दवाओं के निर्माण और परिचय का क्रम। दवाएं प्राप्त करने के स्रोत

परिचय

आधुनिक संज्ञाहरण की उपलब्धियों के बावजूद, संज्ञाहरण के लिए कम खतरनाक दवाओं की खोज जारी है, बहु-घटक चयनात्मक संज्ञाहरण के लिए विभिन्न विकल्पों का विकास, जो उनकी विषाक्तता और नकारात्मक दुष्प्रभावों को काफी कम कर सकता है।

नए औषधीय पदार्थों के निर्माण में 6 चरण शामिल हैं:

कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग करके एक औषधीय पदार्थ का निर्माण।

प्रयोगशाला संश्लेषण।

बायोस्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल ट्रायल।

क्लिनिकल परीक्षण।

औद्योगिक उत्पादन।

हाल ही में, कंप्यूटर मॉडलिंग नई सिंथेटिक दवाओं के निर्माण के लिए प्रौद्योगिकी के अभ्यास में तेजी से आत्मविश्वास से प्रवेश कर रही है। प्रारंभिक कम्प्यूटरीकृत स्क्रीनिंग से दवाओं के अनुरूप खोज में समय, सामग्री और प्रयास की बचत होती है। स्थानीय संवेदनाहारी दवा डाइकेन को अध्ययन के उद्देश्य के रूप में चुना गया था, जिसके कई एनालॉग्स में विषाक्तता का उच्च स्तर है, लेकिन नेत्र और otorhinolaryngological अभ्यास में बदली नहीं जा सकती है। स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव को कम करने और बनाए रखने या बढ़ाने के लिए, मिश्रित फॉर्मूलेशन विकसित किए जा रहे हैं जिनमें अतिरिक्त रूप से एंटीहिस्टामाइन होते हैं जिनमें एमिनोब्लॉकर्स, एड्रेनालाईन होता है।

डिकैन एस्टर के वर्ग से संबंधित है पी-एमिनोबेंजोइक एसिड (β-डाइमिथाइलैमिनोइथाइल ईथर) पी-ब्यूटाइलामिनोबेंजोइक एसिड हाइड्रोक्लोराइड)। 2-एमिनोएथेनॉल समूह में सी-एन दूरी द्विध्रुवीय-द्विध्रुवीय और आयनिक अंतःक्रियाओं के माध्यम से रिसेप्टर के साथ डाइकेन अणु के दो-बिंदु संपर्क को निर्धारित करती है।

नए एनेस्थेटिक्स बनाने के लिए डाइकेन अणु को संशोधित करने का आधार रासायनिक समूहों और टुकड़ों को मौजूदा एनेस्थिसियोफोर में पेश करने का सिद्धांत है, जो बायोरिसेप्टर के साथ पदार्थ की बातचीत को बढ़ाता है, विषाक्तता को कम करता है और सकारात्मक औषधीय कार्रवाई के साथ मेटाबोलाइट्स देता है।

इसके आधार पर, हमने नई आणविक संरचनाओं के निम्नलिखित प्रकार प्रस्तावित किए हैं:

एक "एनोब्लिंग" कार्बोक्सिल समूह को बेंजीन रिंग में पेश किया गया था, डाइमिथाइलैमिनो समूह को एक अधिक फार्माकोएक्टिव डायथाइलामिनो समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था।

एलिफैटिक एन-ब्यूटाइल रेडिकल को एड्रेनालाईन के टुकड़े से बदल दिया जाता है।

सुगंधित आधार पी-एमिनोबेंजोइक एसिड को निकोटिनिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बेंजीन रिंग को एक पाइपरिडीन रिंग से बदल दिया जाता है, जो कि प्रभावी एनेस्थेटिक प्रोमेडोल की विशेषता है।

इस कार्य में हाइपरकेम प्रोग्राम का उपयोग करके इन सभी संरचनाओं का कंप्यूटर सिमुलेशन किया गया था। कंप्यूटर डिजाइन के बाद के चरणों में, पास कार्यक्रम का उपयोग करके नए एनेस्थेटिक्स की जैविक गतिविधि का अध्ययन किया गया था।

1. साहित्य समीक्षा

1.1 दवाएं

उपलब्ध दवाओं के विशाल शस्त्रागार के बावजूद, नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं को खोजने की समस्या प्रासंगिक बनी हुई है। यह कुछ रोगों के उपचार के लिए दवाओं की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के कारण है; कुछ दवाओं के दुष्प्रभावों की उपस्थिति; दवाओं के शेल्फ जीवन पर प्रतिबंध; दवाओं या उनके खुराक रूपों का विशाल शेल्फ जीवन।

प्रत्येक नए मूल औषधीय पदार्थ का निर्माण मौलिक ज्ञान और चिकित्सा, जैविक, रासायनिक और अन्य विज्ञानों की उपलब्धियों, गहन प्रयोगात्मक अनुसंधान और बड़ी सामग्री लागत के विकास का परिणाम है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी की सफलताएं होमियोस्टेसिस के प्राथमिक तंत्र, रोग प्रक्रियाओं के आणविक आधार, शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों (हार्मोन, मध्यस्थ, प्रोस्टाग्लैंडीन, आदि) की खोज और अध्ययन के गहन सैद्धांतिक अध्ययन का परिणाम थीं। संक्रामक प्रक्रियाओं के प्राथमिक तंत्र और सूक्ष्मजीवों के जैव रसायन के अध्ययन में उपलब्धियों ने नए कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों की प्राप्ति में योगदान दिया।

एक औषधीय उत्पाद निवारक और चिकित्सीय प्रभावकारिता के साथ एक एकल-घटक या जटिल संरचना है। औषधीय पदार्थ - एक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक।

खुराक का रूप - दवा की भौतिक स्थिति, उपयोग के लिए सुविधाजनक।

औषधीय उत्पाद - व्यक्तिगत उपयोग के लिए पर्याप्त खुराक के रूप में एक खुराक वाला औषधीय उत्पाद और इसके गुणों और उपयोग के बारे में एक एनोटेशन के साथ इष्टतम डिजाइन।

वर्तमान में, प्रत्येक संभावित औषधीय पदार्थ अध्ययन के 3 चरणों से गुजरता है: फार्मास्युटिकल, फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक।

फार्मास्युटिकल चरण में, एक औषधीय पदार्थ के लाभकारी प्रभाव की उपस्थिति स्थापित की जाती है, जिसके बाद इसे अन्य संकेतकों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन के अधीन किया जाता है। सबसे पहले, तीव्र विषाक्तता निर्धारित की जाती है, अर्थात। 50% प्रायोगिक पशुओं के लिए घातक खुराक। फिर चिकित्सीय खुराक में दवा के दीर्घकालिक (कई महीनों) प्रशासन की शर्तों के तहत उप-विषाक्तता प्रकट होती है। इसी समय, सभी शरीर प्रणालियों में संभावित दुष्प्रभाव और रोग परिवर्तन देखे जाते हैं: टेराटोजेनिटी, प्रजनन और प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, उत्परिवर्तन, कैंसरजन्यता, एलर्जी और अन्य हानिकारक दुष्प्रभाव। इस चरण के बाद, दवा को नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए अनुमोदित किया जा सकता है।

दूसरे चरण में - फार्माकोकाइनेटिक - वे शरीर में दवा के भाग्य का अध्ययन करते हैं: इसके प्रशासन और अवशोषण के तरीके, बायोफ्लुइड्स में वितरण, सुरक्षात्मक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश, लक्ष्य अंग तक पहुंच, उत्सर्जन मार्ग के बायोट्रांसफॉर्म के तरीके और दर शरीर से (मूत्र, मल, पसीना और सांस के साथ)।

