इस समूह की पहली दवा, जिसे 1952 में संश्लेषित किया गया था, का नाम एरिथ्रोमाइसिन था। अब कई बैक्टीरिया इसके प्रति असंवेदनशील हैं, इसलिए इसे गोलियों के रूप में मौखिक रूप से लेने की सलाह नहीं दी जाती है। हालाँकि, वह प्रदान करता है अच्छा प्रभावजब शीर्ष पर लागू किया जाता है, उदाहरण के लिए, एरिथ्रोमाइसिन मरहम।

सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली मैक्रोलाइड दवाओं में शामिल हैं:

• क्लेरिथ्रोमाइसिन (फ्रोमिलिड, क्लारोमिन, क्लारोबैक्ट, आदि)
• एज़िथ्रोमाइसिन (सुमामेड, सुमामेट्सिन, जेड-फैक्टर, एज़िथ्रोमाइसिन-सैंडोज़, आदि)
• जोसामाइसिन (विलप्रोफेन)
• मिडकैमाइसिन (मैक्रोपेन, मायोकामाइसिन, आदि)

दायरा और दुष्प्रभाव

मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स का उपयोग श्वसन पथ, ईएनटी अंगों, त्वचा और कोमल ऊतकों, गुर्दे और के जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है मूत्र प्रणाली, यौन क्षेत्र। सीधे शब्दों में कहें, इन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के लिए संकेत समान हैं जीवाणुरोधी दवाएंपेनिसिलिन समूह। और इसलिए वे सबसे अधिक बार उन रोगियों में उपयोग किए जाते हैं, जिनका एक कारण या किसी अन्य के साथ इलाज नहीं किया जा सकता है (अक्सर एलर्जी प्रतिक्रियाओं के कारण)। मैक्रोलाइड्सदूसरों की तुलना में असहिष्णुता पैदा करने की संभावना बहुत कम है एंटीबायोटिक दवाओं. वे प्रदान नहीं करते हैं हानिकारक प्रभावजिगर, गुर्दे, तंत्रिका तंत्र पर, प्रकाश संवेदनशीलता का कारण नहीं बनता है। हालांकि, सभी जीवाणुरोधी एजेंटों की तरह, वे माइक्रोफ्लोरा को प्रभावित कर सकते हैं, जिससे विभिन्न अपच संबंधी विकार और कैंडिडिआसिस हो सकते हैं। यह भी बढ़ने पर ध्यान देने योग्य है हाल ही मेंरूस में इस समूह के एंटीबायोटिक दवाओं का प्रतिरोध। इसे इन दवाओं के व्यापक उपयोग से, स्व-दवा के रूप में भी समझाया जा सकता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग

एक महत्वपूर्ण बिंदु यह है कि इस समूह की दवाओं को गर्भवती और स्तनपान कराने वाली माताओं में उपयोग के लिए contraindicated है। अपवाद एज़िथ्रोमाइसिन है, इसका उपयोग संभव है यदि मां को जोखिम भ्रूण को संभावित नुकसान से अधिक हो। लेकिन मैक्रोलाइड्स और पेनिसिलिन के उपयोग के लिए समान संकेतों को देखते हुए, और बाद वाले को इस श्रेणी के व्यक्तियों में अनुमति दी जाती है, बाद वाले के साथ उपचार का सहारा लेना बेहतर होता है।

एक एंटीबायोटिक केवल एक डॉक्टर द्वारा जांच और निदान के बाद निर्धारित किया जाना चाहिए। स्व-दवा अस्वीकार्य है। पहली बार दवाओं का उपयोग करने से पहले, दवाओं के चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देशों को ध्यान से पढ़ें (पैकेज के अंदर डालें)। यदि आपको उपचार के दौरान कोई दुष्प्रभाव दिखाई देता है, तो दवा लेना बंद कर दें और तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

गंभीर निमोनिया में, मैक्रोलाइड्स का भी उपयोग किया जाता है, जिनमें से दवाओं की सूची मानक उपचार प्रोटोकॉल में इंगित की जाती है। हालांकि, उनमें दूसरों के साथ संयोजन करने की आवश्यकता के बारे में जानकारी होती है। वे अक्सर सेफलोस्पोरिन के साथ मिलकर उपयोग किए जाते हैं। यह संयोजन आपको उनकी विषाक्तता को बढ़ाए बिना दोनों दवाओं की प्रभावशीलता को पारस्परिक रूप से बढ़ाने की अनुमति देता है।

मैक्रोलाइड वर्गीकरण

दवाओं के इस समूह का सबसे सक्षम और सुविधाजनक वर्गीकरण रासायनिक है। यह "मैक्रोलाइड्स" नाम से संरचना और उत्पत्ति में अंतर को दर्शाता है। दवाओं की सूची नीचे दी जाएगी, और पदार्थ स्वयं द्वारा प्रतिष्ठित हैं:

1. 14-मेर मैक्रोलाइड्स:

• प्राकृतिक उत्पत्ति - एरिथ्रोमाइसिन और ओलियंडोमाइसिन;
• अर्ध-सिंथेटिक - क्लैरिथ्रोमाइसिन और रॉक्सिथ्रोमाइसिन, डायरिथ्रोमाइसिन और फ्लुरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन।

2. एज़ालाइड (15-मेर) मैक्रोलाइड्स: एज़िथ्रोमाइसिन।

3. 16-मेर मैक्रोलाइड्स:

• प्राकृतिक उत्पत्ति - मिडकैमाइसिन, स्पिरैमाइसिन और जोसामाइसिन;
• अर्ध-सिंथेटिक - मिडकैमाइसिन एसीटेट।

यह वर्गीकरण केवल वर्ग की दवाओं की संरचनात्मक विशेषताओं को दर्शाता है। व्यापार नामों की सूची नीचे प्रस्तुत की गई है।

दवाओं की सूची

मैक्रोलाइड्स ड्रग्स हैं, जिनकी सूची बहुत विस्तृत है। कुल मिलाकर, 2015 तक, इस वर्ग के 12 औषधीय पदार्थ हैं। और डेटा युक्त तैयारियों की संख्या सक्रिय सामग्री, बहुत ऊँचा। उनमें से कई में पाया जा सकता है फार्मेसी नेटवर्कऔर कई बीमारियों के इलाज के लिए लिया। इसके अलावा, कुछ दवाएं सीआईएस में उपलब्ध नहीं हैं, क्योंकि वे फार्माकोपिया में पंजीकृत नहीं हैं। मैक्रोलाइड्स युक्त तैयारियों के व्यापार नामों के उदाहरण इस प्रकार हैं:

