14.04.2019
Mehanizam djelovanja antifungalnih lijekova. Predmet: Antifungalni lijekovi
21. Antifungals: klasifikacija, mehanizam djelovanja, nuspojave. Uslovi farmakoterapije. Antihelmintički lijekovi: klasifikacija, mehanizam i spektar djelovanja, pravila propisivanja, uvjeti za farmakoterapiju.
Bolesti uzrokovane patogenim gljivama nazivaju se mikoze.
Anidulafungin: Dostupni su ograničeni podaci o ovoj pedijatriji intravenozno davanje. Ima najduži poluvijek od svih ehinokandina i primjenjuje se jednom dnevno. Najveće koncentracije tkiva su u plućima i jetri, a zatim u slezeni i bubrezima.
Antimetaboliti - flucitozin
Gastrointestinalna intolerancija i supresija koštana sržčesto. Osip, hepatotoksičnost, glavobolja, zbunjenost, halucinacije, sedacija ili euforija. Klinička primjena u pedijatriji: U pedijatriji postoji velika kliničko iskustvo flucitozin, ali podaci kliničkim ispitivanjima ograničeno.
razlikovati:
Sistemske (duboke) mikoze: aspergiloza, kriptokokoza, blastomikoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza - lezije unutrašnjih organa (najčešće pluća), centralnog nervnog sistema; moguća gljivična sepsa.
Dermatomikoza: trihofitoza, mikrosporija, epidermofitoza - lezije kože i njenih dodataka (kosa, nokti).
Kandidijaza: Uzrokuju gljivice slične kvascu ( Candida ), može biti i površinski (lezije sluzokože, kože) i sistemski (lezije pluća, gastrointestinalnog trakta, CNS; Moguća je sepsa kandidijaze).
Antifungalna udruženja
Nema uvjerljivih dokaza da su antifungalne kombinacije superiornije od monoterapije, osim za liječenje kriptokoknog meningitisa. Međutim, mnogi stručnjaci preporučuju kombinovane terapije protiv određenih bolesti, uključujući gljivične infekcije centralnog nervni sistem, bolesti koje ne reaguju u potpunosti na prvi tretman, posebno kada je optimalna doza ugrožena zbog toksičnosti, Empirijska terapija ozbiljna bolest za koju se sumnja da je uzrokovana organizmima za koje se zna da imaju jasne karakteristike osjetljivosti na gljivice i početno liječenje određene invazivne plućne aspergiloze, posebno za bolesti u neposrednoj blizini velikih medijastinalnih krvnih sudova.
Za razliku od bakterija, citoplazmatska membrana gljiva sadrži ergosterol, čiju sintezu ili funkciju poremete antifungalni agensi. S tim u vezi, antifungalna sredstva ne djeluju na bakterije, a većina antibakterijskih sredstava ne djeluje na gljivice.
Neki antibiotici, kao i sintetički agensi, koriste se kao antifungalni agensi.
Lišajevi - uzroci i načini infekcije
Tinea je vrlo zarazna, kronična i relapsirajuća bolest uzrokovana mnogim vrstama mikroskopskih patogenih gljivica. Gljivične infekcije može biti duboka ili površna. Najčešće kožne gljivice uključuju. dermatofitoza - kožne infekcije, kosa i nokti, kandidijaza - infekcije kože i sluzokože, perut - perut - infekcija najčešće pokriva gornju polovinu tijela. Uobičajeni uzroci mikoza kod novorođenčadi i rane godine- radi se o pregrijavanju i higijenskom zanemarivanju, kod odraslih i nepoštivanju pravilne lične higijene.
Pripreme:
a) polienski antibiotici - amfotericin V, nistatin, natamicin (pimafucin);
b) derivati imidazola (azoli i triazoli)
Za sistemsku upotrebu - flukonazol (Diflucan), itrakonazol (Oruntal), vorikonazol (Vfend), posakonazol (Noxafil);
Za lokalna aplikacija - klotrimazol, mikonazol, bifonazol (mikospor), izokonazol (travogen);
Gljivične infekcije su povezane sa oslabljenim imunološki sistem, liječenje bakterijskih i civilizacijskih bolesti, nedostataka vitamina, povreda i maceracije epiderme, kao i alkoholizma. Infekcija može nastati direktno kao rezultat kontakta sa lezijom kože bolesne ili zaražene životinje, kao i indirektno, najčešće u na javnim mestima gdje su temperatura i vlažnost visoke, u kontaktu s površinama i predmetima koje pacijent koristi.
