Plavix. Plavixin käyttöohjeet, kliininen teho, tärkeimmät käyttöaiheet ja vasta-aiheet Miksi Plavixia kannattaa ottaa

Plavix on verihiutaleiden estoaine. Yksi metaboliiteista on verihiutaleiden aggregaation estäjä. Klopidogreelin päämetaboliitti estää selektiivisesti ADP:n sitoutumista verihiutaleiden P2Y12-reseptoriin ja sitä seuraavaa ADP-välitteistä glykoproteiini IIb/IIIa -kompleksin aktivaatiota, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaation suppressioon.

Koostumus ja vapautumismuoto

Julkaisumuoto

Plavix on saatavana tabletteina, jotka on päällystetty ohuella, herkän vaaleanpunaisella kuorella.

Tuotteen koostumus

Klopidogreelin pääkomponentti on hydrosulfaatti (muoto II), joka vastaa klopidogreelin pitoisuutta - 75 mg.

Lääkkeen lisäkomponentit: mannitoli, makrogoli 6000, mikrokiteinen selluloosa, vähän substituoitunut hyproloosi, hydrattu risiiniöljy.

Kuoren koostumus: opadra pinkki, triasetiini, rautaväriaine punainen oksidi (E172), karnaubavaha - jälkiä.

farmakologinen vaikutus

Peruuttamattoman sitoutumisen ansiosta verihiutaleet pysyvät immuuneina ADP-stimulaatiolle loppuelämänsä ajan, joka on enintään 10 päivää. Plavixin ottaminen auttaa palauttamaan normaalin verihiutaleiden toiminnan, mikä vastaa niiden vaihtumisnopeutta. Muiden agonistien kuin ADP:n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio estyy myös estämällä vapautuneen ADP:n lisääntyneen verihiutaleiden aktivoitumisen.

Koska aktiivisen metaboliitin muodostuminen tapahtuu vain P450-järjestelmän isoentsyymien yhteisvaikutuksella, osa niistä on polymorfisia tai muiden lääkkeiden inhiboimia, mutta on syytä muistaa, että kaikki potilaat eivät välttämättä koke normaalia verihiutaleiden suppressiota. . Jos Plavixia otetaan päivittäin 75 mg:n annoksella, ensimmäisestä hoitopäivästä lähtien havaitaan ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation voimakas suppressio. Se kasvaa vähitellen ensimmäisen viikon aikana, vasta sen jälkeen se muuttuu vakioksi.

Normaalissa vakaassa tilassa lääke estää yli puolet verihiutaleista, ja lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palautuvat vähitellen alkuperäiselle tasolleen useiden päivien kuluessa. Lisäksi lääke auttaa estämään aterotromboosin kehittymistä missä tahansa ateroskleroottisten verisuonivaurioiden lokalisaatiossa, mukaan lukien aivo-, sepelvaltimo- tai ääreisvaltimoiden leesioiden aikana.

Kuten kliininen tutkimus osoitti, eteisvärinää sairastavilla potilailla, joilla oli ainakin yksi riskitekijä verisuonijärjestelmän patologioiden kehittymiselle, mutta samaan aikaan he eivät voineet ottaa epäsuoria antikoagulantteja, Plavixia yhdessä aspiriinin kanssa, vähentää aivohalvauksen, sydänkohtauksen sydänkohtauksen ja systeemisen tromboembolian esiintyvyyttä.

Plavixin käyttöaiheet

• joilla on vahvistettu perifeeristen valtimoiden patologia;
• iskeemisen aivohalvauksen yhteydessä lääkettä suositellaan taudin seitsemännestä päivästä 6 kuukauteen;
• sydäninfarktin yhteydessä on suositeltavaa ottaa muutama päivä myöhemmin, hoidon tulisi kestää enintään 35 päivää;
• akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman S-T-segmentin nousua yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (sydäninfarkti ilman patologista Q-aaltoa elektrokardiogrammissa, epästabiili angina pectoris).

Vasta-aiheet

• allergiset reaktiot lääkkeen komponentteihin;
• raskaus ja imetys;
• laktaasin puutos, harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• verenvuoto akuutissa muodossa;
• lasten ikä enintään 18 vuotta;
• monimutkaiset maksan patologiat.

Sivuvaikutukset

Vatsasta ja suolistosta: vatsakipu, ripuli, ilmavaivat, pahoinvointi, peptinen haava, haimatulehdus, hepatiitti, koliitti ja muut.

Keskushermoston puolelta lääkkeen ottamisen jälkeen on mahdollista: pään kipu, huimaus, sekavuus, makuaistin häiriöt.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: eosinofiilisten ja neutrofiilisten granulosyyttien määrän väheneminen, leukopenia, verihiutaleiden määrän väheneminen ja verenvuotoajan pidentyminen; vaikea trombosytopenia; agranulosytoosi, granulosytopenia, anemia.

Ihon puolelta: kutina, ihottuma, erythema multiforme, urtikaria, erytematoottinen ihottuma, angioedeema.

Hengityselimistöstä bronkospasmia voi esiintyä.

Käyttöohjeet

Menetelmä ja annostus

Ohjeiden mukaan tabletit tulee ottaa suun kautta. Aikuisia suositellaan ottamaan 1 tabletti - 75 mg päivässä aterioista riippumatta. Potilaille, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman S-T-segmentin nousua, suositellaan käyttämään Plavixia 300 mg ensimmäisenä päivänä, minkä jälkeen hoitoa jatketaan 75 mg:n annoksella yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa 75–325 mg päivässä.

Potilaille, jotka tarvitsevat Plavixia iskemian ehkäisemiseksi tai iskeemisen aivohalvauksen, sydäninfarktin ja vahvistetun perifeerisen valtimotukoksen oireyhtymän jälkeen, suositellaan käytettäväksi lääkettä 75 mg:n vuorokaudessa patologian ensimmäisistä päivistä alkaen.

Vastaanottosuunnitelma

Lääkehoidon aikana, erityisesti hoidon alussa tai sydänleikkauksen jälkeen, on tarpeen seurata potilasta huolellisesti, jotta kaikki tarvittavat toimenpiteet voidaan toteuttaa ensimmäisen verenvuodon ilmaantumisen yhteydessä. Koska Plavixin käyttö voi aiheuttaa verenvuotoa ja hematologisia haittavaikutuksia tapauksissa, joissa ilmaantuu kliinisiä oireita, jotka ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin verenvuoto, on kiireellinen tarve tehdä verikoe, määrittää APTT, verihiutaleiden määrä, selvittää aktiivisuusindikaattoreita ja tehdä diagnoosi.

Plavixia, kuten muitakin verihiutalelääkkeitä, tulee ottaa äärimmäisen varovaisesti potilailla, joilla on erilaisia ​​vammoja, leikkauksia tai muita monimutkaisia ​​patologisia tiloja. Tämä johtuu lisääntyneestä verenvuodon riskistä, myös potilaille, joille on määrätty asetyylisalisyylihappoa, COX-2-estäjiä tai hepariinia lisääntyneen verenvuotoriskin vuoksi.

