LUKU 7.7. NEFROTOKSISUUS

Nefrotoksisuus on kemikaalien ominaisuus, joka vaikuttaa kehoon ei-mekaanisella tavalla ja aiheuttaa munuaisten rakenteellisia ja toiminnallisia häiriöitä. Nefrotoksisuus voi ilmetä sekä kemikaalien (tai niiden aineenvaihduntatuotteiden) suorasta vuorovaikutuksesta munuaisten parenkyymin kanssa että epäsuorana vaikutuksena, pääasiassa hemodynamiikan, sisäisen ympäristön happo-emäs-tasapainon muutoksilla, massiivinen tuotteiden muodostuminen kehossa. munuaisten kautta erittyvien soluelementtien toksinen tuhoutuminen (hemolyysi, rabdomyolyysi).

Tarkassa mielessä munuaistoksiset aineet vain ne suoraan munuaisiin vaikuttavat aineet voidaan nimetä, joille elimen herkkyyskynnys on huomattavasti alhaisempi kuin muiden elinten ja järjestelmien. Käytännössä nefrotoksisia aineita kutsutaan kuitenkin usein aineiksi, joilla on munuaistoksisuutta.

Taulukossa 1 on luettelo myrkyllisistä aineista, joilla on suhteellisen korkea suora nefrotoksinen aktiivisuus. Luettelo tunnetuista aineista, joilla on epäsuora myrkyllinen vaikutus munuaisiin, on paljon laajempi ja sisältää yli 300 tuotetta.

Taulukko 1. Aineet, jotka aiheuttavat akuutteja ja krooniset muodot munuaisvaurio

MetallitTekniset nesteet Muut Arseeni

Vismutti kadmiumkupari

Kromi hiilitetrakloridi

Dikloorietaani

Trikloorietyleeni

Kloroformi

etyleeniglykoli

dietyleeniglykoli

epikloorihydriini

Etyleeniglykolieetterit

Heksakloori-1,3-butadieeni

diklooriasetyleeni

hiilidisulfidi

DioksaaniParakvaatti

Mykotoksiinit (mukaan lukien uikkumyrkyt)

Cantharidin

Penisilliini

Asetyylisalisyylihapon johdannaiset

Kefaloridiini

Puromysiini

aminonukleosidi

Lääkehoidon, tahattoman tai tahallisen myrkytyksen, työn tai saastuneessa ympäristössä asumisen vuoksi merkittävä osa väestöstä altistuu jatkuvasti mahdollisille munuaistoksisille aineille. Tällä hetkellä ei ole mahdollista kvantifioida kaikkien näiden syiden osuutta kirjattujen kroonisten ja akuuttien nefropatioiden kokonaismäärässä.

Joidenkin tietojen mukaan yli 10 miljoonaa ihmistä maailmassa on jatkuvassa kosketuksessa aineisiin, joilla on vakava munuaistoksisuus. Raportoitujen akuutin munuaisten vajaatoiminnan tapausten esiintymistiheys on noin 2 tapausta 1000:ta kohden. Joidenkin tutkijoiden mukaan noin 20 % on seurausta kemiallisista, pääasiassa lääkkeistä altistumisesta. Lääkkeet ovat myös pääasiallinen, muiden kemiallisten tekijöiden ohella, kroonisten nefropatioiden aiheuttaja. Joidenkin raporttien mukaan vain ei-huumauskipulääkkeiden väärinkäyttö on taustalla kolmasosassa kroonisista sairauksista. munuaisten vajaatoiminta. Samanaikaisesti on huomattava, että puolessa havaituista elimen sairauksista patologian syyt jäävät selittämättömiksi. On mahdollista, että munuaispatologia ilmenee kroonisesta altistumisesta ympäristöpäästöille, teollisuuden vaaroille (raskasmetallit, orgaaniset liuottimet jne.) paljon useammin kuin yleisesti uskotaan. Yksittäiset havainnot vahvistavat tämän oletuksen. Joten ihmisillä, jotka ovat jatkuvasti alttiina raskasmetalleille (lyijy, kadmium), munuaisten vajaatoiminnan aiheuttamien kuolemien esiintyvyys on huomattavasti keskimääräistä korkeampi.

1. Elimen anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet

Munuaiset ovat morfologialtaan ja fysiologialtaan äärimmäisen monimutkainen elin, jonka päätehtävät ovat aineenvaihduntatuotteiden erittäminen elimistöstä (katso kohta "Ksenobioottien eristäminen elimistöstä (eritys)"), vesi ja elektrolyyttitasapaino. Muiden toimintojen joukossa: entsyymien synteesi D-vitamiinin aineenvaihduntaa varten, reniini, joka osallistuu angiotensiinin muodostumiseen, aldosteroni, joidenkin prostaglandiinien synteesi jne.

Parillinen elin, joka painaa vain noin 300 grammaa (alle 1 % ihmisen painosta), saa noin 25 % sydämen minuuttitilavuudesta. Veri toimitetaan nefroniin - munuaisten toiminnallisiin ja morfologisiin yksiköihin (noin 10 6 nefronia per munuainen). Jokainen nefroni koostuu vaskulaarisesta osasta - afferentti arterioli, kapillaarikeräs, efferentti arterioli; Bowmanin kapseli, joka ympäröi vaskulaarista glomerulusta, johon primaarinen virtsa suodatetaan; kierteisten ja suorien tubulusten järjestelmät (munuaistiehyen suoran segmentin U-muotoista rakennetta kutsutaan Henlen silmukaksi), jotka yhdistävät Bowmanin kapselin yhdistävään ja keräävään kanavaan, jonka kautta virtsa erittyy elimestä.

Bowmanin kapselin ympäröimä kapillaarikeräs on monimutkaisesti organisoitu molekyylisuodatin, joka vangitsee aineet, joiden molekyylipaino on yli 40 000 daltonia (useimmat veren proteiinit), mutta läpäisee useimmat ksenobiootit ja endogeenisten aineiden aineenvaihduntatuotteet ("kuonat"). . Noin 20 % munuaisten kautta virtaavan veriplasman tilavuudesta kulkee (suodattaa) kapillaareista glomeruluskapseliin (180 litraa päivässä). Tuloksena olevasta suodoksesta tubuluksissa suurin osa vedestä, natriumkloridista ja muista suoloista imeytyy takaisin vereen. Meneillään olevien prosessien vuoksi virtsaan erittyvät myrkylliset aineet keskittyvät merkittävästi nefronin tiettyihin osiin (pääasiassa munuaistiehyiden proksimaalisiin osiin) ja munuaisten interstitiaaliseen kudokseen.

Munuaisen glomeruluksen vaskulaarisen navan alueella, paikassa, jossa afferentti arterioli virtaa siihen, on periglomerulaarinen (juxtaglomerulaarinen) kompleksi. Se muodostuu varsinaisista juxtaglomerulaarisista epitelioidisoluista, jotka muodostavat mansetin afferentin arteriolin ympärille, distaalisen munuaistiehyen "tiheän pisteen" erikoistuneista soluista (sijaitsee sen anatomisen kosketuksen alueella glomerulusnapaan) ja mesangiaalisoluista. täyttää kapillaarien välisen tilan. Kompleksin tehtävänä on säädellä verenpainetta ja vesi-suola-aineenvaihduntaa kehossa säätelemällä reniinin eritystä (verenpaineen säätely) ja veren virtausnopeutta munuaisvaltimoiden afferentin läpi (saatavan veren määrän säätely). munuainen). Kompleksin osallistuminen toksisen munuaisvaurion patogeneesiin on osoitettu (katso alla).

Koska tärkeimmät kuljetus- ja keskittymisprosessit tapahtuvat proksimaalisissa tubuluksissa, myrkylliset aineet vahingoittavat useimmiten tätä nefronin osaa. Lisäksi munuaistiehyiden proksimaalisissa osissa tapahtuvat prosessit (veden takaisinimeytyminen, eritysprosessit) ovat erittäin energiaintensiivisiä, mikä tekee niistä erittäin herkkiä iskemialle.

Henlen silmukassa virtsan lisäpitoisuus suoritetaan vastavirtamekanismin ansiosta. Jotkut aineet, kuten kipulääkkeet, urea, eivät imeydy takaisin proksimaalisiin tubuluksiin, vaan ne keskittyvät intensiivisesti Henlen silmukkaan. Tällaisten aineiden suurin pitoisuus havaitaan munuaisten ydinssä.

Lisäksi virtsan pitoisuus, joka johtuu veden ja suolojen uudelleenabsorptiosta, tapahtuu distaalisessa tiehyessä ja keräyskanavassa. Tämä prosessi on antidiureettisen hormonin hallinnassa. Virtsan pH muodostuu samassa nefronin osassa, koska verestä erittyy ylimäärä joko vety- tai ammoniumioneja.

Toinen tärkeä munuaisten tehtävä, joka vaikuttaa useiden aineiden munuaistoksisuuteen, on niiden kyky metaboloida ksenobiootteja. Vaikka aineenvaihdunnan intensiteetti on paljon alhaisempi kuin maksassa, samat entsymaattiset järjestelmät määritetään täällä, ja biotransformaation intensiteetti on melko korkea. Sytokromi P450:stä riippuvaisten oksidaasien aktiivisuus on korkein proksimaalisen munuaistiehyen suorassa segmentissä (pars recta), joka on erityisen herkkä myrkyllisille aineille. Vaikka monet ksenobiootit metaboloituvat samanaikaisesti aktiivisten radikaalien muodostumisen kanssa sekä maksassa että munuaisissa, elimen vauriot johtuvat ilmeisesti munuaisissa metaboloituvan aineen kokonaismäärän osan vaikutuksesta.

Maksassa ja munuaisissa tapahtuvien aineenvaihduntaprosessien läheisyys määrittää näiden elinten lähes identtisen herkkyyden monille ksenobiooteille (klooratut hiilivedyt, vaalean myrkkysienen toksiinit, parakvatti jne.). Vallitseva vaurio päihtymyksen aikana jollekin toiselle elimelle johtuu suurelta osin siitä tavasta, jolla aine pääsee elimistöön (hengitettynä, parenteraalisesti, maha-suolikanavan kautta), toisin sanoen siitä, mikä elimestä on ensimmäisenä leviävän yhdisteen tiellä. verenkierron kanssa (esimerkiksi hengitysvaurioiden yhteydessä hiilitetrakloridi vaikuttaa suuremmassa määrin munuaisiin, kun taas otetaan ainetta per os - maksaan).

Siten munuaisten korkea herkkyys myrkyllisten aineiden vaikutukselle määräytyy:

Munuaisten verenvirtauksen voimakas ja elimen herkkyys hypoksialle;

Kyky keskittää ksenobiootteja virtsan muodostumisprosessissa;

Osan erittyneiden ksenobioottien käänteinen resorptio munuaistiehyiden epiteelisoluihin;

Ksenobioottien biotransformaatio, johon liittyy joissakin tapauksissa erittäin myrkyllisten välituotteiden muodostumista.

2. Nefrotoksisen vaikutuksen ominaisuudet

2.1. Toimintamekanismit

Nefrotoksisuuden mekanismit ovat luonteeltaan biokemiallisia, immunologisia ja hemodynaamisia. Monien myrkyllisten aineiden aiheuttamat elinvauriot ovat sekalaisia.

prerenaalinen;

Munuaiset;

Munuaisten jälkeinen.

Prerenaalisia syitä ovat patologiset tilat, jotka johtavat hemodynaamisiin häiriöihin, joihin liittyy munuaisten hemoperfuusion väheneminen (hypovolemia, sokki jne.).

Munuaispatologian syyt johtuvat munuaiskudoksen vaurioista.

Munuaisen jälkeiset syyt liittyvät nefronin distaalisten tubulusten ja/tai keräyskanavien tukkeutumiseen myrkyllisten aineiden ja niiden aineenvaihduntatuotteiden patologisilla eritteillä tai agglomeraatteilla.

2.1.1. Biokemialliset mekanismit

Ksenobioottien munuaistoksisen vaikutuksen mekanismit ovat monipuoliset ja kehittyvät samalla melko yleisen skenaarion mukaan. Kun myrkyllinen aine on läpäissyt suodatusesteen glomeruluksissa, se keskittyy (noin 100 kertaa) tubulusten sisään, koska suurin osa primäärivirtsan sisältämästä vedestä imeytyy takaisin (katso kohta "Erittyminen"). Tuloksena olevan pitoisuusgradientin vaikutuksesta tai aktiivisten reabsorptioprosessien seurauksena ksenobiootit pääsevät putkimaisen epiteelin soluihin ja kerääntyvät sinne. Nefrotoksinen vaikutus kehittyy, kun myrkyllisen aineen kriittinen pitoisuus soluissa saavutetaan.

Aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista riippuen ne ovat vuorovaikutuksessa reseptorimolekyylien (kalvorakenteet, entsyymit, rakenneproteiinit, nukleiinihapot) kanssa, jotka ovat osa jonkin solun osien rakennetta: lysosomit (aminoglykosidit jne.), sytoplasma (raskasmetallit) - kadmium), ribosomit, sileä endoplasminen verkkokalvo jne., mikä käynnistää myrkyllisen prosessin kehittymisen.

Monille orgaanisille yhdisteille niiden nefrotoksisen vaikutuksen vaihetta edeltää niiden bioaktivaatiovaihe, joka tapahtuu entsymaattisten, metaboloivien järjestelmien osallistuessa. Monien ksenobioottien (kefaloridiini, puromysiini, aminonukleosidi, parakvaatti, hiilitetrakloridi) nefrotoksisen vaikutuksen mekanismissa niiden kyvyllä aloittaa vapaiden radikaalien muodostuminen soluissa on tärkeä rooli.

2.1.2. Immunologiset mekanismit

Immuunityyppiset nefrotoksiset prosessit ovat yleensä seurausta kahdesta pääprosessista: (1) antigeeni-vasta-ainekompleksin laskeutuminen munuaisten glomerulaarisiin rakenteisiin; (2) monimutkaisten antigeenien muodostuminen in situ munuaisten proteiinien vuorovaikutuksessa myrkyllisen aineen kanssa, mitä seuraa veressä kiertävien vasta-aineiden hyökkäys niitä vastaan. Koska vasta-aineet ja immuunikompleksit ovat makromolekyylimuodostelmia, niitä ei yleensä havaita glomerulaarisen laitteen ulkopuolella. Tässä suhteessa immuunimekanismit voivat johtaa glomerulonefriitin (esimerkiksi kulta-, elohopean, d-penisyyliamiinin suolojen) tai akuutin interstitiaalisen nefriitin (penisilliinijohdannaisten) muodostumiseen, mutta eivät munuaisten tubulusepiteelin vaurioitumiseen.

Tarkkaa mekanismia, jolla myrkyllinen aine käynnistää hyperimmuunireaktion, joka johtaa munuaisvaurioon useimmissa tapauksissa, ei ole tiedossa. Joskus ksenobiooteissa on hapteenien (metisilliinin) ominaisuuksia, jotka muodostavat jonkinlaisen oman antigeeninsä, tai ne edistävät normaalisti piilevien antigeenien vapautumista vereen. Joissakin tapauksissa hyperimmuunireaktio voi johtua immunokompetenttien solujen polyklonaalisesta aktivaatiosta, kuten kullan, elohopean ja penisillamiinin aiheuttamien nefropatioiden tapauksessa.

Vahingoittaa munuaiskudosta tapahtuu tietyn allergisten tai autoimmuuniprosessien kehittymiselle ominaisen tapahtumaketjun toteuttamisen kautta (katso kohta "Immunotoksisuus").

2.1.3. Hemodynaamiset mekanismit

Hemodynaamiset häiriöt ovat yleinen toksisten nefropatioiden syy.

klo akuutti vaurio munuaistiehyille myrkyllinen aine, elimen toiminnot voivat heikentyä johtuen tubulusten ontelon tukkeutumisesta epiteelisolujen hajoamistuotteista, glomerulussuodoksen retrogradisesta virtauksesta, kohonneesta paineesta Bowmanin kapselissa ja mm. seurauksena veri munuaisen glomeruluksen kapillaariverkostossa. Verenpaineen nousu munuaisten glomeruluksissa aktivoi munuaisten juxtaglomerulaarista laitteistoa, mikä aiheuttaa reniinin liikaeritystä. Reniini-angiotensiinijärjestelmän paikallinen vaikutus määrää valtimoiden preglomerulaarisen spasmin, johon liittyy toisaalta glomeruluksen verenvirtauksen pysähtyminen (tai jyrkkä heikkeneminen), glomerulussuodatuksen keskeytyminen ja toisaalta munuaistiehyiden iskemia ja niiden sekundaarinen nekroosi. Kudosvaurioita pahentaa sellaisten biologisesti aktiivisten aineiden, kuten tromboksaanien ja endoteliinin, vapautuminen verisuonikerrokseen.

Tapauksissa, joissa glomerulussuodatuksen tilavuus pienenee yli 70 %, prosessin kehittyminen kohti munuaisten vajaatoimintaa tulee peruuttamattomaksi, mikä johtuu luultavasti siitä, että alun perin ehjät nefronit ovat asteittain mukana patologisessa prosessissa.

2.2. Myrkyllisen toiminnan ilmenemismuotoja

Myrkyllisten aineiden aiheuttaman munuaisvaurion tärkeimmät ilmenemismuodot ovat:

Veren esiintyminen virtsassa (hematuria) glomerulusten kapillaarien seinämien vaurioitumisen vuoksi;

Proteiinin esiintyminen virtsassa yli 0,5 g päivittäisessä näytteessä (proteinuria). Proteinuria voi olla glomerulaarista alkuperää, kun taas virtsasta löytyy pääasiassa korkean molekyylipainon proteiineja (yli 40 000) ja putkimaisia ​​- pääasiassa pienimolekyylisiä proteiineja (alle 40 000). Glomerulaarinen proteinuria osoittaa glomerulaarisen veri-virtsaesteen häiriötä; tubulaarinen - munuaistiehyiden proksimaalisten osien vaurioitumiseen;

Erotun virtsan määrän vähentäminen - alle 600 ml päivässä (oliguria);

Typpeä sisältävien pienimolekyylisten aineiden, kuten urean, kreatiniinin, b 2 -mikroglobuliinien jne., veriplasman pitoisuuden nousu. (atsotemia);

Yleinen turvotus, joka ilmaisee sydämen vajaatoiminnan tai maksakirroosin puuttuessa jyrkkä lasku proteiinipitoisuus veressä (hypoalbuminemia);

Glomeruloskleroosin aiheuttama hypertensio.

