KAPITEL 7.7. NEFROTOKSICITET

Nefrotoksicitet er en egenskab ved kemikalier, der virker på kroppen på en ikke-mekanisk måde, hvilket forårsager strukturelle og funktionelle lidelser i nyrerne. Nefrotoksicitet kan manifestere sig både som et resultat af direkte vekselvirkning mellem kemikalier (eller deres metabolitter) med nyreparenkymet og indirekte virkning, hovedsageligt gennem ændringer i hæmodynamikken, syre-basebalancen i det indre miljø, massiv dannelse i kroppen af ​​produkter af toksisk ødelæggelse af cellulære elementer, der skal udskilles gennem nyrerne (hæmolyse, rhabdomyolyse).

I streng forstand nefrotoksiske stoffer kun de stoffer, der virker direkte på nyrerne, kan nævnes, for hvilke organets følsomhedstærskel er væsentligt lavere end for andre organer og systemer. Men i praksis omtales nefrotoksiske stoffer ofte som ethvert stof, der har nefrotoksicitet.

Tabel 1 giver en liste over giftstoffer med relativt høj direkte nefrotoksisk aktivitet. Listen over kendte stoffer, der har en indirekte toksisk virkning på nyrerne, er meget bredere og omfatter mere end 300 genstande.

Tabel 1. Stoffer, der forårsager akutte og kroniske former nyreskade

Metaller Tekniske væsker Diverse Arsenik

Bismuth Cadmium Kobber

Chrom carbontetrachlorid

Dichlorethan

Trichlorethylen

Chloroform

ethylenglycol

diethylenglycol

epichlorhydrin

Ethylenglycolethere

Hexachlor-1,3-butadien

dichloracetylen

kulstofdisulfid

DioxanParaquat

Mykotoksiner (herunder lappedykkertoksiner)

Cantharidin

Penicillin

Derivater af acetylsalicylsyre

Cephaloridin

Puromycin

Aminonukleosid

På grund af lægemiddelbehandling, utilsigtet eller forsætlig forgiftning, arbejde eller ophold i et forurenet miljø, er en betydelig del af befolkningen konstant udsat for potentielle nefrotoksiske stoffer. Det er på nuværende tidspunkt ikke muligt at kvantificere bidraget fra hver af disse årsager til det samlede antal registrerede kroniske og akutte nefropatier.

Ifølge nogle data har mere end 10 millioner mennesker i verden konstant kontakt med stoffer, der har alvorlig nefrotoksicitet. Hyppigheden af ​​rapporterede tilfælde af akut nyresvigt er omkring 2 pr. 1000. Ifølge nogle forskere er omkring 20 % en konsekvens af kemisk eksponering, hovedsageligt lægemidler. Lægemidler er også den vigtigste, blandt andre kemiske faktorer, årsagen til kroniske nefropatier. Ifølge nogle rapporter ligger kun misbrug af ikke-narkotiske analgetika til grund for en tredjedel af tilfældene af kroniske nyresvigt. Samtidig skal det bemærkes, at i halvdelen af ​​de påviste tilfælde af sygdomme i organet forbliver årsagerne til patologien uforklarlige. Det er muligt, at nyrepatologi opstår som et resultat af kronisk eksponering for økoforurenende stoffer, industrielle farer (tungmetaller, organiske opløsningsmidler osv.) meget oftere end almindeligt antaget. Individuelle observationer bekræfter denne antagelse. Så blandt mennesker, der konstant udsættes for tungmetaller (bly, cadmium), er hyppigheden af ​​dødsfald som følge af nyresvigt betydeligt højere end gennemsnittet.

1. Organets anatomiske og fysiologiske træk

Nyrerne er et ekstremt komplekst organ, både hvad angår morfologi og fysiologi, hvis hovedfunktioner er udskillelse af stofskifteprodukter fra kroppen (se afsnittet "Isolering af fremmedlegemer fra kroppen (udskillelse)"), regulering af vand- og elektrolytbalance. Blandt andre funktioner: syntese af enzymer til metabolisme af vitamin D, renin, som er involveret i dannelsen af ​​angiotensin, aldosteron, syntesen af ​​nogle prostaglandiner osv.

Et parret organ, der kun vejer omkring 300 gram (mindre end 1% af en persons kropsvægt), modtager omkring 25% af hjertets output. Blod leveres til nefronerne - de funktionelle og morfologiske enheder af nyrerne (ca. 106 nefroner pr. nyre). Hver nefron består af en vaskulær del - en afferent arteriole, en kapillær glomerulus, en efferent arteriole; Bowmans kapsel, der omgiver den vaskulære glomerulus, hvori primær urin filtreres; systemer af snoede og lige tubuli (den U-formede struktur af et lige segment af nyretubuli kaldes løkken af ​​Henle), der forbinder Bowmans kapsel med forbindelses- og opsamlingskanalen, gennem hvilken urin udskilles fra organet.

Den kapillære glomerulus, omgivet af Bowmans kapsel, er et komplekst organiseret molekylært filter, der fanger stoffer med en molekylvægt på mere end 40.000 daltons (de fleste blodproteiner), men er gennemtrængeligt for de fleste xenobiotika og metaboliske produkter af endogene stoffer ("slagger") . Cirka 20 % af volumenet af blodplasma, der strømmer gennem nyrerne, passerer (filtre) fra kapillærerne ind i den glomerulære kapsel (180 liter pr. dag). Fra det resulterende filtrat, i tubuli, resorberes det meste af vandet, natriumchloridet og andre salte tilbage i blodet. På grund af de igangværende processer er giftstoffer, der udskilles i urinen, betydeligt koncentreret i visse dele af nefronet (hovedsageligt de proksimale dele af nyretubuli) og nyrernes interstitielle væv.

I regionen af ​​den vaskulære pol af renal glomerulus, på det sted, hvor den afferente arteriole strømmer ind i den, er der et periglomerulært (juxtaglomerulært) kompleks. Det er dannet af korrekte juxtaglomerulære epithelioidceller, der danner en manchet omkring den afferente arteriole, specialiserede celler i den "tætte plet" af den distale nyretubuli (placeret i området for dens anatomiske kontakt med den glomerulære pol) og mesangiale celler, der udfylde rummet mellem kapillærerne. Komplekset har til opgave at kontrollere blodtryk og vand-saltmetabolisme i kroppen ved at regulere udskillelsen af ​​renin (regulering af blodtrykket) og hastigheden af ​​blodgennemstrømningen gennem den afferente nyrearteriole (regulering af mængden af ​​blod, der kommer ind nyren). Kompleksets deltagelse i patogenesen af ​​toksisk nyreskade er blevet vist (se nedenfor).

Da de vigtigste transport- og koncentrationsprocesser forekommer i de proksimale tubuli, er det denne del af nefronen, der oftest beskadiges af giftstoffer. Derudover er de processer, der finder sted i de proksimale dele af nyretubuli (vandreabsorption, sekretoriske processer) ekstremt energikrævende, hvilket gør dem meget følsomme over for iskæmi.

I løkken af ​​Henle udføres yderligere koncentration af urin på grund af modstrømsmekanismen. Nogle stoffer, såsom analgetika, urinstof, reabsorberes ikke i de proksimale tubuli, men er intensivt koncentreret i Henles løkke. Den højeste koncentration af sådanne stoffer observeres i nyrernes medulla.

Endvidere forekommer koncentrationen af ​​urin, på grund af reabsorptionen af ​​vand og salte, i den distale tubuli og opsamlingskanalen. Denne proces er under kontrol af antidiuretisk hormon. I samme sektion af nefronet dannes urinens pH på grund af udskillelsen af ​​et overskud af enten brint- eller ammoniumioner fra blodet.

En anden vigtig funktion af nyrerne, som påvirker nefrotoksiciteten af ​​en række stoffer, er deres evne til at omsætte xenobiotika. Selvom intensiteten af ​​stofskiftet er meget lavere end i leveren, bestemmes de samme enzymsystemer her, og intensiteten af ​​biotransformation er ret høj. Aktivitetsniveauet af cytochrom P450-afhængige oxidaser er højest i det lige segment (pars recta) af den proksimale nyretubuli, et område, der er særligt følsomt over for toksiske stoffer. Selvom mange xenobiotika metaboliseres samtidigt med dannelsen af ​​aktive radikaler både i leveren og i nyrerne, skyldes skader på organet tilsyneladende virkningen af ​​den del af den samlede mængde af stoffet, der metaboliseres i nyrerne.

Nærheden af ​​de metaboliske processer, der forekommer i leveren og nyrerne, bestemmer den næsten identiske følsomhed af disse organer over for mange xenobiotika (klorerede kulbrinter, toksiner fra den blege paddehatte, paraquat osv.). Den overvejende skade på et eller andet organ under forgiftning skyldes i høj grad den måde, hvorpå stoffet trænger ind i kroppen (inhalation, parenteralt, gennem mave-tarmkanalen), dvs. hvilket af organerne, der vil være det første på vejen til den distribuerede forbindelse. med blodbanen (for eksempel ved indåndingsskader kulstoftetrachlorid påvirker nyrerne i højere grad, mens man tager stoffet per os - leveren).

Nyrernes høje følsomhed over for virkningen af ​​giftige stoffer bestemmes således af:

Høj intensitet af renal blodgennemstrømning og følsomhed af organet til hypoxi;

Evnen til at koncentrere xenobiotika i processen med urindannelse;

Omvendt resorption af en del af de udskilte xenobiotika i epitelcellerne i nyretubuli;

Biotransformation af xenobiotika, ledsaget i nogle tilfælde af dannelsen af ​​meget giftige mellemprodukter.

2. Karakteristika for nefrotoksisk virkning

2.1. Virkningsmekanismer

Mekanismerne for nefrotoksicitet er af biokemisk, immunologisk og hæmodynamisk natur. Organskader af mange giftstoffer er blandet.

prærenal;

Renal;

Postrenal.

Prærenale årsager omfatter patologiske tilstande, der fører til hæmodynamiske forstyrrelser, ledsaget af et fald i nyrehæmoperfusion (hypovolæmi, shock osv.).

Renale årsager til patologi er forårsaget af skade på nyrevævet.

Postrenale årsager er forbundet med blokering af nefronets distale tubuli og/eller samlingskanaler med patologiske sekreter eller agglomerater af giftige stoffer og deres metabolitter.

2.1.1. Biokemiske mekanismer

Mekanismerne for den nefrotoksiske virkning af xenobiotika er forskellige og udvikler sig samtidig i overensstemmelse med et ret generelt scenarie. Efter at have passeret gennem filtrationsbarrieren i glomeruli, er giftstoffet koncentreret (ca. 100 gange) inde i tubuli på grund af reabsorptionen af ​​det meste af vandet i den primære urin (se afsnittet "Udskillelse"). Under påvirkning af den resulterende koncentrationsgradient eller på grund af aktive reabsorptionsprocesser kommer xenobiotika ind i cellerne i det rørformede epitel og akkumuleres der. Nefrotoksisk virkning udvikler sig, når den kritiske koncentration af giftstoffet i cellerne nås.

Afhængigt af stoffernes fysisk-kemiske egenskaber interagerer de med receptormolekyler (membranstrukturer, enzymer, strukturelle proteiner, nukleinsyrer), som er en del af strukturen af ​​et af cellulære rum: lysosomer (aminoglykosider osv.), cytoplasma (tungmetaller). - cadmium), ribosomer, glat endoplasmatisk retikulum osv., som sætter gang i udviklingen af ​​den toksiske proces.

For mange organiske forbindelser indledes stadiet af deres nefrotoksiske virkning af stadiet for deres bioaktivering, som finder sted med deltagelse af enzymatiske, metaboliserende systemer. I mekanismen for nefrotoksisk virkning af mange xenobiotika (cephaloridin, puromycin, aminonukleosid, paraquat, carbontetrachlorid) spiller deres evne til at starte dannelsen af ​​frie radikaler i celler en vigtig rolle.

2.1.2. Immunologiske mekanismer

Immun-type nefrotoksiske processer er sædvanligvis resultatet af to hovedprocesser: (1) aflejring af et antigen-antistofkompleks i nyrernes glomerulære strukturer; (2) dannelsen af ​​komplekse antigener in situ under interaktionen af ​​nyreproteiner med et giftstof, efterfulgt af et angreb på dem af antistoffer, der cirkulerer i blodet. Da antistoffer og immunkomplekser er makromolekylære formationer, påvises de normalt ikke uden for det glomerulære apparat. I denne henseende kan immunmekanismer føre til dannelse af glomerulonefritis (for eksempel membranøs glomerulonefritis induceret af salte af guld, kviksølv, d-penicylamin) eller akut interstitiel nefritis (penicillinderivater), men ikke beskadigelse af epitelet i nyretubuli .

Den nøjagtige mekanisme, hvorved et giftstof initierer en hyperimmun reaktion, der i de fleste tilfælde fører til nyreskade, er ukendt. Nogle gange udviser xenobiotika egenskaberne af haptener (methicillin), der danner en form for deres eget antigen eller bidrager til frigivelsen af ​​normalt latente antigener i blodet. I nogle tilfælde kan en hyperimmun reaktion være resultatet af polyklonal aktivering af immunkompetente celler, som det er tilfældet med nefropatier forårsaget af guld, kviksølv og penicillamin.

Skade nyrevæv sker gennem implementering af en bestemt kæde af hændelser, der er karakteristisk for udviklingen af ​​allergiske eller autoimmune processer (se afsnittet "Immunotoksicitet").

2.1.3. Hæmodynamiske mekanismer

Hæmodynamiske lidelser er en almindelig årsag til toksiske nefropatier.

På akut læsion giftigt stof i nyretubuli, kan organets funktioner blive svækket på grund af blokering af tubuliernes lumen af ​​produkterne fra nedbrydning af epitelceller, retrograd strømning af glomerulærfiltratet, øget tryk i Bowmans kapsel, og som et resultat, blod i det kapillære netværk af renal glomerulus. En stigning i blodtrykket i nyrernes glomeruli aktiverer det juxtaglomerulære apparat i nyrerne, hvilket forårsager hypersekretion af renin. Den lokale virkning af renin-angiotensin-systemet bestemmer arteriolær preglomerulære spasmer, som på den ene side indebærer ophør (eller en kraftig svækkelse) af blodtilførslen til glomerulus, suspension af glomerulær filtration og på den anden side iskæmi i nyretubuli og deres sekundære nekrose. Vævsskade forværres af frigivelsen af ​​sådanne biologisk aktive stoffer som thromboxaner og endothelin i karlejet.

I tilfælde, hvor volumenet af glomerulær filtration reduceres med mere end 70%, bliver udviklingen af ​​processen mod nyresvigt irreversibel, sandsynligvis på grund af det faktum, at initialt intakte nefroner gradvist er involveret i den patologiske proces.

2.2. Manifestationer af giftig virkning

De vigtigste manifestationer af nyreskade af giftstoffer er:

Udseendet af blod i urinen (hæmaturi) på grund af beskadigelse af væggene i kapillærerne i glomeruli;

Forekomsten af ​​protein i urinen på mere end 0,5 g i en daglig prøve (proteinuri). Proteinuri kan være af glomerulær oprindelse, mens overvejende højmolekylære proteiner (mere end 40.000) findes i urinen, og tubulære - overvejende lavmolekylære proteiner (mindre end 40.000) findes i urinen. Glomerulær proteinuri indikerer forstyrrelse af den glomerulære blod-urin-barriere; rørformet - til skade på de proksimale dele af nyretubuli;

Reduktion af mængden af ​​adskilt urin - mindre end 600 ml om dagen (oliguri);

En stigning i blodplasmaindholdet af nitrogenholdige lavmolekylære stoffer, såsom urinstof, kreatinin, b 2 -mikroglobuliner mv. (azotæmi);

Generelt ødem, som i fravær af hjertesvigt eller levercirrhose indikerer et kraftigt fald proteinindhold i blodet (hypoalbuminæmi);

Hypertension på grund af glomerulosklerose.

