26.04.2019
Novi tretman za reumatoidni artritis u svijetu. Metotreksat i drugi lijekovi u liječenju reumatoidnog artritisa. Promjena u ishrani
Unatoč ogromnom napretku u medicini i uspjehu u dešifriranju ljudskog genetskog koda, on ostaje jedan od najtežih hronične bolesti teško liječiti. Ova patologija Ima autoimunog porekla, tačni razlozi njegov razvoj još nije utvrđen. Iz tog razloga su naučnici stvorili istraživački instituti stalno se razvija efikasan tretman reumatoidni artritis- lijekovi nove generacije koji djeluju brže od svojih prethodnika. Osim toga, takva sredstva izazivaju manji broj negativnih nuspojave pacijenti bolje podnose.
Klinički tok kombinovane bolesti kod reumatoidnog artritisa
Kriterijumi 1 i 4 moraju biti prisutni najmanje 6 sedmica.
Kurs reumatoidnog artritisa: Šematski prikaz
Konkretno, pretpostavlja se da se povezanost sa dugotrajnim invaliditetom smatra nedokazanom. Ovaj slajd prikazuje jednu vrstu ovog odnosa. Efekat destrukcije zgloba je u velikoj meri određen invalidnošću u toku bolesti, dok upalnih simptoma zglobovi su glavna determinanta invaliditeta rano djetinjstvo. Osim toga, moguće su posljedice po invaliditet razne promjene radiografske stope progresije možda neće biti tačne.Preparati za savremeno lečenje reumatoidnog artritisa
Terapija dotične bolesti sastoji se od lijekova iz 2 grupe:
- osnovni.
Prva vrsta lijekova dizajnirana je za brzo olakšanje sindrom bola u zglobovima i drugim znacima reumatoidnog artritisa, njegovo simptomatsko liječenje.
Osnovni preparati usporavaju napredovanje patologije ili prenose njen tok u stanje remisije, direktno regulišući mehanizme razvoja bolesti, potiskuju rad imunološki sistem.
Na primjer, ako radiografska progresija prestane u roku od četiri godine, što bi potrajalo možda 10 godina, koristi treba jasno procijeniti u odnosu na promjene unutar pojedinačnih pacijenata. Konceptualni problemi u procjeni radijalne progresije kod reumatoidnog artritisa.
Anticitrulinska proteinska antitijela u reumatskim bolestima
Ovi laboratorijski parametri su nespecifični i odražavaju i akutne i hronična upala a u nekim slučajevima možda nisu povezani sa bolešću.
Imunohistohemijsko bojenje citrulisanih proteina u sinovijalnom tkivu
Razvoj reumatoidnog artritisa.- Inicijalna faza Nepoznata etiologija.
- Dobivanje citrulatnih anti-proteinskih antitijela.
- Oslobađanje citokina i hemokina na sinovijalnom nivou.
- Aktivacija dendritskih ćelija, makrofaga i mastocita.
- Stimulacija B ćelija i plazma ćelija.
- Proizvodnja reumatoidni faktori i dalje oslobađanje citokina.
Za zamjenu zastarjelih lijekova, koji ne samo da uzrokuju mnogo nuspojave, ali i vrlo sporo (po nekoliko mjeseci), dolazili su biološki agensi. Pripreme genetski inženjering kod reumatoidnog artritisa utiču na imunološku funkciju, odnosno potiskuju proizvodnju citokinskih stanica koje izazivaju upalne procese i erozivne lezije zglobova. Glavna prednost bioloških agenasa je njihova sposobnost da djeluju isključivo na jednu grupu imunoloških komponenti bez utjecaja na druge mehanizme. Štaviše, takvi lijekovi vam omogućavaju da postignete rezultate mnogo brže od prethodno korištenih lijekova, izražen efekat primjetno nakon 2-4 sedmice od početka prijema.
Sloj sinovijalne podloge sadrži nekoliko populacija ćelija, uključujući makrofage, T i B limfocite, dendritske ćelije i polimorfonuklearne leukocite. Sloj slojeva sadrži veliki broj makrofagi i fibroblasti poput sinoviocita. Patogeneza oštećenja zglobova kod reumatoidnog artritisa. Ekspresija citokina u sinovijalnim membranama pacijenata sa reumatoidnim artritisom i osteoartritisom.
