Overfølsomhed i nerve- og immunsystemet. Hvad er kroppens overfølsomhedsreaktioner

Overdreven overfølsomhedsreaktioner er fyldt med ikke kun generel ubehag - dysfunktion i immunsystemet kan føre til de mest negative konsekvenser. Der er fem hovedtyper af overfølsomhed i kroppen, og hver af dem fremkalder forskellige sygdomme. For eksempel kan overfølsomhed af den øjeblikkelige type forårsage anafylaksi, mens forsinket overfølsomhed kan forårsage kontakteksem. Mere information om, hvad det er - overfølsomhedsreaktioner, og hvad er årsagen til deres forekomst, er beskrevet i dette materiale.

Hvad er kroppens overfølsomhedsreaktioner

Hvad er overfølsomhed medicinske opslagsværker beskrevet som følger. Overfølsomhed er en overreaktion af immunsystemet på et stof. Flere mekanismer for overfølsomhed spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​allergiske sygdomme.

Der er fem hovedtyper af overfølsomhed, og derfor klassificeres immunologisk forårsagede sygdomme:

Øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktion - hvad er det?

De fleste allergiske inflammatoriske processer er baseret på øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner - anafylaktisk shock og kollaps, allergisk bronkial astma, atopisk dermatitis, høfeber, allergisk rhinitis, de fleste nældefeber, nogle former for lægemiddelallergi.

Overfølsomhed af den øjeblikkelige type er en reaktion, hvor der ved første kontakt med et allergen syntetiseres et stort antal IgE-antistoffer, som målretter mod det pågældende allergen. Syntese af IgE kræver en kædeinteraktion af makrofager, T- og B-lymfocytter. Først trænger antigener ind gennem slimhinderne i luftvejene og mave-tarmkanalen (GIT) samt gennem huden, hvor de mødes af makrofager. Makrofager sender et signal til T-lymfocytter, som igen aktiverer B-lymfocytter. Så bliver B-lymfocytter til plasmaceller, der syntetiserer IgE til disse antigener.

Antistoffer af IgE-typen findes næsten aldrig i fri form. De har en stærk tendens til at binde sig til mastcellemembranreceptorer. Mastceller eller mastceller er til stede i alle organer og væv, især i det løse bindevæv, der omgiver karrene. I den anden kontakt (eller enhver næste i træk) mødes allergenet med mastceller, der allerede er "bevæbnet" med IgE. Antigenet kan tværbinde IgE-molekyler på overfladen af ​​mastceller, hvilket bringer mastcelle-Fc-receptorer sammen. Denne gruppering af Fc-receptorer (dimerisering) instruerer mastceller til at frigive granulat med stærke kemikalier til det omgivende væv. Mastcellegranulat indeholder histamin og andre forbindelser, der forårsager betændelse og er ansvarlige for de umiddelbare symptomer på en allergisk reaktion.

Det er mastceller, der er hovedkilden til histamin ved en allergisk reaktion. Men frigivelsen af ​​histamin fra dem sker ikke altid under påvirkning af IgE. Mastceller kan aktiveres af ikke-immune mekanismer, såsom fysiske faktorer: kulde (kold nældefeber), mekanisk irritation (nældefeber), sollys (solurticaria), varme og motion (kolinerg nældefeber).

Histamin, den første etablerede formidler af allergi, findes også i blodbasofiler, men i mindre mængder. Toppen af ​​histaminvirkning observeres 1-2 minutter efter frigivelsen, varigheden er op til 10 minutter. Histamin frigivet fra depotet virker gennem receptorer i huden og glatte muskler, maveslimhinden og hjernen. Stimulering af disse receptorer forårsager sammentrækning af de glatte muskler i bronkierne og mave-tarmkanalen, øget vaskulær permeabilitet, øget sekretion af slim fra kirtlerne i næseslimhinden, irritation af nerveender og kløe, øget sekretion af mavesaft og en stigning i dens surhed og sammentrækning af de glatte muskler i spiserøret. Ved denne type overfølsomhedsreaktion frigives også andre mediatorer fra mastceller, som øger inflammationen.

Allergiske overfølsomhedsreaktioner har normalt to faser: tidligt og sent. Mastceller og basofiler er ansvarlige for den umiddelbare reaktion. Andre vigtige deltagere i den allergiske reaktion - eosinofiler - slutter sig senere. Ligesom mastceller med basofiler indeholder eosinofiler granulat af stærke kemikalier, der kan beskadige væv, når de frigives. Før allergenet kommer ind i væv og blod, er der relativt få eosinofiler. Men når først en allergisk reaktion begynder, frigiver hjælper-T-celler cytokiner såsom interleukin-5, som stimulerer produktionen og aktiveringen af ​​eosinofiler. Da eosinofiler skal mobiliseres fra knoglemarven, sammenlignet med reaktionen af ​​mastceller og basofiler, reagerer de noget senere.

Sådan udvikler nogle sygdomme med mangel på blodceller - anæmi, trombocytopeni (øget blødning) og andre. Mange manifestationer af lægemiddelallergi fortsætter i henhold til denne type reaktioner, for eksempel reaktioner på penicillin, sulfonamider, quinidin, antihistaminer.

Hvad er immunkomplekse allergiske reaktioner?

Når de først er i blodbanen, binder antigener sig til IgG- og IgM-antistoffer og danner immunkomplekser. Normalt er immunkomplekse reaktioner beskyttende i naturen og udgør ikke en fare, fordi antigen-antistofforbindelserne fjernes fra kroppen rettidigt. Men i det patologiske forløb af reaktionen kan immunsystemet ikke eliminere de dannede komplekser, og de begynder at blive deponeret i væv, især i epitel og blodkar, hvilket forårsager aktivering af komplementsystemet. Som et resultat af overfølsomhed af immunsystemet øges vaskulær permeabilitet, granulocytter og makrofager tiltrækkes af inflammationsstedet, som frigiver sekundære mediatorer og beskadiger væv. Først og fremmest er organer rige på kapillærer (lunger, nyrer, hud) og bindevæv beskadiget. Meget ofte udvikler vaskulitis (betændelse i væggene i blodkarrene).

Kroppens manglende evne til at fjerne immunkomplekse allergiske reaktioner er forbundet med strukturelle træk ved antigen-antistofforbindelsen. Patologiske komplekser er opløselige (derfor kan makrofager ikke absorbere dem) og dannes i et vist overskud af antigen i forhold til antistof.

Bakterie-, svampe- og virale elementer, fremmede proteiner og selvantigener kan fungere som antigener.

Forsinket type overfølsomhedsreaktion - hvad er det?

Forsinket overfølsomhed er en gruppe af reaktioner, der udvikler sig i kroppen en dag eller to efter kontakt med et allergen. I modsætning til andre typer allergiske reaktioner involverer de ikke produktion af antistoffer.

T-lymfocytter, som allerede har husket allergenet efter tidligere kontakt, binder sig til det og frigiver cytokiner. cytokiner bidrager til mobilisering og aktivering af makrofager. Aktiverede makrofager optager antigener, men ikke målrettede, og kan samtidig beskadige normale celler.

De klassiske eksempler på overfølsomhedsreaktioner af forsinket type er tuberkulinprøver og allergisk kontakteksem.

Overfølsomhed af forsinket type spiller en rolle i antitumorimmunitet, transplantatafstødning og autoimmune sygdomme.

Reaktioner induceret af virkningen af ​​anti-receptor- eller anti-effektor-antistoffer

Reaktioner induceret af virkningen af ​​antireceptor- eller antieffektorantistoffer er karakteristiske for autoimmune sygdomme. Antistoffer mod cellemembranreceptorer er involveret i reaktionen. Sådanne antistoffer kan blokere eller omvendt overstimulere immunresponset. Processen involverer stoffer, der er mediatorer af det centrale og perifere nervesystem samt det endokrine system. For første gang blev reaktioner af denne type beskrevet specifikt for endokrine sygdomme.

Akademiker fra det russiske akademi for medicinske videnskaber, professor, Ivashkin V.T.

Så kære kolleger, vi vil tale om lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner. Det er vigtigt for en internlæge at vide, hvad en bivirkning af et lægemiddel er. I overensstemmelse med definitionerne givet af de velkendte canadiske farmakologer Rollins og Thompson, under bivirkning af et lægemiddel, forstår vi kroppens patologiske reaktion på et administreret eller taget lægemiddel, der anvendes i en standarddosis. Alle bivirkninger af lægemidler kan underopdeles, og disse to berømte farmakologer opdeles i 2 typer eller klasser. Type A er dosisafhængige og forudsigelige bivirkninger af lægemidler, de udgør langt størstedelen af ​​de lægemiddelproblemer, som vi møder i klinikken - 85-90%, og type B er dosisuafhængige og uforudsigelige bivirkninger af lægemidler. Deres antal er mindre - 10-15%, men de fører til de mest ubehagelige og alvorlige konsekvenser for vores patienter.

Jeg vil dvæle ved paracetamol-toksicitetsskemaet kun for at illustrere de dosisafhængige og forventede bivirkninger af lægemidler i dette eksempel. Paracetamol er et yndet lægemiddel, der bruges af briterne til selvmord, betydningen af ​​virkningen af ​​dette lægemiddel er, at når det kommer ind i kroppen i store doser (for eksempel i hænderne på et selvmord), omdannelsen af ​​paracetamol i leveren i cytochrom P450-systemet fører til dannelsen af ​​N-acetyl-P-benzoquinon imin. Denne forbindelse fører i sidste ende til en hel kaskade af uønskede bivirkninger, især binder denne forbindelse sig til glutathion, hepatocyttens vigtigste forhandlingschip, især når den tilvejebringer alle transportprocesser. Yderligere binder N-acetyl-P-benzoquinonimin til intracellulære proteiner, danner irreversible komplekser, under påvirkning af denne forbindelse intensiveres lipidperoxidation af cellemembraner, cytoplasmatiske membraner, intracellulære membraner, mitokondriel membran og så videre, og cellulært calcium stiger støt på grund af frigivelsen af ​​calcium fra intracellulære depoter.

I sidste ende fører denne virkning af N-acetyl-P-benzoquinon imin til udtømning af cellulære glutathiondepoter, som faktisk ligger til grund for oxidativt stress. Yderligere øges membranpermeabiliteten, og under påvirkning af høje koncentrationer af intracellulært calcium stimuleres aktiviteten af ​​calciumafhængige proteinaser, i sidste ende fører dette til celledød gennem mekanismen enten nekrose eller apoptose. Så dette er et klassisk eksempel på en dosisafhængig eller forventet bivirkning af et lægemiddel i overdosis.

Nu vil vi tale om dosisuafhængige og uforudsigelige bivirkninger af lægemidler. De kan også opdeles i to grupper. Den første er en lægemiddelallergisk reaktion eller lægemiddeloverfølsomhedsreaktion, som defineres af Rang som "en uønsket bivirkning af et lægemiddel baseret på en dokumenteret immunologisk mekanisme", dette skal understreges: det er nødvendigt at bevise tilstedeværelsen af ​​en immunologisk mekanisme .

Og den anden type er reaktionen af ​​lægemiddelidiosynkrasi eller lægemiddelpseudo-allergi, det er en patologisk, normalt skadelig reaktion, hvis immunologiske mekanisme ikke er blevet bevist, og det observeres i et lille antal mennesker.

Til gengæld er allergiske reaktioner eller lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner opdelt i 4 undertyper. Alle disse typer er baseret på en ubalance i aktiviteten af ​​T-celler, T-lymfocytter.

Så den første type er immunoglobulin-E-medieret eller anafylaktisk overfølsomhed, her er en række eksempler - det er høfeber, bronkial astma eller bronkoobstruktiv reaktion, nældefeber og, vær opmærksom, anafylaktisk shock. Som afslutning på foredraget vil der blive givet et eksempel på en bivirkning, hvor anafylaktisk shock var til stede i det kliniske billede.

Type 2 - antistofafhængig overfølsomhed, det realiseres på klinisk niveau ved sådanne bivirkninger som agranulocytose, trombocytopenisk purpura eller autoimmun thyroiditis og så videre.

Den tredje type er immunkompleksmedieret overfølsomhed. Denne type findes ofte i en læges praksis - det er eksogen allergisk alveolitis, oftest antibiotika-afhængig, autoimmun glomerulonefritis, vaskulitis, jeg henleder din opmærksomhed på dette, da et klinisk eksempel på immunokompleks vaskulitis hos en patient i vores klinik vil angives nedenfor, kan dette være en systemisk lupus erythematosus; som et klassisk eksperimentelt patofysiologisk eksempel - Arthus-fænomenet, velkendt for os fra forløbet af patologisk fysiologi.

Og endelig er den fjerde type lægemiddeloverfølsomhedsreaktion cellemedieret overfølsomhed, og den er også velkendt for os på eksemplet med tuberkulinreaktionen, på eksemplet med forskellige hududslæt, reumatoid arthritis, multipel sklerose og insulinafhængig diabetes mellitus, type 1 diabetes mellitus.

Lad os nu tale om lægemiddelidiosynkrasiereaktioner eller lægemiddelpseudo-allergireaktioner. De kan deles i to store grupper: idiopatiske reaktioner, hvis natur praktisk talt ikke er fastlagt. Som et eksempel på en sådan alvorlig idiopatisk reaktion kan man nævne sjældent observerede, men som regel ender meget trist, eksempler på alvorlig aplastisk anæmi til indledningen forskellige lægemidler især for chloramphenicol.

Og endelig fire varianter af genetisk bestemte reaktioner af lægemiddelidiosynkrasi. Den første undertype er baseret på mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase. Denne situation observeres for eksempel med udviklingen af ​​alvorlig anæmi, oftest hæmolytisk anæmi, mens du tager en række lægemidler - Primaquine, Dapsone, Doxorubicin. Vicia faba bønner forårsager lignende anæmi, så patienter, der mangler glucose-6-phosphat dehydrogenase, når de tager disse bønner eller de anførte lægemidler, udvikler alvorlig anæmi, som også kaldes "favism".

Yderligere, typen på grund af eksistensen af ​​hepatiske porfyrier, som er baseret på en krænkelse af hæmsyntese, og akkumulering af porphyrinholdige hæmprækursorer. Ved tilstedeværelse af latent leverporfyri kan indtagelse af en række lægemidler - barbiturater, carbamazepin, østrogener - føre til akutte angreb mavesmerter, der ofte fører patienter til operationsbordet, eller til svære forbigående neuropsykiatriske lidelser.

Den tredje undertype af lægemiddelidiosynkrasi er reaktioner forårsaget af en mangel på kanaler til frigivelse af calcium fra det sarkoplasmatiske retikulum af skeletmuskler og hjertet, de såkaldte ryanodinreceptorer. Et klassisk eksempel er den maligne hypertension, der udvikler sig hos disse patienter med en enkelt dosis suxamethonium.

Og endelig, et ret almindeligt eksempel på en lægemiddelidiosynkrasi-reaktion, som vi alle ser i praksis, men sjældent har mistanke om, at vi taler om lægemiddelidiosynkrasi, er alkohol-induceret rødmen og kvalme, som oftest udvikler sig hos mennesker af orientalsk oprindelse. På baggrund af alkoholindtagelse fører den yderligere ordination af visse lægemidler, især chlorpropamid, på grund af inhibering af aldehyddehydrogenase, til denne "flush", til dette alvorlige udbrud af ubehagelige, hovedsageligt hyperæmi hos sådanne patienter.

Hvor almindelige er bivirkninger af medicin på hospitaler? Desværre, som for mange indikatorer, har vi i vores russiske virkelighed ikke sådanne statistikker, men her er eksempler fra andre lande. Især i England blev der gennemført en undersøgelse af omkring 19.000 patienter behandlet på forskellige hospitaler, og bivirkninger af lægemidler blev påvist hos 6,5 %, hvor dosisafhængige, det vil sige forudsigelige reaktioner dominerede - 95 %, og dosisuafhængige, uforudsigelige reaktioner blev observeret - i 5% af tilfældene.