Plavix lapsille

Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret ovat ehdottomasti kiellettyjä lääkkeen ottamista.

Raskauden ja imetyksen aikana

Raskaana olevien ja imettävien naisten ei tule ottaa lääkettä, se voi aiheuttaa korjaamatonta haittaa paitsi vauvalle, myös naiselle.

erityisohjeet

Mitä tulee hoitoon, käyttöohjeissa mainitaan, että jokaisessa yksittäistapauksessa se valitaan erikseen. Mutta havaittiin, että suurin vaikutus ottamisesta ilmenee 3 kuukauden kuluttua ja joillakin potilailla jopa vuoden kuluttua.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Plavixin ottaminen varfariinin kanssa voi lisätä verenvuotoa, joten älä yhdistä näitä kahta, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Jos potilasta valmistetaan suunniteltuun leikkaukseen, mutta verihiutaleiden estovaikutukselle ei ole tarvetta, Plavix lopetetaan viikkoa ennen leikkausta.

Ennen kuin potilas aloittaa lääkkeen käytön, häntä on varoitettava kaikista ei-toivotuista seurauksista, jotta hän hakee heti apua asiantuntijalta ensimmäisestä epämukavuudesta. Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan toiminnallista toimintaa. Vakavassa maksavauriossa tulee olla tietoinen verenvuotodiateesin kehittymisen vaarasta.

Kotimaiset ja ulkomaiset analogit

Vain hoitava lääkäri voi valita oikean Plavix-analogin. On syytä muistaa, että tällaisilla lääkkeillä on useita vasta-aiheita ja vakavia sivuvaikutuksia, jotta et vahingoita terveyttäsi, sinun ei pidä hoitaa itsehoitoa. Plavix-analogeja ovat:

• Agrelid;
• Areplex;
• Agrenox;
• diloksoli;
• Vasotik;
• Ilomedin.

Hinta apteekeissa

Plavixin hinta eri apteekeissa voi vaihdella merkittävästi. Tämä johtuu halvempien komponenttien käytöstä ja apteekkiketjun hintapolitiikasta.

Lue Plavix-lääkkeen viralliset tiedot, joiden käyttöohjeet sisältävät yleistä tietoa ja hoito-ohjelman. Teksti on tarkoitettu vain tiedoksi, eikä se korvaa lääketieteellisiä neuvoja.

Indikaatioita
Aterotromboottisten tapahtumien ehkäisy:
potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus tai joilla on diagnosoitu ääreisvaltimotauti.
potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti:
- ilman ST-segmentin nousua (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa;
- ST-segmentin nousu (akuutti sydäninfarkti) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, joka saa lääkehoitoa, sis. trombolyyttinen hoito.

Vasta-aiheet
lisääntynyt yksilöllinen herkkyys lääkkeelle tai sen komponenteille;
vaikea maksan vajaatoiminta;
akuutti verenvuoto, kuten peptinen haava tai kallonsisäinen verenvuoto;
raskaus (katso kohta "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");
imetysaika (katso kohta "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");
alle 18-vuotiaat lapset (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu).
Huolellisesti:
maksan ja munuaisten sairaudet (kohtalainen maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta);
trauma;
preoperatiiviset olosuhteet.

farmakologinen vaikutus
Farmakologinen vaikutus - antiaggregatorinen.

Vaikuttava aine
›› Clopidogrel* (Clopidogrel*)

Latinalainen nimi
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Klopidogreeli

Farmakologinen ryhmä
›› Trombosyyttia estävät aineet

Nosologinen luokitus (ICD-10)
›› I21 Akuutti sydäninfarkti
›› I25 Krooninen iskeeminen sydänsairaus
›› I63 Aivoinfarkti
›› I67.2 Aivojen ateroskleroosi
›› I70.2 Raajojen valtimoiden ateroskleroosi
›› I70.9 Yleistynyt ja määrittelemätön ateroskleroosi

Koostumus ja vapautumismuoto
läpipainopakkauksessa 14 kpl; pahvilaatikossa 1 tai 2 läpipainopakkausta.

Kuvaus annosmuodosta
Vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "75" ja toiselle puolelle "1171". Tabletin ydin on valkoinen.

Farmakokinetiikka
Toistuvien oraalisten 75 mg/vrk annosten jälkeen klopidogreeli imeytyy nopeasti. Pääyhdisteen pitoisuus plasmassa on kuitenkin hyvin alhainen eikä saavuta mittausrajaa (0,00025 mg / l) 2 tunnin kuluttua nauttimisesta. Klopidogreeli ja pääasiallinen kiertävä metaboliitti sitoutuvat reversiibelisti plasman proteiineihin (98 % ja 94 %, vastaavasti).
Klopidogreeli metaboloituu nopeasti maksassa. Sen päämetaboliitti, karboksyylijohdannainen, on inaktiivinen, ja sen osuus on noin 85 % plasmassa kiertävästä yhdisteestä. Tämän metaboliitin Cmax plasmassa (noin 3 mg/l toistuvien 75 mg:n oraalisten annosten jälkeen) havaitaan noin tunnin kuluttua annosta.
Klopidogreeli on vaikuttavan aineen esiaste. Sen aktiivinen metaboliitti, tiolijohdannainen, muodostuu klopidogreelin hapettumisesta 2-oksoklopidogreeliksi ja sitä seuraavasta hydrolyysistä. Hapettumisvaihetta säätelevät ensisijaisesti sytokromi P450 isoentsyymit: 2B6 ja 3A4 ja vähemmässä määrin 1A1, 1A2 ja 1C19. Aktiivinen tiolimetaboliitti sitoutuu nopeasti ja peruuttamattomasti verihiutaleiden reseptoreihin ja estää siten verihiutaleiden aggregaatiota. Tätä metaboliittia ei löydy plasmasta.
Päämetaboliitin kinetiikka osoitti lineaarista suhdetta (plasmapitoisuuden nousu annoksesta riippuen) klopidogreeliannoksilla 50–150 mg.
Noin 50 % lääkkeestä erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteisiin 120 tunnin kuluessa annosta. Päämetaboliitin T1/2 on 8 tunnin kuluttua kerta-annoksesta ja toistuvasta annosta.
Verenkierron päämetaboliitin pitoisuudet plasmassa, kun annettiin klopidogreelia annoksella 75 mg/vrk, olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli vaikea munuaissairaus (Cl-kreatiniini 5-15 ml/min) verrattuna potilaisiin, joilla Cl-kreatiniini on 30-60 ml. /min ja terveet henkilöt. Samaan aikaan ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus potilailla, joilla oli vaikea munuaissairaus, väheni (25 %) verrattuna samaan vaikutukseen terveillä henkilöillä, verenvuotoaika piteni yhtä paljon kuin terveillä henkilöillä, jotka saivat 75 mg klopidogreelia päivässä. Maksakirroosipotilailla 75 ml:n vuorokausiannos klopidogreelia 10 päivän ajan oli turvallista ja hyvin siedetty. Klopidogreelin Cmax sekä kerta-annoksella että vakaassa tilassa oli monta kertaa suurempi kirroosipotilailla kuin terveillä henkilöillä.

