Uzroci nasljeđivanja hemofilije od majke. Hemofilija A, B, C, D kao ljudska nasljedna bolest

Hemofilija- najčešće nasljedno patološko stanje povezano s kršenjem I faze koagulacije krvi - stvaranje tromboplastina u plazmi.

Klasifikacija.
Postoji nekoliko vrsta hemofilije:
1) hemofilija A (klasična), zbog nedostatka faktora VIII (antihemofilni globulin); gen koji kodira sintezu faktora VIII nalazi se na X hromozomu; mutacija ovog gena (pojava gena za hemofiliju A) dovodi do oštar prekršaj sinteza faktora VIII sa razvojem njegovog nedostatka;
2) hemofilija B (Božićna bolest) - nasledni nedostatak IX faktora koagulacije krvi (Božićni faktor); učestalost ove bolesti među ostalim varijantama hemofilije je 6-20%;
3) hemofilija C - nasledni nedostatak autozomnog faktora XI; rijetka varijanta hemofilije; njegova učestalost javljanja je do 3%;
4) hemofilija A+B - veoma retka varijanta (učestalost pojave do 1,5%) kombinovanog nedostatka faktora VIII i IX.

U ovom odeljku, najčešća varijanta hemofilije, hemofilija A, biće detaljno razmotrena.

Epidemiologija. U prosjeku 10 slučajeva na 100.000 muških stanovnika.

Etiologija.
Hemofilija A i B su recesivno naslijeđene bolesti vezane za spol (X-hromozom); muškarci obolijevaju, žene prenose bolest.
genetski defekti karakterizira nedovoljna sinteza ili anomalija faktora VIII (koagulacijski dio) - hemofilija A, ili faktor IX - hemofilija B.
Privremeni (od nekoliko nedelja do nekoliko meseci) stečeni nedostatak faktora VIII, ređe - IX, praćen jakim krvarenjem, primećuje se i kod muškaraca i kod žena (posebno kod postpartalni period, kod osoba sa imunološkim bolestima) zbog pojave u krvi visokog titra antitela na ove faktore.

Gen za hemofiliju lokaliziran na X hromozomu prenosi se sa pacijenta s hemofilijom na sve njegove kćeri, a one potom prenose ovaj gen na svoje potomke. Svi sinovi pacijenta ostaju zdravi, jer dobijaju jedan X hromozom od zdrave majke.
Žene - provodnici bolesti, sa drugim normalnim X hromozomom, u pravilu ne pate od krvarenja, ali je njihova aktivnost faktora VIII smanjena u prosjeku 2 puta.
Polovina (50%) sinova ovih žena koji imaju gen za hemofiliju imaju šanse da se rode bolesni (sa jednake mogućnosti dobiju patološki ili normalni X hromozom od svoje majke), a polovina (50%) kćeri postaju nosioci bolesti.

Patogeneza.
Krvarenje se temelji na izoliranom kršenju početne faze unutrašnjeg mehanizma zgrušavanja krvi, zbog čega se ukupno vrijeme zgrušavanja pune krvi naglo produžava (uključujući R parametar tromboelastograma), a pokazatelji osjetljivijih testova - autokoagulacija (ACT), aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) - promjena itd. Protrombinsko vrijeme (indeks) i završna faza koagulacija, kao i svi parametri trombocitne hemostaze (broj trombocita i sve vrste njihove agregacije) nisu narušeni. Testovi na krhkost mikrožila (manžeta, itd.) ostaju normalni.

Ozbiljnost hemofilije određuje se nivoom aktivnosti faktora VIII (IX) u krvi u procentu od normalnog (norma za faktor VIII je 56-110%):
teški oblik -< 2,0%;
hemofilija srednje težine - nivo faktora 2,1-5,0%;
blagi oblik - > 5,0%.

Prema klasifikaciji Z. Barkagana (1980), ranije široko korištenoj, dodatno se razlikuju „skriveni“ i „ekstremno teški“ oblici sa nivoom faktorske aktivnosti od 13-55% odnosno 0-1%.

Klinička slika predstavljena hemoragijskom dijatezom tipa hematoma koji je već u djetinjstvo.
Kada su tkiva oštećena, dolazi do produženog krvarenja, formiraju se hematomi, hemartroze.
Ozbiljnost hemoragijskih manifestacija kod hemofilije A u snažnoj je korelaciji sa nedostatkom faktora VIII u krvnoj plazmi, čiji nivo zavisi od funkcionalnog stanja gena koji kodira ovaj faktor, pa je tako genetski programiran.

Dijagnostika.
Blagi oblik hemofilije može se prvi put prepoznati u odrasloj dobi tokom operacije.
Teška ili umjerena hemofilija se predlaže kod dječaka s krvarenjem tipa hematoma i hemartrozom koja se javlja od ranog djetinjstva.
Laboratorijski znaci: produženje APTT-a uz normalno vrijeme krvarenja, broj trombocita, protrombinsko vrijeme, PC i smanjenje faktora VIII ili IX.
U slučajevima sa nizak sadržaj Faktor VIII mora isključiti von Willebrandovu bolest.

Za diferencijalnu dijagnozu hemofilije A i B koristi se test generisanja tromboplastina, testovi korekcije u autokoagulogramu - kod hemofilije A se poremećaji zgrušavanja eliminišu dodavanjem donorske plazme prethodno adsorbovane barijum sulfatom u plazmu pacijenta (faktor IX se uklanja, ali faktor VIII je očuvan), ali nije eliminisan normalan serum, čije trajanje čuvanja je 1-2 dana (sadrži faktor IX, ali nedostaje faktor VIII); kod hemofilije B, stari serum, ali ne i BaSO4-plazma, daje korekciju.

Ako u krvi pacijenta postoji imuni inhibitor antihemofilnog faktora ("inhibitorni" oblik hemofilije), ni BaSO4-plaza ni stari serum ne daju korekciju, nivo deficitarnog faktora u plazmi pacijenta blago raste nakon intravenozno davanje njegovog koncentrata ili donorske plazme.
Titar inhibitora je određen sposobnošću različitih razrjeđenja plazme pacijenta da poremete zgrušavanje svježe normalne donorske plazme. Kofaktorska (komponentna) hemofilija je vrlo rijedak oblik.
Način nasljeđivanja je autozomni.
Niska aktivnost faktora VIII eliminiše se u testu mešanja plazme ispitivanog sa plazmom bolesnika sa hemofilijom A.
Vrijeme krvarenja, adhezivnost trombocita, nivoi von Willebrandovog faktora u plazmi i njegova multimerna struktura nisu narušeni, što razlikuje kofaktorsku hemofiliju od von Willebrandove bolesti.

prenatalna dijagnoza.
1. Pregled horionskih resica (10 nedelja gestacije) u slučaju poznate mutacije zahteva pregled majke i najmanje jednog obolelog rođaka.
2. Ispitivanje krvi fetusa (18-20 nedelja trudnoće) povezano je sa rizikom od smrti fetusa (2-5%).

Diferencijalna dijagnoza hemofilija i druge varijante koagulopatije (nedostatak faktora V, VII, X ili XI, hipofibrinogenemija, von Willebrandova bolest) provode se na osnovu korektivnih testova koji otkrivaju nedostatak specifičnog faktora u vezi plazma hemostaze kod pacijenta.

Diferencijalna dijagnoza sa trombastenijom (Glaniman) zasniva se na proučavanju funkcije trombocita i određivanju sadržaja faktora koagulacije.

Liječenje i prevencija hemoragijskih manifestacija kod hemofilije A i B.

zamjenska terapija.
Koriste se koncentrati faktora VIII ili IX dobiveni iz ljudske plazme (antihemofilni globulin krioprecipitat; antihemofilna plazma; svježa plazma do 4 sata skladištenja; svježa krv do 24 sata skladištenja) ili rekombinantna.

Direktna transfuzija krvi ili transfuzija svježe pripremljene krvi je učinkovita.
Međutim, ove mogućnosti liječenja i korištenje lijekova proizlaze iz darovana krv, povezani su s rizikom od infekcije virusima hepatitisa B i C, citomegalovirusom, HIV-om (potrebna je virusna inaktivacija).
Brojne ponovljene transfuzije mogu dovesti do senzibilizacije pacijenta i uzrokovati da on proizvodi AT protiv primijenjenog faktora VIII.
Zbog toga je bolje koristiti rekombinantni preparat faktora VIII, koji je trenutno optimalan dozni oblik za korekciju hemofilije A i rekombinantnog faktora IX za hemofiliju B.

Doza lijekova ovisi o početnom nivou ovog faktora u plazmi pacijenta, kao io zadatku koji stoji pred ljekarom.
Da bi se osigurala pouzdana hemostaza kod bolesnika s jednom hemartrozom, jednim hematomom, jeftinim krvarenjem, krvarenjem iz rupe jednog izvađenog zuba ili krvarenjem iz male rane, potrebno je povećati koncentraciju faktora VIII na 10-20% od normalne. nivo.

Kod bolesnika sa više hemartroza, velikim hematomima, hematomom ždrijela, hematomom na vratu, hemotoraksom, gastrointestinalnim krvarenjem, hematurijom, krvarenjem u centralnom nervnom sistemu, sa krvarenjem iz velikih rana ili sa prelomima, potrebno je postići povećanje koncentracija faktora VIII na 20-40% normalne.
Kod pacijenata sa hemofilijom A koji se podvrgavaju operaciji, koncentracija faktora VIII se povećava na 50-70% normalnog nivoa.

Desmopresin stimuliše endogeno oslobađanje faktora VIII i koristi se u nekim slučajevima kod hemofilije A.
Krvarenje u meka tkiva može biti zakomplikovano supuracijom hematoma.
U ovim slučajevima indikovana je antibiotska terapija. širok raspon akcije.

Treba imati na umu da su kod hemofilije sve intramuskularne injekcije kontraindicirane, jer mogu uzrokovati stvaranje opsežnih hematoma.
Sve potrebne injekcije se rade intravenozno.

lokalna terapija.
Prilikom zaustavljanja vanjskog krvarenja, pored obavezne zamjenske terapije lijekovima faktora VIII, mogu se koristiti lokalni efekti - tretirati mjesto krvarenja trombinom, tromboplastinom, e-aminokaproinskom kiselinom, koristiti traneksamonsku kiselinu.
Ako je potrebno, na ranu se stavljaju šavovi i pritisni zavoj.

Liječenje hemartroze.
U akutnom periodu - ranija nadomjesna hemostatska terapija moguća je u roku od 5-10 dana, kod velikih krvarenja - punkcija zgloba s aspiracijom krvi i uvođenjem hidrokortizona ili prednizolona u njegovu šupljinu (uz strogo poštivanje asepse).

Imobilizacija zahvaćenog ekstremiteta 3-4 dana, zatim - rane fizioterapijske vježbe pod pokrovom krioprecipitata; fizioterapijski tretman, u hladnom periodu - terapija blatom (prvih dana pod pokrovom krioprecipitata).

Za sva krvarenja, osim za bubrežna, indikovana je oralna primjena e-aminokaproične kiseline u dozi od 4-12 g/dan (u 6 doza).

Lokalna hemostatska terapija: nanošenje na krvarenje površine trombina hemostatskim sunđerom i e-aminokaproinskom kiselinom.
Vikasol i preparati kalcijuma su neefikasni i nisu indicirani.

Osteoartritis, kontrakture, patološki prijelomi, pseudotumori zahtijevaju rekonstruktivnu operaciju i ortopedski tretman u specijalizovanim odeljenjima.

Kod artralgije je kontraindicirano imenovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, koji naglo povećavaju krvarenje. U pozadini terapije koncentratima faktora VIII, 30% pacijenata sa hemofilijom A razvija rezistenciju na terapiju zbog proizvodnje antitijela (inhibitora) koja blokiraju prokoagulantnu aktivnost primijenjenih faktora.

Kod hemofilije B učestalost razvoja inhibitora je manja.

