POGLAVLJE 7.7. NEFROTOKSIČNOST

Nefrotoksičnost je svojstvo hemikalija, koje djeluju na organizam na nemehanički način, uzrokujući strukturne i funkcionalne poremećaje bubrega. Nefrotoksičnost se može manifestirati i kao rezultat direktne interakcije hemikalija (ili njihovih metabolita) sa parenhimom bubrega, i indirektnog djelovanja, uglavnom kroz promjene u hemodinamici, acidobaznoj ravnoteži unutrašnje sredine, masivnom stvaranju u tijelu produkata toksično uništavanje ćelijskih elemenata koji se izlučuju putem bubrega (hemoliza, rabdomioliza).

U strogom smislu nefrotoksikanata mogu se imenovati samo one supstance koje direktno deluju na bubrege, na koje je prag osetljivosti organa znatno niži nego kod drugih organa i sistema. Međutim, u praksi, nefrotoksični se često nazivaju bilo kojom supstancom koja ima nefrotoksičnost.

Tabela 1 daje listu toksikanata sa relativno visokom direktnom nefrotoksičnom aktivnošću. Spisak poznatih supstanci koje imaju indirektno toksično dejstvo na bubrege je mnogo širi i obuhvata više od 300 artikala.

Tabela 1. Supstance koje izazivaju akutne i hronične forme oštećenje bubrega

MetaliTehničke tekućine Razno Arsenic

Bizmut kadmijum bakar

Krom Ugljik tetrahlorid

Dikloroetan

Trihloretilen

Hloroform

etilen glikol

dietilen glikol

epiklorohidrin

Etilen glikol eteri

Heksahloro-1,3-butadien

dihloracetilen

ugljični disulfid

DioxaneParaquat

Mikotoksini (uključujući toksine gnjuraca)

Cantharidin

Penicilin

Derivati ​​acetilsalicilne kiseline

Cephaloridine

Puromycin

Aminonukleozid

Zbog terapije lijekovima, slučajne ili namjerne intoksikacije, rada ili života u kontaminiranoj sredini, značajan dio stanovništva je stalno izložen potencijalnim nefrotoksičnim tvarima. Trenutno nije moguće kvantificirati doprinos svakog od ovih uzroka ukupnom broju zabilježenih kroničnih i akutnih nefropatija.

Prema nekim podacima, više od 10 miliona ljudi u svijetu ima stalni kontakt sa supstancama koje imaju jaku nefrotoksičnost. Učestalost prijavljenih slučajeva akutnog zatajenja bubrega je oko 2 na 1000. Prema nekim istraživačima, otprilike 20% je posljedica izlaganja kemikalijama, uglavnom lijekovima. Lijekovi su također glavni, između ostalih hemijskih faktora, uzrok hroničnih nefropatija. Prema nekim izvještajima, samo zloupotreba nenarkotičnih analgetika je u osnovi trećine slučajeva kronične bolesti. otkazivanja bubrega. Istovremeno, treba napomenuti da u polovici otkrivenih slučajeva bolesti organa uzroci patologije ostaju nerazjašnjeni. Moguće je da se patologija bubrega javlja kao rezultat kronične izloženosti ekopolutantima, industrijskim opasnostima (teški metali, organski rastvarači, itd.) mnogo češće nego što se uobičajeno vjeruje. Pojedinačna zapažanja potvrđuju ovu pretpostavku. Dakle, među ljudima koji su stalno izloženi teškim metalima (olovo, kadmijum), učestalost smrti od zatajenja bubrega znatno je veća od prosjeka.

1. Anatomske i fiziološke karakteristike organa

Bubrezi su izuzetno složen organ, kako morfološki tako i fiziološki, čije su glavne funkcije izlučivanje metaboličkih produkata iz organizma (vidi odjeljak „Izolacija ksenobiotika iz organizma (izlučivanje)“), regulacija ravnotežu vode i elektrolita. Između ostalih funkcija: sinteza enzima za metabolizam vitamina D, renina koji je uključen u stvaranje angiotenzina, aldosterona, sinteza nekih prostaglandina itd.

Upareni organ, težak samo oko 300 grama (manje od 1% tjelesne težine osobe), prima oko 25% minutnog volumena srca. Krv se dostavlja u nefrone - funkcionalne i morfološke jedinice bubrega (oko 10 6 nefrona po bubregu). Svaki nefron se sastoji od vaskularnog dijela - aferentne arteriole, kapilarnog glomerula, eferentne arteriole; Bowmanova kapsula koja okružuje vaskularni glomerul, u koju se filtrira primarni urin; sistema uvijenih i ravnih tubula (struktura u obliku slova U ravnog segmenta bubrežnih tubula naziva se Henleova petlja), koji povezuje Bowmanovu kapsulu sa veznim i sabirnim kanalom, kroz koji se urin izlučuje iz organa.

Kapilarni glomerul, okružen Bowmanovom kapsulom, je složeno organizirani molekularni filter koji hvata tvari molekularne težine veće od 40.000 daltona (većina krvnih proteina), ali je propustljiv za većinu ksenobiotika i metaboličkih proizvoda endogenih supstanci („šljake“). . Otprilike 20% volumena krvne plazme koja teče kroz bubrege prolazi (filtrira) iz kapilara u glomerularnu kapsulu (180 litara dnevno). Iz nastalog filtrata, u tubulima, većina vode, natrijum hlorida i drugih soli se resorbuje nazad u krv. Zbog procesa koji su u toku, toksični sastojci koji se izlučuju urinom su značajno koncentrirani u određenim dijelovima nefrona (uglavnom u proksimalnim dijelovima bubrežnih tubula) i intersticijskom tkivu bubrega.

U predelu vaskularnog pola bubrežnog glomerula, na mestu gde se aferentna arteriola uliva u njega, nalazi se periglomerularni (jukstaglomerularni) kompleks. Formira se od samih jukstaglomerularnih epiteloidnih ćelija koje formiraju manžetnu oko aferentne arteriole, specijalizovanih ćelija "guste tačke" distalnog bubrežnog tubula (koje se nalaze u oblasti njegovog anatomskog kontakta sa glomerularnim polom) i mezangijalnih ćelija. popunjavanje prostora između kapilara. Funkcija kompleksa je da kontroliše krvni pritisak i metabolizam vode i soli u organizmu regulacijom sekrecije renina (regulacija krvnog pritiska) i brzine protoka krvi kroz aferentnu bubrežnu arteriolu (regulacija zapremine krvi koja ulazi u bubreg). Pokazano je učešće kompleksa u patogenezi toksičnog oštećenja bubrega (vidi dolje).

Budući da se glavni transportni i koncentracijski procesi odvijaju u proksimalnim tubulima, to je taj dio nefrona koji je najčešće oštećen toksičnim tvarima. Osim toga, procesi koji se odvijaju u proksimalnim dijelovima bubrežnih tubula (reapsorpcija vode, sekretorni procesi) su izuzetno energetski intenzivni, što ih čini vrlo osjetljivim na ishemiju.

U Henleovoj petlji, daljnja koncentracija urina vrši se zahvaljujući protustrujnom mehanizmu. Neke supstance, kao što su analgetici, urea, ne reabsorbuju se u proksimalnim tubulima, već se intenzivno koncentrišu u Henleovoj petlji. Najveća koncentracija takvih tvari uočena je u meduli bubrega.

Nadalje, koncentracija urina, zbog reapsorpcije vode i soli, nastaje u distalnom tubulu i sabirnom kanalu. Ovaj proces je pod kontrolom antidiuretičkog hormona. U istom dijelu nefrona, zbog izlučivanja viška ili vodikovih ili amonijumovih jona iz krvi, formira se pH urina.

Druga važna funkcija bubrega, koja utiče na nefrotoksičnost brojnih supstanci, je njihova sposobnost metabolizma ksenobiotika. Iako je intenzitet metabolizma znatno manji nego u jetri, ovdje su određeni isti enzimski sistemi, a intenzitet biotransformacije je prilično visok. Nivo aktivnosti oksidaza zavisnih od citokroma P450 je najviši u ravnom segmentu (pars recta) proksimalnog bubrežnog tubula, području posebno osjetljivom na toksične tvari. Iako se mnogi ksenobiotici istovremeno metaboliziraju sa stvaranjem aktivnih radikala i u jetri i u bubrezima, oštećenje organa je, po svemu sudeći, posljedica djelovanja dijela ukupne količine tvari koja se metabolizira u bubrezima.

Bliskost metaboličkih procesa koji se odvijaju u jetri i bubrezima određuje gotovo identičnu osjetljivost ovih organa na mnoge ksenobiotike (hlorirani ugljovodonici, toksini blijede žabokrečine, parakvat itd.). Pretežno oštećenje jednog ili drugog organa tokom intoksikacije je u velikoj mjeri posljedica načina na koji supstanca ulazi u tijelo (udisanje, parenteralno, kroz gastrointestinalni trakt), odnosno koji će od organa biti prvi na putu distribuiranog spoja. s krvotokom (na primjer, oštećenjem udisanja ugljični tetraklorid u većoj mjeri utječe na bubrege, dok uzima tvar per os - jetru).

Dakle, visoka osjetljivost bubrega na djelovanje toksikanata određena je:

Visok intenzitet bubrežnog krvotoka i osjetljivost organa na hipoksiju;

Sposobnost koncentriranja ksenobiotika u procesu stvaranja urina;

Reverzna resorpcija dijela izlučenih ksenobiotika u epitelne ćelije bubrežnih tubula;

Biotransformacija ksenobiotika, praćena u nekim slučajevima stvaranjem visokotoksičnih intermedijera.

2. Karakteristike nefrotoksičnog djelovanja

2.1. Mehanizmi djelovanja

Mehanizmi nefrotoksičnosti su biohemijske, imunološke i hemodinamičke prirode. Oštećenje organa mnogim toksičnim tvarima je mješovito.

prerenal;

Renal;

Postrenalno.

Prerenalni uzroci uključuju patološka stanja koja dovode do hemodinamskih poremećaja, praćenih smanjenjem bubrežne hemoperfuzije (hipovolemija, šok, itd.).

Bubrežni uzroci patologije uzrokovani su oštećenjem bubrežnog tkiva.

Postrenalni uzroci su povezani sa začepljenjem distalnih tubula nefrona i/ili sabirnih kanala sa patološkim izlučevinama ili nakupinama toksičnih supstanci i njihovih metabolita.

2.1.1. Biohemijski mehanizmi

Mehanizmi nefrotoksičnog djelovanja ksenobiotika su raznoliki i, istovremeno, razvijaju se prema prilično općenitom scenariju. Nakon što je prošao kroz filtracijsku barijeru u glomerulima, toksični supstanci se koncentrišu (oko 100 puta) unutar tubula zbog reapsorpcije većine vode sadržane u primarnom urinu (vidi odjeljak "Izlučivanje"). Pod utjecajem nastalog gradijenta koncentracije ili zbog aktivnih procesa reapsorpcije, ksenobiotici ulaze u stanice tubularnog epitela i tamo se akumuliraju. Nefrotoksično djelovanje se razvija kada se postigne kritična koncentracija toksičnog sredstva u stanicama.

Ovisno o fizičko-hemijskim svojstvima supstanci, one stupaju u interakciju s molekulama receptora (membranske strukture, enzimi, strukturni proteini, nukleinske kiseline) koji su dio strukture jednog od ćelijskih odjeljaka: lizozomi (aminoglikozidi itd.), citoplazma (teški metali). - kadmijum), ribozomi, glatki endoplazmatski retikulum itd., što pokreće razvoj toksičnog procesa.

Za mnoga organska jedinjenja, fazi njihovog nefrotoksičnog delovanja prethodi faza njihove bioaktivacije, koja se odvija uz učešće enzimskih, metabolizirajućih sistema. U mehanizmu nefrotoksičnog djelovanja mnogih ksenobiotika (cefaloridin, puromicin, aminonukleozid, parakvat, ugljični tetrahlorid), njihova sposobnost da iniciraju stvaranje slobodnih radikala u stanicama igra važnu ulogu.

2.1.2. Imunološki mehanizmi

Nefrotoksični procesi imunološkog tipa obično su rezultat dva glavna procesa: (1) taloženje kompleksa antigen-antitijelo u glomerularnim strukturama bubrega; (2) formiranje kompleksnih antigena in situ, tokom interakcije bubrežnih proteina sa toksikantom, nakon čega slijedi napad na njih antitijela koja cirkuliraju u krvi. Budući da su antitijela i imuni kompleksi makromolekularne formacije, obično se ne otkrivaju izvan glomerularnog aparata. S tim u vezi, imunološki mehanizmi mogu dovesti do nastanka glomerulonefritisa (na primjer, membranozni glomerulonefritis izazvan solima zlata, žive, d-penicilamina) ili akutnog intersticijalnog nefritisa (derivati ​​penicilina), ali ne i oštećenja bubrežnog tubularnog epitela.

Tačan mehanizam kojim toksični supstanci pokreće hiperimunu reakciju koja u većini slučajeva dovodi do oštećenja bubrega nije poznat. Ponekad ksenobiotici pokazuju svojstva haptena (meticilina), formirajući neku vrstu vlastitog antigena, ili doprinose oslobađanju normalno latentnih antigena u krv. U nekim slučajevima, hiperimuna reakcija može biti rezultat poliklonske aktivacije imunokompetentnih stanica, kao što je slučaj s nefropatijama uzrokovanim zlatom, živom i penicilaminom.

Šteta bubrežnog tkiva nastaje provođenjem određenog lanca događaja karakterističnih za razvoj alergijskih ili autoimunih procesa (vidi odjeljak „Imunotoksičnost“).

2.1.3. Hemodinamski mehanizmi

Hemodinamski poremećaji su čest uzrok toksičnih nefropatija.

At akutna lezija toksikanta bubrežnih tubula, funkcije organa mogu biti narušene zbog začepljenja lumena tubula produktima razgradnje epitelnih ćelija, retrogradnog protoka glomerularnog filtrata, povećanog pritiska u Bowmanovoj kapsuli i, kao rezultat, krv u kapilarnoj mreži bubrežnog glomerula. Povećanje krvnog pritiska u bubrežnim glomerulima aktivira jukstaglomerularni aparat bubrega, uzrokujući hipersekreciju renina. Lokalni efekat renin-angiotenzinskog sistema determiniše arteriolarni preglomerularni spazam, koji podrazumeva, s jedne strane, prestanak (ili oštro slabljenje) protoka krvi u glomerulu, suspenziju glomerularne filtracije, as druge strane, ishemija bubrežnih tubula i njihova sekundarna nekroza. Oštećenje tkiva se pogoršava oslobađanjem takvih biološki aktivnih supstanci kao što su tromboksani i endotelin u vaskularni krevet.

U slučajevima kada je volumen glomerularne filtracije smanjen za više od 70%, evolucija procesa ka bubrežnoj insuficijenciji postaje ireverzibilna, vjerovatno zbog činjenice da su inicijalno intaktni nefroni progresivno uključeni u patološki proces.

2.2. Manifestacije toksičnog djelovanja

Glavne manifestacije oštećenja bubrega toksičnim tvarima su:

Pojava krvi u mokraći (hematurija) zbog oštećenja zidova kapilara glomerula;

Pojava proteina u urinu više od 0,5 g u dnevnom uzorku (proteinurija). Proteinurija može biti glomerularnog porijekla, dok se u urinu nalaze pretežno proteini visoke molekularne težine (više od 40.000), a u urinu se tubularni - pretežno proteini niske molekularne mase (manje od 40.000). Glomerularna proteinurija ukazuje na poremećaj glomerularne krvno-urinske barijere; tubularni - za oštećenje proksimalnih dijelova bubrežnih tubula;

Smanjenje količine izdvojene mokraće - manje od 600 ml dnevno (oligurija);

Povećanje sadržaja u krvnoj plazmi tvari male molekularne težine koje sadrže dušik, kao što su urea, kreatinin, b2-mikroglobulini itd. (azotemija);

Opšti edem, koji u odsustvu srčane insuficijencije ili ciroze jetre ukazuje nagli pad sadržaj proteina u krvi (hipoalbuminemija);

Hipertenzija zbog glomeruloskleroze.