Citokinska mreža kod reumatoidnog artritisa
Citokini prisutni u zglobnoj tečnosti pacijenata sa reumatoidnim artritisom pokazuju proinflamatorno i antiinflamatorno dejstvo. Proinflamatorni citokini prikazani isprekidanom linijom su interleukin-8, faktor nekroze tumora-alfa, interleukin-17, interleukin-18 i interleukin-anti-upalni citokini prikazani ispod isprekidanom linijom uključuju interleukin-4, interleukin- 13, interleukin-10 i interleukin-11 Interleukin-6, interferon-gama, interleukin-16 i transformirajući faktor rasta-beta prikazani su kao isprekidane linije jer imaju i pro-upalna i protuupalna svojstva. Jednom u sinoviji, aktivirani neutrofili oslobađaju medijatore koji stimuliraju mononuklearne leukocite, sinoviocite i hondrocite.
Genetski modificirani lijekovi za liječenje reumatoidnog artritisa također uključuju lijekove s monoklonskim antitijelima na površinske receptore B-limfocita - ćelije uključene u procese uništavanja zglobova i izazivanja upale. U stvari, opisani lijekovi također potiskuju proizvodnju citokina, ali ipak ranim fazama njihovo obrazovanje, "u pupoljku".
Upala zglobova i destrukcija hrskavice mogu se pojaviti nepovezano. Iako se preklapaju, njihovi efekti nisu identični. Prvo, obično se koriste nesteroidni protuupalni lijekovi. Osim toga, često koristimo kortikosteroide kao što je niske doze prednizona, koji se često koriste kao premošćujuća terapija ili za liječenje akutnih napadaja. Osim toga, postoje mnogi drugi moćniji lijekovi koji modificiraju bolest, uključujući metotreksat, hidroksihlorokin, sulfasalazin, leflunomid i druge.
Lista lijekova nove generacije za liječenje reumatoidnog artritisa
Biološki agensi razmatrani u prethodnom odeljku mogu se uslovno svrstati u nekoliko varijanti u skladu sa mehanizmom njihovog delovanja. Danas se za liječenje reumatoidnog artritisa koriste sljedeći novi lijekovi:
1. Inhibitori interleukina-1:
Učinak kolateralnog metotreksata
U posljednjih 5-6 godina odobreni su biološki modifikatori ili biomodifikatori. Ematologija: neutropenija, anemija, pijastrinopenija Gastrointestinalni trakt, stomatitis, enteronitis, megakolon.
Biološka terapija za reumatoidni artritis
Novi tretmani za reumatoidni artritis. Epicalis: epilepsija, fibrozna epitaksija, ciroza. . Međutim, pojavili su se neki problemi u postmarketinškoj fazi kojih kliničari moraju biti svjesni dok vide pacijente i informiraju ih o ovim lijekovima.- Kineret (anakinra).
2. Blokatori faktora nekroze tumora ili TNF blokatori:
- Remicade (infliksimab);
- Enbrel (etanercept);
- Humira (adalimumab).
Reumatoidni artritis pripada sistemske bolesti upečatljiv vezivno tkivo. To je hronična zarazna bolest upalni proces, koji uglavnom pokriva sinovija perifernih zglobova. Bolest je progresivne prirode i s vremenom može dovesti do potpune nepokretnosti zgloba. Ovo je takođe autoimuna patologija, u kojoj zaštitni sistem ne razlikuje svoje ćelije od stranaca i počinje da deluje agresivno u odnosu na domaće mikroorganizme.
Iako su imali rijetke, ozbiljne, po život opasne anafilaktičke reakcije. Reakcije na mjestu injekcije, opet, nisu veliki problem, ali su često prijavljivane kod adalimumaba i etanercepta; obično ne dovode do potrebe za prestankom upotrebe lijeka. Stoga je važno pažljivo pregledati pacijente provođenjem pročišćenog proteinskog testa kože i rendgenskog snimanja. prsa prije početka primjene ovih lijekova kako biste bili sigurni da nema aktivne infekcije. Manje uobičajeno izazvano lijekovi sindrom sličan lupusu, demijelinizacijski poremećaji i maligni tumori.
