Aranesp - viralliset käyttöohjeet. Aranespin käyttöohje

Lääkkeen Aranesp analogit esitetään lääketieteellisen terminologian mukaisesti "synonyymeiksi" - lääkkeiksi, jotka ovat keskenään vaihdettavissa kehon vaikutusten suhteen ja jotka sisältävät yhtä tai useampaa samaa aktiiviset ainesosat. Kun valitset synonyymejä, ota huomioon niiden kustannusten lisäksi myös alkuperämaa ja valmistajan maine.

Kuvaus lääkkeestä

Erytropoietiini on kasvutekijä, joka stimuloi pääasiassa punasolujen muodostumista. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla riski tappava lopputulos ja vakavat sydän- ja verisuonihaittatapahtumat ovat korkeampia erytropoieesia stimuloivia aineita käytettäessä korkeampiin tavoite hemoglobiinitasoihin verrattuna alhaisempiin (135 g/l (8,4 mmol/l) vs. 113 g/l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) /l) versus 100 g/l (6,2 mmol/l).

Syöpäpotilaat, jotka saavat kemoterapiaa

Kasvaimen eloonjäämistä ja etenemistä tutkittiin yhteensä 2833 potilaalla 5 suuressa kontrolloidussa tutkimuksessa. Näistä 4 oli kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja, ja 1 oli avoin. Kahteen tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat jo saaneet kemoterapiaa. Kahdessa tutkimuksessa hemoglobiinin tavoitetasoksi asetettiin 130 g/l tai sen yläpuolelle, ja kolmessa muussa se oli välillä 120-140 g/l. Avoimessa tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisessä ei ollut eroa rhEpo-käsitellyn ryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa riskipisteet puolsivat kontrollia ja vaihtelivat välillä 1,25–2,47. Nämä neljä tutkimusta havaitsivat selittämättömän tilastollisesti merkitsevän kuolleisuuden kasvun verrokkeihin verrattuna potilailla, joilla oli tyypillisiä syöpiä ja anemiaa, joita hoidettiin rhEpo:lla. Tromboosien ja muiden komplikaatioiden esiintymistiheyden vertailu rhEpo-hoidetuissa ja kontrolliryhmissä ei anna tyydyttävää selitystä tämän lisääntymisen syille.

Lisäksi suoritettiin systemaattinen analyysi 57 tutkimuksesta, joihin kuului yhteensä yli 9 000 potilasta. onkologiset sairaudet. Kokonaiseloonjäämisen meta-analyysissä riskipisteet olivat 1,08 kontrollien eduksi (95 % CI: 0,99-1,18; 8167 potilasta 42 tutkimuksessa).

RhEpo-hoitoa saaneilla potilailla oli lisääntynyt suhteellinen tromboembolisten tapahtumien riski (RR = 1,67; 95 % CI: 1,35–2,06; 6 769 potilasta 35 tutkimuksessa). Näin ollen on olemassa riittävä määrä tietoa, joka viittaa merkittävien haittojen mahdollisuuteen rhEpo-syöpäpotilaiden hoidossa. Ei ole selvää, missä määrin tämä koskee tapauksia, joissa määrätään rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia tavoitetaso hemoglobiini alle 130 g/l syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa, koska analysoiduissa tiedoissa oli pieni määrä potilaita, joilla oli nämä ominaisuudet.

Prekliiniset turvallisuustiedot

Kaikissa rotilla ja koirilla tehdyissä tutkimuksissa Aranespin käyttö lisäsi merkittävästi hemoglobiini-, hematokriitti-, punasolu- ja retikulosyyttipitoisuutta, mikä vastaa odotettua farmakologinen vaikutus. Haitallisia tapahtumia käyttöönoton erittäin suuria annoksia lääkettä pidettiin tehostetun seurauksena farmakologinen vaikutus(kudoksen verenvirtauksen heikkeneminen veren viskositeetin lisääntymisen vuoksi). Myös myelofibroosi ja pernan hypertrofia sekä QRS-kompleksin laajeneminen EKG:ssä koirilla sisältyivät tähän ilman rikkomusta syke ja vaikutukset QT-aikaan.

Aranespilla ei ollut genotoksisuutta eikä se vaikuttanut ei-hematologisten solujen proliferaatioon in vitro eikä in vivo. Kroonisen toksisuuden tutkimuksissa ei havaittu tuumorigeenistä tai odottamatonta mitogeenistä vastetta missään tutkitussa kudostyypissä. Darbepoetiini alfan karsinogeenisuutta ei ole arvioitu pitkäaikaisissa eläintutkimuksissa.

Luettelo analogeista

Huomautus! Luettelo sisältää Aranesp-synonyymejä, joilla on samanlainen koostumus, joten voit valita korvaavan lääkkeen itse ottaen huomioon lääkärisi määräämän lääkkeen muodon ja annoksen. Anna etusija Yhdysvaltojen, Japanin, Länsi-Eurooppa, sekä tunnettuja yrityksiä Itä-Euroopasta: Krka, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Geksal, Teva, Zentiva.

Arvostelut

Vierailijakyselyn tulokset

Vierailijan tehokkuusraportti

Kaksi vierailijaa ilmoitti sivuvaikutuksista

Vierailijaraportti käyntitiheydestä päivässä

Kuusi vierailijaa ilmoitti annoksen

Yksi kävijä ilmoitti alkamispäivän

Vierailijaraportti vastaanottoajasta

Yhdeksän vierailijaa ilmoitti potilaan iän

Vierailijoiden arvostelut

Viralliset käyttöohjeet

Ohje
lääkkeen käytöstä

Aranesp™

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakokinetiikka

Käyttöaiheet

farmakologinen vaikutus

Hemopoieesin stimulaattori, aneeminen lääke. Darbepoetiini alfaa tuotetaan geenitekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO-K1). Stimuloi erytropoieesia samalla mekanismilla kuin endogeeninen erytropoietiini. Darbepoetiini alfa sisältää viisi N-kytkettyä hiilihydraattiketjua, kun taas endogeenisellä hormonilla ja rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla (rhEpo) on vain kolme ketjua. Ylimääräiset sokerijäämät molekyylisestä näkökulmasta eivät eroa endogeenisen hormonin sisältämistä. Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi darbepoetiini alfalla on pidempi puoliintumisaika kuin rhEpo:lla ja sen seurauksena suurempi aktiivisuus in vivo. Näistä molekyylirakenteen muutoksista huolimatta darbepoetiini alfalla on hyvin kapea spesifisyys erytropoietiinireseptorille.

Erytropoietiini on kasvutekijä, joka stimuloi pääasiassa punasolujen muodostumista. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa kuoleman ja vakavien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskin todettiin olevan suurempi kroonista kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, joilla oli erytropoieesia stimuloivia aineita jopa korkeampiin tavoite hemoglobiinitasoihin verrattuna alhaisempiin (135 g/l (8,4 mmol/l) vs. 113). g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) versus 100 g/l (6,2 mmol/l).

Kasvaimen eloonjäämistä ja etenemistä tutkittiin yhteensä 2833 potilaalla 5 suuressa kontrolloidussa tutkimuksessa. Näistä 4 oli kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja, ja 1 oli avoin. Kahteen tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat jo saaneet kemoterapiaa. Kahdessa tutkimuksessa hemoglobiinin tavoitetasoksi asetettiin 130 g/l tai sen yläpuolelle, ja kolmessa muussa se oli välillä 120-140 g/l. Avoimessa tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisessä ei ollut eroa rhEpo-käsitellyn ryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa riskipisteet puolsivat kontrollia ja vaihtelivat välillä 1,25–2,47. Nämä neljä tutkimusta havaitsivat selittämättömän tilastollisesti merkitsevän kuolleisuuden kasvun verrokkeihin verrattuna potilailla, joilla oli tyypillisiä syöpiä ja anemiaa, joita hoidettiin rhEpo:lla. Tromboosien ja muiden komplikaatioiden esiintymistiheyden vertailu rhEpo-hoidetuissa ja kontrolliryhmissä ei anna tyydyttävää selitystä tämän lisääntymisen syille.

Lisäksi suoritettiin systemaattinen analyysi 57 tutkimuksesta, joissa oli yhteensä yli 9000 syöpäpotilasta. Kokonaiseloonjäämisen meta-analyysissä riskipisteet olivat 1,08 kontrollien eduksi (95 % CI: 0,99-1,18; 8167 potilasta 42 tutkimuksessa).

RhEpo-hoitoa saaneilla potilailla oli lisääntynyt suhteellinen tromboembolisten tapahtumien riski (RR = 1,67; 95 % CI: 1,35–2,06; 6 769 potilasta 35 tutkimuksessa). Näin ollen on olemassa riittävä määrä tietoa, joka viittaa merkittävien haittojen mahdollisuuteen rhEpo-syöpäpotilaiden hoidossa. Ei ole selvää, missä määrin tämä koskee ihmisen rekombinanttien erytropoietiinien käyttöä alle 130 g/l:n hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla, koska analysoiduissa tiedoissa oli vähän potilaita, joilla oli näitä ominaisuuksia.

Prekliiniset turvallisuustiedot

Kaikissa rotilla ja koirilla tehdyissä tutkimuksissa Aranespin käyttö lisäsi merkittävästi hemoglobiinin, hematokriittien, punasolujen ja retikulosyyttien pitoisuutta, mikä vastaa odotettua farmakologista vaikutusta. Haittatapahtumien, jotka aiheutuvat lääkkeen erittäin suurten annosten käyttöönotosta, katsottiin johtuvan tehostuneesta farmakologisesta vaikutuksesta (kudoksen verenvirtauksen heikkeneminen veren viskositeetin lisääntymisen vuoksi). Myös myelofibroosi ja pernan hypertrofia sekä QRS-kompleksin laajeneminen EKG:ssä koirilla sisältyivät tähän ilman sydämen rytmihäiriöitä ja vaikutusta QT-väliin.

Aranespilla ei ollut genotoksisuutta eikä se vaikuttanut ei-hematologisten solujen proliferaatioon in vitro eikä in vivo. Kroonisen toksisuuden tutkimuksissa ei havaittu tuumorigeenistä tai odottamatonta mitogeenistä vastetta missään tutkitussa kudostyypissä. Darbepoetiini alfan karsinogeenisuutta ei ole arvioitu pitkäaikaisissa eläintutkimuksissa.

Farmakokinetiikka

Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi kiertävän darbepoetiini alfan pitoisuus veressä ylittää vähimmäispitoisuuden, joka tarvitaan stimuloimaan erytropoieesia pidempään verrattuna vastaaviin rhEpo-annoksiin, mikä mahdollistaa darbepoetiini alfan antotiheyden pienentämisen samalla vastaava biologisen vasteen taso.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa on tutkittu kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, kun lääkettä on annettu laskimoon ja s/c. T 1/2 oli 21 tuntia (keskihajonta /SD/ 7,5) ja johdannossa a /. Darbepoetiini alfan puhdistuma oli 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) ja Vd vastasi suunnilleen plasmatilavuutta (50 ml/kg). Kun lääkettä annettiin s/c, biologinen hyötyosuus vastasi 37%. Kun darbepoetiini alfaa annettiin kuukausittain s/c annoksella 0,6–2,1 μg/kg, T 1/2 oli 73 tuntia (SD 24). Darbepoetiini alfan pidempi T 1/2 s/c-annolla verrattuna/in-antoon johtuu imeytymisen kinetiikasta. Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen vähäistä kertymistä havaittiin millä tahansa antoreitillä. Prekliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että darbepoetiinin munuaispuhdistuma on minimaalinen (jopa 2 % kokonaispuhdistumasta) eikä se vaikuta lääkkeen T 1/2:een seerumista.