Disse manifestationer kombineres til visse syndromer. De vigtigste syndromer, der udvikler sig som følge af akut eller kronisk forgiftning, er:

Akut nyresvigt, karakteriseret ved akut hæmning af nyrefunktionen med azotæmi og ofte oliguri;

Kronisk nyresvigt - en permanent svækkelse af nyrefunktionen med azotæmi, acidose, anæmi, hypertension og en række andre lidelser;

Tubulointerstitiel nefritis (akut eller kronisk) med forskellige tegn på tubulær dysfunktion (tubulær type proteinuri, urinsyreacidose, tab af salte, nedsat specifik vægt af urin osv.);

Nefrotisk syndrom karakteriseret ved svær proteinuri (mere end 3,5 g protein i daglig urin), hypoproteinæmi, ødem, hyperlipidæmi, hyperlipiduri. Nefrotisk syndrom kan skyldes forskellige typer glomerulonephritis;

Hurtigt progressiv glomerulonefritis, manifesteret af hæmaturi og oliguri, hvilket fører til nyresvigt inden for få uger.

Stoffer, der forårsager dannelsen af ​​visse typer nefropati, er vist i tabel 2.

Tabel 2. Forgiftning ledsaget af toksisk nefropati

Varianter af toksisk nefropati Giftstoffer AKUT NYRESvigt:

1. Prærenale årsager

2. Postrenale årsager

3. Nyreårsager

A. Akut tubulær nekrose

B. Akut interstitiel nefritis

Antihypertensiva, diuretika, afføringsmidler, ergotamin

Butadion, fluorquinoloner, bromocriptin osv.

Amanitin, phaloidin; tungmetaller (kviksølv, krom, arsen); halogenerede carbonhydrider; glycoler (ethylenglycol); hæmolytika (stibin, arsin osv.); antibiotika (cephalosporin, aminoglykosider osv.); antitumormidler (cisplatin osv.).

Allopurinol, cephalosporiner, indomethacin. rifampicin osv. KRONISK NYRESvigt:

A. Interstitiel nefritis; glomerclosklerose

B. Nefrotisk syndrom

Metaller (cadmium, bly, beryllium, lithium); cyclosporin

Metaller (kviksølv, guld); captopril, heroin, D-penicillamin

3. en kort beskrivelse af individuelle nefrotoksiske stoffer

Nefrotoksiske stoffer er ekstremt udbredt i hverdagen og på arbejdet. Organiske opløsningsmidler er således komponenter i talrige lakker, malinger, klæbemidler, rengøringsmidler, pesticider mv. Forskellige tungmetaller og deres forbindelser er meget udbredt i daglige aktiviteter. Indgangsvejene for stoffer i kroppen er også forskellige: indånding, perkutan, fordøjelse. Under produktionsforhold er inhalationsforgiftninger de hyppigste. Opløsningsmidler virker ofte gennem huden. For resten af ​​befolkningen er den mest karakteristiske måde, hvorpå nefrotoksiske stoffer kommer ind i kroppen, fordøjelsessystemet med forurenet mad og drikkevarer.

3.1. Metaller

Mange tungmetaller er udtalt nefrotoksiske stoffer, hvis nederlag, selv i små doser, fører til udseendet af glucosuri, aminoaciduri og polyuri. Ved alvorlig metalforgiftning dannes der nekrotiske forandringer i nyrerne, anuri, proteinuri udvikles, og døden er mulig. I eksperimentet, når små doser af metaller indføres i kroppen af ​​dyr, der ikke forårsager en skadeklinik, bestemmes deres høje koncentration i lysosomer af nyrecellerne. Denne binding af metaller med lysosomer kan være en konsekvens af lysosomal endocytose af metal-proteinkomplekser, autofagi af metalbeskadigede organeller (for eksempel mitokondrier) og binding af metaller med lipoproteiner i lysosommembraner. Med indførelsen af ​​høje doser af giftstoffer påvises metaller også i andre celleorganeller.

3.1.1. At føre

I den seneste tid var bly en almindelig årsag til akutte og kroniske nefropatier. Litteraturen beskriver talrige tilfælde af nekrose af det tubulære epitel på grund af utilsigtet eller bevidst indtagelse af store doser blysalte. Tilfælde af kronisk nyreinsufficiens blev registreret hos personer, der tog alkohol opbevaret i blyholdige kar, hos arbejdere, der konstant kommer i kontakt med blyholdige stoffer, hos voksne, der led akut forgiftning med blyfarvestoffer i barndommen, mv. I øjeblikket registreres tilfælde af blyskader meget sjældnere.

Kronisk blynefropati manifesteres af progressiv tubulointerstitiel nefritis, som er karakteriseret ved fraværet af proteinuri og albuminuri i den indledende fase af patologidannelsen og afslører sig i studiet af glomerulær filtrationshastighed. Akkumuleringen af ​​bly i nyrevævet, især i cellerne i epitelet i den proksimale tubuli, ledsages i de tidlige stadier af sygdommen af ​​beskadigelse af cellernes mitokondrier og en krænkelse af cellernes absorptionsfunktioner. Senere opstår indeslutninger dannet af blykomplekser med sure proteiner i kernerne i disse celler. Disse intranukleære legemer forsvinder normalt, efterhånden som patologien skrider frem. Nyrepatologier i blyforgiftning er ofte ledsaget af hypokrom anæmi, hypertension og neuropati.

Ved hjælp af chelateringsmidler (EDTA eller dimercaptosuccinat) er det muligt at mobilisere blyet, der er ophobet i vævene, og derved fremskynde dets udskillelse fra kroppen. Indholdet af bly i patientens urin på mere end 800 mcg i en daglig prøve efter intravenøs administration af EDTA i en dosis på 0,5 gram indikerer et højt metalindhold i kropsvæv.

3.1.2. Cadmium

Kronisk cadmiumforgiftning er ofte ledsaget af udvikling af progressiv tubulointerstitiel nefritis.

Infektioner hos mennesker er normalt et resultat af indtagelse af forurenet mad eller, i industrielle omgivelser, indånding af støv, der indeholder cadmium. Epidemiologiske undersøgelser blandt personer, der er professionelt i kontakt med cadmium, viste en høj forekomst af nyrepatologi. Sager er beskrevet kronisk forgiftning mennesker, der bor i områder med et højt indhold af grundstoffet i vand og jord. Så i Japan, blandt kvinder, der spiser ris, der vokser på jord med et højt indhold af cadmium, er der en sygdom (Itai-itai), som viser sig ved anæmi, ødelæggelse af knoglevæv, nedsat nyrefunktion (skade på epitelet af de proksimale tubuli). Sygdommen begynder med urinudskillelse af specifikke lavmolekylære proteiner, såsom b 2 -mikroglobuliner eller retinol-bindende protein, samt cadmium, hovedsageligt i form af et kompleks med proteinet metallothionenin. Bindingen af ​​cadmium til metallothionein ser ud til at beskytte visse organer mod skade. Samtidig er det i form af et sådant kompleks, at stoffet optages af nyrerne og deponeres i organet (halveringstiden for cadmium fra menneskekroppen er 10-20 år).

Hos personer med initiale former for nyreskade er koncentrationen af ​​cadmium i urinen sædvanligvis mere end 10 mikrogram pr. 1 g kreatinin udskilt i urinen.

Ved akut forgiftning med cadmium er EDTA-Ca,Na et ganske effektivt middel til at fjerne stoffet fra kroppen. Med kronisk forgiftning er det endnu ikke muligt at mobilisere elementet ved hjælp af kompleksdannende midler, der er tilgængelige for lægen.

Mekanismen for metallets toksiske virkning er ikke endelig fastlagt. Tilsyneladende består det i vekselvirkningen af ​​metallet med carboxyl, amin, SH-grupper af proteinmolekyler, forstyrrelse af funktionerne af strukturelle proteiner og enzymer. Det er også blevet vist, at Cd stort set følger de metaboliske veje for Zn+2 og Ca+2. For eksempel er det fanget af celler ved hjælp af mekanismer designet til at fange Zn. Det antages, at på molekylært niveau kan mekanismen for den toksiske virkning af Cd også skyldes dets evne til at erstatte Zn og andre divalente ioner i biologiske systemer. Zinkmangel modificerer arten af ​​distributionen af ​​Cd og forstærker dets toksicitet betydeligt.

3.1.3. Merkur

Akut forgiftning med nogle uorganiske og organiske forbindelser af kviksølv er ledsaget af udviklingen af ​​nekrose af epitelet i de proksimale nyretubuli og nyresvigt. Det er velkendt, at indtagelse af kviksølvdiuretika i små doser ledsages af binding af Hg 2+ til cellemembranenzymer, der indeholder sulfhydrylgrupper i molekylet og deltager i natriumreabsorption, hvilket hæmmer deres aktivitet. Introduktion af lægemidler i urimeligt høje doser kan føre til akut glomerulonefritis med karakteristisk proteinuri og nefrotisk syndrom.

Virker i moderate doser kan kviksølvdampe og -salte forårsage forskellige subkliniske former for nyreinsufficiens, ledsaget af proteinuri, urinudskillelse af visse lavmolekylære enzymer. Hos personer med alvorlig erhvervsmæssig kviksølvforgiftning registreres som regel kronisk glomerulonefritis.

For at fremskynde udskillelsen af ​​et stof fra kroppen anvendes forskellige chelateringsmidler. Den mest almindeligt anvendte dimercaprol, D-penicillamin, dimercaptosuccinat.

3.1.4. Arsenik

Nekrose af det tubulære epitel i nyrerne er en hyppig komplikation af akut forgiftning med forbindelser af trivalent og pentavalent arsen. Chelaterende midler fra gruppen af ​​dithioler (2,3-dimercaptopropanol, unitiol, etc.) bruges med succes til at accelerere udskillelsen af ​​arsen fra kroppen.

Forgiftning med arsin (AsH 3) fører til sekundær skade på nyrerne af hæmoglobin frigivet til blodplasmaet på grund af massiv hæmolyse. Akut nyresvigt, som udvikler sig på samme tid, er hovedårsagen til de forgiftedes død. Brugen af ​​kompleksdannende midler i tilfælde af forgiftning med dette stof er upraktisk.

3.2. Tekniske væsker

En række tekniske væsker, og heriblandt primært organiske opløsningsmidler, der er meget udbredt i hverdagen og på arbejdet, er potentielle nefrotoksiske stoffer. Afhængigt af dosis af stoffet udvikles lungerne, ledsaget af moderat proteinuri, medium grad sværhedsgrad og alvorlig, forløber i form af akut tubulær nekrose i form af nyreskade.

Ofte udvikler der nyreskader hos stofmisbrugere, der med det formål at opnå fornøjelse inhalerer lim, farvestoffer, der indeholder toluen som opløsningsmiddel. Symptomkomplekset, der dannes i dette tilfælde, ligner Fanconis syndrom (glucosuri, proteinuri, acidose osv.).

Subkronisk og kronisk forgiftning med kulbrinter (benziner) kan forårsage glomerulonefritis med det karakteristiske Goodpasture-syndrom (hurtigt fremadskridende glomerulonefritis, ledsaget af periodisk lungeblødning og tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod den glomerulære membran i blodet).

Afhængigt af typen af ​​opløsningsmiddel er udover nyrerne ofte andre organer involveret i den patologiske proces, hovedsageligt leveren, blodet og nervesystemet.

3.2.1. ethylenglycol

Ethylenglycol - divalent alkohol (CH 2 OH-CH 2 OH) - er en del af forskellige formuleringer af frostvæsker og bremsevæsker. Stofforgiftning er kun mulig, når den tages oralt (som et surrogat for alkohol) og fører til akut nyreskade. En absolut dødelig dosis for mennesker er 90-100 ml.

Stoffet optages hurtigt i mave-tarmkanalen. Den største mængde ophobes i leveren og nyrerne, hvor xenobiotikummet gennemgår biologisk oxidation med dannelse af glykolater, glyoxalater, oxalater, som generelt sætter gang i udviklingen af ​​den toksiske proces. Halveringstiden for stoffet er omkring 3 timer. Inden for 6 timer efter indtagelse af 100 ml alkohol dannes der omkring 70 ml giftige stoffer i kroppen. Ethylenglycol selv og dets stofskifteprodukter udskilles langsomt fra kroppen og bestemmes i blodet i omkring et døgn.

»» 2 / 2002

SPISE. Lukyanova
Russian State Medical University, Moskva

Ansøgning antibakterielle lægemidler er den hyppigste årsag til sygdom i alle aldersgrupper. Nyreskade opstår gennem to hovedmekanismer, især direkte og ved hjælp af immunologiske mediatorer. For nogle antibiotika (aminoglykosider og vancomycin) er nefrotoksicitet, som er reversibel efter seponering af lægemidlet, en meget almindelig bivirkning op til indtræden af ​​akut nyresvigt, hvis forekomst i øjeblikket er stigende. Antibakterielle lægemidler er meget almindeligt anvendt i den neonatale periode, især hos nyfødte med meget lav fødselsvægt.

Bestemmelse af tidlige ikke-invasive markører for nyreskade (urinmikroglobuliner, proteiner og vækstfaktorer) er meget vigtig, så længe værdierne af traditionelle laboratorieparametre for nefrotoksicitet kun afviger fra normen i nærvær af betydelig nyreskade.

I øjeblikket anvendes aminoglykosider og glycopeptider ofte som monoterapi eller i kombination på trods af deres lave terapeutiske indeks. Nefrotoksicitet kan være forårsaget af (beta-lactamer og beslægtede forbindelser. Potentialet for nefrotoksicitet er fordelt i forhold til lægemidler som følger: carbapenemer > cephalosporiner > penicilliner > monobaktamer. Tredje generations cephalosporiner bruges ofte til nyfødte.

Nefrotoksiciteten af ​​andre klasser af antibakterielle lægemidler diskuteres ikke, enten fordi de gives til nyfødte under ekstraordinære omstændigheder, såsom chloramphenicol eller co-trimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol), eller fordi de ikke er forbundet med signifikant nefrotoksicitet, såsom makrolider, clindamycin, quinoloner, rifampicin og metronidazol.

Når du vælger antibiotikabehandling hos nyfødte bør følgende parametre tages i betragtning:

Antibiotisk nefrotoksicitet, antibakterielt aktivitetsspektrum, farmakokinetik, effekt efter påføring, klinisk effekt, profil af større bivirkninger og behandlingsomkostninger.

Hovedårsagerne til nyreskade er den betydelige nefrotoksicitet af nogle antibakterielle lægemidler, den overvejende renale udskillelse af de fleste antibiotika, høj renal blodgennemstrømning og en høj grad af specialisering af tubulære celler. Antibiotika kan beskadige nyrerne gennem to mekanismer. Den direkte type skade (den mest almindelige) er dosisafhængig, ofte med en snigende begyndelse (symptomer opdages ofte ikke i de tidlige stadier), og er karakteriseret ved nekrose af en del af cellerne i nyrernes proksimale tubuli . Patologiske ændringer i alvorlige tilfælde svarer til billedet af akut tubulær nekrose, som er typisk for skader som følge af eksponering for aminoglykosider og glycopeptider. Hos nyfødte bemærkes denne type skade.

Den immunologisk medierede type skade afhænger ikke af lægemidlets dosis og opstår normalt akut, ledsaget af allergiske manifestationer. Histologisk er det karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​infiltrater bestående af mononukleære celler, plasmaceller og immunoglobulin IgE [3]. Overfølsomhedsreaktionen kan forekomme gennem cellulære mekanismer (oftest), hvilket resulterer i akut tubulointerstitiel nefritis, eller ved humorale mekanismer(mindre almindeligt), hvilket resulterer i fokal glomerulonefritis. Sådanne skader er typiske for penicilliner og er meget sjældne hos nyfødte. Cephalosporiner kan forstærke både direkte og immunologisk medieret skade.

Det skal bemærkes, at udviklingen af ​​lægemiddelinduceret nefropati er helt anderledes end idiopatisk nefropati. Faktisk aftager nyreskade normalt, når lægemidlet seponeres [I]. Skader på nyrefunktionen kan imidlertid interferere med antibiotikas farmakokinetik, reducere renal udskillelse og skabe en farlig ond cirkel. En mulig konsekvens kan være involvering af andre organer, såsom høreorganet, udvikling af akut nyresvigt.

I en tredjedel af tilfældene hos voksne er akut nyresvigt forårsaget af at tage antibakterielle lægemidler. I mangel af systematiske epidemiologiske data om forekomsten af ​​AKI hos nyfødte er forekomsten steget med 8 gange over de seneste 10 år hos både nyfødte og børn i alle aldre. Antibiotikas rolle i at forårsage nefrotoksicitet er fortsat uklar, da antibiotika gives til nyfødte, der ofte er alvorligt syge, som har hæmodynamiske og/eller elektrolytforstyrrelser, som er samtidige faktorer i forekomsten af ​​nyresygdomme.