I en fransk undersøgelse med brug af det franske register over anafylaksi under generel anæstesi fortsatte opfølgningen i 2 år, ud af 13.000 tilfælde af generel anæstesi, anafylaksi og idiosynkrasi blev påvist i 6% af tilfældene, dvs. cirka 1 ud af 16 tilfælde af anæstesi, desuden blev lægemiddelidiosynkrasi observeret i 34% af tilfældene, og immunglobulin-E-medieret anafylaksi - i 66% af tilfældene. Interessante data leveres i deres arbejde af Gomez og Donnelly, som også undersøgte hyppigheden af ​​bivirkninger af lægemidler på hospitaler. Det viser sig, at bivirkningerne af lægemidler fører til et hospital, til hospitalsindlæggelse, omkring 5% af patienterne. Blandt de indlagte patienter selv udvikles bivirkninger hos 7 procent eller flere af patienterne. Det skal bemærkes, at næsten 60% af patienter med bivirkninger af lægemidler, der kommer ind på hospitalet, ikke genkendes af læger, det vil sige, læger kender ikke symptomerne på bivirkninger af lægemidler og tænker lidt over muligheden for bivirkninger af lægemidlet. medicin som årsag til indlæggelse. Opmærksomheden henledes på den lave erklæring fra læger om bivirkninger af lægemidler, der udvikler sig hos deres patienter på hospitaler, er det kun 12%. Generelt er bivirkninger af lægemidler på hospitaler fordelt efter sværhedsgrad som alvorlige - i 33%, og dødeligheden blandt patienter med bivirkninger af lægemidler er ret høj og i gennemsnit 3,3%, men dataene er meget højere - 8,5%.

For at fortsætte overvejelsen af ​​problemet med bivirkninger af lægemidler på hospitaler skal det bemærkes, at de mest almindelige provokerende faktorer, der fører til bivirkninger, skyldes antibiotika, blandt dem penicillin og beta-lactamer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, diuretika dominerer, i denne liste er klasser af lægemidler givet efter hyppighed bivirkninger forårsaget af dem, beroligende midler, antikoagulantia, antiepileptika, neuromuskulære blokkere og røntgenfaste midler.

I et stort Hong Kong-studie foretaget af Tong blev det vist, at lægemiddelallergi forekommer på hospitaler i omkring 4,2 tilfælde pr. , systemiske symptomer forskellige organer og systemer - 30%, alvorlige reaktioner - mere end 5%. Blandt de alvorlige reaktioner bemærker Tong tilstedeværelsen af ​​Stephen Jones syndrom, toksisk epidermal nekrose og generaliseret eksfoliativ dermatitis.

Hvad kan vi bemærke blandt ambulante patienter? Blandt ambulante patienter varierer hyppigheden af ​​lægemiddelallergi ifølge Gomez fra 2 til 8 %, i gennemsnit 5,5 %, desuden dominerer immunologisk medierede reaktioner af den umiddelbare type, det vil sige dosisuafhængige – 43 %. På den første behandlingsdag er deres hyppighed 79%, blandt dem har 64% af patienterne hudreaktioner, de mest almindelige provokerende faktorer er penicilliner og andre antibiotika - 45%, aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - 12%, andre lægemiddelgrupper- 15 %, og i nogle tilfælde er det på grund af polyfarmaci ikke muligt at identificere et specifikt lægemiddel i den generelle gruppe af lægemidler, der udskrives til patienter, som forårsager en bivirkning af lægemidlet. Jeg må sige, at den mest formidable komplikation er anafylaktisk shock. Ifølge engelske forfattere forekommer akut anafylaksi hos 8,4 per 100 tusinde af befolkningen om året, i USA er der registreret 1500 dødsfald om året blandt personer med akut lægemiddelanafylaksi, i Holland er dødeligheden 2,5% blandt mennesker med akut medicin anafylaksi, i I Danmark er dødsraten af ​​anafylaksi 0,3 per million indbyggere om året. De mest almindelige udløsende faktorer er ifølge en række forfattere citeret her medicin, mad og insektbid.

Hvad er strukturen af ​​de mest almindelige dødsårsager fra akut lægemiddelanafylaksi og idiosynkrasi på almene terapeutiske hospitaler? Jeg giver her mine data, de er baseret på undersøgelser på en række militærhospitaler. Så anafylaktisk shock er til stede i 37% af tilfældene, allergisk alveolitis - 37% af tilfældene, fulminant leversvigt- 11%, akut knoglemarvsaplasi - 7,5%, Steven Johnsons syndrom - 3,7% og toksisk epidermal nekrolyse - 3,7%.

Hvad er risikofaktorerne, kan en læge forudsige udseendet af en lægemiddeloverfølsomhedsreaktion? I nogle tilfælde kan lægen vise en sådan årvågenhed. Risikofaktorer er faktorer, der afhænger direkte af lægemidler, yderligere - faktorer, der afhænger af behandlingsregimet, og faktorer, der afhænger af patienten. Blandt sidstnævnte er det nødvendigt at skelne alder - jo ældre patienten er, jo større er risikoen for bivirkninger, køn - oftere hos kvinder end hos mænd, konkurrerende sygdomme, det vil sige polymorbiditet, og endelig - allergisk historie om tidligere stoffer og nye lægemiddelreaktioner. Denne sidste bestemmelse er ofte undervurderet af læger, og efter nøje overvejelse af sådanne patienters liv, afsløres det, at de i barndommen led meget alvorlige lægemiddelbivirkninger, og ofte, desværre, må man lære om dette fra deres mødre, selv når patientens tilstand bliver praktisk talt håbløs.

Når vi taler om stofafhængighed, skal det bemærkes, at langt de fleste stoffer i sig selv er hapten, og molekylær masse lægemidler mindre end 1000 dalton, og i denne situation kan lægemidlet ikke være et allergen. Yderligere, når det kombineres med et protein - med et glycoprotein eller med en nukleinsyre, danner lægemidlet et kompleks, og dette kompleks med en molekylvægt på mere end 1000 dalton er allerede et komplet allergen, der kan forårsage en eller anden type lægemiddelreaktion . Som et resultat af dannelsen af ​​et komplet allergen kan vi i sidste ende beskæftige os med enten antistoffer og en antistofafhængig reaktion eller med immunkomplekser og følgelig med en immunkompleks patologi eller med sensibiliserede lymfocytter med cytotoksiske lymfocytter. Ved antistofafhængig overfølsomhed kan man tale om hæmolytisk anæmi, knoglemarvsrøde blodlegemer aplasi, jeg giver kun nogle få eksempler, eller immunoglobulin-E akut anafylaksi. I tilfælde af immunkompleks patologi kan vi tale om serumsyge eller allergisk bronchoalveolitis. Som eksempler kan reaktionerne være meget forskellige. Og endelig, med lymfocytsensibilisering, kan vi tale om hudreaktioner, fra relativt uskyldige, især neurovasomotoriske reaktioner, til alvorlig, total nekrolyse.

Behandlingsregimet er også af stor betydning. Ifølge Rodin omfatter risikofaktorer for udvikling af overfølsomhed intermitterende og gentagne ordinationer af lægemidler, især er det farligere end kontinuerlig behandling. Yderligere er parenteral administration en risikofaktor, topisk applikation - selv administration af øjendråber kan føre til alvorlige lægemiddelreaktioner. Og endelig polyfarmaci, siger, at når en patient tager seks forskellige lægemidler, er risikoen for bivirkninger 5%, men når man tager 15 forskellige lægemidler, taler vi om indlæggelse under indlæggelse eller ambulant behandling, ikke nødvendigvis samtidig, risikoen af bivirkninger af lægemidler kan stige op til 40 % for hver patient. Patienters overfølsomhed bestemmes af køn, for det første reagerer kvinder som sagt oftere end mænd, og forholdet er ret udtalt - henholdsvis 70% og 30, derefter - fremskreden alder og endelig - polymorbiditet, især , høj alder i mange henseender er en risikofaktor for overfølsomhed. Af stor betydning er de genetiske egenskaber hos patienter, især er der etniske forskelle i stofskifte. For eksempel, med brugen af ​​angiotensin-konverterende enzymhæmmere, er nældefeber mere almindelig hos afroamerikanere, og svær hoste er mere almindelig i afrikanske og fjernøstlige befolkninger. Kinesisk oprindelse, tilstedeværelsen af ​​enhver kronisk sygdom og tilstedeværelsen af ​​bronkial astma er uafhængige risikofaktorer for udvikling af bivirkninger af lægemidler. Genetisk polymorfi er vigtig, især i betragtning af fordelingen af ​​alle i hurtige og langsomme acetylatorer, kan det antages, at langsomme acetylatorer giver meget flere bivirkninger af lægemiddel, og sådanne reaktioner er reaktioner på hydralazin, på procainamid, isoniazid, hudreaktioner og snart. Yderligere, det betyder noget, som afsløret i På det sidste, polymorfi af den tumornekrotiserende faktor, og hos sådanne patienter bestemmes alvorlig overfølsomhed over for carbamazepin, polymorfi af cytokrom P-450 - disse patienter har overfølsomhed over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Afslutningsvis vil jeg give et eksempel på svær lægemiddeloverfølsomhed hos en patient med levercirrose og colitis ulcerosa. Dette er en 68-årig patient.

Hun kom til vores klinik med klager over smerter i venstre og højre hypokondrium af permanent karakter, en stigning i underlivets volumen, hævelse af ben og fødder, udslæt på huden i maven og venstre ben - smertefulde udslæt, kvalme og opkastning efter spisning, tørst, tørhed i munden og markant generel svaghed.

Sygdommens historie omfatter en diagnose før 2002 hos en patient med uspecifik colitis ulcerosa og levercirrhose forårsaget af infektion med hepatitis B-virus, mens han tager 5-aminosalicylsyre, især salofalk, dette er ikke total colitis - distal colitis, aktiviteten af ​​denne distale colitis ulcerosa er væsentligt faldet. Patienten er praktisk talt gået i remission. At tage Zeffix førte til eliminering af hepatitis B-virus hos patienten i løbet af to år, ifølge de laboratoriedata, vi havde, og indtil 2004 havde patienten det relativt godt. I 2004 blev tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus i DNA'et igen påvist, og igen fik patienten ordineret Zeffix, Lamivudin i en dosis på 100 mg pr. dag. I 2005 afslørede en ultralydsundersøgelse af patienten en fokal masse i leverens syvende segment, en biopsi blev udført, og morfologen afslørede benign nodulær leverhyperplasi i biopsimaterialet. I marts 2006 oplevede patienten en forværring af sygdommen: ødem begyndte at stige, maven steg i volumen, ascites steg, patienten bemærkede en kraftig stigning i svaghed, mavesmerter kom sammen i maj. Forekomsten af ​​smerter i underlivet, oppustethed og afføringsretention førte til, at klinikkens læge og derefter lægen fra ambulanceholdet diagnosticerede "intestinal obstruktion", og patienten blev henvist til indlæggelse på et af hospitalerne . Ved indlæggelse på sygehuset i optageafdelingen udelukkes patienten akut mave, afgiftningsterapi blev udført, og på grund af en stigning i kropstemperaturen fik patienten ordineret ampicillin - en stigning i temperaturen blev betragtet som tilstedeværelsen af ​​lungebetændelse. 2 timer efter administrationen af ​​antibiotikaen udviklede patienten hæmoragiske udslæt på maven, og efterfølgende, i to dage, blev urinretention noteret, oliguri øget, forgiftningsfænomener øget: manglende appetit, kvalme og opkastning. Denne situation blev af de behandlende læger betragtet som ineffektiviteten af ​​antibiotikabehandling i behandlingen af ​​lungebetændelse med ampicillin, og ampicillin blev erstattet af cefazolin. Mens man tog cefazolin, spredte hæmoragiske udslæt sig: de blev mere omfattende, udslæt optrådte på venstre underben, forgiftningsfænomener blev intensiveret, oliguri blev praktisk talt omdannet til anuri.

I denne tilstand blev patienten indlagt på vores klinik. Ved indlæggelsen omfattede den objektive status patientens alvorlige tilstand, normal temperatur, sammenflydende hæmoragiske udslæt på mavens hud og forsiden af ​​underbenet, rytmisk hjertepuls, lavt blodtryk - 80/60 mm Hg. Det var svært at afgøre, hvilket blodtryk der var blevet observeret i løbet af de foregående to dage. Det vil sige, at patienten praktisk talt blev indlagt i en tilstand af chok. Abdomen var forstørret på grund af ascites, leveren stak 2 cm ud, oliguri blev observeret. Tilstedeværelsen af ​​et sådant lavt blodtryk kan efter al sandsynlighed forklares ved udviklingen hos patienten af ​​en lægemiddelallergisk reaktion af den første type, det vil sige en immunglobulin E-afhængig reaktion, som førte til udviklingen af ​​kollaps.

Sådan så huden ud, hududbrud hos vores patient, hæmoragiske sammenflydende udbrud hos denne patient, som gradvist spredte sig.

En foreløbig diagnose blev stillet - skrumpelever, viral ætiologi, portal hypertension, åreknuder, leversvigt og spontan bakteriel peritonitis optrådte som en komplikation - ikke desto mindre anså klinikkens læger den temperaturstigning, der fandt sted tidligere, som spontan bakteriel bughindebetændelse, og som en ledsagende sygdomme figurerede uspecifikke colitis ulcerosa i klinisk remission. Tilstedeværelsen af ​​udslæt på huden vidnede selvfølgelig om udviklingen af ​​vaskulitis - allergisk vaskulitis. Med yderligere undersøgelser var der små ændringer i blodet, en let stigning i ESR. Yderligere var leverenzymers aktivitet relativt lav: alanintransaminase - 70, asparaginsyre - 87, lavt niveau albumin, lav kolinesterase, høj bilirubin - større end 4 normale, og høj kreatinin - næsten 4 mg/dl, hvilket indikerer både lever- og nyresvigt.

Under observationen fra 11. til 12. maj var der en spredning af blødende udslæt på ben, mave, lænderegionen, forekomsten af ​​bullae på venstre skinneben, det vil sige epidermolyse begyndte, adynami hos patienten steg, og i overensstemmelse med Glasgow-kriterierne steg fænomenerne encefalopati - op til koma. I hele perioden opstod anuri, og på trods af de aktive foranstaltninger - indførelsen af ​​vasotonika, glukokortikosteroider - forblev patientens blodtryk lavt fra oprindeligt normalt og endda en tendens til højt.

Således blev patienten klinisk diagnosticeret i form af den underliggende sygdom, komorbiditet, systemisk allergisk vaskulitis, højst sandsynligt på grund af administrationen af ​​ampicillin, og yderligere - levercirrhose af viral ætiologi - Child-Pugh klasse C. Komplikationerne til den underliggende sygdom omfattede anafylaktisk shock, højst sandsynligt baseret på en allergisk reaktion af den første type, dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom, koma af blandet genese, akut nyresvigt som følge af udviklet shock. Yderligere - portal hypertension, leversvigt, trombocytopeni, leukopeni, spontan bakteriel peritonitis. Som en samtidig sygdom - uspecifik colitis ulcerosa. Hos denne patient dominerede efter al sandsynlighed således både reaktionerne af den første type (et kraftigt blodtryksfald) og reaktionen af ​​den tredje type, en immunkompleks opfølgningsreaktion i form af systemisk vaskulitis.