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa tutkittiin kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla (3–16-vuotiailla), dialyysihoitoa saavilla tai ei, kun taas näytteenotto suoritettiin kerta-iskusta tai lääkkeen käyttöönotosta aina yhteen. viikolla (168 tuntia) esittelyn jälkeen. Näytteenottojaksot olivat saman pituisia kuin kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla, ja vertailu osoitti, että darbepoetiini alfan farmakokinetiikka aikuisilla ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla on samanlainen. Lääkkeen suonensisäisen annon jälkeen oli noin 25 % ero aikuisten ja lasten välillä suhteessa AUC 0-∞ -arvoon; tämä ero lasten kohdalla oli kuitenkin alle kaksi kertaa AUC 0-∞ -alue. Lääkkeen s/c-annon jälkeen AUC 0-∞ -arvo aikuisilla ja lapsilla oli samanlainen. Sekä suonensisäisen että s / c lääkkeen annon jälkeen T 1/2 lääkkeestä oli samanlainen lapsilla ja aikuisilla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Syöpäpotilaat, jotka saavat kemoterapiaa

Kun lääkettä annettiin 2,25 μg/kg s/c aikuisille syöpäpotilaille, darbepoetiini alfan keskimääräinen C max, joka on 10,6 ng/ml (SD 5,9), määritettiin keskimäärin 91 tunnissa (SD 19,7). ). Nämä parametrit vastasivat annoksen lineaarista farmakokinetiikkaa laajalla arvoalueella (0,5-8 µg/kg viikoittain annettaessa ja 3-9 µg/kg kahdesti viikossa annettaessa). Farmakokineettiset parametrit eivät muuttuneet toistuvasti 12 viikon aikana (annostelu viikoittain tai kahdesti viikossa). Lääkkeen seerumipitoisuuden odotettiin nousevan kohtalaisesti (alle 2-kertaiseksi), kun tasapainotila saavutettiin, mutta merkkejä sen kertymisestä toistuvassa annossa ei ollut. Farmakokineettisiä tutkimuksia on suoritettu potilailla, joilla oli kemoterapian aiheuttama anemia ja jotka yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa saivat ihon alle darbepoetiini alfaa annoksella 6,75 mikrog/kg joka kolmas viikko. Tässä tutkimuksessa keskimääräinen T 1/2 oli 74 (SD 27) tuntia.

Indikaatioita

- oireenmukaisen anemian hoito aikuisilla ja lapsilla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta;

- Oireisen anemian hoito aikuispotilailla, joilla on ei-myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat kemoterapiaa.

Annostusohjelma

Aranesp-hoidon saa suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta sen käytöstä näihin käyttöaiheisiin.

Aranesp toimitetaan käyttövalmiina esitäytetyissä ruiskuissa.

Oireisen anemian hoito kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla ja lapsilla

Anemian oireet ja seuraukset voivat vaihdella potilaiden iän, sukupuolen ja taudin vakavuudesta riippuen. kussakin tapauksessa hoitavan lääkärin on analysoitava potilaan yksittäiset kliiniset tiedot.

Aranesp voidaan antaa s/c tai/in hemoglobiinitason nostamiseksi, mutta ei yli 120 g/l. Potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa, s/c-antotapa on suositeltava, koska. välttää ääreislaskimoiden puhkaisuja.

Potilaiden hemoglobiinitaso on riippuvainen yksilöllisistä vaihteluista, mm. joskus haluttujen tavoitearvojen ylä- tai alapuolella. Jos hemoglobiinitaso poikkeaa tavoitearvoista, annosta muutetaan, ja tavoitearvona on pidettävä väliä 100 g/l - 120 g/l. Hemoglobiinin jatkuvaa nousua yli 120 g/l tulee välttää. Ohjeet annoksen muuttamiseen yli 120 g/l hemoglobiiniarvojen kohdalla on annettu alla. Hemoglobiinitason nousua yli 20 g/l 4 viikossa tulee myös välttää. Tässä tapauksessa annoksen muuttaminen on myös tarpeen.

Aranesp-hoito sisältää kaksi vaihetta - korjausvaiheen ja ylläpitovaiheen.

Hakemus klo alle 1-vuotiaat lapset ei ole tutkittu.

Aikuiset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Korjausvaihe

Aloitusannos s / c tai / johdannossa on 0,45 mcg / kg ruumiinpainoa yhdellä viikoittaisella injektiolla. Vaihtoehtoisesti varten potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa Lääkkeen s / c antaminen sallitaan aloitusannoksella 0,75 mcg / painokilo 2 viikon välein. Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu on riittämätön (alle 10 g/l 4 viikon ajan), lääkkeen annosta suurennetaan noin 25 %. Lääkkeen annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran 4 viikossa.

Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu ylittää 20 g/l 4 viikon ajan, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g / l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkkeen annosta. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiini jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % edellisestä annoksesta.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai kahdesti viikossa, kunnes se tasaantuu. Tämän jälkeen hemoglobiinimittausten väliä voidaan pidentää.

ylläpitovaihe

Ylläpitovaiheen aikana voit jatkaa yhden kerran viikoittaista Aranesp-annosta tai siirtyä annostelemaan kahden viikon välein. Kun dialyysipotilaita siirretään viikoittaisista injektioista kahden viikon välein annettavaan hoitoon, aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen kerran viikossa annettuun annokseen verrattuna. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, sen jälkeen kun vaadittu hemoglobiinipitoisuus on saavutettu määrättäessä lääkettä kahden viikon välein, sen ihonalainen anto voidaan suorittaa kerran kuukaudessa käyttämällä aloitusannosta, joka on kaksinkertainen edelliseen annokseen, joka annetaan kerran 2 viikossa.

Jos hemoglobiiniarvo nousee yli 20 g/l 4 viikon ajan, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % nousunopeudesta riippuen. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 120 g/l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkeannosta. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiini jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % edellisestä annoksesta.

Potilaita on seurattava huolellisesti, jotta varmistetaan anemian riittävä korjaus käyttämällä hyväksyttyjä pienimpiä Aranesp-annoksia.

Aikuiset potilaat, jotka saavat viikoittain 1, 2 tai 3 rhEpo-injektiota, voidaan vaihtaa kerran viikossa annettavaan Aranesp-hoitoon tai kerran kahdessa viikossa. Aranespin viikoittainen aloitusannos (mcg/viikko) määritetään jakamalla rhEpo:n viikoittainen kokonaisannos (IU/viikko) 200:lla. Aranespin aloitusannos (mcg/2 viikossa) annettaessa 1 kerta 2:ssa Viikot määritetään jakamalla kahden viikon aikana annetun rhEpo:n kumulatiivinen kokonaisannos 200:lla. Tunnetun yksilöllisen vaihtelun vuoksi yksittäiset potilaat saattavat tarvita annoksen titrausta, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan.

Kun rhEpo korvataan Aranespilla, hemoglobiinimittaus tulee tehdä vähintään kerran viikossa tai 2 viikon välein, ja lääkkeen antoreitin tulee pysyä muuttumattomana.

Lapset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Korjausvaihe

Aloitusannos s / c:lle tai / lääkkeen käyttöönotolle on 0,45 mcg / painokilo yhtenä injektiona 1 kerran viikossa. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, voidaan käyttää aloitusannosta 0,75 mikrogrammaa/kg s.c. kerran 2 viikossa. Jos hemoglobiinitason nousu ei ole riittävä (alle 10 g/l 4 viikon aikana), lääkkeen annosta on nostettava noin 25 %. Annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran 4 viikossa.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai 2 viikon välein, kunnes se tasaantuu.

Tämän jälkeen hemoglobiinimittausten väliä voidaan pidentää.

ylläpitovaihe

klo 11-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset hoidon ylläpitovaiheessa Aranesp-hoitoa voidaan jatkaa 1 kerran viikossa tai 1 kerran 2 viikossa. Dialyysipotilaiden, jotka siirtyvät kerran viikossa annettavasta annostusohjelmasta kahdesti viikossa annettavaan Aranesp-annostusohjelmaan, tulee aluksi saada annos, joka vastaa kaksinkertaista kerran viikossa annettavaa annostusta. Jos potilas ei ole dialyysihoidossa, sen jälkeen kun hemoglobiinin tavoitetaso on saavutettu lääkkeen annosteluohjelmassa kerran kahdessa viikossa, Aranesp voidaan antaa s/c kerran kuukaudessa, kun taas aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen annokseen verrattuna. käytetty 1 kerran 2 viikossa.

varten 1-18-vuotiaat lapset Kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että potilaat, jotka saavat rhEpoa 2 tai 3 kertaa viikossa, voidaan vaihtaa kerran viikossa annettavaan Aranespiin, ja potilaat, jotka saavat rhEpoa kerran viikossa, voidaan vaihtaa kerran kahdessa viikossa annettavaan hoitoon. Kahden viikon välein annettava Aranespin aloitusannos (mcg/2 viikon välein) voidaan määrittää jakamalla rhEpo:n kokonaisannos kahden viikon aikana 240:lla. Yksittäisten potilaiden yksilöllisten erojen vuoksi optimaalinen terapeuttinen annos valitaan edellytetään. Kun rhEpo korvataan Aranespilla, hemoglobiinitasoa on seurattava 1-2 viikon välein ja samaa antoreittiä tulee käyttää.

Annosta titrataan halutun hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämiseksi niin usein kuin on tarpeen.

Jos Aranesp-annoksen optimointi on tarpeen vaaditun hemoglobiinin ylläpitämiseksi, sitä suositellaan nostamaan noin 25 %.

Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu ylittää 20 g/l 4 viikon ajan, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % hemoglobiinitason nousun asteesta riippuen. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g / l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkkeen annosta. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiini jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % edellisestä annoksesta.

Potilaiden tilaa on seurattava huolellisesti, jotta varmistetaan, että käytetyt Aranesp-suositellut vähimmäisannokset pitävät anemian oireet riittävän hallinnassa.

Hemoglobiinipitoisuutta tulee seurata 1 tai 2 viikon välein annoksen tai antotavan muuttamisen jälkeen. Ylläpitovaiheen annosta ei saa muuttaa useammin kuin kerran kahdessa viikossa.

Lääkkeen antoreittiä vaihdettaessa tulee käyttää samoja lääkeannoksia ja hemoglobiinipitoisuutta on seurattava 1-2 viikon välein vaaditun hemoglobiinitason ylläpitämiseksi.

Oireisen kemoterapian aiheuttaman anemian hoito syöpäpotilailla

Potilailla, joilla on anemia (esimerkiksi joiden hemoglobiinipitoisuus on 100 g / l tai alle), Aranesp-valmistetta voidaan käyttää s / c hemoglobiinipitoisuuden lisäämiseen, mutta ei yli 120 g / l. Anemian oireet ja seuraukset riippuvat potilaan iästä, sukupuolesta ja taudin vakavuudesta. Jokaisessa tapauksessa on tarpeen analysoida potilaan yksittäiset kliiniset tiedot.

Koska veren hemoglobiinipitoisuus on yksilöllinen indikaattori, jolle on ominaista selvä monimuotoisuus, sen pitoisuus voi joillakin potilailla joko ylittää tavoitetason tai olla sitä pienempi. Tässä tapauksessa lääkkeen annoksen säätäminen auttaa, kun otetaan huomioon se tosiasia, että tavoite hemoglobiinitaso on 100 g / l - 120 g / l. Hemoglobiinipitoisuuden nousua yli 120 g/l tulee välttää; alla on ohje annoksen säätämiseksi, jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 120 g/l.

Lääkkeen suositeltu aloitusannos on 500 mcg (6,75 mcg / kg) 1 kerran 3 viikossa tai 2,25 mcg / kg 1 kerran viikossa. Jos kliininen vaste (väsymys, hemoglobiini) 9 viikon jälkeen on riittämätön, jatkohoito ei välttämättä ole tehokasta. Aranespin käyttö lopetetaan noin 4 viikon kuluttua kemoterapian päättymisestä.

Hemoglobiinin tavoitetason saavuttamisen jälkeen lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 % anemian oireiden hallitsemiseksi riittävästi käyttämällä Aranesp-valmisteen vähimmäisannoksia. Annoksen titraus välillä 500 mikrogrammaa, 300 mikrogrammaa ja 150 mikrogrammaa on mahdollista.

Potilaita tulee seurata huolellisesti. Jos potilaan hemoglobiinitaso ylittää 120 g / l, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50%. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 130 g/l, Aranesp-hoito tulee väliaikaisesti lopettaa. Kun hemoglobiinitaso on laskenut arvoon 120 g / l tai alle, hoitoa voidaan jatkaa, kun taas lääkkeen annosta tulee pienentää 25% edellisestä.

Jos hemoglobiinitason nousu ylittää 20 g/l 4 viikon ajan, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 %.

Säännöt lääkkeen injektiosta ja käsittelystä

Aranesp on steriili tuote, joka on valmistettu ilman säilöntäaineita. Yhdellä ruiskulla ei saa antaa enempää kuin yksi annos lääkettä. Esitäytettyyn ruiskuun jäänyt lääkemäärä on hävitettävä.

Ennen antoa Aranesp-liuoksessa on tarkastettava näkyviä hiukkasia. Vain väritöntä, läpinäkyvää tai hieman opalisoivaa liuosta saa käyttää. Liuosta ei saa ravistaa. Anna esitäytetyn ruiskun lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen pistämistä.