Ove manifestacije se kombinuju u određene sindrome. Glavni sindromi koji se razvijaju kao rezultat akutne ili kronične intoksikacije su:

Akutno zatajenje bubrega, karakterizirano akutnom inhibicijom bubrežne funkcije s azotemijom i, često, oligurijom;

Kronično zatajenje bubrega - trajno oštećenje funkcije bubrega s azotemijom, acidozom, anemijom, hipertenzijom i nizom drugih poremećaja;

Tubulointersticijski nefritis (akutni ili kronični) sa različitim znacima tubularne disfunkcije (tubularni tip proteinurije, urinarna acidoza, gubitak soli, smanjena specifična težina urina, itd.);

Nefrotski sindrom karakterizira teška proteinurija (više od 3,5 g proteina u dnevnom urinu), hipoproteinemija, edem, hiperlipidemija, hiperlipidura. Nefrotski sindrom može biti rezultat različitih vrsta glomerulonefritisa;

Brzo progresivni glomerulonefritis, koji se manifestuje hematurijom i oligurijom, što dovodi do zatajenja bubrega u roku od nekoliko sedmica.

Supstance koje uzrokuju nastanak određenih vrsta nefropatije prikazane su u tabeli 2.

Tabela 2. Trovanja praćena toksičnom nefropatijom

Varijante toksične nefropatije Toksikanti AKUTNA BUBREŽNA INSUFICIJA:

1. Prerenalni uzroci

2. Post-bubrežni uzroci

3. Bubrežni uzroci

A. Akutna tubularna nekroza

B. Akutni intersticijski nefritis

Antihipertenzivi, diuretici, laksativi, ergotamin

Butadion, fluorokinoloni, bromokriptin, itd.

Amanitin, faloidin; teški metali (živa, hrom, arsen); halogenirani ugljikovodici; glikoli (etilen glikol); hemolitici (stibin, arsin, itd.); antibiotici (cefalosporini, aminoglikozidi, itd.); antitumorski agensi (cisplatin, itd.).

Alopurinol, cefalosporini, indometacin. rifampicin, itd. HRONIČNA BUBREŽNA ZATAŽENOST:

A. Intersticijski nefritis; glomerkloskleroza

B. Nefrotski sindrom

Metali (kadmijum, olovo, berilijum, litijum); ciklosporin

Metali (živa, zlato); kaptopril, heroin, D-penicilamin

3. kratak opis pojedinačnih nefrotoksičnih sredstava

Nefrotoksikanti su izuzetno široko korišteni u svakodnevnom životu i na poslu. Tako su organska otapala sastavni dio brojnih lakova, boja, ljepila, sredstava za čišćenje, pesticida itd. Različiti teški metali i njihova jedinjenja se široko koriste u svakodnevnim aktivnostima. Putevi ulaska supstanci u organizam su također raznoliki: inhalacijski, perkutani, alimentarni. U proizvodnim uvjetima najčešće su inhalacijske intoksikacije. Rastvarači često deluju kroz kožu. Za ostalu populaciju najkarakterističniji način ulaska nefrotoksikanata u organizam je alimentarni, sa kontaminiranom hranom i pićima.

3.1. Metali

Mnogi teški metali su izraženi nefrotoksikanci, čiji poraz čak i u malim dozama dovodi do pojave glukozurije, aminoacidurije i poliurije. Kod teškog trovanja metalima nastaju nekrotične promjene u bubrezima, razvijaju se anurija, proteinurija, moguća je smrt. U eksperimentu, kada se male doze metala unose u tijelo životinja koje ne uzrokuju kliniku oštećenja, njihova visoka koncentracija se utvrđuje u lizosomima stanica bubrega. Ovo vezivanje metala putem lizozoma može biti rezultat lizozomalne endocitoze kompleksa metal-protein, autofagije metalom oštećenih organela (npr. mitohondrije) i vezivanja metala lipoproteinima membrana lizosoma. Uvođenjem visokih doza toksičnih tvari, metali se otkrivaju i u drugim ćelijskim organelama.

3.1.1. Olovo

U nedavnoj prošlosti, olovo je bilo čest uzrok akutnih i kroničnih nefropatija. U literaturi se opisuju brojni slučajevi nekroze tubularnog epitela zbog slučajnog ili namjernog unosa velikih doza soli olova. Zabilježeni su slučajevi kronične bubrežne insuficijencije kod osoba koje su uzimale alkohol pohranjen u posudama sa olovom, kod radnika koji su u stalnom kontaktu sa supstancama koje sadrže olovo, kod odraslih osoba koje su u djetinjstvu pretrpjele akutnu intoksikaciju olovnim bojama itd. Trenutno se slučajevi oštećenja olova bilježe znatno rjeđe.

Kronična olovna nefropatija manifestira se progresivnim tubulointersticijskim nefritisom, koji se karakterizira odsustvom proteinurije i albuminurije u početnoj fazi formiranja patologije i otkriva se u proučavanju brzine glomerularne filtracije. Nakupljanje olova u bubrežnom tkivu, posebno u ćelijama epitela proksimalnog tubula, praćeno je u ranim fazama bolesti oštećenjem mitohondrija ćelija i kršenjem apsorpcionih funkcija ćelija. Kasnije se u jezgrima ovih ćelija pojavljuju inkluzije koje formiraju kompleksi olova sa kiselim proteinima. Ova intranuklearna tijela obično nestaju kako patologija napreduje. Patologije bubrega kod intoksikacije olovom često su praćene hipohromnom anemijom, hipertenzijom i neuropatijom.

Uz pomoć helatnih sredstava (EDTA ili dimerkaptosukcinat) moguće je mobilizirati olovo nakupljeno u tkivima i time ubrzati njegovo izlučivanje iz organizma. Sadržaj olova u urinu pacijenta više od 800 mcg u dnevnom uzorku nakon intravenske primjene EDTA u dozi od 0,5 grama ukazuje na visok sadržaj metala u tjelesnim tkivima.

3.1.2. Kadmijum

Hronična intoksikacija kadmijem često je praćena razvojem progresivnog tubulointersticijalnog nefritisa.

Infekcije kod ljudi obično su rezultat konzumiranja kontaminirane hrane ili, u industrijskim okruženjima, udisanja prašine koja sadrži kadmijum. Epidemiološke studije među osobama koje su profesionalno u kontaktu s kadmijem otkrile su visoku učestalost bubrežne patologije. Opisani su slučajevi hronična intoksikacija ljudi koji žive u regijama sa visokim sadržajem elementa u vodi i tlu. Dakle, u Japanu, među ženama koje jedu pirinač koji raste na tlima sa visokim sadržajem kadmijuma, postoji bolest (Itai-itai), koja se manifestuje anemijom, uništavanjem koštanog tkiva, poremećenom funkcijom bubrega (oštećenje epitela proksimalne tubule). Bolest počinje izlučivanjem urinom specifičnih proteina male molekularne težine, kao što su b2-mikroglobulini ili protein koji vezuje retinol, kao i kadmijuma, uglavnom u obliku kompleksa sa proteinom metalotioneninom. Čini se da vezanje kadmijuma za metalotionein štiti određene organe od oštećenja. Istovremeno, u obliku takvog kompleksa, supstancu preuzimaju bubrezi i deponuje u organu (poluživot kadmijuma iz ljudskog tijela je 10-20 godina).

Kod osoba s početnim oblicima oštećenja bubrega, koncentracija kadmijuma u urinu je obično veća od 10 mikrograma na 1 g kreatinina izlučenog urinom.

Kod akutne intoksikacije kadmijumom, EDTA-Ca,Na je prilično efikasno sredstvo za uklanjanje supstance iz organizma. Kod kronične intoksikacije još nije moguće mobilizirati element uz pomoć kompleksnih agenasa dostupnih liječniku.

Mehanizam toksičnog djelovanja metala nije konačno utvrđen. Navodno se sastoji u interakciji metala s karboksilnim, aminskim, SH-grupama proteinskih molekula, poremećaju funkcija strukturnih proteina i enzima. Takođe je pokazano da Cd uglavnom prati metaboličke puteve Zn+2 i Ca+2. Na primjer, hvataju ga ćelije koristeći mehanizme dizajnirane za hvatanje Zn. Vjeruje se da na molekularnom nivou mehanizam toksičnog djelovanja Cd također može biti posljedica njegove sposobnosti da zamijeni Zn i druge dvovalentne jone u biološkim sistemima. Nedostatak cinka modificira prirodu distribucije Cd i značajno pojačava njegovu toksičnost.

3.1.3. Merkur

Akutna intoksikacija nekim neorganskim i organskim spojevima žive praćena je razvojem nekroze epitela proksimalnih bubrežnih tubula i zatajenja bubrega. Dobro je poznato da je uzimanje živinih diuretika u malim dozama praćeno vezivanjem Hg 2+ za enzime stanične membrane koji sadrže sulfhidrilne grupe u molekuli i učestvuju u reapsorpciji natrijuma, inhibirajući njihovu aktivnost. Uvođenje lijekova u nerazumno visokim dozama može dovesti do akutnog glomerulonefritisa s karakterističnom proteinurijom i nefrotskim sindromom.

Djelujući u umjerenim dozama, pare i soli živine mogu uzrokovati različite subkliničke oblike bubrežne disfunkcije, praćene proteinurijom, izlučivanjem određenih enzima niske molekularne težine urinom. Kod osoba sa teškom profesionalnom intoksikacijom živom u pravilu se bilježi hronični glomerulonefritis.

Da bi se ubrzalo izlučivanje tvari iz tijela, koriste se različiti helanti. Najčešće se koriste dimerkaprol, D-penicilamin, dimerkaptosukcinat.

3.1.4. Arsenic

Nekroza tubularnog epitela bubrega je česta komplikacija akutnog trovanja spojevima trovalentnog i petovalentnog arsena. Za ubrzavanje izlučivanja arsena iz organizma uspješno se koriste helanti iz grupe ditiola (2,3-dimerkaptopropanol, unitiol i dr.).

Trovanje arsinom (AsH 3) dovodi do sekundarnog oštećenja bubrega hemoglobinom koji se oslobađa u krvnu plazmu uslijed masivne hemolize. Akutno zatajenje bubrega, koje se razvija u isto vrijeme, glavni je uzrok smrti otrovanih. Upotreba kompleksnih sredstava u slučaju trovanja ovom supstancom je nepraktična.

3.2. Tehnički fluidi

Brojne tehničke tekućine, a među njima prvenstveno organski rastvarači, koji se široko koriste u svakodnevnom životu i na radu, potencijalni su nefrotoksični. Ovisno o dozi tvari, razvijaju se pluća, praćena umjerenom proteinurijom, srednji stepen ozbiljnost i teška, teče u obliku akutne tubularne nekroze u obliku oštećenja bubrega.

Često se oštećenje bubrega razvija kod narkomana koji udišu, radi uživanja, ljepila, boje koje sadrže toluen kao rastvarač. Kompleks simptoma koji se formira u ovom slučaju podsjeća na Fanconijev sindrom (glukozurija, proteinurija, acidoza itd.).

Subkronična i kronična intoksikacija ugljovodonicima (benzinima) može uzrokovati glomerulonefritis s karakterističnim Goodpasture sindromom (brzo progresivni glomerulonefritis, praćen periodičnim plućnim krvarenjem i prisustvom antitijela na glomerularnu membranu u krvi).

U zavisnosti od vrste rastvarača, pored bubrega, u patološki proces često su uključeni i drugi organi, uglavnom jetra, krv i nervni sistem.

3.2.1. etilen glikol

Etilen glikol - dihidrični alkohol (CH 2 OH-CH 2 OH) - dio je različitih formulacija antifriza i kočionih tekućina. Trovanje supstancom je moguće samo ako se uzima oralno (kao surogat alkohola) i dovodi do akutnog oštećenja bubrega. Apsolutno smrtonosna doza za ljude je 90-100 ml.

Supstanca se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Najveća količina se akumulira u jetri i bubrezima, gdje ksenobiotik prolazi biološku oksidaciju sa stvaranjem glikolata, glioksalata, oksalata, koji, općenito, pokreću razvoj toksičnog procesa. Poluživot supstance je oko 3 sata. U roku od 6 sati nakon uzimanja 100 ml alkohola, u tijelu se formira oko 70 ml toksičnih tvari. Sam etilen glikol i njegovi metabolički produkti se polako izlučuju iz organizma i određuju se u krvi oko jedan dan.

»» 2 / 2002

JEDI. Lukjanova
Ruski državni medicinski univerzitet, Moskva

Aplikacija antibakterijski lijekovi je vodeći uzrok bolesti u svim starosnim grupama. Oštećenje bubrega nastaje kroz dva glavna mehanizma, posebno direktno i uz pomoć imunoloških medijatora. Za neke antibiotike (aminoglikozide i vankomicin) nefrotoksičnost, koja je reverzibilna nakon prestanka uzimanja lijeka, vrlo je česta nuspojava, sve do pojave akutnog zatajenja bubrega, čija je incidencija trenutno u porastu. Antibakterijski lijekovi se vrlo često koriste u neonatalnom periodu, posebno kod novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom.

Određivanje ranih neinvazivnih markera oštećenja bubrega (urinarni mikroglobulini, proteini i faktori rasta) veoma je važno sve dok vrijednosti tradicionalnih laboratorijskih parametara nefrotoksičnosti odstupaju od norme samo u prisustvu značajnog oštećenja bubrega.

Trenutno se aminoglikozidi i glikopeptidi često koriste kao monoterapija ili u kombinaciji, uprkos njihovom niskom terapijskom indeksu. Nefrotoksičnost može biti uzrokovana (beta-laktami i srodni spojevi. Potencijal nefrotoksičnosti je raspoređen u odnosu na lijekove na sljedeći način: karbapenemi > cefalosporini > penicilini > monobaktami. Cefalosporini treće generacije se često koriste kod novorođenčadi.

Nefrotoksičnost drugih klasa antibakterijskih lijekova se ne raspravlja, bilo zato što se daju novorođenčadi pod izuzetnim okolnostima, kao što su hloramfenikol ili kotrimoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol), ili zato što nisu povezani sa značajnom nefrotoksičnošću, kao što su makrolidi, klindamicin, kinoloni, rifampicin i metronidazol.

Prilikom odabira antibiotska terapija kod novorođenčadi treba uzeti u obzir sljedeće parametre:

Nefrotoksičnost antibiotika, antibakterijski spektar djelovanja, farmakokinetika, učinak nakon primjene, klinička učinkovitost, profil glavnih nuspojava i cijena liječenja.

Glavni uzroci oštećenja bubrega su značajna nefrotoksičnost nekih antibakterijskih lijekova, pretežno renalno izlučivanje većine antibiotika, visok bubrežni protok krvi i visok stepen specijalizacije tubularnih stanica. Antibiotici mogu oštetiti bubrege kroz dva mehanizma. Direktni tip oštećenja (najčešći) je dozno ovisan, često s podmuklim početkom (simptomi se često ne otkrivaju u ranim fazama), a karakterizira ga nekroza dijela stanica proksimalnih tubula bubrega . Patološke promjene u težim slučajevima odgovaraju slici akutne tubularne nekroze, koja je tipična za oštećenja nastala izlaganjem aminoglikozidima i glikopeptidima. Kod novorođenčadi se bilježi ova vrsta oštećenja.

Imunološki posredovana vrsta oštećenja ne ovisi o dozi lijeka i obično se javlja akutno, praćena alergijskim manifestacijama. Histološki, karakteriše ga prisustvo infiltrata koji se sastoje od mononuklearnih ćelija, plazma ćelija i IgE imunoglobulina [3]. Reakcija preosjetljivosti može se javiti putem ćelijskih mehanizama (najčešće), što rezultira akutnim tubulointersticijskim nefritisom ili humoralni mehanizmi(rjeđe), što rezultira fokalnim glomerulonefritisom. Takva oštećenja tipična su za peniciline i vrlo su rijetka kod novorođenčadi. Cefalosporini mogu potencirati i direktna i imunološki posredovana oštećenja.

Treba napomenuti da je razvoj nefropatije izazvane lijekovima potpuno drugačiji od razvoja idiopatske nefropatije. Zaista, oštećenje bubrega obično nestaje kada se lijek prekine [I]. Međutim, oštećenje funkcije bubrega može utjecati na farmakokinetiku antibiotika, smanjujući bubrežno izlučivanje i stvarajući opasan začarani krug. Moguća posljedica može biti zahvaćenost drugih organa, kao što je organ sluha, razvoj akutnog zatajenja bubrega.

U trećini slučajeva kod odraslih akutno zatajenje bubrega je uzrokovano uzimanjem antibakterijskih lijekova. U nedostatku sistematskih epidemioloških podataka o pojavi AKI-ja kod novorođenčadi, incidencija se povećala za 8 puta u posljednjih 10 godina kako kod novorođenčadi tako i kod djece svih uzrasta. Uloga antibiotika u izazivanju nefrotoksičnosti ostaje nejasna, jer se antibiotici daju novorođenčadi koja su često ozbiljno bolesna, koja imaju hemodinamske i/ili elektrolitne poremećaje, koji su popratni faktori za nastanak bubrežnih poremećaja.