• एरिथ्रोमाइसिन अक्सर एक ही नाम की तैयारी में निर्मित होता है, और यह जटिल दवाओं "ज़िनेरिट" और "आइसोट्रेक्सिन" में भी शामिल होता है।
• ओलियंडोमाइसिन - औषधीय पदार्थदवा "ओलेटेट्रिन"।
• क्लेरिथ्रोमाइसिन: "क्लाबक्स" और "क्लारिकर", "क्लेरिमेड" और "क्लैसिड", "क्लेरॉन" और "लेकोकलर", "पाइलोबैक्ट" और "फ्रॉमिलिड", "एकोज़िट्रिन" और "एरासिड", "ज़िम्बकटर" और "अरवित्सिन", "किस्पर" और "क्लारबैक्ट", "क्लेरिट्रोसिन" और "क्लेरिसिन", "क्लासिन" और "कोटर", "क्लेरिमेड" और "रोमिकलर", "सीडॉन" और "एसआर-क्लेरन"।
• रॉक्सिथ्रोमाइसिन अक्सर जेनेरिक के रूप में पाया जाता है व्यापारिक नाम, और निम्नलिखित दवाओं का भी हिस्सा है: "ज़िट्रोसिन" और "रोमिक", "एल्रोक्स" और "रुलिट्सिन", "एस्पारोक्सी"।
• एज़िथ्रोमाइसिन: एज़िवोक और एज़िड्रोप, एज़िमाइसिन और एज़िट्रल, एज़िट्रॉक्स और एज़िट्रस, ज़ेटामैक्स और ज़ी-फैक्टर, ज़िटनोब और ज़िट्रोलिड, ज़िट्रैकिन और सुमाक्लिड ", "सुमामेड" और "सुमामोक्स", "सुमाट्रोलिड" और "ट्रेमैक्स-सनोवेल", "हेमोमाइसिन" और "Ecomed", "Safocid"।
• मिडकैमाइसिन दवा "मैक्रोपेन" के रूप में उपलब्ध है।
• Spiramycin Rovamycin और Spiramycin-Vero के रूप में उपलब्ध है।
• सीआईएस में डिरिथ्रोमाइसिन, फ्लुरिथ्रोमाइसिन, साथ ही टेलिथ्रोमाइसिन और जोसामाइसिन उपलब्ध नहीं हैं।

मैक्रोलाइड्स की क्रिया का तंत्र

यह विशिष्ट औषधीय समूह - मैक्रोलाइड्स - रोगज़नक़ की अतिसंवेदनशील कोशिका पर बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव डालता है। संक्रामक रोग. केवल उच्च सांद्रता में एक जीवाणुनाशक प्रभाव प्रदान करना संभव है, हालांकि यह केवल प्रयोगशाला अध्ययनों में सिद्ध हुआ है। मैक्रोलाइड्स की क्रिया का एकमात्र तंत्र निषेध है प्रोटीन संश्लेषणमाइक्रोबियल सेल। यह एक विषाणुजनित सूक्ष्मजीव की सभी महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप यह कुछ समय बाद मर जाता है।

प्रोटीन संश्लेषण के निषेध का तंत्र बैक्टीरिया राइबोसोम को 50S सबयूनिट से जोड़ने से जुड़ा है। वे डीएनए संश्लेषण के दौरान पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के निर्माण के लिए जिम्मेदार हैं। इस प्रकार, संश्लेषण बाधित होता है। संरचनात्मक प्रोटीनऔर जीवाणु के विषाणु कारक। इसी समय, जीवाणु राइबोसोम की उच्च विशिष्टता मानव शरीर के लिए मैक्रोलाइड्स की सापेक्ष सुरक्षा को निर्धारित करती है।

अन्य वर्गों के मैक्रोलाइड्स और एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना

मैक्रोलाइड टेट्रासाइक्लिन के गुणों के समान हैं, लेकिन सुरक्षित हैं। वे कंकाल के विकास को बाधित नहीं करते हैं बचपन. फ्लोरोक्विनोलोन के साथ टेट्रासाइक्लिन की तरह, मैक्रोलाइड्स (दवाओं की सूची ऊपर प्रस्तुत की गई है) कोशिका में घुसने और शरीर के तीन डिब्बों में चिकित्सीय सांद्रता बनाने में सक्षम हैं। यह माइकोप्लाज्मल निमोनिया, लेगियोनेलोसिस, कैम्पिलोबैक्टीरियोसिस के उपचार में महत्वपूर्ण है, और साथ ही, मैक्रोलाइड फ्लोरोक्विनोलोन की तुलना में अधिक सुरक्षित हैं, हालांकि वे कम प्रभावी हैं।

सभी मैक्रोलाइड पेनिसिलिन की तुलना में अधिक जहरीले होते हैं, लेकिन एलर्जी विकसित होने की संभावना के मामले में सबसे सुरक्षित होते हैं। साथ ही, वे सुरक्षा में चैंपियन हैं, लेकिन एलर्जी का कारण बनते हैं। इस प्रकार, रोगाणुरोधी गतिविधि का एक समान स्पेक्ट्रम होने के कारण, मैक्रोलाइड्स श्वसन तंत्र के संक्रमण में अमीनोपेनिसिलिन की जगह ले सकते हैं। और प्रयोगशाला अनुसंधानदिखाते हैं कि मैक्रोलाइड्स एक साथ लेने पर पेनिसिलिन की प्रभावशीलता को कम करते हैं, हालांकि आधुनिक उपचार प्रोटोकॉल उनके संयोजन की अनुमति देते हैं।

गर्भावस्था के दौरान और बाल चिकित्सा में मैक्रोलाइड्स

सेफलोस्पोरिन और पेनिसिलिन के साथ मैक्रोलाइड सुरक्षित दवाएं हैं। यह उन्हें गर्भावस्था के दौरान और बच्चों के उपचार में उपयोग करने की अनुमति देता है। वे हड्डी और उपास्थि कंकाल के विकास को बाधित नहीं करते हैं, इसमें टेराटोजेनिक गुण नहीं होते हैं। गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में केवल एज़िथ्रोमाइसिन का उपयोग सीमित होना चाहिए। बाल चिकित्सा में, पेनिसिलिन, और सेफलोस्पोरिन, और मैक्रोलाइड्स दोनों, जिनकी सूची रोगों के उपचार के लिए मानक प्रोटोकॉल में इंगित की गई है, का उपयोग जोखिम के बिना किया जा सकता है। विषाक्त घावजीव।

कुछ मैक्रोलाइड्स का विवरण

मैक्रोलाइड्स (तैयारी, हमने ऊपर सूचीबद्ध किया है) क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिससीआईएस सहित व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। सबसे अधिक बार, उनके 4 प्रतिनिधियों का उपयोग किया जाता है: क्लियरिथ्रोमाइसिन और एज़िथ्रोमाइसिन, मिडकैमाइसिन और एरिथ्रोमाइसिन। स्पिरामाइसिन का प्रयोग बहुत कम बार किया जाता है। मैक्रोलाइड्स की प्रभावशीलता लगभग समान है, हालांकि इसे विभिन्न तरीकों से प्राप्त किया जाता है। विशेष रूप से, क्लैरिथ्रोमाइसिन और मिडकैमाइसिन प्राप्त करने के लिए नैदानिक ​​प्रभावदिन में दो बार लिया जाना चाहिए, जबकि एज़िथ्रोमाइसिन 24 घंटे के लिए कार्य करता है। प्रति दिन एक खुराक संक्रामक रोगों के उपचार के लिए पर्याप्त है।