Farmakodynamiikka
Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutaleiden reseptoreihin ja GPIIb/IIIa-kompleksin aktivaatiota ADP:n vaikutuksesta, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli estää myös muiden agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estämällä verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntymisen vapautuvalla adenosiinidifosfaatilla. Klopidogreeli sitoutuu palautumattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin. Tämän seurauksena verihiutaleet, jotka ovat olleet vuorovaikutuksessa sen kanssa, ovat immuuneja ADP-stimulaatiolle koko elämänsä ajan, ja normaali verihiutaleiden toiminta palautuu nopeudella, joka vastaa verihiutaleiden vaihtumisnopeutta.
Lääkkeen ensimmäisestä käyttöpäivästä lähtien verihiutaleiden aggregaatio estyy merkittävästi. Verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus voimistuu ja vakaa tila saavutetaan 3-7 päivän kuluttua. Samaan aikaan aggregaation eston taso 75 mg:n päivittäisen annoksen vaikutuksesta oli keskimäärin 40 - 60%. Verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palasivat lähtötasolle keskimäärin 5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
Sillä on sepelvaltimoita laajentava vaikutus. Ateroskleroottisten verisuonivaurioiden läsnä ollessa se estää aterotromboosin kehittymisen verisuoniprosessin sijainnista riippumatta (aivo-, sydän- tai perifeeriset vauriot).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Tietojen puutteen vuoksi ei suositella.

Sivuvaikutukset
Kliiniset tutkimukset
Klopidogreelin turvallisuutta on tutkittu yli 42 000 potilaalla, joista yli 9 000 potilasta käytti lääkettä vuoden tai kauemmin. CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaittuja kliinisesti tärkeitä sivuvaikutuksia käsitellään alla. CAPRIE-tutkimuksessa klopidogreelin siedettävyys annoksella 75 mg/vrk vastasi asetyylisalisyylihapon siedettävyyttä annoksella 325 mg/vrk. Lääkkeen yleinen siedettävyys oli samanlainen kuin asetyylisalisyylihapon potilaiden iästä, sukupuolesta ja rodusta riippumatta.
Hemorragiset häiriöt:

CAPRIE-tutkimuksessa kokonaisverenvuotoprosentti klopidogreelilla tai asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla oli 9,3 %. Vakavien tapausten esiintyvyys klopidogreelilla oli 1,4 % ja asetyylisalisyylihapolla - 1,6 %. Klopidogreelilla hoidetuilla potilailla maha-suolikanavan verenvuotoa esiintyi 2,0 %:lla tapauksista ja vaati sairaalahoitoa 0,7 %:lla tapauksista. Asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla vastaava esiintymistiheys oli 2,7 ja 1,1 %.
Muiden vuotojen esiintymistiheys oli suurempi klopidogreelilla hoidetuilla potilailla kuin asetyylisalisyylihappoa saaneilla potilailla (7,3 ja 6,5 ​​%). Vakavien tapausten esiintymistiheys oli kuitenkin lähes sama molemmissa ryhmissä (0,6 ja 0,4 %). Yleisimmät purppura/mustelmat/hematooma ja nenäverenvuoto havaittiin molemmissa ryhmissä. Vähemmän yleisiä olivat hematoomat, hematuria ja silmäverenvuodot (pääasiassa sidekalvon).
Kallonsisäisten verenvuotojen esiintymistiheys oli 0,4 % klopidogreelilla hoidetuista potilaista ja 0,5 % asetyylisalisyylihapolla hoidetuista potilaista.
CURE-tutkimuksessa klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo verrattuna lumelääkkeeseen + asetyylisalisyylihappo ei lisännyt tilastollisesti merkitsevästi hengenvaarallisia verenvuotoja (2,2 % vs. 1,8 %) tai kuolemaan johtaneita verenvuotoja (0,2 % verrattuna 0,2 %:iin). , mutta suuren, vähäisen ja muun verenvuodon riski oli merkittävästi suurempi käytettäessä klopidogreelia + asetyylisalisyylihappoa: vakava verenvuoto, joka ei ole hengenvaarallinen (1,6 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 1 0 % - lume + asetyylisalisyylihappo), erityisesti maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto pistoskohdassa sekä vähäinen verenvuoto (5,1 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 2,4 % - lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Kallonsisäisten verenvuotojen esiintymistiheys oli 0,1 % molemmissa ryhmissä.
Suuren verenvuodon esiintymistiheys klopidogreelin + asetyylisalisyylihapon yhdistelmää käytettäessä riippui viimeksi mainitun annoksesta (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9 %) sekä käytettäessä asetyylisalisyylihapon yhdistelmää lumelääkkeen kanssa (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0 %). Tutkimuksen aikana verenvuodon riskiä (henkeä uhkaava, vakava, vähäinen, muu) pienensi:
0-1 kuukausi - klopidogreeli: 599/6259 (9,6 %), lumelääke: 413/6303 (6,6 %);
1-3 kuukautta - klopidogreeli: 276/6123 (4,5 %), lumelääke: 144/6168 (2,3 %);
3-6 kuukautta - klopidogreeli: 228/6037 (3,8 %), lumelääke: 99/6048 (1,6 %);
6-9 kuukautta - klopidogreeli: 162/5005 (3,2 %), lumelääke: 74/4972 (1,5 %);
9-12 kuukautta - klopidogreeli: 73/3841 (1,9 %), lumelääke: 40/3844 (1,0 %).
Potilailla, jotka lopettivat lääkkeen käytön yli 5 päivää ennen leikkausta, suuren verenvuodon esiintymistiheys ei lisääntynyt 7 päivän sisällä sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen (4,4 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 5,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Potilailla, jotka jatkoivat lääkkeen käyttöä 5 päivää ennen sepelvaltimon ohitusleikkausta, esiintymistiheys oli 9,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 6,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo.
CLARITY-tutkimuksessa verenvuotojen yleisyys lisääntyi klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo -ryhmässä (17,4 %) verrattuna plasebo + asetyylisalisyylihappo -ryhmään (12,9 %). Suuren verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen molemmissa ryhmissä (1,3 % ja 1,1 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lumelääke + asetyylisalisyylihappo ryhmissä, vastaavasti). Tämä arvo oli vakaa kaikissa potilasalaryhmissä lähtötilanteen ominaisuuksien ja fibrinolyyttisen tai hepariinihoidon tyypin mukaan. Kuolemaan johtavan verenvuodon esiintyvyys (0,8 % ja 0,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lumelääke + asetyylisalisyylihappo ryhmissä) ja kallonsisäisen verenvuodon esiintyvyys (0,5 ja 0,7 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lume + asetyylisalisyylihappo ryhmissä) oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä.
COMMIT-tutkimuksessa muiden kuin aivoverenvuotojen tai aivoverenvuodon yleinen ilmaantuvuus oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä (0,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lume + asetyylisalisyylihappo -ryhmässä 0,5 %).
Hematologiset häiriöt:
CAPRIE-tutkimuksessa: vaikea neutropenia (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Vaikean trombosytopenian ilmaantuvuus (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
CURE- ja CLARITY-tutkimuksissa trombosytopeniaa tai neutropeniaa sairastavien potilaiden määrä oli molemmissa ryhmissä samanlainen.
Muut CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaitut kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset, joiden ilmaantuvuus on ≥0,1 %, sekä kaikki vakavat sivuvaikutukset on lueteltu alla WHO:n luokituksen mukaan. Niiden taajuus määritellään seuraavasti: usein -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Keskus- ja ääreishermosto: joskus - päänsärky, huimaus, parestesia; harvoin - huimaus.
Ruoansulatuskanava: usein - dyspepsia, ripuli, vatsakipu; joskus - pahoinvointi, gastriitti, ilmavaivat, ummetus, oksentelu, mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava.
Hemostaasi: joskus - verenvuotoajan pidentyminen.
Hematopoieesi: joskus - leukopenia, neutrofiilien määrän väheneminen ja eosinofilia, verihiutaleiden määrän väheneminen.
Dermatologiset reaktiot: joskus - ihottuma ja kutina.
Markkinoille tulon jälkeinen kokemus: Verenvuotoilmoitukset olivat yleisimpiä. Useimmat tapaukset tapahtuivat ensimmäisen hoitokuukauden aikana.
Verenvuoto ja verenvuoto (muutama kuolemaan johtanut tapaus tunnetaan): kallonsisäinen, maha-suolikanava ja retroperitoneaalinen.
On raportoitu vakavia tapauksia ihon verenvuodoista (purppura), tuki- ja liikuntaelimistön verenvuodoista (hemarthrosis, hematooma), silmäverenvuodoista (sidekalvon, silmän, verkkokalvon), nenäverenvuoto, verenvuoto, keuhkojen verenvuoto, hematuria ja verenvuoto leikkaushaavasta; potilailla, jotka ovat käyttäneet klopidogreelia samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja hepariinin kanssa, on myös esiintynyt vakavia verenvuotoja.
Kliinisten tutkimusten tietojen lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu spontaanisti. Ne annetaan kussakin elinjärjestelmän luokassa (MedDRA-luokituksen mukaan) ilmaistun esiintymistiheyden kanssa. Termi "erittäin harvoin" vastaa taajuutta<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Veri ja imukudos: hyvin harvoin - trombosytopeeninen trombohemolyyttinen purppura (1 potilaasta 200 000:sta), vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä)<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Immuunijärjestelmä: hyvin harvoin - anafylaktoidiset reaktiot, seerumitauti.
Mielenterveyden häiriöt: hyvin harvoin - sekavuus, hallusinaatiot.
Aistielimet: hyvin harvoin - makuaistin muutos.
Verisuonijärjestelmä: hyvin harvoin - vaskuliitti, verenpaineen lasku.
Hengityselimet: hyvin harvoin - bronkospasmi, interstitiaalinen pneumoniitti.
Ruoansulatusjärjestelmä: hyvin harvoin - paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen paksusuolitulehdus), haimatulehdus, stomatiitti.
Maksa ja sappi: hyvin harvoin - hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta.
Dermatologiset reaktiot: hyvin harvoin - angioedeema, rakkulainen ihottuma (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), erytematoottinen ihottuma, nokkosihottuma, ekseema ja jäkälä.
Tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin harvoin - nivelsärky, niveltulehdus, myalgia.
Munuaiset ja virtsatie: hyvin harvoin - glomerulonefriitti.
Yleinen tila: hyvin harvoin - kuume.
Laboratoriokokeet: hyvin harvoin - epänormaalit maksan toimintatulokset, kohonnut veren kreatiniiniarvo.

