अध्याय 7.7. नेफ्रोटोक्सिटी

नेफ्रोटॉक्सिसिटी रसायनों की एक संपत्ति है, जो शरीर पर गैर-यांत्रिक तरीके से कार्य करती है, जिससे गुर्दे के संरचनात्मक और कार्यात्मक विकार होते हैं। गुर्दे के पैरेन्काइमा के साथ रसायनों (या उनके मेटाबोलाइट्स) के सीधे संपर्क के परिणामस्वरूप नेफ्रोटॉक्सिसिटी खुद को प्रकट कर सकती है, और अप्रत्यक्ष क्रिया, मुख्य रूप से हेमोडायनामिक्स में परिवर्तन, आंतरिक वातावरण के एसिड-बेस बैलेंस, उत्पादों के शरीर में बड़े पैमाने पर गठन के माध्यम से प्रकट हो सकती है। गुर्दे (हेमोलिसिस, रबडोमायोलिसिस) के माध्यम से उत्सर्जित होने वाले सेलुलर तत्वों का विषाक्त विनाश।

सख्त अर्थों में नेफ्रोटॉक्सिकेंट्सकेवल उन पदार्थों का नाम दिया जा सकता है जो सीधे गुर्दे पर कार्य करते हैं, जिनके लिए अंग की संवेदनशीलता सीमा अन्य अंगों और प्रणालियों की तुलना में काफी कम है। हालांकि, व्यवहार में, नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स को अक्सर किसी भी पदार्थ के रूप में संदर्भित किया जाता है जिसमें नेफ्रोटॉक्सिसिटी होती है।

तालिका 1 अपेक्षाकृत उच्च प्रत्यक्ष नेफ्रोटॉक्सिक गतिविधि वाले विषाक्त पदार्थों की एक सूची प्रदान करती है। गुर्दे पर अप्रत्यक्ष रूप से विषाक्त प्रभाव डालने वाले ज्ञात पदार्थों की सूची बहुत व्यापक है और इसमें 300 से अधिक आइटम शामिल हैं।

तालिका 1. पदार्थ जो तीव्र और . का कारण बनते हैं जीर्ण रूपगुर्दे खराब

धातु तकनीकी तरल पदार्थविविधहरताल

बिस्मथ कैडमियम कॉपर

क्रोमियम कार्बन टेट्राक्लोराइड

डाइक्लोरोइथेन

ट्राईक्लोरोइथीलीन

क्लोरोफार्म

इथाइलीन ग्लाइकॉल

डाएइथाईलीन ग्लाइकोल

एपिक्लोरोहाइड्रिन

एथिलीन ग्लाइकॉल ईथर

हेक्साक्लोरो-1,3-ब्यूटाडीन

डाइक्लोरोएसिटिलीन

कार्बन डाइसल्फ़ाइड

डाइऑक्साइनपैराक्वेट

मायकोटॉक्सिन (ग्रीब टॉक्सिन्स सहित)

कैंथरिडीन

पेनिसिलिन

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के व्युत्पन्न

सेफलोरिडीन

puromycin

अमीनोन्यूक्लियोसाइड

ड्रग थेरेपी, आकस्मिक या जानबूझकर नशा करने, काम करने या दूषित वातावरण में रहने के कारण, आबादी का एक महत्वपूर्ण हिस्सा लगातार संभावित नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स के संपर्क में रहता है। वर्तमान में दर्ज की गई पुरानी और तीव्र नेफ्रोपैथी की कुल संख्या में इन कारणों में से प्रत्येक के योगदान को निर्धारित करना संभव नहीं है।

कुछ आंकड़ों के अनुसार, दुनिया में 10 मिलियन से अधिक लोगों का उन पदार्थों के साथ लगातार संपर्क होता है जिनमें गंभीर नेफ्रोटॉक्सिसिटी होती है। तीव्र गुर्दे की विफलता के रिपोर्ट किए गए मामलों की आवृत्ति लगभग 2 प्रति 1000 है। कुछ शोधकर्ताओं के अनुसार, लगभग 20% रासायनिक जोखिम, मुख्य रूप से दवाओं का परिणाम है। अन्य रासायनिक कारकों के अलावा, दवाएं भी मुख्य हैं, जो पुरानी नेफ्रोपैथी का कारण हैं। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, केवल गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं के दुरुपयोग के कारण पुराने मामलों के एक तिहाई मामले होते हैं किडनी खराब. इसी समय, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अंग के रोगों के आधे मामलों में, पैथोलॉजी के कारण अस्पष्ट रहते हैं। यह संभव है कि गुर्दा विकृति ईकोपोलुटेंट्स, औद्योगिक खतरों (भारी धातुओं, कार्बनिक सॉल्वैंट्स, आदि) के लंबे समय तक संपर्क के परिणामस्वरूप होती है, जो आमतौर पर आमतौर पर माना जाता है। व्यक्तिगत अवलोकन इस धारणा की पुष्टि करते हैं। इसलिए, लगातार भारी धातुओं (सीसा, कैडमियम) के संपर्क में आने वाले लोगों में, गुर्दे की विफलता से होने वाली मौतों की आवृत्ति औसत से काफी अधिक है।

1. अंग की शारीरिक और शारीरिक विशेषताएं

आकृति विज्ञान और शरीर विज्ञान दोनों के संदर्भ में गुर्दे एक अत्यंत जटिल अंग हैं, जिनमें से मुख्य कार्य शरीर से चयापचय उत्पादों का उत्सर्जन है (अनुभाग "शरीर से ज़ेनोबायोटिक्स का अलगाव (उत्सर्जन)" देखें), के विनियमन पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन। अन्य कार्यों में: विटामिन डी, रेनिन के चयापचय के लिए एंजाइमों का संश्लेषण, जो एंजियोटेंसिन, एल्डोस्टेरोन, कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण आदि में शामिल है।

एक युग्मित अंग, जिसका वजन केवल 300 ग्राम (एक व्यक्ति के शरीर के वजन का 1% से भी कम) होता है, कार्डियक आउटपुट का लगभग 25% प्राप्त करता है। रक्त नेफ्रॉन तक पहुँचाया जाता है - गुर्दे की कार्यात्मक और रूपात्मक इकाइयाँ (लगभग 10 6 नेफ्रॉन प्रति गुर्दा)। प्रत्येक नेफ्रॉन में एक संवहनी भाग होता है - एक अभिवाही धमनी, एक केशिका ग्लोमेरुलस, एक अपवाही धमनी; संवहनी ग्लोमेरुलस के चारों ओर बोमन कैप्सूल, जिसमें प्राथमिक मूत्र को फ़िल्टर किया जाता है; घुमावदार और सीधी नलिकाओं की प्रणाली (गुर्दे की नलिका के सीधे खंड की यू-आकार की संरचना को हेनले का लूप कहा जाता है), बोमन के कैप्सूल को जोड़ने और इकट्ठा करने वाली नलिका से जोड़ता है, जिसके माध्यम से मूत्र को अंग से निकाला जाता है।

बोमन कैप्सूल से घिरा केशिका ग्लोमेरुलस, एक जटिल रूप से संगठित आणविक फिल्टर है जो 40,000 से अधिक डाल्टन (अधिकांश रक्त प्रोटीन) के आणविक भार वाले पदार्थों को फंसाता है, लेकिन अंतर्जात पदार्थों ("स्लैग") के अधिकांश ज़ेनोबायोटिक्स और चयापचय उत्पादों के लिए पारगम्य है। . गुर्दे के माध्यम से बहने वाले रक्त प्लाज्मा की मात्रा का लगभग 20% केशिकाओं से ग्लोमेरुलर कैप्सूल (180 लीटर प्रति दिन) में गुजरता है (फिल्टर)। परिणामी छानने से, नलिकाओं में, अधिकांश पानी, सोडियम क्लोराइड और अन्य लवण रक्त में वापस आ जाते हैं। चल रही प्रक्रियाओं के कारण, मूत्र में उत्सर्जित विषाक्त पदार्थ नेफ्रॉन के कुछ हिस्सों (मुख्य रूप से वृक्क नलिकाओं के समीपस्थ भागों) और गुर्दे के अंतरालीय ऊतक में काफी केंद्रित होते हैं।

वृक्क ग्लोमेरुलस के संवहनी ध्रुव के क्षेत्र में, उस स्थान पर जहां अभिवाही धमनी इसमें बहती है, एक पेरिग्लोमेरुलर (जुक्टाग्लोमेरुलर) परिसर होता है। यह जक्सटाग्लोमेरुलर एपिथेलिओइड कोशिकाओं से उचित रूप से बनता है, अभिवाही धमनी के चारों ओर एक कफ बनाता है, डिस्टल रीनल ट्यूबल के "घने स्थान" की विशेष कोशिकाएं (ग्लोमेरुलर पोल के साथ इसके शारीरिक संपर्क के क्षेत्र में स्थित), और मेसेंजियल कोशिकाएं केशिकाओं के बीच की जगह को भरना। कॉम्प्लेक्स का कार्य शरीर में रक्तचाप और पानी-नमक चयापचय को नियंत्रित करना है, रेनिन के स्राव (रक्तचाप का विनियमन) और अभिवाही वृक्क धमनी के माध्यम से रक्त के प्रवाह की दर को नियंत्रित करना (रक्त में प्रवेश करने की मात्रा का विनियमन) गुर्दा)। विषाक्त गुर्दे की क्षति के रोगजनन में परिसर की भागीदारी दिखाई गई है (नीचे देखें)।

चूंकि मुख्य परिवहन और एकाग्रता प्रक्रियाएं समीपस्थ नलिकाओं में होती हैं, यह नेफ्रॉन का यह खंड है जो अक्सर विषाक्त पदार्थों से क्षतिग्रस्त होता है। इसके अलावा, वृक्क नलिकाओं (जल पुनर्अवशोषण, स्रावी प्रक्रियाओं) के समीपस्थ भागों में होने वाली प्रक्रियाएं अत्यधिक ऊर्जा गहन होती हैं, जो उन्हें इस्किमिया के प्रति बहुत संवेदनशील बनाती हैं।

हेनले के लूप में, प्रतिधारा तंत्र के कारण मूत्र की अधिक सांद्रता होती है। कुछ पदार्थ, जैसे एनाल्जेसिक, यूरिया, समीपस्थ नलिकाओं में पुन: अवशोषित नहीं होते हैं, लेकिन हेनले के लूप में गहन रूप से केंद्रित होते हैं। ऐसे पदार्थों की उच्चतम सांद्रता गुर्दे के मज्जा में देखी जाती है।

इसके अलावा, मूत्र की सांद्रता, पानी और लवण के पुन: अवशोषण के कारण, डिस्टल ट्यूबल और कलेक्टिंग डक्ट में होती है। यह प्रक्रिया एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के नियंत्रण में है। नेफ्रॉन के उसी खंड में, रक्त से हाइड्रोजन या अमोनियम आयनों की अधिकता के स्राव के कारण, मूत्र का पीएच बनता है।

गुर्दे का एक अन्य महत्वपूर्ण कार्य, जो कई पदार्थों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी को प्रभावित करता है, वह है ज़ेनोबायोटिक्स को मेटाबोलाइज़ करने की उनकी क्षमता। यद्यपि चयापचय की तीव्रता यकृत की तुलना में बहुत कम होती है, वही एंजाइमी सिस्टम यहां निर्धारित होते हैं, और बायोट्रांसफॉर्म की तीव्रता काफी अधिक होती है। साइटोक्रोम P450-निर्भर ऑक्सीडेस की गतिविधि का स्तर समीपस्थ वृक्क नलिका के सीधे खंड (पार्स रेक्टा) में सबसे अधिक होता है, जो विशेष रूप से विषाक्त पदार्थों के प्रति संवेदनशील क्षेत्र है। यद्यपि कई ज़ेनोबायोटिक्स एक साथ यकृत और गुर्दे दोनों में सक्रिय रेडिकल्स के निर्माण के साथ मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, अंग को नुकसान, जाहिरा तौर पर, गुर्दे में मेटाबोलाइज़ किए गए पदार्थ की कुल मात्रा के हिस्से की कार्रवाई के कारण होता है।

जिगर और गुर्दे में होने वाली चयापचय प्रक्रियाओं की निकटता इन अंगों की लगभग समान संवेदनशीलता को कई ज़ेनोबायोटिक्स (क्लोरीनयुक्त हाइड्रोकार्बन, पेल टॉडस्टूल के विषाक्त पदार्थ, पैराक्वाट, आदि) को निर्धारित करती है। नशा के दौरान एक या दूसरे अंग को मुख्य नुकसान मुख्य रूप से पदार्थ के शरीर में प्रवेश करने के तरीके (साँस लेना, पैरेंटेरल, जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से) के कारण होता है, अर्थात वितरित यौगिक के पथ पर सबसे पहले कौन सा अंग होगा रक्तप्रवाह के साथ (उदाहरण के लिए, कार्बन टेट्राक्लोराइड की साँस लेना क्षति के साथ, गुर्दे को अधिक हद तक प्रभावित करता है, जबकि पदार्थ प्रति ओएस - यकृत) ले रहा है।

इस प्रकार, विषाक्त पदार्थों की कार्रवाई के लिए गुर्दे की उच्च संवेदनशीलता निम्न द्वारा निर्धारित की जाती है:

गुर्दे के रक्त प्रवाह की उच्च तीव्रता और अंग की हाइपोक्सिया की संवेदनशीलता;

मूत्र निर्माण की प्रक्रिया में ज़ेनोबायोटिक्स को केंद्रित करने की क्षमता;

वृक्क नलिकाओं की उपकला कोशिकाओं में उत्सर्जित ज़ेनोबायोटिक्स के हिस्से का उल्टा पुनर्जीवन;

ज़ेनोबायोटिक्स का बायोट्रांसफॉर्मेशन, कुछ मामलों में अत्यधिक विषैले मध्यवर्ती के गठन के साथ।

2. नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया के लक्षण

2.1. क्रिया के तंत्र

नेफ्रोटॉक्सिसिटी के तंत्र प्रकृति में जैव रासायनिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और हेमोडायनामिक हैं। कई विषाक्त पदार्थों से अंग क्षति मिश्रित होती है।

प्रीरेनल;

गुर्दे;

पोस्टरेनल।

प्रीरेनल कारणों में पैथोलॉजिकल स्थितियां शामिल हैं जो हेमोडायनामिक गड़बड़ी की ओर ले जाती हैं, साथ में गुर्दे के हेमोपरफ्यूजन (हाइपोवोल्मिया, शॉक, आदि) में कमी होती है।

पैथोलॉजी के गुर्दे के कारण गुर्दे के ऊतकों को नुकसान के कारण होते हैं।

पोस्टरेनल कारण नेफ्रॉन के बाहर के नलिकाओं के रुकावट और / या पैथोलॉजिकल स्राव या विषाक्त पदार्थों और उनके मेटाबोलाइट्स के समूह के साथ नलिकाओं को इकट्ठा करने से जुड़े होते हैं।

2.1.1. जैव रासायनिक तंत्र

ज़ेनोबायोटिक्स की नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र विविध हैं और साथ ही, काफी सामान्य परिदृश्य के अनुसार विकसित होते हैं। ग्लोमेरुली में निस्पंदन बाधा से गुजरने के बाद, प्राथमिक मूत्र में निहित अधिकांश पानी के पुन: अवशोषण के कारण विषाक्त पदार्थ नलिकाओं के अंदर (लगभग 100 गुना) केंद्रित होता है (अनुभाग "उत्सर्जन" देखें)। परिणामी एकाग्रता ढाल के प्रभाव में या सक्रिय पुनर्अवशोषण प्रक्रियाओं के कारण, ज़ेनोबायोटिक्स ट्यूबलर एपिथेलियम की कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं और वहां जमा होते हैं। नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया तब विकसित होती है जब कोशिकाओं में विषाक्त पदार्थ की महत्वपूर्ण सांद्रता पहुंच जाती है।

पदार्थों के भौतिक रासायनिक गुणों के आधार पर, वे रिसेप्टर अणुओं (झिल्ली संरचनाएं, एंजाइम, संरचनात्मक प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड) के साथ बातचीत करते हैं जो सेलुलर डिब्बों में से एक की संरचना का हिस्सा हैं: लाइसोसोम (एमिनोग्लाइकोसाइड, आदि), साइटोप्लाज्म (भारी धातु) - कैडमियम), राइबोसोम, चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, आदि, जो विषाक्त प्रक्रिया के विकास की शुरुआत करते हैं।

कई कार्बनिक यौगिकों के लिए, उनके नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया का चरण उनके बायोएक्टिवेशन के चरण से पहले होता है, जो एंजाइमेटिक, मेटाबोलाइजिंग सिस्टम की भागीदारी के साथ होता है। कई ज़ेनोबायोटिक्स (सेफलोरिडीन, पौरोमाइसिन, एमिनोन्यूक्लियोसाइड, पैराक्वाट, कार्बन टेट्राक्लोराइड) के नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र में, कोशिकाओं में मुक्त कणों के निर्माण को आरंभ करने की उनकी क्षमता एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

2.1.2. इम्यूनोलॉजिकल मैकेनिज्म

प्रतिरक्षा-प्रकार नेफ्रोटॉक्सिक प्रक्रियाएं आमतौर पर दो मुख्य प्रक्रियाओं का परिणाम होती हैं: (1) गुर्दे की ग्लोमेरुलर संरचनाओं में एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स का जमाव; (2) विषाक्त पदार्थ के साथ गुर्दे के प्रोटीन की बातचीत के दौरान स्वस्थानी जटिल प्रतिजनों का निर्माण, इसके बाद रक्त में परिसंचारी एंटीबॉडी द्वारा उन पर हमला। चूंकि एंटीबॉडी और प्रतिरक्षा परिसरों मैक्रोमोलेक्यूलर संरचनाएं हैं, वे आमतौर पर ग्लोमेरुलर तंत्र के बाहर नहीं पाए जाते हैं। इस संबंध में, प्रतिरक्षा तंत्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (उदाहरण के लिए, सोने, पारा, डी-पेनिसिलमाइन के लवण से प्रेरित झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस) या तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस (पेनिसिलिन डेरिवेटिव) के गठन का कारण बन सकता है, लेकिन गुर्दे के ट्यूबलर एपिथेलियम को नुकसान नहीं पहुंचाता है।

सटीक तंत्र जिसके द्वारा एक विषैला हाइपरइम्यून प्रतिक्रिया शुरू करता है, जिससे ज्यादातर मामलों में गुर्दे की क्षति होती है, अज्ञात है। कभी-कभी ज़ेनोबायोटिक्स हैप्टेंस (मेथिसिलिन) के गुणों का प्रदर्शन करते हैं, जो अपने स्वयं के एंटीजन का निर्माण करते हैं, या रक्त में सामान्य रूप से गुप्त एंटीजन की रिहाई में योगदान करते हैं। कुछ मामलों में, एक हाइपरइम्यून प्रतिक्रिया इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के पॉलीक्लोनल सक्रियण का परिणाम हो सकती है, जैसा कि सोने, पारा और पेनिसिलमाइन के कारण होने वाले नेफ्रोपैथी के मामले में होता है।

आघात वृक्क ऊतकएलर्जी या ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के विकास की विशेषता वाली घटनाओं की एक निश्चित श्रृंखला के कार्यान्वयन के माध्यम से होता है (अनुभाग "इम्यूनोटॉक्सिसिटी" देखें)।

2.1.3. हेमोडायनामिक तंत्र

हेमोडायनामिक विकार विषाक्त नेफ्रोपैथी का एक सामान्य कारण है।

पर तीव्र घाववृक्क नलिकाओं के विषाक्त, उपकला कोशिकाओं के टूटने के उत्पादों द्वारा नलिकाओं के लुमेन के रुकावट के कारण अंग के कार्य बिगड़ा हो सकता है, ग्लोमेरुलर छानना का प्रतिगामी प्रवाह, बोमन के कैप्सूल में दबाव में वृद्धि, और, के रूप में नतीजतन, वृक्क ग्लोमेरुलस के केशिका नेटवर्क में रक्त। वृक्क ग्लोमेरुली में रक्तचाप में वृद्धि गुर्दे के जुक्सैग्लोमेरुलर तंत्र को सक्रिय करती है, जिससे रेनिन का हाइपरसेरेटेशन होता है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का स्थानीय प्रभाव धमनी के प्रीग्लोमेरुलर ऐंठन को निर्धारित करता है, जो एक तरफ, ग्लोमेरुलस में रक्त के प्रवाह की समाप्ति (या एक तेज कमजोर पड़ने), ग्लोमेरुलर निस्पंदन के निलंबन, और दूसरी ओर, पर जोर देता है। वृक्क नलिकाओं का इस्किमिया और उनके द्वितीयक परिगलन। संवहनी बिस्तर में थ्रोम्बोक्सेन और एंडोटिलिन जैसे जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई से ऊतक क्षति बढ़ जाती है।

ऐसे मामलों में जहां ग्लोमेरुलर निस्पंदन की मात्रा 70% से अधिक कम हो जाती है, गुर्दे की विफलता की प्रक्रिया का विकास अपरिवर्तनीय हो जाता है, शायद इस तथ्य के कारण कि शुरू में बरकरार नेफ्रॉन रोग प्रक्रिया में उत्तरोत्तर शामिल होते हैं।

2.2. विषाक्त क्रिया की अभिव्यक्ति

विषाक्त पदार्थों द्वारा गुर्दे की क्षति की मुख्य अभिव्यक्तियाँ हैं:

ग्लोमेरुली की केशिकाओं की दीवारों को नुकसान के कारण मूत्र (हेमट्यूरिया) में रक्त की उपस्थिति;

एक दैनिक नमूने (प्रोटीनुरिया) में 0.5 ग्राम से अधिक के मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति। प्रोटीनुरिया ग्लोमेरुलर मूल का हो सकता है, जबकि मुख्य रूप से उच्च आणविक भार प्रोटीन (40,000 से अधिक) मूत्र में पाए जाते हैं, और ट्यूबलर - मुख्य रूप से कम आणविक भार प्रोटीन (40,000 से कम) मूत्र में पाए जाते हैं। ग्लोमेरुलर प्रोटीनुरिया ग्लोमेरुलर रक्त-मूत्र बाधा के विघटन को इंगित करता है; ट्यूबलर - वृक्क नलिकाओं के समीपस्थ भागों को नुकसान के लिए;

अलग किए गए मूत्र की मात्रा को कम करना - प्रति दिन 600 मिलीलीटर से कम (ऑलिगुरिया);

यूरिया, क्रिएटिनिन, बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन, आदि जैसे नाइट्रोजन युक्त कम आणविक भार वाले पदार्थों के रक्त प्लाज्मा सामग्री में वृद्धि। (एज़ोटेमिया);

सामान्य शोफ, जो दिल की विफलता या यकृत सिरोसिस की अनुपस्थिति में इंगित करता है तेज गिरावटरक्त में प्रोटीन सामग्री (हाइपोएल्ब्यूमिनमिया);

ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के कारण उच्च रक्तचाप।

इन अभिव्यक्तियों को कुछ सिंड्रोम में जोड़ा जाता है। तीव्र या पुरानी नशा के परिणामस्वरूप विकसित होने वाले मुख्य सिंड्रोम हैं:

तीव्र गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया और अक्सर, ओलिगुरिया के साथ गुर्दे की क्रिया के तीव्र अवरोध द्वारा विशेषता;