Antibakterijski lijekovi se često koriste u neonatalnom periodu. Kod novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom primjena antibiotika je vrlo česta, čak do 98,8% novorođenčadi, a ova grupa pacijenata može biti izuzetno sklona nastanku oštećenja bubrega. Dakle, neonatalna dob može biti faktor rizika za razvoj nefrotoksičnosti izazvane antibioticima, a ona postaje važnija što je veći stepen nedonoščadi. Mnogi istraživači tvrde da je oštećenje bubrega uzrokovano uzimanjem antibakterijskih lijekova (posebno aminoglikozida ili glikopeptida) rjeđe i manje teško kod novorođenčadi nego kod odraslih.

Trenutno postoje tri opšte prihvaćene hipoteze: (1) odnos „volumena bubrega prema zapremini tela“ je veći kod novorođenčadi; (2) novorođenčad postižu manje uzimanje antibiotika u proksimalnim tubulima zbog nepotpunog sazrijevanja tubula; (3) nezreli bubrezi su manje osjetljivi na toksični agens. Važno je naglasiti da se prilagođavanje doze uvijek treba izvršiti kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega prije nego što nakupljanje antibiotika može dovesti do povećanja bubrežnih i ekstrarenalnih nuspojava.

Definicija i procjena nefrotoksičnosti

Definicija nefrotoksičnosti je dobro utvrđena za aminoglikozide i može se koristiti za druge antibiotike. Nefrotoksičnost izazvana aminoglikozidima u početku je klinički definirana kao povećanje serumskog kreatinina više od 20% u odnosu na početnu vrijednost. Kasnije je nefrotoksičnost definirana detaljnije: povećanje serumskog kreatinina za >44,2 mikromola/L (0,5 mg/dL) kod pacijenata s početnim kreatininom<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 mikromol/l kod pacijenata sa početnim nivoom kreatinina >265 mikromol/l (3 mg/dl) smatra se indikatorom nefrotoksičnog dejstva propisanog leka.

Međutim, tradicionalni laboratorijski parametri nefrotoksičnosti, kao što su kreatinin u serumu, dušik uree i analiza urina, bili su abnormalni samo u prisustvu značajne povrede bubrega. Nedavno je u novorođenčadi izolovan novi indikator cistatina C, koji je marker glomerularne funkcije u periodu odsustva povećanja kreatinina. Biomarkeri nefrotoksičnosti u urinu (mikroglobulini, proteini i faktori rasta) koriste se u neonatologiji za ranu neinvazivnu identifikaciju oštećenja bubrežnih tubulara do kojih dolazi pri primjeni antibiotske terapije. Štaviše, pomažu u određivanju stepena oštećenja i praćenju vremena tranzita.

Funkcionalno oštećenje tubula. Mikroglobulini u urinu, (beta 2-mikroglobulin, alfa 1-mikroglobulin i protein koji vezuje retinol su proteini niske molekularne težine (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Strukturno oštećenje tubula. Strukturne lezije se dijagnosticiraju mjerenjem nivoa enzima u urinu, proksimalnih (kao što je protein koji vezuje adenozin deaminazu) i distalnih tubularnih antigena, te fosfolipida (ukupni i fosfatidilinozitol).

Najvažniji enzimi su N-acetil-beta-D-glukozaminidaza (EC: 3.2.1.30), prisutna u lizozomima, i alanin aminopeptidaza (EC: 3.4.11.2), koja se nalazi u rubu četkice tubularnih ćelija. Zbog velike molekularne težine (136.000 i 240.000 D, respektivno), ne filtriraju ih glomeruli. U prisustvu intaktne glomerularne funkcije, visoki nivoi alanin aminopeptidaze i aktivnost N-acetil-beta-D-glukozaminidaze u urinu se javljaju isključivo uz oštećenje bubrežnog parenhima.

Eliminacija zatajenja bubrega. Eliminaciju bubrežne insuficijencije vrše faktori rasta, koji su polipeptidi ili proteini koji regulišu glavne tačke ćelijske proliferacije putem autokrinih i/ili parakrinih mehanizama. Od posebnog značaja je epidermalni faktor rasta (molekularna težina - 6045 D), koji proizvode ćelije Henleove petlje i distalnih tubula. Nivo epidermalnog faktora rasta u urinu smanjuje se kod akutnog ili kroničnog zatajenja bubrega, a njihov porast nakon ozljede bubrega predskazuje nivo i stupanj oporavka funkcije bubrega. Drugi važni faktori su faktor rasta sličan insulinu (IGF)-1 i IGF-2, transformišući faktor rasta (TGF)-alfa i TGF-beta, i Tam-Horsfall protein.

Aminoglikozidi

Aminoglikozidi se i dalje koriste uprkos njihovom niskom terapeutskom indeksu. U neonatologiji se kombinacija ampicilina i aminoglikozida trenutno predlaže kao terapija prvog izbora za empirijsko liječenje na početku bakterijske infekcije, a veliki broj novorođenčadi prima terapiju aminoglikozidima. Na primjer, otprilike 85% svih novorođenčadi primalo je antibiotik netilmicin.

Približno 50% slučajeva akutne bubrežne insuficijencije do kojih je došlo u bolnici za vrijeme uzimanja lijekova kod pacijenata svih starosnih dobi čine primjenu aminoglikozida. 6-26% pacijenata razvilo je akutno zatajenje bubrega tokom uzimanja gentamicina. U strukturi akutne bubrežne insuficijencije koja se javila prilikom uzimanja antibiotika, 80% je činilo insuficijenciju koja je nastala pri uzimanju aminoglikozida (60% kada se leči jednim lekom i 20% kada se kombinuje sa cefalosporinima).

Povreda glomerula tokom terapije aminoglikozidima javila se kod 3-10% odraslih pacijenata (i do 70% kod visokorizičnih pacijenata) i kod 0-10% novorođenčadi [1]. Tubularna ozljeda je uočena kod 50-100% odraslih i novorođenčadi liječenih aminoglikozidima uprkos individualnom terapijskom praćenju lijekova. I nivoi M-acetil-beta-D-glukozaminidaze u urinu su porasli do 20 puta u odnosu na početne nivoe kod odraslih i do 10 puta kod novorođenčadi.

Aminoglikozidi se gotovo u potpunosti izlučuju glomerularnom filtracijom. U stanicama proksimalnih tubula, aminoglikozidi stupaju u interakciju s rubom četkice, što uzrokuje kršenje normalne reapsorpcije proteina u tubulima. Konkretno, aminoglikozidi se vezuju za glikoprotein 330, receptor na proksimalnim tubularnim stanicama koji posreduje u staničnom preuzimanju i toksičnosti aminoglikozida. Klinički, nefrotoksičnost izazvana aminoglikozidima karakterizira asimptomatski porast serumskog kreatinina koji se javlja nakon 5-10 dana liječenja i vraća se na normalu unutar nekoliko dana nakon prekida terapije. Pacijenti obično ne pokazuju oliguriju, iako teži poremećaji mogu biti rjeđi, posebno kada postoji popratna povreda bubrega. Pojava proteina niske molekularne težine i enzima u urinu je nalaz koji može predvidjeti povećanje serumskog kreatinina. Konkretno, povećanje nivoa proteina u urinu je prvi detektabilni indikator u razvoju zatajenja bubrega uzrokovanog djelovanjem aminoglikozida.

U proksimalnim tubularnim stanicama, aminoglikozidi se akumuliraju u lizosomima, gdje se vezuju za fosfolipide. Lizosomalni fosfolipidi se oslobađaju kada se lizozom pokvari, disanje mitohondrija je poremećeno, sinteza proteina u endoplazmatskom retikulumu je poremećena i natrijum-kalijum pumpa je inhibirana. Naknadno oštećenje strukture može dovesti do nekroze ćelije, što se može vidjeti svjetlom (akumulacija višeslojnih membranskih struktura: mijeloidna tijela) ili elektronskim mikroskopom.

Aminoglikozidi također inhibiraju procese obnavljanja stanica u slučaju oštećenja. Utvrđeno je smanjenje nivoa epidermalnog faktora rasta kod novorođenčadi koja su primala tobramicin u odsustvu terapijskog praćenja lijeka.

Pretpostavlja se da bubrezi novorođenčadi imaju nisku osjetljivost na razvoj nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. Međutim, transplacentalni efekti gentamicina na ćelije proksimalnih tubula bubrega kod štakora kojima je gentamicin primijenjen intrauterino (20% smanjenje konačnog broja nefrona, odloženo sazrijevanje filtracijske barijere u glomerulima i proteinurija) ukazuju na to da je oprez potrebno je u propisivanju aminoglikozida kojima su nezrela djeca izložena bubrezi, posebno u prvim danima života.

Faktori rizika povezani sa aminoglikozidima.

stepen toksičnosti. Aminoglikozidi se mogu klasificirati sljedećim redoslijedom prema njihovoj tendenciji da imaju toksični učinak na glomerule: gentamicin > tobramicin > amikacin > netilmicin. Visoka bubrežna tubularna tolerancija netilmicina kod odraslih je također uočena kod novorođenčadi kada je stepen strukturnog oštećenja bubrega mjeren nivoom proteina u urinu, ali ne i kada su urinarni fosfolipidi korišteni kao indikator. Međutim, nije utvrđeno da nijedan od aminoglikozida nije manje nefrotoksičan od ostalih.

Režimi doziranja. Iako se aminoglikozidi obično daju dnevno u dvije ili tri doze, niz podataka ukazuje na to da jednokratna dnevna upotreba u većoj dozi daje prednosti u smislu djelotvornosti, sigurnosti za tijelo u cjelini, a posebno za bubrege. Eksperimentalno, režimi aminoglikozida (kontinuirana ili intermitentna infuzija) utiču na kinetiku akumulacije aminoglikozida uprkos njihovoj nefrotoksičnosti. Gentamicin i netilmicin se mogu akumulirati u bubrezima. Akumulacija gentamicina i netilmicina u bubrežnoj meduli je značajno manja ako se doza lijeka daje u dugim intervalima, najbolje jednom dnevno. Prins et al. u populacijskoj studiji od 1250 pacijenata pokazalo je da postoji 5 puta razlika u nefrotoksičnosti gentamicina između režima jednom i tri puta dnevno (5% pacijenata je primalo cijelu dozu u jednoj dozi dnevno, a 24% pacijenata nekoliko puta dnevno) . U još 12 studija na 1250 pacijenata liječenih različitim aminoglikozidima nije uočena statistički značajna razlika, iako se kod primjene lijeka jednom dnevno pojavio trend smanjenja nefrotoksičnosti.

Tobramicin se, nasuprot tome, ne akumulira u bubrezima. Kinetika akumulacije amikacina u bubrezima je mješovita, akumulira se pri niskim koncentracijama u serumu i ne akumulira pri visokim, što je potvrđeno kliničkim studijama. Nasuprot tome, kod 105 termina i nedonoščadi u prva 3 mjeseca života koja su primala gentamicin kontinuiranom ili intermitentnom infuzijom, uz uzimanje iste dnevne doze, nisu nađene značajne razlike u pogledu fermenturije (alanin aminopeptidaza i N-acetil-beta). -D-glukozaminidaza). Štaviše, nije pronađena značajna razlika za izlučivanje alanin aminopeptidaze u urinu kod 20 donošenih novorođenčadi (u prva 3 mjeseca života) koja su primala istu dozu aminoglikozida dva puta ili jednom dnevno.

Kod odraslih, rezultati nedavne serije meta-analiza upoređujući režim jednom dnevno sa režimom koji se uzima više puta dnevno, pokazali su da je prvi režim takođe bio efikasan i potencijalno manje toksičan od drugog. Nasuprot tome, rezultati nedavnog pregleda režima uzimanja aminoglikozida jednom dnevno kod odraslih otkrili su da ovaj režim nije učinkovitiji ili manje toksičan. Prema mišljenju autora ovog pregleda, značaj jednokratne dnevne primjene aminoglikozida u smanjenju toksičnih efekata ovih lijekova u neonatalnom periodu zahtijeva dalje proučavanje.

Visoke rezidualne i vršne koncentracije. Trenutno se razmatra pitanje mogućnosti smanjenja nefrotoksičnosti uz pomoć terapijskog praćenja lijekova. Pojava povišenih rezidualnih koncentracija u serumu tokom dužeg vremenskog perioda (postignutih višednevnim režimom) vjerojatnije će uzrokovati nefrotoksičnost (i ototoksičnost) nego pojava prolaznih, visokih vršnih razina postignutih nakon režima primjene jednom dnevno. Iako se čini da visoke vršne i najniže koncentracije koreliraju s toksičnošću, one i dalje mogu biti slabi prediktori nefrotoksičnosti kod mnogih pacijenata. Mnogi istraživači pripisuju nefrotoksičnost visokim rezidualnim koncentracijama (mjerenim odmah nakon uzimanja prethodne doze aminoglikozida).

produžena terapija. U studijama odraslih, incidencija nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima može se kretati od samo 2-4% do približno 55% pacijenata, ovisno o trajanju liječenja. Povećanje rizika od nefrotoksičnosti zabilježeno je s povećanjem trajanja liječenja (više od 10 dana).

Faktori rizika povezani s komorbiditetima

Klinička stanja koja se najčešće viđaju kod novorođenčadi mogu pogoršati nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima. Neonatalna hipoksija uzrokuje bubrežni distres kod 50% novorođenčadi. Kod novorođenčadi sa asfiksijom, nivo proteina koji vezuje retinol u urinu je indikator koji predviđa razvoj akutnog zatajenja bubrega. Studije sa beta 2-mikroglobulinom pokazuju da neonatalna anoksija i upotreba aminoglikozida imaju uzajamno potencirajući efekat.

Respiratorni distres sindrom i mehanička ventilacija imaju dobro poznat negativan učinak na bubrege. Ovi efekti su pojačani upotrebom aminoglikozida. Kod novorođenčadi s hiperbilirubinemijom, bilirubin i njegovi fotoderivati, kao i primjena aminoglikozida, dovode do povećanja štetnog djelovanja na bubrege (s fokusom na fermenturiju). Ovi štetni efekti se očekuju kao rezultat uticaja svakog faktora posebno, verovatno delovanjem na same ciljne ćelije (oksidativna fosforilacija).

Gram-negativna sepsa je povezana s oštećenjem bubrega uzrokovanom aminoglikozidima, posebno u uvjetima renalne hipoperfuzije, groznice i endotoksemije.

Poremećaji elektrolita (hiperkalcemija ili nedostatak kalija i magnezija) kod novorođenčadi mogu predstavljati dodatni rizik od nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. S druge strane, terapija aminoglikozidima kod nedonoščadi može pokrenuti začarani krug, provocirajući povećanje izlučivanja natrijuma i magnezijuma.

Ostaje nejasno da li osnovno zatajenje bubrega zapravo predisponira nefrotoksičnosti izazvanoj aminoglikozidima ili jednostavno olakšava identifikaciju. Gornja hipoteza nije potvrđena.

Farmakološki faktori rizika

Nefrotoksičnost koja je rezultat kombinovane upotrebe aminoglikozida i cefalosporina je naširoko prijavljena u literaturi, ali nije donesen definitivan zaključak.

Upotreba indometacina mogla bi povećati nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima na dva načina: (1) povećanjem vršne i najniže koncentracije aminoglikozida, (2) blokiranjem sinteze prostaglandina E2 u urinu i (3) blokiranjem vazodilatatora koji se normalno proizvodi tijekom razvoja. nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. Kod pacova tretiranih aminoglikozidima, nivo M-acetil-beta-D-glukoza deaminaze u urinu bio je obrnuto proporcionalan nivou PGE 2 u urinu.

Furosemid, najčešće korišteni diuretik u neonatalnom periodu, pogoršava nefrotoksičnost uzrokovanu aminoglikozidima, posebno u slučajevima smanjenja BCC-a. Ostali nefrotoksini su amfotericin i radiokontrastni agensi. Obe grupe treba izbegavati tokom lečenja aminoglikozidima.