Pistoskohdan epämukavuuden välttämiseksi pistoskohtaa on vaihdettava.

Kaikki käyttämättömät tuotteet tai tuotejätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Lääkkeen ihonalaisen injektion antamiseksi tarvitset: uuden esitäytetyn ruiskun, joka sisältää Aranesp-valmistetta ja alkoholilla tai vastaavilla materiaaleilla kostutettuja vanupuikkoja.

Valmistelu Aranesp-lääkkeen injektioon

1. Ota esitäytetty ruisku jääkaapista, älä ravista. Anna ruiskun olla huoneenlämmössä noin 30 minuuttia (ruiskeen sietokyvyn parantamiseksi). Älä lämmitä esitäytettyä ruiskua muilla tavoilla (esim. mikroaaltouunissa tai kuumassa vedessä).

2. Poista ruiskun korkki juuri ennen pistämistä.

3. Tarkista, että esitäytetyssä ruiskussa oleva lääkeannos vastaa lääkärin määräämää annosta.

4. Tarkista lääkkeen viimeinen käyttöpäivä esitäytetystä ruiskusta etiketistä. Älä käytä esitäytettyä ruiskua, jos määritetyn kuukauden viimeinen päivä on kulunut.

5. Ennen antoa Aranesp-liuoksessa on tarkastettava, ettei siinä ole näkyviä hiukkasia. Vain väritön, läpinäkyvä tai hieman opalisoiva ("helmi") liuos on sallittu. Liuosta ei saa ravistaa.

6. Pese kätesi huolellisesti.

7. Valitse mukava, hyvin valaistu alue ja puhdas pinta, johon voit järjestää kaikki tarvittavat materiaalit siten, että ne ovat helposti saatavilla.

Välittömästi ennen injektiota

1. Pidä ruiskun säiliöstä kiinni ja poista varovasti neulan suojus kiertämättä sitä irti. Vedä sitä suorassa linjassa koskematta neulaan tai painamatta ruiskun mäntää. Jos esitäytetyn ruiskun sisällä näkyy ilmakuplia, niitä ei tarvitse poistaa ennen pistämistä. Ilmakuplia sisältävän liuoksen lisääminen ei voi aiheuttaa haittaa. Ruisku on käyttövalmis.

2. Optimaaliset paikat lääkkeen antamiseen ovat: reidet; ja vatsa, napaa ympäröivää aluetta lukuun ottamatta. Joka kerta, kun sinun tulee vaihtaa pistoskohtaa, jotta yhdellä alueella ei ole kipua. Jos injektion antaa toinen henkilö, olkavarren takaosaa voidaan käyttää myös lääkkeen antamiseen.

Jos pistosalue on punainen tai turvonnut, voit vaihtaa sen.

Lääkkeen käyttöönotto

1. Desinfioi iho ilman painetta alkoholiin kostutetulla vanupuikolla ja ota iho poimulle peukalolla ja etusormella.

2. Työnnä neula kokonaan ihoon (lääkärin tai sairaanhoitajan tulee opettaa potilaalle, kuinka tämä toimenpide suoritetaan).

3. Vedä varovasti ruiskun männästä varmistaaksesi, ettei suonen ole puhjennut. Jos ruiskun sisään tulee verta, irrota neula ja työnnä se muualle.

4. Ruiskuta liuos varovasti ja hitaasti pitäen iho poimussa.

5. Liuoksen lisäämisen jälkeen irrota neula ja vapauta ihopoimu.

6. Jos verta tulee ulos, pyyhi se varovasti pois pumpulipuikolla. Älä hiero pistoskohtaa. Tarvittaessa voit tiivistää sen kipsillä.

Potilasta tulee varoittaa, että jos lääkkeen annon aikana ilmenee ongelmia, ota yhteyttä lääkäriin tai sairaanhoitajaan.

Käytettyjen ruiskujen hävittäminen

Älä sulje käytetyn ruiskun neulaa.

Hävitä käytetty ruisku yleisesti hyväksyttyjen sääntöjen mukaisesti.

Sivuvaikutus

Raportit vakavan kehityksen allergiset reaktiot mukaan lukien darbepoetiini alfan käyttöön liittyvät anafylaktiset reaktiot, angioödeema, allerginen bronkospasmi, ihottuma ja urtikaria.

Tiedot kontrolloiduista tutkimuksista

Kontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin osallistui 1357 potilasta, 766 potilasta sai Aranespiä ja 591 potilasta rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia. 83 % oli dialyysihoidossa, 17 % ei.

Kun Aranesp-valmistetta annettiin s/c, pistoskohdan kipua raportoitiin liittyvän lääkkeen käyttöön, ja se kirjattiin useammin darbepoetiiniryhmässä kuin rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia saaneessa ryhmässä. Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä lievää ja ohimenevää, ja se ilmeni pääasiassa ensimmäisen injektion jälkeen.

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten yleisyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa oli:

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: hyvin usein (≥1/10) - kohonnut verenpaine.

Dermatologiset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

harvoin (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Paikalliset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Haittavaikutukset määritettiin seitsemästä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta Aranesp-tutkimuksesta, joihin osallistui 2112 potilasta (Aranesp 1200, lumelääke 912). Kliinisissä tutkimuksissa oli potilaita, joilla oli kiinteitä kasvaimia (esim. keuhko, rinta, paksusuoli, munasarja) ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. lymfooma, multippeli myelooma).

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on:

Dermatologiset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Paikalliset reaktiot: hyvin usein (≥1/10) - turvotus; usein (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Rekisteröinnin jälkeiset turvallisuusseurantatiedot

Aranespin kliinisen käytön aikana on raportoitu seuraavien ei-toivottujen reaktioiden kehittymistä: osittainen punasoluaplasia (joissakin tapauksissa Aranesp-hoidon yhteydessä on raportoitu neutraloivia vasta-aineita erytropoietiinille, joka välittää osittaista punasoluaplasiaa (RCCA). yhteydenotot raportoitiin pääasiassa potilaista, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja joita hoidettiin lääkkeellä s/c. Jos RCC-diagnoosi vahvistetaan, Aranesp-hoito tulee keskeyttää eikä potilaita saa siirtää toiseen rekombinanttierytropoietiiniin); allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, angioödeema, ihottuma ja urtikaria; kouristukset.

Vasta-aiheet käyttöön

- huonosti hallittu valtimoverenpaine;

- yliherkkyys darbepoetiini alfalle, rhEpolle tai jollekin lääkkeen aineosalle.

KANSSA varovaisuutta lääkettä tulee käyttää potilailla, joilla on maksasairaus, sirppisoluanemia.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Asianmukaisia ​​ja tiukasti kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia lääkkeen turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty. Lääkettä tulee määrätä raskaana oleville naisille varoen ja perusteellisen arvioinnin jälkeen hoidon odotetuista hyödyistä äidille ja mahdollisista riskeistä sikiölle.

Tarvittaessa lääkkeen käyttö imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Rotilla ja kaniineilla tehdyissä testeissä ei havaittu kliinisesti merkitsevää vaikutusta raskauteen,
alkion/sikiön kehitys, synnytys tai postnataalinen kehitys. Lääkkeen tunkeutumisaste istukan läpi
oli minimaalinen. Hedelmällisyydessä ei tapahtunut muutoksia.

Käyttö lapsille

Käyttöä alle 1-vuotiailla lapsilla ei ole tutkittu.

Yliannostus

Aranespille on ominaista laaja valikoima terapeuttisia annoksia. Yliannostuksen oireita ei ilmennyt edes silloin, kun lääkettä oli erittäin korkea veren seerumissa.

Hoito: Jos polysytemiaa havaitaan, Aranesp-hoito on keskeytettävä väliaikaisesti. Flebotomia voidaan tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista.

huumeiden vuorovaikutus

Tähän mennessä saadut kliiniset tiedot eivät sisällä viitteitä Aranespin yhteisvaikutuksista muiden aineiden kanssa. Tiedetään kuitenkin, että on mahdollista olla vuorovaikutuksessa sellaisten lääkkeiden kanssa, joille on ominaista korkea affiniteetti punasoluihin, kuten syklosporiini, takrolimuus. Kun darbepoetiini alfaa käytetään samanaikaisesti muiden samankaltaisten lääkkeiden kanssa, niiden tasoa veren seerumissa on seurattava annosta muuttamalla, jos hemoglobiinipitoisuus nousee.

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, Aranesp-valmistetta ei saa sekoittaa tai antaa infuusiona muiden lääkkeiden kanssa.

Apteekkien jakeluehdot

Lääke jaetaan reseptillä.

Säilytysehdot

Lääke tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, valolta suojattuna, lämpötilassa 2–8 ° C; älä jääty. Säilyvyys - 2 vuotta.

Ennen avohoitoa Aranesp voidaan siirtää kerran varastosta huoneenlämpöön (enintään 25°C) enintään 7 päivän ajaksi. Kun ruisku on otettu jääkaapista ja se on saavuttanut huoneenlämpöisen (korkeintaan 25 °C), se on käytettävä 7 päivän kuluessa tai hävitettävä.

Sovellus maksan toimintahäiriöihin

Kaikissa Aranesp-tutkimuksissa poissulkemiskriteerinä oli aktiivinen maksasairaus, joten ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska Maksaa pidetään darbepoetiini alfan ja rhEpo:n pääasiallisena eliminaatioreittinä, ja potilaiden, joilla on maksasairaus, tulee käyttää lääkettä varoen.

Sovellus munuaisten toiminnan häiriöihin

Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, hemoglobiinin tavoitearvot on määritettävä yksilöllisesti.

erityisohjeet

Kaikkien potilaiden verenpainetta on seurattava, erityisesti Aranesp-hoidon alussa. Jos verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan tavanomaisilla menetelmillä, hemoglobiinipitoisuutta voidaan pienentää pienentämällä annosta ja peruuttamalla Aranesp-hoito.

Erytropoieesin tehokkuuden varmistamiseksi kaikkien potilaiden tulee määrittää rautapitoisuus ennen hoitoa ja sen aikana, jotta voidaan tarvittaessa määrätä lisähoitoa rautavalmisteilla.

Jos Aranespin käyttö ei reagoi, syy on tunnistettava. Erytropoieesia stimuloivien aineiden tehokkuus laskee raudan, foolihapon tai B 12 -vitamiinin puutteen vuoksi elimistössä, minkä seurauksena niiden pitoisuutta on säädettävä. Erytropoieettinen vaste voi myös heiketä samanaikaisten infektiosairauksien, tulehdusoireiden tai trauman, piilevän verenhukan, hemolyysin, vakavan alumiinimyrkytystilan, samanaikaisten hematologisten sairauksien tai luuydinfibroosin yhteydessä. Retikulosyyttien lukumäärää tulisi pitää yhtenä arviointiparametreista. Jos tyypilliset vasteen puuttumisen syyt suljetaan pois ja potilaalla on retikulosytopenia, tulee tehdä luuydintutkimus. Jos luuydinkuva on yhdenmukainen osittaisen punasoluaplasian (PPCA) kanssa, erytropoietiinin vasta-aineiden testaamista suositellaan.

Erytropoietiinivasta-aineiden neutraloivan vaikutuksen aiheuttamaa PPKA:ta on kuvattu rekombinanttien erytropoietiinien, mukaan lukien darbepoetiini alfan, käytön yhteydessä. Useimmiten tällaiset viestit koskivat kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka saivat lääkkeen s / c. Näiden vasta-aineiden on osoitettu reagoivan ristiin kaikkien erytropoietiinien kanssa. RCC-diagnoosin sattuessa Aranesp-hoito tulee lopettaa ilman, että potilasta siirretään myöhemmin hoito-ohjelmaan, joka sisältää toista rekombinanttierytropoietiinia.

Kaikissa Aranesp-tutkimuksissa poissulkemiskriteerinä oli aktiivinen maksasairaus, joten ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska Maksaa pidetään darbepoetiini alfan ja rhEpo:n pääasiallisena eliminaatioreittinä, ja potilaiden, joilla on maksasairaus, tulee käyttää lääkettä varoen.

Aranespin väärinkäyttö terveillä henkilöillä voi johtaa liialliseen hematokriitin nousuun. Tällaiset ilmiöt voivat liittyä sydän- ja verisuonijärjestelmän hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

Esitäytetyn ruiskun neulan suojakorkki sisältää kuivattua luonnonkumia (lateksin johdannainen), joka voi aiheuttaa allergisen reaktion.