क्रोनिक रीनल फेल्योर - एज़ोटेमिया, एसिडोसिस, एनीमिया, उच्च रक्तचाप और कई अन्य विकारों के साथ गुर्दे के कार्य की स्थायी हानि;

ट्यूबलर डिसफंक्शन के विभिन्न लक्षणों के साथ ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस (तीव्र या जीर्ण)

गंभीर प्रोटीनमेह (दैनिक मूत्र में 3.5 ग्राम से अधिक प्रोटीन), हाइपोप्रोटीनेमिया, एडिमा, हाइपरलिपिडिमिया, हाइपरलिपिड्यूरिया द्वारा विशेषता नेफ्रोटिक सिंड्रोम। नेफ्रोटिक सिंड्रोम विभिन्न प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस से हो सकता है;

तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, हेमट्यूरिया और ऑलिगुरिया द्वारा प्रकट होता है, जिससे कुछ हफ्तों के भीतर गुर्दे की विफलता हो जाती है।

पदार्थ जो कुछ प्रकार के नेफ्रोपैथी के गठन का कारण बनते हैं उन्हें तालिका 2 में प्रस्तुत किया गया है।

तालिका 2. जहरीली नेफ्रोपैथी के साथ विषाक्तता

विषाक्त नेफ्रोपैथी के प्रकार विषाक्त पदार्थ तीव्र गुर्दे की विफलता:

1. प्रीरेनल कारण

2. गुर्दे के बाद के कारण

3. गुर्दे के कारण

ए तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस

बी तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस

उच्चरक्तचापरोधी दवाएं, मूत्रवर्धक, जुलाब, एर्गोटामाइन

Butadione, fluoroquinolones, bromocriptine, आदि।

अमानिटिन, फालोइडिन; भारी धातु (पारा, क्रोमियम, आर्सेनिक); हलोजनयुक्त हाइड्रोकार्बन; ग्लाइकोल (एथिलीन ग्लाइकॉल); हेमोलिटिक्स (स्टिबाइन, आर्सिन, आदि); एंटीबायोटिक्स (सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, आदि); एंटीट्यूमर एजेंट (सिस्प्लैटिन, आदि)।

एलोप्यूरिनॉल, सेफलोस्पोरिन, इंडोमेथेसिन। रिफैम्पिसिन, आदि। पुरानी गुर्दे की विफलता:

ए. बीचवाला नेफ्रैटिस; ग्लोमेरक्लोस्क्लेरोसिस

बी नेफ्रोटिक सिंड्रोम

धातु (कैडमियम, सीसा, बेरिलियम, लिथियम); साइक्लोस्पोरिन

धातु (पारा, सोना); कैप्टोप्रिल, हेरोइन, डी-पेनिसिलमाइन

3. का एक संक्षिप्त विवरणव्यक्तिगत नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स

नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स रोजमर्रा की जिंदगी और काम पर बेहद व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। इस प्रकार, कार्बनिक सॉल्वैंट्स कई वार्निश, पेंट, चिपकने वाले, क्लीनर, कीटनाशक आदि के घटक हैं। विभिन्न भारी धातुओं और उनके यौगिकों का दैनिक गतिविधियों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। शरीर में पदार्थों के प्रवेश के मार्ग भी विविध हैं: साँस लेना, पर्क्यूटेनियस, एलिमेंटरी। उत्पादन की स्थिति में, साँस लेना नशा सबसे अधिक बार होता है। सॉल्वैंट्स अक्सर त्वचा के माध्यम से कार्य करते हैं। शेष आबादी के लिए, दूषित भोजन और पेय के साथ, नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स का शरीर में प्रवेश करने का सबसे विशिष्ट तरीका आहार है।

3.1. धातुओं

कई भारी धातुओं को नेफ्रोटॉक्सिकेंट कहा जाता है, जिसकी हार, छोटी खुराक में भी, ग्लूकोसुरिया, एमिनोएसिडुरिया और पॉल्यूरिया की उपस्थिति की ओर ले जाती है। गंभीर धातु विषाक्तता में, गुर्दे में परिगलित परिवर्तन बनते हैं, औरिया, प्रोटीनमेह विकसित होता है, और मृत्यु संभव है। प्रयोग में, जब जानवरों के शरीर में धातुओं की छोटी खुराक पेश की जाती है जो क्षति के क्लिनिक का कारण नहीं बनती हैं, तो उनकी उच्च सांद्रता गुर्दे की कोशिकाओं के लाइसोसोम में निर्धारित होती है। लाइसोसोम द्वारा धातुओं का यह बंधन धातु-प्रोटीन परिसरों के लाइसोसोमल एंडोसाइटोसिस, धातु-क्षतिग्रस्त जीवों (उदाहरण के लिए, माइटोकॉन्ड्रिया) की ऑटोफैगी और लाइसोसोम झिल्ली के लिपोप्रोटीन द्वारा धातुओं के बंधन का परिणाम हो सकता है। विषाक्त पदार्थों की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ, अन्य सेल ऑर्गेनेल में भी धातुओं का पता लगाया जाता है।

3.1.1. प्रमुख

हाल के दिनों में, सीसा तीव्र और पुरानी नेफ्रोपैथी का एक सामान्य कारण था। साहित्य में सीसा लवण की बड़ी खुराक के आकस्मिक या जानबूझकर सेवन के कारण ट्यूबलर एपिथेलियम के परिगलन के कई मामलों का वर्णन है। पुरानी गुर्दे की कमी के मामले उन लोगों में दर्ज किए गए थे जो सीसा युक्त जहाजों में संग्रहीत शराब लेते थे, श्रमिकों में जो लगातार सीसा युक्त पदार्थों के संपर्क में आते थे, वयस्कों में जो बचपन में सीसा रंजक के साथ तीव्र नशा करते थे, आदि। वर्तमान में, सीसा क्षति के मामले बहुत कम दर्ज किए जाते हैं।

क्रोनिक लेड नेफ्रोपैथी प्रगतिशील ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस द्वारा प्रकट होती है, जो पैथोलॉजी गठन के प्रारंभिक चरण में प्रोटीनुरिया और एल्बुमिनुरिया की अनुपस्थिति की विशेषता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के अध्ययन में खुद को प्रकट करती है। गुर्दे के ऊतकों में सीसा का संचय, विशेष रूप से समीपस्थ नलिका के उपकला की कोशिकाओं में, रोग के प्रारंभिक चरण में कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया को नुकसान और कोशिकाओं के अवशोषण कार्यों के उल्लंघन के साथ होता है। बाद में, इन कोशिकाओं के नाभिक में अम्लीय प्रोटीन के साथ सीसा परिसरों द्वारा गठित समावेशन दिखाई देते हैं। पैथोलॉजी की प्रगति के रूप में ये इंट्रान्यूक्लियर निकाय आमतौर पर गायब हो जाते हैं। सीसा नशा में गुर्दे की विकृति अक्सर हाइपोक्रोमिक एनीमिया, उच्च रक्तचाप और न्यूरोपैथी के साथ होती है।

chelating एजेंटों (EDTA या dimercaptosuccinate) की मदद से, ऊतकों में जमा सीसा को जुटाना संभव है और इस तरह शरीर से इसके उत्सर्जन में तेजी आती है। 0.5 ग्राम की खुराक पर ईडीटीए के अंतःशिरा प्रशासन के बाद दैनिक नमूने में 800 एमसीजी से अधिक रोगी के मूत्र में सीसा की सामग्री शरीर के ऊतकों में एक उच्च धातु सामग्री को इंगित करती है।

3.1.2. कैडमियम

क्रोनिक कैडमियम नशा अक्सर प्रगतिशील ट्यूबलोइन्टरस्टिशियल नेफ्रैटिस के विकास के साथ होता है।

मनुष्यों में संक्रमण आमतौर पर दूषित भोजन के सेवन या औद्योगिक सेटिंग में, कैडमियम युक्त धूल के साँस लेने का परिणाम होता है। कैडमियम के संपर्क में पेशेवर रूप से व्यक्तियों के बीच महामारी विज्ञान के अध्ययन से गुर्दे की विकृति की एक उच्च घटना का पता चला। मामलों का वर्णन किया गया है पुराना नशापानी और मिट्टी में तत्व की उच्च सामग्री वाले क्षेत्रों में रहने वाले लोग। तो, जापान में, कैडमियम की उच्च सामग्री के साथ मिट्टी पर उगने वाले चावल खाने वाली महिलाओं में, एक बीमारी (इटाई-इटाई) है, जो एनीमिया, हड्डी के ऊतकों के विनाश, बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह (उपकला के उपकला को नुकसान) से प्रकट होता है। समीपस्थ नलिकाएं)। रोग की शुरुआत विशिष्ट कम आणविक भार प्रोटीन के मूत्र उत्सर्जन से होती है, जैसे कि बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन या रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन, साथ ही कैडमियम, मुख्य रूप से प्रोटीन मेटालोथायोनिन के साथ एक कॉम्प्लेक्स के रूप में। कैडमियम का मेटालोथायोनिन से बंधन कुछ अंगों को चोट से बचाने के लिए प्रतीत होता है। इसी समय, यह एक ऐसे परिसर के रूप में है कि पदार्थ गुर्दे द्वारा लिया जाता है और अंग में जमा होता है (मानव शरीर से कैडमियम का आधा जीवन 10-20 वर्ष है)।

गुर्दे की क्षति के प्रारंभिक रूपों वाले व्यक्तियों में, मूत्र में कैडमियम की एकाग्रता आमतौर पर मूत्र में उत्सर्जित क्रिएटिनिन के 1 ग्राम प्रति 10 माइक्रोग्राम से अधिक होती है।

कैडमियम के साथ तीव्र नशा में, EDTA-Ca, Na शरीर से पदार्थ को निकालने का काफी प्रभावी साधन है। पुराने नशा के साथ, डॉक्टर के लिए उपलब्ध जटिल एजेंटों की मदद से तत्व को जुटाना अभी तक संभव नहीं है।

धातु की विषाक्त क्रिया का तंत्र अंततः स्थापित नहीं किया गया है। जाहिर है, इसमें कार्बोक्सिल, एमाइन, प्रोटीन अणुओं के एसएच-समूह, संरचनात्मक प्रोटीन और एंजाइम के कार्यों में व्यवधान के साथ धातु की बातचीत शामिल है। यह भी दिखाया गया है कि सीडी बड़े पैमाने पर Zn +2 और Ca +2 के चयापचय मार्गों का अनुसरण करता है। उदाहरण के लिए, यह Zn को पकड़ने के लिए डिज़ाइन किए गए तंत्र का उपयोग करके कोशिकाओं द्वारा कब्जा कर लिया जाता है। यह माना जाता है कि आणविक स्तर पर, सीडी की विषाक्त क्रिया का तंत्र जैविक प्रणालियों में Zn और अन्य द्विसंयोजक आयनों को बदलने की क्षमता के कारण भी हो सकता है। जिंक की कमी सीडी के वितरण की प्रकृति को संशोधित करती है और इसकी विषाक्तता को महत्वपूर्ण रूप से प्रबल करती है।

3.1.3. बुध

पारा के कुछ अकार्बनिक और कार्बनिक यौगिकों के साथ तीव्र नशा समीपस्थ वृक्क नलिकाओं के उपकला के परिगलन और गुर्दे की विफलता के विकास के साथ होता है। यह सर्वविदित है कि छोटी खुराक में पारा डाइयुरेटिक्स का सेवन अणु में सल्फ़हाइड्रील समूहों वाले सेल झिल्ली एंजाइमों के लिए Hg 2+ के बंधन के साथ होता है और सोडियम पुनर्अवशोषण में भाग लेता है, जिससे उनकी गतिविधि बाधित होती है। अनुचित रूप से उच्च खुराक में दवाओं की शुरूआत से विशिष्ट प्रोटीनूरिया और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस हो सकता है।

मध्यम मात्रा में कार्य करना, पारा वाष्प और लवण गुर्दे की शिथिलता के विभिन्न उपनैदानिक ​​​​रूपों का कारण बन सकते हैं, प्रोटीनमेह के साथ, कुछ कम आणविक भार एंजाइमों का मूत्र उत्सर्जन। गंभीर व्यावसायिक पारा नशा वाले व्यक्तियों में, एक नियम के रूप में, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस दर्ज किया जाता है।

शरीर से किसी पदार्थ के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए, विभिन्न chelating एजेंटों का उपयोग किया जाता है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला डिमरकाप्रोल, डी-पेनिसिलमाइन, डिमरकैप्टोसुकेट।

3.1.4. हरताल

गुर्दे के ट्यूबलर उपकला का परिगलन ट्रिटेंट और पेंटावैलेंट आर्सेनिक के यौगिकों के साथ तीव्र विषाक्तता की लगातार जटिलता है। डाइथियोल्स (2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनॉल, यूनिटिओल, आदि) के समूह से चेलेटिंग एजेंट सफलतापूर्वक शरीर से आर्सेनिक के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए उपयोग किए जाते हैं।

बड़े पैमाने पर हेमोलिसिस के कारण रक्त प्लाज्मा में छोड़े गए हीमोग्लोबिन द्वारा आर्सिन (एएसएच 3) के साथ जहर गुर्दे को द्वितीयक क्षति पहुंचाता है। तीव्र गुर्दे की विफलता, जो एक ही समय में विकसित होती है, जहर की मृत्यु का मुख्य कारण है। इस पदार्थ के साथ नशा के मामले में जटिल एजेंटों का उपयोग अव्यावहारिक है।

3.2. तकनीकी तरल पदार्थ

कई तकनीकी तरल पदार्थ, और उनमें से मुख्य रूप से कार्बनिक सॉल्वैंट्स, जो व्यापक रूप से रोजमर्रा की जिंदगी और काम पर उपयोग किए जाते हैं, संभावित नेफ्रोटॉक्सिकेंट हैं। पदार्थ की खुराक के आधार पर, मध्यम प्रोटीनमेह के साथ फेफड़े विकसित होते हैं, मध्यम डिग्रीगंभीरता और गंभीर, गुर्दे की क्षति के रूप में तीव्र ट्यूबलर परिगलन के रूप में आगे बढ़ना।

अक्सर, नशा करने वालों में गुर्दे की क्षति विकसित होती है, जो एक विलायक के रूप में टोल्यूनि युक्त सुख, गोंद, रंजक प्राप्त करने के उद्देश्य से साँस लेते हैं। इस मामले में गठित लक्षण परिसर फैंकोनी सिंड्रोम (ग्लूकोसुरिया, प्रोटीनुरिया, एसिडोसिस, आदि) जैसा दिखता है।

हाइड्रोकार्बन (गैसोलीन) के साथ सबक्रोनिक और पुराना नशा ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का कारण बन सकता है, जिसमें गुडपास्चर सिंड्रोम (तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, आवधिक फुफ्फुसीय रक्तस्राव और रक्त में ग्लोमेरुलर झिल्ली में एंटीबॉडी की उपस्थिति के साथ) होता है।

विलायक के प्रकार के आधार पर, गुर्दे के अलावा, अन्य अंग अक्सर रोग प्रक्रिया में शामिल होते हैं, मुख्य रूप से यकृत, रक्त और तंत्रिका तंत्र।

3.2.1. इथाइलीन ग्लाइकॉल

एथिलीन ग्लाइकॉल - डायहाइड्रिक अल्कोहल (सीएच 2 ओएच-सीएच 2 ओएच) - एंटीफ्रीज और ब्रेक तरल पदार्थ के विभिन्न फॉर्मूलेशन का हिस्सा है। मादक द्रव्यों का सेवन केवल तभी संभव है जब मौखिक रूप से (शराब के लिए एक सरोगेट के रूप में) लिया जाए और गुर्दे की तीव्र क्षति हो। मनुष्यों के लिए एक बिल्कुल घातक खुराक 90-100 मिली है।

पदार्थ जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से अवशोषित होता है। सबसे बड़ी मात्रा यकृत और गुर्दे में जमा होती है, जहां xenobiotic ग्लाइकोलेट्स, ग्लाइऑक्सालेट्स, ऑक्सालेट्स के गठन के साथ जैविक ऑक्सीकरण से गुजरती है, जो मूल रूप से, विषाक्त प्रक्रिया के विकास की शुरुआत करती है। पदार्थ का आधा जीवन लगभग 3 घंटे है। 100 मिली अल्कोहल लेने के 6 घंटे के भीतर शरीर में लगभग 70 मिली विषाक्त पदार्थ बन जाते हैं। एथिलीन ग्लाइकॉल स्वयं और उसके चयापचय उत्पादों को शरीर से धीरे-धीरे उत्सर्जित किया जाता है और लगभग एक दिन के लिए रक्त में निर्धारित किया जाता है।

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खाना खा लो। लुक्यानोवा
रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, मास्को

आवेदन जीवाणुरोधी दवाएंसभी आयु समूहों में बीमारी का प्रमुख कारण है। गुर्दे की क्षति दो मुख्य तंत्रों के माध्यम से होती है, विशेष रूप से सीधे और प्रतिरक्षाविज्ञानी मध्यस्थों की सहायता से। कुछ एंटीबायोटिक दवाओं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन) के लिए, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जो दवा को बंद करने के बाद प्रतिवर्ती है, एक बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव है, तीव्र गुर्दे की विफलता की शुरुआत तक, जिसकी घटना वर्तमान में बढ़ रही है। जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग आमतौर पर नवजात काल में किया जाता है, विशेष रूप से बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में।

गुर्दे की क्षति (मूत्र माइक्रोग्लोबुलिन, प्रोटीन और वृद्धि कारक) के प्रारंभिक गैर-आक्रामक मार्करों का निर्धारण तब तक बहुत महत्वपूर्ण है जब तक कि नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला मापदंडों के मूल्य केवल गुर्दे की महत्वपूर्ण क्षति की उपस्थिति में आदर्श से विचलित हो जाते हैं।

वर्तमान में, एमिनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स को अक्सर उनके कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद, मोनोथेरेपी या संयोजन में उपयोग किया जाता है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी (बीटा-लैक्टम और संबंधित यौगिकों के कारण हो सकती है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना दवाओं के संबंध में निम्नानुसार वितरित की जाती है: कार्बापेनम> सेफलोस्पोरिन> पेनिसिलिन> मोनोबैक्टम। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन अक्सर नवजात शिशुओं में उपयोग किए जाते हैं।

जीवाणुरोधी दवाओं के अन्य वर्गों की नेफ्रोटोक्सिसिटी पर चर्चा नहीं की जाती है, या तो क्योंकि वे असाधारण परिस्थितियों में नवजात शिशुओं को दी जाती हैं, जैसे कि क्लोरैम्फेनिकॉल या सह-ट्रिमोक्साज़ोल (ट्राइमेथोप्रिम-सल्फामेथोक्साज़ोल), या क्योंकि वे महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े नहीं हैं, जैसे कि मैक्रोलाइड्स, क्लिंडामाइसिन, क्विनोलोन, रिफैम्पिसिन और मेट्रोनिडाजोल।

चुनते समय एंटीबायोटिक चिकित्सानवजात शिशुओं में, निम्नलिखित मापदंडों को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

एंटीबायोटिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी, गतिविधि के जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम, फार्माकोकाइनेटिक्स, पोस्ट-एप्लिकेशन प्रभाव, नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, प्रमुख साइड इफेक्ट प्रोफाइल और उपचार की लागत।

गुर्दे की क्षति के मुख्य कारणों में कुछ जीवाणुरोधी दवाओं की महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी, अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं का प्रमुख गुर्दे का उत्सर्जन, उच्च गुर्दे का रक्त प्रवाह और ट्यूबलर कोशिकाओं की उच्च स्तर की विशेषज्ञता है। एंटीबायोटिक्स दो तंत्रों के माध्यम से गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकते हैं। प्रत्यक्ष प्रकार की क्षति (सबसे आम) खुराक पर निर्भर है, अक्सर एक कपटी शुरुआत के साथ (लक्षण अक्सर शुरुआती चरणों में नहीं पाए जाते हैं), और गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं के एक हिस्से के परिगलन की विशेषता है। . गंभीर मामलों में पैथोलॉजिकल परिवर्तन तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस की तस्वीर के अनुरूप होते हैं, जो अमीनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स के संपर्क में आने से होने वाले नुकसान के लिए विशिष्ट है। नवजात शिशुओं में, इस प्रकार की क्षति नोट की जाती है।

प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थता प्रकार की क्षति दवा की खुराक पर निर्भर नहीं करती है और आमतौर पर एलर्जी की अभिव्यक्तियों के साथ, तीव्रता से होती है। हिस्टोलॉजिकल रूप से, यह मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं, प्लाज्मा कोशिकाओं और इम्युनोग्लोबुलिन IgE [3] से मिलकर घुसपैठ की उपस्थिति की विशेषता है। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया सेलुलर तंत्र (आमतौर पर) के माध्यम से हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप तीव्र ट्यूबलोइन्टरस्टिशियल नेफ्राइटिस, या द्वारा हास्य तंत्र(कम आम), जिसके परिणामस्वरूप फोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस होता है। इस तरह की क्षति पेनिसिलिन की खासियत है और नवजात शिशुओं में बहुत कम होती है। सेफलोस्पोरिन प्रत्यक्ष और प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थता क्षति दोनों को प्रबल कर सकते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा-प्रेरित नेफ्रोपैथी का विकास इडियोपैथिक नेफ्रोपैथी से पूरी तरह से अलग है। वास्तव में, गुर्दे की क्षति आमतौर पर कम हो जाती है जब दवा बंद कर दी जाती है [I]। हालांकि, गुर्दे के कार्य को नुकसान एंटीबायोटिक दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में हस्तक्षेप कर सकता है, गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है और एक खतरनाक दुष्चक्र बना सकता है। एक संभावित परिणाम अन्य अंगों की भागीदारी हो सकता है, जैसे कि सुनवाई का अंग, तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास।

वयस्कों में एक तिहाई मामलों में, तीव्र गुर्दे की विफलता जीवाणुरोधी दवाओं के सेवन के कारण होती है। नवजात शिशुओं में एकेआई की घटना पर व्यवस्थित महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अभाव में, नवजात शिशुओं और सभी उम्र के बच्चों दोनों में पिछले 10 वर्षों में घटनाओं में 8 गुना वृद्धि हुई है। नेफ्रोटोक्सिसिटी पैदा करने में एंटीबायोटिक दवाओं की भूमिका अस्पष्ट बनी हुई है, क्योंकि एंटीबायोटिक्स उन नवजात शिशुओं को दिए जाते हैं जो अक्सर गंभीर रूप से बीमार होते हैं, जिनमें हेमोडायनामिक और/या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी होती है, जो कि गुर्दे संबंधी विकारों की घटना में सहवर्ती कारक हैं।

नवजात अवधि में जीवाणुरोधी दवाओं का अक्सर उपयोग किया जाता है। बहुत कम जन्म के नवजात शिशुओं में, 98.8% नवजात शिशुओं में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग बहुत आम है, और रोगियों के इस समूह में गुर्दे की क्षति के विकास के लिए असाधारण रूप से प्रवण हो सकता है। इस प्रकार, एंटीबायोटिक-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए नवजात उम्र एक जोखिम कारक हो सकती है, और यह अधिक महत्वपूर्ण हो जाता है जितना अधिक समयपूर्वता की डिग्री। कई शोधकर्ताओं का तर्क है कि वयस्कों की तुलना में नवजात शिशुओं में जीवाणुरोधी दवाओं (विशेष रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स या ग्लाइकोपेप्टाइड्स) लेने से गुर्दे की क्षति कम आम है और कम गंभीर है।