Načini za prevazilaženje inhibitorne aktivnosti:
- povećane doze faktora;
- bypass lijekovi (svinjski faktor VIII, imunoapsorpcija praćena imenovanjem faktora VIII ili IX, rekombinantni koncentrat aktiviranog faktora VII i koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa (APCC), imunomodulatori (niske doze ciklofosfamida, intravenski y-globulin).
Prognoza.
Uz adekvatnu supstitucionu terapiju faktorom VIII (posebno rekombinantnim faktorom VIII), prognoza kod pacijenata sa hemofilijom A je prilično povoljna.

Prevencija.
1. Medicinsko genetsko savjetovanje, određivanje spola fetusa i prisutnost hemofilnog X hromozoma u njegovim ćelijama.
2. Prevencija hemartroze i drugih krvarenja: klinički pregled plesnih dvorana, preporuke za određeni stil života koji eliminiše mogućnost povređivanja, rano korišćenje prihvatljive vrste fizioterapijske vežbe(plivanje, atraumatski simulatori).

Organizacija rane primjene antihemofilnih lijekova kod kuće (mobilni specijalizovani timovi, obuka roditelja u školi medicinskih sestara); Rentgenska terapija zahvaćenih zglobova, hirurška i izotopska sinovektomija.
U najtežim slučajevima, sistematska (2-3 puta mjesečno) profilaktička primjena koncentrata faktora VIII ili IX.

izgledi
Uprkos ozbiljnosti ove bolesti, postoje razlozi za optimizam kod pacijenata sa hemofilijom. Ovom problemu nikada istraživači i pacijenti nisu pridavali takvu pažnju kao sada.

Dakle, posebno:
– Specijalisti Medicinskog centra u Bostonu razvili su tehniku ​​za uvođenje zdravog gena u ćelije izolovane iz tela pacijenta električnim impulsom: gen faktora zgrušavanja krvi VIII uveden je u ćelije kože pacijenata sa teškom hemofilijom uzet iz podlaktice pomoću kratak električni impuls.
Ove genetski modifikovane ćelije su zatim ubrizgane u potkožni masni sloj pacijenata.
Tokom perioda praćenja, 30% pacijenata nije imalo spontano krvarenje tokom 10 meseci, što je ranije često primećeno; kod 70% pacijenata nivo faktora VIII u krvi se značajno povećao, što je omogućilo smanjenje doza supstitucione terapije.
Ova studija je još jedan korak ka medicini budućnosti, odnosno medicini fokusiranoj na uzrok bolesti – defektni gen;

– istraživanja o proizvodnji rekombinantnih faktora ne prestaju. Na primjer, faktori zgrušavanja krvi VIIa (NovoSeven) i VIII (Cogenate) dobijeni iz kulture ćelijske linije bubrega novorođenčeta hrčka uspješno se koriste u kliničkoj praksi. Osim toga, neki eksperimenti su pokazali mogućnost dobivanja transgenih kravljeg mleka obogaćen faktorom.

Sistem za injekcije sa rastvorom faktora VIII, koji podstiče zgrušavanje krvi; pogodan za samoprimenu lijeka

Hemofilija ili Hemofilija(od drugog grčkog. αἷμα - "krv" i drugi grčki. φιλία - "ljubav") - nasledna bolest povezano s kršenjem koagulacije (proces zgrušavanja krvi); kod ove bolesti dolazi do krvarenja u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima, kako spontano tako i kao rezultat traume ili operacije. Kod hemofilije, rizik od smrti pacijenta od krvarenja u mozgu i drugim vitalnim organima naglo se povećava, čak i uz manju ozljedu. Bolesnici s teškom hemofilijom su podložni invalidnosti zbog čestih krvarenja u zglobovima (hemartroze) i mišićnih tkiva(hematomi). Hemofilija se odnosi na hemoragijsku dijatezu uzrokovanu kršenjem plazma veze hemostaze (koagulopatija).

Hemofilija se javlja usled promene jednog gena na X hromozomu. Postoje tri tipa hemofilije (A, B, C).

• Hemofilija A (recesivna mutacija na X hromozomu) uzrokuje nedostatak esencijalnog proteina u krvi - takozvanog faktora VIII (antihemofilni globulin). Ovakva hemofilija se smatra klasičnom, javlja se najčešće, kod 80-85% pacijenata sa hemofilijom. Teška krvarenja tokom povreda i operacija su uočena na nivou faktora VIII - 5-20%.
• Hemofilija B (recesivna mutacija u X hromozomu) nedostatak krvnog faktora IX (Božić). Povrijeđeno formiranje sekundarnog koagulacijskog čepa.
• Hemofilija C (autosomno recesivni ili dominantni (sa nepotpunom penetracijom) tip nasljeđivanja, odnosno javlja se i kod muškaraca i žena) nedostatak krvnog faktora XI, poznata je uglavnom među Aškenazi Jevrejima. Trenutno je hemofilija C isključena iz klasifikacije, jer se njene kliničke manifestacije značajno razlikuju od onih kod A i B.

Obično muškarci pate od ove bolesti (naslijeđe vezano za spol), dok se žene obično ponašaju kao nosioci hemofilije i mogu roditi bolesne sinove ili kćeri nositeljice. Poznato je mišljenje da žene ne boluju od hemofilije, ali ovo mišljenje je pogrešno. Ovakav događaj je krajnje malo verovatan, ali se može desiti sa verovatnoćom od 50% ako devojčicin otac ima hemofiliju, a majka nosilac. AT ovaj slučaj nastati ozbiljni problemi u vrijeme puberteta, kada djevojčice počinju menstruaciju. Prema nekim izvještajima, najčešća praksa u ovom slučaju je hirurška sterilizacija, ali postoje izuzeci. Ukupno je u svijetu dokumentovano oko 60 slučajeva hemofilije (tip A ili B) kod djevojčica. S obzirom na činjenicu da moderna medicina značajno produžava prosječni životni vijek oboljelih od hemofilije, definitivno se može reći da će se slučajevi hemofilije kod djevojčica javljati češće. Osim toga, u otprilike 15-25% slučajeva pregled majki dječaka s hemofilijom ne otkriva ove genske mutacije, što znači da se mutacija javlja u trenutku formiranja matične zametne stanice. Dakle, ova činjenica može biti dodatni uzrok hemofilije kod djevojčica, čak i sa zdravim ocem. Do sada je jedan takav slučaj registrovan u Rusiji.

Najpoznatiji nosilac hemofilije u istoriji bila je kraljica Viktorija; očigledno se ova mutacija dogodila u njenom de novo genotipu, budući da u porodicama njenih roditelja nije registrovana hemofilija. Teoretski, ovo bi se moglo dogoditi čak i da Viktorijin otac zapravo nije Edward Augustus, vojvoda od Kenta, već neki drugi čovjek (s hemofilijom), ali ne postoje istorijski dokazi u prilog tome. Jedan od Viktorijinih sinova (Leopold, vojvoda od Albanija) patio je od hemofilije, kao i brojni unuci i praunučad (rođeni od kćeri ili unuka), uključujući i ruskog carevića Alekseja Nikolajeviča. Zbog toga je ova bolest dobila imena: "viktorijanska bolest" i "kraljevska bolest". Takođe, ponekad je u kraljevskim porodicama bilo dozvoljeno brakovima između bliskih rođaka da se očuva titula, zbog čega je učestalost hemofilije bila veća.

Vodeći simptomi hemofilije A i B su pojačano krvarenje od prvih mjeseci života; potkožni, intermuskularni, subfascijalni, retroperitonealni hematomi uzrokovani modricama, posjekotinama, raznim kirurškim intervencijama; hematurija; obilno posttraumatsko krvarenje; hemartroza velikih zglobova, sa sekundarnom upalne promjene, što dovodi do stvaranja kontraktura i ankiloze.

Najčešća zabluda o hemofiliji je da osoba s hemofilijom može iskrvariti i od najmanje ogrebotine, što nije istina. Problem predstavljaju teške povrede i operacije, vađenje zuba, kao i spontana unutrašnja krvarenja u mišićima i zglobovima, očigledno zbog ranjivosti zidova krvnih sudova kod pacijenata sa hemofilijom.

Za dijagnozu hemofilije koristi se: koagulogram, određivanje vremena zgrušavanja, dodavanje uzoraka plazme uz odsustvo jednog od faktora zgrušavanja.

Iako je bolest trenutno neizlječiva, njen tok se kontrolira injekcijama nedostajućeg faktora zgrušavanja, najčešće izoliranog iz darovane krvi. Neki hemofiličari razvijaju antitijela protiv zamjenskog proteina, što dovodi do povećanja potrebne doze faktora ili upotrebe zamjene kao što je svinjski faktor VIII. Općenito, savremeni hemofiličari uz pravilno liječenje žive koliko i zdravi ljudi.

Na ovog trenutka za liječenje se koriste koncentrati faktora koagulacije, dobiveni iz krvi donora i rekombinantni (vještački uzgojeni na životinjama).

Nosioci gena za hemofiliju danas nemaju praktično nikakvu mogućnost da unaprijed planiraju rođenje bolesnog ili zdravog djeteta, uz mogući izuzetak postupka vantjelesne oplodnje (IVF), uz određeni broj uslova. Takođe, pod određenim uslovima moguće je dijagnostikovati prisustvo hemofilije kod fetusa od 8. nedelje trudnoće. Takva studija može se provesti u brojnim medicinskim ustanovama u Rusiji, ali u većini odlično iskustvo prenatalna dijagnoza hemofilije akumulirana je u Istraživačkom institutu za akušerstvo i ginekologiju. Otta u Sankt Peterburgu.

Pronalaženje lijeka

Grupa genetičara uspjela je genskom terapijom izliječiti laboratorijske miševe od hemofilije. Naučnici su koristili viruse povezane s adeno (AAV) za liječenje.

Princip lečenja je da se uz pomoć enzima koji nosi AAV iseče mutirana DNK sekvenca, a zatim drugi AAV virus ubaci zdrav gen na ovo mesto. Faktor zgrušavanja IX je kodiran genom F9. Ako se ispravi sekvenca F9, tada će se faktor koagulacije početi proizvoditi u jetri, kao kod zdrave osobe.

vidi takođe

Linkovi

• http://www.hemophilia.ru - Web stranica Sveruskog društva hemofilije
• http://gesher.info - informacije za djecu sa hemofilijom i njihove roditelje
• http://ott.ru/ru/clinic/prenatal - NIIAG im. D. O. Otta RAMS. Laboratorija prenatalna dijagnoza

Bilješke

Wikimedia Foundation. 2010 .

Pogledajte šta je "hemofilija" u drugim rječnicima:

HEMOFILIJA- dušo. Hemofilija je hemoragijska bolest uzrokovana nasljednim defektom faktora koagulacije plazme. Postoje hemofilija A (nedostatak faktora VIII) i hemofilija B (nedostatak faktora IX). Debi bolesti primećen je u... Disease Handbook

Hemofilija- je nasljedna bolest sistema hemostaze (koagulacije krvi), koju karakterizira smanjena ili poremećena sinteza faktora zgrušavanja krvi. Plasma Factors krvni ugrušci imaju rimske brojeve. Klasični… … Encyclopedia of Newsmakers

Hemofilija- jedna od teških, kongenitalnih hemoragijskih dijateza, koja pogađa uglavnom muškarce. Postoje dvije vrste hemofilije, hemofilija A (nedostatak faktora VIII) i hemofilija B (nedostatak faktora IX). Prvi tip se javlja u 80% slučajeva, drugi u ... Zvanična terminologija

HEMOFILIJA, nasljedni poremećaj krvarenja karakteriziran produženim vanjskim i unutrašnjim krvarenjem, često bez ikakvog razloga. Hemofilija A je najčešći oblik, uzrokovan nedostatkom FAKTORA VIII u krvi ... ... Naučno-tehnički enciklopedijski rečnik

HEMOFILIJA (hemofilija; grčki, haima krv + sklonost philia) - nasljedna bolest povezana s kršenjem prve faze zgrušavanja krvi, uzrokovana nedostatkom faktora VIII, libre faktora IX i koja se manifestira čestim i produženim krvarenjem. Bolest uzrokovana nedostatkom faktora zgrušavanja krvi VIII (antihemofilnog globulina) naziva se hemofilija A, a bolest uzrokovana nedostatkom faktora koagulacije krvi IX (plazma komponenta tromboplastina) naziva se hemofilija B ili Božićna bolest.