एरिथ्रोमाइसिन सभी मैक्रोलाइड्स में सबसे छोटा है। इसे दिन में 4-6 बार लेना चाहिए। इसलिए, इसका उपयोग अक्सर उपचार के लिए स्थानीय रूपों के रूप में किया जाता है। मुंहासाऔर त्वचा में संक्रमण। यह उल्लेखनीय है कि मैक्रोलाइड्स बच्चों के लिए सुरक्षित हैं, हालांकि वे दस्त का कारण बन सकते हैं।

मैक्रोलाइड्स जीवाणुरोधी दवाओं का एक समूह है जिसकी संरचना मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन रिंग पर आधारित होती है। जीवाणु प्रोटीन के निर्माण को बाधित करने की क्षमता के कारण, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स उनकी महत्वपूर्ण गतिविधि को रोक देते हैं। में उच्च खुराकतैयारी सूक्ष्मजीवों को पूरी तरह से नष्ट कर देती है।

मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स इसके खिलाफ सक्रिय हैं:

• ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (स्ट्रेप्टोकोकी, स्टेफिलोकोसी, माइकोबैक्टीरिया, आदि);
• ग्राम-नकारात्मक छड़ (एंटरोबैक्टीरियासी, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा, आदि);
• इंट्रासेल्युलर सूक्ष्मजीव (मोरैक्सेला, लेगियोनेला, माइकोप्लाज्मा, क्लैमाइडिया, आदि)।

मैक्रोलाइड्स की कार्रवाई मुख्य रूप से एटिपिकल और ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों के कारण श्वसन पथ के संक्रामक रोगों के उपचार के उद्देश्य से है।

लोकप्रिय दवाएं

मैक्रोलाइड समूह के एंटीबायोटिक दवाओं की सूची में, दो पदार्थ हैं जो इस समय सबसे अधिक उपयोग किए जाते हैं:

• स्पष्टीथ्रोमाइसिन;
• एज़िथ्रोमाइसिन।

ये मैक्रोलाइड दवाओं की दो अलग-अलग पीढ़ियों के प्रतिनिधि हैं। इनमें से एज़िथ्रोमाइसिन बाद में प्राप्त किया गया था। इस तथ्य के बावजूद कि वे रोगाणुओं पर कार्रवाई के तंत्र से एकजुट हैं और एक ही समूह से संबंधित हैं, महत्वपूर्ण अंतर हैं:

इस प्रकार, एज़िथ्रोमाइसिन के लाभों में थोड़ी मात्रा शामिल है विपरित प्रतिक्रियाएंगंभीर जीवन-धमकाने वाली स्थितियों के रूप में।

क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए, उपयोग करने के फायदे कार्रवाई का एक व्यापक स्पेक्ट्रम और रोगी के रक्त में एक स्थिर स्तर की तेजी से उपलब्धि है।

मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स दोनों का मुख्य नुकसान गर्भवती महिलाओं में अवांछनीय उपयोग है, जो इस आबादी में दवा की पसंद को जटिल बनाता है।

मैक्रोलाइड वर्गीकरण

मैक्रोलाइड्स की सभी पीढ़ियां जो वैज्ञानिक अनुसंधान प्रगति के रूप में प्रकट हुई हैं, उनकी उत्पत्ति के अनुसार प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक में विभाजित हैं। पूर्व प्राकृतिक कच्चे माल के व्युत्पन्न हैं, बाद वाले कृत्रिम रूप से प्राप्त औषधीय पदार्थ हैं।

दवाओं को उनकी संरचनात्मक विशेषताओं के अनुसार विभाजित करना भी महत्वपूर्ण है। किसी पदार्थ के मैक्रोलाइड रिंग में कितने कार्बन परमाणु होते हैं, इसके आधार पर उन्हें 3 बड़ी पीढ़ियों में विभाजित किया जाता है:

14 सदस्य

15 सदस्य

16 सदस्य

14-सदस्यीय मैक्रोलाइड्स की सूची उनकी कार्रवाई के लिए सूक्ष्मजीवों के एक स्पष्ट प्रतिरोध के विकास से प्रतिष्ठित है। यही कारण है कि मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक दवाओं का पहला उपसमूह तुरंत निर्धारित नहीं किया जाता है, लेकिन केवल तभी जब अन्य जीवाणुरोधी एजेंट अप्रभावी होते हैं।

ये बैकअप दवाएं हैं। ओलियंडोमाइसिन और एरिथ्रोमाइसिन कम विषैले होते हैं, लगभग कभी भी गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। अधिक बार आप मतली, उल्टी, सामान्य अस्वस्थता, एलर्जी (पित्ती, आदि) से मिल सकते हैं। मैक्रोलाइड्स की पहली पीढ़ी गर्भवती और स्तनपान कराने वाले रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए।

14-सदस्यीय दवाओं की सूची में, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के खिलाफ क्लैरिथ्रोमाइसिन सबसे सक्रिय है, जिसने इसे उपचार के नियमों में से एक में शामिल करना संभव बना दिया। जीर्ण जठरशोथइस सूक्ष्मजीव से संक्रमित लोगों में। यह कोकल संक्रमणों में एरिथ्रोमाइसिन की तुलना में तीन गुना अधिक सक्रिय है और दो बार लंबे समय तक रहता है। ओलियंडोमाइसिन, इसके विपरीत, वर्तमान समय में लगभग कभी भी उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि यह पुराना है और उच्च रोगाणुरोधी गतिविधि नहीं दिखाता है।

मैक्रोलाइड्स नवीनतम पीढ़ी- वर्ग के सबसे आधुनिक प्रतिनिधि। विशेष रूप से, जोसामाइसिन, दुर्लभ अपवादों के साथ, उन जीवाणुओं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है जिन्होंने प्रतिरोध विकसित किया है। यह एक प्रभावी और सुरक्षित दवा है जिसे बच्चे को जन्म देने और स्तनपान कराने की अवधि के दौरान अनुमति दी जाती है। गर्भावस्था के दौरान स्पाइरामाइसिन भी स्वीकार्य है, लेकिन स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए निषिद्ध है, क्योंकि यह अंदर प्रवेश करती है स्तन का दूध. मिडकैमाइसिन दवा एक आरक्षित मैक्रोलाइड है, जो गर्भवती माताओं और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए अनुशंसित नहीं है।

बचपन में आवेदन

बच्चों के लिए मैक्रोलाइड्स का उपयोग एक अलग खंड है: इस समूह की दवाओं को हमेशा प्रतिबंध के बिना उपयोग करने की अनुमति नहीं है। इसके अलावा, दवाओं की अनुशंसित खुराक वयस्क आबादी की तुलना में कम है, और लगभग हमेशा बच्चे के शरीर के वजन पर गणना की जाती है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए एरिथ्रोमाइसिन समाधान शायद ही कभी एक बच्चे में तीव्र विषाक्त हेपेटाइटिस का कारण बन सकता है। एक पदार्थ 30-40 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम द्रव्यमान पर निर्धारित किया जाता है, इस दैनिक खुराक को 2-4 खुराक में विभाजित किया जाता है। पाठ्यक्रम की अवधि अपरिवर्तित है (7-10 दिन)।

