den minimale alveolære koncentration af et inhalationsbedøvelsesmiddel, der forhindrer en motorisk reaktion på en standardstimulus (hudsnit) hos 50 % af patienterne.

Husk, at den alveolære koncentration (Cd) er koncentrationen (partialtrykket) af bedøvelsesmidlet i den sidste del af den udåndede gasblanding ved 37 °C og 760 mm Hg. Kunst. Faktisk afspejler MAC-værdien deltrykket af bedøvelsesmidlet i hjernen. Begrebsmæssigt er begrebet MAC tæt på begrebet gennemsnit effektiv dosis(EO50) eller effektiv KOH * centrering (EC30), som er accepteret til intravenøse anæstetika. De gennemsnitlige værdier af MAC for forskellige bedøvelsesmidler i en atmosfære af ren 02 er vist i tabel. 2.1.

MAC kan ændre sig under indflydelse af forskellige fysiologiske og farmakologiske faktorer (alder, kroppens konstitutionelle træk, volemisk status, kropstemperatur, samtidige sygdomme, indtagelse af anden medicin osv.). Så MAC er højest hos børn af de yngste aldersgruppe, hvorefter det gradvist aftager og når et minimum hos ældre.

På samtidig brug to inhalationsbedøvelsesmidler, opsummeres MAC-værdierne for hvert af stofferne. Således har en blanding af 0,6 MAC20 (66%) og 0,4 MAC sevofluran (0,8%) den samme narkotiske virkning som 1,0 MAC af hvert af disse midler separat, eller som 1,0 MAC af ethvert andet bedøvelsesmiddel.

I modsætning til 1,0 MAC giver værdien af ​​1,3 MAC et tilstrækkeligt niveau af generel anæstesi hos langt de fleste patienter (manglende motorisk respons på et standard hudsnit hos 95 % af patienterne). Således svarer 1,3 MAC tilnærmelsesvis til EBd5 eller EC95 og er sammenlignet med 1,0 MAC et mere informativt kriterium for CNS-depression hos langt de fleste patienter.

Det er vigtigt at huske, at MAC-ækvipotentialværdier tillader sammenligning af nøjagtigt dybden af ​​anæstesi, men ikke den ledsagende fysiologiske virkninger. Således forårsager 1,3 MAC af halothan mere udtalt myokardiedepression end 1,3 MAC af sevofluran.

(VALMUMER)er den alveolære koncentration af et inhalationsbedøvelsesmiddel, der forhindrer 50 % af patienterne i at bevæge sig som reaktion på en standardiseret stimulus (f.eks. hudsnit). MAC er en nyttig indikator, fordi den afspejler partialtrykket af et bedøvelsesmiddel i hjernen, tillader sammenligning af styrken af ​​forskellige anæstetika og giver en standard for eksperimentelle undersøgelser (tabel 7-3). Det skal dog huskes, at MAC er en statistisk gennemsnitsværdi, og dens værdi i praktisk anæstesiologi er begrænset, især i stadier ledsaget af hurtig forandring alveolær koncentration (for eksempel under induktion). MAC-værdier for forskellige anæstetika lægges sammen. For eksempel en blanding af 0,5 MAC lattergas (53 %) Og 0,5 MAC halothan (0,37 %) forårsager CNS-depression, der er omtrent sammenlignelig med den depression, der opstår ved virkningen af ​​1 MAC enfluran (1,7 %). I modsætning til CNS-depression er graderne af myokardiedepression i forskellige anæstetika med samme MAC ikke ækvivalente: 0,5 MAC halothan forårsager mere udtalt depression pumpefunktion hjerte end 0,5 MAC lattergas.

Ris. 7-4. Der er et direkte, men ikke strengt lineært forhold mellem styrken af ​​et bedøvelsesmiddel og dets lipidopløselighed. (Fra: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Gengivet med modifikationer, med tilladelse.)

MAC repræsenterer kun ét punkt på dosis-respons-kurven, nemlig ED 50 (ED 50 % eller 50 % effektiv dosis er den dosis af lægemidlet, der forårsager den forventede effekt hos 50 % af patienterne. - Bemærk. om.). MAC har klinisk værdi, hvis formen på dosis-respons-kurven for bedøvelsesmidlet er kendt. Som et groft estimat forhindrer 1,3 MAC af ethvert inhalationsbedøvelsesmiddel (f.eks. for halothan 1,3 X 0,74% = 0,96%) bevægelse under kirurgisk stimulering hos 95% af patienterne (dvs. 1,3 MAC - omtrentlig ækvivalent til ED 95%); ved 0,3-0,4 MAC opstår der opvågning (MAC of wakefulness).

MAC-ændringer under påvirkning af fysiologiske pi-farmakologiske faktorer (tabel 7-4.). MAC afhænger praktisk talt ikke af typen af ​​levende væsen, dens iol og varigheden af ​​anæstesien.

Nitrogenoxid

Fysiske egenskaber

Dinitrogenoxid (N 2 O, "lattergas") er den eneste uorganisk forbindelse fra dem der bruges i klinisk praksis inhalationsbedøvelsesmidler (tabel 7-3). Dinitrogenoxid er farveløs, praktisk talt lugtfri, antændes eller eksploderer ikke, men understøtter forbrænding ligesom ilt. I modsætning til alle andre inhalationsanæstetika ved stuetemperatur og atmosfærisk tryk er lattergas en gas (alle flydende inhalationsanæstetika omdannes til en damptilstand ved hjælp af fordampere, derfor kaldes de nogle gange fordampende anæstetika. - Bemærk. om.). Under tryk kan dinitrogenoxid opbevares som en væske, fordi dens kritiske temperatur er over stuetemperatur (se kapitel 2). Dinitrogenoxid er et relativt billigt inhalationsbedøvelsesmiddel.

