B2-adrenoreseptoriagonistit. Pitkävaikutteiset beeta2-agonistit kroonisen obstruktiivisen patologian hoidossa

Artikkelissa kuvataan keuhkoastman nykytilaa. Yhdysvalloissa keuhkoastman hoitoon käytetään vuosittain 14 miljardia dollaria, josta neljännes johtuu sen pahenemisesta (sairaalahoito, päivystys). Pahenemisen ja sairaalahoidon kriteerit ovat monitekijäisiä ja voivat vaihdella hieman eri keskuksissa (yksittäisen spirometrian tai spirometrian tulokset ja sairauden kliiniset oireet jne.)

Sairaanhoidon

Lyhytvaikutteiset B2-agonistit

Lyhytvaikutteiset B2-agonistit ovat yleisimmin käytettyjä. Lääkkeen annostelumenetelmistä keskustellaan (sumutin vs. viivekammiolla varustettu annosinhalaattori) ja niiden tehokkuutta verrataan.

Minkä tahansa niistä käyttö osoitti samat tulokset. Kammiolla (tai välikappaleella) varustetun annosinhalaattorin käyttöön liittyy kuitenkin vähemmän sivuvaikutuksia (takykardia, vapina), erityisesti lapsilla. Taloudellinen etu on myös kammioisen annosinhalaattorin sivulla.

Vaikeissa astman pahenemisvaiheissa (statusastma) B2-agonistin pitkäaikaisen inhaloinnin tarve tekee sumuttimen käytöstä mukavampaa ja tehokkaampaa.

Yritykset määrittää optimaalinen annos ja B2-agonistien käytön aikaväli eivät ole johtaneet mihinkään. Havaittiin, että pienet annokset vastaavat tehokkuudeltaan maksimiannoksia (jopa 5-10 mg sumuttimen annosta kohti). Keuhkoputkien laajenemisen kliinisellä vaikutuksella on "tasanne", joten B2-agonistien lisäannokset aiheuttavat vain sivuvaikutuksia. On olemassa joitakin suosituksia B2-agonistin titraamiseksi tasannevaikutukseen keuhkojen toimintakokeiden hallinnassa.

Antikolinergiset bronkodilataattorit

Ipratropiumbromidin käyttö B2-agonistien lisänä keskivaikeassa astmassa paransi keuhkotestejä (FEV1 ja PSV) ja vähensi sairaalahoitoa keuhkoastman pahenemisen yhteydessä. Keuhkoastman pahenemisen tapauksessa ipratropiumbromidin tehokkuus on myös todistettu (kysymystä "annos-vaikutuksesta" ei kuitenkaan ole tutkittu tarkasti).

Systeemiset kortikosteroidit

Monissa suosituksissa kortikosteroidit ovat ensisijaisia ​​lääkkeitä astman pahenemisvaiheessa, ja 12 satunnaistetun kliinisen tutkimuksen analyysissa havaittiin, että sairaalahoidot vähenivät merkittävästi systeemisten kortikosteroidien käytön yhteydessä. Kortikosteroidien suonensisäistä antoa suositellaan potilaille, joilla on vaikea keuhkoastman paheneminen (intuboidut potilaat, oksentelut, tajunnan heikkeneminen, nielemishäiriöt jne.).

Magnesium sulfaatti

Aikuisten keuhkoastman pahenemisen yhteydessä (lasten annosta ei kirjoiteta) lääkettä annetaan 2 g:n määrä 20 minuutin ajan suonensisäisesti. Magnesiumsulfaatti on turvallinen ja tehokas lääke b2-agonistien ja kortikosteroidien lisäksi. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet magnesiumsulfaatin varhaisen antamisen tehokkuuden keuhkoastman pahenemisessa aikuisilla ja lapsilla.

Inhaloitavat kortikosteroidit

Käytetään keuhkoastman perushoitoon ilman pahenemista. On kuitenkin myös todisteita siitä, että inhaloitavat kortikosteroidit ovat tehokkaita astman pahentamisessa niiden verisuonia supistavien ominaisuuksien vuoksi ennen tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia.

Täydentävät lääkkeet

Adrenaliinin lihaksensisäistä antoa suositellaan, jos on näyttöä keuhkoastman pahenemisen anafylaktisesta luonteesta. Pitkävaikutteisia B2-agonisteja ja leukotrieenireseptorin antagonisteja suositellaan huonosti hallitun astman perushoidon lisänä.

Hengityksen tuki

Ei-invasiivinen ilmanvaihto

Ei-invasiivisen mekaanisen ventilaation tehokkuudesta keuhkoastman pahenemisessa on olemassa pieni näyttö. Pääasia on välttää intubaatiota. Käytetään kokonaamareita tai osittaisia ​​kasvonaamioita, ventilaatio suoritetaan ylipaineella (esimerkiksi kaksivaiheinen hengitystuki, BiPAP).

Invasiivinen ventilaatio (henkitorven intubaatio)

Kun kaikki muu epäonnistuu, suoritetaan henkitorven intubaatio. Invasiivisen mekaanisen ventilaation tapaukset keuhkoastmassa ovat vastaavasti melko harvinaisia, ja tutkimuspohja on niukka. Tällaisten potilaiden mekaaniseen ventilaatioon voi yleensä liittyä barotrauma ja muita komplikaatioita. Tuuletustilat, helioxin käyttö jne. niitä ei käsitellä tässä artikkelissa. Yhtään sanaa ei ole kirjoitettu suosikkieufilliinistamme ...

Jos keuhkoastman maailmanlaajuisen strategian ensimmäisessä versiossa näille lääkkeille annettiin toisen linjan lääkkeiden rooli, niin GINA 2002:n uudessa versiossa pitkävaikutteisia β 2 -agonisteja pidetään vaihtoehtona päivittäisten annosten lisäämiselle. inhaloitavat glukokortikosteroidit, joilla potilas ei reagoi riittävästi anti-inflammatoriseen hoitoon ja kyvyttömyys hallita keuhkoastmaa. Tässä tapauksessa pitkävaikutteisten β 2 -agonistien määrääminen tulee aina edeltää inhaloitavien glukokortikosteroidien vuorokausiannoksen seuraavaa lisäystä. Tämä johtuu siitä tosiasiasta, että pitkävaikutteisten β2-agonistien sisällyttäminen inhaloitavien glukokortikosteroidien hoitoon hallitsemattoman keuhkoastman hoitoon on tehokkaampaa kuin pelkkä inhaloitavien glukokortikosteroidien päivittäisen annoksen lisääminen 2-kertaiseksi tai enemmän. Pitkäaikainen hoito pitkävaikutteisilla β 2 -agonisteilla ei kuitenkaan näytä vaikuttavan jatkuvaan tulehdukseen keuhkoastmassa, ja siksi niiden käyttö tulee aina yhdistää inhaloitavien glukokortikosteroidien määräämiseen.

Pitkävaikutteisia inhaloitavia β2-agonisteja ovat salmeteroli ja formoteroli (yli 12 tuntia). Useimpien lyhytvaikutteisten inhaloitavien β 2 -agonistien vaikutus kestää 4 - 6 tuntia. Salmeteroli, kuten formoteroli, rentouttaa keuhkoputkien sileitä lihaksia, tehostaa mukosyyliparin puhdistumaa, vähentää verisuonten läpäisevyyttä ja voi vaikuttaa välittäjien vapautumiseen syöttösoluista ja basofiileistä . Biopsianäytteiden tutkimus osoittaa, että pitkävaikutteisten inhaloitavien β 2 -agonistien hoidossa keuhkoastmaa sairastavien potilaiden hengitysteiden kroonisen tulehduksen oireet eivät lisäänny, vaan jopa lievä anti-inflammatorinen vaikutus havaitaan pitkittyneellä hoidolla. näiden lääkkeiden käytöstä. Lisäksi salmeteroli tarjoaa myös pitkäaikaisen (yli 12 tuntia) suojan keuhkoputken supistukseen johtavia tekijöitä vastaan. Formoteroli on täysi β2-reseptoriagonisti, kun taas salmeteroli on osittainen agonisti, mutta näiden erojen kliininen merkitys on epäselvä. Formoterolin vaikutus alkaa nopeammin kuin salmeterolin, joten se sopii paremmin sekä oireiden lievitykseen että ehkäisyyn, vaikka sen teho ja turvallisuus pelastusaineena vaativat lisätutkimuksia.

Salmeterolilla (erityisesti Salmeterilla, Dr. Reddy's Laboratories) on korkeampi spesifisyys β2-reseptoreille kuin muilla sympatomimeetillä. Lääkkeen keuhkoputkia laajentava vaikutus ilmenee minuutin kuluttua hengittämisestä. Pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV 1) kasvaa 180 minuutissa, ja kliinisesti merkittävä keuhkoputkia laajentava vaikutus säilyy 12 tunnin ajan. Salmeterolilla on syöttösoluja stabiloiva vaikutus, se estää niiden histamiinin vapautumista, vähentää keuhkojen kapillaarien läpäisevyyttä enemmän kuin inhaloitavat glukokortikosteroidit, vähentää T-lymfosyyttien sytokiinien tuotantoa, estää IgE-riippuvaista TNF-α:n synteesiä ja leukotrieeni C4 ja prostaglandiini D.

Useimmilla potilailla, joilla on keuhkoastma, on mahdollista saavuttaa oireiden hallinta, kun lääke määrätään annoksella 50 mikrogrammaa 2 kertaa päivässä. Laaja satunnaistettu tutkimus osoitti, että salmeterolin nauttimiseen 12 viikon ajan liittyi uloshengityksen huippuvirtauksen (PEF) nousu aamuisin 7,1 % verrattuna lähtötilanteeseen (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Henkilöille, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, salmeterolia määrätään yleensä 50 mikrogramman vuorokausiannoksena 2 kertaa. Kolmen suuren satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen tulokset paljastivat sairauden oireiden vakavuuden merkittävän vähenemisen ja FEV 1:n paranemisen. Tutkimuksen aikana ei havaittu merkkejä toleranssista lääkkeelle, pahenemistaajuus ei poikennut lumeryhmästä. Kuitenkin elämänlaadun merkittävä paraneminen salmeterolin käytön aikana tekee siitä järkevän sisällyttää sen kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavien potilaiden hoitoon.

Suhteellisen hitaasti kehittyvän vaikutuksen vuoksi salmeterolia ei suositella keuhkoastman akuuttien oireiden lievitykseen, vaan lyhytvaikutteisia inhaloitavia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä kannattaa käyttää. Määrätessään salmeterolia kahdesti päivässä (aamulla ja illalla), lääkärin tulee lisäksi antaa potilaalle lyhytvaikutteinen β 2 -agonistiinhalaattori akuutisti kehittyvien oireiden hoitoon samanaikaisesti jatkuvan salmeterolin nauttimisen kanssa.

Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, erityisesti lyhytvaikutteisten β2-agonistien inhaloitavien muotojen käytön lisääntyminen vähentää keuhkoastman parantuvuutta. Potilasta tulee varoittaa tarpeesta hakea lääkärin apua, jos määrättyjen lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden teho heikkenee tai lääkkeen ottamisen tiheys lisääntyy. Tässä tilanteessa tarvitaan tutkimus, jonka jälkeen suositellaan tulehduskipuhoidon lisäämistä (esim. suurempia kortikosteroidiannoksia inhalaatioina tai suun kautta). Salmeterolin päivittäisen annoksen lisääminen ei tässä tapauksessa ole perusteltua.

