Phenothiazinderivater såvel som andre psykotrope, antihistamin- og kardiovaskulære lægemidler udviser ud over deres egen terapeutiske virkning bivirkninger og toksiske virkninger. Særlig opmærksomhed henledes på den udtalte fotosensibiliserende virkning af phenothiazinderivater. Forgiftning med phenothiazinderivater (hjemme- og selvmords-, medicinske fejl) fører ofte til døden.

Hvis dette værk ikke passer dig, er der nederst på siden en liste over lignende værker. Du kan også bruge søgeknappen

Analyse af phenothiazinderivater
INDHOLDSFORTEGNELSE

INTRODUKTION

Efter opdagelsen af ​​den farmakologiske aktivitet af N-substituerede phenothiazinderivater (PNT) blev der syntetiseret et stort antal stoffer med antipsykotiske, antihistamin-, antikolinerge, sedative og antiarytmiske virkninger.

Følgende lægemidler anvendes aktivt i farmaceutisk praksis: alimemazin (Theralen, Frankrig); levomepromazin (tizercin, Ungarn); promazin (propazin, Rusland); chlorpromazin (aminazin, Rusland); metophenazin (frenolon, Ungarn); perphenazin (etaperazin, Rusland); prochlorpenazin (meterazin, Rusland); thioproperazin (Mazeptyl, Frankrig); trifluoperazin (stelazin, UK); flupenthixol (fluanxol, Danmark); fluphenazin (mirenil, Polen; moditen, UK); prolinat, Indien; pericyazin (neuleptil, Frankrig, Indien); Pipothiazin (Piportil, Frankrig); thioridazin (Melleril, Schweiz, Türkiye); Sonapax, Polen; Thiodazine og Thioryl, Indien.

Phenothiazinderivater såvel som andre psykotrope, antihistamin- og kardiovaskulære lægemidler udviser ud over deres egen terapeutiske virkning bivirkninger og toksiske virkninger. Særlig opmærksomhed henledes på den udtalte fotosensibiliserende virkning af phenothiazinderivater. Forgiftning med phenothiazinderivater (hjemme- og selvmords-, medicinske fejl) fører ofte til døden.

Et stort antal forgiftninger med disse forbindelser er beskrevet, ofte i kombination med andre lægemidler (barbiturater, isonicotinsyrederivater, imizin, antibiotika, insulin osv.).

Derfor er studiet af phenothiazinderivater et relevant og aktuelt emne.

Målet og formålet med arbejdet er at konsolidere og generalisere teoretisk viden om analyse af phenothiazinderivater.

Kapitel 1 TEORETISK GRUNDLAG FOR ANALYSE AF PHENOTHIAZIN-DERIVATER

1.1 Klassificering af phenothiazinderivater

Phenothiazin er et fusioneret heterocyklisk system bestående af en seksleddet heterocyclathiazin og to benzenringe (fig. 1.1).

Ris. 1.1 Generel formel for phenothiazin

Phenothiazin er en af ​​de vigtigste og mest lovende grupper af medicinske stoffer i moderne farmaci og farmakologi.

Som lægemidler er phenothiazinderivater, hvori hydrogenatomet ved "N" er erstattet af alkylaminoalkyl eller alkylaminoacylradikaler, af størst interesse.

De er antipsykotika med en beroligende virkning, der forstærker virkningen af ​​hypnotika, analgetika og lokalbedøvelsesmidler.

Derudover har de antihistaminaktivitet, antikolinerge virkninger og andre farmakologiske egenskaber (kardiovaskulær, antiarytmisk).

I 60'erne af det 20. århundrede syntetiserede udenlandske og indenlandske videnskabsmænd (M.N. Shchukina, A.P. Skoldinov, S.V. Zhuravlev, N.V. Savitskaya) mange substituerede phenothiazinderivater, hvoraf en række fandt anvendelse i medicinsk praksis som effektive midler, der virker på skarp agitation reducere deres følelser af angst, frygt og fravær (aminazin, propazin osv.). Det var de såkaldte store beroligende midler og antipsykotiske lægemidler.

Brugen af ​​disse stoffer har åbnet en ny æra i behandlingen af ​​psykisk sygdom.

I henhold til den kemiske struktur og arten af ​​den udtalte farmakologiske virkning kan phenothiazinderivater således opdeles i to grupper. Den første af dem omfatter 10 alkyderivater af phenothiazin: promazin, levomepromazin, promethazin, chlorpromazin, trifluoperazin, som har neuroleptiske og antihistaminvirkninger, og den anden 10 acylderivater af phenothiazin: moracizin, som er effektive til behandling af kardiovaskulær sygdom, etacizin .

N-substituerede aminoalkylderivater kan opdeles i følgende grupper:

1. Dialky(propazin, aminazin, diprazin osv.)

2. Lægemidler, der indeholder en piperazinring i sidekæden (triftazin, frenolon, etapyrazin, fluorphenazin osv.).

3. Lægemidler, der indeholder en piperidinring i sidekæden (thioridazin, etc.).

1.2 Medicingruppe

Lægemidlers egenskaber N 10 -alkylderivater af phenothiazin er vist i tabel. 1.1.

Tabel 1.1

Ejendomme N 10 -alkylphenothiazinderivater

Egenskaberne af medicinske stoffer af 10-acylphenothiazinderivater er præsenteret i tabel. 1.2.

Tabel 1.2

Egenskaber af medicinske stoffer afledt af 10-acylphenothiazin

1.3 Farmakologiske egenskaber af lægemidler i gruppen

Fenothiazinlægemidler med antipsykotiske (neuroleptiske) egenskaber er blevet brugt klinisk i omkring 50 år til behandling af skizofreni, psykose og andre ophidsede tilstande. Den farmakologiske virkning af phenothiazinderivater er forbundet med blokering af dopaminreceptorer.

Baseret på strukturen af ​​substituenten ved N10 er neuroleptika af phenothiazin-serien opdelt i dem, der indeholder:

• alifatisk radikal (aminazin, propazin, tizercin, etc.);
  • piperidinfragment (neuleptil, sonapax, etc.);
  • indeholdende et piperazinfragment (triftazin, fluorphenazin, etaprazin osv.).

Naturen af ​​substituenten ved N10 påvirker også den farmakologiske virkning.

I verdensmedicinske praksis anvendes omkring 40 neuroleptika af phenothiazin-serien fra mere end 5000 syntetiserede forbindelser. Jagten på nye lægemidler i denne serie fortsætter.

Farmakokinetik af 10-alkyl-

FNT-derivater er ret komplekse. Det maksimale niveau af lægemidlet i blodplasmaet efter oral administration observeres i gennemsnit 2-4 timer efter oral administration. Når det administreres parenteralt, sker absorption af FNT-derivater hurtigere og mere fuldstændigt. Ved intramuskulær administration observeres den terapeutiske effekt efter 15-20 minutter og den maksimale effekt efter 30-60 minutter. Ved intravenøs administration observeres den terapeutiske virkning efter 56 minutter, og den maksimale terapeutiske effekt observeres efter 20-30 minutter.

FNT-derivater binder til blodplasmaproteiner i høj grad (85-90%). Som regel fjernes de hurtigt fra kredsløbssystemet og akkumuleres ujævnt i forskellige organer. De trænger let igennem blod-hjerne-barrieren og kan nå høje koncentrationer i hjernevæv. Koncentrationen af ​​FNT i hjernen er højere end i blodplasmaet. Intensivt metaboliseret i leveren. Nogle metabolitter er aktive. Udskilles af nyrerne og galden. Halveringstiden for typiske FNT-derivater varierer fra 18 til 40 timer.

De fleste FNT-derivater metaboliseres i leveren til demethylerede og hydroxylerede former. De er mere vandopløselige end moderforbindelserne og udskilles lettere fra kroppen af ​​nyrerne. Hydroxylerede forbindelser metaboliseres yderligere primært gennem konjugation med glucuronsyre. Mange af de hydroxylerede og demethylerede metabolitter af phenothiaziner har evnen til at blokere dopaminreceptorer.

Omsætningen af ​​chlorpromazin er ret kompleks. Under dets biotransformation dannes omkring 150 metabolitter, hvoraf kun 20 er blevet identificeret. Under metabolisme, hydroxylering, sulfoxidation, N-

demethylering, sidekædespaltning og andre ændringer i chlorpromazinmolekyler. Ifølge litteraturen er omkring 20 metabolitter af chlorpromazin til dato blevet isoleret. Aminazins hovedmetabolitter hos mennesker er: 7-hydroxyderivat, demonomethylaminazin og de tilsvarende sulfoxider af disse metabolitter. De ovennævnte metabolitter udskilles i urinen. Nogle af dem udskilles i urinen i form af konjugater med sulfater og glucuronsyre. Omkring 20 % af den indtagne dosis af chlorpromazin udskilles pr. dag. En del af det uændrede chlorpromazin (1-6%) udskilles også i urinen. Der blev fundet en række metabolitter i urinen, som endnu ikke er blevet identificeret. Spor af chlorpromazinmetabolitter kan påvises i urinen 12 måneder eller mere efter ophør af behandlingen.

Antiarytmiske lægemidler af phenothiazingruppen (ethmozin, etacizin, nonachlazin) er N10-acylderivater. Ethmosin og etacizin indeholder også en urinstofgruppe (som en del af en urethan).

Sammen med den psykotrope og antiarytmiske farmakologiske virkning har lægemidler fra phenothiazingruppen også andre typer aktivitet: antihistamin, antikolinerg, hypotermisk osv.

Den farmakologiske effekt afhænger hovedsageligt af strukturen af ​​radikalet ved N10. Således indeholder neuroleptika (aminazin, propazin, triftazin, etc.) tre carbonatomer i hovedkæden af ​​det alifatiske fragment; diprazin, som har en antihistaminvirkning, har to kulstofatomer; Antiarytmiske lægemidler (ethmozin, etacizin, nonachlazin) har en carbamidgruppe ved N10. Radikaler ved C2 forstærker farmakologisk aktivitet.

Kapitel 2 EKSPERIMENTEL ANALYSE AF PHENOTHIAZIN-DERIVATER

2.1 Fysiske egenskaber

I udseende er lægemidler af phenothiazin-serien hvide krystallinske pulvere med nuancer, lugtfri, opløselige i vand, nogle lægemidler er også opløselige i chloroform; pH-værdier af vandige opløsninger er i intervallet 3 4 (alkylderivater) og 4 6 (acylderivater).

Selve stofferne (de fleste af dem er hydrochlorider), deres baser og basepicrater har et karakteristisk smeltepunkt.

Alle lægemidler har specifikke UV- og IR-absorptionsspektre. Andre fysisk-kemiske metoder (NMR-spektroskopi, HPLC, TLC osv.) anvendes også til analyse af lægemidler i denne gruppe.

2.2 Kemiske egenskaber og ægthedsreaktioner

De fleste medicinske stoffer i phenothiazingruppen er salte af stærke mineralsyrer og organiske nitrogenholdige baser. Baser isoleres fra lægemiddelopløsninger ved indvirkning af fortyndede opløsninger af alkalier, carbonater og ammoniak.

Som salte af nitrogenholdige baser interagerer de med generelle alkaloidfældningsreagenser (Mayer, Dragendorff, Bushard, Wagner, tannin, picrinsyre osv.). Nogle af sedimenterne krystalliserer godt og har et vist smeltepunkt. Da baserne af lægemidler i phenothiazingruppen ikke er krystallinske, men amorfe eller olieagtige, er bestemmelse af smeltetemperaturen for komplekser med generelle alkaloidreagenser af en vis betydning i analysen af ​​deres kvalitet. Global Fund anbefaler definitionen af ​​til pl. triphthazin picrat.

Nogle komplekse forbindelser af lægemidler i denne gruppe med Dragendorffs reagens har en karakteristisk krystalform, som bruges i toksikologisk kemi.

Med palladiumchlorid (II) danner de undersøgte lægemidler blå komplekser, som også bruges til kvantitativ bestemmelse af doseringsformer ved fotoelektrokolorimetri.

Den vigtigste egenskab ved lægemidler i phenothiazingruppen, som bestemmer analysen af ​​deres kvalitet, er deres ekstremt lette evne til at oxidere. Oxidationsprocesser er komplekse. De fortsætter in vitro og in vivo i henhold til følgende skema (fig. 2.1).

Ris. 2.1 Skema over oxidationsprocesser

Farvning afhænger af radikalets natur ved C2 og afhænger ikke af arten af ​​oxidationsmidlet. Nationale farmakopéer bruger forskellige reagenser som oxidationsmidler: bromvand, kaliumbromatopløsning i et surt medium (PS), koncentreret svovlsyre (British Pharmacopoeia), jern (III) chlorid i et surt medium og cerium (IV) sulfat (japansk farmakopé) , etc.

I hydrochloridpræparater bestemmes chloridionen. I dette tilfælde behandles lægemiddelopløsningen med en alkaliopløsning for at udfælde basen, og i filtratet, syrnet med salpetersyre, bestemmes chloridionen ved reaktion med sølvnitrat. Det er umuligt at virke direkte på lægemidlet med sølvnitrat, da sidstnævnte vil oxidere phenothiazinsystemet, og nogle nitrater (for eksempel aminazin) er uopløselige i vand.

Ethmosin og etacizin, der indeholder en urethangruppe, undergår hydrolytisk nedbrydning. En iodoform-test kan udføres på ethanolresten af ​​urethan. Amidgruppen af ​​disse samme lægemidler ved N10 giver mulighed for hydroxamisk testning såvel som hydrolyse med efterfølgende bestemmelse af dets produkter.

2.3 Kvantificeringsmetoder

Standardmetoden til kvantitativ bestemmelse af individuelle lægemidler er syre-basetitrering i et ikke-vandigt medium.

Derudover er andre metoder til kvantitativ bestemmelse mulige:

• alkalimetri baseret på en bundet saltsyrerest;
  • gravimetri (vægtformen kan være lægemidlets base eller produktet af interaktion med generelle alkaloidfældningsreagenser);
  • Kjeldahl metode;
  • nefelometri (baseret på interaktion med generelle alkaloidpræcipitationsreagenser);
  • ekstraktionsfotometri (baseret på interaktionen af ​​lægemidler som svage baser med sure indikatorer, for eksempel methylorange, bromthymolblå, bromphenolblå osv.);
  • andre fysisk-kemiske metoder (spektrofotometri, HPLC).

Kvantitativ bestemmelse af lægemidler i doseringsformer (dragéer, tabletter, injektionsopløsninger) udføres ved hjælp af forskellige fysisk-kemiske metoder (UV-spektrofotometri, fotoelektrokolorimetri), såvel som Kjeldahl-metoden og cerimetrisk.

For at teste ægtheden af ​​phenothiazinderivater anvendes spektrofotometri i UV-området. FS anbefaler at indstille den specifikke absorptionshastighed ved test af trifluoperazin-dihydrochlorid (0,001 % opløsning i 0,01 M saltsyreopløsning ved en bølgelængde på 256 nm). UV-spektret af en opløsning af promazinhydrochlorid i en 0,01 M opløsning af saltsyre har to absorptionsmaksima ved 252 og 302 nm i området 230 380 nm. UV-spektret af en 0,0005% opløsning af promethazin-shidrochlorid under de samme betingelser har lysabsorptionsmaksima ved 249 og 300 nm og chlorpromazinhydrochlorid ved 254 og 307 nm. Ægtheden af ​​levomepromazinhydrochlorid bestemmes af identiteten af ​​testens UV-spektre og standardopløsningerne.

A.P. Arzamastsev og hans kolleger systematiserede information om brugen af ​​UV- og IR-spektroskopi for at vurdere ægtheden af ​​12 medicinske stoffer, phenothiazinderivater. Det er blevet fastslået, at det optimale opløsningsmiddel til UV-spektroskopi er ethanol. UV-spektre af 10 alkylderivater af phenothiazin har to absorptionsmaksima i området 290-330 nm; 10 acylderivater udviser et hypsokromisk skift af begge maksima. IR-spektre taget efter presning af kaliumbromidtabletter på et dual-beam IR-spektrofotometer i området 4000-250 cm-1 indeholder 20-25 absorptionsbånd. Det vigtigste kendetegn ved IR-spektrene for 10 alylderivater (fra 10 alkylderivater) er absorptionsmaksima i området 1680-1660 cm-1 på grund af tilstedeværelsen af ​​amidcarbonyl i molekylet. Andre absorptionsbånd, forbundet med den kemiske strukturs karakteristika, gør det muligt at skelne phenothiazinderivater (PS) fra hinanden.