Onihomikozu prate simptomi kao što su. Lokalna napetost, crvenilo, ljuštenje i pucanje kože, stvaranje plikova ili kožni osip, svrab u leziji, a ponekad i jako smrad znoj. U gljivama nokta uočavamo neprozirnu, sivkastu ili žućkastu boju ploče koja je zadebljana, slojevita i zgnječena. Formiraju se bjelkasto-ružičaste ili žućkasto-smeđe mrlje koje zauzimaju velike površine gornji dio trupa, koji su posebno izraženi nakon opekotina od sunca, često se perutaju i svrbe, praćeni simptomima rose peruti.
ketokonazol(nizoral);
c) alilamini
Za lokalnu upotrebu - naftifin (egzoderil);
Za sistemsku i lokalnu upotrebu - terbinafin(lamisil); droge različitih grupa
Za sistemsku upotrebu - kaspofungin (Cancidas), flucitozin (Ancotyl);
Za lokalnu upotrebu - amolorfin (loceril), ciklopiroks (batrafen);
Gljivične infekcije često pogađaju pacijente koji uzimaju imunosupresive, antibiotike, imunosupresive ili lijekove protiv raka. Zbog toga je liječenje mikoze najčešće otežano, posebno jer uspjeh liječenja ovisi o dijagnozi. patogena gljiva i odabir odgovarajućeg lijeka osjetljivog na gljivicu. Ista terapija zahtijeva i dosta upornosti i strpljenja jer je obično dugotrajna i može izazvati povraćanje, pa čak i opasne nuspojave. U liječenju se koriste i antifungalni antibiotici i sintetički lijekovi, kao i pomoćni biljni preparati.
Za sistemsku i lokalnu upotrebu - grizeofulvin.
Polienski antibiotici . Molekuli ovih antibiotika sadrže lipofilne
ny (polien) i hidrofilni dijelovi. Lipofilni dio molekule stupa u interakciju s ergosterolom citoplazmatska membrana i formira prsten, unutar kojeg hidrofilni dio molekule formira kanal kroz koji se ioni K+ uklanjaju iz ćelije, Mg2+ . Ovisno o dozi, lijekovi imaju fungistatski ili fungicidni učinak.
Polinezasićeni fungicidi formiraju endokrine komplekse sa gljivičnim membranama i na taj način oštećuju ćelijsku membranu gljivica, što dovodi do smrti. At parenteralno davanje ovi antibiotici jesu toksični efekti i stoga se najčešće koristi oralno.
Djelotvoran je u liječenju gljivičnih infekcija uzrokovanih kvascem i plijesni. Ovisno o koncentraciji gljivice ili fungicida. Djeluje brzo, pa je pogodan za liječenje akutnih slučajeva gljivičnih infekcija. Pokazuje unakrsnu rezistenciju na nistatin.
Amfotericin Bprimjenjuje se intravenozno kap po kap, intratekalno. Unutrašnjost se propisuje samo za crijevne lezije (lijek se ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu). Osim toga, amfotericin B se primjenjuje lokalno kao mast ili krema. Djelotvoran kod kriptokokoze, blastomikoze, kokcidioidomikoze, histoplazmoze, aspergiloze, sistemske i površinske kandidijaze.
Može izazvati groznicu, zimicu, anemiju, a kada se daje intravenozno postoji rizik od tromboflebitisa na mjestu injekcije. Rijetko se javljaju neurotoksične reakcije, alergijski šok i oštećenje jetre. Ne apsorbira se kroz kožu i sluzokože. Natamicin se koristi lokalno samo za liječenje vaginalnih i vulvarnih mikoza.
Ovo može biti zbog neomicina i hidrokortizona. To je lijek koji pacijenti dobro podnose. Oštećena ćelijska membrana gljivice. U nižim koncentracijama fungistatičan, više fungicidan, posebno kod lokalnih gljivičnih infekcija gornjim divizijama probavni trakt i ezofagealne i oslabljene pacijente s anamnezom dugotrajne terapije antibioticima ili glukokortikoidima. Takođe je efikasan u liječenju vaginalnih, vulvarnih i rektalnih infekcija. Nanosi se lokalno na oči.
Nuspojave amfotericina B: poremećena funkcija bubrega (oštećenje glomerula i tubula bubrega), perifernog nervnog sistema; hipokalemija, hipomagnezijemija, srčane aritmije, poremećaji krvnog sistema (anemija, leukopenija, trombocitopenija), plućni infiltrati, kožni osip. Moguće anafilaktičke reakcije, konvulzije. Kod intravenske primjene može doći do flebitisa, groznice, zimice, snižavanja krvnog tlaka.
