शरीर में दवाओं का परिवहन और वितरण। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन

नशीली दवाओं के अवशोषण के मुख्य तंत्र

चूषण- इंजेक्शन साइट से रक्त में दवाओं की प्राप्ति की प्रक्रिया है। एक औषधीय पदार्थ का अवशोषण शरीर में इसके परिचय के मार्ग, खुराक के रूप, भौतिक रासायनिक गुणों (पदार्थ की लिपिड या हाइड्रोफिलिसिटी में घुलनशीलता) के साथ-साथ इंजेक्शन स्थल पर रक्त के प्रवाह की तीव्रता पर निर्भर करता है।

मौखिक रूप से प्रशासित दवाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के म्यूकोसा के माध्यम से अवशोषण से गुजरती हैं, जो उनकी लिपिड घुलनशीलता और आयनीकरण की डिग्री से निर्धारित होती है। अवशोषण के 4 मुख्य तंत्र हैं: प्रसार, निस्पंदन, सक्रिय परिवहन, पिनोसाइटोसिस।

कोशिका झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार होता है। अवशोषण तब तक होता है जब तक कि बायोमेम्ब्रेन के दोनों किनारों पर दवा की सांद्रता बराबर न हो जाए। लिपोफिलिक पदार्थ (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स, बेंजोडायजेपाइन, मेटोप्रोलोल, आदि) एक समान तरीके से अवशोषित होते हैं, और उनकी लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होती है, कोशिका झिल्ली के माध्यम से उनकी पैठ उतनी ही अधिक सक्रिय होती है। पदार्थों का निष्क्रिय प्रसार सांद्रण प्रवणता के साथ ऊर्जा व्यय के बिना होता है।

विशिष्ट वाहक अणुओं की भागीदारी के साथ जैविक झिल्ली के माध्यम से दवाओं का परिवहन सुगम प्रसार है। इस मामले में, दवा का स्थानांतरण भी एकाग्रता ढाल के साथ किया जाता है, लेकिन हस्तांतरण दर बहुत अधिक है। उदाहरण के लिए, साइनोकोबालामिन इस तरह से अवशोषित होता है। इसके प्रसार के कार्यान्वयन में, एक विशिष्ट प्रोटीन शामिल होता है - गैस्ट्रोमुकोप्रोटीन (आंतरिक कैसल कारक), जो पेट में बनता है। यदि इस यौगिक का उत्पादन बिगड़ा हुआ है, तो सायनोकोबालामिन का अवशोषण कम हो जाता है और परिणामस्वरूप, घातक रक्ताल्पता विकसित होती है।

निस्पंदन सेल झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से किया जाता है। निष्क्रिय अवशोषण का यह तंत्र ऊर्जा व्यय के बिना आगे बढ़ता है और एक एकाग्रता ढाल के साथ किया जाता है। यह हाइड्रोफिलिक पदार्थों (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, लिसिनोप्रिल, आदि) के साथ-साथ आयनित यौगिकों के लिए विशिष्ट है।

सेल झिल्ली के विशिष्ट परिवहन प्रणालियों की भागीदारी के साथ सक्रिय परिवहन किया जाता है। निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन के विपरीत, सक्रिय परिवहन एक ऊर्जा-खपत प्रक्रिया है और इसे एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ किया जा सकता है। इस मामले में, कई पदार्थ एक ही परिवहन तंत्र के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। सक्रिय परिवहन के तरीके अत्यधिक विशिष्ट हैं, क्योंकि वे अपनी शारीरिक जरूरतों को पूरा करने के लिए जीव के लंबे विकास के दौरान बनाए गए थे। यह ये तंत्र हैं जो कोशिकाओं को पोषक तत्वों के वितरण और चयापचय उत्पादों को हटाने के लिए मुख्य हैं।

पिनोसाइटोसिस (कॉर्पसकुलर अवशोषण या पेन्सोर्शन) भी ऊर्जा व्यय के साथ एक प्रकार का अवशोषण है, जिसका कार्यान्वयन एकाग्रता ढाल के खिलाफ संभव है। इस मामले में, एक रिक्तिका के गठन के साथ दवा पदार्थ पर कब्जा और कोशिका झिल्ली का आक्रमण होता है, जो कोशिका के विपरीत दिशा में जाता है, जहां दवा यौगिक की रिहाई के साथ एक्सोसाइटोसिस होता है।

जीवों में दवाओं का वितरण: जैविक बाधाएं

एक बार प्रणालीगत परिसंचरण में, शरीर के विभिन्न अंगों और ऊतकों में दवाओं का वितरण शुरू हो जाता है। अधिकांश दवाएं पूरे शरीर में असमान रूप से वितरित की जाती हैं। वितरण की प्रकृति कई स्थितियों से निर्धारित होती है: घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ जटिल गठन, व्यक्तिगत अंगों में रक्त प्रवाह की तीव्रता आदि। इसे ध्यान में रखते हुए, अवशोषण के बाद पहले मिनटों में दवा की उच्चतम सांद्रता सबसे सक्रिय रक्त आपूर्ति वाले अंगों, जैसे कि हृदय, यकृत और गुर्दे में बनाई जाती है। धीमी दवाएं मांसपेशियों, त्वचा, वसा ऊतक में प्रवेश करती हैं। हालांकि, किसी विशेष अंग या ऊतक पर औषधीय पदार्थों का प्रभाव मुख्य रूप से इसकी एकाग्रता से नहीं, बल्कि इन संरचनाओं की संवेदनशीलता से निर्धारित होता है। जैविक पदार्थों के लिए औषधीय पदार्थों की आत्मीयता उनकी क्रिया की विशिष्टता को निर्धारित करती है।

रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के माध्यम से औषधीय यौगिकों के प्रवेश के लिए कुछ कठिनाइयां हैं, जो मस्तिष्क की केशिकाओं की विशिष्ट संरचना से जुड़ी हैं। लिपोफिलिक यौगिक बीबीबी के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, लेकिन हाइड्रोफिलिक यौगिक इसे दूर करने में सक्षम नहीं होते हैं। कुछ मस्तिष्क रोगों (मेनिन्जाइटिस, आघात, आदि) में, बीबीबी की पारगम्यता बढ़ जाती है, और बहुत अधिक मात्रा में दवाएं इसके माध्यम से प्रवेश कर सकती हैं।

मस्तिष्क में दवाओं के प्रवेश को रक्त में अवशिष्ट नाइट्रोजन के स्तर में वृद्धि से भी मदद मिलती है, टीके। उसी समय, बीबीबी की पारगम्यता बढ़ जाती है और प्रोटीन के साथ परिसर से विस्थापित दवा का मुक्त अंश बढ़ जाता है। नवजात शिशुओं और शिशुओं में, बीबीबी की पारगम्यता वयस्कों की तुलना में बहुत अधिक होती है; इसलिए, उनमें, लिपिड में खराब घुलनशील पदार्थ भी "सीमा अवरोध" को अधिक तेज़ी से और आसानी से पार करते हैं और मस्तिष्क के ऊतकों में उच्च सांद्रता में पाए जाते हैं। एक और भी अधिक बीबीबी पारगम्यता भ्रूण की विशेषता है, इसलिए भ्रूण के मस्तिष्कमेरु द्रव में कुछ दवाओं की एकाग्रता मां के रक्त के समान मूल्यों तक पहुंच सकती है, जिससे बच्चे के मस्तिष्क की विकृति हो सकती है।

चयनात्मक पारगम्यता भी अपरा बाधा की विशेषता है। लिपोफिलिक पदार्थ आसानी से इससे गुजरते हैं। एक जटिल संरचना, उच्च आणविक भार, प्रोटीन पदार्थ वाले यौगिक अपरा बाधा में प्रवेश नहीं करते हैं। साथ ही, गर्भावधि उम्र बढ़ने के साथ इसकी पारगम्यता में काफी बदलाव आता है।

कुछ दवाओं में शरीर के कुछ ऊतकों के लिए एक बढ़ी हुई आत्मीयता होती है, और इसलिए वे लंबे समय तक जमा होती हैं और ठीक भी होती हैं। उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन हड्डी के ऊतकों और दांतों के इनेमल में जमा हो जाते हैं और लंबे समय तक वहीं रहते हैं। लिपोफिलिक यौगिक वसा ऊतक में उच्च स्तर की सांद्रता बनाते हैं और इसे वहीं बनाए रखा जा सकता है।

रक्त और ऊतक प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन

एक बार प्रणालीगत परिसंचरण में, दवाएं दो भागों में मौजूद होती हैं - मुक्त और बाध्य। अम्लीय अल्फा 1-ग्लाइकोप्रोटीन, लिपोप्रोटीन, गामा ग्लोब्युलिन और रक्त कोशिकाओं (एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स) के साथ ड्रग्स कुछ हद तक एल्ब्यूमिन के साथ बातचीत और कॉम्प्लेक्स बनाने में सक्षम हैं।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा पदार्थ का संबंध इस तथ्य की ओर जाता है कि विभिन्न अंगों और ऊतकों में इसकी पैठ तेजी से कम हो जाती है, क्योंकि केवल मुक्त दवा कोशिका झिल्ली से गुजरती है। प्रोटीन-बाध्य ज़ेनोबायोटिक्स रिसेप्टर्स, एंजाइमों के साथ बातचीत नहीं करते हैं, और सेल बाधाओं में प्रवेश नहीं करते हैं। दवा के मुक्त और बाध्य अंश गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं - जैसे मुक्त पदार्थ का अंश कम हो जाता है, दवा प्रोटीन के साथ अपने जुड़ाव से मुक्त हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ की एकाग्रता में कमी आती है।

प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन शरीर में उनके वितरण, गति और कार्रवाई की अवधि को प्रभावित करता है। यदि दवा में प्लाज्मा प्रोटीन (? 50%) के साथ जटिल होने की क्षमता कम है, तो यह शरीर में जल्दी से वितरित हो जाती है, उस अंग या प्रणाली तक पहुंच जाती है जिस पर इसका प्रभाव होना चाहिए, और काफी तेजी से चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनता है। हालांकि, ऐसी दवाएं शरीर से जल्दी निकल जाती हैं, जो उनके अल्पकालिक प्रभाव का कारण होती हैं। इसके विपरीत, प्लाज्मा प्रोटीन (≥ 90%) के लिए उच्च आत्मीयता वाले पदार्थ लंबे समय तक रक्तप्रवाह में प्रसारित होते हैं, खराब और धीरे-धीरे प्रवेश करते हैं और ऊतकों में जमा होते हैं, और इसलिए ऊतकों में उनके चिकित्सीय स्तर धीरे-धीरे बनते हैं और प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है। . लेकिन ऐसे पदार्थ शरीर से धीरे-धीरे समाप्त हो जाते हैं, जिससे दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रभाव मिलता है। यह, उदाहरण के लिए, लंबे समय तक प्रभाव वाली सल्फा दवाओं के उत्पादन पर आधारित है।

एलएस की वापसी। बायोट्रांसफॉर्मेशन

दवाओं का उत्सर्जन (उन्मूलन) शरीर से एक दवा को हटाने की एक जटिल प्रक्रिया है, जिसमें इसके बेअसर (बायोट्रांसफॉर्म या मेटाबॉलिज्म) और खुद का उत्सर्जन शामिल है।

उन्मूलन को चिह्नित करते समय, पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन और प्रणालीगत उन्मूलन के बीच अंतर किया जाता है। जैसा कि हमने पहले ही संकेत दिया है ("आरए", 2006, नंबर 8), पहले पास चयापचय, या प्राथमिक मार्ग का प्रभाव, इसके अवशोषण के बाद यकृत के प्राथमिक मार्ग के दौरान दवा का बायोट्रांसफॉर्म है। प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद सिस्टमिक उन्मूलन एक ज़ेनोबायोटिक को हटाने है।

बायोट्रांसफॉर्म (चयापचय) दवाओं के भौतिक-रासायनिक और जैविक परिवर्तनों का एक जटिल है, जिसके परिणामस्वरूप हाइड्रोफिलिक यौगिक बनते हैं, जो शरीर से अधिक आसानी से उत्सर्जित होते हैं और, एक नियम के रूप में, एक कम स्पष्ट औषधीय प्रभाव प्रदर्शित करते हैं (या पूरी तरह से रहित होते हैं) इसके)। इसलिए, चयापचय की प्रक्रिया में, औषधीय पदार्थ आमतौर पर अपनी गतिविधि खो देते हैं, लेकिन गुर्दे द्वारा शरीर से निकालने के लिए अधिक सुविधाजनक हो जाते हैं। कुछ अत्यधिक हाइड्रोफिलिक आयनित यौगिक (उदाहरण के लिए, चोंड्रोइटिन, ग्लूकोसामाइन, आदि) शरीर में बायोट्रांसफॉर्म से नहीं गुजर सकते हैं और अपरिवर्तित उत्सर्जित हो सकते हैं।

इसी समय, दवाओं की एक छोटी संख्या होती है, जिनके बायोट्रांसफॉर्म से मूल यौगिक की तुलना में अधिक सक्रिय मेटाबोलाइट्स का निर्माण होता है। प्रोड्रग्स का प्रभाव (उदाहरण के लिए, डेस्लोराटाडाइन, फैमीक्लोविर, पेरिंडोप्रिल, आदि) प्राथमिक मार्ग के प्रभाव पर आधारित है, अर्थात। पदार्थ जो पहले चयापचय के बाद ही औषधीय रूप से सक्रिय दवाओं में परिवर्तित हो जाते हैं। दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म यकृत, आंतों की दीवार, गुर्दे और अन्य अंगों में किया जा सकता है।

औषधीय पदार्थों की दो प्रकार की चयापचय प्रतिक्रियाएं होती हैं - गैर-सिंथेटिक और सिंथेटिक।

बदले में, गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं हैं:

माइक्रोसोमल - एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित;
- गैर-सूक्ष्मजीव - एक अलग स्थानीयकरण (ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रियाओं) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित।

सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं अंतर्जात यौगिकों या रासायनिक समूहों (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लूटाथियोन, सल्फेट्स, ग्लाइसिन, मिथाइल समूह, आदि) के साथ औषधीय पदार्थों के संयुग्मन पर आधारित होती हैं। संयुग्मन की प्रक्रिया में, उदाहरण के लिए, हिस्टामाइन और कैटेकोलामाइन का मिथाइलेशन, सल्फोनामाइड्स का एसिटिलीकरण, मॉर्फिन ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयोजन, पेरासिटामोल के ग्लूटाथियोन के साथ बातचीत आदि होते हैं। सिंथेटिक चयापचय प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप, दवा अणु अधिक ध्रुवीय हो जाता है और शरीर से निकालना आसान होता है।

उन्मूलन के मुख्य मार्ग

औषधीय पदार्थ और उनके मेटाबोलाइट्स शरीर को विभिन्न तरीकों से छोड़ते हैं, जिनमें से मुख्य गुर्दे और जठरांत्र संबंधी मार्ग (मल के साथ) हैं। साँस छोड़ने वाली हवा, पसीना, लार, अश्रु द्रव के साथ उत्सर्जन द्वारा एक कम भूमिका निभाई जाती है।

गुर्दे ग्लोमेर्युलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा दवाओं का उत्सर्जन करते हैं, हालांकि वृक्क नलिकाओं में पदार्थों के पुन: अवशोषण की प्रक्रिया का भी बहुत महत्व है।

गुर्दे की विफलता में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन काफी कम हो जाता है, जिससे शरीर से दवाओं के उत्सर्जन में मंदी आती है और रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि होती है। इस संबंध में, प्रगतिशील यूरीमिया के साथ, विषाक्त प्रभावों के विकास से बचने के लिए ऐसे पदार्थों की खुराक कम की जानी चाहिए। गुर्दे द्वारा दवाओं का उत्सर्जन मूत्र के पीएच पर निर्भर करता है। इसलिए, मूत्र की क्षारीय प्रतिक्रिया के साथ, थोड़ा अम्लीय गुणों वाले पदार्थ अधिक तेज़ी से उत्सर्जित होते हैं, और मूत्र की अम्लीय प्रतिक्रिया के साथ, मूल के साथ।

अपरिवर्तित रूप में या चयापचयों के रूप में कई दवाएं (पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, डिपेनिन, आदि) पित्त में प्रवेश करती हैं, और फिर, पित्त के हिस्से के रूप में, ग्रहणी में उत्सर्जित होती हैं। आंत की सामग्री के साथ दवा का एक हिस्सा उत्सर्जित होता है, और भाग पुन: अवशोषित हो जाता है और फिर से रक्त और यकृत में प्रवेश करता है, फिर पित्त में और फिर से आंत में। इस चक्र को एंटरोहेपेटिक परिसंचरण कहा जाता है।

फेफड़ों द्वारा गैसीय और वाष्पशील पदार्थों को उत्सर्जित किया जा सकता है। उत्सर्जन की यह विधि विशिष्ट है, उदाहरण के लिए, साँस लेने वाले मादक पदार्थों के लिए।

लार ग्रंथियों (आयोडाइड्स), स्वेट ग्लैंड्स (डिटोफल), गैस्ट्रिक ग्लैंड्स (कुनैन), लैक्रिमल ग्लैंड्स (रिफामाइसिन) द्वारा दवाओं को शरीर से बाहर निकाला जा सकता है।

स्तनपान कराने वाली महिलाओं के दूध में कुछ दवाओं के निकलने की क्षमता का बहुत महत्व है। आमतौर पर दूध में दवा की मात्रा नवजात शिशु पर प्रतिकूल प्रभाव डालने के लिए अपर्याप्त होती है। लेकिन ऐसी दवाएं भी हैं जो दूध में पर्याप्त मात्रा में उच्च सांद्रता पैदा करती हैं, जो बच्चे के लिए खतरनाक हो सकती हैं। दूध के साथ विभिन्न औषधियों के उत्सर्जन के संबंध में जानकारी बहुत कम है, इसलिए स्तनपान कराने वाली महिलाओं को अत्यधिक सावधानी के साथ दवाओं को लिखना आवश्यक है।

अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शरीर से दवा के उत्सर्जन की तीव्रता को मात्रात्मक मापदंडों द्वारा वर्णित किया जा सकता है, जो दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने में एक महत्वपूर्ण तत्व के रूप में काम करते हैं। इन विकल्पों में शामिल हैं:

ए) आधा जीवन (टी 1/2) - रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को 2 गुना कम करने के लिए आवश्यक समय। यह सूचक सीधे उन्मूलन दर स्थिरांक पर निर्भर है;

बी) दवा की कुल निकासी (सीएलटी) - गुर्दे, यकृत, आदि द्वारा उत्सर्जन के कारण प्रति यूनिट समय (एमएल / मिनट) दवा से साफ किए गए रक्त प्लाज्मा की मात्रा। कुल निकासी गुर्दे और यकृत निकासी के योग के बराबर है;

ग) गुर्दे की निकासी (सीएलआर) - मूत्र में दवा का उत्सर्जन;
डी) एक्सट्रारेनल क्लीयरेंस (क्लेर) - अन्य तरीकों से दवा का उत्सर्जन (मुख्य रूप से पित्त के साथ)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाएं - अवशोषण, वितरण, जमाव, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन - जैविक झिल्ली (मुख्य रूप से कोशिकाओं के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के माध्यम से) के माध्यम से दवाओं के प्रवेश से जुड़ी होती हैं। जैविक झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों के प्रवेश के निम्नलिखित तरीके हैं: निष्क्रिय प्रसार, निस्पंदन, सक्रिय परिवहन, सुगम प्रसार, पिनोसाइटोसिस (चित्र। 1.1)।