तीसरे - फार्माकोडायनामिक - चरण में, लक्ष्य द्वारा एक दवा पदार्थ (या इसके मेटाबोलाइट्स) की पहचान की समस्याओं और उनके बाद की बातचीत का अध्ययन किया जाता है। लक्ष्य अंग, ऊतक, कोशिकाएं, कोशिका झिल्ली, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड, नियामक अणु (हार्मोन, विटामिन, न्यूरोट्रांसमीटर, आदि), साथ ही साथ बायोरिसेप्टर हो सकते हैं। अंतःक्रियात्मक संरचनाओं की संरचनात्मक और स्टीरियो-विशिष्ट संपूरकता, किसी औषधीय पदार्थ के कार्यात्मक और रासायनिक पत्राचार या इसके रिसेप्टर के लिए मेटाबोलाइट पर विचार किया जाता है। दवा और रिसेप्टर या स्वीकर्ता के बीच की बातचीत, बायोटारगेट के सक्रियण (उत्तेजना) या निष्क्रियता (अवरोध) की ओर ले जाती है और समग्र रूप से जीव की प्रतिक्रिया के साथ होती है, मुख्य रूप से कमजोर बंधनों द्वारा प्रदान की जाती है - हाइड्रोजन, इलेक्ट्रोस्टैटिक, वैन डेर वाल्स, हाइड्रोफोबिक।

1.2 नई दवाओं का निर्माण और अनुसंधान। मुख्य खोज दिशा

नए औषधीय पदार्थों का निर्माण कार्बनिक और फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान के क्षेत्र में उपलब्धियों, भौतिक रासायनिक विधियों के उपयोग, तकनीकी, जैव प्रौद्योगिकी और सिंथेटिक और प्राकृतिक यौगिकों के अन्य अध्ययनों के आधार पर संभव हुआ।

दवाओं के कुछ समूहों के लिए उद्देश्यपूर्ण खोजों का सिद्धांत बनाने के लिए आम तौर पर स्वीकृत आधार औषधीय कार्रवाई और भौतिक विशेषताओं के बीच संबंधों की स्थापना है।

वर्तमान में, नई दवाओं की खोज निम्नलिखित मुख्य क्षेत्रों में की जाती है।

1. रासायनिक साधनों द्वारा प्राप्त विभिन्न पदार्थों की एक या दूसरे प्रकार की औषधीय गतिविधि का अनुभवजन्य अध्ययन। यह अध्ययन "परीक्षण और त्रुटि" पद्धति पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट मौजूदा पदार्थों को लेते हैं और निर्धारित करते हैं, औषधीय तरीकों के एक सेट का उपयोग करके, उनका एक या दूसरे औषधीय समूह से संबंधित है। फिर, उनमें से, सबसे सक्रिय पदार्थों का चयन किया जाता है और मौजूदा दवाओं की तुलना में उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री स्थापित की जाती है, जो एक मानक के रूप में उपयोग की जाती हैं।

2. दूसरी दिशा एक विशिष्ट प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिकों का चयन है। इस दिशा को निर्देशित दवा खोज कहा जाता है।

इस प्रणाली का लाभ औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों का तेजी से चयन है, और नुकसान अन्य का पता लगाने की कमी है, जो बहुत मूल्यवान प्रकार की औषधीय गतिविधि हो सकती है।

3. अनुसंधान की अगली पंक्ति मौजूदा दवाओं की संरचनाओं का संशोधन है। नई दवाओं की खोज का यह तरीका अब बहुत आम है। सिंथेटिक केमिस्ट मौजूदा यौगिक में एक रेडिकल को दूसरे के साथ बदलते हैं, अन्य रासायनिक तत्वों को मूल अणु की संरचना में पेश करते हैं, या अन्य संशोधन करते हैं। यह मार्ग आपको दवा की गतिविधि को बढ़ाने, इसकी क्रिया को अधिक चयनात्मक बनाने के साथ-साथ कार्रवाई के अवांछनीय पहलुओं और इसकी विषाक्तता को कम करने की अनुमति देता है।

औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का अर्थ है पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों की खोज। प्रकल्पित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां पदार्थ पहले से ही पाए जाते हैं जो किसी दिए गए अंग या ऊतक पर कार्रवाई की एक निश्चित दिशा रखते हैं।

वांछित पदार्थ के मुख्य कंकाल के लिए, रासायनिक यौगिकों के उन वर्गों का भी चयन किया जा सकता है, जिनमें शरीर के कार्यों के कार्यान्वयन में शामिल प्राकृतिक पदार्थ शामिल हैं। औषधीय गतिविधि और पदार्थ की संरचना के बीच संबंध के बारे में आवश्यक प्रारंभिक जानकारी की कमी के कारण यौगिकों के नए रासायनिक वर्गों में औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण करना अधिक कठिन है। इस मामले में, पदार्थ या तत्व के लाभों पर डेटा की आवश्यकता होती है।

इसके अलावा, पदार्थ के चयनित मूल कंकाल में विभिन्न रेडिकल जोड़े जाते हैं, जो लिपिड और पानी में पदार्थ के विघटन में योगदान देंगे। रक्त में अवशोषित होने के लिए संश्लेषित संरचना को पानी और वसा दोनों में घुलनशील बनाने की सलाह दी जाती है, इससे ऊतकों और कोशिकाओं में हेमटोटिशू बाधाओं से गुजरते हैं, और फिर कोशिका झिल्ली के संपर्क में आते हैं या उनके माध्यम से प्रवेश करते हैं। कोशिका और नाभिक और साइटोसोल के अणुओं से जुड़ते हैं।

औषधीय पदार्थों का लक्षित संश्लेषण तब सफल हो जाता है जब एक ऐसी संरचना का पता लगाना संभव हो जाता है, जो आकार, आकार, स्थानिक स्थिति, इलेक्ट्रॉन-प्रोटॉन गुणों और कई अन्य भौतिक-रासायनिक मापदंडों के संदर्भ में जीवित संरचना के अनुरूप होगी। विनियमित।

पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण न केवल एक व्यावहारिक लक्ष्य का पीछा करता है - आवश्यक औषधीय और जैविक गुणों के साथ नए औषधीय पदार्थ प्राप्त करना, बल्कि जीवन प्रक्रियाओं के सामान्य और विशेष पैटर्न को समझने के तरीकों में से एक है। सैद्धांतिक सामान्यीकरण के निर्माण के लिए, अणु की सभी भौतिक-रासायनिक विशेषताओं का और अध्ययन करना और इसकी संरचना में निर्णायक परिवर्तनों को स्पष्ट करना आवश्यक है जो एक प्रकार की गतिविधि से दूसरी गतिविधि में संक्रमण का कारण बनते हैं।

नई दवाओं को खोजने के लिए संयोजन दवाओं का संकलन सबसे प्रभावी तरीकों में से एक है। जिन सिद्धांतों के आधार पर बहु-घटक दवाओं का पुनर्गठन किया जाता है, वे भिन्न हो सकते हैं और औषध विज्ञान की पद्धति के साथ बदल सकते हैं। संयुक्त निधियों के संकलन के लिए बुनियादी सिद्धांत और नियम विकसित किए गए हैं।