Nämä ilmenemismuodot yhdistetään tietyiksi oireyhtymiksi. Tärkeimmät oireyhtymät, jotka kehittyvät akuutin tai kroonisen myrkytyksen seurauksena, ovat:

Akuutti munuaisten vajaatoiminta, jolle on ominaista akuutti munuaisten toiminnan estyminen atsotemialla ja usein oligurialla;

Krooninen munuaisten vajaatoiminta - pysyvä munuaisten toiminnan heikkeneminen, johon liittyy atsotemia, asidoosi, anemia, verenpainetauti ja useita muita häiriöitä;

Tubulointerstitiaalinen nefriitti (akuutti tai krooninen), jossa on erilaisia ​​merkkejä tubulusten toimintahäiriöstä (tubulustyyppinen proteinuria, virtsan asidoosi, suolojen menetys, virtsan ominaispainon väheneminen jne.);

Nefroottinen oireyhtymä, jolle on ominaista vaikea proteinuria (yli 3,5 g proteiinia päivittäisessä virtsassa), hypoproteinemia, turvotus, hyperlipidemia, hyperlipiduria. Nefroottinen oireyhtymä voi johtua erityyppisistä glomerulonefriitistä;

Nopeasti etenevä glomerulonefriitti, joka ilmenee hematuriana ja oliguriana, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan muutamassa viikossa.

Aineet, jotka aiheuttavat tietyntyyppisten nefropatioiden muodostumista, on esitetty taulukossa 2.

Taulukko 2. Myrkytys, johon liittyy toksinen nefropatia

Toksisen nefropatian muunnelmat Myrkylliset aineet AKUUTTI MUNUAISTEN FAJAT:

1. Prerenaaliset syyt

2. Munuaisten jälkeiset syyt

3. Munuaisten syyt

A. Akuutti tubulusnekroosi

B. Akuutti interstitiaalinen nefriitti

Verenpainelääkkeet, diureetit, laksatiivit, ergotamiini

Butadioni, fluorokinolonit, bromokriptiini jne.

amanitiini, faloidiini; raskasmetallit (elohopea, kromi, arseeni); halogenoidut hiilivedyt; glykolit (etyleeniglykoli); hemolyytit (stibiini, arsiini jne.); antibiootit (kefalosporiinit, aminoglykosidit jne.); kasvaimia estävät aineet (sisplatiini jne.).

Allopurinoli, kefalosporiinit, indometasiini. rifampisiini jne. KROONINEN MUNUAISTEN FATO:

A. Interstitiaalinen nefriitti; glomeruloskleroosi

B. Nefroottinen oireyhtymä

Metallit (kadmium, lyijy, beryllium, litium); syklosporiini

Metallit (elohopea, kulta); kaptopriili, heroiini, D-penisillamiini

3. lyhyt kuvaus yksittäisiä nefrotoksisia aineita

Nefrotoksisia aineita käytetään erittäin laajasti jokapäiväisessä elämässä ja työssä. Siten orgaaniset liuottimet ovat monien lakkojen, maalien, liimojen, puhdistusaineiden, torjunta-aineiden jne. komponentteja. Erilaisia ​​raskasmetalleja ja niiden yhdisteitä käytetään laajasti päivittäisessä toiminnassa. Aineiden kulkureittejä elimistöön ovat myös monipuoliset: hengitys, ihon kautta, alimentaarinen. Tuotanto-olosuhteissa hengitysmyrkytykset ovat yleisimpiä. Liuottimet vaikuttavat usein ihon läpi. Muulle väestölle munuaistoksisten aineiden tyypillisin tapa päästä elimistöön on ravinnon kautta saastuneen ruoan ja juoman mukana.

3.1. Metallit

Monet raskasmetallit ovat voimakkaita nefrotoksisia aineita, joiden häviäminen jopa pieninä annoksina johtaa glukosurian, aminoasidurian ja polyurian ilmaantuvuuteen. Vakavassa metallimyrkytyksessä munuaisiin muodostuu nekroottisia muutoksia, kehittyy anuria, proteinuria ja kuolema on mahdollista. Kokeessa, kun eläinten kehoon viedään pieniä annoksia metalleja, jotka eivät aiheuta vaurioitumista, niiden korkea pitoisuus määritetään munuaissolujen lysosomeissa. Tämä metallien sitoutuminen lysosomien toimesta voi olla seurausta metalli-proteiinikompleksien lysosomaalisesta endosytoosista, metallivaurioituneiden organellien (esimerkiksi mitokondrioiden) autofagiasta ja metallien sitoutumisesta lysosomikalvojen lipoproteiinien toimesta. Myrkyllisten aineiden suurien annosten käyttöönoton myötä metalleja havaitaan myös muista soluorganelleista.

3.1.1. Johtaa

Lyijy oli lähimenneisyydessä yleinen akuuttien ja kroonisten nefropatioiden aiheuttaja. Kirjallisuudessa kuvataan lukuisia putkimaisen epiteelin nekroositapauksia, jotka johtuvat vahingossa tai tarkoituksellisesti suurten lyijysuoloannosten nauttimisesta. Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan tapauksia kirjattiin henkilöillä, jotka nauttivat lyijypitoisiin astioihin varastoitua alkoholia, työntekijöillä, jotka ovat jatkuvasti kosketuksissa lyijypitoisten aineiden kanssa, aikuisilla, jotka kärsivät akuutista lyijyvärimyrkytyksestä lapsuudessa jne. Tällä hetkellä lyijyvaurioita kirjataan paljon harvemmin.

Krooninen lyijynefropatia ilmenee etenevänä tubulointerstitiaalisena nefriittinä, jolle on ominaista proteinurian ja albuminuriaan puuttuminen patologian muodostumisen alkuvaiheessa ja joka paljastuu glomerulusten suodatusnopeuden tutkimuksessa. Lyijyn kertymiseen munuaiskudokseen, erityisesti proksimaalisen tubuluksen epiteelin soluihin, liittyy taudin alkuvaiheessa solujen mitokondrioiden vaurioituminen ja solujen absorptiotoimintojen rikkoutuminen. Myöhemmin näiden solujen ytimiin ilmestyy sulkeumia, jotka muodostavat lyijykompleksit happamien proteiinien kanssa. Nämä intranukleaariset kappaleet yleensä katoavat patologian edetessä. Lyijymyrkytyksessä esiintyviin munuaissairauksiin liittyy usein hypokrominen anemia, verenpainetauti ja neuropatia.

Kelatoivien aineiden (EDTA tai dimerkaptosukkinaatti) avulla on mahdollista mobilisoida kudoksiin kertynyttä lyijyä ja siten nopeuttaa sen erittymistä kehosta. Yli 800 mcg lyijypitoisuus potilaan virtsassa päivittäisessä näytteessä EDTA:n suonensisäisen annon jälkeen 0,5 gramman annoksella viittaa korkeaan metallipitoisuuteen kehon kudoksissa.

3.1.2. Kadmium

Krooniseen kadmiummyrkytystilaan liittyy usein progressiivinen tubulointerstitiaalinen nefriitti.

Ihmisten infektiot johtuvat yleensä saastuneen ruoan nauttimisesta tai teollisissa olosuhteissa kadmiumia sisältävän pölyn hengityksestä. Kadmiumin kanssa ammatillisesti kosketuksissa olevien henkilöiden epidemiologiset tutkimukset paljastivat munuaissairauksien suuren ilmaantuvuuden. Tapaukset on kuvattu krooninen myrkytys ihmiset, jotka asuvat alueilla, joilla vedessä ja maaperässä on korkea alkuainepitoisuus. Niinpä Japanissa korkean kadmiumipitoisuuden omaavalla maaperällä kasvavaa riisiä syövien naisten keskuudessa on sairaus (Itai-itai), joka ilmenee anemiana, luukudoksen tuhoutumisena, munuaisten vajaatoimintana (epiteelin vaurioituminen). proksimaaliset tubulukset). Sairaus alkaa spesifisten pienimolekyylisten proteiinien, kuten b 2 -mikroglobuliinien tai retinolia sitovan proteiinin, sekä kadmiumin erittymisellä virtsaan, pääasiassa kompleksina metallotioneniiniproteiinin kanssa. Kadmiumin sitoutuminen metallotioneiiniin näyttää suojaavan tiettyjä elimiä vaurioilta. Samalla se on sellaisen kompleksin muodossa, että aine imeytyy munuaisiin ja laskeutuu elimeen (kadmiumin puoliintumisaika ihmiskehosta on 10–20 vuotta).

Henkilöillä, joilla on alkuvaiheessa munuaisvaurioita, kadmiumin pitoisuus virtsassa on yleensä yli 10 mikrogrammaa per 1 g virtsaan erittynyttä kreatiniinia.

Akuutissa kadmiummyrkytyksessä EDTA-Ca,Na on varsin tehokas tapa poistaa ainetta elimistöstä. Kroonisessa myrkytyksessä elementtiä ei ole vielä mahdollista mobilisoida lääkärin käytettävissä olevien kompleksinmuodostajien avulla.

Metallin myrkyllisen vaikutuksen mekanismia ei ole lopullisesti selvitetty. Ilmeisesti se koostuu metallin vuorovaikutuksesta karboksyyli-, amiini-, proteiinimolekyylien SH-ryhmien kanssa, rakenneproteiinien ja entsyymien toimintojen häiriintyminen. On myös osoitettu, että Cd seuraa suurelta osin Zn+2:n ja Ca+2:n metaboliareittejä. Esimerkiksi solut sieppaavat sen käyttämällä mekanismeja, jotka on suunniteltu sieppaamaan Zn. Uskotaan, että molekyylitasolla Cd:n toksisen vaikutuksen mekanismi voi johtua myös sen kyvystä korvata Zn:a ja muita kaksiarvoisia ioneja biologisissa järjestelmissä. Sinkin puute muuttaa Cd:n jakautumisen luonnetta ja voimistaa merkittävästi sen myrkyllisyyttä.

3.1.3. Merkurius

Joidenkin elohopean epäorgaanisten ja orgaanisten yhdisteiden akuuttiin myrkytykseen liittyy proksimaalisten munuaistiehyiden epiteelin nekroosi ja munuaisten vajaatoiminta. On hyvin tunnettua, että elohopeadiureettien ottaminen pieninä annoksina liittyy Hg 2+:n sitoutumiseen solukalvoentsyymeihin, jotka sisältävät molekyylissä sulfhydryyliryhmiä ja osallistuvat natriumin takaisinabsorptioon, mikä estää niiden aktiivisuutta. Lääkkeiden käyttö kohtuuttoman suurilla annoksilla voi johtaa akuuttiin glomerulonefriittiin, johon liittyy tyypillistä proteinuriaa ja nefroottista oireyhtymää.

Elohopeahöyryt ja -suolat voivat vaikuttaa kohtalaisina annoksina erilaisia ​​subkliinisiä munuaisten vajaatoiminnan muotoja, joihin liittyy proteinuriaa ja tiettyjen pienimolekyylipainoisten entsyymien erittymistä virtsaan. Henkilöillä, joilla on vakava ammatillinen elohopeamyrkytys, kirjataan yleensä krooninen glomerulonefriitti.

Aineen erittymisen nopeuttamiseksi kehosta käytetään erilaisia ​​kelatoivia aineita. Yleisimmin käytetty dimerkaproli, D-penisillamiini, dimerkaptosukkinaatti.

3.1.4. Arseeni

Munuaisten putkimaisen epiteelin nekroosi on yleinen kolmiarvoisen ja viidenarvoisen arseenin yhdisteillä tapahtuvan akuutin myrkytyksen komplikaatio. Ditiolien ryhmän kelatoivia aineita (2,3-dimerkaptopropanoli, unitioli jne.) käytetään menestyksekkäästi nopeuttamaan arseenin erittymistä kehosta.

Arsiinin (AsH 3) myrkytys johtaa sekundaariseen munuaisten vaurioitumiseen, koska hemoglobiini vapautuu veriplasmaan massiivisen hemolyysin seurauksena. Akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka kehittyy samanaikaisesti, on myrkytettyjen pääasiallinen kuolinsyy. Kompleksin muodostavien aineiden käyttö tämän aineen myrkytyksen yhteydessä on epäkäytännöllistä.

3.2. Tekniset nesteet

Monet arkielämässä ja työssä yleisesti käytetyt tekniset nesteet, ja niiden joukossa ensisijaisesti orgaaniset liuottimet, ovat mahdollisia munuaistoksisia aineita. Aineen annoksesta riippuen kehittyy keuhkoja, joihin liittyy kohtalainen proteinuria, keskiaste vakavuus ja vakava, etenee akuutin tubulusnekroosin muodossa munuaisvaurion muodossa.

Usein munuaisvaurioita kehittyy huumeiden käyttäjillä, jotka hengittävät mielihyvän saamiseksi liimoja, tolueenia liuottimena sisältäviä väriaineita. Tässä tapauksessa muodostunut oireyhtymä muistuttaa Fanconin oireyhtymää (glukosuria, proteinuria, asidoosi jne.).

Subkrooninen ja krooninen myrkytys hiilivetyillä (bensiineillä) voi aiheuttaa glomerulonefriittiä, jolla on tyypillinen Goodpasturen oireyhtymä (nopeasti etenevä glomerulonefriitti, johon liittyy ajoittainen keuhkoverenvuoto ja glomeruluskalvon vasta-aineiden esiintyminen veressä).

Liuottimen tyypistä riippuen patologiseen prosessiin liittyy usein munuaisten lisäksi muita elimiä, pääasiassa maksa, veri ja hermosto.

3.2.1. etyleeniglykoli

Etyleeniglykoli - dihydrinen alkoholi (CH 2 OH-CH 2 OH) - on osa erilaisia ​​pakkasnesteiden ja jarrunesteiden formulaatioita. Ainemyrkytys on mahdollista vain suun kautta otettuna (alkoholin korvikkeena) ja johtaa akuuttiin munuaisvaurioon. Täysin tappava annos ihmiselle on 90-100 ml.

Aine imeytyy nopeasti maha-suolikanavassa. Suurin määrä kertyy maksaan ja munuaisiin, joissa ksenobiootti käy läpi biologisen hapettumisen, jolloin muodostuu glykolaatteja, glyoksalaatteja, oksalaatteja, jotka periaatteessa käynnistävät myrkyllisen prosessin kehittymisen. Aineen puoliintumisaika on noin 3 tuntia. Kuuden tunnin kuluessa 100 ml alkoholia ottamisesta kehoon muodostuu noin 70 ml myrkyllisiä aineita. Itse etyleeniglykoli ja sen aineenvaihduntatuotteet erittyvät elimistöstä hitaasti ja määritetään veressä noin vuorokauden ajan.

»» 2 / 2002

SYÖDÄ. Lukyanova
Venäjän valtion lääketieteellinen yliopisto, Moskova

Sovellus antibakteeriset lääkkeet on yleisin sairauksien aiheuttaja kaikissa ikäryhmissä. Munuaisvaurio tapahtuu kahden päämekanismin kautta, erityisesti suoraan ja immunologisten välittäjien avulla. Joidenkin antibioottien (aminoglykosidit ja vankomysiini) kohdalla munuaistoksisuus, joka palautuu lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, on hyvin yleinen sivuvaikutus aina akuutin munuaisten vajaatoiminnan alkamiseen saakka, jonka ilmaantuvuus on tällä hetkellä lisääntymässä. Antibakteerisia lääkkeitä käytetään hyvin yleisesti vastasyntyneillä, erityisesti erittäin pienipainoisilla vastasyntyneillä.

Munuaisvaurion varhaisten ei-invasiivisten merkkiaineiden (virtsan mikroglobuliinit, proteiinit ja kasvutekijät) määrittäminen on erittäin tärkeää niin kauan kuin perinteisten laboratorioparametrien nefrotoksisuusarvot poikkeavat normista vain merkittävän munuaisvaurion ollessa kyseessä.

Tällä hetkellä aminoglykosideja ja glykopeptidejä käytetään usein monoterapiana tai yhdistelmänä niiden alhaisesta terapeuttisesta indeksistä huolimatta. Nefrotoksisuutta voivat aiheuttaa (beetalaktaamit ja niiden sukulaiset yhdisteet. Nefrotoksisuuden mahdollisuus jakautuu lääkkeiden suhteen seuraavasti: karbapeneemit > kefalosporiinit > penisilliinit > monobaktaamit. Kolmannen sukupolven kefalosporiineja käytetään usein vastasyntyneillä.

Muiden antibakteeristen lääkkeiden luokkien munuaistoksisuutta ei käsitellä joko siksi, että niitä annetaan vastasyntyneille poikkeuksellisissa olosuhteissa, kuten kloramfenikoli tai kotrimoksatsoli (trimetopriimi-sulfametoksatsoli), tai koska niillä ei ole merkittävää nefrotoksisuutta, kuten makrolidit, klindamysiini, kinolonit, rifampisiini ja metronidatsoli.

Valittaessa antibioottihoito vastasyntyneillä on otettava huomioon seuraavat parametrit:

Antibioottinen nefrotoksisuus, antibakteerinen vaikutusspektri, farmakokinetiikka, levityksen jälkeinen vaikutus, kliininen teho, merkittävä sivuvaikutusprofiili ja hoidon kustannukset.

Tärkeimmät munuaisvaurioiden syyt ovat joidenkin antibakteeristen lääkkeiden merkittävä munuaistoksisuus, useimpien antibioottien pääasiallinen erittyminen munuaisten kautta, korkea munuaisten verenkierto ja tubulussolujen korkea erikoistuminen. Antibiootit voivat vahingoittaa munuaisia ​​kahdella tavalla. Suora vauriotyyppi (yleisin) on annoksesta riippuvainen, usein salakavala (oireita ei usein havaita alkuvaiheessa), ja sille on ominaista munuaisten proksimaalisten tubulusten solujen osan nekroosi. . Patologiset muutokset vaikeissa tapauksissa vastaavat akuutin tubulusnekroosin kuvaa, joka on tyypillistä aminoglykosideille ja glykopeptideille altistumisesta aiheutuville vaurioille. Vastasyntyneillä tämän tyyppiset vauriot havaitaan.

Immunologisesti välittyvä vauriotyyppi ei riipu lääkkeen annoksesta, ja se esiintyy yleensä akuutisti, ja siihen liittyy allergisia oireita. Histologisesti sille on tunnusomaista infiltraattien läsnäolo, joka koostuu mononukleaarisista soluista, plasmasoluista ja immunoglobuliini IgE:stä [3]. Yliherkkyysreaktio voi ilmetä solumekanismien kautta (yleisimmin), mikä johtaa akuuttiin tubulointerstitiaaliseen nefriittiin tai humoraaliset mekanismit(vähemmän yleistä), mikä johtaa fokaaliseen glomerulonefriittiin. Tällainen vaurio on tyypillistä penisilliineille ja on erittäin harvinainen vastasyntyneillä. Kefalosporiinit voivat tehostaa sekä suoria että immunologisesti välittämiä vaurioita.

On huomattava, että lääkkeiden aiheuttaman nefropatian kehittyminen on täysin erilaista kuin idiopaattisen nefropatian. Munuaisvauriot yleensä häviävät, kun lääke lopetetaan [I]. Munuaisten toiminnan vaurioituminen voi kuitenkin häiritä antibioottien farmakokinetiikkaa, vähentää munuaisten erittymistä ja luoda vaarallisen noidankehän. Mahdollinen seuraus voi olla muiden elinten, kuten kuuloelimen, toiminta, akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen.