Insuficijencija faktora XI, koju neki autori nazivaju hemofilijom C, faktorom V (parahemofilija) i von Willebrand-ovom bolešću (angiohemofilija) nisu istiniti G.

G. je poznat od davnina. Podaci o G. mogu se naći u Talmudu (2. vijek nove ere), koji opisuje smrtonosno krvarenje kod dječaka nakon ritualnog obrezivanja. G. kao nezavisnu bolest opisuje Otto (J. C, Otto) 1803. godine.

Pedigre porodice bolesne G. prvi je objavio Gay (J. Nau, 1813). Nasse (Ch. Nasse, 1820) formulisao je zakon o nasljednom prijenosu bolesti - sa djeda na unuka preko spolja zdrave majke dirigenta. Wright (I. Wright, 1893) je ukazao na povećanje vremena koagulacije krvi kod pacijenata sa G..

Termin "hemofilija" je predložio Hopff (F. Hopff, 1828) - učenik I. Shenleina, Statistika. Bolest je rijetka. Na 50.000 stanovnika Danske, Švicarske, Engleske, Poljske dolazi jedan pacijent [Andreassen (M. Andreassen), 1943; Fonio (A. Fonio), 1954; Nevyarovsky (S. Niewiarowski), 1961].

Stopa nataliteta bolesne G. djece u svakoj zemlji je konstantna. Prema WHO (1972), incidencija hemofilije A je u prosjeku 0,5-1 na 10 000 novorođenih dječaka, incidencija hemofilije B je 0,5 - na 100 000. Vjeruje se da je G. podjednako čest među različitim rasama i nacionalnostima, međutim postoje dokazi da se među Afrikancima i Kinezima rijetko nalazi.

Gubitak mutantnih gena koji uzrokuju G., zbog smrti pacijenata, nadoknađuje se novim mutacijama, čime se održava ravnoteža G. gena, a samim tim i broj oboljelih na određenom nivou.

Etiologija

Etiologija nije poznata. Bolest je, očigledno, uzrokovana mutacijom koja se nalazi na X hromozomu gena odgovornog za biosintezu antihemofilnog faktora.

Učestalost mutacije gena odgovornih za razvoj G. određena je ukupno u 2-3,2 mutantna gena na 100 000 gameta [Stern (S. Stern), 1965], odnosno 1,3-4,2 × 10 -5 za hemofiliju A i 0,6 -4,6×10 -6 za hemofiliju B.

Genetika

Bolest se nasljeđuje na spolno vezan način recesivnog tipa(vidi Nasljeđe). Geni koji regulišu sintezu faktora VIII i IX nalaze se na X hromozomima reproduktivnih ćelija.

Pretpostavlja se da oblici hemofilije (A i B) odgovaraju najmanje dva različita lokusa smještena na različitim krajevima X hromozoma; Međutim, postoje dokazi o mogućem uključivanju u regulaciju sinteze faktora VIII i autozomnih lokusa. Prema modernim idejama, G. nije samo "deficitarno stanje". Po analogiji s hemoglobinopatijama, vjeruje se da uzroci G. mogu biti kvantitativne i kvalitativne promjene faktora koagulacije krvi. O ovoj mogućnosti svjedoči otkrivanje mutantnih fenotipova faktora VIII i IX kod pacijenata. G.-ova genetika je proučavana na psima [Brinkhaus (K. Brinkhous) i drugi], kod kojih je ova bolest identična ljudskoj. U skladu sa Lyonovom hipotezom (M. F. Lyon, 1962), žena sa jednim zahvaćenim X hromozomom (heterozigot) je samo provodnik (nosač) patola. gena, ali se sam ne razboli, budući da drugi nezahvaćeni X hromozom obezbeđuje dovoljnu sintezu odgovarajućeg faktora (VIII ili IX) koagulacije krvi (češće kod provodnika hemofilije B). Kod žena nosioca patola, gen ponekad ima blago krvarenje i smanjenje sadržaja faktora VIII ili IX. Kod G. žena nastaje samo u prisustvu dva pogođena X-hromozoma: od oca bolesnog G. i od majke nosioca patola, gen. Opisana su 24 autentična slučaja G. kod žena [Wintrob (M. of Wintrobe), 1967.]. Posljedično, Bauerova hipoteza (KN Bauer, 1922) o odsustvu potomstva od bolesne G. muškarca i žene nosioca patola, gena zbog formiranja tzv. smrtonosni gen nije potvrđen.

Uz pomoć kliničkih i genetskih istraživanja razlikuju se nasljedni, porodični i spontani (sporadični) oblik G.; potonji je posljedica novonastalih mutacija i iznosi cca. 28% za hemofiliju A i 9% za hemofiliju B. Kod hemofilije postoji i povezana disfunkcija gena u blizini na X hromozomu: glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, daltonizam i sl.

Patogeneza

Patogeneza je povezana sa poremećajima u prvoj fazi koagulacije krvi usled nedostatka proizvodnje faktora VIII ili IX, koji su uključeni u formiranje tromboplastina. Kod G. interni mehanizam stvaranja tromboplastina je prekinut, što se manifestira produljenjem vremena zgrušavanja krvi.

Faktor VIII je glikoprotein koji se nalazi u plazmi, njegova koncentracija kod zdravih ljudi je 10 mg/l. Struktura faktora nije konačno utvrđena. Faktor VIII se brzo uništava konzervacijom i zagrijavanjem krvi. Faktor VIII se troši tokom procesa zgrušavanja i stoga se ne nalazi u serumu. Kada se plazma frakcioniše prema Cohn metodi, faktor VIII se izoluje sa I frakcijom. Predviđeno mjesto sinteze je jetra, slezena i leukociti. Poluživot 6-8 sati.

Faktor IX - protein plazme i seruma - pripada grupi beta2-globulina, kažu. težina cca. 80.000, stabilno na čuvanje i grijanje krvi. Adsorbuje se iz plazme uz pomoć BaSO 4 , Al (OH) 3 i dr. Ne troši se tokom procesa koagulacije i stoga se nalazi u serumu. Prilikom frakcionisanja plazme po Kohn metodi, ona se izoluje frakcijama III i IV. Poluvrijeme eliminacije je 24 sata.

patološka anatomija

Promene na unutrašnjim organima, kostno-zglobnom sistemu i dr. su posledica masivnog krvarenja i hemoragije (ishemija organa, promene na kostima, zglobovima, mišićima kao posledica formiranja encistiranih, okoštalih hematoma, cista i sl.).

Kod intermuskularnih hematoma brzo se formiraju ugrušci (aktivira se vanjski mehanizam koagulacije). Takvi hematomi se slabo apsorbiraju i naknadno se organiziraju, a kod ponovljenih krvarenja nastaju pseudotumori koji dostižu velike veličine. Ponovljena krvarenja u zglobovima uzrok su njihove disfunkcije.

Klinička slika

Kliničku sliku hemofilije A i hemofilije B karakteriše krvarenje. Krvarenje se javlja periodično, obično 1-2 sata nakon ozljede, a ozljeda može biti zanemarljiva, a krvarenje obilno. Neki pacijenti otkrivaju cikličnost takvog krvarenja, često ovisno o godišnjem dobu. Krvarenje može imati različitu lokalizaciju, češće se krv izliva u meka tkiva i zglobove. Spoljno krvarenje nastaje nakon presecanja pupčane vrpce, prilikom nicanja ili vađenja zuba, nakon povreda i hirurških intervencija. Unutrašnje krvarenje može biti retroperitonealno, u organima grudnog koša i trbušne duplje, c. n. With.

Simptomi G. mogu se pojaviti u trenutku rođenja (kefalohematom, krvarenje iz pupčane rane). S godinama se mijenja i lokacija krvarenja. Ako su u prvoj godini života kod djece učestalija krvarenja iz sluzokože nosa i usne duplje (zbog grizenja jezika, ranjavanja obraza, nicanja mliječnih zuba), krvarenja ispod kože i potkožnog tkiva, zatim kod djece od 2-3 godine, nalaze se krvarenja u zglobovima i mekim tkivima. Kod djece od 7-9 godina, uz hemartroze (vidi), često se opaža krvarenje iz desni prilikom mijenjanja zuba; hematurija (vidi) i krvarenja u unutrašnjim organima. Periodi remisije kod pacijenata sa G. dece su kraći nego kod odraslih.

Ozbiljnost klina. struja ne zavisi od oblika G. (A ili B), već je određena nivoom faktora deficita. G. nastavlja sa periodima relativnog blagostanja, koji nisu isti za nekoliko članova iste porodice.

Razlikuju se tri oblika klina, G. struje: teška, prosječna i laka. Mnogi autori razlikuju četvrti oblik – skriveni.

Teški oblik G. karakterizira rana manifestacija krvarenja i komplikacija (osteoartritis, kontrakture itd.). Nivo faktora deficita kod ovih pacijenata je do 3% norme. Za prosječnu i laku formu G. karakteristična je kasnija pojava krvarenja. Sadržaj faktora deficita je do 4-6% norme. Latentni oblik G. (faktor VIII nivo 6-10%) se obično otkriva slučajno ili tokom porodičnih studija kod pacijenata koji imaju obilno krvarenje nakon traume, tokom vađenja zuba, tonzilektomije i drugih hirurških intervencija.

Hemoragije u zglobovima su karakteristične za teški oblik G., a obično se zglobovi iznenade u dobi od 2-3 godine. Hemartroza je praćena bolne senzacije, oticanje, zaštitna mišićna kontraktura, lokalna i opća groznica. Kontinuirano krvarenje uzrokuje prenaprezanje tkiva, nakon čega slijedi njihova nekroza i otvaranje hematoma. Česta krvarenja u lumbalnim mišićima, u šupljini peritoneuma. S razvojem simptoma javljaju se crijevna krvarenja akutni abdomen. Može doći do bubrežnog krvarenja bubrežne kolike. Kod upornih krvarenja iz otišla - kiš. put dosta često razvija tešku anemiju. Pacijenti sa G. doživljavaju obilno krvarenje nakon vađenja zuba (opisan je slučaj smrtonosnog krvarenja). Izuzetno po život opasna krvarenja u mozgu, malom mozgu, meninge, kičmena moždina.

Komplikacije

Kod blage do umjerene G. komplikacije se rijetko javljaju. Ponovljena krvarenja u zglob uzrokuju zadebljanje kapsule, uzuraciju hrskavice i osteoporozu. Kod krvarenja u zglobu koljena, koji je češće zahvaćen, krv se nakuplja u gornjem volvulusu, što uzrokuje oštrih bolova i sekundarna refleksna atrofija kvadricepsa mišića. U nedostatku liječenja razvija se uporna kontraktura. Karakteristično je stvaranje krvnih cista u metafizi, rjeđe u dijafizi tubularnih kostiju. Ponekad su ciste lokalizirane u zdjelici, petnim kostima. Postojanje destruktivnih procesa u kostima često dovodi do patola, promjena (sl. 1). Kod ekstenzivnog potkožnog, intramuskularnog, retroperitonealnog krvarenja može doći do kompresije krvnih žila i živaca, praćenog razvojem nekroze, paralize i ishemijske kontrakture.

Lokalizacija značajnih pseudotumora i hemoragijskih cista u trbušnoj šupljini može simulirati sliku opstrukcije crijeva. Retroperitonealna lokalizacija može dovesti do kompresije uretera. Lokalizacijom hematoma duž glavnih krvnih sudova i nervnih stabala moguća je njihova kompresija, što dovodi do razvoja paralize, ishemije organa, gangrene ekstremiteta itd. Hematurija kod G. često dovodi do stvaranja ugrušaka u mokraći. trakta (posebno u pozadini antifibrinolitičke terapije) sa okluzijom urinarnog trakta i poremećenu funkciju bubrega.