Kun hemoglobiinitasoa ylläpidetään kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, sen pitoisuus ei saa ylittää määritettyä ylärajaa. Kliinisissä tutkimuksissa, kun hemoglobiinin tavoitetaso yli 120 g/l saavutettiin erytropoieesia stimuloivilla lääkkeillä, potilailla oli lisääntynyt kuolleisuusriski ja vakavien sydän- ja verisuonisairauksien kehittyminen. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa epoetiinien käytöstä ei ole havaittu merkittävää hyötyä, kun hemoglobiinipitoisuus ylittää tason, joka tarvitaan anemian oireiden hallintaan ja verensiirtojen välttämiseen.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä epilepsiapotilaille. Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu kouristuskohtauksia.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Raudan liitännäishoidon käyttöä suositellaan kaikille potilaille, joiden seerumin ferritiinitaso on alle 100 µg/l tai transferriinin saturaatiotaso alle 20 %.

Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, hemoglobiinin tavoitearvot on määritettävä yksilöllisesti. Tällaisilla potilailla hemoglobiinin enimmäispitoisuus ei saa ylittää 120 g/l, paitsi tapauksissa, joissa oireiden vakavuus (esim. angina pectoris) edellyttää erilaista päätöstä.

Seerumin kaliumpitoisuutta tulee seurata säännöllisesti Aranesp-hoidon aikana. Kaliumpitoisuuden nousua on kuvattu useilla Aranesp-valmistetta saaneilla potilailla, mutta syy-yhteyttä ei ole osoitettu. Jos todetaan kohonnut tai kasvava kaliumpitoisuus, Aranesp-hoito on keskeytettävä, kunnes se normalisoituu.

Syöpäpotilaat

Vaikutus kasvaimen kasvuun

Erytropoietiinit ovat kasvutekijöitä, jotka stimuloivat pääasiassa punasolujen tuotantoa. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla. Kuten minkä tahansa kasvutekijän kohdalla, erytropoietiinit saattavat stimuloida kasvaimen kasvua.

Useissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa, epoetiinien käyttö ei pidentänyt kokonaiselinajanodotetta eikä vähentänyt kasvaimen etenemisen riskiä potilailla, joilla oli syöpään liittyvä anemia.

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset Aranespilla ja muilla erytropoieesia stimuloivilla lääkkeillä ovat osoittaneet:

- taudin etenemiseen kuluvan ajan lyheneminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan alueen syöpä ja jotka saavat sädehoitoa, kun epoetiinia annetaan korjaavasti, jotta hemoglobiinin tavoitearvo yli 140 g/l saavutetaan. Erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden käyttö tällaisilla potilailla ei ole aiheellista;

- kokonaiselinajan lyheneminen ja kuolleisuuden lisääntyminen, joka liittyy taudin etenemiseen yli 4 kuukauden ajan metastasoitunutta rintasyöpää sairastavilla potilailla, jotka saivat kemoterapiaa, kun epoetiinia on määrätty korjaavaksi hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi 120-140 g / l;

- lisääntynyt kuolemanriski, kun epoetiinia annettiin korjaavalla tavalla hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi 120 g/l potilailla, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka eivät saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa. Erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden käyttö tällaisille potilaille ei ole aiheellista.

Edellä olevan mukaisesti joissakin kliinisissä tilanteissa verensiirtoa tulisi käyttää anemian hoitoon syöpäpotilailla. Päätös rekombinanttien erytropoietiinien määräämisestä tulee tehdä kunkin yksittäisen potilaan hyöty-riskisuhteen arvioinnin perusteella ottaen huomioon erityinen kliininen tilanne. On tarpeen ottaa huomioon seuraavat tekijät: kasvainprosessin tyyppi ja vaihe; anemian aste; elinajanodote; ympäristö, jossa potilasta hoidetaan; ja potilaan toiveet.

Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoproliferatiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hemoglobiinitaso on kohonnut yli 120 g/l, suositeltua annoksenmuutosohjelmaa on noudatettava tarkasti tromboembolisten tapahtumien mahdollisen riskin minimoimiseksi. On myös tarpeen seurata säännöllisesti verihiutaleiden määrää ja hemoglobiinipitoisuutta veressä.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Aranesp-lääke ei vaikuttanut kykyyn ajaa ajoneuvoja eikä käsitellä koneita.

Kuvaus annosmuodosta

Kirkas, väritön neste.

Ominaista

Darbepoetiini alfaa tuotetaan geenitekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO-K1).

farmakologinen vaikutus

Farmakodynamiikka

Darbepoetiini alfa stimuloi erytropoieesia samalla mekanismilla kuin endogeeninen erytropoietiini. Darbepoetiini alfa sisältää 5 N-kytkettyä hiilihydraattiketjua, kun taas endogeenisellä hormonilla ja rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla (rhEPO) on vain kolme ketjua. Ylimääräiset sokerijäämät molekyylisestä näkökulmasta eivät eroa endogeenisen hormonin sisältämistä. Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi darbepoetiini alfalla on pidempi puoliintumisaika kuin rhEPO:lla ja siksi aktiivisuus on suurempi. in vivo. Näistä molekyylirakenteen muutoksista huolimatta darbepoetiini alfalla on hyvin kapea spesifisyys erytropoietiinireseptorille.

Erytropoietiini on kasvutekijä, joka stimuloi pääasiassa punasolujen muodostumista. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa kuoleman ja vakavien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskin todettiin olevan suurempi kroonista kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, joilla oli erytropoieesia stimuloivia aineita jopa korkeampiin tavoite hemoglobiinitasoihin verrattuna alhaisempiin -135 g/l (8,4 mmol/l) vs. 113 g. /l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) vs. 100 g/l (6,2 mmol/l).

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (KOHDELLA) 4 038 potilasta, joilla oli krooninen munuaistauti, tyypin 2 diabetes ja hemoglobiiniarvot ≤110 g/l, jotka eivät saa dialyysihoitoa, sai darbepoetiini alfaa hemoglobiinitason 130 g/l saavuttamiseksi tai lumelääkettä (työepoetiini alfaa määrättiin, kun hemoglobiini laski alle 90 g:n /l l). Tutkimuksella ei saavutettu ensisijaista tavoitetta vähentää kuolleisuuden riskiä mistä tahansa syystä tai sydän- ja verisuonisairauksista (darbepoetiini alfa vs. lumelääke; riskisuhde 1,05; 95 % luottamusväli (0,94; 1,17), eikä tavoitetta vähentää kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta ja eteneminen loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD) (darbepoetiini alfa vs. lumelääke; riskisuhde 1,06; 95 % CI (0,95; 1,19) Yhdistelmäpäätepisteiden yksittäisten komponenttien analyysi osoitti seuraavan riskisuhteen (95 % CI): kuolema 1,05 (0,92; 1,21), krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) 0,89 (0,74; 1,08), sydäninfarkti (MI) 0,96 (0,75; 1,23), aivohalvaus 1,92 (1,38; 2,68), sairaalahoito sydänlihaksen kemian takia.8 (1002) ), ESRD 1,02 (0,87 ; 1,18).

Kasvaimen eloonjäämistä ja etenemistä tutkittiin yhteensä 2833 potilaalla viidessä suuressa kontrolloidussa tutkimuksessa. Näistä neljä oli kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja, ja yksi oli avoin. Kahteen tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat jo saaneet kemoterapiaa. Kahdessa tutkimuksessa hemoglobiinitavoitteet asetettiin arvoon 130 g/l tai yli, kun taas kolme muuta asetti tavoitteeksi 120-140 g/l. Avoimessa tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisessä ei ollut eroa rhEPO:lla hoidetun ryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa riskipisteet olivat vertailuryhmän edut ja vaihtelivat välillä 1,25-2,47. Nämä neljä tutkimusta havaitsivat selittämättömän tilastollisesti merkitsevän kuolleisuuden kasvun verrokkeihin verrattuna potilailla, joilla oli tyypillisiä syöpiä ja anemiaa, joita hoidettiin rhEPO:lla. Tromboosin ja muiden komplikaatioiden esiintymistiheyden vertailu rhEPO:lla hoidetuissa ja kontrolliryhmissä ei anna tyydyttävää selitystä tämän lisääntymisen syille.

Lisäksi suoritettiin systemaattinen analyysi 57 tutkimuksesta, joissa oli yhteensä yli 9000 syöpäpotilasta. Kokonaiseloonjäämisen meta-analyysissä riskipisteet olivat 1,08 kontrollien eduksi (95 % CI: 0,99-1,18; 8167 potilasta 42 tutkimuksessa).

RhEPO:lla hoidetuilla potilailla oli lisääntynyt suhteellinen tromboembolisten tapahtumien riski (RR = 1,67; 95 % CI: 1,35–2,06; 6769 potilasta 35 tutkimuksessa).

Näin ollen on olemassa riittävä määrä tietoa, joka viittaa merkittävän haitan mahdollisuuteen rhEPO-syöpäpotilaiden hoidossa. Ei ole selvää, missä määrin tämä koskee ihmisen rekombinanttien erytropoietiinien käyttöä alle 130 g/l:n hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla, koska analysoiduissa tiedoissa oli vähän potilaita, joilla oli näitä ominaisuuksia.

Analysoimme myös tietoja yli 13 900 potilaasta, joilla oli pahanlaatuisia sairauksia (kemoterapia, sädehoito, kemoterapia ja sädehoito tai ei hoitoa), jotka sisältyivät 53 kontrolloituun kliiniseen tutkimukseen useilla epoetiineilla. Kokonaiseloonjäämistietojen meta-analyysin mukaan riskisuhde oli 1,06 kontrolliryhmän hyväksi (95 % CI: 1; 1,12; 53 tutkimusta ja 13 933 potilasta), ja kemoterapiaa saaneiden syöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämisriskisuhde oli 1,04. (95 % CI: 0,97; 1,11; 38 tutkimusta ja 10 441 potilasta). Meta-analyysi osoittaa myös tromboembolisten tapahtumien suhteellisen riskin merkittävän lisääntymisen potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia (ks. kohta "Erityisohjeet").

Prekliiniset turvallisuustiedot

Kaikissa rotilla ja koirilla tehdyissä tutkimuksissa darbepoetiini alfan käyttö lisäsi merkitsevästi hemoglobiinin, hematokriittien, punasolujen ja retikulosyyttien pitoisuutta, mikä vastaa odotettua farmakologista vaikutusta. Haittatapahtumien, jotka aiheutuvat lääkkeen erittäin suurten annosten käyttöönotosta, katsottiin johtuvan tehostuneesta farmakologisesta vaikutuksesta (kudoksen verenvirtauksen heikkeneminen veren viskositeetin lisääntymisen vuoksi). Myös myelofibroosi ja pernan hypertrofia sekä QRS-kompleksin laajeneminen EKG:ssä koirilla sisältyivät tähän ilman sydämen rytmihäiriöitä ja vaikutusta intervalliin. QT.

Darbepoetiini alfalla ei ollut genotoksisuutta eikä se vaikuttanut ei-hematologisten solujen proliferaatioon millään tavalla. in vitro, ei myöskään in vivo. Kroonisen toksisuuden tutkimuksissa ei havaittu tuumorigeenistä tai odottamatonta mitogeenistä vastetta missään tutkitussa kudostyypissä. Darbepoetiini alfan karsinogeenisuutta ei ole arvioitu pitkäaikaisissa eläintutkimuksissa.

Rotilla ja kaniineilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen. Lääkkeen tunkeutumisaste istukan läpi oli minimaalinen. Hedelmällisyydessä ei tapahtunut muutoksia.

Farmakokinetiikka

Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi kiertävän darbepoetiini alfan pitoisuus veressä ylittää vähimmäispitoisuuden, joka tarvitaan stimuloimaan erytropoieesia pidempään verrattuna vastaaviin rhEPO-annoksiin, mikä mahdollistaa darbepoetiini alfan antotiheyden vähentämisen samalla kun säilyy vastaava biologisen vasteen taso.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa on tutkittu kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, kun lääkettä on annettu laskimoon ja s/c. Sen eliminaation puoliintumisaika oli 21 tuntia (standardipoikkeama (SD 7,5) laskimoon annettaessa. Darbepoetiini alfan puhdistuma oli 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) ja jakautumistilavuus (0 kpl) oli suunnilleen sama kuin darbepoetiini alfan annoksella 0,6–2,1 µg/kg sen puoliintumisaika oli 73 tuntia (SD 24). Darbepoetiini alfan pidempi puoliintumisaika ihon alle annettuna verrattuna suonensisäiseen annostukseen johtuu imeytymiskinetiikasta. Kliinisissä tutkimuksissa kertyminen oli vähäistä lääkettä havaittiin millä tahansa antoreitillä. Prekliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että darbepoetiinin munuaispuhdistuma on minimaalinen (jopa 2 % kokonaispuhdistumasta) eikä se vaikuta lääkkeen puoliintumisaikaan seerumista.

