Koji od sljedećih lijekova je regulatorni peptid. Nepoznati peptidi: sistem bioregulacije "senka".

Peptidi i amini, koje proizvode endokrine ćelije samog probavnog trakta, učestvuju u upravljanju probavnim funkcijama. Ove ćelije su rasute u sluznici i probavnim žlijezdama i zajedno čine difuzni endokrini sistem. Proizvodi njihovog djelovanja nazivaju se gastrointestinalni hormoni, enterini i regulatorni peptidi probavnog trakta. To nisu samo peptidi, već i amini. Neke od njih proizvode i nervne ćelije. U prvom slučaju, ove biološki aktivne tvari djeluju kao hormoni (isporučuju se u ciljne organe općim i regionalnim protokom krvi) i parahormoni (difundiraju kroz intersticijsko tkivo do obližnje ili obližnje stanice). U drugom slučaju, ove tvari igraju ulogu neurotransmitera.
Otkriveno je više od 30 regulatornih peptida digestivnog trakta, neki od njih postoje u nekoliko izoforma, koji se razlikuju po broju amino grupa i fiziološkoj aktivnosti. Identifikovane su ćelije koje proizvode ove peptide i amine (tabela 9.1), kao i ćelije u kojima se formira ne jedan, već više peptida. Utvrđeno je da se isti peptid može formirati u različitim ćelijama.
Gastrointestinalni hormoni imaju širok spektar fiziološke aktivnosti, utičući na probavne funkcije i izazivajući opšte efekte. U probavnom traktu peptidi i amini stimuliraju, inhibiraju, moduliraju sekreciju, pokretljivost, apsorpciju, imaju trofičke efekte, uključujući utječu na proliferativne procese, na primjer, mijenjaju broj glavića.

duločnost u želučanoj sluznici i pankreasu, smanjujući ili povećavajući njihovu masu. Svaki od regulatornih peptida izaziva nekoliko efekata, od kojih je jedan često glavni (tabela 9.2). Brojni peptidi djeluju kao oslobađajući faktori za druge peptide koji uzrokuju promjene u probavnim funkcijama u takvoj regulatornoj kaskadi. Efekti regulatornih peptida zavise od njihove doze, mehanizama kojima je funkcija stimulirana.
Kombinovani efekti nekoliko regulatornih peptida, kao i peptida sa efektima na autonomni (vegetativni) nervni sistem su složeni.
Regulatorni peptidi spadaju među "kratkotrajne" supstance (poluživot od nekoliko minuta), efekti koje izazivaju su obično mnogo duži. Koncentracija
Tabela 9.1. Vrste i lokalizacija endokrinih stanica probavnog trakta i proizvodi koje oni formiraju

Preparati TD Peptid Bio LLC su na ruskom tržištu više od 10 godina. Sve to vrijeme dostupni su za kupovinu u ljekarnama i mogu se preporučiti za upotrebu u preventivnoj i kompleksnoj terapiji širokom krugu potrošača. Naši peptidni bioregulatori su preparati na bazi najnovije generacije Khavinson peptida. Namijenjeni su za oralnu upotrebu, pogodni su za bolničku i ambulantnu upotrebu, zgodno su pakirani i pristupačni.

Bioregulator peptida za srce i krvne sudove

Bioregulatori peptida - zašto su potrebni

Peptidi - stabilni molekularni oblici male veličine. Zbog svoje male veličine, u stanju su da prodru u ćeliju i stimulišu određene procese u njoj. Nisu sve ove supstance peptidni bioregulatori, koji su stvoreni posebno sa ciljem da utiču na određene organe i tkiva kako bi stimulisali procese obnove u njima. Glavni zadatak peptidnih bioregulatora je da se vežu za slobodne sidrene dijelove oštećenog proteinskog lanca, čime ga obnavljaju i održavaju njegov integritet.

Budući da su proteinske ćelije stalno napadnute od strane spoljašnje sredine, tokom svog života one su više puta prisiljene da se oporave ili umru. Oštećene ćelije koje nemaju dovoljno materijala da stimulišu njihovu obnovu umiru. Problem regeneracije u ljudskom tijelu mlađem od 40 godina nije previše akutan - jer su sve funkcije izbalansirane i rade u optimalnom režimu koji je zadala priroda. Bliže "srednjem vijeku" dolazi do prijeloma. Izražava se u smanjenju proizvodnje hormona rasta, inhibiciji regeneracijskih funkcija i postupnom smanjenju imuniteta. Sprečite prerano starenje Khavinsonovi peptidni bioregulatori pomažu.

Preparati na bazi peptida - protiv starenja

Naučnici još nisu stvorili modele tako idealnih uslova pod kojima bi bilo moguće produžiti život bilo kog bića dva ili tri puta ili potpuno zaustaviti proces starenja. Bioregulatori peptida samo su prvi korak, koji su istraživali naučnici, u razumijevanju procesa reprogramiranja ljudskog tijela za duži život.

Za svoju životnu aktivnost, svako stvorenje na Zemlji troši:

• zrak;
• voda;
• proteini;
• masti;
• ugljikohidrati;
• vitamini - da katalizuju hemijske reakcije za preradu svih ovih supstanci u energiju života.

Efikasnost svakog živog organizma ovisi o kvaliteti tvari koje konzumira.- njihovu čistoću, količinu stranih nečistoća i % šljake. Što je lošiji kvalitet supstanci, to se radne tkanine brže troše.