Kolmannessa aikuisten tapauksista akuutti munuaisten vajaatoiminta johtuu antibakteeristen lääkkeiden käytöstä. Koska AKI:n esiintyvyydestä vastasyntyneillä ei ole systemaattista epidemiologista tietoa, ilmaantuvuus on lisääntynyt 8-kertaiseksi viimeisen 10 vuoden aikana sekä vastasyntyneillä että kaiken ikäisillä lapsilla. Antibioottien rooli munuaistoksisuuden aiheuttajana on edelleen epäselvä, sillä antibiootteja annetaan vastasyntyneille, jotka ovat usein vakavasti sairaita, joilla on hemodynaamisia ja/tai elektrolyyttihäiriöitä, jotka ovat oheistekijöitä munuaissairauksien esiintymisessä.

Antibakteerisia lääkkeitä käytetään melko usein vastasyntyneiden aikana. Hyvin pienipainoisilla vastasyntyneillä antibioottien käyttö on hyvin yleistä, jopa 98,8 %:lla vastasyntyneistä, ja tämä potilasryhmä voi olla poikkeuksellisen altis munuaisvaurioille. Siten vastasyntyneen ikä voi olla riskitekijä antibioottien aiheuttaman munuaistoksisuuden kehittymiselle, ja sen merkitys tulee sitä tärkeämmäksi mitä suurempi ennenaikaisuusaste on. Monet tutkijat väittävät, että antibakteeristen lääkkeiden (erityisesti aminoglykosidien tai glykopeptidien) aiheuttamat munuaisvauriot ovat harvinaisempia ja vähemmän vakavia vastasyntyneillä kuin aikuisilla.

Tällä hetkellä on olemassa kolme yleisesti hyväksyttyä hypoteesia: (1) "munuaisten tilavuuden suhde kehon tilavuuteen" on korkeampi vastasyntyneillä; (2) vastasyntyneet saavuttavat vähemmän antibioottien ottoa proksimaalisissa tubuluksissa epätäydellisen tubuluksen kypsymisen vuoksi; (3) epäkypsät munuaiset ovat vähemmän herkkiä myrkylliselle aineelle. On tärkeää korostaa, että annosta tulee aina muuttaa potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ennen kuin antibioottien kerääntyminen voi lisätä munuaisten ja munuaisten ulkopuolisia sivuvaikutuksia.

Nefrotoksisuuden määrittely ja arviointi

Nefrotoksisuuden määritelmä on vakiintunut aminoglykosideille, ja sitä voidaan käyttää muille antibiooteille. Aminoglykosidien aiheuttama nefrotoksisuus määriteltiin alun perin kliinisesti seerumin kreatiniinin nousuksi yli 20 % lähtötasosta. Myöhemmin munuaistoksisuus määriteltiin yksityiskohtaisemmin: seerumin kreatiniinin nousu >44,2 mikromol/l (0,5 mg/dl) potilailla, joiden kreatiniinin lähtöarvo oli<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 mikromol/l potilailla, joiden alkukreatiniinitaso >265 mikromol/l (3 mg/dl), pidettiin indikaattorina määrätyn lääkkeen munuaistoksisesta vaikutuksesta.

Perinteiset nefrotoksisuuden laboratorioparametrit, kuten seerumin kreatiniini, ureatyppi ja virtsan analyysi, olivat kuitenkin epänormaaleja vain merkittävän munuaisvaurion esiintyessä. Äskettäin vastasyntyneillä on eristetty uusi kystatiini C:n indikaattori, joka on glomerulusten toiminnan merkkiaine kreatiniinin nousun puuttuessa. Neonatologiassa käytetään virtsan nefrotoksisuuden biomarkkereita (mikroglobuliineja, proteiineja ja kasvutekijöitä) antibioottihoidon yhteydessä ilmenevien munuaistiehyiden vaurioiden varhaiseen ei-invasiiviseen tunnistamiseen. Lisäksi ne auttavat määrittämään vaurion asteen ja seuraamaan kuljetusaikaa.

Tubulusten toiminnallinen vaurio. Virtsan mikroglobuliinit (beeta 2-mikroglobuliini, alfa 1-mikroglobuliini ja retinolia sitova proteiini ovat alhaisen molekyylipainon proteiineja (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Tubulusten rakenteelliset vauriot. Rakenteelliset leesiot diagnosoidaan mittaamalla virtsan entsyymitasot, proksimaaliset (kuten adenosiinideaminaasia sitova proteiini) ja distaaliset tubulaariset antigeenit sekä fosfolipidit (kokonais- ja fosfatidyyli-inositoli).

Tärkeimmät entsyymit ovat N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (EC: 3.2.1.30), jota esiintyy lysosomeissa, ja alaniiniaminopeptidaasi (EC: 3.4.11.2), jota löytyy tubulussolujen siveltimestä. Suuren molekyylipainonsa (136 000 ja 240 000 D) vuoksi glomerulukset eivät suodata niitä. Jos munuaiskerästen toiminta on ehjä, korkeat alaniiniaminopeptidaasitasot ja N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasin aktiivisuus virtsassa näkyvät yksinomaan munuaisten parenkyymin vaurioituneena.

Munuaisten vajaatoiminnan eliminointi. Munuaisten vajaatoiminnan eliminaatio suoritetaan kasvutekijöillä, jotka ovat polypeptidejä tai proteiineja, jotka säätelevät solujen lisääntymisen pääkohtia autokriinisten ja/tai parakriinisten mekanismien kautta. Erityisen tärkeä on epidermaalinen kasvutekijä (molekyylipaino - 6045 D), jota tuottavat Henlen silmukan solut ja distaaliset tubulukset. Virtsan epidermaalisen kasvutekijän tasot laskevat akuutissa tai kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa, ja niiden nousu munuaisvaurion jälkeen ennustaa munuaisten toiminnan palautumisastetta ja -astetta. Muita tärkeitä tekijöitä ovat insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF)-1 ja IGF-2, transformoiva kasvutekijä (TGF)-alfa ja TGF-beta sekä Tam-Horsfall-proteiini.

Aminoglykosidit

Aminoglykosidien käyttöä jatketaan niiden alhaisesta terapeuttisesta indeksistä huolimatta. Neonatologiassa ampisilliinin ja aminoglykosidin yhdistelmää ehdotetaan tällä hetkellä ensisijaiseksi hoitomuodoksi empiiriseen hoitoon bakteeri-infektion alkaessa, ja suuri määrä vastasyntyneitä saa aminoglykosidihoitoa. Esimerkiksi noin 85 % kaikista vastasyntyneistä sai antibioottia netilmisiiniä.

Noin 50 % akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, joka ilmeni sairaalassa lääkityksen aikana kaikenikäisille potilaille, johtuu aminoglykosidien käytöstä. 6–26 %:lle potilaista kehittyi akuutti munuaisten vajaatoiminta gentamysiinin käytön aikana. Antibioottien käytön yhteydessä ilmenneen akuutin munuaisten vajaatoiminnan rakenteessa 80 % oli aminoglykosidien käytön yhteydessä ilmennyt vajaatoiminta (60 % yhdellä lääkkeellä hoidettaessa ja 20 % kefalosporiinien kanssa yhdistettynä).

Glomerulaarisia vaurioita aminoglykosidihoidon aikana on esiintynyt 3–10 %:lla aikuispotilaista (ja jopa 70 %:lla suuren riskin potilaista) ja 0–10 %:lla vastasyntyneistä [1]. Tubulusvaurioita on havaittu 50–100 %:lla aminoglykosideilla hoidetuista aikuisista ja vastasyntyneistä huolimatta yksilöllisestä terapeuttisesta lääkevalvonnasta. Ja M-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasin määrä virtsassa nousi jopa 20-kertaiseksi lähtötasoonsa aikuisilla ja jopa 10-kertaiseksi vastasyntyneillä.

Aminoglykosidit erittyvät lähes kokonaan glomerulussuodatuksella. Proksimaalisten tubulusten soluissa aminoglykosidit ovat vuorovaikutuksessa harjan reunan kanssa, mikä aiheuttaa häiriöitä proteiinien normaalissa uudelleenabsorptiossa tubuluksissa. Erityisesti aminoglykosidit sitoutuvat glykoproteiini 330:een, proksimaalisten tubulussolujen reseptoriin, joka välittää aminoglykosidin soluunottoa ja toksisuutta. Kliinisesti aminoglykosidien aiheuttamalle munuaistoksiselle vaikutukselle on tyypillistä oireeton seerumin kreatiniinin nousu, joka ilmenee 5–10 päivän hoidon jälkeen ja palautuu normaaliksi muutaman päivän kuluessa hoidon lopettamisesta. Potilailla ei yleensä esiinny oliguriaa, vaikka vakavammat häiriöt voivat olla harvinaisempia, varsinkin jos samanaikainen munuaisvaurio. Pienen molekyylipainon proteiinien ja entsyymien esiintyminen virtsassa on havainto, joka voi ennakoida seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua. Erityisesti proteiinipitoisuuden nousu virtsassa on ensimmäinen havaittavissa oleva indikaattori aminoglykosidien vaikutuksesta johtuvan munuaisten vajaatoiminnan kehittymisessä.

Proksimaalisissa tubulussoluissa aminoglykosidit kerääntyvät lysosomeihin, joissa ne sitoutuvat fosfolipideihin. Lysosomaalisia fosfolipidejä vapautuu, kun lysosomi hajoaa, mitokondrioiden hengitys häiriintyy, endoplasmisen retikulumin proteiinisynteesi häiriintyy ja natrium-kaliumpumppu estyy. Myöhempi rakennevaurio voi johtaa solunekroosiin, joka voidaan nähdä valolla (monikerroksisten kalvorakenteiden kerääntyminen: myeloidikappaleet) tai elektronimikroskopialla.

Aminoglykosidit estävät myös solujen korjausprosesseja vaurioiden sattuessa. Tobramysiiniä saavilla vastasyntyneillä on havaittu epidermaalisen kasvutekijän alenemista ilman lääkkeen terapeuttista seurantaa.

On oletettu, että vastasyntyneen munuaisella on alhainen herkkyys aminoglykosidien aiheuttaman nefrotoksisuuden kehittymiselle. Gentamysiinin transplacentaaliset vaikutukset munuaisten proksimaalisten tubulusten soluihin rotilla, joille gentamysiiniä annettiin kohdunsisäisesti (nefronien lopullisen lukumäärän lasku 20 %, suodatusesteen viivästynyt kypsyminen glomeruluksissa ja proteinuria) viittaavat kuitenkin siihen, että varovaisuutta on noudatettava. tarvitaan aminoglykosidien määräämisessä, joille epäkypsät lapset altistuvat munuaiset, erityisesti ensimmäisinä elinpäivinä.

Aminoglykosideihin liittyvät riskitekijät.

myrkyllisyysaste. Aminoglykosidit voidaan luokitella seuraavassa järjestyksessä sen mukaan, miten niillä on myrkyllinen vaikutus glomeruluksiin: gentamysiini > tobramysiini > amikasiini > netilmisiini. Aikuisten netilmisiinin korkea munuaisten tubulustoleranssi on havaittu myös vastasyntyneillä, kun munuaisten rakenteellisen vaurion astetta mitattiin virtsan proteiinitasoilla, mutta ei, kun virtsan fosfolipidejä käytettiin indikaattorina. Mikään aminoglykosideista ei kuitenkaan ole todettu vähemmän nefrotoksiseksi kuin muut.

Annostusohjelmat. Vaikka aminoglykosideja annetaan yleensä päivittäin kahdessa tai kolmessa annoksessa, useat tiedot viittaavat siihen, että kerran päivässä tapahtuva käyttö suurempina annoksina tarjoaa etuja tehon, turvallisuuden kannalta koko keholle ja erikseen munuaisille. Kokeellisesti aminoglykosidi-ohjelmat (jatkuva tai ajoittainen infuusio) vaikuttavat aminoglykosidin kertymisen kinetiikkaan niiden munuaistoksisuudesta huolimatta. Gentamysiini ja netilmisiini voivat kertyä munuaisiin. Gentamysiinin ja netilmisiinin kertyminen munuaisydin on huomattavasti vähäisempi, jos lääkeannos annetaan pitkillä väliajoilla, mieluiten kerran vuorokaudessa. Prins et ai. populaatiotutkimuksessa, johon osallistui 1250 potilasta, osoitti, että gentamysiinin nefrotoksisuus oli 5-kertainen kerran vuorokaudessa annettujen hoitojen välillä (5 % potilaista sai koko annoksen yhtenä annoksena päivässä ja 24 % potilaista useita kertoja päivässä) . Toisessa 12 tutkimuksessa 1250 potilaalla, joita hoidettiin erilaisilla aminoglykosideilla, tilastollisesti merkitsevää eroa ei havaittu, vaikka suuntaus munuaistoksisuuden vähenemiseen ilmeni, kun lääkettä annettiin kerran päivässä.

Tobramysiini sitä vastoin ei kerry munuaisiin. Amikasiinin kertymisen kinetiikka munuaisiin on sekalaista, kerääntyy alhaisilla seerumipitoisuuksilla ja ei keräänty korkeilla pitoisuuksilla, mikä on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa. Sitä vastoin 105 syntyneellä ja keskosella ensimmäisten 3 kuukauden aikana, jotka saivat gentamysiiniä jatkuvana tai jaksoittaisena infuusiona, kun he ottivat saman päivittäisen annoksen, ei havaittu merkittäviä eroja fermenturian (alaniiniaminopeptidaasi ja N-asetyyli-beeta) suhteen. -D-glukosaminidaasi). Lisäksi alaniiniaminopeptidaasin virtsaan erittymisessä ei havaittu merkittävää eroa 20 täysiaikaisella lapsella (ensimmäisten 3 elinkuukauden aikana), jotka saivat saman annoksen aminoglykosidia kahdesti tai kerran päivässä.

Aikuisilla äskettäin tehdyn meta-analyysisarjan tulokset, joissa verrattiin kerran päivässä annettavaa hoito-ohjelmaa usean päivän hoitoon, osoittivat, että myös edellinen hoito-ohjelma oli tehokas ja mahdollisesti vähemmän myrkyllinen kuin jälkimmäinen. Sitä vastoin aikuisten kerran päivässä annettavien aminoglykosidihoitojen äskettäisen tarkastelun tulokset havaitsivat, että tämän ohjelman ei havaittu olevan tehokkaampi tai vähemmän myrkyllinen. Tämän katsauksen tekijöiden mukaan aminoglykosidien kerran vuorokaudessa antamisen merkitys näiden lääkkeiden toksisten vaikutusten vähentämisessä vastasyntyneiden aikana vaatii lisätutkimuksia.

Korkeat jäännös- ja huippupitoisuudet. Tällä hetkellä keskustellaan mahdollisuudesta vähentää munuaistoksisuutta terapeuttisen lääkevalvonnan avulla. Kohonneiden seerumin jäännöspitoisuuksien esiintyminen pitkällä aikavälillä (saavutetaan useiden vuorokausien hoito-ohjelmalla) aiheuttaa todennäköisemmin munuaistoksisuutta (ja ototoksisuutta) kuin ohimenevien, korkeiden huippupitoisuuksien esiintyminen, joka saavutetaan kerran päivässä annettavalla hoito-ohjelmalla. Vaikka korkeat huippu- ja alin pitoisuudet näyttävät korreloivan toksisuuden kanssa, ne voivat silti olla heikkoja munuaistoksisuuden ennustajia monilla potilailla. Monet tutkijat katsovat munuaistoksisuuden johtuvan korkeista jäännöspitoisuuksista (mitattu välittömästi edellisen aminoglykosidiannoksen ottamisen jälkeen).

pitkittynyt terapia. Aikuistutkimuksissa aminoglykosidien aiheuttaman nefrotoksisuuden ilmaantuvuus voi vaihdella niinkin alhaisesta kuin 2–4 %:sta jopa noin 55 %:iin potilaista hoidon keston mukaan. Nefrotoksisuuden riskin lisääntyminen havaittiin hoidon keston pidentyessä (yli 10 päivää).

Liitännäissairauksiin liittyvät riskitekijät

Vastasyntyneillä yleisimmin havaitut kliiniset sairaudet voivat pahentaa aminoglykosidien aiheuttamaa nefrotoksisuutta. Vastasyntyneen hypoksia aiheuttaa munuaisvaivoja 50 %:lla vastasyntyneistä. Vastasyntyneillä, joilla on asfyksia, retinolia sitovan proteiinin määrä virtsassa on indikaattori, joka ennakoi akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä. Beeta 2 -mikroglobuliinilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että vastasyntyneiden anoksialla ja aminoglykosidien käytöllä on toisiaan voimistava vaikutus.

Hengitysvaikeusoireyhtymällä ja koneellisella ventilaatiolla on tunnettu negatiivinen vaikutus munuaisiin. Näitä vaikutuksia tehostavat aminoglykosidien käyttö. Vastasyntyneillä, joilla on hyperbilirubinemia, bilirubiini ja sen valojohdannaiset sekä aminoglykosidien käyttö lisäävät munuaisia ​​vahingoittavaa vaikutusta (keskittyy fermenturiaan). Nämä vahingolliset vaikutukset ovat odotettavissa kunkin tekijän vaikutuksesta erikseen, luultavasti vaikuttamalla itse kohdesoluihin (hapettava fosforylaatio).

Gram-negatiivinen sepsis liittyy aminoglykosidien aiheuttamaan munuaisvaurioon, erityisesti munuaisten hypoperfuusion, kuumeen ja endotoksemian yhteydessä.

Vastasyntyneiden elektrolyyttihäiriöt (hyperkalsemia tai kalium- ja magnesiumvajaus) voivat lisätä aminoglykosidien aiheuttaman nefrotoksisuuden riskiä. Toisaalta keskosten aminoglykosidihoito voi käynnistää noidankehän, mikä lisää natriumin ja magnesiumin erittymistä.

On edelleen epäselvää, altistaako taustalla oleva munuaisten vajaatoiminta todella aminoglykosidien aiheuttamalle munuaistoksiselle vai yksinkertaisesti helpottaako sen tunnistamista. Yllä olevaa hypoteesia ei ole vahvistettu.

Farmakologiset riskitekijät

Aminoglykosidien ja kefalosporiinien yhteiskäytöstä johtuva nefrotoksisuus on raportoitu laajasti kirjallisuudessa, mutta varmaa johtopäätöstä ei ole tehty.

Indometasiinin käyttö voi lisätä aminoglykosidien aiheuttamaa munuaistoksisuutta kahdella tavalla: (1) lisäämällä sekä huippu- että alin aminoglykosidipitoisuuksia, (2) estämällä virtsan prostaglandiini E2 -synteesiä ja (3) estämällä verisuonia laajentavan aineen, jota normaalisti muodostuu kehityksen aikana. aminoglykosidien aiheuttamasta nefrotoksisuudesta. Aminoglykosideilla hoidetuilla rotilla M-asetyyli-beeta-D-glukoosideaminaasin taso virtsassa oli kääntäen verrannollinen virtsan PGE2-tasoon.

Furosemidi, vastasyntyneillä yleisimmin käytetty diureetti, pahentaa aminoglykosidien aiheuttamaa munuaistoksisuutta, erityisesti BCC:n ehtyessä. Muita nefrotoksiineja ovat amfoterisiini ja radiovarjoaineet. Molempia ryhmiä tulee välttää aminoglykosidihoidon aikana.