Nuspojave i kontraindikacije se uglavnom odnose na probavni trakt. Moguće su i alergijske reakcije. Lijekove koji sadrže nistatin ne treba koristiti kod djece mlađe od 12 godina. Primjenjuje se oralno ili vaginalno. Takođe se vezuje za keratin ljudske kože, smanjujući na taj način njegovu degradaciju gljivičnim enzimima. Koristi se kod mikoza kože, kose i noktiju, kada lokalni tretman ispostavilo se da je neefikasna. Primjenjuje se oralno jer poslije eksterna aplikacija gljivice ne djeluju na kožu.
Sintetički antifungici
Bolje se apsorbira kada se uzme masnu hranu. Pokazuje dodatno protuupalno djelovanje. Mogu se javiti poremećaji centralnog nervnog sistema i glavobolja, gastrointestinalne tegobe i kožne lezije. Kontraindikacije za upotrebu su: teško oštećenje jetre, porfirija, period planiranja i ranu trudnoću. U Poljskoj je povučen sa tržišta zbog brojnih neželjene reakcije. Oni su grupa odnosa koji se razlikuju po strukturi i mehanizmu djelovanja.
Nistatinzbog visoke toksičnosti koristi se samo lokalno u obliku masti. Nistatin takođe ima lokalni efekat kada se uzima oralno, jer se ne apsorbuje u gastrointestinalnom traktu.
Nistatin se koristi u masti za kandidijazu kože, sluzokože usta („drozd“), genitalnih organa. Inside se propisuje za prevenciju i liječenje crijevne kandidijaze (može biti povezano s uzimanja antibiotika širokog spektra koji potiskuju normalnu crijevnu floru).
Derivati azola koji se koriste u lokalnoj liječenju
Antifungalni derivati azola su lijekovi širokog spektra i stoga su efikasni u liječenju mnogih vrsta mikoza. Neka od jedinjenja iz ove grupe deluju i kao fungicidi. Antifungalni derivati Azola su teratogeni i ne bi se trebali koristiti, posebno kod trudnica sa sistemskim gljivičnim infekcijama. Koristi se samo lokalno zbog brojnih nuspojava nakon sistemske primjene.
Djelotvoran u liječenju gljivičnog vaginitisa i trihomonijaze, kao i kod upalnih i eksudativnih lezija uzrokovanih gljivicom na sluznicama. Koristi se za liječenje svih vrsta dermatitisa i mješovitih infekcija. Ekonazol se ne preporučuje za upotrebu tokom prvog trimestra trudnoće. U obliku kreme indicirane za tretman ringworm, ruke, stopala, kožni nabori, kao i perut i eritematozni lupus.
derivati imidazola. Djelotvoran kod sistemskih mikoza, dermatomikoze i kandidijaze.
Krši sintezu ergosterola u jednoj od srednjih faza. Ovisno o dozi, djeluju fungistatski ili fungicidno.
Flukonazol(Diflucan) se propisuje oralno u kapsulama 1 put dnevno za kriptokokozu (posebno za kriptokokozni meningitis), sistemsku kandidijazu, kandidijazu usnoj šupljini, jednjak, vagina, sa lišajima. Lijek se također koristi za histoplazmozu, blastomikozu, kokcidioidomikozu. Moguća je intravenska infuzija flukonazola.
Ne koristiti na sluzokožama ili oštećenoj koži. Mikonazol - Mikonazol i njegov nitratni antifungalni učinak na dermatofite i kvasce. Posebno se preporučuju za topikalnu primjenu na kožu i sluzokožu usta i ždrijela te u kombinaciji s mazipridonom kod onhomikoze sa svrabom kože. Mikonazol se također posebno preporučuje za liječenje vaginalne kandidijaze.
Fentikonazol - fentononazol nitrat se koristi za liječenje gljivičnih infekcija genitalne sluznice. Ne preporučuje se trudnicama. Ketokonazol je važan lek koristi se za eliminaciju raka malassezia, koji može uzrokovati perut, glavobolju i seboroični dermatitis. Efikasan je u liječenju sistemskih i površinskih gljivičnih infekcija, također kod histoplazmoze i u manjoj mjeri kod blastoma. Može se koristiti i za prevenciju i ponovnu pojavu gljivičnih infekcija.
Neželjeni efekti flukonazola: glavobolja, mučnina, dijareja; rjeđe disfunkcija jetre, neutropenija, alopecija.
Koristi se samo lokalno (za dermatomikozu, kandidijazu kože i sluzokože). klotrimazol(rastvor za vanjsku upotrebu, mast, krema za rodnicu, vaginalne tablete), eko-nasol (krema, vaginalne supozitorije, aerosol za vanjsku upotrebu).