Patienten døde trods alle de foranstaltninger, der blev truffet.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at lægemiddeloverfølsomhedsreaktionen er registreret hos cirka 10-20 % af de indlagte og hos 7 % af de ambulante patienter, er det ifølge vores udenlandske kolleger vanskeligt at skaffe præcise epidemiologiske data, primært af to årsager: For det første pga. undervurdering på grund af manglende vilje eller manglende evne hos læger til at indberette bivirkninger af lægemidlet til deres patienter, og for det andet en omfordeling på grund af den ikke altid berettigede brug af udtrykket "allergi", fordi vi i langt de fleste tilfælde ikke er taler om ægte allergier, fordi det er meget svært at bevise deltagelse af immunologiske mekanismer. Og endelig på grund af en fejlfortolkning af historien om den såkaldte lægemiddelallergi. Dette fører til ugunstige resultater i forhold til patienterne: For det første begynder der at blive anvendt fejlagtige behandlingstaktikker, og for det andet aflyses lægemidler, som faktisk ikke er synderne bag den såkaldte lægemiddelallergi. Tak for din opmærksomhed.

I modsætning til de antistofmedierede overfølsomhedsreaktioner diskuteret i de to foregående kapitler, er T-cellemedieret overfølsomhed, også kaldet forsinket type overfølsomhed (DTH) eller type IV, bestemmes af immunresponser initieret hovedsageligt af antigenspecifikke T-celler. Antistofmedierede overfølsomhedsreaktioner kan imidlertid reproduceres, hvis et ikke-immuniseret individ får serum taget fra en immuniseret eller sensibiliseret person. Og type IV overfølsomhedsreaktioner kan kun reproduceres ved hjælp af T-celler, hvilket er påvist i dyreforsøg.

Som med antistofmedieret overfølsomhed er T-cellemedierede overfølsomhedsreaktioner nogle gange patogene. Når de aktiveres ved kontakt med et antigen præsenteret af antigenpræsenterende celler, frigiver reaktive T-celler et unødvendigt stort antal cytokiner, nogle af dem tiltrækker og aktiverer andre mononukleære celler, der ikke er antigenspecifikke (monocytter og makrofager). Dette bestemmer grundlæggende den endelige patogene virkning af disse reaktioner.

De vigtigste begivenheder, der fører til udseendet af sådanne reaktioner, består af tre faser: 1) aktivering af antigen-specifikke Th1-celler i et tidligere sensibiliseret individ; 2) produktion af pro-inflammatoriske cytokiner af antigen-specifikke Tn1-celler; 3) rekruttering og aktivering af antigenspecifikke inflammatoriske leukocytter. Disse processer forekommer normalt inden for et par dage (24 - 72 timer), som et resultat af hvilke udtrykket "forsinket type overfølsomhed" dukkede op. Denne fjernhed i tid er en karakteristisk forskel mellem DTH og antistof-medierede reaktioner, som optræder meget hurtigere.

Mekanismer for forsinket overfølsomhed

Ris. 16.1. Forsinket type overfølsomhedsreaktion. I antigensensibiliseringsfasen forekommer APC-antigenpræsentation, hvilket fører til frigivelse af cytokiner og differentiering af T-celler til Th1-celler. Ved kontakt med antigenet præsenteres APC-antigenet for Tn1-celler, hvilket fører til aktivering af Tn1, frigivelse af cytokiner og rekruttering og aktivering af makrofager: LAB - membrancofaktorprotein; TNF - tumornekrosefaktor

Disse faser er vist i fig. 16.1. Sensibiliseringsfasen varer normalt 1-2 uger, hvor de sædvanlige mekanismer for T-celleaktivering fungerer. I modsætning hertil kræver rekruttering og aktivering af sådanne celler efter eksponering for antigenet i manifestationsfasen cirka 24-72 timer - en periode, der slutter med fremkomsten af ​​histologiske og kliniske tegn på DTH. Kliniske manifestationer af HRT kan vare ved i flere uger eller i nogle tilfælde observeres permanent (for eksempel overfølsomhed af forsinket type i nogle autoimmune sygdomme).

Under manifestationsfasen udskiller antigen-kontaktede Th1-celler en række cytokiner, især kemokiner og interferon-y (IFNy), som inducerer kemotaksi og makrofagaktivering (figur 16.2).

Ris. 16.2. Virkning af IFNy på peritoneale makrofager. (A) Normale makrofager i kultur; de er lige begyndt at klæbe (til glas eller plastik). (B) Makrofager, efter at være blevet aktiveret af deres IFNy, fladet ud på diasset, strakte sig ud for at danne adskillige pseudopodier og steg i størrelse (med tilladelse fra M Stadecker, Tufts University Medical School)

Rekruttering og aktivering af ikke-antigen-specifikke celler af antigen-specifikke Tn1-celler er et eksempel på interaktionen mellem erhvervede og medfødt immunitet omtalt i kap. 2. Et andet cytokin udskilt af disse celler er IL-12. Det undertrykker TH2-subpopulationen og fremmer væksten af ​​TH1-subpopulationen og styrer således responsen til at øge syntesen af ​​makrofagaktiverende cytokiner af TH1-celler. Derfor spiller IL-12 en vigtig rolle i HRT. I tabel. 16.1 angiver de mest signifikante cytokiner involveret i DTH-reaktioner.

Tabel 16.1. Cytokiner involveret i forsinkede overfølsomhedsreaktioner

DTH-reaktioner involverer også CD8+ T-celler, som er de første, der aktiveres og prolifererer under reaktionens sensibiliseringsfase. Disse celler kan beskadige væv gennem mekanismerne for cellemedieret cytotoksicitet. Aktivering af CD8+ T-celler sker, fordi mange fedtopløselige kemikalier er i stand til at inducere DTH-reaktioner og trænge ind i cellemembranen (for eksempel er pentadecacatechol en kemisk forbindelse, der fører til udvikling af dermatitis forårsaget af kontakt med gift vedbend (sumac rooting)) .

Inde i cellen reagerer disse kemiske forbindelser med cytosoliske proteiner for at danne modificerede peptider, der bevæger sig til det endoplasmatiske retikulum og derefter til celleoverfladen som en del af klasse I MHC-molekyler. Celler, der præsenterer sådanne modificerede selvproteiner, bliver derefter beskadiget eller dræbt af CD8+ T-celler.

Følger af forsinket overfølsomhed

Eksempler på forsinket overfølsomhed

Kontaktoverfølsomhed

Stoffet, der forårsager reaktionen, er indeholdt i olien, der udskilles af bladene af gift vedbend eller en anden beslægtet plante. Sådanne olier indeholder katekoler (dihydroxyphenoler) med lange kulbrintesidekæder. Disse egenskaber gør det muligt for stoffet at trænge ind i huden på grund af dets lipofilicitet (hvilket tillader det at opløses i fedtstoffer, der findes i huden), samt evnen til at binde kovalent (ved at danne quinoner) til cellebundne proteiner (f.eks. bærer molekyler på overfladen af ​​celler). Andre kontaktsensibilisatorer er normalt også fedtopløselige haptener. Forskellige i kemisk form deler de egenskaben ved at trænge ind i huden og danne hapten-bærer-konjugater.

Kemiske forbindelser som 2,4-dinitrochlorbenzen bruges til at inducere kontaktsensibilisering. Fordi praktisk talt ethvert normalt individ kan blive hypersensibiliseret ved udsættelse for en prøvedosis af denne forbindelse, bruges den ofte til at vurdere patienters tilbøjelighed til at udvikle T-celle-responser (cellemedieret immunitet). Forskellige metaller såsom nikkel og krom, som findes i smykker og undertøjslukninger, er også i stand til at forårsage hudreaktioner ved kontakt, sandsynligvis gennem chelation (ionisk interaktion) med hudproteiner.

Det antages, at induktionen af ​​kontaktfølsomhed sker gennem præsentationen af ​​det forårsagende allergen af ​​Langerhans-celler (APC'er i huden). Det er endnu ikke klart, om det sensibiliserende middel binder direkte til Langerhans celleoverfladekomponenter eller først binder til blodserum eller vævsproteiner og først derefter optages af disse celler.

Ris. 16.3. (A) En type IV kontakt overfølsomhedsreaktion er en markant manifestation af en reaktion på gift vedbend. (B) Type IV kontakt overfølsomhedsreaktion - histologisk præsentation af en intraepitelial vesikel og et mononukleært infiltrat i dermis. (B) Hudreaktion medieret af basofiler; basofiler og nogle mononukleære celler 24 timer efter hudtest (alle billeder med tilladelse fra M. Stadecker, Tufts University Medical School)

Den indledende kontakt resulterer i en udvidelse af Th1-cellekloner, der er i stand til at genkende det specifikke kontaktsensibiliserende antigen. Efterfølgende kontakt med det sensibiliserende antigen udløser manifestationsfasen af ​​DTH, som tidligere nævnt. Hvis der med denne variant udføres forsinket overfølsomhed histologi, så kan man observere dannelsen af ​​en blære i epitelet og mononukleære infiltrater i dermis (fig. 16.3, B). I dette tilfælde forekommer adskillelse af epidermale celler, spongiose (inflammatorisk intercellulært ødem i epidermis) og dannelsen af ​​en boble (se fig. 16.3, A).

I mange tilfælde forbliver en tilstrækkelig mængde sensibiliserende antigen på stedet for den første kontakt. I ca. 1 uge, mens T-celleudvidelsen observeres, tjener det resterende antigen som en trigger, og reaktionen på dette sted vil stige. Derfor kan manifestationsfasen forekomme uden ny eksponering for det sensibiliserende antigen.

Den sædvanlige procedure for at teste for tilstedeværelsen af ​​kontaktfølsomhed er en hudtest, hvor en opløsning med et sandsynligt antigen påføres huden og dækkes med en stram bandage. Udseendet af induration og erytem i dette område inden for 3 dage indikerer følsomhed over for antigenet.

Granulomatøs overfølsomhed

Den maksimale reaktionstid med granulomdannelse er 21-28 dage. Patologiske ændringer opstår som følge af makrofagers manglende evne til at ødelægge fagocyterede patogener (f.eks. Mycobacterium leprae) eller til at spalte store inerte antigener. Granulomer kan være skadelige på grund af det faktum, at de fortrænger normalt væv og føre til kaseøs (krøllet) nekrose. Dette fænomen er typisk for sygdomme som tuberkulose forårsaget af M. tuberculosis, hvor lymfocytter ringer rundt om kernen og betydelig fibrose kan observeres.

Det er dog vigtigt at bemærke, at opløselige antigener fra andre organismer (såsom M. leprae og Leishmania tropica) inducerer de samme tuberkulin-type DTH-responser. I øjeblikket udføres test for tuberkulose ved intradermal injektion af et mere oprenset lipoproteinekstrakt isoleret fra M. tuberculosis og kaldet Oprenset proteinderivat (PPD).

Ris. 16.4. (A) Forsinket type IV overfølsomhedsreaktion (tuberkulinreaktion) - generelt billede, der viser induration og erytem 48 timer efter tuberkulintest (med tilladelse fra A. Gottleib, Tulane University Medical School). (B) Type IV forsinket overfølsomhedsreaktion - histologisk snit, der viser mononukleær celleinfiltration af dermis og perivaskulær muffer (Med tilladelse fra M. Stadecker, Tufts University Medical School)

PPD-testen (også kaldet Mantoux-testen) bruges ofte til at screene befolkningen for TB. Hvis individet allerede er blevet sensibiliseret med M. tuberculosis-antigener som følge af infektion med denne mikroorganisme, vil en karakteristisk læsion af tuberkulin-typen fremkomme på injektionsstedet inden for 48-72 timer. Reaktionen i form af erytem (rødme) og induration (en forhøjet induration), som opstår efter kontakt, når et maksimum efter 72 timer (fig. 16.4, A). Induration kan let skelnes fra ødem (væskeophobning) ved fravær af depression efter tryk. Disse reaktioner, hvor alvorlige de end er, fører sjældent til nekrotiske læsioner og forsvinder langsomt.

En biopsi taget på et tidligt stadium af reaktionen afslører overvejende mononukleære monocyt-makrofagerceller med en lille smule spredte lymfocytter. Karakteristisk forekommer mononukleære infiltrater i form af en perivaskulær sleeve, før de intensivt fylder antigenstedet (fig. 16.4, B). Neutrofiler er ikke karakteristiske deltagere i de tidlige stadier af reaktionen. svære former Overfølsomhedsreaktioner af tuberkulintypen kan udvikle sig til granulomatøse reaktioner. Vævsbiopsi i sådanne tilfælde afslører et mere komplekst billede, karakteriseret ved udseendet af B-celler og dannelsen af ​​granulomer i tilfælde af kroniske læsioner. Vævskomprimering, eller induration, skyldes aflejring af fibrin på skadestedet.

Selvom PPD-testen normalt er meget pålidelig, forekommer falsk negative og falsk positive reaktioner i nogle tilfælde. Mennesker, der er immunsupprimerede (f.eks. de, der er inficeret med HIV eller gennemgår intensiv kemoterapi), oplever nogle gange falsk-negative reaktioner med PPD på grund af manglende evne til at reagere fra antigen-specifikke T-celler (anergi).

I situationer, hvor PPD-testen bruges til at bestemme, om et individ tidligere har været udsat for M. tuberculosis, hos mennesker vaccineret med ikke-patogene svækkede stammer af de organismer, der forårsager tuberkulose hos husdyr (nemlig M. bovis - Bacilli Calmette-Guérin ( BCG)) falsk positive reaktioner kan forekomme. Effektiviteten af ​​BCG-vaccinen mod lungetuberkulose hos mennesker varierer meget i forskellige populationer.

Hovedforklaringen på denne forskel anses for at være interaktioner mellem vaccinen og mykobakterier, der er specifikke for specifikke tilstande, men den nøjagtige mekanisme for dette er stadig ikke klar. Mange lande, herunder USA, bruger ikke universel BCG-vaccination på grund af dens tvivlsomme effektivitet og den rapporterede indvirkning på testresultater for at afgøre, om en person tidligere har været inficeret med M. tuberculosis.

Allograft afvisning

Andre eksempler på forsinket overfølsomhed

Eksperimenter med marsvin viste, at responsen primært var T-cellemedieret og var forbundet med MHC-restriktion ligesom de klassiske T-cellemedierede responser. I nærvær af klassisk HRT blev der imidlertid ikke observeret basofile infiltrater. Kutan basofil overfølsomhed betragtes således som en variant af T-cellemedierede reaktioner, men dens nøjagtige mekanisme er ukendt. Det samlede billede blev endnu mere kompliceret, da det viste sig, at passiv overførsel af blodserum under visse betingelser kan forårsage en basofil reaktion.

På det seneste er der også fundet basofile infiltrater i tilfælde af kontaktdermatitis forårsaget af allergener såsom poison ivy, såvel som i tilfælde af nyretransplantatafstødning og i nogle former for conjunctivitis. Disse observationer tyder på, at basofiler også kan spille en rolle i nogle typer sygdomme forbundet med forsinket overfølsomhed.

Andre eksempler på HRT er responser på autoantigener i visse autoimmune sygdomme. Som med kroniske infektioner, der kan forårsage kroniske HRT-reaktioner, er disse reaktioner ofte kroniske og skyldes fortsat aktivering af autoreaktive Th1-cellekloner. Eksempler på autoimmune sygdomme, hvor forsinkede overfølsomhedsreaktioner er involveret, omfatter leddegigt, type I diabetes og dissemineret sklerose.

Behandling af forsinket overfølsomhed

2. Forsinkede overfølsomhedsreaktioner og T-cellemedierede reaktioner klassificeres af R. Coombs og P. Jell som type IV overfølsomhed.