Keskustettaessa tästä aiheesta on ensin harkittava aminoglykosidien käytön perusteita. Esimerkiksi kolmannen sukupolven kefalosporiinien ja atstreonaamin alhainen nefrotoksisuus on merkittävä argumentti näiden lääkkeiden laajemmalle käytölle kuin esimerkiksi aminoglykosidien useimmilla vakavia infektioita sairastavilla lapsilla. Erityisesti aminoglykosidien käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on mahdollinen riski kehittää tekijöitä, kuten hypovolemia, heikentynyt munuaisperfuusio tai munuaisten vajaatoiminta. Käytännön näkökulmasta vaihtoehtoinen antibioottihoito, jos virtsaan erittyy runsaasti N-asetyyli-beeta-D-glukoosideaminaasia ennen hoitoa (yli 99°: >2 U/vrk kahden ensimmäisen elinviikon aikana). infektion empiirinen hoito saattaa olla tarpeen. Samoin N-asetyyli-beeta-D-glukoosideaminaasin huomattava nousu hoidon aikana viittaa siihen, että aminoglykosidihoitoa tulee jatkaa varoen.

Jos päätettiin suorittaa hoito aminoglykosideilla, tulee käyttää vähemmän nefrotoksisia aineita (netilmisiini, amikasiini).

Kussakin tapauksessa empiirisen aloitusannoksen tulee olla: 2,5 mg/kg 12 tunnin välein gentamysiinille, tobramysiinille ja netilmisiinille 1 viikon iässä, sitten 8 tunnin välein tai 18 tunnin välein erittäin pienipainoisille vauvoille ensimmäisen elinkuukauden ajan. ja 7,5 mg/kg 12 tunnin välein käytettäessä amikadiinia 1 elinviikkona (tai erittäin alhaisella syntymäpainolla), sen jälkeen 7,5-10 mg/kg 8-12 tunnin välein.

Lääkkeen terapeuttinen seuranta on tarpeen: huippu- ja jäännöspitoisuudet tulee mitata viidennen aminoglykosidiannoksen antamisen jälkeen, jos lääkettä käytetään kahdesti päivässä.

Joka toinen hoitopäivä plasman kreatiniini- ja elektrolyyttipitoisuuden määritys on pakollinen, ja elektrolyyttihäiriöt on korjattava. Jos plasman kreatiniiniarvo nousee >44,2 mmol/l:aan (0,5 mg/dl), aminoglykosidihoito tulee keskeyttää, vaikka pitoisuus olisi subtoksinen eikä muuta munuaisvaurion lähdettä löydettäisi. Jos myrkyllinen jäännöspitoisuus on saavutettu, annosta ja/tai annosväliä on muutettava.

Glykopeptidit

Tällä hetkellä glykopeptidien, erityisesti vankomysiinin, käyttö vastasyntyneillä on hyvin yleistä. Itse asiassa vankomysiini on tällä hetkellä suosituin antibiootti vakavan staph-infektion hoitoon. Lisäksi vankomysiinin ja keftatsidiimin yhdistelmää voidaan suositella vastasyntyneen myöhäisen sepsiksen empiiriseen hoitoon, erityisesti vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä, joissa koagulaasinegatiivisissa stafylokokeissa on merkittävää metisilliiniresistenssiä. Joillakin vastasyntyneiden tehohoitoyksiköillä resistenssi metisilliinille voi olla jopa 70 %. Vankomysiinin käyttöön liittyy kuitenkin hyvin usein anafylaktoidisia reaktioita ja myrkyllisiä vaikutuksia kuulo- ja munuaiselimiin. Teikoplaniinin käyttö merkitsee etuja lääkkeen hoito-ohjelmassa ja siihen liittyy vähemmän sivuvaikutuksia.

Vankomysiini. Tällä hetkellä vankomysiinin nefrotoksisuuden mekanismista ei ole täydellistä ymmärrystä. Useat kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin tuoneet esiin joitakin tämän ongelman näkökohtia:

Vankomysiinin kertyminen proksimaalisten tubulussolujen lysosomeihin ei ole samanlaista kuin aminoglykosidien;

Aminoglykosideihin liittyy enemmän nefrotoksisuutta kuin glykopeptideillä. Tobramysiinin havaittiin olevan merkittävästi myrkyllisempää kuin vankomysiini, ja näiden kahden lääkkeen yhdistelmä oli paljon myrkyllisempää kuin yksittäinen lääke. Samat tulokset saatiin vankomysiinille ja gentamysiinille;

Toksisuus, joka ilmenee jonkin aikaa vankomysiinin annon jälkeen, arvioidaan harjan reunan ja lysosomaalisten entsyymien tilan perusteella. Lisäksi lääkkeen aamuannoksilla on vähemmän sivuvaikutuksia kuin iltaisin;

Farmakodynaamisesta näkökulmasta vankomysiinin nefrotoksisuus liittyy suuren pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen ja hoidon keston yhteisvaikutukseen;

Useimmissa tapauksissa vankomysiiniin liittyvä nefrotoksisuus on palautuva jopa suurten lääkeannosten jälkeen;

Vankomysiinin nefrotoksisuuden päämekanismi tapahtuu kahdessa erillisessä prosessissa: (1) glykopeptidien energiariippuvainen putkimainen kuljetus verestä tubulussoluihin basolateraalisen (tyvikalvon) läpi, kuten tapahtuu joidenkin aminoglykosidien kyllästyessä tällä kuljetuksella, mikä tapahtuu tietyllä pitoisuudella; (2) tubulaarinen reabsorptio, vaikka tämä mekanismi on todennäköisesti mukana. Se ei kuitenkaan näytä olevan niin vahvasti yhteydessä nefrotoksisuuden esiintymiseen.

Vankomysiinin nefrotoksisuudesta julkaistujen kliinisten tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia. Itse asiassa näiden tutkimusten tulokset vaihtelevat huomattavasti seuraavien tekijöiden mukaan: tarkkailujakso, hoidettu populaatio, käytetty annostus, hoidon kesto, munuaistoksisuuden määrittäminen, munuaisvaurion määrittämiseen käytettyjen menetelmien herkkyys, hoidetun infektion tyyppi ja samanaikaisten sairauksien ja/tai lääkkeiden esiintyminen.

Vankomysiinihoidon aiheuttama munuaistoksisuus on arvioitu kohtalaiseksi ja sitä esiintyy alle 5 %:lla potilaista ikäryhmät; Jotkut tutkimukset viittaavat kuitenkin useampaan esiintyvyyteen, kun niitä annetaan yhdessä aminoglykosidien kanssa. Mitä paremmin puhdistettu lääke, sitä vähemmän yleisiä sivuvaikutuksia. Kerästen toksisuuden ilmaantuvuus 460 aikuispotilaalla, joita hoidettiin vankomysiinillä yksittäisenä lääkehoitona, oli 8,2 %. Päinvastoin, tärkeimpien biomarkkerien arvot virtsassa pysyivät vakaina terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat vankomysiiniä 3 päivän ajan.

Vaikka aihe on kiistanalainen, vastasyntyneiden munuaiset ovat yleensä vähemmän herkkiä vankomysiinimyrkyllisyydelle kuin aikuisten munuaiset, kuten monet kokeelliset havainnot osoittavat. Proksimaalisten tubulussolujen epäkypsyys voi selittää vankomysiinin pienemmän oton verrattuna muihin lasten ikäryhmiin. Nefrotoksisuuden ilmaantuvuus oli 11 % lapsilla, joita hoidettiin pelkällä vankomysiinillä. Toisessa tutkimuksessa vastasyntyneillä ja lapsilla nuorempi ikä vankomysiinillä hoidetun sen todettiin olevan hyvin siedetty ilman poikkeavuuksia munuaisten toimintakokeiden tuloksissa. BUN- ja seerumin kreatiniinitasot tulee kuitenkin mitata 2 tai 3 kertaa viikossa tai viikoittain vankomysiinihoitoa saavilla vastasyntyneillä.

Vankomysiiniin liittyvät riskitekijät. Vankomysiinin terapeuttisen seurannan tarpeesta on edelleen kiistaa. Vaikka vankomysiinin farmakokinetiikka vaihtelee vastasyntyneillä suuresti, lääkkeen terapeuttista seurantaa suositellaan vahvasti riittävien pitoisuuksien ylläpitämiseksi ja sivuvaikutusten välttämiseksi. Tilanne on edelleen epäselvä, koska eri tutkimuksissa näytteenottoaika infuusion jälkeen vaihtelee 15 minuutista 3 tuntiin tai enemmän. Plasman pitoisuudet tulee mitata 30 minuuttia ennen infuusiota ja 30 minuuttia sen jälkeen, erityisesti kolmannen vankomysiiniannoksen jälkeen. Ei ole myöskään yksimielisyyttä siitä, kuinka usein tällaiset määritykset tulisi toistaa: se riippuu erilaisten riskitekijöiden olemassaolosta.

Korkeat jäännösarvot. Yli 10 mg/l vankomysiinijäännöspitoisuudet liittyvät 7,9-kertaiseen munuaistoksisuuden riskiin. Lisäksi suuret lääkkeen jäännöspitoisuudet voivat viitata epänormaaliin farmakodynaamiseen profiiliin, johon liittyy lisääntynyt sekä munuaistoksisuuden että ototoksisuuden riski. Jos terapeuttisen lääkkeen seurantaa ei voida toteuttaa, ehdotettu annos tulee laskea 1 viikon iässä gestaatioiän ja 1 viikon iän jälkeen munuaistoiminnan perusteella. Taulukossa on ohjeita vankomysiinin annosteluun.

78 %:lla potilaista, joita hoidettiin näiden ohjeiden mukaisesti, oli vankomysiinin optimaalinen ja huippu- ja jäännöspitoisuus. Munuaiset sietävät myös lääkkeen jatkuvana infuusiona.

Korkeat jäännöspitoisuudet. Ei ole vahvistettua näyttöä siitä, että ohimenevät korkeat jäännöspitoisuudet (> 40 mg/l) liittyvät toksisuuden esiintymiseen. Siksi jotkut kirjoittajat uskovat, että lääkkeen jatkuvalla seurannalla voidaan varmistaa, että kaikki tarvittava tieto on saatavilla.

pitkittynyt terapia. Potilaat, jotka saivat hoitoa yli 3 viikkoa ja saivat siten suuren kokonaisannoksen, olivat suuremmassa vaarassa kehittää munuaistoksisuutta. Vastasyntyneiden aikana hoitoa pidennetään erittäin harvoin yli 2 viikkoa.

pöytä

Vankomysiinin annostelu vastasyntyneille

Liitännäissairauksiin liittyvät riskitekijät, Seerumin kreatiniinin korkeaa lähtötasoa ja maksasairautta, neutropeniaa ja vatsakalvontulehdusta pidetään merkittävinä riskitekijöinä munuaistoksisuuden kehittymiselle.

Farmakologiset riskitekijät. Kun vankomysiiniä yhdistetään muiden munuaistoksisten lääkkeiden, kuten aminoglykosidien, amfoterisiinin tai furosemidin, kanssa, munuaistoksisuuden riski voi olla erittäin korkea, ja ilmaantuvuus voi olla jopa 43 %. Aminoglykosidin ja vankomysiinin yhdistelmän uskotaan lisäävän nefrotoksisuuden riskiä kertoimella 7; lapsipotilailla munuaistoksisuuden ilmaantuvuus oli 22 %. Sitä vastoin sekä glykopeptidin että aminoglykosidin huolellinen terapeuttinen seuranta minimoi nefrotoksisuuden 60 lapsella ja 30 vastasyntyneellä. Lisäksi vankomysiinin ei ole havaittu voimistavan amikasiinin aiheuttamaa tubulusnefrotoksisuutta lapsilla, joilla on leukemia, kuume ja neutropenia. Aminoglykosidin ja vankomysiinin yhdistelmää tulee kuitenkin käyttää varoen vaihtoehtoisissa yhdistelmissä, joissa molempien lääkkeiden terapeuttinen seuranta ei ole mahdollista ja erittäin pienipainoisilla vastasyntyneillä.

Indometasiinin käyttö yhdessä vankomysiinin kanssa liittyi glykopeptidin puoliintumisajan kaksinkertaiseen pidentämiseen. Samanlaisia ​​tuloksia on kuvattu potilailla, joita on hoidettu vankomysiinillä ja ekstrakorporaalisella kalvohapetuksella.

Teikoplaniini. 11 aikuisilla tehdyn vertailevan tutkimuksen meta-analyysissä sivuvaikutusten yleinen ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi potilailla, jotka saivat teikoplaniinia vankomysiinin sijaan (14 vs. 22 %). Lisäksi teikoplaniinin nefrotoksisuus oli harvinaisempaa (4,8 %), kun sitä annettiin yhdessä minkä tahansa aminoglykosidin kanssa, kuin silloin, kun vankomysiini yhdistettiin aminoglykosidin kanssa (10,7 %).

Laajassa populaatiotutkimuksessa, johon osallistui 3 377 sairaalahoidossa olevaa aikuista, joita hoidettiin teikoplaniinilla, munuaistoksisuuden (tässä tapauksessa se määritellään ohimeneväksi seerumin kreatiniinin nousuksi) ilmaantuvuus oli 0,6 %. Lapsipotilailla munuaistoksisuuden ilmaantuvuuden havaittiin olevan samanlainen tai pienempi.

Tuloksia ja katsauksia 7:stä tutkimuksesta on julkaistu tästä aiheesta vastasyntyneillä, eikä yksikään 187 teikoplaniinia saaneesta tutkimuksen osallistujasta kokenut ohimenevää seerumin kreatiniinin nousua. Tutkimukseen osallistuneet saivat 8-10 mg/kg annoksen 15-20 mg/kg/vrk latausohjelman jälkeen. Samassa potilasryhmässä kahdessa tutkimuksessa verrattiin munuaistoksisuuden ilmaantuvuutta vankomysiinin ja teikoplaniinin välillä. Ensimmäisessä tutkimuksessa, johon osallistui 63 neutropeniaa sairastavaa lasta, seerumin kreatiniinin nousua ei havaittu 11,4 %:lla vankomysiinihoitoa saaneista potilaista ja 3,6 %:lla teikoplaniinilla hoidetuista potilaista. Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 36 syntymäpainoltaan erittäin alhaista lasta (21 sai teikoplaniinia, 15 vankomysiiniä), teikoplaniini- ja vankomysiiniryhmien seerumin kreatiniinin keskiarvojen välillä kuvattiin merkittävä ero (60,5 ja 84,4 cmol/l, vastaavasti); molemmat arvot olivat kuitenkin normaalin alueen sisällä.

Tekoplaniinin on osoitettu olevan hyvä yleinen ja munuaisturvallisuus keskosilla, joilla on myöhäinen stafylokokkisepsis ja kun lääkettä on käytetty profylaktisesti erittäin pienipainoisilla vastasyntyneillä. Munuaisten on osoitettu sietävän teikoplaniinia hyvin, vaikka vastasyntyneiden annos ylittyisikin. seerumin kreatiniinin, kystatiini C:n, ureatypen ja virtsan biomarkkerien arvot pysyivät jatkuvasti normaalialueella.

Kefalosporiinit

Kefalosporiineja ja muita kolmannen sukupolven antibiootteja käytetään hyvin yleisesti vastasyntyneiden ensiapuhoidossa. Alhainen munuaistoksisuus on tärkein argumentti niiden yleisemmälle käytölle aminoglykosidien sijaan lapsilla, joilla on vakavia tartuntatauteja. Ampisilliini + kefotaksiimi -yhdistelmää käytetään ampisilliinin + gentamysiinin korvikkeena ensisijaisena hoitona vastasyntyneen sepsiksen ja aivokalvontulehduksen hoidossa, erityisesti silloin, kun terapeuttinen lääkkeiden seuranta ei ole mahdollista.

Kefalosporiinien nefrotoksisuus, jota on tutkittu laajasti, riippuu pääasiassa kahdesta tekijästä:

1) lääkkeen kortikaalinen pitoisuus ja

2) lääkkeen sisäinen uudelleenaktivointi.

intrakortikaalinen pitoisuus. Orgaanisten happojen kuljetuksen merkitys on ehdottomasti vahvistettu. Itse asiassa kefalosporiinien (pääasiassa (3-laktaami)) aiheuttama nefrotoksisuus rajoittuu tämän järjestelmän ulkopuolelle kuljetettaviin komponentteihin. Lisäksi nefrotoksisuuden ehkäisy on mahdollista estämällä tai estämällä tätä kuljetusta. Viime kädessä kefalosporiinien solunsisäisen oton lisääminen lisää toksisuutta.

sisäinen reaktiivisuus. Kefalosporiinien luontainen reaktiivisuus on jaettu kolmeen tasoon sen mahdollisen negatiivisen vuorovaikutuksen perusteella solukohteiden kanssa: lipidien peroksidaatio, soluproteiinien asetylaatio ja inaktivaatio sekä mitokondrioiden hengityksen kilpaileva esto. Lipidiperoksidaatiolla on tärkeä rooli kefaloridiinin aiheuttamien vaurioiden patogeneesissä. Kilpaileva mitokondriohengityksen esto voi olla yleinen patologinen reitti vaurion laajenemisessa, kun kyseessä on yhdistelmähoito aminoglykosidien ja kefalosporiinien kanssa. Kefaloridiini ja kefaloglysiini terapeuttisina annoksina ovat ainoita kefalosporiineja, jotka voivat aiheuttaa vaurioita lapsen kehossa mitokondrioiden tuhoutumistasolla.

Kefalosporiinien nefrotoksisuuden alenevan asteen mukaan jakautuminen on seuraava: kefaloglysiini > kefaloridiini > kefaklori > kefatsoliini > kefalotiini > kefaleksiini > keftatsidiimi. Kefaleksiiniin ja keftatsidiimiin liittyy hyvin vähän munuaistoksisuutta muihin aineisiin verrattuna. Keftatsidiimin katsotaan olevan minimaalisesti toksinen munuaisvaurioiden kehittymiselle, kun sitä annetaan riittävän ajoissa.

Kolmannen sukupolven kefalosporiinit. Kolmannen sukupolven kefalosporiinien käyttöön liittyvää kohdennettua nefrologista toksisuutta (riippuen veren kreatiniinipitoisuuden huomattavasta noususta) havaittiin alle 2 %:lla havaituista potilaista, lukuun ottamatta kefaperatsonia, jolla tämä luku oli 5 %.

Veren kreatiniinitasoja mitattaessa kefalosporiinit voivat muuttaa Jaffe-reaktion kulkua, jota käytetään yleisesti veren ja virtsan kreatiniinipitoisuuksien laboratoriotutkimuksissa.

Kefalotaksiimi. On harvinaista, että kefalotaksiimi aiheuttaa merkittäviä munuaisvaurioita. Se ei osoita alaniini-aminopeptidaasi- ja N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasientsyymien lisääntymistä virtsassa, mikä johtuu yleensä aminoglykosideista ja furosemidistä.

Samanlaisia ​​tuloksia havaitaan virtsan entsyymitasoilla potilailla, joilla on vakavia infektioita tai potilailla, joille tehdään monimutkainen leikkaus. Kefalotaksiimia käytetään aktiivisesti pediatriassa, vastasyntyneet potilaat sietävät sitä hyvin, vaikka sitä määrättäisiin netilmisiinin kanssa.