Effekt på kroppen

EN. Det kardiovaskulære system. Dinitrogenoxid stimulerer det sympatiske nervesystem, hvilket forklarer dens effekt på blodcirkulationen. Selvom in vitro anæstetika forårsager myokardiedepression, i praksis blodtryk, hjerteoutput og hjertefrekvens ændres ikke eller stiger lidt på grund af en stigning i koncentrationen af ​​katekolaminer (tabel 7-5).

TABEL 7-3. Egenskaber ved moderne inhalationsanæstetika

1 De præsenterede MAC-værdier er beregnet for personer i alderen 30-55 år og er udtrykt som en procentdel af én atmosfære. Når det bruges i store højder, bør der anvendes en højere koncentration af bedøvelsesmiddel i den inhalerede blanding for at opnå det samme partialtryk. * Hvis MAC > 100 %, kræves hyperbariske tilstande for at nå 1,0 MAC.

Myokardiedepression kan være klinisk betydning med koronararteriesygdom og hypovolæmi: ny arteriel hypotension øger risikoen for at udvikle myokardieiskæmi.

Dinitrogenoxid forårsager forsnævring lungepulsåren, hvilket øger pulmonal vaskulær modstand (PVR) og fører til en stigning i højre atrielt tryk. På trods af hudens vasokonstriktion ændres den totale perifere vaskulære modstand (OPVR) en smule.

TABEL 7-4.Faktorer, der påvirker MAC

Da dinitrogenoxid øger koncentrationen af ​​endogene katekolaminer, øger anvendelsen risikoen for arytmier.

B. Åndedrætssystem. Dinitrogenoxid øger respirationsfrekvensen (dvs. forårsager takypnø) og nedsætter tidalvolumen som følge af CNS-stimulering og muligvis aktivering af pulmonale strækreceptorer. Nettoeffekten er en lille ændring i minutvolumen af ​​respiration og PaCO 2 i hvile. Hypoxisk drift, dvs. en stigning i ventilation som reaktion på arteriel hypoxæmi, medieret af perifere kemoreceptorer i carotislegemer, hæmmes signifikant, når lattergas anvendes, selv ved lave koncentrationer. Dette kan føre til alvorlige komplikationer der opstår hos en patient på den postoperative opvågningsafdeling, hvor det ikke altid er muligt hurtigt at identificere hypoxæmi.

B. Centralnervesystemet. Dinitrogenoxid stiger cerebral blodgennemstrømning, hvilket medfører en vis stigning intrakranielt tryk. Dinitrogenoxid øger også hjernens iltforbrug (CMRO 2). Dinitrogenoxid i en koncentration under 1 MAC giver tilstrækkelig smertelindring i tandplejen og ved udførelse af mindre kirurgiske indgreb.

D. Neuromuskulær ledning. I modsætning til andre inhalationsbedøvelsesmidler forårsager dinitrogenoxid ikke mærkbar muskelafspænding. Omvendt, ved høje koncentrationer (når det bruges i hyperbariske kamre), forårsager det skeletmuskulaturstivhed. Dinitrogenoxid ser ikke ud til at forårsage malign hypertermi.

D. Nyrer. Dinitrogenoxid reducerer renal blodgennemstrømning på grund af øget renal vaskulær modstand. Dette reducerer den glomerulære filtrationshastighed og diurese.

TABEL 7-5.Klinisk farmakologi inhalationsbedøvelsesmidler

Bemærk:

Øge;

↓ - fald; ± - ingen ændringer; ? - ukendt. 1 På baggrund af mekanisk ventilation.

2 Hjernens stofskiftebehov øges, hvis enfluran forårsager kramper.

Anæstetika forlænger sandsynligvis også den depolariserende blok, men denne effekt er ikke klinisk signifikant.

4 En del af bedøvelsesmidlet, der kommer ind i blodbanen og metaboliseres.

E. Lever. Dinitrogenoxid reducerer blodgennemstrømningen til leveren, men i mindre grad end andre inhalationsbedøvelsesmidler.

G. Mave-tarmkanalen. Nogle undersøgelser har vist, at dinitrogenoxid forårsager kvalme og opkastning i den postoperative periode som følge af aktivering af kemoreceptortriggerzonen og opkastningscentret i medulla oblongata. I modsætning hertil har undersøgelser fra andre videnskabsmænd ikke fundet nogen sammenhæng mellem lattergas og opkastning.

INTRAOPERATIV INFUSION-TRANSFUSION

A.V. Sitnikov

Opgaver ved intraoperativ infusions-transfusionsbehandling:

Opretholdelse af en tilstrækkelig mængde cirkulerende blod;

Opretholdelse af et effektivt niveau af ilttransport;

Opretholdelse af optimalt kolloid osmotisk blodtryk;

Korrektion af blodets syre-base tilstand (KOS). Under kirurgiske indgreb, der ikke er forbundet med signifikant blodtab, er hovedopgaven ved infusionsbehandling at kompensere for intraoperativt væsketab og korrigere BOS. Den gennemsnitlige infusionshastighed under operationer af denne type bør være 5-8 ml/(kg/h). I begyndelsen af ​​operationen og mindst en gang hver fjerde time udføres en undersøgelse af blodets gassammensætning og CBS.

INDIKATIONER FOR TRANSFUSIONSTERAPI

Transfusion af blodkomponenter er indiceret, hvis dannelsen er reduceret, ødelæggelsen accelereres, funktionen er nedsat, eller der er tab af specifikke blodkomponenter (erythrocytter, blodplader) eller blodkoagulationsfaktorer.

Anæmi

Hæmatokrit. Hovedindikationen for erytrocyttransfusion er ønsket om at opretholde et effektivt niveau af ilttransport til væv. Raske mennesker eller patienter med kronisk anæmi tolererer som regel let et fald i Ht (hæmatokrit) op til 20%-25% med et normalt volumen af ​​cirkulerende væske. Det anses for obligatorisk at støtte mere højt niveau Ht hos patienter med koronar insufficiens eller okklusiv perifer vaskulær sygdom, selvom effektiviteten af ​​denne bestemmelse ikke er blevet bevist af nogen.