3. De vigtigste begivenheder, der fører til sådanne reaktioner, er opdelt i tre faser: 1) aktivering af antigenspecifikke inflammatoriske Tn1-celler i et allerede sensibiliseret individ; 2) produktion af pro-inflammatoriske cytokiner (især IFNy, som aktiverer makrofager) af antigen-specifikke T-celler; 3) tiltrækning og aktivering af antigenspecifikke inflammatoriske leukocytter.

4. Der er flere varianter af HRT, herunder: 1) kontaktoverfølsomhed, karakteriseret ved eksem, som bliver mest udtalt 48 - 72 timer efter eksponering for allergenet; 2) granulomatøs overfølsomhed, karakteriseret ved et granulom med et toppunkt for udvikling 21-28 dage efter kontakt med antigenet; 3) overfølsomhed af tuberkulintypen, karakteriseret ved fremkomsten af ​​et område med vedvarende erytem (rødme) og induration (forhøjet induration) med en maksimal sværhedsgrad 48-72 timer efter kontakt. Andre varianter omfatter nogle T-cellemedierede autoimmune sygdomme og dem, der ses efter allotransplantation.

5. Cytotoksiske CD8+ T-celler kan også være involveret i vævsskade forbundet med DTH-reaktioner.

6. Fagocytiske makrofager er det vigtigste histologiske tegn på overfølsomhed af forsinket type og er ansvarlige for den beskyttende virkning, hvis et patogen er involveret i denne form for overfølsomhed.

7. I tilfælde, hvor makrofager ikke er i stand til at ødelægge patogenet, opstår granulom (granulomatøs overfølsomhed). Granulomer kan også udvikle sig efter fagocytose af inerte stoffer. Histologisk er granulomer karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​makrofager, epithelioidceller, kæmpeceller og CD4+ og CD8+ lymfocytter.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Ved brug af medicin kan der udvikles bivirkninger, som kan påvirke sygdomsforløbet og patientens tilstand.

Internationale, nationale, regionale centre er blevet organiseret til at kontrollere uønskede lægemiddeleffekter (AELS), dvs. eventuelle skadelige virkninger, der opstår ved brug af stoffer. For at beskrive NELS bruger eksperter en række udtryk til at specificere de hændelser, der opstod under lægemiddelbehandling:

• Bivirkninger er enhver medicinsk ugunstige manifestation, der opstår under behandling med et lægemiddel, men som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Det er muligt, at uønskede manifestationer falder sammen i tid med at tage stoffet;
• uønskede bivirkninger - enhver utilsigtet og skadelig reaktion for den menneskelige krop, der opstår ved brug af lægemidlet i normale doser med henblik på forebyggelse, behandling og diagnose;
• bivirkning af lægemidler (DEP), bivirkning - enhver utilsigtet virkning af et lægemiddel (uden for den beregnede terapeutiske virkning), på grund af dets farmakologiske egenskaber, observeret ved brug af lægemidlet i anbefalede doser. Hovedelementerne i denne definition er den farmakologiske karakter af virkningen, dens utilsigtethed og ikke resultatet af en overdosis.

En bivirkning på et lægemiddel er en uventet og uønsket virkning, der manifesterer sig hos en patient, når han tager lægemidler i en terapeutisk (diagnostisk, profylaktisk) dosis.

Blandt de forskellige bivirkninger vigtig rolle hører til lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner, som kan være allergiske og ikke-allergiske og have varierende sværhedsgrader:

• alvorlig - betydelig skade på patienten forventes på grund af udviklingen af ​​tilstande i henhold til definitionen af ​​"alvorlige bivirkninger" (død eller livstruende tilstande, handicap, hospitalsindlæggelse eller forlængelse heraf osv.);
• alvorlig - graden af ​​sværhedsgrad af bivirkninger forventes;
• ikke-alvorlige bivirkninger - enhver af de bivirkninger, der ikke opfylder kriterierne for en "alvorlig bivirkning";
• lokale reaktioner- reaktioner på det sted, hvor lægemidlet anvendes.

Lægemiddelallergi er en øget følsomhed af kroppen over for et lægemiddel, som er baseret på immunologiske mekanismer. Det er deltagelse af den immunologiske mekanisme, der adskiller lægemiddelallergi fra andre uønskede virkninger af lægemidler.

Ud over lægemiddelallergi kan ikke-allergiske (ikke-immunologiske) reaktioner, der ligner i kliniske manifestationer, men adskiller sig i udviklingsmekanismerne, forekomme i en læges praksis. For at referere til reaktioner, der involverer ikke-immunologiske mekanismer, bruges udtrykkene "ikke-allergisk overfølsomhed" og "ikke-allergisk anafylaksi" (i stedet for den forældede "pseudo-allergi", "anafylaktoid").

Ikke-allergisk overfølsomhedsefterligning allergiske symptomer, kan skyldes uspecifik frigivelse af histamin (opiater, radiokontrastmidler, vancomycin); involvering af bradykinin (angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere); komplementaktivering (radiokontrastmidler, protamin); induktion af leukotriensyntese (aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)); irriterende virkning (induktion af bronkospasme med frigivelse af SO2).

Problemets betydning

Lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner, der udvikler sig i den præ-, intra- og postoperative periode, er karakteriseret ved en høj prævalens, udvikling af livstruende reaktioner og høje omkostninger til deres behandling. Symptomerne spænder fra mild nældefeber til dødelig anafylaktisk shock(3-10 % af dødsfaldene under kirurgiske indgreb skyldes sådanne reaktioner). Risikoen for at udvikle perioperativ anafylaksi med generel anæstetika skønnes at være 1 ud af 3.500-13.000 indgreb til 1 ud af 10.000-20.000 anæstetika. Ved alvorlige reaktioner kan kun ét system være involveret, normalt det kardiovaskulære system. Omkring 60 % af de umiddelbare overfølsomhedsreaktioner under anæstesi er forbundet med IgE-reaktioner til medicin(LP), dog havde 16-50% af patienterne ingen tidligere brug af bedøvelsesmidler og dermed muligheden for sensibilisering. 28 % viser tilbagevendende symptomer inden for de næste 8 timer.

Påvisning af en allergisk reaktion under operationen er en meget vanskelig opgave. På den ene side kan patienten allerede i den præoperative periode være udsat for en række faktorer, der kan fremkalde overfølsomhedsreaktioner (profylaktisk administration af antibiotika, kontakt med antiseptika, latex, tidligere undersøgelse med brug af røntgenfaste midler, brug af analgetika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, beroligende lægemidler, biologisk aktive tilsætningsstoffer osv.). På den anden side er selve operationen, generel anæstesi, anæstesi særlige tilstande, der udgør en potentiel fare på grund af ændringer i vitale funktioner under anæstesi. På dette stadium, hvor patienten ikke er tilgængelig for kontakt på grund af anæstesi, kan han ikke klage, når det er umuligt at genkende tidlige symptomer (kløe, kvalme, en følelse af "tidevand", hjertebanken, kvælning osv.) eller hudmanifestationer (patienten er dækket af sterile ark), er det næsten umuligt at identificere den "skyldige" faktor.

Derfor er et tæt tværfagligt samspil mellem hospitalsspecialister og allergikere nødvendigt for at udvikle strategier til forebyggelse af lægemiddeloverfølsomhed hos højrisikopatienter.

De vigtigste årsager til lægemiddeloverfølsomhed under kirurgiske indgreb

En analyse af årsagerne til anafylaksi under kirurgiske indgreb viser, at neuromuskulære blokerende midler (NMBA) er i første række med hensyn til forekomsten af ​​overfølsomhedsreaktioner (50-70 % af alle årsager til perioperativ anafylaksi).

Andenpladsen i hyppigheden af ​​forekomst af overfølsomhedsreaktioner er besat af latex (16,7-22,3%); efterfulgt af antibiotika (10-20%) og meget sjældnere andre lægemidler (kolloider - albumin, dextran, gelatine, hetstivelse - 1-2%; aprotinin - en polypeptidhæmmer af serumprotease - 0,5-5%; protaminsulfat< 0,5%; антисептики — хлоргексидин, повидон-йод) < 0,5%; красители (патентованый голубой, Isosulfan) < 0,5% .

Spørgsmål om overfølsomhed over for røntgenfaste midler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og lokalbedøvelsesmidler diskuteres ikke i denne artikel, da deres anvendelse ikke kun er forbundet med perioperative procedurer og kræver en separat analyse.

Risikofaktorer for lægemiddeloverfølsomhed

genetisk disposition

Tendens til allergi, acetyleringshastighed, tilfælde af lægemiddelallergi i familien, tilstedeværelsen af ​​visse genetiske markører (hos personer, der er tilbøjelige til lægemiddelallergi, bestemmes DR-4, B-13 HLA-antigener, med resistens over for udvikling af allergiske reaktioner, DQW 1, B-12 HLA antigener, med høj risiko for at udvikle allergiske reaktioner over for latex - HLA antigener DRB 1 * 04, DQB1 * 0302) - hver af disse eller i kombination - kan påvirke udviklingen af ​​sensibilisering og dannelsen af ​​klinisk udtalte reaktioner på lægemidler.

G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er), som er forbundet med transmissionen af ​​ekstracellulære signaler gennem cellemembranen ved specifik genkendelse og binding af ligander af forskellige kemiske strukturer, herunder fotoner (lysstimuli), ioner, neurotransmittere, peptider. Genetisk regulering af celleaktiveringssignalvejen er kritisk.

Alder

Den mest almindelige lægemiddelallergi opstår i unge og midaldrende: aspirinoverfølsomhed dannes oftere mellem 30-40 år; reaktion på røntgenfaste midler (RCD) diagnosticeres oftere hos personer i alderen 20-50 år; penicillinallergi mellem 20-50 år.

Lægemiddelallergi er mere almindelig hos kvinder. Af alle rapporterede tilfælde forekom 80 % af reaktionerne på muskelafslappende midler, 75 % på thiopental, 80 % på ACE-hæmmere, 66 % på lokalbedøvelsesmidler, 75 % på chymopapain hos kvinder.

Lægemiddelrelaterede risikofaktorer

Lægemidlets kvalitative egenskaber (hapten eller fuldgyldigt allergen), dets strukturelle egenskaber, molekylvægt, tilstedeværelsen af ​​et stort antal yderligere komponenter, der vises under produktionen i et kommercielt lægemiddel, tilstedeværelsen af ​​optiske isomerer i dem osv. signifikant påvirke udviklingen af ​​overfølsomhedsreaktioner. Derudover funktionerne i metabolisme (evnen til at bionedbryde, polymerisere, udseendet af forskellige mellem- og slutprodukter) og konjugation (med proteiner, polysaccharider, aminosyrer, cellemembraner, forskellige bindingsmekanismer - gennem imidazol, carbodiimid og andre bindinger ) er vigtige.

Lægemidlers evne til at aktivere immunologiske systemer kan være relateret til indgivelsesvejen, dosis, virkningsvarighed, hyppigheden af ​​lægemiddelbrug.

Forværrende faktorer for lægemiddeloverfølsomhed

Nogle sygdomme disponerer for hyppigere dannelse af lægemiddeloverfølsomhed (HIV, Epstein-Barr-associerede virusinfektioner, cystisk fibrose). Bronkial astma bidrager til mere alvorlige lægemiddelreaktioner. Ved atopiske sygdomme øges risikoen for lægemiddelkomplikationer ved brug af formaldehyd, ethylenoxid, phthalsyreanhydrid (de anførte lægemidler bruges i dialyse) og administration af protamin-zink-insulin. Blandt patienter med allergiske reaktioner over for røntgengennemtrængelige midler er 56 % atopiske personer (i kontrolgruppen uden atopi blev reaktioner på røntgengennemtrængelige midler kun registreret hos 22 %).

Behandling med betablokkere øger risikoen for fatale anafylaktiske reaktioner på grund af adrenalinbehandlingens ineffektivitet.

Forberedelser til generel anæstesi, anæstesi

Inhalerede generel anæstetika (halothan, enfluran, isofluran) anses ikke for at forårsage overfølsomhedsreaktioner, i modsætning til dem, der anvendes til induktionsanæstesi.

Til ikke-inhalationsanæstesi anvendes derivater af barbitursyre, thiobarbitursyre (thiopentalnatrium) og repræsentanter for andre kemiske grupper: propanidid (Epontol, Sombrevin), ketaminhydrochlorid (Calypsol, Ketalar); propofol (Diprivan); Altezin (en blanding af alfaxolon og alfadolon); midazolam; natriumhydroxidsuccinat (Predion, Viadryl), natriumoxybutyrat osv.

Natrium thiopental. På trods af den hyppige brug af lægemidlet er bivirkninger sjældne (1/23.000-1/29.000). Risikofaktorer for udvikling af overfølsomhed er tidligere brug, kvindelig køn. Hos kvinder observeres reaktioner 3 gange oftere end mænd. De vigtigste kliniske manifestationer: anafylaktisk shock, bronkospasme, hududslæt (generaliseret erytem, ​​angioødem, fikseret erytem. Forsinkede reaktioner kan udvikle sig fra blodets side - hæmolytisk anæmi. Udviklingsmekanismer - allergisk (normalt IgE-afhængig) og ikke-allergisk reaktioner (frigivelse af histamin ikke-immunologisk).

Propanidid (Epontol, Sombrevin). Dette korttidsvirkende bedøvelsesmiddel bruges ofte i tandlægepraksis til tandudtrækning. Overfølsomhedsreaktioner noteres hyppigt (1 tilfælde pr. 500-700 anæstesi), alvorlige reaktioner - 0,007-0,13%. De vigtigste kliniske manifestationer: anafylaktisk shock, bronkospasme, forskellige forsinkede hudreaktioner. Gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré) er mulige. Da lægemidlet er uopløseligt i vand, bruges et specielt rengøringsmiddel (overfladeaktivt middel) Cremophor EL til opløsning og stabilisering. Sidstnævnte inducerer komplementaktivering via den klassiske eller alternative vej, frigiver den aktiverede komplementkomponent C3a og fremmer ikke-immunologisk histaminfrigivelse.

Ketaminhydrochlorid (Calypsol, Ketalar) - overfølsomhedsreaktioner er ekstremt sjældne. Kliniske manifestationer - anafylaktisk shock, hududslæt, nældefeber, laryngospasme. En mulig udviklingsmekanisme er IgE-medieret overfølsomhed.

Propofol (Diprivan). Hyppigheden af ​​overfølsomhedsreaktioner er lav (1/60.000), af alle årsager til anafylaktiske shock under kirurgiske indgreb udgør den kun 1,2 %. Risikofaktorer for udvikling af overfølsomhedsreaktioner er en tidligere lægemiddelallergi, overfølsomhed over for muskelafslappende midler, samtidig brug med artracurium. I de fleste tilfælde er der en IgE-afhængig lægemiddelallergi (propofol indeholder 2 isopropylgrupper, som betragtes som epitoper).

Altezin er en blanding af to pregnandionderivater: steroid I - alfaxolon og steroid II - alfadolon, opløst i Cremophor - en 20% opløsning af polyoxyethyleret ricinusolie i vand. En mulig mekanisme for udvikling af overfølsomhedsreaktioner er forbundet med cremophor - komplementaktivering langs den klassiske eller alternative vej, frigivelse af den aktiverede komplementkomponent C3a, ikke-immunologisk frigivelse af histamin.

Midazolam forårsager sjældent udslæt, nældefeber, pruritus og ikke-allergisk anafylaksi.

Natriumhydroxydionsuccinat (Predion, Viadril) bruges praktisk talt ikke i øjeblikket.

Natriumhydroxybutyrat tolereres generelt godt.

Neuromuskulære blokerende midler (muskelafslappende midler)

Klinikken bruger i vid udstrækning depolariserende (suxamethonium, listenone, dithylin, succinylcholin) og ikke-depolariserende, konkurrerende NMBA'er - ancuronium, vecuronium, atracurium, cisatracurium, pancuronium, tubocurarin.

