Lijekovi koji sadrže antitijela. I.Dijagnostički lijekovi

Klasifikacija lijekova koji sadrže antitijela

Ljekoviti serumi.

Imunoglobulini.

Gama globulini.

Preparati plazme.

Postoje dva izvora za dobijanje specifičnih preparata surutke:

hiperimunizacija životinja (heterološki preparati seruma);

vakcinacija donora (homologni lijekovi).

2.1. Heterološki preparati seruma.

Za proizvodnju heterolognih serumskih preparata uglavnom se koriste krupne životinje, konji. Konji imaju visoku imunološku reaktivnost i od njih je za relativno kratko vrijeme moguće dobiti serum koji sadrži antitijela visokog titra. Osim toga, uvođenje konjskih proteina ljudima daje najmanji iznos neželjene reakcije. Životinje drugih vrsta se rijetko koriste. Životinje pogodne za upotrebu u dobi od 3 godine i više podliježu hiperimunizaciji, tj. proces ponovljenog davanja sve većih doza antigena kako bi se akumulirala maksimalna količina antitijela u krvi životinja i održala na dovoljnom nivou što je duže moguće. U periodu maksimalnog porasta titra specifičnih antitijela u krvi životinja, vrše se 2-3 puštanja krvi u razmaku od 2 dana. Krv se uzima u količini od 1 litra na 50 kg težine konja iz jugularne vene u sterilnu bocu koja sadrži antikoagulans. Krv dobijena od proizvodnih konja prenosi se u laboratoriju na dalju obradu. Plazma se odvaja od formiranih elemenata u separatorima i defibrinira rastvorom kalcijum hlorida. Primjena heterolognog cjelovitog seruma praćena je alergijskim reakcijama u vidu serumske bolesti i anafilaksije. Jedan od načina da se smanje neželjene reakcije serumskih lijekova, kao i da se poveća njihova efikasnost, je njihovo pročišćavanje i koncentriranje. Sirutka se prečišćava od albumina i nekih globulina, koji nisu imunološki aktivna frakcija proteina sirutke. Pseudoglobulini sa elektroforetskom pokretljivošću između gama i beta globulina su imunološki aktivna antitoksična antitijela; Takođe, imunološki aktivne frakcije uključuju gama globuline; Pročišćavanje seruma od balastnih proteina provodi se metodom Diaferm-3. Pri upotrebi ove metode, surutka se prečišćava taloženjem pod uticajem amonijum sulfata i peptičkom digestijom, osim metode Diaferm 3, razvijene su i druge (Ultraferm, Alcoholferm, imunosorpcija itd.) koje imaju ograničenu upotrebu.

Sadržaj antitoksina u antitoksičnim serumima izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) koje je usvojila SZO. Na primjer, 1 IU seruma protiv tetanusa odgovara njegovoj minimalnoj količini koja neutralizira 1000 minimalno smrtonosne doze(DLm) toksina tetanusa za zamorca težine 1 ME anti-botulinum antitoksina je najmanja količina seruma koja neutralizira 10 000 DLm botulinum toksina za miševe težine 20 g minimalna količina koja neutralizira 100 DLm toksina difterije za zamorca od 250 g.

U pripremama IgG imunoglobulini je glavna komponenta (do 97%). lgA, IgM, IgD su uključeni u lijek u vrlo malim količinama. Proizvode se i preparati imunoglobulina (IgG) obogaćeni IgM i IgA. Aktivnost imunoglobulinskog lijeka izražava se u titru specifičnih antitijela, određenom jednom od seroloških reakcija i naznačena je u uputama za upotrebu lijeka.

Heterološki preparati seruma koriste se za liječenje i prevenciju zaraznih bolesti uzrokovanih bakterijama, njihovim toksinima i virusima. Pravovremena rana primjena seruma može spriječiti razvoj bolesti, produžava se period inkubacije, bolest u nastajanju ima blaži tok, a smrtnost je smanjena.

Značajan nedostatak upotrebe heterolognih preparata surutke je pojava senzibilizacije organizma na strani protein. Kako istraživači navode, više od 10% stanovništva u Rusiji je senzibilizirano na globuline konjskog seruma. S tim u vezi, ponovljena primjena heterolognih serumskih lijekova može biti praćena komplikacijama u obliku različitih alergijskih reakcija, od kojih je najopasnija anafilaktički šok. Da bi se utvrdila osjetljivost pacijenta na konjske proteine, radi se intradermalni test konjskim serumom razrijeđenim 1:100, koji je posebno pripremljen za tu svrhu. Prije primjene seruma za liječenje, pacijentu se intradermalno ubrizgava 0,1 ml razrijeđenog konjskog seruma na fleksornu površinu podlaktice i reakcija se prati 20 minuta.