HPLC har vist sig lovende til kvalitetskontrol af 10 alkyl- og 10 acylphenothiazin-lægemiddelstoffer. Der er udviklet fire muligheder for selektiv adskillelse af 16 derivater af denne gruppe, som kan bruges til identifikation, renhedskontrol og kvantificering i doseringsformer [ 2 ].

Kromatografiske metoder til analyse af biologiske objekter kræver som regel prøveforberedelse. Prøveforberedelse til analyse udføres på forskellige måder (væske - væske-væske-ekstraktion, fastfase-ekstraktion).

Forfatterne isolerede 83% af chlorpromazin fra leveren og nyrerne ved alkalisk etherekstraktion. 90 % af promazin kan isoleres fra humant plasma ved væske-væske-ekstraktion med en blanding af pentan: 2-propanol (98:2). I arbejdet blev 13 phenothiazinderivater ekstraheret fra homogeniseret hjernevæv med tetrahydrofuran; efter centrifugering og inddampning blev resten opløst i vand. Med denne metode til prøveforberedelse genvindes 85 % af phenothiazinderivaterne. Chlorpromazin fra blod og promethazin fra hjernevæv ekstraheres med en blanding af heptan og isoamylalkohol (99:1). Det foreslås at udføre prøveforberedelse i arbejdet ved hjælp af metoden til ekstraktion med heptan. Væv (lever, hjerne) var præ-homogeniseret. I fuldblod og plasma blev der efter præcipitation med 10% natriumhydroxid tilsat en 1,5% opløsning af amylalkohol i heptan, efter centrifugering blev den organiske fase vasket med en acetatpufferopløsning (pH 5,6), en opløsning på 0,1 mol/ 1 saltsyre blev tilsat, og efter gentagen centrifugering og kromatografi. En fremgangsmåde til isolering af chlorpromazin ved ekstraktion med chloroform er blevet foreslået. Det resulterende chloroformlag filtreres, tørres, og den tørre remanens opløses i en lille mængde af den mobile fase.

Ulempen ved væskeekstraktion er, at den er arbejdskrævende og involverer et stort antal lange trin.

Et alternativ til væske-væske-ekstraktion af analytter fra faste prøver er superkritisk væskeekstraktion.

Når man arbejder med flydende prøver og indledende ekstrakter, kan klassiske prøveforberedelsesmetoder erstattes af den meget mere bekvemme metode til fastfaseekstraktion (SPE) - en sorptionsmetode til prøveforberedelse, hvor analytter overføres fra en flydende prøve til den faste fase af en koncentrerende sorbent.

Skylningen af ​​analytter fra adsorbenten udføres af et relativt lille volumen opløsningsmiddel (inden for ti milliliter), hvilket gør det muligt enten straks at bruge det resulterende koncentrat til analyse eller yderligere koncentrere prøven gennem stadiet til opnåelse af en tør rest. ved at fordampe opløsningsmidlet i en strøm af inert gas uden at ty til brugen af ​​en rotationsfordamper (som ved væske-væske-ekstraktion).

For at isolere phenothiazinderivater og deres aktive metabolitter bruges Sep-Pak C 18 koncentreringspatronen ofte. I dette arbejde foreslås det at bruge en koncentrerende patron med Amberlite XAD-2 sorbent. Forfatterne brugte en patron med cyanopril til at isolere chlorpromazin og dets sulfoxid.

I SPE-metoderne beskrevet ovenfor er stadierne af prøveforberedelse og identifikation af analytter instrumentelt adskilt, så den forberedte prøve kan opbevares og senere analyseres ved hjælp af flere forskellige analytiske metoder.

I nogle tilfælde er en koncentrerende sorbentpatron direkte forbundet med den analytiske søjle på en væskekromatograf; i dette tilfælde isoleres prøven ikke, men analyseres straks ved HPLC.

På grund af dens ubestridelige fordele i forhold til væske-væske-ekstraktion har fastfase-ekstraktionsmetoden været genstand for intensiv forskning inden for adsorptionsteknologier i mere end to årtier og bruges også til analyse af phenothiazinderivater.

Et velkendt alternativ til omhyggelig prøveforberedelse er brugen af ​​en præ-søjle, som beskytter hovedsøjlen mod kontaminering. Polyvinylharpikser, TSK Gel HW-65, dimethylsilan (RP-2), Inersil ODS-SP anvendes som præ-kolonne sorbent.

Nogle gange er det tilrådeligt ikke at udføre prøveforberedelse, men at tilføje et filter og en prækolonne til hardwarekredsløbet foran hovedkolonnen. Fordelene ved denne ordning er enkelheden og hurtigheden af ​​analyser med mindre arbejde og reagenser.

10-alkylphenothiazinderivater oxideres let i luft, især i nærværelse af lys, så prøver opbevares ved lave temperaturer.

Det kvantitative indhold af chlorpromazin, promethazin, prophenamin, levomepromazin, perazin, prochlorperazin, trifluoperazin, thioproperazin, perphenazin, fluphenazin, propericiain og thioridazin forblev uændret, når plasmaprøver blev opbevaret i 3 måneder ved -20°C.

En sammenlignende undersøgelse af koncentrationerne af chlorpromazin og seks af dets metabolitter i plasma blev udført, hvoraf prøver blev opbevaret ved en temperatur på -20°C i 24 timer, ved -20°C i en uge, ved -70°C i 4 uger og ved -70 °C - i 3 og 12 måneder. Der blev ikke fundet signifikante forskelle i koncentrationerne af de undersøgte phenothiazinderivater, når de blev opbevaret i en atmosfære af flydende nitrogen.

Forfatterne anbefaler prøveudtagning og prøveforberedelse af biomateriale indeholdende phenothiazinderivater i mørkfarvede reagensglas.

De vigtigste HPLC-kromatografiske parametre til bestemmelse af 10-alkylderivater af phenothiazin er anført i tabel 1. For at bestemme indholdet af de fleste phenothiazinderivater anvendes omvendt-fase-kromatografi, og normal-fase-kromatografi er mindre almindeligt anvendt. Analysen udføres normalt ved stuetemperatur. Hastigheden af ​​den mobile fase er 1,0 - 1,5 ml/min.

Typisk anvendes spektrofotometriske eller fluorimetriske detektorer, der opererer i intervallet 250 - 254 nm eller ved henholdsvis 1ex = 250 - 340 nm og 1em = 280 - 525. Der anvendes elektrokemiske detektorer (konduktometriske, voltammetriske, coulometriske). Elektrokemiske detektorer er mest udbredt i omvendt fase HPLC, som bruger polære eluenter. Ved normalfase-HPLC kan elektrokemisk detektion også anvendes, hvis en elektrolyt eller et passende opløsningsmiddel med høj dielektrisk konstant tilsættes til den ikke-polære mobile fase efter separationskolonnen. Meget følsomme massespektrometriske detektorer begyndte at blive brugt til serielle analyser for at kontrollere kvaliteten af ​​kemiske produktionsprodukter og lægemidler, såvel som spor af phenothiazinderivater og metabolitter i en lang række forskellige objekter.

En vigtig parameter er pH i den mobile fase, som som regel skabes af en bufferopløsning (acetat, fosfat, format). pH-værdierne varierer fra 3,0 til 5,6, hvilket stemmer overens med pKBH+-værdien af ​​det undersøgte phenothiazin eller dets metabolitter. B giver pKBH+ værdien af ​​det protonerede nitrogenatom i phenothiazinringen for aminazin og andre PNT'er, omtrent lig med 4.

Det klassiske adsorptionsmateriale til både normal- og omvendt-fase kromatografiske undersøgelser af phenothiazinderivater er silicagel (navnene på silicagelfaser inkluderer etiketten Silica eller Sil).

I henhold til typen af ​​anvendte stationære faser kan kromatografiske metoder til analyse af nitrogenholdige stoffer klassificeres som følger.

Ved kromatografi på omvendte faser af den "gamle" type (Silasorb C18, Separon C18, LiChrosorb RP-18), eluerer forbindelser fra gruppen af ​​phenothiazinderivater i form af udvidede asymmetriske toppe. Denne effekt forklares ved vekselvirkningen mellem hovedadsorbaterne og silicagelmatrixen, der indeholder "aktive silanoler" og metalurenheder. For at blokere overfladen af ​​silicagel er det nødvendigt at dynamisk modificere adsorbenten, hvilket opnås ved at tilsætte 0,1-1% alifatisk amin, for eksempel triethylamin, til den vandige-organiske mobile fase. For at regulere pH i området fra 3,0 til 5,0 anvendes phosphorsyre, myresyre, eddikesyre samt forskellige bufferopløsninger (acetat, formiat, phosphat).

Anvendelsen af ​​dynamisk modifikation vil i de fleste tilfælde øge separationseffektiviteten til et acceptabelt niveau. Sådanne systemer har imidlertid en række ulemper. Brugen af ​​alifatiske aminer kan føre til fremkomsten af ​​en række systemiske toppe i kromatogrammet. Denne negative effekt er især udtalt ved detektering i det kortbølgede UV-område. For at fortolke kromatogrammet korrekt er det nok at udføre en kontroleluering før analyse og identificere alle systemtoppe - både positive og negative.

Den moderne retning er analyse på omvendte faser af en "ny" type, opnået på basis af en salt-gel (sol-gel), efterfulgt af intensiv endekapning (Wakosil II C18RS, Zorbax Eclipse XDB C18, Hypersil BDS C18), modificeret med ligander med en polær gruppe (Discovery Amide C16, Symmetry Shield C18), samt baseret på "hybrid" type silicagel opnået ved polymerisation af alkylsiloxaner (XTerra).

Ud over fysiske og kemiske metoder bruges kemiske reaktioner af oxidation, salt- og kompleksdannelse, påvisning af nitrogenatomer, svovl- og chloridioner til at teste phenothiazinderivater. De fleste autentificeringstests udnytter phenothiazinderivaternes evne til let at oxidere for at danne farvede produkter. Når de udsættes for en 10% opløsning af chloramin T, fremkommer der således en violet eller rødviolet farve, der bliver til et lag af chloroform. Bromvand, salpetersyre, jern(III)chlorid, hydrogenperoxid og koncentreret svovlsyre kan anvendes som oxidationsmidler. Disse reaktioner er for det meste uspecifikke, pga Der dannes blandinger af oxidationsprodukter, som har en rød, kirsebærrød, rød orange og karminrød farve.

Den mere specifikke af de anførte reagenser for phenothiazinringen er bromvand. Dette reagens bruges til at skelne phenothiazinderivater fra hinanden (opløsninger af medicinske stoffer opvarmes til kogning med bromvand) (tabel 2.1).

Tabel 2.1

Farvereaktioner af phenothiazinderivater med bromvand

De farvede produkter opnået ved opvarmning af phenothiazinderivater med bromvand skyldes dannelsen af ​​perbromderivater af phenothiazoniumkationen. Phenothiazin danner, når det oxideres med brom, rødfarvet perbromphenothiazonium (fig. 2.2):

Ris. 2.2 Farvereaktioner af phenothiazinderivater med bromvand

I stedet for det ustabile og giftige reagens bromvand blev en 1% opløsning af kaliumbromat i nærværelse af 0,15 ml fortyndet saltsyre foreslået og inkluderet i FS for ægtheden af ​​10 alkylderivater af phenothiazin (promazin, promethazin, chlorpromazin, trifluoperazinhydrochlorider). Vandige eller vandige-alkoholiske 0,1% opløsninger af disse medicinske stoffer får en pink eller pink-orange farve, der gradvist bliver til rød eller brun. I modsætning til andre udfældes et kirsebærrødt bundfald fra en farvet opløsning af promethazinhydrochlorid.

For at identificere 10 acylderivater af pog etacizin anbefales det at bruge en 1% opløsning af kaliumbromat som reagens, men efter foreløbig hydrolyse med fortyndet saltsyre (ved opvarmning i 15 minutter). Den efterfølgende procedure er den samme som for 10 alkylderivater af phenothiazin. Denne gruppe af phenothiazinderivater danner også farvede oxidationsprodukter med en alkalisk opløsning af hydroxylamin ved pH 4,0. Farven afhænger af arten af ​​radikalet i position 2 [ 3 ].

Levomepromazin får, når det udsættes for koncentreret svovlsyre, en lilla farve. For at identificere phenothiazinderivater kan der anvendes en reaktion med koncentreret svovlsyre eller med 50-60% opløsninger af denne syre i nærværelse af andre oxidationsmidler. For nogle phenothiazinderivater tilsættes ammoniumvanadat (Mandelin-reagens) til reaktionsblandingen. Når blyoxidpulver tilsættes til en vandig opløsning af promethazinhydrochlorid, bør der ikke være nogen rød farve i det øverste lag, men det bliver langsomt blåligt. Der dannes også andre oxidationsprodukter, som har absorptionsmaksima i UV- og synlige områder af spektret. De angivne kemiske reaktioner giver positive resultater ved analyse af levomepromazin. Når 1 ml af en 37% formaldehydopløsning og et par dråber af en 0,1 M ceriumsulfatopløsning tilsættes til en opløsning af levomepromazin, fremkommer en intens lilla farve. Disse tests er baseret på oxidationsprocessen af ​​phenothiazinderivater, som afhængigt af den kemiske struktur opstår ved opvarmning eller ved stuetemperatur.

Den største reaktivitet i molekylerne af phenothiazinderivater er svovlatomet, som er i stand til at oxidere til forskellige stoffer. Oxidationsprodukterne af 10-substituerede phenothiaziner er paramagnetiske phenothiazoniumradikalkationer (I), som ved efterfølgende oxidation omdannes til diamagnetiske phenazthionium(II)-ioner. Sidstnævnte danner, når de interagerer med vand, sulfoxider (III), sulfoner og 3 oniumprodukter (fig. 2.3):

Ris. 2.3 Reaktivitet i molekyler af phenothiazinderivater

De endelige oxidationsprodukter kan således være 9S-oxid, 9,9-dioxid (sulfon), 3-hydroxy-, 3,7-dioxy-, 3-on-, 3-oxy-7-on-phenothiaziner.

I modsætning til andre phenothiazinderivater med trifluoperazinhydrochlorid danner koncentreret svovlsyre ikke et farvet produkt, men et gelélignende bundfald. Under påvirkning af salpetersyre dannes mørkerøde produkter af interaktion med promethazin og chlorpromazinhydrochlorider. Farven bliver gul, og chlorpromazinhydrochloridopløsningen bliver uklar. Opløsninger af moracizinhydrochlorid og etacizin i fortyndet saltsyre efter kogning bliver lilla, men opløsningen af ​​etacizin bliver uklar, og for moracizinhydrochlorid bliver tilsætningen af ​​natriumnitrat farven grøn og derefter gul (reaktion på morpholincyklussen).

Farvestoffer bruges også som identifikationsreagenser. Et almindeligt reagens for phenothiazinderivater er methylenblåt, som i form af en 0,1% opløsning i nærvær af koncentreret svovlsyre danner farvede reaktionsprodukter. Chlorpromazinhydrochlorid får en lilla farve, promazinhydrochlorid er lysebrun, promethazinhydrochlorid er lilla og brun, trifluoperazinhydrochlorid er grågrøn.

En acetoneopløsning af maleinsyreanhydrid er et gruppereagens for phenothiazinderivater. Reaktionsprodukterne får en gul-orange farve, lysabsorptionsmaksima for opløsningerne er i området 336-360 nm.

Rødfarvede komplekse forbindelser med phenothiazinderivater danner jern (III), kviksølv (II), kobolt, palladium og platinioner. En opløsning af promethazinhydrochlorid efter tilsætning af sølvnitrat i en 0,002 M svovlsyreopløsning efter opvarmning i et vandbad får en kirsebærrød farve. Hvidt bundfald dannes med opløsninger af nogle phenothiazinderivater: kaliumthiocyanat, ammoniumoxalat, kaliumhexacyanoferrat (III), og natriumnitroprussid giver et rødt bundfald (promethazin- og chlorpromazinhydrochlorider). Phenothiazinderivater danner farvede bundfald, når de interagerer med thiocyanatosyrekomplekser af jern, kobolt og nikkel, og hvide bundfald med thiocyanatosyrekomplekser af zink og cadmium. Bundfald opløses i benzen, chloroform og dichlorethan.