Forekomsten af ​​anafylaksi fra NMBA under kirurgiske indgreb er høj og udgør 1 tilfælde pr. 6500 ordinationer af muskelafslappende midler. Hos kvinder ses overfølsomhed over for NMBA oftere end hos mænd (80 % sammenlignet med 20 %).

Kliniske manifestationer kan varieres: systemiske (kollaps, takykardi, arytmi, akut infarkt); respiratorisk (bronkospasme); på den del af huden og slimhinderne - udslæt, diffust erytem, ​​generaliseret nældefeber, angioødem; gastrointestinale (diarré), hæmatologiske komplikationer (DIC) beskrives.

Oprindeligt var der et synspunkt om, at hovedmekanismen for overfølsomhed over for muskelafslappende midler skyldes deres histaminfrigørende virkning. Den histaminfrigivende virkning er iboende i ikke-depolariserende muskelafslappende midler fra benzylisoquinolingruppen (Atracurium, Mivacurium), med undtagelse af cisatracurium. I henhold til graden af ​​frigivelse af histamin (i faldende rækkefølge) kan lægemidler arrangeres i følgende rækkefølge: tubocurarin > methocurin (dimethyltubocurarin) > atracurium > mivacurium. Mivacurium og tubocurarin bruges nu praktisk talt ikke på grund af denne hyppige bivirkning.

Strukturen af ​​lægemiddelmolekylet bestemmer i høj grad mange af dets Kemiske egenskaber. Benzylisoquinolinforbindelser er sammensat af kvaternære ammoniumgrupper forbundet med en tynd kæde af methylgrupper. På grund af denne struktur er de mere tilbøjelige end aminosteroider til at gennemgå delvis ødelæggelse i plasma, og de forårsager en større frigivelse af histamin. Aminosteroider (vecuronium, pancuronium, pipecuronium, rocuronium) har ikke en histaminfrigivende effekt.

Senere blev det fundet, at reaktioner på muskelafslappende midler hos de fleste patienter er IgE-medierede, selvom atopisk konstitution ikke altid detekteres. Faktoren for den tidligere administration af lægemidlet er af større betydning. Det IgE-afhængige respons blev bekræftet af både hudtest og in vitro test. NMBA'er er tertiære og kvaternære ammoniumforbindelser og har betydelig krydsreaktivitet.

Sådanne forbindelser er vidt udbredt og er inkluderet i mange lægemidler, kosmetik, fødevarer, desinfektionsmidler osv. Derfor er sensibilisering mulig ved kontakt med disse materialer. Dette kan være en forklaring på, at der kan udvikle sig overfølsomhedsreaktioner hos de patienter, som ikke tidligere har fået NMBA. Nylige undersøgelser har vist, at allergiske reaktioner på NMBA kan udvikle sig hos patienter, der tager hostestillende sirupper, der indeholder pholcodin (Galenfol, Folcomed, Hexapnevmin). Denne komponent stimulerer den asymptomatiske produktion af antistoffer, der har krydsreaktivitet med NMBA. På grund af disse omstændigheder blev Tuxi hostestillende sirup udfaset i Norge i foråret 2007.

Latex

Latex er den mælkeagtige saft af gummitræet (Hevea brasiliensis). Latex er sammensat af cis-1,4-polyisopren, en harmløs organisk polymer, der giver latex styrke og elasticitet. Latex indeholder også flere typer sukkerarter, lipider, nukleinsyrer og allergifremkaldende proteiner.

Kliniske manifestationer: anafylaktisk shock udvikler sig som regel 15-20 minutter efter induktion af anæstesi. Symptomer på udslæt eller urticaria observeres 2-3 minutter efter kollaps og bronkospasme (eller uden bronkospasme). Anafylaktisk shock kan udvikle sig efter kontakt med operationshandsker. Der er rapporter om udvikling af anafylaktisk shock under en gynækologisk undersøgelse eller tandbehandling. Andre kliniske manifestationer er rødme, kontaktdermatitis eller nældefeber, angioødem, rhinitis, astma, conjunctivitis.

Mere end 200 typer polypeptider er blevet isoleret fra latex. Proteinerne, som latex indeholder, forårsager en allergisk reaktion af varierende sværhedsgrad. Sammensætningen af ​​proteinet afhænger af det land, hvor gummitræet dyrkes, samt af produktionsprocessen. Viden om latexfremstillingsprocessen hjælper med at diagnosticere sygdomme forårsaget af latex. De vigtigste latexallergener er Hev b 1; Hev b 3; Hev b 5; Hev b 6; Hev b 7.

Mange genstande, der anvendes i lægepraksis, indeholder latex: kirurgiske handsker, lavementer, endotracheale rør, gummiproteser, dræn, katetre osv. En allergisk reaktion kan opstå efter kontakt med latex med hud, slimhinder, luftveje (oral, nasal, endotracheal). væv), samt efter visse medicinske procedurer. Patienten kan også inhalere latexpartikler direkte i en medicinsk facilitet, hvor pulveret i latexhandsker er i luften.

Risikogruppen omfatter patienter med allergiske sygdomme, hyppige kirurgiske indgreb, samt børn med rygmarvsbrok, meningomyelocele, gummi og Fødevareindustri, medicinske medarbejdere i kontakt med latexprodukter. Forekomsten af ​​latexallergi blandt sundhedspersonale varierer fra 10 % til 17 % (amerikanske data). Ved undersøgelse af læger i kontakt med latexprodukter blev der blandt læger påvist sensibilisering over for latex hos 1,5%, blandt sygeplejersker - hos 1,2%, blandt laboratorieassistenter - hos 5,4% (data fra Statens Forskningscenter ved Institut for Immunologi i ministeriet af Den Russiske Føderations sundhed). Hos patienter med spina bifida og urogenital patologi, som ofte gennemgår kirurgiske indgreb, blev latexallergi påvist hos 24-60 % af patienterne og korrelerer direkte med antallet af kirurgiske indgreb. Hos patienter med meningomyelocele varierer forekomsten af ​​latexallergi fra 12 % til 67 %.

Ud over disse risikogrupper skal nævnes personer med fødevareallergi(til bananer, avocadoer, kastanjer, abrikoser, kiwi osv.). Men ikke alle patienter med fødevareallergi vil kræve latexundgåelse, og ikke alle patienter med latexallergi vil have en latex-frugt krydsallergi. Krydsreaktivitet med latex har andre planter (f.eks. ficus), kontakt med hvilke kan forårsage sensibilisering.

Der har været en stigning i forekomsten af ​​latexallergi på verdensplan (fra 0,5 % i 1980 til 20 % i 2002). Ifølge kliniske og epidemiologiske data kan systemiske reaktioner på latex tage et livstruende forløb med høj dødelighed (1 % af alle reaktioner på latex). Latex står for 20 % af alle tilfælde af perioperativ anafylaksi.

Antibiotika

Allergi over for beta-lactamer forekommer hyppigere end over for andre antibiotika. De mest almindelige kliniske manifestationer er makulopapulært udslæt efterfulgt af nældefeber, anafylaksi og Stevens-Johnsons syndrom. Under metabolismen af ​​beta-lactamer dannes forskellige haptener, som hver især kan forårsage udvikling af enhver form for lægemiddelallergi (fra type I til IVa-d).

Der er krydsreaktivitet mellem stofferne i denne gruppe. Mellem penicilliner og cephalosporiner i umiddelbare IgE-afhængige reaktioner af 1. type er krydsreaktivitet dokumenteret hos 4-11 % af patienterne, studierne vedrører primært 1. generations cephalosporiner (cephalothin, cephaloridin). Ved forsinkede reaktioner er krydsreaktivitet meget sjælden eller fraværende.

Vancomycin er årsagen til "rød mands syndrom" på grund af histaminfrigivelse, især med hurtig intravenøs administration. Histaminfrigivende aktivitet er også besat af nogle cephalosporiner, tetracykliner.

Generaliserede reaktioner blev noteret ved brug af bacitracin, som bruges til at behandle sår i de sidste stadier af operationen.

Opioid analgetika

Hyppigheden af ​​overfølsomhedsreaktioner over for morfin, codein, meperidin, fentanyl og deres derivater er yderst sjælden. Kliniske manifestationer - anafylaksi, nældefeber, bronkospasme. Den underliggende mekanisme skyldes den uspecifikke frigivelse af histamin fra hudens mastceller. Mastceller i andet væv mavetarmkanalen, lunger), er basofiler mindre følsomme over for opioiders histaminfrigivende virkning. De fleste opioid-inducerede hududslæt forsvinder spontant.

IgE-medieret overfølsomhed er blevet beskrevet for morfin, og den antigene determinant kan være en cyclohexynylring med en hydroxylgruppe ved C6 og en N-substitueret methylgruppe.

Blod- og plasmaprodukter

Forårsager øjeblikkelige generaliserede reaktioner i 0,1-0,2 % af alle transfusionsprocedurer. Anafylaktisk shock udvikler sig hos 1 ud af 20.000-50.000 patienter, der modtager en blodtransfusion. Risikogruppen er patienter med IgA-mangel, i hvis blod serumantistoffer (af IgE- eller IgG-klassen) mod IgA kan være til stede. De kan forårsage anafylaktiske reaktioner med gentagne injektioner af blod eller erstatningsmedicin.

Kolloide opløsninger, plasmaerstatninger

Dextraner (Polyglusol, Ronde-ferrin, Rondex, Rondex-M, Polyfer, Longasteril 70 med elektrolytter, monovalent dextran-1 Fresenius, etc.) og gelatiner (Geloplasma balance, Gelofusin, Gelatinol, HAES-steril - 6%, HAES-steril - 10%, Plasmasteril Fresenius, Refortan, Refortan-plus, Stabizol, Volekam, etc.) er meget udbredt i klinisk praksis. Ud over den primære volumenudskiftende virkning forbedrer syntetiske kolloide opløsninger blodets og mikrocirkulationens rheologiske egenskaber. Kolloide opløsninger kan i 0,03-0,22 % af tilfældene forårsage overfølsomhedsreaktioner af varierende sværhedsgrad. Disse reaktioner vises som hudsymptomer (nældefeber) eller kan føre til rødmen af ​​ansigt og hals. I sjældne tilfælde kan der være et fald i blodtrykket, udvikling af anafylaktisk shock (normalt ikke-allergisk) på grund af ikke-immunologisk frigivelse af histamin. Dødsfald er blevet beskrevet.

Andre stoffer

Aprotinin (Kontrykal, Trasilol, Gordox, etc.) er en polyvalent proteasehæmmer. Ved brug af aprotinin er overfølsomhedsreaktioner og anafylaktiske reaktioner mulige. Symptomer på en anafylaktisk eller overfølsomhedsreaktion kan variere fra rødme, nældefeber, kløe, kvalme, hypotension, takykardi eller bradykardi, bronkospasme og laryngealt ødem til svær hypotension og anafylaktisk shock med dødeligt udfald i sjældne tilfælde. Ved gentagen brug af aprotinin stiger risikoen for at udvikle allergiske/anafylaktiske reaktioner til 5 %, især hos patienter med gentagen brug af aprotinin i 6 måneder. Mekanismen for udvikling af anafylaksi er forbundet med dannelsen af ​​IgE- og IgG-antistoffer.

Protamin er en heparinantagonist. Kan øge intensiteten og varigheden af ​​virkningen af ​​ikke-depolariserende muskelafslappende midler. Farmaceutisk inkompatibel med cephalosporiner og penicilliner. Kliniske manifestationer - udslæt, urticaria, bronkospasme, anafylaksi. Der er ingen nøjagtige data om forekomsten af ​​sådanne reaktioner (ca. fra 0,19 % til 0,69 % af dem, der fik lægemidlet). Risikoen for at udvikle bivirkninger ved intravenøs infusion er 40 gange højere hos patienter med diabetes, som fik insulinpræparater indeholdende protamin. De vigtigste mekanismer er IgE- og IgG-medierede reaktioner og komplementinvolvering.

Diagnose af lægemiddeloverfølsomhed

Vanskelighederne ved at diagnosticere perioperativ lægemiddeloverfølsomhed skyldes ikke kun patientens særlige tilstand, men også manglen på standardiserede rutiner og validerede metoder til diagnosticering af overfølsomhed for de fleste lægemidler.

I de sidste to årtier har mange specialisters opmærksomhed været hæftet til dette spørgsmål, et særligt spørgeskema er blevet udviklet for at få en database om lægemiddeloverfølsomhed - Drug hypersensitivity questionnaire; sammenslutninger af specialister fra europæiske lande er blevet oprettet: ENDA - European Network of Drug Allergy (prof. A. de Weck); interessegruppe i EAACI - lægemiddeloverfølsomhedsgruppe af interesse. I 2009 blev der offentliggjort et positionspapir om brugen af ​​den Unified Database on Drug Hypersensitivity Issues.

De vigtigste tilgange til diagnosticering af lægemiddeloverfølsomhed kan formuleres som følger.

Den skyldige identificeres ud fra en kombination af historie, klinisk præsentation og målrettede diagnostiske tests. Hudprøver kan udføres 6 uger efter en akut reaktion (med undtagelse af bestemmelsen af ​​tryptase, histamin ved anafylaksi, som udføres i de første timer efter reaktionen). Testtypen afhænger af reaktionens art (øjeblikkelig eller forsinket type), om nødvendigt kan der udføres en doseret test.

Hud- og provokerende test udføres kun i henhold til strenge indikationer for vitale lægemidler, hvis indførelse kan være påkrævet i fremtiden. De udføres af en uddannet specialist i en streng rækkefølge fra mindre farlig til mere farlig - drop, prik eller scarification, intradermal. Kun standardiserede lægemiddelallergener kan bruges i hudtests.

Diagnose ved hjælp af hudtest udføres kun i et særligt rum, hvor der er alt nødvendigt til behandling af en anafylaktisk reaktion. Langtidsobservation af patienten efter testen eller provokationen er udført. Der udføres en obligatorisk risk/benefit-vurdering før testning.

Hud- og provokerende test bør ikke udføres, hvis det mistænkte lægemiddel sjældent bruges, hvis der findes et alternativ til lægemidlet, hvis patienter har haft Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller viscerale (organ-) manifestationer. Tests bør ikke udføres for at tilfredsstille patientens nysgerrighed, da in vivo tests kan være farlige. De kræver informeret samtykke fra patienten. Hudtests er af begrænset brug. For perioperativ overfølsomhed er der udviklet hudtestprotokoller med muskelafslappende midler (følsomheden er ca. 94%), latex og beta-lactam antibiotika.

Specifik allergologisk undersøgelse (hudtest) - giver dig mulighed for at identificere tegn på en specifik type immunrespons - produktion af antistoffer eller en cellemedieret reaktion på et bestemt middel.

Disse tests alene stiller ikke en diagnose eller forudsiger tilstedeværelsen af ​​en allergisk sygdom, men når de er korreleret med historien, hjælper de klinikeren med at diagnosticere en allergisk sygdom.

Provokerende tests kan være positive ved både allergisk og ikke-allergisk overfølsomhed. Opioider, protamin, plasmaekspandere og andre stoffer med en histaminfrigivende effekt kan ikke bruges til hudtest på grund af uacceptabelt høje falske positive rater.

Doseringstests er designet til lokalbedøvelse.

Som en in vivo diagnostisk test bruger SSC FMBA Research Institute of Immunology testen for hæmning af naturlig emigration af leukocytter i mundhulen.

Laboratorietest er et alternativ til in vivo test.

In vitro-tests er ikke altid designet til at identificere den skyldige allergen. For sene reaktioner anbefales nogle laboratorietests for at vurdere sværhedsgraden af ​​processen. Disse tests identificerer ikke lægemiddelallergenet. Disse omfatter: analyse af cellulære elementer af blod (eosinofili og lymfocytose, leukocytose); tests for at afklare leverfunktionen (ALT, AST, GGT, ALP); bestemmelse af serumkreatinin; urinanalyse (mikroskopi osv. - nefritis, proteinuri).