Terapija za reumatoidni artritis uključuje:
- ortopedsko liječenje;
- lijekovi;
- fizičko vaspitanje;
- rehabilitacija;
- promjena načina života.
Koristi se integrisani pristup koji uključuje:
1. provođenje osnovne terapije;
2. uzimanje više vrsta antiinflamatornih sredstava;
3. mehaničko, fizikalno, fizioterapeutsko i lokalno liječenje;
Do danas je objavljeno vrlo malo podataka o tome klinički značaj ova antitela. Sigurnosni profil anakinre općenito je pozitivan. Neki pacijenti razvijaju reakcije na mjestu injekcije. Prijavljeno infektivne komplikacije, iako nije teška, uključujući infekcije gornjeg dijela respiratornog trakta. Naravno, potrebno je još mnogo posla da se shvati pravo značenje i kliničke posljedice antitijela na sve modifikatore biološkog odgovora.
Rituximab - Meccanism d'Azione
Na konferenciji za novinare na kojoj je predstavio komunikacijski projekat za promicanje boljeg razumijevanja upalnih bolesti crijeva, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa, on je također iznio stavove o najnovijoj terapiji za ove bolesti. U liječenju crijevnih kroničnih upalnih bolesti, pojava biološke metode tretman je bio prekretnica. Na udaljenosti većoj od 15 godina, kakav je balans ove inovacije? Zahvaljujući biološkim lekovima kao što je infliksimab, po prvi put smo uspeli da postignemo zarastanje čireva crevne sluzokože kod Kronove bolesti u 40% slučajeva tokom prve godine lečenja; i uvek kod Kronove bolesti, biolozi su bili prvi lekovi koji su u kombinaciji sa hirurško lečenje dovela do zarastanja perianalnih fistula u 40% slučajeva.
4. promjene u ishrani.
Upotreba lijekova
Glavni pravci:
- blokiranje proizvodnje medijatora koji izazivaju upalne procese;
- suzbijanje aktivnosti imunog sistema.
Lekovi sa sledeće liste leče reumatoidni artritis u primeni tradicionalne terapije:
Sve ove pogodnosti biološki preparati doprinijela je značajnom poboljšanju kvalitete života pacijenata, u velikom broju slučajeva pokazujući slučajeve umjerenog do teškog ulceroznog kolitisa, kod kojih nisu primijenjene tradicionalne metode liječenja i smanjila potrebu za hirurškom intervencijom. Kao što je prirodno, tokom godina smo naučili bolje koristiti ove inovativne lijekove i optimizirati njihovu upotrebu brzo vreme, što uključuje napuštanje tradicionalnih terapija kada ne djeluju i kontrolu samog biološkog organizma što je prije moguće.
1. Protuupalni - NSAID, koji uključuju diklofenak natrijum, ibuprofen i naproksen. Ovi lijekovi inhibiraju aktivnost COX, uklanjajući bol i simptomi upale.
2. Osnovni ili modifikatori toka bolesti. Njihovo djelovanje je osmišljeno za budućnost. Nisu sposobni za brze rezultate. Efekat njihove upotrebe postaje primetan nakon otprilike mesec dana. To uključuje soli zlata, antimalarične, antimikrobna sredstva kao što je sulfasalazin, kao i citostatici i D-penicilamin.
Danas, s dostupnim opcijama, cilj koji možemo postići je dovesti bolest u kliničku remisiju, održati je bez upotrebe kortizona i dovesti je u endoskopsku remisiju, čineći je trajnom. Međutim, doktor danas postavlja i drugo, glavni cilj: poboljšanje kvalitete života pacijenta, cilj koji se može postići optimizacijom svih medicinske metode tretmani koji su trenutno dostupni i, ako nisu dovoljni, optimiziranjem vremena hirurške intervencije, važan čin koji se mora obaviti na izborima, a ne hitno.
3. Kompleksni lijekovi selektivno inhibiraju COX-2, smanjujući nuspojave NSAIL, kao što je Meloksikam. Tu spadaju i oni koji otklanjaju upalu i općenito utiču na razvoj bolesti - Tenidap.
4. Glukokortikoidi za oralni unos u malim dozama ublažavaju upalu i sprječavaju destruktivni procesi u kostima. Slični lijekovi, ali za intraartikularnu primjenu, brzo uklanjaju upalu gdje sistemski alati ne mogu pomoći. To uključuje prednizolon i deksametazon.