2.2. Preparati homolognog seruma iz krvi donora.

Homologni serumski preparati dobijaju se iz krvi davalaca koji su posebno imunizirani protiv specifičnog patogena ili njegovih toksina. Kada se takvi lijekovi unesu u ljudski organizam, antitijela cirkulišu u tijelu malo duže, osiguravajući pasivni imunitet ili terapeutski učinak 4-5 sedmica. Trenutno se koriste normalni i specifični donorski imunoglobulini i donorska plazma. Izolacija imunološki aktivnih frakcija iz donorskih seruma vrši se metodom alkoholne precipitacije.

Homologni imunoglobulini su praktično areaktogeni, pa se retko javljaju reakcije anafilaktičkog tipa sa ponovljenom primenom homolognih serumskih lekova.

2.3 Preparati za bakterijsku terapiju (eubiotici).

Preparati za bakterijsku terapiju sadrže žive, antagonistički aktivne sojeve bakterija - predstavnike normalne mikroflore. Primjeri takvih lijekova su laktobakterin, bifidumbacterin, kolibakterin, bificol, baktisubtil itd. Mikroorganizmi sadržani u takvim lijekovima imaju antagonistička svojstva prema različitim mikroorganizmima, prvenstveno patogenim crijevnim mikrobima. Slični lekovi dobivaju se uzgojem odgovarajućih mikroorganizama ili njihovih spora u tekućim hranjivim podlogama, nakon čega slijedi sušenje u vakuumu iz smrznutog stanja. Lijekovi se koriste za liječenje disbioze.

2.4. Pripravci terapijskih bakteriofaga.

Bakteriofagi su virusi bakterija. Oni prodiru u bakterijsku ćeliju, umnožavaju se u njoj i liziraju je. To je osnova za njihovu upotrebu u liječenju i prevenciji zaraznih bolesti. Djelovanje bakteriofaga je strogo specifično i manifestira se u odnosu na određene vrste i vrste patogena.

Za dobivanje preparata bakteriofaga koriste se industrijski sojevi faga i odgovarajuće bakterijske kulture. Uzgaja se u reaktorima sa tečnošću hranljivi medij bakterijska kultura je inficirana uterinskom suspenzijom faga. Tokom razmnožavanja, fagi liziraju bakterije i oslobađaju se u hranljivi medij. Hranljivi medij se propušta kroz bakterijske filtere kako bi se uklonili ostaci bakterijskih stanica (filtrat fagolizata). Filtrat sa bakteriofagima se čuva i prati na sterilnost, neškodljivost i aktivnost. Gotov proizvod je bistra tečnost žuta boja, upakovano u boce. Uz tečne se proizvode suhi tabletirani fagi sa premazom otpornim na kiseline i čepići sa fagima.

Fagi se koriste u terapeutske i profilaktičke svrhe. Kod nas se proizvode preparati od salmoneloze, dizenterije, koliproteusa, stafilokoka, piofaga i dr. U zavisnosti od bolesti, fagi se koriste lokalno u vidu navodnjavanja, ispiranja, losiona, tamponiranja, za uvođenje u šupljinu rana. trbušne, pleuralne itd. šupljine, oralne, kao i potkožne, intradermalne i intramuskularne .

2.5 Preparati citokina.

Citokini su tvari koje proizvode različite stanice tijela i imaju nespecifično imunostimulirajuće djelovanje. Citokini su veoma brojni i raznovrsni, razlikuju se po mehanizmu delovanja, dok normalizuju humoralne i ćelijske faktore nespecifične rezistencije i uticaja. različite faze i veze imuniteta. Citokini se mogu koristiti kao pomoćna sredstva u vakcinama i mogu se koristiti kao samostalni lijekovi.

Članak za konkurs "bio/mol/tekst": Jedna od najznačajnijih opasnosti za ljudsko zdravlje su bakterije. Ali bakterije imaju i protivnike: viruse bakteriofaga koji koriste mikrobnu ćeliju kao all-inclusive hotel, a kada napuštaju sklonište, često ubijaju domaćina. Pronalazak metode prikaza faga omogućio je korištenje svojstava bakteriofaga u potrazi za novim antitijelima, koja su izuzetno tražena za poboljšanje dijagnoze i terapije mnogih opasnih bolesti.