वर्तमान में, तीन आम तौर पर स्वीकृत परिकल्पनाएं हैं: (1) नवजात शिशुओं में "गुर्दे की मात्रा और शरीर की मात्रा" का अनुपात अधिक होता है; (2) अपूर्ण ट्यूबलर परिपक्वता के कारण समीपस्थ नलिकाओं द्वारा नवजात शिशु कम एंटीबायोटिक ग्रहण करते हैं; (3) अपरिपक्व गुर्दे जहरीले एजेंट के प्रति कम संवेदनशील होते हैं। यह जोर देना महत्वपूर्ण है कि एंटीबायोटिक संचय से पहले गुर्दे और एक्स्ट्रारेनल साइड इफेक्ट्स में वृद्धि हो सकती है, इससे पहले खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में खुराक समायोजन हमेशा किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा और मूल्यांकन

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा एमिनोग्लाइकोसाइड्स के लिए अच्छी तरह से स्थापित है और अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए इसका इस्तेमाल किया जा सकता है। अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को शुरू में नैदानिक ​​​​रूप से परिभाषित किया गया था क्योंकि सीरम क्रिएटिनिन में बेसलाइन से 20% से अधिक की वृद्धि हुई थी। बाद में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी को और अधिक विस्तार से परिभाषित किया गया: बेसलाइन क्रिएटिनिन वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में> 44.2 माइक्रोमोल / एल (0.5 मिलीग्राम / डीएल) की वृद्धि<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >प्रारंभिक क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में 88 माइक्रोमोल / एल> 265 माइक्रोमोल / एल (3 मिलीग्राम / डीएल) को निर्धारित दवा के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव का संकेतक माना जाता था।

हालांकि, नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला पैरामीटर, जैसे सीरम क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन, और यूरिनलिसिस, केवल गुर्दे की महत्वपूर्ण चोट की उपस्थिति में असामान्य थे। हाल ही में, नवजात शिशुओं में सिस्टैटिन सी का एक नया संकेतक अलग किया गया है, जो क्रिएटिनिन में वृद्धि की अनुपस्थिति की अवधि के दौरान ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन का एक मार्कर है। मूत्र में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बायोमार्कर (माइक्रोग्लोबुलिन, प्रोटीन और वृद्धि कारक) का उपयोग नियोनेटोलॉजी में वृक्क ट्यूबलर क्षति की प्रारंभिक गैर-आक्रामक पहचान के लिए किया जाता है जो एंटीबायोटिक चिकित्सा का उपयोग करने पर होता है। इसके अलावा, वे क्षति की डिग्री निर्धारित करने और पारगमन समय की निगरानी में मदद करते हैं।

नलिकाओं को कार्यात्मक क्षति।यूरिनरी माइक्रोग्लोबुलिन, (बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन, अल्फा 1-माइक्रोग्लोब्युलिन और रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन कम आणविक भार प्रोटीन हैं (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

नलिकाओं को संरचनात्मक क्षति।संरचनात्मक क्षति का निदान मूत्र एंजाइम के स्तर, समीपस्थ (जैसे एडेनोसिन डेमिनमिनस बाइंडिंग प्रोटीन) और डिस्टल ट्यूबलर एंटीजन, और फॉस्फोलिपिड्स (कुल और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल) को मापकर किया जाता है।

सबसे महत्वपूर्ण एंजाइम एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ (ईसी: 3.2.1.30), लाइसोसोम में मौजूद हैं, और एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ (ईसी: 3.4.11.2), ट्यूबलर कोशिकाओं के ब्रश बॉर्डर में पाए जाते हैं। उनके बड़े आणविक भार (क्रमशः 136,000 और 240,000 डी) के कारण, वे ग्लोमेरुली द्वारा फ़िल्टर नहीं किए जाते हैं। अक्षुण्ण ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन की उपस्थिति में, एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ के उच्च स्तर और मूत्र में एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ की गतिविधि विशेष रूप से वृक्क पैरेन्काइमा को नुकसान के साथ दिखाई देती है।

गुर्दे की विफलता का उन्मूलन।गुर्दे की विफलता का उन्मूलन वृद्धि कारकों द्वारा किया जाता है, जो पॉलीपेप्टाइड्स या प्रोटीन होते हैं जो ऑटोक्राइन और / या पैरासरीन तंत्र के माध्यम से कोशिका प्रसार के मुख्य बिंदुओं को नियंत्रित करते हैं। विशेष महत्व का एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (आणविक भार - 6045 डी) है, जो हेनले के लूप की कोशिकाओं और बाहर के नलिकाओं द्वारा निर्मित होता है। तीव्र या पुरानी गुर्दे की विफलता में मूत्र संबंधी एपिडर्मल वृद्धि कारक का स्तर कम हो जाता है, और गुर्दे की चोट के बाद उनकी वृद्धि गुर्दे के कार्य की वसूली के स्तर और डिग्री की भविष्यवाणी करती है। अन्य महत्वपूर्ण कारक इंसुलिन जैसे विकास कारक (IGF)-1 और IGF-2, परिवर्तन कारक (TGF)-अल्फा और TGF-बीटा, और टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन हैं।

एमिनोग्लीकोसाइड्स

कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद अमीनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग अभी भी जारी है। नियोनेटोलॉजी में, एम्पीसिलीन प्लस एक एमिनोग्लाइकोसाइड के संयोजन को वर्तमान में एक जीवाणु संक्रमण की शुरुआत में अनुभवजन्य उपचार के लिए पहली पसंद चिकित्सा के रूप में प्रस्तावित किया जाता है, और बड़ी संख्या में नवजात शिशु एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी प्राप्त कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, सभी नवजात शिशुओं में से लगभग 85% ने एंटीबायोटिक नेटिलमिसिन प्राप्त किया।

सभी उम्र के रोगियों में दवा लेने के दौरान अस्पताल में हुई तीव्र गुर्दे की विफलता के लगभग 50% मामलों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग होता है। 6-26% रोगियों ने जेंटामाइसिन लेते समय तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास किया। एंटीबायोटिक्स लेते समय होने वाली तीव्र गुर्दे की विफलता की संरचना में, 80% ने अपर्याप्तता के लिए जिम्मेदार ठहराया जो कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स लेते समय हुआ था (60% जब एक दवा के साथ इलाज किया जाता था और 20% सेफलोस्पोरिन के साथ संयुक्त होता था)।

एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी के दौरान ग्लोमेरुलर चोट 3-10% वयस्क रोगियों (और उच्च जोखिम वाले रोगियों में 70% तक) और 0-10% नवजात शिशुओं में हुई है [1]। व्यक्तिगत चिकित्सीय दवा निगरानी के बावजूद अमीनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किए गए वयस्कों और नवजात शिशुओं दोनों में 50-100% में ट्यूबलर चोट देखी गई है। और एम-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेस का मूत्र स्तर वयस्कों में उनके आधारभूत स्तर के 20 गुना और नवजात शिशुओं में 10 गुना तक बढ़ गया।

ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा अमीनोग्लाइकोसाइड लगभग पूरी तरह से उत्सर्जित होते हैं। समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में, अमीनोग्लाइकोसाइड्स ब्रश की सीमा के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे नलिकाओं में प्रोटीन के सामान्य पुन: अवशोषण का उल्लंघन होता है। विशेष रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोप्रोटीन 330 से बंधते हैं, समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं पर एक रिसेप्टर जो एमिनोग्लाइकोसाइड सेलुलर तेज और विषाक्तता की मध्यस्थता करता है। चिकित्सकीय रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी सीरम क्रिएटिनिन में एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि की विशेषता है जो उपचार के 5-10 दिनों के बाद होती है और चिकित्सा की समाप्ति के कुछ दिनों के भीतर सामान्य हो जाती है। रोगी आमतौर पर ओलिगुरिया नहीं दिखाते हैं, हालांकि अधिक गंभीर विकार कम आम हो सकते हैं, खासकर जब सहवर्ती गुर्दे की चोट होती है। मूत्र में कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइम की उपस्थिति एक ऐसी खोज है जो सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि का अनुमान लगा सकती है। विशेष रूप से, मूत्र में प्रोटीन के स्तर में वृद्धि अमीनोग्लाइकोसाइड्स की कार्रवाई के कारण गुर्दे की विफलता के विकास में पहला पता लगाने योग्य संकेतक है।

समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में, एमिनोग्लाइकोसाइड लाइसोसोम में जमा होते हैं, जहां वे फॉस्फोलिपिड्स से बंधते हैं। लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिड तब निकलते हैं जब लाइसोसोम टूट जाता है, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन बाधित होता है, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम द्वारा प्रोटीन संश्लेषण बाधित होता है, और सोडियम-पोटेशियम पंप बाधित होता है। बाद में संरचनात्मक क्षति से कोशिका परिगलन हो सकता है, जिसे प्रकाश (बहुपरत झिल्ली संरचनाओं का संचय: मायलोइड निकायों) या इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के साथ देखा जा सकता है।

अमीनोग्लाइकोसाइड क्षति के मामले में सेल की मरम्मत प्रक्रियाओं को भी रोकते हैं। दवा की चिकित्सीय दवा निगरानी के अभाव में टोब्रामाइसिन प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर के स्तर में कमी पाई गई है।

यह अनुमान लगाया गया है कि नवजात गुर्दे में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए कम संवेदनशीलता है। हालांकि, चूहों में गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं पर जेंटामाइसिन का प्रत्यारोपण प्रभाव, जिसमें जेंटामाइसिन को अंतर्गर्भाशयी प्रशासित किया गया था (नेफ्रॉन की अंतिम संख्या में 20% की कमी, ग्लोमेरुली और प्रोटीनुरिया में निस्पंदन बाधा की देरी से परिपक्वता) से संकेत मिलता है कि सावधानी अमीनोग्लाइकोसाइड्स को निर्धारित करने की आवश्यकता होती है जिससे अपरिपक्व बच्चे उजागर होते हैं। गुर्दे, विशेष रूप से जीवन के पहले दिनों में।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स से जुड़े जोखिम कारक।

विषाक्तता की डिग्री।अमीनोग्लाइकोसाइड्स को ग्लोमेरुली पर विषाक्त प्रभाव डालने की उनकी प्रवृत्ति के अनुसार निम्नलिखित क्रम में वर्गीकृत किया जा सकता है: जेंटामाइसिन> टोब्रामाइसिन> एमिकासिन> नेटिलमिसिन। वयस्कों में नेटिलमिसिन की उच्च वृक्क ट्यूबलर सहिष्णुता भी नवजात शिशुओं में देखी गई है जब गुर्दे को संरचनात्मक क्षति की डिग्री मूत्र प्रोटीन के स्तर से मापी गई थी, लेकिन तब नहीं जब मूत्र फॉस्फोलिपिड्स को एक संकेतक के रूप में इस्तेमाल किया गया था। हालांकि, कोई भी एमिनोग्लाइकोसाइड दूसरों की तुलना में कम नेफ्रोटॉक्सिक नहीं पाया गया है।

खुराक नियम।यद्यपि अमीनोग्लाइकोसाइड्स आमतौर पर दो या तीन खुराक में दैनिक रूप से दिए जाते हैं, डेटा की एक श्रृंखला बताती है कि उच्च खुराक पर एक बार दैनिक उपयोग से पूरे शरीर के लिए प्रभावकारिता, सुरक्षा और गुर्दे के लिए अलग से लाभ मिलता है। प्रयोगात्मक रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड रेजिमेंस (निरंतर या आंतरायिक जलसेक) उनकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बावजूद एमिनोग्लाइकोसाइड संचय के कैनेटीक्स को प्रभावित करते हैं। जेंटामाइसिन और नेटिल्मिसिन गुर्दे में जमा हो सकते हैं। वृक्क मज्जा में जेंटामाइसिन और नेटिल्मिसिन का संचय काफी कम होता है यदि दवा की खुराक लंबे अंतराल पर दी जाती है, अधिमानतः दिन में एक बार। प्रिन्स एट अल। 1250 रोगियों के एक जनसंख्या अध्ययन में पता चला है कि जेंटामाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी में एक दिन में एक और तीन बार के बीच 5 गुना अंतर था (5% रोगियों ने प्रति दिन एक खुराक पर पूरी खुराक प्राप्त की और 24% रोगियों को दिन में कई बार) . विभिन्न अमीनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किए गए 1250 रोगियों में 12 अन्य अध्ययनों में, कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था, हालांकि दिन में एक बार दवा के प्रशासन के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी में कमी की प्रवृत्ति दिखाई दी।

इसके विपरीत, टोब्रामाइसिन गुर्दे में जमा नहीं होता है। गुर्दे में अमीकासिन के संचय के कैनेटीक्स मिश्रित होते हैं, कम सीरम सांद्रता पर जमा होते हैं और उच्च पर जमा नहीं होते हैं, जिसकी पुष्टि नैदानिक ​​​​अध्ययनों से होती है। इसके विपरीत, जीवन के पहले 3 महीनों में 105 टर्म और प्रीटरम शिशुओं में, जिन्होंने निरंतर या रुक-रुक कर जलसेक द्वारा जेंटामाइसिन प्राप्त किया, जब एक ही दैनिक खुराक लेते हैं, तो फेरमेंटुरिया (एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा) के संदर्भ में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। -डी-ग्लूकोसामिनिडेज़)। इसके अलावा, 20 पूर्ण-अवधि के शिशुओं (जीवन के पहले 3 महीनों में) में अमीनोग्लाइकोसाइड की एक ही खुराक दिन में दो बार या एक बार प्राप्त करने में एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ के मूत्र उत्सर्जन के लिए कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

वयस्कों में, मेटा-विश्लेषणों की एक हालिया श्रृंखला के परिणाम एक बार-दैनिक आहार की तुलना कई-दैनिक आहार के साथ करते हैं, यह दर्शाता है कि पूर्व आहार भी प्रभावी था और बाद की तुलना में संभावित रूप से कम विषाक्त था। इसके विपरीत, वयस्कों में एक बार दैनिक एमिनोग्लाइकोसाइड रेजिमेंस की हालिया समीक्षा के परिणामों में पाया गया कि यह आहार अधिक प्रभावी या कम विषाक्त नहीं पाया गया। इस समीक्षा के लेखकों के अनुसार, नवजात अवधि में इन दवाओं के विषाक्त प्रभाव को कम करने में अमीनोग्लाइकोसाइड के एक बार दैनिक प्रशासन के महत्व के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।

उच्च अवशिष्ट और शिखर सांद्रता।वर्तमान में, चिकित्सीय दवा निगरानी की मदद से नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने की संभावना के मुद्दे पर चर्चा की जा रही है। एक विस्तारित अवधि (एक बहु-दैनिक आहार के साथ प्राप्त) में ऊंचा सीरम अवशिष्ट सांद्रता की घटना क्षणिक, उच्च शिखर स्तर की घटना की तुलना में नेफ्रोटॉक्सिसिटी (और ओटोटॉक्सिसिटी) का कारण बनने की अधिक संभावना है, जो एक बार-दैनिक आहार के बाद प्राप्त होता है। हालांकि उच्च शिखर और गर्त सांद्रता विषाक्तता के साथ सहसंबद्ध प्रतीत होते हैं, फिर भी वे कई रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कमजोर भविष्यवक्ता हो सकते हैं। कई शोधकर्ता उच्च अवशिष्ट सांद्रता (एमिनोग्लाइकोसाइड की पिछली खुराक लेने के तुरंत बाद मापा जाता है) के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का श्रेय देते हैं।

लंबी चिकित्सा।वयस्क अध्ययनों में, उपचार की अवधि के अनुसार, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना कम से कम 2-4% से लेकर लगभग 55% रोगियों तक हो सकती है। उपचार की अवधि (10 दिनों से अधिक) में वृद्धि के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में वृद्धि देखी गई।

सहरुग्णता से जुड़े जोखिम कारक

आमतौर पर नवजात शिशुओं में देखी जाने वाली नैदानिक ​​स्थितियां एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकती हैं। नवजात हाइपोक्सिया 50% नवजात शिशुओं में गुर्दे की समस्या का कारण बनता है। श्वासावरोध के साथ नवजात शिशुओं में, मूत्र में रेटिनॉल-बाध्यकारी प्रोटीन का स्तर एक संकेतक है जो तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का अनुमान लगाता है। बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन के अध्ययन से पता चलता है कि नवजात एनोक्सिया और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग का पारस्परिक रूप से शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है।

रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम और मैकेनिकल वेंटिलेशन का किडनी पर काफी नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इन प्रभावों को एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से बढ़ाया जाता है। हाइपरबिलीरुबिनमिया, बिलीरुबिन और इसके फोटोडेरिवेटिव के साथ नवजात शिशुओं में, साथ ही एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से गुर्दे पर हानिकारक प्रभाव में वृद्धि होती है (फेरमेंटुरिया पर ध्यान केंद्रित करना)। इन हानिकारक प्रभावों की उम्मीद प्रत्येक कारक के अलग-अलग प्रभाव के परिणामस्वरूप होती है, संभवतः लक्ष्य कोशिकाओं को स्वयं (ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण) को प्रभावित करके।

ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित गुर्दे की चोट से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से गुर्दे के हाइपोपरफ्यूजन, बुखार और एंडोटॉक्सिमिया की स्थापना में।

नवजात शिशुओं में इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (हाइपरलकसीमिया या पोटेशियम और मैग्नीशियम की कमी) अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का एक अतिरिक्त जोखिम पैदा कर सकती है। दूसरी ओर, प्रीटरम शिशुओं में एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी एक दुष्चक्र शुरू कर सकती है, जिससे सोडियम और मैग्नीशियम के उत्सर्जन में वृद्धि हो सकती है।

यह स्पष्ट नहीं है कि क्या अंतर्निहित गुर्दे की विफलता वास्तव में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की भविष्यवाणी करती है या बस इसे पहचानना आसान बनाती है। उपरोक्त परिकल्पना की पुष्टि नहीं हुई है।

औषधीय जोखिम कारक

अमीनोग्लाइकोसाइड्स और सेफलोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग से उत्पन्न नेफ्रोटॉक्सिसिटी को साहित्य में व्यापक रूप से बताया गया है, लेकिन कोई निश्चित निष्कर्ष नहीं निकला है।

इंडोमेथेसिन का उपयोग अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को दो तरह से बढ़ा सकता है: (1) पीक और ट्रफ दोनों एमिनोग्लाइकोसाइड सांद्रता को बढ़ाकर, (2) मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 संश्लेषण को अवरुद्ध करके, और (3) वैसोडिलेटर को अवरुद्ध करके जो सामान्य रूप से विकास के दौरान उत्पन्न होता है। एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किए गए चूहों में, मूत्र में एम-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस का स्तर मूत्र में पीजीई 2 के स्तर के विपरीत आनुपातिक था।

फ़्यूरोसेमाइड, नवजात अवधि में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला मूत्रवर्धक, अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है, विशेष रूप से बीसीसी की कमी के मामलों में। अन्य नेफ्रोटॉक्सिन एम्फोटेरिसिन और रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ उपचार के दौरान दोनों समूहों से बचा जाना चाहिए।

इस मुद्दे पर चर्चा करते समय, पहले एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग के औचित्य पर विचार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और एज़ट्रोनम की कम नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता इन दवाओं के व्यापक उपयोग के लिए एक महत्वपूर्ण तर्क है, उदाहरण के लिए, गंभीर संक्रमण वाले अधिकांश बच्चों में एमिनोग्लाइकोसाइड। विशेष रूप से, हाइपोवोल्मिया, गुर्दे के छिड़काव में कमी, बिगड़ा गुर्दे समारोह जैसे विकासशील कारकों के संभावित जोखिम वाले रोगियों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से बचना चाहिए। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, उपचार से पहले मूत्र में उच्च एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस उत्सर्जन की उपस्थिति में (जीवन के पहले 2 हफ्तों में 99 डिग्री से अधिक:> 2 यू / दिन), कोई भी कर सकता है संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार के लिए वैकल्पिक एंटीबायोटिक चिकित्सा की आवश्यकता का सुझाव दें। इसी तरह, उपचार के दौरान एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस में उल्लेखनीय वृद्धि से पता चलता है कि एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी को सावधानी के साथ जारी रखा जाना चाहिए।

यदि अमीनोग्लाइकोसाइड के साथ चिकित्सा करने का निर्णय लिया गया था, तो कम नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ (नेटिलमिसिन, एमिकासिन) का उपयोग किया जाना चाहिए।

प्रत्येक मामले में, अनुभवजन्य प्रारंभिक खुराक होनी चाहिए: 1 सप्ताह की उम्र में जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन और नेटिलमिसिन के लिए हर 12 घंटे में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा, फिर हर 8 घंटे या हर 18 घंटे में बहुत कम वजन वाले शिशुओं के लिए पहले महीने के जीवन में और जीवन के 1 सप्ताह (या बहुत कम जन्म के वजन पर) में एमिकाडिन का उपयोग करते समय हर 12 घंटे में 7.5 मिलीग्राम / किग्रा, उसके बाद हर 8 से 12 घंटे में 7.5 से 10 मिलीग्राम / किग्रा।

चिकित्सीय दवा की निगरानी करना आवश्यक है: अमीनोग्लाइकोसाइड की 5 वीं खुराक के प्रशासन के बाद चोटी और अवशिष्ट सांद्रता को मापा जाना चाहिए यदि दवा का उपयोग दिन में दो बार किया जाता है।

उपचार के हर दूसरे दिन, प्लाज्मा क्रिएटिनिन और इलेक्ट्रोलाइट्स का निर्धारण अनिवार्य है, और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को ठीक किया जाना चाहिए। यदि प्लाज्मा क्रिएटिनिन> 44.2 mmol/l (0.5 mg/dl) तक बढ़ जाता है, तो एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए, भले ही एकाग्रता सबटॉक्सिक हो और गुर्दे की क्षति का कोई अन्य स्रोत नहीं पाया जाता है। यदि विषाक्त अवशिष्ट एकाग्रता तक पहुँच गया है, तो प्रशासन की खुराक और / या खुराक अंतराल को समायोजित करना आवश्यक है।

ग्ल्य्कोपेप्तिदेस

वर्तमान में, नवजात शिशुओं में ग्लाइकोपेप्टाइड्स, विशेष रूप से वैनकोमाइसिन का उपयोग बहुत व्यापक है। वास्तव में, वैनकोमाइसिन वर्तमान में गंभीर स्टैफ संक्रमण के उपचार के लिए पसंद का एंटीबायोटिक है। इसके अलावा, नवजात देर से सेप्सिस के अनुभवजन्य उपचार के लिए वैनकोमाइसिन और सेफ्टाज़िडाइम के संयोजन की सिफारिश की जा सकती है, विशेष रूप से नवजात गहन देखभाल इकाइयों में जहां कोगुलेज़-नकारात्मक स्टेफिलोकोसी में महत्वपूर्ण मेथिसिलिन प्रतिरोध होता है। कुछ नवजात गहन देखभाल इकाइयों में, मेथिसिलिन का प्रतिरोध 70% तक हो सकता है। हालांकि, वैनकोमाइसिन का उपयोग अक्सर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति और श्रवण और गुर्दे के अंग पर विषाक्त प्रभाव के साथ होता है। टेकोप्लैनिन का उपयोग दवा के आहार में लाभ का तात्पर्य है और कम साइड इफेक्ट से जुड़ा हुआ है।