^ निष्क्रिय प्रसार। निष्क्रिय प्रसार द्वारा, पदार्थ एक सांद्रता प्रवणता के साथ झिल्ली में प्रवेश करते हैं (यदि झिल्ली के एक तरफ किसी पदार्थ की सांद्रता दूसरे की तुलना में अधिक होती है, तो पदार्थ झिल्ली के माध्यम से उच्च सांद्रता से निचले हिस्से में जाता है)। इस प्रक्रिया में ऊर्जा की आवश्यकता नहीं होती है। चूंकि जैविक झिल्ली मुख्य रूप से लिपिड से बनी होती है, ऐसे पदार्थ जो लिपिड में घुलनशील होते हैं और जिन पर आवेश नहीं होता है, वे इस तरह से आसानी से प्रवेश कर जाते हैं, अर्थात। एल और -फिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ। इसके विपरीत, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिक व्यावहारिक रूप से झिल्ली लिपिड के माध्यम से सीधे प्रवेश नहीं करते हैं।

यदि एलवी कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स - कमजोर एसिड या कमजोर आधार हैं, तो झिल्ली के माध्यम से ऐसे पदार्थों का प्रवेश उनके आयनीकरण की डिग्री पर निर्भर करता है, क्योंकि पदार्थ के केवल गैर-आयनित (अपरिवर्तित) अणु आसानी से डबल लिपिड परत से गुजरते हैं। निष्क्रिय प्रसार द्वारा झिल्ली।

दुर्बल अम्लों और दुर्बल क्षारकों के आयनन की मात्रा निम्न द्वारा निर्धारित की जाती है:

1. 
   माध्यम के पीएच मान;
2. 
   पदार्थों का आयनन स्थिरांक (K a)।

चालू ^ हो + + ए ~

क्षारीय वातावरण

कमजोर क्षारों का आयनीकरण

बीएच + ^ बी + एच +

आयनीकरण स्थिरांक किसी पदार्थ की माध्यम के एक निश्चित पीएच मान पर आयनित करने की क्षमता को दर्शाता है। व्यवहार में, आयनीकरण के लिए पदार्थों की क्षमता को चिह्नित करने के लिए, pK एक सूचकांक का उपयोग किया जाता है, जो K a (-lg K a) का ऋणात्मक लघुगणक है। पीकेए सूचकांक संख्यात्मक रूप से उस माध्यम के पीएच मान के बराबर होता है जिस पर किसी पदार्थ के आधे अणु आयनित होते हैं। कमजोर अम्लों के साथ-साथ कमजोर क्षारों का pKa मान व्यापक रूप से भिन्न होता है। एक कमजोर एसिड का पीकेए जितना कम होता है, अपेक्षाकृत कम पीएच मान पर भी आयनित करना उतना ही आसान होता है। इस प्रकार, पीएच 4.5 पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (рКа = 3.5) 90% से अधिक आयनित होता है, जबकि उसी पीएच मान पर एस्कॉर्बिक एसिड (рКа = 11.5) के आयनीकरण की डिग्री% (छवि। 1.2) का अंश है। कमजोर आधारों के लिए व्युत्क्रम संबंध होता है। एक कमजोर आधार का पीकेए जितना अधिक होता है, उतना ही यह अपेक्षाकृत उच्च पीएच मान पर भी आयनित होता है।

एक कमजोर एसिड या कमजोर आधार के आयनीकरण की डिग्री की गणना हेंडरसन-हसलबल्च सूत्र का उपयोग करके की जा सकती है:

यह सूत्र आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देता है कि झिल्ली के माध्यम से दवाओं (कमजोर एसिड या कमजोर आधार) के प्रवेश की डिग्री क्या होगी जो विभिन्न पीएच मानों के साथ शरीर के मीडिया को अलग करती है, उदाहरण के लिए, जब पेट से दवाओं का अवशोषण (पीएच 2) रक्त प्लाज्मा में (पीएच 7.4)।

पानी के छिद्रों के माध्यम से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों का निष्क्रिय प्रसार संभव है (चित्र 1.1 देखें)। ये कोशिका झिल्ली में प्रोटीन अणु होते हैं, जो पानी के लिए पारगम्य होते हैं और इसमें घुलने वाले पदार्थ होते हैं। हालांकि, पानी के छिद्रों का व्यास छोटा (लगभग 0.4 एनएम) होता है और केवल छोटे हाइड्रोफिलिक अणु (उदाहरण के लिए, यूरिया) ही उनमें प्रवेश कर सकते हैं। 1 एनएम से अधिक के आणविक व्यास वाले अधिकांश हाइड्रोफिलिक दवाएं कोशिका झिल्ली में पानी के छिद्रों से नहीं गुजरती हैं। इसलिए, अधिकांश हाइड्रोफिलिक दवाएं कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करती हैं।

छानने का काम- इस शब्द का उपयोग कोशिका झिल्ली में पानी के छिद्रों के माध्यम से हाइड्रोफिलिक पदार्थों के प्रवेश के संबंध में और अंतरकोशिकीय स्थानों के माध्यम से उनके प्रवेश के संबंध में किया जाता है। अंतरकोशिकीय स्थानों के माध्यम से हाइड्रोफिलिक पदार्थों का निस्पंदन हाइड्रोस्टेटिक या आसमाटिक दबाव में होता है। यह प्रक्रिया हाइड्रोफिलिक दवाओं के अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन के लिए आवश्यक है और अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के आकार पर निर्भर करती है।

चूंकि विभिन्न ऊतकों में अंतरकोशिकीय अंतराल आकार में समान नहीं होते हैं, हाइड्रोफिलिक दवाओं को प्रशासन के विभिन्न मार्गों के साथ असमान डिग्री तक अवशोषित किया जाता है और शरीर में असमान रूप से वितरित किया जाता है। उदाहरण के लिए, प्रो-

आंतों के म्यूकोसा की उपकला कोशिकाओं के बीच अंतराल छोटा होता है, जिससे आंत से रक्त में हाइड्रोफिलिक एलबी के अवशोषण में मुश्किल होती है।

परिधीय ऊतकों (कंकाल की मांसपेशियों, चमड़े के नीचे के ऊतक, आंतरिक अंगों) के जहाजों के एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच अंतराल काफी बड़े (लगभग 2 एनएम) होते हैं और अधिकांश हाइड्रोफिलिक दवाओं को पारित करने की अनुमति देते हैं, जो ऊतकों से दवाओं की काफी तेजी से प्रवेश सुनिश्चित करता है। रक्त और रक्त से ऊतकों में। इसी समय, सेरेब्रल वाहिकाओं के एंडोथेलियम में कोई अंतरकोशिकीय अंतराल नहीं होते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं एक-दूसरे का कसकर पालन करती हैं, एक अवरोध (रक्त-मस्तिष्क अवरोध) बनाती हैं जो रक्त से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों के मस्तिष्क में प्रवेश को रोकता है (चित्र। 1.3)।

^ सक्रिय ट्रांसपोर्ट विशेष परिवहन प्रणालियों की मदद से किया जाता है। आमतौर पर ये प्रोटीन अणु होते हैं जो कोशिका झिल्ली में प्रवेश करते हैं (चित्र 1.1 देखें)। पदार्थ झिल्ली के बाहर वाहक प्रोटीन से बांधता है। एटीपी ऊर्जा के प्रभाव में, प्रोटीन अणु की संरचना बदल जाती है, जिससे वाहक और परिवहन किए गए पदार्थ के बीच बाध्यकारी बल में कमी आती है और झिल्ली के अंदर से पदार्थ की रिहाई होती है। इस प्रकार, कुछ हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ कोशिका में प्रवेश कर सकते हैं।

झिल्ली में पदार्थों के सक्रिय परिवहन में निम्नलिखित विशेषताएं हैं: विशिष्टता (परिवहन प्रोटीन चुनिंदा रूप से बांधते हैं और

केवल कुछ पदार्थों को झिल्ली के माध्यम से ले जाया जाता है), संतृप्ति (जब सभी वाहक प्रोटीन बंधे होते हैं, झिल्ली के माध्यम से ले जाने वाले पदार्थ की मात्रा में वृद्धि नहीं होती है), एकाग्रता ढाल के खिलाफ होता है, ऊर्जा की आवश्यकता होती है (इसलिए, यह चयापचय जहर से बाधित होता है) )

सक्रिय परिवहन कोशिकाओं के जीवन के लिए आवश्यक पदार्थों, जैसे अमीनो एसिड, शर्करा, पाइरीमिडीन और प्यूरीन बेस, आयरन और विटामिन के सेल झिल्ली के माध्यम से स्थानांतरण में शामिल है। कुछ हाइड्रोफिलिक दवाएं सक्रिय परिवहन द्वारा कोशिका झिल्ली को पार करती हैं। ये एलवी उन्हीं परिवहन प्रणालियों से बंधते हैं जो उपरोक्त यौगिकों को झिल्लियों के माध्यम से परिवहन करते हैं।

^ सुविधा विसरण - परिवहन प्रणालियों का उपयोग करके झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का स्थानांतरण, जो एक एकाग्रता ढाल के साथ किया जाता है और इसमें ऊर्जा की आवश्यकता नहीं होती है। सक्रिय परिवहन की तरह, सुगम प्रसार एक पदार्थ-विशिष्ट और संतृप्त प्रक्रिया है। यह परिवहन कोशिका में हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों के प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। इस प्रकार, ग्लूकोज को कोशिका झिल्ली के पार ले जाया जा सकता है।

कोशिका में पदार्थों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन करने वाले वाहक प्रोटीन के अलावा, कई कोशिका झिल्ली में परिवहन प्रोटीन होते हैं - पी-ग्लाइकोप्रोटीन,कोशिकाओं से विदेशी यौगिकों को हटाने में योगदान। पी-ग्लाइकोप्रोटीन पंप आंतों के उपकला कोशिकाओं में, मस्तिष्क वाहिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं में पाया जाता है जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को नाल, यकृत, गुर्दे और अन्य ऊतकों में बनाते हैं। ये परिवहन प्रोटीन कुछ पदार्थों के अवशोषण, हिस्टोहेमेटोलॉजिकल बाधाओं के माध्यम से उनके प्रवेश को रोकते हैं, और शरीर से पदार्थों के उत्सर्जन को प्रभावित करते हैं।

पिनोसाइटोसिस(ग्रीक से। पिनो - पीना)। बड़े अणु या अणुओं के समुच्चय झिल्ली की बाहरी सतह के संपर्क में आते हैं और इसके चारों ओर एक बुलबुले (वैक्यूल) का निर्माण होता है, जो झिल्ली से अलग होकर कोशिका के अंदर डूब जाता है। इसके अलावा, पुटिका की सामग्री को कोशिका के अंदर या कोशिका के दूसरी तरफ से एक्सोसाइटोसिस द्वारा बाहर की ओर छोड़ा जा सकता है।

^ 1.1. नशीली दवाओं का अवशोषण

चूषण(अवशोषण, लैट से। अवशोषक - अवशोषित) - वह प्रक्रिया जिसके द्वारा कोई पदार्थ प्रशासन स्थल से रक्त और / या लसीका प्रणाली में प्रवेश करता है। शरीर में एलबी की शुरूआत के तुरंत बाद एलबी का अवशोषण शुरू हो जाता है. जिस तरह से दवा को शरीर में पेश किया जाता है वह उसके अवशोषण की दर और सीमा पर निर्भर करता है, और अंततः प्रभाव की शुरुआत की गति, इसकी परिमाण और अवधि पर निर्भर करता है।

^ दवा प्रशासन के मार्ग

अंतर करना एंटरल(पाचन तंत्र के माध्यम से) और आंत्रेतर(पाचन तंत्र को दरकिनार करते हुए) दवा प्रशासन के मार्ग।

ए प्रशासन के प्रवेश मार्ग

प्रवेश करने के लिए (ग्रीक से। एंटो - अंदर और एंटरन - आंत) प्रशासन के मार्गों में शामिल हैं:

• 
  सबलिंगुअल (जीभ के नीचे);
• 
  ट्रांसबुकल (गाल के लिए);

• 
  मौखिक (मुंह से, प्रति ओएस)\
• 
  मलाशय (मलाशय के माध्यम से, प्रति मलाशय).

प्रशासन के सबलिंगुअल और बुक्कल मार्गों में कई सकारात्मक विशेषताएं हैं:

• 
  वे रोगी के लिए सरल और सुविधाजनक हैं;

• 
  सब्लिशिंग या बुकली प्रशासित पदार्थ हाइड्रोक्लोरिक एसिड से प्रभावित नहीं होते हैं;
• 
  पदार्थ यकृत को दरकिनार करते हुए सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करते हैं, जो पित्त के साथ उनके समय से पहले विनाश और उत्सर्जन को रोकता है, अर्थात, यकृत के माध्यम से पहले मार्ग का तथाकथित प्रभाव समाप्त हो जाता है (पृष्ठ 32 देखें);
• 
  मौखिक श्लेष्म को अच्छी रक्त आपूर्ति के कारण, एलबी का अवशोषण काफी जल्दी होता है, जो प्रभाव के तेजी से विकास को सुनिश्चित करता है। यह आपातकालीन स्थितियों में प्रशासन के ऐसे मार्गों के उपयोग की अनुमति देता है।

मौखिक प्रशासन। जब दवाओं को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा अवशोषण का मुख्य तंत्र निष्क्रिय प्रसार होता है - इस प्रकार गैर-ध्रुवीय पदार्थ आसानी से अवशोषित हो जाते हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग के उपकला में अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के छोटे आकार के कारण हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों का अवशोषण सीमित है। कुछ हाइड्रोफिलिक एलबी (लेवोडोपा, पाइरीमिडीन व्युत्पन्न - फ्लूरोरासिल) सक्रिय परिवहन द्वारा आंत में अवशोषित होते हैं।

कमजोर अम्लीय यौगिकों (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, बार्बिटुरेट्स, आदि) का अवशोषण पेट में पहले से ही शुरू हो जाता है, अम्लीय वातावरण में जिसमें अधिकांश पदार्थ गैर-आयनित होता है। लेकिन मूल रूप से कमजोर एसिड सहित सभी दवाओं का अवशोषण आंत में होता है। यह आंतों के म्यूकोसा (200 मीटर 2) की एक बड़ी चूषण सतह और इसकी गहन रक्त आपूर्ति द्वारा सुगम है। कमजोर क्षार कमजोर अम्लों की तुलना में आंत में बेहतर अवशोषित होते हैं, क्योंकि आंत के क्षारीय वातावरण में, कमजोर आधार मुख्य रूप से गैर-आयनित रूप में होते हैं, जो उपकला कोशिकाओं की झिल्लियों के माध्यम से उनके प्रवेश की सुविधा प्रदान करते हैं।

औषधीय पदार्थों का अवशोषण भी पानी में घुलने की उनकी क्षमता (अवशोषण की साइट तक पहुंचने के लिए, पदार्थों को आंत की सामग्री में घुलना चाहिए), पदार्थ के कण आकार और खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है। . ठोस खुराक रूपों (गोलियाँ, कैप्सूल) का उपयोग करते समय, जिस गति से वे आंत में विघटित होते हैं, उनका बहुत महत्व है। गोलियों (या कैप्सूल) का तेजी से विघटन अवशोषण के स्थल पर पदार्थ की उच्च सांद्रता प्राप्त करने में मदद करता है। अवशोषण को धीमा करने और दवाओं की अधिक निरंतर एकाग्रता बनाने के लिए, दवाओं के विलंबित (नियंत्रित) रिलीज के साथ खुराक रूपों का उपयोग किया जाता है। इस तरह, तथाकथित लंबी कार्रवाई की दवाएं प्राप्त की जा सकती हैं, जो पारंपरिक दवाओं के विपरीत, अधिक समय तक टिके रहना

(कैल्शियम चैनल ब्लॉकर निफ्फेडिपिन पारंपरिक खुराक रूपों में दिन में 3 बार निर्धारित किया जाता है, और इसके लंबे समय तक 1-2 बार एक दिन)।

अंतर्ग्रहण औषधीय पदार्थ हाइड्रोक्लोरिक एसिड और जठरांत्र संबंधी मार्ग के पाचन एंजाइमों के संपर्क में आते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन गैस्ट्रिक जूस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड द्वारा नष्ट हो जाता है, और इंसुलिन और पॉलीपेप्टाइड संरचना के अन्य पदार्थ प्रोटियोलिटिक एंजाइम द्वारा नष्ट हो जाते हैं। गैस्ट्रिक रस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड की कार्रवाई के तहत कुछ पदार्थों के विनाश से बचने के लिए, उन्हें विशेष खुराक रूपों में निर्धारित किया जाता है, अर्थात् गोलियों या कैप्सूल के रूप में एक एसिड प्रतिरोधी कोटिंग के साथ। इस तरह के खुराक के रूप बिना परिवर्तन के पेट से गुजरते हैं और केवल छोटी आंत (आंतों की खुराक के रूप) में विघटित होते हैं।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में एलबी का अवशोषण अन्य कारकों से प्रभावित हो सकता है। विशेष रूप से, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता पर निर्भर करता है। इस प्रकार, कई दवाओं का अवशोषण, विशेष रूप से कमजोर आधार (प्रोप्रानोलोल, कोडीन, आदि), जो मुख्य रूप से आंत के क्षारीय वातावरण में गैर-आयनित रूप में होते हैं, गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी आने पर अधिक तीव्रता से होता है (उदाहरण के लिए, जब गैस्ट्रोकेनेटिक मेटोक्लोप्रमाइड का उपयोग करना)। विपरीत प्रभाव उन पदार्थों की शुरूआत के साथ देखा जाता है जो गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करते हैं, जैसे कि एम-चोलिनोब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, एट्रोपिन)। इसी समय, आंतों की गतिशीलता में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, आंतों के माध्यम से सामग्री की गति का त्वरण धीरे-धीरे अवशोषित पदार्थों के अवशोषण को बाधित कर सकता है।

आंतों की सामग्री की मात्रा और गुणात्मक संरचना भी जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवाओं के अवशोषण को प्रभावित करती है। भोजन के घटक घटक दवाओं के अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकते हैं। इस प्रकार, कैल्शियम, जो डेयरी उत्पादों में बड़ी मात्रा में निहित है, टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं के साथ खराब अवशोषित परिसरों का निर्माण करता है। चाय में निहित टैनिन लोहे की तैयारी के साथ अघुलनशील टैनेट बनाता है। कुछ दवाएं एक ही समय में दी जाने वाली अन्य दवाओं के अवशोषण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती हैं। तो, व्हील-टायरामाइन (एथेरोस्क्लेरोसिस में एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के स्तर को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है) आंत में पित्त एसिड को बांधता है और इस प्रकार वसा-घुलनशील यौगिकों के अवशोषण को रोकता है, विशेष रूप से विटामिन के, ए, ई, डी। इसके अलावा, यह रोकता है थायरोक्सिन, वारफारिन और कुछ अन्य एलवी का अवशोषण।

छोटी आंत से, पदार्थ पोर्टल (पोर्टल) शिरा में अवशोषित होते हैं और रक्त प्रवाह के साथ पहले यकृत में प्रवेश करते हैं और उसके बाद ही प्रणालीगत परिसंचरण में (चित्र। 1.4)। जिगर में, अधिकांश दवाएं आंशिक रूप से बायोट्रांसफॉर्म (और एक ही समय में निष्क्रिय) और/या पित्त में उत्सर्जित होती हैं, इसलिए अवशोषित पदार्थ का केवल एक हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। इस प्रक्रिया को लीवर फर्स्ट पास इफेक्ट या लीवर फर्स्ट पास एलिमिनेशन कहा जाता है (उन्मूलन में बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन शामिल है)।