Natriumcobaltinitrit (hexanitrocobaltat) i nærvær af eddikesyreanhydrid danner stoffer med en rød farve, når de opvarmes med phenothiazinderivater. Trifluoperazinhydrochlorid bliver grønt under disse forhold. En opløsning af jodmonochlorid med promethazin, chlorpromazinhydrochlorider og trifluoperazinhydrochlorid danner brune bundfald. Med den efterfølgende tilsætning af en mættet vandig opløsning af sulfanilsyre og ethanol bliver promethazinhydrochlorid grønt, og chlorpromazinhydrochlorid og trifluoperazinhydrochlorid bliver lilla.

Tilstedeværelsen af ​​et svovlatom i molekylerne af phenothiazinderivater bestemmes efter kalcinering med natriumcarbonat og kaliumnitrat. Den resulterende sulfation påvises i filtratet under anvendelse af en bariumchloridopløsning som reagens. Nitrogenatomet bekræftes ved anvendelse af generelle alkaloidreagenser, især en opløsning af jod i kaliumiodid (Wagner-Bouchard-reagens).

Trifluoperazinhydrochlorid med en opløsning af picrinsyre frigiver picrat, som har en stabil nedbrydningstemperatur (240-243 0 MED). Picrater kan også danne andre phenothiazinderivater, inkl. promethazinhydrochlorid (160 0 C), chlorpromazinhydrochlorid (177 0 C) og andre Carbethoxygruppen i molekylerne af moracizinhydrochlorid og etacizin påvises ved dannelsen af ​​iodform efter eksponering for iodopløsning i et alkalisk medium:

En almindelig test for phenothiazinderivater er udfældning af baser fra vandige opløsninger, når de udsættes for natriumhydroxidopløsning (basen udfældes som et hvidt bundfald). Bundfaldet frafiltreres, og chlorider påvises i filtratet ved omsætning med en opløsning af sølvnitrat.

Fluoratomet i molekylerne af fluorholdige phenothiazinderivater (trifluoperazinhydrochlorid) detekteres efter forbrænding i oxygen til dannelse af fluoridion. Den åbnes derefter ved en farvereaktion med alizarinrød C i nærvær af zirconiumnitrat. Blandingen af ​​disse reagenser (zirconium alisarinat) har en rød og violet farve. Når fluoridion tilsættes, bliver den gul (fri alizarin farve).

Phenothiazin-derivater kan differentieres ved hjælp af TLC-metoden på Silufol UV 254-plader i et opløsningsmiddelsystem af ethylacetat-ethanol-diethylamin (17:2:0,5). Efter kromatografi og udvikling med joddamp, afhængigt af arten af ​​substituenten i position 2, får adsorptionszonerne blå og grønne (promazin, promethazin, chlorpromazinhydrochlorider). Derudover er det muligt at identificere ved forskellige gennemsnitsværdier af R f . TLC-metoden blev brugt i ND til at fastslå ægtheden af ​​levomepromazin-tabletter. Hovedpletterne på kromatogrammerne for testen og standardopløsningerne skal være identiske i størrelse, farve og R-værdi f (ca. 0,7). Den samme metode bruges til at påvise fremmede urenheder, når renheden af ​​phenothiazinderivater testes. For at identificere urenheder anvendes som regel Silufol UV 254 plader Kromatografi udføres ved hjælp af den stigende metode parallelt med opløsninger af vidner i opløsningsmiddelsystemet hexanacetone diethylamin (50:20:2) eller chloroform diethylamin (9:1) ). Kromatogrammer detekteres i UV-lys ved 254 nm. Det tilladte indhold af urenheder bestemmes af antallet, placeringen, størrelsen og intensiteten af ​​pletter på kromatogrammet i sammenligning med vidner. Det samlede indhold af urenheder (PC) bør ikke overstige 1,5% for promethazinhydrochlorid, 2% for chlorpromazinhydrochlorid og 1% for moracizinhydrochlorid.

Kvantitativ bestemmelse af phenothiazinderivater udføres under anvendelse af forskellige varianter af titreringsmetoden i ikke-vandige medier. Titranten er i alle tilfælde en opløsning af perchlorsyre. ved at bruge acetone og methyl orange indikator (i acetone) som opløsningsmiddel, titreres promazin, promethazin, chlorpromazin hydrochlorider. I andre tilfælde er opløsningsmidlet iseddikesyre (trifluoperazinhydrochlorid), og indikatoren er krystalviolet. De angivne titreringsbetingelser er mulige i nærvær af kviksølv(II)acetat.

For hydrochlorider af 10 alkylderivater af phenothiazin foregår processen med ikke-vandig titrering i henhold til følgende skema (rsi.2.4):

Ris. 2.4 Ikke-vandig titreringsproces

De bruger også (PS) titreringsmuligheder i et ikke-vandigt medium uden tilsætning af kviksølv(II)acetat. For eksempel kan hydrochlorider af 10 alkylderivater af phenothiazin (moracizinhydrochlorid, etacizin) titreres i en blanding af myresyre, eddikesyreanhydrid og benzen (1:30:20) med en krystalviolet indikator. Kemien i denne proces overvejes også ved at bruge eksemplet med bestemmelse af efedrinhydrochlorid. Tilsætning af kviksølvacetat (II) er ikke påkrævet ved bestemmelse af chlorpromazinhydrochlorid i eddikesyreanhydrid, forudsat at malakitgrøn anvendes som indikator, ved titrering af promethazinhydrochlorid med krystalviolet indikator, men i en blanding af myresyre og eddikesyreanhydrid (1 :20), og også promazinhydrochlorid med samme indikator i en blanding af iseddikesyre, eddikesyreanhydrid og benzen (1,5:20:5).

Indholdet af phenothiazinderivater kan bestemmes ved den alkalimetriske metode, titrering med en 0,1 M vandig opløsning af natriumhydroxid (phenolphtalein-indikator). For at ekstrahere den frigjorte organiske base tilsættes chloroform (fig. 2.5):

Ris. 2.5 Alkalimetrisk metode

De reducerende egenskaber af phenothiazinderivater er grundlaget for cerimetrisk bestemmelse. Essensen af ​​metoderne er at opløse en prøve (0,02-0,03 g) i 10 ml methanol, opvarme til kogning, afkøle, tilsætte 10 ml fortyndet svovlsyre og farvetitrant. Således udføres titrering uden brug af en indikator.

Den iodometriske bestemmelse af chlorpromazinhydrochlorid er baseret på dannelsen af ​​polyiodid. Dens bromatometriske bestemmelse er beskrevet, hvis essens er at titrere en prøveopløsning i en 2 M opløsning af saltsyre med en 0,1 M opløsning af kaliumbromat i nærværelse af kaliumbromid, indtil den røde farve ser misfarvet ud. Iodchlorometrisk bestemmelse af promazin og chlorpromazinhydrochlorider består i at isolere en tilsvarende mængde jod efter adskillelse og nedbrydning af det resulterende additionsprodukt (RN) 2 ICI:

Kvantitativ bestemmelse af levomepromazin udføres ved to-faset titrering under anvendelse af en titrering af 0,01 M natriumlaurylsulfatopløsning og dimethylgul indikator i nærvær af chloroform.

Fremgangsmåder til indirekte kompleksometrisk titrering af phenothiazinderivater er også kendte. Kvantitativ bestemmelse af phenothiazinderivater i doseringsformer udføres ved den spektrofotometriske metode (promazin, chlorpromazinhydrochlorider, levomepromazin osv.) ved ovenstående absorptionsmaksima. Farvereaktioner baseret på oxidation og kompleksdannelse anvendes i vid udstrækning til fotokolorimetrisk bestemmelse. Nøjagtighed sammenlignelig med titrimetriske metoder gør det muligt at opnå differentiel spektrofotometrisk og ekstraktionsfotometrisk bestemmelse med koboltthiocyanatsyrekompleks [ 2 ].

KONKLUSIONER

I 1945 blev det fastslået, at ved at erstatte brinten ved nitrogenatomet i phenothiazinringen med alkylaminoalkylradikaler, er det muligt at opnå forbindelser med stærk antihistaminaktivitet, antikolinerge og andre vigtige farmakologiske egenskaber.

Den første i en række af phenothiazin-alkylaminoderivater, der fandt anvendelse som antihistaminer, var 10-(2-dimethylaminoethyl)-phenothiazinhydrochlorid, kendt som "ethizin". En diethylanalog af ethizin, kaldet "dynesin", viste sig at være et stof med antikolinerg aktivitet og begyndte at blive brugt som behandling for parkinsonisme. Yderligere undersøgelser viste, at 10-(2-dimethylaminopropyl)-phenothiazinhydrochlorid eller diprazin har meget stærk antihistaminaktivitet. En mere detaljeret undersøgelse af disse og andre lignende phenothiazinderivater afslørede deres mangefacetterede virkninger på det centrale og perifere nervesystem. Diprazin er ikke kun kendetegnet ved antihistamin, men også af adrenolytisk aktivitet, har beroligende egenskaber, øger virkningen af ​​narkotika, hypnotika, analgetika og lokalbedøvelsesmidler, forårsager et fald i kropstemperaturen og udviser en antiemetisk virkning.

På jagt efter stoffer, der er mere aktive og mere selektivt påvirker centralnervesystemets funktioner, blev phenothiazinderivater syntetiseret ved at erstatte kernen i C2-positionen med et chloratom eller andre substituenter. En af de mest aktive var 2chlor-10-(3-dimethylaminopropyl)-phenothiazinhydrochlorid eller aminazin. Efterfølgende blev andre phenothiazinderivater opnået.

Mange phenothiazinderivater er antipsykotiske lægemidler. Men blandt phenothiazinerne er nye antidepressiva, koronare dilatatorer, antiarytmika og antiemetika også blevet syntetiseret.

Neuroleptika af phenothiazin-serien er normalt opdelt afhængigt af egenskaberne ved deres kemiske struktur i tre grupper:

1) forbindelser indeholdende en dialkylaminoalkylkæde ved nitrogenatomet i phenothiazinkernen, de såkaldte alifatiske derivater (aminazin, propazin, levomepromazin, etc.);

2) forbindelser indeholdende en piperazinkerne i sidekæden, de såkaldte piperazinderivater (meterazin, etaprazin, triftazin, fluphenazin osv.);

3) forbindelser indeholdende en piperidinkerne i sidekæden (thioridazin, periciazin, etc.) piperidinderivater.

De lægemidler, der indgår i en af ​​disse grupper, har sammen med de egenskaber, der er karakteristiske for hver af dem, nogle fælles træk. Således har lægemidler fra den første gruppe (alifatiske derivater) en udtalt antipsykotisk virkning og samtidig tilstedeværelsen af ​​en hæmmende komponent - evnen til at forårsage sløvhed, intellektuel og motorisk retardering, passivitet og apatisk tilstand (hypnoseativ effekt). De er overlegne i forhold til andre phenothiazin-antipsykotiske lægemidler med hensyn til deres beroligende virkning. Billedet af de relativt moderate ekstrapyramidale lidelser, de forårsager, er også domineret af sløvhed og hypokinesi (op til akinetisk syndrom). Lægemidler fra den anden gruppe (piperazinderivater) sammen med en antipsykotisk virkning er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en stimulerende komponent, og hyperkinetiske og dyskinetiske fænomener er fremherskende i billedet af udtalte ekstrapyramidale lidelser. Lægemidler fra den tredje gruppe (piperidinderivater) har mindre stærk antipsykotisk aktivitet, har ikke en hypnoserende virkning og forårsager sjældent ekstrapyramidale lidelser.