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa on tutkittu kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla (3–16-vuotiailla), dialyysihoitoa saavilla tai ilman, näytteenottohetkestä alkaen kerta-annoksesta tai lääkkeen käyttöönotosta aina 1. viikolla (168 tuntia) esittelyn jälkeen. Näytteenottojaksot olivat saman pituisia kuin kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla, ja vertailu osoitti, että darbepoetiini alfan farmakokinetiikka aikuisilla ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla on samanlainen. Lääkkeen suonensisäisen annon jälkeen oli noin 25 % ero aikuisten ja lasten välillä suhteessa farmakokineettisen käyrän alaiseen pinta-alaan "konsentraatio-aika" nollasta äärettömään (AUC 0-∞); tämä ero lasten kohdalla oli kuitenkin alle kaksi kertaa AUC 0-∞ -alue. Lääkkeen s/c-annon jälkeen AUC 0-∞ -arvo aikuisilla ja lapsilla oli samanlainen. Sekä suonensisäisen että s / c lääkkeen annon jälkeen lääkkeen puoliintumisaika lapsilla ja aikuisilla, joilla on CRF, oli samanlainen.

Syöpäpotilaat, jotka saavat kemoterapiaa

Kun lääkettä annettiin s/c annoksella 2,25 μg/kg aikuisille syöpäpotilaille, darbepoetiini alfan keskimääräinen maksimipitoisuus (C max ), joka on 10,6 ng/ml (SD 5,9), määritettiin keskimäärin 91 vuoden sisällä. tuntia (CO 19,7). Nämä parametrit vastasivat lineaarista farmakokinetiikkaa laajalla arvoalueella (0,5 - 8 µg/kg viikoittain annettaessa ja 3 - 9 µg/kg annettaessa kerran kahdessa viikossa). Farmakokineettiset parametrit eivät muuttuneet annettaessa toistuvasti 12 viikon ajan (annostelu viikoittain tai kahdesti viikossa). Odotettiin maltillista nousua (<2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) ч.

Käyttöaiheet Aranesp

oireenmukaisen anemian hoito aikuisilla ja lapsilla, jotka kärsivät kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta (CRF);

oireisen anemian hoito aikuisilla syöpäpotilailla, joilla on ei-myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat kemoterapiaa.

Vasta-aiheet

yliherkkyys darbepoetiini alfalle, rhEPO:lle tai jollekin lääkkeen aineosalle;

hallitsematon verenpainetauti.

Huolellisesti: maksasairaus; sirppisoluanemia.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Aranespin käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa.

Eläinkokeissa ei ole osoitettu lääkkeellä suoraa haitallista vaikutusta raskauden kulumiseen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen. Kun lääkettä määrätään raskaana oleville naisille, on oltava varovainen.

Koska kliinistä kokemusta imetyksen aikana olevista naisista ei ole, Aranesp-valmistetta ei tule määrätä imetyksen aikana. Jos Aranespin käytölle on ehdottomia aiheita, imetys on lopetettava.

Sivuvaikutukset

Yleiset määräykset

Darbepoetiini alfan käytön yhteydessä on raportoitu vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktisia oireita, angioedeemaa, hengenahdistusta, ihottumaa ja urtikariaa.

Tiedot kontrolloiduista tutkimuksista

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta. Kontrolloiduissa tutkimuksissa 1357 potilaasta 766 potilasta sai Aranespiä ja 591 potilasta rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia, 83 % oli dialyysihoidossa ja 17 % ei.

Kun Aranesp-valmistetta annettiin s/c, pistoskohdan kipua raportoitiin liittyvän lääkkeen käyttöön, ja se kirjattiin useammin darbepoetiiniryhmässä kuin rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia saaneessa ryhmässä. Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä lievää ja ohimenevää ja ilmeni pääasiassa ensimmäisen injektion jälkeen.

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten yleisyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa oli (taulukko 1):

pöytä 1

Syöpäpotilaat. Haittavaikutukset määritettiin seitsemästä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta Aranesp-tutkimuksesta, joihin osallistui 2 112 potilasta (Aranesp - 1 200, lumelääke - 912), yhdistettyjen tietojen perusteella. Kliinisissä tutkimuksissa oli potilaita, joilla oli kiinteitä kasvaimia (esim. keuhko, rinta, paksusuoli, munasarja) ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. lymfooma, multippeli myelooma).

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten yleisyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on (taulukko 2):

taulukko 2

Rekisteröinnin jälkeiset turvallisuusseurantatiedot

Kun Aranesp-valmistetta käytettiin rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, on raportoitu seuraavien haittavaikutusten kehittymistä:

Osittainen punasoluaplasia. Joissakin tapauksissa Aranesp-hoidon yhteydessä on raportoitu neutraloivia vasta-aineita PPKA:ta välittäville erytropoietiinille. Useimmiten nämä raportit saatiin potilaista, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta ja jotka saivat lääkettä s/c. Jos RCC-diagnoosi vahvistetaan, Aranesp-hoito on lopetettava ja potilaat tulee vaihtaa toiseen rekombinanttierytropoietiiniin.

Allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, angioödeema, ihottuma ja urtikaria. Esiintymistiheys tuntematon (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella);

Kohtaukset. Esiintymistiheys tuntematon (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella);

Verenpaineen nousu. Esiintymistiheys tuntematon (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).

Vuorovaikutus

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa ja muun tyyppiset yhteisvaikutukset. Tähän mennessä saadut kliiniset tiedot eivät sisällä viitteitä darbepoetiini alfan yhteisvaikutuksista muiden aineiden kanssa. Tiedetään kuitenkin, että on mahdollista olla vuorovaikutuksessa sellaisten lääkkeiden kanssa, joille on ominaista korkea affiniteetti punasoluihin, kuten syklosporiini, takrolimuus. Kun Aranesp-valmistetta käytetään samanaikaisesti minkä tahansa samankaltaisen lääkkeen kanssa, niiden seerumipitoisuutta on seurattava annosta muuttamalla, jos hemoglobiinipitoisuus nousee.

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, Aranesp-valmistetta ei saa sekoittaa tai antaa infuusiona muiden lääkkeiden kanssa.

Annostelu ja hallinnointi

Aranesp-hoidon saavat suorittaa lääkärit, joilla on kokemusta lääkkeiden määräämisestä edellä mainittuihin käyttöaiheisiin.

Aranesp toimitetaan käyttövalmiina esitäytetyissä ruiskuissa (PZSh). Lääkkeen käyttöä, käsittelyä ja hävittämistä koskevat ohjeet on annettu osiossa "Erikoisohjeet".

Oireisen anemian hoito yhdessä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kanssa aikuisilla ja lapsilla.

Anemian oireet ja seuraukset voivat vaihdella potilaiden iän, sukupuolen ja taudin vakavuudesta riippuen. kussakin tapauksessa hoitavan lääkärin on analysoitava potilaan yksittäiset kliiniset tiedot.

Aranespia voidaan käyttää s / c tai / in hemoglobiinitason nostamiseen, mutta ei yli 120 g / l. Potilaille, jotka eivät ole dialyysihoidossa, ihonalaista antotapaa suositellaan, koska. välttää ääreislaskimoiden puhkaisuja.

Potilaiden hemoglobiinitaso on riippuvainen yksilöllisistä vaihteluista, mm. joskus haluttujen tavoitearvojen ylä- tai alapuolella. Jos hemoglobiinitaso poikkeaa tavoitearvoista, annosta muutetaan, ja tavoitearvona on pidettävä väliä 100–120 g/l. Hemoglobiinin jatkuvaa nousua yli 120 g/l tulee välttää. Ohjeet annoksen muuttamiseen yli 120 g/l hemoglobiiniarvojen kohdalla on annettu alla. Hemoglobiinitason nousua yli 20 g/l 4 viikon aikana tulee myös välttää. Tässä tapauksessa annoksen muuttaminen on myös tarpeen.

Aranesp-hoito sisältää kaksi vaihetta - korjausvaiheen ja ylläpitovaiheen. Käyttö- ja annostussuositukset aikuisille ja lapsille on annettu erikseen ohjeissa. Käyttöä alle 1-vuotiailla lapsilla ei ole tutkittu.

Aikuiset potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

korjausvaihe. Aloitusannoksen s / c tai / johdannossa tulee olla 0,45 mcg / kg ruumiinpainoa yhdellä viikoittaisella injektiolla. Vaihtoehtoisesti potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, lääkkeen s / c-anto on sallittu aloitusannoksella 0,75 μg / painokilo kahden viikon välein. Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu on riittämätön (alle 10 g/l 4 viikon ajan), lääkkeen annosta suurennetaan noin 25 %. Lääkkeen annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran neljässä viikossa.

Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu ylittää 20 g/l 4 viikon ajan, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g / l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkkeen annosta. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiini jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % edellisestä annoksesta.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai kahdesti viikossa, kunnes se tasaantuu.

ylläpitovaihe. Hoidon ylläpitovaiheessa voit jatkaa Aranespin antamista kerran viikossa tai siirtyä käyttämään kerran kahdessa viikossa. Kun dialyysipotilaita siirretään viikoittaisista injektioista kahden viikon välein annettavaan hoitoon, aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen kerran viikossa annettuun annokseen verrattuna. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, sen jälkeen, kun vaadittu hemoglobiinipitoisuus on saavutettu lääkkeen taustalla kahden viikon välein, se voidaan antaa s / c kerran kuukaudessa käyttämällä aloitusannosta, joka on kaksinkertainen edelliseen annokseen, joka annetaan kerran kahdessa viikossa.

Jos hemoglobiinitaso nousee yli 20 g/l 4 viikossa, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % nousunopeudesta riippuen. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 120 g / l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkkeen annosta. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiini jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % edellisestä annoksesta.

Potilaita on seurattava huolellisesti, jotta varmistetaan anemian riittävä korjaus käyttämällä hyväksyttyjä pienimpiä Aranesp-annoksia.

Hemoglobiinipitoisuutta tulee seurata 1 tai 2 viikon välein annoksen tai antotavan muuttamisen jälkeen. Ylläpitovaiheen annosta ei saa muuttaa useammin kuin kerran kahdessa viikossa.

Aikuiset potilaat, jotka saavat 1, 2 tai 3 rhEPO-injektiota viikossa, voidaan vaihtaa Aranespin kerran viikossa tai kahdesti viikossa annettavaan hoitoon. Aranespin aloitusannos (mcg/viikko) määritetään jakamalla rhEPO:n viikoittainen kokonaisannos (IU/viikko) 200:lla. Aranespin aloitusannos (mcg/2 viikossa) määritetään joka toinen viikko. jakamalla 2 viikon aikana annetun rhEPO:n kumulatiivinen kokonaisannos 200:lla. Tunnetun yksilöllisen vaihtelun vuoksi annoksen titraus voi olla tarpeen yksittäisille potilaille, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan. Kun rhEPO korvataan Aranespilla, hemoglobiinimittaus tulee suorittaa vähintään kerran viikossa tai kahden viikon välein, ja lääkkeen antoreitin tulee pysyä muuttumattomana.

Lapset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

korjausvaihe. 11-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille aloitusannos s / c tai / lääkkeen käyttöönotossa on 0,45 mcg / kg ruumiinpainoa yhtenä injektiona kerran viikossa. Potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa, voidaan käyttää aloitusannosta 0,75 mikrogrammaa/kg s.c. kerran kahdessa viikossa. Jos hemoglobiinitason nousu ei ole riittävä (alle 10 g/l 4 viikon aikana), lääkkeen annosta on nostettava noin 25 %. Annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran neljässä viikossa.

Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu ylittää 20 g/l 4 viikon ajan, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % hemoglobiinitason nousun asteesta riippuen. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g / l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkkeen annosta. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiini jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % edellisestä annoksesta.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai 2 viikon välein, kunnes se tasaantuu.