Bilješka!

Sponzor nominacije" Najbolji članak o mehanizmima starenja i dugovječnosti“ je Fondacija Science for Life Extension. Nagradu publike sponzorirao je Helicon.

Pokrovitelji takmičenja: Biotehnološka istraživačka laboratorija 3D Bioprinting Solutions and Scientific Graphics, Animation and Modeling Studio Visual Science.

Antitela kao lekovi

U farmakologiji se koriste dva osnovna koncepta: lijek I cilj. Meta je struktura tijela povezana sa određenom funkcijom, čije kršenje dovodi do bolesti. U slučaju bolesti, može se izvršiti određeni učinak na metu, što bi trebalo dovesti do terapeutski efekat. Lijek je supstanca koja specifično stupa u interakciju s metom i utječe na stanje ćelije, tkiva ili organizma. Cilj može biti receptor na površini stanične membrane, enzim ili kanal koji prenosi različite spojeve u ćeliju. Međutim, put do potrošača za bilo koji lijek je dug: nakon potvrde njegove funkcionalne aktivnosti, slijede faze pretkliničkih i kliničkih ispitivanja, tokom kojih su male molekule u opasnosti da nikada ne postanu lijek. Pod uticajem enzimskog sistema pacijenta mogu postati otrovni, ili se ispostavi da su njihovi izomeri toksični. Supstanca male molekularne težine može se prebrzo izlučiti ili, naprotiv, akumulirati u tijelu i otrovati ga. Stoga u poslednjih godina sve veći tržišni udio lijekovi zauzimaju makromolekule, a među njima vitalna uloga igrati antitela- zaštitnih proteina telo (slika 1).

Slika 1. Struktura antitijela. Antitelo se sastoji od dva teška (HC) i dva pluca (LC) lanci aminokiselina međusobno povezani. Svaki od ovih lanaca ima varijabilni domen (V H ili V L), koji je odgovoran za vezivanje antigena. Varia naziva se bijelim upravo zato što se ta područja najjače razlikuju u različitim antitijelima, odnosno zastupljena su s mnogo varijacija ntov. Područje koje je odcijepljeno enzimom papainom naziva se Fab fragment.

Kada antigen - komponenta bakterije ili virusa - uđe u krvotok, odmah dolazi pod pozornu pažnju dvije glavne vrste imunoloških stanica: T i B limfociti. B ćelije, nakon stimulacije T ćelijama ili nakon direktnog kontakta sa stranim agensom, sintetiziraju antitijela na njega. Neki od aktivirani B limfociti - plazma ćelije- specijaliziraju se za proizvodnju antitijela, a ostali postaju memorijske ćelije, tako da kada naiđete na isti antigen u budućnosti, date mu brz i efikasan odboj. Antitelo koje sintetiše plazma ćelija vezuje se za „stranca“, čime ga neutrališe. To se dešava na nekoliko načina: antitela se specifično vezuju za toksična područja antigena, aglutiniraju (lepe se zajedno) sa velike čestice, koji nose antigene na svojoj površini, ili čak direktno uzrokuju uništavanje bakterijske stanice. Osim toga, antigen "prekriven" antitijelima postaje ranjiv na druge komponente imunog sistema - na primjer, makrofage ili sistem komplementa.

Struktura antitela određuje sledeće: važna svojstva, kao što je njegovo vezivanje za antigen, jačina ovog vezivanja i stabilnost molekula. Međutim, priroda stvaranja antitijela u tijelu je vrlo složena i niko ne može garantirati da će se antitijela iste strukture formirati kao odgovor čak i na identične antigene. Ako se antitijela na isti antigen koriste za izradu lijeka ili dijagnostičkog kompleta, a imaju drugačija struktura, onda se zbog razlike u stabilnosti i specifičnosti može zaboraviti standardizacija i reproduktivnost rezultata rada. To znači da takva antitijela ni na koji način ne mogu postati dijagnostička ili ljekovita. Otuda zaključak: potrebna su antitijela identične strukture.

“Klonska” antitijela se dobivaju korištenjem metoda ćelijske biologije iz jedne progenitorske ćelije. Takva antitijela se nazivaju monoklonski. Njihova upotreba kao terapijskih sredstava postala je medicinska strateška faza u promjeni koncepta liječenja – od nespecifična terapija na onu usmerenu. Danas se monoklonska antitijela najaktivnije koriste u onkohematologiji, liječenju tumora, autoimune bolesti, a posebno široko - u dijagnostici.