Salmeterolia ei tule ottaa useammin kuin kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) suositellulla annoksella (kaksi inhalaatiota). Suurien salmeteroliannosten ottaminen inhalaatioina tai suun kautta (12-20 kertaa suositeltu annos) johtaa kliinisesti merkittävään QT-ajan pidentymiseen, mikä tarkoittaa kammioiden rytmihäiriöiden muodostumisen alkamista. Suositelluilla annoksilla salmeterolilla ei ole vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään. Harvoissa tapauksissa havaitaan kaikkien sympatomimeettisten lääkkeiden (kohonnut verenpaine, takykardia, kiihtyneisyys, EKG-muutokset) aiheuttamia sydän- ja verisuonijärjestelmän ja keskushermoston toimintojen häiriöitä salmeterolin ottamisen jälkeen. Tällaiset vaikutukset ovat harvinaisia, ja jos niitä ilmenee, lääke on lopetettava. Salmeterolia, kuten kaikkia sympatomimeettejä, määrätään kuitenkin varoen potilaille, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, erityisesti sepelvaltimon vajaatoimintaa, rytmihäiriöitä, verenpainetautia; henkilöt, joilla on kouristusoireyhtymä, tyrotoksikoosi, riittämätön vaste sympatomimeettisille lääkkeille.

Salmeterolia ei voida käyttää inhaloitavien tai suun kautta otettavien kortikosteroidien tai natriumkromoglykaatin korvikkeena, ja potilasta tulee varoittaa olemaan lopettamatta näiden lääkkeiden käyttöä, vaikka salmeteroli helpottaisi enemmän.

Salmeterolin inhalaatiota voi monimutkaistaa akuutti yliherkkyys paradoksaalisen bronkospasmin, angioedeeman, nokkosihottuman, ihottuman, hypotension, kollaptoidisen reaktion ja laryngospasmin oireiden, ärsytyksen tai kurkunpään turvotuksen muodossa, mikä johtaa stridoriin ja asfyksiaan. Koska bronkospasmi on hengenvaarallinen tila, potilasta on varoitettava mahdollisesta lääkkeen käytön lopettamisesta ja vaihtoehtoisen hoidon määräämisestä.

Tehdyt monikeskustutkimukset osoittavat pitkävaikutteisten β2-agonistien korkean tehokkuuden. Näiden lääkkeiden ilmestyminen on muuttanut merkittävästi lähestymistapoja bronkoobstruktiivisten sairauksien hoitoon. Salmeterin sisällyttäminen lääkealtistusjärjestelmään parantaa merkittävästi kroonisen bronkoobstruktiivisen patologian pitkäaikaisen perushoidon tuloksia, varsinkin kun lääkkeellä on etuja paitsi tehokkuuden ja turvallisuuden, myös kustannusten suhteen.

(Lapteva I. M. Valko-Venäjän tasavallan terveysministeriön pulmonologian ja ftisiologian tutkimuslaitos. Julkaistu: "Medical Panorama" nro 10, marraskuu 2004)

1046 yliopistoa, 2197 ainetta.

COPD-hoidon päätavoitteet ovat:

Taudin etenemisen ehkäisy

Liikuntasietokyvyn lisääminen

Elämänlaadun parantaminen

Komplikaatioiden ehkäisy ja hoito

Pahenemisvaiheiden ehkäisy ja hoito

I. Riskitekijöiden vaikutuksen vähentäminen

yksi). Tupakointi. Irtisanominen ja ehkäisy.

Tupakoinnin lopettaminen on ensimmäinen pakollinen vaihe keuhkoahtaumatautien hoito-ohjelmassa.

Potilaan tulee olla selkeästi tietoinen tupakansavun haitallisista vaikutuksista hengityselimiin. Tupakoinnin lopettaminen on tehokkain ja kustannustehokkain tapa vähentää keuhkoahtaumataudin kehittymisen riskiä ja estää taudin etenemistä.

2). Teollisuuden vaarat. Ilmakehän ja kotitalouksien epäpuhtaudet.

Tarvitaan ensisijaisia ​​ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, jotka koostuvat erilaisten patogeenisten aineiden vaikutuksen poistamisesta tai vähentämisestä työpaikalla. Yhtä tärkeää on sekundaarinen ehkäisy - epidemiologinen valvonta ja keuhkoahtaumatautien varhainen havaitseminen.

II. Keuhkoahtaumataudin hoito vakaassa tilassa

Keuhkoputkia laajentavat lääkkeet stabiiliin keuhkoahtaumatautiin

Keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ovat johtavassa asemassa keuhkoahtaumataudin kompleksisessa hoidossa. Keuhkoputken tukkeuman vähentämiseen keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla lyhyt- ja pitkävaikutteiset antikolinergiset lääkkeet (ipratropiumbromidi (IB), tiotropiumbromidi (TB)), lyhytvaikutteiset beeta2-agonistit (salbutamoli, fenoteroli) ja pitkävaikutteiset (salmeteroli, formoteroli) ), käytetään metyyliksantiineja.

Keuhkoputkia laajentavat lääkkeet stabiilin COPD:n eri vaiheisiin

Vaihe 1 (lievä kurssi) - lyhytvaikutteiset inhaloitavat bronkodilaattorit tarpeen mukaan.

Vaihe 2 (kohtalainen kurssi) - yhden tai useamman lääkkeen tai niiden yhdistelmien jatkuva käyttö.

Vaihe 3 (vakava kurssi) - yhden tai useamman lääkkeen tai niiden yhdistelmän jatkuva käyttö annostusmenetelmien muutoksilla.

Vaihe 4 (erittäin vaikea kulku) - yhden tai useamman lääkkeen tai niiden yhdistelmän jatkuva käyttö annostusmenetelmien muutoksilla

Tunnetuin lyhytvaikutteinen AChP on ipratropiumbromidi (IB), mitatun annoksen aerosoliinhalaattori (Atrovent), kilpaileva asetyylikoliinin antagonisti M2-kolinergisille reseptoreille. Keuhkoputkia laajentava vaikutus IB 20 mikrogramman kerta-annoksen jälkeen ilmenee yleensä minuutissa, eikä potilas aina subjektiivisesti tunne sitä. Yleensä IB:n keuhkoputkia laajentava vaikutus lisääntyy 3 viikon kuluessa jatkuvasta käytöstä, ja sitten tapahtuu stabiloituminen, jolloin voit siirtyä yksilöllisesti määritettävään ylläpitoannokseen. IB:tä suositellaan määrättäväksi 40 mcg (2 annosta) neljä kertaa päivässä.Keuhkoputkien M-kolinergisten reseptorien herkkyys ei heikkene iän myötä. Tämä on erityisen tärkeää, koska se mahdollistaa antikolinergisten lääkkeiden käytön iäkkäillä keuhkoahtaumatautipotilailla. Keuhkoputkien limakalvon kautta tapahtuvan vähäisen imeytymisen vuoksi IB ei käytännössä aiheuta systeemisiä sivuvaikutuksia, mikä mahdollistaa sen laajan käytön potilailla, joilla on sydän- ja verenkiertohäiriöitä. ACP:illä on myös positiivinen vaikutus keuhkoputkien liman tuotantoon ja limakalvon kuljetusprosesseihin.

Pitkävaikutteisia antikolinergisia lääkkeitä ovat tiotropiumbromidi (TB tai Spiriva). Tuberkuloosin merkittävä vaikutuskesto, joka mahdollistaa sen käytön kerran vuorokaudessa, varmistuu tuberkuloosin hidas dissosiaatio sileiden lihassolujen M3-kolinergisista reseptoreista. Tuberkuloosin antikolinerginen vaikutus annoksella 18 mcg/vrk on lähes 10 kertaa suurempi kuin ipratropiumbromidin. Inhaloitavien ACP-lääkkeiden tärkeä etu on haittavaikutusten vähimmäistaajuus ja vakavuus. Yleisin niistä on suun kuivuminen käytettäessä tiotropiumia, joka ei yleensä johda lääkkeen lopettamiseen.

lyhytvaikutteiset β2-agonistit

Lievässä COPD:ssä suositellaan lyhytvaikutteisten inhaloitavien bronkodilaattorien käyttöä "tarpeen mukaan". Lyhytvaikutteisen β2-agonistin vaikutus alkaa muutamassa minuutissa, huippunsa minuuteissa ja jatkuu 4-5 tuntia. Useimmissa tapauksissa potilaat huomaavat hengityksen helpottumisen välittömästi β2-agonistin käytön jälkeen, mikä on lääkkeen kiistaton etu. β2-agonistien keuhkoputkia laajentava vaikutus saadaan aikaan sileiden lihassolujen β2-reseptoreiden stimulaatiolla. Lisäksi AMP:n pitoisuuden lisääntymisen vuoksi β2-agonistien vaikutuksen alaisena ei tapahdu vain keuhkoputkien sileiden lihasten rentoutumista, vaan myös epiteelin värien lyöntimäärä lisääntyy ja keuhkoputkien parantuminen. mukosiliaarisen kuljetuksen tehtävä. Keuhkoputkia laajentava vaikutus on sitä suurempi, mitä distaalisemmin vallitseva keuhkoputkien läpikulkuhäiriö on. Nopeavaikutteisten β2-agonistien käytön jälkeen potilaat tuntevat muutaman minuutin kuluessa merkittävän tilansa paranemisen, jonka positiivista vaikutusta he usein yliarvioivat. Nopeavaikutteisten β2-agonistien säännöllistä käyttöä keuhkoahtaumatautien monoterapiana ei suositella. Tämän ryhmän lääkkeet voivat aiheuttaa systeemisiä reaktioita ohimenevän vapina, levottomuuden ja kohonneen verenpaineen muodossa. Potilailla, joilla on iskeeminen ja hypertensiivinen sairaus, tämä ei ole turvallista. Nämä ilmiöt ovat kuitenkin harvinaisia, kun niitä annetaan inhaloitavina annoksina.

pitkävaikutteiset β2-agonistit

Pitkävaikutteiset β2-agonistit - salmeteroli (sereventti), formateroli, riippumatta funktionaalisten keuhkoparametrien muutoksista, voivat parantaa keuhkoahtaumatautipotilaiden kliinisiä oireita ja elämänlaatua, vähentää pahenemisvaiheiden määrää. Pitkävaikutteiset beeta-2-agonistit vähentävät keuhkoputkien tukkeutumista eliminoimalla keuhkoputkien sileän lihaksen supistumisen 12 tunnissa. Salmeteroli parantaa hengityslihasten supistumiskykyä vähentäen keuhkoahtaumatautipotilaiden systeemisen komponentin vakavuutta hengityslihasten heikkouden ja väsymyksen muodossa. Lisäksi salmeterolin kyky suojata hengitysteiden epiteeliä bakteerien haitallisilta vaikutuksilta on osoitettu in vitro.