सबसे अधिक बार, संयुक्त दवाओं में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं जो रोग के एटियलजि पर प्रभाव डालते हैं और रोग के रोगजनन में मुख्य लिंक होते हैं। संयुक्त एजेंट में आमतौर पर छोटी या मध्यम खुराक में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं, अगर उनके बीच कार्रवाई की पारस्परिक वृद्धि (पोटेंशिएशन या योग) की घटनाएं होती हैं।

इन तर्कसंगत सिद्धांतों को ध्यान में रखते हुए संकलित संयुक्त उपचार इस तथ्य से प्रतिष्ठित हैं कि वे अनुपस्थिति या न्यूनतम नकारात्मक घटनाओं में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव पैदा करते हैं। उनकी अंतिम संपत्ति व्यक्तिगत अवयवों की छोटी खुराक की शुरूआत के कारण है। छोटी खुराक का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि वे शरीर के प्राकृतिक सुरक्षात्मक या प्रतिपूरक तंत्र का उल्लंघन नहीं करते हैं।

संयुक्त तैयारी भी उनमें ऐसे अतिरिक्त अवयवों को शामिल करने के सिद्धांत के अनुसार संकलित की जाती है जो मुख्य पदार्थ के नकारात्मक प्रभाव को समाप्त करते हैं।

संयुक्त तैयारी विभिन्न सुधारात्मक एजेंटों को शामिल करने के साथ की जाती है जो मुख्य औषधीय पदार्थों (गंध, स्वाद, जलन) के अवांछनीय गुणों को समाप्त करते हैं या खुराक के रूप से दवा की रिहाई की दर या इसके अवशोषण की दर को नियंत्रित करते हैं। रक्त।

संयुक्त दवाओं की तर्कसंगत तैयारी आपको फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को उद्देश्यपूर्ण रूप से बढ़ाने और शरीर पर दवाओं की कार्रवाई के संभावित नकारात्मक पहलुओं को खत्म करने या कम करने की अनुमति देती है।

दवाओं का संयोजन करते समय, व्यक्तिगत घटकों को एक दूसरे के साथ भौतिक रासायनिक, फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक मामलों में संगत होना चाहिए।

सामान्य नुस्खा।»

1. औषध विज्ञान और उसके कार्यों के विषय की परिभाषा।

2. औषध विज्ञान के विकास के चरण।

3. रूस में औषध विज्ञान का अध्ययन करने के तरीके।

4. दवाएं खोजने के तरीके।

5. औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएं।

7. दवाओं, औषधीय पदार्थों और खुराक रूपों की अवधारणा।

8. कार्रवाई की ताकत के अनुसार दवाओं का वर्गीकरण,

निरंतरता और आवेदन के संदर्भ में।

9. गैलेनिक और नई गैलेनिक तैयारी की अवधारणा।

10. राज्य औषध विज्ञान की अवधारणा।

फार्माकोलॉजी शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन है।.

1. नई दवाएं खोजना और उन्हें व्यावहारिक चिकित्सा में लाना।

2. मौजूदा दवाओं में सुधार (कम स्पष्ट साइड इफेक्ट वाली दवाएं प्राप्त करना)

3. नए चिकित्सीय प्रभाव वाली दवाओं की खोज करें।

4. पारंपरिक चिकित्सा का अध्ययन।

दवा होनी चाहिए: प्रभावी, हानिरहित और इस समूह की दवाओं पर लाभ होना चाहिए।

औषध विज्ञान के विकास के चरण।

प्रथम चरण- अनुभवजन्य (आदिम सांप्रदायिक)

मौका खोजें - मौका पाता है।

2 चरण- एम्पेरिको-रहस्यमय (गुलाम-मालिक)

पहली खुराक रूपों की उपस्थिति

(सुगंधित पानी,)

हिप्पोक्रेट्स, पेरासेलसस, गैलेन।

3 चरण- धार्मिक - विद्वतापूर्ण या सामंती।

4 चरण- वैज्ञानिक औषध विज्ञान, 111वीं सदी का अंत, पहली सदी की शुरुआत।

प्रथम चरण- पूर्व-पेट्रिन

1672 में, एक दूसरी फार्मेसी खोली गई, जहां कराधान (एक शुल्क लिया जाता था) था।

पीटर 1 के तहत 8 फार्मेसियां ​​खोली गईं।

2 चरण- पूर्व-क्रांतिकारी

3 चरण- आधुनिक

वैज्ञानिक औषध विज्ञान का गठन किया जा रहा है। 1111वीं शताब्दी का अंत और यह चरण विश्वविद्यालयों में चिकित्सा संकायों के उद्घाटन से जुड़ा है।

अध्ययन के तरीके।

1. वर्णनात्मक। नेस्टर मक्सिमोविच

2. प्रायोगिक: टार्टू में पहली प्रयोगशाला खोली गई।

संस्थापक: नेलुबिन, इोव्स्की, डायबकोवस्की, डोगेल।

3. प्रायोगिक-नैदानिक। पहले क्लीनिक दिखाई देते हैं।

बोटकिन, पावलोव, क्रावकोव।

4. प्रायोगिक - नैदानिक। पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंगों पर।

शिक्षाविद पावलोव और क्रावकोव, वे भी संस्थापक हैं

रूसी औषध विज्ञान।

शिक्षाविद पावलोव - पाचन का अध्ययन, एएनएस, सीसीसी।

क्रावकोव - (पावलोव के छात्र) - ने औषध विज्ञान पर पहली पाठ्यपुस्तक प्रकाशित की,

जिसे 14 बार रीप्रिंट किया जा चुका है।

5. प्रायोगिक - पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंगों पर नैदानिक

खुराक को ध्यान में रखते हुए।

निकोलेव और लिकचेव - ने खुराक की अवधारणा पेश की।

1920 में VNIHFI खोला गया था।

1930 में VILR खोला गया था।

1954 में, AMS में रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ फार्माकोलॉजी एंड केमिस्ट्री ऑफ थेरेपी खोला गया।

1954 से, फार्माकोलॉजी का "स्वर्ण युग" शुरू होता है।

1978 में, हमारे संयंत्र "मेडप्रेपरटोव" में - एनआईआईए। (जैवसंश्लेषण)

नई दवाएं बनाने के सिद्धांत।

परिणामी दवाएं उन लोगों के समान हैं जो जीवित में मौजूद हैं

शरीर (उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन)।

2. जैविक रूप से ज्ञात के आधार पर नई दवाओं का निर्माण

सक्रिय पदार्थ।

3. शाही तरीका। आकस्मिक खोज, पाता है।

4. कवक और सूक्ष्मजीवों के उत्पादों से दवाएं प्राप्त करना

(एंटीबायोटिक्स)।

5. औषधीय पौधों से औषधि प्राप्त करना।

औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएँ।

1. नैदानिक ​​परीक्षण के स्तर और दक्षता में वृद्धि करना।

2. चिकित्सा देखभाल के स्तर और गुणवत्ता को ऊपर उठाना।

3. कैंसर रोगियों, मधुमेह के रोगियों, सीसीसी के इलाज के लिए नई दवाओं के उत्पादन को बनाएं और बढ़ाएं।

4. मध्यम और शीर्ष प्रबंधकों के प्रशिक्षण की गुणवत्ता में सुधार करना।

सामान्य नुस्खा -

यह औषध विज्ञान की एक शाखा है जो रोगियों को दवाओं को निर्धारित करने, तैयार करने और वितरण के नियमों का अध्ययन करती है।

विधि- यह एक डॉक्टर से लिखित अनुरोध है, तैयारी के अनुरोध के साथ

और मरीज को दवा वितरित करते हुए।

2007 नंबर 148-1 यू / -88 के रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 110 के अनुसार, नुस्खे के तीन रूप हैं।