मैक्रोलाइड क्लैरिथ्रोमाइसिन सहित तैयारी, नवजात शिशुओं और 6 महीने तक के शिशुओं की नियुक्ति तक सीमित है। 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए, उन्हें दिन में दो बार 250 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है।

बच्चों में एज़िथ्रोमाइसिन का उपयोग नहीं किया जाता है:

• 16 साल तक (जलसेक रूपों के लिए);
• 12 वर्ष तक की आयु का वजन 45 किलोग्राम से कम (टैबलेट और कैप्सूल के रूप में);
• छह महीने तक (निलंबन के लिए)।

इसी समय, 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए 45 किलोग्राम से अधिक वजन वाले बच्चों के लिए खुराक वयस्क खुराक के समान है। और 45 किलो से कम वजन वाले 3-12 साल के बच्चे को दिन में एक बार 10 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम की खुराक पर एक एंटीबायोटिक निर्धारित किया जाता है।

जोसामाइसिन की खुराक 40-50 माइक्रोन / किग्रा है। इसे समान रूप से प्रति दिन 2-3 खुराक में विभाजित किया जाता है। 1-2 ग्राम निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। 3 साल से कम उम्र के बच्चों को 1.5 मिलियन IU की स्पाइरामाइसिन टैबलेट नहीं दी जाती है, 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को 3 मिलियन IU की गोलियां नहीं दी जाती हैं। अधिकतम खुराक 300 आईयू प्रति किलोग्राम प्रति दिन है।

जीवाणु प्रतिरोध

जीवाणु सूक्ष्मजीव एंटीबायोटिक दवाओं की कार्रवाई के लिए प्रतिरोध (प्रतिरक्षा) विकसित करने में सक्षम हैं। मैक्रोलाइड्स कोई अपवाद नहीं हैं। मैक्रोलाइड्स की कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में शामिल बैक्टीरिया तीन तरीकों से उनके प्रभाव से "बचते हैं":

• सेलुलर घटकों का संशोधन।
• एंटीबायोटिक निष्क्रियता।
• सेल से एंटीबायोटिक की सक्रिय "इजेक्शन"।

हाल के वर्षों में, वैज्ञानिकों ने मैक्रोलाइड श्रृंखला के लिए जीवाणु जीवों के प्रतिरोध में दुनिया भर में वृद्धि देखी है। संयुक्त राज्य अमेरिका, साथ ही मध्य और दक्षिणी यूरोप में, प्रतिरोध 15-40% तक पहुंच जाता है। कॉन्सिलियम मेडिकम पोर्टल के अनुसार, मैक्रोलाइड प्रतिरोध के अलावा, एमिनोग्लाइकोसाइड्स और मेथिसिलिन (30% मामलों तक) की अपर्याप्त प्रभावकारिता है। तुर्की, इटली और जापानी देशों के लिए, बैक्टीरिया की प्रतिरोधक क्षमता 30-50% तक होती है।

रूस में भी समय के साथ स्थिति बिगड़ती जा रही है। ओटोरहिनोलारिंजोलॉजी के रिसर्च क्लिनिकल इंस्टीट्यूट की देखरेख में अध्ययन के परिणाम के नाम पर रखा गया। एल.आई. Sverzhevsky राज्य: मास्को रोगियों में स्टैफिलोकोकस न्यूमोनिया (न्यूमोकोकस) का प्रतिरोध 15-सदस्यीय एज़िथ्रोमाइसिन के लिए 2009-2016 की अवधि में 12.9% (8.4% से 21.3%) की वृद्धि हुई। यारोस्लाव में, एस। पाइोजेन्स का एरिथ्रोमाइसिन (7.5-8.4%) के लिए कम प्रतिरोध है। लेकिन टॉम्स्क और इरकुत्स्क के लिए, यह आंकड़ा अधिक था - क्रमशः 15.5% और 28.3%।

मैक्रोलाइड समूह- वर्तमान में सबसे सुरक्षित में से एक। दवाओं की गतिविधि की एक विस्तृत श्रृंखला उन्हें "आरक्षित" दवाओं सहित विभिन्न गंभीरता के संक्रमणों के उपचार में सफलतापूर्वक उपयोग करने की अनुमति देती है। लेकिन माइक्रोबियल प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, आपको पहले किसी विशेषज्ञ की सलाह के बिना इन दवाओं को अकेले नहीं पीना चाहिए।

मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स

तालिका 6 . का अंत

*क्लैट्रिथ्रोमाइसिन* एसआर(क्लैसिड) एसआर) एंटीबायोटिक की देरी से रिलीज के साथ मैट्रिक्स टैबलेट में उपलब्ध है, इसे प्रति दिन 1 बार निर्धारित किया जाता है।

सूक्ष्मजीवों के प्रकार और खुराक के आधार पर मैक्रोलाइड्स में बैक्टीरियोस्टेटिक या जीवाणुनाशक प्रभाव होता है। वे ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया को दबाते हैं जो β-लैक्टामेज का उत्पादन करते हैं, साथ ही सूक्ष्मजीवों को इंट्रासेल्युलर रूप से स्थानीयकृत करते हैं - लिस्टेरिया, कैंपिलोबैक्टर, एटिपिकल मायकोबैक्टीरिया, लेगियोनेला, स्पाइरोकेट्स, मायकोप्लाज्मा, यूरियाप्लाज्म। क्लैरिथ्रोमाइसिन के खिलाफ गतिविधि में अन्य मैक्रोलाइड्स से बेहतर है हेलिकोबैक्टर पाइलोरीऔर एटिपिकल माइकोबैक्टीरिया, एज़िथ्रोमाइसिन का हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा पर अधिक प्रभाव पड़ता है। रॉक्सिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन और स्पिरोमाइसिन प्रोटोजोआ - टोक्सोप्लाज्मा और क्रिप्टोस्पोरिडियम को दबाते हैं।

मैक्रोलाइड्स के रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम: स्टैफिलोकोकस ऑरियस (मेथिसिलिन-संवेदनशील), हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकी, न्यूमोकोकी, विरिडसेंट स्ट्रेप्टोकोकी, मेनिंगोकोकी, गोनोकोकी, मोरैक्सेला, कोरिनेबैक्टीरियम डिप्थीरिया, लिस्टेरिया, क्लोस्ट्रीडियम गैस गैंग्रीन, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा एजेंट। हेलिकोबैक्टर पाइलोरी, काली खांसी का प्रेरक एजेंट, एटिपिकल माइक्रोबैक्टीरिया (छोड़कर माइकोबैक्टीरियम फोर्टुइटम), बैक्टेरॉइड्स ( बैक्टेरॉइड्स मेलेनिनोजेनिकस, बी ओरलिस), लेगियोनेला, माइकोप्लाज्मा, यूरियाप्लाज्मा, क्लैमाइडिया, स्पाइरोकेट्स।