Hvis der opstår anæmi i den intraoperative periode, er det nødvendigt at finde ud af dets ætiologi; det kan skyldes utilstrækkelig uddannelse (jernmangelanæmi), blodtab eller accelereret ødelæggelse (hæmolyse).

Den eneste indikation for blodtransfusion er anæmi.

Som regel registreres blodtab ved antallet af brugte servietter, mængden af ​​blod i sugeglasset mv.

Du kan estimere mængden af ​​blodtab (UK) og bruge følgende formel:

Okay= (Ht initial - Ht strøm) BCC/ht original

hvor Ht initial - værdien af ​​Ht ved indlæggelse af patienten på operationsstuen;

Ht strøm - værdien af ​​Ht på tidspunktet for undersøgelsen;

BCC- volumen af ​​cirkulerende blod (ca. 7% af kropsvægten).

Den mængde blod, der skal transfunderes for at opnå det ønskede Ht-niveau ( Ht F ), kan beregnes ved hjælp af formlen:

transfusionsvolumen =

= (htog - Ht original ) BCC /ht blod til transfusion

Trombocytopeni

Spontan blødning kan forventes, når trombocyttallet er mindre end 20.000, men for den intraoperative periode er det ønskeligt at have mindst 50.000 blodplader.

Trombocytopeni kan også være en konsekvens af et fald i dannelsen (kemoterapi, tumor, alkoholisme) eller øget ødelæggelse (trombocytopenisk purpura, hypersplenisme, behandling med specifikke lægemidler (heparin, H 2 -blokkere) af blodplader. Det kan forekomme sekundært på grund af udviklingen af massivt blodtransfusionssyndrom.

koagulopati

Diagnosen koagulopatisk blødning bør baseres på resultaterne af en blodkoagulationstest.

Blødningstid er tiden indtil dannelsen af ​​en blodprop. Teknisk ser det sådan ud: Et par dråber af patientens blod lægges på et glas og omrøres konstant med en glasstav. Registrer tidspunktet for fremkomsten af ​​den første koagel. Mere præcis er en in vivo-undersøgelse: med manchetten oppustet laves et standardsnit (5 mm langt og 2 mm dybt) på håndryggen. Registrer tidspunktet for start af koageldannelse.

En stigning i blødningstiden er en integrerende indikator for tilstanden af ​​blodkoagulationssystemet. Normalt er det 5-7 minutter.

Aktiveret koagulationstid(ABC) er en modifikation af den tidligere metode. Normal ABC er 90-130 sekunder. Den mest bekvemme test til at udføre heparinbehandling på operationsstuen (kardiopulmonal bypass skal for eksempel udføres med ABC i mindst 500 sekunder).

Hvis der er mistanke om en sygdom i blodkoagulationssystemet, er en omfattende koagulationsundersøgelse nødvendig.

BEHANDLING MED BLODKOMPONENTER

Generelle indikationer for behandling med visse blodkomponenter er opsummeret i tabel. 18.1.

Transfusion af 250 ml erytrocytmasse (med Ht ca. 70%) øger Ht hos en voksen patient med 2-3%.

Nogle bemærkninger om blodtransfusion

Blod bør ikke transfunderes samtidigt med glucose (hæmolyse) eller Ringers lactatopløsning (indeholder calciumioner, der kan dannes mikropropper).

Under blodtransfusion er det tilrådeligt at bruge filtre med en diameter på 40 mikron (for eksempel Pall, USA) for at forhindre mikroaggregater i at trænge ind i blodbanen.

Tabel 18.1

Indikationer for transfusion

Plasma erstatninger

Ud over polyglucin, rheopolyglucin og gelatinol, som er almindeligt kendt i vores land, som har en række bivirkninger, er det tilrådeligt at bruge til at korrigere hypovolæmi:

- albumin(isotonisk - 5%, eller hypertonisk 10 - og 20% ​​opløsning) er pasteuriseret plasma; risikoen for infusions- og transfusionskomplikationer reduceres; halveringstid - 10-15 dage;

Dextran 70 (Macrodex) og dextran 40 (Rheomacrodex), både polyglucin og reopoliglyukin, er polysaccharider med høj molekylvægt. Macrodex, som et lægemiddel med højere molekylvægt, filtreres ikke af nyrerne; begge lægemidler gennemgår enzymatisk og ikke-enzymatisk biologisk nedbrydning i kroppen; halveringstid - 2-8 timer; dextraner reducerer blodpladernes klæbende egenskaber og forårsager hæmning af aktiviteten af ​​koagulationsfaktor VIII; hypokoagulation observeres som regel efter introduktionen af ​​dextraner i en dosis på mindst 1,5 g / kg; anafylaktoide reaktioner observeres hos cirka 1% af patienterne (ved brug af poly- og reopoliglyukin - meget oftere);

- HAES- steril- kolloid plasmaerstatning, det øger plasmavolumen og forbedrer derved hjertevolumen og ilttransport. Som et resultat forbedrer HAES-steriI aktiviteten af ​​indre organer og det overordnede billede af hæmodynamikken hos patienter med hypovolæmi og shock. 6% HAES-steriI bruges til ikke-ekspanderet, medium varighed, volumengenopfyldning i rutinemæssig kirurgisk praksis. Da 6 % HAES-steriI i effektivitet svarer til 5 % humant albumin og friskfrosset plasma, reducerer dets anvendelse ved hypovolæmi og shock betydeligt behovet for albumin og plasma. 10% HAES-steriI anvendes til forlænget, medium varighed, volumengenopfyldning også hos patienter med hypovolæmi og shock, hvis målet er en hurtigere og mere massiv stigning i volumen og en kraftigere effekt på hæmodynamik, mikrocirkulation og ilttilførsel. Eksempler omfatter ICU-patienter med massivt akut blodtab, kirurgiske patienter med længerevarende shock, nedsat mikrocirkulation og/eller øget risiko for lungeemboli (PTE). 10 % HAES-steril sparer også signifikant albumin hos patienter med hypovolæmi/chok. Genopfyldning af volumen i tilfælde af blod-/plasmatab.