वैनकोमाइसिन।वर्तमान में, वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के तंत्र की पूरी समझ नहीं है। हालाँकि, बड़ी संख्या में प्रायोगिक और नैदानिक ​​अध्ययनों ने इस समस्या के कुछ पहलुओं पर प्रकाश डाला है:

समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं के लाइसोसोम में वैनकोमाइसिन का संचय अमीनोग्लाइकोसाइड के समान नहीं होता है;

अमीनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोपेप्टाइड्स की तुलना में अधिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े होते हैं। टोब्रामाइसिन वैनकोमाइसिन की तुलना में काफी अधिक विषाक्त पाया गया था, और दो दवाओं का संयोजन एकल दवा की तुलना में बहुत अधिक विषाक्त था। वैनकोमाइसिन और जेंटामाइसिन के लिए समान परिणाम प्राप्त हुए;

विषाक्तता, जो वैनकोमाइसिन प्रशासन के कुछ समय बाद प्रकट होती है, का मूल्यांकन ब्रश की सीमा और लाइसोसोमल एंजाइमों की स्थिति द्वारा किया जाता है। इसके अलावा, दवा की सुबह की खुराक शाम की तुलना में कम दुष्प्रभावों से जुड़ी होती है;

फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोण से, वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी एकाग्रता-समय वक्र और चिकित्सा की अवधि के तहत एक बड़े क्षेत्र के संयुक्त प्रभाव से जुड़ी है;

ज्यादातर मामलों में, वैनकोमाइसिन से जुड़ी नेफ्रोटॉक्सिसिटी दवा की उच्च खुराक के बाद भी प्रतिवर्ती होती है;

वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी का मुख्य तंत्र दो अलग-अलग प्रक्रियाओं के माध्यम से होता है: (1) रक्त से ग्लाइकोपेप्टाइड्स का ऊर्जा-निर्भर ट्यूबलर परिवहन, बेसोलैटल (बेसल) झिल्ली के पार ट्यूबलर कोशिकाओं तक, जैसा कि इस परिवहन द्वारा कुछ एमिनोग्लाइकोसाइड की संतृप्ति के साथ होता है, जो होता है एक निश्चित एकाग्रता पर; (2) ट्यूबलर पुनर्अवशोषण, हालांकि इस तंत्र के शामिल होने की संभावना है। हालांकि, यह नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना के साथ इतनी दृढ़ता से जुड़ा हुआ प्रतीत नहीं होता है।

वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर प्रकाशित नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणाम परस्पर विरोधी हैं। वास्तव में, इन अध्ययनों के परिणाम निम्नलिखित कारकों के आधार पर काफी भिन्न होते हैं: अवलोकन अवधि, उपचारित जनसंख्या, उपयोग की जाने वाली खुराक, चिकित्सा की अवधि, नेफ्रोटॉक्सिसिटी का निर्धारण, गुर्दे की चोट को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की संवेदनशीलता, इलाज किए गए संक्रमण का प्रकार, और सहवर्ती रोगों और / या दवाओं की उपस्थिति।

वैनकोमाइसिन उपचार के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी को मध्यम दर्जा दिया गया है और सभी में 5% से कम रोगियों में होता है आयु के अनुसार समूह; हालांकि, कुछ अध्ययन एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ सह-प्रशासित होने पर अधिक आवृत्ति का सुझाव देते हैं। दवा जितनी अधिक शुद्ध होती है, उतने ही कम आम दुष्प्रभाव होते हैं। वैनकोमाइसिन के साथ एकल दवा चिकित्सा के रूप में इलाज किए गए 460 वयस्क रोगियों में ग्लोमेरुलर विषाक्तता की घटना 8.2% थी। इसके विपरीत, 3 दिनों के लिए वैनकोमाइसिन प्राप्त करने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में मूत्र में मुख्य बायोमार्कर के मूल्य स्थिर रहे।

यद्यपि विषय विवादास्पद है, नवजात गुर्दे आमतौर पर वयस्क गुर्दे की तुलना में वैनकोमाइसिन विषाक्तता के प्रति कम संवेदनशील होते हैं, जैसा कि बड़ी संख्या में प्रयोगात्मक टिप्पणियों से पता चलता है। समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं की अपरिपक्वता अन्य बाल चिकित्सा उम्र की तुलना में कम वैनकोमाइसिन तेज के लिए जिम्मेदार हो सकती है। अकेले वैनकोमाइसिन से उपचारित बच्चों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना 11% थी। नवजात शिशुओं और बच्चों में एक अन्य अध्ययन में छोटी उम्रवैनकोमाइसिन के साथ इलाज किया गया, यह गुर्दे के कार्य परीक्षणों के परिणामों में असामान्यताओं के बिना अच्छी तरह से सहन किया गया था। हालांकि, वैनकोमाइसिन थेरेपी प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में बीयूएन और सीरम क्रिएटिनिन का स्तर प्रति सप्ताह 2 या 3 बार या साप्ताहिक मापा जाना चाहिए।

वैनकोमाइसिन से जुड़े जोखिम कारक।वैनकोमाइसिन की चिकित्सीय निगरानी की आवश्यकता के बारे में अभी भी विवाद है। जबकि नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स अत्यधिक परिवर्तनशील होते हैं, पर्याप्त सांद्रता बनाए रखने और दुष्प्रभावों से बचने के लिए दवा की चिकित्सीय निगरानी की जोरदार सिफारिश की जाती है। स्थिति अस्पष्ट बनी हुई है क्योंकि विभिन्न अध्ययनों में, जलसेक के बाद नमूना लेने का समय 15 मिनट से 3 घंटे या उससे अधिक तक भिन्न होता है। प्लाज्मा सांद्रता को जलसेक से 30 मिनट पहले और 30 मिनट बाद मापा जाना चाहिए, खासकर वैनकोमाइसिन की तीसरी खुराक के बाद। इस तरह के निर्धारणों को कितनी बार दोहराया जाना चाहिए, इस पर भी कोई सहमति नहीं है: यह विभिन्न जोखिम कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करता है।

उच्च अवशिष्ट मूल्य। 10 मिलीग्राम / लीटर से अधिक अवशिष्ट वैनकोमाइसिन सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में 7.9 गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, दवा की उच्च अवशिष्ट सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी और ओटोटॉक्सिसिटी दोनों के बढ़ते जोखिम के साथ एक असामान्य फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल का संकेत दे सकती है। यदि चिकित्सीय दवा निगरानी व्यावहारिक नहीं है, तो सुझाई गई खुराक की गणना 1 सप्ताह की आयु में गर्भकालीन आयु और 1 सप्ताह की आयु के बाद गुर्दे के कार्य के आधार पर की जानी चाहिए। तालिका वैनकोमाइसिन की खुराक के लिए दिशानिर्देश प्रदान करती है।

इन दिशानिर्देशों के अनुसार इलाज किए गए 78% रोगियों में वैनकोमाइसिन की इष्टतम और शिखर और अवशिष्ट सांद्रता थी। निरंतर जलसेक द्वारा दवा लेना भी गुर्दे द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

उच्च अवशिष्ट सांद्रता।इस बात का कोई पुष्ट प्रमाण नहीं है कि क्षणिक उच्च अवशिष्ट सांद्रता (>40 mg/l) विषाक्तता की घटना से जुड़ी हैं। इसलिए, कुछ लेखकों का मानना ​​​​है कि औषधीय उत्पाद की निरंतर निगरानी सुनिश्चित कर सकती है कि सभी आवश्यक जानकारी उपलब्ध है।

लंबी चिकित्सा।जिन रोगियों ने 3 सप्ताह से अधिक समय तक उपचार प्राप्त किया और, तदनुसार, एक बड़ी कुल खुराक प्राप्त की, उनमें नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा अधिक था। नवजात अवधि में, चिकित्सा 2 सप्ताह से अधिक समय तक शायद ही कभी लंबी होती है।

टेबल

नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन की खुराक

सहरुग्णता से जुड़े जोखिम कारक,उच्च बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन और यकृत रोग, न्यूट्रोपेनिया और पेरिटोनिटिस की उपस्थिति नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक माने जाते हैं।

औषधीय जोखिम कारक।जब वैनकोमाइसिन को अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं जैसे कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन या फ़्यूरोसेमाइड के साथ जोड़ा जाता है, तो नेफ्रोटॉक्सिसिटी का जोखिम बहुत अधिक हो सकता है, जिसमें 43% तक की घटना होती है। वैनकोमाइसिन के साथ एक एमिनोग्लाइकोसाइड का संयोजन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम को 7 गुना बढ़ा देता है; बाल रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना 22% थी। इसके विपरीत, ग्लाइकोपेप्टाइड और एमिनोग्लाइकोसाइड दोनों की सावधानीपूर्वक चिकित्सीय निगरानी ने 60 बच्चों और 30 नवजात शिशुओं में नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम किया। इसके अलावा, वैनकोमाइसिन ल्यूकेमिया, बुखार और न्यूट्रोपेनिया वाले बच्चों में एमिकासिन-प्रेरित ट्यूबलर नेफ्रोटॉक्सिसिटी को प्रबल करने के लिए नहीं पाया गया है। हालांकि, अमीनोग्लाइकोसाइड प्लस वैनकोमाइसिन संयोजन का उपयोग वैकल्पिक संयोजनों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जहां दोनों दवाओं की चिकित्सीय निगरानी संभव नहीं है और जन्म के समय बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में।

वैनकोमाइसिन के साथ संयोजन में इंडोमेथेसिन का उपयोग ग्लाइकोपेप्टाइड के आधे जीवन में दो गुना वृद्धि के साथ जुड़ा था। वैनकोमाइसिन और एक्स्ट्राकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन के साथ इलाज किए गए रोगियों में इसी तरह के परिणामों का वर्णन किया गया है।

टेकोप्लानिन।वयस्कों में 11 तुलनात्मक अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण में, उन रोगियों में साइड इफेक्ट की समग्र घटना काफी कम थी, जिन्होंने वैनकोमाइसिन (14 बनाम 22%) के बजाय टेकोप्लानिन प्राप्त किया था। इसके अलावा, जब वैनकोमाइसिन को अमीनोग्लाइकोसाइड (10.7%) के साथ जोड़ा गया था, तब की तुलना में किसी भी एमिनोग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन में दिए जाने पर टेकोप्लैनिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी कम आम (4.8%) थी।

टेकोप्लानिन के साथ इलाज किए गए 3377 अस्पताल में भर्ती वयस्कों के एक बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययन में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी (इस मामले में, सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि के रूप में परिभाषित) की घटना 0.6% थी। बाल रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना समान या कम पाई गई।

इस मुद्दे पर नवजात शिशुओं में 7 अध्ययनों के परिणाम और समीक्षाएं प्रकाशित की गई हैं, और 187 अध्ययन प्रतिभागियों में से किसी ने भी टेकोप्लानिन प्राप्त करने वाले सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि का अनुभव नहीं किया। 15-20 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन के लोडिंग आहार के बाद अध्ययन प्रतिभागियों को 8-10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक मिली। रोगियों के एक ही समूह में, दो अध्ययनों ने वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन के बीच नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटनाओं की तुलना की। पहले अध्ययन में, जिसमें 63 न्यूट्रोपेनिक बच्चे शामिल थे, सीरम क्रिएटिनिन में कोई वृद्धि नहीं देखी गई थी, जो क्रमशः वैनकोमाइसिन के साथ इलाज किए गए 11.4% रोगियों और टीकोप्लानिन के साथ इलाज किए गए 3.6% रोगियों में देखी गई थी। दूसरे अध्ययन में, जिसमें 36 बहुत कम वजन वाले शिशु (21 प्राप्त टेकोप्लानिन, 15 वैनकोमाइसिन) शामिल थे, टेकोप्लानिन और वैनकोमाइसिन समूहों (क्रमशः 60.5 और 84.4 सेमीोल / एल) में औसत सीरम क्रिएटिनिन स्तरों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर का वर्णन किया गया था; हालाँकि, दोनों मान सामान्य सीमा के भीतर थे।

देर से स्टेफिलोकोकल सेप्सिस वाले प्रीटरम शिशुओं में टेकोप्लैनिन के लिए अच्छी सामान्य और गुर्दे की सुरक्षा का प्रदर्शन किया गया है और जब दवा का उपयोग बहुत कम जन्म के वजन वाले नवजात शिशुओं में किया गया हो। यह दिखाया गया है कि नियोनेट्स में खुराक से अधिक होने पर भी टेकोप्लैनिन गुर्दे द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है; मूत्र में सीरम क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी, यूरिया नाइट्रोजन और बायोमार्कर का मान लगातार सामान्य सीमा के भीतर बना रहा।

सेफ्लोस्पोरिन

नवजात आपातकालीन देखभाल में सेफलोस्पोरिन और अन्य तीसरी पीढ़ी के एंटीबायोटिक्स का आमतौर पर उपयोग किया जाता है। गंभीर संक्रामक रोगों वाले बच्चों में अमीनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय उनके अधिक लगातार उपयोग के लिए कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी मुख्य तर्क है। एम्पीसिलीन + सेफोटैक्सिम के संयोजन का उपयोग एम्पीसिलीन + जेंटामाइसिन के विकल्प के रूप में नवजात सेप्सिस और मेनिन्जाइटिस में पसंद की चिकित्सा के रूप में किया जाता है, खासकर जब चिकित्सीय दवा की निगरानी संभव नहीं है।

सेफलोस्पोरिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जिसका व्यापक अध्ययन किया गया है, मुख्य रूप से दो कारकों पर निर्भर करती है:

1) दवा की इंट्राकोर्टिकल एकाग्रता और

2) दवा की आंतरिक पुनर्सक्रियन।

इंट्राकोर्टिकल एकाग्रता।कार्बनिक अम्लों के परिवहन के महत्व की पूरी तरह से पुष्टि की जाती है। वास्तव में, सेफलोस्पोरिन (मुख्य रूप से (3-लैक्टम) के कारण होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी इस प्रणाली के बाहर परिवहन किए गए घटकों तक सीमित है। इसके अलावा, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की रोकथाम इस परिवहन को बाधित या दबाने से संभव है। अंततः, सेफलोस्पोरिन के इंट्रासेल्युलर तेज को बढ़ाने से विषाक्तता बढ़ जाती है।

आंतरिक प्रतिक्रियाशीलता।सेफलोस्पोरिन की आंतरिक प्रतिक्रिया को सेलुलर लक्ष्यों के साथ इसकी संभावित नकारात्मक बातचीत के अनुसार तीन स्तरों में विभाजित किया गया है: लिपिड पेरोक्सीडेशन, एसिटिलीकरण और सेलुलर प्रोटीन की निष्क्रियता, और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन के प्रतिस्पर्धी निषेध। लिपिड पेरोक्सीडेशन सेफलोरिडीन-प्रेरित क्षति के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। सेफलोस्पोरिन के साथ एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ संयोजन चिकित्सा के मामले में क्षति के विस्तार में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का प्रतिस्पर्धात्मक अवरोध एक सामान्य रोग मार्ग हो सकता है। चिकित्सीय खुराक पर सेफलोरिडीन और सेफलोग्लिसिन एकमात्र सेफलोस्पोरिन हैं जो माइटोकॉन्ड्रियल विनाश के स्तर पर बच्चे के शरीर में नुकसान पहुंचा सकते हैं।

सेफलोस्पोरिन के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटती डिग्री के अनुसार, वितरण इस प्रकार है: सेफलोग्लाइसिन> सेफलोरिडीन> सेफैक्लोर> सेफ़ाज़ोलिन> सेफलोथिन> सेफैलेक्सिन> सेफ्टाज़िडाइम। Cephalexin और Ceftazidime अन्य एजेंटों की तुलना में बहुत कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े हैं। पर्याप्त समय पर प्रशासित होने पर गुर्दे की क्षति के विकास में Ceftazidime को न्यूनतम विषाक्त माना जाता है।

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन।तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के उपयोग से जुड़े निर्देशित नेफ्रोलॉजिकल विषाक्तता (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में एक स्पष्ट वृद्धि के आधार पर) की उपस्थिति मनाया रोगियों में 2% से कम में देखी गई, सीफापेराज़ोन के अपवाद के साथ, जिसमें यह आंकड़ा 5 था। %.

रक्त क्रिएटिनिन के स्तर को मापते समय, सेफलोस्पोरिन जैफ प्रतिक्रिया के पाठ्यक्रम को बदलने में सक्षम होते हैं, जिसका उपयोग आमतौर पर रक्त और मूत्र क्रिएटिनिन स्तरों के प्रयोगशाला अध्ययनों में किया जाता है।

सेफलोटैक्सिम।सेफलोटैक्सिम के लिए गुर्दे की महत्वपूर्ण क्षति का कारण बनना असामान्य है। यह एंजाइम एलेनिन-एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ के मूत्र स्तर में वृद्धि नहीं दिखाता है, जो आमतौर पर एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ़्यूरोसेमाइड के कारण होता है।

इसी तरह के परिणाम गंभीर संक्रमण वाले रोगियों में या जटिल सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में मूत्र एंजाइम के स्तर के साथ पाए जाते हैं। सेफलोटैक्सिम सक्रिय रूप से बाल रोग में उपयोग किया जाता है, नवजात रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, भले ही यह नेटिल्मिसिन के साथ निर्धारित किया गया हो।

सेफलोटैक्साइम की एक और दिलचस्प विशेषता इसकी कम सोडियम सामग्री (क्रमशः सेफ़ाज़िडाइम और सेफ्ट्रिएक्सोन में लगभग 20 और 25% सोडियम) है, जो हाइपरनेट्रेमिया और / या उच्च द्रव सामग्री वाले रोगियों के लिए इष्टतम है।

सेफ्ट्रिएक्सोन। Ceftriaxone के लिए गुर्दे की सहिष्णुता सभी बच्चों में पाई गई (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में परिवर्तन Ceftriaxone के साथ इलाज किए गए 4743 रोगियों में से केवल 3 में नोट किया गया था) और नवजात शिशुओं में, यहां तक ​​​​कि जेंटामाइसिन के संयोजन में भी। Ceftriaxone आकर्षक है क्योंकि इसे दिन में एक बार दिया जाता है। इसके अलावा, यह नवजात शिशुओं को दिया जा सकता है, विशेष रूप से जीवन के पहले सप्ताह के दौरान और/या कम वजन वाले नवजात शिशुओं को, दो कारणों से:

24-40% उपचारित बच्चों में डायरिया के साथ बिलीरुबिन और एल्ब्यूमिन की रिहाई देखी गई। यह भी याद रखना चाहिए कि तैयारी में सोडियम की मात्रा 3.2 mmol है। नवजात शिशु की खुराक हर 12 घंटे में 20 मिलीग्राम/किलोग्राम होती है।

मेरोपेनेम को सभी उम्र में मिरगी की गतिविधि और नेफ्रोटॉक्सिसिटी की कम क्षमता दिखाई गई है। हालाँकि, इन आंकड़ों को और पुष्टि की आवश्यकता है।

मोनोबैक्टम्स

Aztreonam मोनोबैक्टम वर्ग का पहला है। वयस्कों (2388 रोगियों) या बच्चों (665 रोगियों) में इस दवा के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं दिखाया गया है। 283 इलाज किए गए नवजात शिशुओं में 5 अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, केवल दो मामलों में सीरम क्रिएटिनिन के स्तर (0.7%) में वृद्धि हुई थी, और कम जन्म के वजन वाले बच्चों में भी फेरमेंटुरिया मान सामान्य सीमा के भीतर रहे। इस प्रकार, नेफ्रो- और ओटोटॉक्सिसिटी से बचने के लिए या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय दवा निगरानी संभव नहीं है, तो ग्राम-नकारात्मक संक्रमण वाले नवजात शिशुओं में एज़्ट्रोनम एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी का एक उचित विकल्प है। जीवन के 1 सप्ताह में, निम्नलिखित आहार सबसे उपयुक्त है: हर 12 घंटे में 30 मिलीग्राम / किग्रा, फिर वही खुराक हर 8 घंटे में दी जाती है।

निष्कर्ष

1. जीवाणुरोधी दवाएं सभी आयु समूहों में दवा प्रेरित गुर्दे की बीमारी का प्रमुख कारण हैं। क्षति की घटना दो तंत्रों के माध्यम से होती है, अर्थात् विषाक्त और प्रतिरक्षात्मक क्षति। नवजात नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर चर्चा करते समय, मुख्य रूप से विषाक्त क्षति को ध्यान में रखा जाता है। सामान्य तौर पर, चिकित्सा बंद करने पर नेफ्रोटॉक्सिसिटी प्रतिवर्ती होती है। हालांकि, तीव्र गुर्दे की विफलता हो सकती है, और गुर्दे की क्षति के कारण दवाओं की भूमिका बढ़ रही है, खासकर नवजात शिशुओं में जो गहन देखभाल इकाई में हैं। चोट को रोकने से मृत्यु दर में कमी आएगी और अस्पताल में ठहरने की अवधि और लागत में कमी आएगी।
2. नवजात शिशुओं में, विशेष रूप से बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में, एंटीबायोटिक संवेदनशीलता व्यापक हो सकती है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स (एम्पीसिलीन के साथ संयोजन में) और वैनकोमाइसिन (सीफ्टाज़िडाइम के संयोजन में) व्यापक रूप से शुरुआती और देर से शुरू होने वाले नवजात संक्रमणों के लिए अनुभवजन्य उपचार के रूप में पेश किए जाते हैं।
3. अमीनोग्लाइकोसाइड सबसे नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स हैं और वैनकोमाइसिन महत्वपूर्ण गुर्दे की विषाक्तता से जुड़ा हो सकता है। उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपरोक्त आंशिक रूप से सच है। अन्य एंटीबायोटिक्स, जैसे पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन और मोनोबैक्टम, कम नेफ्रोटॉक्सिक हैं।

1. सिद्ध नेफ्रोटॉक्सिन के उपयोग को कम करना। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (जैसे कि सेफोटैक्सिम) या मोनोबैक्टम्स (जैसे एज़ट्रेओनम) का उपयोग उच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रारंभिक-शुरुआत संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार के लिए एमिनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय किया जा सकता है या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय दवा निगरानी संभव नहीं है। इन परिस्थितियों में, देर से शुरू होने वाले संक्रमणों के उपचार में टेकोप्लानिन वैनकोमाइसिन का विकल्प हो सकता है।
2. एंटीबायोटिक दवाओं की नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता को कम से कम दवा के सही प्रशासन द्वारा प्राप्त किया जा सकता है: अर्थात्, चिकित्सीय दवा की निगरानी करके और सामान्य सीमा के भीतर अवशिष्ट सांद्रता बनाए रखना, उपचार की अत्यधिक अवधि से बचना और, यदि संभव हो तो, सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिन का प्रशासन।
3. प्रारंभिक परिभाषानेफ्रोटॉक्सिसिटी, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की विफलता, इसके बाद हानिकारक एजेंट की तेजी से वापसी। कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइम के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि से पहले हो सकती है। विशेष रूप से, मूत्र एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेस में तेजी से और उल्लेखनीय वृद्धि (>99 डिग्री पर्सेंटाइल) पुनर्मूल्यांकन की आवश्यकता या चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता का संकेत दे सकती है।