इस तथ्य के कारण कि औषधीय पदार्थ प्रणालीगत परिसंचरण (और फिर अंगों और ऊतकों पर वितरित) तक पहुंचने के बाद ही एक पुनर्जीवन प्रभाव डालते हैं, अवधारणा जैव उपलब्धता।

जैव उपलब्धता- औषधीय पदार्थ की प्रशासित खुराक का हिस्सा, जो अपरिवर्तित, प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंच गया। जैव उपलब्धता को आमतौर पर प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है। किसी पदार्थ की जैवउपलब्धता को जब अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है, तो इसे 100% माना जाता है। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो जैव उपलब्धता आम तौर पर कम होती है। संदर्भ साहित्य में, मौखिक प्रशासन के लिए दवाओं के जैव उपलब्धता मूल्य आमतौर पर दिए जाते हैं।

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो विभिन्न कारणों से दवाओं की जैव उपलब्धता को कम किया जा सकता है। कुछ पदार्थ आंशिक रूप से हाइड्रोक्लोरिक एसिड और / या जठरांत्र संबंधी मार्ग के पाचन एंजाइमों द्वारा नष्ट हो जाते हैं। कुछ दवाएं आंत में अच्छी तरह से अवशोषित नहीं होती हैं (उदाहरण के लिए, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिक) या टैबलेट खुराक रूपों से पूरी तरह से मुक्त नहीं होते हैं, जो उनकी कम जैव उपलब्धता का कारण भी हो सकता है। ज्ञात पदार्थ जो आंतों की दीवार में चयापचय होते हैं।

इसके अलावा, कई पदार्थ, प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले, जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान बहुत गहन उन्मूलन से गुजरते हैं और इस कारण से, कम जैव उपलब्धता होती है। तदनुसार, ऐसी दवाओं की मौखिक खुराक आमतौर पर उसी प्रभाव को प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक से अधिक होती है जब माता-पिता या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। तो, नाइट्रोग्लिसरीन, जो लगभग पूरी तरह से आंत से अवशोषित होता है, लेकिन यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान 90% से अधिक समाप्त हो जाता है, 0.5 मिलीग्राम की खुराक पर और मौखिक रूप से 6.4 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।

दवाओं की तुलनात्मक विशेषताओं के लिए, विशेष रूप से, विभिन्न दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित दवाएं और एक ही खुराक में एक ही पदार्थ युक्त, अवधारणा का उपयोग करें "जैव समानता"।दो दवाओं को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि उनके पास समान है

जैव उपलब्धता और अवशोषण दर स्थिर (इंजेक्शन साइट से प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के प्रवेश की दर की विशेषता है)। उसी समय, जैव-समतुल्य दवाओं को रक्त में किसी पदार्थ की अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने की समान दर प्रदान करनी चाहिए।

प्रशासन का मौखिक मार्ग, साथ ही सबलिंगुअल मार्ग, प्रशासन के पैरेंट्रल मार्गों पर कुछ फायदे हैं, अर्थात्, यह रोगी के लिए सबसे सरल और सबसे सुविधाजनक है, तैयारी और विशेष रूप से प्रशिक्षित कर्मियों की बाँझपन की आवश्यकता नहीं है। हालांकि, केवल वे पदार्थ जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में नष्ट नहीं होते हैं, उन्हें मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है, इसके अलावा, अवशोषण की डिग्री दवा के सापेक्ष लिपोफिलिसिटी से प्रभावित होती है। प्रशासन के इस मार्ग के नुकसान में श्लेष्म झिल्ली की स्थिति पर औषधीय पदार्थों के अवशोषण की निर्भरता और पर्यावरण के पीएच पर आंतों की गतिशीलता और आंतों की सामग्री की संरचना, विशेष रूप से, खाद्य घटकों और अन्य के साथ बातचीत पर शामिल हैं। दवाओं का एक महत्वपूर्ण नुकसान यह है कि जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान कई दवाएं आंशिक रूप से नष्ट हो जाती हैं।

इसके अलावा, दवाएं स्वयं विटामिन के अवशोषण सहित पोषक तत्वों के पाचन और अवशोषण की प्रक्रिया को प्रभावित कर सकती हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, आसमाटिक जुलाब आंतों से पोषक तत्वों के अवशोषण में बाधा डालते हैं, और एंटासिड, गैस्ट्रिक जूस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करके, प्रोटीन पाचन की प्रक्रिया को बाधित करते हैं।

प्रशासन के मौखिक मार्ग का उपयोग कभी-कभी कुछ रोगियों में उपलब्ध नहीं होता है (यदि रोगी दवा लेने से इनकार करता है, निगलने की क्रिया के उल्लंघन में, लगातार उल्टी, बेहोशी की स्थिति में, बचपन में)। इन मामलों में, दवाओं को एक छोटी गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से नाक के मार्ग के माध्यम से या मुंह के माध्यम से पेट और / या ग्रहणी में प्रशासित किया जा सकता है।

रेक्टल प्रशासन। में दवाओं का परिचय मलाशय(रेक्टल) का उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां प्रशासन का मौखिक मार्ग संभव नहीं है (उदाहरण के लिए, उल्टी के साथ) या औषधीय पदार्थ में एक अप्रिय स्वाद और गंध है और पेट और ऊपरी आंतों में नष्ट हो जाता है। बहुत बार, बाल चिकित्सा अभ्यास में प्रशासन के मलाशय मार्ग का उपयोग किया जाता है।

औषधीय पदार्थ सपोसिटरी के रूप में या औषधीय एनीमा में 50 मिलीलीटर की मात्रा के साथ निर्धारित होते हैं। जब इस तरह से प्रशासित किया जाता है, तो पदार्थ जो मलाशय के श्लेष्म को परेशान करते हैं, उन्हें बलगम के साथ पूर्व-मिश्रित किया जाता है और बेहतर अवशोषण के लिए शरीर के तापमान तक गर्म किया जाता है।

औषधीय पदार्थ मलाशय से तेजी से अवशोषित होते हैं और 50% तक यकृत को दरकिनार करते हुए सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करते हैं। प्रोटीन, वसा और पॉलीसेकेराइड संरचना की उच्च आणविक दवाओं की शुरूआत के लिए रेक्टल मार्ग का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि ये पदार्थ बड़ी आंत से अवशोषित नहीं होते हैं। कुछ पदार्थों को रेक्टल म्यूकोसा पर स्थानीय क्रिया के लिए रेक्टली प्रशासित किया जाता है, उदाहरण के लिए, बेंज़ोकेन (एनेस्थिसिन) के साथ सपोसिटरी।

बी प्रशासन के पैरेंट्रल मार्ग

प्रशासन के पैतृक मार्गों में शामिल हैं:

• 
  अंतःशिरा;
• 
  इंट्रा-धमनी;
• 
  अंतर्गर्भाशयी;
• 
  इंट्रामस्क्युलर;
• 
  चमड़े के नीचे;

• 
  अंतर्गर्भाशयी;
• 
  मस्तिष्क की झिल्लियों के नीचे; और कुछ अन्य।

औषधीय पदार्थों के जलीय घोल को नस में इंजेक्ट किया जाता है। अधिकांश दवाओं की नस में परिचय धीरे-धीरे किया जाना चाहिए (अक्सर सोडियम क्लोराइड या ग्लूकोज के समाधान के साथ दवा के प्रारंभिक कमजोर पड़ने के बाद)।

हालांकि, यदि आपको रक्त में एक औषधीय पदार्थ की उच्च सांद्रता को जल्दी से बनाने की आवश्यकता है, तो इसे जल्दी से, एक धारा में प्रशासित किया जाता है। बड़ी मात्रा में समाधान का अंतःशिरा प्रशासन ड्रिप (जलसेक) विधि द्वारा किया जाता है। इन मामलों में, प्रशासन की दर को नियंत्रित करने के लिए ड्रॉपर के साथ विशेष प्रणालियों का उपयोग किया जाता है। उत्तरार्द्ध आमतौर पर प्रति मिनट 20-60 बूंद होता है, जो लगभग 1-3 मिलीलीटर समाधान से मेल खाता है।

कम मात्रा में, हाइपरटोनिक समाधानों को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, 40% ग्लूकोज समाधान के 10-20 मिलीलीटर)। रक्त वाहिकाओं (एम्बोलिज़्म) के रुकावट के जोखिम के कारण, गैस के बुलबुले के साथ तेल समाधान, निलंबन, जलीय घोल का अंतःशिरा प्रशासन अस्वीकार्य है। शिरा में जलन की शुरूआत से घनास्त्रता का विकास हो सकता है।

प्रशासन का अंतःशिरा मार्ग आमतौर पर आपातकालीन चिकित्सा देखभाल के प्रावधान में उपयोग किया जाता है, लेकिन इसका उपयोग नियमित रूप से और अस्पताल और आउट पेशेंट सेटिंग में उपचार के लिए किया जा सकता है।

इंट्रा-धमनी प्रशासन। एक निश्चित अंग की आपूर्ति करने वाली धमनी में एक औषधीय पदार्थ की शुरूआत से उसमें सक्रिय पदार्थ की उच्च सांद्रता बनाना संभव हो जाता है। एक्स-रे कंट्रास्ट और एंटीट्यूमर दवाओं को इंट्रा-धमनी रूप से प्रशासित किया जाता है। कुछ मामलों में, इंट्रा-धमनी एंटीबायोटिक्स प्रशासित होते हैं।

अंतर्गर्भाशयी प्रशासन (उरोस्थि का परिचय)। प्रशासन के इस मार्ग का उपयोग तब किया जाता है जब अंतःशिरा प्रशासन संभव नहीं होता है, उदाहरण के लिए, बच्चों, बुजुर्गों में।

इंट्रामस्क्युलर प्रशासन। औषधीय पदार्थ आमतौर पर लसदार पेशी के ऊपरी-बाहरी क्षेत्र में अंतःक्षिप्त होते हैं। लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक दोनों दवाओं को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित होने पर हाइड्रोफिलिक एलबी का अवशोषण मुख्य रूप से कंकाल की मांसपेशी वाहिकाओं के एंडोथेलियम में अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के माध्यम से निस्पंदन द्वारा होता है। लिपोफिलिक दवाएं निष्क्रिय प्रसार द्वारा रक्त में अवशोषित हो जाती हैं। मांसपेशियों के ऊतकों में रक्त की आपूर्ति अच्छी होती है और इसलिए रक्त में दवाओं का अवशोषण काफी जल्दी होता है, जो 5-10 मिनट में रक्त में दवा की पर्याप्त उच्च सांद्रता बनाने की अनुमति देता है।

जलीय घोल (10 मिली तक) को इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जाता है, और एक दीर्घकालिक प्रभाव, तेल समाधान और निलंबन सुनिश्चित करने के लिए, जो इंजेक्शन साइट से पदार्थ के रक्त में अवशोषण में देरी करता है (चित्र। 1.5)। हाइपरटोनिक समाधान और अड़चन को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

चमड़े के नीचे का प्रशासन। जब त्वचा के नीचे प्रशासित किया जाता है, तो औषधीय पदार्थ (लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक) उसी तरह से अवशोषित होते हैं (यानी, निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन द्वारा) इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ। हालांकि, चमड़े के नीचे के ऊतकों से, औषधीय पदार्थ मांसपेशियों के ऊतकों की तुलना में कुछ अधिक धीरे-धीरे अवशोषित होते हैं, क्योंकि चमड़े के नीचे के ऊतकों को रक्त की आपूर्ति कंकाल की मांसपेशियों को रक्त की आपूर्ति से कम तीव्र होती है।

जलीय घोल को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, और तैलीय घोल और सस्पेंशन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है (चित्र 1.5 देखें)। सिलिकॉन कंटेनरों को चमड़े के नीचे के ऊतक में प्रत्यारोपित किया जाता है; गोलीदार बाँझ ठोस खुराक रूपों को इंटरस्कैपुलर क्षेत्र में प्रत्यारोपित किया जाता है। एक अड़चन प्रभाव और हाइपरटोनिक समाधान वाले पदार्थों में सूक्ष्म रूप से प्रवेश करना असंभव है।

इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन। पदार्थों को इसके पार्श्विका और आंत की चादरों के बीच पेरिटोनियल गुहा में इंजेक्ट किया जाता है। उदाहरण के लिए, पेट की सर्जरी के दौरान एंटीबायोटिक्स देने के लिए इस मार्ग का उपयोग किया जाता है।

मस्तिष्क की झिल्लियों के नीचे परिचय। दवाओं को उप-अरचनोइड या सबड्यूरल रूप से प्रशासित किया जा सकता है। इस प्रकार, संक्रामक ऊतक घावों में औरमस्तिष्क की झिल्लियों को एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इंजेक्ट किया जाता है जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को खराब तरीके से भेदते हैं। स्थानीय एनेस्थेटिक्स के सबराचनोइड प्रशासन का उपयोग स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है।

अंतःशिरा, इंट्रा-धमनी, इंट्रास्टर्नल, इंट्रामस्क्यूलर, उपकुशल, और सबमेनोपॉज़ल प्रशासन को बाँझ खुराक रूपों की आवश्यकता होती है और योग्य चिकित्सा कर्मियों द्वारा किया जाता है।

साँस लेना प्रशासन (अक्षांश से। इनहेलारे - श्वास)। गैसीय पदार्थ, आसानी से वाष्पित होने वाले तरल पदार्थ के वाष्प, एरोसोल और महीन ठोस पदार्थों के वायु निलंबन को साँस द्वारा प्रशासित किया जाता है। फेफड़ों की एक बड़ी सतह से रक्त में दवाओं का अवशोषण बहुत जल्दी होता है। इस प्रकार, साँस लेना संज्ञाहरण के लिए धन प्रशासित किया जाता है।

साँस लेना प्रशासन (आमतौर पर एरोसोल के रूप में) का उपयोग श्लेष्म झिल्ली और श्वसन पथ की चिकनी मांसपेशियों को प्रभावित करने के लिए भी किया जाता है। यह ब्रोन्कियल अस्थमा में ब्रोन्कोडायलेटर्स और ग्लुकोकोर्तिकोइद तैयारियों को प्रशासित करने के सबसे सामान्य तरीकों में से एक है। इस मामले में, रक्त में पदार्थों का अवशोषण अवांछनीय है, क्योंकि इससे प्रणालीगत दुष्प्रभाव होते हैं।

इंट्रानासल प्रशासन। पदार्थों को नाक गुहा में बूंदों या विशेष इंट्रानैसल स्प्रे के रूप में इंजेक्ट किया जाता है। अवशोषण नाक गुहा के श्लेष्म झिल्ली से होता है। इस तरह, कुछ पेप्टाइड हार्मोन की तैयारी की जाती है, जो छोटी खुराक में निर्धारित की जाती हैं। उदाहरण के लिए, डेस्मोप्रेसिन, पोस्टीरियर पिट्यूटरी ग्रंथि के एंटीडाययूरेटिक हार्मोन का एक एनालॉग, 10-20 एमसीजी की खुराक पर मधुमेह इन्सिपिडस के लिए आंतरिक रूप से उपयोग किया जाता है।

ट्रांसडर्मल प्रशासन। पैमाइश किए गए मलहम या पैच (ट्रांसडर्मल चिकित्सीय प्रणाली) के रूप में कुछ लिपोफिलिक औषधीय पदार्थ त्वचा पर लागू होते हैं, इसकी सतह से रक्त में अवशोषित होते हैं (इस मामले में, पदार्थ प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं, यकृत को दरकिनार करते हैं) और एक पुनर्जीवन है प्रभाव। हाल ही में, इस मार्ग का उपयोग नाइट्रोग्लिसरीन को प्रशासित करने के लिए किया गया है। ट्रांसडर्मल खुराक रूपों की मदद से, लंबे समय तक रक्त में दवा पदार्थ की निरंतर चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखना संभव है और इस प्रकार एक दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित करता है। इस प्रकार, नाइट्रोग्लिसरीन युक्त पैच में 12 घंटे के लिए एक एंटीजेनल प्रभाव (एनजाइना पेक्टोरिस में चिकित्सीय प्रभाव) होता है।

आयनोफोरेसिस (आयनोफोरेटिक प्रशासन) का उपयोग करके आयनित औषधीय पदार्थों को पेश करना संभव है। त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली पर लगाने के बाद ऐसे पदार्थों का अवशोषण एक कमजोर विद्युत क्षेत्र के प्रभाव में होता है।

इसके अलावा, स्थानीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए औषधीय पदार्थों को त्वचा या श्लेष्म झिल्ली पर लगाया जाता है। ऐसे मामलों में, बाहरी उपयोग के लिए विशेष खुराक रूपों का उपयोग किया जाता है (मलहम, क्रीम, बाहरी उपयोग के लिए समाधान, आदि)। इस मामले में, रक्त में दवाओं का अवशोषण अवांछनीय है।

औषधीय पदार्थों को फुफ्फुस गुहा (एंटी-ट्यूबरकुलोसिस ड्रग्स) में भी इंजेक्ट किया जा सकता है, शरीर में और अंग के लुमेन (उदाहरण के लिए, की शुरूआत) में आर्टिकुलर सैक (रूमेटीइड गठिया के लिए हाइड्रोकार्टिसोन का प्रशासन) की गुहा में इंजेक्ट किया जा सकता है। ऑक्सीट-एफ-सिने गर्भाशय ग्रीवा और गर्भाशय के शरीर में प्रसवोत्तर रक्तस्राव को रोकने के लिए)।

^ 1.2. शरीर में औषधीय पदार्थों का वितरण

प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद, दवाओं को विभिन्न अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाता है। दवाओं के वितरण की प्रकृति काफी हद तक पानी या लिपिड (यानी, उनकी सापेक्ष हाइड्रोफिलिसिटी या लिपोफिलिसिटी) में घुलने की क्षमता के साथ-साथ क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता से निर्धारित होती है।

हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ शरीर में असमान रूप से वितरित होते हैं। अधिकांश हाइड्रोफिलिक दवाएं कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करती हैं और मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा और अंतरालीय द्रव में वितरित की जाती हैं। वे संवहनी एंडोथेलियम में अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के माध्यम से अंतरालीय द्रव में प्रवेश करते हैं। मस्तिष्क की केशिकाओं के एंडोथेलियम में कोई अंतरकोशिकीय अंतराल नहीं होते हैं - एंडोथेलियल कोशिकाएं एक-दूसरे से कसकर जुड़ी होती हैं (कोशिकाओं के बीच तथाकथित तंग जंक्शन होते हैं)। एंडोथेलियल कोशिकाओं की ऐसी निरंतर परत रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) बनाती है, जो मस्तिष्क के ऊतकों में हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों (आयनित अणुओं सहित) के वितरण को रोकती है (चित्र 1.3 देखें)। जाहिर है, ग्लियाल कोशिकाएं एक निश्चित बाधा कार्य भी करती हैं। कुछ हाइड्रोफिलिक दवाएं (उदाहरण के लिए, लेवोडोपा) केवल सक्रिय परिवहन की मदद से इस बाधा को भेदती हैं।

हालांकि, मस्तिष्क के ऐसे क्षेत्र हैं जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा से सुरक्षित नहीं हैं। उल्टी केंद्र का ट्रिगर ज़ोन उन पदार्थों के लिए सुलभ है जो बीबीबी में प्रवेश नहीं करते हैं, जैसे डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी डोमपरिडोन। यह डोमपरिडोन को एक एंटीमैटिक के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है जो अन्य मस्तिष्क संरचनाओं को प्रभावित नहीं करता है। इसके अलावा, मेनिन्जेस की सूजन के साथ, रक्त-मस्तिष्क की बाधा हाइड्रोफिलिक एलबी के लिए अधिक पारगम्य हो जाती है (यह बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के उपचार के लिए बेंज़िलपेनिसिलिन सोडियम नमक के अंतःशिरा प्रशासन की अनुमति देता है)।