मैक्रोलाइड्स के लिए प्राकृतिक प्रतिरोध एंटरोकोकी, आंतों के माइक्रोफ्लोरा, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, कई अवायवीय रोगजनकों की विशेषता है जो गंभीर पायोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रियाओं का कारण बनते हैं। मैक्रोलाइड्स, आंतों के बैक्टीरिया के उपनिवेशण गतिविधि को परेशान किए बिना, डिस्बैक्टीरियोसिस के विकास की ओर नहीं ले जाते हैं।

मैक्रोलाइड्स के लिए सूक्ष्मजीवों का माध्यमिक प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, इसलिए उपचार का कोर्स छोटा होना चाहिए (7 दिनों तक), अन्यथा उन्हें अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ जोड़ा जाना चाहिए। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि मैक्रोलाइड्स में से एक के लिए माध्यमिक प्रतिरोध की स्थिति में, यह इस समूह के अन्य सभी एंटीबायोटिक दवाओं और यहां तक ​​​​कि अन्य समूहों की दवाओं पर भी लागू होता है: लिनकोमाइसिन और पेनिसिलिन।

फार्माकोकाइनेटिक्स।कुछ मैक्रोलाइड्स को अंतःशिरा (एरिथ्रोमाइसिन फॉस्फेट, स्पाइरामाइसिन) के रूप में प्रशासित किया जा सकता है। चमड़े के नीचे और इंट्रामस्क्युलर मार्गों का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि इंजेक्शन दर्दनाक होते हैं और स्थानीय ऊतक क्षति नोट की जाती है।

सभी मैक्रोलाइड्स को मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है। अधिक एसिड प्रतिरोधी दूसरी और तीसरी पीढ़ियों के ओलियंडोमाइसिन और एंटीबायोटिक्स हैं, इसलिए उन्हें भोजन की परवाह किए बिना लिया जा सकता है।

उनकी रोगाणुरोधी गतिविधि के बावजूद, मैक्रोलाइड्स में है निम्नलिखित प्रभाव:

वे ब्रोन्कियल बलगम के हाइपरसेरेटेशन को रोकते हैं, एक म्यूकोरेगुलेटरी प्रभाव डालते हैं (सूखी अनुत्पादक खांसी के साथ, म्यूकोलाईटिक एजेंटों को अतिरिक्त रूप से लेने की सिफारिश की जाती है);

कमजोर ज्वलनशील उत्तरएंटीऑक्सिडेंट प्रभाव और प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएन और इंटरल्यूकिन के संश्लेषण के निषेध के परिणामस्वरूप (पैनब्रोंकाइटिस और स्टेरॉयड-निर्भर के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है) दमा);

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुण दिखाएं।

क्लैरिथ्रोमाइसिन की एक अनूठी विशेषता इसकी एंटीट्यूमर गतिविधि है।

मैक्रोलाइड्स बारह से रक्त में अवशोषित हो जाते हैं ग्रहणी अल्सर. एरिथ्रोमाइसिन का आधार काफी हद तक नष्ट हो जाता है आमाशय रस, इसलिए इसका उपयोग एस्टर के रूप में, साथ ही एंटिक-कोटेड टैबलेट और कैप्सूल के रूप में किया जाता है। नए मैक्रोलाइड एसिड प्रतिरोधी, तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित होते हैं, हालांकि कई दवाएं प्रीसिस्टमिक उन्मूलन से गुजरती हैं। भोजन मैक्रोलाइड्स की जैवउपलब्धता को 40-50% तक कम कर देता है (जोसामाइसिन और स्पाइरामाइसिन को छोड़कर)।

रक्त प्रोटीन के साथ मैक्रोलाइड्स का संबंध 7 से 95% तक भिन्न होता है। वे खराब रूप से रक्त-मस्तिष्क और रक्त-नेत्र अवरोधों में प्रवेश करते हैं, प्रोस्टेट ग्रंथि (रक्त में एकाग्रता का 40%) के स्राव में जमा होते हैं, मध्य कान (50%) से बाहर निकलते हैं, टॉन्सिल, फेफड़े, प्लीहा, यकृत, गुर्दे, हड्डियां, प्लेसेंटल बाधा (5 - 20%) को दूर करती हैं, स्तन के दूध (50%) में गुजरती हैं। एंटीबायोटिक्स की सामग्री रक्त की तुलना में कोशिकाओं के अंदर बहुत अधिक होती है। मैक्रोलाइड-समृद्ध न्यूट्रोफिल इन एंटीबायोटिक दवाओं को संक्रमण की जगहों पर पहुंचाते हैं।

मैक्रोलाइड्स का उपयोग श्वसन पथ, त्वचा और कोमल ऊतकों, मौखिक गुहा, इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के कारण जननांग प्रणाली और पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोधी ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के संक्रमण के लिए किया जाता है। उनकी नियुक्ति के मुख्य संकेत इस प्रकार हैं:

ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण - स्ट्रेप्टोकोकल टॉन्सिलोफेरींजाइटिस, तीव्र साइनसिसिस;

निचले श्वसन पथ के संक्रमण - क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया, एटिपिकल निमोनिया सहित (20-25% रोगियों में, निमोनिया माइकोप्लाज्मा या क्लैमाइडियल संक्रमण के कारण होता है);

डिप्थीरिया (एंटीडिप्थीरिया सीरम के साथ संयोजन में एरिथ्रोमाइसिन);

त्वचा और कोमल ऊतकों का संक्रमण;

मौखिक संक्रमण - पीरियोडोंटाइटिस, पेरीओस्टाइटिस;

कैम्पिलोबैक्टर (एरिथ्रोमाइसिन) के कारण गैस्ट्रोएंटेराइटिस;

नाश हेलिकोबैक्टर पाइलोरीपर पेप्टिक छाला(क्लीरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन);

ट्रेकोमा (एज़िथ्रोमाइसिन);

यौन संचारित संक्रमण - क्लैमाइडिया, वेनेरियल लिम्फोग्रानुलोमा, तंत्रिका तंत्र के घावों के बिना सिफलिस, नरम चेंक्र;

लाइम रोग (एज़िथ्रोमाइसिन);

एड्स रोगियों में एटिपिकल माइक्रोबैक्टीरिया के कारण संक्रमण (क्लैरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन);

रोगियों (एरिथ्रोमाइसिन) के संपर्क में रहने वाले लोगों में काली खांसी की रोकथाम;

मेनिंगोकोकी (स्पिरामाइसिन) के वाहक की स्वच्छता;

बेंज़िलपेनिसिलिन (एरिथ्रोमाइसिन) से एलर्जी के मामले में गठिया की साल भर की रोकथाम;

दंत चिकित्सा में एंडोकार्टिटिस की रोकथाम (क्लैरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन)।

भविष्य में, मैक्रोलाइड्स एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में आवेदन पाएंगे, क्योंकि 55% मामलों में इस बीमारी का एटियलॉजिकल कारक है क्लैमाइडिया निमोनिया।

मैक्रोलाइड्स को कम विषाक्तता के रूप में दर्जा दिया गया है रोगाणुरोधी. कभी-कभी वे फोन करते हैं एलर्जीबुखार, कोड रैश, पित्ती, ईोसिनोफिलिया के रूप में।