फॉर्म 107/यू-आप लिख सकते हैं: एक जहरीला या दो से अधिक सरल या शक्तिशाली नहीं।

सरल और शक्तिशाली नुस्खे के लिए, नुस्खा दो महीने के लिए वैध है, और शक्तिशाली और अल्कोहल युक्त नुस्खे के लिए 10 दिनों के लिए वैध है।

फॉर्म 148/यू-यह दो प्रतियों में एक कार्बन कॉपी में अनिवार्य रूप से भरने के साथ, नि: शुल्क या अधिमान्य शर्तों पर दवाओं के वितरण के लिए जारी किया जाता है।

फॉर्म नंबर 2 और फॉर्म नंबर 3 . के बीच का अंतर

फॉर्म 1। 1. क्लिनिक की मोहर या कोड।

2. प्रिस्क्रिप्शन जारी करने की तिथि।

3.नाम रोगी, उम्र।

4.नाम चिकित्सक।

5. दवा निर्धारित है।

6. प्रिंट और हस्ताक्षर।

नुस्खा एक कानूनी दस्तावेज है

फॉर्म 2। 1. स्टाम्प और कोड।

2. निर्दिष्ट: नि: शुल्क।

3. इन व्यंजनों की अपनी संख्या है।

4. पेंशन प्रमाण पत्र की संख्या इंगित की गई है।

5. केवल एक औषधीय पदार्थ निर्धारित है।

फॉर्म 3। नुस्खा मौआ कागज के विशेष रूपों पर लिखा जाता है, गुलाबी, प्रकाश में तरंगें दिखाई देती हैं, अर्थात। इस फॉर्म को नकली नहीं बनाया जा सकता है।

यह एक विशेष खाता प्रपत्र है, इसमें गुलाबी रंग, वॉटरमार्क और एक श्रृंखला है

प्रपत्र संख्या 3 से संबंधित प्रपत्रों के अन्य रूपों से अंतर।

1. प्रत्येक फॉर्म की अपनी श्रृंखला और संख्या होती है (उदाहरण के लिए, एचजी - संख्या 5030)

2. प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म पर, मेडिकल हिस्ट्री या आउट पेशेंट की संख्या

3. प्रपत्र तिजोरियों में जमा किए जाते हैं, उन्हें बंद कर दिया जाता है और मुहर लगाई जाती है, अर्थात। सील कर दिए गए हैं। प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म एक विशेष पत्रिका में दर्ज किए जाते हैं, जो क्रमांकित, सज्जित और मुहरबंद होते हैं।

4. अस्पताल या क्लिनिक के आदेश द्वारा किए गए भंडारण के लिए जिम्मेदार।

5. दवाओं के लिए केवल एक ही पदार्थ निर्धारित है, यह केवल स्वयं चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है और मुख्य चिकित्सक या प्रमुख द्वारा प्रमाणित किया जाता है। विभाग।

प्रिस्क्रिप्शन नियम:

नुस्खा केवल बॉलपॉइंट पेन से लिखा गया है, सुधार और स्ट्राइकथ्रू की अनुमति नहीं है। केवल लैटिन में जारी किया गया।

ठोस औषधीय पदार्थ ग्राम में निर्धारित हैं (उदाहरण के लिए: 15.0),

तरल पदार्थ मिलीलीटर में इंगित किए जाते हैं।

एथिल अल्कोहल अपने शुद्ध रूप में फार्मेसी वेयरहाउस एंग्रो से निकलता है। वज़न के मुताबिक़। और इसलिए, लेखांकन के लिए, इसे नुस्खे में वजन के अनुसार लिखा जाता है, अर्थात ग्राम में

सामान्य संक्षिप्ताक्षरों की अनुमति है। (आदेश देखें)

हस्ताक्षर रूसी या राष्ट्रीय भाषा में लिखे गए हैं। आवेदन की विधि इंगित की गई है।

यह निषिद्ध है:हस्ताक्षर में इस तरह के भाव लिखें:

के भीतर

या आवेदन ज्ञात है।

हर फार्मेसी में गलत नुस्खे का एक लॉग होता है।

औषधीय पदार्थइलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला पदार्थ है

रोगों की रोकथाम और निदान।

दवा- यह एक दवा (l.f.) है जिसमें एक या एक से अधिक औषधीय पदार्थ होते हैं और एक विशिष्ट खुराक के रूप में उत्पादित होते हैं।

फार्मास्युटिकल फॉर्म - यह दवा का रूप है जो इसे उपयोग करने में सुविधाजनक बनाता है।

विषय: द्वारा दवाओं का वर्गीकरण

कार्रवाई की शक्ति।

1. जहरीला और मादक। (सूची ए पाउडर)

नामित (वेनेना "ए"), बारबेल में संग्रहीत, लेबल - काला,

दवा का नाम सफेद अक्षरों में लिखा गया है। उन्हें 23 अगस्त 1999 के आदेश संख्या 328 के अनुसार तिजोरियों में, रात में सीलबंद ध्वनि या प्रकाश अलार्म से सुसज्जित ताला और चाबी के नीचे संग्रहीत किया जाता है। कुंजी मादक पदार्थों के पंजीकरण के लिए जिम्मेदार व्यक्ति के पास है।

सुरक्षित दरवाजे के अंदर, ए - जहरीली दवाओं की एक सूची इंगित की गई है, जो उच्चतम एकल खुराक और उच्चतम दैनिक खुराक का संकेत देती है। तिजोरी के अंदर एक अलग जगह होती है जहां विशेष रूप से जहरीले पदार्थ (मर्क्यूरिक क्लोराइड, आर्सेनिक) जमा होते हैं।

2.Strong

(हीरोइका "बी")

बारबेल पर लेबल सफेद है, पदार्थों के नाम लाल अक्षरों में लिखे गए हैं, वे साधारण अलमारियाँ में संग्रहीत हैं।

3. सामान्य कार्रवाई की तैयारी।

उन्हें नियमित अलमारियाँ में भी रखा जाता है।

लेबल सफेद है, काले अक्षरों में लिखा गया है।

संगति द्वारा वर्गीकरण।

में विभाजित हैं:

1. ठोस।

आवेदन की विधि द्वारा वर्गीकरण:

1. बाहरी उपयोग के लिए।

2. आंतरिक उपयोग के लिए।

3. इंजेक्शन के लिए।

तरल खुराक रूपों के निर्माण की विधि के अनुसारदवाओं के एक विशेष समूह में पृथक, जिसे कहा जाता है - गैलेनिक

गैलेनिक तैयारी- ये औषधीय कच्चे माल से अल्कोहल के अर्क होते हैं, जिनमें सक्रिय पदार्थ, गिट्टी पदार्थ भी होते हैं। - (पदार्थों का चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है और वे शरीर के लिए हानिकारक भी नहीं होते हैं)

नोवोगलेनोव ड्रग्स:- ये तैयारियां ज्यादा से ज्यादा शुद्ध होती हैं

गिट्टी पदार्थों से। इसकी संरचना में मुख्य रूप से शुद्ध सक्रिय तत्व होते हैं।

सक्रिय पदार्थ- ये चिकित्सीय क्रिया की एक निश्चित दिशा के रासायनिक रूप से शुद्ध पदार्थ हैं।

गिट्टी पदार्थ- स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचाए बिना चिकित्सीय कार्रवाई के प्रभाव को कम करना या बढ़ाना