U raspravi o ovom pitanju prvo se mora razmotriti razlog za upotrebu aminoglikozida. Na primjer, nizak nefrotoksični potencijal cefalosporina treće generacije i aztreonama značajan je argument za širu primjenu ovih lijekova od, na primjer, aminoglikozida kod većine djece s ozbiljnim infekcijama. Posebno treba izbjegavati primjenu aminoglikozida kod pacijenata s potencijalnim rizikom od razvoja faktora kao što su hipovolemija, smanjena bubrežna perfuzija, oštećena bubrežna funkcija. Sa praktične tačke gledišta, u prisustvu visokog izlučivanja N-acetil-beta-D-glukoze deaminaze u urinu pre tretmana (više od 99°: >2 U/dan u prve 2 nedelje života), alternativna antibiotska terapija za empirijsko liječenje infekcije može biti potrebno. Isto tako, značajno povećanje N-acetil-beta-D-glukoza deaminaze tokom liječenja sugerira da terapiju aminoglikozidima treba nastaviti s oprezom.

Ako je odlučeno da se provodi terapija aminoglikozidima, tada treba koristiti manje nefrotoksične tvari (netilmicin, amikacin).

U svakom slučaju, empirijske početne doze trebale bi biti: 2,5 mg/kg svakih 12 sati za gentamicin, tobramicin i netilmicin u dobi od 1 sedmice, zatim svakih 8 sati ili svakih 18 sati za novorođenčad s vrlo malom porođajnom težinom tokom prvog mjeseca života i 7,5 mg/kg svakih 12 sati kada se koristi amikadin u prvoj sedmici života (ili pri vrlo maloj porođajnoj težini), zatim 7,5 do 10 mg/kg svakih 8 do 12 sati nakon toga.

Neophodno je provesti terapijsko praćenje lijeka: vršne i rezidualne koncentracije treba mjeriti nakon primjene 5. doze aminoglikozida ako se lijek koristi dva puta dnevno.

Svaki drugi dan liječenja obavezno je određivanje kreatinina i elektrolita u plazmi, a poremećaji elektrolita se moraju korigirati. Ako kreatinin u plazmi poraste na >44,2 mmol/l (0,5 mg/dl), terapiju aminoglikozidima treba prekinuti, čak i ako je koncentracija subtoksična i nije pronađen drugi izvor oštećenja bubrega. Ako je postignuta toksična rezidualna koncentracija, potrebno je prilagoditi dozu i/ili dozni interval primjene.

Glikopeptidi

Trenutno je upotreba glikopeptida, posebno vankomicina, kod novorođenčadi veoma raširena. Zapravo, vankomicin je trenutno antibiotik izbora za liječenje teške infekcije stafilokokom. Štaviše, kombinacija vankomicina i ceftazidima može se preporučiti za empirijsko liječenje kasne neonatalne sepse, posebno u jedinicama intenzivne njege novorođenčadi gdje postoji značajna rezistencija na meticilin kod koagulazno negativnih stafilokoka. U nekim jedinicama intenzivne njege novorođenčadi, otpornost na meticilin može biti i do 70%. Međutim, primjena vankomicina je vrlo često praćena pojavom anafilaktoidnih reakcija i toksičnih učinaka na organ sluha i bubrege. Upotreba teikoplanina implicira prednosti u režimu uzimanja lijeka i povezana je s manje nuspojava.

Vankomicin. Trenutno ne postoji potpuno razumijevanje mehanizma nefrotoksičnosti vankomicina. Međutim, veliki broj eksperimentalnih i kliničkih studija je istaknuo neke aspekte ovog problema:

Akumulacija vankomicina u lizosomima proksimalnih tubularnih ćelija nije slična onoj kod aminoglikozida;

Aminoglikozidi su povezani sa većom nefrotoksičnošću nego glikopeptidi. Utvrđeno je da je tobramicin znatno toksičniji od vankomicina, a kombinacija ova dva lijeka bila je mnogo toksičnija od pojedinačnog lijeka. Isti rezultati su dobijeni za vankomicin i gentamicin;

Toksičnost, koja se javlja neko vrijeme nakon primjene vankomicina, procjenjuje se na osnovu stanja četkice i lizozomalnih enzima. Štoviše, jutarnje doze lijeka povezane su s manje nuspojava od večernjih;

Sa farmakodinamičke tačke gledišta, nefrotoksičnost vankomicina je povezana sa kombinovanim efektom velike površine ispod krivulje koncentracija-vreme i trajanja terapije;

U većini slučajeva, nefrotoksičnost povezana s vankomicinom je reverzibilna čak i nakon visokih doza lijeka;

Glavni mehanizam nefrotoksičnosti vankomicina odvija se kroz dva različita procesa: (1) energetski ovisan tubularni transport glikopeptida iz krvi u tubularne ćelije preko bazolateralne (bazalne) membrane, kao što se dešava sa zasićenjem nekih aminoglikozida ovim transportom, koji se događa u određenoj koncentraciji; (2) tubularna reapsorpcija, iako je ovaj mehanizam vjerovatno uključen. Međutim, čini se da to nije tako snažno povezano s pojavom nefrotoksičnosti.

Rezultati kliničkih studija objavljenih o nefrotoksičnosti vankomicina su oprečni. Zapravo, rezultati ovih studija značajno variraju ovisno o sljedećim faktorima: periodu posmatranja, liječenoj populaciji, korištenom režimu doziranja, trajanju terapije, određivanju nefrotoksičnosti, osjetljivosti metoda korištenih za određivanje ozljede bubrega, vrsti liječene infekcije i prisutnost pratećih bolesti i/ili lijekova.

Nefrotoksičnost kod liječenja vankomicinom ocijenjena je kao umjerena i javlja se u manje od 5% pacijenata u svim starosne grupe; međutim, neke studije sugeriraju veću učestalost kada se istovremeno daju s aminoglikozidima. Što je lijek više pročišćen, to su manje uobičajene nuspojave. Incidencija glomerularne toksičnosti kod 460 odraslih pacijenata liječenih vankomicinom kao samostalnim lijekom bila je 8,2%. Naprotiv, vrijednosti glavnih biomarkera u urinu ostale su stabilne kod zdravih dobrovoljaca koji su primali vankomicin 3 dana.

Iako je tema kontroverzna, bubrezi novorođenčadi su općenito manje osjetljivi na toksičnost vankomicina od bubrega odraslih, o čemu svjedoči veliki broj eksperimentalnih zapažanja. Nezrelost proksimalnih tubularnih ćelija može objasniti niži unos vankomicina u poređenju sa drugim pedijatrijskim uzrastima. Incidencija nefrotoksičnosti bila je 11% kod djece liječene samo vankomicinom. U drugoj studiji na novorođenčadi i djeci mlađi uzrast liječen vankomicinom, utvrđeno je da se dobro podnosi bez abnormalnosti u rezultatima testova funkcije bubrega. Međutim, nivo BUN-a i kreatinina u serumu treba mjeriti 2 ili 3 puta sedmično ili sedmično kod novorođenčadi koja primaju terapiju vankomicinom.

Faktori rizika povezani sa vankomicinom. Još uvijek postoje kontroverze o potrebi terapijskog praćenja vankomicina. Dok je farmakokinetika vankomicina vrlo varijabilna kod novorođenčadi, terapijsko praćenje lijeka se snažno preporučuje kako bi se održale adekvatne koncentracije i izbjegle nuspojave. Situacija ostaje nejasna jer u različitim studijama vrijeme uzorkovanja nakon infuzije varira od 15 minuta do 3 sata ili više. Koncentracije u plazmi treba mjeriti 30 minuta prije i 30 minuta nakon infuzije, posebno nakon treće doze vankomicina. Takođe ne postoji konsenzus o tome koliko često takve odluke treba ponavljati: to zavisi od prisustva različitih faktora rizika.

Visoke rezidualne vrijednosti. Rezidualne koncentracije vankomicina veće od 10 mg/l povezane su sa 7,9 puta povećanjem rizika od nefrotoksičnosti. Štaviše, visoke rezidualne koncentracije lijeka mogu ukazivati ​​na abnormalni farmakodinamički profil s povećanim rizikom i nefrotoksičnosti i ototoksičnosti. Ako terapijsko praćenje lijekova nije izvodljivo, predloženu dozu treba izračunati u dobi od 1 sedmice na osnovu gestacijske dobi i bubrežne funkcije nakon 1 sedmice starosti. Tabela daje smjernice za doziranje vankomicina.

78% pacijenata liječenih prema ovim smjernicama imalo je optimalne i vršne i rezidualne koncentracije vankomicina. Uzimanje lijeka kontinuiranom infuzijom također je ocijenjeno kao dobro podnošljivo od strane bubrega.

Visoke rezidualne koncentracije. Nema potvrđenih dokaza da su prolazne visoke rezidualne koncentracije (>40 mg/l) povezane s pojavom toksičnosti. Stoga neki autori smatraju da kontinuirano praćenje lijeka može osigurati dostupnost svih potrebnih informacija.

produžena terapija. Pacijenti koji su primali terapiju duže od 3 sedmice i, shodno tome, primili veliku ukupnu dozu, bili su u većem riziku od razvoja nefrotoksičnosti. U neonatalnom periodu, terapija se izuzetno retko produžava za više od 2 nedelje.

sto

Doziranje vankomicina kod novorođenčadi

Faktori rizika povezani sa komorbiditetom, Visoki početni serumski kreatinin i prisustvo bolesti jetre, neutropenije i peritonitisa smatraju se značajnim faktorima rizika za razvoj nefrotoksičnosti.

Farmakološki faktori rizika. Kada se vankomicin kombinira s drugim nefrotoksičnim lijekovima kao što su aminoglikozidi, amfotericin ili furosemid, rizik od nefrotoksičnosti može biti vrlo visok, sa incidencom do 43%. Smatra se da kombinacija aminoglikozida i vankomicina povećava rizik od nefrotoksičnosti za faktor 7; kod pedijatrijskih pacijenata, incidencija nefrotoksičnosti bila je 22%. Nasuprot tome, pažljivo terapijsko praćenje i glikopeptida i aminoglikozida minimiziralo je nefrotoksičnost kod 60 djece i 30 novorođenčadi. Štaviše, nije utvrđeno da vankomicin pojačava tubularnu nefrotoksičnost izazvanu amikacinom kod djece s leukemijom, groznicom i neutropenijom. Međutim, kombinaciju aminoglikozida i vankomicina treba koristiti s oprezom u alternativnim kombinacijama gdje terapijsko praćenje oba lijeka nije izvodljivo i kod novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom.

Upotreba indometacina u kombinaciji sa vankomicinom bila je povezana sa dvostrukim povećanjem poluživota glikopeptida. Slični rezultati su opisani kod pacijenata liječenih vankomicinom i ekstrakorporalnom membranskom oksigenacijom.

Teicoplanin. U meta-analizi 11 komparativnih studija na odraslih, ukupna incidencija nuspojava bila je značajno niža kod pacijenata koji su primali teikoplanin umjesto vankomicina (14 naspram 22%). Štaviše, nefrotoksičnost teikoplanina bila je manje uobičajena (4,8%) kada se davao u kombinaciji sa bilo kojim aminoglikozidom nego kada je vankomicin kombinovan sa aminoglikozidom (10,7%).

U velikoj populacijskoj studiji od 3377 hospitaliziranih odraslih liječenih teikoplaninom, incidencija nefrotoksičnosti (u ovom slučaju, definirana kao prolazno povećanje serumskog kreatinina) iznosila je 0,6%. U pedijatrijskih pacijenata, incidencija nefrotoksičnosti je slična ili niža.

Objavljeni su rezultati i recenzije 7 studija o ovom pitanju kod novorođenčadi, a nijedan od 187 učesnika studije koji su primali teikoplanin nije doživio prolazno povećanje serumskog kreatinina. Učesnici studije primili su dozu od 8-10 mg/kg nakon režima opterećenja od 15-20 mg/kg/dan. U istoj grupi pacijenata, dvije studije upoređivale su incidencu nefrotoksičnosti između vankomicina i teikoplanina. U prvoj studiji, koja je uključivala 63 neutropenične djece, nije primijećeno povećanje serumskog kreatinina kod 11,4% pacijenata liječenih vankomicinom i 3,6% pacijenata liječenih teikoplaninom, respektivno. U drugoj studiji, koja je uključivala 36 novorođenčadi vrlo niske porođajne težine (21 je primilo teikoplanin, 15 vankomicin), opisana je značajna razlika između srednjih nivoa kreatinina u serumu u grupama teikoplanina i vankomicina (60,5 odnosno 84,4 cmol/l); međutim, obje vrijednosti su bile unutar normalnog raspona.

Dobra opća i bubrežna sigurnost dokazana je za teikoplanin kod nedonoščadi sa kasnom stafilokoknom sepsom i kada je lijek korišten profilaktički kod novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom. Pokazalo se da bubrezi dobro podnose teikoplanin čak i kada je doza prekoračena kod novorođenčadi; vrijednosti serumskog kreatinina, cistatina C, dušika uree i biomarkera u urinu su konstantno ostale u granicama normale.

Cefalosporini

Cefalosporini i drugi antibiotici treće generacije se vrlo često koriste u hitnoj pomoći u neonatologiji. Niska nefrotoksičnost je glavni argument za njihovu češću primjenu, umjesto aminoglikozida, kod djece sa teškim zaraznim bolestima. Kombinacija ampicilin + cefotaksim koristi se kao zamjena za ampicilin + gentamicin kao terapija izbora kod neonatalne sepse i meningitisa, posebno kada terapijsko praćenje lijekova nije moguće.

Nefrotoksičnost cefalosporina, koja je opsežno proučavana, uglavnom zavisi od dva faktora:

1) intrakortikalna koncentracija lijeka i

2) unutrašnja reaktivacija lijeka.

intrakortikalna koncentracija. Apsolutno je potvrđen značaj transporta organskih kiselina. Zapravo, nefrotoksičnost uzrokovana cefalosporinima (uglavnom (3-laktama) je ograničena na komponente koje se transportuju izvan ovog sistema. Štaviše, prevencija nefrotoksičnosti je moguća inhibiranjem ili supresijom ovog transporta. Na kraju, povećanje intracelularnog unosa cefalosporina povećava toksičnost.

unutrašnja reaktivnost. Intrinzična reaktivnost cefalosporina je podijeljena u tri nivoa prema njihovoj potencijalnoj negativnoj interakciji sa ćelijskim ciljevima: lipidna peroksidacija, acetilacija i inaktivacija ćelijskih proteina i kompetitivna inhibicija mitohondrijalnog disanja. Lipidna peroksidacija igra glavnu ulogu u patogenezi oštećenja izazvanih cefaloridinom. Kompetitivna inhibicija mitohondrijalnog disanja može biti uobičajen patološki put u širenju oštećenja u slučaju kombinovane terapije aminoglikozidima sa cefalosporinima. Cefaloridin i cefaloglicin u terapijskim dozama jedini su cefalosporini koji mogu uzrokovati oštećenja u djetetovom tijelu na nivou destrukcije mitohondrija.

Prema opadajućem stepenu nefrotoksičnosti za cefalosporine, distribucija je sljedeća: cefaloglicin > cefaloridin > cefaklor > cefazolin > cefalotin > cefaleksin > ceftazidim. Cefaleksin i ceftazidim su povezani sa vrlo malom nefrotoksičnošću u poređenju sa drugim lekovima. Smatra se da je ceftazidim minimalno toksičan u nastanku oštećenja bubrega kada se primjenjuje u odgovarajuće vrijeme.

Cefalosporini treće generacije. Prisustvo usmjerene nefrološke toksičnosti (ovisno o naglašenom povećanju nivoa kreatinina u krvi) povezane s primjenom cefalosporina treće generacije uočeno je u manje od 2% promatranih pacijenata, s izuzetkom cefaperazona, kod kojeg je ova brojka iznosila 5 %.

Prilikom mjerenja nivoa kreatinina u krvi, cefalosporini mogu promijeniti tok Jaffe reakcije, koja se obično koristi u laboratorijskim studijama nivoa kreatinina u krvi i urinu.

Cefalotaksim. Neuobičajeno je da cefalotaksim uzrokuje značajno oštećenje bubrega. Ne pokazuje povećanje nivoa u urinu enzima alanin-aminopeptidaze i N-acetil-beta-D-glukozaminidaze, obično uzrokovanih aminoglikozidima i furosemidom.

Slični rezultati su pronađeni s razinama urinarnih enzima kod pacijenata s teškim infekcijama ili kod pacijenata koji su podvrgnuti složenoj operaciji. Cefalotaksim se aktivno koristi u pedijatriji, dobro ga podnose novorođenčad, čak i ako se propisuje s netilmicinom.