KOMPLIKATIONER AF HEMOTRANSFUSION

Kapitel 7 Klinisk farmakologi Inhalationsanæstetika

Forløbet af generel anæstesi er opdelt i tre faser: 1) induktion; 2) vedligeholdelse; 3) opvågning. Inhalationsbedøvelsesinduktion er nyttig hos børn, fordi de ikke tåler indsættelse af et intravenøst ​​infusionssystem. Hos voksne er der tværtimod hurtig induktion af anæstesi med ikke-inhalationsbedøvelse at foretrække. Hos patienter i alle aldre er inhalationsbedøvelsesmidler i vid udstrækning brugt til at opretholde anæstesi. Opvågning afhænger hovedsageligt af elimineringen af ​​bedøvelsesmidlet fra kroppen.

På grund af den unikke administrationsvej, udviser inhalationsanæstetika gavnlige farmakologiske egenskaber som ikke-inhalationsbedøvelsesmidler ikke har. For eksempel tillader levering af et inhalationsbedøvelsesmiddel direkte ind i lungerne (og ind i lungekarrene) det at nå det arterielle blod hurtigere end et intravenøst ​​administreret lægemiddel. Studiet af sammenhængen mellem lægemiddeldosis, lægemiddelkoncentration i væv og virkningsvarighed kaldes farmakokinetik. Studiet af lægemiddelvirkning, herunder toksiske reaktioner, kaldes farmakodynamik.

Efter beskrivelse generel farmakokinetik(hvordan kroppen påvirker medicin) og farmakodynamik (hvordan lægemidlet påvirker kroppen) af inhalerede anæstetika, vil dette kapitel karakterisere den kliniske farmakologi af individuelle inhalerede anæstetika.

^ Farmakokinetik af inhalationsanæstetika

Virkningsmekanismen af ​​inhalerede anæstetika er stadig ukendt. Det er generelt accepteret, at den endelige virkning af deres virkning afhænger af opnåelsen af ​​terapeutiske koncentrationer i hjernevævet. Efter at være kommet ind i åndedrætskredsløbet fra fordamperen overvinder bedøvelsesmidlet en række mellemliggende "barrierer", inden det når hjernen (fig. 7-1).

^ Faktorer, der påvirker den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmidlet i den inhalerede blanding (Fi)

Frisk gas fra anæstesiapparatet blandes med gassen i åndedrætskredsløbet og leveres først derefter til patienten. Derfor er koncentrationen af ​​bedøvelsesmiddel i den inhalerede blanding ikke altid lig med den koncentration, der er indstillet på fordamperen. Den faktiske sammensætning af den inhalerede blanding afhænger af friskgasstrømmen, volumen af ​​åndedrætskredsløbet og absorptionskapaciteten af ​​anæstesiapparatet og åndedrætskredsløbet. Jo større frisk gasstrøm er, jo mindre volumen af ​​åndedrætskredsløbet og jo lavere absorption, jo tættere svarer koncentrationen af ​​bedøvelsesmiddel i den inhalerede blanding til den koncentration, der er indstillet på fordamperen] klinisk er det

FSG (frisk gasflow) afhængig af anæstetiske vaporizerindstillinger

Og dosimeteret for medicinske gasser F i (fraktionel koncentration af bedøvelsesmiddel i den inhalerede blanding) afhænger af følgende

Faktorer:

1) PSG hastighed

2) åndedrætskredsløbsvolumen

3) absorption af bedøvelsesmiddel i åndedrætskredsløbet FA (fraktionel alveolær koncentration af bedøvelsesmiddel) bestemmes af en række faktorer:

1) absorption af bedøvelsesmidlet af blodet [absorption = λ c/g x C(A-V)]

2) ventilation

3) koncentrationseffekt og anden gaseffekt

A) koncentrationseffekt

B) effekten af ​​øget tilstrømning

Fa (fraktionel koncentration af anæstetikum i arterielt blod) afhænger af tilstanden af ​​ventilation-perfusionsforhold

Ris. 7-1."Barrierer" mellem anæstesiapparatet og hjernen

Svaret kommer til udtryk i den hurtige induktion af anæstesi og den hurtige opvågning af patienten efter dens afslutning.

^ Faktorer, der påvirker den fraktionelle alveolære koncentration af bedøvelsesmidlet ( fa )

Strømmen af ​​bedøvelse fra alveolerne til blodet

Hvis bedøvelsen ikke kommer ind i blodet fra alveolerne, så vil dens fraktionelle alveolære koncentration (FA) hurtigt blive lig med fraktionskoncentrationen i den inhalerede blanding (Fi). Da bedøvelsen under induktion altid absorberes til en vis grad af blodet lungekar, så er den fraktionelle alveolære koncentration af bedøvelsesmidlet altid lavere end dens fraktionelle koncentration i den inhalerede blanding (FA/Fi pi bestemmer klinisk effekt. Derfor, jo højere hastigheden for indtræden af ​​bedøvelsesmiddel fra alveolerne i blodet, jo højere mere forskel mellem Fi ogfa , jo langsommere induktion af anæstesi.

Tre faktorer påvirker hastigheden for indtrængning af bedøvelsesmiddel fra alveolerne i blodet: bedøvelsesmidlets opløselighed i blodet, alveolær blodgennemstrømning og forskellen i partialtryk af alveolær gas og venøst ​​blod.

Dårligt opløselige bedøvelsesmidler (nitrogenoxid) absorberes af blodet meget langsommere end opløselige (halothan). Følgelig stiger den fraktionelle alveolære koncentration af halothan langsommere, og induktionen af ​​anæstesi tager længere tid end med dinitrogenoxid. Fordelingskoefficienter (tabel 7-1) karakteriserer den relative opløselighed af anæstetika i luft, blod og væv.