Yhdistetty bronkodilaattorihoito (β2-agonisti ja ACP)

johon liittyy keuhkoputkien läpinäkyvyyden paraneminen enemmän kuin minkään näistä lääkkeistä monoterapiana. Kohtalaisen tai vaikean keuhkoahtaumatautien yhteydessä suositellaan selektiivisten β2-agonistien määräämistä yhdessä M-antikolinergisten lääkkeiden kanssa. Esimerkkejä kiinteistä yhdistelmälääkkeistä ovat (berodual = IB 20 mcg + fenoteroli 50 mcg; combivent = IB 20 mcg + salbutamoli 100 mikrog). Viime vuosina positiivisia kokemuksia on alkanut kertyä antikolinergisten lääkkeiden ja pitkävaikutteisten β2-agonistien yhdistelmästä (esimerkiksi salmeterolin kanssa). On osoitettu, että keuhkoputken tukkeuman etenemisen estämiseksi pitkäaikainen ja säännöllinen hoito keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, erityisesti ACP-lääkkeillä ja pitkittyneillä β2-agonisteilla, on etusijalla.

Pitkävaikutteiset teofylliinit

Teofylliinien keuhkoputkia laajentava vaikutus on huonompi kuin β2-agonistien ja antikolinergisten lääkkeiden, mutta nieleminen (pitkittyneet muodot) tai parenteraalinen (inhaloitavia metyyliksantiineja ei ole määrätty) aiheuttaa useita lisävaikutuksia: systeemisen keuhkoverenpainetaudin vähenemistä, lisääntynyttä diureesia, verenpaineen stimulaatiota. keskushermosto, hengityslihasten lisääntynyt työ, mikä voi olla hyödyllistä joillekin potilaille.

Ksantiineja voidaan lisätä säännölliseen inhaloitavaan keuhkoputkia laajentavaan hoitoon vakavampien sairauksien hoidossa. Keuhkoahtaumataudin hoidossa teofylliinistä voi olla hyötyä, mutta sen mahdollisen toksisuuden vuoksi inhaloitavat bronkodilaattorit ovat edullisia. Kaikki tutkimukset, jotka ovat osoittaneet teofylliinin tehokkuuden keuhkoahtaumatautiin, koskevat pitkävaikutteisia lääkkeitä. Metyyliksantiineja lisätään keuhkoahtaumataudin hoidossa ACP- ja β2-agonistien tehottomuuden vuoksi. Teofylliinin pitkittyneiden muotojen (teotard, teopec) käyttö voi olla aiheellista taudin yöllisissä ilmenemismuodoissa.

Tällä hetkellä teofylliinit kuuluvat toisen linjan lääkkeisiin, ts. määrätään ACP- ja β2-agonistien tai niiden yhdistelmien jälkeen. Teofylliiniä on mahdollista määrätä myös niille potilaille, jotka eivät voi käyttää inhaloitavaa jakeluajoneuvoa.

Glukokortikosteroidit stabiilissa COPD:ssä

Glukokortikosteroidien terapeuttinen vaikutus keuhkoahtaumatautiin on paljon heikompi kuin astmassa, joten niiden käyttö COPD:ssä on rajoitettu tiettyihin indikaatioihin.

Inhaloitavat kortikosteroidit (IGCS) lisättynä keuhkoputkia laajentavaan hoitoon - potilailla, joilla on FEV1< 50% от должной (стадия III: тяжелая ХОБЛ и стадияIV: очень тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (3 и более раз за последние три года).

Kortikosteroidien tehokkuus keuhkoahtaumatautien vaikeusasteen vähentämisessä ei ole sama. Vain 10–30 %:lla potilaista havaitaan merkittävää parannusta ICS:n pitkäaikaisella käytöllä. ICS:n pitkäaikaiseen käyttöön liittyy vakavien ja kohtalaisten pahenemisvaiheiden määrän väheneminen 25 %.

Säännöllinen ICS-hoito on aiheellista tapauksissa, joissa potilaalla on spirometrian mukaan positiivinen lääkkeen vaikutus (keuhkoputkia laajentavan FEV1:n nousu 200 ml:lla tai 15 % lähtötilanteen yläpuolelle) tai oireellisille COPD-potilaille, joiden FEV1 on alle 50 % (vaiheet). IIB ja III ) ja toistuvat pahenemisvaiheet, jotka vaativat antibiootti- ja/tai SCS-hoitoa.

ICS:n systemaattisen käytön toteutettavuuden selvittämiseksi jotkut kirjoittajat suosittelevat koehoitoa SCS:llä annoksella 0,4-0,6 mg/kg/vrk suun kautta (prednisolonin mukaan) 2 viikon ajan. SCS:n pitkäaikaista käyttöä (yli 2 viikkoa) keuhkoahtaumatautien vakaan kulun yhteydessä ei suositella haittatapahtumien suuren riskin vuoksi.

Steroidien vaikutuksen tulisi täydentää pysyvän keuhkoputkia laajentavan hoidon vaikutuksia. ICS-monoterapiaa COPD-potilailla ei voida hyväksyä, ja näitä lääkkeitä määrätään yhdessä keuhkoputkia laajentavan hoidon kanssa. Viime vuosina on saatu näyttöä korkeasta tehokkuudesta (parantaa COPD-potilaiden elämänlaatua ja hidastaa FEV1:n laskua) käytettäessä ICS:n (flutikasonipropionaatti) ja pitkävaikutteisen β2-agonistin yhdistelmää ( salmeteroli). Kiinteän yhdistelmän muodossa lääke esitetään nimellä Seretide. Tämä yhdistelmä voi mahdollisesti lisätä keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden eloonjäämistä johtuen vaikutuksesta kaikkiin COPD:n patofysiologisiin komponentteihin: keuhkoputkien tukkeutumiseen, tulehdukseen ja rakenteellisiin muutoksiin hengitysteissä, limakalvojen toimintahäiriöihin ja systeemiseen komponenttiin (hengityslihasten heikkous).

Muut lääkkeet

Keuhkoahtaumatautien pahenemisen estämiseksi influenssaepidemioiden aikana tapettuja tai (inaktivoituja) viruksia sisältäviä rokotteita suositellaan käytettäväksi kerran (syksyllä) tai kahdesti (syksyllä ja talvella) vuodessa. Influenssarokote voi vähentää keuhkoahtaumatautipotilaiden vakavuutta ja kuolleisuutta 50 %. Käytössä on myös pneumokokkirokote, joka sisältää 23 virulenttia serotyyppiä, mutta tiedot sen tehokkuudesta keuhkoahtaumatautiin ovat riittämättömät. Bakteerirokotteita voidaan suositella pahenemisvaiheiden ehkäisyyn potilailla, joilla on taudin vaiheet II ja III, jos vakavia pahenemisvaiheita esiintyy useammin kuin 2 kertaa vuodessa.

Stabiilissa COPD:ssä antibioottien käyttöä ei suositella. Antibioottien profylaktinen käyttö on tehotonta.

Mukolyytit (mukokinetiikka, mukoregulaattorit) on tarkoitettu rajoitetulle ryhmälle potilaita, joilla on stabiili keuhkoahtaumatauti viskoosin ysköksen läsnä ollessa. Mukolyyttien tehokkuus keuhkoahtaumataudin hoidossa on alhainen, vaikka joillakin potilailla, joilla on viskoosia ysköstä, saattaa parantua. Nykyisen näytön perusteella näiden lääkkeiden laajaa käyttöä ei voida suositella stabiilissa COPD:ssä.

Vakaan COPD:n ei-lääkehoito

Kirurginen hoito (bullektomia, keuhkonsiirto)

Jos haluat jatkaa lataamista, sinun on kerättävä kuva:

Pitkävaikutteiset beeta-agonistit

Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ryhmään kuuluvat sympatomimeetit (beeta 2-agonistit), antikolinergiset aineet (M-antikolinergit), metyyliksantiinit (teofylliinit).

Beeta-2-agonistit jaetaan lyhytvaikutteisiin ja pitkävaikutteisiin lääkkeisiin vaikutuksen keston mukaan. Lyhytvaikutteiset beeta-2-agonistit ovat tehokkaimpia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä oireiden (hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa ja yskä) lievitykseen ja hätätilanteiden hoitoon. He pystyvät nopeasti laajentamaan kaventuneet keuhkoputket. Hengitettynä käytettäessä keuhkoputkia laajentava vaikutus ilmenee 5-10 minuutin kuluttua. Määritä ne enintään 4 kertaa päivässä.

Pitkäaikaisten beeta-2-agonistien vaikutus tulee myöhemmin. Tässä yhteydessä näitä lääkkeitä ei ole tarkoitettu bronkospasmikohtausten lievittämiseen, vaan niitä voidaan suositella pitkäaikaiseen pysyvään hoitoon astmakohtausten ja taudin pahenemisen estämiseksi, ja ne ovat myös vaihtoehto inhaloitavien kortikosteroidien annosten nostamiseen. Niiden haittana on, että näitä lääkkeitä käyttävät potilaat ovat tuomittuja kantamaan mukanaan koko ajan nopeasti vaikuttavaa inhaloitavaa kortikosteroidia, jos beeta-2-agonistin ennaltaehkäisevä vaikutus epäonnistuu ja heille kehittyy hengitysvaikeuksia. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää keskivaikean tai vaikean astman lisähoitona. Mielipiteet pitkäaikaisen sympatomimeettien pitkäaikaisen käytön suositeltavuudesta ovat kuitenkin varsin kiistanalaisia. Jotkut tutkijat uskovat, että tällaisten lääkkeiden jatkuva pitkäaikainen käyttö voi huonontaa ennustetta itse taudin aikana, toiset pelkäävät takyfylaksia nopeampaa kehittymistä, mutta tämä ei ole yksiselitteistä ja vaatii lisätutkimuksia. sympatomimeettiset lääkkeet ovat niiden korkea tehokkuus ja selektiivisyys. Tällaisten lääkkeiden sivuvaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään ovat minimoituja. Useimpien beeta-2-agonistien suurin haittapuoli on lyhyt vaikutusaika (4-6 tuntia), mikä vaatii jatkuvaa käyttöä päivällä ja lääkkeen alhaista pitoisuutta veressä yöllä.

Taulukossa 2 on esitetty pääasiallisten beeta-2-agonistivalmisteiden vertailuominaisuudet.

Keuhkoastman hoidossa käytettyjen tärkeimpien beeta-2-agonistien vertailuominaisuudet.

M-kolinolyytit (antikolinergit) eivät ole ensilinjan lääkkeitä astman pahenemisen hoidossa, niiden tehokkuus astmassa on huonompi kuin sympatomimeetit. Antikolinergisilla lääkkeillä on useita vaikutuksia, jotka vaikeuttavat niiden käyttöä: ne aiheuttavat nenänielun ja ylempien hengitysteiden limakalvojen kuivumista, vähentävät keuhkoputkien rauhasten eritystä ja epiteelin värien liikkuvuutta, eli ne estävät keuhkoputkien evakuointitoiminto, lisää sydämenlyöntien määrää, stimuloi pupillien laajentumista, ihon punoitusta. Siksi stabiilissa AD:ssa antikolinergiset lääkkeet ovat vaatimattomampi paikka verrattuna beeta-2-agonisteihin. Venäjällä yleisin antikolinerginen lääke on ipratropiumbromidi (Atrovent®). Tämän lääkkeen etuja ovat, että sen vaikutusaika on pidempi kuin sympatomimeettien, sen kokonaiskesto on noin, vaikutuksen alkaminen havaitaan 5 minuutin kuluttua ja vaikutuksen huippu saavutetaan 1,5 tunnin kuluttua.

