Trombosytoosi: komplikaatioiden esiintyminen ja muodot, oireet, hoito ja ehkäisy. Trombosytoosin oireet ja diagnoosi

Essential trombosytemia (ET) on krooninen myeloproliferatiivinen sairaus, jossa on megakaryosyyttien primaarinen vaurio, megakaryosyyttien lisääntynyt proliferaatio ja sitä seuraava liiallinen verihiutaleiden tuotanto.

ET:n etiologia ja patogeneesi. Epstein ja Gödel kuvasivat ET:n ensimmäisen kerran vuonna 1934, mutta sen etiologiaa ja riskitekijöitä ei vieläkään ole selkeästi määritelty. Tiedetään, että prosessissa on mukana pluripotentti progenitorisolu. luuydintä. Verihiutaleiden tuotannon lisääntyminen voi johtua megakaryosyyttien lisääntyneestä herkkyydestä sytokiineille ja päinvastoin sen vähenemisestä suhteessa inhiboiviin tekijöihin. Luuytimen mikroympäristön häiriintymisellä voi olla tietty rooli. Trombohemorragisten oireiden esiintymismekanismi ET:ssä tunnetaan hyvin, ja se sisältää sekä aggregaation vähenemisen että lisääntymisen, joidenkin solujen sisäisen kertymisen. kemialliset aineet, vähentynyt ristosetiini von Willebrand -kofaktorin aktiivisuus, lisääntynyt molekyylipaino von Willebrand -tekijän multimeerit, antitrombiini III:n puutos, proteiinit C ja S.

ET:n epidemiologia. Yhdysvalloissa esiintyvyys on 3 tapausta 100 000 aikuista kohti, ja vuosittain noin 6 000 uutta tapausta. Keskimääräinen ikä potilaat diagnoosihetkellä - 65-70 vuotta, vaikka tautitapauksia on kuvattu nuorilla (noin 20% - alle 40-vuotiailla) ja jopa lapsilla (1 tapaus 10 000 000 väestöstä). Miesten ja naisten suhde on 1,5:2. Suurimmassa osassa tapauksista ET on hitaasti etenevä sairaus, jossa verikokeen muutosten havaitsemisesta ilmentymiseen asti kliiniset oireet kuluu kuukausia ja jopa vuosia.

ET-diagnoosi. Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtä riittävän herkkää ja spesifistä menetelmää laboratoriodiagnostiikka TÄMÄ . Yleisessä verianalyysissä kirjataan vaihtelevan vaikeusasteen trombosytoosia, voi esiintyä jättimäisiä verihiutaleita. Leukosyyttien ja erytrosyyttien taso pysyy normaalialueella, mutta kohtalainen erytrosytoosi ja leukosytoosi, johon liittyy basofilia ja eosinofilia, ovat mahdollisia. Luuytimessä on lisääntynyt soluisuus (90 %:ssa tapauksista) ja megakaryosytoosi. ET:n megakaryosyytit ovat dysplastisia, jättikokoinen, ovat lisänneet ploidisuutta. Toisin kuin polysytemia vera ja krooninen myelooinen leukemia, punaisten ja granulosyyttisten itujen hyperplasiaa ei yleensä havaita. Retikuliinikuitujen määrä luuytimen biopsiassa lisääntyy, mutta kollageenifibroosia havaitaan harvoin. Verihiutaleet ovat toiminnallisesti viallisia, mikä voidaan vahvistaa laboratoriokokeilla tarttumis- ja aggregaatioaktiivisuudesta. Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ovat yleensä rajoissa. Verenvuotoaika voi olla normaali tai pitkittynyt. Elinikä verihiutaleet ei muuttunut . Aikaisemmin ajateltiin, että ET ei liittynyt diagnostisesti merkittäviin genomimuutoksiin, mutta sytogeneettisiä tutkimuksia tarvitaan muiden myeloproliferatiivisten sairauksien poissulkemiseksi. Philadelphia-kromosomin havaitseminen ja ABL-BCR-translokaatio osoittivat useimmiten kroonisen myelooisen leukemian puolesta, joka debytoi trombosytoosiin, vaikka tämän geneettisen häiriön esiintyminen potilailla, joilla on vakiintunut ET-diagnoosi ja pitkä seuranta. ajanjaksoa kuvattiin. Tällä hetkellä JAK2V617F- ja MPLW515L/K-mutaatioita on tunnistettu potilailla, joilla on ET. Samat geneettiset poikkeavuudet löytyvät joissakin polycythemia veran, primaarisen myelofibroosin tapauksissa, eli ne eivät ole tiukasti spesifisiä.

Erotusdiagnoosi primaarinen ja sekundaarinen trombosytoosi on melko vaikeaa, joten American College of Hematology ehdotti seuraavat kriteerit: 1) verihiutaleiden määrä yli 600 000 µl:ssa kahdessa peräkkäisessä verikokeessa, jotka on suoritettu 1 kuukauden välein; 2) reaktiivisen trombosytoosin tunnistettavan syyn puuttuminen; 3) normaali punasolujen määrä; 4) merkittävän fibroosin puuttuminen luuytimessä (alle 1/3 valmisteesta); 5) Philadelphia-kromosomin puuttuminen; 6) splenomegalia fyysisen tai ultraääni; 7) luuytimen hypersellulaarisuus ja megakaryosyyttien hyperplasia; 8) patologisten hematopoieettisten progenitorisolujen esiintyminen luuytimessä erytroidi- tai megakaryosyyttisarjan pesäkkeiden muodossa. yliherkkyys interleukiini-3:ksi; 9) normaaleja tasoja C-reaktiivinen proteiini ja interleukiini-6; 10) raudanpuuteanemian puuttuminen; 11) naisilla - X-kromosomin geenien polymorfismi. Kriteerien 1-5 ja useamman kuin kolmen kriteerin 6-11 esiintyessä trombosytoosia suositellaan pitämään välttämättömänä.