De mest effektive laboratoriediagnostiske metoder til at identificere et allergen er: histaminfrigivelsestest fra basofiler og leukocytter under kontrollerede forhold; bestemmelse af frigivelsen af ​​interleukiner (IL) efter provokation in vitro; CAP-teknik (Pharmacia, Uppsala, Sverige) for penicilloider G, V, ampicillin, amoxicillin; CAST - Cellular Allergen Stimulation Test og FAST - Flowcytometrisk Basophil Stimulation Test FLOW-CAST.

CAST-teknologien (Cellular Antigen Stimulation Test) er baseret på bestemmelse af sulfidoleukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) udskilt af IL-3-primede basofiler under påvirkning af allergener in vitro. Det kaldes også den provokerende in vitro-test. Metoden er patenteret, forfatterne er prof. De Weck og Dr. Sainte-Laudy. På grund af de novo-syntesen af ​​sulfidoleukotriener (SLT) har CAST®-analysen den højeste specificitet sammenlignet med den klassiske histaminfrigivelsestest.

Buhlmann laboratorier udviklede også en cytometrisk version af Basophil Stimulation Test, FLOW-CAST® (FAST). Stadierne af isolering af lymfocytter og stimulering med allergener for begge muligheder, enzymimmunoassay og cytometri, er identiske. Men i stedet for SLT bestemmer det tredje trin antallet af aktiverede basofiler, der udtrykker CD63-antigen (gp53) på overfladen som reaktion på allergenstimulering. Testen er meget følsom og specifik, især ved lægemiddeloverfølsomhed.

Med forsinkede reaktioner - en test til transformation af lymfocytter. Bestemmelse af T-celleproliferation pr. lægemiddel in vitro. Fordelene ved testen er muligheden for at bruge den sammen med forskellige lægemidler med anden mulighed immunrespons, da lægemiddelspecifikke T-celler næsten altid er involveret i lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner. Ulemper - testen i sig selv er ret besværlig og teknisk kompleks, følsomheden er begrænset.

Generelle principper for håndtering af patienter med overfølsomhedsreaktioner

Efter vurdering af graden af ​​risiko, den obligatoriske tilbagetrækning af det mistænkte lægemiddel (en vigtig terapeutisk og nyttig diagnostik og modtagelse).

• Ved anafylaksi: brug ABC-algoritmen (luftveje - luftveje, vejrtrækning - vejrtrækning, cirkulation - blodcirkulation).
• slette alt potentielle årsager reaktioner (herunder latex, intravenøse kolloider, antibiotika osv.) og fortsæt bedøvelse, hvis det er nødvendigt, med inhalerede lægemidler.
• Administrer intravenøs adrenalin. Det er en livreddende injektion mod anafylaksi. Startdosis for voksne er 0,3-0,5 ml af en 0,1 % opløsning. Flere doser kan være nødvendige ved svær hypotension eller bronkospasme.
• Hvis flere doser er påkrævet, kan du overveje at starte en intravenøs epinephrininfusion (adrenalin har en kort halveringstid).
• Indstil iltforsyning. Intuber luftrøret om nødvendigt og start iltventilation.
• Løft benene på patienten med hypotension.
• Påbegynd om nødvendigt hjerte-lunge-redning efter ALS-retningslinjer.
• Genopfyldning af volumen af ​​cirkulerende blod.

Symptomatisk behandling i henhold til indikationer: antihistaminer inde i eller i / m med histaminerge processer; systemiske glukokortikosteroider til lægemiddelinduceret overfølsomhed (DiHS) og Stevens-Johnsons syndrom; høje doser af IV IgG 1 g/kg/dag × 2 dage: til toksisk epidermal nekrolyse.

Forebyggelse

Hvis latexallergi opdages i den præoperative periode, træffes alle foranstaltninger for at forhindre yderligere, uafhængige risikofaktorer: Der skal laves en registrering af latexallergi i sygehistorien og på patientens armbånd; operationsteamet, sygeplejersker og anæstesilæger bør alarmeres. Operationsstuen bør forberedes dagen før for at forhindre frigivelse af latexpartikler, og patienten skal stå først på operationslisten. Påskriften "Allergisk over for latex" skal være opsat på dørene til operationsstuen.

For patienter, som reagerer på histaminfrigørende stoffer, udføres præmedicinering med antihistaminer og steroider. Patienter, der har oplevet komplikationer under anæstesi såsom allergisk eller ikke-allergisk anafylaksi, bronkospasme, nældefeber bør undersøges af en allergiker. Konsultation med en allergiker er nødvendig, hvis der er tvivl om diagnosen lægemiddelallergi; i tilfælde af tvivl om stoffets rolle som det skyldige allergen; for passende evaluering og specifik allergitestning; om nødvendigt desensibilisering med et lægemiddel.

Konklusion

Forekomsten af ​​overfølsomhedsreaktioner under kirurgiske indgreb er et alvorligt medicinsk og socialt problem. De dramatiske konsekvenser af nye uforudsigelige komplikationer af lægemiddelbehandling er ofte genstand for klager og retssager. Under hensyntagen til den høje medicinske, juridiske og forsikringsmæssige risiko under kirurgiske indgreb, herunder dem, der er forbundet med intolerance, kræver de klar dokumentation fra lægen på alle stadier af patientbehandlingen.

Denne dokumentation bør indeholde en detaljeret beskrivelse af sagen (semiologi, tidslinje for al medicin, der tages), en detaljeret beskrivelse af symptomernes sværhedsgrad, herunder laboratorieundersøgelser (hvis der er mistanke om alvorlige reaktioner, f.eks. tryptase ved anafylaksi). Lægen skal vurdere det tidsmæssige forhold mellem medicinering og udviklede symptomer (skema for lægemidler taget inden for den sidste måned), risikofaktorer (associeret med sygdommen og patienten selv), udvikle retninger for en differentialdiagnose. Efter at have stillet en diagnose og identificeret et kausalt signifikant lægemiddelallergen (identifikation - in vitro og in vivo tests), er det nødvendigt at give anbefalinger til patienten om sikre behandlingsalgoritmer og om nødvendigt tage fat på spørgsmålet om desensibilisering. Det er vigtigt at lære patienten principperne for forebyggelse, som tager højde for individuelle risikofaktorer.

På trods af at den atopiske konstitution ikke øger risikoen for at udvikle sensibilisering over for penicillin, ordineres patienter, der lider af bronkial astma, dermatitis, medicin ikke. penicillin serien og deres derivater. Dette skyldes det faktum, at erhvervede reaktioner på beta-lactamer er mere alvorlige hos atopikere. Patienter, der har oplevet komplikationer under anæstesi såsom allergisk eller ikke-allergisk anafylaksi, bronkospasme, nældefeber bør undersøges af en allergiker. Den vigtigste metode til behandling af lægemiddelallergi er eliminering af synderens allergen, og den rationelle løsning af lægemiddeloverfølsomhedsproblemer er (næsten altid) en søgning værdigt alternativ utålelig medicin.

At udvikle en samarbejdsrelation med patienten, forstå mekanismerne bag udviklingen af ​​allergier, kende mønstrene for lægemiddeloverfølsomhed og uddanne patienter vil minimere antallet af komplikationer ved lægemiddelbehandling og afhjælpe konsekvenserne af en allergisk reaktion.

Oplysninger om alle de uønskede virkninger af lægemiddelbehandling, der er opstået, skal sendes til Federal Center for Monitoring and Safety of Medicine (FCMBLS) og det tilsvarende regionale center.

Litteratur

1. BSACI retningslinjer for håndtering af lægemiddelallergi //Klinisk og eksperimentel allergi. 2008, 39, 43-61.
2. Goryachkina L.A., Astafieva N.G., Peredkova E.V. Lægemiddelallergi. I: Clinical Allergology and Immunology: A Guide for Practicing Physicians. Ed. L. A. Goryachkina og K. P. Kashkin. M.: Miklosh, 2009. S. 363-381.
3. Gomes E. R., Demoly P. Epidemiology of hypersensitivity drug reactions // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5:309-316.
4. Mirakian R., Ewan P.W., Durhamw S.R. et al. BSACI retningslinjer for behandling af lægemiddelallergi // Klinisk og eksperimentel allergi. 2009, 39, 43-61.
5. Bousquet P.-J., Demoly P. et al. positionspapir. Pharmacovigilance af lægemiddelallergi og overfølsomhed ved hjælp af ENDA-DAHD-databasen og GA2 LEN-platformen. Galenda-projektet // Allergi. 2009:64:194-203. European Network for Drug Allergy (ENDA) under regi af European Academy of Allergology and Clinical Immunology og SOP'er er blevet offentliggjort. Baseret på ENDA og Global Allergy and Asthma European Network (GA2 LEN, EU Framework Program 6) SOP'er er der oprettet en Drug Allergy and Hypersensitivity Database (DAHD) under FileMaker Pro.
6. Ewan P. W., Dugue P., Mirakian R., Dixon T. A., Harper J..N., Nasser S. M.BSACI. BSACI retningslinjer for undersøgelse af formodet anafylaksi under generel anæstesi // Clin Exp Allergy. jan 2010; 40(1):15-31.
7. Lobera T., Audicana M.T., Pozo M.D. et al. Undersøgelse af overfølsomhedsreaktioner og anafylaksi under anæstesi i Spanien // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; bind. 18(5): 350-356.
8. Anafylaksi. Ed. J. Ring München. XXVI+228p. 2010 // Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2010, bd. 95.
9. King A. R., Russett F. S., Generali J. A., Grauer D. W. Evaluering og implikationer af naturligt produktbrug hos præoperative patienter: en retrospektiv gennemgang // BMC Complementary and Alternative Medicine. 2009, 13.-38. oktober, 9. http://www.biomedcentral.com/1472-6882/9/38.
10. Caballero M. R., Lukawska J., Dugue P., Hidden A. Årsag til perioperativ anafylaksi // J Undersøg Allergol Clin Immunol. 2010; bind. 20(4): 353-354.
11. Brockow K. et al. Håndtering af overfølsomhedsreaktioner over for jodholdige kontrastmidler // Allergi. 2005:60:150-158.
12. Langer M. Perioperativ antibiotikaprofylakse hos voksne: 2008-opdateringen af ​​de italienske retningslinjer/Hvordan kan vi som anæstesilæger bidrage til reduktionen af ​​infektioner på operationsstedet // Minerva Anestesiologica. 2009, september, 540-542.
13. Lobera T. 1 MT Audicana, 2 MD Pozo et al. Undersøgelse af overfølsomhedsreaktioner og anafylaksi under anæstesi i Spanien // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; bind. 18(5): 350-356.
14. Mertes P. M., Lambert M., Gueant-Rodriguez R. M. et al. Perioperativ anafylaksi // Immunol Allergy Clin North Am. 2009, aug; 29(3):429-451.
15. Mertes P. M., Tajima K., Regnier-Kimmoun M. A. et al. Perioperativ anafylaksi // Med Clin North Am. 2010 jul; 94(4): 761-789.
16. Mertes P. M., Aimone-Gastin I., Gueant-Rodriguez R. M., Mouton-Faivre C., Audibert G., O'Brien J., Frendt D., Brezeanu M., Bouaziz H., Gueant J. . L, Overfølsomhedsreaktioner over for neuromuskulære blokerende midler, Curr Pharm Des. 2008; 14(27): 2809-2825.
17. Moneret-Vautrin D. A., Mertes P. M Anafylaksi til generel anæstetika // Chem Immunol Allergy. 2010; 95:180-189.
18. Nanavaty M. A., Wearne M. J. Perioperativ antibiotikaprofylakse under phaco-emulsifikation og intraokulær linseimplantation: national undersøgelse af mindre øjenheder i England // Clin Experiment Ophthalmol. 2010 jul; 38(5): 462-466.
19. Khan D. A., Solensky R. Lægemiddelallergi // J Allergy Clin Immunol. februar 2010 125 (2 Suppl 2): ​​​​S126-137.
20. Bernard Thong Cassim Motala Daniel Vervloet Lægemiddelallergier Skrevet: Januar 2007 www.worldallergy.org/gloria.
21. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Allergisk risiko under pædiatrisk anæstesi // Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Mar; 29(3):215-226.
22. Guttormsen A. B., Harboe T., Pater G., Florvaag E. Anafylaksi under anæstesi // Tidsskr Nor Laegeforen. 2010, 11. marts; 130(5): 503-506.
23. www.latexallergyresources.org.
24. Heitz J. W., Bader S. O. En evidensbaseret tilgang til medicinforberedelse til den kirurgiske patient med risiko for latexallergi: er det på tide at stoppe med at være stoppere // J Clin Anesth. 2010, sep; 22(6):477-483.
25. Gordon Sussman M.D., Milton Gold. Retningslinjer for håndtering af latexallergier og sikker brug af latex i sundhedsfaciliteter American College of Allergy, Asthma & Immunology. 1996.
26. European Academy of Allergology Astma and Immunology (EAACI). Diagnose af øjeblikkelige reaktioner på beta-lactam antibiotika http://www.eaaci.net/media/LACTAM_DIAGNOSIS. PDF/B/234.lactam_diagnosis.pdf.
27. Posadas S. J., Pichler W. J. Forsinkede lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner - nye koncepter // Clin Exp Allergy. 2007; 37:989-999.
28. Pichler W. J., Tilch J. Lymfocyttransformationstesten til diagnosticering af lægemiddeloverfølsomhed // Allergi. 2004; 59:809-820.
29. Demoly P., Kropf R., Bircher A., ​​Pichler W. J. Overfølsomhed over for lægemidler: spørgeskema. EAACI interessegruppe om lægemiddeloverfølsomhed // Allergi. 1999; 54:999?10?03.
30. Gomes E. R., Pichler W. J., Demoly P. et al. Drug Ambassador Project. The Diversity of Diagnostics for Drug Allergy Around Europe/for ENDA,* og EAACI-interessegruppen om lægemiddeloverfølsomhedsprocedurer // Allergy Clin Immunol Int - J World Allergy Org. 2005, 17, 1.
31. Aberer W., Bircher A., ​​Romano A. et al. positionspapir. Lægemiddelprovokationstest til diagnosticering af lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner: generelle overvejelser. For ENDA* og EAACI-interessegruppen om lægemiddeloverfølsomhed // Allergi. 2003:58:854-863.
32. Allergologi og immunologi: en national guide. Ed. R. M. Khaitova, N. I. Ilyina. M.: GEOTAR-Media, 2009. S. 482-491.
33. Aberer W., Bircher A., ​​Romano A., Blanca M., Campi P., Fernandez J. et al. For ENDA, EAACI-interessegruppen om lægemiddeloverfølsomhed. Lægemiddelprovokationstest til diagnosticering af lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner: Generelle overvejelser // Allergi. 2003; 58:854-863.
34. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Patienter, der oplever en perioperativ anafylaktisk reaktion, bør ikke hudtestes for tidligt // Can J Anaesth. 2007, sep; 54(9): 768-769.
35. European Academy of Allergology Astma and Immunology (EAACI). Lægemiddelprovokationstest til diagnosticering af lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner: Generelle overvejelser http://www.eaaci.net/site/Drug_provocation.pdf.
36. Muraro A., Roberts G., Clark A. et al. Håndtering af anafylaksi i barndommen: holdningspapir fra det europæiske akademi for allergologi og klinisk immunologi // Allergi. 2007:62:857-871.
37. Sheikh A., Shehata Y. A., Brown S. G. A., Simons F. E. R. Adrenalin (epinephrin) til behandling af anafylaksi med og uden shock /C ochrane Database of Systematic Reviews, Issue 4, 2008.
38. Kemp S. F., Lockey R. F., Simons F. E. R. Epinephrin: The Drug of Choice for Anaphylaxis - A Statement of the World Allergy Organisation // WAO Journal & July. 2008, Suppl. 2, s. 18-26.
39. Jensen A. G., Callesen T., Hagemo J. S. et al. Clinical Practice Committee for Scandinavian Society of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine. Skandinavisk klinisk praksis retningslinjer for generel anæstesi til nødsituationer // Acta Anaesthesiol Scand. 2010, sep; 54(8): 922-950.
40. Stephen F. Kemp, Richard F. Lockey, F. Estelle R. Simons. Epinephrin: The Drug of Choice for Anaphylaxis - En erklæring fra Verdensallergiorganisationen, på vegne af Verdensallergiorganisationens ad hoc-komité for adrenalin i anafylaksi, WAO Journal. juli 2008, Suppl. 2: S18 YS26.
41. Burburan S. M., Xisto D. G., Rocco R. M. Anesthesia for patienter med astma // Minerva Anestesiologica. 2007; 73(6): 357-365.
42. American Academy of Allergy, Astma & Immunology. Konsultations- og henvisningsretningslinjer med henvisning til beviserne: Hvordan allergiker-immunologen kan hjælpe // J Allergy Clin Immunol. 2006; 117 (2 suppl konsultation): S495-S523.
43. Pichler W., Thong B. Drug Allergy. GLORIA MODUL 11 (del. 1, 2). www.worldallergy.org/gloria.