Kolinergisiä lääkkeitä käytetään pääasiassa:

Keuhkoputkentulehduksen oireiden vallitessa,

"yskäastma" (yskä vastaa astmakohtausta),

Fyysisen aktiivisuuden, kylmän, pölyn, kaasujen hengittämisen aiheuttama keuhkoputkien tukkeuma;

Bronkoobstruktiivinen oireyhtymä, johon liittyy vaikea bronkorrea ("märkä astma"),

BA-potilailla, joilla on vasta-aiheita beeta-2-agonistien määräämiselle;

Psykogeenisen astman ja hormonaalisten ominaisuuksien (premenstruaalinen astma, astman ja tyrotoksikoosin yhdistelmä) antikolinergisten ja rauhoittavien aineiden kompleksin käytöllä on etu beeta-2-agonisteihin verrattuna;

Yöaikaan astmaan

Ilman epäpuhtauksien ja kemiallisten ärsykkeiden aiheuttamassa astmassa,

Joissakin tapauksissa antikolinergisiä lääkkeitä käytetään yhdessä beeta-2-agonistien kanssa. Yhdistelmälääkkeitä käytetään kuitenkin harvoin BA: n hoidossa, koska hoito tavallisilla lääkkeillä, kuten beeta-2-agonisteilla tai ipratropiumbromidilla, on tehokkaampaa ja mahdollistaa kunkin lääkkeen valikoivan annostelun. Etuna on, että tällaisella yhdistelmällä on synergiaa ja se vähentää ainesosien sivuvaikutusten riskiä. Yhdistelmähoidolla on myös suurempi keuhkoputkia laajentava vaikutus verrattuna monoterapiaan ja voi merkittävästi pidentää sen kestoa. Tärkeimmät ipratropiumin yhdistelmävalmisteet beeta-2-agonistien kanssa ovat ipratropium/fenoteroli (Berodual®) ja ipratropium/salbutamoli (Combivent®). Näitä lääkkeitä käytetään pääasiassa osana vaikeiden astmakohtausten monimutkaista hoitoa - inhalaatiota sumuttimen kautta.

Metyyliksantiineista teofylliiniä ja aminofylliiniä käytetään keuhkoastman hoidossa.

Näiden lääkkeiden yliannostuksesta voi aiheutua useita haitallisia sivuvaikutuksia, joten teofylliinipitoisuutta veressä on seurattava. Aminofylliiniä (teofylliinin ja etyleenidiamiinin seos, joka on 20 kertaa liukoisempi kuin teofylliini itse) annetaan suonensisäisesti, hyvin hitaasti (vähintään 20 minuuttia). Laskimonsisäisellä aminofylliinillä on tärkeä rooli vaikeiden astmakohtausten lievittämisessä, jotka sietävät beeta-2-agonistien sumutettuja muotoja. Aminofylliiniä käytetään myös potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta yhdessä astman tai keuhkoputkentulehduksen kanssa, ja keuhkoverenkierrossa on kohonnut verenpaine. Elimistössä aminofylliini vapauttaa vapaata teofylliiniä.

Nykyaikaiset beeta-2-adrenomimeettiset lääkkeet ja tulehduskipulääkkeet "painasivat" teofylliinilääkkeitä astman hoidossa. Käyttöaiheet astman hoidossa ovat:

Astman hyökkäysvaiheessa 5-10 ml 2,4-prosenttista liuosta laskimonsisäisenä tiputusinfuusiona yhdessä kaliumvalmisteiden ja (jos tarpeen) kortikosteroidien kanssa suolaliuoksessa;

Yksilöllisesti titratut teofylliiniformulaatiot (0,1 - 0,5 g) ovat tehokkaita yöllisten astmakohtausten hoidossa;

Kroonisessa astmassa teofylliinivalmisteiden pitkäkestoinen käyttö voi vähentää merkittävästi beeta-2-agonistien annosta ja vähentää astman oireiden vakavuutta.

Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden markkina-analyysiin voit tutustua Teollisten markkinatutkimusten akatemian raportissa "Venäjän keuhkoastman hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden markkinat".

Teollisuuden markkinatutkimuksen akatemia

Pitkävaikutteiset beeta-agonistit

Astman farmakologiaan kuuluu pääasiassa hengitysteiden tukkeutumista lievittävien lääkkeiden käyttöä. Hänen hoidossaan käytetään kahdenlaisia ​​lääkkeitä.

Oireet lievittävät lääkkeet (keuhkoputkia laajentavat lääkkeet) lievittävät suoraan hengitysteiden tukkeutumista, pääasiassa rentouttamalla hengitysteiden sileitä lihaksia.

Lääkkeet, jotka hallitsevat oireita (estävät niitä) tukahduttavat taustalla olevan patologisen prosessin ja tarjoavat pitkäaikaisen oireiden hallinnan. Nämä lääkkeet sisältävät tulehduskipulääkkeitä.

Astmalle on tyypillistä kroonisen tulehdusprosessin aiheuttama hengitysteiden ahtautuminen. Eosinofiilinen ja joskus neutrofiilinen tulehdus kehittyy koko hengitysteiden pituudella.

Keuhkoputkia laajentavat lääkkeet poistavat suoraan hengitysteiden tukkeutumisen vaikuttamalla niiden sileisiin lihaksiin; muut vaikutukset - hengitysteiden soluihin (kapillaarien läpäisevyyden väheneminen, bronkokonstriktorivälittäjien vapautumisen väheneminen tulehdussoluista), auttavat vähentämään hengitysteiden kaventumista.

β2-adrenergisen reseptorin agonistit keuhkoastmassa

Inhaloitavat β2-agonistit ovat astman keuhkoputkia laajentava hoito, koska ne ovat tehokkaimpia keuhkoputkia laajentavia aineita, estävät kaikkia tunnettuja keuhkoputkia supistavia mekanismeja ja niillä on minimaaliset sivuvaikutukset oikein käytettynä. Nopeavaikutteisilla ja ei-selektiivisillä (3-agonisteilla (esim. isoprenaliini, orsiprenaliini) ei ole väliä.

b2-adrenergisten agonistien vaikutusmekanismi

b2-agonistit aiheuttavat keuhkoputkien laajenemista:

Stimuloimalla suoraan b2-reseptoreita hengitysteiden sileissä lihaksissa ja siten aiheuttaen keskus- ja perifeeristen hengitysteiden rentoutumista, b2-agonistit toimivat "toiminnallisina antagonisteina" ja eliminoivat keuhkoputkien supistumisen, riippumatta sen aiheuttaneesta lääkkeestä; tällä on suuri merkitys astmassa, koska monet keuhkoputkia supistavat mekanismit (hermot ja välittäjät) aiheuttavat hengitysteiden supistumista.

Kun agonistit sitoutuvat b2-reseptoreihin, adenylaattisyklaasia aktivoituu stimuloivan G-proteiinin (Gs) kautta, kun taas cAMP:n solunsisäinen pitoisuus kasvaa ja tapahtuu rentoutumista;

Epäsuorasti estämällä välittäjien vapautumista syöttösoluista, kolinergistä hermovälitystä ja kapillaarien läpäisevyyttä.

Sitoutumalla b-adrenergisiin reseptoreihin b-agonistit aktivoivat adenylaattisyklaasia ja lisäävät samalla syklisen adenosiinimonofosfaatin solunsisäistä pitoisuutta.

β2-agonistit rentouttavat hengitysteiden sileitä lihaksia useiden mekanismien kautta:

Solunsisäisten kalsiumionien (Ca2+) pitoisuuden vähentäminen johtuen Ca2+:n aktiivisesta liikkumisesta solusta ja solunsisäiseen varastoon;

Inhiboiva vaikutus fosfoinositolin hydrolyysiin;

Myosiinin kevyen ketjun kinaasin esto;

Myosiinin kevyen ketjun fosfataasin aktivointi;

Suurten sähköä johtavien kalsiumaktivoitujen kaliumkanavien (KCa) avautuminen tapahtuu samalla kun sileät lihassolut repolarisoituvat.

b2-agonisteilla ei ole merkittävää estävää vaikutusta hengitysteiden krooniseen tulehdukseen astmassa, eivätkä ne vähennä niiden yliherkkyyttä.

B2-agonistien kliininen käyttö keuhkoastmassa

Nopeavaikutteisten b2-agonistien (esim. salbutamoli, terbutaliini) vaikutusaika on 3-4 tuntia (vakavassa astmassa vähemmän). Ne ovat käteviä, helppokäyttöisiä, alkavat toimia nopeasti eikä niillä ole merkittäviä sivuvaikutuksia. Ne suojaavat myös keuhkoputkia supistavilta ärsykkeiltä, ​​kuten harjoitukselta, kylmältä ilmalta ja allergeeneja vastaan.

Ne ovat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä astmaattisiin sairauksiin, joissa sumutus on yhtä tehokas kuin suonensisäinen anto. Inhalaatioreitti on suositeltavampi kuin oraalinen anto, koska sivuvaikutuksia on vähemmän ja teho on suurempi (parempi pääsy pintasoluihin, kuten syöttösoluihin).

Nopeavaikutteisia b2-agonisteja tulee käyttää tarpeen mukaan oireisiin, ei säännöllisesti. Niiden käytön lisääntyminen osoittaa tarvetta tehostaa anti-inflammatorista hoitoa.

Pitkävaikutteisilla β2-agonisteilla (esim. salmeteroli ja formoteroli) on keuhkoputkia laajentava vaikutus ja ne suojaavat keuhkoputkien supistumiselta yli 12 tunnin ajan ja tarjoavat paremman oireenhallinnan (kahdesti päivässä) kuin tavallinen hoito nopeavaikutteisilla β2-agonisteilla (neljä kertaa). päivä).

Formoterolin vaikutus alkaa nopeammin kuin salmeterolin, ja formoteroli salmeterolin sijaan lievittää oireita tehokkaammin kuin nopeavaikutteiset β2-agonistit.

Inhaloitavia pitkävaikutteisia β2-agonisteja lisätään alhaisiin tai kohtalaisiin inhaloitaviin kortikosteroidiannoksiin hallitsemattoman astman hoitoon. Tämä on tehokkaampaa kuin pelkkä inhaloitavien glukokortikoidien annoksen lisääminen.

Pitkävaikutteisia inhaloitavia b2-agonisteja tulee käyttää vain potilailla, jotka käyttävät inhaloitavia kortikosteroideja, koska näillä lääkkeillä ei ole tulehdusta estäviä vaikutuksia ja ne ovat mahdollisesti vaarallisia ilman glukokortikoideja.

Inhalaattorit, joissa on pitkävaikutteisten β2-agonistien ja kortikosteroidien (flutikasoni/salmeteroli, budesonidi/formoteroli) yhdistelmää, ovat tehokas ja kätevä tapa hallita astmaa.

Budesonidi/formoteroli lievittää erittäin tehokkaasti oireita, kun ne lisätään ylläpitohoitoon samalla lääkkeellä (mahdollistaa yhden inhalaattorihoidon).