Hydroksiurean ja anagrelidin tehokkuuden vertailu (yhdessä aspiriinin kanssa kussakin ryhmässä) 809 potilaalla, joilla oli ET-ryhmä suuri riski ja 39 kuukauden seuranta, tutkimus lopetettiin aikaisin verisuonitapahtumien lisääntymisen ja taudin muuttumisen vuoksi myelofibroosiksi anagrelidiryhmässä. muiden taajuus sivuvaikutukset leukemia mukaan lukien, oli samanlainen. Siten hydroksiurean ja aspiriinin yhdistelmä on sekä teholtaan että turvallisuudeltaan parempi kuin anagrelidi. Tällä hetkellä anagrelidia suositellaan toisen linjan hoitoon hydroksiurea- ja interferoni-alfa-intoleranssin hoidossa.

Suuria toiveita on kiinnitetty sellaisen molekyylikohdistetun hoidon kehittämiseen, joka kykenee estämään JAK2-mutaatiota tai vaikuttamaan aktivoidun JAK-STAT-signalointireitin erilaisiin linkkeihin.

ET ennuste. Kaikista myeloproliferatiivisista sairauksista ET:n ennuste on suotuisin, ja potilaiden elinajanodote poikkeaa vain vähän terveen väestön elinajanodoteesta. ET:n muuttuminen muihin myeloproliferatiivisen ryhmän nosologisiin yksiköihin kaipaa selvennystä, koska itse myelosuppressiivinen hoito, jota käytetään ET:ssä ja jonka tarkoituksena on ehkäistä trombohemorragisia komplikaatioita, voi lisätä myelofibroosin ja kroonisen myelooisen leukemian kehittymisriskiä.

1. Gaidukova S. M., Vidiborets S. V. Trombosytoosi lääketieteellisessä käytännössä. Riemutuksen taide, nro 10 (2004).
2. Vannucchi A.M., Barbui T. Thrombocytosis and thrombosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, (2007).
3. Tefferi A. Essential trombosytemia: tieteellinen kehitys ja nykyinen käytäntö. Curr Opin Hematol, Voi. 13(2) (2006).
4. Sanchez S., Ewton A. Essential trombosytemia: katsaus diagnostisiin ja patologisiin piirteisiin. Arch Pathol Lab Med, voi. 130(8) (2006).
5 Brière J.B. Essential trombosytemia. Orphanet J Rare Dis, Voi. 2(1) (2007).
6. Petrides P.E. Primaarinen trombosytemia: diagnoosi ja hoito. Med Klin (München), voi. 101(8) (2006).
7. Steurer M., Gastl G., Jedrzejczak W.W., Pytlik R., Lin W., Schlogl E., Gisslinger H. Anagrelidi trombosytoosiin myeloproliferatiivisissa häiriöissä: prospektiivinen tutkimus tehon ja haittatapahtumien profiilin arvioimiseksi. . Cancer, voi. 101(10) (2004).

Trombosytoosi on hematologinen patologia, jolle on ominaista verihiutaleiden määrän lisääntyminen veressä.

Provosoiva tekijä liittyy luuytimen kantasolujen toiminnan heikkenemiseen.

Tällainen häiriö aiheuttaa kiihtynyttä verihiutaleiden "tuotantoa" ja siitä tulee este hajoamiselle.

Lisäksi "verihiutaleiden", kuten verihiutaleita kutsutaan toisen kerran, jakautuminen verenkierrossa muuttuu lisääntymissuuntaan. Terveen hematopoieesin numeerinen indikaattori vaihtelee välillä 200-400 * 10 9 /l. Arvo alle 200 tarkoittaa trombosytoosia ja arvojen nousu yli 400 tarkoittaa trombosytoosia.

Luettelo näille verisoluille osoitetuista tehtävistä:

• solujen hemostaasi
• taistella kanssa verihyytymiä- tukosten poistaminen
• ravitsemus, verisuonten seinämien suojaaminen

Taudin syyt

Patologian tyypin määrittäminen on äärimmäisen tärkeä tehtävä, koska tauti voi esiintyä itsenäisenä "taisteluvalmiina yksikkönä" tai siitä voi tulla muiden hematologisten häiriöiden valtava komplikaatio.

luokitella seuraavat tyypit trombosytoosi:

• kloonaalinen
• ensisijainen
• toissijainen

Tämän luettelon kahdelle ensimmäiselle kohdalle on ominaista samanlainen patogeneesi, patologioiden kehittyminen johtuu hematopoieettisten kantasolujen häiriöistä.

Klonaalisessa muodossa kantasolut kärsivät kasvainvaurio ovat erittäin herkkiä trombopoietiinille.

Verihiutaleiden muodostuminen ei ole kehon hallinnassa, ne tuotetaan toiminnallisesti "viallisina", mikä johtaa normaalin vuorovaikutuksen häiriintymiseen verenkiertojärjestelmän muiden osien kanssa.

Ensisijainen trombosytoosi luuytimen kantasolujen heikentyneen suorituskyvyn vuoksi, jolloin yksi tai ryhmä hematopoieettisten kohtien proliferaatio on "kiinteä".

Vanhukset ovat vaarassa.

Pikkulapsilla ja nuorilla tällaiset ongelmat ovat harvinaisia.

Lopulta toissijainen muoto sairaus, kehittyy pääasiallisen taustaa vasten krooninen patologia häiritsevät potilasta. Etiologinen malli on monitahoinen:

• infektio
• vahinkoa
• tulehdus
• splenectomia
• leikkauksen seuraukset
• hematologiset häiriöt
• pahanlaatuiset kasvaimet - molemmat lymfoomatyypit, neuroblastooma, hepatoblastooma
• vastaanotto lääkkeet: sympatomimeetit, kortikosteroidit, antimitoottit

Katsotaanpa tätä luetteloa tarkemmin.