^ TABEL 7-1. Fordelingskoefficienter for inhalationsanæstetika ved 37 0 C

Den anden faktor, der påvirker hastigheden, hvormed bedøvelsen bevæger sig fra alveolerne ind i blodet, er alveolær blodgennemstrømning, som (i mangel af en patologisk lungeshunt) er lig med hjertets output. Hvis hjertevolumen falder til nul, stopper bedøvelsen med at strømme ind i blodet. Hvis hjertevolumen stiger, øges hastigheden for indtræden af ​​bedøvelsesmiddel i blodet, tværtimod, stigningshastigheden i alveolært partialtryk sænkes, og induktionen af ​​anæstesi varer længere. For anæstetika med lav blodopløselighed spiller ændringer i hjertevolumen ringe rolle, fordi deres levering er uafhængig af alveolær blodgennemstrømning. Lavt hjertevolumen øger risikoen for overdosering af anæstetika med høj blodopløselighed, da den fraktionelle alveolære koncentration stiger meget hurtigere. Anæstesikoncentrationen overstiger den forventede, hvilket ved en positiv feedback-mekanisme fører til et yderligere fald i hjertevolumen: mange inhalationsanæstetika (f.eks. halothan) reducerer kontraktilitet myokardium.

Endelig er den sidste faktor, der påvirker hastigheden for indtrængning af bedøvelsesmiddel fra alveolerne i blodet, forskellen mellem anæstetikummets partialtryk i alveolærgassen og partialtrykket i veneblodet. Denne gradient afhænger af absorptionen af ​​bedøvelsesmidlet af forskellige væv. Hvis bedøvelsen absolut ikke optages af vævene, så vil det venøse og alveolære partialtryk være ens, således at en ny del af bedøvelsen ikke kommer fra alveolerne til blodet. Overførslen af ​​anæstetika fra blodet til vævene afhænger af tre faktorer: Bedøvelsesmidlets opløselighed i vævet (blod/vævsfordelingskoefficient), vævsblodgennemstrømning og forskellen mellem partialtrykket i arterielt blod og det i vævet. .

Afhængig af blodgennemstrømning og opløselighed af anæstetika kan alle væv opdeles i 4 grupper (tabel 7-2). hjerne, hjerte, lever, nyrer og endokrine organer udgør en gruppe af velvaskulariserede væv, er det her, at en betydelig mængde bedøvelse kommer ind i første omgang. Det lille volumen og den moderate opløselighed af anæstetika begrænser væsentligt kapaciteten af ​​vævene i denne gruppe, så der hurtigt indtræder en ligevægtstilstand i dem (arterielle og vævspartialtryk bliver lige store). Blodgennemstrømningen i muskelvævsgruppen (muskler og hud) er mindre, og forbruget af bedøvelsesmidlet er langsommere. Derudover er volumenet af en gruppe muskelvæv og dermed deres kapacitet meget større, derfor for at opnå balance

^ TABEL 7-2.Vævsgrupper identificeret afhængigt af perfusion og opløselighed af anæstetika

Bedøvelsesoptagelse kan repræsenteres som en kurve, der karakteriserer stigningen i fa under induktion af anæstesi (fig. 7-2). Formen på kurven bestemmes af absorptionen af ​​bedøvelsesmidler i forskellige grupper væv (figur 7-3). Den første pludselige stigning i fa forklares af den uhindrede fyldning af alveolerne under ventilation. Efter kapaciteten af ​​en gruppe af væv med god blodforsyning og en gruppe af muskelvæv er opbrugt, sænkes stigningshastigheden i fa betydeligt.

Ventilation

Et fald i det alveolære partialtryk af bedøvelsesmidlet ved indtræden i blodet kan kompenseres af en stigning i alveolær ventilation. Med andre ord, med øget ventilation, tilføres bedøvelsesmidlet kontinuerligt, hvilket kompenserer for absorption af lungekredsløbet, som holder den fraktionelle alveolære koncentration på det nødvendige niveau. Effekten af ​​hyperventilation på den hurtige stigning af F/\/Fi er især tydelig, når der anvendes anæstetika med høj opløselighed, fordi de i høj grad optages i blodet.

Ris. 7-2. fa når Fi hurtigere med dinitrogenoxid (et bedøvelsesmiddel med lav blodopløselighed) end med methoxyfluran (et bedøvelsesmiddel med høj blodopløselighed). Forklaringer af betegnelserne fa og Fi er givet i fig. 7-1. (Fra: Eger E. L. II. Isoflurane: En reference og kompendium. Ohio Medical Producta, 1981. Gengivet med modifikationer, med tilladelse.)

Ris. 7-3. Stigning og fald i alveolært partialtryk går forud for lignende ændringer i partialtryk i andre væv. (Fra: Cowles A. L. et al. Optagelse og distribution af inhalationsanæstesimidler i klinisk praksis. Anesth. Analg., 1968; 4: 404. Gengivet med modifikationer, med tilladelse.)

Ved brug af anæstetika med lav blodopløselighed har øget ventilation kun en lille effekt. I dette tilfælde når forholdet FA/Fi hurtigt de nødvendige værdier uden yderligere indgreb. I modsætning til virkningen på hjertevolumen dæmper bedøvelsesinduceret (f.eks. halothan) respirationsdepression hastigheden af ​​stigningen i fraktioneret alveolær koncentration af en negativ feedback-mekanisme.