Dijagnoza

Dijagnoza se zasniva na podacima iz anamneze, klin. slike i laboratorijska istraživanja. Važno je pažljivo prikupiti anamnezu (krvarenje kod muškaraca u porodici sa majčine strane, krvarenje sa primarnom lezijom zglobova povezanom sa prethodnom traumom, njihovo trajanje i recidivi). Prilikom pregleda pacijenata obratiti pažnju na prisustvo krvarenja, hematoma, promjena na zglobovima. U koagulološkoj studiji krvi (vidi Koagulogram), na prisutnost G. kod pacijenta može se posumnjati na osnovu produženja vremena zgrušavanja krvi (vidi) i vremena rekalcifikacije plazme, smanjenja potrošnje protrombina, što ukazuje na kršenje formiranja tromboplastina. Karakteristične su promjene tromboelastograma (vidi Tromboelastografija). Ali konačna dijagnoza G. postavlja se na osnovu rezultata studije parcijalnog vremena tromboplastinoze i Biggs-Douglasovog testa stvaranja tromboplastina. Kod hemofilije A, ovaj test se koriguje dodavanjem plazme adsorbovane sa BaSO 4 ili Al(OH) 3 ; kod hemofilije B - dodavanjem seruma. Međutim, nije ni dovoljno osjetljiv. Većina tačna dijagnoza na osnovu kvantitativnog određivanja faktora VIII i IX.

Diferencijalna dijagnoza

Neki od simptoma karakterističnih za G. uočavaju se i kod drugih bolesti. Kod angiohemofilije (vidi) krvarenje se javlja kod oba spola, češće kod žena; dolazi do izražaja pretjerano produženje vremena krvarenja (vidi); pored nedostatka faktora VIII, sadržaj vaskularni faktor. Kod Stuart-Prawerove bolesti (vidi Hemoragijska dijateza), krvarenja (uglavnom kod žena mlada godina) je zbog nedostatka faktora X. Istovremeno s kršenjem prve faze koagulacije krvi, otkriva se kršenje parcijalnog tromboplastinskog vremena i smanjenje protrombinskog indeksa (vidi Protrombinsko vrijeme).

Kod kolagenoza, tuberkuloze, malignih neoplazmi, izloženosti jonizujućem zračenju, lekovima i drugim intoksikacijama, u krvi se pojavljuju cirkulišući antikoagulansi, češće faktor VIII, simulirajući kliniku G. Sa diferencijacijom; njih sa G. veliki značaj imaju podatke iz anamneze: odsutnost, indikacije krvarenja kod drugih članova porodice, pojava prvih znakova krvarenja u odrasloj dobi na pozadini bolesti.

Važno za diferencijalna dijagnoza testovi su tzv unakrsni testovi: dodavanjem 0,1 volumena krvi ili plazme zdrave osobe u krv ili plazmu koja se proučava normalizira vrijeme zgrušavanja krvi kod pacijenata sa G.; u prisustvu bilo kojeg antikoagulansa u krvi, test je negativan. Suprotno tome, dodavanjem 0,1 zapremine krvi sa antikoagulansom normalna krv povećava vrijeme zgrušavanja. Dodatne studije su Biggs-Bidwell test, antitijela na faktor VIII, određivanje sadržaja slobodnog heparina i titracija protamin sulfatom.

Rentgenska dijagnostika promjene na kostima i zglobovima karakteriziraju znaci oštećenja mišićno-koštanog sistema zbog krvarenja u šupljinama zglobova, u prostorima koštane srži i u mekim tkivima.

Pojedinačna krvarenja u zglobovima mogu se brzo i potpuno povući. AT akutni period hemarthrosis rentgenol. slika nije konkretna. Na rendgenskim snimcima ponekad se uočava blago proširenje zglobnog prostora zbog nakupljanja krvi.

Ponovljena krvarenja u zglobovima dovode do hemofilnog osteoartritisa. Rendgenski znak ponovljenih krvarenja koji su počeli u djetinjstvu je promjena veličine i oblika zgloba.

Radiografski razlikuju četiri stadijuma hemofilnog osteoartritisa. Na rendgenskim snimcima u stadijumu I osteoporoza zglobnih krajeva i zadebljanje zglobna kapsula. Fazu II karakterizira smanjenje obima pokreta u zglobu zbog zadebljanja kapsule i formiranja organiziranih hematoma unutar zgloba. U III stadiju otkriva se suženje zglobnog prostora i promjena konfiguracije zglobnih krajeva kostiju zbog razaranja subhondralnih dijelova epifize, koštanih izraslina (slika 2) i cistične restrukturiranja kosti. epifize. U stadijumu IV zglobni prostor se ne vidi na rendgenskim snimcima ili je oštro sužen. Subhrskavični dijelovi epifiza su značajno sklerozirani.

Postoje neke karakteristike u rentgenolu, slika razni zglobovi sa hemofilnim osteoartritisom: in kolenskog zgloba interkondilarna jama bedra, bočne površine kondila i patela često su uništeni; u laktu - lunasti zarez ulna; u ramenu - duž anatomskog vrata formiraju se rubne uzure, ponekad nalik na suhu koštanu bubu; u kuk-femoral - razvija se osteohondropatija.

Kod intrakoznih krvarenja, velike cistične šupljine se češće nalaze u epifizama, ali se javljaju i u dijafizi. Organizirani hematom radiografski može dati sliku tzv. hemofilni pseudotumor kosti (slika 3). Tijekom formiranja hemoragijskih cista u susjednim dijelovima skeleta, otkrivaju se atrofični procesi s gotovo potpunom resorpcijom velikih površina kosti. Uz rubove ciste otkrivaju se egzostozne koštane formacije, što ukazuje na reparativne procese u koštanom tkivu. U predjelu koštanog defekta mogu se uočiti koštane i vapnenačke inkluzije, koje sa defektom smještenim u rubnom dijelu kosti mogu dati sliku „vizira“ (slika 4), kao kod osteogenog sarkoma. Kod G. mogu se primijetiti i intraossealni centri skleroze, subperiostalni okoštali hematomi, paraosalni okoštali.

Gotovo polovina pacijenata ima okoštale hematome u mekim tkivima. G. može biti uzrok progresivnog okoštajućeg miozitisa.

Ispravno tumačenje kliniko-rentgenol. simptomi lezija mišićno-koštanog sistema u G. vam omogućava da diferencijalna dijagnoza kod artroze i koštanih promjena druge etiologije i određuju indikacije za različite vrste liječenja (hirurško, ortopedsko, zračenje).

Tretman

Glavna metoda liječenja pacijenata sa G. je nadoknada nedostajućeg faktora koagulacije. Liječenje komplikacija uzrokovanih krvarenjem i krvarenjem (hematom, hemartroza, kontrakture itd.) ponekad je povezano s hirurškim intervencijama. Hirurške intervencije kako kod komplikacija G. tako iu vezi sa bolestima koje zahtijevaju kirurško liječenje (upala slijepog crijeva, crijevna opstrukcija, čir na želucu, ozljede itd.) imaju svoje karakteristike.

Važno je započeti liječenje G. s prvim manifestacijama krvarenja. Kasni početak liječenja, u pravilu, dovodi do teških komplikacija i, osim toga, produžuje tijek liječenja.

Pacijentima se propisuju puna krv, plazma (nativno zamrznuta, liofilizirana) i antihemofilni lijekovi (koncentrati faktora VIII i IX), kao i inhibitori fibrinolize. Moraju se davati svježa krv ili plazma u velikim količinama (da bi se koncentracija antihemofilnog faktora u krvi dovela na potreban nivo); to ograničava njihovu upotrebu, budući da najveći volumen transfuzirane krvi i plazme u 24 sata ne smije biti veći od 25 ml na 1 kg tjelesne težine, a ponovljene infuzije velikih volumena mogu dovesti do preopterećenja cirkulacijskog sistema, stvaranja antitijela. faktor VIII (ili IX), anafilaktičke i temperaturne reakcije, hematurija, oštećena bubrežna funkcija itd.

U antihemofilnim lijekovima koncentracija faktora VIII (ili IX) izražava se u jedinicama aktivnosti. Za 1 jedinicu aktivnost faktora VIII (ili IX) uzima se kao njegova količina sadržana u 1 ml normalne plazme dobijene miješanjem plazme mnogih donora.

Doza antihemofilnog lijeka izračunava se u jedinicama aktivnosti faktora VIII (ili IX). Uz uvođenje pacijenta 1 jedinica. antihemofilni lijek na 1 kg tjelesne težine, nivo faktora VIII se povećava za 1-2%. Doza lijeka se izračunava prema početnom nivou deficitarnog faktora u krvi pacijenta, kao i prema njegovom poluživotu. Poluživot faktora VIII nakon jedne injekcije antihemofilnog globulina pacijentu je 6-8 sati, nakon zaustavljanja krvarenja poluvrijeme se produžava na 13-26 sati. [Brinkhaus (K. Brinkhous), 1970; Yu. I. Andreev et al., 1972]. Poluvrijeme eliminacije faktora IX kreće se od 12 do 24 sata. [Biggs (R. Biggs), 1970; Sultan (Y. Sultan), 1970.]. Koncentrovani preparati se daju intravenozno, mlazom, pomoću šprica ili sistema za transfuziju krvi.

Metode za pripremu antihemofilnih lijekova

Kada se konzervirana krv i plazma čuvaju na pozitivnim temperaturama, faktor VIII se inaktivira u roku od nekoliko sati. Stoga se svježa plazma, koja se brzo odvaja od eritrocita, zamrzava na t° -25-40°.. Ova plazma se priprema na sljedeći način. Krv davaoca se skuplja u plastičnu vrećicu (jednu od dvije uparene) sa konzervansom. Obje vrećice (sa spojenom spojnom cijevi između njih) se centrifugiraju 20 minuta. Zatim se sloj plazme pomiče u drugu vreću laganom vanjskom kompresijom, spojna cijev se zatvara, koja se zatim seče. Ostaje u prvoj torbi oblikovani elementi krv se koristi za transfuziju. Dobijena plazma se koristi za transfuziju ili je sirovina za pripremu antihemofilnih lijekova: krioprecipitata i koncentrata faktora VIII.

Antihemofilna plazma sadrži 0,2-1,6 jedinica u 1 ml. faktor VIII. Čuvati na t°-30°. Hemostatska doza - 10 ml po 1 kg tjelesne težine. Dnevna doza je 20 ml po 1 kg tjelesne težine.

Krioprecipitat je prvi dobio Pool (I. Pool, 1965), koji se široko koristio u cijelom svijetu. To je proteinski preparat izogene ljudske plazme, u maloj količini sadrži od 5 do 15 jedinica/mm faktora VIII. Čuvano na 1° -30° ili osušeno, rastvorljivo na t° 35-37°. Koristi se uzimajući u obzir kompatibilnost za krvne grupe AB0.

Poznati su i visoko prečišćeni liofilizirani koncentrati faktora VIII sa aktivnošću do 30-50 U/ml.

Faktor IX se adsorbuje na trikalcijum fosfatu, aluminijum hidroksidu, barijum sulfatu i drugim adsorbentima na kojima se zasnivaju metode njegovog izolovanja. Izbor adsorbenta i druge metodološke karakteristike pripreme ovih koncentrata zavise od vrste konzervansa koji stabilizuje plazmu. Istovremeno sa faktorom IX adsorbuju se faktori II, VII i X, koji zajedno čine tzv. PPSB kompleks (prema prvim slovima naziva faktora P-protrombin (II), P-prokonvertin (VII), S-Stuart faktor, B - antihemofilni faktor IX. Faktor IX je stabilan kada se plazma čuva na pozitivnoj temperaturi i njegova izolacija ne zahtijeva takve mjere opreza, kao kod faktora VIII.