इस प्रकार, नवजात विज्ञान में एंटीबायोटिक दवाओं के अत्यधिक व्यापक उपयोग और नवजात शिशुओं में कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कारकों को देखते हुए, इस लेख में शामिल बिंदुओं का ज्ञान विशेष रूप से आईट्रोजेनिक प्रभावों को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है।

सार

जीवाणुरोधी दवाएं दवा प्रेरित नेफ्रोटोक्सिटी का एक सामान्य कारण हैं। ज्यादातर नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन हैं। बाकी जीवाणुरोधी दवाएं, जैसे कि बी-लैक्टम, गुर्दे के लिए कम विषाक्त हैं। वहांदवा प्रेरित नेफ्रोटोक्सिटी को दूर करने के कई तरीके:

1. प्रमाणित नेफ्रोटॉक्सिक गुणों वाली दवाओं के उपयोग को कम करना।

2. जीवाणुरोधी दवाओं का तर्कसंगत उपयोग गुर्दे की संभावित क्षति को कम कर सकता है।

3. प्रारंभिक उपचार चरणों में नेफ्रोटोक्सिटी प्रकटीकरण, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की कमी वास्तविक उपचार योजना को समाप्त करने की अनुमति देती है।

साहित्य

1. जोआनाइड्स आर।, धीब एम।, फिल्लास्ट्रे जे.पी.नशीली दवाओं से प्रेरित नेफ्रोपैथी। रेव प्रैट 1992; (17):2210-6.
2. खुरी बी.जे., फैनोस वी., डल'अग्नोला ए., एट अल।अमीनोग्लाइकोसाइड्स, जोखिम कारक और नवजात किडनी। मेड सर्ज पेड 1996; 18:495-9.
3. 3. पोस्पिशिल वाई.0।, एंटोनोविच एम.ए.एंटीबायोटिक से जुड़े नेफ्रोपैथी। पॉल जे पैथोल 1996; 47(1):13-7.
4. 4. फैनोस वी।, बेनिनी डी।, विंको एस।, एट अल।ग्लाइकोपेप्टाइड्स और नवजात किडनी। मेड सर्ज पेड 1997; 19:259-62.
5. 5. फैनोस वी।, कैटलडी एल।नवजात शिशु में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी। इन: कैटलडु एल, फैनोस वी, शिमोनी यू, संपादक। नवजात नेफ्रोलॉजी प्रगति पर है। लेसे: अगोरा, 1996; 1 एस 2-81।
6. 6. मोंटिनी जी।, बारबेरी पी।, ज़रामेला पी।, एट अल।नवजात अवधि में तीव्र गुर्दे की विफलता की महामारी विज्ञान। इटाल जे पीडियाट्र 1995: 129-40।
7. शिमोनी वी।, मैटिस जे।, मेसर जे।छोटे, समय से पहले के शिशुओं में गुर्दे की अपरिपक्वता के नैदानिक ​​​​प्रभाव। इन: कैटलडी वीएल, फैनोस वी, शिमोनी यू, संपादक। नवजात नेफ्रोलॉजी प्रगति पर है। लेसे: अगोरा, 1996:129-40।
8. 8. वेरलाटो जी।, फैनोस वी।, टैटो आई।, एट अल। 1979-99 की अवधि में 20 वर्ष से अधिक आयु की इतालवी आबादी में गुर्दे की बीमारियों से मृत्यु दर। मेड सर्ज पेड 1997; 19(5); 365-8.
9. सेरेनी एफ।, असैल बीएम, मेली एमएल।ड्रग्स, किडनी, विकास। यूपी 1998; 14:463-73.
10. 10. प्लेबनी एम।, मुसाप एम।, बर्टेली एल।, एट अल।स्वस्थ गर्भवती महिलाओं और उनके नवजात शिशुओं में क्रमशः मेड सर्ज पेड 1997 में सिस्टैटिन सी सीरम के स्तर का आकलन; 19(5): 325-30।
11. 11. मुसप एम।, प्लेबनी एम।, फैनोस वी।, एट अल।स्वस्थ पूर्णकालिक नवजात शिशुओं में सीरम सिस्टैटिन सी: ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के एक आशाजनक अंतर्जात मार्कर के लिए प्रारंभिक संदर्भ मूल्य। Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
12. फैनोस वी।, पडोवानी ई.एम.नवजात अवधि यूपी 1995 में मूत्र एंजाइमों और माइक्रोग्लोबुलिन के मूल्यांकन का महत्व; 6:775-83.
13. वेबर एमएच, वेरविबे आर।अल्फा 1 माइक्रोग्लोबुलिन (प्रोटीन एचसी): समीपस्थ ट्यूबलर डिसफंक्शन के एक आशाजनक संकेतक की विशेषताएं। यूर जे क्लिन केम क्लीन बायोकेम 1992; 30:683-91।
14. नवजात ट्यूबलर प्रोटीनुरिया: मूत्र अल्फा -1 माइक्रोग्लोबुलिन की सामान्यता मान। आईजेपी 1992; 3(18):323-5.
15. त्सुकहारा एच।, हुरोका एम।, कुरियामी एम।, एट अल।प्रारंभिक शैशवावस्था में समीपस्थ ट्यूबलर फ़ंक्शन के सूचकांक के रूप में मूत्र अल्फा 1 माइक्रोग्लोबुलिन। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 1993; 7:199-201.
16. स्मिथ जी.सी., विंटरबोर्न एम.एच., टेलर सी.एम., एट अल।सामान्य बच्चों में रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन उत्सर्जन का आकलन। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 1994; 8:148-50।
17. पडोवानी ईएम, फैनोस वी।, मुसप एम।, एट अल।एम्नियोटिक द्रव में एंजाइम और ट्यूबलर प्रोटीन सामग्री। यूर जे ओब्स्टेट गाइनकोल रेप्रोड बायो 1994; 55:129-33।
18. मुसप एम।, फैनोस वी।, पिककोली ए।, एट अल।गर्भ के प्रगतिशील चरणों में स्वस्थ गर्भवती महिला के एमनियोटिक द्रव में कम आणविक द्रव्यमान प्रोटीन और मूत्र एंजाइम। क्लिन बायोकेम 1996, 1:1-8.
19. डोनाल्डसन एम.डी.सी., चेम्बर्स आरई, वूलरिज डब्ल्यू।पेशाब में अल्फा-1 माइक्रोग्लोब्युलिन, बीटा-2 माइक्रोग्लोब्युलिन और रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन की स्थिरता। क्लिन चिम एक्टा 1992; 179; 73-8.
20. गॉर्डजानी एन।, बरगर्ड आर।, मुलर एल।, एट अल।नवजात शिशुओं में एडेनोसिन डेसामिनेज बाइंडिंग प्रोटीन के मूत्र उत्सर्जन का उपचार टोब्रामाइसिन से किया जाता है। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 1995; 9:419-22.
21. मूल्य जी.नेफ्रोटॉक्सिसिटी की निगरानी सहित गुर्दे की बीमारी के निदान में एनएजी (एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेस) की भूमिका। क्लिन नेफ्रोल 1992; 36(1 सप्ल.):14एस-19एस.
22. मोंडॉर्फ ए। डब्ल्यू।, फोकेनबर्ग एफ। डब्ल्यू।, लिंडनर ए।वैनकोमाइसिन की किडनी सहिष्णुता: ग्राम पॉजिटिव संक्रमणों के प्रबंधन में ग्लाइकोपेप्टाइड्स के उपयोग पर एक अद्यतन। मैकल्सफील्ड: पेनिन प्रेस, 1993: 10-5।
23. ताइरू टी।, योशिमुरा ए।, लिज़ुका के।, एट अल।मूत्र एपिडर्मल ग्रोथतीव्र गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में कारक स्तर। एम जे किडनी डिस 1993; 22(5): 656-61.
24. Saez-Llorens X., McCracken G.H.जीवाणुरोधी एजेंटों के नैदानिक ​​औषध विज्ञान। इन: रेमिंगटन जेएस, क्लेन जो, संपादक। भ्रूण, नवजात शिशुओं और शिशुओं के संक्रामक रोग। फिलाडेल्फिया: डब्ल्यू.बी. सॉन्डर्स, 1995: 1287-336।
25. मुसप एम।, फैनोस वी।, रज़ांटे एन। एट अल।यूरिनरी एन-एसिटाइल-बी-डी-ग्लूकोसामिनिडेस (एनएजी) और अल्फा 1 माइक्रोग्लोबुलिन उत्सर्जन नवजात में वृक्क ट्यूबलर डिसफंक्शन के सूचकांक के रूप में। यूर जे लैब मेड 1997; 5 (डब्ल्यू): 1-4।
26. बॉर्डरन जे.सी., लॉन्गर जे।, रामपोनी एन।, एट अल।बाल चिकित्सा गहन देखभाल इकाइयों में एंटीबायोटिक उपचारों का सर्वेक्षण। एन पीडियाट्र 1992; 39; 27-36।
27. मार्रा एफ।, पार्टोवी एन।, जेवर्सन पी।एकल दैनिक खुराक के रूप में एमिनोग्लाइकोसाइड प्रशासन: वर्तमान अभ्यास में सुधार या पिछली त्रुटियों की पुनरावृत्ति? ड्रग्स 1996; 52 (डी): 344-70
28. मोएस्ट्रुप एस।, सीएम एस।, वरुम सी।, एट अल।सबूत है कि उपकला ग्लाइकोप्रोटीन 330/मेगालिन पॉलीबेसिक दवाओं के तेज में मध्यस्थता करता है। जे क्लिन इन्वेस्ट 1995; 96:1404-13.
29. हॉक आर., एंडरसन आर.जे.गहन देखभाल इकाई में दवा-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की रोकथाम। जे क्रिट केयर 1995; 10(i):33-43.
30. स्मौई एच।, शेवेरबेके एम।, माली जे.पी., एट अल।चूहे के गुर्दे के समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में एंडोसाइटोसिस पर जेंटामाइसिन का प्रत्यारोपण प्रभाव। बाल चिकित्सा नेफ्रॉन 1994; 8(4):447-50.
31. इब्राहिम एस।, लैंगहेंड्रिज जेपी, बर्नार्ड ए।अमीकासिन के साथ इलाज किए गए नवजात शिशुओं में मूत्र फॉस्फोलिपिड्स का उत्सर्जन। इंट जे क्लिन फार्माकोल रेस 1994; 14:149-56।
32. प्रिन्स जेएम, बुलर एचआर, कुइजपर ईजे, एट अल।गंभीर संक्रमण वाले रोगियों में एक बार बनाम तीन बार दैनिक जेंटामाइसिन। लैंसेट 1993; 341:335-9.
33. कोल्डिंग एच।, ब्रिगेज के।, ब्रेंडस्ट्रुप एल।, एट अल।नवजात शिशुओं में एंजाइमुरिया जेंटामाइसिन के निरंतर अंतःशिरा जलसेक प्राप्त करते हैं। एपीएमआईएस 1992; 100:119-24.
34. स्कोपनिक एच।, वालराफ आर।, नीस बी।, एट अल।फार्माकोकाइनेटिक्स और दैनिक जेंटामाइसिन की जीवाणुरोधी गतिविधि। आर्क डिस चाइल्ड 1992; 76:57-61.
35. स्प्रिंटेज जे.ई.विषाक्त नेफ्रोपैथी। कर्र ओपिन पेडियाट्र 1997; 9:166-9.
36. डीमर आर।, डायल एल।एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी का विकास: एक दैनिक खुराक। एन फैम फिज 1996; 53:1782-6.
37. हटला आर., दीन्ह आर., कुक डी.इम्युनोकोम्पेटेंट वयस्कों में एक बार दैनिक एमिनोग्लाइकोसाइड खुराक: एक मेटा-विश्लेषण। एन इंटर्न मेड 1996; 124:717-24.
38. लेहली डीजे, ब्रौन बी.आई., थोल डीए, एट अल।क्या फार्माकोकाइनेटिक खुराक एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी से जुड़े नेफ्रोटॉक्सिसिटी में कमी कर सकता है? जे एम सोक नेफ्रोल 1993; 4 (आई): 81-90।
39. रॉबर्ट्स डी.एस., हायकॉक जीबी, दा/टन आर.एन., एट अल।जन्म के बाद श्वासावरोध की तीव्र गुर्दे की विफलता की भविष्यवाणी। आर्क डिस चाइल्ड 199; 65:1021-8.
40. ज़गर आर.ए.एंडोटॉक्सिमिया, रीनल हाइपोपरफ्यूजन और बुखार: एमिनोग्लाइकोसाइड और सेप्सिस से जुड़े तीव्र गुर्दे की विफलता के लिए इंटरैक्टिव जोखिम कारक। एम जे किडनी डिस 1992; एक्सएक्स: 223-30.
41. जियाप्रोस वी.आई., एंड्रोनिकौ एस., चोलसस वी.आई., एट अल।अमीनोग्लाइकोसाइड थेरेपी के दौरान समय से पहले के शिशुओं में गुर्दे का कार्य। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 1995; 9(2):163-6.
42. सुजुकी टी।, तोगरी एच।मानव और चूहे नवजात शिशुओं में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन E2 उत्पादन पर हाइपोक्सिया का प्रभाव। बायो नियोनेट 1992; 62:127-35।
43. गौयन जे.बी., गिग्नार्ड जे.पी.रीन और मूत्रवर्धक। प्रगति नियोनेट 1998; 8:224-57.
44. फैनोस वी।, खुरी बीजे, बेनिनी डी।, एट अल।नवजात उम्र में एंटीबायोटिक्स नेफ्रोपैथी। डॉक्टर बाल रोग विशेषज्ञ 1997; 12 (बी): 5-14।
45. औजार्ड वाई.नवजात संक्रमण - एक विशेष मामला? रेस क्लीन फ़ोरम 1997; 19:67-77.
46. ओडियो एस.बच्चों में सेप्सिस - एक चिकित्सीय दृष्टिकोण। रेस क्लीन फ़ोरम 1997; उन्नीस; 31-40.
47. रॉडवॉल्ड केए, जेंट्री सीए, प्लैंक जीएस, एट अल।नवजात शिशुओं और शिशुओं में सीरम वैनकोमाइसिन सांद्रता का बायेसियन पूर्वानुमान। थेर ड्रग मोनिट 1995; 17:239-46।
48. फैनोस वी।, वेरलाटो जी।, दल मोरो ए।, एट अल।नवजात गहन देखभाल इकाई में स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस अलगाव और एंटीबायोटिक प्रतिरोध। जे केमोदर 1995; 7:26-9.
49. फैनोस वी।, कासेट एन.. मोस्कोनी जी।गंभीर नवजात संक्रमण होने पर उपचार में टिकोप्लानिन की समीक्षा। यूर जे पेडियाट्र 1997; 156:423-7.
50. रॉडवॉल्ड केए, एवरेट जेए, प्रुका आरडी, एट अल।नवजात शिशुओं, शिशुओं और बच्चों में वैनकोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक और प्रशासन के नियम। क्लिन फार्माकोकाइनेट 1997; 33:32-51।
51. बौसमार्ट टी।, कार्डोना जे।, बर्थियर एम।, एट अल।एक नवजात में वैनकोमाइसिन के साथ कार्डियक अरेस्ट। आर्क डिस चाइल्ड 1995; 73 (एफ सप्ल.): 123एस.
52. ब्यूचैम्प डी।, गौर्ज पी।, सिमर्ड एम।, एट अल।टोब्रामाइसिन और वैनकोमाइसिन का उपकोशिकीय स्थानीयकरण अकेले दिया गया और समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में संयोजन में, इम्युनोगोल्ड लेबलिंग द्वारा निर्धारित किया गया। रोगाणुरोधी एजेंट रसायन 1992; 36(10): 2204-10।
53. फौकोन्यू बी।, डी लेमोस ई।, परियाट सी।एक वैनकोमाइसिन और जेंटामाइसिन संयोजन के चूहे में क्रोनोनफ्रोटॉक्सिसिटी। फार्माकोल टॉक्सिकॉल 1992; 71:31-6.
54. चाउ ए. डब्ल्यू., अजार आर. डब्ल्यू.ग्लाइकोपेप्टाइड्स और नेफ्रोटॉक्सिसिटी इंटेंसिव केयर मेड 1994; 20:523-9.
55. फिलिप्स जी. गोलेज सी.वैनकोमाइसिन और टेकोप्लैनिन: कुछ पुराना, कुछ नया। मेड जे अगस्त 1992; 156:53-7.
56. कैंटू टी.जी., यामानाका एस., यूएन एनए, एट अल।सीरम वैनकोमाइसिन सांद्रता: रीप्रिसा; उनके नैदानिक ​​​​मूल्य के। क्लिन इंफेक्ट डिस 1994; 18:533-43.
57. रयबक एमजे, अल्ब्रेक्ट एलएस, बोइक एससी, एट अल।वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी, अकेले और एक एमिनोग्लाइकोसाइड के साथ। एंटीमाइक्रोब केमोथेर 1990; 25:679-एस7.
58. बॉर्डरन जे.सी., लॉगियर जे।, चंबौक्स सी।, एट अल।नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन का निरंतर आसव। पैथोल बायोल 1994; 42(5); 525-9.
59. सॉन्डर्स एन.जे.शिखर वैनकोमाइसिन सांद्रता की निगरानी क्यों करें? लैंसेट 1995; 345:645-6.
60. एशबरी डब्ल्यूएच, डेज़ी ईएच, रोज डब्ल्यूबी, एट अल।नवजात शिशुओं और शिशुओं में वैनकोमाइसिन फार्माकोकाइनेटिक्स: एक पूर्वव्यापी मूल्यांकन। एन फार्माकोथर 1993; 27:490-8.
61. लकड़ी एम.जे.टेकोप्लानिन और वैनकोमाइसिन की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा। जे एंटीमाइक्रोब केमोथेर 1996; 37:209-22.
62. कॉन्ट्रा टी.टेकोप्लानिन / वैनकोमाइसिन: न्यूट्रोपेनिक रोगियों में तुलनात्मक अध्ययन, 1995 को संक्रमित कर सकता है; 6:309सी.
63. किर्शस्टीन एम।, जेन्सेन आर।, नेल्सकैम्प आई।, एट अल।संक्रमण के टेकोप्लानिन और वैनकोमाइसिन प्रोफिलैक्सिस के दौरान बहुत कम जन्म के शिशुओं में प्रोटीनमेह। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 1995; 9:54सी.
64. Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al।स्टेफिलोकोकल लेट-ऑनसेट नियोनेटल सेप्सिस के साथ प्रीटरम नियोनेट्स में टेकोप्लैनिन का उपयोग। बायोल नियोनेट 1998; 75 (डी): 287-95।
65. मोलर जे.सी., नेल्सकैम्प आई।, जेन्सेन आर।, एट अल।बहुत कम जन्म के शिशुओं के कोगुलेज़-नेगेटिव स्टेफिलोकोकल सेप्सिस के लिए प्रोफिलैक्सिस में टेकोप्लैनिन फार्माकोलॉजी। एक्टा बाल चिकित्सा 1996; 85:638-40.
66. फैनोस वी।, मुसप एम।, खुरी बीजे, एट अल।गुर्दे; नवजात ओवरडोज के मामले में टेकोप्लानिन की सहनशीलता। जे केमोदर 1998; 10(5):381-4.
67. फेककेटी एफ.आर.पैरेंट्रल तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन की सुरक्षा। एम जे मेड 1990; 14:616-52.
68. कुन्हा बी.ए.तीसरी पीढ़ी के सेपोहालोस्पोरिन: एक समीक्षा। क्लिन थेर 1992; 14:616-52.
69. टिप वी.एम.रेनल ट्यूबलर ट्रांसपोर्ट एंड नेफ्रोटॉक्सिसिटी ऑफ बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक: स्ट्रक्चर-एक्टिविटी रिलेशनशिप। खान में काम करनेवाला इलेक्ट्रोलाइट मेटाब 1994; 20:221-31।
70. टिप वी.एम.बेट-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की नेफ्रोटॉक्सिसिटी: रोकथाम के लिए तंत्र और रणनीतियाँ। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 1997; 11:768-72.
71. कलोयनाइड्स जी.जे.एंटीबायोटिक से संबंधित नेफ्रोटॉक्सिसिटी। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 1994; 9 (4 सप्ल।): 130S-4S।
72. कसमा आर।, सोरबेलो ए।एंटीबायोटिक चिकित्सा से जुड़ी गुर्दे और इलेक्ट्रोलाइट जटिलताएं। एम फैम फिजिशियन 1996; 53 ;(1 सप्ल.): 227एस-32एस.
73. पुथिचेरी एस.डी., गोल्डस्वर्थी पी.जे. Ceftazidime और cefotaxime: चिकित्सक की पसंद। क्लिन थेर 1984; 11 (2): 186-204।
74. ब्रैडली जे.एस., चिंग डी.एल.के., विल्सन टीए, एट अल।एक बार दैनिक सीफ्रीट्रैक्सोन नवजात / क्लिन पीडियाट्र में सीधी ग्रुप बी स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण से चिकित्सा को पूरा करने के लिए 1992 मई, 274-8।
75. दाजानी ए.एस. Cefotaxime-सुरक्षा, स्पेक्ट्रम और भविष्य की संभावनाएं। रेस क्लिन फोरम 1997; 19:57-64।
76. फैनोस वी।, फोस्टिनी आर।, पैनेबियनको ए।सामान्य बाल चिकित्सा संक्रमण में Ceftazidime: 262 मामलों पर अनुभव क्लिन थेर 1991; 13:327-32.
77. फैनोस वी.सेफलोस्पोरिन और नवजात किडनी। नियोनेटल नेफ्रोलॉजी फैनोस वी, फोस्टिनी आर। कैटलडी एल, फैनोस वी, संपादकों पर 8 वीं अंतर्राष्ट्रीय कार्यशाला की कार्यवाही। 1998 अप्रैल 14; रोम। द्वितीय बाल चिकित्सा एक्सएक्स; 8: 39-42.
78. एडवर्ड्स एम.एस.गर्भावस्था और नवजात शिशुओं में रोगाणुरोधी चिकित्सा। क्लिन पेरिनाटोल 1997; 24(I):91-105.
79. फ्राइड टी.तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस: गुर्दे क्यों विफल हो जाते हैं? पोस्टग्रेड मेड 1993; 5:105-20.
80. कुइघ एम.नवजात शिशुओं में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया। जे क्लिन फार्माकोल 1994; 34(2): 128-35.
81. एरियेटा ए.बच्चों में गंभीर संक्रमण के उपचार में मेरोपेनेम का उपयोग: वर्तमान साहित्य की समीक्षा। क्लिन इंफेक्ट डिस 1997; 24 आपूर्ति 2: 207S-12S।
82. ब्रैडली जे.एस.मेरोपेनेम: बाल रोग में गंभीर संक्रमण के लिए एक नया अत्यंत व्यापक स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक। पीडियाट्र इंफेक्ट डिस जे 1997; 16:263-8.
83. लेबेल एम.एच., मैकक्रैकेन जी.एच. Aztreonam: बाल रोग में नैदानिक ​​​​अनुभव और संभावित उपयोग की समीक्षा। पीडियाट्र इंफेक्ट डिस जे 1998; 7:133-9.
84. बॉसो जे.ए., ब्लैक पी.जी.बाल रोगियों में एज़्ट्रोनम का उपयोग: एक समीक्षा। फार्माकोथेरेपी 1991; 11:20-5.
85. कुज़ोलिन एल।, फैनोस वी।, ज़ाम्ब्रेरी डी।, एट अल।समय से पहले के शिशुओं में फार्माकोकाइनेटिक्स और रीनल टॉलरेंस ऑफ एज़्ट्रोनम। एंटीमाइक्रोब एजेंट्स कीमोथेर 1991; 35:1726-8.

नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया रेडियोपैक पदार्थ- यू.ए. पाइटेल और आई.आई. द्वारा पुस्तक की सार समीक्षा। ज़ोलोटेरेवा "मूत्र संबंधी रोगों के एक्स-रे निदान में गलतियाँ और जटिलताएँ"।

रेडियोपैक पदार्थों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव।

विषाक्त नेफ्रोपैथी को गुर्दे की संरचना और कार्यों में पैथोलॉजिकल परिवर्तन के रूप में समझा जाना चाहिए, जो कि रासायनिक और जैविक उत्पादों की कार्रवाई के कारण होता है जो विषाक्त चयापचयों का उत्पादन करते हैं जो कि गुर्दे पर हानिकारक प्रभाव डालते हैं।गुर्दे की क्षति प्रोटीनमेह, एक्यूट ट्यूबलर नेक्रोसिस, मेडुलरी नेक्रोसिस और तीव्र गुर्दे की विफलता में व्यक्त की जा सकती है। विपरीत एजेंटों के नेफ्रोटॉक्सिसिटी के रोगजनन का आधार वाहिकासंकीर्णन है, जो एंडोथेलियम या प्रोटीन बंधन को सीधे नुकसान के साथ-साथ लाल रक्त कोशिकाओं के एग्लूटीनेशन और विनाश के कारण हो सकता है।

रेडियोपैक परीक्षा की एक गंभीर जटिलता तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास है। आर.ओ. बर्कसेथ और एस.एम. केजेलस्ट्रैंड संकेत करते हैं कि लगभग 10% मामलों में, तीव्र गुर्दे की विफलता रेडियोपैक दवाओं के उपयोग के कारण होती है।

ये जटिलताएं चिकित्सकीय रूप से इंटरस्टीशियल ट्यूबलर नेफ्रैटिस, ट्यूबलर नेफ्रोसिस या शॉक किडनी के रूप में उपस्थित हो सकती हैं। रूपात्मक रूप से, संवहनी विकारों का पता लगाया जाता है: घनास्त्रता, रोधगलन, ग्लोमेरुलर केशिकाओं की दीवार के फाइब्रिनोइड परिगलन, अंतर- और अंतःस्रावी धमनियों।

वी. उथमान एट अल। संकेत मिलता है कि रेडियोपैक एजेंटों में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है। इस मामले में, उनकी परासरणीयता का बहुत महत्व है। एंजियोग्राफी के बाद, लेखकों ने गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं में आसमाटिक नेफ्रोसिस के लक्षण पाए। तीव्र गुर्दे की विफलता के लक्षण रक्त में विपरीत एजेंटों की शुरूआत के कुछ घंटों बाद पहली बार हो सकते हैं। गुर्दे की विफलता के बावजूद, हाइपोकैलिमिया शुरू हो जाता है, फिर अपच संबंधी विकार विकसित होते हैं, पेट में दर्द, त्वचा पर चकत्ते दिखाई देते हैं, जिन्हें आमतौर पर दवा के प्रति असहिष्णुता की अभिव्यक्ति के रूप में माना जाता है। रक्त प्रवाह विकार के जवाब में गुर्दे के कॉर्टिकल पदार्थ के इस्किमिया के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता होती है। पैथोलॉजिकल एनाटॉमिकल डेटा तीव्र इंटरस्टीशियल या ट्यूबलर-इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस के विकास का संकेत देता है। कभी-कभी गुर्दे के कॉर्टिकल पदार्थ का परिगलन होता है।

डी. क्लेंखेघ्ट एट अल। तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास की व्याख्या इस तथ्य से करें कि परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों से कॉर्टिकल छिड़काव में कमी हो सकती है जिससे वृक्क इस्किमिया और औरिया हो सकता है। यह राय एक एंटीग्लोबुलिन परीक्षण का उपयोग करके रक्तगुल्म प्रतिक्रिया का निर्धारण करने के परिणामों पर आधारित है और रक्तलायी प्रतिक्रियाकई विपरीत एजेंटों के लिए एंटीबॉडी। इसी समय, लेखक एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स के गठन और रोगी के एरिथ्रोसाइट्स पर पूरक निर्धारण के परिणामस्वरूप हेमोलिसिस के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास की संभावना को बाहर नहीं करते हैं।

कुछ विपरीत एजेंटों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कारण उन पदार्थों की ट्यूबलर कोशिकाओं में उच्च सांद्रता भी हो सकता है जो सामान्य रूप से यकृत द्वारा उत्सर्जित होते हैं, लेकिन पित्ताशय की थैली में रुकावट या यकृत पैरेन्काइमा को नुकसान के साथ पित्त में प्रवेश नहीं करते हैं।

जिगर की बीमारियों के मामले में, विशेष रूप से इसके एंटीटॉक्सिक फ़ंक्शन के उल्लंघन के मामले में, जब गुर्दे अपने तटस्थ कार्य का प्रतिपूरक प्रभाव प्रदान करते हैं, तो विपरीत एजेंटों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव तेजी से बढ़ता है और गुर्दे से जटिलताओं की घटना की संभावना अधिक होती है। इस संबंध में, हेपेटोपैथी में गुर्दे का रेडियोपैक अध्ययन करना असुरक्षित है।

मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में उत्सर्जन यूरोग्राफी के बाद तीव्र गुर्दे की विफलता की घटना की खबरें हैं।
मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में गुर्दे की विफलता के रोगजनन में, प्रोटीन सिलेंडर द्वारा वृक्क नलिकाओं का एक यांत्रिक अवरोध होता है, इसके बाद प्रक्रिया में शामिल नेफ्रॉन का शोष और पेशाब की समाप्ति होती है। उत्सर्जन और विशेष रूप से इन्फ्यूजन यूरोग्राफी के दौरान, शरीर का निर्जलीकरण होता है, इसलिए ऐसे रोगियों में डायरिया को अधिकतम करना और उन्हें पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ देना आवश्यक है। यह सिफारिश अज्ञात मूल के प्रोटीनूरिया वाले रोगियों पर भी लागू होती है जिन्हें गुर्दे की रेडियोपैक परीक्षा की आवश्यकता होती है।

जटिलताओं का उपचार रोगजनक के बजाय रोगसूचक है; उनकी रोकथाम मुश्किल है। चर्चा की निम्नलिखित कारण: एलर्जी प्रतिक्रियाएं, प्रत्यक्ष विषाक्तता, औषधीय आयोडिडिओसिंक्रेसी, निर्जलीकरण, आदि।

चूंकि कंट्रास्ट एजेंट प्रशासन की प्रतिक्रियाएं अक्सर देखी जाने वाली डिस्पेनिया और पतन के कारण एनाफिलेक्टिक सदमे के समान होती हैं, जो एड्रीनर्जिक दवाओं के उपयोग के बाद गायब हो जाती है, यह व्यापक रूप से माना जाता है कि ये प्रतिक्रियाएं एलर्जी हैं।

विपरीत एजेंट की मात्रा और एकाग्रता पर प्रतिक्रिया की निर्भरता के बारे में एक राय है। आर. मे और आर. निस्सी का मानना ​​है कि एलर्जिक प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं विपरीत एजेंट की किसी भी खुराक के साथ समान रूप से स्पष्ट होंगी। हालांकि, जे. वी. गिलेनवाटर, एलर्जी सिद्धांत के समर्थक नहीं होने के कारण, अभी भी मानते हैं कि उच्च सांद्रता और बड़ी मात्रा में, कंट्रास्ट एजेंट ऊतकों के लिए विषाक्त हो जाते हैं। सी। हैनसन और जी। लिंडहोम, एमजे चेम्बरलेन और टी। शेरवुड, एन। मिल्टन और आर। गॉटलिब के अनुसार, जलसेक यूरोग्राफी, जिसमें बड़ी मात्रा में कंट्रास्ट एजेंट का उपयोग किया जाता है, केवल गंभीर रूप से अंतर्निहित बीमारी के पाठ्यक्रम को शायद ही कभी खराब करता है। गुर्दे की बीमारी अपर्याप्तता। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि गुर्दे की विफलता में, विपरीत एजेंट यकृत और आंतों द्वारा स्रावित होता है।

गुप्त गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, इसके विपरीत एजेंट को जल्दी से हटाने और इसके अधिक कमजोर पड़ने के लिए, अध्ययन के बाद Lasix को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है।

इसलिए, मूत्र संबंधी अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली उच्च-विपरीत दवाएं अपेक्षाकृत कम-विषाक्त होती हैं, हालांकि, यदि गुर्दे या यकृत की छिपी या स्पष्ट कार्यात्मक अपर्याप्तता है, तो संवहनी बिस्तर में उनका परिचय नेफ्रो- या हेपेटोपैथी का कारण बन सकता है।

एंजियोग्राफिक परीक्षा न केवल निदान स्थापित करने और तर्कसंगत उपचार रणनीति निर्धारित करने के लिए मूल्यवान जानकारी प्रदान करती है, बल्कि एक "उत्तेजक" परीक्षण के रूप में भी कार्य करती है जो कुछ पैरेन्काइमल अंगों की एक गुप्त कार्यात्मक अपर्याप्तता को प्रकट करती है। यह जटिलताओं और सक्रियण की रोकथाम के लिए अनुमति देता है रोग प्रक्रियासर्जरी, एनेस्थीसिया और पश्चात की अवधि में रोगी की तैयारी के दौरान संबंधित अंग में।

गुर्दे की केंद्रीय भूमिकादवाओं और मेटाबोलाइट्स के उत्सर्जन में उन्हें दवाओं के प्रतिकूल प्रभावों के लिए अतिसंवेदनशील बनाता है। गुर्दे के ऊतकों को रक्त और वृक्क नलिकाओं दोनों के माध्यम से दवाओं के संपर्क में लाया जाता है। नलिकाओं में पदार्थों की सांद्रता रक्त की तुलना में बहुत अधिक हो सकती है और इसलिए अधिक विषाक्त हो सकती है। विभिन्न नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ नेफ्रॉन के विभिन्न भागों पर कार्य करते हैं। यह परिवहन, सेलुलर ऊर्जा, बायोएक्टिवेशन या डिटॉक्सिफिकेशन के तंत्र की विशेषताओं से होता है। कुछ दवाओं के चयनात्मक गुर्दे की विषाक्तता के कारणों का पता लगाया जाना बाकी है।

कुछ जीवाणुरोधी दवाएंनेफ्रोटॉक्सिक हो सकता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, और कुछ पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन नेफ्रोटॉक्सिक हैं। इन दवाओं के लिए विषाक्तता का क्रम जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन, एमिकैसीन और नेटिलमिसिन है।
एमिनोग्लीकोसाइड्सगंभीर ग्राम-नकारात्मक संक्रमणों के उपचार में महत्वपूर्ण है, लेकिन 10-15% रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित होती है। घाव की प्राथमिक साइट समीपस्थ नलिकाएं हैं।

प्रणालीगत रोगाणुरोधी दवा एम्फोटेरिसिन बी 80% रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिक। यह दवा गुर्दे के वाहिकासंकीर्णन का कारण बनती है, और यद्यपि नेफ्रॉन के कई क्षेत्र क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, विषाक्तता की प्राथमिक साइट डिस्टल नलिकाएं हैं।
कुछ सेफालोस्पोरिन्सपहली पीढ़ी (सेफलोरिडिन और सेफलोथिन) संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक हैं, लेकिन एमिनोग्लाइकोसाइड्स और एम्फोटेरिसिन बी के रूप में नेफ्रोटॉक्सिक नहीं हैं।

एंटीकैंसर अल्काइलेटिंग एजेंटऔर प्लैटिनम यौगिक गुर्दे की क्षति का कारण बन सकते हैं। एल्काइलेटिंग एजेंटों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी विशिष्ट है। साइक्लोफॉस्फेमाइड और इफोसफामाइड एक्रोलिन के गठन का कारण बनते हैं, एक नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ जो हेमोरेजिक सिस्टिटिस के विकास की ओर जाता है। इसे 2-मर्कैप्टोएथेन सल्फोनेट की एक खुराक से रोका जा सकता है, जो एक्रोलिन के साथ प्रतिक्रिया करता है, इसे मूत्र पथ में एक गैर-विषैले यौगिक में परिवर्तित करता है।

सिस्प्लैटिनऔर कुछ हद तक कार्बोप्लाटिन नेफ्रोटॉक्सिक भी होते हैं। सिस्प्लैटिन से होने वाली क्षति मुख्य रूप से समीपस्थ नलिकाओं के सीधे भाग को प्रभावित करती है। नुकसान को कम करने के लिए, रोगी को आमतौर पर दवा के प्रशासन से पहले 1-2 लीटर खारा के जलसेक द्वारा हाइड्रेटेड किया जाता है।

विनाश प्रकोष्ठोंकैंसर रोधी दवाएं बड़ी मात्रा में प्यूरीन छोड़ती हैं। प्यूरीन अपचय से यूरेट का अत्यधिक निर्माण और उत्सर्जन होता है और गुर्दे की पथरी और हाइपरयूरेमिक गाउट का खतरा बढ़ जाता है।

साइक्लोस्पोरिनऔर टैक्रोलिमस गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकता है। साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस के कारण नेफ्रोपैथी गुर्दे की वाहिकाओं पर प्रतिकूल प्रभाव से जुड़ी है। साइक्लोस्पोरिन आमतौर पर इसके उपयोग के शुरुआती चरणों में गुर्दे के कार्य में तीव्र प्रतिवर्ती गिरावट का कारण बनता है। यह सेंट्रिपेटल आर्टेरियोलर वाहिकाओं के संकुचित होने के कारण होता है, जो डोपामाइन और निफेडिपिन द्वारा पूरी तरह से समाप्त हो जाता है। क्रोनिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी भी होती है, यह ग्लोमेरुली के सेंट्रिपेटल आर्टेरियोल्स को स्क्लेरोटिक क्षति के कारण हो सकता है।

एसिटामिनोफ़ेनऔर NSAIDs गुर्दे पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं। तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता एसिटामिनोफेन ओवरडोज के लगभग 2% मामलों में होती है। गुर्दे की शिथिलता आमतौर पर गंभीर जिगर की विफलता के साथ होती है, लेकिन कुछ मामलों में तीव्र गुर्दे की विफलता बिना होती है लीवर फेलियर. मौखिक एसिटामिनोफेन अंतर्ग्रहण के कुछ दिनों बाद तीव्र गुर्दे की ओलिगुरिक अपर्याप्तता होती है।

जीर्ण अपवृक्कताएनएसएआईडी की वजह से बीचवाला नेफ्रैटिस और पैपिलरी नेक्रोसिस की विशेषता है। एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग के कारण गुर्दे की क्षति होती है और 30 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में दुर्लभ है। ज्यादातर 40-60 साल की महिलाएं इससे प्रभावित होती हैं। पैपिलरी ऊतक के नुकसान से नेफ्रॉन को द्वितीयक क्षति हो सकती है और अंततः बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य हो सकता है।

लिथियमनेफ्रोटॉक्सिक हो सकता है। कुछ रोगियों में जिनका इलाज किया जाता है भावात्मक विकारलिथियम की तैयारी का उपयोग किया जाता है, नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस विकसित होता है, आमतौर पर दवा बंद करने के बाद पूरी तरह से गायब हो जाता है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी का तंत्र एडेनिल साइक्लेज की सक्रियता में कमी है। लिथियम प्रेरित मधुमेह इन्सिपिडस को पूरी तरह से ठीक करने के लिए, एमिलोराइड का उपयोग किया जाता है, जो एकत्रित नलिकाओं में Na + चैनलों के माध्यम से लिथियम के पुन: अवशोषण को रोकता है।

कुछ दवाएं कारण तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस. कई दवाएं गुर्दे के कार्य में तीव्र गिरावट का कारण बन सकती हैं, जिससे गुर्दे के बीच के ऊतकों की सूजन हो सकती है, संभवतः उनकी अतिसंवेदनशीलता के कारण। ऐसी दवाओं की सूची में शामिल हैं:

पेनिसिलिन;
सल्फोनामाइड्स (कोट्रिमोक्साज़ोल सहित);
नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई;
मूत्रवर्धक (थियाज़ाइड्स और फ़्यूरोसेमाइड);
एलोप्यूरिनॉल;
सिमेटिडाइन

रोगी अक्सर संबंधित बुखार के साथ उपस्थित होते हैं, त्वचा के लाल चकत्तेऔर रक्तमेह।

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एंटी-ट्यूमर दवाओं की नेफ्रोटोक्सिसिटी, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव और ऑन्कोलॉजिकल रोगों के साथ रोगियों के उपचार में उनकी खुराक में सुधार, गुर्दे की अपर्याप्तता के साथ संबद्ध। // साइट/ईएफडी/391710

हाल के दशकों में, लिम्फोमा और अन्य घातक नियोप्लास्टिक रोगों की घटनाओं में वृद्धि के साथ, गुर्दे की क्षति और गुर्दे की विफलता के साथ उनके संयोजन में वृद्धि हुई है। इन मामलों में, चिकित्सा की सफलता कीमोथेरेपी दवाओं की पसंद पर निर्भर करती है जिनका नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है। कीमोथेरेपी में, दवाओं के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए, रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर के आधार पर दवा का खुराक समायोजन आवश्यक है। कुछ मामलों में, कैल्वर्ट सूत्र के अनुसार दवा की खुराक निर्धारित करना आवश्यक है। यदि रोगी हेमोडायलिसिस प्रतिस्थापन उपचार से गुजर रहा है, तो कीमोथेरेपी दवाओं का खुराक समायोजन उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और डायलाइज़र झिल्ली के माध्यम से उनके उत्सर्जन के प्रतिशत के आधार पर किया जाता है। प्रारंभिक मान्यतादवा के विषाक्त प्रभाव और निवारक चिकित्सीय उपायों से गुर्दे के कार्य के उल्लंघन में काफी कमी आएगी और ट्यूमर रोग के उपचार को प्रभावी ढंग से अंजाम दिया जाएगा।

इन मामलों में, चिकित्सा की सफलता कीमोथेरेपी दवाओं के चुनाव पर निर्भर करती है, जिनके पास नहीं है नेफ्रोटॉक्सिककार्य ।

2

रक्त के जैव रासायनिक संकेतकों पर सीज़ियम क्लोराइड का प्रभाव, कार्यात्मक गतिविधि और चूहों की किडनी [इलेक्ट्रॉनिक संसाधन] / मेलनिकोवा, एर्मिशव // रूस के पीपुल्स फ्रेंडशिप यूनिवर्सिटी का बुलेटिन। श्रृंखला: पारिस्थितिकी और जीवन सुरक्षा।- 2014 .- नंबर 2 .- पी। 27-37 ।- एक्सेस मोड: https://site/efd/417386

चूहों के शरीर पर सीज़ियम क्लोराइड की कार्रवाई के तहत एसिड-बेस अवस्था में परिवर्तन के अध्ययन के डेटा, गुर्दे की कार्यात्मक गतिविधि की विशेषता वाले रक्त के मुख्य जैव रासायनिक पैरामीटर और गुर्दे की ऊतकीय संरचना में परिवर्तन प्रस्तुत किए जाते हैं। किए गए अध्ययनों के परिणामों ने उप-मुआवजा के विकास के साथ जहरीले चूहों के शरीर पर सीज़ियम क्लोराइड के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव को दिखाया। चयाचपयी अम्लरक्तता, कार्यात्मक गतिविधि में गिरावट और अतिरिक्त केशिका सीरस ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और प्रोटीन नेफ्रोसिस के विकास के साथ गुर्दे की सूक्ष्म संरचना में परिवर्तन।

अध्ययनों के परिणाम से पता चला है नेफ्रोटॉक्सिकउप-प्रतिपूरक चयापचय अम्लरक्तता के विकास के साथ जहरीले चूहों के शरीर पर सीज़ियम क्लोराइड का प्रभाव, कार्यात्मक गतिविधि में गिरावट और सूक्ष्मदर्शी में परिवर्तन ...

3

दबीगट्रान। कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगियों में उपयोग को contraindicated है। अप्रत्यक्ष मौखिक थक्कारोधी वारफारिन में निहित संकीर्ण चिकित्सीय अंतराल और बड़ी संख्या में फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन कम प्रभावी, लेकिन सुरक्षित एनालॉग्स की निरंतर खोज का आधार नहीं हैं। ऐसा ही एक विकल्प है डाबीगट्रान (प्रदाक्सा®), जो एक सीधा रेनिन अवरोधक है।

नेफ्रोटॉक्सिक

4

हॉजकिन के लिंफोमा या गैर-हॉजकिन के लिंफोमा के निदान से पहले, दौरान या बाद में होने वाले विभिन्न गुर्दे के घावों पर साहित्य की समीक्षा प्रस्तुत की जाती है। लिम्फोमा के रोगियों में नेफ्रोपैथी पैदा करने वाले कारकों के तीन समूहों की विशेषताएं दी गई हैं। प्राथमिक गुर्दे की क्षति के रोगजनन और नैदानिक ​​और रूपात्मक अभिव्यक्तियों, गुर्दे की लिम्फोमाटस घुसपैठ, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, साथ ही लिम्फोमा के गहन उपचार के दौरान जटिलताओं का वर्णन किया गया है।

नेफ्रोटॉक्सिक

5

सर्पिल कंप्यूटेड टोमोग्राफी: बोलस कंट्रास्ट...

मोनोग्राफ बोलस कंट्रास्ट एन्हांसमेंट के लिए कंट्रास्ट एजेंट चुनने के मुद्दों पर प्रकाश डालता है; आधुनिक रेडियोपैक पदार्थों और उनके फार्माकोकाइनेटिक्स के भौतिक-रासायनिक गुणों पर जानकारी, गुर्दे और अन्य अंगों के कार्य पर प्रभाव विस्तार से प्रस्तुत किया गया है

नेफ्रोटॉक्सिकइन दवाओं का प्रभाव भी होता है, लेकिन कम स्पष्ट होता है। सर्वव्यापी के यकृत और गुर्दे पर लगभग कोई स्पष्ट दुष्प्रभाव नहीं पाया गया (तालिका 2.3-2.5)।

6

लेख कार्बनिक यौगिकों के मुख्य वर्गों पर चर्चा करता है जो अक्सर तीव्र विषाक्तता का कारण होते हैं। लेखकों ने ज्वाला आयनीकरण और मास स्पेक्ट्रोमेट्रिक डिटेक्शन के साथ गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके जैविक सामग्री के नमूनों में वाष्पशील विषाक्त पदार्थों का पता लगाने के लिए एक विधि का प्रस्ताव रखा, जो तकनीकी तरल पदार्थों के घटकों द्वारा विषाक्तता के मामलों में रासायनिक और विषाक्त अध्ययन की जांच की अनुमति देता है।

नेफ्रोटॉक्सिककार्य ।

7

निर्धारण के लिए आधुनिक तरीकों की भूमिका विशिष्ट एंजाइमक्रोनिक ट्यूबलोइंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस से पीड़ित रोगियों में मूत्र के उद्देश्य के लिए गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग से प्रेरित शीघ्र निदानऔर क्रोनिक किडनी रोग की रोकथाम।

कोशिका नुकसान। नेफ्रोटॉक्सिक

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#10 [डॉक्टर, 2004]

गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ने पर नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थों की सांद्रता बिगड़ जाती है। गुर्दे पर दवाओं के हानिकारक प्रभाव के तंत्र इस प्रकार हो सकते हैं: प्रत्यक्ष नेफ्रोटॉक्सिकक्रिया (इंट्रासेल्युलर चयापचय और परिवहन की नाकाबंदी ...