बीबीबी के अलावा, शरीर में अन्य हिस्टोहेमेटिक बाधाएं हैं (यानी, ऊतकों से रक्त को अलग करने वाली बाधाएं), जो हाइड्रोफिलिक एलबी और प्लेसेंटल बाधाओं के वितरण में बाधा हैं। गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटल बाधा मां के शरीर से भ्रूण के शरीर में कुछ हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय दवाओं के प्रवेश को रोकता है।

लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ शरीर में अपेक्षाकृत समान रूप से वितरित होते हैं। वे कोशिका झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार द्वारा प्रवेश करते हैं और बाह्य और अंतःकोशिकीय शरीर के तरल पदार्थ दोनों में वितरित होते हैं। लिपोफिलिक दवाएं सभी हिस्टोहेमेटिक बाधाओं से गुजरती हैं, विशेष रूप से, वे सीधे केशिका एंडोथेलियल कोशिकाओं के झिल्ली के माध्यम से मस्तिष्क के ऊतकों में फैलती हैं। लिपोफिलिक एलबी आसानी से प्लेसेंटल बाधा से गुजरती है। कई दवाएं भ्रूण पर अवांछनीय प्रभाव डाल सकती हैं और इसलिए गर्भवती महिलाओं द्वारा दवाओं का उपयोग सख्त चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए।

दवाओं का वितरण अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति की तीव्रता से भी प्रभावित होता है। दवाओं को अच्छी तरह से सुगंधित अंगों में तेजी से वितरित किया जाता है, अर्थात। एक गहन रक्त आपूर्ति वाले अंग, जैसे कि हृदय, यकृत, गुर्दे, और बल्कि धीरे-धीरे - अपेक्षाकृत खराब रक्त आपूर्ति वाले ऊतकों में - चमड़े के नीचे के ऊतक, वसा और हड्डी के ऊतक।

^ 1.3. शरीर में औषधीय पदार्थों का जमा होना

डी जब शरीर में वितरित किया जाता है, तो कुछ एलबी आंशिक रूप से रुक सकते हैं और विभिन्न ऊतकों में जमा हो सकते हैं। यह मुख्य रूप से दवाओं के प्रोटीन, फॉस्फोलिपिड और कोशिकाओं के न्यूक्लियोप्रोटीन के प्रतिवर्ती बंधन के कारण होता है। इस प्रक्रिया को जमा करना कहा जाता है। पदार्थ के जमाव के स्थान पर (डिपो में) पदार्थ की सांद्रता काफी अधिक हो सकती है। डिपो से, पदार्थ को धीरे-धीरे रक्त में छोड़ा जाता है और अन्य अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाता है, जिसमें इसकी क्रिया के स्थल तक पहुंचना भी शामिल है। बयान से दवा की क्रिया को लम्बा खींच (लम्बा होना) हो सकता है या इसके बाद के प्रभाव की उपस्थिति हो सकती है। यह अंतःशिरा संज्ञाहरण के लिए एक एजेंट की शुरूआत के साथ होता है, सोडियम थियोपेंटल, एक अत्यधिक लिपोफिलिक यौगिक जो वसा ऊतक में जमा होता है। दवा एक छोटी संज्ञाहरण (लगभग 15 मिनट) का कारण बनती है, जिसकी समाप्ति के बाद डिपो से थियोपेंटल की रिहाई से जुड़ी संवेदनाहारी नींद (2-3 घंटे के भीतर) आती है।

कुछ ऊतकों में दवाओं के जमाव से साइड इफेक्ट का विकास हो सकता है। उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन कैल्शियम से बंधते हैं और हड्डी के ऊतकों में जमा होते हैं। हालांकि, वे छोटे बच्चों में कंकाल के विकास को बाधित कर सकते हैं। इसी कारण से गर्भवती महिलाओं को ये दवाएं नहीं देनी चाहिए।

कई एलवी प्लाज्मा प्रोटीन से बंधते हैं। कमजोर अम्लीय यौगिक (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, सल्फोनामाइड्स) मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन (प्लाज्मा प्रोटीन का सबसे बड़ा अंश), और कमजोर आधारों को α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन और कुछ अन्य प्लाज्मा प्रोटीन से बांधते हैं। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन एक प्रतिवर्ती प्रक्रिया है जिसे निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:

एलपी + प्रोटीन कॉम्प्लेक्स एलपी-प्रोटीन।

पदार्थ-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स कोशिका झिल्ली के माध्यम से और संवहनी एंडोथेलियम में अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के माध्यम से प्रवेश नहीं करते हैं (वे वृक्क ग्लोमेरुली की केशिकाओं में भी फ़िल्टर नहीं होते हैं) और इसलिए रक्त में इस पदार्थ का एक प्रकार का जलाशय या डिपो हैं।

प्रोटीन-बाध्य दवा औषधीय गतिविधि नहीं दिखाती है। लेकिन चूंकि यह बंधन प्रतिवर्ती है, पदार्थ का हिस्सा लगातार प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स से निकलता है (ऐसा तब होता है जब रक्त प्लाज्मा में मुक्त पदार्थ की एकाग्रता कम हो जाती है) और इसका औषधीय प्रभाव होता है।

प्लाज्मा प्रोटीन के लिए LV का बंधन विशिष्ट नहीं है। विभिन्न दवाएं एक ही प्रोटीन से पर्याप्त रूप से उच्च आत्मीयता के साथ बंध सकती हैं, जबकि वे प्रोटीन अणुओं पर बाध्यकारी साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा करती हैं और एक दूसरे को विस्थापित कर सकती हैं। इस मामले में, रक्त में उनके चिकित्सीय सांद्रता में प्रोटीन के लिए पदार्थों के बंधन की डिग्री का बहुत महत्व है। इसलिए, उदाहरण के लिए, टॉलबुटामाइड (मधुमेह मेलेटस में प्रयुक्त एक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट) रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से लगभग 96% बाध्य है (जबकि केवल 5% पदार्थ मुक्त में है, और इसलिए, रक्त में सक्रिय अवस्था)। सल्फोनामाइड्स के एक साथ प्रशासन के साथ, जो चिकित्सीय सांद्रता में प्लाज्मा प्रोटीन के एक महत्वपूर्ण अंश से बंधते हैं, टॉलबुटामाइड तेजी से बाध्यकारी साइटों से विस्थापित हो जाता है। इससे रक्त में मुक्त टोलबुटामाइड tfc की सांद्रता में वृद्धि होती है। परिणाम, एक नियम के रूप में, दवा का अत्यधिक हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव है, साथ ही इसके प्रभाव का अधिक तेजी से समाप्ति है, क्योंकि एक ही समय में शरीर से प्रोटीन के लिए बाध्य नहीं होने वाले पदार्थ का बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन तेज होता है। विशेष रूप से खतरा सल्फोनामाइड्स और एंटीकोआगुलेंट वारफेरिन का एक साथ प्रशासन है, जो 99% तक प्लाज्मा प्रोटीन को बांधता है। मुक्त वार्फरिन (उपचारात्मक कार्रवाई की एक छोटी चौड़ाई वाली दवा) की एकाग्रता में तेजी से वृद्धि से रक्त के थक्के और रक्तस्राव में तेज कमी आती है।

^ 1.4. दवाओं का जैवरूपांतरण

बायोट्रांसफॉर्म (चयापचय)- शरीर के एंजाइमों की क्रिया के तहत औषधीय पदार्थों की रासायनिक संरचना और उनके भौतिक-रासायनिक गुणों में परिवर्तन। इस प्रक्रिया का मुख्य फोकस लिपोफिलिक पदार्थों का रूपांतरण है, जो वृक्क नलिकाओं में आसानी से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिकों में पुन: अवशोषित हो जाते हैं, जो कि गुर्दे द्वारा तेजी से उत्सर्जित होते हैं (गुर्दे के नलिकाओं में पुन: अवशोषित नहीं)। बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रिया में, एक नियम के रूप में, प्रारंभिक पदार्थों की गतिविधि (विषाक्तता) में कमी होती है।

लिपोफिलिक दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म मुख्य रूप से हेपेटोसाइट्स के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम की झिल्ली में स्थानीयकृत यकृत एंजाइम के प्रभाव में होता है। इन एंजाइमों को माइक्रोसोमल कहा जाता है क्योंकि

वे चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (माइक्रोसोम) के छोटे उप-कोशिकीय टुकड़ों से जुड़े होते हैं, जो यकृत ऊतक या अन्य अंगों के ऊतकों के समरूपीकरण के दौरान बनते हैं और सेंट्रीफ्यूजेशन (तथाकथित "माइक्रोसोमल" अंश में अवक्षेपित) द्वारा अलग किए जा सकते हैं।

रक्त प्लाज्मा में, साथ ही यकृत, आंतों, फेफड़े, त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली और अन्य ऊतकों में, साइटोसोल या माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत गैर-सूक्ष्म एंजाइम होते हैं। ये एंजाइम हाइड्रोफिलिक पदार्थों के चयापचय में शामिल हो सकते हैं।

दवा चयापचय के दो मुख्य प्रकार हैं:

• 
  गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं (चयापचय परिवर्तन);
• 
  सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं (संयुग्मन)।

चयापचय परिवर्तन में निम्नलिखित प्रतिक्रियाएं शामिल हैं: ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस। कई लिपोफिलिक यौगिकों को मिश्रित फ़ंक्शन ऑक्सीडेस या मोनोऑक्सीजिनेस के रूप में जाना जाने वाले एंजाइमों की एक माइक्रोसोमल प्रणाली द्वारा यकृत में ऑक्सीकृत किया जाता है। इस प्रणाली के मुख्य घटक साइटोक्रोम P-450 रिडक्टेस और साइटोक्रोम P-450 हैं, एक हीमोप्रोटीन जो दवा के अणुओं और ऑक्सीजन को अपने सक्रिय केंद्र में बांधता है। प्रतिक्रिया NADPH की भागीदारी के साथ आगे बढ़ती है। नतीजतन, एक हाइड्रॉक्सिल समूह (हाइड्रॉक्सिलेशन प्रतिक्रिया) के गठन के साथ एक ऑक्सीजन परमाणु सब्सट्रेट (दवा) से जुड़ा होता है।

आरएच + 0 2 + एनएडीपीएच + एच + -> आरओएच + एच 2 0 + एनएडीपी +, जहां आरएच एक दवा पदार्थ है, और आरओएच एक मेटाबोलाइट है।

मिश्रित कार्यों के ऑक्सीडेस में कम सब्सट्रेट विशिष्टता होती है। साइटोक्रोम पी-450 (साइटोक्रोम पी-450, सीवाईपी) के कई ज्ञात आइसोफॉर्म हैं, जिनमें से प्रत्येक कई दवाओं को चयापचय कर सकता है। तो, CYP2C9 आइसो-फॉर्म वारफारिन, फ़िनाइटोइन, इबुप्रोफेन के चयापचय में शामिल है, CYP2D6 इमीप्रामाइन, हेलोपरिडोल, प्रोप्रानोलोल और CYP3A4 - कार्बामाज़ेपिन, साइक्लोस्पोरिन, एरिथ्रोमाइसिन, निफ़ेडिपिन, वेरापामिल और कुछ अन्य पदार्थों को मेटाबोलाइज़ करता है। कुछ औषधीय पदार्थों का ऑक्सीकरण गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों के प्रभाव में होता है जो साइटोसोल या माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत होते हैं। इन एंजाइमों को सब्सट्रेट विशिष्टता की विशेषता होती है, उदाहरण के लिए, मोनोमाइन ऑक्सीडेज ए नॉरपेनेफ्रिन, एड्रेनालाईन, सेरोटोनिन को मेटाबोलाइज़ करता है, अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज एथिल अल्कोहल को एसिटालडिहाइड में मेटाबोलाइज़ करता है।

औषधीय पदार्थों की बहाली माइक्रोसोमल (क्लोरैम्फेनिकॉल) और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइम (क्लोरल हाइड्रेट, नालोक्सोन) की भागीदारी से हो सकती है।

औषधीय पदार्थों का हाइड्रोलिसिस मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा और ऊतकों में गैर-माइक्रोसोमल एंजाइम (एस्टरेज़, एमिडेस, फॉस्फेटेस) द्वारा किया जाता है। ऐसे में पानी के मिलने से औषधीय पदार्थों के अणुओं में एस्टर, एमाइड और फॉस्फेट बॉन्ड टूट जाते हैं। एस्टर हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं - एसिटाइलकोलाइन, सक्सैमेथोनियम (चोलिनेस्टरेज़ की भागीदारी के साथ हाइड्रोलाइज्ड), एमाइड्स (प्रोकेनामाइड), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (तालिका 1.1 देखें)।

तालिका 1.1।औषधीय पदार्थों के चयापचय (बायोट्रांसफॉर्म) के मुख्य मार्ग

जीवाणुरोधी और विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के साथ एसिड। कई एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट, जैसे एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एनालाप्रिल), सक्रिय यौगिक बनाने के लिए शरीर में हाइड्रोलाइज्ड होते हैं। प्रोड्रग्स के कई फायदे हैं। बहुत बार, उनकी मदद से, एक औषधीय पदार्थ को उसकी क्रिया के स्थल पर पहुंचाने की समस्या हल हो जाती है। उदाहरण के लिए, लेवोडोपा डोपामाइन का अग्रदूत है, लेकिन डोपामाइन के विपरीत, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करता है, जहां, डीओपीए डिकार्बोक्सिलेज की कार्रवाई के तहत, यह सक्रिय पदार्थ - डोपामाइन में परिवर्तित हो जाता है।

कभी-कभी चयापचय परिवर्तन उत्पाद मूल यौगिकों की तुलना में अधिक विषाक्त हो जाते हैं। इस प्रकार, नाइट्रो समूह (मेट्रोनिडाज़ोल, नाइट्रोफ्यूरेंटोइन) युक्त दवाओं के विषाक्त प्रभाव NO 2 -rpynn के चयापचय में कमी के मध्यवर्ती उत्पादों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

बायोसिंथेटिक प्रतिक्रियाओं (संयुग्मन) की प्रक्रिया में, अंतर्जात यौगिकों (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लूटाथियोन, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, आदि) या अत्यधिक ध्रुवीय रासायनिक समूहों (एसिटाइल, मिथाइल समूह) के अवशेष औषधीय पदार्थों के अणुओं के कार्यात्मक समूहों से जुड़े होते हैं या उनके मेटाबोलाइट्स। ये प्रतिक्रियाएं यकृत के एंजाइमों (मुख्य रूप से स्थानांतरण) की भागीदारी के साथ-साथ अन्य ऊतकों (फेफड़े, गुर्दे) के एंजाइमों की भागीदारी के साथ आगे बढ़ती हैं। एंजाइम माइक्रोसोम में या साइटोसोलिक अंश में स्थानीयकृत होते हैं (तालिका 1.1 देखें)।

सबसे आम प्रतिक्रिया ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन है। ग्लुकुरोनिक एसिड अवशेषों (ग्लुकुरोनाइड्स का गठन) का जुड़ाव माइक्रोसोमल एंजाइम यूडीपी-ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ की भागीदारी के साथ होता है, जिसमें कम सब्सट्रेट विशिष्टता होती है, जिसके परिणामस्वरूप कई औषधीय पदार्थ (साथ ही कुछ बहिर्जात यौगिक, जैसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और) बिलीरुबिन) ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन प्रतिक्रिया में प्रवेश करते हैं। संयुग्मन की प्रक्रिया में, अत्यधिक ध्रुवीय हाइड्रोफिलिक यौगिक बनते हैं, जो गुर्दे द्वारा तेजी से उत्सर्जित होते हैं (कई मेटाबोलाइट्स भी संयुग्मन से गुजरते हैं)। संयुग्म आमतौर पर मूल दवाओं की तुलना में कम सक्रिय और विषाक्त होते हैं।

औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म की दर कई कारकों पर निर्भर करती है। विशेष रूप से, औषधीय पदार्थों का चयापचय करने वाले एंजाइमों की गतिविधि लिंग, आयु, शरीर की स्थिति और अन्य दवाओं के साथ-साथ प्रशासन पर निर्भर करती है। पुरुषों में, महिलाओं की तुलना में माइक्रोसोमल एंजाइम की गतिविधि अधिक होती है, क्योंकि इन एंजाइमों का संश्लेषण पुरुष सेक्स हार्मोन द्वारा प्रेरित होता है। इसलिए, कुछ पदार्थ महिलाओं की तुलना में पुरुषों में तेजी से चयापचय होते हैं।

भ्रूण की अवधि में, दवा चयापचय के अधिकांश एंजाइम अनुपस्थित हैं, जीवन के पहले महीने में नवजात शिशुओं में, इन एंजाइमों की गतिविधि कम हो जाती है और 1-6 महीने के बाद ही पर्याप्त स्तर तक पहुंच जाती है। इसलिए, जीवन के पहले हफ्तों में, क्लोरैम्फेनिकॉल जैसे औषधीय पदार्थों को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है (अपर्याप्त एंजाइम गतिविधि के कारण, इसकी संयुग्मन प्रक्रिया धीमी हो जाती है और विषाक्त प्रभाव दिखाई देते हैं)।

वृद्धावस्था में लीवर एंजाइम की गतिविधि कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप कई दवाओं की चयापचय दर कम हो जाती है (60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए, ऐसी दवाएं छोटी खुराक में निर्धारित की जाती हैं)। जिगर की बीमारियों में, माइक्रोसोमल एंजाइम की गतिविधि कम हो जाती है, कुछ औषधीय पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्म धीमा हो जाता है, और उनकी क्रिया मजबूत और लंबी हो जाती है। थके हुए और दुर्बल रोगियों में, औषधीय पदार्थों का निष्प्रभावीकरण धीमा होता है।

कुछ दवाओं (फेनोबार्बिटल, रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, ग्रिसोफुलविन) के प्रभाव में, माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों का प्रेरण (संश्लेषण की दर में वृद्धि) हो सकता है। नतीजतन, माइक्रोसोमल एंजाइमों के संकेतकों के साथ अन्य दवाओं (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स, मौखिक गर्भ निरोधकों) के एक साथ प्रशासन के साथ, बाद की चयापचय दर बढ़ जाती है और उनका प्रभाव कम हो जाता है। कुछ मामलों में, प्रारंभ करनेवाला की चयापचय दर स्वयं बढ़ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप इसके औषधीय प्रभाव (कार्बामाज़ेपिन) कम हो जाते हैं।

कुछ औषधीय पदार्थ (सिमेटिडाइन, क्लोरैम्फेनिकॉल, केटोकोनाज़ोल, इथेनॉल) एंजाइमों के चयापचय की गतिविधि को कम करते हैं। उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण का अवरोधक है और, वार्फरिन के चयापचय को धीमा करके, इसके थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है और रक्तस्राव को भड़का सकता है। अंगूर के रस में निहित ज्ञात पदार्थ (फुरानोकौमरिन) जो साइक्लोस्पोरिन, मिडाज़ोलम, अल्प्राजोलम जैसी दवाओं के चयापचय को रोकते हैं और इसलिए, उनके प्रभाव को बढ़ाते हैं। चयापचय के अवरोधकों या अवरोधकों के साथ औषधीय पदार्थों के एक साथ उपयोग के साथ, इन पदार्थों की निर्धारित खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।

कुछ दवाओं की चयापचय दर आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है। औषध विज्ञान का एक खंड था - फार्माकोजेनेटिक्स,जिनमें से एक कार्य दवा चयापचय एंजाइमों की विकृति का अध्ययन करना है। एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन अक्सर जीन में उत्परिवर्तन का परिणाम होता है जो इस एंजाइम के संश्लेषण को नियंत्रित करता है। एंजाइम की संरचना और कार्य के उल्लंघन को एंजाइमोपैथी (एंजाइमोपैथी) कहा जाता है। एंजाइमोपैथी के साथ, एंजाइम की गतिविधि को बढ़ाया जा सकता है, और इस मामले में, औषधीय पदार्थों के चयापचय की प्रक्रिया तेज हो जाती है और उनका प्रभाव कम हो जाता है। इसके विपरीत, एंजाइमों की गतिविधि को कम किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप औषधीय पदार्थों का विनाश अधिक धीरे-धीरे होगा और उनकी क्रिया विषाक्त प्रभाव की उपस्थिति तक बढ़ जाएगी। आनुवंशिक रूप से संशोधित एंजाइम गतिविधि वाले व्यक्तियों में औषधीय पदार्थों की कार्रवाई की विशेषताएं तालिका में दी गई हैं। 1.2.