Koncentration

Faldet i det alveolære partialtryk af bedøvelsesmidlet, når det kommer ind i blodet, kan kompenseres af en stigning i den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmidlet i den inhalerede blanding. Jeg undrer mig at en stigning i den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmidlet i den inhalerede blanding ikke blot øger den fraktionelle alveolære koncentration, men også hurtigt øger FA/Fi. Dette fænomen kaldes koncentrationseffekten og er resultatet af to fænomener. Den første af disse kaldes fejlagtigt koncentrationseffekten. Hvis 50 % af bedøvelsesmidlet kommer ind i lungekredsløbet, og den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmidlet i den inhalerede blanding er 20 % (20 dele af bedøvelsesmidlet pr. 100 dele af gassen), så vil den fraktionelle alveolære koncentration være 11 % (10) dele af bedøvelsesmidlet pr. 90 dele af gassen). Hvis den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmidlet i den inhalerede blanding hæves til 80% (80 dele bedøvelsesmiddel pr. 100 dele gas), så vil den fraktionelle alveolære koncentration allerede være 67% (40 dele bedøvelsesmiddel pr. 60 dele gas). Selv om 50% af bedøvelsesmidlet i begge tilfælde kommer ind i blodet, fører en stigning i den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmidlet i den inhalerede blanding til en uforholdsmæssig stigning i den fraktionelle alveolære koncentration af bedøvelsesmidlet. I vores eksempel forårsager en 4-fold stigning i fraktionskoncentrationen i den inhalerede blanding en 6-fold stigning i den fraktionelle alveolære koncentration. Hvis vi tager det åbenlyst urealistiske, ekstreme tilfælde, hvor den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmidlet i den inhalerede blanding er 100 % (100 dele ud af 100), så, på trods af absorptionen af ​​50 % af bedøvelsesmidlet i blodet, er den fraktionelle alveolære koncentrationen af ​​bedøvelsesmidlet vil være 100 % (50 dele af bedøvelsesmidlet pr. 50 dele af gassen).

Effekten af ​​øget tilstrømning er det andet fænomen, på grund af hvilket effekten af ​​koncentration opstår. Lad os gå tilbage til eksemplet ovenfor. For at forhindre kollaps af alveolerne skal 10 dele af den absorberede gas erstattes af et tilsvarende volumen af ​​den inhalerede 20% blanding. Således vil den fraktionelle alveolære koncentration være lig med 12% (10 + 2 dele bedøvelsesmiddel pr. 100 dele gas). Efter at blodet har absorberet 50 % af bedøvelsesmidlet med en fraktioneret koncentration i den inhalerede blanding på 80 %, er det nødvendigt at erstatte de manglende 40 dele af gassen med et tilsvarende volumen på 80 % af blandingen. Dette vil føre til en stigning i den fraktionelle alveolære koncentration fra 67 til 72 % (40 + 32 dele bedøvelsesmiddel pr. 100 dele gas).

Koncentrationseffekten er vigtigst ved brug af lattergas, fordi den i modsætning til andre inhalationsbedøvelsesmidler kan bruges i meget høje koncentrationer. Hvis der på baggrund af en høj koncentration af dinitrogenoxid administreres et andet inhalationsbedøvelsesmiddel, vil indtrængen af ​​begge bedøvelsesmidler i lungekredsløbet øges (på grund af den samme mekanisme). Indflydelsen af ​​koncentrationen af ​​en gas på koncentrationen af ​​en anden kaldes virkningen af ​​den anden gas.

^ Faktorer, der påvirker den fraktionelle koncentration af bedøvelsesmiddel i arterielt blod (Fa)

Krænkelse af ventilation-perfusionsforholdet

Normalt bliver bedøvelsesmidlets partialtryk i alveolerne og i det arterielle blod efter at have nået ligevægten. Krænkelse af ventilations-perfusionsforholdet fører til fremkomsten af ​​en signifikant alveolo-arteriel gradient: partialtrykket af anæstetikummet i alveolerne stiger (især ved brug af meget opløselige anæstetika), i det arterielle blod falder det (især ved brug af lav- opløselige anæstetika). Fejlagtig bronkitubation eller intrakardial shunt forsinker således induktionen af ​​anæstesi med dinitrogenoxid i højere grad end med halothan.

^ Faktorer, der påvirker elimineringen af ​​bedøvelsesmidlet

Opvågning efter anæstesi afhænger af et fald i koncentrationen af ​​bedøvelsesmiddel i hjernevævet. Elimination af bedøvelsesmidlet sker gennem lungerne, såvel som ved biotransformation og transkutan diffusion. Biotransformation påvirker som regel kun lidt hastigheden af ​​faldet i partialtrykket af bedøvelsesmidlet i alveolerne. Meget opløselige anæstetika (f.eks. methoxyfluran) metaboliseres mest. Biotransformationen af ​​halothan er højere end for enfluran, så elimineringen af ​​halothan, på trods af dens højere opløselighed, er hurtigere. Diffusion af anæstetika gennem huden er lille.

Mest vigtig rolle spiller eliminering af inhalationsanæstetika gennem lungerne. Mange faktorer, der fremskynder induktionen af ​​anæstesi, fremskynder også opvågnen: fjernelse af udåndet blanding, høj frisk gasstrøm, lille volumen af ​​åndedrætskredsløbet, ubetydelig absorption af anæstesi i åndedrætskredsløbet og anæstesimaskinen, lav anæstesiopløselighed, høj alveolær ventilation. Elimineringen af ​​lattergas sker så hurtigt, at den alveolære iltkoncentration og carbondioxid falder. Der udvikles diffusionshypoxi, som kan forebygges ved indånding af 100 % ilt i 5-10 minutter efter, at lattergastilførslen er slukket. Opvågning tager normalt kortere tid end induktion, fordi nogle væv tager meget lang tid om at nå ligevægt og fortsætter med at absorbere bedøvelsen, indtil vævets partialtryk overstiger det alveolære. For eksempel fortsætter fedtvævet med at absorbere bedøvelsesmidlet, selv efter at dets tilførsel er slukket, indtil vævets partialtryk overstiger det alveolære, og derved accelererer opvågningen. Efter langvarig anæstesi forekommer en sådan omfordeling ikke (alle grupper af væv er mættet med bedøvelse), så opvågningshastigheden afhænger også af varigheden af ​​anæstesibrug.