Približavajući se određenoj starosnoj granici, osoba počinje brzo opadati i nakon nekog vremena umire. Ali moguće je odgoditi početak starosti upotrebom preparata na bazi peptida - peptidnih bioregulatora. Oni su dijelovi proteinskih ćelija, pa su u stanju da nadomjeste svoja oštećena područja, čime se vraćaju mogućnosti za oporavak i daljnju diobu.

Spajanjem sidrenih dijelova proteinskog lanca, peptidni bioregulatori obnavljaju prekinute veze i pomažu regeneraciju stanica.

Peptidi za oralnu primjenu

Svaki od tjelesnih sistema ima svoj skup peptidnih bioregulatora. Važno je to razumjeti kada planirate korištenje lijekova na bazi peptida u preventivne svrhe ili u sklopu kompleksne terapije bolesti.

Sistemi tela:

1. Digestive.
2. Respiratorni.
3. Kardiovaskularni.
4. Musculoskeletal.
5. Centralni nervni sistem.
6. Periferni nervni sistem.
7. Endokrine.
8. Imun.
9. Reproduktivne.
10. izlučivanje.

Svaki organ se regeneriše koristeći sopstvene peptidne bioregulatore. Beskorisno je koristiti ove supstance bez jasnog programa i ciljeva. Uostalom, njihovo kreiranje se zasniva na vrlo specifičnoj funkciji - "regulaciji". Da bi učinak uzimanja bio uočljiv, potrebno je koristiti samo peptidne bioregulatore-imenjake organa za koje su stvoreni u prevenciji i kompleksnoj terapiji.

Živite dugo i budite zdravi!

Regulatorni peptidi- biološki aktivne tvari koje sintetiziraju stanice tijela različitog porijekla i koje su uključene u regulaciju različitih funkcija. Među njima su izolovani neuropeptidi koje luče nervne ćelije i koji su uključeni u provođenje funkcija nervnog sistema. Osim toga, nalaze se i izvan CNS-a u brojnim endokrinim žlijezdama, kao iu drugim organima i tkivima.

U ontogenezi su se regulatorni peptidi pojavili mnogo ranije od “klasičnih” hormona; do izolacije specijalizovanih endokrinih žlezda. To nam omogućava da smatramo da je odvojeno formiranje ovih grupa supstanci programirano u genomu, te su stoga nezavisne.

Izvori regulatornih peptida su pojedinačne ćelije koje proizvode hormone, koje ponekad formiraju male klastere. Ove ćelije se smatraju početnim oblikom endokrinih formacija. To uključuje neurosekretorne ćelije hipotalamusa, neuroendokrine (hromafinske) ćelije nadbubrežnih žlijezda i paraganglija, ćelije sluzokože gastrointestinalnog sistema, pinealocite epifize. Utvrđeno je da su ove ćelije sposobne da dekarboksiliraju prekursore aromatičnih kiselina neuroamina, što je omogućilo njihovo kombinovanje u jedan sistem (Pearse, 1976), nazvan "APUD-sistem" prekursori amina). Veliki broj peptida (vazoaktivni intestinalni peptid - VIP, holecistokinin, gastrin, glukagon) u početku je pronađen u sekretornim elementima gastrointestinalnog trakta. Drugi (supstanca P, neurotenzin, enkefalini, somatostatin) prvobitno su pronađeni u nervnom tkivu. Treba napomenuti da su u gastrointestinalnom traktu neki peptidi (gastrin, holecistokinin, VIP i neki drugi) prisutni i u nervima, kao iu endokrinim ćelijama.

Postojanje ovog neurodifuznog endokrinog sistema objašnjava se migracijom ćelija iz jednog izvora – neuralnog grebena; uključeni su u CNS i u tkiva različitih organa, gdje se pretvaraju u stanice slične CNS-u koje luče neuroamine (neurotransmitere) i peptidne hormone. Ovo objašnjava prisustvo neuropeptida u crijevima i gušterači, Kulchitsky ćelije u bronhima, a također jasno stavlja do znanja pojavu hormonski aktivnih tumora pluća, crijeva i gušterače. Apudociti se nalaze i u bubrezima, srcu, limfnim čvorovima, koštanoj srži, epifizi, posteljici.

Glavne grupe regulatornih peptida (prema Kriegeru)

Najčešća je klasifikacija regulatornih peptida, koja uključuje sljedeće grupe:

hipotalamički oslobađajući hormoni;

neurohipofizni hormoni;

peptidi hipofize (ACTH, MSH, hormon rasta, TSH, prolaktin, LH, FSH, (3-endorfin, lipotropini);

gastro-intestinalni peptidi;

ostali peptidi (angiotenzin, kalcitonin, neuropeptid V).

Za određeni broj peptida utvrđena je lokalizacija ćelija koje sadrže i distribucija vlakana. Opisano je nekoliko peptidergijskih sistema mozga, koji su podijeljeni u dva glavna tipa.

dugi projekcijski sistemi, vlakna koja dosežu udaljena područja mozga. Na primjer, tijela neurona porodice proopiomelanokortina nalaze se u lučnom jezgru hipotalamusa, a njihova vlakna dopiru do amigdale i periakveduktalne sive tvari srednjeg mozga.