LISTE OVER BRUGTE REFERENCER

1. Analytisk kromatografi / K.I. Sakodinsky [og andre] // M.: Chemistry, 1993 - 464 s.
2. Arzamastsev A.P. Farmaceutisk kemi: lærebog, 3. udg., rev. M: GEOTAR MEDIA, 2012. - 640 s.
3. Belikov V. G. Farmaceutisk kemi på 2 timer; studievejledning, 4. udg., revideret og suppleret. M: MED-presse oplysning., 2012. - 640 s.
4. Belousov, Yu.B. Klinisk farmakologi og farmakoterapi / Yu.B. Belousov. - M.: Universum Publishing, 1997 - 531 s.
5. Zhukov, O.I. Fremgangsmåde til bestemmelse af aminzin i biologisk materiale ved anvendelse af HPLC/O.I. Zhukov, V.V. Kupchikov // Chem. - apoteker magasin - 1998. - T. 32, N 10. - S. 53 - 54.
6. Ivansky, V.I. Kemi af heterocykliske forbindelser / V.I. Ivansky - M.: Higher School, 1978. - 560 s.
7. Kaletina, N.I. Toksikologisk kemi / N.I. Kaletina, M.: “GEOTAR”, 2008. - 1015 s.
8. Mashkovsky, M.D. Medicin: En manual for læger / M.D. Mashkovsky. - 15. udg. - M.: New Wave, 2008. - 1206 s.
9. Bestemmelse af chlorpromazin i blodplasma ved ion-par omvendt fase HPLC: undersøgelse af chlorpromazins farmakokinetik hos kaniner / M.D. Rukhadze [et al.] // Khim. - apoteker magasin - 1999. - T. 33, N 3. - S. 41 - 43.
10. Salomatin, E.M. Kemisk og toksikologisk undersøgelse af psykotrope stoffer i phenothiazin-serien: Forfatterens abstrakt. dis. Dr. Pharmac. Videnskaber: 15.00.02. / SPISE. Salomatin. - MMA opkaldt efter. DEM. Sechenov. - M., 1991. - 51 s.
11. Boehme, C.L. Højtydende væskekromatografiske metoder til analyse af haloperidol og chlorpromazinmetabolisme in vitro ved oprensede cytochrom P450 isoformer / C.L. Boehme, H.W. Strobel // J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. - 1998. - Vol.718, nr. 2. - P.259-266.
12. Chetty, M. Effekt af opbevaring på plasmakoncentrationen af ​​chlorpromazin og seks af dets metabolitter / M. Chetty, R. Miller // Ther. Drug Monit. - 1991. - Vol.13, nr. 4. - P.350-355.
13. Chetty, M. Vigtige metabolitter at måle i farmakodynamiske undersøgelser af chlorpromazin / M. Chetty, S.V. Moodley, R. Miller // Ther. Drug Monit. - 1994. - Vol.16, nr.1. - S. 30-36.
14. Choo, H.Y. Undersøgelse af metabolismen af ​​phenothiaziner: bestemmelse af N-demethylerede phenothiaziner i urin / H.Y. Choo, Y.O. Shin, J. Park // J. Anal. Toxicol. - 1990. - Bd. 14, nr. 2. - S.116-119.
15. Cooper, J.K. Subnanogram kvantificering af chlorpromazin i plasma ved højtydende væskekromatografi med elektrokemisk detektion / J.K. Cooper, G. McKay, K.K. Midha // J. Pharm. Sci. - 1983. - Bd. 72, nr. 11. - P.1259-1262.
16. Bestemmelse af basislægemidler i blod ved RP-HPLC / X. Zhuo // Fa Yi Xue Za Zhi. - 1997. - Vol.13, nr. 4 - P.253-264.
17. Udvikling af en fastfase-ekstraktionsmetode til samtidig bestemmelse af kortikoider og beroligende midler i serumprøver / M.C. Quintana // J. Sep. Sci. - 2004. - Bd. 27, nr. 1-2. -P. 53-58.
18. Diehl, G. Post-kolonne oxidativ derivatisering til væskechromatografisk bestemmelse af phenothiaziner / G, Diehl, U. Karst // J. Chromatogr. - 2000. - Vol.890, nr. 5. - S.281-287.
19. Gelbke, H.P. Isolering af lægemidler fra blod ved søjlekromatografi på Amber-lite XAD-2 / HP. Gelbke, T.H. Grell, G. Schmidt // Arch. Toxicol. - 1978. - Vol. 39, nr. 3. - S. 211-217.
20. Højtydende væskekromatografisk assay til nanogrambestemmelse af chlorpromazin og dets sammenligning med en radioimmunoassay / K.K. Midha // J. Pharm. Sci. - 1981. - Vol.70, nr. 9. - P. 10431046.
21. Keukens, H.J. Bestemmelse af rester af carazolol og et antal beroligende midler i svinenyre ved højtydende væskekromatografi med ultraviolet og fluorescensdetektion / H.J. Keukens, M.M. Aerts // J. Chromatogr. - 1989. - Vol.464, nr. 1. -P. 149-161.
22. Kollmorgen, D. Bestemmelse af methylparaben, propylparaben og chlorpromazin i chlorpromazinhydrochlorid oral opløsning ved højtydende væskekromatografi / D. Kollmorgen, B. Kraut // J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. - 1998. - Bd. 707, nr. 12. - S.181-187.
23. Ohkubo, T. Bestemmelse af chlorpromazin i human modermælk og serum ved højtydende væskekromatografi / T. Ohkubo, R. Shimoyama, K. Sugawara // J. Chromatogr. - 1993. - Vol.614, nr. 2. - S. 328-332.
24. Pistos, C. Direkte injektions-HPLC-metode til bestemmelse af udvalgte phenothiaziner i plasma ved anvendelse af en Hisep-søjle / C. Pistos, J.T. Stewart // Biomed. Chromatogr. - 2003. - Bd. 7, nr. 10. - P.465-470.
25. Ponder, G.W. En væskekromatografisk metode til bestemmelse af promethazin-enantiomerer i human urin og serum ved anvendelse af fastfaseekstraktion og fluorescensdetektion / G.W. Tænk, J.T. Stewart // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1995. - Vol. 9, nr. 9. - P.1161-1166.
26. Roberts, P.H. Analyse af OSPAR prioriterede lægemidler ved hjælp af højtydende væskekromatografi-elektrospray ionisering tandem massespektrometri / P.H. Roberts, P. Bersuder // J. Chromatogr. A. - 2006. - Vol.1134, nr. 1-2. - S. 143-150.
27. Rose, M.D. Bestemmelse af beroligende midler og carazololrester i dyrevæv ved hjælp af højtydende væskekromatografi med elektrokemisk detektion / M.D. Rose, G. Shearer // J. Chromatogr. - 1992. - Vol.624, nr. 1. - P.471-477.
28. Shibanoki, S. Bestemmelse af chlorpromazin i blod og hjerne hos mus ved højtydende væskekromatografi kombineret med elektrokemisk detektion / S. Shibanoki, Y. Gotoh, K. Ishikawa // Jpn. J. Pharmacol. - 1984. - Vol.35, nr. 2. - S. 169- 177.
29. Enkel og samtidig bestemmelse af 12 phenothiaziner i humant serum ved omvendt fase højtydende væskekromatografi / E. Tanaka // J. Chromatogr. B Analyt. Teknol. Biomed. Life Sci. - 2007. - Vol.854, nr. 1-2. - S.116-120.
30. Samtidig analyse af klassiske neuroleptika, atypiske antipsykotika og deres metabolitter i humant plasma / L. Mercolini // Anal. Bioanal. Chem. - 2007. - Vol.388, nr. 1. - S. 235-243.
31. Samtidig bestemmelse af chlorpromazin og levomepromazin i humant plasma og urin ved højtydende væskekromatografi ved brug af elektrokemisk detektion / K. Murakami // J. Chromatogr. - 1982. - Vol.227, nr. 1. - S.103-112.
32. Samtidig kvantificering af plasmaindholdet af dox-orubicin og prochlorperazin ved højtydende væskekromatografi / C. Mou // J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. - 1997. - Vol.703, nr. 1-2. - S. 217-224.
33. Smith, D.J. Adskillelse og bestemmelse af chlorpromazin og nogle af dets relaterede forbindelser ved omvendt fase højtydende væskekromatografi / D.J. Smith // J. Chromatogr. Sci. - 1981. - Vol.19, nr. 2. - S.65-71.
34. Sobhi, H.R. Ekstraktion og bestemmelse af spormængder af chlorpromazin i biologiske væsker ved hjælp af hulfiber væskefase mikroekstraktion efterfulgt af højtydende væskekromatografi / H.R. Sobhi, Y. Yamini, R.H. Abadi // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2007. - Vol.45, nr. 5. - P.769-774.
35. Fastfaseekstraktion og højtydende væskekromatografisk metode til chlorpromazin og tretten metabolitter / C.S. Smith // J. Chromatogr. - 1987. - Vol.423, nr. 12. - S. 207-216.
36. Svendsen, C.N. HPLC med elektrokemisk detektion til måling af chlorpromazin, thioridazin og metabolitter i menneskelig hjerne / C.N. Svendsen, E.D. Fugl // Psykofarmakologi (Berl). - 1986. - Vol.90, nr. 3. - P.316-321.
37. Tamai, G. Højtydende væskekromatografisk lægemiddelanalyse ved direkte injektion af fuldblodsprøver. III. Bestemmelse af hydrofobe lægemidler adsorberet på blodcellemembraner / G. Tamai, H. Yoshida, H. Imai // J. Chromatogr. - 1987. - Vol.423, nr. 12. - S.163-168.
38. Valideret højtydende væskekromatografisk assay til bestemmelse af promazin i humant plasma. Ansøgning til farmakokinetiske undersøgelser / V. Larsimont // J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. - 1998. - Vol.719, nr. 1-2. - S.222-226.
39. Zhang, G. Sensitiv væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode til bestemmelse af det lipofile antipsykotiske lægemiddel chlorpromazin i rotteplasma og hjernevæv / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analyt. Teknol. Biomed. Life Sci. - 2007. - Vol.845, nr. 1-2. - S.68-76.
40. Zhang, G. Samtidig bestemmelse af fem antipsykotiske lægemidler i rotteplasma ved højtydende væskekromatografi med ultraviolet detektion / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analyt. Teknol. Biomed. Life Sci. - 2007. - Vol.856, nr. 1-2. - S.20-28.

Side 2 af 16

NEUROLEPTIK

Antipsykotiske lægemidler har en antipsykotisk (eliminerer vrangforestillinger, hallucinationer) og beroligende (reducerer følelsen af ​​angst, rastløshed) virkning. Derudover reducerer antipsykotika den motoriske aktivitet, reducerer tonus i skeletmuskulaturen, virker hypotermisk og antiemetisk og forstærker virkningen af ​​lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet (bedøvelsesmidler, hypnotika, smertestillende midler osv.).

Neuroleptika virker i området for den retikulære dannelse, hvilket reducerer dens aktiverende effekt på hjernen og rygmarven. De blokerer adrenerge og dopaminerge receptorer i forskellige dele af centralnervesystemet (limbisk system, neostriatum osv.) og påvirker udvekslingen af ​​mediatorer. Påvirkningen af ​​dopaminerge mekanismer kan også forklare bivirkningen af ​​neuroleptika – evnen til at forårsage symptomer på parkinsonisme.

Baseret på deres kemiske struktur er antipsykotika opdelt i følgende hovedgrupper:

Phenothiazin-derivater;

Derivater af butyrophenon og diphenylbutylpiperidin;

Thioxanthen-derivater;

Indolderivater;

Neuroleptika af forskellige kemiske grupper.

FÆNOTIAZIN-DERIVATER

Disse er typiske antipsykotika, der har alle de grundlæggende egenskaber for denne gruppe lægemidler.

AMINAZIN(farmakologiske analoger: chlorpromazin) er et aktivt antipsykotikum med en udtalt beroligende virkning, der anvendes til behandling af skizofreni og andre psykiske sygdomme. Sammen med det antipsykotiske middel har aminzin en hypotermisk, antiemetisk, dopaminolytisk, hypotensiv (a-adrenerg blokerende effekt) virkning. Aminazin reducerer tonus af skeletmuskler og motorisk aktivitet, reducerer tonus i indre organers glatte muskler og sekretion af kirtler (M-anticholinerg effekt). Aminazin forstærker virkningen af ​​anæstesi, krampestillende midler, hypnotika og analgetika. Aminazin har en svag antihistamin og antiinflammatorisk virkning. Aminazin er ordineret til behandling af forskellige psykiske sygdomme med hallucinationer, vrangforestillinger og aggressivitet. I neurologisk praksis anbefales det til sygdomme karakteriseret ved øget muskeltonus; Aminazin er den vigtigste behandling for psykomotorisk agitation af forskellig oprindelse. Bivirkninger af aminazin: symptomer på parkinsonisme (fjernet ved administration af cyclodol), allergiske reaktioner, hepatotoksicitet, dyspeptisk lidelse, hypotension, ortostatisk kollaps, hæmatopoietiske lidelser, osv.og arbejde med aminazin kan forårsage kontakteksem. Aminazin er kontraindiceret ved sygdomme i lever, nyrer, mave-tarmkanalen (mavesår), alvorlig arteriel hypotension, hjertedekompensation: tromboflebitis, sygdomme i det hæmatopoietiske system.

Aminazinfrigivelsesform: 0,025 g tabletter; 0,05 g og tabletter til børn på 0,01 g, samt ampuller på 1; 2 og 5 ml 2,5 % opløsning. Liste B.

Eksempel på opskrift aminazin på latin:

Rp.: Sol. Aminazini 2,5% 2 ml

D.t. d. N. 6 i ampul.

S. 1-2 ml intravenøst ​​(langsomt) i 10-20 ml 5% glucoseopløsning.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025 N. 20 D. S. 1 dragé 3 gange dagligt.

Phenothiazin eller thiodiphenylamin blev tidligere brugt i medicinsk praksis som et anthelmintisk lægemiddel til enterobiasis og som et antiseptisk middel til inflammatoriske sygdomme i urinvejene. I øjeblikket, på grund af indførelsen af ​​mere effektive og mindre giftige lægemidler i praksis, bruges det ikke længere i medicin. I veterinærmedicin bruges phenothiazin til helminthic angreb hos kvæg, svin og heste. Teknisk (urenset) phenothiazin bruges til at dræbe myggelarver. Phenothiazinderivater inkluderer methylenblåt. I 1945 fandt man ud af, at man ved at erstatte brinten ved nitrogenatomet i phenothiazinringen med alkylaminoalkylradikaler kan opnå forbindelser med stærk antihistaminaktivitet, antikolinerge og andre vigtige farmakologiske egenskaber. Den første i en række af phenothiazin-alkylaminoderivater, der fandt anvendelse som antihistaminer, var 10-(2-diethylaminoethyl)-phenothiazinhydrochlorid, som blev brugt under navnet etiine. En diethylanalog af ethizin, kaldet dynesin, viste sig at være et stof med n-cholinolytisk aktivitet og har fundet anvendelse som behandling for parkinsonisme. Yderligere undersøgelser viste, at 10-(2-dimethylaminopropyl)-phenothiazinhydrochlorid, eller diprain, har meget stærk antihistaminaktivitet. Ved nærmere undersøgelse af disse og andre lignende phenothiazinderivater blev det fundet, at de har mangefacetterede virkninger på det centrale og perifere nervesystem. Diprazin har sammen med antihistaminaktivitet beroligende egenskaber, forstærker virkningen af ​​narkotika, hypnotika, analgetika og lokalbedøvelsesmidler, forårsager et fald i kropstemperaturen, har en antiemetisk effekt og har adrenolytisk aktivitet. På jagt efter stoffer, der har en mere aktiv og mere selektiv virkning på centralnervesystemets funktioner, blev phenothiazinderivater syntetiseret ved at erstatte kernen i C2-positionen med et chloratom eller andre substitutter. En af de mest aktive var 2-chlor-103-dimethyl-aminopropyl)-phenothiazin-hydrochlorid eller aminazin. Forskellige andre phenothiazinderivater blev efterfølgende syntetiseret. Mange phenothiazinderivater er antipsykotiske lægemidler. Men i serien af ​​phenothiaziner er der også opnået nye antidepressiva (se Fluoroacizin), koronare dilatatorer (se Nonachlazin), antirytmika (se Ethmozin, Etatsizin), antiemetika (se. thiethylperazin) midler. Neuroleptika af phenothiazin-serien, afhængigt af deres kemiske strukturs karakteristika, er sædvanligvis opdelt i tre grupper: 1) forbindelser indeholdende en dialkylaminoalkylkæde ved atomet af phenothiazinkernen; disse er de såkaldte alifatiske derivater (aminazin, propazin, levomepromazin osv.); 2) forbindelser indeholdende en piperazinkerne i sidekæden; disse er de såkaldte piperazinderivater (metherazin, etaperazin, triftazin, fluorphenazin osv.); 3) forbindelser indeholdende en piperiinkerne i sidekæden (thioridazin, periciazin, etc.). De lægemidler, der indgår i hver af disse grupper, har sammen med de egenskaber, der er karakteristiske for hvert enkelt lægemiddel, nogle fælles træk. Således er lægemidler fra den første gruppe (alifatiske derivater) sammen med en udtalt antipsykotisk virkning kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en hæmmende komponent, evnen til at forårsage sløvhed, intellektuel og motorisk retardering, passivitet og apatisk tilstand (hypnoseativ effekt). Den beroligende virkning af disse lægemidler er overlegen i forhold til andre phenoioazin-antipsykotiske lægemidler. Billedet af ekstrapyamidale lidelser forårsaget af dem er også domineret af sløvhed og hypokinesi (op til akinetisk syndrom). Lægemidler fra den anden gruppe (piperazinderivater) sammen med en antipsykotisk virkning er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en stimulerende, aktiverende komponent, og billedet af ekstrapyramidale lidelser er domineret af hyperkinetiske og dyskinetiske fænomener. Lægemidler fra den tredje gruppe (piperidinderivater) har mindre stærk antisykotisk aktivitet, har ikke en hypnoserende virkning og forårsager sjældent ekstrapyramidale lidelser.

Også i små mængder er lægemidler af denne klasse ordineret til neuroser.

Lægemidler i denne gruppe er en ret kontroversiel behandlingsmetode, da de medfører mange bivirkninger, selvom der i vores tid allerede er såkaldte ny generation atypiske neuroleptika, der er praktisk talt sikre. Lad os finde ud af, hvad der foregår her.

Moderne antipsykotika har følgende egenskaber:

• beroligende middel;
• lindre spændinger og muskelspasmer;
• hypnotisk;
• reduktion af neuralgi;
• afklaring af tankeprocessen.

Denne terapeutiske effekt skyldes det faktum, at de indeholder ingredienser fra Phenotaisine, Thioxanthene og Butyrophenone. Det er disse medicinske stoffer, der har en lignende virkning på menneskekroppen.

To generationer - to resultater

Antipsykotika er potente lægemidler til behandling af neuralgiske, psykologiske lidelser og psykoser (skizofreni, vrangforestillinger, hallucinationer osv.).

Der er 2 generationer af antipsykotika: den første blev opdaget i 50'erne (Aminazin og andre) og blev brugt til at behandle skizofreni, tankeforstyrrelser og bipolar afvigelse. Men denne gruppe lægemidler havde mange bivirkninger.

Den anden, mere avancerede gruppe blev introduceret i 60'erne (den begyndte at blive brugt i psykiatrien først 10 år senere) og blev brugt til samme formål, men samtidig led hjerneaktiviteten ikke, og hvert år blev stofferne tilhørende bl.a. denne gruppe blev forbedret og forbedret.

Om at åbne en gruppe og begynde at bruge den

Som nævnt ovenfor blev det første antipsykotikum udviklet tilbage i 50'erne, men det blev opdaget ved et uheld, da Aminazin oprindeligt blev opfundet til kirurgisk anæstesi, men efter at have set den effekt det har på den menneskelige krop, blev det besluttet at ændre omfanget af dets anvendelse, og i 1952 blev Aminazin første gang brugt i psykiatrien som et potent beroligende middel.

Et par år senere blev Aminazin erstattet af det mere forbedrede lægemiddel Alkaloid, men det blev ikke længe på lægemiddelmarkedet og allerede i begyndelsen af ​​60'erne begyndte der at dukke anden generations antipsykotika op, som havde færre bivirkninger. Denne gruppe omfatter Triftazin og Haloperidol, som stadig bruges i dag.

Farmaceutiske egenskaber og virkningsmekanisme af antipsykotika

De fleste antipsykotiske lægemidler har én antipsykologisk effekt, men dette opnås på forskellige måder, da hvert lægemiddel påvirker en bestemt del af hjernen:

1. Den mesolimbiske metode reducerer overførslen af ​​nerveimpulser ved indtagelse af stoffer og lindrer så udtalte symptomer som hallucinationer og vrangforestillinger.
2. En mesokortikal metode, der har til formål at reducere overførslen af ​​hjerneimpulser, der fører til skizofreni. Selvom denne metode er effektiv, bruges den i undtagelsestilfælde, da påvirkning af hjernen på denne måde fører til forstyrrelse af dens funktion. Derudover skal det tages i betragtning, at denne proces er irreversibel, og afskaffelsen af ​​antipsykotika vil ikke påvirke situationen på nogen måde.
3. Nigrostriatmetoden blokerer nogle receptorer for at forhindre eller stoppe dystoni og akatisi.
4. Den tuberoinfundibulære metode fører til aktivering af impulser gennem den limbiske vej, som igen kan fjerne blokeringen af ​​nogle receptorer til behandling af seksuel dysfunktion, neuralgi og patologisk infertilitet forårsaget af nervøsitet.