^ Farmakodynamik af inhalationsanæstetika

Teorier om virkning af generel anæstetika

Generel anæstesi er en ændret fysiologisk tilstand karakteriseret ved reversibelt tab af bevidsthed, fuldstændig analgesi, hukommelsestab og en vis grad af muskelafslapning. Eksisterer et stort antal af stoffer, der kan forårsage generel anæstesi: inerte gasser (xenon), simple uorganiske forbindelser (nitrogenoxid), halogenerede kulbrinter (halothan), komplekse organiske forbindelser (barbiturater). En samlet teori om virkningen af ​​anæstetika skulle forklare, hvordan så forskellige forbindelser med hensyn til kemisk struktur forårsager en temmelig stereotyp tilstand af generel anæstesi. I virkeligheden realiserer anæstetika deres handling højst sandsynligt igennem forskellige mekanismer(teorien om specificiteten af ​​virkningen af ​​anæstetika). For eksempel interagerer opioider med stereospecifikke receptorer, mens inhalationsanæstetika ikke har et præcist forhold mellem struktur og aktivitet (opiatreceptorer kan mediere nogle af de sekundære virkninger af inhalationsanæstetika).

På det makroskopiske niveau er der ikke et enkelt område af hjernen, hvor alle inhalationsbedøvelsesmidler har deres virkning. Bedøvelsesmidler påvirker det retikulære aktiverende system, cortex halvkugler hjerne, sphenoid kerne, olfaktorisk cortex og hippocampus. Bedøvelsesmidler undertrykker også overførslen af ​​excitation i rygmarven, især på niveauet interkalære neuroner tilbage horn involveret i smertemodtagelse. De forskellige komponenter i anæstesi medieres af virkningen af ​​anæstetika på forskellige niveauer af CNS. Fx skyldes bevidsthedstab og hukommelsestab påvirkning af bedøvelsesmidler på hjernebarken, mens undertrykkelsen af ​​en målrettet reaktion på smerte skyldes påvirkningen af ​​hjernestammen og rygrad. I en undersøgelse lavet på rotter viste det sig, at fjernelse af hjernebarken ikke påvirker bedøvelsesmidlets styrke!

På mikroskopisk niveau undertrykker generelle anæstetika signifikant synaptisk transmission af excitation sammenlignet med aksonal transport, selvom axoner med lille diameter også påvirkes. Anæstetika forårsager excitatorisk depression både på præ- og postsynaptisk niveau.

Ifølge enhedshypotese virkningsmekanismen for alle inhalationsanæstetika på molekylært niveau er den samme. Denne position bekræftes af observationen, hvoraf det følger, at bedøvelsesmidlets kraft er direkte afhængig af dets fedtopløselighed. (Meyer-Overton-reglen), Ifølge denne hypotese opstår anæstesi på grund af opløsning af molekyler i specifikke hydrofobe strukturer. Selvfølgelig er ikke alle fedtopløselige molekyler bedøvelsesmidler (nogle af disse molekyler forårsager tværtimod kramper), og sammenhængen mellem styrke og fedtopløseligt bedøvelsesmiddel er kun omtrentlig (fig. 7-4).

Det bimolekylære lag af fosfolipider i neuronernes cellemembraner indeholder mange hydrofobe strukturer. Ved at binde sig til disse strukturer udvider anæstetika det bimolekylære fosfolipidlag til et kritisk volumen, hvorefter membranfunktionen undergår ændringer. (kritisk volumenhypotese). På trods af dens åbenlyse oversimplifikation forklarer denne hypotese det interessante fænomen med eliminering af anæstesi under påvirkning af øget tryk. Når laboratoriedyr blev udsat for øget hydrostatisk tryk, blev de resistente over for bedøvelsesmidler. Det er muligt, at øget tryk fortrænger nogle af molekylerne fra membranen, hvilket øger behovet for bedøvelse.

Bindingen af ​​et bedøvelsesmiddel til membranen kan ændre strukturen betydeligt. To teorier (fluiditetsteori og lateral faseafkoblingsteori) forklare virkningen af ​​bedøvelsesmidlet ved virkningen på membranens form, en teori er et fald i ledningsevnen. Den måde, hvorpå en ændring i strukturen af ​​membranen forårsager generel anæstesi, kan forklares af flere mekanismer. For eksempel fører ødelæggelsen af ​​ionkanaler til en krænkelse af membranens permeabilitet for elektrolytter. Konformationelle ændringer i hydrofobe membranproteiner kan forekomme. Uanset virkningsmekanismen udvikles depression af synaptisk transmission således. Generelle anæstetika kan påvirke ionkanaler, second messenger-funktion og neurotransmitterreceptorer. For eksempel øger mange anæstetika det medierede gamma-aminosmørsyre CNS depression. Desuden uddyber GABA-receptoragonister anæstesi, mens antagonister eliminerer mange af virkningerne af anæstetika. Effekter på GAMK-funktionen kan være den vigtigste virkningsmekanisme for mange anæstetika. Antagonister af N-methyl-D-aspartat-receptorer (NMDA-receptorer) kan forstærke anæstesi.

^

Minimum alveolær koncentration

(VALMUMER) er den alveolære koncentration af et inhalationsbedøvelsesmiddel, der forhindrer 50 % af patienterne i at bevæge sig som reaktion på en standardiseret stimulus (f.eks. hudsnit). MAC er en nyttig indikator, fordi den afspejler partialtrykket af et bedøvelsesmiddel i hjernen, tillader sammenligning af styrken af ​​forskellige anæstetika og giver en standard for eksperimentelle undersøgelser (tabel 7-3). Det skal dog huskes, at MAC er en statistisk gennemsnitsværdi, og dens værdi i praktisk anæstesiologi er begrænset, især i stadier ledsaget af en hurtig ændring i alveolær koncentration (for eksempel under induktion). MAC-værdier for forskellige anæstetika lægges sammen. For eksempel en blanding af 0,5 MAC lattergas (53 %) Og 0,5 MAC halothan (0,37 %) forårsager CNS-depression, der er omtrent sammenlignelig med den depression, der opstår ved virkningen af ​​1 MAC enfluran (1,7 %). I modsætning til CNS-depression er graderne af myokardiedepression i forskellige anæstetika med samme MAC ikke ækvivalente: 0,5 MAC halothan forårsager mere udtalt hæmning af hjertets pumpefunktion end 0,5 MAC lattergas.