Antibakterielle lægemidler bruges ret ofte i den neonatale periode. Hos nyfødte med meget lav fødselsvægt er brugen af ​​antibiotika meget almindelig, op til 98,8 % af nyfødte, og denne gruppe patienter kan være ekstraordinært tilbøjelige til at udvikle nyreskader. Neonatal alder kan således være en risikofaktor for udvikling af antibiotika-induceret nefrotoksicitet, og den bliver vigtigere, jo større grad af præmaturitet er. Mange forskere hævder, at nyreskader forårsaget af at tage antibakterielle lægemidler (især aminoglykosider eller glycopeptider) er mindre almindelige og mindre alvorlige hos nyfødte end hos voksne.

I øjeblikket er der tre generelt accepterede hypoteser: (1) forholdet mellem "nyrevolumen og kropsvolumen" er højere hos nyfødte; (2) nyfødte opnår mindre antibiotikaoptagelse af de proksimale tubuli på grund af ufuldstændig tubulær modning; (3) umodne nyrer er mindre følsomme over for det giftige middel. Det er vigtigt at understrege, at dosisjustering altid bør foretages hos patienter med nedsat nyrefunktion, før antibiotikaophobning kan føre til en stigning i nyre- og ekstrarenale bivirkninger.

Definition og evaluering af nefrotoksicitet

Definitionen af ​​nefrotoksicitet er veletableret for aminoglykosider og kan bruges til andre antibiotika. Aminoglycosid-induceret nefrotoksicitet blev oprindeligt defineret klinisk som en stigning i serumkreatinin på mere end 20 % fra baseline. Senere blev nefrotoksicitet defineret mere detaljeret: en stigning i serumkreatinin med >44,2 mikromol/L (0,5 mg/dL) hos patienter med baseline kreatinin<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 mikromol/l hos patienter med initialt kreatininniveau >265 mikromol/l (3 mg/dl) blev betragtet som en indikator for den nefrotoksiske virkning af det ordinerede lægemiddel.

Traditionelle laboratorieparametre for nefrotoksicitet, såsom serumkreatinin, urea-nitrogen og urinanalyse, var imidlertid kun unormale i nærværelse af signifikant nyreskade. For nylig er en ny indikator for cystatin C blevet isoleret hos nyfødte, som er en markør for glomerulær funktion i perioden med fravær af en stigning i kreatinin. Biomarkører for nefrotoksicitet i urin (mikroglobuliner, proteiner og vækstfaktorer) bruges i neonatologi til tidlig ikke-invasiv identifikation af renal tubulær skade, der opstår, når antibiotikabehandling anvendes. Desuden hjælper de med at bestemme graden af ​​skade og overvåge transporttiden.

Funktionel skade på tubuli. Urin mikroglobuliner, (beta 2-mikroglobulin, alfa 1-mikroglobulin og retinol-bindende protein er lavmolekylære proteiner (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Strukturel skade på tubuli. Strukturelle læsioner diagnosticeres ved måling af urinenzymniveauer, proksimale (såsom adenosindeaminasebindende protein) og distale tubulære antigener og phospholipider (total og phosphatidylinositol).

De vigtigste enzymer er N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (EC: 3.2.1.30), der findes i lysosomer, og alaninaminopeptidase (EC: 3.4.11.2), der findes i børstekanten af ​​tubuliceller. På grund af deres store molekylvægt (henholdsvis 136.000 og 240.000 D) filtreres de ikke af glomeruli. I nærvær af intakt glomerulær funktion optræder høje niveauer af alaninaminopeptidase og aktivitet af N-acetyl-beta-D-glucosaminidase i urinen udelukkende med skade på nyreparenkymet.

Elimination af nyresvigt. Elimineringen af ​​nyresvigt udføres af vækstfaktorer, som er polypeptider eller proteiner, der regulerer hovedpunkterne i celleproliferation gennem autokrine og/eller parakrine mekanismer. Af særlig betydning er den epidermale vækstfaktor (molekylvægt - 6045 D), produceret af cellerne i Henles løkke og de distale tubuli. Niveauer af epidermal vækstfaktor i urinen falder ved akut eller kronisk nyresvigt, og deres stigning efter nyreskade er prædiktiv for niveauet og graden af ​​genopretning af nyrefunktionen. Andre vigtige faktorer er insulinlignende vækstfaktor (IGF)-1 og IGF-2, transformerende vækstfaktor (TGF)-alfa og TGF-beta og Tam-Horsfall protein.

Aminoglykosider

Aminoglykosider bliver stadig brugt på trods af deres lave terapeutiske indeks. Inden for neonatologi er kombinationen af ​​ampicillin plus et aminoglykosid i øjeblikket foreslået som førstevalgsterapi til empirisk behandling ved begyndelsen af ​​en bakteriel infektion, og et stort antal nyfødte modtager aminoglykosidbehandling. For eksempel fik cirka 85 % af alle nyfødte antibiotikummet netilmicin.

Cirka 50 % af tilfældene af akut nyresvigt, der opstod på hospitalet, mens de tog medicin hos patienter i alle aldre, skyldes brugen af ​​aminoglykosider. 6-26 % af patienterne udviklede akut nyresvigt, mens de tog gentamicin. I strukturen af ​​akut nyresvigt, der opstod ved indtagelse af antibiotika, tegnede 80 % sig for insufficiens, der opstod ved indtagelse af aminoglykosider (60 %, når de blev behandlet med ét lægemiddel og 20 %, når de blev kombineret med cephalosporiner).

Glomerulær skade under aminoglykosidbehandling er forekommet hos 3-10% af voksne patienter (og op til 70% hos højrisikopatienter) og hos 0-10% af nyfødte [1]. Tubulær skade er blevet observeret hos 50-100 % af både voksne og nyfødte behandlet med aminoglykosider på trods af individuel terapeutisk lægemiddelovervågning. Og urinniveauer af M-acetyl-beta-D-glucosaminidase steg op til 20 gange deres baseline-niveauer hos voksne og op til 10 gange hos nyfødte.

Aminoglykosider udskilles næsten fuldstændigt ved glomerulær filtration. I cellerne i de proksimale tubuli interagerer aminoglykosider med børstegrænsen, hvilket forårsager en krænkelse af den normale reabsorption af proteiner i tubuli. Specifikt binder aminoglykosider til glycoprotein 330, en receptor på proksimale tubulære celler, der medierer aminoglykosid cellulær optagelse og toksicitet. Klinisk er aminoglykosid-induceret nefrotoksicitet karakteriseret ved en asymptomatisk stigning i serumkreatinin, der opstår efter 5-10 dages behandling og vender tilbage til normal inden for få dage efter seponering af behandlingen. Patienter udviser normalt ikke oliguri, selvom mere alvorlige lidelser kan være mindre almindelige, især når der er samtidig nyreskade. Forekomsten af ​​lavmolekylære proteiner og enzymer i urinen er et fund, der kan forudse en stigning i serumkreatinin. Især en stigning i niveauet af proteiner i urinen er den første påviselige indikator i udviklingen af ​​nyresvigt forårsaget af virkningen af ​​aminoglykosider.

I proksimale tubulære celler ophobes aminoglykosider i lysosomer, hvor de binder til fosfolipider. Lysosomale fosfolipider frigives, når lysosomet går i stykker, mitokondriel respiration forstyrres, proteinsyntesen af ​​det endoplasmatiske retikulum afbrydes, og natrium-kalium-pumpen hæmmes. Efterfølgende strukturelle skader kan føre til cellenekrose, som kan ses med lys (akkumulering af flerlags membranstrukturer: myeloide legemer) eller elektronmikroskopi.

Aminoglykosider hæmmer også cellereparationsprocesser i tilfælde af skade. Et fald i epidermale vækstfaktorniveauer er blevet fundet hos nyfødte, der får tobramycin i fravær af terapeutisk lægemiddelovervågning af lægemidlet.

Det er blevet antaget, at den neonatale nyre har en lav følsomhed over for udvikling af aminoglycosid-induceret nefrotoksicitet. De transplacentale virkninger af gentamicin på cellerne i nyrernes proksimale tubuli hos rotter, hvortil gentamicin blev administreret intrauterint (20 % fald i det endelige antal nefroner, forsinket modning af filtrationsbarrieren i glomeruli og proteinuri) indikerer, at forsigtighed er påkrævet ved ordinering af aminoglykosider, som umodne børn udsættes for. nyrer, især i de første levedage.

Risikofaktorer forbundet med aminoglykosider.

grad af toksicitet. Aminoglykosider kan klassificeres i følgende rækkefølge efter deres tendens til at have en toksisk virkning på glomeruli: gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin. Høj renal tubulær tolerance af netilmicin hos voksne er også blevet observeret hos nyfødte, når graden af ​​strukturel skade på nyren blev målt ved urinproteinniveauer, men ikke når urinfosfolipider blev brugt som indikator. Imidlertid har ingen af ​​aminoglykosiderne vist sig at være mindre nefrotoksiske end de andre.

Doseringsregimer. Selvom aminoglykosider normalt gives dagligt i to eller tre doser, tyder en række data på, at brug én gang dagligt i en højere dosis giver fordele med hensyn til effektivitet, sikkerhed for kroppen som helhed og separat for nyrerne. Eksperimentelt påvirker aminoglykosidregimer (kontinuerlig eller intermitterende infusion) kinetikken af ​​aminoglykosidakkumulering på trods af deres nefrotoksicitet. Gentamicin og netilmicin kan ophobes i nyrerne. Ophobningen af ​​gentamicin og netilmicin i nyremarven er væsentligt lavere, hvis dosis af lægemidlet gives med lange intervaller, helst en gang dagligt. Prins et al. i en befolkningsundersøgelse af 1250 patienter viste, at der var en 5-fold forskel i gentamicin nefrotoksicitet mellem regimer én og tre gange om dagen (5 % af patienterne fik hele dosen i én dosis om dagen og 24 % af patienterne flere gange om dagen) . I yderligere 12 undersøgelser med 1250 patienter behandlet med forskellige aminoglykosider blev der ikke observeret nogen statistisk signifikant forskel, selvom en tendens til et fald i nefrotoksicitet viste sig ved administration af lægemidlet én gang dagligt.

Tobramycin derimod ophobes ikke i nyrerne. Kinetikken for akkumulering af amikacin i nyrerne er blandet, akkumulerer ved lave serumkoncentrationer og akkumuleres ikke ved høje, hvilket bekræftes af kliniske undersøgelser. I modsætning hertil blev der ikke fundet signifikante forskelle med hensyn til fermenturi (alaninaminopeptidase og N-acetyl-beta) hos 105 termins- og for tidligt fødte børn i de første 3 levemåneder, som fik gentamicin ved kontinuerlig eller intermitterende infusion, når de tog den samme daglige dosis. -D-glucosaminidase). Desuden blev der ikke fundet signifikante forskelle for urinudskillelse af alaninaminopeptidase hos 20 fuldbårne spædbørn (i de første 3 levemåneder), som fik den samme dosis aminoglykosid to gange eller én gang dagligt.

Hos voksne viste resultaterne af en nylig række meta-analyser, der sammenlignede kuren én gang dagligt med kuren flere daglige, at den førstnævnte også var effektiv og potentielt mindre toksisk end den sidstnævnte. I modsætning hertil fandt resultaterne af en nylig gennemgang af aminoglykosidregimer én gang dagligt hos voksne, at dette regime ikke blev fundet at være mere effektivt eller mindre giftigt. Ifølge forfatterne af denne gennemgang kræver vigtigheden af ​​en gang daglig administration af aminoglykosider for at reducere de toksiske virkninger af disse lægemidler i den neonatale periode yderligere undersøgelse.

Høje rest- og topkoncentrationer. I øjeblikket diskuteres spørgsmålet om muligheden for at reducere nefrotoksicitet ved hjælp af terapeutisk lægemiddelovervågning. Forekomsten af ​​forhøjede restkoncentrationer i serum over en længere periode (opnået med et fler-dagligt regime) er mere tilbøjeligt til at forårsage nefrotoksicitet (og ototoksicitet) end forekomsten af ​​forbigående, høje topniveauer opnået efter et regime én gang dagligt. Selvom høje top- og bundkoncentrationer ser ud til at korrelere med toksicitet, kan de stadig være svage forudsigere for nefrotoksicitet hos mange patienter. Mange forskere tilskriver nefrotoksicitet til høje restkoncentrationer (målt umiddelbart efter indtagelse af den tidligere dosis aminoglykosid).

langvarig terapi. I voksne undersøgelser kan forekomsten af ​​aminoglykosid-induceret nefrotoksicitet variere fra så lavt som 2-4 % til så højt som ca. 55 % af patienterne afhængigt af behandlingens varighed. En stigning i risikoen for nefrotoksicitet blev noteret med en stigning i behandlingens varighed (mere end 10 dage).

Risikofaktorer forbundet med komorbiditeter

Kliniske tilstande, der oftest ses hos nyfødte, kan forværre aminoglykosid-induceret nefrotoksicitet. Neonatal hypoxi forårsager nyrebesvær hos 50 % af nyfødte. Hos nyfødte med asfyksi er niveauet af retinolbindende protein i urinen en indikator, der forudser udviklingen af ​​akut nyresvigt. Undersøgelser med beta 2-mikroglobulin viser, at neonatal anoxi og brugen af ​​aminoglykosider har en gensidigt forstærkende effekt.

Respiratory distress syndrome og mekanisk ventilation har en velkendt negativ effekt på nyrerne. Disse virkninger forstærkes ved brug af aminoglykosider. Hos nyfødte med hyperbilirubinæmi fører bilirubin og dets fotoderivater såvel som brugen af ​​aminoglykosider til en stigning i den skadelige virkning på nyrerne (med fokus på fermenturi). Disse skadelige virkninger forventes som følge af påvirkningen af ​​hver faktor for sig, sandsynligvis ved at påvirke selve målcellerne (oxidativ phosphorylering).

Gram-negativ sepsis er forbundet med aminoglycosid-induceret nyreskade, især i forbindelse med renal hypoperfusion, feber og endotoksæmi.

Elektrolytforstyrrelser (hypercalcæmi eller kalium- og magnesiummangel) hos nyfødte kan udgøre en yderligere risiko for aminoglykosid-induceret nefrotoksicitet. På den anden side kan aminoglykosidbehandling hos præmature spædbørn starte en ond cirkel, hvilket fremkalder en stigning i udskillelsen af ​​natrium og magnesium.

Det er stadig uklart, om underliggende nyresvigt faktisk disponerer for aminoglycosid-induceret nefrotoksicitet eller blot gør det lettere at identificere. Ovenstående hypotese er ikke blevet bekræftet.

Farmakologiske risikofaktorer

Nefrotoksiciteten som følge af den kombinerede brug af aminoglykosider og cephalosporiner er blevet rapporteret bredt i litteraturen, men der er ikke nået nogen sikker konklusion.

Brugen af ​​indomethacin kan øge aminoglycosid-induceret nefrotoksicitet på to måder: (1) ved at øge både top- og dalkoncentrationer af aminoglycosid, (2) ved at blokere urinprostaglandin E2-syntesen og (3) ved at blokere det vasodilatator-stof, der normalt produceres under udvikling af aminoglycosid-induceret nefrotoksicitet. Hos rotter behandlet med aminoglykosider var niveauet af M-acetyl-beta-D-glucosedeaminase i urinen omvendt proportionalt med niveauet af PGE 2 i urinen.

Furosemid, det mest almindeligt anvendte diuretikum i den neonatale periode, forværrer aminoglykosid-induceret nefrotoksicitet, især i tilfælde af BCC-depletion. Andre nefrotoksiner er amphotericin og radiokontrastmidler. Begge grupper bør undgås under behandling med aminoglykosider.