Sistemi kratkih projekcija: tijela neurona često se nalaze u mnogim područjima mozga i imaju lokalnu distribuciju procesa (supstanca P, enkefalini, holecistokinin, somatostatin).

Mnogi peptidi su prisutni u perifernim nervima. Na primjer, supstanca P, VIP, enkefalini, holecistokinin, somatostatin nalaze se u nervima vagusa, celijakije i išijadičnog živca. Srž nadbubrežne žlijezde sadrži velike količine preproenkefalina A (metenkefalina).

Pokazano je postojanje neuropeptida i neurotransmitera u istom neuronu: serotonin je pronađen u neuronima produžene moždine zajedno sa supstancom P, dopamin zajedno sa holecistokininom - u neuronima srednjeg mozga, acetilholin i VIP - u autonomnim ganglijama. Sljedeći faktori omogućavaju procjenu funkcionalnog značaja ove koegzistencije. Pod uticajem VIP u fiziološkim koncentracijama dolazi do izraženog povećanja osetljivosti na acetilholin muskarinskih receptora u submandibularnoj žlezdi mačaka, a antiserum na VIP delimično blokira vazodilataciju izazvanu stimulacijom parasimpatičkih nerava.

Sinteza regulatornih peptida

Karakteristična karakteristika sinteze peptida je njihovo formiranje fragmentacijom velikog molekula prekursora, tj. kao rezultat takozvanog posttranslacionog proteolitičkog cijepanja – procesiranja. Sinteza prekursora odvija se u ribosomima, što je potvrđeno prisustvom glasničke RNK koja kodira peptid, a posttranslacijske enzimske modifikacije sa oslobađanjem aktivnih peptida se dešavaju u Golgijevom aparatu. Ovi peptidi stižu do nervnih završetaka putem aksonskog transporta.

Aktivni peptidi izvedeni iz jednog prekursora čine njegovu porodicu. Opisane su sljedeće porodice peptida.

Porodica proopiomelanokortina (POMC). Tijela neurona u kojima je prisutan ovaj veliki protein (286 aminokiselinskih ostataka) lokalizirana su u arkuatnom jezgru hipotalamusa. U zavisnosti od skupa enzima, POMC se formira iz: u prednjoj hipofizi - uglavnom ACTH, (3-lipotropin, R-endorfin, u srednjem - cx-melanostimulirajući hormon i R- endorfin. Dakle, skup enzima određuje specijalizaciju proizvodnje strogo određenih peptida od strane ćelija. To su enzimi katepsin B, tripsin, karboksipeptidaza, aminopeptidaza, mjesta njihovog napada su upareni ostaci aminokiselina.

Porodica ceruleina: gastrin, holecistokinin.

VIP porodica: sekretin, glukagon.

Porodica arginin-vazopresin: vazopresin, oksitocin.

Osim toga, pronađeno je da met-enkefalin i leu-enkefalin imaju prekursore u obliku preproenkefalina A i preproenkefalina B, respektivno. Proteoliza u ovom slučaju nije inaktivacija, već transformacija aktivnosti.

Mehanizam djelovanja neuropeptida

Karakteristična karakteristika regulatornih peptida je polifunkcionalnost (prema mehanizmu i prirodi efekata) i formiranje regulatornih lanaca (kaskade). Generalno, mehanizmi djelovanja peptida mogu se podijeliti u dvije grupe: sinaptičke i ekstrasinaptičke.

1. Sinaptički mehanizmi djelovanja peptida može se izraziti u neurotransmiterskoj ili neuromodulatornoj funkciji.

neurotransmiter (peirotransmiter) - supstanca koja se oslobađa iz presinaptičkog terminala i deluje na sledeću - postsinaptičku membranu, tj. obavlja funkciju prijenosa. Utvrđeno je da neki peptidi obavljaju ovu funkciju preko peptidergičkih receptora prisutnih na neuronima (njihovim tijelima ili terminalima). Dakle, luteinizirajući hormon hipotalamusa (luliberin) u sinaptičkim ganglijima žabe oslobađa se nakon nervne stimulacije kroz proces ovisan o kalcijumu i uzrokuje kasno spori ekscitatorni postsinaptički potencijal.

Za razliku od "klasičnih" neurotransmitera (noradrenalina, dopamina, serotonina, acetilkolina), peptide koji obavljaju funkciju prijenosa karakterizira visok afinitet receptora (koji može pružiti i udaljeniji efekat) i dugotrajno (desetke sekundi) djelovanje zbog odsustva enzimskih sistema inaktivacije i povratnog depozita.

neuromodulator, za razliku od neurotransmitera, ne izaziva nezavisan fiziološki efekat u postsinaptičkoj membrani, već modifikuje odgovor ćelije na neurotransmiter. Dakle, neuromodulacija nije transmisija već regulatorna funkcija koja se može provoditi i na post- i na presinaptičkom nivou.

Vrste neuromodulacije:

kontrola oslobađanja neurotransmitera iz terminala;

regulacija cirkulacije neurotransmitera;

modifikacija efekta "klasičnog" neurotransmitera.

2. Ekstrasinaptičko djelovanje peptida implementirano na nekoliko načina.

A. Parakrino djelovanje (parakrinija) - provodi se u područjima međućelijskog kontakta. Na primjer, somatostatin, koji luče A-ćelije otočnog tkiva pankreasa, obavlja parakrinu funkciju u kontroli lučenja inzulina i glukagona (od strane 3- i oc-ćelija, respektivno), a kalcitonin - u kontroli lučenja hormoni koji sadrže jod od strane štitne žlijezde.