Ris. 7-4. Der er et direkte, men ikke strengt lineært forhold mellem styrken af ​​et bedøvelsesmiddel og dets lipidopløselighed. (Fra: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Gengivet med modifikationer, med tilladelse.)

MAC repræsenterer kun ét punkt på dosis-respons-kurven, nemlig ED 50 (ED 50 % eller 50 % effektiv dosis er den dosis af lægemidlet, der forårsager den forventede effekt hos 50 % af patienterne. - Bemærk. om.). MAC har klinisk værdi, hvis formen på dosis-respons-kurven for bedøvelsesmidlet er kendt. Som et groft estimat forhindrer 1,3 MAC af ethvert inhalationsbedøvelsesmiddel (f.eks. for halothan 1,3 X 0,74% = 0,96%) bevægelse under kirurgisk stimulering hos 95% af patienterne (dvs. 1,3 MAC - omtrentlig ækvivalent til ED 95%); ved 0,3-0,4 MAC opstår der opvågning (MAC of wakefulness).

MAC-ændringer under påvirkning af fysiologiske pi-farmakologiske faktorer (tabel 7-4.). MAC afhænger praktisk talt ikke af typen af ​​levende væsen, dens iol og varigheden af ​​anæstesien.

^ Klinisk farmakologi af inhalationsanæstetika

Nitrogenoxid

Fysiske egenskaber

Dinitrogenoxid (N 2 O, "lattergas") er den eneste uorganiske forbindelse af de inhalationsanæstetika, der anvendes i klinisk praksis (tabel 7-3). Dinitrogenoxid er farveløs, praktisk talt lugtfri, antændes eller eksploderer ikke, men understøtter forbrænding ligesom ilt. I modsætning til alle andre inhalationsanæstetika ved stuetemperatur og atmosfærisk tryk er lattergas en gas (alle flydende inhalationsanæstetika omdannes til en damptilstand ved hjælp af fordampere, derfor kaldes de nogle gange fordampende anæstetika. - Bemærk. om.). Under tryk kan dinitrogenoxid opbevares som en væske, fordi dens kritiske temperatur er over stuetemperatur (se kapitel 2). Dinitrogenoxid er et relativt billigt inhalationsbedøvelsesmiddel.

^ Effekt på kroppen

A. Kardiovaskulært system. Dinitrogenoxid stimulerer det sympatiske nervesystem, hvilket forklarer dets effekt på cirkulationen. Selvom in vitro bedøvelsen forårsager myokardiedepression, i praksis ændres blodtryk, hjertevolumen og hjertefrekvens ikke eller stiger svagt på grund af en stigning i koncentrationen af ​​katekolaminer (tabel 7-5).

^ TABEL 7-3. Egenskaber ved moderne inhalationsanæstetika

1 De præsenterede MAC-værdier er beregnet for personer i alderen 30-55 år og er udtrykt som en procentdel af én atmosfære. Når det bruges i store højder, bør der anvendes en højere koncentration af bedøvelsesmiddel i den inhalerede blanding for at opnå det samme partialtryk. * Hvis MAC > 100 %, kræves hyperbariske tilstande for at nå 1,0 MAC.

Myokardiedepression kan være af klinisk betydning ved koronararteriesygdom og hypovolæmi: den resulterende arterielle hypotension øger risikoen for myokardieiskæmi.

Dinitrogenoxid forårsager pulmonal arteriekonstriktion, hvilket øger pulmonal vaskulær modstand (PVR) og fører til øget højre atrietryk. På trods af hudens vasokonstriktion ændres den totale perifere vaskulære modstand (OPVR) en smule.

^ TABEL 7-4.Faktorer, der påvirker MAC

^ B. Åndedrætssystem. Dinitrogenoxid øger respirationsfrekvensen (dvs. forårsager takypnø) og nedsætter tidalvolumen som følge af CNS-stimulering og muligvis aktivering af pulmonale strækreceptorer. Nettoeffekten er en lille ændring i minutvolumen af ​​respiration og PaCO 2 i hvile. Hypoxisk drift, dvs. en stigning i ventilation som reaktion på arteriel hypoxæmi, medieret af perifere kemoreceptorer i carotislegemer, hæmmes signifikant, når lattergas anvendes, selv ved lave koncentrationer. Dette kan føre til alvorlige komplikationer for patienten på opvågningsstuen, hvor det ikke altid er muligt hurtigt at opdage hypoxæmi.

^ B. Centralnervesystemet. Dinitrogenoxid øger cerebral blodgennemstrømning, hvilket forårsager en vis stigning i det intrakranielle tryk. Dinitrogenoxid øger også hjernens iltforbrug (CMRO 2). Dinitrogenoxid i en koncentration under 1 MAC giver tilstrækkelig smertelindring i tandplejen og ved udførelse af mindre kirurgiske indgreb.

^ D. Neuromuskulær ledning. I modsætning til andre inhalationsbedøvelsesmidler forårsager dinitrogenoxid ikke mærkbar muskelafspænding. Omvendt, ved høje koncentrationer (når det bruges i hyperbariske kamre), forårsager det skeletmuskulaturstivhed. Dinitrogenoxid ser ikke ud til at forårsage malign hypertermi.

^ D. Nyrer. Dinitrogenoxid reducerer renal blodgennemstrømning på grund af øget renal vaskulær modstand. Dette reducerer den glomerulære filtrationshastighed og diurese.