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#6 [डॉक्टर, 2002]

विशेषज्ञों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए वैज्ञानिक-व्यावहारिक और पत्रकारिता पत्रिका। 1990 से प्रकाशित। चिकित्सकों का अभ्यास करने के लिए सबसे प्रसिद्ध और प्रतिष्ठित प्रकाशनों में से एक। पत्रिका के प्रधान संपादक रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद आई। एन। डेनिसोव हैं। पत्रिका के संपादकीय बोर्ड में चिकित्सा की दुनिया में मान्यता प्राप्त प्राधिकरण शामिल हैं: एन.ए. ई. एम. तारिवा; वीपी फिसेंको - रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संबंधित सदस्य, (उप प्रधान संपादक) और कई अन्य। उच्च सत्यापन आयोग के प्लेनम के निर्णय से "व्राच" को उन पत्रिकाओं की सूची में शामिल किया गया है जो डॉक्टर ऑफ साइंस की डिग्री के लिए शोध प्रबंध के परिणामों के प्रकाशन की सिफारिश करते हैं। मुख्य खंड: गर्म विषय; नैदानिक ​​विश्लेषण; भाषण; मुसीबत; चिकित्सा में नया; औषध विज्ञान; स्वास्थ्य सेवा। रिलीज की आवृत्ति महीने में एक बार होती है। लक्षित दर्शक - उपस्थित चिकित्सक, अस्पतालों और पॉलीक्लिनिकों के मुख्य चिकित्सक, चिकित्सा संस्थानों के प्रमुख, अनुसंधान संस्थानों के प्रमुख, चिकित्सा केंद्र, संघ, सेनेटोरियम, फार्मेसियों, पुस्तकालयों के प्रमुख।

इसका व्यापक कार्यान्वयन कई कारणों से जुड़ा हुआ है जो एक प्रत्यारोपित किडनी के कार्य में तीव्र और पुरानी प्रगतिशील गिरावट का कारण बनता है, जिनमें से 29 30 नेफ्रोटॉक्सिकदवाएं (कैल्सीनुरिन अवरोधक, एंटीबायोटिक्स...

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नंबर 3 [नेफ्रोलॉजी, 2007]

वैज्ञानिक और व्यावहारिक सहकर्मी की समीक्षा की गई पत्रिका। निदान में नई जानकारी, गुर्दे की बीमारियों का उपचार, पुरानी गुर्दे की विफलता, हेमोडायलिसिस और एक्स्ट्राकोर्पोरियल थेरेपी के अन्य तरीके; शैक्षिक पत्रिका।

नेफ्रोटॉक्सिकइफोसामाइड ट्यूबलर और ग्लोमेरुलर स्तरों पर कार्य करता है, जबकि ग्लूटार्गिन और आर्जिनिन गुर्दे की क्षति की डिग्री को कम करते हैं। मुख्य शब्द: इफोसामाइड, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, नेफ्रोप्रोटेक्शन, आर्जिनिन, ग्लूटार्गिन।

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#9 [चिकित्सक, 2016]

ऑल-रूसी जर्नल (पंजीकरण प्रमाणपत्र PI नंबर FS1-01660 दिनांक 1 नवंबर, 2004) 2005 से प्रकाशित हुआ है। VAK की सूची में शामिल (अग्रणी सहकर्मी-समीक्षा .) वैज्ञानिक पत्रिकाएंऔर उच्च सत्यापन आयोग के प्रकाशन, जिसमें डॉक्टर और विज्ञान के उम्मीदवार की वैज्ञानिक डिग्री के लिए शोध प्रबंध के मुख्य परिणाम प्रकाशित किए जाने चाहिए)। प्रकाशन एक चिकित्सीय प्रोफ़ाइल के चिकित्सकों को संबोधित है। पाठकों के लिए पत्रिका के बारे में क्या दिलचस्प है? वर्ष के दौरान, यह कार्डियोलॉजी से लेकर संक्रामक रोगों तक - आंतरिक चिकित्सा के लगभग सभी क्षेत्रों को प्रस्तुत करता है।

साइक्लोस्पोरिन भ्रष्टाचार के अस्तित्व में सुधार करता है, लेकिन नेफ्रोटॉक्सिकक्रिया (आमतौर पर रक्त में उच्च सांद्रता में) और हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम पैदा कर सकता है।

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नंबर 3 [अंतर्राष्ट्रीय पशु चिकित्सा राजपत्र, 2010]

पत्रिका पशु चिकित्सा, जूटेक्निक, रसायन विज्ञान, जीव विज्ञान, जैविक रसायन विज्ञान और शरीर विज्ञान पर लेख प्रकाशित करती है।

उपचार के दौरान जेंटामाइसिन सल्फेट के 14 इंजेक्शन के बजाय लिपोसोमल जेंटामाइसिन के 3 इंजेक्शन की आवश्यकता होती है, जो इसके ओटोटॉक्सिक को कम करता है और नेफ्रोटॉक्सिककार्य । परिचय जीवाणुरोधी दवाओं की प्रभावशीलता उनके द्वारा निर्धारित की जाती है ...

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आणविक भार द्वारा मूत्र के प्रोटीन स्पेक्ट्रम का अध्ययन करने की प्रस्तावित विधि, विकसित मानक संकेतकों को ध्यान में रखते हुए, निदान करना संभव बनाती है प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँकम और उच्च आणविक भार प्रोटीन के कुल अनुपात में वृद्धि के आधार पर बच्चों में भाटा अपवृक्कता। रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी में, सीधी vesicoureteral भाटा के विपरीत, मध्यम आणविक भार यूरोप्रोटीन का अनुपात एल्ब्यूमिन अंश के कारण तेजी से कम हो गया था, और कुल मूत्र प्रोटीन के संकेतक काफी भिन्न नहीं थे। एक मोल के साथ यूरोप्रोटीन की मात्रा। एम. 92 केडी (इस सूचक में टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन के अनुरूप नहीं) नेफ्रोस्क्लेरोसिस के बिना वेसिकोरेटेरल रिफ्लक्स में और रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी के हल्के रूपों में दोनों में काफी वृद्धि हुई थी। रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी की प्रगति को उच्च और मध्यम आणविक भार प्रोटीन के उत्सर्जन में हिमस्खलन जैसी वृद्धि के साथ समानांतर में यूरोप्रोटीन अंशों के प्रतिशत वितरण के मानदंडों के लिए एक दृष्टिकोण की विशेषता थी, और कुछ हद तक, कम आणविक भार उप-अंश, और टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन के अनुपात में तेजी से कमी आई

रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी 2 के साथ, उत्सर्जन में काफी वृद्धि हुई है, मुख्य रूप से उच्च और मध्यम आणविक भार प्रोटीन, जिनमें नेफ्रोटॉक्सिकट्यूबलर तंत्र पर प्रभाव और नेफ्रोस्क्लेरोसिस की प्रगति में योगदान देता है।

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आधुनिक साहित्य के आंकड़ों के आधार पर, स्तनधारियों के भ्रूण के विकास और रोगों की घटना में प्राथमिक सिलिया की भूमिका को दिखाया गया है। नेफ्रोनोफिथिसिस और पॉलीसिस्टिक किडनी रोग पर सिलियोपैथियों के रूपों के रूप में जोर दिया जाता है।

प्राप्त आंकड़े अल्सर के विकास में मंदी का संकेत देते हैं, हालांकि, नेफ्रोटॉक्सिकदवा कार्रवाई।

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बच्चों में संधिशोथ के विकास में माइकोप्लाज्मा संक्रमण की भूमिका का स्पष्टीकरण।

नेफ्रोटॉक्सिक

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लेख में शामिल है आधुनिक दृष्टिकोणनवजात जांच, जैव रासायनिक अध्ययन और डीएनए विश्लेषण के परिणामों सहित गैलेक्टोसिमिया के निदान के लिए। का प्रतिनिधित्व किया नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँरोग के विभिन्न रूप और आहार चिकित्सा के सिद्धांत, मिश्रण की पसंद का संकेत देते हैं। रोग के एक गंभीर रूप का नैदानिक ​​​​अवलोकन जीवन के पहले महीनों के दौरान बच्चों में गैलेक्टोसिमिया के निदान और उपचार की कठिनाइयों को दर्शाता है।

नेफ्रोटॉक्सिक

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मछली के शरीर पर कैडमियम के संचय और उसके बाद के प्रभाव के अध्ययन पर घरेलू और विदेशी लेखकों के दीर्घकालिक डेटा एकत्र किए गए थे।

2002. एस 82-85। 43. गम्बेरियन एस.पी. नेफ्रोटॉक्सिकसमुद्री बोनी मछली पर प्लैटिनम, क्रोमियम और कैडमियम के यौगिकों का प्रभाव / एस.पी. गम्बेरियन, ई.ए. लावरोवा // जर्नल ऑफ इवोल्यूशनरी बायोकैमिस्ट्री एंड फिजियोलॉजी।

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गुर्दे की शिथिलता इस अंग के इस्किमिया/रीपरफ्यूजन (I/R) के महत्वपूर्ण रोग संबंधी परिणामों में से एक है। आई/आर के बाद गुर्दे में होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव न केवल नेफ्रॉन कोशिकाओं को प्रभावित करता है, बल्कि कोशिकाओं को भी प्रभावित करता है संवहनी दीवार, सबसे पहले, एंडोथेलियम, जिससे इसकी क्षति होती है। डिग्री स्कोर विभिन्न उल्लंघनवृक्क एंडोथेलियम, साथ ही अंग के कामकाज में रोग परिवर्तनों में इन प्रक्रियाओं की भूमिका और एंडोथेलियल और गुर्दे के कार्यों को सामान्य करने के तरीके तत्काल कार्य हैं जिन्हें हल करने की आवश्यकता है। इस कार्य में, कार्यात्मक और रूपात्मक विकारजो वृक्क वाहिकाओं के एंडोथेलियम में गुर्दे के I/R के बाद होते हैं, और माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित एंटीऑक्सिडेंट प्लास्टोक्विनॉयल-डेसिलरोडामाइन 19 (SkQR1) का उपयोग करके इन परिवर्तनों की गंभीरता को कम करने की संभावना का विश्लेषण किया गया था। यह दिखाया गया है कि 40-मिनट के इस्किमिया और 10-मिनट के गुर्दे के पुनर्संयोजन से एंडोथेलियोसाइट माइटोकॉन्ड्रिया की संरचना में एक स्पष्ट परिवर्तन होता है, जो गुर्दे की वाहिकाओं के वाहिकासंकीर्णन के साथ होता है, गुर्दे के रक्त के प्रवाह में कमी, वृद्धि में वृद्धि होती है। संवहनी बिस्तर का प्रतिरोध, और रक्त में परिसंचारी एंडोथेलियल कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि। I/R के 48 घंटे बाद, गुर्दे के संवहनी बिस्तर की पारगम्यता में वृद्धि होती है। SkQR1 इंजेक्शन सहज गुर्दे के रक्त प्रवाह की वसूली में सुधार करता है और कम करता है संवहनी प्रतिरोधपुनर्संयोजन के पहले मिनटों में गुर्दे, और गुर्दे की विफलता की गंभीरता को भी कम करता है और I/R के 48 घंटे बाद गुर्दे के संवहनी बिस्तर की पारगम्यता को सामान्य करता है। इन विट्रो प्रयोगों में, SkQR1 ने एंडोथेलियल कोशिकाओं को ऑक्सीजन-ग्लूकोज की कमी से प्रेरित मृत्यु से बचाया। उसी समय, NO सिंथेज़ इनहिबिटर, L-nitroarginine ने हेमोडायनामिक्स पर SkQR1 के सकारात्मक प्रभाव और गुर्दे की क्षति से सुरक्षा को समाप्त कर दिया। इस प्रकार, एंडोथेलियोसाइट्स की शिथिलता और मृत्यु वृक्क ऊतक को पुनर्संयोजन क्षति के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। परिणाम बताते हैं कि एंडोथेलियल क्षति में मुख्य रोग संबंधी शुरुआत ऑक्सीडेटिव तनाव और एंडोथेलियोसाइट माइटोकॉन्ड्रिया को नुकसान है, इसलिए माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित एंटीऑक्सिडेंट सुरक्षा के लिए एक प्रभावी उपकरण के रूप में काम कर सकते हैं। नकारात्मक परिणामइस्किमिया

गुर्दे की इस्किमिया, रबडोमायोलिसिस, नेफ्रोटॉक्सिकजेंटामाइसिन की कार्रवाई, तीव्र पाइलोनफ्राइटिस। SkQR1 के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव मुख्य रूप से कमी के साथ जुड़े हुए हैं ऑक्सीडेटिव तनावइन विकृतियों और बढ़ी हुई सहनशीलता के साथ ...

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समीक्षा बच्चों में क्रोनिक किडनी रोग की प्रगति में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के मार्करों के महत्व के बारे में जानकारी प्रदान करती है। क्रोनिक किडनी रोग के विकास और प्रगति में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के व्यक्तिगत मार्करों की भूमिका को सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, एंडोटिलिन -1, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर और टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर के उदाहरण का उपयोग करके माना जाता है। संवहनी एंडोथेलियम पर इन मार्करों के प्रभाव में अंतर पर डेटा प्रस्तुत किया गया है।

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जैविक रोकथाम (बायोप्रोफिलैक्सिस) की अवधारणा में उत्पादन पर्यावरण और आवास के हानिकारक कारकों की कार्रवाई के लिए किसी व्यक्ति और आबादी के प्रतिरोध को बढ़ाने के उद्देश्य से उपायों का एक सेट शामिल है। बायोप्रोफिलैक्सिस के लिए, केवल उन दवाओं का उपयोग किया जाता है जो रोगनिरोधी रूप से प्रभावी खुराक में दीर्घकालिक उपयोग के लिए हानिरहित हैं। वे मुख्य रूप से या तो टॉक्सिकोकाइनेटिक्स पर कार्य कर सकते हैं, किसी जहरीले पदार्थ की आंतरिक खुराक को कम कर सकते हैं, या इसके टॉक्सिकोडायनामिक्स के प्रमुख तंत्रों पर, हालांकि, ये दो प्रभाव निकट से संबंधित हैं और अक्सर अन्योन्याश्रित हैं। बायोप्रोफिलैक्सिस किसी दिए गए ज़हर के लिए कमोबेश विशिष्ट हो सकता है, या गैर-विशिष्ट (यदि सभी नशीले नहीं हैं तो कई लोगों के लिए अनुकूल रूप से टॉक्सिकोकिनेटिक और/या टॉक्सिकोडायनामिक तंत्र को प्रभावित करता है), लेकिन यह विभाजन मनमाना है।

14. किरीवा ई.पी., कैट्सनेल्सन बी.ए., डिग्ट्यरेवा टी.डी. और आदि। नेफ्रोटॉक्सिकबायोप्रोटेक्टर्स // टॉक्सिकोलॉजिकल बुलेटिन के एक कॉम्प्लेक्स द्वारा लेड, कैडमियम और इसके निषेध की क्रिया। - 2006। - नंबर 3। - एस। 26-32।

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व्याख्यान पश्चात के नैदानिक ​​​​महत्व पर चर्चा करता है दर्द सिंड्रोमइसकी घटना के रोगजनक आधार, पश्चात दर्द की तीव्रता का आकलन करने के तरीके और इसकी राहत की प्रभावशीलता, दर्द से निपटने के आधुनिक तरीके शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधानऔर इस समस्या को हल करने में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) का स्थान

संभावित रूप से खतरनाक पार्श्व संपत्तिपेरासिटामोल हेपेटोटॉक्सिक है और नेफ्रोटॉक्सिकएक प्रभाव जो तब हो सकता है जब 4 ग्राम / दिन की खुराक पार हो जाती है, खासकर अगर रोगी के पास प्रारंभिक खराब जिगर और गुर्दे का कार्य होता है।

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अभ्यास में तीव्र विषाक्तता के लिए आपातकालीन देखभाल...

ट्यूटोरियलचिकित्सक, सामान्य चिकित्सकों, स्नातकोत्तर शिक्षा संकाय के छात्रों, नैदानिक ​​निवासियों और प्रशिक्षुओं के लिए अभिप्रेत है। मैनुअल सबसे सामान्य प्रकार के विषाक्तता का एक संक्षिप्त अवलोकन प्रदान करता है, उनके निदान और उपचार के लिए आधुनिक सिद्धांत प्रस्तुत करता है।

विशिष्ट चिकित्सा: एनेक्सैट - 0.3 से 2 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक IV। जहरीले मशरूम में जहरीले एल्कलॉइड फालोइडिन और अमानिटिन (पीले टॉडस्टूल) होते हैं, जिनमें हेपाटो- और नेफ्रोटॉक्सिकक्रिया, मस्करीन (फ्लाई एगारिक), जिसके कारण ...

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तीव्र जहर के लिए प्राथमिक उपचार

वी शिक्षक का सहायकपेश किया इतिहास संदर्भजहरीले पदार्थों के साथ-साथ समस्या की वर्तमान स्थिति के बारे में। इसके अलावा, विषाक्त पदार्थों का वर्गीकरण उनके प्रकार, क्रिया के तंत्र और शरीर में प्रवेश के मार्गों के आधार पर दिया जाता है। मैनुअल विषाक्तता के निदान के लिए बुनियादी तरीकों और उनके लिए प्राथमिक चिकित्सा के सामान्य सिद्धांतों को प्रस्तुत करता है। मैनुअल कुछ प्रकार के विषाक्तता के मुख्य लक्षणों के साथ-साथ विषाक्तता को रोकने के तरीकों का वर्णन करता है। इस मैनुअल का मुख्य उद्देश्य एक शैक्षणिक विश्वविद्यालय के छात्रों को तैयार करना है, और सबसे पहले, जीवन सुरक्षा विभाग के छात्रों को, घर पर और विभिन्न स्थितियों में, विषाक्तता की स्थिति में पीएचसी के व्यावहारिक प्रावधान के लिए, जिसमें शामिल हैं आपात स्थिति, जब स्वयं सहायता और पारस्परिक सहायता।

4. रक्त के जहर जिनका हेमोटॉक्सिक प्रभाव होता है (हेमोलिसिस, गुर्दे के जहर जिनमें) नेफ्रोटॉक्सिकक्रिया (विषाक्त नेफ्रोपैथी)। इनमें भारी धातु यौगिक, एथिलीन ग्लाइकॉल, ऑक्सालिक एसिड शामिल हैं।

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नंबर 2 [संक्रामक रोग, 2010]

इस तरह, नेफ्रोटॉक्सिकरटनवीर का प्रभाव अभी तक पर्याप्त रूप से सिद्ध नहीं हुआ है।

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#5 [डॉक्टर, 2016]

विशेषज्ञों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए वैज्ञानिक-व्यावहारिक और पत्रकारिता पत्रिका। 1990 से प्रकाशित। चिकित्सकों का अभ्यास करने के लिए सबसे प्रसिद्ध और प्रतिष्ठित प्रकाशनों में से एक। पत्रिका के प्रधान संपादक रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद आई। एन। डेनिसोव हैं। पत्रिका के संपादकीय बोर्ड में चिकित्सा की दुनिया में मान्यता प्राप्त प्राधिकरण शामिल हैं: एन.ए. ई. एम. तारिवा; वीपी फिसेंको - रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संबंधित सदस्य, (उप प्रधान संपादक) और कई अन्य। उच्च सत्यापन आयोग के प्लेनम के निर्णय से "व्राच" को उन पत्रिकाओं की सूची में शामिल किया गया है जो डॉक्टर ऑफ साइंस की डिग्री के लिए शोध प्रबंध के परिणामों के प्रकाशन की सिफारिश करते हैं। मुख्य खंड: गर्म विषय; नैदानिक ​​विश्लेषण; भाषण; मुसीबत; चिकित्सा में नया; औषध विज्ञान; स्वास्थ्य सेवा। रिलीज की आवृत्ति महीने में एक बार होती है। लक्षित दर्शक - उपस्थित चिकित्सक, अस्पतालों और पॉलीक्लिनिकों के मुख्य चिकित्सक, चिकित्सा संस्थानों के प्रमुख, अनुसंधान संस्थानों के प्रमुख, चिकित्सा केंद्र, संघ, सेनेटोरियम, फार्मेसियों, पुस्तकालयों के प्रमुख।

दवाओं से नेफ्रोटॉक्सिककार्रवाई एमिनोग्लाइकोसाइड्स में व्यक्त की जाती है (नियोमाइसिन, जेंटामाइसिन, मोनोमाइसिन, केनामाइसिन - दवाएं नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने के क्रम में सूचीबद्ध हैं)।

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एल्गोरिदम और एंटीबायोटिक थेरेपी गाइड का संगठन ...