B2-agonistien sivuvaikutukset keuhkoastmassa

Haittavaikutukset ovat seurausta keuhkojen ulkopuolisten b-reseptorien stimulaatiosta. Haittavaikutuksia esiintyy harvoin inhaloitavalla hoidolla, mutta useammin oraalista tai suonensisäistä antotapaa käytettäessä.

B2-agonistien turvallisuus keuhkoastmassa

Viimeisimmässä Yhdysvalloissa tehdyssä suuressa tutkimuksessa todettiin, että salmeteroli lisäsi astmaatikoiden kuolleisuutta, mutta tämä havaittiin pääasiassa heikkokuntoisilla potilailla, jotka eivät käyttäneet samanaikaisesti inhaloitavia kortikosteroideja. Tämä on vahva peruste määrätä vain pitkävaikutteisia b2-agonisteja yhdistettyyn inhalaattoriin.

B2-agonistien sietokyky keuhkoastmassa

Pitkäaikainen hoito agonisteilla johtaa usein niille toleranssin kehittymiseen (desensibilisaatio), joka johtuu reseptorin irrottamisesta ja/tai heikentymisestä. Toleranssi ei-hengityksen β-reseptoristimulaatioreaktioihin (esim. vapina, sydän- ja verisuoni- ja metaboliset reaktiot) kehittyy nopeasti. Keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen heikkeneminen on vähäistä, mutta keuhkoputkia suojaava vaikutus heikkenee hieman fyysisen rasituksen aikana. Se on osittainen ja ei-progressiivinen, eikä se ole kliininen ongelma.

Pitkävaikutteiset beeta2-agonistit: paikka obstruktiivisten keuhkosairauksien hoidossa

Ja β2-adrenergisen reseptorin agonistit (β2-agonistit) ovat tehokkaimpia nykyään tunnettuja keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä. Nämä lääkkeet voivat nopeasti ja tehokkaasti vähentää keuhkoputken supistumiseen liittyvää hengenahdistusta, ja siksi niitä käytetään laajalti yleisimpien obstruktiivisten keuhkosairauksien - keuhkoastman (BA) ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) - hoidossa. B 2 -adrenergisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden parantaminen eteni kolmeen pääsuuntaan: selektiivisten lääkkeiden luominen, joilla on korkea affiniteetti b 2 -reseptoreihin, lääkkeen suora toimittaminen kohde-elimeen reseptorin aktivoitumisen vähentämiseksi muissa kudoksissa ja pitkävaikutteisten lääkkeiden luominen huumeita. Yksi merkittävistä saavutuksista b2-agonistien luomisessa oli pitkävaikutteisten (yli 12 tuntia) b2-agonistien - salmeterolin ja formoterolin - käyttöönotto kliinisessä käytännössä, joista jokainen on jo osoittanut korkean tehonsa BA:ssa. ja COPD.

Kuvaus lääkkeistä ja vaikutusmekanismista

Formoteroli syntetisoitiin fenyylietanoliamiinista ja sitä käytettiin alun perin suun kautta otettavana lääkkeenä, myöhemmin sen todettiin olevan pitkäkestoinen hengitettynä. Salmeteroli, joka kuuluu saligeniinien luokkaan, luotiin salbutamolin pohjalta. Sen pitkittynyt vaikutus saavutettiin lipofiilisen hännän pidentymisen seurauksena (kuvio 1).

Pitkittyneiden b2-agonistien vaikutusmekanismi reseptoritasolla eroaa lyhytvaikutteisten b2-agonistien vaikutuksesta. G. Andersonin mikrokineettisen diffuusiohypoteesin mukaan salmeterolin ja formoterolin lipofiilisyys on tärkein tekijä, joka selittää niiden erot muihin tämän luokan lääkkeisiin. Erittäin korkean lipofiilisyytensä vuoksi salmeteroli tunkeutuu nopeasti hengitysteiden solujen kalvoihin, ja nämä kalvot toimivat lääkkeen varastona. Tämä vaikutus vähentää salmeterolin pääsyä sileisiin lihaksiin ja toiminnallisiin b 2 -reseptoreihin, koska lääke tunkeutuu ensin muiden (ei-sileiden lihasten) solujen kalvoihin. Formoterolilla on paljon alhaisempi lipofiilisyys kuin salmeterolilla, joten merkittävä osa lääkemolekyyleistä jää vesifaasiin ja kulkeutuu nopeammin hengitysteiden seinämän läpi sileän lihaksen b 2 -reseptoreihin, mikä johtaa keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen nopeaan kehittymiseen. Salmeterolin ja formoterolin pitkäaikainen vaikutus selittyy niiden kyvyllä pysyä sileiden lihassolujen solukalvojen kaksoiskerroksessa pitkään b2-reseptoreiden välittömässä läheisyydessä ja olla vuorovaikutuksessa näiden reseptorien kanssa (kuvio 2).

Taulukko 1. Joidenkin b2-adrenergisten reseptoriagonistien selektiivisyys

Riisi. 1. b2-adrenergisten reseptoriagonistien kemiallinen rakenne.

Salmeterolin pitkäaikaiselle vaikutukselle on olemassa toinenkin hypoteesi (ankkurilinkkihypoteesi): on mahdollista, että lääkkeen pitkä lipofiilinen "häntä" on vuorovaikutuksessa b2-reseptorin spesifisen hydrofobisen sitoutumisalueen kanssa ja sitoo sen aktiivisen kohdan. reseptorialueelle vuorotellen ja pitkään.

Molemmat lääkkeet ovat erittäin selektiivisiä p2-adrenergisen reseptorin agonisteja (taulukko 1). Huolimatta samankaltaisesta farmakologisesta profiilista näillä lääkkeillä on tiettyjä eroja. Pääasiallinen ero lääkkeiden välillä on terapeuttisen vaikutuksen kehittymisnopeus: formoterolin vaikutus alkaa yhtä nopeasti kuin salbutamolin - 1-3 minuuttia inhalaation jälkeen, kun taas salmeterolin vaikutus ilmenee 10-20 minuutin kuluttua (kuva 1). . 3). Näiden kahden lääkkeen keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen kesto on suunnilleen sama - yli 12 tuntia (kuvio 4), vaikka formoterolin in vitro -vaikutus on lyhyempi kuin salmeterolin. On myös mielenkiintoista huomata formoterolin vaikutuksen keston riippuvuus sen annoksesta: M. Palmquist et ai. osoitti, että pakotetun uloshengityksen tilavuuden kasvu yhdessä sekunnissa (FEV 1) yli 15 % formoterolin inhalaation jälkeen kesti 244, 337 ja 459 minuuttia käytettäessä lääkeannoksia 6, 12 ja 24 mikrogrammaa.

Salmeteroli ja formoteroli eroavat hengitysteiden sileän lihaksen maksimaalisesta rentoutumisesta. Salmeteroli on osittainen (osittainen) β2-reseptoriagonisti. Huolimatta siitä, että salmeterolilla on sisäistä aktiivisuutta (sisäistä aktiivisuutta), se ei pysty aiheuttamaan supistuneiden sileiden lihasten täydellistä rentoutumista verrattuna täyteen agonistiin, formoteroliin. Lisäksi täysagonistilla formoterolilla on suuri bronkoprotektiivinen vaikutus suoria keuhkoputkia supistavia ärsykkeitä vastaan. Formoterolin korkeampi keuhkoputkia laajentava teho saattaa liittyä useampaan sivuvaikutuksiin, mukaan lukien voimakkaampi vapina ja seerumin kaliumpitoisuuden lasku. Toisin kuin bronkodilataattorilla, formoterolin systeeminen vaikutus on kuitenkin melko lyhyt eikä ylitä salbutamolin tai terbutaliinin vaikutusta. Näiden salmeterolin ja formoterolin välisten erojen kliininen merkitys ei ole vielä selvä, vaikka on teoriassa mahdollista, että täysagonisti formoteroli voi olla tehokkaampi keuhkoputkia laajentava lääke potilailla, joilla on vaikea astma ja keuhkoahtaumatauti. On myös mahdollista, että osittainen agonisti salmeteroli saattaa häiritä lyhytvaikutteisten b 2 -agonistien (salbutamolin) bronkodilaattorivaikutuksen kehittymistä, vaikka kliiniset tutkimukset eivät ole tukeneet tätä hypoteesia.

Salmeterolia on saatavana annossumutteina ja jauheinhalaattoreina, formoterolia vain jauheinhalaattoreina.

Lyhyen ja pitkän vaikutuksen b 2 -agonistien yhtäläisyydet ja erot on esitetty taulukossa. 2.

Vaikutus pitkittynyt b 2 -agonistit oireiden ja toiminnallisten parametrien suhteen

Pitkäaikaisten b2-agonistien tehokkuus AD:ssa on osoitettu lukuisilla kontrolloiduilla tutkimuksilla.

Samanlaisia ​​tuloksia saatiin myös suuressa eurooppalaisessa monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 667 keskivaikeaa astmaa sairastavaa potilasta, mutta tässä tutkimuksessa noin 77 % potilaista käytti kortikosteroideja, 50 % käytti suuria annoksia (yli 1000 mikrogrammaa) inhaloitavia steroideja ja noin 15 potilasta. % otti suun kautta steroideja. Eurooppalaisessa tutkimuksessa verrattiin myös salmeterolia ja salbutamolia. POS-indeksin vaihtelun lasku havaittiin vain salmeterolia käyttävillä potilailla, ja mikä tärkeintä, FEV 1:n nousua havaittiin salmeterolin inhalaation jälkeen koko 12 kuukauden hoidon ajan, ts. lääke sai aikaan BA:n pitkäaikaisen hallinnan.

Toisen pitkävaikutteisen b 2 -agonistin formoterolin tehokkuutta tutkittiin kahdessa satunnaistetussa sokkotutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 449 astmapotilasta. Näissä tutkimuksissa verrattiin formoterolia 12 mikrogrammaa kahdesti vuorokaudessa salbutamoliin 200 mikrogrammaa neljä kertaa vuorokaudessa 12 viikon ajan. Formoterolihoito johti astman kliinisten oireiden paranemiseen, aamun SVR:n lisääntymiseen, SVR:n päiväsaikaan vaihtelun vähenemiseen, ja yhdessä tutkimuksessa astmakohtausten kokonaismäärä viikossa oli merkittävästi pienempi formoterolihoitoa saaneilla potilailla verrattuna salbutamoliin (1,7 vs. 8). , s< 0,05). Последующее наблюдение за больными, продолжающими прием формотерола в течение 12 мес, показали, что эффект, достигнутый к концу 3 мес терапии, поддерживается на том же уровне длительное время.