1. Infektion tunkeutuminen - samanlainen syy on johtava asema verihiutaleiden tason nousua aiheuttavien tekijöiden joukossa. Lisäksi eturintamassa on bakteeri, elävä esimerkki meningokokkitaudista (keuhkokuume). Erittäin vaarallinen tarttuva patologia, laajalle levinnyt, ohimenevä. suuri riski vakavia komplikaatioita kuolemaan asti.

Muiden vähemmän yleisten syiden joukossa on syytä huomata:

2. stressaava tila joka tapahtuu vakavan vamman, leikkauksen jälkeen, voi tulla taudin katalysaattori. Lisäksi enterokoliitin aiheuttama kudosvaurio edistää patologian kehittymistä.

3. Tulehdukselliset ilmiöt- merkittävä tekijä luettelossa syistä, jotka aiheuttavat nopean verihiutaleiden määrän nousun. Tällainen nousu johtuu interleukiinipitoisuuden noususta, mikä edistää trombopoietiini-nimisen hormonin muodostumisen nopeutumista.

Se säätelee verihiutaleiden elintärkeitä prosesseja: kypsymistä, jakautumista, vapautumista verenkiertoon.

Selaa tulehdukselliset patologiat mukana sakeuttamisessa, viskositeetin lisäämisessä verta:

• hyvänlaatuinen lymfogranulomatoosi
• hemorraginen vaskuliitti
• akuutti nekrotisoiva vaskuliitti
• nivelreuma
• kollagenoosi - samantyyppiset vauriot sidekudos, jotka vaikuttavat enemmän kollageenia sisältäviin kuituihin
• tulehdukselliset maksaongelmat

4. Hematologinen tekijä - riittämätön määrä rauhanen. Kun trombosytoosin oireinen kuvio havaitaan, ferritiinianalyysi määrätään varmasti.

5. Splenectomia- painava argumentti reaktiivisen trombosytoosin ilmaantumisen puolesta, koska terveenä oleminen tämä ruumis kolmasosa syntyneistä verihiutaleista on paikallisia. Poistooperaatioon liittyy veren jakautumistilavuuden väheneminen, verihiutaleiden tason keinotekoinen nousu. Samanlainen tila on luontainen sairaudelle, jota kutsutaan aspleniaksi - perna puuttuu.

Taudin merkkejä

Ihmisillä, joiden ikä on "ylittänyt" viidenkymmenen vuoden rajan, on suuri riski tutustua trombosytoosiin, eikä potilaan sukupuolella ole merkittävää vaikutusta taudin esiintymistiheyteen.

Taudin tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat verihyytymien muodostuminen verisuonissa, lisääntynyt verenvuoto.

Suonet (kohdun, portaalin, pernan, maksan) ja verisuonet (keuhko-, kaulavaltimo-, aivovaltimot) voivat kärsiä tromboosista.

Mitä tulee valituksiin, jotka ovat tyypillisiä kohonneelle verihiutaletasolle, luettelo patologiset häiriöt laaja:

• nenän-
• kohdun
• maha-suolikanavan

Lisäksi trombosytoosin oireenmukaista kuvaa voidaan täydentää:

• kutina
• syanoosi
• pistelyt raajat
• migreeni kipu
• paineen poikkeamat
• hengenahdistus
• pieninkin mustelma saa aikaan mustelman
• turvotus ilmenemismuotoja
• syntyvät haavat eivät parane hyvin

Kun verenvuoto toistuu järjestelmällisesti, raudanpuuteanemian kehittyminen on todennäköistä.

Potilaiden kliininen kuva voi vaihdella merkittävästi. Primaarisen trombosytoosin "suosittuja" oireita ovat kuitenkin: päänsärky, verenvuoto.

Trombosytoosin diagnoosi

On hyvä, jos oikea diagnoosi tehdään ennen verenvuotohäiriöiden alkamista ja veritulpan muodostumista. Ajoissa aloitettu riittävä hoito välttää vaarallisia komplikaatioita. He alkavat taistella veritulppaa vastaan ​​alkuvaiheessa, kun verihiutaleiden aggregaatioprosessi (verisolujen (solujen) liimautuminen) ei ole saavuttanut patologista vauhtia yli sallitut arvot. Hyvästä hematopoieesista puhuva aggregaationopeus, joka "vahvistaa" kudosten ja elinten täyden hapensaannin, vaihtelee 30-90% induktorista riippuen.

Kun pidettiin yleinen analyysi veri, paljasti kohonneen verihiutaleiden määrän, niin lääkäri todennäköisesti suosittelee erikoistutkimusta hematologisessa sairaalassa. Tällainen skenaario ei aina ole fyysisesti toteutettavissa useiden olosuhteiden vuoksi:

• taloudellisia mahdollisuuksia
• erikoissairaanhoitolaitoksen puute paikkakunnalla

Pakollinen diagnostiset toimenpiteet jotka auttavat kuvaamaan tarkemmin taudin etiologiaa:

• hematologi suorittaa perusteellisen tutkimuksen
• aspiraatiobiopsia
• kliininen verikoe
• luuytimen trepanobiopsia

Onkologisen tekijän poissulkemiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.

Trombosytoosin hoito

Terapeuttisen prosessin suuntavektori määräytyy sairauden tyypin mukaan.

Olennaisessa muodossa lääkemääräysten joukossa on seuraavat lääkkeet:

• hydroksiurea
• antikoagulantit, suunnatun toiminnan verihiutaleiden vastaiset aineet - välineet, jotka estävät, vähentävät kykyä muotoiltuja elementtejä(verihiutaleet, punasolut) tarttuvat yhteen, tarttuvat toisiinsa

Näitä lääkkeitä ovat hepariini, livarudiini, argotoban.