Ved diskussionen af ​​dette spørgsmål skal begrundelsen for brugen af ​​aminoglykosider først overvejes. For eksempel er det lave nefrotoksiske potentiale af tredje generations cephalosporiner og aztreonam et væsentligt argument for en bredere anvendelse af disse lægemidler end for eksempel aminoglykosider hos de fleste børn med alvorlige infektioner. Især bør brugen af ​​aminoglykosider undgås hos patienter med en potentiel risiko for at udvikle faktorer såsom hypovolæmi, nedsat nyreperfusion, nedsat nyrefunktion. Fra et praktisk synspunkt, i nærværelse af høj urinudskillelse af N-acetyl-beta-D-glucosedeaminase før behandling (større end 99°: >2 U/dag i de første 2 leveuger), alternativ antibiotikabehandling til empirisk behandling af infektionen kan være påkrævet. Ligeledes tyder den markante stigning i N-acetyl-beta-D-glucose-deaminase under behandlingen på, at aminoglykosidbehandling bør fortsættes med forsigtighed.

Hvis det blev besluttet at udføre behandling med aminoglykosider, skal der anvendes mindre nefrotoksiske stoffer (netilmicin, amikacin).

I hvert tilfælde bør den empiriske startdosis være: 2,5 mg/kg hver 12. time for gentamicin, tobramycin og netilmicin ved 1 uges alderen, derefter hver 8. time eller hver 18. time for spædbørn med meget lav fødselsvægt i hele den første måned liv og 7,5 mg/kg hver 12. time ved brug af amikadin efter 1 leveuge (eller ved meget lav fødselsvægt), derefter 7,5 til 10 mg/kg hver 8. til 12. time derefter.

Det er nødvendigt at udføre terapeutisk lægemiddelovervågning: top- og restkoncentrationer skal måles efter administration af den 5. dosis af aminoglykosidet, hvis lægemidlet anvendes to gange dagligt.

Hver anden behandlingsdag er bestemmelse af plasmakreatinin og elektrolytter obligatorisk, og elektrolytforstyrrelser skal korrigeres. Hvis plasmakreatinin stiger til >44,2 mmol/l (0,5 mg/dl), bør aminoglykosidbehandling afbrydes, selvom koncentrationen er subtoksisk, og der ikke findes andre kilder til nyreskade. Hvis den toksiske restkoncentration er nået, er det nødvendigt at justere dosis og/eller dosisinterval for administration.

Glycopeptider

I øjeblikket er brugen af ​​glycopeptider, især vancomycin, hos nyfødte meget udbredt. Faktisk er vancomycin i øjeblikket det foretrukne antibiotikum til behandling af svær staph-infektion. Desuden kan kombinationen af ​​vancomycin og ceftazidim anbefales til empirisk behandling af neonatal sen sepsis, især på neonatale intensivafdelinger, hvor der er signifikant methicillinresistens i koagulase-negative stafylokokker. På nogle neonatale intensivafdelinger kan resistens over for methicillin være så høj som 70 %. Imidlertid er brugen af ​​vancomycin meget ofte ledsaget af forekomsten af ​​anafylaktoide reaktioner og toksiske virkninger på høreorganet og nyrerne. Brugen af ​​teicoplanin indebærer fordele i lægemidlets regime og er forbundet med færre bivirkninger.

Vancomycin. I øjeblikket er der ingen fuldstændig forståelse af mekanismen for vancomycin nefrotoksicitet. Imidlertid har et stort antal eksperimentelle og kliniske undersøgelser fremhævet nogle aspekter af dette problem:

Akkumuleringen af ​​vancomycin i lysosomerne af proksimale tubulære celler ligner ikke aminoglykosidernes;

Aminoglykosider er forbundet med mere nefrotoksicitet end glycopeptider. Tobramycin viste sig at være signifikant mere giftigt end vancomycin, og kombinationen af ​​de to lægemidler var meget mere giftig end det enkelte lægemiddel. De samme resultater blev opnået for vancomycin og gentamicin;

Toksicitet, som opstår nogen tid efter administration af vancomycin, vurderes ud fra tilstanden af ​​børstekanten og lysosomale enzymer. Desuden er morgendoser af lægemidlet forbundet med færre bivirkninger end om aftenen;

Fra et farmakodynamisk synspunkt er vancomycins nefrotoksicitet forbundet med den kombinerede virkning af et stort område under koncentration-tid-kurven og varigheden af ​​behandlingen;

I de fleste tilfælde er vancomycin-associeret nefrotoksicitet reversibel selv efter høje doser af lægemidlet;

Hovedmekanismen for vancomycin nefrotoksicitet involverer to adskilte processer: (1) energiafhængig tubulær transport af glycopeptider fra blodet til tubulære celler over den basolaterale (basale) membran, som det sker med mætning af nogle aminoglykosider ved denne transport, som finder sted kl. en vis koncentration; (2) tubulær reabsorption, selvom denne mekanisme sandsynligvis er involveret. Det ser dog ikke ud til at være så stærkt forbundet med forekomsten af ​​nefrotoksicitet.

Resultaterne af kliniske undersøgelser offentliggjort om nefrotoksiciteten af ​​vancomycin er modstridende. Faktisk varierer resultaterne af disse undersøgelser betydeligt afhængigt af følgende faktorer: observationsperiode, behandlet population, anvendt doseringsregime, behandlingsvarighed, bestemmelse af nefrotoksicitet, følsomhed af metoder, der anvendes til at bestemme nyreskade, type af infektion, der behandles, og tilstedeværelse af samtidige sygdomme og/eller lægemidler.

Nefrotoksicitet med vancomycinbehandling vurderes som moderat og forekommer hos mindre end 5 % af patienterne i alle aldersgrupper; nogle undersøgelser tyder dog på en højere frekvens, når det administreres sammen med aminoglykosider. Jo mere renset lægemidlet er, jo mindre almindelige bivirkninger. Incidensen af ​​glomerulær toksicitet hos 460 voksne patienter behandlet med vancomycin som enkelt lægemiddelbehandling var 8,2 %. Tværtimod forblev værdierne af de vigtigste biomarkører i urin stabile hos raske frivillige, som fik vancomycin i 3 dage.

Selvom emnet er kontroversielt, er neonatale nyrer generelt mindre følsomme over for vancomycin-toksicitet end voksne nyrer, hvilket fremgår af et stort antal eksperimentelle observationer. Umodenheden af ​​proksimale tubulære celler kan være årsag til lavere vancomycinoptagelse sammenlignet med andre pædiatriske aldre. Forekomsten af ​​nefrotoksicitet var 11 % hos børn behandlet med vancomycin alene. I en anden undersøgelse af nyfødte og børn yngre alder behandlet med vancomycin, viste det sig at være veltolereret uden abnormiteter i resultaterne af nyrefunktionstests. BUN- og serumkreatininniveauer bør dog måles 2 eller 3 gange om ugen eller ugentligt hos nyfødte, der får vancomycinbehandling.

Risikofaktorer forbundet med vancomycin. Der er stadig uenighed om behovet for terapeutisk overvågning af vancomycin. Mens vancomycins farmakokinetik er meget varierende hos nyfødte, anbefales terapeutisk overvågning af lægemidlet kraftigt for at opretholde passende koncentrationer og for at undgå bivirkninger. Situationen er stadig uklar, fordi prøveudtagningstiden efter infusion i forskellige undersøgelser varierer fra 15 minutter til 3 timer eller mere. Plasmakoncentrationer bør måles 30 minutter før og 30 minutter efter infusionen, især efter den tredje dosis vancomycin. Der er heller ingen konsensus om, hvor ofte sådanne bestemmelser skal gentages: det afhænger af tilstedeværelsen af ​​forskellige risikofaktorer.

Høje restværdier. Resterende vancomycinkoncentrationer på over 10 mg/l er forbundet med en 7,9 gange stigning i risikoen for nefrotoksicitet. Desuden kan høje restkoncentrationer af lægemidlet indikere en unormal farmakodynamisk profil med en øget risiko for både nefrotoksicitet og ototoksicitet. Hvis terapeutisk lægemiddelovervågning ikke er praktisk mulig, bør den foreslåede dosis beregnes ved 1 uges alder baseret på svangerskabsalder og nyrefunktion efter 1 uges alderen. Tabellen giver retningslinjer for dosering af vancomycin.

78 % af de patienter, der blev behandlet i henhold til disse retningslinjer, havde optimale og maksimale og resterende koncentrationer af vancomycin. Indtagelse af lægemidlet ved kontinuerlig infusion vurderes også at tolereres af nyrerne.

Høje restkoncentrationer. Der er ingen bekræftet bevis for, at forbigående høje restkoncentrationer (>40 mg/l) er forbundet med forekomsten af ​​toksicitet. Derfor mener nogle forfattere, at løbende overvågning af lægemidlet kan sikre, at al den nødvendige information er tilgængelig.

langvarig terapi. Patienter, der modtog behandling i mere end 3 uger, og som følgelig fik en stor total dosis, havde større risiko for at udvikle nefrotoksicitet. I den neonatale periode er behandlingen yderst sjældent forlænget i mere end 2 uger.

Bord

Dosering af vancomycin til nyfødte

Risikofaktorer forbundet med komorbiditet, Høj baseline serum kreatinin og tilstedeværelsen af ​​leversygdomme, neutropeni og peritonitis betragtes som væsentlige risikofaktorer for udvikling af nefrotoksicitet.

Farmakologiske risikofaktorer. Når vancomycin kombineres med andre nefrotoksiske lægemidler såsom aminoglykosider, amphotericin eller furosemid, kan risikoen for nefrotoksicitet være meget høj med en forekomst på op til 43%. Kombinationen af ​​et aminoglycosid med vancomycin menes at øge risikoen for nefrotoksicitet med en faktor 7; hos pædiatriske patienter var forekomsten af ​​nefrotoksicitet 22 %. I modsætning hertil minimerede omhyggelig terapeutisk overvågning af både glycopeptid og aminoglycosid nefrotoksicitet hos 60 børn og 30 nyfødte. Desuden har vancomycin ikke vist sig at forstærke amikacin-induceret tubulær nefrotoksicitet hos børn med leukæmi, feber og neutropeni. Kombinationen aminoglycosid plus vancomycin bør dog anvendes med forsigtighed i alternative kombinationer, hvor terapeutisk monitorering af begge lægemidler ikke er mulig, og hos nyfødte med meget lav fødselsvægt.

Brugen af ​​indomethacin i kombination med vancomycin var forbundet med en fordobling af glycopeptidets halveringstid. Lignende resultater er blevet beskrevet hos patienter behandlet med vancomycin og ekstrakorporal membranoxygenering.

Teicoplanin. I en meta-analyse af 11 sammenlignende studier hos voksne var den samlede forekomst af bivirkninger signifikant lavere hos de patienter, der fik teicoplanin frem for vancomycin (14 vs. 22%). Desuden var teicoplanin nefrotoksicitet mindre almindelig (4,8 %), når det blev givet i kombination med et hvilket som helst aminoglycosid, end når vancomycin blev kombineret med et aminoglycosid (10,7 %).

I en stor populationsbaseret undersøgelse af 3377 indlagte voksne behandlet med teicoplanin var forekomsten af ​​nefrotoksicitet (i dette tilfælde defineret som en forbigående stigning i serumkreatinin) 0,6 %. Hos pædiatriske patienter blev forekomsten af ​​nefrotoksicitet fundet at være ens eller lavere.

Resultater og anmeldelser af 7 undersøgelser er blevet offentliggjort om dette spørgsmål hos nyfødte, og ingen af ​​de 187 undersøgelsesdeltagere, som fik teicoplanin, oplevede en forbigående stigning i serumkreatinin. Deltagerne i undersøgelsen fik en dosis på 8-10 mg/kg efter et belastningsregime på 15-20 mg/kg/dag. I den samme gruppe af patienter sammenlignede to undersøgelser forekomsten af ​​nefrotoksicitet mellem vancomycin og teicoplanin. I den første undersøgelse, som omfattede 63 neutropene børn, blev der ikke observeret nogen stigning i serumkreatinin hos henholdsvis 11,4 % af patienterne behandlet med vancomycin og 3,6 % af patienterne behandlet med teicoplanin. I den anden undersøgelse, som omfattede 36 spædbørn med meget lav fødselsvægt (21 modtog teicoplanin, 15 vancomycin), blev der beskrevet en signifikant forskel mellem de gennemsnitlige serumkreatininniveauer i teicoplanin- og vancomycingrupperne (henholdsvis 60,5 og 84,4 cmol/l); begge værdier var dog inden for normalområdet.

God generel og renal sikkerhed er blevet påvist for teicoplanin hos præmature spædbørn med sen stafylokokker sepsis, og når lægemidlet er blevet anvendt profylaktisk til nyfødte med meget lav fødselsvægt. Teicoplanin har vist sig at blive godt tolereret af nyrerne, selv når dosis overskrides hos nyfødte; værdierne af serum kreatinin, cystatin C, urea nitrogen og biomarkører i urinen forblev konstant inden for det normale område.

Cephalosporiner

Cephalosporiner og andre tredjegenerations antibiotika er meget almindeligt anvendt i neonatal akutbehandling. Lav nefrotoksicitet er hovedargumentet for deres hyppigere brug i stedet for aminoglykosider hos børn med alvorlige infektionssygdomme. Kombinationen ampicillin + cefotaxim anvendes som erstatning for ampicillin + gentamicin som den foretrukne behandling ved neonatal sepsis og meningitis, især når terapeutisk lægemiddelovervågning ikke er mulig.

Nefrotoksiciteten af ​​cephalosporiner, som er blevet grundigt undersøgt, afhænger hovedsageligt af to faktorer:

1) intrakortikal koncentration af lægemidlet og

2) intern reaktivering af lægemidlet.

intrakortikal koncentration. Betydningen af ​​transport af organiske syrer er absolut bekræftet. Faktisk er nefrotoksiciteten forårsaget af cephalosporiner (hovedsageligt (3-lactamer) begrænset til komponenter, der transporteres uden for dette system. Desuden er forebyggelsen af ​​nefrotoksicitet mulig ved at hæmme eller undertrykke denne transport. I sidste ende øger øget den intracellulære optagelse af cephalosporiner toksiciteten.

intern reaktivitet. Den iboende reaktivitet af cephalosporiner er opdelt i tre niveauer i henhold til dets potentielle negative interaktion med cellulære mål: lipidperoxidation, acetylering og inaktivering af cellulære proteiner og kompetitiv hæmning af mitokondriel respiration. Lipidperoxidation spiller en stor rolle i patogenesen af ​​cephaloridin-induceret skade. Konkurrencehæmning af mitokondriel respiration kan være en almindelig patologisk vej i udvidelsen af ​​skader i tilfælde af kombineret terapi med aminoglykosider med cephalosporiner. Cephaloridin og cephaloglycin i terapeutiske doser er de eneste cephalosporiner, der kan forårsage skade i et barns krop på niveauet med mitokondriel ødelæggelse.

Ifølge den faldende grad af nefrotoksicitet for cephalosporiner er fordelingen som følger: cephaloglycin > cephaloridin > cefaclor > cefazolin > cephalothin > cephalexin > ceftazidim. Cephalexin og ceftazidim er forbundet med meget lille nefrotoksicitet sammenlignet med andre midler. Ceftazidim anses for at være minimalt toksisk ved udvikling af nyreskade, når det administreres på et passende tidspunkt.

Tredje generation af cefalosporiner. Tilstedeværelsen af ​​rettet nefrologisk toksicitet (afhængig af en udtalt stigning i blodkreatininniveauer) forbundet med brugen af ​​tredjegenerations cephalosporiner blev observeret hos mindre end 2 % af de observerede patienter, med undtagelse af cefaperazon, hvor dette tal var 5 %.

Ved måling af blodkreatininniveauer er cephalosporiner i stand til at ændre forløbet af Jaffe-reaktionen, som er almindeligt anvendt i laboratorieundersøgelser af blod- og urinkreatininniveauer.

Cephalotaxim. Det er ualmindeligt, at cephalotaxim forårsager betydelig nyreskade. Det viser ikke en stigning i urinniveauer af enzymerne alanin-aminopeptidase og N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, normalt forårsaget af aminoglykosider og furosemid.

Lignende resultater findes med urinenzymniveauer hos patienter med alvorlige infektioner eller hos patienter, der gennemgår kompleks kirurgi. Cephalotaxim anvendes aktivt i pædiatri, godt tolereret af nyfødte patienter, selvom det er ordineret med netilmicin.

En anden interessant egenskab ved cephalotaxim er dets lave natriumindhold (ca. 20 og 25 % natrium i henholdsvis cefazidim og ceftriaxon), hvilket er optimalt for patienter med hypernatriæmi og/eller højt væskeindhold.