स्टेट फार्माकोपिया सामान्य राज्य मानकों का एक संग्रह है जो दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा को निर्धारित करता है। इसमें खुराक के रूप में पदार्थों की गुणात्मक और मात्रात्मक सामग्री के निर्धारण पर लेख शामिल हैं।

एक औषधीय उत्पाद का निर्माण एक लंबी प्रक्रिया है जिसमें कई मुख्य चरण शामिल हैं - पूर्वानुमान से लेकर किसी फार्मेसी में कार्यान्वयन तक (चित्र। 2.1)।

अच्छा शिक्षा अभ्यास (जीईपी) - अच्छा शैक्षिक अभ्यास

चावल। 2.1. दवा के "जीवन" की अवधि

औषधीय पदार्थ की जैविक गतिविधि की भविष्यवाणी करने का आधार औषधीय पदार्थ और जैविक मीडिया (छवि। 2.2) के भौतिक रासायनिक गुणों को ध्यान में रखते हुए, औषधीय क्रिया (जैविक गतिविधि) और संरचना के बीच संबंध स्थापित करना है।

जैसा कि चित्र से देखा जा सकता है, जैविक गतिविधि की अभिव्यक्ति के लिए, एक रासायनिक यौगिक में जैविक मीडिया की समान विशेषताओं के अनुरूप कई भौतिक-रासायनिक पैरामीटर होने चाहिए। केवल ऐसे गुणों के इष्टतम संयोजन के मामले में, एक रासायनिक यौगिक को औषधीय जांच में भाग लेने के लिए "उम्मीदवार" माना जा सकता है।

औषधीय पदार्थ के सूचीबद्ध भौतिक-रासायनिक पैरामीटर इसकी संरचना का एक कार्य हैं। कार्बनिक यौगिकों की जैविक गतिविधि का मात्रात्मक मूल्यांकन पहले उल्लिखित क्यू एस एआर (केकेएसए) विधि की अनुमति देता है।

आइए दवाओं के निर्माण के मुख्य तरीकों को प्रदर्शित करने वाले अलग-अलग उदाहरणों पर विचार करें।

ज्ञात दवाओं की संरचनाओं का संशोधन। एक अच्छा उदाहरण सिंथेटिक एनेस्थेटिक्स - नोवोकेन (प्रोकेन), डाइकेन (टेट्राकाइन) का उत्पादन है, जो प्राकृतिक अल्कलॉइड कोकीन के संरचनात्मक एनालॉग हैं। कोकीन एक डाइसाइक्लिक यौगिक है जिसमें पाइरोलिडाइन और पाइपरिडीन रिंग होते हैं। सभी तीन पदार्थ स्थानीय एनेस्थेटिक्स के औषधीय समूह से संबंधित हैं जो तंत्रिका आवेग के प्रवाहकत्त्व को विपरीत रूप से अवरुद्ध करते हैं।

कोकीन, नोवोकेन और डाइकेन के सूत्रों में, समान समूहों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: एक सुगंधित वलय (लिपोफिलिक समूह) जो एक ईथर समूह के माध्यम से एक आयनीकृत समूह से जुड़ा होता है - एक तृतीयक अमाइन (हाइड्रोफिलिक समूह):

ज्ञात दवाओं को संशोधित करके दवाओं के निर्माण का एक और उदाहरण पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, सल्फोनामाइड्स के समूह से नई दवाओं का उत्पादन है (प्रासंगिक उपखंड 2 देखें)।

ज्ञात शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों की नकल करना। आइए हम एक उदाहरण के रूप में एंटीबायोटिक क्लोरैम्फेनिकॉल के पूर्ण रासायनिक संश्लेषण के विकास को लें। सबसे पहले, लेवोमाइसेटिन (क्लोरैम्फेनिकॉल)

उपरोक्त उदाहरणों के अनुसार, दोनों माना दृष्टिकोण सार में करीब हैं। हालांकि, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि, स्थानीय एनेस्थेटिक्स के विपरीत, प्राकृतिक लेवोमाइसेटिन की नकल करते समय, इसकी संरचना में छोटे बदलावों से इस एंटीबायोटिक की गतिविधि में कमी या पूर्ण नुकसान होता है (खंड III देखें)।

एंटीमेटाबोलाइट्स (प्राकृतिक मेटाबोलाइट्स के विरोधी) की खोज करें। रेड डाई प्रोटोसिल के जीवाणुरोधी गुणों के इन विट्रो परीक्षण में इसकी अप्रभावीता का प्रदर्शन किया। हालांकि, विवो में प्रोटोसिल ने हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस के खिलाफ उच्च गतिविधि दिखाई। यह पता चला कि शरीर में प्रोटोसिल एक सक्रिय दवा - सल्फानिलमाइड में बदल गया। सल्फा दवाओं के विकास के पूरे इतिहास में, दवा बाजार में इसके लगभग 150 विभिन्न संशोधन सामने आए हैं।

सल्फानिलमाइड्स एन-एमिनोबेंजोइक एसिड के संरचनात्मक ज्यामितीय एनालॉग हैं और फोलिक एसिड के संश्लेषण को बाधित करते हैं: बाद के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एंजाइम स्वयं एमिनोबेंजोइक एसिड का उपयोग नहीं करता है, लेकिन इसके अनुकरणकर्ता, सल्फानिलमाइड। फोलिक एसिड प्यूरीन बेस के संश्लेषण और न्यूक्लिक एसिड के बाद के संश्लेषण के लिए आवश्यक है। माध्यम में सल्फ़ानिलिक एसिड डेरिवेटिव की उपस्थिति बैक्टीरिया कोशिकाओं के विकास की समाप्ति की ओर ले जाती है।

जी /कूह

CH2CH2COOH।

ग्लूटामिक एसिड का टुकड़ा

पैटरिक एसिड टुकड़ा

फोलिक एसिड

दवा चयापचय का अध्ययन। कुछ दवाओं में अधिक सक्रिय पदार्थों के निर्माण के साथ मानव शरीर में चयापचय करने की क्षमता होती है। प्रेस्टेरियम (पेरिंडोप्रिल), एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक जो उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, एक दवा अग्रदूत है। शरीर में, इसे एक अधिक सक्रिय मेटाबोलाइट, पेरिंडोप्रिलैट में चयापचय किया जाता है।

कुछ दवाएं, जैसे कि एंटीडिप्रेसेंट इमिप्रामाइन, शरीर में अधिक सक्रिय एंटीडिप्रेसेंट डेसिप्रामाइन में परिवर्तित हो जाती हैं, जिसका उपयोग दवा के रूप में भी किया जाता है।

नारकोटिक एनाल्जेसिक कोडीन और सेमी-सिंथेटिक ड्रग हेरोइन को मॉर्फिन में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो स्वाभाविक रूप से होने वाली अफीम अल्कलॉइड है।

चिकित्सा में पहले से ही ज्ञात दवाओं के नए गुणों का उपयोग। यह पाया गया कि पी-ब्लॉकर्स, एड्रेनोमिमेटिक पदार्थ, एक काल्पनिक संपत्ति है। व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) में न केवल विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, एंटीपीयरेटिक, बल्कि एंटीग्रेगेटरी प्रभाव भी हो सकता है और कोरोनरी हृदय रोग और कई आईएचडी कारकों की उपस्थिति के लिए निर्धारित है।