Dobijanje antitijela za ljudske potrebe, u pravilu, počinje imunizacijom životinja. Daje se nekoliko injekcija antigena, a specifična antitela se akumuliraju u krvnom serumu. Ova antitela, dobijena direktno iz seruma imunizovane životinje, proizvode različite plazma ćelije, tj. poliklonski. Da bi dobili potpuno identična - monoklonska - antitela sedamdesetih godina prošlog veka razvili su naučnici Georg Köhler i César Milstein hibridna metoda. Zasnovan je na fuziji limfocita plazme (proizvode antitijela, ali ne žive u kulturi) i ćelija mijeloma (to su tumorske ćelije koje ne proizvode ništa, ali su odlično kultivirane), zbog čega je takva hibridna stanica od B-limfocita nasljeđuje sposobnost izlučivanja tvari potrebnih istraživačima antitijela, a od tumora - besmrtnost (skoro beskonačna podjela).

Hibridom je bio izvanredno dostignuće koje je otvorilo ogromne mogućnosti istraživačima. Međutim, antitijela koja se mogu dobiti metodom hibridoma još uvijek proizvode životinje i nisu prikladna za terapiju ljudi. Stoga su istraživači bili suočeni sa zadatkom da u potpunosti dobiju ljudska antitela. Za rješavanje ovog problema razvijena je grupa metoda tzv displej. Ono što je zajedničko svim ovim metodama je da uključuju rad sa "vezom" nukleotidnih i aminokiselinskih sekvenci svake specifične varijante antitijela. Naziv "display" dolazi iz engleskog displej- razmetati se, demonstrirati. Sastavni dio ovih metoda je “izlaganje” fragmenata antitijela na površini čestice faga za dalju selekciju željenih varijanti antigenima.

Biblioteka in vitro

Metoda koja je imenovana fag displej , zasniva se na sposobnosti bakteriofaga (virusa koji inficiraju bakterije) da pokažu nasumične sekvence peptida na svojoj površini kao dio površinskih proteina. Bakteriofag se sastoji od DNK okružene proteinskom ljuskom - kapsidom - i sposoban je da se razmnožava samo unutar ćelije domaćina. Prodirući tamo, on besramno koristi enzimske sisteme nesretne bakterije, dajući joj svoj DNK za sintezu proteina neophodnih za njenu reprodukciju. Bakterijska stanica zaražena fagom poslušno reproducira sve što je kodirano u genomu virusa, tako da njeni potomci sastavljaju svoju ljusku od gotovih građevinskih blokova. Ako istraživač uvede nukleotidnu sekvencu koja kodira u genom progenitornog faga željeni peptid, u svom potomstvu, nekoliko kopija hibridnog kapsidnog proteina pojavljuje se na površini virusne čestice, koji se sastoji od vlastitog polipeptidnog lanca i fragmenta antitijela. Skup bakteriofaga, na čijoj površini su prisutni nasumični fragmenti antitijela, naziva se biblioteka faga(Sl. 2).

Slika 2. Konstrukcija biblioteka sintetičkih i prirodnih antitijela. Biblioteka se zasniva na nukleotidnim sekvencama varijabilnih domena antitela (imunoglobulini, Ig), prirodnih ili sintetičkih. Zatim se nasumično kombinuju, a kao rezultat toga nastaju mnogi fragmenti antitijela na osnovu kojih se može kreirati biblioteka faga.

IN moderne biblioteke repertoar antitijela može doseći 10 milijardi jedinstvenih varijanti. Kako iz ove sorte možemo odabrati samo nekoliko molekula specifičnih za jedan antigen? U slučaju biblioteke ekrana, virusne čestice se ponašaju kao „knjižničari“, a bakterijske ćelije postaju „čitači“. Kada bi se traženje knjiga u redovnoj biblioteci vršilo na isti način kao i traženje antitijela u biblioteci za prikaz, to bi izgledalo vrlo neobično. Recimo da smo suočeni sa zadatkom da odaberemo sve knjige o temi koja nas zanima iz biblioteke koja sadrži 10 milijardi knjiga: istorijske, beletristike, bajke, ljubavni romani u svijetlim koricama... Da biste pretraživali u biblioteci prikaza, ne morate se zbuniti u karticama i popunjavati prijavu, već samo trebate ponijeti samu stavku sa sobom! I tada će bibliotekari (fagi) odmah početi da mu prilaze (antigenu) sa knjigama u rukama. Specifične knjige (antitela) koje se pišu samo o onome što smo poneli sa sobom će se „zalepiti“ čvrsto za antigen, a one u kojima se taj predmet pominje lako se mogu vratiti na policu. Nakon što se pomoću antigena (objekta) pronađu najspecifičniji molekuli (knjige), oni se prenose na bakteriju „čitača“. Pokazalo se da su “čitaoci” toliko savjesni da ne samo da percipiraju informacije, već ih i više puta kopiraju. Selekcija faga sa fragmentima antigen-specifičnih antitijela naziva se izbor(Sl. 3).