B. Neuroendokrino djelovanje - provodi se oslobađanjem peptida u krvotok i njegovim djelovanjem na efektorske stanice. Primjeri su somatostatin i drugi faktori hipotalamusa koji se oslobađaju medijalno iz nekih terminala u portalnu cirkulaciju i kontroliraju lučenje hormona hipofize.

B. Endokrino djelovanje. U ovom slučaju, peptidi se oslobađaju u opću cirkulaciju i djeluju kao udaljeni regulatori. Ovaj mehanizam uključuje komponente potrebne za "klasične" endokrine funkcije - transportne proteine ​​i receptore ciljnih stanica. Utvrđeno je da se kao nosioci-stabilizatori koriste: neurofizini - za vazopresin i oksitocin, neki albumini i plazma globulini - za holecistokinin i gastrin. Što se tiče recepcije, utvrđeno je postojanje izolovanih receptora za opioidne peptide, vazopresin i VIL. Kao sekundarni glasnici mogu se koristiti ciklički nukleotidi, produkti hidrolize fosfoinozitida, kalcijuma i kalmodulina, nakon čega slijedi aktivacija protein kinaze i kontrola fosforilacije proteinskih regulatora translacije i transkripcije. Osim toga, opisan je mehanizam internalizacije, kada regulatorni peptid, zajedno sa receptorom, uđe u ćeliju putem mehanizma bliskog pinocitozi, a signal se prenosi do genoma neurona.

Regulatorne peptide karakterizira stvaranje složenih lanaca ili kaskada kao rezultat činjenice da su metaboliti formirani iz glavnog peptida također funkcionalno aktivni. Ovo objašnjava trajanje efekata kratkotrajnih peptida.

Funkcije regulatornih peptida

1. Bol. Određeni broj peptida utiče na formiranje bola kao složenog psihofiziološkog stanja organizma, uključujući i sam osećaj bola, kao i emocionalne, voljne, motoričke i vegetativne komponente. Peptidi su uključeni u nociceptivni i antinociceptivni sistem. Tako se u primarnim senzornim neuronima nalaze supstanca P, somatostatin, VIP, holecistokinin i angiotenzin, a supstanca P je neurotransmiter koji luče određene klase aferentnih neurona. Istovremeno, enkefalini, vazopresin, angiotenzin i srodni opioidni peptidi nalaze se u descendentnom supraspinalnom traktu koji vode do dorzalnih rogova kičmene moždine i vrše inhibitorni efekat na nociceptivne puteve (analgetski efekat).

2. Pamćenje, učenje, ponašanje. Dobijeni su podaci da fragmenti ACTH (ACTH 4-7 i ACTH 4-10), lišeni hormonskih efekata, i cc-melanostimulirajući hormon poboljšavaju kratkoročno pamćenje, a vazopresin je uključen u formiranje dugotrajnog pamćenja. Unošenje antitijela na vazopresin u moždane komore u roku od sat vremena nakon treninga uzrokuje zaboravljanje. Osim toga, ACTH 4-10 poboljšava pažnju.

Utvrđen je uticaj brojnih peptida na ponašanje u ishrani. Primjeri su povećanje motivacije za hranu pod djelovanjem opioidnih peptida i slabljenje - pod djelovanjem holecistokinina, kalcitonina i kortikoliberina.

Opioidni peptidi imaju značajan uticaj na emocionalne reakcije, budući da su endogeni euforigen.

VIP ima hipnotički, hipotenzivni i bronhodilatatorski efekat. Tireoliberin daje psihotonični efekat. Luliberin, osim što obavlja komandnu funkciju (stimulacija gonadotropa prednje hipofize), reguliše seksualno i roditeljsko ponašanje.

3. vegetativne funkcije. Brojni peptidi su uključeni u kontrolu nivoa krvnog pritiska. To je sistem renin-angiotenzin, čije su sve komponente prisutne u mozgu, opioidni peptidi, VIP, kalcitonin, atriopeptid, koji imaju snažno natriuretsko dejstvo.

Opisane su promjene u termoregulaciji pod djelovanjem nekih peptida. Dakle, intracentralna primjena tireoliberina i R-endorfin izaziva hipertermiju, dok uvođenje ACTH i os-MSH - hipotermiju.

4. Stres. Važno je napomenuti da se određeni broj neuropeptida (opioidni peptidi, prolaktin, peptidi epifize) svrstavaju u antistres sisteme, jer ograničavaju razvoj stresnih reakcija. Tako su eksperimenti sa različitim modelima pokazali da opioidni peptidi ograničavaju aktivaciju simpatičkog nervnog sistema i svih delova hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema, sprečavajući iscrpljivanje ovih sistema, kao i neželjene posledice viška glukokortikoida ( supresija upalnog odgovora i timusno-limfnog sistema, pojava čireva gastrointestinalnog trakta i dr.) - Antihipotalamični faktori epifize inhibiraju stvaranje liberina i lučenje hormona prednje hipofize. Smanjena aktivacija hipotalamusa ograničava hipersekreciju vazopresina, koji ima štetni učinak na miokard.