संयुक्त तैयारी का निर्माण। बाइसेप्टोल (बैक्ट्रीम) के घटकों की एक साथ कार्रवाई - ट्राइमेथोप्रिम और सल्फामेथोक्साज़ोल को तालमेल की विशेषता है, अर्थात। संयुक्त होने पर बढ़ी हुई कार्रवाई। यह कम मात्रा में औषधीय पदार्थों के उपयोग की अनुमति देता है और इस तरह उनकी विषाक्तता को कम करता है। इन दवाओं का संयोजन ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव सूक्ष्मजीवों के खिलाफ उच्च जीवाणुनाशक गतिविधि प्रदान करता है, जिसमें सल्फानिलमाइड की तैयारी के लिए प्रतिरोधी बैक्टीरिया भी शामिल है।

ज्ञात दवाओं की नकल करना। मूल औषधीय पदार्थों की खोज हमेशा लाभदायक नहीं होती है, क्योंकि इसके लिए बड़ी आर्थिक लागतों की आवश्यकता होती है और यह उन्हें उपभोक्ता के लिए दुर्गम बनाता है। इसलिए, कई दवा कंपनियां उन पदार्थों का उपयोग करती हैं जिनकी पेटेंट सुरक्षा अवधि समाप्त हो गई है ताकि दवाएं बनाई जा सकें। इन दवाओं को जेनरिक कहा जाता है (खंड 2.6 देखें)।

चावल। 3.1 अमेरिकी बाजार के लिए किसी दवा के विकास और मूल्यांकन की प्रक्रिया।

एक नई दवा बनाने और इसकी नैदानिक ​​प्रभावकारिता और पर्याप्त सुरक्षा का प्रदर्शन करने के क्षणों के बीच, कई चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है (चित्र 3.1)। प्रारंभिक विकास चरणआमतौर पर चिकित्सीय समस्या (बीमारी या स्थिति) या लक्ष्य अणु, जैसे कि एक रिसेप्टर, एंजाइम, आदि का निर्धारण करना और फिर मुख्य रासायनिक यौगिक का पता लगाना होता है, अर्थात। एक नई दवा के लिए आवश्यक एक विशिष्ट प्रभाव वाले पदार्थ। आधुनिक दवा विकास कार्यक्रमों में, लक्ष्य अणु, जो रोग प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण कड़ी है, अधिक बार निर्धारित किया जाता है, और इस अणु पर कार्य करने वाले सिंथेटिक और प्राकृतिक यौगिकों की खोज की जाती है। अधिक उपयुक्त यौगिकों को विकसित करने के लिए और प्रयास किए जा रहे हैं। ऐसे यौगिकों की तैयारी एक बहु प्रक्रिया है जिसमें आधार यौगिक के समान रासायनिक व्युत्पन्नों का संश्लेषण शामिल होता है। नए अनुरूप विकसित करते समय, संरचना-गतिविधि संबंध विश्लेषण (मात्राबद्ध होने पर एसएआर या क्यूएसएआर) का उपयोग आवश्यक दक्षता प्राप्त करने के लिए किया जाता है।

अंजीर के लिए विवरण। 3.1अमेरिकी बाजार के लिए एक दवा के विकास और मूल्यांकन की प्रक्रिया। जीवन-धमकाने वाली स्थितियों का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं की कुछ आवश्यकताएं भिन्न हो सकती हैं

कुछ दवाओं के अनुरूप दवाओं को चिह्नित करने के लिए बड़े पैमाने पर फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययन के अधीन हैं जिन्हें रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए अनुमोदित किया जा सकता है। नैदानिक ​​​​टिप्पणियों की एक श्रृंखला के बाद, प्राप्त डेटा नई दवा के विपणन के लिए अनुमोदन के लिए नियामक निकाय को प्रस्तुत किया जाता है। उसके बाद, विभिन्न तरीकों का उपयोग करके, दवा के नैदानिक ​​​​उपयोग के परिणाम एकत्र किए जाते हैं। इस प्रक्रिया को पोस्ट-मार्केटिंग सर्विलांस (फार्माकोथेरेप्यूटिक डिसीजन मेकिंग देखें) कहा जाता है, जिसे मार्केटिंग प्राधिकरण प्राप्त करने से पहले आवश्यक प्रक्रियाओं की तुलना में कम सख्ती से विनियमित किया जाता है।

पशु प्रयोग नैदानिक ​​टिप्पणियों के लिए आधार प्रदान करते हैं

इन विट्रो और विवो में किसी दवा के औषधीय प्रभावों के बारे में जानकारी का उपयोग इसके चिकित्सीय मूल्य के बारे में प्रारंभिक निर्णय लेने के लिए किया जाता है। मानव अध्ययनों को सूचित करने के लिए इन आंकड़ों की आवश्यकता है, क्योंकि उनके बिना अपेक्षित लाभ और प्रतिकूल प्रभावों के स्वीकार्य जोखिमों का आकलन करने का कोई आधार नहीं होगा। प्रीक्लिनिकल अध्ययन इन विट्रो और पशु प्रयोगों में एक अणु, कोशिका, विशिष्ट ऊतक या अंग के स्तर पर एक दवा की कार्रवाई को निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है, औषधीय गुणों का मूल्यांकन करता है, और मानव रोग के पशु मॉडल में संभावित चिकित्सीय प्रभावों का पता लगाता है। पशु अध्ययन भी शरीर में दवा चयापचय और वितरण का अध्ययन करने और प्रमुख संकेत विकसित करने में मदद करते हैं। जब तक दवा सुरक्षित साबित नहीं हो जाती तब तक क्लिनिकल परीक्षण जारी नहीं रखा जा सकता है। एक नई दवा की संभावित विषाक्तता का आकलन करने के लिए निम्नलिखित जानवरों के अध्ययन की आवश्यकता है:

• आनुवंशिक और जैव रासायनिक विषाक्तता का आकलन करने के लिए इन विट्रो टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन;

• शारीरिक प्रणालियों (हृदय, केंद्रीय तंत्रिका, जठरांत्र संबंधी मार्ग), त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली (तीव्र जलन और उत्तेजना) के अध्ययन के साथ तीव्र विषाक्तता का आकलन;

• सूक्ष्म और पुरानी विषाक्तता का आकलन;

• कैंसरजन्यता का आकलन;

• प्रजनन विषाक्तता का आकलन;

• आनुवंशिक विषाक्तता का आकलन

तीव्र विषाक्तता का अध्ययन करते समय, एक इंजेक्शन के कुछ घंटों या दिनों के बाद होने वाले प्रभावों का मूल्यांकन करें। पुरानी विषाक्तता का अध्ययन करते समय, कई हफ्तों या महीनों में बार-बार खुराक के बाद प्रभावों पर विचार किया जाता है।

हालांकि, नैदानिक ​​​​परिणामों की भविष्यवाणी के लिए पशु डेटा की विश्वसनीयता मॉडल की नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता के स्तर पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, स्टैफिलोकोकस ऑरियस के कारण होने वाले निमोनिया का मॉडल अत्यधिक भविष्य कहनेवाला है। शरीर का संक्रमण इंसानों और जानवरों में एक जैसा होता है। जानवरों और मनुष्यों में बैक्टीरिया और फुफ्फुसीय विकृति के खिलाफ प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया बहुत समान है। इसके विपरीत, अन्य बीमारियों के पशु मॉडल केवल अप्रत्यक्ष रूप से मानव रोगों की नकल करते हैं और कम अनुमानित हैं। आमतौर पर, एक पशु मॉडल विकसित करने की क्षमता किसी विशेष बीमारी के पैथोफिज़ियोलॉजी की समझ से जुड़ी होती है। इस उदाहरण में, निमोनिया का तात्कालिक कारण सर्वविदित है, जबकि कई रोगों के सटीक एटियलजि का निर्धारण नहीं किया गया है।