Verihiutaleiden määrän järjestelmällinen (päivittäinen) seuranta on tarpeen.

Sairauden klonaalisen muodon hoito perustuu verihiutalelääkkeiden monimutkaiseen käyttöön. Niitä ovat aspiriini, klopidogreeli, tiklopidiini.

Lääkäri määrittää annoksen valinnan, annoksen keston - ei itsenäisyyttä, aloitetta ei voida hyväksyä.

Reseptiä määrättäessä otetaan huomioon kasvutekijä, potilaan paino. Mitä tulee asetyylisalisyylihappo, ota huomioon todennäköiset sivuvaikutukset maha-suolikanavan limakalvoille, haavaumia aiheuttava vaikutus voi aiheuttaa gastriittien ja haavaumien uusiutumista.

Vastaanotto on tarkoituksenmukaista, kun ei ole suolia, ei eroosiota, haavaiset vauriot GIT. Käytä vain lääkärin määräyksestä.

Raskauden aikana verihiutaleiden määrän nousu on enemmän fysiologinen tapahtuma, joka vaatii harvoin säätöä. Nimittää erityisiä valmisteita, jotka verihyytymien torjunnan lisäksi lisäävät immuniteettia ja parantavat kohdun istukan verenkiertoa.

Käytössä myöhäisiä vaiheita sairaudet, kun normin ylitys on havaittavissa, hoitoa laajennetaan sytostaattisen hoidon vuoksi. Ehkä erottamisen nimittäminen - menettely ylimääräisten verihiutaleiden poistamiseksi verestä. Sekundaarisella trombosytoosilla hoidetaan perussairautta, joka aiheutti verihiutaleiden määrän lisääntymisen.

Tärkeä kunto onnistunut hoito- hyvin valittu, tasapainoinen ravitsemusruokavalio. Keskity kalsiumilla ja raudalla rikastettuun ruokaan. Kiinnitä huomiota B-vitamiiniin.

Luettelo hyväksytyistä tuotteista:

• mereneläviä
• saksanpähkinät
• rakkolevä
• maitotuotteet
• tuoreet mehut
• vihreät kasvikset
• punainen liha
• omenat
• mustikka
• appelsiinit
• kranaatit

Soda, savustetut tuotteet eivät ole hyväksyttäviä. Harkitse hiilihydraattisten ruokien osuutta alaspäin, koska Virtsahappo muodostuu aineenvaihdunnan aikana, liittyy suoraan verihiutaleiden määrään. Viljat, kuten tattari, banaanit ovat elintarvikkeita, joiden kulutusta on vähennettävä.

Nokkonen, siankärsämö - ei-toivotut vieraat pöydälle.

Vaihtoehtoista hoitoa pidetään toissijaisena, aputoimenpide. Kaakaota, inkivääriä, valkosipulia, cinquefoilia, artisokata, kastanjoita suositellaan käytettäväksi. Hirudoterapia on hyödyllinen, jos toimenpide suoritetaan virallisessa lääketieteellisessä laitoksessa.

Muodostettujen veren elementtien ylimäärä, lisääntynyt viskositeetti plasma, koagulaatio - riskitekijät voivat johtaa trombofilian kehittymiseen. Tämä patologinen tilaäärimmäisen vaarallinen, koska veren hyytymishäiriöiden seurauksena verisuonissa, pääasiassa laskimossa, muodostuu verihyytymiä.

koulutus verihyytymiä johdosta: fyysistä ylikuormitusta, leikkauksen seuraukset, vammat. Surullinen tulos - riittämätön verenkierto johtaa sisäelinten sydänkohtauksiin.

Edellä esitetyn perusteella trombosytoosia hoidetaan lääkkeillä, jotka ohentavat verta ja estävät hyytymistä.

Ole kiinnostunut terveydestä, hyvästi.

Veressä, mikä rikkoo veren ominaisuuksia ja lisää verisuonten tromboosin (tukoksen) todennäköisyyttä. Verihiutaleet ovat soluja, jotka vastaavat veren hyytymisestä.

Trombosytoosi voi olla sekä itsenäinen sairaus että seuraus useista veren tai minkä tahansa elimen sairauksista.

Primaarista trombosytemiaa esiintyy useimmiten yli 60-vuotiailla. Samaan aikaan ennuste on suotuisa - primaarista trombosytoosia sairastavien potilaiden elinajanodote asianmukaisella havainnolla ja hoidolla ei käytännössä poikkea terveiden ihmisten elinajanodoteesta.

Lapset ovat alttiimpia sekundaariselle trombosytoosille nuorempi ikä. Verihiutaleiden määrä palautuu yleensä normaaliksi perussairaudesta toipumisen jälkeen.

Venäjän synonyymit

Essentiaalinen trombosytemia, primaarinen trombosytemia, sekundaarinen trombosytemia, trombosytofilia, krooninen trombosytemia, krooninen megakaryosyyttinen leukemia, idiopaattinen trombosytemia.

SynonyymitEnglanti

Primaarinen trombosytemia, essentiaalinen trombosytemia, idiopaattinen trombosytemia, primaarinen trombosytoosi, essentiaalinen trombosytoosi, sekundaarinen trombosytoosi, reaktiivinen trombosytoosi, sekundaarinen trombosytemia.

Oireet

Oireet kehittyvät yleensä vähitellen ja voivat puuttua taudin alkuvaiheessa. Trombosytoosin tärkeimmät ilmenemismuodot johtuvat kahdesta tekijästä: verihyytymien muodostumisesta verisuonissa ja verenvuodon lisääntymisestä. Toissijaisessa trombosytemiassa näiden häiriöiden todennäköisyys on pienempi, koska verihiutaleiden määrä on pienempi kuin primaarisella trombosytemialla.