तालिका 1.2.कुछ एंजाइमों की आनुवंशिक कमी के साथ औषधीय पदार्थों के लिए शरीर की विशेष प्रतिक्रियाएं

औषधीय पदार्थ और उनके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से मूत्र (गुर्दे के उत्सर्जन) के साथ-साथ आंतों के लुमेन में पित्त के साथ शरीर से उत्सर्जित (उत्सर्जित) होते हैं।

गुर्दे का उत्सर्जन। गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन तीन मुख्य प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ होता है: ग्लोमेरुलर निस्पंदन, समीपस्थ नलिकाओं में सक्रिय स्राव और ट्यूबलर पुनर्अवशोषण।

केशिकागुच्छीय निस्पंदन। रक्त प्लाज्मा में घुलने वाले औषधीय पदार्थ (प्लाज्मा प्रोटीन और मैक्रोमोलेक्यूलर यौगिकों से जुड़े पदार्थों के अपवाद के साथ) वृक्क ग्लोमेरुली की केशिकाओं के एंडोथेलियम में अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के माध्यम से हाइड्रोस्टेटिक दबाव में फ़िल्टर किए जाते हैं और नलिकाओं के लुमेन में प्रवेश करते हैं। यदि इन पदार्थों को वृक्क नलिकाओं में पुन: अवशोषित नहीं किया जाता है, तो वे मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

सक्रिय स्राव। सक्रिय स्राव द्वारा, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित अधिकांश पदार्थ नलिकाओं के लुमेन में छोड़ दिए जाते हैं। सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध विशेष परिवहन प्रणालियों का उपयोग करके समीपस्थ नलिकाओं में पदार्थ स्रावित होते हैं (इस प्रक्रिया में ऊर्जा की आवश्यकता होती है)। कार्बनिक अम्ल (पेनिसिलिन, सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, थियाजाइड मूत्रवर्धक, फ़्यूरोसेमाइड, आदि) और कार्बनिक आधार (मॉर्फिन, कुनैन, डोपामाइन, सेरोटोनिन, एमिलोराइड, और कई अन्य पदार्थ) के लिए अलग परिवहन प्रणालियाँ हैं। उत्सर्जन की प्रक्रिया में, कार्बनिक अम्ल (साथ ही कार्बनिक आधार) परिवहन प्रोटीन के साथ अपने जुड़ाव से प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एक दूसरे को विस्थापित कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप विस्थापित पदार्थ का उत्सर्जन कम हो जाता है।

पुनर्अवशोषण (पुनर्अवशोषण)। वृक्क नलिकाओं की झिल्लियों के माध्यम से, सांद्रता प्रवणता के साथ निष्क्रिय प्रसार द्वारा दवाओं को पुन: अवशोषित किया जाता है। इस प्रकार, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय यौगिकों को पुन: अवशोषित किया जाता है, क्योंकि वे आसानी से वृक्क नलिकाओं के उपकला कोशिकाओं की झिल्लियों में प्रवेश करते हैं। हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ (आयनित यौगिकों सहित) व्यावहारिक रूप से शरीर से पुन: अवशोषित और उत्सर्जित नहीं होते हैं। इस प्रकार, गुर्दे द्वारा कमजोर अम्लों और कमजोर क्षारों का उत्सर्जन सीधे उनके आयनीकरण की डिग्री के समानुपाती होता है और इसलिए, काफी हद तक मूत्र के पीएच पर निर्भर करता है।

/ एसिड मूत्र प्रतिक्रिया कमजोर आधारों (उदाहरण के लिए, निकोटीन, एट्रोपिन, कुनैन के अल्कलॉइड) के उत्सर्जन को बढ़ावा देती है और कमजोर एसिड (बार्बिट्यूरेट्स, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) को बाहर निकालना मुश्किल बनाती है। गुर्दे द्वारा कमजोर क्षारों के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए, आपको मूत्र की प्रतिक्रिया को बदलना चाहिए मेंएसिड पक्ष (कम मूत्र पीएच)। आमतौर पर ऐसे मामलों में अमोनियम क्लोराइड निर्धारित करें। इसके विपरीत, यदि कमजोर एसिड के उत्सर्जन को बढ़ाना आवश्यक है, तो सोडियम बाइकार्बोनेट और अन्य यौगिकों को निर्धारित किया जाता है जो मूत्र की प्रतिक्रिया को क्षारीय पक्ष (मूत्र के पीएच में वृद्धि) में स्थानांतरित करते हैं। सोडियम बाइकार्बोनेट का अंतःशिरा प्रशासन, विशेष रूप से, उनके ओवरडोज के मामले में बार्बिटुरेट्स या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए उपयोग किया जाता है।

कुछ अंतर्जात पदार्थों (एमिनो एसिड, ग्लूकोज, यूरिक एसिड) का पुन: अवशोषण सक्रिय परिवहन द्वारा किया जाता है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से उत्सर्जन। कई औषधीय पदार्थ (डिगॉक्सिन, टेट्रासाइक्लिन, पेनिसिलिन, रिफैम्पिसिन, आदि) पित्त में आंतों के लुमेन (अपरिवर्तित रूप में या चयापचयों और संयुग्मों के रूप में) में उत्सर्जित होते हैं और आंशिक रूप से शरीर से मल के साथ उत्सर्जित होते हैं। हालांकि, कुछ पदार्थों को पुन: अवशोषित किया जा सकता है और, यकृत से गुजरते समय, फिर से

आंतों के लुमेन, आदि में पित्त के साथ उत्सर्जित। इस चक्रीय प्रक्रिया को कहा जाता है एंटरोहेपेटिक (एंटरोहेपेटिक) परिसंचरण।कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, क्लोरैम्फेनिकॉल) पित्त में ग्लूकोरोनिक एसिड (ग्लुकुरोनाइड्स) के साथ संयुग्म के रूप में उत्सर्जित होते हैं, जो सक्रिय पदार्थ बनाने के लिए आंत में हाइड्रोलाइज्ड होते हैं, जिन्हें फिर से अवशोषित किया जाता है। इस प्रकार, एंटरोहेपेटिक परिसंचरण दवाओं की कार्रवाई को लम्बा करने में योगदान देता है। कुछ औषधीय पदार्थ जठरांत्र संबंधी मार्ग से खराब अवशोषित होते हैं और आंतों के माध्यम से शरीर से पूरी तरह से निकल जाते हैं। ऐसे पदार्थ मुख्य रूप से आंतों के संक्रमण और डिस्बैक्टीरियोसिस (नियोमाइसिन, निस्टैटिन) के उपचार या रोकथाम के लिए उपयोग किए जाते हैं।

गैसीय और वाष्पशील पदार्थ फेफड़ों द्वारा उत्सर्जित होते हैं। इस प्रकार, साँस लेना संज्ञाहरण के लिए धन हटा दिया जाता है। कुछ पदार्थ पसीने, लार ग्रंथियों (पेनिसिलिन, आयोडाइड्स), पेट की ग्रंथियों (कुनैन) और आंतों (कमजोर कार्बनिक अम्ल), लैक्रिमल ग्रंथियों (रिफैम्पिसिन), स्तनपान के दौरान स्तन ग्रंथियों (हिप्नोटिक्स, एथिल अल्कोहल, निकोटीन, आदि) द्वारा स्रावित हो सकते हैं। ) दूध पिलाने के दौरान, स्तन ग्रंथियों द्वारा स्रावित औषधीय पदार्थ दूध के साथ बच्चे के शरीर में प्रवेश कर सकते हैं। इसलिए, नर्सिंग माताओं को दवाओं (साइटोस्टैटिक्स, मादक दर्दनाशक दवाओं, क्लोरैम्फेनिकॉल ए, आइसोनियाज़िड, डायजेपाम, एंटीथायरॉइड ड्रग्स, आदि) की नियुक्ति में contraindicated है, जो गंभीर विकास संबंधी विकार पैदा कर सकता है और बच्चे पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है।

प्रक्रियाओं की समग्रता को चिह्नित करने के लिए, जिसके परिणामस्वरूप सक्रिय दवा पदार्थ शरीर से हटा दिया जाता है, अवधारणा पेश की जाती है निकाल देना,जो दो प्रक्रियाओं को जोड़ती है: बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन। मात्रात्मक रूप से, उन्मूलन प्रक्रिया को कई फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की विशेषता है (अनुभाग "फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं का गणितीय मॉडलिंग" देखें)।

^ 1.6. फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं की गणितीय मॉडलिंग

औषधीय प्रभाव की परिमाण और अवधि काफी हद तक उन अंगों या ऊतकों में दवा पदार्थ (पीएम) की एकाग्रता से निर्धारित होती है जहां इसका प्रभाव होता है। इसलिए, इसकी क्रिया के स्थल पर दवा की एक निश्चित (चिकित्सीय) एकाग्रता बनाए रखना बहुत महत्वपूर्ण है। हालांकि, में
ज्यादातर मामलों में, ऊतकों में किसी पदार्थ की एकाग्रता को व्यावहारिक रूप से निर्धारित किया जा सकता है
असंभव है, इसलिए, फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में, con
रक्त प्लाज्मा में दवाओं की सांद्रता, जो अधिकांश पदार्थों के साथ सहसंबद्ध होती है
लक्ष्य अंगों में उनकी सांद्रता।

दवा के अवशोषण, वितरण, जमाव और उन्मूलन (बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन) के परिणामस्वरूप, रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बदल जाती है। इन परिवर्तनों को ग्राफिक रूप से प्रदर्शित किया जा सकता है। ऐसा करने के लिए, दवा पदार्थ की एकाग्रता को इसके प्रशासन के तुरंत बाद और निश्चित अंतराल पर रक्त प्लाज्मा में मापा जाता है, और प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, समय के साथ दवा की एकाग्रता में परिवर्तन की वक्र, या तो फार्माकोकाइनेटिक वक्र कहा जाता है, बनाया गया है (चित्र। 1.6)।

रक्त में दवाओं की सांद्रता पर अवशोषण, जमाव के वितरण और उन्मूलन के प्रभाव को मापने के लिए गणितीय फार्माकोकाइनेटिक मॉडल का उपयोग किया जाता है। सिंगल-चेंबर, टू-चेंबर और मल्टी-चेंबर फार्माकोकाइनेटिक मॉडल हैं।

समय

• 
  अंतःशिरा प्रशासन
• 
  मौखिक प्रशासन (प्रति ओएस)

एकल कक्ष मॉडल में, शरीर को पारंपरिक रूप से तरल से भरे कक्ष के रूप में दर्शाया जाता है। पदार्थ धीरे-धीरे कक्ष में प्रवेश कर सकता है, जैसे कि मौखिक प्रशासन (या अन्य अतिरिक्त मार्ग), या तुरंत, जैसे: तेजी से अंतःशिरा प्रशासन (चित्र। 1.7)।

पदार्थ डी की मात्रा में कक्ष में प्रवेश करने के बाद, इसे तुरंत और समान रूप से वितरित किया जाता है और कक्ष की मात्रा पर कब्जा कर लेता है, जबकि कक्ष में बनाए गए पदार्थ की एकाग्रता को प्रारंभिक एकाग्रता के रूप में नामित किया जाता है - सी 0 । कक्ष में पदार्थ के वितरण का आयतन V d (वितरण का आयतन) = D/C 0 है।

नैदानिक ​​अभ्यास में, एक पैरामीटर का उपयोग किया जाता है, जिसे कहा जाता है वितरण की स्पष्ट मात्रा(वितरण की स्पष्ट मात्रा, वी डी)।

वितरण की स्पष्ट मात्रा शरीर के तरल पदार्थ की काल्पनिक मात्रा है जिसमें दवा पदार्थ समान रूप से वितरित किया जाता है और साथ ही रक्त प्लाज्मा (सी) में इस पदार्थ की एकाग्रता के बराबर एकाग्रता पर होता है। तदनुसार, वितरण की स्पष्ट मात्रा वी डी \u003d क्यू / सी जहां क्यू सी के रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता पर शरीर में एक पदार्थ की मात्रा है।

यदि हम मानते हैं कि खुराक डी पर अंतःशिरा प्रशासन के बाद पदार्थ तुरंत और समान रूप से शरीर में वितरित किया गया था, तो वितरण की स्पष्ट मात्रा वी डी = डी / सी 0 है, जहां सी 0 रक्त में पदार्थ की प्रारंभिक एकाग्रता है। प्लाज्मा

वितरण की स्पष्ट मात्रा उस अनुपात का न्याय करना संभव बनाती है जिसमें पदार्थ शरीर के तरल पदार्थ (रक्त प्लाज्मा, अंतरालीय, इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थ) के बीच वितरित किया जाता है। इसलिए, यदि किसी पदार्थ के V d का मान लगभग 3 लीटर (औसत प्लाज्मा आयतन) के बराबर है

यदि वी डी 15 एल (रक्त प्लाज्मा और अंतरालीय तरल पदार्थ की औसत मात्रा का योग) के बराबर है, तो पदार्थ मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा और अंतरालीय द्रव (बाह्य तरल पदार्थ) में होता है, अर्थात। कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करता है। संभवतः यह एक हाइड्रोफिलिक यौगिक है जो कोशिका झिल्ली से नहीं गुजरता है। इन पदार्थों में एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन) शामिल हैं। इसलिए, इन एंटीबायोटिक दवाओं का कोशिकाओं के अंदर सूक्ष्मजीवों पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, अर्थात। इंट्रासेल्युलर संक्रमण के खिलाफ अप्रभावी।

कुछ औषधीय पदार्थों में 40 लीटर (शरीर के सभी तरल पदार्थों की औसत मात्रा) के वितरण की मात्रा होती है। इसका मतलब है कि वे शरीर के बाह्य और अंतःकोशिकीय दोनों तरल पदार्थों में पाए जाते हैं, अर्थात। कोशिका झिल्ली के माध्यम से घुसना। मूल रूप से, इस प्रकार शरीर में लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय यौगिक वितरित किए जाते हैं।

यदि दवा के वी डी का मूल्य शरीर के तरल पदार्थ की मात्रा से काफी अधिक है, तो यह पदार्थ परिधीय ऊतकों में जमा होने की संभावना है, और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बेहद कम है। वितरण की मात्रा के बड़े मूल्य ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स इमीप्रामाइन और एमिट्रिप्टिलाइन (वी डी - लगभग 1600 एल) के लिए विशिष्ट हैं। हेमोडायलिसिस द्वारा ऐसी दवाओं को शरीर से प्रभावी ढंग से नहीं हटाया जा सकता है।

चैम्बर के आयतन में पदार्थ के तात्कालिक और समान वितरण के बाद और सांद्रता C 0 तक पहुँचने के बाद, चैम्बर में पदार्थ की सांद्रता धीरे-धीरे दो प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ घट जाती है - बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन (चित्र 1.7 देखें)। इन दोनों प्रक्रियाओं को शब्द . द्वारा संयोजित किया गया है निकाल देना।

अधिकांश दवाओं के लिए, उन्मूलन दर पदार्थ की एकाग्रता पर निर्भर करती है (पदार्थ की एकाग्रता जितनी कम होगी, उन्मूलन दर उतनी ही कम होगी)। इस मामले में, समय के साथ किसी पदार्थ की सांद्रता में परिवर्तन की वक्र में एक घातीय चरित्र होता है (चित्र। 1.8)। इस तरह का उन्मूलन पहले क्रम के कैनेटीक्स से मेल खाता है (समय की एक इकाई में, निश्चित भागपदार्थ ^।

उन्मूलन प्रक्रिया की विशेषता वाले मुख्य पैरामीटर हैं उन्मूलन दर स्थिर(के एल, के ई) और हाफ लाइफ(टी 1/2)।

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1 क्रम के उन्मूलन की दर निरंतर दर्शाती है कि पदार्थ का कौन सा हिस्सा शरीर से प्रति इकाई समय में समाप्त हो जाता है (आयाम न्यूनतम -1 , एच -1)। उदाहरण के लिए, यदि किसी पदार्थ का k eI जिसे 100 मिलीग्राम की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया गया था, वह 0.1 h ~ "है, तो 1 घंटे के बाद रक्त में पदार्थ की मात्रा 90 मिलीग्राम होगी, और 2 घंटे के बाद - 81 मिलीग्राम , आदि।

कुछ दवाएं (इथेनॉल, फ़िनाइटोइन) शून्य क्रम कैनेटीक्स के अनुसार समाप्त हो जाती हैं। इस तरह के उन्मूलन की दर पदार्थ की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है और एक स्थिर मूल्य है, अर्थात। समय की प्रति इकाई समाप्त हो गया एक निश्चित मात्रापदार्थ (उदाहरण के लिए, 1 घंटे में 10 ग्राम शुद्ध इथेनॉल समाप्त हो जाता है)। यह इस तथ्य के कारण है कि रक्त में इन पदार्थों की चिकित्सीय सांद्रता में, इन पदार्थों को चयापचय करने वाले एंजाइम संतृप्त होते हैं। इसलिए, रक्त में ऐसे पदार्थों की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, उनके उन्मूलन की दर में वृद्धि नहीं होती है।

आधा जीवन (t I / 2, आधा जीवन) वह समय है जिसके दौरान रक्त प्लाज्मा में किसी पदार्थ की सांद्रता 50% कम हो जाती है (चित्र। 1.9)। अधिकांश दवाओं के लिए (उन लोगों के लिए जिनका उन्मूलन पहले क्रम के कैनेटीक्स के अधीन है), उन्मूलन आधा जीवन निश्चित सीमाओं के भीतर एक स्थिर मूल्य है और दवा की खुराक पर निर्भर नहीं करता है। इसलिए, यदि आधे जीवन काल में रक्त प्लाज्मा से 50% अंतःशिरा प्रशासित दवा हटा दी जाती है, तो 75% 2 अवधियों में हटा दी जाती है, और 3.3 अवधियों में 90% (इस पैरामीटर का उपयोग इंजेक्शन के बीच अंतराल का चयन करने के लिए किया जाता है) इसकी निरंतर रक्त एकाग्रता बनाए रखने के लिए आवश्यक पदार्थ)।

अर्ध-आयु निम्न संबंध द्वारा स्थिर उन्मूलन दर से संबंधित है:

टी 1/2 \u003d ln2 / k eI \u003d 0.693 / k el।

यदि, किसी पदार्थ के अंतःशिरा प्रशासन के तुरंत बाद, रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता को थोड़े अंतराल पर मापा जाता है, तो रक्त में किसी पदार्थ की सांद्रता में परिवर्तन का दो-चरण पैटर्न प्राप्त किया जा सकता है (चित्र 1.11 देखें)।