Tärkein parametri lääkkeiden tehokkuuden arvioinnissa on elämänlaatu, joka perustuu potilaan subjektiiviseen arvioon tilastaan. Oireisiin ja toimintaindikaattoreihin kohdistuvan vaikutuksen lisäksi pitkittynyt b 2 -agonistit voivat myös parantaa potilaiden elämänlaatua. Suuressa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa J. Kemp et ai. tutki salmeteroli- ja lumelääkehoidon vaikutusta elämänlaatuun Asthma Quality of Life -kyselylomakkeella arvioituna 12 viikon ajan 506 astmapotilaalla, jotka käyttivät inhaloitavia kortikosteroideja (ICS). Salmeterolihoito plaseboon verrattuna paransi merkittävästi potilaiden elämänlaadun kokonaisarviointia (1,08 ja 0,61 pistettä) ja yksittäisiä indikaattoreita: aktiivisuuden rajoittuneisuus (0,91 ja 0,54 pistettä), astmaoireet (1,28 ja 0,54 pistettä). 0,71 pistettä), emotionaalinen hyvinvointi (1,17 ja 0,65 pistettä), toleranssi ulkoisille ärsykkeille (0,84 ja 0,47 pistettä). Potilaiden elämänlaadun paranemiseen liittyi toiminnallisten parametrien paraneminen, astmaoireet ja lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tarpeen väheneminen.

Formoterolin ja budesonidin yhdistelmän vaikutusta FACET-tutkimukseen kuuluneiden BA-potilaiden elämänlaatuun tutki E. Juniper (FACET-tutkimuksen yksityiskohdat on kuvattu alla). Elämänlaatu (arvioituna Asthma Quality of Life -kyselyllä) parani vain yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla (0,21 pisteellä; p = 0,028), ja tämä parannus säilyi aktiivisen hoidon 12 kuukauden ajan. Elämänlaadun indikaattoreiden muutokset korreloivat kliinisten indikaattoreiden paranemisen kanssa (maksimikorrelaatiokerroin - r = 0,51). Monissa tutkimuksissa potilaat suosivat pitkävaikutteisten b 2 -agonistien käyttöä lyhytvaikutteisten lääkkeiden sijaan.

Yöoireet (yskä, hengenahdistus, hengenahdistus) ovat yksi vaikeimmista ongelmista monille astmapotilaille. Yksi tutkimus osoitti, että 73 % astmapotilaista herää vähintään kerran viikossa astman oireiden vuoksi ja 39 % potilaista herää joka yö. Pitkävaikutteiset teofylliinit ja suun kautta otettavat hitaasti vapautuvat b 2 -agonistit voivat vähentää keuhkoputkien tukkeutumista yöllä, mutta eivät paranna unen laatua.

M. Kraftin et ai. osoitti, että salmeterolihoito 100 mikrogrammaa kahdesti päivässä 6 viikon ajan vähensi astmapotilaiden yöheräilyjen määrää (0,9 + 0,1 vs. 0,4 + 0,1 lumeryhmässä), lisäksi heräämisyöt vähenivät merkittävästi ( jopa 30,6 % salmeterolihoidolla ja 69,8 % lumelääkkeellä). S. Brambilla et ai., M. Fitzpatrick et ai. osoitti myös salmeterolin kyvyn vähentää yöllisten heräämisen määrää ja parantaa varhain aamun POS:tä AD-potilailla, ja lisäksi salmeteroli paransi unen arkkitehtuuria AD-potilailla, mikä johti 4. unen vaiheen pidentymiseen.

Fyysinen ponnistus on tärkeä laukaisija AD:lle, erityisesti lapsilla ja nuorilla. Suositut lääkkeet fyysisen rasituksen astman (harjoituksen jälkeisen bronkospasmin) ehkäisyyn ovat b2-agonistit.

Pitkäkestoisten sympatomimeettien pitkäaikaisen suojaavan vaikutuksen todettiin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa J. Kemp et al., jossa verrattiin salmeterolin, salbutamolin ja lumelääkkeen vaikutuksia rasituksen aiheuttamiin astmaoireisiin 161 astmapotilaalla. Tutkimuksen aikana kaikille potilaille määrättiin yksi lääkkeistä kerran aamulla, ja sitten 3 kertaa päivässä 6 tunnin välein suoritettiin testi intensiivisellä fyysisellä aktiivisuudella. Plasebolla ei ollut suojaavaa vaikutusta, salbutamoli suojasi vain ensimmäistä kuormitusta vastaan, kun taas salmeteroli esti bronkospasmin kehittymisen kaikkien kolmen kuormitustestin jälkeen.

Kaikki tiedot pitkävaikutteisten lääkkeiden tehokkuudesta rasituksen aiheuttamassa astmassa ovat kuitenkin peräisin lyhytaikaisista tutkimuksista. Pidemmän aikavälin havainnot osoittavat, että pitkävaikutteisten b 2 -agonistien suojaava vaikutus voi heikentyä täysin säännöllisen hoidon 4. viikon loppuun mennessä, mikä on osoitettu salmeterolimonoterapiassa potilailla, joilla on rasituksen aiheuttama astma. Näin ollen pitkävaikutteisia b 2 -agonisteja rasituksen aiheuttamassa astmassa voidaan suositella vain satunnaiseen käyttöön.

Tällä hetkellä on todistettu, että tehokkaimmat lääkkeet astman hallintaan ovat ICS. ICS:t suositelluilla annoksilla ovat hyvin siedettyjä ja niitä pidetään turvallisina. Kuitenkin, jotta voidaan vähentää haittavaikutusten kehittymisen mahdollisuutta astman hallintaan, on välttämätöntä valita pienimmät mahdolliset tehokkaat ICS-annokset. Usein, kun astmaa ei saada hallintaan määrätyillä ICS-annoksilla, herää kysymys: pitäisikö ICS:n annosta nostaa tai lisätä jotain muuta lääkettä? Useimmiten tällainen lääke on pitkävaikutteisia b2-agonisteja, pitkittyneitä teofylliiniä, leukotrieenireseptorin antagonisteja. Pitkäkestoisia b2-agonisteja pidetään tällä hetkellä tehokkaampina lääkkeinä yhdistettäessä ICS:n kanssa. Tieteellinen perustelu tällaiselle yhdistelmälle seuraa ICS:n ja b2-agonistien toisiaan täydentävistä vaikutuksista. Steroidit lisäävät β 2 -reseptorigeenin ilmentymistä ja vähentävät reseptorin desentifioimisen mahdollisuuksia, kun taas β 2 -agonistit aktivoivat inaktiivisia glukokortikoidireseptoreita tehden niistä herkempiä steroidiriippuvaiselle aktivaatiolle.

Useissa tutkimuksissa on verrattu salmeterolin ja ICS:n ja ICS:n yhdistelmän tehokkuutta kaksinkertaisena annoksena. Yhdessä ensimmäisistä tutkimuksista, jotka A. Greening et al. tekivät 426 potilaalla, joilla oli astma, joka ei ollut hallinnassa beklametasonin päivittäisillä annoksilla 400 mikrogrammaan asti, kahta hoito-ohjelmaa 6 kuukauden ajan: 1000 mikrogrammaa beklametasonia tai 400 mikrogrammaa beklametasoni plus 100 mikrogrammaa salmeterolia. Vaikka molemmat hoito-ohjelmat nostivat aamun SVR-arvoja, vähensivät päiväaikaista SVR-vaihtelua ja vähensivät päivä- ja yöoireita, nämä muutokset olivat merkittävästi parempia potilailla, jotka käyttivät lääkkeiden yhdistelmää. Haittavaikutusten määrä oli sama molemmissa potilasryhmissä.

A. Woolcockin et al.:n monikeskustutkimus. Mukana 738 potilasta, joilla oli vaikeampi astma ja joilla oli oireita beklometasonin 1 000 mikrogrammaa päivässä ottamisesta huolimatta. Kolmea hoito-ohjelmaa verrattiin 6 kuukauden ajan: 1) beklometasoni 2000 mikrogrammaa/päivä; 2) beklometasoni 1000 mcg/vrk ja salmeteroli 100 mcg/vrk; 3) beklometasoni 1000 mcg/vrk ja salmeteroli 200 mcg/vrk. Toiminnallisen suorituskyvyn paraneminen, yöllisten oireiden vähentyminen ja lyhytvaikutteisten b 2 -agonistien käytön väheneminen tarpeen mukaan olivat merkittävästi selvempiä salmeterolia saaneissa potilasryhmissä. Kuitenkaan missään ryhmässä hoito ei johtanut merkittävään keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden vähenemiseen. Molemmat tutkimukset osoittivat salmeterolilisän kyvyn parantaa kliinisiä oireita ja toiminnallisia parametreja, mutta tällaisen hoidon vaikutusta astman pahenemisvaiheiden määrään ei otettu huomioon. Jotkut tutkijat epäilivät tämän lähestymistavan rationaalisuutta, koska oli olemassa vaara, että pitkävaikutteiset b2-agonistit voisivat "naamioida" astman tulehduksen hallinnan heikkenemisen ja johtaa vakavampien astman pahenemisvaiheiden kehittymiseen. Myöhemmät tutkimukset eivät kuitenkaan vahvistaneet tulehduksen "naamioitumista", koska saatiin tietoa jopa astman pahenemisvaiheiden vähenemisestä yhdistelmähoidon aikana.

MIASMA-meta-analyysissä, jossa verrattiin salmeterolin ja ICS:n (beklametasoni ja flutikasoni) yhdistelmiä suurempiin ICS-annoksiin, tutkittiin hoito-ohjelmien vaikutusta astman pahenemistiheyteen. Meta-analyysi sisälsi 9 tutkimusta, jotka kestivät yli 12 viikkoa (potilaiden kokonaismäärä - 3685). Tämä analyysi osoitti, että yhdistelmähoito verrattuna kaksinkertaisiin ICS-annoksiin parantaa toiminnallisia parametreja ja vähentää merkittävästi oireettomia päiviä ja öitä (p< 0,001). Кроме того, у больных, принимавших ИКС и сальметерол, по сравнению с пациентами, принимавшими повышенные дозы ИКС, было выявлено достоверное уменьшение общего числа обострений БА на 2,

Suuressa monikeskuksessa FACET, johon osallistui 852 astmapotilasta, verrattiin vuoden ajan formoterolin ja budesonidin yhdistelmän ja budesonidin kaksinkertaisen annoksen tehokkuutta. Kaikki potilaat jaettiin 4 ryhmään: 1) budesonidi annoksella 400 mikrogrammaa/päivä; 2) budesonidi annoksella 400 mikrogrammaa/päivä plus formoteroli 24 mikrogrammaa/päivä; 3) budesonidi annoksena 800 mikrogrammaa/päivä; 4) budesonidi annoksella 800 mcg/vrk plus formoteroli 24 mcg/vrk. Potilailla, jotka käyttivät lääkkeiden yhdistelmää, päivä- ja yöoireet paranivat enemmän, FEV 1 ja POS lisääntyivät. Vaikeiden ja lievien astman pahenemisvaiheiden määrä väheni 49 % ja 37 %, kun budesonidia käytettiin suurilla annoksilla, ja 26 % ja 40 % pienillä budesonidin ja formoterolin annoksilla, mutta pahenemisvaiheet vähenivät eniten. havaittiin potilailla, jotka käyttivät suuria budesonidia ja formoteroliannoksia (63 % ja 62 %).

Morfologiset tutkimukset vahvistivat äskettäin todisteet tulehduksen "naamioitumisen" puutteesta pitkävaikutteisten b2-agonistien ja ICS:n yhdistelmähoidon aikana, sen lisäksi, että pahenemisvaiheiden lukumäärä ei lisääntynyt. M. Sue-Chu et ai. 12 viikkoa kestänyt prospektiivinen tutkimus osoitti, että hoito salmeterolilla 100 mcg/vrk ja flutikasonilla 400 mcg/vrk verrattuna pieniannoksiseen budesonidiin (400 mcg/vrk) astmapotilailla vähensi hengitysteiden tulehdusaktiivisuutta enemmän. keuhkoputkibiopsia: syöttösolujen määrän väheneminen limakalvonalaisessa kerroksessa (s< 0,05) и IL-4 pos-клеток в слизистой бронхов (p < 0,01).