Trombosytoosin tärkeimmät oireet:

• päänsärky,
• kipu käsissä ja jaloissa, niiden puutuminen,
• heikkous, ärtyneisyys,
• heikkonäköinen,
• ienverenvuoto,
• nenäverenvuoto,
• verta ulosteessa.

Yleistä tietoa taudista

Verihiutaleet ovat pieniä värittömiä levyjä, jotka eivät sisällä ydintä. Ne muodostuvat luuytimessä ja ovat "fragmentteja" megakaryosyyteistä - jättiläismäisistä monitumaisista soluista. Verihiutaleet pääsevät luuytimestä verenkiertoon, ja osa niistä pysyy pernassa. Ne ovat olemassa noin 7-10 päivää, minkä jälkeen maksan ja pernan solut tuhoavat ne. Verihiutaleet ovat vastuussa veren hyytymisestä ja verenvuodon pysäyttämisestä. Niiden normaali määrä veressä on 150-450×10 9 /l.

Trombosytoosia on kaksi muunnelmaa.

1. Primaarinen trombosytoosi. Tässä tapauksessa luuydin tuottaa lisääntynyt määrä megakaryosyytit, mikä lisää niiden verihiutaleiden määrää, joiden elinikä on normaali, mutta rakenne on epäsäännöllinen ja toiminta heikentynyt. Verihiutaleet ovat suuria, taipumus muodostaa hyytymiä lisääntyy, tukkeutuu verisuonet ja verenvuotoon. Verenvuoto johtuu verihiutaleiden kiinnittymisen rikkomisesta ja myös siitä, että useimpia niistä voidaan käyttää verihyytymien muodostamiseen. Tämä voi johtaa vakaviin komplikaatioihin: aivohalvaukseen, sydäninfarktiin, maha-suolikanavan verenvuoto. Syitä megakaryosyyttien jakautumisen rikkomiseen luuytimessä ei tunneta täysin, mutta V617F-geenin mutaation esiintymisestä potilailla on tietoa. Primaarisella trombosytoosilla tarkoitetaan myeloproliferatiivisia sairauksia, joissa luuytimen hematopoieettinen toiminta häiriintyy, mikä stimuloi verisolujen muodostumista.

2. Toissijainen (reaktiivinen) trombosytoosi. Sen avulla verihiutaleet toimivat normaalisti, ja itse taudin syy on jokin muu poikkeama, jokin seuraavista.

Tällainen trombosytoosi ei aina kestä kauan ja häviää, kun potilaan tila normalisoituu.

• Splenektomia - pernan poisto. Tässä tapauksessa trombosytoosi liittyy niiden verihiutaleiden pääsyyn vereen, joita normaalisti esiintyy pernassa, sekä pernan syntetisoimien aineiden määrän vähenemiseen ja verihiutaleiden muodostumisen estoon luuytimessä.
• Akuutti tai krooninen verenvuoto. Akuutti ilmaantuu äkillisesti ja johtuu traumasta, kirurginen interventio, krooninen kestää pitkään ja voi liittyä mahahaavaan tai pohjukaissuoli, suolistosyöpä. Verenhukan seurauksena esiintyy raudanpuuteanemiaa eli hemoglobiinin, punasolujen ja raudan määrän laskua, joka on osa niitä. Trombosytoosin kehittymismekanismia vasteena raudanpuutteeseen ei tunneta täysin. Arvo sisään Tämä tapaus on vielä yksi tekijä: verenhukan myötä punasolujen tuotanto luuytimessä aktivoituu. Aktiivisemman jakautumisen prosessi kaappaa myös megakaryosyyttejä, eli verihiutaleiden määrä veressä kasvaa. Lisäksi trombosytoosi on kehon luonnollinen vaste, joka tarvitsee lisää verihiutaleita verenvuodon pysäyttämiseksi.
• Krooninen tulehdus (koliitti - paksusuolen tulehdus, vaskuliitti - verisuonten seinämien tulehdus, nivelreuma - tulehduksellinen sairaus nivelvaurio), jossa interleukiini-6 vapautuu - vaikuttava aine stimuloi trombopoietiinin muodostumista, mikä edistää megakaryosyyttien jakautumista ja verihiutaleiden muodostumista.
• Lääkkeiden käyttö: glukokortikosteroidit ( synteettiset analogit lisämunuaishormonit), kemoterapialääkkeet (vinkristiini).
• Toipuminen B 12 -vitamiinin puutteen aiheuttamasta trombosytopeniasta, alkoholista. Trombosytoosi tapahtuu tässä tapauksessa vasteena trombosytopeniahoitoon.

Hyytymien ja verenvuodon todennäköisyys sekundaarisen trombosytoosin yhteydessä on pienempi kuin primaarisessa trombosytoosissa.

Kuka on vaarassa?

• Yli 60-vuotiaat (primaariseen trombosytoosiin).
• Lapset (sillä sekundaarinen trombosytoosi).
• Potilaat, joilla raudanpuuteanemia.
• Leikkauksessa, vakavia vammoja.
• Kärsii syövästä.

Diagnostiikka

Usein trombosytoosi on oireeton. Lääkäri voi epäillä sitä rutiinitarkastuksessa. Tärkeä pointti Diagnoosi on määrittää trombosytoosin tyyppi - primaarinen tai sekundaarinen. Toissijaisen trombosytoosin tapauksessa lääkäri voi määrätä useita lisätutkimuksia, jotka ovat tarpeen sen syyn määrittämiseksi.