Hvad angår den farmakologiske virkning, har de fleste antipsykotika en irriterende virkning på hjernevæv. Også at tage antipsykotika af forskellige grupper har en negativ effekt på huden og manifesterer sig eksternt, hvilket forårsager huddermatitis hos patienten.

Når man tager antipsykotika, forventer lægen og patienten betydelig lindring, der er et fald i manifestationerne af psykisk eller neuralgisk sygdom, men samtidig udsættes patienten for mange bivirkninger, der bør tages i betragtning.

De vigtigste aktive ingredienser i gruppens lægemidler

De vigtigste aktive ingredienser, som næsten alle antipsykotiske lægemidler er baseret på, er:

TOP 20 berømte antipsykotika

Neuroleptika er repræsenteret af en meget bred gruppe af lægemidler; vi har udvalgt en liste over tyve lægemidler, der er nævnt oftest (ikke at forveksle med de bedste og mest populære, de er diskuteret nedenfor!):

1. Aminazin er det vigtigste antipsykotikum, der har en beroligende effekt på centralnervesystemet.
2. Tizercin er et antipsykotikum, der kan bremse hjerneaktiviteten under patientens voldelige adfærd.
3. Leponex er et antipsykotisk lægemiddel, der er noget anderledes end standard antidepressiva, og som bruges til behandling af skizofreni.
4. Melleril er et af de få beroligende midler, der virker skånsomt og ikke forårsager meget skade på nervesystemet.
5. Truxal - på grund af blokering af nogle receptorer har stoffet en smertestillende effekt.
6. Neuleptil - ved at hæmme den retikulære dannelse har dette antipsykotikum en beroligende virkning.
7. Clopixol er et stof, der blokerer de fleste nerveender og kan bekæmpe skizofreni.
8. Seroquel – takket være quetiapenen i dette antipsykotikum er stoffet i stand til at lindre symptomerne på bipolar lidelse.
9. Etaperazin er et neuroleptisk lægemiddel, der har en hæmmende effekt på patientens nervesystem.
10. Triftazin er et stof, der virker aktivt og kan virke stærkt beroligende.
11. Haloperidol er et af de første antipsykotika, som er et derivat af butyrophenon.
12. Fluanxol er et lægemiddel, der har en antipsykotisk effekt på patientens krop (ordineret til skizofreni og hallucinationer).
13. Olanzapin er et lægemiddel, der ligner Fluanxol.
14. Ziprasidon - dette lægemiddel har en beroligende effekt på særligt voldelige patienter.
15. Rispolept er et atypisk antipsykotikum, et derivat af benzisoxazol, som virker beroligende.
16. Moditene er et lægemiddel, der er karakteriseret ved antipsykotiske virkninger.
17. Pipothiazin er et neuroleptisk stof i dets struktur og virkning på den menneskelige krop, der ligner Triftazin.
18. Majeptil er et lægemiddel med en svag beroligende virkning.
19. Eglonil er et lægemiddel med en moderat antipsykotisk effekt, der kan virke antidepressivt. Eglonil har også en moderat beroligende virkning.
20. Amisulprid er et antipsykotikum, der har samme virkning som Aminazin.

Andre midler, der ikke er inkluderet i TOP 20

Der er også yderligere antipsykotika, som ikke er inkluderet i hovedklassifikationen på grund af, at de er et supplement til et bestemt lægemiddel. Så for eksempel er Propazin et lægemiddel beregnet til at eliminere den mentale deprimerende virkning af Aminazin (en lignende virkning opnås ved at eliminere kloratomet).

Tja, at tage Tizercin øger den antiinflammatoriske virkning af Aminazin. Denne medicinske tandem er velegnet til behandling af vrangforestillinger opnået i en tilstand af lidenskab og i små doser, og har en beroligende og hypnotisk effekt.

Derudover er der russisk fremstillede antipsykotiske lægemidler på lægemiddelmarkedet. Tizercin (alias Levomepromazin) har en mild beroligende og vegetativ virkning. Designet til at blokere årsagsløs frygt, angst og neuralgiske lidelser.

Lægemidlet er ikke i stand til at reducere manifestationen af ​​delirium og psykose.

Indikationer og kontraindikationer for brug

• individuel intolerance over for stoffer fra denne gruppe;
• tilstedeværelse af glaukom;
• defekt lever- og/eller nyrefunktion;
• graviditet og aktiv amningsperiode;
• kronisk hjertesygdom;
• koma;
• feber.

Bivirkninger og overdosis

Bivirkninger af antipsykotika er som følger:

• neuroleptisk syndrom er en stigning i muskeltonus, men patienten oplever en opbremsning i bevægelser og andre reaktioner;
• forstyrrelse af det endokrine system;
• overdreven søvnighed;
• ændringer i standardappetit og kropsvægt (stigning eller fald i disse indikatorer).

I tilfælde af en overdosis af antipsykotika udvikles ekstrapyramidale lidelser, blodtryksfald, døsighed, sløvhed opstår, og koma med undertrykkelse af åndedrætsfunktionen er mulig. I dette tilfælde udføres symptomatisk behandling med den mulige forbindelse af patienten til mekanisk ventilation.

Atypiske antipsykotika

Typiske antipsykotika omfatter lægemidler med et ret bredt spektrum af virkninger, der kan påvirke strukturen af ​​hjernen, der er ansvarlig for produktionen af ​​adrenalin og dopamin. Typiske antipsykotika blev først brugt i 50'erne og havde følgende virkninger:

Atypiske antipsykotika dukkede op i begyndelsen af ​​70'erne og var karakteriseret ved at have langt færre bivirkninger end typiske antipsykotika.

Atypiske har følgende virkninger:

• antipsykotisk effekt;
• positiv effekt på neuroser;
• forbedring af kognitive funktioner;
• hypnotisk;
• reduktion af tilbagefald;
• øget prolaktinproduktion;
• bekæmpe fedme og fordøjelsesforstyrrelser.

De mest populære atypiske neuroleptika af den nye generation, som stort set ikke har nogen bivirkninger:

Hvad er populært i dag?

TOP 10 mest populære antipsykotika på nuværende tidspunkt:

Også mange leder efter antipsykotika, der er tilgængelige uden recept; de er få i antal, men de findes stadig:

Lægeanmeldelse

I dag er det umuligt at forestille sig behandling af psykiske lidelser uden antipsykotika, da de har den nødvendige medicinske virkning (beroligende, afslappende osv.).

Jeg vil også gerne bemærke, at du ikke skal være bange for, at sådanne lægemidler vil påvirke hjerneaktiviteten negativt, da disse tider er gået, trods alt er typiske antipsykotika blevet erstattet af atypiske af en ny generation, som er nemme at bruge og har ingen bivirkninger.

Alina Ulakhly, neurolog, 30 år

Patienternes meninger

Anmeldelser fra folk, der engang tog et kursus med antipsykotika.

Neuroleptika er en sjælden grim ting, opfundet af psykiatere; de ​​hjælper dig ikke med at komme dig, din tankegang bremses urealistisk, når du stopper med at tage dem, opstår der alvorlige forværringer, de har en masse bivirkninger, som efterfølgende, efter langvarig brug, føre til ret alvorlige sygdomme.

Jeg drak det selv i 8 år (Truxal), og jeg vil slet ikke røre det igen.

Jeg tog det milde neuroleptika Flupenthixol mod neuralgi, og jeg blev også diagnosticeret med svaghed i nervesystemet og årsagsløs frygt. Efter seks måneders behandling var der ikke et spor tilbage af min sygdom.

Denne sektion blev oprettet for at tage sig af dem, der har brug for en kvalificeret specialist, uden at forstyrre den sædvanlige rytme i deres eget liv.

Jeg tog Abilify i ca 7 år, 40 kg plus, dårlig mave, forsøgte at skifte til Serdolect, hjertekomplikation.. tænk på noget der vil hjælpe..

RLS 20 år. Jeg tager clonazepam 2 mg. Det hjælper ikke længere. Jeg er 69 år gammel. Sidste år måtte jeg holde op. Hjælp.

Phenothiazinderivater med piperazinstruktur - ATC klassificering af lægemidler

Denne sektion af webstedet indeholder information om lægemidler fra gruppen - N05AB Phenothiazin-derivater med en piperazinstruktur. Hvert lægemiddel er beskrevet detaljeret af specialister fra EUROLAB-portalen.

Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) er et internationalt lægemiddelklassifikationssystem. Det latinske navn er Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Baseret på dette system er alle lægemidler opdelt i grupper efter deres vigtigste terapeutiske anvendelse. ATC-klassifikationen har en klar, hierarkisk struktur, som gør det nemmere at finde de rigtige lægemidler.

Hver medicin har sin egen farmakologiske virkning. Korrekt identifikation af den rigtige medicin er et grundlæggende skridt for succesfuld behandling af sygdomme. For at undgå uønskede konsekvenser, før du bruger visse lægemidler, skal du konsultere din læge og læse brugsanvisningen. Vær særlig opmærksom på interaktioner med andre lægemidler samt brugsbetingelser under graviditet.

ATX N05AB Phenothiazin-derivater med piperazinstruktur:

Gruppelægemidler: Phenothiazinderivater med piperazinstruktur

• Majeptil (injektionsvæske)
• Majeptil (orale tabletter)

• Moditene (orale tabletter)
• Moditene depot (løsning til intramuskulær administration)
• Prolinat (opløsning til intramuskulær administration)

• Trazin (orale tabletter)
• Eskazin (løsning til intramuskulær administration)

Hvis du er interesseret i andre lægemidler og præparater, deres beskrivelser og brugsanvisninger, synonymer og analoger, information om sammensætning og form for frigivelse, indikationer for brug og bivirkninger, brugsmetoder, doseringer og kontraindikationer, noter om behandlingen af børn med medicin, nyfødte og gravide, priser og anmeldelser af medicin, eller du har andre spørgsmål og forslag - skriv til os, vi vil helt sikkert forsøge at hjælpe dig.

Hotte emner

• Behandling af hæmorider Vigtigt!
• Løsning af problemer med vaginalt ubehag, tørhed og kløe Vigtigt!
• Omfattende behandling af forkølelse Vigtigt!
• Behandling af ryg, muskler, led Vigtigt!
• Omfattende behandling af nyresygdomme Vigtigt!

Andre tjenester:

Vi er i sociale netværk:

Vores partnere:

ATC (ATS) - klassificering af lægemidler og medicinske produkter på EUROLAB-portalen.

EUROLAB™ varemærket og varemærket er registreret. Alle rettigheder forbeholdes.

Neuroleptika - en liste over lægemidler fra alle grupper og de sikreste lægemidler

Neuroleptika er meget brugt i psykiatrien – listen over lægemidler er enorm. Medicin i denne gruppe bruges til overdreven stimulering af centralnervesystemet. Mange af dem har en enorm liste over kontraindikationer, så en læge skal ordinere dem og ordinere doseringen.

Neuroleptika - virkningsmekanisme

Denne klasse af lægemidler er for nylig dukket op. Tidligere blev opiater, belladonna eller henbane brugt til at behandle patienter med psykose. Derudover blev bromider administreret intravenøst. I 1950'erne fik patienter med psykose ordineret antihistaminer. Men et par år senere dukkede førstegenerations antipsykotika op. De har fået deres navn på grund af den effekt, de har på kroppen. Fra græsk er "νεῦρον" bogstaveligt oversat "neuron" eller "nerve", og "λῆψις" er "fange".

Enkelt sagt er den neuroleptiske effekt den effekt, som lægemidler fra denne lægemiddelgruppe har på kroppen. Disse lægemidler har følgende farmakologiske virkninger:

• har en hypotermisk effekt (lægemidler hjælper med at reducere kropstemperaturen);
• har en beroligende virkning (medicin beroliger patienten);
• give en antiemetisk virkning;
• har en beroligende virkning;
• give en hypotensiv effekt;
• har anti-hikke og hostestillende virkninger;
• normalisere adfærd;
• hjælpe med at reducere vegetative reaktioner;
• forstærke virkningen af ​​alkoholiske drikke, narkotiske analgetika, beroligende midler og sovemedicin.

Klassificering af antipsykotika

Listen over lægemidler i denne gruppe er betydelig. Der findes forskellige antipsykotika - klassificeringen omfatter differentiering af lægemidler efter forskellige kriterier. Alle antipsykotika er konventionelt inddelt i følgende grupper:

Derudover er antipsykotiske lægemidler differentieret efter lægemidlets kliniske virkninger:

Afhængigt af eksponeringens varighed kan antipsykotika være som følger:

• lægemidler med en kortsigtet virkning;
• langtidsvirkende medicin.

Typiske antipsykotika

Lægemidlerne i denne gruppe lægemidler har et højt terapeutisk potentiale. Disse er antipsykotika. Når du tager dem, er der stor sandsynlighed for, at bivirkninger begynder at dukke op. Sådanne antipsykotika (der er en betydelig liste over lægemidler) kan være derivater af følgende forbindelser:

I dette tilfælde er phenothiaziner, i henhold til deres kemiske struktur, differentieret til følgende forbindelser:

• med en piperazinkerne;
• har en alifatisk binding;
• med en pipyridinkerne.

Derudover kan antipsykotika (listen over lægemidler er givet nedenfor) baseret på deres effektivitet differentieres i følgende grupper:

• beroligende midler;
• aktiverende lægemidler med antidepressiv virkning;
• stærke antipsykotika.

Atypiske antipsykotika

Disse er moderne medicin, der kan have følgende virkninger på kroppen:

Atypiske antipsykotika har følgende fordele:

• motoriske patologier forekommer meget sjældent;
• lav sandsynlighed for komplikationer;
• prolaktinniveauet forbliver næsten uændret;
• sådanne lægemidler elimineres let af udskillelsessystemets organer;
• har næsten ingen effekt på dopaminmetabolismen;
• lettere at tolerere af patienter;
• kan bruges til behandling af børn.

Neuroleptika - indikationer for brug

Lægemidler i denne gruppe er ordineret til neuroser af forskellige ætiologier. De bruges til behandling af patienter i alle aldre, herunder børn og ældre. Neuroleptika har følgende indikationer:

• kroniske og akutte psykoser;
• psykomotorisk agitation;
• kronisk søvnløshed;
• uophørlig opkastning;
• Tourettes syndrom;
• somatoforme og psykosomatiske lidelser;
• humørsvingninger;
• fobier;
• bevægelsesforstyrrelser;
• præoperativ forberedelse af patienter;
• hallucinationer og så videre.

Bivirkninger af antipsykotika

Sandsynligheden for en bivirkning afhænger af følgende faktorer:

• den anvendte dosis;
• terapiens varighed;
• patientens alder;
• hans helbredstilstand;
• interaktioner af lægemidlet taget med andre lægemidler, som patienten tager.

De mest almindelige bivirkninger af neuroleptika er:

• lidelser i det endokrine system, oftest er dette kroppens reaktion på langvarig brug af lægemidler;
• stigning eller fald i appetit, såvel som vægtændringer;
• overdreven døsighed, som opstår i de første dage efter at tage stoffet;
• øget muskeltonus, sløret tale og andre manifestationer af neuroleptisk syndrom, dosisjustering hjælper med at rette op på situationen.

Følgende virkninger af neuroleptika forekommer meget sjældnere:

• midlertidigt tab af syn;
• forstyrrelser i mave-tarmkanalen (forstoppelse eller diarré);
• problemer med vandladning;
• mundtørhed eller overdreven savlen;
• lockjaw;
• problemer med ejakulation.

Brug af antipsykotika

Der er flere regimer til at ordinere medicin i denne gruppe. Antipsykotiske lægemidler kan bruges som følger:

1. En hurtig metode - dosis justeres til den optimale dosis inden for 1-2 dage, og derefter holdes hele behandlingsforløbet på dette niveau.
2. Langsom ramp-up – involverer gradvist at øge mængden af ​​det indtagne lægemiddel. Derefter holdes det på et optimalt niveau gennem hele den terapeutiske periode.
3. Zigzag-metoden - patienten tager stoffet i høje doser, reducerer det derefter kraftigt og øger det derefter igen. Hele det terapeutiske forløb skrider frem med denne hastighed.
4. Behandling med lægemidlet med pauser på 5-6 dage.
5. Chokbehandling - patienten tager stoffet i meget store doser to gange om ugen. Som følge heraf får hans krop kemochok, og psykosen stopper.
6. En alternerende metode er en ordning, hvor forskellige psykotrope lægemidler anvendes sekventielt.