Slika 3. Šema odabira. Generiranje fagne biblioteke iz sintetičkih ili prirodni izvor uključuje formiranje struktura koje kombinuju i nukleotidne i aminokiselinske sekvence fragmenta antitijela ( genotip-fenotip-struktura). Antigen (povezan sa plastikom biblioteke prikaza) se zatim dovodi u kontakt, koji se specifično vezuje za određene fragmente antitijela izložene na čestici faga.

Obično se provode 3-4 kruga selekcije, kao rezultat čega se odabire DNK relativno malog broja faga, a na osnovu toga se u bakterijskim stanicama proizvode fragmenti antitijela za daljnju analizu. Prema izvoru materijala Biblioteke prikaza mogu se podijeliti u tri grupe.

Svaki od navedene vrste biblioteke imaju svoje prednosti i mane. Na primjer, sintetičke biblioteke su zasnovane na mala količina strukture varijabilnih domena antitijela, pa je s njima mnogo lakše raditi nego s prirodnim, koji sadrže sekvence koje se razlikuju po termodinamičkim i ekspresionim karakteristikama. Ali kada se koriste varijante iz prirodnih biblioteka, vjerovatnoća razvoja imunološkog odgovora je manja.

Molekuli dobijeni na ovaj način mogu biti podvrgnuti promjenama, poboljšavajući njihova svojstva. Osim toga, iz istog fragmenta antitijela mogu se stvoriti različiti terapeutski agensi. Ovisno o svrsi terapije, može se povezati s toksinom (na primjer, za borbu protiv tumora), s citokinom (za ciljanu dostavu na bolno mjesto) ili s drugim pomoćnim fragmentom, čak i s radionuklidom.

Uspjeh moderne farmakologije u velikoj mjeri ovisi o razvoju takvih područja nauke kao što su molekularna biologija, bioinformatika i genetski inženjering. Zahvaljujući ovim disciplinama, postalo je moguće sintetizirati željene sekvence DNK, kombinirati ih i modificirati, a također dobiti životinjske proteine ​​u bakterijskim sistemima. Nesumnjiva prednost moderne tehnologije je da je uz njihovu pomoć moguće ne samo dobiti analoge postojećih antitijela, već i stvoriti potpuno nova.

Prerano je za slavlje pobede!

Uprkos svim prednostima antitijela u odnosu na male molekule, pojavili su se problemi s njihovom upotrebom. 2004. godine otkriveno je da je u nekoliko slučajeva uzimanje infliksimaba (Remicade), protuupalnog monoklonskog antitijela, povezano s nastankom limfoma kod pacijenata. U maju 2006. u časopisu American medicinsko udruženje (JAMA) objavljeni podaci da Remicade trostruko povećava rizik od razvoja raka. U junu 2008, FDA je izvijestila moguća veza razvoj limfoma i drugih vrsta tumora kod djece i adolescenata koji uzimaju Remicade.

Povećan rizik od smrti kod pacijenata sa karcinomom pronađen je kada su uzimali Avastin (2,5%) – blokator endotelnog faktora rasta (VEGF) – u poređenju sa upotrebom samo kemoterapije (1,7%). Činjenica je da sam Avastin (bevacizumab) ne stupa u interakciju sa ćelijama raka. Blokira endotelni faktor rasta (ćelije koje oblažu krvne žile), koje tumor luči kako bi stvorio više oko sebe. krvni sudovi za intenzivnu ishranu. Tumor luči isti VEGF kao i drugi zdravi dijelovi tijela, čime blokira rast određene proporcije potrebni organizmu posude (na primjer, posude za hranjenje srca) pokazuje se neizbježnim. Dakle, u slučaju primjene Avastina, povećanje smrtnosti pacijenata nije povezano s osnovnom bolešću, već sa zatajenjem srca.