Laboratoriodiagnostiikka

• Kanssa . Trombosytoosissa verihiutaleiden määrä on kohonnut. Primaarisessa trombosytoosissa se voi jopa ylittää miljoonan mikrolitraa kohden (1000×10 9 /l), mikä on sekundaariselle trombosytoosille epätyypillistä. Lisäksi primaarisen trombosytoosin yhteydessä muiden verielementtien määrä lisääntyy joskus: lymfosyyttien, punasolujen. Sekundaarisessa trombosytoosissa veren ominaisuudet riippuvat taustalla olevasta sairaudesta, esimerkiksi infektion yhteydessä leukosyyttien taso voi nousta. Primaarisessa trombosytoosissa suuret, epäsäännöllinen muoto verihiutaleita, megakaryosyyttien fragmentteja voi toisinaan esiintyä, samoin kuin yksittäisiä epäkypsiä leukosyyttejä, joissa sekundaariset verihiutaleet eivät yleensä muutu.
• . Saattaa olla kohonnut tulehduksesta, joka aiheutti reaktiivinen trombosytoosi.
• on rautaa sitova proteiini. Sen taso osoittaa raudan määrän kehossa. Raudanpuuteanemian aiheuttaman sekundaarisen trombosytoosin yhteydessä se vähenee.
• Molekyyligeneettiset tutkimukset - mahdollisten tunnistaminen geneettisiä häiriöitä. Primaarisessa trombosytoosissa JAK2V617F-geenin (DNA-osan) rakenteen rikkominen on mahdollista.

Lisätutkimus

• Luuydinbiopsia on luuydinnäytteen poistaminen rintalastusta tai lantion luista ohuella neulalla. Se suoritetaan alustavan anestesian jälkeen. Primaarisessa trombosytoosissa luuytimessä voi olla lisääntynyt määrä megakaryosyyttejä. Luuytimen biopsia on tarpeen myös pahanlaatuisten verisairauksien poissulkemiseksi, joiden ensimmäinen merkki voi olla trombosytoosi.
• Elinten ultraääni vatsaontelo mahdollisen sisäisen verenvuodon havaitsemiseksi.

Hoito

Primaarisen trombosytoosin hoito riippuu komplikaatioiden - tromboosin ja verenvuodon - riskistä. Tämä määräytyy iän mukaan, samanaikaiset sairaudet(esim. diabetes, sydän-ja verisuonitaudit), verihiutaleiden tasot. Jos komplikaatioiden todennäköisyys on korkea, käytä:

• lääkkeet, jotka estävät solujen tuotantoa luuytimessä,
• aspiriini - se ohentaa verta, mikä vähentää veritulppien todennäköisyyttä,
• terapeuttinen trombofereesi - avulla erikoislaitteet potilaan veri suodatetaan ylimääräisten verihiutaleiden poistamiseksi.

Sekundaarisen trombosytoosin hoidon määrää sen välitön syy. Yleensä, kun potilas toipuu perussairaudesta, verihiutaleiden määrä palautuu normaaliksi. Lisäksi pitkittynyt sekundaarinen trombosytoosi voi kehittyä splenektomian jälkeen, jolloin potilaalle määrätään pieniä annoksia aspiriinia tai sitä sisältäviä lääkkeitä komplikaatioiden estämiseksi.

Ennaltaehkäisy

Primaarista trombosytoosia ei voida estää.

Toissijaisen trombosytoosin ehkäisy on ennaltaehkäiseviä tutkimuksia ja ajoissa havaitseminen sairaudet, jotka voivat johtaa sekundaariseen verihiutaleiden määrän lisääntymiseen.

• Punktaattien sytologinen tutkimus, muiden elinten ja kudosten raapiminen

Yksittäistä hoitotapaa ei ole, yksi hoitovaihtoehto voi sisältää aspiriinin. Yli 60-vuotiaat potilaat sekä potilaat, joilla on ollut tromboosi ja ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia, tarvitsevat sytotoksista hoitoa tromboosiriskin vähentämiseksi. Saatavilla olevien tietojen mukaan tromboosin riski ei korreloi verihiutaletasojen kanssa, vaikka anekdoottiset todisteet viittaavat toisin.

Essentiaalisen trombosytoosin patofysiologia

Essential trombosytoosi johtuu yleensä yhden pluripotentin kantasolukloonin patologiasta. Kuitenkin joillakin naisilla, jotka täyttävät ET-diagnoosin kriteerit, on polyklonaalinen vaurio. Essentiaalisen trombosytoosin ikäjakauma on bimodaalinen: yksi huippu saavutetaan 50-70 vuoden iässä, toinen - nuorena (naisilla).

Verihiutaleiden elinajanodote pysyy yleensä normaalina, mutta se voi lyhentyä niiden sekvestroitumisen vuoksi pernassa sekä potilailla, joilla on erytromelalgiaa, johon liittyy digitaaliiskemia.

Iäkkäät potilaat, joilla on ateroskleroosi korkeatasoinen verihiutaleet voivat aiheuttaa vakavaa verenvuotoa tai yleisemmin tromboosia. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat sen kohonnut taso leukosyyttien määrä on tärkeä riippumaton tromboosin riskitekijä. Vaikka anekdoottiset raportit (ja loogisesti) viittaavat siihen, että korkea verihiutaleiden määrä voi lisätä tromboosin riskiä, ​​yksi tutkimus osoitti käänteisen suhteen verihiutaleiden määrän ja tromboosiriskin välillä. Verenvuoto on ohi todennäköinen komplikaatio voimakas trombosytoosi (eli >1,5 miljoonaa verihiutaletta/µl).

Essentiaalisen trombosytoosin oireet ja merkit

TO yleisiä oireita liittyä:

• heikkous;
• verenvuoto;
• kihti; "silmän migreeni;
• käsien ja jalkojen parestesia.

Tromboosi voi aiheuttaa oireita sairastuneella alueella (esim. neurologinen patologia aivohalvauksen kanssa tai ohimenevänä iskeemiset kohtaukset, kipu jaloissa, jalkojen turvotus tai molemmat alaraajojen verisuonten tromboosissa, rintakipu ja hengenahdistus keuhkoemboliassa). Verenvuoto on yleensä vähäistä. Sormen iskemiaa ja splenomegaliaa voi esiintyä. Jälkimmäinen löytyy mm<50% пациентов. Изредка может наблюдаться гепатомегалия. У беременных тромбоз может быть причиной привычных выкидышей.