5. Uticaj na imuni sistem. Utvrđene su bilateralne veze između sistema regulatornih peptida i imunog sistema. S jedne strane, sposobnost mnogih peptida da moduliraju imunološki odgovor je dovoljno proučavana. Poznata supresija sinteze imunoglobulina pod dejstvom (3-endorfina, enkefalina, ACTH i kortizola; inhibicija sekrecije interleukina -1 (IL -1) i razvoj groznice pod uticajem hormona koji stimuliše a-melanocite. Utvrđeno je da vazoaktivni intestinalni peptid (VIL) inhibira sve funkcije limfocita i njihov izlazak iz limfnih čvorova, što se smatra novim oblikom imunomodulacije. Istovremeno, brojni peptidi imaju stimulativni efekat na imuni sistem, izazivajući povećanje sinteze imunoglobulina i y-interferona (|3-endorfina, hormon koji stimuliše štitnjaču), povećanje aktivnosti prirodnog ubice ćelije (R-endorfina, enkefalina), povećana proliferacija limfocita i oslobađanje limfokina (supstanca P, prolaktin, hormon rasta), povećana proizvodnja superoksidnih anjona (hormon rasta). Opisani su limfocitni receptori za brojne hormone.

S druge strane, imunomedijatori utiču na metabolizam i oslobađanje hipotalamičkih neurotransmitera i oslobađajućih hormona. Dakle, regulatorni leukopeptid IL -1 je u stanju da prodre u mozak kroz područja povećane propusnosti krvno-moždane barijere i stimuliše lučenje kortikotropin-oslobađajućeg hormona (u prisustvu prostaglandina) uz naknadnu stimulaciju oslobađanja ACTH i kortizola, koji inhibiraju stvaranje IL -1 i imunološki odgovor.

Istovremeno, kroz oslobađanje somatostatina, IL -1 inhibira lučenje TSH i hormona rasta. Dakle, imunopeptid igra ulogu okidača, koji zatvaranjem povratnog mehanizma sprečava redundantnost imunološkog odgovora.

Prema modernim konceptima, kompletan regulatorni krug između neuroendokrinih i imunoloških mehanizama uključuje i peptide zajedničke za oba sistema. Posebno je prikazana sposobnost neurona hipotalamusa da luče IL-1. Izoliran je gen odgovoran za njegovu proizvodnju, čiju ekspresiju induciraju bakterijski antigeni i kortikotropin. Opisani su neuronski putevi do mediobazalnog hipotalamusa ljudi i pacova koji sadrže IL-1 i IL-6, kao i ćelije hipofize koje luče ove peptide.

Dakle, imunomedijatori mogu regulisati funkcije prednje hipofize kroz:

endokrini mehanizam (limfokini aktiviranih limfocita koji cirkuliraju u krvi);

neuroendokrini efekti koje realizuju interleukini hipotalamusa kroz tuberoinfundibularni portalni sistem;

parakrina kontrola u samoj hipofizi.

S druge strane, rezultati imunohemijskih i molekularnih studija su pokazali da imunokompetentne ćelije luče mnoge peptide i hormone povezane sa endokrinom i neuronskom aktivnošću: limfociti i makrofagi sintetiziraju ACTH; limfociti - hormon rasta, prolaktin, TSH, enkefalini; mononuklearni limfociti i mastociti - VIP, somatostatin; ćelije timusa - arginin, vazopresin, oksitocin, neurofizin. Istovremeno, hormone hipofize koje luče limfociti regulišu isti faktori kao i hipofiza. Na primjer, izlučivanje ACTH od strane limfocita je inhibirano glukokortikoidima i stimulirano kortikotropin-oslobađajućim hormonom. Predložen je koncept prema kojem sekrecija ovih hormona od strane limfocita osigurava autokrinu i parakrinu regulaciju lokalnog imunološkog odgovora.

Tako su funkcije tri glavna regulatorna sistema – nervnog, endokrinog i imunološkog – integrisane u složene regulatorne krugove koji funkcionišu na principu povratne sprege. Istovremeno, prema konceptu D. Blalocka (Blalock, 1989), periferni limfociti obezbjeđuju osjetljivi mehanizam kojim se prepoznaju nekognitivni stimulansi (strane tvari) i mobiliziraju neuroendokrini adaptivni odgovori.

Učešće regulatornih peptida u razvoju patologije

Budući da peptidni hormoni čine multifunkcionalni sistem uključen u regulaciju mnogih funkcija u tijelu, vjerovatno je da su uključeni u patogenezu različitih bolesti. Tako je uočeno kršenje koncentracije moždanih peptida kod degenerativnih neuroloških bolesti nepoznate etiologije: Alchajmerove bolesti (smanjenje koncentracije somatostatina u moždanoj kori) i Huntingtonove bolesti (smanjenje koncentracije holecistokinina, supstance P i enkefalina, povećanje sadržaja somatostatina u bazalnim ganglijama, kao i smanjenje broja receptora koji vezuju holecistokinin u ovim strukturama i u moždanoj kori). Da li su te promjene primarne ili se javljaju kao posljedica razvoja bolesti, ostaje da se vidi.

Otkriće opioidnih peptida i distribucija njihovih receptora u različitim strukturama mozga, posebno u limbičkom sistemu, skrenulo je pažnju na procjenu njihovog značaja u patogenezi mentalnih poremećaja. Predlaže se hipoteza o postojanju opioidnog deficita kod pacijenata sa šizofrenijom, posebno nemogućnosti stvaranja y-endorfina, koji ima antipsihotički učinak. Utvrđeno je povećanje koncentracije atriopeptida tokom kongestije u cirkulatornom sistemu, što može biti mehanizam kompenzacije poremećaja metabolizma natrijuma (njegovog kašnjenja).