Ceftriaxon. Nyretolerance over for ceftriaxon blev fundet både hos alle børn (en ændring i blodkreatininniveauer blev observeret hos kun 3 ud af 4743 patienter behandlet med ceftriaxon) og hos nyfødte, selv i kombination med gentamicin. Ceftriaxon er attraktivt, fordi det administreres én gang dagligt. Derudover kan det gives til nyfødte, især i løbet af 1. leveuge og/eller nyfødte med lav fødselsvægt, af to grunde:

med frigivelse af bilirubin og albumin med diarré observeret hos 24-40% af behandlede børn. Det skal også huskes, at natriumindholdet i præparatet er 3,2 mmol. Den neonatale dosis af imipenem er 20 mg/kg hver 12. time.

Meropenem har vist sig at have et lavere potentiale for epileptogen aktivitet og nefrotoksicitet i alle aldre. Disse data kræver dog yderligere bekræftelse.

Monobactamer

Aztreonam er den første i monobactam-klassen. Ingen tegn på nefrotoksicitet er blevet påvist for dette lægemiddel hos voksne (2388 patienter) eller børn (665 patienter). Baseret på resultaterne af 5 internationale undersøgelser i 283 behandlede nyfødte, var der kun i to tilfælde en stigning i serumkreatininniveauer (0,7%), og fermenturiværdier forblev inden for normale grænser selv hos børn med lav fødselsvægt. Således er aztreonam et rimeligt alternativ til aminoglykosidbehandling hos nyfødte med gramnegativ infektion for at undgå nefro- og ototoksicitet, eller når terapeutisk lægemiddelovervågning af aminoglykosider ikke er mulig. Ved 1 leveuge er følgende kur mest passende: 30 mg/kg hver 12. time, derefter gives den samme dosis hver 8. time.

konklusioner

1. Antibakterielle lægemidler er den førende årsag til lægemiddelinduceret nyresygdom i alle aldersgrupper. Forekomsten af ​​skade sker gennem to mekanismer, nemlig toksisk og immunologisk skade. Når man diskuterer neonatal nefrotoksicitet, tages toksisk skade primært i betragtning. Generelt er nefrotoksicitet reversibel ved seponering af behandlingen. Akut nyresvigt kan dog forekomme, og lægemidlers rolle i at forårsage nyreskade er stigende, især hos nyfødte, der er på intensivafdelingen. Forebyggelse af skader vil reducere dødeligheden og reducere længden og omkostningerne ved hospitalsophold.
2. Hos nyfødte, især nyfødte med meget lav fødselsvægt, kan antibiotikamodtagelighed være udbredt. Aminoglykosider (i kombination med ampicillin) og vancomycin (i kombination med ceftazidim) er bredt foreslået som empirisk behandling for tidligt og sent opstået neonatale infektioner.
3. Aminoglykosider er de mest nefrotoksiske antibiotika, og vancomycin kan være forbundet med betydelig nyretoksicitet. Ovenstående gælder til dels for højrisikopatienter. Andre antibiotika, såsom penicilliner, cephalosporiner og monobactamer, er mindre nefrotoksiske.

1. Minimering af brugen af ​​dokumenterede nefrotoksiner. Tredjegenerations cephalosporiner (såsom cefotaxim) eller monobactamer (såsom aztreonam) kan bruges i stedet for aminoglykosider til empirisk behandling af tidligt opståede infektioner hos patienter med høj risiko, eller når terapeutisk lægemiddelovervågning af aminoglykosider ikke er mulig. Under disse omstændigheder kan teicoplanin være et alternativ til vancomycin i behandlingen af ​​sent opståede infektioner.
2. Minimering af antibiotikas nefrotoksiske potentiale kan opnås ved korrekt administration af lægemidlet: nemlig ved at udføre terapeutisk lægemiddelmonitorering og opretholde resterende koncentrationer inden for det normale område, undgå overdreven behandlingsvarighed og, hvis muligt, ordinere samtidig nefrotoksiner.
3. Tidlig definition nefrotoksicitet, især akut nyresvigt, efterfulgt af hurtig tilbagetrækning af det skadelige middel. Øget urinudskillelse af proteiner og enzymer med lav molekylvægt kan gå forud for en stigning i serumkreatininniveauer. Især kan en hurtig og markant stigning (>99° percentil) i urin-N-acetyl-beta-D-glucosaminidase indikere behovet for re-evaluering eller endda seponering af behandlingen.

I lyset af den ekstremt udbredte brug af antibiotika i neonatologien og de mange potentielle nefrotoksiske faktorer hos nyfødte, er viden om de punkter, der er behandlet i denne artikel, derfor særlig vigtig for at forhindre iatrogene effekter.

Abstrakt

Antibakterielle lægemidler er en almindelig årsag til lægemiddelinduceret nefrotoksitet. De mest nefrotoksiske antibiotika er aminoglykosider og vancomycin. Resten af ​​antibakterielle lægemidler, såsom b-lactamer, er mindre giftige for nyrerne. Der er flere måder at overvinde lægemiddelinduceret nefrotoksitet:

1. Minimering af brug af lægemidler med sikkert påviste nafrotoksiske egenskaber.

2. Rationel brug af antibakterielle lægemidler kan minimere potentiel nyreskade.

3. Afsløring af nefrotoksitet i de tidlige behandlingsstadier, særlig akut nyreinsufficiens gør det muligt at afslutte det faktiske behandlingsskema.

LITTERATUR

1. Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Narkotikainducerede nefropatier. Rev Prat 1992; (17):2210-6.
2. Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et al. Aminoglykosider, risikofaktorer og neonatale nyrer. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. 3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Antibiotisk associeret nefropati. Paul J Pathol 1996; 47(1):13-7.
4. 4. Fanos V., Benini D., Vinco S., et al. Glycopeptider og den neonatale nyre. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. 5. Fanos V., Cataldi L. Aminoglycosid-induceret nefrotoksicitet hos nyfødte. I: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, redaktører. Neonatal nefrologi i gang. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. 6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P., et al. Epidemiologi af akut nyresvigt i den neonatale periode. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
7. Simeoni V., Matis J., MesserJ. Kliniske implikationer af nyre umodenhed hos små, for tidligt fødte spædbørn. I: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, redaktører. Neonatal nefrologi i gang. Lecce: Agora, 1996:129-40.
8. 8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al. Dødelighed af nyresygdomme i den italienske befolkning på over 20 år i perioden 1979-99. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
9. Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Lægemidler, nyre, udvikling. U.P. 1998; 14:463-73.
10. 10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L., et al. Vurdering af cystatin C-serumniveauer hos henholdsvis raske gravide kvinder og i deres nyfødte. Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. 11. Mussap M., Plebani M., Fanos V., et al. Serumcystatin C hos raske fuldbårne nyfødte: foreløbige referenceværdier for en lovende endogen markør for glomerulær filtrationshastighed. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
12. Fanos V., Padovani E.M. Betydningen af ​​evaluering af urinenzymer og mikroglobuliner i den neonatale periode UP 1995; 6:775-83.
13. Weber M.H., Verwiebe R. Alpha 1 mikroglobulin (protein HC): træk ved en lovende indikator for proksimal tubulær dysfunktion. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
14. Neonatal tubulær proteinuri: normalitetsværdier af urin alfa-1 mikroglobulin. IJP 1992; 3(18):323-5.
15. Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al. Urin alfa 1 mikroglobulin som et indeks for proksimal tubulær funktion i den tidlige barndom. Pediatr Nephrol 1993; 7:199-201.
16. Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al. Vurdering af retinolbindende proteinudskillelse hos normale børn. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
17. Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al. Enzym og rørformet proteinindhold i fostervand. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
18. Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al. Lavmolekylær masseprotein og urinenzymer i fostervand fra rask gravid kvinde i progressive stadier af graviditeten. Clin Biochem. 1996, 1:1-8.
19. Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stabilitet af alfa-1 mikroglobulin, beta-2 mikroglobulin og retinolbindende protein i urin. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
20. Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al. Urinudskillelse af adenosindesaminase-bindende protein hos nyfødte behandles med tobramycin. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
21. Pris G. Rollen af ​​NAG (N-acetyl-Beta-D-glucosaminidase) i diagnosticering af nyresygdom, herunder overvågning af nefrotoksicitet. Clin Nephrol 1992; 36(1 Suppl.):14S-19S.
22. Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Nyretolerance af vancomycin: en opdatering om brugen af ​​glycopeptider til behandling af Gram-positive infektioner. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
23. Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et al. Urinveje epidermal vækst faktorniveauer hos patienter med akut nyresvigt. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
24. Saez-Llorens X., McCracken G.H. Klinisk farmakologi af antibakterielle midler. I: Remington JS, Klein JO, redaktører. Smitsom sygdom hos fosteret, nyfødte og spædbørn. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
25. Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. et al. Urin N-acetyl-b-D-glucosaminidase (NAG) og alfa 1 mikroglobulin udskillelse som et indeks for renal tubulær dysfunktion hos nyfødte. Eur J Lab Med 1997; 5 (B): 1-4.
26. Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al. Kortlægning af antibiotikabehandlinger på pædiatriske intensivafdelinger. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
27. Marra F., Partovi N., Jewerson P. Aminoglycosid-administration som en enkelt daglig dosis: en forbedring af nuværende praksis eller en gentagelse af tidligere fejl? Drugs 1996; 52(D): 344-70
28. Moestrup S., Cm S., Varum C., et al. Bevis for, at epitelglykoprotein 330/megalin medierer optagelsen af ​​polybasiske lægemidler. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
29. Hock R., Anderson R.J. Forebyggelse af lægemiddelinduceret nefrotoksicitet på intensivafdelingen. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
30. Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al. Transplacentale virkninger af gentamicin på endocytose i proksimale tubulære celler i rottenyre. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
31. Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Udskillelse af fosfolipider i urinen hos nyfødte behandlet med amikacin. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
32. Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al. En gang versus tre gange dagligt gentamicin hos patienter med alvorlig infektion. Lancet 1993; 341:335-9.
33. Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al. Enzymuri hos nyfødte, der modtager kontinuerlig intravenøs infusion af gentamicin. APMIS 1992; 100:119-24.
34. Skopnik H., Wallraf R., Nies B., et al. Farmakokinetik og antibakteriel aktivitet af daglig gentamicin. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
35. Sprintage J.E. Giftige nefropatier. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
36. Deamer R., Dial L. Udviklingen af ​​aminoglykosidterapi: en enkelt daglig dosis. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
37. Hatala R., Dinh R., Cook D. En gang daglig dosering af aminoglykosid hos immunkompetente voksne: en metaanalyse. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
38. Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al. Kan farmakokinetisk dosering falde i nefrotoksicitet forbundet med aminoglykosidbehandling? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
39. Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et al. Forudsigelse af akut nyresvigt efter fødsel asfyksi. Arch Dis Barn 199; 65:1021-8.
40. Zager R.A. Endotoksæmi, renal hypoperfusion og feber: interaktive risikofaktorer for aminoglykosid og sepsis-associeret akut nyresvigt. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
41. Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al. Nyrefunktion hos præmature spædbørn under aminoglykosidbehandling. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
42. Suzuki T., Togari H. Effekt af hypoxi på nyreprostaglandiner E2-produktion hos nyfødte mennesker og rotter. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
43. Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein og diuretik. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
44. Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et al. Antibiotika nefropati i den neonatale alder. Læge Børnelæge 1997; 12(b): 5-14.
45. Aujard Y. Neonatale infektioner - et særligt tilfælde? Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
46. Odio S. Sepsis hos børn - en terapeutisk tilgang. Res Clean Forums 1997; 19; 31-40.
47. Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., et al. Bayesiansk prognose af serumvancomycinkoncentrationer hos nyfødte og spædbørn. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
48. Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al. Staphylococcus epidermidis isolation og antibiotikaresistens på neonatal intensiv afdeling. J Chemother 1995; 7:26-9.
49. Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. En gennemgang af ticoplanin i behandlingen ved alvorlige neonatale infektioner. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
50. Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al. Farmakokinetiske og administrationsregimer af vancomycin til nyfødte, spædbørn og børn. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
51. Boussemart T., Cardona J., Berthier M., et al. Hjertestop forbundet med vancomycin hos en nyfødt. Arch Dis Child 1995; 73 (F Suppl.): 123S.
52. Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al. Subcellulær lokalisering af tobramycin og vancomycin givet alene og i kombination i proksimale tubulære celler, Bestemt ved immunogold-mærkning. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
53. Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Krononefrotoksicitet hos rotter af en kombination af vancomycin og gentamicin. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
54. Chow A.W., Azar R.W. Glycopeptider og nefrotoksicitet Intensiv Care Med 1994; 20:523-9.
55. Philips G. Golledge C. Vancomycin og teicoplanin: noget gammelt, noget nyt. Med J Aust 1992; 156:53-7.
56. Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al. Serumvancomycinkoncentrationer: reapprisa; af deres kliniske værdi. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
57. Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al. Nefrotoksicitet af vancomycin, alene og med et aminoglykosid. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
58. Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al. Kontinuerlig infusion af vancomycin til nyfødte spædbørn. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
59. Saunders N.J. Hvorfor overvåge maksimale vancomycinkoncentrationer? Lancet 1995; 345:645-6.
60. Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al. Vancomycins farmakokinetik hos nyfødte og spædbørn: en retrospektiv evaluering. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
61. træ mj. Den sammenlignende effekt og sikkerhed af teicoplanin og vancomycin. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
62. kontra T. Teicoplanin/vancomycin: sammenlignende undersøgelser af neutropene patienter Can J Infect 1995; 6:309C.
63. Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinuri hos spædbørn med meget lav fødselsvægt under teicoplanin- og vancomycinprofylakse mod infektion. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
64. Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al. Brug af teicoplanin til præmature nyfødte med stafylokokker sent opstået neonatal sepsis. Biol Neonate 1998; 75(D): 287-95.
65. Møller J.C., Nelskamp I., Jensen R., et al. Teicoplanin-farmakologi i profylakse til koagulase-negativ stafylokokk-sepsis hos spædbørn med meget lav fødselsvægt. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
66. Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al. Renal; tolerance af teicoplanin i tilfælde af neonatal overdosis. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
67. Fekkety F.R. Sikkerhed af parenterale tredje generations cephalosporiner. Am J Med 1990; 14:616-52.
68. Cunha B.A. Tredje generation af cepohalosporiner: en gennemgang. Clin Ther 1992; 14:616-52.
69. Tipe V.M. Renal tubulær transport og nefrotoksicitet af beta-lactam-antibiotikum: struktur-aktivitetsforhold. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
70. Tipe V.M. Nefrotoksicitet af bet-lactam-antibiotika: mekanisme og strategier til forebyggelse. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
71. Kaloyanides G.J. Antibiotika-relateret nefrotoksicitet. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 Suppl.): 130S-4S.
72. Kasama R., Sorbello A. Nyre- og elektrolytkomplikationer forbundet med antibiotikabehandling. Am Fam Læge 1996; 53 ;(1 Suppl.): 227S-32S.
73. Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J. Ceftazidim og cefotaxim: klinikerens valg Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
74. Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., et al. En gang daglig ceftriaxon for at fuldføre behandling af ukompliceret gruppe B streptokokinfektion hos nyfødte / Clin Pediatr 1992 maj, 274-8.
75. Dajani A.S. Cefotaxime-sikkerhed, spektrum og fremtidsudsigter. Res Clin fora 1997; 19:57-64.
76. Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidim ved almindelige pædiatriske infektioner: erfaring med 262 tilfælde Clin Ther 1991; 13:327-32.
77. Fanos V. Cephalosporiner og den neonatale nyre. Proceedings of the 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, redaktører. 1998 14. april; Rom. II Pædiatra XX; 8: 39-42.
78. Edwards M.S. Antimikrobiel behandling hos gravide og nyfødte. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
79. Fried T. Akut interstitiel nefritis: hvorfor svigter nyrerne? Postgrad Med 1993; 5:105-20.
80. Kuigh M. Bivirkninger hos nyfødte. J Clin Pharmacol 1994; 34(2): 128-35.
81. Arrietta A. Brug af meropenem til behandling af alvorlige infektioner hos børn: gennemgang af aktuel litteratur. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
82. Bradley J.S. Meropenem: et nyt ekstremt bredspektret beta-lactam antibiotikum til alvorlige infektioner i pædiatri. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
83. Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: gennemgang af den kliniske erfaring og potentielle anvendelser i pædiatri. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
84. Bosso J.A., Black P.G. Brugen af ​​aztreonam hos pædiatriske patienter: en gennemgang. Farmakoterapi 1991; 11:20-5.
85. Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al. Farmakokinetik og nyretolerance ofaztreonam hos præmature spædbørn. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1726-8.