Essentiaalisen trombosytoosin diagnoosi

Essentiaalista trombosytoosia tulee epäillä potilailla, joilla reaktiivisen trombosytoosin syyt on suljettu pois. Jos essentiaalista trombosytoosia epäillään, on suoritettava verikoe, perifeerinen verinäytteenotto ja sytogeneettiset tutkimukset, mukaan lukien Philadelphia-kromosomitesti ja BCR-ABL-mutaatio. Klassisista ET-morfologisista muutoksista huolimatta luuydintutkimuksen diagnostista arvoa ei ole vahvistettu. Trombosyyttitasot voivat laskea spontaanisti raskauden aikana. Luuytimelle on ominaista verihiutaleiden liikakasvu ja vapautuneiden verihiutaleiden runsaus. Rautaa on luuytimessä. Essential trombosytoosi eroaa muista myeloproliferatiivisista trombosytoosiin liittyvistä sairauksista siinä, että sillä on normaali hematokriitti, normaali keskimääräinen punasolujen tilavuus, normaalit rauta-arvot ja pisaran muotoisten punasolujen puuttuminen. Tässä tapauksessa luuytimen fibroosin määrä voi lisääntyä huomattavasti (jota esiintyy idiopaattisessa myelofibroosissa). JAK2 V617F -mutaatiota esiintyy noin 50 %:lla potilaista. Pieni osa ET-potilaista on hankkinut mutaatioita trombopoietiinireseptorin (c-mpl) geenissä.

Essentiaalisen trombosytoosin ennuste

Elinajanodote on lähellä normaalia. Vaikka tautiin liittyy usein oireita, sen kulku on yleensä hyvänlaatuista. Valtimo- ja suonitukosten aiheuttamat vakavat komplikaatiot ovat harvinaisia, mutta ne voivat olla hengenvaarallisia. Muutos leukemiaksi havaitaan<2% пациентов. Эта цифра может возрастать после применения цитотоксических препаратов, особенно алкилирующих агентов.

Essentiaalisen trombosytoosin hoito

• Aspiriini.
• Verihiutaleita alentavat lääkkeet (esim. hydroksiurea, anagrelidi).
• Joskus - trombosytofereesi.

Useimmille raskaana oleville naisille määrätään aspiriinia.

Koska ennuste on usein hyvä, mahdollisesti toksisia verihiutaleiden määrää alentavia lääkkeitä tulee käyttää kohtuullisina annoksina. Yleisiä viitteitä niiden käyttöön ovat:

• aiemmat tromboosijaksot tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset;
• ikä > 60 vuotta.

Muut merkit ovat ristiriitaisia. Potilaita, joilla on merkittävä verenvuoto ja vaikea trombosytoosi (korkean riskin potilaat), voidaan joutua hoitamaan verihiutaleiden pitoisuuksien pienentämiseksi. Tarvitsevatko potilaat lääkkeitä verihiutaleiden alentamiseksi?<60 лет, не имеющим симптомов, неясно. К препаратам, угнетающим костный мозг, которые снижают уровень тромбоцитов, относятся анагрелид, интерферон аль-фа-2Ь и гидроксимочевина (иногда в сочетании с низкой дозой аспирина). В целом гидроксимочевина считается препаратом выбора, однако некоторые клиницисты предпочитают анагрелид. Поскольку гидроксимочевина и анагрелид проходят через гематоплацентарный барьер, они не используются во время беременности. При необходимости беременным может назначаться интерферон альфа-2Ь.

Annostuksista ja seurannasta keskustellaan polysytemia veran hoidon osiossa. Hoidon perinteinen tavoite on alentaa verihiutaleiden määrää.<450 000/мкл без провоцирования значительных тоскических эффектов. Эту цель, однако, необходимо пересмотреть, учитывая новые данные, которые указывают на обратную взаимосвязь между уровнем тромбоцитов и риском тромбоза.

Trombosytofereesiä käytetään valikoiduilla potilailla, joilla on vaikea verenvuoto, toistuva tromboosi tai ennen hätäleikkausta verihiutaleiden pitoisuuden alentamiseksi välittömästi.

trombosytoosi

Trombosytoosi voi ilmetä taustalla:

• krooninen tulehdus, kuten nivelreuma, tuberkuloosi, sarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi;
• akuutti infektio;
• verenvuoto;
• raudanpuute;
• hemolyysi;
• pahanlaatuiset kasvaimet (erityisesti Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfoomat);
• pernan poisto;
• myeloproliferatiiviset ja hematologiset sairaudet.

Lisäksi on olemassa suvullisia trombosytoosimuotoja, jotka johtuvat esimerkiksi trombopoietiinigeenin tai sen reseptorigeenin mutaatioista.

Verihiutaleiden toiminta ei yleensä vaikuta. Toisin kuin essentiaaliseen trombosytoosiin, sekundaariseen trombosytemiaan ei liity lisääntynyttä tromboosin tai verenvuodon riskiä, ​​elleivät potilaat ole pitkään liikkumattomissa tai heillä on vakava valtimotauti. Sekundaarisessa trombosytoosissa verihiutaleiden määrä on yleensä<1 000 000/мкл. Его причина может оказаться очевидной после сбора анамнеза и проведения объективного осмотра (возможно, в сочетании с подтверждающими диагноз исследованиями). Анализ крови может помочь заподозрить дефицит железа или гемолиз. Если причина остается неясной, следует рассмотреть необходимость обследования на предмет миелопроли-феративного заболевания.

Syyn poistaminen johtaa yleensä verihiutaleiden määrän normalisoitumiseen.