Korisno ga je uzimati uz gazirana pića. Može izazvati gastrointestinalne tegobe, pa čak i oštećenje jetre, pa je kontraindicirano u odsustvu ovog organa. Mogući su i poremećaji nervnog sistema i reakcije preosetljivosti. Ketokonazol se ne sme koristiti tokom trudnoće ili tokom trudnoće dojenje. Ne treba ga davati deci mlađoj od dve godine.
Ostali lijekovi iz ove grupe su: orakonazol, sertakonazol, krotazol, tiokonazol. Dolje navedeni azolni antifungici se koriste za sistemske gljivične infekcije, kao i za gljivične infekcije kože i sluzokože koje se ne mogu efikasno liječiti sami lokalni preparati. Rijetko izazivaju hepatitis opasan po život.
ketokonazol (nizoral) Imenovati unutra 1 put dnevno u obliku tableta, suspenzija, a takođe i spolja u obliku kreme, šampona. Lijek se koristi za histoplazmozu, blastomikozu, kokcidioidomikozu, kao i za dermatomikozu i površinsku kandidijazu.
Nuspojave ketokonazola: glavobolja, parestezija, fotofobija, mučnina, povraćanje, bol u abdomenu, disfunkcija jetre, poremećena sinteza testosterona (smanjenje libida, impotencija, oligospermija, ginekomastija) i hidrokortizona; kada se primjenjuje lokalno - osjećaj peckanja.
Također se koristi u liječenju sistemskih mikoza i intrakranijalnih, kožnih infekcija i profilaktički, na primjer, u. pacijenti koji se podvrgavaju kemoterapiji ili terapija zračenjem. U Poljskoj je kompenzirani lijek, također u prevenciji gljivičnih infekcija kod pacijenata s kroničnom limfocitnom leukemijom.
Ne treba ga koristiti kod trudnica i jer se lako apsorbira majčino mleko, takođe se ne preporučuje primena tokom dojenja. Koristi se kod površinskih i sistemskih gljiva. Snažno se akumulira u keratinu nokta, pa može biti efikasan kada se razvije onihomikoza. Pomaže u liječenju peruti i genitalnih infekcija.
Alilamini.Krši početnu fazu sinteze ergosterola u stanične membrane pečurke.
Terbinafine(lamisil). Manje toksičan u odnosu na azole. Kada se uzima oralno, dobro se apsorbira, brzo se akumulira u stratum corneumu kože i njenim dodacima (kosa, nokti), gdje je koncentracija terbinafina mnogo veća nego u drugim tkivima.
Nemojte ga davati deci. Koristi se za invazivne infekcije, posebno kod imunokompromitovanih osoba. Bolje se apsorbira nakon jela bogat mastima. Za vrlo brz početak djelovanja, lijek prve linije za liječenje po život opasnog atletskog stopala. Koristi se u intravenskom i oralnom obliku.
Može uzrokovati privremeno oštećenje vida. Oblik lijeka: filmom obložene tablete, prašak za oralnu suspenziju, liofilizirani prašak sa rastvaračem za otopinu za infuziju. Lijekovi ove grupe blokiraju pretvaranje skvalena u lanosterol, čime se remeti sinteza ergosterola u ćelijskoj membrani gljivica na rana faza nego derivati azola. Ovo su dermatološki antifungici za opšta upotreba, koji su fungistički aktivni na brojne gljivice i fungicide na dermatofitima na koži i noktima.
Primjenjuje se unutra 1 put dnevno i lokalno (kao rastvor, krema, sprej) kod dermatomikoze i površinske kandidijaze. Veoma efikasan kod onihomikoze (oštećenja noktiju).
Nuspojave terbinafina: glavobolja, vrtoglavica, mučnina, dijareja, pruritus, osip, artralgija, mijalgija.
Amorolfine- derivat morfolina; remeti sintezu er-gosterola u nekoliko faza. Dodijeliti lokalno za dermatomikozu i površinsku kandidijazu. U obliku laka za nokte "Loceryl" se koristi za onihomikozu.
Griseofulvin efikasan samo kod dermatomikoze (koža, kosa, nokti). Nije efikasan kod kandidijaze. Lijek se propisuje unutra. Griseofulvin se taloži (akumulira) u ćelijama koje proizvode keratin i u tkivima koja sadrže keratin (koža, kosa, nokti).
U mikrotubulama gljiva, grizeofulvin se vezuje za protein tubulin i sprečava rast i deobu ćelija, ispoljavajući fungistatski efekat. Lijek sprječava infekciju gljivicama novih tkiva koja sadrže keratin. Potpuni oporavak dolazi nakon prirodnog uklanjanja inficiranih tkiva. Stoga liječenje obično traje 3-12 mjeseci.