Tämän jälkeen hemoglobiinimittausten väliä voidaan pidentää.

ylläpitovaihe. Yli 11-vuotiailla lapsilla Aranesp-hoitoa voidaan jatkaa hoidon ylläpitovaiheessa kerran viikossa tai kerran kahdessa viikossa. Dialyysipotilaiden, jotka siirtyvät kerran viikossa annettavasta annostusohjelmasta kahdesti viikossa annettavaan Aranesp-annostusohjelmaan, tulee aluksi saada annos, joka vastaa kaksinkertaista kerran viikossa annettavaa annostusta. Jos potilas ei ole dialyysihoidossa, sen jälkeen kun hemoglobiinin tavoitetaso on saavutettu lääkkeen annostusohjelmassa kahden viikon välein, Aranesp voidaan antaa s/c kerran kuukaudessa, kun taas aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen käytettyyn annokseen verrattuna. tilassa 1 kerran kahdessa viikossa.

Kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että 1–18-vuotiaiden lasten kohdalla rhEpoa kahdesti tai kolmesti viikossa saavat potilaat voidaan vaihtaa Aranespiin kerran viikossa ja rhEpoa kerran viikossa saavat potilaat voidaan siirtää antotapaan kahden viikon välein. Viikoittain annettava Aranespin aloitusannos lapsille (µg/viikko) voidaan määrittää jakamalla rhEPO:n viikoittainen kokonaisannos (IU/viikko) 240:llä. Aranespin aloitusannos, joka annetaan 2 viikon välein (µg/2 viikon välein), voidaan määrittää määritetään jakamalla rhEPO:n kokonaisannos kahden viikon ajalta 240:llä. Yksilöllisistä eroista johtuen yksittäisille potilaille on valittava optimaalinen terapeuttinen annos. Kun rhEPO korvataan Aranespilla, hemoglobiinitasoa on seurattava 1-2 viikon välein ja samaa antoreittiä tulee käyttää.

Annosta titrataan halutun hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämiseksi niin usein kuin on tarpeen.

Jos Aranesp-annoksen optimointi on tarpeen vaaditun hemoglobiinitason ylläpitämiseksi, sitä suositellaan nostamaan noin 25 %.

Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu ylittää 20 g/l 4 viikon ajan, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % hemoglobiinitason nousun asteesta riippuen. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g / l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkkeen annosta. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiini jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % edellisestä annoksesta.

Potilaita tulee seurata huolellisesti sen varmistamiseksi, että käytetyt Aranesp-valmisteen hyväksytyt vähimmäisannokset pitävät anemian oireet riittävän hallinnassa.

Hemoglobiinipitoisuutta tulee seurata 1 tai 2 viikon välein annoksen tai antotavan muuttamisen jälkeen. Ylläpitovaiheen annosta ei saa muuttaa useammin kuin kerran kahdessa viikossa.

Lääkkeen antoreittiä vaihdettaessa tulee käyttää samoja lääkeannoksia ja hemoglobiinipitoisuutta on seurattava 1-2 viikon välein vaaditun hemoglobiinitason ylläpitämiseksi.

Oireisen kemoterapian aiheuttaman anemian hoito syöpäpotilailla

Potilailla, joilla on anemia (esimerkiksi joiden hemoglobiinipitoisuus on 100 g / l tai alle), Aranesp-valmistetta voidaan käyttää s / c hemoglobiinipitoisuuden lisäämiseen (mutta ei yli 120 g / l). Anemian oireet ja seuraukset riippuvat potilaan iästä, sukupuolesta ja taudin vakavuudesta. Jokaisessa tapauksessa hoitavan lääkärin on analysoitava potilaan yksittäiset kliiniset tiedot.

Koska hemoglobiinipitoisuus veressä on yksilöllinen indikaattori, jolle on ominaista selvä monimuotoisuus, joillakin potilailla sen pitoisuus voi sekä ylittää tavoitetason että olla sitä pienempi. Tässä tapauksessa lääkkeen annoksen korjaus auttaa, kun otetaan huomioon, että hemoglobiinin tavoitetaso on 100 g / l - 120 g / l. Hemoglobiinipitoisuuksien nostamista yli 120 g/l:n yli 120 g/l tulee välttää; annoksen säätämistä koskevia ohjeita on annettu alla, jos hemoglobiiniarvot ylittävät 120 g/l.

Lääkkeen suositeltu aloitusannos on 500 mcg (6,75 mcg/kg) 3 viikon välein tai 2,25 mcg/kg kerran viikossa. Jos kliininen vaste (väsymys, hemoglobiini) 9 viikon jälkeen on riittämätön, jatkohoito ei välttämättä ole tehokasta. Aranespin käyttö lopetetaan noin neljän viikon kuluttua kemoterapian päättymisestä.

Hemoglobiinitavoitteen saavuttamisen jälkeen lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 % anemian oireiden riittäväksi hallintaan käyttämällä Aranesp-valmisteen vähimmäisannoksia. Annoksen titraus välillä 500 mikrogrammaa, 300 mikrogrammaa ja 150 mikrogrammaa on mahdollista.

Potilaita tulee seurata huolellisesti. Jos potilaan hemoglobiinitaso ylittää 120 g / l, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50%. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 130 g/l, Aranesp-hoito tulee väliaikaisesti lopettaa. Kun hemoglobiinitaso on laskettu arvoon 120 g / l tai alle, hoitoa voidaan jatkaa, kun taas lääkkeen annoksen tulee olla noin 25% pienempi kuin edellinen.

Jos hemoglobiinitason nousu ylittää 20 g / l 4 viikossa, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50%.

Yliannostus

Darbepoetiini alfa on lääke, jolla on laaja terapeuttinen ikkuna. Yliannostuksen oireita ei ilmennyt edes silloin, kun lääkettä oli erittäin korkea veren seerumissa.

Jos polysytemiaa todetaan, Aranesp-hoito tulee väliaikaisesti keskeyttää (ks. "Käyttötapa ja annokset"). Flebotomia voidaan tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista.

erityisohjeet

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja käsitellä koneita. Sitä ei paljastettu.

Yleiset määräykset

Kaikkien potilaiden verenpainetta on seurattava, erityisesti Aranesp-hoidon alussa. Jos verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan tavanomaisilla menetelmillä, hemoglobiinipitoisuutta voidaan pienentää pienentämällä annosta ja peruuttamalla Aranesp-hoito (ks. "Käyttötapa ja annos").

CRF-potilaiden hoidossa Aranesp-valmisteella havaittiin vaikean verenpaineen kehittymistä, mukaan lukien hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia ja kouristuksia.

Erytropoieesin tehokkuuden varmistamiseksi kaikkien potilaiden tulee määrittää rautapitoisuus ennen hoitoa ja sen aikana, jotta voidaan tarvittaessa määrätä lisähoitoa rautavalmisteilla.

Aranespin käytön puuttumisen pitäisi toimia kannustimena syytekijöiden tunnistamiseen. Erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden (ESP) tehokkuus laskee raudan, foolihapon tai B 12 -vitamiinin puutteen vuoksi elimistössä, minkä seurauksena niiden pitoisuutta on säädettävä. Erytropoieettinen vaste voi myös heiketä samanaikaisten infektiosairauksien, tulehdusoireiden tai trauman, piilevän verenhukan, hemolyysin, vakavan alumiinimyrkytystilan, samanaikaisten hematologisten sairauksien tai luuydinfibroosin yhteydessä. Retikulosyyttien lukumäärää tulisi pitää yhtenä arviointiparametreista. Jos tyypilliset vasteen puuttumisen syyt suljetaan pois ja potilaalla on retikulosytopenia, tulee tehdä luuydintutkimus. Jos luuytimen kuvio vastaa PPKA:ta, suositellaan erytropoietiinin vasta-aineiden testaamista.

Erytropoietiinivasta-aineiden neutraloivan vaikutuksen aiheuttaman PKKA:n on kuvattu liittyvän ESP-lääkkeiden, mukaan lukien Aranespin, käyttöön. Useimmiten tällaiset raportit koskivat kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka saivat lääkettä s / c. Näiden vasta-aineiden on osoitettu ristireagoivan kaikkien erytropoieettisten proteiinien kanssa. RCC-diagnoosin sattuessa Aranesp-hoito tulee lopettaa ilman, että potilasta siirretään myöhemmin hoito-ohjelmaan, joka sisältää toista rekombinanttia erytropoieettista proteiinia (ks. "Haittavaikutukset").

Hemoglobiinin paradoksaalisen laskun ja vaikean anemian kehittymisen, johon liittyy alhainen retikulosyytti, pitäisi johtaa epoetiinihoidon välittömään lopettamiseen ja erytropoietiinivasta-aineiden testaamiseen. Tällaisia ​​tapauksia on kuvattu hepatiitti C -potilailla, jotka ovat saaneet interferonia ja ribaviriinia yhdessä epoetiinien kanssa. Epoetiinien käyttöä hepatiitti C:n anemian hoidossa ei ole hyväksytty.

Kaikissa Aranesp-tutkimuksissa poissulkemiskriteerinä oli aktiivinen maksasairaus, joten ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska maksan katsotaan olevan pääasiallinen darbepoetiinin ja rhEPO:n eliminaatioreitti, näitä lääkkeitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksasairaus.

Aranespin väärinkäyttö terveillä henkilöillä voi johtaa liialliseen hematokriitin nousuun. Tällaiset ilmiöt voivat liittyä sydän- ja verisuonijärjestelmän hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

PZSH-neulansuojus on valmistettu luonnollisesta dehydratoidusta kumista (lateksin johdannainen), joka voi aiheuttaa allergisen reaktion.

Hemoglobiinin tasoa ylläpidetään potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, sen pitoisuus ei saa ylittää kohdassa "Antotapa ja annokset" määritettyä ylärajaa. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, jotka saavuttivat hemoglobiinin tavoitetason yli 120 g/l ESP:tä käyttäessään, oli lisääntynyt kuoleman, vakavien sydän- ja verisuonisairauksien tai aivoverisuonionnettomuuksien riski, mukaan lukien aivohalvaus ja verisuonitukos.

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet merkittävää hyötyä epoetiineista, kun hemoglobiinipitoisuudet ylittävät tason, joka tarvitaan anemian oireiden hallintaan ja verensiirtojen poistamiseen.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä epilepsiapotilaille. Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu kouristuskohtauksia.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hemoglobiinipitoisuuden ylläpito ei saa ylittää kohdassa "Antotapa ja annokset" suositeltua hemoglobiinin tavoitepitoisuuden ylärajaa. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu lisääntynyttä kuoleman riskiä, ​​vakavia kardiovaskulaarisia tai aivoverisuonitapahtumia, mukaan lukien aivohalvaus, ja verisuonitukoksen riskiä, ​​kun ESP:tä määrättiin hemoglobiinitason saavuttamiseksi yli 120 g/l (7,5 mmol/l).

Meneillään olevat kontrolloidut kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet merkittävää hyötyä epoetiinien käytöstä, kun hemoglobiinitasot nousevat anemian oireiden hoitoon ja verensiirtojen välttämiseen tarvittavan tason yläpuolelle.

Kaikille potilaille, joiden seerumin ferritiinitaso on alle 100 µg/l tai joiden transferriini saturaatio on alle 20 %, suositellaan lisähoitoa rautavalmisteilla.

Seerumin kaliumpitoisuutta tulee seurata säännöllisesti Aranesp-hoidon aikana. Kaliumpitoisuuden nousua on kuvattu useilla Aranesp-valmistetta saaneilla potilailla, mutta syy-yhteyttä ei ole osoitettu. Jos todetaan kohonnut tai kasvava kaliumpitoisuus, Aranesp-hoito on keskeytettävä, kunnes se normalisoituu.

syöpäpotilaat

Vaikutus kasvaimen kasvuun. Epoetiinit ovat kasvutekijöitä, jotka ensisijaisesti stimuloivat punasolujen tuotantoa. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla. Kuten minkä tahansa kasvutekijän kohdalla, erytropoietiinit saattavat stimuloida kasvaimen kasvua.

Useissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa, epoetiinien käyttö ei pidentänyt kokonaiselinajanodotetta eikä vähentänyt kasvaimen etenemisen riskiä potilailla, joilla oli syöpään liittyvä anemia.

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset Aranespilla ja muilla ESP-valmisteilla ovat osoittaneet:

ESP ei ole indikoitu tälle potilasryhmälle, koska se lyhentää taudin etenemiseen kuluvaa aikaa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan syöpä ja jotka saavat sädehoitoa korjaavalla epoetiiniannoksella hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi yli 140 g/l.

Lyhentynyt kokonaiselinajanodote ja lisääntynyt kuolleisuus, joka liittyy taudin etenemiseen 4 kuukauden aikana metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla, jotka saivat kemoterapiaa korjaavalla epoetiiniannoksella hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi 120-140 g/l;

Lisääntynyt kuolemanriski, kun epoetiinia annetaan korjaavalla annoksella hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi 120 g/l potilailla, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa, erytropoieesia stimuloivia aineita ei ole tarkoitettu tälle potilasryhmälle.