N.G. Astafieva,læge lægevidenskab, professor
I. V. Gamova, Medicinsk kandidat, lektor
D. Yu. Kobzev
E.N. Udovichenko, Kandidat for lægevidenskab
I. A. Perfilova

SSMU dem. V. I. Razumovsky, Saratov

Hovedtyper af overfølsomhedsreaktioner

Type I - anafylaktisk. Ved indledende kontakt med antigenet dannes IgE, som bindes af Fc-fragmentet til mastceller og basofiler. Det genindførte antigen tværbinder med IgE på celler, hvilket får dem til at degranulere, frigive histamin og andre mediatorer af allergi.

Det primære indtag af allergenet forårsager produktionen af ​​IgE, IgG4 af plasmaceller. Det syntetiserede IgE bindes af Fc-fragmentet til Fc-pe-receptorerne (FceRl) af basofiler i blodet og mastceller i slimhinderne og bindevævet. Ved gentagen indtagelse af allergenet på mastceller og basofiler dannes IgE-komplekser med allergenet (tværbinding af FceRl-antigenet), hvilket forårsager celledegranulering.

Kliniske manifestationer af type I overfølsomhed kan forekomme på baggrund af atopi. atopi- arvelig disposition for udvikling af GNT, på grund af øget produktion af IgE-antistoffer mod allergenet, et øget antal Fc-receptorer for disse antistoffer på mastceller, træk ved fordelingen af ​​mastceller og øget permeabilitet af vævsbarrierer.

Anafylaktisk shock- fortsætter akut med udviklingen af ​​kollaps, ødem, spasmer af glatte muskler; ender ofte med døden. Nældefeber- vaskulær permeabilitet øges, huden bliver rød, blærer opstår, kløe. Bronkial astma- udvikle betændelse, bronkospasme, øget sekretion af slim i bronkierne.

II type - cytotoksisk. Antigenet lokaliseret på cellen "genkendes" af antistoffer af IgG, IgM klasserne. I interaktionen af ​​typen "celle-antigen-antistof" forekommer komplementaktivering og celledestruktion i tre retninger: komplementafhængig cytolyse; fagocytose; antistofafhængig cellulær cytotoksicitet. Reaktionstiden er minutter eller timer.

Anti-receptorreaktioner (den såkaldte type IV-overfølsomhed), som er baseret på anti-receptor-antistoffer, for eksempel antistoffer mod hormonreceptorer, er tæt på type II-overfølsomhed.

Kliniske manifestationer af type II. Type II overfølsomhed udvikler nogle autoimmune sygdomme forårsaget af fremkomsten af ​​autoantistoffer mod antigenerne i deres eget væv: myasthenia gravis, autoimmun hæmolytisk anæmi, pemphigus vulgaris, Goodpastures syndrom, autoimmun hyperthyroidisme, insulinafhængig type II diabetes.

Autoimmun hæmolytisk anæmi forårsage antistoffer mod Rh-antigenet af erytrocytter; RBC'er ødelægges ved komplementaktivering og fagocytose. Lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmi, granulocytopeni og trombocytopeni ledsaget af udseendet af antistoffer mod lægemidlet - hapten og cytolyse af celler, der indeholder dette antigen.

III type - immunkompleks. Antistoffer af klasserne IgG, IgM danner immunkomplekser med opløselige antigener, som aktiverer komplement. Med et overskud af antigener eller mangel på komplement aflejres immunkomplekser på væggen af ​​blodkar, basalmembraner, dvs. strukturer, der har Fc-receptorer.

De primære komponenter af type III overfølsomhed er opløselige immunkomplekser antigen-antistof og komplement (anafylatoksiner C4a, C3a, C5a). Med et overskud af antigener eller mangel på komplement aflejres immunkomplekser på væggene i blodkar, basalmembraner, dvs. strukturer med Fc-receptorer. Skader er forårsaget af blodplader, neutrofiler, immunkomplekser, komplement. Pro-inflammatoriske cytokiner rekrutteres, herunder TNF-a og kemokiner. I de senere stadier er makrofager involveret i processen.

Reaktionen kan være generel (f.eks. serumsyge) eller involvere specifikke organer, væv, herunder huden (f.eks. systemisk lupus erythematosus, Arthus-reaktion), nyre (f.eks. lupus nefritis), lunger (f.eks. aspergillose) eller andre organer . Denne reaktion kan være forårsaget af mange mikroorganismer. Det udvikler sig 3-10 timer efter eksponering for antigenet, som i Arthus-reaktionen. Antigenet kan være eksogent (kroniske bakterielle, virale, svampe- eller protozoinfektioner) eller endogent, som ved systemisk lupus erythematosus.

Kliniske manifestationer af type III. Serum sygdom opstår ved introduktion af høje doser antigen, såsom hestetanustoxoid. Efter 6-7 dage opstår der antistoffer mod hesteprotein i blodet, som i vekselvirkning med dette antigen danner immunkomplekser, der aflejres i væggene i blodkar og væv. Systemisk vaskulitis, arthritis (aflejring af komplekser i leddene), nefritis (aflejring af komplekser i nyrerne) udvikler sig.

Arthus reaktion udvikler sig ved gentagen intradermal administration af et antigen, som lokalt danner immunkomplekser med tidligere akkumulerede antistoffer. Det viser sig ved ødem, hæmoragisk betændelse og nekrose.

nr. 68 Anafylaktisk shock og serumsyge. Årsager til forekomst. Mekanisme. Deres advarsel.

Anafylaksi er en øjeblikkelig type reaktion, der opstår under parenteral gentagen administration af et antigen som reaktion på den skadelige virkning af antigen-antistof komplekset og er karakteriseret ved et stereotypt klinisk og morfologisk billede.

Hovedrollen i anafylaksi spilles af cytotropisk IgE, som har en affinitet til celler, især basofiler og mastceller. Efter kroppens første kontakt med antigenet dannes IgE, som på grund af cytotropi adsorberes på overfladen af ​​de ovennævnte celler. Når det samme antigen kommer ind i kroppen igen, binder IgE antigenet med dannelse af et IgE-antigenkompleks på cellemembranen. Komplekset beskadiger celler, som som reaktion på dette frigiver mediatorer - histamin og histaminlignende stoffer (serotonin, kinin). Disse mediatorer binder til receptorer, der er til stede på overfladen af ​​funktionelle muskler, sekretoriske, slim- og andre celler, hvilket forårsager deres respektive reaktioner. Dette fører til en sammentrækning af de glatte muskler i bronkierne, tarmene, blæren, øget vaskulær permeabilitet og andre funktionelle og morfologiske ændringer, der er ledsaget af en klinisk manifestation. Klinisk viser anafylaksi sig i form af åndenød, kvælning, svaghed, angst, kramper, ufrivillig vandladning, afføring osv. Den anafylaktiske reaktion forløber i tre faser: i 1. fase opstår selve antigen-antistof-reaktionen; i 2. fase frigives mediatorer af en anafylaktisk reaktion; i 3. fase opstår funktionsændringer.

Anafylaktisk reaktion opstår flere minutter eller timer efter genindførelsen af ​​antigenet. Det fortsætter i form af anafylaktisk shock eller som lokale manifestationer. Intensiteten af ​​reaktionen afhænger af dosis af antigenet, antallet af dannede antistoffer, typen af ​​dyr og kan resultere i helbredelse eller død. Anafylaksi kan let fremkaldes i dyreforsøg. Den optimale model til at reproducere anafylaksi er marsvin. Anafylaksi kan forekomme ved indføring af ethvert antigen ved enhver metode (subkutant, gennem luftvejene, fordøjelseskanalen), forudsat at antigenet forårsager dannelsen af ​​immunglobuliner. Den dosis af antigen, der forårsager sensibilisering, dvs. overfølsomhed, kaldes sensibiliserende. Det er normalt meget lille, da store doser ikke kan forårsage sensibilisering, men udvikling af immunbeskyttelse. Dosis af et antigen, der administreres til et dyr, der allerede er sensibiliseret over for det og forårsager manifestationen af ​​anafylaksi, kaldes opløsning. Den opløselige dosis bør være væsentligt større end den sensibiliserende dosis.

Sensibiliseringstilstanden efter at have stødt på et antigen vedvarer i måneder, nogle gange år; intensiteten af ​​sensibilisering kan reduceres kunstigt ved indføring af små permissive doser af antigenet, som binder og fjerner en del af antistofferne fra kredsløbet i kroppen. Dette princip er blevet brugt til desensibilisering (hyposensibilisering), dvs. forebyggelse af anafylaktisk shock med gentagne injektioner af antigenet. For første gang blev desensibiliseringsmetoden foreslået af den russiske videnskabsmand A. Bezredka (1907), derfor kaldes den Bezredka-metoden. Metoden består i, at en person, der tidligere har modtaget et hvilket som helst antigent lægemiddel (vaccine, serum, antibiotika, blodprodukter osv.), ved gentagen administration (hvis han har overfølsomhed over for lægemidlet), først injiceres med en lille dosis (0,01 ; 0,1 ml), og derefter, efter 1-1 "/ 2 timer, den vigtigste. Denne teknik bruges i alle klinikker for at undgå udvikling af anafylaktisk shock; denne teknik er obligatorisk.

Passiv overførsel af anafylaksi med antistoffer er mulig.

Serum sygdom kaldet den reaktion, der opstår ved en enkelt parenteral administration af store doser serum og andre proteinlægemidler. Normalt sker reaktionen efter 10-15 dage. Mekanismen for serumsyge er forbundet med dannelsen af ​​antistoffer mod det indførte fremmede protein (antigen) og den skadelige virkning af antigen-antistofkomplekser på celler. Klinisk viser serumsyge sig ved hævelse af hud og slimhinder, feber, hævelse af leddene, udslæt og kløe i huden; der er ændringer i blodet (en stigning i ESR, leukocytose osv.). Tidspunktet for manifestation og sværhedsgraden af ​​serumsyge afhænger af indholdet af cirkulerende antistoffer og dosis af lægemidlet. Dette forklares ved, at der i den anden uge efter administration af serumproteiner produceres antistoffer mod serumproteiner, og der dannes et antigen-antistofkompleks. Forebyggelse af serumsyge udføres i henhold til Bezredkas metode.

nr. 69 Teorier om immunitet.

Mechnikovs teori om immunitet- teorien, ifølge hvilken den afgørende rolle i antibakteriel immunitet tilhører fagocytose.

Først undersøgte I.I. Mechnikov, som zoolog, eksperimentelt marine hvirvelløse dyr fra Sortehavets fauna i Odessa og henledte opmærksomheden på det faktum, at visse celler (coelomocytter) af disse dyr absorberer fremmede stoffer ( partikler og bakterier), der er trængt ind i det indre miljø. Så så han en analogi mellem dette fænomen og absorptionen af ​​mikrobielle kroppe af hvirveldyrs hvide blodlegemer. Disse processer blev observeret selv før I.I. Mechnikov af andre mikroskopister. Men kun I.I. Mechnikov indså, at dette fænomen ikke er en proces med ernæring af en given enkelt celle, men en beskyttende proces i hele organismens interesse. I.I. Mechnikov var den første til at betragte inflammation som et beskyttende snarere end et destruktivt fænomen. Mod teorien om I.I. Mechnikov i begyndelsen af ​​det 20. århundrede. var flertallet af patologer, da de observerede fagocytose i inflammationsfoci, dvs. i syge områder, og betragtede leukocytter (pus) som sygdomsfremkaldende, og ikke beskyttende celler. Desuden mente nogle, at fagocytter er bærere af bakterier i hele kroppen, ansvarlige for spredning af infektioner. Men I.I. Mechnikovs ideer gjorde modstand; videnskabsmanden kaldte dem, der handler på denne måde beskyttende celler ved at "sluge celler". Hans unge franske kolleger foreslog at bruge græske rødder af samme betydning. I.I. Mechnikov accepterede denne mulighed, og udtrykket dukkede op "fagocyt". Disse værker og Mechnikovs teori glædede L. Pasteur meget, og han inviterede Ilya Ilyich til at arbejde på sit institut i Paris.

Ehrlichs immunitetsteori- en af ​​de første teorier om antistofdannelse, ifølge hvilken celler har antigenspecifikke receptorer, der frigives som antistoffer under påvirkning af et antigen.

I en artikel af Paul Ehrlich kaldte forfatteren de antimikrobielle stoffer i blodet for begrebet "antistof", da bakterier på det tidspunkt blev kaldt begrebet "korper" - mikroskopiske legemer. Men P. Erlich "besøgte" en dyb teoretisk indsigt. På trods af, at datidens fakta vidnede om, at antistoffer mod denne mikrobe ikke påvises i blodet på et dyr eller en person, der ikke har været i kontakt med en specifik mikrobe, indså P. Ehrlich på en eller anden måde, at selv før kontakt med en specifik mikrobe i kroppen har allerede antistoffer i det han kaldte "sidekæder". Som vi nu ved, er dette netop tilfældet, og Ehrlichs "sidekæder" er dem, der er blevet studeret i detaljer i vor tid. lymfocytreceptorer for antigener. Senere "anvendte" P. Ehrlich den samme tankegang på farmakologi: i sin teori om kemoterapi antog han, at der findes receptorer for medicinske stoffer i kroppen. I 1908 blev P. Erlich tildelt Nobelprisen for humoral teori om immunitet.

Der er også nogle andre teorier..

Bezredkas teori om immunitet- en teori, der forklarer kroppens beskyttelse mod en række infektionssygdomme ved forekomsten af ​​specifik lokal celleimmunitet over for patogener.

Instruktive teorier om immunitet- det generelle navn på teorierne om antistofdannelse, ifølge hvilke den ledende rolle i immunresponset tildeles antigenet, der er direkte involveret som en matrix i dannelsen af ​​en specifik konfiguration af antideterminanten eller fungerer som en faktor, der ændrer retningsbestemt biosyntesen af ​​immunoglobuliner af plasmaceller.

№ 70 Funktioner af antiviral, antibakteriel, svampedræbende, antitumor, transplantationsimmunitet.