Još jedna interesantna karakteristika cefalotaksima je nizak sadržaj natrijuma (oko 20 i 25% natrijuma u cefazidimu i ceftriaksonu, respektivno), što je optimalno za pacijente sa hipernatremijom i/ili visokim sadržajem tečnosti.

Ceftriakson. Renalna tolerancija na ceftriakson nađena je i kod sve djece (promjena nivoa kreatinina u krvi je zabilježena kod samo 3 od 4743 pacijenata liječenih ceftriaksonom) i kod novorođenčadi, čak i u kombinaciji sa gentamicinom. Ceftriakson je atraktivan jer se daje jednom dnevno. Osim toga, može se davati novorođenčadi, posebno tokom 1. sedmice života i/ili novorođenčadi male porođajne težine, iz dva razloga:

uz oslobađanje bilirubina i albumina uz dijareju uočeno kod 24-40% liječene djece. Također treba imati na umu da je sadržaj natrijuma u pripravku 3,2 mmol. Neonatalna doza imipenema je 20 mg/kg svakih 12 sati.

Pokazalo se da meropenem ima manji potencijal epileptogene aktivnosti i nefrotoksičnosti u svim životnim dobima. Međutim, ovi podaci zahtijevaju daljnju potvrdu.

Monobactams

Aztreonam je prvi iz klase monobaktama. Nisu dokazani dokazi nefrotoksičnosti za ovaj lijek kod odraslih (2388 pacijenata) ili djece (665 pacijenata). Na osnovu rezultata 5 međunarodnih studija na 283 liječene novorođenčadi, samo u dva slučaja došlo je do povećanja nivoa kreatinina u serumu (0,7%), a vrijednosti fermenturije su ostale u granicama normale čak i kod djece s malom porođajnom težinom. Stoga je aztreonam razumna alternativa terapiji aminoglikozidima kod novorođenčadi s gram-negativnom infekcijom kako bi se izbjegla nefro- i ototoksičnost, ili kada terapijsko praćenje aminoglikozida nije moguće. U prvoj nedelji života, sledeći režim je najprikladniji: 30 mg/kg svakih 12 sati, zatim se ista doza daje svakih 8 sati.

zaključci

1. Antibakterijski lijekovi su vodeći uzrok bolesti bubrega uzrokovanih lijekovima u svim starosnim grupama. Do nastanka oštećenja dolazi kroz dva mehanizma, a to su toksično i imunološko oštećenje. Kada se govori o neonatalnoj nefrotoksičnosti, toksično oštećenje se prvenstveno uzima u obzir. Općenito, nefrotoksičnost je reverzibilna nakon prekida terapije. Međutim, može doći do akutnog zatajenja bubrega, a uloga lijekova u izazivanju oštećenja bubrega je sve veća, posebno kod novorođenčadi koja se nalaze na odjelu intenzivne njege. Sprečavanje ozljeda će smanjiti smrtnost i smanjiti dužinu i cijenu boravka u bolnici.
2. Kod novorođenčadi, posebno novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom, osjetljivost na antibiotike može biti široko rasprostranjena. Aminoglikozidi (u kombinaciji sa ampicilinom) i vankomicin (u kombinaciji sa ceftazidimom) se široko predlažu kao empirijski tretmani ranih i kasnih neonatalnih infekcija.
3. Aminoglikozidi su najnefrotoksičniji antibiotici, a vankomicin može biti povezan sa značajnom renalnom toksičnošću. Gore navedeno djelimično važi za visokorizične pacijente. Drugi antibiotici, kao što su penicilini, cefalosporini i monobaktami, manje su nefrotoksični.

1. Minimiziranje upotrebe dokazanih nefrotoksina. Cefalosporini treće generacije (kao što je cefotaksim) ili monobaktami (kao što je aztreonam) mogu se koristiti umjesto aminoglikozida za empirijsko liječenje ranih infekcija kod pacijenata s visokim rizikom ili kada terapijsko praćenje aminoglikozida nije moguće. U ovim okolnostima, teikoplanin može biti alternativa vankomicinu u liječenju kasnih infekcija.
2. Minimiziranje nefrotoksičnog potencijala antibiotika može se postići pravilnom primjenom lijeka: naime, provođenjem terapijskog praćenja lijeka i održavanjem rezidualnih koncentracija u granicama normale, izbjegavanjem prekomjernog trajanja liječenja i, ako je moguće, propisivanjem pratećih nefrotoksina.
3. Rana definicija nefrotoksičnost, posebno akutno zatajenje bubrega, praćeno brzim povlačenjem štetnog agensa. Povećano izlučivanje proteina niske molekularne težine i enzima u urinu može prethoditi povećanju nivoa kreatinina u serumu. Konkretno, brzo i značajno povećanje (>99° percentil) u urinu N-acetil-beta-D-glukozaminidaze može ukazivati ​​na potrebu za ponovnom procjenom ili čak prekidom terapije.

Dakle, s obzirom na izuzetno raširenu upotrebu antibiotika u neonatologiji i brojne potencijalne nefrotoksične faktore kod novorođenčadi, poznavanje točaka obuhvaćenih ovim člankom posebno je važno za prevenciju jatrogenih efekata.

Sažetak

Antibakterijski lijekovi su čest uzrok nefrotoksičnosti uzrokovane lijekovima. Najviše nefrotoksični antibiotici su aminoglikozidi i vankomicin. Ostali antibakterijski lijekovi, poput b-laktama, manje su toksični za bubrege. Oni su nekoliko načina za prevladavanje nefrotoksičnosti uzrokovane lijekovima:

1. Minimiziranje upotrebe lijekova sa sigurno dokazanim nafrotoksičnim svojstvima.

2. Racionalna upotreba antibakterijskih lijekova mogla bi minimizirati potencijalno oštećenje bubrega.

3. Otkrivanje nefrotoksičnosti u ranim fazama lečenja, posebno akutne bubrežne insuficijencije, omogućava prekid aktuelne šeme lečenja.

LITERATURA

1. Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Nefropatije izazvane lijekovima. Rev Prat 1992; (17):2210-6.
2. Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et al. Aminoglikozidi, faktori rizika i neonatalni bubrezi. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. 3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Nefropatija povezana sa antibiotikom. Paul J Pathol 1996; 47(1):13-7.
4. 4. Fanos V., Benini D., Vinco S., et al. Glikopeptidi i neonatalni bubreg. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. 5. Fanos V., Cataldi L. Nefrotoksičnost izazvana aminoglikozidima u novorođenčeta. U: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, urednici. Neonatalna nefrologija u toku. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. 6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P., et al. Epidemiologija akutnog zatajenja bubrega u neonatalnom periodu. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
7. Simeoni V., Matis J., MesserJ. Kliničke implikacije nezrelosti bubrega kod male, nedonoščadi. U: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, urednici. Neonatalna nefrologija u toku. Lecce: Agora, 1996:129-40.
8. 8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al. Smrtnost od bubrežnih bolesti u italijanskoj populaciji starosti od 20 godina u periodu 1979-99. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
9. Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Lijekovi, bubrezi, razvoj. U.P. 1998; 14:463-73.
10. 10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L., et al. Procjena nivoa cistatina C u serumu kod zdravih trudnica i njihovih novorođenčadi, odnosno Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. 11. Mussap M., Plebani M., Fanos V., et al. Serumski cistatin C u zdrave donošene novorođenčadi: preliminarne referentne vrijednosti za obećavajući endogeni marker brzine glomerularne filtracije. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
12. Fanos V., Padovani E.M. Značaj evaluacije urinarnih enzima i mikroglobulina u neonatalnom periodu UP 1995; 6:775-83.
13. Weber M.H., Verwiebe R. Alfa 1 mikroglobulin (protein HC): karakteristike obećavajućeg indikatora proksimalne tubularne disfunkcije. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
14. Neonatalna tubularna proteinurija: normalne vrijednosti alfa-1 mikroglobulina u urinu. IJP 1992; 3(18):323-5.
15. Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al. Urinarni alfa 1 mikroglobulin kao indeks proksimalne tubularne funkcije u ranom dojenčadi. Pediatr Nephrol 1993; 7:199-201.
16. Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al. Procjena izlučivanja proteina koji se vezuje za retinol kod normalne djece. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
17. Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al. Sadržaj enzima i tubularnih proteina u amnionskoj tečnosti. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
18. Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al. Proteini niske molekularne mase i urinarni enzimi u amnionskoj tečnosti zdrave trudnice u progresivnim fazama gestacije. Clin Biochem 1996, 1:1-8.
19. Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stabilnost alfa-1 mikroglobulina, beta-2 mikroglobulina i proteina koji vezuje retinol u urinu. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
20. Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al. Izlučivanje proteina koji vezuje adenozin desaminazu u urinu kod novorođenčadi se liječi tobramicinom. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
21. Cijena G. Uloga NAG (N-acetil-Beta-D-glukozaminidaze) u dijagnozi bolesti bubrega uključujući praćenje nefrotoksičnosti. Clin Nephrol 1992; 36(1 Suppl.):14S-19S.
22. Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Tolerancija bubrega na vankomicin: ažuriranje upotrebe glikopeptida u liječenju gram pozitivnih infekcija. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
23. Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et al. Urinarni epidermalni rast nivoi faktora kod pacijenata sa akutnim zatajenjem bubrega. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
24. Saez-Llorens X., McCracken G.H. Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava. U: Remington JS, Klein JO, urednici. Infektivne bolesti fetusa, novorođenčadi i dojenčadi. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
25. Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. et al. Izlučivanje N-acetil-b-D-glukozaminidaze (NAG) i alfa 1 mikroglobulina u urinu kao indeks bubrežne tubularne disfunkcije u novorođenčeta. Eur J Lab Med 1997; 5 (Ž): 1-4.
26. Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al. Pregled antibiotske terapije u pedijatrijskim jedinicama intenzivne njege. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
27. Marra F., Partovi N., Jewerson P. Primjena aminoglikozida kao pojedinačna dnevna doza: poboljšanje trenutne prakse ili ponavljanje prethodnih grešaka? Drugs 1996; 52(D): 344-70
28. Moestrup S., Cm S., Varum C., et al. Dokazi da epitelni glikoprotein 330/megalin posreduje u preuzimanju polibaznih lijekova. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
29. Hock R., Anderson R.J. Prevencija nefrotoksičnosti izazvane lijekovima u jedinici intenzivne njege. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
30. Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al. Transplacentalni efekti gentamicina na endocitozu u proksimalnim tubularnim stanicama bubrega pacova. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
31. Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Izlučivanje fosfolipida u urinu kod novorođenčadi liječenih amikacinom. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
32. Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al. Gentamicin jednom u odnosu na tri puta dnevno kod pacijenata sa ozbiljnom infekcijom. Lancet 1993; 341:335-9.
33. Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al. Enzimurija kod novorođenčadi koja primaju kontinuiranu intravensku infuziju gentamicina. APMIS 1992; 100:119-24.
34. Skopnik H., Wallraf R., Nies B., et al. Farmakokinetika i antibakterijska aktivnost dnevnog gentamicina. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
35. Sprintage J.E. Toksične nefropatije. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
36. Deamer R., Dial L. Evolucija terapije aminoglikozidima: jedna dnevna doza. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
37. Hatala R., Dinh R., Cook D. Doziranje aminoglikozida jednom dnevno kod imunokompetentnih odraslih osoba: meta-analiza. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
38. Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al. Može li farmakokinetičko doziranje smanjiti nefrotoksičnost povezanu s terapijom aminoglikozidima? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
39. Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et al. Predviđanje akutnog zatajenja bubrega nakon poroda asfiksije. Arch Dis Child 199; 65:1021-8.
40. Zager R.A. Endotoksemija, hipoperfuzija bubrega i groznica: interaktivni faktori rizika za akutno zatajenje bubrega povezanog sa aminoglikozidom i sepsom. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
41. Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al. Funkcija bubrega kod nedonoščadi tokom terapije aminoglikozidima. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
42. Suzuki T., Togari H. Utjecaj hipoksije na proizvodnju bubrežnih prostaglandina E2 kod novorođenčadi ljudi i pacova. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
43. Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein et diuretiques. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
44. Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et al. Antibiotska nefropatija u neonatalnoj dobi. Doktor pedijatar 1997; 12(b): 5-14.
45. Aujard Y. Neonatalne infekcije - poseban slučaj? Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
46. Odio S. Sepsa kod djece - terapijski pristup. Res Clean Forums 1997; devetnaest; 31-40.
47. Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., et al. Bayesovo predviđanje koncentracija vankomicina u serumu kod novorođenčadi i dojenčadi. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
48. Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al. Izolacija Staphylococcus epidermidis i rezistencija na antibiotike u jedinici intenzivne nege novorođenčadi. J Chemother 1995; 7:26-9.
49. Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. Pregled tikoplanina u liječenju ozbiljnih neonatalnih infekcija. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
50. Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al. Farmakokinetički i režimi primjene vankomicina kod novorođenčadi, dojenčadi i djece. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
51. Boussemart T., Cardona J., Berthier M., et al. Srčani zastoj povezan s vankomicinom u novorođenčeta. Arch Dis Child 1995; 73 (F Suppl.): 123S.
52. Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al. Subcelularna lokalizacija tobramicina i vankomicina koji se daju sami ili u kombinaciji u proksimalnim tubularnim ćelijama, određena označavanjem imunogolda. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
53. Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Krononefrotoksičnost kombinacije vankomicina i gentamicina u štakora. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
54. Chow A. W., Azar R. W. Glikopeptidi i nefrotoksičnost Intenzivna njega Med 1994; 20:523-9.
55. Philips G. Golledge C. Vankomicin i teikoplanin: nešto staro, nešto novo. Med J Aust 1992; 156:53-7.
56. Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al. Koncentracije vankomicina u serumu: reapprisa; njihove kliničke vrijednosti. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
57. Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al. Nefrotoksičnost vankomicina, samog i sa aminoglikozidom. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
58. Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al. Kontinuirana infuzija vankomicina kod novorođenčadi. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
59. Saunders N.J. Zašto pratiti vršne koncentracije vankomicina? Lancet 1995; 345:645-6.
60. Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al. Farmakokinetika vankomicina u novorođenčadi i dojenčadi: retrospektivna procjena. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
61. drvo mj. Komparativna efikasnost i sigurnost teikoplanina i vankomicina. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
62. Contra T. Teicoplanin/vankomicin: komparativne studije kod pacijenata sa neutropenijom Can J Infect 1995; 6:309C.
63. Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinurija kod novorođenčadi sa vrlo malom porođajnom težinom tokom profilakse infekcije teikoplaninom i vankomicinom. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
64. Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al. Upotreba teikoplanina kod nedonoščadi sa stafilokoknom kasnom neonatalnom sepsom. Biol Neonate 1998; 75(D): 287-95.
65. MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., et al. Farmakologija teikoplanina u profilaksi koagulazno negativne stafilokokne sepse kod novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
66. Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al. Renal; tolerancija teikoplanina u slučaju neonatalnog predoziranja. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
67. Fekkety F.R. Sigurnost parenteralnih cefalosporina treće generacije. Am J Med 1990; 14:616-52.
68. Cunha B.A. Cepohalosporini treće generacije: pregled. Clin Ther 1992; 14:616-52.
69. Tipe V.M. Bubrežni tubularni transport i nefrotoksičnost beta-laktamskog antibiotika: odnos struktura-aktivnost. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
70. Tipe V.M. Nefrotoksičnost bet-laktamskih antibiotika: mehanizam i strategije prevencije. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
71. Kaloyanides G.J. Nefrotoksičnost povezana s antibiotikom. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 Suppl.): 130S-4S.
72. Kasama R., Sorbello A. Bubrežne i elektrolitne komplikacije povezane s antibiotskom terapijom. Am Fam Physician 1996; 53 ;(1 Suppl.): 227S-32S.
73. Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J. Ceftazidim i cefotaksim: izbor kliničara Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
74. Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., et al. Ceftriakson jednom dnevno za završetak terapije nekomplikovane streptokokne infekcije grupe B u novorođenčadi / Clin Pediatr 1992. maj, 274-8.
75. Dajani A.S. Cefotaksim-sigurnost, spektar i budući izgledi. Res Clin forumi 1997; 19:57-64.
76. Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidim u uobičajenim pedijatrijskim infekcijama: iskustvo na 262 slučaja Clin Ther 1991; 13:327-32.
77. Fanos V. Cefalosporini i neonatalni bubrezi. Zbornik radova 8. međunarodne radionice o neonatalnoj nefrologiji Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, urednici. 14. april 1998.; Rim. II Pediatra XX; 8: 39-42.
78. Edwards M.S. Antimikrobna terapija u trudnoći i novorođenčadi. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
79. Fried T. Akutni intersticijski nefritis: zašto bubrezi otkazuju? Postgrad Med 1993; 5:105-20.
80. Kuigh M. Neželjene reakcije na lijekove kod novorođenčadi. J Clin Pharmacol 1994; 34(2): 128-35.
81. Arrietta A. Upotreba meropenema u liječenju teških infekcija kod djece: pregled trenutne literature. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
82. Bradley J.S. Meropenem: novi beta-laktamski antibiotik izuzetno širokog spektra za ozbiljne infekcije u pedijatriji. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
83. Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: pregled kliničkog iskustva i potencijalne upotrebe u pedijatriji. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
84. Bosso J.A., Crni P.G. Upotreba aztreonama kod pedijatrijskih pacijenata: pregled. Pharmacotherapy 1991; 11:20-5.
85. Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al. Farmakokinetika i bubrežna tolerancija aztreonama u nedonoščadi. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1726-8.