Pitkävaikutteisten b 2 -agonistien ja ICS:n yhdistelmähoidon korkea tehokkuus AD:ssa toimi edellytyksenä kiinteiden lääkeyhdistelmien luomiselle, esimerkiksi salmeteroli/flutikasonipropionaatti 50/100, 50/250, 50/500 ja budesonidi/formoteroli 160/4,5, 320/9). Tehdyt kliiniset tutkimukset ovat myös vahvistaneet näiden monimutkaisten valmisteiden tehokkuuden verrattuna ICS-monoterapiaan tai monoterapiaan pitkäaikaisilla b2-agonisteilla.

Tee pitkään b 2 -agonistien vaikutus BA-potilaiden kuolleisuuteen?

Perustuen BA-potilaiden tapaushistorian analyysiin, joista 2 708 sai salmeterolihoitoa, S. Lanes et ai. osoitti, että pitkävaikutteinen sympatomimeettinen hoito ei lisää riskiä joutua päivystykseen, sairaalahoitoon astman pahenemisen vuoksi tai tehohoitoon. Eräässä toisessa Isossa-Britanniassa suoritetussa tapauskontrollitutkimuksessa salmeterolilla ei myöskään havaittu vaikutusta lähes kuolemaan johtavan astman kehittymiseen potilailla, joilla on vaikea krooninen astma (suhteellinen riski - RR - 1,42; 95 %:n luottamusväli - CI - 0,49-4,10; p = 0,52 ). R. Beasley et al.:n äskettäisessä katsauksessa, joka koski b 2 -agonistien käytön vaikutusta BA-potilaiden kuolleisuuteen ja sairastumiseen, ei myöskään vahvistettu, että pitkävaikutteiset β 2 -agonistit heikensivät merkittävästi BA-kontrollia tai lisää vakavien pahenemisvaiheiden esiintyvyyttä. Näin ollen kertyneen tiedon perusteella on syytä pitää pitkittyneitä b 2 -agonisteja turvallisina lääkkeinä pitkäaikaiseen hoitoon BA-potilailla.

Aiheeseen liittyvät artikkelit Pitkävaikutteiset beeta2-agonistit: paikka obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa

• (asthma bronchiale; kreikaksi astma, raskas hengitys, tukehtuminen) on sairaus, jonka pääoireena ovat keuhkoputkien patologisesta ylireaktiivisuudesta johtuvat kohtaukset tai ajoittainen uloshengitystukkehtumistilat. Tämä hyperreaktiivisuus ilmenee pr.
• Keuhkoastman patogeneettisen hoidon periaatteet varhaislapsilla
• Bronkiaalinen astma: merkit, provosoivat tekijät, itsehillintä, hoito

Uutisia pitkävaikutteisista beeta2-agonisteista: paikka obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa

• Setiritsiinin ja albuterolin keuhkoputkia laajentavien vaikutusten vertaileva analyysi plasebokontrolloidussa tutkimuksessa keuhkoastmaa sairastavilla potilailla Tiedetään, että suurin osa mahdollisista histamiinin H1-reseptorisalpaajien käyttäjistä kärsii allergisesta keuhkoastmasta ja käyttää inhaloitavaa albuterolia. Tämä tutkimus suoritettiin setiritsiinin keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen
• Allergia kortikosteroideille keuhkoastmassa Glukokortikosteroidit ovat osa lääkeryhmää, jota käytetään aktiivisesti keuhkoastman ja muiden allergisten sairauksien hoidossa. Ne aiheuttavat kuitenkin melko usein välittömiä anafylaktisia reaktioita ja allergioita tulevaisuudessa. Tiedemiehet ovat tutkineet alle esiintyvyyttä
• Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus setiritsiinin turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on yhdistetty allerginen nuha ja keuhkoastma b2-agonistit: rooli ja paikka keuhkoastman hoidossa

Keskustelu Pitkävaikutteiset beeta2-agonistit: paikka obstruktiivisten keuhkosairauksien hoidossa

• Hei! Lapsi on 6,5 vuotias, kärsii keuhkoastmasta, on päällä. Hei! 6,5-vuotias lapsi sairastaa keuhkoastmaa, on perushoidossa flexotidilla (100 mcg päivässä). On käynyt koulua, ja jatkuvasti poimii ORZ - viikko menee, 2 3 ovat sairaita tai sairaita. Ymmärrän, että hormonaaliset inhalaattorit pilasivat hänen immuniteettiaan, mutta ilman niitä se ei toiminut - astma
• Hei tohtori! Miehelläni on keuhkoastma. Ei kukaan hänen sukulaisistaan. Hei tohtori! Miehelläni on keuhkoastma. Kenelläkään hänen sukulaisistaan ​​ei ollut tätä tautia. Tosiasia on, että aviomies syntyi ylipainoisena, 10 kuukauden ikäisenä, alkoi hengittää kohdussa ja nieli vettä, joka oli jo täysin vihreää (niin hänen äitinsä kertoi). Lääkärit sanoivat sen tämän takia
• Kerro minulle, että olen raskaana 4 viikkoa, kärsin keuhkoastmasta jne.

Pitkävaikutteisiin beeta2-agonisteihin liittyvät luokat: paikka obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa

• Bronkiaalinen astma Keuhkoastma
• Bronkiaalinen astma Keuhkoastma

Hoito Pitkävaikutteiset beeta2-agonistit: paikka obstruktiivisten keuhkosairauksien hoidossa

• Allergologian ja kliinisen immunologian instituutti Johtava ei-valtiollinen tutkimuslääketieteellinen keskus
• Monitieteinen lääketieteellinen ja diagnostinen lääketieteellinen "Center for Extracorporeal Hemocorrection" 20 vuoden kokemus kehonulkoisen verenkorjauksen alalta
• Diagnostiikan ja väriterapian keskus A.G. Gritsenko Medical Center Poliklinikka nro 6 Svibolovossa

lääketieteellinen kirjasto

lääketieteellistä kirjallisuutta

Pahanlaatuisista kasvaimista tulee vuosittain yksi tärkeimmistä kuolinsyistä Venäjällä. 5

Foorumi terveydestä ja kauneudesta

15:20 Syöpätaudit.

14:39 Terveys- ja hyvinvointiuutisia.

14:37 Terveys- ja hyvinvointiuutisia.

14:34 Terveys- ja hyvinvointiuutisia.

14:32 Terveys- ja hyvinvointiuutisia.

14:30 Uutisia terveydestä ja kauneudesta.

14:29 Terveys- ja hyvinvointiuutisia.

14:06 Naisten kerho.

Neitsyys ja kananmuna. Mikä niiden välinen yhteys on? Ja niin, että Namibian rajalla asuvan Kuanyama-heimon asukkaat veivät muinaisina aikoina tytöiltä neitsyyden kananmunan avulla. ei paljon

Kehon lämpötila on monimutkainen ihmiskehon lämpötilan indikaattori, joka heijastaa monimutkaista suhdetta eri elinten ja kudosten lämmöntuotannon (lämmöntuoton) ja lämmönvaihdon välillä.

Pienet muutokset ruokavaliossa ja elämäntavoissa auttavat muuttamaan painoasi. Haluatko laihtua ylimääräisistä kiloista? Älä huoli, sinun ei tarvitse nääntyä nälkään tai tehdä uuvuttavia harjoituksia. tutkimusta

Joissakin tapauksissa antikolinergisiä lääkkeitä käytetään yhdessä beeta-2-agonistien kanssa. Yhdistelmälääkkeitä käytetään kuitenkin harvoin BA: n hoidossa, koska hoito tavallisilla lääkkeillä, kuten beeta-2-agonisteilla tai ipratropiumbromidilla, on tehokkaampaa ja mahdollistaa kunkin lääkkeen valikoivan annostelun. Etuna on, että tällaisella yhdistelmällä on synergiaa ja se vähentää ainesosien sivuvaikutusten riskiä. Yhdistelmähoidolla on myös suurempi keuhkoputkia laajentava vaikutus verrattuna monoterapiaan ja voi merkittävästi pidentää sen kestoa. Tärkeimmät ipratropiumin yhdistelmävalmisteet beeta-2-agonistien kanssa ovat ipratropium/fenoteroli (Berodual®) ja ipratropium/salbutamoli (Combivent®). Näitä lääkkeitä käytetään pääasiassa osana vaikeiden astmakohtausten monimutkaista hoitoa - inhalaatiota sumuttimen kautta.

From metyyliksantiinit keuhkoastman hoidossa käytetään teofylliiniä ja aminofylliiniä.

Näiden lääkkeiden yliannostuksesta voi aiheutua useita haitallisia sivuvaikutuksia, joten teofylliinipitoisuutta veressä on seurattava. Aminofylliiniä (teofylliinin ja etyleenidiamiinin seos, joka on 20 kertaa liukoisempi kuin teofylliini itse) annetaan suonensisäisesti, hyvin hitaasti (vähintään 20 minuuttia). Laskimonsisäisellä aminofylliinillä on tärkeä rooli vaikeiden astmakohtausten lievittämisessä, jotka sietävät beeta-2-agonistien sumutettuja muotoja. Aminofylliiniä käytetään myös potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta yhdessä astman tai keuhkoputkentulehduksen kanssa, ja keuhkoverenkierrossa on kohonnut verenpaine. Elimistössä aminofylliini vapauttaa vapaata teofylliiniä.

Pitkävaikutteiset β2-agonistit ovat viimeisten 10 vuoden aikana ottaneet johtavan aseman kansainvälisissä standardeissa keuhkoastman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa. Jos keuhkoastman maailmanlaajuisen strategian ensimmäisessä versiossa näille lääkkeille annettiin toisen linjan lääkkeiden rooli, niin GINA 2002:n uudessa versiossa pitkävaikutteisia β 2 -agonisteja pidetään vaihtoehtona päivittäisten annosten lisäämiselle. inhaloitavat glukokortikosteroidit, joilla potilas ei reagoi riittävästi anti-inflammatoriseen hoitoon ja kyvyttömyys hallita keuhkoastmaa. Tässä tapauksessa pitkävaikutteisten β 2 -agonistien määrääminen tulee aina edeltää inhaloitavien glukokortikosteroidien vuorokausiannoksen seuraavaa lisäystä. Tämä johtuu siitä tosiasiasta, että pitkävaikutteisten β2-agonistien sisällyttäminen inhaloitavien glukokortikosteroidien hoitoon hallitsemattoman keuhkoastman hoitoon on tehokkaampaa kuin pelkkä inhaloitavien glukokortikosteroidien päivittäisen annoksen lisääminen 2-kertaiseksi tai enemmän. Pitkäaikainen hoito pitkävaikutteisilla β 2 -agonisteilla ei kuitenkaan näytä vaikuttavan jatkuvaan tulehdukseen keuhkoastmassa, ja siksi niiden käyttö tulee aina yhdistää inhaloitavien glukokortikosteroidien määräämiseen.