Protrombinski kompleks PPSB prvi je nabavio J. Soulier, u SSSR-u L. V. Minakova. Prilikom dobivanja PPSB kompleksa važno je odabrati pravi stabilizator koji sprječava zgrušavanje krvi. Prvobitni prijedlog da se u tu svrhu koriste smole za ionsku izmjenu nije komercijalno korišten za izolaciju PPSB kompleksa.

Upotreba limunske kiseline i njenih soli kao stabilizatora naglo smanjuje mogućnost adsorpcije PPSB kompleksa iz krvne plazme, jer su citrati otopljeni. PPSB sa površine adsorbenata (npr. aluminijum hidroksida). Osim toga, s visokim sadržajem natrijum citrata u preparatima, pacijenti osjećaju bol.

Uobičajeni stabilizator krvi u pripremi PPSB kompleksa je natrijum etilendiamintetraoctena kiselina (EDTA-Na), koja, međutim, ima relativno visoku toksičnost koja ograničava direktnu upotrebu PPSB.

Metoda za izolaciju PPSB je sljedeća: u plazmu se dodaje trikalcijum fosfatni gel (cca. 5 tež. %) i nakon miješanja centrifugira. Precipitat trikalcijum fosfata sa adsorbovanim PPSB-om dva puta se tretira sa 2-3% rastvorom natrijum citrata; odvajanje precipitata centrifugiranjem. Centrifugat se skupi i osuši zamrzavanjem (liofilizacija). Dakle, dostići približno 20-struku koncentraciju faktora IX. Konverzija protrombina u trombin se sprečava dodatkom heparina i kofaktora heparina.

Moguće je izolovati PPSB iz citratne plazme adsorpcijom na dietilaminoetilcelulozi, nakon čega slijedi rastvaranje citrat-fosfatnim puferom. Metoda još uvijek nema industrijsku primjenu.

U industrijskoj proizvodnji, PPSB preparat se izoluje iz Kohnove frakcije III. Glavna poteškoća leži u teškoći odvajanja PPSB od lipoproteina, koji čine većinu frakcije III.

PPSB kompleks sadrži 10-60 jedinica u 1 ml. faktor IX. Unesite ga nakon provjere prisustva trombina. Rok trajanja do 1 godine. Čuvati u liofiliziranom obliku na t° 4°.

Inhibitori fibrinolize se daju da inhibiraju fibrinolitičke procese. 5% rastvor epsilon-aminokaproične kiseline se daje intravenozno u dozi do 400 ml dnevno ili 4-8 g suvog praha unutra. Kontraindikacije za imenovanje inhibitora fibrinolize su bubrežno krvarenje.

Sa opsežnim krvarenjima u mekim tkivima, šupljinama, organima, u c. n. With. od hemostatskih sredstava, poželjno je uvođenje koncentrata faktora VIII (IX). Hemostatici se daju sve dok krvarenje potpuno ne prestane.

Liječenje komplikacija hemofilije

Važna je ispravna taktika održavanja pacijenata sa G. sa hemartrozama. Kod akutne hemartroze potrebno je prije svega otkloniti sindrom boli propisivanjem analgetika; ali dugotrajna upotreba acetilsalicilna kiselina, butadion mogu povećati krvarenje, a široka upotreba lijekova može dovesti do razvoja ovisnosti o drogama kod pacijenata sa G..

Liječenje hemartroze treba započeti u prvim satima ili danima od početka krvarenja, jer se samo pod tim stanjem može računati na obnavljanje funkcije zgloba. Na pozadini transfuzije antihemofilnih lijekova, krv se aspirira iz zglobne šupljine, nakon čega slijedi uvođenje hidrokortizona i imobilizacija zgloba 1-2 dana.

At hron. hemofilni osteoartritis u fazi organizacije hematoma, u nekim slučajevima je indikovana lokalna rendgenska terapija (sl. 3 i 4). Osim toga, doprinosi zadebljanju vaskularnog zida.

Sa razvojem perzistentnih kontraktura, u svrhu njihove korekcije, indicirani su: trakcija ljepljivog gipsa, stepenasti gipsani zavoji. Uz istovremeni sinovitis, preporučuje se primjena hidrokortizona.

U nedostatku efekta konzervativnog liječenja (napredni oblici sinovitisa), radi se sinovektomija. Operacija ekscizije sinovija zgloba pomaže u obnavljanju funkcije zgloba, zaustavljanju ponovljenih krvarenja. Kod degenerativnih oblika lezije izvode se resekcija zgloba i korektivna osteotomija.

Punkcija dubokih intermuskularnih hematoma ne daje nikakav učinak zbog brzog zgrušavanja krvi u njima; dugotrajni hematom je indikacija za njegovo brzo pražnjenje u pozadini uvođenja antihemofilnih lijekova.

Ekstenzivni hemofilni pseudotumori koji se nalaze intraperitonealno ili u blizini vitalnih organa uklanjaju se potpunom ekscizijom njihove kapsule; male hematome također treba ukloniti kada se pojave znaci njihove supuracije.

Za potpuno zaustavljanje vanjskog krvarenja primjenjuje se 20 jedinica. antihemofilni lijek na 1 kg tjelesne težine za povećanje nivoa faktora VIII na 40% norme.

Po želji - kiš. krvarenje da legne. mjere trebaju biti usmjerene na zaustavljanje krvarenja i eliminaciju anemije. Nije prestao na aktivnoj hemostatskoj terapiji otišao.- kiš. krvarenje je indikacija za laparotomiju nakon koje slijedi ligacija krvareće žile ili, ako to nije moguće, resekcija organa.

Osobine vođenja pacijenata sa hemofilijom tokom hirurških intervencija

Svaka hirurška intervencija kod pacijenata sa G. povezana je sa rizikom od teškog krvarenja, posebno u postoperativnom periodu.

Prilikom pripreme pacijenata sa G. za hirurške intervencije, nivo faktora VIII (ili IX) treba dovesti na 50% ili više od norme.

Po potrebi, zavisno od prirode nadolazećih hirurških intervencija, sadržaj faktora deficita se povećava na 100% i taj nivo se održava 3-5 dana. Prije operacije daje se 30-60 jedinica. antihemofilni lijek na 1 kg tjelesne težine.

U postoperativnom periodu nakon većih operacija racionalnije je istovremeno ući u cjelinu dnevna doza lijeka ili 20 jedinica. po 1 kg težine nakon 8 sati.

U roku od 10 dana nakon operacije, nivo deficita faktora mora se povećati na 30-40% norme, a zatim, u zavisnosti od stanja, pacijent može biti prebačen na profilaktičke doze lijeka do potpuni oporavak. Trajanje hemostatske terapije za veće operacije, uključujući i osteoplastične, je 7-14 dana. Istovremeno se koriste antifibrinolitička sredstva (5% rastvor epsilon-aminokaproične kiseline 300-500 ml ili 40% rastvor acepramina 60-80 ml dnevno); kortikosteroidni hormoni (prednizolon intravenozno 20-30 mg, hidrokortizon 50-100 mg dnevno); vazokonstriktorna sredstva (preparati kalcijuma, askorbinska kiselina, rutin, itd.).

Prilikom vađenja zuba za 30 minuta. prije operacije daje se 30-40 jedinica. po 1 kg tjelesne težine antihemofilnog lijeka (povećati nivo deficijentnog faktora na 30-40%); lijek se ponovo uvodi nakon 12-24 sata u dozi od 10-15 jedinica. (za održavanje deficitarnog faktora od najmanje 15-25%). Trajanje antihemofilne terapije ovisi o prirodi zacjeljivanja rana.

Prognoza

Prognoza za oporavak je nepovoljna, međutim sistem kliničkog pregleda i profilaktička primjena antihemofilnih lijekova značajno poboljšava tok bolesti. Nadomjesna terapija u vrijeme krvarenja omogućava u mnogim slučajevima sprječavanje razvoja komplikacija, uključujući tešku hemartrozu, te očuvanje radne sposobnosti pacijenata.

Prevencija

Postoje aktivni i pasivni oblici prevencije. Aktivno - sistematsko uvođenje lijekova koji sadrže faktore VIII i IX, 2 puta mjesečno za djecu od 1 do 14 godina. Pasivno - pravovremeno uvođenje dvostrukih doza lijekova koji sadrže faktore VIII i IX, u vrijeme pojave komplikacija. Dostupan za sve pacijente. Kao prevenciju G. može se uzeti u obzir medicinsko i genetsko savjetovanje muškarca oboljelog od G., ili žene kondukterke (dokazano, moguće ili čak potencijalno) prije braka. Supružnike treba upozoriti na mogućnost da imaju bolesno dijete (vidi Medicinsko genetičko savjetovanje).

Od velikog značaja je identifikacija žena dirigenta, što je moguće putem kvantifikacija faktor VIII ili IX. Ispitivan sadržaj faktora VIII (IX). razne metode, u krvi zdravih žena je normalna, a kod ženskih dirigenta smanjena; biohemijski, metodom otkriva se njen nizak nivo, a kod imunološkog istraživanja - visok.

Važno je intrauterino određivanje pola fetusa u porodicama u kojima se može pretpostaviti prisustvo ženskih konduktera. Za to je predložena metoda transabdominalne amniocenteze za 14-16. sedmicu. trudnoća (vidi Amniocentezu). U ekstrahiranoj amnionskoj tečnosti, fetalne ćelije se ispituju kako bi se odredio X hromozom. Ako je fetus muškog pola, postavlja se pitanje prekida trudnoće.

Pacijentima G. redovno se ambulantno injektira koncentrovane antihemofilne lijekove s hematolom. bolnica. Kako bi se spriječilo krvarenje i njegove komplikacije, profilaktički tretman treba započeti u ranom djetinjstvu. Čak iu teškim slučajevima G. krvarenje je promjenjivo; ovo omogućava povremeni tok liječenja, uzimajući u obzir dob pacijenta i težinu toka bolesti, što mu daje mogućnost da održi svoju radnu sposobnost i vodi normalan život.

Preventivno liječenje dovodi do povećanja početne razine faktora deficita na vrijednosti karakteristične za blagi oblik G., doprinosi mirnijem toku bolesti i smanjuje učestalost i intenzitet krvarenja. G. prevencija komplikacija se sastoji u prevenciji krvarenja i krvarenja u zglobovima i mišićima što je često razlog invalidizacije pacijenata. Zamjenska transfuzija je najefikasnija kod egzacerbacije bolesti ili kod povećanja pojave krvarenja.

Zaštitni režim je neophodan, posebno za djecu školskog uzrasta oboljelu od G. od. u ovom periodu posebno su česta krvarenja u zglobovima i mišićima.

Preventivno i za polaganje. akcije se provode gematol. odeljenja republičkih, regionalnih i gradskih multidisciplinarni BC. Prevencija treba da se zasniva na dispanzerskom zbrinjavanju pacijenata sa hemofilijom.

Zadatak dispanzerskog zbrinjavanja pacijenata sa G. obuhvata: registraciju i identifikaciju pacijenata sa G., periodično med. i njihov laboratorijski pregled, prevencija i liječenje krvarenja i njihovih komplikacija. Za pacijenta G., odvedenog na ambulantno zbrinjavanje, popunjava se posebna proband kartica (istorija bolesti) koja sadrži pasoš, kratke anamnestičke i genetske podatke, kao i podatke koji odražavaju stanje pacijenta: formu, težinu, grupu i Rh krvna pripadnost, prisustvo u krvi antitijela na krvna zrnca, hemogrami, koagulogrami, radiografije zglobova i kostiju.

Svaki pacijent G. dobija „Knjigu bolesnika sa hemofilijom“ u kojoj se navodi krvna grupa, Rh pripadnost, G. oblik, težina, kontinuirano liječenje, mjere i preporuke u slučaju pogoršanja.

Pored hematola. katedre, položiti - prof. rad sprovode centri za hemofiliju na bazi in-t hematologije i transfuzije krvi, a takođe i na bazi republičkog, regionalnog i gradskog BC.

Centri za hemofiliju obavljaju polaganje - prof., savjetodavni, organizaciono-metodički i istraživački rad. Naučno istraživanje usmjereni su na razvoj i implementaciju u praksi položiti. institucije novih efikasne metode te sredstva prevencije i liječenja pacijenata sa hemofilijom.