Nefrotoksisk virkning røntgenfaste stoffer- abstrakt anmeldelse af bogen af ​​Yu.A. Pytel og I.I. Zolotareva "Fejl og komplikationer i røntgendiagnostik af urologiske sygdomme".

Nefrotoksisk virkning af røntgenfaste stoffer.

Toksisk nefropati skal forstås som patologiske ændringer i nyrernes struktur og funktioner, forårsaget af virkningen af ​​kemiske og biologiske produkter, der producerer giftige metabolitter, der har en skadelig virkning på nyrerne. Nyreskade kan komme til udtryk i proteinuri, akut tubulær nekrose, medullær nekrose og akut nyresvigt. Grundlaget for patogenesen af ​​nefrotoksicitet af kontrastmidler er vasokonstriktion, som kan være forårsaget af direkte skade på endotelet eller proteinbinding, samt agglutination og ødelæggelse af røde blodlegemer.

En alvorlig komplikation ved røntgenfast undersøgelse er udviklingen af ​​akut nyresvigt. R. O. Berkseth og S. M. Kjellstrand angiver, at i omkring 10 % af tilfældene skyldes akut nyresvigt brugen af ​​røntgenfaste lægemidler.

Disse komplikationer kan forekomme klinisk som interstitiel tubulær nefritis, tubulær nefrose eller shocknyre. Morfologisk påvises vaskulære lidelser: trombose, infarkter, fibrinoid nekrose af væggen af ​​glomerulære kapillærer, inter- og intralobulære arterier.

V. Uthmann et al. indikerer, at røntgenfaste midler har en potentiel nefrotoksisk virkning. I dette tilfælde er deres osmolaritet af stor betydning. Efter angiografi fandt forfatterne karakteristiske tegn på osmotisk nefrose i nyrernes proksimale tubuli. Tegn på akut nyresvigt kan forekomme de første timer efter indføring af kontrastmidler i blodet. På trods af nyresvigt sætter hypokaliæmi ind, så udvikler dyspeptiske lidelser, mavesmerter, hududslæt opstår, som normalt betragtes som en manifestation af intolerance over for lægemidlet. Akut nyresvigt opstår på grund af iskæmi i det kortikale stof i nyren som reaktion på en blodgennemstrømningsforstyrrelse. Patologiske anatomiske data indikerer udviklingen af ​​akut interstitiel eller tubulær-interstitiel nefritis. Lejlighedsvis er der nekrose af det kortikale stof i nyren.

D. Kleinkhhegt et al. forklare udviklingen af ​​akut nyresvigt ved, at cirkulerende immunkomplekser kan forårsage et fald i kortikal perfusion, der fører til nyreiskæmi og anuri. Denne udtalelse er baseret på resultaterne af bestemmelse af hæmagglutinationsreaktionen ved hjælp af en antiglobulintest og hæmolytisk reaktion antistoffer mod en række kontrastmidler. Samtidig udelukker forfatterne ikke muligheden for at udvikle akut nyresvigt på grund af hæmolyse som følge af dannelsen af ​​et antigen-antistofkompleks og komplementfiksering på patientens erytrocytter.

Årsagen til nefrotoksiciteten af ​​nogle kontrastmidler kan også være en høj koncentration i de rørformede celler af de stoffer, der normalt udskilles af leveren, men som ikke kommer ind i galden med obstruktion af galdeblæren eller beskadigelse af leverparenkymet.

I tilfælde af leversygdomme, især i tilfælde af krænkelse af dens antitoksiske funktion, når nyrerne giver en kompenserende virkning af dens neutraliserende funktion, øges den nefrotoksiske virkning af kontrastmidler kraftigt, og forekomsten af ​​komplikationer fra nyrerne er mere sandsynlig. I denne forbindelse er det usikkert at udføre røntgenfaste undersøgelser af nyrerne ved hepatopati.

Der er rapporter om forekomsten af ​​akut nyresvigt efter ekskretorisk urografi hos patienter med myelomatose.
I patogenesen af ​​nyresvigt hos patienter med myelomatose er der en mekanisk blokering af nyretubuli af proteincylindre, efterfulgt af atrofi af nefronerne involveret i processen og ophør med vandladning. Under udskillelses- og især infusionsurografi opstår dehydrering af kroppen, så hos sådanne patienter er det nødvendigt at maksimere diurese og administrere en tilstrækkelig mængde væske til dem. Denne anbefaling gælder også for patienter med proteinuri af ukendt oprindelse, som kræver renal røntgenundersøgelse.

Behandling af komplikationer er symptomatisk snarere end patogenetisk; deres forebyggelse er vanskelig. Diskuteret følgende grunde: allergiske reaktioner, direkte toksicitet, farmakologisk iodidiosynkrasi, dehydrering osv.

Fordi reaktioner på kontrastmiddeladministration ligner anafylaktisk shock på grund af den ofte observerede dyspnø og kollaps, som forsvinder efter brug af adrenerge lægemidler, er det en udbredt opfattelse, at disse reaktioner er allergiske.

Der er en mening om reaktionens afhængighed af mængden og koncentrationen af ​​kontrastmidlet. R. May og R. Nissi mener, at bivirkninger af allergisk karakter vil være lige så udtalte med enhver dosis af et kontrastmiddel. J. V. Gillenwater, der ikke er tilhænger af den allergiske teori, mener dog stadig, at kontrastmidler ved høje koncentrationer og i store doser bliver giftige for væv. Ifølge C. Hansson og G. Lindholm, M. J. Chamberlain og T. Sherwood, N. Milton og R. Gottlieb forværrer infusionsurografi, hvor der anvendes en stor mængde kontrastmiddel, kun sjældent forløbet af den underliggende sygdom ved alvorlige nyresygdom, insufficiens. Dette forklares ved, at ved nyresvigt udskilles kontrastmidlet af leveren og tarmene.

For patienter med latent nyresvigt, for hurtigt at fjerne kontrastmidlet og opnå dets større fortynding, er det tilrådeligt at ordinere Lasix efter undersøgelsen.

Så, de højkontrastpræparater, der anvendes i urologiske undersøgelser, er relativt lavtoksiske, men hvis der er en skjult eller åbenlys funktionssvigt i nyrerne eller leveren, så kan deres indføring i karlejet forårsage nefro- eller hepatopati.

Angiografisk undersøgelse giver ikke kun værdifuld information til at etablere en diagnose og bestemme rationel behandlingstaktik, men fungerer også som en "provokerende" test, der afslører en latent funktionel insufficiens af nogle parenkymale organer. Dette giver mulighed for forebyggelse af komplikationer og aktivering patologisk proces i det relevante organ under forberedelse af patienten til operation, anæstesi og i den postoperative periode.

Nyrernes centrale rolle i udskillelsen af ​​lægemidler og metabolitter gør dem modtagelige for de negative virkninger af lægemidler. Nyrevæv udsættes for lægemidler både gennem blodet og gennem nyretubuli. Koncentrationerne af stoffer i tubuli kan være meget højere end i blodet og derfor mere giftige. Forskellige nefrotoksiske stoffer virker på forskellige dele af nefronerne. Dette følger af egenskaberne ved transport, cellulær energi, mekanismer for bioaktivering eller afgiftning. Årsagerne til den selektive nyretoksicitet af nogle lægemidler er endnu ikke undersøgt.

Nogle antibakterielle lægemidler kan være nefrotoksisk. Aminoglykosider, amphotericin B og nogle førstegenerations cephalosporiner er nefrotoksiske. Rækkefølgen af ​​toksicitet for disse lægemidler er gentamicin, tobramycin, amikacin og netilmicin.
Aminoglykosider vigtig i behandlingen af ​​alvorlige gramnegative infektioner, men 10-15% af patienterne udvikler akut nyresvigt. Det primære sted for læsionen er de proksimale tubuli.

Systemisk antimykotisk lægemiddel amphotericin B nefrotoksisk hos 80 % af patienterne. Dette lægemiddel forårsager vasokonstriktion af nyrerne, og selvom flere områder af nefronerne er beskadiget, er det primære toksicitetssted de distale tubuli.
Nogle cephalosporiner første generation (cephaloridin og cephalothin) er potentielt nefrotoksiske, men ikke så nefrotoksiske som aminoglykosider og amphotericin B.

Anticancer-alkyleringsmidler og platinforbindelser kan forårsage nyreskade. Nefrotoksiciteten af ​​alkyleringsmidler er typisk. Cyclophosphamid og ifosfamid forårsager dannelsen af ​​acrolein, et nefrotoksisk stof, der fører til udvikling af hæmoragisk blærebetændelse. Dette kan forhindres ved en enkelt dosis 2-mercaptoetansulfonat, som reagerer med acrolein og omdanner det til en ikke-toksisk forbindelse i urinvejene.

Cisplatin og i mindre grad carboplatin er også nefrotoksisk. Skaden forårsaget af cisplatin påvirker hovedsageligt den lige del af de proksimale tubuli. For at minimere skaden hydreres patienten normalt ved infusion af 1-2 liter saltvand før administration af lægemidlet.

Ødelæggelse celler kræftmedicin frigiver store mængder puriner. Purin katabolisme fører til overdreven dannelse og udskillelse af urat og en øget risiko for nyresten og hyperuremisk gigt.

Cyclosporin og tacrolimus kan skade nyrerne Nefropati på grund af cyclosporin og tacrolimus er forbundet med uønskede virkninger på nyrekarrene. Cyclosporin forårsager normalt en akut reversibel forringelse af nyrefunktionen i de tidlige stadier af dets brug. Dette skyldes indsnævringen af ​​centripetale arteriolære kar, som elimineres fuldstændigt af dopamin og nifedipin. Kronisk nefrotoksicitet forekommer også, det kan opstå på grund af sklerotisk skade på de centripetale arterioler i glomeruli.

Acetaminophen og NSAID'er kan påvirke nyrerne negativt. Akut nyresvigt på grund af akut tubulær nekrose forekommer i ca. 2 % af tilfældene af acetaminophen overdosis. Nyreinsufficiens er normalt ledsaget af alvorlig leversvigt, men i nogle tilfælde opstår akut nyresvigt uden leversvigt. Akut renal oligurisk insufficiens opstår få dage efter oral acetaminophen indtagelse.

Kronisk nefropati forårsaget af NSAID er karakteriseret ved interstitiel nefritis og papillær nekrose. Nyreskade opstår på grund af langvarig brug af NSAID og er sjælden hos patienter under 30 år. Mest kvinder i alderen 40-60 er ramt. Tabet af papillært væv kan føre til sekundær skade på nefronerne og i sidste ende til nedsat nyrefunktion.

Lithium kan være nefrotoksisk. Hos nogle patienter, der bliver behandlet affektive lidelser brugte lithiumpræparater, udvikler nefrogen diabetes insipidus, som regel helt forsvinder efter seponering af lægemidlet. Mekanismen for nefrotoksicitet er et fald i aktiveringen af ​​adenylylcyclase. Til fuldstændig helbredelse af lithium-induceret diabetes insipidus anvendes amilorid, som hæmmer reabsorptionen af ​​lithium gennem Na+-kanaler i opsamlingskanalerne.

Nogle stoffer forårsager akut interstitiel nefritis. Mange lægemidler kan føre til en akut forringelse af nyrefunktionen, hvilket forårsager betændelse i det renale interstitielle væv, muligvis på grund af deres overfølsomhed. Listen over sådanne lægemidler inkluderer:

penicilliner;
sulfonamider (herunder cotrimoxazol);
ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
diuretika (thiazider og furosemid);
allopurinol;
cimetidin.

Patienter har ofte forbundet feber, udslæt og hæmaturi.

søgeresultater

Fundne resultater: 82 (0,85 sek.)

Gratis adgang

Begrænset adgang

Licensfornyelse er ved at blive specificeret

1

NEFROTOKSICITET AF ANTI-CANCER LÆGEMIDLER, DERES DOSEKORREKTION I BEHANDLING AF PATIENTER MED LYMPHOPROLIFERATIVE OG ONKOLOGISKE SYGDOMME, SOM ER ASSOCIERET MED NYRESSÆTTE [Elektronisk ressource] / Dzhumayuba.-1 trans. Adgangstilstand. : https://site/efd/391710

I de seneste årtier er der, sammen med en stigning i forekomsten af ​​lymfomer og andre maligne neoplastiske sygdomme, sket en stigning i deres kombination med nyreskade og nyresvigt. I disse tilfælde afhænger terapiens succes af valget af kemoterapilægemidler, der ikke har en nefrotoksisk effekt. I kemoterapi, for at minimere de toksiske virkninger af lægemidler, er dosisjustering af lægemidlet nødvendig afhængigt af niveauet af kreatinin i blodet. I nogle tilfælde er det nødvendigt at bestemme dosis af lægemidlet i henhold til Calvert-formlen. Hvis patienten gennemgår hæmodialyse-erstatningsbehandling, udføres dosisjusteringen af ​​kemoterapilægemidler afhængigt af deres farmakokinetik og procentdelen af ​​deres udskillelse gennem dialysatormembranen. Tidlig anerkendelse den toksiske virkning af lægemidlet og forebyggende terapeutiske foranstaltninger vil betydeligt reducere krænkelsen af ​​nyrefunktionen og effektivt udføre terapien af ​​en tumorsygdom.

I disse tilfælde afhænger terapiens succes af valget af kemoterapimedicin, der ikke har nefrotoksisk handling.

2

CÆSIUMKLORIDS INDFLYDELSE PÅ BIOKEMISKE INDIKATORER FOR BLOD, FUNKTIONEL AKTIVITET OG MIKROSTRUKTUR AF ROTTERNYRE [Elektronisk ressource] / Melnikova, Ermishev // Bulletin of the Peoples' Friendship University of Russia. Serie: Økologi og livssikkerhed.- 2014 .- Nr. 2 .- S. 27-37 .- Adgangstilstand: https://site/efd/417386

Dataene fra undersøgelser af ændringer i syre-base-tilstanden, de vigtigste biokemiske parametre for blod, der karakteriserer nyrernes funktionelle aktivitet og ændringer i nyrernes histologiske struktur under virkningen af ​​cæsiumchlorid på kroppen af ​​rotter, præsenteres. Resultaterne af de udførte undersøgelser viste den nefrotoksiske virkning af cæsiumchlorid på kroppen af ​​forgiftede rotter med udvikling af subkompenseret metabolisk acidose, forringelse af funktionel aktivitet og ændringer i nyrernes mikroskopiske struktur med udvikling af ekstrakapillær serøs glomerulonephritis og protein nefrose.

Resultaterne af undersøgelserne viste nefrotoksisk virkningen af ​​cæsiumchlorid på kroppen af ​​forgiftede rotter med udvikling af subkompenseret metabolisk acidose, forringelse af funktionel aktivitet og ændringer i mikroskopisk...

3

Dabigatran. Brug er kontraindiceret til patienter med kunstige hjerteklapper. Det snævre terapeutiske interval og et stort antal farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner iboende i det indirekte orale antikoagulant warfarin er grundlaget for en konstant søgning efter ikke mindre effektive, men sikrere analoger. Et sådant alternativ er dabigatran (Pradaxa®), en direkte reninhæmmer.

Nefrotoksisk

4

Der præsenteres en gennemgang af litteraturen om forskellige nyrelæsioner, der forekommer før, under eller efter diagnosen Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom. Karakteristikaene for tre grupper af faktorer, der forårsager nefropati hos patienter med lymfomer, er angivet. Patogenesen og kliniske og morfologiske manifestationer af primær nyreskade, lymfomatøs infiltration af nyrerne, tumorlysissyndrom samt komplikationer under intensiv behandling af lymfomer beskrives.

Nefrotoksisk

5

Spiral computertomografi: bolus kontrast...

Monografien fremhæver problemerne med at vælge et kontrastmiddel til boluskontrastforstærkning; oplysninger om de fysisk-kemiske egenskaber af moderne røntgenfaste stoffer og deres farmakokinetik, virkningen på funktionen af ​​nyrerne og andre organer er præsenteret i detaljer

Nefrotoksisk virkningen af ​​disse lægemidler finder også sted, men er mindre udtalt. Der blev næsten ikke fundet nogen udtalt bivirkning på lever og nyrer af omnipaque (tabel 2.3-2.5).