Antiviral immunitet. Grundlaget for antiviral immunitet er cellulær immunitet. Målceller inficeret med virus ødelægges af cytotoksiske lymfocytter, såvel som af NK-celler og fagocytter, der interagerer med Fc-fragmenter af antistoffer knyttet til de virusspecifikke proteiner i den inficerede celle. Antivirale antistoffer er i stand til kun at neutralisere ekstracellulært lokaliserede vira såvel som uspecifikke immunitetsfaktorer - serum antivirale hæmmere. Sådanne vira, omgivet og blokeret af kropsproteiner, absorberes af fagocytter eller udskilles i urinen, sved osv. (den såkaldte "udskillelsesimmunitet"). Interferoner øger antiviral resistens ved at inducere syntesen af ​​enzymer i celler, der hæmmer dannelsen af ​​nukleinsyrer og proteiner i vira. Derudover har interferoner en immunmodulerende virkning, øger ekspressionen af ​​major histocompatibility complex (MHC) antigener i celler. Antiviral beskyttelse af slimhinder skyldes sekretorisk IgA, som i vekselvirkning med vira forhindrer deres adhæsion til epitelceller.

Antibakteriel immunitet rettet både mod bakterier og deres toksiner (antitoksisk immunitet). Bakterier og deres toksiner neutraliseres af antibakterielle og antitoksiske antistoffer. Bakterier (antigener)-antistofkomplekser aktiverer komplement, hvis komponenter er knyttet til Fc-fragmentet af antistoffet, og danner derefter et membranangrebskompleks, der ødelægger den ydre membran af cellevæggen af ​​gram-negative bakterier. Peptidoglykanen i bakterielle cellevægge ødelægges af lysozym. Antistoffer og komplement (C3b) omslutter bakterier og "klæber" dem til fagocytternes Fc- og C3b-receptorer og fungerer som opsoniner sammen med andre proteiner, der forstærker fagocytose (C-reaktivt protein, fibrinogen, mannanbindende lektin, serumamyloid).

Hovedmekanismen for antibakteriel immunitet er fagocytose. Fagocytter bevæger sig mod fagocytoseobjektet og reagerer på kemoattraktanter: mikrobielle stoffer, aktiverede komplementkomponenter (C5a, C3a) og cytokiner. Antibakteriel beskyttelse af slimhinder skyldes sekretorisk IgA, som i vekselvirkning med bakterier forhindrer deres adhæsion til epiteliocytter.

Antifungal immunitet. Antistoffer (IgM, IgG) i mykoser påvises i lave titere. Grundlaget for antifungal immunitet er cellulær immunitet. I vævene opstår fagocytose, en epithelioid granulomatøs reaktion udvikler sig og nogle gange trombose af blodkar. Mykoser, især opportunistiske, udvikler sig ofte efter langvarig antibiotikabehandling og ved immundefekter. De er ledsaget af udviklingen af ​​forsinket overfølsomhed. Det er muligt at udvikle allergiske sygdomme efter respiratorisk sensibilisering af fragmenter af opportunistiske svampe af slægterne Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium osv.

Antitumor immunitet baseret på et Th1-afhængigt cellulært immunrespons, der aktiverer cytotoksiske T-lymfocytter, makrofager og NK-celler. Rollen af ​​det humorale (antistof) immunrespons er lille, da antistoffer, der forbinder med antigene determinanter på tumorceller, beskytter dem mod den cytopatogene virkning af immunlymfocytter. Tumorantigenet genkendes af antigenpræsenterende celler (dendritiske celler og makrofager) og præsenteres direkte eller gennem T-hjælpere (Th1) til cytotoksiske T-lymfocytter, der ødelægger måltumorcellen.

Ud over specifik antitumorimmunitet realiseres immunovervågning af den normale sammensætning af væv på grund af uspecifikke faktorer. Ikke-specifikke faktorer, der beskadiger tumorceller: 1) NK-celler, et system af mononukleære celler, hvis antitumoraktivitet forstærkes af interleukin-2 (IL-2) og α-, β-interferoner; 2) LAK-celler (mononukleære celler og NK-celler aktiveret af IL-2); 3) cytokiner (a- og β-interferoner, TNF-a og IL-2).

transplantationsimmunitet kaldet immunresponset af en makroorganisme rettet mod et fremmed væv transplanteret ind i den (transplantat). Viden om mekanismerne for transplantationsimmunitet er nødvendig for at løse et af de vigtigste problemer i moderne medicin - transplantation af organer og væv. Mange års erfaring har vist, at succesen med transplantation af fremmede organer og væv i langt de fleste tilfælde afhænger af den immunologiske kompatibilitet af donorens og modtagerens væv.

Immunreaktionen på fremmede celler og væv skyldes, at de indeholder antigener, der er genetisk fremmede for kroppen. Disse antigener, kaldet transplantations- eller histokompatibilitetsantigener, er mest fuldt repræsenteret på cellernes CPM.

En afvisningsreaktion opstår ikke, hvis donor og modtager er fuldstændig kompatible med hensyn til histokompatibilitetsantigener - dette er kun muligt for enæggede tvillinger. Sværhedsgraden af ​​afstødningsreaktionen afhænger i høj grad af graden af ​​fremmedhed, volumen af ​​det transplanterede materiale og tilstanden af ​​modtagerens immunreaktivitet.

Ved kontakt med fremmede transplantationsantigener reagerer kroppen med faktorer af cellulær og humoral immunitet. Hovedfaktoren cellulær transplantationsimmunitet er T-dræbere. Disse celler, efter at være blevet sensibiliseret af donorantigener, migrerer ind i transplantationsvævene og udøver antistof-uafhængig cellemedieret cytotoksicitet på dem.

Specifikke antistoffer, der dannes mod fremmede antigener (hæmagglutininer, hæmolysiner, leukotoksiner, cytotoksiner) er vigtige i dannelsen af ​​transplantationsimmunitet. De udløser antistof-medieret graftcytolyse (komplement-medieret og antistof-afhængig celle-medieret cytotoksicitet).

Adoptiv overførsel af transplantationsimmunitet ved hjælp af aktiverede lymfocytter eller med specifikt antiserum fra et sensibiliseret individ til en intakt makroorganisme er mulig.

Mekanismen for immunafstødning af transplanterede celler og væv har to faser. I den første fase observeres en ophobning af immunkompetente celler (lymfoid infiltration), herunder T-dræbere, omkring transplantatet og kar. I anden fase ødelægges transplantatcellerne af T-dræbere, makrofagforbindelsen, naturlige dræbere og specifik antistofgenese aktiveres. Immunbetændelse, trombose af blodkar opstår, transplantatets ernæring forstyrres, og dets død indtræffer. Ødelagte væv udnyttes af fagocytter.

Under afstødningsreaktionen dannes en klon af T- og B-celler af immunhukommelse. Et gentaget forsøg på at transplantere de samme organer og væv forårsager et sekundært immunrespons, som forløber meget hurtigt og hurtigt ender i afvisning af transplantatet.

Fra et klinisk synspunkt er der akut, hyperakut og forsinket graftafstødning. De adskiller sig i tidspunktet for realisering af reaktionen og individuelle mekanismer.

№ 71 Begrebet klinisk immunologi. En persons immunstatus og faktorer, der påvirker den.

immunstatus- dette er den strukturelle og funktionelle tilstand af individets immunsystem, bestemt af et kompleks af kliniske og laboratorieimmunologiske parametre.

Således karakteriserer immunstatus den anatomiske og funktionelle tilstand af immunsystemet, dvs. dets evne til at immunreaktion på et specifikt antigen i dette øjeblik tid.

for immunstatus påvirkes af følgende faktorer:

Klimatisk-geografisk; social; miljømæssige (fysiske, kemiske og biologiske); "medicinsk" (påvirkning af lægemidler, kirurgiske indgreb, stress osv.).

Blandt de klimatiske og geografiske faktorer immunstatus påvirkes af temperatur, luftfugtighed, solstråling, dagslys, etc. For eksempel er fagocytreaktionen og allergiske hudtests mindre udtalt hos beboere i de nordlige egne end hos sydboere. Epstein-Barr virus hos hvide mennesker forårsager det en infektionssygdom - mononukleose, hos sorte mennesker - onkopatologi (Burkitts lymfom), og hos gule mennesker - en helt anden onkopatologi (nasopharyngeal carcinom), og kun hos mænd. Afrikanere er mindre modtagelige for difteri end europæere.

Til sociale faktorer som påvirker immunstatus omfatter ernæring, levevilkår, erhvervsmæssige farer osv. En afbalanceret og rationel kost er vigtig, da kroppen med mad modtager stoffer, der er nødvendige for syntesen af ​​immunglobuliner, til opbygningen af ​​immunkompetente celler og deres funktion . Det er især vigtigt, at essentielle aminosyrer og vitaminer, især A og C, er til stede i kosten.

Levevilkår har en væsentlig indflydelse på organismens immunstatus. At leve under dårlige boligforhold fører til et fald i den samlede fysiologiske reaktivitet, henholdsvis immunreaktivitet, som ofte er ledsaget af en stigning i niveauet af infektiøs sygelighed.

Erhvervsmæssige farer har stor indflydelse på immunstatus, da en person tilbringer en betydelig del af sit liv på arbejde. Produktionsfaktorer, der kan have en negativ indvirkning på kroppen og reducere immunreaktivitet omfatter ioniserende stråling, kemikalier, mikrober og deres stofskifteprodukter, temperatur, støj, vibrationer osv. Strålingskilder er nu meget udbredte i forskellige industrier (energi, minedrift, kemiske produkter). , rumfart osv.).

Tungmetalsalte, aromatiske, alkylerende forbindelser og andre kemikalier, herunder rengøringsmidler, desinfektionsmidler, pesticider, pesticider, som er meget udbredte i praksis, har en negativ effekt på immunstatus. Sådanne erhvervsmæssige farer påvirker arbejdere i den kemiske, petrokemiske, metallurgiske industri osv.

Mikrober og deres metaboliske produkter (oftest proteiner og deres komplekser) har en negativ effekt på kroppens immunstatus hos arbejdere i bioteknologiske industrier forbundet med produktion af antibiotika, vacciner, enzymer, hormoner, foderprotein osv.

Faktorer som lav eller høj temperatur, støj, vibrationer, svagt lys, kan reducere immunreaktivitet ved indirekte at påvirke immunsystemet gennem nerve- og endokrine systemer, som er tæt knyttet til immunsystemet.

Miljøfaktorer har en global effekt på en persons immunstatus Først og fremmest forurening miljø radioaktive materialer (brugt brændsel fra atomreaktorer, lækage af radionuklider fra reaktorer under ulykker), den udbredte brug af pesticider i landbruget, emissioner fra kemiske virksomheder og køretøjer og bioteknologiske industrier.

Immunstatus påvirkes af forskellige diagnostiske og terapeutiske medicinske manipulationer., medicinbehandling, stress. Urimelig og hyppig brug af røntgen, radioisotopscanning kan påvirke immunsystemet. Immunreaktivitetsændringer efter traumer og operation. Mange lægemidler, herunder antibiotika, kan have immunsuppressive bivirkninger, især når de tages i lang tid. Stress fører til forstyrrelser i arbejdet i T-systemet af immunitet, der primært virker gennem centralnervesystemet.

№ 72 Evaluering af immunstatus: de vigtigste indikatorer og metoder til deres bestemmelse.

På trods af variabiliteten af ​​immunologiske parametre i normen, kan immunstatus bestemmes ved at opsætte et sæt laboratorietests, herunder en vurdering af tilstanden af ​​uspecifikke resistensfaktorer, humoral (B-system) og cellulær (T-system) immunitet .

Vurdering af immunstatus udføres i klinikken for organ- og vævstransplantation, autoimmune sygdomme, allergier, for at påvise immunologiske defekter i forskellige infektions- og somatiske sygdomme, for at overvåge effektiviteten af ​​behandlingen af ​​sygdomme forbundet med forstyrrelser i immunsystemet. Afhængigt af laboratoriets muligheder er vurderingen af ​​immunstatus oftest baseret på bestemmelsen af ​​et sæt af følgende indikatorer:

1) generel klinisk undersøgelse;

2) tilstanden af ​​naturlige resistensfaktorer;

3) humoral immunitet;

4) cellulær immunitet;

5) yderligere test.

Generel klinisk undersøgelse tage hensyn til patientens klager, anamnese, kliniske symptomer, resultaterne af en generel blodprøve (inklusive det absolutte antal lymfocytter), data fra en biokemisk undersøgelse.

humoral immunitet bestemt af niveauet af immunglobuliner af klasse G, M, A, D, E i blodserum, antallet af specifikke antistoffer, katabolisme af immunglobuliner, øjeblikkelig type overfølsomhed, indekset for B-lymfocytter i perifert blod, blasttransformation af B -lymfocytter under påvirkning af B-celle mitogener og andre tests.

Tilstand af cellulær immunitet vurderet ved antallet af T-lymfocytter, samt subpopulationer af T-lymfocytter i perifert blod, blasttransformation af T-lymfocytter under påvirkning af T-celle mitogener, bestemmelse af thymushormoner, niveauet af udskilte cytokiner, samt hudtest med allergener, kontaktsensibilisering med dinitrochlorbenzen. Allergihudtests bruger antigener, som der normalt skulle være sensibilisering overfor, for eksempel Mantoux-testen med tuberkulin. Kroppens evne til at inducere et primært immunrespons kan gives ved kontaktsensibilisering med dinitrochlorbenzen.

Som yderligere test til vurdering af immunstatus, tests såsom bestemmelse af det bakteriedræbende ™ af blodserum, titrering af C3-, C4-komplementets komponenter, bestemmelse af indholdet af C-reaktivt protein i blodserumet, bestemmelse af reumatoidfaktorer og andre autoantistoffer kan bruges til at vurdere immunstatus.

På denne måde, er vurderingen af ​​immunstatus udført på baggrund af et stort antal laboratorietests, der gør det muligt at vurdere tilstanden af ​​både de humorale og cellulære dele af immunsystemet, samt uspecifikke resistensfaktorer. Alle prøver er opdelt i to grupper: prøver på 1. og 2. niveau. Niveau 1-tests kan udføres i ethvert klinisk immunologisk laboratorium for primær sundhedspleje og bruges til den indledende identifikation af individer med åbenlys immunopatologi. For mere præcis diagnose anvendes test af 2. niveau.

№ 73 Forstyrrelser i immunsystemet: primære og sekundære immundefekter.

Immundefekter- Det er krænkelser af den normale immunstatus på grund af en defekt i en eller flere mekanismer i immunresponset.

Skelne primære eller medfødte (genetiske) og sekundære eller erhvervede immundefekter.

Primære eller medfødte immundefekter.

Som primære immundefekter skelnes sådanne tilstande, hvor en krænkelse af immunhumorale og cellulære mekanismer er forbundet med en genetisk blokering, dvs. genetisk bestemt af kroppens manglende evne til at implementere en eller anden forbindelse af immunologisk reaktivitet. Forstyrrelser i immunsystemet kan påvirke både de vigtigste specifikke led i immunsystemets funktion og de faktorer, der bestemmer uspecifik modstand. Kombinerede og selektive varianter af immunsygdomme er mulige. Afhængigt af niveauet og arten af ​​lidelser skelnes der mellem humorale, cellulære og kombinerede immundefekter.

Medfødte immundefektsyndromer og sygdomme er ret sjældne. Årsagerne til medfødte immundefekter kan være kromosomfordobling, punktmutationer, en defekt i nukleinsyremetabolismeenzymer, genetisk betingede membranforstyrrelser, genomskader i fosterperioden osv. Som regel opstår primære immundefekter i de tidlige stadier af den postnatale periode. og nedarves på en autosomal recessiv måde. manifest primære immundefekter kan i form af insufficiens af fagocytose, komplementsystemet, humoral immunitet (B-system), cellulær immunitet (T-system) eller i form af en kombineret immunologisk mangel.