Nefrotoksično djelovanje radionepropusne supstance- apstraktni prikaz knjige Yu.A.Pytela i I.I. Zolotareva "Greške i komplikacije u rendgenskoj dijagnostici uroloških bolesti".

Nefrotoksični učinak radionepropusnih supstanci.

Toksičnu nefropatiju treba shvatiti kao patološke promjene u strukturi i funkcijama bubrega uzrokovane djelovanjem kemijskih i bioloških proizvoda koji proizvode toksične metabolite koji štetno djeluju na bubrege. Oštećenje bubrega može biti izraženo proteinurijom, akutnom tubularnom nekrozom, medularnom nekrozom i akutnom bubrežnom insuficijencijom. Osnova patogeneze nefrotoksičnosti kontrastnih sredstava je vazokonstrikcija, koja može biti uzrokovana direktnim oštećenjem endotela ili vezanjem proteina, kao i aglutinacijom i destrukcijom crvenih krvnih stanica.

Teška komplikacija rendgenskog pregleda je razvoj akutnog zatajenja bubrega. R. O. Berkseth i S. M. Kjellstrand ukazuju da je u oko 10% slučajeva akutna bubrežna insuficijencija uzrokovana upotrebom radionepropusnih lijekova.

Ove komplikacije mogu se klinički manifestirati kao intersticijski tubularni nefritis, tubularna nefroza ili šok bubrega. Morfološki se otkrivaju vaskularni poremećaji: tromboza, infarkt, fibrinoidna nekroza zida glomerularnih kapilara, inter- i intralobularne arterije.

V. Uthmann et al. ukazuju na to da radionepropusni agensi imaju potencijalno nefrotoksično djelovanje. U ovom slučaju, njihova osmolarnost je od velike važnosti. Nakon angiografije, autori su pronašli karakteristične znakove osmotske nefroze u proksimalnim tubulima bubrega. Znaci akutnog zatajenja bubrega mogu se javiti prvi put nekoliko sati nakon uvođenja kontrastnog sredstva u krv. Unatoč bubrežnoj insuficijenciji, javlja se hipokalemija, zatim se razvijaju dispeptični poremećaji, pojavljuju se bolovi u trbuhu, kožni osipi, koji se obično smatraju manifestacijom netolerancije na lijek. Akutno zatajenje bubrega nastaje zbog ishemije kortikalne supstance bubrega kao odgovora na poremećaj protoka krvi. Patološki anatomski podaci ukazuju na razvoj akutnog intersticijalnog ili tubularno-intersticijalnog nefritisa. Povremeno dolazi do nekroze kortikalne supstance bubrega.

D. Kleinkheght et al. objašnjavaju razvoj akutnog zatajenja bubrega činjenicom da cirkulirajući imuni kompleksi mogu uzrokovati smanjenje kortikalne perfuzije što dovodi do ishemije bubrega i anurije. Ovo mišljenje se zasniva na rezultatima određivanja reakcije hemaglutinacije pomoću antiglobulinskog testa i hemolitička reakcija antitijela na niz kontrastnih sredstava. Istovremeno, autori ne isključuju mogućnost razvoja akutnog zatajenja bubrega uslijed hemolize kao rezultat stvaranja kompleksa antigen-antitijelo i fiksacije komplementa na eritrocitima pacijenta.

Razlog nefrotoksičnosti nekih kontrastnih sredstava može biti i visoka koncentracija u tubularnim stanicama onih tvari koje se normalno izlučuju jetrom, ali ne ulaze u žuč uz opstrukciju žučne kese ili oštećenje parenhima jetre.

U slučaju oboljenja jetre, posebno u slučaju narušavanja njene antitoksične funkcije, kada bubrezi obezbeđuju njenu neutralizatorsku funkciju kao kompenzatornu meru, nefrotoksično dejstvo kontrastnih sredstava naglo se povećava i veća je verovatnoća pojave komplikacija sa strane bubrega. S tim u vezi, provođenje radionepropusnih studija bubrega kod hepatopatije nije sigurno.

Postoje izvještaji o pojavi akutnog zatajenja bubrega nakon ekskretorne urografije kod pacijenata s multiplim mijelomom.
U patogenezi zatajenja bubrega kod bolesnika s multiplim mijelomom dolazi do mehaničke blokade bubrežnih tubula proteinskim cilindrima, praćene atrofijom nefrona uključenih u proces i prestankom mokrenja. Prilikom ekskretorne, a posebno infuzione urografije dolazi do dehidracije organizma, pa je kod takvih bolesnika potrebno maksimalno pojačati diurezu i dati dovoljnu količinu tekućine. Ova preporuka se odnosi i na pacijente sa proteinurijom nepoznatog porekla kojima je potreban rendgenski pregled bubrega.

Terapija komplikacija je prije simptomatska nego patogenetska; njihova prevencija je teška. Discussed sledećih razloga: alergijske reakcije, direktna toksičnost, farmakološka jodidiosinkrazija, dehidracija, itd.

Budući da reakcije na davanje kontrastnog sredstva podsjećaju na anafilaktički šok zbog često opažene dispneje i kolapsa, koji nestaje nakon primjene adrenergičkih lijekova, uvriježeno je mišljenje da su te reakcije alergijske.

Postoji mišljenje o ovisnosti reakcije o količini i koncentraciji kontrastnog sredstva. R. May i R. Nissi smatraju da bi nuspojave alergijske prirode bile podjednako izražene sa bilo kojom dozom kontrastnog sredstva. Međutim, J. V. Gillenwater, koji nije pristalica teorije o alergijama, ipak vjeruje da u visokim koncentracijama i u velikim dozama kontrastna sredstva postaju toksična za tkiva. Prema C. Hanssonu i G. Lindholmu, MJ Chamberlainu i T. Sherwoodu, N. Miltonu i R. Gottliebu, infuziona urografija, u kojoj se koristi velika količina kontrastnog sredstva, samo rijetko pogoršava tok osnovne bolesti u teškim slučajevima. bubrežna bolest, insuficijencija. To se objašnjava činjenicom da kod zatajenja bubrega kontrastno sredstvo luče jetra i crijeva.

Pacijentima sa latentnim zatajenjem bubrega, kako bi se što brže uklonilo kontrastno sredstvo i postiglo njegovo veće razrjeđenje, preporučljivo je prepisati Lasix nakon studije.

dakle, visokokontrastni preparati koji se koriste u urološkim studijama relativno su niskotoksični, međutim, ako postoji skrivena ili očigledna funkcionalna insuficijencija bubrega ili jetre, onda njihovo unošenje u vaskularni krevet može uzrokovati nefro- ili hepatopatiju.

Angiografski pregled ne daje samo vrijedne informacije za postavljanje dijagnoze i određivanje racionalne taktike liječenja, već služi i kao „provokativni“ test koji otkriva latentnu funkcionalnu insuficijenciju nekih parenhimskih organa. To omogućava prevenciju komplikacija i aktivaciju patološki proces u relevantnom organu tokom pripreme pacijenta za operaciju, anesteziju i u postoperativnom periodu.

Centralna uloga bubrega u izlučivanju lijekova i metabolita čini ih osjetljivim na štetne učinke lijekova. Bubrežno tkivo je izloženo lijekovima i kroz krv i kroz bubrežne tubule. Koncentracije tvari u tubulima mogu biti mnogo veće nego u krvi i stoga toksičnije. Različite nefrotoksične tvari djeluju na različite dijelove nefrona. To proizilazi iz karakteristika transporta, stanične energije, mehanizama bioaktivacije ili detoksikacije. Razlozi selektivne bubrežne toksičnosti nekih lijekova tek treba da se istraže.

Neki antibakterijski lijekovi može biti nefrotoksično. Aminoglikozidi, amfotericin B i neki cefalosporini prve generacije su nefrotoksični. Redoslijed toksičnosti za ove lijekove je gentamicin, tobramicin, amikacin i netilmicin.
Aminoglikozidi važan u liječenju teških gram-negativnih infekcija, ali 10-15% pacijenata razvije akutno zatajenje bubrega. Primarno mjesto lezije su proksimalni tubuli.

Sistemski antimikotik amfotericin B nefrotoksični kod 80% pacijenata. Ovaj lijek uzrokuje vazokonstrikciju bubrega, i iako je oštećeno nekoliko područja nefrona, primarno mjesto toksičnosti su distalni tubuli.
Neki cefalosporini prve generacije (cefaloridin i cefalotin) su potencijalno nefrotoksični, ali ne toliko nefrotoksični kao aminoglikozidi i amfotericin B.

Alkilacijska sredstva protiv raka a spojevi platine mogu uzrokovati oštećenje bubrega. Tipična je nefrotoksičnost alkilirajućih sredstava. Ciklofosfamid i ifosfamid uzrokuju stvaranje akroleina, nefrotoksične tvari koja dovodi do razvoja hemoragičnog cistitisa. Ovo se može spriječiti jednom dozom 2-merkaptoetan sulfonata, koji reagira s akroleinom, pretvarajući ga u netoksično jedinjenje u urinarnom traktu.

Cisplatin iu manjoj mjeri karboplatin su također nefrotoksični. Oštećenje uzrokovano cisplatinom uglavnom zahvaća pravi dio proksimalnih tubula. Da bi se šteta smanjila, pacijent se obično hidrira infuzijom 1-2 litre fiziološke otopine prije primjene lijeka.

Uništenje ćelije lijekovi protiv raka oslobađaju velike količine purina. Katabolizam purina dovodi do prekomjernog stvaranja i izlučivanja urata i povećanog rizika od bubrežnih kamenaca i hiperuremičnog gihta.

Cyclosporine a takrolimus može oštetiti bubrege.Nefropatija uzrokovana ciklosporinom i takrolimusom povezana je sa štetnim efektima na bubrežne sudove. Ciklosporin obično uzrokuje akutno reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije u ranim fazama njegove primjene. To je zbog sužavanja centripetalnih arteriolarnih žila, koje se u potpunosti eliminiraju dopaminom i nifedipinom. Pojavljuje se i kronična nefrotoksičnost, koja može nastati zbog sklerotskog oštećenja centripetalnih arteriola glomerula.

Acetaminophen i NSAIL mogu negativno uticati na bubrege. Akutno zatajenje bubrega zbog akutne tubularne nekroze javlja se u približno 2% slučajeva predoziranja acetaminofenom. Bubrežna disfunkcija je obično praćena teškim zatajenjem jetre, ali u nekim slučajevima se akutna bubrežna insuficijencija javlja bez zatajenje jetre. Akutna bubrežna oligurična insuficijencija javlja se nekoliko dana nakon oralnog uzimanja acetaminofena.

Hronična nefropatija uzrokovano NSAID-ima karakterizira intersticijski nefritis i papilarna nekroza. Oštećenje bubrega nastaje zbog dugotrajne upotrebe NSAIL i rijetko je kod pacijenata mlađih od 30 godina. Uglavnom su oboljele žene starosti 40-60 godina. Gubitak papilarnog tkiva može dovesti do sekundarnog oštećenja nefrona i na kraju do oštećenja bubrežne funkcije.

Lithium može biti nefrotoksično. Kod nekih pacijenata koji se liječe afektivni poremećaji kada se koriste litijevi preparati, razvija se nefrogeni dijabetes insipidus, koji obično potpuno nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. Mehanizam nefrotoksičnosti je smanjenje aktivacije adenilil ciklaze. Za potpuno izlječenje dijabetesa insipidusa izazvanog litijem, koristi se amilorid, koji inhibira reapsorpciju litijuma kroz Na + kanale u sabirnim kanalima.

Neki lijekovi uzrokuju akutni intersticijski nefritis. Mnogi lijekovi mogu dovesti do akutnog pogoršanja bubrežne funkcije, uzrokujući upalu bubrežnog intersticijalnog tkiva, vjerojatno zbog njihove preosjetljivosti. Lista takvih lijekova uključuje:

Penicilini;
sulfonamidi (uključujući kotrimoksazol);
nesteroidni protuupalni lijekovi;
diuretici (tiazidi i furosemid);
alopurinol;
cimetidin.

Pacijenti često imaju udruženu groznicu, osip i hematurija.

rezultate pretraživanja

Pronađeno rezultata: 82 (0.85 sec)

Besplatan pristup

Ograničen pristup

Obnova licence je u toku

1

NEFROTOKSIČNOST ANTITUMORSKIH LIJEKOVA, NJIHOVA KOREKCIJA DOZA U LEČENJU BOLESNIKA OD LIMFOPROLIFERATIVNIH I ONKOLOŠKIH BOLESTI POVEZANIM SA BUBREŽNOM INSUFICIJENJOM [Elektronski izvor],-4 //si. //site/efd/391710

Posljednjih desetljeća, uz porast incidencije limfoma i drugih malignih neoplastičnih bolesti, bilježi se porast njihove kombinacije s oštećenjem bubrega i zatajenjem bubrega. U tim slučajevima uspjeh terapije ovisi o izboru kemoterapijskih lijekova koji nemaju nefrotoksično djelovanje. U kemoterapiji, kako bi se minimizirali toksični efekti lijekova, potrebno je prilagođavanje doze lijeka ovisno o razini kreatinina u krvi. U nekim slučajevima potrebno je odrediti dozu lijeka prema Calvert formuli. Ako je pacijent na zamjenskom liječenju hemodijalizom, tada se prilagođavanje doze kemoterapijskih lijekova vrši ovisno o njihovoj farmakokinetici i postotku njihovog izlučivanja kroz membranu dijalizatora. Rano prepoznavanje Toksičan učinak lijeka i preventivne terapijske mjere značajno će smanjiti kršenje funkcije bubrega i učinkovito provesti terapiju tumorske bolesti.

U tim slučajevima uspjeh terapije ovisi o izboru hemoterapijskih lijekova koji nemaju nefrotoksični akcija .

2

UTICAJ CEZIJUM HLORIDA NA BIOHEMIJSKE POKAZATELJE KRVI, FUNKCIONALNU AKTIVNOST I MIKROSTRUKTURU BUBREGA PAKORA [Elektronski izvor] / Melnikova, Ermišev // Bilten Ruskog univerziteta prijateljstva. Serija: Ekologija i sigurnost života.- 2014 .- br. 2 .- Str. 27-37 .- Način pristupa: https://site/efd/417386

Prikazani su podaci studija promjena kiselinsko-baznog stanja, glavnih biohemijskih parametara krvi koji karakterišu funkcionalnu aktivnost bubrega i promjena histološke strukture bubrega pod djelovanjem cezij hlorida na tijelo pacova. Rezultati provedenih studija pokazali su nefrotoksični učinak cezij hlorida na organizam otrovanih štakora uz razvoj subkompenziranog metabolička acidoza, pogoršanje funkcionalne aktivnosti i promjene mikroskopske strukture bubrega s razvojem ekstrakapilarnog seroznog glomerulonefritisa i proteinske nefroze.

Rezultati studija su pokazali nefrotoksični djelovanje cezijevog klorida na organizam otrovanih štakora s razvojem subkompenzirane metaboličke acidoze, pogoršanjem funkcionalne aktivnosti i promjenama mikroskopske ...

3

Dabigatran. Upotreba je kontraindicirana kod pacijenata sa umjetnim srčanim zaliscima. Uzak terapijski interval i veliki broj farmakokinetičkih i farmakodinamskih interakcija svojstvenih indirektnom oralnom antikoagulansu varfarinu osnova su za stalnu potragu za jednako efikasnim, ali sigurnijim analozima. Jedna takva alternativa je dabigatran (Pradaxa®), direktni inhibitor renina.