Proučavanje oligopeptidnih hormona kao regulatornog sistema dovelo je do identifikacije posebne grupe bolesti uzrokovanih njegovom patologijom - apudopatija.

Apudopatije- bolesti povezane s kršenjem strukture i funkcije apudocita i izražene su u određenim kliničkim sindromima. Postoje primarna apudopatija, uzrokovana patologijom samih apudocita, i sekundarna, koja nastaje kao reakcija apudocita na narušavanje homeostaze organizma uzrokovanu bolešću čija patogeneza nije primarno povezana s patologijom APUD sistema ( sa zaraznim bolestima, rastom tumora, bolestima nervnog sistema itd.).

Primarna apudopatija se može manifestovati u hiperfunkciji, hipofunkciji, disfunkciji, u formiranju apudoma - tumora iz ćelija APUD sistema. Primjeri su sljedeći apudomi.

gastrinoma- apudoma iz stanica koje proizvode gastrin, za koji je poznato da stimulira lučenje velikih količina želučanog soka s visokom kiselošću i probavnom snagom. Stoga se gastrinom klinički manifestira razvojem Zollinger Ellisonovog ulcerogenog sindroma.

Kortikotropinoma- apudoma, koja se razvija iz apudoblasta gastrointestinalnog trakta i manifestuje se ektopičnom hiperprodukcijom ACTH i razvojem Itsenko-Cushingovog sindroma.

Vipoma- tumor iz ćelija koje luče vazoaktivni intestinalni peptid. Lokaliziran u duodenumu ili pankreasu. Manifestuje se razvojem vodene dijareje i dehidracije, kao i poremećajem metabolizma elektrolita.

Somatostatinoma- tumor iz stanica crijeva ili tkiva otočića pankreasa koje proizvode somatostatin. Somatostatinom se obično razvija kao tumor D-ćelija pankreasa koje luče somatostatin. Karakterizira ga klinički sindrom koji uključuje dijabetes melitus, bolest žučnog kamenca, hipohlorhidriju, steatoreju i anemiju. Dijagnostikuje se povećanjem koncentracije somatostatina u krvnoj plazmi.

Primjena regulatornih peptida u medicini

Nekoliko lijekova je stvoreno na bazi regulatornih peptida. Tako se oligopeptidi (kratki peptidi) N-terminalnog fragmenta ACTH i MSH koriste za korekciju pažnje i pamćenja, vazopresin se koristi za poboljšanje pamćenja kod traumatskih i drugih amnezija. Domaći lijek dalargin (analog leuenkefalina) se široko koristi u medicinskoj praksi. Pokrenuta je komercijalna proizvodnja surfagona (analogno luliberinu), namenjenog za korekciju poremećaja reproduktivnog sistema.

Dolgov G.V., Kulikov S.V., Legeza V.I., Malinin V.V., Morozov V.G., Smirnov V.S., Sosyukin A.E.

UDK 61.438.1:577.115.05

Pod uredništvom prof. V.S. Smirnova .

Autorski tim:

1. Dolgov G.V.- doktor medicinskih nauka, profesor Katedre za akušerstvo i ginekologiju VMA
2. Kulikov S.V.- Kandidat medicinskih nauka, viši naučni saradnik Odeljenja za neurofarmakologiju, Institut za eksperimentalnu medicinu Ruske akademije medicinskih nauka
3. Legeza V.I.- Doktor medicinskih nauka, Profesor Vodeći naučni saradnik Katedre za vojnopoljsku terapiju VMA
4. Malinin V.V.- doktor medicinskih nauka, šef odeljenja Instituta za bioregulaciju i gerontologiju Severozapadnog ogranka Ruske akademije medicinskih nauka
5. Morozov V.G.- doktor medicinskih nauka, profesor, zamenik direktora Instituta za bioregulaciju i gerontologiju Severozapadnog ogranka Ruske akademije medicinskih nauka
6. Smirnov V.S.- doktor medicinskih nauka, profesor vodeći naučni saradnik Katedre za vojnopoljsku terapiju VMA
7. Sosyukin A.E.- doktor medicinskih nauka, profesor, načelnik Katedre za vojnopoljsku terapiju VMA

Uvod

Sredinu prošlog stoljeća obilježilo je niz fundamentalnih otkrića, među kojima je jedno od najvažnijih utvrđivanje uloge peptida u regulaciji fizioloških funkcija organizma. Pokazalo se da različita svojstva inherentna mnogim hormonima ne zavise od integralnog proteinskog molekula, već su koncentrisana u malim oligopeptidnim lancima. Kao rezultat, formulisan je koncept regulatornih peptida i ustanovljeni su mehanizmi njihovog delovanja. Uvjerljivo je pokazano da ovi peptidi, relativno male dužine i molekularne mase, imaju vodeću ulogu u regulaciji većine fizioloških reakcija organizma i održavanju homeostaze. Istraživačka grupa akademika Ruske akademije medicinskih nauka I.P. Ashmarin je dokazao da ova jedinjenja nose određene informacije kodirane u obliku sekvence aminokiselina od ćelije do ćelije.