एरिथ्रोमाइसिन और, कुछ हद तक, जोसामाइसिन और स्पाइरामाइसिन अपच संबंधी विकारों का कारण बनते हैं। एरिथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ उपचार के 10-20 दिनों के बाद, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस मतली, उल्टी, स्पास्टिक पेट दर्द, बुखार, पीलिया और रक्त में एमिनोट्रांस्फरेज की गतिविधि में वृद्धि के साथ विकसित हो सकता है। लीवर बायोप्सी कोलेस्टेसिस, पैरेन्काइमल नेक्रोसिस और पेरिपोर्टल सेल घुसपैठ को दर्शाता है। मैक्रोलाइड्स के अंतःशिरा जलसेक के साथ, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, प्रतिवर्ती सुनवाई हानि, अंतराल का लंबा होना क्यू-टीऔर अतालता के अन्य रूप।

एरिथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन, साइटोक्रोम को रोककर आर-450जिगर, लम्बा और क्रिया में वृद्धि दवाईचयापचय निकासी के साथ (ट्रैंक्विलाइज़र, कार्बामाज़ेपिन, वैल्प्रोएट्स, थियोफिलाइन, डिसोपाइरामाइड, एर्गोमेट्रिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन, साइक्लोस्पोरिन)। नए मैक्रोलाइड केवल ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय को थोड़ा बदलते हैं।

मैक्रोलाइड्स अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था और स्तनपान में contraindicated हैं। रोगियों में किडनी खराबक्रिएटिनिन क्लीयरेंस के अनुसार क्लैरिथ्रोमाइसिन की खुराक कम की जाती है। पर गंभीर रोगजिगर को सभी मैक्रोलाइड्स के खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। एंटीबायोटिक थेरेपी के समय, आपको मादक पेय पीना बंद कर देना चाहिए।

एमिनोग्लीकोसाइड्स

अमीनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स एक ग्लाइकोसिडिक बॉन्ड द्वारा एक हेक्सोज (एमिनोसाइक्लिटोल रिंग) से जुड़े अमीनो शर्करा होते हैं। वे केवल पैरेन्टेरली उपयोग किए जाते हैं, कोशिकाओं में अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करते हैं और मस्तिष्कमेरु द्रवगुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। अमीनोग्लाइकोसाइड्स को एनारोबिक ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (तपेदिक, नोसोकोमियल संक्रमण, सेप्टिक एंडोकार्टिटिस) के कारण होने वाले संक्रमण के लिए पसंद की दवाएं माना जाता है। उन्हें व्यापक उपयोगव्यक्त ओटो-, वेस्टिबुलो- और नेफ्रोटॉक्सिसिटी हस्तक्षेप करती है।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स के नैदानिक ​​उपयोग का इतिहास लगभग 60 वर्ष पुराना है। 1940 के दशक की शुरुआत में, एक अमेरिकी सूक्ष्म जीवविज्ञानी, भविष्य के पुरस्कार विजेता नोबेल पुरस्कारज़ेलमैन वक्समैन, बेंज़िलपेनिसिलिन की खोज से प्रभावित हुए, जो पाइोजेनिक माइक्रोफ़्लोरा को दबाता है, तपेदिक के खिलाफ प्रभावी एंटीबायोटिक बनाने के लिए तैयार है। ऐसा करने के लिए, उन्होंने रोगाणुरोधी प्रभाव की जांच की एक लंबी संख्यामिट्टी का कवक। 1943 में कल्चर लिक्विड से स्ट्रेप्टोमाइसेस ग्रिसियसस्ट्रेप्टोमाइसिन को अलग किया गया था, जो तपेदिक बैक्टीरिया, कई एनारोबिक ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के लिए हानिकारक है। 1946 से, नैदानिक ​​अभ्यास में स्ट्रेप्टोमाइसिन का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

1949 में, Z. Waksman और उनके सहयोगियों ने संस्कृति से नियोमाइसिन प्राप्त किया स्ट्रेप्टोमाइसेस फ्रैडी. 1957 में, जापानियों के वैज्ञानिक राष्ट्रीय केंद्रस्वास्थ्य पृथक कनामाइसिन से स्ट्रेप्टोमाइसेस केनामाइसेटिकस.

Gentamicin (1963 में वर्णित) और netilmicin एक्टिनोमाइसेट द्वारा निर्मित होते हैं माइक्रोस्पोरा.

टोब्रामाइसिन और एमिकासिन को 1970 के दशक की शुरुआत से जाना जाता है। टोब्रामाइसिन एमिनोग्लाइकोसाइड नेब्रामाइसिन का हिस्सा है, उत्पादित स्ट्रेप्टोमाइसेस टेनेब्रारियस. एमिकासिन कैनामाइसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक एसाइलेटेड व्युत्पन्न है। अमीनोग्लाइकोसाइड के समान रोगाणुरोधी गतिविधि के साथ कम विषाक्त बीटा-लैक्टम और फ्लोरोक्विनोलोन के उद्भव के कारण नए एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं की खोज को निलंबित कर दिया गया है।

एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स की 3 पीढ़ियां हैं:

मैं पीढ़ी - स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, नियोमाइसिन (केवल इस उद्देश्य के लिए उपयोग किया जाता है स्थानीय कार्रवाई);

दूसरी पीढ़ी - जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन, एमिकासिन;

तीसरी पीढ़ी - नेटिलमिसिन (कम ओटो- और वेस्टिबुलोटॉक्सिसिटी है)।

स्ट्रेप्टोमाइसिन और केनामाइसिन माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस को दबाते हैं, स्ट्रेप्टोमाइसिन ब्रुसेला, प्लेग और टुलारेमिया रोगजनकों के खिलाफ सक्रिय है। ई. कोलाई, क्लेबसिएला, एंटरोकोकस प्रजातियां, प्रोटीस और एंटरोबैक्टर नियोमाइसिन के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं। एंटीबायोटिक्स II - III पीढ़ी के लिए विषाक्त हैं कोलाई, क्लेबसिएला, सेरेशंस, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, प्रोटीस प्रजातियां, एंटरोबैक्टर और एसीनेटोबैक्टर। सभी अमीनोग्लाइकोसाइड स्टैफिलोकोकस ऑरियस के 90% उपभेदों को रोकते हैं। अमीनोग्लाइकोसाइड्स के प्रतिरोध की विशेषता है अवायवीय जीवाणु, हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकी और न्यूमोकोकी।

जीवाणुनाशक क्रियाअसामान्य प्रोटीन के निर्माण और सूक्ष्मजीवों के लिपोप्रोटीन साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर डिटर्जेंट प्रभाव के कारण अमीनोग्लाइकोसाइड।

β-लैक्टम समूह के एंटीबायोटिक्स, कोशिका भित्ति के संश्लेषण को रोकते हैं, अमीनोग्लाइकोसाइड्स के रोगाणुरोधी प्रभाव को प्रबल करते हैं। इसके विपरीत, क्लोरैम्फेनिकॉल, परिवहन प्रणालियों को अवरुद्ध करता है कोशिकाद्रव्य की झिल्लीउनके प्रभाव को कमजोर करता है।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स के लिए सूक्ष्मजीवों के अधिग्रहित प्रतिरोध के तंत्र इस प्रकार हैं:

संश्लेषित एंजाइम जो एंटीबायोटिक दवाओं को निष्क्रिय करते हैं;

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति के पोरिन चैनलों की पारगम्यता कम हो जाती है;

अमीनोग्लाइकोसाइड्स का राइबोसोम से बंधन बिगड़ा हुआ है;

जीवाणु कोशिका से अमीनोग्लाइकोसाइड्स की रिहाई तेज हो जाती है।

स्ट्रेप्टोमाइसिन और जेंटामाइसिन विभिन्न एंजाइमों के प्रभाव में अपनी गतिविधि खो देते हैं, इसलिए सूक्ष्मजीवों के स्ट्रेप्टोमाइसिन-प्रतिरोधी उपभेद जेंटामाइसिन पर प्रतिक्रिया कर सकते हैं। कनामाइसिन, जेंटामाइसिन, टोबरामाइसिन, एमिकासिन और नेटिल्मिसिन पॉलीफंक्शनल एंजाइमों द्वारा निष्क्रिय होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप उनके बीच क्रॉस-प्रतिरोध होता है।

अमीनोग्लाइकोसाइड की खुराक का 1% आंत से अवशोषित होता है, बाकी मल में अपरिवर्तित होता है। पेप्टिक अल्सर और अल्सरेटिव कोलाइटिस में जेंटामाइसिन का अवशोषण बढ़ जाता है। अमीनोग्लाइकोसाइड रक्त में विषाक्त सांद्रता पैदा कर सकते हैं जब दीर्घकालिक उपयोगगुर्दे की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ, शरीर के गुहाओं में परिचय, व्यापक जले हुए सतहों और घावों के लिए आवेदन। जब मांसपेशियों में इंजेक्शन लगाया जाता है, तो उनकी उच्च जैवउपलब्धता होती है, जिससे 60-90 मिनट के बाद रक्त में अधिकतम स्तर बन जाता है।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स को बाह्य तरल पदार्थ में वितरित किया जाता है, रक्त एल्ब्यूमिन को कुछ हद तक (10%) से बांधता है, कोशिकाओं, मस्तिष्कमेरु द्रव, नेत्र मीडिया, श्वसन म्यूकोसा में खराब रूप से प्रवेश करता है, धीरे-धीरे फुफ्फुस और श्लेष द्रव में प्रवेश करता है, कॉर्टिकल परत में जमा होता है। गुर्दे, एंडोलिम्फ और आंतरिक कान के पेरिल्मफ। मेनिन्जाइटिस और नवजात शिशुओं में, मस्तिष्क में अमीनोग्लाइकोसाइड्स का स्तर रक्त में 25% सामग्री (सामान्यतः 10%) तक पहुँच जाता है। पित्त में उनकी एकाग्रता रक्त में एकाग्रता का 30% है। यह यकृत के पित्त नलिकाओं में एंटीबायोटिक दवाओं के सक्रिय स्राव के कारण होता है।

देर से गर्भावस्था में महिलाओं द्वारा अमीनोग्लाइकोसाइड्स का सेवन भ्रूण के रक्त में दवा के गहन सेवन के साथ होता है, जिससे बच्चे में सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस हो सकता है। अमीनोग्लाइकोसाइड स्तन के दूध में गुजरते हैं।

अमीनोग्लाइकोसाइड गुर्दे के ग्लोमेरुली में निस्पंदन द्वारा अपरिवर्तित होते हैं, मूत्र में एक उच्च एकाग्रता बनाते हैं (हाइपरऑस्मोटिक मूत्र के साथ, रोगाणुरोधी गतिविधि खो जाती है)।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स के फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ बदलता है रोग की स्थिति. गुर्दे की कमी के साथ, आधा जीवन 20 से 40 गुना बढ़ा दिया जाता है। इसके विपरीत, मूत्राशय के फाइब्रोसिस के साथ, उन्मूलन तेज हो जाता है। हेमोडायलिसिस द्वारा अमीनोग्लाइकोसाइड शरीर से अच्छी तरह से हटा दिए जाते हैं।

वर्तमान में, अमीनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं को शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम की गणना की गई खुराक पर दिन में एक बार प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है। चिकित्सीय प्रभावकारिता को प्रभावित किए बिना, दिन में एक बार दवाओं की नियुक्ति, नेफ्रोटॉक्सिसिटी को काफी कम कर सकती है। मेनिनजाइटिस, सेप्सिस, निमोनिया और अन्य के साथ गंभीर संक्रमणमूत्र पथ के रोगों के लिए अधिकतम खुराक निर्धारित करें - मध्यम या न्यूनतम। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, एमिनोग्लाइकोसाइड की खुराक कम करें और उनके प्रशासन के बीच के अंतराल को लंबा करें।

प्रशासन के मुख्य मार्ग: इंट्रामस्क्युलर रूप से, यदि रोगी को गंभीर हेमोडायनामिक विकार नहीं हैं; अंतःशिरा धीरे-धीरे या ड्रिप; स्थानीय रूप से (मलहम और लिनिमेंट के रूप में); अंतःश्वासनलीय टपकाना और अंदर।

दवाएं कोशिकाओं के अंदर प्रवेश नहीं करती हैं। प्लेसेंटा के माध्यम से आसानी से गुजरते हैं, आंतरिक कान के ऊतकों और गुर्दे की कोर्टिकल परत में प्रवेश करते हैं।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स बायोट्रांसफॉर्म नहीं होते हैं। वे लगभग पूरी तरह से अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। क्षारीय वातावरण में प्रभावी।

मुख्य नुकसानइस समूह की एक उच्च विषाक्तता है, उनके न्यूरोटॉक्सिक, मुख्य रूप से ओटोटॉक्सिक, प्रभाव विशेष रूप से स्पष्ट है, न्यूरिटिस के विकास में प्रकट होता है श्रवण तंत्रिकासाथ ही असंतुलन। गंभीर श्रवण और संतुलन विकार अक्सर पूर्ण विकलांगता का कारण बनते हैं, और छोटे बच्चे, अपनी सुनने की क्षमता खो देते हैं, अक्सर भाषण भूल जाते हैं और बहरे और गूंगे हो जाते हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव भी हो सकता है। उसी समय, गुर्दे की नलिकाओं के उपकला में परिगलन विकसित होता है, जो रोगी की मृत्यु में समाप्त होता है।