Nefrotoksično

4

Prikazan je pregled literature o različitim bubrežnim lezijama koje se javljaju prije, za vrijeme ili nakon dijagnoze Hodgkinovog limfoma ili ne-Hodgkinovog limfoma. Date su karakteristike tri grupe faktora koji uzrokuju nefropatiju kod pacijenata sa limfomima. Opisana je patogeneza i kliničke i morfološke manifestacije primarnog oštećenja bubrega, limfomatozne infiltracije bubrega, sindroma lize tumora, kao i komplikacije tokom intenzivnog liječenja limfoma.

Nefrotoksično

5

Spiralna kompjuterizovana tomografija: bolus kontrast...

Monografija naglašava pitanja izbora kontrastnog sredstva za poboljšanje kontrasta u bolusu; detaljno su prikazani podaci o fizičko-hemijskim svojstvima modernih radionepropusnih supstanci i njihovoj farmakokinetici, utjecaju na funkciju bubrega i drugih organa.

Nefrotoksično efekat ovih lekova se takođe dešava, ali je manje izražen. Gotovo da nema izraženih nuspojava na jetru i bubrege omnipaquea (Tabele 2.3-2.5).

6

U članku se razmatraju glavne klase organskih spojeva koji su najčešće uzročnici akutnog trovanja. Autori su predložili metodu za detekciju hlapljivih toksičnih supstanci u uzorcima biološkog materijala pomoću plinsko-tečne hromatografije sa plamenom jonizacijom i masenom spektrometrijskom detekcijom, koja omogućava skrining hemijskih i toksikoloških studija u slučajevima trovanja komponentama tehničkih tečnosti.

nefrotoksični akcija .

7

Uloga savremenih metoda za određivanje specifičnih enzima urina kod pacijenata koji boluju od kroničnog tubulointersticijalnog nefritisa uzrokovanog upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova u svrhu rana dijagnoza i prevencija hronične bolesti bubrega.

oštećenje tkiva. Nefrotoksično

8

#10 [Doktor, 2004.]

koncentracije nefrotoksičnih supstanci jer se bubrežna funkcija pogoršava. Mehanizmi štetnog djelovanja lijekova na bubrege mogu biti sljedeći: direktni nefrotoksični djelovanje (blokada intracelularnog metabolizma i transporta...

9

#6 [Doktor, 2002.]

Naučno-praktični i novinarski časopis za širok spektar stručnjaka. Izlazi od 1990. Jedna od najpoznatijih i najprestižnijih publikacija za praktičare. Glavni urednik časopisa je akademik Ruske akademije medicinskih nauka I. N. Denisov. Uredništvo časopisa čine priznati autoriteti u svijetu medicine: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka, (zamjenik glavnog urednika) i mnogi drugi. Odlukom Plenuma VKS „Vrac“ je uvršten na listu časopisa u kojima se preporučuje objavljivanje rezultata istraživanja disertacije za zvanje doktora nauka. Glavne sekcije: vruće teme; klinička analiza; predavanje; problem; novo u medicini; farmakologija; zdravstvena zaštita. Učestalost izdavanja je jednom mjesečno. Ciljna publika - liječnici, glavni liječnici bolnica i poliklinika, šefovi zdravstvenih ustanova, šefovi istraživačkih instituta, medicinskih centara, udruženja, šefovi sanatorija, apoteka, biblioteka.

Njegova široka primjena povezana je s nizom uzroka koji uzrokuju akutno i kronično progresivno pogoršanje funkcije transplantiranog bubrega, od kojih 29 30 nefrotoksični lijekovi (inhibitori kalcineurina, antibiotici...

10

br. 3 [Nefrologija, 2007.]

Naučni i praktični recenzirani časopis. Nove informacije u dijagnostici, liječenju bolesti bubrega, kronične bubrežne insuficijencije, hemodijalizi i drugim metodama ekstrakorporalne terapije; edukativni časopis.

Nefrotoksično Ifosfamid djeluje na tubularnom i glomerularnom nivou, dok glutargin i arginin smanjuju stepen oštećenja bubrega. Ključne riječi: ifosfamid, nefrotoksičnost, nefroprotekcija, arginin, glutargin.

11

#9 [Terapeut, 2016.]

Sveruski časopis (potvrda o registraciji PI br. FS1-01660 od 1. novembra 2004.) izlazi od 2005. godine. Uključeno na listu VAK-a (vodeći recenzirani naučni časopisi i publikacije VKS u kojima se objavljuju glavni rezultati disertacija za zvanje doktora i kandidata nauka). Publikacija je namijenjena ljekarima terapijskog profila. Šta je zanimljivo u časopisu za čitaoce? Tokom godine prezentuje gotovo sve oblasti interne medicine - od kardiologije do infektivnih bolesti.

Ciklosporin poboljšava preživljavanje transplantata, ali nefrotoksični djelovanje (obično u visokim koncentracijama u krvi) i može uzrokovati hemolitičko-uremijski sindrom.

12

br. 3 [Međunarodni veterinarski glasnik, 2010.]

Časopis objavljuje članke iz veterine, zootehnike, hemije, biologije, biološke hemije i fiziologije.

Tok liječenja zahtijeva 3 injekcije liposomalnog gentamicina, umjesto 14 injekcija gentamicin sulfata, čime se smanjuje njegova ototoksičnost i nefrotoksični akcija . UVOD Efikasnost antibakterijskih lekova određena je njihovim...

13

Predložena metoda za proučavanje proteinskog spektra urina prema molekularnoj težini, uzimajući u obzir razvijene normativne pokazatelje, omogućava dijagnosticiranje rane manifestacije refluksna nefropatija kod djece zasnovana na povećanju ukupnog udjela proteina niske i visoke molekularne težine. Kod refluksne nefropatije, za razliku od nekomplikovanog vezikoureteralnog refluksa, udio uroproteina srednje molekularne težine je naglo smanjen zbog frakcije albumina, a pokazatelji ukupnog proteina u urinu nisu se značajno razlikovali. Količina uroproteina sa mol. m. 92 kD (ne odgovara Tamm-Horsfall proteinu u ovom indikatoru) značajno je povećan kako kod vezikoureteralnog refluksa bez nefroskleroze, tako i kod blagih varijanti refluksne nefropatije. Progresiju refluksne nefropatije karakterizirao je pristup normama procentualne raspodjele uroproteinskih frakcija uporedo s lavinskim povećanjem izlučivanja proteina visoke i srednje molekularne mase i, u manjoj mjeri, subfrakcija niske molekulske mase, a udio Tamm-Horsfall proteina naglo se smanjio

Kod refluksne nefropatije 2, izlučivanje je značajno povećano, uglavnom proteina visoke i srednje molekularne težine, koji imaju nefrotoksični djeluje na tubularni aparat i doprinosi progresiji nefroskleroze.

14

Na osnovu podataka iz savremene literature prikazana je uloga primarnih cilija u embrionalnom razvoju sisara i nastanku bolesti. Akcenat je stavljen na nefronoftizu i policističnu bolest bubrega kao varijante ciliopatija.

Dobijeni podaci ukazuju na usporavanje rasta cista, međutim, nefrotoksični djelovanje lijekova.

15

Pojašnjenje uloge infekcije mikoplazmama u nastanku reumatoidnog artritisa kod djece.

Nefrotoksično

16

Članak sadrži savremeni pristupi do dijagnoze galaktozemije, uključujući rezultate neonatalnog skrininga, biohemijskih studija i DNK analize. Zastupljen kliničke manifestacije različiti oblici bolesti i principi dijetetske terapije, što ukazuje na izbor mješavine. Kliničko posmatranje teškog oblika bolesti pokazuje poteškoće u dijagnostici i liječenju galaktozemije kod djece u prvim mjesecima života.

nefrotoksični

17

Prikupljeni su dugogodišnji podaci domaćih i stranih autora o proučavanju akumulacije i naknadnog dejstva kadmijuma na organizam riba.

2002. S. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoksično Utjecaj spojeva platine, hroma i kadmijuma na morske koštane ribe / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrova // Časopis za evolucijsku biokemiju i fiziologiju.

18

Disfunkcija bubrega je jedna od važnih patoloških posljedica ishemije/reperfuzije (I/R) ovog organa. Oksidativni stres koji se javlja u bubrezima nakon I/R ne pogađa samo ćelije nefrona, već i ćelije vaskularni zid, prije svega endotel, što dovodi do njegovog oštećenja. Ocena stepena razni prekršaji endotela bubrega, kao i uloga ovih procesa u patološkim promjenama u funkcionisanju organa i metode za normalizaciju endotelne i bubrežne funkcije su hitni zadaci koje je potrebno riješiti. U ovom radu funkcionalna i morfoloških poremećaja koje nastaju nakon I/R bubrega u endotelu bubrežnih sudova, te je analizirana mogućnost smanjenja težine ovih promjena primjenom antioksidansa ciljanog na mitohondrije plastohinoil-decilrodamin 19 (SkQR1). Pokazalo se da 40-minutna ishemija i 10-minutna reperfuzija bubrega dovode do izražene promjene u strukturi mitohondrija endoteliocita, što je praćeno vazokonstrikcijom bubrežnih žila, smanjenjem bubrežnog krvotoka, povećanjem otpor vaskularnog korita i povećanje broja endotelnih ćelija koje cirkulišu u krvi. 48 sati nakon I/R, dolazi do povećanja permeabilnosti vaskularnog korita bubrega. Injekcija SkQR1 poboljšava spontani oporavak bubrežnog krvotoka i smanjuje vaskularni otpor bubrega u prvim minutama reperfuzije, a takođe smanjuje težinu bubrežne insuficijencije i normalizuje permeabilnost vaskularnog korita bubrega 48 sati nakon I/R. U in vitro eksperimentima, SkQR1 je štitio endotelne ćelije od smrti izazvane deprivacijom kiseonika i glukoze. Istovremeno, inhibitor NO sintaze, L-nitroarginin, ukinuo je pozitivan efekat SkQR1 na hemodinamiku i zaštitu od oštećenja bubrega. Dakle, disfunkcija i smrt endoteliocita igraju važnu ulogu u razvoju reperfuzijskog oštećenja bubrežnog tkiva. Rezultati pokazuju da je glavni patološki početak oštećenja endotela oksidativni stres i oštećenje mitohondrija endoteliocita, pa antioksidansi usmjereni na mitohondrije mogu poslužiti kao učinkovito sredstvo za zaštitu od negativne posljedice ishemija.

ishemija bubrega, rabdomioliza, nefrotoksični djelovanje gentamicina, akutni pijelonefritis. Nefroprotektivni efekti SkQR1 povezani su prvenstveno sa smanjenjem oksidativni stres sa ovim patologijama i povećanom tolerancijom...

19

Pregled daje informacije o značaju markera endotelne disfunkcije u progresiji hronične bolesti bubrega kod djece. Uloga pojedinačnih markera endotelne disfunkcije u nastanku i progresiji hronične bubrežne bolesti razmatra se na primjeru natriuretskog peptida C-tipa, endotelina-1, aktivatora tkivnog plazminogena i inhibitora tkivnog aktivatora plazminogena. Prikazani su podaci o razlici u dejstvu ovih markera na vaskularni endotel.

20

Pojam biološke prevencije (bioprofilaksa) obuhvata skup mjera koje imaju za cilj povećanje otpornosti pojedinca i populacije na djelovanje štetnih faktora proizvodne sredine i staništa. Za bioprofilaksiju se koriste samo lijekovi koji su bezopasni za dugotrajnu primjenu u profilaktički učinkovitoj dozi. Oni mogu djelovati prvenstveno ili na toksikokinetiku, smanjujući unutarnju dozu toksične tvari, ili na ključne mehanizme njene toksikodinamike, međutim, ova dva efekta su usko povezana i često međusobno zavisna. Bioprofilaksa može biti manje ili više specifična za određeni otrov, ili nespecifična (utječući povoljno na toksikokinetičke i/ili toksikodinamičke mehanizme zajedničke mnogim, ako ne i svim intoksikacijama), ali ova podjela je proizvoljna.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. i sl. Nefrotoksično djelovanje olova, kadmija i njegova inhibicija kompleksom bioprotektora // Toksikološki bilten. - 2006. - br. 3. - S. 26-32.

21

U predavanju se govori o kliničkom značaju postoperativnog sindrom bola, patogenetske osnove njegovog nastanka, metode za procjenu intenziteta postoperativnog bola i efikasnosti njegovog ublažavanja, savremene metode rješavanja bola nakon hirurška intervencija i mjesto nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) u rješavanju ovog problema

Potencijalno opasno bočno vlasništvo paracetamol je hepatotoksičan i nefrotoksični efekat koji se može javiti kada se prekorači doza od 4 g/dan, posebno ako pacijent ima početno oštećenje funkcije jetre i bubrega.

22

Hitna pomoć kod akutnog trovanja u praksi...

Tutorial Namijenjen je terapeutima, liječnicima opće prakse, studentima fakulteta postdiplomskih studija, kliničkim specijalizantima i stažistima. Priručnik daje kratak pregled najčešćih vrsta trovanja, predstavlja moderne principe njihove dijagnoze i liječenja.

Specifična terapija: anexat - početna doza od 0,3 do 2 mg/dan IV. Otrovne gljive sadrže otrovne alkaloide faloidin i amanitin (blijede žabokrečine), koji imaju hepato- i nefrotoksični djelovanje, muskarin (muharica), uzrokuje ...

23

PRVA POMOĆ KOD AKUTNOG TROVANJA

V nastavno pomagalo predstavljeno historijska referenca o otrovnim materijama, kao i sadašnjem stanju problema. Osim toga, date su klasifikacije toksičnih tvari ovisno o njihovoj vrsti, mehanizmu djelovanja i putevima ulaska u tijelo. U priručniku su predstavljene osnovne metode za dijagnosticiranje trovanja i opći principi prve pomoći za njih. U priručniku su opisani glavni simptomi nekih vrsta trovanja, kao i metode za prevenciju trovanja. Osnovni cilj ovog priručnika je da pripremi studente pedagoškog fakulteta, a prije svega studente Odsjeka za sigurnost života, za praktično pružanje PZZ u slučaju trovanja, kako kod kuće, tako iu različitim situacijama, uključujući hitnim slučajevima, kada samopomoć i uzajamna pomoć.

4. Otrovi krvi koji imaju hemotoksični učinak (hemoliza, bubrežni otrovi koji imaju nefrotoksični djelovanje (toksična nefropatija). Tu spadaju spojevi teških metala, etilen glikol, oksalna kiselina.

24

br. 2 [Zarazne bolesti, 2010]

Na ovaj način, nefrotoksični efekat ritonavira još nije dovoljno dokazan.

25

#5 [Doktor, 2016.]

Naučno-praktični i novinarski časopis za širok spektar stručnjaka. Izlazi od 1990. Jedna od najpoznatijih i najprestižnijih publikacija za praktičare. Glavni urednik časopisa je akademik Ruske akademije medicinskih nauka I. N. Denisov. Uredništvo časopisa čine priznati autoriteti u svijetu medicine: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka, (zamjenik glavnog urednika) i mnogi drugi. Odlukom Plenuma VKS „Vrac“ je uvršten na listu časopisa u kojima se preporučuje objavljivanje rezultata istraživanja disertacije za zvanje doktora nauka. Glavne sekcije: vruće teme; klinička analiza; predavanje; problem; novo u medicini; farmakologija; zdravstvena zaštita. Učestalost izdavanja je jednom mjesečno. Ciljna publika - liječnici, glavni liječnici bolnica i poliklinika, šefovi zdravstvenih ustanova, šefovi istraživačkih instituta, medicinskih centara, udruženja, šefovi sanatorija, apoteka, biblioteka.

Od droge nefrotoksični djelovanje je izraženo u aminoglikozidima (neomicin, gentamicin, monomicin, kanamicin - lijekovi su navedeni po opadajućoj nefrotoksičnosti).

26

Vodič za algoritme i organizaciju antibiotske terapije za...

M.: Izdavačka kuća "Vidar-M"

Knjiga na pristupačan i sažet način predstavlja osnove kliničke mikrobiologije, procjenjuje antibiotike sa stanovišta njihove praktične prikladnosti u savremenoj ruskoj kliničkoj praksi i predstavlja detaljne algoritme za antibiotsku terapiju najčešćih infektivnih i upalnih bolesti.

Postoje publikacije koje nefrotoksični efekat ove kombinacije javlja se kod približno 40% pacijenata. Nažalost, u slučaju bakterijskog endokarditisa uzrokovanog enterokokom otpornim na vankomicin, liječnici nemaju mnogo izbora.