Prema najnovijoj naučnoj literaturi, koje su danas nezadovoljene potrebe za liječenjem ulceroznog kolitisa? Naravno, postoji važan jaz i često se potcjenjuje kako je doživljavaju pacijenti, a liječnici percipiraju kao bolest, njene simptome i kontrolu. Mi liječnici vjerujemo da možemo dobro liječiti ulcerozni kolitis, ali očigledno to nije slučaj kod pacijenata. Pacijenti su očigledno nezadovoljni tradicionalne metode liječenje, nebiološke terapije i njihovu sposobnost kontrole simptoma ove bolesti.
Osim toga, ako vjeruju da su njihovi simptomi pod kontrolom, pacijenti sa tradicionalna terapijačesto negativno reaguju. Koje su karakteristike ovog lijeka? Koji su dokazi za novu direktivu? A šta to znači za specijaliste, posebno za dalju biološku terapiju? Dokazi su podržali klinički odgovor na indukcijsku terapiju golimumabom kod više od 50% pacijenata: podaci su još važniji kada ih uzmemo u obzir kod pacijenata s umjerenom do teškom ulcerozni kolitis koji nisu uspjeli u konvencionalnoj terapiji.
Liječenje artritisa kod bilo koje kategorije pacijenata obično počinje imenovanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova. To se radi ako se bolest javlja u intraartikularnom obliku s umjerenom ili minimalnom aktivnošću. Ako se primijeti agresivan tok bolesti, prednost treba dati citotoksičnim imunosupresivima.
Konačno, element ništa beznačajan, 40% pacijenata je pokazalo endoskopsko izlječenje u roku od godinu dana terapije. Sve to, uz činjenicu da je lijek djelotvoran, doprinosi pridržavanju terapije, poboljšanju ukupnog kvaliteta života pacijenta, koji se, samim tim, osjeća manje "bolesnim". Broj novih slučajeva i bolesti bi se povećao 20 puta u posljednjoj deceniji, ali ne postoji Nacionalni registar čiji se podaci smatraju potcijenjenim. Procjenjuje se da svijet ima više od 2,2 miliona ljudi širom svijeta, oko 1,1 milion u Evropi, u Italiji.
Hronična crevna inflamatorne bolesti karakteriziran pretjeranim imunološkim odgovorom na fiziološki postojeće crijevne antigene. Iz nepoznatih razloga, imunološki sistem proizvodi samoreaktivne ćelijske klonove, autoantitijela, koja napadaju strukture u istom organizmu.
Nova generacija lijekova uključuje:
- sintetički bazični protuupalni lijekovi;
- uzimanje glukokortikoida;
- nesteroidni protuupalni lijekovi;
- antibiotska terapija.
Nove metode će biti efikasne samo ako se primjenjuju integrisani pristup. Lijekovi se biraju pojedinačno, liječnici uzimaju u obzir kontraindikacije za svakog pojedinačnog pacijenta.
Prekretnica je nastupila 1990-ih s pojavom bioloških lijekova, čiji je pionir infliksimab, koji je revolucionirao prirodna istorija ove bolesti, koje se uglavnom smanjuju u umjerenim do teškim oblicima hirurška intervencija i hospitalizacije, te značajno smanjena upotreba steroidnih terapija, izbjegavajući ozbiljne nuspojave.
Tradicionalno se povezuje s našim portfeljem lijekova za onkologiju, hematologiju i reumatoidni artritis. U praksu uvodimo i uspješne i potkožne oblike dva afirmirana onkološka lijeka, jer pacijentima i zdravstvenim radnicima nude brojne prednosti. Još jedan faktor našeg uspjeha je to što uvijek nastojimo učiniti više za pacijente, a to je vidljivo u našim dosljednim koracima u liječenju jednog od najagresivnijih tumora dojke.
Najnovija tehnologija
Lijekovi nove generacije koji se trenutno koriste za liječenje artritisa mogu se podijeliti u dvije glavne grupe:
- protuupalno;
- osnovni.