U nekim zemljama su stvorene specijalne škole za djecu sa G., u kojima, pored opšteg obrazovanja, stiču vještine za izvodljivo zanimanje.

Lech. gimnastika i fizioterapija u kombinaciji sa specifičnom terapijom jačaju mišićni i koštano-zglobni sistem, sprečavaju recidive krvarenja.

Bibliografija: Abezgauz A. M. Hemoragijske bolesti kod djece. L., 1970; Barkagan 3. S., Sukhoveeva E. Ya. i Gorodetskaya H. M. Kliničkim i hematološkim karakteristikama hemofilije B (Kriymasova bolest), Probl, hematol. i transfuzija, krv, tom 4, broj 8, str. 13, 1959; Barkagan 3. S. i sar.. Problem hirurškog liječenja bolesnika s hemofilijom specifičnim cirkulirajućim inhibitorima hemokoagulacije, isto, t. 16, br. 4, str. 33, 1971; G r o z d o u D. M. y P i c i o-r i M. D. Hirurgija bolesti krvnog sistema, str. 130, Moskva, 1962; Kudryashov B. A. Biološki problemi regulacije tekućeg stanja krvi i njene koagulacije, M., 1975, bibliogr.; M and-nakova L. V, Saltykova 3. A. i Tarasov a L. N. Dobijanje i laboratorijska studija koncentrata faktora koagulacije krvi PPSB, Probl, hematol. i transfuzija krvi, tom 18, br.2, str. 46, 1973; Nasljedni poremećaji zgrušavanja krvi, ttep. "C English, WHO, Ženeva, 1975; H oko u i oko u E. 3. Promjene na skeletu kod bolesti krvnog sistema, str. 195, M., 1967; Plyushch O. P. i e pi: Prevencija komplikacija kod dece * obolele od hemofilije A, Pedijatrija, JSS 8, S. 46, 1972; faktor VIII u krvi pri hirurškim intervencijama kod pacijenata sa hemofilijom A, Probl, hematolom i transfuzijom , krv, vol. bibliogr., dijagnoza poremećaja krvarenja, ur. C. A. Owen a., o.t. Boston, 1975; Green D. k. Sm i t h N. J. Trenutni koncepti hemofilije u upravljanju, Med. Clin. N. Amer., v 56, str. 105, 1972; Haemophiiia, istraživanje, klinički i psihosocijalni aspekti, ur. E. Deutsch a. H. W. Pilgerstorfer, Stuttgart-N. Y., 1*971; Nacionalna fondacija za hemofiliju, Hemofilija i hemofilioidne bolesti, Međunarodne bolesti K. M. Brinkhous, N. Y., 1957; R a b i n e r S. F. a. Telfer: M. C. Kućna transfuzija za pacijente sa hemofilijom A, New Engl. J. Med;, v. 2S3, str. 1011.1970; Nedavni napredak u hemofiliji, ed. L. M. Aledort, N. Y., 1975; . S t o r t i E. e ed. La synoviectomia neiremofilia, Gazz. sanit., v. 40>>str. £29, 1969; V o s s D. Therapie und -Prophyla*xe der Hamophilie, Padiat.. . Prax., Bd 10, S. 462, i971;- W i n t rjo b e M. M. a. o. Klinička hematologija, Philadelphia, 1974i Antihemofilni lijekovi -B l, "u oko u M.A. i Papush N.D. Dobivanje prečišćenog preparata antihemofilnog globulina i proučavanje njegovih svojstava, u knjizi: Sovr, probl.''hematol. i transfuzija, krv. , pod uredništvom A; E. Kiselev, str. 324, M., 1968; Casillas G., S i m o n e 11 i G: a. Pavlovsky A. Frakcionisanje fibrinogena i faktora VIII pomoću derivata sulfonamida, Coagulation, v. 2, str. 141, 1969; Dike G; W. R., Bi dwell E. a. Rizza C. R. Priprema i klinička upotreba novog koncentrata koji sadrži faktor IX, protrombin i faktor X i posebnog koncentrata koji sadrži faktor VII, Brit. J. Haemat., V...22, str. 469, 1972; Soulier J. P. a: o. Terapeutska upotreba frakcije P. ,P. S: B., Bibl. hemat. (Bazel), v. 29, str. 1127, 1968.

P. I. Pokrovsky; E. 3. Novikova (iznajmljivanje), Yu. H. Tokarev (gen.), A. A. From, Yu. N. Andreev (droge).

Hemofilija je nasljedna bolest uzrokovana nedostatkom faktora koagulacije krvne plazme i koju karakterizira povećana sklonost krvarenjima. Prevalencija hemofilije A i B je 1 slučaj na 10.000-50.000 muškaraca.

Najčešće se pojava bolesti javlja u ranom djetinjstvu, pa je hemofilija kod djeteta hitan problem u pedijatriji i dječjoj hematologiji. Osim hemofilije, kod djece se javljaju i druge nasljedne hemoragijske dijateze: hemoragijska teleangiektazija, trombocitopatija, Glanzmanova bolest itd.

Šta je to?

Hemofilija je nasljedni poremećaj krvi uzrokovan kongenitalno odsustvo ili smanjenje faktora zgrušavanja. Bolest se karakterizira kršenjem zgrušavanja krvi i manifestira se čestim krvarenjima u zglobovima, mišićima i unutarnjim organima.

Ova bolest se javlja sa učestalošću od 1 slučaj na 50.000 novorođenčadi, a češće se dijagnosticira hemofilija A: 1 slučaj bolesti na 10.000 ljudi, a hemofilija B je rjeđa: 1: 30.000-50.000 muških stanovnika. Hemofilija se nasljeđuje kao recesivna osobina povezana s X hromozomom.

U 70% slučajeva hemofiliju karakterizira teški tok, koji stalno napreduje i dovodi do ranog invaliditeta pacijenta. Najpoznatiji pacijent sa hemofilijom u Rusiji je carević Aleksej, sin Aleksandre Fjodorovne i cara Nikolaja II. Kao što znate, bolest je otišla u porodicu ruski car od bake njegove žene, kraljice Viktorije. Na primjeru ove porodice često se proučava prijenos bolesti po genealoškoj liniji.

Razlozi

Uzroci hemofilije su dobro poznati. Otkriveno karakteristične promene jedan gen na X hromozomu. Utvrđeno je da je upravo ovo mjesto odgovorno za proizvodnju potrebnih faktora koagulacije, specifičnih proteinskih spojeva.

Gen za hemofiliju se ne pojavljuje na Y hromozomu. To znači da dolazi do fetusa iz majčinog tijela. Važna karakteristika je mogućnost kliničkih manifestacija samo kod muškaraca. Nasljedni mehanizam prenošenja bolesti u porodici se naziva "povezanim" sa polom. Slično se prenosi daltonizam (gubitak funkcije razlikovanja boja), odsustvo znojnih žlijezda. Naučnici su pokušali da odgovore na pitanje u kojoj generaciji je došlo do mutacije gena ispitivanjem majki dječaka s hemofilijom.

Ispostavilo se da od 15 do 25% majki nije imalo potrebno oštećenje X hromozoma. To ukazuje na pojavu primarne mutacije (sporadični slučajevi) tokom formiranja embrija i znači mogućnost hemofilije bez pogoršanog naslijeđa. U narednim generacijama bolest će se prenositi porodično.

Konkretan razlog za promjenu genotipa djeteta nije utvrđen.

Klasifikacija

Hemofilija se javlja usled promene jednog gena na X hromozomu. Postoje tri tipa hemofilije (A, B, C).

Hemofilija se javlja u tri oblika, u zavisnosti od težine bolesti:

Roditelje treba upozoriti česta krvarenja iz respiratornog trakta kod djeteta. Alarmantni simptomi su i pojava velikih hematoma prilikom pada i lakše povrede. Takvi hematomi obično se povećavaju u veličini, nabubre, dijete doživljava kada dodirne takvu modricu bol. Hematomi nestaju dovoljno dugo - u prosjeku do dva mjeseca.

Hemofilija kod djece mlađe od 3 godine može se manifestirati u obliku hemartroze. Najčešće u ovom slučaju pate veliki zglobovi - kuk, koleno, lakat, skočni zglob, rame, zglob. Intraartikularno krvarenje je praćeno jakim bolom, poremećajima motoričke funkcije zglobovi, njihovo oticanje, povišena tjelesna temperatura djeteta. Svi ovi znakovi hemofilije trebali bi privući pažnju roditelja.

Hemofilija kod muškaraca

Hemofiliju kod muškaraca nema karakteristične karakteristike u poređenju sa tokom bolesti kod dece i žena. Štoviše, budući da muškarci u velikoj većini slučajeva pate od hemofilije, sve karakteristike patologije proučavane su upravo u odnosu na predstavnike jačeg spola.

Hemofilija kod žena

Hemofilija kod žena je praktično kazuistika, jer mora postojati nevjerovatan splet okolnosti da se to dogodi. Trenutno je u svijetu u istoriji registrovano samo 60 slučajeva hemofilije kod žena.

Dakle, žena može imati hemofiliju samo ako se vjenčaju otac, koji ima hemofiliju, i majka, nosilac gena bolesti. Vjerovatnoća da će iz takve zajednice dobiti kćerku s hemofilijom je izuzetno mala, ali ipak postoji. Stoga, ako fetus preživi, ​​tada će se roditi djevojčica s hemofilijom.

Druga opcija za pojavu hemofilije kod žene je mutacija gena koja je nastala nakon njenog rođenja, što je rezultiralo nedostatkom faktora zgrušavanja u krvi. Upravo se ta mutacija dogodila kod kraljice Viktorije, koja je razvila hemofiliju ne naslijeđeno od svojih roditelja, već de novo.

Žene sa hemofilijom imaju iste simptome kao i muškarci, tako da je tok bolesti potpuno isti u pogledu pola.

Znakovi hemofilije

Klinika hemofilije je formiranje krvarenja u razna tijela i tkanine. Vrsta krvarenja je hematom, što znači da su krvarenja velika, bolna i odložena.

Krvarenje može nastati 1-4 sata nakon traumatskog izlaganja. Prvo reagiraju žile (grč) i trombociti (zgrušavanje krvnih stanica). A krvni sudovi i krvna zrnca ne boluju od hemofilije, njihova funkcija nije narušena, pa krvarenje u početku prestaje. Ali onda, kada dođe red na formiranje gustog tromba i konačno zaustavljanje krvarenja, u proces ulazi defektna plazma karika sistema zgrušavanja krvi (plazma sadrži defektne faktore koagulacije) i krvarenje se nastavlja.

Tako nastaju sva sljedeća patološka stanja svojstvena hemofiliji.

Hematomi različite lokalizacije

Najčešća (do 85-100% pacijenata) manifestacija hemofilije kod djece su hematomi mekog tkiva koji se javljaju spontano ili sa malim utjecajem. Jačina udarca i veličina naknadnog hematoma često su na prvi pogled neuporedive stranac. Hematomi u tkivima mogu se zakomplikovati gnojenjem i kompresijom susjednih tkiva.

Hematomi se mogu pojaviti na koži, mišićima, proširiti se na potkožno masno tkivo.

Hematurija

Hematurija je izlučivanje krvi u urinu, zastrašujući simptom koji ukazuje na kršenje funkcionisanja bubrega ili oštećenje uretera, Bešika i uretra (uretra). Ako postoji sklonost ka stvaranju kamenca, onda je potrebno redovno pratiti urologa kako bi se spriječilo stvaranje kamenca i traume na sluznicama.

Hematurija je češća kod djece starije od 5 godina. Provocirajući faktor može biti i povreda lumbalnog dijela, modrice koje neće oštetiti zdravo dijete, ovdje mogu biti fatalne.

Hemartroze

Hemartroze su krvarenja u zglobovima, koja se češće uočavaju kod djece s hemofilijom od 1 do 8 godina. Pretežno su zahvaćeni veliki zglobovi, posebno koleno i lakat, rjeđe kuk i rame.