Edellä olevan mukaisesti joissakin kliinisissä tilanteissa verensiirtoa tulisi käyttää anemian hoitoon syöpäpotilailla. Päätös rekombinanttien erytropoietiinien määräämisestä tulee tehdä kunkin yksittäisen potilaan hyöty-riskisuhteen arvioinnin perusteella ottaen huomioon erityinen kliininen tilanne. On tarpeen ottaa huomioon seuraavat tekijät: kasvainprosessin tyyppi ja vaihe; anemian aste; elinajanodote; ympäristö, jossa potilasta hoidetaan; ja potilaan toiveet.

Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoproliferatiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hemoglobiinitaso on kohonnut yli 120 g/l, kohdassa Annostus ja antotapa kuvattua annoksen sovitusohjelmaa on noudatettava tarkasti tromboembolisten tapahtumien mahdollisen riskin minimoimiseksi. On myös tarpeen seurata säännöllisesti verihiutaleiden määrää ja hemoglobiinipitoisuutta veressä.

Erityiset käyttöohjeet

Aranesp on steriili tuote, joka on valmistettu ilman säilöntäaineita. Yhdellä ruiskulla ei saa antaa enempää kuin yksi annos lääkettä. Esitäytettyyn ruiskuun jäänyt lääkemäärä on hävitettävä.

Ennen antoa Aranesp-liuoksessa on tarkastettava näkyviä hiukkasia. Vain väritöntä, läpinäkyvää tai hieman opalisoivaa liuosta saa käyttää. Liuosta ei saa ravistaa. Ennen käyttöönottoa sinun tulee odottaa, että PZSH lämpenee huoneenlämpötilaan.

Pistoskohdan epämukavuuden välttämiseksi pistoskohtaa on vaihdettava.

Kaikki käyttämättömät tuotteet tai tuotejätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Aranesp-injektiomenetelmä esitäytetyissä ruiskuissa tai esitäytetyissä ruiskuissa, joissa on neulansuoja

Tässä osassa kuvataan Aranesp-injektiotoimenpiteet, jotka potilas voi suorittaa itsenäisesti. Ennen kuin aloitat lääkkeen käytön esitäytetyissä ruiskuissa ja esitäytetyissä ruiskuissa, joissa on neulansuoja, sinun tulee ensin lukea alla oleva "Yleiset suositukset" (kohta 1) ja sitten sopivaa annosmuotoa koskevat suositukset (kohta 2 esitäytetyille ruiskuille ja kohta 3 esitäytetyille ruiskuille, joissa on neulansuoja).

On erittäin tärkeää, että potilas ei pistä itseään ennen kuin hoitava lääkäri, sairaanhoitaja tai apteekki opettaa häntä. Jos potilaalla on kysyttävää, on tarpeen kääntyä lääkärin, sairaanhoitajan puoleen.

Ennen injektion aloittamista

Kuinka käyttää PZSH:ta?

Jos lääkäri on määrännyt Aranesp PZSH:ta s/c-injektioihin potilaalle, hoitavan lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan tulee kertoa potilaalle, kuinka paljon lääkettä ja kuinka usein se tulee antaa.

Laitteet

Riippumattomiin s/c-injektioihin tarvitset:

Uusi PZSh / PZSh suojalaitteella neulalle Aranesp-valmisteella;

Alkoholilla kostutetut vanupuikot tai vastaavat materiaalit.

Mitä tulee tehdä ennen kuin Aranesp-valmistetta annetaan ihon alle?

1. Poista ruisku jääkaapista. Älä ota PZSH:ta männästä tai suojakorkista. Tämä voi vahingoittaa laitetta.

2. Anna PZSh:n olla huoneenlämmössä noin 30 minuuttia, jotta se sietää injektiota paremmin. Älä lämmitä ruiskua millään muulla tavalla (esimerkiksi mikroaaltouunissa tai kuumassa vedessä). Älä altista ruiskua suoralle auringonvalolle.

3. Älä ravista PZSH:ta.

4. Älä poista PZSH:n korkkia ennen kuin kaikki on valmis pistämistä varten.

5. Tarkista, että etiketissä ilmoitettu annos vastaa lääkärin määräämää annosta.

6. Tarkista PZSH:n viimeinen käyttöpäivä etiketistä (Parasta ennen:). Älä käytä PZS:ää, jos määritetyn kuukauden viimeinen päivä on kulunut.

7. Tarkista lääkkeen Aranesp ulkonäkö. Nesteen tulee olla kirkasta tai hieman helmiäistä. Jos liuos on samea tai siinä on hiukkasia, lääkettä ei saa käyttää.

8. Pese kätesi huolellisesti.

9. Valitse mukava, hyvin valaistu alue ja puhdas pinta, johon voit järjestää kaikki tarvittavat materiaalit siten, että ne ovat helposti saatavilla.

Kuinka valita pistoskohta?

On parasta pistää reiteen ja vatsan yläosaan. Jos injektion antaa toinen henkilö, myös käsien takaosaa voidaan käyttää lääkkeen antamiseen. Jos pistosalue on punainen tai turvonnut, on valittava toinen pistoskohta.

Kuinka valmistautua injektioon?

Ennen pistämistä toimi seuraavasti:

1. Jotta neula ei taipuisi, poista korkki varovasti siitä - älä kierrä sitä irti.

2. Älä koske neulaan äläkä paina ruiskun mäntää.

3. Jos PZS:n sisällä näkyy ilmakuplia, niitä ei tarvitse poistaa ennen pistämistä. Ilmakuplia sisältävän liuoksen lisääminen ei aiheuta haittaa.

3. Ruisku on nyt käyttövalmis.

Kuinka lääkettä annetaan?

1. Desinfioi iho ilman painetta alkoholiin kostutetulla vanupuikolla ja vedä iho (puristamatta) taitteeseen peukalolla ja etusormella.

2. Työnnä neula kokonaan ihoon lääkärin tai sairaanhoitajan ohjeiden mukaisesti.

3. Vedä varovasti ruiskun männästä varmistaaksesi, ettei suonen ole puhjennut. Jos ruiskun sisään tulee verta, irrota neula ja työnnä se muualle.

4. Paina mäntää hitaasti ja jatkuvasti puristaen samalla ihopoimua ja vapauttamatta sitä ennen kuin ruisku on tyhjä.

5. Poista neula ja vapauta ihopoimu.

6. Jos verta vuotaa, pyyhi se varovasti pois vanupuikolla tai liinalla. Älä hiero pistoskohtaa. Tarvittaessa voit tiivistää sen kipsillä.

7. Yksi esitäytetty ruisku on vain kertakäyttöinen. Älä käytä ruiskuun jäänyttä Aranesp-liuosta.

Tapaturman riskin vähentämiseksi jokainen PSP on varustettu neulansuojalla, joka aktivoituu automaattisesti sulkemaan neulan injektion jälkeen.

Älä yritä purkaa PZS:ää ennen injektiota.

Älä käytä PSP:tä, jos korkki on poistettu tai neulansuojus on aktivoitu (neulansuojus).

PZSh-sylinteri sisältää irrotettavan etiketin, joka voidaan poistaa injektion jälkeen. Lääkäri käyttää tätä etikettiä potilastietojen täydentämiseen.

Älä yritä poistaa repäisytarraa PZS-sylinteristä ennen ruiskuttamista.

Kuinka lääkettä annetaan?

1. Desinfioi iho alkoholiin kostutetulla vanupuikolla.

2. Vältä neulan taipuminen poistamalla neulan suojus heti varovasti kiertämättä kuvan osoittamalla tavalla. Älä koske neulaan tai paina mäntää.

3. Jos PZS:n sisällä näkyy pieniä ilmakuplia, niitä ei tarvitse poistaa ennen pistämistä. Ilmakuplia sisältävän liuoksen lisääminen on turvallista.

4. Purista ihoa (puristamatta) peukalon ja etusormen väliin. Työnnä neula kokonaan ihoon lääkärin tai sairaanhoitajan ohjeiden mukaisesti.

5. Vedä varovasti männästä varmistaaksesi, että verisuoni ei ole puhjennut. Jos ruiskun sisään tulee verta, poista neula ja työnnä se toiseen paikkaan ihon alustavan desinfioinnin jälkeen.

6. Paina mäntää hitaasti jatkuvalla paineella samalla kun painat ihopoimua. Paina mäntää alaspäin, kunnes ruisku on tyhjä. Neulansuojus ei toimi ennen kuin ruisku on tyhjä.

7. Kun mäntä on alhaalla, poista neula ihosta, vapauta sitten mäntä ja anna ruiskun nousta, kunnes neulansuojus peittää koko neulan. Neulansuojus ei välttämättä aktivoidu, jos injektiota ei ole suoritettu loppuun. On tarpeen soittaa hoitavalle lääkärille, jos potilas uskoo, ettei hän ole saanut täyttä annosta.

8. Älä laita korkkia takaisin neulan päälle.

9. Jos verta vuotaa, pyyhi se varovasti pois vanupallolla tai kankaalla. Älä hiero pistoskohtaa. Tarvittaessa voit sulkea pistoskohdan laastarilla.

10. Käytä yhtä PZSH:ta vain yhteen injektioon. Älä käytä ruiskuun jäänyttä Aranesp-liuosta.

On välttämätöntä muistaa: Jos sinulla on ongelmia, sinun tulee pyytää apua tai neuvoja lääkäriltäsi tai sairaanhoitajalta.

Käytetyn PZSH:n tuhoaminen

Älä laita käytettyjen neulojen suojusta takaisin - voit vahingossa vahingoittaa itseäsi.

Säilytä käytetyt ruiskut lapsille suojatussa paikassa.

Hävitä käytetty PZP / PZP neulansuojalla paikallisten määräysten mukaisesti. On tarpeen kysyä apteekista, kuinka lääke tuhotaan, jos sitä ei enää tarvita. Nämä toimenpiteet auttavat suojelemaan ympäristöä.

Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain lääkintähenkilöstölle

Kuinka poistan repäisytarran esitäytetystä ruiskusta, jossa on neulansuoja?

Esitäytetyissä ruiskuissa, joissa on neulansuoja, on repäistävä etiketti, joka voidaan poistaa ja lisätä potilastietoihin.

Huomautus: Tätä ohjetta on noudatettava injektion jälkeen ja kun suojalaite peittää neulan.

1. Ota ruisku kuvan osoittamalla tavalla ja käännä mäntää itseäsi kohti niin, että ikkuna, jossa on tarra, tulee näkyviin avaamatta ikkunaa alla olevan kuvan mukaisesti.

2. Kierrä mäntää hieman itsestäsi poispäin, kunnes etiketti ponnahtaa ulos ikkunasta alla olevan kuvan mukaisesti.

3. Vedä etiketti ja repäise sitten rei'itystä pitkin alla olevan kuvan mukaisesti.

Revi pois rei'ityksen kohdalta.

Julkaisumuoto

koostuu sylinteristä, jossa on integroitu neula, joka on suljettu elastomeerikorkilla, männästä ja elastomeerimännästä, joka on laminoitu fluoripolymeerillä tai sylinteristä, jossa on integroitu neula, joka on suljettu elastomeerikorkilla, jossa on lisäksi ulkoinen polypropeenikorkki, mäntä ja elastomeerimäntä laminoitu fluoripolymeerin kanssa. Myös PZSH voidaan varustaa automaattisella neulan suojalaitteella.

PZSh-neulan suojus koostuu luonnollisesta dehydratoidusta kumista (lateksin johdannainen).

Esitäytetyt ruiskut (PZS)

0,4 ml liuosta (25 mcg / ml) - 10 mcg tai 0,375 ml liuosta (40 mcg / ml) - 15 mcg tai 0,5 ml liuosta (40 mcg / ml) - 20 mcg tai 0,3 ml liuosta (100 μg / ml) - 30 μg tai 0,4 ml liuosta (100 μg / ml) - 40 μg tai 0,5 ml liuosta (100 μg / ml) - 50 μg tai 0,3 ml liuosta (200 mcg / ml) - 60 mikrogrammaa tai 0,4 ml liuos (200 mcg / ml) - 80 mcg tai 0,5 ml liuosta (200 mcg / ml) - 100 mcg tai 0,3 ml liuosta (500 mcg / ml) - 150 μg tai 0,6 ml liuosta (500 μg / ml) ) - 300 μg tai 1 ml liuosta (500 μg / ml) - 500 μg hydrolyyttisen luokan I lasiruiskuissa, joissa on ruostumattomasta teräksestä valmistetut neulat (27G).