क्लिनिक में एक दवा के अध्ययन में कई चरण होते हैं।

एक नई दवा के नैदानिक ​​​​मूल्यांकन को सही ठहराने और आवश्यक नियामक अनुमोदन प्राप्त करने के लिए जानवरों के अध्ययन से पर्याप्त डेटा एकत्र होने के बाद नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू होते हैं। दवा विकास के चरणों को चरण I, चरण II और चरण III के रूप में जाना जाता है। चरण IV, पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी और अन्य पोस्ट-मार्केटिंग नैदानिक ​​परीक्षणों का चरण है (चित्र 3.1 देखें)।

चरण I में पहला मानव नैदानिक ​​परीक्षण शामिल है. ये अध्ययन बहुत सख्त पर्यवेक्षण के तहत किए जाते हैं, वे आमतौर पर खुले या सिंगल ब्लाइंड होते हैं (तालिका 3.2) और विषाक्तता के लिए सबसे कम स्वीकार्य खुराक निर्धारित करते हैं। आगे के अध्ययन कम खुराक के साथ किए जाते हैं। आमतौर पर, इन अध्ययनों में युवा, स्वस्थ पुरुष शामिल होते हैं। भविष्य में, उन्हें रोगियों के एक समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। साथ ही इस चरण में, फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्राथमिक डेटा प्राप्त किया जाता है।

चरण II स्वीकार्य खुराक की एक सीमा निर्धारित किए जाने के बाद शुरू होता है और इसे अवधारणा के प्रमाण के रूप में माना जाता है. यह चरण उन रोगियों की भागीदारी के साथ होता है जिनमें नई दवा को अपना संभावित प्रभाव दिखाना चाहिए। मुख्य लक्ष्य यह सबूत देना है कि एक नई दवा प्रभावी है, अर्थात। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में प्राप्त प्रभाव हैं। कभी-कभी चरण II नैदानिक ​​​​टिप्पणियों का समापन बिंदु चिकित्सा ही होता है, अन्य मामलों में, वैकल्पिक अध्ययन समापन बिंदुओं का उपयोग किया जाता है। सरोगेट समापन बिंदु भविष्यवाणी करता है या वास्तविक समापन बिंदु की भविष्यवाणी करता है। उदाहरण के लिए, दिल की विफलता के लिए एक दवा का अध्ययन करने से व्यायाम की सहनशीलता या उत्तरजीविता में वृद्धि का एक वास्तविक समापन बिंदु हो सकता है। एक ही दवा के लिए एक प्रतिस्थापन समापन बिंदु परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी और कार्डियक आउटपुट में सुधार हो सकता है। एक दवा के लिए जो एंजियोप्लास्टी में थ्रोम्बस के गठन को रोक सकती है, प्रतिस्थापन समापन बिंदु प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध होगा और सही समापन बिंदु रेस्टेनोसिस में कमी होगी।

एक स्थानापन्न समापन बिंदु सबसे अधिक उपयोगी होता है जब यह वास्तविक समापन बिंदु से निकटता से संबंधित होता है। उदाहरण के लिए, प्रतिस्थापन समापन बिंदु रक्तचाप में कमी है। उच्च रक्तचाप के उपचार का उद्देश्य उच्च रक्तचाप के परिणामस्वरूप शरीर की प्रतिकूल हृदय संबंधी प्रतिक्रियाओं और गुर्दे की विफलता को कम करना है। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप के प्रभाव को कम करने के लिए रक्तचाप को कम करना एक प्रतिस्थापन समापन बिंदु है।

अन्य चरण II लक्ष्य दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और दवा के प्रभाव और प्लाज्मा एकाग्रता के बीच संबंध को निर्धारित करना है, यदि संभव हो तो। शरीर से दवा के उन्मूलन पर जिगर और गुर्दे की बीमारियों के प्रभाव, अन्य दवाओं के साथ नई दवा के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन जिनके साथ उन्हें सह-प्रशासित किया जा सकता है, का भी अध्ययन किया जा रहा है।

रोगियों के यादृच्छिक नमूनों का उपयोग करते हुए चरण II अध्ययन एकल-अंधा या डबल-अंधा, समानांतर या क्रॉसओवर हो सकता है। जातीय रूप से विषम आबादी में, जैसे कि संयुक्त राज्य अमेरिका में, फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन कभी-कभी विभिन्न जातीय समूहों में दवा चयापचय की विशेषताओं का अध्ययन करते हैं। जातीय समरूपता आनुवंशिक वर्गीकरण का एक मोटा औसत है। शायद भविष्य में, चयापचय मार्गों और नैदानिक ​​​​परिणामों का आकलन करने के लिए एक अधिक सटीक दृष्टिकोण रोगियों को उनके आनुवंशिक प्रवृत्ति के अनुसार दवा चयापचय के अनुसार वर्गीकृत करना होगा। तब यह अनुमान लगाना संभव होगा कि किस जीनोटाइप के लिए दवा अधिक उपयोगी होगी, और जिसके लिए यह विषाक्त होगी। औषध विज्ञान की इस शाखा को फार्माकोजेनेटिक्स कहा जाता है।

चरण III एक नई दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित करता है. यदि संभव हो, नियंत्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन किए जाते हैं, जो हमेशा समानांतर होते हैं। सभी नैदानिक ​​अनुवर्ती कार्रवाई का नियोजित पैटर्न और आकार, विशेष रूप से चरण III, सांख्यिकीय क्रियाओं पर आधारित है, जैसे कि अध्ययन के अंत के बाद एक मजबूत निष्कर्ष तक पहुंचने के लिए प्रक्रियाओं का यादृच्छिकरण। इसके अलावा, तीसरे चरण के जनसंख्या अध्ययनों को किसी दी गई दवा के लिए लक्षित जनसंख्या का औसत होना चाहिए। अध्ययन में अध्ययन के तहत रोग के विभिन्न अभिव्यक्तियों वाले रोगियों को शामिल किया जाना चाहिए। जातीयता और लिंग के आधार पर वितरण जनसंख्या के समान होना चाहिए। बच्चों के अध्ययन पर सबसे अधिक जोर दिया जाता है, सिवाय इसके कि जब यह अनुपयुक्त हो, उदाहरण के लिए, बुजुर्गों में बीमारियों के इलाज के लिए दवाओं के अध्ययन में, जैसे अल्जाइमर रोग।

औषधि विकास एक लंबी प्रक्रिया है

• पंजीकरण के लिए आवेदन दाखिल करने से लेकर इसकी प्राप्ति तक का समय 6 महीने से लेकर कई वर्षों तक है, अधिक बार 1-2 वर्ष

• पंजीकरण से पहले एक दवा विकसित करने की प्रक्रिया में आमतौर पर 6-10 साल लगते हैं

तालिका 3.2 नैदानिक ​​अनुसंधान शब्दावली

नई दवाओं का विकास विज्ञान की कई शाखाओं के संयुक्त प्रयासों से किया जाता है, जिसमें मुख्य भूमिका रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान और फार्मेसी के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा निभाई जाती है। एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को राज्य संस्थानों द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना चाहिए - फार्माकोपिया समिति, औषधीय समिति, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के कार्यालय की शुरूआत के लिए नई दवाएं।
नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों - जीएलपी (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस - क्वालिटी लेबोरेटरी प्रैक्टिस), जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस - क्वालिटी) के अनुसार की जाती है।

मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस - गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस)।
इन मानकों के साथ विकसित नई दवा के अनुपालन का संकेत उनके आगे के शोध की प्रक्रिया की आधिकारिक अनुमति है - IND (जांच नई दवा)।
एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है।
औषधीय पदार्थों का रासायनिक संश्लेषण

• अनुभवजन्य तरीका: स्क्रीनिंग, मौका पाता है;
• निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन;
• "रासायनिक संरचना - औषधीय क्रिया" संबंध को समझने के आधार पर उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक यौगिक का तर्कसंगत डिजाइन)।

1. नैदानिक ​​​​परीक्षणों का चरण कम संख्या में स्वयंसेवकों (4 से 24 लोगों से) की भागीदारी के साथ किया जाता है। प्रत्येक परीक्षा एक केंद्र में की जाती है और कई दिनों से लेकर कई हफ्तों तक चलती है।

• प्रशासन के विभिन्न मार्गों पर एकल खुराक और कई खुराक के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स;
• जैव उपलब्धता;
• सक्रिय पदार्थ का चयापचय;
• सक्रिय पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स पर उम्र, लिंग, भोजन, यकृत और गुर्दे के कार्य का प्रभाव;
• अन्य दवाओं के साथ सक्रिय पदार्थ की बातचीत।

1. नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण को प्रोफ़ाइल रोग वाले रोगियों में सक्रिय पदार्थ (दवा) की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के साथ-साथ दवा के उपयोग से जुड़े नकारात्मक दुष्प्रभावों की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। चरण II का अध्ययन 100-200 लोगों के समूह में रोगियों के बहुत सख्त नियंत्रण और अवलोकन के तहत किया जाता है।
2. नैदानिक ​​परीक्षण चरण एक बहुकेंद्रीय विस्तार अध्ययन है। वे प्रारंभिक परिणाम प्राप्त करने के बाद आयोजित किए जाते हैं जो औषधीय पदार्थ की प्रभावशीलता का संकेत देते हैं, और उनका मुख्य कार्य दवा के विभिन्न खुराक रूपों की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करना है, जो कि लाभ और जोखिम के समग्र संतुलन का आकलन करने के लिए आवश्यक है। इसका उपयोग, साथ ही चिकित्सा लेबलिंग के लिए अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करने के लिए। इस समूह की अन्य दवाओं के साथ तुलना की जाती है। ये अध्ययन आमतौर पर कई सौ से कई हजार लोगों (औसत 1000-3000) को कवर करते हैं। हाल ही में, "मेगास्टडीज़" शब्द सामने आया है, जिसमें 10,000 से अधिक रोगी भाग ले सकते हैं। चरण III के दौरान, इष्टतम खुराक और प्रशासन के नियम निर्धारित किए जाते हैं, सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दवा बातचीत, उम्र के प्रभाव, सहवर्ती स्थितियों आदि का अध्ययन किया जाता है। अनुसंधान की स्थिति दवा के उपयोग की वास्तविक स्थितियों के यथासंभव करीब है। इस तरह के अध्ययन शुरू में एक खुली विधि (खुली) का उपयोग करके आयोजित किए जाते हैं (डॉक्टर और रोगी जानते हैं कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - नई, नियंत्रण या प्लेसीबो)। आगे के अध्ययन सिंगल-ब्लाइंड (एकल-ब्लाइंड) विधि द्वारा किए जाते हैं (रोगी को यह नहीं पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - एक नया, नियंत्रण या प्लेसीबो), डबल-ब्लाइंड (डबल-ब्लाइंड) विधि, जिसमें न तो डॉक्टर नोर

रोगी को यह नहीं पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - एक नई, नियंत्रण या प्लेसबो, और ट्रिपल-ब्लाइंड (ट्रिपल-ब्लाइंड) विधि, जब न तो डॉक्टर, न रोगी, न ही आयोजक और सांख्यिकीविद किसी विशेष के लिए निर्धारित चिकित्सा को जानते हैं रोगी। इस चरण को विशेष नैदानिक ​​केंद्रों में करने की सिफारिश की जाती है।
चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के लिए निर्देश बनाने का आधार है और इसके पंजीकरण और चिकित्सा उपयोग की संभावना पर आधिकारिक अधिकारियों के निर्णय के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है।
दवाओं का जैव-समतुल्यता अध्ययन
औषधीय उत्पादों की जैव-समतुल्यता का आकलन पुनरुत्पादित (जेनेरिक) दवाओं के लिए गुणवत्ता नियंत्रण का मुख्य प्रकार है - मूल औषधीय उत्पाद के समान खुराक और खुराक के रूप में एक ही औषधीय पदार्थ युक्त औषधीय उत्पाद।
दो औषधीय उत्पाद (एक ही खुराक के रूप में) जैव-समतुल्य होते हैं यदि वे दवा पदार्थ की समान जैव उपलब्धता और रक्त में पदार्थ की अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने की समान दर प्रदान करते हैं।
बायोइक्विवेलेंस अध्ययन से तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता के बारे में उचित निष्कर्ष निकालने की अनुमति मिलती है, जो अपेक्षाकृत कम मात्रा में प्राथमिक जानकारी के आधार पर और नैदानिक ​​परीक्षणों की तुलना में कम समय में होती है। रूसी संघ में, जैव-समतुल्यता अध्ययनों को औषधीय उत्पादों के जैव-समतुल्यता के गुणात्मक नैदानिक ​​अध्ययन के संचालन के लिए पद्धति संबंधी दिशानिर्देशों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।
एक औषधीय उत्पाद का पंजीकरण
अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़ों को प्रासंगिक दस्तावेजों के रूप में औपचारिक रूप दिया जाता है जो राज्य संगठनों को भेजे जाते हैं जो इस दवा को पंजीकृत करते हैं और इसके चिकित्सा उपयोग की अनुमति देते हैं। रूसी संघ में, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा दवा पंजीकरण किया जाता है।
पोस्ट-मार्केटिंग परीक्षण
किसी दवा के पंजीकरण का मतलब यह नहीं है कि उसके औषधीय गुणों का अध्ययन बंद कर दिया गया है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों का एक IV चरण है, जिसे "पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन" कहा जाता है, अर्थात। रोगियों के विभिन्न समूहों में दीर्घकालिक उपयोग के साथ, विभिन्न खुराक रूपों और खुराक में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्राप्त करने के लिए दवा की बिक्री शुरू होने के बाद नैदानिक ​​​​परीक्षणों का चरण IV किया जाता है। जो दवा का उपयोग करने और दीर्घकालिक उपचार परिणामों की पहचान करने के लिए रणनीति का अधिक संपूर्ण मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। अध्ययनों में बड़ी संख्या में रोगियों को शामिल किया गया है, जो पहले अज्ञात और शायद ही कभी होने वाले प्रतिकूल प्रभावों की पहचान करना संभव बनाता है। चरण IV के अध्ययन का उद्देश्य दवा की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना भी है। प्राप्त आंकड़ों को एक रिपोर्ट के रूप में तैयार किया जाता है, जिसे उस संगठन को भेजा जाता है जिसने दवा को जारी करने और उपयोग करने की अनुमति दी थी।
इस घटना में कि दवा के पंजीकरण के बाद, नैदानिक ​​परीक्षण किए जाते हैं, जिसका उद्देश्य नए, अपंजीकृत गुणों, संकेतों, आवेदन के तरीकों या औषधीय पदार्थों के संयोजन का अध्ययन करना है, तो ऐसे नैदानिक ​​परीक्षणों को एक के परीक्षण के रूप में माना जाता है। नया औषधीय उत्पाद, यानी। प्रारंभिक चरण का अध्ययन माना जाता है।