• Akutna hemartroza je stanje koje se prvi put javlja uz nasilnu kliniku.
• Rekurentna hemartroza je česta, ponovljena krvarenja u istom zglobu.

Učestalost i lokalizacija krvarenja u zglobovima ovisi o težini hemofilije i vrsti fizičke aktivnosti:

• Kod brzog trčanja i skakanja mogu se formirati simetrični hematomi u kolenima.
• Prilikom pada na bilo koju stranu - hemartroza na odgovarajućoj strani.
• Sa opterećenjem pojasa gornjih udova (povlačenje, vješanje, sklekovi i druge vrste aktivnosti povezane s radom ruku i ramena), krvarenja u laktovima i rameni zglobovi, mali zglobovičetke. Zahvaćeni zglob se povećava u volumenu, javlja se otok, bol prilikom palpacije i kretanja.

Hemartroze bez liječenja, posebno rekurentne, mogu se zakomplikovati gnojenjem sadržaja zglobne kapsule, kao i organizacijom (degeneracija u ožiljno tkivo) i stvaranjem ankiloze (ukočenog zgloba).

Hemoragični egzantem

Hemoragični egzantem je osip različite veličine i težine koji se javlja na koži spontano ili pod mehaničkim djelovanjem. Često je uticaj minimalan, kao što je merenje krvnog pritiska ili tragovi gumenih traka na odeći i donjem vešu.

Ovisno o težini bolesti, osip može nestati sam od sebe, uz štedljiv režim i bez traume, ili se proširiti i pretvoriti u hematome mekog tkiva.

Pojačano krvarenje tokom operacije

Za djecu s hemofilijom, bilo kakve vanjske invazivne intervencije su opasne. Invazivne intervencije su one kod kojih se pretpostavlja punkcija, incizija ili bilo koje drugo narušavanje integriteta tkiva: injekcije (intramuskularne, intra- i subkutane, intraartikularne u rijetkim slučajevima), operacije, vađenje zuba, skarifikacijski alergijski testovi, pa čak i vađenje krvi za analizu sa prsta.

Hemoragije u mozgu

Cerebralno krvarenje ili hemoragijski moždani udar je ozbiljno stanje, sa lošom prognozom, ponekad prva manifestacija hemofilije u ranom djetinjstvu, posebno u prisustvu povrede glave (pad iz krevetića i sl.). Poremećena je koordinacija pokreta, karakteristične su paraliza i pareza (nepotpuna paraliza, kada se ud pomiče, ali izrazito tromo i nekoordinirano), može doći do poremećaja samostalnog disanja, gutanja i razvoja kome.

Gastrointestinalno krvarenje

U slučaju teškog toka hemoglobina i izraženog manjka faktora zgrušavanja (češće kod kombinovanog nedostatka faktora VIII i IX), tragovi krvi mogu se uočiti već kod prve regurgitacije nakon hranjenja bebe. pretjerano čvrsta hrana, gutanje malih predmeta od strane djece (posebno onih s oštrim ivicama ili izbočinama) može ozlijediti sluznicu gastrointestinalnog trakta.

U pravilu, ako se u povraćanju ili regurgitaciji otkrije svježa krv, oštećenje treba tražiti na sluznici jednjaka. Ako povraćanje izgleda kao "talog od kafe", onda je izvor krvarenja u želucu, krv je imala vremena da reaguje sa hlorovodoničnom kiselinom i nastao je hematin hidrohlorid koji ima karakterističan izgled.

U slučaju izvora krvarenja u želucu može biti i crna, često tečna, katranasta stolica, koja se naziva "melena". Ako u stolici djeteta ima svježe krvi, može se posumnjati na krvarenje iz najnižih dijelova crijeva – rektuma i sigmoidnog kolona.

Povezani klinički sindromi

Geni koji kodiraju razvoj sljepoće za boje i hemofilije nalaze se na X hromozomu vrlo blizina, pa slučajevi njihovog zajedničkog nasljeđivanja nisu rijetki. Pri rođenju ćerke bolest se ne razvija u klinički oblik, ali u 50% slučajeva kćerka postaje nosilac patološkog gena. Dječak rođen u braku daltonista i zdrave žene ima 50% šanse da bude daltonist, ali ako je majka nosilac defektnog gena, a otac je bolestan (sljepilo za boje ili sljepilo za boje uz hemofiliju), tada je rođenje bolesnog dječaka 75%.

Dijagnostika

U dijagnostici bolesti treba da učestvuju specijalisti različitih profila: neonatolozi u porodilištu, pedijatri, terapeuti, hematolozi, genetičari. Kada se pojave nejasni simptomi ili komplikacije, uključuju se konsultacije gastroenterologa, neurologa, ortopeda, hirurga, ORL doktora i drugih specijalista.

Uočene znakove kod novorođenčeta treba potvrditi laboratorijskim metodama za ispitivanje koagulabilnosti.

Odredite promijenjene parametre koagulograma:

• vrijeme zgrušavanja i rekalcifikacije;
• trombinsko vrijeme;
• aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT);
• provode se specifični testovi za trombinski potencijal, protrombinsko vrijeme.

Dijagnoza uključuje proučavanje:

• tromboelastogram;
• dirigovanje genetska analiza do nivoa D-dimera.

Dijagnostička vrijednost ima smanjenje razine indikatora na pola norme ili više.

Hemartroza se mora pregledati pomoću rendgenskih zraka. Hematomi sa sumnjom na retroperitonealnu lokalizaciju ili iznutra parenhimskih organa zahtijeva ultrazvučni pregled. Za otkrivanje bolesti i oštećenja bubrega radi se analiza urina i ultrazvuk.

Liječenje hemofilije

Grupa genetičara uspjela je genskom terapijom izliječiti laboratorijske miševe od hemofilije. Naučnici su koristili viruse povezane s adeno (AAV) za liječenje.

Princip liječenja hemofilije je da se isječe mutirana sekvenca DNK pomoću enzima koji nosi AAV, a zatim se drugi AAV virus ubaci zdrav gen na ovo mjesto. Faktor zgrušavanja IX je kodiran genom F9. Ako se F9 sekvenca koriguje, faktor zgrušavanja će početi da se proizvodi u jetri, kao kod zdrave osobe.

Nakon genske terapije kod miševa, nivo faktora u krvi porastao je na normalu. Tokom 8 meseci nisu identifikovane nuspojave.

Liječenje se provodi tokom krvarenja:

1. hemofilija A - transfuzija svježe plazme, antihemofilne plazme, krioprecipitata;
2. hemofilija B - svježe smrznuta donorska plazma, koncentrat faktora zgrušavanja;
3. hemofilija C - svježe smrznuta suha plazma.

Prevencija

Uzroci hemofilije su takvi da se ne mogu izbjeći nikakvim mjerama. Zbog toga preventivne akcije sastoji se u posjeti medicinskog genetičkog centra od strane žene tokom trudnoće kako bi se odredio gen za hemofiliju na X hromozomu.

Ako je dijagnoza već postavljena, onda je potrebno otkriti o kakvoj se bolesti radi da bismo znali kako se ponašati:

1. Neophodno je postati ambulanta, pridržavati se zdravog načina života, izbjegavati fizičke napore i ozljede.
2. Plivanje i terapija vježbanjem mogu imati pozitivan učinak na tijelo.

Na dispanzerski upis stavljen u djetinjstvu. Dijete s ovom dijagnozom je oslobođeno vakcinacije i fizičkog vaspitanja zbog opasnosti od ozljeda. Ali fizička aktivnost u životu pacijenta ne bi trebala izostati. Oni su neophodni za normalno funkcionisanje organizam. Ne postoje posebni prehrambeni zahtjevi za dijete sa hemofilijom.

Aspirin se ne smije davati kod prehlade, jer razrjeđuje krv i može uzrokovati krvarenje. Takođe ne treba stavljati čašice, jer mogu izazvati krvarenje u plućima. Možete koristiti odvar od origana i lagohilusa. Rođaci pacijenta takođe treba da znaju šta je hemofilija, da budu obučeni za pružanje medicinske pomoći kada dođe do krvarenja. Nekim pacijentima se daju injekcije koncentrata faktora zgrušavanja jednom svaka tri mjeseca.

Hemophilia Society

U mnogim zemljama svijeta, posebno u Rusiji, stvorena su posebna društva za pacijente s hemofilijom. Ove organizacije ujedinjuju pacijente sa hemofilijom, članove njihovih porodica, lekare specijaliste, naučnike koji studiraju ovu patologiju i samo ljudi koji žele da pruže bilo kakvu pomoć pacijentima sa hemofilijom. Na internetu postoje stranice ovih zajednica, gdje svako može pronaći detaljne informacije o tome šta je hemofilija, upoznati se sa pravnim materijalima o ovoj problematici, razgovarati na forumu sa osobama koje pate od ove patologije, razmijeniti iskustva, zatražiti savjet, ako je potrebno - dobiti moralnu podršku.

Pored toga, sajtovi obično sadrže spisak linkova ka domaćim i stranim resursima – fondacijama, organizacijama, informativnim sajtovima – sa sličnim temama, dajući posetiocu priliku da se sveobuhvatno upozna sa problemom hemofilije ili upozna osobe koje boluju od ovog problema. patologije koja živi u njegovoj regiji. Kreatori ovakvih zajednica organizuju posebne konferencije, "škole" za pacijente, sve vrste društvenih događaja u kojima svaki pacijent sa hemofilijom može učestvovati.

Stoga, ako vi, vaš rođak ili prijatelj bolujete od hemofilije, preporučujemo vam da postanete član takvog društva: tamo ćete sigurno naći podršku i pomoć u borbi protiv tako ozbiljne bolesti.

Hemofilija je nasljedna bolest kod koje dolazi do promjene u procesu zgrušavanja krvi i kršenja koagulacije. Pacijent može doživjeti krvarenje različitim dijelovima njegovo telo. Može se desiti čak iu zglobovima.

Također, bolest karakterizira pojačano krvarenje, ili se na drugi način naziva krvna bolest. Hemofilija spada u grupu hemoragijskih dijateza. Pogledajmo pobliže bolest.

Opis bolesti

Anomalija u kojoj se krv vrlo slabo zgrušava zbog promjena faktora krvi i pojačanog krvarenja tijela naziva se hemofilija. Ova bolest pripada klasifikaciji hemoragijske dijateze, u kojoj se promjene u procesu zgrušavanja krvi smatraju normalnim. Zabilježeni su slučajevi kada su pacijenti sa ovom bolešću vrlo brzo umirali zbog iznenadnog krvarenja.

naslijeđe bolesti

Jezgro ćelije sadrži hromozome. Oni pohranjuju sve podatke o osobi. Sličnost sa roditeljima određena je posebnim genetskim kodom koji je član hromozoma. Kada se geni promijene, gen mutira i nastaje bolest. 23 para hromozoma čuvaju sve podatke o bilo kojoj osobi. Tada se ove informacije prenose nasljedno. Polni hromozomi su poslednji par u nizu hromozoma, označićemo ih slovima X i Y. Kod žena su to XX hromozomi, a kod muškaraca XY.

X hromozom sadrži gen koji je mutirao. On je također odgovoran za nasljedni prijenos hemofilije. Da li je neophodno da dete pati od istih naslednih bolesti kao i njegov roditelj? Ne sve.

Svako dete koje se rodi ima dva gena. Oni su odgovorni za jedan od znakova, na primjer, boju kose. Jedan od majke i jedan od oca. Razlikovati dominantne i recesivne gene. Odnosno, prevladavajuća (ili jaka) i sekundarna (slaba). Ako se to dogodilo s dva dominantna gena, tada će se pojaviti najjači. Isto važi i za prenošenje recesivnih osobina. Ako se hemofilija nasljeđuje samo po jednom osnovu, tada će dominantni gen izgledati jači.