वक्र के समान चरित्र को दो-कक्ष फार्माकोकाइनेटिक मॉडल (चित्र। 1.10) का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है। इस मॉडल में, शरीर को दो परस्पर जुड़े कक्षों के रूप में दर्शाया गया है। इस मॉडल के कक्षों में से एक को केंद्रीय कहा जाता है और रक्त प्लाज्मा और अच्छी तरह से सुगंधित अंगों (हृदय, यकृत, गुर्दे, फेफड़े) का प्रतिनिधित्व करता है, और दूसरा, जिसे परिधीय कहा जाता है, का प्रतिनिधित्व करता है

खराब सुगंधित ऊतक (त्वचा, वसा, मांसपेशी ऊतक)। पदार्थ को केंद्रीय कक्ष में पेश किया जाता है, जहां इसे तुरंत और समान रूप से वितरित किया जाता है और वहां से यह परिधीय कक्ष में प्रवेश करता है। इस अवधि को वितरण चरण, या α-चरण के रूप में जाना जाता है। फिर पदार्थ को परिधीय कक्ष से केंद्रीय एक में पुनर्वितरित किया जाता है और उन्मूलन के कारण इससे हटा दिया जाता है। इस चरण (उन्मूलन चरण) को β-चरण कहा जाता है। α-चरण को अर्ध-वितरण अवधि - t 1/2 (X, और β-चरण की विशेषता आधा-जीवन ही कहा जाता है, जिसे t 1/2 g (चित्र। 1.11) के रूप में दर्शाया गया है, द्वारा विशेषता है। आधा जीवन आमतौर पर आधे जीवन से कम होता है, क्योंकि पदार्थ को केंद्रीय कक्ष से परिधीय तक वितरित किया जाता है, जितना कि यह समाप्त हो जाता है।

निकासी एक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो दवा से शरीर की रिहाई की दर को दर्शाता है।

चूंकि दवाओं से शरीर की रिहाई बायोट्रांसफॉर्म (चयापचय) और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं के कारण होती है, चयापचय और उत्सर्जन निकासी को प्रतिष्ठित किया जाता है। प्रणालीगत (कुल) निकासी (सीएल टी, कुल निकासी) के लिए कुल राशि में मेटाबोलिक निकासी (सीएल मिले) और उत्सर्जन निकासी (सी excr):

Cl मिले + C excr = Cl t

प्रणालीगत निकासी संख्यात्मक रूप से वितरण की मात्रा के बराबर होती है जो प्रति यूनिट समय में पदार्थ से जारी होती है (आयाम प्रति यूनिट समय की मात्रा है, उदाहरण के लिए, एमएल / मिनट, एल / एच, कभी-कभी शरीर के वजन को ध्यान में रखते हुए, उदाहरण के लिए, एमएल / किग्रा / मिनट):

सीएल टी = वी डी के एल

निकासी मान पदार्थ के उन्मूलन की दर के सीधे आनुपातिक होते हैं और जैविक तरल पदार्थ (रक्त, प्लाज्मा, सीरम) में इसकी एकाग्रता के विपरीत आनुपातिक होते हैं:

जहाँ C पदार्थ की सांद्रता है।

LB के उन्मूलन के मार्गों के आधार पर, गुर्दे की निकासी (C1 hep), यकृत निकासी (Cl hep), साथ ही अन्य अंगों (फेफड़े, लार, पसीने और स्तन ग्रंथियों, अतिरिक्त चयापचय) द्वारा किए गए निकासी को प्रतिष्ठित किया जाता है। प्रणालीगत निकासी के सबसे महत्वपूर्ण घटक गुर्दे और यकृत निकासी हैं।

गुर्दे की निकासी संख्यात्मक रूप से रक्त प्लाज्मा की मात्रा के बराबर होती है जो प्रति यूनिट समय में दवा से निकलती है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन, ट्यूबलर स्राव और पुन: अवशोषण की प्रक्रियाओं की तीव्रता पर निर्भर करती है। रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की निरंतर एकाग्रता पर गुर्दे की निकासी निर्धारित की जा सकती है:

जहां सी यू मूत्र में पदार्थ की एकाग्रता है, सी रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता है और वी यू पेशाब की दर है।

यकृत की निकासी दवा के बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रियाओं और पित्त में अपरिवर्तित दवा के उत्सर्जन पर निर्भर करती है। गुर्दे और यकृत की निकासी के मूल्यों को क्रमशः गुर्दे या यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों को दवाएं निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

^ दवा खुराक का अनुकूलन

दवा के इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, रक्त में इसकी चिकित्सीय एकाग्रता को लगातार बनाए रखना आवश्यक है। रक्त प्लाज्मा में किसी पदार्थ के लगातार बनाए रखा स्तर को के रूप में दर्शाया जाता है स्थिर एकाग्रता(सी एसएस, सी स्थिर-राज्य)। स्थिर एकाग्रता तब स्थापित होती है जब किसी पदार्थ के प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश की प्रक्रिया और उसके उन्मूलन की प्रक्रिया के बीच एक संतुलन होता है (जब प्रवेश की दर उन्मूलन की दर के बराबर होती है)। स्थिर एकाग्रता प्राप्त करने का सबसे आसान तरीका अंतःस्राव ड्रिप है (चित्र 1.12)। अंतःशिरा ड्रिप के साथ, C ss का मान पदार्थ के प्रशासन की दर पर निर्भर करता है, जिसे सूत्र D / T = C CI द्वारा निर्धारित किया जा सकता है।

दवा को इस तरह से प्रशासित किया जाना चाहिए कि रक्त में इसकी चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखा जा सके। चिकित्सीय सांद्रता की एक सीमा होती है (चित्र 1.13)। इस सीमा की निचली सीमा न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता है (सी ™ पी, इस एकाग्रता के नीचे पदार्थ का आवश्यक प्रभाव नहीं होता है), ऊपरी सीमा अधिकतम सुरक्षित एकाग्रता (सी ™ \\ जिसके ऊपर का क्षेत्र है) विषाक्त सांद्रता स्थित है)। आमतौर पर इस श्रेणी की औसत सांद्रता बनाए रखें, अर्थात। मतलब रक्त में किसी पदार्थ की चिकित्सीय सांद्रता। संदर्भ साहित्य में औषधीय पदार्थों की औसत चिकित्सीय सांद्रता के मूल्य दिए गए हैं।

रक्त में किसी पदार्थ की स्थिर चिकित्सीय सांद्रता तक पहुँचने का समय उसके आधे जीवन पर निर्भर करता है। उन्मूलन की अवधि के दौरान, 50% तक पहुंच जाता है, उन्मूलन की 2 अवधि के बाद - 75% और 3.3 अवधि के बाद - रक्त में पदार्थ के स्थिर स्तर का 90%। इसलिए, यदि तेजी से चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करना आवश्यक है, खासकर यदि पदार्थ का पर्याप्त लंबा आधा जीवन है, तो दवा की एक बड़ी लोडिंग खुराक पहले प्रशासित की जाती है (एक स्थिर चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करने के लिए), और फिर पदार्थ को प्रशासित किया जाता है। स्थिर एकाग्रता बनाए रखने के लिए एक निश्चित दर पर जलसेक द्वारा। हालांकि, अक्सर कुछ निश्चित अंतराल पर पदार्थों को अलग-अलग खुराक में निर्धारित किया जाता है (अक्सर पदार्थों को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है)। ऐसे मामलों में, रक्त में किसी पदार्थ की सांद्रता स्थिर नहीं रहती है, लेकिन एक स्थिर स्तर के सापेक्ष भिन्न होती है, और ये उतार-चढ़ाव चिकित्सीय सांद्रता की सीमा से आगे नहीं जाने चाहिए। इसलिए, एक लोडिंग खुराक की नियुक्ति के बाद, जो एक स्थिर चिकित्सीय एकाग्रता की तेजी से उपलब्धि सुनिश्चित करता है, छोटे रखरखाव खुराक को प्रशासित किया जाता है, जो रक्त में किसी पदार्थ की एकाग्रता में उसके स्थिर चिकित्सीय स्तर (छवि 1) के सापेक्ष केवल छोटे उतार-चढ़ाव प्रदान करना चाहिए। 1.14)। प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए दवाओं की लोडिंग और रखरखाव खुराक की गणना सूत्रों का उपयोग करके की जा सकती है जो इस खंड में प्रस्तुत फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर का उपयोग करते हैं: वितरण की मात्रा, आधा जीवन इत्यादि। मौखिक रूप से प्रशासित होने पर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से दवा अवशोषण की डिग्री, जो जैसे पैरामीटर द्वारा विशेषता है जैवउपलब्धता(एक पदार्थ की प्रशासित खुराक का हिस्सा जो अपरिवर्तित प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंच गया)।

मौखिक रूप से प्रशासित होने पर पदार्थों की जैव उपलब्धता कई कारकों पर निर्भर करती है (पृष्ठ 33 देखें) और निम्नानुसार निर्धारित की जाती है। पदार्थ को रोगी को आंतरिक रूप से प्रशासित किया जाता है

रिवेनो और नियमित अंतराल पर रक्त में इसकी सांद्रता को मापें। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, अंतःशिरा प्रशासन के साथ समय के साथ पदार्थ की एकाग्रता को बदलने के लिए एक वक्र खींचा जाता है। फिर, उसी रोगी को, इस पदार्थ को उसी खुराक में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है और रक्त में इसकी एकाग्रता निश्चित समय अंतराल पर निर्धारित की जाती है। माप के परिणामों के आधार पर, मौखिक रूप से प्रशासित होने पर समय के साथ किसी पदार्थ की सांद्रता को बदलने के लिए एक वक्र बनाया जाता है (चित्र 1.15)।

फिर वक्र सांद्रता के अंतर्गत क्षेत्र को मापें - समय (AUC, वक्र के नीचे का क्षेत्र)। किसी पदार्थ की जैव उपलब्धता सूत्र द्वारा निर्धारित की जाती है:

जहाँ F जैवउपलब्धता (अंश) है; एयूसी - एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र (वक्र के तहत क्षेत्र)।

अवशोषण तंत्र (दवा परिवहन तंत्र) अंजीर में दिखाया गया है। 2.3.

दवा परिवहन का सबसे आम तंत्र आंतों की दीवार कोशिकाओं (एंटरोसाइट्स) की झिल्लियों में निष्क्रिय प्रसार है। इस मामले में अवशोषण दर पदार्थों की सांद्रता प्रवणता के समानुपाती होती है और झिल्ली में उनकी घुलनशीलता पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करती है (निष्क्रिय प्रसार द्वारा सबसे आसानी से अवशोषित) लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ ).

चावल। 2.3.

लेकिन - प्रसार; में - छानने का काम; से - सक्रिय ट्रांसपोर्ट; डी - पिनोसाइटोसिस

प्रसार, एक नियम के रूप में, इलेक्ट्रोलाइट्स से गुजरता है जो एक असंबद्ध अवस्था में होते हैं। दवा के आयनीकरण की घुलनशीलता और डिग्री पेट और आंतों की सामग्री के पीएच द्वारा निर्धारित की जाती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि निष्क्रिय प्रसार द्वारा दवाएं भी मलाशय में अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं, जो कि गुदा मार्ग द्वारा दवाओं के प्रशासन के लिए आधार के रूप में कार्य करता है। निष्क्रिय परिवहन के प्रकार अंजीर में दिखाए गए हैं। 2.4.

चावल। 2.4.

पानी, इलेक्ट्रोलाइट्स और छोटे हाइड्रोफिलिक अणु (जैसे यूरिया) को एक अन्य तंत्र द्वारा रक्त में ले जाया जाता है - छिद्रों के माध्यम से निस्पंदनआंतों के उपकला में। 100 दा से कम आणविक भार वाली दवाओं के अवशोषण के लिए पोयर निस्पंदन महत्वपूर्ण है और एक एकाग्रता ढाल के साथ किया जाता है।

कुछ आयनों या अणुओं को एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ परिवहन के लिए ऊर्जा के व्यय के साथ कोशिका झिल्ली के विशेष तंत्र का उपयोग करता है। यह चयनात्मकता, संतृप्ति की विशेषता है। सक्रिय परिवहन के साथ, पदार्थ एक सामान्य परिवहन तंत्र के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं (उदाहरण के लिए, कुछ विटामिन और खनिजों के आत्मसात के दौरान)। अवशोषण की डिग्री दवा की खुराक पर निर्भर करती है, क्योंकि "वाहक प्रोटीन की संतृप्ति" की घटना संभव है। सक्रिय परिवहन की विशेषताएं अंजीर में दिखाई गई हैं। 2.5.

मुख्य चूषण तंत्र ज़ेनोबायोटिक्स (संश्लेषित औषधीय पदार्थ) - निष्क्रिय प्रसार। के लिये प्राकृतिक मूल के पदार्थ, जैसे अमीनो एसिड, विटामिन, आवश्यक सूक्ष्म तत्व, आदि, शरीर में विशेष सक्रिय परिवहन तंत्र हैं। इस मामले में, आत्मसात करने का मुख्य मार्ग सक्रिय परिवहन है, और निष्क्रिय प्रसार केवल बहुत अधिक सांद्रता में एक भूमिका निभाने लगता है।

बड़े अणुओं वाले औषधीय पदार्थ या बड़े परिवहन अणु वाले औषधीय पदार्थ के परिसरों को किसके द्वारा अवशोषित किया जाता है पिनोसाइटोसिस. इस मामले में, आंतों के उपकला कोशिका झिल्ली की झिल्ली को घुमाया जाता है और एक पुटिका (वैक्यूल) बनती है, जो दवा के साथ फंसे हुए द्रव से भर जाती है। रिक्तिका कोशिका के साइटोप्लाज्म के माध्यम से विपरीत दिशा में प्रवास करती है और सामग्री को शरीर के आंतरिक वातावरण में छोड़ती है। हालांकि, दवा अवशोषण के लिए पिनोसाइटोसिस आवश्यक नहीं है और केवल इसका उपयोग किया जाता है

दुर्लभ मामलों में (उदाहरण के लिए, जब प्रोटीन के साथ सायनोकोबालामिन के परिसर को आत्मसात करते हैं - कैसल का आंतरिक कारक)।

चावल। 2.5.

दवाओं के उत्पादन में आधुनिक नियंत्रित रिलीज प्रौद्योगिकियां इस तरह के तकनीकी तरीकों का उपयोग करती हैं:

• excipients का उपयोग;
• दानेदार बनाना;
• माइक्रोएन्कैप्सुलेशन;
• विशेष दबाव के आवेदन;
• आवरण, आदि

उनकी मदद से, आप टैबलेट के विघटन के समय, औषधीय पदार्थ के विघटन या रिलीज की दर, रिलीज की जगह और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (अवशोषण खिड़की के ऊपर) के एक निश्चित क्षेत्र में रहने की अवधि को बदल सकते हैं। . और यह, बदले में, अवशोषण की दर और पूर्णता को निर्धारित करता है, रक्त में दवा की एकाग्रता की गतिशीलता, अर्थात्। दवा जैव उपलब्धता। कुछ दवाओं के लिए, चिपकने वाले गुणों के साथ माइक्रोपार्टिकुलेट गोलियां बनाई जाती हैं जो श्लेष्म झिल्ली से "छड़ी" होती हैं, या गोलियां जो पेट में सूज जाती हैं ताकि वे सतह पर तैरें और / या पाइलोरिक स्फिंक्टर से आंतों में न जा सकें। पेट में गोलियों के विघटन की दर उनके उत्पादन के तरीके से प्रभावित होती है। तो, साधारण (दबाई गई) गोलियां ट्रिट्यूरेशन (मोल्डेड) से अधिक मजबूत होती हैं। विघटन दर टैबलेट मिश्रण (प्रवाह क्षमता, प्लास्टिसिटी, संपीड़ितता, नमी सामग्री, आदि) को आवश्यक गुण प्रदान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशों पर भी निर्भर करती है।

एंटेरिक टैबलेट को एक एंटिक कोटिंग के साथ कोटिंग करके या पहले से इस तरह के कोटिंग्स के साथ लेपित ग्रेन्युल या माइक्रोकैप्सूल को संपीड़ित करके तैयार किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो गोले 1 घंटे की तुलना में अधिक विघटन विलंब भी प्रदान कर सकते हैं जो टैबलेट पेट में खर्च करता है। खोल काफी मोटा हो सकता है, जैसे कि चीनी, जिसमें कभी-कभी औषधीय पदार्थ युक्त गोली के मूल से अधिक द्रव्यमान होता है। पतली फिल्म के गोले (टैबलेट के वजन से 10% से कम) सेल्यूलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, जिलेटिन, गोंद अरबी, आदि से बनाए जा सकते हैं। खोल का चयन करके और अतिरिक्त पदार्थों को पेश करके, रक्त में सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता में वृद्धि में मंदी को प्राप्त करना संभव है, जो प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित करने के जोखिम को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है, और (या) स्थानांतरित करने के लिए कई घंटों तक अधिकतम तक पहुंचने का समय, यदि दवा के प्रभाव को लम्बा करना आवश्यक है और इस तरह अनुपालन में सुधार के लिए प्रशासन की आवृत्ति को कम करता है। मंदबुद्धि गोलियां, उदाहरण के लिए, आमतौर पर बायोपॉलिमर खोल में ड्रग माइक्रोबीड्स के संपीड़न या बायोपॉलिमर मैट्रिक्स में फैलाव द्वारा तैयार की जाती हैं। आधार या खोल के क्रमिक (परत-दर-परत) विघटन के साथ, दवा पदार्थ के क्रमिक भाग निकलते हैं। आधुनिक हाई-टेक डिलीवरी विधियां दवा पदार्थ की क्रमिक समान रिलीज को प्राप्त करना संभव बनाती हैं, उदाहरण के लिए, सक्रिय पदार्थ के साथ कैप्सूल के अंदर आसमाटिक दबाव बनाकर। इस सिद्धांत के आधार पर, प्रसिद्ध दवाओं निफेडिपिन (कोरिनफर ऊनो), इंडैपामाइड (इंडैपामाइड रिटार्ड-टेवा), पिरिबेडिल (प्रोनोरन®), तमसुलोसिन (ओमनिक ओकास), ग्लिपिज़ाइड (ग्लिबेनेज़ रिटार्ड), ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) के नए खुराक रूपों में है। बनाया गया। गोलियों में एक विशेष बहुलक के साथ लेपित दवा पदार्थ के साथ माइक्रोकैप्सूल का उपयोग करके नियंत्रित (नियंत्रित) रिलीज प्राप्त की जा सकती है। बाहरी परत के विघटन के बाद, तरल कैप्सूल में बहना शुरू हो जाता है, और जैसे ही कोर घुल जाता है, कैप्सूल झिल्ली के माध्यम से दवा पदार्थ का एक क्रमिक रिलीज और प्रसार होता है। इस तरह के खुराक रूपों के उत्पादन और उपयोग को सीमित करने वाला मुख्य कारक पूरे सक्रिय सिद्धांत को जारी करने की आवश्यकता की स्थिति बनी हुई है, जब टैबलेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में दवा अवशोषण के मुख्य स्थलों से गुजरता है - 4-5 घंटे।

हाल के वर्षों में, दवाओं को वितरित करने के लिए नैनोपार्टिकल सिस्टम का उपयोग किया गया है। लिपिड नैनोकणों (लिपोसोम) के उच्च स्तर की जैव-रासायनिकता और बहुमुखी प्रतिभा के कारण स्पष्ट लाभ हैं। ये प्रणालियाँ प्रशासन के सामयिक, मौखिक, साँस लेना या पैरेंट्रल मार्गों के लिए दवा की तैयारी के निर्माण की अनुमति देती हैं। लिपोसोम-आधारित दवाओं की सिद्ध सुरक्षा और प्रभावकारिता ने उन्हें फार्मास्यूटिकल्स, साथ ही टीके, डायग्नोस्टिक्स और न्यूट्रास्यूटिकल्स के लिए आकर्षक उम्मीदवार बना दिया है। कोशिका में लिपोसोम चित्र में दिखाया गया है। 2.6. लिपोसोम पुटिकाओं की तरह होते हैं जिनमें कई, कुछ या केवल एक फॉस्फोलिपिड बाइलेयर होता है। कोर की ध्रुवीय प्रकृति, ध्रुवीय दवा अणुओं के बेहतर वितरण की अनुमति देती है ताकि उन्हें समझाया जा सके। एक लिपोसोम में एनकैप्सुलेटेड दवा को अंजीर में दिखाया गया है। 2.7. एम्फीफिलिक और लिपोफिलिक अणु फॉस्फोलिपिड बाइलेयर में फॉस्फोलिपिड्स के लिए उनकी आत्मीयता के अनुसार घुल जाते हैं। फॉस्फोलिपिड्स के बजाय गैर-आयनिक सर्फेक्टेंट की भागीदारी से बिलीयर निओसोम का निर्माण संभव है।

चावल। 2.6.