6

Artiklen diskuterer hovedklasserne af organiske forbindelser, der oftest er årsagen til akut forgiftning. Forfatterne foreslog en metode til påvisning af flygtige giftige stoffer i prøver af biologisk materiale ved hjælp af gas-væskekromatografi med flammeionisering og massespektrometrisk detektion, som muliggør screening af kemiske og toksikologiske undersøgelser i tilfælde af forgiftning med komponenter af tekniske væsker

nefrotoksisk handling.

7

Rollen af ​​moderne metoder til bestemmelse specifikke enzymer urin hos patienter, der lider af kronisk tubulointerstitiel nefritis induceret ved brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler med det formål at tidlig diagnose og forebyggelse af kronisk nyresygdom.

vævsskade. Nefrotoksisk

8

#10 [Læge, 2004]

koncentrationer af nefrotoksiske stoffer efterhånden som nyrefunktionen forringes. Mekanismer for lægemidlers skadelige virkning på nyrerne kan være som følger: direkte nefrotoksisk virkning (blokade af intracellulær metabolisme og transport...

9

#6 [Læge, 2002]

Videnskabeligt-praktisk og journalistisk tidsskrift for en bred vifte af specialister. Udgivet siden 1990. En af de mest berømte og prestigefyldte publikationer for praktiserende læger. Tidsskriftets chefredaktør er akademiker ved det russiske akademi for medicinske videnskaber I. N. Denisov. Tidsskriftets redaktion omfatter anerkendte autoriteter i medicinverdenen: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - korresponderende medlem af det russiske akademi for medicinske videnskaber, (vicechefredaktør) og mange andre. Ved beslutningen fra Plenum for Højere Attestation Kommissionen "Vrach" er inkluderet i listen over tidsskrifter, der anbefaler offentliggørelse af resultaterne af afhandling forskning for graden af ​​Doctor of Science. Hovedafsnit: varmt emne; klinisk analyse; foredrag; problem; ny inden for medicin; farmakologi; sundhedsvæsen. Udgivelsesfrekvensen er en gang om måneden. Målgruppe - behandlende læger, overlæger på hospitaler og poliklinikker, ledere af medicinske institutioner, ledere af forskningsinstitutter, medicinske centre, foreninger, ledere af sanatorier, apoteker, biblioteker.

Dens udbredte implementering er forbundet med en række årsager, der forårsager akut og kronisk progressiv forringelse af funktionen af ​​en transplanteret nyre, hvoraf 29 30 nefrotoksisk medicin (calcineurinhæmmere, antibiotika...

10

nr. 3 [Nephrology, 2007]

Videnskabeligt og praktisk peer-reviewed tidsskrift. Ny information inden for diagnosticering, behandling af nyresygdomme, kronisk nyresvigt, hæmodialyse og andre metoder til ekstrakorporal terapi; undervisningsmagasin.

Nefrotoksisk Ifosfamid virker på tubulære og glomerulære niveauer, mens glutargin og arginin reducerer graden af ​​nyreskade. Nøgleord: ifosfamid, nefrotoksicitet, nefrobeskyttelse, arginin, glutargin.

11

#9 [Terapeut, 2016]

Det helrussiske tidsskrift (registreringsbevis PI nr. FS1-01660 dateret 1. november 2004) er blevet udgivet siden 2005. Inkluderet på listen over VAK (førende peer-reviewed videnskabelige tidsskrifter og publikationer fra den højere attestationskommission, hvori hovedresultaterne af afhandlinger for de videnskabelige grader af doktor og videnskabskandidat bør offentliggøres). Publikationen er rettet til læger med en terapeutisk profil. Hvad er interessant ved magasinet for læserne? I løbet af året præsenterer den næsten alle områder af intern medicin - fra kardiologi til infektionssygdomme.

Cyclosporin forbedrer transplantatoverlevelsen, men nefrotoksisk virkning (normalt ved høje koncentrationer i blodet) og kan forårsage hæmolytisk uremisk syndrom.

12

nr. 3 [International Veterinary Gazette, 2010]

Tidsskriftet udgiver artikler om veterinærmedicin, zooteknik, kemi, biologi, biologisk kemi og fysiologi.

Behandlingsforløbet kræver 3 injektioner af liposomalt gentamicin i stedet for 14 injektioner af gentamicinsulfat, hvilket reducerer dets ototoksiske og nefrotoksisk handling. INTRODUKTION Effektiviteten af ​​antibakterielle lægemidler bestemmes af deres ...

13

Den foreslåede metode til at studere proteinspektret af urin efter molekylvægt, under hensyntagen til de udviklede normative indikatorer, gør det muligt at diagnosticere tidlige manifestationer refluks nefropati hos børn baseret på stigningen i den samlede andel af lav- og højmolekylære proteiner. Ved refluksnefropati var andelen af ​​mellemmolekylære uroproteiner i modsætning til ukompliceret vesicoureteral refluks kraftigt reduceret på grund af albuminfraktionen, og indikatorerne for totalt urinprotein afveg ikke signifikant. Mængden af ​​uroprotein med en mol. m. 92 kD (svarende ikke til Tamm-Horsfall-proteinet i denne indikator) var signifikant øget både ved vesicoureteral refluks uden nefrosklerose og i milde varianter af refluksnefropati. Progressionen af ​​refluksnefropati var karakteriseret ved en tilgang til normerne for den procentvise fordeling af uroproteinfraktioner parallelt med en lavinelignende stigning i udskillelsen af ​​høj- og mellemmolekylære proteiner og, i mindre grad, lavmolekylære subfraktioner, og andelen af ​​Tamm-Horsfall-protein faldt kraftigt

Ved refluksnefropati 2 øges udskillelsen væsentligt, primært høj- og mellemmolekylære proteiner, som har nefrotoksisk effekt på det rørformede apparat og bidrager til udviklingen af ​​nefrosklerose.

14

Baseret på moderne litteraturdata er den primære cilias rolle i pattedyrs embryonale udvikling og forekomsten af ​​sygdomme vist. Der lægges vægt på nefronophthisis og polycystisk nyresygdom som varianter af ciliopatier.

De opnåede data indikerer en opbremsning i væksten af ​​cyster, men nefrotoksisk lægemiddelvirkning.

15

Afklaring af rollen af ​​mycoplasma-infektion i udviklingen af ​​leddegigt hos børn.

Nefrotoksisk

16

Artiklen indeholder moderne tilgange til diagnosticering af galaktosæmi, herunder resultaterne af neonatal screening, biokemiske undersøgelser og DNA-analyse. Repræsenteret kliniske manifestationer forskellige former for sygdommen og principperne for diætterapi, der angiver valget af blandinger. Klinisk observation af en alvorlig form for sygdommen viser vanskelighederne ved at diagnosticere og behandle galaktosæmi hos børn i løbet af de første måneder af livet.

nefrotoksisk

17

Langtidsdata fra indenlandske og udenlandske forfattere om undersøgelsen af ​​akkumuleringen og den efterfølgende effekt af cadmium på fiskens krop blev indsamlet.

2002. S. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoksisk virkning af forbindelser af platin, krom og cadmium på marine benfisk / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrova // Journal of evolutionary biochemistry and physiology.

18

Nyredysfunktion er en af ​​de vigtige patologiske konsekvenser af iskæmi/reperfusion (I/R) af dette organ. Oxidativ stress, der opstår i nyren efter I/R påvirker ikke kun nefronceller, men også celler karvæg, i første omgang endotelet, hvilket fører til dets skade. Gradscore forskellige overtrædelser af nyreendotelet, såvel som disse processers rolle i patologiske ændringer i organets funktion og metoder til normalisering af endotel- og nyrefunktioner er presserende opgaver, der skal løses. I dette arbejde er det funktionelle og morfologiske lidelser der opstår efter I/R af nyren i endotelet i nyrekarrene, og muligheden for at reducere sværhedsgraden af ​​disse ændringer ved hjælp af den mitokondrie-målrettede antioxidant plastoquinoyl-decylrhodamine 19 (SkQR1) blev analyseret. Det er blevet vist, at 40 minutters iskæmi og 10 minutters reperfusion af nyren fører til en udtalt ændring i strukturen af ​​endotelmitokondrier, som er ledsaget af vasokonstriktion af nyrekarrene, et fald i nyrernes blodgennemstrømning, en stigning i modstand af karlejet, og en stigning i antallet af endotelceller, der cirkulerer i blodet. 48 timer efter I/R er der en stigning i permeabiliteten af ​​nyrens vaskulære leje. SkQR1-injektion forbedrer spontan nyreblodgennemstrømning og reducerer vaskulær modstand nyrer i de første minutter af reperfusion, og reducerer også sværhedsgraden af ​​nyresvigt og normaliserer permeabiliteten af ​​nyrens vaskulære leje 48 timer efter I/R. I in vitro-eksperimenter beskyttede SkQR1 endotelceller mod død induceret af oxygen-glucosemangel. Samtidig afskaffede NO-syntasehæmmeren, L-nitroarginin, den positive effekt af SkQR1 på hæmodynamik og beskyttelse mod nyreskade. Dysfunktion og død af endoteliocytter spiller således en vigtig rolle i udviklingen af ​​reperfusionsskade på nyrevævet. Resultaterne viser, at den primære patologiske begyndelse i endotelskader er oxidativt stress og skader på endoteliocytmitokondrier, så mitokondrie-målrettede antioxidanter kan tjene som et effektivt værktøj til beskyttelse mod negative konsekvenser iskæmi.

nyreiskæmi, rabdomyolyse, nefrotoksisk virkning af gentamicin, akut pyelonefritis. De nefroprotektive virkninger af SkQR1 er primært forbundet med et fald i oxidativt stress med disse patologier og øget tolerance ...

19

Gennemgangen giver information om betydningen af ​​markører for endothelial dysfunktion i udviklingen af ​​kronisk nyresygdom hos børn. Rollen af ​​individuelle markører for endothelial dysfunktion i udviklingen og progressionen af ​​kronisk nyresygdom overvejes ved at bruge eksemplet med C-type natriuretisk peptid, endothelin-1, vævsplasminogenaktivator og vævsplasminogenaktivatorhæmmer. Data om forskellen i virkningen af ​​disse markører på det vaskulære endotel er præsenteret.

20

Begrebet biologisk forebyggelse (bioprofylakse) dækker over en række foranstaltninger, der har til formål at øge et individs og befolknings modstandsdygtighed over for påvirkningen af ​​skadelige faktorer i produktionsmiljøet og habitatet. Til bioprofylakse anvendes kun lægemidler, der er uskadelige til langtidsbrug i en profylaktisk effektiv dosering. De kan primært virke enten på toksikokinetikken, reducere den interne dosis af et toksisk stof eller på nøglemekanismerne for dets toksikodynamik, dog er disse to effekter tæt beslægtede og ofte indbyrdes afhængige. Bioprofylakse kan være mere eller mindre specifik for en given gift eller ikke-specifik (som positivt påvirker de toksikokinetiske og/eller toksikodynamiske mekanismer, der er fælles for mange, hvis ikke alle, forgiftninger), men denne opdeling er vilkårlig.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. og osv. Nefrotoksisk virkningen af ​​bly, cadmium og dets hæmning af et kompleks af biobeskyttere // Toxicological Bulletin. - 2006. - Nr. 3. - S. 26-32.

21

Foredraget diskuterer den kliniske betydning af postoperativ smerte syndrom, patogenetiske baser for dens forekomst, metoder til at vurdere intensiteten af ​​postoperativ smerte og effektiviteten af ​​dens lindring, moderne metoder til at håndtere smerte efter kirurgisk indgreb og stedet for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til at løse dette problem

Potentielt farligt side ejendom paracetamol er hepatotoksisk og nefrotoksisk en effekt, der kan opstå, når en dosis på 4 g/dag overskrides, især hvis patienten har en initial nedsat lever- og nyrefunktion.

22

Akuthjælp ved akut forgiftning i praksis...

Tutorial er beregnet til terapeuter, praktiserende læger, studerende fra fakultetet for efteruddannelse, kliniske beboere og praktikanter. Manualen giver et kort overblik over de mest almindelige typer forgiftning, præsenterer moderne principper for deres diagnose og behandling.

Specifik terapi: anexat - startdosis på 0,3 til 2 mg/dag IV. Giftige svampe indeholder giftige alkaloider phalloidin og amanitin (bleg paddehatte), som har lever- og nefrotoksisk handling, muscarine (fluesvamp), forårsager ...

23

FØRSTEHJÆLP VED AKUT FORGIFTNING

PÅ undervisningshjælp fremlagde historie reference om giftige stoffer, samt problemets nuværende tilstand. Derudover gives klassificeringer af giftige stoffer afhængigt af deres type, virkningsmekanisme og indgangsveje i kroppen. Manualen præsenterer de grundlæggende metoder til diagnosticering af forgiftning og de generelle principper for førstehjælp til dem. Manualen beskriver hovedsymptomerne på nogle typer forgiftning, samt metoder til forebyggelse af forgiftning. Hovedformålet med denne manual er at forberede studerende fra et pædagogisk universitet, og først og fremmest studerende fra Institut for Livssikkerhed, til den praktiske levering af PHC i tilfælde af forgiftning, både i hjemmet og i forskellige situationer, bl.a. nødsituationer, når selvhjælp og gensidig hjælp.

4. Blodgifte, der har en hæmotoksisk virkning (hæmolyse, nyregifte, der har nefrotoksisk virkning (toksisk nefropati). Disse omfatter tungmetalforbindelser, ethylenglycol, oxalsyre.

24

nr. 2 [Smitsomme sygdomme, 2010]

På denne måde nefrotoksisk effekten af ​​ritonavir er endnu ikke tilstrækkeligt bevist.

25

#5 [Læge, 2016]

Videnskabeligt-praktisk og journalistisk tidsskrift for en bred vifte af specialister. Udgivet siden 1990. En af de mest berømte og prestigefyldte publikationer for praktiserende læger. Tidsskriftets chefredaktør er akademiker ved det russiske akademi for medicinske videnskaber I. N. Denisov. Tidsskriftets redaktion omfatter anerkendte autoriteter i medicinverdenen: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - korresponderende medlem af det russiske akademi for medicinske videnskaber, (vicechefredaktør) og mange andre. Ved beslutningen fra Plenum for Højere Attestation Kommissionen "Vrach" er inkluderet i listen over tidsskrifter, der anbefaler offentliggørelse af resultaterne af afhandling forskning for graden af ​​Doctor of Science. Hovedafsnit: varmt emne; klinisk analyse; foredrag; problem; ny inden for medicin; farmakologi; sundhedsvæsen. Udgivelsesfrekvensen er en gang om måneden. Målgruppe - behandlende læger, overlæger på hospitaler og poliklinikker, ledere af medicinske institutioner, ledere af forskningsinstitutter, medicinske centre, foreninger, ledere af sanatorier, apoteker, biblioteker.

Fra stoffer nefrotoksisk virkningen udtrykkes i aminoglykosider (neomycin, gentamicin, monomycin, kanamycin - lægemidler er opført i rækkefølge efter faldende nefrotoksicitet).

26

Algoritmer og organisering af til...

M.: Forlaget "Vidar-M"

Bogen giver et tilgængeligt og kortfattet resumé af det grundlæggende i klinisk mikrobiologi, en vurdering af antibiotika ud fra deres praktiske egnethed i moderne russisk klinisk praksis og detaljerede algoritmer til antibiotikabehandling af de mest almindelige infektions- og inflammatoriske sygdomme.

Det er der publikationer nefrotoksisk effekten af ​​denne kombination forekommer hos ca. 40 % af patienterne. Desværre, i tilfælde af bakteriel endocarditis forårsaget af vancomycin-resistente enterokokker, har læger praktisk talt intet andet valg.

27

nr. 1 [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2013]

Det tidligere navn "Spørgsmål om beskyttelse af moderskab og barndom" er et af de ældste videnskabelige og praktiske tidsskrifter (udgivet siden 1956). Tidsskriftet afspejler moderne tendenser inden for diagnosticering og behandling af børnesygdomme inden for forskellige medicinske områder: neonatologi og perinatologi; af det kardiovaskulære system; gastroenterologi; nefrologi og urologi; pulmonologi og allergologi; psykoneurologi mv Publikationen indeholder diskussions- og foredragsartikler, litteraturanmeldelser og abstracts af artikler publiceret i udenlandske tidsskrifter. Traditionelt gør tidsskriftet læserne bekendt med materialerne fra videnskabelige kongresser, kongresser og andre medicinske fora relateret til spørgsmålene om perinatologi og pædiatri.