Toinen kefalotaksiimin mielenkiintoinen ominaisuus on sen alhainen natriumpitoisuus (noin 20 ja 25 % natriumia kefatsidiimissa ja keftriaksonissa, vastaavasti), mikä on optimaalinen potilaille, joilla on hypernatremia ja/tai korkea nestepitoisuus.

Keftriaksoni. Munuaisten sietokyky keftriaksonille havaittiin sekä kaikilla lapsilla (muutos veren kreatiniinitasoissa havaittiin vain kolmella keftriaksonilla hoidetuista 4743 potilaasta) että vastasyntyneillä, jopa gentamysiinin yhdistelmänä. Keftriaksoni on houkutteleva, koska sitä annetaan kerran päivässä. Lisäksi sitä voidaan antaa vastasyntyneille, erityisesti 1. elinviikon aikana ja/tai pienipainoisille vastasyntyneille kahdesta syystä:

bilirubiinin ja albumiinin vapautuminen ripulin yhteydessä havaittiin 24–40 %:lla hoidetuista lapsista. On myös muistettava, että valmisteen natriumpitoisuus on 3,2 mmol. Vastasyntyneiden imipeneemiannos on 20 mg/kg 12 tunnin välein.

Meropeneemin on osoitettu olevan pienempi epileptogeenisen aktiivisuuden ja munuaistoksisuuden mahdollisuus kaikissa ikäryhmissä. Nämä tiedot vaativat kuitenkin lisävahvistusta.

Monobaktaamit

Aztreonaami on ensimmäinen monobaktaamiluokka. Tämän lääkkeen munuaistoksisuudesta ei ole osoitettu aikuisilla (2388 potilasta) tai lapsilla (665 potilasta). Viiden kansainvälisen tutkimuksen tulosten perusteella 283 hoidetulla vastasyntyneellä vain kahdessa tapauksessa seerumin kreatiniinitasot kohosivat (0,7 %) ja fermenturia-arvot pysyivät normaaleissa rajoissa jopa pienipainoisilla lapsilla. Siten atstreonaami on kohtuullinen vaihtoehto aminoglykosidihoidolle vastasyntyneillä, joilla on gramnegatiivinen infektio nefro- ja ototoksisuuden välttämiseksi tai kun aminoglykosidien terapeuttinen lääkeseuranta ei ole mahdollista. 1 elinviikkona seuraava hoito-ohjelma on sopivin: 30 mg/kg 12 tunnin välein, sitten sama annos 8 tunnin välein.

johtopäätöksiä

1. Antibakteeriset lääkkeet ovat johtava lääkkeiden aiheuttaman munuaissairauden aiheuttaja kaikissa ikäryhmissä. Vaurioiden esiintyminen tapahtuu kahdella mekanismilla, nimittäin toksisella ja immunologisella vauriolla. Vastasyntyneen nefrotoksisuudesta puhuttaessa otetaan ensisijaisesti huomioon toksiset vauriot. Yleensä nefrotoksisuus palautuu hoidon lopettamisen jälkeen. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa voi kuitenkin esiintyä ja lääkkeiden rooli munuaisvaurioiden aiheuttajana kasvaa etenkin tehohoidossa olevilla vastasyntyneillä. Loukkaantumisten ennaltaehkäisy vähentää kuolleisuutta ja vähentää sairaalahoidon kestoa ja kustannuksia.
2. Vastasyntyneillä, erityisesti erittäin pienipainoisilla vastasyntyneillä, antibioottiherkkyys voi olla laajalle levinnyt. Aminoglykosideja (yhdistelmänä ampisilliinin kanssa) ja vankomysiiniä (yhdistelmänä keftatsidiimin kanssa) ehdotetaan laajalti empiiriseksi hoidoksi varhaisen ja myöhäisen vastasyntyneiden infektioiden hoitoon.
3. Aminoglykosidit ovat nefrotoksisimpia antibiootteja, ja vankomysiiniin saattaa liittyä merkittävää munuaistoksisuutta. Yllä oleva pätee osittain suuren riskin potilaisiin. Muut antibiootit, kuten penisilliinit, kefalosporiinit ja monobaktaamit, ovat vähemmän nefrotoksisia.

1. Todistettujen nefrotoksiinien käytön minimoiminen. Kolmannen sukupolven kefalosporiineja (kuten kefotaksiimi) tai monobaktaamia (kuten atstreonaamia) voidaan käyttää aminoglykosidien sijasta varhain alkavien infektioiden empiiriseen hoitoon potilailla, joilla on suuri riski tai kun aminoglykosidien terapeuttinen lääkeseuranta ei ole mahdollista. Näissä olosuhteissa teikoplaniini voi olla vaihtoehto vankomysiinille myöhään alkavien infektioiden hoidossa.
2. Antibioottien munuaistoksisen potentiaalin minimointi voidaan saavuttaa antamalla lääkettä oikealla tavalla: nimittäin suorittamalla terapeuttista lääkeaineseurantaa ja pitämällä jäännöspitoisuudet normaalialueella, välttämällä hoidon liiallista kestoa ja, mikäli mahdollista, määräämällä samanaikaisia ​​nefrotoksiineja.
3. Varhainen määritelmä munuaistoksisuus, erityisesti akuutti munuaisten vajaatoiminta, jota seuraa vahingollisen aineen nopea poistaminen. Pienen molekyylipainon proteiinien ja entsyymien lisääntynyt erittyminen virtsaan voi edeltää seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua. Erityisesti virtsan N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasin nopea ja huomattava nousu (>99° prosenttipiste) voi viitata uudelleenarvioinnin tai jopa hoidon keskeyttämisen tarpeeseen.

Näin ollen, kun otetaan huomioon antibioottien erittäin laaja käyttö vastasyntyneissä ja monet mahdolliset nefrotoksiset tekijät vastasyntyneillä, tämän artikkelin käsiteltyjen seikkojen tuntemus on erityisen tärkeää iatrogeenisten vaikutusten estämiseksi.

Abstrakti

Antibakteeriset lääkkeet ovat yleinen syy lääkkeiden aiheuttamaan nefrotoksisuuteen. Enimmäkseen nefrotoksisia antibiootteja ovat aminoglykosidit ja vankomysiini. Muut antibakteeriset lääkkeet, kuten b-laktaamit, ovat vähemmän myrkyllisiä munuaisille. Siellä on useita tapoja voittaa lääkkeiden aiheuttama nefrotoksisuus:

1. Sellaisten lääkkeiden käytön minimoiminen, joilla on varmasti todistetusti nafrotoksiset ominaisuudet.

2. Antibakteeristen lääkkeiden järkevä käyttö voi minimoida mahdollisen munuaisvaurion.

3. Nefrotoksisuuden paljastaminen hoidon alkuvaiheissa, erityisesti akuutti munuaisten vajaatoiminta, mahdollistaa varsinaisen hoitosuunnitelman lopettamisen.

KIRJALLISUUS

1. Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Lääkkeiden aiheuttamat nefropatiat. Rev Prat 1992; (17): 2210-6.
2. Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et ai. Aminoglykosidit, riskitekijät ja vastasyntyneen munuaiset. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. 3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Antibiootteihin liittyvä nefropatia. Paul J Pathol 1996; 47(1):13-7.
4. 4. Fanos V., Benini D., Vinco S., et ai. Glykopeptidit ja vastasyntyneen munuaiset. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. 5. Fanos V., Cataldi L. Aminoglykosidien aiheuttama nefrotoksisuus vastasyntyneellä. Julkaisussa: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, toimittajat. Vastasyntyneiden nefrologia käynnissä. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. 6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P., et ai. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan epidemiologia vastasyntyneen aikana. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
7. Simeoni V., Matis J., MesserJ. Munuaisten epäkypsyyden kliiniset vaikutukset pienillä, keskosilla. Julkaisussa: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, toimittajat. Vastasyntyneiden nefrologia käynnissä. Lecce: Agora, 1996: 129-40.
8. 8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et ai. Yli 20-vuotiaan Italian väestön munuaissairauksien kuolleisuus vuosina 1979-1999. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
9. Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Huumeet, munuaiset, kehitys. U.P. 1998; 14:463-73.
10. 10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L., et ai. Kystatiini C:n seerumitasojen arviointi terveillä raskaana olevilla naisilla ja heidän vastasyntyneillä Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. 11. Mussap M., Plebani M., Fanos V., et ai. Seerumin kystatiini C terveillä täysi-aikaisilla vastasyntyneillä: alustavat viitearvot lupaavalle endogeeniselle glomerulaarisen suodatusnopeuden markkerille. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
12. Fanos V., Padovani E.M. Virtsan entsyymien ja mikroglobuliinien arvioinnin merkitys vastasyntyneellä UP 1995; 6:775-83.
13. Weber M.H., Verwiebe R. Alfa 1 -mikroglobuliini (HC-proteiini): proksimaalisen tubulushäiriön lupaavan indikaattorin piirteet. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
14. Vastasyntyneen tubulaarinen proteinuria: virtsan alfa-1-mikroglobuliinin normaaliarvot. IJP 1992; 3(18):323-5.
15. Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et ai. Virtsan alfa 1 -mikroglobuliini proksimaalisen tubulustoiminnan indeksinä varhaislapsuudessa. Pediatr Nephrol 1993; 7:199-201.
16. Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et ai. Retinolia sitovan proteiinin erittymisen arviointi normaaleissa lapsissa. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
17. Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et ai. Entsyymi- ja putkimainen proteiinipitoisuus lapsivedessä. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
18. Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et ai. Pienimolekyyliset proteiinit ja virtsan entsyymit terveen raskaana olevan naisen lapsivedessä raskauden etenevässä vaiheessa. Clin Biochem 1996, 1:1-8.
19. Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Alfa-1-mikroglobuliinin, beeta-2-mikroglobuliinin ja retinolia sitovan proteiinin stabiilius virtsassa. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
20. Gordjani N., Burghard R., Muller L., et ai. Adenosiinidesaminaasia sitovan proteiinin virtsaan erittymistä vastasyntyneillä hoidetaan tobramysiinillä. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
21. Hinta G. NAG:n (N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi) rooli munuaissairauden diagnosoinnissa, mukaan lukien munuaistoksisuuden seuranta. Clin Nephrol 1992; 36(1 Suppl.):14S-19S.
22. Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Vankomysiinin munuaisten sietokyky: päivitys glykopeptidien käytöstä grampositiivisten infektioiden hoidossa. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
23. Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et ai. Virtsatie epidermaalinen kasvu tekijätasot potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
24. Saez-Llorens X., McCracken G.H. Antibakteeristen aineiden kliininen farmakologia. Julkaisussa: Remington JS, Klein JO, editors. Sikiön, vastasyntyneiden ja imeväisten tartuntatauti. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
25. Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. et ai. Virtsan N-asetyyli-b-D-glukosaminidaasi (NAG) ja alfa 1 -mikroglobuliinin erittyminen vastasyntyneen munuaistiehyiden toimintahäiriön indeksinä. Eur J Lab Med 1997; 5 (L): 1-4.
26. Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et ai. Tutkimus antibioottihoidoista lasten tehohoitoyksiköissä. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
27. Marra F., Partovi N., Jewerson P. Aminoglykosidin anto kerta-annoksena: parannus nykyiseen käytäntöön vai aikaisempien virheiden toisto? Drugs 1996; 52(D): 344-70
28. Moestrup S., Cm S., Varum C., et ai. Todisteita siitä, että epiteelin glykoproteiini 330/megaliini välittää moniemäksisten lääkkeiden imeytymistä. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
29. Hock R., Anderson R.J. Lääkkeiden aiheuttaman nefrotoksisuuden ehkäisy tehohoidossa. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
30. Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et ai. Gentamysiinin transplacentaaliset vaikutukset endosytoosiin rotan munuaisten proksimaalisissa tubulussoluissa. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
31. Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Virtsan fosfolipidien erittyminen amikasiinilla hoidetuilla vastasyntyneillä. Int. J. Clin. Pharmacol Res. 1994; 14:149-56.
32. Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et ai. Kerran versus kolme kertaa päivässä gentamysiini potilailla, joilla on vakava infektio. Lancet 1993; 341:335-9.
33. Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et ai. Entsymuria vastasyntyneillä, jotka saavat jatkuvaa suonensisäistä gentamysiiniinfuusiota. APMIS 1992; 100:119-24.
34. Skopnik H., Wallraf R., Nies B. et ai. Päivittäisen gentamysiinin farmakokinetiikka ja antibakteerinen vaikutus. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
35. Sprintage J.E. Toksiset nefropatiat. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
36. Deamer R., soita L. Aminoglykosidihoidon kehitys: yksittäinen päivittäinen annos. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
37. Hatala R., Dinh R., Cook D. Kerran vuorokaudessa aminoglykosidin annostus immunokompetenteilla aikuisilla: meta-analyysi. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
38. Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et ai. Voiko farmakokineettinen annostus vähentää aminoglykosidihoitoon liittyvää munuaistoksisuutta? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
39. Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et ai. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan ennuste synnytyksen jälkeisestä tukehtumisesta. Arch Dis Child 199; 65:1021-8.
40. Zager R.A. Endotoksemia, munuaisten hypoperfuusio ja kuume: interaktiiviset riskitekijät aminoglykosidille ja sepsikseen liittyvälle akuutille munuaisten vajaatoiminnalle. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
41. Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I. et ai. Munuaisten toiminta keskosilla aminoglykosidihoidon aikana. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
42. Suzuki T., Togari H. Hypoksian vaikutus munuaisten prostaglandiinien E2 tuotantoon ihmisen ja rotan vastasyntyneillä. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
43. Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein ja diureetit. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
44. Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et ai. Antibioottinen nefropatia vastasyntyneiden iässä. Lastenlääkäri 1997; 12(b): 5-14.
45. Aujard Y. Vastasyntyneiden infektiot - erikoistapaus? Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
46. Odio S. Sepsis lapsilla - terapeuttinen lähestymistapa. Res Clean Forums 1997; yhdeksäntoista; 31-40.
47. Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., et ai. Bayesin ennuste seerumin vankomysiinipitoisuuksista vastasyntyneillä ja imeväisillä. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
48. Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et ai. Staphylococcus epidermidis -eristys ja antibioottiresistenssi vastasyntyneiden tehohoidossa. J Chemother 1995; 7:26-9.
49. Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. Tikoplaniinin katsaus vakavien vastasyntyneiden infektioiden hoidossa. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
50. Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et ai. Vankomysiinin farmakokineettiset ja anto-ohjelmat vastasyntyneillä, imeväisillä ja lapsilla. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
51. Boussemart T., Cardona J., Berthier M., et ai. Vankomysiiniin liittyvä sydämenpysähdys vastasyntyneellä. Arch Dis Child 1995; 73 (F Suppl.): 123S.
52. Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et ai. Tobramysiinin ja vankomysiinin subsellulaarinen sijainti annettuna yksinään ja yhdistelmänä proksimaalisissa tubulussoluissa, määritetty immunokulta-leimauksella. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
53. Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Vankomysiinin ja gentamysiinin yhdistelmän krononefrotoksisuus rotalla. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
54. Chow A.W., Azar R.W. Glykopeptidit ja nefrotoksisuus Intensive Care Med 1994; 20:523-9.
55. Philips G. Golledge C. Vankomysiini ja teikoplaniini: jotain vanhaa, jotain uutta. Med J Aust 1992; 156:53-7.
56. Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et ai. Seerumin vankomysiinipitoisuudet: reapprisa; niiden kliinisestä arvosta. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
57. Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et ai. Vankomysiinin munuaistoksisuus yksinään ja aminoglykosidin kanssa. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
58. Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C. et ai. Vankomysiinin jatkuva infuusio vastasyntyneille. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
59. Saunders N.J. Miksi vankomysiinin huippupitoisuuksia seurataan? Lancet 1995; 345:645-6.
60. Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et ai. Vankomysiinin farmakokinetiikka vastasyntyneillä ja imeväisillä: retrospektiivinen arviointi. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
61. puu mj. Tekoplaniinin ja vankomysiinin vertailuteho ja turvallisuus. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
62. Vasta T. Teikoplaniini/vankomysiini: vertailevat tutkimukset neutropeniapotilailla Can J Infect 1995; 6:309 C.
63. Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I. et ai. Proteinuria erittäin pienipainoisilla vauvoilla teikoplaniinin ja vankomysiinin infektioiden ehkäisyssä. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
64. Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et ai. Teikoplaniinin käyttö ennenaikaisilla vastasyntyneillä, joilla on stafylokokin myöhään alkanut vastasyntyneen sepsis. Biol Neonate 1998; 75(D): 287-95.
65. MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., et ai. Teikoplaniinin farmakologia koagulaasinegatiivisen stafylokokkisepsiksen ennaltaehkäisyssä erittäin alhaisen syntymäpainon vauvoille. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
66. Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et ai. Munuaiset; teikoplaniinin sietokyky vastasyntyneen yliannostuksen yhteydessä. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
67. Fekety F.R. Parenteraalisten kolmannen sukupolven kefalosporiinien turvallisuus. Am J Med 1990; 14:616-52.
68. Cunha B.A. Kolmannen sukupolven kepohalosporiinit: katsaus. Clin Ther 1992; 14:616-52.
69. Tipe V.M. Munuaisten tubuluskuljetus ja beetalaktaamiantibiootin nefrotoksisuus: rakenne-aktiivisuussuhde. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
70. Tipe V.M. Bet-laktaamiantibioottien nefrotoksisuus: ehkäisymekanismi ja strategiat. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
71. Kaloyanides G.J. Antibiootteihin liittyvä nefrotoksisuus. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 Suppl.): 130S-4S.
72. Kasama R., Sorbello A. Antibioottihoitoon liittyvät munuais- ja elektrolyyttikomplikaatiot. Am Fam Physician 1996; 53 ;(1 Suppl.): 227S-32S.
73. Puthicheary S.D., Goldsworthy P.J. Keftatsidiimi ja kefotaksiimi: lääkärin valinta, Clin Ther 1984, 11 (2): 186-204.
74. Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A. et ai. Kerran päivässä keftriaksoni komplisoitumattoman B-ryhmän streptokokki-infektion hoidon loppuunsaattamiseksi vastasyntyneellä / Clin Pediatr 1992 toukokuu, 274-8.
75. Dajani A.S. Kefotaksiimi-turvallisuus, spektri ja tulevaisuuden näkymät. Res Clin -foorumit 1997; 19:57-64.
76. Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Keftatsidiimi yleisissä lasten infektioissa: kokemus 262 tapauksesta Clin Ther 1991; 13:327-32.
77. Fanos V. Kefalosporiinit ja vastasyntyneen munuaiset. Proceedings of the 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, toimittajat. 1998 14. huhtikuuta; Rooma. II Pediatra XX; 8: 39-42.
78. Edwards M.S. Antimikrobinen hoito raskauden ja vastasyntyneiden aikana. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
79. Paistettu T. Akuutti interstitiaalinen nefriitti: miksi munuaiset epäonnistuvat? Postgrad Med 1993; 5:105-20.
80. Kuigh M. Lääkkeiden haittavaikutukset vastasyntyneillä. J. Clin. Pharmacol. 1994; 34(2): 128-35.
81. Arrietta A. Meropeneemin käyttö lasten vakavien infektioiden hoidossa: katsaus nykyiseen kirjallisuuteen. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
82. Bradley J.S. Meropeneemi: uusi erittäin laajakirjoinen beetalaktaamiantibiootti vakaviin infektioihin lapsilla. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
83. Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonaami: katsaus kliiniseen kokemuksiin ja mahdollisiin käyttötarkoituksiin pediatriassa. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
84. Bosso J.A., Black P.G. Atstreonaamin käyttö lapsipotilailla: katsaus. Farmakoterapia 1991; 11:20-5.
85. Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et ai. Attreonaamin farmakokinetiikka ja munuaisten sietokyky keskosilla. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1726-8.