Vuorovaikutus
Varfariini: Klopidogreelin ja varfariinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska yhdistelmä voi lisätä verenvuotoa. Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjät: Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien määrääminen klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta.
Asetyylisalisyylihappo: Asetyylisalisyylihappo ei muuta Plavixin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta Plavix tehostaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö vaatii varovaisuutta (katso "Erikoisohjeet"). Potilaille, jotka kärsivät akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä ilman ST-segmentin nousua, suositellaan kuitenkin pitkäaikaista klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhteiskäyttöä (enintään 1 vuosi).
Hepariini: Terveillä henkilöillä tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan klopidogreeli ei muuta hepariinin tarvetta eikä hepariinin vaikutusta veren hyytymiseen. Hepariinin samanaikainen käyttö ei muuttanut klopidogreelin estävää vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon. Tämän yhdistelmän turvallisuutta ei kuitenkaan ole vielä varmistettu, ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta. (katso "Erikoisohjeet").
Trombolyytit: Klopidogreelin, fibriinispesifisten tai fibriinille epäspesifisten trombolyyttisten lääkkeiden ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta on tutkittu potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin käytettäessä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.
Tulehduskipulääkkeet: NSAID-lääkkeiden käyttö yhdessä klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta (lisääntynyt verenvuotoriski).
Yhdistelmäkäyttö muiden lääkkeiden kanssa: Kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu käytettäessä klopidogreelia yhdessä atenololin, nifedipiinin, fenobarbitaalin, simetidiinin, estrogeenien, digoksiinin, teofylliinin, fenytoiinin, tolbutamidin ja antasidien kanssa.

Yliannostus
Oireet: Klopidogreelin yliannostus voi johtaa verenvuotoajan pitenemiseen ja sitä seuraaviin komplikaatioihin.
Hoito: Kun verenvuotoa havaitaan, on sovellettava asianmukaista hoitoa. Jos pitkittyneen verenvuotoajan nopea korjaus on tarpeen, suositellaan verihiutaleiden siirtoa. Klopidogreelille ei löydetty vastalääkettä.

Annostelu ja hallinnointi
Sisällä, ateriasta riippumatta, 1 kerta päivässä.
Aikuiset ja vanhukset
Ikeemisten häiriöiden ehkäisy potilailla sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen ja diagnosoidun ääreisvaltimotaudin jälkeen: hoito tulee aloittaa useista päivistä 35 päivään Q-muodostavan sydäninfarktin jälkeen ja 7 päivästä 6 kuukauteen potilailla iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.
Potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti), klopidogreelihoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg ja jatkaa sitten 75 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa. asetyylisalisyylihapon kanssa annoksella 75-325 mg/vrk). Koska asetyylisalisyylihappoa suurten annosten käyttöön liittyy suurempi verenvuotoriski, suositeltu annos ei saa ylittää 100 mg. Hoitojakso on enintään 1 vuosi.
Potilaille, joilla on ST-segmentin nousu akuutissa sydäninfarktissa, klopidogreelia annetaan kerran vuorokaudessa 75 mg:n annoksella käyttäen aloitusannostusta yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa trombolyyttien kanssa tai ilman. Yli 75-vuotiaille potilaille klopidogreelihoito tulee suorittaa ilman kyllästysannosta. Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa.