एम.: पब्लिशिंग हाउस "विदर-एम"

पुस्तक नैदानिक ​​सूक्ष्म जीव विज्ञान की मूल बातों का एक सुलभ और संक्षिप्त सारांश प्रदान करती है, आधुनिक रूसी नैदानिक ​​​​अभ्यास में उनकी व्यावहारिक उपयुक्तता के दृष्टिकोण से एंटीबायोटिक दवाओं का आकलन, और सबसे आम संक्रामक और सूजन संबंधी बीमारियों के एंटीबायोटिक चिकित्सा के लिए विस्तृत एल्गोरिदम प्रदान करती है।

ऐसे प्रकाशन हैं जो नेफ्रोटॉक्सिकइस संयोजन का प्रभाव लगभग 40% रोगियों में होता है। दुर्भाग्य से, वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकॉसी के कारण होने वाले बैक्टीरियल एंडोकार्टिटिस के मामले में, चिकित्सकों के पास व्यावहारिक रूप से कोई अन्य विकल्प नहीं है।

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नंबर 1 [पेरिनैटोलॉजी और बाल रोग के रूसी बुलेटिन, 2013]

पूर्व नाम "मातृत्व और बचपन की सुरक्षा के मुद्दे" सबसे पुराने वैज्ञानिक और व्यावहारिक पत्रिकाओं में से एक है (1956 से जारी)। जर्नल चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों में बचपन की बीमारियों के निदान और उपचार में आधुनिक रुझानों को दर्शाता है: नियोनेटोलॉजी और पेरिनेटोलॉजी; कार्डियो-संवहनी प्रणाली की; गैस्ट्रोएंटरोलॉजी; नेफ्रोलॉजी और मूत्रविज्ञान; पल्मोनोलॉजी और एलर्जी; मनोविज्ञान, आदि। प्रकाशन में विदेशी पत्रिकाओं में प्रकाशित लेखों की चर्चा और व्याख्यान लेख, साहित्य समीक्षा और लेखों के सार शामिल हैं। परंपरागत रूप से, पत्रिका पाठकों को वैज्ञानिक सम्मेलनों, कांग्रेसों और पेरिनेटोलॉजी और बाल रोग के मुद्दों से संबंधित अन्य चिकित्सा मंचों की सामग्री से परिचित कराती है।

नेफ्रोटॉक्सिकअधिकांश एंटीट्यूमर दवाओं का प्रभाव आमतौर पर हल्का होता है और मध्यम प्रोटीनुरिया, सिलिंडुरिया और शायद ही कभी माइक्रोहेमेटुरिया के रूप में प्रकट होता है।

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1 [XXI सदी में स्वास्थ्य और शिक्षा। जर्नल ऑफ साइंटिफिक आर्टिकल्स, 2008]

मुख्य रोगजनक तंत्र जो प्रेरित करता है नेफ्रोटॉक्सिकअलौह और भारी धातु के लवण का प्रभाव लिपिड पेरोक्सीडेशन है। निकेल कोशिका झिल्लियों में मुक्त मूलक ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं को आरंभ करने में सक्षम है।

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1-4 [XXI सदी में स्वास्थ्य और शिक्षा। जर्नल ऑफ साइंटिफिक आर्टिकल्स, 2013]

चिकित्सा, कार्डियोलॉजी, न्यूरोलॉजी, मनोरोग, गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, सामान्य सर्जरी, प्रसूति और स्त्री रोग, एंड्रोलॉजी, बाल रोग, चिकित्सा मनोविज्ञान, कानूनी ढांचे के सामयिक मुद्दे शामिल हैं। चिकित्सा गतिविधियाँऔर आदि।

पीनियल ग्रंथि का हाइपोफंक्शन अधिक महत्वपूर्ण कारण बनता है नेफ्रोटॉक्सिकअधिक महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह के साथ परिपक्व चूहों में सीसा लवण का प्रभाव और मूत्र में सोडियम आयनों के नुकसान के सिंड्रोम की अभिव्यक्ति।

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बच्चों के अल्ट्रासाउंड निदान

एम.: पब्लिशिंग हाउस "विदर-एम"

पुस्तक मस्तिष्क (सीएनएस), यकृत, पित्त प्रणाली, पेट के रोगों के अल्ट्रासाउंड निदान के मुद्दों को अधिकतम पूर्णता के साथ कवर करती है। ग्रहणी, अन्नप्रणाली, अग्न्याशय, मूत्र प्रणाली। पहली बार, पीडियाट्रिक इकोकार्डियोग्राफी और फेलोबोलॉजी के मुद्दों को विस्तार से कवर किया गया है। 2000 से अधिक मूल इकोग्राम, रेडियोग्राफ, चित्र, टेबल प्रस्तुत किए गए हैं

नेफ्रोटॉक्सिक Tsptostashkov की कार्रवाई। लड़का 6 साल का। सिना की तरफ से बायीं किडनी का अनुदैर्ध्य स्कैन।

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नंबर 2 [संक्रामक रोग, 2016]

नेशनल साइंटिफिक सोसाइटी ऑफ इंफेक्शियस डिजीज की साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल जर्नल। पत्रिका 2003 से प्रकाशित हुई है और इसका उद्देश्य विशेषज्ञों की एक विस्तृत श्रृंखला है - संक्रामक रोग विशेषज्ञ, चिकित्सक, जिला और परिवार के डॉक्टर, बाल रोग विशेषज्ञ, शोधकर्ता, विश्वविद्यालय के प्रोफेसर, स्वास्थ्य देखभाल आयोजक। पत्रिका को स्कोपस इंटरनेशनल रेफरेंस बेस और उच्च सत्यापन आयोग के प्रमुख वैज्ञानिक पत्रिकाओं और प्रकाशनों की सूची में शामिल किया गया है, जिसमें डॉक्टर की डिग्री और विज्ञान के उम्मीदवार के लिए शोध प्रबंध के मुख्य परिणाम प्रकाशित किए जाने चाहिए।

पी ए आरटी पॉलीमीक्सिन बी की तुलना में कोलिस्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना नेफ्रोटॉक्सिककार्रवाई मुख्य अवांछनीय प्रभाव है जो पॉलीमीक्सिन, अर्थात् कोलिस्टिन के उपयोग से होता है।

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नंबर 3 [पेट्रोज़ावोडस्क स्टेट यूनिवर्सिटी के वैज्ञानिक नोट्स। श्रृंखला: जैविक विज्ञान, 2013]

लेख वास्तुकला और निर्माण, जैविक और चिकित्सा विज्ञान, कृषि, गणितीय, भौतिक और तकनीकी विज्ञान पर प्रकाशित होते हैं।

और कम स्पष्ट हेपाटो- और नेफ्रोटॉक्सिककार्रवाई (33.9%), जो सच नहीं है। यह पाया गया कि उत्तरदाताओं के विशाल बहुमत (99.1%) एनएसएआईडी में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (अपच, अल्सर, रक्तस्राव) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति से अवगत हैं।

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जीवन सुरक्षा के चिकित्सा और जैविक आधार...

शरीर के शारीरिक तंत्र की सैद्धांतिक नींव, जो पर्यावरण और उत्पादन वातावरण के साथ किसी व्यक्ति की बातचीत सुनिश्चित करती है, शरीर के आत्म-नियमन की प्रक्रियाओं के सिद्धांतों और स्तरों को रेखांकित किया गया है। पर्यावरण के नकारात्मक भौतिक और रासायनिक कारकों की चिकित्सा और जैविक विशेषताओं के साथ-साथ इन कारकों के प्रभाव में अनुकूलन और आत्म-नियमन की प्रक्रियाएं दी गई हैं। इसके अलावा, मैनुअल शरीर की जीवन-धमकाने वाली स्थितियों के लिए प्राथमिक चिकित्सा पर विचार करता है। मैनुअल उच्च व्यावसायिक शिक्षा के राज्य सामान्य शैक्षिक मानक के आधार पर संकलित जीवन सुरक्षा के बायोमेडिकल फंडामेंटल्स में छात्रों के प्रशिक्षण के कार्यक्रम के अनुसार लिखा गया था। इसका उपयोग पर्यावरण और तकनीकी विशिष्टताओं के छात्रों और जीवन सुरक्षा की जैव चिकित्सा समस्याओं में रुचि रखने वाले किसी भी व्यक्ति द्वारा किया जा सकता है।

जहर" हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव - विषाक्त यकृत डिस्ट्रोफी "गुर्दे के जहर" नेफ्रोटॉक्सिकक्रिया - विषाक्त ...... गैस्ट्रोएंटेरोटॉक्सिक प्रभाव - विषाक्त गैस्ट्रोएंटेराइटिस विशेषता प्रतिनिधि कार्डिएक ग्लाइकोसाइड।

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इकोटॉक्सिकोलॉजी अध्ययन की मूल बातें के साथ विष विज्ञान। भत्ता

मैनुअल में सामान्य विष विज्ञान, औद्योगिक विष विज्ञान और पर्यावरण विष विज्ञान का बुनियादी ज्ञान है। विषाक्त पदार्थों का मुख्य वर्गीकरण, मानव शरीर पर उनकी क्रिया के तंत्र, व्यसन और जहरों की संयुक्त क्रिया, टॉक्सिकोकेनेटिक्स और टॉक्सिकोडायनामिक्स, शरीर की जैविक विशेषताओं में विषाक्त प्रभाव, मुख्य औद्योगिक जहरों की विषाक्त विशेषताएं, व्यावसायिक विषाक्तता की रोकथाम की मुख्य दिशाएं, पर्यावरण विष विज्ञान की मूल बातें।

जिगर के जहर" हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव - विषाक्त यकृत डिस्ट्रोफी "गुर्दे के जहर" नेफ्रोटॉक्सिकक्रिया - विषैला ...... मैं और आर्सेनिक 2 मानव शरीर पर विषों का प्रभाव 2.1 रिसेप्टर्स के सिद्धांत को समझना पहले जहर की क्रिया।

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आंतरिक रोगों के प्रोपेड्यूटिक्स। सामान्य नैदानिक...

मेडिसिन डीवी

व्याख्यान का पाठ्यक्रम रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा अनुमोदित आंतरिक रोगों के प्रचार के लिए मानक कार्यक्रम के अनुसार तैयार किया गया था। वे लगातार चिकित्सा deontology की मूल बातें प्रस्तुत करते हैं, आंतरिक रोगों के निदान के लिए मुख्य सामान्य नैदानिक ​​​​तरीके, आधुनिक अतिरिक्त (कार्यात्मक, प्रयोगशाला, वाद्य) अनुसंधान विधियों, साथ ही साथ सिंड्रोम के स्पेक्ट्रम पर विचार किया जाता है। विशेष ध्यानलाक्षणिकता को दिया जाता है - निदान का सबसे कठिन खंड। प्रशांत राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के आंतरिक रोगों के प्रोपेड्यूटिक्स विभाग और चिकित्सक के रूसी स्कूल की परंपराओं में इस अनुशासन को पढ़ाने के अनुभव के आधार पर व्याख्यान प्रस्तुत किए जाते हैं। पुस्तक तीसरे वर्ष के मेडिकल छात्रों के लिए है, वरिष्ठ छात्रों और शुरुआती लोगों के लिए उपयोगी हो सकती है।

सामान्य नैदानिक ​​विधियों द्वारा गुर्दे और मूत्र पथ के रोगों का निदान 119 6. दवाएं, जैसे कि एमिडोपाइरिन, फेनासेटिन, बार्बिटुरेट्स, कुछ एंटीबायोटिक्स (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स), नेफ्रोटॉक्सिककार्य ।

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नंबर 2 [उच्च शिक्षण संस्थानों की खबर। उत्तरी कोकेशियान क्षेत्र। प्राकृतिक विज्ञान, 2013]

वैज्ञानिक, शैक्षिक और अनुप्रयुक्त पत्रिका "उच्च शिक्षण संस्थानों के समाचार। उत्तरी कोकेशियान क्षेत्र" 40 से अधिक वर्षों से अस्तित्व में है और रूसी संघ की प्रेस समिति (पंजीकरण संख्या 011018, 011019, 011020) के साथ पंजीकृत है। इसके संपादकीय बोर्डों में उत्तरी काकेशस के विश्वविद्यालयों के प्रमुख वैज्ञानिक शामिल हैं। यह 1972 में संबंधित सदस्य की पहल पर बनाया गया था। आरएएस, डॉक्टर ऑफ केमिकल साइंसेज, प्रोफेसर यू.ए. ज़ादानोव, जो इसके प्रधान संपादक बने, उत्तरी काकेशस के वैज्ञानिकों को विज्ञान और राष्ट्रीय आर्थिक समस्याओं की तत्काल समस्याओं को हल करने के लिए एकीकृत करने के उद्देश्य से। तब पत्रिका को "उत्तरी कोकेशियान वैज्ञानिक केंद्र की उच्च शिक्षा की कार्यवाही" कहा जाता था। पेरेस्त्रोइका की शुरुआत के साथ, न केवल नाम बदल गया, बल्कि वित्तपोषण की शर्तें भी बदल गईं। आज, पत्रिका का प्रकाशन इसके सह-संस्थापकों के आंशिक वित्तीय समर्थन के साथ किया जाता है - उत्तरी काकेशस के 15 विश्वविद्यालय (इसलिए नाम)। इसके पृष्ठों ने उत्तरी काकेशस और निकट और दूर के देशों के वैज्ञानिकों द्वारा वैज्ञानिक, व्यावहारिक और शैक्षिक समस्याओं की एक विस्तृत श्रृंखला पर लेख प्रकाशित करना शुरू किया, जो निम्नलिखित क्षेत्रों में विज्ञान के विकास को दर्शाता है: गणित और यांत्रिकी, जीव विज्ञान, पृथ्वी विज्ञान .

कोशिका नुकसान। नेफ्रोटॉक्सिक NSAIDs की क्रिया मूत्र में एंजाइमों के स्तर में वृद्धि से प्रकट होती है, क्योंकि c. गुर्दे में, ज़ेनोबायोटिक चयापचय के एंजाइम सक्रिय रूप से विषाक्त चयापचयों के गठन के साथ व्यक्त किए जाते हैं। मार्करों के लिए...

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№2 [प्रयोगशाला निदान पूर्वी यूरोप, 2012]

कार्बन टेट्राक्लोराइड (टेट्राक्लोरोमेथेन, CCl4) जब मौखिक रूप से (2-20 मिली) लिया जाता है तो गंभीर विषाक्तता का कारण बनता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाता है, इसमें हेपाटो होता है- और नेफ्रोटॉक्सिककार्य ।

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नंबर 3 [नुस्खा, 2013]

पत्रिका प्रकाशित करती है: दवा उद्योग समाचार; नई दवाओं के बारे में जानकारी; फार्माकोइकोनॉमिक्स पर सामग्री; दवाओं के घरेलू और विदेशी निर्माताओं पर रिपोर्ट; सीआईएस देशों के दवा बाजारों की समीक्षा; दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणाम; रोगों के उपचार के लिए आधुनिक योजनाएं; ड्रग थेरेपी की तर्कसंगतता के बारे में जानकारी।

नेफ्रोटॉक्सिक NSAIDs की कार्रवाई गुर्दे के छिड़काव के उल्लंघन के कारण होती है, जो बदले में गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन E2 के संश्लेषण के दमन के कारण होती है, जो कुछ राज्यों में पेरिटुबुलर को बनाए रखने के लिए एक प्रतिपूरक तंत्र है ...

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15 वर्षों से, लेखकों की टीम विकसित कर रही है वैज्ञानिक अनुसंधानऔर मध्य Urals के कई औद्योगिक शहरों में बच्चों (प्रसव पूर्व जोखिम सहित) में लेड के संपर्क से जुड़े जोखिमों का आकलन करने और फिर इन जोखिमों को कम करने के उद्देश्य से एक व्यावहारिक कार्यक्रम। अध्ययन किए गए शहरों में, बच्चों और गर्भवती महिलाओं (उनके रक्त में सीसा की मात्रा को देखते हुए) के साथ-साथ नवजात शिशुओं (गर्भनाल रक्त में सीसा सामग्री को देखते हुए) में सीसा के साथ शरीर का एक महत्वपूर्ण भार दिखाया गया था, और यह भार कॉपर स्मेल्टर की क्षमता और निकटता पर निर्भर करता है। यद्यपि पाया गया औसत स्तर संयुक्त राज्य अमेरिका और कुछ यूरोपीय देशों के समान है, हमने दिखाया है कि (ए) विभिन्न शहरों में बच्चों में मानसिक मंदता की व्यापकता उनके विशिष्ट रक्त स्तर के साथ सहसंबद्ध है, और (बी) उच्च स्तर गर्भनाल रक्त में लेड की सांद्रता, जीवन के पहले वर्ष के दौरान बच्चों में कुछ स्वास्थ्य समस्याओं की संभावना अधिक होती है। पर्यावरण के विभिन्न घटकों में सीसा की सामग्री पर उपलब्ध मात्रात्मक डेटा को टॉक्सिकोकाइनेटिक मॉडल में दर्ज किया गया था।

- 2007. - नंबर 6. - पी। 11-15। 2. किरीवा ई.पी., कैट्सनेलसन बी.ए., डिग्ट्यरेवा टी.डी. और आदि। नेफ्रोटॉक्सिकबायोप्रोटेक्टर्स // टॉक्सिकोलॉजिस्ट के एक कॉम्प्लेक्स द्वारा लेड, कैडमियम और इसके निषेध की क्रिया। संदेशवाहक

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नंबर 2 [बच्चों के पोषण के प्रश्न, 2014]

पहला जहरीले यौगिकों (गैलेक्टोज, गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट, गैलेक्टिटोल) के संचय से जुड़ा है, जिसमें एक सीधा हेपाटो-, न्यूरो-, नेफ्रोटॉक्सिककार्रवाई, लाल रक्त कोशिकाओं के हेमोलिसिस का कारण बनता है और मोतियाबिंद के गठन में योगदान देता है।

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नंबर 1 [प्रैक्टिकल पीडियाट्रिक्स के मुद्दे, 2007]

नेशनल सोसाइटी ऑफ न्यूट्रिशनिस्ट्स, द सोसाइटी ऑफ पीडियाट्रिक गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट्स एंड द इंटरनेशनल ऑर्गनाइजेशन सर्वसम्मति इन पीडियाट्रिक्स की वैज्ञानिक और व्यावहारिक पत्रिका। पत्रिका को स्कोपस इंटरनेशनल रेफरेंस बेस और उच्च सत्यापन आयोग के प्रमुख वैज्ञानिक पत्रिकाओं और प्रकाशनों की सूची में शामिल किया गया है, जिसमें डॉक्टर की डिग्री और विज्ञान के उम्मीदवार के लिए शोध प्रबंध के मुख्य परिणाम प्रकाशित किए जाने चाहिए। पत्रिका 2003 से प्रकाशित हुई है और इसका उद्देश्य बाल रोग विशेषज्ञ, पोषण विशेषज्ञ और गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट सहित चिकित्सा पेशेवरों के व्यापक दर्शकों के लिए है। पत्रिका मूल शोध, साहित्य समीक्षा, व्याख्यान, पद्धति संबंधी सिफारिशें, नैदानिक ​​अवलोकन, स्वास्थ्य अधिकारियों के आधिकारिक दस्तावेज प्रकाशित करती है।

पोस्टसाइटोस्टैटिक अवधि में पॉलीकेमोथेरेपी का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव।

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नंबर 4 [आकृति विज्ञान, 2010]

1916 में स्थापित (पूर्व नाम - "आर्काइव ऑफ एनाटॉमी, हिस्टोलॉजी एंड एम्ब्रियोलॉजी")। शरीर रचना विज्ञान, नृविज्ञान, ऊतक विज्ञान, कोशिका विज्ञान, भ्रूणविज्ञान, कोशिका जीव विज्ञान, पशु चिकित्सा के रूपात्मक पहलुओं, रूपात्मक विषयों के शिक्षण के मुद्दों, आकृति विज्ञान के इतिहास पर मूल शोध, समीक्षा और सामान्य सैद्धांतिक लेख प्रकाशित करता है।

नेफ्रोटॉक्सिकभारी धातुओं के प्रभाव के साथ पूर्व 57 के साथ पैथोमॉर्फोलॉजिकल परिवर्तन थे रिपोर्ट की सामग्री जिसमें कैडमियम, अंतरालीय नेफ्रैटिस के संपर्क में आने पर समीपस्थ घुमावदार नलिकाओं में गड़बड़ी के संकेत होते हैं - जब ...

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नंबर 2 [नैदानिक ​​चिकित्सा, 2012]

प्रोस्टेटाइटिस, एडनेक्सिटिस); रोग जो शरीर के समग्र प्रतिरोध को कम करते हैं (मधुमेह मेलेटस, गाउट, आदि); नेफ्रोटॉक्सिकदवाओं का प्रभाव अक्सर जटिल दैहिक विकृति विज्ञान की उपस्थिति में उपयोग किया जाता है; अक्सर...

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नंबर 5 [नैदानिक ​​चिकित्सा, 2014]

1920 में स्थापित पत्रिका के प्रधान संपादक: साइमनेंको व्लादिमीर बोरिसोविच - चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संबंधित सदस्य, सम्मानित वैज्ञानिक, चिकित्सा सेवा के प्रमुख जनरल, चिकित्सा शैक्षिक और वैज्ञानिक के प्रमुख नैदानिक ​​केंद्रउन्हें। पी वी मंड्रीका। जर्नल नैदानिक ​​चिकित्सा के मुख्य मुद्दों को शामिल करता है, रोगों के निदान, रोगजनन, रोकथाम, उपचार और क्लिनिक पर ध्यान देता है। यह घरेलू चिकित्सा के वैज्ञानिक विकास को दर्शाते हुए मूल शोध प्रकाशित करता है, साथ ही रूस और विदेशों में सैद्धांतिक और व्यावहारिक चिकित्सा की वर्तमान स्थिति की समीक्षा करता है। एक विशेष खंड व्यवसायी की मदद के लिए प्रकाशित सामग्री के लिए समर्पित है। पत्रिका सामाजिक स्वच्छता, चिकित्सा की नैतिक और दार्शनिक समस्याओं के सामयिक मुद्दों को शामिल करती है। चिकित्सा की विभिन्न शाखाओं में प्रकाशित मोनोग्राफ, मैनुअल, पाठ्यपुस्तकों की समीक्षा मुद्रित करता है; समय-समय पर सम्मेलनों, कांग्रेसों और वैज्ञानिक समाजों के काम के बारे में सूचित करता है, चिकित्सा के इतिहास के मुद्दों के साथ-साथ चिकित्सा कर्मियों के प्रशिक्षण और उन्नत प्रशिक्षण को शामिल करता है।

इसके अलावा, जोखिम समूह में 60 वर्ष से अधिक आयु के लोग शामिल हैं जिनके गुर्दे की बीमारी वाले रिश्तेदार हैं, कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक (मोटापा, आदि) वाले लोग, दवाएं लेने वाले रोगी शामिल हैं नेफ्रोटॉक्सिककार्य ।

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नंबर 4 [आणविक आनुवंशिकी, सूक्ष्म जीव विज्ञान और विषाणु विज्ञान, 2013]

1983 में स्थापित। पत्रिका के प्रधान संपादक - कोस्त्रोव सर्गेई विक्टरोविच - रूसी विज्ञान अकादमी के संबंधित सदस्य, प्रोफेसर, जैविक विज्ञान के डॉक्टर, रूसी विज्ञान अकादमी के आणविक आनुवंशिकी संस्थान के निदेशक। पत्रिका प्रो- और यूकेरियोटिक जीवों, आणविक सूक्ष्म जीव विज्ञान और आणविक वायरोलॉजी के आणविक आनुवंशिकी की सबसे सामयिक सैद्धांतिक और व्यावहारिक समस्याओं को शामिल करती है। पत्रिका सूक्ष्मजीवों के आनुवंशिक तंत्र के अध्ययन, आनुवंशिक विनिमय के रूपों पर अनुसंधान, रोगजनक रोगजनकों के आनुवंशिक मानचित्रण, आनुवंशिकता के एक्स्ट्राक्रोमोसोमल कारकों की संरचना और कार्यों की व्याख्या और आनुवंशिक तत्वों को स्थानांतरित करने और सैद्धांतिक अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका प्रदान करती है। आनुवंशिक विनियमन के तंत्र। यूकेरियोटिक कोशिका के आणविक और आनुवंशिक आधारों, गुणसूत्रों और क्रोमैटिन के कामकाज, घातक परिवर्तन के दौरान आनुवंशिक परिवर्तनों की प्रकृति और कई वंशानुगत रोगों के अध्ययन के परिणामों को प्रकाशित करता है। जर्नल के पृष्ठ वायरल और सेलुलर जीनोम के एकीकरण के मुद्दों, दृढ़ता के मुद्दों सहित वायरोलॉजी के आणविक नींव के विकास को कवर करते हैं।

नेफ्रोटॉक्सिकउच्च साइटोटोक्सिक खुराक पर एमटी के प्रभाव का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। हालांकि, गुर्दे पर एमटी की कम प्रतिरक्षादमनकारी खुराक का नकारात्मक प्रभाव विवादास्पद है।