चावल। 2.7.

कई सक्रिय पदार्थों से युक्त संयुक्त तैयारी द्वारा डेवलपर्स के लिए विशेष तकनीकी समस्याएं उत्पन्न होती हैं जिन्हें इष्टतम अवशोषण के लिए विभिन्न स्थितियों की आवश्यकता होती है। बेशक, यदि घटकों के लिए जगह और आत्मसात करने के समय की आवश्यकताएं समान हैं, तो आप बस मिश्रण को टैबलेट कर सकते हैं या, यदि आवश्यक हो (उदाहरण के लिए, भंडारण के दौरान घटकों के बीच संपर्क को सीमित करने के लिए), पूर्व-दानेदार और इनकैप्सुलेट करें अवयव। यदि घटकों को इष्टतम अवशोषण के लिए जठरांत्र संबंधी मार्ग के विभिन्न वर्गों की आवश्यकता होती है, तो गोलियों को अलग-अलग विघटन दर वाले कणिकाओं से संकुचित किया जाता है। इस मामले में, बहुपरत टैबलेटिंग या नियंत्रित रिलीज प्रौद्योगिकियों का उपयोग करना भी संभव है। आमतौर पर, संयुक्त औषधीय उत्पाद की संरचना में ऐसे घटक शामिल नहीं होते हैं जो एक दूसरे की सुरक्षा, अवशोषण या औषधीय क्रिया पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं।

यदि एक जटिल तैयारी के घटकों को अलग-अलग समय पर अवशोषित किया जाना चाहिए (लेकिन जठरांत्र संबंधी मार्ग में एक ही स्थान पर), तो अलग सेवन का कोई विकल्प नहीं है।

सब्लिशिंग प्रशासन नाइट्रोग्लिसरीन के लिए उपयोग किया जाता है, क्योंकि दवा आंतों की दीवार और यकृत को दरकिनार करते हुए तुरंत सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करती है। हालांकि, अधिकांश दवाओं को इस तरह से नहीं लिया जाना चाहिए क्योंकि वे कम शक्तिशाली या परेशान करने वाली होती हैं।

रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन उन मामलों में उपयोग किया जाता है जहां रोगी मतली, निगलने में असमर्थता, या यदि वह खा नहीं सकता है (उदाहरण के लिए, सर्जरी के बाद) मुंह से दवा नहीं ले सकता है। एक रेक्टल सपोसिटरी में, दवा को एक फ्यूसिबल पदार्थ के साथ मिलाया जाता है जो मलाशय में इंजेक्शन के बाद घुल जाता है। मलाशय की पतली श्लेष्मा झिल्ली अच्छी तरह से रक्त के साथ आपूर्ति की जाती है, इसलिए दवा जल्दी से अवशोषित हो जाती है, पहले मार्ग के दौरान यकृत को दरकिनार कर देती है।

इंजेक्शन मार्ग ( पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन ) में दवा प्रशासन के चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा मार्ग शामिल हैं। मौखिक प्रशासन के विपरीत, माता-पिता द्वारा प्रशासित दवाएं आंतों की दीवार और यकृत को छोड़कर रक्त प्रवाह में प्रवेश करती हैं, इसलिए यह प्रशासन तेज और अधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य प्रतिक्रिया के साथ होता है। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन का उपयोग निम्नलिखित स्थितियों के लिए किया जाता है: रोगी मौखिक रूप से ड्रग्स नहीं ले सकता है, दवा को जल्दी और एक निश्चित खुराक में शरीर में प्रवेश करना चाहिए, और यह खराब या अप्रत्याशित रूप से अवशोषित होता है।

पर चमड़े के नीचे इंजेक्शन सुई त्वचा के नीचे डाली जाती है, और दवा केशिकाओं में प्रवेश करती है, और फिर रक्त प्रवाह से दूर हो जाती है। उपचर्म प्रशासन का उपयोग कई प्रोटीन तैयारियों के लिए किया जाता है, जैसे कि इंसुलिन, जिसे जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग में पच जाता है। ऐसे इंजेक्शन के लिए दवाएं निलंबन या अपेक्षाकृत अघुलनशील परिसरों हो सकती हैं: रक्त में उनके प्रवेश को धीमा करना (कई घंटों से कई दिनों या उससे अधिक समय तक) और प्रशासन की आवृत्ति को कम करना आवश्यक है।

यदि आपको बड़ी मात्रा में दवाओं में प्रवेश करने की आवश्यकता है, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए बेहतर। ऐसे इंजेक्शन के लिए लंबी सुई का इस्तेमाल किया जाता है।

पर अंतःशिरा इंजेक्शन सुई को सीधे नस में डाला जाता है। यह प्रशासन के अन्य मार्गों की तुलना में तकनीकी रूप से अधिक कठिन है, खासकर पतले, मोबाइल या स्क्लेरोटिक नसों वाले लोगों में। एकल इंजेक्शन या निरंतर ड्रिप के रूप में प्रशासन का अंतःशिरा मार्ग दवा को उसके इच्छित गंतव्य तक जल्दी और सटीक खुराक में पहुंचाने का सबसे अच्छा तरीका है।

ट्रांसडर्मल प्रशासन दवाओं के लिए उपयोग किया जाता है जिसे त्वचा पर लगाए गए पैच के साथ शरीर में इंजेक्ट किया जा सकता है। ऐसी दवाएं, कभी-कभी रसायनों के साथ मिश्रित होती हैं जो त्वचा में प्रवेश करना आसान बनाती हैं, बिना इंजेक्शन के धीरे-धीरे और लगातार कई घंटों, दिनों और यहां तक ​​कि हफ्तों में रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। हालांकि, कुछ लोगों को पैच के संपर्क के स्थान पर त्वचा पर जलन का अनुभव होता है। इसके अलावा, इस तरह के प्रशासन के साथ, दवा को त्वचा के माध्यम से जल्दी से पर्याप्त रूप से वितरित नहीं किया जा सकता है। केवल अपेक्षाकृत छोटी दैनिक खुराक में दी जाने वाली दवाओं को ट्रांसडर्मल रूप से प्रशासित किया जाता है, जैसे नाइट्रोग्लिसरीन (एनजाइना के लिए), निकोटीन (धूम्रपान बंद करने के लिए), और फेंटेनाइल (दर्द से राहत के लिए)।

कुछ दवाएं, जैसे कि सामान्य संज्ञाहरण के लिए उपयोग की जाने वाली गैसें और एरोसोल के रूप में अस्थमा की दवाओं को शरीर में इंजेक्ट किया जा सकता है अंतःश्वसन द्वारा (साँस लेना द्वारा)। वे फेफड़ों में प्रवेश करते हैं और वहां से रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं। इस तरह से अपेक्षाकृत कम दवाएं ली जाती हैं।

अवशोषण दर स्थिर (प्रति ए) इंजेक्शन साइट से रक्त में प्रवेश की दर को दर्शाता है।

दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स की योजना अंजीर में प्रस्तुत की गई है। 2.8.

चावल। 2.8. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स(योजना)

वितरण, चयापचय, दवाओं का उत्सर्जन

रक्त-मस्तिष्क बाधा (मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस, टीबीआई, शॉक, कैफीन, एमिनोफिललाइन) की पारगम्यता में वृद्धि और रक्त-मस्तिष्क बाधा (प्रेडनिसोलोन, इंसुलिन) की पारगम्यता में कमी के साथ वितरण में परिवर्तन होता है।

हाइड्रोफिलिक यौगिक रक्त-मस्तिष्क की बाधा को बदतर रूप से भेदते हैं (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर दुष्प्रभावों की कम आवृत्ति)।

मोटापे के मामलों में ऊतकों (लिपोफिलिक यौगिकों) में दवा के अत्यधिक संचय के साथ वितरण बदल जाता है। दवा के वितरण की मात्रा ( वी डी) रक्त प्लाज्मा (सीरम) से ऊतकों द्वारा इसके अवशोषण की डिग्री को दर्शाता है। वी डी( वी डी =डी/सी 0) – तरल की सशर्त मात्रा जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की पूरी खुराक को भंग करना आवश्यक है ( डी ) सीरम में मी (C0)। हाइपोप्रोटीनेमिया (हेपेटाइटिस, भुखमरी, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, बुढ़ापा), हाइपरप्रोटीनेमिया (क्रोहन रोग, संधिशोथ), हाइपरबिलीरुबिनमिया के साथ वितरण में परिवर्तन होता है।

ड्रग बायोट्रांसफॉर्म के चरणों को अंजीर में दिखाया गया है। 2.9. लिपोफिलिक दवाओं का चयापचय यकृत विकृति के साथ बदलता है (दवाओं की खुराक या खुराक की आवृत्ति को कम करना आवश्यक है), कई दवाओं का एक साथ प्रशासन। कई विटामिन, विशेष रूप से विटामिन बी 6, दवा-चयापचय एंजाइमों में सहकारक हैं। तो, विटामिन बी 6 से भरपूर खाद्य पदार्थ लेवोडोपा के टूटने की दर को बढ़ाते हैं। यह रक्त में डोपामाइन की एकाग्रता को कम करता है। एंटीपार्किन्सोनियन दवाओं के प्रभाव की गंभीरता कम हो जाती है। दूसरी ओर, विटामिन बी 6 की कमी से आइसोनियाज़िड और अन्य जैसी दवाओं की चयापचय दर कम हो सकती है।

दवा की कुल निकासी (सी 1 टी) उस दर को दर्शाता है जिस पर शरीर दवा से मुक्त हो जाता है। गुर्दे (Clr) और एक्सट्रारेनल हैं ( क्लोरीन एर) निकासी, जो क्रमशः मूत्र और अन्य मार्गों (मुख्य रूप से पित्त के साथ) के साथ औषधीय पदार्थ के उत्सर्जन को दर्शाती है। टोटल क्लीयरेंस वृक्क और एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस का योग है। हाफ लाइफ ( टी 1/2) - रक्त में दवा की एकाग्रता को आधा करने के लिए आवश्यक समय उन्मूलन दर स्थिर पर निर्भर करता है ( टी 1/2 = 0,693/क एल) . उन्मूलन दर स्थिरांक (प्रति एल) और उत्सर्जन (प्रति खाया) क्रमशः बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन द्वारा शरीर से दवा के गायब होने की दर, मूत्र, मल, लार, आदि के साथ उत्सर्जन की दर को चिह्नित करता है। हाइड्रोफोबिक दवाओं का उन्मूलन यकृत विकृति के साथ बदलता है (यह कम करने के लिए आवश्यक है दवाओं की खुराक या खुराक की आवृत्ति), दिल की विफलता।

दवाओं का उन्मूलन दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ बदलता है जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम (सिमेटिडाइन) की गतिविधि को रोकता है। हाइड्रोफिलिक दवाओं का उत्सर्जन मूत्र पीएच में परिवर्तन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव (हाइपोक्सिया, संक्रमण, नशा) में कमी के साथ बदलता है। नेफ्रॉन में इलेक्ट्रोलाइट्स और गैर-इलेक्ट्रोलाइट्स के पुनर्अवशोषण और स्राव को अंजीर में दिखाया गया है। 2.10.

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औषधीय एंटीरैडमिक सिकुड़ा हुआ गर्भाशय

शरीर में दवा अवशोषण के तंत्र।

अवशोषण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा एक दवा इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। प्रशासन के मार्ग के बावजूद, दवा की अवशोषण दर तीन कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है:

• ए) खुराक का रूप (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल);
• बी) ऊतकों में घुलनशीलता;
• ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।

जैविक बाधाओं के माध्यम से दवाओं के अवशोषण में कई क्रमिक चरण होते हैं:

1) निष्क्रिय प्रसार. इस तरह, लिपिड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। विसरण सीधे कोशिका झिल्लियों में एक सांद्रता प्रवणता के साथ झिल्ली लिपिड में घुलकर होता है। यह सबसे महत्वपूर्ण तंत्र है, क्योंकि अधिकांश दवाओं को पानी की तुलना में लिपिड में काफी अधिक घुलनशीलता की विशेषता होती है। इस प्रकार, निष्क्रिय प्रसार के दूसरे मार्ग के साथ अवशोषण (अवशोषण) करने के लिए, दवा को लिपोफिलिक होना चाहिए, अर्थात यह कमजोर डिग्री के आयनीकरण के साथ होना चाहिए। दूसरे शब्दों में, यह थोड़ा आयनित, असंबद्ध होना चाहिए।

यह स्थापित किया गया है कि यदि शरीर के मीडिया के विशिष्ट पीएच मान पर दवा पदार्थ मुख्य रूप से एक गैर-आयनित रूप में (यानी, एक लिपोफिलिक रूप में) है, तो यह पानी की तुलना में लिपिड में बेहतर घुलनशील है और जैविक के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है। झिल्ली।

इसके विपरीत, यदि पदार्थ आयनित होता है, तो यह कोशिका झिल्ली के माध्यम से विभिन्न अंगों और ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करता है, लेकिन पानी में बेहतर घुलनशीलता होती है।

इस प्रकार, दवाओं के अवशोषण की दर और सीमा, उदाहरण के लिए, पेट और आंतों में, इस बात पर निर्भर करती है कि पदार्थ मुख्य रूप से पानी में घुलनशील (आयनित, अलग) या वसा में घुलनशील (गैर-आयनित) है, और यह काफी हद तक निर्धारित होता है। चाहे वह (दवा) एक कमजोर एसिड या कमजोर आधार हो।

दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों और विभिन्न ऊतक बाधाओं के माध्यम से ज़ेनोबायोटिक पैठ की प्रक्रियाओं की विशेषताओं को जानने के बाद, यह अनुमान लगाना संभव है कि किसी विशेष दवा को रक्त में कैसे अवशोषित किया जाएगा, अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाएगा, और शरीर से उत्सर्जित किया जाएगा।

मजबूत एसिड या क्षार गुणों वाली दवाएं रक्त और आंतों की सामग्री के पीएच पर आयनित रूप में होती हैं और इसलिए खराब अवशोषित होती हैं। उदाहरण के लिए, स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन ऐसी दवाएं हैं जिनमें मजबूत क्षार के गुण होते हैं, इसलिए जठरांत्र संबंधी मार्ग से उनका अवशोषण नगण्य और अस्थिर होता है। इसलिए निष्कर्ष है कि ऐसी दवाओं को केवल माता-पिता द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।

यह देखा गया है कि दवाओं का अवशोषण कम हो जाता है, आंतों की गतिशीलता में वृद्धि के साथ धीमा हो जाता है, साथ ही: दस्त (दस्त)। आंतों की गतिशीलता को कम करने वाले एजेंटों के प्रभाव में अवशोषण भी बदलता है, उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों (एट्रोपिन समूह की दवाएं) के प्रभाव में।

आंतों के श्लेष्म की सूजन प्रक्रियाएं, इसकी एडिमा भी दवाओं के अवशोषण के निषेध के साथ होती है, उदाहरण के लिए, हाइपोथियाजाइड का अवशोषण कंजेस्टिव दिल की विफलता वाले रोगियों में तेजी से कम हो जाता है।

अवशोषण दवा पदार्थ की रासायनिक और भौतिक संरचना से भी प्रभावित होता है। उदाहरण के लिए, कुछ चतुर्धातुक अमोनियम यौगिक (जिसमें एक टेट्रावैलेंट नाइट्रोजन परमाणु N होता है), जो कि क्यूरेपोडल ड्रग्स (ट्यूबोक्यूरिन, एनाट्रूक्सोनियम, डाइथिलिन, आदि) हैं - मांसपेशियों को आराम देने वाले, कोशिकाओं की लिपिड परत में बिल्कुल भी प्रवेश नहीं करते हैं, और इसलिए उन्हें होना चाहिए केवल अंतःशिरा रूप से प्रशासित।

इसके कणों का आकार भी दवा के अवशोषण को प्रभावित करता है। सक्रिय पदार्थ के बड़े समुच्चय से युक्त गोलियां, यहां तक ​​\u200b\u200bकि जठरांत्र संबंधी मार्ग में लंबे समय तक रहने के साथ, अच्छी तरह से नहीं टूटती हैं और इसलिए खराब अवशोषित होती हैं। औषधीय पदार्थ छितरे हुए रूप में या पायसीकृत रूप में बेहतर अवशोषित होते हैं।

2) सक्रिय ट्रांसपोर्ट. इस मामले में, झिल्ली के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्ली में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;

सक्रिय परिवहन मानता है कि अवशोषण विशेष वाहक (सुविधाजनक अवशोषण) - वाहक की सहायता से होता है, यानी, इसमें मौजूद प्रोटीन वाहक (एंजाइम प्रोटीन या परिवहन प्रोटीन) का उपयोग करके कोशिका झिल्ली के माध्यम से कुछ पदार्थों का स्थानांतरण शामिल होता है। इस प्रकार अमीनो एसिड (शर्करा, पाइरीमिडीन बेस) को रक्त-मस्तिष्क बाधा, प्लेसेंटा, कमजोर एसिड - गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं में स्थानांतरित किया जाता है।

सक्रिय परिवहन - ऊर्जा की खपत के साथ विशेष वाहक द्वारा किया जाता है और एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ आगे बढ़ सकता है; इस तंत्र को चयनात्मकता, एक वाहक के लिए दो पदार्थों की प्रतिस्पर्धा और "संतृप्ति" की विशेषता है, अर्थात, प्रक्रिया की अधिकतम गति की उपलब्धि, वाहक की मात्रा द्वारा सीमित और एकाग्रता में और वृद्धि के साथ नहीं बढ़ती है अवशोषित पदार्थ; इस तरह, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणु, कई अकार्बनिक आयन, शर्करा, अमीनो एसिड आदि अवशोषित होते हैं;

यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि हम व्यावहारिक रूप से सक्रिय परिवहन को प्रभावित नहीं कर सकते।