इन एंटीबायोटिक दवाओं को अंदर लेते समय, अपच संबंधी विकार असामान्य नहीं हैं। एनाफिलेक्टिक शॉक मुख्य रूप से स्ट्रेप्टोमाइसिन सल्फेट के कारण होता है, जो इस संबंध में पेनिसिलिन की तैयारी के बाद दूसरे स्थान पर है।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स सुनवाई, संतुलन (10-25% रोगियों में), गुर्दे के कार्य को बाधित कर सकते हैं और न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी का कारण बन सकते हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी की शुरुआत में, टिनिटस प्रकट होता है, आवृत्तियों से परे उच्च ध्वनियों की धारणा बिगड़ जाती है बोलचाल की भाषा, जैसे घाव कोक्लीअ के बेसल कॉइल से आगे बढ़ता है, जहां उच्च-आवृत्ति ध्वनियों को माना जाता है, शीर्ष भाग में, जो कम ध्वनियों का जवाब देता है। कोक्लीअ के अच्छी तरह से संवहनी आधार में अमीनोग्लाइकोसाइड अधिक मात्रा में जमा हो जाते हैं। गंभीर मामलों में, भाषण सुगमता बिगड़ा हुआ है, विशेष रूप से उच्च आवृत्ति फुसफुसाते हुए।

1 - 2 दिनों के भीतर वेस्टिबुलर विकार पहले होते हैं सरदर्द. तीव्र चरण में, मतली, उल्टी, चक्कर आना, निस्टागमस, मुद्रा अस्थिरता होती है। 1 - 2 सप्ताह के बाद। तीव्र अवस्थापुरानी भूलभुलैया (अस्थिर चाल, काम करने में कठिनाई) में बदल जाता है। एक और 2 महीने बाद। मुआवजे का चरण आता है। क्षतिग्रस्त वेस्टिबुलर विश्लेषक के कार्यों को दृष्टि और गहरी प्रोप्रियोसेप्टिव संवेदनशीलता द्वारा नियंत्रित किया जाता है। मोटर क्षेत्र में विकार केवल बंद आँखों से होते हैं।

नतीजतन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स श्रवण तंत्रिका के अध: पतन का कारण बनते हैं, कोक्लीअ और एम्पुला के सर्पिल (कॉर्टी) अंग में बालों की कोशिकाओं की मृत्यु हो जाती है। अर्धाव्रताकर नहरें. बाद के चरणों में श्रवण और वेस्टिबुलर विकार अपरिवर्तनीय हैं, क्योंकि आंतरिक कान की संवेदनशील कोशिकाएं पुन: उत्पन्न नहीं होती हैं।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स का विषाक्त प्रभाव भीतरी कानबुजुर्गों में अधिक स्पष्ट, मूत्रवर्धक द्वारा शक्तिशाली - एथैक्रिनिक एसिड और फ़्यूरोसेमाइड। स्ट्रेप्टोमाइसिन और जेंटामाइसिन अक्सर वेस्टिबुलर विकारों का कारण बनते हैं, नियोमाइसिन, केनामाइसिन और एमिकैसीन मुख्य रूप से सुनवाई को कम करते हैं (25% रोगियों में)। टोब्रामाइसिन सुनने की क्षमता को नुकसान पहुंचाता है और वेस्टिबुलर विश्लेषकसमान रूप से। कम खतरनाक है नेटिलमिसिन, जो केवल 10% रोगियों में ओटोटॉक्सिक जटिलताओं का कारण बनता है।

8-26% रोगियों में, कुछ दिनों के उपचार के बाद एमिनोग्लाइकोसाइड हल्के गुर्दे की शिथिलता का कारण बनते हैं। चूंकि एंटीबायोटिक्स गुर्दे की कोर्टिकल परत में जमा हो जाते हैं, निस्पंदन और पुन: अवशोषण बिगड़ जाता है, प्रोटीनूरिया होता है, और ब्रश सीमा एंजाइम मूत्र में दिखाई देते हैं। कभी-कभी विकसित होता है तीव्र परिगलनसमीपस्थ वृक्क नलिकाएं। गुर्दे की क्षति प्रतिवर्ती हो सकती है, क्योंकि नेफ्रॉन पुनर्जनन में सक्षम होते हैं।

कम खतरनाक एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत दिन में एक बार रुक-रुक कर करना है। नियोमाइसिन में उच्च नेफ्रोटॉक्सिसिटी होती है (यह विशेष रूप से स्थानीय रूप से उपयोग की जाती है), गुर्दे पर रोगजनक प्रभावों के अवरोही क्रम में, टोब्रामाइसिन, जेंटामाइसिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन का पालन करते हैं। अमीनोग्लाइकोसाइड्स की नेफ्रोटॉक्सिसिटी एम्फोटेरिसिन बी, वैनकोमाइसिन, साइक्लोस्पोरिन, सिस्प्लैटिन, शक्तिशाली मूत्रवर्धक, कैल्शियम आयनों द्वारा कमजोर द्वारा बढ़ाया जाता है। गुर्दे की क्षति की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अमीनोग्लाइकोसाइड का उत्सर्जन कम हो जाता है, जो उनके ओटो- और वेस्टिबुलोटॉक्सिसिटी को प्रबल करता है।

एंटीडिपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वाले, एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग के साथ संज्ञाहरण की पृष्ठभूमि के खिलाफ, स्वतंत्र रूप से न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी का कारण बनता है, श्वसन की मांसपेशियों के पक्षाघात को लम्बा खींच सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक फुफ्फुस और पेरिटोनियल गुहाओं में एंटीबायोटिक दवाओं के इंजेक्शन हैं, हालांकि एक नस और मांसपेशियों में इंजेक्शन लगाने पर एक जटिलता भी विकसित होती है। उच्चारण न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी नियोमाइसिन के कारण होता है, केनामाइसिन, एमिकासिन, जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन कम विषैले होते हैं। जोखिम समूह मायस्थेनिया ग्रेविस और पार्किंसनिज़्म के रोगी हैं।

में न्यूरोमस्कुलर सिनेप्सिसअमीनोग्लाइकोसाइड्स प्रीसानेप्टिक झिल्ली के माध्यम से एसिटाइलकोलाइन की रिहाई पर कैल्शियम आयनों के उत्तेजक प्रभाव को कमजोर करते हैं, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को कम करते हैं। प्रतिपक्षी के रूप में, कैल्शियम क्लोराइड और एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों को शिरा में डाला जाता है।

स्ट्रेप्टोमाइसिन नुकसान पहुंचा सकता है आँखों की नसऔर संकीर्ण दृश्य क्षेत्र, साथ ही साथ पेरेस्टेसिया और परिधीय न्यूरिटिस का कारण बनते हैं। अमीनोग्लाइकोसाइड्स में कम एलर्जी है, केवल कभी-कभी, जब प्रशासित किया जाता है, बुखार, ईोसिनोफिलिया, त्वचा के लाल चकत्ते, एंजियोएडेमा, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, स्टामाटाइटिस, एनाफिलेक्टिक शॉक विकसित होता है।

अमीनोग्लाइकोसाइड अतिसंवेदनशीलता, बोटुलिज़्म, मायस्थेनिया ग्रेविस, पार्किंसंस रोग, ड्रग पार्किंसनिज़्म, श्रवण और संतुलन विकारों, गंभीर गुर्दे की बीमारी में contraindicated हैं। गर्भावस्था के दौरान उनके उपयोग की अनुमति केवल स्वास्थ्य कारणों से है। उपचार के समय स्तनपान बंद कर दें।