27

br. 1 [Ruski bilten za perinatologiju i pedijatriju, 2013]

Nekadašnji naziv "Pitanja zaštite majčinstva i djetinjstva" jedan je od najstarijih naučnih i praktičnih časopisa (izdaje se od 1956. godine). Časopis odražava savremene trendove u dijagnostici i liječenju dječjih bolesti u različitim oblastima medicine: neonatologiji i perinatologiji; kardiovaskularnog sistema; gastroenterologija; nefrologija i urologija; pulmologija i alergologija; psihoneurologije i dr. Publikacija sadrži članke sa diskusijama i predavanjima, preglede literature i sažetke članaka objavljenih u stranim časopisima. Tradicionalno, časopis upoznaje čitaoce sa materijalima naučnih kongresa, kongresa i drugih medicinskih foruma koji se tiču ​​problematike perinatologije i pedijatrije.

Nefrotoksično Efekat velike većine antitumorskih lekova je obično blag i manifestuje se kao umerena proteinurija, cilindrurija i retko mikrohematurija.

28

№1 [Zdravstvo i obrazovanje u XXI veku. Časopis za naučne članke, 2008]

Glavni patogenetski mehanizam koji izaziva nefrotoksični efekat soli obojenih i teških metala je lipidna peroksidacija. Nikl je sposoban da pokrene procese oksidacije slobodnih radikala u ćelijskim membranama.

29

№1-4 [Zdravstvo i obrazovanje u XXI veku. Časopis za naučne članke, 2013]

Obrađena su aktuelna pitanja terapije, kardiologije, neurologije, psihijatrije, gastroenterologije, opšte hirurgije, akušerstva i ginekologije, andrologije, pedijatrije, medicinske psihologije, pravnih osnova. medicinske aktivnosti i sl.

Hipofunkcija epifize uzrokuje značajnije nefrotoksični efekat soli olova kod zrelih pacova sa izraženijom proteinurijom i manifestacijom sindroma gubitka jona natrijuma u urinu.

30

Dječja ultrazvučna dijagnostika

M.: Izdavačka kuća "Vidar-M"

Knjiga sa maksimalnom potpunosti obrađuje pitanja ultrazvučne dijagnostike bolesti mozga (CNS), jetre, žučnog sistema, želuca, duodenum, jednjak, pankreas, mokraćni sistem. Po prvi put su detaljno obrađena pitanja pedijatrijske ehokardiografije i flebologije. Predstavljeno je više od 2000 originalnih ehograma, radiografija, crteža, tabela

Nefrotoksično akcija tsptostashkov. Dječak star 6 godina. Longitudinalni snimak lijevog bubrega sa strane sinne.

31

br. 2 [Zarazne bolesti, 2016]

Naučni i praktični časopis Nacionalnog naučnog društva za infektivne bolesti. Časopis izlazi od 2003. godine i namijenjen je širokom spektru specijalista - specijalistima za infektivne bolesti, terapeutima, okružnim i porodičnim ljekarima, pedijatrima, istraživačima, univerzitetskim profesorima, organizatorima zdravstvene zaštite. Časopis je uvršten u međunarodnu referentnu bazu Scopus i na Listu vodećih naučnih časopisa i publikacija VKS, u kojoj bi trebalo da budu objavljeni glavni rezultati disertacija za zvanje doktora i kandidata nauka.

Dio Učestalost nefrotoksičnosti kod pacijenata liječenih kolistinom u usporedbi s polimiksinom B Nefrotoksično djelovanje je glavni neželjeni efekat koji se javlja pri upotrebi polimiksina, odnosno kolistina.

32

br. 3 [Naučne beleške Petrozavodskog državnog univerziteta. Serija: Biološke nauke, 2013]

Objavljuju se članci o arhitekturi i građevinarstvu, biološkim i medicinskim naukama, poljoprivredi, matematičkim, fizičkim i tehničkim naukama.

I manje izražen hepato- i nefrotoksični akcija (33,9%), što nije tačno. Utvrđeno je da je velika većina ispitanika (99,1%) svjesna prisustva gastrointestinalnih (dispepsija, čirevi, krvarenje) neželjenih reakcija kod NSAIL.

33

Medicinske i biološke osnove sigurnosti života...

Izložene su teorijske osnove fizioloških mehanizama organizma koji obezbeđuju interakciju čoveka sa okolinom i proizvodnim okruženjem, principi i nivoi procesa samoregulacije organizma. Date su medicinsko-biološke karakteristike negativnih fizičko-hemijskih faktora sredine, kao i procesi adaptacije i samoregulacije pod uticajem ovih faktora. Osim toga, priručnik razmatra prvu medicinsku pomoć za po život opasna stanja tijela. Priručnik je napisan u skladu sa programom obuke studenata iz Biomedicinskih osnova bezbednosti života, sačinjenim na osnovu Državnog opšteobrazovnog standarda visokog stručnog obrazovanja. Mogu ga koristiti studenti ekoloških i tehničkih specijalnosti i svi zainteresovani za biomedicinske probleme sigurnosti života.

Otrovi" Hepatotoksični efekat - toksična distrofija jetre "Bubrežni otrovi" Nefrotoksično djelovanje - toksično ...... Gastroenterotoksično djelovanje - toksični gastroenteritis Karakteristični predstavnici Srčani glikozidi.

34

Toksikologija sa osnovama ekotoksikoloških studija. dodatak

Priručnik sadrži osnovna znanja iz opšte toksikologije, industrijske toksikologije i toksikologije životne sredine. Glavne klasifikacije toksičnih supstanci, mehanizmi njihovog djelovanja na ljudski organizam, ovisnost i kombinirano djelovanje otrova, toksikokinetika i toksikodinamika, biološke karakteristike organizma u toksični efekat, toksikološke karakteristike glavnih industrijskih otrova, glavni pravci u prevenciji profesionalnih trovanja, osnove ekološke toksikologije.

Otrovi za jetru" Hepatotoksični efekat - toksična distrofija jetre "Bubrežni otrovi" Nefrotoksično djelovanje - otrovno ...... Ja i arsen 2 EFEKTI OTROVA NA LJUDSKO TELO 2.1 Razumijevanje teorije receptora Djelovanje otrova prije.

35

Propedeutika unutrašnjih bolesti. Opća klinička...

Medicina DV

Kurs predavanja je pripremljen u skladu sa standardnim programom nastave propedeutike unutrašnjih bolesti, odobrenim od Ministarstva zdravlja Ruske Federacije. Dosljedno predstavljaju osnove medicinske deontologije, glavne opšte kliničke metode za dijagnostiku unutrašnjih bolesti, savremene dodatne (funkcionalne, laboratorijske, instrumentalne) metode istraživanja, kao i spektar sindroma koji se razmatraju. Posebna pažnja posvećeno je semiotici - najtežem dijelu dijagnostike. Predavanja su izvedena na osnovu iskustva izvođenja ove discipline na Katedri za propedeutiku unutrašnjih bolesti Pacifičkog državnog medicinskog univerziteta i tradicije ruske škole terapeuta. Knjiga je namijenjena studentima treće godine medicine, može biti korisna studentima viših godina i ljekarima početnicima.

Dijagnostika bolesti bubrega i urinarnog trakta opštim kliničkim metodama 119 6. Lijekovi, kao što su amidopirin, fenacetin, barbiturati, neki antibiotici (kao što su aminoglikozidi), nefrotoksični akcija .

36

br. 2 [Novosti o visokoškolskim ustanovama. region Severnog Kavkaza. Prirodne nauke, 2013]

Naučno-obrazovni i primijenjeni časopis „Novosti o visokoškolskim ustanovama. Severnokavkaski region” postoji više od 40 godina i registrovan je u Komitetu za štampu Ruske Federacije (registracioni brojevi 011018, 011019, 011020). Njegove uredničke odbore čine vodeći naučnici sa univerziteta Severnog Kavkaza. Nastao je 1972. godine na inicijativu dopisnog člana. RAS, doktor hemijskih nauka, profesor Yu.A. Ždanov, koji je postao njen glavni urednik, s ciljem integracije naučnika sa Sjevernog Kavkaza za rješavanje hitnih problema nauke i nacionalnih ekonomskih problema. Tada se časopis zvao "Zbornik radova Sjevernokavkaskog naučnog centra za visoko obrazovanje". S početkom perestrojke nije se promijenio samo naziv, već i uslovi finansiranja. Danas se izdavanje časopisa odvija uz djelimičnu finansijsku podršku njegovih suosnivača - 15 univerziteta Sjevernog Kavkaza (otuda i naziv). Na njegovim stranicama počeli su da se objavljuju članci naučnika sa Severnog Kavkaza i zemalja bližeg i daljeg inostranstva o širokom spektru naučnih, primenjenih i obrazovnih problema, koji odražavaju razvoj nauke u sledećim oblastima: matematika i mehanika, biologija, nauke o Zemlji. .

oštećenje tkiva. Nefrotoksično Djelovanje NSAIL se manifestuje povećanjem nivoa enzima u urinu, budući da c. U bubrezima se aktivno eksprimiraju enzimi metabolizma ksenobiotika sa stvaranjem toksičnih metabolita. Za markere...

37

№2 [Laboratorijska dijagnostika Istočna Evropa, 2012]

Tetrahlorid ugljenika (tetraklorometan, CCl4) kada se uzima oralno (2-20 ml) izaziva teška trovanja, depresira centralni nervni sistem, ima hepato- i nefrotoksični akcija .

38

br. 3 [recept, 2013]

Časopis objavljuje: vijesti iz farmaceutske industrije; informacije o novim lijekovima; materijali o farmakoekonomiji; izvještaji o domaćim i stranim proizvođačima lijekova; pregledi farmaceutskih tržišta zemalja ZND; rezultati kliničkih ispitivanja lijekova; moderne sheme za liječenje bolesti; informacije o racionalnosti terapije lijekovima.

Nefrotoksično Djelovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova uzrokovano je kršenjem bubrežne perfuzije, što je zauzvrat uzrokovano supresijom sinteze prostaglandina E2 u bubrezima, koji je u određenim stanjima kompenzacijski mehanizam za održavanje peritubularnog ...

39

Autorski tim se razvijao 15 godina Naučno istraživanje i praktični program koji ima za cilj procjenu rizika povezanih s izloženošću olovu kod djece (uključujući i prenatalnu izloženost) u nekoliko industrijskih gradova na Srednjem Uralu, a zatim smanjenje ovih rizika. U istraživanim gradovima pokazalo se značajno opterećenje organizma olovom kod djece i trudnica (sudeći po sadržaju olova u krvi), kao i kod novorođenčadi (sudeći po sadržaju olova u krvi pupčane vrpce), i to opterećenje zavisi od kapaciteta i blizine topionice bakra. Iako su pronađeni prosječni nivoi slični onima u Sjedinjenim Državama i nekim evropskim zemljama, pokazali smo da (a) prevalencija mentalne retardacije kod djece u različitim gradovima korelira s njihovim tipičnim razinama olova u krvi, i (b) što je veći koncentracije olova u krvi pupčane vrpce, veća je vjerovatnoća nekih zdravstvenih problema kod djece u prvoj godini života. U toksikokinetički model uneseni su dostupni kvantitativni podaci o sadržaju olova u različitim komponentama staništa.

- 2007. - br. 6. - Str. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. i sl. Nefrotoksično djelovanje olova, kadmija i njegova inhibicija kompleksom bioprotektora // Toksikolog. glasnik.

40

br. 2 [Pitanja ishrane dece, 2014]

Prvi je povezan sa nakupljanjem toksičnih jedinjenja (galaktoza, galaktoza-1-fosfat, galaktitol), koji imaju direktnu hepato-, neuro-, nefrotoksični djeluju, uzrokuju hemolizu crvenih krvnih zrnaca i doprinose nastanku katarakte.

41

br. 1 [Izdanja praktične pedijatrije, 2007.]

Naučni i praktični časopis Nacionalnog društva nutricionista, Društva pedijatrijskih gastroenterologa i Međunarodne organizacije Konsenzus u pedijatriji. Časopis je uvršten u međunarodnu referentnu bazu Scopus i na Listu vodećih naučnih časopisa i publikacija VKS, u kojoj bi trebalo da budu objavljeni glavni rezultati disertacija za zvanje doktora i kandidata nauka. Časopis izlazi od 2003. godine i namijenjen je širokoj publici medicinskih stručnjaka, uključujući pedijatre, nutricioniste i gastroenterologe. Časopis objavljuje originalna istraživanja, preglede literature, predavanja, metodološke preporuke, klinička zapažanja, zvanična dokumenta zdravstvenih institucija.

Nefrotoksični učinak polikemoterapije u postcitostatskom periodu.

44

br. 4 [Morfologija, 2010]

Osnovan 1916. godine (raniji naziv - "Arhiv za anatomiju, histologiju i embriologiju"). Objavljuje originalne istraživačke, pregledne i opšte teorijske članke o anatomiji, antropologiji, histologiji, citologiji, embriologiji, ćelijskoj biologiji, morfološkim aspektima veterinarske medicine, pitanjima nastave morfoloških disciplina, istoriji morfologije.

Nefrotoksično dejstvo teških metala praćeno je patomorfološkim promenama sa pre57 Materijali izveštaja koji imaju znakove poremećaja u proksimalnim uvijenim tubulima kada su izloženi kadmiju, intersticijski nefritis - kada...

47

br. 2 [Klinička medicina, 2012]

prostatitis, adneksitis); bolesti koje smanjuju ukupnu otpornost organizma (dijabetes melitus, giht itd.); nefrotoksični učinak lijekova koji se često koriste u prisutnosti složene somatske patologije; često...

48

br. 5 [Klinička medicina, 2014]

Osnovan 1920. Glavni i odgovorni urednik časopisa: Simonenko Vladimir Borisovič - doktor medicinskih nauka, profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka, zaslužni naučnik, general-major medicinske službe, šef medicinske obrazovne i naučne klinički centar njima. P. V. Mandryka. Časopis pokriva glavna pitanja kliničke medicine, obraćajući pažnju na dijagnostiku, patogenezu, prevenciju, liječenje i kliniku bolesti. Objavljuje originalna istraživanja koja odražavaju naučni razvoj domaće medicine, kao i preglede trenutnog stanja teorijske i praktične medicine u Rusiji i inostranstvu. Poseban odjeljak posvećen je materijalima koji su objavljeni kao pomoć praktičaru. Časopis pokriva aktuelna pitanja socijalne higijene, etičke i filozofske probleme medicine. Štampa prikaze objavljenih monografija, priručnika, udžbenika iz različitih grana medicine; periodično informiše o radu konferencija, kongresa i naučnih društava, pokriva pitanja istorije medicine, kao i obuku i usavršavanje medicinskog osoblja.

Osim toga, u rizičnu grupu spadaju osobe starije od 60 godina sa srodnicima s bubrežnim oboljenjima, osobe sa kardiovaskularnim faktorima rizika (gojaznost i sl.), pacijenti koji uzimaju lijekove koji imaju nefrotoksični akcija .

49

br. 4 [Molekularna genetika, mikrobiologija i virologija, 2013.]

Osnovan 1983. godine. Glavni urednik časopisa - Kostrov Sergej Viktorovič - dopisni član Ruske akademije nauka, profesor, doktor bioloških nauka, direktor Instituta za molekularnu genetiku Ruske akademije nauka. Časopis pokriva najaktuelnije teorijske i primijenjene probleme molekularne genetike pro- i eukariotskih organizama, molekularne mikrobiologije i molekularne virologije. Važnu ulogu časopis pridaje proučavanju genetskog aparata mikroorganizama, istraživanju oblika genetske razmjene, genetskom mapiranju patogenih patogena, rasvjetljavanju strukture i funkcija ekstrahromozomskih faktora naslijeđa i migrirajućih genetskih elemenata, te teorijskim proučavanjima mehanizmi genetske regulacije. Objavljuje rezultate istraživanja molekularnih i genetskih osnova eukariotske ćelije, funkcionisanja hromozoma i hromatina, prirode genetskih promena tokom maligne transformacije i niza naslednih bolesti. Stranice časopisa pokrivaju razvoj molekularnih osnova virologije, uključujući pitanja integracije virusnih i ćelijskih genoma, pitanja perzistentnosti.

Nefrotoksično Efekat MT pri visokim citotoksičnim dozama je dobro proučavan. Međutim, negativan utjecaj niskih imunosupresivnih doza MT na bubrege je kontroverzan.