Før du ordinerer antipsykotika (listen over lægemidler er omfattende), vil lægen foretage en undersøgelse for at afgøre, om patienten har nogen kontraindikationer. Terapi med medicin fra denne gruppe skal opgives i hvert af følgende tilfælde:

• graviditet;
• tilstedeværelse af glaukom;
• patologier i funktionen af ​​det kardiovaskulære system;
• allergi over for neuroleptika;
• febertilstand;
• amning og så videre.

Derudover afhænger den neuroleptiske virkning af lægemidler i denne gruppe af, hvilken medicin der tages samtidigt med dem. Hvis du for eksempel tager sådan en medicin sammen med antidepressiva, vil det føre til en stigning i virkningen af ​​både den første og den anden. Med denne duet observeres ofte forstoppelse og forhøjet blodtryk. Der er dog også uønskede (nogle gange farlige) kombinationer:

1. Samtidig brug af antipsykotika og benzodiazepiner kan forårsage respirationsdepression.
2. Antihistaminer i kombination med antipsykotika fører til en funktionsfejl i centralnervesystemet.
3. Insulin, antikonvulsiva, antidiabetiske lægemidler og alkohol reducerer effektiviteten af ​​antipsykotika.
4. Samtidig brug af antipsykotika og tetracykliner øger sandsynligheden for leverskade fra toksiner.

Hvor længe kan du tage antipsykotika?

Lægen ordinerer kuren og varigheden af ​​behandlingen. I nogle tilfælde kan lægen, efter at have analyseret dynamikken i terapien, overveje, at et 6-ugers kursus er nok. For eksempel er det sådan sedative neuroleptika tages. Men i de fleste tilfælde er dette kursus ikke nok til at opnå et varigt resultat, så lægen ordinerer langtidsbehandling. Hos nogle patienter kan det vare hele livet (korte pauser tages fra tid til anden).

Aflysning af antipsykotika

Efter at have stoppet medicin (dette observeres oftere, når man tager repræsentanter for den typiske gruppe), kan patientens tilstand forværres. Neuroleptisk abstinenssyndrom begynder at manifestere sig bogstaveligt med det samme. Det udjævnes inden for 2 uger. For at lindre patientens tilstand kan lægen gradvist skifte ham fra antipsykotika til beroligende midler. Derudover ordinerer lægen i sådanne tilfælde også B-vitaminer.

Antipsykotiske lægemidler - liste

Antipsykotika findes i et stort udvalg. Specialisten har mulighed for at vælge de optimale antipsykotika til en bestemt patient - han har altid en liste over lægemidler ved hånden. Inden der udskrives en recept, vurderer lægen tilstanden for den person, der kontakter ham, og først derefter træffer han en beslutning om, hvilken medicin der skal ordineres. Hvis det ønskede resultat ikke opnås, kan specialisten genordinere antipsykotika - listen over lægemidler hjælper dig med at vælge en "erstatning". Samtidig vil lægen ordinere den optimale dosis af den nye medicin.

Generationer af antipsykotika

Typiske antipsykotika er repræsenteret af følgende lægemidler:

De mest populære nye generations antipsykotika uden bivirkninger:

Neuroleptika - liste over lægemidler uden recept

Der er få sådanne lægemidler. Du bør dog ikke tro, at selvmedicinering med dem er sikkert: selv antipsykotika, der sælges uden recept, bør tages under opsyn af en læge. Han kender virkningsmekanismen for disse medikamenter og vil anbefale den optimale dosis. Antipsykotiske lægemidler uden recept - liste over tilgængelige lægemidler:

De bedste antipsykotika

Atypiske lægemidler betragtes som de sikreste og mest effektive. Ny generation neuroleptika er oftere ordineret:

Kopiering af information er kun tilladt med et direkte og indekseret link til kilden

de bedste materialer fra WomanAdvice

Abonner for at modtage de bedste artikler på Facebook

Neuroleptika: liste

Disse psykotrope stoffer bruges hovedsageligt til behandling af psykose; i små doser ordineres de til ikke-psykotiske (neurotiske, psykopatiske tilstande). Alle antipsykotika har en bivirkning på grund af deres virkning på niveauet af dopamin i hjernen (et fald, som fører til fænomener med lægemiddel-induceret parkinsonisme (ekstrapyramidale symptomer). Patienterne oplever muskelstivhed, tremor af varierende sværhedsgrad, hypersalivation, udseende af oral hyperkinese, torsionsspasme osv. I denne henseende ordineres der yderligere korrektorer som cyclodol, artan, PC-merz, etc. under behandling med neuroleptika.

Aminazin (chlorpromazin, largactil) er det første antipsykotiske lægemiddel, giver en generel antipsykotisk effekt, er i stand til at stoppe vrangforestillinger og hallucinatoriske lidelser (hallucinatorisk-paranoid syndrom) såvel som manisk og i mindre grad katatonisk agitation. Ved længere tids brug kan det forårsage depression og Parkinson-lignende lidelser. Styrken af ​​den antipsykotiske effekt af aminazine i den betingede skala til vurdering af neuroleptika tages som ét point (1,0). Dette gør det muligt at sammenligne det med andre antipsykotika (tabel 4).

Tabel 4. Liste over neuroleptika

Propazin er et lægemiddel opnået for at eliminere den depressive virkning af aminazine ved at fjerne kloratomet fra phenothiazinmolekylet. Giver en beroligende og angstdæmpende effekt ved neurotiske og angstlidelser, tilstedeværelsen af ​​fobisk syndrom. Forårsager ikke udtalte symptomer på parkinsonisme, har ikke en effektiv effekt på vrangforestillinger og hallucinationer.

Tizercin (levomepromazin) har en mere udtalt angstdæmpende effekt sammenlignet med aminazin, bruges til behandling af affektive vrangforestillinger og virker i små doser hypnotisk i behandlingen af ​​neuroser.

De beskrevne lægemidler er alifatiske phenothiazinderivater og er tilgængelige i tabletter på 25, 50, 100 mg samt i ampuller til intramuskulær administration. Den maksimale orale dosis er 300 mg/dag.

Teralen (alimemazin) blev syntetiseret senere end andre phenothiazin-antipsykotika i den alifatiske serie. I øjeblikket produceret i Rusland under navnet "teraligen". Den har en meget mild beroligende effekt, kombineret med en let aktiverende effekt. Det lindrer manifestationer af vegetativt psykosyndrom, frygt, angst, hypokondriske og senestopatiske lidelser i det neurotiske register og er indiceret til søvnforstyrrelser og allergiske manifestationer. I modsætning til chlorpromazin har det ingen effekt på vrangforestillinger og hallucinationer.

Atypiske neuroleptika (atypiske)

Sulpirid (egloil) er det første lægemiddel med atypisk struktur, syntetiseret i 1968. Det har ingen udtalte bivirkninger, er meget brugt til behandling af somatiserede psykiske lidelser, hypokondriske, senestopatiske syndromer og har en aktiverende effekt.

Solian (amisulpirid) har samme virkning som eglonyl og er indiceret både til behandling af tilstande med hypobuli, apatiske manifestationer og til lindring af hallucinatoriske-vrangforestillinger.

Clozapin (leponex, azaleptin) har ikke ekstrapyramidale bivirkninger, udviser en udtalt beroligende virkning, men i modsætning til aminazin forårsager ikke depression, er det indiceret til behandling af hallucinatoriske-vrangforestillinger og katatoniske syndromer. Komplikationer i form af agranulocytose er kendte.

Olanzapin (Zyprexa) bruges til at behandle både psykotiske (hallucinatoriske vrangforestillinger) lidelser og katatonisk syndrom. En negativ egenskab er udviklingen af ​​fedme ved langvarig brug.

Risperidon (rispolept, speridan) er det mest udbredte antipsykotikum fra gruppen af ​​atypiske lægemidler. Det har en generel forstyrrende effekt på psykose, såvel som en selektiv effekt på hallucinatoriske-vrangforestillinger, katatoniske symptomer og tvangstilstande.

Rispolept-consta er et langtidsvirkende lægemiddel, der giver langsigtet stabilisering af patienternes tilstand og i sig selv med succes lindrer akutte hallucinatoriske-paranoide syndromer af endogen (skizofreni) oprindelse. Fås i flasker af 25; 37,5 og 50 mg, indgivet parenteralt, en gang hver tredje til fjerde uge.

Risperidon forårsager ligesom olanzapin en række uønskede komplikationer fra de endokrine og kardiovaskulære systemer, som i nogle tilfælde kræver seponering af behandlingen. Risperidon kan som alle neuroleptika, hvis liste stiger hvert år, forårsage neuroleptiske komplikationer op til NMS. Små doser risperidon bruges til at behandle tvangslidelser, vedvarende fobiske lidelser og hypokondrisk syndrom.

Quetiapin (Seroquel) har ligesom andre atypiske antipsykotika tropisme for både dopamin- og serotoninreceptorer. Anvendes til behandling af hallucinatoriske, paranoide syndromer, manisk agitation. Registreret som et lægemiddel med antidepressiv og moderat stimulerende aktivitet.

Ziprasidon er et lægemiddel, der virker på 5-HT-2-receptorer, dopamin D-2-receptorer, og som også har evnen til at blokere genoptagelsen af ​​serotonin og noradrenalin. I denne henseende bruges det til behandling af akutte hallucinatoriske-vrangforestillinger og affektive lidelser. Kontraindiceret i nærvær af patologi fra det kardiovaskulære system, med arytmier.

Aripiprazol bruges til at behandle alle typer psykotiske lidelser; det har en positiv effekt på genoprettelse af kognitive funktioner i behandlingen af ​​skizofreni.

Med hensyn til antipsykotisk aktivitet er sertindol sammenlignelig med haloperidol; det er også indiceret til behandling af sløve tilstande, forbedring af kognitive funktioner og har antidepressiv aktivitet. Sertindol bør bruges med forsigtighed, når det angiver kardiovaskulær patologi; det kan forårsage arytmier.

Invega (paliperidon-tabletter med forlænget frigivelse) bruges til at forhindre forværring af psykotiske (hallucinatoriske-vrangforestillinger, katatoniske symptomer) hos patienter med skizofreni. Forekomsten af ​​bivirkninger er sammenlignelig med placebo.

For nylig er der ophobet kliniske materialer, der indikerer, at atypiske antipsykotika ikke har signifikant overlegenhed i forhold til typiske og ordineres i tilfælde, hvor typiske antipsykotika ikke fører til en signifikant forbedring af patienternes tilstand (B.D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007). .

Piperidinderivater af phenothiazin-serien

Thioridazin (Melleril, Sonapax) blev syntetiseret med det formål at opnå et lægemiddel, der, med egenskaberne af aminazine, ikke ville skabe alvorlig tvivl og ikke ville give ekstrapyramidale komplikationer. Selektiv antipsykotisk handling er rettet mod tilstande af angst, frygt og tvangstanker. Lægemidlet har en vis aktiverende virkning.

Neuleptil (propericiazin) udviser et snævert spektrum af psykotrop aktivitet, rettet mod at lindre psykopatiske manifestationer med excitabilitet og irritabilitet.

Piperazin-phenothiazin-derivater

Triftazin (stelazin) er mange gange overlegen i forhold til aminazin med hensyn til antipsykotisk virkning og har evnen til at stoppe vrangforestillinger, hallucinationer og pseudohallucinationer. Indiceret til langvarig vedligeholdelsesbehandling af vrangforestillinger, herunder paranoid struktur. I små doser har det en mere udtalt aktiverende effekt end thioridazin. Effektiv til behandling af tvangslidelser.

Etaperazin har samme virkning som triftazin, har en mildere stimulerende effekt og er indiceret til behandling af verbal hallucinose og affektive vrangforestillinger.

Fluorophenazin (moditen, lyogen) lindrer hallucinatoriske-vrangforestillinger og virker mildt hæmmende. Det første lægemiddel, der begyndte at blive brugt som et langtidsvirkende lægemiddel (Moditen Depot).

Thioproperazin (mazeptyl) har en meget kraftig antipsykotisk psykoseterminerende virkning. Majeptil ordineres normalt, når behandling med andre antipsykotika ikke har effekt. I små doser hjælper mazeptyl godt i behandlingen af ​​tvangstilstande med komplekse ritualer.

Butyrophenon-derivater

Haloperidol er det mest kraftfulde antipsykotikum, der har et bredt spektrum af virkninger. Stopper alle former for spænding (katatonisk, manisk, vrangforestilling) hurtigere end triftazin og eliminerer mere effektivt hallucinatoriske og pseudohallucinatoriske manifestationer. Indiceret til behandling af patienter med tilstedeværelse af mentale automatismer. Anvendes til behandling af oneirisk-katatoniske lidelser. I små doser anvendes det i vid udstrækning til behandling af neurose-lignende lidelser (tvangstilstande, hypokondriske syndromer, senestopati). Lægemidlet bruges i form af tabletter, opløsning til intramuskulær administration eller dråber.

Haloperidol decanoat er et langtidsvirkende lægemiddel til behandling af vrangforestillinger og hallucinatoriske vrangforestillinger; indiceret i tilfælde af udvikling af paranoide vrangforestillinger. Haloperidol forårsager ligesom mazeptil alvorlige bivirkninger med stivhed, tremor og en høj risiko for at udvikle malignt neuroleptisk syndrom (NMS).

Trisedil (trifluperidol) har samme virkning som haloperidol, men dets virkning er kraftigere. Det er mest effektivt til syndromet af vedvarende verbal hallucinose (hallucinatorisk-paranoid skizofreni). Kontraindiceret i tilfælde af organiske læsioner i centralnervesystemet.

Thioxanthenderivater

Truxal (chlorprothixen) er et antipsykotikum med beroligende virkning, virker angstdæmpende og er effektivt til behandling af hypokondriske og senestopatiske lidelser.

Fluanxol har en udtalt stimulerende effekt i små doser til behandling af hypobuli og apati. I store doser lindrer det vrangforestillinger.

Clopixol virker beroligende og er indiceret til behandling af angst og delirium.

Clopixol-acufase lindrer eksacerbationer af psykose og bruges som et langtidsvirkende lægemiddel.

Bivirkninger

Typiske antipsykotika (triftazin, etaprazin, mazeptil, haloperidol, moditen)

De vigtigste bivirkninger er neuroleptisk syndrom. De førende symptomer er ekstrapyramidale lidelser med en overvægt af enten hypo- eller hyperkinetiske lidelser. Hypokinetiske lidelser omfatter lægemiddel-induceret parkinsonisme med øget muskeltonus, stivhed, stivhed og langsomme bevægelser og tale. Hyperkinetiske lidelser omfatter tremor, hyperkinesi (choreiform, athetoid osv.). Oftest observeres kombinationer af hypo- og hyperkinetiske lidelser, udtrykt i forskellige forhold. Dyskinesier observeres også ret ofte og kan være hypo- og hyperkinetiske i naturen. De er lokaliseret i mundområdet og manifesteres af spasmer i musklerne i svælget, tungen og strubehovedet. I nogle tilfælde er tegn på akatisi udtrykt med manifestationer af rastløshed og motorisk rastløshed. En særlig gruppe af bivirkninger omfatter tardiv dyskinesi, som kommer til udtryk i ufrivillige bevægelser af læber, tunge, ansigt og nogle gange i choreiforme bevægelser af lemmerne. Autonome lidelser kommer til udtryk i form af hypotension, svedtendens, synsforstyrrelser og dysuriske lidelser. Fænomener med agranulocytose, leukopeni, akkommodationsforstyrrelser og urinretention er også noteret.

Malignt neuroseptisk syndrom (NMS) er en sjælden, men livstruende komplikation af neuroleptisk terapi, ledsaget af febrilitet, muskelstivhed og autonome lidelser. Denne tilstand kan føre til nyresvigt og død. Risikofaktorer for NMS omfatter tidlig alder, fysisk udmattelse og interkurrente sygdomme. Forekomsten af ​​NMS er 0,5-1%.

Atypiske antipsykotika

Virkningerne af clozapin, alanzapin, risperidon, aripeprazol ledsages af både fænomenerne neurolepsi og betydelige ændringer i tilstanden af ​​det endokrine system, hvilket forårsager vægtøgning, bulimi, øgede niveauer af visse hormoner (prolaktin osv.), meget sjældent. , men fænomener kan observeres ZNS. Ved behandling med clozapin er der risiko for epileptiske anfald og agranulocytose. Brugen af ​​seroquel fører til døsighed, hovedpine, øgede niveauer af levertransaminaser og vægtøgning.