Nuspojave grizeofulvina: glavobolja, stomatitis, poremećaji okusa, mučnina, povraćanje, dijareja, disfunkcija jetre, fotoosjetljivost kože, osip na koži, proteinurija, periferne neuropatije. Griseofulvin inducira sintezu mikrosomalnih enzima jetre i stoga može oslabiti djelovanje drugih lijekova, posebno glukokortikoida, preparata polnih hormona, oralnih kontraceptiva.
Flucitozinefikasan kod kriptokokoze, sistemske kandidijaze. U ćelijama gljivica prelazi u 5-fluorouracil, a zatim u 5-fluoro-2-dioksiuridilnu kiselinu, koja inhibira timidin sintetazu i na taj način remeti sintezu pirimidina i DNK. 5-Fluorouracil je uključen u sintezu proteina umjesto uracila i remeti sintezu proteina.
Flucitozin se propisuje oralno ili intravenozno (kapanjem) u kombinaciji sa amfotericinom za kriptokokozu (posebno za kriptokokozni meningitis), za kandidijazu centralnog nervnog sistema, urinarnog trakta. Flucitozin pojačava djelovanje amfotericina; ovo omogućava upotrebu nižih doza amfotericina i na taj način smanjuje nuspojava.
Nuspojave flucitozina: mučnina, povraćanje, dijareja, abnormalna funkcija jetre, depresija koštane srži (može se nadoknaditi imenovanjem faktora stimulacije kolonija), alopecija.
Antihelmintički lijekovi: klasifikacija, spektar anthelmintičkog djelovanja, mehanizmi i karakteristike djelovanja, načini primjene, nuspojave, kontraindikacije za upotrebu
Helmintoza u zavisnosti od biološke karakteristike i lokalizacija patogena u nekim slučajevima teče bez izraženih simptoma, u drugima izazivaju anemiju, oštećenje jetre, pluća, očiju, krvnih žila.
Prema glavnoj lokalizaciji helminta u ljudskom tijelu, razlikuju se crijevne i ekstraintestinalne helmintiaze, čiji uzročnici mogu biti okrugli crvi (nematode), kao i pljosnati crvi- traka (cestode) i metilji (trematode).
Za crijevne helmintoze
Za crijevne nematode- ascariasis - glavni lijekovi su mebendazol (vermox), pirantel pamoat, levamisol (dekaris).
Derivat imidazola mebendazol djeluje depresivno na većinu okruglih helminta (posebno aktivni kod trihurijaze, askariaze i enterobijaze). Suzbija iskorištavanje glukoze od strane helminta i paralizira ih. Štetno djeluje na jaja biča, okrugle gliste i ankilostome. Slabo se apsorbira iz crijeva (10%). Međutim, u velike doze može se koristiti za liječenje ekstraintestinalnih helmintioza - trihineloze i ehinokokoze. Brzo se metabolizira u jetri. Metaboliti se uglavnom izlučuju bubrezima u roku od 24-48 sati.Ljek se dobro podnosi. Nuspojave su rijetke (ponekad se javljaju dispepsija, glavobolja, alergijske kožne reakcije, bol u abdomenu itd.).
Veoma efikasan kod askariaze Levamisol (Decaris). Dehelmintizacija je zbog činjenice da lijek paralizira helminte. To je zbog depolarizacije njihovih mišića. Osim toga, levamisol inhibira fumarat reduktazu i na taj način remeti metabolizam helminta. Jednokratna primjena levamisola osigurava dehelmintizaciju kod 90-100% pacijenata, bez obzira na stepen infekcije. U korištenim dozama, levamisol praktički ne uzrokuje nuspojave.
Sa crijevnom cestodijazompronašao upotrebu prazikvantela, fenas noakrikhin (vidi tabelu.33. 1).
Široki spektar anthelmintičko djelovanje ima praziquantel(biltricid). Veoma je efikasan kod intestinalnih cestodoza, kao i kod ekstraintestinalne trematodoze i cisticerkoze (tabela 33.2). By hemijska struktura može se pripisati derivatima pirazinoizohinolina. Krši metabolizam kalcija u helmintima, što dovodi do mišićne disfunkcije i paralize.
Dobro se upija pri enteralnom uvođenju. Brzo se metabolizira u jetri.t ,"de":["mYJVY72EBhw"],"es":["FSD2m2MsK90"],"pt":["CznYXUS-6HQ","z2AI58RzgrQ"],"fr":["jihYAeqATzs"])