erityisohjeet
Verikoe tulee tehdä ensimmäisen hoitoviikon aikana, jos klopidogreelia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden, hepariinin, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien tai fibrinolyyttien kanssa sekä potilaille, joilla on lisääntynyt traumaan liittyvä verenvuotoriski, leikkausta tai muita patologisia tiloja.
Verenvuotoriskin ja hematologisten sivuvaikutusten vuoksi, jos hoidon aikana ilmaantuu tähän viittaavia kliinisiä oireita, on välittömästi suoritettava verikoe (APTT, verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden toiminnallinen aktiivisuustestit) ja toiminnallinen maksan toiminta.
Jos kyseessä on kirurginen toimenpide, klopidogreelihoito tulee keskeyttää 7 päivää ennen leikkausta.
Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuotoriski (erityisesti maha-suolikanavan ja silmänsisäisen verenvuodon).
Potilaita tulee varoittaa, että heidän on ilmoitettava lääkärille jokaisesta verenvuototapauksesta.
Tromboottista trombosytopeenista purppuraa on esiintynyt klopidogreelin ottamisen jälkeen. Tälle oli tunnusomaista trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, johon liittyi neurologisia oireita, munuaisten vajaatoimintaa tai kuumetta. Tromboottisen trombosytopeenisen purppuran kehittyminen voi olla hengenvaarallista ja edellyttää kiireellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien plasmafereesi.
Tietojen riittämättömyyden vuoksi klopidogreelia ei tule määrätä iskeemisen aivohalvauksen akuutin aikana (ensimmäisten 7 päivän aikana).
Lääkettä tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joille voi kehittyä verenvuotodiateesi.
Potilaille, joilla on synnynnäinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä ja laktaasin puutos, ei pidä antaa klopidogreelia.
Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja työskennellä mekanismien kanssa: ei havaittu merkkejä ajokyvyn heikkenemisestä tai henkisen suorituskyvyn heikkenemisestä klopidogreelin ottamisen jälkeen.

Parasta ennen päiväys
3 vuotta

Varastointiolosuhteet
Luettelo B.: Lämpötilassa enintään 30 °C.

Klopidogreeli (INN - Clopidogrelum) (metyyli-(+)-(S)-b-(o-kloorifenyyli)-6,7-dihydrotienopyridiini-5-(4H)-asetaattihydrosulfaatti) kuuluu antitromboottisten aineiden ryhmään. Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutaleiden pinnalla olevaan reseptoriin ja GP IIb/IIIa -kompleksin aktivaatiota ADP:n vaikutuksesta, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli estää myös muiden tekijöiden aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli vaikuttaa peruuttamattomasti muuttamalla verihiutaleiden ADP-reseptoria. Tämän seurauksena sen kanssa vuorovaikutuksessa olleet verihiutaleet vaurioituvat koko elämänsä ajan, ja verihiutaleiden normaali toiminta palautuu nopeudella, joka vastaa uusien verihiutaleiden muodostumisnopeutta.
Suun kautta annoksella 75 mg/vrk klopidogreeli imeytyy nopeasti, mutta lähtöyhdisteen pitoisuus veriplasmassa on alhainen eikä saavuta mittausrajaa (0,00 025 mg/l) 2 tunnin kuluttua nauttimisesta. . Klopidogreelin virtsan metaboliittien perusteella voidaan väittää, että imeytyminen on vähintään 50 %. Klopidogreeli metaboloituu nopeasti maksassa. Sen päämetaboliitilla, karboksyylijohdannaisella, ei ole farmakologista aktiivisuutta, ja se muodostaa 85 % verenkierrossa kiertävästä lähtöyhdisteestä. Tämän metaboliitin huippupitoisuus plasmassa (noin 3 mg/l toistuvan oraalisen annon jälkeen 75 mg:n annoksella) saavutetaan noin tunnin kuluttua annosta. Klopidogreeli on aihiolääke. Sen aktiivinen metaboliitti (tiolijohdannainen) muodostuu klopidogreelin hapettuessa 2-oksoklopidogreeliksi, jota seuraa hydrolyysi. Oksidatiivista vaihetta säätelevät ensisijaisesti sytokromi P450 isoentsyymit 2B6 ja 3A4 ja vähemmässä määrin 1A1, 1A2 ja 2C19. Aktiivinen tiolimetaboliitti, joka on eristetty in vitro, Se sitoutuu nopeasti ja palautumattomasti verihiutaleiden reseptoreihin ja estää siten verihiutaleiden aggregaatiota. Tätä metaboliittia ei havaita plasmassa. Päämetaboliitin kinetiikka osoitti lineaarista suhdetta (plasman pitoisuuden nousu annoksesta riippuen) klopidogreelin 50–150 mg:n sisällä. Klopidogreeli ja tärkein verenkierrossa oleva metaboliitti sitoutuvat palautuvasti ihmisen plasman proteiineihin. in vitro(98 ja 94 %). Pääasiallisen kiertävän metaboliitin puoliintumisaika on 8 tuntia kerta- ja toistuvan annon jälkeen, 50 % erittyy munuaisten kautta ja 46 % suoliston kautta.

Lääkkeen Plavix käyttöaiheet

Aterotromboosin ehkäisy - potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti (hoito voi alkaa muutamasta päivästä 35 päivään sen puhkeamisen jälkeen), iskeeminen aivohalvaus (hoito voi alkaa 7 päivää - 6 kuukautta taudin puhkeamisen jälkeen) tai diagnosoitu perifeerinen valtimo sairaus; potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä ilman segmentin nousua S-T K EKG:ssa) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.

Kuinka Plavixia käytetään

Sisällä, aikuiset - 75 mg 1 kerran päivässä, riippumatta aterioista.
Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimooireyhtymä ilman segmentin nousua S-T(epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ilman patologista piikkiä K EKG:ssa) hoito Plavixilla alkaa kerta-annoksella 300 mg ja jatkuu sitten annoksella 75 mg kerran päivässä (asetyylisalisyylihapolla annoksella 75-325 mg / vrk). Hoidon optimaalista kestoa ei ole vahvistettu. Enintään 12 kuukautta kestävän hoito-ohjelman käyttö on tehokasta, suurin vaikutus havaitaan 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla henkilöillä ei ole varmistettu.

Vasta-aiheet lääkkeen Plavix käytölle

Yliherkkyys klopidogreelille tai muille lääkkeen komponenteille, vaikea maksasairaus, akuutti verenvuoto (esimerkiksi peptinen haava tai kallonsisäinen verenvuoto), raskaus ja imetys, ikä enintään 18 vuotta.