Nefrotoksinen vaikutus säteilyä läpäisemättömät aineet- abstrakti arvostelu Yu.A. Pytelin ja I.I. Zolotareva "Virheet ja komplikaatiot urologisten sairauksien röntgendiagnostiikassa".

Säteilyä läpäisemättömien aineiden nefrotoksinen vaikutus.

Toksinen nefropatia tulee ymmärtää munuaisten rakenteen ja toiminnan patologisina muutoksina, jotka aiheutuvat kemiallisten ja biologisten tuotteiden vaikutuksesta, jotka tuottavat myrkyllisiä aineenvaihduntatuotteita, joilla on haitallinen vaikutus munuaisiin. Munuaisvaurio voi ilmetä proteinuriassa, akuutissa tubulusnekroosissa, medullaarisessa nekroosissa ja akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa. Varjoaineiden munuaistoksisuuden patogeneesin perusta on vasokonstriktio, joka voi johtua suorasta endoteelin tai proteiinisitoutumisen vauriosta sekä punasolujen agglutinaatiosta ja tuhoutumisesta.

Säteilyä läpäisemättömän tutkimuksen vakava komplikaatio on akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen. R. O. Berkseth ja S. M. Kjellstrand osoittavat, että noin 10 %:ssa tapauksista akuutti munuaisten vajaatoiminta johtuu röntgensäteitä läpäisemättömien lääkkeiden käytöstä.

Nämä komplikaatiot voivat ilmetä kliinisesti interstitiaalisena tubulusnefriittinä, tubulaarisena nefroosina tai sokkimunuaisena. Morfologisesti havaitaan verisuonihäiriöt: tromboosi, infarktit, glomerulaaristen kapillaarien seinämän fibrinoidinekroosi, inter- ja intralobulaariset valtimot.

V. Uthmann et ai. osoittavat, että röntgensäteitä läpäisemättömillä aineilla on mahdollinen munuaistoksinen vaikutus. Tässä tapauksessa niiden osmolaarisuus on erittäin tärkeä. Angiografian jälkeen kirjoittajat löysivät tyypillisiä osmoottisen nefroosin merkkejä munuaisten proksimaalisista tubuluksista. Merkkejä akuutista munuaisten vajaatoiminnasta voi ilmaantua ensimmäistä kertaa tuntikausia sen jälkeen, kun varjoaine on joutunut vereen. Munuaisten vajaatoiminnasta huolimatta hypokalemia ilmaantuu, sitten kehittyy dyspeptisiä häiriöitä, vatsakipua, ihottumaa, joita pidetään yleensä osoituksena lääkkeen intoleranssista. Akuutti munuaisten vajaatoiminta johtuu munuaisen kortikaalisen aineen iskemiasta vasteena verenkiertohäiriölle. Patologiset anatomiset tiedot viittaavat akuutin interstitiaalisen tai tubulaarisen interstitiaalisen nefriitin kehittymiseen. Toisinaan esiintyy munuaisen kortikaalisen aineen nekroosia.

D. Kleinkhight et ai. selittää akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä sillä tosiasialla, että kiertävät immuunikompleksit voivat aiheuttaa aivokuoren perfuusion laskua, mikä johtaa munuaisiskemiaan ja anuriaan. Tämä lausunto perustuu tuloksiin, jotka on saatu hemagglutinaatioreaktion määrittämisestä antiglobuliinitestillä ja hemolyyttinen reaktio vasta-aineita useille varjoaineille. Samanaikaisesti kirjoittajat eivät sulje pois mahdollisuutta kehittää akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu hemolyysistä antigeeni-vasta-ainekompleksin muodostumisen ja komplementin kiinnittymisen seurauksena potilaan punasoluihin.

Syynä joidenkin varjoaineiden munuaistoksisuuteen voi olla myös niiden aineiden korkea pitoisuus tubulussoluissa, jotka normaalisti erittyvät maksasta, mutta jotka eivät pääse sappeen sappirakon tukkeutuessa tai maksan parenkyymin vaurioituessa.

Maksasairauksien, erityisesti sen antitoksisen toiminnan rikkomisen yhteydessä, kun munuaiset tarjoavat sen neutraloivan toiminnan kompensoivan vaikutuksen, varjoaineiden nefrotoksinen vaikutus lisääntyy jyrkästi ja munuaisten komplikaatioiden esiintyminen on todennäköisempää. Tässä suhteessa munuaisten röntgensäteitä läpäisemätön tutkimus hepatopatiassa ei ole turvallista.

On raportoitu akuutin munuaisten vajaatoiminnan esiintymisestä erittyvän urografian jälkeen potilailla, joilla on multippeli myelooma.
Multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden munuaisten vajaatoiminnan patogeneesissä proteiinisylinterit tukkivat mekaanisesti munuaistiehyet, mitä seuraa prosessiin osallistuvien nefronien surkastuminen ja virtsaamisen lopettaminen. Eritys- ja erityisesti infuusiourografian aikana tapahtuu kehon kuivumista, joten tällaisilla potilailla on tarpeen maksimoida diureesi ja antaa heille riittävä määrä nestettä. Tämä suositus koskee myös potilaita, joilla on tuntemattoman alkuperän proteinuria ja jotka tarvitsevat munuaisten röntgentutkimusta.

Komplikaatioiden hoito on pikemminkin oireenmukaista kuin patogeneettistä; niiden ehkäisy on vaikeaa. Keskusteltu seuraavista syistä: allergiset reaktiot, suora myrkyllisyys, farmakologinen jodidiosynkrasia, kuivuminen jne.

Koska varjoaineen antamiseen liittyvät reaktiot muistuttavat anafylaktista sokkia, joka johtuu usein havaitusta hengenahdistusta ja kollapsia, jotka häviävät adrenergisten lääkkeiden käytön jälkeen, yleisesti uskotaan, että nämä reaktiot ovat allergisia.

On olemassa mielipide reaktion riippuvuudesta varjoaineen määrästä ja pitoisuudesta. R. May ja R. Nissi uskovat, että allergiset haittavaikutukset olisivat yhtä voimakkaita millä tahansa varjoaineannoksella. J. V. Gillenwater ei kuitenkaan ole allergiateorian kannattaja, mutta uskoo edelleen, että varjoaineista tulee suuria pitoisuuksia ja suuria annoksia myrkyllisiä kudoksille. C. Hanssonin ja G. Lindholmin, MJ Chamberlainin ja T. Sherwoodin, N. Miltonin ja R. Gottliebin mukaan infuusiourografia, jossa käytetään runsaasti varjoainetta, pahentaa vain harvoin perussairauden kulkua vaikeissa tapauksissa. munuaissairaus, vajaatoiminta. Tämä selittyy sillä, että munuaisten vajaatoiminnassa varjoaine erittyy maksasta ja suolesta.

Potilaille, joilla on piilevä munuaisten vajaatoiminta, on suositeltavaa määrätä Lasix tutkimuksen jälkeen varjoaineen nopean poistamiseksi ja sen suuremman laimentumisen saavuttamiseksi.

Niin, urologisissa tutkimuksissa käytetyt korkeakontrastiset valmisteet ovat suhteellisen vähän toksisia, mutta jos munuaisten tai maksassa on piilotettu tai ilmeinen toiminnallinen vajaatoiminta, voi niiden joutuminen verisuonipesään aiheuttaa nefro- tai hepatopatiaa.

Angiografinen tutkimus ei ainoastaan ​​tarjoa arvokasta tietoa diagnoosin määrittämiseen ja järkevän hoitotaktiikoiden määrittämiseen, vaan se toimii myös "provokatiivisena" testinä, joka paljastaa joidenkin parenkymaalisten elinten piilevän toiminnallisen vajaatoiminnan. Tämä mahdollistaa komplikaatioiden estämisen ja aktivoitumisen patologinen prosessi kyseisessä elimessä potilaan valmistelun aikana leikkaukseen, anestesiaan ja leikkauksen jälkeisenä aikana.

Munuaisten keskeinen rooli lääkkeiden ja aineenvaihduntatuotteiden erittymisessä tekee niistä herkkiä lääkkeiden haittavaikutuksille. Munuaiskudos altistuu lääkkeille sekä veren että munuaistiehyiden kautta. Aineiden pitoisuudet tubuluksissa voivat olla paljon korkeampia kuin veressä ja siksi myrkyllisempiä. Erilaiset nefrotoksiset aineet vaikuttavat nefronien eri osiin. Tämä johtuu kuljetuksen ominaisuuksista, soluenergiasta, bioaktivaatio- tai detoksifikaatiomekanismeista. Syitä joidenkin lääkkeiden selektiiviseen munuaistoksisuuteen ei ole vielä tutkittu.

Jonkin verran antibakteeriset lääkkeet voi olla nefrotoksinen. Aminoglykosidit, amfoterisiini B ja jotkin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat nefrotoksisia. Näiden lääkkeiden toksisuusjärjestys on gentamysiini, tobramysiini, amikasiini ja netilmisiini.
Aminoglykosidit tärkeä vaikeiden gramnegatiivisten infektioiden hoidossa, mutta 10–15 %:lle potilaista kehittyy akuutti munuaisten vajaatoiminta. Leesion ensisijainen paikka ovat proksimaaliset tubulukset.

Systeeminen antimykoottinen lääke amfoterisiini B nefrotoksinen 80 %:lla potilaista. Tämä lääke aiheuttaa munuaisten vasokonstriktiota, ja vaikka useat nefronien alueet ovat vaurioituneet, myrkyllisyyden ensisijainen paikka on distaaliset tubulukset.
Jonkin verran kefalosporiinit ensimmäisen sukupolven (kefaloridiini ja kefalotiini) ovat mahdollisesti nefrotoksisia, mutta eivät yhtä nefrotoksisia kuin aminoglykosidit ja amfoterisiini B.

Syöpää estävät alkyloivat aineet ja platinayhdisteet voivat aiheuttaa munuaisvaurioita. Alkyloivien aineiden nefrotoksisuus on tyypillistä. Syklofosfamidi ja ifosfamidi aiheuttavat akroleiinin muodostumista, nefrotoksista ainetta, joka johtaa hemorragisen kystiitin kehittymiseen. Tämä voidaan estää yhdellä annoksella 2-merkaptoetaanisulfonaattia, joka reagoi akroleiinin kanssa muuttaen sen myrkyttömäksi yhdisteeksi virtsateissä.

sisplatiini ja vähemmässä määrin karboplatiini ovat myös nefrotoksisia. Sisplatiinin aiheuttamat vauriot vaikuttavat pääasiassa proksimaalisten tubulusten suoriin osiin. Haittojen minimoimiseksi potilas nesteytetään yleensä infuusiona 1-2 litraa suolaliuosta ennen lääkkeen antamista.

Tuhoaminen soluja syöpälääkkeet vapauttavat suuria määriä puriineja. Puriinien hajoaminen johtaa uraattien liialliseen muodostumiseen ja erittymiseen sekä lisääntyneeseen munuaiskivien ja hyperureemisen kihdin riskiin.

Syklosporiini ja takrolimuusi voi vahingoittaa munuaisia ​​Siklosporiinin ja takrolimuusin aiheuttamaan nefropatiaan liittyy haitallisia vaikutuksia munuaissuoniin. Syklosporiini aiheuttaa yleensä akuuttia palautuvaa munuaisten toiminnan heikkenemistä käytön alkuvaiheessa. Tämä johtuu sentripetaalisten valtimoiden suonten kaventumisesta, jonka dopamiini ja nifedipiini eliminoivat kokonaan. Kroonista nefrotoksisuutta esiintyy myös, se voi johtua glomerulusten keskipituisten arteriolien skleroottisista vaurioista.

Asetaminofeeni ja tulehduskipulääkkeet voivat vaikuttaa haitallisesti munuaisiin. Akuutista tubulusnekroosista johtuvaa akuuttia munuaisten vajaatoimintaa esiintyy noin 2 %:ssa asetaminofeenin yliannostustapauksista. Munuaisten vajaatoimintaan liittyy yleensä vaikea maksan vajaatoiminta, mutta joissain tapauksissa akuutti munuaisten vajaatoiminta ilmaantuu ilman maksan vajaatoiminta. Akuutti munuaisten oligurinen vajaatoiminta ilmenee muutama päivä suun kautta tapahtuvan asetaminofeenin nauttimisen jälkeen.

Krooninen nefropatia tulehduskipulääkkeiden aiheuttamalle on ominaista interstitiaalinen nefriitti ja papillaarinekroosi. Munuaisvaurio johtuu tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä ja on harvinainen alle 30-vuotiailla potilailla. Enimmäkseen sairastuvat 40–60-vuotiaat naiset. Papillaarikudoksen menetys voi johtaa nefronien sekundaariseen vaurioitumiseen ja lopulta munuaisten toiminnan heikkenemiseen.

Litium voi olla nefrotoksinen. Joillakin potilailla, joita hoidetaan mielialahäiriöt Litiumvalmisteita käytettäessä kehittyy nefrogeeninen diabetes insipidus, joka yleensä häviää kokonaan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Nefrotoksisuuden mekanismi on adenylyylisyklaasin aktivoitumisen väheneminen. Litiumin aiheuttaman diabetes insipiduksen täydelliseen parantamiseen käytetään amiloridia, joka estää litiumin uudelleenabsorption Na + -kanavien kautta keräyskanavissa.

Jotkut lääkkeet aiheuttavat akuutti interstitiaalinen nefriitti. Monet lääkkeet voivat johtaa munuaisten toiminnan akuuttiin heikkenemiseen, mikä saattaa aiheuttaa munuaisten interstitiaalikudosten tulehduksen, mahdollisesti niiden yliherkkyydestä johtuen. Tällaisten lääkkeiden luettelo sisältää:

Penisilliinit;
sulfonamidit (mukaan lukien kotrimoksatsoli);
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet;
diureetit (tiatsidit ja furosemidi);
allopurinoli;
simetidiini.

Potilailla on usein siihen liittyvää kuumetta, ihottuma ja hematuria.

hakutuloksia

Löydetyt tulokset: 82 (0,85 s)

Vapaa pääsy

Rajoitettu pääsy

Lisenssin uusimista tarkennetaan

1

KAUPPILÄÄKKEIDEN NEFROTOKSISUUS, NIIDEN ANNOSTUKSEN KORJAUS POTILASTEN HOITOESSA, JOLLA ON MUUNUNAISEN TARVITTAJAAN LIITTYVÄT LYMFOPROLIFERAATIO- JA SÄYTTÖTAUTEET [Sähköinen resurssi] No.-1.-4.2.-2. //site/efd/391710

Viime vuosikymmeninä lymfooman ja muiden pahanlaatuisten neoplastisten sairauksien ilmaantuvuuden lisääntymisen ohella niiden yhdistelmä munuaisvaurion ja munuaisten vajaatoiminnan kanssa on lisääntynyt. Näissä tapauksissa hoidon onnistuminen riippuu sellaisten kemoterapialääkkeiden valinnasta, joilla ei ole munuaistoksista vaikutusta. Kemoterapiassa lääkkeiden toksisten vaikutusten minimoimiseksi lääkkeen annosta on muutettava veren kreatiniinitasosta riippuen. Joissakin tapauksissa on tarpeen määrittää lääkkeen annos Calvertin kaavan mukaan. Jos potilas saa hemodialyysikorvaushoitoa, kemoterapialääkkeiden annosta muutetaan riippuen niiden farmakokinetiikasta ja siitä, kuinka paljon ne erittyvät dialyysikalvon läpi. Varhainen tunnistaminen lääkkeen myrkyllinen vaikutus ja ennaltaehkäisevät terapeuttiset toimenpiteet vähentävät merkittävästi munuaisten toiminnan häiriöitä ja suorittavat tehokkaasti kasvainsairauden hoidon.

Näissä tapauksissa hoidon onnistuminen riippuu sellaisten kemoterapialääkkeiden valinnasta, joita ei ole nefrotoksinen toiminta .

2

CESIUMKLORIDIN VAIKUTUS VEREN BIOKEEMISIIN INDIKAATTOREISIIN, TOIMINNALLISEEN AKTIIVISUUN JA ROTTIEN MIKRORAKENTEEN [Sähköinen lähde] / Melnikova, Ermishev // Venäjän kansojen ystävyyden yliopiston tiedote. Sarja: Ekologia ja elämänturvallisuus.- 2014 .- Nro 2 .- s. 27-37 .- Käyttötila: https://site/efd/417386

Esitetään tutkimustulokset happo-emästilan muutoksista, munuaisten toiminnallista toimintaa kuvaavista veren tärkeimmistä biokemiallisista parametreista ja munuaisten histologisen rakenteen muutoksista cesiumkloridin vaikutuksesta rottien kehoon. Tehtyjen tutkimusten tulokset osoittivat cesiumkloridin munuaistoksisen vaikutuksen myrkytettyjen rottien kehoon alikompensoituneiden rottien kehittyessä. metabolinen asidoosi, toiminnallisen toiminnan heikkeneminen ja muutokset munuaisten mikroskooppisessa rakenteessa ekstrakapillaarisen seroosin glomerulonefriitin ja proteiininefroosin kehittyessä.

Tutkimustulokset osoittivat nefrotoksinen cesiumkloridin vaikutus myrkytettyjen rottien kehoon, jolloin kehittyy subkompensoitunut metabolinen asidoosi, toimintakyky heikkenee ja mikroskooppisen...

3

Dabigatran. Käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on tekosydänläppä. Kapea terapeuttinen intervalli ja suuri määrä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia vuorovaikutuksia, jotka ovat luontaisia ​​epäsuoralle oraaliselle antikoagulantille varfariinille, ovat perusta jatkuvalle etsimiselle yhtä tehokkaista, mutta turvallisemmista analogeista. Yksi tällainen vaihtoehto on dabigatraani (Pradaxa®), suora reniinin estäjä.

Nefrotoksinen

4

Esitetään kirjallisuuskatsaus erilaisista munuaisleesioista, joita esiintyy ennen Hodgkinin lymfooman tai non-Hodgkinin lymfooman diagnoosia, sen aikana tai sen jälkeen. Kolme nefropatiaa aiheuttavan tekijäryhmän ominaisuudet lymfoomipotilailla on annettu. Kuvataan primaarisen munuaisvaurion, munuaisten lymfomatoottisen infiltraation, tuumorilyysioireyhtymän sekä lymfoomien intensiivisen hoidon komplikaatioiden patogeneesi ja kliiniset ja morfologiset ilmenemismuodot.