Mutirani gen koji prenosi bolest je recesivan. A prenosi se samo sa X hromozomom. Bolest će naslijediti dijete ako ima dva recesivna gena mutirana ovom bolešću sa dva X hromozoma. Kada dođe do ovog fenomena, beba umire u 4. nedelji gestacije. Uostalom, tada se i formira cirkulatorni sistem. Ako se prenosi samo jedan X hromozom sa znakom hemofilije, tada će recesivni gen biti potisnut od strane dominantnog, a ne nasljeđuje ga osoba.

Dakle, žene ne boluju od ove bolesti, već su samo nosioci. Suština takve bolesti kao što je hemofilija, čije će uzroke točno otkriti samo genetičar, je kršenje zgrušavanja krvi.

Vrste

Tipovi hemofilije su podijeljeni u zavisnosti od promjena faktora koji utiču na zgrušavanje.

1. Ako krv ne sadrži dovoljno antihemofilnog globulina, onda se neće dobro zgrušati. Ova vrsta bolesti se smatra klasičnom (hemofilija A). Jer kod 85% oboljelih od ove bolesti ona se manifestuje upravo kada se promijeni faktor VIII. Pacijenti koji boluju od ovog oblika bolesti imaju najteže krvarenje.
2. Do kršenja formiranja koagulacionog čepa sekundarnog nivoa dolazi kada nema dovoljno plazme. Ovako se manifestuje hemofilija B, dešava se kod 10% pacijenata.
3. Kada postoji nedostatak faktora XI, krv se takođe sporije zgrušava. Do danas je ova vrsta uklonjena iz klasifikacije hemofilije. Kada se postavi dijagnoza sa sličnim simptomom, pripisuje mu se posebna bolest. Budući da su znakovi prave hemofilije različiti.

Ozbiljnost bolesti

Po nivou zgrušavanja krvi možete odrediti težinu hemofilije:

• ako je zgrušavanje krvi vrlo nisko, zbog faktora VIII, IX ili XI, a njihov nivo je 0-1%;
• nivo faktora od 1-2% karakteriše teški oblik;
• faktor koagulabilnosti od 2-5% je tipičan za umjerenu hemofiliju;
• ako je zgrušavanje krvi ispod normalnog i na nivou faktora od 5%, tada dodijelite lagana forma hemofilija. No, u slučaju teške ozljede moguće je jako krvarenje koje može biti fatalno.

znakovi

Hemofilija je kongenitalna bolest. Dakle, već tek rođena djeca imaju ovu bolest. Znaci hemofilije kod novorođenčadi se manifestuju u obliku: krvarenja iz pupčane vrpce, razne vrste potkožni hematomi. Sve to zbog činjenice da su kod oboljelih od ove bolesti krvne žile vrlo podložne raznim, pa i najmanjim oštećenjima. Kada mliječni zubi rastu, mogu ozlijediti jezik, usne, obraze. Također, sličan fenomen može izazvati krvarenje iz oralne sluznice. Ali novorođenčad koja su dojena rijetko pokazuju hemofiliju. Budući da aktivna trombokinaza sadržana u majčinom mlijeku privremeno blokira razvoj bolesti. Stoga se ženama koje su tek rodile savjetuje da doje svoju bebu.

Čim dijete ustane i napravi prve korake, posttraumatska krvarenja mogu postati vrlo česta. Ovako se manifestuje hemofilija. Ova bolest kod djeteta nakon godinu dana može se manifestirati čestim krvarenjem iz nosa, hematomima po cijelom tijelu, kao i krvarenjima u velikim zglobovima. Kod bebe s hemofilijom, nakon prenošenja infekcija (varičele, SARS, rubeola, boginje, gripa), moguće je pogoršanje hemoragijska dijateza. Kao posljedica toga, vaskularna permeabilnost je narušena. Tada se često mogu pojaviti dijapedetske hemoragije. Takođe, zbog vrlo čestih krvarenja, manifestuje se anemija koja se javlja u različitom stepenu.

Krvarenje kod hemofilije se manifestira na različite načine. U 70-80% krvi se može nakupiti u zglobovima. Ovaj fenomen se naziva hemartroza. Pojava hematoma javlja se u 10% slučajeva. U urinu se krv nalazi u 14-20%, krvarenje u gastrointestinalnom traktu moguće je kod 8% pacijenata, a 5% pacijenata je sklono krvarenju u centralnom nervnom sistemu.

Hemartroze

Najčešće se javlja hemartroza. Vjeruje se da se hemofilija manifestira na ovaj najspecifičniji način. Ova bolest je prilično podmukla. I po prvi put se takva krvarenja javljaju u dobi od jedne do 8 godina nakon modrica i ozljeda. Može se pojaviti i spontano. Hemartroza se izražava povećanjem zgloba, prisustvom sindrom bola. Postoji i hipertermija kože. Stalna pojava hemartroze kod hemofilije ispunjena je pojavom kroničnog upalnog procesa u zglobu, kao i njegovom deformacijom i ograničenjem kretanja. Takve posljedice dovode do toga da je dinamika mišićno-koštanog sistema poremećena, a invaliditet se javlja već u djetinjstvu.

Krvarenje

Hemofilija je bolest koja se manifestuje pojavom krvarenja u mekim tkivima, odnosno u potkožnom tkivu i mišićima, trajnim modricama koje ostaju na tijelu, te neresorptivnim i intermuskularnim hematomima. Potonje se širi jer se krv ne zgrušava kako bi trebala. Zbog toga krv prodire kroz tkiva. Posljedice razvoja ovakvih hematoma su jak bol, paraliza, atrofija mišića ili gangrena zbog činjenice da nakupine krvi komprimiraju velike arterije ili živčana stabla.

Hemofiliju karakterizira pojačano krvarenje tijela. U tom slučaju, čak i konvencionalna intramuskularna injekcija može uzrokovati krvarenje. To može biti opasno, kako za zdravlje tako i za život. Na primjer, krvarenje iz ždrijela i nazofarinksa može dovesti do opstrukcije dišnih puteva. Tada će biti potrebna hitna traheotomija. Teške lezije centralnog nervnog sistema mogu biti rezultat krvarenja u mozgu.

Spontano ili zbog traume lumbalnog regiona može doći do pojave krvi u mokraći. To ometa proces mokrenja. Tada se krv zgrušava na način da se u mokraći stvaraju krvni ugrušci. Hemofilija često može uzrokovati oboljenje bubrega, koje će se karakterizirati jakim upalnim procesom, koji će dodatno utjecati na funkcioniranje cijelog organizma.

Ako uzimate protuupalne i antipiretičke lijekove, može doći do gastrointestinalnog krvarenja ako pacijent ima hemofiliju. Kao rezultat toga, čir na želucu se može pogoršati, duodenum, erozivni gastritis, hemoroidi. Krvarenje kod hemofilije nakon ozljede ne može se pojaviti odmah, već tek nakon incidenta od 6-12 sati.

Dijete pregleda nekoliko ljekara: neonatolog, pedijatar, genetičar i hematolog. I tek nakon toga se dijagnostikuje hemofilija. Ako dijete ima patologiju ili komplikaciju osnovne bolesti, tada je neophodan pregled pedijatara: gastroenterologa, ortopedskog traumatologa, otorinolaringologa i neurologa kako bi pratili kako se hemofilija razvija. Koju vrstu bolesti možete saznati od doktora specijaliste za bolesti krvi.

Planiranje trudnoće i hemofilije

Ako je planirano samo rođenje djeteta, onda budući roditelji koji su u riziku treba da se konsultuju sa genetičarom. To treba učiniti prije utvrđivanja trudnoće. Genealoški podaci i molekularna genetička dijagnostika određuju ko je nosilac defektnog gena. Hemofilija se može otkriti izvođenjem perinatalne dijagnoze upotrebom uzorka tkiva horiona ili amniocentezom za ispitivanje DNK ćelijskog materijala. Imajte na umu da uzroci povezani s abnormalnim razvojem fetusa u ovom slučaju nisu pogođeni.

Dijagnoza

Da bi se potvrdila dijagnoza hemofilije, hemostaza se ispituje odmah nakon rođenja bebe. Ako postoji hemofilija, tada će se parametri koagulograma razlikovati od norme.

To će se obično primijetiti po tome koliko se krv sporo zgrušava. Kod hemofilije je u pravilu smanjena prokoagulativna aktivnost jednog od faktora koagulacije.

Kod hemoragije kod hemofilije dijete se propisuje razne studije organa, zglobova, opće analize urina, krvi.

Tretman

Ne postoji lijek za hemofiliju. Stoga se liječenje obično temelji na terapiji koja ima za cilj poboljšanje zgrušavanja krvi. To jest, faktori VIII i IX su zamijenjeni njihovim koncentratima. Oni takođe utiču na proces zgrušavanja krvi. Prvo odredite koja je doza koncentrata potrebna. To možete saznati po težini bolesti, obliku, kao i prema vrsti krvarenja kod pacijenta.

Moguće je liječiti hemofiliju tijekom manifestacije hemoragijskog sindroma i jednostavno provoditi prevenciju. Teški oblik bolesti podrazumijeva profilaktičku primjenu potrebnih koncentrata. Takvu terapiju treba provoditi 2-3 puta tjedno kako se ne bi razvilo sekundarno oštećenje zgloba.

Za zaustavljanje razvoja hemoragijskog sindroma neophodna je upotreba svježe smrznute plazme, eritromasa, hemostatika, kao i ponovljene transfuzije lijekova. Sprovođenje hemostatske terapije neophodno je i kada je potrebna bilo kakva intervencija kako ništa ne bi izazvalo komplikacije koje pogoršavaju hemofiliju.Već smo saznali o kakvoj se bolesti radi.

Šta učiniti u slučaju posjekotine?

Čak i kod najmanjih krvarenja moraju se poduzeti ozbiljne mjere. Jer kod hemofilije to može biti fatalno.

Ako je posjekotina, onda se na nju može staviti hemostatski sunđer, pritisni zavoj i rana tretirati trombinom. Potpuni odmor je potreban čak i kada je došlo do nekomplikovanog krvarenja. U tom slučaju, pacijenta treba smjestiti u hladnu prostoriju, potrebno je popraviti oštećeni zglob udlagom. Ubuduće bi njegovo stanje trebalo pratiti uz pomoć dijagnostike. Održavanje određene dijete je takođe važno. Hrana treba da bude obogaćena vitaminima A, B, C, D i solima kalcijuma i fosfora.

Važna napomena

Ako se terapija provodi duže vrijeme, koja se sastoji od unošenja koncentrata faktora koji nedostaju, tada će tijelo početi proizvoditi antitijela. Ovo poslednje će blokirati delotvornost uvedenih faktora. U takvim slučajevima hemostatska terapija postaje neefikasna.

Stoga se dodatno propisuju imunosupresivi i plazmafereza. Pacijenti sa hemofilijom često primaju transfuziju krvi, a postoji rizik od zaraze HIV-om, hepatitisom B, C, D. Morate biti veoma oprezni u vezi sa ovim događajem, kako biste saznali da li su obavljene sve kontrole.

Živeti sa bolešću

Životni vijek se ne mijenja ako sick easy stepen hemofilije, ako ne, onda posljedice masivnog krvarenja mogu utjecati ne samo na njegovu kvalitetu. Stoga osobe sa hemofilijom mogu živjeti kratko vrijeme.

Takođe za preventivne mjere hemofilija uključuje konsultacije u oblasti medicinskog genetskog istraživanja bračnih parova koji imaju rođake koji boluju od ove bolesti.

Djeca sa ovom dijagnozom uvijek moraju imati pasoš specificirana bolest, krvna grupa i Rh faktor. Takve bebe treba da nadgledaju pedijatar, hematolog i drugi lekari.

Osim toga, osobe s ovom bolešću moraju biti u specijaliziranom medicinskom kartonu. Potrebno ih je stalno pratiti kako bi se pratila dinamika toka hemofilije. Također za odabir i korištenje najnovijih metoda liječenja ove bolesti.

Zaključak

Sada znate šta je hemofilija, znate razloge za njenu pojavu. Razmotrili smo i simptome bolesti, načine prenošenja, dijagnostiku, kao i metode terapije održavanja.