Neuropeptidi su prvi otkriveni, izolovani, kao što im ime govori, iz nervnog sistema. Potom su izolovani regulatorni peptidi iz gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sistema, respiratornih organa, slezine, timusa i drugih organa. Postalo je jasno da je sistem regulatornih peptida raspoređen po cijelom tijelu. Ova ideja je omogućila da se formuliše koncept APUD sistema (engleski: Amine Precursor Uptake and Decarboxylation), koji se često naziva difuznim neuroendokrinim sistemom. Posljednji termin ukazuje na to da ovaj sistem funkcionira autonomno i kontrolira rad svih unutrašnjih organa bez izuzetka.

Od samog početka, formiranje koncepta peptidne regulacije bioloških funkcija organizma bilo je praćeno pokušajima da se dobijene informacije primjene na razvoj novih visoko učinkovitih lijekova na bazi regulatornih peptida. Sam po sebi, ovaj pravac se ne može nazvati posebno novim. Prve pokušaje upotrebe ekstrakata različitih organa, koji su, u suštini, mješavina proteina i oligopeptida, napravio je još u 19. stoljeću poznati francuski fiziolog Brown-Séquard, koji je predložio emulzije iz sjemenih žlijezda pasa i gvineje. svinje kao lijek protiv starenja. Kasnije su u istu svrhu korišteni ekstrakti iz testisa, jajnika, slezene, prostate i štitne žlijezde raznih životinjskih vrsta. U suštini, to su bili prvi pokušaji upotrebe mješavina regulatornih peptida u svrhu bioregulatorne terapije ili prevencije patoloških stanja, uključujući I.I. Mečnikov se takođe odnosi na preranu starost.

Istraživanja u oblasti organotipskih bioloških proizvoda nastavljena su 70-ih godina prošlog stoljeća. V.G. Morozov i V.Kh. Khavinson koji je razvio originalnu tehnologiju za dobijanje ekstrakata organa kiselom hidrolizom praćenom izolacijom acetonom. Na ovaj način dobijeno ekstrakti iz timusa, koštana srž, slezena, korteks i bijela tvar mozga, epifiza, itd., koji se sastoje od kompleksa peptida različitih veličina, a oligopeptidni sastav takvog kompleksa može uvelike varirati. Drugim riječima, svaki uzorak takvog ekstrakta je jedinstven. Nova faza u ovom pravcu bila je stvaranje lijekova na bazi monopeptida. Prvi u ovoj seriji bili su preparati napravljeni na bazi timozina (fragment hormona timusa). Naknadno su registrovani preparati Semax, koji je fragment molekule adrenokortikotropnog hormona, dalargin i deltaran (fragmenti neuropeptida) itd. Navedeni peptidi se sastoje od 5-10 aminokiselinskih ostataka i samim tim imaju dovoljno specifičnosti.. Minimum proučavanih peptida sastoji se od samo dva aminokiselinska ostatka. Godine istraživanja su to pokazale dipeptidi bez neke posebne specifičnosti. u stanju da povrati poremećaje u imunološkom sistemu. Zbog toga su ova sredstva dodijeljena razredu timomimetici.

Jedan od prvih lijekova ove klase bio je Thymogen® - dipeptid koji se sastoji od ostataka glutaminske kiseline i triptofana. Nastao kasnih 80-ih godina prošlog veka, Thymogen® je brzo stekao široku popularnost među kliničarima i pacijentima. Stečeno je veliko iskustvo u njegovoj primjeni u kompleksnoj terapiji raznih oboljenja i povreda. Široka paleta rezultata dobijenih u različito vrijeme i od strane različitih autora zahtijeva temeljno razumijevanje i generalizaciju. Nažalost, generalizirajući radovi o ovom problemu još nisu napravljeni. Monografija V.S. Smirnova i A.E. Sosyukina "Upotreba Thymogen® u kliničkoj praksi", je kratak praktični vodič za upotrebu Thymogen®-a u klinici. Tiraž knjige bio je 2000 primjeraka, a potpuno rasprodata za manje od šest mjeseci. Monografija na koju je skrenuta pažnja čitaocu nije jednostavno preštampavanje, već novonapisana knjiga u čijem radu rade vodeći naučnici Vojnomedicinske akademije i Instituta za bioregulaciju i gerontologiju Sjeverozapadnog ogranka Ruske medicinske akademije. Nauka je učestvovala. Vjerujem da će informacije iznesene u monografiji biti korisne i istraživaču i praktičaru. Autori će sa zahvalnošću prihvatiti sve kritike, jer shvaćaju da nijedan rad ne može biti iscrpan, kao što je nemoguće postići kompletno znanje.

Peptidi- ovo je cijela klasa, koja uključuje vrlo veliki broj tvari. To uključuje kratke proteine. Odnosno, kratki lanci aminokiselina.

Klasa peptida uključuje:

1. hrana: proizvodi razgradnje proteina u gastrointestinalnom traktu;
2. peptidni hormoni: insulin, testosteron, hormon rasta i mnogi drugi;
3. enzimi, npr. probavni enzimi;
4. "regulatorni" ili bioregulatori.

Vrste peptida i njihov učinak na organizam

"Peptidni bioregulatori" ili "regulatorni peptidi" otkrili su početkom sedamdesetih godina prošlog veka ruski naučnik Khavinson V. Kh. i njegove kolege. Riječ je o vrlo kratkim lancima aminokiselina, čiji je zadatak u svakom živom organizmu regulirati aktivnost gena, odnosno osigurati implementaciju genetske (nasljedne) informacije sadržane u jezgru svake žive ćelije.