Nefrotoksinen

5

Spiraalitietokonetomografia: boluskontrasti...

Monografia korostaa varjoaineen valintaan liittyviä kysymyksiä boluskontrastin tehostamiseen; tiedot nykyaikaisten säteilyä läpäisemättömien aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista ja niiden farmakokinetiikasta, vaikutuksista munuaisten ja muiden elinten toimintaan esitetään yksityiskohtaisesti

Nefrotoksinen myös näiden lääkkeiden vaikutus tapahtuu, mutta se on vähemmän voimakas. Omnipaquen maksaan ja munuaisiin kohdistuvia sivuvaikutuksia ei havaittu juuri lainkaan (taulukot 2.3–2.5).

6

Artikkelissa käsitellään orgaanisten yhdisteiden pääluokkia, jotka ovat useimmiten akuutin myrkytyksen syy. Kirjoittajat ehdottivat menetelmää haihtuvien myrkyllisten aineiden havaitsemiseksi biologisen materiaalin näytteistä käyttämällä kaasu-nestekromatografiaa liekki-ionisaatiolla ja massaspektrometrisellä detektiolla, mikä mahdollistaa kemiallisten ja toksikologisten tutkimusten seulontatapauksissa teknisten nesteiden komponenttien aiheuttaman myrkytyksen.

nefrotoksinen toiminta .

7

Nykyaikaisten määritysmenetelmien rooli spesifisiä entsyymejä virtsa potilailla, jotka kärsivät kroonisesta tubulointerstitiaalisesta nefriittistä, jonka on aiheuttanut ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö varhainen diagnoosi ja kroonisen munuaissairauden ehkäisy.

kudosvaurio. Nefrotoksinen

8

#10 [Lääkäri, 2004]

munuaistoksisten aineiden pitoisuudet, kun munuaisten toiminta heikkenee. Lääkkeiden munuaisia ​​vahingoittavan vaikutuksen mekanismit voivat olla seuraavat: suora nefrotoksinen vaikutus (estää solunsisäisen aineenvaihdunnan ja kuljetuksen...

9

#6 [Lääkäri, 2002]

Tieteellis-käytännöllinen ja journalistinen lehti monenlaisille asiantuntijoille. Julkaistu vuodesta 1990. Yksi kuuluisimmista ja arvostetuimmista julkaisuista harjoittaville lääkäreille. Lehden päätoimittaja on Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko I. N. Denisov. Lehden toimituskuntaan kuuluu lääketieteen maailmassa tunnustettuja auktoriteettia: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - Venäjän lääketieteen akatemian kirjeenvaihtajajäsen (varapäätoimittaja) ja monet muut. Korkeamman todistuslautakunnan täysistunnon päätöksellä "Vrach" on sisällytetty niiden lehtien luetteloon, jotka suosittelevat väitöskirjatutkimuksen tulosten julkaisemista tieteen tohtorin tutkintoa varten. Pääosat: kuuma aihe; kliininen analyysi; luento; ongelma; uutta lääketieteessä; farmakologia; terveydenhuolto. Julkaisutiheys on kerran kuukaudessa. Kohderyhmä - hoitavat lääkärit, sairaaloiden ja poliklinikan ylilääkärit, lääketieteellisten laitosten johtajat, tutkimuslaitosten johtajat, terveyskeskukset, yhdistykset, sanatorioiden, apteekkien, kirjastojen johtajat.

Sen laaja toteutus liittyy useisiin syihin, jotka aiheuttavat akuuttia ja kroonista progressiivista heikkenemistä siirretyn munuaisen toiminnassa, joista 29 30 nefrotoksinen lääkkeet (kalsineuriinin estäjät, antibiootit...

10

Nro 3 [Nefrologia, 2007]

Tieteellinen ja käytännöllinen vertaisarvioitu lehti. Uutta tietoa munuaissairauksien, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan diagnosoinnista, hoidosta, hemodialyysistä ja muista kehonulkoisen hoidon menetelmistä; koulutuslehti.

Nefrotoksinen Ifosfamidi vaikuttaa tubulus- ja glomerulaarisilla tasoilla, kun taas glutargiini ja arginiini vähentävät munuaisvaurion astetta. Avainsanat: ifosfamidi, nefrotoksisuus, munuaisten suojaus, arginiini, glutargiini.

11

#9 [Terapeutti, 2016]

Koko venäläinen lehti (rekisteröintitodistus PI nro FS1-01660, päivätty 1.11.2004) on julkaistu vuodesta 2005 lähtien. Sisältyy VAK-luetteloon (johtava vertaisarvioitu tieteelliset lehdet ja Korkeamman todistustoimikunnan julkaisut, joissa julkaistaan ​​tohtorin ja kandidaatin tieteellisten tutkintojen päätulokset). Julkaisu on osoitettu terapeuttisen profiilin lääkäreille. Mikä lehdessä kiinnostaa lukijoita? Vuoden aikana se esittelee lähes kaikki sisätautien osa-alueet - kardiologiasta infektiotauteihin.

Syklosporiini parantaa siirteen eloonjäämistä, mutta nefrotoksinen(yleensä korkeina pitoisuuksina veressä) ja voi aiheuttaa hemolyyttisesti ureemisen oireyhtymän.

12

No. 3 [International Veterinary Gazette, 2010]

Lehti julkaisee artikkeleita eläinlääketieteestä, kotieläinjalostuksesta, kemiasta, biologiasta, biologisesta kemiasta ja fysiologiasta.

Hoito vaatii 3 injektiota liposomaalista gentamysiiniä 14 gentamysiinisulfaatti-injektion sijaan, mikä vähentää sen ototoksisuutta ja nefrotoksinen toiminta . JOHDANTO Antibakteeristen lääkkeiden tehokkuus määräytyy niiden ...

13

Ehdotettu menetelmä virtsan proteiinispektrin tutkimiseksi molekyylipainon mukaan, ottaen huomioon kehitetyt normatiiviset indikaattorit, mahdollistaa diagnoosin varhaiset ilmentymät lasten refluksinefropatia perustuu pienen ja korkean molekyylipainon proteiinien kokonaisosuuden kasvuun. Refluksinefropatiassa, toisin kuin komplisoitumattomassa vesikoureteraalisessa refluksissa, keskimolekyylipainoisten uroproteiinien osuus pieneni jyrkästi albumiinifraktion vuoksi, eivätkä virtsan kokonaisproteiinin indikaattorit eronneet merkittävästi. Uroproteiinin määrä mol. m. 92 kD (ei vastaa Tamm-Horsfall-proteiinia tässä indikaattorissa) lisääntyi merkittävästi sekä vesikoureteraalisessa refluksissa ilman nefroskleroosia että refluksinefropatian lievissä muunnelmissa. Refluksinefropatian etenemiselle oli ominaista lähestymistapa uroproteiinifraktioiden prosentuaalisen jakautumisen normeihin rinnakkain suuren ja keskisuuren molekyylipainon proteiinien ja vähemmässä määrin pienen molekyylipainon alafraktioiden erittymisen lisääntymisen kanssa, ja Tamm-Horsfall-proteiinin osuus väheni jyrkästi

Refluksinefropatiassa 2 erittyminen lisääntyy merkittävästi, pääasiassa korkean ja keskikokoisen molekyylipainon omaavien proteiinien nefrotoksinen vaikutus tubulaariseen laitteistoon ja edistää nefroskleroosin etenemistä.

14

Nykyaikaisen kirjallisuusaineiston perusteella on esitetty primaaristen värekävien rooli nisäkkäiden alkionkehityksessä ja sairauksien esiintymisessä. Painopiste on nefronoftiisissä ja munuaisten polykystisessä sairaudessa ciliopatioiden muunnelmina.

Saadut tiedot viittaavat kuitenkin kystojen kasvun hidastumiseen, nefrotoksinen huumeiden toiminta.

15

Selvitys mykoplasmainfektion roolista lasten nivelreuman kehittymisessä.

Nefrotoksinen

16

Artikkeli sisältää moderneja lähestymistapoja galaktosemian diagnosointiin, mukaan lukien vastasyntyneiden seulonnan tulokset, biokemialliset tutkimukset ja DNA-analyysi. Edustettuna kliiniset ilmentymät sairauden eri muodot ja ruokavaliohoidon periaatteet, jotka osoittavat seosten valinnan. Vakavan sairauden muodon kliininen havainto osoittaa, että galaktosemian diagnosointi ja hoito on vaikeaa lapsilla ensimmäisten elinkuukausien aikana.

nefrotoksinen

17

Kotimaisten ja ulkomaisten kirjoittajien pitkäaikaiset tiedot kerättiin kadmiumin kertymisen ja myöhemmän vaikutuksen tutkimuksesta kalojen kehoon.

2002. S. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoksinen platina-, kromi- ja kadmiumin yhdisteiden vaikutus meren luisiin kaloihin / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrova // Evoluutiobiokemian ja fysiologian lehti.

18

Munuaisten toimintahäiriö on yksi tämän elimen iskemian/reperfuusion (I/R) tärkeistä patologisista seurauksista. Munuaisissa I/R:n jälkeen esiintyvä oksidatiivinen stressi ei vaikuta vain nefronisoluihin, vaan myös soluihin verisuonen seinämä Ensinnäkin endoteeli, mikä johtaa sen vaurioitumiseen. Tutkintopisteet erilaisia ​​rikkomuksia munuaisten endoteelin häiriöt sekä näiden prosessien rooli patologisissa muutoksissa elimen toiminnassa sekä menetelmät endoteelin ja munuaisten toiminnan normalisoimiseksi ovat kiireellisiä tehtäviä, jotka on ratkaistava. Tässä työssä toimivat ja morfologiset häiriöt joita esiintyy munuaisen I/R:n jälkeen munuaissuonien endoteelissä, ja mahdollisuus vähentää näiden muutosten vakavuutta käyttämällä mitokondrioihin kohdistettua antioksidanttia plastokinoyylidekyylirodamiini 19 (SkQR1) analysoitiin. On osoitettu, että 40 minuutin iskemia ja 10 minuutin munuaisten reperfuusio johtavat voimakkaaseen muutokseen endoteliosyyttimitokondrioiden rakenteessa, johon liittyy munuaissuonien supistumista, munuaisten verenkierron heikkenemistä ja munuaisten verenkierron lisääntymistä. verisuonikerroksen vastustuskyky ja veressä kiertävien endoteelisolujen määrän lisääntyminen. 48 tuntia I/R:n jälkeen munuaisen verisuonikerroksen läpäisevyys lisääntyy. SkQR1-injektio parantaa spontaania munuaisten verenkierron palautumista ja vähentää verisuonten vastustuskyky munuaiset reperfuusion ensimmäisten minuuttien aikana, ja myös vähentää munuaisten vajaatoiminnan vakavuutta ja normalisoi munuaisen verisuonikerroksen läpäisevyyttä 48 tuntia I/R:n jälkeen. In vitro -kokeissa SkQR1 suojasi endoteelisoluja happiglukoosin puutteen aiheuttamalta kuolemalta. Samanaikaisesti NO-syntaasin estäjä L-nitroarginiini poisti SkQR1:n positiivisen vaikutuksen hemodynamiikkaan ja suojaa munuaisvaurioilta. Siten endoteliosyyttien toimintahäiriöllä ja kuolemalla on tärkeä rooli munuaiskudokseen kohdistuvan reperfuusiovaurion kehittymisessä. Tulokset osoittavat, että pääasiallinen patologinen alku endoteelivauriossa on oksidatiivinen stressi ja endoteliosyyttien mitokondrioiden vaurioituminen, joten mitokondrioihin kohdistetut antioksidantit voivat toimia tehokkaana suojautumiskeinona. negatiivisia seurauksia iskemia.

munuaisiskemia, rabdomyolyysi, nefrotoksinen gentamysiinin vaikutus, akuutti pyelonefriitti. SkQR1:n munuaisia ​​suojaavat vaikutukset liittyvät ensisijaisesti sen vähenemiseen oksidatiivista stressiä näiden patologioiden ja lisääntyneen toleranssin kanssa ...

19

Katsaus antaa tietoa endoteelin toimintahäiriön merkkiaineiden merkityksestä lasten kroonisen munuaissairauden etenemisessä. Endoteelin toimintahäiriön yksittäisten merkkiaineiden roolia kroonisen munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä tarkastellaan käyttämällä esimerkkiä C-tyypin natriureettinen peptidi, endoteliini-1, kudosplasminogeeniaktivaattori ja kudosplasminogeeniaktivaattori-inhibiittori. Tiedot näiden markkerien vaikutuksen eroista verisuonten endoteeliin esitetään.

20

Biologisen ehkäisyn (bioprofylaksia) käsite kattaa joukon toimenpiteitä, joilla pyritään lisäämään yksilön ja populaation vastustuskykyä tuotantoympäristön ja elinympäristön haitallisten tekijöiden vaikutukselle. Bioprofylaksiassa käytetään vain lääkkeitä, jotka ovat vaarattomia pitkäaikaiseen käyttöön ennaltaehkäisevästi tehokkaassa annoksessa. Ne voivat vaikuttaa ensisijaisesti joko toksikokinetiikkaan, pienentämällä myrkyllisen aineen sisäistä annosta, tai sen toksikodynamiikan keskeisiin mekanismeihin, mutta nämä kaksi vaikutusta liittyvät läheisesti toisiinsa ja usein toisistaan ​​riippuvaisia. Bioprofylaksia voi olla enemmän tai vähemmän spesifistä tietylle myrkkylle tai epäspesifistä (vaikuttaa suotuisasti toksikokineettisiin ja/tai toksikodynaamisiin mekanismeihin, jotka ovat yhteisiä monille, ellei kaikille myrkytyksille), mutta tämä jako on mielivaltainen.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. jne. Nefrotoksinen lyijyn, kadmiumin vaikutus ja sen estäminen bioprotektoreiden kompleksilla // Toksikologinen tiedote. - 2006. - Nro 3. - S. 26-32.

21

Luento käsittelee postoperatiivisen kliinisen merkityksen kipu-oireyhtymä, sen esiintymisen patogeneettiset perusteet, menetelmät leikkauksen jälkeisen kivun voimakkuuden ja lievityksen tehokkuuden arvioimiseksi, nykyaikaiset menetelmät kivun hoitoon leikkauksen jälkeen kirurginen interventio ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) asema tämän ongelman ratkaisemisessa

Mahdollisesti vaarallinen sivuominaisuus parasetamoli on maksatoksinen ja nefrotoksinen vaikutus, joka voi ilmetä, kun 4 g/vrk annos ylittyy, varsinkin jos potilaalla on alkuvaiheessa maksan ja munuaisten vajaatoiminta.

22

Päivystys akuuttiin myrkytykseen käytännössä...

Opetusohjelma on tarkoitettu terapeuteille, yleislääkäreille, jatko-opiskelijoille, kliinisille residenteille ja harjoittelijoille. Käsikirja antaa lyhyen yleiskatsauksen yleisimmistä myrkytystyypeistä, esittelee nykyaikaiset periaatteet niiden diagnosointiin ja hoitoon.

Spesifinen hoito: aneksaatti - aloitusannos 0,3-2 mg/vrk IV. Myrkylliset sienet sisältävät myrkyllisiä alkaloideja falloidiinia ja amanitiinia (vaalea myrkkysieni), joilla on hepato- ja nefrotoksinen toiminta, muskariini (kärpäshelta), aiheuttaa ...

23

ENSIAPU AKUUTTIIN MYRKYTYKSEEN

V opetusväline esitetty historiaviittaus myrkyllisistä aineista sekä ongelman nykytilasta. Lisäksi myrkyllisten aineiden luokitukset annetaan niiden tyypin, vaikutusmekanismin ja kehoon pääsyn reitin mukaan. Käsikirjassa esitellään perusmenetelmät myrkytyksen diagnosoimiseksi ja niiden ensiavun yleiset periaatteet. Käsikirjassa kuvataan joidenkin myrkytystyyppien pääoireet sekä menetelmiä myrkytyksen ehkäisemiseksi. Tämän oppaan päätavoitteena on valmentaa pedagogisen korkeakoulun ja ennen kaikkea henkiturvallisuuslaitoksen opiskelijoita PHC:n käytännön antamiseen myrkytystapauksissa sekä kotona että erilaisissa tilanteissa, mm. hätätilanteissa, kun omaa apua ja keskinäistä apua.

4. Verenmyrkyt, joilla on hemotoksinen vaikutus (hemolyysi, munuaismyrkyt, joilla on nefrotoksinen vaikutus (toksinen nefropatia). Näitä ovat raskasmetalliyhdisteet, etyleeniglykoli, oksaalihappo.

24

nro 2 [Tarttataudit, 2010]

Tällä tavalla, nefrotoksinen ritonaviirin vaikutusta ei ole vielä riittävästi todistettu.

25

#5 [Lääkäri, 2016]

Tieteellis-käytännöllinen ja journalistinen lehti monenlaisille asiantuntijoille. Julkaistu vuodesta 1990. Yksi kuuluisimmista ja arvostetuimmista julkaisuista harjoittaville lääkäreille. Lehden päätoimittaja on Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko I. N. Denisov. Lehden toimituskuntaan kuuluu lääketieteen maailmassa tunnustettuja auktoriteettia: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian kirjeenvaihtajajäsen (apulaispäätoimittaja) ja monet muut. Korkeamman todistuslautakunnan täysistunnon päätöksellä "Vrach" on sisällytetty niiden lehtien luetteloon, joissa suositellaan tohtorin tutkinnon väitöskirjatutkimuksen tulosten julkaisemista. Pääosat: kuuma aihe; kliininen analyysi; luento; ongelma; uutta lääketieteessä; farmakologia; terveydenhuolto. Julkaisutiheys on kerran kuukaudessa. Kohderyhmä - hoitavat lääkärit, sairaaloiden ja poliklinikan ylilääkärit, lääketieteellisten laitosten johtajat, tutkimuslaitosten johtajat, terveyskeskukset, yhdistykset, sanatorioiden, apteekkien, kirjastojen johtajat.

Huumeista nefrotoksinen vaikutus ilmaistaan ​​aminoglykosideissa (neomysiini, gentamysiini, monomysiini, kanamysiini - lääkkeet on lueteltu vähentävän nefrotoksisuuden mukaan).

26

Antibioottihoidon oppaan algoritmit ja organisaatio...

M.: Kustantaja "Vidar-M"

Kirja tarjoaa helposti ja ytimekkäästi yhteenvedon kliinisen mikrobiologian perusteista, arvion antibiooteista niiden käytännön soveltuvuudesta Venäjän nykyaikaiseen kliiniseen käytäntöön sekä yksityiskohtaiset algoritmit yleisimpien infektio- ja tulehdussairauksien antibioottihoitoon.

On julkaisuja, jotka nefrotoksinen tämän yhdistelmän vaikutus ilmenee noin 40 %:lla potilaista. Valitettavasti vankomysiiniresistenttien enterokokkien aiheuttaman bakteeriperäisen endokardiitin tapauksessa lääkäreillä on vain vähän valinnanvaraa.