Sådan slipper du af med panikanfald

Denne tilstand er en psyko-vegetativ krise forårsaget af årsagsløs frygt og angst. Samtidig opstår visse problemer fra nervesystemet.

Hovedretninger i psykokorrektion af selvmordsadfærd

De vigtigste retningslinjer for en differentieret tilgang til psykokorrektion af selvmordsadfærd og andre krisetilstande er kognitiv, adfærdsmæssig, følelsesmæssig og motiverende mental aktivitet hos en person.

Behandling af psykopatologiske syndromer

Behandling af psykopatologiske syndromer Neuroleptika Antidepressiva Beroligende midler Psykostimulerende midler, humørstabilisatorer, nootropika Chokterapi Den vigtigste metode til behandling af forskellige psykopatologiske syndromer er terapi.

Antidepressiva: liste, navne

Behandling af psykopatologiske syndromer Neuroleptika Antidepressiva Beroligende midler Psykostimulerende midler, humørstabilisatorer, nootropika Chokbehandling Disse lægemidler har en selektiv virkning på depression.

Beroligende midler: liste

Behandling af psykopatologiske syndromer Neuroleptika Antidepressiva Beroligende midler Psykostimulerende midler, humørstabilisatorer, nootropika Chokterapi Beroligende midler er psykofarmakologiske midler, der lindrer angst, frygt og følelsesmæssig.

Psykostimulerende midler, humørstabilisatorer, nootropika

Behandling af psykopatologiske syndromer Neuroleptika Antidepressiva Beroligende midler Psykostimulerende midler, humørstabilisatorer, nootropika Chokterapi Psykostimulerende midler Psykostimulerende midler er lægemidler, der forårsager aktivering og øger ydeevnen.

Chokterapi

Behandling af psykopatologiske syndromer Neuroleptika Antidepressiva Beroligende midler Psykostimulerende midler, stemningsstabilisatorer, nootropika Chokterapi Insulinkomatøs terapi blev indført i psykiatrien af ​​M. Zakel.

Phenothiazin i sig selv har hverken psykotiske eller neurotrope egenskaber. Kendt som et anthelmintisk og insekticid lægemiddel. Psykotropiske lægemidler opnås ved at indføre forskellige radikaler i dets molekyle i position 2 og 10.

Alle phenothiazinderivater er hydrochlorider og ligner hinanden i udseende. Disse er hvide med rødlige, nogle (triphthazin, mepazin) krystallinske pulvere med en grønlig-gul nuance. Letopløseligt i vand, 95% alkohol, chloroform, praktisk talt uopløseligt i ether og benzen. Oxiderer let og mørkner i lys. Løsninger uden stabilisatorer forringes. I tilfælde af kontakt med hud eller slimhinder forårsager de alvorlig irritation (vej eller hæld fra en beholder til en anden med gummihandsker og åndedrætsværn!). Med intramuskulære injektioner er smertefulde infiltrater mulige, og med hurtig injektion i en vene er beskadigelse af epitelet mulig. Derfor fortyndes lægemidlerne i opløsninger af novocain, glucose og isotonisk natriumchloridopløsning.

Forårsager lysfølsomhed hos dyr; ud over den neuroleptiske effekt - muskelafslapning, reducere kropstemperaturen; blokere opkastningscentrets triggerzone og forhindre eller lindre udviklingen af ​​den emetiske effekt medieret gennem denne zone (for eksempel fra apomorphin, arecoline osv.), ikke virke antiemetisk ved irritation af det vestibulære apparat og maveslimhinden; hæmme hostecentret, eliminere hikke.

Aminazin. Hvidt eller råhvidt fint krystallinsk pulver, letopløseligt i vand; Det er bakteriedræbende, så opløsninger fremstilles ved hjælp af kogt destilleret vand uden efterfølgende sterilisering.

Aminazin har en veludtrykt central adrenolytisk effekt. Det blokerer impulser, der kommer fra ekstero- snarere end fra interoreceptorer: det forhindrer neurogene mavesår, der opstår under immobilisering og elektrisk stimulering af rotter, men påvirker ikke deres udvikling under traumer i tolvfingertarmen; reducerer tiden mellem slutningen af ​​foderoptagelsen og begyndelsen af ​​drøvtyggerperioden og forhindrer ophør af drøvtyggercyklusser hos får efter kraftig elektrisk stimulering af huden. Følsomheden over for chlorpromazin er højere hos heste end hos kvæg.

Anvendes oralt og intramuskulært: som antistressmiddel til forskellige manipulationer med dyr; til præmedicinering og forstærkning af virkningen af ​​analgetika, anæstetika, hypnotika og antikonvulsiva; før manipulationer for at fjerne blokering af spiserøret hos drøvtyggere (i nødstilfælde kan det administreres intravenøst), for at reducere forskudte led; med selvgnav og hypogalakti hos pelsdyr; som antiemetikum ved ormekur af hunde med arecoline.

Efter administration af chlorpromazin til slagtedyr findes det oftest i lunger, nyrer og lever. Resterende mængder forbliver i musklerne i 12-48 timer.

Levomepromazin (tizercin). Det forstærker anæstetika og analgetika stærkere end aminazin, men virker svagere end det som et antiemetikum. Det virker mere på noradrenalin end på dopaminreceptorer. Bivirkninger er mindre udtalte.

Etaperazin. Det tolereres bedre og har en stærkere antiemetisk effekt end aminazin, men er mindre egnet til præmedicinering.

Triftazin. Det mest aktive antipsykotikum. Den beroligende virkning er stærkere end aminazin, og den adrenolytiske virkning er svagere. Har ikke antihistamin, krampestillende eller krampeløsende virkning. Det hæmmer gastrointestinal motilitet hos drøvtyggere mere end hos andre arter. Leveren er mindre påvirket.

Fluorphenazin decanoat. Et lægemiddel med en moderat beroligende virkning, det blokerer dopaminreceptorer mere end noradrenalinreceptorer. Dens antipsykotiske virkning er kombineret med en aktiverende. Det er interessant at teste på dyr som et langtidsvirkende antipsykotikum (en enkelt injektion er effektiv i 1-2 uger eller mere).

Butyrophenon-derivater.

Det særlige ved lægemidlers farmakodynamik i denne gruppe er, at de har stærkt udtalte antipsykotiske og stimulerende egenskaber, mens beroligende og hypotermiske egenskaber er svagere. Mere specifikt end andre neuroleptika virker de på hjernebarken og øger hæmningsprocesserne i den. Dette forklares tilsyneladende af den store lighed mellem deres kemiske struktur og GABA, den hæmmende transmitter af hjernebarken. Den største ulempe er muligheden for ekstrapyramidale lidelser. Imidlertid opstår disse lidelser fra store doser. Undersøgelser har vist, at butyrophenoner (haloperidol) er lovende til brug i veterinærmedicin som anti-stress og fremme væksten af ​​unge dyr. Sidstnævnte skyldes tilsyneladende butyrophenonernes veludtalte energigivende egenskaber.

Haloperidol. Et af de mest aktive antipsykotika (stærkere endda end triftazin), som er karakteriseret ved beroligende og centrale adrenolytiske virkninger (især på dopaminreceptorer) i fravær af centrale og perifere virkninger på kolinerge receptorer, lav toksicitet.

Omtrentlige doser (mg/kg kropsvægt): 0,07-0,1 oralt og 0,045-0,08 intramuskulært for at forhindre transportstress hos kalve.

Af andre butyrophenoner er det af interesse trifluperidol(mere aktiv i psykotisk virkning end haloperidol), droperidol(virker stærkt, hurtigt, men holder ikke længe).

Rauwolfia alkaloider.

Ekstrakter fra rødder og blade af rauwolfia-planten har længe været brugt som beroligende og antihypertensiva i indisk folkemedicin. Rauwolfia er en flerårig busk af Kutrov-familien, der vokser i Syd- og Sydøstasien (Indien, Sri Lanka). Planten, især i rødderne, indeholder en stor mængde alkaloider (reserpin, ajmalicin, serpin osv.), som virker beroligende, hypotensivt (reserpin) eller adrenolytisk (ajmalicin osv.).

Under påvirkning af rauwolfia-alkaloider, især reserpin, falder dyr til ro, fysiologisk søvn bliver dybere, og interoreceptive reflekser hæmmes. Den hypotensive effekt er ret stærk, og derfor er stofferne meget brugt i medicin mod hypertension. Den hypotensive effekt udvikler sig gradvist, maksimalt efter et par dage.

I modsætning til aminazin har reserpin (en af ​​rauwolfias vigtigste alkaloider) ikke en adrenolytisk virkning og

sammen med dette forårsager det en række kolinomimetiske virkninger: en opbremsning af hjerteaktiviteten, øget motilitet af mave-tarmkanalen osv. Det har ikke en ganglionblokerende effekt.

Af virkningsmekanismerne er afbrydelse af processen med aflejring af noradrenalin vigtig; dens frigivelse fra de præsynaptiske ender af adrenerge nerver accelereres. I dette tilfælde inaktiveres mediatoren hurtigt af monoaminoxidase, og dens virkning på perifere organer svækkes. Reserpin ser ikke ud til at påvirke genoptagelsen af ​​noradrenalin. Reserpin reducerer indholdet af noradrenalin, dopamin og serotonin i centralnervesystemet, da transporten af ​​disse stoffer fra celleplasmaet blokeres, og de deamineres. Som følge heraf har reserpin en depressiv effekt på centralnervesystemet. Dyr bliver mindre aktive og reagerer svagere på eksogene stimuli. Virkningen af ​​sovemedicin og narkotiske stoffer øges.

Under påvirkning af reserpin falder indholdet af katekolaminer i hjertet, blodkar og andre organer. Som et resultat falder hjertevolumen, total perifer vaskulær modstand og arterielt blodtryk. De fleste forfattere benægter effekten af ​​reserpin på det vasomotoriske center. Sammen med et fald i blodtrykket forbedres nyrefunktionen: blodgennemstrømningen øges og glomerulær filtration øges.

Sekretion og motilitet af mave-tarmkanalen øges. Dette skyldes den overvejende påvirkning af vagusnerven og lokal irriterende virkning, som viser sig ved langvarig brug af lægemidlet.

Reserpin reducerer kropstemperaturen, hvilket tilsyneladende forklares med et fald i serotoninindholdet i hypothalamus. Hos hunde og katte forårsager det sammentrækning af pupillerne og afslapning af den niktiterende membran. Der er også nogle oplysninger om den hæmmende effekt på kønskirtlerne hos dyr.

Lægemidler i denne gruppe bruges som beroligende og hypotensive til stress og andre neuropsykiske lidelser, hypertension, milde former for hjertesvigt og thyrotoksikose.

Bivirkninger opstår normalt ved langvarig brug af lægemidler og viser sig ved døsighed, diarré, øget blodpropper, bradykardi og væskeophobning i kroppen. Disse fænomener lindres af atropin.

Reserpin. Esteren nedbrydes i kroppen til reserpinsyre, som er et indolderivat, og andre forbindelser. Hvidt eller gulligt fint krystallinsk pulver, meget lidt opløseligt i vand og alkohol, meget opløseligt i chloroform. Det mest aktive lægemiddel har en mere udtalt lokal irriterende virkning.

Kvæg er meget følsomme over for det, så når det administreres intravenøst, bør dosis ikke overstige 7 mg pr. dyr. Heste er også følsomme over for reserpin, og en dosis på 5 mg parenteralt forårsager svær kolik. Hunde og katte tåler højere doser af reserpin - 0,03-0,035 mg/kg levende vægt.

Anvendes til forebyggelse og behandling af stress, neuroser, hypertension, thyrotoksikose. Kontraindiceret ved alvorlige kardiovaskulære sygdomme, utilstrækkelig nyrefunktion, mave- og duodenalsår,

Carbidin. Indolderivat. Hvidt krystallinsk pulver, let opløseligt i vand, meget lidt opløseligt i alkohol; pH af opløsninger er 2,0-2,5. Det har neuroleptisk, antipsykotisk aktivitet og moderat antidepressiv virkning. Mulige bivirkninger: stivhed, tremor, hyperkinesis, som kan afhjælpes med cyclodol.

Anvendes til nervøse lidelser, kan det bruges til at forebygge stress, i medicin mod skizofreni og alkoholiske psykoser. Kontraindiceret i tilfælde af leverdysfunktion, lægemiddelforgiftning og analgetika.

Lithiumsalte.

Lithium er et grundstof fra gruppen af ​​alkalimetaller, vidt udbredt i naturen, fundet i små mængder i blod, organer og muskler hos dyr. Lithiumsalte har længe været brugt i medicin til at behandle gigt og opløse nyresten. I begyndelsen af ​​50'erne fandt man ud af, at lithiummedicin virker beroligende på psykiske patienter og forebygger anfald af skizofreni. I denne henseende tilhører lithiumpræparater en ny gruppe af stoffer med en beroligende effekt - humørstabilisatorer. De er i stand til at normalisere centralnervesystemets funktioner og er aktive i både depression og agitation.

Lægemidlernes farmakodynamik er enkel. De absorberes hurtigt efter oral administration og fordeles afhængigt af blodtilførslen til organer og væv. I kroppen dissocierer de til ioner, som kan påvises i forskellige organer og væv 2-3 timer efter administration af lægemidlet. Lithium udskilles primært via nyrerne, og udskillelsen afhænger af indholdet af natrium- og kaliumioner i blodet. Ved mangel på natriumchlorid opstår lithiumretention, og ved øget administration øges lithiumudskillelsen. Lithium kan passere moderkagen og udskilles i mælk.

Mekanismen for den psykotrope virkning af lithium forklares af to teorier: elektrolyt og neurotransmitter. Ifølge den første påvirker lithium-ioner transporten af ​​natrium- og kaliumioner i nerve- og

muskelceller, og lithium er en natriumantagonist. Ifølge den anden øger lithium den intracellulære deaminering af noradrenalin, hvilket reducerer dets indhold i hjernevæv. I store doser reducerer det mængden af ​​serotonin. Desuden ændres hjernens følsomhed over for neurotransmittere. Effekten af ​​lithium på raske og syge mennesker er forskellig, så der er modstridende oplysninger i litteraturen.

Lithiums farmakodynamik er blevet undersøgt i laboratoriedyr og mennesker.

Sammenlignet med aminazin har lithium en mildere og længerevarende effekt på nervesystemet, men er svagere. Lithium øger ikke følsomhedstærsklen og undertrykker ikke den defensive refleks, reducerer motorisk aktivitet og forskningsaktivitet. Lithiumhydroxybutyrat hæmmer overførslen af ​​excitation fra hjernens afferente veje, mens det blokerer strømmen af ​​smerteimpulser fra periferien til centralnervesystemet. Lægemidlerne forhindrer manifestationen af ​​forskellige stimulansers stimulerende virkning på centralnervesystemet og reducerer samtidig depression.

[Lithium forstærker virkningen af ​​haloperidol, benzodiazepiner og analgetika.

Lægemidlerne undertrykker skjoldbruskkirtlens funktion, hæmmer den stimulerende virkning af thyrotropin, dvs. de hæmmer hypofysen, men øger indholdet af luteiniserende, parathyreoideahormoner og insulin. Sidstnævnte ændrer omsætningen af ​​kulhydrater og fedtstoffer. Lithium påvirker også salpetersyremetabolismen, forbedrer optagelsen af ​​aminosyrer, reducerer ammoniakindholdet i kroppen og øger mængden af ​​urinstof i urinen. Lithiumsalte øger vandladningen og hæmmer udskillelsen af ​​antidiuretisk hormon.

Det vigtigste lægemiddel er lithiumcarbonat. Det bruges til forebyggelse og behandling af psykose og depression i medicin, i veterinærmedicin til forebyggelse af stress i fjerkræavl og under transport af kalve, samt før vaccination af dyr, herunder fjerkræ.

Bivirkninger: tørst, døsighed, depression, hjertedysfunktion.

Kontraindiceret i tilfælde af nedsat nyrefunktion og kardiovaskulært system.

Lithiumcarbonat. Hvidt let pulver, svært at opløse i vand, alkaliske opløsninger, uopløseligt i alkohol.