Dakle, ako čujete riječ peptid, to ne znači da imate posla bioregulator.

U naše vrijeme, u arsenalu čovječanstva postoji ogroman raspon spojeva s amidnim (peptidnim) vezama.

Jedinstveno otkriće ruskih naučnika je otkriće same činjenice postojanja ovih supstanci i činjenice da su one apsolutno iste kod svih sisara i da su strogo organsko specifične, odnosno da su usmerene upravo na organ iz kojeg bili su izolovani.

Postoje dvije vrste peptidnih bioregulatora:

1. Prirodne - ove tvari su izolirane iz organa mladih životinja.
2. Umjetna (sintetizirana) peptidna jedinjenja.

liderstvo u stvaranju vještački Regulatorni peptidi takođe pripadaju Rusiji.

Naučno je dokazano da je fiziološka uloga regulatornih peptida da obezbede ekspresiju gena, odnosno, drugim rečima, aktivaciju DNK, koja je neaktivna bez odgovarajućeg peptida.

Jednostavno rečeno, oni su ključevi gena. Oni pokreću mehanizam čitanja nasljednih informacija regulacijom sinteze proteina specifičnih za tkivo određenog organa.

Utjecaj starosti na sintezu proteina

Sa godinama, kao i pod uticajem ekstremnih faktora okoline, usporava se brzina metaboličkih procesa u svakoj ćeliji organizma. To dovodi do nedostatka bioregulatora, što zauzvrat dovodi do još većeg usporavanja metaboličkih procesa. Kao rezultat, dolazi do ubrzanog starenja.

Klinički i eksperimentalno je dokazano da nadoknađivanje manjka regulatornih peptida usporava proces starenja, te je na taj način moguće produžiti život za više od 42%. Ovaj efekat se ne može postići ni sa jednom drugom supstancom.

Istorija stvaranja

Istorija otkrića je istorija potrage naučnika za načinima borbe protiv starenja, sa preranim starenjem.

Proučavanje sastava proteinskih ekstrakata dovelo je do otkrića postojanja bioregulatora u divljim životinjama.

Na temelju ove tehnologije stvoreno je 2 tuceta prirodnih spojeva i ogroman broj umjetnih analoga. Skoro 50 godina ove supstance se koriste u sovjetskoj i ruskoj vojnoj medicini. Više od 15 miliona ljudi učestvovalo je u kliničkim ispitivanjima. Tokom višegodišnje upotrebe, regulatorni peptidi, prirodni i umjetni, pokazali su najveću efikasnost u liječenju različitih patologija, a što je najvažnije, njihovu apsolutnu fiziološku adekvatnost. Uostalom, za cijelo vrijeme njihovog korištenja nije registriran niko nuspojava ili predoziranje. To jest: peptidna jedinjenja su apsolutno sigurna za upotrebu. Sve genijalno je jednostavno kao i uvijek - nadoknađujući nedostatak regulatornih peptida koji je nastao iz bilo kojeg razloga, pomažemo stanicama da normalno sintetiziraju vlastite "endogene" spojeve.

Kako uzimati peptide

Uzimanje bioregulatora korisno je u bilo kojoj životnoj dobi, a osobama starijim od 40 godina neophodno je za normalan i ispunjen život.

Regulatorni spojevi aminokiselina prisutni su u prehrambenim proizvodima, a narodna mudrost ne kaže uzalud: „boli ono što treba jesti“. Međutim, koncentracija ovih tvari u proizvodima je preniska i ne može izliječiti sindrom ubrzanog starenja.

Dugotrajna upotreba bioregulatora rangirala je ove supstance prema snazi ​​revitalizirajućeg efekta. Izolovani iz tkiva i organa mladih, zdravih sisara, oni su najmoćniji geroprotektori - to su lijekovi koji najviše usporavaju proces starenja.

Umjetni analozi imaju nešto manji efekat revitalizacije.

Peptidni bioregulatori nemaju kontraindikacije i nuspojave. Omogućavaju, zbog obnove tkiva, održavanje funkcionisanja sistema ljudskog organizma na optimalnom nivou, smanjenje biološke starosti i postizanje maksimalnog terapeutskog efekta.

Peptidi u kozmetologiji

Zbog svoje fiziološke adekvatnosti i male veličine, peptidni spojevi lako prodiru u tijelo kroz kožu i naširoko se koriste u kozmetologiji protiv starenja. Istovremeno se normaliziraju metabolički procesi u stanicama kože. Dakle, peptidi hrskavice poboljšavaju proizvodnju vlastitog elastina i kolagena - to dovodi do snažnog efekta podizanja.

Zaključak

Jasno je da je otkriće peptida jedna od najvećih prekretnica u ljudskoj istoriji. Ova jedinjenja imaju veliku budućnost i zahvaljujući njima naše buduće generacije će živjeti bogate i produktivne živote sve dok naši geni dozvoljavaju.

Međutim, potrebno je shvatiti da njihova upotreba nije lijek za starost, to je uklanjanje stope starenja na prirodni genetski uvjetovani nivo. I omogućava vam da živite do 100-120 godina, dok će osoba zadržati svoju aktivnost i aktivnost.