Plavixin sivuvaikutukset

Haittavaikutusten esiintymistiheys määritellään seuraavasti: yleinen (1/100, ≤1/10), melko harvinainen (1/1000, ≤1/100), harvinainen (1/10 000, ≤1/1000), erittäin harvinainen (≤ 1/1000). 10 000).
Keskushermostosta
Melko harvinainen: päänsärky, huimaus, parestesia.
Hyvin harvinainen: sekavuus, hallusinaatiot, makuaistin häiriöt.
Ruoansulatuskanavasta
Yleiset: dyspepsia, vatsakipu, ripuli.
Melko harvinainen: pahoinvointi, gastriitti, ilmavaivat, ummetus, oksentelu, maha- ja pohjukaissuolihaava.
Hyvin harvinainen: paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen), haimatulehdus.
Verijärjestelmästä
Melko harvinainen: leukopenia, neutrofiilisten ja eosinofiilisten granulosyyttien väheneminen, verenvuotoajan piteneminen ja verihiutaleiden määrän väheneminen.
Hyvin harvinainen: Trombosytopeeninen trombohemolyyttinen purppura (TTP) (1 potilaalla 200 000:sta), vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä ≤30,109/l), granulosytopenia, agranulosytoosi, anemia ja aplastinen anemia/pansytopenia. Useimmat verenvuototapaukset havaittiin ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Useita kuolemaan johtaneita tapauksia on kirjattu (erityisesti kallonsisäinen, maha-suolikanavan ja retroperitoneaalinen verenvuoto); vakavat ihoverenvuoto (purppura), verenvuoto tuki- ja liikuntaelimessä (hemartroosi, hematooma), silmäverenvuoto (sidekalvo, silmä, verkkokalvo), nenäverenvuoto hengitysteistä (verenvuoto, keuhkoverenvuoto), hematuria ja verenvuoto leikkaushaavasta .
Ihosta ja sen lisäkkeistä
Melko harvinainen: ihottuma ja kutina.
Hyvin harvinainen: angioödeema, rakkulainen ihottuma (erythema multiforme), punoittava ihottuma, nokkosihottuma, jäkälä.
Immuunijärjestelmän puolelta
Hyvin harvinainen: anafylaktoidiset reaktiot.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta
Hyvin harvinainen: vaskuliitti, hypotensio.
Hengityselimistöstä
Hyvin harvinainen: bronkospasmi.
Maksa-sappijärjestelmästä
Hyvin harvinainen: hepatiitti; lisääntynyt transaminaasien aktiivisuus.
Tuki- ja liikuntaelimistön puolelta
Hyvin harvinainen: nivelkipu, niveltulehdus.
Virtsatiejärjestelmästä
Hyvin harvinainen: glomerulonefriitti, seerumin kreatiniiniarvon nousu.
muu
Hyvin harvinainen: kuume.

Erityiset ohjeet lääkkeen Plavix käyttöön

Potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti, johon liittyy segmentin nousu S-T Plavix-hoitoa ei pidä aloittaa muutaman ensimmäisen päivän aikana sydäninfarktin jälkeen. Kliinisen tiedon puutteen vuoksi Plavixia ei suositella käytettäväksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen (alle 7 päivää) hoidossa. Kun verenvuoto kehittyy lääkehoidon aikana, on välittömästi suoritettava kliininen verikoe solukoostumuksen määrittämiseksi.
Kuten muitakin antitromboottisia lääkkeitä, Plavixia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski trauman, leikkauksen tai patologisten tilojen vuoksi, sekä jos Plavixia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon, tulehduskipulääkkeiden, hepariinin, glykoproteiini IIb / IIIa-estäjät tai trombolyytit. Vakavia verenvuototapauksia on raportoitu potilailla, jotka ovat käyttäneet Plavixia samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja hepariinin kanssa.
Jos verihiutaleiden estovaikutus ei ole toivottava, Plavix-hoito tulee lopettaa 7 päivää ennen leikkausta, jos kyseessä on kirurginen toimenpide.
Potilaita tulee seurata tarkasti verenvuodon merkkien varalta, mukaan lukien piilevä verenvuoto, erityisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana ja/tai invasiivisten sydäntoimenpiteiden tai leikkauksen jälkeen.
Plavix pidentää verenvuotoaikaa, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuotoriski (erityisesti maha-suolikanavasta ja silmänsisäisestä). Potilaita tulee varoittaa, että koska Plavixin käytön aikana (sekä monoterapiana että yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa) esiintyvän verenvuodon pysäyttämiseen kuluu kauan aikaa, heidän tulee kertoa lääkärille jokaisesta epätavallisesta tapauksesta (paikan ja / tai kesto) verenvuoto. Potilaiden tulee myös ilmoittaa lääkärille ja hammaslääkärille lääkkeen ottamisesta, jos he ovat menossa leikkaukseen tai jos lääkäri määrää potilaalle uuden lääkkeen.
Plavixin käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidosta on vain vähän kokemusta, joten lääkettä tulee käyttää varoen tällaisilla potilailla. Plavixia tulee käyttää varoen myös potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joille saattaa kehittyä verenvuotoa aiheuttava diateesi, koska kokemukset lääkkeen käytöstä tällaisilla potilailla ovat rajalliset.
Lääke ei vaikuta kykyyn ajaa ajoneuvoja eikä vähennä psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Plavix-lääkkeiden yhteisvaikutukset

Varfariini. Plavixin ja varfariinin yhteiskäyttöä ei suositella, koska yhdistelmä voi lisätä verenvuotoa.
Asetyylisalisyylihappo. Asetyylisalisyylihappo ei muuta Plavixin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta Plavix voimistaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Asetyylisalisyylihapon samanaikainen käyttö annoksella 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa ei kuitenkaan pidentänyt Plavixin käytöstä johtuvaa vuotoaikaa merkittävästi. Asetyylisalisyylihapon ja Plavixin pitkäaikaisen samanaikaisen käytön turvallisuutta ei ole osoitettu, mutta Plavixia ja asetyylisalisyylihappoa voidaan käyttää samanaikaisesti enintään 1 vuoden ajan.
Hepariini. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan Plavixin ja hepariinin samanaikainen käyttö ei edellytä viimeksi mainitun annoksen muuttamista eikä vaikuta Plavixin verihiutaleiden toimintaa estävään vaikutukseen, mutta tämän yhdistelmän turvallisuutta ja samanaikaista käyttöä ei ole vielä varmistettu. näistä lääkkeistä vaatii varovaisuutta.
trombolyyttiset aineet. Plavixin ja trombolyyttisten lääkkeiden samanaikaisen käytön turvallisuutta ei ole vielä varmistettu, joten näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta.
tulehduskipulääkkeet. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa Plavixin ja naprokseenin käyttö lisäsi piilevän ruoansulatuskanavan verenvuodon ilmaantuvuutta. Koska lääkkeiden yhteisvaikutustestejä muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa ei kuitenkaan ole tehty, tällä hetkellä ei ole varmistettu, onko ruoansulatuskanavan verenvuodon riski lisääntynyt käytettäessä muita tämän ryhmän lääkkeitä. Siksi tulehduskipulääkkeiden ja Plavixin yhteiskäyttö vaatii varovaisuutta.
Muut lääkeyhdistelmät. Kliinisesti merkittäviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei ole havaittu käytettäessä Plavixia yhdessä atenololin ja/tai nifedipiinin kanssa. Plavixin farmakodynaaminen aktiivisuus pysyy käytännössä muuttumattomana, kun sitä käytetään samanaikaisesti fenobarbitaalin, simetidiinin tai estrogeenien kanssa. Digoksiinin tai teofylliinin farmakokineettiset ominaisuudet eivät muutu, kun niitä käytetään yhdessä Plavixin kanssa. Antasidit eivät muuta Plavixin imeytymistä.
Ihmisen maksan mikrosomeilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että Plavix saattaa estää jonkin sytokromi P450 (CYP 2C9) -entsyymin aktiivisuutta. Tämän seurauksena joidenkin lääkkeiden, kuten fenytoiinin ja tolbutamidin, pitoisuudet plasmassa voivat nousta, koska ne metaboloituvat CYP 2C9:n vaikutuksesta. CAPRIE-tutkimuksen tulokset osoittavat, että fenytoiinin ja tolbutamidin käyttö yhdessä Plavixin kanssa on turvallista.
Lukuun ottamatta yllä annettuja erityisiä lääkkeiden yhteensopimattomuutta koskevia tietoja, Plavixia ei ole testattu lääkkeillä, joita yleisesti käytetään aterotromboosipotilaiden hoitoon. Potilaat, jotka osallistuivat Plavixin kliinisiin tutkimuksiin, saivat kuitenkin useita lääkkeitä samanaikaisesti Plavixin kanssa, mukaan lukien diureetteja, β-adrenergisiä salpaajia, ACE:n estäjiä, kalsiumkanavasalpaajia, lipidejä alentavia aineita, sepelvaltimon lyyttejä, diabeteslääkkeitä (mukaan lukien insuliinia), epilepsialääkkeitä, hormonaalisia lääkkeitä. GP IIb/IIIa, ilman näyttöä kliinisesti merkittävistä haitallisista yhteisvaikutuksista.