1. 1 PZSH (annokset 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 150 µg, 0 µg, 0 µg, 500 µg kartonkiin) pahvikiinnitysaineella.

Jokainen pakkaus on liimattu läpinäkyvällä suojatarralla - ensimmäisen aukon ohjaus, jossa on pitkittäinen väriraita.

2. 1 PZSH asetetaan läpipainopakkaukseen. Yksi läpipainopakkaus (annokset 300 µg, 500 µg) tai 4 läpipainopakkausta (annokset 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 50 µg, 0 µg, 80 µg) pahvi laatikko.

Esitäytetyt ruiskut neulansuojalla.

0,5 ml liuosta (40 µg/ml) - 20 µg tai 0,3 ml liuosta (100 µg/ml) - 30 µg tai 0,4 ml liuosta (100 µg/ml) - 40 µg tai 0,5 ml liuosta ( 100 µg/ml) - 50 µg tai 0,3 ml liuosta (200 µg/ml) - 60 µg tai 0,4 ml liuosta (200 µg/ml) - 80 µg tai 0,5 ml liuosta (200 mcg/ml) - 100 mcg tai 0,3 ml liuosta (500 mcg / ml) - 150 mcg tai 0,6 ml liuosta (500 mcg / ml) - 300 mcg tai 1,0 ml liuosta (500 mcg / ml) - 500 mcg hydrolyyttisen luokan I lasiruiskuissa ruostumattomasta teräksestä valmistetuilla neuloilla (27G).

Hoidon saa antaa erytropoietiinien käyttöön perehtynyt lääkäri.

Hoidon tavoitteena on nostaa Hb yli 110 g/l (enintään 20 g/l 4 viikossa), mutta ei yli 140 g/l. Syöpäpotilailla, kun Hb ylittää yli 120 g/l, kuolinriski kasvaa.

Darbepoetiini alfan tehokkuus heikkenee Fe:n, foolihapon ja syanokobalamiinin puutteen vuoksi, joten niiden pitoisuutta veressä tulee seurata ja tarvittaessa määrätä lisävalmisteita Fe, foolihapon ja syanokobalamiinin kanssa.

Erytropoieettinen vaste heikkenee samanaikaisten tartuntatautien, tulehduksen, trauman, piilevän verenhukan, hemolyysin, alumiinimyrkytyksen, hematologisten sairauksien ja luuytimen fibroosin myötä. Hoidon tehokkuutta arvioiva parametri on retikulosyyttien määrä.

Jos retikulosytopeniaa havaitaan ilman näkyvää syytä, on tarpeen suorittaa luuydintutkimus. Jos luuydinkuva vastaa osittaista punasoluaplasiaa, erytropoietiinin vasta-aineiden testaamista suositellaan. Luuytimen osittainen punasoluaplasia on seurausta erytropoietiinivasta-aineiden vaikutuksesta, joita esiintyy käytettäessä rekombinantteja erytropoieettisia proteiineja (mukaan lukien darbepoetiini alfa). Vasta-aineet ristireagoivat kaikkien erytropoieettisten proteiinien kanssa. Jos havaitaan osittainen punasoluaplasia, darbepoetiini alfa -hoito keskeytetään ilman, että sitä muutetaan toiseksi rekombinantti erytropoieettiseksi proteiiniksi.

Erytropoietiinien toistuva käyttö terveillä henkilöillä johtaa liialliseen hematokriitin nousuun, mikä aiheuttaa hengenvaarallisia kardiovaskulaarisia komplikaatioita.

CRF-potilailla sivuvaikutusten, kuten kohonneen verenpaineen, verisuonitukoksen kehittyminen ei liity Hb:n muutokseen alle 120 g/l, toisin kuin arvon nousu yli 120 g/l tai Hb:n nousunopeus alle 10:stä yli 30 g/l 4 viikon ajan

Syöpäpotilailla sivuvaikutuksia ei liity alle 130:n Hb-tasoihin, toisin kuin yli 130 g/l:n nousuun, eikä Hb:n nousun nopeuteen (yli 20 g/l 4 viikon ajan). Hb määritetään 1 kerran 1-2 viikossa (kunnes se stabiloituu).

Jokaiselle potilaalle on valittava yksilöllinen tarvittava Hb (yli 110 g / l). Annoksen tai antotavan muuttamisen jälkeen Hb-arvoa tulee seurata 1-2 viikon välein. Antoreittiä vaihdettaessa käytetään samoja lääkeannoksia ja Hb:tä seurataan 1-2 viikon välein.

Potilaat, jotka saavat viikoittain 1, 2, 3 injektiota rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia, voidaan vaihtaa darbepoetiini alfaan 1-2 viikon välein. Darbepoetiini alfan viikoittainen aloitusannos (mcg/viikko) määritetään jakamalla rekombinantin ihmisen erytropoietiinin viikoittainen kokonaisannos 200:lla. Kahden viikon välein annettava aloitusannos määritetään jakamalla ihmisen rekombinantin erytropoietiinin kumulatiivinen kokonaisannos kahden viikon ajalta 200. Valittujen potilaiden annoksia on ehkä titrattava, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan. Kun rekombinantti ihmisen erytropoietiini korvataan darbepoetiini alfalla, Hb määritetään 1-2 viikon välein, antotapa pysyy muuttumattomana. Fe-valmisteita määrätään kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, joiden seerumin ferritiinipitoisuus on enintään 100 μg / l tai transferriinin saturaatio alle 20%.

Huonosti hallitulla verenpaineella (verenpainelääkkeiden ja ruokavalion taustalla) voit pienentää Hb-pitoisuutta pienentämällä darbepoetiini alfan annosta tai pysäyttämällä sen antamisen tilapäisesti. Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin kliiniset oireet, Hb-tavoite määritetään yksilöllisesti; Hb ei saa ylittää 120 g/l. Hyperkalemian tapauksessa lääkkeen anto tulee lopettaa, kunnes K + -pitoisuus normalisoituu.

Koska erytropoietiinit ovat kasvutekijöitä, on olemassa oletus minkä tahansa tyyppisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen mahdollisesta stimulaatiosta.

Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoproliferatiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, joiden Hb on noussut yli 130 g / l, lääkkeen annosta on noudatettava tiukasti tromboembolisten komplikaatioiden minimoimiseksi sekä verihiutaleiden ja Hb: n määrän hallitsemiseksi.

Antoreitti ei vaikuta saavutetun Hb:n ylläpitämiseen tarvittavaan lääkkeen annokseen.

On tarpeen vaihtaa lääkkeen pistospaikkaa.

Aranesp on erytropoieesia stimulanttien ryhmään kuuluva farmaseuttinen aine, joka on tarkoitettu eri etiologioiden anemian hoitoon.

Mikä on Aranespin koostumus ja vapautumismuoto?

Lääkkeen vaikuttavaa ainetta edustaa darbepoetiini alfa - aine, joka on luotu geenitekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluista (CHO-K1). Tämän kemiallisen yhdisteen pitoisuus voi vaihdella huomattavasti. Joten on olemassa annosmuotoja, joissa on tällaisia ​​annoksia: 100 mcg, 200 mcg ja 500 mcg yhdessä millilitrassa.

Apukomponentit: natriumvetyfosfaatti,tti, natriumkloridi, polysorbaatti 80 ja injektionesteisiin käytettävä vesi.

Aranesp on saatavana kirkkaana liuoksena erikokoisissa lasiruiskuissa. Liuospitoisuus niissä on: 0,3 ml, 0,4 ml, 0,375 ml, 0,5 ml ja 0,6 ml. Myynti voidaan tehdä vain reseptillä.

Mikä on Aranespin farmakologinen vaikutus?

Pääaktiivisen ainesosan, luonnollisen erytropoietiinin, ainutlaatuisen affiniteetin ansiosta lääke vaikuttaa hematopoieesiin samalla tavalla kuin endogeeninen stimulantti.

Totta, on yksi ero - haarautuneemman rakenteen vuoksi tällä lääkkeellä on pidempi vaikutus verrattuna luonnolliseen erytropoieesistimulaattoriin.

Erytropoietiinin spesifisiin reseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi biokemiallisten reaktioiden ketju stimuloituu, minkä seurauksena punaisen luuytimen ja pernan hematopoieettiset prosessit aktivoituvat. Tämän seurauksena punasolujen kokonaismäärä kasvaa, mikä johtaa kliinisen kuvan normalisoitumiseen anemian läsnä ollessa.

Kun lääkettä annetaan ihon alle, vaikuttavan aineen terapeuttinen pitoisuus muodostuu noin 90 tunnin kuluttua. Lääke erittyy virtsaan, joten munuaisten toimintatila voi asettaa merkittäviä rajoituksia lääkkeen käytölle.

Mitkä ovat Aranespin käyttöaiheet?

Aranesp-lääkettä määrätään vain seuraavien sairauksien esiintyessä:

Anemian korjaaminen potilailla, joilla on eritysjärjestelmän sairauksia;
Anemian hoito aikuispotilailla, joilla on ei-myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat kemoterapiahoitoa.

Etuoikeus lääkkeen määräämiseen on täysin hoitavan lääkärin alainen ja se suoritetaan yksinomaan tiukasti laboratoriotutkimusten tulosten mukaisesti. Luvaton tapaaminen ja käyttö esimerkiksi urheiluharjoituksissa on erittäin vaarallista, koska se voi johtaa negatiivisiin seurauksiin.

Kannattaa tietää, että lääkehoidon aikana tulee arvioida elimistön rautapitoisuutta ja jos tämä kivennäisaine on puutteellinen, tulee tehdä korvaushoitoa.

Mitkä ovat Aranespin vasta-aiheet?

Lääkkeen Aranesp käyttöohjeet kieltävät käytön seuraavissa olosuhteissa:

Pahanlaatuinen hypertensio;
Yksilöllinen intoleranssi lääkkeelle;
imetysaika.

Raskauden aikana lääkkeen määrääminen on sallittua, mutta vain sillä ehdolla, että tästä saatava hyöty on monta kertaa suurempi kuin riski sikiön kehitykselle.

Mitkä ovat Aranespin käyttötarkoitukset ja annokset?

Vain asiantuntija, jolla on tarvittava kokemus, saa määrätä ja arvioida Aranespin tehokkuutta. Lääke toimitetaan käyttövalmiina. Se annetaan pääasiassa ihon alle, mutta myös lihakseen on mahdollista.

Ennen lääkkeen käyttöönottoa on arvioitava visuaalisesti sen soveltuvuus. Ruisku ei saa sisältää inkluusiota tai epäpuhtauksia. Loput käyttämättömästä lääkkeestä on hävitettävä tavalliseen tapaan.

Hemoglobiinin tavoitetason tulee olla noin 120 grammaa litrassa. Kun tämä indikaattori muuttuu, myös lääkkeen annoksen tulisi muuttua. Hoito on yleensä jaettu kahteen vaiheeseen: korjaus ja ylläpito.

Ensimmäisessä vaiheessa annoksen tulee olla 0,45 mikrogrammaa potilaan painokiloa kohti. Lääkettä annetaan kerran viikossa. Annosta voidaan nostaa tiukasti ohjeiden mukaisesti 75 mikrogrammaan, mutta tässä tapauksessa Aranesp tulee antaa kerran 2 viikossa.

Ylläpitovaiheessa lääkkeen annos valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan ikä ja paino. Hoidon tehokkuuden pääkriteeri on hemoglobiinitaso, joka tulee mitata kerran viikossa.

huumeiden yliannostus

Tietoja Aranesp-lääkkeen yliannostuksesta ei tällä hetkellä ole.

Mitkä ovat Aranespin sivuvaikutukset?

Useimmiten Aranesp-hoidon aikana havaitaan voimakkaita allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktinen sokki, angioödeema, bronkospasmi, nokkosihottuma, ihottuma ja niin edelleen.

Harvemmin on sellaisia ​​ei-toivottuja ilmenemismuotoja, kuten: kohonnut verenpaine, arkuus ja tunkeutuminen lääkkeen annon alueella, tromboembolia, kouristukset.

Mitkä ovat Aranespin analogit?

Aranespin analogit ovat Darbepoetin alfa.

Johtopäätös

Aneemisten tilojen hoidon tulee olla kokonaisvaltaista ja koostua lääkkeiden käytöstä sekä ruokailutottumuksista ja muista suosituksista. Muista noudattaa kaikkia lääkärin ohjeita ja jos tunnet pienimmänkin muutoksen terveydessäsi, hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.