Protuupalni lijekovi dizajnirani su za brzo uklanjanje bolova u zahvaćenim zglobovima i drugih znakova bolesti. Takav tretman je simptomatski. Osnovni preparati su dizajnirani da uspore širenje patološkog procesa i postupno ga prevedu u stanje remisije. Takvi lijekovi imaju sposobnost suzbijanja agresivnosti imunog sistema i direktno utiču na mehanizam razvoja bolesti.
Za zamjenu zastarjelih, koji su radili sporo i imali ih mnogo nuspojave, došla je nova generacija sredstava - bioloških agenasa. Efekat ovih genetski modifikovanih lekova zasniva se na principu supresije proizvodnje citokina u ćelijama. Oni su odgovorni za razvoj upalnog procesa i nastanak erozivnih lezija zglobnog tkiva. Glavna prednost bioloških agenasa je u tome što utiču samo na jednu grupu komponenti imunog sistema, ne ometajući sve druge mehanizme. Oni vam dozvoljavaju da dobijete pozitivan rezultat znatno brže, otprilike nekoliko sedmica nakon početka primjene, a njihov učinak je izraženiji.
Novi proizvodi genetskog inženjeringa uključuju i proizvode sa monoklonskim antitelima na površinske receptore B-limfocita. Upravo su te stanice odgovorne za upalu i uništavanje zglobova koje se javlja kod reumatoidnog artritisa. Odnosno, lijekovi potiskuju proizvodnju citokina na samom mjestu rana faza njihovo obrazovanje.
Opis lijekova
Sredstva na bazi bioloških agenasa podijeljena su u nekoliko vrsta, ovisno o mehanizmu njihovog djelovanja. Lista nove generacije uključuje:
- Supresivni interleukin-1. To uključuje poznati Kineret, čije je drugo ime Anakinra.
- TNF blokatori ili beta blokatori. Remicade (Infliximab), Enbrel (Etanercept) i Humira (Adalimumab) su se dobro dokazali.
- Ometa rad B-limfocita - Rituxan (Rituximab).
- Lijekovi koji potiskuju aktivaciju imunoloških T-ćelija - Orencia (Abatacept).
1. Kineret.
Ovo je novi biološki lijek koji pomaže u liječenju teškog artritisa. Mehanizam djelovanja temelji se na inhibiciji posebnog signalnog proteina nazvanog interleukin-1, koji je odgovoran za aktiviranje upalnog procesa u zglobnom tkivu.
2. Remicade.
Odnosi se na brzo osnovne pripreme. Koristi se kod aktivnog i teškog progresivnog oblika reumatoidnog artritisa. Remicade je himerno jedinjenje zasnovano na hibridnim humanim i mišjim IgG1 monoklonskim antitijelima. Počinje da se koristi nakon što se druga osnovna sredstva pokažu kao neefikasna. Također se mora paziti da se utvrdi da li su sve infekcije kod pacijenta izliječene prije uzimanja. U suprotnom se mogu pogoršati, što može dovesti do razvoja sepse. Remicade terapija zahtijeva istovremenu terapiju antihistaminicima.
3. Enbrel.
To je inhibitor citokina koji stimulira patoloških procesa. Njegov prijem omogućava postizanje stabilne remisije u liječenju autoimune bolesti suzbijanjem upale.
4. Humira.
To je selektivni imunosupresiv zasnovan na rekombinantnom monoklonskom antitelu, čija sekvenca aminokiselina u potpunosti odgovara ljudskom lgG1. Lijek se koristi za liječenje umjerenih i teški oblik. Obično se kombinuje sa drugim osnovnim antiinflamatornim lekovima.
5. Rituxan.
Sadrži antitijela koja smanjuju broj limfocita koji izazivaju upalni proces. U opisu se kaže da lijek ne utiče na funkcije ljudskog imunološkog sistema. Uzimanje lijeka omogućava postizanje stabilne remisije.
6. Orence.
To je selektivni modulator kostimulacije T-ćelija. Blokira T-limfocite i koristi se ako se tijelo opire djelovanju lijekova koji pripadaju osnovnoj monoterapiji.
Danas, čak iu najtežim slučajevima, može se očekivati ako ne potpuni oporavak, zatim značajno poboljšanje. Lijekovi koji liječe artritis pomažu u obnavljanju funkcije zgloba u cijelosti ili djelomično. Istraživanja su pokazala da oko trećine pacijenata koji uzimaju biološke agense ima stabilnu remisiju.