Plavixin yliannostus, oireet ja hoito

Vuotoajan pidentymistä voidaan havaita. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Jos pitkittyneen verenvuotoajan nopea korjaus on tarpeen, Plavixin vaikutus voidaan kumota verihiutaleiden siirrolla.

Plavixin säilytysolosuhteet

Huoneenlämmössä enintään 25 °C.

Luettelo apteekeista, joista voit ostaa Plavixia:

• Pietari

Plavix on verihiutaleiden aggregaatiota vähentävä lääke.

Julkaisumuoto ja koostumus

Annosmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: pyöreät, hieman kaksoiskuperit, vaaleanpunaiset, toisella puolella kaiverrus "75", toisella "I I7I" (7, 10 tai 14 kpl läpipainopakkauksessa, 1, 2 tai 3 pahvipakkauksessa rakkuloita).

Vaikuttava aine: klopidogreeli (hydrosulfaatti II:n muodossa), 1 tabletissa - 75 mg.

Apuaineet: vähän substituoitu hyproloosi, mikrokiteinen selluloosa (vähävesipitoisuus), makrogoli 6000, hydrattu risiiniöljy, mannitoli.

Kalvon kuoren koostumus: karnaubavaha, vaaleanpunainen opadra (triasetiini, titaanidioksidi (E171), hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, rautaväriaine punainen oksidi (E172)).

Käyttöaiheet

Plavix on lääke, jota käytetään estämään aterotromboottisia komplikaatioita aikuisilla potilailla, joilla on seuraavat sairaudet:

• Iskeeminen aivohalvaus (lääkemääräys 7 päivästä 6 kuukauteen) tai sydäninfarkti (resepti enintään 35 päivää), jossa on diagnosoitu ääreisvaltimoiden tukossairaus;
• Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-segmentin nousua (sydäninfarkti ilman Q-aaltoa tai epästabiilia angina pectoris), mukaan lukien potilaat, joille tehtiin stentointi perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa);
• Akuutti koronaarioireyhtymä, jossa ST-segmentin nousu (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidon aikana ja trombolyyttisen hoidon mahdollisuus (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Plavixia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa käytetään myös estämään tromboembolisia ja aterotromboottisia komplikaatioita (mukaan lukien aivohalvaus) potilailla, joilla on eteisvärinä (eteisvärinä), joilla on vähintään yksi riskitekijä verisuonikomplikaatioiden kehittymiselle, jotka eivät voi saada epäsuoria antikoagulantteja ja joilla on matalan riskin verenvuoto.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

• Akuutti verenvuoto (esimerkiksi kallonsisäinen verenvuoto tai verenvuoto peptisesta haavasta);
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• Galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasin puutos;
• Ikä enintään 18 vuotta;
• Raskauden ja imetyksen aika;
• Yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille.

Suhteellinen:

• Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jolla on taipumus verenvuotoon;
• munuaisten vajaatoiminta;
• Sairaudet, joihin liittyy verenvuotoriski (erityisesti silmänsisäinen ja maha-suolikanava) tai sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat vaurioittaa maha-suolikanavan limakalvoa (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo (ASA));
• Verenvuodon riskitekijöiden esiintyminen (leikkauksen, trauman tai patologisten tilojen vuoksi) tai lääkkeiden, kuten ASA:n ja muiden tulehduskipulääkkeiden, varfariinin, hepariinin, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, selektiivisten COX-2-estäjien samanaikainen käyttö ;
• CYP2C19-isoentsyymin alhainen aktiivisuus;
• Anamnestiset tiedot hematologisista tai allergisista reaktioista tienopyridiineille (prasugreeli, tiklopidiini);
• Äskettäisen iskeemisen aivohalvauksen tai muun aivoverisuonionnettomuuden jälkeinen ajanjakso.

Käyttötapa ja annostus

Plavix tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa tai ilman ruokaa, suunnilleen samaan aikaan joka päivä.

• Diagnosoitu okklusiivinen ääreisvaltimotauti, iskeeminen aivohalvaus, sydäninfarkti: 75 mg 1 kerran päivässä;
• Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-segmentin nousua: aloitusannos - 300 mg, sitten 75 mg 1 kerran päivässä (yhdistelmänä ASA:n kanssa 75-323 mg:n vuorokausiannoksena, mutta 100 mg:n annosta ei suositella) . Suurin hyötyvaikutus havaitaan 3 kuukauden hoidon jälkeen. Hoidon optimaalista kestoa ei ole määritetty, mutta kliinisten tutkimusten mukaan pääsy on sallittua enintään 12 kuukaudeksi;
• ST-segmentin nousu akuutti koronaarioireyhtymä: hoito on suositeltavaa aloittaa kerta-annoksella kyllästysannos klopidogreelia yhdessä ASA:n kanssa ja joskus trombolyyttien kanssa (annokset määritetään yksilöllisesti), sitten lääke määrätään annoksella 75 mg 1 kerta päivässä. Iäkkäitä potilaita (yli 75-vuotiaita) hoidetaan ilman kyllästysannosta. Hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian oireiden alkamisen jälkeen ja sitä on jatkettava vähintään 4 viikkoa.
• Eteisvärinä: 75 mg kerran päivässä yhdessä ASA:n kanssa 75-100 mg:n vuorokausiannoksena.