Razvoj sličnih nuspojave predvidljivo. Živi organizam je veoma složen sistem, a intervencija usmjerena na jedan dio povlači promjene u drugim. Stoga, čak i sa pojavom takvih tanak instrument, kao i terapijska antitijela, ne može se govoriti o pronalasku “idealnog lijeka”.

Savremeni protokoli su već zasnovani na kombinovani pristup na liječenje, uključujući vakcine, kemoterapiju i monoklonska antitijela. Istraživači tek treba da razviju lekove i režime lečenja koji će biti efikasni i sigurno tretman pacijenata.

Crteže je obezbedila ruska biofarmaceutska kompanija Anterix.

Književnost

1. Drag dizajn: kako nastaju novi lijekovi u modernom svijetu;. J. Mol. Biol. 376 , 1182–1200;
2. Lee C. V., Liang W. C., Dennis M. S., Eigenbrot C., Sidhu S. S., Fuh G. (2004). Ljudska antitijela visokog afiniteta iz fag-prikazanih sintetičkih Fab biblioteka s jednim okvirom. J. Mol. Biol. 340 , 1073–1093;
3. Lonberg N. (2005). Ljudska antitijela od transgenih životinja. Nat. Biotech. 23 , 1117–1125;
4. Ivanov A.A. i Beletsky I.P. (2011). Terapija monoklonskim antitijelima - panacea ili palijativna? Remedium. 3 , 12–16..

Antitimocitni imunoglobulini

Imunosupresivno sredstvo dobiveno iz seruma zečeva ili konja imuniziranih limfocitima timusna žlezda(T-limfociti) osobe.

Sadrži antitijela koja su aktivna protiv limfocita, posebno T ćelija.

Antitijela se fiksiraju na površini limfocita koji cirkuliraju u krvi, nakon čega se takve stanice podvrgavaju opsonizaciji i fagocitiraju od strane retikuloendotelnog sistema u jetri i slezeni. Kao rezultat toga, broj T-limfocita se smanjuje, a imunološki odgovor T-ćelija slabi.

Koristi se za liječenje akutne faze alogenog odbacivanja transplantata.

Primjenjuje se intramuskularno ili intravenozno. Doziranje je individualno.

NE: zimica, groznica, leukopenija, trombocitopenija, osip i druge manifestacije reakcije na uvođenje stranog proteina, kao i komplikacije povezane s imunosupresijom (pogoršanje virusne infekcije i tako dalje.)

F.v.: boca. 10 ml (1 doza). Za intravenozno davanje sadržaj bočice treba razrijediti u 150 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida.

Muromonab-CD3 (Muromonab-CD3)

Lijek monoklonskih antitijela na CD3 antigen humanih timocita.

Antitela, vezivanjem za CD3 glikoprotein, blokiraju interakciju antigena sa mestom prepoznavanja na površini T ćelija i njihovo učešće u imunološkom odgovoru je oslabljeno.

Koristi se za prevenciju akutnog odbacivanja transplantiranog bubrega, liječenje odbacivanja kod transplantacija srca i jetre, kao i za smanjenje broja T-limfocita kod davaoca koštana srž prije transplantacije primaocu.

Propisuje se intravenskom bolusnom primjenom u dozi od 5 mg/kg dnevno tokom 10-14 dana.

N.E.: alergijske reakcije, do anafilaktički šok(da ih oslabi, preporučljivo je prethodno dati prednizolon ili druge kortikosteroide, antihistaminici, kao i acetaminofen), poremećaji centralnog nervnog sistema (konvulzije, encefalopatija, cerebralni edem, aseptični meningitis, glavobolja), kao i komplikacije povezane sa supresijom imuniteta.

F.v.: amp 5 mg/ml.

Slični po pravcu uticaja na tok imunološkog procesa u organizmu sa imunosupresivima su lekovi koji se koriste prvenstveno za smanjenje manifestacija autoimunih bolesti.

To uključuje:

lijekovi od zlata (natrijum aurotiomalat, auranofin)

· 4‒aminokinolinski derivati ​​(hlorokin)

D‒penicilamin

· sulfasalazin

· leflunomid

Više o temi Lijekovi antitijela:

1. Lijekovi koji potiskuju funkcionalnu aktivnost štitne žlijezde - antitireoidni lijekovi

Danas su postali neophodan reagens u biološkim laboratorijama. Prodaja lijekova koji sadrže monoklonska antitijela za liječenje teških bolesti (psorijaza, rak, artritis, skleroza) ostvaruje promet od više milijardi dolara. Iako je 1975. godine, kada je objavljen članak o načinu proizvodnje hibridoma, samo nekolicina vjerovala u njihov praktična upotreba.