27

Nro 1 [Venäjän perinatologian ja pediatrian tiedote, 2013]

Entinen nimi "Äitiyden ja lapsuuden suojelun ongelmat" on yksi vanhimmista tieteellisistä ja käytännön aikakauslehdistä (julkaistu vuodesta 1956). Lehti heijastaa nykyaikaisia ​​suuntauksia lastensairauksien diagnosoinnissa ja hoidossa lääketieteen eri aloilla: neonatologia ja perinatologia; sydän- ja verisuonijärjestelmästä; gastroenterologia; nefrologia ja urologia; pulmonologia ja allergologia; psykoneurologia jne. Julkaisu sisältää keskustelu- ja luentoartikkeleita, kirjallisuuskatsauksia ja tiivistelmiä ulkomaisissa lehdissä julkaistuista artikkeleista. Perinteisesti lehti tutustuttaa lukijoille perinatologian ja pediatrian aiheisiin liittyvien tieteellisten kongressien, kongressien ja muiden lääketieteellisten foorumien aineistoihin.

Nefrotoksinen Valtaosan syöpälääkkeiden vaikutus on yleensä lievä ja ilmenee kohtalaisena proteinuriana, sylinduriana ja harvoin mikrohematuriana.

28

№1 [Terveys ja koulutus XXI-luvulla. Journal of Scientific Articles, 2008]

Pääasiallinen patogeneettinen mekanismi, joka aiheuttaa nefrotoksinen ei-rautametallien ja raskasmetallisuolojen vaikutus on lipidien peroksidaatio. Nikkeli pystyy käynnistämään vapaiden radikaalien hapettumisprosesseja solukalvoissa.

29

№1-4 [Terveys ja koulutus XXI vuosisadalla. Journal of Scientific Articles, 2013]

Käsitellään terapian, kardiologian, neurologian, psykiatrian, gastroenterologian, yleiskirurgian, synnytys- ja gynekologian, andrologian, pediatrian, lääketieteellisen psykologian, oikeusperustojen ajankohtaisia ​​aiheita. lääketieteelliset toiminnot jne.

Käpyrauhasen vajaatoiminta aiheuttaa merkittävämmän nefrotoksinen lyijysuolojen vaikutus aikuisille rotille, joilla on merkittävämpi proteinuria, ja natriumionien häviämisen oireyhtymä virtsassa.

30

Lasten ultraäänidiagnostiikka

M.: Kustantaja "Vidar-M"

Kirja kattaa mahdollisimman täydellisesti aivojen (CNS), maksan, sappijärjestelmän, mahalaukun, pohjukaissuoli, ruokatorvi, haima, virtsatiejärjestelmä. Ensimmäistä kertaa lasten kaikukardiografian ja flebologian kysymyksiä käsitellään yksityiskohtaisesti. Esitellään yli 2000 alkuperäistä kaikukuvaa, röntgenkuvaa, piirustusta, taulukkoa

Nefrotoksinen tsptostashkovin toiminta. Poika 6 vuotias. Vasemman munuaisen pituussuuntainen skannaus sinnan puolelta.

31

Nro 2 [Tarttataudit, 2016]

National Scientific Society of Infectious Diseases -järjestön tieteellinen ja käytännöllinen lehti. Vuodesta 2003 lähtien ilmestynyt lehti on suunnattu laajalle joukolle asiantuntijoita - infektiotautien asiantuntijoita, terapeutteja, piiri- ja perhelääkäreitä, lastenlääkäreitä, tutkijoita, yliopistoprofessoreja, terveydenhuollon järjestäjiä. Lehti on mukana Scopus International Reference Base -tietokannassa sekä Higher Attestation Commissionin johtavien tieteellisten lehtien ja julkaisujen luettelossa, jossa tulee julkaista tohtorin ja kandidaatin tutkintojen tärkeimmät tulokset.

Osa munuaistoksisuuden ilmaantuvuus kolistiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna polymyksiini B:hen Nefrotoksinen vaikutus on tärkein ei-toivottu vaikutus, joka ilmenee polymyksiinien, nimittäin kolistiinin, käytön yhteydessä.

32

Nro 3 [Petrozavodskin valtionyliopiston tieteelliset muistiinpanot. Sarja: Biological Sciences, 2013]

Artikkeleita julkaistaan ​​arkkitehtuurista ja rakentamisesta, biologiasta ja lääketieteestä, maataloudesta, matemaattisista, fysikaalisista ja teknisistä tieteistä.

Ja vähemmän korostunut hepato- ja nefrotoksinen toiminta (33,9 %), mikä ei pidä paikkaansa. Havaittiin, että suurin osa vastaajista (99,1 %) on tietoinen tulehduskipulääkkeiden aiheuttamista ruoansulatuskanavan haittavaikutuksista (dyspepsia, haavaumat, verenvuoto).

33

Elämänturvallisuuden lääketieteelliset ja biologiset perusteet...

Piirretään kehon fysiologisten mekanismien teoreettiset perusteet, jotka varmistavat ihmisen vuorovaikutuksen ympäristön ja tuotantoympäristön kanssa, kehon itsesäätelyprosessien periaatteet ja tasot. Ympäristön negatiivisten fysikaalisten ja kemiallisten tekijöiden lääketieteelliset ja biologiset ominaisuudet sekä sopeutumis- ja itsesäätelyprosessit näiden tekijöiden vaikutuksesta esitetään. Lisäksi käsikirjassa käsitellään ensiapua kehon hengenvaarallisiin tiloihin. Käsikirja on kirjoitettu valtion yleisen korkeakoulutusstandardin pohjalta laaditun opiskelijoiden elämänturvallisuuden biolääketieteen perusteiden koulutusohjelman mukaisesti. Sitä voivat käyttää ympäristö- ja teknisten erikoisalojen opiskelijat ja kaikki elämänturvallisuuden biolääketieteellisistä ongelmista kiinnostuneet.

Myrkyt" Maksatoksinen vaikutus - toksinen maksadystrofia "Muuaisten myrkyt" Nefrotoksinen toiminta - myrkyllinen ...... Gastroenterotoksinen vaikutus - myrkyllinen gastroenteriitti Tunnusomaiset edustajat Sydänglykosidit.

34

Toksikologia ekotoksikologian opintojen perusteilla. korvaus

Käsikirja sisältää perustiedot yleisestä toksikologiasta, teollisuustoksikologiasta ja ympäristötoksikologiasta. Myrkyllisten aineiden pääluokitukset, niiden vaikutusmekanismit ihmiskehoon, riippuvuus ja myrkkyjen yhteisvaikutus, toksikokinetiikka ja toksikodynamiikka, kehon biologiset ominaisuudet myrkyllinen vaikutus, teollisuuden tärkeimpien myrkkyjen toksikologiset ominaisuudet, työperäisten myrkytyksen ehkäisyn pääsuuntaukset, ympäristötoksikologian perusteet.

Maksamyrkyt" Maksatoksinen vaikutus - toksinen maksan dystrofia "Muuaismyrkyt" Nefrotoksinen toiminta - myrkyllinen ...... Minä ja arseeni 2 MYRKYTYJEN VAIKUTUKSET IHMISKEHOILLE 2.1 Reseptorien teorian ymmärtäminen Myrkyn vaikutus ennen.

35

Sisätautien propedeutiikka. Yleiskliininen...

Lääketiede DV

Luentokurssi laadittiin Venäjän federaation terveysministeriön hyväksymän sisätautien propedeutiikan opetusohjelman mukaisesti. Niissä esitellään johdonmukaisesti lääketieteellisen deontologian perusteet, tärkeimmät yleiskliiniset menetelmät sisätautien diagnosoimiseksi, nykyaikaiset lisätutkimukset (toiminnalliset, laboratorio-, instrumentaaliset) tutkimusmenetelmät sekä tarkasteltavana olevien oireyhtymien kirjo. Erityistä huomiota Se annetaan semiotiikalle - diagnostiikan vaikeimmalle osalle. Luennot perustuvat Pacific State Medical Universityn sisätautien propedeutiikan laitoksella saatuun kokemukseen tämän tieteenalan opettamisesta ja venäläisen terapeuttien koulun perinteisiin. Kirja on tarkoitettu kolmannen vuoden lääketieteen opiskelijoille, voi olla hyödyllinen eläkeläisille ja aloittelijoille.

Munuaisten ja virtsateiden sairauksien diagnosointi yleisillä kliinisillä menetelmillä 119 6. Lääkkeet, kuten amidopyriini, fenasetiini, barbituraatit, eräät antibiootit (esim. aminoglykosidit), nefrotoksinen toiminta .

36

Nro 2 [Uutiset korkeakouluista. Pohjois-Kaukasian alue. Luonnontieteet, 2013]

Tieteellinen, koulutuksellinen ja soveltava aikakauslehti “Uutiset korkeakouluista. Pohjois-Kaukasian alue” on ollut olemassa yli 40 vuotta ja se on rekisteröity Venäjän federaation lehdistökomiteaan (rekisterinumerot 011018, 011019, 011020). Sen toimituskuntaan kuuluu johtavia tutkijoita Pohjois-Kaukasian yliopistoista. Se perustettiin vuonna 1972 kirjeenvaihtajajäsenen aloitteesta. RAS, kemian tohtori, professori Yu.A. Zhdanov, josta tuli sen päätoimittaja, tavoitteenaan integroida Pohjois-Kaukasuksen tiedemiehet ratkaisemaan kiireellisiä tiede- ja kansantaloudellisia ongelmia. Sitten lehden nimi oli "Proceedings of the North Caucasian Scientific Centre of Higher Education". Perestroikan alkaessa ei vain nimi muuttunut, vaan myös rahoitusehdot. Nykyään lehden julkaiseminen tapahtuu sen perustajien - 15 Pohjois-Kaukasian yliopiston (tästä nimi) - osittaisella taloudellisella tuella. Sen sivuilla alettiin julkaista sekä Pohjois-Kaukasian että lähi- ja kaukaisten maiden tutkijoiden artikkeleita lukuisista tieteellisistä, sovellettavista ja kasvatusongelmista, jotka kuvastavat tieteen kehitystä seuraavilla aloilla: matematiikka ja mekaniikka, biologia, maatieteet .

kudosvaurio. Nefrotoksinen NSAID-lääkkeiden vaikutus ilmenee virtsan entsyymien tason nousuna, koska c. Munuaisissa ksenobioottisen aineenvaihdunnan entsyymejä ekspressoidaan aktiivisesti muodostamalla myrkyllisiä metaboliitteja. Merkkejä varten...

37

№2 [Laboratoriodiagnostiikka Itä-Eurooppa, 2012]

Hiilitetrakloridi (tetrakloorimetaani, CCl4) suun kautta otettuna (2-20 ml) aiheuttaa vakavan myrkytyksen, lamauttaa keskushermostoa, on maksa- ja nefrotoksinen toiminta .

38

Nro 3 [Resepti, 2013]

Lehti julkaisee: lääketeollisuuden uutisia; tiedot uusista lääkkeistä; lääketalouden materiaalit; raportit kotimaisista ja ulkomaisista lääkkeiden valmistajista; IVY-maiden lääkemarkkinoiden katsaukset; lääkkeiden kliinisten tutkimusten tulokset; nykyaikaiset järjestelmät sairauksien hoitoon; tietoa lääkehoidon rationaalisuudesta.

Nefrotoksinen Tulehduskipulääkkeiden vaikutus johtuu munuaisten perfuusion rikkoutumisesta, mikä puolestaan ​​​​syy prostaglandiini E2:n synteesin tukahduttamisesta munuaisissa, mikä tietyissä tiloissa on kompensoiva mekanismi peritubulaarisen ...

39

Kirjoittajatiimi on kehittynyt 15 vuoden ajan Tieteellinen tutkimus ja käytännön ohjelma, jonka tavoitteena on arvioida lasten lyijyaltistukseen liittyviä riskejä (mukaan lukien synnytystä edeltävä altistuminen) useissa Keski-Uralin teollisuuskaupungeissa ja sitten vähentää näitä riskejä. Tutkituissa kaupungeissa havaittiin merkittävä kehon lyijykuormitus lapsilla ja raskaana olevilla naisilla (heidän veren lyijypitoisuudesta päätellen) sekä vastasyntyneillä (napanuoraveren lyijypitoisuudesta päätellen), ja tämä kuormitus riippuu kuparisulattojen kapasiteetista ja läheisyydestä. Vaikka keskimääräiset tasot ovat samankaltaisia ​​kuin Yhdysvalloissa ja joissakin Euroopan maissa, olemme osoittaneet, että (a) kehitysvammaisuuden esiintyvyys lapsilla eri kaupungeissa korreloi heidän tyypillisten veren lyijypitoisuuksien kanssa ja (b) mitä korkeampi lyijyn pitoisuus napanuoraveressä, sitä suurempi on joidenkin lasten terveysongelmien todennäköisyys ensimmäisen elinvuoden aikana. Toksikokineettiseen malliin syötettiin saatavilla olevat kvantitatiiviset tiedot lyijypitoisuudesta ympäristön eri osissa.

- 2007. - nro 6. - s. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. jne. Nefrotoksinen lyijyn, kadmiumin vaikutus ja sen estäminen bioprotektoreiden kompleksilla // Toksikologi. sanansaattaja.

40

Nro 2 [Kysymyksiä lasten ravitsemuksesta, 2014]

Ensimmäinen liittyy myrkyllisten yhdisteiden (galaktoosi, galaktoosi-1-fosfaatti, galaktitoli) kertymiseen, joilla on suora hepato-, neuro-, nefrotoksinen aiheuttaa punasolujen hemolyysiä ja edistää kaihien muodostumista.

41

Nro 1 [Issues of Practical Pediatrics, 2007]

National Society of Nutritionists, Society of Pediatric Gastroenterologists ja International Organization Consensus in Pediatrics -järjestön tieteellinen ja käytännöllinen lehti. Lehti on mukana Scopus International Reference Base -tietokannassa sekä Higher Attestation Commissionin johtavien tieteellisten lehtien ja julkaisujen luettelossa, jossa tulee julkaista tohtorin ja kandidaatin tutkintojen tärkeimmät tulokset. Lehti on ilmestynyt vuodesta 2003 ja on suunnattu laajalle lääketieteen ammattilaisille, mukaan lukien lastenlääkärit, ravitsemusterapeutit ja gastroenterologit. Lehti julkaisee alkuperäisiä tutkimuksia, kirjallisuuskatsauksia, luentoja, metodologisia suosituksia, kliinisiä havaintoja, terveysviranomaisten virallisia asiakirjoja.

Polykemoterapian nefrotoksinen vaikutus postsytostaattisella kaudella.

44

Nro 4 [Morfologia, 2010]

Perustettu vuonna 1916 (entinen nimi - "Anatomian, histologian ja embryologian arkisto"). Julkaisee alkuperäisiä tutkimuksia, katsauksia ja yleisteoreettisia artikkeleita anatomiasta, antropologiasta, histologiasta, sytologiasta, embryologiasta, solubiologiasta, eläinlääketieteen morfologisista näkökohdista, morfologisten tieteenalojen opetuskysymyksistä, morfologian historiasta.

Nefrotoksinen raskasmetallien vaikutukseen liittyi patomorfologisia muutoksia pre57 Raporttien materiaalit, joissa proksimaalisten kierteisten tubulusten häiriön merkkejä altistuessaan kadmiumille, interstitiaalinen nefriitti - kun ...

47

Nro 2 [Klininen lääketiede, 2012]

eturauhastulehdus, adneksiitti); sairaudet, jotka vähentävät kehon yleistä vastustuskykyä (diabetes mellitus, kihti jne.); nefrotoksinen monimutkaisen somaattisen patologian yhteydessä usein käytettyjen lääkkeiden vaikutus; usein...

48

Nro 5 [Klininen lääketiede, 2014]

Perustettu vuonna 1920 Lehden päätoimittaja: Simonenko Vladimir Borisovich - lääketieteen tohtori, professori, Venäjän lääketieteen akatemian kirjeenvaihtajajäsen, arvostettu tutkija, lääketieteellisen palvelun kenraalimajuri, lääketieteellisen koulutuksen ja tieteen johtaja kliininen keskus niitä. P. V. Mandryka. Lehti kattaa kliinisen lääketieteen pääasiat kiinnittäen huomiota sairauksien diagnosointiin, patogeneesiin, ennaltaehkäisyyn, hoitoon ja klinikkaan. Se julkaisee alkuperäisiä kotimaisen lääketieteen tieteellistä kehitystä kuvaavia tutkimuksia sekä katsauksia teoreettisen ja käytännön lääketieteen nykytilasta Venäjällä ja ulkomailla. Erityinen osio on omistettu ammatinharjoittajan avuksi julkaistuille materiaaleille. Lehti kattaa ajankohtaisia ​​sosiaalihygienian aiheita, lääketieteen eettisiä ja filosofisia ongelmia. Tulostaa katsauksia julkaistuista monografioista, käsikirjoista, oppikirjoista lääketieteen eri aloilla; tiedottaa määräajoin konferenssien, kongressien ja tiedeseurojen työstä, käsittelee lääketieteen historiaa sekä lääkintähenkilöstön koulutusta ja jatkokoulutusta.

Lisäksi riskiryhmään kuuluvat yli 60-vuotiaat, joilla on munuaissairauksia sairastavia sukulaisia, henkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöitä (lihavuus jne.), potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on nefrotoksinen toiminta .

49

Nro 4 [Molekulaarinen genetiikka, mikrobiologia ja virologia, 2013]

Perustettu vuonna 1983. Lehden päätoimittaja - Kostrov Sergey Viktorovich - Venäjän tiedeakatemian kirjeenvaihtajajäsen, professori, biologisten tieteiden tohtori, Venäjän tiedeakatemian molekyyligenetiikan instituutin johtaja. Lehti kattaa ajankohtaisimmat teoreettiset ja sovelletut pro- ja eukaryoottisten organismien molekyyligenetiikan, molekyylimikrobiologian ja molekyylivirologian ongelmat. Lehti antaa tärkeän roolin mikro-organismien geneettisen laitteen tutkimukselle, geneettisen vaihdon muotojen tutkimukselle, patogeenisten patogeenien geneettiselle kartoitukselle, kromosomin ulkopuolisten perinnöllisyystekijöiden rakenteen ja toiminnan selvittämiselle ja vaeltavan geneettisen elementin teoreettisille tutkimuksille. geneettisen säätelyn mekanismeja. Julkaisee tutkimustuloksia eukaryoottisolun molekyyli- ja geneettisistä perusteista, kromosomien ja kromatiinin toiminnasta, pahanlaatuisen transformaation aikana tapahtuvien geneettisten muutosten luonteesta ja useista perinnöllisistä sairauksista. Lehden sivuilla käsitellään virologian molekyyliperustan kehitystä, mukaan lukien virus- ja solugenomien integraatiokysymykset, pysyvyyskysymykset.

Nefrotoksinen MT:n vaikutus korkeilla sytotoksisilla annoksilla on hyvin tutkittu. Alhaisten immunosuppressiivisten MT-annosten negatiivinen vaikutus munuaisiin on kuitenkin kiistanalainen.