Nefrotoksisk virkningen af ​​langt de fleste antitumorlægemidler er sædvanligvis mild og viser sig som moderat proteinuri, cylinduri og sjældent mikrohæmaturi.

28

№1 [Sundhed og uddannelse i det XXI århundrede. Journal of Scientific Articles, 2008]

Den vigtigste patogenetiske mekanisme, der inducerer nefrotoksisk effekten af ​​non-ferro- og tungmetalsalte er lipidperoxidation. Nikkel er i stand til at initiere frie radikalers oxidationsprocesser i cellemembraner.

29

№1-4 [Sundhed og uddannelse i det XXI århundrede. Journal of Scientific Articles, 2013]

Aktuelle emner inden for terapi, kardiologi, neurologi, psykiatri, gastroenterologi, generel kirurgi, obstetrik og gynækologi, andrologi, pædiatri, medicinsk psykologi, juridiske rammer er dækket. medicinske aktiviteter og osv.

Hypofunktion af pinealkirtlen forårsager en mere signifikant nefrotoksisk virkningen af ​​blysalte hos modne rotter med mere signifikant proteinuri og manifestationen af ​​syndromet med tab af natriumioner i urinen.

30

Børns ultralydsdiagnostik

M.: Forlaget "Vidar-M"

Bogen dækker med maksimal fuldstændighed spørgsmålene om ultralydsdiagnostik af sygdomme i hjernen (CNS), lever, galdesystem, mave, tolvfingertarmen, spiserør, bugspytkirtel, urinveje. For første gang er spørgsmålene om pædiatrisk ekkokardiografi og flebologi dækket i detaljer. Mere end 2000 originale ekkogrammer, røntgenbilleder, tegninger, tabeller præsenteres

Nefrotoksisk handlingen af ​​tsptostashkov. Dreng 6 år. Langsgående scanning af venstre nyre fra siden af ​​sinna.

31

nr. 2 [Smitsomme sygdomme, 2016]

Videnskabeligt og praktisk tidsskrift for National Scientific Society of Infectious Diseases. Tidsskriftet har været udgivet siden 2003 og henvender sig til en bred vifte af specialister - infektionssygdomsspecialister, terapeuter, distrikts- og familielæger, børnelæger, forskere, universitetsprofessorer, sundhedsarrangører. Tidsskriftet er inkluderet i Scopus International Reference Base og i Listen over førende videnskabelige tidsskrifter og publikationer fra Higher Attestation Commission, hvor hovedresultaterne af afhandlinger for doktorgrad og videnskabskandidat bør offentliggøres.

P a rt Forekomsten af ​​nefrotoksicitet hos patienter behandlet med colistin sammenlignet med polymyxin B Nefrotoksisk handling er den vigtigste uønskede virkning, der opstår ved brug af polymyxiner, nemlig colistin.

32

nr. 3 [Videnskabelige noter fra Petrozavodsk State University. Serie: Biological Sciences, 2013]

Der udgives artikler om arkitektur og konstruktion, biologiske og medicinske videnskaber, landbrug, matematiske, fysiske og tekniske videnskaber.

Og mindre udtalt hepato- og nefrotoksisk handling (33,9 %), hvilket ikke er sandt. Det viste sig, at langt størstedelen af ​​de adspurgte (99,1%) er opmærksomme på tilstedeværelsen af ​​gastrointestinale (dyspepsi, sår, blødning) bivirkninger ved NSAID'er.

33

Medicinske og biologiske grundlag for livssikkerhed...

Det teoretiske grundlag for kroppens fysiologiske mekanismer, der sikrer en persons interaktion med miljøet og produktionsmiljøet, principperne og niveauerne for kroppens selvreguleringsprocesser er skitseret. De medicinske og biologiske karakteristika for de negative fysiske og kemiske faktorer i miljøet samt processerne for tilpasning og selvregulering under påvirkning af disse faktorer er givet. Derudover overvejer manualen førstehjælp til livstruende tilstande i kroppen. Manualen er skrevet i overensstemmelse med programmet for uddannelse af studerende i Biomedicinsk Grundlæggende om Livssikkerhed, udarbejdet på grundlag af Statens generelle uddannelsesstandard for videregående professionel uddannelse. Det kan bruges af studerende af miljømæssige og tekniske specialer og alle interesserede i biomedicinske problemer med livssikkerhed.

Gifte" Hepatotoksisk effekt - giftig leverdystrofi "Nyregifte" Nefrotoksisk handling - giftig ...... Gastroenterotoksisk virkning - giftig gastroenteritis Karakteristiske repræsentanter Hjerteglykosider.

34

Toksikologi med det grundlæggende i økotoksikologiske studier. godtgørelse

Manualen indeholder grundlæggende viden om generel toksikologi, industriel toksikologi og miljøtoksikologi. De vigtigste klassifikationer af giftige stoffer, mekanismerne for deres virkning på den menneskelige krop, afhængighed og kombineret virkning af gifte, toksikokinetik og toksikodynamik, kroppens biologiske egenskaber i toksisk virkning, toksikologiske egenskaber ved de vigtigste industrielle gifte, de vigtigste retninger for forebyggelse af erhvervsmæssig forgiftning, det grundlæggende i miljøtoksikologi.

Levergifte" Hepatotoksisk effekt - giftig leverdystrofi "Nyregifte" Nefrotoksisk handling - giftig ...... Mig og arsen 2 VIRKNINGER AF GIFTNINGER PÅ MENNESKELIG KROPP 2.1 Forståelse af teorien om receptorer Giftens virkning før.

35

Propædeutik af indre sygdomme. Generelt klinisk...

Medicin DV

Forelæsningsforløbet blev forberedt i overensstemmelse med standardprogrammet for undervisning i propedeutik af interne sygdomme, godkendt af Den Russiske Føderations sundhedsministerium. De præsenterer konsekvent det grundlæggende i medicinsk deontologi, de vigtigste generelle kliniske metoder til diagnosticering af interne sygdomme, moderne yderligere (funktionelle, laboratoriemæssige, instrumentelle) forskningsmetoder såvel som spektret af syndromer, der overvejes. Særlig opmærksomhed er givet til semiotik - den sværeste del af diagnostik. Forelæsningerne præsenteres baseret på erfaringerne med at undervise i denne disciplin ved Institut for Propædeutik af Interne Sygdomme ved Pacific State Medical University og traditionerne fra den russiske terapeutskole. Bogen er beregnet til tredjeårs medicinstuderende, kan være nyttig for seniorstuderende og begyndere.

Diagnosticering af sygdomme i nyrer og urinveje ved almindelige kliniske metoder 119 6. Lægemidler, såsom amidopyrin, phenacetin, barbiturater, nogle antibiotika (såsom aminoglykosider), nefrotoksisk handling.

36

nr. 2 [Nyheder om videregående uddannelsesinstitutioner. Nordkaukasiske region. Naturvidenskab, 2013]

Videnskabeligt, pædagogisk og anvendt tidsskrift "News of Higher Educational Institutions. North Caucasian Region" har eksisteret i mere end 40 år og er registreret hos Presseudvalget i Den Russiske Føderation (registreringsnumre 011018, 011019, 011020). Dens redaktioner omfatter førende videnskabsmænd fra universiteterne i Nordkaukasus. Det blev oprettet i 1972 på initiativ af korresponderende medlem. RAS, doktor i kemiske videnskaber, professor Yu.A. Zhdanov, som blev dens chefredaktør, med det formål at integrere videnskabsmænd fra Nordkaukasus for at løse presserende videnskabsproblemer og nationale økonomiske problemer. Så hed bladet "Proceedings of the North Caucasian Scientific Center of Higher Education." Med begyndelsen af ​​perestrojka ændrede ikke kun navnet sig, men også finansieringsbetingelserne. I dag udføres udgivelsen af ​​tidsskriftet med delvis økonomisk støtte fra dets medstiftere - 15 universiteter i Nordkaukasus (deraf navnet). Dens sider begyndte at udgive artikler af videnskabsmænd fra både Nordkaukasus og lande i nær og fjern udland om en bred vifte af videnskabelige, anvendte og uddannelsesmæssige problemer, der afspejler videnskabens udvikling inden for følgende områder: matematik og mekanik, biologi, geovidenskab .

vævsskade. Nefrotoksisk Virkningen af ​​NSAID'er manifesteres ved en stigning i niveauet af enzymer i urinen, da ca. I nyrerne udtrykkes enzymer af xenobiotisk metabolisme aktivt med dannelsen af ​​toksiske metabolitter. Til markører...

37

№2 [Laboratoriediagnostik Østeuropa, 2012]

Kulstoftetrachlorid (tetrachlormethan, CCl4) når det indtages oralt (2-20 ml) forårsager alvorlig forgiftning, sænker centralnervesystemet, har hepato- og nefrotoksisk handling.

38

nr. 3 [Opskrift, 2013]

Tidsskriftet udgiver: nyheder om medicinalindustrien; information om nye lægemidler; materialer om farmakoøkonomi; rapporter om indenlandske og udenlandske producenter af medicin; anmeldelser af de farmaceutiske markeder i SNG-landene; resultater af kliniske forsøg med lægemidler; moderne ordninger til behandling af sygdomme; information om rationaliteten af ​​lægemiddelbehandling.

Nefrotoksisk Virkningen af ​​NSAID'er skyldes en krænkelse af renal perfusion, som igen skyldes undertrykkelse af syntesen af ​​prostaglandin E2 i nyrerne, som i visse stater er en kompenserende mekanisme til opretholdelse af peritubulær ...

39

I 15 år har holdet af forfattere udviklet sig Videnskabelig undersøgelse og et praktisk program rettet mod at vurdere risiciene forbundet med eksponering for bly hos børn (inklusive prænatal eksponering) i flere industribyer i Mellem-Ural og derefter reducere disse risici. I de undersøgte byer blev der påvist en betydelig belastning af kroppen med bly hos børn og gravide kvinder (bedømt efter blyindholdet i deres blod), samt hos nyfødte (bedømt efter blyindholdet i navlestrengsblod), og dette belastning afhænger af kapaciteten og nærheden af ​​kobbersmeltere. Selvom de fundne gennemsnitlige niveauer svarer til dem i USA og nogle europæiske lande, har vi vist, at (a) forekomsten af ​​mental retardering hos børn i forskellige byer korrelerer med deres typiske blyniveauer i blodet, og (b) jo højere koncentration af bly i navlestrengsblodet, jo højere er sandsynligheden for nogle sundhedsproblemer hos børn i løbet af det første leveår. De tilgængelige kvantitative data om indholdet af bly i forskellige komponenter i miljøet blev lagt ind i den toksikokinetiske model.

- 2007. - Nr. 6. - S. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. og osv. Nefrotoksisk virkningen af ​​bly, cadmium og dets hæmning af et kompleks af biobeskyttere // Toksikolog. budbringer.

40

nr. 2 [Spørgsmål om børns ernæring, 2014]

Den første er forbundet med akkumulering af giftige forbindelser (galactose, galactose-1-phosphat, galactitol), som har en direkte hepato-, neuro-, nefrotoksisk virkning, forårsage hæmolyse af røde blodlegemer og bidrage til dannelsen af ​​grå stær.

41

nr. 1 [Spørgsmål om praktisk pædiatri, 2007]

Videnskabeligt og praktisk tidsskrift for National Society of Nutritionists, Society of Pediatric Gastroenterologists og International Organisation Consensus in Pediatrics. Tidsskriftet er inkluderet i Scopus International Reference Base og i Listen over førende videnskabelige tidsskrifter og publikationer fra Higher Attestation Commission, hvor hovedresultaterne af afhandlinger for doktorgrad og videnskabskandidat bør offentliggøres. Tidsskriftet har været udgivet siden 2003 og henvender sig til et bredt publikum af medicinske fagfolk, herunder børnelæger, ernæringseksperter og gastroenterologer. Tidsskriftet udgiver original forskning, litteraturanmeldelser, foredrag, metodiske anbefalinger, kliniske observationer, officielle dokumenter fra sundhedsmyndigheder.

Nefrotoksisk effekt af polykemoterapi i den postcytostatiske periode.

44

nr. 4 [Morfologi, 2010]

Grundlagt i 1916 (tidligere navn - "Archive of Anatomy, Histology and Embryology"). Udgiver original forskning, gennemgang og generelle teoretiske artikler om anatomi, antropologi, histologi, cytologi, embryologi, cellebiologi, morfologiske aspekter af veterinærmedicin, spørgsmål om undervisning i morfologiske discipliner, morfologiens historie.

Nefrotoksisk virkningen af ​​tungmetaller blev ledsaget af patomorfologiske ændringer med præ57 Materialer af rapporter med tegn på forstyrrelse i de proksimale sammenviklede tubuli, når de blev udsat for cadmium, interstitiel nefritis - når ...

47

nr. 2 [Klinisk medicin, 2012]

prostatitis, adnexitis); sygdomme, der reducerer kroppens samlede modstand (diabetes mellitus, gigt osv.); nefrotoksisk virkningen af ​​lægemidler, der ofte anvendes i nærvær af kompleks somatisk patologi; tit...

48

nr. 5 [Klinisk medicin, 2014]

Grundlagt i 1920 Chefredaktør for tidsskriftet: Simonenko Vladimir Borisovich - Doktor i medicinske videnskaber, professor, korresponderende medlem af det russiske akademi for medicinske videnskaber, hædret videnskabsmand, generalmajor for lægetjenesten, leder af det medicinske uddannelsesmæssige og videnskabelige klinisk center dem. P. V. Mandryka. Tidsskriftet dækker de vigtigste emner inden for klinisk medicin, idet man er opmærksom på diagnose, patogenese, forebyggelse, behandling og klinik af sygdomme. Den udgiver original forskning, der afspejler den videnskabelige udvikling af indenlandsk medicin, samt anmeldelser af den nuværende tilstand af teoretisk og praktisk medicin i Rusland og i udlandet. En særlig sektion er viet til materialer udgivet for at hjælpe udøveren. Tidsskriftet dækker aktuelle spørgsmål om social hygiejne, etiske og filosofiske problemer inden for medicin. Udskriver anmeldelser af udgivne monografier, manualer, lærebøger inden for forskellige grene af medicin; informerer med jævne mellemrum om arbejdet på konferencer, kongresser og videnskabelige selskaber, dækker spørgsmål om medicinens historie samt uddannelse og videreuddannelse af medicinsk personale.

Derudover omfatter risikogruppen personer over 60 år, som har pårørende med nyresygdom, personer med kardiovaskulære risikofaktorer (fedme mv.), patienter, der tager medicin, der har nefrotoksisk handling.

49

nr. 4 [Molekylær genetik, mikrobiologi og virologi, 2013]

Grundlagt i 1983. Chefredaktør for tidsskriftet - Kostrov Sergey Viktorovich - Tilsvarende medlem af det russiske videnskabsakademi, professor, doktor i biologiske videnskaber, direktør for Institut for Molekylær Genetik i Det Russiske Videnskabsakademi. Tidsskriftet dækker de mest aktuelle teoretiske og anvendte problemer inden for molekylær genetik af pro- og eukaryote organismer, molekylær mikrobiologi og molekylær virologi. Tidsskriftet tildeler en vigtig rolle til studier af mikroorganismers genetiske apparatur, forskning i former for genetisk udveksling, genetisk kortlægning af patogene patogener, belysning af strukturen og funktionerne af ekstrakromosomale arvelighedsfaktorer og migrerende genetiske elementer, og teoretiske studier af mekanismer for genetisk regulering. Publicerer resultaterne af undersøgelser af den eukaryote celles molekylære og genetiske baser, funktionen af ​​kromosomer og kromatin, arten af ​​genetiske ændringer under malign transformation og en række arvelige sygdomme. Tidsskriftets sider dækker udviklingen af ​​virologiens molekylære grundlag, herunder spørgsmålene om integration af virale og cellulære genomer, spørgsmål om persistens.

Nefrotoksisk Effekten af ​​MT ved høje cytotoksiske doser er velundersøgt. Imidlertid er den negative indvirkning af lave immunsuppressive doser af MT på nyrerne kontroversiel.