Šta su monoklonska antitela

One se proizvode imune ćelije, koji potiče od istog prethodnika, pripada istom klonu. Ovaj fenomen se uočava kada se B limfociti uzgajaju u kulturi. Takva antitijela mogu se proizvesti protiv gotovo bilo kojeg prirodnog antigena (na primjer, za borbu protiv stranih proteina i polisaharida), za koje će se specifično vezati. Zatim se koriste za otkrivanje ove supstance ili njeno pročišćavanje. Monokloni se široko koriste u biohemiji, molekularnoj biologiji i medicini. Antitijela nije lako proizvesti, što direktno utiče na njihovu cijenu.

Priprema monoklonskih antitijela

Ovaj proces počinje imunizacijom životinja, obično miševa. Da bi se to postiglo, uvodi se specifični antigen koji sintetizira antitijela protiv njega. Slezena je zatim uklonjena iz miša i homogenizovana da bi se dobila suspenzija ćelija. Sadrži B ćelije koje proizvode antitijela. Zatim se miješaju s mijelomom (mišji plazmacitom), koji ima kontinuiranu sposobnost sintetiziranja vlastite vrste u kulturi (tumorski klonovi).

Zahvaljujući fuziji nastaju hibridi tumorskih i normalnih ćelija (hibridomi), koji kontinuirano rastu i sposobni da proizvode mješavinu antitijela određene specifičnosti. Sljedeći korak nakon dobivanja hibrida je kloniranje i selekcija. Oko 10 fuzionisanih ćelija stavlja se u svaku jažicu posebne ploče i kultiviše, provjeravajući proizvodnju specifičnim imunoglobulinima. Hibridomi iz jažica koji sadrže željena identična antitijela (paraproteine) se kloniraju i ponovo testiraju. Ovo se radi 1-2 puta.

Kao rezultat, dobivaju se stanice koje su sposobne proizvoditi vlastite imunoglobuline samo jedne željene jedinstvene specifičnosti. Klonovi se zatim mogu zamrznuti i pohraniti. Ili uzgajati, akumulirati, inokulirati u miševe, gdje će i oni rasti. Nakon toga nastaju molekuli imunoglobulina različite metode prečišćavaju se od stranih nečistoća i koriste se za dijagnostiku u laboratorijima ili za terapeutsku upotrebu.

Važno je napomenuti da je ćelijski klon dobiven korištenjem hibridoma mišji imunoglobulin, koji će, ako uđe u ljudsko tijelo, izazvati reakciju odbacivanja. Rešenje je pronađeno zahvaljujući rekombinantnim tehnologijama. Uzimajući fragment mišjeg monoklona, ​​kombinirali smo ga s fragmentom ljudskog imunoglobulina. Kao rezultat toga, dobijeni su hibridomi, nazvani himerni, koji su već bili bliži ljudima, ali su ipak provocirani imunološke reakcije organizme koji se razlikuju od potrebnih.

Sljedeći korak je napravljen zahvaljujući genetski inženjering i povezan je sa stvaranjem takozvanih humaniziranih antitijela, 90% homolognih humani imunoglobulin. Od originalnog hibridoma mišjeg monoklona, ​​samo je mali dio ostao od fuzije stanica koje su odgovorne za specifično vezivanje. Koriste se u kliničkim ispitivanjima.

Aplikacija

Monokloni uspješno istiskuju imune serume. Hibridomi su stvorili zadivljujuće mogućnosti u analitici: koriste se kao „mikroskop“ neuobičajeno visoke rezolucije. Uz njihovu pomoć možete otkriti jedinstvene antigene karakteristične za ćelije raka specifična tkiva, dobiju za njih monoklone određene specifičnosti i koriste ih za dijagnostiku i tipizaciju neoplazmi. Koriste se i u liječenju psorijaze, multipla skleroza, artritis, Crohnova bolest, rak dojke i mnogi drugi.

Za psorijazu

Za liječenje psorijaze teški oblici propisati sistemske glukokortikosteroide ( steroidni hormoni), utiče hormonske pozadine ljudski i supresivni lokalni imunitet. Monoklonska antitela za psorijazu deluju isključivo na aktivne ćelije psorijatske upale, bez potpunog suzbijanja imunološkog sistema. Terapeutski efekat– smanjenje aktivnosti upale, normalizacija diobe stanica kože i nestanak plakova psorijaze.