Pitkävaikutteisia inhaloitavia β2-agonisteja ovat salmeteroli ja formoteroli (yli 12 tuntia). Useimpien lyhytvaikutteisten inhaloitavien β 2 -agonistien vaikutus kestää 4 - 6 tuntia. Salmeteroli, kuten formoteroli, rentouttaa keuhkoputkien sileitä lihaksia, tehostaa mukosyyliparin puhdistumaa, vähentää verisuonten läpäisevyyttä ja voi vaikuttaa välittäjien vapautumiseen syöttösoluista ja basofiileistä . Biopsianäytteiden tutkimus osoittaa, että pitkävaikutteisten inhaloitavien β 2 -agonistien hoidossa keuhkoastmaa sairastavien potilaiden hengitysteiden kroonisen tulehduksen oireet eivät lisäänny, vaan jopa lievä anti-inflammatorinen vaikutus havaitaan pitkittyneellä hoidolla. näiden lääkkeiden käytöstä. Lisäksi salmeteroli tarjoaa myös pitkäaikaisen (yli 12 tuntia) suojan keuhkoputken supistukseen johtavia tekijöitä vastaan. Formoteroli on täysi β2-reseptoriagonisti, kun taas salmeteroli on osittainen agonisti, mutta näiden erojen kliininen merkitys on epäselvä. Formoterolin vaikutus alkaa nopeammin kuin salmeterolin, joten se sopii paremmin sekä oireiden lievitykseen että ehkäisyyn, vaikka sen teho ja turvallisuus pelastusaineena vaativat lisätutkimuksia.

Salmeterolilla (erityisesti salmeterilla, Dr. Reddy's Laboratories) on suurempi spesifisyys β 2 -reseptoreille verrattuna muihin sympatomimeetteihin. Lääkkeen bronkodilatoiva vaikutus ilmenee 10-20 minuuttia inhalaation jälkeen. 1) lisääntyy 180 minuutissa ja kliinisesti merkittävä keuhkoputkia laajentava vaikutus säilyy 12 tuntia Salmeterolin lipofiilisyys on 10 000 kertaa suurempi kuin salbutamolin, mikä edistää lääkkeen nopeaa tunkeutumista solukalvoihin Salmeterolilla on stabiloiva vaikutus syöttösoluihin, estää niiden histamiinin vapautumista , vähentää keuhkokapillaarien läpäisevyys enemmän kuin inhaloitavat glukokortikosteroidit, vähentää T-lymfosyyttien sytokiinien tuotantoa, estää TNF-α:n IgE-riippuvaista synteesiä ja leukotrieeni C 4:n ja prostaglandiini D:n vapautumista.

Useimmilla potilailla, joilla on keuhkoastma, on mahdollista saavuttaa oireiden hallinta, kun lääke määrätään annoksella 50 mikrogrammaa 2 kertaa päivässä. Laaja satunnaistettu tutkimus osoitti, että salmeterolin nauttimiseen 12 viikon ajan liittyi uloshengityksen huippuvirtauksen (PEF) nousu aamuisin 7,1 % verrattuna lähtötilanteeseen (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Henkilöille, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, salmeterolia määrätään yleensä 50 mikrogramman vuorokausiannoksena 2 kertaa. Kolmen suuren satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen tulokset paljastivat sairauden oireiden vakavuuden merkittävän vähenemisen ja FEV 1:n paranemisen. Tutkimuksen aikana ei havaittu merkkejä toleranssista lääkkeelle, pahenemistaajuus ei poikennut lumeryhmästä. Kuitenkin elämänlaadun merkittävä paraneminen salmeterolin käytön aikana tekee siitä järkevän sisällyttää sen kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavien potilaiden hoitoon.

Suhteellisen hitaasti kehittyvän vaikutuksen vuoksi salmeterolia ei suositella keuhkoastman akuuttien oireiden lievitykseen, vaan lyhytvaikutteisia inhaloitavia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä kannattaa käyttää. Määrätessään salmeterolia kahdesti päivässä (aamulla ja illalla), lääkärin tulee lisäksi antaa potilaalle lyhytvaikutteinen β 2 -agonistiinhalaattori akuutisti kehittyvien oireiden hoitoon samanaikaisesti jatkuvan salmeterolin nauttimisen kanssa.

Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, erityisesti lyhytvaikutteisten β2-agonistien inhaloitavien muotojen käytön lisääntyminen vähentää keuhkoastman parantuvuutta. Potilasta tulee varoittaa tarpeesta hakea lääkärin apua, jos määrättyjen lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden teho heikkenee tai lääkkeen ottamisen tiheys lisääntyy. Tässä tilanteessa tarvitaan tutkimus, jonka jälkeen suositellaan tulehduskipuhoidon lisäämistä (esim. suurempia kortikosteroidiannoksia inhalaatioina tai suun kautta). Salmeterolin päivittäisen annoksen lisääminen ei tässä tapauksessa ole perusteltua.

Salmeterolia ei tule ottaa useammin kuin kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) suositellulla annoksella (kaksi inhalaatiota). Suurien salmeteroliannosten ottaminen inhalaatioina tai suun kautta (12-20 kertaa suositeltu annos) johtaa kliinisesti merkittävään QT-ajan pidentymiseen, mikä tarkoittaa kammioiden rytmihäiriöiden muodostumisen alkamista. Suositelluilla annoksilla salmeterolilla ei ole vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään. Harvoissa tapauksissa havaitaan kaikkien sympatomimeettisten lääkkeiden (kohonnut verenpaine, takykardia, kiihtyneisyys, EKG-muutokset) aiheuttamia sydän- ja verisuonijärjestelmän ja keskushermoston toimintojen häiriöitä salmeterolin ottamisen jälkeen. Tällaiset vaikutukset ovat harvinaisia, ja jos niitä ilmenee, lääke on lopetettava. Salmeterolia, kuten kaikkia sympatomimeettejä, määrätään kuitenkin varoen potilaille, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, erityisesti sepelvaltimon vajaatoimintaa, rytmihäiriöitä, verenpainetautia; henkilöt, joilla on kouristusoireyhtymä, tyrotoksikoosi, riittämätön vaste sympatomimeettisille lääkkeille.

Salmeterolia ei voida käyttää inhaloitavien tai suun kautta otettavien kortikosteroidien tai natriumkromoglykaatin korvikkeena, ja potilasta tulee varoittaa olemaan lopettamatta näiden lääkkeiden käyttöä, vaikka salmeteroli helpottaisi enemmän.

Salmeterolin inhalaatiota voi monimutkaistaa akuutti yliherkkyys paradoksaalisen bronkospasmin, angioedeeman, nokkosihottuman, ihottuman, hypotension, kollaptoidisen reaktion ja laryngospasmin oireiden, ärsytyksen tai kurkunpään turvotuksen muodossa, mikä johtaa stridoriin ja asfyksiaan. Koska bronkospasmi on hengenvaarallinen tila, potilasta on varoitettava mahdollisesta lääkkeen käytön lopettamisesta ja vaihtoehtoisen hoidon määräämisestä.

Tehdyt monikeskustutkimukset osoittavat pitkävaikutteisten β2-agonistien korkean tehokkuuden. Näiden lääkkeiden ilmestyminen on muuttanut merkittävästi lähestymistapoja bronkoobstruktiivisten sairauksien hoitoon. Salmeterin sisällyttäminen lääkealtistusjärjestelmään parantaa merkittävästi kroonisen bronkoobstruktiivisen patologian pitkäaikaisen perushoidon tuloksia, varsinkin kun lääkkeellä on etuja paitsi tehokkuuden ja turvallisuuden, myös kustannusten suhteen.

(Lapteva I.M. Valko-Venäjän tasavallan terveysministeriön pulmonologian ja ftisiologian tutkimuslaitos. Julkaistu: "Medical Panorama" nro 10, marraskuu 2004)

Beeta-agonistit

Beeta-agonistit(syn. beeta-agonistit, beeta-agonistit, p-agonistit, p-agonistit). Biologiset tai synteettiset aineet, jotka stimuloivat β-adrenergisiä reseptoreja ja joilla on merkittävä vaikutus kehon perustoimintoihin. Riippuen kyvystä sitoutua eri β-reseptoreiden alatyyppeihin, β1- ja p2-agonisteja eristetään.

β-adrenergisten reseptorien fysiologinen rooli

Kardioselektiivisiä β1-salpaajia ovat talinololi (Cordanum), asebutololi (Sektral) ja seliprololi.

Beeta-agonistien käyttö lääketieteessä

Ei-selektiiviset β1-, β2-agonistit isoprenaliinia ja orsiprenaliinia käytetään lyhyesti parantamaan atrioventrikulaarista johtumista ja lisäämään rytmiä bradykardiassa

β1-agonistit: dopamiinia ja dobutamiinia käytetään stimuloimaan sydämen supistusten voimaa sydäninfarktin, sydänlihastulehduksen tai muiden syiden aiheuttaman akuutin sydämen vajaatoiminnan yhteydessä.

lyhytvaikutteiset β2-agonistit, kuten fenoterolia, salbutamolia ja terbutaliinia käytetään annosaerosolien muodossa astmakohtauksen lievittämiseksi keuhkoastmassa, kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) ja muissa bronkoobstruktiivisissa oireyhtymissä. Suonensisäistä fenoterolia ja terbutaliinia käytetään vähentämään synnytysaktiivisuutta ja keskenmenon uhkaa.

pitkävaikutteiset β2-agonistit salmeterolia käytetään ennaltaehkäisyyn ja formoterolia sekä bronkospasmin ehkäisyyn että lievitykseen keuhkoastman ja keuhkoahtaumatautien hoidossa mitattuina aerosoleina. Ne yhdistetään usein samaan aerosoliin inhaloitavien glukokortikosteroidien kanssa astman ja keuhkoahtaumataudin hoitoon.

Beeta-agonistien sivuvaikutukset

Inhaloitavia beeta-agonisteja käytettäessä takykardia ja vapina ovat yleisimpiä. Joskus - hyperglykemia, keskushermoston kiihtyminen, verenpaineen lasku. Parenteraalisessa käytössä kaikki nämä ilmiöt ovat selvempiä.

Yliannostus

Sille on ominaista verenpaineen lasku, rytmihäiriöt, ejektiofraktion lasku, sekavuus jne.

Hoito - beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden jne. käyttö.

β2-agonistien käyttö terveillä ihmisillä lisää tilapäisesti vastustuskykyä fyysiselle aktiivisuudelle, koska ne "pitävät" keuhkoputket laajentuneessa tilassa ja edistävät "toisen tuulen" varhaista avautumista. Usein tätä käyttivät ammattiurheilijat, erityisesti pyöräilijät. On huomattava, että lyhyellä aikavälillä β2-agonistit lisäävät rasitustoleranssia. Mutta niiden hallitsematon käyttö, kuten mikä tahansa doping, voi aiheuttaa korjaamatonta haittaa terveydelle. β2-adrenomimeetteihin kehittyy riippuvuus (jos haluat pitää keuhkoputket auki, sinun on jatkuvasti lisättävä annosta). Annoksen suurentaminen johtaa rytmihäiriöihin ja sydämenpysähdyksen riskiin.