• 3) छानने का काम(संवहन परिवहन) - झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से एक औषधीय पदार्थ के अणुओं का मार्ग, जो कि छिद्रों के छोटे आकार (औसतन 1 एनएम तक) के कारण सीमित महत्व का है; अणुओं के आकार के अलावा, निस्पंदन उनकी हाइड्रोफिलिसिटी, अलग करने की क्षमता, कणों और छिद्रों के आवेश के अनुपात के साथ-साथ हाइड्रोस्टेटिक, आसमाटिक और ऑन्कोटिक दबावों पर निर्भर करता है; इस तरह पानी, कुछ आयन और छोटे हाइड्रोफिलिक अणु अवशोषित हो जाते हैं;
• 4) पिनोसाइटोसिस. 1000 डाल्टन से अधिक आणविक भार वाली दवाएं केवल पिनोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश कर सकती हैं, अर्थात झिल्ली पुटिकाओं द्वारा बाह्य सामग्री का अवशोषण। यह प्रक्रिया विशेष रूप से पॉलीपेप्टाइड संरचना वाली दवाओं के लिए महत्वपूर्ण है, साथ ही, जाहिरा तौर पर, आंतरिक कैसल कारक के साथ साइनोकोलामिन (विटामिन बी -12) का एक परिसर।

अवशोषण (अवशोषण) "काम" के सूचीबद्ध तंत्र, एक नियम के रूप में, समानांतर में, लेकिन प्रमुख योगदान आमतौर पर उनमें से एक (निष्क्रिय प्रसार, सक्रिय परिवहन, निस्पंदन, पिनोसाइटोसिस) द्वारा किया जाता है। तो, मौखिक गुहा और पेट में, निष्क्रिय प्रसार मुख्य रूप से महसूस किया जाता है, और निस्पंदन कुछ हद तक होता है। अन्य तंत्र व्यावहारिक रूप से शामिल नहीं हैं।

छोटी आंत में अवशोषण के सभी तंत्रों के कार्यान्वयन में कोई बाधा नहीं होती है; जो हावी है वह दवा पर निर्भर करता है।

निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन प्रक्रियाएं बड़ी आंत और मलाशय में प्रबल होती हैं। वे त्वचा के माध्यम से दवा अवशोषण के मुख्य तंत्र भी हैं।

चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए किसी भी दवा का उपयोग शरीर में इसके परिचय या शरीर की सतह पर आवेदन के साथ शुरू होता है। प्रभाव के विकास की दर, इसकी गंभीरता और अवधि प्रशासन के मार्गों पर निर्भर करती है।

शरीर में दवाओं का वितरण और परिवहन

अवशोषण के बाद, औषधीय पदार्थ, एक नियम के रूप में, रक्त में प्रवेश करते हैं, और फिर उन्हें विभिन्न अंगों और ऊतकों में ले जाया जाता है। दवा के वितरण की प्रकृति कई कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है, जिसके आधार पर दवा शरीर में समान रूप से या असमान रूप से वितरित की जाएगी। यह कहा जाना चाहिए कि अधिकांश दवाएं असमान रूप से वितरित की जाती हैं और केवल एक छोटा सा हिस्सा अपेक्षाकृत समान रूप से वितरित किया जाता है (संज्ञाहरण के लिए साँस लेना दवाएं)। दवा के वितरण पैटर्न को प्रभावित करने वाले सबसे महत्वपूर्ण कारक हैं:

• 1) लिपिड में घुलनशीलता,
• 2) प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बंधन की डिग्री,
• 3) क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता।

एक दवा की लिपिड घुलनशीलता जैविक बाधाओं को पार करने की उसकी क्षमता को निर्धारित करती है। यह, सबसे पहले, केशिकाओं और कोशिका झिल्ली की दीवार है, जो विभिन्न हिस्टोहेमेटिक बाधाओं की मुख्य संरचनाएं हैं, विशेष रूप से, जैसे कि रक्त-मस्तिष्क और प्लेसेंटल बाधाएं। गैर-आयनित वसा-घुलनशील दवाएं आसानी से कोशिका झिल्ली में प्रवेश करती हैं और शरीर के सभी तरल पदार्थों में वितरित की जाती हैं। दवाओं का वितरण जो कोशिका झिल्ली (आयनित दवाओं) के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करता है, इतना समान नहीं है।

रक्त प्लाज्मा के आसमाटिक दबाव में वृद्धि के साथ बीबीबी की पारगम्यता बढ़ जाती है। विभिन्न रोग शरीर में दवाओं के वितरण को बदल सकते हैं। इस प्रकार, एसिडोसिस का विकास दवाओं के ऊतकों में प्रवेश में योगदान कर सकता है - कमजोर एसिड, जो ऐसी परिस्थितियों में कम विघटित होते हैं।

कभी-कभी औषधीय पदार्थ का वितरण कुछ ऊतकों के लिए दवा की आत्मीयता पर निर्भर करता है, जिससे व्यक्तिगत अंगों और ऊतकों में उनका संचय होता है। थायरॉयड ग्रंथि के ऊतकों में आयोडीन (जे) युक्त दवाओं के उपयोग के मामले में एक ऊतक डिपो का निर्माण एक उदाहरण है। टेट्रासाइक्लिन का उपयोग करते समय, बाद वाले चुनिंदा रूप से हड्डी के ऊतकों, विशेष रूप से दांतों में जमा हो सकते हैं। इस मामले में दांत, विशेष रूप से बच्चों में, पीले रंग का हो सकता है।

कार्रवाई की इस तरह की चयनात्मकता हड्डी के ऊतकों के जैविक सब्सट्रेट के लिए टेट्रासाइक्लिन की आत्मीयता के कारण होती है, अर्थात् गठन

टेट्रासाइक्लिन-कैल्शियम कॉम्प्लेक्स केलेट्स के प्रकार (हेला - कैंसर पंजा) द्वारा। इन तथ्यों को याद रखना महत्वपूर्ण है, खासकर बाल रोग विशेषज्ञों और प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञों के लिए।

कुछ दवाएं कोशिकाओं के अंदर बड़ी मात्रा में जमा हो सकती हैं, जिससे सेलुलर डिपो (एक्रिचिन) बन जाते हैं। यह दवा पदार्थ के इंट्रासेल्युलर प्रोटीन, न्यूक्लियोप्रोटीन, फॉस्फोलिपिड्स के बंधन के कारण होता है।

कुछ एनेस्थेटिक्स, उनके लिपोफिलिसिटी के कारण, वसा डिपो बना सकते हैं, जिन्हें भी ध्यान में रखा जाना चाहिए।

दवाओं को एक नियम के रूप में, प्रतिवर्ती बांडों के कारण जमा किया जाता है, जो सिद्धांत रूप में, ऊतक डिपो में उनके रहने की अवधि निर्धारित करता है। हालांकि, यदि रक्त प्रोटीन (सल्फाडीमेथोक्सिन) या ऊतकों (भारी धातु के लवण) के साथ लगातार परिसरों का निर्माण होता है, तो डिपो में इन निधियों की उपस्थिति काफी लंबी होती है।

यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषण के बाद, पहले मिनटों में अधिकांश दवा पदार्थ उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करते हैं जो रक्त (हृदय, यकृत, गुर्दे) द्वारा सबसे अधिक सक्रिय रूप से सुगंधित होते हैं। दवा के साथ मांसपेशियों, श्लेष्मा झिल्ली, त्वचा और वसा ऊतक की संतृप्ति अधिक धीरे-धीरे होती है। इन ऊतकों में दवाओं की चिकित्सीय सांद्रता प्राप्त करने में कई मिनट से लेकर कई घंटों तक का समय लगता है।

दवा के प्रशासन का मार्ग काफी हद तक यह निर्धारित करता है कि क्या यह कार्रवाई की साइट (बायोफ़ेज़ में) (उदाहरण के लिए, सूजन के फोकस में) तक पहुंच सकता है और इसका चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है।

पाचन तंत्र के माध्यम से दवाओं का मार्गउनके लिपिड घुलनशीलता और आयनीकरण के साथ जुड़ा हुआ है। यह स्थापित किया गया है कि जब औषधीय पदार्थों को मौखिक रूप से लिया जाता है, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग के विभिन्न भागों में उनके अवशोषण की दर समान नहीं होती है। पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली से गुजरने के बाद, पदार्थ यकृत में प्रवेश करता है, जहां यह यकृत एंजाइमों की क्रिया के तहत महत्वपूर्ण परिवर्तन से गुजरता है। पेट और आंतों में दवा के अवशोषण की प्रक्रिया पीएच से प्रभावित होती है। तो, पेट में पीएच 1-3, जो एसिड के आसान अवशोषण में योगदान देता है, और छोटी और बड़ी आंतों में पीएच में 8 बेस तक की वृद्धि होती है। उसी समय, पेट के अम्लीय वातावरण में, कुछ दवाएं नष्ट हो सकती हैं, उदाहरण के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एंजाइम प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड्स को निष्क्रिय कर देते हैं, और पित्त लवण दवाओं के अवशोषण को तेज कर सकते हैं या अघुलनशील यौगिकों का निर्माण कर सकते हैं। पेट में अवशोषण की दर भोजन की संरचना, गैस्ट्रिक गतिशीलता, भोजन और दवा लेने के बीच के समय अंतराल से प्रभावित होती है। रक्तप्रवाह में परिचय के बाद, दवा को शरीर के सभी ऊतकों में वितरित किया जाता है, जबकि लिपिड में इसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारक महत्वपूर्ण होते हैं। अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जिन्हें रक्त (हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे) के साथ सबसे अधिक सक्रिय रूप से आपूर्ति की जाती है, और मांसपेशियों, श्लेष्मा झिल्ली, वसा ऊतक और त्वचा धीरे-धीरे औषधीय पदार्थों से संतृप्त होती है। . पानी में घुलनशील दवाएं जो पाचन तंत्र में खराब अवशोषित होती हैं, उन्हें केवल पैरेन्टेरली (उदाहरण के लिए, स्ट्रेप्टोमाइसिन) दिया जाता है। वसा में घुलनशील औषधियाँ (गैसीय निश्चेतक) शीघ्रता से पूरे शरीर में वितरित हो जाती हैं।

अधिकांश जीवन प्रक्रियाएं, जैसे अवशोषण, उत्सर्जन, तंत्रिका आवेग का संचालन, मांसपेशियों में संकुचन, एटीपी संश्लेषण, एक निरंतर आयनिक संरचना और पानी की सामग्री को बनाए रखना, झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के हस्तांतरण से जुड़ी होती हैं। जैविक प्रणालियों में इस प्रक्रिया को कहा जाता है परिवहन . कोशिका और उसके वातावरण के बीच पदार्थों का आदान-प्रदान लगातार होता रहता है। कोशिका के अंदर और बाहर पदार्थों के परिवहन के तंत्र परिवहन किए गए कणों के आकार पर निर्भर करते हैं। निष्क्रिय और सक्रिय परिवहन के रूप में छोटे अणुओं और आयनों को कोशिका द्वारा सीधे झिल्ली के पार ले जाया जाता है।

नकारात्मक परिवहन सरल प्रसार, निस्पंदन, परासरण या सुगम प्रसार द्वारा एकाग्रता ढाल के साथ ऊर्जा व्यय के बिना किया जाता है।

प्रसार – एकाग्रता ढाल के साथ झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का प्रवेश (उस क्षेत्र से जहां उनकी एकाग्रता उस क्षेत्र में अधिक होती है जहां उनकी एकाग्रता कम होती है); यह प्रक्रिया अणुओं की अराजक गति के कारण ऊर्जा व्यय के बिना होती है।पदार्थों (पानी, आयनों) का फैलाना परिवहन झिल्ली के अभिन्न प्रोटीन की भागीदारी के साथ किया जाता है, जिसमें आणविक छिद्र होते हैं (चैनल जिसके माध्यम से भंग अणु और आयन गुजरते हैं), या लिपिड चरण (वसा के लिए) की भागीदारी के साथ -घुलनशील पदार्थ)। प्रसार की मदद से ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड के घुले हुए अणु, साथ ही जहर और दवाएं कोशिका में प्रवेश करती हैं।

चावल। झिल्ली के माध्यम से परिवहन के प्रकार।1 - सरल प्रसार; 2 - झिल्ली चैनलों के माध्यम से प्रसार; 3 - वाहक प्रोटीन की मदद से प्रसार की सुविधा; 4 - सक्रिय परिवहन।

सुविधा विसरण। लिपिड बाइलेयर के माध्यम से सरल प्रसार द्वारा पदार्थों का परिवहन कम दर पर होता है, विशेष रूप से आवेशित कणों के मामले में, और लगभग अनियंत्रित होता है। इसलिए, विकास की प्रक्रिया में, कुछ पदार्थों के लिए विशिष्ट झिल्ली चैनल और झिल्ली वाहक दिखाई दिए, जो स्थानांतरण दर में वृद्धि में योगदान करते हैं और इसके अलावा, बाहर ले जाते हैं चयनात्मकपरिवहन। वाहक के माध्यम से पदार्थों के निष्क्रिय परिवहन को कहा जाता है सुविधा विसरण. झिल्ली में विशेष वाहक प्रोटीन (परमिट) निर्मित होते हैं। परमीज़ चुनिंदा रूप से एक या दूसरे आयन या अणु से बंधते हैं और उन्हें झिल्ली के पार स्थानांतरित करते हैं। इस मामले में, कण पारंपरिक प्रसार की तुलना में तेजी से आगे बढ़ते हैं।

असमस – हाइपोटोनिक घोल से कोशिकाओं में पानी का प्रवेश.

छानने का काम - कम दबाव के मूल्यों की ओर ताकना पदार्थों की घुसपैठ।शरीर में निस्पंदन का एक उदाहरण रक्त वाहिकाओं की दीवारों के माध्यम से पानी का स्थानांतरण, रक्त प्लाज्मा को वृक्क नलिकाओं में निचोड़ना है।

चावल। विद्युत रासायनिक प्रवणता के साथ धनायनों का संचलन।

सक्रिय ट्रांसपोर्ट। यदि कोशिकाओं में केवल निष्क्रिय परिवहन मौजूद होता है, तो सेल के बाहर और अंदर सांद्रता, दबाव और अन्य मात्रा बराबर होगी। इसलिए, एक और तंत्र है जो विद्युत रासायनिक ढाल के खिलाफ दिशा में काम करता है और सेल द्वारा ऊर्जा के व्यय के साथ होता है। चयापचय प्रक्रियाओं की ऊर्जा के कारण सेल द्वारा किए गए विद्युत रासायनिक ढाल के खिलाफ अणुओं और आयनों के हस्तांतरण को सक्रिय परिवहन कहा जाता है। यह केवल जैविक झिल्ली में निहित है। झिल्ली के आर-पार किसी पदार्थ का सक्रिय स्थानांतरण कोशिका के भीतर रासायनिक अभिक्रियाओं के दौरान मुक्त ऊर्जा के मुक्त होने के कारण होता है। शरीर में सक्रिय परिवहन एकाग्रता ढाल, विद्युत क्षमता, दबाव, यानी बनाता है। शरीर में जीवन को बनाए रखता है।

सक्रिय परिवहन में परिवहन प्रोटीन (पोरिंस, एटीपीस, आदि) की मदद से एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ पदार्थों की आवाजाही होती है, जो कि डायाफ्राम पंप, एटीपी ऊर्जा (पोटेशियम-सोडियम पंप, कोशिकाओं में कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता का नियमन, मोनोसैकराइड्स, न्यूक्लियोटाइड्स, अमीनो एसिड का सेवन) के खर्च के साथ। तीन मुख्य सक्रिय परिवहन प्रणालियों का अध्ययन किया गया है, जो झिल्ली के माध्यम से Na, K, Ca, H आयनों का स्थानांतरण प्रदान करते हैं।

तंत्र। आयन K + और Na + झिल्ली के विभिन्न पक्षों पर असमान रूप से वितरित होते हैं: Na + की सांद्रता बाहर > K + आयन, और कोशिका K + > Na + के अंदर। ये आयन झिल्ली के माध्यम से विद्युत रासायनिक प्रवणता की दिशा में फैलते हैं, जिससे इसका संरेखण होता है। Na-K पंप साइटोप्लाज्मिक झिल्लियों का हिस्सा हैं और ADP अणुओं और अकार्बनिक फॉस्फेट के निर्माण के साथ ATP अणुओं के हाइड्रोलिसिस की ऊर्जा के कारण काम करते हैं। एफ नहीं: एटीपी \u003d एडीपी + पी एन।पंप विपरीत रूप से काम करता है: आयन सांद्रता ग्रेडिएंट mol-l ADP और F n: ADP + F n \u003d ATP से एटीपी अणुओं के संश्लेषण को बढ़ावा देते हैं।

Na + /K + -pump एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है जो गठनात्मक परिवर्तनों में सक्षम है, जिसके परिणामस्वरूप यह "K +" और "Na +" दोनों को जोड़ सकता है। ऑपरेशन के एक चक्र में, पंप सेल से तीन "ना +" निकालता है और एटीपी अणु की ऊर्जा के कारण दो "के +" शुरू करता है। सोडियम-पोटेशियम पंप कोशिका के जीवन के लिए आवश्यक सभी ऊर्जा का लगभग एक तिहाई खपत करता है।

न केवल व्यक्तिगत अणु, बल्कि ठोस भी झिल्ली के माध्यम से ले जाया जा सकता है ( phagocytosis), समाधान ( पिनोसाइटोसिस). phagocytosis – बड़े कणों का कब्जा और अवशोषण(कोशिकाएं, कोशिका भाग, मैक्रोमोलेक्यूल्स) और पिनोसाइटोसिस – तरल सामग्री को पकड़ना और अवशोषित करना(समाधान, कोलाइडल समाधान, निलंबन)। परिणामी पिनोसाइटिक रिक्तिकाएं आकार में 0.01 से 1-2 माइक्रोन तक होती हैं। फिर रिक्तिका कोशिका द्रव्य में गिर जाती है और बंद हो जाती है। उसी समय, पिनोसाइटिक रिक्तिका की दीवार प्लाज्मा झिल्ली की संरचना को पूरी तरह से बरकरार रखती है जिसने इसे जन्म दिया।

यदि किसी पदार्थ को कोशिका में ले जाया जाता है, तो परिवहन के इस तरीके को कहा जाता है एंडोसाइटोसिस (प्रत्यक्ष पिनो या फागोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में स्थानांतरण), यदि बाहर है, तो - एक्सोसाइटोसिस (रिवर्स पिनो - या फागोसाइटोसिस द्वारा सेल से बाहर परिवहन)। पहले मामले में, झिल्ली के बाहरी हिस्से पर एक इनवैजिनेशन बनता है, जो धीरे-धीरे एक बुलबुले में बदल जाता है। बुलबुला कोशिका के अंदर की झिल्ली से अलग हो जाता है। इस तरह के एक पुटिका में एक बिलीपिड झिल्ली (पुटिका) से घिरा एक परिवहन पदार्थ होता है। इसके बाद, पुटिका कुछ सेल ऑर्गेनेल के साथ विलीन हो जाती है और अपनी सामग्री को उसमें छोड़ देती है। एक्सोसाइटोसिस के मामले में, प्रक्रिया रिवर्स ऑर्डर में होती है: पुटिका कोशिका के अंदर से झिल्ली के पास पहुंचती है, इसके साथ विलीन हो जाती है, और इसकी सामग्री को इंटरसेलुलर स्पेस में निकाल देती है।

पिनोसाइटोसिस और फागोसाइटोसिस मौलिक रूप से समान प्रक्रियाएं हैं जिनमें चार चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: पिनो- या फागोसाइटोसिस द्वारा पदार्थों का सेवन, लाइसोसोम द्वारा स्रावित एंजाइमों की कार्रवाई के तहत उनकी दरार, साइटोप्लाज्म में दरार उत्पादों का स्थानांतरण (में परिवर्तन के कारण) रिक्तिका झिल्ली की पारगम्यता) और चयापचय उत्पादों की रिहाई। कई प्रोटोजोआ और कुछ ल्यूकोसाइट्स फागोसाइटोसिस में सक्षम हैं। रक्त केशिकाओं के एंडोथेलियम में, आंत की उपकला कोशिकाओं में पिनोसाइटोसिस मनाया जाता है।