Reducerer aggressiviteten hos fugle og andre dyr, men rangordenskampen blandt smågrise forbliver. Reducerer motorisk aktivitet, forbedrer tilpasningen til nye forhold, forbedrer dyreresistens og levende vægtøgning.

Anvendes til stress før og efter transport, dyretransplantation og fjerkrævaccination.

Lithium hydroxybutyrat. Hvidt krystallinsk pulver, letopløseligt i vand, svært i alkohol. Det er en lithiumanalog af natriumhydroxybutyrat. Virkningen er forbundet med tilstedeværelsen af ​​lithiumion, og den beroligende virkning, der er karakteristisk for natriumhydroxybutyrat, er udtalt. Lægemidlet er mere aktivt og mindre giftigt. Ordineret til samme indikationer oralt og intramuskulært i samme doser.

BEROLIGENDE MIDLER

Navnet på gruppen kommer fra det latinske tranquillare - at gøre rolig, fredfyldt. Det er stoffer, der virker beroligende på centralnervesystemet. I modsætning til neuroleptika har beroligende midler ikke en udtalt antipsykotisk effekt; de reducerer følelsesmæssig spænding, angst og frygt, hovedsagelig af neurotisk oprindelse. Derfor påvirker beroligende midler kun mindre dysfunktioner i nervesystemet. De fleste lægemidler har sammen med en beroligende virkning en svag muskelafspænding og antikonvulsiv effekt, som er forbundet med deres virkning på centralnervesystemet. Den beroligende virkning af visse lægemidler er ledsaget af en aktiverende eller beroligende virkning.

Baseret på deres kemiske struktur er beroligende midler opdelt i flere grupper:

1) benzodiazepinderivater (chlozepid, sibazon, phenazepam, nozepam);

2) propandiolderivater (meprotan);

3) diphenylmethanderivater (amizil).

De fleste lægemidler absorberes hurtigt, når de tages oralt, den højeste koncentration i blodplasmaet observeres efter 2-4 timer.Et fald i koncentrationen med 50% sker efter 8-10 timer.I kroppen gennemgår stoffer biotransformation. I form af metabolitter, konjugater og delvist uændrede udskilles de hovedsageligt af nyrerne, mindre - af mave-tarmkanalen.

Under påvirkning af beroligende midler reduceres excitabiliteten af ​​de subkortikale områder af hjernen (limbisk system, thalamus, hypothalamus), og interaktioner mellem dem og hjernebarken hæmmes. Derudover hæmmer disse stoffer spinale polysynaptiske reflekser. Som følge heraf udvikles en beroligende effekt, og skeletmuskeltonus falder. Takket være dette er en antikonvulsiv virkning mulig. De forstærker den hæmmende virkning på centralnervesystemet af lægemidler, hypnotika og analgetika. De har stort set ingen effekt på autonom innervation, selvom visse lægemidler (amizil) blokerer de kolinerge systemer i hjernen. Et fald i puls og vejrtrækning er forbundet med et fald i følelser af frygt og muskelspændinger.

Ved langvarig brug af lægemidler udvikles afhængighed, og bivirkninger er mulige (døsighed, kvalme osv.).

Beroligende midler bruges i medicin i psykiatrisk praksis, i veterinærmedicin til neuroser, stress, til præmedicinering før operation, til hudsygdomme ledsaget af kløe.

Benzodiazepinderivater. Lægemiddelmolekylet er baseret på en benzodiazepinkerne. Når brintatomer erstattes med halogener eller oxygen, opnås forbindelser med en udtalt beroligende virkning.

Alle præparater er hvide krystallinske pulvere med en gullig farvetone, uopløselige i vand og tungtopløselige i alkohol. Under påvirkning af lys falder de hurtigt sammen.

I virkningsmekanismen er hovedforbindelsen svækkelsen af ​​dannelsen og virkningen af ​​dopamin og noradrenalin i hjernen og forstærkningen, ligesom bromider, af hæmningsprocesser, hvor neurotransmitteren er gamma-aminosmørsyre (GABA). Benzodiazepiner interagerer også med deres specifikke receptorer. Hovedeffekten for denne gruppe er beroligende. Antikonvulsiv aktivitet og forstærkning af virkningen af ​​hypnotika og analgetika udtrykkes også. Store doser kan have en hypnotisk effekt.

Chlozepid (chlordiazepoxid, elenium). Dette er den første repræsentant for benzodiazepinderivater. Farmakodynamik er typisk for denne gruppe. Det har en beroligende effekt på nervesystemet, afspænder musklerne, stopper kramper og kan fremkalde søvn. Det absorberes hurtigt og virker i 8-10 timer.. Det bruges til neuroser, nervesystem excitation, spastiske tilstande, myositis, gigt og hudsygdomme ledsaget af muskelspændinger. Indgives oralt efter fodring. Behandlingen begynder med en lille dosis.

Kontraindiceret under graviditet, da det trænger ind i placentabarrieren, akutte lever- og nyresygdomme.

Sibazon (diazepam, seduxen). Med hensyn til kemisk struktur og farmakologisk virkning er den tæt på chlozepid, men mere aktiv end den. Den beroligende effekt er mere udtalt, reducerer følelser af frygt, angst, spændinger og normaliserer søvn. Antikonvulsiv aktivitet er udtrykt og har en antiarytmisk virkning.

Anvendes til samme indikationer, samt til kramper i kombination med andre antikonvulsiva og mavesår. Kontraindikationer er de samme som for chlozepid.

Phenazepam. Det har den mest kraftfulde beroligende virkning, dets aktivitet er tæt på neuroleptikas. Det forårsager også udtalte antikonvulsive, muskelafslappende og hypnotiske virkninger. Styrker virkningen af ​​sovemedicin og euforiserende stoffer.

Indiceret til neuroser, psykosomatisk stress, ledsaget af angst, frygt, øget irritabilitet, som et antikonvulsivt og hypnotisk middel; at forebygge stress og forbedre tilpasningen. Komplikationer og kontraindikationer er de samme som for chlozepid.

Nozepam (tazepam, oxazepam). Sammenlignet med tidligere lægemidler er virkningen svagere, men mindre giftig og bedre tolereret. Muskelafslappende og antikonvulsive virkninger er mindre udtalte.

Anvendes til milde dysfunktioner i nervesystemet (neuroser og neuroselignende tilstande). Kontraindikationerne er de samme; allergiske og dyspeptiske symptomer er mulige.

Propandiol derivater.

Propandiolderivater har lignende farmakologiske egenskaber som benzodiazepiner. De hæmmer overførslen af ​​excitation i området af interneuroner i rygmarven, hæmmer thalamus og hypothalamus, hvilket resulterer i en beroligende effekt. Lægemidlerne slapper af musklerne og har en krampestillende virkning, forstærker virkningen af ​​stoffer, der deprimerer nervesystemet. Det autonome system påvirkes ikke.

Meprotan (meprobamat, andaxin). Hvidt krystallinsk pulver, let opløseligt i vand, opløseligt i alkohol. Optages let fra mave-tarmkanalen, nedbrydes langsomt og udskilles hovedsageligt af nyrerne. Det har en udtalt beroligende og antikonvulsiv virkning og sænker kropstemperaturen en smule. Forårsager induktion af mikrosomale leverenzymer. Det er svagere end benzodiazepiner og mindre giftigt.

Anvendes til neuroser opstået af frygt, angst, øget muskeltonus, ved operation - som forberedelse til operationer. Udskrives oralt efter fodring. Afhængighed kan udvikle sig, døsighed og muskelsvaghed kan forekomme.

Diphenylmethanderivater.

Stoffer fra denne gruppe har sammen med den generelle virkning af beroligende midler en stærk blokerende virkning på hjernens kolinerge systemer, hvorfor de kaldes centrale antikolinerge blokkere. Derudover udtrykkes en perifer antikolinerg effekt også.

Amizil (benactnzii). Hvidt krystallinsk pulver, opløseligt i vand, svært i alkohol. Det har central og perifer antikolinerg effekt, virker beroligende og antikonvulsiv og undertrykker hosterefleksen. Det har en moderat krampeløsende, antihistamin, antiserotonin og lokalbedøvende virkning. Svækker påvirkningen af ​​vagusnerven, som et resultat af, at pupillerne udvides, sekretionen af ​​kirtler falder, og tonen i glatte muskler falder.

Anvendes til neurotiske tilstande, ekstrapyramidale lidelser, forberedelse til anæstesi og i den postoperative periode, til glatmuskelspasmer, til at udvide pupillen til diagnostiske formål, som hostestillende middel. Udskrives oralt 1-3 gange om dagen. For at udvide pupillen injiceres 1-3 dråber af en 1-2% opløsning i bindesækken.

Bivirkninger: mundtørhed, takykardi, udvidede pupiller. Kontraindiceret ved glaukom.

Nootropiske lægemidler.

Den første information om nootrope stoffer dukkede op i 70'erne. Navnet på gruppen kommer fra græsk. noos - tænkning, fornuft og tropos - aspiration, affinitet. I 80'erne tog de en fremtrædende plads blandt psykofarmaka, da de aktiverer hjernens integrerende mekanismer, forbedrer hukommelsen og mental aktivitet og øger hjernens modstand mod skadelige påvirkninger. Det første og vigtigste lægemiddel i denne gruppe er piracetam.

Nootropics, i modsætning til andre psykotrope stoffer, påvirker ikke motoriske reaktioner væsentligt, disse stoffers aktivitet, har ikke en hypnotisk eller analgetisk virkning og ændrer ikke funktionen af ​​det perifere nervesystem. Samtidig påvirker de karakteristisk en række funktioner i centralnervesystemet: de letter kommunikationen mellem hjernehalvdelene og øger dens modstand mod hypoxi.

Virkningsmekanismen er ikke blevet undersøgt præcist nok, men det har vist sig, at nootropics øger ATP-syntese, glukoseudnyttelse og aktiverer phospholipase. Den kemiske struktur af piracetam ligner gamma-aminosmørsyre (GABA) og har mange ligheder i handling. GABAerge stoffer (aminalon, natriumhydroxybutyrat osv.) kombineres i én gruppe med nootropika, da de har meget til fælles i deres virkning på centralnervesystemet. De forbedrer metaboliske processer i hjernen, stimulerer indlæring og korrigerer lidelser på grund af stress, hypoxi, forgiftning og aldring. Nootropiske lægemidler betragtes som et middel til metabolisk terapi, fordi de er baseret på stoffer af biogen oprindelse og påvirker metaboliske processer.

Nootropics forbedrer redoxreaktioner, andre metaboliske processer og blodcirkulationen i hjernen. De øger vævsresistens over for hypoxi og forskellige toksiske virkninger, genopretter blodgennemstrømningen og svækkede hjernefunktioner, lindrer sløvhed og sløvhed.

Lægemidlerne bruges i medicin til depression, sløvhed, behandling af forgiftninger, hukommelses- og cerebrale kredsløbsforstyrrelser, hypoxi, i gerontologi og i kompleks behandling af forskellige psykiske sygdomme.

På grund af deres positive og alsidige virkninger på hjernens funktioner og blodcirkulationen i den, er nootropics en lovende gruppe af stoffer. Det er nødvendigt at undersøge deres virkninger på dyr til brug i veterinærmedicin.

Piracetam (nootropil). Liste B. Hvidt krystallinsk pulver, meget opløseligt i vand og alkohol. Optages let, trænger ind i blod-hjerne-barrieren og udskilles af nyrerne uden ændringer.

Øger adenylatcyclaseaktivitet og energipotentiale, hæmmer nukleotidphosphatase, forbedrer hukommelse, indlæring og modstandsdygtighed over for hypoxi. Reducerer hæmning, eliminerer vegetative og neurotiske lidelser. Indiceret ved hypoxi, cerebrovaskulære ulykker, depression osv. Anvendes oralt og intramuskulært er behandlingsforløbet 2-3 uger. Omtrentlige doser til hunde er 0,1-0,4 g.

Kontraindiceret ved graviditet og akut nyresvigt.

Aminalon (gammalon, ganevrin). Gamma-aminosmørsyre (GABA). Liste B. Hvidt pulver, letopløseligt i vand, svagt opløseligt i alkohol.

GABA findes i centralnervesystemet og er involveret i hæmningsprocesser ved at interagere med specifikke receptorer. Forbedrer blodforsyningen til hjernen, vejrtrækning, tænkning, genopretter bevægelse, svækker vestibulære lidelser. Foreskrevet til vaskulære sygdomme i hjernen, efter hjerneskader, polyneuritis, udviklingsforsinkelser. Brug oralt før fodring 3 gange om dagen. Den omtrentlige dosis til hunde er 0,25 g.

Phenibut. Gamma-amino-beta-phenylsmørsyre-hydrochlorid. Hvidt pulver, letopløseligt i vand, mindre i alkohol.

Reducerer spændinger, frygt, angst, forlænger og forstærker virkningen af ​​stoffer, der deprimerer centralnervesystemet; virkningen ligner beroligende midler. Eliminerer ikke kramper. Indiceret til neuroser og før operation. Anvendes oralt før fodring 3 gange dagligt i samme doser som aminalon.

ANTIKONVULSANTA

Ved nogle dyresygdomme øges tonus i skeletmuskulaturen, og der opstår fibrillære sammentrækninger, nogle gange udvikles kramper. Antikonvulsiva bruges til at lindre denne spænding og for at forhindre eller reducere anfald. Til dette formål kan alle stoffer, der deprimerer centralnervesystemet, bruges, men de påvirker også andre organer og systemer. Som antikonvulsiva er det derfor tilrådeligt at bruge lægemidler, der selektivt undertrykker konvulsive reaktioner og ikke har en generel hæmmende effekt på centralnervesystemet. De mest effektive er diphenin, hexamidin, benzonal og trimethin. Baseret på deres kemiske struktur tilhører disse forbindelser forskellige grupper. Nogle barbitursyrederivater (phenobarbital, benzonal) har også antikonvulsiv aktivitet.

Virkningsmekanismen for antikonvulsiva er forskellig, men de hæmmer alle transmissionen af ​​excitation i synapserne i visse områder af hjernen, øger tærsklen for excitabilitet i disse områder af hjernen og sænker den motoriske reaktionstid. Nogle lægemidler påvirker elektrolytmetabolismen og øger indholdet af GABA i hjerneceller, som er involveret i processerne med central hæmning.

Præparaterne er hvide krystallinske pulvere, meget lidt eller uopløselige i vand, tungtopløselige i alkohol; ødelægges, når de udsættes for lys. Godt absorberet fra mave-tarmkanalen. Biotransformation sker hovedsageligt i leveren, metabolitter og nogle stoffer udskilles uændret af nyrerne. Da stofferne er persistente, er mindre ophobning mulig (diphenin). Ved længere tids brug er afhængighed mulig (barbiturater).

Difenin. En blanding af diphenylhydantoin og natriumbicarbonat (85:15). Fremmer frigivelsen af ​​natriumioner fra nerveceller, hvilket reducerer excitabiliteten af ​​neuroner og overførslen af ​​excitation i centralnervesystemet. Lindrer alle former for kramper og skeletmuskelspændinger.

Ordineret til anfald af forskellig oprindelse, nogle former for hjertearytmier og vestibulære lidelser. Anvendes internt efter fodring.

Bivirkninger: kvalme, opkastning, åndedrætsbesvær, ataksi. Kontraindiceret ved sygdomme i lever, nyrer, hjerte, kakeksi.

Hexamidin. Et pyrimidinderivat, der kemisk ligner phenobarbital, men mindre aktivt og giftigt. Det har en længerevarende virkning end diphenin og bruges til samme formål som et terapeutisk og profylaktisk middel. Bivirkningerne og kontraindikationerne er de samme.

Bezonal. Et derivat af barbitursyre har derfor en lignende virkning som phenobarbital, hvilket giver en antikonvulsiv virkning, men uden at forårsage døsighed, sløvhed eller sløvhed. Foreskrevet til behandling af anfald af forskellig oprindelse, der anvendes oralt efter fodring. Behandlingen begynder med en lille dosis, der gradvist øges til den optimale dosis. Seponering af lægemidlet og udskiftning af det tidligere anvendte udføres også gradvist (3-5 dage).

Kontraindikationerne er de samme.

Trimethin. Oxazolidindion-derivat. Det har en svagere virkning end tidligere lægemidler, derfor er det aktivt ved mindre anfald af kramper, ved mentale og vaskulære-vegetative lidelser. Kombineret brug i små doser med andre antikonvulsiva er tilrådeligt.

Foreskrives oralt efter fodring 2-3 gange om dagen.