Za reumatoidni artritis

Monoklonska antitela za reumatoidni artritis pokazali su se efikasnim u situacijama kada druga sredstva nisu bila efikasna terapeutski efekat. IN evropske zemlje Danas su glavni terapijski pravac za ovu bolest takvi lijekovi. Terapijski kurs je dug, jer su lekovi efikasni, ali spori. Zbog poteškoća u dijagnosticiranju artritisa medicinska pomoć Vrijedi se obratiti što je prije moguće, kod prvih simptoma i sumnji.

Za liječenje raka

Za veliki broj Za pacijente s onkološkim bolestima, lijekovi koji sadrže monoklone postali su nada za oporavak i povratak normalnom životu. Mnogi ljudi sa velikim malignih tumora tijelo, puno tumorskih ćelija i razočaravajuća prognoza nakon terapije, osjetila je poboljšanje svog stanja. Monoklonska antitela za lečenje raka imaju očigledne prednosti:

1. Vezivanjem na maligne ćelije ne samo da ih čine vidljivijima, već ih oslabljuju i narušavaju njihovu strukturu. Sa njima ljudskom tijelu mnogo lakše boriti se.
2. Nakon što su pronašli svoju metu, oni pomažu u blokiranju receptora za rast tumora.
3. Antitela se razvijaju u laboratorijskim uslovima, gde se namerno kombinuju sa malim količinama radioaktivnih čestica. Prenoseći ove čestice po cijelom tijelu, isporučuju ih direktno do tumora, gdje počinju djelovati.

Princip tretmana

Djelovanje monoklona je jednostavno: prepoznaju određene antigene i vežu se za njih. Time imuni sistem brzo uočava problem i bori se s njim. Oni pomažu ljudskom tijelu da se samostalno nosi s antigenima. Još jedna ogromna prednost je što djeluju isključivo na patološki izmijenjene stanice, a da ne nanose štetu zdravim.

Lijekovi sa monoklonskim antitijelima

Iako su hibridi normalnih i tumorskih ćelija ovog tipa izumljeni ne tako davno, raspon lijekova koji ih sadrže već izgleda impresivno. Novi farmaceutski proizvodi se redovno pojavljuju. Takvi lijekovi, kao i većina lijekova, imaju različite nuspojave. Često nakon upotrebe monoklonskih supstanci postoje pritužbe na manifestaciju alergijske reakcije u obliku svraba, osipa. Povremeno, terapija je praćena mučninom, povraćanjem ili crijevnim smetnjama. Više o efikasni lekovi više detalja.

Stelara

Koristi se u liječenju teških oblika plak psorijaze. Lijek se sastoji od ljudskih monoklona, ​​što smanjuje rizik od nuspojava na minimum. Obrazac za izdavanje – rješenje za potkožno davanje u boci ili špricu. Preporučena doza je 45 mg dnevno. Druga injekcija se daje 4 sedmice nakon prve, a zatim se injekcije daju jednom svakih 12 sedmica. Terapeutski efekat Stelar-a će se pojaviti u roku od 15-20 dana. Tretman održavanja osigurava trajanje remisije. Nakon 2 injekcije, koža je očišćena za 75%.

Remicade

To je himerno antitijelo bazirano na mišjim i ljudskim monoklonima. Lijek smanjuje upalu epiderme i regulira diobu stanica kože. Oblik oslobađanja – liofilizirani prašak za pripremu parenteralni rastvor ili u bocama od 20 ml. Sastav za infuziju se primjenjuje intravenozno tokom 2 sata brzinom do 2 ml u minuti. Doziranje zavisi od težine bolesti. Ponovljene injekcije se daju 2 i 6 sedmica nakon prve. Za održavanje efekta, terapija se ponavlja svakih 1,5-2 mjeseca.

Humira

Rekombinantni monoklon sa peptidnom sekvencom identičnom ljudskom. Lijek je efikasan u liječenju složenih oblika psorijaze, teškog aktivnog reumatoidnog i psorijatičnog artritisa. Koristi se u obliku potkožne injekcije u području abdomena ili prednje femoralne površine. Oblik oslobađanja: otopina za supkutanu primjenu. Injekcije od 40 mg se daju jednom u 2 sedmice.