Trombosytemialle (primaarinen, välttämätön, idiopaattinen; hemorraginen trombosytemia, krooninen megakaryosyyttinen leukemia) on ominaista megakaryosyyttisen linjan hyperplasia ja verihiutaleiden määrän lisääntyminen ääreisveressä. Sairaus kehittyy 50-70-vuotiaana, naiset ovat enimmäkseen trombosytemiapotilaiden joukossa.

Etiologia

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6-PD) tutkiminen heterotsygoottisilla naisilla, joilla on trombosytemia, X-kromosomin DNA-polymorfismin analyysi ja ei-satunnaisten kromosomipoikkeavuuksien havaitseminen osoittavat taudin kasvainluonteen, joka voi esiintyä eri tasoisia hematopoieesia. Mutta erityisiä muutoksia karyotyypissä trombosytemiassa ei ole vahvistettu. Joillakin potilailla lymfosyyteistä löydettiin samoja kasvainmarkkereita kuin megakaryosyyteissä, erytrosyyteissä ja granulosyyteissä. Verihiutaleiden merkittävä lisääntyminen johtuu niiden intensiivisestä muodostumisesta.

Trombosytemia voi olla sekundaarinen (oireinen, reaktiivinen). Reaktiivinen trombosytoosi kehittyy raudanpuuteanemiaan; hemolyysi; krooniset tulehdussairaudet (nivelreuma, tuberkuloosi, sarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi, tulehdussairaudet suolistossa); kasvaimet (karsinooma, Hodgkinin tauti, non-Hodgkinin lymfooma) ja pernan poiston jälkeen.

Oireet

Sairauden kliiniset oireet ovat epäspesifisiä. Potilaat valittavat yleisestä heikkoudesta, käsien ja jalkojen parestesiasta, huimauksesta. Joillakin potilailla on hemorraginen oireyhtymä (nenä- ja maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto, johon liittyy pieniä vammoja), kun taas toisilla on taipumus pienten verisuonten trombooseihin (erytromelalgia, ohimenevä aivoiskemia). Mutta tromboosin ja verenvuodon riski korreloi heikosti verihiutaleiden lukumäärän kanssa. Fyysisen tutkimuksen aikana useimmilla potilailla havaitaan kohtalainen pernan suureneminen ja joskus maksan suureneminen.

Diagnostiikka

Trombosytemialle on ominaista verihiutaleiden määrän merkittävä lisääntyminen veressä 700:sta 1000x10 9 /l:aan ja usein jopa 1500-3000x10 9 /l:aan. Verihiutaleet ovat suurentuneet, verihiutaleaggregaatteja ja megakaryosyyttien fragmentteja voidaan havaita. Joillakin potilailla kuitenkin havaitaan verenvuotoajan pidentymistä ja verihiutaleiden aggregaation vähenemistä, mikä kuvastaa muutosta verihiutaleiden toiminnallisessa aktiivisuudessa. Luuytimessä on yleensä megakaryosyyttilinjan hyperplasia, jossa on jättimäisiä megakaryosyyttejä ja laajaa verihiutaleiden irtoamista.

Trombosytemian erotusdiagnoosi suoritetaan:

• subleukeeminen myeloosi, jossa esiintyy splenomegaliaa, kohtalaista leukosytoosia, neutrofiiliaa, myeloidista metaplasiaa, aneemisia ja verenvuotoa aiheuttavia oireyhtymiä, trombosytopeniaa ja myelofibroosia luuytimessä.
• myeloproliferatiiviset sairaudet, joissa verihiutaleiden määrä lisääntyy. Toisin kuin trombosytemia, todellisessa polysytemiassa punasolujen kokonaismassa kasvaa, kroonisessa myelooisessa leukemiassa Philadelphia-kromosomi löytyy idiopaattisesta osteomyelofibroosista, merkittävästä luuytimen fibroosista tai pisaranmuotoisista punasoluista.

Oireinen trombosytemia diagnosoidaan, kun sen kehittymiseen johtaneet sairaudet tunnistetaan (kliinisten ja laboratoriotutkimusten mukaan). Verihiutaleiden toimintatila oireisessa trombosytemiassa on yleensä normaali.

Hoito

Jos tauti on oireeton, hoitoa ei tule suorittaa. Hoidon indikaatioita ovat verenvuoto ja tromboosi, jonka verihiutaleiden määrä on yli 1000x10 9 /l.

Suositeltu hydroksiurean oraalinen anto annoksella 10-15 mg / kg / vrk pakollisella viikoittaisella verihiutaleiden määrällä. Vaikutus havaitaan, kun verihiutaleiden määrä laskee arvoon 600 x 10 9 /l ja taudin kliiniset oireet häviävät. Samaan tarkoitukseen on mahdollista käyttää suonensisäisesti radioaktiivista fosforia (32 P) annoksella 2,7 mCi per 1 m 2 kehon pintaa. Mutta tämä hoito voi provosoida trombosytemian muuttumisen akuutiksi leukemiaksi. Joillakin potilailla interferoni alfa voi olla tehokasta.

Anagrelidia käytetään vähentämään verihiutaleiden määrää veressä. Hoito aloitetaan 0,5 mg:lla suun kautta 6 tunnin välein. Jos lääkkeen vaikutusta ei ole ja lääkkeen siedettävyys on hyvä, annosta nostetaan asteittain viikoittain 0,5 mg:lla, kunnes verihiutaleiden määrä laskee arvoon 600x10 9/l tai vähemmän.

Verenvuotoa, johon liittyy trombosytemia, hoidetaan aminokaproiinihapolla. Erytromelalgiassa ovat tehokkaita jopa ilman verihiutaleiden määrän vähenemistä. Hätätilanteissa (raskas verenvuoto ja tromboosi, leikkaukseen valmistautuminen) käytetään verihiutalefereesiä.