Jos unohdat ottaa seuraavan annoksen, jos alle 12 tuntia on kulunut, sinun on otettava unohtunut annos välittömästi ja jatkettava lääkkeen ottamista tavanomaiseen aikaan. Jos yli 12 tuntia on kulunut, seuraava annos tulee ottaa tavalliseen aikaan ilman kaksinkertaista annosta.

Potilailla, joilla on geneettisesti vähentynyt CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, klopidogreelin verihiutaleiden toimintaa estävän vaikutuksen on havaittu heikkenevän. Käytettäessä suurempia Plavix-annoksia (kuormitus - 600 mg, ylläpito - 150 mg 1 kerran päivässä), klopidogreelin verihiutaleiden vastainen vaikutus lisääntyy tässä potilasryhmässä, mutta tällä hetkellä tutkimuksissa, joissa otetaan huomioon kliiniset tulokset klopidogreelin optimaalista annostusohjelmaa ei ole vahvistettu.

Sivuvaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa havaitut sivuvaikutukset:

• Ruoansulatuskanavasta: usein (≥1% ja<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Hemorragiset häiriöt: harvoin - verenvuotoajan pidentyminen, maha-suolikanavan verenvuoto, nenäverenvuoto, mustelmat / purppura; harvoin (≥0,01% ja<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - leukopenia, eosinofilia, verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän väheneminen ääreisveressä;
• Hermosto: harvoin - parestesia, päänsärky; harvoin - huimaus.

Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa havaitut sivuvaikutukset (esiintymistiheys tuntematon):

• Hemorragiset häiriöt: vakava ihonalainen verenvuoto, tuki- ja liikuntaelimistön, silmien verenvuoto (sidekalvo, verkkokalvo ja silmäkudokset), nenäverenvuoto, verenvuoto hengitysteistä (verenvuoto), verenvuoto leikkauksen jälkeisistä haavoista, hematuria, kuolemaan johtava verenvuoto (mukaan lukien - kallonsisäinen ja retroperitoneaalinen verenvuoto maha-suolikanavan verenvuoto);
• Hematopoieettinen järjestelmä: aplastinen anemia / pansytopenia, granulosytopenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, agranulosytoosi, hankittu hemofilia A;
• Hermosto: makuaistin rikkomukset;
• Psyykkiset häiriöt: hallusinaatiot, sekavuus;
• Hengityselimistöstä: interstitiaalinen keuhkokuume, bronkospasmi, eosinofiilinen keuhkokuume;
• Ruoansulatusjärjestelmästä: stomatiitti, haimatulehdus, koliitti (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen), ei-tarttuva hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta;
• Virtsateistä: glomerulonefriitti;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: verenpaineen lasku, vaskuliitti;
• Tuki- ja liikuntaelimistöstä: niveltulehdus, nivelkipu, myalgia;
• Ihoreaktiot: hilseilevä, erytematoottinen tai makulopapulaarinen ihottuma, kutina, nokkosihottuma, rakkulainen ihottuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), angioödeema, lichen planus, ekseema, lääkeihottuma, johon liittyy eosinofilia ja DRESS-oireyhtymä ;
• Allergiset reaktiot: seerumitauti, anafylaktiset reaktiot, hematologiset ja allergiset ristireaktiot muiden tienopyridiinien kanssa;
• Muut: kuume;
• Laboratorio- ja instrumentaalitiedot: kreatiniinipitoisuuden nousu veressä, poikkeama maksan toiminnan laboratorioparametrien normeista.

erityisohjeet

Koko Plavix-hoidon ajan, erityisesti hoidon ensimmäisinä viikkoina ja invasiivisten sydäntoimenpiteiden/kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti, jotta mahdollisen verenvuodon merkit, myös piilevät, havaitaan ajoissa.

Jos ilmenee oireita, joiden perusteella voidaan epäillä verenvuotoa, on kiireellisesti tehtävä potilaan verestä kliininen analyysi, määritettävä verihiutaleiden määrä, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, verihiutaleiden toimintaaktiivisuus ja muut tutkimukset tarvittaessa.

Erittäin varovasti klopidogreelia tulee käyttää yhdessä varfariinin kanssa, koska verenvuotoriski kasvaa.

Suunniteltua kirurgista toimenpidettä määrättäessä ja verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen puuttuessa 5-7 päivää ennen leikkauspäivää on Plavixin käyttö lopetettava.

Jokaista potilasta tulee varoittaa, että jos esiintyy epätavallista (kestoon tai sijaintiin liittyvää) verenvuotoa, siitä on ilmoitettava hoitavalle lääkärille.

Ennen uuden lääkkeen määräämistä tai tulevaa leikkausta sinun tulee myös kertoa lääkärillesi (mukaan lukien hammaslääkärillesi), että käytät klopidogreelia.

Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan toiminnan tilaa. Tämän elimen vakavissa vaurioissa on otettava huomioon hemorragisen diateesin kehittymisen riski.

Plavix ei vaikuta merkittävästi reaktioiden nopeuteen, kykyyn ajaa autoa ja suorittaa mahdollisesti vaarallisia toimintoja.

huumeiden vuorovaikutus

Klopidogreelin ja varfariinin samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä, ​​joten tätä yhdistelmää määrättäessä on oltava varovainen.

Klopidogreelia käytetään varoen samanaikaisesti GPIIb/IIIa-reseptorin salpaajien kanssa potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski (leikkauksen, trauman tai muiden patologisten tilojen aikana).

Potilaiden, jotka saavat klopidogreelia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, tulee olla jatkuvassa valvonnassa.

Plavixin ja hepariinin välillä on mahdollista farmakodynaaminen yhteisvaikutus, jonka seurauksena verenvuodon riski kasvaa, joten tämän yhdistelmän kanssa on noudatettava varovaisuutta.

Klopidogreelia tulee käyttää varoen yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa, mukaan lukien COX-2-estäjät, sekä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa.

Klopidogreeli metaboloituu osittain CYP2C19-isoentsyymin mukana, joten sitä ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti vahvojen tai kohtalaisten tämän entsyymin estäjien, kuten siprofloksasiini, tiklopidiini, simetidiini, flukonatsoli, karbamatsepiini, vorikonatsoli, oksfluvopratssoliini, , fluoksetiini, kloramfenikoli, moklobemidi. Sama koskee protonipumpun estäjiä (omepratsoli ja esomepratsoli), jotka ovat myös CYP2C19-isoentsyymin estäjiä. Jos protonipumpun estäjän samanaikainen käyttö on tarpeen, tulee käyttää lääkettä, joka estää vähiten CYP2C19-isoentsyymiä, kuten lansopratsolia tai pantopratsolia.

Säilytysehdot

Säilytä alle 30 °C:n lämpötilassa, poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyys - 3 vuotta.

Löysitkö tekstistä virheen? Valitse se ja paina Ctrl + Enter.